Сулемовая проба и тимоловая: Исследование тимоловой и сулемовой проб в сыворотке крови – цены в Москве

alexxlab Разное

Содержание

— осадочные пробы — Биохимия

Применение осадочных проб с диагностической целью основано на изменении коллоидоустойчивости белков плазмы при некоторых заболеваниях, что обусловлено изменением соотношения альбумин/глобулины, либо исключительно сдвигом уровня γ‑глобулинов. В норме белки плазмы крови находятся в виде коллоидов, что обеспечивается зарядом на поверхности белковой частицы и ее гидратной оболочкой. Известно, что нарушение коллоидоустойчивости сыворотки под действием какого‑либо реактива сопровождается сначала коагуляцией (склеиванием), а затем флокуляцией (осаждением). Такое нарушение можно вызывать:

  • уменьшением заряда — применение электролитов, например, СaCl2, CdSO4;
  • снижением содержания гидратационной воды в коллоидах — при помощи органических растворителей, концентрированных растворов электролитов, спирта;
  • увеличением размера частиц — денатурация органическими кислотами, солями тяжелых металлов (соли ртути), при нагревании.

При добавлении к сыворотке некоторых органических веществ (тимола) также наступает преципитация белков, приводящая к помутнению или образованию хлопьев.

В качестве унифицированных методов утверждены тимоловая проба, сулемовая проба, проба Вельтмана.

Тимоловая проба

Принцип

Сывороточные γ‑глобулины и липопротеины осаждаются при рН 7,55 тимоловым реактивом. В зависимости от количества и взаимного соотношения отдельных белковых фракций возникает помутнение, интенсивность которого измеряют турбидиметрически.

Нормальные величины

Сыворотка 0‑4 ед.S‑H

Клинико‑диагностическое значение

Как и все коагуляционные тесты, тимоловая проба является неспецифической реакцией. Вместе с тем, она гораздо более специфична для функционального исследования печени, чем другие коллоидные пробы и применяется для дифференциальной диагностики заболеваний печени. При поражении паренхимы печени (инфекционный и токсический гепатит) уже в преджелтушной стадии или при безжелтушной форме в 90‑100% случаев тимоловая проба выше нормальных величин. У здоровых индивидов, при остальных заболеваниях печени (механическая желтуха) или нарушении функции других органов тимоловая проба соответствует норме.

Проба Вельтмана

Принцип

При добавлении к сыворотке крови раствора СаСl2 и нагревании снижается коллоидная устойчивость белков.

Нормальные величины.

Сыворотка
0,4 – 0,5 мл СaCl2

Клинико‑диагностическое значение.

Изменение коагуляционной ленты Вельтмана свидетельствует об изменении соотношения альбумины/глобулины.

Сдвиг вправо или расширение (уменьшение количества затраченного СаCl2) означает повышение содержания глобулиновой фракции, в первую очередь иммуноглобулинов, или снижение альбуминовой: наблюдается при фиброзах, гемолизе, повреждениях печени (болезнь Боткина, цирроз, атрофия), пневмонии, плеврите, туберкулезе.

Сдвиг влево или сужение (увеличение расхода CaCl2) обусловлен увеличением содержания сывороточных α- и β-глобулинов, выявляется при ревматизме, активном туберкулезе, перитоните, нефрозе, острых инфекциях, опухолях.

Коагуляционные пробы — это… Что такое Коагуляционные пробы?

полуколичественные и качественные пробы, предназначенные для определения коллоидной устойчивости белков сыворотки крови при различных патологических состояниях, сопровождающихся диспротеинемией.

Основным органом, в котором синтезируются белки сыворотки крови, является печень, поэтому нарушение функции клеток печеночной паренхимы всегда сказывается на структуре синтезируемых в них белков, В тех случаях, когда еще нельзя отметить изменений в величине альбумин-глобулинового коэффициента (Альбумин-глобулиновый коэффициент), т.е. на самых ранних стадиях развития патологических состояний, затрагивающих печень, с помощью К. п. выявляются нарушения коллоидной устойчивости сывороточных белков. Именно поэтому К. п. ранее называли печеночными пробами. Позже было установлено, что К. п. изменяются при различных заболеваниях, сопровождающихся диспротеинемией. Устойчивость белкового коллоидного раствора к коагуляции (слипанию частиц с образованием их агрегатов) зависит от величины отдельных коллоидных частиц, их электрического заряда и толщины сольватного слоя, окружающего каждую частицу. Образование агрегатов и даже выпадение их в осадок происходит при увеличении размера коллоидных частиц, уменьшении их электрического заряда или разрыве сольватного слоя между частицами. При диспротеинемиях физико-химические характеристики коллоидного раствора, образуемого белками сыворотки крови, меняются и те факторы, которые раньше не могли вызвать его коагуляцию, приводят к слипанию частиц коллоидного раствора сывороточных белков с образованием более или менее крупных агрегатов. Диагностическая ценность К. п. возрастает при сопоставлении их результатов с результатами других проб и клинической картины заболевания.

В СССР в качестве унифицированных методов используются тимоловая, сулемовая пробы и проба Вельтманна.

Тимоловая проба (проба тимолового помутнения, тимоловая мутность) предложена в 1944 г. английским патологом Маск-Лаганом (N.F. Mac-Lagan). Она основана на определении степени помутнения сыворотки крови при ее взаимодействии с насыщенным раствором тимола в веронал-мединаловом буфере, рН 7,8. Интенсивность помутнения зависит от природы буферного раствора, величины рН, концентрации, степени чистоты используемого тимола и от температуры.

Проведение тимоловой пробы заключается в следующем: к 6 мл тимолово-вероналового буферного раствора прибавляют 0,1 мл негемолизированной сыворотки крови и после 30 мин стояния фотометрируют при длине волны 630— 660 нм против тимолово-вероналового буфера в кювете с толщиной слоя 1 см. Реакцию проводят при 25°. Степень помутнения оценивается по калибровочной кривой, которую строят по результатам определения оптической плотности разведений стандартной суспензии сульфата бария. Полагают, что тимоловая проба положительна при относительном уменьшении содержания альбуминов в сыворотке крови и увеличении содержания β- и γ-глобулинов и связанных с β-глобулинами липидов (липопротеинов). При заболеваниях, не сопровождающихся повреждением паренхимы печени, положительная тимоловая проба встречается редко. Особенно большое значение эта проба приобретает при вирусном гепатите, т.к. она становится положительной до развития желтухи. Тимоловая проба положительна также при безжелтушных гепатитах, после перенесенного гепатита, при циррозе печени.
Сулемовая проба
(сулемово-осадочная проба) относится к группе реакций Таката. Реакция Таката, или реакция Таката — Ара (фуксин-сулемовая проба), предложена в 1925 г. японскими патологами Таката (М. Takata) и Ара (К. Ага) и основана на определении степени помутнения, развивающегося при взаимодействии раствора сулемы (двуххлористой ртути HgCL
2
) и карбоната натрия с сывороткой крови.

Проведение сулемовой пробы состоит в следующем: 0,5 мл негемолизированной свежей сыворотки разводят 1 мл физиологического раствора и титруют 0,1% раствором сулемы пока не разовьется стойкое помутнение такой степени, что через вертикальный слой помутневшей жидкости нельзя прочесть газетный текст. Результаты сулемовой пробы выражают в миллилитрах раствора сулемы, пошедшего на титрование.

В норме на титрование идет 1,6—2,2
мл
раствора сулемы. Меньшие количества указывают на относительное повышение содержания глобулинов и уменьшение величины альбумин-глобулинового коэффициента. Сулемовая проба положительна (количество раствора сулемы, пошедшее на титрование, выше нормы) при циррозе печени, острых токсических ее поражениях, силикозе, силикотуберкулезе. Проба Вельтманна (коагуляционная проба, австрийского врача Вельтманна, реакция Вельтманна, коагуляционная лента Вельтманна) предложена в 1930 г. Вельтманном (О. Weltmann) и основана на появлении помутнения при добавлении к сыворотке крови раствора хлористого кальция. В 12 последовательно пронумерованных пробирок («лента») добавляют по 0,1 мл сыворотки крови и по 5
мл
раствора хлорида кальция соответствующих разведений (в процентах): 0,1; 0,09; 0,08; 0,07; 0,06; 0,05; 0,045; 0,04; 0,35; 0,03; 0,02 и 0,01. Содержимое пробирок перемешивают и штатив с ними погружают в кипящую водяную баню на 15 мин. Вынув штатив, отмечают результат. Жидкость в пробирках может быть прозрачна, мутна или же содержать хлопьевидный осадок, причем разница между мутью и выпадением хлопьев очень отчетлива. Отмечают пробирки, в которых выпали хлопья. В норме хлопья выпадают в 6—7-й пробирке (т.е. длина «ленты» по Вельтманну 6—7 пробирок). Укорочение ленты Вельтманн называл сдвигом влево, удлинение сдвигом вправо. При резком сдвиге влево может не быть свертывания ни в одной пробирке. Позже был предложен ряд модификаций пробы Вельтманна, которые в основном сводились к изменению количества испытуемой сыворотки крови, хлористого кальция и времени кипячения. В СССР в качестве унифицированного метода принята модификация пробы Вельтманна, предложенная Тейфлем (A. Teufl). Проба Вельтманна в модификации Тейфля состоит в следующем: к 0,1
мл
негемолизированной свежей сыворотки крови прибавляют 4,9 мл воды, перемешивают и добавляют 0,1 мл (2 капли) 0,5% раствора хлорида кальция. Пробирку встряхивают и нагревают над пламенем до однократного вскипания смеси. Остужают и в проходящем свете определяют, нет ли помутнения. Если помутнения нет, в эту же пробирку добавляют еще 0,1
мл
того раствора и вновь кипятят и т.д. Результаты оценивают по общему количеству 0,5% раствора хлорида кальция, добавленного к пробе до появления хлопьевидного осадка. В норме помутнение наступает при добавлении 0,4—0,5 мл хлорида кальция. Если коагуляция происходит при прибавлении меньшего количества хлорида кальция (сдвиг вправо, по Вельтманну), это может свидетельствовать о поражении паренхимы печени — вирусном гепатите, циррозе, острой желтой дистрофии печени, малярии, а также о состоянии после массивного переливания крови или аутогемотерапии. Если коагуляция происходит при добавлении бо́льшего количества хлорида кальция (5—1-я пробирка, или сдвиг влево по Вельтманну), то у больного можно подозревать экссудативную фазу ревматизма или активный процесс при туберкулезе легких.

Библиогр.: Лабораторные методы исследования в клинике, под ред. В.В. Меньшикова, с. 179, М., 1987; Казаков А.И. Функциональные пробы в диагностике заболеваний печени, с. 41, М., 1968.

Сдать тимоловую пробу ᐈ биохимический анализ крови — тимоловая проба

Описание анализа:

Тимоловая проба – один из самых надежных тестов, оценивающих состояние и работоспособность печени. В назначении врача анализ может называться «тимол-вероналовой пробой» или «реакцией Маклагана» — речь идет об одном и том же обследовании.

При некоторых заболеваниях происходит изменение баланса между белками крови – уменьшается количество альбумина, что ведет к более быстрому осаждению других фракций (бета- и гамма-глобулины) при взаимодействии с тимолом в вероналовом буферном растворе.

Проба не всегда позволяет поставить четкий диагноз, но очень чувствительна и указывает на поражения печени даже в тех случаях, когда некоторые другие показатели остаются в пределах нормы. Часто тимоловая проба назначается в комплексе биохимических анализов, прежде всего с билирубином, щелочной фосфатазой, АЛТ и АСТ,

Показания к тимоловой пробе

Чаще всего тимоловая проба назначается гастроэнтерологами, но также может быть полезна нефрологам, онкологам, инфекционистам, ревматологам и другим узкопрофильным специалистам.

Показанием к назначению в гастроэнтерологии является:

  • гепатит (прежде всего, гепатит А)
  • панкреатит;
  • энтерит;
  • цирроз печени;
  • жировой гепатоз;
  • обтурационная желтуха;
  • злоупотребление алкоголем.

Нефрологу тимоловая проба может указать на:

  • пиелонефрит;
  • гломерулонефрит;
  • амилоидоз.

В ревматологии показанием является:

  • системная красная волчанка;
  • ревматоидный артрит;
  • склеродермия.

Для инфекциониста позитивная тимоловая проба является указанием на малярию и ряд других вирусных инфекций, а для онколога – на новообразования (потенциально – любого характера и локализации).

Тимоловая проба: норма

Референтными значениями (которые наблюдается у большого количества здоровых людей) показателя является от 0 до 5 единиц, вне зависимости от пола или возраста человека.

Повышение тимоловой пробы

Повышенный уровень показателя наблюдается при любом из вышеуказанных заболеваний, а также при приеме андрогенов, гепарина, инсулина, кортикостероидов, анаболических стероидов, левомицетина, прогестерона, сульфаниламидов, тетрациклина, эритромицина, эстрогенов и других препаратов.

Также повышенная тимоловая проба может возникнуть при избыточном потреблении жирной пищи.

Подготовка к тимоловой пробе

Подготовительные мероприятия несложны и включают в себя:

  • сдачу анализа строго натощак;
  • сдачу пробы в утреннее время;
  • отказ от жирной пищи накануне обследования.

Материал исследования: венозная кровь.

Метод исследования: фотометрический.

Срок готовности: 1 рабочий день.

 

Работа 3. «Тимоловая проба»

Тимоловая проба, предложенная в 1944 году Маклаганом. Проба является положительной при уменьшении альбуминов и увеличении β- и γ-глобулинов, которые образуют глобулин-тимол-липидные комплексы ( 40%- глобулинов, 32%- тимола, 18%- холестерина, 10%- фосфолипидов), что является причиной помутнения раствора.

Принцип метода:патологически повышенные β — и γ-глобулины и липопротеиды осаждаются из сыворотки крови при рН = 7,55 буферном раствором, насыщенным тимолом. Измеряют интенсивность помутнения, зависящую от содержания белковых фракций и их количественного соотношения.

Порядок определения: в пробирку вносят пипеткой 3 мл рабочего раствора, добавляют 0,05 мл сыворотки, перемешивают и оставляют стоять ровно 30 мин. Потом содержимое пробирки вновь перемешивают и измеряют оптическую плотность на ФЭКе (кювета — 10мм, длина волны – 620-660мм).

Интерпретация результатов:

Нормальные величины 0-4 единиц помутнения (S-Н).

Границы нормы 4-5 единиц помутнения (S-Н).

Патологические величины – > 5 единиц помутнения (S-Н).

Клинико-диагностическое значение:Проба позволяет диагностировать «синдром воспаления» при поражении печёночной паренхимы. Тимоловая проба положительна в 90-100% случаев токсического, инфекционного (вирусного) гепатита ещё в преджелтушной стадии заболевания и при безжелтушной его форме. При механической желтухе проба отрицательна. На этом основано использование теста при дифференциальной диагностике желтух. У пациентов, перенесших инфекционный гепатит, показатели тимоловой пробы сохраняются повышенными на протяжении 6 мес после выписки из стационара. Поэтому этот тест наряду с определением уробилина в моче можно использовать и в период диспансерного наблюдения за больными с данной патологией.

Учебно-материальное обеспечение

Материальное обеспечение:

  1. Рефрактометр

  2. Фильтровальная бумага

  3. Сыворотка крови

  4. Прибор для электрофореза

  5. Реактивы

Литература:

а) обязательная

1. Биологическая химия: Учебник/Е.С, Северин, Т.Л. Алейникова и др.- М.: ООО

« Медицинское информационное агентство», 2008. — 368 с.

2. Биохимия: Учебник / Под ред. Е.С. Северина. — М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2003 – 784 с.

3. Биохимия: Учебник / Под ред. Е.С. Северина, А.Я. Николаева, 3 изд. — М.: «ГЭОТАР», 2005 – 441 с.

4. Биохимия с упражнениями и задачами: Учебник/Под ред. Е.С.Северина.- М.: «ГЭОТАР», 2008 – 384 с.

5. Биохимия с упражнениями и задачами: Учебник/Под ред. Е.С.Северина.- М.: «ГЭОТАР», 2011 – 624 с.

6. Николаев А.Я. Биологическая химия. – М.:«Медицинское информационное агентство». – 2004. -566 с.

7. Щербак И.Г. Биологическая химия: Учебник. – СПб.: «Издательство СПбГМУ», 2005. – 480 с.

б) дополнительная

1. Хасина М.А. Словарь-справочник по клинической биохимии – Владивосток: «Медицина ДВ», 2008.

2. Интернет-ресурсы (http://www.biblioclub.ru/. http://www.studmedlib.ru/ и др.).

Практическое занятие № 43

Тема: «Обмен гемоглобина. Синтез и распад гема, билирубин, желтухи. Обмен железа» (семинар)

Мотивация: наиболее частые нарушения функций крови связаны с нарушением эритропоэза или ускоренным распадом эритроцитов, повреждением печени, повреждением кровеносных сосудов. Биохимический анализ крови применяется для диагностики заболеваний и для контроля за эффективностью лечения.

Общая цель: полученные по данной теме знания формируют профессиональные компетенции (ПК-3, ПК-9, ПК-15), необходимые в последующем для изучения вопросов профессиональной направленности, в том числе, по дисциплинам базовой части цикла: инфекционные болезни (вирусный гепатит), внутренние болезни (печеночно-клеточная недостаточность, печеночная кома, холецистит, цирроз печени), клиническая фармакологии (желчегонные средства, гепатопротекторы), педиатрия, гигиена и др.

Конкретные цели и задачи.

знать роль железа в метаболизме, пути его поступления, транспорта, депонирования, реутилизации и потерь в организме; основные этапы синтеза и катаболизма гема; значение определения концентрации билирубина в биологических жидкостях для диагностики желтух разной этиологии.

уметьописать диагностические признаки порфирий, железодефицитной анемии, гемохроматоза, желтух, используя знания о молекулярных механизмах нарушений метаболизма железа и гема; интерпретировать уровни биохимических показателей продуктов катаболизма гемма в крови (моче) для диагностики различных типов желтух.

владеть методом анализа получаемой по дисциплине информации с позиции междисциплинарных связей и будущих задач профессиональной деятельности. Владеть медико-функциональным понятийным аппаратом (терминами): порфирия, железодефицитная анемия, гемосидероз, гемохроматоз, желтухи, гипербилирубинемия, билирубинурия, уробилинурия.

Этапы проведения занятия:

1. Вводная часть

2. Основная часть занятия:семинар

3. Заключительная часть занятия

Тимоловая проба

Новый проект на сайте:

ВОЗ стандарты развития ребенка: серия анимированных онлайн-калькуляторов

Следите за развитием Вашего ребенка. Сравните его рост, вес, индекс массы тела с эталонными показателями, разработанными экспертами ВОЗ…

Что такое тимоловая проба? Норма тимоловой пробы. О чём говорит положительная тимоловая проба? При каких заболеваниях тимоловая проба положительна? Тимоловая проба и гепатиты Диагностическое значение тимоловой пробы.

Что такое тимоловая проба?

Тимоловая проба (тимоловероналовая проба, проба Маклагана) — одна из осадочных, или коагуляционных проб, предназначенных для обнаружения изменений качественного и количественного состава белков сыворотки крови при различных заболеваниях.

Тимоловая проба была разработана Маклаганом (M. F. Maclagan) в 1944 году. Проба основана на осаждении белков сыворотки крови путём добавления насыщенного расствора тимола в вероналовом буфере. При положительном результате пробы происходит помутнение исследуемой сыворотки. Степень мутности определяется фотоколорометрическим методом. Результат тимоловой пробы обычно выражают в единицах Маклагана (ед. М).

физико-химическая сущность тимоловой пробы до конца не выяснена. Известно, что в результате реакции образуется сложный комплекс, состоящий из глобулинов, фосфолипидов, холестерина и тимола.

Длительное время было принято считать, что изменения тимоловой пробы наряду с билирубином или аминотрансферазами (АЛТ, АСТ) специфичны только для заболеваний печени. В дальнейшем было доказано, что это не так.

Помимо тимоловой пробы, в разное время было предложено немалое число других осадочных проб. Среди них сулемовая проба, пробы Таката, Гросса, кадмиевая, формоловая, цинк-сульфатная, кефалин-холестериновая пробы, реакции Вейбродта, Вельтманна и др. За исключением кое-где применяемой ныне сулемовой пробы, для клинической практики все они имеют лишь историческое значение.

Норма тимоловой пробы.

Интерпретация, или расшифровка тимоловой пробы довольно проста:

Тимоловая проба
0 — 5 ед. проба отрицательная
более 5 ед. проба положительная

Отрицательная проба означает, что нарушений белкового состава сыворотки крови нет, положительная — что такие нарушения имеются.

О чём говорит положительная тимоловая проба?

Массивные молекулы бел­ков крови поддержи­ваются во взвешенном состоянии благодаря электромагнитному полю на их поверхности

В целом, положительный результат тимоловой пробы характерен для состояния диспротеинемии — нарушения качественного и количественного состава белков сыворотки крови.

Как известно, белки сыворотки крови представлены несколькими фракциями, отличными по своим физико-химическим свойствам. Альбумины являются более лёгкой фракцией, обеспечивающей стабильность всей коллоидной системы крови. Наоборот, глобулины и липопротеины имеют большой молекулярный вес и склонны к оседанию.

Вследствие изменения белкового состава крови при различных болезненных процессах, чаще со стороны печени, происходит нарушение устойчивости коллоидной системы крови, что и выявляет тимоловая проба.

Уменьшение количества альбуминов, либо увеличение количества глобулинов, либо появление в крови так называемых параглобулинов, которых в норме не должно быть — всё это неизбежно приводит к нарушению коллоидной стабильности и к склонности белков к коагуляции, т. е. к их слипанию и оседанию. Именно это явление и демонстрирует тимоловая проба.

Ведущую роль в продукции белков крови играет печень. Естественно поэтому, что нездоровое состояние этого органа обычно сопровождается нарушением гармонии белкового состава крови, и соответственно — положительным результатом тимоловой пробы.

Заболевания почек могут сопровождаться выведением с мочой большого количества альбуминов, что приводит к недостатку последних в крови. Потеря большого количества альбуминов также характерна для обширных ожогов.

Увеличение фракции γ-глобулинов — обычное явление при ревматоидных, аутоиммунных и инфекционных заболеваниях.

Равновесие белковых фракций также может быть нарушено появлением в крови так называемых параглобулинов, продуцируемых при миеломной болезни, некоторых злокачественных новообразованиях, наследственных нарушениях белкового обмена.

Коллоидное равновесие сыворотки крови может измениться также вследствие обильного употребления жирной пищи.

При каких заболеваниях тимоловая проба положительна?

  • Заболевания печени:
    • острые вирусные гепатиты
    • токсические, алкогольные и лекарственные гепатиты
    • гепатиты при инфекционных заболеваниях — лептоспирозе, бруцеллёзе, мононуклеозе и др.
    • аутоиммунные гепатиты
    • циррозы печени
    • острая жёлтая жировая атрофия печени
    • длительно существующее нарушение оттока жёлчи при механической желтухе
    • фунциональные нарушения печени при неконтролированном приёме стероидных препататов и конрацептивов
    • опухоли печени и др.
  • Заболевания почек, сопровождающиеся потерей с мочой альбуминов:
    • гломерулонефрит
    • пиелонефрит с нефротическим синдромом
    • амилоидоз почек
  • Системные ревматоидные заболевания:
    • системная красная волчанка
    • ревматоидный полиартрит
    • узелковый периартериит
    • дерматомиозит и др.
  • Заболевания пищеварительной системы:
    • панкреатит
    • энтериты с тяжёлым поносом
  • Острые вирусные инфекции
  • Малярия
  • Миеломная болезнь
  • Наследственные нарушения белкового обмена — криоглобулинемия, макроглобулинемия и др.
  • Злокачественные новообразования

Перечислить в рамках этой статьи все заболевания, способные дать положительную тимоловую пробу, не представляется возможным. Впрочем, это и не нужно делать, так как большая часть таких болезней встречается чрезвычайно редко.

Тимоловая проба и гепатиты.

При всём многообразии заболеваний, сопровождающихся положительной тимоловой пробой, последняя наиболее полезна для ранней диагностики гепатитов — воспалительных заболеваний печёночной ткани вирусного, токсического и др. происхождения.

Высокая чувствительность тимоловой пробы позволяет заподозрить гепатит на той ранней стадии, когда билирубин и даже аминотрансферазы сохраняют нормальный уровень. И уж в любом случае задолго до появления желтухи.

После перенесенного вирусного гепатита тимоловая проба остаётся положительной длительное время — полгода и даже год. В этом периоде она также незаменима для наблюдения за динамикой восстановления функции печени.

Диагностическое значение тимоловой пробы.

Тимоловая проба подтверждает или отрицает факт нарушения качественного или количественного состава белков крови, а также даёт некоторое представление о выраженности этих изменений. Но она не даёт ответа на вопрос: «В чём заключаются эти нарушения?». И уж тем более сама по себе не предоставляет информации о причинах таких нарушений. Бытовавшее в прежние годы представление о тимоловой пробе как о реакции, высокоспецифичной для патологии печени, оказалось несостоятельным.

В этой связи впервые выявленная положительная тимоловая проба может служить лишь предварительным индикатором изменений белкового состава крови. Применительно к заболеваниям печени результат этой пробы следует трактовать с определённой осторожностью. Не следует забывать, что патология печени — самая частая, но не единственная причина положительной тимоловой пробы. В любом случае показатель тимоловой пробы следует рассматривать в комплексе с другими исследованиями: билирубин, аминотрансферазы, щёлочная фосфатаза, уробилиноген мочи и др.

Для исследования нарушений белкового состава крови в наше время имеются более продвинутые методы: электрофорез и иммунологические тесты.

Тем не менее благодаря своей простоте тимоловая проба всё ещё находит широкое применение в медицинской практике.

Тимоловая проба > MedElement

Кровь для проведения тимоловой пробы сдают утром натощак. Минимум за восемь часов до этого нельзя принимать пищу. В это же время можно пить только воду, крайне не рекомендуется употреблять чай, кофе или соки.

К 6 мл веронал-мединалового буферного раствора (с кислотностью равной 7,8) добавляют 0,1 мл сыворотки крови пациента и насыщенный раствор тимола. Эту смесь оставляют на полчаса. Затем определяют степень помутнения раствора фотоколориметрическим методом. Выраженность помутнения может зависеть не только от коллоидной устойчивости белковых фракций, но и от условий, в которых проводилась проба. К ним относятся характер буферного раствора, его кислотность, концентрация, температура раствора тимола, а также степень его чистоты.

Степень помутнения измеряется на биохимическом анализаторе или фотоэлектроколориметре. В качестве эталонного раствора используется хлорид бария определенной концентрации.

 

Особенное клиническое значения это исследование имеет при гепатитах, коллагенозах и других заболеваниях, сопровождающихся диспротеинемией – нарушением соотношения сывороточных белков. Для поражений печени при гепатитах характерна повышенная тимоловая проба. Норма ее от 0 до 4 единиц. При гепатите она становится положительной за неделю до желтухи. В некоторых случаях бывает повышение пробы до 20 и более единиц. При таких высоких показателях необходимо повторить пробу с разведенной 1:1 сывороткой больного и результат увеличить в 2 раза.

Для постановки пробы не пригодна гемолизированная сыворотка. При гемолизе, разрушении эритроцитов, она окрашивается в красный цвет. В этом случае проба будет завышена. Анализ должен быть повторен после нового взятия крови из вены.

Завышена тимоловая проба в случае, если сыворотка липемическая (хилезная), мутная из-за присутствия в ней липидов (хиломикронов). Лаборант, проводя пробу с такой сывороткой, должен вместо контроля по физраствору сделать контроль по разведенной физраствором сыворотке больного.

Чтобы избежать хилезности, кровь для биохимических исследований нужно сдавать строго на голодный желудок. Она должна доставляться в лабораторию не позднее 2 часов после забора крови. При хранении в холодильнике сыворотка пригодна для постановки пробы в течение не более 7 дней.

Но сущность химических процессов, происходящих при проведении пробы, окончательно не выяснена. Считается, что проба становится положительной в следующей ситуации: когда количеств альбуминов уменьшается, а концентрация β – глобулинов, γ – глобулинов и липопротеидов, связанных с β – глобулинами, увеличивается.

Диспротеинемические тесты (тимоловая проба, сулемовая проба, проба Вельтмана)

Тимоловая проба (ТП) — осадочная проба, которая фиксирует дис- и парапротеинемию по изменению соотношения альбуминов и β, γ- глобулинов, липопротеидов, фосфолипидов и по появлению в сыворотке крови высокомолекулярных аномальных белков.

Принцип метода: При взаимодействии сыворотки крови с тимоло-вероналовым буфером появляется помутнение вследствие образования глобулин-холестерин-липопротеид-тимол-фосфолипидного комплекса. Его интенсивность связана с количеством и % соотношением отдельных фракций.

Проба не специфична, дает положительный (+) ответ при острых и хронических воспалительных процессах протекающих в различных органах и тканях (печень, почки, легкие, соединительная ткань и т.д.).

В норме ТП (-) = 0-5 ед. S-H.

ТП (+) — при острых вирусных и хронических токсических гепатитах, деком-пенсированном циррозе, раке и его метастазах в печень, при печеночной желтухе.

ТП (-) при надпеченочной и подпеченочной желтухе (без цитолиза).

РОЛЬ ПЕЧЕНИ В ВОДНО-МИНЕРАЛЬНОМ ОБМЕНЕ

Печень синтезирует белки плазмы крови, которые создают в крови онкотическое давление.

Печень синтезирует гормон ангиотензиноген, который превращается в ангиотензин и повышает осмотическое и артериальное давление, объем циркулирующей жидкости.

РОЛЬ ПЕЧЕНИ В ПИЩЕВАРЕНИИ

(БИОСИНТЕЗ И ЦИРКУЛЯЦИЯ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ).

Печень синтезирует желчь, которая накапливается в желчном пузыре.

Жёлчь это вязкая жёлто-зелёная жидкость, имеет рН=7,3-8.0, содержит Н2О – 87-97%, органические вещества (желчные кислоты – 310 ммоль/л (10,3-91,4 г/л), жирные кислоты – 1,4-3,2 г/л, пигменты желчные – 3,2 ммоль/л (5,3-9,8 г/л), холестерин – 25 ммоль/л (0,6-2,6) г/л, фосфолипиды – 8 ммоль/л) и минеральные компоненты (натрий 130-145 ммоль/л, хлор 75-100 ммоль/л, НСО3 10-28 ммоль/л, калий 5-9 ммоль/л).

В процессе пищеварения желчь поступает через желчевыводящий проток в двенадцатиперстную кишку где обеспечивает процесс эмульгирования липидов.

Рециклирование компоненты желчи

В тонкой кишке вместе с продуктами гидролиза липидов всасываются компоненты желчи — соли жёлчных кислот, фосфолипиды, холестерин. Наиболее активно соли жёлчных кислот всасываются в подвздошной кишке. Жёлчные кислоты далее попадают через воротную вену в печень, из печени вновь секретируются в жёлчный пузырь и далее опять участвуют в эмульгировании липидов. Этот путь жёлчных кислот называют «энтерогепатическая циркуляция». Каждая молекула жёлчных кислот за сутки проходит 5— 8 циклов, и около 5% жёлчных кислот выделяется с фекалиями.

Нарушения переваривания и всасывания жиров. Стеаторея

При нарушении образования или выделения желчи нарушается переваривание и всасывание липидов. Липиды в повышенном количестве выделяются с калом — возникает стеаторея (жирный стул). В норме в фекалиях липидов не более 5%. При стеаторее нарушается всасывание жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К) и незаменимых жирных кислот (витамин F), поэтому развиваются гиповитаминозы жирорастворимых витаминов. Избыток липидов связывает вещества нелипидной природы (белки, углеводы, водорастворимые витамины), и препятствует их перевариванию и всасыванию. Возникают гиповитаминозы по водорастворимым витаминам, белковое и углеводное голодание. Непереваренные белки подвергаются гниению в толстой кишке.

РОЛЬ ПЕЧЕНИ В ПИГМЕНТНОМ ОБМЕНЕ

В норме в организме взрослого человека разрушается 1-2*1011 эритроцитов в сутки. Их катаболизм происходит главным образом в ретикулоэндотелиальных клетках селезенки, лимфатических узлов, костного мозга и печени.

При старении у эритроцитов в гликокаликсе снижается содержание сиаловых кислот. Измененный гликокаликс связывается с рецепторами клеток РЭС, после чего они фагоцитируют эритроциты. Эритроцит переваривается под действием лизосомальных ферментов. Гемоглобин диссоциирует на гемы и глобины. Глобины гидролизуются на аминокислоты. Аналогичная реакция идет с миоглобинами и цитохромами.

Катаболизм гема

1. Гем индуцирует синтез гемоксигеназы. Гемоксигеназа, локализованная на мембране ЭПР, расщепляет связь между двумя пиррольными кольцами гема, в результате образуется биливердин. Освободившееся железо связывается ферретином и снова используется организмом.

2. Биливердинредуктаза восстанавливает биливердин до билирубина. В сутки образуется 250-350 мг билирубина.

3. Образованный в клетках РЭС билирубин плохо растворим в воде, он транспортируется в печень с участием альбуминов (1 альбумин несет до 3 молекул билирубина). Этот билирубин называется неконъюгированным.

4. В печени альбумин передает билирубины на мембрану гепатоцита. Из мембраны цитоплазматические белки лигандины и протеины Z переносят билирубины в цитоплазму гепатоцита.

5. В гладком ЭПР УДФ-глюкоронилтрансфераза конъюгирует билирубин до диглюкоронида. Донором глюкуроновой кислоты является УДФ-глюкоронид. Полученный билирубин называется конъюгиронным. Индукторами УДФ-глюкоронилтрансферазы служат некоторые лекарства и ксенобиотики.

6. Билирубиндиглюкоронид активно секретируется из гепатоцита в желчь. Процесс самый медленный, он лимитирует весь обмен билирубина. Транспорт билирубиндиглюкоронида индуцируют некоторые лекарства и ксенобиотики.

7. В кишечнике бактериальные β-глюкуронидазы гидролизуют билирубиндиглюкоронид на глюкуроновые кислоты и билирубин.

8. Бактерии восстанавливают билирубин до бесцветных уробилиногенов (мезобилиноген, стеркобилиноген, стеркобелин).

9. В подвздошной и толстой кишках небольшая часть уробилиногенов снова всасывается и попадает с кровью в печень, а большая часть окисляется бактериями до коричневого уробилина и выводиться с калом из организма.

10. Основная часть уробилиногенов попавшая в печень выделяется с желчью в кишечник, окисляется бактериями до коричневого уробилина и выводиться с калом из организма. Часть уробилиногенов проходит печень, поступает с кровью в почки и выделяется с мочой в форме уробилина.

Желтухи

Концентрация общего билирубина в плазме крови в норме 1,7-17 мкмоль/л. 75% от общего билирубина приходиться на неконъюгированный билирубин (непрямой, водонерастворим, реагирует с диазореактивом только после осаждения альбуминов спиртом) и 25% на конъюгированный билирубин (прямой, водорастворим, дает с диазореактивом розовое окрашивание). При высокой концентрации конъюгированного билирубина он ковалентно связывается с альбумином и не определяется диазореактивом.

Причинами гипербилирубинемии является повышенное образование билирубина и (или) нарушение его метаболизма. Избыток билирубина (выше 50 мкмоль/л) диффундирует в ткани, окрашивая их в желтый цвет – возникает желтуха.

Выделяют 3 вида желтух: гемолитическая, печеночная и абтурационная (механическая).

Тимол – Контроль Варроа | Пчеловодство

Автор: Клаудия Гарридо

Тимол является одним из альтернативных средств лечения в конце лета или даже весной в зависимости от температуры года или региона.

Европейские пчеловоды используют тимол в течение нескольких лет, имея три различных зарегистрированных метода лечения. Для достижения наилучших результатов при использовании тимола полезны некоторые базовые знания.

Подобно муравьиной кислоте, тимол действует своими парами. Пчелы распределяют их по улью своей деятельностью, например, проветриванием или удалением продукта.Кроме того, важна внешняя температура: эффективность наиболее высока, когда температура колеблется в пределах 15-30°C (59-86°F) и никогда не опускается ниже 12°C (54°F). Идеальный диапазон для лечения тимолом составляет 20-25°C (68-77°F). Наиболее широко используемые и популярные в Европе продукты с тимолом в качестве основного ингредиента: Апигард, АпиЛайфВар и Тимовар. Однако эти продукты не совсем одинаковы: Apiguard представляет собой гель с тимолом, а два других продукта представляют собой пропитанные им полоски. ApiLifeVar представляет собой смесь тимола с эвкалиптолом, ментолом и камфорой, в то время как Apiguard и Thymovar основаны на чистом тимоле.

Сравнение трех продуктов в различных условиях окружающей среды

Не так много исследований, сравнивающих эти три продукта с точки зрения их эффективности в различных условиях окружающей среды. Институт пчеловодства в Либефельде (Швейцария) сравнил Тимовар и АпиЛайфВар, обнаружив высокую и схожую эффективность обоих продуктов (около 90%).

Первое обширное сравнение всех трех продуктов было проведено в Италии: ученые провели исследование в трех разных местах в Северной, Центральной и Южной Италии.В Центре и на Юге все три препарата показали высокую эффективность, убив более 90% клещей Варроа в колониях. Однако на Севере Апигард был менее надежен. Эффективность снизилась до 66,9%, что недостаточно для защиты пчелиных семей до зимней обработки. Исследователи объяснили эту низкую эффективность более низкими температурами и низкой активностью пчел: в этих условиях рабочие не «работали» над гелем, чтобы удалить его. При этом поверхность геля высыхала, препятствуя испарению.У двух других продуктов такой проблемы не было.

В Германии произошло то же самое: все три продукта были протестированы в Гессене (с более прохладным климатом) и в районе Рейна (с более мягким климатом). Апигард в этом испытании показал самую низкую эффективность на обоих участках: 43,1% в Гессене и 71,5% в районе Рейна. Тимовар работал лучше, хотя и этот продукт был менее эффективен на более прохладном участке в Гессене. В итальянском исследовании Тимовар, кроме того, также показал некоторые проблемы с переносимостью: пчелы удаляли расплод и мед из-под полосок.В Северной Италии численность колоний значительно уменьшилась. На одной из двух пасек этого региона исследование пришлось прервать из-за тяжести последствий. Это могло быть связано с более высокой дозой тимола в Тимоваре, чем в других продуктах, и, возможно, высвобождалось слишком быстро. Наконец, АпиЛайфВар был одинаково эффективен на всех участках и не возникало проблем с безопасностью для пчел. В таблице ниже вы можете найти сводку результатов этих исследований.

Характеристики продукта влияют на эффективность

В дополнение к конечной эффективности в обоих исследованиях оценивали изменение эффективности в течение периода лечения, т.е.е. насколько быстро продукты убивают большую часть клещей. Опять же, в теплых условиях Центральной и Южной Италии все три продукта достигли большого количества клещей уже в первую неделю. Однако в более прохладных условиях Северной Италии и Германии Апигард начал действовать очень медленно и убил только около 10% клещей Varroa () в течение первой недели лечения. Тимовар и АпиЛайфВар за этот короткий период уже убили 30-35% клещей в Италии и 30-40% в Германии.

В этом контексте важно понимать условия успешного лечения тимолом.Как уже говорилось, это вещество действует своими парами. Концентрация в воздухе улья должна быть достаточно высокой, чтобы убить клещей Varroa , но достаточно низкой, чтобы не навредить пчелам. Эта концентрация колеблется в пределах 5-15 мкг/л воздуха улья. Испытания в Швейцарии показали, что Апигард в более прохладных условиях не достигает этой терапевтической концентрации. Он оставался ниже 4 мкг/л воздуха улья, что объясняет низкую эффективность только на более прохладных участках. С другой стороны, Тимовар и АпиЛайфВар достигли терапевтической концентрации уже в первую неделю лечения.Интересно, что концентрация воздуха в улье в течение этой недели снизилась при обработках Тимоваром, в то время как при использовании АпиЛайфВар она немного увеличилась.

Из всех трех продуктов АпиЛайфВар оказался наиболее независимым от условий окружающей среды. Эффективность оставалась более 90% на всех сайтах. Это может быть связано с другим составом этого продукта: в отличие от двух других, это смесь тимола с ментолом, эвкалиптолом и камфорой. Интересным свойством этой смеси является то, что она остается жидкой при более низких температурах.Чистый тимол остается твердым до температуры 49-51°C (105-124°F), следовательно, и при температуре улья 35°C (95°F). Смешивание тимола с другими ароматическими веществами снижает его температуру плавления (т. е. когда он становится жидким). Как твердый, так и жидкий тимол может переходить в газообразную стадию, что необходимо для достижения клещей Варроа на пчелах. Однако переход от жидкого состояния к газообразному (испарение) гораздо более постоянен и надежен, чем переход от твердого состояния к газообразному (сублимация), особенно при более низких температурах.Это может быть объяснением более стабильно высокой эффективности ApiLifeVar в более прохладных климатических условиях.

Несколько практических советов

При правильном применении тимол является высокоэффективным и безопасным средством против клеща Varroa . Важно отметить, что тимол не достигает размножения клещей Varroa в расплоде, а только убивает клещей на взрослых пчелах. Поэтому продолжительность лечения и любые другие указания, указанные на этикетке, важны для получения наилучших результатов.

Однако данные, приведенные выше, показывают, что на эффективность влияет множество факторов. Поэтому крайне важно использовать зарегистрированные продукты для лечения Varroa . Только эти продукты были протестированы в различных условиях и предоставляют данные для принятия обоснованных решений о правильном использовании продукта. Другие препараты не обеспечивают такой безопасности: они могут не обладать достаточной эффективностью или концентрация тимола в воздухе улья может стать слишком высокой и нанести вред пчелам. Тимол является натуральным веществом, но, как и с любым лекарственным средством или пестицидом, с ним нужно обращаться осторожно и ответственно.

Тимол – рекомендации для успешного лечения варроа

Пакеты ApiLife Var на пчелиный улей

Существует несколько высокоэффективных средств против клещей варроа, основанных на веществах природного происхождения. Они менее подвержены проблемам устойчивости или остаткам в продуктах пчеловодства, чем синтетические акарициды. С другой стороны, им нужно немного больше внимания и знаний для достижения наилучших результатов.Тимол – одно из природных веществ, успешно применяемых против паразитарного клеща. В Канаде зарегистрированы два основных продукта с тимолом в качестве основного ингредиента: Thymovar и ApiLife Var. Последний является последней регистрацией в Канаде, датированной только октябрем 2020 года. В США зарегистрированы два основных продукта с тимолом: Apiguard и ApiLife Var.

Однако это не одно и то же: Апигард представляет собой гель с тимолом, а два других продукта представляют собой полоски, пропитанные этим веществом.ApiLifeVar представляет собой смесь тимола с эвкалиптолом, ментолом и камфорой, в то время как Apiguard и Thymovar основаны на чистом тимоле. Эти различия важны для понимания, какой продукт выбрать в разных условиях.
Тимол действует своими парами, он должен испариться, чтобы убить клеща варроа. Пчелы распределяют вещество в улье своей деятельностью, такой как вентиляция или удаление продукта, тем самым поддерживая испарение. Для этого процесса важна внешняя температура: наибольшая эффективность достигается, когда температура колеблется в пределах 15-30°C и никогда не опускается ниже 12°C.Идеальный диапазон для лечения тимолом составляет 20-25°C. Это проясняет, почему продукты на основе тимола подходят для летнего ухода: им нужны температуры, редко достигаемые в холодные месяцы.

Сравнение трех продуктов в различных условиях окружающей среды

Не так много исследований, сравнивающих эти три продукта с точки зрения их эффективности в различных условиях окружающей среды. Институт пчеловодства в Либефельде (Швейцария) сравнил Тимовар и АпиЛайфВар, обнаружив высокую и схожую эффективность обоих продуктов (около 90%).

Первое обширное сравнение всех трех продуктов было проведено в Италии: ученые провели исследование в трех разных местах в Северной, Центральной и Южной Италии. В Центре и на Юге все три препарата показали высокую эффективность, убив более 90% клещей варроа в колониях. Однако на Севере Апигард был менее надежен. Эффективность снизилась до 66,9%, что недостаточно для защиты пчелиных семей до зимней обработки. Исследователи объяснили эту низкую эффективность более низкими температурами и низкой активностью пчел: в этих условиях рабочие не «работали» над гелем, чтобы удалить его.При этом поверхность геля высыхала, препятствуя испарению. У двух других продуктов такой проблемы не было.

В Германии произошло то же самое: все три продукта были протестированы в Гессене (с более прохладным климатом) и в районе Рейна (с более мягким климатом). Апигард в этом испытании показал самую низкую эффективность на обоих участках: 43,1% в Гессене и 71,5% в районе Рейна. Тимовар работал лучше, хотя этот продукт также был менее эффективен на более прохладном участке в Гессене. В итальянском исследовании Тимовар, кроме того, продемонстрировал некоторые проблемы с переносимостью: пчелы удаляли расплод и мед из-под полосок.В Северной Италии численность колоний значительно уменьшилась. На одной из двух пасек этого региона исследование пришлось прервать из-за тяжести последствий. Это могло быть связано с более высокой дозой тимола в Тимоваре, чем в других продуктах, и, возможно, высвобождалось слишком быстро. Однако в Германии таких побочных эффектов не наблюдалось. Наконец, ApiLifeVar оказался одинаково эффективным на всех участках и не возникло проблем с безопасностью для пчел. В таблице ниже вы можете найти сводку результатов этих исследований.

Таблица 1: Средняя эффективность зарегистрированных продуктов тимола для лечения варроа в Италии и Германии.

 

Апигард

Тимовар

АпиЛайфВар

Северная Италия

66,9%

93,6%

93.7%

Центральная Италия

94,3%

99,5%

94,5%

Южная Италия

96,5%

97,5%

96,7%

Гессен, Германия

43,1%

86.5%

95,0%

Долина Рейна, Германия

71,5%

92,6%

95,9%

Характеристики продукта влияют на эффективность

В дополнение к конечной эффективности в обоих исследованиях измерялась кинетика эффективности в течение периода лечения, т. е. насколько быстро продукты убивают большинство клещей.Опять же, в теплых условиях Центральной и Южной Италии все три продукта достигли большого количества клещей уже в первую неделю. Однако в более прохладных условиях Северной Италии и Германии Апигард начал действовать очень медленно и убил только около 10% клещей варроа в течение первой недели лечения. Тимовар и АпиЛайфВар за этот короткий период уже убили 30-35% клещей в Италии и 30-40% в Германии.

В этом контексте важно понимать условия успешного лечения тимолом.Как уже упоминалось, это вещество действует своими парами. Концентрация в воздухе улья должна быть достаточно высокой, чтобы убить клещей варроа, но достаточно низкой, чтобы не навредить пчелам. Эта концентрация колеблется в пределах 5-15 мкг/л воздуха улья. Испытания в Швейцарии показали, что Апигард в более прохладных условиях не достигает этой терапевтической концентрации. Он оставался ниже 4 мкг/л воздуха улья, что объясняет низкую эффективность только на более прохладных участках. С другой стороны, Тимовар и АпиЛайфВар достигли терапевтической концентрации уже в первую неделю лечения.Интересно, что концентрация воздуха в улье в течение этой недели снизилась при обработках Тимоваром, в то время как при использовании АпиЛайфВар она немного увеличилась.

Из всех трех продуктов ApiLifeVar оказался наиболее независимым от условий окружающей среды. Эффективность оставалась более 90% на всех сайтах. Это может быть связано с другим составом этого продукта: в отличие от двух других, это смесь тимола с ментолом, эвкалиптолом и камфорой. Интересным свойством этой смеси является то, что она остается жидкой при более низких температурах.Чистый тимол остается твердым до температуры 49-51°С, следовательно, и при температуре улья 35°С. Смешивание тимола с другими ароматическими веществами снижает его температуру плавления (т. е. когда он становится жидким). Как твердый, так и жидкий тимол может переходить в газообразную стадию, что необходимо для достижения клещей варроа на пчелах. Однако переход от жидкого состояния к газообразному (испарение) гораздо более постоянен и надежен, чем переход от твердого состояния к газообразному (сублимация), особенно при более низких температурах. Это может быть объяснением более стабильно высокой эффективности ApiLifeVar в более прохладных климатических условиях.

Риски и побочные эффекты лечения

Каждое лекарство, как и средства от варроа, имеет риски и побочные эффекты. Несмотря на то, что это «природное» вещество, тимол может быть токсичным для пчел, если его концентрация в воздухе улья слишком высока. Это может произойти, например, при использовании самодельных препаратов с кристаллами тимола. Состав зарегистрированных продуктов помогает избежать этого риска, если соблюдаются инструкции на этикетке. С другой стороны, недостаточная дозировка лечения по причинам стоимости может привести к недостаточной эффективности и последующей гибели колоний.

Тимол — жирное вещество. Поэтому он может образовывать остатки в воске и попадать в мед в виде мелких частиц воска. Недавнее исследование в Испании показало, что концентрация тимола значительно увеличивается во время лечения, в основном в воске и меде. Это не представляет риска для потребителя: Тимол имеет статус FAO GRAS, что означает, что он «в целом признан безопасным». Однако более высокие концентрации могут изменить вкус меда. Во время лечения концентрация в меде может превысить сенсорный порог.Чувствительные участники теста заметили вкус даже через три месяца после лечения. Эти результаты подтверждают рекомендацию никогда не проводить лечение при наличии супермеда. Кроме того, желательно не смешивать соты из расплодного гнезда с сотами из медового супера.

Важно отметить, что эти риски в основном являются следствием неправильного применения или использования самодельных средств, таких как чистые кристаллы тимола или в присутствии супер меда. Если зарегистрированные продукты используются в соответствии с инструкциями на этикетке, преимущества снижения количества клещей явно превалируют.

 

Dr. Claudia Garrido
BeeSafe – Решения для здоровья пчел и опыления
www.bee-safe.eu

 

АЛВ-10-КА-Н01-12/21

 

(PDF) Химия тимола: набор медицинских инструментов

470 Current Bioactive Compounds 2019, Vol. 15, № 5 Jyoti et al.

[17] Аль-Мактари, М.; Альгалиби, С.М.; Альхамзи, Э.Х. Химический состав

противомикробная активность эфирного масла Thymus vulgaris

из Йемена.Турецкий J. Biochem., 2011, 36, 342-349.

[18] Салама, А.; Сабри, Р. М.; Эльдин, М.С. Реакция недавно интродуцированного вида растений Monarda citriodora в Египте на азотные удобрения и густоту растений. Междунар. Дж. Фарм. Тех. рез., 2016, 9, 67-77.

[19] Новый П.; Давидова, Х .; Серрано-Рохеро, CS; Рондевальдова, Дж.;

Пулкрабек, Дж.; Кокоска Л. Состав и антимикробная активность

эфирного масла Euphrasia rostkoviana Hayne.Эвид. На основе дополнения

. Альтернативный. мед., 2015, 2015734101

[http://dx.doi.org/10.1155/2015/734101] [PMID: 26000025]

[20] Чахал К.; Дхайвал, К.; Кумар, А .; Катария, Д.; Сингла, Н. Химический состав Trachyspermum ammi L. и его биологические

свойства: Обзор. Дж. Фармакогн. Phytochem., 2017, 6(3), 131-

140.

[21] Элези Ф.; Плаку, Ф.; Ибралиу, А .; Стефков Г.; Карапандзова, М.;

Кулеванова С.; Алиу, С. Генетическая вариация орегано (Origanum

vulgare L.) эфирного масла в Албании. Агр. Sci., 2013, 4(09), 449.

[22] Yamanaka, T. Каталитические свойства сульфатов металлов, нанесенных на

γ-Al2O3, в жидкофазном изопропилировании м-крезола с про-

пиленом. Бык. хим. соц. Япония, 1976, 49(10), 2669-2673.

[http://dx.doi.org/10.1246/bcsj.49.2669]

[23] Grabowska, H.; Миста, В .; Травчинский, Дж.; Вжищ, Дж.;

Завадски, М.Способ получения тимола газофазным каталитическим алкилированием м-крезола на цинкалюминатной шпинели. заявл. Катал. A

Gen., 2001, 220(1), 207-213.

[http://dx.doi.org/10.1016/S0926-860X(01)00722-0]

[24] Аманди Р.; Хайд, младший; Росс, СК; Лотц, Т.Дж.; Поляков, М. Непрерывные реакции в сверхкритических флюидах; более чистый, более селективный

синтез тимола в сверхкритическом CO2. Green Chem., 2005, 7(5),

288-293.

[http://dx.doi.org/10.1039/b418983c]

[25] Виммер, П.; Buysch, HJ; Puppe, L. Способ получения

тимола, патент США 4086283A, 30 июля 1991 г.

[26] Bottoms, R.R. Производство тимола; Google Patents, патент США

2840616A, 24 июня 1958 г.

[27] Phillips, M.; Гиббс, Х. Синтез тимола из п-цимола.

Индивидуальный инж. Chem., 1920, 12(8), 733-734.

[http://dx.doi.org/10.1021/ie50128a007]

[28] Али, А.А.; Гайкар, В.Г. Микроволновая интенсификация процесса

синтеза тимола с использованием карбонизированной сульфокислотной смолы

(CSA) в качестве катализатора. Инд.Инж. хим. рез., 2011, 50(11), 6543-6555.

[http://dx.doi.org/10.1021/ie102053f]

[29] Велу, С.; Сивасанкер, С. Алкилирование м-крезола метанолом и

2-пропанолом на прокаленных гидроталькитах магния и алюминия. Рез.

Хим. Intermed., 1998, 24(6), 657-666.

[http://dx.doi.org/10.1163/156856798X00555]

[30] Crane, EA; Гадеманн, К. Улавливание биологической активности в природных

фрагментах продукта с помощью химического синтеза. Ангью. хим. Междунар. Эд.

англ., 2016, 55(12), 3882-3902.

[http://dx.doi.org/10.1002/anie.201505863] [PMID: 26833854]

[31] Каур Р.; Рухил, С .; Балхара, М.; Дханхар, С .; Chhillar, A. Обзор

Justicia adhatoda: потенциальный источник натуральных лекарственных средств. афри.J. Plant Sci., 2013, 5(11), 620-627.

[32] Милади, Х.; Змантар, Т .; Куиди, Б .; Чаабуни, Ю.; Махдуани,

К.; Бахруф, А .; Чайеб, К. Использование карвакрола, тимола и эвгенола

для уничтожения биопленки и изменения резистентности штаммов

Salmonella enterica serovar Typhimurium к налидиксовой кислоте.

Микроб. Патог., 2017, 104, 56-63.

[http://dx.doi.org/10.1016/j.micpath.2017.01.012] [PMID: 28062292]

[33] Али, А.ЧАС.; Саад, Р.Э.-З.; Ахмед, К.А.-К. Синтез производных тимола

в качестве потенциальных нераздражающих противомикробных и инсектицидных

агентов. Курс. Биоакт. Сб., 2017, 13, 1-13.

[34] Марчезе А.; Орхан, И.Э.; Даглиа, М .; Барбьери, Р.; Ди Лоренцо,

А.; Набави, С.Ф.; Горци, О .; Изади, М .; Набави, С.М. Антибактериальная

и противогрибковая активность тимола: краткий обзор литературы.

Пищевая химия, 2016, 210, 402-414.

[http://dx.doi.org/10.1016/j.foodchem.2016.04.111] [PMID:

27211664]

[35] Botelho, MA; Ногейра, Н.А.; Бастос, Г.М.; Фонсека, С.Г.;

Лемос, Т.Л.; Матос, Ф.Дж.; Черногория, Д.; Хойкельбах, Дж.; Рао,

В.С.; Брито, Г.А. Антимикробная активность эфирного масла из

Lippia sidoides, карвакрола и тимола в отношении оральных патогенов. Браз.

J. Med. биол. рез., 2007, 40(3), 349-356.

[http://dx.doi.org/10.1590/S0100-879X2007000300010] [PMID:

17334532]

[36] Десаи, Дж.; Шах В. Синтез и биологическая активность производных циано-

пиридина, изоксазола и пиразолина, содержащих тимоловую группу

ty. Indian J. Chem., 2003, 42, 382-385.

[http://dx.doi.org/10.1002/chin.200322137]

[37] Рода, К.; Вансдадиа, Р.; Парех, Х. Исследования 1, 3, 4-оксадиазолов.

2. Получение и противомикробная активность 2-бензоил-амино-5-(2′-

изопропил-5′-метилфенокси-метил)-1, 3, 4-оксадиазолов. инд.

Хим.Соц., 1988, 65, 807-809.

[38] Чжао, Дж.; Ли, Ю .; Лю, В.; Гао, К. Противомикробная активность некоторых

производных тимола из корней Девясил hupehensis. Пищевая

Химия, 2010, 120(2), 512-516.

[http://dx.doi.org/10.1016/j.foodchem.2009.10.045]

[39] Inci Gul, H.; Ямали, К.; Тугче Яса, А .; Унлюер, Э.; Сакагами,

Х.; Танк, М .; Супуран, К.Т. Исследования ингибирования карбоангидразы и цитотоксичности производных основания Манниха тимола.J. Фермент

Ингиб. Мед. хим., 2016, 31(6), 1375-1380.

[http://dx.doi.org/10.3109/14756366.2016.1140755] [PMID:

26850788]

[40] Nagle, P.; Павар, Ю.; Сонаван, А .; Бхосале, С.; Мор, Д. Синтез и оценка антиоксидантных и противомикробных свойств тимола

, содержащего фрагменты пиридона. Мед. хим. рез., 2012,

21(7), 1395-1402.

[http://dx.doi.org/10.1007/s00044-011-9656-7]

[41] Шанкар, Р.; Чакраварти, Б.; Сингх, США; Ансари, М.И.; Дешпанде,

С.; Двиведи, ЮКД; Бид, Гонконг; Конвар, Р .; Харквал, Г.; Чан-

дра, В.; Двиведи, А .; Hajela, K. Синтез и биологическая оценка

3,4,6-триарил-2-пиранонов как потенциального нового класса средств против рака молочной железы. биоорг. Мед. Chem., 2009, 17(11), 3847-

3856.

[http://dx.doi.org/10.1016/j.bmc.2009.04.032]. , А.; Бланко, А.Р.; Каннателли, Массачусетс; Энеа, В.; Фламини, Г.;

Морелли, И.; Судано Роккаро, А.; Алонзо, В. Восприимчивость

метициллин-резистентных стафилококков к эфирному маслу орегано, кар-

вакролу и тимолу. ФЭМС микробиол. Письма, 2004, 230(2), 191-195.

[http://dx.doi.org/10.1016/S0378-1097(03)00890-5] [PMID:

14757239]

[43] Донг, Л-М.; Чжан, М .; Сюй, Квинсленд; Чжан, В.; Луо, Б.; Луо, QW .;

Лю, W-B.; Тан, JW. Два новых производных тимола из корней

Ageratina adenophora.Molecules, 2017, 22(4), 592.

[http://dx.doi.org/10.3390/molecules22040592] [PMID: 28397757]

[44] Liang, H.; Бао, Ф .; Донг, X .; Тан, Р .; Чжан, К.; Лу, В.; Cheng,

Y. Антибактериальные производные тимола, выделенные из Centipeda mini-

ma. Молекулы, 2007, 12(8), 1606-1613.

[http://dx.doi.org/10.3390/12081606] [PMID: 17960076]

[45] Эппс С.В.; Харви, РБ; Берд, Дж. А.; Петруйкич, Б.Т.; Седей, И.;

Бейер, Р.С.; Филлипс, Т.Д.; Хьюм, Мэн; Андерсон, RC; Нисбет,

Д.Дж. Сравнительный эффект тимола или его конъюгата с глюкозой, тимол-

β-D-глюкопиранозида, на Campylobacter в содержимом кишечника птиц. J.

Окружающая среда. науч. Здоровье Б, 2015, 50(1), 55-61.

[http://dx.doi.org/10.1080/03601234.2015.965634] [PMID:

25421628]

[46] Янишлиева Н.В.; Маринова, Е.М.; Гордон, М. Х.; Ранева, В.Г.

Антиоксидантная активность и механизм действия тимола и кар-

вакрола в двух липидных системах.Пищевая химия, 1999, 64(1), 59-66.

[http://dx.doi.org/10.1016/S0308-8146(98)00086-7]

[47] Beena, ; Кумар, Д.; Рават, Д.С. Синтез и антиоксидантная активность

оснований Шиффа на основе тимола и карвакрола. биоорг. Мед. хим.

Письма, 2013, 23(3), 641-645.

[http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2012.12.001] [PMID: 23273412]

[48] Джаван, А.Дж.; Джаван М.Дж. Электронная структура некоторых производных тимола

коррелирует с активностью по удалению радикалов: Теоретическое исследование

.Пищевая химия, 2014, 165, 451-459.

Bentham Science Publishers

Только для личного использования

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Патент США на метод замедления сублимации сублимируемого материала. Патент (Патент № 4,001,434, выдан 4 января 1977 г.)

Настоящее изобретение относится к способу обработки сублимируемых фармацевтических препаратов, характеризующемуся одновременным измельчением бета-1,4-глюкана и сублимируемого лекарственного средства, целью которого является способ производства фармацевтических препаратов, который может контролировать скорость сублимации.

Обычно, когда сублимируемый материал, такой как камфора, формуется прессованием независимо и используется без покрытия, он сублимируется и рассеивается за короткое время из-за своей высокой сублимируемости и не пригоден для длительного хранения и использования.

Следовательно, в случае использования его, например, в качестве инсектицида, сублимация подавляется физически путем покрытия его поверхности пленкой с порами.

Настоящее изобретение обеспечивает очень разнообразный и эффективный способ обработки сублимируемых фармацевтических препаратов, который за счет использования бета-1,4-глюкана в качестве адсорбционного носителя и/или эксципиента улучшает обрабатываемость фармацевтических препаратов, демонстрирует быстрое высвобождение фармацевтического препарата и, когда например, лекарство помещается в воду, контролирует скорость сублимации.Способ использования порошка целлюлозы в качестве ароматического вещества духов является известным фактом, описанным, например, в «Avicel Review No. 27, page 61-67» (опубликовано Asahi Chemical Industry Co., Ltd. Токио, апрель 1972 г.), но это изобретение включает в себя совершенно иное техническое содержание, характеризующееся одновременным измельчением твердых сублимируемых фармацевтических препаратов и бета-1,4-глюкана.

Также широко известно, что порошок целлюлозы смешивают с твердыми ароматическими веществами и прессуют прессованием. Это изобретение, характеризующееся одновременным измельчением смеси соответствующего твердого сублимируемого фармацевтического препарата и бета-1,4-глюкана, обеспечивает более высокий эффект предотвращения сублимации по сравнению с обычной формой использования, которая обеспечивает небольшой эффект предотвращения сублимации, и является новым. основанный на экспериментальном факте, совершенно неожиданном.

Это изобретение было открыто следующим экспериментальным фактом:

20 частей D-камфоры, твердого сублимируемого фармацевтического препарата, и восемьдесят частей бета-1,4-глюкана смешивали и 200 г смеси помещали в 5-литровую фарфоровую шаровую мельницу для одновременного измельчения. Их измельчали ​​в течение примерно шести часов, пока не перестал появляться дифракционный пик, вызванный присутствием кристаллического вещества, и рентгенограмма не стала очень расплывчатой.

Для проверки сублимируемости полученную измельченную смесь выдерживали в виде порошка при температуре 80°С.степень. С и при пониженном давлении 5 мм рт. ст. в течение одного часа смесь вынимали, и исследованием изменения веса было показано, что только 20% D-камфоры возгонялось. Наоборот, в случае получения путем измельчения бета-1, 4-глюкана и D-камфоры независимо друг от друга и смешивания полученных измельченных материалов в весовом соотношении 1:4, образец для испытаний обрабатывали при 80°С. C и при давлении 5 мм рт. ст. в течение одного часа D-камфора полностью возгонялась.

В случае одновременного измельчения испытуемого образца с бета-1,4-глюканом в тех же условиях при пониженном давлении в течение двух часов оставалось около 70% D-камфоры.D-камфора сама по себе плохо растворяется в воде, поэтому 10 г испытуемого образца, полученного путем предварительного измельчения бета-1,4-глюкана и смешивания его с мелкодисперсным порошком D-камфоры, помещали в 500 мл 20. степень. В воде C скорость высвобождения составляла всего 30% за 10 минут, но в случае испытуемого образца, полученного одновременным измельчением D-камфоры с бета-1,4-глюканом, скорость высвобождения превышала 90% за 10 минут, что подтвердило Эффект от этого изобретения.

Также 0.По 5 г каждого из двух предыдущих образцов для испытаний загружали в цилиндрическую отливку диаметром 8 мм и сжимали при давлении 1 тонна/см 2 с использованием оборудования, работающего под давлением масла.

Полученная смесь показала превосходную способность к таблетированию с твердостью более 20 кг и хрупкостью менее 0,5%. Время дезинтеграции в воде 25 минут. Что касается этой таблетки, было обнаружено (испытанием высвобождения D-камфоры в воде), что таблетка образца для испытаний, одновременно измельченная с бета-1,4-глюканом, показала скорость высвобождения более 60% за 10 минут и более высокую растворимость. в шесть раз по сравнению со скоростью высвобождения 10% таблетки из порошка, полученного после измельчения D-камфоры и бета-1,4-глюкана, независимо друг от друга, смешивания полученного порошка.Что касается метода одновременного измельчения с бета-1,4-глюканом, хотя время измельчения зависит от конкретного типа используемого измельчителя, количества используемых наркотиков, величины мощности, используемой для измельчения, и т. д. ., обычно порядка нескольких часов. Одновременное измельчение необходимо продолжать только до тех пор, пока дифракционный пик, характерный для кристаллического вещества, не перестанет обнаруживаться при дифракции рентгеновских лучей, выполненной обычным методом отражения или методом проникновения.

Любое измельчение, превышающее этот уровень, означает только потерю энергии и не способствует повышению производительности, а скорее влечет за собой возможность ухудшения свойств одновременно измельчаемых фармацевтических препаратов.

Если одновременное измельчение прекращается до того, как фармацевтические компоненты полностью утрачивают кристалличность, а именно, пока пик рентгеновской дифракции все еще различим, эффект, на который направлено настоящее изобретение, снижается на величину, до которой сокращается время измельчения. .

Что касается устройства, используемого для измельчения, было подтверждено, что можно свободно выбирать любой механизм, способный обеспечить требуемое тонкое измельчение путем механического дробления или истирания. Примерами являются вращающаяся шаровая мельница, вибрационная шаровая мельница, вибрационная мельница и молотковая мельница. Измельчение может осуществляться, например, с использованием шаровой мельницы воздухонепроницаемой конструкции. Атмосфера внутри закрытой шаровой мельницы, в которой измельчаются фармацевтические препараты, может поддерживаться в непрерывном потоке такого инертного газа, как газообразный азот, газообразный гелий или газообразный аргон, или указанная атмосфера может быть образована путем вытеснения внутреннего воздуха шаровой мельницы заранее. с таким инертным газом.Этот метод эффективен для обработки фармацевтических препаратов, которые в противном случае подвержены окислению и другим нежелательным реакциям.

Измельчитель имеет тенденцию перегреваться при измельчении. Охлаждение корпуса измельчительной машины известным способом для предотвращения перегрева машины может быть принято в качестве одной из выгодных мер для работы этого изобретения.

Что касается количественных соотношений между бета-1,4-глюканом и лекарствами, подлежащими одновременному измельчению, в качестве примера описан случай D-камфоры.Как показано в Таблице 1, эффект данного изобретения не меняется в случае использования большого количества бета-1,4-глюкана по сравнению с D-камфорой, но когда бета-1,4-глюкана меньше одной пятой. массы D-камфоры эффект данного изобретения резко снижается. Вообще говоря, что касается обработки по настоящему изобретению, когда большее количество бета-1,4-глюкана смешивали с одной массой обрабатываемого фармацевтического препарата и одновременно измельчали, был получен превосходный эффект.

Таблица 1 ______________________________________ Остаточная норма D-камфоры (порошок) Доза смеси D-камфоры: бета-1, 4-Глюкан в час работы (доза по массе) __________________________________________ 1:10 1:2 1:1 1:0,2 1:0,1 1 час .gtoreq.90 % .gtoreq.75 % .gtoreq.60 % 10 % 8 % 2 часа .gtoreq.90 % .gtoreq.75 % .gtoreq.60 % 2 % 0 % лечение: оставить D-камфору такой, какая она есть при 80°С. C и при пониженном давлении 5 мм рт.ст. в течение одного часа.(2) Остаточная скорость контроля (полученного путем простого смешивания включения D-камфо и бета-1,4-глюкана) уже достигла 0% за один час. (3) Скорость высвобождения всех испытуемых образцов при 20°С. С воды было более 60 % за 10 минут. (4) Скорость высвобождения контроля составляла 10 % за 10 минут.

Возможное предотвращение сублимации, вызванное одновременным измельчением фармацевтических препаратов с бета-1,4-глюканом, можно объяснить постулатом, который приведен здесь ниже.

А именно, в результате того факта, что кристаллическая структура кристаллической фазы в бета-1,4-глюкане ослабляется механическим усилием биения, чтобы появились мелкие поры 40-50А, бета-1,4-глюкан удерживает сублимируемого лекарственного средства в этих порах, помимо увеличения количества адсорбции за счет увеличения удельной площади поверхности за счет измельчения фармацевтических средств и в результате связывания этих сублимируемых лекарственных средств с поверхностью бета-1,4-глюкана полухимическим путем. когезии, считается, что фармацевтическое средство не сублимируется даже при нагревании при пониженном давлении.Предполагается, что причина того, что после независимого измельчения бета-1,4-глюкана при равномерном смешивании полученного измельченного бета-1,4-глюкана с измельченным сублимируемым фармацевтическим препаратом не наблюдается какого-либо эффекта предотвращения сублимации, объясняется тем фактом, что вновь полученный Поверхность имеет плохую способность сильно адсорбировать сублимируемый фармацевтический препарат, поскольку площадь поверхности увеличивается за счет простого связывания бета-1,4-глюкана.

Можно также объяснить, что даже если поверхность обладает способностью к адсорбции, это не что иное, как просто физическая адсорбция или сосуществование бета-1,4-глюкана и сублимируемого лекарственного средства.Превосходный эффект высвобождения фармацевтического препарата, обработанного одновременным измельчением с бета-1,4-глюканом, как полагают, объясняется усилением устранения кристалличности кристаллических лекарственных средств.

Подтверждено, что действие настоящего изобретения относится и к другим твердым сублимируемым фармацевтическим препаратам, таким как l-ментол, нафталин, тимол и т. д.

Термин «бета-1,4-глюкан», используемый в настоящем изобретении, относится к продукту, изготовленному из сырья, которое представляет собой целлюлозу, содержащую растительный активный ингредиент, посредством химического разложения, механической дезинтеграции, ультразвуковых волн, облучения пучки электронов высокой энергии, такие как гамма-лучи и т. д.Химическое разложение можно проводить любым из известных способов. Механическое измельчение может свободно производиться с помощью шаровой мельницы, молотковой мельницы, трубной мельницы, вибрационной мельницы или какой-либо другой дробильной или атрибутивной машины как мокрым, так и сухим способом. Уменьшение размера целлюлозного вещества с помощью ультразвуковых волн или облучения высокоэнергетическими электронными пучками может быть осуществлено методом, предложенным Ф. М. Морхедом (Журнал текстильных исследований, август 1950 г., стр.549-553) или методом, предложенным Imamura, Murakami et al. (Journal of Textile Science Society, Tokyo, Vol. 15, No. 11, 1959). Эти методы не обязательно являются единственными, которые доступны для этой цели.

ПРИМЕР 1

С 1 кг бета-1,4-глюкана смешивали 500 г l-ментола. Смесь помещали в 20-литровую шаровую мельницу большого размера и измельчали ​​до тех пор, пока на рентгенограмме не исчезал кристаллический пик одновременно измельченного фармацевтического препарата (испытуемый образец А).

Типичные условия, принятые для измерения дифракции рентгеновских лучей, были следующими:

___________________________________________ Целевой медный фильтр Ni Напряжение 30 кВ Ток 10 мА Диапазон счета 250 имп/с Пост. 2 сек. Скорость сканирования 2°/мин. Скорость диаграммы 40 мм/мин. ______________________________________

Аппарат:

Регистратор рентгеновской дифракции, модель D-F3, производства Rigaku Denki Manufactory, Япония.

В качестве контроля был получен препарат путем измельчения бета-1,4-глюкана независимо друг от друга и смешивания полученного порошка в соотношении 2:1 (опытный образец Б).

Где брали по 10 г каждого из этих образцов для испытаний А и В и нагревали до 80°С. C и при пониженном давлении 5 мм рт. ст. в течение одного часа остаточные нормы 1-ментола составляли 80% и 20% соответственно по изменению массы.

Когда испытуемые образцы продолжали нагревать при пониженном давлении в течение еще одного часа, были получены оставшиеся скорости 75% и 0%, и наблюдался эффект настоящего изобретения.

ПРИМЕР 2

Подтверждение способности предотвращения сублимации проводили путем таблетирования испытуемых образцов А и Б, полученных в соответствии с «Примером 1», по следующей методике:

Использовалась таблетировочная машина с одним пуансоном и диаметром подбарабанья 12 мм, модель 6-B, производства Kikusui Manufactory, Япония.Продукт, полученный добавлением 0,5 мас.% стеарата магния к каждому из испытуемых образцов А и В и их однородным перемешиванием, прессовали. Массу таблетки доводили до 1 г и получали таблетированный продукт с твердостью более 20 кг. Когда оба таблетированных испытуемых образца нагревали при пониженном давлении в соответствии с «Примером 1», остаточное содержание 1-ментола в испытуемых образцах А и В составляло 90% и 25% соответственно через час и 80% и 0% соответственно через час. два часа.

Поведение при испарении и характеристика эвтектического растворителя и эвтектического раствора ибупрофена

Материалы

Ментол, камфора и ибупрофен были приобретены у P.C. Drug Center Co. Ltd., Бангкок, Таиланд. Фосфорная кислота 85% была приобретена у Merck KGaA, Дармштадт, Германия, а ацетонитрил был приобретен у V.S. Химический дом, Бангкок, Таиланд. Дигидрофосфат калия и гидроксид натрия были приобретены у QReC, Новая Зеландия, и использовались в том виде, в каком они были получены.

Приготовление эвтектического растворителя

Ментол (М) и камфору (С) смешивали в соотношениях 1:9, 2:8, 3:7, 4:6, 1:1, 6:4, 7:3, 8:2 и 9:1 ментол/камфора (М/К) в герметичных контейнерах и непрерывно перемешивали на магнитной мешалке при комнатной температуре в течение ночи.Эвтектические системы, которые полностью расплавились в виде жидкости, исследовали на вязкость и реологию с использованием вискозиметра Брукфилда (ультрапрограммируемый реометр DV-III, Brookfield Engineering Laboratories, Inc., Миддлборо, США) с использованием конусно-пластинчатой ​​геометрии с конусом No. 40 ( n  = 3). В качестве эвтектического растворителя была выбрана одна из жидких эвтектик. В качестве критерия выбора была выбрана самая низкая вязкость; таким образом, хороший растворитель должен иметь низкую вязкость, способную загружать другие вещества с высокой концентрацией.

Фазовая диаграмма эвтектической системы M/C

Фазовая диаграмма эвтектической системы была создана на основе данных ДСК ментола, камфоры и их комбинаций. Термограммы ДСК ментола, камфоры и эвтектических систем при соотношениях M/C от 1:9 до 9:1 исследовали с помощью ДСК (Pyris Sapphire DSC, Standard 115V, PerkinElmer Instruments, Япония). Температуру анализа устанавливали в диапазоне от -20 до 200°С. Простая фазовая диаграмма эвтектической системы ментола и камфоры была продемонстрирована как температура эндотермического пика и количество ментола в эвтектике, как сообщалось ранее (4).Эвтектическая точка — это отношение, при котором достигается одна точка плавления жидкой эвтектики, и эта температура плавления является эвтектической температурой, но когда получаются другие две точки плавления, первая является эвтектической температурой, а вторая — пиком плавления. избытка твердого эвтектического соединения (24).

Исследование растворимости ибупрофена и эвтектического раствора ибупрофена

Избыточное количество ибупрофена растворяли в выбранном эвтектическом растворителе и дистиллированной воде отдельно; затем собирали надосадочную жидкость насыщенных систем для измерения количества растворимости лекарственного средства при комнатной температуре ( n  = 3) с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с ультрафиолетовым (УФ) детектированием (Agilent 1100 Series, Agilent Technologies, USA ).Колонка представляла собой колонку C18 PEP (ACE ® ). Подвижная фаза состояла из ацетонитрила и 0,01 М фосфорной кислоты 1:1 против / против . Скорость потока составляла 1 мл мин 90 647 -1 90 648, а длина волны обнаружения составляла 264 нм. Вводимый объем составлял 20 мкл. Все операции проводились при комнатной температуре. Кроме того, эвтектический раствор ибупрофена оценивали на растворимость лекарственного средства в дистиллированной воде при условиях окружающей среды. Эвтектический раствор ибупрофена добавляли в воду и непрерывно перемешивали магнитной мешалкой в ​​герметичном контейнере в течение 1 недели.Водную часть отбирали и фильтровали через шприцевой фильтр 0,45 мкм. Количество солюбилизированного ибупрофена в воде из эвтектической смеси измеряли с помощью ВЭЖХ по вышеописанному методу ( n  = 3).

Анализ FTIR-HATR

Взаимодействие эвтектической системы исследовали с помощью FTIR-спектрофотометра (Nicolet 4700, Thermo Electron Corporation, Мэдисон, США). Ментол, камфору и ибупрофен оценивали с использованием метода дисков с бромидом калия (KBr).Эвтектическую систему при соотношениях M/C от 1:9 до 9:1 и эвтектический раствор ибупрофена оценивали с использованием интеллектуального комбинированного набора с горизонтальным ослабленным полным отражением (HATR) с несколькими отражениями и пластиной Avatar из селенида цинка при 45° (25°). ).

Термический анализ

Термическое поведение образцов исследовали методом ДСК (Pyris Sapphire DSC, Standard 115V, PerkinElmer Instruments, Япония). Температуру измерения устанавливали в пределах от -20 до 200°С со скоростью нагрева 10°С мин -1 .Изменения веса в условиях нагревания с открытой системой исследовали с помощью ТГА (Pyris/TGA, PerkinElmer, США). Эксперимент проводили в интервалах температур от 30 до 500°С при скорости нагрева 10°С мин -1 в атмосфере воздуха.

Скорости сублимации или испарения

Скорости испарения или сублимации эвтектической системы или твердых компонентов исследовали при 35, 45, 55, 65, 75 и 85°C. Каждый образец с точным весом 10 г как W1 был взвешен в цилиндрической стеклянной бутылке (W2 диаметром 2.6 см и площадью поперечного сечения 5,30 см 2 ) и помещают в печь с горячим воздухом для достижения желаемого состояния. Каждый образец взвешивали каждый час в соответствии с Wt. Потеря веса в разное время рассчитывалась с использованием [(W1 + W2) - Wt]. Корреляция потери веса ( y ) и времени ( х ) была построена в виде линейного уравнения, наклон которого представляет собой скорость потери веса. Скорость испарения и сублимации рассчитывали как скорость потери веса на единицу площади (мг ч -1 см -2 ) ( n  = 3).

Скорость испарения М и С из эвтектического растворителя

Точно взвешено 3 г эвтектического растворителя ( W 0 ) и помещают в химический стакан на 50 мл с внутренним диаметром 4 см и помещают в печь с горячим воздухом при 45°C. Количество ментола и камфоры ( W Mt и W Ct соответственно) определяли с 8-часовыми интервалами в течение 2 дней с помощью газовой хроматографии (ГХ).Количества ментола и камфоры анализировали модифицированным методом ГХ (26) с валидацией сетевой системой ГХ 6890N (Agilent Technologies, США). Колонка для ГХ представляла собой полиэтиленгликолевую (ПЭГ) стационарную фазу (HP-Innowax, 30 м, 0,32 мм, 0,25 мкм и 7-дюймовая клетка, Agilent, J&W Scientific, США) с пламенно-ионизационным детектором (ПИД) при 250°. C (водород (H 2 ) поток 30 мл мин -1 , поток воздуха 350 мл мин -1 и добавочный газ (азот, N 2 ) поток 30 мл мин -1 ).Температура на входе составляла 250°С, коэффициент деления 47,6:1. Гелий (He) использовали в качестве газа-носителя при скорости потока 1,2 мл мин -1 . Температуру печи изначально устанавливали на 50°С и повышали до 200°С со скоростью нагрева 15°С мин -1 и выдержкой 10 мин (общее время 20 мин). Образец (1 мкл) вводили с помощью инжектора серии 7683B (Agilent Technologies, США). Скорость потери веса (мг ч -1 ) рассчитывали по наклону потери веса ментола или камфоры (( Вт 0  / 2) −  Вт Mt ) или ( W 0  / 2) −  Вт Ct соответственно) и время (ч).Скорость испарения и сублимации выражали как скорость потери веса на единицу площади (мг ч 90 647 -1 90 648 см 90 647 -2 90 648 ) ( n  = 3).

Кинетика высвобождения ибупрофена из эвтектического раствора

Ибупрофен растворяли в эвтектическом растворителе в концентрации 10% w / w . Высвобождение лекарственного средства in vitro исследовали методом диализной трубки. 1 г эвтектической системы доставки лекарственного средства добавляли в диализную трубку с отсечением по молекулярной массе (MWCO) 6–8000 (диализная мембрана Spectra/Por, Spectrum Laboratories, Inc., Калифорния, США), а высвобождение лекарственного средства с помощью встряхивающего инкубатора (NB-205, N-Biotek, Корея) при 50 об/мин и 37 ± 0,5°C? В качестве среды высвобождения использовали 100 мл фосфатного буферного раствора, рН 6,8. Интервалы времени выборки составляли 5, 10, 15, 30, 60 и 90 минут, затем 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 44, 56, 68, 80, 124, 128 и 152 ч соответственно. Объем пробы составлял 5 мл через шприцевой фильтр 0,22 мкм, и был заменен равный объем свежей среды. Количество препарата, высвобождаемого в определенный интервал времени, измеряли методом ВЭЖХ ( n  = 3), и наименьшие квадраты подгоняли экспериментальные данные о высвобождении к математическим выражениям (степенной закон, первый порядок, Хигучи и нулевой порядок). с помощью нелинейной компьютерной программы Scientist для Windows, версия 2.1 (MicroMath Scientific Software, Солт-Лейк-Сити, Юта, США). Коэффициент детерминации ( r 2 ) использовали для обозначения степени подгонки кривой. Качество подгонки также оценивали с использованием критерия выбора модели (msc) (27).

Статистический анализ

Статистическая значимость эксперимента была исследована с использованием однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом наименьшие значимые различия (LSD). Уровень значимости был установлен на уровне p  < 0.05. Анализ проводился с помощью SPSS для Windows.

Тест Тимол-нтони на? тест Тимол: диагностика nanjengokwesimo kwaye ixabiso

благополучие umntu kuxhomekeke umsebenzi wamalungu ayo. Xabisa nayiphi на kuzo. Okwangoku, incoko iya kuqhutywa kwi esibindini. Zininzi iindlela ukuxilonga kuyo, omnye kubo test, тимол. Yintoni na, mna kanye ndafunda.

Kakuhle eli nkqubo yaye kutheni luyimfuneko

Phambi kokuba dili into efunekayo kukuba, olu cazululo uya kumnika inkcazelo.тест Тимол — uhlalutyo igazi kwemichiza, ebonelela impendulo yombuzo indlela eyenzeka белок kudibaniso esibindini. Tshintsha nayiphi ngokunxulumene белковая сыворотка ibonisa ukuba umzimba iphuhlisa sifo.

isampuli yegazi Тимол куинто коагуляция. Коллоидная плазма Ngenxa ezimisele xenga yakhe. Ngokusekelwe kwezi isibindi data ngezifo kungabonwa kwibakala lokuqala. Iimpawu zokuqala ziye okwangoku wabonakala, kunye nokuhlukunyezwa sele kwenziwe. Yintoni ukungazinzi коллоидный? Ngokwesiqhelo amaqhezu белок musa kwenze.Укуба квензека, око кутетха укуба исифо якала «интшукумо» яё.

Ngamagama alula, eli zohlalutyo kukuqinisekisa neqondo мутная сыворотка. Kuba ezi iinjongo indlela фотоколориметрический. Июнити йокулинганиса — Магланд. Ethetha nakuhlobo lwemichiza zesifundo, singatsho ukuba ukuyilwa глобулин-тимололипидного комплекса ezibandakanya:

  • аман эхульвини глобулин;
  • Энгамашуми аматату анесибини эхулвини тимол;
  • Элинесибхозо эхулвини холестерин;
  • ишуми эхулвини фосфолипиды.

Yintoni isigulane kufuneka bazi

Phambi kokuba uye kwi-nkqubo kancinane ukuze simazi kuya kwenzeka ngayo yonke into.

  • Ugqirha kufuneka achazele kwisigulana, olu hlalutyo luza kwenziwa nayiphi na injongo.
  • Isigulane ukuba ingxelo ukuba igazi kukhiwa emthanjeni, ngelo xesha kuya kwenzeka, oya kuthi iqalise le nkqubo.
  • Le isigulane waziswa yokuba zinokubangela ubuhlungu ngexesha жгут.
  • Kufuneka wazise ugqirha wakho ukuba naziphi na iziyobisi ayemka, nto leyo enakuchaphazela результат uhlalutyo.Kungenzeka, kuya kufuneka ukuba uyeke ukusebenzisa zabo.
  • Имида кви квимо ямандла, акухо.
  • Emva kokuba kuthathwe igazi, inxeba licinezelwe phantsi хлопок ibhola ukunqanda ukopha.
  • Укуба гематома вабелва укуя кутха эшушу.
  • Emva kokuba isampuli unokuphinda ukusebenzisa iziyobisi ziye irhoxisiwe phambi sifundo.

Анализ Механизм

Куфунека вази укуба уваваньо игази — уваваньо тимол — уяникезела унгатянга кусаса.Ukutya ukutya, ikofu, iti, ijusi kufuneka ayeke iiyure ezisibhozo phambi kokuba le nkqubo. Ukuvunyelwa ukuba usele imali encinci amanzi. Zama ukuba zilandele ngqo ле migaqo, njengoko agqibe isiphumo kunye nokuchaneka kokuxilongwa.

Нгоку индлела:

  • Kwathathwa mililitha ezintandathu medinalovogo буфер veronal. nomfutho walo kufuneka ilingane lonke nezishumi ezisixhenxe ukuya kwezisibhozo.
  • Naso Kongezelelwa zero point-yeshumi elinye libe миллилитр сыворотки, kunye umxube befumile тимола.
  • Lo mxube yahlaliswa avunyelwe ukuba eme ngeenyawo imizuzu engamashumi amathathu.
  • Emva koko, usebenzisa indlela photocolorimetric, ukuqinisekisa izinga мутность.

Kweli japan iphenjelelwa kwiimeko olwenziwe phantsi apho uhlalutyo. Abo ziquka: uhlobo yesisombulolo luphela, iasidi yayo ingqondo, kwakunye ntumbuluko naswona lobushushu тимол.

Yintoni ekufuneka ukuba ukujonga umlinganiselo iiprotheni

Тимоловый тест — oko kukuthi, sele uyazi.Ngoku sixoxa kancinci malunga iiproteni igazi. Ukuhlanganisana esibindini kukuninzi, kuba iinjongo eziliqela:

  1. Ника Имали Эфунэкайо Вегази.
  2. Xhasa уксинзелело онкотический.
  3. Lawula pH igazi, uyigcine kwi kwinqanaba elifanayo.
  4. Ngaba kusiwa ancedisana: билирубин, холестерин.
  5. Ндихлангуле изийобиси.

Сыворотка крови амагхезу езинтлану Белки: β — глобулин, γ — глобулин, куниальные альбумины, α1 — глобулин, α2 — глобулин.Isixa ngamnye kubo mazingabi ngaphezu eqhelekileyo. Кодва макса вамби око акупхумелели. Глобулин idlula isifo eqhelekileyo kwesibindi, izihlunu nokuqina, nangezilonda, izifo.

Ukunciphisa альбумин lwenzeka kunye nesibindi okungaqhelekanga, kunye nokungondleki.

Медицина ияхула, кодва нокучанека изифумо, афо элифунйенве тимол, кунегалело йокуба инккубо эсетйензисвайо квае нгоку иясебенза кахулу.

Kwezinye iimeko, uhlalutyo eyabelwe

Igazi — тест на тимол — rhoqo ilawulwa xa sifo kurhanelwa njengoko гепатит пошелшолонгване egazini.Ингакумби ке ёко, укуба исигулане укубандезелека квесибинди А.

Le saveyi iya kunceda ukuchonga гепатит ityhefu. Esi sifo kudla emiselwe abantu ngamaxesha basele utywala kunye amanye amayeza. Ngaphandle тимол kulandelelwa ngokusebenzisa inkqubo восстановление печени emva ukubandezeleka гепатит.

Ukwanda тест на тимол фанци iSifo zilandelayo: isifo samathambo, анкилозирующий спондилоартрит, волчанка зомзимба.

Xa angafaniyo umlinganiselo альбумины кунье глобулин квахона кучафазела изифо амалунгу эзифана квизинцо.Ukuba uvavanyo ukwanda thymol, Unobangela of Isiphumo — utshintsho zophendlo lwezifo komzimba. Oqeshwe uhlalutyo ukwenzela панкреатит kukrokrelwa, naluphi на usuleleko, ukutya kakuhle kunye nokuxhatshazwa ukutya okunamafutha.

Izinto ezibangela ezingaphezu norm

Ngaphambili, xa uhlalutyo ukuphambuka ngenxa ngobugwenxa bene kuphela isifo sesibindi. Эмва квексеша, квафунянисва укуба идатха эфана зингафуманека, кунье незинье изифо. Kule mihla, xa ukwanda тест тимол, izizathu ukuze ngolu hlobo.номер:

  • Укупухлиса Исифо Сесибинди.
  • исифо сезинцо. Белковый альбумин ilahlekile, kubhaliwe kwizondlo kwi yokuchama. izifo Bonakalisa ezifana пиелонефрит, гломерулонефрит, амилоидоз.
  • Белок Ukophulwa yokucolwa ezinxulumene ne yofuzo.
  • ngezifo omzimba.
  • Izifo kwinkqubo yokwetyisa.
  • Умхлаза.
  • Эзигула.

Нгапандле зонке нгасентла, око квандисва уваваньо тимол укуба исигулан исебензиса укутья окунамафутха кукунинзи.Kulo mzekelo, oko kuyimfuneko ukunikela ingqalelo kwezinye ezinto iparameters.

Xa isifo sesibindi qiniseka ukuba anikele ingqalelo yibirubin, холестерол, иалакалинфосфатаза, yaye isiphumo sublimate iisampulu.

анализ ziqonde

тест Тимол — ntoni na? Oku akunakwenzeka ukuba ukuqonda ngokupheleleyo, engazi ukutolika iziphumo zohlalutyo. I-lwazi ezithathwe ukuphikisa kuphela okanye ukuqinisekisa ukuhlukunyezwa kwiproteni nokwakheka igazi.

Ukuba uthe wagqithela uhlalutyo, isampuli yegazi thymol (eqhelekileyo) kufuneka ibe kuluhlu kweeyunithi ezintlanu okanye ngaphantsi.Укуба нани липхезулу, нгоко изифумо эзидибанисайо, око кутетха укуба умзимба вахо йинкубо йезифо. Xa ukutyhilwa data kufuneka atathele imiba akhawunti ezifana ubunzima, ubudala, ixesha yokuhlaziya, ukuthatha amayeza.

Njengoko kubonisiwe ngentla, omnye тимол omhle ихамба инани elikhulu zezifo, kodwa nangona kunjalo lebyi ngakumbi ukubona гепатит kusekwangoko. Kodwa musa ukuthembela kuphela kule hlalutyo. Kuba kuphando epheleleyo ngakumbi тимол kufuneka zivavanywe kunye nezinye izifundo.

ngeenkcukacha ezithe vetshe iziphumo

Uhlalutyo «тест тимол» yenye yezona iimvavanyo inokuthenjwa, evumela uhlolo oluchanekileyo umsebenzi zesibindi. Нгенкса куйе, синдром уяквази укубона укудумба.

Ngokuqinisekileyo japan HIV ifunyenwe esosulelayo, гепатит ityhefu, инфекционный гепатит. Isalathisi efanayo kulungisiwe kwaye postgepatitnogo ixesha kunye kwesibindi постнекротический. Xa застойный, обструктивный, сенионго холестатический kwiimeko ezingamashumi amabini anesihlanu ngaphandle nekhulu luya kuba nesalathi entle.Ngokutsho kweziphumo idata kunye umahluko isifo senyongo.

Xa izigulane senyongo обструктивный uvavanyo entle eyayiza kuba njalo kuphela xa kukho ingxaki okubangelwa паренхиматозный гепатит.

Abo baye baba гепатит esosulelayo, isampuli unika isiphumo ephezulu iinyanga ezintandathu emva osenyameni esibhedlele.

Xa inkqubo stihanii zophendlo lwezifo ezenzeka emzimbeni womntu, le thymol isibonisi lifinyele.

isiphelo

Тимоловый тест, yintoni na kwaye yintoni na, sele ukwazi nokuqonda.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.