Нейтрофилы у детей норма: Всё, что нужно знать про анализы

alexxlab Разное

Содержание

Общий анализ крови, норма для детей – Мама-педіатр

Общий анализ крови – наиболее часто назначаемое исследование, которое позволяет оценить состояние здоровья и обнаружить изменения, характерные для различных болезней.

Показатели общего анализа крови у взрослых и детей отличаются:

общий анализ крови, норма для детей

В чем состоят отличия?

Уровень гемоглобина  и эритроцитов в крови новорожденного ребенка намного выше, чем у взрослого. Это обусловлено тем, что во внутриутробном периоде у малышей  преобладал фетальный гемоглобин (гемоглобин плода), благодаря которому мог происходить газообмен (передача кислорода и углекислого газа) с эритроцитами матери. Вскоре после рождения фетальный гемоглобин начинает разрушаться, из-за чего развивается физиологическая желтуха новорожденных.

В общем анализе крови это отображается снижением уровня гемоглобина, но он все равно продолжает оставаться выше, чем у взрослых, в первые 6 месяцев жизни ребенка.

У детей первых 5 лет жизни нижняя граница гемоглобина – 110 г/л (ниже, чем у взрослых), затем – 120 г/л (как у взролых).

Лейкоцитарная формула. У новорожденных лейкоцитарная формула (соотношение разных видов лейкоцитов) такая же, как у матери (то есть, соответствует норме взрослого человека).

На 5-й день жизни происходит перекрест – количество лимфоцитов и нейтрофилов становятся одинаковыми.

С 5-го дня жизни и до 5 летнего возраста количество лимфоцитов превышает количество нейтрофилов (у взрослых – наоборот).

В 5 лет происходит второй перекрест (количество лимфоцитов и нейтрофилов одинаково, 40-45%).

У детей старше 5 лет лейкоцитарная формула такая же, как у взрослых

(о расшифровке “взрослого” анализа читайте более детально тут: Общий анализ крови, норма для взрослых 

).

лейкоцитарная формула у детей первых 5 лет жизни имеет 2 перекреста, когда количество лимфоцитов и нейтрофилов одинаково

Так меняется лейкоцитаратная формула  в зависимости от возраста ребенка:

 

 

Анна Шевелева, педиатр, Киев.

Использование материалов блога mama-pediatr.com возможно только при условии активной индексируемой ссылки на блог и указания автора.

Использованы таблицы с сайта http://www.dovidnyk.org/

Интересные статьи на блоге:

Нейтропения у детей — Доказательная медицина для всех

Что такое нейтропения? 

Нейтропения — это состояние, при котором в периферической крови человека снижается количество нейтрофилов (подкласса лейкоцитов, белых кровяных клеток) ниже определенной нормы. Обратите внимание, что речь идет об абсолютном числе нейтрофилов, а не об относительных единицах (не о процентах).  Нередко бывает так, что по процентам нейтрофилов маловато, родителей это пугает, однако при пересчете в абсолютные числа оказывается, что нейтрофилов — совершенно нормальное количество. Как посчитать абсолютное количество нейтрофилов — мы доступно расскажем чуть ниже. 

Чем опасна нейтропения? 

Нейтрофилы — это клетки крови, отвечающие за борьбу с бактериальной инфекцией, а значит, чем ниже уровень нейтрофилов, тем выше риск возникновения, и/или тяжелого течения бактериальных инфекций у человека. Однако этот риск начинает повышаться только при значительном снижении количества нейтрофилов, поэтому нельзя говорить что нейтропения однозначно приводит к частым бактериальным инфекциям. 

Как выявляется нейтропения? 

При рецидивирующих инфекциях, скажем, фурункулезе, упорном импетиго, или повторных средних отитах — врач может заподозрить снижение защитных функций организма, и назначить общий анализ крови (ОАК) с целью посмотреть уровень нейтрофилов. Но чаще всего нейтропения обнаруживается совершенно случайно, при сдаче ОАК по иному поводу, например, при плановом диспансерном обследовании ребенка 1го года жизни. 

Где именно в ОАК указано количество нейтрофилов? 

Это зависит от того, какой у Вас бланк. 

Если бланк старого образца (такие обычно пишут, когда лейкоцитарную формулу в ОАК считают «вручную», под микроскопом), то на обороте бланка Вы увидите такую картину: 

Здесь лейкоциты — абсолютное число, а эозинофилы, нейтрофилы, лимфоциты и моноциты — относительные, то есть проценты от общего количества лейкоцитов. Именно поэтому их сумма всегда равняется 100.  То есть в этом анализе 23% нейтрофилов.  Чтобы оценить абсолютное количество — составим простую пропорцию. 

Всего лейкоцитов 8,3 Г/л 

это 100% 

Из них нейтрофилов — 23% 

8,3 = 100% 

х = 23% 

Произведение крайних членов пропорции всегда равно произведению средних. А значит: 

х = (23*8,3)/100 

х = 1,9 Гл 

Удобнее смотреть на нейтрофилы, переведя их в «клетки на микролитр крови», то есть умножив на 1000. 

1,9 Гл = 1900 кл/мкл 

Если же у Вас перед глазами бланк из автоанализатора, но в нем нейтрофилы уже посчитаны автоматически, как в относительных величинах (в процентах), так и в абсолютных: 

Лейкоцитов (белых кровяных клеток, white blood cells, WBC) здесь 4,2 Гл, из них 42,8% — нейтрофилов. Это 1,8 Гл, или 1800 кл/мкл нейтрофилов. 

Здесь лейкоцитов 12,3 Гл 

Нейтрофилов 48,7%, то есть 6000 кл/мкл 

Обратите внимание, что в данных примерах (1 и 2) указанные нормы относятся ко взрослому человеку, и не подходят к детям. Так бывает нередко. Поэтому не пытайтесь ориентироваться на нормы на бланке, не посоветовавшись с врачом, даже если автоанализатор пометил их стрелочкой вниз (↓) или звездочкой (*). 

Каковы нормы нейтрофилов в периферической крови ребенка? 

Сайт emedicine.com дает следующие нормы: 

Перевод: 

Нормы нейтрофилов у детей отличаются от взрослых норм. У младенцев в возрасте от 2 недель до 1 года нижний предел нормального количества нейтрофилов составляет 1000 кл/мкл. У детей старше первого года жизни, как и у взрослых, нижний предел составляет 1500 кл/мкл.  

Степень тяжести нейтропений у детей старше года, и у взрослых, рассчитывают так: 

* выше 1500 кл/мкл — норма 

* от 1500 до 1000 кл/мкл — легкая степень нейтропении 

* от 1000 до 500 кл/мкл — средняя степень нейтропении 

* от 500 до 100 кл/мкл — тяжелая степень нейтропении 

* при тяжелой степени нейтропении рассчитывается общее количество гранулоцитов в абсолютных числах (нейтрофилы + базофилы + эозинофилы), и если оно ниже 100 кл/мкл — состояние называется агранулоцитоз. 

У детей младше года — эти цифры на треть ниже. 

Каковы причины нейтропении у детей? 

Наиболее частая причина — это доброкачественная нейтропения детского возраста. В этом случае она совершенно не опасна, и проходит за несколько месяцев или несколько лет. Обычно никак себя не проявляет, а значит — не требует никакого лечения, никаких ограничений в быте, диете или вакцинации. Но об этом — чуть ниже.  Реже — нейтропения может вызываться приемом некоторых лекарств. Антибиотики (особенно левомицетин), жаропонижающие препараты (особенно анальгин) и многие другие препараты способны вызывать временное (на несколько месяцев) снижение уровня нейтрофилов. Ну и, разумеется, к нейтропении часто приводят препараты, применяемые для лечения злокачественных опухолей и/или препараты, назначаемые после трансплантации органов.  Гораздо реже — нейтропения может быть симптомом заболеваний крови, и требовать активного лечения. В случаях, когда нейтропения сопровождается рецидивирующими упорными инфекциями, и/или количество нейтрофилов падает ниже 500-100 кл/мкл — требуется консультация гематолога, для исключения этих редких, но серьезных заболеваний. 

Если у моего ребенка нейтропения — значит он беззащитен перед болезнетворными бактериями? 

Не совсем так. Обычно у нас нейтрофилов «с запасом». Если их количество упадет ниже нормы, но не до критических цифр (не ниже 100 кл/мкл) то у ребенка увеличивается риск бактериальных инфекций. Но это вовсе не значит, что этот риск обязательно реализуется. 

Однако, безусловно, педиатр будет иметь это в виду в случае инфекционного заболевания ребенка, и раньше и активнее, чем другим детям, назначать ему антибиотики. 

А если цифры нейтрофилов ниже 100 кл/мкл? 

Это довольно опасно. Такие дети требуют особого контроля и изоляции от всякой инфекции. Но даже при таких низких цифрах если ребенок внешне здоров — ему не требуется профилактической антибиотикотерапии, или иных агрессивных мер. В подавляющем большинстве случаев критично тяжелая нейтропения длится всего несколько дней или недель, затем цифры вновь возрастают, без всякого лечения. 

Как я могу помочь своему ребенку, как ускорить увеличение уровня нейтрофилов? 

Никак. То есть, разумеется, есть препараты, увеличивающие количество нейтрофилов, но назначаются они только гематологом, и только при тех заболеваниях, которые мы с Вами выше назвали термином «гораздо реже». 

Обычная аутоиммунная доброкачественная нейтропения, или, скажем, циклическая нейтропения — не требуют лечения совсем. Лекарственная нейтропения требует только отмены лекарства, которое ее вызвало. 

Но почему бы все же не назначить препарат для увеличения нейтрофилов, раз у ребенка с нейтропенией есть высокий риск бактериальных инфекций? 

Лекарства — это не конфеты. Врач исходит из того, что всякое лечение — приносит вред. Если вред от лечения больше, чем вред от выжидательной тактики — лечение не назначается. Доброкачественная нейтропения — классический тому пример. Поэтому обычно мы ждем и наблюдаем, и этого достаточно, и все проходит само. 

Вот если гематолог подтвердит у ребенка серьезное заболевание, проявляющееся нейтропенией, например, синдром Костманна, то специфическое лечение будет оправданным, оно будет неизбежным и пожизненным. 

А помогают ли при нейтропении народные методы? Гомеопатия? Иглоукалывание? 

Нет. 

А что такое агранулоцитоз, и как он связан с нейтропенией? 

Агранулоцитоз — это, если немного упростить, крайняя степень нейтропении. Дословно агранулоцитоз означает отсутствие, или чрезвычайно низкое содержание в периферической крови гранулоцитов.  Гранулоциты — это лейкоциты, которые при окрашивании под микроскопом имеют «гранулы» или «зернистость» при их рассмотрении. Все лейкоциты делятся на гранулоциты и агранулоциты (имеющие и не имеющие «гранулы»). К гранулоцитам относятся не только нейтрофилы, но и базофилы, и эозинофилы (см «старый» бланк анализа ОАК выше). 

Агранулоцитоз ставится в том случае, если общее количество гранулоцитов в крови не превышает 100 кл/мкл (по другим источникам — 500 кл/мкл). Агранулоцитоз — опасное состояние, и обязательно требует консультации гематолога. 

Мы сдали ОАК ребенку перед плановой вакцинацией, педиатр выявил нейтропению и на этом основании отложил ребенку вакцинацию. Правильно ли это? 

На этот вопрос не получится ответить коротко. 

Сперва отметим, что сдавать анализы перед прививками — совершенно бессмысленно и даже вредно. Как, например, вредно сдавать мочу на посев у ребенка, не имеющего симптомов. Потому что есть такая штука, как бессимптомная бактериурия, и если даже посев мочи покажет, что моча не стерильна — это не потребует лечения. 

Однако выделение бактерий с мочой встревожит родителей, и у них, а иногда даже у врача, начнут «чесаться руки» дать ребенку антибиотик — что с точки зрения современной медицины совершенно бессмысленно. Поэтому в современных международных рекомендациях врачам запрещается сдавать посев мочи ребенку, не имеющему симптомов ИМВП.  Точно также и с анализами перед прививкой. Если ребенок внешне здоров, то ему незачем сдавать анализы — там не выявится ничего, что могло бы отложить иммунизацию, зато может выявиться что-то что вызовет волнение, или даже необоснованное дообследование или лечение. Поэтому сдавать анализы перед прививкой — не нужно, достаточно осмотра педиатром. 

Еще один довод против сдачи анализов без показаний: анализы иногда делают неверно. И тогда они уж точно вызывают беспричинное беспокойство и необоснованное лечение. 

Ну, и последнее об этом: Вам следует знать, что не существует никаких приказов, которые требовали бы сдавать какие-либо анализы, и проходить какие-либо консультации врачей (кроме педиатра) перед прививкой. Повсеместно распространенная практика «сдайте ОАК, ОАМ и консультацию невролога перед прививкой» — это или ненужная перестраховка, или местечковая необоснованная традиция, или откровенное выколачивание денег из пациента. 

Теперь по сути. 

С точки зрения доказательной медицины, общепризнанных современных подходов, нейтропения легкой и средней тяжести — не является поводом для откладывания иммунизации. При определенных условиях врач может отложить только введение живых вакцин, например MMR (корь + эпидпаротит + краснуха). 

С точки зрения российской медицины все иначе. Бытует мнение, что нейтропения ниже 800 кл/мкл — это временное противопоказание к вакцинации. Это мнение кочует из учебника в учебник, из статьи в статью, например: 

Профилактические прививки проводятся по возрасту при абсолютном числе нейтрофилов более 800 в 1 мкл (источник).   Вакцинация детей до года с ХДНДВ возможна при уровне нейтрофилов выше 800 клеток в 1 мкл, детей старше года — не менее 1000 клеток в 1 мкл (источник). 

5.9. Неправомерен отказ от вакцинации ребенка без соответствующей клинической картины, у которого выявлены отклонения показателей иммунного статуса, не достигающих уровней, характерных для конкретного иммунодефицитного состояния. Нерезкое снижение уровней сывороточных иммуноглобулинов, изменения в соотношении субпопуляций лимфоцитов, снижение численности Т-клеток и т.д. закономерно возникают при различных заболеваниях и состояниях, не достигая пороговых уровней и не сопровождаясь соответствующими клиническими проявлениями. Эти состояния не должны отождествляться с иммунодефицитами, их патологическое значение не доказано, они чаще всего отражают циклические колебания весьма динамичных иммунологических параметров во время болезни и реконвалесценции. 

Что тут можно сказать? 

Ни для кого не секрет, что российская медицина все больше отстает от медицины развитых стран. Ни для кого не секрет, что юридически врач в России почти никак не защищен от негодующего пациента. Итогом всего этого является «хронический перестраховочный подход» наших врачей. 

Если врач не привьет Вашего ребенка из-за нейтропении — это ничем ему не грозит, как минимум. А как максимум — Вы даже сочтете его отличным врачом, мол — вот другие привили бы, а этот с «индивидуальным подходом», сразу видно что заботится о детях, не для галочки прививает. Если даже такой ребенок, скажем, заболеет коклюшем из-за того, что АКДС-вакцинация была отложена ради нейтропении — врачу ничего не будет. Он сошлется на «научные» статьи, где сказано про «ниже 800 — не прививать» и к нему ни один юрист не придерется. 

А вот если врач привьет вашего ребенка, то при неудачном стечении обстоятельств, несмотря на вышеупомянутый приказ, он рискует остаться крайним. Поди докажи потом, что это не из-за прививки у ребенка развился агранулоцитоз, хотя на момент прививки нейтропения была вполне безобидной. Понимаете, перед каким выбором оказывается врач? Ну и что, по-Вашему, должно заставить его идти на риск? 

Поэтому или ищите другого врача, который более смел, доверяет Вам и не станет откладывать вакцинацию «на всякий случай». Или смиритесь, и ждите пока нейтрофилы поднимутся выше 800 клеток. 

Где я могу получить более подробную информацию об этой проблеме?

Выше были приведены пара ссылок на сайт emedicine.com, они дают вполне исчерпывающую информацию, достаточную даже врачу. Помимо этого Вы можете прочесть, например, эту статью: 

Статья на английском, поэтому хочется перевести несколько наиболее интересных абзацев для людей, не владеющих английским языком перевод: 

У детей с нейтропенией (прим.перев) важно соблюдать ежедневную гигиену полости рта и регулярно обращаться к стоматологу для профилактического осмотра, особенно при хронических и длительных формах нейтопении. Это позволит избежать хронических заболеваний десен или зубной инфекции. 

Важен также хороший уход за кожей и быстрая антисептическая обработка поверхностных порезов, ссадин и любых повреждений кожных покровов. Вакцинация детей с нейтропениями не только возможна, но и более актуальна, нежели у обычных детей. График вакцинации никак не изменяется, если нейтропения не связана с иммунодефицитным синдромом. 

Детям, которые имеют нарушенную функцию Т- или B-лимфоцитов, не следует вводить живые или ослабленные вакцины. 

Посещение детского сада или школы не противопоказано большинству детей с легкой или среднетяжелой нейтропенией, хотя контакта с явно больными детьми все же следует избегать. Дети с тяжелой степенью нейтропении или тяжелыми бактериальными инфекциями в анамнезе на фоне нейтропении — нуждаются в изоляции, дабы избежать встречи с инфекционными агентами. 

…Вместо постскриптума. Завершая нашу статью, еще раз подчеркнем: если у Вашего ребенка нейтропения — не впадайте в панику. У врачей есть поговорка «редкие болезни — бывают редко». Держите руку на пульсе, контролируйте ОАК через интервалы, которые посоветует врач, обсудите с врачом лекарства, которые принимает ребенок, и откажитесь от тех лекарств, которые врач сочтет подозрительными в плане причины нейтропении. Этого, скорее всего, будет вполне достаточно. 

В практике педиатра дети раннего возраста с нейтропениями встречаются ежемесячно. При этом злокачественные причины нейтропений педиатры видят всего несколько штук за жизнь. Например, я видел пациента с синдромом Костманна один раз в жизни, а деток без всяких симптомов болезней, но с нейтропенией в ОАК — сотни. 

Были детки и с 400кл/мкл, и даже с 120 кл/мкл нейтрофилов. Наблюдали, иногда — откладывали вакцинацию, восстанавливались за 2-5 месяцев и продолжали прививаться и жить как жили. Даже к гематологу не всегда направлял. Потому что чаще всего — это совершенно безобидное состояние, которое проходит само.  

Нейтрофилы: норма в крови у детей, женщин и мужчин, обозначение в анализе

Нейтрофилы — эта самая многочисленная разновидность лейкоцитов, которая относится к гранулярным лейкоцитам и отвечает за первичные защитные функции иммунной системы. Их определение входит в развернутый общий анализ крови с ручным подсчетом лейкограммы или в автоматическом гематологическом анализаторе. 

Обозначение в анализе крови

В старых бланках общего анализа крови отдельной графы для общего количества нейтрофилов не было, но была таблица для ручного подсчёта разных видов лейкоцитов, в которую лаборантом записывалось процентное содержание лейкоцитарной формулы. Нейтрофилы в таких бланках анализа крови обозначались следующим образом:

  1. Ю или Юные — юные нейтрофилы
  2. П/Я или Палоч. — палочкоядерные нейтрофилы
  3. С/Я или Сегмент. — сегментоядерные нейтрофилы 

Обозначение нейтрофилов в старых бланках ОАК

С внедрением в лаборатории общей лечебной сети современных газовых гематологических анализаторов, общий вид анализов крови довольно сильно изменился, в том числе и обозначение нейтрофилов, которые теперь прописываются в анализе в сокращенном варианте на английском (латинском) языке.

Ne, Neu и Neut 

В зависимости от типа гематологического анализатора, в распечатке общего анализа крови нейтрофилы могут обозначаться в 2 вариантах:

  1.  Ne, Neu, Neut  — так обозначается общее количество нейтрофилов в крови. Соответственно, процентное и абсолютное количество будет обозначаться как: Ne%, Neu%, Neut% или Ne#, Neu#, Neut#. Такую расшифровку имеют более современные лабораторные анализаторы с определением всех 5 субпопуляций лейкоцитов. 

    5 субпопуляций лейкоцитов в анализе гематологического анализатора

  2. Gr, Gra, Gran — так обозначаются гранулоциты, подавляющее большинство которых составляют нейтрофилы. Таким образом, такое обозначение включает в себя не только нейтрофилы, но и некоторую часть эозинофилов, базофилов. Другая часть эозинофилов и базофилов входит в другой показатель — MID (MXD). Такую расшифровку имеют анализаторы с определением 3 показателей: Lym, Gran и Mid. 

    3 субпопуляции лейкоцитов в анализе автоматического анализатора

Вот так выглядит лейкоцитарный раздел в распечатках клинического анализа крови из простых газовых анализаторов с определением 3 субпопуляций лейкоцитов:

Показатели лейкоцитов в распечатке: Lym Gran Mid

Норма нейтрофилов

В норме в крови можно обнаружить только 3 разновидности нейтрофилов:

  1. Юные (метамиелоциты)
  2. Палочкоядерные
  3. Сегментоядерные

Их процентное соотношение в лейкоцитарной формуле также имеет большое  диагностическое значение, т.к. именно по нему можно отличить норму от патологии.

Юные (метамиелоциты)

Это самые юные нейтрофилы. Хоть они и способны выполнять свои функции, но фагоцитарная активность их все же не сравнима с палочкоядерными и сегментоядерными нейтрофилами. Содержание в крови в норме минимально. Дозревание юных нейтрофилов, досрочно покинувших костный мозг, происходит уже в крови. 

Норма юных нейтрофилов в крови:

  1. У детей: 0-1%
  2. У женщин: 0-0,5%
  3. У мужчин: 0-0,5% 
[icon-box style=»blue» icon=»» ] В: Почему юных нейтрофилов в лейкоформуле может быть 0%?

О: Потому что распределение метамиелоцитов в мазке крови не всегда строго равномерное и, при ручном подсчете лейкоцитарной формулы из 100-200 лейкоцитов, лаборанту может не встретиться ни один юный нейтрофил. И это будет норма.[/icon-box]

Палочкоядерные

Это уже более зрелая разновидность нейтрофилов, но все же по выполнению функций и фагоцитарной активности палочкоядерные нейтрофилы сильно уступают самым зрелым — сегментоядерным. Содержание их более чем юных, а дозревание вышедших из костного мозга также происходит в крови.

Норма палочкоядерных нейтрофилов:

  1. У новорожденного ребенка: 5-12%
  2. У детей с 1 месяца до 18 лет: 1-5%
  3. У взрослых: 1-5%

Сегментоядерные

Самая зрелая и активная разновидность нейтрофилов. Норма сегментоядерных нейтрофилов в крови составляет:

  1. У детей зависит от возраста: от 15-30% до 50-70% (см. таблицу ниже)
  2. У взрослых мужчин и женщин: 45-70%

У детей (таблица по возрасту)

Процентное содержание нейтрофилов в крови у детей очень сильно разнится в зависимости от возраста, что наглядно видно в таблице ниже. При рождении оно максимально и составляет до 80% от общего количества лейкоцитов. К 6-ти месячному возрасту относительное содержание нейтрофилов у детей снижается до минимума — 15-30%, с последующим повышением к 15-18 годам до нормы взрослых — 47-72%.

Возраст ребенка  Норма нейтрофилов, %
 Палочкоядерные Сегментоядерные
1 день  5-12  50-70
5 дней  1-5  30-50
1 месяц  1-5  20-35
2 месяца  1-5  18-33
3 месяца  1-5  17-32
6 месяцев  1-5  15-30
1 год  1-5  20-35
2 года  1-5  25-40
3 года  1-5  30-45
4 года  1-5  32-50
5 лет  1-5  35-55
10-12 лет  1-5  40-60
15-18 лет  1-5  45-65

Такие изменения процентного содержания нейтрофилов у детей вызывают перекресты лейкоцитарной формулы, которые в жизни детей происходят дважды — в возрасте 4-7 дней и 4-5 лет, и связаны с изменением количественного состава нейтрофилов и лимфоцитов:

Во время беременности

У женщин в период беременности количество нейтрофилов незначительно увеличивается — в среднем на 3-5% по сравнению с нормой взрослых. Чем больше срок беременности, тем больше процент нейтрофилов — увеличивается приблизительно на 1,0-1,5% на каждый триместр беременности.

Таким образом, норма нейтрофилов во время беременности будет составлять:

  1. 1-й триместр беременности — 48-73%
  2. 2-й триместр — 49-74%
  3. 3-й триместр — 50-75%

Норма NEUT

В современных лабораториях уже практически не подсчитывают отдельное содержание юных, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов. Их в анализе заменили 2 строки: NEUT% и NEUT#.

NEUT%

Так в анализе крови обозначается относительное содержание нейтрофилов. Норма его равна юные+палочкоядерные+сегменоядерные=47-72% для взрослых. Нормальное значение для детей такое же, как в представленной выше таблице. Учитывая, что для разных лабораторий норма может отличаться, для интерпретации результата необходимо смотреть в графу референтные значения.

NEUT#

Так обозначается абсолютное значение нейтрофилов.

NEUT# = WBC × NEUT%.

Единица измерения абсолютного содержания нейтрофилов — 109/л.

Норма для взрослых: 1,8-7,8×109/л.

Причины повышения

Причины снижения

Структурные изменения нейтрофилов

В диагностике заболеваний имеет значение не только определение абсолютных и относительных значений нейтрофилов, но и обнаружение патологических изменений в самих клетках, таких как:

Токсическая зернистость

Пельгеризация ядер

Гиперсегментация нейтрофилов

ЭТО ВАЖНО!

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. По всем медицинским вопросам обязательно проконсультируйтесь со специалистом!

Оценка нейтропении — Дифференциальная диагностика симптомов

Нейтропения – это пониженное количество нейтрофилов. Нейтрофилы являются важными компонентами гемопоэтической и иммунной системы, и количественные или качественные отклонения количества нейтрофилов от нормы могут привести к угрожающей жизни инфекции.

Нейтропения может возникать в результате снижения выработки, ускорения использования, увеличения разрушения или изменения местонахождения нейтрофилов, а также любого сочетания этих явлений. Причины могут быть врожденными или приобретенными.

Источником инфекции при нейтропении обычно является эндогенная флора желудочно-кишечного тракта и слизистой оболочки (обычно Staphylococcus и грамотрицательные организмы). Грибковые инфекции возникают чаще.

Распространенные места инфекции включают слизистые оболочки (гингивит, стоматит, периректальные абсцессы), кожу (целлюлит) и легкие (пневмония).[1]Dale DC, Welte K. Neutrophenia and neutrophilia. In: Kaushansky K, Prchal JT, Burns LJ, et al, eds. Williams hematology. 10th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2021 https://hemonc.mhmedical.com/book.aspx?bookID=2962 [2]Lichtman MA. Classification and clinical manifestations of neutrophil disorders. In: Kaushansky K, Prchal JT, Burns LJ, et al, eds. Williams hematology. 10th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2021. https://hemonc.mhmedical.com/book.aspx?bookID=2962

Классификация

Не существует какой-либо стандартной системы классификации для нейтропении, однако абсолютное количество нейтрофилов (АКН) обычно используется для определения тяжести. АКН рассчитывается следующим образом:

АКН = абсолютное содержание лейкоцитов (микролитр) х процент (полиморфно-ядерные клетки + связи)/100

АКН <1500 мкл или <1,5 × 10⁹/л определяется как нейтропения и классифицируется следующим образом:[3]Newburger PE, Dale DC. Evaluation and management of patients with isolated neutropenia. Semin Hematol. 2013 Jul;50(3):198-206. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3748385 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23953336?tool=bestpractice.com

  • Легкая степень: от 1000 до 1500/мкл или от 1 до 1,5 × 10⁹/л

  • Средняя степень: от 500 до 999/мкл или от 0,5 до 0,99 × 10⁹/л

  • Тяжелая степень: от 200 до 499/мкл или от 0,2 до 0,49 × 10⁹/л

  • Очень тяжелая степень: <200/мкл или <0,2 × 10⁹/л.

Если АКН меньше 1000/мкл или 1×10⁹/л, риск инфицирования прогрессивно возрастает. Если АКН меньше 500/мкл или 0,5×10⁹/л, инфицирование может представлять угрозу для жизни.

При АКН менее 100/микролитр (агранулоцитоз) высок риск тяжелых, угрожающих жизни инфекций, а также повышается восприимчивость к оппортунистическим микроорганизмам.

Однако существуют некоторые заболевания, такие как аутоиммунная нейтропения (АИН), при которых низкое АКН не предполагает риск инфицирования; у таких пациентов инфекции возникают редко, несмотря на то, что АКН часто составляет <500/мкл или <0,5×10⁹/л.

АКН варьирует согласно возрасту и этнической принадлежности. Оно ниже у детей, чем у взрослых. Дети в возрасте <12 месяцев не считаются нейтропеническими, за исключением тех случаев, когда значение АКН ниже 1000/мкл или 1×10⁹/л. В возрасте после 10 лет количества нейтрофилов обычно превышают 1500/мкл или 1,5×10⁹/л.[4]Dallman PR. Reference ranges for leukocyte counts in children. In: Nathan DG, Orkin SH, eds. Nathan and Oski’s hematology of infancy and childhood. 5th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1998.

Чернокожие, эфиопы, йеменские евреи и некоторые арабские популяции демонстрируют более низкие средние значения.[5]Hsieh MM, Everhart JE, Byrd-Holt DD, et al. Prevalence of neutropenia in the U.S. population: age, sex, smoking status, and ethnic differences. Ann Intern Med. 2007 Apr 3;146(7):486-92. http://annals.org/article.aspx?articleid=733880 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17404350?tool=bestpractice.com [6]Orfanakis NG, Ostlund RE, Bishop CR, et al. Normal blood leukocyte concentration values. Am J Clin Pathol. 1970 May;53(5):647-51. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5444471?tool=bestpractice.com [7]Reed WW, Diehl LF. Leukopenia, neutropenia, and reduced hemoglobin levels in healthy American blacks. Arch Intern Med. 1991 Mar;151(3):501-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2001132?tool=bestpractice.com [8]Shoenfeld Y, Alkan ML, Asaly A, et al. Benign familial leukopenia and neutropenia in different ethnic groups. Eur J Haematol. 1988 Sep;41(3):273-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3181399?tool=bestpractice.com Нормальный диапазон у чернокожих имеет более низкий предел – 1400/мкл или 1,4 × 10⁹/л.

Общие причины

Инфекции являются наиболее распространенной причиной нейтропении у взрослых, которая сопровождается нейтропенией, обусловленной действием лекарственного средства.[9]Andres E, Federici L, Weitten T, et al. Recognition and management of drug-induced blood cytopenias: the example of drug-induced acute neutropenia and agranulocytosis. Expert Opin Drug Saf. 2008 Jul;7(4):481-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18613811?tool=bestpractice.com В Европе частота возникновения нейтропении, обусловленной действием лекарственного средства, в общих популяциях составляет от 1,6 до 9,2 случаев на миллион. Частота возникновения в США немного выше, в год регистрируется от 2,4 до 15,4 случаев на миллион.

Приобретенные заболевания костного мозга, такие как лейкоз, лимфома и апластическая анемия, являются относительно широко распространенными причинами нейтропении у взрослых, как и дефициты питательных веществ (витамина B12, фолата, меди).

Прочие причины нейтропении редко встречаются у взрослых.

Эпидемиология псевдо-нейтропении (неравномерное распределение нейтрофилов) неизвестна.

У детей эпидемиология отличается. Первичная аутоиммунная нейтропения в грудном возрасте является наиболее широко распространенной причиной нейтропении у детей в возрасте < 2 лет.[10]Berliner N, Horwitz M, Loughran TP Jr. Congenital and acquired neutropenia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004:63-79. http://asheducationbook.hematologylibrary.org/cgi/content/full/2004/1/63 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15561677?tool=bestpractice.com Неонатальная аллоиммунная нейтропения (иммунный ответ на чужеродные антигены) – относительно частая причина нейтропении у грудных детей.

У детей широко распространенными причинами остаются инфекции и лекарственные средства.

Врожденные причины встречаются реже, чем приобретенные, но эпидемиологические данные ограничены. Тяжелая врожденная нейтропения и циклическая нейтропения являются наиболее распространенными и важными заболеваниями, при которых поражается выработка нейтрофилов. Вариабельный не классифицируемый иммунодефицит – наиболее распространенный тип иммунодефицита.

Таблица норм показателей анализов и сроков их годности при плановой госпитализации для ребенка

АНАЛИЗЫ

СРОК

ПОКАЗАТЕЛЬ

НОРМА

ОБЩИЙ АНАЛИЗ КРОВИ

 

до 15 дней

 

Эр.(эритроциты)

3,3-5,9*1012

Нв (гемоглобин)

110-180 г/л

Тр. (тромбоциты)

140-400*109

Ле (лейкоциты)

По возрасту***

Эоз. (эозинофилы)

0-6

П (палочкоядерные нейтрофилы)

0-2

С (сегментоядерные нейтрофилы)

По возрасту

Л (лимфоциты)

По возрасту

М (моноциты)

3-10

СОЭ (скорость оседание эритроцитов)

1-12 мм/час

Длительность кровотечения по Дюке

До 6 мин

Время свертывания по Сухареву

Начало – 30-120 сек

Конец – 3-7 мин

ОБЩИЙ АНАЛИЗ МОЧИ

 

 

до 15 дней

Белок

До 0,033 г/л

Глюкоза

Отр.

Ле. (лейкоциты)

Жен. – до 5 в поле/зрения,

муж. – до 3 в п/зр.

Эр. (эритроциты)

До 2 в п/зр.

Ацетон

Отр.

КОАГУЛОГРАММА

 

до 15 дней

 

Фибриноген

2-4 г/л

ПВ (протромбиновое время)

11-18 сек

ПТИ (протромбиновый индекс)

75-115 %

АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время)

25-50 сек

П/О и МНО

Не обязательны (расчетные показатели)

БИОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КРОВИ

 

 

до 30 дней

 

 

Общий белок

По возрасту***

Глюкоза

3,5-5,7 ммоль/л

Билирубин

До 20,5 ммоль/л

Креатинин

30-95 мкмоль/л

Мочевина

2,0-6,0 ммоль/л

АЛТ

До 0,5 мккат/л

АСТ

До 0,6 мккат/л

ЭКГ

 

 

до 30 дней

 

Норма

При изменениях: осмотр кардиолога

 

Кровь методом ИФА на гепатиты

В и С

 

до 90 дней

 

Отр.

Бактериологическое исследование кала на 5 кишечных групп – пациентам до 2-х летнего возраста

до 14 дней

 

Отр.

Результат анализа крови на сифилис

до 90 дней

 

 

Отр.

Осмотр педиатра,

Осмотры других специалистов, в случае наличия хронических заболеваний

до 30 дней

 

 

 

Эпидемическая справка по месту учебы

до 3 сут

 

 

Эпидемическая справка по месту жительства

до 3 сут

 

 

Анализ крови на напряженность иммунитета по кори****

Бессрочно

 

>0,18

Анализ крови на напряженность иммунитета по эпид.паротита****

Бессрочно

 

Положит.

 

 

 

 

При госпитализации родителей по уходу

Флюорограмма

до 1 года

 

Норма

Бактериологическое исследование кала на 5 кишечных групп, для родителей с детьми до 2-х летнего возраста

до 14 дней

 

Отр.

Анализ крови на напряженность иммунитета по кори****

Бессрочно

 

>0,18

Анализ крови на напряженность иммунитета по эпид.паротита****

Бессрочно

 

Положит.

 

 

*Результаты анализов клинических лабораторий, проведенные иными методами, имеют свои нормы, и интерпретируются в соответствие с ними;

**При оформлении пациента, количество и виды предоставленных документов должны соответствовать перечню, выданному специалистом консультативной поликлиники ГБУЗ АО «ОДКБ им. Н.Н. Силищевой», с учетом сроков годности и норм.

 

***Возрастные нормы Лейкоцитов крови

1 мес

7,6-12,4*109/л

2  мес

7,2-11,6*109/л

3  мес

7,3-11,1*109/л

4 мес

7,1-11,5*109/л

5 мес

6,6-11,6*10/9

6 мес

6,7-11,3*109/л

7 мес

6,6-11,4*109/л

8 мес

7,2-11,4*109/л

9 мес

7,1-10,9 *109/л

10 мес

6,8-11,4*109/л

11 мес

7,0-10,8*109/л

12 мес

6,8-11,0*109/л

2 года

6,6-11,2*109/л

3 года

6,3-10,7*109/л

4 года

6,0-9,8*109/л

5 лет

6,0-9,8*109/л

6 лет

5,8-9,2*109/л

7 лет

5,9-9,3*109/л

8 лет

5,7-8,9*109/л

9 лет

5,7-8,7*109/л

10 лет

5,8-8,8*109/л

11 лет

5,4-8,8*109/л

12 лет

5,6-8,6*109/л

13лет

5,5-8,5*109/л

14 лет

5,5-8,5*109/л

15 лет

5,5-8,5*109/л

Источник: Гематология детского возраста Л. А. Кузьмина 2001г.

 

***Возрастные нормы Общий белок

Новорожденные

45-70 г/л

1  мес

40-55 г/л

2  мес

46-60 г/л

3 — 6 мес

55-68 г/л

6 мес – 1 год

56-72 г/л

1 — 2 года

56-75 г/л

2 — 4 года

60-80 г/л

4 — 7 лет

52-78 г/л

7 — 15  лет

58-76 г/л

Старше 15 лет

64-83 г/л

 

**** Для жителей Дагестана, Чеченской Республики, Казахстана

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ / КонсультантПлюс

Приложение В

Термин нейтропения описывает ситуацию, когда количество нейтрофилов в крови слишком мало (у детей до года менее 1,0 x 109/л, у детей старше года и взрослых менее 1,5 x 109/л). Нейтрофилы очень важны для борьбы с бактериальными инфекциями, следовательно, пациент с низким количеством нейтрофилов может быть подвержен частым бактериальным инфекциям (гнойный отит, омфалит, стоматиты, гингивит, пневмонии, сепсис и менингит).

Врожденные нейтропении (ВН) — группа редких, генетически обусловленных заболеваний, характеризующихся глубокой нейтропенией (агранулоцитозом), осложненной тяжелыми, подчас смертельными инфекциями, с или без других (синдромальных) проявлений.

Аутосомно-доминантная ВН обусловлена мутацией в гене ELANE. Это наиболее часто встречаемая мутация, приблизительно в 60 — 70% случаев тяжелой врожденной нейтропении. Одна из ее разновидностей — Циклическая нейтропения (ЦН). ЦН отличается периодичностью снижения нейтрофилов: во время 3 — 5-дневной нейтропенической фазы АКН снижается до уровня 0,2 x 109/л, а в оставшееся время восстанавливается до нормы. Клинически ЦН протекает более благоприятно, инфекции возникают, как правило, только во время нейтропенической фазы. При аутосомно-рецессивном типе наследования встречаются более редкие мутации в генах: HAX1, G6PC3, VPS45, JAGN1. Также встречается X-сцепленная ТВН. При врожденной нейтропении с аутосомно-доминантным типом наследования и при циклической нейтропении риск развития заболевания у ребенка составляет 50%. При врожденной нейтропении с аутосомно-рецессивным типом наследования риск развития заболевания у ребенка составляет 25%.

В связи с чем рекомендовано проведении перинатальной диагностики при планировании следующей беременности.

Для диагностики ВН проводятся основные исследования: общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, пункция костного мозга, цитогенетическое исследование костного мозга, с целью верификации диагноза проводится молекулярно-генетическое исследование. В последующем костномозговая пункция и цитогенетическое исследование проводится ежегодно.

Все больные с врожденной нейтропенией, в связи с риском развития тяжелых жизнеугрожающих инфекций нуждаются в терапии препаратами гранулоцитарного колониестимулирующего фактора рекомбинантного (рчГ-КСФ). Пациенты с мутацией в гене CSF3R нуждаются в терапии макрофагальным гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ). Препарат вводится подкожно, в индивидуально подобранной дозе. Рекомендуемые места инъекций — околопупочная область, наружная часть плеча и бедра (рисунок 1). Рекомендуется чередовать места инъекций.

Рисунок 2. Места инъекций и правила введения рчГ-КСФ (ГМ-КСФ).

Как только подобрана доза рчГ-КСФ (ГМ-КСФ) пациенты могут вести нормальный образ жизни, в том числе посещать детские учреждения, заниматься активно спортом.

Альтернативным методом лечения является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Данная терапия показана пациентам в следующих случаях:

— Развитие ОМЛ.

— Развитие МДС

— Наличие цитогенетических аномалий с риском развития МДС\ОМЛ.

— Выявление соматических мутаций в генах RUNX1 и CSF3R с риском развития МДС\ОМЛ

— Отсутствие гематологического ответа на рчГ-КСФ в дозе > 50 мкг/кг/сут, АКН < 0,5 x 109/л, у пациентов с тяжелыми инфекционными процессами.

— Наличие прогностически неблагоприятных мутаций в гене ELANE (в позиции C151S и G214), сопровождающиеся высоким риском тяжелого течения ВН

Также немаловажную роль в поддержании пациента является соблюдение правил личной гигиены и гигиены полости рта.

Требования к соблюдению пациентами правил личной гигиены:

1. Тщательное, не менее 15 минут, мытье рук (намыливать тыльную, ладонную поверхность и межпальцевые промежутки). Вытирать руки до того, как закрыть кран с водой.

2. Ежедневное мытье под душем.

3. При образовании ран, порезов, мацераций — обработка мест ранений раствором бриллиантовой зелени.

4. Тщательный, но щадящий уход за зубами и деснами; использование только мягких зубных щеток; для лучшего очищения межзубных промежутков использовать специальные «скользкие и плоские» зубные нити.

5. При возникновении афт во рту: 4 раза в день полоскание полости рта дезинфицирующими растворами, 1 — 2 раза в день обработка полости рта вяжущими средствами, при дефектах слизистой полости рта исключить использование зубных щеток и нитей.

6. Питание: использование пищи, прошедшей термическую обработку. Для питья использовать только бутилированную или кипяченую воду.

7. Обязательная личная гигиена родителей и посетителей, исключение контактов с инфекционными больными, исключение посещения людных мест.

8. Избегать употребление ректальных свечей, у девушек использование гигиенических прокладок вместо тампонов.

Норма нейтрофилов в крови у детей: таблица по возрастам для мальчиков и девочек

Контроль над составом крови важен в любом возрасте. Особенно внимательными должны быть родители. Ведь вряд ли кто-то из них не желал бы, чтобы их малыш не болел и был счастливым.

Результаты анализов тщательно изучаются специалистом. Если все показатели крови в норме, значит, маленький человек находится в добром здравии. Любые отклонения побуждают доктора к проведению дополнительных тестов.

Данные об уровне нейтрофилов обязательно отражаются в лейкоцитарной формуле крови, ведь эти клетки – разновидность белых кровяных телец. Нейтрофилы, или нейтрофильные гранулоциты, – весомая составная лейкоцитов. В незрелом состоянии их доля достигает 75% всех белых клеток.

Когда уровень нейтрофилов находится в установленном диапазоне, то это – свидетельство удовлетворительного функционирования иммунной системы малыша. Она эффективно противостоит вирусам и бактериям, периодически проникающим в детский организм.

Роль нейтрофилов в детском организме

Продуцирование нейтрофилов происходит в красном костном мозге – важном органе кроветворения и иммунопоэза. Покинув его, клетки несколько часов передвигаются в составе периферической крови. Затем они мигрируют в ткани и могут находиться там некоторое время.

Характерной особенностью вновь сформировавшихся клеток является наличие в их внутренней среде зернистости (гранул). Гранулы нейтрофилов помещают в себе антибактериальных агентов, благодаря которым клетки способны обеспечить выполнение таких функций:

  • защищать организм малыша от проникновения инфекций. Нейтрофилы первыми встречают микробы, бактерии, вирусы и принимают удар, стараясь быстро уничтожить незваных гостей;
  • захватывать и поглощать твердые чужеродные частицы, отмершие клетки, обезвреживать и удалять их наружу. Нейтрофилы являются классическими фагоцитами. И тут решающую роль играет то, что они очень подвижны и способны проникать без всяких препятствий в самые отдаленные уголочки организма малыша. Двигаются клетки не хаотично, а по направлению к месту повреждения тканей или к воспалительному процессу.

Клетки циркулируют в крови в двух разновидностях:

  • Палочкоядерные (еще не зрелые).
  • Сегментоядерные (достигли зрелости).

В значительном количестве незрелые нейтрофилы присутствуют в крови у крох, которые только появились на свет. Затем их численность и доля постепенно уменьшаются. Они уступают место дозревшим клеткам, которые в силах уберечь малыша от вредоносных бактерий, проникающих из внешней среды.

Оптимальный уровень нейтрофилов гарантирует организму стойкий иммунитет.

Норма у детей

Детский организм нуждается в повышенной защите. Поэтому и соотношение отдельных групп лейкоцитов отличается от норм, установленных для мужчин и женщин.

Уровень нейтрофилов измеряется в процентах. Оптимальное его значение не зависит от пола малыша, но меняется с возрастом. Обязательно определяется содержание обоих видов нейтрофилов:

  • палочкоядерных;
  • сегментоядерных.

Нормы нейтрофилов для детей различных возрастов таковы:

Абсолютное количество нейтрофилов постепенно уменьшается, хотя нижняя граница нормы слегка вырастает.

У новорожденного уровень зрелых клеток достаточно высок и может достигнуть 80 %. Доля палочкоядерных нейтрофилов также значительна – до 17 %. Но после исполнения малышу года концентрация обеих разновидностей клеток постепенно снижается и в 15 лет уравнивается с нормой для взрослых.

Когда возникает необходимость, проводится развернутый анализ крови. Он позволяет определиться с наличием молодых нейтрофилов под названием миелоциты и метамиелоциты. Эти клетки в норме не должны быть в составе крови. Но если они все-таки зафиксированы, это означает, что организм проводит серьезную борьбу с недугом, активизируя все свои резервы.

Повышенные нейтрофилы

Незначительный рост уровня нейтрофилов (нейтрофилия, или нейтрофилез) может быть временным. Вызвать такое явление в состоянии физические нагрузки и негативные эмоции. Если остальные показатели состава крови без отклонений, беспокоиться не стоит.

Когда же наблюдается стойкий и существенный рост уровня не только нейтрофилов, но и лейкоцитов в целом, без дополнительного обследования не обойтись. Ведь причин нейтрофилии может быть немало, и многие из них достаточно опасны.

Возможные недуги таковы:

  • Острые воспалительные заболевания: отит и тонзиллит, пневмония, аппендицит и перитонит, абсцесс и сепсис.
  • Некроз тканей, развитие которого вызвано: ожогом, охватившим большую часть тела; тропической язвой.
  • Гемолитическая анемия.
  • Лейкоз.
  • Сахарный диабет.

Бывают ситуации, когда повышается уровень только сегментоядерных нейтрофилов. Называется такое явление нейтрофильным лейкоцитозом. Он может указывать на такие процессы:

  • развитие инфекционных недугов, не проявляющихся клиническими симптомами;
  • острое воспаление;
  • доброкачественные и злокачественные новообразования.

Насколько высоко поднялся уровень нейтрофилов, зависит от интенсивности развития патологии. Их значительный скачок вверх требует немедленного обследования ребенка и терапии.

Нейтрофилы понижены

Снижение уровня нейтрофилов по сравнению с нормой называется нейтропения. Развитие ее у малыша – свидетельство ослабления иммунной защиты. Нейтропения может появиться в связи с усиленным разрушением клеток, с их недостаточной выработкой (делением) или с неправильным распространением в организме.

Основные причины уменьшения уровня нейтрофилов:

  • Недавно перенесенный недуг.
  • Сбои в функционировании костного мозга: нейтрофилы гибнут, а процесс их продуцирования нарушен.

Нейтрофильные гранулоциты могут уменьшаться как количественно, так и в процентном соотношении. Происходит это при развитии таких недугов:

  • Заболевания, вызванные вирусами: ОРВИ и грипп, корь и краснуха, гепатит.
  • Анемии: мегалобластные и железодефицитные, апластические и гипопластические.
  • Грибковые поражения.
  • Заболевания щитовидной железы, в частности, тиреотоксикоз.

Уровень нейтрофилов снижается и в случае воздействия химикатов, попавших в организм через воздух, питье или еду.

Прием болеутоляющих препаратов и лекарств от судорог также в состоянии спровоцировать снижение содержания клеток.

В грудном возрасте у детей может проявиться доброкачественная нейтропения хронической формы. Заболевание сопровождается значительным падением уровня нейтрофилов.

Недуг редко продолжается больше двух лет. Он не влияет на самочувствие малыша и не проявляется характерными симптомами. Заболевание не лечится и проходит само по себе.

Если у малыша наблюдается пониженный или повышенный уровень нейтрофилов при нормальном самочувствии, и ситуация не меняется длительное время, то не стоит сильно волноваться. Постоянный контроль над показателями крови и наблюдение за состоянием ребенка помогут вовремя зафиксировать возможную патологию и успешно ее вылечить.

Дата: 19.10.2016.

Фото:openclipart.org

Нейротпения — Сиэтлская детская

Что такое нейтропения?

Нейтропения возникает, когда у ребенка низкий уровень лейкоцитов, называемых нейтрофилами.

Существует много типов лейкоцитов. Их задача – бороться с инфекцией. Нейтрофилы окружают и уничтожают вредоносные бактерии и вирусы.

Нейтропения может возникнуть, если:

  • В организме вашего ребенка недостаточно нейтрофилов
  • Нейтрофилы разрушаются после образования
  • Нейтрофилы собираются в определенном месте тела, а не перемещаются по кровотоку

Немного более низкие уровни нейтрофилов могут быть нормальными для детей африканского, ближневосточного или западно-индийского происхождения.Это называется «конституциональной нейтропенией» и редко требует лечения.

  • Что вызывает нейтропению?

    Наиболее частые причины у детей:

    • Временное снижение числа лейкоцитов в костном мозге
    • Увеличение количества лейкоцитов, разрушаемых после вирусной инфекции. Для борьбы с вирусной инфекцией может потребоваться много лейкоцитов. Уровень нейтрофилов может упасть достаточно низко и оставаться низким в течение многих месяцев.В большинстве случаев этот тип нейтропении не сильно повышает риск серьезных инфекций. Обычно со временем становится лучше.

    Другие возможные причины нейтропении включают:

    • Иммунная система ребенка атакует собственные клетки крови.
    • Получение химиотерапевтических препаратов для лечения рака.
    • Прием некоторых других лекарств, снижающих количество нейтрофилов, вырабатываемых организмом вашего ребенка.
    • Недостаток некоторых витаминов, таких как B12.Это может уменьшить количество вырабатываемых клеток крови.
    • Болезни крови или проблемы с костным мозгом, такие как апластическая анемия, которые могут вызывать низкий уровень клеток крови.
    • Определенные состояния передаются от родителей к детям (по наследству).
    • Некоторые инфекции, которые могут снизить уровень клеток крови, такие как туберкулез (ТБ).

Нейтропения в детской больнице Сиэтла

Мы предлагаем полный спектр услуг по диагностике и лечению детей с данным заболеванием.Наш опыт помогает нам знать, на что обращать внимание и как предотвратить и лечить проблемы на ранней стадии. Это увеличивает шансы на успешное лечение и помогает вашему ребенку чувствовать себя лучше.

Если вы хотите записаться на прием, попросите своего лечащего врача направить вас в наш Центр рака и заболеваний крови. Если у вас есть направление или вы хотите получить второе мнение, свяжитесь с центром по телефону 206-987-2106.

Провайдеры, узнайте, как направить пациента.

  • Специалисты, необходимые для точной диагностики и лечения

    Наши врачи известны во всей стране тем, что лечат детей с заболеваниями крови.Врачи, которые будут вести уход за вашим ребенком, сертифицированы в области детской гематологии. Это означает, что они одобрены для предоставления особого ухода, в котором нуждается ваш ребенок, и постоянно расширяют свои знания о заболеваниях крови.

    У нашей команды есть навыки и опыт, чтобы найти причину нейтропении у вашего ребенка.

    • Если у вашего ребенка заболевание костного мозга или заболевание, передавшееся от родителей (по наследству), наша команда по лечению недостаточности костного мозга позаботится о нем.
    • При нарушении иммунной системы ваш ребенок получит квалифицированную помощь специалистов нашей клиники иммунологии.Клиника имеет более чем 40-летний опыт диагностики и лечения детей.
    • Генетическое консультирование может быть полезным, если у вашего ребенка может быть наследственное заболевание.
    • Наша группа по инфекционным заболеваниям может помочь справиться с инфекциями, которые могут возникнуть из-за нейтропении.
    • Очень редко детям с нейтропенией требуется трансплантация стволовых клеток, чтобы помочь их организму вырабатывать здоровые клетки крови. Наша программа доброкачественной трансплантации позаботится о вашем ребенке, если ему потребуется это лечение.

    Мы помогаем вашему ребенку оставаться здоровым и бороться с инфекциями.За вашей семьей стоит целая команда. В команду вашего ребенка будут входить врачи, медсестры, социальные работники и другие специалисты по мере необходимости, например диетологи. Узнайте больше о поддерживающем уходе, который мы предлагаем.

  • В числе лучших детских больниц страны

    Мы специализируемся на лечении детских болезней, помогая им вырасти здоровыми и продуктивными.

    Наши врачи-ученые помогают устанавливать национальные стандарты ухода за молодыми людьми с заболеваниями крови.Мы предлагаем самые современные методы лечения в нашем регионе.

    Дети реагируют на болезни, травмы, боль и лекарства не так, как взрослые. Они нуждаются — и заслуживают — заботы, предназначенной именно для них. Наши эксперты сосредоточены на том, как современные методы лечения влияют на растущий организм в будущем. Мы планируем лечение вашего ребенка на основе многолетнего опыта и новейших исследований того, что лучше всего и наиболее безопасно для детей.

  • Поддержка всей вашей семьи

    Рождение ребенка с нейтропенией может вызвать стресс.Мы сразу же предпринимаем позитивные шаги, предлагая прием в тот же день для детей с неотложными потребностями, такими как лихорадка. Если потребности не являются срочными, большинство новых пациентов принимаются в течение 1 или 2 недель.

    Во время посещений мы находим время, чтобы объяснить состояние вашего ребенка. Мы помогаем вам полностью понять ваши варианты лечения. Наш опыт помогает нам рекомендовать правильное лечение в нужное время, чтобы добиться наилучших результатов для вашего ребенка и вашей семьи.

    Наши детские специалисты и социальные работники помогают вашему ребенку и вашей семье справиться с трудностями, связанными с этим заболеванием.Мы соединяем вас с общественными ресурсами и группами поддержки.

    В Seattle Children’s мы работаем со многими детьми и семьями со всего Северо-Запада и за его пределами. Независимо от того, живете ли вы поблизости или далеко, мы можем помочь с финансовым консультированием, обучением, жильем, транспортом, услугами переводчика и духовной заботой. Узнайте о наших услугах для пациентов и их семей.

Симптомы нейтропении

У детей с низким уровнем нейтрофилов симптомы могут отсутствовать до тех пор, пока у них не начнутся инфекции.Лихорадка является распространенным признаком инфекции. Другие симптомы зависят от места заражения:

  • Ушные инфекции вызывают боль в пораженном ухе.
  • Инфекции носовых пазух могут вызывать головную боль, заложенность носа или кашель.
  • Пневмония — это инфекция легких, которая может вызывать озноб, кашель, одышку и мышечные боли.
  • Инфекция мочевыводящих путей может вызывать лихорадку, тошноту или боль при мочеиспускании.
  • Язвы во рту или красные, опухшие (воспаленные) десны являются признаками инфекции во рту.
  • Кожные инфекции могут вызывать сыпь или зуд.

Диагностика нейтропении

Врач может заподозрить проблему с лейкоцитами, такими как нейтрофилы, если у вашего ребенка частые или необычные инфекции (например, инфекция в крови) или у него воспаляются десны без ясной причины.

Для диагностики нейтропении лечащий врач вашего ребенка возьмет образец крови для проверки уровня каждого типа клеток крови. Это называется общий анализ крови.

Другие тесты могут помочь нам понять, почему у вашего ребенка низкий уровень нейтрофилов.В зависимости от симптомов вашего ребенка врачи могут:

  • Получить образец костного мозга, выполнив аспирацию или биопсию костного мозга
  • Анализ крови на антитела к нейтрофилам
  • Проверьте, как работает иммунная система вашего ребенка
  • Проверьте уровень витамина B12 и фолиевой кислоты.
  • Ищите изменения в генах, указывающие на наследственную недостаточность костного мозга

Врач может время от времени проверять уровень клеток крови вашего ребенка, если лечение вашего ребенка от другого заболевания может вызвать нейтропению.Например, химиотерапия для лечения рака может вызвать нейтропению. Регулярная проверка уровня клеток крови помогает выявить нейтропению на ранней стадии. Врачи могут быть в состоянии лечить его до того, как инфекции увеличатся.

Лечение нейтропении

Нейтропения не всегда требует лечения. Это зависит от того, насколько тяжелое состояние и чем оно вызвано. Даже если врачи не могут определить причину, мы можем помочь справиться с нейтропенией, чтобы избежать проблем.

Чаще всего нейтропения развивается у детей после борьбы с инфекцией, вызванной вирусом. Со временем их тела снова нарастят уровень нейтрофилов. До тех пор ваш ребенок будет нуждаться в уходе за любой инфекцией, которую он получит.

Если нейтропения у вашего ребенка вызвана заболеванием крови, костного мозга или иммунной системы, мы будем лечить основную причину. Узнайте больше о наших программах лечения недостаточности костного мозга и нарушений иммунной системы.

План ухода за вашим ребенком зависит от его заболевания.Мы внимательно наблюдаем за вашим ребенком и рекомендуем лучшие варианты лечения.

  • Профилактика и лечение инфекции

    Врач вашего ребенка предложит способы предотвращения инфекции, например:

    • Частое мытье рук
    • Избегание скопления людей и ограничение контактов с больными людьми
    • Получение всех рекомендованных вакцин
    • Правильный уход за зубами и регулярные осмотры у стоматолога во избежание проблем с деснами

    Лихорадка (более 38.5° C или 101,3° F) является признаком инфекции и требует немедленного внимания . Мы дадим вам рекомендации о том, что делать, если у вашего ребенка поднялась температура.

    Им могут понадобиться антибиотики для борьбы с инфекциями, вызванными бактериями. Обычно антибиотики вводят ребенку в вену с помощью трубки, называемой внутривенным катетером.

    Ребенку, который заразился инфекцией, может потребоваться остаться в больнице, пока мы не убедимся, что его инфекция находится под контролем.

  • Фактор роста

    При более тяжелой нейтропении, которая привела к инфекциям или тяжелому заболеванию десен, мы можем предложить вашему ребенку инъекции фактора роста нейтрофилов.Это увеличивает количество лейкоцитов, вырабатываемых организмом вашего ребенка. Это дается как выстрел под кожу.

  • Трансплантация стволовых клеток

    Очень редко лечение нейтропении включает инфузию кроветворных стволовых клеток от здорового донора. Это лечение называется трансплантацией стволовых клеток или трансплантацией костного мозга. Он помогает костному мозгу вырабатывать здоровые клетки крови.

    Если это лечение может быть вариантом для вашего ребенка, мы обсудим с вами:

    • Риски и преимущества
    • Соответствует ли трансплантация стволовых клеток ценностям, целям и приоритетам вашей семьи

    Наша программа незлокачественной трансплантации специализируется на трансплантации стволовых клеток детям с заболеваниями крови и другими нераковыми состояниями.Мы проводим трансплантацию здесь, в Детской больнице Сиэтла, в тесном сотрудничестве с нашим партнером Фредом Хатчем. Фред Хатч был пионером в области трансплантации стволовых клеток и является одним из крупнейших центров трансплантации стволовых клеток в мире.

Свяжитесь с нами

Если вы хотите записаться на прием, попросите лечащего врача вашего ребенка направить вас.

Если у вас есть направление или вы хотите узнать второе мнение, позвоните в Центр рака и заболеваний крови по телефону 206-987-2106.

Провайдеры, узнайте, как направить пациента.

Ссылки по теме

Оплата ухода

Узнайте об оплате ухода в Seattle Children’s, включая страховое покрытие, выставление счетов и финансовую помощь.

Для медицинских работников

Заболевания нейтрофилов | CS Mott Children’s Hospital

Нейтрофилы — это разновидность лейкоцитов. Как и другие лейкоциты в вашей иммунной системе или в иммунной системе вашего ребенка, нейтрофилы играют важную роль в борьбе с инфекцией.Пациенты со слишком низким уровнем нейтрофилов, известным как нейтропения, подвержены риску как рецидивирующих, так и тяжелых инфекций, особенно бактериальных и грибковых инфекций.

Нейтропения может присутствовать при рождении или развиться в более позднем возрасте. Некоторые случаи нейтропении связаны с основным наследственным генетическим заболеванием, в то время как другие случаи нейтропении связаны с приобретенной причиной, такой как воздействие вирусов или лекарств / токсинов. В некоторых случаях нейтропении первопричина не может быть идентифицирована, и используется термин «идиопатическая».

Исторически варианты ведения и лечения пациентов с нейтропенией ограничивались антибиотиками. Однако с момента появления и одобрения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в 1990-х годах Г-КСФ стал играть важную роль в лечении пациентов с нейтропенией. G-CSF — это инъекционный препарат, который стимулирует костный мозг пациента к выработке большего количества нейтрофилов, тем самым помогая увеличить количество нейтрофилов и снизить риск инфекции. Не все пациенты реагируют на G-CSF, и иногда необходимы другие методы лечения, такие как трансплантация костного мозга.

Проблемы с инфекцией также могут возникнуть, если нейтрофилы присутствуют в нормальном количестве, но не функционируют должным образом. Чтобы эффективно убивать бактерии и грибки, нейтрофилы должны эффективно выполнять ряд действий, в том числе: созревание в костном мозге, перемещение в кровотоке и выход в месте активной инфекции, распознавание инфекционного организма и уничтожение чужеродного возбудителя при приеме внутрь. Если какой-либо из этих этапов нарушается, нейтрофилы не могут нормально функционировать, и человек становится восприимчивым к инфекции.Лечение функциональных нарушений нейтрофилов, таких как хроническая гранулематозная болезнь, часто требует специализированной помощи со стороны многих специалистов, и пациенты получают большую пользу от лечения в мультидисциплинарных условиях.

Заболевания нейтрофилов, о которых мы заботимся

  • Аутоиммунная нейтропения младенческого возраста
  • Синдром Чедиака-Хигаси
  • Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ)
  • Циклическая нейтропения
  • Лекарственно-индуцированная нейтропения
  • Этническая нейтропения
  • Болезнь накопления гликогена, тип 1B
  • Идиопатическая нейтропения
  • Дефекты адгезии лейкоцитов (LAD)
  • Миелокатексис/синдром WHIM
  • Ретикулярная дисгенезия
  • Тяжелая врожденная нейтропения (ТВН)

Записаться на прием

Для получения дополнительной информации о Комплексной иммуногематологической программе или для записи на прием позвоните по телефону 1-877-475-MOTT.

 

Подход к больному с нейтропенией в детском возрасте

Turk Pediatri Ars. 2015 сен; 50(3): 136–144.

Отделение детской гематологии-онкологии, Стамбульский университет, Медицинский факультет Серрахпаша, Стамбул, Турция

Это исследование было представлено на 11 th Зимнем педиатрическом конгрессе в Улудаге, 15–18 марта 2015 г., Бурса.

Адрес для корреспонденции: Бегюм Ширин Коч, İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Çocuk Hematoloji-Onkoloji Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye.Электронная почта: [email protected]

Поступила в редакцию 23 марта 2015 г.; Принято 30 марта 2015 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Нейтрофилы играют важную роль в защите хозяина и остром воспалении. Хорошо известно, что восприимчивость к инфекции повышается при низком уровне нейтрофилов. Нейтропению классифицировали как легкую, среднюю и тяжелую по количеству нейтрофилов, острую и хроническую в зависимости от продолжительности нейтропении, врожденную и приобретенную по механизму.Пациенты с нейтропенией клинически различны из-за основного механизма, у них есть опасные для жизни инфекции или инфекция может не наблюдаться. Наиболее частой причиной приобретенной нейтропении является вирусная инфекция, за которой следуют лекарства и аутоиммунная нейтропения. Врожденная нейтропения обычно диагностируется при острых и угрожающих жизни инвазивных бактериальных и грибковых инфекциях. Нарушения иммунной системы и другие системные аномалии могут сопровождаться или не сопровождаться. В последние годы с помощью передовых генетических методов были определены новые дефекты одного гена, вызывающие врожденную нейтропению.Молекулярная диагностика полезна для стратификации риска, выбора терапии и прогноза при последующем наблюдении. Этот обзор был подготовлен для педиатров в качестве руководства, ориентированного на подходы к нейтропении, какие анализы следует выполнять и когда следует направлять к специалисту.

Ключевые слова: Дети, врожденная нейтропения, приобретенная нейтропения, нейтропения

Введение

Нейтрофилы или полиморфноядерные лейкоциты развиваются из стволовых клеток в костном мозге.Эти клетки участвуют в остром воспалении и защите хозяина от бактериальных инфекций, и в этих клетках происходит фагоцитоз.

1–1,5×10 9 /кг Нейтрофилы вырабатываются ежедневно в организме человека и находятся в запасном пуле в костном мозге. Только 2–5% попадают в обращение. Часть этих клеток расположена на сосудистой стенке (1).

Средняя продолжительность жизни нейтрофилов составляет 7–10 дней. Стадии созревания в костном мозге следующие: стволовая клетка, миелобласт, промиелоцит, миелоцит, метамиелоцит, палочка и нейтрофил.Клетки после стадии миелоцитов не делятся. Как правило, половина клеток костного мозга состоит из лейкоцитов. Большинство этих клеток включают метамиелоциты и следующие за ними зрелые клетки. Палочкоядерные клетки и нейтрофилы в костном мозге составляют 50% ряда гранулоцитов. Зрелые наутрофилы переносятся в ткани после пребывания в кровотоке в течение 3–12 часов и живут там 2–3 дня (1, 2).

Чтобы нейтрофилы функционировали адекватно, они должны в первую очередь продуцироваться в адекватном количестве в костном мозге, должны переноситься в периферическое кровообращение в достаточном количестве, быстро мигрировать в область инфекции, поглощать и убивать микроорганизмы.Одним из наиболее важных среди этих необходимых признаков является адекватное количество нейтрофилов (1–3).

Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ниже нормального уровня в зависимости от возраста и расы определяется как нейтропения.

Нижний предел нейтропении у новорожденных составляет 6 000/мм 3 . По мере взросления ребенка этот предел снижается до 1 000/мм 3 ко второй неделе и этот уровень считается нормальным до годовалого возраста. После годовалого возраста нижний предел составляет 1 500/мм 90 259 3 90 260 .В черной расе этот предел принят равным 1200/мм 3 (3, 4).

Абсолютное/общее количество нейтрофилов можно рассчитать по следующей формуле:

Абсолютное число нейтрофилов (ANC) = количество клеток белой крови × (нейтрофилы % + палочкоядерные клетки %)/100

Нейтропении классифицируют по абсолютному количеству нейтрофилов следующим образом:

    • 1 000-1009 / мм 3 : мягкая нейтропения

    • 500 — 1 000 / мм 500 — 1 000 / мм 3 : умеренная нейтропения

    • <500 / мм 3 : Сильная нейтропения

    • <100/мм 3 : очень тяжелая нейтропения (3, 4).

    Предрасположенность к инфекции повышается при нейтропении. Это соотношение хорошо известно с 1960-х годов. Однако основным определяющим фактором в отношении нейтропении и инфекции не всегда является количество нейтрофилов. В клинической практике есть пациенты, у которых никогда не было инфекции или тяжелой инфекции, хотя количество нейтрофилов у них ниже 500/мкл 3 . В этом случае определяющим фактором является не количество циркулирующих нейтрофилов, а накопление нейтрофилов в костном мозге.Если хранилища достаточно, заражения не происходит. Тяжесть нейтропении и частота и тяжесть инфекции обратно пропорциональны.

    Если производство клеток миелоидного ряда снижено или их запасы в костном мозге снижены, риск инфекции высок. При нейтропении, вызванной повышенной деструкцией в периферической крови, риск инфицирования ниже. Если нейтропения не является изолированной и сопровождается дисфункцией нейтрофилов, гипогаммаглобулинемией или нарушением питания, а также в молодом возрасте, риск инфицирования возрастает еще больше (3, 4).

    Возбудителем у пациентов с нейтропенией обычно является эндогенная флора. Десны, ногтевые ложа и анальную область следует тщательно обследовать у всех пациентов с нейтропенией. Признаки инфекции могут быть подавлены у этих больных, но лихорадка почти всегда наблюдается как признак воспаления. Если у больного с нейтропенией нет лихорадки, хотя он выглядит больным, картина очень тяжелая, и больной обычно быстро погибает.

    В период нейтропении количество нейтрофилов пытаются увеличить с помощью факторов роста.Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) является одним из этих факторов роста, который способствует созреванию предшественников нейтрофилов, стимулируя их, и позволяет им раньше переноситься в периферическую кровь (1, 3, 5).

    Причины нейтропении

      1. снижение производства

      2. Невозможность переноситься из костного мозга в периферическую кровь (неэффективное производство)

      3. Увеличение прилегания-секвестрации (псевдонетропения)

      4. увеличение разрушения

      Нейтропения также может быть классифицирована как острая или хроническая, приобретенная или врожденная.

      Если находка сохраняется более 14 дней, в медицине обычно считается, что она стала хронической. В одних книгах указывается, что для нейтропении этот период составляет два месяца, а в других — шесть месяцев. Установлено, что коррекция нейтропении даже после простого события может продолжаться до 8–12 мес. Поэтому считается, что называть нейтропению «хронической» до 6 мес не очень уместно (1, 3–5).

      Есть еще два типа нейтропении с неясной этиологией, которые трудно классифицировать как приобретенные или врожденные и которые наблюдаются в детском возрасте: хроническая доброкачественная нейтропения и семейная нейтропения.

      Хроническая доброкачественная нейтропения

      Хроническая доброкачественная нейтропения является наиболее частой причиной нейтропении у детей в возрасте до четырех лет в тех случаях, когда инфекция не может быть подтверждена. У этих пациентов нет основного инфекционного, воспалительного или злокачественного заболевания. Подобных заболеваний в семье нет. Абсолютное количество нейтрофилов колеблется от 200 до 500/мм 3 . Заболевание имеет доброкачественное течение, не зависящее от тяжести нейтропении.У этих больных костный мозг либо в норме, либо наблюдается увеличение количества миелоидных предшественников и наблюдается приостановка созревания на поздних стадиях. Редко в сыворотке больных обнаруживают антинейтрофильные антитела. Однако этиология до сих пор не ясна. Вначале для лечения, нацеленного на антитела, использовались кортикостероиды, спленэктомия и цитостатики, но адекватного ответа получить не удалось. В настоящее время риск инфицирования успешно снижается с помощью G-CSF.Однако Г-КСФ рекомендуется использовать при повторных инфекционных осложнениях из-за доброкачественного характера заболевания (1, 3–6).

      Доброкачественная семейная нейтропения

      Нейтропения чаще наблюдается в некоторых этнических группах. Нейтропения легкая, поэтому предрасположенности к инфекциям нет. Он имеет аутосомно-доминантное наследование, и исследование костного мозга нормальное. Поэтому необходимо также исследовать анализы крови родителей и братьев и сестер даже при отсутствии жалоб у больных с нейтропенией (3).

      Приобретенные нейтропении

      Причиной нейтропении при приобретенных нейтропениях является сокращение продолжительности жизни нейтрофилов из-за разрушения или повышенного потребления нейтрофилов в периферической крови. Костный мозг в норме или имеется пауза в позднем созревании на стадии метамиелоцитов/полос. Риск развития инфекции при приобретенной нейтропении значительно ниже по сравнению с другими нейтропениями (7–9).

      1. Инфекционная нейтропения

      Поскольку инфекции часто наблюдаются у детей, наиболее частой причиной нейтропений, наблюдаемых в этот период, также являются инфекции.Острые транзиторные нейтропении чаще всего возникают после вирусных инфекций. Острая транзиторная нейтропения начинается за несколько дней до начала инфекции и продолжается до окончания виремии. Вирусные инфекции, включая ветряную оспу, корь, краснуху, гепатиты А и В, грипп, цитомегаловирус, вирус Эбштейна-Барр, парвовирус В19, аденовирус и коксаки, приводят к нейтропении, вызывая снижение продукции и увеличение разрушения. При «инфекции вирусом иммунодефицита человека» также эффективны иммунные механизмы, в которых участвуют антинейтрофильные антитела и гиперспленизм.Нейтропения также может наблюдаться при бактериальных инфекциях, включая золотистый стафилококк, бруцеллез, риккетсии и туберкулёз. Использование Г-КСФ может быть полезным у пациентов с нейтропенией, вызванной истощением резервных пулов в костном мозге и неадекватной продукцией при тяжелом сепсисе (1, 4, 6–8).

      2. Нейтропения, связанная с лекарствами

      В настоящее время многие различные лекарства могут вызывать нейтропению. Дозозависимое угнетение функции костного мозга чаще всего наблюдается при применении химиотерапевтических препаратов, фенотиазинов, полусинтетических пенициллинов, нестероидных противовоспалительных препаратов, производных аминопирина, барбитуратов, соединений золота, сульфаниламидов и антитиреоидных препаратов.Нейтропения развивается через 2–3 месяца при применении лекарств, и ожидается, что она улучшится примерно через 10 дней после отмены препарата, но иногда этот период может быть больше. Редко нейтропения может возникать в результате идиосинкразического подавления миелоидной продукции антибиотиками, противодиабетическими, антигистаминными и антигипертензивными препаратами, разрушения нейтрофилов, связанного с различиями в метаболизме лекарств (фенотиазин, тиоурацил), и разрушения лейкоцитов из-за образования антител против лейкоцитов. -лекарственный комплекс (фенилбутазон, хлорпропамид) (3, 4, 7, 8).

      3. Аутоиммунная нейтропения

      Это хроническая нейтропения, которая возникает из-за разрушения нейтрофилов нейтрофильными специфическими антителами IgM и IgG, вырабатываемыми против антигенов NA1, NA2, ND1, ND2 и NB1 в нейтрофилах. Аутоиммунные нейтропении могут быть связаны с вторичными причинами или могут возникать первично, не будучи связанными с каким-либо заболеванием (10, 11).

      а) Первичная аутоиммунная нейтропения

      Встречается редко и наблюдается в основном у девочек и детей в возрасте до двух лет.Часто встречаются рецидивирующие легкие кожные инфекции и инфекции верхних дыхательных путей. Золотым стандартом в диагностике является выявление нейтрофильных специфических аутоантител, но отрицательные аутоантитела не исключают диагноз. Костный мозг в норме. Заболевание имеет хороший прогноз, и нейтропения обычно улучшается спонтанно. Общее количество нейтрофилов колеблется от 0 до 150/мм 90 259 3 90 260, но инфекция протекает легко. Большинству пациентов профилактически назначают антибиотики (триметоприм-сульфаметоксазол), тогда как иммунодепрессанты не применяют.Если имеется тяжелая инфекция, в дополнение к антибиотикам можно использовать высокие дозы внутривенного иммуноглобулина и Г-КСФ.

      б) Вторичная аутоиммунная нейтропения

      Обычно наблюдается у взрослых. Входит в состав аутоиммунных заболеваний. Встречается реже по сравнению с аутоиммунной анемией и тромбоцитопенией. В лечении используются цитостатические препараты, в том числе циклоспорин и метотрексат, направленные против антител. Г-КСФ можно использовать для снижения риска развития инфекции, особенно когда количество нейтрофилов снижается ниже 1000/мкл 3 .При подозрении на вторичную аутоиммунную нейтропению у детей в первую очередь следует учитывать аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС) и синдром Эванса, если не учитывать ревматическое заболевание. Оба заболевания характеризуются лимфаденопатией, спленомегалией и аутоиммунитетом. Когда аутоиммунная нейтропения связана с гемолитической анемией и тромбоцитопенией, следует подозревать синдром Эванса. Причиной заболевания является усиление апоптоза в результате мутаций Fas (1, 3, 4, 7–11).

      4. Изоиммунная нейтропения новорожденных

      Сходна с резус-гемолитической болезнью новорожденных. Возникает в результате разрушения нейтрофилов путем плацентарного переноса антител, вырабатываемых у сенсибилизированной матери к антигенам HNA1, HNA2, HNA3, HNB1 и HNC1 в нейтрофилах ребенка. Вкратце, это может быть описано как резус-болезнь, которая возникает скорее против нейтрофилов, чем против эритроцитов. Заболевание, характеризующееся умеренной или тяжелой нейтропенией, встречается у 2 из 1000 живорожденных.Хотя это обычно не вызывает особых проблем, исследование костного мозга следует проводить у новорожденных с нейтропенией и тяжелыми инфекциями, включая рецидивирующую бактериальную инфекцию или сепсис, и следует вводить трансфузию гранулоцитов или Г-КСФ, если обнаруживается пауза в раннем созревании (4). , 7, 8).

      Нейтропения, начинающаяся сразу после родов и продолжающаяся до 30 дней, может возникать примерно у 50% детей матерей с артериальной гипертензией. Тромбоцитопения часто сопутствует нейтропении.У этих детей обнаруживается подавление костного мозга (1, 3).

      Кроме того, при ожогах и остром респираторном дистресс-синдроме активируется комплемент, увеличивается маргинация нейтрофилов и может возникать псевдонейтропения.

      Аналогичным образом может развиться нейтропения с разрушением нейтрофилов в результате активации комплемента при пароксизмальной ночной гемоглобинурии. При дефиците фолиевой кислоты, меди и витамина B12 в дополнение к мегалобластной анемии может развиться нейтропения из-за неэффективного миелопоэза (1, 3, 8).

      Нейтропении, обусловленные наследственными причинами

      Эти нейтропении развиваются в связи с нарушением любой стадии роста или созревания нейтрофилов. Они возникают редко, но важны, поскольку приводят к рецидивирующим инфекциям и имеют хроническое течение.

      После 2000-х годов врожденные тяжелые нейтропении начали разрешаться генетически. Ранний апоптоз является причиной нейтропении в большинстве случаев нейтропении (12–18).

      1. Синдром Костманна

      Синдром Костманна был впервые описан шведом Костманном в 1956 г.Важнейшим проявлением заболевания являются тяжелые бактериальные инфекции, наблюдающиеся в раннем детстве и начинающиеся с родов. Имеется тяжелая нейтропения; количество нейтрофилов ниже 200/мм 3 . Заболеваемость составляет 12/1 000 000, соотношение женщин и мужчин равно. Хотя обычно он имеет аутосомно-рецессивное наследование, он также может возникать в результате аутосомно-доминантного наследования или спонтанных мутаций (1, 3). Мутации в гене эластазы нейтрофилов ответственны за этот синдром.Эти мутации останавливают созревание на стадии промиелоцитов/миелоцитов в костном мозге. Клинически обнаруживаются тяжелые бактериальные инфекции, включая омфалит, отит, пневмонию, сепсис, кожные и печеночные абсцессы. Если эти инфекции не лечить, они угрожают жизни, а наиболее часто встречающиеся возбудители включают стафилококки, стрептококки, грамотрицательные бациллы и грибы. Заболевание становится симптоматическим в первый месяц в 50% случаев и в первые шесть месяцев в 100% случаев (12–14).Более 95% пациентов дают ответ на низкие дозы (3–10 мкг/кг) Г-КСФ.

      Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор увеличивает количество нейтрофилов и снижает частоту инфекций, корректируя паузу в созревании миелоцитов. Больные не теряются из-за инфекции. Если они выживают, мутации рецептора G-CSF возникают в 12%, а цитогенетические изменения, включая моносомию 7, возникают в 50%. При наличии цитогенетических изменений у этих больных имеется риск злокачественной трансформации (миелодиспластический синдром (МДС) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)).Трансплантацию костного мозга следует проводить у пациентов, не реагирующих на гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Если предстоит трансплантация костного мозга, ее следует проводить в нейтропеническом периоде. Подчеркнуто, что вероятность успеха очень низка, когда она проводится после развития злокачественного заболевания. Известно, что риск развития МДС и ОМЛ высок у пациентов, получающих суточную дозу Г-КСФ выше 8 мкг/кг. Хотя предполагается связь между злокачественной трансформацией и применением Г-КСФ, ее скорее интерпретируют так, что она связана со снижением потерь от инфекций и появлением в этой группе больных, способных дожить до преклонного возраста (15–17 лет). ).

      2. Циклическая нейтропения

      Циклическая нейтропения характеризуется лихорадкой, болезненными язвами в полости рта, лимфаденопатией и рецидивирующими инфекциями, которые развиваются на фоне рецидивирующей тяжелой нейтропении. Он имеет аутосомно-доминантное наследование, и мутации в гене эластазы нейтрофилов ответственны за это заболевание, подобное синдрому Костмана. Эти мутации вызывают нейтропению за счет ускорения апоптоза в предшественниках нейтрофилов (18). Циклическая нейтропения обычно возникает в возрасте до одного года.Лихорадка, язвы во рту, лимфаденопатия и тяжелая нейтропения возникают каждые 21 день (14–42 дня) в виде регулярных приступов. Приступы обычно длятся 3–6 дней, в промежутках у пациентов отсутствуют симптомы, а число нейтрофилов остается нормальным (6, 12–14). Большинство пациентов можно наблюдать, уменьшая проблемы с помощью низких доз Г-КСФ. Интервал между приступами удлиняется, а период нейтропении укорачивается под действием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (1, 6).

      3. Синдром Швахмана-Даймонда

      Этот синдром, который обычно проявляется в младенчестве, характеризуется аутосомно-рецессивной экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, низким ростом, задержкой развития, иммунными нарушениями, заболеваниями печени, скелетными аномалиями и гематологическими поражениями.

      Заболеваемость колеблется от 1/100 000 до 1/200 000. Чаще встречается у мужчин. Помимо специфической для синдрома нейтропении наблюдается панкреатическая недостаточность (стеаторея, мальабсорбция). Кроме того, могут обнаруживаться задержка роста и развития и скелетные аномалии в виде метафизарной дисплазии. Помимо нейтропении могут наблюдаться анемия, повышение уровня HbF, тромбоцитопения, нарушение хемотаксиса нейтрофилов. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.Злокачественные заболевания могут быть обнаружены в последующем. Пероральные ферменты поджелудочной железы используются при недостаточности поджелудочной железы, циклоспорин А используется при недостаточности костного мозга, а Г-КСФ используется при глубокой нейтропении. Трансплантацию костного мозга следует проводить как можно раньше (1, 3, 19).

      4. Миелокатексис

      Это редкая причина тяжелой нейтропении, которая имеет аутосомно-доминантное наследование. Разрушение происходит в нейтрофилах костного мозга в результате снижения экспрессии Bclx, который является антиапоптотическим белком, и нарушается высвобождение этих клеток в периферическую кровь (неэффективный миелопоэз).Использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора может увеличить количество нейтрофилов. Он имеет форму, которую сокращенно называют WHIM (бородавки, гипогаммаглобулинемия, инфекции, миелокатексис). При этом синдроме обнаруживаются обширные бородавки, гипогаммаглобулинемия, инфекции и миелокатексис (1, 12, 18).

      5. Ретикулярная дисгенезия

      Ретикулярная дисгенезия – нарушение недифференцированных стволовых клеток; ни одна из миелоидных клеток не может быть произведена. Продукция эритроцитов и тромбоцитов в норме. Присутствуют агранулоцитоз и лимфоидная гипоплазия.Наблюдаются аномальные Т-клетки и заметное снижение уровней IgA и IgM. Костный мозг гипоплазирован. Пациенты теряются в раннем младенчестве из-за тяжелых бактериальных инфекций. Единственным методом лечения является трансплантация костного мозга на ранней стадии (1, 3, 12, 18).

      6. Врожденный дискератоз

      Это Х-сцепленное заболевание, характеризующееся гипоплазией костного мозга, легкой нейтропенией, дистрофией ногтей и кожной ретикулярной гиперпигментацией. Нейтропения легкая, инфекции встречаются редко (1, 3, 12, 18).

      7. Нейтропения, связанная с иммунологическими нарушениями

      Нейтропения может сопровождать многие иммунодефициты (аномалии гаммаглобулина, дефекты Т-клеток, аномалии естественных киллеров). Эти пациенты обычно имеют рецидивирующие бактериальные инфекции, гепатоспленомегалию и задержку развития в детстве. Поскольку кровнородственные браки распространены в Турции, в семье есть история подобного заболевания. Нейтропения наблюдается с частотой 25% при Х-сцепленной агаммаглобулинемии и с частотой 50% при Х-сцепленном гипериммунном М синдроме.

      Причина нейтропении при синдромах иммунодефицита до конца не выяснена. В основном виноваты снижение производства и аутоиммунные механизмы. Считается, что при гипериммунном М-синдроме продукция Г-КСФ не запускается из-за разрушения лиганда CD40 на поверхности В-лимфоцитов, что приводит к нейтропении. Лечение должно быть направлено на основное заболевание, а не на нейтропению (1, 3, 10).

      8. Нейтропения, связанная с метаболическими заболеваниями

      Нейтропения наблюдается при врожденных метаболических заболеваниях, включая гиперглицинурию, оротовую ацидурию, метилмалоновую ацидурию, гиперглицинемию и чаще у пациентов с болезнью накопления глюкогена (ГСД) типа 1b.При болезни накопления глюкогена наблюдаются гипогликемия, судороги и гепатоспленомегалия в связи с нарушением фермента глюкозо-6-фосфаттранслоказы. При болезни накопления глюкогена типа 1b в отличие от других типов присутствуют нейтропения и дисфункция нейтрофилов. Хотя причина нейтропении и дисфункции нейтрофилов точно не известна, может наблюдаться пауза созревания на стадии миелоцитов в костном мозге. У некоторых больных возникает проблема выброса нейтрофилов в периферическую кровь.В лечении используется Г-КСФ, но следует помнить, что при длительном применении может возникнуть гиперспленизм, требующий спленэктомии (1, 3, 4, 7, 9).

      9. Другие причины

      В редких случаях изолированная нейтропения может наблюдаться в начальной фазе синдромов недостаточности костного мозга, затрагивающих весь костный мозг. Впоследствии могут быть затронуты другие серии (3).

      Обследование пациентов с нейтропенией

      При обследовании пациентов в первую очередь должна быть подтверждена нейтропения. Когда обнаруживается нейтропенический анализ крови, анализ крови повторяется на образце крови, который гарантированно был получен в соответствующих условиях и не задерживался, с использованием квалифицированного автоматического устройства.Обследование следует проводить после подтверждения нейтропении мазком периферической крови. Кроме того, результаты, направленные на конкретные диагнозы, следует оценивать с помощью мазка периферической крови. Например, наличие бластов свидетельствует о лейкемии, ядросодержащие эритроциты указывают на гемолитическую анемию или кровопотерю, гиперсегментированные нейтрофилы предполагают дефицит витамина B 12 или дефицит фолиевой кислоты, а нейтрофилы с пикнотическими ядрами предполагают миелокатексис. Для подтверждения нейтропении следует обращаться к таблицам, в которых показаны стандартные количества нейтрофилов по возрасту.Как правило, повторные анализы крови выполняются для исключения транзиторной нейтропении, наблюдаемой при вирусных инфекциях у детей раннего возраста.

      Нейтропения также может быть редко обнаружена в результате относительного уменьшения в периферической крови из-за адгезии нейтрофилов к сосудистой стенке или скрытого в селезенке и костном мозге. Для демонстрации этих ситуаций (1, 3) выполняются два разных теста:

      1. Резерв нейтрофилов в сосудистой стенке

      Эпинефрин (адреналин) тест (0.1 мл 1: 1000 подкожно): абсолютное количество нейтрофилов измеряют на 5 th , 10 th , 15 th и 30 th минут.

      Нормальный: увеличение показателя в два раза.

      2. Резерв нейтрофилов костного мозга

      1. Тест на стимуляцию кортизоном (5 мг/кг внутривенно ): Абсолютное количество нейтрофилов измеряют каждый час в течение 6 часов. Норма: увеличение числа нейтрофилов на 2 000/мм 3 .

      2. Стимулирующий тест на брюшной тиф (0.5 мл вакцины п/к) (в настоящее время не часто): T Абсолютное количество нейтрофилов измеряется в 3 , 6 , 12 и 24 часов. Норма: ожидается 3-4-кратное увеличение абсолютного количества нейтрофилов.

      Если у пациента подозревается нейтропения, делается попытка поставить диагноз с использованием блок-схемы в соответствии с анамнезом, находками, физикальным обследованием и наличием старых анализов крови.

      Подход к пациенту с нейтропенией

      Необходимо собрать подробный анамнез, включая время начала нейтропении, тяжесть и частоту инфекции, наличие рецидивирующих инфекций, используемые лекарства и необъяснимые младенческие смерти в семье.При физикальном обследовании следует отметить задержку роста и развития, фенотипические аномалии и признаки инфекции. Слизистые оболочки, десны, зубы, кожу, барабанные перепонки, перианальную область, печень, селезенку, лимфатические узлы, ногтевое ложе и окружающую среду следует тщательно осматривать, а членов семьи следует научить регулярно проверять эти области. При наличии петехий и пурпуры следует заподозрить тромбоцитопению и подозревать системные заболевания. Необходимо исследовать наличие ревматических проявлений.

      Тяжесть и продолжительность нейтропении определяют объем лабораторных исследований. Если у пациента обнаруживается нейтропения во время вирусной инфекции или вскоре после вирусной инфекции, общий анализ крови следует повторить через 2–4 недели. Как правило, в этот период нейтропения улучшается, и исследование костного мозга не требуется. Однако нейтропения, которая развивается вторично по отношению к инфекции, редко длится дольше восьми недель и может сохраняться до одного года. Пациенты с рецидивирующими тяжелыми инфекциями, вторичными по отношению к нейтропении, в анамнезе должны быть тщательно обследованы.На ранней стадии иногда трудно понять, была ли нейтропения причиной инфекции или инфекция вызвала нейтропению (1, 3).

      Общий анализ крови проводят 2–3 раза в неделю в течение шести недель, чтобы дифференцировать циклическую нейтропению от тяжелой хронической нейтропении. Аспирация костного мозга и цитогенетическое исследование необходимы как для выявления созревания миелоидных клеток, так и для диагностики миелодиспластического синдрома и лейкемии. Пациентов с диареей или мальабсорбцией вместе с нейтропенией следует обследовать на предмет синдрома Швахмана-Даймонда.У детей с рецидивирующими инфекциями, вызванными тяжелой хронической нейтропенией, необходимо тщательно наблюдать за ростом и развитием. У пациентов с признаками ревматического заболевания следует проверять ANA и уровень витамина B 12 , а у пациентов с недостаточностью питания следует измерять уровень фолиевой кислоты. Нейтропенические пациенты с рецидивирующими инфекциями и семейным анамнезом смерти братьев и сестер должны обязательно оцениваться с точки зрения иммунодефицита.

      Если причиной нейтропении является мутация гена HAX, неврологические проблемы присутствуют в 30% случаев (эпилептические припадки, трудности в обучении, нарушения развития) (15, 16).

      Анализы, которые необходимо назначать пациентам с нейтропенией: не следует торопиться с назначением тестов пациентам с нейтропенией. Клиническая картина всегда должна быть ориентиром для исследований. В случае тяжелых рецидивирующих инфекций быстрые действия иногда могут спасти жизнь пациента. Следует иметь в виду, что большинство нейтропений в детском возрасте являются вторичными по отношению к инфекции, а анализы дороги и не везде доступны. У пациентов с нейтропенией следует тщательно собирать анамнез употребления наркотиков, и пациенты должны находиться под наблюдением в течение не менее двух месяцев после прекращения приема всех препаратов, если это возможно.Последующее наблюдение не следует быстро прекращать у пациентов с нейтропенией. Следует быть осторожным в отношении МДС и лейкемии, но не следует много рассказывать об этом семье. В противном случае мы можем создать группу ипохондриков, которым почти каждый день делают полный анализ крови в амбулаторных условиях (1, 3).

      Лабораторные исследования:

      1. Общий анализ крови, абсолютное количество нейтрофилов и количество ретикулоцитов

      2. Диаграмма на 6–8 недель, три раза в неделю для исключения циклической нейтропении исследование костного мозга и серии эритроцитов и тромбоцитов

      3. Исследование кариотипа и FISH на образцах костного мозга с точки зрения риска развития МДС и лейкемии (особенно моносомии 7 и 5q)

      4. Электронномикроскопическое исследование

      5. Идентификация антинейтрофильных антител

          1. Гранулоцит Иммунофлесементный тест (подарок)

          2. Гранулоцит Косвенный иммунофЛутинционный тест (Giift)

          3. Гранулоцит Агглютинационный тест (GAT)

          4. Моноклональная антитела Иммобилизация Гранулоцитарные антигены (MAIGA)

        1. Иммунологические тесты

          1. Иммуноглобулины (IgA, IgG, IgM, IgE)

          2. Клеточный иммунитет (подгруппы лимфоцитов, пролиферация Т-клеток, исследование подгрупп Т-клеток, подсчет NK и функциональные кожные тесты, тест на очищенные белковые производные (PPD))

          3. Антинуклеарные антитела, С3, С4, СН50

        2. Скрининг метаболических заболеваний

          1. Скрининг аминокислот в плазме и моче

          2. Витамин B в сыворотке 12 , уровни фолиевой кислоты и меди

              1. Выводы экзокринной поджелудочной железы: фекальный жир, фермент поджелудочной железы, сывороточный трипсов и уровни изоамилазы

              2. Оценка поджелудочной железы в терминах липоматоза с вычисляемой томографией

            1. Определение поломки хромосома (указывает анемию Fanconi )

            2. Графики костей (гипоплазия хряща-волос, синдрома швамана-диомии, синдром Швачмана-Диомии)

            3. Уровень сыворотки Muramidase (указывает на неэффективные миелопоизоизоизыванные)

            4. расход цитометрия CD55 и CD59 (болезнь PNH)

            5. Измерение плотности костной ткани (остеопороз и остеопения присутствуют у 14% пациентов с нейтропенией)

            6. Исследование генной мутации (ELA2, GFI-1, WAS, SBDS (синдром Швахмана-Диоманда), HAX1, TAZ (синдром Барта), Фанкони гены, LYST (синдром Чедиака-Хигаси), дефицит G6PC3)

            Лечение и применение Г-КСФ при хронических нейтропениях

            Удовлетворительные результаты могут быть получены после введения Г-КСФ при хронических нейтропениях.Ранее использовались только антибиотики и производные лития, и хорошего клинического ответа не наблюдалось. Результаты международных записей о тяжелой хронической нейтропении показали, что количество нейтрофилов нормализовалось, инфекции можно было предотвратить, а симптомы воспаления уменьшились более чем у 90% пациентов, получавших Г-КСФ. При врожденной нейтропении хороший ответ был получен при более высокой дозе. В идиопатической группе ответ мог быть получен при более низких дозах. Пациенты без ответа составляют небольшую группу больных с врожденной нейтропенией и теряются, если не проводится ранняя трансплантация костного мозга (ТКМ).Эти препараты, которые стимулируют образование нейтрофилов в костном мозге, вводят подкожно в соответствующей дозе с соответствующими интервалами. Они могут вызывать побочные эффекты, включая лихорадку, озноб, боль в мышцах и костях. Поскольку эти побочные эффекты наблюдаются только в начале лечения, они не вызывают проблем в соблюдении режима лечения. Как подчеркивается в части синдрома Костманна, заявления о том, что лечение Г-КСФ вызывает злокачественную трансформацию, особенно у пациентов с врожденной нейтропенией, представляют собой побочный эффект, который обсуждается в наибольшей степени.Время выживания пациентов с хронической нейтропенией увеличивалось при применении гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. В результате преобладает мнение, что Г-КСФ экономит время для развития малигнизации. В этой группе пациентов Г-КСФ также улучшает качество жизни за счет значительного снижения инфекций в дополнение к увеличению времени выживания. Было обнаружено, что риск развития МДС/лейкемии составляет 11,8% у пациентов (50/422) с тяжелой нейтропенией, которые наблюдались в период с 1987 по 2005 год. Опять же, годовой риск развития МДС/лейкоза составил 2% в 374 пациента, которые использовали Г-КСФ не менее десяти лет в другом исследовании.У этих пациентов через 15 лет риск развития МДС/лейкемии составил 22%. Риск выше у пациентов с КЧН <2,1×109/л, несмотря на использование дозы >8 мкг/кг/день (1, 3, 12–14, 18).

            Если у вас нейтропения;

            • — Госпитализируйте пациента, если он/она выглядит токсичным и у него сохраняется температура тела выше 37,5 °C.

            • — Немедленно получите посев (особенно гемокультуру, посев мочи, посев из горла и посев из инфицированной области, если таковой имеется).

            • — Назначьте антибиотик широкого спектра действия внутривенно или внутримышечно (должен иметь сильную грамотрицательную эффективность).

            • — При выращивании микроорганизма в культуре лечение антибиотиками продолжают в течение 10–14 дней внутривенно.

            • — Если микроорганизмы не выросли в культуре, продолжайте лечение антибиотиками до тех пор, пока не спадет лихорадка и не улучшится нейтропения (это условие может быть недействительным для пациентов, у которых ранее была нейтропения).

            • — Поместите пациента в отдельную палату, если это возможно, или в сопровождении другого пациента, у которого точно нет инфекции.

            • — Ограничить вход гостей и других медицинских работников.

            • — Убедитесь, что люди, входящие в комнату, вымыли руки.

            • — Очищайте поверхность кожи раствором повидона или хлоргексидина перед каждым вмешательством.

            • — Избегайте вмешательств на слизистую оболочку полости рта, промежности и прямой кишки (следует избегать ректального измерения температуры, клизмы и ректальной пальпации).

            • — Ввести антибиотик для предупреждения развития вторичных бактериальных инфекций при язвах полости рта и гингивите, полоскать рот 3% перекисью водорода и использовать мягкую зубную щетку.

            • — Если у пациента есть диагноз (особенно Костмана, Швахмана-Диоманда или тяжелая нейтропения), начните Г-КСФ в дозе 5 мкг/кг и быстро увеличьте дозу по количеству нейтрофилов.

            Инновации в лечении нейтропении

            Генетика постепенно приобретает все большее значение у пациентов с нейтропенией.Многие пациенты с нейтропенией, которые не могут быть диагностированы и классифицированы, диагностируются, и подход к лечению и последующее наблюдение за этими пациентами проводятся квалифицированным образом. Недавно определенные генетические мутации и клинические данные были объяснены на симпозиуме, посвященном врожденным нейтропениям, состоявшемся в марте 2015 года в Европе. К настоящему времени идентифицировано в общей сложности 19 генных дефектов, в том числе 7 генных мутаций, приводящих к врожденной нейтропении (ELANE; CXCR4, SBDS, PT14, HAX1, G6PC3, RUNX1) и различным генетическим заболеваниям, сопровождающимся нейтропенией (12).Дефицит JAGN-1, обнаруженный совсем недавно, также является одной из причин тяжелой нейтропении. Он имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, и при лечении Г-КСФ адекватного увеличения количества нейтрофилов не наблюдается (20). Поскольку мутации RUNX1 и CSF3R среди врожденных нейтропений несут в себе потенциал лейкемии, G-CSF следует использовать с осторожностью у пациентов с этими мутациями (21). Кроме того, пациенты с мутацией ELANE, SDS или GATA2 также имеют риск развития лейкемии (12, 22).Мутация гена ELANE может проявляться картиной как циклической нейтропении, так и врожденной нейтропении. ОМЛ/МДС не развивается у больных с клинической картиной циклической нейтропении, тогда как ОМЛ/МДС выявляется с частотой 15% у больных с картиной врожденной нейтропении (6). При врожденной нейтропении факторы, определяющие риск лейкемии, включают количество нейтрофилов, тип мутации и интенсивность лечения Г-КСФ. Показано, что использование витамина B3 (ниацин) и G-CSF в лечении тяжелой врожденной нейтропении в качестве новшества значительно увеличило количество нейтрофилов в конце четырех недель (23).В последние годы при выяснении этиологии нейтропении в свете генетических исследований были обнаружены новые синдромы иммунодефицита. При дефиците DOCK2 и DOCK8 с раннего возраста наблюдаются инвазивные бактериальные и вирусные инфекции. Повышенный IgE, аллергия и грибковые инфекции встречаются чаще, особенно при дефиците DOCK-8, в то время как лимфопения, нарушение ответа антител, естественные клетки-киллеры и дисфункция нейтрофилов более выражены при дефиците DOCK2. Это заболевание можно полностью вылечить с помощью трансплантации костного мозга (24).

            Сноски

            Рецензирование: Внешнее рецензирование.

            Вклад авторов: Concept — T.C.; Дизайн — Т.С., Б.К.; Надзор — ТК; Финансирование — Т.С., Б.К.; Материалы — ТК, Б.К.; Сбор и/или обработка — Т.К., Б.К.; Анализ и/или интерпретация — Т.К., Б.К.; Обзор литературы — TC, BK; Сценарист — Т.С., Б.К.; Критический обзор — TC, BK; Другое — Т.С., Б.К.

            Конфликт интересов: Авторы не заявляли о конфликте интересов.

            Раскрытие финансовой информации: Авторы заявили, что данное исследование не получало финансовой поддержки.

            Литература

            3. Ланцковский П. Руководство по детской гематологии и онкологии. 5-е изд. Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон Инк; 2011. С. 275–95. [Google Академия]7. Боксёр ЛА. Как подойти к нейтропении. Гематология Программа Am Soc Hematol Educ. 2012; 2012: 174–82. [PubMed] [Google Scholar]9. Фиоредда Ф., Кальвилло М., Бонаноми С. и др. Согласованное руководство по диагностике врожденной и приобретенной нейтропении от Комитета по нейтропении группы синдрома недостаточности костного мозга AIEOP (Associazione Italiana Emato-Oncologia Pediatrica) Детский рак крови.2011;57:10–7. http://dx.doi.org/10.1002/pbc.23108. [PubMed] [Google Scholar] 13. Özbek N. Konjenital nötropenilere Genetik Bakış TJH. 2009; 26:1–8. [Google Scholar]

            Тяжелая хроническая нейтропения — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

            СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ

            Dale D, Firkin F, Bolyard A, et. др. Результаты фазы 2 исследования перорального антагониста CXCR4, мавориксафора, для лечения синдрома WHIM. Кровь. 2020; 136(26):2994-3003

            Bellanne-Chantelot C, Schmaltz-Panneau B, Marty C, et.др. Мутации в гене SRP54 вызывают тяжелую врожденную нейтропению, а также синдром Швахмана-Даймонда. Кровь. 2018;132(12):1318-1331.

            Dale D, Bolyard A. Новые данные о диагностике и лечении хронической идиопатической нейтропении. Карр Опин Гематол. 2017;24(1):46-53.

            Дейл Д. Как диагностировать и лечить нейтропению. Карр Опин Гематол. 2016;23(1):1-4.

            Fontbrune F, Moignet A, Beaupain B, et al. Тяжелая хроническая первичная нейтропения у взрослых: отчет о серии из 108 пациентов.Кровь. 2015 г.; 126(14): 1643-50.

            Макарян В., Зейдлер С.Б., Болярд А.А. и др. Разнообразие мутаций и клинических исходов нейтропении, связанной с ELANE. Курс. мнение Гематол. 2015 г.; 22:3-11.

            Newburger P, Dale D. Оценка и лечение пациентов с изолированной нейтропенией. Семин Гематол. 2013;50(3):198-206.

            Валькович К., Боксер Л.А. Как подойти к нейтропении. Педиат. ред. 2013 г.; 34:173-184.
            Дейл Д.К., Велте К. Циклическая и хроническая нейтропения. Лечение рака Res.2011;157:97-108.

            Донадье Дж., Феннето О., Бопен Б., Малауи Н., Шантело CB. Врожденная нейтропения: диагностика, молекулярные основы и ведение пациентов. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:26.

            Лайонс Р., Уилкс С., Янг С., и др. др. Пероральный эзатиостат HCl и идиопатическая хроническая нейтропения: клинический случай полного ответа пациента с резистентным к G-CSF ICN после лечения эзатиостатом, ингибитором глутатион-s-трансферазы P-1-1. Дж. Хемтол Онкол. 2011;4:43.

            Newburger PE, Pindyck TN, Zhu Z, et al.Циклическая нейтропения и тяжелая врожденная нейтропения у пациентов с общей мутацией ELANE и отцовским гаплотипом: свидетельство детерминации фенотипа путем модификации генов. Детский рак крови. 2010;55(2):314-317.

            Rosenberg PS, Alter BP, Link DC и др. Мутации нейтрофильной эластазы и риск лейкемии при тяжелой врожденной нейтропении. Бр Дж Гематол. 2008;140(2):210-213.

            Кляйн С., Грудзьен М., Аппасвами Г. и др. Дефицит HAX1 вызывает аутосомно-рецессивную тяжелую врожденную нейтропению (болезнь Костманна).Нат Жене. 2007;39(1):86-92.

            Boxer LA, Newburger PE. Молекулярная классификация синдромов врожденной нейтропении. Детский рак крови. 2007;49(5):609-614.

            Capsoni F, Sarzi-Puttini P, Zanella A. Первичная и вторичная аутоиммунная нейтропения. Артрит Res Ther. 2005 г.; 7(5): 208-214.

            Dale DC, Cottle TE, Fier CJ и др. Тяжелая хроническая нейтропения: лечение и наблюдение за пациентами в Международном регистре тяжелой хронической нейтропении. Am J Гематол. 2003;72(2):82-93.

            Дейл Д.К., Персон Р.Е., Болярд А.А. и др. Мутации в гене, кодирующем нейтрофильную эластазу, при врожденной и циклической нейтропении. Кровь. 2000;96(7):2317-2322.

            ИНТЕРНЕТ

            Zeidler C. Понимание тяжелой хронической нейтропении: Справочник для пациентов и их семей. Последнее редактирование: 2017 г. Доступно по адресу: https://severe-chronic-neutropenia.org/sites/default/files/handbook_en.pdf. По состоянию на 16 июня 2021 г.

            Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса.нейтропения, тяжелая врожденная, 1, аутосомно-доминантная; SCN1. Запись №: 202700. Последнее редактирование: 31.01.2020. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/202700 По состоянию на 21 июня 2021 г.

            Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Циклическая нейтропения. Запись №: 162800. Последнее редактирование 02.06.2016. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/162800 По состоянию на 21 июня 2021 г.

            Острый лимфобластный лейкоз: дети | Национальная служба здравоохранения сообщает

            Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — это тип рака крови.Треть всех онкологических заболеваний у детей приходится на лейкемию, и ежегодно в Великобритании регистрируется около 400 новых случаев. Приблизительно три из четырех этих случаев являются острыми лимфобластными (ОЛЛ). ALL может поражать детей любого возраста, но чаще встречается у детей в возрасте 1-4 лет.

            Больше детей, чем когда-либо, выживают после детского рака. Существуют новые и лучшие лекарства и методы лечения, и теперь мы также можем работать над уменьшением последствий рака в прошлом.

            Очень тяжело слышать, что у вашего ребенка рак, и временами это может казаться ошеломляющим, но есть много медицинских работников и организаций поддержки, которые помогут вам в это трудное время.

            Дополнительные сведения о раке, которым страдает ваш ребенок, и о методах лечения, которые могут быть использованы, часто могут помочь родителям справиться с болезнью. Мы надеемся, что вы найдете информацию здесь полезной. Специалист вашего ребенка предоставит вам более подробную информацию, и если у вас есть какие-либо вопросы, важно задать их врачу-специалисту или медсестре, которые знают индивидуальную ситуацию вашего ребенка.

            Лейкемия

            Лейкемия — это рак лейкоцитов. Все клетки крови производятся в костном мозге, губчатом веществе в сердцевине некоторых костей в организме.

            Костный мозг содержит:

            • эритроциты, переносящие кислород по телу
            • тромбоциты, которые способствуют свертыванию крови и останавливают кровотечение
            • лейкоциты, которые помогают бороться с инфекцией

            Существует два разных типа лейкоцитов; лимфоциты и миелоидные клетки (включая нейтрофилы). Эти белые кровяные тельца работают вместе, чтобы бороться с инфекцией. В норме лейкоциты развиваются, восстанавливаются и размножаются упорядоченным и контролируемым образом.Однако при лейкемии процесс выходит из-под контроля, и клетки продолжают делиться в костном мозге, но не созревают.

            Эти незрелые делящиеся клетки заполняют костный мозг и мешают ему производить здоровые клетки крови. Поскольку лейкозные клетки не созрели, они не могут работать должным образом. Это приводит к повышенному риску заражения.

            Существует четыре основных типа лейкемии:

            Хронические лейкозы обычно поражают взрослых, и каждый тип лейкоза имеет свои особенности и методы лечения.ALL представляет собой рак незрелых лимфоцитов, называемых лимфобластами или бластными клетками.

            Существует два разных типа лимфоцитов; Т-клетки и В-клетки. Часто лейкемия возникает на очень ранней стадии в незрелых лимфоцитах, прежде чем они разовьются либо в Т-клетки, либо в В-клетки. Однако, если клетки развились так далеко до того, как стали лейкозными, тип лейкемии может быть известен как Т-клеточный или В-клеточный лейкоз.

            Речь идет об остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ).

            Причины

            Точная причина ALL неизвестна.Постоянно ведутся исследования возможных причин этого заболевания. Известно, что дети с определенными генетическими нарушениями, такими как синдром Дауна, имеют более высокий риск развития лейкемии. Братья и сестры ребенка с ОЛЛ (особенно однояйцевые близнецы) имеют несколько повышенный риск развития ОЛЛ у самих себя, хотя этот риск все еще невелик.

            Как и все виды рака, ALL не заразен и не может передаваться другим людям.

            Признаки и симптомы

            По мере размножения лейкозных клеток в костном мозге производство нормальных клеток крови снижается.Поэтому дети могут стать усталыми и вялыми из-за анемии, вызванной недостатком эритроцитов.

            У детей могут появиться синяки, а остановка кровотечения может занять больше времени из-за низкого количества тромбоцитов, присутствующих в их крови (которые помогают крови свертываться). Иногда дети страдают от инфекций из-за низкого количества нормальных лейкоцитов.

            Ребенок может чувствовать себя плохо и может жаловаться на ломоту в конечностях или увеличение лимфатических узлов.

            Сначала симптомы такие же, как при вирусной инфекции, но когда они продолжаются более недели или двух, диагноз обычно становится ясным.

            Как диагностируется ВСЕ

            Анализ крови обычно показывает низкое количество нормальных лейкоцитов и наличие аномальных лейкозных клеток. Для подтверждения диагноза обычно требуется образец костного мозга. Образец также отправляется в отдел генетики для поиска любых аномальных хромосом и для теста, называемого анализом MRD (минимальная остаточная болезнь).

            Тест, называемый люмбальной пункцией, проводится, чтобы определить, содержит ли спинномозговая жидкость какие-либо лейкозные клетки. Также делается рентген грудной клетки, который покажет, есть ли в груди какие-либо увеличенные железы. В зависимости от симптомов вашего ребенка могут потребоваться другие тесты.

            Эти тесты помогут определить точный тип лейкемии и помочь врачам выбрать наилучшее лечение.

            Лечение

            Целью лечения ОЛЛ является уничтожение лейкозных клеток и восстановление нормального функционирования костного мозга.Химиотерапия является основным методом лечения ВСЕХ и проводится в соответствии с планом лечения (часто называемым протоколом или схемой).

            Лечение проводится в несколько фаз или «блоков», которые объясняются ниже.

            Индукция

            Эта фаза включает интенсивное лечение, направленное на уничтожение как можно большего количества лейкозных клеток, и обычно начинается в течение нескольких дней после постановки диагноза. Индукционная фаза длится 4-6 недель. В конце индукционного лечения проводится анализ костного мозга, чтобы подтвердить, есть ли у ребенка лейкемия.Взятый образец исследуют под микроскопом, и при отсутствии признаков лейкемии состояние ребенка считается «ремиссией».

            Консолидация и лечение центральной нервной системы (ЦНС)

            Следующий этап лечения направлен на поддержание ремиссии и предотвращение распространения лейкозных клеток в головной и спинной мозг (центральную нервную систему или ЦНС). Лечение ЦНС включает инъекционное введение препарата, обычно люмбальную пункцию метотрексата.

            После этой процедуры консолидации следует период восстановления, который называется временным обслуживанием. Это когда больше лекарств будет дано, чтобы попытаться сохранить лейкемию в стадии ремиссии. Точные детали будут зависеть от того, какой группе лечения следует ваш ребенок, и будут подробно обсуждаться врачом вашего ребенка, поскольку это зависит от реакции вашего ребенка на лечение на данный момент.

            Дальнейшие дозы химиотерапевтического лечения, называемого «отсроченной интенсификации», назначаются для уничтожения всех оставшихся лейкозных клеток.

            Поддерживающая обработка

            Эта фаза лечения длится два года с начала временного содержания для девочек и три года с начала временного содержания для мальчиков. Он включает в себя прием ребенком ежедневных и еженедельных таблеток, некоторым детям также ежемесячно делаются инъекции химиотерапии и пероральные импульсы стероидов, а также трехмесячное интратекальное лечение.

            Дети смогут заниматься своими обычными повседневными делами, как только почувствуют себя в состоянии.Большинство детей возвращаются в школу до начала поддерживающей терапии.

            Трансплантация костного мозга

            Лечение костного мозга требуется только меньшинству пациентов и используется для детей с ОЛЛ, которые могут вернуться после стандартной химиотерапии.

            Лучевая терапия яичек

            В некоторых случаях мальчикам может потребоваться лучевая терапия яичек. Это связано с тем, что лейкозные клетки могут выжить в яичках, несмотря на химиотерапию.

            Лучевая терапия центральной нервной системы (ЦНС)

            Детям с лейкозными клетками в ЦНС при первом диагнозе ОЛЛ требуется более частая люмбальная пункция с интратекальной химиотерапией. Специалист вашего ребенка обсудит с вами, какое лечение и в каком количестве требуется вашему ребенку, а также ответит на любые ваши вопросы.

            Побочные эффекты лечения

            Многие методы лечения рака вызывают побочные эффекты. Это связано с тем, что в то время как лечение убивает раковые клетки, оно также может повредить некоторые нормальные клетки.

            Некоторые из основных побочных эффектов химиотерапии:

            • выпадение волос
            • снижение количества клеток крови, вырабатываемых костным мозгом, что может вызвать анемию (повышенный риск синяков, кровотечений и инфекции
            • потеря аппетита
            • плохое самочувствие (тошнота) и тошнота (рвота)

            Стероидные препараты также могут вызывать побочные эффекты, такие как:

            • повышенный аппетит
            • изменения настроения и раздражительность
            • прибавка в весе
            • мышечная слабость (особенно в ногах)

            Большинство побочных эффектов носят временный характер, и существуют способы их уменьшения и поддержки вашего ребенка в связи с ними.Врач или медсестра вашего ребенка обсудит с вами любые возможные побочные эффекты. Важно обсудить любые побочные эффекты, которые испытывает ваш ребенок, с лечащим врачом, чтобы они знали, как ваш ребенок себя чувствует.

            Поздние побочные эффекты лечения

            У небольшого числа детей могут развиться поздние побочные эффекты, иногда спустя много лет. К ним относятся возможные проблемы с половым созреванием и фертильностью, изменение работы сердца и небольшое увеличение риска развития другого рака в более позднем возрасте.Врач или медсестра вашего ребенка обсудит с вами любые возможные поздние побочные эффекты.

            Клинические испытания

            Многие дети получают лечение в рамках клинических исследований. Испытания направлены на то, чтобы улучшить наше понимание наилучшего способа лечения болезни, обычно путем сравнения стандартного лечения с новой или модифицированной версией. Врачи-специалисты проводят исследования для ВСЕХ.

            При необходимости медицинская бригада вашего ребенка поговорит с вами об участии в клиническом испытании и ответит на любые ваши вопросы.Письменная информация предоставляется, чтобы помочь объяснить вещи.

            Участие в испытательном исследовании является полностью добровольным, и вам будет предоставлено достаточно времени, чтобы решить, подходит ли оно вашему ребенку.

            Рекомендации по лечению

            Иногда клинические испытания для вашего ребенка недоступны. Это может быть связано с тем, что недавнее испытание только что закончилось, или с тем, что заболевание встречается очень редко. В этих случаях вы можете ожидать, что ваши врачи и медсестры предложат лечение, которое будет признано наиболее подходящим, с использованием руководств, подготовленных экспертами по всей Великобритании.Детская группа по борьбе с раком и лейкемией (CCLG) — важная организация, помогающая разрабатывать эти рекомендации.

            Последующий уход

            Большинство детей с ОЛЛ излечиваются. Если лейкемия рецидивирует после первоначального лечения, это обычно происходит в течение первых трех лет. Затем может быть назначено дальнейшее лечение.

            Долгосрочные побочные эффекты (поздние побочные эффекты) встречаются редко, и большинство детей с ОЛЛ растут и развиваются нормально.

            Если у вас есть особые опасения по поводу состояния и лечения вашего ребенка, лучше всего обсудить их с лечащим врачом вашего ребенка, который знает ситуацию в деталях.

            Твои чувства

            Как родитель, тот факт, что у вашего ребенка рак, является одной из худших ситуаций, с которыми вы можете столкнуться. У вас может быть много эмоций, таких как страх, вина, печаль, гнев и неуверенность. Все это нормальные реакции и часть процесса, через который проходят многие родители в такое трудное время. Невозможно описать здесь все чувства, которые у вас могут быть. Тем не менее, брошюра CCLG «Рак детей и молодежи»; В Руководстве для родителей рассказывается об эмоциональном воздействии ухода за ребенком, больным раком, и предлагаются источники помощи и поддержки.

            Ваш ребенок может испытывать различные сильные эмоции во время своего опыта с раком. В «Руководстве для родителей» эти вопросы рассматриваются более подробно и рассказывается о том, как вы можете поддержать своего ребенка.

            Симптомы циклической нейтропении у детей

            Нейтропения — это медицинский термин, обозначающий уменьшение количества лейкоцитов, называемых нейтрофилами. Нейтрофилы являются очень важной частью иммунной системы. Нейтрофилы защищают организм от бактериальных инфекций. Человек с низким уровнем нейтрофилов может быть более восприимчив к бактериальным инфекциям.

            Циклическая нейтропения — это заболевание, вызывающее частые инфекции и другие проблемы со здоровьем у больных. У людей с этим заболеванием наблюдаются повторяющиеся эпизоды нейтропении. Эпизоды нейтропении обычно проявляются при рождении или вскоре после него. У большинства больных нейтропения рецидивирует каждые 21 день и длится от 3 до 5 дней.

            Каковы симптомы циклической нейтропении?

            У людей с циклической нейтропенией обычно развиваются рецидивирующие инфекции носовых пазух, дыхательных путей и кожи.Кроме того, у людей с этим заболеванием часто развиваются открытые раны (язвы) во рту и толстой кишке, воспаление горла (фарингит) и десен (гингивит), рецидивирующая лихорадка или боль в животе. У людей с циклической нейтропенией эти проблемы со здоровьем возникают только во время эпизодов нейтропении. В то время, когда уровень нейтрофилов в норме, они не подвергаются повышенному риску инфекции и воспаления

            Как диагностируется циклическая нейтропения?

            Диагноз требует повторных анализов крови не менее двух-трех раз в неделю в течение четырех-шести недель, чтобы задокументировать циклический характер нейтропении.Циклическая нейтропения также может быть подтверждена генным тестированием. Это расстройство связано с известной генетической мутацией под названием ELANE. Иногда требуется исследование костного мозга. Поскольку это расстройство передается по наследству, другие члены семьи также могут пройти обследование.

            Как лечить циклическую нейтропению?

            Пациентам с циклической нейтропенией требуется немедленное лечение лихорадки и инфекций антибиотиками.

            Лечение препаратом, называемым гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), может помочь увеличить количество нейтрофилов.Как только количество нейтрофилов находится в пределах нормы, проблемы с инфекциями, как правило, также уменьшаются. Это лекарство вводится в виде инъекций каждый день или каждые несколько дней в зависимости от ответа.

            О лечении циклической нейтропении у детей

            Программа

            Children’s Cancer and Blood Disorders достигает результатов, которые входят в число лучших национальных программ, и оказывает помощь более чем двум третям детей и подростков Миннесоты с заболеваниями крови. В рамках программы семьи, борющиеся с циклической нейтропенией, имеют доступ к новейшим и наиболее многообещающим методам лечения и получают помощь, возглавляемую и координируемую сертифицированным гематологом/онкологом.

            Большинство детей с циклической нейтропенией реагируют на лечение, но требуют тщательного наблюдения. Наши специалисты будут следить за выздоровлением вашего ребенка, чтобы избежать возможных осложнений.

            Связаться с нами

            Если вы являетесь членом семьи и ищете детского гематолога или онколога или хотите записаться на прием, позвоните в амбулаторную клинику Children’s — Minneapolis по телефону 612-813-5940.

            Если вы медицинский работник и вам нужна консультация или направление, позвоните в Children’s Physician Access по телефону 1-866-755-2121 (звонок бесплатный).

            Педиатрическая нейтропения | Изучите педиатрию

            Нажмите, чтобы открыть файл в формате pdf: Детская нейтропения

            Введение

            Нейтропения является клинически значимым состоянием из-за ее связи с повышенным риском инфицирования.

            Клиницисты, как правило, проводят различие между нейтропенией, вторичной по отношению к химиотерапии для лечения злокачественных новообразований, и нейтропенией, не связанной с токсичностью костного мозга, связанной с химиотерапией. Этиология в педиатрической популяции разнообразна и варьируется от доброкачественных причин, таких как связанные с вирусным заболеванием, до наследственных состояний, хронических воспалительных заболеваний, продукции аутоантител и злокачественных новообразований.

            Обратите внимание, что есть отдельная статья, посвященная фебрильной нейтропении в детской возрастной группе.

            Определение

            Нейтропения — это состояние, характеризующееся снижением количества нейтрофилов. Для пациентов старше одного года он классифицируется на три стадии:

            • Легкая = абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) 1000-1500 нейтрофилов/мм 3
            • Умеренный = ANC 500-1000/мм 3
            • Тяжелая = АЧН < 500/мм 3

            *Где ANC = WBC (клеток/мм 3 ) x (% нейтрофилов + % полос)

            В педиатрии важно отметить, что нормальные значения ANC варьируются в зависимости от возраста.Кроме того, 3–5% лиц африканского происхождения имеют базовый уровень ANC в диапазоне 1,0–1,5. 4

            Возраст

            Абсолютное количество нейтрофилов – среднее (диапазон) x 10 3

            Рождение

            11,0 (6,0-26,0)

            12ч

            15,5 (6,0-28,0)

            24 часа

            11.5 (5.0-21.0)

            1 неделя

            5,5 (1,5-10,0)

            2 недели

            4,5 (1,0-9,5)

            1 месяц

            3,8 (1,0-9,8)

            6 месяцев

            3,8 (1,0-8,5)

            1-3 года

            3,5 (1,5-8,5)

            4 года

            3.8 (1,5-8,5)

            6 лет

            4,3 (1,5-8,0)

            8 лет

            4,4 (1,5-8,0)

            10-20 лет

            4,4 (1,8-8,0)

            >21 года

            4,4 (1,8-7,7)

            Получено от Segel GB, Halterman JS. «Нейтропения в педиатрической практике».Педиатрия в обзоре. 2008 г.; 29(1): 12-24

            Клиническое значение нейтропении

            Лица с нейтропенией подвергаются повышенному риску заражения. Наибольшая восприимчивость к инфекции наблюдается при АЧН ниже 500 нейтрофилов/мм 90 259 3 90 260 , длительной нейтропении ниже 1000 нейтрофилов/мм 90 259 3 90 260 , а также когда продукция нейтрофилов остается низкой без восстановления. Лица с числом нейтрофилов >1000/мкл 3 имеют незначительно повышенный риск инфекции по сравнению с населением в целом.

            Инфекции, вторичные по отношению к нейтропении, обычно включают нормальную флору, колонизирующую кожу, ротоглотку, бронхи, анальный канал и влагалище. Также распространены грамотрицательные бактерии, вирусы, грибки и условно-патогенные микроорганизмы. Наиболее распространенными возбудителями серьезных бактериальных инфекций являются золотистый стафилококк S и грамотрицательные виды.

            Симптомы, предвещающие нейтропению легкой и средней степени тяжести, включают изъязвление слизистой оболочки, кожные инфекции (абсцессы, фурункулы), средний отит и, наконец, серьезные бактериальные инфекции, такие как пневмония, сепсис и менингит.Обратите внимание, что даже при наличии инфекции признаки могут быть малозаметными, поскольку воспалительные процессы в значительной степени зависят от адекватного количества и функции нейтрофилов. Часто лихорадка остается единственным признаком инфекции.

            Обследование пациента с нейтропенией

            Как и в случае большинства представлений в медицине, краеугольным камнем для оценки пациента с нейтропенией является тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование. Соответствующие элементы включают:

            История:

            • наличие и частота инфекций в виде болей в горле, язв ротоглотки, лихорадки, отита, респираторных симптомов и кожных инфекций (целлюлит, абсцессы).
            • История лечения, включая химиотерапию, антибиотики, противоэпилептические препараты, анальгетики, сердечно-сосудистые препараты и тиазидные диуретики
            • проглатывание токсичных веществ, включая соединения алкоголя и бензола
            • семейный анамнез тяжелых инфекций, нейтропении, гематологических заболеваний

            Медицинский осмотр:

            • осмотр полости рта на гингивит, зубные абсцессы, язвы
            • шеи, подмышечных впадин, паховой, локтевой и подколенной областей при лимфаденопатии
            • гепатоспленомегалия
            • оценивают лежащие в основе генетические или синдромальные состояния, нанося на график параметры роста, ища аномалии кожи, включая пигментацию, волосы и кости.

            При подозрении на нейтропению необходимы дальнейшие исследования. Первый шаг направлен на выявление изолированной нейтропении или сопутствующих признаков недостаточности костного мозга, таких как тромбоцитопения и анемия. Поэтому предварительные шаги включают общий анализ крови с дифференциальным подсчетом и мазком для оценки морфологии нейтрофилов.

            Соответствующее лабораторное исследование в контексте персистирующей или прогрессирующей нейтропении в течение 2 недель включает:

            • Кумбса (прямой антиглобулиновый тест) для ассоциированной гемолитической анемии
            • IgA, IgG, IgM
            • антинейтрофильные антитела
            • вирусные серологии, включая вирус Эбштейна-Барр, цитомегаловирус, респираторно-синцитиальный вирус, парвовирус, вирус иммунодефицита человека
            • может быть целесообразным скрининг на аутоиммунную или системную красную волчанку, включая титры антинуклеарных антител и антител к двухцепочечной ДНК
            • могут способствовать пищевые факторы, поэтому проводят скрининг с помощью фолиевой кислоты в сыворотке и/или эритроцитах и ​​витамина B12
            • , если подозревается врожденная нейтропения, показан анализ ДНК на мутацию HAX1 для болезни Костманна и мутацию ELA2 для доминантной или спорадической тяжелой врожденной нейтропении.
            • , если нейтропения проходит, но рецидивирует, измеряйте АЧН три раза в неделю в течение шести-восьми недель для оценки циклической нейтропении
            • при тяжелой нейтропении, связанной с признаками недостаточности костного мозга (тромбоцитопения, анемия) или длительной >8 недель, аспирация костного мозга ± посев, цитогенетика оправдана
            • при подозрении на синдром Швахмана-Даймонда-Оски следует определить трипсиноген сыворотки и липиды кала.

            Этиология

            Этиология нейтропении в педиатрии разнообразна.Наиболее частыми причинами нейтропении являются приобретенные.

            Наиболее частой причиной транзиторного снижения количества нейтрофилов является вирусное заболевание, особенно связанное с вирусом Эпштейна-Барр, респираторно-синцитиальным вирусом, гриппом А и В, гепатитом, вирусом герпеса человека 6 (розеола), ветряной оспой, краснухой и краснухой. Другие причины приобретенной нейтропении, с уменьшающейся частотой проявлений, включают медикаментозную, первичную аутоиммунную (у детей 5-15 месяцев, не связанную с рецидивирующими тяжелыми инфекциями; несмотря на наличие гранулоцит-специфических антител, они способны мобилизовать нейтрофилы в лицо инфекции), вторичный аутоиммунный (т.g.: СКВ), хронический идиопатический из-за сниженной или неэффективной продукции, секвестрации в контексте гиперспленизма, иммунитет новорожденных (например, изоиммунная неонатальная нейтропения из-за материнских антинейтрофильных антител) и редко связанный с питанием.

            Наследственные причины менее распространены, но часто более серьезны. Они варьируются от доброкачественной семейной нейтропении до циклической нейтропении, которая длится 3-6 дней каждые 21 день, до редких генетических нарушений, в том числе:

            • Тяжелая врожденная нейтропения (ТВН) – нормальное созревание нейтрофилов останавливается на стадии промиелоцитов.Проявляется тяжелыми инфекциями в первый месяц жизни. Отсутствие спонтанных ремиссий
            • Синдром Швахмана Даймонда-Оски. В дополнение к нейтропении и, возможно, тромбоцитопении и/или анемии у пациента отмечаются недостаточность поджелудочной железы, метафизарный дизостоз (метафизы кости представляют собой неоссифицированный хрящ

            Что сказать родителям?

            Упреждающее руководство имеет ключевое значение для семей детей с нейтропенией. Короче говоря, родители должны знать, что в случае повышения температуры у детей следует обратиться к врачу, поскольку фебрильная нейтропения требует неотложной медицинской помощи (см. Фебрильная нейтропения).Требуется просвещение в отношении профилактики инфекций, включая хорошую гигиену полости рта, уход за кожей и необходимость полной иммунизации. Наконец, потенциальные методы лечения, в том числе инъекционный гранулоцитостимулирующий колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), следует обсудить с семьями, чьи дети получат пользу от вмешательства, а также при необходимости провести генетическое консультирование.

            Ссылки

            1. Обновление. Обзор нейтропении.
            2. Фиоредда Ф., Кальвилло М., Бонаноми С. и др.Согласованное руководство по диагностике врожденной и приобретенной нейтропении от Комитета по нейтропении Группы синдрома недостаточности костного мозга AIEOP (Associazione Italiana Emato-Oncologia Pediatrica). Педиатрическая кровь и рак. 2011 г.; 57(1): 10-17
            3. Лихтман М.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.