Пентоксифиллин инструкция по применению цена отзывы: Пентоксифиллин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Pentoxifylline таб. ретард, покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 120, 200 шт. (3500)

alexxlab Разное

Содержание

8 отзывов, инструкция, аналоги, цена 60 руб.

Действующее вещество: Пентоксифиллин проверить совместимость

Внимание! Лекарства пустышки — как разводят россиян или на что нельзя тратить деньги!

Названия
 Русское название: Пентоксифиллин.
 Английское название: Pentoxifylline.

ATX код
 C04AD03 Пентоксифиллин.

Компоненты препарата
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 1 табл.
активное вещество:
пентоксифиллин 100 мг
вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) — 32 мг; крахмал картофельный — 22,42 мг; метилцеллюлоза водорастворимая — 0,48 мг; повидон (ПВП низкомолекулярный медицинский) — 3,5 мг; кислота стеариновая — 1,6 мг
оболочка: триэтилцитрат — 1,5 мг; акрил-из белый (метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1], тальк, титана диоксид, кремния диоксид, натрия бикарбонат, натрия лаурил сульфат) — 13,5 мг

Способ применения и дозы
 Внутрь, после еды, проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды. Принимают по 200 мг (2 табл. ) 3 раза в день. После достижения терапевтического эффекта (как правило, 1–2 нед) дозу снижают до 100 мг (1 табл. ) 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 1200 мг. Курс лечения — 1–3 мес.
 У больных с ХПН (Cl креатинина менее 10 мл/мин) дозу уменьшают вдвое.
 Длительность лечения и режим дозирования Пентоксифиллина устанавливаются лечащим врачом индивидуально, в зависимости от клинической картины заболевания и получаемого терапевтического эффекта.

Описание лекарственной формы
 Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 100 мг. По 10 табл. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги. 6 контурных ячейковых упаковок помещают в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек
 По рецепту.

Условия хранения
 В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов
Противопоказания Pentoxifylline.  Гиперчувствительность, в тч к другим производным метилксантина (кофеин, теофиллин, теобромин), геморрагический инсульт, массивное кровотечение, обширное кровоизлияние в сетчатку глаза, острый инфаркт миокарда, беременность, кормление грудью.

 Для в/в введения (дополнительно): аритмия, выраженный атеросклероз коронарных или мозговых артерий, неконтролируемая артериальная гипотензия. Использование препарата Pentoxifylline при кормлении грудью.  Противопоказано при беременности.
 Категория действия на плод по FDA. C.
 На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Pentoxifylline.  Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение, тревожность, нарушение сна, судороги, расстройства зрения, скотома; очень редко — асептический менингит.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): Тахикардия, Кардиалгия, аритмия, прогрессирование стенокардии, понижение АД, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, гипофибриногенемия.
 Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту, снижение аппетита, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит, повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ).
 Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки.
Гиперемия кожи лица, приливы крови к лицу и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.
 Аллергические реакции. Зуд, гиперемия кожи лица, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.
 Для таблеток дополнительно. Чувство давления и переполнения в области желудка, тошнота, рвота, диарея.

Фирмы производители препарата
Sanofi India Limited,Shreya Life Sciences,Sun Pharmaceutical Industries Ltd.,АЛВИЛС ООО,Ай Си Эн Полифарм,Атолл ООО,Би Пром,Биосинтез ПАО,Биохимик ОАО,Биохимик ПАО,Борисовский завод медицинских препаратов ОАО (ОАО ‘БЗМП’),Валента Фармацевтика ОАО,Велфарм ООО,Гротекс ООО,Дальхимфарм,Лекхим АО,Медико-технологический холдинг «МТХ »,Микроген НПО ФГУП (НПО «Вирион»),Микроген НПО ФГУП МЗ РФ,Мосхимфармпрепараты им. Н.А.Семашко,Новосибхимфарм,Нортист Фармасьютикал Груп Шэньян № 1 Фармасьютикал Ко., Лтд.,Органика АО,Органика ОАО,Промомед Рус ООО,Славянская аптека ООО,Славянская аптека ФК ООО,Технолог ЧАО,Уралбиофарм ОАО,Фармлэнд СП (Белорусско-голландское совместное предприятие),Фармпроект АО,Фармпроект ЗАО

👨‍⚕Рекомендации / отзывы врачей: у нас на сайте есть большой раздел консультаций, где 23 раза пациентами и врачами обсуждается препарат Пентоксифиллин — посмотреть советы врачей

отзывы пациентов о применении, официальная инструкция

Преимущества Пентоксифиллин:Цена

Недостатки:Эффект наступает не быстро и он временный, сильные побочные эффекты

У меня в 31 год стал слух ухудшаться, я в панике к врачу побежала. А он сказал, что это из-за сосудов, выписал мне этот препарат. Немного удивилась, когда увидела, какой он дешевый. Перспектива принимать его 3 месяца по 6 таблеток в день казалась уже не такой страшной — хоть не обанкротишься.Но пить столько не получилось. Не потому что бесполезный, отнюдь — слух спустя пару недель уже немного лучше стал, и пусть улучшение шло семимильными шагами, думаю, за 3 месяца получить прежний, острый слух было бы реально. Однако, побочные эффекты у препарата такие сильные, что долго пить при всем желании невозможно. Начиналось все невинно — голова болела да сон ухудшился, но потом пришла бессонница, сильные боли в животе, постоянные болезненные запоры, давление ниже 90, а финалом стало то, что у меня по 7 раз в день шла кровь из носа. Оказалось, препарат разжижает кровь, потому может привести к кровотечениям — если язва есть, пиши пропало, от такого и умереть можно, если подумать. А меня Бог уберег, бросила принимать. И тут выяснилось, что и эффект — вроде бы неплохой — оказался временным. Спустя месяц он исчез без следа. Как понимаю, даже если бы мне очень сильно полегчало при условии, что вынесу 3 месяца приема, эффект тоже все равно не длился бы долго — препарат не лечит. А раз так, и покупать незачем — ставлю минус. 

Соина-Глинская Татьяна Ивановна Ответить

Сосудистый хирург назначил капельницы пентоксифиллина, капать начали первый день и при том бабочкой очень медленно и буквально через 3-5 минут появился сильный жар спины и сухость во рту и сильное сердцебиение. Капельницу сняли, тошнота и сильный скачок давления 205 на 115 ,врач сказал, что это может быть от страха, но я действительно почувствовала себя плохо, как у вас, опишите?

Соина-Глинская Татьяна Ивановна Ответить

Cветлана, у меня тоже после приема пентоксифиллина появилась слабость, резкие скачки давления. А я гипертоник, до обморока кашель и рвота. Кто страдает давлением повышенным лучше принимать другие лекарства.

отзывы, инструкция по применению, для чего

Иногда, чтобы сохранить ребенка, женщине приходится принимать Пентоксифиллин при беременности. Этот медикамент назначается при ряде заболеваний.

  1. Фето-плацентарная недостаточность.
  2. Кислородное голодание.
  3. Нарушение кровообращения.
  4. Хронические патологии сердечно-сосудистой системы.
  5. Угроза выкидыша.
  6. Бронхиальная астма.
  7. Мочекаменная болезнь.

Пентоксифиллин при беременности помогает значительно облегчить клиническую картину, уменьшить риск развития внутриутробных заболеваний, в установленный срок без проблем родить здорового малыша.

Фотографии:


Пентоксифиллин при беременности чаще всего назначают именно из-за фето-плацентарной недостаточности, которая является очень сложным заболеванием, требующим срочного вмешательства специалиста. Оно способствует нарушению кровообращения в плаценте, что вызывает нехватку питательных веществ и кислорода. В лучшем случае, малыш родится с задержкой в развитии. Есть и более худший исход – гибель плода.

Чаще всего болезнь поражает центральную нервную систему плода, что приводит к патологиям или врожденным уродствам. Под воздействием острой формы заболевания может случиться выкидыш. Поэтому столь важно вовремя выявить патологию и начать принимать пентоксифиллин, который позволяет избежать негативных последствий при беременности.

Необходимый медикамент

Особенности данного препарата

При беременности нужно знать не только то, от чего капают спасительный пентоксифиллин, но и механизмы его действия. Лекарство относится к группе медикаментов, которые способствуют улучшению циркуляции крови по мелким кровеносным сосудам. Средство характеризуется следующим механизмом воздействия:

  • препятствует склеиванию тромбоцитов;
  • снижает вязкость крови;
  • усиливает циркуляцию крови в капиллярах;
  • способствует снабжению тканей кислородом.

Таким образом, если при беременности вам назначают пентоксифиллин нан, кровеносные сосуды расширяются, сердечная мышца начинает сокращаться более ровно, сильно и без повышения частоты сокращений.

При беременности не стоит слушать отзывы других беременных, которым назначили пентоксифиллин. Организм каждой женщины уникален, поэтому врачи берут во внимание состояние здоровья и срок вынашивания малыша. К примеру, во время первого триместра нужно стараться не использовать каких-либо медикаментов, потому что происходит закладка основных органов и систем организма плода. Если их повредить, то ребенок может получить задержки в развитии.

Также читай инструкцию по применению Тантум Верде и Фарингосепт во время беременности.

Если при беременности вам прописали пентоксифиллин, подробнее обсудите с врачом не только то, зачем назначают данный препарат, но и особенности лечения. Будущей маме нужно постоянно находиться под контролем специалиста и оповещать его о малейших изменениях в самочувствии, поскольку препарат имеет множество побочных эффектов. Возможно, врач заменит средство и, если пентоксифиллин не подойдет вам при вынашивании беременности, назначит актовегин или другие препараты.

Как правильно принимать лекарство

Каждому, кто при беременности принимал препарат пентоксифиллин, врач прописывал определенный вид данного медикамента. Его выпускают в виде таблеток, драже, ампул для инъекций. Если при беременности вам назначили пентоксифиллин, обязательно прочтите инструкцию к нему. Не стоит самостоятельно назначать себе дозировку.

В каждой таблетке содержится около 100 мг основного действующего вещества Pentoxifylline – производного Пурина. Он представляет собой белый кристаллический порошок, который растворяется в воде. Именно благодаря этому веществу сосуды расширяются, кровь становится более жидкой, снижается риск слипания эритроцитов и образования тромбов. Согласно инструкции по применению, пентоксифиллин, назначаемый при беременности, улучшает текучесть крови и способствует насыщению кислородом.

Проконсультируйтесь с врачом об особенностях лечения данным препаратом

Обычно врач назначает по две таблетки препарата трижды за день после еды. Спустя две недели лечения дозировка уменьшается до одной таблетки за прием. Обратите внимание на то, что препарат нужно принимать только по назначению врача. При беременности это особенно важно, ведь в инструкции по применению пентоксифиллина указано большое количество побочных эффектов. Разберемся с этим подробнее.

Побочное действие медикамента

После того, как врач объяснит, для чего женщинам при беременности назначают пентоксифиллин, он предупредит о большом количестве побочных явлений. Данный медикамент, как любой другой, может негативно сказаться на организме и вызвать реакцию со стороны систем и органов.

Ниже представлены самые распространённые проблемы:

  • центральная нервная система: переменчивость настроения, головная боль, судороги, тревога, нарушения сна, головокружения;
  • органы пищеварения: повышение активности трансаминаз печени, развитие холестатического гепатита, обострение холецистита, диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, чувство переполнения в желудке;
  • сердечно-сосудистая система: понижение артериального давления, стенокардические боли, аритмия, боль в сердце;
  • органы системы кроветворения: ангионевротический отек, анафилактический шок, покраснение кожи лица, зуд, симптомы крапивницы и другие проявления аллергии, тромбоцитопения, лейкопения;
  • органы дыхания: дыхательная недостаточность, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм;
  • органы зрения: нарушения аккомодации, зрения;
  • система свертывания крови: появление кровотечений.

Судя по отзывам женщин, которым при беременности прописали пентоксифиллин, побочные явления – не редкость, поэтому врачи всегда контролируют пациентку. Во время лечения данным препаратом нужно регулярно проводить диагностику крови, а если возникли первые симптомы аллергии, следует сразу же прекращать терапию.

Побочные эффекты могут возникнуть, если долгое время принимается большое количество медикамента или же проводится лечение сразу несколькими препаратами. Также женщина может страдать индивидуальной непереносимостью пентоксифиллина, поэтому, когда при беременности ей назначают капельницу или таблетки, возникает ухудшение самочувствия. Если вовремя не принять меры, могут появиться тяжёлые последствия.

Анна Минаева:

Принимала пентоксифиллин внутривенно, когда диагностировали фето-плаценторную недостаточность. Это серьезно, поэтому пришлось лечиться. В больнице познакомилась с некоторыми мамочками, которые лечились этим средством. После терапии у нас у всех родились здоровые малыши.

Анжелика Лапина:

Я принимала пентоксифиллин с помощью капельниц, потому что при беременности диагностировали страшную фето-плацентарную недостаточность, отзывы о которой были ужасны. Очень переживала, но врач успокоила меня, сказав, что препарат назначают многим, и мамочки потом спокойно рожают детей. Якобы это лекарство обеспечивает плод кислородом и помогает нормально развиваться.

Мария Чехова:

Я принимала таблетки пентоксифиллина, назначенные при второй беременности. В шоке была, потому что первого малыша родила спокойно, никаких осложнений не было. Врач долго рассказывала, как это важно для ребеночка. Лечилась, куда деваться. Роды успешно прошли, так что все не зря было.

Узнай ещё про Монурал в 1 2 3 триместре беременности и Дротаверин на поздних стадиях беременности.

Информация, опубликованная на сайте Sberemennost.ru только для чтения и предназначена лишь для ознакомления. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций!

Пентоксифиллин 200 мг инструкция по применению цена отзывы аналоги

Инструкция по применению

Пентоксифиллин таблетки

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, после еды. Принимают по 200 мг (2 таблетки) 3 раза в день. После достижения терапевтического эффекта (как правило 1-2 нед) дозу снижают до 100 мг (1 табл.) 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 1200 мг. Курс лечения — 1-3 месяца.

У больных с хронической почечной недостаточностью дозу уменьшают вдвое. Длительность лечения и режим дозирования устанавливается лечащим врачом индивидуально, в зависимости от клинической картины заболевания и терапевтического эффекта.

Ампулы

Препарат может вводиться внутривенно, внутриартериально. В/в капельно вводится медленно в дозе 100 мг в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы (длительность введения — 90-180 мин).

Внутриартериально — сначала в дозе 100 мг в 20-50 мл изотонического раствора натрия хлорида, а в последующие дни — по 200-300 мг в 30-50 мл растворителя. Скорость введения: 100 мг (5 мл 2% раствора пентоксифиллина) в течение 10 мин.

Способ применения

Выбор дозы и способа терапевтического использования Пентоксифиллина производится в зависимости от диагноза, тяжести заболевания и индивидуальной восприимчивости организма больного к компонентам лекарства.

Принимается препарат перорально и в виде внутривенных инъекций.

  1. Парентеральное введение. Стандартная дозировка составляет 1–2 вливания (инфузии) в сутки в объеме 200 или 300 мг основного вещества. Разводят эссенцию по формуле 1 амп. на 250–500 мл экстрагента, которым может выступать 0,9% раствор Рингера (натрия хлорида) или 5% глюкозы. При этом скорость введения средства не должна превышать 1 ампулу (100мг) в час. Технология использования и разведения инъекции подробно описана в инструкции к препарату.
  2. Пероральное употребление. Таблетки принимаются дозировкой от 300 до 600 мг 3 раза в сутки. В зависимости от состояния пациента и клинической динамики порции лекарства могут корректироваться. Принимаются капсулы Пентоксифиллина целиком с достаточным количеством воды.

При наличии сопутствующих заболеваний рекомендуется уменьшить вводимые объемы препарата до 30–50%, а также для удобства и точности внутривенного вливания пользоваться специальным инфузатором для инъекций. Допускается комбинирование форм Пентоксифиллина при одновременном его употреблении — парентеральном и пероральном.

Начинать терапию лучше с малой дозировки с постепенным ее увеличением в случае необходимости. Максимальная суточная порция внутривенного раствора составляет 300 мг. При хронической же дисфункции почек — 50–70% от средне принятого объема лекарства.

Для пациентов пожилого возраста терапия Пентоксифиллином должна осуществляться под пристальным контролем и постоянным мониторингом артериального давления, особенно в случае использования гипотензивных средств.

Абсолютным же противопоказанием к внутривенному введению препарата является наличие выраженного атеросклероза.

Передозировка

При превышении дозы значительно повышается вероятность развития побочных реакций. Симптомы, на которые может жаловаться пациент:

  1. Тошнота.
  2. Головокружение или предобморочное состояние.
  3. Признаки кровотечения.
  4. Судороги.
  5. Изменение артериального давления.
  6. Потливость.

При первых признаках передозировки прием препарата прекращают. Если доза принята недавно, предупредить всасывание активного вещества помогут сорбенты, в частности, активированный уголь. Необходимо обеспечить пациенту приток крови к голове, для чего его располагают так, чтобы верхняя половина туловища была ниже таза и ног. Специфического антидота нет. При появлении судорог, их купируют диазепамом. До нормализации состояния контролируют жизненно-важные функции больного и следят за свободной проходимостью дыхательных путей.

Эффективность, простота использования и удовлетворение

Показать рейтинги и обзоры для

Эффективность

Значок всплывающей подсказки

Положительный отзыв с наибольшим количеством голосов

18 Люди считают этот комментарий полезным Мой уровень боли был от 8 до 9. Использовался оксикодон + тайлонал и т. д., большие дозы. Через 6 недель боль ушла с помощью пентоксифиллина. Я не болел два месяца, надеюсь, так будет и дальше.

Самый популярный негативный отзыв

2 Люди считают этот комментарий полезным

Побочные эффекты были массивными: рвота, головная боль и гипотония.Эффект кровообращения сработал, но боюсь тех других эффектов!

Общие отзывы и оценки

Состояние: Боль в ногах при ходьбе; Отсутствует в покое Эффективность Простота использования Удовлетворенность

До сих пор я чувствовал головокружение и сильную тошноту в первые 30 минут приема лекарства. принимайте это лекарство. Надеюсь, чем дольше я его принимаю, тем больше я к нему приспосабливаюсь

2 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Заболевание периферических сосудов Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Отмечено, что после приема этого препарата у меня увеличилось количество волос на теле. На руках, ногах и груди. Кто-нибудь еще сталкивался с этим??

3 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Что хорошего в написании отзыва, как один рецензент спрашивает, какой самый длительный период времени вы можете продолжать принимать лекарство и нет… не является хорошим ответом, пока его прописывает ваш врач. Сколько? 1 год, 2 года, остаток жизни. как насчет ответа.

2 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования Удовлетворение

Дается при потере вкуса и обоняния. Заняло всего 17 дней, но есть улучшения и ожидайте гораздо большего,

2 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Заболевание периферических сосудов Эффективность Простота использования Удовлетворенность

только что закончился первый месяц, слишком рано говорить, что это не похоже на Зантак, когда у вас изжога, и вы принимаете его, и он работает через 30 минут. для накопления трентала в тканях требуется время.придется дать ему еще пару месяцев.хотел попробовать плетал,но подождет и даст шанс.

3 ShapeCreated with Sketch. 2 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Боль в ногах при ходьбе; Отсутствует в покое Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Незначительное улучшение, все еще боли в ногах, но меньше. Я также принимаю кордарон, который, по-видимому, взаимодействует с ним. Так что обсудим с ДР.

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Заболевание периферических сосудов Эффективность Простота использования Удовлетворенность

У меня была самая сильная боль в моей жизни: 100% закупорка артерий в левой ноге и 70% в правой ноге. Мой старый друг-врач прописал пентоксифиллин, сказал, что эффект наступит через несколько недель, и он начал действовать, и с тех пор у меня не было боли. Я принимаю две 400 утром и две перед сном. Мой вопрос в том, как долго я могу принимать это лекарство. Я начал принимать их около 10 месяцев назад.У меня нет побочных эффектов, и я могу играть в гольф 3 раза в неделю, мне 88 лет, и я стреляю в свой возраст. Спасибо, Тед Г.

17 ShapeCreated with Sketch. 1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: заболевание периферических сосудов Эффективность Простота использования Удовлетворенность 12 ShapeCreated with Sketch. 4 thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Заболевание периферических сосудов Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Побочные эффекты были массивными: рвота, головная боль и гипотония.Эффект кровообращения сработал, но боюсь тех других эффектов!

9 ShapeCreated with Sketch. 2 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Заболевание периферических сосудов Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Моя левая нога заблокирована на 100 %, а правая — на 70 %. Мой уровень боли был от 8 до 9. Использовался оксикодон + тайлонал и т. д., большие дозы. Через 6 недель боль ушла с помощью пентоксифиллина.Я не болел два месяца, надеюсь, так будет и дальше.

18 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: заболевание периферических сосудов Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю пентоксифиллин почти 4 года. это работало потрясающе в течение первого года, затем я заметил, что у меня появляются легкие судороги в коленях и ногах. Я скончался в старости, но это постепенно ухудшалось.Боль в ногах усилилась, и врач увеличил дозировку до 6 раз в день. Судороги в ногах/коленах продолжали усиливаться, и у меня образовался тромб, который может быть не связан или нет. Терапия физиотерапией и витамином С помогла решить проблему с коленями и ногами, но, наконец, когда я встала с постели, ноги были похожи на спички — никакого контроля или силы. Когда я прекратил прием пентоксифиллина и на следующий день перешел на кумадин, я почувствовал, что могу пройти милю. Возможно, пентоксифиллин имеет максимальное время использования. Терапия витамином С помогла расслабить мышцы.Но у меня был мучительный месяц, когда я пытался решить проблему с мышцами ног. Обратите внимание на напряжение в ногах или коленях, которое вы чувствуете. Это не старость, это от пентоксифиллина. Возможно, вам придется уйти от него на некоторое время, а затем вернуться. Подробнее Подробнее

27 ShapeCreated with Sketch. 1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Заболевание периферических сосудов Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я пользуюсь им уже 3 месяца, и моя ходьба увеличилась примерно на 25%.Я измеряю это расстоянием между стопами. Надеюсь, со временем он еще больше увеличится.

4 ShapeCreated with Sketch. 1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования Удовлетворенность ФормаСоздано с помощью Sketch.thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования Удовлетворение

Я принимаю от болезни Пирони, но у меня крапивница, волдыри и сильный зуд на руках и черепе.

4 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования Удовлетворенность ShapeCreated with Sketch. 1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: заболевание периферических сосудов Эффективность Простота использования Удовлетворенность ShapeCreated with Sketch.1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Заболевание периферических сосудов Эффективность Простота использования Удовлетворенность

с тех пор, как я принимаю этот препарат, у меня сильная боль в суставах, и, похоже, мне становится хуже.

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Заболевание периферических сосудов Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Если по какой-либо причине я забываю принять дозу, я начинаю беспокоиться и чувствую, что умираю.

5 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Заболевание периферических сосудов Эффективность Простота использования Удовлетворенность 5 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: заболевание периферических сосудов Эффективность Простота использования Удовлетворенность ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ПОЛЬЗОВАТЕЛЬСКОМ КОНТЕНТЕ НА WEBMD

Мнения, выраженные в таких областях пользовательского контента WebMD, как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинскую или научную подготовку. Эти мнения не отражают мнения WebMD. Области пользовательского контента не проверяются врачом WebMD или любым членом редакции WebMD на точность, сбалансированность, объективность или по любой другой причине, кроме как на соответствие нашим Условиям.

Подробнее

Пентоксифиллин для здоровья сосудов: краткий обзор литературы

Пентоксифиллин несколькими способами улучшает реологические свойства крови

Пентоксифиллин — это производное метилксантина, которое в течение последних трех десятилетий используется для лечения перемежающейся хромоты.1–3 В клинической практике дозы — обычно 400 мг три раза в день — улучшают реологические свойства крови различными способами: снижая вязкость плазмы и цельной крови, в значительной степени за счет снижения фибриногена в плазме; повышение растяжимости эритроцитов и подавление агрегации эритроцитов; уменьшение агрегации тромбоцитов; и повышение фильтруемости крови за счет подавления активации нейтрофилов.4–8 Активация нейтрофилов делает их менее растяжимыми из-за увеличения внутриклеточного актинового каркаса; следовательно, пентоксифиллин улучшает эффективность, с которой нейтрофилы могут проходить через микроциркуляторное русло. Такой эффект особенно ценен, когда градиент давления в микроциркуляторном русле уменьшен из-за стенотической обструкции выше по течению; следовательно, это может быть ключевой причиной клинической пользы пентоксифиллина при перемежающейся хромоте. Кумулятивный эффект снижения вязкости плазмы, повышения гибкости эритроцитов и подавления активации нейтрофилов заключается в улучшении капиллярного кровотока, особенно в руслах ниже артериального стеноза.

Пентоксифиллин также оказывает противовоспалительное и антиоксидантное действие. Антиоксидантные эффекты, по-видимому, в первую очередь связаны со снижением активации нейтрофилов, поскольку активированные нейтрофилы генерируют супероксид через НАДФН-оксидазу.16,17 Также есть многочисленные сообщения о том, что, по крайней мере, в некоторых клинических случаях терапия пентоксифиллином снижает уровни в плазме провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли. (TNF)α, интерлейкин (IL) 1 и IL-6.18–22 Поскольку последний цитокин вызывает синтез фибриногена в гепатоцитах,23 это может частично объяснить снижение уровня фибриногена в плазме, также наблюдаемое при лечении пентоксифиллином.

Как действует пентоксифиллин на молекулярном уровне?

Молекулярная биология, лежащая в основе этих различных эффектов, остается довольно туманной. Стандартное объяснение полезности пентоксифиллина заключается в том, что он является неспецифическим ингибитором цАМФ-фосфодиэстераз и, следовательно, усиливает эффекты цАМФ.24 Но этот эффект пентоксифиллина наблюдается только in vitro, когда клетки подвергаются воздействию почти миллимолярных концентраций пентоксифиллина, которые на несколько порядков превышают клинические концентрации в плазме.25-27 К сожалению, в большинстве исследований клеточных культур с пентоксифиллином используются концентрации, необходимые для ингибирования фосфодиэстеразы, обычно низкие миллимолярные уровни. На этих уровнях пентоксифиллин действительно оказывает ряд интригующих эффектов, но многие из них, а возможно, и большинство из них не имеют клинического значения. Уровни пентоксифиллина в плазме per se во время клинического дозирования составляют около 1  мкМ.17,28,29 Любопытно, что некоторые метаболиты этого препарата достигают уровней в плазме в несколько раз выше.30

Исследование на клеточных культурах, изучающее влияние пентоксифиллина и его метаболитов на активацию нейтрофилов in vitro, особенно показательно.17 Это исследование является одним из немногих, в которых изучалось влияние клинически значимых концентраций этих агентов. Исследователи подвергли нейтрофилы воздействию агонистов, провоцирующих активацию нейтрофилов (C5 Des Arg и формилметиониллейцилфенилаланин), и измерили вызванное ими увеличение продукции супероксида. В то время как добавление пентоксифиллина само по себе не влияло на продукцию супероксида в диапазоне концентраций от 10 до 1000 нг/мл, три протестированных метаболита пентоксифиллина (M1, M4 и M5) значительно ингибировали вызванную продукцию супероксида в этом диапазоне концентраций.Воздействие M5 (3′-карбоксипропил-3,7-диметилксантин) может быть наиболее клинически значимым, поскольку его концентрация в плазме почти на порядок выше, чем у самого пентоксифиллина во время клинического применения, и выше, чем у любого другого метаболита. (Cmax около 10 мкМ или 2560 нг/мл).

Способность терапии пентоксифиллином снижать концентрацию воспалительных цитокинов в плазме при определенных обстоятельствах, по-видимому, отражает влияние этого препарата или его метаболитов на активность моноцитов/макрофагов.В одном исследовании с участием восьми здоровых добровольцев измеряли реакцию их моноцитов периферической крови ex vivo на агенты (частицы титана или липополисахарид — LPS), которые вызывают высвобождение TNF-α; эта оценка была повторена после того, как добровольцы принимали пентоксифиллин (400 мг пять раз в день) в течение 1  недели. Было показано, что предварительное лечение пентоксифиллином значительно ингибирует высвобождение TNF-α. Возможно, сам пентоксифиллин может быть медиатором этого эффекта; в одном исследовании самая низкая оцененная концентрация, 10 мкМ, подавляла стимулированную LPS продукцию TNF-α и IL-6 альвеолярными макрофагами у пациентов с саркоидозом.31 Было бы оправдано исследование, оценивающее более клинически подходящую концентрацию — 1  мкМ. Метаболит пентоксифиллина M1, но не метаболиты M4 и M5, по-видимому, обладает этим свойством.32

Пентоксифиллин и его метаболит лизофиллин (один из изомеров его метаболита M1) могут действовать непосредственно на эритроциты, повышая их растяжимость и снижая их агрегационную способность. In vitro 10 мкМ этих агентов незначительно повышают деформируемость эритроцитов; та же концентрация пентоксифиллина, но не лизофиллина, угнетает агрегацию эритроцитов.33

Пентоксифиллин: множество потенциальных преимуществ для здоровья сосудов

В то время как перемежающаяся хромота, несомненно, является наиболее документированным показанием к применению пентоксифиллина, небольшой, но провокационный набор исследований предполагает, что этот препарат может играть более широкую роль в укреплении здоровья сердечно-сосудистой системы. .

Профилактика атеросклероза

Когда кроликов кормили пищей, обогащенной холестерином, для индуцирования атеросклеротических бляшек было обнаружено, что клинически значимая суточная пероральная доза пентоксифиллина (40 мг/кг) уменьшает площадь атеросклеротических бляшек на 38%.16 Препарат не влиял на повышение уровня липидов в сыворотке, но уровни малонового диальдегида в плазме и аорте, маркер окислительного стресса, были на 32% и 37% ниже, соответственно, в группе пентоксифиллина. Поскольку содержание нейтрофилов в бляшках, как правило, низкое, вполне вероятно, что противовоспалительное действие на инфильтрирующие моноциты и, возможно, на эндотелиальные клетки опосредовало это преимущество. Кроме того, в 6-месячном контролируемом клиническом исследовании с участием подростков с диабетом 1 типа оценивалось влияние пентоксифиллина на толщину интимы-медиа общей сонной артерии, показатель атеромы.34 Этот показатель снизился у тех, кто принимал препарат, и немного вырос у тех, кто получил плацебо (p<0,001).

Профилактика сердечно-сосудистых событий

Похоже, что в очень немногих исследованиях пентоксифиллина изучалось его долгосрочное влияние на тяжелые конечные точки. Тем не менее, 6-месячное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, включавшее пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), дало такую ​​оценку.35 Пациенты получали стандартную дозу пентоксифиллина (400 мг три раза в день) или плацебо вместе с другими соответствующими препаратами. .Заранее определенная комбинированная конечная точка включала смерть, несмертельный инфаркт и срочную повторную госпитализацию по поводу ОКС. В конце исследования 4 (13%) пациентов в группе пентоксифиллина и 11 (34%) пациентов в группе плацебо достигли этой конечной точки (р=0,04). У пациентов, получавших пентоксифиллин, также наблюдалось значительное снижение сывороточного С-реактивного белка и ФНО-α по сравнению с группой плацебо. Хотя такое небольшое исследование, очевидно, не может дать каких-либо окончательных выводов, его обнадеживающие результаты предполагают, что следует провести другие более крупные исследования, изучающие влияние пентоксифиллина на тяжелые конечные точки у пациентов из группы риска.

Хотя нейтрофилы не являются важными составляющими стабильной атеросклеротической бляшки и, следовательно, не считаются играющими прямую роль в генезе атеромы, они обнаруживаются в нестабильных бляшках у пациентов с ОКС.36,37 Кроме того, среди пациентов со стенокардией повышение уровня миелопероксидазы в сыворотке, свидетельствующее об активации нейтрофилов, является неблагоприятным маркером, связанным с повышенным риском инфаркта миокарда у пациентов со стенокардией. или поражения коронарных артерий могут отражать роль активированных нейтрофилов в преципитации таких событий40–42, хотя это соотношение может также служить маркером воспаления.43

Контроль стабильной стенокардии

Клинические данные об эффективности пентоксифиллина при этом заболевании немногочисленны, но слегка обнадеживают. В открытом исследовании, включавшем только 11 пациентов, сообщалось о значительном (p<0,05) улучшении среднего общего времени физической нагрузки (10,1 против 7,7  мин в начале исследования), времени до начала приступа стенокардии и частоты сердечных сокращений при появлении приступа стенокардии после терапии пентоксифиллином, хотя и имел сильный эффект плацебо. 44 В небольшом двойном слепом исследовании с недостаточной мощностью (21 участник) терапия пентоксифиллином не влияла на продолжительность физической нагрузки, но наблюдались незначительные тенденции в пользу пентоксифиллина в отношении частоты приступов стенокардии (снижение на 1,0).5 приступов в неделю при приеме препарата по сравнению с 0,7 при приеме плацебо) и использовании нитроглицерина (снижение на 1,45 таблетки в неделю при приеме препарата по сравнению с 0,1 при приеме плацебо; p = 0,10)45. По-видимому, показана дальнейшая клиническая оценка при стабильной стенокардии.

Профилактика инсульта и транзиторных ишемических атак

Предрасположенные к спонтанному гипертоническому инсульту крысы являются широко используемой моделью спонтанного инсульта и церебральной ишемии. Исследователи оценили влияние ежедневного перорального приема пентоксифиллина (100 или 200 мг/кг — первая доза оказывается клинически значимой после поправки на относительную массу тела в три четверти степени) на развитие ишемии головного мозга у этих крыс по оценке МРТ.46 В контрольной группе у всех крыс развились аномалии головного мозга через 42  дня. В группе с более низкой дозой пентоксифиллина 80% сделали это через 70  дней. В группе с более высокой дозой никаких отклонений не было обнаружено через 84  дня. Пентоксифиллин не влиял на повышенное кровяное давление у этих крыс, но гистологическое исследование головного мозга этих крыс показало, что медикаментозное лечение предотвращало активацию микроглии и приток Т-лимфоцитов и макрофагов. В 6-месячном рандомизированном клиническом исследовании с участием пациентов с транзиторными ишемическими атаками (ТИА) 73 пациента получали аспирин + дипиридамол и 65 пациентов — пентоксифиллин.47 Во время исследования было 80 ТИА у 19 пациентов в группе аспирина/дипиридамола и 19 ТИА у 9 пациентов, получавших пентоксифиллин (p<0,05). В первой группе было 4 инсульта без летального исхода, во второй — 2. В последующем более крупном исследовании той же группы, также продолжавшемся 6 месяцев, рецидивы ТИА наблюдались у 14% пациентов, получавших пентоксифиллин, и у 24,1% пациентов, получавших аспирин/дипиридамол.48

Лечение острого ишемического инсульта

Четыре контролируемых исследования , включив в общей сложности 763 пациента, оценили влияние внутривенного введения пентоксифиллина на раннюю смертность после острого ишемического инсульта.Используемые суточные дозы варьировались от 600 до 1200 мг и вводились в течение 3–5 дней сразу после начала инсульта; в трех исследованиях, в которых пентоксифиллин вводили внутривенно в течение 3  дней, за этим последовал пероральный пентоксифиллин. Мета-анализ этих исследований рассчитал уровень опасности 0,65 (95% ДИ от 0,41 до 1,04) для тех, кто получал пентоксифиллин.49 Следовательно, существовала сильная тенденция (едва ли не отсутствующая статистическая значимость), предполагающая, что постинсультный пентоксифиллин может снижать раннюю смертность за счет около одной трети.

Замедление прогрессирования сосудистой деменции

Не менее четырех контролируемых клинических испытаний оценивали влияние пентоксифиллина на прогрессирование сосудистой деменции. Тенденция к замедлению прогрессирования была отмечена во всех испытаниях, и в трех из них было обнаружено статистически значимое улучшение в отношении когнитивной функции.50–54 Вероятным медиатором этого эффекта является усиление перфузии областей мозга с субоптимальной перфузией из-за воздействия препарата на кровь. вязкость и фильтруемость.Способность перорального пентоксифиллина в стандартных дозах усиливать мозговой кровоток у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями неоднократно демонстрировалась [55–61]

Сохранение тканей после тромболитической терапии

реперфузионное повреждение ткани. Неудивительно, что лечение пентоксифиллином уменьшает такое повреждение в многочисленных исследованиях на грызунах, включая исследования, посвященные сердцу или мозгу.63–73

Уменьшение воспаления и повреждения тканей после искусственного кровообращения

Синдром системной воспалительной реакции (ССВО) обычно наблюдается после искусственного кровообращения (ИК) и может быть связан с нарушением функции органов, а также с повышенной послеоперационной заболеваемостью и смертностью .74 Из-за его противовоспалительных свойств предоперационное или интраоперационное введение пентоксифиллина оценивалось в ряде контролируемых исследований небольшого или среднего размера в качестве адъюванта к ИК.75–86 Пентоксифиллин вводили перорально в стандартных клинических дозах за несколько дней до операции или вводили внутривенно во время операции в различных дозах (например, 5 мг/кг в виде болюса, затем 1,5 мг/кг). /ч непрерывной инфузии до 3 ч после прекращения искусственного кровообращения). Многие из этих исследований пришли к выводу, что введение пентоксифиллина снижает SIRS после ИК, что оценивается по уровням в сыворотке провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-6.79,80,82–86 ) и общее количество лейкоцитов также сообщалось в группах пентоксифиллина.79,80 Было обнаружено, что пентоксифиллин благоприятно влияет на маркеры активации эндотелия (растворимые факторы адгезии) и функции печени, легких и почек (сывороточный креатинин).75,77,78 улучшение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ)86. В одном исследовании сообщалось об уменьшении гемолиза (гемоглобина в сыворотке) в группе пентоксифиллина81. отделение интенсивной терапии.79,83 Включение пентоксифиллина в раствор для кардиоплегии ослабляло воспаление сердца.66 Хотя эти исследования были недостаточно большими или длительными, чтобы оценить влияние пентоксифиллина на риск смертности после ИК, они предполагают, что в качестве адъюванта к ИК этот препарат может довольно заметно ослабляют послеоперационную воспалительную реакцию, которая, как считается, способствует послеоперационной смертности.

Улучшение исходов при застойной сердечной недостаточности

Благоприятное влияние пентоксифиллина на воспаление и реологические свойства крови послужило поводом для проведения ряда относительно небольших контролируемых клинических испытаний, изучающих долгосрочное влияние пентоксифиллина на исходы при застойной сердечной недостаточности (ЗСН).В равной степени в этих исследованиях не удалось обнаружить статистически значимого влияния препарата на смертность в течение последующих периодов наблюдения. Тем не менее, в этих исследованиях также отмечается тенденция к снижению смертности в группе пентоксифиллина. Эти соображения побудили к недавнему метаанализу рандомизированных контролируемых исследований, в которые были включены пациенты с ХСН с ФВ ЛЖ ≤40% и оценивали смертность от всех причин.87 Было включено шесть исследований, включающих в общей сложности 221 пациента, большинство продолжительностью 6  месяцев.Примечательно, что у пациентов, получавших пентоксифиллин, наблюдалось почти четырехкратное снижение смертности по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, с высокой статистической значимостью: 5,45% против 18,3% (ОШ 0,29; 95% ДИ от 0,12 до 0,74; р<0,01). ).

Улучшение контроля диабета

В совсем недавнем рандомизированном контролируемом исследовании оценивали пентоксифиллин (400 мг три раза в день) у пациентов с диабетом 2 типа в течение 6 месяцев.88 Снижение протеинурии (23%) по сравнению с таковым в группе плацебо. (4%) было статистически значимым (р=0,012). Кроме того, в группе пентоксифиллина наблюдались умеренные улучшения уровня глюкозы в крови натощак (-10 мг/дл), гликированного гемоглобина (-0,34) и оценки инсулинорезистентности по гомеостатической модели (HOMA-IR) (-0,79), которые значительно отличались относительно к небольшому увеличению этих параметров, наблюдаемому в группе плацебо. Поскольку воспаление в жировой ткани может поставить под угрозу системную чувствительность к инсулину, положительное влияние пентоксифиллина на гликемический контроль в этом исследовании могло отражать его противовоспалительное действие.

Призыв к клиническим исследованиям

В настоящее время пентоксифиллин используется в основном для облегчения симптомов перемежающейся хромоты. Этот краткий обзор предполагает, что он может иметь гораздо более широкий потенциал для защиты здоровья сосудов и оптимизации тканевой перфузии. Пентоксифиллин сочетает в себе ряд взаимодополняющих эффектов, которые улучшают реологию крови — потенциально полезны при перемежающейся хромоте, стенокардии и сосудистой деменции — с противовоспалительными эффектами, которые могут препятствовать атерогенезу, облегчать сердечную недостаточность, способствовать диабетическому контролю, снижать риск разрыва бляшек и улучшать результаты после сосудистые события или CPB.Поскольку его действие полностью отличается от действия препаратов, широко используемых в настоящее время для защиты сердечно-сосудистой системы, в первую очередь статинов, аспирина и антагонистов ангиотензина, то, вероятно, он будет давать дополнительные преимущества при использовании в сочетании с этими хорошо зарекомендовавшими себя агентами.

Однако этот захватывающий потенциал пентоксифиллина может быть реализован только в том случае, если, наконец, будут проведены крупные многоцентровые испытания, подтверждающие или опровергающие его полезность для сердечно-сосудистой защиты. Помимо принятого в настоящее время показания для лечения перемежающейся хромоты, другие применения пентоксифиллина в настоящее время подтверждаются данными, которые слишком ограничены, чтобы можно было сделать окончательные выводы.Исследование при ОКС было бы особенно уместным, поскольку такие пациенты подвержены высокому риску сосудистых событий, и можно ожидать, что исследование среднего размера и продолжительности покажет значительную пользу в отношении жестких конечных точек, если результаты пилотного исследования при ОКС будут достоверными. не является статистической ошибкой I рода. Успех такого испытания может затем облегчить получение адекватной финансовой поддержки для более крупных испытаний, оценивающих пентоксифиллин при коронарных и цереброваскулярных заболеваниях, сердечной недостаточности и диабете.

Пентоксифиллин не имеет надежного финансового спонсорства из-за того, что срок действия его патента давно истек.Наша оценка возможностей применения пентоксифиллина для защиты сосудов может быть ограничена тем фактом, что клинические испытания, оценивающие его различные потенциальные показания, были слишком малы для того, чтобы сделать окончательные выводы. Показательно, что в то время как в каждом контролируемом испытании этого препарата при ХСН не удалось обнаружить статистически значимого влияния на последующую смертность, метаанализ этих испытаний выявил значительный и весьма значимый защитный эффект в этом отношении. Четко показаны более крупные исследования для оценки пентоксифиллина в качестве дополнения к текущим проверенным методам лечения.

Благодарности

Авторы благодарят доктора Чарльза Глассмана за то, что он побудил нас изучить литературу по пентоксифиллину.

Возможное использование пентоксифиллина в терапии рака

Название: Возможное использование пентоксифиллина в терапии рака

Объем: 19 Выпуск: 3

Автор(ы): Гжегож Голунски*, Анна Возиводска и Яцек Пиосик*

Принадлежность:

  • Межвузовский факультет биотехнологии Гданьского университета и Гданьского медицинского университета, Абрахама 58, 80-307 Гданьск, Польша

Ключевые слова: Радиосенсибилизация, лекарственные взаимодействия, метилксантоген токсичность.

Abstract: Справочная информация: пентоксифиллин (PTX) — это препарат, обычно используемый для лечения интермиттирующей хромота. Тем не менее, многочисленные исследовательские группы сообщают, что PTX также потенциально может использоваться в противоопухолевая терапия в соответствии с одним из основных направлений современной медицины – комбинированной противоопухолевой терапией. терапия.

Объем обзора: Обзор сосредоточен на отчетах, раскрывающих потенциальное использование PTX при раке. лечение.

Основной вывод: описано, что PTX обладает несколькими свойствами, которые могут быть использованы при раке. лечение. Сообщается, что препарат не только сам обладает противораковой активностью, но и повышает восприимчивость раковых клеток. к лучевой терапии и, кроме того, уменьшает долгосрочные побочные эффекты этой терапии. Более того, многочисленные исследовательские группы сообщают, что PTX может увеличить противораковый потенциал широко используемых противораковые препараты, такие как цисплатин или доксорубицин, а также уменьшают побочные эффекты этих препаратов.

Значимость. ПТ следует рассматривать как потенциальное лекарство в составе комбинированной противоопухолевой терапии.

Оптимизация дозы пентоксифиллина при неонатальном сепсисе — Полный текст

Обоснование: Сепсис является очень важной причиной смерти недоношенных детей. Выживаемость при сепсисе часто связана с тяжелой краткосрочной и долгосрочной заболеваемостью. Несмотря на оптимальное лечение антибиотиками, незрелость иммунной системы у недоношенных новорожденных вызывает тяжелую смертность и заболеваемость, связанные с сепсисом.Имеются убедительные доказательства того, что у недоношенных новорожденных с сепсисом может быть эффективнее, чем антибиотики, лечение пентоксифиллином. Пентоксифиллин, зарегистрированный для взрослых с перемежающейся хромотой, уже применяется у недоношенных новорожденных с сепсисом. Однако знания об оптимальной дозировке ограничены.

Цель: Основная цель — определить оптимальную дозу пентоксифиллина для недоношенных детей, страдающих сепсисом. Предыдущие клинические исследования уже указывали на безопасность препарата у недоношенных детей.

Дизайн исследования: исследование оптимизации дозы у недоношенных детей с поздним началом сепсиса и усилением воспаления. В этом исследовании будут оцениваться различные дозировки с повышением и понижением дозы у каждых 3 пациентов. Начальной дозой будет доза, описанная во всех предыдущих исследованиях. Ожидается, что для определения оптимальной дозы с использованием этого дизайна исследования потребуется около 30 включенных новорожденных. Впоследствии оптимальная доза будет подтверждена у 10 недоношенных новорожденных.

Исследуемая популяция: Недоношенные новорожденные с гестационным возрастом менее 30 недель и подозрением на поздний сепсис и соответствующее воспаление имеют право на включение.Для количественной оценки воспаления в начале терапии пентоксифиллином необходим уровень интерлейкина-6 выше 500 пг/мл и/или С-реактивного белка выше 50 мг/л.

Вмешательство: Вмешательство заключается во внутривенном введении пентоксифиллина.

Основные параметры/конечные точки исследования. Первичным результатом является оптимальная доза пентоксифиллина. Оптимальная доза пентоксифиллина должна быть связана с адекватным биохимическим ответом, адекватным клиническим ответом и отсутствием тяжелых побочных эффектов/побочной реакции на препарат.У каждого пациента определяют, адекватна ли дозировка пентоксифиллина. Дозировка считается адекватной, если адекватен биохимический ответ и адекватный клинический результат без тяжелых побочных эффектов. Когда 3 пациента получают определенную дозу, будет принято решение об увеличении или уменьшении дозы для следующих 3 пациентов. Если дозировка была сочтена неадекватной (как минимум 2 пациента, у которых дозировка была неадекватной), дозировка для следующих пациентов будет увеличена.Если доза была сочтена адекватной (по крайней мере, у 2 пациентов, у которых доза была адекватной), доза для следующих пациентов будет снижена. Вторичные конечные точки включают дальнейшее понимание воспалительных и иммунологических изменений у недоношенных детей во время сепсиса при лечении пентоксифиллином путем измерения метаболических биомаркеры сигнальной и пероксидированной липидной платформы и 91 воспалительной протеомики.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: Пентоксифиллин уже используется в нашем отделении интенсивной терапии новорожденных для пациентов с сепсисом, но данных о кривой доза/реакция не существует.Уже было показано, что пентоксифиллин оказывает благоприятное воздействие на людей и животных с моделями сепсиса, особенно у недоношенных детей. Мета-анализ показал, что пентоксифиллин увеличивает выживаемость недоношенных детей, страдающих сепсисом, и свидетельствует о хорошей переносимости пентоксифиллина. В предыдущих исследованиях или в клинической практике у недоношенных новорожденных тяжелых побочных эффектов выявлено не было. Ожидается терапевтический эффект для участников исследования из-за ожидаемых преимуществ оптимизированного лечения пентоксифиллином.Ожидается улучшение исхода неонатального сепсиса. Во время исследования будет взято ограниченное количество дополнительной крови либо из артериальных линий, либо во время обычного забора крови. Никаких дополнительных пяточных палочек или венепункций для исследования не будет. Максимальное количество 3% от общего объема крови используется для исследовательских целей в течение 4 недель. Никакого дополнительного дополнительного бремени не ожидается

Краткосрочное пероральное применение пентоксифиллина увеличивает хориоидальный кровоток у пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна | Заболевания желтого пятна | JAMA Офтальмология

Цель Изучить глазные гемодинамические эффекты 3-месячного перорального лечения пентоксифиллином у пациентов с неэкссудативной возрастной дегенерацией желтого пятна.

Дизайн Двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование в параллельных группах.

Настройка Амбулаторная клиника отделения офтальмологии Венского университета, Вена, Австрия, специализирующаяся на возрастной макулодистрофии.

Методы Сорок пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна получали пентоксифиллин (по 400 мг 3 раза в день перорально, n=20) или плацебо (n=20) в течение 3 мес. Ретинальный кровоток оценивали с помощью сканирующей лазерной допплеровской флоуметрии, а пульсирующий хориоидальный кровоток оценивали с помощью лазерного интерферометрического измерения амплитуды пульсации глазного дна.

Показатели основных результатов Изменения ретинального кровотока и амплитуды пульсации глазного дна.

Результаты Четыре пациента, получавших пентоксифиллин, и 3 пациента, получавших плацебо, прекратили лечение из-за тошноты. У остальных субъектов применение пентоксифиллина увеличивало амплитуду пульсации глазного дна ( P <0,001 по сравнению с плацебо и исходным уровнем). Максимальное увеличение составило 28% через 3 месяца. Напротив, кровоток в сетчатке не изменился при использовании пентоксифиллина.

Выводы Трехмесячный курс перорального приема пентоксифиллина увеличивает хориоидальный, но не ретинальный кровоток у пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна. Эти данные убедительно подтверждают идею о том, что пентоксифиллин может быть полезен при лечении возрастной дегенерации желтого пятна. Теперь для проверки этой гипотезы необходимы долгосрочные клинические испытания.

ХОТЯ возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является наиболее распространенной причиной слепоты в западных странах, патогенез заболевания менее изучен. 1 На сегодняшний день единственным методом лечения этого заболевания является применение лазерной фотокоагуляции, которая эффективна лишь у нескольких пациентов. Даже в успешно пролеченных глазах развитие центрального нарушения зрения часто невозможно предотвратить. Для пациентов с неноваскулярной ВМД не существует доказанного профилактического лечения.

Недавние исследования показывают, что у пациентов с ВМД нарушается кровоток в сосудистой оболочке. Длительная фаза наполнения хориоидеи, выявляемая при флюоресцентной ангиографии, приписывается утолщению мембраны Бруха. 2 ,3 Применение цветного допплеровского картирования показало увеличение показателей пульсации в сосудах глаза, что свидетельствует о повышении сосудистого сопротивления. 4

Пентоксифиллин представляет собой синтетическое производное ксантина, применение которого было предложено для лечения ряда заболеваний глаз. Возможная терапевтическая ценность препарата основана главным образом на увеличении глазного кровотока, которое наблюдалось у здоровых лиц, 5 ,6 у больных сахарным диабетом, 7 ,8 и у больных с разветвленной Окклюзия вен или центральной вены сетчатки. 9 Способность пентоксифиллина усиливать кровоток обусловлена ​​его прямым сосудорасширяющим действием 10 и улучшенной деформируемостью эритроцитов 11 и лейкоцитов. 12

На основании этих результатов мы предположили, что лечение пентоксифиллином может улучшить глазной кровоток у пациентов с ВМД. Поэтому мы изучали его краткосрочные эффекты в течение 3 месяцев в плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании. Вызванные лекарственными препаратами изменения хориоидального кровообращения оценивали с помощью лазерного интерферометрического измерения пульсации глазного дна 13 ,14 , а влияние на кровоток в сетчатке оценивали с помощью сканирующей лазерной допплеровской флоуметрии. 15 -17

После одобрения Комитета по этике Медицинской школы Венского университета и получения письменного информированного согласия было проведено исследование 40 субъектов с ВМД. Диагноз и стадирование ВМД устанавливали на основании результатов непрямой офтальмоскопии, фотографии глазного дна и сканирующей лазерной офтальмоскопической видеоангиографии. Остроту зрения определяли по таблицам Снеллена.Критериями включения были мягкие или твердые друзы размером более 63 мкм, гиперпигментация и/или гипопигментация пигментного эпителия сетчатки, географическая ареолярная атрофия пигментного эпителия сетчатки или (пери)ретинальное фиброзное рубцевание. В исследование не включались больные с экссудативной формой заболевания (отслойки пигментного эпителия сетчатки или хориоидальные неоваскулярные мембраны, дискообразные рубцы, субретинальная кровь или липид). Критериями исключения были признаки любых других сосудистых заболеваний сетчатки, хориоидеи или зрительного нерва; регулярное употребление пентоксифиллина в течение последнего месяца перед испытательным сроком; ограниченный обзор глазного дна из-за катаракты или кровоизлияния в стекловидное тело; активное воспалительное заболевание глаз; и сахарный диабет.В соответствии с этими критериями был включен только 1 глаз каждого пациента. Возрастную дегенерацию желтого пятна классифицировали в соответствии с системой оценок Bressler et al. 18 Основные характеристики субъекта приведены в таблице 1.

Некоторые пациенты одновременно принимали вазоактивные препараты из-за других заболеваний. В группе лечения пентоксифиллином 1 больной получал антагонист β-адренорецепторов; 3 пациента, блокаторы кальциевых каналов; 3 пациента, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; и 2 пациента, норфенефрин.В группе плацебо антагонисты β-адренорецепторов получали 2 пациента; 4 пациента, блокаторы кальциевых каналов; 5 пациентов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; 1 пациент, β 2 -адреномиметик; и 1 пациент, моногидрат теофиллина. Ни одно из этих регулярных лекарств не было прекращено на протяжении всего исследования.

Исследование проводилось в двойном слепом, плацебо-контролируемом, рандомизированном дизайне с параллельными группами. Субъекты были случайным образом распределены (1:1) для лечения пентоксифиллином или плацебо.Пентоксифиллин (Trental, Albert Roussel Pharma, Вена, Австрия) назначали перорально по 400 мг 3 раза в день. Таблетки плацебо были идентичными по внешнему виду и вкусу для соблюдения двойных слепых условий. Субъектам было рекомендовано принимать лекарство через 1 час после завтрака, обеда и ужина.

Исходные измерения пульсации глазного дна, лазерной допплеровской флоуметрии и системной гемодинамики были выполнены в первый день исследования.Утром следующего дня испытуемые начинали пероральное лечение пентоксифиллином или плацебо. Субъекты были повторно допущены для измерений через 1 неделю, 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца после начала терапии. Для этих последующих исследований допускалась разница в ± 2 дня. Измерения проводились утром перед приемом наркотиков. Комплаентность пациентов оценивали по количеству таблеток.

Систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление измеряли на плече с помощью автоматического осциллометрического устройства.Частота пульса автоматически регистрировалась с помощью устройства для измерения пульса на пальце (монитор пациента HP-CMS, Hewlett Packard, Пало-Альто, Калифорния).

Импульсные синхронные пульсации глазного дна оценивали методом лазерной интерферометрии. Метод подробно описан Schmetterer et al. 13 Вкратце, глаз освещается лучом одномодового лазерного диода с длиной волны (λ) 783 нм. Свет отражается как на передней стороне роговицы, так и на сетчатке.Отражение от сетчатки, скорее всего, происходит от мембраны Бруха. 19 Две повторно излучаемые волны создают интерференционные полосы, по которым можно рассчитать изменение расстояния между роговицей и сетчаткой во время сердечного цикла. Изменения расстояния между роговицей и сетчаткой приводят к соответствующему изменению порядка интерференции (ΔN[t]). Это изменение порядка интерференции можно оценить, подсчитав полосы, перемещающиеся внутрь и наружу во время сердечного цикла. Затем изменения оптического расстояния (ΔL[t]), соответствующие изменениям расстояния между роговицей и сетчаткой, можно рассчитать по формуле ΔL(t) = [ΔN(t) × λ]/2.Максимальное изменение расстояния, называемое амплитудой пульсации глазного дна, оценивает локальный пульсирующий кровоток. 14 Краткосрочная и суточная вариабельность метода невелика, 20 что позволяет выявить даже небольшие медикаментозные изменения локальных пульсирующих кровотоков. 6 ,20 В отличие от систем, регистрирующих пульс внутриглазного давления, 21 ,22 информацию о внутриглазном кровообращении можно получить с высоким топографическим разрешением.Для получения информации о хориоидальном кровотоке для измерений была выбрана макула, где сетчатка лишена сосудистой сети. 23 ,24

Микроциркуляцию сетчатки оценивали с помощью имеющегося в продаже сканирующего лазерного допплеровского флоуметра (Heidelberg Retina Flowmeter, Heidelberg Engineering, Гейдельберг, Германия). 16 ,17 Эта система сочетает в себе лазерную доплеровскую флоуметрию и лазерную сканирующую томографию. Вкратце, васкуляризированная ткань освещается когерентным лазерным светом.Рассеяние на движущихся эритроцитах приводит к смещению частоты рассеянного света. Напротив, статические рассеиватели в тканях не изменяют частоту света, а приводят к рандомизации направлений света, падающего на эритроциты. Этот свет, рассеивающийся в васкуляризированной ткани, приводит к расширению спектра рассеянного света, по которому можно рассчитать среднюю скорость эритроцитов, объем крови и кровоток. Эти переменные рассчитываются по обратному рассеянию света для каждой точки в процессе сканирования, после чего создается двумерная карта перфузии сетчатки.Таким образом, эти переменные могут быть выражены количественно в относительных единицах для любой точки изображения. В данном исследовании для расчета гемодинамики сетчатки была выбрана область размером 20×20 пикселей (200×200 мкм). Область располагалась примерно в 5° к носу от центра макулы.

Для анализа данных были выбраны абсолютные значения. Влияние пентоксифиллина на гемодинамические параметры оценивали с помощью повторного анализа дисперсии по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с использованием плацебо. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.Значение P менее 0,05 считалось уровнем значимости.

Из 40 пациентов 33 завершили клиническое исследование. Трое испытуемых остановились в течение первой недели, 1 испытуемый между первой неделей и первым месяцем и 3 испытуемых между первым и вторым месяцами. Все 7 пациентов, прекративших лечение, сообщили о тошноте, связанной с приемом препарата. Из этих пациентов 4 находились в группе пентоксифиллина; 3 были в группе плацебо.

Остальные 33 пациента были включены для статистического анализа. У 28 из этих пациентов комплаентность была высокой, количество таблеток было в пределах 5% от ожидаемого значения. Еще у 4 пациентов отклонение составило от 5% до 10%, а у 1 пациента — 12%.

В ходе исследования хориоидальная неоваскулярная мембрана развилась у 2 пациентов, 1 из которых находился в группе лечения пентоксифиллином, а другой — в группе плацебо. У остальных больных изменений в тяжести заболевания не наблюдалось.Острота зрения не менялась при лечении пентоксифиллином или плацебо.

Исходные значения глазной гемодинамики были сопоставимы между 2 исследуемыми группами (рис. 1). В группе, получавшей пентоксифиллин, наблюдалось значительное увеличение амплитуды пульсации глазного дна ( P <0,001 по сравнению с исходным уровнем и плацебо). Увеличение амплитуды пульсации глазного дна наблюдалось уже через 1 неделю после начала лечения пентоксифиллином, хотя максимальный эффект наблюдался в конце исследования (+28%).Напротив, применение пентоксифиллина не изменило ретинальный кровоток, о чем свидетельствует сканирующая лазерная допплеровская флоуметрия.

Исходные значения системной гемодинамики были сопоставимы между двумя исследуемыми группами (таблица 2). Ни пентоксифиллин, ни плацебо не влияли на среднее артериальное давление или частоту пульса.

Результаты этого исследования показывают, что 3-месячная терапия пентоксифиллином увеличивает пульсирующий хориоидальный кровоток у пациентов с ВМД: амплитуда пульсации глазного дна в макуле увеличилась более чем на 25% после регулярного перорального приема пентоксифиллина, 400 мг 3 раз в день.Напротив, мы не наблюдали значительных изменений кровотока в сетчатке, о чем свидетельствует сканирующая лазерная допплеровская флоуметрия. Это согласуется с предыдущими данными о здоровых субъектах и ​​предполагает, что пентоксифиллин увеличивает хориоидальный кровоток больше, чем кровоток сетчатки. 5 ,6,8

Несмотря на это увеличение пульсирующего хориоидального кровотока, мы не наблюдали заметного повышения остроты зрения и изменения тяжести ВМД. Учитывая небольшое количество пациентов и короткий период наблюдения, это неудивительно.Более того, точная роль нарушений хориоидальной перфузии в патогенезе ВМД до сих пор не установлена. Однако может существовать причинно-следственная связь между изменениями кровотока в хориоидальных капиллярах и диффузным утолщением мембраны Бруха. 2 Инициируются ли эти изменения хориоидальными аномалиями или отложением липидов в склере и мембране Бруха, до сих пор остается предметом споров.

Применение пентоксифиллина усиливало пульсацию глазного дна, хотя некоторые пациенты одновременно получали вазоактивные препараты.Таким образом, наблюдаемое увеличение пульсирующего хориоидального кровотока может быть частично вызвано влиянием пентоксифиллина на вязкость цельной крови, что совместимо с предыдущими результатами у здоровых добровольцев. 5 ,6 Было показано, что у пациентов с AMD не изменены реологические свойства текучести. 25 Хотя мы не оценивали переменные вязкости крови в нашем исследовании, эти эффекты пентоксифиллина могли существенно повлиять на наши результаты.

Измерения пульсации глазного дна, очевидно, оценивают только пульсирующий компонент хориоидального кровотока. Однако это не ограничивает наши результаты, поскольку в этом исследовании измерения амплитуды пульсации глазного дна скорее недооценивают влияние пентоксифиллина на общий хориоидальный кровоток. Friedman et al. 4 наблюдали повышенную пульсацию потока, о чем свидетельствует повышенный индекс пульсации, в задних цилиарных артериях у пациентов с ВМД. Увеличение хориоидального кровотока, вызванное снижением периферического сосудистого сопротивления или снижением вязкости цельной крови, должно приводить к уменьшению пульсации кровотока.Следовательно, увеличение непульсирующего компонента хориоидального кровотока может быть даже больше, чем увеличение пульсирующего компонента кровотока.

Воспроизводимость результатов сканирующей лазерной допплеровской флоуметрии пока неудовлетворительна. Это ограничивает способность метода обнаруживать изменения кровотока, вызванные лекарственными препаратами. 26 Кроме того, было показано, что взаимосвязь между «потоком», полученным с помощью этого метода, и кровотоком в сетчатке может быть нелинейной. 26 Тем не менее, результаты нашего предыдущего исследования показывают, что изменения по крайней мере на 15% по сравнению с исходным уровнем должны были быть обнаружены в настоящем исследовании. 26

Из 40 субъектов 4, получавших пентоксифиллин, и 3, получавших плацебо, преждевременно прекратили терапию. Этот показатель отсева является приемлемым, учитывая возраст участников. Все 7 испытуемых, которые не завершили исследование, сообщили о появлении тошноты после приема препарата. Это согласуется с предыдущими сообщениями о том, что желудочно-кишечные симптомы являются наиболее частыми побочными эффектами применения пентоксифиллина (около 3%), хотя эти и другие побочные эффекты не встречались в значительно большей степени, чем при применении плацебо. 27

Ограничением наших результатов является то, что мы не измеряли уровни пентоксифиллина в плазме у пациентов с ВМД. Приверженность субъектов проверялась путем подсчета количества лекарств, и у всех субъектов, завершивших 3-месячное испытание, количество таблеток было в пределах 12% от ожидаемого значения. Это не гарантирует, что все пациенты принимали лекарства через равные промежутки времени и в назначенное время. Однако все измерения проводились утром перед введением препарата.В соответствии с фармакокинетикой пентоксифиллина в это время должны были присутствовать 28 ,29 равновесные состояния. Кроме того, низкая приверженность лечению могла привести к ложноотрицательным результатам эффектов пентоксифиллина.

В заключение, наши результаты показывают, что 3-месячное лечение пероральным пентоксифиллином в дозе 400 мг 3 раза в день увеличивает хориоидальный, но не сетчаточный кровоток у пациентов с ВМД. Принимая во внимание доказательства того, что хориоидальный кровоток нарушен у пациентов с ВМД, этот результат убедительно подтверждает концепцию, что пентоксифиллин может быть полезен при лечении этого заболевания.Теперь для проверки этой гипотезы требуется долгосрочное клиническое исследование исходов.

Принято к публикации 29 августа 1997 г.

Эта работа была частично поддержана грантом 6347 Oesterreichische Nationalbank, Вена, Австрия.

Автор, ответственный за переписку: Леопольд Шметтерер, доктор медицинских наук, кафедра клинической фармакологии, Медицинский факультет Венского университета, Верингер Гюртель 18-20, A-1090 Вена, Австрия.

1.Бресслер Н.М.Бресслер SBFine SL Возрастная дегенерация желтого пятна. Сурв Офтальмол. 1988;32375- 413Google ScholarCrossref 2.Pauleikhoff ДЧен JCChisholm IHBird AC Нарушение хориоидальной перфузии с возрастным изменением мембраны Бруха.  Am J Офтальмол. 1990;109211- 217Google Scholar3.Piguet Б. Пальмванг И.Б.Чисхолм Минасян DBird AC Эволюция возрастной дегенерации желтого пятна с нарушением хориоидальной перфузии.  Am J Офтальмол. 1992;113657- 663Google Scholar4.Фридман Е.Крупский Слейн ЯВЛЯЮСЬ и другие. Скорость глазного кровотока при возрастной макулодистрофии.  Офтальмология. 1995;102640- 646Google ScholarCrossref 5.Sonkin PLSinclair SHHatchell DL Влияние пентоксифиллина на скорость кровотока в капиллярах сетчатки и вязкость цельной крови.  Am J Офтальмол. 1993;115775- 780Google Scholar6.Schmetterer Л.Кеммлер ДБрайтенедер ЧАС и другие.Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование влияния пентоксифиллина на пульсацию глазного дна.  Am J Офтальмол. 1996;121169-176Google Scholar7.Сонькин П.Л.Келли LWSinclair SHHatchell DL Пентоксифиллин увеличивает скорость капиллярного кровотока сетчатки у пациентов с диабетом. Арка Офтальмол. 1993;1111647- 1652Google ScholarCrossref 8.Sebag Джей Тан MBБраун С.Садун ААЧарльз MA Влияние пентоксифиллина на хориоидальный кровоток при непролиферативной диабетической ретинопатии. Ангиология. 1994;45429- 433Google ScholarCrossref 9.Wolf SAренд Обертрам Б и другие. Гемодилюционная терапия при окклюзии центральной вены сетчатки.  Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1994;23233- 39Google ScholarCrossref 10.Kamphuis JSmits Птиен T Влияние пентоксифиллина на сосуды у людей. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;24648- 654Google ScholarCrossref 11.Ambrus JLAnain JMAnain СМ и другие.Влияние дозы пентоксифиллина на фильтруемость эритроцитов: клинические исследования и исследования на животных.  Clin Pharmacol Ther. 1990;4850- 56Google ScholarCrossref 12.Sonkin PLFreedman С.Ф.Нидхэм ДРао КМКХатчел DL Пентоксифиллин модулирует деформируемость, содержание F-актина и выработку супероксидных анионов полиморфноядерными лейкоцитами у кошек с диабетом.  Расшир.глаз.эксп. 1992;55831- 838Google ScholarCrossref 13. Schmetterer Ллексер FUUnfried CSattmann HFercher A Местное измерение пульсации глазного дна.  Доп. англ. 1995;34711- 716Google ScholarCrossref 14. Schmetterer LВолцт MSalomon А и другие. Влияние изопротеренола, фенилэфрина и нитропруссида натрия на пульсацию глазного дна у здоровых добровольцев. Br J Офтальмол. 1996;80217- 223Google ScholarCrossref 15.Riva CEХарино СПетриг БЛШонат РД-лазерная допплеровская флоуметрия зрительного нерва.  Расшир.глаз.эксп. 1992;55499- 506Google ScholarCrossref 16.Майкельсон GLanghans MJGroh MJM Клиническое исследование комбинации сканирующего лазерного офтальмоскопа и лазерного доплеровского флоуметра.  Ger J Офтальмол. 1995;4342- 349Google Scholar17.Michelson ГШмаусс Бланганс М.Ж.Харазный ДжейГрох Принцип MJM, достоверность и надежность сканирующей лазерной доплеровской флоуметрии. J Глаукома. 1996;599- 105Google Scholar18.Бресслер Н.М.Бресслер юго-запад SKFine С.Л.Тейлор HR Степень и распространенность дегенерации желтого пятна у лодочника Чесапикского залива. Арка Офтальмол. 1989;107847- 852Google ScholarCrossref 19.Drexler Витценбергер CKSatmann HFercher AF Измерение толщины слоев глазного дна с помощью частичной когерентной томографии.  Доп. англ. 1995;34701- 710Google ScholarCrossref 20. Schmetterer Л.Стренн KFindl О и другие. Влияние антиглаукомных препаратов на глазную гемодинамику у здоровых добровольцев.  Clin Pharmacol Ther. 1997;61583- 595Google ScholarCrossref 21.Лэнгэм МЕТомей K Клиническая процедура измерения отношения глазного пульса к давлению и офтальмологического артериального давления.  Расшир.глаз.эксп. 1978;2717- 25Google ScholarCrossref 22.Langham МЭФаррелл РАО’Брайен VСеребро Д.М.Шилдер P Кровоток в человеческом глазу. Acta Ophthalmol. 1989;67(дополнение 191)9- 13Google ScholarCrossref 23.Schmetterer LВолцт Млексер Ф и другие. Влияние гипероксии и гиперкапнии на пульсации глазного дна в области макулы и диска зрительного нерва. Расшир.глаз.эксп. 1995;61685- 690Google ScholarCrossref 24. Schmetterer Ллексер ФГразелли UFindl ОЭйхлер HGWolzt M Влияние различных смесей O 2 и CO 2 на пульсацию глазного дна.  Расшир.глаз.эксп. 1996;63351- 355Google ScholarCrossref 25.Inhoffen WNüssgens Z Реологические исследования пациентов с задней субретинальной неоваскуляризацией и экссудативной возрастной дегенерацией желтого пятна.  Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1990;228316- 320Google ScholarCrossref 26.Strenn Кменапейс Райнер GFindl OWolzt МШметтерер L Воспроизводимость и чувствительность сканирующей лазерной допплеровской флоуметрии при градуированных изменениях в PO 2 . Br J Офтальмол. 1997;81360- 364Google ScholarCrossref 27.Ward AClissold SP Пентоксифиллин, обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также его терапевтической эффективности. Наркотики. 1987;3450- 97Google ScholarCrossref 28.Beerman Bings РМэнсби Дж. Чемберлен Джей Мак Дональд A Кинетика внутривенного и перорального пентоксифиллина у здоровых субъектов.  Clin Pharmacol Ther. 1985;3725- 28Google ScholarCrossref 29.Rames АПурье JMLeCoz Ф и другие. Фармакокинетика внутривенного и перорального пентоксифиллина у здоровых добровольцев и у пациентов с циррозом печени.  Clin Pharmacol Ther. 1990;47354- 359Google ScholarCrossref

границ | Лечение плохого качества спермы и эректильной дисфункции пероральным пентоксифиллином: систематический обзор

Введение

Мужское бесплодие, распространенное заболевание, затрагивающее миллионы пар, является не только медицинской проблемой, но и огромной социальной проблемой.Исследования по этому вопросу приобретают все большее значение в контексте старения населения (Fisher, Hammarberg, 2012; Inhorn, Patrizio, 2015). В настоящее время для лечения мужского бесплодия часто используются лекарственные препараты, хирургические вмешательства и искусственные репродуктивные технологии, тогда как эмпирическое медикаментозное вмешательство с многолетней историей по-прежнему остается наиболее часто используемым методом лечения олигоастенотератозооспермии (ОАТ) (de Kretser, 1997; Bisht). и др., 2017). Кроме того, применение современных репродуктивных технологий часто сопровождается лекарственными препаратами, увеличивающими вероятность беременности и успеха (Henkel and Schill, 2003).Из-за противоречивых результатов, плохого дизайна исследования или статистической мощности никакие сильнодействующие препараты не могут обеспечить абсолютно надежную эффективность при мужском бесплодии (Li, 2014; Minhas et al., 2021). Однако пациенты по-прежнему обычно сначала предпочитают лекарства, стремясь к естественному зачатию, а неинвазивные лекарственные вмешательства часто применяются эмпирически до более продвинутых технологий (Buckett and Sierra, 2019). С 1970-х годов для лечения мужского бесплодия использовались различные препараты, в том числе гонадотропины, антиэстрогены, тестостерон, антиоксиданты и микроэлементы (Li, 2014; Carson and Kallen, 2021).Несмотря на то, что патологическая и физиологическая основа идиопатического мужского бесплодия четко не выяснена и отсутствуют убедительные доказательства, подтверждающие медикаментозное лечение мужского бесплодия (Minhas et al., 2021), мы не должны останавливаться на достигнутом в доказательстве эффективности лекарств и более строго следует поддерживать и поощрять расследования.

В течение долгого времени метилксантины вызывали огромный исследовательский интерес в связи с их широким использованием в технологиях вспомогательной репродукции (ВРТ). Пентоксифиллин (PTX) является одним из метилксантинов и в настоящее время наиболее часто используется для лечения сперматозоидов in vitro при ВРТ (Mahaldashtian et al., 2021). Из-за его конкретных механизмов и благоприятной роли в микроциркуляции пероральный ПТ был введен в лечение мужского бесплодия с 1979 г. (Heite, 1979). После этого было проведено несколько лабораторных и клинических исследований для изучения механизмов действия спермы и оценки эффективности и безопасности ее использования в организме человека in vivo . Согласно обзору Lotti et al., распространенность ЭД у мужчин с бесплодием колебалась от 6,7 до 61,6% во всем мире, нанося серьезный вред мужскому здоровью (Lotti and Maggi, 2018).Кроме того, сообщалось, что возникновение эректильной дисфункции (ЭД) достигало 57,8% у китайских бесплодных мужчин, в то время как 60,38% пациентов с ЭД имели легкую ЭД (Yang et al., 2018). Являясь членом неселективных ингибиторов фосфодиэстеразы, PTX также может слегка увеличивать кровоток в половом члене. Благодаря этим основным механизмам, PTX может одновременно улучшить как качество спермы, так и эректильную функцию у бесплодных мужчин с ЭД. В соответствии со стратегией PICOS мы оценили роль PTX в лечении мужского бесплодия и эректильной дисфункции посредством систематического обзора.

Методы

Сбор доказательств

Перед поиском литературы мы разработали подробные критерии включения в соответствии с общепризнанными рекомендациями по составлению отчетов (Stroup et al., 2000; Knobloch et al., 2011). В октябре 2021 года был проведен систематический поиск всех доступных доказательств в PubMed, Web of Science, Cochrane Library и EMBASE. Были включены как обсервационные исследования, так и рандомизированные контролируемые испытания (РКИ). Ссылки и цитаты из связанных статей также были тщательно изучены.Процесс поиска был выполнен независимо тремя авторами. Ключевые слова для поиска: «пентоксифиллин», «эректильная дисфункция» и «мужское бесплодие» (подробности приведены в дополнительной таблице S1). Протокол статьи был зарегистрирован и обновлен в PROSPERO (CRD420212

).

Критерии включения и исключения

Были включены исследования, отвечающие следующим критериям: 1) популяция: мужчины с ЭД или мужским бесплодием; 2) вмешательства: ПТХ отдельно или в сочетании с другими вспомогательными препаратами; 3) компараторы: пациенты, не применяющие ПТ или принимающие плацебо; 4) исходы: включая как минимум оценку эректильной функции, или параметров спермы, или исходов беременности; и 5) дизайн исследования: наблюдательные исследования или РКИ.Исследования, которые не соответствовали критериям включения, были исключены.

Сбор данных

Три автора независимо отбирали найденную литературу. Информация, включая первого автора, год публикации, дизайн исследования, регионы, демографические характеристики, информацию о группировке и результаты, была записана из включенных исследований. Отсутствующая или неясная информация была собрана путем обращения к авторам статьи. При отсутствии ответа от авторов соответствующая информация будет считаться «недоступной».

Оценка риска систематической ошибки

Инструмент Cochrane Collaboration для оценки риска систематической ошибки в исследовании и шкала Ньюкасла–Оттавы для когортных исследований использовались для оценки RoB тремя независимыми авторами (Peterson et al., 2011; Savović et al. др., 2014). Разногласия в оценке решались путем обсуждения между тремя авторами и общения с авторами статьи.

Синтез доказательств

Учитывая ограниченность доказательств и ожидаемую гетерогенность исследований по дизайну исследования, пациентам и вмешательствам (длительность, дозировка и типы), а также различные критерии ОАТ, было трудно количественно оценить имеющиеся доказательства путем проведения метаанализа. анализ.Мы не можем получить какие-либо убедительные результаты с достаточной статистической мощностью. Вместо этого мы провели описательный анализ пациентов, вмешательств, дизайна исследования и основных результатов. В соответствии с рекомендацией из Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions , мы подсчитали количество благоприятных исследований и сравнили их с количеством неблагоприятных исследований (Cumpston et al., 2019). В каждом исследовании результаты оценивались в зависимости от того, нашли ли авторы статистически значимые доказательства эффективности или безопасности ПТ.Вопросы обзора определялись балансом благоприятных и неблагоприятных исследований. Двусторонний p < 0,05 считался статистически значимым.

Результаты

Подборка литературы

При установленной стратегии поиска мы нашли 202 неповторяющихся записи. После скрининга и оценки приемлемости в описательный анализ были включены три исследования, демонстрирующие роль перорального приема PTX в развитии мужского бесплодия и его влияние на параметры спермы, а также восемь исследований у мужчин с ЭД (Micic et al., 1988; Коренман и Виоска, 1993; Георгитис и Меренич, 1995; Нолл и др., 1996; Пешкирчоглу и др., 1996; Оздал и др., 2008 г.; Сафаринеджад, 2011 г.; Захран и др., 2012; Кумар и др., 2015; Насими Дуст, Азгоми и др., 2018 г.; Law et al., 2020) (показано на рисунке 1).

РИСУНОК 1 . Блок-схема PRISMA поиска данных.

Характеристики включенных исследований

Со строгими критериями включения и исключения были зарегистрированы и проанализированы ограниченные доказательства. Подробная информация о влиянии PTX на концентрацию, подвижность и морфологию сперматозоидов обобщена в таблицах 1–3 соответственно.Некоторые из них представляют собой только PTX при мужском бесплодии, а некоторые в сочетании с другими препаратами. Кроме того, было проведено восемь исследований, посвященных роли PTX в лечении ЭД, среди которых дозировка PTX постоянна (все 400 мг, три раза в день). В анализ были включены два проспективных когортных исследования и 9 РКИ. Анализ RoB показал, что все они имели в целом удовлетворительное или высокое качество (показано на рисунке 2 и в дополнительной таблице S2).

ТАБЛИЦА 1 . Влияние перорального PTX на концентрацию сперматозоидов.

ТАБЛИЦА 2 . Влияние перорального PTX на подвижность сперматозоидов.

ТАБЛИЦА 3 . Влияние перорального PTX на морфологию сперматозоидов.

РИСУНОК 2 . RoB РКИ. (А) : процент; (Б) : светофор. Сокращения: RoB: риск смещения; РКИ: рандомизированное контролируемое исследование.

Влияние пентоксифиллина на концентрацию сперматозоидов

Противоречивые результаты были получены в трех исследованиях (Micic et al., 1988; Safarinejad, 2011; Nasimi Doost Azgomi et al., 2018), только в одном (33,33%) РКИ сообщалось о положительной роли PTX в концентрации сперматозоидов (Safarinejad, 2011). Авторы провели хорошо спланированное исследование с допустимым размером выборки и последующим наблюдением в течение 4 месяцев, сообщая результаты об изменениях параметров спермы, гормональных изменениях и исходах беременности. Сравнивая с плацебо, они обнаружили, что пероральный прием PTX (400 мг, два раза в день) может значительно улучшить концентрацию сперматозоидов у мужчин. Однако еще два исследования (66,67%) (когортное исследование, проведенное Micic et al.и РКИ, проведенное Nasimi Doost Azgomi et al.), не показали улучшения концентрации сперматозоидов после перорального введения PTX. Эти исследования имеют много различий в дизайне исследований и различных дозировках. Лишь немногие из них упомянули объем сперматозоидов или общее количество сперматозоидов, что может лучше отражать влияние ПТ на сперматогенез.

Влияние пентоксифиллина на подвижность сперматозоидов

Концентрация сперматозоидов и морфология сперматозоидов относительно стабильны и трудно поддаются изменению после образования сперматозоидов.Напротив, подвижность сперматозоидов более изменчива при медикаментозной терапии. Результаты по этому вопросу среди включенных исследований относительно согласуются (Micic et al., 1988; Safarinejad, 2011; Nasimi Doost Azgomi et al., 2018). Как показано в таблице 2, все они (100,00%) сообщили о значительном улучшении после перорального введения РТХ, в то время как разные критерии прогрессивной подвижности сперматозоидов могут повлиять на оценку результатов.

Влияние пентоксифиллина на морфологию сперматозоидов

Только два РКИ были включены с точки зрения морфологии сперматозоидов (Safarinejad, 2011; Nasimi Doost Azgomi et al., 2018). При одной и той же общей дозировке авторы применяли разные частоты дозирования: одна составляет 400 мг, два раза в день. в течение 1 дня (Safarinejad, 2011) и еще один – 800 мг/сут (Nasimi Doost Azgomi et al., 2018). Тем не менее, они оба (100,00%) обнаружили, что пероральное введение PTX может улучшить нормальную скорость морфологии при идиопатическом мужском бесплодии.

Пентоксифиллин в лечении ЭД

Пять из них сообщили об однократном применении РТХ при эректильной функции (Georgitis and Merenich, 1995; Knoll et al., 1996; Коренман и Виоска, 1993; Пешкирчоглу и др., 1996; Zahran et al., 2012), трое (60,00%) указали на улучшение эректильной функции посредством объективной оценки после использования PTX (Knoll et al., 1996; Korenman and Viosca, 1993; Peşkircioğlu et al., 1996) (таблица 4). Коренман и др. провели небольшое РКИ для оценки роли ПТ в лечении сосудистой ЭД. Измеряя отчеты пациентов, проверку партнеров и индекс пенильно-плечевого давления, они обнаружили, что PTX может быть хорошо переносимым альтернативным лечением легкой и умеренной сосудистой ЭД (Korenman and Viosca, 1993).Хотя Георгитис и соавт. пришли к выводу, что пентоксифиллин не является эффективным средством лечения диабетической ЭД по результатам объективно измеренной процентной ригидности, они действительно сообщили о том, что восемь пациентов (из 34 человек) получили пользу от введения PTX (Georgitis and Merenich, 1995). Впоследствии Zahran и его коллеги исследовали эффективность PTX при лечении пациентов с ЭД после процедуры Т-шунтирования и сообщили, что PTX не оказывает существенного влияния на восстановление эректильной функции после тяжелой ишемической травмы (Zahran et al., 2012). Нетрудно понять, что без хорошего контроля уровня сахара в крови или хирургического вмешательства эффективность фармакологического лечения диабетических, хирургических или сложных сосудистых повреждений, вызванных ЭД, безусловно, ограничена. Три исследования касаются комбинированного применения силденафила или тадалафила и ПТХ при ЭД (Ozdal et al., 2008; Kumar et al., 2015; Law et al., 2020), два (66,67%) из них поддержали комбинированное использование PTX и селективные PDE5I (Ozdal et al., 2008; Kumar et al., 2015).Об этом сообщили Ozdem et al. что комбинированная терапия PTX и силденафилом улучшала лечение васкулогенной ЭД различных типов и степеней по сравнению с применением только силденафила (Ozdal et al., 2008). Однако в его дизайне исследования отсутствуют рандомизация, плацебо и группа только PTX, которые имеют решающее значение в клинических исследованиях. В другом рандомизированном исследовании без плацебо авторы указали на значительное улучшение эректильной функции при комбинированной терапии тадалафилом и ПТХ по сравнению с тадалафилом только при тяжелой ЭД (Kumar et al., 2015). Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что PTX не играет роли аугментации у пациентов с ЭД, у которых неэффективны селективные PDE5I (Law et al., 2020). Однако исследование не достигло желаемого размера выборки. Силденафил является одним из основных препаратов, используемых при лечении ЭД, в то время как показатель отсутствия ответа не является низким, а РТХ не эффективен в качестве силденафила при лечении ЭД (Drobnis and Nangia, 2017; Goldstein et al., 2019). Сам по себе PTX может быть эффективным препаратом для лечения легкой ЭД, а комбинированное применение PTX и силденафила может обеспечить большее улучшение эректильной функции, чем монотерапия.Напротив, хотелось бы больше исследований.

ТАБЛИЦА 4 . Эффект перорального PTX при ЭД.

Побочные эффекты пентоксифиллина

В большинстве исследований не сообщалось о нежелательных явлениях при использовании PTX для лечения мужского бесплодия и ЭД. В четырех исследованиях были зарегистрированы подробные НЯ, из которых только одно было при лечении мужского бесплодия (показано в таблице 5) (Peşkircioğlu et al., 1996; Safarinejad, 2011; Kumar et al., 2015; Law et al., 2020). В целом, PTX является хорошо переносимым пероральным препаратом (100,00%), и его НЯ, включая тошноту, рвоту, диспепсию, головную боль, миалгию, диарею, тремор, головокружение, головокружение, боль в спине, приливы и боли в ногах, в основном легкие. , преходящее и минимальное, что не приведет к прекращению действия препарата.Примечательно, что PTX, периферический вазодилататор, может вызывать гипотензию. Таким образом, во время лечения следует контролировать артериальное давление.

ТАБЛИЦА 5 . Резюме нежелательных явлений при лечении ЭД и мужского бесплодия пероральным ПТ.

Обсуждение

В ходе исследования мы систематически рассмотрели лечебную роль PTX при мужском бесплодии и эректильной дисфункции. Хотя мета-анализ не проводился, мы все же могли предположить влияние PTX на лечение плохого качества спермы и эректильной дисфункции с помощью описательного анализа; то есть PTX с несколькими легкими НЯ является хорошо переносимым препаратом как для лечения ЭД, так и для лечения мужского бесплодия.Кроме того, учитывая тесную связь между мужским бесплодием и ЭД, особенно легкой ЭД, мы полагали, что только PTX может улучшить качество спермы и эректильную функцию у бесплодных мужчин с ЭД, а применение комбинации препаратов может улучшить результаты лечения. Графики Форреста без результатов синтеза показаны на дополнительных рисунках S1 – S4, чтобы четко представить влияние PTX на улучшение эректильной функции и параметры спермы среди включенных исследований. Необходимы более хорошо спланированные исследования с использованием современных единых критериев с использованием объективных измерений, таких как компьютерный анализ спермы (CASA), и измерение АФК, антиоксидантов и целостности ДНК до, во время и после введения РТКС может помочь понять механизм .

Влияние РТХ на сперматогенез и эрекцию можно обобщить следующим образом (показано на рис. 3): 1) ингибирование катаболизма АМФ и повышение концентрации циклического АМФ в сперматогенных тканях (Aparicio et al., 1980a; De Turner et al., 1978). ): капацитация — это цАМФ-зависимый процесс; таким образом сперматозоиды приобретают способность к оплодотворению (Lefièvre et al., 2002). 2) Прямое воздействие на сперматогенез тканей и клеток: в 1980 году Апарисио и его коллеги сообщили о прямом изменении метаболизма сперматозоидов после применения РТХ in vitro (Апарисио и др., 1980б). Сообщалось, что in vitro использование PTX может улучшать подвижность сперматозоидов и усиливать реакцию акросом при миллимолевой концентрации (Rees et al., 1990; Tesarik et al., 1992a; Tesarik et al., 1992b; Kay et al., 1993; Lewis et al., 1993; Moohan et al., 1993; Pang et al., 1993; Yovich, 1993; Tournaye et al., 1994). Однако Шрамм и соавт. сообщили, что максимальная концентрация PTX в семенной плазме составляла всего 75 нг/мл (0,3 мкМ) (Schramm and Hinze, 1980). Недавние два исследования in vitro продемонстрировали защитное влияние PTX на сперматогенез на моделях мышей с обоими уровнями концентрации выше 0.3 мкМ (Dhulqarnain et al., 2021; Malekzadeh et al., 2021). 3) Увеличение перфузии крови и снижение вязкости крови в семенниках и придатках яичек: Позор и его коллеги подтвердили, что у жеребцов, получавших PTX, общая скорость артериального кровотока была значительно выше, чем у контрольной группы, что замедляло сезонное снижение перфузии яичек, без качества спермы и общего объема спермы. улучшилось (Позор и др., 2011). 4) Антиоксидантное действие: сниженный уровень АФК полезен для сперматогенеза (Салех и Агарвал, 2002).5) Стимуляция эпителиальных тканей семенных пузырьков и усиление синтеза фруктозы (Marrama et al., 1985). 6) Ингибирование метаболизма ФДЭ в клетках Лейдига и Сертоли, усиление реакции на гонадотропины, увеличение местной продукции андрогенов и связывающих их белков и поддержание сперматогенеза (Schill, 1979). 7) Регулирование воспалительных факторов, таких как интерлейкины (IL) и TNF-α. IL-6 и IL-8 играют важную роль в привлечении и активации лейкоцитов, а TNF-α может индуцировать продукцию перекиси водорода из митохондрий (Comhaire et al., 1999; Джексон и др., 2002). Высокие уровни АФК могут генерироваться активированными лейкоцитами, подавляя антиокислительную активность и приводя к окислительному стрессу (Aitken et al., 1994). PTX может ингибировать IL-6 и препятствовать синтезу IL-8 (Crouch and Fletcher, 1992; D’Hellencourt et al., 1996; Sullivan et al., 1988; Thanhäuser et al., 1993; Zabel et al., 1989). Более того, PTX, как производное ксантина, может ингибировать ксантиноксидазу, что может способствовать образованию свободных кислородных радикалов в сперматозоидах (Cross and Jones, 1991; Hammerman et al., 1999). 8) Повышение уровня ингибина В, который является маркером функции семенного эпителия и коррелирует с концентрацией сперматозоидов, что свидетельствует об улучшении сперматогенеза (Oates et al., 2002).

РИСУНОК 3 . Механизмы орального PTX при лечении плохого качества спермы и эректильной дисфункции.

Следует обсудить связь между ЭД и мужским бесплодием (представлена ​​на рис. 4). Накапливающиеся данные указывают на взаимную причинно-следственную связь между ЭД и мужским бесплодием, а в исследованиях изучалась эффективность перорального ПТ при мужском бесплодии с ЭД (Knoll et al., 1996; Сафаринеджад, 2011 г.; Лотти и др., 2012; Захран и др., 2012). ЭД является одной из причин мужского бесплодия. При наличии тяжелой ЭД, часто проявляющейся в виде недостаточной эрекции для полового акта или даже отсутствия эрекции, ЭД приводит к нарушению фертильности при естественном зачатии. ЭД может быть вызвана органическими (сердечно-сосудистые заболевания, нарушения обмена веществ и нейроэндокринные факторы), психологическими (тревога или депрессия) и реляционными (гармония в семье и т. д.) нарушениями (Yafi et al., 2016). Кроме того, ЭД может привести к резкому снижению частоты половых контактов среди бесплодных мужчин, что определенно оказывает негативное влияние на фертильность (Capogrosso et al., 2021). Кроме того, Ли и соавт. обнаружили, что распространенность ЭД среди китайских бесплодных мужчин достигла 57%, и у большинства из них ЭД была легкой степени. Кроме того, они указали, что бесплодные мужчины часто имеют более частые половые сношения во время овуляторной фазы у женщин, в то время как большинство из них сообщают о неудачных половых актах. Они подняли новую концепцию своевременной недостаточности овуляторного полового акта (TOIF) и проанализировали ее распространенность и факторы риска (Yang et al., 2018). Они указали, что распространенность TOIF составляла 26,2% у китайских мужчин бесплодных пар, и обнаружили, что TOIF, коррелирующий с более низкой концентрацией сперматозоидов, может быть фактором, способствующим бесплодию (Yang et al., 2018; Xiong et al., 2020). дополнительно проиллюстрировал связь между бесплодием и ЭД. Мужское бесплодие также может быть причиной эректильной дисфункции. Распространенность ЭД при мужском бесплодии изучалась несколькими исследователями. Предыдущий обзор, проведенный Lotti и Maggi (2018), резюмировал, что распространенность ЭД у бесплодных мужчин колебалась от 11% (Saleh et al., 2003) до 69% (Berger, 1980a; Berger, 1980b), и что тяжесть ЭД увеличивалась по мере ухудшения качества спермы, будучи более тяжелой у мужчин с аномальными параметрами спермы, чем у мужчин с меньшими отклонениями, или с нормозооспермией, или у фертильных мужчин (Lotti и др., 2016; Нидербергер, 2017). Большой разброс в распространенности трудно определить, и он может быть связан с различными инструментами оценки, несоизмеримыми размерами выборки и разными расами. Бесплодие может негативно сказаться на сексуальной жизни, психологическом статусе и супружеских отношениях обоих партнеров (Lara et al., 2015; Berger et al., 2016), не говоря уже об одновременной сексуальной дисфункции у женщин, что еще больше ухудшит сексуальную реакцию пары. На самом деле женщины среди пар с мужским бесплодием чаще испытывают снижение либидо, одышку, гипоксию, беспокойство, депрессию, возбуждение и дисфункцию оргазма (Lara et al., 2015; Berger et al., 2016), что, наоборот, влияет на мужскую способность эрекции.

РИСУНОК 4 . Взаимодействие между ЭД и мужским бесплодием.; Сокращения: ЭД: эректильная дисфункция.

Исследование может иметь некоторые клинические и исследовательские последствия. 1) Мужское бесплодие является распространенным состоянием у мужчин и часто сопровождается ЭД. Статус ЭД и сопутствующие ему психологические и органические расстройства также могут нарушать мужскую фертильность. Напротив, в основе ЭД лежит статус бесплодия и связанные с ним психологические и реляционные проблемы. Предыдущие данные показывают, что поддающиеся изменению причины лечения мужского бесплодия могут улучшить качество спермы и обратить вспять ЭД, связанную с бесплодием.Общее ухудшение здоровья может вызвать ЭД или мужское бесплодие, и оба они являются важными показателями общего состояния здоровья мужчины. ЭД у мужчин с бесплодием может быть ранним признаком плохого состояния здоровья. Мужчины с азооспермией имеют самые высокие показатели психических расстройств и нарушений общего состояния здоровья, коррелирующих с повышенной распространенностью ЭД. Общее состояние здоровья, мужская фертильность и эректильная функция тесно связаны между собой. Исследования, посвященные психологическому статусу, ЭД и общему состоянию здоровья мужчин бесплодных пар, улучшат репродуктивное, сексуальное и общее здоровье.2) PTX является безопасным и переносимым препаратом. Теоретически он подходит для лечения мужского бесплодия с ЭД из-за его фармакологических свойств, включая антиоксидантное, противовоспалительное, усиление кровотока, катаболизм АМФ и ингибирование фосфодиэстеразы-5. С 1970-х годов по настоящее время было проведено множество исследований, оценивающих роль ПТ в ЭД или мужском бесплодии. Однако имеющиеся в настоящее время данные недостаточны и противоречивы, чтобы дать сильную рекомендацию. Целесообразно провести хорошо спланированные проспективные РКИ, изучающие роль ПТ у бесплодных мужчин с ЭД, в которых в качестве основных исходов рассматриваются фертильность, частота наступления беременности и улучшение эректильной функции.3) ВРТ приносит не только возможности, но и проблемы, особенно в отношении применения лекарств при мужском бесплодии. АРТ снижает порог фертильности. Таким образом, многим парам с бесплодием предлагается АРТ без какой-либо оценки или лечения мужского бесплодия (Комитет по передовой практике мужского бесплодия Американской урологической ассоциации и Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины, 2006). Кроме того, из-за ограниченных знаний о патогенезе бесплодия и противоречивых результатов исследований с различным дизайном не было достигнуто консенсуса относительно пероральных препаратов для лечения мужского бесплодия (Minhas et al., 2021). Мы не должны останавливаться на достигнутом в изучении и доказательстве эффективности лекарств. В свою очередь, ожидается, что более качественные доказательства решат эту дилемму.

Заключение

Между мужским бесплодием и ЭД существовала тесная взаимосвязь. Они часто возникают у мужчин одновременно. В этом случае борьба с двумя заболеваниями будет иметь большое значение для пациентов и их семей. PTX является потенциально эффективным и безопасным пероральным препаратом для лечения мужского бесплодия с ЭД.В то же время в настоящее время это эмпирическое лечение, которое обеспечивает удовлетворительное улучшение качества спермы при мужском бесплодии и эректильной функции при легкой ЭД. Назначение PTX для одновременного лечения плохого качества спермы и легкой ЭД у мужчин с бесплодием значительно улучшит соблюдение режима лечения. Комбинированная терапия PTX, селективными PDE5I и другими антиоксидантными препаратами может еще больше улучшить результаты лечения.

Вклад авторов

Все перечисленные авторы внесли существенный, непосредственный и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантами Инновационного фонда CAMS для медицинских наук (CIFMS) (№ 2018-I2M-1-004) и Центра данных клинической медицины Национальной платформы обмена данными в области здравоохранения (NCMI) -ABD02-201906).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов.Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.789787/full#supplementary-material

Ссылки

, Aitken, RJ Уэст, К., и Букингем, Д. (1994). Лейкоцитарная инфильтрация эякулята человека и ее связь с качеством спермы, окислительным стрессом и функцией спермы. Дж. Андрол. 15 (4), 343–352.

Google Scholar

Апарисио, Н. Дж., Шварцштейн, Л., и Де Тернер, Э. А. (1980a). Пентоксифиллин (Bl 191) перорально при лечении астенозооспермии. Андрология 12 (3), 228–231. doi:10.1111/j.1439-0272.1980.tb00617.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Апарисио, Нью-Джерси, де Тернер, Э.А., Шварцштейн, Л., и Тернер, Д. (1980b). Влияние ингибитора фосфодиэстеразы пентоксифиллина на подвижность сперматозоидов человека. Андрология 12 (1), 49–54. doi:10.1111/j.1439-0272.1980.tb00577.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бергер, Д. М. (1980a). Реакция пар на мужское бесплодие и донорскую инсеминацию. утра. J. Psychiatry 137 (9), 1047–1049. doi:10.1176/ajp.137.9.1047

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Бергер М. Х., Мессор М., Пастушак А. В. и Рамасами Р. (2016). Связь между бесплодием и сексуальной дисфункцией у мужчин и женщин. Секс. Мед. 4 (4), 353–365. doi:10.1016/j.sxmr.2016.05.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бакетт В. и Сьерра С. (2019). Лечение необъяснимого бесплодия: руководство, основанное на фактических данных, от Канадского общества фертильности и андрологии. Репрод. Биомед. Онлайн 39 (4), 633–640. doi:10.1016/j.rbmo.2019.05.023

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Capogrosso, P., Jensen, C.Ф.С., Растрелли Г., Торремейд Дж., Руссо Г.И., Рахим А.А. и соавт. (2021). Мужские сексуальные дисфункции у бесплодной пары – рекомендации Европейского общества сексуальной медицины (Essm). Секс. Мед. 9 (3), 100377. doi:10.1016/j.esxm.2021.100377

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Comhaire, F.H., Mahmoud, A.M., Depuydt, C.E., Zalata, A.A., and Christophe, A.B. (1999). Механизмы и влияние инфекции мужских половых органов на качество спермы и потенциал оплодотворения: точка зрения андролога. Гул. Воспр. Обновление 5 (5), 393–398. doi:10.1093/humupd/5.5.393

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Крауч С.П. и Флетчер Дж. (1992). Влияние проглоченного пентоксифиллина на выработку супероксидного аниона нейтрофилов. Заразить. Иммун. 60 (11), 4504–4509. doi:10.1128/IAI.60.11.4504-4509.1992

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кампстон ​​М., Ли Т., Пейдж М. Дж., Чандлер Дж., Уэлч В. А., Higgins, J.P., et al. (2019). Обновленное руководство по надежным систематическим обзорам: новое издание Кокрановского справочника по систематическим обзорам вмешательств. Кокрановская система базы данных. Ред. 10, ред.000142. doi:10.1002/14651858.Ed000142

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Д’Элленкур, К.Л., Диау, Л., Корниле, П., и Генуну, М. (1996). Дифференциальная регуляция Tnf альфа, IL-1 бета, IL-6, IL-8, Tnf бета и IL-10 пентоксифиллином. Междунар. J. Immunopharmacol 18 (12), 739–748. doi:10.1016/s0192-0561(97)85556-7

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Де Тернер Э., Апарисио Н. Дж., Тернер Д. и Шварцштейн Л. (1978). Влияние двух ингибиторов фосфодиэстеразы, циклического аденозин-3′:5′-монофосфата и бета-блокатора на подвижность сперматозоидов человека. Плодородный. Стерил 29 (3), 328–331. doi:10.1016/s0015-0282(16)43161-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дулькарнайн, А.О., Такзари Н., Хассанзаде Г., Тули Х., Малекзаде М., Ханмохаммади Н. и др. (2021). Пентоксифиллин улучшает выживаемость сперматогенных клеток за счет подавления окислительного стресса и активизации пути Pi3k/akt в мышиной модели перекрута-деторсии яичка. Гелион 7 (4), е06868. doi:10.1016/j.heliyon.2021.e06868

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фишер Дж. Р. и Хаммарберг К. (2012). Психологические и социальные аспекты бесплодия у мужчин: обзор доказательств и их значение для клинической помощи с психологической информацией и будущих исследований. Азиат Дж. Андрол. 14 (1), 121–129. doi:10.1038/aja.2011.72

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Гольдштейн И., Бернетт А. Л., Розен Р. К., Парк П. В. и Стечер В. Дж. (2019). Удачная история силденафила: неожиданная пероральная терапия эректильной дисфункции. Секс. Мед. 7 (1), 115–128. doi:10.1016/j.sxmr.2018.06.005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хаммерман К., Гольдшмидт Д., Каплан М.С., Каплан М., Шиммель М.С., Эйдельман А.И. и соавт. (1999). Улучшение ишемически-реперфузионного повреждения кишечника крыс с помощью пентоксифиллин-опосредованного ингибирования ксантиноксидазы. Дж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 29 (1), 69–74. doi:10.1097/00005176-199

0-00017

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Хейт, Х. (1979). Влияние пентоксифиллина на спермограмму-клиническое исследование у пациентов со сниженной фертильностью. Акт Дерматол. 5, 247.

Google Scholar

Инхорн, М. К., и Патрицио, П. (2015). Бесплодие во всем мире: новое мышление о гендере, репродуктивных технологиях и глобальных движениях в 21 веке. Гул. Воспр. Обновление 21 (4), 411–426. doi:10.1093/humupd/dmv016

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джексон, М. Дж., Папа, С., Боланьос, Дж., Брукдорфер, Р., Карлсен, Х., Эллиотт, Р. М., и др. (2002). Антиоксиданты, активные формы кислорода и азота, индукция генов и функция митохондрий. Мол. Аспекты Мед. 23 (1-3), 209–285. doi:10.1016/s0098-2997(02)00018-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кей, В. Дж., Куттс, Дж. Р., и Робертсон, Л. (1993). Пентоксифиллин стимулирует гиперактивацию сперматозоидов человека. Гул. Воспр. 8 (5), 727–731. doi:10.1093/oxfordjournals.humrep.a138129

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кноблох К., Юн У. и Фогт П. М. (2011). Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов (Prisma) Заявление и предвзятость публикации. J. Краниомаксиллофак. Surg. 39 (2), 91–92. doi:10.1016/j.jcms.2010.11.001

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Нолл, Л. Д., Бенсон, Р. К., Билхарц, Д. Л., Минич, П. Дж., и Ферлоу, В. Л. (1996). Рандомизированное перекрестное исследование с использованием йохимбина и изокссуприна в сравнении с пентоксифиллином при лечении васкулогенной импотенции. Дж. Урол. 155 (1), 144–146. doi:10.1097/00005392-199601000-00055

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Коренман С.Г. и Виоска С.П. (1993). Лечение васкулогенной половой дисфункции пентоксифиллином. Дж. Ам. Гериатр. соц. 41 (4), 363–366. doi:10.1111/j.1532-5415.1993.tb06941.x

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Кумар С., Роат Р., Агравал С., Джаянт К., Мавудуру Р. С. и Кумар С. (2015). Комбинированная терапия тадалафилом и пентоксифиллином при тяжелой эректильной дисфункции; проспективное рандомизированное исследование. поль. Пшегль Чир 87 (8), 377–383. дои: 10.1515/pjs-2015-0075

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лара Л. А., Саломао П. Б., Ромао А. П., Рейс Р. М., Наварро П. А., Роза-э-Сильва А. К. и др. (2015). Влияние бесплодия на сексуальную функцию пар: современное состояние. Недавний Пэт Эндокр. Метаб. Иммунный препарат Дисков. 9 (1), 46–53. doi:10.2174/1872214809666150416151811

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Law, Y. X. T., Tai, B. C., Tan, Y.Q., Лата, Р. Н. М. и Ли, KC J. (2020). Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в небольшой группе для оценки эффективности ежедневного приема пентоксифиллина при лечении пациентов с эректильной дисфункцией с субоптимальным ответом на лечение силденафилом. Секс. Мед. 8 (1), 14–20. doi:10.1016/j.esxm.2019.08.012

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лефьев Л., Джха К. Н., де Ламиранд Э., Висконти П. Э. и Ганьон К. (2002). Активация протеинкиназы а во время капацитации сперматозоидов человека и акросомной реакции. Дж. Андрол. 23 (5), 709–716.

Google Scholar

Льюис С.Э., Мухан Дж.М. и Томпсон В. (1993). Влияние пентоксифиллина на подвижность сперматозоидов человека у лиц с нормоспермией с использованием компьютерного анализа. Плодородный. Стерил 59 (2), 418–423. doi:10.1016/s0015-0282(16)55708-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Li, HJ (2014). Следует уделить больше внимания лечению мужского бесплодия лекарствами – Т-тестостерон: использовать или нет. Азиат Дж. Андрол. 16 (2), 270–273. doi:10.4103/1008-682x.122343

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Лотти Ф., Корона Г., Кастеллини Г., Мазероли Э., Фино М. Г., Коццолино М. и др. (2016). Ухудшение качества спермы связано с сексуальной дисфункцией в зависимости от степени ее тяжести. Гул. Воспр. 31 (12), 2668–2680. doi:10.1093/humrep/dew246

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лотти Ф., Корона Г., Растрелли Г., Forti, G., Jannini, E.A., and Maggi, M. (2012). Клинические корреляты эректильной дисфункции и преждевременной эякуляции у мужчин с парным бесплодием. Дж. Секс. Мед. 9 (10), 2698–2707. doi:10.1111/j.1743-6109.2012.02872.x

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Махалдаштян М., Халили М. А., Ноттола С. А., Вудворд Б., Маккиарелли Г. и Мильетта С. (2021). Имеет ли In Vitro применение пентоксифиллина благотворное влияние на вспомогательную мужскую репродукцию? Андрология , 53(1), e13722.doi:10.1111/and.13722

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Комитет по передовым методам лечения мужского бесплодия Американской урологической ассоциации и Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины (2006 г.). Отчет об оптимальной оценке бесплодного мужчины. Плодородный. Steril 86 (5 Приложение 1), S202–S209. doi:10.1016/j.fertnstert.2006.08.029

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Малекзаде М., Takzaree, N., Toolee, H., Kazemzadeh, S., Khanmohammadi, N., Solhjoo, S., et al. (2021). Криопротекторный эффект пентоксифиллина на сперматогониальные стволовые клетки во время трансплантации в модель мыши с азооспермическим перекрутом. Репрод. науч. doi:10.1007/s43032-021-00729-6

CrossRef Full Text | Google Scholar

Маррама П., Барагини Г. Ф., Карани К., Челани М. Ф., Джовенко П., Гранди Ф. и др. (1985). Дальнейшие исследования влияния пентоксифиллина на количество и подвижность сперматозоидов у пациентов с идиопатической олиго-астенозооспермией. Андрология 17 (6), 612–616. doi:10.1111/j.1439-0272.1985.tb01728.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Micic, S., Hadzi-Djokic, J., Dotlic, R., and Tulic, C. (1988). Лечение пентоксифиллином мужчин с олигоастеноспермией. Акта Евро. Плодородный. 19 (3), 135–137.

Реферат PubMed | Google Scholar

Minhas, S., Bettocchi, C., Boeri, L., Capogrosso, P., Carvalho, J., Cilesiz, N.C., et al. (2021). Руководство Европейской ассоциации урологов по мужскому сексуальному и репродуктивному здоровью: обновление 2021 г. по мужскому бесплодию. евро. Урол. 80, 603–620. doi:10.1016/j.eururo.2021.08.014

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мухан Дж. М., Уинстон Р. М. и Линдси К. С. (1993). Изменчивость реакции сперматозоидов человека на немедленное и длительное воздействие пентоксифиллина. Гул. Воспр. 8 (10), 1696–1700. doi:10.1093/oxfordjournals.humrep.a137916

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Насими Дуст Азгоми Р., Наземия Х., Садеги Базаргани, Х., Фазльоу, С.М.Б., Неджатбахш, Ф., Мойни Джазани, А., и соавт. (2018). Сравнительная оценка эффектов Withania Somnifera с пентоксифиллином на параметры спермы при идиопатическом мужском бесплодии: тройное слепое рандомизированное клиническое исследование. Андрология 50 (7), e13041. doi:10.1111/and.13041

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Оутс Р. Д., Силбер С., Браун Л. Г. и Пейдж Д. К. (2002). Клиническая характеристика 42 мужчин с олигоспермией или азооспермией с микроделецией области Azfc Y-хромосомы и 18 детей, зачатых с помощью ИКСИ. Гул. Воспр. 17 (11), 2813–2824. doi:10.1093/humrep/17.11.2813

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Оздал О.Л., Озден К., Гоккая С., Урганчиоглу Г., Актас Б.К. и Мемис А. (2008). Эффект комбинированного лечения силденафила цитрата и пентоксифиллина при лечении эректильной дисфункции. Междунар. Урол. Нефрол. 40 (1), 133–136. doi:10.1007/s11255-007-9255-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Панг С.К., Уильямс Д.Б., Хуанг Т. и Ван К. (1993). Влияние пентоксифиллина на подвижность сперматозоидов и гиперактивированную подвижность In Vitro : предварительный отчет. Плодородный. Стерил 59 (2), 465–467. doi:10.1016/s0015-0282(16)55696-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Пешкирчоглу Л., Карабулут А., Дениз Э., Гермияноглу К. и Эрол Д. (1996). Роль пентоксифиллина в лечении эректильной дисфункции вследствие пограничной артериальной недостаточности. Бр. Дж. Урол. 77 (4), 563–565. doi:10.1046/j.1464-410x.1996.89414.x

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Петерсон Дж., Уэлч В., Лосос М. и Тагвелл П. (2011). Шкала Ньюкасла-Оттавы (Nos) для оценки качества нерандомизированных исследований в метаанализе . Оттава: Научно-исследовательский институт больницы Оттавы, 1–12.

Google Scholar

Позор, М. А., Мюльхаус, Дж., Кинг, А., Макферсон, М. Л., Троедссон, М. Х., и Бейли, К.С. (2011). Влияние лечения пентоксифиллином на перфузию яичек и качество спермы у миниатюрных жеребцов-лошадей. Териогенология 76 (6), 1027–1035. doi:10.1016/j.theriogenology.2011.05.005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Рис, Дж. М., Форд, В. К., и Халл, М. Г. (1990). Влияние кофеина и пентоксифиллина на подвижность и метаболизм сперматозоидов человека. J. Изд. Плодородный. 90 (1), 147–156. doi:10.1530/jrf.0.0

7

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Сафаринеджад, М.Р. (2011). Влияние пентоксифиллина на параметры спермы, репродуктивные гормоны и антиоксидантную способность семенной плазмы у мужчин с идиопатическим бесплодием: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Междунар. Урол. Нефрол. 43 (2), 315–328. doi:10.1007/s11255-010-9826-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Салех Р. А., Ранга Г. М., Райна Р., Нельсон Д. Р. и Агарвал А. (2003). Сексуальная дисфункция у мужчин, подвергающихся оценке бесплодия: когортное обсервационное исследование. Плодородный. Стерил 79 (4), 909–912. doi:10.1016/s0015-0282(02)04921-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Савович Дж., Уикс Л., Стерн Дж. А., Тернер Л., Альтман Д. Г., Мохер Д. и др. (2014). Оценка инструмента Кокрановского сотрудничества для оценки риска предвзятости в рандомизированных исследованиях: фокус-группы, онлайн-опрос, предлагаемые рекомендации и их реализация. Сист. 3 (1), 37–12. doi:10.1186/2046-4053-3-37

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шрамм, П.и Hinze, HJ (1980). Концентрация пентоксифиллина при пероральном введении в семенной жидкости. Андрология 12 (5), 482–484.

Реферат PubMed | Google Scholar

Строуп Д. Ф., Берлин Дж. А., Мортон С. К., Олкин И., Уильямсон Г. Д., Ренни Д. и др. (2000). Метаанализ наблюдательных исследований в эпидемиологии: предложение для отчетности. Метаанализ наблюдательных исследований в эпидемиологической группе (Moose). Джама 283 (15), 2008–2012 гг. дои: 10.1001 / джама.283.15.2008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Салливан Г.В., Карпер Х.Т., Новик В.Дж. и Манделл Г.Л. (1988). Ингибирование пентоксифиллином воспалительного действия интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли (альфа) на функцию нейтрофилов. Заразить. Иммун. 56 (7), 1722–1729. doi:10.1128/IAI.56.7.1722-1729.1988

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Тесарик Дж., Мендоса К. и Каррерас А.(1992а). Влияние ингибиторов фосфодиэстеразы кофеина и пентоксифиллина на спонтанные и стимул-индуцированные акросомные реакции в сперме человека. Плодородный. Стерил 58 (6), 1185–1190. doi:10.1016/s0015-0282(16)55567-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Тесарик Дж., Тебо А. и Тестарт Дж. (1992b). Влияние пентоксифиллина на характеристики движения сперматозоидов у нормозооспермических и астенозооспермических образцов. Гул. Воспр. 7 (9), 1257–1263.doi:10.1093/oxfordjournals.humrep.a137837

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Танхойзер А., Рейлинг Н., Бёле А., Тёлльнер К. М., Духров М., Шил Д. и др. (1993). Пентоксифиллин: мощный ингибитор биосинтеза интерлейкина-2 и интерферона-гамма и цитотоксичности, индуцированной Bcg. Иммунология 80 (1), 151–156. Доступно по ссылке: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8244458.

Реферат PubMed | Google Scholar

Tournaye, H., Janssens, R., Деврой, П., и ван Стейртегем, А. (1994). Влияние пентоксифиллина на подвижность и жизнеспособность сперматозоидов из нормозооспермических образцов спермы. Междунар. Дж. Андрол. 17 (1), 1–8. doi:10.1111/j.1365-2605.1994.tb01200.x

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Сюн, Дж., Цай, З., Ма, К., Ян, Б., Чжан, Дж., и Ли, Х. (2020). Оценка психологического статуса, факторов, связанных с бесплодием, и эректильной функции у пациенток с неудачей своевременного овуляторного полового акта в Китае: данные перекрестного исследования. Биомед. Рез. Междунар. 2020, 2850507. doi:10.1155/2020/2850507

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Яфи Ф. А., Дженкинс Л., Альберсен М., Корона Г., Исидори А. М., Гольдфарб С. и др. (2016). Эректильная дисфункция. Нац. Преподобный Дис. Праймеры 2, 16003. doi:10.1038/nrdp.2016.3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ян Б., Сюй П., Ши Ю., Сюй Дж., Чжэн Л., Ли Х. и др. (2018). Эректильная дисфункция и связанные с ней факторы риска у китайских мужчин бесплодных пар. Дж. Секс. Мед. 15 (5), 671–677. doi:10.1016/j.jsxm.2018.02.019

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Захран А. Р., Абдель Дайем Х. и Юссиф М. (2012). Способствует ли пентоксифиллин восстановлению эректильной функции после процедуры Т-шунтирования при длительном ишемическом приапизме? Проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Араб Дж. Урол. 10 (4), 425–428. doi:10.1016/j.aju.2012.05.006

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Терапевтическая эффективность пентоксифиллина при протеинурии и почечной прогрессии: обновленная информация | Журнал биомедицинских наук

  • Заболевания почек.Рабочая группа по улучшению глобальных результатов (KDIGO) по кровяному давлению. Клиническое практическое руководство KDIGO по контролю артериального давления при хронической болезни почек. Почки интер, доп. 2012;2:337–414.

    Артикул Google ученый

  • Заболевания почек. Улучшение глобальных результатов (KDIGO) Рабочая группа по ХБП. Руководство по клинической практике KDIGO 2012 г. по оценке и лечению хронической болезни почек. Почки интер., доп. 2013;3:1–150.

    Артикул Google ученый

  • Тайвань, клинические рекомендации по хронической почечной недостаточности, 2015 г. http://www.tsn.org.tw/UI/H/H00202.aspx [Статья на китайском языке].

  • Remuzzi G, Benigni A, Remuzzi A. Механизмы прогрессирования и регресса почечных поражений при хронических нефропатиях и диабете. Джей Клин Инвест. 2006; 116: 288–96.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Усуэлли В., Ла Рокка Э.Новые терапевтические подходы к диабетической нефропатии и ретинопатии. Фармакол рез. 2015;98:39–44.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Matteus M, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Zinman B, EMPA-REG РЕЗУЛЬТАТЫ Исследователи. Эмпаглифлозин и прогрессирование заболевания почек при сахарном диабете 2 типа. N Engl J Med. 2016; 375:323–34.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Фернандес-Фернандес Б., Ортис А., Гомес-Герреро К., Эгидо Х.Терапевтические подходы к диабетической нефропатии — за пределами РАН. Нат Рев Нефрол. 2014;10:325–46.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Маас Р.Дж., Ветцелс Дж.Ф. Клубочковая болезнь в 2016 году: новые достижения в лечении гломерулярной болезни. Нат Рев Нефрол. 2017;13:65–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ли С.И., Ким С.И., Чой М.Э.Терапевтические мишени для лечения фиброзных заболеваний почек. Перевод рез. 2015; 165: 512–30.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Тот-Маниковски С., Атта М.Г. Диабетическая нефропатия: патофизиология и терапевтические цели. J Диабет Res. 2015;2015:697010.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Карсон С., Аль-Макки А., Шеплер Б.Можно ли использовать пентоксифиллин в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ и БРА для сохранения функции почек? J Фарм Фарм Науки. 2016;19:1–7.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Маккарти М.Ф., О’Киф Дж.Х., ДиНиколантонио Дж.Дж. Пентоксифиллин для здоровья сосудов: краткий обзор литературы. Открытое сердце. 2016;3:e000365.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джейкоби Д., Молер Э.Р. III.Медикаментозное лечение перемежающейся хромоты. Наркотики. 2004; 64: 1657–70.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мюллер Р. Пентоксифиллин — биомедицинский профиль. J Мед. 1979; 10: 307–29.

    ПабМед Google ученый

  • отделение A, Clissold SP. Пентоксифиллин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также его терапевтической эффективности.Наркотики. 1987; 34: 50–97.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чжан М., YJ X, Менги С.А., Арнеджа А.С., Дхалла Н.С. Терапевтические возможности пентоксифиллина в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Опыт Клин Кардиол. 2004; 9: 103–11.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Раджендран Р., Рани В., Шейх С. Терапия пентоксифиллином: новое дополнение к лечению подслизистого фиброза полости рта.Индиан Джей Дент Рез. 2006; 17:190–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Насири-Тооси З., Дашти-Хавидаки С., Халили Х., Лессан-Пезешки М. Обзор потенциальных защитных эффектов пентоксифиллина от нефротоксичности, вызванной лекарствами. Eur J Clin Pharmacol. 2013;69:1057–73.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Фань Х., Ким С.М., Чо Ю.Дж., Эо М.И., Ли С.К., Ву К.М.Новый подход к лечению остеорадионекроза пентоксифиллином и токоферолом. Биоматер Рез. 2014;18:13.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хассан И., Дорджай К., Анвар П. Пентоксифиллин и его применение в дерматологии. Indian Dermatol Online J. 2014; 5:510–6.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Терс М.Р., Ричардсон П., Эллисон М., Остин А., Бауэрс М., Дэй К.П., Даунс Н., Глисон Д., МакГилкрист А., Грант А., Худ С., Массон С., МакКьюн А., Меллор Дж., О’Грэйди Дж. , Патч Д., Рэтклифф И., Родерик П., Стэнтон Л., Верджис Н., Райт М., Райдер С., Форрест Э.Х., STOPAH Trial.Преднизолон или пентоксифиллин при алкогольном гепатите. N Engl J Med. 2015; 372:1619–28.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лин С.Л., Чен Ю.М., Чан В.К., Цай Т.Дж., Чен В.Ю. Пентоксифиллин: потенциальная терапия хронической болезни почек. Нефрология (Карлтон). 2004; 9: 198–204.

    КАС Статья Google ученый

  • Лин С.Л., Чан В.К., Чен Ю.М., Лай С.Ф., Цай Т.Дж., Се Б.С.Ренопротекторный потенциал пентоксифиллина при хронической болезни почек. J Chin Med Assoc. 2005; 68: 99–105.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чен Ю.М., Лин С.Л., Чан В.К., Ву К.Д., Цай Т.Дж. Пентоксифиллин уменьшает протеинурию за счет подавления хемоаттрактантного белка-1 почечных моноцитов у пациентов с протеинурическими первичными гломерулярными заболеваниями. почки инт. 2006;69:1410–5.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ренке М., Тылицкий Л., Рутковски П., Кнап Н., Зеткевич М., Нойвельт А., Александрович Э., Лысяк-Шидловска В., Возняк М., Рутковский Б.Влияние пентоксифиллина на протеинурию, маркеры канальцевого повреждения и окислительный стресс у пациентов без диабета с хроническим заболеванием почек — плацебо-контролируемое рандомизированное перекрестное исследование. Акта Биохим Пол. 2010;57:119–23.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бадри С., Дашти-Хавидаки С., Ахмади Ф., Махдави-Мазде М., Аббаси М.Р., Халили Х. Влияние дополнительного пентоксифиллина на протеинурию при мембранозном гломерулонефрите: 6-месячное плацебо-контролируемое исследование.Клин по расследованию наркотиков. 2013;33:215–22.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Noel C, Hazzan M, Labalette M, Coppin MC, Jude B, Dessaint JP, Lelievre G. Улучшение результатов отторжения пентоксифиллином при трансплантации почки: рандомизированное контролируемое исследование. Трансплантация. 1998; 65: 385–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Шу К.Х., М.Дж. В., Чен Ч., Ченг Ч., Лиан Д.Д., Лу Ю.С.Влияние пентоксифиллина на функцию трансплантата у реципиентов почечного трансплантата, осложненного хронической нефропатией аллотрансплантата. Клин Нефрол. 2007; 67: 157–63.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hamidian Jahromi A, Kessaris N, Sharifian M, Roozbeh J. Защитный эффект пентоксифиллина в почечной перфузионной жидкости на трансплантированную почку. Саудовская J Kidney Dis Transpl. 2009;20:290–1.

    ПабМед Google ученый

  • Саран Р., Робинсон Б., Эббот К.С. и др.Годовой отчет системы данных о почках США за 2016 год: эпидемиология заболеваний почек в Соединенных Штатах. Am J почек Dis. 2017;69(прил.1):S1–S688.

    Google ученый

  • Цао З., Купер, штат Мэн. Патогенез диабетической нефропатии. J Исследование диабета. 2011;2:243–7.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гнуди Л., Трус Р.Дж., Лонг Д.А.Диабетическая нефропатия: взгляд на новые молекулярные механизмы. Тенденции Эндокринол Метаб. 2016;27:820–30.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Наварро-Гонсалес Дж. Ф., Мора-Фернандес С. Роль воспалительных цитокинов в диабетической нефропатии. J Am Soc Нефрол. 2008; 19: 433–42.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Шиката К., Макино Х.Микровоспаление в патогенезе диабетической нефропатии. J Исследование диабета. 2013;4:142–9.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Донате-Корреа Х., Мартин-Нуньес Э., Мурос-де-Фуэнтес М., Мора-Фернандес К., Наварро-Гонсалес Х.Ф. Воспалительные цитокины при диабетической нефропатии. J Диабет Res. 2015;2015:948417.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уста Й, Исмаилоглу УБ, Баккалоглу А, Орхан Д, Бесбас Н, Шахин-Эрдемли И, Озен С.Эффекты пентоксифиллина при адриамицин-индуцированном заболевании почек у крыс. Педиатр Нефрол. 2004; 19:840–3.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Чен Ю.М., Нг Ю.Ю., Лин С.Л., Чан В.К., Лан Х.И., Цай Т.Дж. Пентоксифиллин подавляет фактор некроза почечной опухоли-альфа и облегчает течение экспериментального серповидного гломерулонефрита у крыс. Трансплантация нефролового циферблата. 2004; 19:1106–15.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Родригес-Моран М., Герреро-Ромеро Ф.Эффективность пентоксифиллина при лечении микроальбуминурии у больных сахарным диабетом. Curr Diabetes Rev. 2008; 4:55–62.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Аминорроая А., Джангорбани М., Резванян Х., Аминиан Т., Гарави М., Амини М. Сравнение влияния пентоксифиллина и каптоприла на протеинурию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Клиническая практика Нефрона. 2005; 99: c73–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Родригес-Моран М., Герреро-Ромеро Ф.Пентоксифиллин столь же эффективен, как и каптоприл, в снижении микроальбуминурии у пациентов с диабетом 2 типа без гипертензии — рандомизированное эквивалентное исследование. Клин Нефрол. 2005;64:91–7.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Navarro JF, Mora C, Muros M, García J. Аддитивный антипротеинурический эффект пентоксифиллина у пациентов с диабетом 2 типа при блокаде рецепторов ангиотензина II: краткосрочное рандомизированное контролируемое исследование.J Am Soc Нефрол. 2005;16:2119–26.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Родригес-Моран М., Гонсалес-Гонсалес Г., Бермудес-Барба М.В., Медина де ла Гарса К.Э., Тамес-Перес Х.Е., Мартинес-Мартинес Ф.Дж., Герреро-Ромеро Ф. Влияние пентоксифиллина на профиль экскреции белка с мочой пациенты с диабетом 2 типа с микропротеинурией: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Клин Нефрол. 2006; 66: 3–10.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Oliaei F, Hushmand S, Khafri S, Baradaran M. Эффективность пентоксифиллина для снижения протеинурии у пациентов с диабетом II типа. Каспиан Дж. Интерн Мед. 2011;2:309–313.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Горбани А., Омидвар Б., Белади-Мусави С.С., Лак Э., Вазири С. Влияние пентоксифиллина на снижение протеинурии у пациентов с диабетом 2 типа при блокаде ангиотензиновой системы: двойное слепое и рандомизированное клиническое исследование.Нефрология. 2012;32:790–6.

    ПабМед Google ученый

  • Розбех Дж., Банихашеми М.А., Гезлоу М., Афшариани Р., Салари С., Мойни М., Сахеб М.М. Каптоприл и комбинированная терапия каптоприлом и пентоксифиллином в снижении протеинурии при диабетической нефропатии. Рен Фэйл. 2010;32:172–178.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Han SJ, Kim HJ, Kim DJ, Sheen SS, Chung CH, Ahn CW, Kim SH, Cho YW, Park SW, Kim SK, Kim CS, Kim KW, Lee KW.Влияние пентоксифиллина на протеинурию и контроль уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: проспективное рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование. Диабетол Метаб Синдр. 2015;7:64.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лин С.Л., Чен Ю.М., Чан В.К., Ву К.Д., Цай Т.Дж. Влияние пентоксифиллина в дополнение к лозартану на протеинурию и СКФ при ХБП: 12-месячное рандомизированное исследование. Am J почек Dis. 2008; 52: 464–74.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Наварро-Гонсалес Х.Ф., Мора-Фернандес К., Мурос де Фуэнтес М., Чахин Х., Мендес М.Л., Гальего Э., Масия М., дель Кастильо Н., Риверо А., Гетино М.А., Гарсия П., Харке А., Гарсия Х. Влияние пентоксифиллина на функцию почек и экскрецию альбумина с мочой у пациентов с диабетической нефропатией: исследование PREDIAN. J Am Soc Нефрол. 2015;26:220–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Шахиди С., Хосейнбалам М., Ирадж Б., Акбари М.Влияние пентоксифиллина на микроальбуминурию у больных сахарным диабетом: рандомизированное контролируемое исследование. Int J Нефрол. 2015;2015:259592.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • McCormick BB, Sydor A, Akbari A, Fergusson D, Doucette S, Knoll G. Влияние пентоксифиллина на протеинурию при диабетической болезни почек: метаанализ. Am J почек Dis. 2008; 52: 454–63.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Шань Д., Ву Х.М., Юань Ц.И., Ли Дж., Чжоу Р.Л., Лю Г.Дж.Пентоксифиллин при диабетической нефропатии. Cochrane Database Syst Rev. 2012;2:CD006800.

    Google ученый

  • Tian ML, Shen Y, Sun ZL, Zha Y. Эффективность и безопасность комбинации пентоксифиллина с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента или блокатором рецепторов ангиотензина II при диабетической нефропатии: метаанализ. Инт Урол Нефрол. 2015;47:815–22.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Цзян Х, Чжоу С, Яо Дж, Конг Х, Цуй М.Эффект пентоксифиллина при протеинурической хронической болезни почек: систематический обзор и метаанализ. J Нефрол. 2016; 29: 653–62.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бадри С., Дашти-Хавидаки С., Лессан-Пезешки М., Абдоллахи М. Обзор потенциальных преимуществ пентоксифиллина при диабетической и недиабетической протеинурии. J Фарм Фарм Науки. 2011;14:128–37.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бханот С, Лихи Диджей.Пентоксифиллин при диабетической нефропатии: важная возможность перепрофилировать старый препарат? Curr Hypertens Rep. 2016; 18:8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Лай Т.С., Чианг В.К., Чен Ю.М. Пентоксифиллин: достаточные доказательства для нефропротекции? J Formos Med Assoc. 2016;115:591–2.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Лепорини К., Пизано А., Руссо Э., Д’Арриго Г., де Сарро Г., Копполино Г., Болиньяно Д.Влияние пентоксифиллина на почечные исходы у пациентов с хронической болезнью почек: систематический обзор и метаанализ. Фармакол рез. 2016;107:315–32.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лю Д., Ван Л.Н., Ли Х.С., Хуан П., Цюй Л.Б., Чен Ф.Ю. Пентоксифиллин плюс иАПФ/БРА для протеинурии и функции почек при хроническом заболевании почек: метаанализ. J Int Med Res. 2017;45:383–98.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хе Т., Купер М.Э.Диабетическая нефропатия: ренопротекторные эффекты пентоксифиллина в исследовании PREDIAN. Нат Рев Нефрол. 2014;10:547–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чен П.М., Лай Т.С., Чен П.Ю., Лай К.Ф., Ву В., Чан В.К., Чен Ю.М., К.Д. В., Цай Т.Дж. Ренопротективный эффект комбинации пентоксифиллина с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента или блокатором рецепторов ангиотензина II при далеко зашедшей хронической болезни почек. J Formos Med Assoc.2014;113:219–26.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • PC W, CJ W, Lin CJ, Pan CF, Chen CY, Huang TM, CH W, Lin SL, Chen YM, Chen L, VC W, NSARF Group. Почечный консорциум. Пентоксифиллин снижает риск диализа у пациентов с прогрессирующим хроническим заболеванием почек. Клин Фармакол Тер. 2015;98:442–9.

    Артикул Google ученый

  • Куо К.Л., Хунг С.К., Лю Дж.С., Чанг Ю.К., Хсу К.С., Тарнг, округ Колумбия.Дополнительный защитный эффект пентоксифиллина при запущенной хронической болезни почек, леченной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы — анализ общенациональной базы данных. Научный доклад 2015; 5:17150.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Перкинс Р.М., Абудара М.С., Уй А.Л., Олсон С.В., Кушнер Х.М., Юань К.М. Влияние пентоксифиллина на снижение СКФ при ХБП: экспериментальное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Am J почек Dis. 2009; 53: 606–16.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Goicoechea M, García de Vinuesa S, Quiroga B, Verdalles U, Barraca D, Yuste C, Panizo N, Verde E, Muñoz MA, Luño J. Влияние пентоксифиллина на параметры воспаления у пациентов с хронической болезнью почек: рандомизированное исследование пробный. J Нефрол. 2012;25:969–75.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Дискин С.Дж., Стоукс Т.Дж., Дэнсби Л.М., Рэдклифф Л., Картер Т.Б.Снизит ли добавление пентоксифиллина протеинурию у пациентов с диабетическим гломерулосклерозом, рефрактерным к максимальным дозам как ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, так и блокатора ангиотензиновых рецепторов? J Нефрол. 2007;20:410–6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Пихлер Р.Х., де Бур И.Х. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при диабетической нефропатии. Curr Diab Rep. 2010; 10: 297–305.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джентиле Г., Ремуцци Г., Ругжененти П.Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы для нефропротекции: все еще изучается. Нефрон. 2015;129:39–41.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Keravis T, Lugnier C. Изоферменты циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы (PDE) как мишени внутриклеточной сигнальной сети: преимущества ингибиторов PDE при различных заболеваниях и перспективы будущих терапевтических разработок. Бр Дж. Фармакол. 2012; 165:1288–305.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Морис Д.Х., Ке Х., Ахмад Ф., Ван И, Чунг Дж., Манганьелло В.К.Достижения в нацеливании на фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов. Nat Rev Drug Discov. 2014;13:290–314.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schinner E, Wetzl V, Schlossmann J. Передача сигналов циклических нуклеотидов при фиброзе почек. Int J Mol Sci. 2015;16:2320–51.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Торфи Т.Дж.Изоферменты фосфодиэстеразы: молекулярные мишени для новых противоастматических средств. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 157: 351–70.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Lugnier C. Надсемейство циклических нуклеотидов фосфодиэстеразы (PDE): новая цель для разработки специфических терапевтических средств. Фармакол Тер. 2006; 109: 366–98.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ченг Дж., Гранде Дж.П.Ингибиторы циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы (ФДЭ): новые терапевтические средства для прогрессирующего заболевания почек. Exp Biol Med (Мейвуд). 2007; 232:38–51.

    КАС Google ученый

  • Adderley SP, Sprague RS, Stephenson AH, Hanson MS. Регуляция цАМФ фосфодиэстеразами в эритроцитах. Pharmacol Rep. 2010;62:475–82.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Виндмайер С., Гресснер А.М.Фармакологические аспекты пентоксифиллина с акцентом на его ингибирующее действие на печеночный фиброгенез. Генерал Фармакол. 1997; 29: 181–96.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Линь С.Л., Чен Р.Х., Чен Ю.М., Чан В.К., Цай Т.Дж., Се Б.С. Пентоксифиллин ингибирует экспрессию циклина D1, стимулируемую тромбоцитарным фактором роста, в мезангиальных клетках путем блокирования мембранной транслокации Akt. Мол Фармакол. 2003; 64: 811–22.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чен Ю.М., Чан В.К., Лин С.Л., Ву К.Д., Цай Т.Дж., Се Б.С.Двойная регуляция экспрессии CCL2/моноцитарного хемоаттрактантного белка-1, индуцированной фактором некроза опухоли-альфа, в гладкомышечных клетках сосудов ядерным фактором-каппаВ и активатором-белком-1: модуляция ингибированием фосфодиэстеразы III типа. J Pharmacol Exp Ther. 2004; 309: 978–86.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Линь С.Л., Чен Р.Х., Чен Ю.М., Чан В.К., Лай С.Ф., К.Д. В., Цай Т.Дж. Пентоксифиллин ослабляет тубулоинтерстициальный фиброз, блокируя активируемую Smad3/4 транскрипцию и профиброгенные эффекты фактора роста соединительной ткани.J Am Soc Нефрол. 2005; 16: 2702–13.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Матусович К., Гранде Ж.П., Чини К.С.С., Чини Э.Н., Доуза Т.П. Ингибиторы циклических нуклеотидных изоферментов фосфодиэстеразы типа II и типа IV подавляют митогенез мезангиальных клеток крысы. Джей Клин Инвест. 1995; 96: 401–10.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Цубои Ю., Шенкленд С.Дж., Гранде Дж.П., Уокер Х.Дж., Джонсон Р.Дж., Доуза Т.П.Подавление развития мезангиопролиферативного гломерулонефрита у крыс ингибиторами изоферментов цАМФ-фосфодиэстеразы III и IV типов. Джей Клин Инвест. 1996; 98: 262–70.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чен Ю.М., К.Д. В., Цай Т.Дж., Се Б.С. Пентоксифиллин ингибирует PDGF-индуцированную пролиферацию и TGF-бета-стимулированный синтез коллагена гладкомышечными клетками сосудов. Дж Мол Селл Кардиол.1999; 31: 773–83.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чен Ю.М., Чиен К.Т., Ху-Цай М.И., К.Д. В., Цай Ц.К., М.С. В., Цай Т.Дж. Пентоксифиллин ослабляет экспериментальный мезангиальный пролиферативный гломерулонефрит. почки инт. 1999; 56: 932–43.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Линь С.Л., Чен Ю.М., Чиен К.Т., Чианг В.К., Цай К.С., Цай Т.Дж. Пентоксифиллин замедлял прогрессирование почечной недостаточности у крыс с остаточной почкой.J Am Soc Нефрол. 2002; 13: 2916–29.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ng YY, Chen YM, Tsai TJ, Lan XR, Yang WC, Lan HY. Пентоксифиллин ингибирует передачу сигналов трансформирующего фактора роста-бета и фиброз почек при экспериментальном серповидном гломерулонефрите у крыс. Am J Нефрол. 2009; 29:43–53.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • ДиПетрилло К., Гесек Ф.А.Пентоксифиллин улучшает экспрессию фактора некроза опухоли почек, задержку натрия и гипертрофию почек у крыс с диабетом. Am J Нефрол. 2004; 24: 352–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Наварро Дж. Ф., Милена Ф. Дж., Мора С., Леон С., Гарсия Дж. Экспрессия генов почечных провоспалительных цитокинов при диабетической нефропатии: эффект ингибирования ангиотензинпревращающего фермента и введения пентоксифиллина. Am J Нефрол.2006; 26: 562–70.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гарсия Ф.А., Ребукас Х.Ф., Бальбино Т.К., да Силва Т.Г., де Карвалью-Жуниор Х.С., Серкейра Г.С., Брито Г.А., Виана Г.С. Пентоксифиллин уменьшает воспалительный процесс у диабетических крыс: связь со снижением провоспалительных цитокинов и индуцибельной синтазы оксида азота. Джей Инфламм (Лондон). 2015;12:33.

    Артикул Google ученый

  • Сайто Ю., Окамура М., Накадзима С., Хаякава К., Хуанг Т., Яо Дж., Китамура М.Подавление экспрессии нефрина с помощью TNF-альфа за счет вмешательства в путь цАМФ-рецептор ретиноевой кислоты. Am J Physiol Renal Physiol. 2010; 298:F1436–44.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чен Ю.М., Чан В.К., Ян И., Лай К.Ф., К.Д. В., Линь С.Л. Пентоксифиллин ослабляет протеинурию при анти-Thy1 гломерулонефрите посредством подавления ядерного фактора-κB и передачи сигналов Smad2/3. Мол Мед. 2015;21:276–84.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сабунджян Л., Грэм П., Ву Л., Браман В., Ченг С., Лю Дж., Шипли Дж., Нойтел Дж., Дао М.Первое стационарное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование безопасности и переносимости нового кандидата в пероральные препараты CTP-499 при хроническом заболевании почек в двух группах. Clin Pharmacol Drug Dev. 2016;5:314–25.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Deree J, Martins JO, Melbostad H, Loomis WH, Coimbra R. Взгляд на регуляцию продукции TNF-альфа в мононуклеарных клетках человека: эффекты неспецифического ингибирования фосфодиэстеразы.Клиники (Сан-Паулу). 2008; 63: 321–8.

    Артикул Google ученый

  • Камрань МЗ, Гуде РП. Пентоксифиллин ингибирует рост опухоли меланомы и ангиогенез, воздействуя на сигнальный путь STAT3. Биомед Фармаколог. 2013;67:399–405.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Konrad FM, Neudeck G, Vollmer I, Ngamsri KC, Thiel M, Reutershan J. Защитные эффекты пентоксифиллина при воспалении легких зависят от аденозинового рецептора A2A.FASEB J. 2013; 27:3524–35.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Пентоксифиллин: побочные эффекты. (2015). В Micromedex (изд. Библиотеки Колумбийского бассейнового колледжа) [Электронная версия]. Деревня Гринвуд, Колорадо: Truven Health Analytics. Получено 21 сентября 2017 г. с http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidenceexpert.DoIntegratedSearch#

  • Beermann B, Ings R, Månsby J, Chamberlain J, McDonald A.Кинетика внутривенного и перорального пентоксифиллина у здоровых лиц. Клин Фармакол Тер. 1985; 37: 25–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Паап К.М., Симпсон К.С., Хортон М.В., Шефер К.Л., Лассман Х.Б., Сак М.Р. Фармакокинетика многократных доз пентоксифиллина и его метаболитов при почечной недостаточности. Энн Фармакотер. 1996; 30: 724–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Абдоллахи М., Чан Т.С., Субраманьям В., О’Брайен П.Дж.Влияние ингибиторов фосфодиэстеразы 3,4,5 на уровни цАМФ в гепатоцитах, гликогенолиз, глюконеогенез и чувствительность к митохондриальному токсину. Мол Селл Биохим. 2003; 252: 205–11.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Aoki Y, Shimizu M, Watanabe N. Уровень глюкозы в крови увеличился параллельно с частотой сердечных сокращений после введения цилостазола у трех пациентов с диабетом. Интерн Мед. 2014;53:859–63.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Vollert S, Kaessner N, Heuser A, Hanauer G, Dieckmann A, Knaack D, Kley HP, Beume R, Weiss-Haljiti C. Эффект снижения уровня глюкозы ингибиторами PDE4 рофлумиласт и рофлумиласт-N-оксид в мыши db/db. Диабетология. 2012;55:2779–88.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Воутерс Э.Ф., Бреденброкер Д., Тейхманн П., Броуз М., Рабе К.Ф., Фаббри Л.М., Гоке Б.Влияние ингибитора фосфодиэстеразы 4 рофлумиласта на метаболизм глюкозы у пациентов с недавно диагностированным сахарным диабетом 2 типа, ранее не получавших лечения. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97:E1720–5.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • .

    Похожие записи

    При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

    Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

    Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

    Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

    Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

    Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.