Уровень хгч у небеременной женщины: что показывает, нормы, как сдавать, расшифровка

alexxlab Разное

Содержание

что показывает, нормы, как сдавать, расшифровка

Анализ крови на ХГЧ – один из самых важных инструментов мониторинга развивающейся беременности.

Что такое ХГЧ?

ХГЧ представляет собой белок, состоящий из двух единиц. Альфа частицы гормона подобны биологически активным веществам, выделяемым гипофизом. Бета частицы – уникальны. Масса молекулы ХГ составляет примерно 46 кДа. При беременности гликопротеин синтезируется в плаценте. Биологические свойства ХГ во многом схожи со свойствами других гормонов: лютеинизирующего и фолликулостимулирующего. При некоторых злокачественных заболеваниях ХГЧ начинают производить клетки опухоли. У небеременной женщины и здорового мужчины в анализах крови гормон практически отсутствует.

В акушерстве и гинекологии тест на b ХГЧ наравне с УЗИ используется для наблюдения за беременностью на протяжении всего срока. Отклонения в показаниях анализа являются основанием для дальнейшего обследования и требуют консультации врача-генетика. Искусственное повышение уровня ХГ применяют в процессе ЭКО. В результате инъекций ХГЧ у женщин стимулируется созревание и выход яйцеклетки, возрастает продукция эстрогенов и прогестерона. У мужчин введение экзогенного ХГ активизирует рост числа сперматозоидов.

Доказано, что вещество обладает также свойствами кортикотропного гормона. ХГЧ оказывает воздействие на надпочечники, стимулируя синтез стероидов в их коре. Таким образом, он участвует в подготовке организма беременной к предстоящему физиологическому стрессу. Поскольку плод воспринимается организмом матери как чужеродный, для его нормального развития требуется некоторое иммуносупрессивное влияние гормонов, включая ХГЧ.

ХГЧ способствует созреванию тканей плаценты. Благодаря ему и другим гормонам, растет ее функциональная активность и увеличивается число ворсин хориона.

Без гормона нормальное развитие эмбриона не представляется возможным.

ХГЧ обеспечивает выработку эстрогенов и прогестерона, а также поддерживает их баланс в организме будущей матери. Поэтому любая программа сопровождения беременности всегда содержит регулярные анализы на уровень ХГЧ.

Виды анализов на ХГЧ

Анализ крови на ХГЧ (бета-частицы)

Измерение общего ХГ – самый надежный способ диагностики и мониторинга беременности. В число других показаний для теста входят нарушения менструального цикла, онкологические опухоли трофобласта, у мужчин – злокачественные опухоли яичек.

Анализ мочи на ХГЧ (бета-частицы)

По сравнению с кровью, моча будущей мамы содержит меньшее количество гормона. Поэтому определение концентрации вещества в моче может диагностировать беременность только со срока 8-10 дней. Как и лабораторное исследование, аптечные тесты также основаны на определении ХГЧ в моче. Домашние тесты обладают более низким порогом чувствительности чем лабораторные, и, соответственно, меньшей степенью достоверности. Их положительный результат требует визита к акушеру-гинекологу для подтверждения нормальной беременности.

Анализ на свободный ХГЧ (субъединицу бета-ХГЧ)

Диапазон применения этого теста достаточно широк. В онкологии он востребован в качестве маркера злокачественных опухолей. Измерение количества независимых частиц ХГЧ в крови информативно в отношении рака яичек у мужчин. Кроме того, данный показатель имеет значение в диагностике трофобластической опухоли у женщин. Он включен в состав 1 и 2 скринингов беременности. Исследование помогает оценить степень риска таких врожденных патологий плода как синдром Дауна и синдром Эдвардса.

Роль гормона в диагностике беременности

Анализ на количество общего ХГЧ занимает особое место в подтверждении беременности на ранних сроках. Это связано с тем, что гормон начинает активно выделяться уже спустя несколько дней после прикрепления плодного яйца к стенке матки. При нормальном развитии эмбриона уровень вещества увеличивается вдвое каждые 1,5-2 дня.
К десятой неделе количество ХГ в анализах женщины может достигать максимальных значений – до 225 000 мЕд/мл.

Одновременно с кровью на общий ХГЧ, беременной назначаются и другие обследования. Так пациентка минимум три раза должна посетить кабинет ультразвукового сканирования. В течении девяти месяцев может потребоваться несколько исследований. Комплексные скрининги 1 и 2 триместров также включают тест на ХГЧ.

Когда нужно сдавать кровь на ХГЧ

Анализ крови на гормон сдается по мере необходимости. Первый раз он назначается непосредственно при диагностике самой беременности. Второй – в составе скрининга с УЗИ и другими тестами. Скрининг призван выявлять среди беременных группу риска по врожденным патологиям плода.

Примерные даты исследований на ХГЧ:

  • Подтверждение беременности – с 6 дня после зачатия
  • Первое – с 11 и до 13 недель
  • Второе с 19 до 23 недели
  • Скрининг 3 триместра проводится после 28 недели беременности.

Как подготовиться к анализу крови

Подготовка к тесту на ХГЧ подразумевает ряд стандартных требований для исследований на гормоны. Анализ сдается натощак, после ночного голодания в утренние или дневные часы. В процедурный кабинет следует приходить в хорошем самочувствии. Чтобы результаты теста на ХГЧ были как можно более достоверными, за 2-3 дня рекомендуется:
  • Отказаться от употребления алкоголя
  • Исключить из рациона острые и жирные блюда
  • Отменить силовые тренировки
  • За пару часов до сдачи крови исключить курение.

Расшифровка теста на ХГЧ

У здорового человека показатели исследований на ХГЧ не должны превышать 5 мЕд/мл. На второй неделе вынашивания ребенка его титры должны составлять от 25 до 300 мЕд/мл. Если при диагностике беременности значения гормона находится в пределах от 5 до 25 мЕд/мл, рекомендуется сдать анализ еще раз, но с перерывом в несколько дней. Низкая концентрация ХГЧ может свидетельствовать о:
  • Риске внематочной беременности
  • Остановке развития плода и угрозе выкидыша
  • Фетоплацентарной недостаточности 
Если результаты на уровень ХГЧ превышают норму, это может означать что:
  • Пациентка вынашивает сразу несколько плодов
  • У беременной постепенно развивается гестоз
  • Имеется риск врожденных патологий развития плода
  • У пациентки сахарный диабет
  • Установлен неправильный срок

(6 оценок, среднее 4.17 из 5)

Читайте также

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – это особый белок-гормон, который вырабатывается оболочками развивающегося эмбриона в течение всего периода беременности. ХГЧ поддерживает нормальное развитие беременности. Благодаря этому гормону в организме беременной женщины блокируются процессы, которые вызывают месячные и увеличивается выработка гормонов, необходимых для сохранения беременности. Повышение концентрации ХГЧ в крови и в моче беременной женщины является одним из наиболее ранних признаков беременности. ХГЧ состоит из двух единиц — альфа- и бета-ХГЧ. Альфа — составляющая ХГЧ имеет схожее строение с единицами гормонов ТТГ, ФСГ и ЛГ, а бета-ХГЧ — уникальна. Поэтому в диагностике решающее значение имеет лабораторный анализ b-ХГЧ. Небольшие количества ХГЧ вырабатываются гипофизом человека даже при отсутствии беременности. Этим объясняется тот факт, что в некоторых случаях очень низкие концентрации этого гормона определяются в крови небеременных женщин (в т.ч. у женщин в период менопаузы) и даже в крови мужчин.

Подготовка к исследованию
Исследование проводится утром, натощак. С последнего приема пищи должно пройти не менее 8 часов.
Рекомендуется проводить исследование не ранее 3-6 дневной задержки менструации во избежание ложно отрицательных результатов. В случае сомнительных результатов тест следует проводить дважды с интервалом в 2-3 дня. При определении полноты удаления эктопической беременности или аборта, тест на ХГЧ проводится через 1-2 дня после операции, для исключения ложно – положительного результата.

Показания к исследованию
— Аменорея
— Ранняя диагностика беременности
— Подозрение на эктопическую беременность
— Оценка полноты оперативного прерывания беременности
— Динамическое наблюдение за течением беременности

— Подозрение на угрозу прерывания беременности и не развивающуюся беременность
— Диагностика трофобластических заболеваний (хорионэпителиомы, пузырного заноса)
— Контроль эффективности лечения трофобластических заболеваний
— Динамическое наблюдение после перенесённого трофобластического заболевания
— Пренатальная диагностика (входит в состав тройного теста вместе с АФП и свободным эстриолом)

Интерпретация
Референсные значения: единица измерения MМЕ/мл.

Норма Норма
Общая норма для женщин <5.3
Общая норма для мужчин <5.3
Беременность: 3-4 недели 0,7-75
Беременность: 4-5 недель 101-4870
Беременность: 5-6 недель 1110-31500
Беременность: 6-7 недель 2560-82300
Беременность: 7-8 недель 23100-151000
Беременность: 8-9 недель 27300-233000
Беременность: 9-13 недель 20900-291000
Беременность: 13-18 недель 6140-103000
Беременность: 18-23 недели 4720-80100
Беременность: 23-41 неделя 2700-78100

Не существует каких-либо строгих норм содержания ХГЧ в крови беременных женщин. Уровень ХГЧ в один и тот же срок беременности может значительно отличаться у разных женщин. В связи с этим, одиночные измерения уровня ХГЧ являются малоинформативными. Для оценки процесса развития беременности важна динамика изменения концентрации ХГЧ в крови. При нормальном развитии беременности ХГЧ определяется в крови беременных женщин примерно с 8-11-14 дня после зачатия. Уровень ХГЧ быстро повышается и, начиная с 3 недели беременности, удваивается примерно каждые 2-3 дня. Увеличение концентрации ХГЧ в крови беременной женщины продолжается примерно до 11-12 недели беременности. Между 12 и 22 неделями беременности концентрация ХГЧ несколько снижается. С 22 недели и до родов концентрация ХГЧ в крови беременной женщины снова начинает увеличиваться, однако медленнее, чем в начале беременности.

Повышенные показатели
ХГЧ в крови мужчины и не беременных женщин могут говорить о наличии онкологических заболеваний кишечника, легких, почек, матки или яичек и других органов. Кроме того, высокий уровень хорионического гонадотропина человека фиксируется в течение 4–5 дней после аборта и вследствие приема препаратов, содержащих ХГЧ. У вынашивающих ребенка заметно повышается уровень ХГЧ в результате:

— многоплодной беременности;
— сахарного диабета;
— раннего токсикоза, гестоза;
— пролонгированной беременности;
— хромосомных аномалий плода;
— приема синтетических гестагенов — препаратов, восполняющих в организме уровень главного женского гормона — прогестерона.

Низкие показатели уровня ХГЧ у беременных требуют внимательного отношения и незамедлительного обращения к специалистам. Снижение уровня более чем на 50% от нормы может быть свидетельством внематочной или неразвивающейся беременности, угрозы прерывания, плацентарной недостаточности, истинного перенашивания беременности и внутриутробной гибели плода на поздних сроках.

На результаты могут влиять
При диагностике беременности слишком раннее выполнение теста – когда прошло менее 5 дней с зачатия – может привести к ложноотрицательному результату.

Назначается в комплексе с
Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
Эстриол свободный>
Беременность – пренатальный скрининг трисомий I триместра беременности (синдром Дауна)
Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы (РАРР-А)

Норма ХГЧ при беременности. Таблица значений ХГЧ по неделям. Повышенный ХГЧ. Низкий ХГЧ. ХГЧ при внематочной беременности. ХГЧ при ЭКО (ХГЧ после подсадки, ХГЧ на 14 дпп).

ХГЧ или бета-ХГЧ или общий ХГЧ – хорионический гонадотропин человека – гормон, образующийся во время беременности. ХГЧ образуется плацентой, которая питает зародыш после оплодотворения и имплантации (прикрепления к стенке матки).

Что такое ХГЧ (= бета-ХГЧ)

ХГЧ или бета-ХГЧ или общий ХГЧ – хорионический гонадотропин человека – гормон, образующийся во время беременности. ХГЧ образуется плацентой, которая питает зародыш после оплодотворения и имплантации (прикрепления к стенке матки). ХГЧ измеряется в мМЕ/мл (милимеждународных единицах на миллилитр).

ХГЧ частично проникает через плацентарный барьер. Уровень ХГЧ у новорожденных примерно 1/400 от уровня в материнской крови. И составляется примерно 10-50 мМЕ/мл при рождении. Период полувыведения – 2-3 дня. Таким образом, у 3 месяцам жизни уровень у новорожденных соответствует норме ХГЧ взрослого человека.

Когда сдавать кровь на ХГЧ

Повышение ХГЧ в крови может быть обнаружено за несколько дней до предполагаемой менструации. Оптимальное время сдачи анализа крови для определения ХГЧ – после задержки менструации.

Однократное определение ХГЧ не может использоваться для диагностики выкидыша или внематочной беременности.

Норма ХГЧ. Расшифровка анализа ХГЧ. Уровень ХГЧ при беременности

Уровень ХГЧ менее 5 мМЕ/мл говорит об отсутствии беременности или о том, что анализ сдан слишком рано. Уровень ХГЧ выше 25 мМЕ/мл – о наличии беременности.

В среднем удвоение уровня ХГЧ происходит каждые 36-72 часа. Уровень ХГЧ достигает своего пика на сроке 9-11 недель беременности (от даты последней менструации) и дальше снижается до 15 недели беременности, оставаясь неизменной в течение оставшегося срока беременности. В 85% случаев уровень ХГЧ на ранних сроках увеличивается вдвое каждые 48-72 часа. По мере развития беременности время удвоения уровня ХГЧ увеличивается до 96 часов.

Нормальное время удвоения ХГЧ

Уровень ХГЧ Время удвоения
1200 мМЕ/мл 48-72 часа
1200 – 6000 мМЕ/мл 72-96 часов
Больше 6000 мМЕ/мл Более 96 часов

Калькулятор ХГЧ 

При каком значении ХГЧ делать УЗИ?

После достижения уровня ХГЧ 1000 – 2000 мМЕ/мл при ультразвуковом исследовании может быть визуализировано плодное яйцо. Поскольку уровень ХГЧ имеет большую вариабельность, а дата зачатия может быть ошибочна, срок беременности определяется по УЗИ или по данным ЭКО, но не по ХГЧ.
Однократное определение ХГЧ недостаточно, так как важно оценивать динамику роста гормона каждые 48-72 часа.

Нормы ХГЧ по неделям. Таблица ХГЧ
Показатель (п.м. – от даты последней менструации) Минимум Максимум
Небеременные женщины 05,3
Беременность 3 — 4 недели 16156
Беременность 4 — 5 недель1014870
Беременность 5 — 6 недель111031500
Беременность 6 — 7 недель256082300
Беременность 7 — 8 недель23100151000
Беременность 8 — 9 недель27300233000
Беременность 9 — 13 недель20900291000
Беременность 13 — 18 недель6140103000
Беременность 18 — 23 недель472080100
Беременность 23 — 41 недель270078100

Данные интервалы приведены в качестве справочной информации и не должны быть использованы для интерпретации конкретного анализа на ХГЧ.

Низкий ХГЧ. Что означает ХГЧ ниже нормы?
  • Отсутствие беременности
  • Ошибку в расчете срока беременности
  • Остановку развития беременности или выкидыш, биохимическая беременность
  • Внематочную беременность
  • Угроза самопроизвольного аборта
Отрицательный ХГЧ или ХГЧ, характерный для отсутствия беременности при задержке менструации

Необходимо повторить анализ на ХГЧ через 1-2 дня, возможно, беременность наступила позже ожидаемого срока. Если уровень ХГЧ не вырастет, необходимо искать иные причины задержки менструации.

ХГЧ и биохимическая беременность

Так называемая «биохимическая беременность» — состояние, при котором было обнаружено повышение ХГЧ выше нормы, но беременность не продолжила развиваться. Уровень ХГЧ в таком случае незначительно повышается, а затем в короткое время снижается до нулевых значений.

ХГЧ и внематочная беременность

Внематочная беременность – беременность, при которой плодное яйцо находится за пределами полости матки. При внематочной беременности могут возникать боли внизу живота, кровянистые выделения. Уровень ХГЧ при внематочной (эктопической) беременности может увеличиваться не так быстро и не так значительно, как при нормально развивающейся маточной беременности. Однако, низкий уровень ХГЧ не позволяет сделать такое заключение однозначно. Начиная с уровня ХГЧ 1000 мМЕ/мл плодное яйцо может быть обнаружено в полости матки. При уровне ХГЧ 2000 мМЕ/мл и отсутствии плодного яйца в полости матки при УЗИ вероятность внематочной беременности значительна.

Повышенный ХГЧ. Что может означать уровень ХГЧ выше нормы?
  • Ошибку в расчете срока беременности
  • Пузырный занос
  • Многоплодную беременность
  • Осложнения беременности (гестоз)
  • Сахарный диабет у матери
  • Прием синтетических гестагенов
  • Риск пороков развития плода
ХГЧ и многоплодная беременность. ХГЧ и двойня.

Уровень ХГЧ при многоплодной беременности выше, чем при одноплодной, однако скорость нарастания ХГЧ и в том, и в другом случае одинакова.

Пузырный занос

Пузырный занос – редкое осложнение беременности при котором уровень ХГЧ будет значительно повышен, в среднем в 2 раза выше среднего значения для данного срока. К примеру, возможный уровень ХГЧ при пузырном заносе на 36 дней от первого дня последней менструации может достигать 200 000 мМЕ/мл, в то время как при нормально развивающейся беременности ХГЧ будет от 1 200 до 36 000 мМЕ/мл.

Анализ на ХГЧ после переноса эмбрионов. ХГЧ при ЭКО

Анализ на ХГЧ проводится примерно через 2 недели после переноса эмбриона (12-14 дней после подсадки (дпп)). Обычно уровень ХГЧ на 14 дпп более 100 мМЕ/мл.

Если уровень ХГЧ менее 25 мМЕ/мл, беременность не наступила. При уровне ХГЧ больше 25, тест повторяется через 2 дня, при развитии беременности его уровень должен возрастать. Уровень ХГЧ будет удваиваться примерно каждые 48 часов до 21 дня после подсадки.

Более высокие значения ХГЧ (300-400 мМЕ/мл) с большой вероятностью говорят о многоплодной беременности.

ХГЧ и синдром гиперстимуляции яичников

У пациенток с синдромом гиперстимуляции яичников уровень ХГЧ должен интерпретироваться с осторожностью. У этих пациенток могут развиваться отеки, что ведет к сгущению крови, что может приводить к ложному повышению уровня ХГЧ, а при нормализации состава крови к ложному отсутствию роста уровня ХГЧ.

ХГЧ в более поздние сроки беременности

Тест на ХГЧ входит также в пренатальный скрининг II триместра – анализ, который позволяет оценить риск развития пороков плода.

Повышенный уровень ХГЧ у небеременных женщин и мужчин

Вне беременности ХГЧ может продуцироваться клетками некоторых опухолей (семинома, тератома яичка, новообразования органов желудочно-кишечного тракта (в том числе, поджелудочной железы, печени, колоректального рака и рака желудка).

При успешном лечении ХГЧ-продуцирующей опухоли уровень ХГЧ должен снижаться до нормы.

Как меняется ХГЧ после выкидыша, аборта, родов?

В большинстве случаев уровень ХГЧ снижается. Период полувыведения ХГЧ – 24-36 часов. Скорость достижения нулевых значений ХГЧ зависит от того, что именно произошло: спонтанный выкидыш, аборт, роды, выскабливания) и насколько высоким был уровень ХГЧ в момент потери беременности. Врачи рекомендуют продолжать оценку уровня ХГЧ до достижения его уровня менее 5 мМЕ/мл. Если уровень ХГЧ остается высоким, следует обратиться к врачу.

Какие лекарства влияют на уровень ХГЧ?

На уровень ХГЧ влияют препараты, которые содержат ХГЧ (Прегнил, Хорагон).

Библиотека

  • Генетический анализ абортивного материала подразумевает анализ кариотипа абортуса для выявления хромосомных нарушений как одной из основных причин остановки беременности в 1 триместре. Для исследования необходим материал, собранный в стерильный контейнер с физиологическим раствором. Существует несколько методов анализа кариотипа абортуса.

  • «Лаборатории ЦИР» получили отличные результаты федерального контроля качества лабораторных исследований по разделу «Онкомаркеры».

  • Современная классификация семейства Chlamydiaceae (хламидии, хламидофилы)

  • Распространенный возбудитель инфекций дыхательных путей (фарингиты, синуситы, отиты, бронхиты и пневмонии). Анализы на антитела используются для диагностики инфекции Chlamydophila pneumoniae при длительных инфекциях дыхательных путей.

  • В последнее время для выявления риска тромбофилии некоторые врачи стали назначать анализ на не до конца изученную мутацию гена протромбина F2 Thr165Met. Действительно ли она связана с риском тромбофилии? Нет. Ассоциация с тромбофилией не до конца изучена. Доказана связь полиморфизма с возникновением других заболеваний.

  • HLA-типирование супругов (гистосовместимость супругов)
    HLA антигены (human leucocyte antigens) тканевой совместимости (cиноним: MHC — major histocompatibility complex — главный комплекс гистосовместимости)

  • ПВИ (папилломавирусная инфекция) – инфекция, вызываемая папилломавирусом человека (ВПЧ, HPV – human papillomavirus). Относится к числу инфекций, передаваемых половым путём. Заражение возможно при половом контакте (вагинальном, анальном, оральном сексе), прямом контакте кожи с поражёнными органами. Дети могут заразиться от инфицированной матери трансплацентарно или во время родов (перинатальный путь заражения). Поражение клеток трофобласта может приводить к спонтанному прерыванию беременности. Передача вируса от матери к плоду может иметь следствием возникновение у ребёнка папилломатоза гортани.

  • MAR-тест (мар-тест) определяет процент сперматозоидов, связанных с антителами классов IgG и IgA (прямой MAR-тест) и титр антиспермальных антител (АСАТ) в биологических жидкостях (спермоплазма, слизь шейки матки, плазма крови) (непрямой MAR-тест). Тест является международно признанным стандартом диагностики АСАТ.

  • Mycoplasma pneumoniae — возбудитель пневмонии человека, острых респираторных заболеваний (ОРЗ), заболеваний верхних дыхательных путей (фарингита, бронхита), а также некоторых нереспираторных заболеваний. 

  • Что такое ToRCH-инфекции, чем опасны эти инфекции во время беременности, как и когда проводится обследование, как интерпретировать результаты. На перинатальные инфекции приходится примерно 2-3% всех врожденных аномалий плода.

  • Библиотека

  • Генетический анализ абортивного материала подразумевает анализ кариотипа абортуса для выявления хромосомных нарушений как одной из основных причин остановки беременности в 1 триместре. Для исследования необходим материал, собранный в стерильный контейнер с физиологическим раствором. Существует несколько методов анализа кариотипа абортуса.

  • «Лаборатории ЦИР» получили отличные результаты федерального контроля качества лабораторных исследований по разделу «Онкомаркеры».

  • Современная классификация семейства Chlamydiaceae (хламидии, хламидофилы)

  • Распространенный возбудитель инфекций дыхательных путей (фарингиты, синуситы, отиты, бронхиты и пневмонии). Анализы на антитела используются для диагностики инфекции Chlamydophila pneumoniae при длительных инфекциях дыхательных путей.

  • В последнее время для выявления риска тромбофилии некоторые врачи стали назначать анализ на не до конца изученную мутацию гена протромбина F2 Thr165Met. Действительно ли она связана с риском тромбофилии? Нет. Ассоциация с тромбофилией не до конца изучена. Доказана связь полиморфизма с возникновением других заболеваний.

  • HLA-типирование супругов (гистосовместимость супругов)
    HLA антигены (human leucocyte antigens) тканевой совместимости (cиноним: MHC — major histocompatibility complex — главный комплекс гистосовместимости)

  • ПВИ (папилломавирусная инфекция) – инфекция, вызываемая папилломавирусом человека (ВПЧ, HPV – human papillomavirus). Относится к числу инфекций, передаваемых половым путём. Заражение возможно при половом контакте (вагинальном, анальном, оральном сексе), прямом контакте кожи с поражёнными органами. Дети могут заразиться от инфицированной матери трансплацентарно или во время родов (перинатальный путь заражения). Поражение клеток трофобласта может приводить к спонтанному прерыванию беременности. Передача вируса от матери к плоду может иметь следствием возникновение у ребёнка папилломатоза гортани.

  • MAR-тест (мар-тест) определяет процент сперматозоидов, связанных с антителами классов IgG и IgA (прямой MAR-тест) и титр антиспермальных антител (АСАТ) в биологических жидкостях (спермоплазма, слизь шейки матки, плазма крови) (непрямой MAR-тест). Тест является международно признанным стандартом диагностики АСАТ.

  • Mycoplasma pneumoniae — возбудитель пневмонии человека, острых респираторных заболеваний (ОРЗ), заболеваний верхних дыхательных путей (фарингита, бронхита), а также некоторых нереспираторных заболеваний. 

  • Что такое ToRCH-инфекции, чем опасны эти инфекции во время беременности, как и когда проводится обследование, как интерпретировать результаты. На перинатальные инфекции приходится примерно 2-3% всех врожденных аномалий плода.

  • Библиотека

  • Генетический анализ абортивного материала подразумевает анализ кариотипа абортуса для выявления хромосомных нарушений как одной из основных причин остановки беременности в 1 триместре. Для исследования необходим материал, собранный в стерильный контейнер с физиологическим раствором. Существует несколько методов анализа кариотипа абортуса.

  • «Лаборатории ЦИР» получили отличные результаты федерального контроля качества лабораторных исследований по разделу «Онкомаркеры».

  • Современная классификация семейства Chlamydiaceae (хламидии, хламидофилы)

  • Распространенный возбудитель инфекций дыхательных путей (фарингиты, синуситы, отиты, бронхиты и пневмонии). Анализы на антитела используются для диагностики инфекции Chlamydophila pneumoniae при длительных инфекциях дыхательных путей.

  • В последнее время для выявления риска тромбофилии некоторые врачи стали назначать анализ на не до конца изученную мутацию гена протромбина F2 Thr165Met. Действительно ли она связана с риском тромбофилии? Нет. Ассоциация с тромбофилией не до конца изучена. Доказана связь полиморфизма с возникновением других заболеваний.

  • HLA-типирование супругов (гистосовместимость супругов)
    HLA антигены (human leucocyte antigens) тканевой совместимости (cиноним: MHC — major histocompatibility complex — главный комплекс гистосовместимости)

  • ПВИ (папилломавирусная инфекция) – инфекция, вызываемая папилломавирусом человека (ВПЧ, HPV – human papillomavirus). Относится к числу инфекций, передаваемых половым путём. Заражение возможно при половом контакте (вагинальном, анальном, оральном сексе), прямом контакте кожи с поражёнными органами. Дети могут заразиться от инфицированной матери трансплацентарно или во время родов (перинатальный путь заражения). Поражение клеток трофобласта может приводить к спонтанному прерыванию беременности. Передача вируса от матери к плоду может иметь следствием возникновение у ребёнка папилломатоза гортани.

  • MAR-тест (мар-тест) определяет процент сперматозоидов, связанных с антителами классов IgG и IgA (прямой MAR-тест) и титр антиспермальных антител (АСАТ) в биологических жидкостях (спермоплазма, слизь шейки матки, плазма крови) (непрямой MAR-тест). Тест является международно признанным стандартом диагностики АСАТ.

  • Mycoplasma pneumoniae — возбудитель пневмонии человека, острых респираторных заболеваний (ОРЗ), заболеваний верхних дыхательных путей (фарингита, бронхита), а также некоторых нереспираторных заболеваний. 

  • Что такое ToRCH-инфекции, чем опасны эти инфекции во время беременности, как и когда проводится обследование, как интерпретировать результаты. На перинатальные инфекции приходится примерно 2-3% всех врожденных аномалий плода.

  • Нормы ХГЧ по неделям беременности

    Содержание

    1. Таблица средних норм ХГЧ
    2. Таблица средних норм ХГЧ при вынашивании двойни
    3. Таблица средних значений ХГЧ после ЭКО при прижившейся двойне
    4. Нормы для свободной β- субъединицы ХГЧ
    5. Норма РАРР-А
    6. Что делать, если у меня высокий риск?
    7. Как подтвердить или опровергнуть результаты скрининга?
    8. Врач говорит, что мне нужно сделать аборт. Что делать?

    Одним из основных анализов при беременности является изучение уровня гормона беременности – ХГЧ или хорионического гонадотропина человека. Если будущим мамочкам хочется узнать соответствует ли уровень гормона норме, мы сделали сводную таблицу значений  

    Таблица средних норм ХГЧ:

    Срок гестации HCG в мЕд/мл HCG в мМе/мл HCG в нг/мл
    1-2 недели 25-156 5-25 (сомнительный результат)
    2-3 недели 101-4870 5-25 (сомнительный результат)
    3-4 недели 1100 – 31500 25-156
    4-5 недель 2560 – 82300 101-4870
    5-6 недель 23100 – 151000 1110 -31500
    6-7 недель 27300 – 233000 2560 -82300
    7-11 недель 20900 – 291000 23100 -233000 23,7 — 130,4
    11-16 недель 6140 – 103000 20900 -103000 17,4 — 50,0
    16-21 неделя 4720 – 80100 6140 – 80100 4,67 — 33,3
    21-39 недель 2700 – 78100 2700 -78100

     

    Таблица средних норм ХГЧ при вынашивании двойни:

    Срок гестации, недели Средний диапазон концентрации ХГЧ (мЕд/мл)
    1-2 недели 50 – 112
    2-3 недели 209 – 9740
    3-4 недели 2220 – 63000
    4-5 недель 5122 – 164600
    5-6 недель 46200 – 302000
    6-7 недель 54610 – 466000
    7-11 недель 41810 – 582000
    11-16 недель 12280 – 206000
    16-21 неделя 9440 – 160210
    21-39 недель 5400 – 156200

     

    Таблица средних значений ХГЧ после ЭКО при прижившейся двойне:

    Срок гестации, нед Диапазон значений ХГЧ, мЕд/мл
    1-2 недели 50 – 600
    2-3 недели 3000 – 10000
    3-4 недели 20000 – 60000
    4-5 недель 40000 – 200000
    5-6 недель 100000 – 400000
    6-7 недель 100000 – 400000
    7-11 недель 40000 – 200000
    11-16 недель 40000 – 120000
    16-21 неделя 20000 – 70000
    21-39 недель 20000 – 120000

     

    Нормы для свободной β- субъединицы ХГЧ

    Измерение уровня свободной β-субъединицы ХГЧ позволяет более точно определить риск синдрома Дауна у будущего ребенка, чем измерение общего ХГЧ.

    Нормы для свободной β- субъединицы ХГЧ в первом триместре:

    Срок гестации, нед HCG в нг/мл
    9 недель 23,6 – 193,1 нг/мл, или 0,5 – 2 МоМ
    10 недель 25,8 – 181,6 нг/мл, или 0,5 – 2 МоМ
    11 недель 17,4 – 130,4 нг/мл, или 0,5 – 2 МоМ
    12 недель 13,4 – 128,5 нг/мл, или 0,5 – 2 МоМ
    13 недель 14,2 – 114,7 нг/мл, или 0,5 – 2 МоМ

     

    Внимание! Нормы в нг/мл могут отличаться в разных лабораториях, поэтому указанные данные не окончательны, и вам в любом случае нужно проконсультироваться с врачом. Если результат указан в МоМ, то нормы одинаковы для всех лабораторий и для всех анализов: от 0,5 до 2 МоМ.

    Если ХГЧ не в норме, то:

    1. Если свободная β-субъединица ХГЧ выше нормы для вашего срока беременности, или превышает 2 МоМ, то у ребенка повышен риск синдрома Дауна.
    2. Если свободная β-субъединица ХГЧ ниже нормы для вашего срока беременности, или составляет менее 0,5 МоМ, то у ребенка повышен риск синдрома Эдвардса.

     

    Норма РАРР-А

    РАРР-А, или как его называют, «плазматический протеин А, ассоциированный с беременностью», это второй показатель, используемый в биохимическом скрининге первого триместра. Уровень этого протеина постоянно растет в течение беременности, а отклонения показателя могут указывать на различные заболевания у будущего ребенка.

    Норма для РАРР-А в зависимости от срока беременности:

    Срок гестации, нед HCG в нг/мл
    8-9 недель 0,17 – 1,54 мЕД/мл, или от 0,5 до 2 МоМ
    9-10 недель 0,32 – 2, 42 мЕД/мл, или от 0,5 до 2 МоМ
    10-11 недель 0,46 – 3,73 мЕД/мл, или от 0,5 до 2 МоМ
    11-12 недель 0,79 – 4,76 мЕД/мл, или от 0,5 до 2 МоМ
    12-13 недель 1,03 – 6,01 мЕД/мл, или от 0,5 до 2 МоМ
    13-14 недель 1,47 – 8,54 мЕД/мл, или от 0,5 до 2 МоМ

     

    Внимание! Нормы в нг/мл могут отличаться в разных лабораториях, поэтому указанные данные не окончательны, и вам в любом случае нужно проконсультироваться с врачом. Если результат указан в МоМ, то нормы одинаковы для всех лабораторий и для всех анализов: от 0,5 до 2 МоМ.

    Если РАРР-А не в норме:

    1. Если РАРР-А ниже для вашего срока беременности, или составляет менее 0,5 МоМ, то у ребенка повышен риск синдрома Дауна и синдрома Эдвардса.
    2. Если РАРР-А выше нормы для вашего срока беременности, либо превышает 2 МоМ, но при этом остальные показатели скрининга в норме, то нет никакого повода для беспокойства.

    Исследования показали, что в группе женщин с повышенным уровнем РАРР-А во время беременности риск заболеваний у плода или осложнений беременности не выше, чем у остальных женщин с нормальным РАРР-А.

     

    Что делать, если у меня высокий риск?

    Если в итоге скрининга у вас был обнаружен повышенный риск рождения малыша с синдромом Дауна, то это еще не повод прерывать беременность. Вас направят на консультацию к врачу генетику, который при необходимости порекомендует пройти обследования: биопсию ворсин хориона или амниоцентез

     

    Как подтвердить или опровергнуть результаты скрининга?

    Если вы думаете, что скрининг был проведен неправильно, то вам следует пройти повторное обследование в другой клинике, но для этого необходимо повторно сдать все анализы и пройти УЗИ. Данный способ возможен, только если срок беременности на момент осмотра не превышает 13 недель и 6 дней.

     

    Врач говорит, что мне нужно сделать аборт. Что делать?

    К сожалению, бывают такие ситуации, когда врач настойчиво рекомендует или даже заставляет сделать аборт на основании результатов скрининга. Запомните: ни один врач не имеет права на такие действия. Скрининг не является окончательным методом диагностики синдрома Дауна и, только на основании плохих его результатов, не нужно прерывать беременность.

    Скажите, что вы хотите проконсультироваться с генетиком и пройти диагностические процедуры для выявления синдрома Дауна (или другого заболевания): биопсию ворсин хориона (если срок беременности у вас 10-13 недель) или амниоцентез (если срок беременности 16-17 недель).

    Случай паранеопластического синдрома при раке яичников

    Gynecol Oncol Rep. 2016 Август; 17: 49–52.

    Дженнифер Голдштейн

    a Отделение онкологической медицины, Департамент последипломного медицинского образования, Онкологический центр им. М.Д. Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Хьюстон, Техас 77030, США

    Prasamsa Pandey

    b Department of Исследовательская терапия рака, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, США

    Николь Флеминг

    c Отделение гинекологической онкологии и репродуктивной медицины, Центр рака Андерсона Университета Техаса, 1515 Холкомб Boulevard, Houston, TX 77030, United States

    Shannon Westin

    c Отделение гинекологической онкологии и репродуктивной медицины, Онкологический центр им. Доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, United States

    Piha0004 Sarina Paul

    b Департамент исследовательской онкологической терапии cs, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, США

    a Отделение онкологической медицины, Департамент последипломного медицинского образования, Онкологический центр им. MD Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston , TX 77030, США

    b Департамент исследовательской терапии рака, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, США

    c Департамент гинекологической онкологии и репродуктивной медицины Университета Техасского онкологического центра Андерсона, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, США

    Получено 4 января 2016 г .; Пересмотрено 28 апреля 2016 г .; Принята в печать 20 мая 2016 г.

    Это статья в открытом доступе под лицензией CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

    Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Abstract

    Существует широкий спектр возможных диагнозов повышенного бета-хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) при отсутствии внутриутробной или внематочной беременности. Когда женщины с детородным потенциалом проходят обследование для клинических испытаний, часто неясно, какой курс обследования следует проводить при положительном результате теста на беременность.Мы описываем клиническое течение пациента с широко метастатической муцинозной карциномой яичников с метастазами в брюшину, лимфатические узлы и печень. Во время первоначальной оценки для клинического исследования у пациента был обнаружен умеренно повышенный уровень β-ХГЧ. Обширные исследования по поводу внематочной беременности, трофобластической болезни и фантомного β-ХГЧ были отрицательными. Уровень β-ХГЧ у пациента продолжал расти до начала терапии. Ее лечили по протоколу фазы I с повторным сканированием, показывающим частичный ответ.Β-ХГЧ был повторно протестирован и снизился вместе с ее ответом, что соответствовало паранеопластическому β-ХГЧ. Здесь мы предлагаем алгоритм принятия решения для оценки пациента с повышенным уровнем β-ХГЧ, проходящего оценку для клинических испытаний.

    Ключевые слова: паранеопластический синдром, рак яичников, фантомный ХГЧ, клиническое испытание, гетерогенность опухоли, гетерофильное антитело β-ХГЧ

    1. Введение

    При оценке пациенток для клинических испытаний внутриутробная беременность обычно рассматривается как критерий исключения, однако не существует руководящих принципов, определяющих, что делать в случае положительного результата теста на беременность.

    Мы описываем клинический случай пациентки с метастатической муцинозной карциномой яичников. Пациент прошел стандартную терапию до прогрессирования заболевания и был направлен на исследовательскую терапию для лечения фазы I. Было обнаружено, что у нее повышенный уровень β-ХГЧ, соответствующий беременности. УЗИ органов малого таза и тест на гетерофильные антитела к β-ХГЧ дали отрицательный результат, исключая внутриутробную и внематочную беременность или фантомный ХГЧ. Повышенный уровень β-ХГЧ соответствовал паранеопластическому синдрому, что отражалось в снижении уровня β-ХГЧ, которое коррелировало с ответом на лечение.

    2. История болезни

    34-летняя афроамериканка с метастатической муцинозной карциномой яичников обратилась с новообразованием в тазу, обнаруженным во время ежегодного гинекологического осмотра. Ультразвук показал образование левого яичника 7,7 × 8,7 см сложного вида. Правый яичник в норме. Лапароскопическая сальпингоофорэктомия выявила умеренно дифференцированный муцинозный рак яичников, стадия IC1, из-за интраоперационного разрыва новообразования яичника. Опухолевые клетки были диффузно положительными по кератину 7 и очень фокально положительными по кератину 20.Была неоднородная экспрессия PAX-8 и сохранялась экспрессия DPC4. Пациентка была доставлена ​​гинекологом-онкологом на диагностическую лапароскопию с аппендэктомией, оментэктомией и множественной биопсией брюшины; все они были отрицательными на злокачественность.

    Через восемь недель пациент начал адъювантную химиотерапию одним циклом капецитабина и оксалиплатина (XELOX) с переходом на четырехмесячный курс фторурацила и оксалиплатина (FOLFOX) из-за проблем со страховкой. КТ брюшной полости и таза после химиотерапии FOLFOX показала улучшение 2.Узелок 6 см в прямой мышце живота. Пациенту была выполнена диагностическая лапаротомия с иссечением абдоминальной массы размером 5 × 6 см с вовлечением фасции и мышц, что соответствует метастатической аденокарциноме. Края хирургической резекции не выявили злокачественных новообразований. После выздоровления пациентка получала химиотерапию карбоплатином и паклитакселом в течение 6 месяцев. КТ брюшной полости и таза, выполненная после 6 месяцев приема карбоплатина и паклитаксела, показала прогрессирование заболевания с новыми узловыми и перигепатическими имплантатами.

    Пациент впоследствии проконсультировался с отделением исследовательской терапии рака онкологического центра доктора медицины Андерсона для выбора вариантов клинического исследования фазы I. Пациента лечили ингибитором фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы (PI3K) плюс ингибитор митоген / внеклеточной сигнальной регулируемой киназы (MEK) с прогрессированием заболевания через 5 месяцев. Затем она начала второе испытание фазы I с полимерными мицеллярными наночастицами вещества DACH-Pt (1,2-диаминоциклогексан платина), метаболита оксалиплатина in vivo, с прогрессированием после 1 цикла терапии.Затем пациент был включен в исследование паклитаксела, бевацизумаба и темсиролимуса (ПАТ). В день разрешения на начало лечения у нее был обнаружен положительный тест на беременность в моче и сыворотке. Ее β-ХГЧ был 103. У пациентки были регулярные менструальные циклы и использовались две формы контроля над рождаемостью. Ее муж ранее перенес вазэктомию.

    Первоначальное УЗИ органов малого таза не показало ультразвуковых свидетельств внутриутробной или трубной беременности. Левый яичник хирургически отсутствовал, однако правый яичник увеличился со сложной кистозной массой с твердыми компонентами размером 9.5 × 6,6 см. Обследование на ложноположительное повышение уровня β-ХГЧ, включая серийные разведения, включение сыворотки животных и внешнее валидационное тестирование на гетерофильное антитело к β-ХГЧ, было отрицательным. Следовательно, повышение уровня β-ХГЧ не считалось связанным с фантомным ХГЧ.

    Дилатация и кюретаж для исключения трофобластической болезни были запланированы, но не завершены из-за обнаружения тромбоза глубоких вен и начала терапевтической антикоагуляции. Поскольку не удалось установить внутриматочную или внематочную беременность, через несколько недель пациентка вернулась в клинику и была допущена к началу лечения.На тот момент у нее уровень β-ХГЧ был 210,3. Через три недели после лечения ПАТ уровень β-ХГЧ снизился до 27,5, а компьютерная томография показала частичный ответ (A, B). Вскоре после этого пациент был госпитализирован в отделение интенсивной терапии по поводу слабости из-за синдрома Гийена-Барре. В конце концов она перешла в хоспис.

    A. Соответствующие анализы ХГЧ в сыворотке (МЕ / л) и мочи (положительные или отрицательные) с ответом на лечение с течением времени. B. Соответствующие сывороточные опухолевые маркеры с ответом на лечение во времени. Онкомаркеры соответствуют прогрессированию заболевания в некоторых тканях, тогда как ХГЧ соответствует ответу заболевания в других тканях.

    3. Обсуждение

    Почти все пациентки, участвующие в клинических испытаниях, оцениваются на предмет беременности в рамках стандартных критериев исключения. Повышенный уровень β-ХГЧ при отсутствии жизнеспособной беременности может возникать по нескольким причинам и имеет широкий дифференциальный диагноз, включая выкидыш, внематочную беременность, выработку ХГЧ гипофизом, трофобластическое заболевание и фантомный ХГЧ. Внематочная беременность часто подозревается, когда уровни β-ХГЧ выходят на плато или не удваиваются в течение 48 часов без признаков внутриутробной беременности с помощью УЗИ.Когда внутриутробная и внематочная беременность исключены, необходимо исследовать другие причины.

    Гипофизарный ХГЧ может вырабатываться у женщин в перименопаузе или постменопаузе. По мере того как выработка эстрогена и прогестерона снижается, высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в результате отрицательной обратной связи увеличивается, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулярно-стимулирующего гормона (ФСГ). Ген β-субъединицы LH находится в последовательности из 7 генов β-субъединицы hCG, и поэтому неконтролируемая стимуляция GnRH может приводить к продукции hCG гонадотропными клетками гипофиза (Cole, 2005).Используя уровень ФСГ 45,0 мМЕ / мл, идентифицирован ХГЧ у женщин в перименопаузе в возрасте 41–55 лет с незначительно повышенными концентрациями ХГЧ в сыворотке (5,0–14,0 мМЕ / мл), пороговое значение ФСГ 45,0 мМЕ / мл выявило ХГЧ плацентарного происхождения с 100% чувствительность и 75% специфичность. Уровни ФСГ выше 45 мМЕ / мл никогда не наблюдались, если ХГЧ был плацентарного происхождения. Когда ХГЧ составляет менее 5,0 мМЕ / мл, тестирование на ФСГ не проводится, поскольку беременность маловероятна. Когда уровень ХГЧ превышает 14,0 мМЕ / мл, тестирование на ФСГ не проводится, поскольку это соответствует беременности (Gronowski et al., 2008). В одном исследовании двухнедельная эстроген-прогестероновая терапия подавила гипофизарный ХГЧ и может помочь подтвердить диагноз (Cole et al., 2007).

    Гестационная трофобластическая болезнь — это группа состояний, которые можно классифицировать как предраковые в случае частичного или полного пузырного заноса или злокачественные, включая инвазивную родинку, хориокарциному, трофобластическую опухоль в плацентарной области и эпителиоидную трофобластическую опухоль. Хотя это не всегда так, уровень β-ХГЧ обычно повышен в этих условиях, и при обнаружении эти заболевания считаются одними из первых в списке дифференциальной диагностики.

    Фантомный ХГЧ — это явление, впервые описанное в 1998 году доктором философии Лоуренсом Коулом, при котором у пациентов наблюдается стойкое умеренное повышение уровня β-ХГЧ, иногда после выкидыша. Повышенный уровень β-ХГЧ часто ошибочно интерпретируется и вводит врачей в заблуждение, чтобы оценить или неправильно лечить пациентов цитотоксическими агентами при заболевании трофобластов (Cole, 1998). Гетерофильные антитела против антигенов мыши, козы, кролика, коровы, лошади или овцы могут мешать двухсайтовому иммуноанализу, создавая комплексы между двумя антителами против β-ХГЧ без присутствия β-ХГЧ.Это приводит к ложноположительному результату (Владутиу и др., 1982). Люди могут вырабатывать гетерофильные антитела при воздействии сыворотки, ткани или других антигенов нечеловеческих видов. Распространенность этих антител в общей популяции неизвестна. Гетерофильные антитела не выводятся с мочой, поэтому анализы мочи могут использоваться для определения ложноположительных результатов сыворотки. Серийные разведения также могут быть выполнены для оценки интерференции. Чтобы избежать ложноположительных результатов, производители включили сыворотку животных и неспецифические антитела животных во все свои тестовые ингредиенты.Избыток неспецифических антител насыщает гетерофильные антитела в сыворотке крови человека и обычно устраняет их влияние на анализ (Johnson et al., 2000). Кроме того, образцы сыворотки могут быть отправлены во внешние лаборатории с различными системами анализа для проверки результатов. В случае нашей пациентки у пациентки продолжался нормальный менструальный цикл и она использовала две формы контрацепции со своим мужем, у которого в анамнезе была вазэктомия. Обследование, включая УЗИ органов малого таза и компьютерную томографию, было отрицательным на беременность и трофобластическое заболевание.Тест на гетерофильные антитела к ХГЧ также был отрицательным. Пациентка дополнительно имела положительный тест на беременность в моче, несовместимый с фантомным ХГЧ. Поэтому считалось, что продукция β-ХГЧ у пациента была связана с опухолью пациента, что соответствовало паранеопластическому синдрому.

    Паранеопластические синдромы встречаются примерно у 8% онкологических больных и часто развиваются на поздних стадиях заболевания. Они могут появиться раньше, чем симптомы самой первичной опухоли, что приводит к новому диагнозу рака (Pelosof and Gerber, 2010).β-ХГЧ в основном продуцируется синцитиотрофобластами плаценты во время беременности. Его также можно найти в небольших количествах в яичках, печени, легких, толстой кишке и желудке. Злокачественные новообразования в этих органах могут привести к повышению уровня в сыворотке крови (Demirtas et al., 2007). Чаще всего встречается желудочное происхождение, составляющее от 11% до 17% от этой редкой подгруппы (Germann et al., 2002). В нашем случае у пациентки было первичное новообразование яичника с метастазами в брюшной полости. Уровни β-ХГЧ повысились, когда пациентка находилась в перерыве в лечении, что почти помешало ей продолжить лечение. При повторном начале терапии уровень β-ХГЧ снизился, что соответствует частичному ответу по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) на рентгенографических изображениях. ХГЧ в моче оставался положительным, несмотря на снижение уровня ХГЧ в сыворотке, поскольку уровень все еще превышал порог обнаружения 25 МЕ / л. Достаточно интересно, что все другие опухолевые маркеры (CA 125, CA 15-3, CA 19.9 и CEA) увеличились. Уменьшение размера опухоли в тазу соответствовало снижению уровня β-ХГЧ, в то время как увеличение метастазов в печени соответствовало увеличению других маркеров.Это свидетельствует о том, что у пациента была опухолевая гетерогенность с различными маркерами, продуцируемыми опухолями в разных областях тела. Это первый случай паранеопластической продукции β-ХГЧ аденокарциномой яичника, описанный в литературе. Мы предоставляем алгоритм лечения для оценки выработки паранеопластического ХГЧ при оценке соответствия критериям клинического исследования (). Паранеопластический синдром должен оставаться в дифференциальной диагностике у пациентов с повышенным уровнем β-ХГЧ без признаков внутриматочной или внематочной беременности.

    Алгоритм принятия решения для повышенного ХГЧ, обнаруженного во время оценки для клинических испытаний.

    Согласие

    Информированное согласие на публикацию информации было дано пациентом.

    Ни один из авторов не имеет конфликта интересов или конкурирующих интересов.

    Вклад авторов

    JG участвовал в разработке рукописи, проанализировал данные биомаркеров и составил рукопись. PP JG участвовал в разработке рукописи, проанализировал данные биомаркеров и подготовил рукопись.Н.Ф. участвовал в оформлении рукописи и помогал в составлении рукописи. SW участвовал в оформлении рукописи и помогал в составлении рукописи. С.П. задумал исследование, участвовал в его разработке и координации, а также помогал в составлении рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

    Ссылки

    • Коул Л. А. Фантомный ХГЧ и фантомная хориокарцинома. Гинеколь. Онкол. 1998. 71: 325–329. [PubMed] [Google Scholar]
    • Коул Л.A. «Фон» хорионического гонадотропина человека у здоровых небеременных женщин. Clin. Chem. 2005. 51: 1765–1766. [PubMed] [Google Scholar]
    • Коул Л.А., Сасаки Ю., Мюллер С.Ю. Нормальная выработка хорионического гонадотропина человека в период менопаузы. N. Engl. J. Med. 2007; 356: 1184–1186. [PubMed] [Google Scholar]
    • Демиртас Э., Кришнамурти С., Туланди Т. Повышенный уровень бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови у небеременных. Акушерство. Гинеколь. Surv. 2007. 62: 675–679. (тест 91) [PubMed] [Google Scholar]
    • Germann N., Гросс-Гупил М., Вассерман Э. Химиотерапия метастатических аденокарцином желудка с гиперсекрецией альфа-фетопротеина или бета-хорионического гонадотропина человека: сообщение о двух случаях. Анна. Онкол .: Официальный журнал Европейского общества медицинской онкологии / ESMO. 2002; 13: 632–636. [PubMed] [Google Scholar]
    • Gronowski A.M., Fantz C.R., Parvin C.A. Использование сывороточного ФСГ для выявления женщин в перименопаузе с гипофизарным ХГЧ. Clin. Chem. 2008. 54: 652–656. [PubMed] [Google Scholar]
    • Джонсон Г.Ф.Ф.Р., Беранек Дж.М., Робертс П.Л. Два случая иммуноферментного вмешательства с клиническими последствиями. Clin. Chem. 2000; 46: A37. [Google Scholar]
    • Pelosof L.C., Gerber D.E. Паранеопластические синдромы: подход к диагностике и лечению. Mayo Clin. Proc. 2010. 85: 838–854. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Владутиу А.О., Сулевски Дж.М., Пудлак К.А., Стулл К.Г. Гетерофильные антитела, мешающие радиоиммуноанализу. Ложноположительный тест на беременность. Варенье. Med. Доц.1982; 248: 2489–2490. [PubMed] [Google Scholar]

    Случай паранеопластического синдрома при раке яичников

    Gynecol Oncol Rep. 2016 Aug; 17: 49–52.

    Дженнифер Голдштейн

    a Отделение онкологической медицины, Департамент последипломного медицинского образования, Онкологический центр им. М.Д. Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Хьюстон, Техас 77030, США

    Prasamsa Pandey

    b Department of Исследовательская терапия рака, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, США

    Николь Флеминг

    c Отделение гинекологической онкологии и репродуктивной медицины, Центр рака Андерсона Университета Техаса, 1515 Холкомб Boulevard, Houston, TX 77030, United States

    Shannon Westin

    c Отделение гинекологической онкологии и репродуктивной медицины, Онкологический центр им. Доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, United States

    Piha0004 Sarina Paul

    b Департамент исследовательской онкологической терапии cs, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, США

    a Отделение онкологической медицины, Департамент последипломного медицинского образования, Онкологический центр им. MD Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston , TX 77030, США

    b Департамент исследовательской терапии рака, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, США

    c Департамент гинекологической онкологии и репродуктивной медицины Университета Техасского онкологического центра Андерсона, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, США

    Получено 4 января 2016 г .; Пересмотрено 28 апреля 2016 г .; Принята в печать 20 мая 2016 г.

    Это статья в открытом доступе под лицензией CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

    Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Abstract

    Существует широкий спектр возможных диагнозов повышенного бета-хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) при отсутствии внутриутробной или внематочной беременности. Когда женщины с детородным потенциалом проходят обследование для клинических испытаний, часто неясно, какой курс обследования следует проводить при положительном результате теста на беременность.Мы описываем клиническое течение пациента с широко метастатической муцинозной карциномой яичников с метастазами в брюшину, лимфатические узлы и печень. Во время первоначальной оценки для клинического исследования у пациента был обнаружен умеренно повышенный уровень β-ХГЧ. Обширные исследования по поводу внематочной беременности, трофобластической болезни и фантомного β-ХГЧ были отрицательными. Уровень β-ХГЧ у пациента продолжал расти до начала терапии. Ее лечили по протоколу фазы I с повторным сканированием, показывающим частичный ответ.Β-ХГЧ был повторно протестирован и снизился вместе с ее ответом, что соответствовало паранеопластическому β-ХГЧ. Здесь мы предлагаем алгоритм принятия решения для оценки пациента с повышенным уровнем β-ХГЧ, проходящего оценку для клинических испытаний.

    Ключевые слова: паранеопластический синдром, рак яичников, фантомный ХГЧ, клиническое испытание, гетерогенность опухоли, гетерофильное антитело β-ХГЧ

    1. Введение

    При оценке пациенток для клинических испытаний внутриутробная беременность обычно рассматривается как критерий исключения, однако не существует руководящих принципов, определяющих, что делать в случае положительного результата теста на беременность.

    Мы описываем клинический случай пациентки с метастатической муцинозной карциномой яичников. Пациент прошел стандартную терапию до прогрессирования заболевания и был направлен на исследовательскую терапию для лечения фазы I. Было обнаружено, что у нее повышенный уровень β-ХГЧ, соответствующий беременности. УЗИ органов малого таза и тест на гетерофильные антитела к β-ХГЧ дали отрицательный результат, исключая внутриутробную и внематочную беременность или фантомный ХГЧ. Повышенный уровень β-ХГЧ соответствовал паранеопластическому синдрому, что отражалось в снижении уровня β-ХГЧ, которое коррелировало с ответом на лечение.

    2. История болезни

    34-летняя афроамериканка с метастатической муцинозной карциномой яичников обратилась с новообразованием в тазу, обнаруженным во время ежегодного гинекологического осмотра. Ультразвук показал образование левого яичника 7,7 × 8,7 см сложного вида. Правый яичник в норме. Лапароскопическая сальпингоофорэктомия выявила умеренно дифференцированный муцинозный рак яичников, стадия IC1, из-за интраоперационного разрыва новообразования яичника. Опухолевые клетки были диффузно положительными по кератину 7 и очень фокально положительными по кератину 20.Была неоднородная экспрессия PAX-8 и сохранялась экспрессия DPC4. Пациентка была доставлена ​​гинекологом-онкологом на диагностическую лапароскопию с аппендэктомией, оментэктомией и множественной биопсией брюшины; все они были отрицательными на злокачественность.

    Через восемь недель пациент начал адъювантную химиотерапию одним циклом капецитабина и оксалиплатина (XELOX) с переходом на четырехмесячный курс фторурацила и оксалиплатина (FOLFOX) из-за проблем со страховкой. КТ брюшной полости и таза после химиотерапии FOLFOX показала улучшение 2.Узелок 6 см в прямой мышце живота. Пациенту была выполнена диагностическая лапаротомия с иссечением абдоминальной массы размером 5 × 6 см с вовлечением фасции и мышц, что соответствует метастатической аденокарциноме. Края хирургической резекции не выявили злокачественных новообразований. После выздоровления пациентка получала химиотерапию карбоплатином и паклитакселом в течение 6 месяцев. КТ брюшной полости и таза, выполненная после 6 месяцев приема карбоплатина и паклитаксела, показала прогрессирование заболевания с новыми узловыми и перигепатическими имплантатами.

    Пациент впоследствии проконсультировался с отделением исследовательской терапии рака онкологического центра доктора медицины Андерсона для выбора вариантов клинического исследования фазы I. Пациента лечили ингибитором фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы (PI3K) плюс ингибитор митоген / внеклеточной сигнальной регулируемой киназы (MEK) с прогрессированием заболевания через 5 месяцев. Затем она начала второе испытание фазы I с полимерными мицеллярными наночастицами вещества DACH-Pt (1,2-диаминоциклогексан платина), метаболита оксалиплатина in vivo, с прогрессированием после 1 цикла терапии.Затем пациент был включен в исследование паклитаксела, бевацизумаба и темсиролимуса (ПАТ). В день разрешения на начало лечения у нее был обнаружен положительный тест на беременность в моче и сыворотке. Ее β-ХГЧ был 103. У пациентки были регулярные менструальные циклы и использовались две формы контроля над рождаемостью. Ее муж ранее перенес вазэктомию.

    Первоначальное УЗИ органов малого таза не показало ультразвуковых свидетельств внутриутробной или трубной беременности. Левый яичник хирургически отсутствовал, однако правый яичник увеличился со сложной кистозной массой с твердыми компонентами размером 9.5 × 6,6 см. Обследование на ложноположительное повышение уровня β-ХГЧ, включая серийные разведения, включение сыворотки животных и внешнее валидационное тестирование на гетерофильное антитело к β-ХГЧ, было отрицательным. Следовательно, повышение уровня β-ХГЧ не считалось связанным с фантомным ХГЧ.

    Дилатация и кюретаж для исключения трофобластической болезни были запланированы, но не завершены из-за обнаружения тромбоза глубоких вен и начала терапевтической антикоагуляции. Поскольку не удалось установить внутриматочную или внематочную беременность, через несколько недель пациентка вернулась в клинику и была допущена к началу лечения.На тот момент у нее уровень β-ХГЧ был 210,3. Через три недели после лечения ПАТ уровень β-ХГЧ снизился до 27,5, а компьютерная томография показала частичный ответ (A, B). Вскоре после этого пациент был госпитализирован в отделение интенсивной терапии по поводу слабости из-за синдрома Гийена-Барре. В конце концов она перешла в хоспис.

    A. Соответствующие анализы ХГЧ в сыворотке (МЕ / л) и мочи (положительные или отрицательные) с ответом на лечение с течением времени. B. Соответствующие сывороточные опухолевые маркеры с ответом на лечение во времени. Онкомаркеры соответствуют прогрессированию заболевания в некоторых тканях, тогда как ХГЧ соответствует ответу заболевания в других тканях.

    3. Обсуждение

    Почти все пациентки, участвующие в клинических испытаниях, оцениваются на предмет беременности в рамках стандартных критериев исключения. Повышенный уровень β-ХГЧ при отсутствии жизнеспособной беременности может возникать по нескольким причинам и имеет широкий дифференциальный диагноз, включая выкидыш, внематочную беременность, выработку ХГЧ гипофизом, трофобластическое заболевание и фантомный ХГЧ. Внематочная беременность часто подозревается, когда уровни β-ХГЧ выходят на плато или не удваиваются в течение 48 часов без признаков внутриутробной беременности с помощью УЗИ.Когда внутриутробная и внематочная беременность исключены, необходимо исследовать другие причины.

    Гипофизарный ХГЧ может вырабатываться у женщин в перименопаузе или постменопаузе. По мере того как выработка эстрогена и прогестерона снижается, высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в результате отрицательной обратной связи увеличивается, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулярно-стимулирующего гормона (ФСГ). Ген β-субъединицы LH находится в последовательности из 7 генов β-субъединицы hCG, и поэтому неконтролируемая стимуляция GnRH может приводить к продукции hCG гонадотропными клетками гипофиза (Cole, 2005).Используя уровень ФСГ 45,0 мМЕ / мл, идентифицирован ХГЧ у женщин в перименопаузе в возрасте 41–55 лет с незначительно повышенными концентрациями ХГЧ в сыворотке (5,0–14,0 мМЕ / мл), пороговое значение ФСГ 45,0 мМЕ / мл выявило ХГЧ плацентарного происхождения с 100% чувствительность и 75% специфичность. Уровни ФСГ выше 45 мМЕ / мл никогда не наблюдались, если ХГЧ был плацентарного происхождения. Когда ХГЧ составляет менее 5,0 мМЕ / мл, тестирование на ФСГ не проводится, поскольку беременность маловероятна. Когда уровень ХГЧ превышает 14,0 мМЕ / мл, тестирование на ФСГ не проводится, поскольку это соответствует беременности (Gronowski et al. , 2008). В одном исследовании двухнедельная эстроген-прогестероновая терапия подавила гипофизарный ХГЧ и может помочь подтвердить диагноз (Cole et al., 2007).

    Гестационная трофобластическая болезнь — это группа состояний, которые можно классифицировать как предраковые в случае частичного или полного пузырного заноса или злокачественные, включая инвазивную родинку, хориокарциному, трофобластическую опухоль в плацентарной области и эпителиоидную трофобластическую опухоль. Хотя это не всегда так, уровень β-ХГЧ обычно повышен в этих условиях, и при обнаружении эти заболевания считаются одними из первых в списке дифференциальной диагностики.

    Фантомный ХГЧ — это явление, впервые описанное в 1998 году доктором философии Лоуренсом Коулом, при котором у пациентов наблюдается стойкое умеренное повышение уровня β-ХГЧ, иногда после выкидыша. Повышенный уровень β-ХГЧ часто ошибочно интерпретируется и вводит врачей в заблуждение, чтобы оценить или неправильно лечить пациентов цитотоксическими агентами при заболевании трофобластов (Cole, 1998). Гетерофильные антитела против антигенов мыши, козы, кролика, коровы, лошади или овцы могут мешать двухсайтовому иммуноанализу, создавая комплексы между двумя антителами против β-ХГЧ без присутствия β-ХГЧ.Это приводит к ложноположительному результату (Владутиу и др., 1982). Люди могут вырабатывать гетерофильные антитела при воздействии сыворотки, ткани или других антигенов нечеловеческих видов. Распространенность этих антител в общей популяции неизвестна. Гетерофильные антитела не выводятся с мочой, поэтому анализы мочи могут использоваться для определения ложноположительных результатов сыворотки. Серийные разведения также могут быть выполнены для оценки интерференции. Чтобы избежать ложноположительных результатов, производители включили сыворотку животных и неспецифические антитела животных во все свои тестовые ингредиенты.Избыток неспецифических антител насыщает гетерофильные антитела в сыворотке крови человека и обычно устраняет их влияние на анализ (Johnson et al. , 2000). Кроме того, образцы сыворотки могут быть отправлены во внешние лаборатории с различными системами анализа для проверки результатов. В случае нашей пациентки у пациентки продолжался нормальный менструальный цикл и она использовала две формы контрацепции со своим мужем, у которого в анамнезе была вазэктомия. Обследование, включая УЗИ органов малого таза и компьютерную томографию, было отрицательным на беременность и трофобластическое заболевание.Тест на гетерофильные антитела к ХГЧ также был отрицательным. Пациентка дополнительно имела положительный тест на беременность в моче, несовместимый с фантомным ХГЧ. Поэтому считалось, что продукция β-ХГЧ у пациента была связана с опухолью пациента, что соответствовало паранеопластическому синдрому.

    Паранеопластические синдромы встречаются примерно у 8% онкологических больных и часто развиваются на поздних стадиях заболевания. Они могут появиться раньше, чем симптомы самой первичной опухоли, что приводит к новому диагнозу рака (Pelosof and Gerber, 2010).β-ХГЧ в основном продуцируется синцитиотрофобластами плаценты во время беременности. Его также можно найти в небольших количествах в яичках, печени, легких, толстой кишке и желудке. Злокачественные новообразования в этих органах могут привести к повышению уровня в сыворотке крови (Demirtas et al., 2007). Чаще всего встречается желудочное происхождение, составляющее от 11% до 17% от этой редкой подгруппы (Germann et al., 2002). В нашем случае у пациентки было первичное новообразование яичника с метастазами в брюшной полости. Уровни β-ХГЧ повысились, когда пациентка находилась в перерыве в лечении, что почти помешало ей продолжить лечение.При повторном начале терапии уровень β-ХГЧ снизился, что соответствует частичному ответу по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) на рентгенографических изображениях. ХГЧ в моче оставался положительным, несмотря на снижение уровня ХГЧ в сыворотке, поскольку уровень все еще превышал порог обнаружения 25 МЕ / л. Достаточно интересно, что все другие опухолевые маркеры (CA 125, CA 15-3, CA 19. 9 и CEA) увеличились. Уменьшение размера опухоли в тазу соответствовало снижению уровня β-ХГЧ, в то время как увеличение метастазов в печени соответствовало увеличению других маркеров.Это свидетельствует о том, что у пациента была опухолевая гетерогенность с различными маркерами, продуцируемыми опухолями в разных областях тела. Это первый случай паранеопластической продукции β-ХГЧ аденокарциномой яичника, описанный в литературе. Мы предоставляем алгоритм лечения для оценки выработки паранеопластического ХГЧ при оценке соответствия критериям клинического исследования (). Паранеопластический синдром должен оставаться в дифференциальной диагностике у пациентов с повышенным уровнем β-ХГЧ без признаков внутриматочной или внематочной беременности.

    Алгоритм принятия решения для повышенного ХГЧ, обнаруженного во время оценки для клинических испытаний.

    Согласие

    Информированное согласие на публикацию информации было дано пациентом.

    Ни один из авторов не имеет конфликта интересов или конкурирующих интересов.

    Вклад авторов

    JG участвовал в разработке рукописи, проанализировал данные биомаркеров и составил рукопись. PP JG участвовал в разработке рукописи, проанализировал данные биомаркеров и подготовил рукопись.Н.Ф. участвовал в оформлении рукописи и помогал в составлении рукописи. SW участвовал в оформлении рукописи и помогал в составлении рукописи. С.П. задумал исследование, участвовал в его разработке и координации, а также помогал в составлении рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

    Ссылки

    • Коул Л.А. Фантомный ХГЧ и фантомная хориокарцинома. Гинеколь. Онкол. 1998. 71: 325–329. [PubMed] [Google Scholar]
    • Коул Л.A. «Фон» хорионического гонадотропина человека у здоровых небеременных женщин. Clin. Chem. 2005. 51: 1765–1766. [PubMed] [Google Scholar]
    • Коул Л.А., Сасаки Ю., Мюллер С.Ю. Нормальная выработка хорионического гонадотропина человека в период менопаузы. N. Engl. J. Med. 2007; 356: 1184–1186. [PubMed] [Google Scholar]
    • Демиртас Э., Кришнамурти С., Туланди Т. Повышенный уровень бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови у небеременных. Акушерство. Гинеколь. Surv. 2007. 62: 675–679. (тест 91) [PubMed] [Google Scholar]
    • Germann N., Гросс-Гупил М., Вассерман Э. Химиотерапия метастатических аденокарцином желудка с гиперсекрецией альфа-фетопротеина или бета-хорионического гонадотропина человека: сообщение о двух случаях. Анна. Онкол .: Официальный журнал Европейского общества медицинской онкологии / ESMO. 2002; 13: 632–636. [PubMed] [Google Scholar]
    • Gronowski A.M., Fantz C.R., Parvin C.A. Использование сывороточного ФСГ для выявления женщин в перименопаузе с гипофизарным ХГЧ. Clin. Chem. 2008. 54: 652–656. [PubMed] [Google Scholar]
    • Джонсон Г.Ф.Ф.Р., Беранек Дж.М., Робертс П.Л. Два случая иммуноферментного вмешательства с клиническими последствиями. Clin. Chem. 2000; 46: A37. [Google Scholar]
    • Pelosof L.C., Gerber D.E. Паранеопластические синдромы: подход к диагностике и лечению. Mayo Clin. Proc. 2010. 85: 838–854. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Владутиу А.О., Сулевски Дж.М., Пудлак К.А., Стулл К.Г. Гетерофильные антитела, мешающие радиоиммуноанализу. Ложноположительный тест на беременность. Варенье. Med. Доц.1982; 248: 2489–2490. [PubMed] [Google Scholar]

    Случай паранеопластического синдрома при раке яичников

    Gynecol Oncol Rep. 2016 Aug; 17: 49–52.

    Дженнифер Голдштейн

    a Отделение онкологической медицины, Департамент последипломного медицинского образования, Онкологический центр им. М.Д. Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Хьюстон, Техас 77030, США

    Prasamsa Pandey

    b Department of Исследовательская терапия рака, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, США

    Николь Флеминг

    c Отделение гинекологической онкологии и репродуктивной медицины, Центр рака Андерсона Университета Техаса, 1515 Холкомб Boulevard, Houston, TX 77030, United States

    Shannon Westin

    c Отделение гинекологической онкологии и репродуктивной медицины, Онкологический центр им. Доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, United States

    Piha0004 Sarina Paul

    b Департамент исследовательской онкологической терапии cs, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, США

    a Отделение онкологической медицины, Департамент последипломного медицинского образования, Онкологический центр им. MD Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston , TX 77030, США

    b Департамент исследовательской терапии рака, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, США

    c Департамент гинекологической онкологии и репродуктивной медицины Университета Техасского онкологического центра Андерсона, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, США

    Получено 4 января 2016 г .; Пересмотрено 28 апреля 2016 г .; Принята в печать 20 мая 2016 г.

    Это статья в открытом доступе под лицензией CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

    Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Abstract

    Существует широкий спектр возможных диагнозов повышенного бета-хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) при отсутствии внутриутробной или внематочной беременности. Когда женщины с детородным потенциалом проходят обследование для клинических испытаний, часто неясно, какой курс обследования следует проводить при положительном результате теста на беременность.Мы описываем клиническое течение пациента с широко метастатической муцинозной карциномой яичников с метастазами в брюшину, лимфатические узлы и печень. Во время первоначальной оценки для клинического исследования у пациента был обнаружен умеренно повышенный уровень β-ХГЧ. Обширные исследования по поводу внематочной беременности, трофобластической болезни и фантомного β-ХГЧ были отрицательными. Уровень β-ХГЧ у пациента продолжал расти до начала терапии. Ее лечили по протоколу фазы I с повторным сканированием, показывающим частичный ответ.Β-ХГЧ был повторно протестирован и снизился вместе с ее ответом, что соответствовало паранеопластическому β-ХГЧ. Здесь мы предлагаем алгоритм принятия решения для оценки пациента с повышенным уровнем β-ХГЧ, проходящего оценку для клинических испытаний.

    Ключевые слова: паранеопластический синдром, рак яичников, фантомный ХГЧ, клиническое испытание, гетерогенность опухоли, гетерофильное антитело β-ХГЧ

    1. Введение

    При оценке пациенток для клинических испытаний внутриутробная беременность обычно рассматривается как критерий исключения, однако не существует руководящих принципов, определяющих, что делать в случае положительного результата теста на беременность.

    Мы описываем клинический случай пациентки с метастатической муцинозной карциномой яичников. Пациент прошел стандартную терапию до прогрессирования заболевания и был направлен на исследовательскую терапию для лечения фазы I. Было обнаружено, что у нее повышенный уровень β-ХГЧ, соответствующий беременности. УЗИ органов малого таза и тест на гетерофильные антитела к β-ХГЧ дали отрицательный результат, исключая внутриутробную и внематочную беременность или фантомный ХГЧ. Повышенный уровень β-ХГЧ соответствовал паранеопластическому синдрому, что отражалось в снижении уровня β-ХГЧ, которое коррелировало с ответом на лечение.

    2. История болезни

    34-летняя афроамериканка с метастатической муцинозной карциномой яичников обратилась с новообразованием в тазу, обнаруженным во время ежегодного гинекологического осмотра. Ультразвук показал образование левого яичника 7,7 × 8,7 см сложного вида. Правый яичник в норме. Лапароскопическая сальпингоофорэктомия выявила умеренно дифференцированный муцинозный рак яичников, стадия IC1, из-за интраоперационного разрыва новообразования яичника. Опухолевые клетки были диффузно положительными по кератину 7 и очень фокально положительными по кератину 20. Была неоднородная экспрессия PAX-8 и сохранялась экспрессия DPC4. Пациентка была доставлена ​​гинекологом-онкологом на диагностическую лапароскопию с аппендэктомией, оментэктомией и множественной биопсией брюшины; все они были отрицательными на злокачественность.

    Через восемь недель пациент начал адъювантную химиотерапию одним циклом капецитабина и оксалиплатина (XELOX) с переходом на четырехмесячный курс фторурацила и оксалиплатина (FOLFOX) из-за проблем со страховкой. КТ брюшной полости и таза после химиотерапии FOLFOX показала улучшение 2.Узелок 6 см в прямой мышце живота. Пациенту была выполнена диагностическая лапаротомия с иссечением абдоминальной массы размером 5 × 6 см с вовлечением фасции и мышц, что соответствует метастатической аденокарциноме. Края хирургической резекции не выявили злокачественных новообразований. После выздоровления пациентка получала химиотерапию карбоплатином и паклитакселом в течение 6 месяцев. КТ брюшной полости и таза, выполненная после 6 месяцев приема карбоплатина и паклитаксела, показала прогрессирование заболевания с новыми узловыми и перигепатическими имплантатами.

    Пациент впоследствии проконсультировался с отделением исследовательской терапии рака онкологического центра доктора медицины Андерсона для выбора вариантов клинического исследования фазы I. Пациента лечили ингибитором фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы (PI3K) плюс ингибитор митоген / внеклеточной сигнальной регулируемой киназы (MEK) с прогрессированием заболевания через 5 месяцев. Затем она начала второе испытание фазы I с полимерными мицеллярными наночастицами вещества DACH-Pt (1,2-диаминоциклогексан платина), метаболита оксалиплатина in vivo, с прогрессированием после 1 цикла терапии.Затем пациент был включен в исследование паклитаксела, бевацизумаба и темсиролимуса (ПАТ). В день разрешения на начало лечения у нее был обнаружен положительный тест на беременность в моче и сыворотке. Ее β-ХГЧ был 103. У пациентки были регулярные менструальные циклы и использовались две формы контроля над рождаемостью. Ее муж ранее перенес вазэктомию.

    Первоначальное УЗИ органов малого таза не показало ультразвуковых свидетельств внутриутробной или трубной беременности. Левый яичник хирургически отсутствовал, однако правый яичник увеличился со сложной кистозной массой с твердыми компонентами размером 9.5 × 6,6 см. Обследование на ложноположительное повышение уровня β-ХГЧ, включая серийные разведения, включение сыворотки животных и внешнее валидационное тестирование на гетерофильное антитело к β-ХГЧ, было отрицательным. Следовательно, повышение уровня β-ХГЧ не считалось связанным с фантомным ХГЧ.

    Дилатация и кюретаж для исключения трофобластической болезни были запланированы, но не завершены из-за обнаружения тромбоза глубоких вен и начала терапевтической антикоагуляции. Поскольку не удалось установить внутриматочную или внематочную беременность, через несколько недель пациентка вернулась в клинику и была допущена к началу лечения.На тот момент у нее уровень β-ХГЧ был 210,3. Через три недели после лечения ПАТ уровень β-ХГЧ снизился до 27,5, а компьютерная томография показала частичный ответ (A, B). Вскоре после этого пациент был госпитализирован в отделение интенсивной терапии по поводу слабости из-за синдрома Гийена-Барре. В конце концов она перешла в хоспис.

    A. Соответствующие анализы ХГЧ в сыворотке (МЕ / л) и мочи (положительные или отрицательные) с ответом на лечение с течением времени. B. Соответствующие сывороточные опухолевые маркеры с ответом на лечение во времени. Онкомаркеры соответствуют прогрессированию заболевания в некоторых тканях, тогда как ХГЧ соответствует ответу заболевания в других тканях.

    3. Обсуждение

    Почти все пациентки, участвующие в клинических испытаниях, оцениваются на предмет беременности в рамках стандартных критериев исключения. Повышенный уровень β-ХГЧ при отсутствии жизнеспособной беременности может возникать по нескольким причинам и имеет широкий дифференциальный диагноз, включая выкидыш, внематочную беременность, выработку ХГЧ гипофизом, трофобластическое заболевание и фантомный ХГЧ. Внематочная беременность часто подозревается, когда уровни β-ХГЧ выходят на плато или не удваиваются в течение 48 часов без признаков внутриутробной беременности с помощью УЗИ.Когда внутриутробная и внематочная беременность исключены, необходимо исследовать другие причины.

    Гипофизарный ХГЧ может вырабатываться у женщин в перименопаузе или постменопаузе. По мере того как выработка эстрогена и прогестерона снижается, высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в результате отрицательной обратной связи увеличивается, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулярно-стимулирующего гормона (ФСГ). Ген β-субъединицы LH находится в последовательности из 7 генов β-субъединицы hCG, и поэтому неконтролируемая стимуляция GnRH может приводить к продукции hCG гонадотропными клетками гипофиза (Cole, 2005).Используя уровень ФСГ 45,0 мМЕ / мл, идентифицирован ХГЧ у женщин в перименопаузе в возрасте 41–55 лет с незначительно повышенными концентрациями ХГЧ в сыворотке (5,0–14,0 мМЕ / мл), пороговое значение ФСГ 45,0 мМЕ / мл выявило ХГЧ плацентарного происхождения с 100% чувствительность и 75% специфичность. Уровни ФСГ выше 45 мМЕ / мл никогда не наблюдались, если ХГЧ был плацентарного происхождения. Когда ХГЧ составляет менее 5,0 мМЕ / мл, тестирование на ФСГ не проводится, поскольку беременность маловероятна. Когда уровень ХГЧ превышает 14,0 мМЕ / мл, тестирование на ФСГ не проводится, поскольку это соответствует беременности (Gronowski et al., 2008). В одном исследовании двухнедельная эстроген-прогестероновая терапия подавила гипофизарный ХГЧ и может помочь подтвердить диагноз (Cole et al., 2007).

    Гестационная трофобластическая болезнь — это группа состояний, которые можно классифицировать как предраковые в случае частичного или полного пузырного заноса или злокачественные, включая инвазивную родинку, хориокарциному, трофобластическую опухоль в плацентарной области и эпителиоидную трофобластическую опухоль. Хотя это не всегда так, уровень β-ХГЧ обычно повышен в этих условиях, и при обнаружении эти заболевания считаются одними из первых в списке дифференциальной диагностики.

    Фантомный ХГЧ — это явление, впервые описанное в 1998 году доктором философии Лоуренсом Коулом, при котором у пациентов наблюдается стойкое умеренное повышение уровня β-ХГЧ, иногда после выкидыша. Повышенный уровень β-ХГЧ часто ошибочно интерпретируется и вводит врачей в заблуждение, чтобы оценить или неправильно лечить пациентов цитотоксическими агентами при заболевании трофобластов (Cole, 1998). Гетерофильные антитела против антигенов мыши, козы, кролика, коровы, лошади или овцы могут мешать двухсайтовому иммуноанализу, создавая комплексы между двумя антителами против β-ХГЧ без присутствия β-ХГЧ.Это приводит к ложноположительному результату (Владутиу и др., 1982). Люди могут вырабатывать гетерофильные антитела при воздействии сыворотки, ткани или других антигенов нечеловеческих видов. Распространенность этих антител в общей популяции неизвестна. Гетерофильные антитела не выводятся с мочой, поэтому анализы мочи могут использоваться для определения ложноположительных результатов сыворотки. Серийные разведения также могут быть выполнены для оценки интерференции. Чтобы избежать ложноположительных результатов, производители включили сыворотку животных и неспецифические антитела животных во все свои тестовые ингредиенты.Избыток неспецифических антител насыщает гетерофильные антитела в сыворотке крови человека и обычно устраняет их влияние на анализ (Johnson et al., 2000). Кроме того, образцы сыворотки могут быть отправлены во внешние лаборатории с различными системами анализа для проверки результатов. В случае нашей пациентки у пациентки продолжался нормальный менструальный цикл и она использовала две формы контрацепции со своим мужем, у которого в анамнезе была вазэктомия. Обследование, включая УЗИ органов малого таза и компьютерную томографию, было отрицательным на беременность и трофобластическое заболевание.Тест на гетерофильные антитела к ХГЧ также был отрицательным. Пациентка дополнительно имела положительный тест на беременность в моче, несовместимый с фантомным ХГЧ. Поэтому считалось, что продукция β-ХГЧ у пациента была связана с опухолью пациента, что соответствовало паранеопластическому синдрому.

    Паранеопластические синдромы встречаются примерно у 8% онкологических больных и часто развиваются на поздних стадиях заболевания. Они могут появиться раньше, чем симптомы самой первичной опухоли, что приводит к новому диагнозу рака (Pelosof and Gerber, 2010).β-ХГЧ в основном продуцируется синцитиотрофобластами плаценты во время беременности. Его также можно найти в небольших количествах в яичках, печени, легких, толстой кишке и желудке. Злокачественные новообразования в этих органах могут привести к повышению уровня в сыворотке крови (Demirtas et al., 2007). Чаще всего встречается желудочное происхождение, составляющее от 11% до 17% от этой редкой подгруппы (Germann et al., 2002). В нашем случае у пациентки было первичное новообразование яичника с метастазами в брюшной полости. Уровни β-ХГЧ повысились, когда пациентка находилась в перерыве в лечении, что почти помешало ей продолжить лечение.При повторном начале терапии уровень β-ХГЧ снизился, что соответствует частичному ответу по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) на рентгенографических изображениях. ХГЧ в моче оставался положительным, несмотря на снижение уровня ХГЧ в сыворотке, поскольку уровень все еще превышал порог обнаружения 25 МЕ / л. Достаточно интересно, что все другие опухолевые маркеры (CA 125, CA 15-3, CA 19.9 и CEA) увеличились. Уменьшение размера опухоли в тазу соответствовало снижению уровня β-ХГЧ, в то время как увеличение метастазов в печени соответствовало увеличению других маркеров.Это свидетельствует о том, что у пациента была опухолевая гетерогенность с различными маркерами, продуцируемыми опухолями в разных областях тела. Это первый случай паранеопластической продукции β-ХГЧ аденокарциномой яичника, описанный в литературе. Мы предоставляем алгоритм лечения для оценки выработки паранеопластического ХГЧ при оценке соответствия критериям клинического исследования (). Паранеопластический синдром должен оставаться в дифференциальной диагностике у пациентов с повышенным уровнем β-ХГЧ без признаков внутриматочной или внематочной беременности.

    Алгоритм принятия решения для повышенного ХГЧ, обнаруженного во время оценки для клинических испытаний.

    Согласие

    Информированное согласие на публикацию информации было дано пациентом.

    Ни один из авторов не имеет конфликта интересов или конкурирующих интересов.

    Вклад авторов

    JG участвовал в разработке рукописи, проанализировал данные биомаркеров и составил рукопись. PP JG участвовал в разработке рукописи, проанализировал данные биомаркеров и подготовил рукопись.Н.Ф. участвовал в оформлении рукописи и помогал в составлении рукописи. SW участвовал в оформлении рукописи и помогал в составлении рукописи. С.П. задумал исследование, участвовал в его разработке и координации, а также помогал в составлении рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

    Ссылки

    • Коул Л.А. Фантомный ХГЧ и фантомная хориокарцинома. Гинеколь. Онкол. 1998. 71: 325–329. [PubMed] [Google Scholar]
    • Коул Л.A. «Фон» хорионического гонадотропина человека у здоровых небеременных женщин. Clin. Chem. 2005. 51: 1765–1766. [PubMed] [Google Scholar]
    • Коул Л.А., Сасаки Ю., Мюллер С.Ю. Нормальная выработка хорионического гонадотропина человека в период менопаузы. N. Engl. J. Med. 2007; 356: 1184–1186. [PubMed] [Google Scholar]
    • Демиртас Э., Кришнамурти С., Туланди Т. Повышенный уровень бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови у небеременных. Акушерство. Гинеколь. Surv. 2007. 62: 675–679. (тест 91) [PubMed] [Google Scholar]
    • Germann N., Гросс-Гупил М., Вассерман Э. Химиотерапия метастатических аденокарцином желудка с гиперсекрецией альфа-фетопротеина или бета-хорионического гонадотропина человека: сообщение о двух случаях. Анна. Онкол .: Официальный журнал Европейского общества медицинской онкологии / ESMO. 2002; 13: 632–636. [PubMed] [Google Scholar]
    • Gronowski A.M., Fantz C.R., Parvin C.A. Использование сывороточного ФСГ для выявления женщин в перименопаузе с гипофизарным ХГЧ. Clin. Chem. 2008. 54: 652–656. [PubMed] [Google Scholar]
    • Джонсон Г.Ф.Ф.Р., Беранек Дж.М., Робертс П.Л. Два случая иммуноферментного вмешательства с клиническими последствиями. Clin. Chem. 2000; 46: A37. [Google Scholar]
    • Pelosof L.C., Gerber D.E. Паранеопластические синдромы: подход к диагностике и лечению. Mayo Clin. Proc. 2010. 85: 838–854. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Владутиу А.О., Сулевски Дж.М., Пудлак К.А., Стулл К.Г. Гетерофильные антитела, мешающие радиоиммуноанализу. Ложноположительный тест на беременность. Варенье. Med. Доц.1982; 248: 2489–2490. [PubMed] [Google Scholar]

    hCG (Human Chorionic Gonadotrophin) / Анализ крови / Exeter Clinical Laboratory International


    ХГЧ (Хорионический гонадотропин человека)

    Образец

    Сыворотка

    ПОЖАЛУЙСТА, ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: лаборатория больше не предлагает анализ мочи на ХГЧ. Доступен только сывороточный ХГЧ (по состоянию на октябрь 2017 г.).

    Лабораторные тесты онлайн

    Нажмите здесь

    Минимальный объем пробы

    Кровь 5 мл

    шт.

    ме / л

    Опорный диапазон

    S ХГЧ Небеременные женщины или мужчины <4.0 МЕ / л

    Использование теста

    Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — это гликопротеин, секретируемый плацентой во время беременности, который состоит из альфа- и бета-субъединиц. Альфа-субъединица структурно подобна альфа-субъединицам ФСГ, ЛГ и ТТГ. Бета-субъединица отличается от ХГЧ. Высвобождение ХГЧ в кровоток матери начинается с имплантации эмбриона через 5-7 дней после оплодотворения.

    Несколько форм ХГЧ присутствуют в сыворотке и моче (Clinical Chemistry 1997; 43: 2233-43).На ранних сроках беременности клетки трофобласта плаценты секретируют преимущественно интактный ХГЧ. Эта молекула распадается на несколько продуктов разложения. Нормальный путь деградации: ХГЧ без разрывов → ХГЧ без разрывов → без разрывов → β → β фрагмент ядра.

    Доля пониженного ХГЧ может варьироваться от 0 до 59% в течение первого триместра. На поздних сроках беременности производство свободных альфа-субъединиц увеличивается.

    Молекулы в сыворотке Первый триместр Третий триместр
    Интактный ХГЧ 85% 25%
    Никированный ХГЧ 9% 20%
    Свободная альфа-субъединица 5% 54%
    Подблок свободной бета-версии 0.9% 0,5%
    Бета-ядро Необнаруживаемый Необнаруживаемый
    недель беременности Молекулы в моче
    <5 недель Бета-ядро <неповрежденный ХГЧ
    6-7 недель Бета-ядро = неповрежденный ХГЧ
    7-8 недель Бета-ядро> неповрежденный ХГЧ
    > 8 недель Бета-ядро в 3 раза выше, чем интактный ХГЧ

    В сыворотке крови пациенток с неосложненной беременностью содержится

    • Интактный ХГЧ
    • Никированный ХГЧ (продукт разложения)
    • Свободная альфа-субъединица (гипергликозилированная и не встроенная в ХГЧ)
    • Субъединица бесплатной бета-версии

    Моча содержит все вышеперечисленное плюс фрагмент бета-ядра.Аномальные беременные (синдром Дауна, преэклампсия и т. Д.) Производят гораздо большие и более изменчивые пропорции расщепленного ХГЧ, свободной бета-субъединицы и бета-ядерного фрагмента.

    В коммерческих анализах используется любая из 7 комбинаций антител, которые могут обнаруживать:

    • Только ХГЧ без зазубрин
    • ХГЧ без никеля и свободная бета-субъединица
    • ХГЧ без никеля и ХГЧ без никеля
    • Без никелированного ХГЧ, никелированного ХГЧ и свободной бета-субъединицы

    Показатели тестов на беременность в моче значительно улучшились за последние несколько лет.Предыдущие тесты агглютинации имели чувствительность 500 Ед / л. Современные качественные анализы мочи, основанные на методах иммуноферментного анализа, становятся положительными, когда концентрация ХГЧ достигает 20-25 МЕ / л. Используя первую утреннюю мочу, беременность обычно можно определить в течение первой недели после пропущенного менструального цикла. Различия в способности различных домашних тестов на беременность выявлять раннюю беременность во многом обусловлены различиями в чувствительности (20 против 25 МЕ / л), отсутствием стандартизации и различной степенью чувствительности к гипергликозилированному ХГЧ.

    Количественные тесты на ХГЧ в сыворотке крови имеют чувствительность менее 10 МЕ / л и позволяют выявить беременность на два-четыре дня раньше, чем анализ мочи. У здоровых небеременных женщин уровень ХГЧ в сыворотке <5 МЕ / л. Значения ХГЧ в сыворотке> 25 МЕ / л указывают на беременность. Уровни от 5 до 25 МЕ / л часто указывают на раннюю беременность, но результаты следует интерпретировать осторожно, поскольку в этом диапазоне могут быть ложноположительные результаты. В этой ситуации тест следует повторить через 48 часов для подтверждения беременности.Концентрация ХГЧ в сыворотке крови удваивается каждые 1,5–2 дня в течение первых 6 недель беременности у пациенток с неосложненной внутриутробной беременностью.

    Уровни ХГЧ в сыворотке можно использовать для оценки гестационного возраста. Значения ХГЧ обычно достигают пика между 8 и 12 неделями беременности, а затем постепенно снижаются на протяжении оставшейся части беременности.

    недель от LMP Диапазон ХГЧ в сыворотке
    3-4 9–130
    4–5 75 — 2600
    5–6 850 — 20 800
    6-7 4 000–100 200
    7–12 11 500 — 289 000
    12–16 18 300 — 137 000
    16–29 1,400 — 54,300
    29 — 41 940–60 000

    Оценки могут отличаться на 2 недели от прогнозов, основанных на менструальном анамнезе.Гестационное датирование с помощью УЗИ более точное.

    Уровни ХГЧ в сыворотке крови повышаются у женщин в перименопаузе (41-55 лет) и постменопаузе (> 55 лет), поскольку снижение выработки эстрогена и прогестерона яичниками приводит к снижению отрицательной обратной связи контроля гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) со стороны гипоталамуса. В результате непрерывная стимуляция гонадотропных клеток гипофиза ГнРГ приводит к увеличению продукции ЛГ и ФСГ, а также гипофизарного ХГЧ. Следовательно, уровни ХГЧ в сыворотке крови до 8 МЕ / л и 15 МЕ / л могут наблюдаться у небеременных женщин в перименопаузе и в постменопаузе, соответственно.Уровень ХГЧ должен превышать 20 МЕ / л, чтобы беременность рассматривалась в этой возрастной группе.

    Количественные уровни ХГЧ в сыворотке полезны при подозрении на внематочную беременность, поскольку классическая триада боли в животе, задержки менструации и вагинального кровотечения встречается менее чем в 20% случаев. Большинство внематочных беременностей производят достаточное количество ХГЧ для положительного результата теста на беременность с мочой. Тест на беременность в моче может подтвердить, что женщина беременеет намного быстрее и дешевле, чем количественный ХГЧ в сыворотке крови.Затем можно провести количественное определение ХГЧ в сыворотке, чтобы определить, достаточно ли велик плод, чтобы его можно было визуализировать с помощью ультразвука. Гестационные мешки видны при трансвагинальном ультразвуковом исследовании, когда уровень ХГЧ в сыворотке равен или превышает 1600 мМЕ / мл. Если уровень ХГЧ настолько высок и в матке не видно мешочка, можно заподозрить внематочную беременность. Количественное определение сывороточных уровней ХГЧ в парных образцах, взятых с интервалом 48 часов, также может использоваться для диагностики внематочной беременности. Женщины с неосложненной беременностью повышают уровень ХГЧ в сыворотке как минимум на 1.6 раз за этот интервал. Меньшие приросты соответствуют внематочной или осложненной беременности.

    Период полувыведения ХГЧ составляет 24 часа. ХГЧ все еще может быть обнаружен в материнской сыворотке через 8–24 дня после неосложненных вагинальных родов. После самопроизвольного аборта в первом триместре ХГЧ в сыворотке может быть обнаружен до 60 дней.

    Единый уровень ХГЧ в сыворотке через 16 дней после овуляции у женщин, забеременевших с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, является полезным предиктором исхода беременности.При уровне ХГЧ выше 500 МЕ / л вероятность продолжения беременности превышает 95%. Уровни между 25 и 50 МЕ / л связаны с менее чем 35% вероятностью продолжения беременности. (Fertil Steril 2000; 73: 260-74).

    Наличие

    Локальный тест

    Срок выполнения

    1 день

    Может быть добавлен к существующему запросу в течение 4 дней после получения образца

    ПОЖАЛУЙСТА, ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: лаборатория больше не предлагает анализ мочи на ХГЧ. Доступен только сывороточный ХГЧ (по состоянию на октябрь 2017 г.).

    Процедура маркировки образцов

    уровней ХГЧ | Американская ассоциация беременных

    ХГЧ ( Хорионический гонадотропин человека) часто называют гормоном беременности, потому что он вырабатывается клетками плаценты, которые питают яйцеклетку после ее оплодотворения и прикрепляются к стенке матки. Уровни могут быть впервые определены с помощью анализа крови примерно через 11 дней после зачатия и примерно через 12-14 дней после зачатия с помощью анализа мочи.Недорогие тесты на беременность для раннего выявления мочи можно приобрести у нашего корпоративного спонсора Fairhaven Health.

    Обычно уровень ХГЧ удваивается каждые 72 часа. Уровень достигнет своего пика в первые 8-11 недель беременности , а затем будет снижаться и выравниваться на протяжении оставшейся части беременности.

    Что нужно знать об уровнях ХГЧ:

    1. По мере того, как вы продвигаетесь во время беременности и уровень ХГЧ становится выше, время, необходимое для удвоения, может увеличиваться примерно до 96 часов.
    2. Следует проявлять осторожность при производстве слишком большого количества ХГЧ. Нормальная беременность может иметь низкий уровень ХГЧ и привести к появлению совершенно здорового ребенка. Результаты УЗИ после 5-6 недель беременности намного точнее, чем при использовании чисел ХГЧ.
    3. Уровень ХГЧ менее 5 мМЕ / мл считается отрицательным для беременности, а все уровни выше 25 мМЕ / мл считаются положительными для беременности.
    4. Уровень ХГЧ от 6 до 24 мМЕ / мл считается серой зоной, и вам, скорее всего, придется пройти повторное тестирование, чтобы увидеть, повышается ли ваш уровень, чтобы подтвердить беременность.
    5. Гормон ХГЧ измеряется в милли-международных единицах на миллилитр (мМЕ / мл).
    6. Трансвагинальное УЗИ должно показать по крайней мере гестационный мешок, как только уровень ХГЧ достигнет 1000–2000 мМЕ / мл . Поскольку уровни могут сильно различаться, а датировка зачатия может быть ошибочной, диагноз не следует ставить на основании результатов УЗИ до тех пор, пока уровень ХГЧ не достигнет минимум 2000 мМЕ / мл .
    7. Одного чтения недостаточно для большинства диагнозов.Когда возникает вопрос о здоровье беременной, несколько тестов на ХГЧ, проведенных с интервалом в пару дней, дают более точную оценку ситуации.
    8. Уровни ХГЧ не следует использовать для датирования беременности, поскольку эти цифры могут сильно различаться.
    9. Есть два распространенных типа тестов на ХГЧ. Качественный тест определяет, присутствует ли ХГЧ в крови. Количественный тест (или бета) измеряет количество ХГЧ, фактически присутствующего в крови.

    Нормы уровня ХГЧ по неделям во время беременности

    * Эти цифры являются всего лишь ориентиром — уровень ХГЧ у каждой женщины может повыситься по-разному. Значение имеет не обязательно уровень, а его изменение.

    Что означает низкий уровень ХГЧ?

    Низкий уровень ХГЧ может означать любое количество вещей, и его следует повторно проверить в течение 48-72 часов, чтобы увидеть, как изменяется уровень. Низкий уровень может означать:

    Высокий уровень ХГЧ — это плохо?

    Высокий уровень ХГЧ также может означать ряд вещей, и его следует повторно проверить в течение 48-72 часов, чтобы оценить изменения уровня. Высокий уровень может означать:

    Следует ли мне регулярно проверять уровень ХГЧ?

    Врачи обычно не проверяют уровень ХГЧ в плановом порядке, если только у вас нет признаков потенциальной проблемы.
    Медицинский работник может перепроверить ваши уровни, если у вас кровотечение, сильные спазмы или выкидыш в анамнезе.

    Чего мне ожидать после потери беременности?

    Большинство женщин могут ожидать, что их уровни вернутся к диапазону небеременных примерно через 4-6 недель после того, как произошла потеря беременности.
    Это может различаться по тому, как произошла потеря (самопроизвольный выкидыш, процедура D&C, аборт, естественные роды) и насколько высокими были уровни во время потери.
    Медицинские работники обычно продолжают проверять уровни ХГЧ после потери беременности, чтобы убедиться, что они вернулись к <5.0.

    Что может повлиять на мой уровень ХГЧ?

    Если результат теста положительный, скорее всего, вы беременны. Ложные срабатывания крайне редки. Однако есть некоторые условия, которые могут вызвать ложноположительный результат, например, определенные виды рака и ранний выкидыш. Некоторые антитела также могут повлиять на результаты теста.

    Лекарства, содержащие ХГЧ, также могут влиять на уровень ХГЧ.

    Эти лекарства часто используются для лечения бесплодия, и ваш лечащий врач должен посоветовать вам, как они могут повлиять на результаты теста.

    Все другие лекарства, такие как антибиотики, болеутоляющие, противозачаточные или другие гормональные препараты, не должны влиять на тест, измеряющий ХГЧ.

    Загрузите приложение Fetal Life: iOS / Android со счетчиком ударов и другими полезными инструментами для дородового оздоровления.

    Хотите узнать больше?

    Составлено с использованием информации из следующих источников:

    1. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США

    www.fda.gov

    2.Башир, я; Ихенету, К; Miller, J.J .; Gim, M .; Липпманн, С. Положительный тест на беременность у психиатрических пациенток в постменопаузе — что думать? Психиатрия (Эджмонт). Февраль 2006 г.

    уровней ХГЧ | Беременность, рождение и ребенок

    начало содержания

    Чтение за 3 минуты

    Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — гормон, обычно вырабатываемый плацентой.Если вы беременны, вы можете обнаружить его в моче. Анализы крови, измеряющие уровень ХГЧ, также можно использовать, чтобы проверить, насколько хорошо протекает ваша беременность.

    Подтверждение беременности

    После зачатия (когда сперма оплодотворяет яйцеклетку) развивающаяся плацента начинает производить и выделять ХГЧ.

    Требуется около 2 недель, чтобы уровень ХГЧ был достаточно высоким, чтобы его можно было определить в моче с помощью домашнего теста на беременность.

    Положительный результат домашнего теста почти , безусловно, правильный, но отрицательный результат менее надежен.

    Если вы сделали тест на беременность в первый день после задержки менструации, и он отрицательный, подождите около недели. Если вы все еще думаете, что беременны, сделайте анализ еще раз или обратитесь к врачу.

    Уровень ХГЧ в крови по неделям

    Если вашему врачу нужна дополнительная информация об уровне ХГЧ, он может назначить анализ крови. Низкий уровень ХГЧ может быть обнаружен в вашей крови примерно через 8-11 дней после зачатия. Уровень ХГЧ наиболее высок к концу первого триместра, а затем постепенно снижается на протяжении всего срока беременности.

    Средний уровень ХГЧ в крови беременной женщины:

    • 3 недели: 6 — 70 МЕ / л
    • 4 недели: 10-750 МЕ / л
    • 5 недель: 200 — 7100 МЕ / л
    • 6 недель: 160 — 3200 МЕ / л
    • 7 недель: 3700 — 160000 МЕ / л
    • 8 недель: 32000 — 150000 МЕ / л
    • 9 недель: 64000 — 150000 МЕ / л
    • 10 недель: 47000 — 1

      МЕ / л

    • 12 недель: 28000 — 210000 МЕ / л
    • 14 недель: 14000 — 63000 МЕ / л
    • 15 недель: 12000 — 71000 МЕ / л
    • 16 недель: 9000 — 56000 МЕ / л
    • 16-29 недель (второй триместр): 1,400-53,000 IUL
    • 29 — 41 неделя (третий триместр): 940 — 60 000 МЕ / л

    Количество ХГЧ в крови может дать некоторую информацию о вашей беременности и здоровье вашего ребенка.

    • Уровни выше ожидаемых: у вас может быть многоплодная беременность (например, двойня и тройня) или аномальный рост матки
    • Ваш уровень ХГЧ снижается: возможно, у вас невынашивание беременности (выкидыш) или риск выкидыша
    • Уровни, которые повышаются медленнее, чем ожидалось: у вас может быть внематочная беременность — при имплантации оплодотворенных яйцеклеток в маточную трубу

    Уровни ХГЧ и многоплодие

    Один из способов диагностировать многоплодную беременность — это уровень ХГЧ.Высокий уровень может указывать на то, что вы вынашиваете нескольких детей, но он также может быть вызван другими факторами. Вам понадобится УЗИ, чтобы подтвердить, что это близнецы или более.

    Уровень

    ХГЧ в крови не дает диагнозов чего-либо. Они могут только предположить, что есть проблемы, над которыми стоит задуматься.

    Если у вас есть какие-либо опасения по поводу уровня ХГЧ или вы хотите узнать больше, поговорите со своим врачом или специалистом по охране здоровья матери. Вы также можете позвонить в службу беременности, родов и ребенка, чтобы поговорить с медсестрой по охране здоровья матери и ребенка по телефону 1800 882 436.

    Узнайте больше о разработке и обеспечении качества контента healthdirect.

    Последний раз рассмотрено: декабрь 2020 г.

    Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) | Мичиган Медицина

    Обзор теста

    Тест на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) проводится для проверки содержания гормона ХГЧ в крови или моче. Некоторые тесты на ХГЧ определяют точное количество.Некоторые просто проверяют, присутствует ли гормон. ХГЧ вырабатывается плацентой во время беременности. Тест можно использовать, чтобы узнать, беременна ли женщина. Или это может быть сделано как часть скринингового теста на врожденные дефекты.

    ХГЧ также может вырабатываться некоторыми опухолями, особенно теми, которые происходят из яйцеклетки или сперматозоидов. (Они называются опухолями зародышевых клеток.) ​​Уровни ХГЧ часто проверяются у женщин, у которых ткань матки может расти ненормально. Тест также может быть проведен для выявления молярной беременности или рака внутри матки.После выкидыша можно провести несколько тестов на ХГЧ, чтобы убедиться в отсутствии молярной беременности. У мужчины можно измерить уровень ХГЧ, чтобы определить, есть ли у него рак яичек.

    ХГЧ для выявления беременности

    Яйцеклетка обычно оплодотворяется сперматозоидом в маточной трубе. В течение 9 дней оплодотворенная яйцеклетка перемещается по маточной трубе в матку. Затем он прикрепляется (имплантаты) к стенке матки. После имплантации оплодотворенных яйцеклеток растущая плацента начинает выделять ХГЧ в вашу кровь.Некоторое количество ХГЧ также выводится с мочой. ХГЧ может быть обнаружен в крови перед первой пропущенной менструацией. Это может быть уже через 6 дней после имплантации яйца.

    ХГЧ помогает сохранить беременность. Это также влияет на развитие вашего ребенка (плода). Уровень ХГЧ быстро повышается в первые 14–16 недель после последней менструации. Они являются самыми высокими примерно на 14-й неделе после последней менструации. Затем они постепенно снижаются. Уровень ХГЧ на ранних сроках беременности может дать информацию о вашей беременности и здоровье вашего ребенка.Вскоре после родов ХГЧ больше не будет обнаруживаться в крови.

    Больше ХГЧ вырабатывается при многоплодной беременности, например при двойне или тройне, чем при одиночной беременности. Меньше ХГЧ выделяется, если оплодотворенная яйцеклетка имплантируется не в матку, а в маточную трубу. Это называется внематочной беременностью.

    Анализы крови на ХГЧ

    Уровень ХГЧ в крови часто используется как часть скрининга на врожденные дефекты в трех- или четырехкратном скрининговом тесте материнской сыворотки.Эти тесты обычно проводятся между 15 и 20 неделями беременности, чтобы проверить уровни трех или четырех веществ в крови беременной женщины. Тройной скрининг проверяет ХГЧ, альфа-фетопротеин (AFP) и тип эстрогена (неконъюгированный эстриол или uE3). Квадроцикл проверяет эти вещества и уровень гормона ингибина А. Уровни этих веществ — наряду с возрастом женщины и другими факторами — помогают врачу определить вероятность того, что у ребенка могут быть определенные проблемы или врожденные дефекты.

    В некоторых случаях скрининговые тесты комбинируются в первом триместре для выявления синдрома Дауна. В этом скрининговом тесте используется ультразвук для измерения толщины кожи на задней части шеи плода (затылочная прозрачность). Он также включает в себя анализ крови на уровни ХГЧ и белка, называемого ассоциированным с беременностью белком плазмы A (PAPP-A). Этот тест работает примерно так же, как четырехкратный скрининг материнской сыворотки во втором триместре. сноска 1

    Анализ мочи на ХГЧ

    Анализ мочи на ХГЧ обычно используется для регулярного тестирования на беременность.Тест не измеряет точное количество ХГЧ, но он показывает, присутствует ли ХГЧ. Домашние версии этого теста легко найти и купить.

    Зачем это нужно

    Тест на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) делают по:

    • Посмотрите, беременны ли вы.
    • Обнаружить внематочную беременность.
    • Найдите и проверьте лечение молярной беременности.
    • Посмотрите, есть ли большая вероятность врожденных дефектов, таких как синдром Дауна.Тест проводится с другими скрининговыми тестами.
    • Найдите и проконсультируйтесь по поводу лечения рака, развивающегося из яйцеклетки или сперматозоидов (рак зародышевых клеток), например рака яичников или яичек. В таких случаях тест на альфа-фетопротеин может проводиться вместе с тестом на ХГЧ.

    Как подготовить

    Если взят образец крови, вам не нужно ничего делать перед сдачей этого анализа.

    Если проводится анализ мочи, обычно лучше всего использовать первую дневную мочу, поскольку в ней самый высокий уровень ХГЧ.Образец мочи, взятый как минимум через 4 часа после последнего мочеиспускания, также будет содержать большое количество ХГЧ.

    Как это делается

    Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) можно измерить в образце крови или мочи.

    Забор крови

    Медицинский работник берет кровь на анализ:

    • Оберните эластичную ленту вокруг плеча, чтобы остановить кровоток. Это увеличивает размер вены под лентой, что упрощает введение иглы в вену.
    • Очистите место иглы спиртом.
    • Введите иглу в вену. Если игла установлена ​​неправильно или вена разрушается, может потребоваться более одного укола иглы.
    • Присоедините к игле трубку, чтобы наполнить ее кровью.
    • Снимите повязку с руки, когда наберется достаточно крови.
    • Поместите марлевую салфетку или ватный диск на место иглы, когда игла будет извлечена.
    • Надавите на это место и наложите повязку.

    Сбор мочи

    Если возможно, возьмите образец первой мочи дня.

    • Поместите сборный контейнер в струю мочи. Соберите около 4 столовых ложек (60 мл) мочи.
    • Не прикасайтесь краем контейнера к области гениталий. И не допускайте попадания туалетной бумаги, лобковых волос, стула (фекалий), крови или других посторонних веществ в образец мочи.
    • Закончите мочеиспускание в унитаз или писсуар.
    • Осторожно закройте крышку контейнера. Верните его в лабораторию. Если вы собираете мочу дома и не можете доставить ее в лабораторию за час, поставьте ее в холодильник.

    Каково это

    Анализ крови

    Образец крови берется из вены на руке. Плечо обернуто резинкой. Может ощущаться стеснение. Вы можете вообще ничего не чувствовать от иглы или можете почувствовать быстрое укусывание или защемление.

    Вы можете испытывать беспокойство, ожидая результатов теста на ХГЧ, сделанного для проверки здоровья вашего ребенка.

    Анализ мочи

    В большинстве случаев забор мочи не вызывает боли.

    Риски

    Риски анализа крови

    При заборе крови из вены вероятность возникновения проблем очень мала.

    • На этом участке может образоваться небольшой синяк. Вы можете снизить вероятность образования синяков, если надавите на это место в течение нескольких минут.
    • В редких случаях после взятия пробы крови вена может опухнуть.Эта проблема называется флебитом. Для лечения этого состояния можно использовать теплый компресс несколько раз в день.

    Анализ мочи

    Забор мочи не вызывает проблем.

    Результаты

    Тест на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) проводится для измерения количества гормона ХГЧ в крови или моче, чтобы определить, беременна ли женщина. ХГЧ также может быть измерен, чтобы увидеть, присутствует ли рак яичников или яичек.

    Обычный

    Эти цифры являются ориентировочными.Диапазон значений «нормальный» варьируется от лаборатории к лаборатории. В вашей лаборатории может быть другой диапазон. В вашем лабораторном отчете должен быть указан диапазон, который ваша лаборатория использует в качестве «нормального». Кроме того, ваш врач оценит ваши результаты на основе вашего здоровья и других факторов. Таким образом, число, выходящее за рамки нормального диапазона, может быть для вас нормальным.

    Уровни хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в крови сноска 2

    Мужчины и небеременные женщины:

    Менее 5 международных единиц на литр (МЕ / л)

    Беременные, 1 неделя беременности (примерно 3 недели после последней менструации):

    5–50 МЕ / л

    Беременные, 2 недели беременности (примерно 4 недели после LMP):

    50–500 МЕ / л

    Беременные, 3 недели беременности (примерно 5 недель после LMP):

    100–10 000 МЕ / л

    Беременные женщины, 4 недели беременности (примерно 6 недель после LMP):

    1080–30 000 МЕ / л

    Беременные женщины, 6-8 недель беременности (примерно 8-10 недель после LMP):

    3500–115 000 МЕ / л

    Беременные, гестация 12 недель (примерно 14 недель после LMP):

    12 000–270 000 МЕ / л

    Беременные женщины, 13–16 недель беременности (примерно 15–18 недель после LMP):

    До 200000 МЕ / л

    Уровень ХГЧ в моче

    Мужчины:

    Нет (отрицательный результат)

    Небеременные женщины:

    Нет (отрицательный результат)

    Беременные:

    Обнаруживаемый (положительный результат)

    Высокие значения

    • Если вы беременны, очень высокий уровень ХГЧ может означать многоплодную беременность (например, двойню или тройню).Также это может означать молярную беременность или синдром Дауна. Вы также можете продвинуться дальше на ранних сроках беременности, чем вы думали, исходя из вашего последнего менструального цикла.
    • У мужчины или небеременной женщины высокий уровень ХГЧ может быть признаком опухоли (злокачественной или доброкачественной). Эти опухоли могут развиваться из сперматозоидов или яйцеклеток (опухоли зародышевых клеток), например опухоли яичек или яичников. Это также может означать некоторые типы рака, такие как рак желудка, поджелудочной железы, толстой кишки, печени или легких.

    Низкие значения

    • Если вы беременны, низкий уровень ХГЧ может означать внематочную беременность или выкидыш. Это также может означать, что вы не так далеко продвинулись на ранних сроках беременности, как вы думали, исходя из вашего последнего менструального цикла (LMP).
    • Если вы беременны, аномальное снижение уровня ХГЧ может означать, что выкидыш (самопроизвольный аборт) весьма вероятен.

    Что влияет на тест

    Возможно, вы не сможете пройти тест, или результаты могут оказаться бесполезными, если:

    • Вы делаете анализ мочи на ХГЧ на очень ранних сроках беременности (в течение первой недели после имплантации) или по образцу мочи, взятому в середине дня.Тест не всегда может показать раннюю беременность.
    • У вас был выкидыш (самопроизвольный аборт) или терапевтический аборт. Результаты ХГЧ могут оставаться высокими (положительными) до 4 недель после выкидыша или терапевтического аборта.
    • Вам сделали инъекцию ХГЧ для лечения бесплодия. Это может привести к тому, что результаты теста будут высокими в течение нескольких дней после инъекции.
    • В пробе мочи есть кровь или мыло в сборной емкости. Они могут изменить уровень ХГЧ.
    • Вы принимаете диуретики или прометазин. Эти лекарства могут вызывать ложно низкие уровни ХГЧ в результатах анализа мочи.
    • Вы используете гепарин, лекарство от свертывания крови (антикоагулянт).
    • Вы принимаете определенные лекарства. К ним относятся снотворные (такие как Амбиен), нейролептики и лекарства от тошноты (например, прохлорперазин). Обязательно сообщите врачу, какие лекарства вы принимаете.

    Что думать о

    • Домашние тесты на беременность, которые обнаруживают ХГЧ в моче, легко найти и купить.Чтобы узнать больше, смотрите тему Домашние тесты на беременность.
    • Анализ крови на ХГЧ обычно более точен, чем анализ мочи. Если вы все еще думаете, что беременны, даже после того, как результаты анализа мочи не показывают беременность (отрицательные результаты), вы можете попробовать сделать анализ крови. Или вы можете повторить анализ мочи через неделю.
    • Нормальное значение ХГЧ не исключает возможности опухоли в матке, яичниках или яичках. ХГЧ — это только одна часть группы тестов при подозрении на опухоль.

    Ссылки

    Цитаты

    1. Американский колледж акушеров и гинекологов (2007 г., подтверждено в 2008 г.). Скрининг на хромосомные аномалии плода. Бюллетень практики ACOG № 77. Акушерство и гинекология , 109 (1): 217–227.
    2. Fischbach FT, Dunning MB III, ред. (2009). Руководство по лабораторным и диагностическим исследованиям , 8 изд.Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

    Консультации по другим работам

    • Pagana KD, Pagana TJ (2010). Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным исследованиям, 4-е изд. Сент-Луис: Мосби Эльзевьер.
    • Wapner RJ, et al. (2009). Пренатальная диагностика врожденных патологий. В RK Creasy et al., Eds., Creasy and Resnik’s Mother-Fetal Medicine: Principles and Practice, 6th ed., Pp. 221–274. Филадельфия: Сондерс Эльзевьер.

    Кредиты

    Текущий по состоянию на: 8 октября 2020 г.

    Автор: Healthwise Staff
    Медицинский обзор:
    Сара Маршалл, доктор медицины, семейная медицина,
    E.Грегори Томпсон, врач внутренних болезней,
    Адам Хусни, врач, семейная медицина
    Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина
    Сиобхан М. Долан, доктор медицины, магистр здравоохранения, репродуктивная генетика
    Ребекка Сью Уранга

    По состоянию на: 8 октября 2020 г.

    Автор: Здоровый персонал

    Медицинское обозрение: Сара Маршалл, доктор медицины, семейная медицина и E.Грегори Томпсон, врач внутренних болезней и Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина, Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина, Сиобан М. Долан, доктор медицины, магистр здравоохранения, репродуктивная генетика, Ребекка Сью Уранга

    Американский колледж акушеров и гинекологов (2007 г., подтверждено в 2008 г.). Скрининг на хромосомные аномалии плода. Бюллетень практики ACOG № 77. Акушерство и гинекология , 109 (1): 217-227.

    Fischbach FT, Dunning MB III, ред.(2009). Руководство по лабораторным и диагностическим исследованиям , 8 изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

    .

    Похожие записи

    Плоскоклеточный неороговевающий рак легкого что это: высокодифференцированный и низкодифференцированный рак, виды, симптомы

    Содержание высокодифференцированный и низкодифференцированный рак, виды, симптомыПричины возникновения плоскоклеточного ракаКакие бывают виды плоскоклеточного рака?Рак кожиПлоскоклеточный рак красной каймы губРак полости […]

    Варикоз желудка: Варикозное расширение вен желудка: причины, лечение, симптомы

    Содержание Варикозное расширение вен пищевода и желудка, что это, опасности, лечениеЧто такое флебэктазияПричиныКлассификация Механизм развитияСимптомыЧем опасноК какому врачу обратитьсяДиагностикаМетоды терапииТерапия […]

    На мизинце ноги шишка: причины возникновения и методы лечения

    Содержание Шишка на мизинце ноги: все причины с фото и как лечитьЧто предпринимать при появлении шишки на мизинцеКонсервативная терапия варусной […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *