Троксерутин инструкция по применению мазь для чего применяется: Троксерутин Врамед инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Troxerutin Vramed гель д/наружн. прим. 2%: туба 40 г (3037)

alexxlab Разное

Содержание

инструкция по применению, дозировка, противопоказания

Лекарственная форма: гель для наружного применения.

Состав на 100 г:

действующее вещество: троксерутин (в пересчете на 100 % вещество) – 2,00 г;

вспомогательные вещества: карбомер 940 – 0,6 г. динатрия эдетат – 0,050 г, бензалкония хлорид – 0,0575 г, натрия гидроксид 30 % – 0,700 г, вода очищенная – до 100 г.

Описание: однородный прозрачный гель от желтого до светло-коричневого или желто-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: венотонизирующее и венопротекторное средство.

Код АТХ: С05СА04.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Троксерутин представляет собой флавоноид (производное рутина), обладает P-витаминной активностью: оказывает венотонизирующее, венопротекторное, противоотечное, противовоспалительное, противосвертывающее и антиоксидантное действие. Его фармакодинамические свойства связаны с участием троксерутина в окислительно-восстановительных процессах и ингибировании гиалуронидазы. Ингибируя гиалуронидазу, троксерутин стабилизирует гиалуроновую кислоту клеточных оболочек и уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, повышает их тонус. Обладает антиоксидантной активностью, в результате чего предотвращает окисление аскорбиновой кислоты, адреналина и липидов. Предотвращает повреждение базальной мембраны эндотелиальных клеток при воздействии на нее различных факторов. Троксерутин снижает экссудативное воспаление в сосудистой стенке, ограничивая прилипание к ее поверхности тром6оцитов. В результате лечения троксерутином исчезает чувство тяжести в ногах, уменьшается отечность тканей, улучшается трофика.

Фармакокинетика. При нанесении геля на область поражения, активное вещество быстро проникает через эпидермис, через 30 мин обнаруживается в дерме, а через 2-5 ч – в подкожной жировой клетчатке.

Показания к применению:

Варикозная болезнь, хроническая венозная недостаточность, сопровождающаяся отечностью, болями, ощущением тяжести в ногах, тромбофлебит, перифлебит, варикозный дерматит, боль и отеки после травм (ушибы, повреждение связок).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату. Нарушение целостности кожных покровов. Детский возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).

С осторожностью применять препарат при хронической почечной недостаточности (длительное применение).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность.

В доклинических исследованиях не отмечена тератогенность и фетотоксичность препаратов, содержащих троксерутин. В I триместре беременности применение лекарственного препарата Троксерутин противопоказано в связи с отсутствием опыта клинического применения. Во II и III триместрах беременности применение препарата Троксерутин возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Период грудного вскармливания

Данные о проникновении троксерутина в грудное молоко отсутствуют. Препарат Троксерутин не следует применять в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Наружно! Столбик геля длиной 4-5 см наносят тонким слоем на пораженные участки и легко втирают 3-4 раза в сутки до полного впитывания. Суточная доза не должна превышать 20 см геля. При необходимости гель можно наносить под бинты или эластичные чулки. Продолжительность лечения – не более 10 дней.

Если симптомы заболевания ухудшаются или не проходят через 6-7 дней ежедневного применения препарата, следует обратиться к врачу, который назначит дальнейшее лечение и определит длительность курса терапии.

Побочное действие:

В редких случаях наблюдаются аллергические кожные реакции – крапивница, экзема, дерматит. Эти симптомы быстро проходят после прекращения лечения.

Передозировка:

Случаи передозировки при рекомендуемом методе применения препарата не известны. При случайном проглатывании препарата возможны ощущения жжения в полости рта, слюнотечение, тошнота, рвота. В таком случае показано промывание полости рта и желудка, при необходимости – симптоматическое лечение.

При попадании в глаза, на слизистые оболочки и открытые раны наблюдается местное раздражение – слезотечение, гиперемия, жжение, боль. Гель смывают большим количеством дистиллированной воды или изотонического раствора натрия хлорида до полного исчезновения или значительного уменьшения выраженности указанных симптомов.

Взаимодействие с лекарственными препаратами:

Нет сведений.

Особые указания:

Гель наносят только на неповрежденную поверхность.

Избегать попадания на открытые раны, глаза и слизистые оболочки!

При состояниях, характеризующихся повышенной проницаемостью сосудов (в т.ч. при скарлатине, гриппе, кори, аллергических реакциях), гель используют в сочетании с аскорбиновой кислотой для усиления ее эффекта.

Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене:

Нет сведений.

Сведения о возможном влиянии лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

Не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с движущимися механизмами.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Форма выпуска:

Гель для наружного применения 2%.

По 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 100 г в банки оранжевого стекла с треугольным венчиком с крышкой натягиваемой с уплотняющим элементом.

По 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 100 г в банки полимерные в комплекте с крышками или в банки из полиэтилентерефталата со средствами укупорочными.

На банки и на коробку из картона наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, либо самоклеющуюся этикетку.

По 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 100 г в тубы алюминиевые, покрытые лаком БФ-2, с колпачками из полиэтилена высокого давления или в полимерные тубы с полиэтиленовыми завинчивающимися крышками.

Каждую банку и тубу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия отпуска:

Отпускают без рецепта.

Венарус | О препарате | ВЕНАРУС Гель

Как работает ВЕНАРУС Гель?

Секрет ВЕНАРУС Геля — в активном комплексе NIO‑TROX 2%. Это инновационная система доставки троксерутина в форме ниосомальных везикул глубоко в кожу с минимальными потерями.
NIO-TROX — разработка 2008 года (к слову, традиционная технология, которая до сих пор применяется во многих препаратах, создана в 80‑е — без малого 40 лет назад!).

Традиционная технология Липосомы и фосфолипидные бислои не могут обеспечить быструю доставку действующих веществ к сосудам.

NIO-TROX Быстрая впитываемость активных компонентов достигается за счет применения ультрадеформируемых ниосом и бислоев полиглицерол эфиров.

NIO-TROX 2% в сочетании с другими 8 активными компонентами геля (экстракт конского каштана, экстракт красного винограда, декспантенол и др.) способствует: — улучшению микроциркуляции, — уменьшению проницаемости капилляров, — уменьшению отечности в ногах, — уменьшению ощущения тяжести и усталости в ногах

Способ применения

2 раза в день или чаще,
по мере надобности Выдавите необходимое
количество геля Легкими массирующими движениями
распределите от лодыжки к бедру

ВЕНАРУС Гель может применяться как самостоятельное средство, так и в сочетании с другими продуктами линейки ВЕНАРУС® для достижения максимального эффекта.

Мы разработали для ВЕНАРУС Геля продуманную упаковку,
чтобы вы пользовались им с удовольствием!

Заполнение на 70% Объем тубы на 30% больше объема геля внутри — а значит, при деформации упаковка не лопнет и не потрескается

ВЕНАРУС Гель Желтовато-молочный оттенок геля обусловлен тем, что в его составе есть декспантенол — и нет красителей!

Удобный колпачок Колпачок из мягкого пластика приятен на ощупь и не скользит под пальцами

Алюминий Туба из алюминия прочнее пластиковой, она лучше сохраняет свойства препарата, предотвращает его окисление и продлевает срок хранения. А еще алюминий приятно похрустывает при нажатии!

Ламинация Защищает информацию на тубе от истирания — ВЕНАРУС Гель выдержит «соседство» с любыми предметами

Часто задаваемые вопросы


Можно ли сочетать Гель с приемом таблеток от варикоза?
Венарус Гель можно применять как самостоятельно, так и в сочетании с венотоником в форме таблеток.
Можно ли применять Гель под компрессионные чулки или колготки?

Венарус Гель можно применять под чулки или колготки. Он быстро впитывается, не оставляет липких следов, поэтому не доставит дискомфорта при применении. Можно ли применять Гель беременным и кормящим?
До настоящего времени не было сообщений о каких-либо побочных эффектах при применении препарата беременными и кормящими женщинами. Беременным и кормящим женщинам перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.

ТРОКСЕРУТИН гель — инструкция по применению, цена, дозировки, аналоги, противопоказания

Клинико-фармакологическая группа

Венотонизирующий препарат для наружного применения

Действующее вещество

— троксерутин (troxerutin)

Форма выпуска, состав и упаковка

Гель для наружного применения 100 г
троксерутин 2 г

Вспомогательные вещества: карбомер 940 0.6 г, динатрия эдетат 0.05 г, бензалкония хлорид 0.1 г, натрия гидроксида раствор 30 % 0.7 г, вода очищенная 96.55 г.

25 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
25 г — банки оранжевого стекла (1) — пачки картонные.
25 г — банки оранжевого стекла (20) — коробки картонные.

Новости по теме

Фармакологическое действие

Флавоноид (производное рутина), обладает Р-витаминной активностью; оказывает венотонизирующее, ангиопротекторное, противоотечное, антиоксидантное и противовоспалительное действие.

Участвует в окислительно-восстановительных процессах, блокирует гиалуронидазу, стабилизирует гиалуроновую кислоту клеточных оболочек и уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, повышает их тонус. Увеличивает плотность сосудистой стенки, уменьшает экссудацию жидкой части плазмы и диапедез клеток крови.

Снижает воспаление в сосудистой стенке, ограничивая прилипание к ее поверхности тромбоцитов. Пациентам с хронической венозной недостаточностью рекомендуется применение как в начальных, так и в поздних стадиях заболевания. При состояниях, характеризующихся повышенной проницаемостью сосудов (в т.ч. при скарлатине, гриппе, кори, аллергических реакциях), используют в сочетании с аскорбиновой кислотой для усиления ее эффекта.

Не токсичен, имеет большую широту терапевтического действия.

Фармакокинетика

При нанесении геля на кожу активный компонент геля быстро проникает через эпидермис, через 30 мин обнаруживается в дерме, а через 2-5 ч в п/к жировой клетчатке.

Показания

  • варикозная болезнь;
  • хроническая венозная недостаточность, сопровождающаяся отечностью, болями, ощущением тяжести в ногах;
  • тромбофлебит;
  • перифлебит;
  • варикозный дерматит;
  • боли и отеки после травм (ушибы, повреждения связок).

Противопоказания

  • поврежедение целостности кожных покровов;
  • детский возраст до 15 лет;
  • повышенная чувствительность.

С осторожностью: почечная недостаточность (длительное использование).

Дозировка

Наружно: гель наносят равномерно тонким слоем утром и вечером на кожу над болезненным участком и слегка массируют до полного всасывания. Доза препарата зависит от площади поврежденной поверхности, но не должна превышать 3-4 см геля (1.5-2 г). Гель можно накладывать под окклюзионную повязку.

Побочные действия

В отдельных случаях возможны аллергические реакции (кожная сыпь).

Лекарственное взаимодействие

Нет данных о неблагоприятном взаимодействии троксерутина в виде геля с другими препаратами.

Особые указания

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не влияет.

Беременность и лактация

Прием препарата Троксерутин противопоказан в I триместре беременности. Лекарственный препарат можно применять во II и III триместре беременности, а также в период лактации.

Применение в детском возрасте

Противопоказан детям до 15 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью: почечная недостаточность (длительное использование).

Условия отпуска из аптек

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Условия и сроки хранения

Хранить препарат в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности — 5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание препарата ТРОКСЕРУТИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Троксерутин гель 2% 30г Дарница — цена, инструкция, аналоги и отзывы

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: troxerutin;

1 г геля содержит троксерутина 20 мг;

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропиленгликоль, карбомер 980, трометамол, динатрия эдетат, вода очищенная.

Лекарственная форма.

Гель.

Основные физико-химические свойства: прозрачный гель желтого цвета со слабым характерным запахом. По внешнему виду должен быть однородным.

Фармакотерапевтическая группа.

Ангиопротекторы. Капилляростабилизирующие средства. Троксерутин.

Код АТХ С05С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Троксерутин-Дарница оказывает ангиопротекторное и флеботонизирующее действие.

Основным местом накопления лекарственного средства является эндотелиальный слой венул. Лекарственное средство глубоко проникает в субэндотелиальный слой венозной стенки, где концентрация его выше, чем в соседних тканях.

Лекарственное средство предотвращает повреждение клеточных мембран, вызванное окислением. Антиоксидантный эффект проявляется в снижении и устранении окислительных свойств кислорода, ингибировании липидной пероксидации, защите сосудистого эндотелия от окислительного действия гидроксильных радикалов. Троксерутин-Дарница уменьшает повышенную проницаемость капилляров и увеличивает тонус вен.

Цитопротекторный эффект проявляется в ингибировании активации и адгезии нейтрофилов, снижении агрегации эритроцитов и повышении устойчивости эритроцитов к деформации, снижении высвобождения медиаторов воспаления.

Лекарственное средство повышает венозно-артериальный рефлюкс, удлиняет время венозного наполнения, снижает приток крови к кожным покровам (в положении лежа), улучшает микроциркуляцию и микрососудистую перфузию.

Действие лекарственного средства направлено на уменьшение отека, боли, улучшение трофики и устранение различных патологических нарушений, связанных с венозной недостаточностью.

Фармакокинетика.

При нанесении лекарственного средства Троксерутин-Дарница на участок поражения, активное вещество быстро проникает через эпидермис, через 30 минут обнаруживается в дерме, а через 2–5 часов в подкожной жировой клетчатке.

Клинические характеристики.

Показания.

Для симптоматического лечения: венозной недостаточности, предварикозного и варикозного синдрома, поверхностного тромбофлебита, флебита и послефлебитных состояний; для комплексного лечения геморроидальной болезни; отеков и боли при травмах и варикозном расширении вен; мышечной крампи (судорожное стягивание икроножных мышц).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к троксерутину или к компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Усиливает капилляропротекторное действие аскорбиновой кислоты.

Особенности применения.

Не следует наносить гель на открытые раны, экзематозные участки кожи, глаза и слизистые оболочки. Длительное применение может вызвать гиперчувствительность.

Больным с выраженными нарушениями функции почек не рекомендуется использовать лекарственное средство длительно.

Если при применении лекарственного средства выраженность симптомов заболевания не уменьшается, следует обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет данных относительно негативного влияния лекарственного средства при применении в период беременности или кормления грудью, поэтому применение допустимо только по назначению врача, который определит соотношение польза для женщины/риск для плода (ребенка).

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Наружно: гель наносить утром и вечером на кожу пораженного участка, слегка втирая легкими движениями до полного всасывания лекарственного средства. При тяжелых состояниях рекомендуется комбинированная терапия с капсулами троксерутина. При хронической венозной недостаточности применять комбинированную терапию до полного исчезновения симптомов. Дозировку и длительность лечения определяет врач индивидуально, принимая во внимание тяжесть и течение заболевания.

Дети.

Нет противопоказаний для применения лекарственного средства детям.

Передозировка.

При местном применении случаи передозировки не зарегистрированы. При случайном заглатывании большого количества лекарственного средства необходимо принять общие меры по выведению лекарственного средства: спровоцировать рвоту, применить средства для симптоматического лечения. При наличии показаний применять перитонеальный диализ.

Побочные реакции.

При применении геля Троксерутин-Дарница очень редко могут наблюдаться такие побочные реакции:

со стороны иммунной системы: ангионевротический отек;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: раздражение кожи, покраснение, эритема, зуд, кожная сыпь, дерматит.

Обычно эти симптомы быстро проходят после прекращения применения лекарственного средства. В состав лекарственного средства входит метилпарагидроксибензоат (Е 218), что может вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения

.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

.

По 30 г или по 50 г в тубе, по 1 тубе в пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Троксерутин при геморрое: состав, действие, инструкция по применению, аналоги, отзывы

Геморрой – заболевание, причиной которого является нарушение кровообращения в органах малого таза. Рекомендовано использовать «Троксерутин» при геморрое. Он обладает антиоксидантным, противовоспалительным, противоотечным, обезболивающим и сосудоукрепляющим свойством. При правильном использовании и соблюдении дозировки, прописанной врачом, можно уменьшить неприятные симптомы и навсегда избавиться от недуга.

Состав и форма выпуска

Мазь, используемая при геморрое, «Троксерутин» выпускается в виде:

  • капсул;
  • геля;
  • мази.

Активным компонентом геля является – троксерутин. Выпускается он в алюминиевых тюбиках по 25 г. Внешне напоминает собой прозрачное вещество с желтоватым оттенком без резкого запаха. Предназначен для наружного применения. Мазь также выпускается в тюбиках по 25 г и имеет аналогичный состав. Она имеет белый окрас и густую текстуру.

Троксерутин- лекарственный препарат, обладающий выраженной Р-витаминной активностью

Капсулы используют перорально. В каждой из капсул содержание троксерутина составляет 300 мг. В качестве дополнительных веществ в капсулах выступают:

  • стеарат магния;
  • макрогол.

Капсулы изготовлены из желатина и имеют желто-белый окрас. Они упакованы по 10 штук. В упаковке 5 пластинок.

Действие медикамента

«Троксерутин» от геморроя является одним из самых быстродействующих средств. Он способен уменьшить проницаемость сосудов и улучшить их тонус. В сосудистых стенках нормализуется кровоток. Организм начинает качать кровь с привычной силой. Геморрой и его симптомы постепенно проходят.

Компоненты, входящие в состав медикамента «Троксерутин» гель от геморроя, оказывают общеукрепляющее воздействие на человеческий организм. Они улучшают сопротивляемость его к воздействию патогенных микроорганизмов и бактериальных инфекций. Благодаря ангиопротекторному свойству, сосуды способны выдерживать большую нагрузку, при этом, не повреждаясь и полноценно выполняя свою транспортную функцию. Гель уменьшает слипание тромбоцитов, предупреждая тем самым образования тромбов.

Принимает участие в процессах окисления и восстановления

Мазь имеет довольно обширное применение, а все потому, что в нее входит витамин Р, способствующий быстрому восстановлению поврежденных участков кожи, а также оказывающий местное обезболивание. После нанесения крема пациент сразу ощущает облегчение. Мягкая консистенция быстро всасывается в кожный покров и начинает целенаправленно действовать, купируя зуд и жжение в зоне анального отверстия.

Использование средства может быть довольно эффективным, но при этом следует соблюдать дозировку и курс лечения.

Показания и противопоказания

Инструкция по применению гласит, что «Троксерутин» можно использовать для терапии:

  • острой и хронической формы геморроя;
  • осложнений патологии;
  • тромбофлебита;
  • варикоза;
  • венозной недостаточности;
  • посттравматических отеков и гематом в области заднего прохода.

Активен «Троксерутин» также при язвах, эрозиях кожи и трещинах анального отверстия. Нередко его используют после операций по удалению геморроидальных узлов, а также для смягчения действия на кожу лучевой терапии.

Троксерутин используют не только для профилактики и лечения геморроя, но и назначают при терапии варикоза, дерматитов, трофических язв и отеков, гематом

Не рекомендовано применять «Троксерутин» при:

  • язве желудка и эрозионных образованиях в двенадцатиперстной кишке;
  • острой форме гастрита;
  • при гиперчувствительности организма и склонности к аллергическим реакциям;
  • дисфункции почек.

Запрещено лечить геморрой беременным и детям до 15 лет. Ни в коем случае не стоит наносить мазь на слизистые оболочки. Если мазь или гель случайно будет принят перорально, необходимо срочно промыть ротовую полость и сделать очистительную клизму.

Побочные действия

«Троксерутин» при геморрое, применение которого имеет длительную основу, может негативно сказаться на состоянии человека. Лекарство имеет ряд побочных эффектов:

  • головную боль;
  • шелушение кожи;
  • мелкую ссыпь;
  • расстройство кишечника – вздутие, понос;
  • дерматит;
  • синюшность кожных покровов.

Побочные явления при применении препаратов Троксерутина отмечаются редко. В некоторых случаях возможны следующие проявления: головные боли

Если препарат попадет в ротовую полость, возможны боли в животе, рвота и приступы тошноты. У людей, страдающих почечной недостаточностью, препарат может спровоцировать сильные боли и обострение недуга.

Если неправильно была соблюдена дозировка, возможны приливы крови, повышенная возбужденность, повышение температуры тела, тошнота и головокружение. «Троксерутин» не влияет на деятельность нервной системы даже при передозировке, поэтому разрешен к применению при выполнении работы, требующей предельной внимательности, и при необходимости управления транспортным средством.

Инструкция по применению

Как использовать препарат, можно понять интуитивно: капсулы глотать, а мазь наносить на зону геморроидального расширения. Очень часто для достижения максимального эффекта, врач назначает нанесение средства на геморроидальную шишку одновременно с внутренним приемом капсул.

Перед тем как применять препарат, требуется провести гигиену зоны промежности, а также сделать очистительную клизму. Мазь и гель требуется наносить тонким и равномерным слоем на зону анального прохода и выпавшую геморроидальную шишку. В случае внутреннего геморроя, незначительное количество препарата вводят и в анальное отверстие. Препарат быстро впитывается и не доставляет дискомфорта. Чувство жжения проходит моментально.

Инструкция по применению препарата в виде геля предписывает наносить лечебное средство на пораженные участки тонким слоем два раза в день: утром и вечером

Мазь и гель наносят дважды в день. Дозировка зависит от степени поражения и индивидуально корректируется врачом. После нанесения требуется вымыть руки, если мазь попадет в глаза, может вызвать сильное раздражение и покраснение.

Капсулы принимаются перорально по 1 шт. трижды в день. Курс требуется проводить, пока не пропадут видимые симптомы заболевания. Далее, дозировку снижают, но продолжают употребление лекарства в качестве поддерживающей терапии для предупреждения рецидива. Курс лечения занимает 3–4 недели. Капсулы разрешено запивать соком и водой, нельзя пить газировку и кофе.

Во время лечения пациентам следует отказаться от употребления алкоголя, а также снизить нагрузку на печень, избегая жирной, копченой и острой пищи. При хроническом геморрое повторять терапию медикаментом рекомендовано раз в год.

Препарат, в отличие от аналогичных лекарств, не вступает в реакцию с другими медикаментами. Он отлично переносится организмом. «Троксерутин» может усиливать действие аскорбиновой кислоты, поэтому если необходим прием этих двух лекарств, дозировку аскорбиновой кислоты необходимо снизить, во избежание нежелательных последствий.

Применение при беременности и лактации

В период беременности организм испытывает множество изменений. Повышается нагрузка на органы малого таза из-за растущей матки. Вследствие этого процесса, нередко нарушается процесс кровообращение и образуются застойные явления, которые становятся причинами геморроидального расширения вен.

Гель и капсулы Троксерутина не назначают в первом триместре беременности, а вот во втором и третьем триместре применение лекарства вполне оправдано

На развитие геморроя в процессе беременности влияют также:

  • сидячий образ жизни;
  • отсутствие физической активности;
  • чрезмерное употребление пищи.

Согласно статистическим данным, каждая третья женщина сталкивается с этим неприятным заболеванием. Геморрой при беременности можно лечить только медикаментами на натуральной основе, которые не вредят ни здоровью матери, ни развитию ребенка. Препарат снимает болезненные симптомы и устраняет геморрой. Отзывы утверждают, что облегчение наступает практически сразу. Не назначают использование препарата только в первые 3 месяца беременности. Заниматься самолечением в таком щепетильном периоде категорически запрещено. Дозировку и форму препарата для терапии индивидуально назначает врач.

В период лактации женщина может без опасений использовать мазь. Она не всасывается в кровь и не влияет на качество молока. Что касается капсул, то для них требуется дополнительная рекомендация врача. Есть ряд случаев, когда капсулы провоцировали нарушения работы ЖКТ.

Особые указания

Не стоит использовать лекарство по истечении срока годности, который составляет 2 года для мази и геля и 3 года для капсул. Хранить лекарство лучше в сухом и темном месте вдали от детей. Гель и мазь лучше хранить в холодильнике, там созданы оптимальные условия для сохранения целебных свойств лекарства.

В комплекс профилактических мер по предотвращению геморроя должна входить специальная диета, предполагающая отказ от продуктов, вызывающих прилив крови к органам малого таза

 

Для того чтобы добиться лучшего усвоения организмом капсул «Троксерутина», рекомендовано подкорректировать рацион. Следует исключить на время терапии из рациона соленые, пряные блюда и приправы. Они увеличивают раздражение слизистой желудка, и провоцируют обострение недуга. Правильное питание подразумевает употребление овощей, свежих фруктов, салатов, рыбы, а также соков и круп. Они помогают активным компонентам лекарства усваиваться организмом, и способствуют скорому выздоровлению.

«Троксерутин» находится в свободном доступе в аптеках, купить его можно по доступной стоимости без рецепта врача. «Троксерутин» имеет ряд аналогов:

  • «Антистакс» капсулы;
  • «Аскорутин» и «Аскорутин Д» таблетки;
  • «Вазокет» таблетки;
  • «Венабос» гель;
  • «Венарус»;
  • «Гинкор» гель;
  • «Лиотон» гель.

Перед использованием аналогов следует воспользоваться консультацией врача. Обязательно читайте инструкцию, чтобы избежать неприятных последствий заболевания и побочных эффектов. Не используйте рецепты, которые были выписаны врачом вашим знакомым с похожим диагнозом. Лекарства, которые помогли им, могут существенно навредить вам. При малейших симптомах болезни идите на прием к проктологу. Он на основе ваших анализов и визуального обследования, выпишет лекарства, которые купируют симптомы и вернут вас к привычной жизни.

Геморрой – это результат неправильного образа жизни, и как любую патологию, его можно предупредить, повысив количество витаминсодержащих продуктов в рационе, увеличив двигательную активность, снизив физические нагрузки на ноги и своевременно устранив заболевания кровеносной системы.

Мазь от зуда в заднем проходе – обзор Троксерутин и Прокто-Гливенол

При геморрое серьёзный дискомфорт в жизнь пациента вносят неприятные симптомы, среди которых особое место занимают зуд и жжение. Поможет от них избавиться мазь, которая быстро устранит симптомы и вернёт качество жизни больному.

Ниже описание наиболее эффективных мазей с указанием:

  1. Состава.
  2. Спектра действия.
  3. Побочных эффектов.
  4. Противопоказаний.
  5. Цены.

Для вас обзоры препаратов:

  1. Проктоседил.
  2. Гепариновая мазь.
  3. Прокто-Гливенол.
  4. Троксерутин.

Статья поможет правильно выбрать средство и сэкономить на покупке.

Мазь Проктоседил

Это препарат обладает расширенным комплексным действием, так как в его состав входит сразу семь активных компонентов.

Проктоседин обладает:

  1. Обезболивающим.
  2. Противовоспалительным.
  3. Противобактериальным.
  4. Противотромбическим действием.

Мазь снимает боль и воспаление в районе заднего прохода, а также очищает сосуды от тромбов и предотвращает их образование. Также препарат уменьшает спазмы анального сфинктера и активен по отношению к грамположительным грамотрицательным микроорганизмам. Терапевтический эффект достигается быстро, так как мазь оперативно проникает через кожу в аноректальной области.



Диагностика

Разумеется, подобная проблема вызывает смущение, однако ее необходимо озвучить на приеме у проктолога. «Не замечать» дискомфорт или лечиться свечами от зуда в заднем проходе по рекомендации фармацевта из аптеки – это пустая трата времени и, к тому же, можно усугубить состояние своего здоровья. Перед походом к проктологу убедите себя, что все манипуляции, которые он будет делать, проходят быстро и не вызывают особой боли. Остается только переступить через собственный стыд. Врач осмотрит проблемную зону и, исходя из увиденного, назначит:

  • эндоскопический осмотр;
  • биопсию слизистой;
  • проктографию;
  • ректороманоскопию.

В некоторых случаях, если проктолог не видит проблемы, которая входит в его компетенцию, он рекомендует обратиться к другим специалистам. Это может быть гинеколог, эндокринолог, дерматолог. Иногда, симптом бывает вызван сочетанием нескольких патологий, но в любом случае, обратитесь к терапевту и принесите ему следующие результаты:

  • анализ кала;
  • кровь на сахар;
  • исследование на половые инфекции.

Состав

В составе Проктоседила мы видим активные компоненты:

  1. Гидрокортизола ацетат (5,58 мг).
  2. Гепарин натрия (100 МЕ).
  3. Фрамицетина сульфат (10 мг).
  4. Бензокаин (10 мг).
  5. Эскулозид (10 мг).
  6. Бутамбен (10 мг).

Гидрокортизол оказывает противовоспалительный эффект, а фрамицетин –относится к разряду антибиотиков широкого спектра действия. Уменьшить ломкость капилляров и улучшить тонус сосудов поможет эксулозид, а бензокаин оказывает выраженный обезболивающий эффект.

Применение свечей при дискомфорте

К сожалению, далеко не все люди вовремя обращаются за лечением при появлении зуда в заднем проходе. Проходит время, болезнь усугубляется, и тогда мазь становится бесполезной для терапии. Нужно прибегать к более действенным средствам, например, использовать свечи при анальном зуде. Также важно приложить усилия к изменению пищевых привычек и увеличить физические нагрузки.

  • Свечи Гепазолон. В их составе находятся вещества, работающие как анестетики – преднизолон и лидокаин. Еще один компонент, гепарин, направляет свое действие на улучшение местного кровоснабжения, не позволяет крови сгущаться и образовывать такие опасные тромбы.

  • Свечи Ацилакт. Если зудразвился из-за урогенитальных инфекций, то стоит запомнить это название свечей – Ацилакт. Главный действующий компонент, живые лактобактерии, обеспечивает такую среду внутри организма, из-за которой погибает большинство бактерий: как патогенных, так и условно болезнетворных.

  • Свечи Релиф. Состав лекарства – это сплошь разнообразные растительные компоненты. Эти составляющие оказывают, прежде всего, противовоспалительный эффект. Вместе с тем, свечи улучшают тканевую регенерацию, стимулируют иммунитет.

Автор статьи: Яремков Виктор Романович

Практикующий врачСпециализация: Дерматовенерология
Публикаций на сайте: 84 (Все публикации автора)

Противопоказания и дозировка

Если вы не хотите использовать свечи, а предпочитаете мази, то обратите внимание на Проктоседил, хотя он и имеет некоторые противопоказания.

Кроме повышенной чувствительности к компонентам препарата, средство нельзя применять при:

  1. Туберкулёзе,
  2. Грибке в аноректальной области.
  3. Во время беременности.

Только после консультации с врачом средство можно использовать при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии.

Наносят мазь на очаг варикоза 2 раза в день, утром и вечером, после выполнения гигиенических процедур. Гель можно сочетать с приёмом ректальных свечей, а курс терапии не должен превышать недели.

Проктоседил эффективный препарат при зуде в аноректальной зоне, который недорого стоит и обладает комплексным воздействием при геморрое.

Причины зуда в анусе

Прежде всего, нужно обратить внимание на то, когда щекочущие ощущения появляются и от чего затихают. Если зуд возникает немного позже после дефекации и устраняется от обычного душа, то, скорее всего, речь идет об обычном раздражении кожи при недостаточной гигиене. Может случиться и так, что дискомфорт связан с ношением неудачного белья, так любимых многими дамами стрингов. Объяснить зуд можно также:

  • стрессом;
  • чрезмерной потливостью;
  • пищевыми пристрастиями, когда едят много острого и копченого.

При нарастающем зуде и не исчезающем даже, если соблюдены все гигиенические условия, речь может идти о более серьезных проблемах. И первое место среди причин занимает геморрой. Также может быть заподозрено что-то из списка:

  • аллергия;
  • инфекция мочеполовых путей;
  • трещина заднего прохода;
  • заражение глистами;
  • поражение грибком;
  • сахарный диабет.

Зуд может распространяться вокруг тканей, окружающих анус, ощущаться как снаружи отверстия, так и внутри. Разнообразен он и по интенсивности: в определенное время может нарастать, при изменении условий, наоборот, затихать. Часто вместе с зудом человек ощущает и многие другие симптомы: боль, жжение, выделение секрета. Рядом с анусом при ощупывании, в некоторых случаях, развивается отек, появляются уплотнения, кожа становится воспаленной.

Гепариновая мазь

Ещё один комплексный и недорогой препарат, который поможет избавиться от зуда – это гепариновая мазь. Это проверенное средство, помогающие избавиться от симптомов и снизить боль при воспалении геморроидальных шишек.

В состав гепариновой махи входит три активных компонента – это:

  • Гепарина натрия (2500 МЕ).
  • Бензилникотинат (20 мг).
  • Бензокаин (1000 мг на тубу).

Гепарин оказывает противовоспалительное действием, бензилникотинат останавливает образование тромбов, а бензокаин снимает болезненные ощущения. Как видно, компоненты оказывают лечебное воздействие, способствуя выздоровлению, а также эффективно устраняют неприятные симптомы, что позволяет пациенту вернуться к нормальной жизни.

Основные правила применения

Для того чтобы мазь подействовала эффективно, а анальный зуд прошел как можно быстрее, следует соблюдать определенные правила. Вот основные из них:

  1. Перед первым использованием, если лечащий врач не предложил свою схему лечения, стоит внимательно изучить инструкцию.
  2. Для проверки кожной реакции небольшое количество средства изначально наносят на сгиб локтя. И только, спустя 30 минут, при отсутствии аллергических проявлений лекарство применяют для анальной области.
  3. В период лечения следует уделять пристальное внимание личной гигиене. Наносить препараты можно только на предварительно очищенную область.
  4. Использовать мази от анального зуда необходимо не только перед сном, но и после каждого акта дефекации.
  5. На протяжении всего периода лечения использование туалетной бумаги следует заменить на подмывание теплой водой.

Соблюдая эти нехитрые правила избавиться от зуда в анальной области можно всего за несколько дней. Но, как уже было сказано для устранения причины, спровоцировавшей дискомфорт, необходимо обратиться к врачу.

Дозировка и побочные действия

Мазь втирается в кожу в месте воспаления несколько раз в день курсом до десяти дней. При внутреннем геморрое допускается использование тампона и введение его с пропиткой мазью в анальное отверстие. Также можно наносить Гепарин на тканевую прокладку и фиксировать её на вариколе повязкой.

Побочные действия чаще всего возникают при увеличении частоты применения гепарина или самостоятельном удлинении курса лечения.

В этом случае возможны:

  1. Аллергические реакции.
  2. Развитие антитело-опосредованной тромбоцитопении.
  3. Снижение уровня тромбоцитов в крови.

При любых побочных эффектах необходимо прекратить использование гепарина и обратиться к врачу для поиска препарата замены.

Топ 10 мазей, устраняющих дискомфорт

Довольно часто врачи назначают мази от анального зуда. Курс лечения этими медикаментами составляет около 3 – 5 дней. Укажем 10 мазей, которые чаще используют для снятия анального зуда:

  1. «Проктозан». Средство для местного использования считается весьма эффективным, с хорошей переносимостью пациентами. Побочные эффекты в виде отечности, покраснения, шелушения провоцирует очень редко. Не используется для устранения зуда у детей младше 18 лет, кормящих и беременных женщин.
  2. «Постеризан». Мазь имеет характерный запах фенола. Побочные эффекты проявляются изредка. Средство допускается к использованию беременными, кормящими женщинами после консультации со специалистом.
  3. «Релиф». Эту мазь считают весьма эффективной от зуда в анальном отверстии. Она снимает жжение, зуд в кратчайшие сроки. Развитию побочных эффектов не способствует, может назначаться для устранения отека, кровотечения.
  4. «Ауробин». Белая мазь, оказывающая антибактериальное, противовоспалительное воздействие на ткани. Препарат имеет большой список противопоказаний, поэтому нужна консультация проктолога перед началом его использования.
  5. «Троксевазин». Медикамент переносят довольно легко дети и более взрослые пациенты. В редких случаях проявляются побочные эффекты (они зачастую представлены крапивницей, экземой). Не используется в лечении беременных (1 триместр).
  6. «Гепатромбин Г». Мазь считается высокоэффективной для устранения анального зуда. Не применяется в начале беременности. Длительное использование может спровоцировать аллергическую реакцию.
  7. «Мазь Флеминга». Врачи могут рекомендовать средство для терапии несложных форм геморроя из-за способности снимать воспаление, купировать неприятные симптомы этой болезни. Противопоказан детям младше 12 лет.
  8. «Кортонитол-Дарница». Используется для оказания противоаллергического, противовоспалительного эффекта. Противопоказан пациентам младше года. Из побочных проявлений использование медикамента может вызвать незначительное жжение.
  9. «Белогент». Применение средства обеспечивает антибактериальное, противоаллергическое, действие, устраняет воспаление, но способно вызвать дерматологическую реакцию. Беременным мазь противопоказана.
  10. «Целестодерм В». Мазь способна эффективно устранить дискомфорт в анале. Нельзя применять в терапии пациентов младше шестимесячного возраста, беременных, кормящих женщин.

Состав и фармакокинетика

В составе Прокто-Гливенол два активных компонента – это Трибензоид и Лидокаин, первый оказывает лечебное воздействием, второй купирует болезненные эффекты. В качестве вспомогательных веществ производитель препарата использовал цетомакрогол 1000 — 4.44 г, изопропилпальмитат — 2 г, цетиловый спирт — 5 г, парафин жидкий — 10 г, пропилпарагидроксибензоат — 0.05 г, метилпарагидроксибензоат — 0.18 г, сорбитана стеарат — 1.56 г, стеариновая кислота — 9 г, сорбитол — 6 г и воду — 54.65 г..

Максимальная концентрация активных веществ в крови достигается через 2 часа после ректального использования мази, а метаболизм трибензоида проходит в печени, продукты распада выводятся в качестве метаболитов через мочу.

Факторы, провоцирующие дискомфорт заднего прохода

В анальном отверстии иногда появляется дискомфорт из-за разных факторов. Он может указывать на развитие некоторых болезней:

  • гинекологические патологии;
  • геморрой;
  • аллергический дерматит;
  • глистная инвазия;
  • анальная трещина;
  • грибковые инфекции;
  • чесотка, педикулез;
  • сахарный диабет, болезни поджелудочной, печени;
  • инфекционные заболевания.

Также вызвать неприятные симптомы в области заднего прохода могут внешние факторы:

  • стрессы;
  • неправильное питание;
  • повышенное потоотделение;
  • тесное белье из синтетики с грубыми швами;
  • несоблюдение гигиены.

Обычно эти неприятные ощущения беспокоят вокруг анального отверстия, а затем охватывают всю паховую область. Дискомфорт при этом бывает кратковременным. незначительным или же более длительным с ярким проявлением. В зоне ануса могут появиться также уплотнения, ощущение жжения. Появление любых тревожных признаков является сигналом к записи на прием к проктологу, прохождению комплексного обследования.

Применение

Наносится это средство от жжения в заднем проходе ежедневно по 2-3 раза, при этом важно при использовании не прилагать чрезмерных усилий, чтобы не повредить геморроидальные узлы. При внутреннем геморрое можно вводить состав в анальное отверстие после гигиенических процедур, а срок терапии не должен превышать 10 дней.

На первом триместре беременности Прокто-Гливенол противопоказан, на втором-третьем триместре он используется только после консультации с врачом и оценки степени риска для материи и плода.

По мере устранения симптомов уменьшается и частотность использования препарата. В качестве средства поддержки мазь применяют один раз в день. Этого достаточно для терапии и так сокращается возможный вред для организма больного.

Правила по применению мазей

Чтобы поскорее устранить надоедливый зуд в заднем проходе, необходимо правильно использовать назначенные врачом препараты.

Применяя лекарство, нужно придерживаться правил:

  1. Изучить инструкцию перед использованием любого средства.
  2. Провести кожную реакцию. На дерму в районе сгиба локтя достаточно нанести немного мази, выдержать минут 30. Если аллергия не проявилась, можно использовать средство для обработки анальной зоны.
  3. Следить за личной гигиеной при использовании лекарств. Мазь нужно наносить лишь на предварительно очищенную дерму.
  4. Наносить мазь перед сном и после каждого опорожнения кишечника.
  5. Весь курс лечения не рекомендуется вытирать область заднего прохода бумагой. Лучше заменить эту процедуру подмыванием теплой водой.

Применение гепариновых мазей

Часто в области анала появление дискомфорта обусловлено воспалением геморроидальных узлов. В терапевтических целях назначают средства из группы коагулянтов:

  • «Гепатромбин Г».
  • «Мазь Гепариновая».
  • «Гепароид Зентива».

Указанные лекарства оказывают противовоспалительное, противотромботическое действие. Их назначают препараты с гепарином, снимающие болезненный симптом в анальной области, уменьшающие отечность, активирующие регенерацию тканей, устраняющие аллергическую реакцию.

Мази с широким спектром действия

Мазь от зуда в зоне ануса широкого спектра действия характеризуется наличием в составе нескольких активных веществ. Благодаря уникальному составу эти лекарства быстрее справляются с зудом промежности, жжением в этой области. Более действенными мазями врачи считают:

  • «Релиф Адванс». Включает печень акулы, активирующую регенерацию клеток, останавливающую кровотечение. Средство сужает сосуды, устраняет отечность, кровотечение, действует в качестве анестетика.
  • «Эскулюс». Гемолитическое средство используют в комплексной терапии. Оно оказывает анестезирующее, противовоспалительное, венотонизирующее действие.
  • «Проктозан». Имеет в составе лидокаин, поэтому используется в качестве обезболивающего средства. Устраняет дискомфорт в районе прямой кишки, препятствует проникновению бактерий внутрь пораженных тканей.
  • «Гирудопрокт». В мази содержатся метилурацил, экстракт облепихи, пиявки, каштана конского. Она применяется для анальгетического, противозудного эффекта, ускорения регенерации тканей, восстановления лейкоцитов, снятия воспаления.
  • «Безорнил». Включает в состав янтарь, борнеол, мускус. Помогает устранить неприятные симптомы, воспаление, наделен вяжущим действием.

Мази с противовоспалительным эффектом

Часты случаи, когда в анальной области начинает чесаться из-за воспалительного процесса, возникшего на слизистой оболочке. Причиной могут выступать микротравмы, разрывы, открывающие доступ к тканям болезнетворным организмам. Специалист может порекомендовать нестероидную противовоспалительную мазь от зуда в анале:

  • «Индометациновая мазь».
  • «Диклофенак».

Использовать препараты этой группы в домашних условиях следует осторожно из-за вероятности развития побочных эффектов.

Устранять зуд вокруг промежности можно посредством гормональных мазей, которые имеют в качестве основного компонента стероидные гормоны. В терапии неприятного симптома применяют:

  • «Гидрокортизоновая мазь».
  • «Флуцинар».
  • «Ультрапрокт».

Препараты на основе гормонов эффективны в снижении боли, зуда. Их чаще всего назначают в тех случаях, когда дискомфорт спровоцирован дерматитом, аллергической реакцией.

Средства с регенерирующим действием

Если анальное отверстие зудит из-за механического травмирования эпителия, врачи рекомендуют использовать мазь от анального зуда, активирующие процесс регенерации клеток, создающие барьер от микробов, смягчающие дерму. Популярными считаются:

  • «Бепантен».
  • «Метилурацил».
  • «Пантенол».
  • «ДДеситин».

Терапевтический эффект заметно к 4 – 7 дню использования средства.

Троксерутин

Завершит обзор препаратов крем Троксерутин, который эффективен в терапии, имеет небольшую стоимость и минимум побочных эффектов.

За счет активного вещества троксерутин обладает:

  1. Антиоксидантным.
  2. Противоотёчным.
  3. Противовоспалительным действием.

Мазь эффективно укрепляет капилляры, уменьшая их ломкость и проницаемость, а также оказывает венотонизирующее действие. За счёт этого снижается выраженность симптомов, заметно уменьшается или устраняется зуд и жжение, пропадает тяжесть в аноректальной области.

Троксерутин относится к группе флавоноидов, которые обладают P-витаминной акьтивностью и к перечисленным выше воздействиям на геморрой помогает стабилизировать уровень гиалуроновой кислоты. Также мазь уменьшает проницаемость клеточных оболочек, что оказывает на геморроидальные шишки заметный терапевтический эффект.

Применяют препарат снаружи анального отверстия и вводят внутрь ануса, если геморроидальные узлы там расположены. Кратность использования препарата 2-3 раза в день, длительность терапии до 10 дней.

Таблица сравнения противозудных мазей

ПрепаратАктивные веществаСпектр действияЦена (руб)
ПроктоседилГидрокортизола ацетат (5,58 мг). Гепарин натрия (100 МЕ). Фрамицетина сульфат (10 мг). Фензокаин (10 мг). Эскулозид (10 мг). Бутамбен (10 мг)Устраняет воспаление, улучшает тонус капилляров, избавляет от зуда, устраняет отёкиОт 300 (туба 10 мг)
ГепаринГепарина натрия (2500 МЕ). бензилникотинат (20 мг). БензокаинСнижает выраженность боли, избавляет от жжения и зуда, снимает отёкиОт 80
Прокто-ГливенолТрибензоид и ЛидокаинОбезболивает,
Устраняет зуд, снимает воспаление
От 520
ТроксерутинТроксерутин 20 мгУстраняет аллергию, тонизирует сосудыОт 75

Какую мазь использовать при зуде в заднем проходе?

Советую использовать мазь, которая направлена не только на устранение зуда, но и на регенерацию кожи, борьбу с различными микробами. В аптеке продается большое количество мазей, которые оказывают такое комплексное действие. Препараты Проктоседил, Ауробин, Релиф – наиболее известные среди них.

Кроме того, важно выбирать мазь исходя из симптоматики и причин, вызвавших зуд, и лучше доверить лечение специалисту-проктологу.

Заболевания, вызывающие зудящие и болезненные ощущения

В первую очередь, раздражение в попе свидетельствует о патологиях прямой кишки (например, о геморрое). Если помимо зуда пациент жалуется на боль и замечает кровь, то причина может крыться в анальных трещинах и свищах. Наибольшую опасность для человека представляют проктосигмоидит, который является воспалением прямой и ободочной кишки, и злокачественные образования в прямой кишке.

Дисбактериоз кишечника может также стать причиной раздражения. Дело в том, что понос раздражает слизистую оболочку кишечника, и, как следствие, область ануса чешется.

Зудящие ощущения дают знать о себе при кожных болезнях (при дерматите, чешуйчатом лишае).

Неприятный симптом зачастую проявляется при болезнях и инфекциях мочеполовой системы. Вероятность возникновения симптома выше, если мужчина болеет простатитом или уретритом, а женщина кандидозом.

Заболевания внутренних органов (печени, поджелудочной железы, желчевыводящих путей) заставляют попу чесаться. Гастрит, сахарный диабет, подагра, авитаминоз также способны спровоцировать появление зуда.

Иногда анальное отверстие и ягодицы чешутся вследствие ожирения. Повышенное потоотделение и опрелости на ягодицах провоцируют навязчивый зуд.

Он проявляется в виде аллергии на алкоголь, медикаменты, некоторые продукты питания.

Зуд может стать симптомом заражения паразитическими червями. Чаще всего это острицы, аскариды или лямблии. Причем при инвазии острицами, дискомфорт в заднем проходе чувствуется во время сна, поскольку в это время они откладывают яйца. При появлении аскарид попа зудит после дефекации. При лямблиях присоединяются такие симптомы, как сыпь и понос.

Кроме того, депрессия, тревога, стресс провоцируют высокую чувствительность к малейшим раздражителям.

Каковы должны быть свойства средства для лечения?

Зуд в заднем проходе нуждается в комплексном лечении, поэтому средство для лечения должно обладать целым рядом свойств, призванных устранять не только зуд.

СвойствоПольза
Анестезирующее действиеДля снятия боли
Наличие антикоагулянтаДля ускорения рассасывания сгустков крови и тромбов
Противовоспалительное действиеДля предотвращения воспалительного процесса
Противомикробное действиеПротив микробов, инфекции
Заживляющее действиеДля восстановления кожных покровов
Противоаллергическое действиеПротив аллергии

Профилактика анального зуда

Предотвратить появление зуда заднего прохода несложно. Достаточно соблюдать элементарные рекомендации специалистов:

  1. Правильно питаться.
  2. Своевременно лечение воспалительных процессов.
  3. Соблюдение правил личной гигиены.
  4. Употребление за день минимум 2-х литров воды.
  5. Исключение вредных привычек.
  6. Умеренные физические нагрузки.
  7. Укрепление иммунитета.

Чаще всего причиной зуда выступает сидячий образ жизни, плохая гигиена, травмы слизистой. Нужно быть более внимательными к работе кишечника, быть более активными. Это поможет избежать появления дискомфорта, неприятного зуда в интимной зоне.

Троксерутин гель от мешков под глазами отзывы

Если в течение двух часов никакой реакции не обнаружено, то можно смело применять медикамент для снятия отеков. Препарат «троксевазин» от отеков ног и для лечения варикоза можно использовать одновременно с антиварикозными чулками. Если на коже не появились покраснения, сыпь или отек, то можно смело применять препарат в область глаз. Оглавление [показать] полудан – эффективный иммуностимулирующий препарат из группы интерфероногенов. Растительные компоненты, присутствующие в этом лекарстве способствует заживлению имеющихся дефектов и восстановлению структуры тканей. Помните, о том что такие мази — не панацея, а скорее лайфак на тот случай, когда нужно быстро принять опрятный вид. Также не применяется средство при повышенной чувствительности к его компонентам и в возрасте до 18 лет.

Смотрите видео

Для многих женщин в наше время мешки под глазами являются насущной проблемой, одним из злейших врагов красоты. Охлаждение вещества также сыграет положительный момент, — низкая температура дополнительно приведет в тонус микроциркуляторное русло.


Троксевазин от мешков и синяков под глазами отзывы врачей

Насколько помогает этот препарат при таком применении, не опасно ли это – об этом расскажем в данной статье. А в качестве средства, которое поможет избавиться от внешнего проявления этих расстройств, можно использовать крем троксевазин. С задачей укрепления стенок кровеносных сосудов и насыщения тканей необходимыми минералами и витаминами хорошо справляются базовые растительные масла. Издержки второго варианта могут быть устранены с помощью троксевазина, который и врачи, и косметологи считают наиболее эффективным препаратом в борьбе с мешками. Это крайне эффективное венотонизирующее средство, которое чаще применяется при лечении варикоза и геморроя. Это средство полностью состоит из растительных компонентов: оливковое, кокосовое масло, масло какао, пчелиный воск, смесь эфирных масел лаванды, майорана, кипариса, герани, полыни, бессмертника, зверобоя.

Кроме этого, вспомогательные компоненты геля представлены карбомером, водой очищенной, бензалкония хлоридом, триэтаноламином и некоторыми другими веществами. Кроме легкого омолаживающего эффекта средство помогает устранить возрастные пигментные пятна и другие дефекты. Однако, чтобы увидеть положительные результаты, необходимо использовать лекарство долго и регулярно. Мазь и гель троксерутин для устранения косметологических проблем следует использовать с максимальной осторожностью. Если пигментные пятна выражены слишком сильно, следует нанести троксерутин толстым слоем на пораженные участки.



Отзывы о гель врамед троксерутин

Однако они допускают, что лекарство действительно может быть эффективным и полезным в описанных ситуациях. Препарат разрешено использовать в комплексе с аскорбиновой кислотой, поскольку, таким образом, можно усилить эффект укрепления стенок сосудов. Наносят препарат на проблемные места вокруг глаз так же, как косметические средства, — легкими массирующими движениями и стараясь, чтобы гель не попал в глаза. По свидетельству косметологов, лекарство способствует улучшению кровотока, а также убирает лишнюю жидкость из кожи.

Троксевазин укрепляет стенки кровеносных сосудов, нормализует кровоток, поэтому его с полной ответственностью можно рекомендовать к употреблению при отеках под глазами». Маски от темных кругов под глазами сколько проходит синяк под глазом мазь от мешков под глазами 17 ноября 2016 г. Чтобы правильно использовать «троксевазин» от мешков под глазами, отзывы специалистов и потребителей нужно внимательно изучить. В качестве побочных реакций в редких случаях наблюдаются жжение, зуд, крапивница, гиперемия в той области, где был нанесен препарат.

Флурандренолид Местное применение: MedlinePlus Информация о лекарствах

Флурандренолид выпускается в виде мази, крема и лосьона различной концентрации для применения на коже. Он также поставляется в виде ленты для наложения на кожу в качестве повязки. Мазь, крем и лосьон с флурандренолидом обычно наносят два или три раза в день. Внимательно следуйте указаниям на этикетке с рецептом и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Точно так же используйте флурандренолид. Не наносите больше или меньше его и не используйте его чаще, чем предписано врачом.Не наносите его на другие участки тела и не используйте для лечения других кожных заболеваний, если это не предписано врачом.

Состояние вашей кожи должно улучшиться в течение первых 2 недель лечения. Позвоните своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся в течение этого времени.

Для местного применения флурандренолида нанесите небольшое количество мази, крема или лосьона тонким слоем и аккуратно втирайте.

Это лекарство предназначено только для нанесения на кожу. Не допускайте попадания флурандренолида в глаза или рот и не глотайте его.Избегайте использования на лице, в области гениталий и прямой кишки, а также в складках кожи и под мышками, если это не предписано врачом.

Если вы наносите флурандренолид на область под подгузником ребенка, не используйте облегающие подгузники или пластиковые штаны. Такое использование может усилить побочные эффекты.

Не наносите другие препараты или продукты для кожи на обрабатываемую область, не посоветовавшись с врачом.

Не оборачивайте и не перевязывайте обработанную область, если ваш врач не сказал вам, что вы должны это делать. Такое использование может усилить побочные эффекты.

Если ваш врач рекомендует вам использовать пластырь с флурандренолидом, следуйте этим шагам и специальным инструкциям, прилагаемым к этому лекарству:

  1. Аккуратно очистите пораженный участок бактерицидным мылом (попросите фармацевта порекомендовать мыло) и водой, удаляя любые чешуйки. и корочки. Тщательно высушите кожу.
  2. Сбрейте или подстригите волосы в этой области, чтобы лента хорошо прилипла к коже и чтобы ее было удобно снимать.
  3. Отрежьте (не оторвите) кусок ленты немного больше обрабатываемой области и закруглите углы.Снимите белую бумагу с ленты, обнажая обработанную лекарством поверхность. Не позволяйте ленте прилипать к самой себе. Держите кожу гладкой и прижмите ленту на месте.
  4. Замените ленту, как указано на этикетке с рецептом. Снимите старую ленту, вымойте кожу и дайте участку высохнуть в течение 1 часа, прежде чем накладывать новую ленту.
  5. Если концы ленты ослабли до того, как пришло время ее заменить, обрежьте концы и замените их новой лентой.

Троксерутин защищает от диабетической кардиомиопатии посредством NF‑κB/AKT/IRS1 в крысиной модели диабета 2 типа

Введение

Заболеваемость диабетом неуклонно растет в последние годы.Предыдущие эпидемиологические данные показали, что общее число больных сахарным диабетом может превысить 400 миллионов к 2030 (1). Диабет, который имеет стать пятой основной причиной смертности в мире после инфекционные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, рак и травмы, прогрессирующее заболевание, характеризующееся гипергликемией (2), и может быть классифицирован на типы 1 и 2 (2). Разработка Сахарный диабет 2 типа связан с диетой с высоким содержанием жиров, малоподвижным образом жизни. образ жизни и ожирение. Диабет 2 типа, вызванный инсулином резистентность, составляет ~ 90% диабета у взрослых (3) и ~ 5.2% случаев глобальной смертности (4).

Сахарный диабет (СД) может вызывать капиллярное и поражение сосудов, приводящее к диабетической ретинопатии, диабетической нефропатия, цереброваскулярные заболевания и диабетическая кардиомиопатия (ДКМ) (5). Помимо васкулопатии, также могут возникать повреждения клеток миокарда, которые способствуют развитие DCM (6). Примечательно, что ДКМП может развиваться независимо от ишемической болезни сердца. гипертония и пороки клапанов (7). К основным функциям DCM относятся окислительный стресс, гипертрофия и апоптоз кардиомиоцитов, интерстициальный фиброз миокарда и снижение функции сердца (8).

Троксерутин — природный флавоноидный препарат, обладающий продемонстрировал способность: Ингибировать агломерацию крови тромбоциты и эритроциты; предотвратить тромбообразование; защищать эндотелиальные клетки; и улучшают микроциркуляцию (9). Предыдущие исследования показали что троксерутин, обладающий противовоспалительным и антиапоптотическим действием, может также улучшают познание и сопротивляются окислению (10). Сообщалось, что троксерутин может эффективно лечить венозные заболевания (11). Благодаря способности троксерутина ингибируют агрегацию тромбоцитов и предотвращают тромбообразование, Также сообщалось, что троксерутин можно использовать для лечения последствий апоплексия (12).Настоящее исследование изучали, может ли троксерутин защитить от DCM у крыс. Модель сахарного диабета 2 типа.

Материалы и методы
Животные, материалы экспериментальные дизайн и индукция диабета

Взрослые крысы-самцы Вистар массой 250–300 г (n=30) были приобретены в Центре экспериментов на животных Шаньдуна. университета (Цзинань, Китай) и использованы в настоящем исследовании. Крысы имели свободный доступ к еде и воде и содержались в 22±1°C и относительная влажность 55±5%.Протокол исследования, в том числе процедуры обращения с животными и содержания животных были пересмотрены и одобрено Комитетом по уходу и использованию животных округа Линзи Народная больница (Цзыбо, Китай). После акклиматизации к ним среду в течение 7 дней, все крысы линии Вистар были случайным образом распределены на три группы (n=10/группа): носитель, ДМ и троксерутин. Животные в группах носителя и DM давали физиологический раствор; животные в группе троксерутина получали 150 мг/кг троксерутина. (Sigma-Aldrich; Merck Merck, Дармштадт, Германия) один раз в день в течение 4 недели.Модель СД индуцировали в группах СД и троксерутина с помощью внутрибрюшинное введение стрептозотоцина (СТЗ; 50 мг/кг, рН 4,5; Сигма-Олдрич; Мерк КГаА). Химическая структура троксерутина показано на рис. 1.

Масса тела и биохимический анализ анализ

Уровень глюкозы в крови контролировали у всех крыс. с помощью глюкометра, и диагноз СД был поставлен, когда они поднялись >300 мг/дл. После завершения лечения троксерутином измеряли частоту сердечных сокращений и артериальное давление.Все крысы были умерщвлен обезглавливанием после анестезии 0,3% пентобарбитал натрия (Sinopharm Chemical Reagent Co., Ltd., Шанхай, Китай). Регистрировали массу тела и брали пробы сердца. сразу приобрел и взвесил. Приобретена венозная кровь и центрифугировали при 1000×g в течение 10 мин при 4°C для сбора сыворотка. Уровни триглицеридов плазмы измеряли в собранных сыворотки с использованием набора для анализа триглицеридов (Nanjing Jiancheng Институт биоинженерии, Нанкин, Китай) и измерение поглощения на многорежимном ридере для микропланшетов (Bio-Rad Laboratories, Inc., Геркулес, Калифорния, США) при длине волны 450 нм.

Активные формы кислорода (АФК) анализ

Сыворотку инкубировали с 20 мкМ 2′,7′-дихлорфлуоресцин (DCF) диацетат (Beyotime Institute of Biotechnology, Haimen, Китай) в течение 20 мин при 37°С в темноте. Затем смешивающиеся жидкости лизировали буфер для лизиса для радиоиммунопреципитации (Beyotime Institute of Биотехнология) и обнаружена флуоресценция карбокси-DCF. реактивный Уровни форм кислорода (АФК) измеряли с помощью многорежимного микропланшет-ридер (Bio-Rad Laboratories, Inc.) при 488 нм (возбуждение) и при 530 нм (излучение).

Вестерн-блот анализ

образца сердца были немедленно получены и гомогенизировали в 1:3 (масса/объем) методом радиоиммунопреципитации на льду буфер для лизиса, содержащий смесь ингибиторов протеазы. белок концентрации определяли с использованием белка бицинхониновой кислоты. Набор для анализа (Pierce; Thermo Fisher Scientific, Inc., Waltham, MA, США). Образцы белка (50 мкг) разделяли додецилсульфатом натрия. электрофорез в сульфатно-полиакриламидном геле на 10–12% (масса/объем) геле, и переносили на поливинилидендифторидную мембрану (Roche Diagnostics Corporation, Индианаполис, Индиана, США) методом электрофореза. перечислить.Мембраны инкубировали в течение ночи при 4°С с первичные антитела: Anti-NF-κB (каталожный № 8242; 1:2000; Cell Signaling Technology, Inc., Дэнверс, Массачусетс, США), антифосфорилированный (p)-AKT (каталожный номер 13038; 1:4000; Cell Signaling Technology, Inc.), субстрат 1 против р-инсулинового рецептора (p-IRS1; каталожный номер 2381; 1:3000; Cell Signaling Technology, Inc.), анти-p-c-Jun N-концевая киназа 1 (p-JNK1; № по каталогу 4668; 1:2000; Cell Signaling Technology, Inc.) и анти-β-актин (1:3000; номер по каталогу СК-7210; Санта-Круз Биотехнология, Инк., Даллас, Техас, США). Мембраны инкубировали с мышиным антикроличьим IgG хрена. вторичное антитело, конъюгированное с пероксидазой (номер по каталогу sc-2357; Santa Cruz Biotechnology, Inc.), и визуализировали белковые полосы. с комплектом Enhanced Chemiluminescence Prime (GE Healthcare Lifesciences, Ltd., Шанхай, Китай). Блоты анализировали с помощью Программное обеспечение Scion Image Analysis версии 4.03 (Scion Corp., Frederick, доктор медицинских наук, США).

Статистический анализ

Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка три повтора.Различия в биохимических показателях между группы были проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA), с последующим тестом Тьюки. Считалось, что P<0,05 указывает на статистически значимая разница.

Результаты
Троксерутин снижает уровень глюкозы в крови уровни в крысиной модели диабета 2 типа

Для оценки способности троксерутина снижать уровень глюкозы в крови, измерения глюкозы проводились еженедельно интервалы. Уровень глюкозы в крови крыс с СД был постоянно выше, чем у контрольной группы, получавшей носитель (Инжир.2). в В группе моделей СД, получавших троксерутин, уровни глюкозы были аналогичны таковые в группе DM, получавшей носитель, на 1-й неделе, однако эти уровни неуклонно снижались между 2 и 4 неделями (рис. 2).

Троксерутин не влияет на отношение веса сердца к массе тела

Влияние троксерутина на массу сердца/тела отношение было оценено (рис. 3). То результаты показали, что нет существенной разницы между группами контроля носителя, DM и троксерутина (Р>0,05).

Троксерутин снижает частоту сердечных сокращений, крови давление и уровень триглицеридов в плазме на крысиной модели типа 2 диабет

Базальная частота сердечных сокращений, артериальное давление и плазма уровни триглицеридов были значительно повышены при СД крыс по сравнению с контролем.Однако уровни этих клинических все признаки были снижены в группе СД, получавшей троксерутин, по сравнению с группой DM, получавшей носитель (рис. 4).

Троксерутин снижает уровень АФК в крысиная модель диабета 2 типа

Крысы модели DM продемонстрировали значительное увеличение уровней АФК по сравнению с контрольной группой, получавшей носитель; тем не мение, это увеличение было ниже у крыс, получавших троксерутин. (рис. 5).

Троксерутин снижает уровень белка NF-κB экспрессия в крысиной модели диабета 2 типа

Индукция диабета с помощью STZ привела к значительное увеличение экспрессии белка NF-κB по сравнению с контрольная группа.Однако лечение троксерутином значительно снижал экспрессию белка NF-κB по сравнению с группа DM, получавшая носитель (фиг. 6).

Троксерутин обращает изменения, вызванные сахарным диабетом к экспрессии белка p-AKT

Вестерн-блоттинг показал, что p-AKT экспрессия у крыс DM была ниже, чем у плацебо контрольная группа (рис. 7). троксерутин лечение привело к значительному увеличению экспрессии p-AKT, по сравнению с группой DM, получавшей носитель (рис. 7).

Троксерутин уменьшает изменения, вызванные СД в экспрессии белка p-IRS1

Крысы DM демонстрировали более высокую экспрессию белка уровни p-IRS1 по сравнению с контрольной группой, получавшей носитель.Тем не мение, Лечение троксерутином снижало экспрессию белка p-IRS1 по сравнению с с группой DM, получавшей носитель (рис. 8).

Троксерутин снижает уровень белка p-JNK1 экспрессия в крысиной модели диабета 2 типа

крысы, индуцированные СД, демонстрировали более высокие уровни p-JNK1, по сравнению с контролем (рис. 9), однако лечение троксерутином значительно подавляло p-JNK1 экспрессия белка по сравнению с необработанными крысами DM.

Обсуждение

В связи с повышением уровня жизни, изменение образа жизни, неблагоприятные пищевые привычки и различные вредные факторы, число больных сахарным диабетом увеличивается ежегодно (13).DCM является основным осложнением СД, и способствует смертности от сахарного диабета из-за его способности вызывать сердечную недостаточность. Существующие ранее сердечно-сосудистые факторы риска, такие как ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертензия, не являются необходимыми для развития ДКМП; патогенез может происходить независимо от этих факторов (14). Механизмы патогенеза ДКМП следующие: относительно сложный; они включают резистентность к инсулину и гипертрофия кардиомиоцитов, повышенная скорость апоптоза кардиомиоциты, фиброз миокарда и ремоделирование миофибрилл, сердечно-сосудистая вегетативная невропатия и перегрузка ионами кальция в клетки миокарда (15).В настоящее время, специфических терапевтических вмешательств для лечения не существует ДКМП, а терапия обычно фокусируется на улучшении сердечной функция. Поэтому внимание следует сосредоточить на выявлении препараты и мишени для лечения ДКМП (15). В настоящем исследовании изучались эффекты лечения троксерутином и продемонстрировали, что он значительно ингибирует вызванное СД повышение уровня глюкозы в крови, частота сердечных сокращений, артериальное давление и триглицерид плазмы у крыс.

NF-κB играет важную роль в передачи и в индукции экспрессии генов (16).Он регулирует экспрессию цитокины, хемокины, факторы роста, молекулы клеточной адгезии и некоторые белки острой фазы (17). Эти факторы играют ключевую роль в возникновении, патогенезе и прогрессирование поражения миокарда. Предыдущее исследование продемонстрировало что ключевым этапом активации NF-κB является фосфорилирование IκB, который катализируется киназой IκB (IKK) (18). Согласно выводам В настоящем исследовании лечение троксерутином эффективно ингибировало Индуцированные СД уровни экспрессии АФК и белка NF-κB у крысы Модель сахарного диабета 2 типа.Lu и коллеги (10) сообщили, что троксерутин ингибирует Дефицит памяти, вызванный домоевой кислотой, через передачу сигналов IKKβ / NF-κB предполагая, что троксерутин может регулировать передачу сигналов NF-κB при СД.

Киназа

AKT играет важную роль в защите β-клеток поджелудочной железы и, следовательно, усиление их секреции в ранние стадии диабета могут уменьшить повреждение этих клеток (19). Еще один важный орган в глюкозе метаболизм — это печень, где активированная АКТ может трансформировать глюкозу в другой запас энергии на ранних и средних стадиях патогенез диабета (20).Однако осложнения, вызванные диабетом, метаболическим синдромом или ожирение может снижать активность AKT (21), тем самым ограничивая AKT-индуцированный утилизации гликогена. Настоящее исследование продемонстрировало, что Лечение троксерутином обратило ингибирование p-AKT, вызванное STZ. экспрессия белка у крыс с СД. Lu и коллеги (22) заметили, что троксерутин также ослабление когнитивных нарушений и окислительного стресса за счет активация AKT и киназы, регулируемой внеклеточным сигналом 1/2 сигнальный путь.

Активированный JNK1 играет роль не только в путь передачи сигнала митоген-активируемой протеинкиназы, но также фосфорилирует IRS1, и поэтому JNK1 потенциально регулирует этот белок (23).IRS1, который стимулируется инсулином или инсулиноподобным фактором роста-1, затем активирует фосфоинозитид-3-киназу, которая, в свою очередь, активирует Путь AKT, гипертрофия сердца и сердечная недостаточность впоследствии возникают (24,25). Настоящее исследование продемонстрировало, что Лечение троксерутином значительно ингибировало белок p-IRS1. выражение. Sampath и Karundevi (26) продемонстрировали, что троксерутин улучшает передача сигналов инсулина посредством снижения фосфорилирования IRS1 и таким образом, утилизация глюкозы в скелетных мышцах диабетиков 2 типа взрослых самцов крыс.

Также известная как активируемая стрессом протеинкиназа, JNK играют важную роль в реакции на стресс и могут быть активируется несколькими проапоптотическими стимулами, в том числе ультрафиолетовыми облучение, изменения осмотического давления, воспалительные факторы и отмена факторов роста (27). Сигнальный путь JNK представляет собой связаны с резистентностью к инсулину, диабетом 2 типа и ожирением (28), а его активность повышен у больных сахарным диабетом 2 типа, ожирением у животных модели и модели животных с диабетом (24).Было высказано предположение, что активность JNK может привести к резистентности к инсулину, блокируя инсулин синтез, так как JNK является серин/треонинкиназой, JNK может повышать фосфорилирование серина IRS-1, тем самым препятствуя нормальное тирозиновое фосфорилирование этого белка, а затем влияя на передачу сигнала инсулина (23). Настоящее исследование показало, что лечение троксерутином значительно подавляло белок p-JNK Экспрессия у крыс с диабетом 2 типа. Кроме того, Чжан и др. (12) сообщили, что троксерутин ингибирует гепатоциты, индуцированные 2,2′, 4,4′-тетрабромдифениловым эфиром апоптоз за счет подавления фактора некроза опухоли рецептор-ассоциированный фактор 2 / киназа, регулирующая сигнал апоптоза 1/JNK-сигнализация.

В заключение, троксерутин защищает от DCM за счет ингибирования NF-κB и ROS и активации Сигнальный путь AKT/IRS/JNK на крысиной модели типа 2 сахарный диабет.

Ссылки

1

Фукуда Т, Фукуи М, Танака М, Сенмару Т, Ивасэ Х., Ямазаки М., Аой В., Инуи Т., Накамура Н. и Марунака Ю.: Эффект бразильского зеленого прополиса у пациентов со 2 типом диабет: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Биомед Реп. 3:355–360. 2015. PubMed/NCBI

2

Хань Л., Тан Л., Ван С., Чен З., Чжан Т., Chen S, Liu S, Peng X, Mai Y и Duan S: жировая масса и полиморфизм rs11642015 гена, ассоциированного с ожирением, значительно связаны с предиабетом и сахарным диабетом 2 типа после поправка на индекс массы тела. Биомед Реп. 2:681–686. 2014. PubMed/NCBI

.

3

Стаймез Л.Р., Вебер М.Б., Нараян К.М. и Оза-Франк Р.: Систематический обзор избыточного веса, ожирения и 2 типа диабет среди азиатско-американских подгрупп.Curr Diabetes Rev. 9: 312–331. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

4

Ямада Ю, Мацуи К, Такеучи И, Огури М и Fujimaki T: Ассоциация генетических вариантов α-киназы 1 ген с сахарным диабетом 2 типа в лонгитюдном популяционное генетико-эпидемиологическое исследование. Биомед Респ. 3: 347–354. 2015. PubMed/NCBI

5

Кнабл Дж., Хюттенбреннер Р., Хюттер С., Гюнтер-Биллер М., Ридель С., Хиден У., Кайнер Ф., Десой Г. и Йешке У: Гестационный сахарный диабет повышает уровень витамина D рецептор в экстраворсинчатых трофобластах и ​​фетоплацентарном эндотелии клетки.Репрод науч. 22:358–366. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

6

Николуччи А., Черконе С., Чириатти А., Muscas F и Gensini G: рандомизированное исследование домашнего телемониторинга для управления метаболическим и сердечно-сосудистым риском у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет Текнол Тер. 17: 563–570. 2015. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

7

Гу И, Уоррен Дж., Уокер Н. и Кеннелли Дж.: Гендерные различия в управлении риском сердечно-сосудистых заболеваний у Жители тихоокеанских островов в первичной медико-санитарной помощи.Качественный первоклассный уход. 21: 275–285. 2013. PubMed/NCBI

.

8

Saisho Y: гликемическая изменчивость и окислительный стресс: связь между диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями болезнь? Int J Mol Sci. 15:18381–18406. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

9

Гита Р., Радика М.К., Приядаршини Э., Бхавани К. и Анурадха К.В.: Троксерутин обращает фиброзные изменения в миокард мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров и фруктозы.Мол Ячейка Биохим. 407: 263–279. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

10

Лу Дж., Ву Д.М., Чжэн Ю.Л., Ху Б., Ченг В., Zhang ZF и Li MQ: Троксерутин противодействует индуцированному домоевой кислотой дефицит памяти у мышей за счет ингибирования связывания CCAAT/энхансера Белковый β-опосредованный воспалительный ответ и окислительный стресс. Дж Иммунол. 190:3466–3479. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

11

Шмек-Линденау Х.Дж., Насер-Хиджази Б., Becker EW, Henneicke-von Zepelin HH и Schnitker J: Аспекты безопасности комбинации кумарин-троксерутин в отношении функции печени в двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Int J Clin Pharmacol Ther. 41:193–199. 2003. Посмотреть Статья : Google Scholar : PubMed/NCBI

12

Чжан ЗФ, Шан Кью, Чжуан Дж, Чжан Ю Кью, Ван X, Fan SH, Lu J, Wu DM, Hu B и Zheng YL: троксерутин ингибирует Гепатоциты, индуцированные 2,2′,4,4′-тетрабромдифениловым эфиром (БДЭ-47) апоптоз путем восстановления функции протеасом. Токсикол Летт. 233: 246–257. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

13

Ю С, Чжан Ц, Цуй В, Цзэн З, Ян В, Zhang C, Zhao H, Gao W, Wang X и Luo D: низкая молекулярная масса фукоидан облегчает сердечную дисфункцию у больных диабетом Гото-Какидзаки крыс путем снижения окислительного стресса и апоптоза кардиомиоцитов.Дж Диабет рез. 2014:4209292014. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

14

Патель Б.М., Рагунатан С. и Порвал У.: Кардиопротекторные эффекты вальпроата магния при сахарном диабете 2 типа сахарный диабет Евр Дж Фармакол. 728:128–134. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

15

Украденный ТО, Хойдал М.А., Кеми О.Дж., Каталуччи Д., Сеси М., Аасум Э., Ларсен Т., Ролим Н., Кондорелли Г., Смит Г.Л. и Wisløff U: Интервальная тренировка нормализует функцию кардиомиоцитов, диастолический контроль Ca2+ и синхронность высвобождения SR Ca2+ у мыши Модель диабетической кардиомиопатии.Цирк Рез. 105: 527–536. 2009. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

16

Тан ХВ, Син СС, Би ХП, Ли Л, Гонг ХП, Zhong M, Zhang Y и Zhang W: Фелодипин ослабляет сосудистую воспаление в модели метаболического синдрома у крыс, индуцированной фруктозой через ингибирование активации NF-kappaB. Акта Фармакол Син. 29:1051–1059. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

17

Асаре Й., Шагдарсурен Э., Шмид Дж.А., Tilstam PV, Grommes J, El Bounkari O, Schütz AK, Weber C, de Winther MP, Noels H и Bernhagen J: Эндотелиальный CSN5 нарушает NF-κB активация и адгезия моноцитов к эндотелиальным клеткам и сильно выражается в атеросклеротических поражениях человека.Тромб Хемост. 110:141–152. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

18

Хаттори Ю., Судзуки К., Томидзава А., Хирама Н., Окаясу Т., Хаттори С., Сато Х., Акимото К. и Касаи К.: Цилостазол ингибирует индуцированную цитокинами активацию ядерного фактора каппаВ через Активация АМФ-активируемой протеинкиназы в эндотелии сосудов клетки. Кардиовасц Рез. 81:133–139. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

19

Ван Х, Бэй И, Лу И, Сунь В, Лю Цюй, Ван И, Cao Y, Chen P, Xiao J и Kong X: Упражнения предотвращают повреждение сердца и улучшает митохондриальный биогенез при прогрессирующем диабете кардиомиопатия с активацией PGC-1α и Akt.Клеточный Физиол Биохим. 35:2159–2168. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

20

Ю В, Ву Дж, Цай Ф, Сян Дж, Чжа В, Фан Д, Guo S, Ming Z и Liu C: Куркумин облегчает диабет кардиомиопатии у экспериментальных крыс с диабетом. ПЛОС Один. 7:e520132012. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

21

Лу Зи, Баллоу Л.М., Цзян Ю.П., Коэн И.С. и Лин Р.З.: Восстановление нарушенного тока Са2+ L-типа в сердечной миоциты мышей db/db с диабетом 2 типа с помощью Akt и PKC-i.Дж Кардиоваск Фармакол. 58:439–445. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

22

Лу Дж., Ву Д.М., Ху Б., Чжэн Ю.Л., Чжан З.Ф. и Wang YJ: NGF-зависимая активация пути TrkA: механизм нейропротекторный эффект троксерутина при лечении D-галактозой мышей. Мозговой патол. 20:952–965. 2010. PubMed/NCBI

.

23

Лакшманан А.П., Харима М., Сукумаран В., Соетикно В., Тандавараян Р.А., Судзуки К., Кодама М., Нагата М., Такаги R и Watanabe K: Модуляция каскадных игр AT-1R/AMPK-MAPK решающую роль в патогенезе диабетической кардиомиопатии у трансгенных крыс с диабетом 2 типа (Spontaneous Diabetic Torii).Биохим Фармакол. 83: 653–660. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

24

Reinking BE, Wedemeyer EW, Weiss RM, Segar JL и Scholz TD: Кардиомиопатия у потомства крыс с диабетом связаны с активацией МАРК и путей апоптоза. Сердечно-сосудистый Диабетол. 8:432009. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

25

Гонсалес А.Б., Янг Л., Долл Дж.А., Морган Г.М., Crawford SE и Plunkett BA: Повышенный инсулиноподобный рост у новорожденных Фактор I связан с гипертрофической кардиомиопатией плода у диабетические женщины.Am J Obstet Gynecol. 211:290 е1–е7. 2014. Просмотр статьи : Академия Google

26

Sampath S и Karundevi B: Эффект троксерутин на сигнальных молекулах инсулина в икроножной мышце мышца взрослого мужчины с высоким содержанием жира и сахарозы, страдающего диабетом 2 типа крыса. Мол Селл Биохим. 395:11–27. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

27

Пан И, Ван И, Чжао И, Пэн К, Ли В, Ван Y, Zhang J, Zhou S, Liu Q, Li X и др.: Ингибирование JNK фосфорилирование новым аналогом куркумина предотвращает высокие Индуцированное глюкозой воспаление и апоптоз в кардиомиоцитах и развитие диабетической кардиомиопатии.Сахарный диабет. 63:3497–3511. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

28

Kuo WW, Wang WJ, Tsai CY, Way CL, Hsu HH и Чен Л.М.: Диаллилтрисульфид (DATS) подавляет высокие индуцированный глюкозой апоптоз кардиомиоцитов путем ингибирования JNK/NFκB сигнализация посредством ослабления генерации АФК. Int J Кардиол. 168: 270–280. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

Троксерутин Уменьшает повреждение почек в результате апоптоза, вызванного БДЭ-47, путем ингибирования активности NOX2 и повышения активности Nrf2 качество жизни; однако его патологический механизм остается неясным.Троксерутин представляет собой флавоноид с фармакологической антиоксидантной и противовоспалительной активностью. В настоящем исследовании мы исследовали троксерутин против апоптоза клеток почек, индуцированного БДЭ-47, и изучили основной механизм. Результаты показывают, что троксерутин снижает апоптоз почечных клеток и секрецию белка с мочой у мышей, получавших БДЭ-47. Вестерн-блоттинг показывает, что добавка троксерутина увеличивает соотношение Bcl-2/Bax; ингибировал высвобождение цитохрома с из митохондрий, активацию прокаспазы-9 и прокаспазы-3 и расщепление PARP; и сниженные уровни FAS, FASL и каспазы-8, вызванные BDE-47.Кроме того, троксерутин снижал выработку активных форм кислорода (АФК) и повышал активность антиоксидантных ферментов. Кроме того, троксерутин притуплял убиквитилирование Nrf2, повышал активность Nrf2, снижал активность NOX2 и улучшал оксидантный статус почек у мышей, получавших БДЭ-47. В совокупности эти результаты подтверждают, что троксерутин может ослаблять цитотоксичность БДЭ-47 за счет антиоксидантного и антиапоптозного действия, что позволяет предположить, что его защитный механизм участвует в ингибировании апоптоза путем подавления активности NOX2 и усиления сигнального пути Nrf2.

1. Введение

Полибромированные дифениловые эфиры (ПБДЭ), разновидность стойких органических загрязнителей (СОЗ), представляют огромную опасность для глобальной окружающей среды и здоровья человека. Пристальное внимание уделяется тому, как предотвращать и лечить вред, наносимый ПБДЭ. Поиск конкретных эффективных методов и препаратов против ПБДЭ в лечении в значительной степени зависит от молекулярного механизма, лежащего в основе действия ПБДЭ на повреждение тканей. Среди 209 гомологов 2,2,4,4-тетрабромдифениловый эфир (БДЭ-47) широко распространен в биологических материалах с высоким содержанием.Серьезно, накопление БДЭ-47 в организме вызывает серьезное повреждение тканей, включая печень, почки и жировую ткань [1–11]. Например, БДЭ-47 нарушает гомеостаз паратгормона за счет снижения концентрации трийодтиронина (Т3) и тетрайодтиронина (Т4) в сыворотке крови человека или мыши [11]. Кроме того, нейротоксичность БДЭ-47 приводит к нарушению поведения из-за снижения синаптического белка в центральной нервной системе мышей [5–7, 9].Недавние данные показывают, что БДЭ-47 индуцирует апоптоз клеток почек эмбриона человека, что приводит к метаболической дисфункции [12]. Однако токсикологические эффекты и основной механизм повреждения почек, вызванного БДЭ-47 in vivo, неясны.

Дальнейшие исследования показывают, что натуральные продукты α -токоферол, омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и троксерутин могут быть эффективными соединениями-кандидатами против повреждений, вызванных БДЭ-47 [13–16]. Троксерутин является производным природного биофлавоноида рутина и обогащен фруктами, овощами, чаем, кофе и злаками.Благодаря хорошей растворимости в воде троксерутин легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и проявляет эффективную защитную функцию, не оказывая цитотоксического действия на ткани. Клинически троксерутин был доступен для лечения флебохолеза и геморроя, поскольку он хорошо дренирует кровеносный сосуд, улучшает микроциркуляцию и защищает эндотелиальные клетки [17–19]; кроме того, троксерутин обладает потенциальной эффективностью при лечении сахарного диабета и болезни Альцгеймера частично благодаря своей антиоксидантной активности [20, 21].Недавно мы обнаружили, что троксерутин значительно уменьшает повреждение нескольких тканей, включая мозг, печень и почки, за счет улучшения уровня антиоксидантов у стареющих мышей, индуцированных D-галактозой [22–24], и, следовательно, улучшает дефицит памяти за счет подавления воспалительной реакции и окислительный стресс [25, 26]. Троксерутин повышал способность метаболизма липидов у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров [27], и защищал от повреждения печени, вызванного БДЭ-47 [15]. В настоящем исследовании мы изучаем функциональную защитную роль троксерутина в почках и механизм, лежащий в основе нарушений, вызванных БДЭ-47, на модели мышей C57BL/6J.

2. Материалы и методы
2.1. Животное и лечение

Доза БДЭ-47 (50 мг/кг/день) была основана на предыдущих данных [15] и наших предварительных экспериментах (см. дополнительные материалы, доступные онлайн по адресу https://doi.org/10.1155/ 2017/6034692). Самцов мышей C57BL/6J (6 недель) получали из отделения Национального центра разведения грызунов (Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co. Ltd., Пекин, Китай). Мышей содержали в условиях постоянной температуры (22-24°С) и влажности (60%), 12-часового режима свет/темнота и предоставляли свободный доступ к обычной пище и воде.После одной недели акклиматизации к условиям мыши были случайным образом разделены на четыре группы, включая контрольную группу, группу, получавшую БДЭ-47, группу, получавшую совместное лечение БДЭ-47/троксерутин, и группу, получавшую троксерутин. Мышам, получавшим БДЭ47, перорально вводили БДЭ-47 в дозе 50 мг/кг/день [чистота >98%, Chem Service, Западный Честер, Пенсильвания, США] или его растворитель (кукурузное масло) в течение 12 недель. Лечение троксерутином было следующим: через четыре часа после введения БДЭ-47 мыши групп БДЭ-47 + троксерутина и троксерутина получали 100 мг/кг/сутки троксерутина (растворенного в дистиллированной воде, содержащей 0.1% твин 80; чистота >99%, Baoji Fangsheng Biotechnology Co. Ltd., Баоцзи, Китай) через желудочный зонд, а мышам контрольной группы и группы БДЭ-47 давали одинаковый растворитель. Все процедуры в эксперименте соответствовали законодательству об использовании и уходе за лабораторными животными и были одобрены соответствующим университетским комитетом по экспериментам на животных. Через 12 недель мышей умерщвляли, а ткани почек использовали для экспериментов или хранили при температуре -80°C для последующего использования.

2.2. Сбор мочи и определение альбумина и креатинина

Образцы мочи собирали у мышей, помещенных в метаболические клетки на 24 часа.Экскрецию белка с мочой оценивали по соотношению альбумина к креатинину в моче (ACR) в 24-часовом сборе мочи. Содержание креатинина и альбумина в моче измеряли с помощью коммерческих наборов (Jiancheng Institute of Biotechnology, Нанкин, Китай). Поглощенное значение исследовали с помощью спектрометра ультрафиолетового/видимого света (UV-2501PC, Shimadzu, Япония).

2.3. Определение редокс-статуса
2.3.1. Анализ ROS

Активные формы кислорода (АФК) измеряли с помощью набора для анализа ROS/RNS In Vitro OxiSelect™ (Cell Biolabs Inc., Сан-Диего, Калифорния, США). Короче говоря, мышей глубоко анестезировали и умерщвляли. Ткани почек немедленно отделяли, гомогенизировали и обрабатывали ультразвуком в ледяном 1/20 ( w / v ) 50 мМ фосфатно-солевом буферном растворе (PBS, pH 7,2). Гомогенаты центрифугировали при 10000 об/мин в течение 5 мин для получения супернатантов для определения уровня АФК. 50  мк л ( V гомогенат: PBS  = 1 : 4) образцы гомогената добавляли в лунки 96-луночного планшета для флуоресцентного анализа, а затем добавляли 50  мк л катализатора в каждую лунку, перемешивали ну и инкубируют 5 минут при комнатной температуре.В каждую лунку добавляли 100  мкл мкл флуоресцентного зонда 2,7-дихлорфлуоресцеиндиацетата (DCFH-DA) и инкубировали при комнатной температуре в темных условиях. После 30 мин инкубации конверсию DCFH-DA в флуоресцентный продукт DCF измеряли с помощью спектрофлуориметра с возбуждением при 484 нм и эмиссией при 530 нм. Пробелы были включены для коррекции фоновой флуоресценции (преобразование DCFH-DA в отсутствие гомогената). Образование АФК количественно определяли по стандартной кривой DCF.Данные выражены в нмоль DCF, образующихся в минуту на мг белка.

2.3.2. Определение антиоксидантных индексов почечной ткани

Почечные ткани извлекали и гомогенизировали в буфере PBS 1 :5 ( w / v ) pH 7,2 с 10 ударами при 1200 об/мин в гомогенизаторе Поттера при 4°C. Гомогенаты центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 мин при 4°С, супернатанты собирали для определения следующих показателей: глутатион (GSH), супероксиддисмутаза (СОД), каталаза (CAT) и глутатионпероксидаза (GPx). .Экспериментальные процедуры проводились строго в соответствии с инструкциями набора (Нанкинский институт биоинженерии Цзяньчэн, Нанкин, Китай). Содержание GSH, активность GPx и активность SOD выражали в виде ед/мг белка, а активность CAT выражали в виде нМ H 2 O 2 расщепленных/мин/мг белка.

2.4. Обнаружение апоптоза

Опосредованное терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой мечение концов dUTP (TUNEL) проводили на фиксированных 4% параформальдегидом (PFA) срезах почечной ткани и проводили в соответствии с инструкциями набора для обнаружения гибели клеток in situ (Roche Biomedical Лаборатории Инк., Берлингтон, Германия). Протокол следующий: срезы фиксировали в 4% PFA в PBS с pH 7,2 при комнатной температуре в течение 20 минут, а затем промывали 3 ×5 минут в буфере PBS с pH 7,2. Срезы пермеабилизировали в растворе пепсина при 37°C в течение 40 минут и промывали в течение 3 ×10 минут в PBS. В-третьих, срезы инкубировали в ферментной реакционной смеси (ферментный раствор: раствор метки = 1 : 9 V) в течение 1 часа при 37°C в черном влажном боксе, а затем промывали 3 ×10 мин в PBS. Наконец, ядра окрашивали 4,6-диамидино-2-фенилиндолом (DAPI, Sigma-Aldrich Co., Сент-Луис, Миссури, США) при комнатной температуре в течение 30 мин. Срезы были покрыты покровным стеклом с глицерином-PBS (3 : 1  против / против ) и исследованы с помощью Leica 4000 при 488 нм и 350 нм (Leica, Калифорния, Германия). Процент апоптоза рассчитывали по следующей формуле:

2.5. Иммунофлуоресценция

Мышей подвергали анестезии и транскардиальной перфузии 0,9% стерильным физиологическим раствором, после чего почки предварительно фиксировали небольшим количеством 4% PFA/PBS, pH 7,2, затем быстро удаляли и постфиксировали в 4% PFA/PBS при 4°C в течение 4 часов и инкубировали последовательно в 15%, 20% и 30% сахарозе/pH 7.2 Решение PBS, чтобы заставить их утонуть. Наконец, почки были помещены в компаунд с оптимальной температурой резания (OCT) (Leica, Калифорния, Германия). 12  мк м криосрезов были собраны с использованием Leica 3050 (Leica, Калифорния, Германия) для иммунофлуоресценции.

Иммунофлуоресценцию проводили следующим образом: после 1,5 ч сушки при 37°С срезы проводили для выявления антигена в кипящем 0,1 моль/л цитратно-натриевом буфере в течение 15 мин и инкубировали в буфере PBS рН 7,2 [включая 0,3% Triton- 100 или Tween-20 и 5% бычьего сывороточного альбумина (BSA)] при 25°C в течение 1 часа для блокирования сайта неспецифического связывания.Затем срезы инкубировали в течение ночи с кроличьим антинуклеарным фактором E2, родственным фактору 2 (Nrf2, 1 : 500, ab62352) и кроличьей антиникотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазой 2 (NOX2, 1 : 500, ab80508), и добавляли родственное флуоресцентное вторичное антитело. для инкубации 1 ч при 25°C. После применения DAPI в течение 5 минут срезы снимали с помощью микроскопа Leica.

2.6. Вестерн-блоттинг

Мышей подвергали глубокой анестезии и умерщвляли. Ткани почек немедленно вырезали и гомогенизировали в 1/5 ( w / v ) реагента для экстракции тканевого белка (Thermo Fisher Scientific Inc., Уолтем, Массачусетс, США) и ингибитор протеазы. Холодные ткани гомогенизировали два раза по 28 с с интервалом 30 с с использованием ММ400 (Retsch GmbH, Haan, Германия) и центрифугировали при 14000 об/мин в течение 30 мин при 4°С для получения супернатантов, а затем супернатанты собирали и хранили при -86°C для вестерн-блоттинга. Уровни экспрессии апоптосом, содержащих гемоксигеназу 1 (HO-1), фактор активации протеазы апоптоза-1 (APAF-1), каспазу-3, расщепленную каспазу-3, В-клеточную лимфому-2 (Bcl-2), С помощью вестерн-блоттинга оценивали ассоциированный с Bcl-2 белок X (Bax), поли-АДФ-рибозополимеразу (PARP), цитохром с, фактор-ассоциированный суицид (FAS), лиганд Fas (FASL), каспазу-8 и NOX2.Уровни Nrf2 в цитоплазме и ядерных экстрактах тканей почек оценивали методом Вестерн-блоттинга, который получали с помощью набора для фракционирования ядер/цитоплазмы (BioVision Inc., США). Содержание белка в супернатантах измеряли с помощью набора для анализа бицинхониновой кислоты (Pierce Biotechnology Inc., Рокфорд, Иллинойс, США).

Вестерн-блоттинг выполняли в соответствии со стандартными процедурами. Супернатантные белки (30  мк г) разделяли с помощью электрофореза в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE, 120 В).Объективные полосы переносили на поливинилидендифторидную мембрану (ПВДФ; Roche Diagnostics Corporation, Базель, Швейцария) с помощью электрофоретического переноса 350 мА. Мембрану блокировали 5% нежирным молоком или 5% БСА в трис-буферном солевом растворе (TBS, pH 7,2, содержит 0,1% Tween-20) в течение 1 ч при комнатной температуре и инкубировали при 4°C в течение ночи со следующими первичными антителами: соответственно: мышиный антицитохром с (15 KD, 31 KD, 45 KD, 1 :1000, BD556432, Becton, Dickinson and Company Inc., Франклин Лейкс, США) и кроличий анти-Bax (22 KD, 1 :1000, BD556467), кроличьи анти-APAF-1 (130 KD, 1 : 1000, BD559683), кроличьи анти-каспазы-9 (37 KD, 39 KD, 49 KD, CST9504, Cell Signaling Technology Inc., Беверли, Массачусетс), анти-FASL кролика (31 KD, ab15285), кроличья каспаза-12 (42 KD, 55 KD, CST2202), анти-FAS кролика (48 KD, sc1032, Santa Cruz Biotechnology Inc., Dallas, Техас, США), мышиный анти- β -актин (42 KD, 1 : 2000, Chemicon International Inc., Калифорния, США), кроличий анти-Nrf2 (100 KD, ab62352), каспаза-8 (18 KD, 43 KD, CST8592), кроличьи анти-HO-1 (33 KD, ab68477), кроличьи анти-PARP (55 KD, ab16572) и кроличьи анти-NOX2 (65 KD, ab80508). Белковые полосы выявляли с использованием конъюгированных с пероксидазой хрена (HRP-) вторичных антител против кролика или против мыши (Cell Signaling Technology, Дэнверс, Массачусетс, США).Белковые полосы выявляли с помощью системы FluorChem M (Protein Simple, Калифорния, США). Средние значения оптической плотности (ОП) белковых полос измеряли с помощью программного обеспечения для анализа изображений Scion (Scion Corp., Фредерик, Мэриленд, США) и нормализовали к мышиному анти- β -актину в качестве внутреннего контроля (ОП обнаружен белок/ОП внутренний контроль).

2.7. Анализ иммунопреципитации

30 мг тканей почек гомогенизировали в буфере для иммунопреципитации белка, включающем 1 × pH 7,2 PBS, 1% Triton X-100 и ингибитор протеазы.Холодные ткани гомогенизировали два раза по 28 с с интервалом 30 с с использованием ММ400 (Retsch GmbH, Haan, Германия) и центрифугировали при 14000 об/мин в течение 30 мин при 4°С для получения супернатантов. После того, как супернатанты были отобраны для измерения содержания белка, 100  мкл г белковых супернатантов добавляли к 10  мкл л ресуспендированного объема белка A/G плюс агароза и инкубировали в течение 30 мин для удаления неспецифической адсорбции. Затем к супернатантам добавляли 2  ​​ мкг г первичного антитела Nrf2 (sc-30915) и инкубировали в течение 1  часа при 4°C на вращающемся устройстве.Добавляли 20  мкл л ресуспендированного объема протеина A/G плюс агароза и инкубировали с вибрацией в течение ночи. Иммунопреципитаты собирали центрифугированием при 1000 об/мин в течение 5 мин при 4°С. Осадки промывали 4 раза 1 мл буфера для иммунопреципитации, каждый раз повторяя этап центрифугирования, описанный выше. После последней промывки осадки ресуспендировали в 40  мкл л 1× буфера для образцов для электрофореза. Образцы кипятили в течение 3 минут и анализировали аликвоты 20  мкл л с помощью SDS-PAGE на убиквитинирование (ab19247).

2.8. Статистический анализ

Все данные были проанализированы с помощью программного обеспечения SPSS 15.0 (SPSS Software Inc., Чикаго, Иллинойс, США) для статистического анализа. Скорость клеточного апоптоза, уровень АФК, уровень GSH, активность антиоксидантных ферментов и результаты вестерн-блоттинга анализировали с помощью постфактум-теста Тьюки HSD. Данные были выражены как среднее ± SEM и считались статистически значимыми.

3. Результаты
3.1. Троксерутин ингибирует апоптоз почечных клеток, вызванный БДЭ-47 у мышей

В некоторых тканях наблюдается дисфункция, вызванная БДЭ-47, но неизвестно, влияет ли БДЭ-47 на работу почек in vivo.Поэтому мы сначала использовали биохимический анализ и анализ TUNEL для изучения изменения функции почек и клеточного апоптоза у мышей C57BL/6J, получавших БДЭ-47. Мы обнаружили, что лечение БДЭ-47 у мышей значительно увеличивало отношение альбумина к креатинину (ACR, рис. 1(a)) и количество клеток апоптоза в почках по сравнению с мышами, не получавшими лечения (рис. 1(b) и 1(c)) . Пероральное введение троксерутина мышам, получавшим БДЭ-47, существенно снижало ACR и соотношение клеток апоптоза в почках по сравнению с мышами, получавшими только БДЭ-47.Однако не было статистических различий между группой, получавшей совместно БДЭ-47 и троксерутин, группой, получавшей троксерутин, и контрольной группой.

3.2. Троксерутин уменьшает повреждение митохондрий почек у мышей, получавших БДЭ-47

Проапоптотические (Bax, Bad и др.) и антиапоптотические (Bcl-2, Bcl-xL и др.) белки семейства Bcl-2 регулируют процесс апоптоза. Мы наблюдали, что лечение БДЭ-47 вызывало заметное снижение экспрессии Bcl-2 и увеличение экспрессии Bax; однако добавка троксерутина восстанавливала соотношение Bcl-2 и Bax (рис. 2(а)).Снижение соотношения Bcl-2/Bax запускало перенос цитохрома с из митохондрий в цитоплазму. Кроме того, БДЭ-47 снижал количество митохондриальной фракции цитохрома с и повышал количество цитозольной фракции цитохрома с (рис. 2(b)). Однако добавление троксерутина обратило это изменение вспять и восстановило положение цитохрома с; в то же время мы обнаружили, что троксерутин ингибирует увеличение белка APAF-1, вызванное БДЭ-47 (рис. 2(b)), но лечение только троксерутином не изменяет эти параметры (рис. 2(a) и 2(b)). ).

3.3. Троксерутин блокирует активность белков почечной каспазы у мышей, получавших БДЭ-47

Высвобождение цитохрома с из митохондрий в цитоплазму способствует формированию апоптосом, содержащих APAF-1, цитохром с и прокаспазу-9; затем прокаспаза-9 превращается в каспазу-9 для активации нижестоящих исполнителей каспазы-3, каспазы-6 и каспазы-7, что приводит к расщеплению PARP и инициирует клеточный апоптоз. Мы обнаружили, что БДЭ-47 не оказывал значительного влияния на уровень прокаспазы-9 (рис. 3(а)) и значительно повышал уровень прокаспазы-3 (рис. 3(б)), повышал уровни расщепленной каспазы-9 и расщепленной каспазы-3. , и, следовательно, способствовал расщеплению PARP (рис. 3(b)).Мы наблюдали увеличение FAS, FASL и расщепленной каспазы-8 в почках мышей, получавших БДЭ-47, в то время как не было значительного изменения экспрессии прокаспазы-8 по сравнению с контрольной группой (рис. 3(c) и 3(d). )). Однако троксерутин ингибировал активацию каспазы-9 и каспазы-3 и снижал уровень расщепленных PARP, FAS, FASL и расщепленной каспазы-8. Не было существенной разницы между контрольной группой, группой, получавшей совместное лечение БДЭ-47 и троксерутином, и группой троксерутина.

3.4. Троксерутин увеличивает антиоксидантную способность почек у мышей, получавших БДЭ-47

Увеличение образования АФК играет ключевую роль в повреждении тканей, вызванном БДЭ-47.Чтобы выяснить, ингибирует ли троксерутин окислительный стресс, мы наблюдали уровни АФК и глутатиона (GSH) и активность антиоксидантных ферментов. Результаты показали, что лечение БДЭ-47 приводило к выраженному увеличению образования АФК (рис. 4(а)) и снижению содержания глутатиона (рис. 4(б)) в почках мышей, в то время как введение троксерутина снижало содержание АФК и повышало уровень глутатиона. затем защитил почку мыши от окислительного повреждения. Кроме того, мы обнаружили, что БДЭ-47 значительно ослаблял активность GPx (рис. 4(c)), СОД (рис. 4(d)), CAT (рис. 4(e)) и HO-1 (рис. 4(f)). ) в почках мышей по сравнению с контрольными мышами, и введение троксерутина ингибировало снижение активности этих антиоксидантных ферментов.

3.5. Троксерутин усиливает активность Nrf2 в почках у мышей, получавших БДЭ-47 28]. Затем мы исследовали состояние механизмов внутриклеточной антиоксидантной защиты, определяя активность Nrf2. Результаты показали, что введение БДЭ-47 значительно повышало экспрессию Nrf2-связывающего белка Keap1 (Kelch-подобный ECH-ассоциированный белок 1) в ткани почек мышей по сравнению с контрольной группой (рис. 5(a)), что приводило к увеличению убиквитилирования Nrf2 (рис. 5(b)) и снижения ядерной активности Nrf2 (рис. 5(a)).Однако добавление троксерутина снижало убиквитинирование Nrf2 и повышало активность ядерного Nrf2 в почках мышей, получавших БДЭ-47. Иммунофлуоресцентное окрашивание показало сильный сигнал экспрессии Nrf2, представленный в цитоплазме; однако после лечения мышей БДЭ-47 наблюдался слабый сигнал в ядерной области, и, кроме того, троксерутин блокировал это аномальное изменение (рис. 5(с)). Результаты показывают, что троксерутин усиливает активность Nrf2 и предотвращает повреждение почек, вызванное БДЭ-47.

3.6. Троксерутин ингибирует экспрессию NOX2 в почках у мышей, получавших БДЭ-47

NOX2, одна из НАДФН-оксидаз, активно экспрессируется в клетках почечных канальцев и эндотелиальных клетках и идентифицирована как основной источник окислительного стресса при прогрессировании почечной недостаточности [29]. Результаты показали, что добавка БДЭ-47 заметно повысила активность NOX2, которая была нейтрализована троксерутином (рис. 6(а)). Не было существенной разницы между контрольной группой, группой, получавшей совместное лечение БДЭ-47/троксерутин, и группой троксерутина.На рис. 6(b) также показано, что у мышей, получавших БДЭ-47, наблюдался сильный флуоресцентный сигнал в клеточной мембране почек, в то время как лечение троксерутином значительно ослабляло флуоресцентный сигнал NOX2, индуцированный БДЭ-47.

4. Обсуждение

ПБДЭ широко распространены в домашнем хозяйстве и окружающей среде и привлекают внимание людей из-за их токсического действия на животных, включая нейротоксичность, репродуктивную токсичность, гепатотоксичность и эндокринную токсичность. ПБДЭ были обнаружены в крови, липидной ткани и грудном молоке человека [30–32], что представляет потенциальный риск для здоровья.Исследования показывают, что ПБДЭ значительно влияют на вес и длину тела младенцев при рождении, функцию щитовидной железы у детей раннего возраста и развитие нервной системы [33, 34]. Кроме того, токсичность ПБДЭ тесно связана с гидроксилированными продуктами ПБДЭ [34, 35]. Среди конгенеров ПБДЭ БДЭ-47 имеет самую высокую концентрацию и самую сильную токсичность в окружающей среде. Было показано, что окислительный стресс играет важную роль в токсическом действии БДЭ-47. Все больше данных показывают, что БДЭ-47 вызывает окислительный стресс и, в свою очередь, опосредует повреждение ДНК, митохондриальную дисфункцию и стресс эндоплазматического ретикулума [16, 36, 37].Недавно было продемонстрировано, что антиоксиданты устраняют окислительный стресс путем удаления АФК, индуцированных БДЭ-47 in vitro [13, 14, 38]. Интересно, что мы обнаружили, что троксерутин может эффективно снижать опосредованное окислительным стрессом истощение NAD + и улучшать воспаление печени. В настоящем исследовании мы также обнаружили, что троксерутин снижает апоптоз почечных клеток, вызванный БДЭ-47, путем повышения активности Nrf2 и блокирования активности NOX2 у мышей.

Окислительный стресс рассматривается как нарушение между выработкой оксидантов и системой антиоксидантной защиты.НАДФН-оксидаза является основным ферментом, генерирующим АФК, который имеет семь изоформ, включая NOX1–NOX5, Duox1 и Duox2. NOX2 (изоформа 2, gp91phox), конститутивно экспрессируемый в клетках почечных канальцев и эндотелиальных клетках, идентифицирован как основной источник окислительного стресса при заболеваниях почек [29]. Накопление БДЭ-47 может привести к метаболическим нарушениям, таким как нарушение метаболизма гликолипидов, снижение уровня тестостерона и разрушение семенного эпителия [39, 40]. Здесь мы наблюдали, что БДЭ-47 увеличивает экспрессию NOX2 в почках и вызывает АФК. накопление в почечной ткани мышей и может быть связано с метаболическими нарушениями [41], тогда как троксерутин обращал вспять повышение активности NOX2 и уровня АФК, что согласуется с пурпурной окраской сладкого картофеля флавоноидов, снижая активность NOX2, прерывая сборку каталитических ферментов. субъединица gp91phox и регуляторные субъединицы в мозге мышей, получавших домоевую кислоту [42].

In vivo существует динамическое равновесие между образованием и устранением свободных радикалов. NOX2 является основным ферментом, генерирующим АФК, тогда как Nrf2 является важным антиоксидантным фактором транскрипции, который связан со своим ингибитором Keap1 в цитоплазме в состоянии покоя, где Keap1 способствует убиквитинированию и протеасомной деградации Nrf2 через систему E3 лигазы [43]. При воздействии стресса или химических индукторов Nrf2 освобождается от Keap1, перемещается в ядро ​​и индуцирует транскрипцию нижестоящих генов, включая HO-1, SOD, GPx и CAT, которые играют жизненно важную роль в антиоксидантном ответе.Считается, что система Keap1-Nrf2 играет решающую роль в окислительном повреждении почек и рассматривается как потенциальная мишень для заболевания почек [43, 44], поэтому ингибитор протеасом MG132 может ингибировать протеасомную деградацию Nrf2 и стимулировать антиоксидантную активность, оказывая защитное действие на диабетическая нефропатия [45]. БДЭ-47 индуцировал окислительное повреждение и воспалительную реакцию в клеточной линии вневорсинчатого трофобласта человека, HTR-8/SVneo, в то время как предварительная обработка трет-бутилгидрохиноном или сульфорафаном, известными индукторами Nrf2, уменьшала импорт в ядро ​​окислительно-восстановительного фактора транскрипции, ядерного фактора каппа. B (NF- κ B) и высвобождение воспалительного фактора интерлейкина 6 (IL-6) [46].Предыдущие отчеты показывают, что Keap1 индуцируется при диабетической нефропатии [47], а затем регулирует ли уровень Keap1 БДЭ-47 как фактор распространенности диабета [39]. Здесь мы обнаружили, что длительное лечение БДЭ-47 повышало уровень Keap1 и вызывало деградацию убиквитинирования Nrf2, что приводило к снижению активности Nrf2 и его нижестоящих генов, включая CAT, GPx, SOD и HO-1, в почках мышей. Однако троксерутин частично имитировал действие MG132, блокировал вредное воздействие BDE-47 и повышал активность Nrf2, что согласуется с предыдущим отчетом, в котором полифенол притупляет транскрипционную депрессию Nrf2 [48].

Повышение активности NOX2 и снижение Nrf2 в ткани вызывают вредный окислительный стресс, а затем инициируют апоптоз. Апоптоз опосредован внутренними и внешними путями [49]. Окислительный стресс опосредует внутренний путь апоптоза и запускает событие перед митохондриальным апоптозом в клетках ткани почек [50, 51]. Белки семейства Bcl-2 участвуют во внутреннем пути апоптоза; таким образом, снижение соотношения Bcl-2/Bax способствует высвобождению цитохрома с из митохондрий в цитоплазму при окислительном стрессе, а затем индуцирует формирование апоптосомы, содержащей APAF-1, цитохром с и прокаспазу-9.Прокаспаза-9 процессируется в расщепленную каспазу-9 за счет внутренней автокаталитической активности, которая позволяет расщеплению каспазы-9 активировать нижестоящие исполнители, включая каспазу-3, каспазу-6 и каспазу-7, и вызывает расщепление PARP и последующее апоптоз. Внеклеточные пути также активируются при стрессах и способствуют экспрессии белка апоптоза FAS, TNF α и каспазы-8, дополнительно активируют каспазу-3 и запускают клеточный апоптоз. Предыдущие данные показали, что каспаза-3 значительно активировалась в печени и мозжечке мышей после воздействия БДЭ-47 [52].БДЭ-47 также увеличивал уровень экспрессии генов каспазы-3, каспазы-8, каспазы-9, TNFR1 и Bax и нарушал функцию вспомогательных клеток макрофагов зависимым от концентрации образом [53]. Мы продемонстрировали, что БДЭ-47 может повышать активность каспазы-3 и уровни Bax и снижать уровень Bcl-2 в печени мышей [16]. В этом исследовании дополнительно продемонстрировано, что БДЭ-47 способен повышать соотношение Bcl-2/Bax, способствовать высвобождению цитохрома с из митохондрий в цитоплазму и повышать экспрессию белков апоптоза, включая APAF-1, каспазу. -9, каспазу-3 и PARP, что приводит к запуску пути внутриклеточного апоптоза.Кроме того, мы также обнаружили, что БДЭ-47 увеличивает экспрессию белков FAS, FASL и каспазы-8, активируя путь внеклеточного апоптоза. Однако лечение троксерутином устраняет неблагоприятный эффект, вызванный БДЭ-47, и блокирует количество TUNEL-позитивных клеток в ткани почек мышей, что сходно с результатом действия троксерутина, облегчающего окислительное повреждение и апоптоз клеток почек, вызванный D- галактоза [54].

Таким образом, лечение БДЭ-47 в течение длительного времени усиливает убиквитинирование Nrf2, снижает активность Nrf2 и нижестоящих антиоксидантных ферментов, включая SOD, GPx и CAT, и способствует окислительному стрессу клеток почек мышей, увеличивая митохондриальный цитохром. c в цитоплазму, запуская путь митохондриального апоптоза.С другой стороны, БДЭ-47 увеличивает экспрессию FAS, FASL и каспазы-8, запуская внешний путь. Кроме того, троксерутин подавляет эти недостатки, вызванные БДЭ-47, и уменьшает внутренний и внешний пути апоптоза, защищая клетки почек от повреждения апоптоза, вызванного окислительным стрессом.

Сокращения

9017
ROS: ROS: Reacive Wide
DCFH-DA: Dichlorofluorscein Диацетат
BDE-47: 2,2 ‘, 4,4’-тетрабромодифениловый эфир
ПББЭ: полибромированные дифениловые эфиры
СОЗ: стойких органических загрязнителей
T3: трийодтиронина
Т4: тетрайодтиронин
GSH: Глутатион
SOD: SOW: SUPEROXIDE SMIPUTASE
CATALASE Catalase
GPX: Glutathione Peroxidase
TUNLEL: Терминал дезоксинуклеотидиллированная передача — опосредованный Dutp Nusc, 8
: Апоптосома, содержащая активирующую апоптоз протеазу fa CTOR-1
PARP: Poly ADP Рибоза полимераза
HO-1: HOEMEGENASE-1
BCL-2: B-Cell Lymphoma-2
BAX : BCL-2 связанный X белок
FAS: FAS: FAS: факторов, связанный с фактором
FASL: FAS LIGAND
NRF2: Коэффициент ядерных факторов E2 9
Nox2: Nox2: 9057 Никотинамид Аденина Динуклеотид фосфат Оксидаза 2
PBS: PBS: Фосфатный буферный буферный раствор 60117
DAPI: 4,6-Diamidino-2-фенилиндоль
SDS-Page: Электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия
PVDF: Поливинилидендифторидная мембрана
BSA: Бычий сывороточный альбумин 9011 7
TBS: TBS: Caline Caline
NF- κ B: Ядерный фактор Kappa B
IL-6: Интерлейкин 6.
Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией данной статьи.

Благодарности

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (31200873 — Qun Shan, 81171012 — Yuanlin Zheng, 81271225 — Jun Lu и 81400902 — DMW) и профинансирована Приоритетной академической программой развития высшего образования Цзянсу. Учреждения (PAPD), Премия «333 проекта» провинции Цзянсу 2016 г., «Проект Цинлан» 2013 г. для молодых и средних академических лидеров колледжа и университета Цзянсу, Программа крупных фундаментальных исследований Фонда естественных наук провинции Цзянсу высшие учебные заведения Китая (13KJA180001) и гранты Инновационной программы для аспирантов провинции Цзянсу (KYZZ16_04678 для Guihong Zheng).

Дополнительные материалы

Рисунок S1. Различные дозы БДЭ-47 увеличивали выработку ACR и накопление АФК в почках у мышей. (A) Результаты отношения ACR (альбумин в моче к креатинину) после введения БДЭ-47 через зонд в течение 12 недель (n=8). (B) Содержание АФК в почках определяли с помощью флуоресцентного зонда 2′,7′-дихлорфлуоресциндиацетата (DCFH-DA) после того, как БДЭ-47 вводили через зонд в течение 12 недель (n=5). *P<0,05 и ***P<0,001 по сравнению с контрольной (контрольной) группой. Данные анализировали с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки.Рисунок S2. Различные дозы троксерутина снижали выработку ACR и содержание АФК в почках, индуцированное БДЭ-47 у мышей. (A) Результаты отношения ACR после введения БДЭ-47 (50 мг/кг/день) и троксерутина через зонд в течение 12 недель (n=8). (B) Уровень АФК в почках определяли DCFH-DA после перорального приема БДЭ-47 и троксерутина в течение 12 недель (n=5). *P<0,05, *P<0,01 и ***P<0,001 по сравнению с группой БДЭ-47. Данные анализировали с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки.

  1. Дополнительный материал
  2. Дополнительный материал
  3. Дополнительный материал

KoreaMed Synapse

2.Николлс С.Дж., Тузку Э.М., Калидинди С., Вольский К., Мун К.В., Сипахи И., Шенхаген П., Ниссен С.Е. 2008 г.; Влияние диабета на прогрессирование коронарного атеросклероза и ремоделирование артерий: объединенный анализ 5 внутрисосудистых ультразвуковых исследований. J Am Coll Кардиол. 52:255–262. DOI: 10.1016/j.jacc.2008.03.051. PMID: 18634979.
3. Ши Ю, Ванхутт П.М. 2017; Макро- и микроваскулярная эндотелиальная дисфункция при сахарном диабете. Дж Диабет. 9: 434–449. DOI: 10.1111/1753-0407.12521. PMID: 28044409.
4. Юань Т., Ян Т., Чен Х., Фу Д., Ху И., Ван Дж., Юань Ц., Ю. Х., Сюй В., Се Х.2019; Новое понимание окислительного стресса и воспаления при атеросклерозе, ускоренном сахарным диабетом. Редокс Биол. 20: 247–260. DOI: 10.1016/j.redox.2018.09.025. PMID: 30384259. PMCID: PMC6205410.
5. Кантаридис П., Ван Б., Кэрью Р.М., Лан Х.И. 2011 г.; Осложнения диабета: перспектива микроРНК. Сахарный диабет. 60: 1832–1837. DOI: 10.2337/db11-0082. PMID: 21709278. PMCID: PMC3121430.
6. Фэн Б., Чен С., Макартур К., У И, Сен С., Дин К., Фельдман Р. Д., Чакрабарти С. 2011; Опосредованная миР-146a продукция белков внеклеточного матрикса при хронических осложнениях диабета.Сахарный диабет. 60:2975–2984. DOI: 10.2337/db11-0478. PMID: 21885871. PMCID: PMC3198068.
7. Бхатт К., Лантинг Л.Л., Цзя И., Ядав С., Редди М.А., Магилник Н., Болдин М., Натараджан Р. 2016; Противовоспалительная роль микроРНК-146а в патогенезе диабетической нефропатии. J Am Soc Нефрол. 27:2277–2288. DOI: 10.1681/ASN.2015010111. PMID: 26647423. PMCID: PMC4978034.
8. Фэн И, Чен Л, Ло Цюй, Ву М, Чен Ю, Ши С. 2018; Участие микроРНК-146a в диабетической периферической нейропатии посредством регуляции воспаления.Препарат Des Devel Ther. 12:171–177. DOI: 10.2147/DDDT.S157109. PMID: 29398906. PMCID: PMC5775734.
9. Лу Дж., Ву Д.М., Чжэн Ю.Л., Ху Б., Ченг В., Чжан З.Ф., Ли М.К. 2013; Троксерутин противодействует дефициту памяти, вызванному домоевой кислотой, у мышей, ингибируя CCAAT/энхансер-связывающий белок, опосредованный β-опосредованной воспалительной реакцией и окислительным стрессом. Дж Иммунол. 190:3466–3479. DOI: 10.4049/jimmunol.1202862. PMID: 23420885.
10. Гита Р., Радика М.К., Приядаршини Э., Бхавани К., Анурадха К.В. 2015 г.; Троксерутин устраняет фиброзные изменения в миокарде мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров и фруктозы.Мол Селл Биохим. 407: 263–279. DOI: 10.1007/s11010-015-2474-3. PMID: 26077659.
11. Чжан С., Ли Х., Чжан Л., Ли Дж., Ван Р., Ван М. 2017; Влияние троксерутина на когнитивный дефицит и субъединицы глутаматцистеинлигазы в гиппокампе крыс с сахарным диабетом 1 типа, индуцированных стрептозотоцином. Мозг Res. 1657: 355–360. DOI: 10.1016/j.brainres.2016.12.009. PMID: 27998794.
12. Шу Л., Чжан В., Хуан Г., Хуан С., Чжу С., Су Г., Сюй Дж. 2019; Троксерутин ослабляет апоптоз клеток миокарда после ишемии-реперфузии миокарда посредством ингибирования экспрессии miR-146a-5p.J Cell Physiol. 234:9274–9282. DOI: 10.1002/jcp.27607. PMID: 30417352.
13. Забихи Н.А., Мусави С.М., Махмудабади М., Сухтанлу М., Сохраби Ф., Ниазманд С. 2018; Teucrium polium L. улучшает уровень глюкозы и липидов в крови и ослабляет окислительный стресс в сердце и аорте крыс с диабетом. Int J Prev Med. 9:110. DOI: 10.4103/ijpvm.IJPVM_189_17. PMID: 30687461. PMCID: PMC6326021.
14. Наджафи М., Фараджния С., Мохаммади М., Бадалзаде Р., Ахмади Асл Н., Барадаран Б., Амани М. 2014; Ингибирование переходной поры митохондриальной проницаемости восстанавливает кардиопротекцию путем посткондиционирования в диабетическом сердце.J Диабетическое метаболическое расстройство. 13:106. DOI: 10.1186/s40200-014-0106-1. PMID: 25436201. PMCID: PMC4247617.
15. Сампат С., Карундев Б. 2014 г.; Влияние троксерутина на сигнальные молекулы инсулина в икроножной мышце взрослых самцов крыс с диабетом 2-го типа с высоким содержанием жира и сахарозой. Мол Селл Биохим. 395:11–27. DOI: 10.1007/s11010-014-2107-2. PMID: 24880482.
16. Шалквейк К.Г., Стехаувер К.Д. 2005 г.; Сосудистые осложнения при сахарном диабете: роль эндотелиальной дисфункции. Clin Sci (Лондон).109: 143–159. DOI: 10.1042/CS20050025. PMID: 16033329.
17. Лам Т.Ю., Сето С.В., Лау Ю.М., Ау Л.С., Кван Ю.В., Нгай С.М., Цуй К.В. 2006 г.; Нарушение релаксации сосудов и дифференциальная экспрессия кавеолина-1 аорты мышей с диабетом +db/+db. Евр Дж Фармакол. 546: 134–141. DOI: 10.1016/j.ejphar.2006.07.003. PMID: 16

2.
18. Мохаммад А., Али Н., Реза Б., Али К. 2010 г.; Влияние добавок аскорбиновой кислоты на метаболиты оксида азота и систолическое артериальное давление у крыс, подвергшихся воздействию свинца.Индийский J Pharmacol. 42:78–81. DOI: 10.4103/0253-7613.64501. PMID: 20711370. PMCID: PMC29.
19. Дас Эвсимен Н., Кинг Г.Л. 2007 г.; Роль активации протеинкиназы С и сосудистых осложнений сахарного диабета. Фармакол рез. 55:498–510. DOI: 10.1016/j.phrs.2007.04.016. PMID: 17574431.
20. Буллон П., Ньюман Х. Н., Баттино М. 2014; Ожирение, сахарный диабет, атеросклероз и хронический пародонтит: общая патология через окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию? Пародонтол 2000.64:139–153. DOI: 10.1111/j.1600-0757.2012.00455.x. PMID: 24320961.
21. Ким Ф., Фам М., Мэлони Э., Риццо Н.О., Мортон Г.Дж., Виссе Б.Е., Кирк Э.А., Чайт А., Шварц М.В. 2008 г.; Сосудистое воспаление, инсулинорезистентность и снижение продукции оксида азота предшествуют возникновению периферической инсулинорезистентности. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 28:1982–1988. DOI: 10.1161/ATVBAHA.108.169722. PMID: 18772497. PMCID: PMC2577575.
22. Баста Г., Шмидт А. М., Де Катерина Р. 2004; Конечные продукты усиленного гликирования и сосудистое воспаление: последствия для ускоренного атеросклероза при диабете.Кардиовасц Рез. 63: 582–592. DOI: 10.1016/j.cardiores.2004.05.001. PMID: 15306213.
23. Дасу М.Р., Деварадж С., Чжао Л., Хван Д.Х., Джиалал И. 2008; Высокий уровень глюкозы индуцирует экспрессию толл-подобных рецепторов в моноцитах человека: механизм активации. Сахарный диабет. 57:3090–3098. DOI: 10.2337/db08-0564. PMID: 18650365. PMCID: PMC2570406.
24. Патель С., Сантани Д. 2009 г.; Роль NF-каппа В в патогенезе диабета и связанных с ним осложнений. Pharmacol Rep. 61:595–603. DOI: 10.1016/S1734-1140(09)70111-2.
25. Ю И, Чжэн Г. 2017; Троксерутин защищает от диабетической кардиомиопатии через NF-kB/AKT/IRS1 в крысиной модели диабета 2 типа. Mol Med Rep. 15:3473–3478. DOI: 10.3892/mmr.2017.6456. PMID: 28440404. PMCID: PMC5436284.
26. Zhang H, Liu J, Qu D, Wang L, Luo JY, Lau CW, Liu P, Gao Z, Tipoe GL, Lee HK, Ng CF, Ma RC, Yao X, Huang Y. 2016; Ингибирование miR-200c восстанавливает функцию эндотелия у мышей с диабетом за счет подавления ЦОГ-2. Сахарный диабет. 65:1196–1207. DOI: 10.2337/db15-1067.PMID: 26822089.
27. Ян М., Йе Л., Ван Б., Гао Дж., Лю Р., Хун Дж., Ван В., Гу В., Нин Г. 2015; Снижение экспрессии миР-146 в мононуклеарных клетках периферической крови коррелирует с продолжающимся аутоиммунитетом островков у пациентов с диабетом 1 типа. Дж Диабет. 7: 158–165. DOI: 10.1111/1753-0407.12163. PMID: 24796653.
28. Гарсия-Диас Д.Ф., Писарро С., Камачо-Гильен П., Коднер Э., Сото Н., Перес-Браво Ф. 2018; Экспрессия миР-155, миР-146a и миР-326 у пациентов с СД1 из Чили: связь с маркерами аутоиммунитета и воспаления.Arch Endocrinol Metab. 62:34–40. DOI: 10.20945/2359-3997000000006. PMID: 29694627.
29. Фэн Б., Чен С., Гордон А.Д., Чакрабарти С. 2017; миР-146a опосредует воспалительные изменения и фиброз в сердце при диабете. Дж Мол Селл Кардиол. 105:70–76. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2017.03.002. PMID: 28279663.
30. Манн М., Мехта А., Чжао Дж. Л., Ли К., Маринов Г. К., Гарсия-Флорес Ю., Лу Л. Ф., Руденски А. Ю., Балтимор Д. 2017; Регуляторная сеть NF-κB-микроРНК регулирует воспалительные реакции макрофагов. Нац коммун.8:851. DOI: 10.1038/s41467-017-00972-z. PMID: 2

73. PMCID: PMC5636846.
31. Ye EA, Steinle JJ. 2016; миР-146a ослабляет воспалительные пути, опосредованные TLR4/NF-κB и TNFα, для защиты первичных эндотелиальных клеток микрососудов сетчатки человека, выращенных в среде с высоким содержанием глюкозы. Медиаторы воспаления. 2016: 3958453. DOI: 10.1155/2016/3958453. PMID: 26997759. PMCID: PMC4779539.
32. Хуан И, Лю И, Ли Л, Су Б, Ян Л, Фань В, Инь Ц, Чен Л, Цуй Т, Чжан Дж, Лу И, Ченг Дж, Фу П, Лю Ф. 2014; Вовлечение миР-155 и миР-146a, связанных с воспалением, в диабетическую нефропатию: последствия повреждения эндотелия клубочков.БМК Нефрол. 15:142. DOI: 10.1186/1471-2369-15-142. PMID: 25182190.

Радиозащитные эффекты троксерутина против гамма-облучения в печени мышей

Краткий обзор Гидроксиэтилрутозиды представляют собой стандартизированную смесь полусинтетических флавоноидов, в основном моно-, ди-, три- и тетрагидроксиэтилрутозидов, которые действуют главным образом на эндотелий микрососудов, уменьшая гиперпроницаемость и отек. У больных с хронической венозной недостаточностью или сахарным диабетом гидроксиэтилрутозиды улучшают перфузию микрососудов и микроциркуляцию, уменьшают агрегацию эритроцитов.Препарат также оказывает возможное защитное действие на эндотелий сосудов. В краткосрочных и среднесрочных плацебо-контролируемых исследованиях (до 6 месяцев) терапия гидроксиэтилрутозидами улучшала признаки и симптомы хронической венозной недостаточности, включая венозную недостаточность, связанную с беременностью и лимфедемой, и хорошо переносилась. Однако долгосрочные эффекты введения гидроксиэтилрутозидов еще предстоит продемонстрировать. Препарат также облегчал симптомы у пациентов с тяжелым геморроем, хотя соответствующих объективных улучшений не наблюдалось.Применение гидроксиэтилрутозидов было связано со снижением проницаемости сосудов сетчатки у пациентов с диабетической ретинопатией, но не оказывает явного влияния на признаки кровоизлияния в сетчатку, хотя сообщалось об уменьшении отека и кровоизлияния у других пациентов, получавших пероральные гидроксиэтилрутозиды в острой фазе поражения центральной сетчатки. закупорка вен. Существует лишь ограниченное количество эффективных вариантов фармакологического лечения пациентов с хронической венозной недостаточностью или лимфатическим отеком, и гидроксиэтилрутозиды явно улучшают признаки и симптомы этих заболеваний.Хотя его роль при диабетической ретинопатии и геморрое требует некоторого уточнения, терапия гидроксиэтилрутозидами обещает быть полезной дополнительной опцией для лечения отеков и других симптомов хронической венозной недостаточности. Фармакологический профиль Гидроксиэтилрутозиды представляют собой стандартизированную смесь полусинтетических флавоноидов, состоящую в основном из моно-, ди-, три- и тетрагидроксиэтилрутозидов. Он действует главным образом на эндотелий микрососудов, где уменьшает гиперпроницаемость и отек.У здоровых добровольцев и пациентов с хронической венозной недостаточностью, отеком нижних конечностей, идиопатическим отеком или диабетической микроангиопатией однократные дозы гидроксиэтилрутозидов (от 0,3 до 1 г перорально или внутривенно) снижают скорость капиллярной фильтрации. Кроме того, пероральные дозы от 1 до 3 г в день улучшают параметры микрососудистой перфузии, включая чрескожное парциальное давление кислорода (pO2), и уменьшают образование отеков у пациентов с хронической венозной недостаточностью. Пероральное и внутривенное введение в дозе 3 г/сутки снижает проницаемость микрососудов у больных с выраженной венозной гипертензией и у больных с диабетической микроангиопатией.Гидроксиэтилрутозиды ингибируют агрегацию эритроцитов у здоровых добровольцев и сохраняют деформируемость эритроцитов у пациентов, перенесших протезирование сердечного клапана. Гидроксиэтилрутозиды ослабляют вызванное никотином повреждение эндотелиальных клеток у здоровых добровольцев, а у животных ингибируют удаление свободных радикалов. Препарат также обладает сродством к стенкам вен с возможным защитным действием против повреждения эндотелиальных клеток и образования гидроксильных радикалов. Имеются ограниченные данные о фармакокинетических свойствах гидроксиэтилрутозидов у людей и отсутствуют данные об особых группах пациентов, таких как беременные женщины, диабетики или пожилые пациенты.Данные исследований на здоровых добровольцах показывают, что доля дозы гидроксиэтилрутозидов, попадающих в системный кровоток, невелика; всасывается около 10% принятой внутрь дозы. У здоровых добровольцев пиковые концентрации гидроксиэтилрутозидов в плазме достигаются в течение 1–6 часов после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме 142 мкг/л была достигнута после однократного перорального приема 900 мг. Период полувыведения из плазмы колеблется от 10 до 25 часов после приема внутрь и составляет примерно 1 час после внутривенного введения.Компоненты подвергаются деградации кишечной флорой до агликонов, хотя моно-, ди- и тригидроксиэтилрутозиды могут подвергаться метаболизму в печени и выводятся в основном с желчью. От 3 до 6% принятой внутрь дозы выводится с мочой. Терапевтическая эффективность У больных с хронической венозной недостаточностью гидроксиэтилрутозиды в дозе 0,6–1,2 г/сут в течение до 6 мес значительно улучшают объективные и субъективные показатели венозной недостаточности нижних конечностей. В большинстве плацебо-контролируемых исследований улучшение объема ног, окружности икр и/или лодыжек и облегчение симптомов боли, усталости ног, ночных судорог и беспокойных ног, достигнутые при терапии гидроксиэтилрутозидами, были значительно больше, чем при терапии плацебо.Ношение поддерживающего эластичного трикотажа, по-видимому, не влияло на реакцию. В целом, от 73 до 100% пациентов имели некоторое улучшение во время терапии гидроксиэтилрутозидами и от 25 до 90% ответили на лечение плацебо. Частота ответа (доля пациентов с улучшением) по отдельным симптомам на фоне терапии гидроксиэтилрутозидами варьировала от 54 до 82% в отношении боли, от 35 до 55% в отношении беспокойных ног, от 64 до 68% в отношении усталости «тяжелых» ног и от 59 до 91% в отношении судорог. Уменьшение признаков и симптомов венозной недостаточности (включая судороги, раздражение, отек и боль) и уменьшение накопления экстраваскулярной жидкости коррелировало с улучшением параметров микроциркуляции.У пациенток с варикозным расширением вен беременных, принимавших гидроксиэтилрутозиды в дозе от 0,3 до 1,8 г/сут, было достигнуто уменьшение окружности лодыжек и улучшение симптомов боли, ночных судорог и парестезий. Однако влияние на скорость заживления язв на ногах было неоднозначным. Признаки и симптомы геморроя, включая геморрой беременных, уменьшались при пероральной терапии гидроксиэтилрутозидами (от 0,6 до 2 г в день в течение 3-4 недель), хотя в большинстве исследований ответ пациентов, получавших гидроксиэтилрутозиды, был значительно выше, чем у пациентов, получавших гидроксиэтилрутозиды. реципиенты плацебо только у пациентов с тяжелыми симптомами, а объективные показатели тяжести геморроя не изменились.Признаки и симптомы лимфостаза облегчались при лечении гидроксиэтилрутозидами (3 г/день в течение 6 месяцев), а вызванное лучевой терапией повреждение кожи и/или слизистых оболочек также уменьшалось с помощью сопутствующей терапии гидроксиэтилрутозидами (от 0,6 до 2 г в день). Кроме того, гидроксиэтилрутозиды уменьшают скорость отека стопы и снижают проницаемость сосудов сетчатки у пациентов с диабетической микроангиопатией и ретинопатией соответственно, хотя, по-видимому, не оказывают никакого влияния на существующее кровоизлияние в сетчатку у этих пациентов.Однако у пациентов, получавших пероральные гидроксиэтилрутозиды в начале острой фазы окклюзии центральной вены сетчатки, отек и кровоизлияние уменьшались. Клиническая переносимость Введение гидроксиэтилрутозидов в клинических испытаниях обычно хорошо переносилось. Частота нежелательных явлений, о которых сообщали пациенты, получавшие лечение гидроксиэтилрутозидами, была аналогична таковой у пациентов, получавших плацебо. Желудочно-кишечные расстройства, головная боль, головокружение и/или зуд были эффектами, наиболее часто связанными с активной терапией или плацебо в большинстве исследований пациентов с хронической венозной недостаточностью.В исследованиях пациентов с геморроем желудочно-кишечные расстройства были наиболее частыми нежелательными явлениями. Гидроксиэтилрутозиды не влияли на гликемический контроль у больных сахарным диабетом. Дозировка и администрирование Рекомендуемая доза гидроксиэтилрутозидов составляет от 0,9 до 1,2 г/сут перорально для пациентов с венозной недостаточностью и геморроем и 3 г/сут перорально для больных с лимфатическим отеком. Дозировка от 1,2 до 2,4 г в день использовалась у пациентов с диабетической ретинопатией и дозировка 0.6 до 2 г / сутки вводили пациентам с кожей и / или слизистых оболочек повреждений, связанных с лучевой терапией. Гидроксиэтилрутозид не следует вводить в течение первых 3 месяцев беременности.

троксерутин (OINT) — MGA TAGUBILIN PARA С.А. PAGGAMIT, PRESYO, MGA PAGSUSURI НА MGA АНАЛОГ

Поделиться

Пин

Твитнуть

Отправить

Поделиться

Отправить

Ang троксерутин ау isang gamot на ginagamit upang gawing нормальный анг sirkulasyon нг Dugo в palakasin анг сосудистой сети.Многие другие в пармасья содержит Troxerutin pamahid, но его можно использовать в двух формах.

Мягкие капсулы и состав

Доступны в другой форме — капсулы и гели. 1 капсула содержит 300 мг активного вещества с троксерутином, с антинамулирующим действием, антиоксидантом и противоотечным эффектом. Наносится в количестве 10 капсул, в упаковке из 3 картонных коробок и 5 блистеров.

Троксерутин используется для обеспечения нормального кровообращения и расслабления сосудистой сети.

Ang троксерутин ау Kasama са гель bilang pangunahing aktibong sangkap. Мга pantulong на sangkap: очищенная вода, раствор гидроксида натрия, карбомер, динатрия эдетат. Magagamit са MGA трубно нг 40 г.

Pangangalang Pang-internasyonal на Пангалан

Troxerutinum.

ATX C05CA04.

Pagkilos нг фармакологическая

Ang троксерутин ау isang dilaw на pulbos на walang binibigkas на Амое. Анг гель на Kapsula Батай Sa ITO AY kabilang Sa ангиопротекторов на MGA wastong нг микроциркуляции нг Dugo.

Фармакокинетика Фармакокинетика

Гель можно манипулировать и манипулировать, нарисовав его в трубке. Постарайтесь сбалансировать баланс, чтобы он был эффективен на коже в порах и был покрыт прямыми пятнами, а также хинди в эпидермисе. Он может быть быстр и эффективен, а действие направлено на то, чтобы воздействовать на человека, который больше всего влияет на сердечно-сосудистую систему. Inalis из катаной системы их.

Магний троксерутина в другой форме — капсулы и гель.

ANO ANG TUMUTULONG SA TROXERUTIN GEL

ANG GELXERUTIN GEL AY Inrereteta SA MGA Pasyente Na May MGA SUMUSUNOD NA Pathologies:

  1. Ang MGA варикозные вены AY ISANG SAKIT NA NANGYAYARI BILANG ISANG RESSULTA NG PAGKABIGO NG MGA DALUYAN NG Dugo. У вас есть возможность получить информацию, в результате чего будет получено множество сообщений.
  2. Тромбофлебит имеет патологоанатомическое значение, вызванное образованием тромбов в просвете полости рта.
  3. Перифлебит представляет собой маламбот, который чаще всего встречается в очень прозрачном состоянии.
  4. Варикозный дерматит не влияет на состояние венозных клапанов. Гель нагружает капилляры и делает их более теплыми, чтобы улучшить условия.
  5. Двусторонний отек, возникающий в результате ушибов (ушибов, переломов).
  6. Подавляющий матери на языке хинди, циркулирующий в воде и крови.
  7. , если вы не знаете, что такое фоновый звук на вашем фоне.
  8. Паттерн сосудистых — для стимуляции сосудов.

Гель gelxerutin гель для лечения варикозного расширения вен.

Гель гель-серутин, вызывающий воспаление при тромбофлебите.

Гель гельксерутин вызывает воспаление периферического выпота. Перифлебит представляет собой маламбот, который чаще всего встречается в чистом виде.

Гель гель-серутин вызывает раздражение при отеках, возникающих в результате булавок (синяков, переломов).

Хинди является рекомендацией по самолечению, другим продуктам, которые можно получить от флеболога или сосудистого хирурга.

Соединение с сосудистыми сосудами может быть получено в течение нескольких дней, samakatuwid, и очень быстро. Вы можете использовать гель, таблетку, другие и многие другие препараты, которые можно использовать, чтобы получить всеобъемлющий эффект, чтобы сделать его более удобным и легким.

Противопоказания

Paso Gamitin Ang Gamot, Inreerekumenda Na Maingat Mong Basahin Ang MGA Tagubilin NG Tagagawa Para SA MGA Противопоказания, Tulad NG Maaaring MGA KADAHILANAN, HINGI KA MAARING GUMAMIT NG ISANG ANTITHROMBOCITOR NA GAMOT:

  • Inbibidwal Na Hindi Pagaparaan SA состав sangkap нг;
  • панорамная камера;
  • трофические язвы, бугорки на сугат;
  • Trimester ko ng pagbubuntis;
  • май kapansanan sa bato na pag-andar;
  • edad hanggang 15 taon.

Sa mga almuranas, maaari itong magamit sa kondisyon na walang pagdurugo.

Новый гель Troxerutin Gel, рекомендованный главным образом среди препаратов, вызывающих противопоказания.

Hindi рекомендует самолечение, прием троксерутина, помощь флебологу или сосудистому хирургу.

Один из альмуранов, может купить гель Troxerutin, который не требуется.

На пангангалаге

Тот, кто нагдуруса са sakit са Атай и pagkabigo са бато, может только гуамит нг гамот кунг потенциальна на benepisyo y lumampas са возможный пинсала.Mahalaga кольца рекомендации и дозировки доктора, такие как патологии, которые не являются обязательными в своих лабораторных дозах.

Гель, полученный из геля троксерутина

, может быть использован в любой момент времени, чтобы уменьшить количество. Небольшое количество гамот dapat mailapat с манипулятором слоя в nasirang lugar. Хинди может мазать, кускусин или сжимать компрессы и кормить их. Загрузить приложение, вы можете использовать его самостоятельно.Обычное поведение является наставником доктора, зависящего от динамики развития.

Инструментарий геля, который может быть очень быстрым, а также хинди, имеет несколько марок на катаванном и кроме того, хинди катулад, как языки, так и языки.

Набор для лечения диабета

От всех больных сахарным диабетом, страдающих сердечно-сосудистыми патологиями, а также более частыми, поэтому рекомендуется использовать различные методы лечения.

Энергичный гель троксерутин

Энергичный гель может быть только в том виде, в котором он используется на хинди или на хинди в зависимости от выбора.

Побочные эффекты геля троксерутина могут быть использованы в качестве хинди или хинди там, где это возможно.

Желудочно-кишечный тракт

Peptiko ulser kung ginamit nang Hindi Wasto.

Гематопоэтические и органические

Пищеварительные добавки.

Центральная нервная система

Шум в ушах.

Предупреждение

Возможна локальная реакция на хинди реакции на дозу или гиперчувствительность в гель.

Процесс управления каким-либо механизмом

Troxerutin является хинди, предназначенным для управления системой, не требующей управления автоматическим механизмом или котом.

Специальная метка

Гель может изменяться в зависимости от баланса. С трофическими язвами, вы можете выбрать один из хинди макух са sugat.

Troxerutin является хинди nakakaapekto в системе управления нервными импульсами, которая может управлять автоматическим механизмом или котом.

Используйте гель для печати и

хинди, чтобы использовать гель в большинстве случаев. Во II триместре, гель используется для борьбы с варикозным расширением вен и тромбофлебитом, пати на рин, чтобы лечить, калечить и повреждать конечности. Kailangan мо munang kumunsulta с доктором.В общем многообразие, самый быстрый гель, который всегда был. Композиции с хинди кажутся четкими, а хинди может создаваться в соответствии с любыми параметрами.

Sobrang dosis

Применяется местно, без лабиринта, без дозировки. Ngunit binabalaan ng tagagawa является возможной реакцией на оповещения о различных приложениях.

Pakikipag-ugnay в разных диапазонах

Гель может печатать в любом количестве в разных формах доз.Хинди рекомендовал использовать троксерутин как аналог, халимбава с гепариновой мазью.

MGA Analog

Kung Kinakailangan, Ang Troxerutin AY Maaring Mapalitan NG MGA Gamot Na Magkatulad Na Epekto:

  • ANG PAMAHID NA TROXEVASIN — Ginagamit Para SA PAG-IWAS в Paggamot NG MGA Sakit Na Lumitaw Bilang Isang rescesta Z MGA Karamdaman SA циркулирует при пагубных сосудистых закупорках;
  • Ang varius является pandagdag са pandiyeta, samakatuwid это является мас epektibo, чтобы magamit это пункт са pag-iwas са Mga sakit;
  • Гель Phleboton, содержащийся в троксерутине, может быть антинамулирующим эффектом, а также главным образом в том, что касается порошка и стимулятора его циркуляции.

Bago baguhin ang gamot, mahalagang tiyakin na walang mga kontraindikasyon.

Троксевазин | Тагубилин для наполнителя (гель)

Троксевазин: применение, описание формы, побочные эффекты, аналоги

Срок действия напарника

Можно использовать инструмент для наращивания, который доступен для покупки или онлайн.

Можно купить, если есть

Оо

Цена

В среднем, это 40-граммовый гелевый тюбик стоит 100 рублей, в зависимости от того, продается он или нет.

Кондиционирование воздуха для диапазона

Включите температуру твердой на хинди, которая работает прямо в реальном времени.

Срок годности

Доступный срок действия упаковки в течение 5 дней, в течение 5 дней, в течение 30 дней.

Кунг kinakailangan, троксерутин является основным поставщиком Troxevasin.

Тагагава

  • ВетПром АД, Болгария;
  • Озон, Россия;
  • Софарма, Болгария;
  • Врамед, Болгария;
  • Зентива, Чехия;
  • Биохимик Саранск, Россия.

Mga Review

Ирина Алексеевна, дом 36, улица Таонг, 36, Москва

Принимать участие в южных поездках.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *