Препарат ривароксабан: Ксарелто инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Xarelto таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14, 28, 98 или 100 шт. (32585)

alexxlab Разное

Содержание

Эффективность и безопасность ривароксабана в сравнении с антагонистами витамина К при длительной терапии венозного тромбоза

В настоящее время частота развития венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), включающих венозный тромбоз (ВТ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), остается высокой и составляет 1—2 случая на 1000 населения в год [1—4]. Современные протоколы ведения пациентов с ВТЭО предполагают обязательную антикоагулянтную терапию. Длительное время в качестве традиционной схемы применяли переход с инъекционных антикоагулянтов на длительную терапию антагонистами витамина К (АВК) [5, 6]. Недостатки данной схемы хорошо известны: необходимость постоянного лабораторного мониторинга, индивидуального подбора и частой коррекции дозы препарата, взаимодействие с пищей и другими лекарственными средствами, узкое терапевтическое окно, непредсказуемый ответ, возможность развития резистентности. Даже в крупных специализированных центрах, занимающихся антикоагулянтной терапией, отношение числа дней, когда значение МНО находится в терапевтическом диапазоне, к общей продолжительности лечения, колеблется от 37 до 63,5% [7—10]. В то же время нахождение МНО вне терапевтического диапазона не просто не обеспечивает положительный лечебный эффект, но повышает риск развития геморрагических осложнений, в том числе фатальных. Так, на популяции пациентов, получающих пролонгированную терапию АВК по поводу фибрилляции предсердий, было показано, что пребывание МНО в терапевтическом диапазоне на протяжении менее чем 60% всего времени лечения ассоциируется с более высоким риском развития инсульта (как ишемического, так и геморрагического) по сравнению с больными, вовсе не получающими антикоагулянтную терапию [11].

Последние годы ознаменовались появлением более удобных и простых в применении препаратов с фиксированными дозами — новых пероральных антикоагулянтов. Среди них ривароксабан, прямой пероральный ингибитор Ха-фактора свертывания, который в декабре 2011 г. был одобрен в Европе для лечения ВТ, в 2012 г. вошел в 9-ю редакцию Американских рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболий [6], а 19 августа 2013 г. одобрен в России для лечения ВТЭО. Крупное рандомизированное исследование EINSTEIN DVT показало сопоставимую эффективность и безопасность применения ривароксабана по сравнению со стандартной терапией низкомолекулярными гепаринами (НМГ) с последующим переходом на АВК (НМГ/варфарин) при лечении ВТ. В то же время подобные исследования подразумевают жесткий контроль соблюдения протокола испытаний, а также широкий спектр критериев исключения (наличие кава-фильтра, тромбэктомия, использование фибринолитических препаратов, высокий риск кровотечения, систолическое артериальное давление более 180 мм рт.ст., диастолическое — более 110 мм рт.ст.), что ограничивает экстраполяцию полученных результатов на рутинную клиническую практику [12]. Таким образом, назрела необходимость в проведении сравнительного изучения эффективности и безопасности применения новых пероральных антикоагулянтов на открытой группе больных в условиях реальной клинической практики.

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность пролонгированной терапии ВТ ривароксабаном в сравнении со стандартным алгоритмом в условиях реальной клинической практики.

Дизайн исследования. Для достижения указанной цели было проведено проспективное обсервационное сравнительное клиническое исследование с использованием группы исторического контроля. В исследование включали пациентов, поступивших в отделение сосудистой хирургии КБ№ 1 УДП РФ в период 2012—2015 гг. Критериями включения служили: инструментально подтвержденный с помощью ультразвукового ангиосканирования (УЗАС) симптоматический тромбоз глубоких вен нижних конечностей, возраст не менее 18 лет, информированное согласие на участие в исследовании. Критериями исключения были: клиническое подозрение на легочную эмболию, тяжелые нарушения функции печени и почек, высокий риск кровотечения.

В период до августа 2013 г. всем поступившим пациентам назначали стандартную терапию: вначале применяли лечебные дозы эноксапарина (1 мг на 1 кг массы тела 2 раза в сутки в виде подкожных инъекций) с последующим переходом на пролонгированный прием АВК. При отсутствии показаний к выполнению оперативного вмешательства АВК назначали в течение первых 48 ч после подтверждения диагноза и совместное использование двух антикоагулянтов осуществляли до достижения целевых значений МНО. В случае необходимости инвазивных процедур (имплантация кава-фильтра, пункция новообразования) АВК назначали через 72 ч после операции. Эти больные составили группу исторического контроля.

С августа 2013 г. назначали ривароксабан по следующей схеме: при наличии высокой клинической вероятности ВТ начинали вводить НМГ в лечебных дозах до инструментального подтверждения диагноза. После выполнения УЗАС определяли показания к выполнению оперативного вмешательства или тромболизиса и в случае их отсутствия назначали ривароксабан в течение первых 48 ч. Препарат назначали по 15 мг 2 раза в день в течение 3 нед, затем  — однократно ежедневно по 20 мг. Первую дозу препарата пациенты принимали через 24 ч после последней инъекции НМГ. В случае необходимости оперативного вмешательства или тромболизиса перевод на пероральный антикоагулянт осуществляли через 48—72 ч после имплантации фильтра или окончания введения тромболитического агента и выполнения контрольной флебографии.

При инструментальном выявлении флотирующего тромбоза подвздошно-бедренного сегмента с длиной свободной части более 4 см на узком основании пациентам обеих групп имплантировали кава-фильтр. Больным молодого возраста с наличием обратимых факторов риска развития ВТЭО устанавливали съемные модели фильтра, попытки удаления которых предпринимали через 3 нед. В остальных случаях использовали несъемные модели. Всем пациентам с неудаленным фильтром предписывали неопределенно долгую терапию.

В отдельных ситуациях при наличии окклюзивного тромбоза подвздошных вен с явлениями синей флегмазии выполняли катетеруправляемый тромболизис стрептокиназой.

Длительность антикоагулянтной терапии составляла 3 мес при дистальном тромбозе, 6 мес при первом эпизоде проксимального ВТ, 12 мес и более при рецидиве ВТ, после имплантации кава-фильтра, а также при развитии тромбоза на фоне необратимых факторов риска.

На протяжении всего периода приема антикоагулянтных препаратов осуществляли динамическое наблюдение за пациентом. На стационарном этапе лечения проводили ультразвуковой мониторинг венозной системы нижних конечностей в индивидуальном режиме, но не менее двух исследований за госпитализацию. На фоне введения НМГ выполняли контроль уровня тромбоцитов каждые 5 сут. После начала приема варфарина производили оценку значения МНО каждые 3 дня и корригировали дозу препарата до достижения целевого терапевтического диапазона (2,0—3,0). После выписки из стационара пациент попадал под динамическое наблюдение хирурга поликлиники, где также продолжали контроль дозы АВК. В этот период на базе КБ № 1 осуществляли динамический клинико-инструментальный контроль за состоянием больных с периодичностью 1 раз в месяц, включавший изучение амбулаторной медицинской документации пациента (в том числе анализ показателей МНО у больных контрольной группы, а также выявление зафиксированных эпизодов геморрагических или венозных тромбоэмболических осложнений), оценку общего состояния больного, активное выявление признаков геморрагий или ВТЭО, а также проводили УЗАС для выявления признаков рецидива тромбоза.

Критериями эффективности и безопасности было развитие клинических признаков легочной эмболии, инструментально подтвержденный рецидив или нарастание ВТ, геморрагические осложнения, которые в соответствии с клинической значимостью были разделены на три группы:

— большие — кровотечения, потребовавшие гемотрансфузии или локализующиеся в анатомически значимых областях, или приведшие к летальному исходу;

— значимые — кровотечения, не соответствующие критериям больших, но потребовавшие медицинского вмешательства с целью гемостаза или временной приостановки антикоагулянтной терапии, или внепланового обращения к врачу;

— малые — любые кровотечения, не соответствующие критериям больших и значимых, не потребовавшие обращения к врачу и приостановки антикоагулянтной терапии.

Характеристика пациентов. В основную группу были включены 147 пациентов: 68 мужчин и 79 женщин в возрасте от 25 лет до 101 года (средний возраст 60,2±14,5 года). Проксимальный В.Т. наблюдали у 95 (64,6%) больных, дистальный — у 52 (35,4%). Срок от начала заболевания до госпитализации в стационар составил от 1 до 14 сут, в среднем 3,6±3,1 сут. 

В группу исторического контроля были включены 96 пациентов: 46 мужчин и 50 женщин в возрасте от 26 до 93 лет (средний возраст 62,1±16,2 года). Проксимальный В.Т. наблюдали у 56 (58,3%) пациентов, дистальный — у 40 (41,7%). Срок от начала заболевания до госпитализации в стационар составил от 1 до 14 сут, в среднем 4,9±4,1 сут. 

Статистическая обработка данных проведена в программном пакете IBM SPSS Statistics v.19.0. Количественные величины указаны в виде средних значений со стандартным отклонением, для относительных величин рассчитан 95% доверительный интервал (ДИ) методом Вилсона. Сравнение средних проводилось с помощью t-теста, а сравнение относительных величин — с помощью теста χ2 с поправкой на непрерывность. Отношение рисков было рассчитано с помощью регрессии Кокса. Сравнение эффективности и безопасности применения двух схем терапии осуществлялось с помощью построения кривой Каплана—Мейера и проведения лог-рангового теста. Статистически значимым принято значение

p<0,05. 

Все пациенты при включении в исследование были оценены на предмет наличия известных факторов риска развития В.Т. При этом было обнаружено от 0 до 6 индивидуальных предрасполагающих к ВТЭО состояний (в среднем 2,6±1,8 в основной группе, 2,4±1,9 — в контрольной; p>0,05), подробная характеристика которых представлена в табл. 1. Обратимые провоцирующие факторы, такие как прием оральных контрацептивов, травма или операция в течение предшествующих 4 нед до манифестации тромбоза, иммобилизация нижних конечностей были обнаружены в основной группе у 43 (29,2%) пациентов, в контрольной группе — у 27 (28,1%), p>0,05. Более значимые и сложно обратимые факторы риска, такие как активный онкологический процесс, парезы и параличи нижних конечностей, были обнаружены в основной группе у 19 (12,9%) пациентов, в контрольной группе — у 10 (10,4%), p>0,05. Всего факторы, провоцирующие развитие ВТ, были выявлены в основной группе у 62 (42,1%) пациентов, в контрольной группе — у 37 (38,5%), p>0,05. Таким образом, тромбоз расценивали как «клинически неспровоцированный» или «идиопатический» в основной группе в 57,9% и в контрольной группе в 61,5% случаев (p>0,05).

Таблица 1. Сравнительная характеристика пациентов основной и контрольной групп

Существенных различий по основным характеристикам между пациентами двух групп выявлено не было (см. табл. 1). Продолжительность терапии эноксапарином составила 1,9±1,2 сут в основной против 8,9±2,6 сут в контрольной группе (р<0,0001). На фоне введения НМГ в 2 (0,8%) случаях (95% ДИ: 0,2—2,9) было зарегистрировано снижение количества тромбоцитов более чем в 2 раза по сравнению с исходными показателями, что ассоциировалось с прогрессированием тромботического процесса и было расценено как гепарининдуцированная тромбоцитопения. У 2 больных эноксапарин был отменен и назначен ривароксабан с последующим восстановлением числа кровяных пластинок. Оба пациента относились к основной группе и перенесли имплантацию кава-фильтра, поэтому получали инъекции НМГ в пролонгированном режиме. Других эпизодов прогрессирования ВТ на фоне терапии гепаринами зарегистрировано не было. Также не отмечено развитие геморрагических осложнений на стационарном этапе лечения.

Кава-фильтр был имплантирован у 26 (17,7%) пациентов основной группы и 19 (19,8%) пациентов контрольной, удален у 42,3 и 15,8% из них соответственно. Таким образом, общее количество больных с неудаленными фильтрами оказалось сопоставимо: 15 и 16 соответственно. Катетеруправляемый тромболизис был выполнен у 5 (3,4%) пациентов из основной группы, при этом успех в виде полной реканализации подвздошных вен был достигнут в 3 случаях. Осложнений, связанных с выполнением оперативных вмешательств по поводу ВТ, не выявлено.

Средняя продолжительность пребывания пациентов в стационаре в основной группе оказалась ниже по сравнению с группой исторического контроля: 7,6±2,9 сут против 10,2±3,4 сут (p<0,0001).

После перевода на прием пероральных антикоагулянтов период непрерывной терапии на момент проведения анализа составил 3—24 мес в основной группе и 3—36 мес в группе исторического контроля. Распределение пациентов по длительности предписанного лечения представлено в табл. 1. 

Для пациентов контрольной группы время пребывания МНО в терапевтическом диапазоне, на основании анализа амбулаторных записей, составило 48,2% при средней суточной дозе варфарина 4,2±2,6  мг. Изучение частоты проведения лабораторного контроля показало, что в первые 1—2 мес антикоагулянтной терапии МНО контролировали 1  раз в 7 дней, а после стабилизации показателя — 1  раз в 3—4 нед. 

За период наблюдения ни у одного пациента основной или контрольной группы не возникло заболеваний или травм, потребовавших жесткой иммобилизации нижних конечностей (гипсовая повязка, скелетное вытяжение) или оперативного вмешательства. Ни один больной не выбыл из наблюдения по причине летального исхода или потери с ним связи.

Эпизодов легочной эмболии не наблюдали как в основной, так и в контрольной группе. Среди пациентов, получавших ривароксабан, рецидив ВТ был выявлен у 1 (0,7%) больного (95% ДИ 0,1—3,8), а у больных, принимающих варфарин, — у 3 (3,1%) (95% ДИ 1,1—8,8; p=0,34). При этом все эпизоды повторного тромбоза произошли в течение первых 6 мес терапии (рис. 1, табл. 2). Таким образом, кумулятивный риск рецидива ВТ за период наблюдения достоверно не отличался между основной и контрольной группой и отношение рисков для основной группы составило 0,2 (95% ДИ 0,02—1,9; p=0,16).

Таблица 2. Число наблюдавшихся пациентов и частота обнаружения тромботических и геморрагических осложнений по срокам наблюдения Примечание. ВТ — рецидив венозного тромбоза, ГО — любое геморрагическое осложнение.

Рис. 1. Кумулятивный риск развития рецидива ВТ в основной и контрольной группах. Здесь и на рис. 2: кривые Каплана—Мейера с оценкой достоверности различий с помощью лог-рангового теста.

Общая частота развития любых геморрагических осложнений оказалась равной 10,2% (95% ДИ 6,3—16,2) в основной группе и 12,5% (95% ДИ 7,3—20,6) в контрольной без статистически значимых различий (p=0,73). При этом отношение рисков для основной группы составило 0,85 (95% ДИ 0,4—1,8; р=0,67). Подавляющее число кровотечений было зарегистрировано в течение первых 6 мес терапии, в то время как через год непрерывного лечения осложнения не обнаруживали (рис. 2,см. табл. 2).

Рис. 2. Кумулятивный риск развития всех геморрагических осложнений (ГО) в основной и контрольной группах.

При анализе структуры осложнений выявлено отсутствие больших геморрагий в основной группе, тогда как в контрольной группе они развились в 2 случаях: 0% (95% ДИ: 0—2,6) против 2% (95% ДИ 0,5—7,2; р=0,32). У 1 пациента, получавшего варфарин, была выявлена субдуральная гематома, потребовавшая оперативного лечения, у другого — массивное забрюшинное кровоизлияние.

Значимые геморрагические осложнения в основной группе развились в 4,1% случаев (95% ДИ 1,9—8,6) и были представлены гематурией (n=2), метроррагией (n=1), кишечным кровотечением (n=1), эпистаксисом (n=1) и обширным рецидивирующим экхимозом (n=1). В контрольной группе аналогичные осложнения были диагностированы в 4,2% случаев (95% ДИ 1,6—10,1). Их структура включала: внутрикожное кровотечение (n=2), гематурию (n=1), рецидивирующее кровотечение из десен (n=1).

Малые кровотечения в основной группе были выявлены в 6,1% случаев (95% ДИ 3,2—11,2) и были представлены экхимозами (n=3), носовыми кровотечениями (n=4) и кровоизлияниями в конъюнктиву глаза (n=2). Малые кровотечения в контрольной группе развились в 6,2% наблюдений (95% ДИ: 2,9—13,0). Их структура характеризовалась наличием экхимозов (n=1), эпистаксиса (n=3) и десенных кровотечений (n=2).

У всех больных обеих групп с малыми геморрагиями не возникло необходимости прерывать антикоагулянтную терапию. Среди пациентов основной группы с клинически значимыми кровотечениями в 2 из 6 случаев потребовалось преждевременное прекращение антикоагулянтной терапии, а оставшиеся пациенты после кратковременного перерыва продолжили прием препарата. В контрольной группе всем пациентам с клинически значимыми кровотечениями антикоагулянтная терапия была прекращена.

Представленный анализ является попыткой сопоставить результаты рутинного клинического применения нового перорального антикоагулянта ривароксабана с данными крупных рандомизированных исследований. Использование препарата в реальной клинической практике имеет ряд существенных отличий от его применения в искусственно созданных и тщательно контролируемых выборках клинических исследований.

Во-первых, мы интегрировали назначение ривароксабана в стандартную схему лечения ВТ, принятую в нашей клинике. В связи с этим препарат назначали не сразу после верификации диагноза, как рекомендовано производителем, а через небольшой промежуток времени. Это было необходимо для обеспечения возможности инвазивного вмешательства (имплантация кава-фильтра или катетеруправляемый тромболизис) на фоне введения НМГ, что позволяло бы использовать специфический антидот при развитии кровотечения. Более того, наш протокол лечения ВТ подразумевает начало антикоагулянтной терапии при наличии высокой клинической вероятности, оцененной по двухуровневой шкале Wells и концентрации D-димера [13], еще до ультразвукового подтверждения диагноза. Это также требует назначения препарата с возможностью его быстрой инактивации в случае принятия решения о необходимости инвазивного вмешательства или выявления другого заболевания, сопряженного с высоким риском геморрагических осложнений.

Во-вторых, мы применяли препарат у пациентов, попадавших под критерии исключения в предшествующих рандомизированных клинических исследованиях. В частности, к ним относились ситуации после имплантации кава-фильтра и катетеруправляемого тромболизиса. Ранее нами был опубликован субанализ результатов применения ривароксабана в срок до 12 мес у пациентов с наличием постоянного кава-фильтра, который показал 100% проходимость фильтра и отсутствие каких-либо достоверных различий по эффективности и безопасности использования нового антикоагулянта по сравнению с традиционными АВК [14]. В данном анализе срок постоянного применения препарата увеличился до 36 мес для варфарина и 24 мес для ривароксабана, при этом дополнительных эпизодов развития геморрагических или тромботических осложнений выявлено не было. В отношении тромболизиса представленный опыт также демонстрирует возможность простого перехода на пролонгированную антикоагулянтную терапию препаратом ривароксабан через 48—72 ч после завершения процедуры, проводимой на фоне введения НМГ. 

В-третьих, мы сознательно не вмешивались в процесс подбора и коррекции дозы на амбулаторном этапе лечения тромбоза у пациентов контрольной группы. Полученные значения времени нахождения МНО в терапевтическом диапазоне далеки от идеальной границы в 60%, однако они соответствуют реальной клинической практике. Это лишний раз подчеркивает преимущества новых пероральных антикоагулянтов, не требующих индивидуального дозирования и регулярного лабораторного мониторинга.

В-четвертых, дизайн исследования с использованием группы исторического сравнения определил разную продолжительность непрерывной антикоагулянтной терапии в основной и контрольной группах. Так, число пациентов, принимавших варфарин на протяжении 12 мес и более, оказалось достоверно выше числа больных, принимающих ривароксабан. Это связано c более ранним началом наблюдения за пациентами контрольной группы, большая часть которых успела преодолеть 12-месячный барьер к моменту текущего анализа. В то же время подавляющее большинство тромботических и геморрагических осложнений регистрировали именно в период первого года наблюдения (см. рис. 1 и 2). Данная находка имеет особое значение с позиции решения вопроса о сроках антикоагулянтной терапии, в особенности у лиц с повторными эпизодами ВТЭО и наличием необратимых факторов риска. Выявленное отсутствие отдаленных геморрагических осложнений позволяет поставить вопрос об эффективности и безопасности условно бесконечного лечения у отдельной категории пациентов. Между тем число больных в нашем анализе, получавших антикоагулянты на протяжении 12 мес и более, недостаточно для того, чтобы делать корректные выводы.

При сравнении представленных данных с итогами крупного рандомизированного клинического исследования EINSTEIN DVT можно обнаружить высокую сопоставимость результатов. Так, на фоне приема ривароксабана частота развития рецидива ВТ в указанном исследовании составила 2,1%, а по нашим данным — 0,7%; частота развития больших геморрагий — 0,8 и 0% соответственно, клинически значимых кровотечений — 7,3 и 4,1%. В отношении пациентов, принимавших варфарин, рецидивы ВТ в исследовании EINSTEIN [12] наблюдались в 3% случаев (в нашем анализе — в 3,1%), большие кровотечения — в 1,2 и 2% соответственно, клинически значимые геморрагии — в 7,0 и 4,2% случаев. К сожалению, дизайн указанного исследования не подразумевал регистрацию частоты развития малых геморрагических явлений, что ограничивает возможности для сравнения.

Что касается различий в продолжительности пребывания пациентов в стационаре на фоне применения стандартной схемы лечения НМГ/варфарин и приема ривароксабана, то продемонстрированное нами достоверное снижение среднего койко-дня с 10,2 до 7,6 сут сопоставимо с опубликованным субанализом результатов исследования EINSTEIN [15], которое выявило аналогичную тенденцию.

Таким образом, результаты применения ривароксабана в реальной клинической практике хорошо согласуются с данными известных рандомизированных клинических исследований. Препарат обладает сходным профилем эффективности и безопасности по сравнению с антагонистами витамина К, но отсутствие необходимости индивидуального подбора дозы и лабораторного мониторинга степени гипокоагуляции облегчает его практическое использование. Более того, спектр клинических ситуаций, в которых возможно назначение нового перорального антикоагулянта, может быть расширен состояниями после имплантации кава-фильтра и проведения катетеруправляемого тромболизиса. Активное начало использования препарата на стационарном этапе лечения в свою очередь позволяет уменьшить сроки пребывания пациента в стационаре и снизить соответствующие затраты системы здравоохранения.

Конфликт интересов: И.В. Счастливцев сообщает о получении гонораров за лекторскую поддержку от компании «Байер», К.В. Лобастов сообщает о получении гонораров за лекторскую поддержку от компании «Байер», В.Е. Баринов сообщает о получении гонораров за лекторскую поддержку от компании «Байер». На сбор данных, анализ, их интерпретацию и изложение в тексте стороннего влияния оказано не было.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — И.С., К.Л. 

Сбор и обработка материала — И.С., А.В., С.Ц., И.Б. 

Статистическая обработка данных — К.Л. 

Написание текста — И.С., К.Л. 

Редактирование — В. Баринов, В. Бояринцев

Коллектив авторов участвует в реализации Приоритетного направления развития № 4 (раздел «Хирургия») ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России «Профилактика, диагностика и лечение заболеваний магистральных сосудов нижних конечностей и связанных с ними гипоксических нарушений».

рейтинг топ-5 по версии КП с инструкцией по применению, отзывами врачей, ценами

Действующее вещество Эликвиса апиксабан подавляет активность фермента, который участвует в синтезе белка тромбина и способствует формированию тромбов. При снижении уровня тромбина прекращается образование кровяных сгустков, способных закупорить кровеносные сосуды.

Эликвис назначают для профилактики и лечения тромбозов при различных заболеваниях и в послеоперационный период. Препарат выпускается в таблетках дозировкой 2,5 и 5 мг.

Рейтинг топ-5 недорогих и эффективных аналогов Эликвиса по версии КП

Вместе с нашими экспертами мы составили список лучших аналогов Эликвиса. В рейтинге есть препараты с идентичным механизмом действия и лекарства, которые работают по-другому, но обеспечивают похожий результат – не дают образоваться тромбам. Рассказываем об аналогах Эликвиса и о том, как их применять.

1. Ксарелто

Ксарелто. Фото: Bayer

Ксарелто — антикоагулянт с максимально близким к Эликвису механизмом действия. Форма выпуска препарата – таблетки дозировкой 2,5, 10, 15 и 20 мг1. Действующее вещество Ксарелто – ривароксабан – быстро всасывается в ЖКТ и начинает действовать спустя 2 часа после приема1.

Противопоказания: препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет, беременным и кормящим женщинам, людям с повышенной чувствительностью к ривароксабану, пациентам с тяжелыми нарушениями в работе почек и активными кровотечениями (в том числе желудочно-кишечными и внутричерепными).

эффективность; аналогичный с Эликвисом механизм действия; легко подобрать дозировку.

2. Риваксан

Риваксан

Активный компонент белорусского препарата – ривароксабан2. Он подавляет синтез белка тромбина, который участвует в формировании тромбов2. Препарат назначают пациентам с тромбозом глубоких вен, тромбоэмболией легочной артерии, неклапанной фибрилляцией предсердий и другими заболеваниями, которые сопровождаются повышенной вязкостью крови2. Форма выпуска Риваксана – таблетки дозировкой 2,5, 5, 10 и 20 мг.

Противопоказания: беременность и период лактации, повышенная чувствительность к компонентам препарата, желудочно-кишечные и другие кровотечения, заболевания печени, которые сопровождаются коагулопатией.

эффективность; аналогичный с Эликвисом механизм действия; удобная дозировка; низкая цена.

трудно найти в продаже.

3. Ривароксабан Лекас

Риваксан

Российский аналог Ксарелто, антикоагулянт с идентичным механизмом действия. Активное вещество ривароксабан значительно замедляет синтез белка тромбина, который участвует в формировании тромбов3. Препарат препятствует появлению кровяных сгустков, поэтому используется для лечения и профилактики повышенного тромбообразования3. Форма выпуска Ривароксабана – таблетки дозировкой 15 и 20 мг3.

Противопоказания: Ривароксабан не назначают детям и подросткам до 18 лет, людям с повышенной чувствительностью к компонентам препарата, при массивных кровотечениях и склонности к ним, во время беременности и лактации, при одновременном приеме других антикоагулянтов.

аналогичный с Эликвисом механизм действия; эффективность; невысокая цена.

редко бывает в аптеках.

4. Прадакса

Прадакса. Фото: market.yandex.ru

По механизму действия этот антикоагулянт отличается от Эликвиса, но может использоваться вместо него. Действующее вещество дабигатрана этексилат снижает активность тромбина – белка, при участии которого формируются кровяные сгустки4. Прадакса разжижает кровь и уменьшает образование тромбов, поэтому используется для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий4. Форма выпуска – капсулы дозировкой 75, 110 и 150 мг4.

Противопоказания: препарат противопоказан детям и подросткам младше 18 лет, людям с повышенной чувствительностью к дабигатрану, почечной и печеночной недостаточностью, при активных кровотечениях и склонности к ним. Прадаксу нельзя принимать вместе с другими антикоагулянтами.

эффективность; в большинстве случаев может заменить Эликвис.

5. Варфарин Никомед

Варфарин Никомед. Фото: market.yandex.ru

Долгое время Варфарин был единственным препаратом для длительной антикоагулянтной терапии. Механизм его действия иной, чем у Эликвиса и других вышеперечисленных лекарственных средств. Варфарин относится к антикоагулянтам непрямого действия – он блокирует синтез нескольких факторов свертывания крови, которые образуются в печени5. В результате концентрация этих компонентов в организме снижается, а процесс свертывания крови замедляется5. Варфарин начинает действовать через 36 –72 часа после приема, максимальный эффект достигается на 5–7-й день5. Форма выпуска препарата – таблетки дозировкой 2,5 мг5.

Во время приема Варфарина нужно постоянно контролировать состояние крови, чтобы убедиться, что она не слишком жидкая или густая. Для этого пациент перед началом лечения должен сдать анализ на МНО (анализ на уровень протромбина), и проходить это обследование каждые 2–4 недели в течение всего курса терапии. Это главный недостаток Варфарина по сравнению с другими антикоагулянтами, которые не требуют контрольных анализов крови.

Противопоказания: острые кровотечения и склонность к ним, тяжелые заболевания почек и печени, беременность, тромбоцитопения, злокачественная гипертензия, бактериальный эндокардит, тяжелый ДВС-синдром.

проверенная временем эффективность; невысокая цена; есть практически во всех аптеках.

необходимость постоянно контролировать уровень свертываемости крови; несовместимость со многими лекарственными препаратами.

Как выбрать аналог Эликвиса

Аналог Эликвиса нужно подбирать вместе с врачом. При самостоятельном выборе очень сложно оценить риски и определить нужную дозировку. Категорически запрещен самостоятельный переход от Эликвиса к Варфарину из-за высокой вероятности кровотечений и других негативных последствий.

Отзывы врачей об аналогах Эликвиса

Врачи в своей практике часто назначают аналоги Эликвиса — в первую очередь, максимально близкий по механизму действия и дозировке препарат Ксарелто, а также Прадакса, реже – Варфарин. При этом все указывают на недостаток Варфарина – необходимость постоянно сдавать анализы, чтобы контролировать состояние свертывающей системы крови.

Популярные вопросы и ответы

Антикоагулянты назначают многим людям, особенно старшего возраста. Поэтому вопрос о замене одного препарата другим очень актуальный. Наш эксперт – клинический фармаколог Людмила Исаева рассказала, в каких случаях можно заменить Эликвис, и что будет, если перейти на аналог.

Когда можно применять аналоги Эликвиса?

— Аналоги назначают по тем же показаниям, что и Эликвис. В первую очередь, это профилактика образования тромбов при различных сердечно-сосудистых заболеваниях, а также в послеоперационный период – например, после эндопротезирования суставов.

Антикоагулянты также применяют при коронавирусной инфекции, поскольку при этом заболевании часто образуются кровяные сгустки, которые закупоривают мелкие и крупные сосуды. Использование антикоагулянтов помогает избежать осложнений после COVID-19.

Что будет, если перестать пить Эликвис и перейти на аналог?

В первые дни ничего не произойдет. Но в ближайшее время надо будет либо возобновить прием препарата, либо обратиться к врачу, чтобы подобрать аналог и скорректировать дозу. Прекращать лечение антикоагулянтами без разрешения врача нельзя.

Источники:

  1. Регистр лекарственных средств России. Ксарелто. https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_43277.htm
  2. Видаль. Справочник лекарственных средств. Беларусь. Риваксан. https://www.vidal.by/poisk_preparatov/rivaxan.html
  3. Видаль. Справочник лекарственных средств. Ривароксабан Лекас. https://www.vidal.ru/drugs/rivaroxaban-lekas
  4. Видаль. Справочник лекарственных средств. Прадакса. https://www.vidal.ru/drugs/pradaxa__37230
  5. Регистр лекарственных средств России. Варфарин. https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_14472.htm

Касательно цены на препарат Ксарелто (МНН Ривароксабан), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг №28 в розничной сети

ТОО «СК-Фармация» определено Единым дистрибьютором по закупу лекарств и медизделий в рамках ГОБМП и в системе ОСМС. Единый дистрибьютор не поставляет лекарственные средства для розничной сети(в частнее аптеки).

В соответствии со статьей 7 Кодекса «О здоровье народа и системе здравоохранения формирование и утверждение предельных цен, определение списка лекарственных средств, медизделий, закупаемых у единого дистрибьютора, входит в компетенцию уполномоченного органа в области здравоохранения (МЗРК)В компетенцию Единого дистрибьютора не входит политика ценообразования лекарств и медизделий.

В Списке Единого дистрибьютора на 2020 год на препарат «Ривароксабан, таблетка 15 мг» утверждена предельная цена 763,32 тенге за таблетку.

В целях разгрузки инфекционных и провизорных центров, и лечения легких форм COVID-19 на амбулаторном уровне введена нозология COVID-19, включающая 5 наименований препаратов, в том числе лекарство «Ривароксабан».

Для оперативного насыщения рынка необходимыми лекарствами, упрощены процедуры по ввозу лекарственных средств на территорию Республики Казахстан.

До настоящего времени данный препарат на территории РК не имел аналогов, и закупался у иностранных производителей.

Пандемия по коронавирусной инфекции, в условиях самоизоляции целых государств, показала, насколько важно иметь собственные ресурсы для достаточного обеспечения казахстанцев всеми необходимыми лекарствами.

В качестве примера, летом текущего года, отечественный завод «Нобел Алматинская фармацевтическая фабрика» успешно зарегистрировал и наладил производство препарата Ривароксабан, под торговым названием «Риварокс».  Учитывая возможность отечественного товаропроизводителя в скорейшей поставки (локализация площадки в РК) удалось своевременно обеспечить препаратом медорганизации. Очевиден и экономический эффект – стоимость лекарства отечественного производства на 40% ниже, чем иностранного — https://sk-pharmacy.kz/rus/press-centr/smi_o_nas/?cid=0&rid=3733

Таким образом, Единый дистрибьютор закупает лекарственные средства не выше утвержденных Министерством здравоохранения РК предельных цен.

Что касается ценооброзования лекарственных средств для оптово-розничной реализации, относящиеся к субъектам предпринимательства, напоминаем, что утверждение предельных цен входит в компетенцию уполномоченного органа в области здравоохранения –Министерством здравоохранения РК.

Для сведения портал «Караван» изучил минимальные цены на лекарства, которые используют для лечения коронавирусной инфекции и пневмонии, на сайтах Казахстана, Украины, России, Беларуси, Узбекистана и Кыргызстана — https://www.caravan.kz/news/skolko-pereplachivayut-za-lechenie-ot-koronavirusa-i-pnevmonii-kazakhstancy-v-sravnenii-s-zhitelyami-drugikh-stran-sng-infografika-676861/

 

Коронавирус. Лекарства для тех, кто проходит лечение на дому

Сергей Собянин

3 октября 2020 в 09:00

Уже не первый месяц Москва ведет борьбу с коронавирусом. Пациенты с тяжелыми формами заболевания госпитализируются в стационар, но большинство заболевших москвичей все-таки имеют возможность лечиться дома под постоянным наблюдением врачей поликлиник и телемедицинского центра. Лекарства для лечения COVID-19 они получают бесплатно.

Московские врачи накопили огромный опыт успешного лечения пациентов на дому. Недавно в России были зарегистрированы новые эффективные препараты.

Поэтому начиная с октября мы значительно расширяем программу бесплатного лекарственного обеспечения больных COVID-19.

 

1. В соответствии с рекомендациями Минздрава России амбулаторные пациенты будут получать новые противовирусные препараты «Арепливир» и «Коронавир».

2. Для профилактики возможных осложнений пациентам со среднетяжелым течением болезни будут выписываться антикоагулянты, препятствующие свертыванию крови и образованию тромбов (Дабигатрана этексилат, Ривароксабан, Апиксабан).

 

3. Амбулаторные пациенты, у которых была диагностирована пневмония, будут по решению врача бесплатно получать пульсоксиметры. Эти приборы позволяют мгновенно оценивать уровень насыщения крови кислородом – ключевой показатель для оценки состояния при COVID-19.

4. Пациентам, проходящим диагностику на ковид, и пациентам из групп риска будет одновременно проводиться экспресс-тестирование на грипп.

Также расширяем перечень обязательных анализов, которые позволяют еще более качественно и комплексно вести терапию пациентов с COVID-19.

 

Необходимые лекарства и медицинские приборы закуплены в достаточном количестве. Решение об их назначении и выдаче принимают лечащие врачи.

По мнению специалистов, применение новых схем лекарственной терапии, дополнительные анализы и возможность постоянного контроля своего состояния значительно улучшат качество лечения на дому. Пациенты будут легче переносить заболевание и быстрее возвращаться к нормальной жизни.

Будьте здоровы! Берегите себя! 

Лабораторная оценка ривароксабана: обзор | Thrombosis Journal

  • Ageno W, Gallus AS, Wittkowsky A, Crowther M, Hylek EM, Palareti G: Пероральная антикоагулянтная терапия: антитромботическая терапия и профилактика тромбоза, 9-е изд.: Рекомендации по клинической практике Американского колледжа торакальных врачей. Сундук 2012, 141: e44S-e88S. 10.1378/сундук.11-2292

    PubMed Central КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гарсия Д.А., Баглин Т.П., Вейц Дж.И., Самама М.М.: Парентеральные антикоагулянты: антитромботическая терапия и профилактика тромбоза, 9-е изд.: Рекомендации по клинической практике Американского колледжа торакальных врачей. Сундук 2012, 141: e24S-e43S. 10.1378/сундук.11-2291

    PubMed Central КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bayer Pharma AG: Ксарелто® (ривароксабан) краткое описание характеристик продукта. 2013. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000944/WC500057108.pdf

    Google ученый

  • Janssen Pharmaceuticals Inc: Ксарелто® (ривароксабан) информация по назначению.2013. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/022406s004lbl.pdf

    Google ученый

  • Берингер Ингельхайм Интернэшнл ГмбХ: Pradaxa® (дабигатрана этексилат) краткое описание характеристик продукта. 2013. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000829/WC500041059.pdf

    Google ученый

  • Берингер Ингельхайм Фармасьютикалз Инк: Pradaxa® (дабигатрана этексилат) назначение iInformation.2012. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/022512s016lbl.pdf

    Google ученый

  • Bristol-Myers Squibb, Pfizer EEIG: Краткое описание характеристик препарата Eliquis® (апиксабан). 2012. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002148/WC500107728.pdf

    Google ученый

  • Bristol-Myers Squibb Company, Pfizer Inc: информация о назначении Eliquis® (апиксабан).2012. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/202155s000lbl.pdf

    Google ученый

  • Комитет по лекарственным средствам для человека: Краткое заключение (после получения разрешения): Ксарелто, ривароксабан. 2013. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion/human/000944/WC500140679.pdf

    Google ученый

  • Eisenberg PR, Siegel JE, Abendschein DR, Miletich JP: Важность фактора Ха в определении прокоагулянтной активности сгустков цельной крови. J Clin Invest 1993, 91: 1877-1883. 10.1172/JCI116404

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Weitz JI, Hudoba M, Massel D, Maraganore J, Hirsh J: Связанный сгустком тромбин защищен от ингибирования гепарин-антитромбином III, но подвержен инактивации антитромбин III-независимыми ингибиторами. J Clin Invest 1990, 86: 385-391. 10.1172/JCI114723

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Eriksson BI, Quinlan DJ, Eikelboom JW: Новый пероральный фактор Ха и ингибиторы тромбина в лечении тромбоэмболии. Annu Rev Med 2011, 62: 41-57. 10.1146/annurev-med-062209-095159

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Perzborn E, Strassburger J, Wilmen A, Pohlmann J, Roehrig S, Schlemmer KH, Straub A: In vitro и in vivo исследования нового антитромботического агента BAY 59–7939– пероральный, прямой фактор Ингибитор Ха. J Thromb Haemost 2005, 3: 514-521. 10.1111/j.1538-7836.2005.01166.x

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Samama MM, Guinet C: Лабораторная оценка новых антикоагулянтов. Clin Chem Lab Med 2011, 49: 761-772.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kubitza D, Becka M, Voith B, Zuehlsdorf M, Wensing G: Безопасность, фармакодинамика и фармакокинетика разовых доз BAY 59–7939, перорального прямого ингибитора фактора Ха. Clin Pharmacol Ther 2005, 78: 412-421. 10.1016/j.clpt.2005.06.011

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Perzborn E, Roehrig S, Straub A, Kubitza D, Misselwitz F: Открытие и разработка ривароксабана, перорального прямого ингибитора фактора Ха. Nat Rev Drug Discov 2011, 10: 61-75. 10.1038/нрд3185

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Муек В., Эрикссон Б.И., Бауэр К.А., Боррис Л., Даль О.Е., Фишер В.Д., Гент М., Хаас С., Хуисман М.В., Каккар А.К., Калебо П., Квонг Л.М., Миссельвитц Ф., Турпи АГГ: Популяционная фармакокинетика и фармакодинамика ривароксабана — перорального прямого ингибитора фактора Ха — у пациентов, перенесших серьезные ортопедические операции. Clin Pharmacokinet 2008, 47: 203-216. 10.2165/00003088-200847030-00006

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Xu XS, Moore K, Burton P, Stuyckens K, Mueck W, Rossenu S, Plotnikov A, Gibson M, Vermeulen A: Популяционная фармакокинетика и фармакодинамика ривароксабана у пациентов с острыми коронарными синдромами. Br J Clin Pharmacol 2012, 74: 86-97. 10.1111/j.1365-2125.2012.04181.x

    PubMed Central КАС Статья пабмед Google ученый

  • Mueck W, Lensing AW, Agnelli G, Decousus H, Prandoni P, Misselwitz F: Ривароксабан: популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, получавших лечение от острого тромбоза глубоких вен, и моделирование экспозиции у пациентов с фибрилляцией предсердий, получавших лечение для профилактики инсульта. Clin Pharmacokinet 2011, 50: 675-686. 10.2165/11595320-000000000-00000

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kubitza D, Becka M, Wensing G, Voith B, Zuehlsdorf M: Безопасность, фармакодинамика и фармакокинетика BAY 59–7939 — перорального прямого ингибитора фактора Ха — после многократного введения здоровым мужчинам. Eur J Clin Pharmacol 2005, 61: 873-880. 10.1007/s00228-005-0043-5

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kubitza D, Becka M, Roth A, Mueck W: Исследование фармакокинетики и фармакодинамики ривароксабана с повышением дозы у здоровых пожилых людей. Curr Med Res Opin 2008, 24: 2757-2765. 10.1185/030079

  • 361499

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Weinz C, Schwarz T, Kubitza D, Mueck W, Lang D: Метаболизм и экскреция ривароксабана, перорального прямого ингибитора фактора Ха, у крыс, собак и людей. Drug Metab Dispos 2009, 37: 1056-1064. 10.1124/дмд.108.025569

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Mueck W, Becka M, Kubitza D, Voith B, Zuehlsdorf M: Популяционная модель фармакокинетики и фармакодинамики ривароксабана — перорального прямого ингибитора фактора Ха — у здоровых добровольцев. Int J Clin Pharmacol Ther 2007, 45: 335-344.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Samama MM, Martinoli JL, Le Flem L, Guinet C, Plu-Bureau G, Depasse F, Perzborn E: Оценка лабораторных анализов для измерения ривароксабана – перорального прямого ингибитора фактора Ха. Thromb Haemost 2010, 103: 815-825. 10.1160/ТХ09-03-0176

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Barrett YC, Wang Z, Frost C, Shenker A: Клинические лабораторные измерения прямых ингибиторов фактора Ха: анализ анти-Ха предпочтительнее анализа протромбинового времени. Thromb Haemost 2010, 104: 1263-1271. 10.1160/Th20-05-0328

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Harenberg J, Marx S, Weiss C, Kramer R, Samama M, Schulman S: Отчет подкомитета по контролю за антикоагулянтами об определении антикоагулянтного действия ривароксабана. J Thromb Haemost 2012, 10: 1433-1436. 10.1111/j.1538-7836.2012.04784.x

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Sekisui Diagnostics LLC: HepTest.Методы коагуляции для количественного определения гепарина в плазме и цельной крови. 2009. https://americandiagnostica.com/wp-content/uploads/2011/12/830.pdf

    Google ученый

  • Harder S, Parisius J, Picard-Willems B: Мониторинг прямых ингибиторов FXa и фондапаринукса по времени свертывания, индуцированному протромбиназой (PiCT): Связь с FXa-активностью и влияние модификаций анализа. Thromb Res 2008, 123: 396-403.10.1016/j.thromres.2008.05.010

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Graff J, Von Hentig N, Misselwitz F, Kubitza D, Becka M, Breddin HK, Harder S: Влияние перорального прямого ингибитора фактора Ха ривароксабана на индуцированное тромбоцитами образование тромбина и активность протромбиназы. J Clin Pharmacol 2007, 47: 1398-1407. 10.1177/00

    007302952

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Gerotziafas GT, Elalamy I, Depasse F, Perzborn E, Samama MM: In vitro ингибирование образования тромбина после активации пути тканевого фактора пероральным прямым ингибитором фактора Ха ривароксабаном. J Thromb Haemost 2007, 5: 886-888. 10.1111/j.1538-7836.2007.02429.x

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Samama MM, Amiral J, Guinet C, Perzborn E, Depasse F: Оптимизированный быстрый хромогенный анализ, специфичный для измерения прямых ингибиторов фактора Ха (ривароксабан) в плазме. Thromb Haemost 2010, 104: 1078-1079. 10.1160/Th20-03-0204

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Harenberg J, Kramer R, Giese C, Marx S, Weiss C, Wehling M: Определение ривароксабана с помощью различных анализов хромогенного субстрата, специфичного к фактору Ха: снижение вариабельности между анализами. J Thromb Thrombolysis 2011, 32: 267-271. 10.1007/s11239-011-0622-5

    Центр PubMed КАС Статья пабмед Google ученый

  • Samama MM, Contant G, Spiro TE, Perzborn E, Guinet C, Gourmelin Y, Le Flem L, Rohde G, Martinoli JL: Оценка хромогенного анализа анти-фактора Ха для измерения концентраций ривароксабана в плазме с использованием калибраторов и элементы управления. Thromb Haemost 2012, 107: 379-387.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Lindhoff-Last E, Samama MM, Ortel TL, Weitz JI, Spiro TE: Анализы для измерения ривароксабана: их пригодность и ограничения. Ther Drug Monit 2010, 32: 673-679. 10.1097/ФТД.0б013е3181ф2ф264

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Smith SA, Comp PC, Morrissey JH: Композиция фосфолипидов контролирует чувствительность тромбопластина к отдельным факторам свертывания крови. J Thromb Haemost 2006, 4: 820-827. 10.1111/j.1538-7836.2006.01848.x

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Smith SA, Morrissey JH: Состав тромбопластина влияет на чувствительность тестов протромбинового времени (PT) коагуляции к прямым ингибиторам фактора Xa. [Абстрактные]. Blood (Тезисы ежегодного собрания ASH) 2007, 110: Abstract 928.

    Google ученый

  • Siegal DM, Crowther MA: Неотложная помощь при кровотечениях у пациентов, принимающих новые пероральные антикоагулянты. Eur Heart J 2013, 34: 489-498. 10.1093/eurheartj/ehs408

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Tripodi A, Chantarangkul V, Guinet C, Samama MM: Международное нормализованное отношение, откалиброванное для ривароксабана, может нормализовать результаты протромбинового времени у пациентов, получавших ривароксабан: результаты исследования in vitro . J Thromb Haemost 2011, 9: 226-228.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kluft C: Значительные эффекты ривароксабана на ПТ, в частности с Simplastin Excel S, могут быть использованы в диагностических целях [аннотация]. Hämostaseologie 2012, 32: A83. Аннотация P6-40

    Google ученый

  • Samama MM, Contant G, Spiro TE, Perzborn E, Le Flem L, Guinet C, Gourmelin Y, Martinoli JL: Оценка протромбинового времени для измерения концентрации ривароксабана в плазме с использованием калибраторов и контролей: результаты многоцентрового полевого испытания . Clin Appl Thromb Hemost 2012, 18: 150-158. 10.1177/1076029611426282

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kies MS, Posch JJ Jr, Giolma JP, Rubin RN: Кровоостанавливающая функция у больных раком. Рак 1980, 46: 831-837. 10.1002/1097-0142(19800815)46:4<831::AID-CNCR2820460432>3.0.CO;2-L

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Seifter EJ, Parker RI, Gralnick HR, Wesley M, DeVita VT Jr, Young RC, Longo DL: Аномальные результаты коагуляции у пациентов с болезнью Ходжкина. Am J Med 1985, 78: 942-950. 10.1016/0002-9343(85)-5

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Тачил Дж. Актуальность тестов на свертываемость крови при заболеваниях печени. Postgrad Med J 2008, 84: 177-181. 10.1136/pgmj.2007.066415

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Mani H, Rohde G, Stratmann G, Hesse C, Herth N, Schwers S, Perzborn E, Lindhoff-Last E: Точное определение уровней ривароксабана требует различных наборов калибраторов, но не добавления антитромбина. Thromb Haemost 2012, 108: 191-198. 10.1160/Th21-12-0832

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Asmis LM, Alberio L, Angelillo-Scherrer A, Korte W, Mendez A, Reber G, Seifert B, Stricker H, Tsakiris DA, Wuillemin WA: Ривароксабан: количественное определение с помощью анализа анти-FXa и влияние на тесты на коагуляцию: исследование в 9 швейцарских лабораториях. Thromb Res 2012, 129: 492-498. 10.1016/j.thromres.2011.06.031

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Mueck W, Borris LC, Dahl OE, Haas S, Huisman MV, Kakkar AK, Kälebo P, Muelhofer E, Misselwitz F, Eriksson BI: Популяционная фармакокинетика и фармакодинамика ривароксабана при однократном и двукратном введении для профилактики Венозная тромбоэмболия у пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава. Thromb Haemost 2008, 100: 453-461.

    КАС пабмед Google ученый

  • Eikelboom JW, Weitz JI: Новые антикоагулянты. Тираж 2010, 121: 1523-1532. 10.1161/ОБРАЩЕНИЕHA.109.853119

    Артикул пабмед Google ученый

  • Bounameaux H, Reber G: Новые пероральные антитромботические средства: необходимость лабораторного мониторинга. Против. J Thromb Haemost 2010, 8: 627-630.10.1111/j.1538-7836.2010.03759.x

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Harenberg J, Du S, Kramer S, Giese C, Schulze A, Weiss C, Kramer R: Новые методы оценки перорального прямого фактора Ха и ингибиторов тромбина: использование тестов в местах оказания медицинской помощи и образцов мочи. Семин Тромб Гемост 2013, 39: 66-71.

    КАС пабмед Google ученый

  • Schulman S, Crowther MA: Как я лечу антикоагулянтами в 2012 г.: новые и старые антикоагулянты, а также когда и как переходить на них. Кровь 2012, 119:3016-3023. 10.1182/кровь-2011-10-378950

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Ortel TL: Периоперационное ведение пациентов, получающих хроническую антитромботическую терапию. Кровь 2012, 120: 4699-4705. 10.1182/blood-2012-05-423228

    PubMed Central КАС Статья пабмед Google ученый

  • Turpie AGG, Kreutz R, Llau J, Norrving B, Haas S: Согласованное руководство по использованию ривароксабана – перорального прямого ингибитора фактора Ха. Thromb Haemost 2012, 108: 876-886. 10.1160/Th22-03-0209

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Huisman MV, Lip GYH, Diener HC, Brueckmann M, van Ryn J, Clemens A: Дабигатрана этексилат для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий: устранение неопределенностей в рутинной практике. Thromb Haemost 2012, 107: 838-847. 10.1160/Th21-10-0718

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • %PDF-1.4 % 1017 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 1017 237 0000000016 00000 н 0000007228 00000 н 0000007356 00000 н 0000007397 00000 н 0000007445 00000 н 0000007583 00000 н 0000007620 00000 н 0000007691 00000 н 0000008168 00000 н 0000008317 00000 н 0000009565 00000 н 0000010305 00000 н 0000010450 00000 н 0000011149 00000 н 0000011299 00000 н 0000011928 00000 н 0000012079 00000 н 0000012162 00000 н 0000012186 00000 н 0000024417 00000 н 0000024699 00000 н 0000025068 00000 н 0000025151 00000 н 0000025175 00000 н 0000048954 00000 н 0000049231 00000 н 0000049841 00000 н 0000049924 00000 н 0000049948 00000 н 0000069847 00000 н 0000070130 00000 н 0000070697 00000 н 0000070780 00000 н 0000070804 00000 н 0000106943 00000 н 0000107227 00000 н 0000107737 00000 н 0000107799 00000 н 0000107920 00000 н 0000108047 00000 н 0000108188 00000 н 0000108363 00000 н 0000108502 00000 н 0000108616 00000 н 0000108742 00000 н 0000108910 00000 н 0000109066 00000 н 0000109206 00000 н 0000109348 00000 н 0000109491 00000 н 0000109636 00000 н 0000109810 00000 н 0000109931 00000 н 0000110088 00000 н 0000110256 00000 н 0000110383 00000 н 0000110517 00000 н 0000110686 00000 н 0000110850 00000 н 0000110980 00000 н 0000111156 00000 н 0000111260 00000 н 0000111418 00000 н 0000111619 00000 н 0000111862 00000 н 0000112023 00000 н 0000112128 00000 н 0000112304 00000 н 0000112463 00000 н 0000112575 00000 н 0000112704 00000 н 0000112865 00000 н 0000112975 00000 н 0000113085 00000 н 0000113234 00000 н 0000113360 00000 н 0000113527 00000 н 0000113631 00000 н 0000113800 00000 н 0000113967 00000 н 0000114078 00000 н 0000114269 00000 н 0000114399 00000 н 0000114527 00000 н 0000114669 00000 н 0000114808 00000 н 0000114973 00000 н 0000115236 00000 н 0000115439 00000 н 0000115568 00000 н 0000116030 00000 н 0000116220 00000 н 0000116508 00000 н 0000116736 00000 н 0000116901 00000 н 0000117013 00000 н 0000117160 00000 н 0000117340 00000 н 0000117481 00000 н 0000117646 00000 н 0000117807 00000 н 0000117919 00000 н 0000118045 00000 н 0000118170 00000 н 0000118295 00000 н 0000118420 00000 н 0000118537 00000 н 0000118650 00000 н 0000118792 00000 н 0000118931 00000 н 0000119061 00000 н 0000119188 00000 н 0000119371 00000 н 0000119487 00000 н 0000119606 00000 н 0000119735 00000 н 0000119901 00000 н 0000120057 00000 н 0000120194 00000 н 0000120357 00000 н 0000120484 00000 н 0000120623 00000 н 0000120780 00000 н 0000120963 00000 н 0000121117 00000 н 0000121349 00000 н 0000121499 00000 н 0000121654 00000 н 0000121823 00000 н 0000121950 00000 н 0000122081 00000 н 0000122309 00000 н 0000122506 00000 н 0000122649 00000 н 0000123026 00000 н 0000123211 00000 н 0000123712 00000 н 0000123860 00000 н 0000124431 00000 н 0000124962 00000 н 0000125385 00000 н 0000126068 00000 н 0000126267 00000 н 0000126517 00000 н 0000126683 00000 н 0000126814 00000 н 0000126957 00000 н 0000127612 00000 н 0000128175 00000 н 0000128564 00000 н 0000128763 00000 н 0000128929 00000 н 0000129496 00000 н 0000130103 00000 н 0000130240 00000 н 0000130377 00000 н 0000130552 00000 н 0000130753 00000 н 0000130898 00000 н 0000131052 00000 н 0000131222 00000 н 0000131851 00000 н 0000132030 00000 н 0000132174 00000 н 0000132300 00000 н 0000132581 00000 н 0000132936 00000 н 0000133171 00000 н 0000133341 00000 н 0000133580 00000 н 0000133763 00000 н 0000133892 00000 н 0000134002 00000 н 0000134124 00000 н 0000134245 00000 н 0000134368 00000 н 0000134490 00000 н 0000134604 00000 н 0000134785 00000 н 0000135168 00000 н 0000135443 00000 н 0000135612 00000 н 0000135764 00000 н 0000136111 00000 н 0000136277 00000 н 0000136514 00000 н 0000136680 00000 н 0000136991 00000 н 0000137169 00000 н 0000137393 00000 н 0000137590 00000 н 0000138022 00000 н 0000138241 00000 н 0000138467 00000 н 0000138696 00000 н 0000138979 00000 н 0000139128 00000 н 0000139348 00000 н 0000139512 00000 н 0000139674 00000 н 0000139878 00000 н 0000140080 00000 н 0000140229 00000 н 0000140317 00000 н 0000140477 00000 н 0000140685 00000 н 0000140835 00000 н 0000140996 00000 н 0000141333 00000 н 0000141640 00000 н 0000141874 00000 н 0000142041 00000 н 0000142224 00000 н 0000142313 00000 н 0000142762 00000 н 0000143209 00000 н 0000143598 00000 н 0000143985 00000 н 0000144322 00000 н 0000144717 00000 н 0000145022 00000 н 0000145457 00000 н 0000145764 00000 н 0000145932 00000 н 0000146221 00000 н 0000146710 00000 н 0000146871 00000 н 0000147512 00000 н 0000147821 00000 н 0000147985 00000 н 0000148528 00000 н 0000148835 00000 н 0000149490 00000 н 0000150145 00000 н 0000150297 00000 н 0000150420 00000 н 0000005036 00000 н трейлер ]/предыдущая 2932016>> startxref 0 %%EOF 1253 0 объект >поток hX}tS ~!m4B4k42C\anH넭eZh2:9D0w8gӝqvtx67X|

    Ксарелто | здоровьедирект

    Для чего используется

    КСАРЕЛТО показан для: Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов, перенесших обширные ортопедические операции на нижних конечностях (элективное тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава, лечение до 5 недель; плановое тотальное эндопротезирование коленного сустава, лечение до 2 недель) Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и минимум одним дополнительным фактором риска инсульта Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА Ксарелто в комбинации с аспирином показан для профилактика основных сердечно-сосудистых событий (сочетание инсульта, инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и/или заболеванием периферических артерий (ЗПА).

    Как принимать

    Способ приема этого лекарства: внутрь. Это лекарство принимают внутрь.

    • Хранить при температуре ниже 30 градусов Цельсия
    • Срок годности 3 года.
    • Хранить при температуре ниже 30 градусов Цельсия
    • Срок годности 3 года.

    Вам следует обратиться за медицинской консультацией в отношении лекарств и использовать их только по назначению медицинского работника.

    Всегда читайте этикетку. Если симптомы сохраняются, обратитесь к врачу.

    Внешний вид

    Коричнево-красные, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; одна сторона отмечена треугольником и цифрой «20», а на обратной стороне – крестом Байера.

    Права на изображения принадлежат Фармацевтической гильдии Австралии

    .

    Нужен ли мне рецепт?

    Что такое список лекарств и ядов?

    Все лекарства и яды в Австралии классифицируются по тому, как они становятся доступными для населения.Лекарства с низким риском безопасности обычно менее строго контролируются, чем лекарства с более высоким риском безопасности. Эта система называется «расписание».

    Вы можете узнать больше о составлении списков лекарств, а также о различных категориях списков на нашей странице информации о списках лекарств и ядов.

    закрыть всплывающую подсказку ОК

    Это лекарство доступно в аптеке и требует рецепта.это Приложение 4: Лекарства, отпускаемые только по рецепту. откройте подсказку, чтобы узнать больше