Пентоксифиллин для здоровья сосудов: краткий обзор литературы

Авторы: F. McCarty, J.H. O’Keefe, J.J. DiNicolantonio

08.06.2016

Статья в формате PDF.

Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови посредством нескольких взаимодополняющих механизмов. Хотя большинство клинических исследований пентоксифиллина были слишком малы, чтобы показать статистически значимые результаты в отношении жестких конечных точек, обзор имеющейся литературы позволяет предположить, что этот препарат имеет потенциал для замедления прогрессирования атеросклероза, стабилизации атеросклеротических бляшек, снижения риска неблагоприятных сосудистых событий и улучшения их исхода, нормализации мозгового кровотока у больных с цереброваскулярной болезнью, замедления прогрессирования сосудистой деменции и т.

д. Этот безопасный и, как правило, хорошо переносимый препарат совершенно отличается по механизму действия от других лекарственных средств для сердечно-сосудистой профилактики и, следовательно, может давать дополнительные клинические преимущества при сочетании с ними.

Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови

Пентоксифиллин в терапевтических дозах (обычно 400 мг 3 раза в сутки) улучшает реологические свойства крови посредством нескольких механизмов: снижение вязкости плазмы и крови в целом, прежде всего за счет сокращения концентрации фибриногена; увеличение эластичности эритроцитов и подавление их агрегации; уменьшение агрегации тромбоцитов; повышение фильтруемости крови за счет подавления активации нейтрофилов.

Активация нейтрофилов делает эти клетки менее эластичными благодаря уплотнению внутриклеточного цитоскелета, а пентоксифиллин улучшает продвижение нейтрофилов по микрососудистому руслу. Такой эффект особенно ценен в тех случаях, когда градиент давления в микрососудах снижается вследствие расположенного выше артериального стеноза. Именно этот механизм опосредует клиническую эффективность пентоксифиллина при синдроме перемежающейся хромоты.

Пентоксифиллин также имеет противовоспалительные и антиоксидантные свойства. Антиоксидантный эффект связан в первую очередь с подавлением активации нейтрофилов, так как активированные нейтрофилы продуцируют супероксидный анион посредством NADPH-оксидазы. Есть также многочисленные сообщения о том, что по крайней мере в некоторых клинических ситуациях пентоксифиллин снижает уровни провоспалительных цитокинов в плазме крови, таких как фактор некроза опухоли (TNF) α, интерлейкины (IL) 1 и 6. Поскольку последний цитокин стимулирует синтез фибриногена гепатоцитами, возможно отчасти за счет этого наблюдается снижение уровня фибриногена в плазме во время лечения пентоксифиллином.

 

Пентоксифиллин: многочисленные потенциальные преимущества для сосудистого здоровья

Перемежающаяся хромота – основное показание для применения пентоксфиллина с наибольшей доказательной базой. Однако небольшая, но очень интересная подборка исследований свидетельствует о том, что этот препарат может более широко применяться для профилактики и лечения сосудистой патологии.

 

Профилактика атеросклероза

В экспериментальном исследовании на животной модели атеросклероза было показано, что ежедневный пероральный прием пентоксифиллина (40 мг/кг) приводит к уменьшению площади аортальной атеросклеротической бляшки на 38% (K. Prasad, Р. Lee, 2007). Препарат не влиял на уровень липидов в сыворотке крови, однако концентрация малондиальдегида (маркер окислительного стресса) в плазме крови и в аорте была на 32 и 37% ниже в группе пентоксифиллина по сравнению с контрольной группой. В связи с тем, что количество нейтрофилов в бляшке было небольшим, авторы предполагают, что указанные преимущества опосредованы противовоспалительными эффектами в отношении инфильтрирующих моноцитов и, возможно, эндотелиальных клеток.

В 6-месячном контролируемом клиническом исследовании с участием подростков с сахарным диабетом 1 типа было оценено влияние пентоксифиллина на толщину комплекса интима-медиа общей сонной артерии (M.

E. Atabek et al., 2011). Этот показатель снизился у пациентов, получавших препарат, в то время как у лиц, принимавших плацебо, немного вырос (р<0,001).

 

Профилактика инсульта и транзиторных ишемических атак

C. Banfi и соавт. (2004) оценили влияние ежедневного перорального приема пентоксифиллина (100 или 200 мг/кг) на риск развития ишемии головного мозга у крыс со спонтанной гипертензией. В контрольной группе, не получавшей никакой профилактики, через 42 дня у всех крыс были отмечены патологические изменения головного мозга по результатам МРТ. В группе, получавшей меньшую дозу пентоксифиллина, такие изменения были обнаружены у 80% подопытных животных через 70 дней. В то же время в группе, которой вводили более высокую дозу пентоксифиллина, через 84 дня ни у одного из животных не были найдены какие-либо отклонения. Пентоксифиллин не оказывал влияния на артериальное давление, но гистологическое исследование мозга крыс показало, что медикаментозное лечение предотвращало активацию микроглии и миграцию Т-лимфоцитов и макрофагов.

В 6-месячном рандомизированном клиническом исследовании E. Herskovits и соавт. (1985) пациенты с транзиторными ишемическими атаками (ТИА) в анамнезе получали комбинацию аспирина и дипиридамола (n=73) или пентоксифиллин (n=65). В ходе исследования было зафиксировано 80 ТИА у 19 пациентов в группе аспирина/дипиридамола и 19 ТИА у 9 больных, получавших пентоксифиллин (р<0,05), четыре нефатальных инсульта в первой группе и два во второй. Позже в более масштабном 6-месячном исследовании этих же авторов повторные ТИА были зафиксированы у 14% пациентов, получавших пентоксифиллин, и у 24,1% больных, получавших аспирин/дипиридамол (E. Herskovits et al., 1989).

 

Лечение острого ишемического инсульта

В 4 контролируемых клинических испытаниях, включивших в общей сложности 763 пациента, оценивали влияние внутривенного пентоксифиллина на раннюю смертность после острого ишемического инсульта. Препарат в суточных дозах от 600 до 1200 мг применяли ежедневно в течение 3-5 дней сразу после развития инсульта.

В трех исследованиях внутривенное введение пентоксифиллина в течение 3 дней сменялось пероральным приемом препарата. Метаанализ этих исследований показал, что относительный риск развития инсульта при применении пентоксифиллина составляет 0,65 (95% ДИ от 0,41 до 1,04) (P.M. Bath, F.J. Bath-Hextall, 2004). То есть была отмечена сильная тенденция (очень близкая к статистической достоверности), позволяющая предположить, что применение пентоксифиллина после инсульта может сократить раннюю смертность примерно на треть.

 

Замедление прогрессирования сосудистой деменции

По крайней мере в 4 контролируемых клинических исследованиях оценивали влияние пентоксифиллина на прогрессирование сосудистой деменции. Тенденция к замедлению прогрессирования была отмечена во всех исследованиях, а в трех показаны статистически значимые преимущества относительно улучшения когнитивной функции (M.C. Sha, C.M. Callahan, 2003; J. Blume et al., 1992; R.S. Black et al.

, 1992; K. Ghose, 1987 и др.). Вероятно, этот эффект опосредован улучшением перфузии определенных областей головного мозга.

Неоднократно была показана способность пентоксифиллина в стандартных дозах улучшать мозговой кровоток у больных с цереброваскулярной патологией (S. Passero et al., 1981; A. Hartmann et al., 1981, 1983, 1985, 1988; D.L. Bowton et al., 1989; R. Torigoe et al.,1994).

 

Сохранение тканей после тромболитической терапии

Миграция активированных нейтрофилов играет ключевую роль в патогенезе ишемически-реперфузионного повреждения тканей. Неудивительно, что есть многочисленные сообщения о том, что в экспериментальных работах применение пентоксифиллина уменьшало ущерб при восстановлении перфузии, в том числе сердца и головного мозга (J.G. Adams et al., 1995; M.B. Carter et al., 1995; N.F. Cerqueira et al., 2008; H. Ustunsoy et al., 2006; M. Zhang et al., 2005; S.C. Gale et al., 2001; B.H. Sirin et al., 1998; T.J. Toung et al.

, 1994; S. Movassaghi et al., 2012; S.Z. Nadia et al., 2015; A. Vakili, M. Zahedi Кhorasani, 2007).

 

Необходимость дальнейших клинических исследований

Этот краткий обзор показывает, что пентоксифиллин имеет широкий потенциал для защиты сосудистого здоровья и оптимизации тканевой перфузии. Пентоксифиллин сочетает несколько взаимодополняющих эффектов, которые обеспечивают как улучшение реологических свойств крови (с потенциальными клиническими преимуществами при перемежающейся хромоте, стенокардии, сосудистой деменции), так и противовоспалительный эффект, который может лежать в основе замедления атерогенеза, снижения риска разрыва бляшки, уменьшения выраженности сердечной недостаточности, улучшения контроля диабета и результатов лечения после сосудистых событий.

Поскольку механизмы действия пентоксифиллина полностью отличают его от других лекарственных средств, которые в настоящее время широко используются для сердечно-сосудистой профилактики (статинов, аспирина, антагонистов ангиотензина и др. ), он может обеспечивать дополнительные преимущества при использовании в сочетании с этими хорошо известными препаратами.

Изучению клинической эффективности пентоксифиллина не хватает финансовой поддержки в связи с тем, что срок его патентной защиты давно истек. В то же время оценка клинической пользы пентоксифиллина существенно ограничена тем фактом, что проведенные к настоящему времени клинические исследования были малы по размеру, чтобы сделать окончательные выводы. Примечательно то, что в отдельных контролируемых испытаниях этого препарата при хронической сердечной недостаточности не удалось обнаружить статистически значимого сокращения смертности, однако метаанализ этих исследований продемонстрировал существенный и достоверный защитный эффект в этом отношении. Таким образом, необходимы дальнейшие более крупные исследования, которые могли бы подтвердить дополнительные преимущества пентоксифиллина.

Список литературы находится в редакции.

Статья печатается в сокращении.

 

Перевод с англ. Натальи Мищенко

Open Heart. 2016; 3(1): e000365.

Справка ЗУ

• На украинском фармацевтическом рынке одним из наиболее доступных и хорошо известных врачам препаратов пентоксифиллина является Латрен^®. Это раствор для инфузий, в котором сбалансированный изоосмолярный раствор электролитов (Рингер-лактат) потенцирует действие пентоксифиллина и благодаря этому оказывает более выраженное положительное действие на микроциркуляцию.
• Важно также то, что Латрен^® – это готовая лекарственная форма, произведенная промышленным способом, исключающим технические ошибки и возможность инфицирования раствора при приготовлении ex tempore. Препарат выпускается во флаконах объемом 100, 200 и 400 мл.
• Среди показаний к применению препарата Латрен^® – церебральный атеросклероз (головокружение, головная боль, нарушения памяти, нарушения сна), дисциркуляторная энцефалопатия, нарушения мозгового кровообращения и ишемический инсульт.

• Номер:
• Тематичний номер «Неврологія, Психіатрія, Психотерапія» № 1 (36), березень 2016 р.

18.10.2022 НеврологіяХронічна запальна демієлінізувальна полінейропатія: нове в діагностиці та лікуванні

У грудні минулого року на міжнародній онлайн-конференції з доказової неврології виступив завідувач кафедри неврології, нейрохірургії та психіатрії Ужгородського національного університету, доктор медичних наук, професор ­Михайло ­Михайлович ­Орос із доповіддю «Хронічна запальна демієлінізувальна полінейропатія», під час якої розповів про діагностику, диференційну діагностику та лікування хронічної запальної демієлінізувальної полінейропатії (ХЗДП). …

24.09.2022 НеврологіяВітаміни групи В у лікуванні хронічного болю: чи варто їх застосовувати?

Хронічні больові синдроми посідають провідне місце в практиці фахівців різних спеціальностей – лікарів сімейної медицини, терапевтів, неврологів. За останні 10 років частка хворих із цією патологією зросла майже в 1,5 раза. Зокрема, від болю в спині страждає 40-80% дорослої популяції. Переважна більшість (70% випадків) – це особи працездатного віку. У віковій категорії 20-64 роки больові синдроми мають 24% жінок і 32% чоловіків [1]….

23.09.2022 НеврологіяКогнітивні порушення в пацієнтів з ішемічною хворобою серця

Ішемічна хвороба серця (ІХС) є однією з найпоширеніших причин смерті в усьому світі. Як відомо, ІХС не лише уражає серцевий м’яз, а є також фактором ризику зниження когнітивної функції (Singh-Manoux A. et al., 2008; Knopman D. S., 2012). Термін «кардіогенна деменція» існує з 1981 р., коли він уперше з’явився в статті редактора журналу The Lancet для характеристики стану пацієнтів, котрі після серцево-судинних захворювань страждали на погіршення когнітивних функцій (McCarthy S. T. et al., 1981)….

19.09.2022 НеврологіяНейроксон®: 10 років ефективного застосування в клінічній практиці

Останніми роками ми спостерігаємо невпинне зростання середньої тривалості життя населення планети, що є свідченням турботливого ставлення людей до свого здоров’я, покращення доступності та якості медичного обслуговування. Зворотний бік медалі – ​різке зростання поширеності гострих та хронічних захворювань нервової системи (деменція, хвороба Альцгеймера, розсіяний склероз, хвороба Паркінсона, інсульт, депресія тощо), які часто супроводжуються погіршенням якості життя, втратою здатності до самообслуговування, а також суттєвим зниженням когнітивної функції. Проблема поглибилася через пандемію COVID‑19, оскільки це захворювання зумовлює розвиток широкого спектра тривалих неврологічних ускладнень. …

Пентоксифиллин-НАН (Pentoxifylline) — Кардиология — Лекарственные средства

Внимательно ознакомьтесь перед применением

Периферический вазодилататор.

С04АD03

Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови (текучесть) и снижает ее вязкость. Оказывает антитромботическое действие. Уменьшает общее периферическое сопротивление и расширяет коронарные сосуды. Лечение приводит к улучшению симптоматики нарушений мозгового кровообращения. Благоприятные терапевтические результаты отмечены в случае применения пентоксифиллина при сосудистой патологии глаз и внутреннего уха.
Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровоснабжения. При «перемежающейся» хромоте приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое. Оказывает благоприятный эффект при трофических нарушениях тканей (в т. ч. при трофических язвах).

— Нарушения периферического кровообращения атеросклеротического и диабетического генеза (например, перемежающаяся хромота, диабетическая ангиопатия).
— Трофические нарушения (например, трофические язвы голеней, гангрена).
— Симптоматическое лечение при церебральных ишемических заболеваниях (за исключением болезни Альцгеймера и других видов деменции).
— Нарушения кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза, отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха.

Внутрь. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, проглатывают целиком, запивая большим количеством воды, во время или немедленно после еды. Суточную дозу делят на 3 приема, по 200 мг 2-3 раза в сутки, максимальная разовая доза — 400 мг, суточная — 1200 мг.
Дозирование в особых случаях
Больные с поражением почек: при хронической почечной недостаточности (ХПН) с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин суточная доза составляет 100-200 мг.
Больные с поражением печени: снижение дозы (с учетом индивидуальной переносимости) необходимо у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Лечение малыми дозами начинают у пациентов с артериальной гипотензией, пациентов с риском снижения артериального давления (АД) (тяжелая ИБС, гемодинамически значимый стеноз сосудов головного мозга) с последующим постепенным повышением дозы.
Лица пожилого возраста: может потребоваться снижение дозы пентоксифиллина (вследствие повышения биодоступности и снижения скорости выведения).
Дети и подростки: нет опыта применения.

В период клинических испытаний и при постмаркетинговом наблюдении выявлено следующее побочное действие:
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; тревожность, нарушения сна; судороги (асептический менингит – преимущественно у пациентов с заболеваниями соединительной ткани).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперемия кожи лица, «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, атония кишечника, ощущение давления и переполнения желудка, внутрипеченочный холестаз (в единичных случаях).
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, скотома, слезотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии (редко), снижение артериального давления (редко).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения (редко), кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника (очень редко), гипофибриногенемия, панцитопения, пурпура, лейкопения, анемия, апластическая анемия (<1%).
Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы.
Выраженные побочные эффекты проявляются обычно при приеме пентоксифиллина в высоких дозах.

Гиперчувствительность к пентоксифиллину и другим производным ксантина, острый инфаркт миокарда, массивное кровотечение, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Симптомы: головокружение, позывы на рвоту, выраженное снижение артериального давления, тахикардия, аритмия, возбуждение, потеря сознания, арефлексия, тонико-клонические судороги, озноб, жар, гиперемия кожных покровов, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа «кофейной гущи»).
Первые симптомы передозировки могут включать тошноту и гипотензию.
Лечение: симптоматическая терапия (в т.ч. меры, направленные на поддержание дыхания и артериального давления, деятельности сердечно-сосудистой системы), неотложные мероприятия при кровотечении, при судорогах – диазепам.

Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в т. ч. цефалоспоринов).
Увеличивает эффективность гипотензивных лекарственных средств (в т.ч. ингибиторов АПФ), инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств (повышенный риск развития гипогликемии). Возрастает риск гипотензии при совместном применении с препаратами, способными вызывать снижение АД (например, с препаратами, содержащими нитросоединения).
Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме (риск возникновения побочных эффектов).
Не рекомендуется принимать пентоксифиллин одновременно с кеторолаком, так как увеличивается риск кровотечения и / или удлинения протромбинового времени.
Одновременный прием пентоксифиллина и теофиллина может привести у некоторых пациентов к увеличению концентрации в плазме теофиллина и последующему усилению побочных эффектов теофиллина.
Эритромицин: нет данных о возможном взаимодействии пентоксифиллина и эритромицина. Однако одновременное применение эритромицина и теомицина привело к значительному повышению уровня теофиллина в сыворотке крови, сопровождавшемуся токсическими реакциями.
Симпатомиметики и ксантины: одновременное назначение с другими ксантинами или с симпатомиметиками может привести к чрезмерной стимуляции центральной нервной системы.

Лечение следует проводить под контролем артериального давления.
У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты, назначение в больших дозах может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).
При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови. С осторожностью необходимо применять пентоксифиллин у пациентов с нарушенной свертываемостью крови (повышенный риск кровотечения).
У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль гемоглобина и гематокрита.
Вводимая доза должна быть уменьшена у больных с низким и нестабильным артериальным давлением.
У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).
Безопасность и эффективность пентоксифиллина у детей и подростков изучены недостаточно.
Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.
C особой осторожностью необходимо применять пентоксифиллин пациентам с нарушенной функцией почек и тяжелыми нарушениями функции печени (необходимо уменьшение дозы пентоксифиллина).
Следует соблюдать осторожность при назначении пентоксифиллина пациентам с выраженной артериальной гипотензией, со склонностью к ортостатической гипотензии, при выраженном коронаросклерозе и церебральном атеросклерозе с артериальной гипертензией, пациентам с сердечной недостаточностью, нарушениями сердечного ритма (риск возникновения тяжелой аритмии). У пациентов с выраженным коронаросклерозом возможно возникновение транзиторного гипотензивного эффекта, а в отдельных случаях — снижение перфузии коронарных артерий.
При первых признаках анафилактических/анафилактоидных реакций лечение следует прекратить и обратиться за помощью к врачу.
В случае применения препарата пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.
У больных сахарным диабетом, получающих лечение инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, при применении высоких доз препарата возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови. В этих случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных гипогликемических средств и особенно тщательно наблюдать за пациентом.
Больным с системной красной волчанкой или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после тщательного анализа возможных рисков и пользы.
Поскольку во время лечения пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, необходим регулярный контроь общего анализа крови.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедленное. Необходим надлежащий мониторинг.
Особенно внимательное наблюдение необходимо для пациентов с тяжелыми сердечными аритмиями, с артериальной гипотонией, с выраженным атеросклерозом мозговых и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма (у этих пациентов при приеме препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и резкое повышение артериального давления), с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), с тяжелой печеночной недостаточностью, с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство (повышен риск возникновения кровотечения, в связи с чем необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита), пациентов, которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и антивитаминами К.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

текст отсутствует

Из-за возможного появления головокружения рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и обслуживании сложных механизмов.
Во время приема препарата не рекомендуется употребление спиртных напитков.

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

По 25 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 3 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.

Ваше имя

Ваш телефон или E-mail

Ваше сообщение

Пентоксифиллин и его применение в дерматологии

1. Smith RV, Waller ES, Doluisio JT, Bauza MT, Puri SK, Ho I, et al. Фармакокинетика перорально вводимого пентоксифиллина у человека. Дж. Фарм. 1986; 75: 47–52. [PubMed] [Google Scholar]

2. Ward A, Clissold SP. Пентоксифиллин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также его терапевтической эффективности. Наркотики. 1987; 34: 50–97. [PubMed] [Google Scholar]

3. Samlaska CP, Winfield EA. Пентоксифиллин. J Am Acad Дерматол. 1994;30:603–21. [PubMed] [Google Scholar]

4. ван Фурт А.М., Верхард-Сеймонсберген Э.М., ван Фурт Р., Лангерманс Дж.А. Влияние лизофиллина и пентоксифиллина на стимулированную бактериями продукцию TNF-альфа, IL-1 бета IL-10 лейкоцитами человека. Иммунология. 1997;91:193–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Strieter RM, Remick DG, Ward PA, Spengler RN, Lynch JP, 3rd, Larrick J, et al. Клеточная и молекулярная регуляция продукции фактора некроза опухоли-альфа пентоксифиллином. Biochem Biophys Res Commun. 1988;155:1230–6. [PubMed] [Google Scholar]

6. Эли Х. Терапия пентоксифиллином в дерматологии. Обзор локализованной повышенной вязкости и ее воздействия на кожу. Дерматол клин. 1988; 6: 585–608. [PubMed] [Google Scholar]

7. Порше Э., Стефанович В. Влияние пентоксифиллина на АТФазную активность мембран эритроцитов человека. Международная система научных коммуникаций J Med Sci. 1978; 6:285. [Google Scholar]

8. Нис С., Шонхартинг М. О роли различных типов клеток крови в реологических свойствах цельной крови. Клин гемореол. 1987;7:417. [Google Scholar]

9. Эли Х. Лейкоциты как медиаторы гипервязкостного повреждения тканей при нейтрофильных сосудистых реакциях: Терапия пентоксифиллином. J Am Acad Дерматол. 1989; 20: 677–80. [PubMed] [Google Scholar]

10. Dettelbach HR, Aviado DM. Клиническая фармакология пентоксифиллина с особым акцентом на его геморреологический эффект при лечении перемежающейся хромоты. Дж. Клин Фармакол. 1985; 25:8–26. [PubMed] [Google Scholar]

11. Берман Б., Дункан М.Р. Пентоксифиллин ингибирует нормальные кожные фибробласты человека in vitro пролиферации, продукции коллагена, гликозаминогликанов и фибронектина, а также увеличивает активность коллагеназы. Джей Инвест Дерматол. 1989; 92: 605–10. [PubMed] [Google Scholar]

12. Берман Б., Витцербин Дж., Сансо Дж., Мерлин Г., Дункан М.Р. Пентоксифиллин ингибирует некоторые конститутивные и индуцированные фактором некроза опухоли-альфа активности нормальных кожных фибробластов человека. Джей Инвест Дерматол. 1992; 98: 706–12. [PubMed] [Google Scholar]

13. Kano Y, Hirayama K, Orihara M, Shiohara T. Успешное лечение болезни Шамберга пентоксифиллином. J Am Acad Дерматол. 1997;36:827–30. [PubMed] [Google Scholar]

14. Strano A, Davi G, Avellone G, Novo S, Pinto A. Двойное слепое перекрестное исследование клинической эффективности и гемореологических эффектов пентоксифиллина у пациентов с окклюзионным заболеванием артерий нижние конечности. Ангиология. 1984; 35: 459–66. [PubMed] [Google Scholar]

15. Porter JM, Cutler BS, Lee BY, Reich T, Reichle FA, Scogin JT, et al. Эффективность пентоксифиллина при лечении перемежающейся хромоты: многоцентровое контролируемое двойное слепое исследование с объективной оценкой пациентов с хроническими окклюзионными заболеваниями артерий. Ам Харт Дж. 1982;104:66–72. [PubMed] [Google Scholar]

16. Чопра Х.К., Чопра К.Л., Аггарвал К.К., Парашар С.К. Пентоксифиллин (Трентал) — новый препарат для лечения хронической окклюзионной болезни периферических артерий. J Мед. 1988; 19: 89–107. [PubMed] [Google Scholar]

17. Bayer AJ, Bokonjic R, Booya NH, Demarin V, Ersmark B, Fairbairn AF, et al. Европейское исследование пентоксифиллиновой мультиинфарктной деменции. Евр Нейрол. 1996; 36: 315–21. [PubMed] [Google Scholar]

18. Goodfield MJ, Rowell NR. Лечение периферической гангрены вследствие системной склеродермии внутривенным введением пентоксифиллина. Клин Эксп Дерматол. 1989;14:161–2. [PubMed] [Google Scholar]

19. Sams WM., Jr Livedo васкулит. Терапия пентоксифиллином. Арка Дерматол. 1988; 124: 684–7. [PubMed] [Google Scholar]

20. Марцано А.В., Ванотти М., Алесси Э. Распространенная ливедоидная васкулопатия. Акта Дерм Венерол. 2003; 83: 457–60. [PubMed] [Google Scholar]

21. Ely H, Bard JW. Терапия васкулита ливедо пентоксифиллином. Кутис. 1988; 42: 448–53. [PubMed] [Google Scholar]

22. Марголис Д.Дж. Пентоксифиллин в лечении венозных язв голени. Арка Дерматол. 2000; 136:1142–3. [PubMed] [Академия Google]

23. Николовская С., Павлова Л., Петрова Н., Гоцев Г., Ивановский М. Пентоксифиллин – эффективен при лечении венозных язв при отсутствии компрессии? Акта Дерматовенерол Хорват. 2002; 10:9–13. [PubMed] [Google Scholar]

24. Чаттерджи С.С. Венозные язвы нижних конечностей: Где мы находимся? Индийский J Plast Surg. 2012; 45: 266–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

25. Эли Х. Является ли пентоксифиллин лекарством десятилетия? J Am Acad Дерматол. 1994; 30: 639–42. [PubMed] [Академия Google]

26. Кумра Л., Джордж Р., Джордж С. Открытое исследование пентоксифиллина при болезни Шамберга. Индийский J Дерматол Венереол Лепрол. 2000;66:73–5. [PubMed] [Google Scholar]

27. Панда С., Малакар С., Лахири К. Пероральный пентоксифиллин против местного бетаметазона при болезни Шамберга: сравнительное рандомизированное слепое исследование в параллельных группах. Арка Дерматол. 2004; 140:491–3. [PubMed] [Google Scholar]

28. Ганди В., Сингал А., Сачдева Б., Бхаттачарья С.Н. Лечение болезни Шамберга пентоксифиллином — Терапевтическое испытание. Индийский J Дерматол Венереол Лепрол. 2003;69: 25–6. [PubMed] [Google Scholar]

29. Pizarro A, Herranz P, Ferrer M, Casado M. Рецидивирующий афтоз полости рта: лечение пентоксифиллином. Мед Клин (Барк) 1993; 101:237. [PubMed] [Google Scholar]

30. Yasui K, Ohta K, Kobayashi M, Aizawa T, Komiyama A. Успешное лечение болезни Бехчета пентоксифиллином. Энн Интерн Мед. 1996; 124:891–3. [PubMed] [Google Scholar]

31. Pizarro A, Herranz P, García-Tobaruelaa A, Casado M. Пентоксифиллин в лечении орогенитального афтоза и синдрома Бехчета. Med Clin (Barc) 2000;115:678. [PubMed] [Академия Google]

32. Торнхилл М.Х., Баккаглини Л., Тикер Э., Пембертон М.Н. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пентоксифиллина для лечения рецидивирующего афтозного стоматита. Арка Дерматол. 2007; 143:463–70. [PubMed] [Google Scholar]

33. Ускюдар О., Эрдем А., Демироглу Х., Дикменоглу Н. Снижение деформируемости эритроцитов при болезни Бехчета. Clin Hemorheol Microcirc. 2005; 33: 89–94. [PubMed] [Google Scholar]

34. Уэлш О., Гомес М., Мансиас С., Ибарра-Лил С., Милликен Л.Е. Новый терапевтический подход к реакции лепры II типа. Int J Дерматол. 1999;38:931–3. [PubMed] [Google Scholar]

35. Nery JA, Perissé AR, Sales AM, Vieira LM, Souza RV, Sampaio EP и соавт. Применение пентоксифиллина при лечении реактивных эпизодов лепры 2 типа. Индийский Дж. Лепр. 2000;72:457–67. [PubMed] [Google Scholar]

36. Sampaio EP, Moraes MO, Nery JA, Santos AR, Matos HC, Sarno EN. Пентоксифиллин снижает in vivo и in vitro фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) у больных лепроматозной проказой с узловатой лепрозной эритемой (ЭНЛ) Clin Exp Immunol. 1998;111:300–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

37. Сингх П.С., Мишра С., Мишра М. Пентоксифиллин в реакциях при проказе. Индийский J Дерматол Венереол Лепрол. 1996; 62: 163–4. [PubMed] [Google Scholar]

38. Чаттерджи М., Джайсвал А.К. Находит ли пентоксифиллин место в арсенале лепрологов при реакции II типа? Индийский Дж. Лепр. 2002; 74: 329–34. [PubMed] [Google Scholar]

39. Берман Б., Флорес Ф., Берк Г., 3. Эффективность пентоксифиллина при лечении зудящих папулезных высыпаний у ВИЧ-инфицированных. J Am Acad Дерматол. 1998;38:955–9. [PubMed] [Google Scholar]

40. Lähdevirta J, Maury CP, Teppo AM, Repo H. Повышенные уровни циркулирующего кахектина/фактора некроза опухоли у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита. Am J Med. 1988; 85: 289–91. [PubMed] [Google Scholar]

41. Dezube BJ, Pardee AB, Chapman B, Beckett LA, Korvick JA, Novick WJ, et al. Пентоксифиллин снижает экспрессию фактора некроза опухоли и триглицеридов в сыворотке крови у людей со СПИДом. Группа клинических испытаний NIAID AIDS. J Приобретение иммунодефицитного синдрома. 1993;6:787–94. [PubMed] [Google Scholar]

42. Báfica A, Oliveira F, Freitas LA, Nascimento EG, Barral A. Американский кожный лейшманиоз, не реагирующий на препараты сурьмы: успешное лечение с использованием комбинации антимониата N-метилглюкамина и пентоксифиллина. Int J Дерматол. 2003;42:203–7. [PubMed] [Google Scholar]

43. Lessa HA, Machado P, Lima F, Cruz AA, Bacellar O, Guerreiro J, et al. Успешное лечение рефрактерного лейшманиоза слизистых оболочек пентоксифиллином в сочетании с сурьмой. Am J Trop Med Hyg. 2001; 65: 87–9. [PubMed] [Google Scholar]

44. Minodier P, Piarroux R, Garnier JM, Unal D. Средиземноморский висцеральный лейшманиоз: физиопатология. Пресс Мед. 1999; 28:33–9. [PubMed] [Google Scholar]

45. Machado PR, Lessa H, Lessa M, Guimarães LH, Bang H, Ho JL и др. Пероральный пентоксифиллин в сочетании с пятивалентной сурьмой: рандомизированное исследование слизистого лейшманиоза. Клин Инфекция Дис. 2007; 44: 788–93. [PubMed] [Google Scholar]

46. Садегян Г., Нилфорушзаде М.А. Эффект комбинированной терапии системным глюкантимом и пентоксифиллином при лечении кожного лейшманиоза. Int J Дерматол. 2006;45:819–21. [PubMed] [Google Scholar]

47. Эли Х. Недавние разработки в области дерматологического применения циклоспорина и уменьшение нефротоксичности пентоксифиллина. Курр Опин Дерматол. 1993; 5: 223–30. [Google Scholar]

48. Pfahl F, Rouffy J, Duperrat B, Puissant A. Гиперлипопротеинемии при псориазе. Ann Dermatol Syphiligr (Париж) 1976; 103:15–22. [PubMed] [Google Scholar]

49. Campalani E, Allen MH, Fairhurst D, Young HS, Mendonca CO, Burden AD, et al. Полиморфизмы гена аполипопротеина Е связаны с псориазом, но не определяют реакцию заболевания на ацитретин. Бр Дж Дерматол. 2006; 154:345–52. [PubMed] [Академия Google]

50. Гроссман Р.М., Делани Р.Дж., Бринтон Э.А., Картер Д.М., Готлиб А.Б. Гипертриглицеридемия у пациентов с псориазом, получавших циклоспорин. J Am Acad Дерматол. 1991; 25: 648–51. [PubMed] [Google Scholar]

51. Magela Magalhães G, Coelho da Silva Carneiro S, Peisino do Amaral K, de Freire Cássia F, Machado-Pinto J, Cuzzi T. Псориаз и пентоксифиллин: клинический, гистопатологический и иммуногистохимический оценка. Скинмед. 2006; 5: 278–84. [PubMed] [Google Scholar]

52. Бьянко Дж. А., Аппельбаум Ф. Р., Немунайтис Дж., Альмгрен Дж., Эндрюс Ф., Кеттнер П. и соавт. Испытание фазы I-II пентоксифиллина для предотвращения токсичности, связанной с трансплантацией, после трансплантации костного мозга. Кровь. 1991;78:1205–11. [PubMed] [Google Scholar]

53. Clift RA, Bianco JA, Appelbaum FR, Buckner CD, Singer JW, Bakke L, et al. Рандомизированное контролируемое исследование пентоксифиллина для предотвращения токсичности, связанной с режимом, у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию костного мозга. Кровь. 1993; 82: 2025–30. [PubMed] [Google Scholar]

54. Moller DR. Вовлечение Т-клеток и изменения рецепторов Т-клеток при саркоидозе. Семин Респир Инфекция. 1998; 13: 174–83. [PubMed] [Академия Google]

55. Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U. Пентоксифиллин ингибирует продукцию TNF-альфа альвеолярными макрофагами человека. Am J Respir Crit Care Med. 1999; 159: 508–11. [PubMed] [Google Scholar]

56. Zabel P, Entzian P, Dalhoff K, Schlaak M. Пентоксифиллин в лечении саркоидоза. Am J Respir Crit Care Med. 1997; 155:1665–9. [PubMed] [Google Scholar]

57. Shindel AW, Lin G, Ning H, Banie L, Huang YC, Liu G, et al. Пентоксифиллин ослабляет стимулированное трансформирующим фактором роста-β1 отложение коллагена и эластогенез в фибробластах, полученных из белочной оболочки человека. Часть 1: Воздействие на внеклеточный матрикс. Джей Секс Мед. 2010;7:2077–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

58. Брант В.О., Дин Р.С., Лю Т.Ф. Лечение болезни Пейрони пероральным пентоксифиллином. Nat Clin Pract Urol. 2006;3:111–5. [PubMed] [Google Scholar]

59. Smith JF, Shindel AW, Huang YC, Clavijo RI, Flechner L, Breyer BN, et al. Лечение пентоксифиллином и кальцификация полового члена у мужчин с болезнью Пейрони. Азиат Джей Андрол. 2011;13:322–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

60. Родеманн Х.П., Бамберг М. Клеточная основа радиационно-индуцированного фиброза. Радиотер Онкол. 1995;35:83–90. [PubMed] [Google Scholar]

61. Sollberg S, Krieg T. Системная склеродермия. Hautarzt. 1995; 46: 587–601. [PubMed] [Google Scholar]

62. Chen YM, Wu KD, Tsai TJ, Hsieh BS. Пентоксифиллин ингибирует PDGF-индуцированную пролиферацию и TGF-бета-стимулированный синтез коллагена гладкомышечными клетками сосудов. Дж Мол Селл Кардиол. 1999; 31: 773–83. [PubMed] [Google Scholar]

63. Fischer M, Wohlrab J, Marsch W. Crux medicorum изъязвленный радиационно-индуцированный фиброз — успешная терапия пентоксифиллином и витамином E. Eur J Dermatol. 2001; 11:38–40. [PubMed] [Академия Google]

64. Роулинз Дж.М., Лам В.Л., Кару Р.О., Нейлор И.Л., Шарп Д.Т. Пентоксифиллин ингибирует зрелые фибробласты ожогового рубца в культуре. Бернс. 2006; 32:42–5. [PubMed] [Google Scholar]

65. Берман Б., Дункан М.Р. Пентоксифиллин ингибирует пролиферацию фибробластов человека, происходящих из келоидной, склеродермической и морфейной кожи, и выработку ими коллагена, гликозаминогликанов и фибронектина. Бр Дж Дерматол. 1990; 123:339–46. [PubMed] [Google Scholar]

66. Раджендран Р., Рани В., Шейх С. Терапия пентоксифиллином: новое дополнение к лечению подслизистого фиброза полости рта. Индиан Джей Дент Рез. 2006;17:190–8. [PubMed] [Google Scholar]

67. Мехротра Р., Сингх Х.П., Гупта С.К., Сингх М., Джайн С. Терапия пентоксифиллином при лечении подслизистого фиброза полости рта. Азиатский Pac J Рак Prev. 2011;12:971–4. [PubMed] [Google Scholar]

68. Torres-Alvarez B, Castanedo-Cazares JP, Moncada B. Пентоксифиллин в лечении актинической почесухи. Предварительный отчет 10 пациентов. Дерматология. 2004; 208:198–201. [PubMed] [Google Scholar]

69. Schwarz A, Krone C, Trautinger F, Aragane Y, Neuner P, Luger TA, et al. Пентоксифиллин подавляет раздражающие и контактные реакции гиперчувствительности. Джей Инвест Дерматол. 1993;101:549–52. [PubMed] [Google Scholar]

70. Choonhakarn C, Chaowattanapanit S. Липодерматосклероз: улучшение отмечено при применении гидроксихлорохина и пентоксифиллина. J Am Acad Дерматол. 2012;66:1013–4. [PubMed] [Google Scholar]

71. Basaria S, Braga-Basaria M. Липоидный некробиоз диабетического диабета: ответ на пентоксифиллин. Дж Эндокринол Инвест. 2003; 26:1037–40. [PubMed] [Google Scholar]

72. Noz KC, Korstanje MJ, Vermeer BJ. Изъязвленный липоидный некробиоз эффективно лечится пентоксифиллином. Клин Эксп Дерматол. 1993;18:78–9. [PubMed] [Google Scholar]

73. Пинеда А.М., Тианко Э.А., Тан Дж.Б., Касинтахан Ф.А., Белосо М.Б. Пероральный пентоксифиллин и местная мазь клобетазола пропионата при лечении претибиальной микседемы с сопутствующим улучшением офтальмопатии Грейвса. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007; 21:1441–3. [PubMed] [Google Scholar]

74. Энгин Б., Гюмшель М., Оздемир М., Чакир М. Успешное комбинированное лечение тяжелой претибиальной микседемы пентоксифиллином и внутриочаговым триамцинолона ацетонидом. Dermatol Online J. 2007; 13:16. [PubMed] [Академия Google]

75. Sanclemente G, De la Roche CA, Escobar CE, Falabella R. Пентоксифиллин при токсическом эпидермальном некролизе и синдроме Стивенса-Джонсона. Int J Дерматол. 1999; 38: 878–9. [PubMed] [Google Scholar]

76. Дель Поццо-Магана Б.Р., Лазо-Лангнер А., Карлетон Б., Кастро-Пастрана Л.И., Ридер М.Дж. Систематический обзор лечения лекарственно-индуцированного синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза у детей. J Popul Ther Clin Pharmacol. 2011;18:e121–33. [PubMed] [Google Scholar]

77. Hongcharu W, Baldassano M, Taylor CR. Болезнь Кимуры с язвами во рту: ответ на пентоксифиллин. J Am Acad Дерматол. 2000;43:905–7. [PubMed] [Google Scholar]

78. Rubel DM, Wood G, Rosen R, Jopp-McKay A. Генерализованная кольцевидная гранулема успешно вылечена пентоксифиллином. Австралас Дж. Дерматол. 1993; 34: 103–8. [PubMed] [Google Scholar]

79. Cohen PR, Holder WR. Пентоксифиллин при синдроме Свита. J Am Acad Дерматол. 1995; 32: 533–5. [PubMed] [Google Scholar]

80. Zeni F, Pain P, Vindimian M, Gay JP, Gery P, Bertrand M, et al. Влияние пентоксифиллина на концентрацию циркулирующих цитокинов и гемодинамику у пациентов с септическим шоком: результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Крит Уход Мед. 1996;24:207–14. [PubMed] [Google Scholar]

81. Mohammadzadeh A, Heidari M, Ghoraiee HS, Novin MG, Jeddi-Tehrani M, Ahhondi MM, et al. Влияние пентоксифиллина на рост эндометриальных имплантатов и лейкоцитов у крыс. Иран J Rep Med. 2007; 5:89–93. [Google Scholar]

82. Nassar A, Morshedi M, Mahony M, Srisombut C, Lin MH, Oehninger S. Пентоксифиллин стимулирует различные параметры движения сперматозоидов и проницаемость цервикальной слизи у пациентов с астенозооспермией. Андрология. 1999;31:9–15. [PubMed] [Google Scholar]

Пентоксифиллин | Больница для животных VCA

Что такое пентоксифиллин?

Пентоксифиллин (торговые марки: Trental®, PTX) представляет собой иммуномодулирующее средство, используемое для лечения некоторых иммуноопосредованных кожных заболеваний и воспалений кровеносных сосудов, приводящих к ухудшению кровотока. Это включает, помимо прочего, дерматит краев ушей и кожную волчанку у собак, а также заболевание ладьевидной кости у лошадей.

Его применение у кошек, собак и лошадей для лечения заболеваний кожи и сосудов «не по этикетке» или «дополнительная этикетка» . Многие препараты обычно назначаются в ветеринарной медицине не по прямому назначению. В этих случаях очень внимательно следуйте указаниям и предостережениям вашего ветеринара, поскольку их указания могут значительно отличаться от тех, что указаны на этикетке.

Как вводят пентоксифиллин?

Пентоксифиллин назначают внутрь в виде таблеток. Он также может быть специально приготовлен в жидкой форме. Давать с едой. Тщательно отмеряйте жидкие формы.

Это лекарство должно подействовать в течение 1-2 дней, после чего должно последовать улучшение клинических признаков.

Что делать, если я пропущу лекарство для своего питомца?

Если вы пропустите дозу, дайте ее, когда вспомните, но если это близко ко времени приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и дайте ее в следующее запланированное время, а затем вернитесь к обычному графику приема. Никогда не давайте своему питомцу две дозы сразу и не давайте дополнительные дозы.

Возможны ли побочные эффекты?

Наиболее распространенные побочные эффекты включают рвоту, диарею, отсутствие аппетита, возбуждение или беспокойство. Серьезные побочные эффекты включают судороги, коллапс, лихорадку или сильную кожную сыпь.

Это лекарство короткого действия должно перестать действовать в течение 24 часов, хотя у домашних животных с заболеваниями печени или почек эффект может быть более длительным.

Существуют ли какие-либо факторы риска для этого лекарства?

Пентоксифиллин не следует использовать у домашних животных с аллергией на него или аллергией на ксантины. Не используйте у домашних животных с кровоизлиянием в мозг или глаза. С осторожностью используйте у домашних животных с тяжелыми заболеваниями печени или почек, а также у животных с риском кровотечения. Используйте пентоксифиллин с особой осторожностью у беременных или кормящих животных.

Есть ли какие-либо лекарственные взаимодействия, о которых мне следует знать?

Следующие лекарства следует использовать с осторожностью при назначении с пентоксифиллином: антигипертензивные препараты, циметидин, инсулин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы агрегации тромбоцитов, теофиллин или варфарин.

Пентоксифиллин также может взаимодействовать с тестами на кожную аллергию; прекратите это лекарство по крайней мере за одну неделю до тестирования на аллергию.

Обязательно сообщите своему ветеринару о любых лекарствах ( , включая витамины, добавки или лечебные травы ), которые принимает ваш питомец.