Спастический парез это: Страница не найдена

alexxlab Разное

Содержание

причины, симптомы, последствия и способы лечения

Парез – приобретенный или врожденный порок нервной системы. Из-за повреждения головного или спинного мозга человек ограничен в профессиональной и бытовой деятельности

Основные предпосылки появления и трансформации парезов — кровоизлияние либо ишемия сосудов спинного и головного мозга. Парез конечностей — прогрессирующая длительная болезнь. Без адекватного лечения она может окончиться серьезными осложнениями вплоть до полного исчезновения способности к движению. Поэтому важно в самые ранние сроки обратиться в специализированную клинику, выявить парез и правильно лечить его.

Причины возникновения парезов.

Различают 2 вида нейрофизических специфических проявлений: органические и функциональные. При парезе органической природы физическая взаимосвязь мышц и головного мозга разрывается, из-за чего снижается подвижность конечностей. Для функционального пареза отличительным признаком считается выявленное разрушение субстанции серого вещества.

В зависимости от зоны воздействия и выраженности заболевания классифицированы по типу локализации:

Тетрапарез: приводит к ослаблению мышц. Выражается повышенным тонусом, вследствие чего больной не может передвигаться.

Формированию этой разновидности могут способствовать хронические заболевания, нарушение кровообращения, наличие травм после нейрохирургического лечения.

Ослабление всех конечностей происходит вследствие ухудшения кровоснабжения нервных волокон. Иногда наблюдается ухудшение обмена веществ в нейронных путях серого вещества.

Парапарез: затрагиваются одновременно руки или ноги по обеим сторонам тела с поражением мозга. Провоцируют его опухоли: они также являются производными остеохондроза и спондилеза.

Гемипарез: при этом виде отказывает только половина тела. Затем уменьшается мощь: на смену приходит порок мышц верхних и нижних конечностей.

Гемипарез обладает особенностью усиливаться под влиянием таких заболеваний, как кровоизлияние, опухоль, травмы головы, диабетическая энцефалопатия.

Монопарез: при этом нарушении возникает затухание активности мышц в одной из конечностей. Расстройства похожей разновидности несет синдром Броун-Секара.

Причины деструкций этого типа — воспаление внутричерепных субстанций, отравления ботулотоксином, повреждение черепа, позвоночника, абсцесс, инсульт.

Парез ступней.

Появляется при попытке согнуть колено. Невооруженным глазом видны трудности сгибательно-разгибательных функций бедренной части и голени. Связано это со слабостью определенных групп мышц при нормальной динамике в дистальных отделах. Травмирующие факторы, поражающие целостность волокон бедра, зачастую вызывают периферический проксимальный односторонний парез.

При мононейропатии бедренных нервов может наблюдаться исчезновение чувствительности на внешних поверхностях ноги, а также голени спереди. Мышцы очень сильно напрягаются, из-за чего ограничивается их подвижность. Разгибание голенной части затруднено.

По мере прогрессирования такой разновидности пареза поражается персональная или тибиальная группа мышц. Невозможно двигать ступней, а после дисфункции малоберцовых нервов трудно ходить. Ступая на пятку, больной лишается возможности отводить стопу и поднимать ее внешний край. Снижается острота сенсорного восприятия на внутренней стороне. Из-за отсутствия своевременного квалифицированного лечения развивается «петушиная походка».

Серьезные травматические последствия могут повлечь значительные неприятности в отношении большеберцового нерва. Симптомы — затруднение сгибания подошвы, ступни и кисти. Человек не может стоять «на носочках», исчезает ахиллов рефлекс. С течением пареза могут появиться трофические язвы. Также нарушается сенсорная восприимчивость в подошвенной части, а также в области наружного края подошвы.

Болезнь седалищного нерва зачастую является итогом травмы. Если площадь и глубина повреждения велика, то трудно избежать потери кости бедра. Вследствие деструкции прогрессирует мононейропатия седалищного нерва. При полной утрате нервноволоконных окончаний может прийти абсолютная обездвиженность. Однако наружная бедренная поверхность остается неповрежденной и чувствительной. Существенно снижается способность воспринимать тактильные раздражители на задней поверхности, а также подошве.

Клиническая картина паралича руки.

С углублением пареза вариативность и динамический уровень моторики уменьшается, что легко определяется простым рукопожатием. Нередко нарушение мышечной моторики заявляет о себе без каких-нибудь определенных первопричин. Острое течение недуга сигнализирует о беде ярко выраженным болевым синдромом. Заболевания, при которых происходит разрыв нервных волокон, часто являются следствием травматического осложнения.

Сбой в дистальном отделе носит название «паралич Дежерин-Клюмпке». Вопросы подобного рода могут появиться из-за травмирования плечевого сустава ребенка в момент родов. При таком стрессе обездвиживание распространяется и на кисти. У пострадавшего не получается нормально сжимать кулак, складывать и открывать ладонь, т.к. распадаются мелкие мягкие структуры кисти.

При парезе из-за разрыва локтевых волокон беспокоят острые боли мышц, участвующих в распрямлении кисти и отведении в сторону локтя, теряется работоспособность. Обездвиживается мизинец.

Если лечение несвоевременно, это может привести к атрофии и гипотенару.

По внешнему виду кисть напоминает когтистую лапу. В основных фалангах пальцы находятся в разогнутом состоянии, а в других — согнуты, парализованные мышцы доминируют.

Проявление недуга сопровождается выраженным прогрессированием полинейропатии (поражением нервов).

Диагностика пареза.

Если появляются симптомы, хоть отдаленно напоминающие парезы верхних или нижних конечностей, может помочь только специалист с большим опытом клинической работы.

Исследование может заключаться в сборе анамнеза и установке склонности к определенным психогенным реакциям.

В период диагностирования заболевания пациенту необходимо ответить на вопросы: как давно он впервые ощутил сужение физических возможностей, есть ли у него в анамнезе доброкачественные или злокачественные опухоли головного мозга, гнойные абсцессы, отравления (или подобная картина встречалась у кого-либо из близких членов семьи).

Необходимо обследование, в котором предоставляется возможность узнать количество баллов, набранных во время оценки качества мышцы (0 — 3 баллов означает силу ниже нормы).

Для обнаружения возможного воспаления дополнительно сдают общий анализ крови. Чтобы составить анамнез, заболевший получает направление на токсикологический анализ. Важно оценить электрическую активность: для этого врач назначает электроэнцефалографию. Чтобы подробно изучить структуры, выявить специфику заболеваний, а также определить наличие абсцессов, кровоизлияний, новообразований различной этиологии, нужно пройти компьютерную и магниторезонансную томографию и запустить нормальное лечение.

Остеопатические методы.

Остеопатия рассматривает организм в качестве целостной системы, способной к саморегулированию и самовосстановлению.

Задача лекаря — запустить механизм, который активизирует скрытые резервы.

В связи с выраженным регрессом при парезе, в коррекции и лечении задействованы все методы остеопатии.

Структуральный:

врач применяет его в случае наличия вопросов, связанных с костями и связочной системой. Остеопат прибегает к разным техникам, имеющим сходство с мануальной терапией.

Фасциальный:

работает с мягкими тканями конечностей. Осуществляется восстановление затронутых патологией органов посредством их синхронизации, улучшается кровоток.

Краниосакральный:

гармонизирует импульсы головного и спинного мозга в соответствии с биологическим ритмом. Используется при регулировании нейрофизиологических проблем конечностей.

Восстанавливающая гимнастика.

Вспомогательный раздел остеопатического метода — лечебная физкультура. Она показана с любой тяжестью пареза (даже если симптомы таковы, что мышечная проблема мешает нормально двигаться).

Упражнения поддерживают функционирование вестибулярного аппарата, сердца, сосудов, нормализует опорно-двигательную систему, сухожильно-связочные структуры, суставы.

Врачу важно подобрать комплекс упражнений, чтобы одновременно задействовать обе руки и ноги. Нет разницы, присутствует односторонняя или двусторонняя скованность.

Врач-остеопат выбирает наиболее эффективные как современные, так и зародившиеся в древности способы лечения. Чтобы сформировать более расширенный восстановительный курс, необходимо иметь в виду разные подходы. Иглоукалывание – акупунктурная терапия; Су Джок (в переводе – «кисть – стопа») – методика воздействия на рефлекторные зоны; тейпирование – фиксирование суставов с помощью специальных пластырей (используются кинезио тейпы – пластичный материал для регенерации суставов, позволяющий сгибать и разгибать зафиксированные суставы).

Массаж.

Массаж – вспомогательное консервативное остеопатическое лечение, предусматривает восстановительные меры посредством воздействия на органы через поверхность тела. С помощью специальных манипуляций удается нормализовать кровоснабжение клеток и облегчить состояние при спазмах. Человек чувствует себя лучше. Процедура, выполняемая опытным специалистом, предупреждает дегенеративно-дистрофические перспективы. Чтобы эффект от манипуляций получился максимальным, иногда дополнительно прописываются витаминные препараты.

Лечение осуществляется курсами. Массажирование выполняется на обеих сторонах — здоровой и той, что надо лечить. Специалист аккуратно массирует каждую снизу вверх.

Человек, страдающий таким расстройством, может самостоятельно расслаблять спазмирующую мускулатуру. Эти навыки возможно освоить в клинике.

Чтобы уменьшить спазм мышц, нужно аккуратно прокатывать ступней валик. Облегчить симптоматику помогут щадящие движения. Амплитуду нужно понемногу увеличивать.

Немаловажно учесть, что при этом лечение проводиться комплексно с подключением резервных запасов всего организма.

Ошибочно ограничиваться одним массажем или спортом без наблюдения врача: получить ожидаемый лечебный эффект все равно не удастся.

Последствия игнорирования синдрома.

Если лечение назначено несвоевременно или некорректно, возрастает риск формирования стойкого невралгического дефекта. Его признаки очевидны: уход мускульной мощи в неблагополучных участках. Вскоре это приводит к абсолютному обездвиживанию. Несчастный становится глубоким инвалидом, не способным обеспечивать личные потребности. Также возрастает угроза прогрессирования других серьезных болезней, связанных со сбоем в функционировании сердечно-сосудистой, дыхательной и опорно-двигательной системы.

Профилактика

Чтобы предотвратить выход нижних конечностей из строя, необходимо своевременное лечение и выявление факторов, способствующих зарождению неврологического синдрома. Терапия проводится комплексно, при строгом наблюдении медика. Кроме того, стоит отказаться от плохих привычек, стараться вести активный и здоровый жизненный уклад. Результата не достичь, относясь к своему организму невнимательно и небрежно.

Полезно каждый день гулять на улице, закаливаться, хорошо отдыхать и высыпаться, исключить стрессовый фактор и психо-эмоциональные перегрузки. Следить за качеством и сбалансированностью питания, чтобы в меню присутствовали продукты, богатые на витамины, макро- и микроэлементы. Не стоит забывать об активных движениях, ежедневно выполнять гимнастику. При обнаружении возникновения конкретной симптоматики не заниматься самостоятельными действиями, а как можно скорее обратиться в клинику, пройти удовлетворительное обследование и выяснить диагноз.

Остеопатия: меры предосторожности.

  • Если органы черепной коробки или спинной мозг поражены инфекцией, врач назначает курс антибактериального регулирования. После уничтожения инфекции возможна остеопатия.
  • Появление пареза бывает последствием глубокой мышечной интоксикации, вызванной ботулотоксином. В этой ситуации вводится специальные препарат, используемый при ботулизме.
  • Если диагностировано нарушение мягких тканей и нервно-импульсного поведения при недавнем переломе или сильном ушибе костей, независимо от причины травмы.
  • Онкологические и некоторые типы психических расстройств.

ФГУП «Нижегородское протезно-ортопедическое предприятие»

ФГУП «Нижегородское протезно-ортопедическое предприятие»

с 22 декабря 2016 года переименовано в

«НИЖЕГОРОДСКИЙ» ФИЛИАЛ

ФГУП «Московское протезно-ортопедическое предприятие»

Предприятие оказывает протезно-ортопедическую помощь населению, страдающему заболеваниями и нарушениями опорно-двигательного аппарата.

«Нижегородский» филиал ФГУП «Московское протезно-ортопедическое предприятие» – одно из ведущих государственных предприятий в России по производству протезов, протезно-ортопедических изделий и ортопедической обуви.

«Нижегородский» филиал ФГУП «Московское протезно-ортопедическое предприятие» является крупнейшим в Нижегородской области, производителем протезов: кисти, предплечья, плеча, после вычленения плеча, голени, бедра, при врожденном недоразвитии конечностей; ортопедических аппаратов; туторов; корсетов; бандажей и пр. технических средств реабилитации; сложной ортопедической обуви, в том числе при синдроме диабетической стопы. Номенклатура выпускаемых предприятием изделий крайне разнообразна: более 500 различных основных типовых моделей, конструкций, приспособлений. На предприятии можно приобрести и заказать современные технические средства реабилитации.

В «Нижегородском» филиале ФГУП «Московское протезно-ортопедическое предприятие» работает Центр медицинской реабилитации.

Это один из лучших реабилитационных центров в регионе для комплексного, индивидуального, интенсивного восстановления после:

  • травм опорно-двигательного аппарата и нервной системы,
  • оперативных вмешательств (в т.ч. по поводу онко-патологии),
  • острых и хронических заболеваний суставов и позвоночника.

Возглавляет Центр  доктор медицинских наук, профессор НижГМА Буйлова Татьяна Валентиновна —

врач травматолог-ортопед высшей категории, главный специалист по реабилитации ПФО.

В состав предприятия входят:

   Реорганизация ФГУП «Нижегородское ПрОП» Минтруда России

 

симптомы, причины, лечение в СПб

Парез нижней (-их) конечности (-тей) — это комплекс симптомов, характеризующийся чаще всего гипотонией, гипорефлексией (или арефлексией), гипестезией мышц нижней (-их) конечности (-ей), вследствие поражения невральных структур. Это может быть как центральная нервная система, то есть головной и спинной мозг, так и, что значительно чаще, периферическая: спинномозговые корешки, нервные сплетения, нервные стволы. В простом, житейском понимании этого слова,

парез нижней конечности — это выраженная слабость в ноге или ее части с невозможностью опираться на эту ногу или передвигаться. Также это онемение в ноге, боль в ней.

Боль в ногах

В практике неврологов и мануальных терапевтов это весьма частая патология дегенеративно-дистрофического заболевания позвоночника. Как уже было сказано, чаще всего в этом страдании «виновата» периферическая нервная система, а среди патологии ее значительно преобладает грыжа межпозвонкового диска с компрессией на невральные корешки, так называемая компрессионная радикулопатия.

Если говорить о таком симптоме, как боль в ноге, то она может встречаться и при других патологиях. Это может быть миогенная (мышечная) боль, боль при разрыве фиброзного кольца диска, боль при поясничном стенозе (сужение позвоночного канала), при фасеточной артропатии. Но при парезе нижней конечности вследствие компрессионной радикулопатии боль — не единственное проявление заболевания. Возникают симптомы выпадения чувствительности. Пациент жалуется, что не чувствует часть ноги, не может стоять на ней, уверенно двигаться. Это весьма опасное состояние, которое может повлечь за собой стойкую потерю функции ноги.

На приеме таких пациентов невролог или мануальный терапевт должен тщательно осмотреть, назначить необходимое дополнительное обследование, выяснить показания и противопоказания к лечению и только потом проводить курс терапии. Лечение пареза — сложное и комплексное, требует времени, а значит и терпения, как пациентов, так и врача. Вот почему очень важно вовремя начать лечение.

Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением (сюда относится лечение медикаментами, «советы» друзей, обращение к знакомому массажисту в бане или просто банальное «авось все пройдет»). Ваше здоровье действительно в немалой степени в ваших руках, что подразумевает ваше понимание его значения и ответственности за него.

Будьте здоровы и счастливы!

Врач-невролог, мануальный терапевт 
Трофимов Максим Валерьевич.

Нижний спастический парапарез у детей

Нижний спастический парапарез у ребёнка – что это, знают многие родители, дети которых наблюдаются у невролога. Патология требует комплексной работы врачей и семьи, чтобы максимально нормализовать движение. В нашем центре таким детям в рамках программы реабилитации проводят физиотерапевтические процедуры, которые дают заметные результаты.

Определение понятий

Спастический парапарез у детей характеризуется мышечным гипертонусом и усилением сухожильных рефлексов. На ощупь место поражения ощущается как твёрдое, недвижимое. При попытке двигать патологическую область возникает сильное сопротивление. Часто состояние сопровождается судорогами ног.

Разбирая, что это – нижний спастический парапарез у ребёнка, учитывают выраженность проявлений. Минимальные – это спазмы ограниченного числа мышц, максимальные – полное отсутствие подвижности обеих ног. У таких пациентов конечности часто скрещены и согнуты при ходьбе, присутствует характерная походка. Чувствительность на них снижена или отсутствует.

Параплегия у ребёнка – это паралич обеих ног, то есть отсутствие произвольного движения. Человек в таком состоянии не может перемещаться без специализированных устройств или посторонней помощи. Вернуть движение помогает реабилитация.

Диагностика

Обследовать пациента должен невролог и ортопед. Для подтверждения диагноза может потребоваться госпитализация в стационар.

Установить спастический парапарез у детей можно по наличию симптома Бабинского – при раздражении верхней части стопы штриховыми движениями большой палец загибается не внутрь, а кнаружи. Это патологический знак, характерный для заболевания.

Дополнительные обследования:

  • проба Барре – подъём человеком конечности и её удержание в течение 30 секунд;
  • общий и биохимический анализы крови;
  • общий анализ мочи;
  • КТ для оценки состояния суставов и позвонков;
  • МРТ для визуализации патологий головного и спинного мозга;
  • электромиография для диагностики нейромышечной передачи;
  • анализ спинномозговой жидкости;
  • миелография для понимания функционирования спинного мозга;
  • анализ крови на вирусные гепатиты, сифилис, ВИЧ;
  • ЭЭГ для оценки электрической активности мозга;
  • определение содержания витаминов группы В – в крови.

По результатам комплексной оценки параплегия у ребёнка подтверждается или опровергается.

Последствия

Проявление заболевания в раннем возрасте при отсутствии реабилитации приводит к трудностям с ходьбой, ограничивает возможности по самостоятельному обслуживанию себя в зрелом возрасте. Из-за отсутствия лёгкости передвижения возникает двигательный дефицит.

Неправильное положение тела в пространстве провоцирует появление контрактур, вывихов и подвывихов суставов. В результате ноги деформируются, в мышцах происходят вторичные изменения – атрофия и фиброз, возможности реабилитации резко сокращаются.

Избежать последствий поможет качественная реабилитация. Её план разрабатывается совместно неврологом и ортопедом.

Лечение пареза лицевого нерва и конечностей в Херсоне

✎ В этой статье вы узнаете

Следует различать понятия пареза и плегия. Парез – это снижение мышечной силы, обусловленное поражением нервной системы.

Тогда как плегия (паралич) – это полное отсутствие мышечной силы, то есть неспособность к любым произвольных движений.

Виды парезов

Парезы бывают центральные (на уровне головного и спинного мозга) и периферические (на уровне периферических нервов). Для центрального пареза характерно повышение тонуса пораженных мышц. Периферический парез развивается в группе мышц, связанных с поврежденным нервом, и выражается в мышечной слабости и непроизвольных подергиваниях мышц.

Парезы могут поражать либо одну сторону тела (парез руки и ноги с одной стороны), либо обе конечности (руки или ноги одновременно, например, парез / парапарез нижних конечностей), либо одну руку или ногу (парез руки или парез ноги).

Наиболее часто пациенты сталкиваются с проявлением гемипареза — пареза одной половины тела. При гемипарезе пациента беспокоит снижение кожной чувствительности, болезненность и отечность мышц, слабость, нарушение сгибания и разгибания сустава, тремор, шаткость походки, раскоординированность движений. Правосторонний гемипарез встречается у пациентов значительно чаще, чем левосторонний. У таких пациентов часто возникают сложности во время чтения, письма, счета.

Парезы в конечностях

  • Нарушение движений в одной конечности называют
    монопарезом
    . Его частой причиной является поражение нервного сплетения или периферического нерва.
  • Снижение движений в руке и ноге на одной стороне (справа или слева) называют гемипарезом. Он возникает, как правило, при повреждении структур головного мозга.
  • Если двигательные нарушения наблюдаются в обеих ногах – это нижний парапарез. Он может свидетельствовать о патологии спинного мозга на грудном или поясничном уровне.
  • Тетрапарез характеризуется снижением мышечной силы во всех 4 конечностях и является признаком патологии шейного отдела спинного мозга.

Причины появления плегеи

Спастический парез возникает вследствие повреждения центральных двигательных нейронов. Его причинами могут быть:

  • инсульт,
  • опухоли головного и спинного мозга,
  • черепно-мозговые и спинномозговые травмы,
  • рассеянный склероз,
  • воспалительные заболевания центральной нервной системы,
  • детский церебральный паралич и др.

При повреждении периферических двигательных нейронов развивается вялый парез. Он возникает в результате травмы или сжатия нервных сплетений и периферических нервов (так называемые “туннельные синдромы”), при нарушении нервно-мышечной передачи, аутоиммунных заболеваниях нервной системы, отравлении токсическими веществами и тому подобное.

Симптомы центрального пареза

Симптомами центрального пареза является мышечная слабость, повышение рефлексов и тонуса мышц. Больной может отмечать непроизвольные движения в пораженной конечности при движениях здоровой конечностью (синкинезии). В некоторых случаях развиваются контрактуры, происходит ограничение движений в суставах.

При периферическом парезе возникает мышечная слабость, снижаются рефлексы и тонус мышц. Нередко в них отмечаются непроизвольные подергивания (фасцикуляции). Со временем развивается мышечная атрофия (уменьшение объема мышц).

Лечение у специалистов

Стоит помнить, что парез сам по себе не является самостоятельным заболеванием, а лишь его проявлением. Нередко снижение мышечной силы является тревожным симптомом серьезной патологии, раннее выявление которой значительно увеличивает шансы на выздоровление.

Поэтому не нужно откладывать визит к специалисту. Нейрохирурги медицинского центра AXON помогут Вам диагностировать и устранить причины пареза, а специалисты по физической реабилитации – восстановить утраченные функции.

Методы реабилитации пареза

Стоимость восстановления после пареза (плегеи)

Консультация от 200 грн.
Лечение Стоимость лечение будет известна после консультации у специалиста

Парез лицевого нерва

Парез лицевого нерва – патологическое состояние, которое проявляется слабостью мимических мышц лица.

Причины появления

  • инсульт,
  • опухоли головного мозга,
  • менингит,
  • черепно-мозговая травма,
  • травмы лица,
  • вирусное поражение (вирус простого герпеса, опоясывающий герпес),
  • инфекции и опухоли среднего уха,
  • сахарный диабет,
  • идиопатический парез лицевого нерва (паралич Белла).

Проявление

Мимика вносит эмоциональную окраску в наше общение, передает настроение и чувства. При повреждении лицевого нерва отмечается слабость мимических мышц на одной стороне. В результате лицо становится асимметричным, перекошенным.

У больного возникают трудности при попытках:

  • наморщить лоб,
  • поднять брови,
  • зажмуриться,
  • широко открыть рот.

Последствия

Однако за этим, казалось бы, невинным косметическим дефектом, следуют более опасные для здоровья последствия:

  • Невозможность закрыть глаза на стороне поражения и снижение слезоотделения приводят к сухости глаза, болезненных ощущений и снижение зрения. Хотя иногда наоборот наблюдается усиленное слезоотделение, что также снижает качество жизни.
  • Перестает приносить удовольствие прием пищи: жидкая пища выливается через край рта на пораженной стороне, может снижаться чувство вкуса на передних 2/3 языка.
  • Иногда парез лицевого нерва приводит к гиперакузии – больной воспринимает любые звуки как слишком громкие, возникает дискомфорт.

Диагностика парезов

Провести диагностику парезов может реабилитолог или врач-невролог. Для выявления причин и степени выраженности парезов пациентам назначают МРТ, анализ крови на определение уровня витамина В12 и фолиевой кислоты, миелографию. Также необходимо оценить силу мышц по мануальному мышечному тестированию (такую диагностику проводит врач-невролог или физический терапевт).

Лечение парезов

Лечение зависит от причины пареза, а также наличия вторичных осложнений, которые, как правило, возникают из-за недостатка движений. Как правило, необходима реабилитация, включающая занятия с физическим терапевтом, механотерапию на специальных тренажерах, акватерапию, медикаментозное лечение и помощь психолога. Также пациенту могут назначить массаж и нервно-мышечную стимуляцию. Большинство пациентов достигло значительных результатов после интенсивной реабилитации в нашем центре.

Тактика лечения при парезе гортани зависит от выраженности симптомов, сопутствующих заболеванию патологий и размеров голосовой щели. В лечении используются хирургические методы (в том числе нейропластика), лекарственные методы. В некоторых случаях возможно проведение трахеостомии и ларингопластики в необходимом объеме. Один из важнейших этапов лечения парезов гортани — реабилитация.

В первую очередь пациентам требуется помощь логопеда и специалиста по глотанию, наблюдение невролога. На ранних этапах реабилитации рекомендуют сочетать лекарственную терапию, нейромышечную электрофонопедическую стимуляцию и звуковые упражнения (фонопедия). В клинических рекомендациях Минздрава сказано, что такая реабилитация способствует раннему восстановлению звучности голоса в 60% случаев.

Консервативное лечение

  • гормональную терапию,
  • противовирусные препараты,
  • обезболивающие препараты,
  • витаминотерапию.

Реабилитация после плегеи

Благоприятный прогноз для восстановления функции лицевого нерва наблюдается при более раннем начале лечения!

Опытные нейрохирурги медицинского центра AXON подберут лечение в соответствии с причиной возникновения заболевания.

Дополнительные процедуры

Наряду с медикаментозным лечением крайне важными для полного восстановления функции мимических мышц являются:

  • лечебная физкультура (мимическая гимнастика),
  • тейпирование лица,
  • массаж лица,
  • физиотерапевтические процедуры.

Физические терапевты медицинского центра AXON владеют всеми современными методами реабилитации для максимального восстановления утраченных функций!

Мы вернём Вас к активной жизни!

ВОПРОС-ОТВЕТ

Что такое парез?

Парезом называют снижение мышечной силы, обусловленное поражением нервной системы.

Какие виды пареза бывают?

Различают такие виды парезов: парез лицевого нерва, парез конечностей.

Как проявляется парез лицевого нерва?

У больного возникают трудности при попытках наморщить лоб, поднять брови, зажмуриться, широко открыть рот.

Как лечится парез?

В лечении используются консервативное лечение, а также применение массажей, ЛФК и тейпирование.

Направления и услуги МЦ AXON

👁 30338 просм.

Невринома (шваннома) – основные виды и признаки патологии

Виды неврином по локализации и соответствующие им симптомы

Рассмотрим основные виды патологии и то, какими признаками они сопровождаются.

Невринома позвоночника (шейная, грудного отдела)

Чаще всего поражает грудной и шейный отдел позвоночника. В соответствии с общепринятой классификацией относится к внемозговому типу. Развивается на спинномозговых корешках и сдавливает снаружи спинной мозг.

Возникающие при этом симптомы:

  • Корешковый синдром. Характеризуется болью по ходу спинного мозга, может наблюдаться вялый паралич, нарушение чувствительности в пораженном участке.
  • Вегетативные нарушения. Симптоматика зависит от того, какой нерв вегетативной системы был поражен опухолью. Могут нарушаться функции органов малого таза (задержка либо недержание мочи, стула), органов ЖКТ (боль в животе, трудности при глотании), сердца (изменение ритма, брадикардия, стенокардия).
  • Синдром Броун Секара, когда сдавливается спинной мозг. Ниже уровня расположения опухоли возникает спастический парез, вялый паралич на уровне шванномы, выпадение чувствительности на стороне поражения, утрата ощущения температуры и боли с противоположной стороны.
  • Дискомфорт между лопаток, боли, утрата чувствительности.

Признаки патологии могут то появляться, то проходить. По мере роста новообразования симптоматика становится сильной и постоянной. Боли обычно усиливаются в положении лежа.

Невринома головного мозга

Шваннома черепно-мозговых нервов – это опухоль, растущая в пределах черепа. Чаще всего развивается на тройничном и слуховом нервах. В 90% случаев – односторонняя. Симптомы обычно включают:

  • внутричерепную гипертензию;
  • проявления сдавления окружающего мозгового вещества;
  • признаки поражения нервного волокна;
  • психические расстройства;
  • судороги;
  • атаксию;
  • нарушения интеллекта;
  • гипотонию мышц ног и рук;
  • нарушение функции сердца и дыхания;
  • изменение зрительных полей.

Невринома тройничного нерва

Это около 35% от всех внутричерепных шванном, вторая по частоте диагностирования шваннома головного мозга. Симптомы зависят от размера новообразования:

  • сначала нарушается чувствительность на той половине головы, где есть опухоль;
  • позднее поражаются жевательные мышцы, наступает их слабость;
  • при росте образования далее появляется тошнота, рвота, распирающая головная боль, сдавливается кора височной доли;
  • на запущенных стадиях добавляются обонятельные и вкусовые галлюцинации.

Невринома слухового нерва (акустическая шваннома)

Из-за расположения в мозжечково-мостовом углу опухоль быстро сдавливает окружающие участки головного мозга и нервы. Симптомы делятся на три вида:

  • поражение улиткового участка нерва – звон и шум в ухе на стороне поражения;
  • ухудшение слуха – постепенно, с высоких тонов;
  • при размере опухоли 2-3 см появляется похожая на зубную боль, атрофируются жевательные мышцы;
  • когда опухоль достигает 4-5 см поражается отводящий и лицевой нерв, в связи с чем теряется вкус на языке, неправильно работают слюнные железы, нарушается чувствительность лица на стороне поражения, возникает косоглазие с двоением в глазах;
  • вестибулярные нарушения (размер образования 5-6 см) – головокружения, обмороки.

Шваннома лицевого нерва

Последствия такой невриномы – нарушение вкуса на первой половине языка, онемение и асимметрия лица, гипотония мимических мышц, нарушение процесса слюноотделения. Возможно разрушение костных структур.

Невринома Мортона (стопы)

Представляет собой доброкачественное разрастание фиброзной ткани в зоне подошвенного нерва. В основном развивается между 3-м и 4-м пальцами. Симптомы – это боль в стопе, ощущение инородного тела, усиление дискомфорта при ношении узкой обуви и нагрузке.

Невринома конского хвоста

Локализуется в самом нижнем отделе позвоночного канала. Сначала проявляется односторонним корешковым синдромом, затем – двухсторонним. Возникает вялый парез ног, нарушения чувствительности мозаичного типа, затруднения при дефекации и мочеиспускании.

Методы диагностики невриномы

Перечень исследований подбирает нейрохирург или невролог. Диагностика начинается с исключения заболеваний с похожей симптоматикой, проводится физикальное обследование – осмотр, опрос пациента на предмет жалоб.

Далее могут назначаться следующие обследования:

  • При внутричерепной шванноме – МРТ или КТ головного мозга. КТ менее информативна, потому что не «видит» новообразования менее 2 см. Если МРТ сделать нельзя, то делают КТ с контрастом.
  • МРТ или КТ позвоночника. Позволяет обнаружить опухоли, сдавливающие спинной мозг и спинномозговые нервные корешки.
  • Аудиометрия. Это часть комплексной диагностики шванномы слухового нерва. Она дает возможность узнать степень потери слуха, причину его снижения.
  • УЗИ или МРТ при расположении новообразования на периферических нервах. Первое обнаруживает утолщение неврилеммы. МРТ определяет точную локализацию опухоли, ее структуру и степень поражения нервного волокна.
  • Электронейромиография. Таким способом оценивают проходимость по нерву электрических импульсов. Применяется почти при любом виде патологии и оценивает степень нарушения структуры нерва.
  • Биопсия. Это прижизненный забор биоматериала с последующим цитологическим анализом. Определяет, злокачественная опухоль или доброкачественная.

Лечение и удаление шванномы

Данную опухоль нельзя вылечить консервативно. Поэтому ее либо удаляют хирургически, либо облучают. Иногда избирается выжидательная тактика:

  • при слабых и не прогрессирующих симптомах;
  • при случайном обнаружении опухоли во время диагностики другой болезни с помощью КТ или МРТ.

Хирургическое удаление невриномы

Основные показания к операции – это:

  • быстрое увеличение новообразования;
  • продолжение роста опухоли после ее частичного удаления;
  • рост опухоли после радиохирургического вмешательства;
  • нарастание симптомов;
  • появление новых симптомов у пациентов в возрасте до 45 лет.

При нейрохирургической операции опухоль удаляется полностью, если она не проросла в окружающие ткани. Риск рецидива сводится в такой ситуации к абсолютному минимуму. Однако операция противопоказана людям старше 65 лет, при общем плохом состоянии и при соматических болезнях в стадии декомпенсации.

Если опухоль срослась с нервами, то приходится удалять ее не полностью и далее применять методы радиохирургии (гамма- или кибер-нож).

Когда операцию нельзя провести технически, пациенту назначают лучевую терапию – направленное облучение образования потоком элементарных частиц. Для этого применяется установка линейный ускоритель.

Домашняя реабилитация при спастическом парезе по программе GSC «I-CAN»

Автор статьи: к.м.н. Мокиенко О.А., Мендалиева А.С.

Основной проблемой амбулаторного этапа двигательной реабилитации является сложность обеспечения пациентов непрерывной, комплексной и интенсивной программой восстановительного лечения. Необходимость инвалидизированному пациенту преодолевать расстояние до медицинского учреждения и отсутствие постоянного контроля со стороны медперсонала снижают его мотивацию либо увеличивают риск самостоятельного подбора неэффективных или даже опасных упражнений и техник массажа. Также следует выделить проблему обеспечения пациента адекватной двигательной реабилитацией после инъекции ботулинического токсина, то есть проблему недостаточного использования «терапевтического окна», предоставляемого ботулинотерапией в течение 3-4 месяцев.

Применение французской программы домашней реабилитации iGSC «I-CAN» («Я МОГУ») решает многие проблемы внестационарного этапа реабилитации, способствует увеличению мотивации и вовлечённости пациента в интенсивный восстановительный процесс и, тем самым, повышает эффективность его реабилитации.

Программа разработана французским профессором Жаном Мишелем Грасье при поддержке компании Ипсен, производителя ботулинического токсина Диспорт.

Суть домашней реабилитации по программе «iGSC I-CAN»

Программа создана для двигательной реабилитации после инсульта, травмы головного мозга (черепномозговой травмы), после операции на головном мозге, при рассеянном склерозе: при наличии в клинической картине спастического пареза одной или нескольких конечностей.

У программы две точки приложения: на мышцы со спастикой и на их ослабленные антагонисты (мышцы с парезом). Гиперактивность спастических мышц снижается или блокируется на фоне упражнений на пассивное гипер-растяжение и/или за счёт эффекта ботулинического токсина, что делает возможным включать в программу интенсивный тренинг с высокоамплитудными движениями для ослабленных паретичных мышц (Рис. 1).

Рис. 1. Две точки приложения программы iGSC «I-CAN»

Условиями программы являются ежедневное выполнение упражнений, выбранных специалистом по двигательной реабилитации, и ведение дневника по данной программе.

    Всего программа включает:
  • 24 вида упражнений на пассивное растяжение различных групп мышц (со спастичностью) верхней и нижней конечности;
  • 23 вида активных упражнений для различных групп мышц верхней и нижней конечности;
  • 3 вида функциональных упражнений для нижних конечностей.

Специалист по двигательной реабилитации подбирает наиболее подходящие для конкретного пациента упражнения и их интенсивность. Изначально пациент выполняет упражнения под контролем специалиста, а затем самостоятельно с возможным дистанционным контролем. В помощь пациенту: видеоинструкции, электронный или бумажный дневник, печатный иллюстрированный материал.

Данные по эффективности программы домашней реабилитации iGSC «I-CAN»

Результаты двух проспективных кинических исследований программы свидетельствуют о её эффективности даже в резидуальном восстановительном периоде (то есть, когда с момента инсульта прошло более года).

В исследовании с участием 14 пациентов с хроническим гемипарезом (в среднем 52 мес после инсульта) после 9 месяцев ежедневных тренировок в рамках программы наблюдалось увеличение комфортной скорости ходьбы на 49% и максимальной скорости ходьбы на 65% [1].

В другом исследовании было показано, что у пациентов с хроническим гемипарезом (n=16, более 1 года после инсульта) через 1, 2 и 3 года тренировок в рамках программы наблюдалось значительное увеличение угла разгибания в суставах (р

Ниже на видео представлены результаты работы по программе направленной самореабилитации пациента клиники Ренейро. Благодаря его высокой мотивации, правильно подобранному комплексу упражнений и ежедневной работе по программе iGSC I-CAN он смог увеличить не только длину шага, улучшить баланс своего тела, но и увеличить скорость ходьбы.

Видео 1. Восстановление ходьбы после инсульта с помощью программы I-CAN у пациента клиники Ренейро (врач — Мендалиева А.С.). 3 видео в динамике

Пояснения к видео. На первой консультации мы столкнулись со следующими проблемами: укорочение длины шага, ходьба осуществлялась приставными шагами, нарушение баланса (вес всего тела он переносил на здоровую сторону). В результате этих нарушений скорость ходьбы была достаточно ниже нормы. Через месяц после занятий по программе I-CAN, подобранных врачом ЛФК клиники Ренейро, мы отметили у него увеличение длины шага, а также улучшение баланса тела. Скорость ходьбы незначительно, но увеличилась. Через 6 месяцев занятий пациент продемонстрировал значительное увеличение длины шага и скорости ходьбы, улучшение баланса тела. Это позволило ему стать более свободным от помощи окружающих, самостоятельным в ежедневных делах и активным в его социальной жизни.

Организация реабилитации по программе

Врач индивидуально подбирает упражнения и устанавливает их интенсивность (количество повторов, длительность в день), а также обучает пациента правильной технике их выполнения. На это, по опыту клиники Ренейро, требуется всего 2-4 занятия. Затем пациент выполняет упражнения самостоятельно в домашних условиях. Поэтому программа также имеет название «Программа направленной самореабилитации». Немаловажно, что подобная организация процесса реабилитации значительно снижает её стоимость.

В руководстве к программе подробно описана методика упражнений для каждой мышцы/группы мышц и их обоснование. Выбор упражнений может меняться со временем. Авторы программы разъясняют для пациента: «Каждое упражнение должно быть сложным. Если упражнение со временем становится лёгким – это, с одной стороны, означает, что заметен прогресс в тренировках, с другой – что данное упражнение стало малоэффективным для тренировки мозга. Лечащему врачу в таком случае следует увеличить уровень сложности, подобрав другие упражнения».

Для удобства разработаны специальное мобильное приложение (Рис. 2) и печатное изданиес описанием концепции программы и упражнений на простом, понятном для пациентов языке. В материалах описан смысл каждого упражнения, то есть, когда в повседневной жизни необходимо каждое тренируемое в рамках программы движение.

Пациент может вести дневник реабилитации с помощью приложения или используя шаблон дневника в печатном издании.

Рис. 2. Мобильное приложение для пациента.

Специалисты по двигательной реабилитации клиники Ренейро придерживаются следующих общих принципов работы с программой iGSC «I-CAN»:

  • первые занятия должны проходить под контролем специалиста, контрольные встречи необходимо проводить через 1-2 недели;
  • для поддержания мотивации и вовлеченности пациента необходимо подбирать те упражнения, от проведения которых можно в первую очередь ожидать результат;
  • необходимо соблюдение цикла «пассивное растяжение – активное движение – пассивное растяжение»;
  • необходимо постепенное увеличение продолжительности занятий;
  • обязательно ведение дневника занятий;
  • направление пациента к специалисту по ботулинотерапии при наличии показаний.

Ботулинотерапия и программа «I-CAN»

Показаниями к применению ботулинического токсина (БТА) в двигательной реабилитации являются: спастичность от 2 баллов по модифицированной шкале Эшворта, ограничивающая функционирование, уход и самообслуживание; вызванный спастичностью болевой синдром.

Безусловно, при спастическом парезе программа будет более эффективна, если применяется в комплексе с ботулинотерапией. Но так как, по тем или иным причинам, не всегда ботулинотерапия проводится своевременно, мы рекомендуем начинать применение программы I-CAN уже до инъекции: необходимо с первых дней приучить пациента к ежедневным занятиям, ведению дневника, все это повышает его дисциплину и мотивацию.

С течением времени программа может претерпевать ряд изменений, в зависимости от прогресса в занятиях. И если пациент получает инъекцию ботулинического токсина, программа также изменяется (Рис.3): сокращается время, затрачиваемое на растяжения спазмированных мышц, увеличивается время для активных упражнений, и в целом само время общей нагрузки.

Рис. 3. Два варианта выстраивания программы I-CAN, в зависимости от своевременности начала ботулинотерапии.

Ошибки при работе с программой I-CAN

Хотя программа разработана для самостоятельного выполнения, несколько занятий в начале работы с программой должны проводиться строго под контролем специалиста. Это условие описано в руководстве к данной программе, а также подкреплено нашим личным опытом.

По нашим наблюдениям, 100% пациентов, которые начинали заниматься по программе самостоятельно, неверно выбирают интенсивность и очередность упражнений. При этом 60-80% выбранных ими упражнений проводятся с неверной техникой выполнения.

Ниже приведены примеры ошибок и их корректировка врачом клиники Ренейро.

Видео 2. Выполнение на первый взгляд простого упражнения «сесть-встать» (упражнение № 18): неправильная опора на больную ногу, неправильный перенос веса тела.

Видео 3. Для более эффективного выполнением упражнения на пассивное растяжение большой грудной мышцы (упражнение №21) необходимо сперва достичь максимального разгибания в локтевом суставе.

Видео 4. При выполнении упражнения №22 для тернировки б. грудной мышцы пациент вовлекает корпус тела. Упражнение необходимо делать, выполняя только активное отведение плеча.

После корректировки интенсивности, набора упражнений и техники, эффективность программы заметно улучшается. Как правило, достаточно 2-4 занятий со специалистом для подбора индивидуальной программы тренировок по iGSC I-CAN и обучения пациента правильной технике. Далее пациенты вполне самостоятельно выполняют упражнения дома в течение нескольких месяцев, а затем приезжают для фиксации достигнутых успехов.

Мнение специалиста клиники Ренейро

Мендалиева А.С.

Врач – невролог, врач ЛФК и спортивной медицины

«У меня только положительный опыт работы с программой I-CAN.

Я рекомендую сначала оценивать двигательный дефицит пациента с помощью теста Френчай, 10-метрового теста ходьбы и качественной оценки ходьбы, с записью на видеокамеру. Затем на основании проведённого тестирования оценивать необходимость ботулинотерапии и составлять индивидуальную программу упражнений.

Программа разработана очень грамотно и значительно повышает вовлеченность пациентов в реабилитацию и их мотивацию, что сказывается на эффективности восстановительного лечения! Это легко отследить, повторно записав выполнение теста Френчай и ходьбу пациента на камеру через несколько месяцев тренировок».

 

27.08.2017

Источники:
1. S.Alkandari. P042-EN Annals of Physical and Rehabilitation Medicine 54 S (2011) e228-e244
2. M. Pradines. Congress on NeuroRehabilitation and Neural Repair 21 and 22 May 2015 in Maastricht, The Netherlands

Наследственный спастический парапарез: обзор новых разработок

Наследственный спастический парапарез (ССП) или синдром Штрюмпеля-Лоррена — это название гетерогенной группы наследственных заболеваний, при которых основным клиническим признаком является прогрессирующая спастичность нижних конечностей. До появления молекулярно-генетических исследований этих расстройств было предложено несколько классификаций, основанных на типе наследования, возрасте появления симптомов и наличии или отсутствии дополнительных клинических признаков.Описаны семьи с аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и Х-сцепленным наследованием.

Исторические аспекты

В 1880 году Штрюмпель опубликовал то, что считается первым четким описанием HSP. Он сообщил о семье, в которой два брата страдали спастической параплегией. Говорят, что отец был «немного хромым», что предполагает аутосомно-доминантную передачу. И Штрюмпель, и Лоррен в последующие годы добавили подобные случаи в литературу. 3 Вскоре после этих важных описаний в литературе появились многочисленные сообщения о случаях СШП.Однако Пратт, считавший наличие дополнительных неврологических признаков несовместимым с первоначальными описаниями, обозначил многие из них как синдромы ПШГ плюс. В ранних обзорах этих и других случаев была предпринята попытка определить «чистые» случаи, описанные Штрюмпелем. . Тем не менее, определение «чистого» различается среди авторов.5-8 Именно Хардинг в 1981 г. после детальной клинической оценки 22 семей предложил критерии для классификации ПШГ на чистые и сложные формы, которые с тех пор были приняты и обсуждаются ниже.9 Хардинг также предложил дальнейшее подразделение чистого HSP на основе возраста начала заболевания. Выяснилось, что семьи можно разделить на две группы: с началом до 35 лет (тип I) и с началом после 35 лет (тип II). По-видимому, между группами были клинические различия: у пациентов с типом I течение было медленным и вариабельным, по сравнению с более быстро развивающимся типом II, у которых мышечная слабость, симптомы мочеиспускания и потеря чувствительности были более выраженными.9 Ни одна из этих классификаций не является идеальной, поскольку многим семьям нелегко соответствовать критериям. Как и в случае с другими наследственными нейродегенеративными заболеваниями, раскрытие молекулярно-генетических механизмов, лежащих в основе наследственного спастического парапареза, несомненно, обеспечит более полезную и актуальную классификацию.

Эпидемиология

Распространенность HSP различается в разных исследованиях. Такая изменчивость, вероятно, связана с комбинацией различных диагностических критериев, различной эпидемиологической методологии и географических факторов.Некоторые исследования, в которых использовались аналогичные критерии и методы, показали, что распространенность HSP/100 000 составляет 2,7 в Молизе, Италия, 4,3 в Валле д’Аоста, Италия, и 2,0 в Португалии. В этих исследованиях использовались диагностические критерии, предложенные Хардингом. и привлек все медицинские учреждения и различных медицинских работников для выявления случаев заболевания в конкретном регионе. Polo et al. в 1991 г. сообщили о более высокой распространенности 9,6/100 000 в Кантабрии, Испания.13 В их отчете для установления случаев использовались только больничные записи, хотя многие вторичные случаи были выявлены путем обследования всех родственников из группы риска.

Клинические признаки

ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО НАСЛЕДСТВЕННЫЙ СПАСТИЧЕСКИЙ ПАРАПАРЕЗ

Критерии, которые были предложены для диагностики чистого HSP, включены в таблицу 1. У большинства пациентов отмечаются затруднения при ходьбе или нарушения походки, которые замечают либо они сами, либо их родственники. У лиц с дебютом в детском возрасте нередки задержки в ходьбе. Другие симптомы включают скованность ног, нарушение мочеиспускания и преждевременное ношение обуви. До 25% пораженных пациентов протекают бессимптомно, что подчеркивает часто доброкачественный характер заболевания и важность тщательного клинического обследования семей, включенных в генетические исследования.Возраст начала заболевания может быть от младенчества до восьмидесяти лет.9 Выраженные внутрисемейные различия в возрасте начала заболевания были одним из первых указаний на генетическую гетерогенность этого состояния. Эта изменчивость также может быть частично связана с трудностями в установлении точной даты начала, особенно у пожилых пациентов, у которых заболевание было в течение десятилетий, или может отражать другие, пока еще неизвестные генетические факторы или модифицирующие факторы окружающей среды.

Таблица 1

Предлагаемые диагностические критерии чисто наследственного спастического парапареза и клинические признаки, которые могли бы насторожить врача в отношении возможных альтернативных диагнозов

Кардинальные отклонения при обследовании пациентов с чистым HSP включают спастичность, гиперрефлексию и разгибательные подошвенные реакции со слабостью пирамидного распределения в нижних конечностях.Спастичность нижних конечностей является заметной находкой при осмотре, особенно в подколенных сухожилиях, четырехглавых мышцах и лодыжках. Этот паттерн гипертонуса отвечает за классическую походку с пострадавшим, демонстрирующим обход и ходьбу на носках. Мышечная слабость, если она присутствует, наблюдается в подвздошно-поясничной, передней большеберцовой мышцах и, в меньшей степени, в подколенных сухожилиях. Характерной особенностью ПШГ, на которую обращают внимание несколько авторов, является заметное несоответствие между часто выраженной спастичностью и лишь легкой или отсутствующей мышечной слабостью.8 14 Это продемонстрировано пациентом с HSP, который прикован к инвалидной коляске из-за спастичности, но при мануальном мышечном тестировании имеет нормальную силу.

Другие признаки, которые некоторые авторы относят к чистому HSP, включают: легкие нарушения чувствительности в нижних конечностях, отсутствие подергивания голеностопного сустава, pes cavus, мочевые симптомы, легкую атаксию в верхних конечностях и легкую атрофию дистальных мышц.9 15-18 Этот более инклюзивный подход, по-видимому, подтверждается мультисистемным вовлечением, предполагаемым параклиническими исследованиями и невропатологическими данными.Нарушение чувствительности наблюдается в 10-65% случаев чистого HSP и встречается чаще, но не исключительно, у пациентов с длительно существующим заболеванием. Обычно он состоит из сниженной чувствительности вибрации и, реже, сниженной чувствительности положения суставов в конечностях нижних конечностей.9 15 16 У большинства пациентов исследования нервной проводимости в норме.9 15 19 20 Это говорит о том, что аномалии, обнаруженные при осмотре, связаны с центральной аксонопатией, а не с поражением периферических нервов. Необычное обнаружение отсутствия подергиваний голеностопного сустава у пациентов с ПШГ, вероятно, отражает тот же процесс.9 16 Pes cavus встречается не так часто, как первоначально предполагалось. Harding в своем исследовании обнаружила pes cavus только у одной трети пациентов.9 Его наличие может отражать тяжесть или продолжительность болезни. Нарушение сфинктера мочевого пузыря встречается у 50% больных. Обычно это проявляется как сочетание безотлагательности, нерешительности и частоты и чаще встречается при длительном течении болезни.9 15-17 21 22 Вовлечение анального сфинктера при ПШГ необычно, хотя Schetlens и соавт. сообщали о семье, в которой присутствовали императивные позывы к дефекации и недержание мочи, а Schwarz ранее описал мужчину с аналогичным заболеванием.В обоих отчетах также присутствовали симптомы со стороны мочевыводящих путей.23 24 Сексуальная дисфункция была описана только в одной семье. Это произошло примерно через 10–15 лет после начала заболевания, поэтому репродуктивная способность пациентки существенно не пострадала. Проблема у пораженных мужчин заключалась в эректильной недостаточности с сохраненной способностью к эякуляции. 25 Легкое мышечное истощение хорошо известно, хотя и редко при ПШГ. Когда он присутствует, он обнаруживается в дистальных мышцах нижних конечностей, обычно в мелких мышцах стопы и передней большеберцовой мышце.Это чаще встречается у пациентов со стажем заболевания более 10 лет.9 15 Если мышечная атрофия заметна и проявляется на ранних стадиях заболевания, диагноз следует пересмотреть. Поражение верхних конечностей встречается относительно редко и обычно проявляется легкой гиперрефлексией, которая может присутствовать на ранних стадиях заболевания. Следы терминальной дисметрии также могут быть обнаружены в верхних конечностях, но более ярко выраженные мозжечковые признаки не наблюдаются. Имеются отдельные сообщения о легкой атрофии дистальных мышц, но более выраженное поражение верхних конечностей со спастичностью, слабостью или амиотрофией обычно не наблюдается при чистом ПШГ.9

Важные отрицательные результаты при осмотре: нормальная функция черепных нервов и отсутствие признаков поражения кортико-бульбарного тракта. Возможное вовлечение вегетативной нервной системы при ПШГ систематически не изучалось, хотя Картлидж и Боун, сообщая об обнаружении нарушения сфинктера у пациентов с ПШГ, рассмотрели вовлечение вегетативной нервной системы у трех пациентов и выполнили ряд вегетативных функций. тесты были нормальными.17

Прогноз и тяжесть ПШГ различаются между семьями и, в меньшей степени, внутри одной семьи, хотя ожидаемая продолжительность жизни нормальная.Несколько авторов поддержали наблюдение Хардинга о том, что при раннем начале ПШГ (<35 лет) прогрессирование заболевания происходит медленно, при этом большинство пациентов остаются амбулаторными на протяжении большей части своей жизни, и лишь небольшая часть прикована к инвалидному креслу в пожилом возрасте. Это контрастирует со многими случаями ПШГ с поздним началом (>35 лет), при которых прогрессирование заболевания может быть быстрым, при этом большинство пациентов теряют способность ходить в возрасте 60–70 лет.9 16 20

ОСЛОЖНЕННЫЙ НАСЛЕДСТВЕННЫЙ СПАСТИЧЕСКИЙ ПАРАПАРЕЗ

В то время как при чистом HSP характерным признаком является спастический парапарез, при осложненном HSP он является одним из компонентов гораздо более вариабельного фенотипа.Некоторые типы осложненного ПШГ крайне редки и могут быть описаны только в одной семье. В некоторых случаях можно утверждать, что более чем одно наследственное заболевание может способствовать возникновению клинических признаков. Наследственный спастический парапарез был связан со многими состояниями, включая атрофию зрительного нерва, ретинопатию, экстрапирамидные заболевания, амиотрофию, деменцию, атаксию, умственную отсталость, глухоту, ихтиоз, периферическую невропатию и эпилепсию. Ссылки и краткое описание дополнительных клинических признаков, о которых сообщалось, приведены в таблице 2.

Таблица 2

Клинические признаки, которые могут наблюдаться в дополнение к спастическому парапарезу при осложненном наследственном спастическом парапарезе

Эпилепсия, связанная с ПШГ, не упоминалась в более ранних обзорах, возможно, потому, что при наличии только редких сообщений об одном или двух больных в родословной ассоциация могла быть случайной, учитывая высокую распространенность эпилепсии в сообществе. Однако за последнее десятилетие несколько авторов опубликовали отчеты о случаях, в которых синдромы эпилепсии и ПШГ, по-видимому, тесно связаны.39 41-44 Между семьями, в которых существует эта ассоциация, не обнаружено четкой закономерности. Наблюдается как аутосомно-доминантное, так и рецессивное наследование. Не существует последовательного типа приступов, связанных с HSP, и сообщалось о миоклонических, простых парциальных, сложных парциальных и генерализованных эпилепсиях. Различные типы припадков иногда описывались у пострадавших членов одной семьи. Точно так же существует вариабельность в отношении того, когда начинаются припадки, с примерами припадков до и после начала нарушения походки.В этих семьях часто описывалась сопутствующая умственная отсталость или когнитивные нарушения. Эпилепсия является характерным признаком митохондриальных заболеваний (например, MERRF), группы заболеваний, которые часто проявляются разнообразными симптомами, мало чем отличающимися от осложненного ПШГ. Как будет обсуждаться позже, доказательства участия митохондрий были обнаружены в некоторых семьях с аутосомно-рецессивным HSP, и будет интересно определить, способствует ли митохондриальная дисфункция патогенезу других форм HSP.

Есть семьи с HSP, у которых, по-видимому, есть поражение периферических нервов. Шади и Смит сообщили о семье с бессимптомным сенсорным поражением, обнаруженным при клиническом обследовании. У всех членов семьи, прошедших исследования нервной проводимости, были снижены сенсорные потенциалы действия. Трем пациентам была проведена биопсия нерва, которая показала уменьшение количества крупных и средних миелиновых волокон без признаков демиелинизации, что свидетельствует об аксональной невропатии.50 Такие семьи представляют собой примеры осложненного ПШГ.В более ранних сообщениях описывалась тяжелая сенсорная невропатия в сочетании с ПШГ с хроническими безболезненными кожными язвами и невропатической резорбцией костей, возникающими в раннем детстве. парапарез.52 53

Деменция была связана с HSP в родословных, где у членов могут проявляться дополнительные признаки, такие как атаксия,65 дизартрия,66 дизартрия и легкая лицевая неподвижность,40 болезни сердца,32эпилепсия,39 и синдром Маста, который состоит из спастической параплегии с деменцией, дизартрией, и атетоз.62 Деменция также была зарегистрирована как в аутосомно-доминантных, так и в рецессивных семьях, как изолированное сопровождение спастического парапареза. 35-38 В этих семьях были обнаружены сходные паттерны когнитивного дефицита. К ним относятся различные комбинации нарушений недавней памяти, нарушений внимания, низкой скорости восприятия, плохой зрительно-моторной координации и забывчивости. В описаниях пострадавших людей отсутствовали признаки, указывающие на серьезное поражение коры, такие как дисфазия, агнозия и дискалькулия.Это предполагает, что подкорковая деменция может характеризовать сложный фенотип HSP спастической параплегии с деменцией. Вполне возможно, что более легкие степени когнитивных нарушений могут встречаться чаще, чем считалось ранее, у лиц, страдающих ПШГ.38 Эта проблема еще не подвергалась систематической оценке. В одном из немногих исследований, в которых тщательно оценивалась когнитивная функция, бессимптомное нарушение было продемонстрировано у пяти из семи пациентов из четырех семей с чистым ПШГ.67 Таким образом, кажется вероятным, что если пациентов тщательно обследовать на наличие субклинических когнитивных проблем, то даже чистый ПШГ окажется мультисистемным расстройством с вовлечением вне двигательной системы.Это явление все чаще обнаруживается при других явно избирательных двигательных расстройствах, включая болезнь двигательных нейронов.68 69

Выводы расследования

Исследования полезны для исключения альтернативных диагнозов, но в остальном не повышают диагностическую достоверность ПШГ. Несколько авторов сообщали, что время центральной двигательной проводимости показывает либо нерегистрируемые, либо отсроченные ответы нижних конечностей, при обычно нормальных значениях верхних конечностей.70-73 Сообщалось, что соматосенсорные вызванные потенциалы были небольшими или отсутствовали, при этом аномалия снова наблюдалась в основном в нижних конечностях.20 72 74 Исследования нервной проводимости и ЭМГ в большинстве случаев чистого ПШГ в норме.9 20 73 75 76

Анализ спинномозговой жидкости при ПШГ обычно ничем не примечательный. Тем не менее, отдельные сообщения об аномалиях включали повышенные концентрации белка в осложненных семьях и повышенные концентрации гомокарнозина в осложненных семьях со спастической параплегией, прогрессирующей умственной отсталостью и пигментацией сетчатки.18 29 77 78

На МРТ спинной мозг может казаться маленьким, но другие аномалии обычно не видны. Имеются отдельные сообщения об атрофии внутричерепных структур от легкой до умеренной, особенно мозолистого тела, а также о поражениях белого вещества полушарий головного мозга.15 71 79 80 Однако выраженная атрофия или изменения белого вещества на МРТ требуют тщательного исключения других состояний.

В области молекулярной генетики HSP наблюдается быстрый прогресс, который повлияет на то, как мы будем исследовать и диагностировать HSP в будущем, и это обсуждается позже.

Дифференциальная диагностика

Наследственный спастический парапарез следует рассматривать как диагноз исключения. Важно учитывать поддающиеся лечению расстройства, которые могут проявляться сходным образом, такие как дефицит B12, допа-зависимая дистония и структурные нарушения спинного мозга. Заболевания, прогноз которых значительно отличается от ПШГ, такие как рассеянный склероз и семейная болезнь двигательных нейронов, также должны быть исключены. Необходимость исследований будет варьироваться в зависимости от индивидуальной клинической картины.В таблице 3 подробно описаны исследования, которые могут быть полезны для исключения других расстройств у конкретных пациентов. Только после надежного исключения других диагнозов пациенты и их семьи могут получить надлежащее консультирование.

Таблица 3

Дифференциальная диагностика наследственного спастического парапареза

Невропатология

Наследственный спастический парапарез — заболевание, совместимое с нормальной продолжительностью жизни, при котором большинство пациентов умирает в пожилом возрасте от сопутствующих заболеваний. Учитывая хронический характер заболевания и нехватку вариантов лечения, большая часть пациентов может не находиться под регулярным наблюдением невролога.Поэтому неудивительно, что относительно мало патологических сообщений о HSP. Шварц и Луи проанализировали ранние патологические отчеты в 1952 г., идентифицировав семь случаев чистого HSP, и добавили свое собственное описание случаев в 1956 г. 81 24 С тех пор было опубликовано лишь несколько патологических отчетов.80 82-84 Основным невропатологическим признаком чистого ПШГ является дегенерация аксонов, которая максимальна в терминальных отделах наиболее длинных нисходящих (корково-спинномозговые пути) и восходящих (пути дорсального столба) путей спинного мозга.Потеря аксонов может сопровождаться демиелинизацией и глиозом. Наиболее сильно поражаются перекрестные и неперекрещенные корково-спинномозговые пути, идущие к нижним конечностям, и волокна тонкого пучка от нижних конечностей (рисунок). Поражение спинно-мозжечковых путей наблюдается примерно в 50% случаев. Другие менее распространенные результаты включали уменьшение количества клеток Беца в слое V моторной коры в четырех случаях, заметную потерю нейронов в колонке Кларка еще в четырех случаях и один случай, когда в мозжечке и базальных ганглиях была обнаружена потеря нейронов.85 Ганглии задних корешков, задние корешки и периферические нервы обычно нормальны, как и клетки передних рогов, хотя в одном отчете продемонстрирована дегенерация клеток передних рогов по всему спинному мозгу пораженного человека.24

Среднешейный срез спинного мозга из случая сцепленного с хромосомой 2 аутосомно-доминантного чистого HSP (SPG4), окрашенный на миелин с помощью Luxol fast blue. Отмечается диффузная миелиновая бледность пересеченных и неперекрещенных корково-спинномозговых путей. Кроме того, изящные пучки в центре спинных столбов демонстрируют заметную миелиновую бледность.Клетки передних рогов нормальные по количеству и морфологии.

В единственном количественном исследовании было обнаружено, что размер пирамид у больного человека в возрасте 57 лет сопоставим с размером в среднем у 2-летнего ребенка. Общее количество миелинизированных нервных волокон в пирамиде составило 376 055 по сравнению с 625 700 у 20-летнего мужчины. В том же исследовании количество клеток Беца уменьшилось до 23 652 в левой двигательной области по сравнению с 34 562 у 22-летней женщины. Природа клеточной дегенерации неясна.Уменьшение количества клеток Беца можно объяснить ретроградной дегенерацией, которую можно наблюдать при повреждении спинного мозга несколькими механизмами. Учитывая, что дистальная часть длинных аксонов в корково-спинномозговых путях, а также сенсорные и спиномозжечковые пути преимущественно поражаются при HSP, было высказано предположение, что происходит процесс «отмирания», при котором дегенерация начинается дистально, а затем продолжается в направлении тела клетки. 0,24

Патологические отчеты иногда выявляли клинически непредвиденные проблемы, такие как дегенерация дорсального столба у пациентов без обнаруживаемых сенсорных аномалий в течение жизни.В одном случае была задокументирована патология мозжечка и базальных ганглиев при вскрытии без какой-либо документированной клинической корреляции.85

Недавно были описаны новые патологические изменения в случае чистого HSP с аутосомно-доминантным наследованием, сцепленным с локусом хромосомы 2. Описанный пациент имел ранний анамнез, полностью совместимый с чистым ПШГ, у него прогрессирующий спастический парапарез развивался с 19 лет. Однако в возрасте 72 лет у него развилось быстро прогрессирующее слабоумие с несколькими эпилептическими припадками в предтерминальных стадиях.Патология спинного мозга полностью соответствовала чистому HSP. Однако патология головного мозга была необычной. Интересные особенности включали потерю нейронов в черной субстанции с ассоциированными тельцами Леви и бледными тельцами, а также изменения гиппокампа с тау-иммунореактивными нейрофибриллярными клубками. Еще одной примечательной особенностью было наличие тау-позитивных телец включения в лимбической области и неокортексе. Эти изменения ранее не были продемонстрированы при ПШГ, а также не соответствуют патологии, характерной для других определенных форм деменции.Поэтому возможно, что эти церебральные патологические особенности являются прямым результатом экспрессии аномального продукта гена SPG4.40

Генетика

Клиническая гетерогенность HSP соответствует генетической гетерогенности. Аутосомно-доминантные, рецессивные и сцепленные с Х-хромосомой семьи хорошо известны с описанием нескольких локусов. Краткое изложение современной генетической классификации HSP показано в таблице 4.

Таблица 4

Современная генетическая классификация наследственного спастического парапареза

Аутосомно-доминантный HSP (ADHSP)

Аутосомно-доминантное наследование является наиболее распространенным типом наследования при ПШГ и связано с локусами на хромосоме 2р (SPG4),38-40 71 86–94 хромосома 14q (SPG3), 88–90 95-97 хромосома 15q (SPG6), 98 хромосома 8q (SPG8), 99 хромосома 10q (SPG9), 64 и хромосома 12q (SPG10).100

ХРОМОСОМА 2P ЛОКУС SPG4

Локус хромосомы 2 (SPG4) на сегодняшний день является самым распространенным локусом, с которым связаны семьи ADHSP, на его долю приходится около 40% родословных. Недавно ген, ответственный за HSP в локусе SPG4, был идентифицирован с использованием стратегии позиционного клонирования. Ген spastin расположен на хромосоме 2p22-p21 и состоит из 17 экзонов, охватывающих область размером 90 т.п.н.101 Spastin является членом группы белков, известных как АТФазы, связанные с разнообразной клеточной активностью (AAA).Белки AAA участвуют в различных клеточных функциях, включая регуляцию клеточного цикла, деградацию белка, биогенез органелл и функцию белка, опосредованную везикулами.102 Все эти клеточные механизмы включают сборку и функцию белковых комплексов, и было высказано предположение, что члены семейства AAA действуют в качестве белков-шаперонов в этих комплексах.103 Белки ААА имеют общий домен из 230 аминокислот, который придает АТФазную функцию. За пределами этого домена наблюдается очень небольшая гомология, за исключением близкородственных белков одного и того же подсемейства белков AAA.102 Интересно, что параплегин, член другой подгруппы белков AAA, как было показано, участвует в аутосомно-рецессивном HSP SPG7 (см. далее). ядерная локализация. Спастин проявляет большую гомологию с определенным подклассом белков ААА, которые включают субъединицы 26S протеасомы дрожжей.101 Предполагается, что ядерные белки ААА, которые проявляют гомологию с субъединицами протеасомы 26S, играют косвенную роль в регуляции генов, вызывая протеолитическую активацию или деградацию факторов транскрипции. .105

На сегодняшний день идентифицированные мутации спастина включают миссенс-, нонсенс-мутации и мутации сайта сплайсинга в различных экзонах, приводящие к значительным изменениям в аминокислотной последовательности домена ААА. Это говорит о том, что SPG4 вызывается потерей функции, а это означает, что пороговый уровень экспрессии белка спастина имеет решающее значение для сохранения аксонов в корково-спинномозговом тракте.101

Хотя большинство родословных SPG4 имеют чистый HSP, было три семьи со сложными фенотипами, также сцепленными с этим локусом.38-40 В чистых семьях HSP, связанных с этим локусом, имеются заметные внутрисемейные и внутрисемейные различия в тяжести и наличии или отсутствии признаков, таких как симптомы со стороны мочевого пузыря и сниженная вибрационная чувствительность.

Не во всех опубликованных исследованиях комментируется тяжесть двигательной дисфункции у пострадавших лиц, а у тех, кто это делает, часто бывает нелегко напрямую сравнивать различные отчеты. Как правило, существует разная степень тяжести, при этом большинство пострадавших людей сохраняют способность ходить самостоятельно или с минимальной поддержкой.Крайними случаями являются бессимптомные пациенты с пирамидными симптомами в нижних конечностях с нормальной или слегка ненормальной походкой и несколько пациентов, прикованных к креслу или постели.71 94

В семьях, сцепленных с хромосомой 2p, наблюдается заметная вариабельность возраста появления симптомов. Несколько опубликованных родословных показывают возраст появления симптомов в пределах 5 и более десятилетий у разных членов одной семьи. Средний возраст появления симптомов согласно опубликованным родословным колеблется от 12 до 43 лет, что также свидетельствует о межсемейных вариациях.Причина такой межсемейной и внутрисемейной изменчивости неизвестна. Это может представлять собой аллельную гетерогенность или наличие модифицирующих генов или факторов окружающей среды. Другим фактором может быть очевидная трудность определения точного времени появления симптомов, которые начинаются незаметно и часто присутствуют в течение многих лет.

В некоторых семьях сообщается об антиципации, когда возраст начала заболевания снижается в последующих поколениях.40 71 89 92 Это наблюдается при других нейродегенеративных заболеваниях, например, при болезни Гентингтона, дентаторубрально-паллидолуизовой атрофии (DRPLA) и болезни Мачадо-Джозефа (MJD).Однако эти заболевания вызваны аномальной экспансией повторов CAG, и именно увеличение длины экспансии повторов коррелирует с более ранним началом заболевания в последующих поколениях. доказательство того, что SPG4 был нарушением тринуклеотидных повторов. Как клинические, так и молекулярно-генетические данные относительно того, являются ли расширенные повторы CAG патогенными в SPG4, неубедительны. искать.Это может быть просто то, что, когда сообщается об ожидании, это может на самом деле представлять предвзятость в установлении, при которой болезнь замечается рано у детей больных родителей.

Интересно, что в трех семьях, сцепленных с хромосомой 2p, HSP был связан с когнитивными нарушениями. Webb et al описали большую семью с 12 больными членами. Один пациент умер от деменции в возрасте 62 лет, а у четырех членов семьи с ПШГ при нейропсихологическом тестировании была обнаружена деменция подкоркового типа.38 Во французской семье, описанной Heinzleff et al , у четырех из семи пораженных членов семьи были когнитивные нарушения, тогда как у одного была тяжелая деменция с некоторыми кортикальными особенностями. Три пациента с когнитивными нарушениями также страдали эпилепсией.39 В семье, о которой сообщили White et al , первый член с HSP умер от тяжелого слабоумия с поздним началом с кортикальными и экстрапирамидными признаками. У двух других членов семьи в пожилом возрасте имелись нарушения памяти, хотя подробная информация о моторных симптомах у этих членов отсутствовала.Еще у одного члена семьи с ВШП были пограничные трудности в обучении с легким нарушением всех аспектов памяти. Как и в других семьях, были члены семьи с ПШГ без когнитивных изменений. Патологические находки у пациента с деменцией в этой родословной обсуждались ранее.40

ХРОМОСОМА 14Q ЛОКУС SPG3

Первым обнаруженным локусом ADHSP был SPG 3 на хромосоме 14q, и только пять опубликованных семейств были связаны с этим локусом. Расположение гена SPG3 на хромосоме 14q11.2-q24.3 был сужен до области 7 сМ.88 90 95-97 Среди пяти семей, по-видимому, наблюдается тенденция к относительно раннему началу заболевания, обычно в среднем в пределах первого или второго десятилетия жизни. Не было никаких доказательств, позволяющих предположить предвосхищение возраста в начале заболевания в последующих поколениях. Первоначально считалось, что фенотип SPG 3 также может быть более тяжелым, чем другие подтипы HSP. Тем не менее, Huang et al и Gispert et al опубликовали родословные, в которых доля случаев с тяжелым поражением (тех, кто нуждается в инвалидном кресле) не отличается от доли, наблюдаемой в некоторых родословных, связанных с SPG4.

По сравнению с другими локусами, где это упоминалось, в фенотипе SPG 3, по-видимому, отсутствует поражение мочевого пузыря или органов чувств.

ХРОМОСОМА 15Q ЛОКУС SPG6

Только одна крупная североамериканская семья была связана с SPG6. Локус картирован с интервалом ∼7,3 сМ в центромерной области хромосомы 15q.98 Средний возраст начала заболевания составлял 22 года (12–35), и в целом фенотип был чистым HSP, хотя фенотип относительно тяжелый. .Почти одной трети пострадавших членов требовалось инвалидное кресло, некоторым уже в 40 лет. Pes cavus почти всегда присутствовал у пораженных членов, что, возможно, отражало тяжесть заболевания.

ЛОКУС ХРОМОСОМЫ 8Q (SPG8)

Два семейства были сцеплены с локусом SPG8 на хромосоме 8q24. Одна большая североамериканская семья, а совсем недавно — британская семья, позволили уточнить генетический локус до области 3,4 сМ.99 112 Средний возраст появления симптомов в родословных, связанных с SPG8, был сопоставим с семьями SPG4.Фенотип оказался довольно тяжелым, особенно в американской семье, в которой 10 из 15 пострадавших членов старше 40 лет нуждались в использовании инвалидного кресла, восемь из них более чем в 50% случаев.113 В обеих родословных клинические признаки были типичны для чистого HSP, при этом у некоторых членов семьи наблюдалось ослабление вибрационной чувствительности, симптомы со стороны мочевого пузыря и полая стопа. Магнитно-резонансная томография продемонстрировала выраженную атрофию спинного мозга у одного пациента с умеренными симптомами из американской семьи, сцепленной с хромосомой 8q.Было обнаружено уменьшение площади поперечного сечения на 50% на уровне Т9 по сравнению с контрольной группой того же возраста и пола.113

Доказательства митохондриальной дисфункции как механизма заболевания в этом локусе не были обнаружены при гистохимическом или биохимическом анализе биопсии мышц, взятой у одного пораженного члена.113

ХРОМОСОМА 10Q ЛОКУС SPG9

Одна большая итальянская родословная была связана с локусом SPG9 на хромосоме 10q23.3–24.2 в области, охватывающей 12 сМ.64 Средний возраст появления симптомов варьируется от первого до третьего десятилетия жизни, и авторы предлагают доказательства для прогнозирования на протяжении трех поколений.Клинический фенотип представляет собой осложненный HSP со спастическим парапарезом, связанным с двусторонней катарактой, гастроэзофагеальным рефлюксом с упорной рвотой и дистальной амиотрофией, вторичной по отношению к очевидной аксональной моторной нейропатии. Ранее была описана родословная с аналогичным сложным фенотипом врожденных катаракт и спастического парапареза, что также может быть связано с тем же геном в локусе SPG9.114

ХРОМОСОМА 12Q ЛОКУС SPG10

Последним обнаруженным локусом ADHSP является SPG10 на хромосоме 12q13, охватывающей 9.2 cM области в британской семье.100 Средний возраст появления симптомов у пораженных членов семьи был моложе, чем в родословных SPG4, и составлял 10,8 (SD 9,6) лет. Фенотип был одним из чистых HSP с широким диапазоном тяжести заболевания, при этом некоторым пациентам требовалась инвалидная коляска, тогда как другие оставались бессимптомными в возрасте 40 лет.

Reid et al. описали еще одну родословную, в которой было исключено сцепление со всеми пятью известными локусами ADHSP, предполагая наличие по крайней мере еще одного, еще не открытого локуса ADHSP.100

Аутосомно-рецессивный HSP (ARHSP)

Рецессивное заболевание встречается гораздо реже, чем доминантная форма. Встречаются как чистые, так и сложные фенотипы. Существуют родственные семьи, связанные с тремя локусами: SPG5 на хромосоме 8p, 115SPG7 на хромосоме 16q116 и недавно обнаруженным локусом на хромосоме 15q,117, который в настоящее время не имеет официального обозначения в базе данных генома.

ХРОМОСОМА 8P ЛОКУС SPG5

Локус SPG5 находится на хромосоме 8p12-q13 и охватывает интервал 32 сМ.Четыре тунисские семьи, связанные с SPG5, имеют чистый фенотип со средним возрастом начала заболевания от 1 до 20 лет. По-видимому, нет разницы между клиническими проявлениями чистого ADHSP и чистого ARHSP.115

ХРОМОСОМА 16Q ЛОКУС SPG7

Локус SPG7 находится на хромосоме 16q24.3, и в настоящее время с этим локусом связаны три семейства. Фенотип неоднороден, встречаются как чистые, так и сложные семейства. Исходное семейство, связанное с SPG7, было описано как чистое, хотя в этом семействе присутствовали дополнительные признаки, обычно не встречающиеся в чистом HSP, о которых сообщил DeMichele et al , которые включали дизартрию.116

Белок, кодируемый SPG7, получил название параплегин. Недавно в этой исходной сцепленной с SPG7 семье была описана гомозиготная делеция 9,5 т.п.н. в последних пяти экзонах гена параплегина на хромосоме 16q. Когда другие неродственные пациенты с HSP были обследованы с использованием анализа одноцепочечного подтверждающего полиморфизма (SSCP), были идентифицированы две дополнительные мутации со сдвигом рамки считывания в гене параплегина. Один произошел в семье с чистым ARHSP из Италии, у пораженных членов была обнаружена делеция 2 п.н. в экзоне 6.Другой был обнаружен в сложной семье ARHSP, дополнительные клинические признаки которой включали атрофию зрительного нерва с атрофией коры и мозжечка, видимой при визуализации. Эта мутация состояла из вставки в кодирующую область последнего экзона. Все три мутации SPG7 приводят к серьезным аномалиям белка параплегина. Параплегин является членом митохондриальных металлопротеаз, которые являются подгруппой семейства белков ААА. Другие члены этой подгруппы включают митохондриальные белки дрожжей Afg3p и Rcalp, которые проявляют как протеолитическую, так и шапероноподобную активность и локализуются на внутренней мембране митохондрий.Исследования направленности и локализации показали, что белок paraplegin локализуется в митохондриальном субклеточном компартменте. Обнаружение признаков митохондриальной дисфункции в биопсии мышечной ткани пораженных членов этих семей подтверждает участие митохондрий в патологическом процессе. Аномалии мышц заключались в наличии волокон, отрицательных по цитохромоксидазе, и рваных красных волокон, которые демонстрировали интенсивное окрашивание на сукцинатдегидрогеназу, изменения, которые предполагают нарушение митохондриального OXPHOS.104 Биопсия мышц пациента с ARHSP, сцепленным с хромосомой 8q, не выявила признаков митохондриальной дисфункции, что указывает на альтернативный механизм заболевания при этом типе HSP.113

Митохондриальная дисфункция была выявлена ​​при некоторых нейродегенеративных заболеваниях. При таких заболеваниях, как болезнь Паркинсона, возможно прямое вовлечение комплексов дыхательной цепи. При атаксии Фридрейха и болезни Хантингтона дефекты OXPHOS, по-видимому, являются вторичными по отношению к изменениям в белках, отличных от ферментов дыхательной цепи.118

Недавно родственный параплегину ген AFG3L2 был идентифицирован на хромосоме 18p11.119 Предсказанный генный продукт гомологичен параплегину, митохондриальным АТФазам дрожжей, Afg3p и Rcalp, и родственному гену AFG3L1.119 120 AFG3L2, как также было показано, локализуется в митохондриальном субклеточном компартменте. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, насколько распространены дефекты параплегина при различных формах ПШГ, и установить, участвуют ли AFG3L1 или AFG3L2 в возникновении ПШГ, особенно в семьях со сложным фенотипом, где мультисистемное поражение может напоминать клинические признаки, обнаруживаемые при другие митохондриальные нарушения.

Этот класс генов может быть вовлечен в другие неврологические заболевания, и интересно, что AFG3L2 находится в области хромосомы 18p, с которой связана форма идиопатической торсионной дистонии.121

ХРОМОСОМА 15Q

После открытия SPG5 и SPG7 все еще оставались семейства ARHSP, не сцепленные с какими-либо локусами. Murrilo et al. недавно обнаружили то, что в настоящее время кажется наиболее распространенным локусом для ARHSP на хромосоме 15q13–15.117 Они провели скрининг восьми семей и обнаружили доказательства сцепления с этим новым локусом в семи.

Фенотип в этих семействах изменчив, описаны как чистые, так и сложные формы. В чистых семьях возраст начала был в первом десятилетии в одной и в возрасте 43 лет в другой, в которых был затронут только один член семьи. Между сложными семьями также наблюдались фенотипические различия, хотя некоторые сходные черты присутствовали более чем в одной семье. Наиболее интересной была атрофия или агенезия мозолистого тела, продемонстрированная на МРТ, наблюдаемая как у больных братьев и сестер из одной семьи, так и у одного больного члена из другой.У этого последнего члена также были обнаружены перивентрикулярные изменения белого вещества. Обе эти семьи имели одинаковый возраст появления симптомов заболевания на втором десятилетии жизни, а умственная отсталость была отмечена у одного члена из каждой семьи. Другими ассоциациями со спастической параплегией в этом очаге были смешанная моторная и сенсорная невропатия в одной семье и легкая мозжечковая дисфункция в двух других.

Связь HSP, сцепленного с хромосомой 15q, с агенезией мозолистого тела и умственной отсталостью представляет интерес, поскольку было показано, что ген синдрома Андермана или агенезии мозолистого тела и периферической нейропатии (ACCPN) также связан с хромосомой 15q.122 Возможно, что эта форма HSP и синдром Андермана являются аллельными нарушениями с различными мутациями в одном и том же гене, приводящими к различным фенотипам. фенотип или болезнь Пелизеуса-Мерцбахера.

Х-сцепленный HSP

Хотя Х-сцепленный БТШ встречается редко, его молекулярно-генетическая основа относительно хорошо изучена.

Для Х-сцепленного HSP идентифицированы два разных локуса, SPG1 и SPG2.60 123 Семьи с осложненным HSP были связаны как с SPG1, так и с SPG2, тогда как чистый фенотип был связан только с SPG2.

X-СОЕДИНЕННЫЙ SPG2 LOCUS

Осложненный HSP, связанный с SPG2, состоит из основного фенотипа спастического парапареза, мозжечкового синдрома и умственной отсталости. Наблюдаются межсемейные вариации, при которых основные признаки проявляются в различной степени с дополнительными признаками, такими как атрофия зрительного нерва, или без них. Точно так же происходит внутрисемейная изменчивость.124 125 Об этом сообщалось в более ранних описаниях Х-сцепленных семей.126

Ген в локусе SPG2 представляет собой ген протеолипидного белка (PLP). Известно, что мутации, чаще всего дупликации, в этом гене вызывают болезнь Пелизеуса-Мерцбахера (ПМД). Это дисмиелинизирующее заболевание, поражающее ЦНС, которое характеризуется ранним началом мозжечковых и пирамидных симптомов с быстрым прогрессированием, приводящим к смерти, как правило, в младенчестве или детстве. Было показано, что сложные родословные HSP, связанные с локусом SPG2, имеют мутации в гене PLP в экзонах 3b, 4 или 6.127 128 Следовательно, разные мутации в одном и том же гене могут вызывать либо фенотип PMD, либо сложный фенотип HSP. PLP является основным белком миелина, участвующим как в созревании миелина, так и в его поддержании в ЦНС. Менее тяжелый фенотип и более позднее развитие признаков при SPG2 по сравнению с PMD связано с тем, что PLP имеет меньшую изоформу, DM-20. Как в SPG2, так и в PMD концентрации PLP снижаются, тогда как концентрация DM-20 значительно снижается только в PMD. Считается, что два изомера по-разному влияют на миелин.Изоформа DM-20, по-видимому, преимущественно участвует в созревании миелина, тогда как изоформа PLP, которая экспрессируется на более поздней стадии развития, играет роль в уплотнении и поддержании миелинового слоя. Миелиновые оболочки, лишенные белка PLP, будут собираться, и хотя они могут функционировать, они, в конце концов, подвергаются ускоренному обмену. 129 Эти различия могут объяснить заметные фенотипические различия между SPG2 и PMD.

Было обнаружено еще одно сложное семейство со сцеплением с областью, содержащей локус SPG2, при этом в гене PLP не было идентифицировано мутаций.Авторы предполагают, что это может свидетельствовать о соседнем третьем локусе Х-сцепленного HSP.130 Однако у части пациентов с ПМД мутации выявлены не были.131 132 Это может быть связано с наличием нераспознанных мутаций в некодирующих областях гена или с мутацией в соседнем гене, участвующем либо в регуляции гена PLP, либо в образовании миелина.

Чистый Х-сцепленный HSP встречается очень редко, на сегодняшний день в литературе описано только пять семейств.123 133-136 Два из этих семейств были сцеплены с локусом SPG2.123 133 Только в одном из этих семейств была обнаружена замена одного основания в экзоне 5 гена PLP, показывая, что эта родословная чистого HSP является аллельной к сложному HSP (SPG2) и PMD.

Х-СВЯЗАННЫЙ ЛОКУС SPG1

Семья с осложненным HSP, связанным с SPG1, имеет заметные фенотипические различия по сравнению с более ранними родословными, которые включали отсутствие поражения мозжечка, тяжелую умственную отсталость и врожденные скелетно-мышечные аномалии, особенно отсутствие длинного разгибателя большого пальца стопы.60 Этот фенотип обусловлен мутацией в экзоне 26 гена молекулы клеточной адгезии L1 (L1CAM). 61 L1CAM представляет собой трансмембранный гликопротеин, который в основном экспрессируется нейронами и шванновскими клетками. Он играет важную роль в развитии нервной системы, участвуя в росте аксонов и поиске путей. Различные мутации в этом гене вызывают синдромы MASA (умственная отсталость, афазия, шаркающая походка и приведение больших пальцев), Х-сцепленную гидроцефалию и Х-сцепленную агенезию мозолистого тела.Существует большая межсемейная и внутрисемейная изменчивость в семьях с мутациями в гене L1CAM. В одной семье могут быть представители с различными фенотипами. В настоящее время эти заболевания рассматриваются как часть клинического синдрома CRASH (гипоплазия мозолистого тела, задержка развития, приведение больших пальцев, спастическая параплегия и гидроцефалия)137.

Заключение

Неудивительно, что вначале возникли трудности при попытке классифицировать HSP, который представляет собой гетерогенную группу заболеваний, которые в лучшем случае могут иметь общий конечный путь в процессе дегенерации нейронов.Молекулярно-генетическая классификация в настоящее время начинает определять пределы состояний и их корреляции генотип/фенотип.

В настоящее время мутации в четырех генах; L1CAM, PLP, paraplegin и spastin были идентифицированы как играющие роль в развитии фенотипа HSP, при этом идентичность генов в других семи локусах до сих пор неизвестна. Недавнее открытие генов spastin и paraplegin открывает новую эру захватывающих возможностей, в которых мы можем начать исследовать физиологию двигательной системы и дегенеративный процесс, которому она подвергается, что, мы надеемся, откроет возможности для лечения.Открытие оставшихся генов и их продуктов можно ожидать в ближайшем будущем, что расширит наше понимание этих болезней.

Присутствие такой генетической гетерогенности, лежащей в основе HSP, в некоторой степени объясняет заметные фенотипические различия, наблюдаемые между семьями. Однако обнаружение подобной внутрисемейной изменчивости можно объяснить только наличием генетических модифицирующих факторов или неизвестным взаимодействием с окружающей средой. Meyer et al продемонстрировали мутации в гене переносчика глутамата EAAT2 у двух из семи членов семьи, пораженных чистым HSP.Они постулируют, что взаимодействие с аллельным вариантом EAAT2 и неизвестным первичным генетическим дефектом может быть причиной фенотипической изменчивости, наблюдаемой в их семье.138

Несмотря на прогресс в генетике HSP, до сих пор было относительно мало диагностического значения. Это может теперь измениться с открытием гена spastin, мутации в котором могут составлять до 50% ADHSP. При осмотре пациента с возможным ПШГ первым делом остается исключить другие диагнозы.Генетический анализ позволит поставить точный диагноз в случаях выявления мутаций. В конечном итоге это даст возможность досимптомной или даже пренатальной диагностики в семьях, которые хотят пройти такое тестирование. Однако до тех пор, пока не будет изучен полный диапазон мутаций этих генов, техническая возможность проведения такого анализа остается неясной. Это мультиэкзонные гены с различными мутациями, поэтому идентификация мутации может быть не особенно простой.Тем не менее возможность точного диагноза открывает новую область лечения HSP. В ближайшие годы можно ожидать дальнейшего быстрого прогресса как в идентификации новых генов, связанных с HSP, так и в лежащей в основе клеточной биологии дегенерации двигательной системы.

Благодарности

PJS поддерживается Wellcome Trust в качестве старшего научного сотрудника в области клинических наук.

Детская неврология: наследственная спастическая параплегия у детей

Поскольку в медицинской литературе по наследственной спастической параплегии (HSP) преобладают описания серий взрослых случаев, меньше внимания уделяется генетической оценке при подозрении на HSP у детей.Дифференциальный диагноз прогрессирующей спастической параплегии сильно зависит от возраста начала, а также сопутствующих клинических признаков, возможных отклонений на МРТ и семейного анамнеза. Чтобы разработать рациональную диагностическую стратегию для педиатрических случаев HSP, мы провели поиск литературы, сосредоточив внимание на представлении признаков и симптомов, возрасте начала и генотипе. Мы представляем случай маленького мальчика с мутацией REEP1 (SPG31).

ДЕЛОВОЙ ОТЧЕТ

4-летний мальчик с прогрессирующими трудностями при ходьбе с момента, когда он начал ходить в возрасте от 12 до 13 месяцев.Его семейный анамнез был значим для минимальных нарушений походки с началом после 35 лет, встречающихся у матери пациента, деда по материнской линии и тети по материнской линии; ни один из них никогда не обращался за медицинской помощью. Неврологическое обследование выявило умеренно спастическую походку и выраженную гиперрефлексию нижних конечностей с двусторонними симптомами Бабинского. Восприятие вибрации было снижено на лодыжках. Неврологическое обследование матери пациента и тети по материнской линии выявило незначительные нарушения походки с двусторонними симптомами Бабинского.

МРТ головного и спинного мозга и общий метаболический скрининг патологии не выявили. Диагностическое генетическое тестирование как у пациента, так и у его матери выявило патогенную мутацию (c.417 + 1 G>T) в REEP1 (SPG31), которая вызывает чистый HSP. Мутации в ATL1 (SPG3A) и SPAST (SPG4) ранее были исключены.

ОБСУЖДЕНИЕ

HSP представляет собой генетически и клинически гетерогенную группу заболеваний, при которых основным клиническим признаком является прогрессирующая спастичность нижних конечностей, вторичная по отношению к дисфункции пирамидных путей.HSP классифицируется как чистый, если неврологические симптомы ограничены нижними конечностями (хотя могут возникать императивные позывы к мочеиспусканию и легкое нарушение восприятия вибрации в дистальных отделах нижних конечностей). Напротив, осложненные формы HSP демонстрируют дополнительные неврологические и МРТ-аномалии, такие как атаксия, более выраженная периферическая невропатия, умственная отсталость или тонкое мозолистое тело. HSP может наследоваться как аутосомно-доминантное, аутосомно-рецессивное или Х-сцепленное заболевание. Уже идентифицировано более 40 локусов и почти 20 генов. 1 Аутосомно-доминантная передача наблюдается в 70-80% всех случаев и обычно приводит к чистому HSP. 2

Спастическая параплегия является распространенной проблемой в повседневной практике детских неврологов, обычно вызванной приобретенными заболеваниями головного мозга, такими как перинатальная асфиксия или ранние инфекции, приводящие к церебральному параличу. Кроме того, существует длинный список более редких заболеваний, которые следует учитывать при столкновении со спастической параплегией, включая структурные, инфекционные, демиелинизирующие и метаболические нарушения (таблица). 3 Только в небольшом числе случаев ПШГ лежит в основе спастического синдрома. Многим пациентам с ПШГ, дебютировавшим в детстве, ошибочно ставят диагноз церебральный паралич. 4,5 У детей со спастической параплегией, у которых не может быть идентифицирована приобретенная причина, следует рассматривать HSP. Положительный семейный анамнез помогает в постановке диагноза. Наш случай иллюстрирует важность неврологического обследования членов семьи, которые могут быть поражены в легкой форме.

Таблица

Дифференциальный диагноз спастической параплегии

Поскольку в медицинской литературе о ПШГ преобладают серии случаев у взрослых, трудно решить, как должна быть структурирована генетическая оценка при подозрении на ПШГ у ребенка.Чтобы разработать рациональную диагностическую стратегию для HSP у детей, мы провели поиск литературы, сосредоточив внимание на представлении признаков и симптомов, возрасте появления симптомов и генотипе. Мы также делимся нашим личным опытом работы с клинической генетической базой данных, поскольку наше учреждение уже более 20 лет служит специализированным центром для голландских пациентов с ПШГ.

Характеристики.

В медицинской литературе появление симптомов в возрасте до 18 лет описано во многих случаях ПШГ, особенно при осложненных формах, которые явно перекликаются со многими метаболическими нарушениями и лейкодистрофиями.В серии из 23 детей с ПШГ у 15 из 23 (65%) были выявлены сложные (в основном рецессивно наследуемые) ПШГ по сравнению с 8 из 23 (35%) с чистым ПШГ. 6

В нашей базе данных HSP ранний возраст появления симптомов (до 18 лет) был обнаружен у 72 из 175 (41%) пациентов с гетерогенным генетическим фоном: 47 из 72 (65%) аутосомно-доминантных случаев, 12 из 72 (17%) аутосомно-рецессивные случаи и 13 из 72 (18%) спорадических случаев. Затруднения походки были основным симптомом у 81% больных, средний возраст — 8 лет.Сложный фенотип присутствовал в 25%. Из этих 72 пациентов с ранним началом HSP, по крайней мере, 20 (28%) обращались в детстве к педиатру или детскому неврологу.

Предыдущие обзоры предоставили подробные описания и обзоры всех известных форм HSP. 1,2 В этой статье мы сосредоточимся на наиболее распространенных (описано более 5 семей) формах ПШГ с возможным началом в детском возрасте.

Аутосомно-доминантный чистый HSP.

АТЛ1 (СПГ3А).

Это чистая форма HSP, сравнимая с SPG4, и почти никогда не начинается после 20 лет.Это наиболее частая причина HSP (вдвое чаще, чем SPAST ), с началом в возрасте до 10 лет. 7 Таким образом, ATL1 , который кодирует атластин (динамин-подобную ГТФазу), является первым геном-кандидатом, который следует тестировать у пациентов с подозрением на чистый аутосомно-доминантный или спорадический ПШГ с появлением симптомов в возрасте до 10 лет. 2

СПАСТ (СПГ4).

SPG4 является наиболее распространенной, в основном чистой формой HSP с разным возрастом начала заболевания, от младенчества до возраста старше 70 лет. SPAST кодирует спастин с активностью по расщеплению микротрубочек, необходимой для аксонального транспорта. В большом исследовании, включавшем 172 пациентов со SPAST , приблизительно 30% имели начало заболевания до 20 лет. 8 В нашей когорте SPAST были обнаружены сопоставимые цифры с трудностями при ходьбе, появляющимися в среднем в возрасте 7,5 лет (от 1 до 18 лет) в этой молодой группе. Начало в младенчестве необычно. После описания 5 пациентов из 1 семьи, 5 , мы выявили еще 5 пациентов из 4 семей с дебютом симптомов в младенчестве.До этого момента такое раннее начало описывалось только в связи с кодоминантными мутациями (генетическими модификаторами) в гене SPAST . Следовательно, SPAST является вторым геном-кандидатом, который следует тестировать у пациентов с чистым HSP с началом симптомов в возрасте до 10 лет, после ATL1 . При появлении симптомов в возрасте от 10 до 20 лет необходимо проверить оба гена.

NIPA1 (SPG6), KIF5A (SPG10) и SPG12.

SPG6 вызывает чистый HSP, иногда с началом в детстве, но чаще с появлением симптомов в позднем подростковом и раннем взрослом возрасте. 9 SPG10 и SPG12 приводят к чистому HSP с ранним началом. Все 3 описаны менее чем в 10 семьях. 1

РЭЭП1 (СПГ31).

SPG31, чистая форма HSP, демонстрирует вариабельный возраст начала заболевания, с началом до 20 лет в 71% случаев. 10 REEP1 кодирует белок 1, усиливающий экспрессию рецептора митохондриального белка. Исключенный. 1

Мы столкнулись с 5 пациентами SPG31, поступившими в возрасте до 18 лет, с нарушениями походки и деформациями стопы в среднем в возрасте 4 лет. Мутации REEP1 могут вызывать чистый HSP у детей, но их следует тестировать только после исключения мутаций SPAST и ATL1 .

Осложненные формы ПШГ.

L1CAM (SPG1) и PLP1 (SPG2).

Это как сцепленные с Х-хромосомой, так и осложненные формы ПШГ, которые можно тестировать у мальчиков с умственной отсталостью и другими клиническими признаками. 1,2

СПГ7.

SPG7, аутосомно-рецессивный HSP, вызывает спастическую параплегию в сочетании с мозжечковой атаксией, мозжечковой атрофией, атрофией зрительного нерва и периферической невропатией. Возраст начала заболевания в литературе варьируется от 10 до 42 лет, но в основном сообщалось о случаях заболевания у взрослых.

SPG11 и ZFYVE26 (SPG15).

SPG11 — наиболее частая форма аутосомно-рецессивного HSP с дебютом, как правило, в детстве (возрастной диапазон от 1,5 до 21 года). Он характеризуется тонким мозолистым телом, легкой лейкоэнцефалопатией, легкой умственной отсталостью и периферической невропатией.Сопоставимым аутосомно-рецессивным синдромом является SPG15 (синдром Кьеллина) с дополнительными мозжечковыми симптомами, макулопатией и началом в возрасте от 5 до 19 лет.

BSCL2 (SPG17).

SPG17 (синдром Сильвера) проявляется в разном возрасте. Дистальная амиотрофия, поражающая верхние конечности в большей степени, чем нижние конечности, сопровождает спастическую параплегию. Наследование аутосомно-доминантное.

У четырех пациентов SPG17 в нашей когорте с началом заболевания в возрасте от 10 до 16 лет наблюдалась слабость верхних конечностей в большей степени, чем нижних, а у 3 из 4 были деформации стопы или кисти.

Генетическое тестирование у детей.

Формальный диагноз обеспечивает прогноз, предотвращает дополнительную обременительную и потенциально дорогостоящую диагностическую оценку, может способствовать предотвращению осложнений и позволяет потенциальное включение в клинические испытания. Кроме того, генетическая диагностика позволяет провести генетическое консультирование в отношении риска рецидива в семье. Этические, социальные и финансовые соображения, а также письменное или устное информированное согласие родителей в соответствии с установленными правилами необходимы перед проведением генетического тестирования у детей.

Диагностический подход.

При наличии ребенка с чистой спастической параплегией необходимо тщательно собрать семейный анамнез (не менее 3 поколений). После неврологического обследования ребенка и родителей необходимо исключить структурные поражения и нарушения белого вещества путем проведения МРТ головного мозга с поперечными Т1, Т2 и сагиттальными Т1 изображениями, а также всего спинного мозга. Положительный семейный анамнез или результаты обследования облегчают прямое диагностическое генетическое тестирование (рисунок).

Рисунок Блок-схема диагностики наследственной спастической параплегии у детей

Сочетание чистого или сложного (серый) и типа наследования поможет выбрать соответствующие тесты ДНК. AD = аутосомно-доминантный; АР = аутосомно-рецессивный; АВМ = артериовенозная мальформация.

В чистом аутосомно-доминантном HSP анализ мутаций ATL1 (SPG3A) и SPAST (SPG4) был бы первым тестом выбора. В случае отрицательного результата REEP1 (SPG31) можно будет протестировать впоследствии.В случае отрицательного семейного анамнеза или результатов обследования следует рассмотреть офтальмологическое обследование, анализ спинномозговой жидкости и метаболический скрининг, в первую очередь для поиска состояний с доступной терапией, модифицирующей заболевание. Наконец, можно рассмотреть возможность применения леводопы, поскольку дистоническая походка и полосатые пальцы стопы как часть синдрома допа-зависимой дистонии могут быть ошибочно приняты за спастическую параплегию. 3 Если результаты этих исследований отрицательны, следует рассмотреть анализ мутаций ATL1 и SPAST , поскольку для этих форм HSP были описаны спорадические случаи (из-за мутаций de novo и неполной пенетрантности). 4,5

При обращении ребенка с осложненной спастической параплегией сопутствующие признаки и симптомы требуют дифференциальной диагностики и необходимой специфической диагностической оценки (таблица). 1,2

Спастический парапарез – PACES

Рутинное обследование нижних конечностей:

 

Осмотр (истощение, фасцикуляции, инвалидная коляска/помощь для ходьбы, катетер, полая стопа)

Походка и тест Ромберга

Тон

Мощность

Рефлексы

Ощущение (сенсорный уровень, ощущение положения сустава и вибрация)

Координация

 

Если позволяет время и вы подозреваете спастический парапарез, действуйте следующим образом:

 

Глаза: движения глаз (INO, нистагм), RAPD

Рот: фасцикуляции языка

Кисти и руки: атрофия мелких мышц, фасцикуляции, координация верхних конечностей (указывание в прошлое, интенционный тремор, дисдиадохокинез), тонус, сила, рефлексы верхних конечностей

Спина: шрамы от хирургических вмешательств на позвоночнике, пальпация вниз по позвоночнику на предмет болезненности

При спастическом парапарезе, симптомах мозжечка и дорсальных столбов подозревают атаксию Фридрейха и действуют согласно «Участку 3 Атаксия Фридрейха»

 

 

Предъявить экзаменатору:

 

У этого пациента имеется (симметричный/асимметричный) спастический парапарез, о чем свидетельствуют:

 

Двустороннее усиление тона

Двусторонняя пирамидальная слабость

Повышение рефлексов

Восходящие плантары и клонус

Спастическая ножницеобразная походка

 

По этиологии:

 

  1. Сенсорный уровень (отсутствовал), чтобы предположить компрессию спинного мозга/инфаркт спинного мозга/поперечный миелит
  2. Не было (нет) потери чувствительности в спинном мозге, чтобы предположить демиелинизацию/атаксию Фридрейха/подострую комбинированную дегенерацию спинного мозга/табопарез/цервикальную миелопатию
  3. Не было (нет) мозжечковых признаков, указывающих на демиелинизацию/атаксию Фридрейха
  4. Не было (нет) INO/RAPD, чтобы предположить демиелинизацию
  5. Были (нет) фасцикуляции/атрофия мелких мышц кисти, чтобы предположить заболевание двигательных нейронов или цервикальную миелопатию
  6. Отсутствовали признаки поражения верхних двигательных нейронов верхних конечностей, чтобы предположить цервикальную миелопатию или двусторонний инсульт

 

Для сдачи экзамена я хотел бы:

 

  • Провести PR (анальный тон, седловидная анестезия)
  • Полностью осмотрите верхние конечности (если это еще не сделано) и черепно-мозговые нервы, а также речевое и глазное дно
  • Соберите в анамнезе боли в спине, расстройства мочевого пузыря и кишечника, проблемы со зрением

 

 

Основные причины спастического парапареза:

 

  1. Демиелинизация (рассеянный склероз)
  2. Компрессионный шнур
  3. Травма
  4. Заболевание клеток передних рогов (заболевание двигательных нейронов)
  5. Детский церебральный паралич

 

Спастический парапарез и сенсорный уровень:

 

  1. Компрессия спинного мозга (вследствие заболевания диска/опухоли/травмы/инфекции, такой как эпидуральный абсцесс, туберкулез позвоночника/сосудистые проблемы, такие как гематома или эпидуральное кровоизлияние)
  2. Инфаркт пуповины
  3. Поперечный миелит (инфекционный, аутоиммунный, паранеопластический, саркоидный, оптикомиелит)

 

Спастический парапарез и потеря позвоночника (чувство положения сустава и вибрация):

 

  1. Демиелинизация (рассеянный склероз)
  2. Атаксия Фридрейха
  3. Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга
  4. Сифилис
  5. Парасагиттальная менингиома
  6. Шейная миелопатия

 

Спастический парапарез и спиноталамическая потеря (боль и температура):

 

  1. Сирингомиелия
  2. Инфаркт передней спинномозговой артерии

 

Спастический парапарез и мозжечковые симптомы:

 

  1. Демиелинизация (рассеянный склероз)
  2. Атаксия Фридрейха
  3. Спиноцеребеллярная атаксия
  4. Аномалия Арнольда Киари
  5. Сирингомиелия

 

Спастический парапарез и атрофия мелких мышц кисти:

 

  1. Шейная миелопатия (C5-T1)
  2. Заболевание клеток передних рогов (заболевание двигательных нейронов)
  3. Сирингомиелия

 

Спастический парапарез и признаки ВМН верхних конечностей:

 

  1. Шейная миелопатия (выше С5)
  2. Двусторонние удары

 

Спастический парапарез и отсутствие рефлекса голеностопного сустава:

 

  1. Заболевание двигательных нейронов
  2. Атаксия Фридрейха
  3. Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга
  4. Сифилис
  5. Шейная миелопатия и периферическая невропатия любой этиологии
  6. Мозговой конус

 

Другие причины спастического парапареза включают:

 

  1. Наследственный спастический парапарез
  2. Тропический спастический парапарез, вторичный по отношению к HTLV-1
  3. Детский церебральный паралич

 

Исследования (под руководством анамнеза и осмотра) :

 

МРТ головного и спинного мозга (демиелинизация, травма, сдавление спинного мозга)

Зрительные вызванные потенциалы (при подозрении на демиелинизацию)

Люмбальная пункция (при подозрении на демиелинизацию)

Кровь: FBC, U+E, LFT, костный профиль, CRP, ВИЧ, сифилис, HTLV-1, сывороточный ACE, ESR, ANA, ANCA, антифосфолипидные антитела, иммуноглобулины, антитела AQP4 (NMO), паранеопластический скрининг и электрофорез сыворотки, B12 (SACD шнура)

Исследования нервной проводимости и ЭМГ

 

Лечение: зависит от основной причины.Например, если речь идет о остром приступе, назначьте срочную МРТ позвоночника и свяжитесь с нейрохирургической бригадой, если есть признаки компрессии спинного мозга.

 

 

Рассеянный склероз

 

Это прогрессирующее демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (головного и спинного мозга)

Воспаление ЦНС диссеминировано во времени и месте

Поражение спинного мозга, мозжечка, ствола мозга, зрительного нерва

*не влияет на периферические нервы*

Зрительные вызванные потенциалы снижены (медленная проводимость по зрительному нерву)

ЦСЖ: повышенный уровень белка, повышенный уровень лимфоцитов, несовпадающие олигоклональные полосы

МРТ: активное воспаление, гиперинтенсивное на Т2 (перивентрикулярное поражение белого вещества, мозолистого тела, ствола головного мозга, мозжечка, спинного мозга, зрительного нерва)

Ведение: МДТ, высокие дозы стероидов внутривенно остро, купирование симптомов, например.спазмолитики, модифицирующие заболевание терапии

 

 

Написано доктором Сарой Кеннеди

 

Ресурсы, использованные для написания этого документа, перечислены в разделе ссылок на этой веб-странице.

Книги по медицине и здравоохранению @ Amazon.com

Жан-Мишель Грейси, доктор медицинских наук, является секретарем отделения неврологии и доцентом неврологии в Медицинском центре Mount Sinai в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк.

Доктор Грейси прошел резидентуру по интенсивной терапии, неврологической реабилитации, неврологии и инсультной патологии в Hôpitaux de Paris, Франция, и получил медицинскую степень и докторскую степень в области нейрофизиологии в Университете Парижа VI, получив высшую оценку за обе диссертации. .Он получил постдокторскую стипендию в области патофизиологии и терапии спастичности в Медицинском исследовательском институте принца Уэльского в Сиднее, Австралия, а также стипендию в области неврологии и двигательных расстройств в Медицинском центре Mount Sinai.

Некоторые из его исследований посвящены совершенствованию методов диагностики болезни Паркинсона и созданию алгоритмов корректировки глубокой стимуляции мозга. Он является главным исследователем исследовательских проектов, направленных на улучшение двигательной функции при спастическом парезе, треморе и болезни Паркинсона.Эти проекты сосредоточены на совершенствовании методов оценки мышечной гиперактивности, методов инъекций и механизмов действия ботулинического нейротоксина при спастических парезах и треморах, а также других очаговых методов лечения спастических парезов.

Доктор Грейси читает лекции на международном уровне по патофизиологии и лечению спастичности, лечению тремора с помощью ботулинического нейротоксина и методам программирования для глубокой стимуляции мозга. Он является автором более 90 оригинальных статей, глав в книгах, тезисов, обзоров и рефератов.

Доктор Грейси работала в редакционном совете журнала Neural Transmission. В настоящее время он является специальным рецензентом многих журналов, в том числе «Архив физической медицины и реабилитации», «Нарушения движения», «Мышечный нерв», «Инсульт», «Экспериментальное исследование мозга», «Американский журнал реабилитации», «Мозг», «Журнал прикладной физиологии», «Ланцет неврология» и «Журнал». неврологии, нейрохирургии и психиатрии. Доктор Грейси является членом Института нейротоксинов и Международного общества двигательных расстройств.

Что такое прогрессирующий спастический парапарез? – Restaurantnorman.com

Что такое прогрессирующий спастический парапарез?

Наследственная спастическая параплегия (ССП), также называемая семейным спастическим парапарезом (ССП), относится к группе наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей слабостью и спастичностью (скованностью) ног. В начале течения болезни могут быть легкие затруднения при ходьбе и скованность.

Чем обусловлен спастический парапарез?

Тропический спастический парапарез (ТСП) ТСП представляет собой заболевание нервной системы, вызывающее слабость, скованность и мышечные спазмы ног.Вызывается Т-клеточным лимфотрофным вирусом человека типа 1 (HTLV-1). TSP также известен как миелопатия, ассоциированная с HTLV-1 (HAM).

Является ли HSP прогрессирующим заболеванием?

Наследственная спастическая параплегия (ССП) — группа наследственных заболеваний, основным признаком которых является прогрессирующее нарушение походки. Заболевание проявляется прогрессирующей скованностью (спастичностью) и контрактурой нижних конечностей.

Является ли ПШГ неврологическим заболеванием?

Наследственные спастические параплегии (HSP) представляют собой большую группу наследственных неврологических расстройств, которые имеют общий первичный симптом трудности при ходьбе из-за мышечной слабости и напряжения мышц (спастичности) в ногах.Существует более 80 различных генетических типов HSP.

Является ли спастический парапарез инвалидностью?

HSP относится к группе наследственных неврологических расстройств, которые вызывают прогрессирующую слабость и спастичность или скованность в нижних конечностях, в основном в мышцах ног и бедер. Долгосрочный прогноз для людей с диагнозом HSP варьируется: некоторые становятся очень инвалидами, в то время как другие испытывают лишь легкую инвалидность.

Смертелен ли спастический парапарез?

У людей со спастической параплегией 49 типа могут возникать повторяющиеся эпизоды сильной слабости, гипотонии и аномального дыхания, которые могут быть опасными для жизни.

Ухудшается ли спастичность со временем?

Продолжайте двигаться. Мышечная спастичность будет усиливаться, чем меньше вы двигаетесь. Особенно это актуально, если мышцы ослабевают.

Как избавиться от спастического парапареза?

Баклофен (миорелаксант) является препаратом выбора для уменьшения спастичности. В качестве альтернативы можно использовать ботулинический токсин (бактериальный токсин, используемый для паралича мышц или устранения морщин), клоназепам, дантролен, диазепам или тизанидин. Некоторым людям помогают шины, трость или костыли.

Передаётся ли HSP по наследству?

Чаще встречается у мальчиков. Заболевание может встречаться у братьев и сестер из одной семьи. Большинство детей с HSP полностью выздоравливают. Но у некоторых детей могут быть проблемы с почками.

Усугубляется ли параплегия со временем?

Наследственная спастическая параплегия — это общий термин для группы редких наследственных заболеваний, вызывающих слабость и ригидность мышц ног. Симптомы постепенно ухудшаются с течением времени.

Является ли спастическая параплегия церебральным параличом?

Введение.Спастическая диплегия, проявляющаяся в младенчестве, характерна как для церебрального паралича (ДЦП), так и для наследственной спастической параплегии (ВСП). Мы сообщаем о клинических и генетических особенностях когорты пациентов из Альберты с диагнозом HSP, у которых изначально был диагностирован ХП.

Что означает спастический паралич?

Спастический паралич также является формой паралича. Спастический паралич вызывает необычное напряжение мышц. Он изменяет работу скелетных мышц в мышечном тонусе с гипертонусом.Это состояние, возникающее при поражении нервов, координирующих произвольные мышечные действия.

Что означает спастическая тетраплегия?

Спастическая тетраплегия (медицинское значение) Потеря большинства двигательных функций во всех четырех конечностях; обычно вызваны повреждением ствола головного мозга.

Как расшифровывается спастическая параплегия?

(HSP), также называемый семейным спастическим парапарезом (FSP), относится к группе наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей слабостью и спастичностью (скованностью) ног.В начале течения болезни могут быть легкие затруднения при ходьбе и скованность.

Что такое спастический парез?

Это состояние хорошо известно у крупного рогатого скота и считается наследственным у этого вида. Спастический парез характеризуется перемежающейся, односторонней или двусторонней спастической контрактурой икроножной мышцы, приводящей к переразгибанию одной или обеих задних конечностей.

Наследственная спастическая параплегия симптомы, лечение и форумы

Мы все в этом навсегда.

Делясь своими историями и данными, вы:
  • помогите друг другу жить лучше и откройте лучшие способы управления своим здоровьем уже сегодня
  • помочь исследователям сократить путь к новым методам лечения завтра

Какую пользу могут принести ваши данные? Очень много, как объясняет в этом видео соучредитель Джейми Хейвуд.

Что будем делать дальше?

Каждой частью данных, которыми вы делитесь, вы помогаете PatientLikeMe и нашим партнерам по медицинским исследованиям понять:
  1. Как люди по-разному переживают каждое состояние и почему?
  2. Что улучшает здоровье и жизнь разных людей и почему?
  3. Как мы можем измерить это улучшение быстрее и эффективнее и ускорить клинические испытания?
  4. Присоединяйтесь сейчас, чтобы пожертвовать свои данные

    …для вас, для других, навсегда.

Вы уже помогли нам узнать:

  • Карбонат лития не помогал пациентам с БАС, и мы узнали об этом быстрее, чем это сделали клинические испытания. Читайте об этом в Природа.
  • Бессонница более распространена — на самом деле хуже — у людей с хроническими заболеваниями. Читайте об этом на блог.
  • Общение с другими участниками PatientLikeMe улучшает ваше здоровье. Прочтите это дальше Healthaffairs.org.
  • Тяжесть симптомов болезни Паркинсона меняется быстрее, чем предполагали исследователи, поэтому клинические испытания должны быть спланированы по-другому.Читайте об этом на ЖМИР.
И многое другое!

Что такое наследственная спастическая параплегия?

Наследственная спастическая параплегия представляет собой не отдельное заболевание, а группу генетических нарушений, основным признаком которых является прогрессирующая спастичность нижних конечностей вследствие дисфункции пирамидных путей. Начало может быть в любом возрасте, от первого года жизни до старости, в зависимости от конкретной генетической формы.

Общие симптомы, о которых сообщают люди с наследственной спастической параплегией


На отчеты могут повлиять другие состояния и/или побочные эффекты лекарств.Мы спрашиваем об общих симптомах (тревожное настроение, депрессивное настроение, усталость, боль и стресс) независимо от состояния.

Последнее обновление:

Глобальный рынок лечения тропического спастического парапареза до 2022 г. Стратегия отрасли, тенденции, рост, размер, доля, спрос и прогноз до 2028 г. – Energy Siren

MarketQuest.biz , на глобальном рынке лечения тропического спастического парапареза исследование рассматривает отрасль и текущие тенденции рынка, а также историческую информацию о рынке.Обзор рынка, а также определения и приложения включены в отчет. Рынок разделен по приложениям, типам и географии с точки зрения объема и стоимости.

Результаты опроса представлены в следующей главе отчета. Наши аналитики предоставляют клиентам все знания, необходимые им для разработки долгосрочных стратегических стратегий и политик роста. Аналитик проводит тщательное исследование размера рынка, доли, тенденций и общего дохода, чтобы точно предвидеть и давать экспертную информацию финансовым спонсорам о тенденциях мирового рынка Лечение тропического спастического парапареза.

СКАЧАТЬ БЕСПЛАТНЫЙ ОБРАЗЕЦ ОТЧЕТА: https://www.marketquest.biz/sample-request/6329

В этом исследовании были тщательно изучены такие важные аспекты, как движущие силы и ограничения, возможности, производство, участники рынка и конкуренция. Исследование дает всестороннее представление о мировом рынке лечения тропического спастического парапареза как сегодня, так и в будущем.

Сегментация рынка по видам товаров.

17-альфа-этинилтестостерон, могамулизумаб, другие

Сегментация рынка на основе приложений.

Больницы, поликлиники, амбулаторные хирургические центры, прочие

На мировом рынке действуют следующие компании:

MP Biomedicals, DiaSorin S.p.A., Fujirebio, Inc., Quest Diagnostics, Merck

Сегментация рынка по странам:

Северная Америка (США, Канада и Мексика), Европа (Германия, Франция, Великобритания, Россия и Италия), Азиатско-Тихоокеанский регион (Китай, Япония, Корея, Индия, Юго-Восточная Азия и Австралия), Южная Америка (Бразилия, Аргентина) , MENA (Саудовская Аравия, ОАЭ, Турция и ЮАР)

ДОСТУП К ПОЛНОМУ ОТЧЕТУ: https://www.marketquest.biz/report/6329/глобальный-тропический-спастический-парапарез-лечение-рынок-2020-по-типу-компании-и-прогноз-применения-до-2025

После этого в разделе регионального анализа рассматривается огромный потенциал каждого региона, а также его размер и объем на мировом рынке лечения тропического спастического парапареза. Наши специалисты проделали большую работу, чтобы сделать исследование максимально прозрачным и точным. Структура исследования выбрана для выявления развивающихся тенденций и возможностей на мировом рынке лечения тропического спастического парапареза в течение следующих нескольких лет.Анализ рынка включает в себя ряд движущих сил и барьеров, а также возможностей и проблем, которые будут изучены в течение прогнозируемого периода времени.

Настройка отчета:

Этот отчет можно настроить в соответствии с требованиями клиента. Пожалуйста, свяжитесь с нашим отделом продаж ([email protected]), который позаботится о том, чтобы вы получили отчет, соответствующий вашим потребностям. Вы также можете связаться с нашими руководителями по телефону +1-201-465-4211, чтобы поделиться своими требованиями к исследованиям.

Свяжитесь с нами
Марк Стоун
Руководитель отдела развития бизнеса
Телефон: +1-201-465-4211
Эл.

Другие связанные отчеты

Глобальный рынок сумеречных выключателей, 2022 г. Аналитическая оценка, ключевые факторы, рост и возможности до 2028 г.

Глобальный рынок искровых разрядников для перенапряжения, 2022 г. Комплексная методология исследования, региональное исследование и анализ данных о бизнес-операциях к 2028 г.

Глобальный рынок зубчатых муфт 2022 Параметры отрасли, предстоящие тенденции, ключевые бизнес-приоритеты и цели отчета к 2028 году

Глобальный рынок микропроцессоров ARM 2022 г. Углубленное исследование, динамика роста, новые факторы роста и региональный прогноз до 2028 г.

Глобальный рынок управляемых искровых разрядников до 2022 г. Тенденции, планы развития, будущий рост и географические регионы до 2028 г.

Анализ мирового рынка машин для ухода за газонами по отраслевому спросу, анализ доли регионов и прогноз на 2022–2028 годы

Отчет об исследовании мирового рынка процессоров FinFET с анализом будущего роста с 2022 по 2028 год

Обзор мирового рынка датчиков MEMS Fusion в 2022 г., оценка размера, исследовательские стратегии с анализом доли и прогнозом до 2028 г.

Глобальный рынок фрезерных головок в 2022 г. Анализ отрасли по производителям, конечным пользователям, типам, приложениям, регионам и прогноз до 2028 г.

Рост мирового рынка аудио ЦАП в 2022 г.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.