Препарат для кровообращения: Средства, улучшающие мозговое кровообращение купить по низкой цене в Москве в интернет аптеке

alexxlab Разное

Содержание

Группы лекарств для лечения патологии системы кровообращения

Основным направлением в лечении патологии органов кровообращения является консервативная терапия с использованием лекарственных средств различных клинико-фармакологических групп. Это позволяет максимально эффективно воздействовать на все звенья патогенеза (механизм развития) патологического процесса органов кровообращения.

Непосредственный подбор лекарства в зависимости от основного принципа действия, режим его приема, дозировку, длительность курса всего лечения определяет только врач. Обычно этим занимается врач терапевт кардиолог, который назначает лечение после соответствующего дополнительного обследования с выяснением причины патологического процесса, степени функциональных, структурных изменений  органов сердечно-сосудистой системы.

Основные лекарственные средства

Арсенал современной медицины и кардиологии имеет большое количество различных лекартсвенных средств, которые используются для лечения системы кровообращения. Все они имеют различный механизм действия, терапевтический эффект.

Препараты для лечения сердца разделены на несколько фармакологических групп, к которым относятся:

  • Антигипертензивные препараты – снижают системный тонус сосудов и давление, используются при гипертонической болезни. Есть несколько разновидностей антигипертензивных медикаментов, зависимо от механизма действия – блокаторы АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), блокаторы каналов для ионов кальция клеток, β-блокаторы. Все они для назначения имеют свои показания.
  • Статины – группа медикаментов, которые уменьшают уровень холестерина крови, размер атеросклеротических бляшек стенок артерий. Используются при атеросклеротическом поражении сосудов.
  • Антиангинальные средства – расширяют сосуды сердца (коронарные сосуды). Они оказывают терапевтическое воздействие при ишемии (недостаточное кровоснабжение) миокарда. Основным представителем этой фармакологической группы является нитроглицерин.
  • Сердечные гликозиды – стимулируют сократительную функцию сердца, увеличивают сердечный выброс. Применяются при сердечной недостаточности. Эти препараты являются очень токсичными, поэтому используются только после назначения и под контролем врача кардиолога.
  • Антиаритмические средства – нормализуют ритм, частоту сокращений сердца. В эту фармакологическую группу входят различные препараты, которые отличаются по своему механизму действия. Их применение возможно только после электрокардиографического контроля ритма сердца.
  • Диуретики – мочегонные средства, которые выводят жидкость из организма с мочой, снимают отеки тканей при хронической или остропротекающей сердечной недостаточности. Обычно эти соединения используются в комбинации с солевыми калийсодержащими препаратами для восполнения солей в организме.

Все эти фармакологические виды лекартсвенных средств, используемые при заболеваниях сердца, сосудов являются сильнодействующими соединениями. Поэтому самостоятельный их прием, без учета механизма развития, причины патологии, может вызвать негативное действие на организм, побочные эффекты. Значительная передозировка этих препаратов может привести к значительной интоксикации (отравление) организма и летальному исходу.

Наш врач терапевт-кардиолог в Ростове-на-Дону подбирает фармакологическую группу, дозировку, режим, длительность приема сердечных препаратов только индивидуально, основываясь на данных клинического, дополнительного обследования.

Записывайтесь по телефону 2-97-01-19

5.6.5. Поддержка кровообращения и инфузионная терапия / КонсультантПлюс

5.6.5. Поддержка кровообращения и инфузионная терапия

У пациентов с COVID-19 рекомендуется придерживаться консервативной (ограничительной) тактики инфузионной терапии с динамической оценкой ее эффективности по ответу показателей гемодинамики, газовому составу крови, клиренсу лактата и другим показателям. В качестве начальной инфузионной терапии следует использовать болюсное введение кристаллоидов по 500 мл в зависимости от реакции гемодинамики и газообмена. Необходимо вести пациентов в нулевом или отрицательном балансе жидкости с обязательным контролем диуреза и суточного гидробаланса. Для поддержания отрицательного гидробаланса могут быть использованы диуретики и методы почечной заместительной терапии.

У пациента с гипотензией (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. или среднее АД менее 65 мм рт.ст.) рекомендуется провести скрининговое обследование, направленное на выявление возможных дополнительных очагов инфекции, включая бактериальную суперинфекцию. При проведении инфузионной нагрузки с целью стабилизации гемодинамики у таких больных следует отдать предпочтение сбалансированным кристаллоидным препаратам. Рутинное использование коллоидных препаратов не рекомендовано.

У пациентов с гипотензией, которым инфузионная нагрузка не требуется (при отрицательных результатах динамических тестов на инфузионную нагрузку) или проведение инфузионной нагрузки не сопровождается быстрой стабилизацией гемодинамики, — рекомендуется начать введение вазоактивных препаратов с целью начального поддержания среднего АД в пределах 65 — 75 мм рт.ст. У пациентов до 65 лет, при отсутствии кардиальной патологии и признаков тканевой гипоперфузии, допустимо поддержание среднего АД в пределах 60 — 65 мм рт. ст. У пожилых пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией для профилактики острого повреждения почек целесообразно поддержание среднего АД 75 — 85 мм рт.ст.

В качестве вазоактивного препарата первой линии рекомендуется использовать норэпинефрин, при его недоступности — эпинефрин. Дофамин может быть использован только в отсутствие норэпинефрина и эпинефрина. У пациентов с COVID-19 и шоком с признаками миокардиальной дисфункции, проявляющейся повышением давлений наполнения сердца и снижением сердечного выброса, или при сохраняющихся признаках гипоперфузии, несмотря на достижение адекватных показателей преднагрузки и среднего АД, — рекомендуется дополнительно назначить добутамин. У пациентов с рефрактерным шоком (потребность в инфузии норэпинефрина или эпинефрина в дозе > 0,5 мкг/кг/мин для поддержания среднего АД в пределах 65 — 75 мм.рт.ст.) — рекомендуется дополнительно к вазопрессорной поддержке использовать низкие дозы глюкокортикоидов (инфузия гидрокортизона 200 мг/сут).

Открыть полный текст документа

Преимущества и клинический опыт применения препаратa Цефавора в комплексном лечении заболеваний, сопровождающихся нарушениями мозгового кровообращения

Статья в формате PDF.

Кровообращение – ​непрерывное движение крови по замкнутой системе, образуемой сосудами различного строения и функционального назначения, обеспечиваемое работой сердца. Полноценное функционирование органов и тканей реализуется лишь при условии поддержания нормального их кровоснабжения, оптимального обеспечения энергетическим субстратом (глюкозой, свободными жирными кислотами) и кислородом, необходимым для их утилизации. Нарушения кровообращения возникают при изменениях функции артерий, микрососудов, вен, сердца и нарушениях реологических свойств текущей по ним крови, нейрогуморальной регуляции или проницаемости гистогематического барьера. Нарушения функционирования одного из звеньев системы влекут за собой изменения и в остальных. Нарушения кровообращения могут иметь общий характер при изменении функционирования всей кровеносной системы либо относиться к отдельным участкам сосудистого русла. Общие и местные нарушения кровообращения, отмечаемые при многих заболеваниях, осложняют их течение (В.М. Коваленко, 2008). Лечение нарушений кровообращения (в том числе дисциркуляторной энцефалопатии) на ранних стадиях предполагает использование препаратов, улучшающих метаболизм и перфузию (С.М. Кузнецова, 2013). Этим условиям соответствует применение лекарственных средств растительного происхождения, которые безопасны и хорошо переносятся. Одним из таких препаратов является Цефавора.

Цефавора – сила от природы
Цефавора (Цефак КГ, Германия) – ​комплексный гомеопатический препарат, содержащий гинкго билоба (Ginkgo biloba), омелу белую (Viscum album) и боярышник (Crataegus). Основными показаниями к его назначению являются нарушения кровообращения и изменения артериального давления, сопровождающиеся головной болью. Препарат принимают взрослые и дети от 12 лет по 20-30 капель 3-4 раза в сутки, а для детей от 6 до 12 лет он назначается по 10-15 капель также 3-4 раза в сутки.

Терапевтическое действие препарата определяется его компонентами. Так, гинкго билоба способствует снижению агрегации эритроцитов и тромбоцитов в крови, вследствие чего уменьшается вязкость крови, улучшается скорость кровотока, особенно в капиллярах. Нормализуется проницаемость капилляров путем стабилизации мембраны, а в тканях стимулируются процессы поглощения, утилизации кислорода и глюкозы. Флавоноиды нейтрализуют действие свободных радикалов, которые в большом количестве выделяются в случае ишемической болезни сердца или нарушений метаболизма, и защищают организм от вредных последствий воздействия радикалов. Нормализация кровообращения в головном мозге и конечностях происходит без появления синдрома обкрадывания.
Омела белая
способствует нормализации артериального давления, уменьшению проявления головокружения, коронарной вазоконстрикции, нарушений ритма сердца. Боярышник благодаря дилатации кровеносных сосудов увеличивает коронарный кровоток, что влечет за собой улучшение показателей кровотока в сердечной мышце (A. Bauer и соавт., 2008).
Одним из ключевых свойств препарата Цефавора является его положительное влияние на микроциркуляцию. Система микроциркуляции при экстремальных ситуациях является первичным звеном, вовлекаемым в патологический процесс. Микроциркуляторное звено является частью сосудистого русла, в котором реализуется обеспечение транскапиллярного обмена и его адаптация к факторам внешней и внутренней среды. Микроциркуляторное русло состоит из мелких сосудов, диаметром менее 100 мкм и включает артериолы, капилляры и венулы. Изменения в системе микроциркуляции крови тесно коррелируют с состоянием центральной гемодинамики, что позволяет использовать их в качестве критериев оценки функционирования сердечно-сосудистой системы и общего состояния здоровья.

Клинический опыт применения препарата Цефавора
Свойства препарата Цефавора были изучены в ходе многоцентрового исследования его безопасности и эффективности For the support of blood flow – ​Cefavora, проведенного с участием 1615 пациентов. Средняя продолжительность применения препарата в ходе исследования составила 7,3 недели. Была продемонстрирована его высокая эффективность при выраженных нарушениях центральной гемодинамики, коронарного и периферического кровообращения. Уменьшилась выраженность головокружения, нарушения концентрации внимания, шума в ушах, спазма периферических артерий, чувства холода, сердцебиения, парестезий в конечностях, нарушения общего самочувствия.
В работе Т.А. Литовченко и соавт. (2014), которые провели исследование по оценке эффективности действия гомеопатического препарата Цефавора в коррекции головной боли при вегетососудистой дистонии у женщин в период пре- и менопаузы, в том числе были продемонстрированы положительные эффекты данного препарата на микроциркуляцию. В исследование были включены 52 пациентки в возрасте 37-55 лет, наблюдавшиеся в течение 2 месяцев. В результате лечения была отмечена положительная динамика клинической картины: уменьшение интенсивности цефалгического синдрома, нормализация вегетативных функций, снижение выраженности астении, стабилизация артериального давления у женщин в период пре- и менопаузы. Вазоактивное действие препарата Цефавора, улучшающее микроциркуляцию, венозный отток и реологические свойства крови, в ходе работы было доказано при изменении качественных показателей кривых реоэнцефалографии: уменьшения плато, уменьшения количества венозных волн, нормализации систоло-диастолического соотношения. Подводя итоги, авторы пришли к выводу, что при наблюдении за женщинами в пременопаузе и при появлении ее первых признаков целесо­образно выделять группу риска пациенток с цефалгическим синдромом на фоне вегетативной дистонии и рекомендовать им периодические курсы приема препарата в монотерапии или в комплексном лечении.
Представляют интерес результаты исследования по изучению влияния препарата Цефавора на вегетативные и тревожные расстройства у пациентов с синдромом вегетативной дисфункции, проведенного Н.В. Литвиненко (2012). В исследование были включены 45 больных в возрасте от 18 до 55 лет, из них 30 – ​пациенты основной группы (15 пациентов с симптомами дисциркуляторной энцефалопатии). До лечения больные жаловались на головную боль, повышение утомляемости, лабильность артериального давления, а также головокружение, нарушение сна. У половины пациентов отмечались симпато-адреналовые кризы, также имели место признаки ситуационной и личной тревожности, депрессии, сопоставимые по частоте в обеих группах. На фоне 1,5-месячного лечения препаратом Цефавора наблюдалось достоверное снижение тревожности на 92%, головной боли на 88%, нарушений сна на 68%, лабильности артериального давления на 56%, частоты симпато-адреналовых кризов на 40%, а также степени проявления депрессии и тревожности по шкалам Спилбергера-Ханина и Бека. По итогам проведенной работы автор советует использовать препарат Цефавора у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I-II стадии и синдромом вегетативных нарушений.
Н.А. Марута и соавт. (2013) показали, что Цефавора в дозировке по 20 капель трижды в сутки в течение 1 месяца при лечении пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией І-ІІ степени сосудистого происхождения улучшает когнитивные функции и мозговое кровообращение, нормализует психоэмоцио­нальное состояние больных. Исследователи отмечают, что лечебные свойства данного препарата улучшают мозговое кровообращение, стабилизируя тонус сосудов, уменьшая явления венозной дисфункции, а также улучшают мозговой кровоток во всех сосудистых бассейнах, способствуют уменьшению межполушарной асимметрии кровотока. Улучшение когнитивных функций на фоне лечения происходит в виде повышения концентрации внимания и памяти, восстановления активности и работоспособности, повышения способности к обучению у данной категории пациентов. Препарат показал хорошую переносимость в течение 1-месячного курса лечения и отсутствие побочного действия. Авторы пришли к выводу, что исследуемый препарат может быть рекомендован к медицинскому применению как эффективное и безопасное средство при лечении мозговой сосудистой дисциркуляции, сопровождающейся когнитивными и психоэмоциональными нарушениями.
Препарат Цефавора показал свою эффективность в лечении хронической головной боли напряжения у детей (Г.О. Ле­женко и соавт., 2016). В исследование были включены 30 детей в возрасте 10-15 лет с хронической головной болью. Лекарственное средство назначалось в комплексном лечении данного синдрома по 12 капель 4 раза в день на протяжении 3 месяцев и хорошо переносилось, не вызывая клинически значимых побочных действий. Исследователи пришли к выводу, что терапия препаратом Цефавора способствует нормализации активности вегетативной нервной системы. Это подтверждается уменьшением влияния симпатической нервной системы на ритм сердца и нормализацию адаптационных механизмов вегетативной регуляции у пациентов основной группы.
В более ранней работе С.П. Кривопустов и соавт. (2012) также показали высокую эффективность и хорошую переносимость терапии головной боли у детей с вегетативными дисфункциями данным комплексным лекарственным средством. Следует отметить, что лечение головной боли у детей предполагает выявление и лечение основного заболевания, а также использование симптоматической и немедикаментозной терапии (нормализация режима сна и бодрствования, массаж и другие методы физиотерапии). Допустимо применение гомеопатических средств в составе комплексной терапии. В ходе исследования лечение проводилось в течение 1 месяца, лекарственное средство применялось внутрь у детей в возрасте от 10 до 12 лет по 10-15 капель 3 раза в сутки, старше 12 лет – ​по 20-30 капель 3 раза в сутки. Оценка интенсивности цефалгии и ее динамики проводилась согласно общепринятой визуально-аналоговой шкале в баллах. Через месяц лечения у пациентов наблюдалась достоверная положительная динамика со стороны головной боли согласно визуально-аналоговой шкале (p<0,05), а также уменьшилось количество имевшихся эпизодов головокружения. Подводя итоги проведенной работы, авторы пришли к выводу, что применение комплексного препарата Цефавора способствует реализации общего корригирующего воздействия путем нормализации механизмов саморегуляции, характерных для гомеопатических средств.

Таким образом, комплексный гомеопатический препарат Цефавора благодаря компонентам, входящим в его состав, улучшает сердечную, мозговую и периферическую микроциркуляцию, а также на фоне его применения снижается агрегация тромбоцитов, эритроцитов, вязкость крови, стабилизируется клеточная мембрана и проницаемость капилляров. Во время приема этого комплексного средства в тканях стимулируются процессы поглощения кислорода и глюкозы, а действие свободных радикалов нейтрализуется флавоноидами. Препарат способствует улучшению обеспечения кислородом и метаболизма тканей сердца, конечностей и головного мозга (A. Bauer и соавт., 2008). Согласно результатам проведенных исследований гомеопатический препарат Цефавора можно рекомендовать в комплексном лечении дисциркуляторной энцефалопатии, головной боли, при синдроме вегетативной дисфункции и нарушениях микроциркуляции.

Подготовила Илона Дюдина

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Неврологія

15.02.2022 Неврологія Роль рівня ліпідів крові та ліпідознижувальної терапії у пацієнтів з інсультом і різними ураженнями мозкових артерій

Гіперліпідемія є важливим фактором ризику ішемічного інсульту. За даними досліджень, статини мають переваги у пацієнтів із перенесеним інсультом, а досягнення низького цільового рівня холестерину (ХС) ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) може максимізувати цю користь. У нещодавніх рекомендаціях з інсульту особливу увагу було приділено застосуванню високоінтенсивної статинотерапії та стратегії зниження концентрації ХС ЛПНЩ до цільової в осіб з інсультом. Однак роль ліпідів крові як фактора ризику та ефективність ліпідознижувальної терапії (ЛЗТ) у пацієнтів з різними ураженнями церебральних артерій варіює. Зокрема, ЛЗТ може бути корисною для деяких пацієнтів із хворобою дрібних судин (ХДС), але високоінтенсивну статинотерапію та стратегію зниження ЛПНЩ застосовувати не можна. І навпаки, зазначені методики мають переваги в осіб з атеросклерозом екстракраніального відділу внутрішньої сонної артерії (ВСА). J. S. Kim здійснив огляд останніх рекомендацій з інсульту, щоб краще розібратися у ролі рівня ліпідів крові як чинника ризику при некардіоемболічних інсультах та відмінностях в ефективності ЛЗТ за різних підтипів інсульту. Пропонуємо до вашої уваги основні положення цієї роботи, опублікованої у виданні Journal of Stroke (2021; 23 (2): 149‑161). …

15.02.2022 Неврологія Ключові аспекти ведення пацієнтів із транзиторною ішемічною атакою

Транзиторна ішемічна атака (ТІА), особливо в гостру фазу, підвищує ризик інсульту: приблизно у чверті пацієнтів перед цією подією спостерігається ТІА. Отже, ТІА надає вузьке вікно можливостей щодо зниження довгострокових ризиків. Мета нової настанови Європейської організації з вивчення інсульту (ESO, 2021) – ​надати клініцистам основані на доказах рекомендації щодо розподілу пацієнтів із ТІА за пріоритетом надання допомоги, обстеження та вторинної профілактики, особливо в гострій фазі. …

15.02.2022 Неврологія Віддалений період ішемічного інсульту: сучасні можливості захисту нейроваскулярного юніту

Серед усіх неврологічних захворювань у дорослому віці інсульт посідає перше місце за частотою та інвалідизувальними наслідками. Після ішемічної хвороби серця інсульт є другою найпоширенішою причиною смерті у всьому світі, забираючи більш ніж 5 млн життів на рік. Основною метою терапії пацієнтів з інсультом є не лише запобігання повторному епізоду, але й нівелювання наявного неврологічного дефіциту. У цьому аспекті нейропротектори відіграють вирішальну роль. …

15.02.2022 Неврологія Оцінка ефективності та безпеки агомелатину, сертраліну й есциталопраму при старечій післяінсультній депресії

Інсульт є провідною причиною інвалідизації та смерті в усьому світі, а рівень захворюваності на цереброваскулярні патології в популяції літніх хворих продовжує зростати. Моторні, когнітивні й емоційні порушення, які можуть розвинутися внаслідок інсульту, негативно впливають на процес відновлення пацієнтів. Постінсультна депресія (ПІД) також може ускладнювати нейрореабілітацію хворих і підвищувати ризик смертності від інсульту, особливо в осіб старших вікових груп. X.-W. Yao et al. провели дослідження з метою вивчити ефективність та безпеку агомелатину, сертраліну й есциталопраму в пацієнтів зі старечою ПІД. На тлі лікування даними препаратами автори виявили суттєве поліпшення стану хворих. Отримані результати, огляд яких ми пропонуємо до вашої уваги, розміщені у виданні Clinical Neurology and Neurosurgery (2021; 205 (106651): 1‑6). …

Препарат, улучшающий кровоток в поврежденном сердце, может также бороться с раком молочной железы — ScienceDaily ).

Исследователи рака из Хьюстонской методистской больницы хотят знать, является ли сочетание ингибитора синтазы оксида азота тиларгинина ацетата (L-NMMA) и стандартной химиотерапии безопасным вариантом лечения для пациентов с местнораспространенным или метастатическим ТНРМЖ.

Tilarginine Acetate первоначально был испытан на тысячах пациентов для лечения кардиогенного шока, когда кровообращение к сердцу сильно ограничено, и сердце не может перекачивать достаточно насыщенной кислородом крови к органам тела. Однако FDA не одобрило применение тиларгинина ацетата для лечения кардиогенного шока, поскольку препарат не соответствовал целям исследования и конечным точкам клинических испытаний.

Исследования показывают, что ацетат тиларгинина (L-NMMA) ингибирует выработку организмом вещества, называемого синтазой оксида азота.Заставляя организм прекратить выработку оксида азота, он также уменьшает образование новых кровеносных сосудов опухоли, которые питают раковые стволовые клетки, предотвращая дальнейший рост опухоли и распространение раковых клеток.

«Тиларгинина ацетат (L-NMMA) в сочетании со стандартной химиотерапией уже зарекомендовал себя как эффективный низкомолекулярный ингибитор у мышей, у которых мы нацелены на резистентность к лечению и метастазы», ​​— сказал д-р Анхель Родригес, главный исследователь исследования и директор Клиника тройного негативного рака молочной железы в Хьюстонском методистском онкологическом центре.«Наши первоначальные результаты могут заложить основу для разработки новых методов лечения женщин с тройным негативным раком молочной железы, для которых прогноз крайне плохой».

Использование ранее испытанных препаратов может быть эффективным способом более быстрого предоставления людям новых методов лечения. Стоимость создания новых лекарств в среднем составляет примерно один миллиард долларов, а на разработку может уйти более десяти лет. Выявляя сильных кандидатов для лечения рака среди существующих лекарств, одобренных FDA, или даже неудачных лекарств, исследователи находят более эффективные способы ускорить процесс лечения и значительно сократить время, необходимое для доставки лекарства к постели.

Основная цель этого клинического исследования фазы I — лучше понять максимально переносимую дозу и токсичность, связанную с этой комбинацией препаратов.

«Текущее развитие терапии рака в значительной степени основано на выявлении агентов, способных контролировать устойчивые к опухоли клетки и предотвращать метастазирование солидных злокачественных новообразований», — сказал Родригес, который также является профессором медицины в Weill Cornell Medicine.

Около 30 пациентов примут участие в этом 20-недельном клиническом испытании.В исследовании будет определена самая высокая доза L-NMMA с приемлемыми побочными эффектами в сочетании со стандартной химиотерапией для пациентов с местнораспространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы. Возможные побочные эффекты, связанные с применением этого препарата, могут включать повышение артериального давления, инсульт и аллергическую реакцию на лекарство.

Около 2,5 миллионов женщин во всем мире живут с раком молочной железы. Ежегодно в США диагностируется более 42 000 новых случаев тройного негативного рака молочной железы, что составляет примерно 20 процентов всех новых диагнозов.TNBC является наиболее сложным для лечения раком молочной железы и отличается от других видов рака молочной железы тем, что он не экспрессирует гены рецепторов эстрогена, рецепторов прогестерона и рецептора 2 эпидермального роста человека (HER2).

Источник истории:

Материалы предоставлены Houston Methodist . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Администрирование и распространение лекарственных средств — PEP

Лекарства могут попасть в организм разными путями (рис. 1; также см. модуль 1).Самый простой способ ввести лекарство 1 в кровоток — это ввести его непосредственно в вену. Если наркотик принимают внутрь, курят или нюхают 2 , он должен пройти несколько барьеров, прежде чем попасть в кровоток. (См. модуль 1 для обзора различных способов введения лекарств).

Рисунок 4 Способы введения лекарств в организм. Красный — артериальная сторона, синий — венозная сторона. Адаптировано из Рэя О. и Ксира К. (2002). Наркотики, общество и поведение человека, стр.154. Макгроу-Хилл: Нью-Йорк.

Попадая в кровоток, препараты могут распространяться по всему организму. Путь, по которому идут наркотики, следует по циркуляторному пути крови. Первый проход по телу зависит от фактического пути введения. Наркотики, которые курят, попадают прямо с насыщенной кислородом кровью от легких к сердцу. Затем они покидают сердце через аорту, главную артерию, и направляются к остальным частям тела. Если наркотики вводят инъекционно или нюхают, они попадают в венозную систему и возвращаются к сердцу с деоксигенированной кровью, прежде чем попасть в легкие, а затем обратно в сердце.Если лекарство принимается перорально, оно диффундирует в капилляры желудка и тонкой кишки, которые соединяются с кровеносными сосудами, идущими непосредственно к печени. Таким образом, когда лекарства покидают кишечник, они сначала попадают в печень (это называется портальной циркуляцией). В печени часть препарата метаболизируется по мере прохождения (см. обсуждение метаболизма ниже). После того, как лекарство покидает печень, оно проходит через венозную систему к сердцу, затем к легким и, наконец, обратно к сердцу, чтобы распространиться по всему телу через артериальную систему (рис. 1).Кровеносная система является очень эффективным способом распределения лекарств по всему телу. Как описано выше, лекарства покидают сердце через аорту. Эта главная артерия разветвляется на крупные артерии, которые идут к различным органам. Когда артерии входят в органы, они разветвляются на артериолы, которые разветвляются на еще более мелкие единицы — капилляры.

Капилляры представляют собой наименьшую форму кровеносных сосудов и очень многочисленны. На самом деле они способны доставлять питательные вещества, такие как кислород и глюкоза, в каждую клетку тела.[Они также собирают отходы, такие как углекислый газ и продукты метаболизма.] В отличие от мембран большинства клеток, мембраны капилляров (состоящие из рыхло упакованных эндотелиальных клеток 3 ) имеют многочисленные поры (или фенестры 4 ), которые позволяют молекулы до 25 000 дальтон и заряженные молекулы (см. обсуждение ниже) проходят без труда (рис. 2) (см. также модуль 1).

Рисунок 2 Слева: поперечное сечение капилляра вне головного мозга, показывающее, что как липофильные или неполярные (неионизированные), так и полярные (ионизированные) молекулы могут проходить через промежутки между эндотелиальными клетками.Фенестры на этом снимке не показаны.

Определения:
1 вещество, влияющее на структуру или функцию клетки или организма
2 вдыхание соединения в твердой форме через ноздри. Что касается кокаина, то это гидрохлоридная соль.
3 клетки, выстилающие кровеносные сосуды и капилляры. В отличие от эпителиальных клеток, эти клетки не имеют контакта с внешней средой вне организма.
4 небольшие пространства или поры внутри эндотелиальных клеток, формирующие капиллярную мембрану. Эти поры позволяют заряженным лекарствам или более крупным лекарствам проходить через капилляры.

Распределение лекарства в тканях – клиническая фармакология

Степень распределения лекарства в тканях зависит от степени связывания с белками плазмы и тканями. В кровотоке лекарственные средства транспортируются частично в виде свободного (несвязанного) лекарства и частично обратимо связанными с компонентами крови (например, белками плазмы, клетками крови).Из многих белков плазмы, которые могут взаимодействовать с лекарствами, наиболее важными являются альбумин, альфа-1 кислый гликопротеин и липопротеины. Кислотные препараты обычно сильнее связываются с альбумином; основные лекарственные средства обычно в большей степени связываются с кислым гликопротеином альфа-1, липопротеинами или обоими.

Для пассивной диффузии во внесосудистые или тканевые участки, где проявляются фармакологические эффекты препарата, доступно только несвязанное лекарство. Следовательно, концентрация несвязанного лекарственного средства в системном кровотоке обычно определяет концентрацию лекарственного средства в активном центре и, следовательно, эффективность.

При высоких концентрациях количество связанного препарата приближается к верхнему пределу, определяемому количеством доступных сайтов связывания. Насыщение сайтов связывания лежит в основе взаимодействий замещения между лекарствами (см. Связывание взаимодействий лекарство-рецептор).

Лекарства связываются со многими веществами, кроме белков. Связывание обычно происходит, когда лекарство связывается с макромолекулой в водной среде, но может происходить, когда лекарство распределяется в жировых отложениях. Поскольку жир плохо перфузируется, время уравновешивания длительное, особенно если лекарство сильно липофильно.

Накопление лекарств в тканях или компартментах тела может пролонгировать действие лекарств, поскольку ткани высвобождают накопленное лекарство по мере снижения концентрации лекарства в плазме. Например, тиопентал обладает высокой растворимостью в липидах, быстро проникает в мозг после однократной внутривенной инъекции и оказывает выраженное и быстрое анестезирующее действие; эффект заканчивается в течение нескольких минут, так как препарат перераспределяется в более медленно перфузируемые жировые ткани. Затем тиопентал медленно высвобождается из запасов жира, поддерживая субанестезирующие уровни в плазме.Эти уровни могут стать значительными, если дозы тиопентала повторяются, что приводит к накоплению больших количеств в виде жира. Таким образом, накопление в жире сначала укорачивает действие препарата, а затем продлевает его.

Некоторые лекарства накапливаются внутри клеток, поскольку они связываются с белками, фосфолипидами или нуклеиновыми кислотами. Например, концентрация хлорохина в лейкоцитах и ​​клетках печени может быть в тысячи раз выше, чем в плазме. Лекарство в клетках находится в равновесии с лекарством в плазме и перемещается в плазму по мере того, как лекарство выводится из организма.

Обычное лекарство от гипертонии усиливает приток крови к мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера

Благодаря ряду интересных исследований ученым удалось выяснить связь между притоком крови к мозгу и ухудшением когнитивных функций. Один особенно многообещающий и недавний пример продемонстрировал, как лекарство, обычно используемое для лечения высокого кровяного давления, можно использовать для лечения таких заболеваний, как болезнь Паркинсона и слабоумие. Ученые в Нидерландах обнаружили еще одного кандидата, обнаружив, что существующее лекарство, используемое для лечения гипертонии, способно увеличить приток крови к областям памяти и обучения в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера.

Исследование было проведено учеными Медицинского центра Университета Радбауд и сосредоточено на широко используемом лекарстве от гипертонии под названием нилвадипин. Препарат блокирует кальциевые каналы и используется для лечения высокого кровяного давления с 1990-х годов, но недавно ученые начали изучать, как его действие может принести пользу пациентам с болезнью Альцгеймера. ранние стадии болезни.

Включив в свое исследование 44 пациента с болезнью Альцгеймера, исследователи разделили участников на две группы: одна группа получала нилвадипин, а другая — плацебо в течение шести месяцев.Измерения притока крови к гиппокампу головного мозга проводились с помощью МРТ как до, так и после начала лечения.

Команда обнаружила, что лекарство от гипертонии привело к увеличению на 20 процентов притока крови к гиппокампу, области мозга, отвечающей за память и обучение. Несмотря на положительный результат, ученые призывают с осторожностью относиться к этим ранним результатам, отмечая, что размер выборки невелик, а время последующего наблюдения относительно короткое, что дает слишком маленькое окно для проведения значимых измерений структурных различий в мозге и когнитивных функциях.

В период с 2013 по 2015 год другой исследовательский проект с участием 500 человек стремился выяснить, может ли нилвадипин замедлить развитие болезни Альцгеймера, при этом авторы пришли к выводу, что клинической пользы для пациентов с легкой и средней степенью тяжести не было. Но команда Radboud отмечает, что это более раннее исследование не включало измерения притока крови к мозгу, и поэтому их исследование дает новую надежду идее адаптации лекарства от гипертонии для лечения болезни. Они планируют провести дальнейшие исследования, чтобы выяснить, можно ли воспроизвести эти результаты в более крупных исследованиях и как они могут однажды привести к клиническим преимуществам.

«В будущем нам необходимо выяснить, можно ли использовать улучшение кровотока, особенно в гиппокампе, в качестве поддерживающего лечения для замедления прогрессирования болезни Альцгеймера, особенно на ранних стадиях заболевания», — говорит руководитель исследования. автор Юрген Клаассен.

Исследование опубликовано в журнале Hypertension.

Источник: Американская кардиологическая ассоциация

Китайские травы и формулы для стимулирования кровообращения и устранения застоя крови и антитромбоцитарная терапия

Атеротромбоз, непосредственно угрожающий здоровью и жизни людей, является основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире.Тромбоциты играют ключевую роль в развитии острых коронарных синдромов (ОКС) и способствуют сердечно-сосудистым событиям. Пероральные антитромбоцитарные препараты являются важной вехой в терапии сердечно-сосудистых атеротромботических заболеваний. В последние годы во многих сообщениях показана возможность того, что «резистентность» к пероральным антитромбоцитарным препаратам и многие побочные реакции, такие как риск серьезного кровотечения, что дает толчок к разработке новых антитромбоцитарных препаратов, обладают высокой эффективностью и меньшим количеством побочных эффектов.Изучение синдрома застоя крови и стимулирование кровообращения и устранение застоя крови является наиболее активной областью исследований интеграции традиционной и западной медицины в Китае. Синдром застоя крови и активация тромбоцитов имеют тесную связь, многие китайские травы и формулы для улучшения кровообращения и устранения застоя крови обладают определенным антитромбоцитарным эффектом. В этой статье рассматривается прогресс антитромбоцитарного механизма китайской травы и формул для улучшения кровообращения и устранения застоя крови, и она будет подробно обсуждаться в дальнейших исследованиях.

1. Введение

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания стали основной причиной смерти и жизни людей во всем мире. Разрыв атеросклеротической бляшки в стенке артерии и последующие тромботические явления являются триггерами острого ишемического повреждения. Активированные тромбоциты играют ключевую роль в формировании патогенных тромбов, лежащих в основе острых клинических проявлений атеротромботической болезни сосудов. Пероральные антитромбоцитарные препараты являются важной вехой в терапии сердечно-сосудистых атеротромботических заболеваний и обеспечивают стратегию первичной и вторичной профилактики для борьбы с этими заболеваниями.Эффективная антитромбоцитарная терапия может снизить смертность от болезней сердца и инсульта примерно на 25% [1, 2]. Обычно используемые пероральные антитромбоцитарные препараты включают ингибитор циклооксигеназы аспирин, ингибитор гликопротеина IIb/IIIa ReoPro и ингибитор P 2 Y 12 клопидогрел и др. Многие клинические исследования показывают, что двойная антитромбоцитарная терапия аспирином и клопидогрелем в настоящее время является стандартом препаратов для профилактики неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у большинства пациентов с высоким риском вследствие острого коронарного синдрома или недавно установленного стента.

Но наряду с пролонгированием лечения двойными или тройными антиагрегантами эффективность и безопасность привлекли особое внимание в клинике. Несмотря на их доказанную пользу, повторные сердечно-сосудистые события все еще случаются у тех, кто принимает антитромбоцитарные препараты. Это привело к концепции резистентности к антиагрегантам [3], чаще всего резистентности к аспирину, поскольку этот препарат является краеугольным камнем большинства схем лечения. Хотя ведутся споры по поводу определения и механизма антитромбоцитарной резистентности [4, 5], нельзя отрицать, что она имеет важное клиническое значение.В то же время многочисленные побочные реакции, в том числе риск серьезных кровотечений (со стороны пищеварительной и нервной систем) и сочетание с ИПП и статинами [6, 7], ограничивают клиническую практику антиагрегантов. Разработанные таким образом новые классы антиагрегантов обладают высокой эффективностью и меньшим количеством побочных эффектов всегда были в центре внимания исследований по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Современная медицина и фармакология провели много ценных исследований, в последние годы разрабатываются новые препараты, в том числе прасугрел, кангрелор, тикагрелор, ворапаксар и др.[8].

Исследование синдрома застоя крови (BSS) и , способствующего циркуляции крови и устранению застоя крови (PBCRBS), является наиболее активной областью исследований интеграции традиционной и западной медицины в Китае. За последние 50 лет был достигнут значительный прогресс от теории, экспериментов к клиническим областям, основанным на наследовании, и нововведениям мысли в традиционной китайской медицине [9], для уточнения правил и принципов лечения PBCRBS, которая уже получила распространение. консенсус в медицинском сообществе Китая.Многие составы для PBCRBS (см. Таблицу 1) показали большой антитромбоцитарный эффект в клинике, и большинство из них являются запатентованными препаратами Китая. Что касается предотвращения атеросклероза или уязвимых бляшек, китайская и западная медицина пришли к единому мнению, что стабилизация бляшек и улучшение кровообращения. Основываясь на согласованных мнениях восточного и западного мира, применение китайских трав и формул для PBCRBS имеет ценное значение в исследовании снижения риска сердечно-сосудистых событий [10].


Имена формул Ингредиенты формул этикеток

Xiongshao капсула Szechuan Любисток корневище, Красный Paeony Корень китайский патент наркотиков
Соединение Danshen капает таблетки Корень красных укоренившихся Salvia, Panax NotogInseng, Borneol китайский патентный препарат
Buyanghuanwu отвар Radix Astragali Bunge, персиковое семян, сафлорок , Angelica Sinensis, Red Paeony Coot, Earthworm
Xuesiatong Capsule Panax Notoginsensenosensides китайский патентный препарат
Tongxinluo Capsule Sanguisuge, Scorpio, STORTIDEDE, MORDE FELTLE, CICADA SLUGE, и другие. китайский патентный наркотик
Danhong Injection
Корень красных укоренившихся Salvia, Safflower китайский патентный препарат
Taohongsiwu отвар персиковых семян, сафлора, Szechuan Lovage Rhizome, Angelica Sinensis, Белый корень Paeony, Radix Rehmanniae PraParata
Xue Fu Zhu yu a yu devict Hovenia Dulcis, Radix Achyranthis Bebideatake, персиковый семя, Safflower, Szechuan Lovage Rhizome, Angelica Sinensis, Radix Radix Rehmanniae Praprata, Radix Bucleuri , Platycodon grandiflorum, и др.

Синдром застоя крови имеет статус активации тромбоцитов и имеет высокую корреляцию [11, 12]. Еще в прошлом столетии 1970-х годов были ученые, которые провели пилотное исследование, чтобы изучить механизм действия китайских трав и формул для PBCRBS на функцию тромбоцитов [13]. BSS имеет определенные диагностические критерии [14] с 1991 года в Китае, и за последние 5 лет критерии диагностики улучшились учеными [15] и идут в ногу с развитием ТКМ.Особое внимание уделяется природным соединениям, присутствующим в пищевых и лекарственных растениях, обладающим антитромбоцитарными/тромботическими свойствами. Теперь мы знаем, что тромбоциты в основном регулируются тремя видами веществ, один вид образуется из тромбоцитов, таких как катехоламин, коллаген, тромбин и простациклин; второй тип образуется из тромбоцитов и действует на гликопротеины мембран тромбоцитов, такие как ADP, PGD 2 , PGE 2 и 5-HT; последний вид образуется из тромбоцитов и действует на тромбоциты, такие как TXA 2 , цАМФ, цГМФ и Ca 2+ и др.Некоторые из этих веществ были идентифицированы как эффективные мишени антиагрегантов. Из-за многих проблем с эффективностью и безопасностью современных антитромбоцитарных препаратов в настоящее время возникает большая потребность в разработке как эффективных, так и фармацевтических препаратов для борьбы с этими заболеваниями. Скрининг высокой эффективности и меньшего количества побочных эффектов антитромбоцитарных препаратов из китайской травы и формул для PBCRBS привлекает большое внимание исследователей, а изучение мишени или механизма китайской травы и формул для PBCRBS должно стать горячей темой исследований и разработки антитромбоцитарных препаратов. .Было подтверждено, что антиагрегантный механизм китайской травы и формул для PBCRBS включает следующие аспекты.

2. Антиагрегантный механизм китайской травы и формулы улучшения кровообращения и устранения застоя крови
2.1. Ингибирование агрегации тромбоцитов

Агрегация тромбоцитов означает слипание тромбоцитов в крови, что является основной функцией тромбоцитов и играет ключевую роль в физиологическом гемостазе и патогенезе атеротромбоза.Тромбоциты активируются, когда они прилипают к поврежденному сосуду или индуцируются активатором. Активированный гликопротеин мембран тромбоцитов (ГП) IIb/IIIa обнажает свой рецептор фибриногена при участии Ca 2+ , один фибриноген может связываться как минимум с двумя ГП IIb/IIIa одновременно, и тромбоциты слипаются вместе с фибриногеном за счет ГП IIb /IIIа. Типичная агрегация индуцируется различными активаторами, которые включают следующие два аспекта, один из которых представляет собой химические агенты, такие как АДФ, коллаген, тромбин, АК и ФАТ и др.; другое напряжение сдвига. В настоящее время принято, что критерием оценки интенсивности является скорость агрегации тромбоцитов (PAR). Борн [16] разработал анализатор агрегации тромбоцитов в 1962 г. по принципу турбидиметрии, чтобы ускорить понимание агрегации тромбоцитов. В настоящее время PAR считается маркером оценки антитромбоцитарной эффективности и интенсивно используется в медицинских исследованиях тромбоцитов. Исследования показывают, что подавляющее большинство китайских трав и формул для PBCRBS, такие как Xiongshao Capsule [17], Compound Danshen, капающие таблетки [18], Buyanghuanwu Decoction [19], Xuesaitong Capsule [20], Таблетки Da Huang Zhe Chong [21] и Tongxingluo Capsule [22] и др.может значительно снизить PAR пациентов или животных моделей тромбоэмболических заболеваний. Активные компоненты, такие как феруловая кислота [23], лигустразин [24], пропилгаллат [25], ресвератрол [26], курдион [27], флавон тотальный в Sanguis0 Draconis [890 Draconis] ], Сальвианоловая кислота В [29], Хирулог [30] и Сафлоровый флавин [31] и др. может в некоторой степени ингибировать агрегацию тромбоцитов, вызванную АК, АДФ, ФАТ, коллагеном и тромбином, проявляя превосходный антитромбоцитарный эффект.

2.2. Ингибирование реакции высвобождения тромбоцитов

Реакция высвобождения тромбоцитов означает, что многие вещества, хранящиеся в α -гранулах, плотных гранулах и лизосомах тромбоцитов, высвобождаются из тромбоцитов под действием различных активаторов. Эти вещества, включая CD62p (P-выбор), соединение GPIIb/IIIa, PKC, β -TG, PF-4 и Ca 2+ , которые рассматривались как обычный показатель оценки скрининга эффективного антитромбоцитарного препарата от Китайские травы и формулы для PBCRBS.

2.2.1. CD62P

CD62p (P-выборка) представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 140 кДа, который присутствует в гранулах тромбоцитов и быстро перемещается на клеточную поверхность после активации тромбоцитов и обычно считается золотым маркером активации тромбоцитов [32, 33]. Клинические исследования показывают, что экспрессия CD62p заметно увеличивается у больных с различными типами сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе у пациентов со стабильной стенокардией и ОКС) [34–36] и обнаруживает высокую положительную корреляцию между уровнем CD62p и синдромом застоя крови (ССГ) [37]. .Таким образом, повышенная экспрессия CD62p после снижения активации тромбоцитов считается одним из антитромбоцитарных механизмов и научных измерений китайской травы и формул для PBCRBS. Согласно текущим исследованиям, Danhong инъекции [38], Ligustrazine инъекции [39], Compound Danshen капельные таблетки [40], Taohongsiwu Decoction [41] и Tongxinluo капсула [42] могут уменьшить экспрессия CD62p после активации тромбоцитов значительно ингибирует активацию тромбоцитов in vivo , чтобы показать удовлетворительный антиагрегантный эффект.

2.2.2. GPII b/III a Соединение

Обнаружение PAC-1 считается чувствительным и важным маркером активации тромбоцитов [43], PAC-1 является специфическим моноклональным IgMK, который связывается только с активирующим тромбоцит соединением GPIIb/IIIa, в то время как у него нет возможности распознавания для покоящегося. Активация GPIIb/IIIa зависит от активации тромбоцитов, которая заставляет первые изменять свою конфигурацию, чтобы иметь сильное сродство с рецепторами. Использование проточной цитометрии для обнаружения PAC-1, который имеет характеристику специфической быстрой чувствительности, и имеет большое будущее в исследовании по скринингу антитромбоцитарных препаратов из китайской травы и формул для PBCRBS.

Таблетка Da Huang Zhe Chong является самой ранней формулой PBCRBS и широко используется для лечения атеротромботических заболеваний. Исследования показывают, что он обладает лучшей антиагрегационной способностью, чем аспирин [44], дальнейшее исследование указывает на то, что он может снижать уровень PAC-1 после АДФ-индуцированной активации тромбоцитов и у пациентов с ишемической болезнью сердца и инфарктом мозга в клинике, что также имеет лучшую антитромбоцитарную активацию, чем аспирин [21], и является идеальным антитромботическим препаратом.Другое исследование [45] показало, что отвар Xue Fu Zhu Yu может значительно ингибировать АДФ-индуцированную экспрессию соединения GPIIb/IIIa и сдерживать АДФ-индуцированную активацию тромбоцитов, что предоставляет экспериментальные доказательства долгосрочного лечения ишемической болезни сердца, отсутствие симптомов ишемии миокарда и др.

2.2.3. PKC

протеинкиназа C (PKC), повсеместно распространенная протеинкиназа, обнаруженная в различных тканях животных, участвует в регуляции многих клеточных процессов и играет центральную роль в передаче сигнала.В тромбоцитах ПКС является важным сигнальным медиатором, необходимым для активации, секреции содержимого гранул и агрегации [46]. В процессе активации тромбоцитов была обнаружена тесная связь между транслокацией ПКС в тромбоцитах и ​​функцией тромбоцитов. PKC имеет как цитозольную, так и связанную с плазматической мембраной форму, причем первая наиболее распространена в состоянии покоя. Цитозольная форма может транслоцироваться на плазматическую мембрану при клеточной стимуляции и повышении уровня клеточного Ca 2+ , одним из важных аспектов активации PKC является внутриклеточное перераспределение фермента из цитозоля на клеточную мембрану [44].Теперь транслокацию или перераспределение ПКС из цитозольной формы в плазматическую мембрану можно принять за показатель активации ПКС [47].

Ресвератрол ( RESV ), хорошо известное полифенольное соединение, было извлечено из Polygonum Cuspidatum , китайской травы для PBCRBS, которая эффективно использовалась в традиционной китайской медицине для лечения ряда заболеваний, включая тромбоэмболические заболевания для на протяжении сотен лет. В последние годы фармакологические исследования показали, что RESV обладает многогранным действием на сердечно-сосудистую систему, но механизм его действия не ясен.Недавние исследования [48] показывают, что PKC распределяется в основном по цитозолю тромбоцитов в покоящихся тромбоцитах и ​​перераспределяется на мембрану позже, чтобы активироваться АДФ. При предварительной обработке RESV транслокация РКС к мембране частично ингибировалась в тромбоцитах, активированных АДФ. Эти результаты позволяют предположить, что RESV ингибирует PKC-опосредованный путь передачи сигнала в тромбоцитах и ​​может действовать как ингибитор активности PKC в тромбоцитах и ​​служить новым антитромботическим агентом.

2.2.4. PF-4 и
β -TG

Считается, что PF-4 и β -TG являются специфическими индикаторами реакции высвобождения тромбоцитов [49]. Оба увеличения PF-4 и β -TG указывают на разгар реакции высвобождения тромбоцитов, которая характерна для тромбоэмболических заболеваний и предтромботических состояний. Напротив, оба снижения PF-4 и β -TG указывают на подавление реакции высвобождения тромбоцитов. β -TG может вызывать снижение концентрации PGI 2 и активности аденилатциклазы, а затем снижать цАМФ, что вызывает слабое ингибирование и усиление агрегации тромбоцитов [50, 51].PF-4 может снижать антикоагуляцию гепарансульфата в эндотелиальных клетках и усиливать метаболизм мембранных фосфолипидов и АК с образованием TXA 2 , а также PF-4 может способствовать преципитации и полимеризации мономера фибрина и ускорять агрегацию тромбоцитов [52]. Исследования показали, что инъекция Salvia miltiorrhiza Bunge [53] может заметно снижать концентрацию PF-4 и β -TG для ингибирования агрегации тромбоцитов.

2.2.5. Ca
2+

Ион кальция играет жизненно важную роль в развитии активации тромбоцитов.Трансформация, агрегация и реакция высвобождения тромбоцитов запускаются повышением концентрации свободных ионов кальция в тромбоцитах ([Ca 2+ ] i ), что является основным механизмом тромбоза [54]. Исследования показали, что увеличение [Ca 2+ ] i у пациентов с ИБС, в то время как антагонист кальция может снижать [Ca 2+ ] i тромбоцитов, сопровождающееся ингибированием агрегации тромбоцитов [55].

Исследования [56] показали, что некоторые китайские травы, такие как Salvia Miltiorrhiza, Ligusticum wallichii Franch, Carthamus tinctorius, Radix Paeoniae Rubra, и некоторые активные компоненты, такие как Ligustrazine (см. рисунок 1), Tanshinone IIA (см. рисунок 2) и др.имеют определенный эффект антагонистов кальциевых каналов и имеют хорошие результаты ингибирования агрегации и активации тромбоцитов. Другое исследование [57] показало, что Safflor yellow (разновидность растворимого природного пигмента Carthamus tinctorius ) может ингибировать высвобождение тромбоцитами 5-HT и Ca 2+ , действие которых сходно с эффектом Ginkgolides (признано PAF). антагонист рецептора), что означает, что Safflor yellow может подавлять активацию тромбоцитов посредством ингибирования PAF и притока кальция.



2.3. Влияние процесса метаболизма тромбоцитов
2.3.1. Влияние метаболической системы арахидоновой кислоты (АК)

TXA 2 и PGI 2 являются метаболитами АК, которые обладают сильной биологической активностью PG и имеют короткий период полураспада, быстро распадаются до TXB 2 и 6-кето-PGF1 α , последний далее метаболизируется до 6-кето-PGE.

В настоящее время считается, что многие сердечно-сосудистые заболевания, такие как атеросклероз, тромбоз, коронароспазм, острый инфаркт миокарда и гипертензия, тесно связаны с нарушением равновесия TXA 2 /PGI 2 [58].TXA 2 , который синтезируется и высвобождается микросомами тромбоцитов и выполняет функцию стимуляции агрегации тромбоцитов и тромбоза, является одним из сильных индукторов агрегации тромбоцитов и сосудосуживающим средством. TXA 2 продвигает Ca 2+ системы трубок плотности, чтобы заставить плотные тела сокращаться и высвобождать АДФ и 5-НТ, что приводит к агрегации тромбоцитов. PGI 2 является основным метаболитом АК и сильным эндогенным ингибитором агрегации тромбоцитов; он обладает функцией антиагрегации тромбоцитов и сосудорасширяющим средством и считается фактором защиты сосудов.В нормальном физиологическом состоянии TXA 2 и PGI 2 находятся в состоянии баланса и поддерживают стабильность внутренней среды тромбоцитов. Нарушение баланса TXA 2 и PGI 2 в плазме или ткани является одной из причин агрегации тромбоцитов, спазма сосудов и тромбоза. Исследования показывают, что влияние TXA 2 /PGI 2 было тесно связано с антитромбоцитарным механизмом китайских трав и формул для PBCRBS, таких как Всего сапонинов пиона [59] может снизить максимальную скорость агрегации тромбоцитов, индуцированную АДФ. и концентрация TXB 2 в плазме, в то же время, увеличивают концентрацию 6-кето-PGF1 α в плазме, что означает, что он может способствовать высвобождению PGI 2 , ингибировать выработку TXA 2 , улучшать баланс TXA 2 /PGI 2 и достичь цели антитромботической терапии.Такие же результаты были получены для следующих препаратов: Guanxin II [60], Taohongsiwu Decoction [61], Notoginsenoside [62], salvianolic acid A [63], Honghua инъекции [64]. , и другие.

2.3.2. Влияние метаболической системы цАМФ и цГМФ

цАМФ и цГМФ в тромбоцитах являются вторичными мессенджерами передачи сигнала, которые заставляют различные активаторы тромбоцитов воздействовать на специфический рецептор, что приводит к агрегации и активации тромбоцитов.Исследования [65, 66] показывают, что препараты, повышающие уровень цАМФ и цГМФ, могут ингибировать агрегацию тромбоцитов за счет стимуляции поглощения ионов кальция, снижения уровня Ca 2+ и тесной связи с фосфорилированием миглобулина. . Таким образом, вопрос о том, могут ли цАМФ и цГМФ влиять на метаболическую систему, был принят в качестве основной точки антитромбоцитарного механизма китайской травы и формул для PBCRBS. Исследования [19] показывают, что отвар BuYangHuanWu может ингибировать АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов и снижение цАМФ и цГМФ после агрегации тромбоцитов, что позволяет предположить, что его антитромбоцитарная агрегация может быть связана с ингибированием снижения циклического нуклеотида в тромбоцитах после агрегации тромбоцитов. агрегация.Капельные таблетки Danshen Compound [67] и псевдоженьшень [68] обладают одинаковым антитромбоцитарным механизмом.

2.4. Влияние сигнальной трансдукции в тромбоцитах

В тромбоцитах существует ряд сигнальных трансдукций, тесно связанных с активацией тромбоцитов. При стимуляции агонистом специфический рецептор мембраны связывается с лигандом, чтобы произвести конформационные изменения и активировать действие ключевых ферментов, которые продуцируют или высвобождают сигнальные молекулы и приводят к адгезии, агрегации и высвобождению реакции с образованием тромба.Механизм трансмембранной передачи сигнала в тромбоцитах неясен из-за более чем одного рецептора, связанного с агонистом тромбоцитов, и активированного высвобождения тромбоцитами α -гранул в качестве вторичного агониста, вызывающего эффект амплификации [69]. Путь передачи сигнала тромбоцитами обычно включает несколько аспектов [70]: путь PI3-K, путь PLC- β , путь PTK, путь MARK, путь cAMP-PKA и путь PLA 2 . В настоящее время большинство исследований посвящено фосфоинозитид-3-киназе (PI3K).PI3K является важным передатчиком внутриклеточной передачи сигналов во время активации тромбоцитов. Семейство PI3K делится на три класса (I, II и III). В зависимости от различий в гетеродимеризации каталитических субъединиц и регуляторных субъединиц класс I далее делится на IA (PI3K α , PI3K β и PI3K γ ) и IB (PI3K δ ), PI3K β и PI3K γ имеют решающее значение в передаче сигналов тромбоцитами [71]. Фосфорилирование Akt можно использовать как индикатор активации пути PI3K [72, 73].

В последние годы, с дальнейшим изучением антитромбоцитарного механизма китайской травы и формул для PBCRBS, были проведены исследования, включающие передачу сигнала в тромбоцитах для изучения механизма. Сальвианоловая кислота A (SAA, рис. 3) представляет собой водорастворимый компонент корня Salvia miltiorrhiza Bunge , травы, которая широко используется для лечения атеротромботических заболеваний в Китае. Новое исследование [74] показывает, что SAA может ингибировать распространение тромбоцитов на фибриноген, процесс, опосредованный передачей сигналов снаружи-внутрь.Вестерн-блоттинг показал, что SAA, подобно ингибиторам PI3K LY294002 и TGX-221, сильно ингибирует PI3K, о чем свидетельствует сниженное фосфорилирование akt, что указывает на то, что пятно-мишень может быть PI3K β . Результаты in vitro были дополнительно оценены на мышиной модели артериального тромбоза, при которой SAA продлевал время окклюзии брыжеечной артерии у мышей дикого типа. Интересно, что SAA может даже противодействовать укороченному времени артериальной окклюзии у мутантных мышей Ldlr tmlHer .И впервые определил тот факт [74], что SAA ингибирует активацию тромбоцитов посредством ингибирования PI3K и ослабляет образование артериальных тромбов 90–109 in vivo 90–110 . Результаты позволяют предположить, что SAA может быть разработан в качестве нового терапевтического средства для профилактики тромботических нарушений.


3. Обсуждение и перспективы

Как уже упоминалось выше, за последние 30 лет исследования антитромбоцитарной и антитромботической терапии китайскими травами и формулами для PBCCRBS достигли быстрого прогресса, но все еще существуют некоторые проблемы.В клинических исследованиях в настоящее время многие исследования ограничены небольшой выборкой лечебных эффектов, отсутствием многоцентровых, проспективных, больших выборок и контрольных исследований, из-за чего клиническая практика китайских трав и формул для PBCRBS не имеет определенных клинических доказательств. И китайские ученые начали попытки исследования, как указано выше, и добились хороших результатов [75]. Но те, которые заслуживают внимания, заключаются в том, что при практическом использовании в клинической медицине мы должны соблюдать принцип дифференциации симптомов и признаков, минимизировать потенциальное злоупотребление и улучшить клинические практические эффекты.В экспериментальных исследованиях многие исследования в основном были сосредоточены на механизме действия определенных китайских трав и формул для PBCRBS. такой же дизайн. Общеизвестно, что активация тромбоцитов сложный, многофакторный процесс, который включает адгезию, агрегацию и высвобождение реакции, например, существуют разные стимуляторы активации тромбоцитов, которые имеют различный механизм агрегации тромбоцитов и передачи сигнала, необходимо провести систематическое исследование механизма китайской травы и формул PBCRBS, ингибирующих агрегацию тромбоцитов с помощью различных стимуляторов в будущем, и продолжить изучение передачи сигнала в тромбоцитах, теперь китайские ученые [74] провели хорошее исследование и опубликовали статью о известный журнал.

Технология протеомики была успешно применена к исследованию тромбоцитов, что способствовало формированию новой области протеомики тромбоцитов, которая привела к идентификации значительного количества новых белков тромбоцитов, многие из которых были дополнительно изучены на функциональном уровне [76]. В течение последних 3 лет быстрое развитие протеомных подходов на основе двумерного гель-электрофореза и масс-спектрометрии использовалось для профилирования изменений в белках тромбоцитов [77-79]. Используя дифференциальную протеомику тромбоцитов, наши предыдущие исследования обнаружили множество различных белков тромбоцитов [37, 80] у пациентов с ИБС с синдромом застоя крови (BSS) и у пациентов без BSS, а также у здоровых людей, что указывает на то, что цитоскелет тромбоцитов может играть важную роль. в развитии в БСС ИБС.Основываясь на принципе китайской медицины «рецепт и синдром соответствуют», эти дифференциальные белки тромбоцитов могут быть новыми целевыми пятнами или целевой группой. Интенсивно изучая его, мы полагаем, что сможем разработать много новых антитромбоцитарных и антитромболитических препаратов, обладающих определенным лечебным действием и направленным, понятным механизмом.

Благодарность

Эта работа была поддержана грантами Национального фонда естественных наук Китая (грант № 81073086 и №.309).

Наночастица димерного пролекарства, связывающая альбумин, с длительной циркуляцией крови и световым высвобождением лекарственного средства для химиофотодинамической комбинированной терапии метастазов рака легких, индуцированных гипоксией

Фотодинамическая терапия (ФДТ) широко используется в лечении рака, но ее терапевтический эффект снижается из-за усугубляющей гипоксии микроокружения через , повышающую регуляцию связанных с гипоксией белков и способствующую метастазированию опухоли. Чтобы смягчить эти проблемы, мы разработали связывающую альбумин и активируемую светом наночастицу димерного пролекарства ядро-оболочка для ингибирования метастазирования опухоли, вызванного гипоксией, и повышения эффективности ФДТ.Наночастицы пролекарств, Ce6&[email protected] NPs (CDC NPs), были приготовлены с использованием одного димера дигидроартемизинина (DHA), связанного тиоэфирной связью, совместно инкапсулированного с хлорином e6 (Ce6) и стабилизированного альбумин-захватывающим малеимидом и гипоксией. чувствительный карбоксиметилхитозан, модифицированный 2-нитроимидазолом (CMCTS-MAL&NI, сокращенно CMN). При лазерном облучении Ce6 может генерировать активные формы кислорода (АФК), которые не только проявляют эффект ФДТ, но также разрушают чувствительный к АФК одиночный тиоэфирный мостик в димерном пролекарстве ДГК-С-ДГК, тем самым ускоряя разборку наночастиц. .DHA-S-DHA служила как чувствительным к АФК носителем Ce6, так и химиотерапевтическим препаратом, синергизируя с ФДТ и ингибируя метастазирование опухоли путем подавления индуцируемого гипоксией фактора-1 α (HIF-1 α )/роста эндотелия сосудов. фактор (VEGF). Модификация полиэтиленгликолем (ПЭГ) широко используется для стабилизации гидрофобных наночастиц пролекарств и увеличения времени циркуляции, но ПЭГилированные наночастицы всегда страдают от ускоренного клиренса из крови (АВС), явление, которое сильно ограничивает их применение.В этом исследовании PEG был заменен амфипатической мицеллой, CMN, которая могла специфически захватывать альбумин в крови, обеспечивая длительную циркуляцию наночастиц и отсутствие феномена ABC. В условиях усугубления гипоксического состояния при ФДТ превращение 2-нитроимидазольных групп в 2-аминоимидазольные группы в ЦМН могло дестабилизировать структуру оболочки и ускорить высвобождение лекарственного средства. Результаты показали, что новые CDC NP обладают уникальными преимуществами в химио-фотодинамической комбинированной терапии, такими как длительное системное кровообращение, высокая аккумуляция в опухоли, высвобождение лекарства под действием света, подавление HIF-1 α /VEGF и антиметастазная эффективность. предоставил новый способ преодоления феномена ABC пегилированных наночастиц пролекарства и одновременного устранения метастазов, вызванных гипоксией.

Медицина кровообращения, Фармацевтические препараты, फार्मास्यूटिकल मेडिसिन в Vile Parle West, Mumbai, Apex Drug House


О компании

Год основания1979

Юридический статус фирмыПартнерская фирма

Характер деятельностиExporter

Количество сотрудников от 11 до 25 человек Компания была основана в 1979 году как импортер нерасфасованных лекарств и АФИ.Сегодня Apex Drug House занимается производством фармацевтических препаратов и находится в авангарде разработки и маркетинга на международных рынках. Наша продукция производится на предприятиях , сертифицированных по GMP ВОЗ, где производятся различные формы фармацевтических препаратов. Недавно мы представили новый ассортимент фармацевтических препаратов. Кроме того, Apex также производит травы и специальные продукты. Мы сосредоточены на предоставлении качественных продуктов и постоянно инвестируем наше время и ресурсы в поиски более высокого уровня качества продуктов и заслуженной репутации наших клиентов.
Благодаря ноу-хау и мощностям наших заводов мы близки к нашим клиентам на важных рынках. Мы обеспечиваем всемирную цепочку поставок, гарантируя, что продукты будут доступны, когда и где они необходимы. Наш обширный портфель продуктов дает нам преимущество на растущем конкурентном мировом рынке и позволяет нам предоставлять доступные лекарства людям во всем мире, независимо от географических и социально-экономических барьеров.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.