Таблетки экватор от давления отзывы: ЭКВАТОР — отзывы о препарате от 39 пациентов после применения

alexxlab Разное

Содержание

таблетки от давления экватор инструкция по применению

таблетки от давления экватор инструкция по применению

Капсулы Арофорте пользуются популярностью, поэтому отзывы на этот препарат можно прочитать как на сайте производителя, так и на других специализированных ресурсах, посвященных здоровью. Врачи рекомендуют это средство к применению лицам, у которых наблюдаются скачки давления.

таблетки от давления картинки, таблетки от давления триплексом отзывы
корвалол в таблетках давление
какие таблетки от давления отзывы
какие таблетки снижает артериальное давление
таблетки от давления вальсакор инструкция

Экватор таблетки — инструкция, показания к применению, показания и противопоказания. Наличие в аптеках, цены и аналоги препарата Экватор таблетки на сайте 103.by. МНН: Амлодипин+лизиноприл. ФТГ: Гипотензивное комбинированное средство (апф ингибитор+бмкк). Применение при беременности и кормлении грудью. Применение препарата Экватор не рекомендуется во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата Экватор следует немедленно прекратить. Максимальная суточная доза — одна таблетка препарата Экватор. Пациенты с почечной недостаточностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью дозы необходимо титровать и определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Способ применения и дозы. Рекомендуемая доза — одна таблетка Экватор 10 мг/5 мг ежедневно. Максимальная суточная доза — одна таблетка Экватор 10 мг/5 мг. Как правило, комбинированные препараты с фиксированными дозами не подходят для начальной терапии. По 1, 2, 3 или 6 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Читайте инструкцию по применению препарата Экватор таблетки 5 мг + 10 мг 30 шт на сайте интернет-аптеки Горздрав: состав, побочные действия, показания, противопоказания. Бесплатная доставка. Состав. Действующее вещество: Амлодипин + Лизиноприл (Amlodipine + Lisinopril)Концентрация действующего вещества (мг): Амлодипина безилат 6. 94 мг, что соответствует содержанию амлодипина 5 мг, лизиноприла дигидрат 10. Экватор инструкция по применению. Сохранить в PDF Скачать PDF. Напечатать. Поделиться в соцсетях Поделиться в соцсетях. Инструкция. C этим товаром покупают. Перекись водорода флаконы 3% , 100 мл. При заболеваниях печени выведение амлодипина может замедляться, поэтому начальная доза Экватора составляет 1/2 таблетки в Применение препарата у этой категории пациентов требует особой осторожности. Применение при беременности и кормлении грудью. Применение при беременности и кормлении грудью. Экватор 5\20 — инструкция по применению. Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru) См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ. Цены / купить. Синонимы, аналоги Статьи. Показания Противопоказания Дозировка Предупреждения Взаимодействия Производитель. Применять препарат Экватор необходимо с осторожностью (риск развития выраженного снижения артериального давления и головокружения). Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управления транспортными средствами работы с механизмами и выполнения другой работы требующей повышенной концентрации внимания. Применение препарата Экватор противопоказано во время беременности. Данные о применении препарата Экватор у беременных женщин в рамках адекватных контролируемых клинических исследований отсутствуют. — для препарата Экватор таблетки 5 мг + 10 мг — 5 мг амлодипина и 10 мг лизиноприла, — для препарата Экватор таблетки 5 мг + 20 мг — 5 мг амлодипина и 20 мг лизиноприла. По этой причине следует как контролировать артериальное давление, так и корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, препаратами Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)).

корвалол в таблетках давление таблетки от давления экватор инструкция по применению

таблетки от давления картинки таблетки от давления триплексом отзывы корвалол в таблетках давление какие таблетки от давления отзывы какие таблетки снижает артериальное давление таблетки от давления вальсакор инструкция накопительные таблетки от повышенного давления скоропомощной препарат для снижения артериального давления

таблетки от давления экватор инструкция по применению какие таблетки от давления отзывы

накопительные таблетки от повышенного давления

скоропомощной препарат для снижения артериального давления
ракитский снижение давления артериального
таблетки от давления тенорик отзывы
таблетки и уколы от давления
таблетки от давления лазаприл

Поэтому шутить с данной патологией нельзя. Не нужно откладывать ее лечение. Это опасно! Необходимо регулярно осуществлять прием медикаментов, действие которых направлено на поддержание оптимального уровня АД и функциональности сердца. АроФорте гарантирует изменения в организме уже после первого применения. Средство устраняет причину возникновения гипертонии, а также борется с ее последствиями. Комплекс защищает внутренние органы от износа и продлевает жизнь. При этом лекарство не имеет противопоказаний и побочных вредных эффектов. Его могут использовать все пациенты без ограничений. Препарат нормализует давление, оказывает общеукрепляющее действие на все органы и системы организма. Устраняет неприятные симптомы сердечных заболеваний. Укрепляет иммунитет, снижает риск развития патологий и помогает избавиться от недугов всего за 2-4 недели. Преимуществом препарата является минимальное токсическое воздействие на организм. То есть он полностью безвреден, а все компоненты не накапливаются во внутренних органах. Комплекс можно использовать тем людям, которые страдают от различных хронических заболеваний. Он не вредит работе внутренних органов и не отравляет организм. Прелесть применения этого средства в том, что оно не имеет запаха, приятен на вкус и не вызывает побочных эффектов, поэтому его можно принимать самостоятельно без контроля врача.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФИКСИРОВАННЫХ КОМБИНАЦИЙ ЛИЗИНОПРИЛА С АМЛОДИПИНОМ И ЭНАЛАПРИЛА С ГИДРОХЛОРТИАЗИДОМ | Недогода

1. Recommendations about prevention, diagnostics and treatment of arterial hypertension. Arterial hypertension 2001; 7 (1): Appendix. Russian (Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия 2001; 7 (1): (Приложение)).

2. The Russian medical society on an arterial hypertension (RMOAG), the All-Russian Scientific Organization of Cardiologists (ARSOC). Diagnostics and treatment of arterial hypertension. Russian recommendations (the fourth revision), 2010. System Hypertensia magazine 2010; 3. Russian (Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские реко- мендации (четвертый пересмотр) 2010. Ж Системные гипертензии 2010; 3).

3. National recommendations about cardiovascular prevention. Cardiovascular therapy and prevention 2011; 10 (6) Appendix 2). Russian (Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2011; 10 (6) Приложение 2)).

4. 2003 European Society of Hypertension — European Society of Cardiology. Guidelines for the management of arterial Hypertension. Guidelines Committee. J of Hypertension 2003; 21: 1011–53.

5. Chalmers J, Castaigne A, Morgan T, et al. Long term efficacy of a new fixed very low dose angiotensin-converting enzyme-inhibitor/diuretic combination as first line therapy in elderly hypertensive patients. J Hypertens 2000; 18: 327–37.

6. Chen JMH, Heran BS, Wright JM, et al. Blood pressure lowering efficacy of diuretics as secondline therapy for primary hypertension. Cochrane Database Syst Rev 2009; 4: CD007187.

7. Chobanian AV. Major improvement in the control of hypertension in Canada. CMAJ 2011; available at: http://www.cmaj.ca.

8. Chrysant SG. Using fixed-dose combination therapies to achieve blood pressure goals. Clin Drug Investig 2008; 28 (11): 713–34.

9. Egan BM, Bandyopadhyay D., Shaftman1 S.R. et al. The impact of initial treatment of hypertension on control in the first year: Comparison of initial monotherapy, free-dose combination, and fixed-dose combinations. ASH 2011; Abstract PO-142

10. Silva PM. Efficacy of fixed-dose combination therapy in the treatment of patients with hypertension: focus on amlodipine/lisinoprile. Clin Drug Investig 2010; 30 (9): 625–41.

11. Nedogoda SV, Chumachеk EV, Ledyaeva AA, et al. Increase of efficiency of hypotensive therapy when using the fixed combinations. Arterial hypertension 2011; 6: 514–7. Russian (Недогода С. В., Чумачек Е. В., Ледяева А. А., и др. Повышение эффективности гипотензивной терапии при использовании фиксированных комбинаций. Артериальная гипертензия 2011; 6: 514–7).

Экватор 5мг+10мг таблетки №10 (Gedeon richter plc.)

Лизиноприл

Вещества, влияющие на содержание калия, — калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, амилорид и триамтерен), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и любые другие лекарственные препараты, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин) — могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержания калия в сыворотке крови, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с препаратом Экватор® только при условии тщательного медицинского наблюдения.

Диуретики. В случае назначения диуретика пациенту, получающему Экватор®, антигипертензивный эффект, как правило, усиливается. Одновременное применение следует проводить с осторожностью. Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.

Другие гипотензивные препараты. Одновременный прием этих препаратов может усилить антигипертензивный эффект препарата Экватор®. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к выраженному снижению АД.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, средства для общей анестезии, наркотические анальгетики. Одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к выраженному снижению АД.

Этанол усиливает антигипертензивный эффект.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные ГКС) могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Антациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта.

Гипогликемические препараты. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время 1-й нед комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). Длительное применение НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сут, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект от приема НПВС и ингибиторов АПФ проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов.

Препараты лития. Выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ, и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP3A4. Исследования среди пожилых пациентов показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно, через изофермент CYP3A4 (концентрация в плазме/сыворотке крови повышается практически на 50%, и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрацию амлодипина в сыворотке в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

Индукторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение с противоэпилептическими средствами (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицином, растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показан контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения с индукторами изофермента CYP3A4 и после их отмены. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

В качестве монотерапии амлодипин хорошо сочетается с тиазидными и петлевыми диуретиками, средствами для общей анестезии, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, длительно действующими нитратами, нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, β-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с α-адреноблокаторами, нейролептиками.

Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БКК, в т.ч. амлодипина.

Нейролептики и изофлуран — усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.

Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.

При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.

Амлодипин не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Амлодипин не оказывает существенного влияния на действие варфарина (ПВ).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Возможно снижение антигипертензивного эффекта препарата Экватор® при одновременном применении с эстрогенами, симпатомиметиками.

Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, удлиняющие интервал QT, могут способствовать его значительному удлинению.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Прием амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его антигипертензивный эффект.

Почему ученые сочли опасными лекарства от высокого давления – Москва 24, 18.03.2019

Европейское общество кардиологов выяснило, что использование ряда препаратов, применяемых при высоком давлении и стенокардии, может вызывать внезапную остановку сердца. Речь идет о лекарствах, содержащих нифедипин. В феврале Росздравнадзор уже изъял из продажи два препарата, которые могут навредить нормальной работе сердца, – «Эреспал» и «Эпистат». Разбираемся, может ли ждать лекарства, содержащие нифедипин, аналогичная судьба.

Фото: depositphotos/kubais

Опасные препараты

Западные исследователи выяснили, что высокие дозы лекарства с веществом нифедипин, применяющиеся для лечения высокого давления и стенокардии, могут влиять на работу сердца вплоть до его остановки.

Вещество нифедипин относят к блокаторам кальциевых каналов. Это означает, что каналы в стенке клетки, по которым внутрь попадает кальций, перекрываются.Торможение поступления и накопления ионов кальция предотвращает истощение энергетических резервов миокарда и обеспечивает защитное действие на сердечную мышцу.

Благодаря расширению сердечных артерий улучшается поступление крови к миокарду, а увеличенный просвет отдаленных артерий обеспечивает снижение давления. Благодаря этому сосудистые стенки расслабляются, просвет вен и артерий увеличивается, частота сокращений миокарда снижается. В России препарат назначается врачом и отпускается по рецепту.

При этом у лекарств, содержащих дигидропиридин и амлодипин, которые применяются для лечения таких же симптомов, подобного побочного эффекта выявлено не было. Однако специалисты Европейского общества кардиологов добавляют, что для начала эти результаты должны быть проверены другими исследованиями, прежде чем врачи и пациенты предпримут меры.

В прошлом месяце назначаемый при бронхите препарат «Эпистат» был изъят из обращения в России, так как входящий в состав лекарства фенспирид вызывает нарушения сердечного ритма. Письмо о необходимости убрать из аптек все серии препаратов «Эпистат» направило представительство венгерской компании Gedeon Richter.

Чуть ранее из российских аптек начали убирать французское лекарство от кашля «Эреспал», которое также содержит фенспирид. Лекарственное средство применялось тоже при осиплости голоса, першении в горле и инфекционных заболеваниях дыхательных путей. Медики установили, что после приема препарата рисунок ЭКГ становится неравномерным и волнообразным. Таким образом, лекарство увеличивает риск нарушения сердечного ритма в форме полиморфной тахикардии и возникновения состояний, несовместимых с жизнью. Первыми тревогу забили во Франции, где есть заводы по производству данного лекарства.

Не стоит паниковать?

Член Европейского общества кардиологов Ярослав Ашихмин рассказал порталу Москва 24, что препараты с веществом нифедипин массово не назначаются пациентам. По его словам, они используется только для пациентов с очень высоким уровнем давления, которым не подошли другие препараты.

«В данном случае исследователи говорят, во-первых, о том, что эффект роста риска внезапной смерти наблюдается только при дозе нифедипина выше 60 миллиграммов, это большая доза, меньшая доза не вызывает такого эффекта. Во-вторых, они сами говорят о том, что их результаты должны быть проверены в других исследованиях, поэтому мы не должны менять срочно тактику лечения наших пациентов», – отметил врач.

Ашихмин пояснил, что больным, которые применяют лекарства с нифедипином, не стоит паниковать и лучше проконсультироваться с лечащим врачом.

«У нас в кардиологии немало препаратов, которые могут привести к смертельным осложнениям, например, антиаритмики, которые очень часто неоправданно применяются, и никто их не исключает», – подчеркнул собеседник портала Москва 24.

Иногда это единственное средство, чтобы удержать артериальное давление или предотвратить аритмию. Не все препараты на 100 процентов безопасны. Я не думаю, что препараты с нифедипином изымут из продажи.

Ярослав Ашихмин

член Европейского общества кардиологов

В свою очередь, фарманалитик и гендиректор компании DSM Group Сергей Шуляк уверен, что если вероятность смертельного исхода от применения будет очень высокой, то препараты могут и изъять из продажи.

«Недаром в инструкции есть такой пункт, как побочные действия. Соответственно, они могут быть сильнее или менее выражены, все зависит от того, какие последствия установили от применения данного препарата и в каких концентрациях. Если вероятность будет умеренная, то будут написаны предостережения, а также прописаны другие дозы. Либо данный препарат будет применяться с осторожностью», – пояснил он.

По его словам, для того, чтобы запретить продавать препарат, нужны будут «четкие доказательства и статистические данные, что последствия возникли из-за применения этого препарата».

Если вред будет доказан, то его будут отзывать.

Сергей Шуляк

фарманалитик

Союз «Национальная фармацевтическая палата» предложил наказывать фармацевтов за навязывание лекарств. Авторы идеи уверены, что аптеки в 60 процентах случаев навязывают покупателям препараты, с производителями которых они подписали маркетинговые договоры. В качестве наказания предлагается отстранять от работы фармацевтов-нарушителей на срок до полугода.

Читайте также

✅ почему от принятого лекарства экватор поднимается давление

✅ почему от принятого лекарства экватор поднимается давление

Отзывы почему от принятого лекарства экватор поднимается давление

Действие препарата начинается уже спустя 5 минут после приема. По истечении курса в организме продолжают действовать естественные процессы, которые предотвращают развитие гипертонии. Производитель предоставляет следующие данные медицинского тестирования в г. Москва. Добровольцы в возрасте от 18 до 80 лет должны были принимать Гиперталь по назначению врача. Отзывы о почему от принятого лекарства экватор поднимается давление

Реальные отзывы о почему от принятого лекарства экватор поднимается давление.

✅ Где купить-почему от принятого лекарства экватор поднимается давление

какими лекарствами лечить давление лекарство при давлении 150 гиперталь купить в Сургуте Производитель препарата учел, что при развитии гипертонической болезни промедление недопустимо. Поэтому использование таблеток Гиперталь всегда способствует нормализации самочувствия. Как специалист, я доволен не только составом этого средства, но и его клинической эффективностью.
лучшее природное средство от гипертонииГиперталь принимал по совету своего друга. Он, как и я, доверяет препаратам только с натуральным составом. Действием средства доволен, поскольку нормализовал давление, избежал развития инсульта и улучшил активность сердца. Для контроля прошел кардиограмму – ее результат подтвердил улучшение самочувствия.

Добрый день, сегодня я расскажу вам о препарате от гипертонии таблетках Гиперталь. ЛЕБЕНТОН выпустили свою дебютную разработку в области лечения повышенного давления, которая пришлась по душе многим моим читателям. Обсудим состав, инструкция и принцип работы средства.

Таблетки от давления Экватор в отзывах часто позиционируются буквально как. В отзывах пациентов о таблетках от давления Экватор можно отыскать. Также нельзя принимать таблетки после кардиогенного шока и в случаях отека Квинке. Противопоказан Экватор и лицам моложе восемнадцати лет, для них. Врач назначила Экватор 1/2 от 5/10. Давно принимаю беталок зок. Давление снизилось. Давление снизилось до нормы и ниже и держится сутки с половиной. От препарата болит спина. До этого на лозапе 2 недели скакало давление. Как принимать экватор? Когда сильно понижаетсяАд плохо. Ещё пью. Таблетки Экватор – комбинированный препарат для лечения артериальной гипертензии. Ниже приведена инструкция по применению таблеток от давления Экватор, отзывы. Также можно приобрести лекарство в большей дозировке. Препарат Экватор, таблетки от давления из категории комбинированных медикаментов. Существует определенный перечень состояний и патологий, при которых не рекомендуется принимать лекарство Экватор и любой его аналог: резко пониженное артериальное давление; частичное или. Экватор таблетки от давления отзывы цена аналоги отзывы — снизил давление. Комбинированный препарат Экватор нельзя принимать пациентам, у которых. Высокое артериальное давление лекарства снижают плохо и очень медленно, при этом отмечаются повреждения и изменения органов.Заболевание без. Один из препаратов, используемый для коррекции артериального давления – Экватор. Экватор при давлении выполняет комплексное действие, что объясняется его комбинированным составом. Экватор – комплексный препарат, позволяющий эффективно снижать артериальное давление. Решение о его назначении принимает врач после получения данных о состоянии организма. Если пациент считает, что лекарство ему не помогает, или появились побочные эффекты, то нужно сразу обратиться к врачу. Многие принимают препараты, назначенные врачом, только если артериальное давление повышается, болит голова. К сожалению, при повышении давления многие впадают в панику, начинают горстями пить самые разные лекарства. Кризы часто бывают на фоне эмоционального напряжения. Таблетки от давления Экватор: особенности фармакологического препарата, сферы. Лекарство от давления Экватор назначается в дозировке, не. В случае передозировки препаратом больному необходимо принять удобное положение лежа и приподнять ноги. Определить передозировку лекарства можно. Консультация на тему — Скачки давления на фоне приема препаратов от. Пару дней назад давление к 11 вечера поднялось до 180 на 100 при отсутствии. Почему происходят скачки давления? Правильную ли комбинацию препаратов. Препарат от давления Экватор следует принимать правильно. Экватор – лекарство от давления, которое отпускается рецептурно из-за наличия большого количества побочных эффектов при взаимодействии с целым рядом препаратов. Хранить Экватор рекомендовано в местах, затруднённых для. у меня иногда поднимается давление. какое лекарство можно принимать?. если давление. Как я уже писал, поиск лекарств от скачков давления — это путь неправильный. Никаких скачков быть не должно при правильно подобранной терапии. Разницы между эналаприлом и лизиноприлом практически нет. То есть два активных лекарства которые снижают давление, понижают. Экватор принимается один раз в сутки, например по утрам, для работающего это идеально. Принимает препарат уже три года. За это время давление не повысилось. ? Состав и действие таблеток Экватор от давления. Инструкция по применению средства. Показания и противопоказания к использованию. Взаимодействие с другими лекарствами, аналоги и отзывы. Экватор – таблетки от давления повышенного, которое действует в тех случаях, когда прием монопрепаратов не оказал положительного действия. Таблетки Экватор для нормализации артериального давления отмечаются положительными. Ещё где посмотреть почему от принятого лекарства экватор поднимается давление: Препарат следует принимать натощак за полчаса до еды, 2 раза в день по 1 таблетке, сублингвально (под язык). Средство не нужно проглатывать, запивать водой. Длительность терапевтического курса производитель не ограничил, но его минимальный период – 30 дней. Гиперталь можно применять как с лечебной целью, так и для профилактики развития гипертонии. Препарат был разработан в Германии, но сейчас его продают и на территории России. Именно экологически чистые компоненты, содержанием которых богат состав Гиперталь, помогают провести профилактику гипертонии и устранить причины ее возникновения. По сути и механизм действия является природным, он не стимулирует органы к работе на износ, а лишь с индивидуальным подходом помогает поддерживать тонус артерий и блокирует хронические спазмы, которые проявляются во время приступа гипертонии. Благодаря этой новейшей разработке можно избавиться не только от всех симптомов, но и снизить уровень давления до возрастной нормы. лечение гипертонии препараты схема лечения. беременность препараты для лечения гипертонии. гиперталь купить в Ярославле. как уменьшить артериальное давление без лекарств
Дополнительное преимущество использования средства Гиперталь – возможность проведения лечения в домашних условиях, вне больницы. Это позволит избежать лишней двигательной активности – в период гипертонического криза она противопоказана. У супруги заболевание прогрессировало на протяжении нескольких лет. Уже с первой стадии перешло во вторую. Медики не могли предоставить качественный способ лечения. Я решил поискать совета на форумах. Так и наткнулся на реальные отзывы о Gipertal. Немного расстроен долгой доставкой. Так как лекарство очень нужно было, а транспорт подвел. Но средство помогло моей жене и поэтому никаких претензий не имею. На данный момент она находиться на последней стадии лечения. Состояние значительно лучше стало уже через пару дней приема. какие бывают лекарства от давления почему от принятого лекарства экватор поднимается давление
лечение гипертонии музыкой
почему от принятого лекарства экватор поднимается давление
какими лекарствами лечить давление
лучшее природное средство от гипертонии

Официальный сайт почему от принятого лекарства экватор поднимается давление

Методы дополнительной и альтернативной медицины для снижения артериального давления

Can Fam Physician. 2008 ноябрь; 54 (11): 1529–1533.

Язык: английский | Французский

Доказательный обзор

Основатель и медицинский директор Центра интегративной медицины Seekers в Оттаве, Онтарио

Корреспонденция: Dr Richard Nahas, Центр интегративной медицины Seekers, 6 Deakin St, Ottawa, ON K2E 1B3; телефон 613 727-7246; Эл. почта [email protected]Авторское право © Коллегия семейных врачей КанадыЭта статья цитировалась в других статьях PMC.

РЕФЕРАТ

ЦЕЛЬ

Обзор доказательств, поддерживающих подходы комплементарной и альтернативной медицины, используемые при лечении гипертонии.

КАЧЕСТВО ДОКАЗАТЕЛЬСТВ

Поиск в MEDLINE и EMBASE проводился с января 1966 г. по май 2008 г. по ключевым словам гипертония или артериальное давление с акупунктура, шоколад, какао, коэнзим Q10, убихинон, мелатонин, медитация, витамин D и снижение стресса. Были включены клинических испытания, проспективные исследования и соответствующие ссылки.

ОСНОВНОЕ СООБЩЕНИЕ

Данные систематических обзоров подтверждают гипотензивное действие коэнзима Q10, темного шоколада, богатого полифенолами, цигун, медленного дыхания и трансцендентальной медитации. Дефицит витамина D связан с гипертонией и сердечно-сосудистым риском; добавки снижали кровяное давление в 2 испытаниях. Иглоукалывание снижало артериальное давление в 3 испытаниях; в 1 из них это было не лучше, чем инвазивное плацебо. Мелатонин был эффективен в 2 небольших исследованиях, но следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих фармакотерапию.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Некоторые методы дополнительной и альтернативной медицины можно рассматривать как часть доказательного подхода к лечению гипертонии. Потенциальная польза от этих вмешательств требует дальнейших исследований с использованием сердечно-сосудистых исходов.

RÉSUMÉ

OBJECTIF

Revoir les preuves Благоприятные подходы к альтернативным и дополнительным лекарствам в отношении гипертензии.

Qualité des Preives

на Consultied Medline ET Ethmbase Etring Janvier 1966 ET MAI 2008 EN Combizer Les Mots-CLÉS Гипертония OU кровяное давление AVEC акупунктура , Chocolate , Cocoa , Coenzyme Q10 , убихинон , мелатонин , витамин D , медитация и снижение стресса .Des essais cliniques, etudes prospectives et bibliographies retinentes ont aussi eté consultées.

ОСНОВНОЕ СООБЩЕНИЕ

Предыдущие системные исследования, касающиеся кофермента Q10, черного шоколада и полифенолов, цигун, медленного дыхания и трансцендентной медитации, эффективно снижают напряжение артерий. Недостаток витамина D способствует гипертонии и увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний; l’administration de supplements a abaissé la voltage artérielle dans 2 essais.Иглоукалывание снимает напряжение в 3 эссе; dans un de ces essais, elle n’était pas meilleure qu’un invasif плацебо. Мелатонин эффективен в течение 2-х небольших эссе, кроме того, он является более разумным, чем лекарства для пациентов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Plusieurs thérapies de médecines complémentaires et alternatives peuvent être envisagées comme partie d’une approche fundée sur des preuves pour le traitement de l’hypertension. L’avantage potentiel de ces вмешательства devra faire l’objet de recherches Additionalnelles utilisant des сердечно-сосудистых проблем.

Высокое кровяное давление (АД) является одним из наиболее важных сердечно-сосудистых факторов риска во всем мире. 1 Только около трети пациентов достигают оптимального контроля АД с помощью медикаментозной терапии. 2 Поскольку снижение систолического АД на 5 мм рт. ст. связано со снижением смертности от всех причин на 7%, 3 важно рассмотреть другие вмешательства, снижающие АД.

Объединенный национальный комитет по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления рекомендует 5 изменений образа жизни для всех пациентов с гипертонией: снижение потребления натрия, увеличение физических упражнений, умеренное потребление алкоголя, снижение веса и соблюдение диетических подходов к остановке гипертонии. (DASH) план питания. 2

Менее широко назначаемые, но все более популярные среди пациентов антигипертензивные препараты комплементарной и альтернативной медицины (CAM). Дополнительная и альтернативная медицина описывает область исследования методов лечения, которые широко не преподаются в медицинских школах и обычно не доступны в больницах. 4 Использование ДАМ в Канаде аналогично таковому в США, 5 , где 36% людей регулярно используют ДАМ. 6 В этой статье рассматриваются некоторые подходы КАМ к снижению АД и клинические данные, подтверждающие их использование.

Качество доказательств

Поиск в MEDLINE и EMBASE проводился с января 1966 г. по май 2008 г., сочетая ключевые слова гипертония или артериальное давление с акупунктура, шоколад, какао, коэнзим Q10, убихинон, мелатонин, витамин D, медитация, и снижение напряжения. Было отобрано клинических и проспективных исследований на людях, а также соответствующие ссылки. Вмешательства были выбраны автором на основе знакомства с литературой по CAM и их популярного использования пациентами и практиками CAM.

Доказательства уровня I были доступны для большинства вмешательств (), хотя некоторые исследования имели методологические ограничения, присущие немедикаментозным клиническим испытаниям. Это было наиболее актуально для акупунктуры и испытаний разума и тела.

Таблица 1

5

Доказательства, поддерживающие CAM подходы к сокращению BP

доказательств доказательств
Темный шоколад
Coenzyme Q10 Мета-анализ 12 RCTS
Melatonin 2 RCTS 9
9
2 RCT, 2 исследования Cate-Control
XIGONG 4 из 5 испытаний, в том числе 2 RCTS
Медленное дыхание Обзор
Медитация Медитация
2 из 3 RCTS 2 из 3 RCTS

4

4

4

Шоколад

Темный шоколад и другие продукты, полученные из фасоли CACAO ( Feobroma CACAO ) богаты флавоноидными полифенолами, такими как процианидины. 7 Мезоамериканцы ольмеков и ацтеков использовали какао для лечения боли и воспалений.

Впечатляющая взаимосвязь между потреблением какао, артериальным давлением, сердечно-сосудистыми исходами и смертностью была впервые продемонстрирована в голландском исследовании пожилых людей Zutphen. Когда 470 пожилых мужчин наблюдались проспективно в течение 15 лет, у тех, кто потреблял больше всего какао, было более низкое АД и скорректированное относительное снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин на 50%. 8

Это подтверждается несколькими небольшими испытаниями.Недавний метаанализ 5 рандомизированных контролируемых исследований (N = 173) измерял АД до и после ежедневного употребления шоколада. Пациенты потребляли в среднем 100 г ежедневно (500 мг полифенолов) в течение примерно 2 недель. Наблюдалось снижение систолического АД на 4,7 ± 2,9 мм рт. ст. ( P < 0,002) и диастолического АД на 2,8 ± 2,0 мм рт. ст. ( P < 0,006). 9

Мета-анализ был статистически строгим; 2 автора рассмотрели каждое из исследований и их методологическое качество (оценка по шкале Джадада от 8 до 10 из 13).График воронки не показал предвзятости публикации, анализ чувствительности выявил 1 исследование с неправомерным влиянием, а тест Cochran Q выявил некоторую неоднородность между исследованиями. Авторы не сообщали о параллельных методах измерения АД или использовании лекарств. Снижение артериального давления наблюдалось в 2 исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией и в 2 из 3 исследований с нормотензивными субъектами.

Впоследствии авторы обнаружили долгосрочное снижение АД при регулярном употреблении меньшего количества шоколада. 10 Они рандомизировали 44 пациента с гипертонической болезнью для получения 6.3 г плитки темного или белого шоколада ежедневно в течение 18 недель; у тех, кто ел темный шоколад, было снижение систолического АД на 2,9 ± 1,6 мм рт. ст. ( P < 0,001) и диастолического АД на 1,9 ± 1,0 мм рт. ст. ( P < 0,001).

Это исследование было также важным, потому что авторы обнаружили существенное повышение уровня S-нитрозоглутатиона в сыворотке крови, что отражает уровень оксида азота. Это подтверждает другие данные, свидетельствующие о том, что флавоноиды в какао усиливают регуляцию синтазы оксида азота в эндотелиальных клетках 11 и что шоколад улучшает функцию эндотелия. 12

Кажется разумным рекомендовать людям с гипертонией ежедневно съедать от 10 до 30 г темного шоколада. Недавние данные, свидетельствующие о том, что темный шоколад также улучшает сосудистую функцию у пациентов с диабетом, должны облегчить беспокойство этой группы населения. 13 Поскольку большинство коммерческих шоколадных батончиков перерабатываются в условиях, разрушающих флавоноиды, лучшим выбором является так называемый шоколад для гурманов , содержащий не менее 70% какао. Одним из потенциальных рисков является провоцирование мигренозных головных болей у некоторых пациентов.

Коэнзим Q10

Коэнзим Q10 (CoQ10) известен как убихинон из-за его повсеместного распространения в природе. Впервые выделенный в митохондриях говядины в 1957 году, он является неотъемлемым компонентом митохондриальной цепи переноса электронов у человека. 14

Известно, что добавка CoQ10 снижает перекисное окисление липидов. 15 Имеются убедительные доказательства в поддержку его использования при застойной сердечной недостаточности, а небольшие испытания показали пользу для пациентов с диабетом 2 типа, атеросклерозом, мигренью и болезнью Паркинсона. 16 Уровни коэнзима Q10 снижаются при терапии статинами, поскольку он имеет тот же путь синтеза мевалоната в печени, что и холестерин. 17 У пациентов с артериальной гипертензией снижен уровень CoQ10 в сыворотке крови. 18

Метаанализ 12 клинических исследований с участием 352 пациентов показал, что CoQ10 снижает АД. 19 Артериальное давление снизилось на 16,6/8,2 мм рт. ст. ( P < 0,001) в 3 рандомизированных двойных слепых контролируемых исследованиях (n = 120) и на 13,5/10,3 мм рт. ст. ( P < .001) в других исследованиях, которые были открытыми, неконтролируемыми. Пациентов лечили дозами от 60 до 120 мг в день в течение 6-12 недель. Хотя метаанализ был ограничен гетерогенностью исследуемых популяций, во многих исследованиях пациенты могли прекратить прием лекарств.

Крайне необходимы данные крупного проспективного многоцентрового исследования с обычными конечными точками смерти и серьезных сердечных событий; однако авторы исследования заявили, что «до тех пор, пока не будут доступны результаты таких испытаний, добавление CoQ10 к обычной антигипертензивной терапии представляется приемлемым.” 19

Коэнзим Q10 доступен без рецепта в дозах от 30 до 150 мг. Обычная доза от 60 до 120 мг от одного до трех раз в день не связана с какими-либо серьезными рисками; легкое желудочно-кишечное расстройство — единственный побочный эффект, о котором сообщалось в длительном исследовании 3500 пациентов с застойной сердечной недостаточностью. 20 Было бы целесообразно попросить пациентов контролировать свое АД в течение первых 2–3 недель терапии в случае симптоматического снижения АД.

Мелатонин

В отсутствие света стимуляция сетчатки вызывает адренергический вклад в выработку мелатонина пинеальной железой. 21 Рене Декарт назвал шишковидную железу «вместилищем души», но мелатонин ( N -ацетил-5-метокситриптамин) не был охарактеризован до 1950 года. снотворное основано на систематическом обзоре, подтверждающем его эффективность при лечении смены часовых поясов. 22

Несколько результатов подтверждают связь между мелатонином и АД. Снижение АД ночью 23 согласуется с суточными вариациями сердечных событий. 24 Ночное АД является более прогностическим фактором сердечно-сосудистых исходов, чем дневное АД. 25 У людей с ишемической болезнью сердца снижен уровень мелатонина в сыворотке, 26 и у этих пациентов нарушены суточные колебания эндотелийзависимой вазодилатации. 27

Некоторые предварительные данные подтверждают потенциальное использование мелатонина при гипертонии. В рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании приняли участие 18 женщин; 9 страдали артериальной гипертензией и лечились ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. 28 Каждому из них давали 3 мг мелатонина или плацебо на ночь в течение 3 недель, а в конце каждого периода исследования измеряли 24-часовое амбулаторное АД.Использование мелатонина незначительно снизило среднее АД на 3,77/3,63 мм рт. ст. ( P = 0,013). Количество пациентов с ночным снижением АД увеличилось с 39% до 84%.

В другом двойном слепом перекрестном исследовании 16 мужчин с нелеченой гипертензией получали по 2,5 мг мелатонина или плацебо в течение 3 недель; Аналогичным образом использовались 24-часовые амбулаторные показатели АД. У пациентов наблюдалось значительное снижение АД на 6/4 мм рт. ст. через 3 недели приема мелатонина (систолическое P = 0,046; диастолическое P = 0,046).020). 29 Также наблюдалась незначительная тенденция к увеличению суточных колебаний АД.

Хотя не сообщалось о нежелательных явлениях, связанных с применением мелатонина, пациентам, принимающим антигипертензивные препараты, следует соблюдать осторожность. Мелатонин повышал АД в 1 исследовании с участием 47 пациентов, принимавших нифедипин. 30 И наоборот, 10-недельная терапия β-блокаторами привела к снижению уровня мелатонина у 42 пациентов. 31

Витамин D

Хотя витамин D традиционно известен своим влиянием на гомеостаз кальция, все больше данных указывает на его широко распространенное влияние на рак, иммунитет и сердечно-сосудистые заболевания. 32 На связь между статусом витамина D и АД указывают данные о том, что 1,25-дигидроксивитамин D ингибирует выработку ренина 33 и блокирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. 34 Такая связь могла бы объяснить, почему АД повышается по мере удаления от экватора, выше зимой, чем летом, и выше у пациентов африканского происхождения. 35

Дефицит витамина D был связан с повышенным риском артериальной гипертензии в 2 крупных проспективных когортных исследованиях.В объединенном анализе более чем 1700 пациентов с нормальным артериальным давлением те, у кого уровень 25-гидроксивитамина D (25-[OH]D) в сыворотке крови менее 40 нмоль/л, имели относительный риск развития гипертонии 3,18 в течение 4-летнего периода (95). % доверительный интервал [ДИ] от 1,39 до 7,29). 36 Важность этого вывода возрастает в связи с недавним исследованием случай-контроль 1354 пациентов в исследовании Health Professionals Follow-up Study, в котором пациенты с уровнем 25(OH)D в сыворотке менее 75 нмоль/л имели относительный риск инфаркт миокарда 2.42 (95% ДИ от 1,53 до 3,84, P <0,001). 37

Краткосрочное лечение дефицита витамина D снижает АД. В рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) 148 пожилых женщин с исходным уровнем 25(OH)D менее 50 нмоль/л получали либо 1200 мг кальция плюс 800 МЕ витамина D3, либо 1200 мг кальция отдельно. В конце 8 недель систолическое АД снизилось на 13,1 мм рт. ст. в группе, принимавшей кальций и витамин D3, по сравнению с 5,7 мм рт. ст. в группе, принимавшей только кальций ( P < .02). 38

Ультрафиолетовые (УФ) волны B запускают эндогенную выработку витамина D. В небольшом РКИ 18 взрослых гипертоников с дефицитом витамина D были рандомизированы для прохождения 18 сеансов солярия в течение 6 недель с использованием либо УФ-излучения А и УФ-В, либо только УФА-излучения. Амбулаторное 24-часовое АД снизилось на 6/6 мм рт. ст. в группе УФБ, но не снизилось в группе УФА ( P < 0,001).

Врачи должны определить уровень 25(OH)D в сыворотке крови. Пациентов с дефицитом следует лечить и проводить повторное тестирование ежемесячно до тех пор, пока уровень в сыворотке не превысит 75 нмоль/л.Хотя некоторым пациентам могут потребоваться высокие дозы, эксперты сходятся во мнении, что риск токсичности низок; до 50 000 единиц витамина D3 ежедневно применялись в течение 5 месяцев без побочных эффектов. 39

Сближение сознания и тела

Эмоциональный и психологический стресс является общепризнанным медиатором гипертонии; несколько вмешательств между разумом и телом были оценены на предмет снижения АД.

Цигун является частью традиционной китайской медицины (ТКМ), которая включает в себя движение, дыхание и медитацию.В двух систематических обзорах изучалась его роль при гипертонии. В первом были рассмотрены 12 РКИ с участием 1218 пациентов. Общие результаты были положительными, но контрольные группы сильно различались между испытаниями. Метаанализ 2 подходящих исследований продемонстрировал значительное снижение систолического АД до 12,1 ± 5,0 мм рт. ст. (95% ДИ от 7,0 до 17,1 мм рт. ст.) и диастолического АД до 8,5 ± 4,1 мм рт. ст. (95% ДИ от 4,4 до 12,6 мм рт. ст.). 40 Второй метаанализ рассмотрел 9 РКИ с участием 908 пациентов и пришел к выводу, что цигун превосходит неактивный контроль (снижение систолического АД 17.0 ± 5,5 мм рт. ст., диастолическое АД 10,0 ± 7,5 мм рт. ст.), но не под контролем лекарств или физических упражнений. 41

Медленное контролируемое дыхание может повышать активность парасимпатической и снижать активность симпатической нервной системы, 42 , которые являются важными факторами контроля АД. 43 Систематический обзор выявил 5 проспективных исследований, 2 из которых были РКИ с участием 356 пациентов, в которых изучалась роль медленного контролируемого дыхания при артериальной гипертензии. Четыре из 5 испытаний продемонстрировали пользу, при этом единственное отрицательное испытание включало 30 пациентов с диабетом, для которых вегетативная дисфункция считалась смешанным фактором. 44

Трансцендентальная медитация — это форма медитации, в которой практикующий сидит два раза в день с закрытыми глазами и повторяет мантру предписанным образом. Хотя это было поставлено под сомнение из-за противоречивого характера организации трансцендентальной медитации, 45 метаанализ 9 РКИ показал снижение систолического АД на 4,7 мм рт. ст. (95% ДИ от 7,4 до 1,9 мм рт. мм рт. ст. (95% ДИ от 5,4 до 1,3 мм рт. ст.) диастолического АД. 46

Иглоукалывание

Иглоукалывание – это метод лечения, основанный на традиционной китайской медицине.Природа вмешательства создает уникальные методологические проблемы и противоречия, включая выбор плацебо и различных форм лечения, основанных на незападной системе диагностики. Тем не менее, стандарты разрабатывались для решения этих проблем. 47

Акупунктура оценивалась в 3 РКИ со смешанными результатами. В одном из них 160 немцев с гипертонией от легкой до умеренной степени были рандомизированы для получения настоящей или фиктивной акупунктуры. Пациентов лечили китайские врачи традиционной китайской медицины, которые не говорили по-немецки.Баллы выбирались на основании 1 из 4 типов АГ по критериям ТКМ. Через 6 недель (22 процедуры) настоящая акупунктура привела к большему снижению систолического и диастолического АД на 6,4 ± 2,9 мм рт.

Аналогичные результаты были зарегистрированы в исследовании 30 пациентов со снижением на 14,8/6,9 мм рт. ст. в группе настоящей акупунктуры по сравнению с 4,0/1,1 мм рт. ст. в группе имитации. 48 В одном крупном отрицательном исследовании, Boston SHARP, не было обнаружено существенной разницы между активным и фиктивным лечением у 188 пациентов.Артериальное давление значительно снизилось в обеих группах, и авторы предположили, что их результаты могли быть другими, если бы они использовали неинвазивный контроль. 49

Заключение

Эти вмешательства могут быть рассмотрены для всех пациентов с артериальной гипертензией, особенно для тех, кто интересуется CAM. В большинстве случаев доказательства уровня I поддерживают их использование.

Несмотря на то, что данные в поддержку этих вмешательств CAM не столь надежны, как в отношении фармакотерапии, их следует рассматривать в контексте ограничений доказательной медицины.Крупные многонациональные РКИ предоставляют наилучшие клинические данные, но их огромная стоимость ограничивает их жизнеспособность в основном запатентованными фармацевтическими препаратами. Правительства и страховщики должны направлять больше средств на эти и другие рациональные вмешательства CAM. До тех пор наш обзор делает следующие выводы:

  • Существуют наилучшие доказательства темного шоколада, коэнзима Q10, цигун, техник медленного дыхания и медитации. Все они подкреплены систематическими обзорами. Наибольшее снижение АД наблюдалось при использовании коэнзима Q10.

  • Два РКИ подтверждают снижение АД за счет лечения дефицита витамина D с помощью УФ-излучения или пищевых добавок. Уровни витамина D в сыворотке также были связаны с риском сердечно-сосудистых событий в крупных проспективных когортных исследованиях, а краткосрочные добавки снижали АД в 1 рандомизированном исследовании.

  • Два небольших исследования подтверждают использование мелатонина, но другие исследования предполагают осторожность при его сочетании с блокаторами кальциевых каналов или β-блокаторами.

  • Данные 3 испытаний акупунктуры неоднозначны, но это может быть связано с некоторым терапевтическим эффектом плацебо, выбранного в 1 отрицательном испытании.

  • Темный шоколад оказался эффективным в метаанализе 5 РКИ. Увеличение потребления было связано со значительным снижением риска сердечно-сосудистых событий и смертности от всех причин в 1 проспективном когортном исследовании.

Примечания

КЛЮЧЕВЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ ДЛЯ РЕДАКТОРА

  • Дополнительные и альтернативные (ДАМ) методы лечения становятся все более популярными среди пациентов. Можно ли использовать CAM-терапию в лечении распространенных заболеваний, таких как гипертония?

  • Доказательства уровня I для использования при гипертонии существуют для темного шоколада, коэнзима Q10, цигун, техник медленного дыхания и медитации.Автор заключает, что эти вмешательства могут быть рассмотрены для использования у пациентов с артериальной гипертензией, особенно у тех, кто заинтересован в терапии CAM.

  • Следует отметить, однако, что исследования в основном рассматривали влияние этих методов лечения на промежуточные конечные точки, такие как снижение артериального давления, а не на сердечно-сосудистые исходы, такие как сердечные события или смерть.

Сноски

Cet article a fait l’objet d’une révision par des pairs.

Конкурирующие интересы

Доктор Нахас является основателем и медицинским директором Центра интегративной медицины Seekers.

Эта статья прошла рецензирование.

Ссылки

1. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, Dans T, Avezum A, Lanas F, et al. Влияние потенциально модифицируемых факторов риска, связанных с инфарктом миокарда, в 52 странах (исследование INTERHEART): исследование случай-контроль. Ланцет. 2004;364(9438):937–52. [PubMed] [Google Scholar]2.Чобанян А.В., Бакрис Г.Л., Блэк Х.Р., Кушман В.К., Грин Л.А., Иззо Дж.Л., младший и др. Седьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления. Гипертония. 2003;42(6):1206–52. Epub 2003 Dec 1. [PubMed] [Google Scholar]3. Уэлтон П.К., Хе Дж., Аппель Л.Дж., Катлер Дж.А., Хавас С., Котчен Т.А. и соавт. Первичная профилактика гипертонии: клинические рекомендации и рекомендации по общественному здравоохранению Национальной образовательной программы по высокому кровяному давлению. ДЖАМА. 2002; 288 (15): 1882–8.[PubMed] [Google Scholar]4. Айзенберг Д.М., Кесслер Р.К., Фостер С., Норлок Ф.Е., Калкинс Д.Р., Дельбанко Т.Л. Нетрадиционная медицина в США. Распространенность, стоимость и модели использования. N Engl J Med. 1993;328(4):246–52. [PubMed] [Google Scholar]5. Макфарланд Б., Бигелоу Д., Зани Б., Ньюсом Дж., Каплан М. Использование комплементарной и альтернативной медицины в Канаде и США. Am J Общественное здравоохранение. 2002; 92 (10): 1616–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6. Барнс П., Пауэлл-Гринер Э., МакФанн К., Нахин Р.Использование дополнительной и альтернативной медицины среди взрослых: Соединенные Штаты, 2002 г. Adv Data. 2004;(343):1–19. [PubMed] [Google Scholar]7. Холленберг Н.К., Шмитц Х., Макдональд И., Поултер Н. Какао, флаванолы и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Бр Дж Кардиол. 2004;11(5):379–86. [Google Академия]8. Buijsse B, Feskens EJM, Kok FJ, Kromhout D. Потребление какао, артериальное давление и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний: исследование пожилых людей Zutphen. Arch Intern Med. 2006;166(4):411–7. [PubMed] [Google Scholar]9. Тауберт Д., Розен Р., Шомиг Э.Влияние потребления какао и чая на артериальное давление. Arch Intern Med. 2007;167(7):626–34. [PubMed] [Google Scholar] 10. Тауберт Д., Розен Р., Леманн С., Юнг Н., Шомиг Э. Влияние низкого привычного потребления какао на кровяное давление и биоактивный оксид азота. ДЖАМА. 2007;298(1):49–60. [PubMed] [Google Scholar] 11. Фостер М.В., Павлоски Дж.Р., Сингель Д.Дж., Стамлер Дж.С. Роль циркулирующих S-нитрозотиолов в контроле артериального давления. Гипертония. 2005;45(1):15–7. Epub 2004, 22 ноября. [PubMed] [Google Scholar] 12. Engler MB, Engler MM, Chen CY, Malloy MJ, Browne A, Chiu EY, et al.Темный шоколад, богатый флавоноидами, улучшает функцию эндотелия и повышает концентрацию эпикатехина в плазме у здоровых взрослых. J Am Coll Nutr. 2004;23(3):197–204. [PubMed] [Google Scholar] 13. Balzer J, Rassaf T, Heiss C, Kleinbongard P, Lauer T, Merx M, et al. Устойчивая польза в сосудистой функции от какао, содержащего флаванол, у пациентов с диабетом, получающих лекарства: двойное рандомизированное контролируемое исследование. J Am Coll Кардиол. 2008;51(22):2141–9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Овервад К., Диамант Б., Холм Л., Холмер Г., Мортенсен С.А., Стендер С.Коэнзим Q10 в норме и при болезни. Eur J Clin Nutr. 1999;53(10):764–70. [PubMed] [Google Scholar] 15. Sugiyama S, Kitazawa M, Ozawa T, Suzuki K, Izawa Y. Антиоксидантный эффект коэнзима Q10. Опыт. 1980;36(8):1002–3. [PubMed] [Google Scholar] 16. Bonakdar A, Guarnieri E. Коэнзим Q10. Ам семейный врач. 2005;72(6):1065–70. [PubMed] [Google Scholar] 17. Джула А., Марниеми Дж., Хууппонен Р., Виртанен А., Растас М., Роннемаа Т. Влияние диеты и симвастатина на липиды сыворотки, инсулин и антиоксиданты у мужчин с гиперхолестеринемией: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2002;287(5):598–605. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ямагами Т., Шибата Н. Биоэнергетика в клинической медицине: исследования коэнзима Q10 и гипертонической болезни. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1975; 11 (2): 273–88. [PubMed] [Google Scholar] 19. Розенфельдт Ф.Л., Хаас С.Дж., Крам Х., Хадж А., Нг К., Леонг Дж.-Й. и др. Коэнзим Q10 в лечении артериальной гипертензии: метаанализ клинических испытаний. Дж. Гум Гипертенс. 2007;21(4):297–306. Epub 2007 Feb 8. [PubMed] [Google Scholar] 20. Баджо Э., Гандини Р., Планшер А.С., Пассери М., Кармосино Г.Итальянское многоцентровое исследование безопасности и эффективности коэнзима Q10 в качестве дополнительной терапии при сердечной недостаточности. Исследователи по надзору за наркотиками CoQ10. Мол Аспекты Мед. 1994; 15 (прил.): S287–94. [PubMed] [Google Scholar] 21. Бжезинский А. Мелатонин у человека. N Engl J Med. 1997;336(3):186–95. [PubMed] [Google Scholar] 22. Херксхаймер А., Петри К.Дж. Мелатонин для профилактики и лечения смены часовых поясов. Cochrane Database Syst Rev. 2002;2:CD001520. [PubMed] [Google Scholar] 23. Миллар-Крейг М.В., Бишоп К.Н., Рафтери Э.Б.Суточные колебания артериального давления. Ланцет. 1978; 311 (8068): 795–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мюллер Дж. Э., Тофлер Г. Х., Стоун П. Х. Циркадные вариации и триггеры возникновения острого сердечно-сосудистого заболевания. Тираж. 1989;79(4):733–43. [PubMed] [Google Scholar] 25. Staessen JA, Thijs L, Fagard R, O’Brien ET, Clement D, de Leeuw PW и соавт. Прогнозирование сердечно-сосудистого риска с использованием обычного и амбулаторного артериального давления у пожилых пациентов с систолической гипертензией. Систолическая гипертензия в европейских исследованиях.ДЖАМА. 1999;282(6):539–46. [PubMed] [Google Scholar] 26. Бруггер П., Марктл В., Герольд М. Нарушение секреции мелатонина при ишемической болезни сердца. Ланцет. 1995;345(8962):1408. [PubMed] [Google Scholar] 27. Шоу Дж. А., Чин-Дастинг Дж. П., Кингвелл Б. А., Дарт А. М. Суточные колебания эндотелийзависимой вазодилатации не проявляются при ишемической болезни сердца. Тираж. 2001;103(6):806–12. [PubMed] [Google Scholar] 28. Cagnacci A, Cannoletta M, Renzi A, Baldassari F, Arangino S, Volpe A. Длительное введение мелатонина снижает ночное артериальное давление у женщин.Ам Дж Гипертенс. 2005; 18 (12, часть 1): 1614–8. [PubMed] [Google Scholar] 29. Шеер ФАДЖЛ, Ван Монфранс Г.А., ван Сомерен Э.Дж.В., Майруху Г., Буйс Р.М. Ежедневный ночной прием мелатонина снижает артериальное давление у пациентов мужского пола с гипертонической болезнью. Гипертония. 2004;43(2):192–7. Epub 2004, 19 января. [PubMed] [Google Scholar] 30. Lusardi P, Piazza E, Fogari R. Сердечно-сосудистые эффекты мелатонина у пациентов с гипертонической болезнью, хорошо контролируемые нифедипином: 24-часовое исследование. Бр Дж Клин Фармакол. 2000;49(5):423–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31.Роммель Т., Демиш Л. Влияние хронического лечения блокаторами бета-адренорецепторов на секрецию мелатонина и качество сна у пациентов с гипертонической болезнью. J Neural Transm Gen Sect. 1994; 95(1):39–48. [PubMed] [Google Scholar] 33. Li YC, Kong J, Wei M, Chen ZF, Liu SQ, Cao LP. 1,25-Дигидроксивитамин D(3) является негативным эндокринным регулятором ренин-ангиотензиновой системы. Джей Клин Инвест. 2002;110(2):229–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Карти Э.П., Ямасита В., Хсу А., Оой Б.С. 1,25-дигидроксивитамин D3 и рост гладкомышечных клеток сосудов крыс.Гипертония. 1989; 13 (6, часть 2): 954–9. [PubMed] [Google Scholar] 35. Ростан СГ. Ультрафиолетовый свет может способствовать географическим и расовым различиям в артериальном давлении. Гипертония. 1997; 30 (2 часть 1): 150–6. [PubMed] [Google Scholar] 36. Форман Дж.П., Джованнуччи Э., Холмс М.Д., Бишофф-Феррари Х.А., Творогер С.С., Уиллетт В.К. и др. Уровни 25-гидроксивитамина D в плазме и риск развития артериальной гипертензии. Гипертония. 2007;49(5):1063–9. [PubMed] [Google Scholar] 37. Джовануччи Э., Лю Ю., Холис Б.В., Римм Э.Б. 25-гидроксивитамин D и риск инфаркта миокарда у мужчин.Arch Intern Med. 2008;168(11):1174–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]38. Pfeifer M, Begerow B, Minne HW, Nachtigall D, Hansen C. Влияние краткосрочного приема витамина D3 и кальция на артериальное давление и уровень паратиреоидного гормона у пожилых женщин. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(4):1633–1637. [PubMed] [Google Scholar] 39. Vieth R. Почему оптимальная потребность в витамине D3, вероятно, намного выше, чем официально рекомендуется для взрослых. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004; 89–90 (1–5): 575–9.[PubMed] [Google Scholar]40. Ли М.С., Питтлер М.Х., Го Р., Эрнст Э. Цигун при гипертонии: систематический обзор рандомизированных клинических испытаний. Дж Гипертензия. 2007;25(8):1525–32. [PubMed] [Google Scholar]41. Guo X, Zhou B, Nishimura T, Termukai S, Fukushima M. Клиническое влияние практики цигун на эссенциальную гипертензию: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Altern Complement Med. 2008;14(1):27–37. [PubMed] [Google Scholar]42. Парати Г., Главина Ф., Онагро Г., Маронати А., Гавиш Б., Кастильони П. и др.Медленное дыхание под музыку: острое влияние на сердечно-сосудистые параметры и чувствительность барорефлекса у здоровых людей. Дж Гипертензия. 2002; 20 (прил.): S174. [Google Академия]43. Брук Р.Д., Джулиус С. Автономный дисбаланс, гипертония и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Ам Дж Гипертенс. 2000; 13 (6 ч. 2): 112S–22S. [PubMed] [Google Scholar]44. Парати Г., Каретта Р. Медленное дыхание под управлением устройства как немедикаментозный подход к антигипертензивному лечению: эффективность, проблемы и перспективы. Дж Гипертензия. 2007;25(1):57–61.[PubMed] [Google Scholar]45. Кантер П.Х., Эрнст Э. Недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод о том, снижает ли трансцендентальная медитация кровяное давление: результаты систематического обзора рандомизированных клинических испытаний. Дж Гипертензия. 2004;22(11):2049–54. [PubMed] [Google Scholar]46. Андерсон Дж.В., Лю С., Крисцио Р.Дж. Реакция артериального давления на трансцендентальную медитацию: метаанализ. Ам Дж Гипертенс. 2008;21(3):310–6. Epub 2008, 31 января. [PubMed] [Google Scholar]47. Всемирная организация здоровья. Руководство по клиническим исследованиям в области акупунктуры.Западная часть Тихого океана, серия №. 15. Манила, Филиппины: Региональное бюро ВОЗ для Западной части Тихого океана; 1995. [Google Scholar]48. Инь К.С., Сео Б.К., Пак Х.Дж., Лим С., Чо М., Юнг В.С. и др. Иглоукалывание, многообещающая дополнительная терапия гипертонической болезни: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Неврологические рез. 2007; 29 (Приложение 1): S98–103. [PubMed] [Google Scholar]49. Маклин Э.А., Уэйн П.М., Калиш Л.А., Валаскагис П., Томпсон Дж., Пиан-Смит М.К.М. и соавт. Остановите гипертонию с помощью программы исследований акупунктуры (SHARP) Гипертония.2006;48(5):838–45. Epub 2006 Oct 2. [PubMed] [Google Scholar]

Лекарства от кровяного давления указывают путь к возможному лечению COVID-19

В течение последних нескольких недель научные журналы публиковали отчеты о связи между лекарствами, снижающими COVID-19. Беспокойство вызывает то, что лекарства могут увеличить количество рецепторов, которые SARS-CoV-2 — вирус, вызывающий COVID-19, — использует для проникновения в клетки. Повышение уровня этих рецепторов ACE2 в клетках легких и сердца может дать вирусу больше точек проникновения в клетки для нацеливания и потенциально сделать симптомы заболевания более серьезными.

Эту гипотезу важно проверить, отмечает Карлос Феррарио, профессор общей хирургии Медицинской школы Уэйк Форест, специализирующийся на исследованиях антигипертензивных препаратов.

На данный момент данных, подтверждающих связь между лекарствами от артериального давления, в частности, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА), и COVID-19 недостаточно. Тем не менее, освещение этой связи в СМИ привело к тому, что пациенты, прописавшие лекарства, звонили своим врачам и спрашивали, следует ли им прекратить их прием.В ответ на это несколько медицинских ассоциаций, включая Американский колледж кардиологов, Американскую ассоциацию сердца, Американское общество сердечной недостаточности и Европейское общество кардиологов, выпустили рекомендации, в которых говорится, что пациенты не должны прекращать прием антигипертензивных препаратов, поскольку нет никаких доказательств того, что поддерживают утверждение о том, что они вызывают более тяжелые инфекции SARS-CoV-2.

В поддержку этой рекомендации Анкит Патель, клинический и научный сотрудник, специализирующийся на почках в Brigham and Women’s Hospital в Бостоне, и его коллега Brigham Ашиш Верма изучили литературу, чтобы устранить путаницу, и сообщили 24 марта в JAMA   , что нет убедительных доказательств того, что ингибиторы АПФ и БРА увеличивают тяжесть течения COVID-19.Другая группа врачей, написавшая в выпуске New England Journal of Medicine от 30 марта, пришла к такому же выводу.

Вместо того, чтобы усугублять симптомы COVID-19, некоторые антигипертензивные препараты могут фактически уменьшить тяжесть инфекций и, следовательно, могут использоваться для лечения заболевания, говорят обе группы врачей. Более пристальный взгляд на механизмы, лежащие в основе действия лекарств, также поддержал еще одну идею о том, как лечить COVID-19 — дать пациентам фермент ACE2 в качестве приманки, чтобы отвести SARS-CoV-2 от их клеток.Биотехнологическая компания, разрабатывающая такой подход с использованием рекомбинантного ACE2, сегодня (2 апреля) получила одобрение регулирующих органов на начало клинических испытаний на пациентах с COVID-19.

«Это очень интересная идея», — говорит Дэвид Касс, кардиолог из Медицинской школы Джона Хопкинса, The Scientist . «Очевидно, что если вирус связывается с этой формой ACE2, которая плавает в кровотоке и не прикрепляется к клетке, он не сможет размножаться и повреждать клетки».

Как ACE2 действует в организме

Идея приманки ACE2 восходит к ранней работе над рецептором Джозефом Пеннингером, молекулярным иммунологом из Университета Британской Колумбии.Примерно 20 лет назад он работал исследователем в Институте рака Онтарио, когда клонировал ACE2 и начал исследовать, что он делает.

Старший научный сотрудник лаборатории считал, что эта работа была пустой тратой времени, вспоминает Пеннингер, говоря ему, что ученые уже знали все, что им нужно было знать о ренин-ангиотензиновой системе, которая регулирует кровяное давление, а также водно-электролитный баланс. Старший научный сотрудник добавил, что ACE2, связанный с системой, был настолько скучным, что Пеннингеру следует прекратить работу над ним, пока он не разрушил свою карьеру.В то время это было болезненно слышать, но это еще больше укрепило решимость Пеннингера понять биологическую функцию ACE2. «Сейчас смешно, — говорит он.

Антигипертензивные препараты, называемые БРА, нарушают путь, ведущий к сужению кровеносных сосудов, предотвращая связывание ангиотензина II с рецептором AT1. Этот теперь доступный ангиотензин затем обрабатывается ACE2 (не показан) в форме, которая приводит к расширению кровеносных сосудов. Ингибиторы АПФ блокируют выработку ангиотензина II.

Со временем он и его коллеги начали выяснять, как ACE2 действует в ренин-ангиотензиновой системе. Система начинается с гормона, секретируемого почками, называемого ренином, который расщепляет пептидный гормон ангиотензиноген в ангиотензин I. Этот продукт расщепления затем превращается в версию ангиотензина II под действием АПФ, ангиотензинпревращающего фермента. Эта версия связывается с рецептором ангиотензина II типа 1 (AT1) на поверхности кровеносных сосудов, клеток легких и сердца среди других клеток организма.Там, где встречаются эти молекулы, кровеносные сосуды сужаются и повышается кровяное давление, что может способствовать развитию острого респираторного дистресс-синдрома.

Здесь на помощь приходит ACE2. Фермент отщепляет аминокислоту от ангиотензина II с образованием ангиотензина 1-7, который расширяет кровеносные сосуды, уменьшает воспаление и инактивирует ангиотензин II до того, как он попадет к клеточному рецептору AT1.

«Всякий раз, когда есть гормон, который имеет определенное взаимодействие в организме, часто есть другой гормон, который ему противодействует», — говорит Патель.ACE2 уравновешивает ACE, и «тело пытается поддерживать баланс между этими двумя веществами, чтобы держать ситуацию под контролем».

Врачи назначают ингибиторы АПФ людям с высоким кровяным давлением и другими проблемами с сердцем, чтобы предотвратить превращение АПФ ангиотензина I в форму ангиотензина II, который сужает кровеносные сосуды, что приводит к снижению артериального давления. БРА предотвращают связывание ангиотензина II с рецепторами AT1, поэтому ACE2 метаболизирует его, также снижая артериальное давление.

«Мы действительно много знаем об ACE2 и его биологии, — говорит Пеннингер.«Мы должны следить за данными».

Усиление ACE2 может отвлечь коронавирус

Пеннингер опубликовал свою работу по биологии ACE2 в 2002 году, незадолго до вспышки атипичной пневмонии в 2003 году. После того, как вирус заразил людей и начал распространяться, группа из Бостона опубликовала первые подсказки как SARS-CoV нацеливается на ACE2, чтобы проникнуть в клетки человека. В то время в качестве точек входа предлагались и другие рецепторы, но упоминание об ACE2 привлекло внимание Пеннингера.

Он начал исследование на мышах и в 2005 году опубликовал первые окончательные доказательства того, что SARS-CoV использует ACE2 для заражения клеток своего хозяина.В том же исследовании Пеннингер и его коллеги показали, что вирус снижает количество ACE2, что приводит к повышению уровня ангиотензина II, что, в свою очередь, вызывает острую легочную недостаточность. По его словам, работа показала, что сделало SARS-CoV таким смертоносным.

Основываясь на данных, команда Пеннингера утверждала, что введение рекомбинантного белка ACE2 может заставить вирус связываться с ним, а не с реальными рецепторами ACE2. Затем это может защитить эндогенные рецепторы и позволить им продолжать функционировать, уравновешивая АПФ, и, в идеале, защитить легкие и сердце от повреждений во время вирусной инфекции.

Penninger работает над созданием терапии рекомбинантным белком ACE2 в течение 15 лет. Сначала он проверил его на мышах после того, как они вдохнули кислоту; лечение ACE2 предотвратило развитие острого повреждения легких у животных. Другие исследования показали, что рекомбинантные белки можно использовать для лечения сердечной недостаточности, и в конечном итоге исследование привело к клиническим испытаниям для проверки безопасности ACE2 на людях.

На данный момент ранние клинические испытания препарата показали, что он не имеет вредных побочных эффектов у здоровых людей или у пациентов с легочной недостаточностью.(Пеннингер не участвовал в проведении клинических испытаний).

Следующий шаг — выяснить, может ли рекомбинантный фермент вмешиваться в инфекцию SARS-CoV-2. В исследовании, опубликованном сегодня в Cell , группа Пеннингера показывает, что препарат может снизить вирусную нагрузку SARS-CoV-2 в экспериментальных моделях в 1000–5000 раз. Сегодня биотехнологическая компания Apeiron Biologics, основанная Пеннингером в 2005 году, также получила одобрение регулирующих органов на начало клинических испытаний препарата на пациентах с тяжелыми симптомами COVID-19, что, по его словам, может произойти уже в конце следующей недели. .

Повышение уровня АПФ2 с использованием БРА вместо

Ранняя работа Пеннингера по SARS-CoV является частью того, что вызвало дискуссию среди врачей о безопасности ингибиторов АПФ и БРА, которые регулируют уровни ангиотензина II непосредственно или через его клеточный рецептор. Еще одно исследование, связанное с антигипертензивными препаратами, которое привлекло внимание врачей, было проведено Феррарио более десяти лет назад. Введение ингибиторов АПФ или БРА крысам привело к повышению активности АПФ2 в сердцах животных, именно там, где ученые и врачи не хотели бы нацеливаться на большее количество рецепторов АПФ2 для SARS-CoV-2.По крайней мере, так можно подумать.

Но предварительная работа Пеннингера от 2005 года предполагает, что повышение уровня АПФ2 с помощью антигипертензивных препаратов может лечить симптомы инфекции SARS-CoV-2, при этом БРА кажутся более перспективными, чем ингибиторы АПФ.

Ингибиторы АПФ снижают уровень ангиотензина II, и когда они это делают, для метаболизма АПФ2 остается меньше субстрата, что может оставить фермент бездействующим и, следовательно, открытым для атаки SARS-CoV-2. Это часть аргумента некоторых исследователей в отношении того, что ингибиторы АПФ способствуют заражению COVID-19.Тем не менее, нет никаких данных, чтобы показать, что это происходит, говорит Пеннингер. Тем не менее, утверждает он, то, как ингибиторы АПФ работают в организме, высвобождая АПФ2 в клетках для нацеливания на вирусы, исключает их как потенциальные средства лечения COVID-19.

К сожалению для страны, у нас будет много случаев COVID-19. Сейчас группы пытаются начать эти эпидемиологические исследования, чтобы мы могли получить ответы.

— Дэвид Касс, Школа медицины Джона Хопкинса

Использование БРА для борьбы с вирусом является более многообещающим подходом.Как показала команда Пеннингера, SARS-CoV снижает количество ACE2, вызывая гипертонию и легочную недостаточность у мышей. Если БРА повышают экспрессию ACE2, это может противодействовать последствиям инфекции. На данный момент эта гипотеза является предварительной, говорит Дэвид Гурвиц, генетик с опытом работы в области фармакологии в Тель-Авивском университете. Он описал идею, которая кажется парадоксальной, 4 марта в обзорной статье, опубликованной в Drug Development Research . Основное различие между ингибиторами АПФ и БРА заключается в том, что первые просто высвобождают существующие рецепторы АПФ2, а вторые приводят к увеличению числа рецепторов, позволяя большему количеству ангиотензина II преобразовываться в ангиотензин 1-7.Это расширит кровеносные сосуды и уменьшит воспаление, противодействуя любому гипертоническому состоянию, вызванному вирусной инфекцией.

В рамках клинических анализов, направленных на то, чтобы убедиться, что БРА не наносят вреда пациентам с COVID-19, исследователи из Китая опубликовали предварительные данные о medRxiv , подтверждающие гипотезу. В ходе исследования команда отследила состояние здоровья 511 пациентов, принимавших лекарства от сердечных заболеваний, которые затем заразились SARS-CoV-2. Пациенты принимали ингибиторы АПФ, БРА или другие препараты, снижающие артериальное давление.Результаты показали, что пациенты старше 65 лет, принимающие БРА, имели более низкий риск развития тяжелого повреждения легких, чем пациенты того же возраста, не принимавшие лекарства, но данных для проведения аналогичного анализа для ингибиторов АПФ было недостаточно. Работа показывает, что БРА не представляют опасности, и могут быть преимущества, но, как всегда, необходимы дополнительные данные, говорит Касс.

Один из способов собрать эти данные в большем масштабе, объясняет Гурвиц, — это проанализировать медицинские записи многих других пациентов с COVID-19, чтобы узнать, принимали ли они БРА до заражения SARS-CoV-2, а затем сравнить тяжесть инфекции у этих пациентов и насколько хорошо они выздоровели с симптомами пациентов с COVID-19, не принимавших лекарства.

Гурвиц также рекомендует исследователям сравнить процент людей, постоянно принимающих различные антигипертензивные препараты, в общей популяции с процентом таких людей среди госпитализированных по поводу COVID-19. Он отмечает, что такие анализы можно проводить и со многими другими одобренными препаратами, а не только с БРА.

Врачи Университетской больницы Цюриха уже начали регистрацию пациентов для проведения таких видов анализа информатики здоровья, а врачи и исследователи из Медицинской школы Джона Хопкинса и других школ общественного здравоохранения в США обсуждают возможность начала этих исследований. .

«К сожалению для страны, у нас будет много случаев COVID-19», — говорит Касс. «Сейчас группы пытаются начать эти эпидемиологические исследования, чтобы мы могли получить ответы».

Equate Allergy-Sinus Headache Oral: применение, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка

См. также раздел «Предупреждения».

Если вы принимаете безрецептурный препарат, прочтите и следуйте всем указаниям на этикетке упаковки. Если ваш врач прописал вам это лекарство, принимайте его в соответствии с указаниями врача.Если у вас есть какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Принимайте это лекарство внутрь независимо от приема пищи или по назначению врача. Если возникает расстройство желудка, это может помочь принимать это лекарство с пищей или молоком. Пейте много жидкости, когда вы используете это лекарство, если иное не указано вашим доктором. Жидкость поможет разжижить слизь в легких.

Если вы используете жидкую форму этого лекарства, тщательно измерьте дозу с помощью специального мерного прибора/ложки.Не используйте бытовую ложку, потому что вы можете не получить правильную дозу. Если ваша жидкая форма представляет собой суспензию, хорошо встряхните бутылку перед каждой дозой.

Если вы принимаете капсулы пролонгированного действия, проглатывайте их целиком. Не раздавливайте и не жуйте капсулы или таблетки с пролонгированным высвобождением. Это может привести к высвобождению всего препарата сразу, что увеличивает риск побочных эффектов. Кроме того, не разделяйте таблетки с пролонгированным высвобождением, если на них нет линии счета, и ваш врач или фармацевт не сказал вам сделать это. Глотайте целую или разделенную таблетку, не раздавливая и не разжевывая.

Если вы принимаете жевательную форму этого лекарства, тщательно пережевывайте ее перед глотанием.

Дозировка зависит от вашего возраста, состояния здоровья и реакции на лечение. Не увеличивайте дозу, принимайте ее чаще или используйте ее дольше, чем указано. Не давайте детям лекарства, предназначенные только для взрослых.

Сообщите своему врачу, если ваше состояние длится более 1 недели, если оно ухудшается или проявляется головной болью, которая не проходит, сыпью или лихорадкой, длящимися более 3 дней.Это могут быть симптомы серьезной медицинской проблемы, и их следует проверить у врача. В зависимости от симптомов, которые лечатся, вам может потребоваться обратиться к врачу раньше, чем через 1 неделю, если они сохраняются или ухудшаются. Проверьте свою конкретную этикетку на упаковке, чтобы узнать, когда обратиться к врачу.

Обзоры Keto Advanced 1500 — Последние таблетки для похудения Keto Advanced 1500 для покупателей из США и Канады

*Контент для партнеров бренда*

Сегодня все стремятся к здоровому образу жизни.Но не так просто держаться подальше от нездоровой пищи и углеводов. Спрос на фаст-фуд вырос в геометрической прогрессии, но люди не знают о нездоровом влиянии нездоровой пищи. Упакованные продукты очень распространены, но они содержат много углеводов и специй, которые могут негативно повлиять на организм. Малоподвижный образ жизни и нездоровое питание подталкивают людей к ожирению. В настоящее время это очень распространенная проблема, и некоторые люди также пытаются добиться стройного тела. Но вернуться назад и следовать здоровой диете и плану тренировок непросто.У нас есть удивительное решение, которое поможет снизить массу тела за минимальное время, и вы сможете легко вести здоровый образ жизни. Keto Advanced 1500 — это кетогенный продукт, содержащий передовые и эффективные ингредиенты, которые наилучшим образом справляются с проблемами потери веса. Это натуральный продукт, который содержит ингредиенты высочайшего качества. Это принесет удивительные преимущества без каких-либо побочных эффектов всего за несколько недель.

ДОЛЖЕН СМОТРЕТЬ: (СПЕЦИАЛЬНАЯ ЭКОНОМИЯ) Нажмите здесь, чтобы получить Keto Advanced 1500 по эксклюзивной цене со скидкой

Существуют тысячи добавок для похудения, которые могут быть вредны для вашего здоровья или не подходить для вашего тела.Но мы нашли удивительную добавку для здоровья, которая подходит как мужчинам, так и женщинам. Он может естественным образом сжигать жир и содержит 100% безопасные ингредиенты. При использовании этого продукта нет риска побочных эффектов. Это поможет сжигать жир во всех частях тела с помощью процесса кетоза. После употребления этого продукта легко войти в состояние кетоза. Он поможет снизить аппетит и содержит кетоны BHB, которые могут активировать процесс кетоза. Таким образом, вы также можете потерять жировые отложения для производства энергии.Это идеальный продукт, если вы хотите добиться стройного тела, не страдая от побочных эффектов кето-диеты. Это повысит уровень энергии и скорость метаболизма. У него есть и другие преимущества, о которых я расскажу ниже. Прочтите обзор до конца, чтобы узнать больше о Keto Advanced 1500 .

Что такое Keto Advanced 1500?

Keto Advanced 1500 — мощная и революционная добавка для похудения, содержащая первоклассные ингредиенты для сжигания всего упрямого жира в организме.Это единственный продукт, который может помочь без проблем перейти на кето-диету. Он содержит натуральные элементы, ограничивающие аппетит, и удерживает организм от углеводов. Таким образом, вы можете быстро войти в состояние кето. Этот продукт содержит все важные витамины и минералы для достижения стройного и здорового тела. Это может повысить выносливость, а время восстановления после тренировки также сократится. Он позаботится о вашем обмене веществ, поэтому пища легко переваривается. Эта добавка для похудения может сжигать жировые отложения для выработки энергии.Это может помочь телу оставаться активным в течение всего дня, а также повысить умственную концентрацию.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: (ЭКСКЛЮЗИВНОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ) Нажмите здесь, чтобы заказать Keto Advanced 1500 по самой низкой цене онлайн

Keto Advanced 1500 Pills — это добавка, одобренная FDA, которая производится в лаборатории, сертифицированной по GMP. Этот продукт наполнен только натуральными элементами, которые никак не вредны для организма. Несколько врачей и диетологов уже давно протестировали этот продукт и до сих пор не обнаружили никаких проблем.Они также рекомендуют этот продукт своим пациентам, и вы никогда не увидите какого-либо негативного эффекта от этого продукта. Если вы принимаете правильную дозировку каждый день, то никто не сможет помешать вам добиться наилучших результатов в снижении веса. Это может снизить вес тела во всех проблемных зонах, а также в бедрах, бедрах, животе и других частях. Keto Advanced 1500 ускорит процесс похудения, предотвращая образование жировых клеток в организме. Это улучшит пищеварительную функцию организма, чтобы удалить все вредные токсины в организме.Этот продукт также повысит иммунитет, и вы больше не будете страдать от мелких проблем со здоровьем.

Лучшая часть использования Keto Advanced 1500 Pills заключается в том, что вы не будете страдать от серьезных проблем со здоровьем, которые напрямую связаны с ожирением. Люди склонны к проблемам с сердцем, если они страдают ожирением. Этот продукт наилучшим образом устранит ожирение, и вы не будете страдать от проблем с сердцем. Не будет риска сердечных приступов. Это снизит артериальное давление и уровень сахара в крови.Это причина того, что этот продукт является одним из самых популярных добавок для похудения в мире.

Как работает Keto Advanced 1500?

Этот мощный продукт для похудения работает по принципу кетоза. Основная функция этого продукта — привести организм в состояние кетоза. Но соблюдать кето-диету без посторонней помощи непросто. На кето-диете вы можете потреблять только 20 граммов углеводов в день, что может быть очень трудно соблюдать. Это причина, по которой большинство людей не могут достичь лучшей формы тела с помощью кето-диеты.А вот Keto Advanced 1500 уменьшит тягу к голоду и аппетит. Таким образом, вы будете чувствовать себя менее голодным, и ваше тело не будет регулярно жаждать углеводов. Таким образом, вы можете перейти на кето-диету, которая содержит кетоны BHB высшего качества, которые активируют кетоз в организме. В этом состоянии ваше тело начнет сжигать жир для производства энергии, потому что у него не будет углеводов для потребления. Обычно организм потребляет углеводы для производства энергии, потому что они присутствуют в избытке. Та часть углеводов, которая не используется организмом, откладывается в виде жира.

ДОЛЖЕН СМОТРЕТЬ:  (ОГРАНИЧЕННЫЙ АКЦИЯ) Нажмите здесь, чтобы купить Keto Advanced 1500 на официальном сайте

Что входит в состав Keto Advanced 1500?

Это сильнодействующий продукт для похудения, содержащий только лучшие элементы. Вот основные ингредиенты Keto Advanced 1500 :

.

Бета-гидроксибутират: это основной ингредиент продукта, который может вызвать процесс кетоза. Это повысит выработку кетонов в организме, которые отвечают за использование жиров для выработки энергии.

Экстракт безводного кофеина: используется для снижения аппетита и улучшения работы мозга. Этот ингредиент также может повысить скорость метаболизма. Это может повысить концентрацию и остроту ума.

Garcinia Cambogia: это фруктовый экстракт, содержащий большое количество HCA. Это поможет повысить уровень энергии и наилучшим образом ускорить процесс похудения.

Яблочный уксус: Keto Advanced 1500 содержит этот ингредиент, потому что он способствует снижению веса и оптимальным образом ускоряет обмен веществ в организме.Это также может помочь в повышении функционирования пищеварительной системы.

Витамин С: помогает повысить иммунитет, а также может уменьшить количество вредных инородных частиц и токсинов в организме.

В этот продукт также добавлены другие необходимые витамины и минералы для повышения его эффективности. Каждый ингредиент безопасен, и вы получите наилучшие результаты в своем путешествии по снижению веса.

ТАКЖЕ СМ.: Является ли Keto Advanced 1500 законным и стоит ли его покупать? Узнайте больше перед покупкой!

Каковы преимущества использования Keto Advanced 1500?

Есть удивительные и многочисленные преимущества использования этой добавки для похудения.Вот они:

Улучшение обмена веществ и уровня энергии

Этот продукт будет сжигать жир для выработки энергии, и вы будете наслаждаться активной жизнью каждый день.

Снижение аппетита и чувство голода

Это поможет сократить потребление углеводов за счет уменьшения аппетита, и вы не почувствуете голода в течение короткого времени.

100% безопасный и натуральный

Полностью безопасен и изготовлен только из органических ингредиентов.Таким образом, вы можете достичь наилучших результатов без каких-либо побочных эффектов. Он не содержит вредных химических веществ или каких-либо консервантов.

Войти в состояние кетоза

Вы можете достичь кетоза за минимальное время, если принимаете эту добавку. Он высвобождает экзогенные кетоны в организме, а также запускает естественную выработку кетонов в организме. Таким образом, ваше тело будет сжигать жир, когда вы даже не тренируетесь.

Улучшение состояния сердца

Keto Advanced 1500 Pills наилучшим образом уменьшит проблему ожирения, и вы также не будете страдать от сердечных заболеваний.Это может уменьшить проблему диабета и поможет регулировать высокий уровень сахара и нерегулируемый уровень артериального давления. Это поможет снизить уровень вредного холестерина.

Улучшение работы мозга

Этот продукт поможет вашему мозгу, высвобождая гормоны серотонина в организме. Так вы сможете избежать депрессии и стресса. Это также будет держать мозг активным и сконцентрированным. Вы можете улучшить умственное функционирование наряду с физическим здоровьем.

ДОЛЖЕН СМОТРЕТЬ: (ОФИЦИАЛЬНАЯ СДЕЛКА) Нажмите здесь, чтобы заказать Keto Advanced 1500 в официальном интернет-магазине

Более сильный иммунитет

Он содержит дополнительные витамины для поддержания уровня иммунитета, а также помогает выводить из организма вредные токсины.Таким образом, ваша пищеварительная система также будет нормально функционировать, и вам не придется часто посещать врача по поводу незначительных проблем со здоровьем.

Побочные эффекты при использовании Keto Advanced 1500

Использование этой добавки для похудения не вызывает серьезных побочных эффектов. Этот продукт изготовлен только из натуральных ингредиентов самого высокого качества, и вы можете употреблять этот продукт каждый день без какого-либо риска. Это даст наилучшие результаты без какого-либо негативного влияния на здоровье. Он производится без добавления каких-либо искусственных ингредиентов или наполнителей.Врачи уже много раз тестировали этот продукт и не обнаружили никаких проблем с этим продуктом. Он содержит только органические элементы, которые никогда не навредят вашему телу, и вы увидите потрясающие результаты только после его использования. На сегодняшний день ни один клиент не сообщил о каких-либо побочных эффектах, и поэтому вы также можете считать его полностью безопасным.

Что клиенты говорят о Keto Advanced 1500?

Клиенты очень довольны качеством и работой этой добавки для похудения.Они видели удивительные изменения в форме своего тела без каких-либо побочных эффектов. Это причина того, что это одна из самых популярных кетогенных добавок. Вот несколько отзывов клиентов с официального сайта.

Мелинда, 38 лет

Я долго пытался соблюдать кето-диету, но не мог войти в состояние кетоза. После использования Keto Advanced 1500 Pills мне удалось снизить массу тела, и это вызвало процесс кетоза в течение нескольких недель.Я потерял весь упрямый жир из своего тела и теперь могу лучше сосредоточиться на своей работе.

Гарри, 49 лет

Keto Advanced 1500 подарил мне совершенно новую жизнь, избавив меня от ожирения. Это замечательная и натуральная добавка. Я смог сократить жировые отложения без каких-либо побочных эффектов, и этот продукт улучшил мое общее состояние здоровья. Я хотел бы рекомендовать его другим.

НЕОБХОДИМО ПОСМОТРЕТЬ: Нажмите здесь, чтобы заказать Keto Advanced 1500 по лучшей доступной цене!

Как использовать Keto Advanced 1500, чтобы увидеть лучшие улучшения?

Вы должны прочитать руководство перед употреблением этого продукта.Прочтите руководство пользователя до конца, и в нем есть все подробности об этой добавке для похудения. Вы можете принимать его с водой, и его следует принимать ежедневно. Этот продукт не следует принимать в передозировке. Он даст наилучшие результаты, если вы просто будете принимать его регулярно, следуя инструкциям производителя. Он выпускается в виде таблеток, поэтому его легко использовать. Вы можете улучшить результаты, выполняя базовые упражнения каждый день и стараясь потреблять как можно больше полезных продуктов.

Заключение

Keto Advanced 1500 — это идеальная кето-добавка, которая может сжечь весь упрямый жир с помощью натуральных ингредиентов.Он имеет кетоны BHB высочайшего качества, которые могут запустить процесс кетоза за минимальное время. Эта добавка также поможет снизить аппетит. Он также покажет наилучшие результаты за минимальное время, если вы пытаетесь достичь стройного тела без каких-либо проблем. Это может помочь в улучшении обмена веществ, и ваше кровообращение также улучшится. Вам не придется беспокоиться о других проблемах со здоровьем, которые напрямую связаны с ожирением, таких как диабет и другие опасные для жизни проблемы с сердцем.Это улучшит общее состояние здоровья сердца за счет снижения высокого уровня сахара и нерегулируемого уровня сахара в крови. Это также может повысить производительность мозга наряду с вашим физическим здоровьем. Вы можете наслаждаться лучшей концентрацией внимания и остротой ума после достижения стройной формы тела. Это также избавит вас от стресса и депрессии. Он на 100% безопасен и полезен для организма. Нет никаких побочных эффектов от употребления этой добавки, и она присутствует в течение ограниченного времени. Спешите купить его сегодня.

Часто задаваемые вопросы

Где купить Кето Продвинутый 1500?

Если вас заинтересовал этот продукт для похудения, то вам необходимо посетить основной сайт производителей.Он доступен по лучшей цене только на официальном сайте, и вы не получите подлинную добавку где-либо еще. Это эксклюзивный интернет-продукт, поэтому вам не нужно искать его где-либо еще. Он будет доставлен прямо к вашему порогу в течение недели после покупки. Вы можете легко заполнить форму на сайте, после чего вы будете перенаправлены на страницу оплаты. На сайте доступны все основные способы оплаты, и вы можете выбрать любой из них. Доставка по вашему адресу займет не более недели.Он доступен с удивительными предложениями только в течение ограниченного времени, и именно поэтому вы должны заказать его сегодня. Если вы столкнетесь с какой-либо проблемой, вам нужно набрать номер представителей клиентов, и они обслужат вас правильно.

>>>> Посетите официальный сайт здесь, чтобы заказать Keto Advanced 1500!

Каковы необходимые меры предосторожности при использовании Keto Advanced 1500?

Вы можете использовать этот продукт ежедневно, но ваш возраст должен быть старше 18 лет, и он не подходит для беременных или кормящих женщин.Этот продукт нельзя давать детям ни по какой причине. Если вы хотите увидеть наилучшие результаты от этого продукта, вам необходимо использовать его в соответствии с шагами, указанными в руководстве. Алкогольные напитки пить нельзя, а также нужно воздержаться от курения. Старайтесь есть только здоровую пищу и кето-дружественные продукты, чтобы добиться лучших результатов. Нет необходимости принимать передозировку, и это не принесет никакой пользы организму. Держите этот продукт подальше от прямых солнечных лучей и влаги.

Нужно ли мне получать рецепт для использования Keto Advanced 1500?

Нет, рецепт не нужен. Этот продукт уже протестирован врачами и учеными по всему миру. Они прошли этот продукт во всех своих лабораторных тестах, и он одобрен как «безрецептурный продукт». Вам просто нужно следовать рекомендациям, данным производителем. Если вы принимаете какое-либо другое лекарство, вам нужно проверить, может ли оно негативно реагировать на добавку или нет. В этом случае вам может понадобиться помощь медицинского работника.

>>>> Посетите официальный сайт здесь, чтобы заказать Keto Advanced 1500!

Некоторые таблетки от кровяного давления могут замедлять ухудшение памяти на срок до ТРЕХ ЛЕТ

Пожилые люди, принимающие определенные виды лекарств для снижения артериального давления, лучше запоминают, что позволяет предположить, что их можно использовать для замедления ухудшения памяти.

Исследователи обнаружили, что лечение людей старше 50 лет блокаторами рецепторов ангиотензина II, такими как кандесартан и ирбесартан, а также ингибиторами АПФ, такими как рамиприл и лизиноприл, снижало когнитивные нарушения на 19 процентов.

Высокое кровяное давление, также известное как гипертония, является фактором риска ухудшения памяти и деменции у пожилых людей, по мнению экспертов Калифорнийского университета в Ирвине.

Подсчитано, что каждый третий взрослый в Великобритании имеет высокое кровяное давление, и исследования показывают, что лечение его определенными лекарствами также может улучшить память.

Каждый вид лекарств снижает артериальное давление по-своему, некоторые из них проникают через гематоэнцефалический барьер и влияют на когнитивные функции.

Добровольцы, участвовавшие в исследовании, в котором приняли участие 12 500 взрослых в возрасте 50 лет и старше, принимавшие лекарства, проникающие через гематоэнцефалический барьер, через три года улучшили уровень внимания.

Исследователи обнаружили, что лечение людей старше 50 лет блокаторами рецепторов ангиотензина II, такими как кандесартан и ирбесартан, а также ингибиторами АПФ, такими как рамиприл (фото) и лизиноприл, снижает когнитивные нарушения на 19 процентов

Пожилые люди, принимающие некоторые виды лекарств для снижения артериального давления лучше запоминают, что позволяет предположить, что их можно использовать для замедления ухудшения памяти.Изображение со склада

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ 

  • Пожилые люди, принимающие препараты для снижения артериального давления, которые преодолевают гематоэнцефалический барьер, лучше вспоминали в течение 3 лет наблюдения
  • Это по сравнению с теми, кто принимал лекарства, которые не пересекают гематоэнцефалический барьер, даже если у них был более высокий уровень сосудистого риска
  • Взрослые, принимающие лекарства от гипертонии, которые не проникают через гематоэнцефалический барьер, получали больше внимания в течение периода наблюдения до 3 лет

Ангиотензинпревращающий фермент Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), блокаторы кальциевых каналов и диуретики представляют собой различные классы гипотензивных препаратов, обычно применяемых у пациентов.

Автор исследования д-р Дэниел Нейшн, доцент Института нарушений памяти и неврологических расстройств Калифорнийского университета в Ирвайне, сказал: «Исследования по вопросу о том, какие лекарства оказывают наибольшую пользу для когнитивных функций, неоднозначны.

«Исследования блокаторов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ показали, что эти лекарства могут принести наибольшую пользу для долгосрочного познания».

Однако он добавил, что «другие исследования показали преимущества блокаторов кальциевых каналов и диуретиков в снижении риска деменции.’

Он сказал, что это первое сравнение потенциального воздействия с течением времени лекарств для снижения артериального давления, которые проникают и не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Лекарства оценивали по их влиянию на несколько элементов, включая внимание, язык, вербальную память, обучение и припоминание.

Доктор Нейшн сказал: «Гипертония возникает за несколько десятилетий до появления симптомов деменции, нарушая приток крови не только к телу, но и к мозгу.

‘Лечение гипертонии, вероятно, окажет долгосрочное благотворное влияние на здоровье мозга и когнитивные функции позже.’

Исследовательская группа собрала информацию из 14 исследований с участием более 12 500 взрослых в возрасте 50 лет и старше в Ирландии, США, Австралии, Канаде, Германии и Японии.

Они обнаружили, что пожилые люди, принимающие лекарства, снижающие артериальное давление, которые преодолевают гематоэнцефалический барьер, лучше вспоминали в течение трех лет наблюдения по сравнению с теми, кто принимал лекарства, которые не преодолевают гематоэнцефалический барьер.

Соавтор исследования доктор Джин Хо заявил, что это самое убедительное на сегодняшний день доказательство связи ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина с улучшением памяти.

Исследователи обнаружили, что у людей старше 50 лет, принимающих блокаторы рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ, когнитивные нарушения уменьшались на 19 процентов. Стоковое изображение

‘Это предполагает, что люди, которые лечатся от гипертонии, могут быть защищены от снижения когнитивных функций, если они принимают лекарства, преодолевающие гематоэнцефалический барьер.’

Ограничения этого анализа заключаются в том, что авторы не смогли объяснить различия в расовом/этническом происхождении на основе имеющихся исследований.

В группе, принимавшей лекарства, проникающие через гематоэнцефалический барьер, также было больше мужчин по сравнению с женщинами.

Это важная область будущих исследований, поскольку предыдущие исследования показали, что люди из разных расовых/этнических слоев могут по-разному реагировать на разные лекарства от кровяного давления, объяснила команда.

 Выводы опубликованы в журнале Hypertension.

ВЫСОКОЕ КРОВЯНОЕ ДАВЛЕНИЕ

Высокое кровяное давление или гипертония редко имеет заметные симптомы.Но если его не лечить, это увеличивает риск серьезных проблем, таких как сердечные приступы и инсульты.

Более чем каждый четвертый взрослый в Великобритании имеет высокое кровяное давление, хотя многие этого не осознают.

Единственный способ узнать, повышено ли у вас кровяное давление, — это проверить свое кровяное давление.

Артериальное давление записывается двумя цифрами. Систолическое давление (более высокое число) — это сила, с которой ваше сердце перекачивает кровь по всему телу.

Диастолическое давление (нижнее число) — это сопротивление току крови в кровеносных сосудах.Они оба измеряются в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.).

В качестве общего руководства:

  • высоким артериальным давлением считается давление 140/90 мм рт.ст. или выше
  • идеальным считается артериальное давление в диапазоне от 90/60 мм рт.ст. до 120/80 мм рт.ст.
  • низким артериальным давлением считается давление 90/ 60 мм рт. ст. или ниже
  • Артериальное давление в пределах от 120/80 мм рт. ст. до 140/90 мм рт. ст. может означать, что вы подвержены риску развития высокого кровяного давления, если вы не предпримете меры, чтобы держать свое кровяное давление под контролем.

Если у вас слишком высокое кровяное давление, это создает дополнительную нагрузку на кровеносные сосуды, сердце и другие органы, такие как мозг, почки и глаза.

Стойкое высокое кровяное давление может увеличить риск ряда серьезных и потенциально опасных для жизни состояний, таких как:

  • болезнь сердца
  • сердечный приступ
  • инсульт
  • сердечная недостаточность
  • заболевание периферических артерий
  • 1
  • болезнь почек
  • сосудистая деменция

Источник: NHS

Рандомизированное контролируемое исследование поведенческого вмешательства для улучшения соблюдения режима лечения у взрослых пациентов, перенесших инсульт, с помощью разработанной по рецепту Службы коротких сообщений (SMS)-SMS4Stroke | BMC Neurology

  • Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, et al.Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 гг.: систематический анализ исследования глобального бремени болезней, 2010 г. Lancet. 2012;380(9859):2095–128.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Мюррей С.Дж., Вос Т., Лозано Р., Нагави М., Флаксман А.Д., Мишо С. и др. Годы жизни с поправкой на инвалидность (DALY) для 291 заболевания и травмы в 21 регионе, 1990–2010 гг.: систематический анализ исследования глобального бремени болезней, 2010 г.Ланцет. 2012;380(9859):2197–223.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Кришнамурти Р.В., Фейгин В.Л., Форузанфар М.Х., Менса Г.А., Коннор М., Беннетт Д.А. и др. Глобальное и региональное бремя первого в истории ишемического и геморрагического инсульта в 1990–2010 гг.: результаты исследования глобального бремени болезней 2010 г. Lancet Glob Health. 2013;1(5):e259–81.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Ди Карло А.Человеческое и экономическое бремя инсульта. Возраст Старение. 2009;38(1):4–5.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Камаль А., Итрат А., Муртаза М., Хан М., Рашид А., Али А. и др. Бремя инсульта и транзиторной ишемической атаки в Пакистане: исследование распространенности среди населения. БМК Нейрол. 2009;9(1):58.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Васай М., Хатри И.А., Каул С.Инсульт в странах Южной Азии. Нат Рев Нейрол. 2014;10(3):135–43.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Хан М., Ахмед Б., Ахмед М., Наджиб М., Раза Э., Хан Ф. и др. Функциональные, когнитивные и психологические исходы и повторные сосудистые события у пакистанцев, переживших инсульт: перекрестное исследование. Примечания BMC Res. 2012;5:89.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • ДиМаттео М.Р., Джордани П.Дж., Леппер Х.С., Кроган Т.В.Приверженность пациентов и результаты лечения: метаанализ. Мед уход. 2002;40(9):794–811.

    Артикул пабмед Google ученый

  • ДиМаттео МР. Различия в приверженности пациентов медицинским рекомендациям: количественный обзор 50-летних исследований. Мед уход. 2004;42(3):200–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Хашми С.К., Африди М.Б., Аббас К., Саджвани Р.А., Салехин Д., Фроссар П.М. и др.Факторы, связанные с приверженностью антигипертензивному лечению в Пакистане. ПЛОС Один. 2007;2(3):e280.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Ариф Х., Айджаз Б., Ислам М., Афтаб У., Кумар С., Шафкат С. Соблюдение режима лечения после инсульта и инфаркта миокарда: сравнительное исследование. Нейрол Индия. 2007;55(2):130.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Хейнс Р.Б., Аклоо Э., Сахота Н., Макдональд Х.П., Яо Х.Вмешательства, направленные на повышение приверженности к лечению. Cochrane Database Syst Rev. 2008;2:CD000011.

    ПабМед Google ученый

  • Чепмен Р.Х., Коваль С.Л., Черри С.Б., Ферруфино С.П., Робертс С.С., Чен Л. Смоделированная пожизненная экономическая эффективность опубликованных вмешательств по улучшению приверженности к антигипертензивным и гиполипидемическим препаратам. Цените здоровье. 2010;13(6):685–94.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Юлий Р.Я., Новицкий-младший М.А., Дубин В.Р.Приверженность к лечению: обзор литературы и последствия для клинической практики. J Psychiatr Pract. 2009;15(1):34–44.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Schroeder K, Fahey T, Ebrahim S. Вмешательства для улучшения приверженности лечению у пациентов с высоким кровяным давлением в амбулаторных условиях. Cochrane Database Syst Rev. 2004;2:CD004804.

    ПабМед Google ученый

  • Шредер К., Фэйи Т., Эбрахим С.Как мы можем улучшить приверженность к гипотензивным препаратам при амбулаторном лечении?: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Arch Intern Med. 2004;164(7):722.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Horton R. Пакистан: здоровье – это возможность, которой можно воспользоваться. Ланцет. 2013;381(9884):2137–8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ништар С., Боэрма Т., Амджад С., Алам А.И., Халид Ф., ул Хак И. и др.Система здравоохранения Пакистана: показатели и перспективы после принятия 18-й поправки к Конституции. Ланцет. 2013;381(9884):2193–206.

    Артикул пабмед Google ученый

  • http://urdu.pta.gov.pk/index.php?option=com_content&task=view&id=269&Itemid=658: последнее обращение 2.10.2015.

  • Бандура А. Социальные основы мышления и действия. Энглвудские скалы: Прентис-холл; 1986 год.

    Google ученый

  • Бандура А. Социальная когнитивная теория: агентный взгляд. Анну Рев Психол. 2001;52(1):1–26.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бандура А. Самоэффективность: осуществление контроля. Нью-Йорк: Фримен; 1997.

    Google ученый

  • Камаль А.К., Шейх К.Н., Паша О., Азам И., Ислам М., Мемон А.А. и др.Улучшение соблюдения режима лечения у пациентов, перенесших инсульт, с помощью протокола исследования коротких текстовых сообщений (SMS4Stroke) для рандомизированного контролируемого исследования. БМК Нейрол. 2015;15(1):157.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Фридман Л.М., Фурберг С., ДеМец Д.Л. Основы клинических испытаний, том. 4. Нью-Йорк: Спрингер; 2010.

    Книга Google ученый

  • Мичи С. и др.Усовершенствованная классификация методов изменения поведения, чтобы помочь людям изменить свою физическую активность и здоровое питание: таксономия CALO-RE. Психическое здоровье. 2011;26(11):1479–98.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Салим Ф., Хассали М.А., Акмаль С., Мориски Д.Э., Атиф М., Аль-Казаз Х.К. и др. Перевод и валидационное исследование Шкалы приверженности к лечению Мориски (MMAS): версия на языке урду для содействия ориентированному на человека медицинскому обслуживанию в Пакистане.Медиа, ориентированная на человека, Int J. 2012;2(3):384–90.

    Google ученый

  • Роджерс Э.М. Перспективный и ретроспективный взгляд на диффузионную модель. Сообщество здоровья J. 2004;9(С1):13–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Аткинсон, Северная Каролина. Разработка анкеты для измерения воспринимаемых атрибутов инноваций в области электронного здравоохранения. Am J Health Behav. 2007;31(6):612–21.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Арора С., Петерс А.Л., Аги С., Менчин М.Мобильное медицинское вмешательство для городских жителей с плохо контролируемым диабетом: проверка концепции программы TExT-MED. Диабет Текнол Тер. 2012;14(6):492–6.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Салим Ф., Хассали М.А., Шафи А.А., Мухаммад А., Джордж А. Предикторы приверженности лечению гипертонической болезнью в Пакистане. Лат Ам Джей Фарм. 2011;30(9):1714–9.

    Google ученый

  • Редакция PM.Контрольная точка реальности для мобильного здравоохранения: три проблемы, которые необходимо преодолеть. ПЛОС Мед. 2013;10(2):e1001395.

    Артикул Google ученый

  • Томлинсон М., Ротерам-Борус М.Дж., Шварц Л., Цай А.С. Расширение масштабов мобильного здравоохранения: где доказательства? ПЛОС Мед. 2013;10(2):e1001382.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Хауг С., Мейер С., Дымальски А., Липпке С., Джон У.Эффективность вмешательства по прекращению курения на основе обмена текстовыми сообщениями (SMS) для подростков и молодых людей: протокол исследования кластерного рандомизированного контролируемого исследования. Общественное здравоохранение BMC. 2012;12(1):51.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Ким Х-С, Ким Н-С, Ан С-Х. Влияние службы коротких сообщений медсестры на пациентов с диабетом. J Nurs Care Qual. 2006;21(3):266–71.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Страндбигор У., Томсен С.Ф., Бакер В.Ежедневное SMS-напоминание повышает приверженность лечению астмы: трехмесячное последующее исследование. Респир Мед. 2010;104(2):166–71.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Бауэр С., де Ниет Дж., Тимман Р., Корди Х. Усиление помощи посредством самоконтроля и индивидуальной обратной связи с помощью текстовых сообщений и их использование в лечении избыточного веса у детей. Пациент Educ Couns. 2010;79(3):315–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Mbuagbaw L, Thabane L, Ongolo-Zogo P, Lester RT, Mills EJ, Smieja M, et al.Исследование Cameroon Mobile Phone SMS (CAMPS): рандомизированное исследование обмена текстовыми сообщениями в сравнении с обычным уходом за приверженностью к антиретровирусной терапии. ПЛОС Один. 2012;7(12):e46909.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Прабхакаран Л., Чи В.Я., Чуа К.С., Абишеганаден Дж., Вонг В.М. Использование текстовых сообщений для улучшения контроля над астмой: экспериментальное исследование с использованием службы коротких сообщений (SMS) на мобильном телефоне. J Telemed Telecare.2010;16(5):286–90.

    Артикул пабмед Google ученый

  • de Jongh T, Gurol-Urganci I, Vodopivec-Jamsek V, Car J, Atun R. Телемедицина для обмена сообщениями по мобильному телефону для облегчения самостоятельного лечения хронических заболеваний. Кокрейн Либр. 2008. 10.1002/14651858.

  • Free C, Knight R, Robertson S, Whittaker R, Edwards P, Zhou W, et al. Помощь в отказе от курения, предоставляемая с помощью текстовых сообщений на мобильный телефон (txt2stop): простое слепое рандомизированное исследование.Ланцет. 2011;378(9785):49–55.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Free C, Phillips G, Watson L, Galli L, Felix L, Edwards P, et al. Эффективность технологий мобильного здравоохранения для улучшения процессов предоставления медицинских услуг: систематический обзор и метаанализ. ПЛОС Мед. 2013;10(1):e1001363.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Розенсток ИМ.Модель веры в здоровье и профилактическое поведение в отношении здоровья. Здоровье Educ Behav. 1974;2(4):354–86.

    Google ученый

  • Розенсток И.М., Стречер В.Дж., Беккер М.Х. Теория социального научения и модель веры в здоровье. Здоровье Educ Behav. 1988;15(2):175–83.

    КАС Статья Google ученый

  • Шарма М., Ромас Дж.А. Теоретические основы санитарного просвещения и укрепления здоровья.Садбери: издательство Jones & Bartlett Publishers; 2008.

    Google ученый

  • Ананд С.С., Юсуф С., Вуксан В., Девасен С., Тео К.К., Монтегю П.А. и др. Различия в факторах риска, атеросклерозе и сердечно-сосудистых заболеваниях между этническими группами в Канаде: исследование оценки здоровья и риска в этнических группах (SHARE). Ланцет. 2000;356(9226):279–84.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хансен Р.А., Ким М.М., Сонг Л., Ту В., Ву Дж., Мюррей М.Д.Сравнение методов оценки приверженности к лечению и классификации несоблюдения. Энн Фармакотер. 2009;43(3):413–22.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Grymonpre RE, Didur CD, Montgomery PR, Sitar DS. Данные о подсчете таблеток, самоотчетах и ​​претензиях к аптекам для измерения соблюдения режима приема лекарств пожилыми людьми. Энн Фармакотер. 1998;32(7–8):749–54.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гарбер М.С., Нау Д.П., Эриксон С.Р., Эйкенс Дж.Э., Лоуренс Дж.Б.Соответствие самоотчета другим показателям приверженности лечению: обзор литературы. Мед уход. 2004;42(7):649–52.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Джимми Б., Хосе Дж. Приверженность пациентов к лечению: меры в повседневной практике. Oman Med J. 2011;26(3):155.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Крусел-Вуд М., Ислам Т., Уэббер Л.С., Ре Р., Мориски Д.Е., Мантнер П.Новая шкала приверженности лечению в сравнении с заполнением аптек пожилыми людьми с артериальной гипертензией. Am J Manag Care. 2009;15(1):59.

    Центральный пабмед пабмед Google ученый

  • Bangsberg DR, Hecht FM, Charlebois ED, Chesney M, Moss A. Сравнение объективных показателей приверженности к антиретровирусной терапии ВИЧ: электронные мониторы лекарств и необъявленный подсчет таблеток. СПИД Поведение. 2001;5(3):275–81.

    Артикул Google ученый

  • Galloway GP, Coyle JR, Guillén JE, Flower K, Mendelson JE.Простой новый метод оценки приверженности лечению: фотографии капсул, сделанные с помощью сотовых телефонов. J Наркоман Мед. 2011;5(3):170–4.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Границы | Тяга при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов: от нейробиологии к клинической практике

    Введение

    Расстройство, связанное с употреблением опиоидов (OUD), является серьезным бременем для общественного здравоохранения во всем мире и связано со значительной смертностью и заболеваемостью (1, 2).Ключевым компонентом OUD является развитие длительной тяги к наркотикам (3–5), будь то в контексте прописанных опиоидов, например, для обезболивающих целей, или героина, полученного незаконным путем. Хотя общепризнанное определение тяги к наркотикам отсутствует, в литературе она определяется как навязчивое и непреодолимое сильное желание или принуждение к употреблению наркотика из-за воспоминаний о приятных вознаграждающих эффектах, наложенных на негативное эмоциональное состояние (6–6). 8). Тяга считается центральной в мотивационном побуждении при зависимости (9) и признана неотъемлемым компонентом синдромов зависимости, что подтверждается ее включением в последнюю систему классификации расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам 5 (10). ).Тяга также включена в определение опиоидной зависимости в недавно обновленной 11-й редакции Международной классификации болезней (11).

    Тяга к алкоголю, никотину, каннабису, кокаину и другим психоактивным веществам является распространенным симптомом при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, помимо опиоидов (11). Несмотря на то, что в последние годы было опубликовано несколько статей, посвященных данным о тяге к наркотикам (9, 12), целенаправленный обзор конкретных данных по опиоидам отсутствует.В этом обзоре мы обсудим нейробиологические основы тяги, подходы к оценке тяги, важность тяги для прогнозирования риска рецидива в клинической практике, а также возможности лечения тяги при ОУД.

    Для выявления соответствующих ссылок в апреле 2019 года был проведен поиск описательной литературы. Поиск в базе данных PubMed проводился с использованием терминов, связанных с опиоидами и тягой к наркотикам. Были включены только статьи на английском языке. Дополнительные ссылки были выявлены путем поиска в библиографиях найденных статей.

    Нейробиология зависимости и влечения при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов

    Наркомания — это хроническое рецидивирующее заболевание с неврологической основой (13, 14). Поэтому важно изучить нейробиологические основы тяги, чтобы лучше понять процесс болезни и определить потенциальные цели лекарств против тяги и немедикаментозных вмешательств (15). Был предложен ряд теорий, описывающих различные аспекты нейроадаптации при зависимости, включая теорию оппонента, тормозящий контроль, дефицит вознаграждения, стимулирующую сенсибилизацию, аберрантное обучение и теорию антивознаграждения (16).Теория оппонента, например, предполагает, что эйфории, вызванной наркотиком, противостоит противодействующий процесс, который в конечном итоге маскирует первоначальные гедонистические эффекты (17). Кроме того, теория стимулирующей сенсибилизации была предложена как особенно актуальная для тяги. Эта теория предполагает, что повторное употребление запрещенных наркотиков вызывает нейроадаптацию, приводящую к стойкой сенсибилизации дофаминовых систем с последующей гиперреактивностью в ответ на сигналы наркотиков и патологической степенью выраженности стимулов, проявляющейся в непропорциональной мотивации к употреблению наркотика (16, 18, 19). .Такое увеличение заметности, связанное с сигналами, связанными с наркотиками, сочетается со сниженной чувствительностью к обычным вознаграждениям, не связанным с наркотиками (20). Подробное объяснение различных теорий зависимости выходит за рамки настоящего обзора и может быть найдено в другом месте (16).

    Хотя ранние модели аддикции были сосредоточены на гедонистическом вознаграждении, в настоящее время имеются доказательства того, что отрицательное подкрепление может играть особенно важную роль в поддержании аддиктивного поведения (21). В этом обзоре мы сосредоточим наше обсуждение на нейробиологии зависимости, основанной на цикле зависимости, разработанном Кообом и его коллегами (22) (рис. 1).

    Рисунок 1 Драйверы в цикле зависимости. Цикл зависимости включает в себя три ключевых фактора: (1) приятную склонность к наркотикам (связанную с эйфорией на ранних стадиях зависимости), (2) отмену и негативный аффект (стресс и дисфорию, связанные с отменой наркотика) и (3). ) тяга к наркотику и постоянный негативный аффект. В основе этих ключевых факторов лежит нейроадаптация, связанная с дефицитом вознаграждения, переутомлением от стресса и нарушениями исполнительной функции соответственно.Рисунок воспроизведен и адаптирован по лицензии CC-BY исследовательской группы ACH Servier Research Group (22).

    Предполагается, что цикл зависимости включает три ключевых фактора, лежащих в основе нейробиологических изменений, связанных с опиоидной зависимостью: i) пристрастие к наркотикам (из-за наркотической интоксикации), положительные эмоции которого, такие как эйфория, положительно подкрепляют и повышают вероятность употребления наркотика на ранней стадии привыкания; ii) абстиненция и негативный аффект, который связан с негативным подкреплением из-за желания употребить наркотик, чтобы улучшить аффективное состояние и компенсировать симптомы абстиненции; и, iii) тяга, которая связана с навязчивой озабоченностью желанием использовать наркотик, что также может быть связано с негативным аффектом (23, 24).Все психоактивные препараты воздействуют на систему вознаграждения в мозгу, производя положительные чувства и эмоции, связанные с зависимостью или зависимостью (24). Этой системе противопоставляется система антивознаграждения, которая отвечает за стресс, дисфорию и тягу, связанные с уходом в себя (рис. 2) (14). Зависимость возникает, когда есть отклонение от гомеостатической установки, созданной системами вознаграждения и антивознаграждения в мозге (рис. 3) (25).

    Рисунок 2 Интерфейс между зависимостью и стрессом: вознаграждение против вознаграждения.Во время острого употребления наркотиков система вознаграждения становится сверхактивной, а уровень дофамина повышается, особенно в NAc, вызывая положительные подкрепляющие симптомы, такие как симпатия к наркотикам и эйфория. В зависимом состоянии система вознаграждения подавляется, а система антивознаграждения активируется, и CRF, высвобождаемый нейронами гипоталамуса, действует на гипофиз, высвобождая АКТГ, что, в свою очередь, приводит к секреции кортизола надпочечниками. Производство CRF первоначально контролируется отрицательной обратной связью кортизола в гиппокампе и гипоталамусе.Однако в конечном итоге это преодолевается за счет продукции внегипоталамического CRF из миндалевидного тела с прямой связью, что поддерживает реакцию симпатической нервной системы на стресс. Этот последний путь вызывает стрессовое перенасыщение, которое способствует негативным эмоциям, связанным с уходом в себя, и которое не буферизуется из-за гиподофаминергического тонуса в мезолимбическом пути. АКТГ, адренокортикотропный гормон; АД, артериальное давление; CRF, фактор высвобождения кортикотропина; DA, дофамин; MFB, медиальный пучок переднего мозга; НА, норадреналин; NAc, прилежащее ядро; префронтальная кора; VTA, вентральная область покрышки.

    Рисунок 3 Гомеостатическая уставка вознаграждения и антивознаграждения. Заданная точка гедонистического тона определяется балансом между противоположными путями вознаграждения и антивознаграждения. По мере развития зависимости происходит изменение гедонистического тона в результате отклонения от установки, которое происходит, когда система вознаграждения подавляется, а система антивознаграждения становится доминирующей (25). CRF, фактор высвобождения кортикотропина; DA, дофамин; ГАМК, γ-аминомасляная кислота; НА, норадреналин.

    Во время острой интоксикации мезолимбический путь, включающий дофаминергические проекции от вентральной области покрышки к прилежащему ядру (NAc) и лобной коре, становится активным, и повышается уровень дофамина, особенно в NAc. Это приводит к положительным симптомам подкрепления, таким как эйфория (отсюда и термин «путь вознаграждения») (14, 24, 26). Другие нейротрансмиттерные системы, участвующие в положительном подкреплении, включают эндогенные опиоиды, γ-аминомасляную кислоту, глутамат, нейропептид Y и глюкокортикоиды (14).Функция лобной коры относительно сохранена на ранних стадиях зависимости и играет важную роль в субъективных эффектах влечения, атрибуции значимости (присвоении относительной ценности) и тормозящем поведенческом контроле (24).

    По мере прогрессирования зависимости система антивознаграждения задействуется через расширенную миндалину [макроструктура, состоящая из NAc, миндалевидного тела, гипоталамуса и ядра ложа терминальной полоски (27)] и активирует пути стресса, опосредованные увеличением количества динорфинов, кортикотропин-рилизинг-фактор (CRF) и норадреналин (27).Динорфины представляют собой опиоидные пептиды, которые широко распространены в центральной нервной системе и все чаще признаются ключевыми медиаторами негативных эмоциональных состояний (27). Считается, что при зависимости динорфины играют важную роль в развитии дисфории, ангедонии и компульсивного поведения, связанного с поиском наркотиков (27, 28). В ответ на острую интоксикацию избыточная активация дофаминовых рецепторов в NAc может повышать продукцию динорфинов, которые через каппа (κ)-опиоидные рецепторы (KOR) могут оказывать отрицательную обратную связь на высвобождение дофамина в мезолимбической системе и высвобождение глутамата в НАк (27).Это может привести к тому, что мезолимбическая система станет гиподофаминергической и подавленной, что приведет к ангедонии и толерантности к эйфорическим эффектам опиоидов (29).

    Система антивознаграждения также опосредована высвобождением CRF из гипоталамуса, что впоследствии приводит к секреции кортизола надпочечниками (27, 30). В системе антивознаграждения производство КРФ изначально контролируется отрицательной обратной связью на уровне гипоталамуса и гипофиза; однако этот тормоз в конечном итоге может быть преодолен за счет продукции внегипоталамического CRF из миндалевидного тела, управляемого секрецией кортизола.Это управляет норадренергической реакцией на стресс (на уровне ствола мозга) независимо от гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси. Высвобождение динорфинов также может находиться под контролем CRF и, наоборот, высвобождение CRF и/или сама функция могут контролироваться передачей сигналов dynorphin-KOR (31–33). Потенциальная связь между динорфинами и стрессом также подтверждается наблюдением, что агонисты KOR также повышают уровень кортизола у людей и обезьян (34, 35). В конечном счете, это доминирование пути антивознаграждения может объяснить негативные эмоции, такие как недомогание и дисфория, которые возникают во время отмены [рассмотрено в (14, 24)].

    В OUD важность системы антивознаграждения во время состояния отмены подтверждается доказательствами того, что уровни кортизола подавляются у пациентов с активным употреблением опиоидов (36–38), а затем повышаются в ответ на отмену опиоидов при прекращении ( 39–42). Нарушение регуляции оси HPA может сохраняться далеко за пределами начальной острой фазы отмены, при этом одно исследование продемонстрировало, что уровни кортизола в слюне были значительно выше у пациентов с OUD по сравнению с контрольной группой в течение как минимум 25 дней после детоксикации (42).Кроме того, было показано, что тяга к героину положительно коррелирует с уровнями кортизола в сыворотке [и отрицательно коррелирует с уровнями β-эндорфина в плазме (43)], что подчеркивает необходимость воздействовать на систему антивознаграждения при долгосрочном лечении OUD. Воздействие стимулов, связанных с наркотиками, опосредует симптомы влечения при OUD (44–49) и может быть связано с усилением реакции кортизола (50), что соответствует нейроэндокринным основам влечения, как показано на рис. 2. Индуцированный сигналами поиск наркотиков также подкрепляется процессами условного подкрепления [описанного Кообом и Волковым (51) как ранее нейтральный стимул, который может подкреплять поведение за счет ассоциации с первичным подкреплением и, таким образом, становится самостоятельным подкреплением] и побудительной значимости (определяемой как мотивация для вознаграждения, которые являются производными как от физиологического состояния, так и от ранее усвоенных ассоциаций о сигнале вознаграждения).В этом случае активация дофаминовой системы в ответ на повторяющееся воздействие вознаграждения приводит к нейроадаптации, что в конечном итоге приводит к фазовой активации дофаминовой системы в ответ на нейтральные сигналы, связанные с вознаграждением, но не с самим вознаграждением (22, 51).

    Терапия опиоидными агонистами (OAT), такими как бупренорфин и метадон, нормализует ось HPA (52, 53). Тем не менее, несмотря на влияние ОАТ на систему гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, многие пациенты с зависимостью от героина продолжают испытывать отрицательный эффект, возможно, в результате передачи сигналов через экстрагипоталамический CRF (53).Значение CRF при наркомании широко изучалось на животных моделях (27). Было обнаружено, что введение антагониста рецептора CRF уменьшает негативные эмоциональные состояния, вызванные отменой опиоидов (54), и ослабляет самостоятельный прием героина у животных с расширенным доступом к наркотику (55). Помимо этих доклинических данных, растет интерес к терапевтическому потенциалу селективных антагонистов CRF при расстройствах зависимости и депрессии, но на сегодняшний день клинические испытания не принесли результатов из-за недостаточной эффективности или опасений по поводу безопасности (56).Тем не менее, имеются некоторые предварительные данные о том, что антагонизм CRF может снижать тягу к героину, хотя и без существенного снижения употребления наркотиков (57). Учитывая роль системы динорфин-KOR в развитии зависимости, исследовательские усилия также были сосредоточены на разработке селективных антагонистов KOR (58, 59).

    За последнее десятилетие функциональная визуализация позволила уточнить взаимосвязь между тягой и нейробиологическими изменениями зависимости. Например, Ли и др.(60) оценили нервные реакции у пациентов с зависимостью от героина после кратковременного воздержания от героина с помощью функциональной визуализации мозга и обнаружили, что усиление тяги в ответ на сигналы, связанные с наркотиками, было связано с активацией мезолимбического дофаминового пути и префронтальной коры. Кроме того, аналогичные исследования функциональной визуализации демонстрируют участие гиппокампа и миндалевидного тела в влечении, вызванном сигналом (24), что свидетельствует о важности воспоминаний и эмоций как субстратов влечения.

    Клиническая оценка тяги к OUD

    Оценка тяги посредством эффективного общения между пациентом и врачом имеет решающее значение для клинического ведения пациентов с OUD. Кроме того, использование простых инструментов оценки может предоставить дополнительную информацию о тяге, которая может быть особенно ценной в условиях исследования, а также в клинической практике. Ключевой проблемой при разработке надежных инструментов является субъективный характер тяги (61). В широком смысле показатели тяги можно разделить на две категории: наблюдательные и самооценка (61).Инструменты наблюдения, использовавшиеся ранее в научных исследованиях, основаны на косвенных показателях, таких как выбор доступа к наркотику вместо денежного вознаграждения или готовность работать, чтобы получить доступ к наркотику (61). Такие инструменты позволяют избежать предвзятости самоотчетов и любых проблем с общением, с которыми пациенты могут столкнуться при формулировании своих симптомов тяги (61). Такие оценки также в меньшей степени зависят от сознательного переживания влечения и вместо этого могут фиксировать бессознательные импульсы влечения (61). Однако наблюдательные методы могут быть сложными для применения в клинической практике и могут отражать больше, чем просто тягу (61, 62).

    Самооценка тяги может быть оценена с помощью инструментов, специфичных для тяги, или как отдельный пункт в более широком инструменте оценки (обобщенные в таблице 1) (63, 72). В своей простейшей форме инструменты оценки тяги могут представлять собой шкалы с одним пунктом, которые позволяют респондентам указать степень своей тяги, используя простые для понимания рейтинги Лайкерта или визуальные аналоговые шкалы (ВАШ) (61). В качестве альтернативы для оценки тяги можно использовать шкалы, состоящие из нескольких пунктов (62), например, шкала тяги к опиоидам включает три вопроса, каждый из которых оценивается по ВАШ от 0 до 10.Первый вопрос спрашивает: «Сколько вы в настоящее время испытываете тягу к опиатам?», тогда как остальные вопросы касаются вызванной сигналом тяги и вероятности употребления в предшествующей среде употребления наркотиков (63). Самостоятельные оценки могут быть ограничены эффектами потолка и пола, то есть шкала накладывает искусственные ограничения на любую крайность, что может помешать различению истинных различий в тяге между пациентами (12). Хотя шкалы, состоящие из нескольких пунктов, могут обеспечить более высокую надежность и чувствительность по сравнению со шкалами, состоящими из одного пункта (12, 62), они могут быть громоздкими, отнимать много времени и приводить к отстранению респондента, демотивации и повышенной реактивности (62, 63).

    Табл.1

    В последние годы экологические мгновенные оценки (EMA) стали новым подходом к оценке тяги (74, 75). EMA включает запись пациентом оценок тяги в режиме реального времени с использованием мобильных технологий в регулярные, случайные или вызванные событиями моменты времени (например, когда пациент испытывает тягу) каждый день (74–77). Таким образом, EMA может улучшить понимание тяги, особенно в отношении временных колебаний (74, 75) и, возможно, дозирования лечения.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило руководство по инструментам оценки исходов, сообщаемым пациентами, таким как самооценка тяги, в котором указывается, что инструменты должны соответствовать различным критериям, включая надежность, достоверность, специфичность и чувствительность (78). ). Кроме того, в дополнительных рекомендациях FDA подчеркивается, что средства, вызывающие тягу, должны дополнять другие конечные точки и коррелировать с устойчивым клиническим ответом (79).

    Тяга в клинической практике

    Некоторые пациенты, получающие поддерживающую терапию бупренорфином или метадоном, продолжают употреблять запрещенные опиоиды, выбывают из программ лечения OAT или испытывают мучительные симптомы тяги (80).Кроме того, пациенты, получающие опиоидную поддерживающую терапию, часто злоупотребляют другими наркотиками, включая алкоголь, бензодиазепины, каннабис и габапентиноиды (81, 82). По данным Европейского аудита качества лечения опиоидами (EQUATOR) пациентов, получающих ОАТ, 60% сообщили о регулярном или эпизодическом употреблении запрещенных наркотиков во время поддерживающего лечения, а 27% сообщили об употреблении героина. Из пациентов, которые употребляли запрещенные наркотики в дополнение к OAT, каждый шестой назвал отсутствие контроля над тягой в качестве причины употребления запрещенных наркотиков (80).Кроме того, более серьезные психические проявления, такие как суицидальные мысли, депрессивное настроение и попытки подавить тревожные или навязчивые мысли, положительно коррелируют с уровнями самоотчетной тяги к опиоидам (83, 84), поэтому симптомы тяги следует контролировать. при начале ОАТ.

    Выявление и устранение триггеров срыва (определяемого как временное и контролируемое возвращение к употреблению наркотиков) и рецидива ( постоянное и неконтролируемое возвращение к употреблению наркотиков) остается важной частью клинического ведения OUD (85) .Многие исследования были сосредоточены на выявлении предикторов рецидива расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и одним из самых сильных кандидатов, выявляемых в результате этих исследований, является тяга (86). Хотя в более ранних исследованиях были получены противоречивые выводы о степени связи тяги с рецидивами (74), это может быть связано с трудностями ретроспективного измерения тяги с использованием традиционных методов припоминания (74). Более поздние исследования с использованием методов ЭМА предоставили убедительные доказательства того, что тяга к наркотикам коррелирует с риском последующего употребления опиоидов как у пациентов, получающих поддерживающую терапию бупренорфином или метадоном, так и в условиях после детоксикации (74, 87–90).Кроме того, методология EMA продемонстрировала, что интенсивность влечения может линейно возрастать перед употреблением наркотиков (87) и что сила влечения к опиоидам положительно связана с тяжестью зависимости и отрицательно связана с готовностью отказаться от употребления наркотиков (91). Помимо простого риска рецидива, наличие тяги к наркотикам также может быть тревожным симптомом и нарушать функционирование пациентов (92).

    Чтобы определить и устранить причины тяги, может быть полезно различать фоновую (тонизирующую) и вызванную сигналом (фазовую) тягу.Фоновая тяга — это медленно меняющийся общий уровень тяги, который возникает в отсутствие внешних сигналов и может отражать негативный эффект, связанный с воздержанием или отменой наркотиков и активацией системы антивознаграждения (9). В поддержку этой теории корреляция между негативным аффектом и влечением наблюдалась при многих расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ (74), а также у пациентов, страдающих синдромом отмены опиоидов (93). В исследовании пациентов с рецептурной опиоидной зависимостью, перенесших медикаментозную абстиненцию за 14 дней до этого, было обнаружено, что пациенты с низким уровнем положительного аффекта более уязвимы к влечению в те дни, когда их положительный аффект был даже ниже среднего. 75).

    В дополнение к фоновому влечению эпизоды быстро наступающих, относительно коротких всплесков влечения (фазовое влечение) могут быть вызваны специфическими сигналами о наркотиках или стрессовыми жизненными событиями (9), для которых интенсивность влечения коррелирует с тяжестью стресса (94). . Следует отметить, что воздействие наркотиков и эпизоды стресса также могут оказывать аддитивное воздействие на тягу к наркотикам (49). Измерения интенсивности, продолжительности и частоты этих эпизодов тяги могут предоставить полезную прогностическую информацию относительно риска рецидива (9).Кроме того, выявление специфических триггеров тяги также может быть важным терапевтическим направлением в клинической консультации. ЭМА может позволить лучше понять как тонические, так и фазовые компоненты тяги, которые обычно сложно отличить за пределами лабораторных условий (9, 12, 74).

    Даже среди потребителей героина, которые воздерживались от употребления наркотиков более года, сигналы, связанные с наркотиками, все еще могут вызывать реакции влечения (47, 48), что подчеркивает устойчивый характер влечения у пациентов с наркозависимостью в анамнезе.Влияние различных сигналов на влечение может также зависеть от типа опиоидной зависимости: при героиновой зависимости связанное с сигналом влечение более интенсивно стимулировалось изображениями атрибутов (например, иглами), тогда как у пациентов с анальгетической зависимостью больше стимулировали таблетки и таблетки. флаконы для таблеток (46). Взаимосвязь между жизненными стрессорами, тягой и рецидивом сложна и, вероятно, будет подвержена значительным межиндивидуальным различиям. Например, предварительные данные свидетельствуют о том, что у женщин в ответ на стресс может усиливаться тяга к еде в большей степени, чем у мужчин (95).

    По сравнению с сигналами о наркотиках связь между болью и тягой менее ясна. У пациентов, получавших ОАТ, хроническая боль была связана с трехкратно более высокой вероятностью возникновения тяги к опиоидам, хотя это не приводило к значительному увеличению употребления наркотиков (96). И наоборот, у пациентов, принимающих рецептурные опиоиды для лечения хронической боли, было обнаружено, что тяга связана не с самой болью, а скорее с сопутствующими тревогой и депрессивными симптомами или с восприятием повышенной угрозы боли (97–97). 99).У этих пациентов интенсивность влечения коррелирует с риском злоупотребления опиоидами (70, 98, 100). Многим из этих пациентов может потребоваться лечение ОАТ для улучшения результатов (101).

    Тяга как терапевтическая цель в OUD

    Подавление тяги долгое время было целью лечения OUD (5). Еще в 1960-х годах проводились эксперименты с использованием электрошоковой терапии отвращения для подавления тяги у пациентов, зависимых от синтетических опиатов (102). В наше время для лечения OUD доступно несколько фармакологических методов лечения, особенно бупренорфин и метадон (103).Сравнение фармакологических характеристик и схем лечения метадоном и бупренорфином представлено в таблице 2. Метадон является полным агонистом мю-опиоидных рецепторов, тогда как бупренорфин является частичным агонистом мю-опиоидных рецепторов с высоким сродством (103). Следовательно, бупренорфин связан с потолочным эффектом в отношении риска угнетения дыхания (103). В результате этого высокоаффинного связывания с бупренорфином можно блокировать эффекты любого дополнительного незаконного употребления опиоидов во время поддерживающей терапии (103).Другие варианты лечения, включая внутривенный диаморфин, пероральный L-метадон и пролонгированный пероральный морфин, имеют ограниченную доступность в большинстве стран и не рассматриваются в этой обзорной статье.

    Таблица 2 Сравнение перорального/сублингвального применения бупренорфина и метадона при поддерживающей терапии OUD.

    Многочисленные исследования продемонстрировали, что бупренорфин и метадон могут снижать тягу к наркотикам у пациентов с ОУД (108, 109), что может объяснить, почему частота рецидивов выше у пациентов, проходящих детоксикацию или психосоциальные вмешательства в одиночку (105).Метадон был первым фармакологическим средством, одобренным в OUD (7), и в систематическом обзоре, проведенном Fareed et al. (108) в 2011 году выявили семь исследований, которые представили доказательства, подтверждающие роль метадона в снижении тяги к героину. Это включало исследование Shi et al. (110), которые продемонстрировали, что длительное поддерживающее лечение метадоном улучшает настроение и снижает тягу, вызванную сигналом. Наглядной иллюстрацией влияния OAT на тягу стало рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали состав бупренорфин/налоксон с плацебо в течение 4 недель у пациентов с опиатной зависимостью.В этом исследовании, где тягу измеряли по шкале ВАШ от 0 до 100 мм, средняя тяга снизилась более чем в два раза, при этом исходный показатель 62,4 снизился до 29,8 после 4 недель лечения сублингвальными таблетками 16 мг бупренорфина/4 мг налоксона. p < 0,0001, рис. 4) [(111) и неопубликованные данные].

    Рис. 4 Влияние бупренорфина на тягу к опиатам, о которой сообщают сами пациенты, страдающие ОУД (111). Пациенты были рандомизированы для двойного слепого лечения сублингвальными таблетками, состоящими из бупренорфина (16 мг), бупренорфина-налоксона (16 мг/4 мг) или плацебо, принимаемых ежедневно в течение 4 недель.Самооценка тяги к опиатам оценивалась как пиковая тяга в течение предшествующих 24 часов, измеренная по визуально-аналоговой шкале 0–100 мм, причем более высокие баллы соответствовали большей тяге. Сообщалось о статистически значимом снижении тяги (p < 0,001) при сравнении между группами бупренорфина и бупренорфина-налоксона по сравнению с плацебо во всех временных точках после исходного уровня. OUD, расстройство, связанное с употреблением опиоидов. Воспроизведено с разрешения Массачусетского медицинского общества.

    Как для бупренорфина, так и для метадона влияние на влечение зависит от дозы (112, 113), и ясно, что для адекватного подавления влечения бупренорфин и метадон необходимо тщательно титровать для достижения оптимальной дозы для каждого пациента. (7).Считается, что взаимосвязь между дозой бупренорфина и подавлением влечения определяется уровнем доступности μ-опиоидных рецепторов (114), и это было изучено у пациентов с OUD с использованием самоотчетных опросников тяги и позитронно-эмиссионной томографии с μ-опиоидом. рецепторный радиолиганд для изучения занятости рецептора. В предварительном исследовании Zubieta et al. (115) обнаружили, что увеличение дозы бупренорфина {до 16 мг, принимаемого в виде сублингвальной жидкости [более высокая биодоступность по сравнению с сублингвальной таблеткой (116)]} было связано со значительно более сильным подавлением показателей тяги и 79–95% снижением μ — доступность опиоидных рецепторов при дозе 16 мг по сравнению с плацебо.Это было подтверждено Greenwald et al. (117), которые обнаружили, что более высокие дозы бупренорфина (до 32 мг в виде таблеток*) приводили к повышению уровня бупренорфина в плазме, снижению доступности μ-опиоидных рецепторов и ослаблению симптомов отмены. В том же исследовании было обнаружено, что тяга к героину в значительной степени коррелирует с доступностью μ-опиоидных рецепторов и отрицательно коррелирует с уровнями бупренорфина в плазме. Эти результаты были расширены в дальнейшем исследовании, изучающем хронологию доступности μ-опиоидных рецепторов после введения дозы бупренорфина у героинозависимых добровольцев.В этом исследовании интенсивность влечения значительно увеличилась от 4 до 76 часов после приема, что коррелирует с увеличением доступности μ-опиоидных рецепторов с 30% до 82% за этот период времени среди пациентов, получавших бупренорфин (118).

    В дополнение к своей способности уменьшать симптомы абстиненции и тяги к наркотикам при OUD, бупренорфин может также оказывать терапевтическое воздействие на дисфорию (119), потенциально приводя к улучшению удержания на лечении и повышению качества жизни. Влияние бупренорфина на настроение может быть связано с антагонизмом, который он проявляет в отношении κ-опиоидных рецепторов, поскольку появляется все больше доказательств того, что передача сигналов через эти рецепторы играет роль в дисфории и повышенной чувствительности к стрессу, связанным с путем антивознаграждения (120). .

    Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, также можно лечить с помощью опиоидного антагониста налтрексона (121). Однако в контексте OUD лечение налтрексоном может усилить негативный аффект и тягу за счет активации оси HPA за счет снятия тонического торможения эндогенными опиоидами (122). В соответствии с этим, исследования OUD продемонстрировали плохую приверженность пациентов пероральному налтрексону и не показали какого-либо терапевтического воздействия этого препарата на тягу (105, 109, 123, 124).

    Нефармакологические вмешательства

    При расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, пациентам может быть полезен ряд немедикаментозных вмешательств, таких как когнитивно-поведенческая терапия (КПТ), мотивационные вмешательства и управление непредвиденными обстоятельствами (125).Мотивационные вмешательства/интервью обычно включают короткие сеансы, на которых консультант помогает пациентам стать мотивированными на изменение своего поведения, связанного с употреблением наркотиков (125, 126). Подходы управления непредвиденными обстоятельствами предусматривают прямое вознаграждение (например, ваучеры, призы или особые привилегии) ​​для пациентов в ответ на желаемое поведение (например, воздержание от наркотиков) (127).

    КПТ доказала свою эффективность как неотъемлемая часть программ лечения, направленных на предотвращение рецидивов (125). Однако неясно, оказывает ли КПТ прямое влияние на тягу, поскольку результаты исследований на сегодняшний день противоречивы (128, 129).В исследовании Линга и соавт. (128), не наблюдалось существенных различий в тяге между пациентами, получавшими бупренорфин и стандартное медикаментозное лечение (ограниченное консультирование), или бупренорфин в сочетании либо с КПТ (еженедельные сеансы консультирования, упражнения и домашние задания), либо с непредвиденным лечением. Напротив, более обнадеживающие результаты были получены в исследовании пациентов, получавших поддерживающую терапию метадоном и сочетавшую когнитивно-поведенческую терапию и неотложную помощь. В этом исследовании сообщалось о значительном снижении тяги в течение 12-недельного периода, хотя оно было ограничено отсутствием контрольной группы (129).

    Осознанность, в широком смысле определяемая как «систематическое развитие внимания к переживанию настоящего момента с отношением принятия и неосуждения» (130), была связана со снижением влечения к расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ, хотя текущие данные имеют ограничения и демонстрируют неоднородность между исследования (130–133). В нескольких исследованиях у пациентов, получающих лечение опиоидами от хронической боли, осознанность значимо обратно коррелирует с тягой к опиоидам (134–136). Предотвращение рецидивов на основе осознанности (MBRP) — это новый подход к предотвращению рецидивов (когнитивно-поведенческая групповая терапия) (137).Было показано, что MBRP снижает употребление психоактивных веществ по сравнению с обычным лечением у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, как в амбулаторных, так и в стационарных условиях (137–139). MBRP может подготовить пациентов к рискам рецидива в окружающей среде, с которыми они столкнутся после завершения программ стационарного лечения.

    Хотя степень, в которой осознанность может влиять на лежащие в основе нейробиологические изменения при зависимости, неясна, предварительные данные как при зависимости, так и при отсутствии зависимости позволяют предположить, что подходы осознанности могут влиять на ось HPA (140–144) и приводить к структурным изменениям, включая снижение плотности серого вещества в миндалевидном теле и увеличение концентрации серого вещества в гиппокампе (145, 146).

    Экспертное заключение

    Тяга к наркотикам является основным аспектом OUD, который, как было показано в многочисленных исследованиях, связан с риском аберрантного употребления наркотиков и рецидивов. В его основе лежит нейробиологическая и нейроэндокринная адаптация, которая приводит к доминированию пути антивознаграждения и изменению установки гедонистического тона. В повседневной клинической практике влечение часто еще не оценивается должным образом; тем не менее, выявление триггеров тяги и оценка интенсивности и частоты эпизодов тяги может быть важной частью лечения пациентов с OUD.Кроме того, тягу следует рассматривать как важную цель лечения для снижения риска рецидива и улучшения качества жизни пациентов. При использовании в оптимальных дозах фармакологическая терапия, такая как бупренорфин и метадон, может значительно уменьшить тягу и снизить риск рецидива. Более того, начинают появляться доказательства, подтверждающие преимущества немедикаментозных методов лечения, таких как терапия, основанная на осознанности, в качестве дополнительного лечения ОАТ. Несмотря на положительное влияние этих методов лечения, некоторые пациенты по-прежнему подвержены риску возникновения тяги и, как следствие, рецидива приема опиоидов.Пациенты также могут продолжать страдать от остаточного негативного аффекта и дисфории, возникающих в результате нейробиологической адаптации, связанной с зависимостью. Эти пациенты часто злоупотребляют другими веществами, такими как депрессанты центральной нервной системы, такие как алкоголь и каннабис, в попытке заняться самолечением негативного аффекта, связанного с гиперактивностью миндалевидного тела. Есть надежда, что будущие исследования будут способствовать нашему пониманию нейробиологической основы тяги и будут стимулировать разработку новых терапевтических стратегий наряду с оптимизированным использованием существующих методов лечения, чтобы улучшить результаты для растущего числа пациентов, страдающих OUD.

    *Примечание: бупренорфин в дозе 32 мг лицензирован не во всех странах (подробности см. в местных инструкциях по применению).

    Вклад авторов

    Все авторы внесли свой вклад в первый черновик рукописи, критически отредактировали последующие черновики и утвердили окончательную версию.

    Финансирование

    Авторы заявляют, что это исследование получило финансирование от Indivior UK Ltd. Indivior финансировала поддержку написания медицинских текстов, предоставленную Стефани Картер из Spirit Medical Communications в соответствии с рекомендациями Надлежащей практики публикаций (GPP3).Один из авторов (GS) является сотрудником фонда. Спонсор не принимал никакого иного участия в разработке исследования, сборе, анализе, интерпретации данных, написании этой статьи или принятии решения о ее публикации.

    Заявление о конфликте интересов

    JK, HA, RM и FN получили гонорары за консультационные услуги от Indivior UK Ltd. AB получила неограниченные образовательные гранты от Schering Plough, Merck Serono, Lundbeck и Indivior. GS является сотрудником Indivior UK Ltd.

    Благодарности

    Авторы хотели бы поблагодарить доктора Марка Ориакомба (Университет Бордо) за его вклад и советы на ранних этапах разработки этой рукописи. Поддержка написания медицинских текстов была предоставлена ​​Стефани Картер из Spirit Medical Communications Group Limited и профинансирована Indivior в соответствии с рекомендациями Надлежащей практики публикации (GPP3) (http://www.ismpp.org/gpp3).

    Ссылки

    1. ГББ, 2016 г., причины смерти сотрудников.Глобальная, региональная и национальная возрастно-половая смертность по 264 причинам смерти, 1980–2016 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2016 г. Lancet (2017) 390:1151–210. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32152-9

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    2. Управление ООН по наркотикам и преступности (2017). Всемирный доклад о наркотиках, 2017 г. .

    Google Scholar

    4. Американская академия медицины боли, Американское общество боли, Американское общество дополнительной медицины.Определения, связанные с использованием опиоидов для лечения боли. Wisconsin Med J (2001) 100:28–9.

    Google Scholar

    7. Dematteis M, Auriacombe M, D’Agnone O, Somaini L, Szerman N, Littlewood R, et al. Рекомендации по терапии бупренорфином и метадоном при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов: европейский консенсус. Экспертное заключение Pharmacother (2017) 18:1987–99. doi: 10.1080/14656566.2017.1409722

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8.Ориакомб М., Серр Ф., Дени С., Фатсеас М. «Глава 10. Диагностика зависимости». В: Пикард Х., Ахмед С., редакторы. Справочник Рутледжа по философии и науке о наркомании . 1 издание Рутледж (2017 г.).

    Google Scholar

    10. Hasin DS, O’Brien CP, Auriacombe M, Borges G, Bucholz K, Budney A, et al. Критерии DSM-5 расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ: рекомендации и обоснование. Am J Psychiatry (2013) 170:834–51. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.12060782

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12.Сайетт М.А. Роль влечения в расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ: теоретические и методологические вопросы. Annu Rev Clin Psychol (2016) 12:407–33. doi: 10.1146/annurev-clinpsy-021815-093351

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    13. Savage SR, Joranson DE, Covington EC, Schnoll SH, Heit HA, Gilson AM. Определения, относящиеся к медицинскому применению опиоидов: эволюция к всеобщему согласию. J Pain Symptom Manage (2003) 26:655–67. дои: 10.1016/S0885-3924(03)00219-7

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    19. Робинсон Т.Е., Берридж К.С. Рассмотрение. Теория побудительной сенсибилизации зависимости: некоторые актуальные вопросы. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci (2008) 363:3137–46. doi: 10.1098/rstb.2008.0093

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    22. Джордж О., Кооб Г.Ф. Индивидуальные различия в нейропсихопатологии зависимости. Диалоги Clin Neurosci (2017) 19: 217–29.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    25. Кооб Г.Ф. Гедонистическая гомеостатическая дисрегуляция как движущая сила поведения, связанного с поиском наркотиков. Drug Discovery Today Dis Models (2008) 5: 207–15. doi: 10.1016/j.ddmod.2009.04.002

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    27. Koob GF, Buck CL, Cohen A, Edwards S, Park PE, Schlosburg JE, et al. Наркомания как расстройство стрессового перенасыщения. Нейрофармакология (2014) 76 Pt B: 370–82. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.05.024

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    28. Бутельман Э.Р., Юферов В., Крик М.Ю. Система каппа-опиоидных рецепторов/динорфинов: генетические и фармакотерапевтические последствия зависимости. Trends Neurosci (2012) 35:587–96. doi: 10.1016/j.tins.2012.05.005/

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    29. Gold MS, Blum K, Febo M, Baron D, Modestino EJ, Elman I, et al. Молекулярная роль дофамина в ангедонии связана с синдромом дефицита вознаграждения (RDS) и системами антивознаграждения. Front Biosci (2018) 10:309–25. doi: 10.2741/s518

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    30. Брухас М.Р., Лэнд Б.Б., Чавкин С. Динорфин/каппа-опиоидная система как модулятор стресс-индуцированного и вызывающего привыкание поведения. Brain Res (2010) 1314:44–55. doi: 10.1016/j.brainres.2009.08.062

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    31. Николаракис К.Е., Алмейда О.Ф., Герц А. Стимуляция высвобождения бета-эндорфина и динорфина в гипоталамусе кортикотропин-высвобождающим фактором ( in vitro ). Brain Res (1986) 399: 152–5. doi: 10.1016/0006-8993(86)

    -4

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    32. Лэнд Б.Б., Брухас М.Р., Лемос Дж.С., Сюй М., Мелиеф Э.Дж., Чавкин С. Дисфорический компонент стресса кодируется активацией динорфиновой каппа-опиоидной системы. J Neurosci (2008) 28:407–14. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4458-07.2008

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    33. Вальдес Г.Р., Платт Д.М., Роулетт Дж.К., Руеди-Бетчен Д., Спилмен Р.Д.Индуцированное агонистом каппа восстановление поиска кокаина у беличьих обезьян: роль механизмов, связанных с опиоидами и стрессом. J Pharmacol Exp Ther (2007) 323:525–33. doi: 10.1124/jpet.107.125484

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    34. Ур Э., Райт Д.М., Булу П.М., Гроссман А. Влияние спирадолина (U-62066E), агониста каппа-опиоидных рецепторов, на нейроэндокринную функцию у человека. Br J Pharmacol (1997) 120:781–4. дои: 10.1038/sj.bjp.0700971

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    35. Pascoe JE, Williams KL, Mukhopadhyay P, Rice KC, Woods JH, Ko M-C. Влияние агонистов мю-, каппа- и дельта-опиоидных рецепторов на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у обезьян. Психонейроэндокринология (2008) 33:478–86. doi: 10.1016/j.psyneuen.2008.01.006

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    36. Эйзенман А.Дж., Фрейзер Х.Ф., Брукс Дж.В. Экскреция с мочой и уровень 17-гидроксикортикостероидов в плазме во время цикла зависимости от морфина. J Pharmacol Exp Ther (1961) 132:226–31.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    37. Eisenman AJ, Fraser HF, Sloan J, Isbell H. Экскреция 17-кетостероидов с мочой во время цикла зависимости от морфина. J Pharmacol Exp Ther (1958) 124:305–11.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    38. Facchinetti F, Volpe A, Farci G, Petraglia F, Porro CA, Barbieri G, et al. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось у героиновых наркоманов. Наркотики Алкоголь Зависимость (1985) 15:361–6.doi: 10.1016/0376-8716(85)

    -6

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    40. Li SX, Li J, Epstein DH, Zhang XY, Kosten TR, Lu L. Секреция кортизола в сыворотке во время воздержания от героина повышается только ночью. Am J Наркотики и злоупотребление алкоголем (2008) 34:321–8. doi: 10.1080/009529

    013664

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    41. Ками Дж., Гилаберт М., Сан Л., де ла Торре Р. Гиперкортицизм после прекращения приема опиоидов при быстрой детоксикации героиновых наркоманов. Br J Addict (1992) 87:1145–51. doi: 10.1111/j.1360-0443.1992.tb02001.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    43. Shi J, Li SX, Zhang XL, Wang X, Le Foll B, Zhang XY и др. Зависимые от времени нейроэндокринные изменения и тяга к наркотикам в течение первого месяца абстиненции у героиновых наркоманов. Am J Наркотики и злоупотребление алкоголем (2009) 35:267–72. doi: 10.1080/00952990

    3878

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44.Бехера Д., Госвами У., Хастгир У., Кумар С. Тяга к образному сигналу реактивности при опиоидной зависимости после детоксикации. Indian J Psychiatry (2003) 45:178–81.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    45. Back SE, Gros DF, McCauley JL, Flanagan JC, Cox E, Barth KS, et al. Лабораторно-индуцированная сигнальная реактивность у людей с рецептурной опиоидной зависимостью. Поведение наркомана (2014) 39:1217–23. doi: 10.1016/j.addbeh.2014.04.007

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    47.Ван ГБ, Чжан С.Л., Чжао Л.И., Сунь Л.Л., Ву П., Лу Л. и др. Сигналы, связанные с наркотиками, усугубляют принятие решений и усиливают тягу к героину у наркоманов в разное время воздержания. Psychopharmacol (Берл) (2012) 221:701–8. doi: 10.1007/s00213-011-2617-5

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    48. Чжао М., Фан С., Ду Дж., Цзян Х., Чен Х., Сунь Х. Индуцированные сигналом тяга и физиологические реакции у пациентов с зависимостью от героина, которые недавно и долго воздерживались от героина. Поведение наркомана (2012) 37:393–8.doi: 10.1016/j.addbeh.2011.11.030

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    49. Preston KL, Kowalczyk WJ, Phillips KA, Jobes ML, Vahabzadeh M, Lin JL, et al. Обострение тяги при наличии стресса и наркотиков у наркозависимых пациентов. Нейропсихофармакология (2018) 43:859–67. doi: 10.1038/npp.2017.275

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    50. Fatseas M, Denis C, Massida Z, Verger M, Franques-Reneric P, Auriacombe M.Индуцированная сигналом реактивность, реакция кортизола и последствия употребления психоактивных веществ у лиц, страдающих зависимостью от героина. Biol Psychiatry (2011) 70:720–7. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.05.015

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    52. Крик М.Дж., Рагунат Дж., Плеви С., Хамер Д., Шнайдер Б., Хартман Н. Реакция АКТГ, кортизола и бета-эндорфина на тестирование метирапона во время хронического поддерживающего лечения метадоном у людей. Neuropeptides (1984) 5:277–278.doi: 10.1016/0143-4179(84)-7

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    53. Какко Дж., фон Вахенфельдт Дж., Сванборг К.Д., Лидстром Дж., Барр С.С., Хейлиг М. Настроение и нейроэндокринная реакция на химический стрессор, метирапон, при героиновой зависимости, поддерживаемой бупренорфином. Biol Psychiatry (2008) 63:172–7. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.05.001

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    54. Стинус Л., Кадор М., Зоррилла Э.П., Кооб Г.Ф.Бупренорфин и антагонист CRF1 блокируют приобретение у крыс условной отвращения к месту, вызванной отменой опиатов. Нейропсихофармакология (2005) 30:90–8. doi: 10.1038/sj.npp.1300487

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    55. Greenwell TN, Funk CK, Cottone P, Richardson HN, Chen SA, Rice KC, et al. Антагонисты рецептора кортикотропин-рилизинг-фактора-1 уменьшают самостоятельный прием героина у крыс с длительным, но не с коротким доступом. Addict Biol (2009) 14:130–43.doi: 10.1111/j.1369-1600.2008.00142.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    56. Spierling SR, Zorrilla EP. Не беспокойтесь о CRF: оценка нарушений трансляции антагонистов CRF1. Psychopharmacol (Берл) (2017) 234:1467–81. doi: 10.1007/s00213-017-4556-2

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    57. Morabbi MJ, Razaghi E, Moazen-Zadeh E, Safi-Aghdam H, Zarrindast MR, Vousoghi N, et al. Пексацерфонт как антагонист CRF1 для лечения абстинентного синдрома у мужчин с зависимостью от героина/метамфетамина: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Int Clin Psychopharmacol (2018) 33:111–9. doi: 10.1097/YIC.0000000000000200

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    58. Хелал М.А., Хабиб Э.С., Читтибойна А.Г. Селективные антагонисты каппа-опиоидов для лечения наркомании, мы уже готовы? Eur J Med Chem (2017) 141:632–47. doi: 10.1016/j.ejmech.2017.10.012

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    60. Li Q, Wang Y, Zhang Y, Li W, Yang W, Zhu J и др.Тяга коррелирует с мезолимбическими реакциями на сигналы, связанные с героином, при кратковременном воздержании от героина: исследование фМРТ, связанное с событиями. Brain Res (2012) 1469: 63–72. doi: 10.1016/j.brainres.2012.06.024

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    62. Sayette MA, Shiffman S, Tiffany ST, Niaura RS, Martin CS, Shadel WG. Измерение тяги к наркотикам. Addiction (2000) 95 Suppl 2:S189–210. doi: 10.1046/j.1360-0443.95.8s2.8.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    63.Макхью Р.К., Фитцморис Г.М., Кэрролл К.М., Гриффин М.Л., Хилл К.П., Васан А.Д. и др. Оценка тяги и ее связи с последующим употреблением опиоидов, отпускаемых по рецепту, среди пациентов с зависимостью от опиоидов, которые обращаются за лечением. Наркотики Алкоголь Зависимость (2014) 145:121–6. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2014.10.002

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    64. Тиффани С.Т., Филдс Л., Синглтон Э., Хартцен С., Хеннингсфилд Дж.Э. Разработка опросника тяги к героину.Неопубликованная рукопись, Университет Пердью, 1993.

    Google Scholar

    65. Heinz AJ, Epstein DH, Schroeder JR, Singleton EG, Heishman SJ, Preston KL. Тяга к героину и кокаину и их употребление во время лечения: проверка измерений и потенциальные взаимосвязи. J Subst Abuse Treat (2006) 31:355–64. doi: 10.1016/j.jsat.2006.05.009

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    66. Гринвальд М.К. Тяга к героину и употребление наркотиков у добровольцев, получающих опиоиды: влияние вариаций дозы метадона. Exp Clin Psychopharmacol (2002) 10:39–46. doi: 10.1037//1064-1297.10.1.39

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    67. Tsui JI, Anderson BJ, Strong DR, Stein MD. Тяга предсказывает использование опиоидов у пациентов с опиоидной зависимостью, начинающих лечение бупренорфином: продольное исследование. Am J Наркотики и злоупотребление алкоголем (2014) 40:163–9. doi: 10.3109/00952990.2013.848875

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    68.Хассани-Абхарян П., Мокри А., Ганджгахи Х., Огабиан М.А., Эхтиари Х. Валидация персидских версий «вопросника желания употреблять наркотики» и «шкалы обсессивно-компульсивного употребления наркотиков» у героинозависимых. Arch Iran Med (2016) 19:659–65. doi: 0161909/AIM.0010

    PubMed Abstract | Google Scholar

    69. Франкен И.Х., Хендрикса В.М., ван ден Бринк В. Первоначальная валидация двух опросников тяги к опиатам: шкалы обсессивно-компульсивного употребления наркотиков и анкеты желания употреблять наркотики. Поведение наркомана (2002) 27:675–85. doi: 10.1016/S0306-4603(01)00201-5

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    70. Гарланд Э.Л., Ховард М.О. Предвзятость внимания к опиоидам и тяга, вызванная сигналом, предсказывают будущий риск злоупотребления опиоидами, отпускаемыми по рецепту, среди пациентов с хронической болью. Наркотики Алкоголь Зависимость (2014) 144:283–7. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2014.09.014

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    71. Хайман С.М., Фокс Х., Хонг К.И., Добрик С., Синха Р.Стресс и вызванная наркотиками тяга у лиц с опиоидной зависимостью при лечении налтрексоном. Exp Clin Psychopharmacol (2007) 15:134–43. doi: 10.1037/1064-1297.15.2.134

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    72. Батлер С.Ф., Фернандес К., Бенуа С., Будман С.Х., Джеймисон Р.Н. Валидация пересмотренного скрининга и оценки опиоидов для пациентов с болью (SOAPP-R). J Pain (2008) 9:360–72. doi: 10.1016/j.jpain.2007.11.014

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    73.Финкельман М.Д., Кулич Р.Дж., Захаров К.Л., Смитс Н., Магнусон Б.Е., Донг Дж. и соавт. Сокращение скрининга и оценки опиоидов для пациентов с болью, пересмотренная версия (SOAPP-R): экспериментальное исследование для индивидуального компьютерного тестирования. Pain Med (2015) 16:2344–56. doi: 10.1111/pme.12864

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    74. Serre F, Fatseas M, Swendsen J, Auriacombe M. Экологическая мгновенная оценка в исследовании тяги и употребления психоактивных веществ в повседневной жизни: систематический обзор. Наркотики Алкоголь Зависимость (2015) 148:1–20. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.024

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    75. Huhn AS, Harris J, Cleveland HH, Lydon DM, Stankoski D, Cleveland MJ, et al. Экологическая сиюминутная оценка аффекта и влечения у больных, находящихся на лечении рецептурной опиоидной зависимости. Brain Res Bull (2016) 123:94–101. doi: 10.1016/j.brainresbull.2016.01.012

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    76.Московиц Д.С., Янг С.Н. Экологическая сиюминутная оценка: что это такое и почему это метод будущего в клинической психофармакологии. J Psychiatry Neurosci (2006) 31:13–20.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    77. Престон К.Л., Джобс М.Л., Филлипс К.А., Эпштейн Д.Х. Оценка в режиме реального времени употребления алкоголя и наркотиков у полинаркоманов с опиоидной зависимостью. Behav Pharmacol (2016) 27:579–84. doi: 10.1097/FBP.0000000000000250

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    78.Министерство здравоохранения и социальных служб США, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Центр оценки и исследований лекарственных средств (CDER), Центр оценки и исследований биологических препаратов (CBER), Центр устройств и радиологического здоровья (CDRH) (2009 г.). Руководство для промышленности: показатели результатов, о которых сообщают пациенты: использование при разработке медицинских продуктов для подтверждения заявлений на этикетках. https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm193282.pdf.

    Google Scholar

    80. Фишер Г., Нава Ф., Стовер Х. Результаты лечения опиоидной зависимости в Европе: выявление возможностей для улучшения. Героиновая наркоманка Relat Clin Prob (2012) 14:39–50.

    Google Scholar

    81. Heikman PK, Muhonen LH, Ojanperä IA. Полинаркомания среди пациентов, получающих поддерживающую опиоидную терапию, связана с неадекватной дозой поддерживающей терапии. BMC психиатрия (2017) 17:245. doi: 10.1186/s12888-017-1415-y

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    83. Гарланд Э.Л., Рикино М.Р., Придди С.Е., Брайан К.Дж. Суицидальные мысли связаны с индивидуальными различиями в тяге к рецептурным опиоидам и реакции на сигналы у пациентов с хронической болью. J Addict Dis (2017) 36:23–9. doi: 10.1080/10550887.2016.1220800

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    84. Гарланд Э.Л., Браун С.М., Ховард М.О. Подавление мыслей как медиатор связи между депрессивным настроением и тягой к опиоидам, отпускаемым по рецепту, у пациентов с хронической болью. J Behav Med (2016) 39:128–38. doi: 10.1007/s10865-015-9675-9

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    85. Ducray K, Darker C, Smyth BP.Ситуационные и психосоциальные факторы, связанные с рецидивом после дезинтоксикации по месту жительства у ирландских пациентов с опиоидной зависимостью. Ir J Psychol Med (2012) 29:72–9. doi: 10.1017/S07

  • 70001733X

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    87. Preston KL, Kowalczyk WJ, Phillips KA, Jobes ML, Vahabzadeh M, Lin JL, et al. До и после: тяга, настроение и фоновый стресс в часы, связанные с употреблением наркотиков и стрессовыми событиями у пациентов с расстройством, связанным с употреблением опиоидов. Psychopharmacol (Берл) (2018) 235:2713–23. doi: 10.1007/s00213-018-4966-9

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    88. Johnson EI, Barrault M, Nadeau L, Swendsen J. Осуществимость и обоснованность компьютеризированного амбулаторного мониторинга наркозависимых женщин. Наркотики Алкоголь Зависимость (2009) 99:322–6. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2008.06.010

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    89. Fatseas M, Serre F, Alexandre JM, Debrabant R, Auriacombe M, Swendsen J.Тяга и употребление психоактивных веществ среди пациентов с алкогольной, табачной, каннабисной или героиновой зависимостью: сравнение сигналов, характерных для веществ и людей. Дополнение (2015) 110:1035–42. doi: 10.1111/add.12882

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    90. Fatseas M, Serre F, Swendsen J, Auriacombe M. Влияние тревожных расстройств и расстройств настроения на тягу и употребление психоактивных веществ среди пациентов с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ: исследование сиюминутной экологической оценки. Наркотики Алкоголь Зависимость (2018) 187:242–8.doi: 10.1016/j.drugalcdep.2018.03.008

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    91. Yen CF, Lin HC, Wang PW, Ko CH, Lee KH, Hsu CY, et al. Тяга к героину и ее корреляция с показателями клинических исходов у людей с героиновой зависимостью, получающих поддерживающую терапию метадоном. Compr Psychiatry (2016) 65:50–6. doi: 10.1016/j.comppsych.2015.10.001

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    92. Тиффани С.Т., Фридман Л., Гринфилд С.Ф., Хасин Д.С., Джексон Р.Помимо употребления наркотиков: систематическое рассмотрение других результатов при оценке лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. Addict (Абингдон, Англия) (2012) 107:709–18. doi: 10.1111/j.1360-0443.2011.03581.x

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    94. Preston KL, Kowalczyk WJ, Phillips KA, Jobes ML, Vahabzadeh M, Lin JL, et al. Контекст и тяга во время стрессовых событий в повседневной жизни наркозависимых пациентов. Psychopharmacol (Берл) (2017) 234:2631–42.doi: 10.1007/s00213-017-4663-0

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    95. Моран Л.М., Ковальчик В.Дж., Филлипс К.А., Вагабзаде М., Лин Дж.Л., Мезганни М. и др. Половые различия в ежедневном стрессе и влечении у пациентов с опиоидной зависимостью. Am J Наркотики и злоупотребление алкоголем (2018) 44:512–23. doi: 10.1080/00952990.2018.1454934

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    96. Tsui JI, Lira MC, Cheng DM, Winter MR, Alford DP, Liebschutz JM, et al.Хроническая боль, тяга и незаконное употребление опиоидов среди пациентов, получающих терапию опиоидными агонистами. Наркотики Алкоголь Зависимость (2016) 166:26–31. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2016.06.024

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    97. Martel MO, Finan PH, McHugh RK, Issa M, Edwards RR, Jamison RN, et al. Ежедневные болевые симптомы лишь слабо связаны с тягой к опиоидам среди пациентов с хронической болью, получающих опиоидную терапию. Наркотики Алкоголь Зависимость (2016) 162:130–6.doi: 10.1016/j.drugalcdep.2016.02.047

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    98. Мартел М.О., Долман А.Дж., Эдвардс Р.Р., Джеймисон Р.Н., Васан А.Д. Связь между негативным аффектом и злоупотреблением рецептурными опиоидами у пациентов с хронической болью: опосредующая роль тяги к опиоидам. J Pain (2014) 15:90–100. doi: 10.1016/j.jpain.2013.09.014

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    99. Мартель М.О., Джеймисон Р.Н., Васан А.Д., Эдвардс Р.Р.Связь между катастрофизацией и тягой у пациентов с хронической болью, которым назначена опиоидная терапия: предварительный анализ. Pain Med (2014) 15:1757–64. doi: 10.1111/pme.12416

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    100. Wasan AD, Butler SF, Budman SH, Fernandez K, Weiss RD, Greenfield SF, et al. Предсказывает ли отчет о тяге к опиоидным препаратам аберрантное поведение пациентов с хронической болью? Clin J Pain (2009) 25:193–8.doi: 10.1097/AJP.0b013e318193a6c4

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    101. Kakko J, Gedeon C, Sandell M, Grelz H, Birkemose I, Clausen T, et al. Принципы лечения OUD, связанные с хронической болью в странах Северной Европы, основанные на структурированной оценке текущей практики. Предыдущая политика (2018) 13:22. doi: 10.1186/s13011-018-0160-7

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    103. Нобл Ф., Мари Н.Лечение опиоидной зависимости с помощью опиоидной заместительной терапии: помимо метадона и бупренорфина. Передняя психиатрия (2019) 9:742. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00742

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    106. Саксон А.Дж., Хсер Ю.И., Вуди Г., Линг В. Медикаментозное лечение опиоидной зависимости: метадон и бупренорфин. J Food Drug Anal (2013) 21:S69–72. doi: 10.1016/j.jfda.2013.09.037

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    108.Фарид А., Ваялапалли С., Стаут С., Касарелла Дж., Дрекслер К., Бейли С.П. Влияние поддерживающей терапии метадоном на тягу к героину, обзор литературы. J Addict Dis (2011) 30:27–38. doi: 10.1080/10550887.2010.531672

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    109. Фарид А., Ваялапалли С., Касарелла Дж., Амар Р., Дрекслер К. Препараты против тяги к героину: систематический обзор. Am J Наркотики и злоупотребление алкоголем (2010) 36:332–41. дои: 10.3109/00952990.2010.505991

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    110. Ши Дж., Чжао Л.И., Эпштейн Д.Х., Чжан С.Л., Лу Л. Длительная поддерживающая терапия метадоном уменьшает длительные симптомы абстиненции от героина и тягу к героину, вызванную сигналом, у китайских наркоманов. Pharmacol Biochem Behav (2007) 87:141–5. doi: 10.1016/j.pbb.2007.04.010

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    111. Fudala PJ, Bridge TP, Herbert S, Williford WO, Chiang CN, Jones K, et al.Лечение опиатной зависимости в кабинете врача с помощью сублингвальной таблетированной формы бупренорфина и налоксона. N Engl J Med (2003) 349:949–58. doi: 10.1056/NEJMoa022164

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    112. Престон К.Л., Умбрихт А., Эпштейн Д.Х. Увеличение дозы метадона и подкрепление абстиненции для лечения продолжающегося употребления героина во время поддерживающей терапии метадоном. Arch General Psychiatry (2000) 57:395–404. doi: 10.1001/archpsyc.57.4.395

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    113. Ling W, Charuvastra C, Collins JF, Batki S, Brown LS Jr., Kintaudi P, et al. Бупренорфиновое поддерживающее лечение опиатной зависимости: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование. Дополнение (1998) 93:475–86. doi: 10.1046/j.1360-0443.1998.9344753.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    114. Гринвальд М.К., Комер С.Д., Филлин Д.А. Поддержание бупренорфина и доступность мю-опиоидных рецепторов при лечении расстройств, связанных с употреблением опиоидов: последствия для клинического использования и политики. Наркотики Алкоголь Зависимость (2014) 144:1–11. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2014.07.035

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    115. Zubieta J, Greenwald MK, Lombardi U, Woods JH, Kilbourn MR, Jewett DM, et al. Вызванные бупренорфином изменения доступности мю-опиоидных рецепторов у мужчин-героинзависимых добровольцев: предварительное исследование. Нейропсихофармакология (2000) 23:326–34. doi: 10.1016/S0893-133X(00)00110-X

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    116.Нэт Р.П., Аптон Р.А., Эверхарт Э.Т., Чунг П., Швонек П., Джонс Р.Т. и др. Фармакокинетика бупренорфина: относительная биодоступность сублингвальных таблеток и жидких форм. J Clin Pharmacol (1999) 39:619–23. doi: 10.1177/00

    9922008236

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    117. Greenwald MK, Johanson CE, Moody DE, Woods JH, Kilbourn MR, Koeppe RA, et al. Влияние поддерживающей дозы бупренорфина на доступность мю-опиоидных рецепторов, концентрации в плазме и блокаду антагонистов у героинозависимых добровольцев. Нейропсихофармакология (2003) 28:2000–9. doi: 10.1038/sj.npp.1300251

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    118. Greenwald M, Johanson CE, Bueller J, Chang Y, Moody DE, Kilbourn M, et al. Продолжительность действия бупренорфина: наличие мю-опиоидных рецепторов, фармакокинетические и поведенческие показатели. Biol Psychiatry (2007) 61:101–10. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.04.043

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    119.Gerra G, Fantoma A, Zaimovic A. Комбинация налтрексона и бупренорфина при лечении опиоидной зависимости. J Psychopharmacol (2006) 20:806–14. doi: 10.1177/0269881106060835

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    121. Джахагирдар Д., Райт, доктор медицины. «Отчеты быстрого реагирования CADTH». В: Налтрексон при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов: обзор клинической эффективности, рентабельности и рекомендаций . Канадское агентство по лекарственным средствам и технологиям в области здравоохранения (2017 г.).

    Google Scholar

    122. Roche DJ, Childs E, Epstein AM, King AC. Острая реакция оси HPA на налтрексон различается у курящих женщин и мужчин. Психонейроэндокринология (2010) 35:596–606. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.09.016

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    123. Hulse GK, Ngo HT, Tait RJ. Факторы риска тяги и рецидива у потребителей героина, получавших пероральный или имплантированный налтрексон. Biol Psychiatry (2010) 68:296–302.doi: 10.1016/j.biopsych.2010.04.003

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    124. Крупицкий Е., Звартау Е., Блохина Е., Вербицкая Е., Уолгрен В., Цой-Подосенин М. и др. Ангедония, депрессия, тревога и тяга к опиатам у пациентов, стабилизированных пероральным налтрексоном или имплантатом налтрексона пролонгированного действия. Am J Наркотики и злоупотребление алкоголем (2016) 42:614–20. doi: 10.1080/00952990.2016.1197231

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    126.Smedslund G, Berg RC, Hammerstrom KT, Steiro A, Leiknes KA, Dahl HM, et al. Мотивационное интервью о злоупотреблении психоактивными веществами. Cochrane Database Syst Rev (2011) (10):CD008063. doi: 10.1002/14651858.CD008063.pub2

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    127. Эйнскоу Т.С., Макнил А., Странг Дж., Колдер Р., Броуз Л.С. Вмешательства по управлению непредвиденными обстоятельствами при употреблении наркотиков без рецепта во время лечения опиоидной зависимости: систематический обзор и метаанализ. Наркотики Алкоголь Зависимость (2017) 178:318–39.doi: 10.1016/j.drugalcdep.2017.05.028

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    128. Линг В., Хиллхаус М., Анг А., Дженкинс Дж., Фэйи Дж. Сравнение поведенческих условий лечения при поддерживающей терапии бупренорфином. Дополнение (2013) 108:1788–98. doi: 10.1111/add.12266

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    129. Willner-Reid J, Whitaker D, Epstein DH, Phillips KA, Pulaski AR, Preston KL, et al. Когнитивно-поведенческая терапия при употреблении героина и кокаина: экологическая мгновенная оценка упрощения и соблюдения домашних заданий. Psychol Psychother (2016) 89: 276–93. doi: 10.1111/papt.12080

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    130. Chiesa A, Serretti A. Эффективны ли вмешательства, основанные на осознанности, при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ? Систематический обзор доказательств. Неправильное использование заменителей (2014) 49:492–512. doi: 10.3109/10826084.2013.770027

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    131. Грант С., Колайако Б., Мотала А., Шанман Р., Бут М., Сорберо М. и др.Профилактика рецидивов расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, на основе осознанности: систематический обзор и метаанализ. J Addict Med (2017) 11:386–96. doi: 10.1097/ADM.0000000000000338

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    132. Cavicchioli M, Movalli M, Maffei C. Клиническая эффективность основанных на осознанности методов лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя и наркотиков: метааналитический обзор рандомизированных и нерандомизированных контролируемых исследований. Eur Addict Res (2018) 24:137–62.doi: 10.1159/0004

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    133. Ли В., Ховард М.О., Гарланд Э.Л., Макговерн П., Лазар М. Лечение злоупотребления психоактивными веществами методом осознанности: систематический обзор и метаанализ. J Subst Abuse Treat (2017) 75:62–96. doi: 10.1016/j.jsat.2017.01.008

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    134. Бейкер А.К., Гарланд Э.Л. Вегетативные и аффективные медиаторы взаимосвязи между осознанностью и тягой к опиоидам у пациентов с хронической болью. Exp Clin Psychopharmacol (2019) 27:55–63. doi: 10.1037/pha0000225

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    135. Priddy SE, Hanley AW, Riquino MR, Platt KA, Baker AK, Garland EL. Диспозиционная внимательность и злоупотребление опиоидами, отпускаемыми по рецепту, среди пациентов с хронической болью: тяга и внимание к положительной информации как опосредующие механизмы. Наркотики Алкоголь Зависимость (2018) 188:86–93. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2018.03.040

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    136.Гарланд Э.Л., Манусов Э.Г., Фрелигер Б., Келли А., Уильямс Дж.М., Ховард М.О. Ориентированное на осознанность улучшение восстановления при хронической боли и злоупотреблении рецептурными опиоидами: результаты рандомизированного контролируемого исследования на ранней стадии. J Consult Clin Psychol (2014) 82:448–59. doi: 10.1037/a0035798

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    137. Bowen S, Chawla N, Collins SE, Witkiewitz K, Hsu S, Grow J, et al. Профилактика рецидивов расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, на основе осознанности: пилотное испытание эффективности. Subst Abus (2009) 30: 295–305. doi: 10.1080/088970700084

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    138. Bowen S, Witkiewitz K, Clifasefi SL, Grow J, Chawla N, Hsu SH, et al. Относительная эффективность профилактики рецидивов на основе осознанности, стандартной профилактики рецидивов и обычного лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Psychiatry (2014) 71:547–56. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.4546

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    139.Davis JP, Berry D, Dumas TM, Ritter E, Smith DC, Menard C, et al. Результаты употребления психоактивных веществ для предотвращения рецидивов на основе осознанности частично опосредованы снижением стресса: результаты рандомизированного исследования. J Subst Abuse Treat (2018) 91:37–48. doi: 10.1016/j.jsat.2018.05.002

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    140. Бранстром Р., Квиллемо П., Акерстедт Т. Влияние тренировки осознанности на уровень кортизола у больных раком. Психосоматика (2013) 54:158–64.doi: 10.1016/j.psym.2012.04.007

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    141. Carlson LE, Speca M, Patel KD, Goodey E. Снижение стресса на основе осознанности в отношении качества жизни, настроения, симптомов стресса и уровней кортизола, дегидроэпиандростерона сульфата (DHEAS) и мелатонина в груди и амбулаторных больных раком простаты. Психонейроэндокринология (2004) 29:448–74. doi: 10.1016/S0306-4530(03)00054-4

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    142.Бранд С., Холсбур-Тракслер Э., Наранхо Дж. Р., Шмидт С. Влияние практики осознанности на кортизол и сон у тех, кто медитирует в течение длительного и краткосрочного периода. Нейропсихобиология (2012) 65:109–18. doi: 10.1159/000330362

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    143. Санада К., Монтеро-Марин Дж., Альда Диес М., Салас-Валеро М., Перес-Юс М.С., Морилло Х. и др. Влияние вмешательств, основанных на осознанности, на кортизол слюны у здоровых взрослых: метааналитический обзор. Фронт Физиол (2016) 7:471. doi: 10.3389/fphys.2016.00471

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    144. Marcus MT, Fine M, Moeller FG, Khan MM, Pitts K, Swank PR, et al. Изменение уровня стресса после снижения стресса на основе осознанности в терапевтическом сообществе.

  • Похожие записи

    При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

    Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

    Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

    Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

    Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

    Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.