Совместимость группа крови 1 и 3: Группа крови и резус фактор — важный фактор при планировании беременности

alexxlab Разное

Содержание

Группа крови – как определить, совместимость, на что влияет?


Группа крови – что это?

Группа крови подразумевает собой индивидуальный антигенный набор белков, который человек получает с рождения. Он определяет особенность конкретной особи – человека, животного и даже микроорганизмов. Таким образом эти антигены (изоантигены, аллоантигены) позволяют выделять конкретную особь внутри определенного вида. Антигены крови не имеют общих черт с антигенами, которые появляются в организме на фоне развития раковых опухолей, а также с белками-возбудителями инфекционных заболеваний, поступающих в организм из внешней среды.

Свойства этих антигенов начал при жизни изучать Карл Ландштейнер. Он смешивал эритроциты одних людей с сывороткой других людей. В ходе таких экспериментов ученый установил, что иногда эритроциты начинают склеиваться друг с другом (этот процесс носит название агглютинации), а иногда их окраска остается однородной.

Карлу Ландштейнеру удалось выявить 3 группы крови – А, В и С. Четвертую группу крови – АВ обнаружил другой ученый Ян Янский. В Америке и в Англии первые стандартные сыворотки, в которых содержались специфические антитела, определяющие группы крови, были получены еще в 1915 году. В России группу крови начали определять в 1919 году. Сперва расчет производился по системе АВ0, а в 1921 году в практику ввели цифровые обозначения. В дальнейшем стали использовать номенклатуру из букв и цифр. При этом антитела обозначались греческими буквам α и β, а антигены латинскими буквами A и B.

Антигены на эритроцитах человека

Современная наука, занимающаяся вопросами иммуногематологии, выявила порядка 250 антигенов, которые находятся на поверхности эритроцитов.

Базовая система антигенов, содержащихся на эритроцитах, включает в себя:

  • AB0, куда входят разновидности антигенов A, B, H.
  • MNSs (M, N, S, s, U).
  • Резус, который определяется значением Rh с вариациями D, C, E, d, c, e.
  • Лютеран, который обозначается как Lutheran с вариациями Luaи Lub.
  • Келл, который обозначается как K, k (Kell).
  • Льюис, который обозначается как Lewis, с вариациями Lea, Leb. Эта система антигенов в прошлые годы активно использовалась в судебной медицине, до того момента времени пока не была раскрыта генетическая дактилоскопия.
  • Даффи с обозначением Duffy и вариациями Fya, Fyb.
  • Кидд с обозначением Kidd и вариациями Jka, Jkb.
  • Диего с обозначением Diego и вариациями Dia, Dib.
  • Li с обозначением I, i.
  • Xg с вариантом Xga.

Пользуются данными наборами антигенов при необходимости подбора крови для переливания, а также в акушерстве. Многие системы, за исключением AB0 и Rh, выявить бывает довольно трудно и очень дорого. Поэтому термин «группа крови» чаще всего подразумевает базовую систему антигенов AB0, расположенных на поверхности эритроцитов с группой крови 1, 2, 3, 4.

Группа крови и резус фактор

Возможные варианты группы крови и резус фактора

O- (первая отрицательная или 1-) A- (вторая отрицательная или 2-) B- (третья отрицательная или 3-) AB- (четвертая отрицательная или 4-)
O+ (первая положительная или 1+) A+ (вторая положительная или 2+) B+ (третья положительная или 3+) AB+ (четвертая положительная или 4+)

После 50-ых годов 20 века ученые начали постепенно открывать и иные антигены, среди которых:

  • Антигены тромбоцитов, которые в большей части копируют антигены эритроцитов, но они не настолько выражены. Поэтому определение группы крови на тромбоцитах является сложной задачей.
  • Антигены ядерных клеток. В первую очередь речь идет о лимфоцитах. Это открытие позволило продвинуться вперед в трансплантологии внутренних органов и иных тканей. Также открытие антигенов ядерных клеток расширило возможности определения различных генетических заболеваний.
  • Антигены белков плазмы, которых на данный момент времени выделено уже более 10.

Все эти открытия дали возможность с высокой точностью определять группу крови, а также позволяют бороться с рядом заболеваний. Поэтому процесс переливания крови на сегодняшний день является безопасной процедурой, а операции по трансплантации органов и тканей набирают обороты и становятся все более доступными.

О выборе профессии

А кем лучше всего работать носителям 2-й положительной группы крови? Для этого необходимо обратить внимание на особенности характера человека. Природа придумала множество профессий для таких людей.

Не следует упускать из виду все перечисленные ранее особенности. Люди со 2 группой крови (положительной) — это прекрасные педагоги, медики, социальные работники. Они замечательно работают с кадрами, могут помочь в избирательных кампаниях. Именно в данных сферах рекомендуется выбирать профессию для подобных граждан.

Четыре группы крови, возможный набор антигенов и антител

Группа крови человека зависит от антигенов A и B (агглютиногены). В состав этих антигенов входят белки и полисахариды. Они имеют плотную связку с эритроцитарной стромой, но не зависят от гемоглобина.

Антигены А и В можно обнаружить в тромбоцитах и лейкоцитах, а также в различных тканях и жидкостях организма. Они присутствуют в околоплодных водах, в слюне и в слезах человека. Однако там их концентрация предельно низка.

Итак, на эритроцитарной строме присутствуют эти антигены, которые формируют пару. Возможные их сочетания: АВ, ВВ, АА, А0, В0. Если они не обнаруживаются, то пара называется 00.

В плазме крови присутствую фракции глобулина – агглютинины α и β. Они совместимы с антигеном А с ?, В с ?. Такие комбинации называют естественными антителами.

У человека с первой группой крови, в которой нет антигенов, будут присутствовать оба антитела – и ?, и ?. У человека с четвертой группой крови антитела отсутствуют. Если они попадают в такую кровь, то α будет склеиваться с антигеном В, а β будет склеиваться с антигеном А.

Поэтому у человека, в зависимости от его группы крови, будут присутствовать разные антигены, эти наборы представлены в таблице.

Группа крови Возможные антигены и антитела
Первая Антигены 00, антитела α и β
Вторая Антигены АА или А0, антитела только β
Третья Антигены ВВ или В0, антитела только α
Четвертая Антигены только А и В, антитела отсутствуют

Это базовая система классификации группы крови, но на Земле существуют люди, чья кровь не подходит ни под одну из предложенных наборов. Называется такая кровь бомбейской, так как впервые ее обнаружили у жителя Бомбея еще в 1952 году. В крови таких людей отсутствуют антигены А и В. Однако кроме антител α и β у них выделяется антитела анти-H. Именно они не дают закрепиться на эритроцитах антигенам А и В, но вместо на них на эритроцитах имеется вещество H. Люди с бомбейской кровью и некоторыми другими разновидностями группы крови живут по всему миру. Такая редкая группа крови является своего рода недостатком, ведь при необходимости ее переливания донора придется ждать очень долго.

О питании

Например, рекомендуется обратить отдельное внимание на питание. Оно у изучаемой категории лиц подразумевает щадящий режим. Как должно быть организовано питание по группе крови? 2 положительная (таблица разрешенных продуктов будет представлена далее) кровь — это не только склонность к лидерству, но и организация профилактики ожирения.

Соответственно, питаться нужно правильно. Отмечается, что многие люди с A+ склонны к вегетарианству. Основное их питание — это овощи и фрукты. Растительные масла тоже благоприятны. Например, льняное или оливковое. Крупы, разрешенные к употреблению, — гречка, рис, просо, ячмень. О фасоли и чечевице тоже не нужно забывать. Каши для людей с A+ являются отличным элементом меню.

Среди овощей и фруктов необходимо отдавать предпочтение тем, что усиливают образование желудочного сока. Например: вишня, апельсины, яблоки, ананасы, свекла, морковь, болгарский перец, огурцы. Пряности употреблять не рекомендуется. Можно оставить только горчицу.

Напитки, рекомендуемые всем носителям 2+ группы крови: кофе, чай, кислый сок, вино (красное).

Морские продукты и деликатесы употреблять можно, но в ограниченных количествах. Чеснок, имбирь, соевый соус и напитки с солодом тоже не рекомендуются. Несмотря на это, они не запрещены. Соевые заменители разрешается использовать без ограничений.

Группа крови ребенка и родителей: как рассчитать?

Группа крови по системе АВ0 наследуется человеком от матери и отца. Причем один антиген переходит от одного родителя, а другой от другого. Поэтому половина фенотипа может быть матери, а половина отца. Комбинация этих двух признаков может быть создана таким образом, что группа крови ребенка не будет совпадать с группой крови ни одного из родителей.

Иногда мужчины, узнавшие о несовпадении группы крови его ребенка с его группой крови и группой крови матери, начинают подозревать женщину в измене. Однако такие подозрения рождаются из-за абсолютного незнания законов генетики. Чтобы избежать лишних подозрений и даже расставания с супругом, нужно обращаться к специалисту или самостоятельно находить информацию, которая позволит расставить все по своим местам.

Существует несколько возможных вариантов того, какая группа крови будет у ребенка, в зависимости от группы крови его родителей. Все они представлены в таблице.

Вариант Группа крови родителей Группа крови ребенка
1 Если у мамы группы крови первая 00 и у папы группа крови первая 00 У ребенка только первая группа крови 0. Гены, которые вырабатывают антигены первой группы, являются рецессивными, они могут существовать только в гомозиготном состоянии (при условии, что иной доминантный ген отсутствует)
2 Если у мамы вторая группа крови А и у папы вторая группа крови А, то возможно несколько вариантов. Имеется вероятность сочетания двух одинаковых признаков и доминанты АА, а также у одного или у обоих родителей может быть вторая группа крови, но в сочетании А0 (рецессивный вариант в сочетании с доминантным варрантом). В этом случае у ребенка группа крови может быть не только второй, но и первой. Возможные варианты:
Один родитель АА (вторая группа крови) и второй родитель АА (вторая группа крови) Ребенок АА (вторая группа крови)
Один родитель АА (вторая группа крови), второй родитель А0 (вторая группа крови) Ребенок АА (вторая группа крови)
Один родитель А0 (вторая группа крови) и второй родитель А0 (вторая группа крови) Ребенок или АА (вторая группа крови), или А0 (вторая группа крови), или 00 (первая группа крови). Третья и четвертая группа крови у ребенка быть не может.
3 У родителей третья группа крови с набором генов АА + АА или АА+А0 У ребенка будет либо третья группа крови, либо первая группа крови. При этом второй группы крови или четвертой группы крови у него быть не может.
4 У одного родителя первая группа крови, а у другого родителя вторая группа крови. Вариантов может быть два. Возможные варианты:
У одного родителя А0 (вторая группа крови), у второго родителя 00 (первая группа крови) У ребенка А0 (вторая группа крови) и 00 (первая группа крови), третьей и четвертой группы крови у него быть не может.
У одного родителя АА (вторая группа крови), у второго родителя 00 (первая группа крови) У ребенка А0 (вторая группа крови)
5 Если у одного из родителей первая группа крови, а у другого родителя третья группа крови, то развитие событий может происходить по варианту, описанному выше, но с заменой второй группы на третью. У ребенка третья группа крови или первая группа крови, но второй и четвертой группы крови у него быть не может.
6 У родителей группа крови А (вторая группа) и В (третья группа). Вариантов развития событий может быть несколько. При этом четвертая группа крови и у ребенка может быть в том случае, когда оба антигена в фенотипе равны и в одинаковой степени проявляют себя в новой крови (А+В=АВ). Варианты группы крови у ребенка:
АА (вторая группа) + ВВ (третья группа) АВ (четвертая группа)
А0 (вторая группа) + В0 (третья группа) АВ (четвертая), или 00 (первая), или А0 (вторая) или В0 (третья)
А0 (вторая группа) + ВВ (третья группа) АВ (четвертая) или В0 (третья)
В0 (третья группа) + АА (вторая группа) АВ (четвертая) или А0 (вторая)
7 Если у одного родителя вторая группа крови, а у другого родителя четвертая группа крови. Возможные варианты. Первой группы крови у ребенка быть не может.
АА (вторая группа) + АВ (четвертая группа) АА (вторая) или АВ (третья)
А0 (вторая группа крови) и АВ (четвертая группа крови) АА (вторая), А0 (вторая), В0 (третья), АВ (четвертая).
8 Если у одного родителя третья группа крови, а у другого родителя четвертая группа крови. Возможные варианты
ВВ (третья группа) + АВ (четвертая) ВВ (третья) или АВ (четвертая)
В0 (третья) + АВ (четвертая) А0 (вторая), или ВВ (третья), или В0 (третья) или АВ (четвертая)
9 Если у одного родителя первая группа крови, а у другого родителя четвертая группа крови, то у ребенка будет либо вторая группа крови, либо третья группа крови, но первая и четвертая группа крови у него не появится. Возможные варианты
А + 0 А0 (вторая группа)
В + 0 В0 (третья группа крови)

Исходя из таблицы у вашего ребенка может быть любая группа крови. С уверенности о группе крови ребенка можно говорить если у матери и отца была первая группа крови. Исходя их этого правила ребенок со второй и третьей группой крови появится не может. Согласно еще одному правилу если у одного родителя четвертая группа крови, а у другого первая группа крови. В этом случаи у ребенка будет либо вторая, либо третья, фенотип группы крови родителей будет потерян.

Таблица: группа крови ребенка исходя из групп крови родителей:

4.3. Непрямая проба Кумбса

В пробирку вносят одну каплю (0,02 мл) осадка трижды отмытых эритроцитов донора, для чего выдавливают из пипетки небольшую каплю эритроцитов и касаются ею дна пробирки, и добавляют 4 капли (0,2 мл) сыворотки реципиента. Содержимое пробирок перемешивают встряхиванием, после чего их помещают на 45 мин в термостат при температуре +37°С. По истечении указанного времени эритроциты вновь трижды отмывают и готовят 5% взвесь в физиологическом растворе. Далее 1 каплю (0,05 мл) взвеси эритроцитов на фарфоровую пластинку, добавляют 1 каплю (0,05 мл) антиглобулиновой сыворотки и перемешивают стеклянной палочкой. Пластинку периодически покачивают в течение 5 мин.

Учет результатов проводят невооруженным глазом или через лупу. Агглютинация эритроцитов свидетельствует о том, что кровь реципиента и донора несовместимы, отсутствие агглютинации является показателем совместимости крови донора и реципиента.

Совместимость по группе крови

В древние времена, родители, которые хотели зачать мальчика, клали под подушку вожжи. Сейчас некоторые родители пытаются «высчитать» пол ребенка, деля возраст мужчины на 4, а возраст матери на 3. Чей остаток больше, такого пола и будет ребенок. Медицина считает все эти способы определения половой принадлежности малыша не обоснованными с научной точки зрения, но практиковать их не запрещает.

Группа крови не позволяет определить пол ребенка, но дает возможность установить групповую совместимость родителей. В ряде случаев в организме матери могут формироваться анти-А и анти-В антитела, которые способны нарушить нормальное течение беременности, либо будут препятствовать грудному вскармливанию.

Стоит отметить, что резус-фактор редко становится причиной прерывания беременности, но, тем не менее, определенные риски существуют. Также при несовместимости группы крови матери и отца, ребенок может появиться на свет с гемолитической болезнью. Она приводит к серьезным осложнениям со здоровьем, начиная от развития глухоты и заканчивая летальным исходом.

Беременность и группа крови

После того как женщина будет поставлена на учет по беременности, ее обязательно отправляют в лабораторию с целью определения резус-фактора и группы крови.

Если у беременной резус-фактор отрицательный и у мужчины резус-фактор тоже отрицательный, то переживать по поводу несовместимости крови не стоит.

При условии, что резус-фактор у женщины отрицательный, но беременность у нее первая, а до этого не было выкидышей и абортов, то она также может не волноваться. Система резус не имеет естественных антител. Организм будет только распознавать «чужое» (плод), но негативной реакции на него не даст. Иммунизация произойдет во время родов. Чтобы организм не успел запомнить присутствие чужеродных антигенов, женщине в первые сутки после появления ребенка на свет будет введена антирезусная сыворотка, которая позволит сохранить все последующие беременности.

Однако если иммунизация сильно выражена, то даже несмотря на серьезное и продолжительное лечение, беременность будет заканчиваться выкидышами. Организм женщин с отрицательной группой крови однажды «запоминает» чужой белок и в дальнейшем, после его появления внутри тела, начинает направлять на него всю мощь своей иммунной системы. Поэтому плод с положительным резус-фактором все время будет отторгаться.

Кроме резус-фактора на совместимость организма матери и организма плода способны оказывать влияние иные системы крови, например Келл и система HLA. Каждая из них может преподнести «неприятный сюрприз». Женщина, вступающая в интимную связь с мужчиной, еще до наступления беременности дает реакцию на его антигены. Ее организм начинает вырабатывать в отношении него антитела. Этот процесс в медицине называют реакцией сенсибилизации. Степень ее выраженности зависит от того, сколько в организме женщины сформируется иммуноглобулинов и комплексов «антиген-антитело». Чем их больше, тем ниже вероятность зачатия. Такая несовместимость требует длительного и трудоемкого лечения, которое зачастую заканчивается провалом.

Также возможна отрицательная реакция организма женщины на плод в том случае, если у матери и ребенка не совпадает группа крови. Это наблюдается при повреждении плаценты, когда эритроциты матери проникают в кровь малыша.

Видео: беременность, группа крови и резус-конфликт:

Переливание крови и совместимость крови

Переливать кровь от одного человека другому можно лишь при условии, что она является совместимой. При этом в первую очередь обращают внимание на группу крови. Если человеку будет введена кровь, которая не подходит ему по системе АВ0, то это может привести к его гибели.

Определение совмести группы крови имеет ряд особенностей. Во многом это зависит от разновидностей антигенов А и В. Так, Антигены А имеют такие подвиды, как А1, А2, А3, А4, А0, Ах и пр. А Антиген В встречается в виде антигена В1, Вх, В 3 и пр. Поэтому эти компоненты могут просто не сойтись.

Также устаревшим считается мнение, что первая группа крови подходит всем без исключения, а четвертая группа крови способна принять любую другую кровь. Иногда первая группа крови, не имеющая антигенов А и В, может обладать набором большого количества антител α и β, которые при попадании в кровь другой группы (кроме первой), начинают провоцировать слипание находящихся там антигенов А и/или В.

В современной медицинской практике отказываются от переливания человеку крови той группы, которая не сочетается с ним по антигенам А и В. Исключения случаются крайне редко. В этих случаях переливают первую группу крови с отрицательным резус-фактором. Чтобы снизить вероятность возникновения иммунологической реакции, эритроциты отмывают 3-5 раз. Первую положительную группу крови можно будет считать универсальной лишь в том случае, когда у человека также положительный резус-фактор, но любая группа крови. Предварительно выполняют тест на совместимость и делают 3-5 промываний эритроцитарной массы.

Чаще всего у людей, проживающих в России, встречается вторая положительная группа крови, а реже всего – 4 отрицательная группа крови. Поэтому доноры с такой группой очень ценятся банками крови. Ведь человек, имеющий редкую кровь, может погибнуть из-за отсутствия ее запасов. Плазма человека с 4 отрицательной группой крови подходит всем без исключения людям, так как в ней нет ничего, она – 0. Однако встречается такая кровь очень редко.

Как определить группу крови?

Чтобы определить группу крови человека, достаточно капли крови, взятой из пальца. Однако речь идет только о системе АВ0. Чтобы определить резус-фактор, Келл или HLA, требуется забор крови из вены. Если AB0 должен уметь определять любой доктор, в том числе, медработник, закончивший среднее учебное заведение, то определение остальных систем находится в компетенции врача-диагноста.

Анализ на определение группы крови выполняют с применением стандартных сывороток, которые изготавливают в специализированных лабораториях, либо с применением цоликлонов (их производят на заводах).

Чтобы минимизировать вероятность ошибки, на станции переливания крови и в иных медицинских учреждениях, где осуществляют эту процедуру, используют перекрестный метод проверки. В качестве реагента там используют подобранные стандартные эритроциты.

У новорожденных группу крови определить с применением перекрестного метода сложно, так как синтезироваться антитела α и β начинают у детей с 6 месяцев, а накапливаются в крови ребенка в полном объеме только к 6-8 годам.

Риски для здоровья

Но это еще не все интересные и важные факты. Совместимость 1 и 2 группы крови (положительной) отныне понятна. Более того, теперь ясно, какими чертами характера наделены носители данной информационной генетической единицы. Крайне важным моментом является состояние здоровья человека с A+.

Некоторые считают, что группа крови оказывает серьезное влияние на организм человека. Помимо черт характера люди приобретают определенные уязвимости. Например, такие граждане имеют следующие особенности:

  • низкий иммунитет, возникающий при инфекциях, стрессе, нарушенном питании или физических нагрузках;
  • повышенная свертываемость крови;
  • наклонность к тромбообразованиям;
  • нарушенный процесс всасывания белков и жиров;
  • пониженная кислотность желудка.

Соответственно, 2 положительная группа крови, совместимость которой нам уже известна, наделяет человека следующими уязвимостями:

  • заболевания сердечно-сосудистой системы;
  • аллергические реакции;
  • повышенная подверженность пищевым инфекциям;
  • предрасположенность к гастриту, панкреатиту;
  • риски развития злокачественных опухолей.

Пожалуй, это все особенности здоровья, о которых необходимо помнить. Что еще важного можно узнать о людях с 2-й положительной группой крови?

Зависимость характера человека от его группы крови

Официальная медицина отрицает какую-либо взаимосвязь группы крови человека с его характером.

Однако астрологи утверждают обратное:

  • Люди, имеющие первую группу крови, отличаются смелостью, целеустремленностью и силой. Они чаще остальных являются лидерами, умеют вести за собой народ, обладают хорошими организаторскими способностями. К отрицательным чертам их характера можно отнеси вспыльчивость и агрессивность.
  • Люди со второй группой крови в большей степени уравновешенные, слегка застенчивые, очень восприимчивы к чужой беде. Они хозяйственные, любят комфорт и уют, но при этом крайне упрямы.
  • Люди с третьей группой крови являются натурами творческими, они очень общительные, но не способны выносить рутинную работу. Они склонны к перепадам настроения, не имеют постоянного мнения и однозначной точки зрения. Такие люди являются мечтателями, но редко достигают поставленной цели, так как они у них очень быстро меняются.
  • Психиатры утверждают, что обладатели четвертой группы крови могут иметь маниакальные наклонности. Однако астрологи с такой точкой зрения не согласны. Они считают их хорошими лидерами, которые способны наладить контакты с любым человеком. Однако в то же время они своеобразны, так как их разум находится в постоянной борьбе с сердцем.

Хотя однозначно судить о характере человека с той или иной группой крови нельзя. Ведь даже однояйцовые близнецы имеют определенные различия и индивидуальные особенности.

Интересные факты

Как уже было сказано, кровь бывает 2 типов — положительной или отрицательной. Наиболее распространенным вариантом является первый. 2 положительная группа крови, характеристика которой будет представлена далее, имеется у большего числа населения всего мира.

Отмечается, что этот вид крови появился только после 1-й. Некоторые предполагают, что это связано с развитием человечества. Первобытные люди смогли питаться углеводами. Они начали заниматься собирательством и земледелием. В ходе этого образовалась 2-я группа крови.

Если кратко описать людей с таким «веществом», можно заметить, что они общительные и гибкие. Кроме того, им свойственно идеализировать мир. Люди со 2-й группой крови — это прекрасные организаторы.

Совместимость группы крови для переливания и зачатия

Совместимость группы крови для переливания и зачатия: Pixabay

Молодые и здоровые люди чаще всего не знают своей группы крови. Зато шеврон с группой и резус-фактором украшает форму каждого военнослужащего. Нужно ли заморачиваться с определением группы или достаточно считать, что  «мы с тобой одной крови»?

Совместимость групп крови и резусов для переливания

Группа крови зависит от антигена, который располагается на поверхности эритроцита. Антигены на красных кровяных тельцах бывают двух видов. Они имеют разную структуру и определяют 4 типа по системе АВ0:

В этой системе А и В означают антигены, а 0 (ноль) — их отсутствие. На поверхности эритроцитов в крови группы А есть только антиген А, В — только антиген В. Эритроциты группы АВ содержат оба антигена, а 0 не содержит ни одного. Что такое группы крови и чем они отличаются, рассказывает Брунильда Назарио в своей статье.

Какие группы крови совместимы для переливания? У людей с группами А, В, 0 в плазме содержатся антитела к тем антигенам, которых нет в организме. То есть, если кровь группы А перелить носителю группы В, его иммунная система даст ответ и атакует чужеродные клетки. У человека с нулевой группой есть антитела и к А, и в В.

А вот обладатели АВ не имеют антител вообще, благодаря чему могут принять любую кровь. Они считаются универсальными реципиентами, а универсальным донором являются люди с нулевой группой — их эритроциты подходят всем.

Именно поэтому при переливании важно учитывать группу крови и еще одну характеристику — резус-фактор (Rh). Он может быть положительным или отрицательным. Это зависит от наличия еще одного антигена на поверхности эритроцита — D. Если D есть, то резус положительный (Rh+), если же нет — отрицательный (Rh-).

Человеку с положительным резус-фактором можно переливать кровь с отрицательным, а вот наоборот — нельзя. При соприкосновении минуса с плюсом могут образовываться антитела.

Какие группы крови не совместимы для переливания? Нулевая несовместима со всеми остальными. Группа В несовместима с А и АВ, тогда как А не сочетается с В и АВ.

Более подробно, с учетом резус-фактора, эта информация отображается в таблице:

Таблица совместимости групп крови: NUR.KZ

Эти данные обязательно учитываются при проведении операций. Медики должны быть готовы к переливанию крови, которое требуется в экстренных ситуациях, поэтому перед серьезными хирургическими вмешательствами обязательно проводят анализ на определение антигена. Реакция организма на чужеродные клетки может оказаться непредсказуемой, а рисковать недопустимо. О проблемах и подходах к переливанию в развитых странах можно прочесть в статье Дэвида Робертса и его соавторов.

Какие группы крови совместимы для зачатия?

Группа крови имеет вторичное по сравнению с резус-фактором значение для зачатия. Зачатие возможно при любых группах крови у родителей, если у них одинаковый резус-фактор. Вероятность иммунологического конфликта возникает при таких сочетаниях:

  • женщина с А, мужчина с В, АВ или 0;
  • женщина со В, мужчина с АВ или 0;
  • женщина с АВ, мужчина с В или 0.

АВ0-конфликт может быть связан с группой самого ребенка:

  • у мамы А или АВ, у ребенка — В;
  • у мамы А или В, у малыша — АВ;
  • у мамы А, В или АВ, у ребенка — 0.

При разных резус-факторах зачатие тоже возможно. Если у женщин Rh+, а у мужчины Rh-, то это не осложняет беременности. Если же у женщины Rh-, а у мужчины и плода Rh+, это может привести к резус-конфликту.

Какие группы крови совместимы для зачатия: Pixabay

Что такое резус-конфликт? Это ситуация, в которой иммунная система матери вырабатывает антитела, подавляющие плод. Возникает такой конфликт при отрицательном резусе у матери и положительном — у ребенка. При первой беременности вероятность конфликта ниже, чем при последующих.

Сегодня несовпадение резусов у матери и плода не мешает выносить и родить здорового ребенка. При резус-конфликте беременность требует постоянного наблюдения и контроля врачей. Конфликта также можно избежать, если пройти обследование на выявление риска конфликта резуса и в случае необходимости — медикаментозную терапию перед беременностью.

Почему для зачатия важна совместимость групп крови? От совместимости зависит течение беременности и безопасность плода. В случае иммунологического конфликта возможны нарушения умственного и физического развития ребенка, проблемы с сердечно сосудистой системой, а также гипоксия плода.

Планируя беременность, всегда лучше пройти простой анализ на определение группы крови, резус-фактора и вероятности конфликта. Это занимает минимум времени, но во многом определяет течение беременности и шансы на рождение здорового ребенка.

Внимание! Материал носит лишь ознакомительный характер. Не следует прибегать к описанным в нем методам лечения без предварительной консультации с врачом.

Источники:

  1. Brunilda Nazario. Blood Types// WebMD. — 2020. — 28 july. — Режим доступа: https://www.webmd.com/a-to-z-guides/blood-types-what-to-know
  2. David J Roberts. Problems and Approaches for Blood Transfusion in the Developing Countries // PubMed. — 2016. — 30 april. — Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27040966/
  3. Rajiv K. Pruthi. Is there a universal blood donor type?// Mayoclinic. — 2020. — 02 december. — Режим доступа: https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/blood-transfusion/expert-answers/universal-blood-donor-type/faq-20058229
  4. Shaziya Allarakha. What Are the 3 Rarest Blood Types?// Medicinenet. — 2020. — 25 november. — Режим доступа: https://www.medicinenet.com/what_are_the_3_rarest_blood_types/article.htm

Оригинал статьи: https://www.nur.kz/health/motherhood/1770737-sovmestimost-gruppy-krovi-dla-perelivania-i-dla-zacatia/

Группы крови — совместимость, питание и характер

Характер, предрасположенность к болезням, и даже вероятность преждевременной смерти — об этом всем может рассказать ваша кровь. 

Первым типы крови в 1901 году определил австрийский доктор Карл Ландштейнер. Их всего четыре. Чтобы больше знать о себе и своем организме вы должны знать максимум информации о своей группе крови.

Итак, почему человеку можно переливать только определенный тип крови и как узнать о том, грозит ли вам какая-либо болезнь, разбиралась редакция nash.live.

Содержание

Типы крови

Как мы уже писали выше, существует четыре группы крови. Все они определяются по системе AB0.

Первая группа (0) — соответствующий тип крови имеет около 44% населения планеты;

Вторая группа (А) — около 42%;

Третья группа (В) — 10% людей на планете;

Четвертая группа (АВ) — 4% населения.

Стоит отметить, что тип крови также включает в себя резус-фактор (Rh). От него зависит есть ли в крови человека антиген, который находится на поверхности эритроцитов. Если резус-фактор у человека

положительный (Rh+) — это значит, что антиген в крови присутствует, а если негативный (Rh-), то антигена в крови нет.

Совместимость 

Очень важным фактором является совместимость кровей, потому что у каждого типа свои особенности крови, от этого зависит и процедур переливания. Итак, существует два вида совместимости: по группе крови и по плазме.

Совместимость по группе крови

1 группа — эта кровь считается универсальной, ее можно переливать любой другой группе, однако сама она может принимать только такую же кровь 1 группы.

2 группа — можно переливать во 2 и 4 группы, однако она может принимать только 1 и 2 группы.

3 группа — является донором для 3 и 4 группы, а принимает только от 1 и 3 группы.

4 группа — этот тип крови принимает абсолютно все группы крови, однако переливать ее можно только в такую же группу, четвертую.

Совместимость по плазме

1 группа — отдавать плазму может только своей 1 группы, а получать от любой.

2 группа — получать может от 2 и 4 группы, а быть донором для 1 и 2.

3 группа — принимает плазму от 3 и 4 группы, а донором может быть только для 1 и 3.

4 группа — является универсальным донором плазмы, однако принимать ее может исключительно от своей 4 группы крови.

Резус-фактор 

Напоминаем, существуют два резус-фактора: положительный (есть антиген) и отрицательный (нет антигена).

Этот фактор является очень важным, так как он может повлиять на вашу дальнейшую жизнь.

Если у будущей матери — отрицательный резус, а у отца — положительный, то при зачатии может возникнуть резус-конфликт. Это приведет к серьезным последствиям: 1) у плода может возникнуть гемолитическая болезнь (распад эритроцитов), она становится причиной желтухи, анемии, и даже выкидыша;

2) эритробластоз плода (выработка незрелых эритроцитов), вследствие чего у ребенка в первые часы жизни может возникнуть гемолитическая анемия или малокровие.

Стоит отметить, что если во время обратится к врачу и начать лечение, то это поможет сохранить ребенка. В этом случае доктор на 28 неделе беременности делает нужную  инъекцию плазмы крови, чтобы избежать появлению антител. Процедуру повторяют через 72 часа после родов.

Как группа крови связана с характером 

По группе крови можно понять, каким является человек. Четыре группы крови показывают, насколько разными могут быть люди. 

По мнению ученых, именно эволюция разделила людей на группы. Самой древней является первая, затем вторая, а уже потом определилась третья и четвертая. 

1 группа — у людей с этой группой крови очень сильный и волевой характер, они всегда стараются быть лидерами. Такие люди очень болезненно реагируют на критику, очень любят себя, однако в тот же момент выделяются отзывчивостью и готовы прийти на помощь в любой моменты. 

Мужчины очень любвеобильные, их внимание привлекают недоступные девушки.

В свою очередь, женщины с 1 группой крови очень ревнивы, однако им трудно довериться мужчине.

2 группа — такие люди являются очень дружелюбными и общительными, хотя в то же время и злопамятными. Они очень глубоко воспринимают любую фразу и будут помнить обиды на протяжении многих лет. Людям со 2 группой крови очень легко даются переезды и перемены, так как они не сильно привязываются к одному месту. Они очень “легкие на подъем”.

Мужчины этой группы очень застенчивые и романтичные. Им очень сложно отвыкнуть от материнской заботы, поэтому такие мужчины часто ищут в любимой женщине черты матери.

Женщины со второй группой крови считаются самыми лучшими женами. Они хозяйственные и преданные, однако изредка бывают слишком застенчивы.

3 группа — для таких людей приключения являются смыслом жизни. Они очень активны и раскованы, любят свободу и независимость, поэтому людям с 3 группой крови очень сложно найти работу, которая их бы устраивала.

Мужчины с такой кровью очень харизматичны. Они умеют покорить сердце любой девушки.

А девушки с 3 группой рискуют оказаться без мужа, потому что из-за их привлекательности и открытости, мужчина часто боятся на них жениться. Эта девушка может покорить любого парня, однако став его женой без проблем быстро поменяется с привлекательной кокетки в любящую жену.

4 группа — люди с соответствующей группой крови встречаются очень редко. Они очень спокойны и рациональны. Такие люди часто становятся художниками, поэтами или дизайнерами, потому что в их крови течет творчество и многогранность.

Мужчины очень страстные и привлекательные, однако в глубине их души лежать искренние чувства и боязнь их показать. Такие мужчины являются очень нежными и ранимыми.

В свою очередь, девушки с 4 группой крови очень требовательные. Таким девушкам стоит умерить пыл, потому что не всякий мужчина выдержит их ряд требований и желаний.

Питание

Узнав больше о своей группе крови вы имеете возможность избежать многих проблем, например, набора лишнего веса, ведь нужно выбирать питание, которое подходит именно вашей группе.

Диетологи создали список продуктов, которые позитивно и негативно влияют на каждую группу крови.

1 группа

Полезно: рыба (в любом виде), зеленый чай, морепродукты, овощи и фрукты (но не кислые).

Вредно: все блюда из кукурузы и пшеницы, капуста (брокколи — исключение), кетчупы и похожие соусы, алкогольные напитки, крепкий чай, кофе.

2 группа 

Полезно: все молочные и кисломолочные продукты, красное вино, соки (особенно цитрусовые, вишневые и морковные), бобовые, кофейные напитки.

Вредно: мясо (в большой количестве, ежедневно), пшеничные изделия, апельсиновый сок, тропические фрукты, черный чай.

3 группа 

Полезно: мясо ( кроме куриного и утиного), кисломолочные продукты, яйца, крупы (гречка — исключение), овощи (кроме помидоров), фрукты.

Вредно: морепродукты, куриное и утиное мясо, томатный сок, оливки, кукуруза, арахис и газированные напитки.

4 группа 

Полезно: мясо (красное — исключение), рыба, молочные продукты, бобовые, оливковое масло, грецкие орехи, овощи (болгарский перец — исключение), фрукты (кроме кислых), зеленый и травяной чай.

Вредно: красное мясо, бекон, семечки, гречка, пшеничные изделия, чай из липы и алоэ.

Совместимость групп крови для зачатия

 

Проблемы совместимости крови родителей при зачатии ребенка впервые были выявлены после Второй Мировой войны, когда медицина начала делать упор на восстановление человеческих потерь и вплотную изучать все процессы, связанные с зачатием ребенка.

Внимание ученых привлекли отчеты местных и районных врачей о том, что участились случаи когда благополучная внешне и по здоровью пара вдруг теряет ребенка на разных стадиях беременности или сразу после родов.

Совместимость родительских групп крови


Об этом заговорили, когда определение резус фактора стало обязательным и любая группа крови стала маркироваться значением положительного или отрицательного РФ.

Резус фактор — это наличие (если положительный) и отсутствие (если отрицательный) в крови специального белка, располагающегося на поверхности эритроцитов, на которые реагирует иммунная система человека с отрицательным РФ и атакует не прошенных гостей.

К сожалению плод на ранних стадиях беременности также является не прошенным гостем, потому, в случае, когда у женщины отрицательный резус фактор, а у мужчины положительный в ее крови вырабатываются антитела, подавляющие плод. Чаще всего это заканчивается выкидышем, а повторные попытки зачатия приводят к более печальным последствиям, когда зачатие не происходит вовсе или эмбрион погибает на первых неделях беременности.

Проверяем совместимость групп крови для зачатия


Этот процесс плотно вошел в любой курс планирования семьи и в каждой поликлинике является обязательным для впервые ожидающих ребенка семей. В городах, где планирование семьи поставлено на более современных алгоритмах резус фактор на совместимость крови сдается на этапе планирования зачатия, чтобы исключить негативный опыт для пары.

В случае, когда резус факторы у пары одинаковые или у мужчины от отрицателен беременность пройдет без осложнений, вызванных этим фактором.

В случае, когда у женщины резус-фактор отрицательный, а у мужчины положительный может проявиться резус-конфликт.

Резус конфликт — процесс, когда белок (резус-фактор) в генном материале мужчины принимается иммунной системой женщины за инородное тело, поскольку в ее крови резус фактор отрицательный и такого белка нет. Инородное тело подвергается атаке со стороны всех механизмов иммунитета. В итоге эмбрион сталкивается с полным непринятием материнским организмом и во многих случаях погибает не смотря на попытки подавления иммунитета матери и иные способы поддержки.

Проблема совместимости групп крови и резус конфликта касается не всех пар, в которых, на основании анализов он может произойти. Полый перечень причин и факторов, которые могут повлиять на его проявление до сих пор не установлен, поскольку эксперименты в данной области вести невозможно.

У многих пар, даже при условии разного резус фактора не наблюдается никаких проблем. Негативная совместимость крови для зачатия не не исключает зачатие, благополучную беременность и роды. Тем не менее, ведущий семью акушер обязательно усиливает наблюдение и контроль за течением беременности.

Зачатие здорового ребенка, когда резус фактор разный


Партнеры, решившие, не смотря на не совместимость групп крови преодолеть потенциальные трудности должны обратиться к врачу задолго перед тем, как произвести зачатие.

Повторная, в рамках программы здорового ребенка, сдача крови на резус фактор, а также прохождение дополнительного обследования поможет заметно увеличить шансы на успешную беременность.

В результате обследования для зачатия ребенка врач выставит серию рекомендаций, которые смогут увеличить шансы на успешную, без патологий беременность и рождение. Поскольку привести совместимость крови к идеальной формуле невозможно для зачатия используются подходы к обои партнерам.

Совместимость мужчины


Поскольку именно на белок в его крови проявляется реакция резус конфликта медикаментозная подготовка приводит уровень содержания белка к минимуму, что увеличивает шансы того, что при зачатии иммунная система не заметит вторжения и не активирует защитные механизмы.

Совместимость женщины


С этой стороны совместимость крови приводится к лучшим показателям за счет планомерного, но аккуратного угнетения иммунной системы различными способами. Оставить организм будущей матери без защиты невозможно, поэтому действовать нужно осторожно.

Если соблюдать все врачебные рекомендации и не перегружать организм зачатие, беременность и роды пройдут без осложнений.

Проблемы когда совместимость групп крови негативная


С каждым новым зачатием и беременностью организм женщины вырабатывает все больше антител для инородного тела, коим считается эмбрион. Итогом нескольких попыток могут стать:

  • Замерший плод, когда иммунитет подавил его во втором третьем триместре беременности;

  • Мертворождение, когда на последних неделях беременности гормональная перестройка организма преодолевает попытки врачей спасти ребенка;

  • Самопроизвольный аборт, отторжение эмбриона на ранних сроках беременности;

  • патологии у новорожденных.

С каждой новой попыткой, при условии, что совместимость родительских групп крови не изменилась шансы на положительный исход беременности падают в геометрической прогрессии. Даже для тех, у кого уже родился первый ребенок риск потери в период второй беременности очень высок.

Это происходит из-за отторжения иммунной системой женщины чуждого ей организма. Выработка антител, которые увеличиваются с каждой новой беременностью, ухудшают прогноз на рождение здоровых детей.

Интермедикал | Группа крови, резус фактор

Определяет принадлежность к определённой группе крови по системе АВО. 

Группы крови — это генетически наследуемые признаки, не изменяющиеся в течение жизни при естественных условиях. Группа крови представляет собой определённое сочетание поверхностных антигенов эритроцитов (агглютиногенов) системы АВО.

Определение групповой принадлежности широко используется в клинической практике при переливании крови и её компонентов, в гинекологии и акушерстве при планировании и ведении беременности.

Система групп крови AB0 является основной системой, определяющей совместимость и несовместимость переливаемой крови, т. к. составляющие её антигены наиболее иммуногенны. Особенностью системы АВ0 является то, что в плазме у неиммунных людей имеются естественные антитела к отсутствующему на эритроцитах антигену. Систему группы крови АВ0 составляют два групповых эритроцитарных агглютиногена (А и В) и два соответствующих антитела — агглютинины плазмы альфа (анти-А) и бета (анти-В).

Различные сочетания антигенов и антител образуют 4 группы крови:

  1. Группа 0 (I) — на эритроцитах отсутствуют групповые агглютиногены, в плазме присутствуют агглютинины альфа и бета;
  2. Группа А (II) — эритроциты содержат только агглютиноген А, в плазме присутствует агглютинин бета;
  3.  Группа В (III) — эритроциты содержат только агглютиноген В, в плазме содержится агглютинин альфа;
  4. Группа АВ (IV) — на эритроцитах присутствуют антигены А и В, плазма агглютининов не содержит.

Определение групп крови проводят путём идентификации специфических антигенов и антител (двойной метод или перекрёстная реакция).

Несовместимость крови наблюдается, если эритроциты одной крови несут агглютиногены (А или В), а в плазме другой крови содержатся соответствующие агглютинины (альфа- или бета), при этом происходит реакция агглютинации. Переливать эритроциты, плазму и особенно цельную кровь от донора к реципиенту нужно строго соблюдая групповую совместимость. Чтобы избежать несовместимости крови донора и реципиента, необходимо лабораторными методами точно определить их группы крови. Лучше всего переливать кровь, эритроциты и плазму той же группы, которая определена у реципиента. В экстренных случаях эритроциты группы 0, но не цельную кровь!, можно переливать реципиентам с другими группами крови; эритроциты группы А можно переливать реципиентам с группой крови А и АВ, а эритроциты от донора группы В — реципиентам группы В и АВ.

Карты совместимости групп крови (агглютинация обозначена знаком «+») 

Эритроциты донора

Кровь реципиента

A (II)

B (III)

0 (I)

A (II)

+

B (III)

+

AB (IV)

+

+

Групповые агглютиногены находятся в строме и оболочке эритроцитов. Антигены системы АВО выявляются не только на эритроцитах, но и на клетках других тканей или даже могут быть растворёнными в слюне и других жидкостях организма. Развиваются они на ранних стадиях внутриутробного развития, у новорожденного уже находятся в существенном количестве. Кровь новорожденных детей имеет возрастные особенности — в плазме могут ещё не присутствовать характерные групповые агглютинины, которые начинают вырабатываться позже (постоянно обнаруживаются после 10 месяцев) и определение группы крови у новорождённых в этом случае проводится только по наличию антигенов системы АВО.

Помимо ситуаций, связанных с необходимостью переливания крови, определение группы крови, резус-фактора, а также наличия аллоиммунных антиэритроцитарных антител должно проводиться при планировании или во время беременности для выявления вероятности иммунологического конфликта матери и ребёнка, который может приводить к гемолитической болезни новорожденных.

Гемолитическая болезнь новорождённых — гемолитическая желтуха новорожденных, обусловленная иммунологическим конфликтом между матерью и плодом из-за несовместимости по эритроцитарным антигенам. Болезнь обусловлена несовместимостью плода и матери по D-резус- или АВО-антигенам, реже имеет место несовместимость по другим резус- (С, Е, с, d, e) или М-, М-, Kell-, Duffy-, Kidd-антигенам. Любой из указанных антигенов (чаще D-резус-антиген), проникая в кровь резус-отрицательной матери, вызывает образование в её организме специфических антител. Последние через плаценту поступают в кровь плода, где разрушают соответствующие антигенсодержащие эритроциты.

Предрасполагают к развитию гемолитической болезни новорожденных нарушение проницаемости плаценты, повторные беременности и переливания крови женщине без учёта резус-фактора и др. При раннем проявлении заболевания иммунологический конфликт может быть причиной преждевременных родов или выкидышей. Существуют разновидности (слабые варианты) антигена А (в большей степени) и реже антигена В. Что касается антигена А, имеются варианты: сильный А1 (более 80%), слабый А2 (менее 20%), и еще более слабые (А3, А4, Ах — редко). Это теоретическое понятие имеет значение для переливания крови и может вызвать несчастные случаи при отнесении донора А2 (II) к группе 0 (I) или донора А2В (IV) — к группе В (III), поскольку слабая форма антигена А иногда обуславливает ошибки при определении группы крови системы АВO. Правильное определение слабых вариантов антигена А может требовать повторных исследований со специфическими реагентами.

Снижение или полное отсутствие естественных агглютининов альфа и бета иногда отмечается при иммунодефицитных состояниях:

  1. новообразования и болезни крови — болезнь Ходжкина, множественная миелома, хроническая лимфатическая лейкемия;
  2. врождённые гипо- и агаммаглобулинемия;
  3. у детей раннего возраста и у пожилых;
  4. иммуносупрессивная терапия;
  5. тяжёлые инфекции.

Трудности при определении группы крови вследствие подавления реакции гемагглютинации возникают также после введения плазмозаменителей, переливания крови, трансплатации, септицемии и пр.

Наследование групп крови. В основе закономерностей наследования групп крови лежат следующие понятия. В локусе гена АВО возможны три варианта (аллеля) — 0, A и B, которые экспрессируются по аутосомно-кодоминантному типу. Это означает, что у лиц, унаследовавших гены А и В, экспрессируются продукты обоих этих генов, что приводит к образованию фенотипа АВ (IV). Фенотип А (II) может быть у человека, унаследовавшего от родителей два гена А или гены А и 0. Соответственно фенотип В (III) — при наследовании двух генов В или В и 0. Фенотип 0 (I) проявляется при наследовании двух генов 0. Таким образом, если оба родителя имеют II группу крови (генотипы AА или А0), кто-то из их детей может иметь первую группу (генотип 00). Если у одного из родителей группа крови A (II) с возможным генотипом АА и А0, а у другого B (III) с возможным генотипом BB или В0 — дети могут иметь группы крови 0 (I), А (II), B (III) или АВ (IV).

Резус-конфликт

Термин «резус-фактор» происходит от названия обезьян макак-резус, у которых в крови был обнаружен особый антиген. Наличие или отсутствие резус-фактора в эритроцитах людей обуславливает их принадлежность к резус-положительной (Rh+) или резус-отрицательной (Rh-) группе крови.

Резус-конфликт. Что делать

Установлено, что 86% людей европеоидной расы относятся к резус-положительным (индейцев и азиатов – 99%), а 14% — к резус-отрицательным (у африканцев – 7%). Резус-принадлежность не меняется в течение жизни человека. Кровь резус-положительных и резус-отрицательных людей несовместима: при попадании в кровь резус-отрицательного человека крови с резус-фактором, последний вызывает образование антител (ответную иммунную реакцию), что обычно приводит к такому тяжелому состоянию как анафилактический шок. Поэтому резус-отрицательным пациентам можно переливать только резус-отрицательную кровь, а резус-положительным – любую.

При зачатии ребёнка очень важно, какой резус фактор у женщины. Если у неё положительный резус-фактор, а у мужчины также положительный или даже отрицательный, то это не приведёт ни к каким последствиям. Сложности возникнут только лишь в том случае, если у женщины отрицательный резус фактор, а у мужчины положительный и если ребёнок, что бывает примерно в половине случаев, унаследует резус-фактор отца, т.е. будет иметь резус-положительную кровь.

Именно в этой ситуации есть риск развития резус-конфликта. Его основой является то, что кровь ребёнка окажется несовместимой с кровью матери: резус-фактор, который присутствует в крови ребёнка, начинает попадать в организм матери и её организм начинает воспринимать ребёнка, как чужеродный объект и вырабатывает на него защитные антитела. Эти антитела, безвредные для матери, начинают проникать в кровь ребёнка и уничтожать его эритроциты.

Когда эритроциты разрушаются, из них выделяется билирубин. В больших количествах он вызывает повреждение печени, почек, головного мозга плода, называемое гемолитической болезнью, которая может стать причиной преждевременных родов или выкидышей и отрицательно сказаться на здоровье ребёнка – вплоть до рождения мёртвого плода. В этой связи при теоретической возможности такой непереносимости плода, женщину проверяют по этому направлению достаточно рано, уже на восьмой неделе беременности, причём особенно тщательно – если в прошлом у неё были аборты, выкидыши или ей проводилось переливание крови.

Как мы уже писали, вероятность того, что ребёнок унаследует положительный резус-фактор отца, составляет около 50%. Но даже если это случится, врачи нашей Клиники в состоянии предупредить резус-конфликт. Для этого беременной придётся чаще контролировать своё здоровье и здоровье своего ребёнка. В течение беременности женщина должна будет регулярно сдавать кровь на антитела, а врач будет анализировать, как изменяется их количество. Во время беременности, после родов или прерванной беременности женщине необходимо ввести антирезус-иммуноглобулин. Этот препарат связывает антитела в крови женщины и выводит их из её организма.
Как быть, если у беременной обнаружены антитела и количество их нарастает?
Это свидетельствует о начале резус-конфликта. В таком случае необходимо лечение в специализированном перинатальном центре, где и женщина, и ребенок будут под постоянным наблюдением. Если удастся довести беременность до 38 недель, выполняют плановое кесарево сечение. Если нет — прибегают к внутриутробному переливанию крови: через переднюю брюшную стенку матери проникают в вену пуповины и переливают плоду 20-50 мл эритроцитарной массы.

Сразу после родов определяют резус-фактор у младенца. Если он положительный, то не позднее 72 часов после родов матери вводят антирезус-D-глобулин, который предупредит развитие резус-конфликта в последующую беременность.

Такую же профилактику иммуноглобулином резус-отрицательные женщины должны проводить в течение 72 часов после:

  • внематочной беременности

  • аборта

  • выкидыша

  • переливания резус-положительной крови

  • переливания тромбоцитарной массы

  • отслойки плаценты

  • травмы у беременной

  • амниоцентеза, биопсии хориона.

При первой беременности, а иногда и при второй, концентрация антител в крови матери сравнительно невелика и ребёнок развивается, не испытывая вредного влияния этих антител. При резус-несовместимой беременности многое зависит от того, чем она закончилась. После выкидыша сенсибилизация возникает в 3-4% случаев, тогда как после медицинского аборта уже в 5-6%, а после нормальных родов — в 10-15%. Риск сенсибилизации ещё более увеличивается после кесарева сечения или при отслойке плаценты, т.е. все зависит от того, сколько эритроцитов плода проникнет в кровоток матери.

Если женщина с резус-отрицательной кровью избежала резус-иммунизации после первой беременности, то при последующей беременности резус-положительным плодом вероятность иммунизации составляет уже 20%. Поэтому после любого прерывания беременности у женщины с резус-отрицательной кровью, ей необходимо введение антирезус-иммуноглобулина с профилактической целью.

Современная медицина не стоит на месте. Врачи и учёные постоянно ищут новые пути решения такой проблемы. Не стоит расстраиваться, если у вас отрицательный резус-фактор. Выполняйте все предписания наших врачей, и у вас родится здоровый малыш.

Определение группы крови и резус-фактора

Какие бывают группы крови?

  • 0 (I) — 1-я группа крови: антигены в кровяных тельцах отсутствуют. При этом плазма содержит альфа и бета-агглютинины.
  • А (II) — 2-я группа крови: самая распространённая. В оболочке кровяных телец присутствуют антитела группы А, а в самой плазме имеется только бета-агглютинин.
  • В (III) — 3-я группа крови: эритроциты содержат антиген В, а в плазме присутствует только альфа-антитело.
  • АВ (IV) — 4-я группа крови: кровяные тельца в своей оболочке содержат антигены обеих групп (А и В), но в плазме отсутствуют агглютинины.

Кроме того, кровь людей отличается по резус-фактору (Rh). Это особый антиген (белок), который находится на мембране эритроцитов. Примерно 80-85% людей имеют его и соответственно являются резус-положительными (Rh+), остальные — резус-отрицательными (Rh-). Группа крови и резус-фактор определяются у ребёнка ещё в утробе матери и наследуются по сложной системе.

Ребенок необязательно унаследует группу крови отца или матери. Только в случае, если у обоих 0 (I) группа, ребенок также будет иметь эту группу. Группа крови и резус-фактор не меняются в течение жизни. Чтобы узнать их, достаточно сдать кровь из вены или пальца. Результат становится известен в течение 5-10 минут.

При переливании крови важно соблюдать совместимость группы и резуса. Универсальными донорами считаются люди с нулевой группой. Их кровь подходит всем. Представителям 4 группы подойдёт любая группа — они считаются универсальными реципиентами. Пациентам с положительным резус-фактором подойдёт кровь Rh+ и Rh-, а вот человеку с отрицательным резусом можно вливать только кровь Rh-.

Если у беременной Rh-, важно знать, какой резус-фактор у отца ребенка. Если он положительный, и если плод унаследовал Rh+ от отца, при попадании этого белка в кровь матери при родах организм женщины с отрицательным резус-фактором выработает к нему антитела. После этого, при планировании следующей беременности, может возникнуть резус-конфликт, и беременность прервётся. Поэтому важно ещё во время первой беременности на 28-30 неделе ввести женщине специальный антирезусный иммуноглобулин и затем повторить укол сразу после родов.

Таким образом, знание о группе крови и резус-факторе может быть жизненно необходимым. А вот определение характера и диеты по группе крови не имеют под собой никаких научных оснований.


Немного о нас

Eurpomed Kids — это две детские клиники (на севере и юге города), в каждой из которых работают все нужные специалисты, включая детских стоматологов, а также свои лаборатории и выездная служба педиатров. Чтобы детки росли здоровыми, мы работаем без выходных с 9 до 22:00! Подробнее о том, почему  клиники Euromed Kids — самые лучшие, рассказываем здесь🙂


Как записать на определение группы крови и резус-фактора?

Чтобы сдать анализ крови, необходимо приехать в клинику натощак:

  • в клинику на 1-ой Никитинской, 30, лит А с 8:30 до 18:00;
  • в клинику на Варшавской, 61к1 с 9:00 до 18:00.

А если хотите приехать к определенному времени, просто позвоните нам по телефону: +7 812 331 00 00.

Почему одни группы крови несовместимы с другими?

Вы когда-нибудь задумывались, почему одни группы крови не «совместимы» с другими? Или что произойдет, если вы получите неправильную группу крови во время переливания? Все упирается в антитела.

Антитела — это специализированные белки, которые вырабатываются в ответ на все, что может понадобиться вашей иммунной системе для борьбы, например, бактерии и вирусы. Считайте их первым шагом «идентификации» иммунной системы, пытающимся найти все, что не принадлежит.

Несмотря на похожее название, антитела не следует путать с антигенами. Антиген — это любой тип молекулы, такой как белок или углевод, который может быть распознан иммунной системой — антитела нацелены на любые антигены, которые она идентифицирует как чужеродные захватчики.

Однако важно, чтобы антитела к , а не к , идентифицировали антигены, которые принадлежат . Они также производятся на основе антигенов , а не , которые уже присутствуют в ваших эритроцитах.Например:

  • Группа крови А содержит анти-В антитела в плазме
  • Кровь группы В содержит анти-А антитела в плазме
  • AB не имеет в плазме антител ни А, ни В
  • O содержит антитела как А, так и В в плазме.
Группы крови должны быть тщательно подобраны перед переливанием, чтобы убедиться, что кровь не вызовет иммунный ответ у реципиента. Изображение адаптировано из: makelessnoise / Flickr; CC BY 2.0

Это означает, что если вам нужно переливание крови, важно получить правильную группу донорской крови.Если в ваше тело попадает антиген, которого обычно там нет, ваша система идентифицирует его как злоумышленника. Иммунная система перейдет в режим атаки, и будут вырабатываться антитела, помогающие бороться с незнакомыми посетителями.

Например, если кто-то с кровью группы О (кровь без антигенов А или В на поверхности эритроцитов) получил эритроциты, донорские от кого-то с кровью группы В (кровь, содержащая антигены В), иммунная система реципиента немедленно идентифицировать новые клетки крови как чужеродные и стремиться их уничтожить.

Антитела атакуют, связываясь с чужеродными антигенами на поверхности эритроцитов. В конечном итоге это приводит к разрыву этих эритроцитов, полностью уничтожая их. В небольших количествах отторгнутая кровь может быть отфильтрована почками, но большие объемы переливания могут вызвать почечную недостаточность и, возможно, смерть.

С какими другими группами крови совместимы ваши эритроциты? Изображение адаптировано из: Австралийская академия наук

Однако, если бы ситуация была обратной и эритроциты типа O были переданы кому-то с кровью типа B, в тело реципиента не были бы введены незнакомые антигены, поэтому клетки крови не быть идентифицированы иммунной системой как «злоумышленники».Вот почему эритроциты типа O (точнее, O-отрицательная кровь) могут быть пожертвованы любому, независимо от группы крови, и известны как «универсальный донор».

Как насчет донорства плазмы?

Хотя люди часто сдают цельную кровь, также используются тромбоциты и донорская плазма. Пожертвования разделяются на разные компоненты до того, как происходят переливания, в зависимости от потребностей реципиента.

Ваша группа крови важна не только при сдаче эритроцитов, но и когда речь идет о сдаче плазмы, которая содержит определенные антитела в зависимости от вашей группы крови.Итак, если кто-то с кровью группы O попытается сдать плазму кому-то с кровью группы B, эта плазма будет содержать антитела анти-A и анти-B. Затем эти анти-В-антитела будут атаковать эритроциты реципиента типа В.

Группа крови и беременность

Совместимость группы крови очень важна при донорстве и переливании продуктов крови, но несовместимость группы крови также может стать проблемой во время беременности, если группа крови матери резус-отрицательная, а у будущего ребенка резус-положительная.

Эти различия в группе крови могут стать проблемой, если кровь ребенка попадает в кровоток матери, например, во время родов. У матери с резус-отрицательной кровью D-антигены ребенка могут быть идентифицированы как чужеродные, при этом организм матери вырабатывает антитела против них.

Беременным женщинам с резус-отрицательной кровью могут потребоваться дополнительные меры предосторожности в зависимости от группы крови их ребенка. Изображение адаптировано из: Negative Space/Pexels; CC0

Обычно это становится проблемой только тогда, когда мать впервые контактирует с резус-положительной кровью своего ребенка, и имеет тенденцию становиться более серьезной проблемой при любой беременности после первой.Если антитела, вырабатываемые матерью, атакуют эритроциты будущего ребенка, разрушенные или поврежденные эритроциты будущего ребенка могут быть не в состоянии переносить кислород по своему телу. Это может привести к выкидышу или мертворождению. Если ребенок рождается живым, у него могут быть желтуха и анемия.

Чтобы предотвратить это, матерям с отрицательным резус-фактором в Австралии делают инъекцию анти-D-иммуноглобулина во время беременности (включая их первую беременность) или вскоре после рождения, что помогает помешать их иммунной системе вырабатывать анти-D-антитела.


Эта статья была адаптирована из содержания веб-сайта Академии и проверена следующими экспертами: Профессор Дэвид О. Ирвинг Директор по исследованиям и разработкам, Австралийская служба крови Красного Креста; Dr Ashley Ng Гематолог и научный сотрудник по клиническим трансляционным исследованиям, Институт Уолтера и Элизы Холл; Профессор Роберт Флауэр Руководитель национальной исследовательской программы по безопасности продукции Службы крови Австралийского Красного Креста; Адъюнкт-профессор Кэтрин Хайланд , главный научный сотрудник Службы крови Австралийского Красного Креста

На пути к универсальной донорской крови: ферментативное преобразование A и B в O тип

J Biol Chem.2020 10 января; 295(2): 325–334.

Peter Rahfeld

Химический факультет Университета Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия V6T 1Z1, Канада

§ Лаборатории Майкла Смита, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия V6T 9004, Канада Stephen G. Withers

Химический факультет Университета Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия V6T 1Z1, Канада

§ Лаборатории Майкла Смита, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия V6T 1Z4, Канада

Кафедра биохимии и молекулярной биологии, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия V6T 1Z3, Канада

Факультет химии, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия V6T 1Z1, Канада

5 5 § Лаборатории Майкла Смита, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия V6T 1Z4, Канада 9000 3

Кафедра биохимии и молекулярной биологии, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия V6T 1Z3, Канада

1 Кому следует направлять корреспонденцию: отделХимии, Университет Британской Колумбии, 2036 Main Mall, Ванкувер, Британская Колумбия V6T 1Z1, Канада, тел.: 604-822-3402; Эл. адрес: [email protected]

Под редакцией Криса Уитфилда

Опубликовано по исключительной лицензии Американского общества биохимии и молекулярной биологии, Inc.

Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Переливание крови или, чаще, эритроцитов (эритроцитов) является неотъемлемой частью систем здравоохранения во всем мире, но требует тщательного сопоставления групп крови, чтобы избежать серьезных неблагоприятных последствий.Из четырех основных групп крови, A, B, AB и O, любому пациенту можно вводить только O. Эта универсальная донорская кровь O-типа имеет решающее значение в экстренных ситуациях, когда время или ресурсы для типирования ограничены, поэтому ее часто не хватает. Кровь А и В отличается от О-типа наличием дополнительного сахарного антигена (GalNAc и Gal соответственно) на коровом Н-антигене, обнаруженном в эритроцитах О-типа. Таким образом, превращение эритроцитов A, B и AB в эритроциты O-типа должно быть достижимо путем удаления этого сахара с помощью соответствующей гликозидазы.Первая демонстрация превращения B в O Гольдштейном в 1982 году потребовала огромного количества фермента, но позволила провести переливание крови без побочных эффектов у людей. Новые α-галактозидазы и α- N -ацетилгалактозаминидазы были идентифицированы путем скрининга бактериальных библиотек в 2007 г., что позволило улучшить конверсию B и первые полезные конверсии эритроцитов A-типа, хотя и в ограниченных условиях. В 2019 году скрининг метагеномной библиотеки, полученной из фекалий донора AB, позволил обнаружить значительно более эффективную двухферментную систему, включающую деацетилазу GalNAc и галактозаминидазу, для преобразования A.Эта перспективная система хорошо работает как в стандартных условиях, так и в цельной крови. Мы обсуждаем остающиеся проблемы и возможности использования таких ферментов в конверсии крови и трансплантации органов.

Ключевые слова: кровь, гликозидаза, трансплантация, антиген, гликобиология, система групп крови АВО, переливание крови, группы крови, гликозидгидролаза, универсальная донорская кровь, человек, ферментативно конвертированная кровь, олигосахаридный эпитоп, углеводный антиген, фукозилгалактоза H- антиген, гликан

Введение

Переливание крови является неотъемлемой частью системы здравоохранения, ежегодно спасая многие тысячи жизней.Чтобы сделать это возможным, по данным Красного Креста, ежегодно во всем мире получают около 85 миллионов единиц эритроцитарной массы (эритроцитов) 2 , в основном за счет донорства. Это требует масштабной организации для обеспечения поставок, и все же, по данным Всемирной организации здравоохранения, ожидается дальнейший рост спроса на эритроциты (2). Этот рост частично подпитывается демографическим старением населения и, как следствие, увеличением количества кровоемких процедур, таких как трансплантация паренхиматозных органов, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, реанимация кровоизлияний и агрессивная химиотерапия против рака.Чтобы удовлетворить этот спрос, были внесены значительные улучшения в сбор и управление поставками компонентов крови, включая переоценку политики, касающейся того, когда нужна кровь и в каком количестве. Это помогло сократить использование продуктов крови, несколько стабилизировав предложение по сравнению со спросом на . Тем не менее, проблемы остаются, особенно учитывая сложность правильного сопоставления групп крови во всех случаях.

Система групп крови человека сложна; Известно 30 дискретных групп крови, определяемых 270 антигенами плюс 38, которые не относятся к определенной группе (3).Эти антигены групп крови основаны либо на олигосахаридных эпитопах (антигены АВО, Р и Льюиса), либо на определенных аминокислотных последовательностях белков (антигены Rh, Келла и Даффи). Большинство антигенов интегрированы в клеточную мембрану, но некоторые из них, такие как система Льюиса, представляют собой антигены плазмы, которые адсорбируются на поверхности эритроцитов (4). Углеводные антигены A, B и H (O-типа) системы групп крови ABO являются наиболее важными с клинической точки зрения (3, 5), при этом на поверхности каждого эритроцита присутствует около 1 миллиона антигенов (6).Тщательное сопоставление групп крови по системе АВО реципиента и донора необходимо, чтобы избежать случаев несовместимости при переливании крови, которые приводят к летальному исходу в 10% всех случаев (7). Это относится к переливанию цельной крови, эритроцитов или тромбоцитов, а также к трансплантации тканей или органов, поскольку антигены АВО присутствуют не только в эритроцитах, но и в большинстве других тканей человеческого организма. Единственным исключением являются так называемые несекреторы, у которых мутация в одной из фукозилтрансфераз приводит к отсутствию антигенов ABH на секреторных эпителиальных клетках слюнных желез, желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей (8).

Поэтому при отсутствии спешки переливание проводят донорской кровью, антигены которой максимально соответствуют антигенам реципиента. Для подтверждения совместимости проводят исследования перекрестного сопоставления, в которых смешивают небольшие образцы крови донора и реципиента и отслеживают возможные реакции агглютинации, которые указывают на взаимодействие антиген/антитело. В экстренных ситуациях используется «универсальная» кровь О-группы (предпочтительно О-отрицательная), поскольку, как поясняется ниже, она совместима с кровью А, В, АВ и, конечно же, О-группы.Незначительная несовместимость из-за других несоответствий антигенов обычно не опасна для жизни. В этом обзоре дается краткий обзор антигенов крови, а затем описываются попытки преобразовать кровь A, B и AB в кровь O-типа путем ферментативного удаления их дифференцирующих гликановых антигенов. Разработанные технологии должны быть совместимы с текущими процедурами сбора, хранения и обращения с кровью. Как правило, после сбора в стерильные пакеты кровь хранится при комнатной температуре в течение 24 часов, а затем охлаждается до 4 °C и может храниться до 42 дней.Большая часть крови разделяется на компоненты плазмы, эритроцитов и тромбоцитов в начале процесса, и чаще всего переливание проводят с использованием эритроцитов, а не цельной крови.

В этом отчете мы рассматриваем методы, которые использовались для идентификации ферментов, которые эффективно работают в условиях нейтрального pH, необходимых для эритроцитов, кульминацией чего стала недавняя идентификация высокоэффективной пары ферментов из микробиома кишечника человека. За превосходными обзорами, содержащими более подробную информацию о более ранних этапах этого пути открытия, мы отсылаем читателя к следующим публикациям: Olsson (9), Olsson and Clausen (10) и Garratty (11).

Определение групп крови по системе АВО

Базовой структурой системы групп крови по системе АВО является фукозилгалактоза Н-антиген О-группы крови ( А ), который прикрепляется к гликопротеинам и липидам на поверхности эритроцитов и другие ткани. А- и В-антигены отличаются от этого Н-антигена добавлением дополнительного сахарного фрагмента, которым является α-GalNAc для эритроцитов типа А или α-галактоза для эритроцитов типа В, и оба в случае типа АВ ( А ). Лица с кровью группы А содержат анти-В антитела, в результате чего переливание индивидууму А эритроцитов группы В может привести к агглютинации эритроцитов и последующему гемолизу.Точно так же кровь группы В содержит антитела А; таким образом, дополнительное переливание может не выполняться. Люди с кровью О-группы имеют как анти-А, так и анти-В антитела; таким образом, они могут получать только кровь О-группы.

A , обзор основных A-, B- и H-антигенов на поверхности эритроцитов типа A, B и O. B , представление совместимости крови для переливания ( черные стрелки , можно переливать; серые линии , переливание запрещено). O Эритроциты — единственные, у которых отсутствует признанный антиген группы крови, и поэтому их можно сдавать повсеместно.Сахара показаны с использованием обозначений Консорциума функциональной гликомики (12).

Эритроциты О-типа имеют особый статус, поскольку Н-антигены на их поверхности не распознаются анти-А или анти-В антителами, и не образуются специфические Н(О) антитела, вероятно, потому что А- и В -антигены синтезируются через Н-антиген, который, таким образом, распознается как «собственный». Следовательно, эритроциты О-типа могут использоваться в качестве универсального донора для любой другой группы крови АВО и поэтому пользуются большим спросом ( B ).Как видно из рисунка, распределение групп крови зависит от демографической расы. Тип O является наиболее распространенным во всех случаях, за ним следует A, а затем B, с небольшим количеством AB. Вторым наиболее клинически важным антигеном является резус-фактор (D), который представляет собой трансмембранный белок и делает индивидуума резус-положительным (Rh+) (3, 13, 14). Подавляющее большинство людей имеют Rh + , и только 18% европеоидов являются резус-отрицательными (Rh-), а другие расовые группы еще меньше, как показано в (15). У резус-пациентов могут вырабатываться антитела к резус-белку, и в этом случае они не могут получать кровь от резус-положительных людей.Это вызывает особую озабоченность во время родов, если плод резус-положительный, а мать резус-отрицательная, потому что, если кровь плода попадет в кровоток матери, она будет индуцировать антирезус-антитела. Хотя в настоящее время это не проблема, это может стать проблемой во время последующей беременности, если плод имеет резус-фактор +. В этом случае материнские антитела могут проникнуть через плаценту и разрушить эритроциты плода. Таким образом, за повторными беременностями после первоначального несоответствия особенно внимательно наблюдают путем измерения уровней анти-резус-антител.Если подозреваются проблемы, в 28 недель делают инъекцию Rh-иммуноглобулина для подавления образования Rh-антител. Таким образом, около 1–8% (O-) населения в Соединенных Штатах являются «настоящими» универсальными донорами, тогда как 37–53% (O+) являются универсальными донорами в пределах (очень большой) Rh (D)-положительной группы. Следовательно, кровь О-группы всегда востребована, особенно в экстренных ситуациях, когда нет времени на определение группы крови или просто нет возможности его провести. Примечательно, что в условиях неотложной помощи, по крайней мере в Канаде, резус-положительные единицы переливают всем реципиентам, кроме женщин детородного возраста, независимо от резус-статуса реципиента.Таким образом, несмотря на то, что это самая большая группа крови среди населения мира, существует постоянная нехватка крови О-группы.

Таблица 1

Таблица 1

    3
  • 3
  • 4 RH (D) -Negative
    O + A + B + AB + AB + O- o- A- A- AB- AB- % % % % % % % % 9063% Кавказские 3 9 37 9 9 3 8 7 7 7 2 2 1 Африканский американец 47 24 18 4 4 2 1 0.3 9 39 39 27 1 27 25 7 1 0.5211 1 0.5 9 0,4 0,4 0,1 Латиноамериканский 53 29 9 2 4 2 1 0,2

    Подтипы антигенов ABH и их биосинтез ~90%).Эти антигены существуют в виде ряда подтипов, которые различаются внутренними связями внутри связывающего олигосахарида, как показано на рис. Интересно, что экспрессия этих антигенов на тканях может быть органоспецифичной, что имеет важное значение для трансплантации органов (16, 17).

    Представление типов связи антигенов крови, присутствующих в эритроцитах разных групп крови. A , представление различий между четырьмя типами сцепления на эритроцитах. B , основными группами являются O, B, A 1 и A 2 .Кровь O-типа, представляющая различные H-антигены, является отправной точкой для синтеза A- и B-антигенов, в зависимости от того, присутствует ли GTA или GTB. Подгруппа A 2 обладает только низкоактивным (слабым) GTA, что приводит к выработке лишь незначительных количеств A-антигена типов 1 и 4 (это символизируется блеклыми антигенами ) и отсутствию продукции типа 3. Сахара показаны с использованием обозначений Консорциума функциональной гликомики (12).

    Эти гликаны состоят из двух основных групп углеводов.Лактотриаозилцерамид (GlcNAc-β-3-Gal-β-4-Glc-β-Cer) образует основную структуру антигенных связей типов 1, 2 и 3 (18,–21). Перенос галактозы в β-3-связь или β-4-связь с последующим переносом фукозы в α-2-связь на галактозу дает Н-антигены типа 1 и типа 2 соответственно. Из них А- и В-антигены образуются путем переноса GalNAc или галактозы с помощью А-трансферазы (GTA) или В-трансферазы (GTB) соответственно (22). Дальнейшее удлинение А-антигена типа 2 путем переноса галактозы и фукозы приводит к образованию Н-антигена типа 3, который может быть снова декорирован с помощью GalNAc, давая А-антиген типа 3, который также называют повторяющимся А из-за повторения трисахаридной структуры (21).Около 50% антигенов А типа 2, синтезированных на гликолипидах, в дальнейшем модифицируются до этих антигенов типа 3 (21).

    Другой основной структурой является глоботриаозилцерамид (Gal-α-1,4-Gal-β-1,4-Glc-β-Cer, Gb3 или Pk), из которого построена антигенная связь типа 4 (20) . Начальное добавление β-3-GalNAc дает Р-антиген; дальнейшее добавление галактозы и фукозы приводит к образованию Н-антигена 4 типа, из которого путем переноса GalNAc получают А-антиген 4 типа (23) ().

    2-α-фукозилтрансферазы (FUT) играют ключевую роль в определении того, какие ткани в организме представляют антигены группы крови ABO.FUT1, который продуцирует H-антигены 2-го и 4-го типов, является наиболее важным с точки зрения продукции антигенов на основе эритроцитов (24, 25), тогда как FUT2 особенно необходим для образования H-антигенов 1-го и 3-го типов. Этот последний фермент неактивен у 20% европеоидной популяции, что приводит к ранее упомянутому несекреторному фенотипу, при котором большинство несекреторов больше не представляют антигены ABH (8). Потеря FUT1 и FUT2 приводит к редкому фенотипу Бомбей, который характеризуется отсутствием Н-антигенов на эритроцитах.Бомбейские пациенты могут получать аутотрансфузии или кровь только от человека с другой группой крови из Бомбея. FUT3-FUT7 отвечают за продукцию антигенов Льюиса путем добавления α-1,4- или α-1,3-фукозы к остаткам GlcNAc/галактозамина соответствующего предшественника. Наличие антигенов крови системы АВО и различных типов их связывания будет различаться в разных тканях организма (26).

    Группа крови А дополнительно классифицируется как А 1 или А 2 на основании плотности антигенов на поверхности эритроцитов и, в частности, наличия повторяющейся структуры типа 3А на эритроцитах А 2 .Это различие коренится в ферментах GTA, которые имеют более высокую активность в эритроцитах A 1 , чем в A 2 . Как следствие, в более распространенных эритроцитах A 1 модифицируется больше Н-антигенов и формируется каждый из подтипов 1, 2, 3 и 4. Напротив, в эритроцитах типа A 2 большинство Н-антигенов не модифицированы, и только антигены типа 2 образуются в значительных количествах, с очень небольшим образованием связей типа 1 и 4 и отсутствием образования типа 3. Действительно, экспериментальное отличие эритроцитов A 1 от A 2 основано на антителах к структуре 3 типа.Другие подгруппы A и B известны, но не так распространены, как A 2 .

    Ферментативное преобразование группы крови, первое поколение Эритроциты могли бы быть преобразованы в эритроциты O, если бы этот сахар мог быть выборочно удален (). Такие преобразованные ферментами эритроциты O (ECO-RBC) затем могут использоваться в качестве универсальной донорской крови вместо нормальной крови O-типа, хотя эта процедура явно не повлияет на резус-статус эритроцитов.Соответственно, преобразование эритроцитов A+ и B+ даст O+, тогда как эритроциты A- и B- дадут O-.

    Обзор ферментативного превращения А- и В-антигенов в Н-антигены как путей производства O-ECO-RBC. Представлены известные ферментативные пути превращения А- или В-антигенов в Н-антигены. Ферменты с обычной экзо-расщепляющей активностью представлены черным , ферменты с эндо-расщепляющей активностью фиолетовым (продуцирующие ECO ? эритроциты с неизвестной антигенностью), а двухстадийный путь — зеленым .Сахара показаны с использованием обозначений Консорциума функциональной гликомики (12).

    Первые полные отчеты, демонстрирующие возможность такой ферментативной конверсии, были опубликованы Гольдштейном и его коллегами (27, 28) в начале 1980-х годов на основе предварительных результатов Шарона и его группы (29). Группа Гольдштейна сосредоточилась на преобразовании эритроцитов B, а не A, прежде всего потому, что в то время единственным коммерчески доступным ферментом, который мог быть применим для такой задачи, была α-галактозидаза из зеленых кофейных зерен.Низкий оптимум рН этого фермента требовал, чтобы преобразование выполнялось в субоптимальных условиях для эритроцитов (рН 5,7) и с использованием больших количеств фермента. Тем не менее, была подтверждена полная конверсия в Н-антиген, а также установлена ​​структура и жизнеспособность эритроцитов. После демонстрации того, что преобразованные B-эритроциты гиббонов можно безопасно переливать обратно донорским гиббонам и что перелитые эритроциты имеют нормальное время циркуляции, команда перешла к небольшому испытанию на людях с тремя пациентами с группами крови A, B и O.Эритроциты донора В-типа были преобразованы, а затем после промывания для удаления фермента 5-мл образцы упакованных ЭКО-эритроцитов были введены добровольцам. Опять же, было показано, что ECO-RBC демонстрируют нормальный период полувыведения и хорошо переносятся. Эта же группа продолжила эти исследования в начале 1990-х годов, показав, что первоначально полная единица (200 мл) таких ECO-RBC и, в конечном итоге, 2 или 3 единицы могут быть перелиты пациентам А- и О-типа без каких-либо заболеваний. эффекты и нормальное время выживания эритроцитов.Однако было отмечено, что для образцов, перелитых в O, необходимы более высокие уровни галактозидазы (2 г на упакованный пакет с эритроцитами (6 мг/мл для гематокрита 80%)), чем у добровольцев A, чтобы избежать небольшого увеличения титра анти-B, хотя причина была не ясна (30,–32).

    Более крупное клиническое исследование фазы 2, проведенное в 2000 г. второй группой, пришло к аналогичным выводам (33). Используя рекомбинантную форму фермента кофейных зерен для создания своих ECO-RBC, 21 пациент получил ECO-RBC, и не было зарегистрировано никаких побочных эффектов, хотя у некоторых пациентов снова наблюдалось небольшое увеличение B-титра.Исследования перекрестного сопоставления, в которых ECO-RBC смешивали с сывороткой пациентов группы A и группы O, привели к некоторому уровню агглютинации в 20% образцов сыворотки от пациентов A и 40% от O, хотя ECO-RBC не могли быть агглютинируются мышиными анти-А и анти-В. Хотя это вызывает некоторое недоумение, это, по-видимому, не имеет клинического значения, учитывая отсутствие побочных эффектов при переливании крови. Исследование пришло к выводу, что до разработки подходящих ферментов для преобразования крови типа А ферментативное преобразование действительно может быть использовано для создания универсального запаса донорской крови (группа О).Однако было очевидно, что необходимы ферменты с улучшенным оптимумом pH и активностью. Дальнейшие исследования были проведены в попытке повысить эффективность ферментов. Здесь ключевым игроком был ZymeQuest (теперь Velico Medical), который разработал кинетически превосходную α-галактозидазу из соевых бобов (34). Этот фермент мог работать при более высоком рН 5,8, а количество, используемое на упакованный пакет с эритроцитами, было снижено до 0,5 г (9). Однако это все еще не подходило для серьезного использования. Кроме того, учитывая относительно небольшой процент населения Северной Америки и Европы с группой крови В, было ясно, что такие подходы к конверсии не будут жизнеспособными до тех пор, пока не будут идентифицированы эффективные ферменты, расщепляющие А.

    На пути к А-расщепляющим гликозидазам и более совершенным расщепителям В-антигенов

    Успех в производстве B ECO-RBC вдохновил на поиск ферментов, которые могут превращать A-антиген в O. При рассмотрении других гликозидаз, которые могут быть полезны при анализе группы крови превращения полезно рассмотреть более широкую классификацию таких ферментов. Гликозидгидролазы сгруппированы в более чем 160 родственных последовательностей семейств в базе данных Carbohydrate-Active EnZYmes (CAZy) (35). Поскольку последовательность диктует структуру, механизм и, в конечном счете, субстратную специфичность, эта база данных вместе с сестринским сайтом CAZYPEDIA предоставила чрезвычайно ценный организующий принцип для гликоэнзимологии.α-галактозидаза кофейных зерен принадлежит к семейству CAZy Gh37, группе бактериальных и эукариотических α-галактозидаз и α- N -ацетилгалактозаминидаз, включая лизосомальные ферменты человека, дефицит которых приводит к лизосомным нарушениям накопления Фабри и Шиндлера. Низкий оптимум pH ферментов кофейных зерен, возможно, поэтому неудивителен. Другим семейством близкородственных α-галактозаминидаз и α-галактозидаз является семейство Gh46; ферменты из этих двух семейств имеют общий каталитический домен со складкой (α/β) 8 вместе с ассоциированным доменом β-слоя.

    Ранние попытки идентифицировать подходящие α- N -ацетилгалактозаминидазы были сосредоточены на бактерии Clostridium perfringens , которая ранее была идентифицирована как «А-разрушающий» организм (36,–39). Фермент, ответственный за эту активность, был идентифицирован (позже было показано, что он является членом семейства CAZy Gh46), но хотя он был способен превращать А-антигены в Н-антигены на фрагментах мембраны эритроцитов A 2 , он не был активен. на интактных эритроцитах и, следовательно, не был полезен.Примерно в то же время компания ZymeQuest начала использовать Gh37 α- N -ацетилгалактозаминидазу из куриной печени для преобразования А-антигенов (34). Однако полностью преобразовать удалось только эритроциты A 2 ; конверсия эритроцитов A 1 с гораздо более высоким содержанием антигена была неполной. Кроме того, его оптимальный диапазон рН не был действительно совместим с эритроцитами (3,8–5,7), а это означало, что требовалось до 3 г фермента на единицу упакованной эритроцита (40). Другие α- N -ацетилгалактозаминидазы из разных источников были обнаружены в последующие несколько лет (41,–43), но, к сожалению, ни одна из них не показала полной конверсионной активности на эритроцитах A 1 (41,–43).

    Ферментативное преобразование группы крови, второе поколение

    Ключевой публикацией, описывающей открытие новых ферментов для преобразования группы крови, была публикация Liu et al. в 2007 году (44). Скрининг библиотеки из примерно 2500 грибковых и бактериальных лизатов с использованием тетрасахаридов с флуоресцентной меткой, представляющих А- и В-антигены, на основе ТСХ выявил новые группы α- N -ацетилгалактозаминидаз и α-галактозидаз, которые функционируют при pH 7. — Активность N -ацетилгалактозаминидазы была аналогична активности Elizabethkingia meningosepticum α- N -ацетилгалактозаминидазы, которая была идентифицирована аналогичными методами ранее (45).Затем анализ BLAST идентифицировал семейство ферментов, которые впоследствии были отнесены к Gh209 и показали, что они гидролизуют свои субстраты с чистым сохранением аномерной конфигурации. Члены этого семейства используют кофактор NAD и расщепляют гликозидную связь посредством необычного механизма, включающего временные этапы элиминации и присоединения с помощью окислительно-восстановительного потенциала, как это впервые было показано для членов Gh5 (46). Трехмерная структура фермента подтвердила расположение кофактора NAD вблизи h4 субстрата и отсутствие потребности в ионах металлов.Это также обеспечило структурное понимание строгой специфичности фермента к A-антигенам и его широкой специфичности для всех подтипов A. Они также открыли новое семейство инвертирующих α-галактозидаз, которые эффективно расщепляют B-антиген при pH 7, и отнесли эти ферменты к Gh210. Подсемейство (Gh210B), которое также расщепляет линейный В-антиген (без фукозы), было сообщено в следующем году (47), но в настоящее время нет доступных трехмерных структур для объяснения этих результатов.

    Действительно было показано, что фермент E. meningosepticum отщепляет А-антигены от эритроцитов, но только при использовании буферов с низкой ионной силой. Такое поведение было связано с потребностью фермента, который преимущественно является катионным вокруг активного центра, для взаимодействия с чистой отрицательно заряженной поверхностью эритроцита (48). В таких условиях они смогли использовать всего 300 мкг/мл -1 фермента для полного превращения эритроцитов А в О, что измерялось с использованием стандартных типирующих агентов.Это соответствует примерно 60 мг фермента на единицу эритроцитов. Конверсия эритроцитов В-типа под действием α-галактозидаз была значительно более эффективной. Используя фермент Gh210A из B. fragilis в том же буфере с низкой ионной силой, можно было преобразовать полную единицу эритроцитов B-типа, используя всего 2 мг фермента. Действительно, объединив два фермента, они также смогли преобразовать эритроциты типа AB. Используемые условия были дополнительно изучены другими группами, которые показали, что стандартный буфер с низкой ионной силой, содержащий глюкозу, одинаково хорош для использования при конверсии эритроцитов A, B и AB, но ферменты не были стабильны при хранении при низкой ионной силе. сила (49, 50).Значительно улучшенные характеристики расщепления при более высоких ионных силах могут быть достигнуты путем включения в реакционные смеси молекулярных краумеров, таких как декстраны (51). Эти полимеры эффективно увеличивают концентрацию ферментов за счет уменьшения доступного им реакционного объема, тем самым приближая их к поверхности эритроцитов. Учитывая их долгую историю использования в качестве расширителей крови, которые используются для поддержания объема плазмы в экстренных ситуациях, декстраны, вероятно, можно безопасно использовать таким образом.

    Вдохновленные этими исследованиями, наша лаборатория исследовала потенциал класса бактериальных эндо-β-гал, которые отщепляют весь трисахарид А или В от эритроцитов, в надежде, что один фермент можно будет использовать для преобразования обоих типов крови .Было показано, что эти ферменты GH98, открытые группой Li (52), эффективно расщепляют доминирующие β-1,4-связанные антигены типа 2, но обладают относительно низкой активностью в отношении β-1,3-связей других подтипов. . Используя итерационные этапы направленной эволюции, руководствуясь доступными кристаллическими структурами, мы смогли увеличить активность фермента GH98 из Streptococcus pneumonia примерно в 170 раз в расщеплении связей типа 1 без значительной потери активности расщепления типа 2 (53). ). Решающее значение для нашего успеха имела разработка нами эффективного сопряженного анализа, в котором использовался метилумбеллиферилгликозид пентасахарида типа A1, синтезированный хемоферментативно.Расщепление концевого остатка α-GalNAc подвергало олигосахарид последовательной деградации α-фукозидазой, экзо-β-гал и β-гексозаминидазой, которые были включены в смесь для анализа, что приводило к высвобождению флуоресцентного метилумбеллиферона. В целом это стало важной демонстрацией потенциала улучшения активности этих ферментов (53, 54). Однако тот факт, что этот процесс должен быть повторен для создания хороших ферментов для связей типа 3 и 4, и опасения, что присутствие терминального остатка GlcNAc может привести к клиренсу эритроцитов, заставили нас пересмотреть целесообразность этого конкретного подхода.Это было особенно верно в свете новых возможностей, представленных нашей разработкой высокопроизводительных экранов, подходящих для метагеномного анализа.

    Ферментативная конверсия группы крови, третье поколение

    Появление функционального метагеномного анализа открыло новые возможности для открытия новых ферментов, поскольку он позволяет изучить геномный репертуар потенциально всех микроорганизмов в образце окружающей среды, а не только тех, которые могут быть культурным (55).Извлекая всю ДНК из образца и затем экспрессируя ее фрагменты в организме-хозяине, таком как Escherichia coli , создается библиотека, которую можно анализировать на желаемую активность. Решающее значение для этого подхода, который может быть выполнен как с небольшими (3–10 т.п.н.), так и с большими (30–40 т.п.н.) вставками ДНК, является наличие подходящего высокопроизводительного скрининга.

    Итак, вооружившись, мы сначала рассмотрели, в какой среде могут обитать организмы, разлагающие А- и В-антигены. После отказа от идей, основанных на паразитах, таких как комары или пиявки, питающихся человеческой кровью (поскольку только у приматов есть система АВО), мы остановились на микробиоме кишечника человека.Муцины, выстилающие стенку кишечника, обнаруживают на своих концах множество сахарных структур, включая антигены ABH (56). Поскольку известно, что кишечные бактерии питаются этими муциновыми гликанами, казалось вероятным, что некоторые из бактерий в них будут продуцировать гликозидазы, которые могут расщеплять А- и В-антигены. Основываясь на этом и на исследовании, показывающем корреляцию содержания микробиома человека с группой крови (57), мы создали большую метагеномную библиотеку вставок от донора с группой крови AB. Скрининг этих 20 000 клонов идентифицировал несколько новых ферментов Gh209, а также Gh46 α- N -acetylgalactosaminidase, хотя ни один из них не проявлял свойств, превосходящих свойства Em Gh209, обнаруженные ранее (44).Однако еще один особенно активный клон содержал пару генов, кодирующих два фермента, которые совместно расщепляют А-антиген. Первым из них является металло-GalNAc-деацетилаза (DeAc), которая высокоспецифична в отношении А-антигена, но действует на все подтипы А, образуя галактозамин (GalN) на конце вместо GalNAc. Кристаллографический анализ комплекса аналога продукта выявил металлсодержащий активный центр, а также набор взаимодействий водородных связей с фрагментом фукозы, которые объясняют специфичность для А-антигена ().Его С-концевой модуль связывания углеводов прочно связывается со структурами LacNAc, что соответствует его стыковке с клеточной стенкой эритроцитов, при этом действуя на А-антиген. Второй фермент представляет собой α-галактозаминидазу Gh46, которая эффективно отщепляет моносахарид от конца, образуя H-антиген (58) (и ). Этот последний фермент гораздо менее специфичен, но поскольку никакой другой GalN, вероятно, не присутствует на клеточной поверхности, это вряд ли будет проблемой. Действительно, тестирование этого фермента на эритроцитах O и B не выявило высвобождения GalN.Эти два фермента, работая вместе, очень эффективно расщепляют А-антиген, требуя примерно в 15–30 раз меньше фермента, чем предыдущий лучший (EmGh209), и делая это в стандартных буферах без необходимости использования молекулярных краудеров, хотя их добавление еще больше увеличивает активность. . Действительно, они особенно хорошо работают в цельной крови как при комнатной температуре, так и при 4 °C, и могут быть удалены из эритроцитов простым промыванием во время стадий центрифугирования, которые используются при обычной обработке эритроцитов. Для конверсии может потребоваться всего 1 мг на единицу эритроцитов.Эти свойства должны способствовать использованию этих ферментов в существующей структуре для обработки крови с минимальными нарушениями. Интересно, что хорошие доказательства вероятного существования таких деацетилаз GalNAc, которые воздействуют на эритроциты А-типа, уже были представлены в медицинской и судебно-медицинской литературе. Было замечено, что у некоторых пациентов с сепсисом происходит временное изменение их группы крови с А на В до тех пор, пока инфекция не исчезнет, ​​​​когда их группа крови снова вернется. Кабат фактически предположил, что этот процесс, известный как феномен приобретенного В (59), может быть вызван бактериальной деацетилазой, генерирующей фрагмент галактозамина, который распознается как галактоза поликлональными антителами, использовавшимися в то время, хотя ни один фермент не был очищен. .Подобные явления вариабельной группы крови также наблюдались при попытках типирования частей тела, извлеченных из реки Темзы, опять же, предположительно, из-за переносимых рекой бактерий (60).

    Путь деацетилирования для расщепления А-антигена. A , А-антиген деацетилируется GalNAc DeAc с последующим расщеплением галактозамина галактозаминидазой (Gh46) с получением Н-антигена. Сахара представлены в виде химических структур (часть химической структуры с красной меткой представляет собой функциональную группу, преобразуемую деацетилазой) и символов с использованием обозначений Consortium for Functional Glycomics (12). B представлены остатки активного сайта деацетилазы GalNAc, участвующие во взаимодействиях с невосстанавливающей концевой галактозильной группой. Полярные взаимодействия показаны пунктирными серыми линиями , а молекулы воды показаны синими сферами . N -ацетильная группа GalNAc в трисахариде A-антигена, смоделированная по структуре комплекса с B-антигеном, показана в виде полупрозрачной пурпурной палочки . Остатки His-252 и Asp-100 координируют ион двухвалентного металла ( красная сфера ).Галактозильные остатки показаны желтыми палочками , а фукозильные остатки показаны красными .

    Текущее состояние и будущие перспективы ферментативно преобразованных эритроцитов

    Несмотря на ранний успех преобразования эритроцитов B-типа в O-тип и их последующее переливание пациентам A- и O-типа (33) без побочных эффектов, технология еще не перешел в клиническую практику. Одной из задержек была эффективность и действенность доступных ферментов, расщепляющих А.Это было частично облегчено разработкой ZymeQuest ферментов Gh209, хотя по-прежнему требовалось 15–60 мг фермента на единицу эритроцитов. Другой проблемой, отмеченной ранее, является низкий уровень агглютинации, наблюдаемый при перекрестном сопоставлении ECO-эритроцитов с сывороткой типа А (в 20% случаев) или типа О (в 40% случаев) сыворотки других пациентов. Причина этого не установлена, но она может возникать из-за низкого уровня остаточного В-антигена, вызванного неполным расщеплением. Подобные проблемы также наблюдались после расщепления А-антигена (9), и, что интересно, агглютинация была более частой при использовании сыворотки, взятой у пациентов с предшествующими инфекциями (61).Опять же, причина этой перекрестной агглютинации, которая, по-видимому, не приводит к гемолизу, неясна. Однако важно отметить, что наличие небольших количеств остаточного А-антигена, по-видимому, не является проблемой для переливания крови, поскольку известно, что у некоторых лиц с типом В также экспрессируется низкий уровень А-антигена из-за того, что их В-галактозилтрансфераза имеет свободную активность. специфика. Кровь таких людей использовалась для переливания другим пациентам B в течение многих лет без каких-либо проблем. Как следствие, производители реагентов для определения группы крови в настоящее время регулируют концентрации антител, чтобы избежать обнаружения этого явления и ненужного отказа от крови (33).Важно отметить, что остаточная плотность сайтов А-антигена в эритроцитах A-ECO-RBC, которые были преобразованы ферментами Gh209, ниже, чем в этих эритроцитах B-типа, и действительно, низкие уровни A-антигена в этих эритроцитах B-типа могут быть удаляются обработкой ферментами Gh209 (10). Следовательно, вполне вероятно, что эритроциты типа ECO A действительно безопасны для переливания.

    Другое предложенное объяснение вращается вокруг того, как цепные A-антигены типа 3 расщепляются экзо-GalNAcase, поскольку расщепляются только терминальные GalNAc, а не внутренние ().Это генерирует H-антиген, закрывающий внутренний A-антиген. Если внутренний остаток GalNAc распознается анти-А или другими антителами, это может привести к наблюдаемой агглютинации (11, 44, 61,-63). Другая возможность заключается в том, что удаление А- или В-антигенов с поверхности может привести к перестройке других сгруппированных антигенов поблизости, обнажая антигены, которые ранее были скрыты. Хотя прямых доказательств этого нет, было показано, что изменения кластеризации гликанов вокруг антигенов ABH при их ферментативном удалении по-разному влияют на распознавание сиаловых кислот клеточной поверхности родственными рецепторами, скорее всего, посредством измененной кластеризации (65).Единственными клиническими испытаниями A-ECO-RBC, о которых сообщалось, являются испытания фазы 1, проведенные ZymeQuest в 2005 г., в которых небольшие объемы A-ECO-RBC были реинфузированы первоначальному донору без каких-либо побочных эффектов («тип»: «клинические -trial»,»attrs»:{«text»:»NCT00261274″,»term_id»:»NCT00261274″}}NCT00261274) (10). Очевидно, что необходимы дальнейшие испытания.

    По мере того, как мы продвигаемся вперед, главная задача состоит в том, чтобы четко понять основу этих агглютинаций во время перекрестного сопоставления и оценить, имеют ли они клиническое значение.Это, скорее всего, требует идентификации антител, вызывающих такую ​​агглютинацию, и их специфичности, а также изучения возможных причин, предложенных выше. Некоторая ясность в этих вопросах значительно улучшит перспективы перехода к дальнейшим клиническим испытаниям, учитывая высокую активность новейших ферментов и, как следствие, необходимость низких нагрузок ферментов. Перспективы удаления резус-антигена более ограничены, учитывая, что он связан с трансмембранным белком. Тем не менее, гораздо более инвазивный подход к маскированию антигена с использованием полимеров клеточной поверхности является одним из предложенных методов (66).

    Между тем, другое возможное применение этих ферментов — в области трансплантации органов. Большое значение среди антигенов, которые необходимо подобрать при идентификации подходящих органов для трансплантации конкретному пациенту, имеют АВО-антигены. Ферментативное удаление антигена A/B сначала может показаться нецелесообразным, поскольку орган регенерирует расщепленный антиген. Однако самая большая проблема с несовместимыми трансплантатами возникает в течение первых нескольких дней после трансплантации.Если иммунный ответ в течение этого времени может быть существенно снижен, то ожидается, что показатели успеха увеличатся. Действительно, когда время ожидания стало опасно долгим, трансплантация почки через барьер АВО уже выполняется в некоторых центрах. Как правило, реципиенту проводят плазмаферез для удаления антител, наряду с иммуносупрессией и, возможно, спленэктомией (67, 68). Удаление антигенов A/B из донорского органа перед трансплантацией значительно уменьшило бы потребность в иммуносупрессии и, возможно, в плазмофорезе.Несколько статей касаются использования гликозидаз для удаления поверхностных антигенов ткани из целых органов во время перфузии (1, 64, 67), но исследования не продвинулись дальше этого пункта. Появление улучшенных ферментов и улучшенных процедур перфузии дает новую жизнь в этой области.

    Благодарности

    Мы благодарим наших коллег из Центра исследований крови Университета Британской Колумбии за множество полезных дискуссий и сотрудничество, а также доктора Лианн Сим за помощь с цифрами.

    Эта работа была поддержана Канадским институтом исследований в области здравоохранения и Немецкой академией естествознания Леопольдина. Авторы названы изобретателями в патентной заявке Университета Британской Колумбии на ферменты, которые могут быть использованы для удаления А-антигенов из эритроцитов .

    2 Используемые сокращения:

    RBC
    RBC
    RBC
    RBC
    GTA и GTB
    A- и B-Transherate, соответственно
    CER
    Ceramide
    FUT
    2-α-FUCOSYLTRANSFERASE (S)
    ECO-RBC
    ферментативно-превращенный O RBC
    DeAc
    деацетилаза
    GalN
    галактозамин.

    Каталожные номера

    1. Кобаяси Т., Лю Д., Огава Х., Мива Ю., Нагасака Т., Маруяма С., Ли Ю.Т., Ониши А., Ивамото М., Кудзуя Т., Кадомацу К., Учида К. и Накао А. (2009) Удаление антигена группы крови A/B в органах путем введения ex vivo и in vivo эндо-β-галактозидазы (ABase) для ABO-несовместимой трансплантации. Транспл. Иммунол. 20, 132–138 10.1016/j.trim.2008.09.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Лакшми В. (2017) Глобальная индустрия крови.Рез. BCC Rep. 1, 1–239 [Google Scholar]3. Дэниелс Г. и Рид М. Э. (2010) Группы крови: последние 50 лет. переливание 50, 281–289 10.1111/j.1537-2995.2009.02456.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Курайши Н. и Сапатнекар С. (2016) Достижения в области определения групп крови. Доп. клин. хим. 77, 221–269 10.1016/бс.согл.2016.06.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Дюран Дж. К. и Уиллис М. С. (2010) Карл Ландштейнер, доктор медицины: трансфузионная медицина. лаборатория Мед. 41, 53–55 10.1309/LM0MICLh5GG3QNDC [CrossRef] [Google Scholar]6.Экономиду Дж., Хьюз-Джонс Н.С. и Гарднер Б. (1967) Количественные измерения, касающиеся сайтов антигенов А и В. Вокс Санг. 12, 321–328 10.1111/j.1423-0410.1967.tb03362.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Симмонс Д. П. и Сэвидж В. Дж. (2015) Гемолиз из-за несовместимости по системе ABO. Гематол. Онкол. клин. Север Ам. 29, 429–443 10.1016/j.hoc.2015.01.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Келли Р.Дж., Рукье С., Джорджи Д., Леннон Г.Г. и Лоу Дж.Б. (1995)Последовательность и экспрессия кандидата на ген секреторной группы крови человека α(1,2)фукозилтрансферазы (FUT2): гомозиготность по фермент-инактивирующему нонсенс-мутация обычно коррелирует с несекреторным фенотипом.Дж. Биол. хим. 270, 4640–4649 10.1074/jbc.270.9.4640 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Олссон М.Л., Хилл К.А., де ла Вега Х., Лю К.П., Страуд М.Р., Валдиноччи Дж., Мун С., Клаузен Х. и Краскалл М.С. (2004) Универсальные эритроциты — ферментативное преобразование антигенов групп крови А и В . Трансфус. клин. биол. 11, 33–39 10.1016/j.tracli.2003.12.002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Олссон М.Л. и Клаузен Х. (2008) Модификация поверхности эритроцитов: к универсальному кровоснабжению АВО.бр. Дж. Гематол. 140, 3–12 10.1111/j.1365-2141.2007.06839.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Гарратти Г. (2008) Модуляция мембраны эритроцитов для получения универсальных/невидимых донорских эритроцитов, подходящих для переливания. Вокс Санг. 94, 87–95 10.1111/ж.1423-0410.2007.01003.х [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Варки А., Каммингс Р. Д., Эби М., Пакер Н. Х., Сибергер П. Х., Эско Дж. Д., Стэнли П., Харт Г., Дарвилл А., Киношита Т., Престегард Дж. Дж., Шнаар Р. Л., Фриз Х. Х., Март Дж.Д., Бертоцци С.Р. и соавт. (2015) Номенклатура символов для графического представления гликанов. гликобиология 25, 1323–1324 гг. 10.1093/гликоб/cwv091 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]13. Ландштейнер К. и Винер А.С. (1940) Фактор агглютинации в крови человека, распознаваемый иммунными сыворотками на резус-кровь. Эксп. биол. Мед. 43, 223–223 10.3181/00379727-43-11151 [CrossRef] [Google Scholar]14. Розенфилд Р. Э., Аллен Ф. Х. и Рубинштейн П. (1973) Генетическая модель системы группы крови Rh.проц. Натл. акад. науч. США 70, 1303–1307 гг. 10.1073/пнас.70.5.1303 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Джеякантан М., Тао К., Цзоу Л., Мелончелли П.Дж., Лоуари Т.Л., Судзуки К., Боланд Д., Ларсен И., Берч М., Шоу Н., Беддоус К., Аддонизио Л., Цукерман В., Афзали Б., Ким Д. Х. и др. (2015) Химическая основа качественных и количественных различий между группами и подгруппами крови ABO: значение для трансплантации органов. Являюсь. Дж. Трансплантат. 15, 2602–2615 10.1111/айт.13328 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Джеякантан М., Мелончелли П.Дж., Зоу Л., Лоуари Т.Л., Ларсен И., Майер С., Тао К., Руш Дж., Чиннок Р., Шоу Н., Берч М., Беддоуз К., Аддоницио Л., Цукерман В., Пал Э. и др. (2016) ABH-гликановый микрочип характеризует антитела подтипа ABO: тонкая специфичность иммунной толерантности после ABO-несовместимой трансплантации. Являюсь. Дж. Трансплантат. 16, 1548–1558 гг. 10.1111/аджт.13625 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Реге В.П., Пейнтер Т.Дж., Уоткинс В.М. и Морган В.Т. (1963) Три новых трисахарида, полученных из веществ групп крови человека A, B, H и Lea: возможные последовательности сахаров в углеводных цепях. Природа 200, 532–534 10.1038/200532а0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Дональд А. С. Р. (1981) А-активные трисахариды, выделенные из гликопротеинов, специфичных для групп крови А1 и А2. Евро. Биохим. Ж. 120, 243–249. 10.1111/j.1432-1033.1981.tb05695.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Бремер Э. Г., Левери С. Б., Соннино С., Гидони Р., Canevari S., Kannagi R. и Hakomori S. (1984) Характеристика гликосфинголипидного антигена, определяемого моноклональным антителом MBr1, экспрессируемым в нормальных и опухолевых эпителиальных клетках молочной железы человека. Дж. Биол. хим. 259, 14773–14777 [PubMed] [Google Scholar] 21. Clausen H., Levery SB, Nudelman E., Tsuchiya S. и Hakomori S. (1985) Повторяющийся эпитоп A (цепь A типа 3), определяемый моноклональным антителом TH-1, специфичным для группы крови A1: химическая основа качественного A1 и Отличие А2.проц. Натл. акад. науч. США 82, 1199–1203 гг. 10.1073/пнас.82.4.1199 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22. Хакомори С., Стеллнер К. и Ватанабэ К. (1972) Четыре антигенных варианта гликолипида группы крови А: примеры очень сложных гликолипидов с разветвленной цепью клеточной мембраны животных. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 49, 1061–1068 10.1016/0006-291С(72)
    -8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Клаусен Х., Ватанабэ К., Каннаги Р., Левери С.Б., Нудельман Э., Арао-Томоно Ю.и Хакомори С. (1984) Гликолипид (AX) группы крови A со структурой глобального ряда, который специфичен для эритроцитов группы крови A1: одна из химических основ для различия A1 и A2. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 124, 523–529 10.1016/0006-291С(84)91585-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Marionneau S., Cailleau-Thomas A., Rocher J., Le Moullac-Vaidye B., Ruvoën N., Clément M., and Le Pendu J. (2001) Антигены группы гистокрови ABH и Льюиса, модель для значение разнообразия олигосахаридов перед лицом меняющегося мира.Биохимия 83, 565–573 10.1016/С0300-9084(01)01321-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Молликон Р., Кайо А. и Ориол Р. (1995) Молекулярная генетика генов H, Se, Льюиса и других фукозилтрансфераз. Трансфус. клин. биол. 2, 235–242 10.1016/С1246-7820(05)80089-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Rydberg L., Skogsberg U. и Mölne J. (2007) Экспрессия антигена ABO в ткани трансплантата: актуально ли титрование против донорских эритроцитов? Трансплантация 84, С10–С12 10.1097/01.тп.0000296017.44394.e2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Ленни Л. и Гольдштейн Дж. (1980) Ферментативное удаление антигена группы крови В из эритроцитов гиббона. переливание 20, 618 [Google Scholar] 28. Goldstein J., Siviglia G., Hurst R., Lenny L. и Reich L. (1982) Эритроциты группы B, ферментативно преобразованные в группу O, нормально выживают у людей A, B и O. Наука 215, 168–170 10.1126/науч.6274021 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Harpaz N., Flowers H.M. и Sharon N. (1975) Исследования B-антигенных сайтов эритроцитов человека с использованием α-галактозидазы кофейных зерен.Арка Биохим. Биофиз. 170, 676–683 10.1016/0003-9861(75)-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Ленни Л.Л., Херст Р., Гольдштейн Дж., Бенджамин Л.Дж. и Джонс Р.Л. (1991)Однократные переливания эритроцитов, ферментативно преобразованных из группы В в группу О, нормальным добровольцам А и О. Кровь 77, 1383–1388 гг. 10.1182/кровь.В77.6.1383.1383 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Ленни Л., Херст Р., Гольдштейн Дж. и Гэлбрейт Р. (1994) Переливания субъектам группы О 2 единиц эритроцитов, ферментативно преобразованных из группы В в группу О.переливание 34, 209–214 10.1046/j.1537-2995.1994.34394196617.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Lenny L., Hurst R., Zhu A., Goldstein J. и Galbraith R. (1995) Многократные и повторные переливания эритроцитов, ферментативно преобразованных из группы B в группу O: отчет об окончании фазы 1 испытаний. переливание 35, 899–902 10.1046/j.1537-2995.1995.351196110892.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Краскалл М.С., ОБюшон Дж.П., Энтони К.Ю., Гершель Л., Пикард К., Биль Р., Горовиц М., Brambilla D.J. и Popovsky M.A. (2000) Переливание пациентам групп крови A и O эритроцитов группы B, которые были ферментативно преобразованы в группу O. Переливание 40, 1290–1298 гг. 10.1046/j.1537-2995.2000.40111290.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    34. Клаузен Х., Де Л.В.Х., Хилл К. и Лю К.П. (июль 14, 2004) Ферментативное преобразование эритроцитов групп крови A, B и AB с использованием α- N -ацетилгалактозаминидаз и α-галактозидаз с уникальными субстратными специфичностями и кинетическими свойствами.Европейский патент 1436387A2.

    35. Ломбард В., Рамулу Х.Г., Друла Э., Коутиньо П.М. и Хенриссат Б. (2014) База данных углеводно-активных ферментов (CAZy) в 2013 г. Nucleic Acids Res. 42, Д490–Д495 10.1093/нар/гкт1178 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]36. Леви Г. Н. и Аминофф Д. (1980) Очистка и свойства α- N -ацетилгалактозаминидазы из Clostridium perfringens. Дж. Биол. хим. 255, 11737–11742 [PubMed] [Google Scholar] 37. Се Х.-Ю., Митра М., Wells D.C. и Smith D. (2000)Очистка и характеристика α- N -ацетилгалактозаминидазы из Clostridium perfringens . МЮБМБ Жизнь 50, 91–97 10.1080/713803702 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Calcutt M.J., Hsieh HY, Chapman L.F. и Smith D.S. (2002)Идентификация, молекулярное клонирование и экспрессия гена α- N -ацетилгалактозаминидазы из Clostridium perfringens . ФЭМС микробиол. лат. 214, 77–80 10.1111/j.1574-6968.2002.tb11327.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Hsieh H.-Y., Calcutt M.J., Chapman L.F., Mitra M. и Smith D.S. (2003)Очистка и характеристика рекомбинантной α- N -ацетилгалактозаминидазы из Clostridium perfringens . Белок Экспр. Очист. 32, 309–316 10.1016/j.pep.2003.08.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Zhu A., Monahan C., Wang Z.-K. и Goldstein J. (1996) Экспрессия, очистка и характеристика рекомбинантной α- N -ацетилгалактозаминидазы, продуцируемой дрожжами Pichia pastoris .Белок Экспр. Очист. 8, 456–462 10.1006/преп.1996.0124 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Хата Дж., Дхар М., Митра М., Хармата М., Хайбах Ф., Сан П. и Смит Д. (1992) Очистка и характеристика N -ацетил-α-d-галактозаминидазы из Gallus domesticus . Биохим. Междунар. 28, 77–86 [PubMed] [Google Scholar]42. Izumi K., Yamamoto K., Tochikura T. и Hirabayashi Y. (1992) Серологическое исследование с использованием α- N -ацетилгалактозаминидазы из Acremonium sp.Биохим. Биофиз. Акта 1116, 72–74 10.1016/0304-4165(92)

    -М [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Бакунина И.Ю., Кульманн Р.А., Лихошерстов Л.М., Мартынова М.Д., Недашковская О.И., Михайлов В.В., Елякова Л.А. (2002) α- N -Ацетилгалактозаминидаза из морской бактерии Arenibacter Latericius KMM 426T удаление специфичности группы крови Athrocytes. Биохимия (Москва) 67, 689–695 10.1023/а:1016106623655 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Лю К.П., Сулценбахер Г., Юань Х., Беннетт Э.П., Питц Г., Сондерс К., Спенс Дж., Нудельман Э., Левери С.Б., Уайт Т., Неве Дж.М., Лейн В.С., Борн Ю., Олссон М.Л., Henrissat B. и Clausen H. (2007)Бактериальные гликозидазы для производства универсальных эритроцитов. Нац. Биотехнолог. 25, 454–464 10.1038/nbt1298 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    45. Лэндри Д. (январь 10, 2002) Выделение и состав новой гликозидазы из хризеобактерий. Патент США US20020072104A1

    46.Yip VL, Varrot A., Davies GJ, Rajan SS, Yang X., Thompson J., Anderson WF и Withers SG (2004) Необычный механизм гидролиза гликозидов, включающий этапы окислительно-восстановительного потенциала и элиминации с помощью β-гликозидазы семейства 4 из Термотога морская . Варенье. хим. соц. 126, 8354–8355 10.1021/ja047632w [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Лю К. П., Юань Х., Беннет Э. П., Левери С. Б., Нудельман Э., Спенс Дж., Питц Г., Сондерс К., Уайт Т., Олссон М. Л., Хенриссат Б., Зульценбахер Г.и Clausen H. (2008) Идентификация подсемейства Gh210 α1,3-галактозидаз: новые ферменты для удаления ксенотрансплантационного антигена α3Gal. Дж. Биол. хим. 283, 8545–8554 10.1074/jbc.M7000 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Фернандес Х. П., Сезар С. Л. и Бархас-Кастро Мде Л. (2011) Электрические свойства мембраны эритроцитов и иммуногематологическое исследование. Преподобный Брас. Гематол. Гемотер. 33, 297–301 10.5581/1516-8484.20110080 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]49.Gao H.-W., Li SB, Bao GQ, Zhang X., Li H., Wang YL, Tan YX, Ji SP, Gong F. (2014) Глюкозный буфер подходит для преобразования группы крови с α- N -ацетилгалактозаминидаза и α-галактозидаза. Переливание крови. 12, 61–66 10.2450/2013.0023-13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Гао Х., Ли С., Тан Ю., Цзи С., Ван Ю., Бао Г., Сюй Л. и Гонг Ф. (2013) Применение α- N -ацетилгалактозаминидазы и α-галактозидазы при АБ превращение эритроцитов в О.Артиф. Клетки Наномед. Биотехнолог. 41, 32–36 10.3109/10731199.2012.724422 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Чапанян Р., Кван Д. Х., Константинеску И., Шейх Ф. А., Росси Н. А., Уизерс С. Г. и Кижаккедату Дж. Н. (2014) Усиление биологических реакций на клеточных поверхностях за счет скопления макромолекул. Нац. коммун. 5, 4683 10.1038/ncomms5683 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Андерсон К.М., Ашида Х., Маскос К., Делл А., Ли С.К. и Ли Ю.Т. (2005)Клостридиальная эндо-β-галактозидаза, расщепляющая гликотопы обеих групп крови А и В: первый член нового семейства гликозидгидролаз , GH98.Дж. Биол. хим. 280, 7720–7728 10.1074/jbc.M414099200 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Кван Д. Х., Константинеску И., Чапанян Р., Хиггинс М. А., Кётцлер М. П., Самайн Э., Борастон А. Б., Кижаккедату Дж. Н. и Уизерс С. Г. (2015) На пути к эффективным ферментам для создания универсальной крови посредством направленной эволюции, управляемой структурой. Варенье. хим. соц. 137, 5695–5705 10.1021/ja5116088 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]54. Кван Д. Х., Эрнст С., Кётцлер М. П. и Уизерс С. Г. (2015)Хемоферментативный синтез тетрасахарида группы крови А 2 и разработка высокопроизводительных анализов позволяют создать платформу для скрининга ферментов, расщепляющих антиген группы крови.гликобиология 25, 806–811 10.1093/гликоб/cwv031 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Хандельсман Дж. (2004) Метагеномика: применение геномики к некультивируемым микроорганизмам. микробиол. Мол. биол. Откр. 68, 669–685. 10.1128/ММБР.68.4.669-685.2004 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Мякивуокко Х., Лахтинен С.Дж., Ваклин П., Туовинен Э., Тенканен Х., Никкила Дж., Бьёрклунд М., Аранко К., Оувеханд А.С. и Мэтто Дж. (2012) Связь между группой крови АВО и человеческим состав микробиоты кишечника.БМС микробиол. 12, 94 10.1186/1471-2180-12-94 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Рахфельд П., Сим Л., Мун Х., Константинеску И., Морган-Ланг С., Халлам С.Дж., Кижаккедату Дж.Н. и Уизерс С.Г. (2019) Ферментативный путь в микробиоме кишечника человека, который превращает кровь A в универсальную кровь O . Нац. микробиол. 4, 1475–1485 гг. 10.1038/с41564-019-0469-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]59. Gerbal A., Maslet C. и Salmon C. (1975) Иммунологические аспекты приобретенного антигена B.Вокс Санг. 28, 398–403 10.1111/j.1423-0410.1975.tb02787.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Джадд В.Дж. и Аннесли Т.М. (1996) Феномен приобретенного В. Трансфус. Мед. Откр. 10, 111–117. 10.1016/С0887-7963(96)80087-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Gao H.-W., Zhuo HL, Zhang X., Ji SP, Tan YX, Li SB, Jia YJ, Xu H., Wu QF, Yun ZM, Luo Q. и Gong F. (2016) Оценка группы Эритроциты A1B преобразованы в тип группы О: исследования маркеров функции и совместимости.Переливание крови. 14, 168–174 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]62. Гольдштейн Дж. (1989) Преобразование групп крови системы АВО. Трансфус. Мед. Откр. 3, 206–212. 10.1016/С0887-7963(89)70080-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Хоскинс Л. С. и Боулдинг Э. Т. (2001) Изменения иммунологических свойств эритроцитов группы А во время лечения экзо-α- N -ацетилгалактозаминидазой, разрушающей А. переливание 41, 908–916 10.1046/j.1537-2995.2001.41070908.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64.Кобаяси Т., Лю Д., Огава Х., Мива Ю., Нагасака Т., Маруяма С., Ли Ю.Т., Ониши А., Кудзуя Т., Кадомацу К., Учида К. и Накао А. (2007) Альтернативная стратегия преодоления АВО-несовместимости. Трансплантация 83, 1284–1286 гг. 10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Коэн М., Уртадо-Зиола Н. и Варки А. (2009)Гликаны группы крови АВО модулируют распознавание сиаловой кислоты на эритроцитах. Кровь 114, 3668–3676 10.1182/кровь-2009-06-227041 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]66.Li L., Noumsi G.T., Kwok YYE., Molds JM и Scott MD (2015)Ингибирование фагоцитарного распознавания анти-D опсонизированных Rh D+ RBC с помощью полимер-опосредованного иммунокамуфляжа. Являюсь. Дж. Гематол. 90, 1165–1170 10.1002/аджх.24211 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]67. Йи Дж. (2016) Расширение доступа к трансплантации почки: просто как A-B-O. Доп. Хронический почечный дис. 23, 277–279 10.1053/j.ackd.2016.08.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    Frontiers | Несовместимость групп крови по системе ABO защищает от передачи SARS-CoV-2

    Введение

    После первоначального исследования в Ухане и Шэньчжэне в Китае, в начале пандемии коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) (Zhao et al., 2020), в большом количестве исследований сообщалось об ассоциации между группой крови ABO и COVID-19. В большинстве исследований сообщалось о более низком риске заражения для людей с группой крови O, чем для людей с другими группами крови, при этом группа крови A, в частности, связана с более высоким риском (обзор Goel et al., 2021). Появились некоторые расхождения между исследованиями, но недавний обновленный метаанализ пришел к выводу, что люди с группой крови O действительно менее восприимчивы к инфекции SARS-CoV-2, чем люди без группы крови (Franchini et al., 2021). В целом эти исследования показывают, что влияние фенотипа ABO на передачу SARS-CoV-2 является умеренным. Тем не менее, истинное воздействие этих фенотипов по-прежнему трудно оценить, поскольку оно может зависеть от лежащих в основе механизмов, частоты встречаемости групп крови системы АВО в соответствующей популяции и доли населения, которое уже было инфицировано на момент заражения. исследование, как обсуждалось недавно (Le Pendu et al., 2021). Было предложено несколько патофизиологических механизмов для объяснения этих ассоциаций между группой крови ABO и инфекцией SARS-CoV-2 (AbdelMassih et al., 2020; Гоэл и др., 2021 г.; Чжан и др., 2021). SARS-CoV-2 реплицируется в клетках дыхательных путей, которые экспрессируют антигены A, B или H(O) в соответствии с группой крови инфицированного человека по системе АВО; соответствующие гликозилтрансферазы клеток-хозяев могут действовать на формирующиеся гликаны гликопротеинов вирусной оболочки, которые, следовательно, будут нести эпитопы. Кроме того, вирионы являются носителями части мембраны инфицированных клеток, поэтому можно ожидать, что соответствующие углеводные антигены будут присутствовать на выделяемых гликанах вирионов (Deleers et al., 2021). Естественные анти-А и анти-В антитела, присутствующие у реципиентов АВО-несовместимых вирусов, могут, соответственно, играть роль в нейтрализации этих вирионов либо путем блокирования взаимодействия с ACE2, либо путем элиминации посредством опсонизации. О таких механизмах с участием антигенов, связанных с группой крови ABO, уже сообщалось для нескольких других оболочечных вирусов (Durrbach et al., 2007; Guillon et al., 2008; Galili, 2020). Независимо от точного механизма нейтрализации, эта роль антител против АВО была описана как «интерференция АВО» (Ellis, 2021).С другой стороны, рецептор-связывающий домен (RBD) вирусного шиповидного белка может действовать как лектин, облегчая присоединение к эпитопу группы крови А, присутствующему на респираторных и пищеварительных эпителиальных клетках людей с группой крови А, способствуя инфицированию и объясняя более высокие восприимчивость лиц с группой крови А, чем лиц с другими группами крови (Wu et al., 2021). О таком механизме уже сообщалось для некоторых штаммов норовирусов и ротавирусов (Le Pendu and Ruvöen-Clouet, 2019), что способствует так называемой «АВО-зависимой внутренней восприимчивости» (рис. 1).Два типа потенциальных механизмов — АВО-зависимость совместимости (или АВО-интерференция) и АВО-зависимая внутренняя восприимчивость — хотя и не исключают друг друга, имеют разные последствия, которые могли исказить результаты ранних эпидемиологических исследований. Здесь мы стремились провести различие между этими двумя основными патофизиологическими механизмами, проанализировав влияние совместимости или несовместимости АВО на риск передачи SARS-CoV-2 в популяции лиц с известной группой крови АВО с высоким риском передачи.Мы попросили сотрудников больницы заполнить анкету, чтобы мы могли рассчитать частоту вторичных атак (SAR) для передачи от индексных случаев COVID-19 их супругам в соответствии с совместимостью/несовместимостью ABO потенциальных событий передачи. Мы также повторно оценили связывание RBD SARS-CoV-2 с эпитопами группы крови A.

    Рисунок 1 . Предлагаемые гипотезы для объяснения сообщаемого влияния фенотипа ABO на риск заражения SARS-CoV-2. Согласно гипотезе совместимости-зависимости (слева), защита посредством нейтрализации вируса опосредуется уже существующими естественными антителами против АВО, которые распознают антигены группы крови, переносимые гликанами оболочки вируса.Индексные случаи групп крови A, B или AB выделяют вирионы, несущие антиген A (красные шипы), антиген B (зеленые шипы) или оба. Контакты могут иметь анти-А (красный) и/или анти-В (зеленый) антитела, способные нейтрализовать вирус, несущий родственный антиген. Таким образом, защита возникает только в ситуациях АВО-несовместимости (I) между индексным корпусом и контактом. В контексте совместимых столкновений (в рамке C) не ожидается никакого эффекта фенотипа ABO. В соответствии с гипотезой АВО-зависимой внутренней восприимчивости (справа) лица с группами крови A, B и AB могут быть по своей природе более восприимчивы к инфекции, чем люди с группой крови O, независимо от группы крови человека, передающего вирус.Таким образом, при одном и том же количестве вирионов, выделяемых индексным случаем, число инфицированных контактных лиц зависит от группы крови контактного лица по системе АВО. Эта разница в восприимчивости может быть связана с прямым присоединением шиповидного белка вируса к гликанам группы крови (таким как антиген А), что облегчает инфекционный процесс. Обратите внимание, что хотя две гипотезы не исключают друг друга, их ожидаемые последствия сильно различаются. Таким образом, согласно гипотезе совместимости-зависимости, скорость передачи в популяциях с высокой частотой группы крови О должна быть выше, чем в популяциях, в которых эта группа крови встречается реже, поскольку частота совместимых контактов выше.И наоборот, в соответствии с гипотезой АВО-зависимой внутренней восприимчивости популяции с самой высокой частотой группы крови O должны получать пользу от более низкой восприимчивости, присущей группе крови O.

    Материалы и методы

    План исследования и набор участников

    Сотрудникам больницы было предложено заполнить анонимную анкету через еженедельное информационное письмо больницы о COVID-19. Исследование проводилось в период с апреля по июль 2021 года.Анкета была доступна онлайн с помощью онлайн-инструмента WEPI для эпидемиологов и медицинских работников. В него вошли 11 позиций, перечисленных в таблице 1.

    Таблица 1 . Содержание анонимной анкеты.

    Критериями включения были: ПЦР-подтвержденный COVID-19 по крайней мере у одного из членов пары; если оба партнера были больны, четкая идентификация первого инфицированного; если оба партнера были больны, появление симптомов у второго партнера произошло в течение 8 дней после появления симптомов у первого партнера.Должны были быть известны группы крови АВО обоих партнеров. Критериями исключения были: два партнера не жили в одной спальне; появление симптомов у второго партнера более чем на 8 дней позже, чем у первого партнера.

    В Университетской больнице Нанта было проведено пилотное исследование, в ходе которого было получено 89 ответов, 83 из которых соответствовали критериям включения. Передача COVID-19 произошла у 22 пар (SAR: 26,5%). Основываясь на частоте ABO во французской популяции, ожидалось, что несовместимые контакты, как определено на рисунке 1, будут составлять 34% всех случаев.При первоначальной гипотезе о том, что анти-АВО антитела, если они присутствуют в случаях несовместимой передачи, обеспечивают 50% защиту, мы подсчитали, что нам потребуется набрать не менее 300 пар, чтобы иметь возможность обнаружить такую ​​защиту с 90% мощностью, и 5% ошибка типа I, предполагающая 32% вероятность передачи COVID-19 между ABO-совместимыми людьми, полученная из этих предположений.

    Результаты

    Первичным исходом было влияние несовместимости по системе ABO на риск COVID-19 у второго партнера.Вторичными результатами были обнаружение потенциальной внутренней восприимчивости лиц без группы крови O и повторение предыдущих исследований, показывающих более низкий риск инфекции у лиц с группой крови O, чем у лиц без группы крови O.

    Анализ данных и статистика

    Из анкеты мы выявили случаи следующих четырех категорий: ABO-совместимая передача COVID-19; АВО-несовместимая передача COVID-19; ABO-совместимое отсутствие передачи COVID-19; ABO-несовместимое отсутствие передачи COVID-19.Для сравнения использовали двусторонний точный критерий Фишера или критерий хи-квадрат. Модель многофакторной логистической регрессии использовалась для оценки одновременного влияния группы крови и несовместимости по системе АВО на вероятность передачи COVID-19. Значения p  ≤ 0,05 считались значимыми. Анализы проводились с помощью программного обеспечения Prism версии 8.4.3 и статистического программного обеспечения SAS (SAS 9.4 Institute, Кэри, Северная Каролина).

    Прикрепление RBD шиповидного белка SARS-CoV-2 к антигенам группы гисто-крови

    клетки HEK-293T были временно трансфицированы плазмидой, кодирующей рецептор-связывающий домен (RBD) спайкового белка SARS-CoV-2, слитого с Fc-доменом мышиного IgG (полученного от Dr.Цзяньсюнь Ци, Китайская академия наук, Пекин). Сырой клеточный супернатант использовали в качестве источника слитого белка RBD-Fc, поскольку этот белок был основным белком при гель-электрофорезе.

    Планшеты

    ELISA (Maxisorp, Nunc, Thermo Fisher Scientific, Roskilde, Дания) покрывали 1 мкг/мл рекомбинантного человеческого ACE2, 10 мкг/мл гексасахарида A типа 1 или пентасахарида H типа 1, связанного с человеческим сывороточным альбумином (HSA), или образцы кипяченой слюны от лиц с известным фенотипом АВО и секретором, разбавленные 1/1000, как описано ранее (Khachou et al., 2020). Планшеты трижды промывали 0,05% Tween 20 в PBS и блокировали 5% BSA в PBS. Слитый белок RBD-Fc добавляли в планшеты, покрытые ACE2 и неогликоконъюгатом, или в планшеты, покрытые слюной, которые затем инкубировали в течение ночи при 4°C. Планшеты промывали и инкубировали с конъюгированным с пероксидазой хрена антимышиным IgG (Upima, Interchim, Montluçon, France) в течение 1 часа при комнатной температуре. Наконец, планшеты инкубировали с субстратом ТМБ и реакции останавливали добавлением 1М фосфорной кислоты.Оптическую плотность измеряли при 450 нм с помощью наноспектрофотометра SPECTROstar (BMG Labtech, Шампиньи-сюр-Марн, Франция).

    Эксперименты по проточной цитометрии проводились с использованием клеток HEK-293, стабильно трансфицированных ACE2, и их нетрансфицированных аналогов. Вкратце, после отсоединения с помощью PBS-EDTA и ресуспендирования в PBS-0,1% BSA клетки инкубировали с супернатантом, содержащим RBD-Fc, разбавленным наполовину, в течение 90  мин при 4°C, а затем с FITC-меченым козьим антимышиным IgG(H + L) 1:200 (Beckman Coulter).Анализ проводили на проточном цитометре Celesta с использованием программного обеспечения DIVA (BD Biosciences).

    фиксированных этанолом срезов легочной ткани от донора группы крови А и донора секретора группы крови О были получены из Центра биологических ресурсов больницы Нантского университета (разрешение № DC-2011-1399). Иммуногистохимию проводили, как описано ранее (Breiman et al., 2016). Вкратце, после этапов удаления парафина и блокирования срезы инкубировали в течение ночи с моноклональным антителом против группы крови ABO1 клон 9113D10 (Diagast, Лоос, Франция) в разведении 1/10 или с супернатантом, содержащим RBD-Fc, разбавленным 1/10. 2.Предметные стекла промывали и последовательно инкубировали с HRP-конъюгированным антимышиным IgG (Uptima, Interchim, Montluçon, France), субстратом Impact VIP и контрастным красителем метиловым зеленым (Vector Laboratories, Burlingame, CA, United States). Затем их монтировали и визуализировали с помощью сканера слайдов nanozoomer (Hamamatsu Photonics, Масси, Франция).

    Результаты

    Общие характеристики когорты

    На анкету было дано 387 ответов. У 35 пар показательный случай имел положительный ПЦР-тест на SARS-CoV-2, но оставался бессимптомным.В этих парах у трех партнеров (8,6%) развились симптомы. Поскольку подтвержденный ПЦР COVID-19 для первичных и вторичных случаев был единственным соблюдаемым критерием включения (невозможно определить интервал между инфекциями двух партнеров), эти пары были исключены из исследования. Из оставшихся 352 пар 19 спали в отдельных спальнях или симптомы вторичного случая появились более чем на 8 дней после симптомов первичного случая. Поскольку это были критерии исключения, соответствующие пары также были исключены из анализа, в результате чего в исследование было включено 333 пары.

    Частота групп крови системы АВО у 666 членов этих 333 пар существенно не отличалась от таковой у населения Франции в целом (42,9% А, 7,1% В, 46,1% О и 3,9% АВ против 44,5% А, 9,1% В). , 42,5% О и 3,9% АВ соответственно). Анализ хи-квадрат также показал, что не было существенной разницы в распределении групп крови по системе АВО между индексными случаями и населением Франции в целом, несмотря на явно более низкую частоту группы крови О и более высокую частоту группы крови А (таблица 2).

    Таблица 2 . Распределение групп крови по системе ABO в зависимости от статуса COVID-19 у ответивших пар и среди населения Франции в целом.

    Вторичные случаи произошли в 131 паре, в результате чего частота вторичных случаев заражения COVID-19 между партнерами составила 39,3% (таблица 3). SAR был значительно выше в этой включенной группе пар с симптоматическим исходным случаем, чем в 35 парах, исключенных из-за бессимптомного исходного случая (критерий Фишера, p  = 0.0002), что согласуется с результатами более ранних исследований (Madewell et al., 2020).

    Таблица 3 . Влияние совместимости по системе ABO на передачу COVID-19 в паре.

    Влияние группы крови системы АВО на вторичную передачу

    Передача COVID-19 произошла между 93 ABO-совместимыми партнерами, но только между 38 ABO-несовместимыми партнерами. Мы обнаружили, что 98 пар из пар, в которых не произошло передачи, были ABO-несовместимы, тогда как 104 были ABO-совместимы (таблица 3, рисунок 2A).Таким образом, несовместимость по системе ABO оказалась связанной с более низким риском симптоматической передачи COVID-19 ( p  = 0,0004; ОШ 0,43, 95% ДИ 0,27–0,69). SAR составил 47,2% для пар с ABO-совместимостью и только 27,9% для пар с ABO-несовместимостью, что соответствует снижению на 41%.

    Рисунок 2 . Влияние группы крови ABO на передачу COVID-19 в когорте пар. Двусторонний точный тест Фишера на передачу COVID-19 внутри пары по совместимости АВО.Количество особей в каждой группе указано над полосой. Черные полосы: пары с передачей болезни; белые столбцы: пары без передачи болезни (A) . Распределение групп крови по системе АВО партнеров первичных случаев COVID-19 в ситуациях совместимости по системе АВО (левая панель) и несовместимости по системе АВО (правая панель). Черные полосы: случаи передачи COVID-19; белые полосы: случаи без передачи COVID-19. Вторичные показатели атаки показаны над полосами для каждого типа ABO; н.a., неприменимо, поскольку группа крови AB всегда совместима (универсальный реципиент; B ).

    Индексные случаи когорты были инфицированы в период с января 2020 г. по май 2021 г. Поскольку вакцинация персонала французских больниц началась в начале 2021 г., а альфа-вариант SARS-CoV-2 стал преобладающим в течение первых нескольких месяцев 2021 г., мы проанализировали данные за 2020 и 2021 годы отдельно (табл. 3). Передача произошла в 76 из 226 пар в 2020 г. (SAR = 33,6%) и в 55 из 107 пар в 2021 г. (SAR = 51).4%). SAR в 2021 г. был значительно выше, чем в 2020 г. (точный критерий Фишера p  = 0,0026, ОШ 2,1, 95% ДИ 1,3–3,3). Это, вероятно, объясняется более высокой трансмиссивностью альфа-варианта SARS-CoV-2, который стал доминирующим штаммом в течение первых нескольких месяцев 2021 года, по сравнению с исходным штаммом. Эффект несовместимости по системе ABO был одинаковым между двумя периодами ( p  = 0,015, ОШ 0,047, 95% ДИ 0,26–0,89 для 2020 г. и p  = 0,011, ОШ 0.35, 95% ДИ 0,16–0,78 для 2021 г.), что свидетельствует о том, что различия в эпидемиологической ситуации между двумя периодами не повлияли на влияние несовместимости по системе АВО.

    Далее мы исследовали влияние группы крови на передачу заболевания путем классификации АВО-совместимых и АВО-несовместимых пар по группе крови АВО второго партнера. SAR был выше для пар, совместимых по системе ABO, чем для пар, несовместимых по системе ABO, независимо от группы крови второго рассматриваемого партнера (рис. 2В).Это говорит о том, что все группы крови по системе АВО одинаково восприимчивы к COVID-19 (логистическая модель p  > 0,05 для эффекта группы крови и p  = 0,0043 для эффекта несовместимости по системе АВО, ОШ 2,2, 95% ДИ 1,3–3,9). . Для передачи вируса в контексте ABO-несовместимости SAR был ниже независимо от группы крови ABO (за исключением группы крови AB, которая по определению не может быть несовместимой). В западноевропейском населении, репрезентативным для которого является наша французская когорта, люди с группой крови А реже встречаются в несовместимых парах, чем люди с группами крови О и В, из-за относительной частоты этих фенотипов (рис. 2В).

    Затем мы сравнили частоты ABO между COVID-19-позитивными людьми из нашей когорты и COVID-19-отрицательными людьми (таблица 2). Частоты ABO в подгруппе с положительным результатом на COVID-19 были аналогичны таковым в общей популяции, только с немного более высокой частотой группы крови A и немного более низкой частотой группы крови O, причем ни одно из этих различий не было значимым. Однако у подгруппы с отрицательным результатом на COVID-19 была гораздо более высокая частота группы крови O и гораздо более низкая частота группы крови A.Сравнение критерия Фишера групп O и не-O показало, что частота группы крови O была значительно выше в подгруппе с отрицательным результатом на COVID-19, чем в подгруппе с положительным результатом на COVID-19 ( p  = 0,0003, ОШ 0,53, 95% ДИ 0,38–0,74), тогда как сравнение групп крови А и не-А показало более высокую частоту группы крови А в подгруппе с положительным результатом на COVID-19 ( p  = 0,0002, ОШ 1,92, 95% ДИ 1,35– 2.70).

    Присоединение RBD к антигенам группы гисто-крови A или B

    Было высказано предположение, что присоединение шиповидного белка SARS-CoV-2 к антигену гистогруппы крови A типа 1 через его RBD может объяснить очевидно более высокий риск заражения у лиц с группой крови A (Wu et al. ., 2021). Мы обнаружили, что риск передачи COVID-19 лицам с группой крови А был не выше, чем у представителей других групп крови в ситуациях совместимости по системе ABO, что ставит под сомнение способность RBD SARS-CoV-2 прикрепляться к крови. Структура группы А. Тип 1 в значительной степени экспрессируется на эпителиальных клетках, тогда как тип А 2 присутствует на эритроцитах. Эти две структуры различаются по природе основного гликанового предшественника (Galβ3GlcNAc против Galβ4GlcNAc). В наших условиях анализа мы не обнаружили связывания рекомбинантного химерного белка RBD-Fc с гексасахаридом A типа 1, тогда как наблюдалось сильное связывание с хорошо известным рецептором ACE2 (рис. 3А).В муцинах слюны присутствуют антигены группы гистокрови со структурами, подобными тем, которые экспрессируются в эпителии. Поэтому мы проверили способность RBD прикрепляться к слюнным муцинам в зависимости от группы крови донора ABO. Образцы слюны секреторного фенотипа отбирали таким образом, чтобы гарантировать экспрессию антигена гистогруппы крови A, B или H(O). Связывания выше фоновых уровней не наблюдалось, независимо от фенотипа ABO донора (рис. 3B). Затем мы оценили прикрепление рекомбинантного RBD SARS-CoV-2 к ткани легкого донора с группой крови A и группой крови O.Была подтверждена сильная экспрессия антигена А на легочной ткани индивидуума с группой крови А, но опять же не наблюдалось связывания RBD с тканевыми срезами (рис. 3С). ACE2 присутствует в клетках легких, поэтому связывание можно было ожидать независимо от группы крови (A или O). Обработка тканей разрушает многие белковые эпитопы, но не углеводные эпитопы. Соответственно, нам также не удалось обнаружить ACE2 на этих срезах с помощью поликлонального антитела против ACE2 (данные не показаны). Тем не менее, связывающую способность белка RBD-Fc распознавать ACE2 дополнительно оценивали с использованием клеток HEK-293, трансфицированных для экспрессии человеческого ACE2.В экспериментах с проточной цитометрией эти клетки были сильно помечены белком RBD-Fc, в отличие от нетрансфицированных контрольных клеток, что указывает на то, что способность связывания белка с ACE2 на клеточных поверхностях была полностью сохранена (рис. 3D). Таким образом, поскольку мы задокументировали функциональную способность белка RDB-Fc связывать ACE2 в нативном состоянии, а антигены группы гистокрови, напротив, хорошо сохраняются на срезах тканей, залитых парафином, несмотря на обработку, в совокупности эти данные указывают на то, что даже если RBD шиповидного белка SARS-CoV-2 действительно прикрепляется к антигену группы гисто-крови А, это связывание очень слабое и его трудно обнаружить, что вызывает вопросы о его значимости для инфекционного процесса.

    Рисунок 3 . Анализ связывания RBD SARS-CoV-2 с антигенами группы крови A или B. Связывание рекомбинантного белка RBD-Fc с ACE2 по сравнению с гексасахаридом A типа 1 и пентасахаридом H типа 1 (A) и с образцами слюны 19 секреторов группы крови A, 10 групп крови B и 19 групп крови O (B) по данным ELISA. Представленные данные представляют собой значения ОП, полученные в двух независимых экспериментах, проведенных в двух экземплярах. Отрицательный контроль представляет собой среднее значение ОП, полученное без покрытия слюной, для трех независимых чашек.Срезы легочной ткани донора Secretor группы крови A и донора группы крови O инкубировали либо с моноклональным антителом против группы крови A, либо с гибридным белком RBD-Fc, разбавленным 1/2 (C) . Масштабная линейка: 100  мкм. Обнаружение ACE2 с помощью проточной цитометрии на поверхности клеток HEK-293, трансфицированных ACE2, с помощью конструкции RBD-Fc. Отрицательный контроль в отсутствие слитого белка показан пунктирной линией, маркировка контрольных клеток НЕК-293 и клеток НЕК-293, экспрессирующих ACE2, показана красной и синей гистограммами соответственно (D) .

    Обсуждение

    90 002 сотрудника больниц подвергались особенно высокому риску заражения COVID-19 в связи со своей профессией (Jin et al., 2021). С помощью нашей анкеты мы смогли набрать более 300 пар с известными группами крови ABO, включая как минимум один подтвержденный ПЦР случай COVID-19. Частота фенотипов ABO в этой группе была аналогична таковой во французской популяции в целом. Точно так же частота вторичной передачи была очень похожа на оценку для супругов в большом мета-анализе частоты вторичных случаев заражения в семье (39 против 0,5%).38%; Madewell et al., 2020), что свидетельствует об отсутствии серьезной предвзятости среди респондентов. Только три вторичных случая COVID-19 наблюдались у 35 пар, исключенных из анализа, поскольку индексный случай был бессимптомным, что соответствует показателю заболеваемости 8,6% и подтверждает, что показатели передачи от бессимптомных случаев ниже, чем от случаев с симптомами (Madewell и др., 2020). Все три случая передачи в исключенных парах произошли в контексте совместимости по системе ABO. Основная цель исследования состояла в том, чтобы сравнить частоту вторичных атак в соответствии с совместимостью ABO между индексными случаями и их партнерами.Четкое выявление индексных случаев и знание групп крови АВО обоих партнеров позволило определить, произошла ли передача в контексте совместимости или несовместимости АВО. SAR для пар с ABO-несовместимостью был на 41% ниже, чем у пар с ABO-совместимостью (27,9% против 47,2%). Более того, SAR был ниже у АВО-несовместимых пар, чем у АВО-совместимых пар, независимо от группы крови АВО второго (неиндексного случая) партнера. Эти наблюдения ясно показывают, что риск передачи заболевания намного ниже в присутствии анти-АВО антител, что согласуется с гипотезой АВО-несовместимости-зависимости.И наоборот, АВО-зависимая внутренняя восприимчивость вряд ли будет играть важную роль, поскольку у АВО-совместимых пар этот механизм приведет к более высокой частоте вторичных атак для групп крови А, АВ и, возможно, В, чем для группы крови О и такой закономерности не наблюдалось. Мы дополнительно оценили этот потенциальный механизм, проверив связывание RBD SARS-CoV-2 с синтетическими или природными структурами группы А крови, поскольку в исследовании сообщалось о связывании RBD с тетрасахаридом типа A с использованием гликановых микрочипов (Wu et al., 2021). Сигнал выше фона не был обнаружен при использовании одного и того же тетрасахарида, муцинов слюны, содержащих антигены А на основе остова обоих типов 1 и 2, или срезов легочной ткани донора группы крови А, которые содержат антиген группы крови А во всех нативных формах. Разница между нашими результатами и результатами Wu et al. может быть связано с неестественным представлением углеводных структур на гликановых микроматрицах или с недостаточной чувствительностью наших анализов. Несмотря на это, наши отрицательные результаты убедительно свидетельствуют о том, что вирус не связывается с углеводом, связанным с группой крови, или что, если это происходит, это связывание очень слабое и вряд ли имеет какое-либо большое значение.

    В целом, наши наблюдения могут объяснить более частое возникновение частичной защиты у лиц с группой крови О, чем у лиц с группами крови А и В, на основе частот как анти-А, так и анти-В антител. Из-за более высокой частоты группы крови A, чем групп крови B и AB, люди с группой A редко сталкиваются с несовместимыми инфицированными людьми в популяции западноевропейского происхождения. Это, вероятно, объясняет, почему в предыдущих когортных исследованиях и исследованиях случай-контроль сообщалось, что лица с группой крови А подвержены более высокому риску, а лица с группой крови О — к более низкому риску заражения COVID-19.Группа крови B относительно редко встречается во Франции (<10%), поэтому люди с этой группой крови часто сталкиваются с несовместимыми людьми (A + AB), что объясняет незначительную разницу или немного более низкий риск заражения COVID-19 по сравнению с группой другие группы крови в опубликованных исследованиях случай-контроль и когортные исследования. У людей с группой крови AB отсутствуют как анти-А, так и анти-В антитела, и у них был самый высокий SAR (54%). Поскольку группа крови AB всегда является самой редкой, связанное с этим повышение риска COVID-19 прошло практически незамеченным в предыдущих исследованиях (Franchini et al., 2021; Гоэл и др., 2021 г.; Ле Пенду и др., 2021). В географических районах, где группа крови А встречается реже и, наоборот, группа крови В встречается чаще, можно ожидать, что последняя, ​​как и группа крови АВ, окажется подвержена более высокому риску заражения COVID-19 в эпидемиологических исследованиях. Действительно, это наблюдалось в нескольких исследованиях, проведенных в Индии, Пакистане, Бахрейне, Саудовской Аравии и Иране (Abdollahi et al., 2020; Aljanobi et al., 2020; Almahdi et al., 2020; Padhi et al., 2020; Рахим и др., 2021; Сингх и др., 2021).

    Во французской популяции 34% всех случаев АВО-несовместимы. Мы обнаружили, что риск передачи COVID-19 в таких ситуациях был на 41% ниже. Таким образом, мы можем оценить, что не менее 14% возможных случаев передачи COVID-19 на уровне населения были предотвращены несовместимостью по системе ABO. Математическое моделирование показало, что интерференция АВО будет способствовать снижению коэффициента передачи R 0 (Ellis, 2021), предполагая, что общее влияние полиморфизма АВО могло быть выше, учитывая последующее замедление эпидемии.В азиатских странах, где частота групп крови А и В одинакова, а группа крови О встречается реже, несовместимые встречи встречаются чаще. Таким образом, большее количество людей могло получить пользу от частичной защиты, обеспечиваемой анти-АВ0-антителами. И наоборот, в географических районах, где преобладает группа крови O, можно ожидать, что несовместимость по системе ABO обеспечит меньшую защиту на уровне населения, что, возможно, будет способствовать высокому уровню заболеваемости, наблюдаемому в некоторых странах Южной Америки (Ellis, 2021; Le Pendu et al., 2021).

    Это исследование имеет несколько ограничений. Сотрудники больницы, заполнившие анкету, могут не быть репрезентативными для населения в целом. Однако, если была введена какая-либо предвзятость, это вряд ли поставит под угрозу выводы, потому что мы анализировали то, что происходило в парах, независимо от других возможных различий между людьми, которые могли повлиять на риск заражения и заболевания. Единственным релевантным параметром в анализе является то, повлияла ли совместимость/несовместимость по системе АВО на направление потенциальной передачи.Мы не нашли доказательств существования АВО-зависимой внутренней восприимчивости. Тем не менее, мы не можем исключить, что такая восприимчивость вносит небольшой вклад в более высокий риск заражения COVID-19, которому подвергаются люди с группой крови А по сравнению с людьми с другими группами крови ABO. У нас также не было информации о тяжести заболевания. В будущих исследованиях может быть интересно определить, связана ли АВО-несовместимая передача, когда она действительно происходит, с более легкими формами заболевания, возможно, из-за более низких инфекционных доз.У нас также не было информации о титрах анти-А и анти-В антител. Уровни этих антител значительно различаются у людей с одной и той же группой крови (Berséus et al., 2013), а соответствующие подклассы иммуноглобулинов различаются между группами крови A, B и O (Daga et al., 2021). Таким образом, в условиях АВО-несовместимости можно ожидать различий в эффективности нейтрализации вируса. Сообщалось, что АСЕ2-зависимая клеточная адгезия SARS-CoV, опосредованная вирусным шиповидным белком, экспрессирующим эпитопы группы крови А, блокируется дозозависимым образом анти-А-антителами (Guillon et al., 2008). Было показано, что уровни анти-А и анти-В антител у людей, недавно инфицированных SARS-CoV-2, ниже, чем у контрольных субъектов, что позволяет предположить, что защита, зависящая от несовместимости ABO, может быть дозозависимой (Deleers et al. ., 2021).

    В заключение, этот анализ частоты вторичных атак у пар, несовместимых по системе АВО, не обнаружил доказательств АВО-зависимой внутренней восприимчивости, что согласуется с отсутствием доказательств связывания RBD SARS-CoV-2 с антигенами групп крови A (и B).Напротив, мы наблюдали, что передача в контексте несовместимости по системе ABO была связана с гораздо более низким SAR, чем передача в контексте совместимости с ABO. Эти наблюдения показывают, что естественные анти-АВО-антитела могут обеспечивать до ≈40% защиты от передачи COVID-19, вероятно, предотвращая значительное число случаев на популяционном уровне.

    Заявление о доступности данных

    Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок.

    Заявление об этике

    Этическая проверка и одобрение исследования с участием людей не требовалось в соответствии с местным законодательством и институциональными требованиями. Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании не требовалось в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.

    Вклад авторов

    RB, AD, NR-C и JP разработали исследование и анкету. JP разработал эксперименты и проанализировал результаты.AB и JJ провели эксперименты. SM, AC, CN, ID-H, FP и DM сделали анкету доступной для добровольцев в своих больницах. В.С. внес свой вклад в методологию и провел статистический анализ. JP написал рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Финансирование

    Это исследование было поддержано за счет внутреннего финансирования Inserm, Университета Нанта и Университетской больницы Нанта (CHU de Nantes), а также за счет гранта PROBIOSAC Région des Pays de la Loire.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Примечание издателя

    Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

    Благодарности

    Мы благодарим доктора Jianxun Qi (Китайская академия наук, Пекин, Китай) за любезно предоставленный вектор экспрессии слитого белка RBD-Fc. Авторы также благодарны докторам Оливье Шварцу и Тимоти Брюэлю (Институт Пастера, Париж) за предоставленные ими клетки НЕК-293, стабильно экспрессирующие ACE2.

    Сноски

    Ссылки

    Абдельмассих А.Ф., Махрус Р., Таха А., Сауд А., Осман А., Камель Б. и др. (2020). Потенциальное использование системы групп крови ABO для стратификации риска COVID-19. Мед. Гипотезы 145:110343. doi: 10.1016/j.mehy.2020.110343

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Абдоллахи А., Махмуди-Алиабади М., Мехрташ В., Джафарзаде Б. и Салехи М. (2020). Связь уязвимости нового коронавируса SARS-CoV-2 с группами крови ABO/Rh. Иран. Дж. Патол. 15, 156–160. doi: 10.30699/ijp.2020.125135.2367

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Альджаноби, Г., Альхаджадж, А., Алхаббаз, Ф., и Аль-Джиши, Дж. (2020). Взаимосвязь между группой крови ABO и восприимчивостью к Covid-19 в центральной больнице Катифа, Восточная провинция, Саудовская Аравия: ретроспективное когортное исследование. Open J. Intern. Мед. 10, 232–238. doi: 10.4236/ojim.2020.102024

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Альмахди, М. А., Абдулрахман, А., Алавадхи, А., Рабаан, А. А., и Алкахтани, М. (2020). Влияние группы крови ABO и класса антител на риск заражения COVID-19 и тяжесть клинических исходов. Науч. Респ. 11:5745. doi: 10.1038/s41598-021-84810-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Берсеус, О. Дж., Боман, К., Нессен, С. К., и Вестерберг, Л. А. (2013). Риск гемолиза из-за анти-А и анти-В, вызванного переливанием крови или компонентов крови, содержащих АВО-несовместимую плазму. Переливание 53, 114S–123S. doi: 10.1111/trf.12045

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Брейман, А., Lopez Robles, M.D., De Carne Trecesson, S., Echasserieau, K., Bernardeau, K., Drickamer, K., et al. (2016). Ассоциированные с карциномой фукозилированные антигены являются маркерами состояния эпителия и могут способствовать клеточной адгезии через CLEC17A (пролектин). Онкотаргет 7, 14064–14082. doi: 10.18632/oncotarget.7476

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Дага С., Хуссейн С., Кришнан Н., Лоу Д., Брейч М., Патель П. и др. (2021). Составы изотипов иммуноглобулинов АВО-специфических антител зависят от индивидуальной группы крови пациента и специфичности группы крови: результаты из когорты здоровых доноров. Дж. Иммунол. Методы 494:113053. doi: 10.1016/j.jim.2021.113053

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Делирс, М., Брейман, А., Доби, В., Маггетто, К., Барро, И., Бесс, Т., и соавт. (2021). Covid-19 и группы крови: уровень антител системы ABO также может иметь значение. Междунар. Дж. Заразить. Дис. 104, 242–249. doi: 10.1016/j.ijid.2020.12.025

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Дурбах, А., Бапле, Э., Прис, А.Ф., Шарпантье, Б., и Густафссон, К. (2007). Распознавание вируса специфическими природными антителами и комплементом приводит к перекрестной презентации MHC I. евро. Дж. Иммунол. 37, 1254–1265. дои: 10.1002/eji.200636129

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Franchini, M., Cruciani, M., Mengoli, C., Marano, G., Candura, F., Lopez, N., et al. (2021). Группа крови ABO и COVID-19: обновленный систематический обзор литературы и метаанализ. Переливание крови. 19, 317–326. дои: 10.2450/2021.0049-21

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Галили, У. (2020). Человеческие естественные антитела к углеводным антигенам млекопитающих как невоспетые герои, защищающие от прошлых, настоящих и будущих вирусных инфекций. Антитела 9:25. doi: 10.3390/антиб25

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гоэль Р., Блох Э. М., Пиренн Ф., Аль-Риями А.З., Кроу Э., Дау Л. и соавт. (2021). Группа крови ABO и COVID-19: обзор от имени рабочей группы ISBT COVID-19. Гласная песня. 116, 849–861. doi: 10.1111/vox.13076

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Guillon, P., Clément, M., Sébille, V., Rivain, J.-G., Chou, C.-F., Ruvoen-Clouet, N., et al. (2008). Ингибирование взаимодействия между шиповидным белком SARS-CoV и его клеточным рецептором антителами против гистогруппы крови. Гликобиология 18, 1085–1093.doi: 10.1093/гликоб/cwn093

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Джин Х., Чен Ю., Фу К. и Цюй К. (2021). Профессиональные факторы риска заражения COVID-19 среди медицинских работников: систематический обзор. Работа 69, 721–734. doi: 10.3233/WOR-210477

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хачу, А., Ле Муллак-Вайдье, Б., Пельтье, К., Брейман, А., Имбер-Марсиль, Б. М., Рувоен-Клуэ, Н., и соавт.(2020). Сдвиг диапазона хозяев между новым ротавирусом P[8]-4 и распространенными штаммами P[8] и P[4]. Дж. Заражение. Дис. 222, 836–839. дои: 10.1093/infdis/jiaa122

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ле Пенду, Дж., Брейман, А., Роше, Дж., Дион, М., и Рувен-Клуэ, Н. (2021). Группы крови ABO и Covid-19: ложные, анекдотические или действительно важные отношения? Аргументированный обзор имеющихся данных. Вирусы 13:160. дои: 10.3390/v13020160

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ле Пенду, Дж.и Рувен-Клуэ, Н. (2019). Пристрастие кишечных вирусов к сахарам противопоставляет их генетическому разнообразию гликанов человека. Гул. Жене. 139, 903–910. doi: 10.1007/s00439-019-02090-w

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мадвелл, З. Дж., Ян, Ю., Лонгини, И. М. младший, Халлоран, М. Э., и Дин, Н. Э. (2020). Бытовая передача SARS-CoV-2: систематический обзор и метаанализ. Сеть JAMA. Откройте 3:e2031756. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.31756

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Падхи С., Суванкар С., Даш Д., Панда В.К., Пати А., Паниграхи Дж. и др. (2020). Система групп крови ABO связана со смертностью от COVID-19: эпидемиологическое исследование населения Индии. Трансфус. клин. биол. 27, 253–258. doi: 10.1016/j.tracli.2020.08.009

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Рахим Ф., Амин С., Бахадур С., Нур, М., Махмуд, А., и Гул, Х. (2021). Группы крови ABO/Rh-D и восприимчивость к коронавирусной болезни-19 в Пешаваре, Пакистан. упак. Дж. Мед. науч. 37, 4–8. doi: 10.12669/pjms.37.1.3655

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сингх П.П., Шривастава А.К., Упадхьяй С.К., Сингх А., Упадхьяй С., Кумар П. и др. (2021). Ассоциация группы крови ABO с бессимптомными случаями COVID-19 в Индии. Трансфус. Афер. науч. дои: 10.1016/j.transci.2021.103224 [Epub перед печатью].

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Wu, S.C., Arthur, C.M., Wang, J., Verkerke, H., Josephson, C.D., Kalman, D., et al. (2021). Домен, связывающий рецептор SARS-CoV-2, преимущественно распознает группу крови A. Blood Adv. 5, 1305–1309. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003259

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжан Ю., Гарнер Р., Салехи С., Ла Рокка, М., и Дункан, Д. (2021). Связь между группами крови ABO и коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), генетическими ассоциациями и лежащими в основе молекулярными механизмами: обзор литературы по 23 исследованиям. Энн. Гематол. 100, 1123–1132. doi: 10.1007/s00277-021-04489-w

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжао, Дж., Ян, Ю., Хуанг, Х.-П., Ли, Д., Гу, Д.-Ф., Лу, X.-Ф., и др. (2020). Взаимосвязь между группой крови ABO и восприимчивостью к COVID-19. клин. Заразить. Дис. 73, 328–331. doi: 10.1093/cid/ciaa1150

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    групп крови и факты | Мемориальный уход

    Группы крови

    O-, O+ 
    Пациенты с любой группой крови могут получить O-отрицательную кровь. Кровь группы O требуется и должна быть в наличии для новорожденных и пациентов скорой помощи. O+ является наиболее часто встречающейся группой крови и встречается у 37 процентов населения.О- встречается у шести процентов населения.

    A+
    Эта группа крови является второй по частоте встречаемости. Тридцать четыре из каждых 100 человек имеют оценку A+.

    A-, B+, B- 
    Это редкие группы крови, и менее 10 процентов населения имеют эту группу крови.

    AB+
    Эта группа крови признана «универсальным реципиентом», поскольку люди с AB+ могут принимать эритроциты от любой другой группы крови.В Соединенных Штатах менее четырех процентов имеют этот тип крови.

    AB-
    Это наименее распространенная группа крови в Америке, потому что l менее 1% населения в Соединенных Штатах имеют AB-отрицательную кровь. Пациенты с AB-отрицательной кровью могут получать эритроциты от всех отрицательных групп крови.

    Факты о крови

    • Любой человек с хорошим здоровьем, в возрасте от 17 лет и весом не менее 110 фунтов может сдавать кровь каждые 56 дней или каждые два месяца.
    • Каждый год благодаря переливанию крови спасается более 4,5 миллионов жизней.
    • Приблизительно каждому пятому госпитализированному потребуется кровь.
    • До трех: количество пациентов, которых можно вылечить одной пинтой донорской крови.
    • Нет замены человеческой крови.
    • 50 процентов населения США имеют право сдавать кровь — только 5 процентов.
    • Больным раком, травмам и тем, кто перенес операцию на открытом сердце, для выживания требуется переливание тромбоцитов.
    • Кровь составляет около 7 процентов веса вашего тела.
    • В теле новорожденного ребенка около одной чашки крови.
    • Фактическая сдача крови обычно занимает менее 15 минут. Весь процесс — от момента входа в систему до момента выхода — занимает около часа.
    • Вы не можете заразиться СПИДом или любым другим инфекционным заболеванием, сдав кровь.
    • На каждой единице донорской крови проводят 13 исследований (11 на инфекционные заболевания).

    Игра «Группы крови» — о группах крови, группах крови и переливаниях крови

    Что произойдет, если вам сделают переливание крови не той группы крови? Несмотря на то, что собственная группа крови пациента является первым выбором для переливания крови, она не всегда доступна в банке крови.Попытайтесь спасти жизни нескольких пациентов и узнайте о группах крови человека! (Получить неправильную группу крови опасно для жизни. В этой игре три попытки предназначены для обучения!)

    Сыграть в игру «Вариант крови»

    Об этой игре

    Узнайте, как определить группу крови и выполнить безопасное переливание крови

    Урок 1: Что такое группа крови?
    Учебник 2. Как определить группу крови пациента?
    Учебник 3. Как выполнять безопасное переливание крови?

    Кто от кого может получать кровь?

    Люди могут с радостью получать кровь той же группы крови, что и их собственная, но у них есть антитела против любых антигенов, которых нет в их собственных эритроцитах.Посмотрите на «Таблицу совместимой крови» ниже!

    ABO Система крови O может получить кровь из: O A может получить кровь из: A и O и O B может получить кровь от: B и O
    AB можно получать кровь от: AB , A , B и O

    Система крови Rh
    Rh+ можно получать кровь от: Rh+ и Rh-
    Rh- можно получать кровь от: Rh-

     


    Эта «Таблица совместимой крови» относится к переливаниям крови с эритроцитами.

    Люди с O Rh-кровью могут получать только O Rh-кровь.
    Люди с O Rh+ могут получить как O Rh+, так и O Rh- кровь.
    Люди с группой крови AB Rh+ могут получать кровь всех групп крови, поэтому их называют Универсальными получателями .

    Игра «Подбор крови» — победитель 2012 года в категории «Лучшая игра» по версии Swedish Learning Awards

    » Победитель создал минималистичный, но в то же время увлекательный графический дизайн, который вызывает любопытство пользователя.Игровой метод обучения в этой продуманной постановке вызывает желание научиться определять группы крови, их различия и какие совместимы для переливания крови.

    Подтверждение

    Версия игры по определению группы крови 2021 года была создана командой технологов JPMorgan Chase, которые вызвался добровольцем свое время и опыт.

    Как наследуются группы крови и почему важно знать свою

    Знаете ли вы свою группу крови? Это вопрос, на который мы все должны быть в состоянии ответить.Он содержит жизненно важную информацию для таких ситуаций, как донорство крови, переливание или беременность. Также очень интересно узнать, как наследуются группы крови , очень распространенный вопрос, который задают на медицинских консультациях. Хотите знать, почему? Этот пост объясняет все это:

    Взаимосвязь между эритроцитами и группами крови

    Кровь состоит из различных типов клеток, взвешенных в жидкости, называемой «плазмой». Кровь считается тканью и состоит в основном из эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.Группы крови определяются «антигенами», представляющими собой молекулы, обнаруженные на поверхности эритроцитов .

    Каждый тип клеток выполняет разные функции:

    • Тромбоциты:  эти клетки не имеют ядра и участвуют в свертывании крови при разрыве кровеносного сосуда.
    • Лейкоциты: , также называемые лейкоцитами, эти клетки являются частью иммунной системы организма, борющейся с инфекциями и болезнями.
    • Красные кровяные тельца: , также называемые эритроцитами, они придают крови характерный красный цвет и отвечают за транспортировку кислорода и углекислого газа.Антигены, расположенные на поверхности клеток, образуют различные группы крови.

    Двумя наиболее важными и хорошо известными антигенными системами являются система АВО и система резус-фактора.

    Система групп крови АВО

    Так называемая система АВО была открыта австрийским патологом и биологом Карлом Ландштейнером  в 1901 году. другие нет, но причина была неизвестна.

    Ландштейнер заметил, что когда кровь двух людей смешивается, она реагирует двумя способами: либо слипаясь и свертываясь, либо сливаясь. Следовательно, он открыл три разных типа антигенов эритроцитов: A, B и O , открытие, за которое позже получил Нобелевскую премию.

    Ген АВО имеет три аллеля: А, В и О, и группа крови определяется наличием или отсутствием этих 3 аллелей. Аллель – это каждая из форм, в которых может экспрессироваться один и тот же ген.Как указывалось ранее, различные группы крови определяются отсутствием или присутствием определенных антигенов в эритроцитах. Эти антигены различаются в зависимости от того, какие аллели они содержат. Следовательно:

    • Аллели А и В образуют антигены типа А и типа В соответственно.
    • Аллель О не продуцирует никаких антигенов.

    Таким образом, в зависимости от антигенов, присутствующих или отсутствующих в эритроцитах, можно выделить 4 группы крови: Группа А, Группа В, Группа АВ и Группа О.  

    Система Rh или антиген D

    Как и система ABO , система Rh (резус), также называемая антигеном D , , основана на отсутствии или присутствии определенного антигена на эритроците поверхность мембраны:  

    • Если этот антиген присутствует , клетка крови будет резус-положительной  и не будет иметь антител против этого антигена, что является наиболее распространенным сценарием.
    • Если этот антиген отсутствует , клетка крови будет резус-отрицательной .Как правило, это не представляет никакой проблемы для здоровья человека; это важно только для беременных женщин.

    Совместимость по группам крови

    Не все группы крови совместимы между собой, существует определенная совместимость как по группе АВО, так и по резус-фактору. В приведенной ниже таблице показана совместимость различных групп крови для получения и сдачи крови: 

    При переливании несовместимых групп крови, как по системе АВО, так и по резус-фактору, образуются антитела, вызывающие так называемую «острую гемолитическую трансфузионную реакцию», что имеет серьезные последствия для здоровья.Это связано с тем, что запускаемая иммунная реакция вызывает распад эритроцитов (гемолиз).

    Например:

    • Группа крови A реагирует с группой B или AB.
    • Группа крови B реагирует с группой A или AB.
    • Группа крови O реагирует с группами A, B или AB, но может использоваться для переливания со всеми другими группами. Именно поэтому людей с группой крови О называют «универсальными донорами».
    • Группа крови AB  не реагирует с группами A, B, AB или O.
    •   Резус-отрицательная группа крови  вступает в реакцию с резус-положительной группой крови.
    • AB положительная группа крови  не реагирует ни с одной группой, поэтому людей с этой группой крови называют «универсальными реципиентами».

    Резус-несовместимость при беременности

    Крайне важно учитывать резус-фактор матери во время беременности.  

    Резус-положительный — наиболее распространенная группа крови. Отрицательный резус-фактор встречается реже, и беременным женщинам с отрицательным резус-фактором необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.Если их партнер резус-положительный, есть вероятность, что ребенок также будет резус-положительным, что может привести к осложнениям во время беременности. Это происходит при контакте крови матери и ребенка.

    Хотя кровь матери обычно не смешивается с кровью ребенка во время беременности, это может произойти во время родов. В этом случае резус-отрицательная кровь матери может вступить в реакцию с резус-антителами ребенка. Обычно это не проблема при первой беременности, но может быть проблемой при более поздних беременностях, поскольку антитела могут проникать через плаценту и атаковать эритроциты будущего резус-положительного ребенка .Это может вызвать анемию у плода, которая может его убить.

    На первой предродовой консультации врач запросит определение группы крови и резус-фактора у матери. Если у вас отрицательный резус-фактор, вам, вероятно, сделают тест на антитела в первом триместре  для выявления возможных резус-положительных антител и, при необходимости, предпримут дальнейшие действия с помощью инъекций анти-D-гамма-глобулина. Это не позволяет организму матери вырабатывать резус-антитела на протяжении всей беременности и после родов.

    Анализы для определения группы крови

    Образец крови необходим для определения группы крови человека. Существует два этапа:

    1-й  Образец смешивают с антителами групп крови A и B и наблюдают , чтобы увидеть, слипаются ли эритроциты в крови вместе или нет.

    Если есть сгустки, это означает, что кровь прореагировала с одним из антител.

    2-й  Это называется обратным вводом.Здесь плазма крови (без клеток) смешивается с кровью группы А или группы В:

    • Люди с группой крови А имеют антитела типа В.
    • Люди с группой крови B  имеют антитела типа A.
    • Люди с группой крови O  имеют антитела как типа A, так и типа B.

    Чтобы установить, является ли кровь резус-положительной или отрицательной , мы смотрим, есть ли в крови белки на поверхности клеток.Если на поверхности клетки есть белки, она будет резус-положительной, а если нет, то резус-отрицательной.

    Как наследуются группы крови?

    Группы крови передаются по наследству. У них есть менделевский образец,  иными словами, они являются продуктом одного гена.  

    Ген АВО имеет три типа аллелей: А, В и О. Первые два, А и В, кодоминантны, т. е. доминируют в равной степени. Однако аллель О является рецессивным.

    Различные комбинации этих трех аллелей порождают разные группы крови.

    Например, человек с группой крови АВ имеет один ген А и один ген В, а человек с группой крови А может иметь два гена АА или один ген А и один ген О, но поскольку он доминантный, преобладает А .

    В таблице ниже представлена ​​таблица совместимости групп родителей и детей:

    Что касается наиболее распространенных групп крови в Испании , наиболее распространены группы с положительным резус-фактором, а именно A+, O+ и B+.

    Мы близки к тому, чтобы «создать» универсальную кровь?

    Ученый Стивен Дж. Уизерс и его команда из Университета Британской Колумбии описали , как преобразовать кровь группы А в группу О с помощью двух ферментов микробиоты кишечника.  Это открытие, опубликованное в журнале Nature Microbiology в июне этого года, если оно будет подтверждено, приведет к увеличению поставок универсальной донорской группы крови.

    В этой статье говорилось о том, что группы крови  играют очень важную роль в ключевых процессах, таких как переливание крови или во время беременности, и их знание необходимо для предотвращения любых возможных осложнений.

    Обратите внимание, что кровь от универсального донора используется в экстренных случаях, но все же настоятельно рекомендуем ознакомиться с этой важной информацией. Вы знаете свою группу крови?

    Эта статья основана на оригинальной статье, написанной Бибаной Палао, директором по продукции Veritas Intercontinental.

    Группа крови A – обзор

    3.19.1.2 Генетика и биосинтез

    Возникновение и распространение специфичностей ABH контролируются тремя независимыми, но тесно взаимосвязанными генными системами: ABO, 57 Hh, 58 и Sese. 59

    3.19.1.2.1 Ген АВО

    Три аллеля А, В и О локуса АВО отвечают за четыре основные группы крови, А, В, АВ и О. Аллели А и В контролируют формирование специфичности А и В на эритроцитах и ​​в выделениях, тогда как неактивный аллель О не дает никакого признака группы крови.

    В ходе дальнейших исследований выявлено множество подгрупп и фенотипов, определяемых как количественными различиями в содержании антигена (см.19.1.3).

    3.19.1.2.2 Ген Hh

    Ген Hh контролирует образование вещества Н. Это вещество представляет собой предшественник, который под влиянием генов А и В превращается в вещество группы крови А или В соответственно. Поскольку неактивный аллель О не изменяет вещество Н, для особей О характерно наличие неизмененных детерминант Н.

    Был определен неактивный аллель гена Н (=h), который при наличии на обеих хромосомах приводит к полному отсутствию активности Н на эритроцитах, вызывая редкие фенотипы Бомбей и Парабомбей.

    3.19.1.2.3 Секреторный ген (Se/se)

    Как упоминалось выше, антигены ABH не ограничиваются эритроцитами, но также обнаруживаются в различных секретах и ​​тканевых жидкостях. Способность секретировать активные вещества ABH находится под генетическим контролем и наследуется аллельными генами Se и se, генетически независимыми от ABO и Hh. Индивиды, содержащие аллель Se в разовой или двойной дозе, так называемые ABH-секреторы (менее точно обозначаемые как «секреторы»), способны секретировать активный материал ABH.ABH-несекреторы («несекреторы») гомозиготны по рецессивному аллелю se и, хотя они несут антигены ABH на эритроцитах, не способны секретировать специфические для ABH вещества. Секреторный ген также регулирует появление ABH-активных гликолипидов в плазме и ABH-активных олигосахаридов в молоке и моче. Однако это не влияет на появление детерминант ABH в гемопоэтической ткани.

    3.19.1.2.4 Гены ABO, Hh и Sese

    Углеводные цепи веществ групп крови строятся путем последовательной сборки соответствующих моносахаридных остатков под действием специфических гликозилтрансфераз.В соответствии с этой общей схемой биосинтеза гликоконъюгатов и олигосахаридов цепь предшественника, построенная под контролем ряда обычных трансфераз, превращается в детерминантную структуру Н с помощью α-1,2-фукозилтрансферазы, кодируемой геном Н. Эпитоп H затем может быть преобразован в детерминанты A или B под действием продуктов генов A или B, α-1,3- N -ацетилгалактозаминил- и α-1,3-галактозилтрансферазы, соответственно. Таким образом, гены, контролирующие группы крови АВО(Н), не отвечают за синтез вещества всей группы крови; скорее, они отвечают только за перенос соответствующего иммунодоминантного моносахарида на подходящее акцепторное вещество.

    Субстратная специфичность гликозилтрансфераз сосредоточена только на небольшом участке акцепторной молекулы. Однако принято считать, что в большинстве случаев один и тот же продукт гена действует на разные классы активных веществ группы крови (т. е. гликопротеины, гликолипиды и олигосахариды с различными типами углеводных цепей). Последовательность моносахаридов в цепях определяется субстратной специфичностью вовлеченных гликозилтрансфераз. Более того, синтез олигосахаридной цепи прерывается, когда блокируется один шаг в последовательности биосинтеза; если за один субстрат конкурирует больше трансфераз, другие типы цепей могут встречаться в концентрациях, превышающих нормальные.Например, у ABH-несекреторов и у «бомбейских» индивидуумов блокируется образование H-специфических структур, и никакие вещества A или B не могут продуцироваться; вместо этого неизмененные цепи предшественников сиалилируются сиалилтрансферазой.

    Гликозилтрансферазы, участвующие в биосинтезе антигенов групп крови, встречаются практически повсеместно в организме человека, а железистые ткани (особенно слизистая желудка и слюнные железы) оказались отличными источниками ферментов. Ферменты также обнаруживаются в растворимой форме в сыворотке, молоке и жидкости кисты яичника.

    Продукт гена A представляет собой α-1,3- N -ацетилгалактозаминилтрансферазу, которая образует структуры, специфичные для группы крови A, путем переноса остатков N -ацетилгалактозамина на детерминанты H.

    Продукт гена В представляет собой α-1,3-галактозилтрансферазу, которая формирует В-специфические структуры путем переноса α-галактозы на детерминанты Н.

    Молчащий аллель О не несет генетической информации для функциональной гликозилтрансферазы.

    Как А-, так и В-трансферазы высокоспецифичны по отношению к группе крови Н как акцептору сахара – ферменты реагируют исключительно с теми гликоконъюгатами и олигосахаридами, которые несут концевую группу Fuc(α1-2)Gal(β1-x) -; цепи предшественников типа 1 и типа 2, лишенные терминальной (α1-2)-связанной фукозы, не активны в качестве субстратов. Согласно опубликованным данным, обе трансферазы проявляют примерно одинаковое сродство к Н-структурам 1-го и 2-го типов.

    Ферменты также обладают высокой специфичностью в отношении нуклеотидов сахара.Однако было замечено, что В-трансфераза при инкубации при повышенных значениях рН способна переносить А-специфический α- N -ацетилгалактозамин на Н-структуры; 60 Аналогично, A-трансфераза переносит отслеживаемые количества B-детерминантной α-галактозы к низкомолекулярным акцепторам. 61 Этим можно объяснить тот факт, что эритроциты A 1 содержат низкие количества антигена B, 62 и клетки от доноров с чрезвычайно высокой активностью B-трансферазы реагируют слабо, но, тем не менее, отчетливо с анти-A реагентами. 63 Исследования ферментативной кинетики А-трансферазы дали аналогичные значения K M для UDP- N -ацетилгалактозамина и UDP-галактозы, но показали пониженное значение v max для переноса галактозы; 64 B-трансфераза показала одинаковую скорость переноса для N -ацетилгалактозамина и галактозы, но значительно увеличила значение K M для UDP- N -ацетилгалактозамина. 60

    Продукты генов H и Se являются α-1,2-фукозилтрансферазами, которые образуют H-специфические структуры путем присоединения остатков α-фукозы к положению O2 терминальной β-галактозы.Аллели h и se либо аморфны, либо кодируют ферментативно неактивные белки (см. Раздел 3.19.1.3.4).

    Было показано, что фермент, кодируемый секреторным геном (FucTF-II), экспрессируется только в тканях и органах энтодермального происхождения, тогда как трансфераза, кодируемая геном Н, ограничена клетками эктодермального и мезодермального происхождения. 65

    3.19.1.2.5 Молекулярно-биологические исследования гликозилтрансфераз, кодируемых генами ABO, Hh и Sese

    Первичные структуры соответствующих гликозилтрансфераз, полученные из нуклеотидных последовательностей 66 , выявили трансмембранную топологию II типа доменная структура типична для гликозилтрансфераз млекопитающих, то есть молекулы фермента состоят из короткого N-концевого цитоплазматического сегмента (около 15 аминокислот), одного трансмембранного участка (около 19 аминокислот) и довольно длинного С-концевого часть (около 327 аминокислот), в которой расположен каталитически активный домен. 67

    Наиболее часто встречающаяся А-трансфераза отвечает за наиболее часто встречающуюся подгруппу А, а именно А 1 (*А101). Трансфераза A 1 представляет собой полипептид из 354 аминокислот с расчетной молекулярной массой 41 кДа. 68 Белок гликозилирован, содержит один сайт N-гликозилирования в положении 113.

    Аллель, кодирующий B-трансферазу (*B101), отличается от аллеля, кодирующего A 1 -трансферазу, семью нуклеотидами, а именно.три молчащие мутации (A 297 → G, C 657 → T и G 930 → A) и четыре структурные мутации (C 526 → G, G 703 → A, C 796 → A и G 803 → C), которые вызывают аминокислотные замены между A- и B-трансферазами, то есть Arg 176 → Gly, Gly 235 → Ser, Leu 266 → Met и Gly 268 → Ала соответственно. 69 Пептидные последовательности наиболее часто встречающихся трансфераз А и В представлены на рисунке 5.

    Рис. 5. Аминокислотные последовательности гликозилтрансфераз, кодируемых аллелями A 1 и B локуса ABO. Согласно Ямамото и др. . 69 Номенклатура аллелей согласно Ogasawara et al . 98 Воспроизведено из Schenkel-Brunner, H. Группы крови человека. Химические и биохимические основы антигенной специфичности , 2-е изд.; Springer: Вена (Австрия), Нью-Йорк, 2000 г., с разрешения Springer-Verlag.

    Ямамото и др. . 70 изучали влияние четырех аминокислотных замен на специфичность А- и В-трансфераз в отношении доноров сахарных нуклеотидов. Согласно этим исследованиям, третья и четвертая аминокислотные замены (Leu/Met в положении 266 и Gly/Ala в положении 268) имеют решающее значение для определения сахаронуклеотидной специфичности. Вторая аминокислотная замена (Gly/Ser в положении 235) оказалась гораздо менее влиятельной. Первая замена (Arg/Gly в положении 176) может быть ключевой для кинетической активности. 71

    К настоящему времени обнаружена целая серия различных аллелей О. В большинстве случаев было обнаружено, что кДНК почти идентичны аллельной кДНК A 1 , но содержат точечные мутации, которые приводят к экспрессии ферментативно неактивных белков (фиг. 6).

    Рис. 6. Примеры аминокислотных последовательностей продуктов некоторых аллелей О и варианта А локуса АВО в сравнении с аллелем А 1 . О аллели по Ямамото и др. ., 69,72 A 2 аллели по Yamamoto et al . 97 и Ogasawara et al. ., 98 и цис-AB согласно Yamamoto et al. . 101 Номенклатура аллелей согласно Ogasawara et al . 98

    Наиболее распространенный мутант *O101 идентифицируется по критической делеции одного основания (=G) в нуклеотиде 261, то есть в кодирующей области вблизи N-конца белка.Эта делеция вызывает сдвиг рамки считывания и создает преждевременный стоп-кодон в нуклеотидах 352–354. При транскрипции этот аллель кодировал совершенно другой белок из 117 аминокислот без ферментативной активности. 69

    Менее распространенный аллель O, *O301, отличается от консенсусного аллеля A 1 заменой аргинин → глицин в кодоне 176 и заменой глицин → аргинин в кодоне 268. 72 Gly 0 2 → Было показано, что замена Arg устраняет ферментативную активность белка. 72

    Совсем недавно была обнаружена серия аллелей О, которые могут быть образованы кроссинговером или событиями генной конверсии между известными аллелями в системе АВО. 73–75 Более подробный обзор аллелей ABO можно найти в недавней статье Suzuki. 76

    H-трансфераза представляет собой белок из 365 аминокислот с расчетной молекулярной массой около 41 кДа. 77 Анализ гидропатии также показал в этом случае топологию цепи трансмембранного гликопротеина II типа, характерную для мембраносвязанных гликозилтрансфераз.

    При экспрессии в клетках COS-1 с дефицитом α-1,2-фукозилтрансферазы (клетки почки африканской зеленой мартышки, трансформированные вирусом SV-40) соответствующая кДНК направляла синтез H-детерминант клеточной поверхности и α- 1,2-фукозилтрансфераза со свойствами, сходными со свойствами, обнаруженными у человеческой Н-трансферазы.

    Ген Se (=FUT2) 78 тесно связан с геном H, имеющим значительное сходство последовательности ДНК с этим геном. 79 Он экспрессируется только в человеческих тканях энтодермального происхождения 80 , что согласуется с предыдущими наблюдениями о том, что секретор-трансфераза обнаружена только в энтодермальных тканях человека.В гене Se несекреторов европеоидного происхождения была обнаружена нонсенс-мутация G 428 → A, которая заменяет кодон Trp 143 на стоп-кодон, таким образом усекая ферментативно активный домен на С-концевом сегменте фукозилтрансферазы. 79 (рис. 7). Популяционные исследования гена Secretor показали, что эта бессмысленная мутация представляет собой общий нулевой аллель у европеоидов и, возможно, также у негридов. У несекретирующих особей монголоидного происхождения был идентифицирован еще один нулевой аллель, который характеризуется мутацией C 571 → T, заменяющей кодон аргинина в положении 191 на стоп-кодон. 81,82

    Рис. 7. Кодируемая секреторным геном α-1,2-фукозилтрансфераза и примеры мутаций, обнаруженных у лиц, не секретирующих ABH. Se w согласно Henry et al. ., 85 se1 согласно Kelly et al. ., 79 и se3 согласно Henry et al. . 81 Воспроизведено из Schenkel-Brunner, H. Группы крови человека. Химические и биохимические основы антигенной специфичности , 2-е изд.; Springer: Вена (Австрия), Нью-Йорк, 2000 г., с разрешения Springer-Verlag.

    Дальнейшие исследования выявили серию дефектных мутаций, которые, однако, ограничены небольшими этническими группами. Фенотип Se w («слабый» секретор), наблюдаемый с относительно высокой частотой (до 25%) у лиц монголоидного происхождения, 83 , обусловлен «неэффективной» секретор-трансферазой, связанной с плохой экспрессией вещества ABH слюны («частичный секреторный фенотип»). 84

    В аллеле Se w обнаружена замена Ile на Phe в положении 129 85 (рис.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.