инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Обязательно информируйте Вашего лечащего врача обо всех лекарствах, которые Вы принимаете, даже если это происходит от случая к случаю.
Влияние сопутствующих лекарственных средств на аторвастатин
Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р4503А4 (CYP3A4) и является субстратом транспортных белков. Одновременное применение лекарственных средств, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме и повышает риск развития миопатии. Риск развития миопатии также увеличивается при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб (см. раздел Меры предосторожности).
При использовании аторвастатина одновременно с ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4 (например, циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконозолом, позаконазолом, а также ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, типранавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, саквинавир, фосампренавир, нелфинавир, ингибиторами протеазы вируса гепатита С, такими, как телапревир и боцепревир, и т.
средствами. В случае, когда не удается избежать совместного приема данных лекарственных препаратов с аторвастатином, максимальная рекомендуемая и начальная дозы последнего должны быть снижены. Рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение за пациентами (см. раздел Меры предосторожности).
 ингибиторами протеазы вируса гепатита С. циклоспорином, кларитромицином. итраконазолом.
|
55pt; border-style: solid solid none; border-top-color: windowtext; border-right-color: windowtext; border-left-color: windowtext; border-top-width: 1pt; border-right-width: 1pt; border-left-width: 1pt; padding: 0cm; height: 33.85pt; background: white;»>
3pt; border-style: solid none none solid; border-top-color: windowtext; border-top-width: 1pt; border-left-color: windowtext; border-left-width: 1pt; padding: 0cm; height: 63.1pt; background: white;»>
35pt; background: transparent;»>Кларитромицин Итраконазол Дарунавир + ритонавир Фозампренавир Фозампренавир + ритонавир Саквинавир + ритонавир
35pt; background: transparent;»>Нелфинавир
Ниаиин
Риск развития миопатии может повышаться при одновременном использовании аторвастатина с ниацином. При необходимости совместного применения рекомендуется снижение дозы аторвастатина.
Колхииин
Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при одновременном использовании аторвастатина с колхицином. Назначение данной комбинации следует проводить с осторожностью.
Индукторы иитохуома Р450 ЗА4
Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома Р4503А (эфавиренц, рифампицин, зверобой) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме.
В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукция цитохрома Р4503А и ингибирование транспортного белка мембраны гепатоцита ОАТР1В1), при совместном применении аторвастатина с рифампицином рекомендуется принимать их в одно время, так как при задержке приема аторвастатина после приема рифампицина наблюдается значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, однако, неизвестно, и в случае, когда не удается избежать одновременного применения лекарственных препаратов, эффективность совместного применения следует тщательно контролировать. Ингибиторы Р-гликопротеина Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. AUC аторвастатина значительно увеличивается при одновременном применении 10 мг аторвастатина и 5,2 мг/кг/день циклоспорина по сравнению с использованием только аторвастатина.
Следует избегать совместного применения аторвастатина с циклоспорином. Гемфиброзил
По причине увеличения риска аторвастатин-индуцированной миопатии, включая рабдомиолиз, при сопутствующем использовании гемфиброзила, следует избегать совместного применения гемфиброзила с аторвастатином.
Прочие производные фиброевой кислоты
Поскольку известно, что риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы увеличивается при одновременном применении с производными фиброевой кислоты, следует соблюдать осторожность при совместном применении аторвастатина с фибратами.
Эзетимиб
Риск аторвастатин-индуцированной миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сопутствующем использовании с эзетимибом. Пациенты должны находиться под тщательным контролем при совместном применении данных лекарственных препаратов. Колестипол
При совместном приеме колестипола и аторвастатина концентрации аторвастатина и его активных метаболитов снижались (примерно на 25 %).
Тем не менее, при одновременном приеме аторвастатина и колестипола гиполипидемические эффекты были более выраженными, чем при использовании каждого из этих препаратов по отдельности. Фусидовая кислота Исследования взаимодействия аторвастатина и фусидовой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, при одновременном приеме фусидовой кислоты с аторвастатином сообщалось о случаях миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм данного взаимодействия не известен. Необходим тщательный контроль за пациентами, иногда целесообразно временно прекратить лечение аторвастатином.
Эритромицин, кларитромииин
Совместный прием аторвастатина 10 мг 1 раз/сут. и эритромицина (500 мг 4 раза/сут.), или аторвастатина 10 мг 1 раз/сут. и кларитромицина (500 мг 2 раза/сут.), известных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4, приводил к повышенным концентрациям аторвастатина
в плазме крови. Кларитромицин повышал максимальную концентрацию (Стах) и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время (AUC) аторвастатина на 56 % и 80 % соответственно.
Итраконазол
Совместный прием 40 мг аторвастатина и 200 мг итраконазола один раз в сутки приводил к 3-кратному повышению AUC аторвастатина.
Ингибиторы протеаз
Совместный прием аторвастатина и ингибиторов ВИЧ-протеазы и протеазы вируса гепатита С, известных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4, вызывал повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
ГрейпЛрутовый сок
Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют цитохром CYP3A4 и могут повышать концентрации в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются цитохромом CYP3A4. Прием одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) приводил к повышению AUC аторвастатина на 37 % и снижению AUC активного ортогидроксиметаболита на 20,4 %. Однако большие количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в сутки в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина и метаболитов) в 1,3 раза. В связи с этим, совместный прием больших количеств грейпфрутового сока (>1,2 л/сут) и аторвастатина не рекомендуется.
Антаииды
Совместный прием аторвастатина с пероральными антацидными суспензиями, содержащими гидроксиды магния и алюминия, понижал концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови примерно на 35 %, однако снижение уровня холестерина ЛПНП не изменялось.
Циметидин
Было проведено исследование взаимодействия циметидина и аторвастатина, и не было выявлено никаких взаимодействий.
Амлодипин
При совместном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Действие аторвастатина на другие сопутствующие лекарственные средства
Дигоксин
Совместный прием многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина приводит к незначительному увеличению концентрации дигоксина в плазме крови. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим наблюдением.
Пероральные контрацептивы
Совместный прием аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывал повышение концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови.
Эти повышенные концентрации следует учитывать при выборе пероральных контрацептивов. Варфарин
Совместный прием аторвастатина и варфарина вызывал незначительное снижение протромбинового времени в первые дни, которое затем возвращалось к норме в течение 15 дней лечения аторвастатином. Несмотря на то, что имеются лишь очень редкие случаи клинически значимого антикоагуляционного взаимодействия, у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином, а также в начале терапии, чтобы убедиться, что не происходит существенного изменения протромбинового времени. После документального подтверждения стабильности протромбинового времени, данный параметр можно
отслеживать с интервалами, рекомендуемыми пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина либо при отмене терапии, данную процедуру следует повторить. Терапия аторвастатином не была связана с кровотечением или с изменением протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Феназон
Было показано, что совместный прием многократных доз аторвастатин и феназона оказывает незначительный или не обнаруживаемый эффект на клиренс феназона.
Дети
Исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами проводились только на взрослой популяции. Степень взаимодействия в педиатрической популяции не известна. Указанные взаимодействия для взрослых, а также предостережения в разделе «Меры предосторожности» должны быть приняты во внимание для педиатрической популяции.
Лечение атеросклероза: выбор оптимального статина
Кардиология: новости, мнения, обучение. 2015. № 4. С. 19-29.
Атеросклероз и связанные с ним осложнения во многом определяют структуру заболеваемости в России и занимают лидирующее место среди причин смертности в развитых странах. Увеличение продолжительности жизни определяется способностью клинициста эффективно контролировать течение сердечнососудистых осложнений у больных атеросклерозом, особенно при коронарной и церебральной его формах.
В одном из первых крупных исследований (4S, 1994), посвященных задаче увеличения продолжительности жизни кардиологических больных, медикаментозное лечение с включением статинов привело к снижению общей смертности на 42%, а риска осложнений ишемической болезни сердца (ИБС) — на 34% [1]. Достичь такого результата стало возможно благодаря комплексному лечению, в котором важнейшим элементом были статины — препараты, замедляющие, а в ряде случаев вызывающие обратное развитие атеросклеротических процессов [2].
Хорошо известно, что ключевым фактором развития атеросклероза является дислипопротеинемия, к которой относится увеличение содержания в крови атерогенных липидов: холестерина липопротеинов низкой и промежуточной плотности (ХС ЛПНП, ЛППП), липопротеина (а) и гипертриглицеридемия, а также снижение уровня защитного холестерина высокой плотности (ХС ЛПВП). Это положение определяет современную концепцию лечения атеросклероза, которая направлена не только на достижение целевого уровня ХС ЛПНП, но и на нормализацию всех указанных липидных фракций [3].
Вместе с тем дислипопротеинемия выявляется далеко не во всех случаях сосудистой патологии у больных атеросклерозом. Существенная роль в этом процессе принадлежит нарушениям эндотелиальной функции, артериальной гипертензии, протромбогенному потенциалу крови и ряду других факторов. Однако наиболее важным условием формирования атероматозных поражений резистивных сосудов является воспалительный процесс, основная роль в котором принадлежит иммунокомпетентным клеткам — макрофагам и лимфоцитам. Мононуклеары, активированные накопившимися в интиме атерогенными липидами, вызывают иммунопатологическую реакцию в сосудистой стенке по типу реакции гиперчувствительности замедленного типа [4].
Иммуновоспалительную концепцию атерогенеза подтверждают данные морфологических исследований, выявляющие в зонах атеросклероза активированные формы макрофагов, которые синтезируют провоспалительные цитокины, а также факторы, разрушающие покрышку бляшки (металлопротеиназы) и индуцирующие тромбоз с развитием инфаркта миокарда (ИМ) или мозгового инсульта [5].
Интенсивность инфильтрации сосудистой стенки мононуклеарами во многом определяет течение атеросклеротического процесса, в том числе развитие его нестабильных форм (например, острого коронарного синдрома) [6, 7].
Так, в одном исследовании было показано, что площадь, занятая макрофагами, в срезах бляшек больных с нестабильной стенокардией и ИМ была соответственно в 4 и 6 раз больше, чем в аналогичном материале у больных со стабильной стенокардией [8]. Косвенным отражением сосудистого воспаления служат острофазовые реактанты (С-реактивный протеин, сывороточный амилоид А и др.), уровень которых повышается в крови у больных атеросклерозом [9]. Именно поэтому в рекомендациях ACC/AHA (2013) по лечению атеросклероза повышение уровня С-реактивного протеина >2 мг/л является основанием для назначения статинов независимо от уровня холестерина.
Другие классы лекарственных препаратов, снижающие содержание атерогенных липидов (фибраты, ниацин, эзетимиб и др.), менее эффективны в лечении атеросклероза, поскольку они не влияют на течение воспалительного процесса в атеросклеротической бляшке [10, 11].
Еще одним показанием к назначению статинов, согласно этим же рекомендациям, является кальцификация сосудистого русла, выявляемая при проведении лучевых методов диагностики (МРТ, КТ). Появление в магистральных артериях кальцификатов также отражает факт сосудистого воспаления, так как отложение кальция осуществляют активированные мононуклеары на самых ранних этапах атерогенеза, еще до стадии образования бляшек [12].
Статины, обладая широким спектром плейотропных эффектов, в том числе противовоспалительным, блокируют развитие атеросклероза на любой стадии процесса — от появления в интиме артерий липидных полосок до гемодинамически значимых бляшек, в том числе нестабильных. Статины, таким образом, наряду с антиагрегантами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), являются базисными средствами лечения атеросклероза в отличие от других классов кардиотропных препаратов (β-адреноблокаторов, антагонистов кальция, нитратов и др.), которые выполняют лишь антиангинальную функцию и не влияют на прогноз у больных ИБС [13].
Многочисленными рандомизированными клиническими испытаниями (РКИ) было доказано, что статины снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза как при первичной, так и при вторичной профилактике [14, 15]. Установлено, что статины снижают риск кардиоваскулярных осложнений у атеросклеротических больных на 25-45%, причем процент нарастает по мере увеличения продолжительности лечения.
Прием статинов с целью первичной профилактики (у лиц без клинических проявлений атеросклероза) позволяет сократить риск ИМ и инсультов на 30-50% [16, 35, 36].
Наиболее убедительные данные по первичной профилактике были получены у больных с семейной формой дислипидемии. По данным J. Versmissen и соавт., применение статинов в течение 8,5 лет позволило снизить риск ИБС на 80%. При этом риск ИМ у пациентов старше 55 лет оказался почти сопоставим с популяционным. Полученные результаты свидетельствуют в пользу немедленного назначения терапии статинами, как только диагноз наследственной дислипидемии установлен, поскольку такое вмешательство практически устраняет риск развития ИБС.
Необходимо отметить, что большинство пациентов этого исследования для лечения использовали оригинальный аторвастатин (Липримар) [17]. Статины, таким образом, являются препаратами первой линии как для первичной, так и для вторичной профилактики осложнений у атеросклеротических больных.
Среди препаратов, влияющих на липидный обмен, статины отличает способность блокировать выработку ХС на этапе превращения гидроксиметилглутарил-коэнзима А (ГМГ-КоА) в мевалоновую кислоту. Скорость этой реакции регулируется ферментом ГМГ-КоА-редуктазой и определяется содержанием ХС внутри клетки: чем оно ниже, тем выше активность ГМГ-КоА-редуктазы. Блокада ГМГ-КоА-редуктазы статинами позволяет эффективно контролировать продукцию холестерина, а также усиливать его утилизацию печенью. Потенциал статинов на 30-50% выше, чем липидоснижающая способность фибратов, никотиновой кислоты и эзетимиба. Кроме этого, у статинов установлены дополнительные свойства, делающие их незаменимыми в лечении атеросклероза.
К ним относятся влияние на воспалительные элементы в бляшке (в том числе подавление синтеза цитокинов — ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, факторов некроза опухоли и др.), укрепление оболочки (покрышки) бляшки, уменьшение объема липидного ядра (или стабилизация его размера), влияние на гладкомышечные клетки и синтез коллагена, уменьшение атеротромбогенного потенциала и влияние на локальную функцию эндотелия, а также уменьшение вероятности спастических реакций — триггеров разрыва [18, 19]. Все перечисленное делает препараты этого класса лидерами в лечении атеросклероза, а назначение статинов является обязательным условием ведения больных с любой локализацией процесса. При назначении статинов в клинической практике необходимо ориентироваться на оптимальные уровни ХС ЛПНП: при первичной профилактике у больных высокого риска он должен составлять <100 мг/дл (2,5 ммоль/л) и <115 мг/дл (<3 ммоль/л) при умеренном риске по шкале Sсore. При вторичной профилактике ХС ЛПНП необходимо снижать до 70 мг/дл (1,8 ммоль/л) либо добиться снижения его уровня на 50% от исходного.
Это правило распространяется и на пациентов, имеющих исходно неизмененную липидограмму; при этом ХС ЛПНП необходимо снижать на 30-50% от исходного. Следует помнить, что показания к назначению статинов определяются не столько концентрацией липидов в крови, сколько наличием клинически значимых проявлений атеросклероза и факторов риска неблагоприятного прогноза [20].
В настоящий момент в России зарегистрировано 6 статинов: флувастатин, ловастатин, правастатин, симвастатин, аторвастатин и розувастатин, что делает выбор препарата непростым для врача. В последнее время врачам чаще приходится выбирать между аторвастатином и розувастатином как препаратами, имеющими максимальный липидрегулирующий потенциал, обширную доказательную базу и незначительную частоту побочных эффектов.
Доля выбора других статинов продолжает снижаться из-за многочисленных нежелательных взаимодействий с другими классами кардиотропных препаратов (характерно для симвастатина) либо низкой гиполипидемической активности (правастатин) [21].
Клиницист принимает решения о назначении аторвастатина или розувастатина, руководствуясь российскими и международными рекомендациями, а также данными РКИ и собственным опытом. Эксперты европейского кардиологического общества указывают на примерно равную эффективность двух этих статинов в регуляции липидного обмена и профилактике сердечно-сосудистых осложнений. В данной статье мы сделаем очередную попытку выяснить место каждого препарата в лечении больных атеросклерозом, основываясь на принципах доказательной медицины и здравого смысла, используя материалы метаанализов и РКИ.
В нашем распоряжении достаточно данных различных РКИ, в которых проводилось сравнение эффективности аторвастатина и розувастатина с другими представителями статинов и между собой.
АТОРВАСТАТИН
На сегодняшний день именно аторвастатин обладает наибольшей доказательной базой в отношении клинических исходов у больных с различной локализацией атеросклероза. Влияние аторвастатина на сердечнососудистую патологию было изучено в основном на оригинальном препарате (Липримар) в многочисленных РКИ, из которых наиболее важными для практического врача являются CURVES, ASCOT, CARDS, ALLIANCE, GREАCE, PROVEIT, MIRACL, SPARCL, TNT, ARMYDA и другие.
Наиболее впечатляющие результаты по влиянию аторвастина на течение атеросклероза были получены в исследовании GREАCE, в котором 1600 больных ИБС принимали относительно небольшую дозу препарата (в среднем 24 мг/сут) в течение 2 лет [22]. За период наблюдения общая смертность сократилась на 43% (p=0,002), кардиальная смертность — на 47% (p=0,0017), кардиальные осложнения (ИМ, нестабильная стенокардия, реваскуляризация) — на 54% (p<0,0001), а частота мозговых инсультов уменьшилась на 47% (p=0,034) (рис. 1).
Исследования, выполненные в последующем, подтвердили высокий лечебный потенциал аторвастатина. Исследование MIRACL было одним из первых РКИ, изучавших эффективность оригинального аторвастатина у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС).
Аторвастатин (80 мг) принимали 1538 пациентов, плацебо — 1548. Результаты MIRACL показали, что осложнения ОКС, включающие смерть, ИМ и повторную ишемию миокарда в группе аторвастатина выявлялись у 14,8% пациентов против 17,4% в группе плацебо (р=0,048).
При этом по сравнению с плацебо аторвастатин снижал частоту повторной ишемии миокарда на 26,2% (6,2 и 8,4%; р=0,02), а риск мозгового инсульта на 50% (0,78 и 1,55% соответственно; р=0,04) [23].
В исследовании ALLIANCE сравнивали эффективность аторвастатина в дозе 40 мг с другой липидоснижающей терапией у 2442 больных ИБС [24]. По истечении 6 лет наблюдения оказалось, что первичная точка, включающая сердечную смерть, ИМ, нестабильную стенокардию и реваскуляризацию миокарда, в группе аторвастатина оказалась меньше на 17%, чем в группе, принимающей любые другие статины. При этом максимальный эффект от приема 40 мг аторвастатина был достигнут в отношении ИМ, частота которого снизилась на 47% (рис. 2)!
В исследовании SPARCL изучалось влияние аторвастатина (80 мг) на частоту коронарных и церебральных событий в сравнении с плацебо-терапией. Коронарные осложнения (ОКС, ИМ) отмечались в группе аторвастатина в 14,1%, в группе плацебо в 17,2% случаев (р=0,002).
Возникновение мозговых инсультов было выявлено у 11,2% пациентов в группе аторвастатина и у 13,1% пациентов в группе плацебо (р=0,03). Таким образом, снижение церебральных рисков составило 16%, а коронарных — 20% [25].
В другом крупном исследовании — TNT — сравнивали эффективность аторвастатина в минимальной (10 мг) и максимальной (80 мг) дозировках у больных коронар- ным атеросклерозом. Через 4,5 года первичная конечная точка (сердечно-сосудистая смерть, ИМ, остановка сердца с успешной реанимацией, мозговой инсульт) наблюдалась у 10,9% больных, принимавших 10 мг аторвастатина, и у 8,7% больных, принимавших 80 мг препарата (р<0,001). В целом снижение риска между двумя режимами приема аторвастатина по сердечно-сосудистым осложнениям составило 20%, а по мозговым — 22% [26, 27].
Таким образом, эффективность аторвастатина была подтверждена и в минимальной (10 мг) дозировке, хотя потенциал такой терапии был ниже, чем для 80 мг препарата.
Необходимо отметить, что количество побочных явлений в двух группах было практически одинаковым, хотя частота трансаминазной активности на дозировке 80 мг повышалась с 0,3 до 1,2%.
Аторвастатин в дозе 80 мг был высокоэффективен и безопасен в целом ряде других исследований [28, 29].
Одним из несомненных достоинств аторвастатина является его способность улучшать исходы у пациентов с ОКС при выполнении чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). В исследовании ARMYDA-ACS было показано, что 7-дневный прием аторвастатина у больных со стабильной стенокардией, которым выполнялось ЧКВ, приводил к относительному снижению риска периинтервенционного ИМ на 81% по сравнению с плацебо [30].
В этом РКИ за сутки до вмешательства и непосредственно перед проведением стентирования пациентам давали нагрузочную дозу аторвастатина (80+40 мг) и сравнивали частоту осложнений периоперационного периода с группой плацебо. К 30-му дню наблюдения в группе аторвастатина частота первичной точки (смерти, ИМ, повторного коронарного вмешательства) была в 3 раза ниже, чем в группе плацебо: 5 и 17% соответственно (р=0,01). Периоперационное повышение креатинкиназы МВ также встречалось многократно реже на аторвастатине: 7 и 27% соответственно (р=0,001).
Процент повышения С-реактивного белка относительно референсных значений в группе вмешательства встречался в 2,5 раза реже, чем в группе плацебо — 63 и 147% соответственно (р=0,01). В дополнительном исследовании ARMYDA-3 по реваскуляризации миокарда предоперационное назначение аторвастатина в нагрузочной дозе, помимо уменьшения частоты коронарных событий, позволило снизить частоту пароксизмов фибрилляции предсердий: в группе вмешательства ее выявляли у 35% больных, в то время как в группе плацебо — у 57% (р=0,003), подтверждая наличие у препарата плейотропных эффектов [31].
В аналогичном исследовании G. Patti и соавт. наблюдали за 171 больным с ОКС без подъема сегмента ST. Пациенты рандомизированно получали аторвастатин (80 мг за 12 ч до ЧКВ и 40 мг за 2 ч перед ЧКВ) либо плацебо. Первичная комбинированная конечная точка (основные сердечнососудистые события в первые 30 дней) была зарегистрирована у 5% больных группы аторвастатина и 17% группы плацебо (р=0,01).
Таким образом, снижение относительного риска осложнений ОКС составило 88%. Межгрупповые различия в большей степени касались частоты периинтервенционного ИМ в группе аторвастатина (5% против 15%, р=0,04). Кроме того, прием аторвастатина ассоциировался со снижением риска повышения уровней креатинкиназы МВ, тропонина Т и С-реактивного белка [32].
Еще одно исследование (PCI-PROVE IT), посвященное профилактике осложнений у больных ОКС с последующим стентированием, также установило преимущество аторвастатина. В этой работе сравнивали нагрузочную дозу аторвастатина (80+40 мг) с препаратом правастатин (40 мг). Исследование проводили в большой группе (2868) больных с острым ИМ; критериями эффективности двух лекарственных методик были выбраны общая и сердечная смерть, новый ИМ и повторное вмешательство на сосудах сердца. Через 30 дней после вмешательства частота композитной конечной точки в группе аторвастатина встречалась на 22% реже (р=0,003) по сравнению с группой правастатина (рис.
3). Показатели крови — ХС ЛПНП и С-реактивный белок — также достоверно свидетельствовали в пользу аторвастатина. Дальнейшее двухлетнее наблюдение за обеими группами больных сохранили преимущества аторвастатина; редукция частоты смерти, ИМ и новых коронарных вмешательств составила 27% (р<0,001) [33].
Профилактическая направленность аторвастатина у лиц с факторами риска была изучена в исследовании ASCOT-LLA. Это РКИ включало 10 305 пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией. В качестве профилактической использовалась минимальная доза препарата — 10 мг. Учитывалась риски возникновения глобальных сердечно-сосудистых катастроф. В результате нефатальный ИМ и смерть от ИБС наблюдалась у 1,9% пациентов в группе аторвастатина и у 3% пациентов в группе плацебо. Снижение риска в группе вмешательства составило, таким образом, 36% (р=0,0005). Помимо указанного на фоне приема аторвастатина произошло снижение частоты инсульта на 27%, операций реваскуляризации миокарда на 21% и на 13% уменьшение общей смертности.
Данное исследование стало еще одним свидетельством уникальных плейотропных свойств аторвастатина по увеличению продолжительности жизни больных атеросклерозом, ставя класс ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в один ряд с блокаторами ренин-ангиотензинальдостероновой системы и антитромбоцитарными препаратами [35]. Практически аналогичное исследование (CARDS) выполнялось у больных сахарным диабетом типа 2 без клинических проявлений атеросклероза. Это РКИ охватывало 2838 пациентов, принимавших аторвастатин в дозе 10 мг или плацебо [36]. На фоне лечения такие осложнения, как смерть от ИБС, нефатальный ИМ, успешная реанимация, нестабильная стенокардия, реваскуляризация и инсульт, наблюдались в группе аторвастатина на 36% реже, чем в группе плацебо (р=0,001).
РОЗУВАСТАТИН
С розувастатином по вторичной профилактике было проведено 3 исследования, в которых оценивались жесткие конечные точки, т.е. влияние на прогноз. Все эти РКИ закончились с отрицательным результатом. Так, например, исследование AURORA было посвящено изучению влияния 10 мг розувастатина на выживаемость и частоту сердечнососудистых осложнений у пациентов, находящихся на гемодиализе с почечной недостаточностью [37].
Лечение розувастатином этих больных в течение 3 лет оказалось неэффективным. Частота сердечно-сосудистых событий (ИМ, мозгового инсульта или сердечной смерти) составила 9,2 события на 100 человеко-лет в группе розувастатина, что статистически не отличалось от плацебо. Не наблюдалось достоверных различий и по частоте отдельных компонентов конечной точки: сердечно-сосудистая смертность в группе розувастатина и плацебо составила соответственно 7,2 и 7,3 на 100 человеко-лет (р=0,97), нефатального ИМ — 2,1 и 2,5 на 100 человеко-лет (р=0,23), инсульта — 1,2 и 1,1 на 100 человеко-лет (р=0,42). Прием розувастатина не влиял и на общую смертность: 13,5 событий на 100 человеко-лет в группе розувастатина и 14 событий на 100 человеко-лет в группе плацебо (р=0,51).
В другом РКИ — CORONA — лечение розувастатином (10 мг) не влияло на выживаемость пациентов с ИБС, страдающих хронической сердечной недостаточностью (ХСН). В исследование были включены 5011 пациентов с систолической формой ХСН (фракция выброса <40%) и неизмененным липидным профилем.
Через 2,5 года от начала лечения комбинированная первичная конечная точка (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный ИМ, нефатальный мозговой инсульт) статистически не различалась в группе розувастатина и плацебо (11,4 и 12,3 событий на 100 человеко-лет соответственно, р=0,12).
Справедливости ради необходимо отметить выявленное в этом РКИ снижение потребности в госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний в группе больных на розувастатине [38]. В комментариях к исследованию CORONA эксперты высказали предположение об отсутствии у розувастатина достоинств других статинов в отношении клинических исходов атеросклероза [39].
Еще одно исследование (GISSI-HF), посвященное эффективности розувастатина у больных ХСН, также не подтвердило его способность улучшать прогноз у этой категории больных. К моменту окончания исследования комбинированный показатель общей смертности и частоты госпитализаций не отличался от группы плацебо (57 и 56%; 95% ДИ от 0,90 до 1,1; р=0,903).
Таким образом, прием розувастатина не улучшал прогноз у пациентов с ХСН. В группе розувастатина имелась даже тенденция к увеличению общей смертности и комбинированного показателя общей смертности и частоты госпитализаций [40].
Вместе с тем нельзя не отметить доказанную эффективность розувастатина в первичной профилактике осложнений атеросклероза (практически у здоровых лиц), которая была установлена в исследовании JUPITER. В это крупное РКИ были включены 17 802 пациента старше 50 лет без анамнеза сердечно-сосудистых заболеваний с уровнем ХС ЛПНП <3,4 ммоль/л и повышенным уровнем С-реактивного белка (2,0 мг/л). Пациентов рандомизировали в группу розувастатина 20 мг/сут (8901) и группу плацебо (8900).
Комбинированная конечная точка включала сердечнососудистую смерть, нефатальный ИМ, мозговой инсульт, госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии и операции по реваскуляризации. Исследование JUPITER было остановлено досрочно, так как были выявлены значительные различия по частоте исходов между сравниваемыми группами в пользу розувастатина.
Розувастатин снизил уровень ХС ЛПНП на 50%, а С-реактивного белка — на 37% от исходного. Конечная точка в группе розувастатина регистрировалась на 47% реже, чем в группе плацебо (р=0,00001). Риск ИМ уменьшился на 54% (р=0,0002), риск инсульта — на 48% (р=0,002), общая смертность — на 20% (р=0,02). Единственным негативным последствием данного исследования стало увеличение числа новых случаев сахарного диабета, частота выявления которого оказалась выше, чем в группе плацебо: 3 и 2,4% соответственно (р=0,01). С учетом данных, полученных в исследовании JUPITER, Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) США одобрило применение розувастатина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, акцентировав внимание на том, что эффект розувастатина был доказан именно в группе пациентов с высоким уровнем С-реактивного белка [41]. Вместе с тем вышеизложенное позволило скептикам заметить, что результаты исследования JUPITER распространяются на достаточно узкую и трудновыделяемую в условиях клинической практики группу пациентов с повышенным С-реактивным белком (для того чтобы включить в исследование 17 802 пациентов, скрининговому обследованию были подвергнуты 89 890 человек, из них 25 993 (36,1%) не соответствовали протоколу по уровню этого белка), хотя это и не уменьшает достоинств препарата в плане первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [42].
Однако следует отметить, что в исследовании JUPITER применялась доза 20 мг. Влияет ли на прогноз применение розувастатина в меньшей дозе (5-10 мг) для первичной профилактики, пока не ясно.
Еще больший интерес для клинициста представляет прямое сравнение оригинальных аторвастатина (Липримар, ≪Пфайзер≫) и розувастатина (Крестор, ≪АстраЗенека≫). В исследованиях STELLAR, MERCURYI, MERCURYII, DISCOVERY, COMETS и ANDROMEDA изучалось влияние указанных статинов на липидный спектр у коморбидных больных. Забегая вперед, следует отметить, что в большинстве вышеуказанных РКИ розувастатин несколько превосходил аторвастатин во влиянии на уровень ХС ЛПНП и ХС ЛПВП, уступая, однако, по способности снижать триглицериды.
В исследовании STELLAR у пациентов с гиперхолестеринемией гиполипидемическая эффективность розувастатина в дозах 10, 20 и 40 мг сравнивалась с эффективностью аторвастатина (10, 20, 40 или 80 мг), симвастатина (10, 20, 40 или 80 мг) и правастатина (10, 20 или 40 мг).
Розувастатин в дозе 10 мг оказал более выраженный эффект в отношении ХС ЛПНП по сравнению с аторвастатином в дозе 10 мг, в дозе 20 мг — более выраженный эффект, чем аторвастатин в дозах 20 и 40 мг.
В то же время эффекты максимальных доз препаратов (40 мг/сут розувастатина и 80 мг/сут аторвастатина) оказались сопоставимы: 55 и 51% от исходного уровня соответственно. Снижение триглицеридов в группе аторвастатина составило 28,2 и 26,1% на розувастатине [43].
В исследовании URANUS сравнивалось влияние розувастатина в дозе 10-40 мг с аторвастатином в дозе 10-80 мг у больных с сахарным диабетом типа 2. Через 4 мес от начала лечения уровень ХС ЛПНП понизился на 52,3% в группе розувастатина и на 45,5% в группе аторвастатина (р<0,0001). При этом не отмечалось достоверных различий между группами по триглицеридам: в группе розувастатина снижение составило 21,2%, в группе аторвастатина — 21,1% от исходного уровня [44].
в исследовании pulsar сравнивалась эффективность 10 мг розувастатина и 20 мг аторвастатина у больных с сердечно-сосудистой патологией. через 1,5 мес лечения уровень хс лпнп в группе розувастатина снизился в среднем на 44,6%, в группе аторвастатина — на 42,7% (р=0,033).
бо’льшая эффективность розувастатина по снижению уровня хс лпнп в равных с аторвастатином дозировках была установлена и в двух других исследованиях — comets и andromeda [45, 46].
некоторые эксперты уверены в равном липидоснижающем потенциале аторва- и розувастатина при назначении их в эквивалентных дозах. подтверждением тому может служить исследование centaurus, в котором изучалось влияние терапии розувастатином (20 мг) и аторвастатином (80 мг) на соотношение аполипопротеин в/аполипопротеин а-1 (аро в/аро а-1) у больных окс с коронарной ангиопластикой. известно, что содержание апо в более точно отражает уровень атерогенных липидов в крови, поскольку включает все фракции хс не-лпвп [3].
в анализ этого рки были включены 753 пациента (369 в группе розувастатина и 384 в группе аторвастатина). через 3 мес отмечалось одинаковое снижение аро в/аро а-1 (44,4% от исходного) и уровня хс лнп (50% от исходного) в обеих группах. таким образом, эффект от изучаемых режимов терапии был абсолютно сопоставим [47].
аналогичные данные были получены м.а. кузнецовой и соавт.
при использовании 10 мг розувастатина и 40 мг аторвастатина у больных с okc. уровень хс лпнп в группе розувастатина понизился на 44%, в группе аторвастатина — на 50%. к тому же в группе розувастатина отмечалось достоверно более высокое содержание триглицеридов, чем на аторвастатине. снижение уровня апо в было более выражено в группе аторвастатина, а не в группе розувастатина: 32,6 и 24% соответственно (р=0,049).
дополнительное преимущество аторвастатина в отношении ряда малоизвестных широкому кругу клиницистов параметров липидного обмена было выявлено в исследовании t. van himbergen и соавт. [48]. в этой относитель- но небольшой работе (135 больных) оценивалось влияние максимальных доз розувастатина и аторвастатина не только на липидный состав крови, но и на плазменные маркеры синтеза (латостерол) и абсорбции (кампестерол, ситостерол, холестанол) холестерина. розувастатин (в дозе 40 мг) и аторвастатин (80 мг) назначались в течение 1,5 мес.
на момент завершения исследования розувастатин и аторвастатин оказались одинаково эффективными в снижении уровня хс лпнп: 55 и 53% от исходного (р=0,333). розувастатин и аторвастатин в одинаковой степени понижали уровень латостерола: 78 и 81% от исходного уровня (р=0,1) и отношение латостерол/общий хс: 64 и 68% соответственно (р=0,253). однако влияние на маркеры абсорбции холестерина было более выражено у аторвастатина: увеличение отношения кампестерол/общий хс составило в группе розувастатина 52%, в то время как в группе аторвастатина — 72% (р<0,001). увеличение отношения ситостерол/общий хс от исходного составило 67 и 96% соответственно (р<0,001). полученные результаты позволяют сделать вывод о большей эффективности аторвастатина в отношении маркеров абсорбции холестерина, возможно, за счет одного из недостаточно изученных плейотропных эффектов, свойственных препаратам этого класса.
оценка противовоспалительной эффективности сравниваемых препаратов по уровню высокочувствительного с-реактивного белка не выявила преимуществ розувастатина перед аторвастатином.
так, например, в рки comets было изучено влияния розувастатина (10-20 мг) и аторвастатина (10-20 мг) на уровень с-реактивного белка у 401 больного с метаболическим синдромом. результаты исследования показали, что за весь период наблюдения (3 мес) не было статистически значимого различия между группами в степени влияния на содержание этого белка [49].
в другом исследовании (s. sindhu и соавт.) проводилась оценка влияния розувастатина (10-40 мг) и аторвастатина (40-80 мг) на уровень с-реактивного белка и липидный состав крови у больных сд типа 2. на момент окончания исследования в обеих группах достоверных различий в степени снижения уровня с-реактивного белка не отмечалось: 41% в группе розувастатина и 35,36% в группе аторвастатина (р>0,05) [50]. подобные результаты в отношении этого маркера воспаления были получены и в ряде других исследований [51].
принципиальным положением в оценке эффективности статинов является их способность вызывать регресс атеросклеротических изменений непосредственно в сосудистой стенке.
потенциал аторвастатина замедлять атерогенез и приводить к обратному его развитию был установлен в исследованиях establish и reversal. динамику состояния сосудистой стенки в указанных рки оценивали методом внутрисосудистого ультразвукового исследования (всузи).
в рки establish включались больные с окс, которым было проведено стентирование коронарных артерий с назначением 20 мг аторвастатина. через 6 мес повторное всузи коронарных артерий показало, что площадь атеромы у больных, получавших аторвастатин, уменьшилась на 13,1Ѓ}12,8%, в то время как в контрольной группе она увеличилась на 8,7Ѓ}14,9% (p<0,0001) [52]. состояние сосудистого русла у больных ибс на фоне приема аторвастатина оценивалось и в исследовании reversal. через 18 мес от начала лечения в группе, принимавшей 80 мг аторвастатина, прогрессирование атеросклероза не наблюдалось: объем атеросклеротической бляшки уменьшился на 0,4% (р=0,98). в то же время в группе сравнения (правастатин, 40 мг) отмечалось прогрессирование атеросклероза: объем бляшки увеличился на 2,7% (р=0,001).
несмотря на то что в этом рки позитивное влияние аторвастатина на стенку коронарной артерии оказалось менее выражено, чем в establish, исследование reversal еще раз подтвердило уникальное свойство препарата замедлять прогрессирование атеросклероза [53].
влияние розувастатина на течение атеросклероза было изучено в 3 исследованиях. в рки meteor оценивалась эффективность розувастатина у пациентов среднего возраста с начальными проявлениями атеросклероза в виде увеличения стенки сонной артерии (толщина комплекса интимы-медии (тим) составляла 1,2-3,5 мм). динамическое наблюдение за тим проводилось в течение 2 лет на фоне приема 40 мг розувастатина или плацебо.
в этот период измеряли динамику максимальной тим по данным ультразвукового исследования в 12 точках сонной артерии. по истечении срока наблюдения изменение средней тим в точках общей сонной артерии составило 0,0004 мм/год для розувастатина и 0,0131 мм/год для плацебо. таким образом, данное исследование установило способность розувастатина уменьшать скорость прогрессирования каротидной тим эффективнее плацебо, однако регресса заболевания, на которое надеялись организаторы исследования, не произошло.
полученные в meteor результаты показали недостаточный потенциал максимальной дозировки розувастатина (40 мг) в отношении регресса каротидного атеросклероза, что позволило экспертам из американской медицинской ассоциации назвать препарат разочаровывающим (astrazeneca cholesterol drug trial disappoints) [54].
в другом исследовании — asteroid — изучалось влияние максимальной дозировки розувастатина на размеры атеромы коронарной артерии. препарат назначался в дозе 40 мг в течение 2 лет. к моменту окончания исследования медиана объема бляшки уменьшилась лишь на 0,79% (р<0,001). в целом снижение объема бляшек в данном исследовании было отмечено у 63,6% пациентов, однако у 36,4% пациентов выявлялось прогрессирование заболевания [55].
в исследовании orion продолжилось изучение влияния различных лекарственных режимов розувастатина (5-40 мг) на течение атеросклероза сонных артерий у пациентов с цереброваскулярной болезнью (цвб) с помощью магнитно-резонансной томографии. через 2 года лечения просвет сонных артерий статистически значимо не изменился, хотя и отмечалось статистически значимое сокращение числа нестабильных атером на 41%, однако произошло это только в группе максимальной дозы розувастатина.
при этом необходимо отметить, что в группе низкой дозы розувастатина (5 мг) положительной динамики в отношении числа нестабильных бляшек не отмечено [56].
подводя итоги влияния аторвастатина и розувастатина на показатели регресса атеросклеротического процесса непосредственно в сосудистой стенке, необходимо отметить наличие такого потенциала у обоих статинов. однако эффективность регресса атероматоза на 20 мг аторвастатина проявлялась уже через 6 мес от начала лечения (рки establish), в то время как розувастатин показал аналогичный результат только в максимальной дозировке (40 мг) и лишь через 2 года лечения (рки asteroid).
в одном из последних сравнительных исследований — saturn, которое также было посвящено регрессу атероматоза у коронарных больных, аторвастатин (80 мг) и розувастатин (40 мг) в равной степени влияли на размеры атеросклеротической бляшки. на фоне двухлетнего лечения регресс атером выявлялся у 63-68% больных в обеих группах, хотя в цифровых значениях это влияние было минимальным (1,22% на розувастатине и 0,99% — на аторвастатине, при р>0,05).
авторы этого рки согласились с примерно равным потенциалом этих статинов замедлять коронарный атеросклероз, хотя для этого розувастатину потребовалось большее снижение хс лпнп [57].
аторвастатин и розувастатин у пациентов с сочетанной патологией
результаты проспективных исследований показали, что липидоснижающая терапия статинами оказывает и ренопротективное свойство, проявляющееся у больных хронической почечной недостаточностью сохранением скорости клубочковой фильтрации и уменьшением протеинурии [58].
в исследованиях planet i (больные с сахарным диабетом (сд) типов 1 и 2) и planet ii (лица без сд) оценивались влияние розувастатина 10 мг и 40 мг и аторвастатина 80 мг на экскрецию белка с мочой и функцию почек у пациентов с гиперхолестеринемией и умеренной протеинурией.
эффективность лечения контролировали в течение года динамикой отношения белок мочи/креатинин мочи.
у лиц с сд (planet i) аторвастатин достоверно уменьшал протеинурию на 15%, однако розувастатин такого влияния не оказал.
у лиц без сд (planet ii) действие статинов на функцию почек было аналогичным: аторвастатин уменьшал протеинурию и альбуминурию в среднем более чем на 20%, в то время как лечение розувастатином практически не влияло на нее. различные результаты показали препараты и на скорость клубочковой фильтрации (скф). в группе аторвастатина отмечалось статистически незначимое уменьшение скф, а в группе, получавшей розувастатин, скф достоверно снизилась на 3,32 мл/мин/1,73 м2 при применении розувастатина 10 мг и на 5,66 мл/мин/1,73 м2 для розувастатина в дозе 40 мг (р<0,005). при этом необходимо отметить, что у больных диабетом прием розувастатина (40 мг) ассоциировался с увеличением частоты развития почечных осложнений. так, например, острая почечная недостаточность в группе розувастатина наблюдалась в 4,1% случаев, в то время как в группе аторвастатина — лишь в 0,9% (р<0,05). удвоение креатинина в группе аторвастатина не наблюдалось, в группе розувастатина отмечалось у 4,9% пациентов (р<0,01).
таким образом, в исследованиях planet i и planet ii терапия аторвастатином оказывала положительный эффект на функцию почек, а терапия розувастатином оказалась не только неэффективной, но и опасной у больных сд [59].
не случайно в инструкции по использованию оригинального розувастатина отмечены ограничения по использованию препарата, особенно в дозировке 40 мг, которая рекомендована лишь при лечении тяжелой формы гиперхолестеринемии. максимальная дозировка препарата (40 мг) запрещена при нарушении функции почек (в случае скф<60 мл/мин), гипотиреозе, у лиц монголоидной расы, а также при сочетании с фибратами. еще одним ограничением широкого клинического использования розувастатина является рекомендация начинать лечение с дозировки 10 мг/сут из-за возможного снижения почечной функции, а при лечении больных с исходно нарушенной клубочковой фильтрацией с умеренным нарушением функции почек максимально рекомендованная доза препарата составляет 5 мг. другим важным обстоятельством, ограничивающим использование розувастатина, является отсутствие среди показаний основных форм атеросклероза — ибс, цвб.
также в инструкции нет указаний на возможность использования нагрузочной дозы розувастатина при нестабильной стенокардии, остром им или перед проведением операций по реваскуляризации миокарда. для оригинального розувастатина на сегодняшний день установлено лишь 2 показания: тяжелая (наследственные) форма дислипидемии и первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений (у лиц без клинических проявлений атеросклероза).
оригинальный аторвастатин показан для первичной профилактики атеросклероза, лечения осложненных его форм (ибс, цвб, периферии), а также наследственных формах дислипидемий. кроме того, препарат разрешен к использованию при хронической болезни почек, обязателен при лечении острых форм ибс и в периоперационном периоде при подготовке к реваскуляризации коронарных и мозговых артерий. таким образом, у практического врача достаточно оснований считать аторвастатин препаратом выбора в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у атеросклеротических больных. дополнительным аргументом приоритета оригинального аторвастатина (липримар) служит его уникальная кристаллическая структура, обеспечивающая максимальную стабильность молекулы и эффективность данного статина в большинстве проведенных рки, в отличие от большинства дженериков, содержащих аморфную форму аторвастатина [60].
подводя итоги сравнительному анализу эффективности статинов у больных атеросклерозом, следует признать существующее на сегодняшний день преимущество аторвастатина перед другими представителями этого класса препаратов. мощный гиполипидемический потенциал, наличие плейотропных свойств, относительная редкость возникновения и обратимость побочных эффектов, самый большой перечень зарегистрированных показаний, а также безопасность у коморбидных больных делают его незаменимым средством лечения всех форм атеросклероза. у клинициста достаточно оснований считать аторвастатин препаратом первого выбора для первичной и вторичной профилактики кардиоваскулярной патологии. проходящие в настоящий момент исследования по другим представителям класса статинов, возможно, изменят наши представления о приоритетной роли аторвастанина, что может стать поводом к повторному обсуждению этой темы.
статья была бы неполной без рекомендации по комбинированному лечению дислипидемий, поскольку на практике не всегда удается достичь целевых уровней хс лпнп (<2 ммоль/л).
международные эксперты еко/еоа (2013) в таких случаях предлагают клиницистам рассмотреть возможность назначения секвестрантов жирных кислот или эзетимиба в качестве дополнительной терапии.
в тех же случаях, когда достигнут оптимальный уровень хс лпнп, но содержание хс не-лпвп и триглицеридов остается высоким, следует рассмотреть назначение фибрата, ниацина (никотиновой кислоты) или ω-3 жирных кислот.
однако применение вышеуказанных классов препаратов следует рассматривать только в том случае, если не получается достичь результата на максимальных переносимых дозах статинов. любая дополнительная терапия должна использоваться с пониманием того, что в существующих в настоящее время рки не подтверждено дополнительное снижение риска. эксперты, таким образом, еще раз привлекают внимание практических врачей к использованию средств контроля липидного обмена препаратами с доказанной эффективностью, к которым в первую очередь относятся ингибиторы гмг-коа-редуктазы — статины.
сведения об авторе
сергей валентинович столов — доктор медицинских наук, профессор
место работы: гбоу впо «северо-западный государственный медицинский университет им.
и.и. мечникова», санкт-петербург
e-mail: [email protected]
ТОРВАКАРД или ОМАКОР 💊 что лучше
ТОРВАКАРД | ОМАКОР |
ТОРВАКАРД
Имя: пуляев
Отзыв: принимаю торвакард и ощущаю какойто дискомфорт чтото не то что надо
Имя: Майя
Отзыв: принимаю торвакард и ощущаю какойто дискомфорт чтото не то что надо
Имя: Ирина Кондратьева
Отзыв: Отвратительное лекарство скорей всего не лекарство а отрава, побочных действий больше чем пользы от него, ПОСЛЕ РАЗОВОЙ ДОЗЫ ЧЕРЕЗ 6 Ч НЕКОМФОРТНО СТАЛО, СТРАШНАЯ СУХОСТЬ ВО РТУ, ПОДНЯЛОСЬ ВНУТРИГЛАЗНОЕ ДАВЛЕНИЕ НАВЕРНО ТАК КАК СИЛЬНО СТУЧАЛО В ПРАВОМ ГЛАЗУ, РАНЕЕ БЫЛО ВЫЯВЛЕНО НЕЗНАЧИТЕЛЬНОЕ ПОВЫШЕННОЕ ВНУТРИГЛАЗНОЕ ДАВЛЕНИЕ, СТРАШНАЯ ГОЛОВНАЯ БОЛЬ. МНЕ ЕГО НАЗНАЧИЛИ ИЗ-ЗА ТОГО ЧТО ПОСЛЕ КАКОЙ-ТО СЪЕМКИ НА ГОЛОВЕ НЕПОМНЮ КАК НАЗ-СЯ И ТАМ БЫЛ ПОСТАВЛЕН МНЕ ДИАГНОЗ: АТЕРОСКЛЕРОЗ.
КОНКРЕТНО СОВЕТУЙТЕСЬ С О СПЕЦИАЛИСТОМ ВРАЧОМ, МНЕ ЖЕ ТЕРАПЕВТ НАЗНАЧИЛ, ВСЕ-ТАКИ ДРУГОЙ ВРАЧ ДОЛЖЕН НАЗНАЧАТЬ ТАКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Имя: Людмила Анохина
Отзыв: Не знаю, но мне после приема этих таблеток стало неинтересно. Я инвалид, нет щетовидной железы. Пропив их месяц по назначению врача, сна практически небыло, постоянно жгло все тело, постоянные головные боли, короче состояние отвратительное, а врач назначил 4-6 месяцев. Прочитав отзывы, а заканчиваю с этим лекарством.
Имя: аля
Отзыв: А мне пока ничего ,пью 6 дней,холестерин у меня 9,после 10 дней,пойду сдам кровь,посмотрим.
Имя: Дмитрий Дымов
Отзыв: Отчим принимал — через неделю стала болеть печень, боли перестали как отказался. У друга жена (51 год) после приёма также печень заболела и ещё тощнота и головокружение. НЕ СОВЕТУЮ покупать. Сейчас отчим пьёт «КРЕСТОР», дорогой, но не жалуется.
Имя: Наталья
Отзыв: принимаю торвакард и ощущаю какойто дискомфорт чтото не то что надо
Имя: Паулина
Отзыв: Принимаю месяц, после очередного приема врач уточнил что принимать таблетки надо на ночь.
Из побочных явлений прибавка в весе 3 кг, Насчет «КРЕСТОРА» проконсультируюсь. Здоровья всем!!!
Имя: kristals
Отзыв: мне тоже назначили ,но пока не покупала.оч много побочных гадостей.а что взамен?холестерин 7.5чем снижать?
Имя: Наталия Волкова
Отзыв: мне тоже назначили ,но пока не покупала.оч много побочных гадостей.а что взамен?холестерин 7.5чем снижать?
Имя: Майя
Отзыв: а почему пожизненно,кто вам это сказал?
Имя: Стрекозка
Отзыв: Пью третий день в дозировке 20, из побочных действий дискомфорт в кишечнике, холестерин 7,8, год назад был 7,1, врач сказала пить пожизненно, посмотрим что дальше будет, всем здоровья!
Имя: Стрекозка
Отзыв: После 6 дневного приема препарата началась рвота с желчью и жидкий стул.Прием прекратила. Что делать незнаю.
Имя: Стрекозка
Отзыв: что-то очень долго вы все лечитесь торвакардом! Видно,плохо помогает! И побочных многовато.
Имя: Носкова Тамара
Отзыв: Принимаю 3 недели.побочных нет. Анализы контрольные ещё не делала.
Имя: Алла Макарчук
Отзыв: Только что назначили.Честно сказать- боюсь подсесть.Ведь всю жизнь принимать….
Имя: Федюрин Вячеслав
Отзыв: Подскажите Продаксу можно заменитьТорвакардом
Имя: Антонина Гавриленкова
Отзыв: Принимаю не регулярно так как холер -6- кроме сонливости ничего не почуствовала-но больше не буду-
Имя: елена цеменко
Отзыв: А вообще пью клетчатку из семени льна постоянно , которую покупаю в супермаркете.
Имя: елена шастина
Отзыв: О боже может все-таки можно снизить диетой ,у меня 6.8? А люди?
Имя: люба дорина
Отзыв: боже, какая побочка, а что делать? И ещё потолстею , за всё расстраиваюсь. скоро поедет крыша. как же не защищён человек!
Имя: Roma Adler
Отзыв: пью 4 года,поправилась на 15 кг.
,никакие диеты не помогают,может есть аналоги у которых нет такого побочного эффекта?
Имя: таисия храмова
Отзыв: холестерин 5,3 врач выписала торвакард назначили одну таблетку в день в течение двух месяцев.
Имя: Елена Ризаева
Отзыв: Принимаю Аторвастатин месяц, в ночь пока назначили норму 20 мл.Побочки нет.Но увеличилось мочевыделение.Поэтому мне кажется что худею.Весов нет, по ощущениям стало легче двигаться.Мой вес сейчас 70 кг при росте 160 см.Все началось с климакса стала набирать вес и стало труднее подниматься по лестнице (до 5 этажа).Пугает то что нужно принимать всю оставшуюся жизнь и нельзя бросать.Какая то зависимость.А если вдруг забыл где то,препарат и купить негде?
Имя: наталья болкунова
Отзыв: Мне помог Новостат.
Принимала его и осталась полностью довольна. Холестерин снижает не хуже, а может и лучше)
К тому же две пачки стоят по цене одной) Это не может не радовать)
Имя: ЛОРА
Отзыв: Подскажите Продаксу можно заменитьТорвакардом
Имя: Галина Пугоева
Отзыв: Самое страшное, что препарат нужно принимать всю жизнь, почему то на приеме у врача мне забыли об этом сказать. Может кто то пьет с перерывами, напишите о своих ощущениях.
Имя: Наталья Цветкова
Отзыв: Только что назначили попробую, давление правда у меня высокое, но думаю доктор лучше знает.
Имя: Татьяна Лебедева
Отзыв: Через две недели приема повысилось давление, резь в глазах, головная боль, плохой сон, просыпаешься с разбитой головой.
Имя: Anna Saut
Отзыв: повышается очень быстро даже если на диете
ОМАКОР
Имя: Николай Виноградов
Отзыв: Перенёс задний очаговый не трансмуральный инфаркт левого желудочка 1 мая 2013 г.После приёма препарата в течение 2-х месяцев резкое улучшение физической нагрузки, исчезли приступы аритмии (желудочковая экстросистолия).
Имя: Николай Жилин
Отзыв: Пейте утром натощак обычное льняное масло. Уверяю — эффект будет не хуже)))
Имя: Тамара Найденова
Отзыв: За эти деньги не лучше ли купить полкилограмма лососевой икры?
Имя: михаил ширшов
Отзыв: За эти деньги не лучше ли купить полкилограмма лососевой икры?
Имя: наталья ручина
Отзыв: нет, от икры для сердечника пользы нет, а лекарство эффективное, когда сердечко прихватит — купишь
Имя: Юрий Корнилов
Отзыв: Омакор — лекарство эффективное, мне лично помогло при лечении аритмии, но дерут за него торгаши, забыв о Боге.
Имя: Nikolay Konon
Отзыв: когда дело касается лекарств, у торгашей бога нет.
Имя: Людмила Киселёва
Отзыв: нет, от икры для сердечника пользы нет, а лекарство эффективное, когда сердечко прихватит — купишь
Имя: Людмила Киселёва
Отзыв: Очень хорошо помогает при всех видах аритмии я мучилась с приступами а теперь 3 года просто отдыхаю бывают но очень редко и то если не перегружешь сердечко то все просто класс
Имя: Нина Захарова
Отзыв: Пейте утром натощак обычное льняное масло. Уверяю — эффект будет не хуже)))
Имя: Николай Жилин
Отзыв: В каких дозах масло пить?
Имя: Николай Жилин
Отзыв: я с вами согласна икры надо кушать очень…. много и будет ли эффект такой как от омакора
Сравнение цен на ТОРВАКАРД и ОМАКОР
💡 Если вы не нашли ответ на интересующий вас вопрос в сравненительных отзывах о препаратах ТОРВАКАРД или ОМАКОР, то обязательно посмотрите отзывы о аналогичных лекарственных препаратах, сравнения ТОРВАКАРД и ОМАКОР с другими похожими по действию лекарствамии и инструкции по применению, представленные ниже. Возможно вы найдете для себя препарат лучше чем ОМАКОР или ТОРВАКАРД.⚠️ Информация представлена в ознакомительных целях и не должна являться основанием для принятия решения о целесообразности приема ТОРВАКАРД или ОМАКОР. Не занимайтесь самолечением! Перед применением препарата ОМАКОР или ТОРВАКАРД обязательно проконсультируйтесь с врачом!
Инструкции по применению препаратов ТОРВАКАРД и ОМАКОР и сравнение с другими аналогичными лекарствами
Препараты и лекарства с действующим веществом Аторвастатин
{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}Удалить
{{/if}} {{/each}} {{/if}}Показания к применению
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Фармакологическое действие
гиполипидемическоеКонкурентно селективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, превращающую 3- гидрокси -3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, включая холестерин). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Повышение плазменных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В способствует развитию атеросклероза и является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как повышение уровня ЛПВП ассоциировано со снижением риска сердечно-сосудистых осложнений.Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также тормозит синтез холестерина в печени, увеличивая число ЛПНП- рецепторов на поверхности клеток, способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Подавляет образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Уменьшает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к терапии гиполипидемическими средствами. У большинства пациентов действие проявляется через 2 нед после начала терапии, максимальный эффект развивается к 4-й неделе и сохраняется в течение всего периода лечения.Токсическое влияние на ЦНС.Кровоизлияние в мозг наблюдалось у собак при применении аторвастатина в течение 3 мес в дозе 120 мг/кг/сут, кровоизлияние в мозг и образование вакуолей зрительного нерва — у самок собак после 11 мес применения аторвастатина в дозах до 280 мг/кг/сут. Доза 120 мг/кг/сут создавала системную экспозицию примерно в 16 раз превышающую таковую при назначении максимальной терапевтической дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на AUC (0–24 ч). В двухгодичном исследовании были зафиксированы одиночные тонические судороги у двух собак (у одной — при дозе 10 мг/сут, у другой — при дозе 120 мг/сут). Не отмечалось признаков повреждения ЦНС у мышей при хроническом введении аторвастатина в период вплоть до 2 лет при дозах до 400 мг/сут и у крыс при дозах до 100 мг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 6 раз (мыши) и в 11 раз (крысы) превышающую экспозицию у человека при рекомендуемой терапевтической дозе 80 мг в пересчете на AUC(0–24 ч).Сосудистые повреждения в ЦНС, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и мононуклеарно-клеточной инфильтрацией периваскулярных пространств, отмечались у собак, которым давали другие препараты этого класса. Химически сходные вещества того же класса, что и аторвастатин, вызывали дозозависимую дегенерацию зрительного нерва при дозе, создающей плазменную концентрацию, в 30 раз превышающую таковую у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы.Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьВ двухгодичных исследованиях канцерогенности у крыс с использованием доз аторвастатина 10, 30 и 100 мг/кг/сут две редкие опухоли в мышцах были обнаружены у самок при максимальной дозе: в одном случае это была рабдомиосаркома, в другом — фибросаркома. Эта доза соответствовала значениям системной экспозиции (плазменная AUC0–24 ч), в 16 раз превышающим величины экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг. В двухгодичных исследованиях канцерогенности у мышей при дозах аторвастатина 100, 200 и 400 мг/кг/сут было отмечено значимое повышение частоты развития аденомы печени при максимальной дозе у самцов и карциномы печени при максимальной дозе у самок. Эти случаи наблюдались при значении плазменной AUC0 –24 ч, примерно в 6 раз превышающем величину экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг.In vitro аторвастатин не проявлял мутагенных или кластогенных свойств в следующих тестах (с/без метаболической активации): тест Эймса с Salmonella typhimurium иEscherichia coli, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой и тест на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка. Не выявлено мутагенности in vivo в микроядерном тесте у мышей.В исследованиях у крыс при дозах аторвастатина до 175 мг/кг (экспозиция в 15 раз выше экспозиции у человека) негативного влияния фертильность не выявлено. При введении крысам аторвастатина в дозе 100 мг/кг/сут (в 16 раз выше AUC у человека при дозе 80 мг) в течение 3 мес зафиксированы аплазия и аспермия в придатках яичка у 2 из 10 крыс. масса яичек была значительно снижена при дозах 30 и 100 мг/кг и масса придатков была ниже при дозе 100 мг/кг. У самцов крыс, которые получали аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут в течение 11 нед до спаривания, была снижена подвижность спермы и ее концентрация, а количество аномальных сперматозоидов повышено. Аторвастатин не оказывал неблагоприятного влияния на параметры спермы и репродуктивные органы у собак, получавших его в дозах 10, 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет.Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, степень абсорбции увеличивается пропорционально повышению дозы, Cmax достигается в течение 1–2 ч. Абсолютная биодоступность — примерно 14%, системная доступность в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы — примерно 30%. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения аторвастатина — примерно 381 л. Связывание с белками плазмы составляет &ge.98%. Соотношение уровней кровь/плазма равно примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении аторвастатина в эритроциты. В печени аторвастатин экстенсивно метаболизируется при участии изофермента CYP3А4 цитохрома P450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно- печеночной рециркуляции). Т1/2 аторвастатина — 14 ч. Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 –30 ч. Менее 2% принятой внутрь дозы аторвастатина определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентовУ пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Значения Cmaxу женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10% (клинического значения не имеет). Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или его эффект на показатели липидного обмена. У больных алкогольным циррозом печени концентрации аторвастатина значительно повышены: при нарушении функции печени легкой степени выраженности (Child Pugh Class A) — в 4 раза (и C max, и AUC), при нарушении функции средней степени выраженности (Child Pugh Class B) — Cmax в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.
Передозировка
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.
Противопоказания
Гиперчувствительность, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность, цирроз печени любой этиологии, беременность и период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 30 (крысы) и 20 (кролики) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м2).В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут. снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания. Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности. Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.Категория действия на плод по FDA — Х.Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно.Неизвестно, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.
Аторвастатин-сз таблетки покрытые оболочкой пленочной 10мг №30 (Аторвастатин)
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Гиперчувствительность, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность, цирроз печени любой этиологии, беременность и период лактации. Применение при беременности и кормлении грудью Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 30 (крысы) и 20 (кролики) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м2). В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут; снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания. Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности. Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена. Категория действия на плод по FDA — Х. Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода. В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно. Неизвестно, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.
Активное вещество: аторвастатин кальция. Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10мг №30.
Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом лечения препаратом Аторвастатин-СЗ следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания. При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии. Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом исходной концентрации ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию. Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин-СЗ необходимо каждые 2 — 4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия Для большинства пациентов — 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4-х недель. При длительном лечении эффект сохраняется. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев оптимальный эффект наблюдается при применении препарата в дозе 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18 – 45 %). Недостаточность функции печени При недостаточности функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения препарата из организма). Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). При значительном повышении «печеночных» трансаминаз доза препарата Аторвастатин-СЗ должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено. Недостаточность функции почек Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при терапии препаратом Аторвастатин-СЗ, поэтому коррекции дозы препарата не требуется. Пожилые пациенты Различий в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата Аторвастатин-СЗ у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется. Применение в комбинации с другими лекарственными средствами При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сутки. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами гепатита С, кларитромицином и итраконазолом.
Особые указания: Перед началом терапии препаратом Аторвастатин-СЗ пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения. Действие на печень Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, после лечения препаратом Аторвастатин-СЗ отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение активности «печеночных» трансаминаз AСT и АЛТ. Стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7 % пациентов, получавших препарат Аторвастатин-СЗ. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % и 2,3 %, соответственно. Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата Аторвастатин-СЗ, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата Аторвастатин-СЗ в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий. До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Аторвастатин-СЗ или после увеличения его дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Аторвастатин-СЗ (см. раздел «Противопоказания»). Препарат Аторвастатин-СЗ следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Аторвастатин-СЗ. Действие на скелетные мышцы У пациентов, получавших препарат Аторвастатин-СЗ, отмечалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз миопатии (боли в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию препаратом Аторвастатин-СЗ следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или предполагаемой. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, некоторых антибиотиков, нефазодона, ингибиторов ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), колхицина, противогрибковых средств – производных азола, – и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом СYРЗА4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент СYРЗА4 – основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая препарат Аторвастатин-СЗ в сочетании с фибратами, иммунодепрессантами, колхицином, нефазодоном, эритромици-ном, кларитромицином, хинупристином/далфопристином, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы ВИЧ или липидснижающими дозами никотиновой кислоты, врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. При применении препарата Аторвастатин-СЗ как и других статинов описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом Аторвастатин-СЗ следует временно прекратить или полностью отменить. Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С. Взаимодействие с другими препаратами: Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, антибиотиков (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), нефазодона, ингибиторов ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), колхицина, противогрибковых средств – производных азола, – и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки)/ Ингибиторы изофермента СYРЗА4 Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом СYРЗА4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента СYРЗА4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент СYРЗА4. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза. При необходимости одновременного применения с циклоспорином доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сутки/ Эритромицин/кларитромицин При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент СYРЗА4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания»). Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с кларитромицином. Ингибиторы протеаз Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента СYРЗА4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином Сmax аторвастатина увеличивается на 40 %). Сочетание ингибиторов протеаз Пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ и ингибиторы гепатита С следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина. У пациентов, принимающих телапревир или комбинацию препаратов типранавир/ритонавир, доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сутки. Пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ типранавир плюс ритонавир или ингибитор протеазы гепатита С телапревир, следует избегать одновременного приема препарата Аторвастатин-СЗ. Пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ лопинавир плюс ритонавир, следует проявлять осторожность при назначении препарата Аторвастатин-СЗ и должна быть назначена самая низкая необходимая доза. У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир плюс ритонавир, дарунавир плюс ритонавир, фосампренавир или фосампренавир плюс ритонавир, доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 20 мг и препарат должен применяться с осторожностью. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы гепатита С боцепревир, доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 40 мг и рекомендуется тщательный клинический мониторинг. Дилтиазем Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Кетоконазол, спиронолактон и циметидин Следует проявлять осторожность при одновременном применении аторвастатина с препаратами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин. Итраконазол Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с итраконазолом. Грейпфрутовый сок Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент СYРЗА4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови. Индукторы изофермента СYРЗА4 Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента СYРЗА4 (например, эфавирензом, фенитоином или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента СYРЗА4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Антациды Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась. Феназон Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается. Колестипол При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности. Дигоксин При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения. Азитромицин При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась. Пероральные контрацептивы При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 %, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин. Терфенадин При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено. Варфарин Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни увеличивать воздействие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов. Амлодипин При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась. Другая сопутствующая терапия В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились. Побочные эффекты: В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе. Со стороны нервной системы и органов чувств: >2% — головная боль, астенический синдром, инсомния, головокружение; 2% — боль в груди; 2% — синусит, фарингит, бронхит, ринит; 2% — боль в животе, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота; 2% — артралгия, миалгия, артрит; 2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; 2% — кожная сыпь; 2% — инфекции, случайная травма, гриппоподобный синдром, боль в спине;
инструкция по применению, аналоги и отзывы
Как можно узнать из инструкции, таблетки «Торвакард» содержат один из самых известных, надежных и часто применяемых в медицинской практике веществ – аторвастатин. Лекарственное средство принадлежит к классу гиполипидемических. Его назначают при повышенном содержании холестериновых фракций в кровеносной системе. Рассмотрим основные правила применения средства и возможные замены.
Техническая информация
Особенности формы выпуска подробно описаны в сопровождающей таблетки «Торвакард» инструкции. Из нее можно узнать, что медикамент производится в таблетированной форме, лекарственное соединение покрыто тонкой пищевой пленкой. В норме оттенок – белый или очень близкий к этому цвету. Отдельная единица имеет форму овала, выпуклого с обеих сторон.
Основной ингредиент, содержащийся в каждой таблетке – кальциевая молекула аторвастатина. В пересчете на чистый статин в экземпляре содержится 10, 20 или 40 мг активного вещества. Точная дозировка упоминается не только в сопровождающей препарат документации, но и на внешней стороне упаковки. Здесь же зафиксировано, как много таблеток содержится внутри.
О составе подробнее
При разработке продукта изготовителем применен ряд дополнительных ингредиентов. Ознакомиться с полным списком особенно важно лицам, страдающим непереносимостью или аллергической реакцией на какое-либо вещество, распространенное в фармацевтической промышленности. Изготовитель может несколько корректировать состав в аспекте дополнительных ингредиентов, поэтому необходимо детально изучать этот раздел при приобретении каждой новой упаковки, если есть основания опасаться проявления реакции непереносимости.
Обычно в качестве вспомогательных компонентов таблетки «Торвакард» содержат крахмал и тальк, целлюлозу и лактозу, натриевые и магниевые соединения. Изготовитель использует кармеллозу, гипролозу, кремниевые соединения. Для производства оболочки применены титановые молекулы, гипромеллоза и макрогол.
Фармакология
Описание фармакологического действия препарата дает возможность увидеть, от чего помогают эти таблетки. «Торвакард» относится к классу гиполипидемических статинов. Он в избирательном режиме угнетает редуктазу ГМГ-КоА. Упомянутый фермент участвует в реакциях трансформации коэнзима А в специфическое кислотное соединение, предшествующее стероидам, к числу которых относится холестерин. Его синтез подавляется, а это предотвращает формирование атеросклеротических бляшек в стенках артерий.
Человеческая печень – область локализации биохимических реакций, в ходе которых холестерин, триглицериды становятся частью очень низкоплотных липопротеидов. Затем они проникают в кровеносную систему и перемещаются сквозь периферические органические ткани. Очень низкоплотные вещества в ходе реакции с участием специфических рецепторов преобразуются в липопротеины.
Применение аторвастатина помогает сократить содержание холестерина, липопротеинов в сыворотке крови, так как угнетаются ферментные молекулы, предупреждается генерирование этого вредного вещества печеночными клетками. Одновременно растет количество рецепторов низкоплотных липопротеидов на клеточных поверхностях. Захват с последующим катаболизмом липопротеидов протекает насыщеннее и быстрее.
Аторвастатин: нюансы фармакологии
Наличие аторвастатина в медикаменте позволяет выделить ряд состояний, при которых выписывают «Торвакард». От чего помогают эти таблетки? Снижая концентрацию холестерина, препарат одновременно уменьшает риск инфаркта, инсульта и ряда иных опасных состояний. Действие аторвастатина ослабляет генерирование низкоплотных липопротеидов. Между тем активность рецепторов на клеточных поверхностях стабильно повышается и сохраняется стойкой. Уменьшается содержание низкоплотных структур при гомозиготной гиперхолестеринемии, если таковая сформировалась в семейном типе. Отмечается, что это патологическое состояние с трудом поддается контролю посредством иных гиполипидемических фармацевтических продуктов.
Применение лекарственного средства помогает сократить концентрацию общего холестерина на треть, иногда снижение достигает 46 %. Низкоплотных структур становится меньше на 40-60 %. Как показали наблюдения за экспериментальной группой, В-тип аполипопротеина в кровеносной системе выявляется в концентрации, на треть или даже вполовину меньшей, нежели исходная. Триглицериды в объеме сокращаются на 14-33 %.
Таблетки «Торвакард» приводят к росту содержания высокоплотных холестериновых фракций. Наблюдается увеличение содержания А-типа аполипопротеина. При генетически обусловленной гиперхолестеринемии гомозиготного типа концентрация низкоплотных фракций снижается соответственно употребляемой дозе.
Всасывание средства
После приема таблетки «Торвакарда» главное вещество всасывается с высокой степенью эффективности этого процесса. Максимальная концентрация в кровеносной системе фиксируется спустя час или два после приема. У женского пола она превышает норму на пятую долю. Если человек злоупотребляет спиртными напитками и это стало причиной цирроза, максимальная концентрация активного ингредиента в сыворотке крови у него больше стандарта в 16 раз.
Трапеза несколько понижает скорость абсорбции лекарственного средства – разница достигает четверти. Длительность процесса всасывания становится больше на 9 %. Результат воздействия на концентрацию низкоплотных липопротеидов совпадает с аналогичным при приеме без пищи. Содержание активного компонента в кровеносной системе будет ниже, если больной принимает препарат вечером. Разница с употреблением в утреннее время достигает трети. Обнаружена линейная зависимость дозировки и уровня абсорбции.
Основному веществу таблеток «Торвакард» 20 мг (и других форм выпуска) присуща биологическая доступность около 12 %. А системная с ингибирующей активностью достигает 30 %. Такие небольшие показатели обусловлены пресистемными обменными процессами в желудочных и кишечных слизистых и первичным печеночным прохождением.
Что происходит в организме?
Применение таблеток «Торвакарда» сопровождается связыванием активного ингредиента с сывороточными белками. В общем эффективность процесса достигает 98 %. Средний объем распределения аторвастатина – 381 литр.
Процессы трансформации действующего вещества локализованы в печени. Реакции протекают с участием ферментов CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. В результате генерируются продукты реакции, которым присуща фармакологическая активность. В лабораторных условиях обнаружено угнетающее редуктазу ГМГ-КОА действие метаболитов, близкое к показываемому самим исходным статином.
Угнетающий редуктазу эффект приблизительно на 70 % обусловлен именно продуктами, образующимися в ходе метаболизма статина. Эти вещества сравнительно длительное время циркулируют в организме.
Элиминация
Аторвастатин, содержащийся в таблетках «Торвакарда» 40 мг, 20 мг или 10 мг, элиминируется кишечным трактом с выделениями желчного пузыря. Предварительно вещество подвергается метаболическим реакциям в печени или вне этого органа. Статину не присуща ощутимая рециркуляция в кишечнике или печени. Угнетающий эффект относительно редуктазы ГМГ-КОА фиксируется 20-30 часов. Длительность обусловлена активностью продуктов метаболизма. Не более 2 % поступившего основного вещества выявляется в урине. Диализ крови неэффективен для выведения аторвастатина или продуктов его трансформации в организме человека.
Когда поможет?
Содержащие активный ингредиент в количестве 10, 20 или 40 мг таблетки «Торвакарда» предназначены для лечения людей, страдающих избыточным содержанием холестерина в организме. Препарат выписывают как один из составляющих комплексного лечебного курса.
Необходимо комбинировать фармацевтический продукт со специальным питанием. Цель такого лечения – понизить концентрацию общего и низкоплотного холестерина, а также В-типа аполипопротеина. Медикамент помогает понизить содержание триглицеридов в сыворотке крови.
Еще одно показание лечения – увеличить относительное содержание высокоплотных холестериновых фракций. С этой целью фармацевтический продукт прописывают людям с гиперлипидемией смешанного типа. А также, страдающим гиперхолестеринемией первичного типа, семейной гетерозиготной и не являющейся таковой.
Можно применять состав при заболеваниях, по классификации Фредриксона относящихся к классам 2а, 2б. Четвертый тип гиперлипидемии этой же группы, сопровождающийся превышением нормального содержания триглицеридов в плазме крови, является показанием для назначения таблеток «Торвакарда» в комбинации с диетическим питанием. Допускается использовать рассматриваемое средство при дисбеталипопротеинемии, то есть третьем типе заболевания данной классификации. При таком диагнозе аторвастатин рекомендован лишь в случае, если диетическое питание само по себе не позволяет добиться хорошего результата.
Показания
Как можно заключить из инструкции по применению таблеток «Торвакарда», это лекарственное средство следует использовать при болезнях сердца и сосудов, а также в случае наличия факторов, говорящих о повышенной вероятности ишемии.
К числу показаний относятся:
- зависимость от табачной продукции;
- повышенное давление в артериях;
- возраст старше 55 лет;
- диабет;
- болезни периферических частей кровеносной системы;
- инсульт в прошлом;
- сердечная ишемия у близких родственников.
«Торвакард» назначают при дислипидемии. Медикамент является средством вторичного предупреждения, его выписывают, чтобы понизить опасность летального исхода, инфаркта, инсульта, госпитализации из-за стенокардического приступа. Фармацевтический продукт помогает снизить вероятность необходимости срочной реваскуляризации.
Инструкцией по применению таблеток «Торвакарда» рекомендовано употреблять их для понижения содержания общего и низкоплотного холестерина при семейной форме. Для лечения гиперхолестеринемии гомозиготного типа. Препарат назначают, если диетическая программа и иные лекарственные средства не показывают желаемого итога. Фармацевтический продукт выступает дополнительным элементом гиполипидемического лечения. Можно использовать его в случае, если больному показана аутогемотрансфузия крови, из которой изъяты низкоплотные липопротеидные включения.
Много ли нужно?
Прежде чем назначать больному таблетки «Торвакард» (20 мг или другую форму дозировки), врач разработает диетическую программу. Она направленна на уменьшение жиров животного происхождения в рационе. Ее желательно начать за несколько дней до начала терапии. Если стандартный режим питания не дает эффекта, его дополняют фармацевтическими продуктами. Весь период приема лекарственных средств нужно придерживаться сформированных ограничений питания.
Обычно лечение начинают с 10 мг, употребляемых единожды в сутки. Далее дозу повышают, пока не удастся выбрать оптимальную для конкретного больного. Суточная норма – в пределах 10-80 мг. Весь положенный на день объем нужно употребить одновременно. Допускается использование средства в любой период суток. Прием не зависит от еды.
Для определения подходящей дозировки врач учитывает концентрацию низкоплотных холестериновых фракций, диагноз, терапевтические цели и восприимчивость организма к программе лечения. Иногда больному на три месяца достаточно одной упаковки, содержащей 90 таблеток «Торвакарда» (10 мг). Есть случаи, когда приходится покупать максимально насыщенный выпуск (40 мг) и принимать по две таблетки раз в сутки. Начало программы лечения и повышение дозировки должны сопровождаться регулярным контролем с периодичностью снятия показаний в пару недель или месяц. Врач проверяет уровень липидов и корректирует дозировку. Максимум в день допускается употреблять 80 мг средства.
Диагнозы и правила
Чтобы фармацевтический продукт дал максимальный результат, необходимо пользоваться им правильно. Если вас интересует, можно ли делить таблетку «Торвакарда» пополам, то производитель не рекомендует это делать. Не стоит нарушать целостность оболочки, так как внутреннее содержимое разрушается под влиянием соляной кислоты, присутствующей в желудочной полости. По этой причине внешняя сторона таблетки не содержит риску. В продаже есть лекарство с минимальной дозировкой. Именно им нужно пользоваться, если необходим слабый эффект фармацевтической программы.
В случае гиперхолестеринемии первичного типа и комбинированной гиперлипидемии большинству пациентов хватает 10 мг, употребляемых раз в сутки. Выраженный итог программы можно зафиксировать спустя пару недель. Максимальный результат видим спустя месяц после старта программы. Он сохраняется, если больной употребляет средство продолжительным курсом.
Общие рекомендации
Поскольку врачи, объясняя, можно ли делить таблетку «Торвакарда» пополам, советуют избегать таких манипуляций, нужно заранее внимательно изучить их рекомендации относительно терапевтического курса и подбирать в аптеке препарат с нужной дозировкой. Нужна именно та форма выпуска, которая актуальна для конкретного случая.
При выборе дозы врач будет отталкиваться от текущих условий и желаемого уровня концентрации холестериновых фракции. В частности, при атеросклерозе, которому сопутствуют другие заболевания, необходимо добиться содержания компонентов не менее 100 единиц.
При наличии опасных состояний без атеросклероза оптимальный уровень – 130 единиц и меньше.
В случае отсутствия упоминаемого недуга и факторов риска корректное значение – 160 единиц и меньше.
«Торвакард» назначают, если исходные параметры больше (соответственно) для этих условий: 130, 160, 190 единиц.
В нашей стране проводились исследования лиц, у которых диагностировали семейный тип гиперхолестеринемии гомозиготного формата. Если таким больным назначали ежесуточно 80 мг аторвастатина, содержание низкоплотных холестериновых фракций снижалось на 18-45%. Необходимо ориентироваться на этот результат, выбирая особенности терапевтической программы.
Мы рассмотрели способы применения таблеток «Торвакард». Инструкция настоятельно указывает на то, что средство нужно использовать внутрь, вне приема пищи.
Особенный случай
Допускается употребление лекарственного средства при недостаточности работы почек или патологиях, локализованных в этом органе. Специфических условий, изменений правил приема или дозы таким лицам не требуется. Патологии почек не влияют на содержание аторвастатина в сыворотке крови. Не выявлено зависимости от лекарственного средства и этих нарушений здоровья.
Не обнаружено специфического влияния медикамента на людней преклонного возраста. Таблетки от холестерина «Торвакард» можно назначать таким лицам по общим правилам. Нет специфического уровня эффективности, в равной мере достигаются терапевтические цели. Результаты от возраста не зависят.
Поможет ли мне? Отзывы
Согласно отзывам и инструкции по применению таблеток «Торвакард» (фото медикамента есть в статье), этот препарат назначается достаточно часто. Ведь многие наши соотечественники сталкиваются с проблемами содержания вредных холестериновых фракций в кровеносной системе. Люди, пользовавшиеся статинами под присмотром лечащего доктора, отмечали хороший стабильный эффект. Единственный факт, вызывавший определенные недовольства – необходимость длительного, зачастую пожизненного, применения лекарственного средства.
Отзывы о таблетках «Торвакард» со стороны людей, самовольно начавших прием статинов, не столь положительны. Такая категория лиц значительно чаще сталкивается с побочными эффектами, включая тяжелые. Чтобы не оказаться в их числе, следует пользоваться препаратом только под контролем специалиста при регулярной проверке липидного уровня крови. Это позволит подобрать эффективную и безопасную дозу и обеспечить максимальный результат от лекарственной программы.
Нежелательные последствия
Как можно узнать из отзывов и инструкции по применению к таблеткам «Торвакард», этот медикамент провоцирует побочные эффекты. Они встречаются сравнительно редко, тем не менее вероятность их формирования есть, особенно при неправильном употреблении и без систематического контроля специалиста.
Сравнительно много лиц, принимавших препарат, отмечали головные боли, тошноту, рвоту и нарушение стула. Возможно ухудшение или активизация аппетита, болезненность и судорожность мышц. Есть опасность снижения памяти. Может развиться аллергическая реакция. Изредка у пациентов наблюдалось повышение или понижение содержания сахара в крови, рост активности КФК в сыворотке биологической жидкости. Иные жалуются на болезненность в области грудной клетки, отечность тканей. Возможно ухудшение потенции, выпадение волос, набор веса. Некоторые отмечали общее слабое состояние и недостаточность работы почек.
Иногда нельзя
Противопоказанием к приему рассматриваемого фармацевтического продукта выступает высокий уровень активности печеночных ферментов в плазме крови без возможности выявить причину состояния. Нельзя применять «Торвакард», если установлено тяжелое заболевание печени, недостаточность работы этого органа — уровней А либо Б по системе Чайлд-Пью. Средство не используется в случае ряда редких патологических состояний, обусловленных генетическими особенностями пациента. В частности, «Торвакард» нельзя принимать при непереносимости лактозы или нехватке лактазы, мальабсорбционном синдроме.
Медикамент не предназначен для лечения беременных и кормящих мамочек. Если лекарственная терапия нужна женщине репродуктивного возраста, «Торвакард» назначают лишь в случае, когда пациентка пользуется надежными контрацептивными средствами. Не выявлена результативность и безопасность назначения фармацевтического продукта несовершеннолетним, поэтому для такой возрастной категории препарат не используют. Противопоказанием выступает непереносимость какого-либо компонента, включая вспомогательные ингредиенты, присутствующие в таблетках.
Условия, требующие осторожности
Необходимо аккуратно использовать рассматриваемый продукт, если пациент страдает пристрастием к спиртным напиткам. Иногда к врачу обращаются лица, спрашивающие, можно принимать таблетки «Галоперидол» с таблетками «Торвакард». В общем случае эти препараты не взаимодействуют друг с другом, но комбинированный лекарственный курс всегда требует дополнительного внимания к состоянию пациента.
Необходимо регулярно контролировать работу организма человека, вынужденного принимать «Торвакард», если он страдал печеночными болезнями в прошлом, столкнулся с сильным дисбалансом минералов и жидкости в организме. Требуют повышенного внимания больные с нарушением метаболизма и работы эндокринной системы.
С осторожностью «Торвакард» используют на фоне пониженного артериального давления, сепсиса и эпилептического заболевания, не поддающегося контролю. Особенно аккуратными должны быть лица, переносящие крупную операцию, получившие большую травму или больные диабетическим заболеванием. Риски связаны с патологиями мышечных тканей, поддерживающих скелет.
Беременность и грудное вскармливание
Как было указано выше, беременность, лактация – абсолютные противопоказания для использования таблеток «Торвакарда». Аторвастатин запрещен для женщин в таком периоде, так как холестерин и соединения, производимые из него, жизненно важны для формирования эмбриона. Угнетение редуктазы ГМГ-КОА сопряжено с большими опасностями, не оправдываемыми пользой приема средства. Употребление ловастатина, близкого к аторвастатину по своим качествам и особенностям, в первой трети срока, как известно, сопровождалось появлением на свет детей с костными деформациями, свищами, анусной атрезией.
Если в период употребления таблеток «Торвакарда» выявлен факт зачатия, нужно сразу отказаться от применения фармацевтического продукта. Врач обязан сообщить женщине обо всех возможных рисках, связанных с ситуацией.
Есть ли альтернатива?
В качестве аналогов таблеток «Торвакарда» можно рассмотреть лекарственные средства, содержащие тот же активный компонент. Практически в любой отечественной аптеке можно встретить недорогой препарат «Аторвастатин». Он является наиболее доступным широким слоям населения альтернативным медикаментом со сходным действием. Правда, перед заменой лекарства, нужно предварительно проконсультироваться с врачом. Самостоятельное изменение фармацевтического курса может стать причиной нежелательных реакций.
Аналогов у «Торвакарда» немало. В качестве альтернативы этому медикаменту можно рассмотреть препараты «Аторис» и «Атомакс», идентичные по свойствам и активному влиянию на человеческий организм. Отличаются «Анвистат» и «Липтонорм». Иногда допускается замена «Торвакарда» на «Липримар» или «Липофорд». В некоторой степени сходными параметрами обладают лекарства «Тулип», «Липона».
противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – таблетки, покр. оболочкой в справочнике лекарственных средств
Влияние на функцию печени
С осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).
Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, при лечении препаратом Липромак-ЛФ возможно умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз.
До начала, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.
Агрессивная гипохолестеринемическая терапия при профилактике инсульта
В ходе проведенных исследований было установлено, что среди пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, геморрагический инсульт отмечался чаще у пациентов, получавших 80 мг аторвастатина, чем у пациентов, получавших плацебо. В особенности повышенный риск наблюдался у пациентов, уже перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент начала исследования. Применительно к пациентам с ранее перенесенным геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом баланс соотношения риск/польза дозы аторвастатина 80 мг не ясен; следует тщательно оценить возможный риск геморрагического инсульта, прежде чем начинать терапию.
Влияние на скелетные мышцы
При лечении аторвастатином, как и при применении подобных препаратов этой группы, редко отмечались случаи рабдомиолиза, которые сопровождались острой почечной недостаточностью, возникающей в результате миоглобинурии. Почечная недостаточность в анамнезе может являться фактором риска для развития рабдомиолиза. У таких пациентов необходимо проводить более тщательный мониторинг функций скелетной мускулатуры.
Лечение аторвастатином, как и другими статинами, может вызвать миопатию, которая проявляется болью и слабостью в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН. Одновременный прием атрвастатина в высоких дозах и некоторых лекарственных средств, таких как циклоспорин и сильных ингибиторов СYР3А4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы) повышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.
Имеются редкие сообщения о развитии иммунной некротической миопатии, аутоиммунной миопатии, связанных с приемом статинов. Иммунная некротическая миопатия характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня КФК, которые сохраняются и после прекращения лечения статинами; при биопсии мышц выявляется некротическая миопатия без значительного воспаления; улучшение наступает при приеме иммуносупрессивных препаратов.
Миопатию следует подозревать у любых пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они не сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.
Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы гепатита С телапревира, комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы, в т.ч. саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, типранавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Назначая аторвастатин в сочетании с фибратами, эритромицином, кларитромицином, комбинацией саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, и регулярно наблюдать за пациентами с целью выявления любых признаков или симптомов болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. При приеме одновременно с указанными препаратами аторвастатин следует назначать в низкой начальной и в низкой поддерживающей дозах. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.
Случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при совместном приеме аторвастатина с колхицином, поэтому в этом случае необходимо соблюдать осторожность. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
До начала терапии
Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Уровень КФК следует определять до начала терапии в следующих случаях:
- почечная недостаточность;
- гипотиреоз;
- наследственные мышечные заболевания в индивидуальном или семейном анамнезе;
- предшествующая мышечная токсичность в связи с применением статинов или фибратов;
- предшествующие заболевания печени и/или злоупотребление алкоголем;
- пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) — необходимость данных лабораторных исследований в этом случае вызвана также наличием других факторов предрасположенности к рабдомиолизу;
- случаи повышенной концентрации в плазме (например, случаи взаимодействия и применения в особых популяциях, включая генетические субпопуляции).
В перечисленных выше случаях следует оценить соотношение между риском и возможной пользой, рекомендуется клиническое наблюдение.
При исходном существенном повышении концентрации КФК (превышение ВГН более чем в 5 раз) начинать лечение не следует.
Определение уровня КФК
Не следует определять уровень КФК после тяжелой физической нагрузки или при наличии других факторов, при которых возможно повышение уровня КФК, т.к. это осложняет интерпретацию результатов анализа. Если исходный уровень КФК заметно повышен (более чем в 5 раз выше ВГН), то необходимо для подтверждения результатов через 5-7 дней сделать повторный анализ.
Эндокринная функция
Повышение содержания HbA1c и сывороточного уровня глюкозы натощак было зарегистрировано при приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. аторвастатина. Статины влияют на синтез холестерина и теоретически способны тормозить продукцию гормонов коры надпочечников и/или половых стероидных гормонов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает основную концентрацию кортизола в плазме и не оказывает негативного влияния на резерв надпочечников. Действие статинов на мужскую фертильность не было изучено у достаточного количества пациентов. Эффекты, если таковые имеются, на гипофизарно-гонадную систему у женщин в перид пременопаузы неизвестны. Необходимо соблюдать осторожность при назначении статинов с препаратами, которые могут уменьшить уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.
Интерстициальные заболевания легких
Были получены сообщения об очень редких случаях развития интерстициальных заболеваний легких при приеме статинов, особенно при длительной терапии. При появлении симптомов интерстициальных заболеваний легких, таких как нарушение дыхания, одышка, непродуктивный кашель, ухудшение общего состояния (усталость, потеря веса, лихорадка), терапию статинами следует прекратить.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, а у пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызвать повышение уровня сахара в крови, которое требует соответствующего лечения. Однако преимущество статинов в отношении снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний превышает небольшое увеличение риска развития сахарного диабета, поэтому не следует прекращать применение статинов. Есть основания для периодического мониторинга гликемии у пациентов особенно из группы риска (глюкоза натощак 5.6-6.9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов или артериальная гипертензия), принимающих статины.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Аторвастатин не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами. Однако при возникновении побочных реакций, которые могут приводить к снижению концентрации внимания и координации, от вождения автомобиля следует воздержаться.
Эффективность, простота использования и удовлетворенность
Показать оценки и отзывы для
Эффективность
Значок всплывающей подсказкиСамый положительный отзыв
113 Люди сочли этот комментарий полезным
Я принимал липитор по 80 мг один раз в день в течение 6 месяцев, а затем врач снизил дозу до 40 мг. Примерно через 4 месяца после приема Lipitor у меня в икрах появилась мышечная боль. Трудно спускаться по лестнице, и у меня все время болят икры. Месяц назад начал принимать 300 мг CoQ10 в день (прочитав, что это хорошая добавка для людей, которые испытывают мышечную боль от статинов) и мускулов…
Отрицательный отзыв с наибольшим количеством голосов
5 человек сочли этот комментарий полезным
Моя жена принимала аторвастатин в течение двух лет и прекратила прием около двух месяцев назад из-за боли в мышцах в коленях. Возможно, по совпадению, у нее развилась повышенная чувствительность к глютену, которая вызывала у нее постоянные проблемы с желудком всякий раз, когда она ела глютеносодержащие продукты. Поскольку она перестала принимать аторвастатин (без каких-либо других изменений в ее лекарствах или диете), теперь она может есть глютен. Это чанг…
Общие обзоры и рейтинги
Состояние: высокий уровень холестерина Эффективность Простота использования УдовлетворенностьЯ принимал 10 мг в день и принимал его в течение многих лет. Последние шесть месяцев у меня наблюдалось «приливы крови» в медицинском плане, и мой врач сказал мне прекратить это на 28 дней. Первые 14 дней я испытывал «приливы» 2-3 раза, в следующие 14 дней я испытал, может быть, один раз. Мои триглицериды, ЛПВП и ЛПНП ниже среднего и показывают нормальные результаты лабораторных исследований.Мне сказали прекратить принимать это и хочу, чтобы я попробовал 5 мг Крестора, но у меня всегда будет больше побочных эффектов. Обсуждение приема другого препарата статина.
ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: высокий холестерин Эффективность Простота использования УдовлетворенностьЯд! Не стоит пытаться снизить холестерин. Я, очевидно, много лет переносил аторвастатин в дозе 40 мг.Затем в ноябре 2020 года врач увеличил дозу до 80 мг. В течение недели у меня началась постоянная отрыжка, и у меня развился ГЭРБ, как никогда раньше. Чувствую себя ужасно и без разговоров даже врач отменил аторвастатин. Никогда не буду принимать другой статин. Рекомендую прочитать об этих препаратах перед их приемом. По глупости я никогда не осознавал побочных эффектов и рисков нежелательных реакций, связанных с этими препаратами, до того, как принял их внутрь. До лечения чувствовала себя прекрасно! Месяц спустя, но отрыжка все еще постоянно Действительно привлекательно!
1 Форма Создано с помощью эскиза.thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: высокий уровень холестерина Эффективность Простота использования УдовлетворенностьМне 30 лет в год, когда я употреблял этот препарат, у меня, вероятно, осталось недолго, уже есть сердце 60-летнего курильщика lol
1 ShapeCreated с помощью Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: высокий уровень холестерина Эффективность Простота использования УдовлетворенностьОчень высокий уровень ЛПНП и ЛПВП (хорошо).Доктор прописал по 40 мг каждый день. По прошествии 1 месяца побочных эффектов пока нет. Изменил свою диету на цельную пищу на основе плана, чтобы посмотреть, может ли это сработать вместо рецепта. В кофе еще немного сливок, но никаких других молочных продуктов. Надеюсь вылечить свое тело естественным путем и избавиться от этого рецепта.
7 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: высокий уровень холестерина Эффективность Простота использования УдовлетворенностьЧто ж, это действительно снизило мой холестерин, но через пару недель после его начала я начал замечать волосы по всей подушке утром.Теперь у меня дрянная лысина и редеющие волосы. Через пару недель после прекращения приема мои волосы, кажется, перестали выпадать. Лучшее, что я могу определить, это то, что он МОЖЕТ начать расти снова в течение 6 месяцев и МОЖЕТ вернуться сам по себе. Как мило! Извините, НИКТО никогда не уговорит меня снова принимать статины. Я 72-летняя женщина, у меня в семье НЕ было инсульта или сердечного приступа. Я рискну в будущем. Выбросьте этот мусор !!
8 ShapeCreated with Sketch. 1 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch.ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СОДЕРЖАНИИ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ НА WEBMD
Мнения, выраженные в областях пользовательского контента WebMD, таких как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинское или научное образование. Эти мнения не отражают точку зрения WebMD. Области пользовательского контента не проверяются врачом WebMD или любым членом редакционного персонала WebMD на предмет точности, сбалансированности, объективности или по любой другой причине, за исключением соблюдения наших Положений и условий.
ПодробнееАторвастатин: применение, взаимодействие, механизм действия
Аторвастатин — ингибитор HMG-CoA редуктазы, используемый для снижения уровня липидов и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда и инсульт.
Caduet, Lipitor
Аторвастатин (Lipitor®) является препаратом, снижающим уровень липидов класс препаратов статинов.Подавляя эндогенное производство холестерина в печени, статины снижают аномальный уровень холестерина и липидов и, в конечном итоге, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний. Более конкретно, статины конкурентно ингибируют фермент гидроксиметилглутарил-кофермент A (HMG-CoA) редуктазу, 8 , который катализирует превращение HMG-CoA в мевалоновую кислоту. Это превращение является критической метаболической реакцией, участвующей в производстве нескольких соединений, участвующих в метаболизме и транспорте липидов, включая холестерин, липопротеины низкой плотности (ЛПНП) (иногда называемые «плохим холестерином») и липопротеины очень низкой плотности ( ЛПОНП).Назначение статинов считается стандартной практикой для пациентов после любого сердечно-сосудистого события, а также для людей с умеренным или высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Доказательства, подтверждающие использование статинов, в сочетании с минимальными побочными эффектами и долгосрочными преимуществами, привели к широкому использованию этого лекарства в Северной Америке. 9,10
Аторвастатин и другие статины, включая ловастатин, правастатин, розувастатин, флувастатин и симвастатин, считаются вариантами лечения дислипидемии первой линии. 9,10 Растущее использование этого класса лекарств в значительной степени объясняется ростом сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (таких как сердечный приступ, атеросклероз, стенокардия, заболевание периферических артерий и инсульт) во многих странах. 11 Повышенный уровень холестерина (в частности, повышенный уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)) является значительным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. 9,12 Несколько важных исследований демонстрируют, что использование статинов связано как со снижением уровня ЛПНП, так и со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний. 13,14,15,16,17,18 Было показано, что статины снижают частоту смертности от всех причин, включая летальные и нефатальные сердечно-сосудистые заболевания, а также необходимость хирургической реваскуляризации или ангиопластики после сердечного приступа. 9,10 Некоторые данные показали, что даже для лиц с низким уровнем риска (с 19,20
Аторвастатин был впервые синтезирован доктором Брюсом Ротом в 1985 году и одобрен FDA в 1996 году. 33 Это пентазамещенный пиррол 3 , образованный двумя противоположными фрагментами с ахиральным гетероциклическим ядром и 3,5-дигидроксипентаноильной стороной. цепь идентична своему родительскому соединению. 34 В отличие от других членов группы статинов аторвастатин является активным соединением и поэтому не требует активации. 4
- Вес
- Среднее значение: 558,6398
Моноизотопный: 558,253000445 - Химическая формула
- C 33 H 35 903 5
- Аторвастатин
- аторвастатин
- аторвастатин
- аторвастатин
mi Аторвастатин для лечения нескольких типов гиперидемии и смешанной дизипемии у взрослых, в том числе для лечения дизипемии нескольких типов гиперидемии, а также для лечения нескольких типов гиперидемии, а также для лечения дизипемии у взрослых, а гипертриглицеридемия, первичная дисбеталипопротеинемия, гомозиготная семейная гиперхолестеринемия и гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов подросткового возраста с неудовлетворительными диетическими изменениями. 2
Дислипидемия описывает повышение уровня холестерина в плазме, триглицеридов или того и другого, а также наличие низких уровней липопротеинов высокой плотности. Это состояние представляет собой повышенный риск развития атеросклероза. 35
Аторвастатин показан в сочетании с модификациями диеты для предотвращения сердечно-сосудистых событий у пациентов с сердечными факторами риска и / или аномальным липидным профилем. 2
Аторвастатин может использоваться в качестве профилактического средства при инфаркте миокарда, инсульте, реваскуляризации и стенокардии у пациентов без ишемической болезни сердца, но с множественными факторами риска, а также у пациентов с диабетом 2 типа без ишемической болезни сердца, но с множественными факторами риска. 2
Аторвастатин может использоваться в качестве профилактического средства при нефатальном инфаркте миокарда, фатальном и нефатальном инсульте, процедурах реваскуляризации, госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности и стенокардии у пациентов с ишемической болезнью сердца. 2
Назначение статинов считается стандартной практикой после любых сердечно-сосудистых событий и для людей с умеренным или высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Показанные статинами состояния включают сахарный диабет, клинический атеросклероз (включая инфаркт миокарда, острые коронарные синдромы, стабильную стенокардию, задокументированную ишемическую болезнь сердца, инсульт, трансишемическую атаку (ТИА), задокументированное заболевание сонной артерии, заболевание периферических артерий и хромоту), брюшную аорту. аневризма, хроническое заболевание почек и сильно повышенный уровень ХС-ЛПНП. 9,10
Ускорьте исследования по открытию новых лекарств с помощью единственного в отрасли полностью подключенного набора данных ADMET , идеально подходит для:
Машинное обучение
Наука о данных
Drug Discovery
Ускорьте исследования по открытию лекарств с помощью нашего полностью подключенного набора данных ADMET
Противопоказания и предупреждения «черного ящика»
Имея наши коммерческие данные, вы получите доступ к важной информации о опасных рисках, противопоказаниях, и побочных эффектах.
Наши предупреждения «черного ящика» охватывают риски, противопоказания и побочные эффекты.
Аторвастатин — пероральный антилипемический агент, который обратимо ингибирует HMG-CoA редуктазу. Он снижает общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), аполипопротеин В (апо В), холестерин липопротеинов невысокой плотности (не-ЛПВП-Х) и триглицериды (ТГ) в плазме, одновременно повышая уровень ЛПВП Концентрации C. Высокие концентрации ХС-ЛПНП, низкие концентрации ХС-ЛПВП и высокие концентрации ТГ в плазме связаны с повышенным риском атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.Отношение общего холестерина к ХС-ЛПВП является сильным предиктором ишемической болезни сердца, а высокие отношения связаны с более высоким риском заболевания. Повышенные уровни ХС-ЛПВП связаны с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Уменьшая ХС-ЛПНП и ТГ и повышая ХС-ЛПВП, аторвастатин снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. 21,9,10,27
Повышенный уровень холестерина (в частности, высокий уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)) является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. 9 Клинические исследования показали, что аторвастатин снижает уровень холестерина ЛПНП и общего холестерина на 36-53%. 3 У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеидов средней плотности. 2 Было также высказано предположение, что аторвастатин может ограничивать степень ангиогенеза, что может быть полезно при лечении хронической субдуральной гематомы. 1
Миопатия / рабдомиолиз
Аторвастатин, как и другие ингибиторы HMG-CoA редуктазы, связан с риском лекарственной миопатии, характеризующейся мышечной болью, болезненностью или слабостью в сочетании с повышенным уровнем креатинкиназы (CK).Миопатия часто проявляется рабдомиолизом с острой почечной недостаточностью или без нее, вторичной по отношению к миоглобинурии. Риск индуцированной статинами миопатии зависит от дозы, и симптомы миопатии обычно исчезают после отмены препарата. Результаты наблюдательных исследований показывают, что 10-15% людей, принимающих статины, могут испытывать мышечные боли в какой-то момент во время лечения. 30
Дисфункция печени
Статины, как и некоторые другие гиполипидемические препараты, связаны с биохимическими нарушениями функции печени.Устойчивое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (> 3-кратного верхнего предела нормы [ULN], встречающееся в двух или более случаях) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших аторвастатин в клинических испытаниях. Этот эффект, по-видимому, зависит от дозы. 40,41
Эндокринные эффекты
Статины связаны с риском повышения уровня сывороточного HbA1c и глюкозы. Исследование in vitro продемонстрировало дозозависимый цитотоксический эффект на β-клетки островков поджелудочной железы человека после лечения аторвастатином.Более того, скорость секреции инсулина снизилась по сравнению с контролем. 7
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут препятствовать выработке стероидов надпочечников и / или гонад. Клинические исследования аторвастатина и других ингибиторов HMG-CoA редуктазы показали, что эти агенты не влияют на концентрацию кортизола в плазме, базальную концентрацию тестостерона в плазме или резерв надпочечников. Однако влияние статинов на мужскую фертильность до конца не изучено.Влияние статинов на гипофизарно-гонадную систему у женщин в пременопаузе неизвестно. 41
Сердечно-сосудистые
Наблюдалось значительное снижение уровней циркулирующего убихинона у пациентов, получавших аторвастатин и другие статины. Клиническая значимость потенциального длительного дефицита убихинона, вызванного статинами, не установлена. Сообщалось, что снижение уровня убихинона в миокарде может привести к нарушению сердечной функции у пациентов с пограничной застойной сердечной недостаточностью. 41
Липопротеин А
У некоторых пациентов положительный эффект снижения общего холестерина и уровней ХС-ЛПНП может быть частично ослаблен сопутствующим повышением концентрации липопротеинов Лп (а). Существующие знания свидетельствуют о важности высоких уровней Lp (a) как возникающего фактора риска ишемической болезни сердца. 41 Дальнейшие исследования продемонстрировали, что статины по-разному влияют на уровни Lp (a) у пациентов с дислипидемией в зависимости от их фенотипа апо (a); статины повышают уровни Лп (а) исключительно у пациентов с фенотипом низкомолекулярного апо (а). 28
Аторвастатин представляет собой статиновый препарат и конкурентный ингибитор фермента HMG-CoA (3-гидрокси-3-метилглутарилкофермент A) редуктазы, который катализирует превращение HMG-CoA в мевалонат, ранняя скорость -лимитирующий этап биосинтеза холестерина. 1,8 Аторвастатин действует главным образом в печени, где пониженные концентрации холестерина в печени стимулируют повышенную регуляцию рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени, что увеличивает поглощение ЛПНП печенью.Аторвастатин также снижает уровень холестерина липопротеинов очень низкой плотности (VLDL-C), триглицеридов сыворотки (TG) и липопротеинов средней плотности (IDL), а также количество частиц, содержащих аполипопротеин B (апо B), но увеличивает их содержание. Липопротеин холестерин (HDL-C).
Исследования in vitro и in vivo на животных также демонстрируют, что аторвастатин оказывает васкулопротекторное действие независимо от его гиполипидемических свойств, также известных как плейотропные эффекты статинов. 25 Эти эффекты включают улучшение функции эндотелия, повышенную стабильность атеросклеротических бляшек, снижение окислительного стресса и воспаления и ингибирование тромбогенного ответа. Также было обнаружено, что статины аллостерически связываются с антигеном-1, связанным с функцией интегрина β2 (LFA-1), который играет важную роль в переносе лейкоцитов и активации Т-клеток. 29
Аторвастатин имеет дозозависимый и нелинейный фармакокинетический профиль. 4 Очень быстро всасывается после приема внутрь. После введения дозы 40 мг его максимальная концентрация в плазме 28 нг / мл достигается через 1-2 часа после первоначального приема с AUC около 200 нг ∙ ч / мл. 6 Аторвастатин подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в стенке кишечника и печени, в результате чего абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет 14%. 2 Концентрации аторвастатина в плазме ниже (примерно 30% для Cmax и AUC) после приема препарата вечером по сравнению с утром.Однако снижение уровня ХС-ЛПНП одинаково независимо от времени суток приема препарата. 40
Введение аторвастатина с пищей приводит к увеличению Tmax и снижению Cmax и AUC. 3
Белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP) — это мембранно-связанный белок, который играет важную роль в абсорбции аторвастатина. 26 Данные фармакогенетических исследований c.421C> Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в гене BCRP продемонстрировали, что люди с генотипом 421AA имеют пониженную функциональную активность и 1.AUC для аторвастатина в 72 раза выше, чем у исследуемых лиц с контрольным генотипом 421CC. Это имеет важные последствия для вариабельности реакции на препарат с точки зрения эффективности и токсичности, особенно потому, что полиморфизм BCRP c.421C> A встречается чаще в азиатских популяциях, чем у европейцев. 31,32 Другие статины, подверженные влиянию этого полиморфизма, включают флувастатин, симвастатин и розувастатин. 31
Было показано, что генетические различия в печеночном транспортере OATP1B1 (органический анион-транспортный полипептид 1B1), кодируемом геном SCLCO1B1 (член семейства переносчиков органических анионов Solute Carrier 1B1), влияют на фармакокинетику аторвастатина.Данные фармакогенетических исследований однонуклеотидного полиморфизма (SNP) c.521T> C в гене, кодирующем OATP1B1 (SLCO1B1), показали, что AUC аторвастатина была увеличена в 2,45 раза для лиц, гомозиготных по 521CC, по сравнению с гомозиготными людьми 521TT. [A181493] Другой статин. Лекарства, на которые влияет этот полиморфизм, включают симвастатин, питавастатин, розувастатин и правастатин. 26
Заявленный объем распределения аторвастатина составляет 380 л. 40,41
Аторвастатин сильно связан с белками плазмы, и более 98% введенной дозы находится в связанной форме. 40,41
Аторвастатин сильно метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления, в первую очередь цитохрома P450 3A4 в кишечнике и печени. 40,41 Метаболиты аторвастатина подвергаются дальнейшей лактонизации за счет образования промежуточных продуктов ацилглюкуронида ферментами UGT1A1 и UGT1A3.Эти лактоны могут быть гидролизованы до их соответствующих кислотных форм и существуют в равновесном состоянии. 5,26
In vitro Ингибирование HMG-CoA редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию аторвастатина. Примерно 70% циркулирующей ингибирующей активности HMG-CoA редуктазы приписывается активным метаболитам. 40,41
Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы увидеть партнеров по реакции.
Аторвастатин и его метаболиты в основном выводятся с желчью без энтерогепатической рециркуляции.Выведение аторвастатина почками очень минимально и составляет менее 1% от исключенной дозы. 40,41
Период полувыведения аторвастатина составляет 14 часов, в то время как период полураспада его метаболитов может достигать 30 часов. 40,41
Зарегистрированный общий плазменный клиренс аторвастатина составляет 625 мл / мин. 5
Уменьшите количество медицинских ошибок
и улучшите результаты лечения с помощью наших полных и структурированных данных о побочных эффектах лекарств .
Сократите медицинские ошибки и улучшите результаты лечения с помощью наших данных о побочных эффектах
Сообщенная LD50 перорального аторвастатина у мышей превышает 5000 мг / кг. MSDS В случаях передозировки аторвастатином сообщалось о симптомах затрудненного дыхания, желтухи, поражения печени, темной мочи, боли в мышцах и судорог. 37 В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение, а из-за высокого связывания с белками плазмы не ожидается, что гемодиализ приведет к значительному улучшению. Наклейка
В канцерогенных исследованиях с высокими дозами аторвастатина наблюдались признаки рабдомиосаркомы, фибросаркомы, аденомы и рака печени. Наклейка
В исследованиях фертильности с высокими дозами аторвастатина наблюдались явления аплазии, аспермии, низкого веса яичек и придатков яичка, снижения подвижности сперматозоидов, снижения концентрации головки сперматид и увеличения количества аномальных сперматозоидов. Наклейка
Аторвастатин не был мутагенным в различных мутагенных анализах. Наклейка
| Взаимодействующий ген / фермент | Имя аллеля | Генотип (ы) | Определяющее изменение (я) | Тип (я) | Детали | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Кинезиноподобный белок KIF6 | — | (C; C) / (C; T) | C Аллель | Эффект, непосредственно изученный | Пациенты с этим генотипом имеют большее снижение риска серьезных сердечно-сосудистых событий при приеме высоких доз аторвастатина. | Детали |
| 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктаза | — | (A; T) | T Аллель | Эффект, непосредственно изученный | Пациенты с меньшим генотипом снижение холестерина ЛПНП с помощью аторвастатина. | Детали |
| Цитохром P450 3A4 | CYP3A4 * 1B | (G; G) / (A; G) | A> G | Эффект, непосредственно изученный | Пациенты с этим генотипом в холестерине ЛПНП с аторвастатином. | Подробности |
Врачи должны быть осторожны при назначении диклофенака
Авторы нового исследования безопасности одного из первых и наиболее часто используемых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) призывают врачей прекратить его использование . В Канаде в 2009 году было выписано около 1,3 миллиона рецептов на диклофенак.
Исследование, проведенное 12 февраля 2013 года в PLoS Medicine (2013; 10: e1001388), показывает, что использование диклофенака может увеличить риск сердечного приступа или инсульта у пациентов. с уже существующими заболеваниями, такими как диабет, высокий уровень холестерина или другие факторы высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Относительный риск серьезного сердечно-сосудистого события у пациентов, принимающих диклофенак, по сравнению с неиспользованием НПВП колеблется в пределах 1,4–1,6. Это означает, что у тех, кто принимал диклофенак, вероятность сердечно-сосудистых осложнений была примерно в 1,5 раза выше, чем у тех, кто не принимал диклофенак. Относительный риск напроксена варьировал от 0,92 до 1,2. Диклофенак присутствует на рынке почти полвека.
Соавтор исследования, доктор Дэвид Генри, говорит: «Диклофенак не имеет никаких преимуществ, но имеет существенный недостаток.
«Мир мог бы обойтись без наркотиков», — добавляет Генри, главный исполнительный директор Института клинических оценочных наук. По его оценкам, многим людям с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний прописывают диклофенак, поскольку, по его словам, рецепты на этот препарат чаще используются людьми старше 65 лет, среди которых распространены такие факторы риска, как сердечные заболевания, диабет и высокий уровень холестерина.
Особую озабоченность исследователей вызывает использование диклофенака в странах с низким и средним уровнем доходов, где показатели сердечно-сосудистых заболеваний высоки и растут, а диклофенак часто предпочтительно включается в список «основных лекарственных средств».Генри и его соавтор, доктор Патриция МакГеттиган, обратились во Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) с просьбой заменить диклофенак напроксеном в своем списке основных лекарственных средств, который дает правительствам рекомендации относительно того, какие лекарства следует субсидировать. Генри говорит, что они также обратились в ВОЗ с просьбой рекомендовать напроксен в качестве предпочтительного НПВП, надеясь, что это приведет к исключению диклофенака из списка.
Соавтор исследования говорит, что людям с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний прописывают диклофенак.
Изображение любезно предоставлено © Thinkstock, 2013
Наряду с ибупрофеном и напроксеном диклофенак является неселективным NASID. Этот класс препаратов снижает выработку простагландинов, блокируя связывание с ферментами циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) в качестве ингибитора. Ингибиторы ЦОГ-2 могут представлять риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Напроксен менее селективен в отношении ЦОГ-2, чем диклофенак, который, по словам Генри, может химически сбалансировать сердечный риск.
«Мы много лет ждали, пока регулирующие органы примут меры в отношении этого препарата», — говорит Генри.«Это сообщение было довольно давно».
Он ссылается на одно из своих более ранних исследований ( JAMA 2006; 296: 1633–44), целью которого было определить влияние селективных и неселективных НПВП на сердечный риск. Они обнаружили, что рофекоксиб и диклофенак представляют аналогичные сердечные риски для пациентов с факторами сердечного риска и без них. Рофекоксиб был снят с продажи в 2004 году; диклофенака не было.
«Сигналы были раньше, — говорит Генри. «Мы здесь используем двойные стандарты.Он призывает организации здравоохранения принять меры против препарата.
Министерство здравоохранения Канады не ответило на запросы о каких-либо планах проверки безопасности препарата или его запрета на продажу.
Доктор Джон Пеннинг, директор службы острой боли в больнице общего профиля Оттавы, рекомендует врачам начинать с самого безопасного препарата, в данном случае напроксена, но говорит, что пациентам следует дать возможность попробовать другие лекарства и найти лекарство. что им больше всего подходит.
Некоторые пациенты, по его словам, могут пойти на риск.Пеннинг объяснил, что абсолютный риск кажется высоким, когда, например, сообщается о потенциальном росте на 35%. Но на самом деле для человека это означает, что вероятность развития заболевания может возрасти с 5% до 6,75%.
«Если вам 80 лет, и они скажут вам, что этот препарат может увеличить ваш риск сердечного приступа с 0,5% до 1%, но он позволяет вам играть со своими внуками. — вы собираетесь пойти на этот риск », — говорит Пеннинг.
Пациентам должна быть предоставлена возможность принять осознанное решение, говорит он.Некоторые были расстроены, когда этот шанс был упущен, когда рофекоксиб был удален с рынка почти десять лет назад.
«Наконец-то они нашли лекарство, которое им очень помогло, позволило им жить, и правительство решило:« Нет, вы не можете этого иметь »- пациенту было отказано в праве принять осознанное решение. , — говорит Пеннинг.
Пеннинг согласился с исследованиями, в которых говорилось, что диклофенак, вероятно, не должен быть препаратом первой линии, но говорит, что он все равно должен быть вариантом для пациентов с низким риском, которые пробовали другие варианты.
Но Генри не согласен. Он советует пациентам и врачам взять дело в свои руки в ожидании решений ВОЗ и рассмотрения препарата Европейским медицинским агентством, которое началось в октябре 2012 года.
«Если регулирующие органы не избавятся от препарата. , пациенты и врачи должны просто прекратить его использовать », — говорит он.
Липитор (аторвастатин) Побочные эффекты | Риски и предупреждения
Липитор — это препарат, снижающий уровень холестерина, который содержит активный ингредиент аторвастатин.Он принадлежит к группе препаратов, называемых статинами. Врачи назначают эти препараты пациентам с повышенным риском сердечных заболеваний или сердечно-сосудистым риском, связанным с высоким уровнем холестерина или триглицеридов.
Врачи широко назначают эти препараты не только из-за их доказанной эффективности, но и из-за их высокой переносимости и низкой вероятности побочных эффектов.
Общие побочные эффекты липитора
Наиболее частые побочные эффекты липитора незначительны.Но, согласно этикетке, лекарство может вызывать серьезные побочные эффекты.
Побочные эффекты липитора (аторвастатина) включают:
- Симптомы простуды
- Боль в суставах
- Диарея
- Инфекция мочевыводящих путей
- Боль в животе
- Тошнота
- Мышечные боли и спазмы
- Проблемы с засыпанием и засыпанием
Хотя реакции возникали реже, люди, принимавшие препарат во время клинических испытаний, также сообщали о кровотечениях из носа, нечеткости зрения и звоне в ушах.Третьи сообщали о лихорадке, проблемах с печенью, аномальных результатах анализов крови и мочи и недомогании, которое является общим чувством дискомфорта или беспокойства.
После того, как лекарство стало общедоступным, люди сообщили о дополнительных побочных эффектах, таких как усталость, проблемы с сухожилиями, потеря памяти и спутанность сознания. Другие сообщенные проблемы включали головокружение, депрессию, периферическую невропатию, панкреатит и интерстициальное заболевание легких. Согласно этикетке препарата, когнитивные проблемы, как правило, не были серьезными и исчезали после того, как пациенты прекратили прием препарата.
Риск диабета
В феврале 2012 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило изменения на этикетках безопасности статиновых препаратов, чтобы предупредить потребителей о повышенном риске диабета у пациентов, принимающих эти препараты. Агентство частично основало свое решение на подисследовании оценки правастатина или аторвастатина и инфекционной терапии — тромболизис при инфаркте миокарда 22 (PROVE-IT TIMI 22), в котором высокие дозы аторвастатина ассоциировались с ухудшением гликемического контроля.
Объявление было сделано почти через два десятилетия после того, как FDA одобрило Lipitor, и примерно через два года после того, как впервые появились доказательства минимального риска диабета от препаратов холестерина.
Данные, собранные в 2010 году у 91 000 пациентов, получавших статины или плацебо, показали, что примерно у каждого 255 пациентов, принимавших это лекарство, развился диабет.
Но позже исследователи обнаружили, что эта цифра неточна, поскольку в исследование были включены более слабые статины.Используемые препараты были выведены на рынок раньше, чем аторвастатин.
Повышенный риск диабета обнаружился в исследованиях только после того, как исследователи специально рассмотрели более сильные статины, такие как Lipitor, Zocor и Crestor. Этот повышенный риск стал особенно очевиден, когда врачи прописали лекарства в более высоких дозах.
Факт
Данные показывают, что статины могут вызывать диабет, особенно у женщин, пожилых людей и людей азиатского происхождения.
Финское исследование, опубликованное в 2015 году в журнале Diabetologia, показало, что у мужчин, которым прописаны статины, почти на 50 процентов больше шансов заболеть диабетом после шести лет приема препарата, снижающего уровень холестерина, по сравнению с теми, кто их не принимал.
Исследование, в котором участвовали только белые мужчины, показало, что статины, по-видимому, делают людей более устойчивыми к воздействию инсулина.Кроме того, оказалось, что лекарства заставляют поджелудочную железу выделять меньше инсулина в кровоток пациента. Согласно исследованию, пациенты, которые начали с уровня глюкозы в крови «максимально близким к нормальному», больше всего пострадали от приема лекарств.
Более ранние результаты, опубликованные в 2013 году в журнале Current Diabetes Reports, выявили «множество доказательств», которые показали, что статины увеличивают риск диабета, возможно, за счет нарушения функции специальных клеток поджелудочной железы, которые хранят и выделяют инсулин, и за счет снижения чувствительности организма. к инсулину.
«Группы особого риска включают пожилых людей, женщин и азиатов», — пишут авторы исследования.
Люди, которые принимали липитор и заболели диабетом, подали в суд на Pfizer из-за обвинений в том, что компания знала о риске, но не предупредила общественность. В 2018 году окружной суд отклонил все оставшиеся иски Lipitor после того, как он стал на сторону Pfizer.
Проблемы с мышцами и суставами
Некоторые пациенты с липитором сообщают о различных типах мышечных травм после приема препарата.Хотя вероятность мышечного заболевания минимальна при использовании одних только статинов, исследователи определили, что риск значительно выше у пациентов, которые принимают статины одновременно с другими лекарствами, такими как определенные антибиотики, противогрибковые препараты и препараты для лечения ВИЧ и гепатита С.
«Липитор может вызвать серьезные мышечные проблемы, которые могут привести к проблемам с почками, включая почечную недостаточность», — говорится на этикетке препарата. «У вас больше шансов на мышечные проблемы, если вы принимаете некоторые другие лекарства с липитором.”
Знаете ли вы?
Исследование, проведенное в 2013 году в JAMA Internal Medicine, сопоставило около 7000 пользователей статинов с аналогичными лицами, не принимавшими статины, и обнаружило, что заболевания опорно-двигательного аппарата, заболевания суставов, травмы и боль были более распространены среди группы, принимавшей статины.
Миопатия и рабдомиолиз
Липитор иногда вызывает миопатию — состояние, при котором волокна мышечной ткани не функционируют должным образом.Ранние симптомы миопатии включают боль в мышцах, слабость или болезненность, а также темную мочу. Эти признаки обычно появляются в течение первых нескольких месяцев терапии статинами. Другие симптомы могут включать мышечные судороги, скованность и спазм.
Исследователи связали особенно тяжелую форму миопатии, называемую рабдомиолизом, с применением статинов. При этом потенциально опасном для жизни осложнении мышечная ткань умирает, и продукты поврежденных клеток могут попадать в кровоток. Некоторые из этих продуктов токсичны для почек и могут привести к почечной недостаточности.Хотя рабдомиолиз встречается только у 0,1 процента пациентов, принимающих статины, риск увеличивается у пациентов, которые также принимают некоторые другие препараты, такие как макролиды.
«Все пациенты, начинающие терапию липитором, должны быть проинформированы о риске миопатии и должны незамедлительно сообщать о любой необъяснимой мышечной боли, болезненности или слабости», согласно этикетке препарата.
Грейпфрутовый сок
Риск миопатии увеличивается, когда пользователи Lipitor выпивают более 1 литра грейпфрутового сока.
Иммуноопосредованная некротическая миопатия (IMNM)
Некоторые постмаркетинговые отчеты связывают иммуноопосредованную некротизирующую миопатию с применением статинов. Эта конкретная миопатия характеризуется мышечной слабостью и повышенным уровнем сывороточной креатинкиназы, фермента, обнаруженного в мышцах и головном мозге. Повышенные уровни указывают на повреждение мышц или мозга. Аутоиммунное заболевание может сохраняться даже после прекращения лечения статинами.Иммунодепрессанты обычно помогают пациентам поправиться.
Проблемы с печенью
Врачи не рекомендуют терапию статинами пациентам с проблемами печени. Клинические исследования показали, что липитор может повредить функцию печени, и FDA получило редкие постмаркетинговые отчеты о летальной и нефатальной печеночной недостаточности. Другие сообщения о проблемах с печенью включают желтуху, гепатит, хроническое повреждение печени и жировые изменения в печени.
Агентство рекомендует врачам выполнять тесты на ферменты печени, прежде чем назначать липитор, чтобы определить, переносит ли пациент лечение. Поговорите со своим врачом о немедленном прекращении лечения, если у вас разовьется серьезное повреждение печени или желтуха.
Штрихи
Исследование, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии, показало, что аторвастатин снижает частоту рецидивов ишемии и «мини-инсультов» у пациентов, недавно перенесших инсульт.Но исследователи заметили небольшое увеличение частоты геморрагических инсультов или кровотечений в головном мозге у пациентов, которые ежедневно принимали 80 мг липитора и перенесли инсульт или мини-инсульт в течение предшествующих шести месяцев.
Исследование 2006 г. представляло собой рандомизированное клиническое испытание, в котором приняли участие около 5 000 участников. Серьезный побочный эффект не был смертельным для большинства пострадавших пациентов. Однако некоторые случаи закончились летальным исходом.
Перед принятием решения о медицинском обслуживании проконсультируйтесь с врачом.
Поделиться этой страницей:https://www.drugwatch.com/lipitor/side-effects/Скопировать ссылку
Аторвастатин — StatPearls — NCBI Bookshelf
Непрерывное обучение
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины) — это гиполипидемические препараты, используемые для первичной и вторичной профилактики ишемической болезни сердца.В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания и механизм действия аторвастатина для лечения ишемической болезни сердца и семейных дислипидемий, включая показания, противопоказания, активность, побочные эффекты и другие ключевые элементы терапии аторвастатином. Это мероприятие также подчеркивает критическую роль межпрофессиональной группы в ведении пациентов с клинически значимым атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или лиц с факторами риска сердечных заболеваний, которым может помочь терапия статинами.
Цели:
Опишите показания к терапии аторвастатином.
Определите возможные побочные эффекты и противопоказания к терапии аторвастатином.
Опишите надлежащее наблюдение и мониторинг гиполипидемической терапии аторвастатином.
Пересмотреть стратегии межпрофессиональной группы по улучшению координации помощи и коммуникации для повышения приверженности пациентов к лечению аторвастатина при лечении ишемической болезни сердца и гиперлипидемии.
Показания к применению
Аторвастатин одобрен FDA в сочетании с модификациями диеты для предотвращения сердечно-сосудистых событий у пациентов с факторами сердечного риска и у пациентов с аномальным липидным профилем.
Первичная профилактика:
Для пациентов без ишемической болезни сердца, но с множественными факторами риска FDA одобрило аторвастатин для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта, процедур реваскуляризации и стенокардии.
Для пациентов с диагнозом сахарный диабет 2 типа без ишемической болезни сердца, но с множеством факторов риска, аторвастатин одобрен FDA для снижения риска инфаркта миокарда и инсульта.
Вторичная профилактика:
Для пациентов с ишемической болезнью сердца аторвастатин одобрен в качестве терапии для снижения риска нефатального инфаркта миокарда, фатального и нефатального инсульта, процедур реваскуляризации, госпитализаций по поводу застойной сердечной недостаточности и стенокардии.
Аторвастатин одобрен FDA для лечения следующих дислипидемий:
Взрослые с первичной гиперлипидемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией
000
0003 91780003 Гипертриглицеридемия 917820009
Педиатрические пациенты с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (после неудачных диетических изменений)
Аторвастатин не изучался при дислипидемиях I и V типа Фредриксона.
Механизм действия
Аторвастатин конкурентно ингибирует 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A (HMG-CoA) редуктазу. Предотвращая превращение HMG-CoA в мевалонат, статины снижают выработку холестерина в печени. Аторвастатин также увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени.
У пациентов с гомозиготной или гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, смешанной дислипидемией, изолированной гипертриглицеридемией или несемейной гиперхолестеринемией аторвастатин снижает общий холестерин (TC), холестерин липопротеинов низкой плотности (аполипо-C) , липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП-Х) и триглицериды (ТГ) при одновременном повышении холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).
У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень липопротеинов промежуточной плотности (IDL-C).
Фармакокинетика:
Абсорбция:
Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема с максимальной концентрацией в плазме через 1-2 часа. Биодоступность составляет 14% из-за интенсивного метаболизма при первом прохождении.
Распределение:
Аторвастатин сильно связывается с белками плазмы (более 98%) и имеет объем распределения около 380 литров.
Метаболизм:
Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) до активных орто- и пара-гидроксилированных метаболитов.
Экскреция:
Аторвастатин и его метаболиты выводятся с желчью. Неизвестно, что аторвастатин подвергается энтерогепатической рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 часов, в то время как его активные метаболиты имеют период полураспада от 20 до 30 часов.
Администрация
Аторвастатин выпускается в виде таблеток аторвастатина кальция в дозах 10, 20, 40 и 80 мг.
Это лекарство можно вводить с едой или без, и его следует принимать в одно и то же время каждый день.
Дозировка для взрослых:
Дозирование аторвастатина может быть основано на способности (интенсивности) снижать уровень холестерина ЛПНП, либо дозы можно титровать до конкретных липидных целей.
Рекомендации Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации рекомендуют терапию умеренной интенсивности (аторвастатин от 10 до 20 мг) или высокой интенсивности (аторвастатин от 40 до 80 мг) в зависимости от того, к какой группе статинов принадлежит пациент.Статины средней интенсивности должны снижать ХС ЛПНП примерно на 30–50%, в то время как статины высокой интенсивности должны снижать ХС ЛПНП более чем на 50% [1].
И Национальная липидная ассоциация, и Американская ассоциация клинических эндокринологов рекомендуют использовать терапию статинами для достижения конкретных липидных целей, исходя из риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. [2] [3]
Педиатрия:
Дозы выше 20 мг не имеют данных исследований для педиатрических пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.Дозы до 80 мг применялись у ограниченного числа педиатрических пациентов с семейной гиперхолестеринемией. В исследованиях не оценивалось использование аторвастатина у пациентов в предпубертатном возрасте или у лиц моложе десяти лет.
Гериатрия:
Пациенты старше 65 лет могут иметь более высокие плазменные концентрации аторвастатина по сравнению с молодыми людьми. Пожилые пациенты могут подвергаться повышенному риску статин-индуцированных миопатий.
Почечная недостаточность:
Аторвастатин и его метаболиты не выводятся почками, поэтому корректировка дозы не требуется при снижении функции почек.Гемодиализ вряд ли удалит аторвастатин из-за связывания с белками плазмы.
Печеночная недостаточность:
Повышенные концентрации аторвастатина в плазме наблюдались у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Воздействие лекарств в четыре раза выше у пациентов с классом А по Чайлд-Пью и в 11 раз выше у пациентов с классом B по Чайлд-Пью. Аторвастатин противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.
Лекарственные взаимодействия:
Использование аторвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению концентрации в плазме, что может усилить побочные эффекты, включая миопатии.Ингибиторы OATP1B1 могут увеличивать биодоступность аторвастатина.
Индукторы CYP3A4 могут вызывать снижение концентрации аторвастатина в плазме.
Пациенты, принимающие дигоксин, должны пройти наблюдение перед началом приема аторвастатина, поскольку концентрации дигоксина в плазме крови могут увеличиваться.
Аторвастатин может также увеличивать воздействие препаратов норэтиндрона и этинилэстрадиола.
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты у пациентов, принимающих аторвастатин, включают артралгию, диспепсию, диарею, тошноту, ринофарингит, бессонницу, инфекцию мочевыводящих путей и боль в конечностях.
У пациентов, принимающих аторвастатин, возникали миопатии, включая мышечные боли, мышечную болезненность или мышечную слабость, с повышенным уровнем креатинфосфокиназы, превышающим верхний предел нормы в десять раз. Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, принимающих аторвастатин. Пациенты с нарушением функции почек могут подвергаться повышенному риску развития рабдомиолиза. Использование аторвастатина в сочетании с другими лекарствами, повышающими концентрацию аторвастатина в плазме, увеличивает риск миопатий и рабдомиолиза.Лечение миопатий, индуцированных статинами, включает временное прекращение терапии, переход на альтернативный статин или снижение дозы.
Аторвастатин может вызывать отклонения в тестах функции печени. Если у пациентов уровень трансаминаз в сыворотке крови в три раза превышает верхний предел нормы, концентрации в плазме требуют более частого мониторинга до нормализации или снижения дозы аторвастатина или отмены его приема.
Противопоказания
К противопоказаниям аторвастатина относятся пациенты с гиперчувствительностью к любому из его компонентов.
Хотя к противопоказаниям аторвастатин относятся также пациенты с активным заболеванием печени, преимущества гиполипидемической терапии при хронических заболеваниях печени, таких как неалкогольная жировая болезнь печени и гепатит, вероятно, перевешивают возможные риски. [4]
Аторвастатин противопоказан во время беременности или пациентам женского пола, которые могут забеременеть. Все пациентки детородного возраста должны получить консультации о потенциальных рисках для плода, если они забеременеют во время приема аторвастатина.Пациентке следует немедленно прекратить прием этого лекарства, если она забеременела.
Пациентам женского пола следует также избегать аторвастатина, если они кормят грудью. Если пациенту требуется терапия аторвастатином, он должен получить указание прекратить грудное вскармливание.
Мониторинг
Пациентам, начинающим лечение аторвастатином, необходимо провести функциональные пробы печени и липидную панель на исходном уровне, с повторной липидной панелью через шесть недель терапии. Функциональные пробы печени следует повторять по клиническим показаниям.После стабилизации состояния пациента уровень липидов можно проверять каждые 6–12 месяцев.
Токсичность
Антидотов при передозировке аторвастатина нет. Пациентов следует контролировать на предмет нежелательных явлений и оказывать поддерживающую терапию.
Улучшение результатов команды здравоохранения
Успех статинов в снижении липидов или предотвращении сердечно-сосудистых событий зависит от приверженности пациента лечению. Некоторые из препятствий на пути к успешной терапии статинами включают наличие побочных эффектов, непонимание важности терапии статинами и ее стоимость; эти факторы могут помешать пациентам принимать эти лекарства в соответствии с предписаниями.
Все члены межпрофессиональной медицинской бригады могут помочь выявить препятствия на пути к соблюдению режима лечения. Дополнительное образование и консультирование по вопросам, связанным с проблемами пациента и преимуществами лекарств, могут помочь улучшить приверженность лечению. [5] Уровень III] Члены группы должны общаться по дисциплинарным направлениям для оптимизации терапии. Клиницисты (MD, DO, NP, PA) проведут первоначальную оценку и назначат терапию статинами. Медсестры могут посоветовать пациентам, как принимать лекарства, проверить соблюдение режима лечения и побочные эффекты при последующих посещениях, а также сообщить об этом врачу.Фармацевты могут посоветовать пациентам оптимальную дозировку (например, принимать лекарство перед сном) и проверить взаимодействие между лекарственными средствами, сообщая об этом лечащему врачу или медсестре. Фармацевты также могут узнать о наиболее распространенных побочных эффектах, поскольку они будут чаще видеться с пациентом и сообщать об этом медсестрам, чтобы их также можно было передать врачу. Это лишь несколько примеров того, как межпрофессиональное командное взаимодействие может оптимизировать терапию аторвастатином. [Уровень V]
Дополнительное образование / Вопросы для повторения
Ссылки
- 1.
- Стоун Нью-Джерси, Робинсон Дж. Г., Лихтенштейн А. Х., Бейри Мерц С. Н., Блюм С. Б., Экель Р. Х., Голдберг А. С., Гордон Д., Леви Д., Ллойд-Джонс Д. М., Макбрайд П., Шварц Д. С., Шеро С. Т., Смит СК, Уотсон К., Уилсон П.У., Эддлман К.М., Джарретт Н.М., ЛаБреш К., Нево Л., Винек Дж., Андерсон Дж. Л., Гальперин Дж. Л., Альберт Н.М., Бозкурт Б., Бриндис Р.Г., Кертис Л.Х., Демец Д., Хохман Дж.С., Ковач Р.Дж., Омман Е.М., Пресслер С.Дж. , Sellke FW, Shen WK, Smith SC, Tomaselli GF., Целевая группа Американского колледжа кардиологии / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.Руководство ACC / AHA 2013 г. по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Тираж. 2014 июн 24; 129 (25 приложение 2): S1-45. [PubMed: 24222016]
- 2.
- Якобсон Т.А., Ито М.К., Маки К.С., Оррингер К.Э., Бэйс Х.Э., Джонс П.Х., Маккенни Дж. М., Гранди С. М., Гилл Е. А., Уайлд Р. А., Уилсон Д. П., Браун В. В.. Рекомендации Национальной липидной ассоциации по ориентированному на пациента лечению дислипидемии: часть 1 — полный отчет.J Clin Lipidol. 2015 март-апрель; 9 (2): 129-69. [PubMed: 25911072]
- 3.
- Jellinger PS, Handelsman Y, Rosenblit PD, Bloomgarden ZT, Fonseca VA, Garber AJ, Grunberger G, Guerin CK, Bell DSH, Mechanick JI, Pessah-Pollack R, Wyne K, Smith Д., Бринтон Э.А., Фацио С., Дэвидсон М. АМЕРИКАНСКАЯ АССОЦИАЦИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ЭНДОКРИНОЛОГОВ И АМЕРИКАНСКИЙ КОЛЛЕДЖ ЭНДОКРИНОЛОГИИ РУКОВОДСТВА ПО ВЕДЕНИЮ ДИСЛИПИДЕМИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. Endocr Pract. 2017 Апрель; 23 (Дополнение 2): 1-87.[PubMed: 28437620]
- 4.
- Тандра С., Вуппаланчи Р. Использование статинов у пациентов с заболеванием печени. Варианты лечения Curr Cardiovasc Med. 2009 август; 11 (4): 272-8. [PubMed: 19627660]
- 5.
- Maningat P, Gordon BR, Breslow JL. Как мы можем улучшить приверженность пациентов к длительной терапии статинами? Curr Atheroscler Rep.2013 Январь; 15 (1): 291. [Бесплатная статья PMC: PMC3534845] [PubMed: 23225173]
Канадская аптека: Купить Lipitor онлайн
Липитор Описание продукта
Использование лекарств
Липитор является регулятором липидного обмена, который подавляет синтез холестерина в организме, тем самым снижая уровень липопротеинов низкой плотности («плохой холестерин»).Липитор назначают подросткам в возрасте от 10 лет, взрослым и пожилым пациентам для снижения уровня холестерина, триглицеридов и аполипопротеина B (Apo B, белок, необходимый для выработки холестерина).
Регулятор липидного обмена Lipitor помогает снизить риск инсульта и инфаркта миокарда у пациентов с диабетом 2 типа и пациентов без явной ишемической болезни сердца, у которых все еще есть некоторые факторы риска (включая гипертонию, курение). Липитор помогает снизить риск стенокардии, нефатального инсульта и инфаркта миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Рекомендуемая начальная доза липитора составляет 10 или 20 мг в день. Пациентам с высоким уровнем «плохого холестерина» может быть показана начальная суточная доза Lipitor 40 мг. Рекомендуемая доза для подростков составляет 10 мг липитора в день, таким образом, максимальная доза регулятора липидного обмена не должна превышать 20 мг в день.
Пропущенная доза
Если вы случайно забыли принять дозу липитора, пропустите пропущенную дозу этого статина, если диапазон до следующей дозы невелик.Липитор можно использовать в том случае, если следующую дозу гиполипидемического средства нужно принять не так скоро.
Дополнительная информация
Для достижения большей эффективности пациенту рекомендуется начать диету для снижения уровня липидов в крови перед использованием Lipitor. Кроме того, пациенты должны придерживаться его на протяжении всего курса лечения гиперхолестеринемии.
Клинические исследования показали, что липитор может незначительно повышать уровень сахара в крови и вызывать мышечные боли, ломоту или слабость.Как правило, эти эффекты преходящи и исчезают после отмены Липитора.
Хранение
Липитор рекомендуется хранить при контролируемой температуре не выше 25 ° C. Гиполипидемический агент Lipitor необходимо беречь от влаги, тепла и света и хранить в недоступном для детей месте. Не используйте просроченные таблетки Липитор.
Информация о безопасности липитора
Предупреждения
Во время лечения гиперхолестеринемии рекомендуется контролировать функцию печени, поскольку липитор может вызывать повышение ферментов печени и приводить к нарушениям функции печени.Прием липитора с алкоголем повреждает печень. Пациентам рекомендуется избегать употребления алкоголя во время применения регулятора липидного обмена Липитор. Липитор следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста (65 лет и старше), пациентам с почечной недостаточностью и гипотиреозом, так как у этих пациентов высок риск заболеваний скелетных мышц (рабдомиолиз и миопатия).
Заявление об ограничении ответственности
Эта информация о таблетках Lipitor предназначена только для информационных целей и не может заменять мнение медицинского эксперта или совет специалиста в области здравоохранения.Интернет-аптека не несет ответственности за какие-либо ошибки, проблемы или повреждения, приведшие к неправильному использованию информации о дислипидемии и липиторе.
Липитор Побочные эффекты
Обычно липитор может вызывать краткосрочные и легкие побочные эффекты, которые проходят без осложнений. В большинстве случаев (вероятность около 8%) липитор может вызвать назофарингит.
Примерно 7% пациентов могут испытывать диарею и артралгию из-за использования липитора.О таких побочных эффектах, как инфекции мочевыводящих путей и боль в конечностях, при лечении Липитором сообщается только с 6% вероятностью. Чуть более 5% пациентов были вынуждены прекратить лечение липитором из-за побочных эффектов, вызванных гиполипидемическим агентом. Причинами отмены лечения Липитором могут быть тошнота, миалгия или повышение уровня печеночных ферментов.
Канадская аптека: Купить липитор онлайн
Липитор Описание продукта
Использование лекарств
Липитор является регулятором липидного обмена, который подавляет синтез холестерина в организме, тем самым снижая уровень липопротеинов низкой плотности («плохой холестерин»).Липитор назначают подросткам в возрасте от 10 лет, взрослым и пожилым пациентам для снижения уровня холестерина, триглицеридов и аполипопротеина B (Apo B, белок, необходимый для выработки холестерина).
Регулятор липидного обмена Lipitor помогает снизить риск инсульта и инфаркта миокарда у пациентов с диабетом 2 типа и пациентов без явной ишемической болезни сердца, у которых все еще есть некоторые факторы риска (включая гипертонию, курение). Липитор помогает снизить риск стенокардии, нефатального инсульта и инфаркта миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Рекомендуемая начальная доза липитора составляет 10 или 20 мг в день. Пациентам с высоким уровнем «плохого холестерина» может быть показана начальная суточная доза Lipitor 40 мг. Рекомендуемая доза для подростков составляет 10 мг липитора в день, таким образом, максимальная доза регулятора липидного обмена не должна превышать 20 мг в день.
Пропущенная доза
Если вы случайно забыли принять дозу липитора, пропустите пропущенную дозу этого статина, если диапазон до следующей дозы невелик.Липитор можно использовать в том случае, если следующую дозу гиполипидемического средства нужно принять не так скоро.
Дополнительная информация
Для достижения большей эффективности пациенту рекомендуется начать диету для снижения уровня липидов в крови перед использованием Lipitor. Кроме того, пациенты должны придерживаться его на протяжении всего курса лечения гиперхолестеринемии.
Клинические исследования показали, что липитор может незначительно повышать уровень сахара в крови и вызывать мышечные боли, ломоту или слабость.Как правило, эти эффекты преходящи и исчезают после отмены Липитора.
Хранение
Липитор рекомендуется хранить при контролируемой температуре не выше 25 ° C. Гиполипидемический агент Lipitor необходимо беречь от влаги, тепла и света и хранить в недоступном для детей месте. Не используйте просроченные таблетки Липитор.
Информация о безопасности липитора
Предупреждения
Во время лечения гиперхолестеринемии рекомендуется контролировать функцию печени, поскольку липитор может вызывать повышение ферментов печени и приводить к нарушениям функции печени.Прием липитора с алкоголем повреждает печень. Пациентам рекомендуется избегать употребления алкоголя во время применения регулятора липидного обмена Липитор. Липитор следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста (65 лет и старше), пациентам с почечной недостаточностью и гипотиреозом, так как у этих пациентов высок риск заболеваний скелетных мышц (рабдомиолиз и миопатия).
Заявление об ограничении ответственности
Эта информация о таблетках Lipitor предназначена только для информационных целей и не может заменять мнение медицинского эксперта или совет специалиста в области здравоохранения.Интернет-аптека не несет ответственности за какие-либо ошибки, проблемы или повреждения, приведшие к неправильному использованию информации о дислипидемии и липиторе.
Липитор Побочные эффекты
Обычно липитор может вызывать краткосрочные и легкие побочные эффекты, которые проходят без осложнений. В большинстве случаев (вероятность около 8%) липитор может вызвать назофарингит.
Примерно 7% пациентов могут испытывать диарею и артралгию из-за использования липитора.О таких побочных эффектах, как инфекции мочевыводящих путей и боль в конечностях, при лечении Липитором сообщается только с 6% вероятностью. Чуть более 5% пациентов были вынуждены прекратить лечение липитором из-за побочных эффектов, вызванных гиполипидемическим агентом.