Синдром патау реферат: Синдром Патау : Генетические заболевания : Все про гены!

alexxlab Разное

Содержание

Repository of Kharkiv National Medical University: Синдром Патау

Kharkiv National Medical University Repository

Learn More

Please use this identifier to cite or link to this item: http://repo.knmu.edu.ua/handle/123456789/3137

Title: Синдром Патау
Authors: Фесык, Н.В.
Keywords: Синдром Патау
дополнительная 13 хромосома
Issue Date: 20-Mar-2013
Citation: Фесык Н. В. Синдром Патау [Электронный ресурс] : [презентация PowerPoint] / Н. В. Фесык. – Электрон. дан. (14 слайдов). – Харьков, [2013].
Abstract: Синдром Патау — это хромосомная аномалия, синдром при котором у пациента есть дополнительная 13 хромосома, в связи с нерасхождением хромосом во время мейоза (также известный как трисомия 13 и трисомия D). Некоторые из них вызваны робертсоновской транслокацией. Дополнительная 13 хромосома нарушает нормальный ход развития ребенка, а именно возникновение дефектов сердца и почек, кроме других особенностей, характерных для синдрома Патау.
Description: В большинстве случаев причиной появления синдрома Патау является трисомия 13, которая означает, что каждая клетка тела имеет три копии 13 хромосомы вместо обычных двух. Кроме того, бывают случаи (их доля очень незначительна), когда лишь некоторые клетки организма имеют дополнительную копию хромосомы в результате смешанной популяции клеток с различным числом хромосом; такие случаи называют мозаичным синдромом Патау.
URI: http://repo.knmu.edu.ua/handle/123456789/3137
Appears in Collections:Наукові роботи молодих вчених. Кафедра медичної генетики

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.

Синдром Патау | Referat.ru

Реферат по Генетике На тему: «Синдром Патау» Выполнила Студент, ММУ № 17, группы,22м-9 Степаненко Мирослав 2006г. Синдром Патау Некоторые хромосомные аномалии, в частности синдром Патау ( трисомия по 13-й хромосоме), предрасполагают к развитию острых миелоидных лейкозов. Синдром Патау выделен в самостоятельную нозологическую форму в 1960 г. в результате генетического исследования, проведенного у детей с врожденными пороками развития. Трисомия по 13-й хромосоме (синдром Патау) обнаруживается у новорожденных с частотой около 1:5000 — 1:7000 и связана с широким спектром пороков развития. Наиболее распространенные дефекты: микрофтальмия или анофтальмия, расщелины верхней губы и твердого неба, наличие непарной резцовой кости, голопрозэнцефалия. Эндокринные нарушения: гипопитуитаризм, гетеротопия поджелудочной железы, гипоплазия наружных половых органов. Цитогенетические варианты этого синдрома следующие. Простая полная трисомия-13 как следствие нерасхождение хромосом в мейозе у одного из родителей (главным образом у матери) встречаются у 80 — 85% больных. Остальные случаи обусловлены в основном передачей дополнительной хромосомы (точнее ее длинного плеча) в робертсоновских транслокациях типа D/13 и G/13. Другие цитогенетические варианты ( мозаицизм, изохромосома, неробертсоновские транслокации) обнаружены, но они встречаются крайне редко. Клиническая и патологоанатомическая картины простых трисомных форм и транслакоционных не различается. Соотношение полов при синдроме Патау близко к 1:1. Дети с синдромом Патау рождаются с истинной пренатальной гипоплазией (на 25 — 30% ниже средних величин), которую нельзя объяснить небольшой недоношенностью (средний срок беременности 38,3 недель). Характерным осложнением беременности при вынашивании плода с синдромом Патау является многоводие: оно встречается почти в 50% случаев СИНДРОМА ПАТАУ. Для синдрома Патау характерны множественные врожденные пороки развития головного мозга и лица. Это патогенетическая единая группа ранних (и, следовательно, тяжелых) нарушений формирования головного мозга, глазных яблок, костей мозговой и лицевой частей черепа. Окружность черепа обычно уменьшена,

Хромосомные нарушения

Хромосомные нарушения — это клинические синдромокомплексы, в основе которых лежат нарушения числа или структуры хромосом, то есть избыток или нехватка генетического материала, локализованного в той или иной хромосоме.
В норме у человека число хромосом равно 46, из которых 23 ребенок получает от матери и 23 аналогичные хромосомы от отца. В этом наборе гентического материала есть 2 особые хромосомы, которые были названы «половыми». Они определяют пол ребенка и ряд других важных признаков.

  Таким образом, изменения числа хромосом (больше или меньше 46), а также изменение структуры хромосом (например, выпадение или удвоение даже небольшого кусочка хромосомы) получили название «хромосомные мутации».
  Наиболее часто из них встречаются изменения модального числа хромосом — это отсутствие в хромосомном наборе какой-либо хромосомы (моносомия) или появление добавочной хромосомы (трисомия, тетрасомия и т.д.).
  Число возможных изменений структуры хромосомы неисчислимое множество. К примеру, транслокации (обмен сегментами между разными хромосомами), делеции (выпадение участка хромосомы), дупликации (удвоение части хромосомы), инверсии (переворот сегмента хромосомы на 180 градусов) и т.д.

  Хромосомные мутации, возникшие в половых клетках (сперматозоидах или яйцеклетках) или на первых этапах деления клеток зародыша, как правило, передаются большинству клеток развивающегося организма, вызывая множественные аномалии развития, а многие хромосомные изменения плода могут стать причиной спонтанных абортов и выкидышей, что важно учитывать в семьях, воспитывающих детей с задержками развития.
  К факторам риска, способствующим их возникновению, относят ионизирующую радиацию, инфекции и интоксикации матери, эндокринные нарушения, психические травмы, воздействие ряда лекарственных препаратов и некоторых физиотерапевтических методов лечения.
  Наиболее точно установлено, что причиной появления ребенка с хромосомными мутациями является не молодой возраст матерей (свыше 40 лет).
  В последнее время очень большое значение придается факту скрытого носительства хромосомных нарушений у родителей родившегося ребенка (сбалансированные транслокации, мозаицизм). Изучение данного вопроса позволяет предотвратить риск повторного рождения ребенка с аналогичной формой заболевания.
  Различают хромосомные синдромы, обусловленные изменением половых хромосом, и синдромы, вызванные аномалиями аутосом (любой из 44 неполовых хромосом).

Основными клиническими проявлениями аутосомных аномалий являются признаки психического и физического недоразвития, дисплазии (неправильное развитие), врожденные пороки развития (аномалии) и умственная отсталость различной степени тяжести. К врожденным порокам можно отнести: аномалии развития сердца, удвоение почки, расщелина неба, особенности строения кистей и стоп и многие другие. При заболеваниях, обусловленных нарушениями в системе половых хромосом, как правило, более характерны недоразвитие половых желез и аномалии развития вторичных половых признаков, также с  симптомами задержки психо-речевого развития.

Различные хромосомные синдромы встречаются с разной частотой. По сводным данным многих исследований, распространенность наиболее частых из них среди новорожденных следующая:

трисомия по 21 хромосоме (синдром Дауна)  1:500

XXX (трисомия-Х) 1:1000 (девочек)

ХYY (синдром дубль-Y) 1:1000 (мальчиков)

ХХY (синдром Клайнфелтера) 1:1400 (мальчиков)

Х0 (синдром Шерешевского-Тернера) 1:3300 (девочек)

46,5р del (синдром «кошачьего крика») 1:4000

трисомия по 18 хромосоме (синдром Эдвардса) 1: 6800

трисомия по 13 хромосоме (синдром Патау) 1:7600

  Не смотря на казалось бы не частую встречемость каждого отдельного синдрома, в целом хромосомные болезни у новорожденных наблюдаются не редко — с частотой около 1 : 100. Ежегодно в России рождается свыше 30 тыс. детей с хромосомной патологией. Спонтанные выкидыши являются результатом хромосомной патологии в более чем 50%.
   Рассмотрим основные клинические проявления отдельных хромосомных синдромов, сопровождающихся умственной отсталостью и задержками психо-речевого развития.

Синдром Дауна — врожденное заболевание, характеризующееся умственной отсталостью и рядом признаков эндокринной недостаточности.

Синдром впервые описан английским врачом Дауном в 1866 г. Встречается с частотой 1 на 500 новорожденных. Частота встречаемсоти у мальчиков и девочек одинакова. В основе заболевания лежит аномалия хромосомного набора (47 вместо 46). Лишняя хромосома обнаруживается в 21 паре, в связи с чем этот синдром иногда называют «трисомией по 21-й хромосоме» (47, 21+). Выявлена связь частоты рождения больных с увеличением возраста матери. Приблизительно в 3—4% случаев отмечаются транслокационные формы синдрома Дауна, при которых общее число хромосом в кариотипе нормальное — 46, а дополнительная 21-я хромосома транслоцирована (присоединена) на другую аутосому. Это является результатом того, что один из фенотипически здоровых родителей является скрытым носителем сбалансированной транслокации. Именно за счет этих форм повышается риск повторного рождения больного ребенка у молодых матерей. Еще 3-4% случаев синдрома Дауна составляют мозаичные варианты, при которых в организме одновременно обнаруживают и трисомные, и нормальные клетки. Порой, при небольшом проценте трисомных клеток ребенок с ЗПРР внешне может выглядеть абсолютно нормальным.

Установлено, что для синдрома Дауна характерно уменьшение размеров и веса головного мозга, а также аномалии развития мозга и мозговых сосудов. Отмечаются также структурные изменения в железах внутренней секреции, печени и сердце. Клиническая картина синдрома Дауна характеризуется проявлениями симптомов умственной отсталости. Характерен также и внешний вид таких больных: косо расположенные глазные щели, широкая уплощенная переносица, дополнительная кожная складка у внутреннего угла глаз, высокое стояние твердого неба (признаки эмбриональной задержки в развитии лицевого скелета), полуоткрытый рот, увеличенный высунутый язык с выраженными сосочками и глубокими бороздами (признаки дисфункции щитовидной железы), выпадение волос (дисфункция надпочечников), низкий рост, короткая шея, укороченные кисти и стопы, искривление мизинца, на ладонях имеется поперечная складка, на стопах увеличен промежуток между 1 и 2 пальцами, выражены внешние проявления гипогенитализма.

Такие дети с рождения отстают в росте, начинают поздно держать голову, сидеть и ходить. Речь, как правило, невнятная, словарный запас беден, произношение с дефектами в связи с недоразвитием высших мозговых функций, с одной стороны, и анатомическими аномалиями ротовой полости — с другой.

В клинической картине заболевания доминируют симптомы неврологической патологии, диффузная мышечная гипотония (снижение мышечного тонуса), благодаря чему больные гибки и иногда могут складываться как «перочинный ножик», расстройства координации движений, косоглазие, выраженные вегетососудистые нарушения.

Особенностью психического дефекта является относительная сохранность эмоциональной сферы по сравнению с тяжестью интеллектуального недоразвития. Так, больные ласковы, добродушны, послушны. Характерной особенностью таких детей является повышенная внушаемость, что является положительным фактором при проведении коррекционной работы и отрицательным при их развитии.

Уровень социального развития больных с синдромом Дауна зависит от степени и формы заболевания. Так, дети с более легкими формами умственной отсталости, хотя и медленно, но развиваютя, приобретая определенные навыки, знания, осваивая программу нескольких классов вспомогательной школы. Однако, как правило, большинство из них не достигают удовлетворительного уровня социальной адаптации и нуждаются в постоянной опеке. Им может быть оформлена инвалидность детства с момента точной диагностики заболевания. Особенностью возрастной динамики синдрома Дауна является позднее половое созревание и раннее появление признаков инволюции (25—30 лет). Мужчины с синдромом Дауна бесплодны, женщины могут давать потомство, половина которого также страдает синдромом Дауна.

Синдром Шерешевского—Тернера — симптомокомплекс проявлений врожденного, наследственно обусловленного недоразвития половых желез и передней доли гипофиза в сочетании с аномалиями соматического развития.

Впервые заболевание описано отечественным эндокринологом Н.А. Шерешевским (1925), а более подробно — американским эндокринологом Н. Тернером (N.H. Terner) л 1938 г. В основе заболевания лежит отсутствие одной хромосомы (половой Х-хромосомы) (45 вместо 46).

Клиническая картина синдрома характеризуется разной степенью умственной отсталости и ЗПРР, низким конечным ростом (135—145 см), замедлением полового развития, недоразвитием половых желез, аменореей, бесплодием и отсутствием грудных желез.  Диспластические расстройства проявляются в виде короткой шеи и особых кожных складок, идущих от затылка к надплечью, укорочением 4 пальцев на руках и искривлением мизинцев, выраженной деформацией ушных раковин, наличием множественных пигментных родинок. Преимущественно данным синдромом страдают лица женского пола.

Синдром Клайнфелтера — заболевание, обусловленное нарушением числа половых хромосом (добавочные Х-хромосомы) (от 47 до 49), характеризующееся умственной отсталостью, нарушением смерматогенеза, недоразвитием яичек и вторичных половых признаков, а также нарушением пропорций тела. Впервые синдром описан американским эндокринологом Клайнфелтером (H.F. Klinfelter) в 1942 г. Его частота, по сводным данным, составляет до 2% среди умственно отсталых и до 0,5% (кадждый двухсотый мужчина) в среднем в мужской популяции.

Клинические проявления синдрома Клайнфельтера варьируют от внешне нормального и интеллектуального развития до выраженного евнухоидизма и умеренной умственной отсталости. Однако в ряде случаев уже в раннем возрасте у больных отмечаются характерные своеобразные симптомы физического развития: низкий и узкий лоб, густые и жесткие волосы, высокое стояние таза, короткая, плоская и узкая грудная клетка, недоразвитие половых органов. Более отчетливо вышеперечисленные симптомы начинают обнаруживаться в подростковом, пубертатном возрасте. Характерен внешний вид взрослого больного с синдромом Клайнфельтера: высокий рост, астеническое сложение, узкие плечи, широкий таз, удлиненные конечности, слаборазвитая мускулатура, скудная растительность на лице и в подмышечных впадинах, ожирение и оволосение по женскому типу, сутулость, выраженные евнухоидные пропорции и гинекомастия (набухание грудных желез). Постоянными признаками синдрома Клайнфельтера являются недоразвитие половых органов и бесплодие.

Степень интеллектуального недоразвития у больных выражена тем глубже, чем больше дополнительных половых хромосом обнаруживается в кариотипе (46 или 49). Так, умеренная умственная отсталость зачастую приближается к психическому инфантилизму, что клинически проявляется недостаточностью внимания, восприятия, памяти, абстрактного мышления, чрезмерной внушаемостью, подражательностью, подчиняемостью, несамостоятельностью, чрезмерной привязанностью к близким, нередко с элементом назойливости. Глубокая незрелость эмоционально-волевой сферы проявляется в виде повышенного настроения, с эйфорическим оттенком, склонностью к эксплозивным аффективным вспышкам, неспособностью к длительному волевому усилию и напряженной деятельности. У больных, как правило, отсутствуют чувство долга и ответственности. При легких формах заболевания больные осознают свою неполноценность, что приводит к внутреннему конфликту и возникновению у них невротических реакций. Данным синдромом страдают лица мужского пола.

Синдром ломкой Х-хромосомы (Fragile X syndrome, FraХ).  Начиная с 1980 года большое значение придают синдрому ломкой Х-хромосомы (Хq27.3) – именно с ним связывают развитие более чем 50 наследственных расстройств, включая ранний детский аутизм и 30% случаев умственной отсталости у мальчиков. Хрупкий участок Х-хромосомы впервые обнаружил Labs (1969).

Полная мутация в Х-хромосоме возникает только у женщин, и происходит это в процессе гаметогенеза, поэтому почти всегда страдают мальчики, получившие единственную Х-хромосому от матери. У девочек, получивших вторую Х-хромосому от отца, также могут быть нарушения развития, но они менее выражены, а тяжелые патологии встречаются много реже, чем у мальчиков. В отдельных случаях девочки могут получить обе ломкие хромосомы от матери, в этом случае частота и тяжесть патологии будет одинаковой с мальчиками.

Клиническую триаду синдрома ломкой Х-хромосомы образуют:

1) умеренная до степени тяжелой умственная отсталость. Лишь 30% лиц мужского пола имеют интеллект, стремящийся к нижней границе нормы, а среди женщин – носительниц такой хромосомной патологии примерно у 30% обнаруживаются признаки умственного недоразвития;

2) характерные особенности строения лица и черепа: выдающийся вперед высокий лоб, прогнатизм и удлиненные уши;

3) мальчики имеют увеличенные в размерах тестикулы (макроорхидизм).

Наблюдаются, кроме того, эпилептические припадки, синдром гиперактивности с дефицитом внимания, у более чем половины мальчиков аутизм и подобные аутизму расстройства, различные нарушения развития речи, персеверации, эхолалия, другие отклонения.
Женщины, унаследовавшие ломкую Х-хромосому с полной мутацией от своих матерей, могут быть склонны к развитию атипической депрессии, а также шизофреноподобного заболевания.

Синдром «кошачьего крика» — заболевание, обусловленное структурной аномалией 5-й пары хромосом (выпадение участка — делеция). Встречается преимущественно у девочек и характеризуется развитием умеренной или тяжелой умственной отсталости, задержкой физического развития и рядом диспластических признаков («антимонголоидный» разрез глаз, гипертелоризм, низкое расположение ушных раковин, поперечная складка ладоней и др.) Основным симптомом является своеобразный мяукающий тембр плача ребенка, связанный с аномалией строения гортани.


Синдром Вольфа—Хиршхорна.
В основе синдрома лежит изменение длины хромосомы из четвертой пары. Основные признаки заболевания у новорожденных: большое туловище, клювовидный нос и выступающее надпереносье, деформированные ушные раковины со складками, пучеглазие и колобома радужной оболочки (ее частичное отсутствие), общее недоразвитие во время беременности. Отмечается наличие четырех сгибательных складок на пальцах верхних конечностей.

Синдром Патау — комплекс врожденных пороков развития черепа, лица, нервной системы, органов слуха, зрения, внутренних органов. В основе заболевания лежит наличие добавочной хромосомы в 13-й паре. Синдром описан в 1960 г. американским педиатром Патау (К. Patau).

Клиническая картина характеризуется микроцефалией, расщелиной лица, двусторонним расщеплением верхней губы, полным расщеплением неба, маленькими глазными яблоками либо полным их отсутствием, короткой шеей, маленькими деформированными низко расположенными ушами, полидактилией, дистрофическими изменениями ногтей и костного скелета. Отмечаются также пороки развития сердца, желудка, кишечника и других органов.

Синдром трисомии-Х впервые описан в 1959 г. Частота данной патологии составляет среди новорожденных 0,1%, а среди умственно отсталых — 0,6%. Большинство лиц женского пола с трисомией-Х выявляется среди больных психиатрических лечебниц. Клиническая картина характеризуется аномалиями развития скелета, внутренних органов, различными психическими проявлениями и интеллектуальной недостаточностью. Среди полиморфизма признаков трисомии-Х наиболее характерными являются: низкий рост, аномалии ушей, прикуса, высокое стояние твердого неба, короткие пальцы, искривленный мизинец, широкий промежуток между 1 и 2 пальцами на стопах, синдактилия, недоразвитие половых функций.

Умственная отсталость проявляется в виде легкой или умеренной степени. Характерны эмоциональные расстройства (вспыльчивость, агрессивность, неустойчивость настроения и немотивированные поступки). Девочки с синдромом трисомии-Х с трудом, но в большинстве случаев (легкая степень умственной отсталости) обучаются в массовых школах.

Синдром Эдвардса — наследственное заболевание, обусловленное, как правило, трисомией 18-й хромосомы и проявляющееся множественными пороками развития органов и систем. Синдром описан в 1960 г. американским педиатром Эдвардсом (J. Edwards).
Клиническая картина заболевания характеризуется задержкой психического развития, множественными аномалиями лица, костно-мышечной системы, черепа и головного мозга.

К хромосомным синдромам, помимо вышеописанных, относится большая группа так называемых семейных форм умственной отсталости, когда совершенно точно доказано наличие данной патологии у близких родственников.
Синдром Аперта (акроцефалосиндактилия) — наследственное заболевание, характеризующееся умеренной или тяжелой умственной отсталостью, экзофтальмом, деформацией зубов и синдактилиями. Синдром описан французским педиатром Апертом (Е. Apert) в 1906 г.

Синдром Крузона — наследственное заболевание, характеризующееся умеренной или тяжелой умственной отсталостью, преждевременным срастанием швов черепа, уменьшением мозгового вещества, экзофтальмом, вторичной атрофией зрительных нервов, прямоугольным расположением большого пальца к кисти. Впервые синдром описан французским врачом Крузоном (О. Crouson) в 1912 г.

Синдром Сьегрена—Ларссона — наследственное заболевание, которое сопровождается умственной отсталостью, парезами (снижением силы) конечностей и ухудшением зрения.

Синдром Берьесона—Форсмана—Лемана — синдром характеризующийся умственной отсталостью в сочетании с избыточным весом. Впервые описан американскими врачами Берьесоном (М. Berjeson) Форсманом (Н. Foreman) и Леманом (О. Lehman) в 1963 г. Клиническая картина заболевания проявляется выраженным ожирением и прогрессирующей умственной отсталостью. Ожирение носит не равномерный характер. Жир откладывается преимущественно на бедрах, груди и лице, что придает своеобразный вид такому больному (бочкообразная карликовая фигура с заплывшим лицом, большими ушами и узкими разрезами глаз). У больных часто отмечаются эпилептические припадки. Умственная отсталость колеблется от умеренной до тяжелой степени. Данная патология встречается только у лиц мужского пола, но носителями патологического гена являются женщины.

Синдром Прадера—Вилли — наследственное заболевание, характеризующееся глубокой умственной отсталостью, низким ростом, гипогенитализмом, ожирением, резко выраженной мышечной гипотонией.

Синдром Книппеля—Фейля (синдром короткой шеи) — наследственное семейное заболевание, обусловленное врожденными аномалиями развития скелета и внутренних органов в сочетании с тяжелой степенью умственной отсталости. Клиника синдрома подробно описана французскими врачами Клиппелем Фейлем в 1912 г.

Аномалия развития характеризуется следующими проявлениями: короткой шеей как результат количественного уменьшения шейных позвонков,  ограничением подвижности головы, расщеплением твердого неба, бочкообразной грудной клеткой, врожденными пороками сердца, добавочными долями или отсутствием отдельных долей легких, синдактилиями (сращение пальцев конечностей),  глухотой вследствие заращения наружных слуховых проходов, сужением анального отверстия и многими другими симптомами. Интеллектуальная недостаточность является результатом тяжелой умственной отсталости

Лечение ЗПРР при хромосомных заболеваниях.

Основой лечения является уникальная методика патогенетической терапии речевых расстройств при хромосомной патологии — биофизическая активация нейромоторных структур, основу которого составляет щадящая стимуляция проводников нервной системы микротоками с использованием нейрофизиологического прибора. Метод лечения базируется как на активации самих речевых центров, так и на восстановлении нарушенных связей между центрами и полушариями головного мозга. Помимо этого, восстанавливаются разрозненные связи речевых центров с другими областями мозга, участвующими в реализации речевой функции. В процессе лечения формируется физиологичное, последовательное взаимодействие всех зон мозга, связанных с речепродукцией. В результате появляется речь.
Проведение биофизической активации сочетается с дополнительными методиками лечения, такими как — лимфомежклеточная терапия, которая применяется для регулирования интегративной деятельности и восполнения дефицита энергетической системы мозга и позволяющая применять малые дозы церебропротекторов, которые вводятся эндолимфатически и попадают в ткани головного мозга, минуя гематоэнцефалический барьер.
В качестве другого способа использования препаратов с нейротрофическим и антиоксидантным действием применяется методика эндоназального электрофореза кортексина, что позволяет вводить лекарственные препараты непосредственно в ткани головного мозга.

Исследования последних десятилетий выявили, что у большинства детей с речевыми и поведенческими проблемами в различной степени нарушены функции мозжечка и базальных ганглиев. Именно функционирование мозжечка определяет успешность ребенка в обучении.  С этой целью применяется уникальная разработка Центра авиакосмической медицины — подошвенный имитатор опорной нагрузки «Корвит», применяемый для нейрофизиологической регуляции стато-кинетической функции ЦНС. В основе терапевтического воздействия аппарата «Корвит» лежит процесс активации опорной афферентации, отвечающей за нормализацию процессов возбуждения и торможения в центральной нервной системе, что приводит к уменьшению спастичности мышц, развитию и закреплению функциональных связей в головном мозге, способствующих восстановлению координации движений, и, опосредованно, улучшению речи и мышления.

Также для успешного  лечения различных форм ЗПРР специалистами применяется одно из достижений современной науки — метод аудиовокальной терапии RUSTOMATIS. Прибор использует звукозаписи высокочастотных и низкочастотных компонентов. При чередовании такой музыки путем напряжения и расслабления у ребенка тренируется аппарат среднего уха – молоточек и стремечко, с помощью чего расширяется диапазон восприятия внешних факторов, увеличивается концентрация внимания, в мозг поступает новая информация и, как следствие исчезают многие нарушения и расстройства.

Обязательным звеном в лечебном комплексе у детей с наличием речевых расстройств является занятия с клиническим психологом, а также логопедическая коррекция, которая включает диагностику степени нарушений, ежедневные занятия, направленные на улучшение речевой функции и логопедический массаж для коррекции различных видов дизартрии и дисфагии.

На фоне сочетания проведения биофизической активации со вспомогательными методиками лечения наблюдаются положительные изменения, которые могут быть видны уже через несколько процедур, но максимальный эффект развивается через полтора-три месяца после курса. Как правило, для закрепления полученных результатов и дальнейшего развития двигательных и когнитивных навыков специалистами центра рекомендуется повторный курс лечения через 5-6 месяцев.
 

кафедра психиатрии и наркологии 1СПбГМУ им. И.П. Павлова



Общие сведения

Умственная отсталость – врожденное или приобретенное в раннем детстве (до 3 лет) состояние общего недоразвития психики с выраженной недостаточностью интеллектуальных способностей.

Умственная отсталость может быть обусловлена различными этиологическими и патогенетическими факторами, действующими во время внутриутробного развития, родов или в первые годы жизни. В большинстве случаев умственная отсталость является не болезненным процессом, а патологическим состоянием, результатом когда-то подействовавшей вредности, и не имеет тенденции к прогредиентности (прогрессированию).

Долгое время общепринятым термином для обозначения состояний умственной отсталости был термин «олигофрения» (греч.: oligos – малый, phren – разум, т.е. малоумие), который предложил Э. Крепелин (1915) для разграничения обозначаемого им врожденного слабоумия от слабоумия приобретенного (деменции).

 

Распространенность умственной отсталости

По различным оценкам распространенность умственной отсталости колеблется от 0,5% до 3% населения, при этом легкие формы интеллектуальной недостаточности встречаются чаще тяжелых. Мужчины страдают умственной отсталостью чаще женщин.

 

Классификация умственной отсталости

Существуют разные подходы к классификации состояний умственной отсталости. Наиболее распространенной клинической классификацией является разделение умственной отсталости по степени интеллектуального дефекта. Традиционно выделялось три степени умственной отсталости: дебильность, имбецильность и идиотия. В Международной Классификации Болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) умственная отсталость представлена в отдельной рубрике (F7) и подразделяется по тяжести на четыре степени: легкую (F70), умеренную (F71), тяжелую (F72) и глубокую (F73). Другая клиническая классификация предполагает подразделение состояний умственной отсталости (независимо от глубины психического недоразвития) на стеническую, дисфорическую, астеническую и атоническую формы (Д.Н. Исаев). Кроме того, выделяют «ядерные» формы умственной отсталости (Н.И. Озерецкий), для которых свойственна тотальность психического недоразвития, затрагивающая всю психику в целом, и атипичные формы, для которых свойственна неравномерная структура психического дефекта с признаками парциального психического недоразвития.

По этиопатогенезу состояния умственной отсталости разделяют на три основные группы (Г.Е. Сухарева):

1.                состояния, обусловленные наследственными (генными и хромосомными) заболеваниями. К этой группе относят: синдромы Дауна, Клайнфелтера, Тернера, Мартина-Белл, истинную микроцефалию, энзимопатические формы, связанные с наследственными обменными нарушениями (фенилкетонурия, галактозурия и пр.), наследственные неврологические и нервно-мышечные заболевания с умственной отсталостью.

2.                состояния, вызванные действием различных вредностей во время внутриутробного развития (эмбриопатии и фетопатии). Сюда относят состояния, вызванные внутриутробными инфекциями (вирусы краснухи, гриппа, паратита, цитомегаловирус, возбудители сифилиса, токсоплазмоза и пр.), интоксикациями (например, алкогольной), гемолитической болезнью плода и пр.

3.                состояния, вызванные действием различных вредностей во время родов или в первые месяцы и годы жизни. Выделяют умственную отсталость, связанную с родовой травмой и асфиксией в родах, с черепно-мозговыми травмами и нейроинфекциями, перенесенными в раннем детстве.

Во многих случаях достоверно выявить этиологические причины умственной отсталости не представляется возможным, поэтому такие состояния обозначают как недифференцированные формы. В свою очередь дифференцированные формы умственной отсталости представляют собой нозологически самостоятельные заболевания с установленной этиопатогенезом и характерной клиникой. Часто при дифференцированных формах умственная отсталость является лишь одним из симптомов в ряду других тяжелых проявлений этих заболеваний.

 

Клинические проявления и динамика умственной отсталости

Психические расстройства при умственной отсталости, как уже отмечалось выше, полиморфны по характеру и степени выраженности.

Выраженность интеллектуального дефекта.

По степени выраженности недостаточности интеллектуальных способностей в МКБ-10 выделяется:

1.
Глубокая умственная отсталость (идиотия).

При идиотии значительно ограничены познавательные способности: больные практически не способны понимать обращенную к ним речь, не узнают людей, ухаживающих за ними (например, мать), не отличают съедобного от несъедобного (могут поедать несъедобные предметы), не имеют представлений о пространственных отношениях (например, о высоте: могут падать с большой высоты), редко формируют представления о горячем, остром и пр. (могут получать повреждения, ожоги). Большинство больных не в состоянии освоить даже простейшие навыки самообслуживания (одеться, умыться, пользоваться столовыми приборами и пр.). Речь или совсем не сформирована (такие больные издают лишь нечленораздельные звуки) или состоит из нескольких простейших слов. Значительно недоразвиты моторные функции больных, в связи с чем многие из них не могут самостоятельно стоять и ходить, передвигаются ползком. Поведение в одних случаях отличается вялостью, малоподвижностью, в других – склонностью к однообразному двигательному возбуждению со стереотипными движениями (раскачивание туловищем, взмахи руками, хлопанье в ладоши), а у некоторых больных с периодическими проявлениями агрессии и аутоагрессии (могут внезапно ударить, укусить окружающих, царапать себя, наносят себе удары и т.п.). В большинстве случаев имеют место грубые неврологические нарушения и тяжелые соматические аномалии. Жизнь таких больных, нуждающихся в постоянном уходе и надзоре окружающих, определяется удовлетворением простейших жизненных потребностей. Коэффициента умственного развития (стандартизированная методика Д. Векслера для измерения интеллекта) у лиц с глубокой умственной отсталостью ниже 20.

2. Тяжелая умственная отсталость (тяжелые варианты имбецильности)

Познавательная деятельность ограничена возможностью формировать только простейшие представления, абстрактное мышление, обобщения больным недоступны. Больные овладевают лишь элементарными навыками самообслуживания, их обучение невозможно. Словарный запас ограничен одним-двумя десятками слов, достаточных для сообщения о своих основных потребностях, выражены дефекты артикуляции. Часто присутствуют неврологические расстройства, нарушения походки. Больные нуждаются в постоянном контроле и обслуживании. Коэффициент умственного развития этих пациентов находится в пределах 20-34.

3. Умеренная умственная отсталость (варианты имбецильности легкой и средней степени)

Эти больные способны образовывать большее число и более сложные представления, чем больные тяжелой умственной отсталостью. Больные овладевают навыками самообслуживания, могут быть приучены к простейшему труду путем тренировки подражательных действий. Их словарный запас богаче, они в состоянии изъясняться простыми фразами, поддерживать простую беседу. Относительная адаптация больных с умеренной умственной отсталостью возможна лишь в хорошо знакомых им условиях, любое изменение ситуации может поставить их в затруднительное положение из-за невозможности перехода от конкретных, полученных при непосредственном опыте, представлений к обобщениям, позволяющим переносить имеющийся опыт в новые ситуации. Больные не могут жить самостоятельно, нуждаются в постоянном руководстве и контроле. Некоторые из них могут выполнять простейшую работу в специально созданных условиях (например, в лечебно-трудовых мастерских). Коэффициент умственного развития этих пациентов находится в пределах 35-49.

4. Легкая степень умственной отсталости (дебильность).

Познавательные расстройства у этих больных заключаются в затруднении формирования сложных понятий и обобщений, невозможности или затруднении абстрактного мышления. Мышление у них преимущественно конкретно-описательное, достаточно развита обиходная речь. Больные легкой степенью умственной отсталости способны к усвоению специальных программ, основанных на конкретно-наглядном обучении, которое проводится в более медленном темпе, а также способностью к овладению несложными трудовыми и профессиональными навыками. Благодаря относительно более высокому, чем при других степенях умственной отсталости, темпу психического развития у больных с дебильностью во многих случаях возможна удовлетворительная адаптация к обычным условиям жизни. Часто эти больные обнаруживают хорошую практическую осведомленность («их умения больше их знания» — Э. Крепелин). Многие больные с легкой умственной отсталостью заканчивают специализированные школы и профессиональные училища, продуктивно работают, заводят семьи, самостоятельно ведут хозяйство. По сравнению с другими степенями олигофрении черты личности и характера больных отличаются большей дифференцированностью и индивидуальностью. Однако эти больные с трудом формируют собственные суждения, но легко перенимают чужие взгляды, иногда попадая под нездоровое влияние окружающих (например, могут вовлекаться в бредовые переживания психически больных с формированием индуцированного бреда, или становиться орудием в руках злоумышленников, манипулирующих ими для получения собственной выгоды). Коэффициент умственного развития этих пациентов находится в пределах 50-69.

Эмоционально-волевые нарушения

Интеллектуальная несостоятельность – самое яркое проявление умственной отсталости, но она является лишь частью общего психического недоразвития личности. При олигофрениях значительно страдают эмоциональные и волевые процессы. Д.Н. Исаев, по особенностям нарушений эмоционально-волевой сферы, вне зависимости от степени выраженности психического недоразвития, выделяет следующие формы умственной отсталости:

1. Стеническая. Волевые процессы у этих больных обладают достаточной силой и устойчивостью. Больные работоспособны, деятельны. При легких степенях интеллектуальной недостаточности они имеют хорошую способность к адаптации, способны в полной мере использовать усвоенные навыки и знания. У некоторых больных отмечается аффективная неустойчивость, поэтому выделяют два варианта стенической формы: уравновешенный и неуравновешенный.

2. Дисфорическая. Характеризуется постоянным злобно-тоскливым аффектом, склонностью к дисфориям, импульсивным поступкам, негативизму, конфликтности, расторможенности влечений. Даже при незначительной интеллектуальной недостаточности такие больные неспособны к обучению и труду. Во время дисфорий они часто проявляют агрессию (обычно по отношению к близким, осуществляющим за ними уход, при этом агрессия может быть очень жестокой и изощренной) и аутоагрессию (наносят себе глубокие порезы, прижигают кожу сигаретой, вырывают волосы и пр.).

3. Астеническая. Характеризуется нестойкостью волевых процессов, быстрой истощаемостью, утомляемостью, медлительностью, нарушениями внимания, затруднениями в усвоении и использовании практических навыков.

4. Атоническая. Характеризуется практически полным отсутствием способности к психическому напряжению и целенаправленной деятельности. Больные или полностью бездеятельны или находятся в состоянии хаотической двигательной расторможенности.

Динамика умственной отсталости

В большинстве случаев состояния умственной отсталости относительно стабильны («непрогредиентны»). Однако, иногда, под влиянием внутренних и внешних факторов, отмечается их положительная или отрицательная динамика. При своевременном и активном проведении лечебно-коррекционных и воспитательных мероприятий большинство больных, страдающих легкой и умеренной умственной недостаточностью, оказываются способны к труду. В процессе возрастной эволюции и под влиянием лечебных мероприятий отмечается редукция двигательной расторможенности, импульсивности, негативизма, астенических состояний и пр. Отрицательная динамика умственной отсталости возможна при присоединении дополнительных патогенетических механизмов поражения головного мозга (например, отложение амилоида при болезни Дауна), при действии дополнительных внешних вредностей (черепно-мозговые травмы, алкоголизм и пр.), психогениях, неблагоприятном социальном окружении, в периоды возрастных кризов и пр. Декомпенсации при умственной отсталости могут проявляться цереброастеническими и психопатоподобными расстройствами, психозами с помрачением сознания, галлюцинаторно-бредовыми, аффективными психозами и пр.

Дифференцированные формы умственной отсталости

 

Состояния, обусловленные наследственными (генными и хромосомными) заболеваниями
Синдром Дауна

Обусловлен трисомией по 21 хромосоме. Впервые был описан английским врачом Дж. Дауном в 1866, но связь между нарушением числа хромосом и клиническими проявлениями болезни была установлена лишь в 1959 году (Ж. Лежен). Частота рождения детей с синдром Дауна приблизительно 1:700, однако в настоящее время, в связи с возможностями пренатальной диагностики, есть тенденция к ее снижению. Наиболее важным фактором риска данной хромосомной аберрации признается возраст матери (больше 35 лет).

Клинические проявления: Умственная отсталость при синдроме Дауна может быть выражена по-разному, чаще это умеренная и тяжелые степени, реже легкая. У больных отмечается позднее появление и выраженное недоразвитие речи (недостаточное понимание речи, бедный словарный запас, дизартрия). Дети с болезнью Дауна обычно не способны к обучению даже по программе вспомогательной школы и нуждаются в индивидуальном обучении.  Эмоциональная сфера остается достаточно сохранной: большей частью больные ласковы, послушны, привязаны к родителям, приветливы, добродушны («солнечные дети»), хотя бывают упрямы. Многие из них любопытны и обладают хорошей подражательной способностью, что способствует развитию навыков самообслуживания и несложных трудовых процессов. Редко встречаются безразличные и злобные больные. Как правило, дети с болезнью Дауна лучше развиваются в родительских семьях, чувствуя заботу близких, но, даже в этом случае, они не достигают удовлетворительного уровня социальной адаптации и нуждаются в постоянной опеке.

Особенностью возрастной динамики болезни Дауна является позднее половое созревание и раннее появление признаков инволюции (в 30-40 лет). При синдроме Дауна отмечается высокая частота раннего развития (после 35 лет) атрофических изменений коры головного мозга и накопления амилоида в виде сенильных бляшек, т.е. морфологические изменения сходные с болезнью Альцгеймера. При этом больные быстро утрачивают обыденные навыки, словарный запас, становятся бездеятельными, безразличными, появляются неврологические расстройства.

Больным с синдромом Дауна свойственен специфический физический фенотип, определяемый множеством стигм дизонтогенеза, что делает возможным диагностику этого состояния уже при рождении. Дети обычно небольшого роста; при рождении часто имеют низкую массу тела (до 2500 г). Окружность головы уменьшена. Лицо плоское, монголоидный разрез глаз (первое название синдрома «монголизм»), широкая переносица, нос короткий, изредка наблюдается пятнистая окраска центральной части радужки; нередки катаракты. Язык большой, исчерченный, рот полуоткрыт. Уши небольшие, прилегающие. Кисти широкие, пальцы короткие, на ладонной поверхности кисти поперечная борозда. Часто встречаются патология строения сердечно-сосудистой системы, эндокринные нарушения (гипофункция щитовидной железы, гипофиза, надпочечников, половых желез), мышечная гипотония. Характерна повышенная восприимчивость к инфекциям. Продолжительность жизни больных значительно снижена, не более 10% живут более 40 лет.

Синдром Тернера (Шерешевского-Тернера)

Моносомия Х-хромосомы (45, Х0). Распространенность 1:3300 новорожденных.

Клинические проявления: Умственное недоразвитие обнаруживается только у части больных; обычно легкой степени. Больные трудолюбивы и благодушны. У многих больных есть критика к своему состоянию и переживание дефекта, отмечается склонность к невротическим реакциям

Врожденные аномалии строения придают больным своеобразный вид: низкий рост (как правило, не превышает 150 см), диспропорциональное телосложение (преобладание верхней части туловища, широкие плечи, узкий таз, укорочение нижних конечностей, конституция приближается к мужской). Шея короткая с избыточной кожей на заднебоковой поверхности, которая у многих больных выступает в виде шейной складки. Выявляются признаки полового инфантилизма (наружные половые органы недоразвиты, молочные железы не развиты, соски втянуты, оволосение лобка и подмышечных впадин отсутствует или скудное). Характерными признаками являются первичная аменорея, аномалии строения внутренних половых органов.

Синдром Клайнфелтера

Дисомия по Х хромосоме у мужчин (47, ХХY). Распространенность 1:1400 новорожденных (мальчики).

Клинические проявления: Умственная отсталость встречается примерно у четверти больных, преимущественно в легкой степени. Отмечается выраженная незрелостью эмоционально-волевой сферы. У многих больных часто присутствует сознание своей неполноценности, которое становится источником внутреннего конфликта, характерны невротические и патохарактерологические реакции. Описаны случаи с депрессивными, ипохондрическими, навязчивыми, шизофреноподобными расстройствами

Внешние вид больных: характерен высокий рост, астеническое сложение, узкие плечи, удлиненные конечности, слабо развитая мускулатура. Постоянными признаками синдрома Клайнфелтера являются недоразвитие половых органов и бесплодие. Примерно у половины больных отмечается гинекомастия и евнухоидные признаки. В неврологическом статусе в ряде случаев имеются мышечная гипотония и диэнцефально-вегетативные расстройства по типу панических атак.

 

Умственная отсталость, вызванная наследственными дефектами метаболизма
Фенилпировиноградная умственная отсталость (фенилкетонурия, ФКУ, болезнь Феллинга) 

— наследственное нарушение обмена веществ (характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования), обусловленное дефицитом одного из ферментов обмена аминокислоты фенилаланина, что приводит к нарушениям окисления фенилаланина в тирозин, недостаточным синтезом катехоламинов (адреналина и норадреналина), гормонов щитовидной железы, меланина, серотонина. В результате в организме происходит постепенное накопление фенилаланина и его метаболитов, оказывающих токсическое действие на ЦНС, формируется дефицит гормонов и медиаторов нервной системы с дальнейшей задержкой психического развития. Фенилаланин и его метаболиты (фенилкетоновые вещества) выделяются с мочой. Выявляются значительные этнические различия в распространенности фенилкетонурии. В России частота среди новорожденных составляет 1:6-10 тыс.

Клиническая картина: Дети, больные фенилкетонурией, рождаются с нормально сформированным и функционально полноценным головным мозгом (так как биохимические процессы плода обеспечиваются обменом веществ матери). Биохимические нарушения начинают развиваться сразу после рождения. Уже в 4-6 мес. выявляется отставание в психомоторном развитии, которое заметно прогрессирует. Развернутая клиническая картина заболевания включает умственную отсталость тяжелой или глубокой степени, нарушения поведения и кататонические расстройства (состояния психомоторного возбуждения, импульсивные действия, стереотипные движения, эхопраксия, эхолалия, субступорозные состояния), астенические состояния. Часто обнаруживается повышение мышечного тонуса, судороги (у 30% больных), гиперкинезы, тремор пальцев рук, атаксия, нарушения координации, энурез. Характерны дефекты пигментации (большинство больных — блондины, со светлой, лишенной пигмента кожей и голубыми глазами). Моча имеет своеобразный запах («запах волка», «мышиный», «затхлый»). Биохимическая диагностика фенилкетонурии основывается на положительной реакции мочи с FeCl3 на фенилпировиноградную кислоту (проба Феллинга) и обнаружении повышенной концентрации фенилаланина в плазме крови.

Фенилкетонурия пример наследственного заболевания с возможностью хорошего эффекта при своевременной профилактической терапии: для предотвращения развития психических и неврологических расстройств с первых месяцев жизни и до 10-12 летнего возраста используются диеты с резким ограничением фенилаланина (полностью исключают животный белок, значительно растительный, дефицит белков компенсируют специальными смесями аминокислот без фенилаланина). Чувствительность нервной ткани к токсическому влиянию продуктов обмена фенилаланина, а также к другим нарушениям обмена наиболее высока в раннем возрасте (в период созревания мозга). После окончания процесса миелинизации повышение фенилаланина в крови уже не оказывает патогенного воздействия на мозг.

 

Умственная отсталость, вызванная действием вредностей во время внутриутробного развития (эмбриопатии и фетопатии)

Умственная отсталость, вызванная вирусом краснухи (рубеолярная эмбриопатия). При заболевании беременной краснухой в первом триместре беременности формируется эмбриопатия с грубыми нарушениями строения нервной системы (микроцефелия, порэнцефалия), органов слуха и зрения, врожденными пороками внутренних органов. Умственная отсталость у таких больных обычно глубокой степени, часты судорожные припадки.

Умственная отсталость, обусловленная гемолитической болезнью плода и новорожденного. Гемолитическая болезнь плода (эритробластоз плода) обусловлена резус-конфликтом между матерью и ребенком, который приводит к гемолизу эритроцитов плода, анемии, высокому уровню билирубина, нарушениям кровообращения, отекам, повышению внутричерепного давления. Одним из последствий этого состояния может быть формирование умственной отсталости, выраженность которой бывает различной.

Умственная отсталость, обусловленная алкоголизмом матери (алкогольная фетопатия). Развивается при употреблении алкоголя матерями во время беременности. По данным ряда авторов занимает первое место среди причин легкой умственной отсталости. Клиническая картина складывается из умственной отсталости (преимущественно легкой степени), задержки физического развития (особенно выраженная при рождении и в первые годы жизни), нарушения строения черепа (микроцефалия, укорочение глазных щелей, недоразвитие костей срединной части — выпуклый лоб, короткий нос с широким и плоским переносьем, гипоплазия верхней челюсти).

 

Состояния, вызванные действием вредностей во время родов или в первые месяцы и годы жизни

Умственная отсталость, обусловленная родовой травмой или асфиксией в родах. Механическое повреждение черепа ребенка во время родов может приводить к внутричерепным кровоизлияниям или даже к непосредственным повреждениям мозга и его оболочек. Кислородное голодание вызывает нарушения метаболизма в нервной ткани. Эти факторы могут приводить к формированию органической патологии головного мозга и, в последующем, умственной отсталости (выраженность которой может быть различна). Для родовых травм характерны очаговые неврологические расстройства, судорожные припадки, иногда – гидроцефалия.

Умственная отсталость, обусловленная нейроинфекциями, перенесенными в раннем детстве. После перенесенных менингитов и менингоэнцефалитов может формироваться умственная отсталость различной степени выраженности, очаговые неврологические расстройства, судорожные припадки, гидроцефалия.

 

 

Дифференциальный диагноз

Диагноз умственной отсталости основывается на установлении психического дефекта, центральное место в котором занимает недоразвитие интеллектуальных способностей, на обнаружении признаков отставания в психическом развитии в детском и подростковом возрасте, а также отсутствии прогредиентности, т.е. признаков углубления психического дефекта. С целью определения степени интеллектуального дефекта используют специальные психологические методы оценки интеллекта (см. главу 7). Для уточнения этиологии некоторых форм умственной отсталости требуются дополнительные лабораторные и инструментальные исследования. Дифференцировать умственную отсталость необходимо с состояниями, обусловленными педагогической запущенностью (случаи, когда здоровый ребенок лишен условий для правильного умственного развития) и прогредиентными психическими заболеваниями (в первую очередь с шизофренией и эпилепсией, манифестирующими в раннем детском возрасте).

 

Прогноз

Прогноз умственной отсталости зависит от степени недоразвития психики, выраженности интеллектуального дефекта, особенностей эмоционально-волевой сферы больных, этиологии. При неосложненной умственной отсталости легкой степени возможна полная социальная адаптация, которая исключает необходимость в наблюдении психиатра. В то же время социальный прогноз глубокой и тяжелой степеней умственной отсталости неблагоприятен.

Реферат. Хромосомные заболевания человека — 1.doc


Реферат. Хромосомные заболевания человека
скачать (583.5 kb.)

Доступные файлы (1):


содержание

1.doc

Нормальные кариотипы человека — 46,XX (женский) и 46,XY (мужской). Нарушения нормального кариотипа у человека возникают на ранних стадиях развития организма: в случае, если такое нарушение возникает при гаметогенезе, в котором продуцируются половые клетки родителей, кариотип зиготы, образовавшейся при их слиянии, также оказывается нарушенным. При дальнейшем делении такой зиготы все клетки эмбриона и развившегося из него организма обладают одинаковым аномальным кариотипом.

Однако нарушения кариотипа могут возникнуть и на ранних стадиях дробления зиготы, развившийся из такой зиготы организм содержит несколько линий клеток (клеточных клонов) с различными кариотипами, такая множественность кариотипов всего организма или отдельных его органов именуется мозаицизмом.

Аномалия 15 хромосомы

Синдром Клайнфельтера — генетическое заболевание.

Клиника описана в 1942 году в работе Фуллера Олбрайта и Гарри Клайнфельтера. Генетической особенностью этого синдрома является разнообразие цитогенетических вариантов и их сочетаний (мозаицизм). Обнаружено несколько типов полисомии по хромосомам X и Y у лиц мужского пола: 47, XXY; 47, XYY; 48, XXXY; 48, XYYY; 48 XXYY; 49 XXXXY; 49 XXXYY. Наиболее распространен синдром Клайнфельтера (XXY). Общая частота его колеблется в пределах 1 на 500-700 новорожденных мальчиков [1].

Для мужчин с синдромом Клайнфельтера характерны высокий рост, длинные конечности и относительно короткое туловище, евнухоидизмбесплодиегинекомастия, повышенное выделение женских половых гормонов, склонность к ожирению. Лишняя Х хромосома обусловливает различные нарушения психики.  — хромосомная болезнь, сопровождающаяся характерными аномалиями физического развития, низкорослостью и половым инфантилизмом.

[править]Основные сведения

Впервые эта болезнь как наследственная была описана в 1925 г. Н. А. Шерешевским, который считал, что она обусловлена недоразвитием половых желез и передней доли гипофиза и сочетается с врожденными пороками внутреннего развития. В 1938 г. Тернер выделил характерную для этого симптомокомплекса триаду симптомов: половой инфантилизм, кожные крыловидные складки на боковых поверхностях шеи и деформацию локтевых суставов. В России этот синдром принято называть синдромом Шерешевского — Тернера.

Четкой связи возникновения синдрома Тернера с возрастом и какими-либо заболеваниями родителей не выявлено. Однакобеременности обычно осложняются токсикозом, угрозой выкидыша, а роды часто бывают преждевременными и патологическими. Особенности беременностей и родов, заканчивающихся рождением ребенка с синдромом Тернера, — следствие хромосомной патологии плода. Нарушение формирования половых желез при синдроме Тернера обусловлено отсутствием или структурными дефектами одной половой хромосомы (X-хромосомы).

У эмбриона первичные половые клетки закладываются почти в нормальном количестве, но во второй половине беременности происходит их быстрая инволюция (обратное развитие), и к моменту рождения ребенка количество фолликулов в яичнике по сравнению с нормой резко уменьшено или они полностью отсутствуют. Это приводит к выраженной недостаточности женских половых гормонов, половому недоразвитию, у большинства больных — к первичной аменорее (отсутствию менструаций) ибесплодию. Возникшие хромосомные нарушения являются причиной возникновения пороков развития. Возможно также, что сопутствующие аутосомные мутации играют определенную роль в появлении пороков развития, поскольку существуют состояния, сходные с синдромом Тернера, но без видимой хромосомной патологии и полового недоразвития.

При синдроме Тернера половые железы обычно представляют собой недифференцированные соединительнотканные тяжи, не содержащие элементов гонад. Реже встречаются рудименты яичников и элементы яичек, а также рудименты семявыносящего протока. Другие патологические данные соответствуют особенностям клинических проявлений. Наиболее важны изменения костно-суставной системы — укорочение пястных и плюсневых костей, аплазия (отсутствие) фаланг пальцев, деформация лучезапястного сустава, остеопороз позвонков. Рентгенологически при синдроме Тернера турецкое седло и кости свода черепа обычно не изменены. Отмечаются пороки сердца и крупных сосудов (коарктация аорты, незаращение боталлова протока, незаращение межжелудочковой перегородки, сужение устья аорты), пороки развития почек. Проявляются рецессивные гены дальтонизма и других заболеваний.

Синдром Шерешевского-Тёрнера встречается много реже, чем трисомия Х, синдром Клайнфельтера (ХХУ, ХХХУ), а также ХУУ, что указывает на наличие сильного отбора против гамет, не содержащих половых хромосом, или против зигот ХО. Это предположение подтверждается достаточно часто наблюдемой моносомией Х среди спонтанно абортированных зародышей. В связи с этим допускается, что выжившие зиготы ХО являются результатом не мейотического, а митотического нерасхождения, или утраты X-хромосомы на ранних стадиях развития. Моносомии УО у человека не обнаружено. Популяционная частота 1:1500.

[править]Клиническая картина и диагностика

Складки кожи в области шеи — характерный признак болезни. На фото: девочка до и после пластической операции

Отставание больных с синдромом Тернера в физическом развитии заметно уже с рождения. Примерно у 15 % больных задержка наблюдается в период полового созревания. Для доношенных новорожденных характерна малая длина (42—48 см) и масса тела (2500—2800 г и менее). Характерными признаками синдрома Тернера при рождении являются избыток кожи на шее и другие пороки развития, особенно костно-суставной и сердечно-сосудистой систем, «лицо сфинкса», лимфостаз (застой лимфы, клинически проявляющийся крупными отеками). Для новорожденного характерны общее беспокойство, нарушение сосательного рефлекса, срыгивание фонтаном, рвота. В раннем возрасте у части больных отмечают задержку психического и речевого развития, что свидетельствует о патологии развития нервной системы. Наиболее характерным признаком является низкорослость. Рост больных не превышает 135—145 см, масса тела часто избыточна.

У больных с синдромом Тернера патологические признаки по частоте встречаемости распределяются следующим образом: низкорослость (98 %), общая диспластичность (неправильное телосложение) (92 %), бочкообразная грудная клетка (75 %), укорочение шеи (63 %), низкий рост волос на шее (57 %), высокое «готическое» нёбо (56 %), крыловидные складки кожи в области шеи (46 %), деформация ушных раковин (46 %), укорочение метакарпальных и метатарзальных костей и аплазия фаланг (46 %), деформация локтевых суставов (36 %), множественные пигментные родинки (35 %), лимфостаз (24 %), пороки сердца и крупных сосудов (22 %), повышенное артериальное давление (17 %).

Половое недоразвитие при синдроме Тернера отличается определенным своеобразием. Нередкими признаками являются геродермия (патологическая атрофия кожи, напоминающая старческую) и мошонкообразный вид больших половых губ, высокая промежность, недоразвитие малых половых губ, девственной плевы и клитора, воронкообразный вход во влагалище. Молочные железы у большинства больных не развиты, соски низко расположены. Вторичное оволосение появляется спонтанно и бывает скудным. Матканедоразвита. Половые железы не развиты и представлены обычно соединительной тканью. При синдроме Тернера отмечается склонность к повышению артериального давления у лиц молодого возраста и к ожирению с нарушением питания тканей.

Интеллект у большинства больных с синдромом Тернера практически сохранен, однако частота олигофрении все же выше. В психическом статусе больных с синдромом Тернера главную роль играет своеобразный психический инфантилизм с эйфорией при хорошей практической приспособляемости и социальной адаптации.

Диагноз синдрома Тернера основывается на характерных клинических особенностях, определении полового хроматина (вещества клеточного ядра) и исследовании кариотипа (хромосомного набора). Дифференциальный диагноз проводится с нанизмом (карликовостью), для исключения которого проводится определение содержания гормонов гипофиза в крови, особенногонадотропинов.

[править]Лечение

На первом этапе терапия заключается в стимуляции роста тела анаболическими стероидами и другими анаболическими препаратами. Лечение следует проводить минимальными эффективными дозами анаболических стероидов с перерывами при регулярном гинекологическом контроле. Главным видом терапии больных является эстрогенизация (назначение женских половых гормонов), которую следует проводить с 14-16 лет. Лечение приводит к феминизации телосложения, развитию женских вторичных половых признаков, улучшает трофику (питание) половых путей, уменьшает повышенную активность гипоталамо-гипофизарной системы. Лечение следует проводить в течение всего детородного возраста больных.

Прогноз для жизни при синдроме Тернера благоприятный, исключение составляют больные с тяжелыми врожденными пороками сердца и крупных сосудов и почечной гипертензией.  (трисомия по хромосоме 21) — одна из форм геномной патологии, при которой чаще всего кариотип представлен 47 хромосомами вместо нормальных 46, поскольку хромосомы 21-й пары, вместо нормальных двух, представлены тремя копиями (трисомия, см. такжеПлоидность). Существует ещё две формы данного синдрома: транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще на 15, реже на 14, ещё реже на 21, 22 и Y-хромосому) — 4 % случаев, и мозаичный вариант синдрома — 5 %.

Синдром получил название в честь английского врача Джона Дауна (John Down), впервые описавшего его в 1866 году. Связь между происхождением врождённого синдрома и изменением количества хромосом была выявлена только в 1959 году французским генетиком Жеромом Леженом.

Слово «синдром» означает набор признаков или характерных черт. При употреблении этого термина предпочтительнее форма «синдром Дауна», а не «болезнь Дауна».[1]

Первый Международный день человека с синдромом Дауна был проведён 21 марта 2006 года. День и месяц были выбраны в соответствии с номером пары и количеством хромосом.


Скачать файл (583.5 kb.)


Что такое наследственные заболевания и как с ними быть?

Наследственные заболевания передаются от одного или обоих родителей детям. Они вызываются генетическими мутациями, но далеко не все генетические заболевания являются наследственными. Как в этом разобраться, какие виды заболеваний бывают, как их лечить и как диагностировать — рассказываем в нашей статье.

Содержание

Что такое наследственные заболевания?

Наследственные заболевания — это заболевания, обусловленные генными или хромосомными мутациями. У людей от 20 000 до 25 000 генов. Генетическая мутация возникает, когда изменяется один или несколько генов. Если это генетическое изменение передается детям, то это наследственное генетическое заболевание.

При совпадении у партнеров статусов носительства определенных болезней есть высокий риск рождения ребенка с наследственным заболеванием. Если у вас не проявляются симптомы заболевания, вы по-прежнему можете быть носителем и передать мутации своим детям.

Многие генетически обусловленные заболевания проявляются не сразу после рождения, а спустя некоторое время. От наследственных заболеваний следует отличать врожденные заболевания, вызванные внутриутробными повреждениями, например, инфекцией или внешними воздействиями.

Чем отличаются наследственные заболевания от врожденных нарушений?

Генетические заболевания являются результатом изменения одного или нескольких генов и могут передаваться в поколениях или нет.

Все наследственные заболевания имеют генетическое происхождение, т. е. являются результатом изменения одного или нескольких генов и передаются из поколения в поколение. Симптомы могут не проявляться с самого рождения.

Врожденные нарушения могут быть наследственными или нет, а симптомы могут проявляться с рождения. Но их появление не обязательно связано с генетикой.

Виды наследственных заболеваний

Наследственные заболевания разделяются на хромосомные, генные и митохондриальные.

Хромосомные заболевания

В настоящее время описано около 1000 форм хромосомных заболеваний. Хромосомные заболевания возникают в результате изменения числа или структуры хромосом. Они характеризуются общими признаками: маленькая масса и длина тела при рождении, отставание в умственном и физическом развитии, задержка и аномалии полового развития и прочее.

Хромосомные заболевания наследуются редко. И более чем в 95% случаев риск повторного рождения в семье ребенка с хромосомной патологией не превышает общепопуляционного уровня. Хромосомные заболевания с аномалиями числа хромосом включают: синдром Патау, синдром Эдвардса, синдром трисомии хромосомы 8. А хромосомные заболевания с аномалиями структуры хромосом — синдром Ди Джорджи, синдром Вольфа-Хиршхорна, синдром «кошачьего крика», синдром Альфи, синдром Орбели.

Моногенные заболевания

Моногенные заболевания возникают в результате повреждения ДНК на уровне гена. Количество моногенных заболеваний по некоторым оценкам достигает 5000.

Среди признаков моногенных болезней можно выделить: различные формы умственной отсталости, дефекты органов слуха, зрения, скелетные дисплазии, болезни нервной, эндокринной, иммунной и других систем. К числу наиболее известных моногенных болезней относятся муковисцидоз, гемофилия А и В, болезнь Гоше, миодистрофия Дюшенна/Беккера, спинальная мышечная атрофия, дальтонизм.

Выявить тяжелые моногенные заболевания можно с помощью пренатальной диагностики, а также, определив наличие мутаций у родителей с помощью генетического теста.

Митохондриальные заболевания

Митохондриальные заболевания обусловлены генетическими, структурными, биохимическими дефектами в функционировании митохондрий, которые приводят к нарушению тканевого дыхания.

Митохондрии содержат свою собственную ДНК. А болезни, вызванные мутациями в митохондриальной ДНК, наследуются исключительно по материнской линии. Если именно таким образом было унаследовано митохондриальное заболевание, существует 100% вероятность того, что каждый ребенок в семье его унаследует.

Симптомы могут включать в себя: нарушение роста, слабость мышц, аутизм, ментальные расстройства, проблемы с дыханием, слухом и зрением. Примеры митохондриальных заболеваний: синдром Лея, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, наследственная оптическая нейропатия Лебера и другие.

Полигенные или мультифакториальные заболевания

Существуют также болезни с наследственной предрасположенностью, которые называют мультифакториальными или полигенными заболеваниями.

Мультифакториальные заболевания обусловлены наследственными факторами риска, и в значительной степени — неблагоприятным воздействием среды. К мультифакториальным заболеваниям относятся большинство хронических заболеваний, включая сердечно-сосудистые, эндокринные, иммунные, нервно-психические, онкологические и др. Например, бронхиальная астма, сахарный диабет, ревматоидный артрит, гипертоническая болезнь сердца и т.д.

Как передаются наследственные заболевания?

Организм человека состоит из триллионов клеток. Каждая клетка имеет ядро, которое содержит хромосомы. Каждая хромосома состоит из плотно свернутых нитей дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

Гены — это инструкции по сборке белков в нашем организме, которые определяют специфические черты каждого человека, например, цвет глаз или волос. Большинство клеток в организме обычно содержат 46 хромосом, организованных в 23 пары. В каждой из этих 23 пар есть одна унаследованная хромосома от отца и одна — от матери. Из 23 пар 22 пары одинаковые у женских и мужских организмов, а одна оставшаяся определяет, являетесь вы мужчиной (XY) или женщиной (XX).

Мутации, из-за которых возникают наследственные заболевания, могут иметь доминантный или рецессивный характер наследования.

Доминантное наследование означает, что только одна копия гена — от матери или отца — должна иметь мутацию (или патогенный вариант гена) для проявления признака или заболевания. А при рецессивном типе человек наследует две измененные копии одного и того же гена.

Аутосомно-доминантный паттерн наследования

При аутосомно-доминантном наследовании заболеваний генетически обусловленная болезнь проявляется в том случае, если у человека есть хотя бы один мутированный ген, и этот ген не расположен на половых (Х и Y) хромосомах.

Болезнь Хантингтона и синдром Марфана — два примера аутосомно-доминантных болезней. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2, которые также связаны с раком молочной железы, передаются по этой схеме.

Аутосомно-рецессивный паттерн наследования

При аутосомно-рецессивном наследовании мутируют обе копии генов. Чтобы унаследовать аутосомно — рецессивное заболевание, такое как муковисцидоз, спинальная мышечная атрофия, или фенилкетонурия (ФКУ), оба родителя должны быть носителями. Ребенок наследует две копии дефектного гена — по одной от каждого родителя. Например, люди, имеющие одну копию гена с мутацией, а вторую — без мутации, называются носителями, потому что сами они здоровы.

Х-сцепленное рецессивное наследование

В Х-сцепленном рецессивном наследовании мутированный ген находится на Х-хромосоме. Болезнь проявляется только в случае, если другой Х-хромосомы с нормальной копией того же гена у человека нет.

Мышечная дистрофия Дюшенна, некоторые виды дальтонизма и гемофилия А — примеры рецессивных заболеваний, связанных с X-хромосомой. Мужчина с рецессивным заболеванием, связанным с X-хромосомой, передаст свою нетронутую Y-хромосому сыновьям, и ни один из них не пострадает. Если он передаст свою Х-хромосому (с дефектным геном) своим дочерям, то все они будут носителями болезни. У его дочерей может не быть симптомов или только легкие признаки заболевания, но они могут передать мутированный ген своим детям.

Женщины-носители рецессивного заболевания, связанного с X-хромосомой, часто имеют лёгкие признаки заболевания или вообще не имеют симптомов. Это связано с тем, что у женщин-носителей есть одна нормальная копия гена и одна мутированная копия. Нормальная копия обычно компенсирует дефектную копию в женском организме, в отличие от мужчин, у которых только одна X-хромосома.

Женщины, имеющие только один патологический ген, передают заболевание в среднем половине своих детей вне зависимости от пола. Женщины же, имеющие два патологических гена, передают заболевание всем своим детям. К таким заболеваниям относятся гемофилия А и дальтонизм.

Если вы знаете или предполагаете, что у вас или вашего партнера в семейной истории есть какое-либо генетическое заболевание, вы можете определить это с помощью Генетического теста Атлас. Генетическое консультирование поможет вам узнать о методах лечения, профилактических мерах и репродуктивных возможностях.

Как лечить наследственные заболевания и как с ними жить?

Раньше наследственные заболевания были неизлечимы. Сейчас это по-прежнему остаётся проблемой для многих заболеваний, но для некоторых из них методы лечения уже найдены. Например, это касается болезней, связанных с нарушением метаболизма.

При большинстве наследственных нарушений обмена веществ один фермент либо вообще не вырабатывается организмом, либо вырабатывается в форме, которая не работает. Например, при отсутствии какого-либо фермента в организме могут накапливаться токсичные вещества или может не синтезироваться необходимый продукт — как при гемохроматозе 1 типа.

При этом заболевании организм поглощает слишком много железа из пищи и не может естественным образом избавиться от избытка. Это может привести к чрезмерному накоплению железа в сердце, поджелудочной железе и печени.

Лечение генетических нарушений обмена веществ следует двум общим принципам:

  • Необходимо сократить или исключить прием любой пищи или лекарств, которые не усваиваются организмом.
  • Заменить или восполнить отсутствующий или неактивный фермент для восстановления метаболизма с помощью диеты и/или лекарств.

Есть более серьезные и распространенные наследственные заболевания, которые не лечатся. Например, мековисцидоз —  скопление слизи в лёгких и в пищеварительной системе. От муковисцидоза нет лекарства, но разные методы контроля симптомов помогают предотвращать или уменьшать осложнения и облегчать жизнь с этим заболеванием.

Со временем муковисцидоз прогрессирует и может привести к летальному исходу, особенно при наличии сопутствующих инфекций. Сегодня благодаря достижениям медицины около половины людей с муковисцидозом доживают до 40 лет. Дети, рожденные с этим заболеванием в наши дни, смогут прожить ещё дольше.

Одно из самых тяжелых наследственных заболеваний, спинальная мышечная атрофия, также с недавнего времени поддается лечению с помощью генной терапии. Но доступен этот метод далеко не каждому. Препарат для лечения СМА — самый дорогой лекарственный препарат в мире.

Лечение или купирование генетических заболеваний стало возможным благодаря международному проекту «Геном человека» по изучению и картированию генов человека, произошел прорыв в диагностике и лечении наследственных заболеваний. Результаты проекта помогают не только находить гены, мутации в которых приводят к заболеваниям, но и диагностировать их с максимальной точностью.

Как я могу узнать, что являюсь носителем генетического заболевания?

Наши гены содержат инструкции, которые сообщают организму, как правильно функционировать. При изменении этих инструкций развиваются различные заболевания. Во многих случаях симптомы впервые проявляются в зрелом возрасте, поэтому иногда мы не знаем, что являемся носителями. Предупредить риски развития и передачи наследственного заболевания можно с помощью Генетического теста Атлас.

На заметку:

  • Наследственные заболевания — это заболевания, обусловленные генными или хромосомными мутациями.
  • При совпадении у партнеров статусов носительства определенных болезней есть высокий риск рождения ребенка с наследственным заболеванием. Поэтому при планировании беременности важно пройти генетическое тестирование.
  • Мутации, из-за которых возникают наследственные заболевания, могут иметь доминантный или рецессивный характер наследования. При доминантном наследовании только одна копия гена — от матери или отца — должна иметь мутацию для проявления признака или заболевания. А при рецессивном типе человек наследует две измененные копии одного и того же гена.
  • Большинство наследственных заболеваний неизлечимы. Течение некоторых из них можно контролировать с помощью лекарств и диеты.
  • Определить наличие и риск развития наследственного заболевания можно с помощью Генетического теста Атлас.

Поделиться статьей

Генетические наследственные заболевания | Полезное от клиники «Геном» в Калининграде

Нарушения в генах и хромосомах являются одной из частых причин бесплодия, осложнений беременности, а также появления на свет ребёнка с тяжёлой генетической патологией.

Опасность генетических заболеваний заключается в следующем:
— Мутации, которые их вызывают, часто происходят спонтанно, независимо от каких либо внешних воздействий.
— Генетическая мутация может произойти как у будущих родителей (мужчины или женщины), так и у самого эмбриона.
— Риск появления генетической мутации присутствует у мужчин и женщин, не относящихся к группе риска, без отягощённой наследственности.
— Генетические заболевания не всегда проявляются в первом поколении —  они могут появиться у внуков, правнуков и т.д.
— Генетические патологии нельзя вылечить. В ряде случаев можно лишь ослабить их симптомы.
— Генетические заболевания часто несовместимы с жизнью или значительно сокращают её. Как правило, они становятся причиной умственной отсталости, характеризуются врождёнными пороками развития и анатомическими дефектами.

Все наследственные патологии условно делятся на следующие группы:

1. Генные. Они обусловлены мутациями в одном гене или его отсутствием (моногенные болезни). Именно эти болезни обычно называют наследственными, имея в виду, что они наследуются от родителей. При мутации гена нарушается образование белка, ответственного за какой-то процесс, происходящий в организме.

Наиболее часто встречаются следующие генные болезни: муковисцидоз, болезнь Гоше, подагра (первичная), гемофилия, дальтонизм и др.

2. Хромосомные. Они обусловлены изменениями, связанными с хромосомами.  Их может быть больше или меньше нормы, могут исчезать или меняться местами их участки. Суть хромосомных болезней состоит в том, что избыток или недостаток генетической информации влияет на ход реализации всей программы развития организма.

Наиболее часто встречаются следующие хромосомные болезни: синдромы Дауна, Патау, Эдвардса, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера, синдром «кошачьего крика» и др.

3. Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные). Особенность этих генных патологий в том, что они проявляются только при воздействии одного или нескольких факторов внешней среды, причем как в течение беременности, так и после рождения. Они занимают наибольшую долю в объёме наследственно обусловленной патологии — более 90-92%. С возрастом частота встречаемости таких заболеваний возрастает. Если в детском возрасте на долю мультифакториальных болезней приходится около 10 %, то в пожилом — около 30 %.

К мультифакториальным болезням относят язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки, ревматизм, ишемическую болезнь сердца, цирроз печени, сахарный диабет, бронхиальную астму, шизофрению, болезнь Альцгеймера, псориаз и др.

4. Наследственные митохондриальные болезни обусловлены аномалиями митохондриальной ДНК. Они передаются по материнской линии, так как ДНК митохондрий содержат только яйцеклетки. Митохондрии сперматозоида находятся в его хвосте, который отпадает перед тем, как происходит оплодотворение. Таким образом, их ДНК не участвуют в формировании нового организма.

Митохондрии – это элементы клетки, которые обеспечивают ее энергией и выполняют функцию тканевого дыхания. Больше всего энергии потребляют мышцы и нервные клетки, поэтому, при митохондриальных болезнях, развиваются миопатии (болезни мышц), в том числе и кардиомиопатии (болезни сердечной мышцы), и энцефалопатии (неврологические проблемы).

5. Болезни, возникающие по причине генетической несовместимости матери и плода, возникают только во время вынашивания, то есть, во время беременности. Они не передаются по наследству, но наследственный признак лежит в их основе — плод наследует его от отца, у матери он отсутствует. Речь идёт об антигенах эритроцитов.

Антигены – это белки, которые у каждого человека имеют специфическую структуру. Именно по этим белкам иммунные клетки отличают «свои» клетки от «чужих». Поэтому, говоря о несовместимости матери и плода, имеется в виду их иммунологическая несовместимость, то есть реакция материнского организма на антигены эритроцитов плода, которые отсутствуют у матери. К антигенам эритроцитов относятся резус-фактор (D-антиген) и антигены группы крови (A и B).

Беременность, которая протекает с иммунологической несовместимостью, называется конфликтной. Последствием конфликта становится атака антигенов эритроцитов плода материнскими иммунными частицами (антителами), что приводит к разрушению самих эритроцитов. При разных резусах во время первой беременности количество антител недостаточно, чтобы вызвать серьезные нарушения у плода. Число антител становится критичным при второй или третьей беременности, при этом неважно как закончились предыдущие беременности (роды, выкидыш, аборт).

Профилактика наследственных заболеваний сводится к тому, чтобы не допустить их появления у потомства.
Предупредить наследственное заболевание позволяют специальные исследования:
— на этапе планирования беременности — кариотипирование;
— на этапе перед имплантацией в программе ЭКО — метод ПГТ. До переноса эмбриона в матку проводится преимплантационное генетическое тестирование полученных бластоцист (пятидневных эмбрионов) на предмет наличия генетических аномалий. Точность анализа — 99,98%
— во время беременности (УЗИ, биохимический скрининг)
— инвазивные пренатальные исследования (строго по показаниям).

Чтобы беременность протекала благополучно, а малыш родился здоровым, следует обратиться к врачу задолго до зачатия. Обследования необходимо пройти как женщине, так и мужчине.

Синдром Патау Статья


Непрерывное образование

Синдром Патау, также называемый трисомией 13, представляет собой клинический синдром, который возникает, когда все или некоторые клетки тела содержат лишнюю копию хромосомы 13. Он характеризуется заячьей губой, расщелиной неба, церебральными дефектами, анофтальмом, обезьяньими складками, полидактилией. , триггерные пальцы и капиллярные гемангиомы. В этом упражнении описывается оценка и лечение синдрома Патау, а также рассматривается роль межпрофессиональной команды в улучшении ухода за пациентами с этим заболеванием.

Цели:

  • Обобщите эпидемиологию синдрома Патау.
  • Опишите использование биопсии ворсин хориона, амниоцентеза и анализа свободной ДНК плода в пренатальной оценке синдрома Патау.
  • Ознакомьтесь с рекомендациями по лечению пациентов с синдромом Патау.
  • Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи путем консультирования семьи по поводу неблагоприятного прогноза синдрома Патау, чтобы они могли принимать обоснованные решения о его лечении.

Введение

Трисомия 13 была впервые описана как причина отчетливого клинического синдрома в 1960 году доктором Патау и соавт. [1]. Первоначально клинический синдром характеризовался как «церебральные дефекты, очевидная анофтальмия, расщелина неба, заячья губа, складки обезьяны, спусковой крючок, полидактилия и капиллярная гемангиома». ] Пожилой материнский возраст представляет собой риск трисомии 13 из-за повышенной частоты нерасхождения.[1] Однако 20% синдрома Патау может быть результатом несбалансированной транслокации и редко мозаицизма.[1][3] Многочисленные крупные исследования детализировали неблагоприятный прогноз у пациентов с синдромом Патау. Медиана выживаемости составляет от 7 до 10 дней у живорожденных пациентов, а 90% живут менее 1 года.[1][4] В последнее время появились сообщения о нескольких случаях более длительного выживания из-за агрессивной медикаментозной терапии.[4] Долгоживущие пациенты с синдромом Патау с меньшей вероятностью имеют церебральные и сердечно-сосудистые пороки развития, что обычно является основной причиной плохого прогноза при синдроме Патау.[1][4] Даже в этих случаях повышенной выживаемости такие пациенты ожидают тяжелой инвалидности.[4]

Этиология

Причиной синдрома Патау является наличие трех копий хромосомы 13; чаще всего это происходит из-за нерасхождения в мейозе, чаще встречающегося у матерей пожилого возраста (возраст старше 35 лет) [1]. Другой причиной является несбалансированная робертсоновская транслокация, которая приводит к двум нормальным копиям хромосомы 13 и дополнительному длинному плечу хромосомы 13.[1] Другой менее распространенной причиной является мозаицизм, который приводит к 3 копиям хромосомы 13 в одних клетках и 2 копиям в других. Мозаицизм является результатом ошибки митотического нерасхождения и не связан с возрастом матери. Прогноз лучше у пациентов с мозаицизмом и у пациентов с несбалансированными транслокациями.[4]

Эпидемиология

Цитогенетические аномалии присутствуют в 50% случаев гибели плода до 20 недель гестационного возраста и в 6–13% мертворождений.В целом гибель плода происходит в 15 % беременностей, которые распознаются клинически. Трисомия 13 является одной из наиболее распространенных трисомий и встречается у 1 на 5000 новорожденных.[5] Эта частота встречается реже, чем синдром Дауна, который встречается у 1 на 700 новорожденных. Частота синдрома Эдвардса аналогична и встречается примерно у 1 на 5000 живорождений.

Патофизиология

Дополнительная копия хромосомы 13 вызывает дефекты синдрома Патау.Пожилой материнский возраст является фактором риска этой патологии из-за повышенной частоты нерасхождения в мейозе.[1] Эта дополнительная копия хромосомы 13 нарушает нормальное эмбриональное развитие и приводит к множественным дефектам.

История и физика

Младенцы с синдромом Патау обычно имеют задержку внутриутробного развития и микроцефалию. Дефекты лица преимущественно срединные и включают циклопию, заячью губу и расщелину неба.Черты лица включают покатый лоб, маленькие деформированные уши, анофтальмию или микрофтальмию, микрогнатию и преаурикулярные метки. Аномалии центральной нервной системы также обычно срединные, при этом алобарная голопрозэнцефалия является наиболее распространенным дефектом. К распространенным дефектам конечностей относятся постаксиальная полидактилия, врожденная эквиноварусная косолапость или качающееся основание стопы.[3][6]

Спектр сердечных заболеваний при синдроме Патау включает дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки, тетраду Фалло, дефект межжелудочковой перегородки и двойной выход из правого желудочка.Интересно, что пороки сердца сами по себе обычно не приводят к летальному исходу в младенчестве или детстве, даже если их не лечить [1].

Дополнительные системы органов, пораженные аномалиями, включают легкие, печень, почки, мочеполовой тракт, пищеварительный тракт и поджелудочную железу.[6] Дефекты в этих системах органов, которые встречаются более чем у 50% пациентов с синдромом Патау, включают крипторхизм, гипоспадию, гипоплазию малых половых губ и двурогую матку. Нарушения в этих системах органов, встречающиеся менее чем у 50% пациентов с синдромом Патау, включают омфалоцеле, неполную ротацию толстой кишки, дивертикул Меккеля, поликистоз почек, гидронефроз и подковообразную почку.[3]

Пациенты, пережившие младенческий возраст, имеют тяжелые психомоторные расстройства, задержку развития, умственную отсталость и судороги.[7]

Оценка

Диагноз синдрома Патау может быть поставлен пренатально с помощью биопсии ворсин хориона, амниоцентеза или анализа свободной ДНК плода.[1] Эти методы тестирования выявляют трисомию 13. Пренатальное ультразвуковое исследование также может помочь обнаружить пороки развития синдрома Патау, такие как голопрозэнцефалия или другие аномалии центральной нервной системы, лицевые аномалии, аномалии скелета, почечные или сердечные дефекты и ограничение роста, которые обычно присутствуют.[8][9] Пренатальное УЗИ после 17 недель беременности наиболее чувствительно для выявления аномалий синдрома Патау.[9] Аномальные результаты должны быть подтверждены цитогенетической оценкой клеток плода.

Тканевой микрочип расширил возможности диагностики генетических изменений при гибели плода, особенно когда плод мацерирован.[10]

Лечение/управление

Интенсивное лечение синдрома Патау вызывает споры из-за повсеместно неблагоприятного прогноза у пациентов, несмотря на лечение.[7]

При родах новорожденным с диагнозом синдром Патау может потребоваться послеродовая оксигенация и вентиляция легких; это может потребовать интубации или трахеостомии из-за лицевых дефектов. Пациентам с пороками сердца может потребоваться операция на сердце для устранения общих аномалий сердца. Другие операции могут быть показаны при распространенных дефектах, включая герниорафию, восстановление заячьей губы, установку зонда для кормления или корректирующие ортопедические операции.

Могут применяться дополнительные методы лечения, включая специализированное диетическое питание, профилактику судорог, профилактическое назначение антибиотиков при инфекциях мочевыводящих путей и использование слуховых аппаратов.[4]

Несмотря на агрессивное лечение, медиана выживаемости увеличилась только до 733 дней в самых последних когортах пациентов.[7]

Дифференциальная диагностика

Результаты УЗИ плода с синдромом Патау могут частично совпадать с синдромом Эдвардса (трисомия 18), синдромом Дауна (трисомия 21) или другими хромосомными аномалиями.[8][9] Цитогенетическая оценка с биопсией ворсин хориона, амниоцентезом, анализом свободной ДНК плода или тканевым микрочипом позволила бы отличить трисомию 13 от этих других цитогенетических аномалий.[1]

Прогноз

Многочисленные крупные исследования детализировали общий неблагоприятный прогноз у пациентов с синдромом Патау. Исторически медиана выживаемости составляет от 7 до 10 дней у живорожденных пациентов, а 90% не доживают до 1 года. В последнее время стали известны случаи более длительного выживания при использовании агрессивных медицинских вмешательств.[4] Прогноз лучше у пациентов с мозаичным синдромом Патау и пациентов с несбалансированными транслокациями.[4] Согласно недавнему исследованию, агрессивное лечение с хирургическим и медицинским вмешательством может увеличить медиану выживаемости до 733 дней.[7]

Осложнения

Девяносто процентов пациентов с синдромом Патау не доживают до одного года после рождения, и многие из них умирают внутриутробно.[1] Может быть много других осложнений, связанных с распространенными врожденными аномалиями, если пациент выживает после младенческого возраста.

Сдерживание и обучение пациентов

Трисомии и другие цитогенетические аномалии чаще встречаются при беременности женщин старшего материнского возраста.[1] Пациентов, планирующих забеременеть в этом возрасте, следует проконсультировать в отношении этого повышенного риска. Если у плода или новорожденного диагностирован синдром Патау, семья должна быть проинформирована о неблагоприятном прогнозе заболевания.[7]

Жемчуг и другие предметы

  • Синдром Патау чаще всего вызывается трисомией 13 из-за нерасхождения, несбалансированной транслокации или мозаицизма.[3]
  • Прогноз при этом заболевании неблагоприятный, медиана выживаемости составляет от 7 до 10 дней без вмешательства.Агрессивное вмешательство может увеличить медиану выживаемости, но синдром Патау обычно имеет неблагоприятный прогноз [7].
  • Отличительными аномалиями для этого расстройства являются срединные дефекты лица, срединные дефекты ЦНС, пороки сердца, полидактилия и задержка развития.[1]

Улучшение результатов работы команды здравоохранения

Синдром Патау требует подхода межпрофессиональной команды. Родители пациентов, у которых диагностировано это разрушительное заболевание, должны получать информацию и поддержку в отношении всех возможных осложнений, с которыми может родиться младенец.Для родов в команду войдут специалисты в области медицины матери и плода, неонатологи, медсестры отделения интенсивной терапии новорожденных и респираторные терапевты. Если необходимо проводить агрессивную медикаментозную терапию, отоларингологи, кардиологи, неврологи, урологи и хирурги-ортопеды должны сотрудничать для достижения наилучших возможных результатов. Могут понадобиться физиотерапевты и эрготерапевты, а также логопеды и аудиологи. Поскольку психологическая нагрузка на семьи пациентов с синдромом Патау огромна, специалисты по психическому здоровью должны быть привлечены сразу же после постановки диагноза.


Что такое синдром Патау?

Синдром Патау также известен как трисомия 13. Это редкое генетическое заболевание, основанное на хромосомах, при котором у пациента появляется дополнительная копия хромосомы 13 в некоторых или во всех клетках тела. В норме у ребенка должно быть две копии хромосомы, но в данном случае их три. Наличие лишней хромосомы вызывает аномальное развитие плода, что часто приводит к выкидышу или мертворождению.

Фото: Kateryna_Kon/ Shutterstock.com

 

Шансы на выживание ребенка с синдромом Патау минимальны. Синдром встречается один раз на каждые шестнадцать тысяч живорождений. Однако 90% детей, рожденных с трисомией 13, не доживут до своего первого дня рождения. Многие рождаются с такими тяжелыми заболеваниями, что умирают в течение недели после рождения. 10% детей, рожденных с менее тяжелой формой синдрома Патау, могут жить дольше, но будут страдать от ряда проблем со здоровьем.

Симптомы синдрома Патау

Из-за наличия в клетках организма лишней хромосомы 13 правильное развитие малыша невозможно. Некоторые возможные симптомы рождения ребенка с этим генетическим заболеванием включают:

 

# Врожденные пороки сердца

# Аномалии головного и спинного мозга

# Микроцефалия или размер головы меньше нормы

# Микрогнатия или размер нижней челюсти меньше нормы

# Аплазия кожи головы или отсутствие кожи на коже головы

# Деформация ушей, сопровождающаяся глухотой

# Микрофтальм или слаборазвитые глаза

# Анофтальмия или отсутствие одного или обоих глаз

# Колобома или отверстие, расщепление или расщелина радужной оболочки

# Может присутствовать полидактилия или дополнительные пальцы ног или пальцев

# Носовые ходы могут быть неправильно развиты

# Расщелина губы или отверстие в губе

# Расщелина неба или отверстие в нёбе

# Гипотония или слабый мышечный тонус

# Закругленная нижняя часть ножек, также известная как ножки-качалки

# Капиллярные гемангиомы или приподнятые красные родимые пятна

# Exomphalos или кишечник, обнаруженный вне тела в мембранном мешочке

# Грыжи, такие как пупочная или паховая грыжа

# Кисты в почках

# Интеллектуальная инвалидность

# Скелетные аномалии конечностей

Не у всех детей, рожденных с синдромом Патау, проявляются все эти симптомы.Тем не менее, у них будут многие симптомы, упомянутые в списке, ведущие к проблемам со здоровьем.

Причина и диагностика

Дополнительная копия хромосомы 13 генерируется в результате случайных событий. Формирование яйцеклеток или сперматозоидов может показать транслокацию этой хромосомы, которая вызывает трисомию 13. Это состояние может передаваться по наследству или может возникать случайно во время зачатия.

Родители ничего не могут сделать, чтобы избежать этого аномального развития.По статистике, чем старше женщина на момент зачатия, тем больше вероятность генетической проблемы с плодом. Вот почему женщинам рекомендуется забеременеть до достижения тридцатилетнего возраста. Состояние их яиц не такое крепкое, как они стареют.

Диагноз генетического заболевания ставится путем скрининга беременной женщины на сроке от 10 до 14 недель. Комбинированный тест проверит наличие синдрома Дауна, синдрома Эдвардса и синдрома Патау. Он включает в себя анализ крови в сочетании с ультразвуковым сканированием.Если обнаружено, что плод находится в группе риска, могут быть проведены дополнительные тесты с использованием образца клеток плода. Люди с семейной историей трисомии 13 должны выбрать тесты.

Существует два способа получения клеток плода: амниоцентез и забор ворсин хориона . При амниоцентезе из матки берут образец амниотической жидкости, так как она имеет тенденцию содержать клетки, выделяемые развивающимся плодом. При отборе проб ворсин хориона клетки будут взяты из плаценты, которая связывает кровоснабжение матери с развивающимся плодом.Оба теста являются высокоинвазивными и включают риск выкидыша.

 

Лечение

Окончательного лечения синдрома Патау не существует. Поскольку это невозможно вылечить, лечение обычно основано на симптомах, которые беспокоят ребенка. Цель медперсонала в больнице — свести к минимуму дискомфорт ребенка и убедиться, что он может есть. Очень часто ребенок не может реагировать на нормальные раздражители из-за своего аномального развития.

Уход за ребенком включает консультирование родителей о том, чего ожидать.Система поддержки необходима, чтобы помочь новым родителям справиться с суровой реальностью того факта, что их ребенок не проживет больше года, если он проживет в больнице после первой недели. Это может быть эмоционально травмирующим опытом для родителей.

Дополнительное чтение

Синдром Патау — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Синдром Патау, также называемый трисомией 13, представляет собой клинический синдром, возникающий, когда все или некоторые клетки тела содержат лишнюю копию хромосомы 13.Он характеризуется расщелиной губы, расщелиной неба, церебральными дефектами, анофтальмом, обезьяньими складками, полидактилией, триггерными пальцами и капиллярной гемангиомой. В этом упражнении описывается оценка и лечение синдрома Патау, а также рассматривается роль межпрофессиональной команды в улучшении ухода за пациентами с этим заболеванием.

Цели:

  • Обобщите эпидемиологию синдрома Патау.

  • Опишите использование биопсии ворсин хориона, амниоцентеза и анализа свободной ДНК плода при пренатальной оценке синдрома Патау.

  • Ознакомьтесь с рекомендациями по лечению пациентов с синдромом Патау.

  • Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи путем консультирования семьи по поводу неблагоприятного прогноза синдрома Патау, чтобы они могли принимать обоснованные решения о его лечении.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Трисомия 13 была впервые описана как причина отчетливого клинического синдрома в 1960 году доктором С.Патау и др. [1] Первоначально клинический синдром характеризовался как «церебральные дефекты, очевидная анофтальмия, расщелина неба, заячья губа, складки обезьяны, спусковой крючок, полидактилия и капиллярная гемангиома». ] Пожилой материнский возраст представляет собой риск трисомии 13 из-за повышенной частоты нерасхождения.[1] Однако 20% синдрома Патау может быть результатом несбалансированной транслокации и редко мозаицизма. Многочисленные крупные исследования детализировали неблагоприятный прогноз у пациентов с синдромом Патау.Медиана выживаемости составляет от 7 до 10 дней у живорожденных пациентов, а 90% живут менее 1 года.[1][4] В последнее время появились сообщения о нескольких случаях более длительного выживания из-за агрессивной медикаментозной терапии.[4] Долгоживущие пациенты с синдромом Патау с меньшей вероятностью имеют церебральные и сердечно-сосудистые пороки развития, что обычно является основной причиной плохого прогноза при синдроме Патау. Даже в этих случаях повышенной выживаемости такие пациенты ожидают тяжелой инвалидности.[4]

Этиология

Причиной синдрома Патау является наличие трех копий хромосомы 13; чаще всего это связано с нерасхождением мейоза, чаще встречающимся у матерей пожилого возраста (возраст старше 35 лет).[1] Другой причиной является несбалансированная робертсоновская транслокация, в результате которой появляются две нормальные копии хромосомы 13 и дополнительное длинное плечо хромосомы 13.[1] Другой менее распространенной причиной является мозаицизм, который приводит к 3 копиям хромосомы 13 в одних клетках и 2 копиям в других. Мозаицизм является результатом ошибки митотического нерасхождения и не связан с возрастом матери. Прогноз лучше у пациентов с мозаицизмом и у пациентов с несбалансированными транслокациями.[4]

Эпидемиология

Цитогенетические аномалии присутствуют в 50% случаев внутриутробной гибели до 20 недель гестационного возраста и в 6-13% мертворождений.В целом гибель плода происходит в 15 % беременностей, которые распознаются клинически. Трисомия 13 является одной из наиболее распространенных трисомий и встречается у 1 на 5000 новорожденных.[5] Эта частота встречается реже, чем синдром Дауна, который встречается у 1 на 700 новорожденных. Частота синдрома Эдвардса аналогична и встречается примерно у 1 на 5000 живорождений.

Патофизиология

Дополнительная копия хромосомы 13 вызывает дефекты синдрома Патау. Пожилой материнский возраст является фактором риска этой патологии из-за повышенной частоты нерасхождения в мейозе.[1] Эта дополнительная копия хромосомы 13 нарушает нормальное эмбриональное развитие и приводит к множественным дефектам.

Анамнез и медицинский осмотр

Младенцы с синдромом Патау обычно имеют задержку внутриутробного развития и микроцефалию. Дефекты лица преимущественно срединные и включают циклопию, заячью губу и расщелину неба. Черты лица включают покатый лоб, маленькие деформированные уши, анофтальмию или микрофтальмию, микрогнатию и преаурикулярные метки. Аномалии центральной нервной системы также обычно срединные, при этом алобарная голопрозэнцефалия является наиболее распространенным дефектом.К распространенным дефектам конечностей относятся постаксиальная полидактилия, врожденная эквиноварусная косолапость или качающееся основание стопы.[3][6]

Спектр сердечных заболеваний при синдроме Патау включает дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки, тетраду Фалло, дефект межжелудочковой перегородки и двойной выход из правого желудочка. Интересно, что пороки сердца сами по себе обычно не приводят к летальному исходу в младенчестве или детстве, даже если их не лечить [1].

Дополнительные системы органов, пораженные аномалиями, включают легкие, печень, почки, мочеполовой тракт, пищеварительный тракт и поджелудочную железу.[6] Дефекты в этих системах органов, которые встречаются более чем у 50% пациентов с синдромом Патау, включают крипторхизм, гипоспадию, гипоплазию малых половых губ и двурогую матку. Нарушения в этих системах органов, встречающиеся менее чем у 50% пациентов с синдромом Патау, включают омфалоцеле, неполную ротацию толстой кишки, дивертикул Меккеля, поликистоз почек, гидронефроз и подковообразную почку [3].

Пациенты, пережившие младенческий возраст, имеют тяжелые психомоторные расстройства, задержку развития, умственную отсталость и судороги.[7]

Оценка

Диагноз синдрома Патау может быть поставлен пренатально с помощью биопсии ворсин хориона, амниоцентеза или анализа свободной ДНК плода.[1] Эти методы тестирования выявляют трисомию 13. Пренатальное УЗИ также может помочь обнаружить пороки развития синдрома Патау, такие как голопрозэнцефалия или другие аномалии центральной нервной системы, лицевые аномалии, аномалии скелета, почечные или сердечные дефекты, а также ограничение роста, которые обычно присутствуют.[ 8][9] Пренатальное УЗИ после 17 недель беременности наиболее чувствительно для выявления аномалий синдрома Патау.[9] Аномальные результаты должны быть подтверждены цитогенетической оценкой клеток плода.

Тканевой микрочип расширил возможности диагностики генетических изменений при гибели плода, особенно когда плод мацерирован.[10]

Лечение/управление

Интенсивное лечение синдрома Патау вызывает споры из-за повсеместно неблагоприятного прогноза пациентов, несмотря на лечение.[7]

При родах новорожденным с диагнозом синдром Патау может потребоваться послеродовая оксигенация и вентиляция легких; это может потребовать интубации или трахеостомии из-за лицевых дефектов.Пациентам с пороками сердца может потребоваться операция на сердце для устранения общих аномалий сердца. Другие операции могут быть показаны при распространенных дефектах, включая герниорафию, восстановление заячьей губы, установку зонда для кормления или корректирующие ортопедические операции.

Могут проводиться дополнительные процедуры, включая специализированное диетическое питание, профилактику судорог, профилактическое назначение антибиотиков при инфекциях мочевыводящих путей и использование слуховых аппаратов.[4]

Несмотря на агрессивное лечение, медиана выживаемости увеличилась только до 733 дней в самых последних когортах пациентов.[7]

Дифференциальный диагноз

Результаты УЗИ плода с синдромом Патау могут частично совпадать с синдромом Эдвардса (трисомия 18), синдромом Дауна (трисомия 21) или другими хромосомными аномалиями.[8][9] Цитогенетическая оценка с взятием проб ворсин хориона, амниоцентезом, анализом свободной ДНК плода или тканевым микрочипом позволила бы отличить трисомию 13 от этих других цитогенетических аномалий.[1]

Прогноз

Многочисленные крупные исследования детализировали общий неблагоприятный прогноз для пациентов с синдромом Патау.Исторически медиана выживаемости составляет от 7 до 10 дней у живорожденных пациентов, а 90% не доживают до 1 года. В последнее время стали известны случаи более длительного выживания при использовании агрессивных медицинских вмешательств.[4] Прогноз лучше у пациентов с мозаичным синдромом Патау и пациентов с несбалансированными транслокациями.[4] Согласно недавнему исследованию, агрессивное лечение с хирургическим и медицинским вмешательством может увеличить медиану выживаемости до 733 дней.

Осложнения

Девяносто процентов пациентов с синдромом Патау не доживают до одного года после рождения, и многие из них умирают внутриутробно.[1] Может быть много других осложнений, связанных с распространенными врожденными аномалиями, если пациент выживает после младенческого возраста.[7]

Сдерживание и просвещение пациентов

Трисомии и другие цитогенетические аномалии чаще встречаются у женщин старшего материнского возраста[1]. Пациентов, рассматривающих возможность забеременеть в этом возрасте, следует проконсультировать по этому повышенному риску. Если у плода или новорожденного диагностирован синдром Патау, семья должна быть проинформирована о неблагоприятном прогнозе заболевания.[7]

Pearls and Other Issues

  • Синдром Патау чаще всего вызывается трисомией 13 из-за нерасхождения, несбалансированной транслокации или мозаицизма.[3]
  • Прогноз при этом заболевании неблагоприятный, медиана выживаемости без вмешательства составляет от 7 до 10 дней. Агрессивное вмешательство может увеличить медиану выживаемости, но синдром Патау обычно имеет неблагоприятный прогноз [7].
  • Отличительными аномалиями для этого расстройства являются срединные дефекты лица, срединные дефекты ЦНС, пороки сердца, полидактилия и задержка развития.[1]

Улучшение результатов работы команды здравоохранения

Синдром Патау требует подхода межпрофессиональной команды. Родители пациентов, у которых диагностировано это разрушительное заболевание, должны получать информацию и поддержку в отношении всех возможных осложнений, с которыми может родиться младенец. Для родов в команду войдут специалисты в области медицины матери и плода, неонатологи, медсестры отделения интенсивной терапии новорожденных и респираторные терапевты. Если необходимо проводить агрессивную медикаментозную терапию, отоларингологи, кардиологи, неврологи, урологи и хирурги-ортопеды должны сотрудничать для достижения наилучших возможных результатов.Могут понадобиться физиотерапевты и эрготерапевты, а также логопеды и аудиологи. Поскольку психологическая нагрузка на семьи пациентов с синдромом Патау огромна, специалисты по психическому здоровью должны быть привлечены сразу же после постановки диагноза.

Ссылки

1.
Wyllie JP, Wright MJ, Burn J, Hunter S. Естественная история трисомии 13. Arch Dis Child. 1994 г., октябрь; 71 (4): 343-5. [Бесплатная статья PMC: PMC1030016] [PubMed: 7979530]
2.
ПАТАУ К., СМИТ Д.У., ТЕРМАН Э., ИНХОРН С.Л., ВАГНЕР Х.П.Множественная врожденная аномалия, вызванная дополнительной аутосомой. Ланцет. 1960, 09 апреля; 1(7128):790-3. [PubMed: 14430807]
3.
Петри П., Полли Д.Б., Маттос В.Ф., Роза Р.К., Зен П.Р., Грациадио К., Паскулин Г.А., Роза Р.Ф. Клинические особенности и прогноз выборки пациентов с трисомией 13 (синдром Патау) из Бразилии. Am J Med Genet A. 2013 Jun;161A(6):1278-83. [PubMed: 23613355]
4.
Peroos S, Forsythe E, Pugh JH, Arthur-Farraj P, Hodes D. Долголетие и синдром Патау: что определяет выживание? Представитель BMJ2012, 06 декабря 2012 г. [бесплатная статья PMC: PMC4543265] [PubMed: 23220825]
5.
Springett A, Wellesley D, Greenlees R, Loane M, Addor MC, Arriola L, Bergman J, Cavero-Carbonell C, Csaky -Szunyogh M, Draper ES, Garne E, Gatt M, Haeusler M, Khoshnood B, Klungsoyr K, Lynch C, Dias CM, McDonnell R, Nelen V, O’Mahony M, Pierini A, Queisser-Luft A, Rankin J, Рисманн А., Раундинг С., Стоянова С., Такерц Д., Зимак-Закутня Н., Моррис Дж.К. Врожденные аномалии, связанные с трисомией 18 или трисомией 13: исследование на основе регистра в 16 европейских странах, 2000–2011 гг.Am J Med Genet A. 2015 Dec;167A(12):3062-9. [PubMed: 26347425]
6.
Леви П.А., Мэрион Р. Трисомии. Pediatr Rev. 2018 Feb;39(2):104-106. [PubMed: 29437136]
7.
Цукада К., Иматака Г., Судзумура Х., Арисака О. Лучший прогноз у новорожденных с трисомией 13, получавших интенсивное лечение: ретроспективное исследование 16 пациентов. Клеточная биохимия Биофиз. 2012 июль; 63 (3): 191-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3372784] [PubMed: 22487910]
8.
Lehman CD, Nyberg DA, Winter TC, Kapur RP, Resta RG, Luthy DA.Синдром трисомии 13: результаты пренатального УЗИ в обзоре 33 случаев. Радиология. 1995 янв; 194(1):217-22. [PubMed: 7997556]
9.
Watson WJ, Miller RC, Wax JR, Hansen WF, Yamamura Y, Polzin WJ. Сонографическое выявление трисомии 13 в первом и втором триместрах беременности. J УЗИ Мед. 2007 сен; 26 (9): 1209-14. [PubMed: 17715315]
10.
Reddy UM, Page GP, Saade GR. Роль ДНК-микрочипов в оценке внутриутробной гибели. Пренат Диагн. 2012 апр; 32 (4): 371-5.[PubMed: 22467168]

Синдром Дауна и его наиболее распространенные типы — Пример бесплатного эссе

Что такое синдром Дауна и какие типы наиболее распространены? Синдром Дауна — это генетическое заболевание, то есть расстройство, возникающее в результате аномалии в генетическом материале человека4. Клетки человека обычно состоят из 23 пар хромосом. 1 хромосома в каждой паре исходит от вашего отца, а другая — от вашей матери, в результате у человека во всех клетках будет 3 копии хромосомы 21 вместо обычных 2 копий.Некоторыми общими физическими чертами синдрома Дауна являются отсутствие мышечного тонуса, маленький рост, наклоненные вверх глаза и одна глубокая складка посередине ладони, хотя каждый человек с синдромом Дауна является особенным человеком и может иметь эти характеристики на разных уровнях. , или вообще нет. Синдром Дауна является наиболее распространенным хромосомным заболеванием, встречающимся у людей, но у людей могут быть обнаружены три типа: трисомия 21, транслокационный синдром Дауна и мозаичный синдром Дауна.

Трисомия 21 — одна из наиболее распространенных хромосомных аберраций человека, встречающаяся примерно у одного из каждых восьмисот живорождений.Еще до того, как была определена хромосомная основа расстройства, частота рождения детей с синдромом Дауна коррелировала с увеличением возраста матери4. Это происходит, когда в каждой клетке человеческого тела существует 3, а не 2 хромосомы номер 21. Вместо типичных 46 хромосом у человека с синдромом Дауна 47. Из-за этого дополнительного генетического материала, который изменяет ход развития и вызывает характеристики, связанные с синдромом. Дети с трисомией 21 часто страдают тяжелыми, длительными респираторными инфекциями, что является дефектом иммунной системы5.Только две другие трисомии встречаются со значительной частотой: трисомия 13 (синдром Патау) и трисомия 18 (синдром Эдвардса). Оба этих расстройства сопровождаются множественными тяжелыми пороками развития, обычно приводящими к смерти в течение нескольких месяцев после рождения5. Трисомия 21 составляет до 95% случаев.

Нужно индивидуальное эссе на ту же тему?

Сообщите нам свои требования к бумаге, выберите автора, и мы напишем эссе самого высокого качества!

Заказать сейчас

Наши авторы помогут вам написать эссе любого типа.На любую тему

Получите свою цену

На транслокацию приходится 4% всех случаев синдрома Дауна. При транслокации часть хромосомы 21 ответвляется во время клеточного деления и прикрепляется к другой хромосоме, обычно к хромосоме 14. Следует отметить, что не все дефекты, связанные с синдромом Дауна, обнаруживаются у каждого больного человека. Около 40 процентов пациентов с синдромом Дауна имеют врожденные пороки сердца, а около 10 процентов — непроходимость кишечника.В то время как общее число хромосом в клетках остается равным 46, наличие дополнительной части 21-й хромосомы обуславливает характеристики, составляющие синдром Дауна. Всякий раз, когда транслокация обнаруживается у детей, врачи изучают хромосомы родителей, чтобы определить, была ли транслокация генетической или нет. Если у одного из родителей есть транслокационная хромосома, то врачи знают, что ребенок генетически унаследовал транслокационную хромосому от этого родителя. Когда у человека происходит перестройка хромосомного материала, он или она имеет сбалансированную транслокацию или сбалансированную транслокацию-носительницу.Родители со сбалансированными транслокациями могут иметь проблемы с фертильностью, такие как трудности с беременностью, повышенный риск рождения ребенка с проблемами со здоровьем или выкидышей. Несмотря на то, что у родителя может быть возможность пожертвовать соответствующее количество 23 хромосом во время беременности, он или она также могут иметь фактор риска передачи слишком большого или малого количества генетического материала во время этой беременности. Это не то, что родитель может предсказать или контролировать.

Мозаицизм, или мозаичный синдром Дауна, является одной из редких форм синдрома Дауна.Мозаицизм возникает, когда нерасхождение хромосомы 21 имеет место в одном, но не во всех, первичных клеточных делениях после оплодотворения и составляет около 1% всех случаев синдрома Дауна. Когда это происходит, возникает смесь 2 типов клеток, некоторые из которых содержат нормальные 46 хромосом, а другие — 47. Люди с этим часто, но не во всех случаях, имеют меньше симптомов синдрома Дауна, потому что некоторые из них являются нормальными клетками. Эта мозаика аномальных и нормальных клеток создается аномальным клеточным делением после оплодотворения.Когда дети рождаются с синдромом Дауна, врач берет образец крови для исследования хромосом. Хотя многие дети с синдромом Дауна имеют счастливый нрав, у значительного числа есть поведенческие проблемы, которые могут поглощать энергию родителей в ущерб другим детям.3 Мозаицизм обычно объясняется процентным соотношением. Обычно они анализируют 20 различных клеток при исследовании хромосом. Можно сказать, что у ребенка мозаичный синдром Дауна, если 5 из 20 клеток имеют обычное число 46 хромосом.Другие клетки 15 имеют число 47 хромосом из-за одной дополнительной хромосомы 21. Разрабатываются исследования, которые выявят, есть ли что-то общее со здоровьем людей с мозаичным синдромом Дауна, исходя из того, как возник мозаицизм. В исследованиях также изучалось, может ли процент мозаицизма сказать, будет ли IQ ребенка или будет ли порок сердца. Эти исследования показали, что процент мозаицизма не позволяет точно предсказать результат. Риск наличия хромосомных дефектов во время беременности во многом зависит от возраста женщины на момент рождения ребенка.С возрастом она увеличивается с каждым годом.

Вам понравился этот пример?

Ребенку с трисомией 13, несмотря ни на что, исполнится 2 года

6 советов, как устроить виртуальный ужин в честь Дня благодарения, чтобы оставаться на связи с семьей

Если вы не можете навестить семью из-за пандемии COVID-19, вместо этого устройте виртуальный ужин в честь Дня благодарения.

Проблема решена, США СЕГОДНЯ

Путешествие Лав Хоффман оставалось жить семь дней.

У Джорни, родившегося с дополнительной хромосомой, при рождении была диагностирована трисомия 13. Редкое генетическое заболевание, также известное как синдром Патау, поражает примерно одного из каждых 10 000–16 000 детей и описывается как «несовместимое с жизнью».

Около 90% детей, выживших при рождении, умирают в первый год жизни.

Но в декабре этого года Journey исполняется 2 года. Впереди у нее несколько операций, поскольку ее семья сталкивается с постоянными проблемами со здоровьем и препятствиями на пути к получению помощи, но они по-прежнему благодарны.

«Насколько нам нужно маркировать то, что у нее есть… Journey — это не Трисомия 13», — сказала ее мать Дейрдра Хоффман. «Путешествие есть путешествие».

Джорни любит семейные танцевальные вечеринки в своем доме в Далласе. Особенно ей нравится слушать рэп, музыку из «Улицы Сезам» и Рэя Чарльза.

Она держит свои желтые игрушки как можно ближе к себе. Она любит, когда ее щекочут. Она держит и утешает людей. Ей нравится хрустеть мятой бумагой у уха перед сном.

Ее родители и сестра думают о ней как о сострадательной, ласковой и дерзкой, со здоровой дозой упрямства.

Дейдра сказала: «Она как свет в темном мире.»

Смертельный диагноз

После здоровой доношенной беременности Дейрдра держала на руках свою новорожденную дочь, казалось, пять секунд, прежде чем Путешественника увезли на анализы. Кроме бесцветного и слегка сплющенного носа, Дейрдра не видела в ней ничего плохого.

В конце концов ее муж вернулся со слезами на глазах. Врачам нужно было срочно доставить Джорни из больницы в Сильвертоне к специалисту-генетику в Портленде.

Врачи определили , что у Путешествия была трисомия 13, а затем спросили Дейдру: «Вы сотрудник Google?»

«Нет, не совсем», сказала она.

«Хорошо, — вспомнила она, как они говорили, — не гуглите».

Лица с трисомией 13 часто имеют пороки сердца, аномалии головного или спинного мозга, очень маленькие или плохо развитые глаза, лишние пальцы рук или ног, расщелину нёба или губы, судороги и слабый мышечный тонус.

Через три дня после ее рождения врачи Джорни посоветовали ее родителям подготовиться к переезду в хоспис.

«Мы очень религиозны», — сказала Дейрдра. «Вы можете сказать мне это с научной точки зрения — я могу это понять и понять, но это не обязательно так.

«У Бога это есть, — сказала она. — Какой бы ни была ее жизнь, такой она и будет». быть. Мы хотим наслаждаться и делать для нее все возможное».

Существуют различные типы трисомии 13 — частичная, полная, транслокация и мозаичная. Транслокация — единственная форма, которая передается по наследству. На остальные может повлиять возраст матери. , но носят случайный характер и возникают не по вине родителей.

Подробнее: День Благодарения может решить или сломать национальную реакцию на коронавирус

Дети с полной трисомией имеют тенденцию рождаться рано, иметь серьезные пороки развития и умирать быстрее.

«Это действительно тяжело», — сказала Дейрдра. «Вы думаете: «Нет, я хочу родить ребенка. Даже если у меня будет ребенок всего на один день, я хочу родить». »

Journey изначально был поставлен диагноз «полная трисомия».

По данным Национального центра биотехнологической информации, всего восемь опубликованных случаев полной трисомии 13 у пациентов старше 5 лет.Средняя продолжительность жизни составляет 7-10 дней.

Но Journey постоянно достигала или превышала цели. В отличие от большинства детей с трисомией, ее мозг был полностью сформирован, хотя она в основном не говорит. Ее почки, печень и поджелудочная железа были в порядке. Ее сердце, хотя вначале и имело дыры, работает хорошо.

После 27 дней пребывания в отделении интенсивной терапии новорожденных семье разрешили вернуться домой.

«Она с самого начала была просто бойцом», — сказала Дейрдра.

Journey продолжала развиваться и часто превосходила традиционные маркеры развития.

К 3 месяцам она перекатывается задом наперёд. Дейрдра сказала, что у нее фантастический контроль над головой.

К 8 месяцам она уже стояла самостоятельно, держась за стол. Она ходила с поддержкой, сидела одна в сидячем положении, ела твердую пищу и ела сама.

Семья решила отправиться в путешествие на еще один генетический тест. На этот раз врачи определили, что у нее не полная трисомия, а скорее мозаика.

Образование : Школьный совет Salem-Keizer рассматривает возможность ограничения некоторых говорящих

Это было облегчением, сказала Дейрдра, поскольку у некоторых людей, живущих с мозаичной трисомией, нет явных заболеваний.

«Возможно, мы всю жизнь будем погребены в медицинских счетах», — сказала она. «(Но) мы хотим, чтобы обе наши дочери были как можно более нормальными».

Препятствия для ухода на дому

Частично состояние Джорни мешает ей спать. В течение 24 часов Journey может спать только один или два часа, и это не всегда подряд.

Когда ей больно, она задерживает дыхание, что делает невозможным вождение только с одним взрослым в машине.

Ей приходится соблюдать строгую диету, поэтому ее родители готовят ее полностью натуральную еду с нуля и мелко измельчают ее для кормления через зонд.

Они обнаружили у нее возможную грыжу, аспирационную пневмонию, фиксированный спинной мозг, инфекцию мочевыводящих путей и большую кисту в основании позвоночника. Эти проблемы заставили ее регрессировать, в том числе ее способность стоять самостоятельно.

Ей предстоит несколько операций, и, вероятно, всю жизнь ей потребуется интенсивное лечение.

«Иногда я не могу ясно мыслить», сказала Дейрдра. «Тем не менее, я делаю всю ее работу диетолога. Мы берем все ее лекарства.Мы все документируем, а ты часто делаешь все как в тумане.»

Недостаток сна особенно тяжел. Дейрдра задается вопросом, как долго они смогут поддерживать высокий уровень заботы.

«Я очень люблю заботиться о ней, я люблю свою семью, и я чувствую себя способной сделать (это)», — сказала она. «Но сейчас, и в течение последних двух лет по большей части, я все время была заперта в четырех стенах. Целый день, каждый день.»

Дейрдра сказала, что Путешественнику исполнился 1 год, прежде чем они смогли получить помощь по уходу на дому.Но это непоследовательно, и это произошло после нескольких препятствий.

«Лучший способ описать это, — сказала она, — это кошмар».

Другие читают: Орегон выплатит «неделю ожидания» пособия по безработице к Дню Благодарения временный попечитель. С тех пор в их жизнь входили и уходили несколько человек в качестве поставщиков дополнительных услуг.

«У Путешествия должна быть медсестра», сказала Дейрдра. «У нас никогда не было медсестры.

«Я не хочу пренебрежительно относиться к людям, — сказала она. ту поддержку?»

Она сказала, что было бы неплохо хорошо выспаться ночью. Чтобы иметь возможность ходить по улице и покупать продукты. компания по производству напольных покрытий, чтобы помочь, и поэтому ее старшей дочери Савви, 11 лет, не нужно справляться с этим со своими школьными занятиями.

Также было бы неплохо побыть наедине с мужем. Пара не поженилась задолго до того, как Дейрдра забеременела Джорни.

«Было так много ночей, когда (один из нас) спал на полу в другой комнате, а мы работали по сменам», — сказала она. «Мы не можем спать вместе в собственной постели, не говоря уже о том, чтобы пойти на свидание».

Семья смотрит в будущее, дает советы

Дейдра по-прежнему считает свою семью счастливчиками.

«Я вижу несколько семей с трисомией, где (есть) молодая девушка, ей 21 год, и она делает это сама», — сказала Дейрдра.»Они просто выброшены на ветер.

«Я так и думал. Иногда мне кажется, что это слишком много, — сказала она. — У меня есть благосклонный муж и отличный старший ребенок. Я родом из образованного происхождения, я говорю по-английски, и я старше.

«Я не могу представить, через что проходят некоторые из этих семей.»

Дейрдра советует борющимся родителям: найдите людей, которые будут защищать их интересы и помогать им в поиске ресурсов.

«Если вам что-то нужно, — сказала она, — оно есть, оно доступно.»

Дейрдра сказала, что в больницах должны выделить человека, чтобы помочь семьям лучше сориентироваться и понять их варианты с самого начала. По ее опыту, ей вручили лист бумаги, «в основном (сказал), «удачи» «, и она должна была понять

«Давайте будем честными, в первый год, независимо от того, здоров ли ваш ребенок или инвалид, вы совершенно лишены сна. Вы едва понимаете, что происходит», — сказала она.

«Если у вас нет кого-то, кто обладает большой устойчивостью, я думаю, что многие люди проваливаются сквозь трещины.

Она сказала, что менталитет в отношении синдромов трисомии и других состояний, часто приводящих к летальному исходу, также необходимо изменить. сценарий для ребенка, даже если у него есть всего несколько дней.

«Мы хотим, как культура, быть пренебрежительным и во многих штатах отрицать любое вмешательство … потому что мы говорим, что качество их жизни будет недостаточно хорошим», — сказала Дейрдра.

«Что такое качество жизни?» она сказала. «Я думаю, что жизнь (Journey) удивительна. Она берет все, что у нее есть, и превращает это в радость».

Натали Пейт — репортер журнала Statesman Journal по вопросам образования. С ней можно связаться по адресу [email protected], 503-399-6745, Twitter @NataliePateGwin или Facebook: www.Facebook.com/nataliepatejournalist.

Это покрытие возможно только при поддержке наших читателей. Узнайте больше подобных историй, став подписчиком журнала Statesman Journal, и получите неограниченный цифровой доступ к важным историям.

Отчет ДНК Синдром Патау — Был выкидыш, и я родила

У меня был выкидыш и я сдала анализ плода на ДНК. Результат эссе указывает на увеличение всего плеча хромосомы 13. Другие аутосомы, кроме chr 1 и половой хромосомы, обнаруживают нормальную картину. Интерпретация: аномальная женщина с увеличением всего плеча хромосомы 13, что указывает на синдром Патау.Пожалуйста, подскажите, будет ли у меня нормальная беременность в будущем. Есть ли какое-нибудь лечение хромосомных аномалий? Это из-за моей яйцеклетки? Одна из моих тетушек сказала, что мне нужно идти за донором яйцеклеток.

25 просмотров в

Нет необходимости в доноре яйцеклеток.aПроведите анализ хромосом обоих партнеров. Если он в норме, попробуйте забеременеть через 3 месяца. Продолжайте прием фолиевой кислоты. Соблюдайте питательную диету.

Ответил

Дайте другим знать, если этот ответ был полезен

Этот ответ был полезен?

ДА НЕТ

Не нашли ответ на свой вопрос?

Поговорите с опытным гинекологом онлайн и получите ответы на свои вопросы о здоровье всего за 5 минут.

Консультация гинеколога

Сейчас на сайте

Донор сейчас не нужен. Принимайте фолиевую кислоту и планируйте через 3 месяца. Или же пойти на ЭКО с PGS

Ответил

Дайте другим знать, если этот ответ был полезен

Этот ответ был полезен?

ДА НЕТ

Сделайте хромосомный анализ, чтобы выяснить, была ли причиной сбалансированная транслокация у вас обоих или она была спонтанной.Если обе ваши хромосомы придут в норму, не о чем беспокоиться, просто повторите план через 3 месяца

Ответил

Дайте другим знать, если этот ответ был полезен

Этот ответ был полезен?

ДА НЕТ

Отказ от ответственности: содержание не предназначено для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения.Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно вашего состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его поиск из-за чего-то, что вы прочитали на этом сайте.

Отказ от ответственности: содержание не предназначено для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно вашего состояния здоровья.Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его поиск из-за чего-то, что вы прочитали на этом сайте.

Генетическая основа болезней | Очерки биохимии

Ацетилирование/ацетилтрансфераза  Процесс ацетилирования включает присоединение ацетильной группы (O=C–CH 3 ) к молекуле-мишени, например белкам, под действием соответствующих ферментов ацетилтрансфераз.

Аллель Особая форма данного гена, обычно одна из нескольких версий, которые различаются последовательностью и могут различаться по фенотипу.В популяции могут существовать несколько различных аллелей (вариантов генов, отличающихся последовательностью) (некоторые из них весьма распространены), что приводит к фенотипической изменчивости. Отличия зародышевой линии от базы данных последовательностей эталонного генома человека называются полиморфизмами, а более редкие — вариантами. Полиморфизмы и варианты возникли в генофонде зародышевой линии в результате мутаций. Поэтому различие между тем, что генетики-исследователи называют полиморфным или вариантным аллелем, и тем, что исследователи-генетики называют мутантным аллелем, может быть размыто.В общем, частота аллеля в популяции и степень, в которой он вызывает заболевание или нет, определяют, как он называется. Таким образом, принятыми в настоящее время определениями, используемыми медицинскими генетиками в отношении эталонного генома человека, являются: патогенный вариант, вероятно патогенный вариант, ВУС, вероятный доброкачественный вариант и доброкачественный вариант.

Аллель-специфическая ПЦР   Метод, основанный на ПЦР, в котором амплифицируются определенные аллели, облегчая генотипирование локуса, обычно путем размещения вариантного нуклеотида на 3′-конце либо прямого, либо обратного праймера ПЦР.

Анеуплоидия   Аномальное число хромосом в клетке, при котором одна или несколько дополнительных хромосом или хромосом отсутствуют.

Ангиогенез  Процесс «выращивания» новых кровеносных сосудов из ранее существовавших сосудов.

Предвидение   Предвидение может возникать при некоторых генетических состояниях, когда патогенный вариант передается от одного поколения к другому.В этих случаях возраст появления симптомов уменьшается от поколения к поколению, а тяжесть симптомов часто также увеличивается.

Антисмысловой олигонуклеотид Короткий дезоксинуклеотид, комплементарный «смысловой» последовательности ДНК.

Апоптоз  Это форма «запрограммированной гибели клеток».Это явление возникает, когда клетка генетически предопределена к смерти или получает внутренние и/или внешние сигналы для самоуничтожения. Клетка разбирается на составные части, которые аккуратно утилизируются или перерабатываются, и это не вызывает воспаления. Классический пример нормального апоптоза возникает при формировании пальцев рук и ног в процессе развития. Во время эмбриогенеза млекопитающих, как «эволюционный возврат», формируются пальцы, связанные перепонкой. Клетки, из которых состоит перепонка, запрограммированы на гибель, и по мере развития они умирают в результате апоптоза, разделяя пальцы.

Ассоциация Возникновение определенного полиморфизма вместе с определенным признаком чаще, чем можно было бы ожидать при изменении.

Аутосома  Хромосома, не являющаяся половой хромосомой.

Доброкачественный рост/опухоль  Это происходит в результате ограниченного нового роста клетки, так что в ткани образуется небольшой (иногда большой) комок, который не становится инвазивным.Классический пример тому – родинка или невус на коже. Доброкачественные опухоли в основном безвредны, но некоторые из них могут приобретать дальнейшие мутации, превращаясь в раковые.

Доброкачественный вариант  Вариантный аллель, который, как считается, не влияет на здоровье ни в гетерозиготном, ни в гомозиготном состоянии.

Биаллельный  Относится к обоим аллелям гена; например, биаллельная экспрессия означает, что продукты образуются из обеих копий гена.

Канцероген  Любой агент, повышающий риск развития рака. Не все канцерогены являются мутагенами, но многие.

Ген-кандидат  Ген, который, как считается, имеет высокую вероятность участия в определенном фенотипе, часто из-за известных путей, в которые он вовлечен.

Клеточный цикл  Процесс, посредством которого клетка делится на две клетки.Цикл обычно состоит из четырех стадий: G 1 (разрыв или рост 1), S (синтез ДНК), G 2 (разрыв или рост 2), наконец, митоз (обратите внимание, что в мейозе клеточный цикл следует другому шаблон, как описано ниже). G 1 , S и G 2 вместе составляют «интерфазу».

Внеклеточная ДНК (вкДНК) ДНК, которая не содержится внутри клетки и обнаруживается в небольших количествах в кровотоке или других жидкостях, например.грамм. моча.

Клеточная пролиферация  Термин, используемый, когда клетки делятся путем митоза, что приводит к увеличению числа клеток.

Хроматин  Описывает способ организации/упаковки генома человека внутри клетки. Обычно ДНК оборачивается вокруг ядра гистоновых белков, образуя нуклеосомы.

Центромера  Перетяжка хромосомы в виде перетяжки, отделяющая короткое плечо от длинного.Во время клеточного деления веретенообразные волокна прикрепляются к центромере, чтобы разделить реплицированные хроматиды.

Химера  Организм, состоящий из генетически различных клеток, которые могут быть получены путем слияния ранних эмбрионов.

Кодон   Три последовательных нуклеотида, которые дают указание рибосоме включить определенную аминокислоту в растущий полипептид или остановить трансляцию.Обратите внимание, что в строгом смысле имеет смысл говорить только о кодонах в последовательностях мРНК, но кодоны также обычно упоминаются при описании нуклеотидных триплетов в кодирующих последовательностях геномной ДНК.

Комплементарная ДНК ( кДНК )  Получается с помощью фермента обратной транскриптазы для создания копии ДНК («комплементарной» копии) из РНК, выделенной из образца (например, крови или ткани).Эту кДНК можно использовать для анализа паттернов сплайсинга и относительных уровней транскрипции.

Сложная гетерозигота   Индивидуум с (обычно) патогенными вариантами в обеих копиях гена, где варианты отличаются друг от друга, например, больной муковисцидозом с p.Phe508del в одной копии гена CFTR и p. Gly542X влияет на другую копию.

Близкие родственники  Относится к семьям, в которых оба родителя имеют по крайней мере одного недавнего общего предка.

Вариант числа копий (CNV)/полиморфизм числа копий (CNP) Сегменты нашего генома размером от 1000 до миллионов п.н., число копий которых у здоровых людей может варьироваться от нуля до нескольких копий. Когда частота популяции достигает 1% или более, это можно назвать полиморфизмом числа копий.

Цитогенетика  Изучение хромосом.

De novo  Латинское «снова»; начиная с самого начала». Используется для описания вновь возникших мутаций, в отличие от вариантов, унаследованных от родителя.

Дидезоксинуклеотид Используемый в секвенировании ДНК по Сэнгеру, в дезоксирибозной части этих нуклеотидов отсутствует 3′-гидроксильная группа, поэтому, хотя дидезоксинуклеотиды могут быть включены в растущую цепь ДНК, они не позволяют добавлять дополнительные нуклеотиды, так что цепь прекращается.

Дифференцировка  Процесс, посредством которого клетки и ткани приобретают специализированные характеристики, например, во время эмбрионального развития.

Диплоид   Имеющий две копии каждой аутосомы и две половые хромосомы. Это нормальное состояние большинства соматических клеток человека.

Нарушения развития пола (DSD)   Разнообразная группа состояний, влияющих на развитие половых желез и/или половую дифференцировку и включающая частичную или полную смену пола по отношению к генотипу XX или XY.

Доминантный  Аллель или мутантный вариант гена, который приводит к фенотипу в гетерозиготном состоянии (например, другой аллель является диким типом), называется доминантным, также часто используется для описания состояния.

Компенсация дозы  Механизм, с помощью которого дисбаланс дозы гена (количество копий гена) компенсируется дифференциальной экспрессией генов.Это особенно актуально для генов, расположенных на Х-хромосоме, которые не имеют гомологов Y-хромосомы. У млекопитающих процесс инактивации Х-хромосомы приводит к тому, что только одна копия двух аллелей в женских клетках становится доступной для экспрессии, что уравновешивает тот факт, что мужские клетки имеют только один аллель.

Дисгенезия  Дефектное или аномальное развитие органа, например половых желез.

Электрофореграмма  Визуализация результатов электрофоретического разделения молекул; в случае генетического анализа молекулы ДНК можно разделить по размеру и обнаружить с помощью флуоресцентных меток, ранее прикрепленных к ДНК.

Энхансер Специфическая последовательность ДНК, часто примыкающая к кодирующей области гена, которая участвует в регуляции гена, например, путем связывания факторов транскрипции.

Эпигенетическая модификация Относится к меткам модификации, которые не изменяют последовательность ДНК, но могут влиять на экспрессию генов и включают метилирование оснований ДНК (обычно цитозин у млекопитающих), а также метилирование, фосфорилирование и ацетилирование белков, вокруг которых обернута ДНК , гистоны.

Эпигенетика  Изучение изменений функции генов, которые наследуются митотически и/или мейотически и не являются следствием изменения последовательности ДНК.

Экзом  Участок генома, кодирующий белки – полное собрание всех экзонов.

Экзон  Участок гена, кодирующего белок, который кодирует часть последовательности белка; внутри гена экзоны разделены промежуточными последовательностями (интронами), и для создания функциональной мРНК соответствующие экзоны должны быть сплайсированы вместе для создания непрерывной кодирующей последовательности.

  1. Экспрессия генов представляет собой процессы, включающие транскрипцию и трансляцию, которые приводят к производству продуктов (например, белков) из генов

  2. Экспрессия также используется для описания физических признаков (или фенотипов), возникающих в результате вариантов; термин экспрессивность — это степень, в которой наблюдаемые черты различаются между людьми с одинаковым генотипом.

Сдвиг рамки считывания  Рибосомы транслируют молекулы мРНК по одному триплетному кодону за раз в непрерывной «рамке считывания». Любая мутация, приводящая к вставке или удалению в мРНК ряда нуклеотидов, не кратного трем, приводит к сдвигу этой рамки считывания. Обычно это приводит к преждевременному усечению полученного полипептида.

Гаметолог  Ген, имеющий гомологи как на Х-, так и на Y-хромосомах, которые не подвергаются кроссоверу в мейозе.Их не называют аллелями из-за того, что они не рекомбинируют и, следовательно, развиваются независимо на двух хромосомах.

Амплификация гена  Дупликация гена, часто на месте исходного гена, приводящая к множественным копиям. Дублированный ген может быть дикого типа или мутантным, и дупликация обычно приводит к его сверхэкспрессии.

Геном  Полный набор генетической информации (обычно ДНК) организма, включая все гены плюс все другие последовательности, а у человека включает как ядерную, так и мтДНК.

Геномика  В отличие от генетики, которая часто фокусируется на отдельных генах, геномика представляет собой изучение больших групп генов, часто всего генома одного или нескольких организмов.

Генотип  Генетический состав клетки или организма, относящийся к последовательности генов и генома в целом. Часто учитываются генотипы только одного или нескольких локусов.Генотипирование — это процесс определения того, какие аллели присутствуют в одном или нескольких локусах.

Зародышевые клетки  Клетки, формирующие гаметы, которые после дифференцировки становятся гаплоидными ооцитами или сперматозоидами.

Мозаика гонад  Наличие клеток разных генотипов в одной или обеих гонадах, часто в результате соматической мутации, в результате чего мутация de novo , отсутствующая у родителя, может передаваться более чем одному ребенку .

Гаплоид  Имеет только одну копию каждой аутосомы и одну половую хромосому. Обычное состояние гамет.

Гаплонедостаточность Это происходит, когда один аллель гомологичной пары генов в диплоидном организме теряется или не экспрессируется, что приводит к аномальному фенотипу. Оставшийся аллель экспрессируется, но может обеспечить только половину нормального уровня продукта гена, и этого недостаточно для полного выполнения требуемой функции.Такие мутации с потерей функции являются доминантными, поскольку они приводят к возникновению фенотипа.

Гемизигота   Наличие только одного локуса/аллеля в клетке.

Гетероплазмия Наличие различных митохондриальных геномов в клетке.

Гетерозигота   Наличие двух разных аллелей в одном локусе.

Гистонацетилтрансфераза (HAT)/гистондеацетилаза (HDAC)  Эти ферменты добавляют или удаляют ацетильные группы (O=C–CH 3 ) из гистоновых белков, что приводит к изменениям в структуре хроматина, влияющим на функцию ДНК.

  1. Это генетический термин, относящийся к генам, связанным эволюционным происхождением, т. е. гомологи произошли от одного и того же гена в древнем организме.Есть также подразделения термина гомолог. Паралог : указывает на происхождение в пределах одного вида, например, гены RAS человека ( HRAS , NRAS и KRAS ) являются паралогами друг друга. В организме предков ген RAS подвергся дупликации, и три из них остаются у людей (и многих других млекопитающих) сегодня, которые в ходе эволюции взяли на себя несколько иные роли. Ортолог: указывает на один и тот же ген у разных видов, например, HRAS человека и мыши HRas являются ортологами.

  2. В диплоидном организме каждая аутосома и Х-хромосома у самок (и, следовательно, также каждый ген на этих хромосомах) имеют гомолога, таким образом, включая гомологичные пары хромосом, присутствующие в ядре диплоидной клетки.

Гомоплазмия  Наличие в клетке только идентичных митохондриальных геномов.

Гомозиготные  Наличие двух идентичных аллелей в одном локусе.

Идеограмма  Графическое изображение кариограммы клетки или организма.

Импринтинг (хромосомный или геномный)  Процесс, посредством которого эпигенетические метки прикрепляются к определенным локусам родоначально-специфическим образом, что приводит к дифференциальной экспрессии материнских и отцовских генов.

Indel   Термин, описывающий любой вариант, который представляет собой вставку или делецию (или их комбинацию) нуклеотидов в определенном положении по сравнению с эталонным геномом.

Воспаление  Описывает иммунный ответ, обычно на рану или инфекцию, но может иметь неизвестную причину. Иммунные клетки проникают в поврежденную или инфицированную ткань и высвобождают факторы, предназначенные для заживления раны и борьбы с инфекцией.Кратковременное воспаление, например, в ответ на небольшую рану, называется острым воспалением. Продолжительное воспаление, иногда по неизвестной причине, называется хроническим воспалением и может привести к повреждению тканей, если оно не ослабевает.

In silico  Выполняется с помощью компьютера; например, применение программного обеспечения или алгоритмов, которые используют существующую информацию для прогнозирования эффекта вариантов ДНК.

Интрон   Сегмент гена между двумя кодирующими сегментами (экзонами), другими словами, промежуточная последовательность, которая транскрибируется в РНК, а затем удаляется путем сплайсинга во время образования конечной мРНК.

Кариограмма   (обычно фотографическое) изображение хромосом клетки, расположенных парами.

Кариотип  Число и внешний вид хромосом в ядре.

Киназа Киназы представляют собой ферменты, добавляющие фосфатную группу к своим субстратам. Протеинкиназы фосфорилируют (путем переноса фосфатной группы на атом кислорода боковой цепи аминокислоты) свои белковые субстраты по остаткам серина, треонина или тирозина.

Локус  Генетический термин, относящийся к определенному месту в геноме, обычно определяющий положение интересующего гена или последовательности ДНК. Множественное число: места.

Метафаза  Одна из фаз митотического цикла клеточного деления, во время которой хромосомы конденсируются и становятся видимыми под световым микроскопом.

Метастазы (множественные метастазы)/метастатическое заболевание  Раковые клетки, которые бесконтрольно делятся и распространились (из места первичной опухоли) в другие ткани или органы по всему телу.

Мейоз  Заключительные стадии деления половых клеток с образованием четырех гаплоидных гамет, каждая из которых генетически различна. Зародышевая клетка подвергается репликации ДНК, а затем, перед разделением реплицированных «сестринских хроматид», гомологичные хромосомы спариваются и подвергаются рекомбинации, так что ДНК меняет местами или «перекрещивается». Затем происходят два раунда клеточного деления: мейоз I и мейоз II. В мейозе I пары хромосом разделяются на дочерние клетки, в мейозе II сестринские хроматиды разделяются на дочерние клетки.У некоторых организмов и при производстве спермы млекопитающих все четыре продукта мейоза образуют гаметы. У самок млекопитающих только одна клетка развивается в яйцеклетку или ооцит с асимметричным делением цитоплазмы, остальные три мейотических ядра выдавливаются в виде полярных телец.

Метилирование/метилтрансфераза  Процесс метилирования включает добавление метильных (CH 3 ) групп к молекулам-мишеням, например ДНК или белкам, под действием соответствующих ферментов метилтрансфераз.

Микрочип  Набор мишеней, чаще всего ДНК-зондов, расположенных в виде сетки для облегчения тестирования. ДНК-микрочипы, включая массивы SNP, обычно содержат сотни тысяч зондов, с которыми можно гибридизовать образец ДНК или РНК.

Микроделеция/микродупликация   Делеция/дупликация, которая обычно определяется как ниже разрешения кариотипирования и, следовательно, менее 4–5 Мб, но более 1 т.п.н.Однако точные определения могут различаться у разных авторов.

Микросателлит  Тандемный повтор с переменным числом повторов, в котором повторяющаяся единица обычно имеет длину от 2 до 6 п.н. и по некоторым определениям включает мононуклеотидные повторы.

Минисателлит   Тандемный повтор с переменным числом повторов, в котором повторяющаяся единица обычно имеет длину от 10 до 100 п.н.

Частота минорного аллеля (MAF)  Частота, с которой второй наиболее распространенный аллель встречается в популяции.

Missense  Изменение (мутация), часто затрагивающее один нуклеотид, которое приводит к замене кодона одной конкретной аминокислоты на кодон другой аминокислоты.

Митоз  Процесс деления соматических клеток как часть клеточного цикла после репликации ДНК, при котором диплоидная клетка проходит стадии: профазу, метафазу, анафазу и телофазу; разделить хромосомы на два ядра.За этим следует цитокинез, при котором цитоплазма и органеллы делятся с образованием двух диплоидных дочерних клеток.

Заместительная митохондриальная терапия Модификация ЭКО, при которой митохондрии эмбриона получают от кого-то, кроме матери или отца ребенка.

Ген-модификатор  Ген, изменение которого может изменить тяжесть или фенотип заболевания, вызванного патогенным вариантом в другом локусе.

Молекулярная патология  Изучение и диагностика заболеваний путем анализа молекул, таких как нуклеиновые кислоты и белки, в тканях или жидкостях организма.

Мозаика  Состояние, при котором клетки разных генотипов или разных кариотипов присутствуют у одного человека, часто в результате соматической мутации или митотического нерасхождения.

Мутаген  Любой агент, который может привести к мутации ДНК. Поэтому по определению все мутагены являются потенциальными канцерогенами.

Мутация  Любое наследуемое (путем деления соматических клеток или зародышевой линии) изменение в последовательности ДНК. Это не обязательно должно приводить к изменению фенотипа или изменению последовательности кодируемого белка (что было бы молчащей мутацией).См. также определение аллелей дикого типа (а также полиморфных, вариантных и мутантных аллелей).

Неинвазивная пренатальная диагностика (NIPD) Форма PND, при которой ДНК плода получают из материнской крови, а не из образца CVS или амниотической жидкости.

Бессмыслица  Изменение (мутация), затрагивающее один нуклеотид, которое приводит к замене кодона одной конкретной аминокислоты на один из трех стоп-кодонов.

Онкоген  Ген, продукт которого может положительно влиять на раковый процесс. Часто онкоген представляет собой мутированную форму нормального клеточного гена.

Патогенный вариант  Вариант, связанный с заболеванием.

Пенетрантность  Степень, в которой патогенный вариант приводит к наблюдаемым клиническим симптомам, то есть доля лиц с вариантом, которые проявляют фенотип болезни.Вариант со 100% пенетрантностью повлияет на всех носителей, тогда как для варианта с 80% пенетрантностью конкретный фенотип не будет наблюдаться у 20% носителей.

Фенотип  Внешний вид, свойства и поведение клетки или организма, которые являются прямым следствием их генотипа.

Точечная мутация:  Мутационное изменение одной пары оснований либо на любую из трех других возможностей, либо удаление пары оснований, либо добавление новой пары оснований в последовательность.

Полигенный  Ситуация, когда признак или фенотип контролируется несколькими генами.

Полиморфизм  Любой вариантный аллель, который присутствует в популяции с частотой не менее 1% всех аллелей.

Полиплоидия  Состояние клетки или организма, которое содержит более двух полных наборов всех хромосом.Триплоидия указывает на наличие трех наборов хромосом, тетраплоидия — четырех.

Праймер Короткая последовательность ДНК или РНК, которая может служить отправной точкой для синтеза новой нити ДНК.

Запрограммированная гибель клеток  см. Апоптоз.

Пронуклеарная трансплантация  Техника, при которой яйцеклетка матери и донорская яйцеклетка оплодотворяются спермой отца.Затем ядро ​​из каждой оплодотворенной яйцеклетки удаляется, а затем ядро ​​донорской яйцеклетки заменяется ядром материнской.

Псевдоген   Локус, который напоминает ген, кодирующий белок, и, вероятно, возник в результате дупликации древнего гена, но который вследствие мутации не способен генерировать исходный белок. Однако псевдогены могут играть регулирующую роль в экспрессии других генов.

Покой  Описывает состояние, когда клетки не находятся в клеточном цикле (обратимый G 0 ).

Рецессивный Аллель или мутантный вариант гена, который приводит к фенотипу только в гомозиготном состоянии (или гетерозиготном с другим патогенным аллелем), называется рецессивным. Также используется для описания состояния.

Эталонная последовательность  Геномная последовательность, представляющая исходный уровень, с которого можно сравнивать отдельные последовательности человека; эталонная последовательность задумана не как «норма», а только как точка отсчета для описания человеческих вариаций.

Старение  Описывает состояние, когда клетки больше не могут делиться, они необратимо находятся в G 0 .Они еще могут функционировать.

Половая хромосома  Хромосомы, определяющие генетический пол организма. Половые хромосомы человека представлены X и Y, мужские соматические клетки несут по одной каждой, женские соматические клетки несут две Х-хромосомы.

Преобразование сигнала Процесс, посредством которого клетка преобразует внешний сигнал в ответное действие.Например, когда фактор роста связывается со своим рецептором на поверхности клетки, это посылает каскад сигналов внутри клетки к ядру (или другой мишени, такой как митохондрии), что может привести к изменению экспрессии генов, приводящему к клетка после нового действия (например, инициация клеточного цикла).

Молчаливая мутация  Мутация, которая не приводит к наблюдаемому фенотипическому эффекту.

Соматические клетки  Включают все клетки организма, кроме тех, которые вносят вклад в зародышевую линию.

Трансплантация веретена  Техника, при которой ядро ​​извлекается из неоплодотворенной яйцеклетки матери и затем вставляется в донорскую яйцеклетку, у которой было удалено ядро. Затем происходит оплодотворение спермой отца.

Синонимичная мутация  Мутация в кодирующей области, которая, несмотря на изменение последовательности ДНК, не изменяет последовательность образующегося полипептида (из-за избыточности генетического кода).

Тетраплоидия  Наличие четырех полных наборов хромосом, т. е. четырехкратное гаплоидное число.

Теломеры  Специфические повторяющиеся последовательности, присутствующие на концах линейных хромосом, которые защищают концы хромосом и играют ключевую роль в поддержании и стабильности хромосом.

Транслокация  Описывает крупную перестройку, часто видимую при кариотипическом анализе, когда большой участок одной хромосомы перемещается и соединяется с другой хромосомой.Реципрокная транслокация — это когда две хромосомы эффективно обмениваются большими участками. При робертсоновской транслокации две акроцентрические хромосомы теряют свои короткие плечи и сливаются на центромере.

Фактор транскрипции Белок, который обычно связывается с ДНК (часто как часть комплекса белков) и регулирует (повышает или понижает) экспрессию гена, который обычно расположен в месте связывания или рядом с ним.

Триплоидия  Наличие трех полных наборов хромосом, т. е. трехкратное гаплоидное число.

Трисомия  Три копии определенной хромосомы, напр. три копии хромосомы 21 при синдроме Дауна.

Ген-супрессор опухоли (TSG)  Ген, продукт которого может ингибировать рост опухолевых клеток, часто за счет ингибирования прогрессирования клеточного цикла.Один или несколько TSG часто молчат в раковых клетках.

Убиквитин  Небольшой белок из 76 аминокислот, который может быть ковалентно присоединен к другим белкам с помощью убиквитинлигазы, что приводит к различным потенциальным регулирующим эффектам, включая нацеливание на деградацию и изменения в локализации или активности убиквитинированного белка.

Однородительская дисомия (UPD)  Ситуация, при которой оба гомолога хромосомы происходят от одного и того же родителя.

Вариант  Любая последовательность ДНК, которая отличается от эталонной последовательности генома.

Вариант с неопределенной значимостью (VUS)  Классификация применяется к вариантам, влияние которых на фенотип неясно, и нет достаточных доказательств в поддержку доброкачественной или патогенной классификации.

Аллель дикого типа   Термин, используемый генетиками-исследователями для обозначения аллеля, наиболее часто встречающегося в популяции.Различные аллели, обычно встречающиеся в популяции, называются полиморфизмами или, более редкими аллелями, вариантами. Медицинские генетики, как правило, не используют термин «дикий тип» и вместо этого ссылаются на эталонный геном человека (см. Также аллель). Мутантные аллели — это аллели, последовательность которых изменилась в результате соматической мутации. Генетики-исследователи часто называют конституциональные патогенные варианты «мутантными» аллелями (и этот термин можно встретить в научной литературе), но эта терминология не в фаворе у медицинских генетиков.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.