При вич какой гемоглобин: Anemia | aidsinfonet.org | The AIDS InfoNet

alexxlab Разное

Содержание

Гематологические нарушения у ВИЧ-инфицированных детей на фоне антиретровирусной терапии | Даминов

1. Хасанова Г.Р., Степанова Е.Ю., Анохин В.А., Абросимова A.A. Анемия и ВИЧ-инфекция // Инфекционные болезни. 2009. Т. 7, № 3. С. 58–61. [Khasanova G.R., Stepanova E.Yu., Anokhin V.A., Abrosimova A.A. Anemia and HIV infection. Infectious diseases, 2009, Vol. 7, No. 3, рр. 58–61 (In Russ.)].

2. Канестри В.Г. Гематологические нарушения у больных с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2013. Т.5, №3. C. 63–70. [Kanestri V.G. Hematological disorders in patients with HIV infection receiving antiretroviral therapy. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders, 2013, Vol. 5, No. 3, рр. 63–70 (In Russ.)].

3. Petrache, A., Moller M.B., Frederiksen H. Hemophagocytosis associated with cytomegalovirus infection and azathioprin treatment for inflammatory bowel disease // Ugeskr. Laeger. 2010. Bd. 172, No. 1. P. 52–53.

4. Бартлет Дж. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции: пер. с англ. М., 2012. С. 474 [Bartlett J. Clinical aspects of HIV. Moscow, 2012, 474 р. (In Russ.)].

5. Старец Е.А., Котова Н.В. Анемия в раннем возрасте у детей с перинатальным контактом с ВИЧ // Клиническая педиатрия. 2008. № 5. С. 14. [Elder E.A., Kotova N.V. Anemia at an early age in children with perinatal contact with HIV. Clinical Pediatrics, 2008, No. 5, рр. 14 (In Russ.)].

6. Абросимова A.A., Хасанова Г.Р., Макарова М.В. Анемии у ВИЧ-инфицированных детей // Актуальные вопросы инфекционной патологии. Казань, 2007. 39 с. [Abrosimova A.A., Khasanova G.R., Makarova M.V. Anemia in HIV-infected children. Actual problems of infectious pathology. Kazan, 2007. 39 р. (In Russ.)].

7. Calis J.C.J., van Hensbroek, M.B., de Haan R.J., Moons P., Brabin B.J., Bates I. HIV-associated anemia in children: a systematic review from a global perspective // AIDS. 2008. Vol. 22. Р. 1099–1112.

8. Snopkova S., Matyskova M., Husa P., Svoboda R. Haemopoiesis defects in HIV/AIDS-anaemia // Klin. Mikrobiol. Infekс. Lek. 2005. Vol. 11, No. 4. P. 123–127.

9. Baillou C., Simon A., Leclercq V., Azar N., Rosenzwajg M., Herson S., Klatzmann D., Lemoine F.M. Highly active antiretroviral therapy corrects hematopoiesis in HIV-1 infected patients: interest for peripheral blood stem cell-based gene therapy // AIDS. 2003. Vol. 17, No. 4. P. 563–574.

10. Clarke S.M., Mulcahy F., Healy C.M. et al. The efficacy and tolerability of combination antiretroviral therapy in pregnancy: infant and maternal outcome // Int. J. STD. AIDS. 2000. Vol. 11, No. 4. P. 220–223.

11. Lorenzi P., Spicher V.M., Laubereau B. Antiretroviral therapies in pregnancy: maternal, fetal and neonatal effects. Swiss HIV Cohort Study, the Swiss Collaborative HIV and Pregnancy Study, and the Swiss Neonatal HIV Study // AIDS. 2008. Vol. 12, No. 18. P. F241–F247.

12. Шифман Е.М., Ройтман Е.В., Кругова Л.В., Вартанов В.Я., Хуторская Н.Н. Гематологические изменения у ВИЧ-инфицированных беременных на фоне химиопрофилактики антиретровирусными препаратами // Акушерство и гинекология. 2012. Т. 4/2. С. 39–46. [Shifman E.M., Roitman E.V., Krugova L.V., Vartanov V.Ya., Khutorskaya N.N. Hematological changes in HIV-infected pregnant women against the background of chemoprophylaxis with antiretroviral drugs. Obstetrics and gynecology, 2012, Vol. 4/2, рp. 39–46 (In Russ.)].

10 анализов, важных для людей с ВИЧ

Все что вам нужно знать, чтобы в 2013 году улучшить состояние здоровья.

Самое простое, что может сделать человек с ВИЧ, для сохранения своего здоровья вовремя приходить к врачу и ежегодно сдавать анализы, ведь это необходимо делать всем ВИЧ-положительным людям. В большинстве случаев все проблемы со здоровьем можно легко решить, если заниматься мониторингом своего здоровья (в странах бывшего СССР, мониторинг своего здоровья называется диспансеризацией). Регулярные осмотры врача и тестирование самое серьезное обязательство по отношению к своему здоровью, выполнение которого принесет вам наибольшую пользу. Врач-терапевт Фрэнк Спинелли из Нью-Йорка специализируется на лечении пациентов с ВИЧ. Он поможет вам определиться с тем, какие анализы вам нужно сдавать, когда их нужно сдавать и зачем вообще они нужны.

Каждые 3-6 месяцев

(Если вы регулярно посещаете врача, то он сам определит периодичность следующих анализов и измерений. Если вы нерегулярно посещаете врача, то вам нужно отслеживать следующие показатели и проходить следующие анализы по крайней мере раз в полгода).

Кровяное давление

Что измеряется: Давление циркулирующей в организме крови на стенки сосудов.
Что это означает: Поскольку кровяное давление тесно связано с силой и частотой сердцебиения, а также диаметром и эластичностью стенок артерий, этот показатель служит полезным инструментом, помогающим диагностировать различные заболевания.
Зачем это нужно: Согласно докладу 2012 года, подготовленному Администрацией по охране здоровья ветеранов, повышенное давление у людей с ВИЧ свидетельствует о возрастающем риске инфаркта.

Исследования на наличие сердечно-сосудистых заболеваний

Что они измеряют: Уровни холестерина и триглицеридов, а также отклонения стенок артерий и желудочков сердца от нормы.
Что они означают: Целый ряд анализов и исследований, от простого анализа крови до рентгенограммы грудной клетки и разнообразных УЗИ, помогут вашему доктору определить, насколько равномерно ваше сердце перекачивает кровь и определить отклонения от нормы сердечных ритмов.

Зачем они нужны: согласно исследованию 2011 года, проведенного Медицинским институтом Университета Питтсбурга, ВИЧ-инфекция может удвоить риск сердечного приступа. Риск сердечного приступа может также повышаться в связи с такими факторами, как диабет, курение и даже АРВ-терапия.

Проверка на диабет

Что она измеряет: Количество глюкозы в крови, также известной как уровень сахара в крови.
Что она означает: Существует несколько видов анализов на диабет, но большинство из них измеряет количество в крови глюкозы, которая прикрепляется к красным кровяным тельцам, движущимся кровотоке. Чем больше в крови глюкозы, тем выше возможность повреждения крупных и мелких сосудов.

Зачем она нужен: У ВИЧ-положительных людей повышен риск заболевания диабетом, особенно при наличии дополнительных факторов риска, таких как случаи заболевания диабетом в семье, увеличенный объем талии, малоподвижный образ жизни, а также афро-американское или латинское происхождение. Согласно медицинскому журналу Diabetes Spectrum, в связи с тем, что некоторые виды лечения ВИЧ могут влиять на уровень усвоения глюкозы, также важно провериться на диабет до начала ВААРТ или приема нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Каждые 3 месяца
Анализ на холестерин (липиды)

Что он измеряет Количество переносимых кровью жиров, таких как триглицериды, фосфолипиды и холестерин.
Что он означает: Липиды включают в себя как «хороший» (ЛВП), так и «плохой» (ЛНП) холестерин. На уровень липидов в крови могут оказывать влияние ВААРТ и ингибиторы протеазы.
Зачем он нужен: По мере прогрессирования ВИЧ уровень холестерина понижается, а уровень триглицеридов повышается, что может привести к повышению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и сердечного приступа, инсульта, панкреатита и тромбов. Регулярные анализы на уровень липидов помогут вашему врачу определить, нужно ли назначить вам препараты, снижающие уровень холестерина, или посоветовать вам изменить питание с целью снижения этого риска. Курение также повышает риск возрастания уровня липидов в крови.

Все о липоатрофии при ВИЧ-инфекции
Анализ на иммунный статус

Что он измеряет: Количество здоровых клеток CD4 (также называемых Т-клетками), В-клеток и природных клеток-киллеров (NK-клеток).
Что он означает: Анализ на субпопуляции лимфоцитов определяет количество или соотношение определенных видов лейкоцитов, необходимых для формирования антител, которые помогают вашей иммунной системе.
Зачем он вам нужен: Этот анализ помогает определить, насколько здорова ваша иммунная система. Это поможет врачам обеспечить вам нужный уход в связи с ВИЧ, а также подобрать наиболее подходящий для вас вид лечения.

Анализ на вирусную нагрузку

Что он измеряет: Количество активного ВИЧ в вашей крови.

Что он означает: Клетки ВИЧ воспроизводятся с разной скоростью, и эта скорость определяет вашу вирусную нагрузку. Цель состоит в том, чтобы в вашей крови было как можно меньше копий клеток ВИЧ. Такое состояние называется «неопределимой вирусной нагрузкой», что, в зависимости от вида анализа, обычно составляет менее 20 копий РНК ВИЧ на миллиметр или менее 75 копий ВИЧ на миллиметр.
Зачем он нужен: На основании количества копий ВИЧ в клетках врач может оценить ваше состояние в рамках ВИЧ-инфекции, а также действенность выбранного режима лечения. Чем меньше копий, тем лучше. Если ваша вирусная нагрузка составляет более 200 копий на миллиметр, это, как правило, означает, что вам нужно поменять АРВ-терапию.
*Всего 28% американцев, живущих с ВИЧ, контролируют свою вирусную нагрузку и удерживают ее на низком уровне.

Клинический анализ крови (биохимия)

Что он измеряет: Количество лейкоцитов и эритроцитов, количество тромбоцитов, количество белков, переносящих кислород в крови, а также долю крови, состоящей из эритроцитов.
Что он означает: Лейкоциты отвечают за способность организма бороться с инфекцией. В случае расстройств иммунной системы, например, при ВИЧ, именно они в основном попадают под удар. Эритроциты, красные кровяные тельца, переносят кислород в кровотоке. Слишком большой уровень эритроцитов может свидетельствовать о заболеваниях легких, которые часто встречаются у людей с ВИЧ и у курящих. Тромбоциты необходимы для обеспечения нормальной свертываемости крови. Из-за ВИЧ их уровень может быть понижен.
Зачем он нужен: Биохимический анализ крови является стандартным содержательным анализом, который используется для диагностики оппортунистических инфекций, выявления анемии и проблем свертываемости крови, а также измерения скорости и объемов производства и разрушения клеток, на которые определенное влияние может оказывать ВИЧ.

Полная метаболическая панель (анализ мочи)

Что измеряет этот анализ: Работу печени и почек, в дополнение к определению уровня глюкозы, белков и электролитов в крови.
Что он означает: Полная метаболическая панель говорит вашим врачам о том, насколько хорошо ваши почки и печень фильтруют отходы жизнедеятельности вашего организма. Он также измеряет уровень сахара в крови и то, насколько хорошо ваши клетки производят кальций, натрий, двуокись углерода, бикарбонат (который поддерживает нормальный уровень pH организма), а также электролиты, необходимые для нормального функционирования органов.
Зачем он нужен: Препараты против ВИЧ часто влияют на работу печени и почек. Именно поэтому важно следить за уровнем азота и креатинина в составе мочевины крови, по которым можно определить, насколько хорошо почки фильтруют отходы жизнедеятельности организма.

Ежегодно
*Ежегодный осмотр

Звучит как то, что проходят дети перед лагерем или институтом, но на самом деле ежегодный медицинский осмотр просто жизненно необходим всем ВИЧ-положительным людям. Он должен включать в себя полноценную проверку здоровья, например, ректальное исследование, осмотр молочных желез и гинекологический осмотр для женщин, а также измерение окружности талии, которое является простым способом определения наличия избыточных накоплений жира в брюшной полости, так называемой висцеральной жировой ткани. Причиной образования такой жировой ткани является ВИЧ и ВААРТ.

Анализ на тиреотропин (гормоны щитовидной железы)

Что он измеряет: Количество гормона щитовидной железы, который регулирует обмен веществ в организме.
Что он означает: От обмена веществ зависит скорость и эффективность переработки вашим организмом питательных веществ. На обмен веществ может влиять большое количество различных факторов, включая сам ВИЧ, ВААРТ, а также заболевания, сопутствующие ВИЧ.
Зачем он нужен: У ВИЧ-положительных пациентов, получающих ВААРТ, повышается риск гипотиреоза (который часто называют низкоактивной щитовидной железой), то есть выделения щитовидной железой недостаточного количества гормона. Это также анализ на тиреоидит, воспаление щитовидной железы, которое может быть спровоцировано ВИЧ.

Анализ на тестостерон (для мужчин)

Что он измеряет: Уровень мужского гормона, производимого и выделяемого половыми органами.
Что он означает: Низкий уровень тестостерона, также известный как гипогонадизм, является следствием недостатка естественно производимого гормона. Существуют определенные свидетельства того, что потеря веса, наблюдаемая в связи со СПИДом, может быть отчасти связана с гипогонадизмом.
Зачем он нужен: Низкий уровень тестостерона приводит к снижению сексуального желания и эректильной дисфункции, от которых, согласно некоторым исследованиям, страдают до 60% ВИЧ-положительных мужчин. Низкий уровень производимого тестостерона также может приводить к анемии, остеопорозу, потери мышечной массы и депрессии. Для борьбы с последствиями гипогонадизма иногда используется заместительная гормонотерапия.

Анализ на гепатит B и C

Что он измеряет: Наличие вируса гепатита B или C, инфекции печени, которая часто присутствует у ВИЧ-положительных людей в связи с тем, что ВИЧ и гепатит передаются схожим образом.
Что он означает: Согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, треть ВИЧ-положительных пациентов также инфицированы гепатитом. Заболевания печени, причиной которых часто становится инфекция гепатита, стали главной не связанной со СПИДом причиной смертности среди ВИЧ-положительного населения.
Зачем он нужен: Поскольку у ВИЧ-положительных пациентов повышен риск заболевания печени, крайне важно регулярно проходить проверку на наличие вируса. Спинелли также рекомендует всем ВИЧ-положительным пациентам сделать прививку от гепатита A и B.

Анализ на витамин D

Что он измеряет: Уровень витамина D, жирорастворимого витамина, который содержится в небольшом количестве продуктов или вырабатывается при нахождении человека на солнце.
Что он означает: Недостаток витамина D связан с деминерализацией костей у пациентов с ВИЧ старшего возраста.
Зачем он нужен: Недостаток витамина D часто встречается у людей с ВИЧ, поскольку для нормального функционирования их организму требуется больше витамина D, чем ВИЧ-отрицательным людям. Кроме того, согласно некоторым исследованиям, недостаток витамина D чаще встречается у пациентов с ВИЧ, принимающих ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Мазок Папаникалау из заднего прохода или шейки матки

Что он показывает: Наличие определенных штаммов вируса папилломы человека, который вызывает большинство видов рака заднего прохода и шейки матки, а также появление остроконечных бородавок на половых органах.
Что он означает: Женщины должны регулярно сдавать мазок ПАП из шейки матки, а женщины, у которых обнаружен ВПЧ в шейке матки и которые занимаются анальным сексом, в также ВИЧ-положительные мужчины, также должны ежегодно сдавать мазок ПАП из заднего прохода.
Зачем он нужен: Рак шейки матки (который практически всегда вызывается ВПЧ) у женщин и рак заднего прохода у мужчин и женщин чаще возникает в связи с ВИЧ-инфекцией. Кроме того, согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, ВПЧ может вызывать рак пениса и горла, вагины. Он также приводит к бесплодию у женщин и может передаться ребенку во время родов. Именно поэтому в качестве профилактической меры важны регулярные проверки. Кроме того, научные данные подтверждают, что вакцинация против ВПЧ может защитить от рака заднего прохода и шейки матки.

*Осторожно, рак!

По мере старения людей с ВИЧ врачи обязательно должны регулярно проверять их на рак заднего прохода, шейки матки и толстой кишки, поскольку эти виды рака чаще встречаются у ВИЧ-положительных людей. Спинелли рекомендует всем ВИЧ-положительным пациентам старше 50 лет ежегодно проходить колоноскопию. Кроме того, мужчины старше 50 лет должны регулярно проверяться на рак простаты, а женщины – делать маммограмму. Женщины также должны проходить обследование на наличие рака молочных желез и половых органов, как только у них выявляется ВИЧ.
Помните, что данная информация носит рекомендательный характер и ни в коем случае не подменяет собой инструкций вашего лечащего врача. Она призвана дополнить ваш индивидуальный курс лечения и дать вам представление о том, как стоит заботиться о своем здоровье.
По материалам: hivplusmag.com, parniplus.ru.

Вопрос-ответ

  • ВИЧ и СПИД – что это?

    ВИЧ-инфекция – это неизлечимое инфекционное заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

    СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) – последняя стадия ВИЧ-инфекции, которая развивается в среднем через 10-12 лет после заражения и сопровождается разрушением иммунной системы.

  • Что происходит при заражении ВИЧ?

    Сразу после заражения ВИЧ большинство людей не чувствует ничего необычного. Однако затаившийся в организме вирус начинает размножаться и медленно, незаметно разрушать иммунную систему человека.

  • Есть ли симптомы у ВИЧ-инфекции?

    Вирус может находиться в организме несколько лет, прежде чем появятся симптомы заболевания. У трети заразившихся через несколько недель может проявиться состояние, похожее на ОРЗ или грипп, врачи его называют «острой ВИЧ-инфекцией». Как правило, никто не связывает это с ВИЧ-инфекцией. В этом случае у человека повышается температура, он чувствует слабость, головную боль, боль в горле. Иногда наблюдается диарея (понос) или сыпь. Такое состояние обычно длится пару недель, после чего проходит. Самое неприятное, что в этот начальный период даже тестирование на ВИЧ может давать неверный результат, потому что организм еще не выработал антитела к вирусу.

    Человек может долго выглядеть и чувствовать себя абсолютно здоровым и при этом передавать вирус другим. В этом и заключается опасность ВИЧ-инфекции.

    Симптомы ВИЧ-инфекции обязательно появляются у зараженного на стадии СПИДа. На фоне иммунодефицита у человека развиваются вторичные заболевания, такие как туберкулез, пневмония, опухоли и другие заболевания.

  • Как ВИЧ переходит в СПИД?

    ВИЧ поражает различные клетки организма, в первую очередь клетки иммунной системы (лимфоциты CD4), вызывая их гибель. Со временем лимфоциты теряют способность вырабатывать антитела и бороться с инфекциями. Иммунитет человека падает. Постепенно ВИЧ-инфекция переходит в свою последнюю стадию, и человеку ставят диагноз «СПИД».

    Ослабленный организм становится подвержен заболеваниям, с которыми иммунная система здорового человека обычно справляется. Когда сопротивляемость организма потеряна окончательно, болезни настолько обостряются, что человек умирает.

  • Как передается ВИЧ?

    • Через кровь – чаще всего при употреблении наркотиков, но может передаваться также при использовании нестерильного медицинского инструментария, переливании компонентов крови, нанесении татуировок, пирсинге зараженным инструментом, использовании чужих бритвенных и маникюрных принадлежностей.
    • При сексе без презерватива. Даже единственный контакт может привести к заражению.
    • От матери к ребенку – во время беременности, при родах и кормлении грудным молоком.
  • А как не передается?

    • При общепринятых формах приветствий (рукопожатиях, дружеских поцелуях, объятиях).
    • При пользовании общими личными вещами, предметами домашнего обихода, игрушками, постельным бельем, туалетом, ванной, душем, бассейном, столовыми приборами и посудой, питьевыми фонтанчиками, спортивным инвентарем (слюна, пот, слезы, моча не опасны для заражения, если в них нет видимой крови).
    • При укусах насекомых.
    • Воздушно-капельным путем (при кашле и чихании).
    • При поцелуях через слюну ВИЧ тоже не передается!

  • Может ли тест на ВИЧ дать неверный результат?

    К сожалению, да. В первые 3 месяца после заражения ВИЧ тестирование на ВИЧ может давать неверный результат. У некоторых людей с особенностями иммунной системы этот срок может увеличиться даже до 6 месяцев. Это происходит, потому что в организме еще не выработались антитела к вирусу, которые выявляет тест. Врачи называют этот период «серонегативное окно». Поэтому не стоит бежать на обследование на следующее утро после опасного контакта, оно все равно не покажет верный результат – придется подождать как минимум 1-3 месяца. Лучше сэкономить нервные клетки и не рисковать!

  • Сколько людей заразилось ВИЧ-инфекцией в мире?

    По оценкам ООН число людей, живущих с ВИЧ-инфекцией, к концу 2014 г. составило 36,9 миллионов человек. За период существования ВИЧ-инфекции (с 1981 года) в мире от заболевания умерло около 34 миллионов человек – то есть почти половина из 70 миллионов, заразившихся ВИЧ. Это характеризует заболевание как самую разрушительную эпидемию в истории человечества и объясняет масштаб предпринимаемых мер.

    Ежедневно в 2014 г. происходило 5 600 новых заражений ВИЧ-инфекцией, а за год заразилось ВИЧ 2 миллиона человек и 1,2 миллиона человек умерли от болезней, связанных со СПИДом.

    В настоящее время в мире большинство больных все еще не получают лечение, а около половины даже не знают о своем диагнозе, потому что не прошли тестирование на ВИЧ.

  • А сколько больных в России?

    В России эпидемия ВИЧ-инфекции началась значительно позднее, чем в Америке и Европе, и продолжает нарастать. В 2015 году в России 824 706 человек жили с ВИЧ-инфекцией.

    За весь период эпидемии в стране (с 1987 по 2015 год) умерло 237 790 инфицированных ВИЧ. Конечно, сумели выявить не всех больных, поскольку не все проходят тестирование на ВИЧ, и в действительности их еще больше.

    В последние годы в России количество новых случаев ВИЧ-инфекции увеличивается на 10-12% в год, растет и смертность вследствие заболевания. В 2015 году были впервые выявлены 100 220 россиян – каждые 5 минут в стране 1 человек заражался ВИЧ.

  • Кто больше всего рискует заразиться ВИЧ в России?

    Конечно, больше всего рискуют заразиться ВИЧ люди, которые имеют опасное в плане заражения ВИЧ поведение: потребители наркотиков, женщины, оказывающие сексуальные услуги за вознаграждение и мужчины, имеющие секс с мужчинами. Во всех перечисленных группах в России уже больше 5% зараженных ВИЧ, а среди наркопотребителей – 20%. Лучше с ними не иметь вообще никаких опасных контактов

    Если говорить о населении в целом, то в стране больше всего зараженных среди мужчин в возрасте 30–39 лет, среди них 2,3% жили с установленным диагнозом ВИЧ-инфекции. От этих мужчин сейчас сильно рискуют заразиться молодые женщины. Довольно часто в последние годы женщины заражаются от своих единственных половых партнеров – мужей.

    Самая неблагополучная ситуация по ВИЧ-инфекции в стране сложилась на Урале и в Сибири: в Иркутской, Свердловской, Кемеровской, Самарской, Оренбургской, Ленинградской, Тюменской областях и Ханты-Мансийском автономном округе.

  • Особенности гемограммы у лиц с туберкулезом на фоне ВИЧ-инфекции | Майорова

    1. Абросимова А. А., Хасанова Г. Р., Анохин В. А. и др. Влияние антиретровирусной терапии на уровень гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов // Матер. межрегион. науч.-практ. конф. «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики». — Казань, 2011. — С. 43.

    2. Бутыльский А. Н., Кузник Б. И., Розенберг В. Я. Динамика показателей иммунитета у больных в различных стадиях ВИЧ-инфекции // Мед. иммунол. 2005. — Т. 7, № 2. — С. 153-154.

    3. Конончук О. Н. Оптимизация выявления туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией и прогнозирование распространенности сочетанной патологии на примере Кемеровской области: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — Новосибирск, 2010. — 13 с.

    4. Медовщикова Л. Ю., Бурнаева З. Н., Ходжаева Н. Э. Динамика иммунологических показателей у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких и хроническим алкоголизмом при лечении Т-активином // Пробл. туб. — 1991. — № 2. — С. 39-40.

    5. Покровский В. В., Ермак Т. Н., Беляева В. В. и др. ВИЧ-инфекция. Клиника, диагностика и лечение. — М.: ГЭОТАР медицина. — 2000. — 489 с.

    6. Хасанова Г. Р., Степанова Е. Ю., Анохин В. А. и др. Анемия и ВИЧ-инфекция // Инфекц. болезни. — 2009. — Т. 7, № 3.

    7. Фтизиатрия. Национальное руководство / под ред. М. И. Перельмана. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 512 с.

    8. Bonar A., Rozalska B. Non-specific humoral immunity in pathogenesis of tuberculosis // Pneumonol. Alergol. Pol. — 2004. — Vol. 72, № 5/6. — P. 233-237. REFERENCES

    Противопоказания к донорству

    ОБСЛЕДОВАНИЕ

    Перед сдачей крови донор проходит бесплатное медицинское обследование, которое включает в себя осмотр врачом-трансфузиологом и предварительное лабораторное исследование. Температура тела, измеренная перед кроводачей, должна быть не выше 37°С; допустимое систолическое давление — от 90 до 149 мм.рт.ст, диастолическое — от 60 до 89 мм.рт.ст.; допустимая частота пульса — 55-95 ударов в минуту.

    Если у вас есть заболевания, не вошедшие в список, приведенный ниже, или вы принимаете какие-либо лекарственные препараты или БАДы, сообщите об этом врачу. Осмотр и беседа врача с донором — обязательные процедуры перед сдачей крови или ее компонентов. Не скрывайте от врача свои недомогания, честно отвечайте на его вопросы и вопросы анкеты, и тогда донорство будет безопасным и для вас, и для тех, кому  необходимо проведение трансфузии.

    ПОСТОЯННЫЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

    (отвод от донорства независимо от давности заболевания и результатов лечения)

    1. Инфекционные и паразитарные болезни:

    • Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция), вирусами гепатита B и C

    • Сифилис, врожденный или приобретенный

    • Туберкулез (все формы), Бруцеллез, Сыпной тиф, Туляремия, Лепра (болезнь Гансена), Африканский трипаносомоз, Болезнь Чагаса, Лейшманиоз, Токсоплазмоз, Бабезиоз, Хроническая лихорадка Ку, Эхинококкоз, Филяриатоз, Дракункулез

    • Повторный положительный результат исследования на маркеры болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция)

    • Повторный положительный результат исследования на маркеры вирусных гепатитов B и C

    • Повторный положительный результат исследования на маркеры возбудителя сифилиса

    2. Злокачественные новообразования

    3. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм

    4. Болезни центральной нервной системы (органические нарушения)

    5. Полное отсутствие слуха и (или) речи, и (или) зрения

    6. Психические расстройства и расстройства поведения в состоянии обострения и (или) представляющие опасность для больного и окружающих

    7. Психические расстройства и расстройства поведения, вызванные употреблением психоактивных веществ

    8. Болезни системы кровообращения:

    гипертензивная (гипертоническая) болезнь II-III ст., ишемическая болезнь сердца, облитерирующий эндоартериит, неспецифический аортоартериит, флебит и тромбофлебит, эндокардит, миокардит, порок сердца (врожденный, приобретенный)

    9. Болезни органов дыхания:

    бронхиальная астма, бронхоэктатическая болезнь, эмфизема легких

    10. Болезни органов пищеварения:

    ахилический гастрит, хронические болезни печени, в том числе неуточненные, токсические поражения печени, калькулезный холецистит с повторяющимися приступами и явлениями холангита, цирроз печени

    11. Болезни мочеполовой системы в стадии декомпенсации:

    диффузные и очаговые поражения почек, мочекаменная болезнь

    12. Болезни соединительной ткани, а также острый и (или) хронический остеомиелит

    13. Лучевая болезнь

    14. Болезни эндокринной системы в стадии декомпенсации

    15. Болезни глаза и его придаточного аппарата:

    Увеит, ирит, иридоциклит, хориоретинальное воспаление, трахома, миопия 6 диоптрий и более)

    16. Болезни кожи и подкожной клетчатки:

    Псориаз, эритема, экзема, пиодермия, сикоз, пузырчатка (пемфигус), дерматофитии, фурункулез

    17. Оперативные вмешательства (резекция, ампутация, удаление органа (желудок, почка, селезенка, яичники, матка и прочее)), трансплантация органов и тканей, повлекшие стойкую утрату трудоспособности (I и II группа инвалидности), ксенотрансплантация органов

    18. Стойкая утрата трудоспособности (I и II группа инвалидности)

    19. Женский пол донора для донации 2 единиц эритроцитной массы или взвеси, полученной методом афереза

    20. Лица с повторными неспецифическими реакциями на маркеры вирусов иммунодефицита человека, гепатитов B и C и возбудителя сифилиса

    21. Лица с повторными выявленными аллоиммунными антителами к антигенам эритроцитов (за исключением доноров плазмы для производства лекарственных препаратов)

    22. Лица с повторными выявленными экстраагглютининами анти-A1 (за исключением доноров плазмы для производства лекарственных препаратов)

    ВРЕМЕННЫЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

    НАИМЕНОВАНИЯ СРОК ОТВОДА ОТ ДОНОРСТВА
    1. Масса тела меньше 50 кг До достижения массы тела 50 кг
    2. Возраст младше 20 лет (для донации 2 единиц эритроцитной массы или взвеси, полученной методом афереза) До достижения 20 лет
    3. Масса тела менее 70 кг (для донации 2 единиц эритроцитной массы или взвеси, полученной методом афереза) До достижения массы тела 70 кг
    4. Гемоглобин менее 140 г/л (для донации 2 единиц эритроцитной массы или взвеси, полученной методом афереза) До достижения уровня гемоглобина 140 г/л
    5. Температура тела выше 37 °C До нормализации температуры тела (37 °C и ниже)
    6. Пульс — менее 55 ударов в минуту и более 95 ударов в минуту До нормализации пульса от 55 до 95 ударов в минуту
    7. Артериальное давление:
    систолическое менее 90 мм рт. ст. и более 149 мм рт. ст.;
    диастолическое — менее 60 мм рт. ст. и более 89 мм рт. ст.
    До нормализации
    систолического давления: 90 — 149 мм рт. ст.;

    диастолического давления: 60 — 89 мм рт. ст.

    8. Индекс массы тела Менее 18,5 и более 40
    9. Несовпадение результатов исследования группы крови AB0, резус-принадлежности, антигенов C, c, E, e, K с результатами исследования при предыдущей донации До выполнения подтверждающего исследования
    10. Трансфузия крови и (или) ее компонентов 120 календарных дней со дня трансфузии
    11. Первичное выявление в образце крови донора аллоиммунных антител к антигенам эритроцитов До подтверждения отсутствия в образце крови донора аллоиммунных антител к антигенам эритроцитов не ранее, чем через 180 календарных дней после первичного выявления
    12. Оперативные вмешательства, в том числе искусственное прерывание беременности 120 календарных дней со дня оперативного вмешательства
    13. Лечебные и косметические процедуры с нарушением кожного покрова (татуировки, пирсинг, иглоукалывание и иное) 120 календарных дней с момента окончания процедур
    14. Контакт с носителями и больными вирусным гепатитом B или C, сифилисом, болезнью, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция) 120 календарных дней после прекращения последнего контакта
    15. Сомнительный результат на маркеры вирусного гепатита B и (или) вирусного гепатита C, и (или) болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция), и (или) на возбудителя сифилиса До подтверждения отсутствия маркеров вирусного гепатита B и (или) вирусного гепатита C, и (или) болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция), и (или) на возбудителя сифилиса, но не ранее, чем через 120 календарных дней после получения сомнительного результата лабораторного исследования
    16. Перенесенные инфекционные заболевания:
    — малярия в анамнезе при отсутствии симптомов и при наличии отрицательных результатов иммунологических тестов 3 года
    — брюшной тиф после выздоровления и полного клинического обследования при отсутствии выраженных функциональных расстройств 1 год
    — ангина, грипп, острая респираторная вирусная инфекция 30 календарных дней после выздоровления
    17. Перенесенные инфекционные и паразитарные заболевания, не указанные в перечне постоянных и временных противопоказаний 120 календарных дней после выздоровления
    18. Острые или хронические воспалительные процессы в стадии обострения независимо от локализации 30 календарных дней после купирования острого периода
    19. Обострение язвы желудка и (или) двенадцатиперстной кишки 1 год с момента купирования острого периода
    20. Болезни почек, не указанные в пункте 12 перечня постоянных противопоказаний 1 год с момента купирования острого периода
    21. Аллергические заболевания в стадии обострения 60 календарных дней после купирования острого периода
    22. Период беременности, лактации 1 год после родов, 90 календарных дней после окончания лактации
    23. Вакцинация:
    — ппрививка инактивированными вакцинами (в том числе, против столбняка, дифтерии, коклюша, паратифа, холеры, гриппа), анатоксинами 10 календарных дней после вакцинации
    — прививка живыми вакцинами (в том числе, против бруцеллеза, чумы, туляремии, туберкулеза, оспы, краснухи, полиомиелита перорально), введение противостолбнячной сыворотки (при отсутствии выраженных воспалительных явлений на месте инъекции) 30 календарных дней после вакцинации
    — прививка рекомбинантными вакцинами (в том числе, против вирусного гепатита B, коронавирусной инфекции) 30 календарных дней после вакцинации
    — введение иммуноглобулина против гепатита В 120 календарных дней после вакцинации
    — введение иммуноглобулина против клещевого энцефалита 120 календарных дней после вакцинации
    — вакцинация против бешенства 1 год после вакцинации
    24. Прием лекарственных препаратов:
    — антибиотики 14 календарных дней после окончания приема
    — анальгетики, антикоагулянты, антиагреганты (в том числе салицилаты) 3 календарных дня после окончания приема
    25. Прием алкоголя 48 часов

     

    Донорский светофор

    0(I) A(II) B(III) AB(IV)
    Rh- Rh+ Rh- Rh+ Rh- Rh+ Rh- Rh+

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

    это означает, что сложилась повышенная потребность крови данной группы и резус-фактора, просим доноров прийти и сдать кровь.

     

    это означает, что что кровь данной группы и резус фактора недостаточно, нужно прийти и сдать кровь.

     

    это означает, что кровь данной группы и резус фактора имеется в достаточном количестве и с визитом в Службу крови можно повременить.

    Смертельная точка зрения ВИЧ-диссидентов — РИА Новости, 02.03.2020

    Примерно за год до этого события я начала часто болеть простудными заболеваниями, у врача-лора я «прописалась», мой автомобиль был забит салфетками и спреями, потому что я постоянно кашляла, потом я стала задыхаться от любого незначительного движения, меня лечили от астмы, температура не сбивалась.

    С третьего вызова скорая помощь забрала меня на госпитализацию, я уже не могла дышать, привезли в больницу, в отделение пульмонологии, меня обследовали и чем-то лечили, но лучше не становилось.

    И вот наступил тот день, когда специально приглашенный специалист из Центра СПИД сообщил диагноз, и я поняла, почему врачи не подходили ко мне последние три дня, мой лечащий пульмонолог отвернулся от меня, это была первая спина, которую я провожала взглядом.

    Меня перевели в инфекционную больницу, в тот момент я думала, что жизнь закончилась и безропотно выполняла все, что говорили, куда-то шла, лежала, дышала в кислородной маске, все время шептала имя дочери. Единственная была мечта – увидеть ее.

    Впервые Новый год я встречала лежа, одна, с капельницей, а не пышно и весело, как привыкла.

    Позже я поняла, что попала в заботливые руки грамотных специалистов, из Центра СПИД приехал врач, осмотрел меня, привез таблетки, рассказал, как принимать, и предупредил, что если я запланирую беременность, то нужно будет внести коррективы в схеме приема лекарств! Я была ошарашена, неужели это возможно, жизнь продолжается?

    Я продолжала лечение, послушно выполняла все рекомендации врача, но все еще не верила в жизнь. Облысела, очень похудела, у меня было на тот момент всего 2 клетки CD4 (клетки СД4 – это вид лимфоцитов (белых кровяных телец), являются частью иммунной системы. Они первыми атакуют инфекции).

    Через месяц меня выписали, дома меня не приняли, но это уже другая, очень драматическая история.

    Надо сказать, что в жизни я очень активная, спортивная, веселая, творческая, но силы на тот момент покинули меня, думала, что никогда не смогу путешествовать, заниматься любимой работой и общаться с друзьями, которые меня, кстати, очень поддержали.

    При выписке у меня было уже 15 CD4, я была слаба, но уже не задыхалась, ходила с сопровождением. Купила красивый натуральный парик, волосы на фоне лечения постепенно восстановились. Мне очень повезло с врачом в Центре СПИД, она меня поддерживала и все объясняла, мое здоровье стало восстанавливаться. Трудно было привыкнуть пить лекарства в одно и то же время, сейчас это – норма. Сегодня по результатам последних анализов у меня 473 CD4, я практически не болею даже простудными заболеваниями, тщательно слежу за здоровьем, регулярно сдаю все анализы, правильно и полезно питаюсь, двигаюсь мало – все время за рулем.

    Я рада, что сегодня живу прежней жизнью, нет, не прежней, а более насыщенной и интересной, потому что она прекрасна. Я стала сильней и успешней, у меня нет времени на грусть, споры, у меня много задач и идей, я дышу полной грудью! В январе опять встану на горные лыжи и буду смело преодолевать каждый склон своей длинной трассы!

    Евгений, 36 лет, Москва

    Я руководитель общественной организации, которая занимается профилактикой и поддержкой ВИЧ+ среди гей-сообщества.

    О диагнозе я узнал совершенно случайно, когда выписывался из больницы. Врач сказал, что у меня не все в порядке с анализами крови и дал направление, а куда и зачем не объяснил. Особого значения на тот момент я этому не придал, был занят. В этот период моей жизни имелись проблемы с личными отношениями, и точно было не до этого. Когда страсти немного поутихли, я решил, наконец, воспользоваться направлением.

    Вопрос-ответ — СПИД центр

    Задать вопрос

    Виктор

    20 февраля 2022 05:34

    Здравствуйте, был нпа с девушкой , после чего появилась недавно простуда у меня. Я уговорил ее сдать анализы на ВИЧ,самому страшновато , она согласилась. Купил для нее два экспресс тест в аптеке имунохроматических, сделал все по инструкции , тесты показали минус . Можно ли доверять экспресс тестам аптечным по крови ?

    Здравствуйте, Виктор! Результаты экспресс-тестов используются только для своевременного принятия решений в экстренных ситуациях (тестирование беременных женщин с неизвестным ВИЧ-статусом в предродовом периоде; тестирование на ВИЧ в случае аварийной ситуации; скрининговое обследование на ВИЧ-инфекцию выездных или мобильных пунктах добровольного консультирования). Каждое исследование на ВИЧ с применением экспресс-тестов должно сопровождаться обязательным параллельным исследованием той же порции крови стандартными методами ИФА, ИХЛА. Выдача заключения о наличии или отсутствии ВИЧ-инфекции по результатам экспресс-теста не допускается. Рекомендуем Вам сдать стандартный тест ИФА/ИХЛА на наличие антител к ВИЧ в любой лаборатории. Обследоваться можно анонимно. В случае отрицательного результата можно быть уверенным в отсутствии ВИЧ. При выявлении положительного результата пациент в обязательном порядке должен быть направлен на обследование в Центр СПИД.


    вопрос

    Ольга

    19 февраля 2022 19:26

    Добрый вечер! Какие противозачаточные можно пить , если я пью ритонавир ?

    Уважаемая Ольга! Рекомендуем Вам обратиться к врачу-гинекологу для подбора подходящего метода контрацепции. Без назначения врача возможен единственный безопасный для Вашего здоровья метод – барьерный, т.е. использование презервативов.


    вопрос

    Юлиана

    19 февраля 2022 16:26

    Здравствуйте. Были незащищенные контакты в апреле и июле 2021, в декабре сдала кровь на вич/сифилис и гепатит, комплексный анализ — отрицательно. В январе и феврале делала аптечные экспресс тесты, отрицательно. У меня аутоиммунное заболевание ещё с 2018, иногда мне колят дипроспан и декстаметазон. Подскажите, они влияют на результат? Можно ли уже исключить вич?

    Здравствуйте, Юлиана! Прием указанных вами препаратов на результат исследования не влияет. Исключить ВИЧ вы сможете, пройдя повторное тестирование на антитела к ВИЧ через 12 месяцев после последней ситуации, связанной с риском заражения.


    вопрос

    Рената

    19 февраля 2022 15:08

    Добрый день ! Если сдать тест на вич у вас , можно ли по телефону узнать результат ? Спасибо

    Здравствуйте, Рената! Результаты тестирования сообщаются лично, в ходе послетестового консультирования. Согласно п. 610 санитарно-противоэпидемических правил СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней» результаты исследования по телефону, электронной почте, путем СМС-информирования не сообщаются.


    вопрос

    Дмитрий

    18 февраля 2022 19:49

    Тоесть я правельно понимаю, если я сдал пцр ВИЧ-1 (не обнаружено) то этого достаточно и для исключения ВИЧ-2?

    Добрый день, Дмитрий. Инкубационный период при ВИЧ-инфекции обычно составляет 3 месяца, но может увеличиваться до 12 месяцев. Если был риск инфицирования ВИЧ, то необходимо сдать анализы на обнаружение антител к ВИЧ 1,2 через 3, 6, 9, 12 месяцев, или ПЦР РНК ВИЧ (качественный) через 3 месяца от момента возможного инфицирования. Пройти обследование можно в ГБУЗ СОКЦ СПИД по адресу ул. Ново-Садовая, 178, обратившись в кабинет №163 с 8.00 до 18.00 ежедневно, кроме выходных и праздничных дней.


    вопрос

    Мария

    18 февраля 2022 15:38

    Здравствуйте, как влияют препараты арвт на пцр и можно ли сдать тогда на ИФА в этом случае, не могу ждать весь месяц хочу уже на 16 дне после рискованного случая сдать анализы Может ли человек передать гепатит С с антителами к нему (болезнь в стадии разрешения)? Есть ли эффект от арвт если принимала все правильно по дозе, но не час в час по времени, утром одну порцию таблеток, а вечером другую

    Здравствуйте, Мария! В случае приема препаратов АРВТ для постконтактной профилактики сроки появления антител к ВИЧ могут увеличиваться. Поэтому рекомендуется наблюдение в течение 12 месяцев с контрольными обследованиями через 3,6,12 месяцев после ситуации, связанной с риском заражения. Определение РНК/ДНК ВИЧ молекулярно-биологическими методами (ПЦР) позволяет выявить ВИЧ-инфекцию уже через 14 дней после заражения, но обследоваться нужно не ранее 2 недель после окончания курса постконтактной профилактики (приема антиретровирусных препаратов). Человек с антителами к гепатиту С может являться источником инфекции. Препараты для постконтактной профилактики являются эффективными для профилактики заражения ВИЧ, если соблюдены сроки начала приема препаратов (начало приема не позднее 72 часов после вероятного заражения).


    вопрос

    Рина

    18 февраля 2022 15:11

    Помогите пожалуйста, с расшифровкой анализа.  Гепатит C (суммарные антитела) положительно 21,240 COI (норма 0,000 — 0,900) IgG и IgM к гепатиту C (core, NS3, NS4, NS5) (подтверждающий тест) KП core = 8,30 KП NS3 = 0,70 KП NS4 = 0,18 KП NS5 = 0,18 Обнаружено ( норма КП

    Добрый день, Рина. Суммарные антитела к антигенам вируса гепатита C является скрининговым тестом выявления гепатита С. Anti-HCV присутствуют как при остром, так и при хроническом гепатите, а также встречаются у тех, кто переболел гепатитом С и выздоровел самостоятельно. В качестве подтверждающего теста используется тест для выявления специфических антител к отдельным структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С (core, NS3, NS4, NS5). Оба теста у вас положительные, имеются антитела. На основании данных анализов невозможно определить стадию развития процесса вирусного гепатита С, необходимо пройти обследование на обнаружение РНК вируса гепатита С, и при положительном тесте анализ на количественное определение РНК вируса гепатита С.


    вопрос

    Роман

    18 февраля 2022 07:01

    Скажите пожалуйста если сразу выпить двух месячную дозу терапии что будет?

    Уважаемый Роман! На Ваш вопрос сообщаем, что лечение пациентов в ГБУЗ СОКЦ СПИД осуществляется в соответствии с действующими клиническими рекомендациями по ВИЧ-инфекции у взрослых, утверждёнными Министерством здравоохранения Российской Федерации. АРТ позволяет подавить размножение вируса вплоть до неопределяемой вирусной нагрузки, что в свою очередь не только увеличивает продолжительность жизни пациента с диагнозом ВИЧ, но и никак не влияет на привычное качество жизни. Рекомендуем Вам строго соблюдать назначенные врачом дозировки антиретровирусных препаратов.


    вопрос

    Наталья

    16 февраля 2022 16:46

    Спасибо за ответ. А как можно попасть в программу по лечению гепатита с?

    Здравствуйте, Наталья. В Самарской области проводится противовирусная терапия хронического вирусного гепатита С в рамках реализации территориальной программы государственных гарантий бесплатного оказания медицинской помощи территориального фонда обязательного медицинского страхования Самарской области. Для получения данного вида медицинской помощи необходимо состоять на диспансерном учете в поликлинике по месту прикрепления полиса ОМС у врача-инфекциониста (при его отсутствии у врача-терапевта). При наличии показаний к проведению противовирусной терапии хронического гепатита С лечащий врач оформляет пакет документов, включающий в себя: выписку из амбулаторной карты, справку врачебной комиссии медицинской организации о необходимости проведения противовирусной терапии, копию медицинского полиса и направляет главному специалисту МЗ СО для постановки в лист ожидания пациентов, нуждающихся в проведении противовирусной терапии и на рассмотрение экспертного совета по отбору пациентов на проведение ПВТ.


    вопрос

    Илья

    16 февраля 2022 13:50

    Стою на учёте в спид центре вирусная нагрузка не определяется уже второй год.. На работе просят пройти комиссию и сдать анализы. А так же кровь. Скажите пожалуйста диагноз мой вич + подтвердиться?

    Здравствуйте, Илья! У больных ВИЧ-инфекцией антитела к ВИЧ будут присутствовать в крови всегда, независимо от приема АРВТ и уровня вирусной нагрузки. Возможно, в вашем случае медосмотр включает только общий анализ крови, без дополнительного обследования на какие-либо инфекционные заболевания.


    вопрос

    Задать вопрос

    Нажимая кнопку «ОТПРАВИТЬ», я подтверждаю свое согласие на обработку персональных данных в соответствии с указанным здесь текстом. 

    Все поля обязательны для заполнения.

    Уважаемые посетители сайта!

    Для получения обратной связи обязательно оставляйте корректный контактный адрес электронной почты, телефон.
    Администрация сайта оставляет за собой право не публиковать анонимные вопросы.
    В соответствии со ст. 12 Федерального закона Российской Федерации от 02.05.2006 г. №59-ФЗ «О порядке рассмотрения обращений граждан Российской Федерации» предусмотрен срок размещения ответов на вопросы на сайте — в течение 30 дней.

    Факторы риска анемии среди людей, живущих с ВИЧ, в Соединенных Штатах в нынешнюю эру лечения: когортное клиническое исследование | BMC Infectious Diseases

    Обзор и условия

    В это исследование были включены ЛЖВ, находящиеся на лечении в когорте Сети интегрированных клинических систем (CNICS) Центров исследований СПИДа (CFAR) в период с 1 января 2010 г. по 31 марта 2018 г. Когорта CNICS была подробно описано в [14]. Вкратце, CNICS представляет собой динамическую проспективную клиническую когорту из более чем 32 000 ЛЖВ в возрасте ≥18 лет, получающих помощь в восьми участвующих академических учреждениях США.Всесторонние клинические данные, включая диагнозы, лекарства (включая АРТ), результаты лабораторных анализов, демографическую информацию и историческую информацию, включая использование АРТ до регистрации, собираются с помощью электронных медицинских карт и других систем институциональных данных в каждом учреждении и согласовываются с данными CNICS. репозиторий. Данные о лекарствах, в том числе об использовании АРТ, вводятся в электронные медицинские записи клиницистами, или данные о выписке/пополнении рецепта загружаются непосредственно из Pharmacy Systems и проверяются путем просмотра медицинской документации.Сообщаемые пациентами показатели и данные об исходах (PRO) собираются в рамках оценки CNICS в рамках рутинных визитов к врачу [15, 16]. Однако сайты различались по году запуска PRO, поэтому он доступен для большинства, но не для всех участников CNICS. Клиническая оценка PROs CNICS включает показатели курения, употребления алкоголя и запрещенных наркотиков. Участники вошли в настоящее исследование 1 января 2010 г. или в самую раннюю дату, когда они были зачислены в CNICS в течение 6 месяцев, в зависимости от того, что наступит позже (базовый уровень).Дополнительные исключения были сделаны для участников без данных PRO или для тех, у кого было менее двух доступных лабораторных значений гемоглобина в течение лет исследования (рис. 1). От всех участников было получено информированное согласие на участие в CNICS и институциональных наблюдательных советах на каждом сайте, утвержденном протоколами CNICS.

    Рис. 1

    Блок-схема критериев включения/исключения

    Характеристики участников

    Характеристики, которые были проанализированы как потенциальные факторы риска анемии, тяжелой анемии или более низкого уровня гемоглобина, включали следующие характеристики, проанализированные на исходном уровне: возраст, пол, раса/этническая принадлежность, ИМТ (ближайший доступный ИМТ, классифицированный как < 18.5, 18,5- < 25, 25- < 30, ≥30 кг/м 2 ), статус курения (никогда, в прошлом, в настоящее время), опасное употребление алкоголя (балл ≥4 для женщин или ≥≥ 5 для мужчин по шкале Шкала идентификации расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT-C) [17]) употребление запрещенных наркотиков (употребление кокаина/крэка, метамфетаминов/кристаллов и/или запрещенных опиоидов с использованием скринингового теста на употребление алкоголя, курения и употребления психоактивных веществ (ASSIST) [18] ). Кроме того, следующие характеристики были проанализированы как потенциальные факторы риска, обновленные по времени: коинфекция вирусом гепатита С (HCV), функция почек, измеренная с использованием расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ, классифицированная как < 30, 30–59 или  ≥ 60 мл/мин. /1.73 м 2 ), число клеток CD4 (классифицируется как ≥500, 350–499, 200–399, 100–199 или  < 100 клеток/мм 3 ), определяемая вирусная нагрузка (ВН, ≥400 копий/мл) , лечение АРТ и время нахождения под наблюдением в центре CNICS, определяемое как время от регистрации в CNICS до последней доступной активности CNICS (либо дата последнего лабораторного исследования, либо последний визит). Кроме того, мы сделали поправку на сайт CNICS. Все ковариаты были выбраны априори на основе обзора литературы и клинических данных.

    Установление исхода

    Уровни гемоглобина, выраженные в граммах на децилитр (г/дл), были установлены с использованием стационарных и амбулаторных лабораторных данных, полученных в рамках обычной клинической помощи.Исходы включали возникновение анемии (первый показатель гемоглобина ниже 10 г/дл), возникновение тяжелой анемии (первый показатель гемоглобина ниже 7,5 г/дл) и изменения уровня гемоглобина. Дополнительный интерес представляет исследование связи между характеристиками пациента и хронической анемией, определяемой как анемия, продолжающаяся не менее 6 месяцев, выявленная с использованием результатов лабораторных анализов гемоглобина в двух отдельных случаях с интервалом не менее 6 месяцев, которые постоянно находились в диапазоне анемии без каких-либо дополнительных значений гемоглобина выше. ряд малокровия во время того шестимесячного периода.

    Статистический анализ

    Были проведены два многомерных регрессионных анализа пропорциональных рисков Кокса. Во-первых, среди подгруппы ЛЖВ, у которых не было анемии в анамнезе на исходном уровне, измерялись ассоциации между факторами риска и развитием анемии. Во-вторых, среди подгруппы участников, не имевших в анамнезе тяжелой анемии на исходном уровне, измерялись ассоциации между факторами риска и развитием тяжелой анемии. Участники подвергались цензуре в (а) момент, когда у них развилась анемия (для анализа случаев анемии) или в то время, когда у них развилась тяжелая анемия (для анализов случаев тяжелой анемии), (б) во время последней активности в CNICS, (в) в момент смерти или (d) во время административной цензуры в связи с окончанием последующего наблюдения за сайтом, в зависимости от того, что наступит раньше.Временной шкалой для моделей было время, прошедшее с исходного уровня. В ретроспективном анализе мы оценили риск анемии для подгрупп, идентифицированных как имеющие комбинации характеристик высокого риска, и проверили взаимодействие по мультипликативной шкале.

    Линейные модели смешанных эффектов использовались для изучения связи между характеристиками пациентов и уровнями гемоглобина среди всех ЛЖВ. В моделях со смешанными эффектами используются случайные пересечения и наклоны для времени на уровне участников, чтобы обрабатывать нерегулярные модели повторных измерений в течение последующего наблюдения [19].

    Анализ чувствительности

    В анализе чувствительности мы оценили связи между характеристиками пациентов и хронической анемией (определяемой как анемия, продолжающаяся не менее 6 месяцев) с использованием модели регрессии пропорциональных рисков Кокса среди населения, у которого не было анемии на исходном уровне. Поскольку такие факторы, как сильное кровотечение, донорство и переливание крови, могут влиять на уровень гемоглобина в определенный момент времени и их трудно уловить, этот анализ чувствительности позволил нам описать ассоциации среди людей с хронической анемией.

    Все анализы проводились с использованием Stata версии 14.2.

    Анемия при ВИЧ-инфекции: клиническое воздействие и научно обоснованные стратегии лечения | Клинические инфекционные болезни

    Аннотация

    Анемия у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), может иметь серьезные последствия, которые варьируются от функционального ухудшения и снижения качества жизни до связи с прогрессированием заболевания и снижением выживаемости. В 2002 году 16 членов Рабочей группы по анемии при ВИЧ, группы экспертов, состоящей из врачей, занимающихся лечением ВИЧ-инфицированных пациентов, которая впервые собралась в 1998 году, вновь собрались для оценки новых данных и преобразования этих данных в основанные на фактических данных рекомендации по лечению.Группа достигла консенсуса относительно распространенности анемии в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии; факторы риска, независимо связанные с развитием анемии; влияние анемии на качество жизни, физическое функционирование и выживаемость; влияние лечения коинфекции вирусом гепатита С на анемию у ВИЧ-инфицированных пациентов; основанные на фактических данных рекомендации по лечению анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая терапевтическую роль эпоэтина альфа; и направления будущих исследований.

    Анемия является важной клинической проблемой у пациентов с ВИЧ-инфекцией и больных СПИДом. В 1998 году Рабочая группа по анемии при ВИЧ опубликовала консенсусное заявление, касающееся воздействия анемии на ВИЧ-инфицированных, а также стратегии лечения и направления будущих исследований. Рабочая группа по анемии при ВИЧ вновь собралась в 2002 г. для оценки недавно полученных данных и определения значения этих данных для лечения пациентов.

    Приведенное ниже консенсусное заявление основано на данных из опубликованной литературы, клиническом опыте и экспертном мнении комиссии.Председатели выбрали экспертов из числа участников заседания Рабочей группы по анемии при ВИЧ в 1998 году и других экспертов, занимающихся изучением ВИЧ и специализирующихся на гематологических осложнениях заболевания.

    Что вызывает анемию у ВИЧ-инфицированных?

    Очевидной причиной анемии у больных с ВИЧ-инфекцией является кровопотеря. Кровопотеря может быть связана с такими состояниями, как опухолевые заболевания (например, саркома Капоши в желудочно-кишечном тракте) или желудочно-кишечные поражения, сопровождающие оппортунистическую цитомегаловирусную инфекцию.Помимо кровопотери, патофизиология ВИЧ-ассоциированной анемии может включать 3 основных механизма: снижение образования эритроцитов, повышенное разрушение эритроцитов и неэффективное образование эритроцитов.

    Снижение образования эритроцитов . Снижение продукции эритроцитов может быть следствием инфильтрации костного мозга новообразованием [1] или инфекцией [2], применения миелодепрессантов (табл. 1) [3], самой ВИЧ-инфекции [3], снижения продукции эндогенного эритропоэтина, притупленный ответ на эритропоэтин [4] или гипогонадизм.[5]

    Таблица 1

    Препараты, которые обычно вызывают миелосупрессию у ВИЧ-инфицированных пациентов.

    Таблица 1

    Препараты, которые обычно вызывают миелосупрессию у ВИЧ-инфицированных пациентов.

    Повышенная деструкция эритроцитов (т.е. гемолиз) . У пациентов с ВИЧ-инфекцией может наблюдаться повышенная или преждевременная деструкция эритроцитов в селезенке или системе кровообращения. Гемолитическая анемия может быть результатом аутоантител к эритроцитам, гемофагоцитарного синдрома, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромботической тромбоцитопенической пурпуры или дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [3, 6-11].Гемолиз может развиться и вследствие применения различных лекарственных препаратов [12].

    Неэффективное производство эритроцитов . Анемия может быть результатом дефицита питательных веществ, чаще всего дефицита железа, фолиевой кислоты или витамина B 12 . У пациентов с ВИЧ-инфекцией дефицит фолиевой кислоты обычно вызывается дефицитом питания или патологией тощей кишки [3]. Дефицит витамина B 12 может быть результатом мальабсорбции в подвздошной кишке или желудочной патологии, вызванной множеством инфекций или других состояний, поражающих слизистую оболочку желудка у ВИЧ-инфицированных пациентов [13].

    Какие факторы связаны с анемией у ВИЧ-инфицированных?

    Люди с ВИЧ-инфекцией, у которых значительно выше вероятность развития анемии, включают женщин и афроамериканцев [14–18]. Имеются также данные о повышенном риске анемии в связи с применением зидовудина, количестве клеток CD4 <200 клеток/мкл, повышенной вирусной нагрузке и ряде дополнительных факторов (таблица 2) [15, 16, 18–22].

    Таблица 2

    Факторы риска, связанные в настоящее время с анемией при ВИЧ-инфекции.

    Таблица 2

    Факторы риска, связанные в настоящее время с анемией при ВИЧ-инфекции.

    Пол . В Исследовательской группе по распространенности анемии [16], в которую входят почти 10 000 пациентов, распространенность анемии среди женщин была на 71% выше, чем среди мужчин, когда анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г/дл у женщин и <13 г/дл. г/дл у мужчин ( P <0,0001). Эти выводы подтверждаются как Женским межведомственным исследованием ВИЧ (WIHS) [15] с участием 2625 женщин, так и Исследованием эпидемиологии вируса иммунодефицита человека (HER) [19] с участием 1186 женщин.Предположительно, более высокая распространенность анемии у ВИЧ-инфицированных женщин по сравнению с мужчинами отражает общую более высокую распространенность анемии у женщин, которая может быть в значительной степени связана с менструальной кровопотерей и истощением запасов железа, происходящим во время беременности. и доставка.

    Гонка . Многофакторный анализ в нескольких крупных исследованиях, включая Исследование распространенности анемии, WIHS [15] и исследование HER [19], показал, что ВИЧ-позитивные пациенты, которые были афроамериканцами, демонстрировали более высокую распространенность анемии, чем у представителей других рас.Например, в самом последнем отчете Группы по исследованию распространенности анемии [16] распространенность анемии среди ВИЧ-инфицированных составила 39% среди афроамериканок, 19% среди белых женщин, 31% среди афроамериканцев и 12% мужчин. % среди белых мужчин (рисунок 1). Афроамериканцы с ВИЧ-инфекцией могут подвергаться особому риску развития анемии, отчасти в результате наличия наследственных гематологических заболеваний, таких как серповидно-клеточная анемия и талессемия. Также могут быть задействованы диетические факторы [23].

    Рисунок 1

    Распространенность анемии по расе в когорте из 969 ВИЧ-инфицированных пациентов [16]. Анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <13 г/дл для мужчин.

    Рисунок 1

    Распространенность анемии в зависимости от расы в когорте из 969 ВИЧ-инфицированных пациентов [16]. Анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <13 г/дл для мужчин.

    Лечение зидовудином . Лечение зидовудином связано с угнетением функции костного мозга и повышенным риском развития анемии [21, 24–28].Исследование HER [19] продемонстрировало, что, хотя применение зидовудина было связано с повышенным риском анемии (определяемой как уровень гемоглобина <12 г/дл) в эпоху до ВААРТ (1993–1996 гг.), применение зидовудина в эпоху ВААРТ (1996–2000 гг.) не было значимой связи с анемией. Напротив, WIHS зафиксировал наличие анемии (определяемой как уровень гемоглобина <10 г/дл или диагноз врача) у 41,6% субъектов, получавших зидовудиновую терапию, по сравнению с 34,3% пациентов, не получавших зидовудин ( P < .01) [15].

    Ухудшение параметров ВИЧ-инфекции . Низкое количество клеток CD4 (<200 клеток/мкл) и более высокие уровни РНК ВИЧ-1 в плазме были независимо связаны с повышенным риском анемии в многофакторном анализе [15, 18-20].

    Какое значение имеет анемия у ВИЧ-инфицированных?

    Хотя причинно-следственная связь не была задокументирована, ретроспективный анализ выявил связь между исходной анемией, снижением выживаемости и ускоренным прогрессированием заболевания у пациентов с ВИЧ-инфекцией [17, 20, 29, 30].В исследовании EuroSIDA [20], например, 12-месячная выживаемость составила 96,9% среди пациентов без анемии по сравнению с 84,1% среди пациентов с исходной анемией (определяемой как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <14 г/дл для мужчин; P < 0,0001) и 59,2% среди пациентов с тяжелой анемией (определяемой как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин; P < 0,0001). ) (фигура 2).

    Рисунок 2

    Прогрессирование Каплана-Мейера до смерти у пациентов в исследовании EuroSIDA в соответствии с исходным уровнем гемоглобина в многомерном анализе [20].Нормальным считался уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

    Рисунок 2

    Прогрессирование по Каплану-Мейеру до смерти у пациентов в исследовании EuroSIDA, в соответствии с исходным уровнем гемоглобина, в многомерном анализе [20]. Нормальным считался уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

    В Проекте эпиднадзора за ВИЧ-инфекцией среди взрослых и подростков в нескольких штатах Sullivan et al. [17] проанализировали медицинские карты 32 867 человек с ВИЧ-инфекцией. Средняя продолжительность выживания была значительно короче у лиц с анемией (определяемой как уровень гемоглобина <10 г/дл), чем у лиц без анемии, независимо от исходного количества клеток CD4. Среди лиц с количеством клеток CD4 ⩾200 клеток/мкл относительный риск смерти был на 148% выше у тех, у кого развилась анемия.Среди пациентов, у которых исходное количество клеток CD4 было <200 клеток/мкл, риск смерти был увеличен на 56% при наличии анемии. Показатели выживаемости заметно улучшились среди субъектов, выздоравливающих от анемии.

    Каково влияние анемии у ВИЧ-инфицированных на качество жизни и физическое функционирование?

    Влияние усталости . Усталость является распространенным симптомом ВИЧ-инфекции и связана с нарушением физического функционирования, психологическим дистрессом и снижением качества жизни [31, 32].Хотя этиология усталости, связанной с ВИЧ, может быть многофакторной [33], анемия считается важным способствующим фактором или основной причиной [31].

    В предварительном ВААРТ исследовании 112 пациентов (62 из которых были ВИЧ-серопозитивными и 50 из них ВИЧ-серонегативными), проведенном Darko et al. [34], 50% ВИЧ-позитивных субъектов (у которых в то время заболевание было классифицировано как стадия IV по CDC) сообщили, что усталость мешала их повседневной деятельности, в то время как ни один из субъектов сравнения (чье заболевание было классифицировано как стадия III по CDC или были ВИЧ-отрицательными) сообщали о проблемах с утомляемостью.Было показано, что проблемы с трудоустройством и нарушения сна способствуют заболеваемости и инвалидности в группе ВИЧ-инфицированных. В более позднем исследовании 427 пациентов, проведенном Breitbart et al. [31], 52,7% испытуемых положительно ответили как на пункт «недостаток энергии» Мемориальной шкалы оценки симптомов, так и на пункт «постоянная или частая усталость» в контрольном списке физических симптомов, характерном для СПИДа, и впоследствии были классифицированы как страдающие усталостью. Уровни гемоглобина в сыворотке (доступные из подгруппы из 176 утомленных пациентов) были значительно ниже, чем у неутомленных пациентов ( P <.02). Подисследование 148 пациентов из продолжающегося многонационального исследования INITIO с участием 913 пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, выявило независимую связь между низким исходным уровнем гемоглобина и общим качеством жизни [35].

    Влияние коррекции анемии . Коррекция анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией связана со значительным улучшением качества жизни и физического функционирования. Абрамс и др. [36] оценили лечение эпоэтином альфа (100–300 ЕД/кг 3 раза в неделю) у 221 ВИЧ-позитивного пациента с анемией (определяемой как уровень гемоглобина ⩽11 г/дл).Из этих пациентов 207 субъектов, для которых были доступны как исходные, так и последующие измерения, продемонстрировали значительное ( P < 0,01) и устойчивое улучшение уровня гемоглобина (среднее повышение 2,5 г/дл). Небольшое повышение уровня гемоглобина (до 2 г/дл) было связано с положительным влиянием на общее качество жизни (по шкале функциональной оценки ВИЧ-инфекции), тогда как повышение уровня ≥ 2 г/дл в значительной степени ассоциировалось с большее улучшение качества жизни ( P < .05).

    В недавнем исследовании Grossman et al. [37] случайным образом распределили 269 ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией (определяемой как уровень гемоглобина <12 г/дл) для получения 16-недельного лечения эпоэтином альфа либо по 100 ЕД/кг 3 раза в неделю, либо по 40 000 ЕД один раз в неделю. . Качество жизни измеряли с использованием 2 инструментов: оценки по линейной аналоговой шкале (LASA) и утвержденного медицинского исследования результатов исследования ВИЧ-инфекции (MOS-HIV). Значительное увеличение среднего уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ( P < .0001) и показатели качества жизни ( P < 0,0001) были продемонстрированы для обоих режимов дозирования.

    В недавно завершенном исследовании 709 подлежащих оценке ВИЧ-позитивных пациентов с анемией (определяемой как уровень гемоглобина ⩽11 г/дл), которые получали эпоэтин альфа (40 000 ЕД один раз в неделю), среднее изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем составило статистически значимо ( P < 0,05) уже на 4-й неделе со средним увеличением на 2,7 г/дл, достигнутым к 8-й неделе [38]. Каждое повышение уровня гемоглобина на 1 г/дл было связано с 6.Увеличение показателя энергии/усталости по шкале LASA на 4 балла, в результате чего общее среднее улучшение составило 41% ( P < 0,001). Показатель энергии/усталости MOS-HIV улучшился в среднем на 37% ( P < 0,001). Наибольшее улучшение качества жизни происходило, когда уровень гемоглобина повышался по сравнению с исходным уровнем 11–13 г/дл.

    Как влияет Хаарт на распространенность анемии у ВИЧ-инфицированных?

    Хотя распространенность тяжелой анемии снизилась с момента введения ВААРТ, анемия легкой и средней степени тяжести по-прежнему распространена [39–42].Подгруппа из 1624 пациентов была оценена в рамках исследования EuroSIDA [20]. До начала ВААРТ легкая анемия (определяемая как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <14 г/дл для мужчин) присутствовала у 64% субъектов, а тяжелая анемия (определяемая как уровень гемоглобина < 8 г/дл как у женщин, так и у мужчин) присутствовал у 1,5% субъектов (рис. 3). Через 6 месяцев ВААРТ легкая анемия развилась у 52% пациентов, а тяжелая — у 1,2%. Через 12 месяцев были зарегистрированы дальнейшие улучшения — 45.6% пациентов демонстрируют легкую анемию и 0,6% — тяжелую анемию [20].

    Рисунок 3

    Распространенность анемии во время ВААРТ в когорте из 1624 пациентов в исследовании EuroSIDA [20]. Анемия не определялась как уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

    Рисунок 3

    Распространенность анемии во время ВААРТ в когорте из 1624 пациентов в исследовании EuroSIDA [20]. Анемия не определялась как уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

    Даже при использовании ВААРТ анемия остается прочно и последовательно ассоциированной с прогрессированием ВИЧ-инфекции [20].Исследования показали, что по мере снижения уровня гемоглобина возрастает риск прогрессирования заболевания [17, 20, 29, 43, 44]. В когорте исследования EuroSIDA из 2027 ВИЧ-инфицированных пациентов Lundgren et al. [29] исследовали относительный риск клинического прогрессирования между пациентами с анемией и пациентами с нормальным уровнем гемоглобина (>14 г/дл у мужчин и>12 г/дл у женщин). Относительный риск клинического прогрессирования составил 2,2 у мужчин с уровнем гемоглобина 8–14 г/дл и у женщин с уровнем гемоглобина 8–12 г/дл.Относительный риск клинического прогрессирования составил 7,1 у мужчин и женщин с уровнем гемоглобина <8 г/дл [29]. В исследовании 19 213 пациентов Sullivan et al. [17], риск смерти увеличился на 148% у пациентов с уровнем гемоглобина <10 г/дл и числом клеток CD4 ≥200 клеток/мкл ( P < 0,001). Исследование 2348 пациентов, о котором сообщили Moore et al. [43] продемонстрировали увеличение смертности на 206% у лиц с уровнем гемоглобина 8,0–9,4 г/дл и на 290% у лиц с уровнем гемоглобина <6.5 г/дл ( P < 0,001). Levine et al. сообщили о повышении уровня смертности на 158%. [44] в исследовании 1525 пациентов с уровнем гемоглобина <12 г/дл ( P = 0,007). Мокрофт и др. [20] получили аналогичные результаты: снижение на 1 г/дл при последнем измерении гемоглобина привело к увеличению риска смерти на 57% ( P < 0,001). В исследовании WIHS, спонсируемом Национальным институтом здравоохранения, развитие или сохранение анемии у ВИЧ-позитивных субъектов было независимо связано с уменьшением продолжительности жизни ( P < .0001) [45]. Определение того, существует ли причинно-следственная связь между коррекцией анемии и улучшением выживаемости, является важной областью будущих исследований.

    Каковы современные рекомендации по лечению анемии у ВИЧ-инфицированных?

    Устранение устранимых причин анемии . При клиническом обследовании ВИЧ-инфицированного человека с анемией следует попытаться выявить поддающиеся лечению основные причины, включая гипогонадизм (таблица 3).Упрощенный подход к оценке анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией показан на рис. 4. Насколько это возможно, необходимо устранить поддающиеся лечению причины. У пациентов с тяжелой анемией следует рассмотреть возможность переливания крови для облегчения острых симптомов.

    Таблица 3

    Излечимые причины анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.

    Таблица 3

    Излечимые причины анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.

    Рисунок 4

    Упрощенный подход к диагностике анемии у ВИЧ-инфицированных [39].АЗТ, зидовудин; ddC, дидезоксицитидин; ДВС-синдром, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови; HB, гемоглобин; MCV, средний объем клеток; ТТП, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

    Рисунок 4

    Упрощенный подход к диагностике анемии у ВИЧ-инфицированных [39]. АЗТ, зидовудин; ddC, дидезоксицитидин; ДВС-синдром, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови; HB, гемоглобин; MCV, средний объем клеток; ТТП, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

    Использование HAART . Использование ВААРТ может привести к улучшению существующей анемии.Многомерный анализ исследования WIHS показал, что ВААРТ в значительной степени связана с коррекцией анемии; улучшение было отмечено в течение 6 месяцев, а более выраженное разрешение возникло после более длительного применения ВААРТ ( P < 0,0001) [45].

    Применение эпоэтина альфа . В многочисленных контролируемых и неконтролируемых исследованиях было доказано, что эпоэтин альфа безопасен и эффективен для лечения анемии при ВИЧ-инфекции. В раннем комбинированном анализе четырех 12-недельных рандомизированных двойных слепых многоцентровых контролируемых клинических исследований [22] эпоэтин альфа (100–200 ЕД/кг 3 раза в неделю) значительно улучшал уровни гематокрита ( P ⩽ .05) у больных СПИДом, получавших зидовудин, с уровнем эндогенного эритропоэтина ⩽500 МЕ/л. Увеличение более чем на 1 г наблюдалось ко 2-й неделе с дальнейшим увеличением более чем на 2 г к 4-й неделе. Лечение также было связано со значительным снижением потребности в переливании крови ( P < 0,003) и улучшением общего качества жизни. Как было описано ранее, более поздние клинические исследования пациентов с анемией и ВИЧ-инфекцией показали, что эпоэтин альфа также можно вводить один раз в неделю (40 000 ЕД), что приводит к улучшениям, сравнимым с теми, которые связаны с введением три раза в неделю [37, 38]. .

    Согласованные рекомендации . Рабочая группа по анемии при ВИЧ пришла к выводу, что для лечения анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов следует применять следующие научно обоснованные стратегии лечения:

    Регулярно контролировать уровень гемоглобина (например, одновременно с каждым определением числа клеток CD4). Спросите пациентов, утомлены ли они, и определите, есть ли нарушение физического функционирования. Постоянно оценивайте качество жизни с помощью таких показателей, как LASA (рис. 5) или MOS-HIV.

    Рисунок 5

    Оценка по линейной аналоговой шкале для определения качества жизни

    Рисунок 5

    Оценка по линейной аналоговой шкале для определения качества жизни

    Если уровень гемоглобина ниже нормы (<14 г/дл у мужчин и <12 г/дл у женщин), или если у пациента проявляются симптомы анемии, исключите или устраните поддающиеся лечению причины.

    При необходимости начать ВААРТ.

    Если исключены корригируемые причины анемии и уровень гемоглобина <13 г/дл у мужчин и <12 г/дл у женщин, начните терапию эпоэтином альфа в дозе 40 000 ЕД один раз в неделю.

    Ожидаемые преимущества лечения эпоэтином альфа по сравнению с его стоимостью должны учитываться клиницистом при отсутствии данных тщательного анализа затрат и результатов.

    Продолжайте терапию эпоэтином альфа до исчезновения симптомов и достижения уровня гемоглобина ⩾13 г/дл для мужчин или ⩾12 г/дл для женщин, затем поддерживайте уровень гемоглобина путем титрования дозы или увеличения интервала дозирования (рис. 6).

    Рисунок 6

    Руководство по титрованию дозы эпоэтина альфа для анемичных ВИЧ-позитивных пациентов [46].Hb, гемоглобин.

    Рисунок 6

    Рекомендации по титрованию дозы эпоэтина альфа для анемичных ВИЧ-позитивных пациентов [46]. Hb, гемоглобин.

    Каково влияние лечения вирусного гепатита С (ВГС) на анемию у ВИЧ-инфицированных?

    По оценкам, коинфекция

    ВГС встречается примерно у 30% ВИЧ-инфицированных в США [12]. Рибавирин в комбинации с IFN или пегилированным интерфероном IFN является стандартом лечения инфекции HCV, но было показано, что он вызывает анемию, что часто приводит к снижению дозы и потенциально субоптимальным результатам [14, 47].

    При лечении пациентов с анемией, связанной с рибавирином, следует контролировать уровень гемоглобина, а при наличии анемии к схеме лечения следует добавить эпоэтин альфа. Было показано, что у пациентов только с HCV-инфекцией эпоэтин альфа (40 000 ЕД один раз в неделю) эффективно лечит анемию, связанную с терапией рибавирином, позволяет поддерживать дозу рибавирина и снижает частоту прекращения лечения, а также может улучшить качество жизни. 48–52]. Можно ожидать, что относительный процент пациентов, способных переносить оптимальные дозы рибавирина, увеличится на 40-50% при лечении эпоэтином альфа [50, 51].В настоящее время продолжаются исследования полезности терапии эпоэтином альфа у пациентов, инфицированных как ВИЧ, так и ВГС.

    Каковы направления будущих исследований анемии у ВИЧ-инфицированных?

    Будущие исследования должны быть направлены на углубление понимания причин анемии, ее долгосрочных последствий и прогностического значения, влияния различных схем ВААРТ на распространенность анемии и стратегий оптимального дозирования для использования эпоэтина альфа в особых группах населения.Новые данные свидетельствуют о том, что эпоэтин альфа оказывает влияние не только на эритропоэз. Имеются данные, например, о том, что эпоэтин альфа оказывает антиапоптотическое действие на множественные клеточные линии, что может оказывать положительное влияние на иммунологический ответ у пациентов с ВИЧ-инфекцией [53, 54]. Кроме того, в исследованиях на животных было показано, что эпоэтин альфа преодолевает гематоэнцефалический барьер и защищает нейроны и астроциты от повреждения [55]. Недавнее пилотное исследование пациентов продемонстрировало пользу при остром ишемическом инсульте с улучшением клинического исхода через 1 месяц [56].Таким образом, вполне возможно, что эпоэтин альфа однажды может оказаться полезным при лечении неврологических состояний, включая инсульт и когнитивную дисфункцию.

    Анализ затрат и результатов необходим для определения влияния лечения анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов с помощью эпоэтина альфа и/или альтернативных методов лечения. Факторы, участвующие в исследованиях затрат и результатов, должны включать идентификацию предикторов ответа на терапию, определение оптимальных доз и схемы лечения, расчет сопутствующих затрат на лечение и рассмотрение любых эффектов терапии на естественное течение ВИЧ-инфекции. .

    Выводы

    Несмотря на использование более низких доз зидовудина и введение ВААРТ, анемия легкой и средней степени тяжести по-прежнему встречается у значительной части ВИЧ-инфицированных и связана с повышенной смертностью, ускоренным прогрессированием заболевания и снижением качества жизни. Женский пол, афроамериканская раса, лекарства, используемые для лечения ВИЧ-инфекции, высокий уровень РНК ВИЧ и низкий уровень клеток CD4 являются факторами риска развития анемии у ВИЧ-инфицированных.Рабочая группа по анемии при ВИЧ согласилась с необходимостью обновления рекомендаций по лечению анемии. Уровни гемоглобина и функциональное состояние следует систематически контролировать на постоянной основе. При наличии анемии необходимо устранить поддающиеся лечению причины. ВААРТ следует начинать при уровне гемоглобина <14 г/дл для мужчин и <12 г/дл для женщин, если соблюдены другие критерии для назначения ВААРТ. Если устранимые причины были исключены, следует добавить эпоэтин альфа, если уровень гемоглобина снижается до <13 г/дл у мужчин и <12 г/дл у женщин или если анемия не улучшается после 6 месяцев ВААРТ.Введение эпоэтина альфа один раз в неделю подходит для лечения хронической анемии. Необходимы дальнейшие исследования эпоэтина альфа у ВИЧ-инфицированных пациентов, помимо его влияния на эритропоэз.

    Рабочая группа по анемии при ВИЧ

    Сопредседателями являются Пол Волбердинг (Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Медицинский центр по делам ветеранов Сан-Франциско) и Александра Левин (Медицинская школа им. Кека Университета Южной Калифорнии и онкологический госпиталь Норриса, Лос-Анджелес).Другими членами Рабочей группы являются Ричард Чейссон (Университет Джона Хопкинса, Балтимор), Терри Криг (клинические эпидемиологические исследования, Атланта), Дуглас Дитрих (Медицинская школа горы Синай, Нью-Йорк), Говард Гроссман (Колумбийский университет и Больница Св. Луки). Больничный центр Рузвельта, Нью-Йорк), Донна Милдван (инфекционные заболевания, Медицинский центр Бет Исраэль и Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, Нью-Йорк), Рональд Мицуясу (Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, Центр CARE), Майкл Сааг (Амбулаторная клиника СПИДа , Алабамский университет в Бирмингеме), Виктория Шарп (Центр комплексной медицинской помощи, Сент-Луис).Больничный центр Люка-Рузвельта, Нью-Йорк), Ренслоу Шерер (Медицинский центр Раш, больница округа Кук, Чикаго) и Патрик Салливан (Сеть испытаний вакцины против ВИЧ, Сиэтл).

    Ссылки

    1,  ,  ,  ,  ,  .

    Циркулирующие аутоантитела к эритропоэтину связаны с анемией, связанной с вирусом иммунодефицита человека типа 1

    180

     (стр. 

    2044

    7

    )2.

    Гематологические осложнения ВИЧ-инфекции

    ,

    Онкология

    ,

    1996

    , том.

    10

     (стр. 

    671

    80

    )3.

    Анемия, нейтропения и тромбоцитопения: патогенез и развивающиеся варианты лечения у ВИЧ-инфицированных пациентов

    10

     (стр. 

    1

    27

    ) 4,  ,  ,  .

    Сывороточный иммунореактивный эритропоэтин у ВИЧ-инфицированных пациентов

    ,

    JAMA

    ,

    1989

    , vol.

    261

     (стр. 

    3104

    7

    )5.

    Андрогенная терапия при истощении при СПИДе

    12

     (стр. 

    379

    90

    )6.

    Гематологические осложнения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека, и синдром приобретенного иммунодефицита

    81

     (стр. 

    449

    70

    )7,  ,  ,  .

    Аутоантитела к эритроцитам у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита

    ,

    Переливание

    ,

    1986

    , том

    26

     (стр. 

    405

    9

    )8,  ,  .

    Фатальные гемофагоцитарные синдромы у пациентов с положительными антителами к ВИЧ

    79

    стр.

    127

     9,  ,  ,  .

    Ассоциированный с токсоплазмозом гемофагоцитарный синдром у больного СПИДом: диагностика методом полимеразной цепной реакции

    19

     (стр. 

    989

    90

    )10,  ,  .

    Реактивный гемофагоцитарный синдром при инфекции вирусом иммунодефицита человека

    20

     (стр. 

    65

    8

    )11,  ,  ,  ,  .

    Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека: отчет о трех случаях и обзор литературы

    40

     (стр. 

    103

    9

    )12,  ,  , и др.

    Уход за пациентами с хроническим гепатитом С и сочетанной инфекцией ВИЧ: рекомендации Международной группы экспертов по ВИЧ-ВГС

    ,

    AIDS

    ,

    2002

    , vol.

    16

     (стр. 

    813

    28

    )13,  ,  , и др.

    Витамин B 12 мальабсорбция у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита

    ,

    Arch Intern Med

    ,

    1989

    , vol.

    149

     (стр. 

    2039

    41

    )14.

    Безопасность комбинированной терапии интерфероном альфа-2b/рибавирином у пациентов с рецидивом хронического гепатита С и ранее не получавших лечения

    19

     

    (Приложение 1)

    (стр.

    67

    75

    )15,  ,  , и др.

    Распространенность и корреляты анемии в большой когорте ВИЧ-инфицированных женщин: Женское межведомственное исследование ВИЧ

    ,

    J Acquir Immune Defic Syndr

    ,

    2001

    , vol.

    26

     (стр.

    28

    35

    )16,  .

    Большая распространенность анемии среди женщин и афроамериканцев с ВИЧ/СПИДом в эпоху ВААРТ: исследование 10 000 пациентов [резюме 475]. Группа по изучению распространенности анемии

    ,

    Программа и тезисы 40-го ежегодного собрания Американского общества инфекционистов (Чикаго)

    ,

    2002

    Александрия, Вирджиния

    Американское общество инфекционных заболеваний

    стр.

    127

     17,  ,  ,  ,  .

    Эпидемиология анемии у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ): результаты многогосударственного проекта по эпиднадзору за ВИЧ-инфекцией среди взрослых и подростков. Спектр заболеваний взрослых/подростков Группа

    ,

    Кровь

    ,

    1998

    , том.

    91

     (стр. 

    301

    8

    )18,  ,  .

    Анемия при ВИЧ-инфекции в эпоху ВААРТ: распространена ли она? [аннотация 3179]

    ,

    Кровь

    ,

    1999

    , том.

    94

     

    (Приложение 1)

    стр.

    8

     19,  ,  , и др.

    Распространенность и кумулятивная заболеваемость и факторы риска анемии в многоцентровом когортном исследовании женщин, инфицированных и не инфицированных вирусом иммунодефицита человека

    34

     (стр. 

    260

    6

    )20,  ,  , и др.

    Анемия является независимым прогностическим маркером клинического прогноза у ВИЧ-инфицированных пациентов со всей Европы. Исследовательская группа EuroSIDA

    ,

    AIDS

    ,

    1999

    , vol.

    13

     (стр. 

    943

    50

    )21,  ,  , и др.

    Рекомбинантный человеческий эритропоэтин для пациентов со СПИДом, получающих зидовудин

    322

     (стр. 

    1488

    93

    )22,  ,  , и др.

    Рекомбинантный человеческий эритропоэтин в лечении анемии, связанной с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и терапии зидовудином

    117

     (стр. 

    739

    48

    )23.

    Железодефицитная анемия и цикл бедности среди женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, в центральной части города

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    2003

    , vol.

    37

     

    (Приложение 2)

    (стр. 

    105

    11

    )24, ,  , и др.

    Анемия и эритропоэз у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и саркомой Капоши, получавших зидовудин

    108

     (стр. 

    372

    6

    )25,  ,  , и др.

    Токсичность азидотимидина (АЗТ) при лечении больных СПИДом и связанным со СПИДом комплексом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

    317

     (стр. 

    192

    7

    )26,  ,  ,  ,  .

    Азидотимидин и поражение костного мозга при СПИДе

    ,

    Ann Intern Med

    ,

    1987

    , vol.

    107

     (стр. 

    502

    5

    )27,  ,  , и др.

    3-Азидо-3-дезокситимидин (AZT) ингибирует пролиферацию in vitro гемопоэтических клеток-предшественников человека

    69

     (стр. 

    299

    304

    )28,  ,  ,  .

    Изучение роли добавок витамина B12 и фолиевой кислоты в предотвращении гематологической токсичности зидовудина

    55

     (стр. 

    97

    102

    )29,  ,  , и др.

    Клинически прогностическая система оценки для пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию: результаты исследования EuroSIDA

    ,

    J Infect Dis

    ,

    2002

    , vol.

    185

     (стр. 

    178

    87

    )30,  ,  , и др.

    Прогностические факторы смертности в группе APROCO-ANRS EP11 ВИЧ-инфицированных взрослых, начавших терапию, содержащую ингибиторы протеазы [резюме 1909] (Торонто, Онтарио)

    ,

    2000

    Вашингтон, округ Колумбия

    Американское общество микробиологии

    стр.

    341

     31,  ,  ,  ,  .

    Усталость у амбулаторных больных СПИДом

    15

     (стр. 

    159

    67

    )32.

    Усталость при раке и ВИЧ/СПИДе

    ,

    Онкология

    ,

    1998

    , том.

    12

     (стр. 

    335

    44

    )33.

    Обзор усталости у людей с ВИЧ-инфекцией

    ,

    J Assoc Nurses AIDS Care

    ,

    1999

    , vol.

    10

     (стр.

    42

    9

    )34,  ,  ,  ,  .

    Усталость, нарушение сна, инвалидность и показатели прогрессирования ВИЧ-инфекции

    ,

    Am J Психиатрия

    ,

    1992

    , том.

    149

     (стр. 

    514

    20

    )35,  ,  , и др.

    Качество жизни при рандомизации у пациентов, включенных в исследование INITIO [резюме P57]

    Программа и тезисы 6-го Международного конгресса по медикаментозной терапии при ВИЧ-инфекции

    2002

    (Глазго)

    The Gardiner Caldwell Group

    5 стр.

    34

     36,  ,  .

    Терапия эпоэтином альфа при анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов: влияние на качество жизни

    11

     (стр. 

    659

    65

    )37,  ,  .

    Прием эпоэтина альфа (Procrit®) один раз в неделю корректирует уровень гемоглобина и улучшает качество жизни так же эффективно, как прием три раза в неделю у ВИЧ-инфицированных + пациентов [постер ThPeB7381]

    Proceedings of the XIV International AIDS Conference (Barcelona)

    2002

    Стокгольм

    Международное общество по борьбе со СПИДом

    38,  ,  ,  .

    Прием эпоэтина альфа один раз в неделю повышает уровень гемоглобина и улучшает качество жизни у ВИЧ-положительных пациентов с анемией [постер]

    Американское общество инфекционистов

    39,  .

    Анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию

    29

     (стр. 

    54

    7

    )40,  ,  , и др.

    Высокоактивная антиретровирусная терапия, связанная с уменьшением анемии у ВИЧ-инфицированных женщин

    15

     (стр. 

    473

    80

    )41,  ,  .

    Уменьшение анемии среди ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию

    26

     (стр. 

    315

    9

    )42,  ,  , и др.

    ВИЧ-ассоциированные гематологические нарушения коррелируют с вирусной нагрузкой в ​​плазме и улучшаются при высокоактивной антиретровирусной терапии

    28

     (стр. 

    221

    5

    )43,  ,  .

    Анемия и выживаемость при ВИЧ-инфекции

    ,

    J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol

    ,

    1998

    , vol.

    19

     (стр.

    29

    33

    )44,  ,  , и др.

    Взаимосвязь между высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ), анемией и выживаемостью в большой когорте ВИЧ-инфицированных женщин (Женское межведомственное исследование ВИЧ — WIHS) [резюме MoPeB2180]

    Программа и тезисы 13-й Международной конференции по СПИДу (Дурбан , Южная Африка)

    2000

    Стокгольм

    Международное общество по борьбе со СПИДом

    45,  ,  , et al.

    Влияние анемии на выживаемость ВИЧ-инфицированных женщин [резюме 2091]

    ,

    Кровь

    ,

    2001

    , том.

    98

    стр.

    501

     46,  ,  , и др.

    Лечение анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией — часть 2: рекомендации по лечению анемии

    ,

    J Assoc Nurses AIDS Care

    ,

    2002

    , том.

    13

     (стр. 

    50

    9

    )47,  ,  , и др.

    Комбинированная терапия пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином при хроническом гепатите С: рандомизированное исследование продолжительности лечения дозой рибавирина

    140

     (стр. 

    346

    55

    )48,  ,  ,  .

    Комбинированное лечение гепатита С (ВГС) у пациентов с коинфекцией ВИЧ интерфероном (ИФН) и рибавирином (РБВ) [аннотация]

    30

    стр.

    422

     49,  ,  ,  ,  ,  .

    Прием эпоэтина альфа один раз в неделю повышает уровень гемоглобина и снижает вероятность прекращения приема рибавирина у пациентов с ВГС, у которых развилась анемия на фоне терапии рибавирин/инфонаном: отчет AASLD о токсичности терапии ВГС [резюме 833]

    Программы и тезисы 51-го ежегодного собрания Американской ассоциации Исследование болезней печени (Даллас)

    ,

    2000

    стр.

    368

     50,  ,  ,  ,  ,  .

    Рекомбинантный человеческий эритропоэтин (эпоэтин альфа) один раз в неделю способствует оптимальному дозированию рибавирина (РБВ) у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, получающих терапию интерфероном-α-2b (ИФН)/РБВ [плакат 18]

    Программа и рефераты Однотематическая конференция (Чикаго)

    2001

    51,  ,  , et al.

    Эпоэтин альфа (Procrit®) один раз в неделю поддерживает дозу рибавирина у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), получающих комбинированную терапию: промежуточные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования [резюме 493]

    Гепатология

    2002

    стр.

    36

     52,  ,  , и др.

    Лечение эпоэтином альфа пациентов с анемией, инфицированных ВГС, позволяет поддерживать дозу рибавирина, повышает уровень гемоглобина и улучшает качество жизни по сравнению с плацебо: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование [резюме 505]

    ,

    Гастроэнтерология

    ,

    2003

    , том.

    124

     

    (4 Приложение 1)

    (стр. 

    1

    714

    )53,  ,  , и др.

    Эритропоэтин может индуцировать экспрессию Bcl-x L через Stat5 в эритропоэтин-зависимых линиях клеток-предшественников

    274

     (стр. 

    22165

    9

    )54,  ,  ,  ,  ,  .

    GATA-1 и эритропоэтин совместно способствуют выживанию эритроидных клеток, регулируя экспрессию bcl-x L

    ,

    Кровь

    ,

    1999

    , vol.

    94

     (стр. 

    87

    96

    )55,  ,  , и др.

    Эритропоэтин проникает через гематоэнцефалический барьер для защиты от экспериментального повреждения головного мозга

    97

     (стр.

    10526

    31

    )56,  ,  , и др.

    Терапия эритропоэтином при остром инсульте безопасна и полезна

    8

     (стр. 

    495

    505

    )57.

    Заявление о консенсусе: анемия при ВИЧ-инфекции — современные тенденции, варианты лечения и практические стратегии. Рабочая группа по анемии при ВИЧ

    ,

    Clin Ther

    ,

    2000

    , vol.

    22

     (стр. 

    1004

    20

    )

    Примечания автора

    © 2004 г. Американского общества инфекционистов

    Анемия при ВИЧ-инфекции: клиническое воздействие и научно обоснованные стратегии лечения | Клинические инфекционные болезни

    Аннотация

    Анемия у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), может иметь серьезные последствия, которые варьируются от функционального ухудшения и снижения качества жизни до связи с прогрессированием заболевания и снижением выживаемости.В 2002 году 16 членов Рабочей группы по анемии при ВИЧ, группы экспертов, состоящей из врачей, занимающихся лечением ВИЧ-инфицированных пациентов, которая впервые собралась в 1998 году, вновь собрались для оценки новых данных и преобразования этих данных в основанные на фактических данных рекомендации по лечению. Группа достигла консенсуса относительно распространенности анемии в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии; факторы риска, независимо связанные с развитием анемии; влияние анемии на качество жизни, физическое функционирование и выживаемость; влияние лечения коинфекции вирусом гепатита С на анемию у ВИЧ-инфицированных пациентов; основанные на фактических данных рекомендации по лечению анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая терапевтическую роль эпоэтина альфа; и направления будущих исследований.

    Анемия является важной клинической проблемой у пациентов с ВИЧ-инфекцией и больных СПИДом. В 1998 году Рабочая группа по анемии при ВИЧ опубликовала консенсусное заявление, касающееся воздействия анемии на ВИЧ-инфицированных, а также стратегии лечения и направления будущих исследований. Рабочая группа по анемии при ВИЧ вновь собралась в 2002 г. для оценки недавно полученных данных и определения значения этих данных для лечения пациентов.

    Приведенное ниже консенсусное заявление основано на данных из опубликованной литературы, клиническом опыте и экспертном мнении комиссии.Председатели выбрали экспертов из числа участников заседания Рабочей группы по анемии при ВИЧ в 1998 году и других экспертов, занимающихся изучением ВИЧ и специализирующихся на гематологических осложнениях заболевания.

    Что вызывает анемию у ВИЧ-инфицированных?

    Очевидной причиной анемии у больных с ВИЧ-инфекцией является кровопотеря. Кровопотеря может быть связана с такими состояниями, как опухолевые заболевания (например, саркома Капоши в желудочно-кишечном тракте) или желудочно-кишечные поражения, сопровождающие оппортунистическую цитомегаловирусную инфекцию.Помимо кровопотери, патофизиология ВИЧ-ассоциированной анемии может включать 3 основных механизма: снижение образования эритроцитов, повышенное разрушение эритроцитов и неэффективное образование эритроцитов.

    Снижение образования эритроцитов . Снижение продукции эритроцитов может быть следствием инфильтрации костного мозга новообразованием [1] или инфекцией [2], применения миелодепрессантов (табл. 1) [3], самой ВИЧ-инфекции [3], снижения продукции эндогенного эритропоэтина, притупленный ответ на эритропоэтин [4] или гипогонадизм.[5]

    Таблица 1

    Препараты, которые обычно вызывают миелосупрессию у ВИЧ-инфицированных пациентов.

    Таблица 1

    Препараты, которые обычно вызывают миелосупрессию у ВИЧ-инфицированных пациентов.

    Повышенная деструкция эритроцитов (т.е. гемолиз) . У пациентов с ВИЧ-инфекцией может наблюдаться повышенная или преждевременная деструкция эритроцитов в селезенке или системе кровообращения. Гемолитическая анемия может быть результатом аутоантител к эритроцитам, гемофагоцитарного синдрома, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромботической тромбоцитопенической пурпуры или дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [3, 6-11].Гемолиз может развиться и вследствие применения различных лекарственных препаратов [12].

    Неэффективное производство эритроцитов . Анемия может быть результатом дефицита питательных веществ, чаще всего дефицита железа, фолиевой кислоты или витамина B 12 . У пациентов с ВИЧ-инфекцией дефицит фолиевой кислоты обычно вызывается дефицитом питания или патологией тощей кишки [3]. Дефицит витамина B 12 может быть результатом мальабсорбции в подвздошной кишке или желудочной патологии, вызванной множеством инфекций или других состояний, поражающих слизистую оболочку желудка у ВИЧ-инфицированных пациентов [13].

    Какие факторы связаны с анемией у ВИЧ-инфицированных?

    Люди с ВИЧ-инфекцией, у которых значительно выше вероятность развития анемии, включают женщин и афроамериканцев [14–18]. Имеются также данные о повышенном риске анемии в связи с применением зидовудина, количестве клеток CD4 <200 клеток/мкл, повышенной вирусной нагрузке и ряде дополнительных факторов (таблица 2) [15, 16, 18–22].

    Таблица 2

    Факторы риска, связанные в настоящее время с анемией при ВИЧ-инфекции.

    Таблица 2

    Факторы риска, связанные в настоящее время с анемией при ВИЧ-инфекции.

    Пол . В Исследовательской группе по распространенности анемии [16], в которую входят почти 10 000 пациентов, распространенность анемии среди женщин была на 71% выше, чем среди мужчин, когда анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г/дл у женщин и <13 г/дл. г/дл у мужчин ( P <0,0001). Эти выводы подтверждаются как Женским межведомственным исследованием ВИЧ (WIHS) [15] с участием 2625 женщин, так и Исследованием эпидемиологии вируса иммунодефицита человека (HER) [19] с участием 1186 женщин.Предположительно, более высокая распространенность анемии у ВИЧ-инфицированных женщин по сравнению с мужчинами отражает общую более высокую распространенность анемии у женщин, которая может быть в значительной степени связана с менструальной кровопотерей и истощением запасов железа, происходящим во время беременности. и доставка.

    Гонка . Многофакторный анализ в нескольких крупных исследованиях, включая Исследование распространенности анемии, WIHS [15] и исследование HER [19], показал, что ВИЧ-позитивные пациенты, которые были афроамериканцами, демонстрировали более высокую распространенность анемии, чем у представителей других рас.Например, в самом последнем отчете Группы по исследованию распространенности анемии [16] распространенность анемии среди ВИЧ-инфицированных составила 39% среди афроамериканок, 19% среди белых женщин, 31% среди афроамериканцев и 12% мужчин. % среди белых мужчин (рисунок 1). Афроамериканцы с ВИЧ-инфекцией могут подвергаться особому риску развития анемии, отчасти в результате наличия наследственных гематологических заболеваний, таких как серповидно-клеточная анемия и талессемия. Также могут быть задействованы диетические факторы [23].

    Рисунок 1

    Распространенность анемии по расе в когорте из 969 ВИЧ-инфицированных пациентов [16]. Анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <13 г/дл для мужчин.

    Рисунок 1

    Распространенность анемии в зависимости от расы в когорте из 969 ВИЧ-инфицированных пациентов [16]. Анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <13 г/дл для мужчин.

    Лечение зидовудином . Лечение зидовудином связано с угнетением функции костного мозга и повышенным риском развития анемии [21, 24–28].Исследование HER [19] продемонстрировало, что, хотя применение зидовудина было связано с повышенным риском анемии (определяемой как уровень гемоглобина <12 г/дл) в эпоху до ВААРТ (1993–1996 гг.), применение зидовудина в эпоху ВААРТ (1996–2000 гг.) не было значимой связи с анемией. Напротив, WIHS зафиксировал наличие анемии (определяемой как уровень гемоглобина <10 г/дл или диагноз врача) у 41,6% субъектов, получавших зидовудиновую терапию, по сравнению с 34,3% пациентов, не получавших зидовудин ( P < .01) [15].

    Ухудшение параметров ВИЧ-инфекции . Низкое количество клеток CD4 (<200 клеток/мкл) и более высокие уровни РНК ВИЧ-1 в плазме были независимо связаны с повышенным риском анемии в многофакторном анализе [15, 18-20].

    Какое значение имеет анемия у ВИЧ-инфицированных?

    Хотя причинно-следственная связь не была задокументирована, ретроспективный анализ выявил связь между исходной анемией, снижением выживаемости и ускоренным прогрессированием заболевания у пациентов с ВИЧ-инфекцией [17, 20, 29, 30].В исследовании EuroSIDA [20], например, 12-месячная выживаемость составила 96,9% среди пациентов без анемии по сравнению с 84,1% среди пациентов с исходной анемией (определяемой как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <14 г/дл для мужчин; P < 0,0001) и 59,2% среди пациентов с тяжелой анемией (определяемой как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин; P < 0,0001). ) (фигура 2).

    Рисунок 2

    Прогрессирование Каплана-Мейера до смерти у пациентов в исследовании EuroSIDA в соответствии с исходным уровнем гемоглобина в многомерном анализе [20].Нормальным считался уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

    Рисунок 2

    Прогрессирование по Каплану-Мейеру до смерти у пациентов в исследовании EuroSIDA, в соответствии с исходным уровнем гемоглобина, в многомерном анализе [20]. Нормальным считался уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

    В Проекте эпиднадзора за ВИЧ-инфекцией среди взрослых и подростков в нескольких штатах Sullivan et al. [17] проанализировали медицинские карты 32 867 человек с ВИЧ-инфекцией. Средняя продолжительность выживания была значительно короче у лиц с анемией (определяемой как уровень гемоглобина <10 г/дл), чем у лиц без анемии, независимо от исходного количества клеток CD4. Среди лиц с количеством клеток CD4 ⩾200 клеток/мкл относительный риск смерти был на 148% выше у тех, у кого развилась анемия.Среди пациентов, у которых исходное количество клеток CD4 было <200 клеток/мкл, риск смерти был увеличен на 56% при наличии анемии. Показатели выживаемости заметно улучшились среди субъектов, выздоравливающих от анемии.

    Каково влияние анемии у ВИЧ-инфицированных на качество жизни и физическое функционирование?

    Влияние усталости . Усталость является распространенным симптомом ВИЧ-инфекции и связана с нарушением физического функционирования, психологическим дистрессом и снижением качества жизни [31, 32].Хотя этиология усталости, связанной с ВИЧ, может быть многофакторной [33], анемия считается важным способствующим фактором или основной причиной [31].

    В предварительном ВААРТ исследовании 112 пациентов (62 из которых были ВИЧ-серопозитивными и 50 из них ВИЧ-серонегативными), проведенном Darko et al. [34], 50% ВИЧ-позитивных субъектов (у которых в то время заболевание было классифицировано как стадия IV по CDC) сообщили, что усталость мешала их повседневной деятельности, в то время как ни один из субъектов сравнения (чье заболевание было классифицировано как стадия III по CDC или были ВИЧ-отрицательными) сообщали о проблемах с утомляемостью.Было показано, что проблемы с трудоустройством и нарушения сна способствуют заболеваемости и инвалидности в группе ВИЧ-инфицированных. В более позднем исследовании 427 пациентов, проведенном Breitbart et al. [31], 52,7% испытуемых положительно ответили как на пункт «недостаток энергии» Мемориальной шкалы оценки симптомов, так и на пункт «постоянная или частая усталость» в контрольном списке физических симптомов, характерном для СПИДа, и впоследствии были классифицированы как страдающие усталостью. Уровни гемоглобина в сыворотке (доступные из подгруппы из 176 утомленных пациентов) были значительно ниже, чем у неутомленных пациентов ( P <.02). Подисследование 148 пациентов из продолжающегося многонационального исследования INITIO с участием 913 пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, выявило независимую связь между низким исходным уровнем гемоглобина и общим качеством жизни [35].

    Влияние коррекции анемии . Коррекция анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией связана со значительным улучшением качества жизни и физического функционирования. Абрамс и др. [36] оценили лечение эпоэтином альфа (100–300 ЕД/кг 3 раза в неделю) у 221 ВИЧ-позитивного пациента с анемией (определяемой как уровень гемоглобина ⩽11 г/дл).Из этих пациентов 207 субъектов, для которых были доступны как исходные, так и последующие измерения, продемонстрировали значительное ( P < 0,01) и устойчивое улучшение уровня гемоглобина (среднее повышение 2,5 г/дл). Небольшое повышение уровня гемоглобина (до 2 г/дл) было связано с положительным влиянием на общее качество жизни (по шкале функциональной оценки ВИЧ-инфекции), тогда как повышение уровня ≥ 2 г/дл в значительной степени ассоциировалось с большее улучшение качества жизни ( P < .05).

    В недавнем исследовании Grossman et al. [37] случайным образом распределили 269 ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией (определяемой как уровень гемоглобина <12 г/дл) для получения 16-недельного лечения эпоэтином альфа либо по 100 ЕД/кг 3 раза в неделю, либо по 40 000 ЕД один раз в неделю. . Качество жизни измеряли с использованием 2 инструментов: оценки по линейной аналоговой шкале (LASA) и утвержденного медицинского исследования результатов исследования ВИЧ-инфекции (MOS-HIV). Значительное увеличение среднего уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ( P < .0001) и показатели качества жизни ( P < 0,0001) были продемонстрированы для обоих режимов дозирования.

    В недавно завершенном исследовании 709 подлежащих оценке ВИЧ-позитивных пациентов с анемией (определяемой как уровень гемоглобина ⩽11 г/дл), которые получали эпоэтин альфа (40 000 ЕД один раз в неделю), среднее изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем составило статистически значимо ( P < 0,05) уже на 4-й неделе со средним увеличением на 2,7 г/дл, достигнутым к 8-й неделе [38]. Каждое повышение уровня гемоглобина на 1 г/дл было связано с 6.Увеличение показателя энергии/усталости по шкале LASA на 4 балла, в результате чего общее среднее улучшение составило 41% ( P < 0,001). Показатель энергии/усталости MOS-HIV улучшился в среднем на 37% ( P < 0,001). Наибольшее улучшение качества жизни происходило, когда уровень гемоглобина повышался по сравнению с исходным уровнем 11–13 г/дл.

    Как влияет Хаарт на распространенность анемии у ВИЧ-инфицированных?

    Хотя распространенность тяжелой анемии снизилась с момента введения ВААРТ, анемия легкой и средней степени тяжести по-прежнему распространена [39–42].Подгруппа из 1624 пациентов была оценена в рамках исследования EuroSIDA [20]. До начала ВААРТ легкая анемия (определяемая как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <14 г/дл для мужчин) присутствовала у 64% субъектов, а тяжелая анемия (определяемая как уровень гемоглобина < 8 г/дл как у женщин, так и у мужчин) присутствовал у 1,5% субъектов (рис. 3). Через 6 месяцев ВААРТ легкая анемия развилась у 52% пациентов, а тяжелая — у 1,2%. Через 12 месяцев были зарегистрированы дальнейшие улучшения — 45.6% пациентов демонстрируют легкую анемию и 0,6% — тяжелую анемию [20].

    Рисунок 3

    Распространенность анемии во время ВААРТ в когорте из 1624 пациентов в исследовании EuroSIDA [20]. Анемия не определялась как уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

    Рисунок 3

    Распространенность анемии во время ВААРТ в когорте из 1624 пациентов в исследовании EuroSIDA [20]. Анемия не определялась как уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

    Даже при использовании ВААРТ анемия остается прочно и последовательно ассоциированной с прогрессированием ВИЧ-инфекции [20].Исследования показали, что по мере снижения уровня гемоглобина возрастает риск прогрессирования заболевания [17, 20, 29, 43, 44]. В когорте исследования EuroSIDA из 2027 ВИЧ-инфицированных пациентов Lundgren et al. [29] исследовали относительный риск клинического прогрессирования между пациентами с анемией и пациентами с нормальным уровнем гемоглобина (>14 г/дл у мужчин и>12 г/дл у женщин). Относительный риск клинического прогрессирования составил 2,2 у мужчин с уровнем гемоглобина 8–14 г/дл и у женщин с уровнем гемоглобина 8–12 г/дл.Относительный риск клинического прогрессирования составил 7,1 у мужчин и женщин с уровнем гемоглобина <8 г/дл [29]. В исследовании 19 213 пациентов Sullivan et al. [17], риск смерти увеличился на 148% у пациентов с уровнем гемоглобина <10 г/дл и числом клеток CD4 ≥200 клеток/мкл ( P < 0,001). Исследование 2348 пациентов, о котором сообщили Moore et al. [43] продемонстрировали увеличение смертности на 206% у лиц с уровнем гемоглобина 8,0–9,4 г/дл и на 290% у лиц с уровнем гемоглобина <6.5 г/дл ( P < 0,001). Levine et al. сообщили о повышении уровня смертности на 158%. [44] в исследовании 1525 пациентов с уровнем гемоглобина <12 г/дл ( P = 0,007). Мокрофт и др. [20] получили аналогичные результаты: снижение на 1 г/дл при последнем измерении гемоглобина привело к увеличению риска смерти на 57% ( P < 0,001). В исследовании WIHS, спонсируемом Национальным институтом здравоохранения, развитие или сохранение анемии у ВИЧ-позитивных субъектов было независимо связано с уменьшением продолжительности жизни ( P < .0001) [45]. Определение того, существует ли причинно-следственная связь между коррекцией анемии и улучшением выживаемости, является важной областью будущих исследований.

    Каковы современные рекомендации по лечению анемии у ВИЧ-инфицированных?

    Устранение устранимых причин анемии . При клиническом обследовании ВИЧ-инфицированного человека с анемией следует попытаться выявить поддающиеся лечению основные причины, включая гипогонадизм (таблица 3).Упрощенный подход к оценке анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией показан на рис. 4. Насколько это возможно, необходимо устранить поддающиеся лечению причины. У пациентов с тяжелой анемией следует рассмотреть возможность переливания крови для облегчения острых симптомов.

    Таблица 3

    Излечимые причины анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.

    Таблица 3

    Излечимые причины анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.

    Рисунок 4

    Упрощенный подход к диагностике анемии у ВИЧ-инфицированных [39].АЗТ, зидовудин; ddC, дидезоксицитидин; ДВС-синдром, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови; HB, гемоглобин; MCV, средний объем клеток; ТТП, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

    Рисунок 4

    Упрощенный подход к диагностике анемии у ВИЧ-инфицированных [39]. АЗТ, зидовудин; ddC, дидезоксицитидин; ДВС-синдром, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови; HB, гемоглобин; MCV, средний объем клеток; ТТП, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

    Использование HAART . Использование ВААРТ может привести к улучшению существующей анемии.Многомерный анализ исследования WIHS показал, что ВААРТ в значительной степени связана с коррекцией анемии; улучшение было отмечено в течение 6 месяцев, а более выраженное разрешение возникло после более длительного применения ВААРТ ( P < 0,0001) [45].

    Применение эпоэтина альфа . В многочисленных контролируемых и неконтролируемых исследованиях было доказано, что эпоэтин альфа безопасен и эффективен для лечения анемии при ВИЧ-инфекции. В раннем комбинированном анализе четырех 12-недельных рандомизированных двойных слепых многоцентровых контролируемых клинических исследований [22] эпоэтин альфа (100–200 ЕД/кг 3 раза в неделю) значительно улучшал уровни гематокрита ( P ⩽ .05) у больных СПИДом, получавших зидовудин, с уровнем эндогенного эритропоэтина ⩽500 МЕ/л. Увеличение более чем на 1 г наблюдалось ко 2-й неделе с дальнейшим увеличением более чем на 2 г к 4-й неделе. Лечение также было связано со значительным снижением потребности в переливании крови ( P < 0,003) и улучшением общего качества жизни. Как было описано ранее, более поздние клинические исследования пациентов с анемией и ВИЧ-инфекцией показали, что эпоэтин альфа также можно вводить один раз в неделю (40 000 ЕД), что приводит к улучшениям, сравнимым с теми, которые связаны с введением три раза в неделю [37, 38]. .

    Согласованные рекомендации . Рабочая группа по анемии при ВИЧ пришла к выводу, что для лечения анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов следует применять следующие научно обоснованные стратегии лечения:

    Регулярно контролировать уровень гемоглобина (например, одновременно с каждым определением числа клеток CD4). Спросите пациентов, утомлены ли они, и определите, есть ли нарушение физического функционирования. Постоянно оценивайте качество жизни с помощью таких показателей, как LASA (рис. 5) или MOS-HIV.

    Рисунок 5

    Оценка по линейной аналоговой шкале для определения качества жизни

    Рисунок 5

    Оценка по линейной аналоговой шкале для определения качества жизни

    Если уровень гемоглобина ниже нормы (<14 г/дл у мужчин и <12 г/дл у женщин), или если у пациента проявляются симптомы анемии, исключите или устраните поддающиеся лечению причины.

    При необходимости начать ВААРТ.

    Если исключены корригируемые причины анемии и уровень гемоглобина <13 г/дл у мужчин и <12 г/дл у женщин, начните терапию эпоэтином альфа в дозе 40 000 ЕД один раз в неделю.

    Ожидаемые преимущества лечения эпоэтином альфа по сравнению с его стоимостью должны учитываться клиницистом при отсутствии данных тщательного анализа затрат и результатов.

    Продолжайте терапию эпоэтином альфа до исчезновения симптомов и достижения уровня гемоглобина ⩾13 г/дл для мужчин или ⩾12 г/дл для женщин, затем поддерживайте уровень гемоглобина путем титрования дозы или увеличения интервала дозирования (рис. 6).

    Рисунок 6

    Руководство по титрованию дозы эпоэтина альфа для анемичных ВИЧ-позитивных пациентов [46].Hb, гемоглобин.

    Рисунок 6

    Рекомендации по титрованию дозы эпоэтина альфа для анемичных ВИЧ-позитивных пациентов [46]. Hb, гемоглобин.

    Каково влияние лечения вирусного гепатита С (ВГС) на анемию у ВИЧ-инфицированных?

    По оценкам, коинфекция

    ВГС встречается примерно у 30% ВИЧ-инфицированных в США [12]. Рибавирин в комбинации с IFN или пегилированным интерфероном IFN является стандартом лечения инфекции HCV, но было показано, что он вызывает анемию, что часто приводит к снижению дозы и потенциально субоптимальным результатам [14, 47].

    При лечении пациентов с анемией, связанной с рибавирином, следует контролировать уровень гемоглобина, а при наличии анемии к схеме лечения следует добавить эпоэтин альфа. Было показано, что у пациентов только с HCV-инфекцией эпоэтин альфа (40 000 ЕД один раз в неделю) эффективно лечит анемию, связанную с терапией рибавирином, позволяет поддерживать дозу рибавирина и снижает частоту прекращения лечения, а также может улучшить качество жизни. 48–52]. Можно ожидать, что относительный процент пациентов, способных переносить оптимальные дозы рибавирина, увеличится на 40-50% при лечении эпоэтином альфа [50, 51].В настоящее время продолжаются исследования полезности терапии эпоэтином альфа у пациентов, инфицированных как ВИЧ, так и ВГС.

    Каковы направления будущих исследований анемии у ВИЧ-инфицированных?

    Будущие исследования должны быть направлены на углубление понимания причин анемии, ее долгосрочных последствий и прогностического значения, влияния различных схем ВААРТ на распространенность анемии и стратегий оптимального дозирования для использования эпоэтина альфа в особых группах населения.Новые данные свидетельствуют о том, что эпоэтин альфа оказывает влияние не только на эритропоэз. Имеются данные, например, о том, что эпоэтин альфа оказывает антиапоптотическое действие на множественные клеточные линии, что может оказывать положительное влияние на иммунологический ответ у пациентов с ВИЧ-инфекцией [53, 54]. Кроме того, в исследованиях на животных было показано, что эпоэтин альфа преодолевает гематоэнцефалический барьер и защищает нейроны и астроциты от повреждения [55]. Недавнее пилотное исследование пациентов продемонстрировало пользу при остром ишемическом инсульте с улучшением клинического исхода через 1 месяц [56].Таким образом, вполне возможно, что эпоэтин альфа однажды может оказаться полезным при лечении неврологических состояний, включая инсульт и когнитивную дисфункцию.

    Анализ затрат и результатов необходим для определения влияния лечения анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов с помощью эпоэтина альфа и/или альтернативных методов лечения. Факторы, участвующие в исследованиях затрат и результатов, должны включать идентификацию предикторов ответа на терапию, определение оптимальных доз и схемы лечения, расчет сопутствующих затрат на лечение и рассмотрение любых эффектов терапии на естественное течение ВИЧ-инфекции. .

    Выводы

    Несмотря на использование более низких доз зидовудина и введение ВААРТ, анемия легкой и средней степени тяжести по-прежнему встречается у значительной части ВИЧ-инфицированных и связана с повышенной смертностью, ускоренным прогрессированием заболевания и снижением качества жизни. Женский пол, афроамериканская раса, лекарства, используемые для лечения ВИЧ-инфекции, высокий уровень РНК ВИЧ и низкий уровень клеток CD4 являются факторами риска развития анемии у ВИЧ-инфицированных.Рабочая группа по анемии при ВИЧ согласилась с необходимостью обновления рекомендаций по лечению анемии. Уровни гемоглобина и функциональное состояние следует систематически контролировать на постоянной основе. При наличии анемии необходимо устранить поддающиеся лечению причины. ВААРТ следует начинать при уровне гемоглобина <14 г/дл для мужчин и <12 г/дл для женщин, если соблюдены другие критерии для назначения ВААРТ. Если устранимые причины были исключены, следует добавить эпоэтин альфа, если уровень гемоглобина снижается до <13 г/дл у мужчин и <12 г/дл у женщин или если анемия не улучшается после 6 месяцев ВААРТ.Введение эпоэтина альфа один раз в неделю подходит для лечения хронической анемии. Необходимы дальнейшие исследования эпоэтина альфа у ВИЧ-инфицированных пациентов, помимо его влияния на эритропоэз.

    Рабочая группа по анемии при ВИЧ

    Сопредседателями являются Пол Волбердинг (Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Медицинский центр по делам ветеранов Сан-Франциско) и Александра Левин (Медицинская школа им. Кека Университета Южной Калифорнии и онкологический госпиталь Норриса, Лос-Анджелес).Другими членами Рабочей группы являются Ричард Чейссон (Университет Джона Хопкинса, Балтимор), Терри Криг (клинические эпидемиологические исследования, Атланта), Дуглас Дитрих (Медицинская школа горы Синай, Нью-Йорк), Говард Гроссман (Колумбийский университет и Больница Св. Луки). Больничный центр Рузвельта, Нью-Йорк), Донна Милдван (инфекционные заболевания, Медицинский центр Бет Исраэль и Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, Нью-Йорк), Рональд Мицуясу (Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, Центр CARE), Майкл Сааг (Амбулаторная клиника СПИДа , Алабамский университет в Бирмингеме), Виктория Шарп (Центр комплексной медицинской помощи, Сент-Луис).Больничный центр Люка-Рузвельта, Нью-Йорк), Ренслоу Шерер (Медицинский центр Раш, больница округа Кук, Чикаго) и Патрик Салливан (Сеть испытаний вакцины против ВИЧ, Сиэтл).

    Ссылки

    1,  ,  ,  ,  ,  .

    Циркулирующие аутоантитела к эритропоэтину связаны с анемией, связанной с вирусом иммунодефицита человека типа 1

    180

     (стр. 

    2044

    7

    )2.

    Гематологические осложнения ВИЧ-инфекции

    ,

    Онкология

    ,

    1996

    , том.

    10

     (стр. 

    671

    80

    )3.

    Анемия, нейтропения и тромбоцитопения: патогенез и развивающиеся варианты лечения у ВИЧ-инфицированных пациентов

    10

     (стр. 

    1

    27

    ) 4,  ,  ,  .

    Сывороточный иммунореактивный эритропоэтин у ВИЧ-инфицированных пациентов

    ,

    JAMA

    ,

    1989

    , vol.

    261

     (стр. 

    3104

    7

    )5.

    Андрогенная терапия при истощении при СПИДе

    12

     (стр. 

    379

    90

    )6.

    Гематологические осложнения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека, и синдром приобретенного иммунодефицита

    81

     (стр. 

    449

    70

    )7,  ,  ,  .

    Аутоантитела к эритроцитам у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита

    ,

    Переливание

    ,

    1986

    , том

    26

     (стр. 

    405

    9

    )8,  ,  .

    Фатальные гемофагоцитарные синдромы у пациентов с положительными антителами к ВИЧ

    79

    стр.

    127

     9,  ,  ,  .

    Ассоциированный с токсоплазмозом гемофагоцитарный синдром у больного СПИДом: диагностика методом полимеразной цепной реакции

    19

     (стр. 

    989

    90

    )10,  ,  .

    Реактивный гемофагоцитарный синдром при инфекции вирусом иммунодефицита человека

    20

     (стр. 

    65

    8

    )11,  ,  ,  ,  .

    Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека: отчет о трех случаях и обзор литературы

    40

     (стр. 

    103

    9

    )12,  ,  , и др.

    Уход за пациентами с хроническим гепатитом С и сочетанной инфекцией ВИЧ: рекомендации Международной группы экспертов по ВИЧ-ВГС

    ,

    AIDS

    ,

    2002

    , vol.

    16

     (стр. 

    813

    28

    )13,  ,  , и др.

    Витамин B 12 мальабсорбция у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита

    ,

    Arch Intern Med

    ,

    1989

    , vol.

    149

     (стр. 

    2039

    41

    )14.

    Безопасность комбинированной терапии интерфероном альфа-2b/рибавирином у пациентов с рецидивом хронического гепатита С и ранее не получавших лечения

    19

     

    (Приложение 1)

    (стр.

    67

    75

    )15,  ,  , и др.

    Распространенность и корреляты анемии в большой когорте ВИЧ-инфицированных женщин: Женское межведомственное исследование ВИЧ

    ,

    J Acquir Immune Defic Syndr

    ,

    2001

    , vol.

    26

     (стр.

    28

    35

    )16,  .

    Большая распространенность анемии среди женщин и афроамериканцев с ВИЧ/СПИДом в эпоху ВААРТ: исследование 10 000 пациентов [резюме 475]. Группа по изучению распространенности анемии

    ,

    Программа и тезисы 40-го ежегодного собрания Американского общества инфекционистов (Чикаго)

    ,

    2002

    Александрия, Вирджиния

    Американское общество инфекционных заболеваний

    стр.

    127

     17,  ,  ,  ,  .

    Эпидемиология анемии у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ): результаты многогосударственного проекта по эпиднадзору за ВИЧ-инфекцией среди взрослых и подростков. Спектр заболеваний взрослых/подростков Группа

    ,

    Кровь

    ,

    1998

    , том.

    91

     (стр. 

    301

    8

    )18,  ,  .

    Анемия при ВИЧ-инфекции в эпоху ВААРТ: распространена ли она? [аннотация 3179]

    ,

    Кровь

    ,

    1999

    , том.

    94

     

    (Приложение 1)

    стр.

    8

     19,  ,  , и др.

    Распространенность и кумулятивная заболеваемость и факторы риска анемии в многоцентровом когортном исследовании женщин, инфицированных и не инфицированных вирусом иммунодефицита человека

    34

     (стр. 

    260

    6

    )20,  ,  , и др.

    Анемия является независимым прогностическим маркером клинического прогноза у ВИЧ-инфицированных пациентов со всей Европы. Исследовательская группа EuroSIDA

    ,

    AIDS

    ,

    1999

    , vol.

    13

     (стр. 

    943

    50

    )21,  ,  , и др.

    Рекомбинантный человеческий эритропоэтин для пациентов со СПИДом, получающих зидовудин

    322

     (стр. 

    1488

    93

    )22,  ,  , и др.

    Рекомбинантный человеческий эритропоэтин в лечении анемии, связанной с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и терапии зидовудином

    117

     (стр. 

    739

    48

    )23.

    Железодефицитная анемия и цикл бедности среди женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, в центральной части города

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    2003

    , vol.

    37

     

    (Приложение 2)

    (стр. 

    105

    11

    )24, ,  , и др.

    Анемия и эритропоэз у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и саркомой Капоши, получавших зидовудин

    108

     (стр. 

    372

    6

    )25,  ,  , и др.

    Токсичность азидотимидина (АЗТ) при лечении больных СПИДом и связанным со СПИДом комплексом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

    317

     (стр. 

    192

    7

    )26,  ,  ,  ,  .

    Азидотимидин и поражение костного мозга при СПИДе

    ,

    Ann Intern Med

    ,

    1987

    , vol.

    107

     (стр. 

    502

    5

    )27,  ,  , и др.

    3-Азидо-3-дезокситимидин (AZT) ингибирует пролиферацию in vitro гемопоэтических клеток-предшественников человека

    69

     (стр. 

    299

    304

    )28,  ,  ,  .

    Изучение роли добавок витамина B12 и фолиевой кислоты в предотвращении гематологической токсичности зидовудина

    55

     (стр. 

    97

    102

    )29,  ,  , и др.

    Клинически прогностическая система оценки для пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию: результаты исследования EuroSIDA

    ,

    J Infect Dis

    ,

    2002

    , vol.

    185

     (стр. 

    178

    87

    )30,  ,  , и др.

    Прогностические факторы смертности в группе APROCO-ANRS EP11 ВИЧ-инфицированных взрослых, начавших терапию, содержащую ингибиторы протеазы [резюме 1909] (Торонто, Онтарио)

    ,

    2000

    Вашингтон, округ Колумбия

    Американское общество микробиологии

    стр.

    341

     31,  ,  ,  ,  .

    Усталость у амбулаторных больных СПИДом

    15

     (стр. 

    159

    67

    )32.

    Усталость при раке и ВИЧ/СПИДе

    ,

    Онкология

    ,

    1998

    , том.

    12

     (стр. 

    335

    44

    )33.

    Обзор усталости у людей с ВИЧ-инфекцией

    ,

    J Assoc Nurses AIDS Care

    ,

    1999

    , vol.

    10

     (стр.

    42

    9

    )34,  ,  ,  ,  .

    Усталость, нарушение сна, инвалидность и показатели прогрессирования ВИЧ-инфекции

    ,

    Am J Психиатрия

    ,

    1992

    , том.

    149

     (стр. 

    514

    20

    )35,  ,  , и др.

    Качество жизни при рандомизации у пациентов, включенных в исследование INITIO [резюме P57]

    Программа и тезисы 6-го Международного конгресса по медикаментозной терапии при ВИЧ-инфекции

    2002

    (Глазго)

    The Gardiner Caldwell Group

    5 стр.

    34

     36,  ,  .

    Терапия эпоэтином альфа при анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов: влияние на качество жизни

    11

     (стр. 

    659

    65

    )37,  ,  .

    Прием эпоэтина альфа (Procrit®) один раз в неделю корректирует уровень гемоглобина и улучшает качество жизни так же эффективно, как прием три раза в неделю у ВИЧ-инфицированных + пациентов [постер ThPeB7381]

    Proceedings of the XIV International AIDS Conference (Barcelona)

    2002

    Стокгольм

    Международное общество по борьбе со СПИДом

    38,  ,  ,  .

    Прием эпоэтина альфа один раз в неделю повышает уровень гемоглобина и улучшает качество жизни у ВИЧ-положительных пациентов с анемией [постер]

    Американское общество инфекционистов

    39,  .

    Анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию

    29

     (стр. 

    54

    7

    )40,  ,  , и др.

    Высокоактивная антиретровирусная терапия, связанная с уменьшением анемии у ВИЧ-инфицированных женщин

    15

     (стр. 

    473

    80

    )41,  ,  .

    Уменьшение анемии среди ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию

    26

     (стр. 

    315

    9

    )42,  ,  , и др.

    ВИЧ-ассоциированные гематологические нарушения коррелируют с вирусной нагрузкой в ​​плазме и улучшаются при высокоактивной антиретровирусной терапии

    28

     (стр. 

    221

    5

    )43,  ,  .

    Анемия и выживаемость при ВИЧ-инфекции

    ,

    J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol

    ,

    1998

    , vol.

    19

     (стр.

    29

    33

    )44,  ,  , и др.

    Взаимосвязь между высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ), анемией и выживаемостью в большой когорте ВИЧ-инфицированных женщин (Женское межведомственное исследование ВИЧ — WIHS) [резюме MoPeB2180]

    Программа и тезисы 13-й Международной конференции по СПИДу (Дурбан , Южная Африка)

    2000

    Стокгольм

    Международное общество по борьбе со СПИДом

    45,  ,  , et al.

    Влияние анемии на выживаемость ВИЧ-инфицированных женщин [резюме 2091]

    ,

    Кровь

    ,

    2001

    , том.

    98

    стр.

    501

     46,  ,  , и др.

    Лечение анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией — часть 2: рекомендации по лечению анемии

    ,

    J Assoc Nurses AIDS Care

    ,

    2002

    , том.

    13

     (стр. 

    50

    9

    )47,  ,  , и др.

    Комбинированная терапия пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином при хроническом гепатите С: рандомизированное исследование продолжительности лечения дозой рибавирина

    140

     (стр. 

    346

    55

    )48,  ,  ,  .

    Комбинированное лечение гепатита С (ВГС) у пациентов с коинфекцией ВИЧ интерфероном (ИФН) и рибавирином (РБВ) [аннотация]

    30

    стр.

    422

     49,  ,  ,  ,  ,  .

    Прием эпоэтина альфа один раз в неделю повышает уровень гемоглобина и снижает вероятность прекращения приема рибавирина у пациентов с ВГС, у которых развилась анемия на фоне терапии рибавирин/инфонаном: отчет AASLD о токсичности терапии ВГС [резюме 833]

    Программы и тезисы 51-го ежегодного собрания Американской ассоциации Исследование болезней печени (Даллас)

    ,

    2000

    стр.

    368

     50,  ,  ,  ,  ,  .

    Рекомбинантный человеческий эритропоэтин (эпоэтин альфа) один раз в неделю способствует оптимальному дозированию рибавирина (РБВ) у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, получающих терапию интерфероном-α-2b (ИФН)/РБВ [плакат 18]

    Программа и рефераты Однотематическая конференция (Чикаго)

    2001

    51,  ,  , et al.

    Эпоэтин альфа (Procrit®) один раз в неделю поддерживает дозу рибавирина у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), получающих комбинированную терапию: промежуточные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования [резюме 493]

    Гепатология

    2002

    стр.

    36

     52,  ,  , и др.

    Лечение эпоэтином альфа пациентов с анемией, инфицированных ВГС, позволяет поддерживать дозу рибавирина, повышает уровень гемоглобина и улучшает качество жизни по сравнению с плацебо: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование [резюме 505]

    ,

    Гастроэнтерология

    ,

    2003

    , том.

    124

     

    (4 Приложение 1)

    (стр. 

    1

    714

    )53,  ,  , и др.

    Эритропоэтин может индуцировать экспрессию Bcl-x L через Stat5 в эритропоэтин-зависимых линиях клеток-предшественников

    274

     (стр. 

    22165

    9

    )54,  ,  ,  ,  ,  .

    GATA-1 и эритропоэтин совместно способствуют выживанию эритроидных клеток, регулируя экспрессию bcl-x L

    ,

    Кровь

    ,

    1999

    , vol.

    94

     (стр. 

    87

    96

    )55,  ,  , и др.

    Эритропоэтин проникает через гематоэнцефалический барьер для защиты от экспериментального повреждения головного мозга

    97

     (стр.

    10526

    31

    )56,  ,  , и др.

    Терапия эритропоэтином при остром инсульте безопасна и полезна

    8

     (стр. 

    495

    505

    )57.

    Заявление о консенсусе: анемия при ВИЧ-инфекции — современные тенденции, варианты лечения и практические стратегии. Рабочая группа по анемии при ВИЧ

    ,

    Clin Ther

    ,

    2000

    , vol.

    22

     (стр. 

    1004

    20

    )

    Примечания автора

    © 2004 г. Американского общества инфекционистов

    Анемия при ВИЧ-инфекции: клиническое воздействие и научно обоснованные стратегии лечения | Клинические инфекционные болезни

    Аннотация

    Анемия у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), может иметь серьезные последствия, которые варьируются от функционального ухудшения и снижения качества жизни до связи с прогрессированием заболевания и снижением выживаемости.В 2002 году 16 членов Рабочей группы по анемии при ВИЧ, группы экспертов, состоящей из врачей, занимающихся лечением ВИЧ-инфицированных пациентов, которая впервые собралась в 1998 году, вновь собрались для оценки новых данных и преобразования этих данных в основанные на фактических данных рекомендации по лечению. Группа достигла консенсуса относительно распространенности анемии в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии; факторы риска, независимо связанные с развитием анемии; влияние анемии на качество жизни, физическое функционирование и выживаемость; влияние лечения коинфекции вирусом гепатита С на анемию у ВИЧ-инфицированных пациентов; основанные на фактических данных рекомендации по лечению анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая терапевтическую роль эпоэтина альфа; и направления будущих исследований.

    Анемия является важной клинической проблемой у пациентов с ВИЧ-инфекцией и больных СПИДом. В 1998 году Рабочая группа по анемии при ВИЧ опубликовала консенсусное заявление, касающееся воздействия анемии на ВИЧ-инфицированных, а также стратегии лечения и направления будущих исследований. Рабочая группа по анемии при ВИЧ вновь собралась в 2002 г. для оценки недавно полученных данных и определения значения этих данных для лечения пациентов.

    Приведенное ниже консенсусное заявление основано на данных из опубликованной литературы, клиническом опыте и экспертном мнении комиссии.Председатели выбрали экспертов из числа участников заседания Рабочей группы по анемии при ВИЧ в 1998 году и других экспертов, занимающихся изучением ВИЧ и специализирующихся на гематологических осложнениях заболевания.

    Что вызывает анемию у ВИЧ-инфицированных?

    Очевидной причиной анемии у больных с ВИЧ-инфекцией является кровопотеря. Кровопотеря может быть связана с такими состояниями, как опухолевые заболевания (например, саркома Капоши в желудочно-кишечном тракте) или желудочно-кишечные поражения, сопровождающие оппортунистическую цитомегаловирусную инфекцию.Помимо кровопотери, патофизиология ВИЧ-ассоциированной анемии может включать 3 основных механизма: снижение образования эритроцитов, повышенное разрушение эритроцитов и неэффективное образование эритроцитов.

    Снижение образования эритроцитов . Снижение продукции эритроцитов может быть следствием инфильтрации костного мозга новообразованием [1] или инфекцией [2], применения миелодепрессантов (табл. 1) [3], самой ВИЧ-инфекции [3], снижения продукции эндогенного эритропоэтина, притупленный ответ на эритропоэтин [4] или гипогонадизм.[5]

    Таблица 1

    Препараты, которые обычно вызывают миелосупрессию у ВИЧ-инфицированных пациентов.

    Таблица 1

    Препараты, которые обычно вызывают миелосупрессию у ВИЧ-инфицированных пациентов.

    Повышенная деструкция эритроцитов (т.е. гемолиз) . У пациентов с ВИЧ-инфекцией может наблюдаться повышенная или преждевременная деструкция эритроцитов в селезенке или системе кровообращения. Гемолитическая анемия может быть результатом аутоантител к эритроцитам, гемофагоцитарного синдрома, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромботической тромбоцитопенической пурпуры или дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [3, 6-11].Гемолиз может развиться и вследствие применения различных лекарственных препаратов [12].

    Неэффективное производство эритроцитов . Анемия может быть результатом дефицита питательных веществ, чаще всего дефицита железа, фолиевой кислоты или витамина B 12 . У пациентов с ВИЧ-инфекцией дефицит фолиевой кислоты обычно вызывается дефицитом питания или патологией тощей кишки [3]. Дефицит витамина B 12 может быть результатом мальабсорбции в подвздошной кишке или желудочной патологии, вызванной множеством инфекций или других состояний, поражающих слизистую оболочку желудка у ВИЧ-инфицированных пациентов [13].

    Какие факторы связаны с анемией у ВИЧ-инфицированных?

    Люди с ВИЧ-инфекцией, у которых значительно выше вероятность развития анемии, включают женщин и афроамериканцев [14–18]. Имеются также данные о повышенном риске анемии в связи с применением зидовудина, количестве клеток CD4 <200 клеток/мкл, повышенной вирусной нагрузке и ряде дополнительных факторов (таблица 2) [15, 16, 18–22].

    Таблица 2

    Факторы риска, связанные в настоящее время с анемией при ВИЧ-инфекции.

    Таблица 2

    Факторы риска, связанные в настоящее время с анемией при ВИЧ-инфекции.

    Пол . В Исследовательской группе по распространенности анемии [16], в которую входят почти 10 000 пациентов, распространенность анемии среди женщин была на 71% выше, чем среди мужчин, когда анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г/дл у женщин и <13 г/дл. г/дл у мужчин ( P <0,0001). Эти выводы подтверждаются как Женским межведомственным исследованием ВИЧ (WIHS) [15] с участием 2625 женщин, так и Исследованием эпидемиологии вируса иммунодефицита человека (HER) [19] с участием 1186 женщин.Предположительно, более высокая распространенность анемии у ВИЧ-инфицированных женщин по сравнению с мужчинами отражает общую более высокую распространенность анемии у женщин, которая может быть в значительной степени связана с менструальной кровопотерей и истощением запасов железа, происходящим во время беременности. и доставка.

    Гонка . Многофакторный анализ в нескольких крупных исследованиях, включая Исследование распространенности анемии, WIHS [15] и исследование HER [19], показал, что ВИЧ-позитивные пациенты, которые были афроамериканцами, демонстрировали более высокую распространенность анемии, чем у представителей других рас.Например, в самом последнем отчете Группы по исследованию распространенности анемии [16] распространенность анемии среди ВИЧ-инфицированных составила 39% среди афроамериканок, 19% среди белых женщин, 31% среди афроамериканцев и 12% мужчин. % среди белых мужчин (рисунок 1). Афроамериканцы с ВИЧ-инфекцией могут подвергаться особому риску развития анемии, отчасти в результате наличия наследственных гематологических заболеваний, таких как серповидно-клеточная анемия и талессемия. Также могут быть задействованы диетические факторы [23].

    Рисунок 1

    Распространенность анемии по расе в когорте из 969 ВИЧ-инфицированных пациентов [16]. Анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <13 г/дл для мужчин.

    Рисунок 1

    Распространенность анемии в зависимости от расы в когорте из 969 ВИЧ-инфицированных пациентов [16]. Анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <13 г/дл для мужчин.

    Лечение зидовудином . Лечение зидовудином связано с угнетением функции костного мозга и повышенным риском развития анемии [21, 24–28].Исследование HER [19] продемонстрировало, что, хотя применение зидовудина было связано с повышенным риском анемии (определяемой как уровень гемоглобина <12 г/дл) в эпоху до ВААРТ (1993–1996 гг.), применение зидовудина в эпоху ВААРТ (1996–2000 гг.) не было значимой связи с анемией. Напротив, WIHS зафиксировал наличие анемии (определяемой как уровень гемоглобина <10 г/дл или диагноз врача) у 41,6% субъектов, получавших зидовудиновую терапию, по сравнению с 34,3% пациентов, не получавших зидовудин ( P < .01) [15].

    Ухудшение параметров ВИЧ-инфекции . Низкое количество клеток CD4 (<200 клеток/мкл) и более высокие уровни РНК ВИЧ-1 в плазме были независимо связаны с повышенным риском анемии в многофакторном анализе [15, 18-20].

    Какое значение имеет анемия у ВИЧ-инфицированных?

    Хотя причинно-следственная связь не была задокументирована, ретроспективный анализ выявил связь между исходной анемией, снижением выживаемости и ускоренным прогрессированием заболевания у пациентов с ВИЧ-инфекцией [17, 20, 29, 30].В исследовании EuroSIDA [20], например, 12-месячная выживаемость составила 96,9% среди пациентов без анемии по сравнению с 84,1% среди пациентов с исходной анемией (определяемой как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <14 г/дл для мужчин; P < 0,0001) и 59,2% среди пациентов с тяжелой анемией (определяемой как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин; P < 0,0001). ) (фигура 2).

    Рисунок 2

    Прогрессирование Каплана-Мейера до смерти у пациентов в исследовании EuroSIDA в соответствии с исходным уровнем гемоглобина в многомерном анализе [20].Нормальным считался уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

    Рисунок 2

    Прогрессирование по Каплану-Мейеру до смерти у пациентов в исследовании EuroSIDA, в соответствии с исходным уровнем гемоглобина, в многомерном анализе [20]. Нормальным считался уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

    В Проекте эпиднадзора за ВИЧ-инфекцией среди взрослых и подростков в нескольких штатах Sullivan et al. [17] проанализировали медицинские карты 32 867 человек с ВИЧ-инфекцией. Средняя продолжительность выживания была значительно короче у лиц с анемией (определяемой как уровень гемоглобина <10 г/дл), чем у лиц без анемии, независимо от исходного количества клеток CD4. Среди лиц с количеством клеток CD4 ⩾200 клеток/мкл относительный риск смерти был на 148% выше у тех, у кого развилась анемия.Среди пациентов, у которых исходное количество клеток CD4 было <200 клеток/мкл, риск смерти был увеличен на 56% при наличии анемии. Показатели выживаемости заметно улучшились среди субъектов, выздоравливающих от анемии.

    Каково влияние анемии у ВИЧ-инфицированных на качество жизни и физическое функционирование?

    Влияние усталости . Усталость является распространенным симптомом ВИЧ-инфекции и связана с нарушением физического функционирования, психологическим дистрессом и снижением качества жизни [31, 32].Хотя этиология усталости, связанной с ВИЧ, может быть многофакторной [33], анемия считается важным способствующим фактором или основной причиной [31].

    В предварительном ВААРТ исследовании 112 пациентов (62 из которых были ВИЧ-серопозитивными и 50 из них ВИЧ-серонегативными), проведенном Darko et al. [34], 50% ВИЧ-позитивных субъектов (у которых в то время заболевание было классифицировано как стадия IV по CDC) сообщили, что усталость мешала их повседневной деятельности, в то время как ни один из субъектов сравнения (чье заболевание было классифицировано как стадия III по CDC или были ВИЧ-отрицательными) сообщали о проблемах с утомляемостью.Было показано, что проблемы с трудоустройством и нарушения сна способствуют заболеваемости и инвалидности в группе ВИЧ-инфицированных. В более позднем исследовании 427 пациентов, проведенном Breitbart et al. [31], 52,7% испытуемых положительно ответили как на пункт «недостаток энергии» Мемориальной шкалы оценки симптомов, так и на пункт «постоянная или частая усталость» в контрольном списке физических симптомов, характерном для СПИДа, и впоследствии были классифицированы как страдающие усталостью. Уровни гемоглобина в сыворотке (доступные из подгруппы из 176 утомленных пациентов) были значительно ниже, чем у неутомленных пациентов ( P <.02). Подисследование 148 пациентов из продолжающегося многонационального исследования INITIO с участием 913 пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, выявило независимую связь между низким исходным уровнем гемоглобина и общим качеством жизни [35].

    Влияние коррекции анемии . Коррекция анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией связана со значительным улучшением качества жизни и физического функционирования. Абрамс и др. [36] оценили лечение эпоэтином альфа (100–300 ЕД/кг 3 раза в неделю) у 221 ВИЧ-позитивного пациента с анемией (определяемой как уровень гемоглобина ⩽11 г/дл).Из этих пациентов 207 субъектов, для которых были доступны как исходные, так и последующие измерения, продемонстрировали значительное ( P < 0,01) и устойчивое улучшение уровня гемоглобина (среднее повышение 2,5 г/дл). Небольшое повышение уровня гемоглобина (до 2 г/дл) было связано с положительным влиянием на общее качество жизни (по шкале функциональной оценки ВИЧ-инфекции), тогда как повышение уровня ≥ 2 г/дл в значительной степени ассоциировалось с большее улучшение качества жизни ( P < .05).

    В недавнем исследовании Grossman et al. [37] случайным образом распределили 269 ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией (определяемой как уровень гемоглобина <12 г/дл) для получения 16-недельного лечения эпоэтином альфа либо по 100 ЕД/кг 3 раза в неделю, либо по 40 000 ЕД один раз в неделю. . Качество жизни измеряли с использованием 2 инструментов: оценки по линейной аналоговой шкале (LASA) и утвержденного медицинского исследования результатов исследования ВИЧ-инфекции (MOS-HIV). Значительное увеличение среднего уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ( P < .0001) и показатели качества жизни ( P < 0,0001) были продемонстрированы для обоих режимов дозирования.

    В недавно завершенном исследовании 709 подлежащих оценке ВИЧ-позитивных пациентов с анемией (определяемой как уровень гемоглобина ⩽11 г/дл), которые получали эпоэтин альфа (40 000 ЕД один раз в неделю), среднее изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем составило статистически значимо ( P < 0,05) уже на 4-й неделе со средним увеличением на 2,7 г/дл, достигнутым к 8-й неделе [38]. Каждое повышение уровня гемоглобина на 1 г/дл было связано с 6.Увеличение показателя энергии/усталости по шкале LASA на 4 балла, в результате чего общее среднее улучшение составило 41% ( P < 0,001). Показатель энергии/усталости MOS-HIV улучшился в среднем на 37% ( P < 0,001). Наибольшее улучшение качества жизни происходило, когда уровень гемоглобина повышался по сравнению с исходным уровнем 11–13 г/дл.

    Как влияет Хаарт на распространенность анемии у ВИЧ-инфицированных?

    Хотя распространенность тяжелой анемии снизилась с момента введения ВААРТ, анемия легкой и средней степени тяжести по-прежнему распространена [39–42].Подгруппа из 1624 пациентов была оценена в рамках исследования EuroSIDA [20]. До начала ВААРТ легкая анемия (определяемая как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <14 г/дл для мужчин) присутствовала у 64% субъектов, а тяжелая анемия (определяемая как уровень гемоглобина < 8 г/дл как у женщин, так и у мужчин) присутствовал у 1,5% субъектов (рис. 3). Через 6 месяцев ВААРТ легкая анемия развилась у 52% пациентов, а тяжелая — у 1,2%. Через 12 месяцев были зарегистрированы дальнейшие улучшения — 45.6% пациентов демонстрируют легкую анемию и 0,6% — тяжелую анемию [20].

    Рисунок 3

    Распространенность анемии во время ВААРТ в когорте из 1624 пациентов в исследовании EuroSIDA [20]. Анемия не определялась как уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

    Рисунок 3

    Распространенность анемии во время ВААРТ в когорте из 1624 пациентов в исследовании EuroSIDA [20]. Анемия не определялась как уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

    Даже при использовании ВААРТ анемия остается прочно и последовательно ассоциированной с прогрессированием ВИЧ-инфекции [20].Исследования показали, что по мере снижения уровня гемоглобина возрастает риск прогрессирования заболевания [17, 20, 29, 43, 44]. В когорте исследования EuroSIDA из 2027 ВИЧ-инфицированных пациентов Lundgren et al. [29] исследовали относительный риск клинического прогрессирования между пациентами с анемией и пациентами с нормальным уровнем гемоглобина (>14 г/дл у мужчин и>12 г/дл у женщин). Относительный риск клинического прогрессирования составил 2,2 у мужчин с уровнем гемоглобина 8–14 г/дл и у женщин с уровнем гемоглобина 8–12 г/дл.Относительный риск клинического прогрессирования составил 7,1 у мужчин и женщин с уровнем гемоглобина <8 г/дл [29]. В исследовании 19 213 пациентов Sullivan et al. [17], риск смерти увеличился на 148% у пациентов с уровнем гемоглобина <10 г/дл и числом клеток CD4 ≥200 клеток/мкл ( P < 0,001). Исследование 2348 пациентов, о котором сообщили Moore et al. [43] продемонстрировали увеличение смертности на 206% у лиц с уровнем гемоглобина 8,0–9,4 г/дл и на 290% у лиц с уровнем гемоглобина <6.5 г/дл ( P < 0,001). Levine et al. сообщили о повышении уровня смертности на 158%. [44] в исследовании 1525 пациентов с уровнем гемоглобина <12 г/дл ( P = 0,007). Мокрофт и др. [20] получили аналогичные результаты: снижение на 1 г/дл при последнем измерении гемоглобина привело к увеличению риска смерти на 57% ( P < 0,001). В исследовании WIHS, спонсируемом Национальным институтом здравоохранения, развитие или сохранение анемии у ВИЧ-позитивных субъектов было независимо связано с уменьшением продолжительности жизни ( P < .0001) [45]. Определение того, существует ли причинно-следственная связь между коррекцией анемии и улучшением выживаемости, является важной областью будущих исследований.

    Каковы современные рекомендации по лечению анемии у ВИЧ-инфицированных?

    Устранение устранимых причин анемии . При клиническом обследовании ВИЧ-инфицированного человека с анемией следует попытаться выявить поддающиеся лечению основные причины, включая гипогонадизм (таблица 3).Упрощенный подход к оценке анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией показан на рис. 4. Насколько это возможно, необходимо устранить поддающиеся лечению причины. У пациентов с тяжелой анемией следует рассмотреть возможность переливания крови для облегчения острых симптомов.

    Таблица 3

    Излечимые причины анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.

    Таблица 3

    Излечимые причины анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.

    Рисунок 4

    Упрощенный подход к диагностике анемии у ВИЧ-инфицированных [39].АЗТ, зидовудин; ddC, дидезоксицитидин; ДВС-синдром, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови; HB, гемоглобин; MCV, средний объем клеток; ТТП, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

    Рисунок 4

    Упрощенный подход к диагностике анемии у ВИЧ-инфицированных [39]. АЗТ, зидовудин; ddC, дидезоксицитидин; ДВС-синдром, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови; HB, гемоглобин; MCV, средний объем клеток; ТТП, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

    Использование HAART . Использование ВААРТ может привести к улучшению существующей анемии.Многомерный анализ исследования WIHS показал, что ВААРТ в значительной степени связана с коррекцией анемии; улучшение было отмечено в течение 6 месяцев, а более выраженное разрешение возникло после более длительного применения ВААРТ ( P < 0,0001) [45].

    Применение эпоэтина альфа . В многочисленных контролируемых и неконтролируемых исследованиях было доказано, что эпоэтин альфа безопасен и эффективен для лечения анемии при ВИЧ-инфекции. В раннем комбинированном анализе четырех 12-недельных рандомизированных двойных слепых многоцентровых контролируемых клинических исследований [22] эпоэтин альфа (100–200 ЕД/кг 3 раза в неделю) значительно улучшал уровни гематокрита ( P ⩽ .05) у больных СПИДом, получавших зидовудин, с уровнем эндогенного эритропоэтина ⩽500 МЕ/л. Увеличение более чем на 1 г наблюдалось ко 2-й неделе с дальнейшим увеличением более чем на 2 г к 4-й неделе. Лечение также было связано со значительным снижением потребности в переливании крови ( P < 0,003) и улучшением общего качества жизни. Как было описано ранее, более поздние клинические исследования пациентов с анемией и ВИЧ-инфекцией показали, что эпоэтин альфа также можно вводить один раз в неделю (40 000 ЕД), что приводит к улучшениям, сравнимым с теми, которые связаны с введением три раза в неделю [37, 38]. .

    Согласованные рекомендации . Рабочая группа по анемии при ВИЧ пришла к выводу, что для лечения анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов следует применять следующие научно обоснованные стратегии лечения:

    Регулярно контролировать уровень гемоглобина (например, одновременно с каждым определением числа клеток CD4). Спросите пациентов, утомлены ли они, и определите, есть ли нарушение физического функционирования. Постоянно оценивайте качество жизни с помощью таких показателей, как LASA (рис. 5) или MOS-HIV.

    Рисунок 5

    Оценка по линейной аналоговой шкале для определения качества жизни

    Рисунок 5

    Оценка по линейной аналоговой шкале для определения качества жизни

    Если уровень гемоглобина ниже нормы (<14 г/дл у мужчин и <12 г/дл у женщин), или если у пациента проявляются симптомы анемии, исключите или устраните поддающиеся лечению причины.

    При необходимости начать ВААРТ.

    Если исключены корригируемые причины анемии и уровень гемоглобина <13 г/дл у мужчин и <12 г/дл у женщин, начните терапию эпоэтином альфа в дозе 40 000 ЕД один раз в неделю.

    Ожидаемые преимущества лечения эпоэтином альфа по сравнению с его стоимостью должны учитываться клиницистом при отсутствии данных тщательного анализа затрат и результатов.

    Продолжайте терапию эпоэтином альфа до исчезновения симптомов и достижения уровня гемоглобина ⩾13 г/дл для мужчин или ⩾12 г/дл для женщин, затем поддерживайте уровень гемоглобина путем титрования дозы или увеличения интервала дозирования (рис. 6).

    Рисунок 6

    Руководство по титрованию дозы эпоэтина альфа для анемичных ВИЧ-позитивных пациентов [46].Hb, гемоглобин.

    Рисунок 6

    Рекомендации по титрованию дозы эпоэтина альфа для анемичных ВИЧ-позитивных пациентов [46]. Hb, гемоглобин.

    Каково влияние лечения вирусного гепатита С (ВГС) на анемию у ВИЧ-инфицированных?

    По оценкам, коинфекция

    ВГС встречается примерно у 30% ВИЧ-инфицированных в США [12]. Рибавирин в комбинации с IFN или пегилированным интерфероном IFN является стандартом лечения инфекции HCV, но было показано, что он вызывает анемию, что часто приводит к снижению дозы и потенциально субоптимальным результатам [14, 47].

    При лечении пациентов с анемией, связанной с рибавирином, следует контролировать уровень гемоглобина, а при наличии анемии к схеме лечения следует добавить эпоэтин альфа. Было показано, что у пациентов только с HCV-инфекцией эпоэтин альфа (40 000 ЕД один раз в неделю) эффективно лечит анемию, связанную с терапией рибавирином, позволяет поддерживать дозу рибавирина и снижает частоту прекращения лечения, а также может улучшить качество жизни. 48–52]. Можно ожидать, что относительный процент пациентов, способных переносить оптимальные дозы рибавирина, увеличится на 40-50% при лечении эпоэтином альфа [50, 51].В настоящее время продолжаются исследования полезности терапии эпоэтином альфа у пациентов, инфицированных как ВИЧ, так и ВГС.

    Каковы направления будущих исследований анемии у ВИЧ-инфицированных?

    Будущие исследования должны быть направлены на углубление понимания причин анемии, ее долгосрочных последствий и прогностического значения, влияния различных схем ВААРТ на распространенность анемии и стратегий оптимального дозирования для использования эпоэтина альфа в особых группах населения.Новые данные свидетельствуют о том, что эпоэтин альфа оказывает влияние не только на эритропоэз. Имеются данные, например, о том, что эпоэтин альфа оказывает антиапоптотическое действие на множественные клеточные линии, что может оказывать положительное влияние на иммунологический ответ у пациентов с ВИЧ-инфекцией [53, 54]. Кроме того, в исследованиях на животных было показано, что эпоэтин альфа преодолевает гематоэнцефалический барьер и защищает нейроны и астроциты от повреждения [55]. Недавнее пилотное исследование пациентов продемонстрировало пользу при остром ишемическом инсульте с улучшением клинического исхода через 1 месяц [56].Таким образом, вполне возможно, что эпоэтин альфа однажды может оказаться полезным при лечении неврологических состояний, включая инсульт и когнитивную дисфункцию.

    Анализ затрат и результатов необходим для определения влияния лечения анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов с помощью эпоэтина альфа и/или альтернативных методов лечения. Факторы, участвующие в исследованиях затрат и результатов, должны включать идентификацию предикторов ответа на терапию, определение оптимальных доз и схемы лечения, расчет сопутствующих затрат на лечение и рассмотрение любых эффектов терапии на естественное течение ВИЧ-инфекции. .

    Выводы

    Несмотря на использование более низких доз зидовудина и введение ВААРТ, анемия легкой и средней степени тяжести по-прежнему встречается у значительной части ВИЧ-инфицированных и связана с повышенной смертностью, ускоренным прогрессированием заболевания и снижением качества жизни. Женский пол, афроамериканская раса, лекарства, используемые для лечения ВИЧ-инфекции, высокий уровень РНК ВИЧ и низкий уровень клеток CD4 являются факторами риска развития анемии у ВИЧ-инфицированных.Рабочая группа по анемии при ВИЧ согласилась с необходимостью обновления рекомендаций по лечению анемии. Уровни гемоглобина и функциональное состояние следует систематически контролировать на постоянной основе. При наличии анемии необходимо устранить поддающиеся лечению причины. ВААРТ следует начинать при уровне гемоглобина <14 г/дл для мужчин и <12 г/дл для женщин, если соблюдены другие критерии для назначения ВААРТ. Если устранимые причины были исключены, следует добавить эпоэтин альфа, если уровень гемоглобина снижается до <13 г/дл у мужчин и <12 г/дл у женщин или если анемия не улучшается после 6 месяцев ВААРТ.Введение эпоэтина альфа один раз в неделю подходит для лечения хронической анемии. Необходимы дальнейшие исследования эпоэтина альфа у ВИЧ-инфицированных пациентов, помимо его влияния на эритропоэз.

    Рабочая группа по анемии при ВИЧ

    Сопредседателями являются Пол Волбердинг (Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Медицинский центр по делам ветеранов Сан-Франциско) и Александра Левин (Медицинская школа им. Кека Университета Южной Калифорнии и онкологический госпиталь Норриса, Лос-Анджелес).Другими членами Рабочей группы являются Ричард Чейссон (Университет Джона Хопкинса, Балтимор), Терри Криг (клинические эпидемиологические исследования, Атланта), Дуглас Дитрих (Медицинская школа горы Синай, Нью-Йорк), Говард Гроссман (Колумбийский университет и Больница Св. Луки). Больничный центр Рузвельта, Нью-Йорк), Донна Милдван (инфекционные заболевания, Медицинский центр Бет Исраэль и Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, Нью-Йорк), Рональд Мицуясу (Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, Центр CARE), Майкл Сааг (Амбулаторная клиника СПИДа , Алабамский университет в Бирмингеме), Виктория Шарп (Центр комплексной медицинской помощи, Сент-Луис).Больничный центр Люка-Рузвельта, Нью-Йорк), Ренслоу Шерер (Медицинский центр Раш, больница округа Кук, Чикаго) и Патрик Салливан (Сеть испытаний вакцины против ВИЧ, Сиэтл).

    Ссылки

    1,  ,  ,  ,  ,  .

    Циркулирующие аутоантитела к эритропоэтину связаны с анемией, связанной с вирусом иммунодефицита человека типа 1

    180

     (стр. 

    2044

    7

    )2.

    Гематологические осложнения ВИЧ-инфекции

    ,

    Онкология

    ,

    1996

    , том.

    10

     (стр. 

    671

    80

    )3.

    Анемия, нейтропения и тромбоцитопения: патогенез и развивающиеся варианты лечения у ВИЧ-инфицированных пациентов

    10

     (стр. 

    1

    27

    ) 4,  ,  ,  .

    Сывороточный иммунореактивный эритропоэтин у ВИЧ-инфицированных пациентов

    ,

    JAMA

    ,

    1989

    , vol.

    261

     (стр. 

    3104

    7

    )5.

    Андрогенная терапия при истощении при СПИДе

    12

     (стр. 

    379

    90

    )6.

    Гематологические осложнения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека, и синдром приобретенного иммунодефицита

    81

     (стр. 

    449

    70

    )7,  ,  ,  .

    Аутоантитела к эритроцитам у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита

    ,

    Переливание

    ,

    1986

    , том

    26

     (стр. 

    405

    9

    )8,  ,  .

    Фатальные гемофагоцитарные синдромы у пациентов с положительными антителами к ВИЧ

    79

    стр.

    127

     9,  ,  ,  .

    Ассоциированный с токсоплазмозом гемофагоцитарный синдром у больного СПИДом: диагностика методом полимеразной цепной реакции

    19

     (стр. 

    989

    90

    )10,  ,  .

    Реактивный гемофагоцитарный синдром при инфекции вирусом иммунодефицита человека

    20

     (стр. 

    65

    8

    )11,  ,  ,  ,  .

    Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека: отчет о трех случаях и обзор литературы

    40

     (стр. 

    103

    9

    )12,  ,  , и др.

    Уход за пациентами с хроническим гепатитом С и сочетанной инфекцией ВИЧ: рекомендации Международной группы экспертов по ВИЧ-ВГС

    ,

    AIDS

    ,

    2002

    , vol.

    16

     (стр. 

    813

    28

    )13,  ,  , и др.

    Витамин B 12 мальабсорбция у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита

    ,

    Arch Intern Med

    ,

    1989

    , vol.

    149

     (стр. 

    2039

    41

    )14.

    Безопасность комбинированной терапии интерфероном альфа-2b/рибавирином у пациентов с рецидивом хронического гепатита С и ранее не получавших лечения

    19

     

    (Приложение 1)

    (стр.

    67

    75

    )15,  ,  , и др.

    Распространенность и корреляты анемии в большой когорте ВИЧ-инфицированных женщин: Женское межведомственное исследование ВИЧ

    ,

    J Acquir Immune Defic Syndr

    ,

    2001

    , vol.

    26

     (стр.

    28

    35

    )16,  .

    Большая распространенность анемии среди женщин и афроамериканцев с ВИЧ/СПИДом в эпоху ВААРТ: исследование 10 000 пациентов [резюме 475]. Группа по изучению распространенности анемии

    ,

    Программа и тезисы 40-го ежегодного собрания Американского общества инфекционистов (Чикаго)

    ,

    2002

    Александрия, Вирджиния

    Американское общество инфекционных заболеваний

    стр.

    127

     17,  ,  ,  ,  .

    Эпидемиология анемии у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ): результаты многогосударственного проекта по эпиднадзору за ВИЧ-инфекцией среди взрослых и подростков. Спектр заболеваний взрослых/подростков Группа

    ,

    Кровь

    ,

    1998

    , том.

    91

     (стр. 

    301

    8

    )18,  ,  .

    Анемия при ВИЧ-инфекции в эпоху ВААРТ: распространена ли она? [аннотация 3179]

    ,

    Кровь

    ,

    1999

    , том.

    94

     

    (Приложение 1)

    стр.

    8

     19,  ,  , и др.

    Распространенность и кумулятивная заболеваемость и факторы риска анемии в многоцентровом когортном исследовании женщин, инфицированных и не инфицированных вирусом иммунодефицита человека

    34

     (стр. 

    260

    6

    )20,  ,  , и др.

    Анемия является независимым прогностическим маркером клинического прогноза у ВИЧ-инфицированных пациентов со всей Европы. Исследовательская группа EuroSIDA

    ,

    AIDS

    ,

    1999

    , vol.

    13

     (стр. 

    943

    50

    )21,  ,  , и др.

    Рекомбинантный человеческий эритропоэтин для пациентов со СПИДом, получающих зидовудин

    322

     (стр. 

    1488

    93

    )22,  ,  , и др.

    Рекомбинантный человеческий эритропоэтин в лечении анемии, связанной с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и терапии зидовудином

    117

     (стр. 

    739

    48

    )23.

    Железодефицитная анемия и цикл бедности среди женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, в центральной части города

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    2003

    , vol.

    37

     

    (Приложение 2)

    (стр. 

    105

    11

    )24, ,  , и др.

    Анемия и эритропоэз у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и саркомой Капоши, получавших зидовудин

    108

     (стр. 

    372

    6

    )25,  ,  , и др.

    Токсичность азидотимидина (АЗТ) при лечении больных СПИДом и связанным со СПИДом комплексом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

    317

     (стр. 

    192

    7

    )26,  ,  ,  ,  .

    Азидотимидин и поражение костного мозга при СПИДе

    ,

    Ann Intern Med

    ,

    1987

    , vol.

    107

     (стр. 

    502

    5

    )27,  ,  , и др.

    3-Азидо-3-дезокситимидин (AZT) ингибирует пролиферацию in vitro гемопоэтических клеток-предшественников человека

    69

     (стр. 

    299

    304

    )28,  ,  ,  .

    Изучение роли добавок витамина B12 и фолиевой кислоты в предотвращении гематологической токсичности зидовудина

    55

     (стр. 

    97

    102

    )29,  ,  , и др.

    Клинически прогностическая система оценки для пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию: результаты исследования EuroSIDA

    ,

    J Infect Dis

    ,

    2002

    , vol.

    185

     (стр. 

    178

    87

    )30,  ,  , и др.

    Прогностические факторы смертности в группе APROCO-ANRS EP11 ВИЧ-инфицированных взрослых, начавших терапию, содержащую ингибиторы протеазы [резюме 1909] (Торонто, Онтарио)

    ,

    2000

    Вашингтон, округ Колумбия

    Американское общество микробиологии

    стр.

    341

     31,  ,  ,  ,  .

    Усталость у амбулаторных больных СПИДом

    15

     (стр. 

    159

    67

    )32.

    Усталость при раке и ВИЧ/СПИДе

    ,

    Онкология

    ,

    1998

    , том.

    12

     (стр. 

    335

    44

    )33.

    Обзор усталости у людей с ВИЧ-инфекцией

    ,

    J Assoc Nurses AIDS Care

    ,

    1999

    , vol.

    10

     (стр.

    42

    9

    )34,  ,  ,  ,  .

    Усталость, нарушение сна, инвалидность и показатели прогрессирования ВИЧ-инфекции

    ,

    Am J Психиатрия

    ,

    1992

    , том.

    149

     (стр. 

    514

    20

    )35,  ,  , и др.

    Качество жизни при рандомизации у пациентов, включенных в исследование INITIO [резюме P57]

    Программа и тезисы 6-го Международного конгресса по медикаментозной терапии при ВИЧ-инфекции

    2002

    (Глазго)

    The Gardiner Caldwell Group

    5 стр.

    34

     36,  ,  .

    Терапия эпоэтином альфа при анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов: влияние на качество жизни

    11

     (стр. 

    659

    65

    )37,  ,  .

    Прием эпоэтина альфа (Procrit®) один раз в неделю корректирует уровень гемоглобина и улучшает качество жизни так же эффективно, как прием три раза в неделю у ВИЧ-инфицированных + пациентов [постер ThPeB7381]

    Proceedings of the XIV International AIDS Conference (Barcelona)

    2002

    Стокгольм

    Международное общество по борьбе со СПИДом

    38,  ,  ,  .

    Прием эпоэтина альфа один раз в неделю повышает уровень гемоглобина и улучшает качество жизни у ВИЧ-положительных пациентов с анемией [постер]

    Американское общество инфекционистов

    39,  .

    Анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию

    29

     (стр. 

    54

    7

    )40,  ,  , и др.

    Высокоактивная антиретровирусная терапия, связанная с уменьшением анемии у ВИЧ-инфицированных женщин

    15

     (стр. 

    473

    80

    )41,  ,  .

    Уменьшение анемии среди ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию

    26

     (стр. 

    315

    9

    )42,  ,  , и др.

    ВИЧ-ассоциированные гематологические нарушения коррелируют с вирусной нагрузкой в ​​плазме и улучшаются при высокоактивной антиретровирусной терапии

    28

     (стр. 

    221

    5

    )43,  ,  .

    Анемия и выживаемость при ВИЧ-инфекции

    ,

    J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol

    ,

    1998

    , vol.

    19

     (стр.

    29

    33

    )44,  ,  , и др.

    Взаимосвязь между высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ), анемией и выживаемостью в большой когорте ВИЧ-инфицированных женщин (Женское межведомственное исследование ВИЧ — WIHS) [резюме MoPeB2180]

    Программа и тезисы 13-й Международной конференции по СПИДу (Дурбан , Южная Африка)

    2000

    Стокгольм

    Международное общество по борьбе со СПИДом

    45,  ,  , et al.

    Влияние анемии на выживаемость ВИЧ-инфицированных женщин [резюме 2091]

    ,

    Кровь

    ,

    2001

    , том.

    98

    стр.

    501

     46,  ,  , и др.

    Лечение анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией — часть 2: рекомендации по лечению анемии

    ,

    J Assoc Nurses AIDS Care

    ,

    2002

    , том.

    13

     (стр. 

    50

    9

    )47,  ,  , и др.

    Комбинированная терапия пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином при хроническом гепатите С: рандомизированное исследование продолжительности лечения дозой рибавирина

    140

     (стр. 

    346

    55

    )48,  ,  ,  .

    Комбинированное лечение гепатита С (ВГС) у пациентов с коинфекцией ВИЧ интерфероном (ИФН) и рибавирином (РБВ) [аннотация]

    30

    стр.

    422

     49,  ,  ,  ,  ,  .

    Прием эпоэтина альфа один раз в неделю повышает уровень гемоглобина и снижает вероятность прекращения приема рибавирина у пациентов с ВГС, у которых развилась анемия на фоне терапии рибавирин/инфонаном: отчет AASLD о токсичности терапии ВГС [резюме 833]

    Программы и тезисы 51-го ежегодного собрания Американской ассоциации Исследование болезней печени (Даллас)

    ,

    2000

    стр.

    368

     50,  ,  ,  ,  ,  .

    Рекомбинантный человеческий эритропоэтин (эпоэтин альфа) один раз в неделю способствует оптимальному дозированию рибавирина (РБВ) у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, получающих терапию интерфероном-α-2b (ИФН)/РБВ [плакат 18]

    Программа и рефераты Однотематическая конференция (Чикаго)

    2001

    51,  ,  , et al.

    Эпоэтин альфа (Procrit®) один раз в неделю поддерживает дозу рибавирина у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), получающих комбинированную терапию: промежуточные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования [резюме 493]

    Гепатология

    2002

    стр.

    36

     52,  ,  , и др.

    Лечение эпоэтином альфа пациентов с анемией, инфицированных ВГС, позволяет поддерживать дозу рибавирина, повышает уровень гемоглобина и улучшает качество жизни по сравнению с плацебо: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование [резюме 505]

    ,

    Гастроэнтерология

    ,

    2003

    , том.

    124

     

    (4 Приложение 1)

    (стр. 

    1

    714

    )53,  ,  , и др.

    Эритропоэтин может индуцировать экспрессию Bcl-x L через Stat5 в эритропоэтин-зависимых линиях клеток-предшественников

    274

     (стр. 

    22165

    9

    )54,  ,  ,  ,  ,  .

    GATA-1 и эритропоэтин совместно способствуют выживанию эритроидных клеток, регулируя экспрессию bcl-x L

    ,

    Кровь

    ,

    1999

    , vol.

    94

     (стр. 

    87

    96

    )55,  ,  , и др.

    Эритропоэтин проникает через гематоэнцефалический барьер для защиты от экспериментального повреждения головного мозга

    97

     (стр.

    10526

    31

    )56,  ,  , и др.

    Терапия эритропоэтином при остром инсульте безопасна и полезна

    8

     (стр. 

    495

    505

    )57.

    Заявление о консенсусе: анемия при ВИЧ-инфекции — современные тенденции, варианты лечения и практические стратегии. Рабочая группа по анемии при ВИЧ

    ,

    Clin Ther

    ,

    2000

    , vol.

    22

     (стр. 

    1004

    20

    )

    Примечания автора

    © 2004 г. Американского общества инфекционистов

    Измерение гемоглобина в крови как прогностический показатель прогрессирования ВИЧ/СПИДа в условиях ограниченных ресурсов

    J Biomed Sci.2009 г.; 16(1): 102.

    1, 2 и 1

    Кристиан Обирикоранг

    1 Факультет молекулярной медицины, Школа медицинских наук и Колледж медицинских наук Кваме Нкрум Technology (KNUST), Кумаси, Гана

    2 Университетская больница, лабораторный отдел, KNUST, Кумаси, Гана

    Francis A Yeboah

    1 Кафедра молекулярной медицины, Школа медицинских наук, Колледж медицинских наук, Кваме Университет науки и технологии Нкрума (KNUST), Кумаси, Гана

    1 Факультет молекулярной медицины, Школа медицинских наук, Колледж медицинских наук, Университет науки и технологии им. Кваме Нкрума (KNUST), Кумаси, Гана

    2 Университетская больница, лабораторное отделение, KNUST, Кумаси, Гана

    Автор, ответственный за переписку.

    Поступила в редакцию 13 августа 2009 г .; Принято 18 ноября 2009 г.

    Copyright © 2009 Obirikorang and Yeboah; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована. Эта статья цитировалась другими статьями в PMC.

    Abstract

    История вопроса

    Анемия является частым осложнением инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и может иметь несколько причин.Цель этого исследования состояла в том, чтобы выяснить, можно ли использовать измерение гемоглобина в крови в качестве индикатора прогрессирования ВИЧ/СПИДа в условиях ограниченных ресурсов.

    Методы

    В исследовании приняли участие двести двадцать восемь (228) человек, живущих с ВИЧ/СПИДом (ЛЖВС), которые были разделены на три группы в соответствии с количеством клеток CD4. Три группы включали пациентов с количеством CD4 (1) ≥ 500 мМ- 3 ; (2) 200-499 мм- 3 ; и (3) < 200 мм- 3 .Сто (100) здоровых ВИЧ-серонегативных индивидуумов того же пола и возраста были использованы в качестве контрольных субъектов. Гемоглобин крови, гематокрит крови, индексы эритроцитов, которые включали средний объем клеток, среднюю концентрацию гемоглобина в клетках, средний гемоглобин в клетках и количество CD4, были проанализированы у всех субъектов.

    Результаты

    Средние концентрации гемоглобина в крови у лиц с количеством CD4 < 200 мм- 3 , 200-499 мм- 3 и ≥ 500 мм- 3 (8,0014)83 ± 0,22 г/дл, 10,03 ± 0,31 г/дл и 11,3 ± 0,44 г/дл соответственно) были значительно ниже по сравнению с контрольной группой (14,29 ± 0,77 г/дл) ( p < 0,0001). Средние уровни гематокрита крови у лиц с числом CD4 < 200 мм- 3 , 200-499 мм- 3 и ≥ 500 мм- 3 (23,53 ± 0,85%, 28,25 ± 1,354 и 3,77% 0,77%). % соответственно) также были значительно ниже по сравнению с контрольной группой (41,15±2,15%) ( p < 0.0001). Показатели эритроцитов также были ниже у испытуемых по сравнению с контрольной группой. Используя корреляцию Пирсона, была выявлена ​​значительная и положительная корреляция между уровнем гемоглобина в крови и их количеством CD4 ( r 2 = 0,1755; p < 0,0001) .

    Заключение

    Анемия у людей, живущих с ВИЧ/СПИДом, если она сохраняется, связана со значительным снижением выживаемости. Согласно нашему анализу, наблюдалось снижение уровня гемоглобина в крови по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции, и наши результаты согласуются с результатами других исследований анемии как прогностического фактора при ВИЧ-инфекции.Уровни гемоглобина можно было бы легко измерить там, где ресурсы для более сложных лабораторных маркеров, таких как вирусная нагрузка или даже количество лимфоцитов CD4, недоступны, учитывая, что измерение количества лимфоцитов CD4 требует проточной цитометрии, дорогостоящего метода, недоступного во многих развивающихся странах. Регулярные измерения могут помочь определить, какие пациенты подвергаются наибольшему риску прогрессирования заболевания, что позволит выявить этих пациентов для более тщательного наблюдения или терапевтического вмешательства.

    Общие сведения

    ВИЧ-инфекция является основной причиной заболеваемости и смертности среди взрослых и детей, особенно в странах Африки к югу от Сахары. В конце 2007 года 40 миллионов человек во всем мире жили с ВИЧ или СПИДом [1]. Анемия является частым осложнением, возникающим у 20-80% ВИЧ-инфицированных и ассоциированным с более быстрым прогрессированием заболевания и смертностью [2]. Это делает его более распространенным, чем тромбоцитопения или лейкопения у больных СПИДом [3]. Следовательно, вмешательства по профилактике анемии могут привести к улучшению здоровья и потенциала выживания ВИЧ-инфицированных [4].

    ВИЧ-инфекция может приводить к анемии разными путями: изменение продукции цитокинов с последующим влиянием на гемопоэз [5,6] снижение концентрации эритропоэтина [7] оппортунистические инфекционные агенты, такие как Mycobacterium avium комплекс [8] и парвовирус B- [9] введение химиотерапевтических агентов, таких как зидовудин, ганцикловир, [10] и триметопримсульфаметоксазол [11] и миелофтиз, вызванный раком, таким как лимфосаркома. Другие механизмы ВИЧ-ассоциированной анемии, хотя и редко встречающиеся, включают дефицит витамина B12 [12] и аутоиммунное разрушение эритроцитов [13].Анемия была связана с прогрессированием СПИДа и более коротким временем выживания [14] для ВИЧ-инфицированных пациентов.

    В то время как количество CD4 и РНК ВИЧ являются маркерами золотого стандарта для мониторинга заболеваний у ЛЖВС, когда измерение этих параметров невозможно, важными становятся суррогатные маркеры. Маркеры, исследованные на предмет их полезности в качестве простых маркеров прогрессирования заболевания в условиях ограниченных ресурсов, включают реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), общее количество лимфоцитов (ООЛ), гемоглобин и индекс массы тела (ИМТ) [15].

    Уровни гемоглобина отражают быстроту темпов прогрессирования заболевания и независимо предсказывают прогноз в демографически разных когортах [16,17]. Скорость снижения гемоглобина также коррелирует с падением количества CD4 [18,19]. Были предположения, что увеличение гемоглобина предсказывает успех лечения [20]. Хотя необходимо принимать во внимание расовые различия в нормальных диапазонах гемоглобина и побочные эффекты антиретровирусных препаратов, таких как зидовудин, на костный мозг ВИЧ-инфицированных [21], мониторинг уровня гемоглобина показывает полезность в прогнозировании прогрессирования заболевания как до, так и после начала ВААРТ.

    Таким образом, целью данного исследования было определить, можно ли использовать измерение гемоглобина в крови в качестве индикатора прогрессирования ВИЧ/СПИДа в условиях ограниченных ресурсов. Мы стремились сравнить изменение уровня гемоглобина у пациентов по мере прогрессирования заболевания с контрольной группой, состоящей из ста (100) здоровых ВИЧ-серонегативных лиц того же пола и возраста. Кроме того, мы стремились исследовать взаимосвязь между гемоглобином и количеством лимфоцитов CD4 у ВИЧ-инфицированных.

    Методы

    Это исследование было проспективным сравнительным исследованием случай-контроль, которое проводилось в одном из авторитетных центров, предоставляющих антиретровирусную терапию (АРТ), расположенном в Кейп-Кост, столице Центрального региона Ганы. Исследование проводилось с августа 2007 г. по май 2008 г. Образцы крови были взяты у субъектов до начала АРТ. Это исследование было одобрено Комитетом по исследованиям, публикациям и этике человека (CHRPE) Школы медицинских наук Университета науки и технологий Кваме Нкрума (KNUST), Кумаси.Все пациенты, включенные в исследование, заполнили письменную форму информированного согласия в соответствии с Хельсинкской декларацией. После получения согласия были заполнены демографические анкеты. Кровь брали для подсчета клеток CD4, гемоглобина крови, гематокрита крови и индексов эритроцитов. Нормальный референтный диапазон гемоглобина крови составляет 12,0-18,0 г/дл, а гематокрита крови — 37-55%. Таким образом, определением анемии, выбранным для этого исследования, было определение гемоглобина крови менее 12 г/дл и гематокрита крови менее 37%.Мы выбрали это пороговое значение для определения анемии, чтобы исключить наследственные причины легкой анемии, такие как признаки талассемии, и разрешить использование единого порогового значения, которое однозначно исключило бы нормальные концентрации гемоглобина как у мужчин, так и у женщин.

    Всего в исследование были включены сто пятьдесят (150) людей, живущих с ВИЧ/СПИДом (ЛЖВС) с подтвержденным диагнозом. ЛЖВС были разделены на три (3) группы в соответствии с системой классификации Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), которая подчеркивает важность тестирования CD4+ Т-лимфоцитов в клиническом ведении ВИЧ-инфицированных.Система основана на трех диапазонах количества CD4 (1) ≥ 500 мм- 3 ; (2) 200-499 мм- 3 ; и (3) < 200 мм- 3 . Контрольную группу составили сто (100) здоровых (39,4 ± 13,4 лет) ВИЧ-серонегативных лиц того же пола и возраста.

    Гемоглобин крови, гематокрит крови и индекс эритроцитов определяли на автоматическом анализаторе крови (CELL-DYN 1800, Abbott Laboratories Diagnostics Division, США). Для колориметрического определения гемоглобина использовали модифицированный метгемоглобиновый метод.Часть лизированного разбавленного образца из смесительной камеры WBC использовали для измерения HGB. В качестве источника света использовался низкоэнергетический светоизлучающий диод (LED). Светодиод светил через проточную кювету HGB и узкополосный фильтр 540 нм на фотодетектор. Концентрация HGB была прямо пропорциональна впитывающей способности образца.

    Количество Т-лимфоцитов CD4 определяли с использованием системы Becton Dickinson (BD) FASCount (Becton, Dickinson and Company, Калифорния, США).Система BD FASCount использовала проточную цитометрию для количественного определения Т-лимфоцитов CD4. Проточная цитометрия использует принципы рассеяния света, возбуждения света и испускания молекул флуорохрома для получения конкретных многопараметрических данных о частицах и клетках в диапазоне размеров от 0,5 мкм до 40 мкм в диаметре. Проточная цитометрия является признанным золотым стандартом тестирования CD4 и используется для определения стадии ВИЧ/СПИДа, принятия решений о лечении ВИЧ-инфицированных и оценки эффективности терапии.

    Статистический анализ

    Предварительный тест OUTLIERS для обнаружения значений ошибок изначально применялся для статистического анализа. Результаты были представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего (SEM). Корреляции оценивали с помощью корреляционного теста Пирсона. Для всех статистических сравнений уровень значимости был установлен на уровне p < 0,05. Весь анализ данных в этом исследовании был выполнен с использованием GraphPad Prism для Windows версии 4.02 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США).

    Результаты

    Демографические характеристики пациентов, использованных в этом исследовании, приведены ниже в таблице. Достоверной разницы между возрастом испытуемых и контрольной группы не было. Однако были значительные различия в количестве CD4 между контрольной группой и группой с количеством CD4 <200 ( p <0,0001) и 200-499 ( p <0,0001).

    Таблица 1

    Демографическая характеристика субъектов и контролей.

    1499
    Параметр Управляйте CD4> 500 CD4> 500 CD4 200-500 CD4 <200
    Age, (годы) 38.76 ± 1.73 37.10 ± 0.84 38.72 ± 2.58 37.43 ± 1.57 36.68 ± 1.08 3625
    мужчин, (N) 72 157 22 47
    88
    женщин, (n) 28 71 21 16 16 34
    CD4 C COUNT, (мм -3 ) 1045.45 ± 77.53 226,0 + 21.17 *** 823,1 ± 60,75 310.70 ± 14.44 *** 84.30 ± 77.53 ***
    ВИЧ серотип 1, (N) 138 22 82
    ВИЧ серотип 2, (N ) 1 1
    89 20 27 42

    средний уровень гемоглобина в крови испытуемых был 11.3 ± 0,44 г/дл, 10,03 ± 0,31 г/дл и 8,83 ± 0,22 г/дл для CD4 ≥ 500 мм -3 , 200-499 мм -3 и ≤ 200 мм -3 соответственно и контрольная группа составила 14,29 ± 0,77 г/дл, как показано на рисунке. Средний уровень гематокрита крови испытуемых составил 33,54 ± 1,35%, 28,28 ± 0,77% и 23,53 ± 0,85% для CD4 ≥ 500 мм -3 , 200-499 мм -3 и ≤ 200 мм -3 . соответственно, а в контрольной группе 41,15 ± 2,15%, как показано на рисунке.

    CDC стадирование количества CD4 по (A) гемоглобину крови и (B) гематокриту крови у пациентов с ВИЧ и контрольной группы . Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. *** P ≤ 0,0001 по сравнению с соответствующим контролем (однофакторный дисперсионный анализ с последующим апостериорным анализом Бонферрони ). (Hb: гемоглобин, HCT: гематокрит, CDC: Центр контроля заболеваний).

    Уровни гемоглобина и гематокрита в крови снизились, что свидетельствует о повышенном риске развития анемии по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции.При пороговом значении 12,0 г/дл у 82,40% испытуемых была обнаружена анемия, при этом 4,1% в контрольной группе также страдали анемией.

    Односторонний ANOVA выявил значительную разницу между испытуемыми и контрольной группой (F 3 , 228 = 13,24; p < 0,0001). Дальнейший анализ после теста с использованием теста множественного сравнения Бонферрони показал, что существует значительная разница между контрольной группой и субъектами с количеством CD4 <200 и количеством CD4 между 200 и 499 ( p <0.0001). Однако не было существенной разницы между контрольной группой и группой с числом CD4 выше 500 ( p = 0,13). Также наблюдалась значительная разница между субъектами с количеством CD4 более 500 и теми, у кого количество CD4 менее 200 ( p <0,001).

    Используя корреляцию Пирсона, была выявлена ​​значимая и положительная корреляция (r 2 = 0,1755; p < 0,0001) между уровнем гемоглобина в крови и соответствующим количеством CD4, как показано на рисунке .Таким образом, по мере того, как количество CD4 в крови субъектов уменьшалось, происходило снижение их соответствующих уровней гемоглобина в крови. Гематокрит крови также имел сходную тенденцию с гемоглобином крови. Корреляционный анализ между количеством CD4 у испытуемых и их соответствующими уровнями гематокрита выявил значимую и положительную корреляцию (r 2 = 0,1869; p < 0,0001), как показано на рисунке.

    Линейная корреляция между количеством CD4 и уровнем гемоглобина в крови (A) и гематокритом (B) у пациентов с ВИЧ-инфекцией .(r = коэффициент корреляции).

    Средние значения для MCV, MCH и MCHC показаны на рисунке . Существовала значительная разница между MCV в контрольной группе и группе с CD4<200 ( p <0,001) и 200-499 ( p <0,05). Однако существенных различий между MCH контрольной группы и различных групп испытуемых не наблюдалось.

    CDC стадирование числа CD4 по (A) MCV (B) MCHC и (C) MCH у пациентов с ВИЧ и в контрольной группе .Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. ** P ≤ 0,001, * P ≤ 0,05 по сравнению с соответствующим контролем (односторонний ANOVA с последующим апостериорным анализом Bonferroni ). (MCV: средний объем клеток, MCH: средний гемоглобин в клетках, MCHC: средняя концентрация гемоглобина в клетках, CDC: Центр контроля заболеваний).

    Обсуждение

    Заболеваемость анемией была строго и последовательно связана с прогрессированием ВИЧ-инфекции, что измерялось количеством CD4 (рис. ). Эта ассоциация, скорее всего, объясняется увеличением вирусной нагрузки по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции, что может вызвать анемию за счет усиления миелосупрессии, опосредованной цитокинами.В качестве альтернативы, анемия может быть суррогатным маркером для некоторых аспектов прогрессирования заболевания, которые не учитываются при контроле количества CD4 и клинического диагноза СПИДа. Результаты нашего исследования согласуются с предыдущими исследованиями, которые показали, что низкий уровень гемоглобина увеличивает риск СПИДа [22,23], увеличивает риск смерти у пациентов со СПИДом [24-26] и увеличивает риск смерти у пациентов с выраженным иммунодефицитом. 27,28], как в поперечных [29], так и в продольных исследованиях [22]. Несколько систем стадирования предполагают, что важную информацию может предоставить уровень гемоглобина [27,28,30].Значительная и положительная корреляция была обнаружена при сравнении уровня гемоглобина в крови с их соответствующим количеством CD4 (рисунок) в группе субъектов. Наши результаты также показывают, что уровни гемоглобина предоставляют прогностическую информацию, не зависящую от количества лимфоцитов CD4.

    Хотя пороговые значения, которые мы использовали для определения анемии, отличаются от тех, что указаны в статье [31], эти результаты хорошо согласуются с этим недавним исследованием, в котором использовались последние измерения количества гемоглобина и CD4-лимфоцитов аналогично нашему анализу. [32].Анализ показателей эритроцитов показал, что у большинства испытуемых были низкие значения MCV и MCHC по сравнению с контрольной группой. Наши результаты согласуются с данными [33], которые обнаружили, что у большинства испытуемых была микроцитарная гипохромная анемия, которая характерна для большинства хронических заболеваний (рисунок ).

    Большая часть наших данных была собрана до широкого использования новых высокоактивных антиретровирусных препаратов. До внедрения ВААРТ исследователи сообщали, что ежегодная потеря числа лимфоцитов CD4 составляла 40–80 × 10 6 клеток/л [34–37].Ранее не сообщалось об измерении потери гемоглобина при ВИЧ-инфекции. Было интересно отметить, что изменение гемоглобина в нашем исследовании было постепенным и непрерывным процессом. В исследовании EuroSIDA произошли значительные изменения в доступности антиретровирусных схем и в том, как они комбинируются [38]. Патогенез ВИЧ-ассоциированной анемии неясен и, вероятно, носит многофакторный характер [39,40]. Возможными причинами являются кровотечение (злокачественное новообразование желудочно-кишечного тракта/тяжелая инфекция), недостаточное потребление пищи (витамины, такие как кобаламин и фолиевая кислота, железо, и общее недоедание), гемолитическая анемия (т.е. злокачественные новообразования, инфекции, спленомегалия и иммунная дисфункция), а также изменения синтеза эритропоэтина и/или подавления костного мозга. Подавление костного мозга у ВИЧ-инфицированных пациентов может быть инициировано несколькими способами. К ним относятся действие самого ВИЧ (заражение предшественников синтеза эритроцитов на поздних стадиях заболевания), прямое патогенное поражение костного мозга (злокачественная лимфома, атипичный микобактериоз), профилактическое или терапевтическое лечение оппортунистических заболеваний или злокачественных новообразований ( я.е. сульфаметоксазол, ганцикловир, метотрексат, адриамицин) или просто неспецифические эффекты по отношению к хроническим или острым инфекциям.

    Гемоглобин легко и недорого измерить, и его измеряли до начала АРТ. Очевидно, что пациенты, у которых развилась тяжелая анемия до начала АРТ, подвергались повышенному риску смерти. Мониторинг уровня гемоглобина можно использовать для предупреждения клиницистов о тех пациентах, которым требуется более регулярное клиническое наблюдение или которым может потребоваться лечение анемии.Moore et al (1998) обнаружили, что лечение анемии эритропоэтином связано с улучшением прогноза, возможно, за счет более высоких доз или длительного приема таких препаратов, как зидовудин и ганцикловир. В недавнем перекрестном исследовании было показано, что измерение гемоглобина играет важную роль в базовом лечении ВИЧ-инфекции в Западной Африке [41].

    В заключение, учитывая его тесную связь со СПИД-индикаторными заболеваниями и смертью, уровни гемоглобина могут быть легко измерены у ЛЖВС, где нет ресурсов для более сложных лабораторных маркеров, таких как вирусная нагрузка или даже количество лимфоцитов CD4 (учитывая, что измерение Для подсчета лимфоцитов CD4 требуется проточная цитометрия, дорогостоящий метод, недоступный во многих развивающихся странах) [42].Регулярные измерения гемоглобина в крови у ЛЖВС в условиях выделения ресурсов могут помочь определить, какие пациенты с ВИЧ подвергаются наибольшему риску прогрессирования заболевания, что позволит выявить этих пациентов для более тщательного наблюдения или терапевтического вмешательства.

    Конкурирующие интересы

    Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

    Вклад авторов

    CO провела гематологический анализ, количество CD4 + , провела статистический анализ и подготовила рукопись.FAY разработал исследование и его координацию и участвовал в составлении рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

    Благодарности

    Мы хотим выразить нашу глубокую благодарность всем ЛЖВС, которые добровольно согласились принять участие в этом исследовании.

    Ссылки

    • ЮНЭЙДС. Отчет о глобальной эпидемии СПИДа за 2006 г.
    • Belperio PS, Rhew DC. Распространенность и исходы анемии у лиц с вирусом иммунодефицита человека: систематический обзор литературы.Am J Med. 2004; 116 (приложение 7A): 27S–43S. doi: 10.1016/j.amjmed.2003.12.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Аттили С., Сингх В., Рай М., Варма Д., А.К. Г. Гематологический профиль пациентов с ВИЧ в зависимости от иммунного статуса — когорта пациентов из больниц из Варанаси, Северная Индия. Терк Дж. Гематол. 2008; 25:13–19. [PubMed] [Google Scholar]
    • Дукас М.А. Анемия, ассоциированная с вирусом иммунодефицита человека. Мед Клин Норт Ам. 1992;76:699. [PubMed] [Google Scholar]
    • Zauli G, Re MC, Visani G, Furlini G, Mazza P, Vignoli M, LaPlaca M.Доказательства опосредованного вирусом иммунодефицита человека типа 1 подавления неинфицированных гемопоэтических (CD341) клеток у больных СПИДом. J заразить дис. 1992;166:710. [PubMed] [Google Scholar]
    • Maciejewski JP, Weichold FF, Young NS. Подавление гемопоэза ВИЧ-1 in vitro опосредовано оболочечным гликопротеином и ФНО-а. Дж Иммунол. 1994; 153:4303. [PubMed] [Google Scholar]
    • Spivak JL, Barnes DC, Fuchs E, Quinn TC. Сывороточный иммунореактивный эритропоэтин у ВИЧ-инфицированных пациентов. ДЖАМА.1989; 261:3104. doi: 10.1001/jama.261.21.3104. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Horsburgh CR. Комплексная инфекция Mycobacterium avium при синдроме приобретенного иммунодефицита. N Engl J Med. 1991; 324:1332. [PubMed] [Google Scholar]
    • Naides SJ, Howard EJ, Swack NS, True CA, Stapleton JT. Инфекция парвовирусом B19 у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1, у которых терапия зидовудином неэффективна или непереносима. J заразить дис. 1993; 168:101. [PubMed] [Google Scholar]
    • Faulds D, Heel RC.Ганцикловир: обзор его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при цитомегаловирусных инфекциях. Наркотики. 1990;39:597. doi: 10.2165/00003495-19

      40-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    • Keisu M, Wiholm BE, Palmblad J. Триметоприм-сульфаметоксазол-ассоциированные дискразии крови. Десятилетний опыт шведской системы спонтанных сообщений. J Интерн Мед. 1990; 228:353. doi: 10.1111/j.1365-2796.1990.tb00245.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Remacha AF, Riera A, Cadafalch J, Gimferrer E.Аномалии витамина B-12 у ВИЧ-инфицированных пациентов. Евр Дж Гематол. 1991;47:60. [PubMed] [Google Scholar]
    • Ciaffoni S, Luzzati R, Roata C, Turrini A, Antonello O, Aprili G. Наличие и значение холодовых агглютининов у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Гематология. 1992;77:233. [PubMed] [Google Scholar]
    • Morfeldt-Månson L, Böttiger B, Nilsson B, von Stedingk LV. Клинические признаки и лабораторные маркеры в прогнозировании прогрессирования СПИДа у ВИЧ-инфицированных пациентов. Scand J Infect Dis.1991; 23:443. doi: 10.3109/0036554910

      92. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    • Langford SE, Ananworanich J, Cooper DA. Предикторы прогрессирования заболевания при ВИЧ-инфекции: обзор. Исследования и лечение СПИДа. 2007; 4:11. doi: 10.1186/1742-6405-4-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Патон Н.И., Сангита С., Эрнест А., Беллами Р. Влияние недоедания на выживаемость и реакцию количества CD4 у ВИЧ-инфицированных пациентов, начинающих антиретровирусную терапию.Медицина ВИЧ. 2006;7(5):323–330. doi: 10.1111/j.1468-1293.2006.00383.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Мокрофт А., Кирк О., Бартон С.Е., Дитрих М., Проэнка ​​Р., Колебандерс Р., Прадье С., Д’Арминио Монфорте А., Ледергербер Б., Лундгрен Д.Д. Группа ЕСИДА. Анемия является независимым прогностическим маркером клинического прогноза у ВИЧ-инфицированных пациентов со всей Европы. СПИД. 1999;13(8):943–950. doi: 10.1097/00002030-199

      0-00010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    • Анастос К., Ши К., Френч А.Л., Левин А., Гринблатт Р.М., Уильямс С., ДеХовиц Дж., Делапенья Р., Гувер Д.Р.Общее число лимфоцитов, гемоглобин и гиперчувствительность замедленного типа как предикторы смерти и заболевания СПИДом у ВИЧ-1-инфицированных женщин, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита: JAIDS. 2004;35(4):383–392. doi: 10.1097/00126334-200404010-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Costello C, Nelson KE, Suriyanon V, Sennun S, Tovanabutra S, Heilig CM, Shiboski S, Jamieson DJ, Robison V, Rungruenthanakit K, Duerr A. Подтип E ВИЧ-1 прогресс среди северных тайских пар: традиционные и нетрадиционные предикторы выживания.Int J Эпидемиол. 2005;34(3):577–584. doi: 10.1093/ije/dyi023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Gange SJ, Lau B, Phair J, Riddler SA, Detels R, Margolick JB. Быстрое снижение общего числа лимфоцитов и гемоглобина при ВИЧ-инфекции начинается при количестве лимфоцитов CD4, что оправдывает антиретровирусную терапию. СПИД. 2003;17(1):119–21. doi: 10.1097/00002030-200301030-00016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Florence E, Dreezen C, Schrooten W, Van Esbroeck M, Kestens L, Fransen K, De Roo A, Colebunders R.Роль суррогатных маркеров невирусной нагрузки в мониторинге ВИЧ-позитивных пациентов во время противовирусного лечения. Международный журнал Std & Aids. 2004;15(8):538–542. doi: 10.1258/0956462041558159. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Hoover DR, Rinaldo C, He Y, Phair J, Fahey J, Graham NM. Долгосрочная выживаемость без клинических проявлений СПИДа после снижения числа CD4+ клеток ниже 200 × 10(6)/л. СПИД. 1995;9(2):145–152. [PubMed] [Google Scholar]
    • Rabeneck L, Hartigan PM, Huang IW, Souchek J, Wray NP.Прогнозирование исходов у ВИЧ-инфицированных ветеранов: II. Выживание после СПИДа. Дж. Клин Эпидемиол. 1997;50(11):1241–1248. doi: 10.1016/S0895-4356(97)00182-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Saah AJ, Hoover DR, He Y, Kingsley LA, Phair JP. Факторы, влияющие на выживаемость после СПИДа: отчет о многоцентровом когортном исследовании СПИДа (MACS) J Acquir Immune Defic Syndr. 1994;7(3):287–295. [PubMed] [Google Scholar]
    • Swanson CE, Cooper DA. Факторы, влияющие на исход лечения зидовудином больных СПИДом в Австралии.Австралийская группа по изучению зидовудина. СПИД. 1990;4(8):749–757. doi: 10.1097/00002030-19

      00-00006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    • Turner BJ, Markson LE, Fanning TR. Раса, пол, употребление наркотиков и вирус иммунодефицита человека. N Engl J Med. 1996;334(2):123–124. doi: 10.1056/NEJM199601113340214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Чене Г., Истербрук П.Дж., Ющак Э., Ю Л.М., Покок С.Дж., Газзард Б.Г. Долгосрочная выживаемость у пациентов с выраженным иммунодефицитом. СПИД.1997;11(2):209–216. doi: 10.1097/00002030-199702000-00012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Spino C, Kahn JO, Dolin R, Phair JP. Предикторы выживания у ВИЧ-инфицированных с 50 и менее CD4-клеток/мм3. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1997;15(5):346–355. [PubMed] [Google Scholar]
    • Hoover DR, Saah A, Bacellar H, Murphy R, Visscher B, Metz S, Anderson R, Kaslow RA. Прогрессирование нелеченной инфекции ВИЧ-1 до развития СПИДа. Am J Общественное здравоохранение. 1992;82(11):1538–1541.doi: 10.2105/AJPH.82.11.1538. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Turner BJ, Markson L, Taroni F. Оценка выживаемости после постановки диагноза СПИД: количество Т-лимфоцитов CD4 в зависимости от клинической тяжести. Дж. Клин Эпидемиол. 1996;49(1):59–65. doi: 10.1016/0895-4356(95)00067-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Moore RD, Keruly JC, Chaisson RE. Анемия и выживаемость при ВИЧ-инфекции. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1998;19(1):29–33. [PubMed] [Google Scholar]
    • Мокрофт А., Кирк О., Бартон С.Е., Дитрих М., Проэнка ​​Р., Колебандерс Р., Прадье С., д’Арминио Монфорте А., Ледергербер Б., Лундгрен Д.Д.Анемия является независимым прогностическим маркером клинического прогноза у ВИЧ-инфицированных пациентов со всей Европы. Исследовательская группа ЕвроСИДА. СПИД. 1999;13(8):943–950. doi: 10.1097/00002030-199

      0-00010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    • Massawe SN, Urassa EN, Mmari M, Ronquist G, Lindmark G, Nystrom L. Сложность анемии беременных в Дар-эс-Саламе. Гинеколь Обстет Инвест. 1999;47(2):76–82. doi: 10.1159/000010067. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Истербрук П.Дж., Эмами Дж., Газзард Б.Скорость снижения количества клеток CD4 и прогноз выживаемости у пациентов, получавших зидовудин. СПИД. 1993;7(10):959–967. [PubMed] [Google Scholar]
    • Марголик Дж. Б., Муньос А., Влахов Д., Соломон Л., Астемборски Дж., Кон С., Нельсон К.Е. Изменения субпопуляций Т-лимфоцитов у внутривенных наркоманов с ВИЧ-1-инфекцией. ДЖАМА. 1992;267(12):1631–1636. дои: 10.1001/jama.267.12.1631. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Монтелла Ф., Ди Сора Ф., Перуччи К.А., Абени Д.Д., Реккиа О. Субпопуляции Т-лимфоцитов у внутривенных наркоманов с ВИЧ-1-инфекцией.ДЖАМА. 1992;268(18):2516–2517. doi: 10.1001/jama.268.18.2516. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Шеппард Х.В., Ланг В., Ашер М.С., Виттингхофф Э., Винкельштейн В. Характеристика непрогрессоров: длительная инфекция ВИЧ-1 со стабильными уровнями CD4+ Т-клеток. СПИД. 1993;7(9):1159–1166. doi: 10.1097/00002030-1900-00002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Кирк О., Мокрофт А., Катценштейн Т.Л., Лаззарин А., Антунес Ф., Франсиоли ​​П., Бреттл Р.П., Паркин Дж.М., Гонсалес-Лахоз Дж., Лундгрен Дж.Д.Изменения в использовании антиретровирусной терапии в регионах Европы с течением времени. Исследовательская группа ЕвроСИДА. СПИД. 1998;12(15):2031–2039. doi: 10.1097/00002030-199815000-00015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Coyle TE. Гематологические осложнения инфекции вирусом иммунодефицита человека и синдром приобретенного иммунодефицита. Мед Клин Норт Ам. 1997;81(2):449–470. doi: 10.1016/S0025-7125(05)70526-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Hambleton J. Гематологические осложнения ВИЧ-инфекции.Онкология (Уиллистон Парк) 1996;10(5):671–680. [PubMed] [Google Scholar]
    • Ledru E, Diagbouga S, Meda N, Sanou PT, Dahourou H, Ledru S, Dembele A, Zoubga A, Durand G. Предложение по базовому лечению ВИЧ-инфекции в Западной Африке: использование клиническая стадия и данные гемограммы. Int J STD AIDS. 1998;9(8):463–470. doi: 10.1258/0956462981

      8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Stein DS, Korvick JA, Vermund SH. Подсчет клеток CD4+ лимфоцитов для прогнозирования клинического течения болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека: обзор.J заразить дис. 1992;165(2):352–363. [PubMed] [Google Scholar]

    Измерение гемоглобина в крови как индикатор прогрессирования ВИЧ/СПИДа в условиях ограниченных ресурсов

    J Biomed Sci. 2009 г.; 16(1): 102.

    1, 2 и 1

    Кристиан Обирикоранг

    1 Факультет молекулярной медицины, Школа медицинских наук и Колледж медицинских наук Кваме Нкрум Technology (KNUST), Кумаси, Гана

    2 Университетская больница, лабораторный отдел, KNUST, Кумаси, Гана

    Francis A Yeboah

    1 Кафедра молекулярной медицины, Школа медицинских наук, Колледж медицинских наук, Кваме Университет науки и технологии Нкрума (KNUST), Кумаси, Гана

    1 Факультет молекулярной медицины, Школа медицинских наук, Колледж медицинских наук, Университет науки и технологии им. Кваме Нкрума (KNUST), Кумаси, Гана

    2 Университетская больница, лабораторное отделение, KNUST, Кумаси, Гана

    Автор, ответственный за переписку.

    Поступила в редакцию 13 августа 2009 г .; Принято 18 ноября 2009 г.

    Copyright © 2009 Obirikorang and Yeboah; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована. Эта статья цитировалась другими статьями в PMC.

    Abstract

    История вопроса

    Анемия является частым осложнением инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и может иметь несколько причин.Цель этого исследования состояла в том, чтобы выяснить, можно ли использовать измерение гемоглобина в крови в качестве индикатора прогрессирования ВИЧ/СПИДа в условиях ограниченных ресурсов.

    Методы

    В исследовании приняли участие двести двадцать восемь (228) человек, живущих с ВИЧ/СПИДом (ЛЖВС), которые были разделены на три группы в соответствии с количеством клеток CD4. Три группы включали пациентов с количеством CD4 (1) ≥ 500 мМ- 3 ; (2) 200-499 мм- 3 ; и (3) < 200 мм- 3 .Сто (100) здоровых ВИЧ-серонегативных индивидуумов того же пола и возраста были использованы в качестве контрольных субъектов. Гемоглобин крови, гематокрит крови, индексы эритроцитов, которые включали средний объем клеток, среднюю концентрацию гемоглобина в клетках, средний гемоглобин в клетках и количество CD4, были проанализированы у всех субъектов.

    Результаты

    Средние концентрации гемоглобина в крови у лиц с количеством CD4 < 200 мм- 3 , 200-499 мм- 3 и ≥ 500 мм- 3 (8,0014)83 ± 0,22 г/дл, 10,03 ± 0,31 г/дл и 11,3 ± 0,44 г/дл соответственно) были значительно ниже по сравнению с контрольной группой (14,29 ± 0,77 г/дл) ( p < 0,0001). Средние уровни гематокрита крови у лиц с числом CD4 < 200 мм- 3 , 200-499 мм- 3 и ≥ 500 мм- 3 (23,53 ± 0,85%, 28,25 ± 1,354 и 3,77% 0,77%). % соответственно) также были значительно ниже по сравнению с контрольной группой (41,15±2,15%) ( p < 0.0001). Показатели эритроцитов также были ниже у испытуемых по сравнению с контрольной группой. Используя корреляцию Пирсона, была выявлена ​​значительная и положительная корреляция между уровнем гемоглобина в крови и их количеством CD4 ( r 2 = 0,1755; p < 0,0001) .

    Заключение

    Анемия у людей, живущих с ВИЧ/СПИДом, если она сохраняется, связана со значительным снижением выживаемости. Согласно нашему анализу, наблюдалось снижение уровня гемоглобина в крови по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции, и наши результаты согласуются с результатами других исследований анемии как прогностического фактора при ВИЧ-инфекции.Уровни гемоглобина можно было бы легко измерить там, где ресурсы для более сложных лабораторных маркеров, таких как вирусная нагрузка или даже количество лимфоцитов CD4, недоступны, учитывая, что измерение количества лимфоцитов CD4 требует проточной цитометрии, дорогостоящего метода, недоступного во многих развивающихся странах. Регулярные измерения могут помочь определить, какие пациенты подвергаются наибольшему риску прогрессирования заболевания, что позволит выявить этих пациентов для более тщательного наблюдения или терапевтического вмешательства.

    Общие сведения

    ВИЧ-инфекция является основной причиной заболеваемости и смертности среди взрослых и детей, особенно в странах Африки к югу от Сахары. В конце 2007 года 40 миллионов человек во всем мире жили с ВИЧ или СПИДом [1]. Анемия является частым осложнением, возникающим у 20-80% ВИЧ-инфицированных и ассоциированным с более быстрым прогрессированием заболевания и смертностью [2]. Это делает его более распространенным, чем тромбоцитопения или лейкопения у больных СПИДом [3]. Следовательно, вмешательства по профилактике анемии могут привести к улучшению здоровья и потенциала выживания ВИЧ-инфицированных [4].

    ВИЧ-инфекция может приводить к анемии разными путями: изменение продукции цитокинов с последующим влиянием на гемопоэз [5,6] снижение концентрации эритропоэтина [7] оппортунистические инфекционные агенты, такие как Mycobacterium avium комплекс [8] и парвовирус B- [9] введение химиотерапевтических агентов, таких как зидовудин, ганцикловир, [10] и триметопримсульфаметоксазол [11] и миелофтиз, вызванный раком, таким как лимфосаркома. Другие механизмы ВИЧ-ассоциированной анемии, хотя и редко встречающиеся, включают дефицит витамина B12 [12] и аутоиммунное разрушение эритроцитов [13].Анемия была связана с прогрессированием СПИДа и более коротким временем выживания [14] для ВИЧ-инфицированных пациентов.

    В то время как количество CD4 и РНК ВИЧ являются маркерами золотого стандарта для мониторинга заболеваний у ЛЖВС, когда измерение этих параметров невозможно, важными становятся суррогатные маркеры. Маркеры, исследованные на предмет их полезности в качестве простых маркеров прогрессирования заболевания в условиях ограниченных ресурсов, включают реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), общее количество лимфоцитов (ООЛ), гемоглобин и индекс массы тела (ИМТ) [15].

    Уровни гемоглобина отражают быстроту темпов прогрессирования заболевания и независимо предсказывают прогноз в демографически разных когортах [16,17]. Скорость снижения гемоглобина также коррелирует с падением количества CD4 [18,19]. Были предположения, что увеличение гемоглобина предсказывает успех лечения [20]. Хотя необходимо принимать во внимание расовые различия в нормальных диапазонах гемоглобина и побочные эффекты антиретровирусных препаратов, таких как зидовудин, на костный мозг ВИЧ-инфицированных [21], мониторинг уровня гемоглобина показывает полезность в прогнозировании прогрессирования заболевания как до, так и после начала ВААРТ.

    Таким образом, целью данного исследования было определить, можно ли использовать измерение гемоглобина в крови в качестве индикатора прогрессирования ВИЧ/СПИДа в условиях ограниченных ресурсов. Мы стремились сравнить изменение уровня гемоглобина у пациентов по мере прогрессирования заболевания с контрольной группой, состоящей из ста (100) здоровых ВИЧ-серонегативных лиц того же пола и возраста. Кроме того, мы стремились исследовать взаимосвязь между гемоглобином и количеством лимфоцитов CD4 у ВИЧ-инфицированных.

    Методы

    Это исследование было проспективным сравнительным исследованием случай-контроль, которое проводилось в одном из авторитетных центров, предоставляющих антиретровирусную терапию (АРТ), расположенном в Кейп-Кост, столице Центрального региона Ганы. Исследование проводилось с августа 2007 г. по май 2008 г. Образцы крови были взяты у субъектов до начала АРТ. Это исследование было одобрено Комитетом по исследованиям, публикациям и этике человека (CHRPE) Школы медицинских наук Университета науки и технологий Кваме Нкрума (KNUST), Кумаси.Все пациенты, включенные в исследование, заполнили письменную форму информированного согласия в соответствии с Хельсинкской декларацией. После получения согласия были заполнены демографические анкеты. Кровь брали для подсчета клеток CD4, гемоглобина крови, гематокрита крови и индексов эритроцитов. Нормальный референтный диапазон гемоглобина крови составляет 12,0-18,0 г/дл, а гематокрита крови — 37-55%. Таким образом, определением анемии, выбранным для этого исследования, было определение гемоглобина крови менее 12 г/дл и гематокрита крови менее 37%.Мы выбрали это пороговое значение для определения анемии, чтобы исключить наследственные причины легкой анемии, такие как признаки талассемии, и разрешить использование единого порогового значения, которое однозначно исключило бы нормальные концентрации гемоглобина как у мужчин, так и у женщин.

    Всего в исследование были включены сто пятьдесят (150) людей, живущих с ВИЧ/СПИДом (ЛЖВС) с подтвержденным диагнозом. ЛЖВС были разделены на три (3) группы в соответствии с системой классификации Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), которая подчеркивает важность тестирования CD4+ Т-лимфоцитов в клиническом ведении ВИЧ-инфицированных.Система основана на трех диапазонах количества CD4 (1) ≥ 500 мм- 3 ; (2) 200-499 мм- 3 ; и (3) < 200 мм- 3 . Контрольную группу составили сто (100) здоровых (39,4 ± 13,4 лет) ВИЧ-серонегативных лиц того же пола и возраста.

    Гемоглобин крови, гематокрит крови и индекс эритроцитов определяли на автоматическом анализаторе крови (CELL-DYN 1800, Abbott Laboratories Diagnostics Division, США). Для колориметрического определения гемоглобина использовали модифицированный метгемоглобиновый метод.Часть лизированного разбавленного образца из смесительной камеры WBC использовали для измерения HGB. В качестве источника света использовался низкоэнергетический светоизлучающий диод (LED). Светодиод светил через проточную кювету HGB и узкополосный фильтр 540 нм на фотодетектор. Концентрация HGB была прямо пропорциональна впитывающей способности образца.

    Количество Т-лимфоцитов CD4 определяли с использованием системы Becton Dickinson (BD) FASCount (Becton, Dickinson and Company, Калифорния, США).Система BD FASCount использовала проточную цитометрию для количественного определения Т-лимфоцитов CD4. Проточная цитометрия использует принципы рассеяния света, возбуждения света и испускания молекул флуорохрома для получения конкретных многопараметрических данных о частицах и клетках в диапазоне размеров от 0,5 мкм до 40 мкм в диаметре. Проточная цитометрия является признанным золотым стандартом тестирования CD4 и используется для определения стадии ВИЧ/СПИДа, принятия решений о лечении ВИЧ-инфицированных и оценки эффективности терапии.

    Статистический анализ

    Предварительный тест OUTLIERS для обнаружения значений ошибок изначально применялся для статистического анализа. Результаты были представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего (SEM). Корреляции оценивали с помощью корреляционного теста Пирсона. Для всех статистических сравнений уровень значимости был установлен на уровне p < 0,05. Весь анализ данных в этом исследовании был выполнен с использованием GraphPad Prism для Windows версии 4.02 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США).

    Результаты

    Демографические характеристики пациентов, использованных в этом исследовании, приведены ниже в таблице. Достоверной разницы между возрастом испытуемых и контрольной группы не было. Однако были значительные различия в количестве CD4 между контрольной группой и группой с количеством CD4 <200 ( p <0,0001) и 200-499 ( p <0,0001).

    Таблица 1

    Демографическая характеристика субъектов и контролей.

    1499
    Параметр Управляйте CD4> 500 CD4> 500 CD4 200-500 CD4 <200
    Age, (годы) 38.76 ± 1.73 37.10 ± 0.84 38.72 ± 2.58 37.43 ± 1.57 36.68 ± 1.08 3625
    мужчин, (N) 72 157 22 47
    88
    женщин, (n) 28 71 21 16 16 34
    CD4 C COUNT, (мм -3 ) 1045.45 ± 77.53 226,0 + 21.17 *** 823,1 ± 60,75 310.70 ± 14.44 *** 84.30 ± 77.53 ***
    ВИЧ серотип 1, (N) 138 22 82
    ВИЧ серотип 2, (N ) 1 1
    89 20 27 42

    средний уровень гемоглобина в крови испытуемых был 11.3 ± 0,44 г/дл, 10,03 ± 0,31 г/дл и 8,83 ± 0,22 г/дл для CD4 ≥ 500 мм -3 , 200-499 мм -3 и ≤ 200 мм -3 соответственно и контрольная группа составила 14,29 ± 0,77 г/дл, как показано на рисунке. Средний уровень гематокрита крови испытуемых составил 33,54 ± 1,35%, 28,28 ± 0,77% и 23,53 ± 0,85% для CD4 ≥ 500 мм -3 , 200-499 мм -3 и ≤ 200 мм -3 . соответственно, а в контрольной группе 41,15 ± 2,15%, как показано на рисунке.

    CDC стадирование количества CD4 по (A) гемоглобину крови и (B) гематокриту крови у пациентов с ВИЧ и контрольной группы . Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. *** P ≤ 0,0001 по сравнению с соответствующим контролем (однофакторный дисперсионный анализ с последующим апостериорным анализом Бонферрони ). (Hb: гемоглобин, HCT: гематокрит, CDC: Центр контроля заболеваний).

    Уровни гемоглобина и гематокрита в крови снизились, что свидетельствует о повышенном риске развития анемии по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции.При пороговом значении 12,0 г/дл у 82,40% испытуемых была обнаружена анемия, при этом 4,1% в контрольной группе также страдали анемией.

    Односторонний ANOVA выявил значительную разницу между испытуемыми и контрольной группой (F 3 , 228 = 13,24; p < 0,0001). Дальнейший анализ после теста с использованием теста множественного сравнения Бонферрони показал, что существует значительная разница между контрольной группой и субъектами с количеством CD4 <200 и количеством CD4 между 200 и 499 ( p <0.0001). Однако не было существенной разницы между контрольной группой и группой с числом CD4 выше 500 ( p = 0,13). Также наблюдалась значительная разница между субъектами с количеством CD4 более 500 и теми, у кого количество CD4 менее 200 ( p <0,001).

    Используя корреляцию Пирсона, была выявлена ​​значимая и положительная корреляция (r 2 = 0,1755; p < 0,0001) между уровнем гемоглобина в крови и соответствующим количеством CD4, как показано на рисунке .Таким образом, по мере того, как количество CD4 в крови субъектов уменьшалось, происходило снижение их соответствующих уровней гемоглобина в крови. Гематокрит крови также имел сходную тенденцию с гемоглобином крови. Корреляционный анализ между количеством CD4 у испытуемых и их соответствующими уровнями гематокрита выявил значимую и положительную корреляцию (r 2 = 0,1869; p < 0,0001), как показано на рисунке.

    Линейная корреляция между количеством CD4 и уровнем гемоглобина в крови (A) и гематокритом (B) у пациентов с ВИЧ-инфекцией .(r = коэффициент корреляции).

    Средние значения для MCV, MCH и MCHC показаны на рисунке . Существовала значительная разница между MCV в контрольной группе и группе с CD4<200 ( p <0,001) и 200-499 ( p <0,05). Однако существенных различий между MCH контрольной группы и различных групп испытуемых не наблюдалось.

    CDC стадирование числа CD4 по (A) MCV (B) MCHC и (C) MCH у пациентов с ВИЧ и в контрольной группе .Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. ** P ≤ 0,001, * P ≤ 0,05 по сравнению с соответствующим контролем (односторонний ANOVA с последующим апостериорным анализом Bonferroni ). (MCV: средний объем клеток, MCH: средний гемоглобин в клетках, MCHC: средняя концентрация гемоглобина в клетках, CDC: Центр контроля заболеваний).

    Обсуждение

    Заболеваемость анемией была строго и последовательно связана с прогрессированием ВИЧ-инфекции, что измерялось количеством CD4 (рис. ). Эта ассоциация, скорее всего, объясняется увеличением вирусной нагрузки по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции, что может вызвать анемию за счет усиления миелосупрессии, опосредованной цитокинами.В качестве альтернативы, анемия может быть суррогатным маркером для некоторых аспектов прогрессирования заболевания, которые не учитываются при контроле количества CD4 и клинического диагноза СПИДа. Результаты нашего исследования согласуются с предыдущими исследованиями, которые показали, что низкий уровень гемоглобина увеличивает риск СПИДа [22,23], увеличивает риск смерти у пациентов со СПИДом [24-26] и увеличивает риск смерти у пациентов с выраженным иммунодефицитом. 27,28], как в поперечных [29], так и в продольных исследованиях [22]. Несколько систем стадирования предполагают, что важную информацию может предоставить уровень гемоглобина [27,28,30].Значительная и положительная корреляция была обнаружена при сравнении уровня гемоглобина в крови с их соответствующим количеством CD4 (рисунок) в группе субъектов. Наши результаты также показывают, что уровни гемоглобина предоставляют прогностическую информацию, не зависящую от количества лимфоцитов CD4.

    Хотя пороговые значения, которые мы использовали для определения анемии, отличаются от тех, что указаны в статье [31], эти результаты хорошо согласуются с этим недавним исследованием, в котором использовались последние измерения количества гемоглобина и CD4-лимфоцитов аналогично нашему анализу. [32].Анализ показателей эритроцитов показал, что у большинства испытуемых были низкие значения MCV и MCHC по сравнению с контрольной группой. Наши результаты согласуются с данными [33], которые обнаружили, что у большинства испытуемых была микроцитарная гипохромная анемия, которая характерна для большинства хронических заболеваний (рисунок ).

    Большая часть наших данных была собрана до широкого использования новых высокоактивных антиретровирусных препаратов. До внедрения ВААРТ исследователи сообщали, что ежегодная потеря числа лимфоцитов CD4 составляла 40–80 × 10 6 клеток/л [34–37].Ранее не сообщалось об измерении потери гемоглобина при ВИЧ-инфекции. Было интересно отметить, что изменение гемоглобина в нашем исследовании было постепенным и непрерывным процессом. В исследовании EuroSIDA произошли значительные изменения в доступности антиретровирусных схем и в том, как они комбинируются [38]. Патогенез ВИЧ-ассоциированной анемии неясен и, вероятно, носит многофакторный характер [39,40]. Возможными причинами являются кровотечение (злокачественное новообразование желудочно-кишечного тракта/тяжелая инфекция), недостаточное потребление пищи (витамины, такие как кобаламин и фолиевая кислота, железо, и общее недоедание), гемолитическая анемия (т.е. злокачественные новообразования, инфекции, спленомегалия и иммунная дисфункция), а также изменения синтеза эритропоэтина и/или подавления костного мозга. Подавление костного мозга у ВИЧ-инфицированных пациентов может быть инициировано несколькими способами. К ним относятся действие самого ВИЧ (заражение предшественников синтеза эритроцитов на поздних стадиях заболевания), прямое патогенное поражение костного мозга (злокачественная лимфома, атипичный микобактериоз), профилактическое или терапевтическое лечение оппортунистических заболеваний или злокачественных новообразований ( я.е. сульфаметоксазол, ганцикловир, метотрексат, адриамицин) или просто неспецифические эффекты по отношению к хроническим или острым инфекциям.

    Гемоглобин легко и недорого измерить, и его измеряли до начала АРТ. Очевидно, что пациенты, у которых развилась тяжелая анемия до начала АРТ, подвергались повышенному риску смерти. Мониторинг уровня гемоглобина можно использовать для предупреждения клиницистов о тех пациентах, которым требуется более регулярное клиническое наблюдение или которым может потребоваться лечение анемии.Moore et al (1998) обнаружили, что лечение анемии эритропоэтином связано с улучшением прогноза, возможно, за счет более высоких доз или длительного приема таких препаратов, как зидовудин и ганцикловир. В недавнем перекрестном исследовании было показано, что измерение гемоглобина играет важную роль в базовом лечении ВИЧ-инфекции в Западной Африке [41].

    В заключение, учитывая его тесную связь со СПИД-индикаторными заболеваниями и смертью, уровни гемоглобина могут быть легко измерены у ЛЖВС, где нет ресурсов для более сложных лабораторных маркеров, таких как вирусная нагрузка или даже количество лимфоцитов CD4 (учитывая, что измерение Для подсчета лимфоцитов CD4 требуется проточная цитометрия, дорогостоящий метод, недоступный во многих развивающихся странах) [42].Регулярные измерения гемоглобина в крови у ЛЖВС в условиях выделения ресурсов могут помочь определить, какие пациенты с ВИЧ подвергаются наибольшему риску прогрессирования заболевания, что позволит выявить этих пациентов для более тщательного наблюдения или терапевтического вмешательства.

    Конкурирующие интересы

    Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

    Вклад авторов

    CO провела гематологический анализ, количество CD4 + , провела статистический анализ и подготовила рукопись.FAY разработал исследование и его координацию и участвовал в составлении рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

    Благодарности

    Мы хотим выразить нашу глубокую благодарность всем ЛЖВС, которые добровольно согласились принять участие в этом исследовании.

    Ссылки

    • ЮНЭЙДС. Отчет о глобальной эпидемии СПИДа за 2006 г.
    • Belperio PS, Rhew DC. Распространенность и исходы анемии у лиц с вирусом иммунодефицита человека: систематический обзор литературы.Am J Med. 2004; 116 (приложение 7A): 27S–43S. doi: 10.1016/j.amjmed.2003.12.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Аттили С., Сингх В., Рай М., Варма Д., А.К. Г. Гематологический профиль пациентов с ВИЧ в зависимости от иммунного статуса — когорта пациентов из больниц из Варанаси, Северная Индия. Терк Дж. Гематол. 2008; 25:13–19. [PubMed] [Google Scholar]
    • Дукас М.А. Анемия, ассоциированная с вирусом иммунодефицита человека. Мед Клин Норт Ам. 1992;76:699. [PubMed] [Google Scholar]
    • Zauli G, Re MC, Visani G, Furlini G, Mazza P, Vignoli M, LaPlaca M.Доказательства опосредованного вирусом иммунодефицита человека типа 1 подавления неинфицированных гемопоэтических (CD341) клеток у больных СПИДом. J заразить дис. 1992;166:710. [PubMed] [Google Scholar]
    • Maciejewski JP, Weichold FF, Young NS. Подавление гемопоэза ВИЧ-1 in vitro опосредовано оболочечным гликопротеином и ФНО-а. Дж Иммунол. 1994; 153:4303. [PubMed] [Google Scholar]
    • Spivak JL, Barnes DC, Fuchs E, Quinn TC. Сывороточный иммунореактивный эритропоэтин у ВИЧ-инфицированных пациентов. ДЖАМА.1989; 261:3104. doi: 10.1001/jama.261.21.3104. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Horsburgh CR. Комплексная инфекция Mycobacterium avium при синдроме приобретенного иммунодефицита. N Engl J Med. 1991; 324:1332. [PubMed] [Google Scholar]
    • Naides SJ, Howard EJ, Swack NS, True CA, Stapleton JT. Инфекция парвовирусом B19 у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1, у которых терапия зидовудином неэффективна или непереносима. J заразить дис. 1993; 168:101. [PubMed] [Google Scholar]
    • Faulds D, Heel RC.Ганцикловир: обзор его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при цитомегаловирусных инфекциях. Наркотики. 1990;39:597. doi: 10.2165/00003495-19

      40-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    • Keisu M, Wiholm BE, Palmblad J. Триметоприм-сульфаметоксазол-ассоциированные дискразии крови. Десятилетний опыт шведской системы спонтанных сообщений. J Интерн Мед. 1990; 228:353. doi: 10.1111/j.1365-2796.1990.tb00245.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Remacha AF, Riera A, Cadafalch J, Gimferrer E.Аномалии витамина B-12 у ВИЧ-инфицированных пациентов. Евр Дж Гематол. 1991;47:60. [PubMed] [Google Scholar]
    • Ciaffoni S, Luzzati R, Roata C, Turrini A, Antonello O, Aprili G. Наличие и значение холодовых агглютининов у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Гематология. 1992;77:233. [PubMed] [Google Scholar]
    • Morfeldt-Månson L, Böttiger B, Nilsson B, von Stedingk LV. Клинические признаки и лабораторные маркеры в прогнозировании прогрессирования СПИДа у ВИЧ-инфицированных пациентов. Scand J Infect Dis.1991; 23:443. doi: 10.3109/0036554910

      92. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    • Langford SE, Ananworanich J, Cooper DA. Предикторы прогрессирования заболевания при ВИЧ-инфекции: обзор. Исследования и лечение СПИДа. 2007; 4:11. doi: 10.1186/1742-6405-4-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Патон Н.И., Сангита С., Эрнест А., Беллами Р. Влияние недоедания на выживаемость и реакцию количества CD4 у ВИЧ-инфицированных пациентов, начинающих антиретровирусную терапию.Медицина ВИЧ. 2006;7(5):323–330. doi: 10.1111/j.1468-1293.2006.00383.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Мокрофт А., Кирк О., Бартон С.Е., Дитрих М., Проэнка ​​Р., Колебандерс Р., Прадье С., Д’Арминио Монфорте А., Ледергербер Б., Лундгрен Д.Д. Группа ЕСИДА. Анемия является независимым прогностическим маркером клинического прогноза у ВИЧ-инфицированных пациентов со всей Европы. СПИД. 1999;13(8):943–950. doi: 10.1097/00002030-199

      0-00010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    • Анастос К., Ши К., Френч А.Л., Левин А., Гринблатт Р.М., Уильямс С., ДеХовиц Дж., Делапенья Р., Гувер Д.Р.Общее число лимфоцитов, гемоглобин и гиперчувствительность замедленного типа как предикторы смерти и заболевания СПИДом у ВИЧ-1-инфицированных женщин, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита: JAIDS. 2004;35(4):383–392. doi: 10.1097/00126334-200404010-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Costello C, Nelson KE, Suriyanon V, Sennun S, Tovanabutra S, Heilig CM, Shiboski S, Jamieson DJ, Robison V, Rungruenthanakit K, Duerr A. Подтип E ВИЧ-1 прогресс среди северных тайских пар: традиционные и нетрадиционные предикторы выживания.Int J Эпидемиол. 2005;34(3):577–584. doi: 10.1093/ije/dyi023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Gange SJ, Lau B, Phair J, Riddler SA, Detels R, Margolick JB. Быстрое снижение общего числа лимфоцитов и гемоглобина при ВИЧ-инфекции начинается при количестве лимфоцитов CD4, что оправдывает антиретровирусную терапию. СПИД. 2003;17(1):119–21. doi: 10.1097/00002030-200301030-00016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Florence E, Dreezen C, Schrooten W, Van Esbroeck M, Kestens L, Fransen K, De Roo A, Colebunders R.Роль суррогатных маркеров невирусной нагрузки в мониторинге ВИЧ-позитивных пациентов во время противовирусного лечения. Международный журнал Std & Aids. 2004;15(8):538–542. doi: 10.1258/0956462041558159. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Hoover DR, Rinaldo C, He Y, Phair J, Fahey J, Graham NM. Долгосрочная выживаемость без клинических проявлений СПИДа после снижения числа CD4+ клеток ниже 200 × 10(6)/л. СПИД. 1995;9(2):145–152. [PubMed] [Google Scholar]
    • Rabeneck L, Hartigan PM, Huang IW, Souchek J, Wray NP.Прогнозирование исходов у ВИЧ-инфицированных ветеранов: II. Выживание после СПИДа. Дж. Клин Эпидемиол. 1997;50(11):1241–1248. doi: 10.1016/S0895-4356(97)00182-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Saah AJ, Hoover DR, He Y, Kingsley LA, Phair JP. Факторы, влияющие на выживаемость после СПИДа: отчет о многоцентровом когортном исследовании СПИДа (MACS) J Acquir Immune Defic Syndr. 1994;7(3):287–295. [PubMed] [Google Scholar]
    • Swanson CE, Cooper DA. Факторы, влияющие на исход лечения зидовудином больных СПИДом в Австралии.Австралийская группа по изучению зидовудина. СПИД. 1990;4(8):749–757. doi: 10.1097/00002030-19

      00-00006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    • Turner BJ, Markson LE, Fanning TR. Раса, пол, употребление наркотиков и вирус иммунодефицита человека. N Engl J Med. 1996;334(2):123–124. doi: 10.1056/NEJM199601113340214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Чене Г., Истербрук П.Дж., Ющак Э., Ю Л.М., Покок С.Дж., Газзард Б.Г. Долгосрочная выживаемость у пациентов с выраженным иммунодефицитом. СПИД.1997;11(2):209–216. doi: 10.1097/00002030-199702000-00012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Spino C, Kahn JO, Dolin R, Phair JP. Предикторы выживания у ВИЧ-инфицированных с 50 и менее CD4-клеток/мм3. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1997;15(5):346–355. [PubMed] [Google Scholar]
    • Hoover DR, Saah A, Bacellar H, Murphy R, Visscher B, Metz S, Anderson R, Kaslow RA. Прогрессирование нелеченной инфекции ВИЧ-1 до развития СПИДа. Am J Общественное здравоохранение. 1992;82(11):1538–1541.doi: 10.2105/AJPH.82.11.1538. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Turner BJ, Markson L, Taroni F. Оценка выживаемости после постановки диагноза СПИД: количество Т-лимфоцитов CD4 в зависимости от клинической тяжести. Дж. Клин Эпидемиол. 1996;49(1):59–65. doi: 10.1016/0895-4356(95)00067-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Moore RD, Keruly JC, Chaisson RE. Анемия и выживаемость при ВИЧ-инфекции. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1998;19(1):29–33. [PubMed] [Google Scholar]
    • Мокрофт А., Кирк О., Бартон С.Е., Дитрих М., Проэнка ​​Р., Колебандерс Р., Прадье С., д’Арминио Монфорте А., Ледергербер Б., Лундгрен Д.Д.Анемия является независимым прогностическим маркером клинического прогноза у ВИЧ-инфицированных пациентов со всей Европы. Исследовательская группа ЕвроСИДА. СПИД. 1999;13(8):943–950. doi: 10.1097/00002030-199

      0-00010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    • Massawe SN, Urassa EN, Mmari M, Ronquist G, Lindmark G, Nystrom L. Сложность анемии беременных в Дар-эс-Саламе. Гинеколь Обстет Инвест. 1999;47(2):76–82. doi: 10.1159/000010067. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Истербрук П.Дж., Эмами Дж., Газзард Б.Скорость снижения количества клеток CD4 и прогноз выживаемости у пациентов, получавших зидовудин. СПИД. 1993;7(10):959–967. [PubMed] [Google Scholar]
    • Марголик Дж. Б., Муньос А., Влахов Д., Соломон Л., Астемборски Дж., Кон С., Нельсон К.Е. Изменения субпопуляций Т-лимфоцитов у внутривенных наркоманов с ВИЧ-1-инфекцией. ДЖАМА. 1992;267(12):1631–1636. дои: 10.1001/jama.267.12.1631. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Монтелла Ф., Ди Сора Ф., Перуччи К.А., Абени Д.Д., Реккиа О. Субпопуляции Т-лимфоцитов у внутривенных наркоманов с ВИЧ-1-инфекцией.ДЖАМА. 1992;268(18):2516–2517. doi: 10.1001/jama.268.18.2516. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Шеппард Х.В., Ланг В., Ашер М.С., Виттингхофф Э., Винкельштейн В. Характеристика непрогрессоров: длительная инфекция ВИЧ-1 со стабильными уровнями CD4+ Т-клеток. СПИД. 1993;7(9):1159–1166. doi: 10.1097/00002030-1900-00002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Кирк О., Мокрофт А., Катценштейн Т.Л., Лаззарин А., Антунес Ф., Франсиоли ​​П., Бреттл Р.П., Паркин Дж.М., Гонсалес-Лахоз Дж., Лундгрен Дж.Д.Изменения в использовании антиретровирусной терапии в регионах Европы с течением времени. Исследовательская группа ЕвроСИДА. СПИД. 1998;12(15):2031–2039. doi: 10.1097/00002030-199815000-00015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Coyle TE. Гематологические осложнения инфекции вирусом иммунодефицита человека и синдром приобретенного иммунодефицита. Мед Клин Норт Ам. 1997;81(2):449–470. doi: 10.1016/S0025-7125(05)70526-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Hambleton J. Гематологические осложнения ВИЧ-инфекции.Онкология (Уиллистон Парк) 1996;10(5):671–680. [PubMed] [Google Scholar]
    • Ledru E, Diagbouga S, Meda N, Sanou PT, Dahourou H, Ledru S, Dembele A, Zoubga A, Durand G. Предложение по базовому лечению ВИЧ-инфекции в Западной Африке: использование клиническая стадия и данные гемограммы. Int J STD AIDS. 1998;9(8):463–470. doi: 10.1258/0956462981

      8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Stein DS, Korvick JA, Vermund SH. Подсчет клеток CD4+ лимфоцитов для прогнозирования клинического течения болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека: обзор.J заразить дис. 1992;165(2):352–363. [PubMed] [Google Scholar]

    Измерение гемоглобина в крови как индикатор прогрессирования ВИЧ/СПИДа в условиях ограниченных ресурсов

    J Biomed Sci. 2009 г.; 16(1): 102.

    1, 2 и 1

    Кристиан Обирикоранг

    1 Факультет молекулярной медицины, Школа медицинских наук и Колледж медицинских наук Кваме Нкрум Technology (KNUST), Кумаси, Гана

    2 Университетская больница, лабораторный отдел, KNUST, Кумаси, Гана

    Francis A Yeboah

    1 Кафедра молекулярной медицины, Школа медицинских наук, Колледж медицинских наук, Кваме Университет науки и технологии Нкрума (KNUST), Кумаси, Гана

    1 Факультет молекулярной медицины, Школа медицинских наук, Колледж медицинских наук, Университет науки и технологии им. Кваме Нкрума (KNUST), Кумаси, Гана

    2 Университетская больница, лабораторное отделение, KNUST, Кумаси, Гана

    Автор, ответственный за переписку.

    Поступила в редакцию 13 августа 2009 г .; Принято 18 ноября 2009 г.

    Copyright © 2009 Obirikorang and Yeboah; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована. Эта статья цитировалась другими статьями в PMC.

    Abstract

    История вопроса

    Анемия является частым осложнением инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и может иметь несколько причин.Цель этого исследования состояла в том, чтобы выяснить, можно ли использовать измерение гемоглобина в крови в качестве индикатора прогрессирования ВИЧ/СПИДа в условиях ограниченных ресурсов.

    Методы

    В исследовании приняли участие двести двадцать восемь (228) человек, живущих с ВИЧ/СПИДом (ЛЖВС), которые были разделены на три группы в соответствии с количеством клеток CD4. Три группы включали пациентов с количеством CD4 (1) ≥ 500 мМ- 3 ; (2) 200-499 мм- 3 ; и (3) < 200 мм- 3 .Сто (100) здоровых ВИЧ-серонегативных индивидуумов того же пола и возраста были использованы в качестве контрольных субъектов. Гемоглобин крови, гематокрит крови, индексы эритроцитов, которые включали средний объем клеток, среднюю концентрацию гемоглобина в клетках, средний гемоглобин в клетках и количество CD4, были проанализированы у всех субъектов.

    Результаты

    Средние концентрации гемоглобина в крови у лиц с количеством CD4 < 200 мм- 3 , 200-499 мм- 3 и ≥ 500 мм- 3 (8,0014)83 ± 0,22 г/дл, 10,03 ± 0,31 г/дл и 11,3 ± 0,44 г/дл соответственно) были значительно ниже по сравнению с контрольной группой (14,29 ± 0,77 г/дл) ( p < 0,0001). Средние уровни гематокрита крови у лиц с числом CD4 < 200 мм- 3 , 200-499 мм- 3 и ≥ 500 мм- 3 (23,53 ± 0,85%, 28,25 ± 1,354 и 3,77% 0,77%). % соответственно) также были значительно ниже по сравнению с контрольной группой (41,15±2,15%) ( p < 0.0001). Показатели эритроцитов также были ниже у испытуемых по сравнению с контрольной группой. Используя корреляцию Пирсона, была выявлена ​​значительная и положительная корреляция между уровнем гемоглобина в крови и их количеством CD4 ( r 2 = 0,1755; p < 0,0001) .

    Заключение

    Анемия у людей, живущих с ВИЧ/СПИДом, если она сохраняется, связана со значительным снижением выживаемости. Согласно нашему анализу, наблюдалось снижение уровня гемоглобина в крови по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции, и наши результаты согласуются с результатами других исследований анемии как прогностического фактора при ВИЧ-инфекции.Уровни гемоглобина можно было бы легко измерить там, где ресурсы для более сложных лабораторных маркеров, таких как вирусная нагрузка или даже количество лимфоцитов CD4, недоступны, учитывая, что измерение количества лимфоцитов CD4 требует проточной цитометрии, дорогостоящего метода, недоступного во многих развивающихся странах. Регулярные измерения могут помочь определить, какие пациенты подвергаются наибольшему риску прогрессирования заболевания, что позволит выявить этих пациентов для более тщательного наблюдения или терапевтического вмешательства.

    Общие сведения

    ВИЧ-инфекция является основной причиной заболеваемости и смертности среди взрослых и детей, особенно в странах Африки к югу от Сахары. В конце 2007 года 40 миллионов человек во всем мире жили с ВИЧ или СПИДом [1]. Анемия является частым осложнением, возникающим у 20-80% ВИЧ-инфицированных и ассоциированным с более быстрым прогрессированием заболевания и смертностью [2]. Это делает его более распространенным, чем тромбоцитопения или лейкопения у больных СПИДом [3]. Следовательно, вмешательства по профилактике анемии могут привести к улучшению здоровья и потенциала выживания ВИЧ-инфицированных [4].

    ВИЧ-инфекция может приводить к анемии разными путями: изменение продукции цитокинов с последующим влиянием на гемопоэз [5,6] снижение концентрации эритропоэтина [7] оппортунистические инфекционные агенты, такие как Mycobacterium avium комплекс [8] и парвовирус B- [9] введение химиотерапевтических агентов, таких как зидовудин, ганцикловир, [10] и триметопримсульфаметоксазол [11] и миелофтиз, вызванный раком, таким как лимфосаркома. Другие механизмы ВИЧ-ассоциированной анемии, хотя и редко встречающиеся, включают дефицит витамина B12 [12] и аутоиммунное разрушение эритроцитов [13].Анемия была связана с прогрессированием СПИДа и более коротким временем выживания [14] для ВИЧ-инфицированных пациентов.

    В то время как количество CD4 и РНК ВИЧ являются маркерами золотого стандарта для мониторинга заболеваний у ЛЖВС, когда измерение этих параметров невозможно, важными становятся суррогатные маркеры. Маркеры, исследованные на предмет их полезности в качестве простых маркеров прогрессирования заболевания в условиях ограниченных ресурсов, включают реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), общее количество лимфоцитов (ООЛ), гемоглобин и индекс массы тела (ИМТ) [15].

    Уровни гемоглобина отражают быстроту темпов прогрессирования заболевания и независимо предсказывают прогноз в демографически разных когортах [16,17]. Скорость снижения гемоглобина также коррелирует с падением количества CD4 [18,19]. Были предположения, что увеличение гемоглобина предсказывает успех лечения [20]. Хотя необходимо принимать во внимание расовые различия в нормальных диапазонах гемоглобина и побочные эффекты антиретровирусных препаратов, таких как зидовудин, на костный мозг ВИЧ-инфицированных [21], мониторинг уровня гемоглобина показывает полезность в прогнозировании прогрессирования заболевания как до, так и после начала ВААРТ.

    Таким образом, целью данного исследования было определить, можно ли использовать измерение гемоглобина в крови в качестве индикатора прогрессирования ВИЧ/СПИДа в условиях ограниченных ресурсов. Мы стремились сравнить изменение уровня гемоглобина у пациентов по мере прогрессирования заболевания с контрольной группой, состоящей из ста (100) здоровых ВИЧ-серонегативных лиц того же пола и возраста. Кроме того, мы стремились исследовать взаимосвязь между гемоглобином и количеством лимфоцитов CD4 у ВИЧ-инфицированных.

    Методы

    Это исследование было проспективным сравнительным исследованием случай-контроль, которое проводилось в одном из авторитетных центров, предоставляющих антиретровирусную терапию (АРТ), расположенном в Кейп-Кост, столице Центрального региона Ганы. Исследование проводилось с августа 2007 г. по май 2008 г. Образцы крови были взяты у субъектов до начала АРТ. Это исследование было одобрено Комитетом по исследованиям, публикациям и этике человека (CHRPE) Школы медицинских наук Университета науки и технологий Кваме Нкрума (KNUST), Кумаси.Все пациенты, включенные в исследование, заполнили письменную форму информированного согласия в соответствии с Хельсинкской декларацией. После получения согласия были заполнены демографические анкеты. Кровь брали для подсчета клеток CD4, гемоглобина крови, гематокрита крови и индексов эритроцитов. Нормальный референтный диапазон гемоглобина крови составляет 12,0-18,0 г/дл, а гематокрита крови — 37-55%. Таким образом, определением анемии, выбранным для этого исследования, было определение гемоглобина крови менее 12 г/дл и гематокрита крови менее 37%.Мы выбрали это пороговое значение для определения анемии, чтобы исключить наследственные причины легкой анемии, такие как признаки талассемии, и разрешить использование единого порогового значения, которое однозначно исключило бы нормальные концентрации гемоглобина как у мужчин, так и у женщин.

    Всего в исследование были включены сто пятьдесят (150) людей, живущих с ВИЧ/СПИДом (ЛЖВС) с подтвержденным диагнозом. ЛЖВС были разделены на три (3) группы в соответствии с системой классификации Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), которая подчеркивает важность тестирования CD4+ Т-лимфоцитов в клиническом ведении ВИЧ-инфицированных.Система основана на трех диапазонах количества CD4 (1) ≥ 500 мм- 3 ; (2) 200-499 мм- 3 ; и (3) < 200 мм- 3 . Контрольную группу составили сто (100) здоровых (39,4 ± 13,4 лет) ВИЧ-серонегативных лиц того же пола и возраста.

    Гемоглобин крови, гематокрит крови и индекс эритроцитов определяли на автоматическом анализаторе крови (CELL-DYN 1800, Abbott Laboratories Diagnostics Division, США). Для колориметрического определения гемоглобина использовали модифицированный метгемоглобиновый метод.Часть лизированного разбавленного образца из смесительной камеры WBC использовали для измерения HGB. В качестве источника света использовался низкоэнергетический светоизлучающий диод (LED). Светодиод светил через проточную кювету HGB и узкополосный фильтр 540 нм на фотодетектор. Концентрация HGB была прямо пропорциональна впитывающей способности образца.

    Количество Т-лимфоцитов CD4 определяли с использованием системы Becton Dickinson (BD) FASCount (Becton, Dickinson and Company, Калифорния, США).Система BD FASCount использовала проточную цитометрию для количественного определения Т-лимфоцитов CD4. Проточная цитометрия использует принципы рассеяния света, возбуждения света и испускания молекул флуорохрома для получения конкретных многопараметрических данных о частицах и клетках в диапазоне размеров от 0,5 мкм до 40 мкм в диаметре. Проточная цитометрия является признанным золотым стандартом тестирования CD4 и используется для определения стадии ВИЧ/СПИДа, принятия решений о лечении ВИЧ-инфицированных и оценки эффективности терапии.

    Статистический анализ

    Предварительный тест OUTLIERS для обнаружения значений ошибок изначально применялся для статистического анализа. Результаты были представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего (SEM). Корреляции оценивали с помощью корреляционного теста Пирсона. Для всех статистических сравнений уровень значимости был установлен на уровне p < 0,05. Весь анализ данных в этом исследовании был выполнен с использованием GraphPad Prism для Windows версии 4.02 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США).

    Результаты

    Демографические характеристики пациентов, использованных в этом исследовании, приведены ниже в таблице. Достоверной разницы между возрастом испытуемых и контрольной группы не было. Однако были значительные различия в количестве CD4 между контрольной группой и группой с количеством CD4 <200 ( p <0,0001) и 200-499 ( p <0,0001).

    Таблица 1

    Демографическая характеристика субъектов и контролей.

    1499
    Параметр Управляйте CD4> 500 CD4> 500 CD4 200-500 CD4 <200
    Age, (годы) 38.76 ± 1.73 37.10 ± 0.84 38.72 ± 2.58 37.43 ± 1.57 36.68 ± 1.08 3625
    мужчин, (N) 72 157 22 47
    88
    женщин, (n) 28 71 21 16 16 34
    CD4 C COUNT, (мм -3 ) 1045.45 ± 77.53 226,0 + 21.17 *** 823,1 ± 60,75 310.70 ± 14.44 *** 84.30 ± 77.53 ***
    ВИЧ серотип 1, (N) 138 22 82
    ВИЧ серотип 2, (N ) 1 1
    89 20 27 42

    средний уровень гемоглобина в крови испытуемых был 11.3 ± 0,44 г/дл, 10,03 ± 0,31 г/дл и 8,83 ± 0,22 г/дл для CD4 ≥ 500 мм -3 , 200-499 мм -3 и ≤ 200 мм -3 соответственно и контрольная группа составила 14,29 ± 0,77 г/дл, как показано на рисунке. Средний уровень гематокрита крови испытуемых составил 33,54 ± 1,35%, 28,28 ± 0,77% и 23,53 ± 0,85% для CD4 ≥ 500 мм -3 , 200-499 мм -3 и ≤ 200 мм -3 . соответственно, а в контрольной группе 41,15 ± 2,15%, как показано на рисунке.

    CDC стадирование количества CD4 по (A) гемоглобину крови и (B) гематокриту крови у пациентов с ВИЧ и контрольной группы . Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. *** P ≤ 0,0001 по сравнению с соответствующим контролем (однофакторный дисперсионный анализ с последующим апостериорным анализом Бонферрони ). (Hb: гемоглобин, HCT: гематокрит, CDC: Центр контроля заболеваний).

    Уровни гемоглобина и гематокрита в крови снизились, что свидетельствует о повышенном риске развития анемии по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции.При пороговом значении 12,0 г/дл у 82,40% испытуемых была обнаружена анемия, при этом 4,1% в контрольной группе также страдали анемией.

    Односторонний ANOVA выявил значительную разницу между испытуемыми и контрольной группой (F 3 , 228 = 13,24; p < 0,0001). Дальнейший анализ после теста с использованием теста множественного сравнения Бонферрони показал, что существует значительная разница между контрольной группой и субъектами с количеством CD4 <200 и количеством CD4 между 200 и 499 ( p <0.0001). Однако не было существенной разницы между контрольной группой и группой с числом CD4 выше 500 ( p = 0,13). Также наблюдалась значительная разница между субъектами с количеством CD4 более 500 и теми, у кого количество CD4 менее 200 ( p <0,001).

    Используя корреляцию Пирсона, была выявлена ​​значимая и положительная корреляция (r 2 = 0,1755; p < 0,0001) между уровнем гемоглобина в крови и соответствующим количеством CD4, как показано на рисунке .Таким образом, по мере того, как количество CD4 в крови субъектов уменьшалось, происходило снижение их соответствующих уровней гемоглобина в крови. Гематокрит крови также имел сходную тенденцию с гемоглобином крови. Корреляционный анализ между количеством CD4 у испытуемых и их соответствующими уровнями гематокрита выявил значимую и положительную корреляцию (r 2 = 0,1869; p < 0,0001), как показано на рисунке.

    Линейная корреляция между количеством CD4 и уровнем гемоглобина в крови (A) и гематокритом (B) у пациентов с ВИЧ-инфекцией .(r = коэффициент корреляции).

    Средние значения для MCV, MCH и MCHC показаны на рисунке . Существовала значительная разница между MCV в контрольной группе и группе с CD4<200 ( p <0,001) и 200-499 ( p <0,05). Однако существенных различий между MCH контрольной группы и различных групп испытуемых не наблюдалось.

    CDC стадирование числа CD4 по (A) MCV (B) MCHC и (C) MCH у пациентов с ВИЧ и в контрольной группе .Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. ** P ≤ 0,001, * P ≤ 0,05 по сравнению с соответствующим контролем (односторонний ANOVA с последующим апостериорным анализом Bonferroni ). (MCV: средний объем клеток, MCH: средний гемоглобин в клетках, MCHC: средняя концентрация гемоглобина в клетках, CDC: Центр контроля заболеваний).

    Обсуждение

    Заболеваемость анемией была строго и последовательно связана с прогрессированием ВИЧ-инфекции, что измерялось количеством CD4 (рис. ). Эта ассоциация, скорее всего, объясняется увеличением вирусной нагрузки по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции, что может вызвать анемию за счет усиления миелосупрессии, опосредованной цитокинами.В качестве альтернативы, анемия может быть суррогатным маркером для некоторых аспектов прогрессирования заболевания, которые не учитываются при контроле количества CD4 и клинического диагноза СПИДа. Результаты нашего исследования согласуются с предыдущими исследованиями, которые показали, что низкий уровень гемоглобина увеличивает риск СПИДа [22,23], увеличивает риск смерти у пациентов со СПИДом [24-26] и увеличивает риск смерти у пациентов с выраженным иммунодефицитом. 27,28], как в поперечных [29], так и в продольных исследованиях [22]. Несколько систем стадирования предполагают, что важную информацию может предоставить уровень гемоглобина [27,28,30].Значительная и положительная корреляция была обнаружена при сравнении уровня гемоглобина в крови с их соответствующим количеством CD4 (рисунок) в группе субъектов. Наши результаты также показывают, что уровни гемоглобина предоставляют прогностическую информацию, не зависящую от количества лимфоцитов CD4.

    Хотя пороговые значения, которые мы использовали для определения анемии, отличаются от тех, что указаны в статье [31], эти результаты хорошо согласуются с этим недавним исследованием, в котором использовались последние измерения количества гемоглобина и CD4-лимфоцитов аналогично нашему анализу. [32].Анализ показателей эритроцитов показал, что у большинства испытуемых были низкие значения MCV и MCHC по сравнению с контрольной группой. Наши результаты согласуются с данными [33], которые обнаружили, что у большинства испытуемых была микроцитарная гипохромная анемия, которая характерна для большинства хронических заболеваний (рисунок ).

    Большая часть наших данных была собрана до широкого использования новых высокоактивных антиретровирусных препаратов. До внедрения ВААРТ исследователи сообщали, что ежегодная потеря числа лимфоцитов CD4 составляла 40–80 × 10 6 клеток/л [34–37].Ранее не сообщалось об измерении потери гемоглобина при ВИЧ-инфекции. Было интересно отметить, что изменение гемоглобина в нашем исследовании было постепенным и непрерывным процессом. В исследовании EuroSIDA произошли значительные изменения в доступности антиретровирусных схем и в том, как они комбинируются [38]. Патогенез ВИЧ-ассоциированной анемии неясен и, вероятно, носит многофакторный характер [39,40]. Возможными причинами являются кровотечение (злокачественное новообразование желудочно-кишечного тракта/тяжелая инфекция), недостаточное потребление пищи (витамины, такие как кобаламин и фолиевая кислота, железо, и общее недоедание), гемолитическая анемия (т.е. злокачественные новообразования, инфекции, спленомегалия и иммунная дисфункция), а также изменения синтеза эритропоэтина и/или подавления костного мозга. Подавление костного мозга у ВИЧ-инфицированных пациентов может быть инициировано несколькими способами. К ним относятся действие самого ВИЧ (заражение предшественников синтеза эритроцитов на поздних стадиях заболевания), прямое патогенное поражение костного мозга (злокачественная лимфома, атипичный микобактериоз), профилактическое или терапевтическое лечение оппортунистических заболеваний или злокачественных новообразований ( я.е. сульфаметоксазол, ганцикловир, метотрексат, адриамицин) или просто неспецифические эффекты по отношению к хроническим или острым инфекциям.

    Гемоглобин легко и недорого измерить, и его измеряли до начала АРТ. Очевидно, что пациенты, у которых развилась тяжелая анемия до начала АРТ, подвергались повышенному риску смерти. Мониторинг уровня гемоглобина можно использовать для предупреждения клиницистов о тех пациентах, которым требуется более регулярное клиническое наблюдение или которым может потребоваться лечение анемии.Moore et al (1998) обнаружили, что лечение анемии эритропоэтином связано с улучшением прогноза, возможно, за счет более высоких доз или длительного приема таких препаратов, как зидовудин и ганцикловир. В недавнем перекрестном исследовании было показано, что измерение гемоглобина играет важную роль в базовом лечении ВИЧ-инфекции в Западной Африке [41].

    В заключение, учитывая его тесную связь со СПИД-индикаторными заболеваниями и смертью, уровни гемоглобина могут быть легко измерены у ЛЖВС, где нет ресурсов для более сложных лабораторных маркеров, таких как вирусная нагрузка или даже количество лимфоцитов CD4 (учитывая, что измерение Для подсчета лимфоцитов CD4 требуется проточная цитометрия, дорогостоящий метод, недоступный во многих развивающихся странах) [42].Регулярные измерения гемоглобина в крови у ЛЖВС в условиях выделения ресурсов могут помочь определить, какие пациенты с ВИЧ подвергаются наибольшему риску прогрессирования заболевания, что позволит выявить этих пациентов для более тщательного наблюдения или терапевтического вмешательства.

    Конкурирующие интересы

    Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

    Вклад авторов

    CO провела гематологический анализ, количество CD4 + , провела статистический анализ и подготовила рукопись.FAY разработал исследование и его координацию и участвовал в составлении рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

    Благодарности

    Мы хотим выразить нашу глубокую благодарность всем ЛЖВС, которые добровольно согласились принять участие в этом исследовании.

    Ссылки

    • ЮНЭЙДС. Отчет о глобальной эпидемии СПИДа за 2006 г.
    • Belperio PS, Rhew DC. Распространенность и исходы анемии у лиц с вирусом иммунодефицита человека: систематический обзор литературы.Am J Med. 2004; 116 (приложение 7A): 27S–43S. doi: 10.1016/j.amjmed.2003.12.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Аттили С., Сингх В., Рай М., Варма Д., А.К. Г. Гематологический профиль пациентов с ВИЧ в зависимости от иммунного статуса — когорта пациентов из больниц из Варанаси, Северная Индия. Терк Дж. Гематол. 2008; 25:13–19. [PubMed] [Google Scholar]
    • Дукас М.А. Анемия, ассоциированная с вирусом иммунодефицита человека. Мед Клин Норт Ам. 1992;76:699. [PubMed] [Google Scholar]
    • Zauli G, Re MC, Visani G, Furlini G, Mazza P, Vignoli M, LaPlaca M.Доказательства опосредованного вирусом иммунодефицита человека типа 1 подавления неинфицированных гемопоэтических (CD341) клеток у больных СПИДом. J заразить дис. 1992;166:710. [PubMed] [Google Scholar]
    • Maciejewski JP, Weichold FF, Young NS. Подавление гемопоэза ВИЧ-1 in vitro опосредовано оболочечным гликопротеином и ФНО-а. Дж Иммунол. 1994; 153:4303. [PubMed] [Google Scholar]
    • Spivak JL, Barnes DC, Fuchs E, Quinn TC. Сывороточный иммунореактивный эритропоэтин у ВИЧ-инфицированных пациентов. ДЖАМА.1989; 261:3104. doi: 10.1001/jama.261.21.3104. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Horsburgh CR. Комплексная инфекция Mycobacterium avium при синдроме приобретенного иммунодефицита. N Engl J Med. 1991; 324:1332. [PubMed] [Google Scholar]
    • Naides SJ, Howard EJ, Swack NS, True CA, Stapleton JT. Инфекция парвовирусом B19 у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1, у которых терапия зидовудином неэффективна или непереносима. J заразить дис. 1993; 168:101. [PubMed] [Google Scholar]
    • Faulds D, Heel RC.Ганцикловир: обзор его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при цитомегаловирусных инфекциях. Наркотики. 1990;39:597. doi: 10.2165/00003495-19

      40-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    • Keisu M, Wiholm BE, Palmblad J. Триметоприм-сульфаметоксазол-ассоциированные дискразии крови. Десятилетний опыт шведской системы спонтанных сообщений. J Интерн Мед. 1990; 228:353. doi: 10.1111/j.1365-2796.1990.tb00245.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Remacha AF, Riera A, Cadafalch J, Gimferrer E.Аномалии витамина B-12 у ВИЧ-инфицированных пациентов. Евр Дж Гематол. 1991;47:60. [PubMed] [Google Scholar]
    • Ciaffoni S, Luzzati R, Roata C, Turrini A, Antonello O, Aprili G. Наличие и значение холодовых агглютининов у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Гематология. 1992;77:233. [PubMed] [Google Scholar]
    • Morfeldt-Månson L, Böttiger B, Nilsson B, von Stedingk LV. Клинические признаки и лабораторные маркеры в прогнозировании прогрессирования СПИДа у ВИЧ-инфицированных пациентов. Scand J Infect Dis.1991; 23:443. doi: 10.3109/0036554910

      92. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    • Langford SE, Ananworanich J, Cooper DA. Предикторы прогрессирования заболевания при ВИЧ-инфекции: обзор. Исследования и лечение СПИДа. 2007; 4:11. doi: 10.1186/1742-6405-4-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Патон Н.И., Сангита С., Эрнест А., Беллами Р. Влияние недоедания на выживаемость и реакцию количества CD4 у ВИЧ-инфицированных пациентов, начинающих антиретровирусную терапию.Медицина ВИЧ. 2006;7(5):323–330. doi: 10.1111/j.1468-1293.2006.00383.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Мокрофт А., Кирк О., Бартон С.Е., Дитрих М., Проэнка ​​Р., Колебандерс Р., Прадье С., Д’Арминио Монфорте А., Ледергербер Б., Лундгрен Д.Д. Группа ЕСИДА. Анемия является независимым прогностическим маркером клинического прогноза у ВИЧ-инфицированных пациентов со всей Европы. СПИД. 1999;13(8):943–950. doi: 10.1097/00002030-199

      0-00010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    • Анастос К., Ши К., Френч А.Л., Левин А., Гринблатт Р.М., Уильямс С., ДеХовиц Дж., Делапенья Р., Гувер Д.Р.Общее число лимфоцитов, гемоглобин и гиперчувствительность замедленного типа как предикторы смерти и заболевания СПИДом у ВИЧ-1-инфицированных женщин, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита: JAIDS. 2004;35(4):383–392. doi: 10.1097/00126334-200404010-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Costello C, Nelson KE, Suriyanon V, Sennun S, Tovanabutra S, Heilig CM, Shiboski S, Jamieson DJ, Robison V, Rungruenthanakit K, Duerr A. Подтип E ВИЧ-1 прогресс среди северных тайских пар: традиционные и нетрадиционные предикторы выживания.Int J Эпидемиол. 2005;34(3):577–584. doi: 10.1093/ije/dyi023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Gange SJ, Lau B, Phair J, Riddler SA, Detels R, Margolick JB. Быстрое снижение общего числа лимфоцитов и гемоглобина при ВИЧ-инфекции начинается при количестве лимфоцитов CD4, что оправдывает антиретровирусную терапию. СПИД. 2003;17(1):119–21. doi: 10.1097/00002030-200301030-00016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Florence E, Dreezen C, Schrooten W, Van Esbroeck M, Kestens L, Fransen K, De Roo A, Colebunders R.Роль суррогатных маркеров невирусной нагрузки в мониторинге ВИЧ-позитивных пациентов во время противовирусного лечения. Международный журнал Std & Aids. 2004;15(8):538–542. doi: 10.1258/0956462041558159. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Hoover DR, Rinaldo C, He Y, Phair J, Fahey J, Graham NM. Долгосрочная выживаемость без клинических проявлений СПИДа после снижения числа CD4+ клеток ниже 200 × 10(6)/л. СПИД. 1995;9(2):145–152. [PubMed] [Google Scholar]
    • Rabeneck L, Hartigan PM, Huang IW, Souchek J, Wray NP.Прогнозирование исходов у ВИЧ-инфицированных ветеранов: II. Выживание после СПИДа. Дж. Клин Эпидемиол. 1997;50(11):1241–1248. doi: 10.1016/S0895-4356(97)00182-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Saah AJ, Hoover DR, He Y, Kingsley LA, Phair JP. Факторы, влияющие на выживаемость после СПИДа: отчет о многоцентровом когортном исследовании СПИДа (MACS) J Acquir Immune Defic Syndr. 1994;7(3):287–295. [PubMed] [Google Scholar]
    • Swanson CE, Cooper DA. Факторы, влияющие на исход лечения зидовудином больных СПИДом в Австралии.Австралийская группа по изучению зидовудина. СПИД. 1990;4(8):749–757. doi: 10.1097/00002030-19

      00-00006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    • Turner BJ, Markson LE, Fanning TR. Раса, пол, употребление наркотиков и вирус иммунодефицита человека. N Engl J Med. 1996;334(2):123–124. doi: 10.1056/NEJM199601113340214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Чене Г., Истербрук П.Дж., Ющак Э., Ю Л.М., Покок С.Дж., Газзард Б.Г. Долгосрочная выживаемость у пациентов с выраженным иммунодефицитом. СПИД.1997;11(2):209–216. doi: 10.1097/00002030-199702000-00012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Spino C, Kahn JO, Dolin R, Phair JP. Предикторы выживания у ВИЧ-инфицированных с 50 и менее CD4-клеток/мм3. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1997;15(5):346–355. [PubMed] [Google Scholar]
    • Hoover DR, Saah A, Bacellar H, Murphy R, Visscher B, Metz S, Anderson R, Kaslow RA. Прогрессирование нелеченной инфекции ВИЧ-1 до развития СПИДа. Am J Общественное здравоохранение. 1992;82(11):1538–1541.doi: 10.2105/AJPH.82.11.1538. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Turner BJ, Markson L, Taroni F. Оценка выживаемости после постановки диагноза СПИД: количество Т-лимфоцитов CD4 в зависимости от клинической тяжести. Дж. Клин Эпидемиол. 1996;49(1):59–65. doi: 10.1016/0895-4356(95)00067-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Moore RD, Keruly JC, Chaisson RE. Анемия и выживаемость при ВИЧ-инфекции. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1998;19(1):29–33. [PubMed] [Google Scholar]
    • Мокрофт А., Кирк О., Бартон С.Е., Дитрих М., Проэнка ​​Р., Колебандерс Р., Прадье С., д’Арминио Монфорте А., Ледергербер Б., Лундгрен Д.Д.Анемия является независимым прогностическим маркером клинического прогноза у ВИЧ-инфицированных пациентов со всей Европы. Исследовательская группа ЕвроСИДА. СПИД. 1999;13(8):943–950. doi: 10.1097/00002030-199

      0-00010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    • Massawe SN, Urassa EN, Mmari M, Ronquist G, Lindmark G, Nystrom L. Сложность анемии беременных в Дар-эс-Саламе. Гинеколь Обстет Инвест. 1999;47(2):76–82. doi: 10.1159/000010067. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Истербрук П.Дж., Эмами Дж., Газзард Б.Скорость снижения количества клеток CD4 и прогноз выживаемости у пациентов, получавших зидовудин. СПИД. 1993;7(10):959–967. [PubMed] [Google Scholar]
    • Марголик Дж. Б., Муньос А., Влахов Д., Соломон Л., Астемборски Дж., Кон С., Нельсон К.Е. Изменения субпопуляций Т-лимфоцитов у внутривенных наркоманов с ВИЧ-1-инфекцией. ДЖАМА. 1992;267(12):1631–1636. дои: 10.1001/jama.267.12.1631. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Монтелла Ф., Ди Сора Ф., Перуччи К.А., Абени Д.Д., Реккиа О. Субпопуляции Т-лимфоцитов у внутривенных наркоманов с ВИЧ-1-инфекцией.ДЖАМА. 1992;268(18):2516–2517. doi: 10.1001/jama.268.18.2516. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Шеппард Х.В., Ланг В., Ашер М.С., Виттингхофф Э., Винкельштейн В. Характеристика непрогрессоров: длительная инфекция ВИЧ-1 со стабильными уровнями CD4+ Т-клеток. СПИД. 1993;7(9):1159–1166. doi: 10.1097/00002030-1900-00002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Кирк О., Мокрофт А., Катценштейн Т.Л., Лаззарин А., Антунес Ф., Франсиоли ​​П., Бреттл Р.П., Паркин Дж.М., Гонсалес-Лахоз Дж., Лундгрен Дж.Д.Изменения в использовании антиретровирусной терапии в регионах Европы с течением времени. Исследовательская группа ЕвроСИДА. СПИД. 1998;12(15):2031–2039. doi: 10.1097/00002030-199815000-00015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    • Coyle TE. Гематологические осложнения инфекции вирусом иммунодефицита человека и синдром приобретенного иммунодефицита.

    Похожие записи

    При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

    Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

    Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

    Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

    Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

    Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.