Мази от опухоли: какой мазью можно снять отек с сустава

alexxlab Разное

Содержание

гепариновая, аптечная и другие средства

Едва ли не самым распространенным способом борьбы с мешками под глазами является нанесение мазей. Даже если нет плохой наследственности и проблем со здоровьем, от безрадостной картины опухших глаз в зеркале не застрахован никто.

Скорая помощь в салоне

Сеть наших салонов красоты предлагает квалифицированную помощь в избавлении от отеков под глазами с помощью специальных процедур.

От отечности в области нижнего века давно и эффективно помогает воздействие микротоков. Эта процедура укрепляет сосуды и тонизирует мышцы, ускоряет клеточную регенерацию и обеспечивает лимфодренаж, избавляя от мешков под глазами надолго.

Мезотерапия вокруг глаз тоже хорошо справляется с отеками. Введение с помощью микроигл специальных препаратов, способствует оттоку ненужной жидкости из тканей. А благодаря укреплению стенок капилляров, а также поддержанию тонуса кожи и глазных мышц – мешки больше не появляются.

Процедуры по уходу и поддержке области вокруг глаз проводят квалифицированные специалисты, что делает методики наиболее безопасными и эффективными. Всего несколько сеансов помогут сохранить ясность взгляда и продлить молодость.

Откуда берутся мешки под глазами?

Прежде чем бежать в аптеку за таблетками и мазями от мешков под глазами, нужно понять из-за чего они появились. Неприглядный вид по утрам или круглосуточно вызывается либо отечностью, либо разрастанием жировых тканей под нижними веками. И если особенности строения зависят от наследственного фактора, то причины отеков бывают разные, в том числе и серьезные проблемы, требующие срочного лечения. Это и болезни глаз, и инфекционные, и эндокринные, и онкозаболевания.

А чаще всего проблемы с почками или сердечной деятельностью и спазмы сосудов, вызванные мигренями. Но даже здоровый организм может не справиться с выводом лишней влаги в одном из следующих случаев:

  • нарушение режима сна и отдыха, стрессы;
  • злоупотребление жирной и соленой пищей;
  • дисбаланс и недостаток микроэлементов в питании;
  • курение, употребление алкоголя;
  • неправильный уход за областью вокруг глаз;
  • некачественная косметика;
  • длительное перенапряжение глаз;
  • возрастное ослабление кожи;
  • негативные воздействия внешней среды.

Длительные и интенсивные рыдания способны надолго испортить внешний вид хозяйки. Так же, как и любовь ко сну лицом в подушку. Все эти факторы приводят к уменьшению питания и обогащения кислородом, а кожа под глазами и так самая чувствительная и уязвимая.

Зачастую ограничения в употреблении жидкости за 2 часа до сна достаточно, чтобы избежать появления припухлости в области глаз.

Симптоматика

Чаще всего мешки под глазами можно заметить после сна. Легкая припухлость, появляющаяся от недосыпа или после праздничного гуляния не должна вызывать особых переживаний. А вот если к концу дня отек не спал или мешки под глазами стали постоянным спутником, уже стоит не только предпринимать меры по устранению косметического дефекта, но и обратиться к терапевту. Тем более, если имеют место сильная отечность с изменением цвета кожи.

Наиболее распространенные способы устранения отеков под глазами

Надежным избавлением от отеков в области глаз славятся некоторые мази, которые предназначены для решения совсем других проблем. Наиболее распространено применение от мешков под глазами следующих аптечных средств:

  1. Гепариновая мазь. Помогает убрать отек за счет сосудорасширяющего свойства бензилникотината и разжижения крови, которое обеспечивает непосредственно гепарин. Остальные компоненты мази (глицерин, вазелин, персиковое масло и другие) увлажняют и питают, способствуя улучшению ее состояния. Наносить 1-2 раза в сутки на протяжении 2-3 недель. Не стоит рисковать и применять мазь во время беременности и кормления, а также при гемофилии и пониженном уровне тромбоцитов. Не совмещать с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.
  2. Троксевазин. Укрепляет стенки сосудов и усиливает кровообращение в капиллярах. В зависимости от выраженности отеков наносится 1-2 раза в сутки на протяжении 2 недель. Нельзя, чтобы средство попадало на открытые раны и царапины, а также на слизистые оболочки.
  3. Солкосерил. Снимает отечность благодаря улучшению процессов обмена в тканях и повышению выработки коллагена. Особенно хорошо применять при сухой коже. Наносится на ночь раз в 3 дня.
  4. Блефарогель. Регулирует уровень жидкости в подкожном слое и улучшает процессы обмена на клеточном уровне. Гель содержит вытяжку Алоэ Вера и гиалуроновую кислоту. Наносить можно 1-2 раза в сутки легкими постукивающими движениями, пока отеки не пройдут полностью. Из противопоказаний только индивидуальная непереносимость компонентов.

Перед применением любой из мазей следует проверить не вызовет ли состав аллергической реакции. И при малейшем чувстве жжения немедленно промыть кожу и не использовать в дальнейшем этот препарат. Наносятся любые средства на место отека в небольшом количестве, легкими похлопывающими движениями, ни в коем случае не затрагивая области век.

Врачи никогда официально не подтвердят эффективность мазей от геморроя против отеков под глазами, но многолетняя положительная практика применения дает основания, что польза от них все-таки есть.

Еще один препарат, который активно используется в косметологии – Дермахил (Dermaheal). Он устраняет мешки под глазами благодаря действию биомиметических пептидов – уникальной разработки корейской компании. Причем помогает и при отечной, и при жировой этиологии мешков. Средство Eyebag Solution линейки Дермахил, широко используется при мезотерапии и не имеет серьезных побочных эффектов. Нельзя использовать препарат при обострениях любых хронических заболеваний, инфекционных и вирусных патологиях, эпилепсии, онкологии и диабете. А также вынашивающим и кормящим матерям.

В топе самых применяемых средств от мешков под глазами следующие косметические препараты:

  1. Лиерак диоптигель (Lierac). Уникальные растительные компоненты способствуют стимуляции синтеза эластина и коллагена, за счет этого повышается эластичность и упругость, кожа успокаивается, увлажняется и смягчается. Курс ежедневного нанесения – месяц.
  2. Крема бренда Либридерм (Librederm). Компания выпускает целую серию кремов под глаза с лимфодренажным эффектом. В зависимости от степени выраженности отека можно использовать крем с васильком, с гиалуроновой кислотой, с черникой (Аевит) или с витамином Е.
  3. Освежающий гель Yves Rocher (Hydra Vegetal Fresh Gel Undereye Bags). Вытяжка из клена и голубой агавы обеспечивает глубокое увлажнение и тонус кожи. Благодаря чему глаза выглядят сияющими и отдохнувшими.
  4. Афулим (Afoulim) компании Herbs of Kedem. Крем, применяемый от варикозного расширения вен прекрасно борется и с отеками. Благодаря растительным вытяжкам и эфирным маслам в составе средства, кожа и мышцы вокруг глаз приходят в тонус, а сосуды укрепляются. Прикладывается крем вечером на 10 минут на ватном диске, а затем смывается. Курс лечения – месяц.
  5. Комплекс Neolid. Полностью натуральный состав. Основные компоненты (бодяга, настойка ананаса, экстракт конского каштана и арники) прекрасно дополняют друг друга и создают неповторимый лечебный эффект. Всего несколько применений помогут убрать лишнюю жидкость и жировые ткани из-под нижнего века, укрепят кожу и сосуды и стабилизируют клеточный метаболизм, чтобы не допустить повторного возникновения отека. Полный курс лечения – 2 недели ежедневного нанесения нескольких капель средства на проблемную зону 2-3 раза в сутки. Можно изредка наносить с профилактической целью.
  6. Карандаш Eye Beaty от L’action. Средство с ментолом, ромашкой и инжиром освежает, успокаивает и тонизирует кожу вокруг глаз, борясь с видимыми результатами недосыпания и усталости, а также предотвращая появление мешков.
  7. Масляные капли Nefertiti. Экстракты березы, шалфея, полевого хвоща и ромашки, в совокупности с грибом рейша и курильским чайным листом, оказывают комплексное воздействие на кожу, придавая ей упругость и свежий вид. Регулярное применение капель 2 раза в сутки на протяжение месяца позволит значительно улучшить состояние кожи, замедлить процессы старения и избавиться от отеков. Состав гипоаллергенный, не имеет противопоказаний и возрастных ограничений.

Это только малая часть средств, которые предлагают производители косметики для глаз. Некоторые препараты продаются только в аптеках, другие – в свободном доступе в обычных магазинах, а некоторые можно приобрести только на сайте у официального дистрибьютора.

Отмечено, что средства, наносимые с помощью ролика, действуют лучше, благодаря дополнительному массажному эффекту.

Экспресс средством против мешков под глазами, общепризнанно считаются патчи. Это такие пластыри, силиконовые или гидрогелевые подушечки, максимум за полчаса восстанавливающие и подтягивающие кожу вокруг глаз, снимая усталость, отеки, разглаживая мимические морщины и выравнивая цвет лица.

Как правило, патчи растворяются на коже и по истечение срока использования остается только вбить оставшийся гель легкими массирующими движениями. Появились эти пластыри изначально на корейском рынке, но быстро завоевали популярность и теперь выпускаются многими ведущими косметическими брендами. Из наиболее известных патчей от мешков под глазами можно выделить следующие:

  1. Экстрапласт (Extraplast Beauty). Относительно недорогое корейское средство на основе экстрактов женьшеня и зеленого чая. Дает эффект заметного лифтинга и уменьшения количества морщин. В наборе по 5 пар для нижних и верхних век.
  2. Gold Racoony от Secret Key. Одни из лучших в своем сегменте патчи с частичками золота, аденозином, коллагеном и целебными экстрактами, в народе получившие прозвище «енот». Применяется по утрам или вечерам, но можно и оставить на ночь. Экономичная упаковка содержит 90 штук.
  3. Petitfee Gold&Snail. Тоже весьма известный корейский бренд выпускает гидрогелиевые подушечки с золотыми частичками и экстрактом улитки.
  4. Lusero. Содержит несколько растительных компонентов, включая Алоэ Вера.
  5. Stress Relief Eye Mask от Estee Lauder. Всего за 10 минут помогают избавиться от любых неприятностей, которые могут настигнуть чувствительную кожу век. В упаковке средства на 10 процедур, а эффект после проведения курса сохраняется еще долго.
  6. Gingko от Adwin Korea Corp. Известен экстрактом Гинкго Билоба и вытяжкой из грецкого ореха.

Наносятся пластыри на очищенную высохшую кожу с избеганием образования пузырей или складок. Гипоаллергенный состав, противопоказаний нет.

Не страшно, если отеки под глазами явление редкое и временное. Ну а тем, для кого эта напасть стала причиной постоянного расстройства, рекомендуется не откладывать решение проблемы, а заняться здоровьем и красотой прямо сейчас. Записаться на процедуры по устранению мешков под глазами в салонах «Априори» можно на нашем сайте. А пока вести здоровый образ жизни, высыпаться и не пить много на ночь.

Комплексный подход даст стойкий эффект, и в зеркале по утрам вы будете любоваться на свежее и подтянутое лицо.

Опыт применения глицифоновой мази для лечения базально-клеточного рака кожи | Гараев

1. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). М., 2013 [Chissov V.I., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignancies in Russia in 2011 (morbidity and mortality). Moscow, 2013. (In Russ.)].

2. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 г. Под ред. А.В. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2013. [The state of cancer care to the population in Russia in 2012. By eds.: A.V. Kaprin, V.V. Starinskiy, G.V. Petrova. Moscow, 2013. (In Russ.)].

3. Гильмутдинова В.Р. Оптимизация методов применения глицифоновой мази для лечения базально-клеточного рака кожи. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Казань, 2002. [Gil’mutdinova V.R. Оptimization of methods of the glicifon ointment application for the treatment of the basal cell skin cancer. Author’s abstract of thesis … of candidate of medicine. Kazan’, 2002. (In Russ.)].

4. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М.: Медицина, 1977. [Paches А.I. Head and neck tumors. Мoscow: Meditsina, 1977. (In Russ.)].

5. Студенцова И.А., Мокринская И.С., Романов В.И. и др. Препарат для лечения рака кожи и предраковых заболеваний кожи. Патент на изобретение № 2146927 от 27.03.2000. [Studentsova I.А., Моkrinskaya I.S., Romanov V.I. et al. Substance for the treatment of the skin cancer and pre-cancer diseases. Invention patent № 2146927 dated 27.03.2000. (In Russ.)].

6. Студенцова И.А., Романов В.И., Гараев Р.С. Опыт применения глицифоновой мази при раке и предраковых заболеваниях кожи. Вопросы онкологии 1999;45(4):448–9. [Studentsova I.A., Romanov V.I., Garayev R.S. Experience of application of the gliciphon ointment in cancer and pre-cancer skin diseases. Voprosy Onkologii = Oncology Issues 1999;45(4):448–9. (In Russ.)].

7. Злокачественные новообразования в России в 2003 году (заболеваемость и смертность). Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2005. [Malignant neoplasms in Russia in 2003 (morbidity and mortality rate). By eds.: V.I. Chissov, V.V. Starinskiy, G.V. Petrova. Мoscow, 2005. (In Russ.)].

8. Atlas of cancer of skin. Ed. by Gunter Burg. 2000. P. 14.

(PDF) Glycifon ointment for basal cell carcinoma: treatment experience

60

Опухоли ГОЛОВЫ и ШЕИ HEAD and NECK tumors Том 6 Vol. 62’2016 Оригинальное исследование

60

Опыт применения глицифоновой мази для лечения

базально-клеточного рака кожи*

Р.С. Гараев1, Л.Н. Залялютдинова1, В.Р. Гильмутдинова1, Р.Ш. Хасанов2

1ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России;

Россия, 420012, Казань, ул. Бутлерова, 49;

2ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Минздрава России; Россия, 420012, Казань, ул. Муштари, 11

Контакты: Рамил Суфиахметович Гараев [email protected]

Проведено изучение отдаленных результатов лечения 80 пациентов с базально-клеточным раком кожи (БКРК) глицифоновой

мазью 30 % на базе Республиканского онкологического диспансера Минздрава Республики Татарстан. Установлено, что ежеднев-

ное применение глицифоновой мази 30 % в течение 20–30 дней излечивает больных БКРК с первичными опухолями (как одиночны-

ми, так и первично-множественными I и II стадии) в 98,3 % случаев. Препарат эффективен при рецидивах БКРК, возникающих

после лучевой терапии, хирургического вмешательства, криотерапии. Применение его при рецидивах после комбинированного ле-

чения нецелесообразно. Уменьшение экспозиции мази с 24 до 6 ч дает хороший клинический эффект с отсутствием рецидивов

опухолей.

Ключевые слова: глицифон, глицифоновая мазь 30 %, базально-клеточный рак кожи, рецидивирующие опухоли

DOI: 10.17 650 / 2222-1468-2016-6-2-60-64

Glycifon ointment for basal cell carcinoma: treatment experience

R.S. Garaev1, L.N. Zalyalutdinova1, V.R. Gil’mutdinova1, R.Sh. Khasanov2

1Kazan’ State Medical University at the Ministry of Health of Russia; 49 Butlerova St., Kazan’, 420012, Russia;

2Kazan’ State Medical Academy at the Ministry of Health of Russia; 11 Mushtari St., Kazan’, 420012, Russia

It has been held studying of the remote results of treatment of 80 patients sick of a bazalioma by 30 % glyciphon ointment in the Republican

Oncologic Dispensary of the Ministry of Health of Republic of Tatarstan. It is established that daily use of glyciphon ointment during the 20–

30 days cures patients with primary tumours, both single, and initially-plural I and II stages, in 98,3 % cases. The preparation is effective

at recidivations of bazalioma arising after radiotherapy, surgical treatment, criotherapy. The using at recidivations after the combined treat-

ment is inexpedient. Reduction of an exposition of ointment from 24 hours till 6 hours gives good clinical effect with absence of relapses

of recidivations of tumors.

Key words: glyciphon, glyciphon ointment 30 %, basal cell carcinoma, recurrent tumors

В Российской Федерации рак кожи является наи-

более часто диагностируемым онкологическим заболе-

ванием и составляет 12,6 % среди всех злокачественных

новообразований [1]. В 2012 г. в нашей стране распро-

страненность немеланоцитарных опухолей кожи со-

ставила 252,7 случая на 100 тыс. человек [2]. С 2002 по

2012 г. данный показатель увеличился более чем на 17

%, при этом сохраняется устойчивая тенденция к его

дальнейшему росту. Среди злокачественных эпители-

альных новообразований кожи наиболее часто диа-

гностируют базально-клеточный рак кожи (БКРК),

который представляет собой гетерогенную по клини-

ческим проявлениям группу опухолей и относится

к числу местно-деструктирующих образований [3].

На долю БКРК приходится 75–97 % злокачественных

эпителиальных опухолей кожи [1]. Eжегодный прирост

заболеваемости данной нозологией в странах мира со-

ставляет от 40 до 65 %.

В 80–90 % случаев БКРК локализуется на открытых

участках тела – коже головы и шеи (спинка, крылья

носа, надбровные дуги, ушные раковины, инфраорби-

тальная область – 69 % случаев и кожа лба – 20 %) [4].

Проблема лечения БКРК актуальна. Это обусловле-

но высоким уровнем заболеваемости, рецидивирующим

*В статье использованы переработанные авторами материалы, которые ранее были опубликованы в «Казанском медицинском журнале»

(2010, № 4), и включены дополнительные фотоиллюстрации.

Клинико-экспериментальные исследования отечественного лекарственного средства глицифон

Клинико-экспериментальные исследования отечественного лекарственного средства глицифон -представителя фосфорорганических эпоксидов для лечения базально-клеточного рака кожи

Л.Н. Залялютдинова, Р.С. Гараев

ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России; Россия, 420012, Казань, ул. Бутлерова, 49

Контакты: Рамил Суфиахметович Гараев [email protected]

Обзор посвящен результатам клинико-экспериментального изучения оригинального отечественного лекарственного средства глицифон, применяемого для лечения базально-клеточного рака (БКР) кожи. Глицифон — диглицидиловый эфир метилфосфоновой кислоты, синтезированный в ФГБУН«Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова» КазНЦРАН, относится к классу фосфорорганических эпоксидов. Препарат был экспериментально изучен казанскими учеными, которые выявили избирательность его антибластомного действия, относительно низкую токсичность и высокую безопасность при длительном применении. Важную роль в механизме антибластомного действия глицифона играет антипролиферативное действие, выражающееся в ингибировании синтеза ДНК, замедлении всех фаз митоза и блокировании вступления клеток в фазы S и М. Глицифоновая мазь 30 % эффективна в отношении первичного БКР кожи (одиночных и первично-множественных опухолей), а также при рецидивах после лучевого и хирургического лечения при отсутствии побочного кожно-резорбтивного действия. Она может успешно применяться для лечения БКР, не подлежащего лучевой терапии и хирургическому иссечению, а также для выявления скрытых очагов множественного БКР кожи. Препарат зарегистрирован как средство для лечения плоскоклеточного рака кожи Iстадии, базалиом (в том числе рецидивов после хирургического лечения и лучевой терапии), болезни Боуэна, сенильного кератоза. Глицифон производится ОАО «Татхимфармпрепараты» (г. Казань) в виде 30 % мази из субстанции, выпускаемой дочерним предприятием при ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН.

Ключевые слова: глицифон, глицифоновая мазь 30 %, базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, первично-множественные опухоли, рецидивирующие опухоли, антибластомное действие, лучевая терапия, хирургическое лечение, фосфор-органичесие эпоксиды

DOI: 10.17650/2222-1468-2015-5-3-31-38

The Russian drug glyciphon, a representative of organophosphorus epoxides, for the treatment of basal cell carcinoma —

clinical and experimental studies

L.N. Zalyalyutdinova, R.S. Garaev

Kazan State Medical University, Ministry of Health of Russia; 49Butlerov St., Kazan, 420012, Russia

The review deals with the results of clinical and experimental studies of the original Russian drug glyciphon used to treat basal cell carcinoma (BCC). Glyciphon is diglycidyl ether of methylphosphonic acid, which has been synthesized at the A.E. Arbuzov Institute of Organic and Physical Chemistry, Kazan Research Center, Russian Academy of Sciences, belongs to a class of organophosphors epoxides. The drug has been experimentally tested by Kazan scientists who revealed the selectivity of its antiblastoma activity, relatively low toxicity, and high safety when it was used long. The antiproliferatve activity of glyciphon in inhibiting DNA synthesis, retarding all mitotic phases, and blocking the entry of cells into S and M phases plays an important role in its mechanism of antiblastoma action. Glyciphon ointment 30 % is effective in the treatment of primary BCC (solitary tumors and polyneoplasms) and its recurrences after radiation and surgery in the absence of a side skin resorption effect. It may be successfully used to treat BCC that are refractory to radiotherapy and surgical dissection and to detect latent foci of multiple BCC. The ointment is registered as an agent for the treatment of Stage I squamous cell carcinoma, as well as basaliomas (including recurrences after surgery and radiotherapy), Bowen’s disease, senile keratosis. Glyciphon is manufactured by OAO «Tatchempharm-preparaty» (Kazan) (as 30 % ointment from the substance made by the affiliate of the A.E. Arbuzov Institute of Organic and Physical Chemistry, Kazan Research Center, Russian Academy of Sciences.

Key words: glyciphon, glyciphon ointment 30 %, basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma polyneoplasms, recurrent tumors, antiblastoma action, radiotherapy, surgical treatment, organophosphorus epoxides

Интерес онкологов к эпоксидам как к противоопухолевым веществам возник давно и был обусловлен их способностью реагировать при низких значениях рН, что позволяет им проявлять избирательную активность в кислой среде опухолевой ткани. Особенностью эпоксидов как алкилирующих соединений является также низкая прочность комплекса, который они образуют в результате реакции с биополимерами [1], что может лежать в основе их малой токсичности и кумулятивных свойств.

Показано, что такие диэпоксиды, как диэпок-сибутан, диэпоксипропил пиперазин, диэпокси-пропил дипиперидин или эпонат, диглицидиловый эфир фенантренгидрохинона, эподил (диглициди-ловый эфир триэтиленгликоля) ингибируют рост перевивных опухолей у животных [2—9]. Была установлена эффективность этих соединений в лечении различных злокачественных новообразований крови, а эподил оказался эффективным при плоскоклеточных опухолях, расположенных в области головы и шеи, астроцитоме, метастазах плоскоклеточного рака кожи в лимфатические узлы, при раке вульвы и т. д. [10, 11].

Вещества, сочетающие в своей структуре остов фосфорной кислоты и эпоксидные группировки (фос-форорганические эпоксиды), впервые были синтезированы в г. Казани Б.А. Арбузовым и Б.П. Луговкиным в 1952 г. [12], а позже и другими химиками [1, 13]. Биологическая активность была описана лишь для нескольких препаратов этого типа. Так, триглицидило-вый эфир фосфорной кислоты рассматривается как радиомиметик [14], 1,2-эпоксипропилфосфоновая кислота (фосфомицин) — как антибиотик широкого спектра действия [15—18]. В 1962 г. Н.И. Ризположен-ским, Л.В. Бойко-Степашкиной и М.А. Зверевой в Химическом институте им. А. Е. Арбузова АН СССР были синтезированы моно- и диглицидиловые эфиры моно-и диалкилфосфорных и алкилфосфиновых кислот [19]. И.А. Студенцова провела первичную оценку их токсичности и впервые выявила их антибластомную активность на кафедре фармакологии Казанского государственного медицинского института. Для моно- и диглицидиловых эфиров моно- и диалкилфосфорных и алкилфосфино-вых кислот она проанализировала зависимость между биологическими эффектами и строением молекул [20—22]. В итоге оценки большого числа соединений этого типа было показано, что только диэпоксиды — диглициди-ловые эфиры алкилфосфорных кислот — проявляют антибластомную активность, причем максимальна она у производных метил-, пропил- и изобутилфосфорных кислот [20—22]. Для более подробного изучения был выбран диглицидиловый эфир метилфосфорной кислоты, получивший название цидифос. Результаты экспериментального исследования цидифоса показали, что для этого препарата характерны низкая токсич-

ность, малая кумуляция, хорошая переносимость, отсутствие глубокого угнетения кроветворения, выраженная активность при перевивных и спонтанных опухолях у животных (торможение роста опухоли на 45—100 %), способность подавлять рост метастазов, избирательность действия на бластоматозную ткань [23-26].

Избирательность действия цидифоса на бласто-матозную ткань была доказана Н. П. Зеленковой и Л.А. Ашаевой на основании цитологических исследований на тканевых культурах и опытов на мышах с асцитным лимфолейкозом NK/Ly. Наиболее чувствительными к воздействию цидифоса оказались культуры, полученные из бластоматозных тканей (детройт-6, Нер-2, НеLa), менее чувствительными — перевивные культуры, полученные из нормальных тканей. Наибольшую резистентность к цидифосу обнаружили клетки первичных культур нормальных тканей [23, 27, 28]. В опытах на мышах с асцитным лимфолейкозом NK/Ly было установлено, что в основе цитотоксического действия цидифоса лежит антимитотическая активность, нарушение прохождения опухолевыми клетками фаз клеточного цикла и подавление синтеза ДНК [28].

Результаты экспериментальных исследований позволили рекомендовать цидифос для клинического изучения. Фармакологическим комитетом (ФК) Минздрава СССР были разрешены клинические испытания препарата, по итогам которых выявилась эффективность его местного применения (20 % мазь на ланолиновой основе) при раке кожи и внутривенного введения (ампульная форма) при раке глотки, мочевого пузыря, пищевода в сочетании с лучевой терапией (ЛТ) [29]. Цидифос был рекомендован для промышленного производства и широкого клинического применения, однако из-за технологических трудностей организовать его промышленное производство не удалось.

Высокая эффективность и отсутствие выраженного влияния на кроветворение у первого фосфорорга-нического эпоксида, возможность сочетания его с ЛТ заставили исследователей вернуться к результатам первичной оценки биологической активности диглициди-ловых эфиров кислот фосфора. Близким к цидифосу по токсичности и антибластомному, цитотоксическому эффекту являлся его структурный аналог — диглици-диловый эфир метилфосфоновой кислоты, отличающийся отсутствием лишь одного кислородного атома в молекуле [20]. Это соединение синтезируется из доступных продуктов в одну стадию в отличие от циди-фоса, синтез которого многостадиен. Под руководством И.А. Студенцовой были проведены комплексные исследования токсичности и антибластомной активности препарата в сопоставлении с цидифосом, позволившие представить его на клинические испыта-

ния. Номенклатурной комиссией ему было присвоено название «глицифон»*.

Глицифон представляет собой бесцветную или слегка желтоватую жидкость, легко растворимую в воде. В качестве фармакофоров глицифон содержит 2 трехчленных эпоксидных кольца, для которых характерно раскрытие цикла при взаимодействии с функциональными группами биосубстратов преимущественно в кислой среде.

Углубленное доклиническое экспериментальное изучение антибластомной активности и токсичности препарата проведено в КГМИ: сотрудниками кафедры фармакологии И.А. Студенцовой, Р.С. Гараевым, И.С. Мокринской, Р.Х. Хафизьяновой, Л.Н. Залялют-диновой и др. и Центральной научно-исследовательской лаборатории: Л.А. Ашаевой, Н.П. Зеленковой, С.Н. Дубинской и др. По результатам их исследований было выявлено, что препарат подавляет рост как ас-цитных, так и солидных перевивных опухолей. К нему чувствительны саркома 180, саркома 37, лимфома NK/Ly, опухоль Эрлиха, опухоль яичника и гепатома Зайделя. Рост этих асцитных опухолей тормозился на 80—100 %: выздоравливала значительная часть животных с различными нозологиями, а такие заболевания, как асцит яичника и гепатома Зайдела излечивались полностью. Глицифон эффективен и при солидных опухолях, в частности, он тормозит рост саркомы 37 на 46,3 %, лимфомы NK/Ly — на 58,6 %, опухоли Эрлиха — на 64,6 % и саркомы Иенсена — на 55,0 % [31, 32]. По данным И.С. Мокринской [31], глицифон проявляет высокую контактную противоопухолевую активность, сочетающуюся с отсутствием типичной лейкопенической реакции и с увеличением числа моноцитов и эозино-филов (при лечении крыс с асцитом яичника). Торможение роста опухоли Эрлиха на 56—65 % после введения глицифона в дозах 50 и 75 мг/кг не сопровождалось лейкопеническим эффектом. Увеличивалось число миелокариоцитов. Препарат вызывал гиперплазию лимфоидной ткани селезенки и тимуса, усиление пи-ронинофилии лимфоцитов и стимуляцию ретикуло-эн-дотелиальной системы печени без изменения функционального состояния надпочечников [31]. Эти эффекты отличают глицифон от многих противоопухолевых препаратов алкилирующего типа действия (циклофос-фана, новоэмбихина, тиофосфамида, дипина и др.), которые, обладая иммунодепрессивными свойствами, вызывают усиление глюкокортикоидной функции надпочечников и инволюцию тимико-лимфоидного аппарата [33]. Его применение способствует также кор-

рекции функции печени, измененной ростом неоплазмы. Глицифон в дозах 50 и 75 мг/кг нормализовал структуру печени мышей с солидной опухолью Эрлиха, что характеризовалось исчезновением баллонной и уменьшением зернистой дистрофии, усилением окраски гепатоцитов на РНК. В печени леченых животных появлялись многочисленные очаговые скопления мелкоклеточных элементов ретикулоэндотелиальной системы, росло число гипертрофированных купферов-ских клеток. Содержание гликогена, локализованного в мелких гранулах, уменьшалось при одновременном увеличении активности ряда окислительно-восстановительных ферментов, что коррелировало с повышением содержания глюкозы в крови [31]. Установлено, что глицифон в дозе 40 мг/кг способствует нормализации поглотительной функции печени крыс, активности трансаминаз сыворотки, показателей углеводного обмена у крыс с солидной опухолью Иенсена [34]. Теоретический и практический интерес представляют исследования клеточных механизмов действия глицифона. Л.А. Ашаевой и соавт. [35] и С.Н. Дубинской и соавт. [36] авторадиографически с использованием Н3-тимидина показано, что глицифон при однократном внутрибрюшинном введении в дозе 120 мг/кг мышам с асцитной опухолью Эрлиха влияет на все периоды митотического цикла, вызывая блоки различной глубины и длительности (G1—S, S—G2, G2—ми-тоз, метафаза—анафаза). В большей степени опухолевые клетки задерживаются в фазах G1 и М, а также в периоде G2, митотическая скорость при этом снижается в 20 раз, в течение 48 ч наблюдается подавление синтеза ДНК. В популяции клеток асцитной опухоли Эрлиха препарат вызывает снижение пролифератив-ного пула и подавление митотической активности в основном за счет блока G2—М и нарушения процессов митоза [35, 36]. По характеру влияния на клеточный цикл глицифон сходен с некоторыми антибиотиками

[37] и фопурином, проявляющим одновременно свойства алкилирующих соединений и антиметаболитов

[38]. Избирательность антибластомного действия глицифона на опухолевые клетки сочетается с антимикробной активностью [39], что ценно для противоопухолевого средства, так как у 50—75 % онкологических больных обнаруживаются инфекционные осложнения [40].

Препарат характеризуется сравнительно невысокой токсичностью. Его средние смертельные дозы для мышей при внутрибрюшинном введении составляют 168 ± 7 мг/кг, для крыс — 164 ± 7 мг/кг [20, 31].

* Основные материалы, касающиеся токсичности и биологической активности глицифона, не публиковались в открытой печати по патентным соображениям. Получено авторское свидетельство № 555574 А61К «Диглицидиловые эфиры кислот четырехкоординированного фосфора, проявляющие антибластомную активность» с грифом «Не подлежит опубликованию в открытой печати» [30].

После введения мышам и крысам токсико-летальных доз препарата отравление развивается медленно. К концу 2-х суток нарастают адинамия, общее угнетение, появляются диарея, нарушение дыхания. Большая часть животных погибает в первые 3 сут [31]. Хотя препарат относится к группе фосфорорганических соединений, на пике интоксикации он не угнетает активности холинэстеразы сыворотки и мозга [31]. При сравнении с другими алкилирующими агентами глицифон проявляет себя как вещество с небольшой кумуляцией [31]. Оценка влияния длительного введения крысам препарата показала, что курс 15 внутрибрюшинных инъекций глицифоном в дозе 30 мг/кг/сут с интервалом 48 ч не вызывает угнетения лимфопоэза. Лишь длительное 6-месячное введение в дозах 30 и 50 мг/кг в течение месяца вызывало незначительное уменьшение количества лимфоцитов и тромбоцитов в периферической крови животных. Несмотря на то, что в патогенезе острого отравления глицифоном одним из ведущих звеньев интоксикации является нарушение функции почек, при длительном введении препарата в терапевтических дозах не выявлено нарушений функции и структуры этого органа [38, 41].

Результаты морфологических исследований свидетельствуют о том, что глицифон во всех сериях токсикологических экспериментов вызывает стимуляцию ретикулоэндотелиальной системы, характеризующуюся лимфоидными гиперплазией и инфильтрацией тимуса, лимфатических узлов и селезенки. Отсутствие акцидентальной инволюции тимуса указывает на хорошую переносимость препарата.

Комплексные исследования, подтверждающие выраженную активность глицифона при перевивных опухолях, избирательность действия на бластоматоз-ную ткань, отсутствие иммунодепрессивного действия, стимулировали работы по созданию лекарственных форм, а также позволили представить материалы по данному препарату в ФК Минздрава СССР для получения разрешения на клинические испытания при плоскоклеточных формах рака, в частности при локализациях, при которых был эффективен цидифос. Оценивалось как местное, так и резорбтивное действие глицифона.

Согласно решению ФК Минздрава СССР от 11.04.1990, предложенная глицифоновая мазь 30 % успешно прошла испытания в Ленинградском НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова (М.Л. Гершанович), Московском областном научно-исследовательском клиническом институте (Б.А. Беренбейн, Г.Ф. Романенко), Онкологическом научном центре АМН СССР (А.М. Гарин), Центральном кожно-венерологическом институте (Ю.К. Скрипкин, А.А. Кубанова), а также в Казанском городском онкологическом (Ф.Ш. Ахметзянов) и Республиканском кожно-венерологическом диспансерах (Г.Г. Нуриев, В. И. Романов). Проведено лечение глицифоновой мазью 490 больных с базалиомами [42, 43].

У большинства пациентов опухоли локализовались в области лица, реже — на туловище и конечностях. В основном очаги поражения были единичными и имели размеры от 0,5 до 3,0 см. Давность заболевания составила у 120 пациентов — до 1 года, у 240 — до 3, у 13 — до 5, у остальных — более 5 лет. Аппликации глицифоновой мазью проводились ежедневно после тщательного предварительного туалета раны и окружающей ткани. Продолжительность лечения зависела от размеров опухоли и составляла в среднем 15 аппликаций. После первых 3 процедур отмечалось некоторое разрыхление очага поражения. Вокруг него возникала незначительная гиперемия. После 6 аппликаций и более опухоль подвергалась значительному разрушению, появлялся дефект ткани в очаге. Нагноение на местах воздействия препарата не отмечалось. После прекращения аппликаций на образовавшийся дефект в течение 15—20 дней накладывались асептические повязки до достижения полного рубцевания. На месте опухоли оставался слегка втянутый, депигментированный, гладкий рубец. Полное излечение, подтвержденное цитологически, было достигнуто у 489 из 490 пациентов с базалиомами (срок наблюдения 5—7 лет) независимо от гистологического строения опухоли. Данные лабораторных исследований свидетельствовали о том, что при высоком местном антибластомном эффекте глицифон не вызывал нарушений функции печени, почек, гемопоэза. При лечении различных типов база-лиом отмечено, что узелковые формы (опухолевый тип) требуют увеличения длительности терапии.

Для резорбтивного действия была предложена другая лекарственная форма: ампулы, содержащие по 2 г препарата, который разводят непосредственно перед инъекцией в 20 мл физиологического раствора и вводят внутривенно. Опытная партия этого лекарственного средства была изготовлена на производственно-экспериментальном заводе «Санитас» (г. Каунас). В результате I фазы клинических испытаний инъекционной формы глицифона, проведенных в Ленинградском НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, была установлена его эффективность при раке пищевода. Решением ФК МЗ СССР от 12.12.1980 были одобрены результаты I фазы клинического изучения препарата и глицифон был рекомендован для II фазы клинических испытаний при плоскоклеточных формах раковых опухолей различной локализации (пищевод, ротоглотка, язык, легкие, мочевой пузырь, кожа, вульва). Исследования прошли успешно, была показана эффективность гли-цифона при всех локализациях опухолей.

В Казанском городском онкологическом диспансере В.П. Борисовым и соавт. было установлено, что 15-кратное (через день) внутривенное введение глици-фона больным плоскоклеточным ороговевающим раком пищевода вызывает уменьшение размера опухоли и числа и размеров метастазов. После 6-й инъекции

препарата стойко уменьшалась дисфагия, в конце курса лечения рентгенологически выявлено почти свободное прохождение контраста по пищеводу, исчезновение супрастеночного расширения над опухолью. После курса лечения глицифоном при гистологическом исследовании биопсийного материала из опухоли выявлены выраженные дистрофические изменения опухолевых клеток. Побочные эффекты проявлялись легким подташниванием, непостоянной головной болью и чувством жжения за грудиной.

Параллельно с клиническим изучением глицифона продолжались исследования по экспериментальному обоснованию его применения в комбинированной химиотерапии опухолей [44, 45]. Доказана возможность сочетания глицифона с антиметаболическим препаратом метотрексатом, приводящего к усилению противоопухолевой активности без суммации побочных эффектов на кроветворение и функцию печени. При сочетании глицифона с винкристином происходит потенцирование антибластомного эффекта у животных с перевивными опухолями. Эффект комбинированной терапии глици-фоном с противоопухолевыми препаратами, подвергающимися метаболической активации в организме (цикло-фосфаном и фторафуром), зависит от схемы применения. Одновременное введение препаратов не сопровождается повышением специфической активности, при последовательном введении глицифона и циклофосфана через день антибластомный эффект препаратов суммируется, но усиливаются и побочные действия на кроветворение [44, 45]. Несмотря на подробное клинико-эксперимен-тальное обоснование применения глицифона для лечения плоскоклеточных форм рака различных локализаций, ампульная форма глицифона не была внедрена в клинику, так как после распада СССР завод-производитель оказался за рубежом.

Глицифоновую мазь 30 % с 1994 г. производит ОАО «Татхимфармпрепараты» (г. Казань). Она применяется в клинике базально-клеточного рака (БКР) кожи различных стадий и клинико-морфологических типов.

А.В. Гилевым и соавт. [46] проведено лечение гли-цифоновой мазью пациентов с рецидивами БКР кожи диаметром 0,5—1,5 см язвенного типа, возникшими после ЛТ. Полное излечение было достигнуто у 12 из 14 пациентов. У 2 больных эффект был неполным (объем опухоли уменьшился на 70 %) из-за глубокого прорастания опухоли в рубцовую ткань. Аналогичные результаты были получены Г.Ж. Иншаковой и соавт. [47] при лечении 19 пациентов с рецидивами БКР кожи после близкофокусной рентгенотерапии. У 2 пациентов отмечены рецидивы, причину которых авторы видят в недостаточном проникновении мази в рубец, возникший после рентгенотерапии. БКР кожи, вызванный радиационным излучением, составляет 2/3 случаев от всех радиогенных опухолей кожи. Для него характерны

множественность очагов и необычная локализация (склонность к быстрому росту в глубину и длительный латентный период).

Риск индукции БКР кожи после ЛТ повышается при дополнительном воздействии ультрафиолетового облучения. Показана эффективность комбинированного лечения 8 пациентов с распространенным БКР кожи головы ГГГ—ГУ стадии [48]. Аппликации глици-фоновой мази в сочетании с ЛТ в традиционном режиме фракционирования были эффективны у всех пациентов. На месте опухоли формировались рубцы. В тех случаях, когда хирургическое лечение БКР кожи невозможно из-за большой распространенности процесса и прорастания опухоли в окружающие ткани, а ЛТ затруднена, особенно при локализации опухоли на лице, методом выбора может стать терапия, сочетающая аппликации глицифоновой мази и ЛТ.

А.В. Гилевым и соавт. [46] проведено лечение 18 пациентов с распространенными формами БКР, локализованными в области лица. Лечение проводилось 2 курсами: каждый курс сочетал аппликации глицифоновой мазью (3 г через день) с ежедневным фракционным облучением (разовая очаговая доза 2 Гр, суммарная очаговая доза 26—32 Гр) в течение 2 нед. Между курсами делали 2-недельные перерывы. В результате такого метода лечения к концу 2-го курса образовался струп, окруженный перифокальным отеком. В течение 3—4 нед размер опухоли уменьшался, отпадал струп и исчезал отек. При такой схеме лечения первичный эффект был достигнут у 12 из 18 пациентов. Шести пациентам, у которых лечение привело к уменьшению размера опухоли, было проведено ее хирургическое иссечение. Авторы указывают, что сочетание облучения с терапией глицифоновой мазью позволяет получить радикальный эффект от меньшей суммарной дозы ЛТ.

На базе Республиканского клинического онкологического диспансера Министерства Здравоохранения Республики Татарстан проведено обследование и лечение 80 пациентов с БКР кожи различных клинических типов и локализаций (большей частью на лице и голове) [49, 50]. У 60 (75 %) больных опухоль носила первичный, а у 20 (25 %) — рецидивирующий характер. У 7 пациентов рецидивы возникли после 2 курсов ЛТ, у 5 — после хирургического лечения, у 4 — после криотерапии, у 3 — после комбинированной терапии и у 1 — после терапии глицифоновой мазью. Контакт мази с поверхностью опухоли продолжался, согласно инструкции, 24 ч. Продолжительность лечения составила 20—30 дней. Для лечения больных с поверхностным типом БКР кожи и имеющих одиночные опухолевые очаги площадью до 3 см2 требовалось 20 аппликаций, более продолжительное лечение (до 30 аппликаций) проводили при множественных очагах, язвенном типе БКР и площади поражения более 3 см2. У 22 пациентов (13 с первично-множественным БКР) эффект был не-

полным. Поэтому после 2-недельного перерыва им был проведен 2-й курс терапии продолжительностью до 20 дней. После завершения аппликаций глицифоновой мазью для ускорения репаративных процессов на дефект кожи (язву, эрозию), образовавшийся в результате разрушения опухоли, наносили 10 % метилурациловую мазь. Непосредственный эффект от лечения глицифо-новой мазью был достигнут у 79 из 80 больных, причем у 26 пациентов время экспозиции глицифоновой мазью было уменьшено до 6 ч, при этом побочные реакции (гиперемия, воспалительная реакция и боль), наблюдаемые у части больных при 24-часовой экспозиции, оказались менее выраженными, а эффективность лечения сохранялась [51].

Результаты лечения БКР кожи прослежены в течение 7 лет, итоги их показали, что аппликации глици-фоновой мазью были эффективны у 89 % пациентов как с первичными, так и с рецидивирующими опухолями, с хорошим косметическим эффектом, что особенно важно при локализации образования на лице. Появление рецидива через 1—3 года после лечения глицифоновой мазью отмечено у 8 больных. Возобновление заболевания произошло у 7 из 8 больных, имеющих рецидивы БКР кожи после проведенной криотерапии, ЛТ и хирургического лечения. Только в 1 случае рецидив возник у больного с первично-множественным БКР кожи: лечение было прекращено преждевременно после 4 аппликаций из-за гиперчувствительности к препарату. У 2 пациентов с первично-множественной формой БКР зарегистрировали по 1 рецидивному очагу: у одного больного с локализацией на спине общей площадью 8 см2 через год после лечения глицифоновой мазью рецидивировал 1 из 2 очагов; у дру-

гого — 1 из 8 на волосистой части головы (этот очаг до применения глицифоновой мази являлся рецидивом после ЛТ и хирургического лечения). У остальных 6 больных наблюдались рецидивы с локализацией БКР в наружном слуховом проходе (п = 3), в лобной и височной области (п = 2) и на коже крыльев носа (п = 1), в последнем случае — с прорастанием в хрящевую и костную ткани, о чем свидетельствовала их деформация. Эти рецидивы связаны с характером роста опухоли и, вероятно, слабым проникновением препарата в плотные по структуре ткани. Анализ результатов лечения глицифоновой мазью больных с опухолями, носящими рецидивирующий характер, свидетельствует о том, что препарат эффективен даже при рецидивах после ЛТ, хирургического лечения, криотерапии, но не предупреждает рецидивы, возникшие после комбинированного лечения.

Таким образом, аппликации глицифоновой мазью эффективны не только при первичных опухолях, но и при их рецидивах. По данным наших исследований, препарат эффективно излечивает больных с первичным БКР кожи как с одиночными, так и с первично-множественными опухолями, расположенными на различных участках тела (98,3 % случаев).

Оригинальность глицифона подтверждена патентом [52]. Он зарегистрирован как средство лечения плоскоклеточного рака кожи I стадии, базалиом (в том числе рецидивов после хирургического лечения и ЛТ), болезни Боуэна, сенильного кератоза. Глицифон производится ОАО «Татхимфармпрепараты» (г. Казань) в виде 30 % мази из субстанции, выпускаемой дочерним предприятием при ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Росс У. Биологические алкилирующие вещества. М.: Медицина,1964.

[Ross U. Biological alkylating agents. Moscow: Меditsina, 1964. (In Russ.)].

2. Stenderup A., Bichel J., Jensen K.G. Effect of isomers of 1:2, 3:4-diepoxybutane

on malignant disorders of the blood. Proc. 6th Congress of European Society of hematology. Basel, 1958. Pp. 259-61.

3. Горбачева Л.Б., Горьков В. А., Чернов В.А. и др. Химиотерапия злокачественных новообразований. В сб.: Итоги науки и техники. Серия Онкология. 1982. Т. 12. С. 47-50. [Gorbacheva L.B., Gor’kov V. А., Chernov V.A. et al. Chemotherapy of malignant abnormalities. In: Science and technique summaries. Series Oncology. 1982. Vol. 12. Pp. 47-50.

(In Russ.)].

4. Russel R.G., Smith R. Diphosphonates. Experimental and clinical aspects. J Bone Joint Surg Br 1973;55(1):66-86.

5. Белоусова А.К. Биохимические подходы к химиотерапии опухолей. Л.: Медицина, 1965. [Belousova А.К. Biochemical approaches to the chemical therapy

of tumors. Leningrad: Mеditsina, 1965. (In Russ.)].

6. Miller D.I., Diamond H.D., Craver L.F. The clinical use of epoxypiperazine,

a new alkylating agent in the treatment of lymphomas and other neoplasm. Cancer Res 1959;11:1204-9.

7. Burchenal J.H., Holmberg E., Weigand L. et al. The effect of epoxypropyl piperazine dirivatives on a spectrum of transplantated mouse leukemias. Acta Unio Int Contra Cancrum 1960;16:556-60.

8. Dold U., Risse H.J., Tiedemann H. The effect of 9.10-phenanthrenehydroquinone-bisglycyl ester on the ehrlich ascites tumor of the mouse and the jensen sarcoma of the rat. Z Naturforsch B 1963;18:1053-6.

9. Оуэн Л.Н. Лечение спонтанных опухолей собак диглицидиловым эфиром триэтиленгликоля. В кн.: Труды

VIII Международного противоракового конгресса. Л., 1963. Т. 6. С. 124-5. [Owen L.N. Treatment of dogs’ spontaneous tumors with diglycidyl ether of triethylene glycol. In book: Works of the VIII International anticancer congress. Leningrad, 1963. Vol. 6. Pp. 124-5. (In Russ.)].

10. Bond M.R., Clarke S.D., Neal F.E. Use of ethoglucid in treatment of advanced malignant disease. Br Med J 1964;1(5388):951-3.

11. Clifford P. The administration

of chemo-therapeutic agents in the treatment of advanced head and neck cancer. J Laryngol Otol 1964;78:350-73.

12. Арбузов Б.А., Луговкин Б.П. Синтез эфиров фосфиновых кислот, содержащих гетероциклические радикалы. II. Этиловые эфиры фосфиновых кислот

с кислородсодержащими гетероциклическими радикалами. Журнал общей химии 1952;22:1193-8. [Arbuzov В.А., Lugovkin B.P. Synthesis of phosphinic acids’ ethers, containing heterocyclic radicals. II. Ethyl ethers of phosphinic acids’ ethers with oxygen-containing heterocyclic radicals. Zhurnal obshchey khimii = General Chemistry Journal 1952;22:1193-8. (In Russ.)].

13. Parker R.E., Isaacs N.S. Mechanisms of epoxide reactions. Chem Rev 1959;59:737-99.

14. Kodama J.K., Gusman R.J., Dunlap M.K. et al. Some effects of epoxy compounds on the blood. Arch Environ Health (Chicago) 1961;2:259-61.

15. Forsgren A., Walder M. Antimicrobial activity of fosfomycin in vitro. J Antimicrob Chemother 1983;11(5):467-71.

16. Christensen B.G., Leanza W.J., Beattie T. R. et al. Phosphonomycin: structure and synthesis. Science, 1969;166(3901):123-5.

17. Moreno-López M., Dámaso D.,

Perea E.J. et al. Phosphonomycin (MK-955) Quantitative sensitivity spectra of various hospital strains to this new antibiotic. Microbiol Esp 1971;24(2):79-85.

18. Hendlin D., Staspley E.O., Jackson M. et al. Phosphonomycin a new antibiotic produced by strains of streptomyces. Science 1969;166(3901):122-3.

19. Ризположенский Н.И., Бойко Л.В., Зверева М.А. Синтез глицидиловых эфиров кислот фосфора. Доклад АН СССР 1964;155 (5):1137—9. [Rizpolozhensky N.I., Boyko L.ю and toxic effect of some organophosphorous epoxides in the experiment. Author s abstract of thesis…of candidate of medical sciences. Kazan, 1967. (In Russ.)].

21. Студенцова И.А. Экспериментальное обоснование внедрения малотоксичных неантихолинэстеразных фосфорорганиче-ских соединений в клиническую практику. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Казань, 1974. [Studentsova ГА. Experimental validation of the implementation of low-toxic non-anticholinesterase organophosphorous compounds in the clinical practice. Author s abstract of thesis.. .of doctor of medical sciences. Kazan, 1974. (In Russ.)].

22. Студенцова И.А., Гараев Р.С. Токсичность и некоторые биологические эффекты фосфорорганических эпоксидов. Экспериментальная и клиническая фармакология 1996;59(6):31-3. [Studentsova I.A., Garaev R.S. T)xicity and some biological effects of organophosphorous expoxides. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya = Experimental and Clinical Pharmacology 1996;59(6):31-3. (In Russ.)].

23. Ашаева Л.А. Цитотоксичность циди-фоса и его аналогов на культуру нормальных и бластоматозных тканей. Автореф. дис. … канд. биол. наук. Казань, 1969. [Ashaev L.A. Cytotoxicity of cidifos and its analogues on the culture of normal and blastomatous tissues. Author’s abstract

of thesis…of candidate of biology sciences. Kazan, 1969. (In Russ.)].

24. Ашаева Л.А., Зеленкова Н.П. Цито-токсичность цидифоса и моноглицидило-вых эфиров диалкисфосфорных кислот. Химиотерапия опухолей в СССР 1970;9-10:26-9. [Ashaevа L.A., Zelenkova N.P. Cytotoxicity of cidifos and monoglycidyl ethers of dialkisphosphorous acids. Khimioterapiya opukholey v SSSR = Chemotherapy of Tumors in the USSR 1970;26-9. (In Russ.)].

25. Студенцова И.А. Токсичность и кумулятивные свойства цидифоса. Химиотерапия опухолей в СССР 1970;22-5. [Studentsova 1.А. T)xicity and cumulative features of cidifos. Khimioterapiya opukholey v SSSR = Chemotherapy of Tumors in the USSR 1970;22-5. (In Russ.)].

26. Студенцова И.А., Гараев Р.С. Влияние цидифоса на рост некоторых экспериментальных опухолей. Материалы V Поволжской конференции физиологов, биохимиков и фармакологов с участием морфологов. Ярославль, 1969. С. 394-5. [Studentsova ГА., Garaev R.S. Cidifos influence on the growth of several experimental tumors. Materials of the

V Povolzhie conference of physiologists, biochemists and pharmacologists with participation of morphologists. Yaroslavl, 1969. Pp. 394-5. (In Russ.)].

27. Ашаева Л.А., Зеленкова Н.П., Сергеева П.А. и др. Применение цитофи-зиологических и цитохимических методов для изучения антибластомного действия препаратов в культуре ткани. Моделирование, методы изучения и экспериментальная терапия патологических процессов. М., 1967. Ч. 3. С. 140-2. [Ashaevа L.A, Zelenkova N.P., Sergeeva Р.А. et al. Application of cytophysiological and cytochemical methods for studies of the antiblastomic effect of substances in the tissue culture. Моdeling, methods of studies and experimental therapy of pathologic processes. Моscow, 1967. Part. 3. Pp. 140-2. (In Russ.)].

28. Зеленкова Н.П., Ашаева Л.А., Студенцова И.А. Сравнительное исследо-

вание чувствительности клеток различных тканевых культур к действию препарата № 2. В сб.: Проблемы клинической и теоретической медицины. Казань, 1967. C. 432. [Zelenkova N.P., Ashaeva L.A., Studentsova I.A. A comparative study of the sensitivity of cells of different tissue cultures to the action of the drug. In: Problems of clinical and theoretical medicine. Kazan, 1967. P. 432. (In Russ.)].

29. Сорокин Н.М., Баранов Н.И. Лечение рака кожи цидифосом. Химиотерапия опухолей в СССР 1970;7-8:59-62. [Sorokin N.M., Baranov N.I. Skin cancer treatment with cidifos. Khimioterapiya opukholey v SSSR = Chemotherapy

of Tumors in the USSR 1970;7-8:59-62. (In Russ.)].

30. Студенцова И.А., Ризположенский Н.И., Бойко-Степашкина Л.В. и др. Авторское свидетельство № 555574 «Диглицидиловые эфиры кислот четырех-координированного фосфора, проявляющие антибластомную активность» Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений СССР 27.12.1976. [Studentsova ГА., Rizpolozhensky N.I., Boyko-Stepashkina L.V. et al. Copyright certificate № 555574 «Diglycidyl ethers

of acids of the four times coordinates phosphorus, showing antiblastomic activity» Registered with the State Registry of Inventions of the USSR 27.12.1976. (In Russ.)].

31. Мокринская И.С. Токсическое и анти-бластомное действие диглицидилового эфира метилфосфиновой кислоты. Автореф. дис. … кан,д. мед. наук. Казань, 1973. [Моkrinskaya I.S. Taxic and antiblastomic effect of the diglycidyl ether of the methane-phosphoric acid. Authors abstract of thesis. of candidate of medical sciences. Kazan, 1973. (In Russ.)].

32. Студенцова И. А, Мокринская И.С., Гараев Р.С. и др. Антибластомная активность глицифона в эксперименте. Тезисы докладов III Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1996. С. 51. [Studentsova I. А, Моkrinskaya I.S., Garaev R.S. et al. Antiblastomic activity of the glicifon in the experiment. Theses of reports of the

III Russian National Congress «People and Medicine». Мoscow, 1996. P. 51. (In Russ.)].

33. Балицкий К.П., Векслер И.Г. Реактивность организма и химиотерапия опухолей. Киев: Наукова думка, 1975. [Balitskiy K.P., Veksler I.G. Organism reactivity and the chemotherapy of tumors. Kiev: Naukova dumka, 1975. (In Russ.)].

34. Береснева Р.Л. Сравнительная оценка действия на печень противоопухолевых средств проспидина и глицифона. Авто-реф. дис. … кан,д. мед. наук. Казань, 1981. [Beresneva R. L. Сomparative evaluation

of the liver effect of such antitumor drugs as prospidine and glicifon. Author s abstract

of thesis…of candidate of medical sciences. Kazan, 1981. (In Russ.)].

35. Ашаева Л.А. Оценка методом радиоавтографии синтеза ДНК в опухолевых клетках при воздействии фармакологическим препаратом. В сб.: Современные методы исследования в клинике и эксперименте. Казань, 1981. С. 14-6. [Ashaeva L.A. Evaluation by method of the autoradiography of the DNA synthesis in tumor cells at the influence of the pharmacological substance. In: Modern research methods in clinic and experiment. Kazan, 1981. Pp. 14-6. (In Russ.)].

36. Дубинская С.Н., Зеленкова Н.П., За-иконникова И.В. и др. Изменение клеточного цикла в популяции клеток асцитной опухоли Эрлиха под влиянием антибластомного препарата. Цитология и генетика 1983;17(2):54-8. [Dubinskaya S.N., Zelenkova N.P., Zaikonnikova I.V. et al. Change of the cellular cycle in the population of Ehrlich’s ascite tumor under the influence of the antiblastomic substance. Tsitologiya

i genetika = Cytology and Genetics 1983;17(2):54-8. (In Russ.)].

37. Hill B.T., Baserga R. The cell cycle and its significance for cancer treatment. Cancer Treat Rev 1975;2(3):159-75.

38. Чернов В.А., Лекявичус Р.К. Исследование механизма противоопухолевого действия фопурина. Экспериментальная онкология 1981;3(4):62-9. [Chernov VA., Lekyavichus R. K. Investigation of the mechanism of fopurine antitumor effect. Eksperimentalnaya onkologiya = Experimental Oncology 1981;3(4):62-9. (In Russ.)].

39. Берим М.Г., Брудная К.Б., Гозман З.А. Антимикробные свойства цидифоса и его аналогов. Химиотерапия опухолей в СССР 1970;30-5. [Berim M.G., Brudnaya K.B., Gozman ZA. Antimicrobial features of cidifos and its analogues. Khimioterapiya opukholey v SSSR = Chemotherapy of Tumors in the USSR 1970;30-5. (In Russ.)].

40. Гершанович М.Л. Осложнения при химиотерапии и гормонотерапии злокачественных опухолей.

M.: Медицина, 1982. [Gershanovich M.L. Complications at the chemotherapy and hormone therapy of malignant tumors. Moscow: Mеditsinа, 1982.

41. Студенцова И.А., Гараев Р.С. Токсичность и некоторые биологические эффекты фосфорорганических эпоксидов. Экспериментальная и клиническая фармакология 1996;59(6):31-3. [Studenstova ГА., Garaev R.S. Тоxicity and some biological effects of organophosphorous epoxides. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya = Experimental and Clinical Pharmacology 1996;59(6):31-3. (In Russ.)].

42. Cтуденцова И.А., Романов В. И., Гараев Р. С. Опыт применения глицифоно-вой мази при раке и предраковых заболеваниях кожи. Вопросы онкологии 1999;45(4):448-50. [Studentsova I.A., Romanov V.I., Garaev R.S. Experience

of application of the glicifon ointment at cancer and pre-cancer skin diseases. Voprosy onkologii = Oncology Issues 1999; 45(4):448-50. (In Russ.)].

43. Гараев Р.С., Залялютдинова Л.Н. Глицифон — препарат для лечения рака и предраковых заболеваний кожи. Terra Medica 2005;4:53-6. [Garaev R.S., Zalyalutdinova L.N., Glicifon- substance for the treatment of cancer and pre-cancer skin diseases. Terra Medica 2005;4:53-6. (In Russ.)].

44. Залялютдинова Л.Н. Экспериментальное обоснование применения глицифона в комбинированной химиотерапии злокачественных новобразований. Автореф. дис. … кан,д. мед. наук. Казань, 1983. [Zalyalutdinova L.N. Experimental validation of glicifon application in the combined chemotherapy of malignant abnormalities. Author’s abstract of thesis … of candidate

of medical sciences. Kazan, 1983. (In Russ.)].

45. Залялютдинова Л.Н., Хафизьянова Р.Х., Мокринская И.С., Новожилова Н.Н. Комбинированное применение глицифо-на и винкристина в эксперименте. Химиотерапия опухолей в СССР 1987;48:133-8. [Zalyalutdinova L.N., Hafizianova R.H., Mokrinskaya I.S., Novozhilova N.N. Combined glicifon and vincristin application in the experiment. Khimioterapiya opukholey v SSSR = Chemotherapy of Tumors in the USSR 1987;48:133-8. (In Russ.)].

46. Гилев А.В., Уткузов А.Р., Моисеев В.Н. Эффективность комбинированного хими-олучевого лечения распространенных ба-залиом кожи с применением глицифоно-вой мази. Тезисы докладов Российской конференции, посвященной 75-летию И.В. Заиконниковой. В сб.: Фармакология и токсикология фосфорорганических соединений и других биологически активных веществ. Казань, 1996. Вып. 3. С. 39. [Gilev АУ, Utkuzov А.&, Mоiseev V.N. Efficiency of the combined chemoradiation of common skin basaliomas with application of the glicifon ointment. Theses of reports

of the Russian conference, dedicated to the 75th anniversary of I.V. Zaikonnikova. In: Pharmacology and toxicology of organophosphorous compoumds and other biologically active agents. Kazan, 1996. Vol. 3. P. 39. (In Russ.)].

47. Гилев А.В., Студенцова И.А., Гараев Р.С. и др. Лечение глицифоновой мазью базально-клеточного рака кожи, индуцированного радиационным излучением. Вопросы онкологии 1999;45(4):450-1.

[Gilev А.У, Studentsova IA., Garaev R.S. et al. Treatment of the basal cell skin cancer, induced by radiation, with glicifon ointment. Voprosy onkologii = Oncology Issues 1999;45(4):450-1. (In Russ.)].

48. Иншакова Г.Ж., Ахметзянов Ф.Ш., Студенцова И.А. Применение глицифо-новой мази при рецидивах базалиом кожи после близкофокусной рентгенотерапии. Тезисы докладов Российской конференции, посвященной 75-летию И.В. Заиконниковой. В сб.: Фармакология и токсикология фосфорорганических соединений

и других биологически активных веществ. Казань, 1996. Вып. 3. С. 90. [Inshakova G.J., Ahmetzyanov F.S., Studentsova ГА. Application of the glicifon ointment at recurrent skin basaliomas after the close focus roentgen therapy. Theses of reports of the Russian conference, dedicated to the 75th anniversary of I.V. Zaikonnikova. In: Pharmacology and toxicology of organo-phosphorous compounds and other biologically active substances. Kazan, 1996. Vol. 3. P. 90. (In Russ.)].

49. Гараев Р.С., Гильмутдинова В.Р., Залялютдинова Л.Н., Хасанов Р.Ш. Отдаленные результаты лечения базально-клеточного рака кожи глицифоновой мазью. Казанский медицинский журнал 2010;91(4):511-5. [Garaev R.S., Gilmutdinova V.R., Zalyalytdinova L.N., Hasanov R.S. Remote results of the treatment of the basal cell skin cancer with glicifon ointment. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal = Kazan Medical Journal 2010;91(4):511-5. (In Russ.)].

50. Гараев Р.С., Гильмутдинова В.Р., Куклин В.Т. и др. Глицифоновая мазь в лечении первично-множественного базаль-но-клеточного рака кожи. Terra Medica 2002;4:23-4. [Garaev R.S., Gilmutdinova V.R., Kuklin V.T. et al. Glicifon ointment in the treatment of the multiple primary skin cell cancer. Terra Medica 2002;4:23-4. (In Russ.)].

51. Гильмутдинова В.Р. Оптимизация методов применения глицифоновой мази для лечения базально-клеточного рака кожи. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Казань, 2002. [Gilmutdinova V.R. Optimizati on of methods of the glicifon ointment application for the treatment of the basal cell skin cancer. Author,s abstract of thesis …

of candidate of medical sciences. Kazan, 2002. (In Russ.)].

52. Студенцова И.А., Мокринская И. С., Романов В.И. и др. Препарат для лечения рака кожи и предраковых заболеваний кожи. Патент на изобретение № 2146927 от 27.03.2000. [Studentsova IA, Mоkrinskaya I.S., Romanov V.I. et al. Substance for the treatment of the skin cancer and pre-cancer diseases. Invention patent

№ 2146927 dated 27.03.2000. (In Russ.)].

мази для снятия отека сустава

мази для снятия отека сустава

мази для снятия отека сустава

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое мази для снятия отека сустава?

При нанесении средства в суставах начинается механизм продуцирования новых клеток. Уже после первого применения суставы становятся более подвижными. Одно из важнейших свойств Биотрина – анальгетическое. Сразу после нанесения средства пациенту становится легче. Длительность эффекта с каждым разом становится все больше. Именно поэтому важно пройти полный курс лечения. Постепенно исчезает и метеозависимость при использовании Биотрина, что также является несомненным преимуществом. Суставы перестают реагировать на погодные изменения.

Эффект от применения мази для снятия отека сустава

В своих отзывах хирурги и ортопеды особо выделяют правильную формулу, каждый компонент которой усиливает и дополняет общее воздействие на причину патологического процесса.Активные ингредиенты комплекса Биотрин: Змеиный яд много лет используется в народной медицине для быстрого устранения болевого синдрома. Акулий жир запускает выработку синовиальной жидкости, усиливает кровоток, насыщение тканей кислородом и полезными микроэлементами. Панты марала необходимы для подавления воспалительного процесса, предотвращения осложнений основного заболевания. Отдельно стоит выделить комплекс из 50-ти витаминов, усиливающих иммунитет и поддерживающих общее здоровье.

Мнение специалиста

Покупал для локтевых суставов. Хожу в зал заниматься, тягаю тяжелые штанги. Локти начали поднывать, решил попробовать данный препарат. Понравилось то что реально работает после пары недель приема суставы стали чувствовать себя лучше. Единственное что показалось немного завышена цена!

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ мази для снятия отека сустава необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Nika

«Биотрин» – мощное эффективное средство, которое подойдет для людей всех возрастов. Применять его можно даже для маленьких деток, которые ушибают коленки или локти.

Ия

Биотрин работает, как ускорить заживления. Мне такое средство посоветовал тренер для восстановления после сильного растяжения. Реально стало легче, и отек спал почти сразу.

Биотин гель останавливает процесс разрушения костной ткани. Вещества, входящие в состав, защищают суставы от истончения. Также производитель заявляет, что лекарство восстанавливает их подвижность. Несвоевременное лечение может привести к развитию различных заболеваний, например, подагры, атрофии мышц, остеопороза. Где купить мази для снятия отека сустава? Покупал для локтевых суставов. Хожу в зал заниматься, тягаю тяжелые штанги. Локти начали поднывать, решил попробовать данный препарат. Понравилось то что реально работает после пары недель приема суставы стали чувствовать себя лучше. Единственное что показалось немного завышена цена!
Мази и уколы. Нестероидные противовоспалительные часто назначают и в таких формах. Если говорить о мазях, то лечение воспаления коленного сустава и снятие опухоли лучше . Использовать до исчезновения отека коленного сустава. Смешать измельченный в порошок кавказский морозник (20 г), мед (20 г). Помимо снятия отека мазь назначается после перелома для активизации питания клеток тканей и их насыщения лекарственными веществами. . Мазь для снятия отека после перелома улучшает тонус поврежденных и сдавленных сосудов, из-за которых и развилась отечность. К их свойствам относится устранение. Содержание. Причины отека колена. Артрит. Синовит. Бурсит. Артроз. Отечность как следствие нагрузки. Отечность коленного сустава после хирургических процедур. Диагностика отека коленного сустава. Лечение отека коленного сустава. Лечение отека колена Мазь, содержащая НВПС эффективна от отеков сустава как травматического, так и воспалительного характера (при артритах и . Мазь для снятия отека и боли после перелома, ушиба, растяжения или разрыва связок, мышц, применяется при острых воспалительных процессах в суставах. Мази от воспаления суставов: лекарства для лечения и снятия отека. Такое заболевание, как воспаление суставов может сильно осложнить жизнь пациента. Артрит проявляет себя в виде покраснения, отека, повышения температуры тела, при этом пациент иногда Мази от отеков эффективно наносить в охлажденном виде – для этого достаточно подержать средство несколько минут в холодильнике (допустимый температурный режим указывается в инструкции к препарату). 21 Использование мазей при лечении суставов. 22 Мази для обезболивания. . Такие препараты применяют сразу после травмы для быстрого снятия боли и предотвращения появления отека и гематомы. Лучшие мази от боли в суставах группы НПВС. Мази группы нестероидных противовоспалительных средств предназначены для . Крем от суставов на основе ацеклофенака купирует боль, отек и воспаление при вывихах, ушибах и растяжениях. Применяется для лечения миозита, кривошеи, люмбаго. Випросал выписывают как мазь от боли в коленных суставах, если у пациента артрит, проблемы с метаболизмом в тканях или сужены сосуды. . Для снятия отека после перелома можно использовать мази
http://www1.wemeco.com/files/narodnaia_maz_ot_boli_v_sustavakh4224.xml
http://www.hurtglass.pl/upload/biotin_gel_dlia_sustavov_tsena_otzyvy_instruktsiia1291.xml

http://leistonplanthire.co.uk/images/uploaded/maz_ot_vospaleniia_sustavov_kolena9717.xml
http://vietdubai.com/userfiles/maz_iz_iaits_dlia_sustavov2780.xml
В своих отзывах хирурги и ортопеды особо выделяют правильную формулу, каждый компонент которой усиливает и дополняет общее воздействие на причину патологического процесса.Активные ингредиенты комплекса Биотрин: Змеиный яд много лет используется в народной медицине для быстрого устранения болевого синдрома. Акулий жир запускает выработку синовиальной жидкости, усиливает кровоток, насыщение тканей кислородом и полезными микроэлементами. Панты марала необходимы для подавления воспалительного процесса, предотвращения осложнений основного заболевания. Отдельно стоит выделить комплекс из 50-ти витаминов, усиливающих иммунитет и поддерживающих общее здоровье.
мази для снятия отека сустава
При нанесении средства в суставах начинается механизм продуцирования новых клеток. Уже после первого применения суставы становятся более подвижными. Одно из важнейших свойств Биотрина – анальгетическое. Сразу после нанесения средства пациенту становится легче. Длительность эффекта с каждым разом становится все больше. Именно поэтому важно пройти полный курс лечения. Постепенно исчезает и метеозависимость при использовании Биотрина, что также является несомненным преимуществом. Суставы перестают реагировать на погодные изменения.
Мы проанализировали отзывы о мазях от боли в суставах и составили рейтинг лучших моделей. . Все лекарства от боли в суставах для наружного применения можно разделить на 3 основные группы: нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), раздражающие препараты и хондропротекторы. Мазь для суставов — фармакологический препарат, который устраняет симптомы воспалительных или . Мази для лечения суставов пожилых людей и стариков должны оказывать бережное, щадящее воздействие на организм. Применение мази для профилактики болезней суставов показано людям, имеющим факторы риска развития патологии. Сюда относятся спортсмены, люди, ведущие малоподвижный образ жизни, с избыточной массой тела, занимающиеся преимущественно сидячей работой. Следует понимать, что. Как правильно подобрать мазь для суставов с учетом имеющейся проблемы. Какая поможет для восстановления, обезболивания суставов и хрящей. Какая будет лечебная при воспалении, обезболивающая. Виды и действия мазей для лечения суставов. Проблемам с суставами сопутствуют боль и скованность движений, от которых хочется быстро избавиться. Самый простой способ. Oбезбoливающие мази для суставoв и мышц сoдержат в сoставе вещества, кoтoрые уменьшают вoспаление!! Этo диклoфенак, индoметацин, нимесулид, ибупрoфен и другие. Испoльзуют НПВС в следующих случаях: — для уменьшения вoспаления; — для устранения oтечнoсти и уменьшения бoли; — при пoвышении. Мази для суставов и их преимущества. При суставных болях пациентам часто . Часто применяют подобную мазь от суставов в коленях, голеностопном суставе и . Препарат разработан для лечения лошадей, но может применяться и у людей, соответственно в меньших дозировках. Мазь от боли в суставах. Мази имеют ряд существенных преимуществ . период беременности, кормления грудью; возраст человека до 6 лет . детям до 14 лет. 2. Мазь от воспаления суставов Капсикам – медикамент, который имеет местное обезболивающее действие. В его составе есть живичный скипидар. Место. Наименование. Характеристика в рейтинге. Лучшие мази, кремы и гели для суставов. 1. Випросал. Лучшая эффективность. 2. Капсикам. Натуральное средство. 3. ДОЛГИТ. Лучшее сочетание цены и качества. 4. ВОЛЬТАРЕН ЭМУЛЬГЕЛЬ. Самое популярное средст. Подобную мазь для суставов назначают при защемлении седалищного нерва, люмбаго, миалгии. . Спросите у любого человека, что нужно сделать, чтобы избавиться от болей в суставах?

Как снять отек после укуса мошки

21 августа 2018

После укуса мошки могут появиться не просто следы укуса и неприятные симптомы (зуд, жжение), но и отеки. Когда нападению насекомых подверглись значительные зоны тела, это может стать достаточно серьезной проблемой, требующей грамотной помощи пациенту.

Что нужно делать при укусе мошек?

Отек – это мощная реакция организма на токсины. При этом пострадать могут не только руки, ноги, шея, спина и грудь, но также лицо и слизистые оболочки.

Алгоритм действий состоит в следующих мероприятиях:

  1. Тщательно промыть места укуса. Использовать чистую холодную воду.
  2. Промокнуть тело чистой салфеткой.
  3. С целью снятия неприятной симптоматики, уменьшения зуда и отеков кожу следует охладить. Используют кубики льда из холодильника.
  4. Обширные отеки требуют следующих действий: аккуратно, но сильно придавить пальцами кожу в месте укуса. Давить несколько минут. Если есть возможность, то наложить плотную повязку.
  5. Затем кожу обрабатывают качественным антисептиком. Это может быть любое средство на основе этилового спирта или раствор фурацилина.
  6. В случае боли и сильного зуда можно выпить внутрь обезболивающий препарат, например, таблетки парацетамола.
  7. Многим лицам при значительных отеках нужны антигистаминные средства. По назначению врача внутрь принимают, например, Кларитин или Диазолин.


Существуют эффективные кремы, мази и гели, обладающие противоаллергическим эффектом (Фенистил, Преднизолон, Циновит, Гиоксизон), которые используют для снятия отека и других симптомов. Если зуд сильно беспокоит, можно сделать примочку с раствором новокаина (0,5%). Неплохо помогает снять зуд бальзам «Звездочка», средства с ментолом. После облегчения состояния через несколько дней можно использовать ранозаживляющие препараты (мазь Бепантен, Актовегин, Солкосерил и др.) В случае необходимости вы можете забронировать любое нужное вам средство в сети социальных аптек Столички.

Лечение опухолей молочной железы у домашних животных

Что такое опухоль?

Разрастание патологической ткани, которая похожа на обычную ткань организма. Опухоли или неоплазии или новообразования могут вырастать из любой ткани.

Как часто вы встречаетесь с опухолями молочной железы у животных?

20% всех обратившихся в клинику животных – животные с новообразованиями, чаще всего с опухолями молочной железы (ОМЖ) , реже – опухоли селезенки, печени, кожи, костей.

У каких животных чаще встречаются ОМЖ, в каком возрасте?

Чаще у кошек старше 4-5 лет, у не стерилизованных, и у тех, кому владельцы применяли гормональные препараты для подавления течки. У собак – суки старше 5 лет, не стерилизованные, но чаще всего их опухоли не связаны с применением половых гормонов, собакам их дают крайне редко.

Есть ли стадии у опухолей молочной железы?

Конечно, есть, как и любых других опухолей. Стадия, которую поставит врач на приеме будет зависеть от размера опухолей, вовлеченности в процесс регионарных лимфоузлов, наличия отдалённых метастазов.

Какие исследования необходимо провести животному перед операцией?

Обязательно перед операцией сдавать общий и биохимический анализы крови, делать УЗИ сердца, УЗИ органов брюшной полости и рентген грудной клетки. Так же после операции необходимо сделать гистологическое исследование опухоли. Анализы крови нужны, чтобы знать, как в целом работает организм, нет ли почечной недостаточности. Сделать УЗИ сердца собаке или кошке нужно для выявления скрытых врожденных или приобретенных патологий. УЗИ органов брюшной полости– для выявления опухолей или метастазов во внутренних органах. Рентген для животных в области грудной клетки – для исключения метастазов в легкие. Если на этих исследованиях находятся отдаленные метастазы, операция не целесообразна. Если метастазов нет, по анализам и другим исследованиям все хорошо, то обязательно нужно настраиваться на оперативное вмешательство с последующим исследованием опухоли.

Всегда ли нужна операция?

Да, всегда. Операция проводится, чтобы опухоль не увеличивались и не разрастались. Т.к. опухоль имеет свойство созревать и вскрываться как абсцесс. Даже если владельцы не соглашаются на операцию ввиду того, что опухоль маленькая и находится на одном месте не один год, все равно необходимо ее удалить. Такая на первый взгляд безобидная опухоль может дать метастазы в легкие, а изменения будут заметны только лишь на последних стадиях. Появится кашель, или животное откажется от еды, и только лишь на УЗИ или рентгене можно обнаружить, наличие метастазов.

Когда проводят химиотерапию собаке или кошке?

Химиотерапию проводят только после результатов гистологического исследования. Желательно это делать всегда, если опухоль оказалась злокачественной. Даже после удачной операции, опухоли могут вырасти на том же месте. Химиотерапия полного выздоровления не даст, однако

мы с помощью этих препаратов сможем остановить процесс дальнейшего появления злокачественных клеток.

Оказывает ли влияние стерилизация кошек и собак на развитие ОМЖ?

У кошки и собаки, стерилизованных до первой течки, риск развития опухолей молочной железы снижен на 70%, по сравнению с нестерилизованными. Если кошка или собака были стерилизованы после первой течки – риск снижается на 30%, если же после второй – риск остается одинаковым у стерилизованные и у не стерилизованных.

Что делать если опухоль молочной железы вскрылась?

Необходимо приехать в клинику, чтобы врач мог оценить характер и локализацию раны, ее обширность. Так же необходимо оценить состояние животного, чтобы решить с владельцем, можно ли в данном состоянии прооперировать животное. Если нет – то врач выпишет мази с антибиотиком или антибиотики для системного использования.

Что такое неоперабельная ОМЖ?

Опухоль больших размеров, и не хватает здоровой ткани, чтобы после операции закрыть рану. Обширная опухоль, проросшая в мышечную ткань, костную ткань, и если имеется поражение внутренних органов.

От чего зависит площадь операции?

От расположения первичной опухоли. У кошек независимо от расположения, удаляются все молочные пакеты по одной стороне. У собак расположение опухоли играет роль, т.к. иногда возможно удалить половину. Площадь операции может оценить врач на приеме. Если у кошки на второй стороне молочной железы узелков новообразования нет, для улучшения качества жизни и здоровья пациента, все равно рекомендовано удаление второй стороны пакетов молочной железы через месяц после первой операции. У собак чаще всего удаляется половина пакетов с новообразованиями.

Что такое мастэктомия? Какая она бывает?

Мастэктомия – удаление молочной железы. При выполнении локальной мастэктомии удаляется непосредственно сама опухоль. Делается это только в том случае, если животное старое, в основном такие операции выполняются для улучшения качества жизни животного, и для возможности забора материала для гистологического исследования.

Регионарная мастэктомия возможна только у собак. Удаляется 3 молочных пакета из 5 по одной стороне. При унилатеральной мастэктомии удаляется одна сторон молочной железы, при билатеральной – две стороны

Обязательно ли вместе с удаление ОМЖ стерилизовать животное?

Не обязательно. За исключением наличия кисты или новообразования яичника и при воспалительных процессах в матке.

Бывает ли ОМЖ у самцов?

Очень редко. Лечение такое же, как у само – удаление опухолей с последующим исследованием.

Какой прогноз после удаления ОМЖ?

Прогноз будет зависеть от вида опухоли. Если опухоль доброкачественная, прогноз благоприятный. Если злокачественная, прогноз сомнительный или неблагоприятный. При наличии злокачественной опухоли, мы можем продлить жизнь животному на недолгий срок – от 3 месяцев до 2 -3 лет. Однако у нас есть случаи, когда животные прожили 6-7 лет после операции. Для животного это почти половина жизни.

Например, кошке 16 лет. Можно ли в таком возрасте делать операцию?

Можно. В нашей клинике были проведены несколько десятков операцией у кошек старше 15 лет, 6 операций кошкам в возрасте 20 – 23 года. Все операции закончились благоприятно, жизнь животного мы продлили в среднем на 2 года.

Какие послеоперационные осложнения могут развиваться?

Во время удаления молочной железы, убирается большой объем тканей, и такие раны заживают дольше, чем от кастрации или стерилизации собак и кошек. Чаще всего хозяева не до конца понимают вид операции. Возникновение обширных гематом (что является нормой) воспринимают это как критическую ситуацию. Так же послеоперационная серома – скопление жидкости в области паха тоже является нормой.

Какие исследования нужно проходить животному после удаления ОМЖ?

Обязательно каждые 3 -6 месяцев делать УЗИ органов брюшной полости, рентген грудной клетки для раннего выявления метастазов. При наличии метастазов мы ничем животному помочь не сможем, однако владельцы будут морально готовы к неблагоприятному исходу.

Всегда ли необходимо гистологическое исследование?

Это исследование нам поможет выявить какая опухоль – доброкачественная или злокачественная. Если она злокачественная, то нам необходимо знать, какой вид опухоли, чтобы можно было подобрать препараты для химиотерапии.

Владельцы сделали биопсию, чтобы потом удалить опухоль. Опухоль оказалась доброкачественной. Нужно ли ее удалять или можно оставить?

Такую опухоль лучше удалить, потому что доброкачественные опухоли тоже может продолжить рост, или через какой-то время стать злокачественными. Этот момент перехода никакими анализами, кроме биопсии невозможно отследить.

Что такое паллиативные операции?

Это операции, которые направлены на улучшение качества жизни животного, но не несут никакого лечебного эффекта. Например, мы можем удалить вскрывшуюся опухоль у старого животного с метастазами. Эта опухоль не вылечит животное, однако значительно облегчит жизнь и животному и владельцам.

Ветеринарный хирург Василькин Александр Станиславович

Смотрите также:

Саркомы, мягкие ткани: виды лечения

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы узнаете о различных видах лечения, которые врачи используют для людей с саркомой. Используйте меню для просмотра других страниц.

В этом разделе описаны типы лечения, являющиеся стандартом лечения саркомы. «Стандарт лечения» означает лучшие из известных методов лечения. При принятии решения о плане лечения вам рекомендуется рассмотреть возможность проведения клинических испытаний. Клиническое испытание — это научное исследование, в ходе которого проверяется новый подход к лечению.Врачи хотят узнать, является ли новое лечение безопасным, эффективным и, возможно, лучшим, чем стандартное лечение. Клинические испытания могут тестировать новое лекарство, новую комбинацию стандартных методов лечения или новые дозы стандартных лекарств или других методов лечения. Клинические испытания — это вариант лечения и ухода за всеми стадиями рака. Ваш врач может помочь вам рассмотреть все возможные варианты лечения. Узнайте больше о клинических испытаниях в разделах «О клинических испытаниях» и «Последних исследованиях» данного руководства.

Обзор лечения

При лечении рака разные врачи часто работают вместе, чтобы создать общий план лечения пациента, который сочетает в себе различные виды лечения. Это называется мультидисциплинарной командой. В бригады по оказанию помощи при онкологических заболеваниях входят различные другие специалисты в области здравоохранения, такие как помощники врачей, практикующие медсестры, медсестры онкологических отделений, социальные работники, фармацевты, консультанты, диетологи и другие.

Ниже приведены описания распространенных видов лечения сарком.Ваш план лечения может также включать лечение симптомов и побочных эффектов, что является важной частью лечения рака.

Варианты лечения и рекомендации зависят от нескольких факторов, включая тип, стадию и степень саркомы, возможные побочные эффекты, а также предпочтения пациента и общее состояние здоровья. Найдите время, чтобы узнать обо всех ваших вариантах лечения, и обязательно задавайте вопросы о вещах, которые неясны. Поговорите со своим врачом о целях каждого лечения и о том, что вы можете ожидать во время лечения.Такие переговоры называются «совместным принятием решений». Совместное принятие решений — это когда вы и ваши врачи работаете вместе, чтобы выбрать лечение, соответствующее целям вашего лечения. Совместное принятие решений особенно важно для сарком, поскольку существуют различные варианты лечения. Узнайте больше о принятии решений о лечении.

Хирургия

Хирургия — это удаление опухоли и некоторого количества окружающей здоровой ткани во время операции. Перед операцией важно провести биопсию и соответствующие томографические исследования для подтверждения диагноза (см. Диагноз).После биопсии операция обычно является важной частью плана лечения, если опухоль локализована (расположена только в 1 области). Хирурги-онкологи и ортопеды-онкологи — это врачи, специализирующиеся на хирургическом лечении сарком.

Целью хирурга является удаление опухоли и достаточного количества окружающей ее нормальной ткани, чтобы получить чистый край вокруг опухоли. «Чистый край» означает отсутствие видимых опухолевых клеток по краям операционного образца. В настоящее время это лучший доступный метод, гарантирующий, что в области, из которой была удалена опухоль, не осталось опухолевых клеток.Небольшие саркомы низкой степени злокачественности обычно можно эффективно удалить только хирургическим путем. Те, которые имеют высокую степень злокачественности и больше 2 дюймов (5 см), часто лечат с помощью комбинации хирургии и лучевой терапии. Перед операцией можно использовать лучевую терапию или химиотерапию, чтобы уменьшить опухоль и облегчить ее удаление. Их также можно использовать во время и после операции для уничтожения любых оставшихся раковых клеток.

В редких случаях у пациентов с очень большой опухолью, поражающей крупные нервы и кровеносные сосуды руки или ноги, для контроля над опухолью требуется хирургическое удаление конечности, называемое ампутацией.Это также может быть необходимо, если опухоль снова растет в руке или ноге после операции, лучевой терапии и/или химиотерапии. Важно помнить, что операция, в результате которой получается самая полезная и сильная конечность, может отличаться от той, которая дает наиболее нормальный вид. Если необходима ампутация, реабилитация, включая физиотерапию, может помочь максимизировать физическую функцию. Реабилитация также может помочь человеку справиться с социальными и эмоциональными последствиями потери конечности.Люди, перенесшие ампутацию, часто могут носить протез в зависимости от типа ампутации.

Перед операцией поговорите со своим лечащим врачом о возможных побочных эффектах конкретной операции, которая вам предстоит, в том числе о периоде восстановления. Узнайте больше об основах онкологической хирургии.

Лучевая терапия

Лучевая терапия — это использование высокоэнергетических рентгеновских лучей или других частиц для уничтожения раковых клеток. Врач, который специализируется на проведении лучевой терапии для лечения рака, называется онкологом-радиологом.Поскольку саркомы встречаются редко, очень важно проконсультироваться с онкологом-радиологом, имеющим опыт лечения сарком.

Схема или график лучевой терапии обычно состоит из определенного количества процедур, проводимых в течение установленного периода времени.

Перед операцией может быть проведена лучевая терапия, чтобы уменьшить опухоль и облегчить ее удаление. Или это может быть сделано после операции, чтобы удалить все оставшиеся раковые клетки. Лучевая терапия может позволить проводить меньше хирургических вмешательств, часто сохраняя важные структуры в руке или ноге, если саркома расположена в одном из этих мест.

Лучевая терапия может повредить нормальные клетки, но, поскольку она направлена ​​вокруг опухоли, побочные эффекты обычно ограничены этими областями.

Дистанционная лучевая терапия

Наиболее распространенный тип лучевой терапии называется дистанционной лучевой терапией, то есть облучением, проводимым аппаратом вне тела.

За последние 20 лет методы использования внешнего луча изменились. Теперь можно давать множество маленьких пучков излучения, которые включаются и выключаются по мере того, как радиационная машина вращается вокруг тела.Это называется лучевой терапией с модулированной интенсивностью (IMRT) и в настоящее время обычно используется для лечения сарком. IMRT фокусирует больше излучения на месте опухоли и меньше на нормальных тканях. В результате побочных эффектов меньше, чем было раньше. Точно так же стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) является еще одним типом современной лучевой терапии, которая используется под визуальным контролем для лечения небольших опухолей (часто менее 5 см).

Брахитерапия

Брахитерапия — это введение радиоактивных зерен через тонкие трубки, называемые катетерами, непосредственно в пораженный участок тела.Брахитерапия обычно требует специальных навыков и специальной подготовки. Он используется только в определенных больницах и только в особых ситуациях для лечения саркомы.

Протонная лучевая терапия

Протонная терапия — это вид лечения внешним лучом, в котором используются протоны, а не рентгеновские лучи. Как и рентгеновские лучи, протоны могут разрушать раковые клетки. Он чаще всего используется в частях тела, близких к критическим структурам, например, возле спинного мозга или у основания головного мозга.Узнайте больше о протонной терапии. Кроме того, лучевая терапия с использованием более тяжелых заряженных частиц, известная как лучевая терапия ионами углерода, изучается для лечения сарком в Японии, Германии и Китае.

Интраоперационная лучевая терапия

В некоторых больницах часть запланированной лучевой терапии может проводиться во время операции. Такой подход может снизить потребность в облучении нормальных тканей внешним пучком или брахитерапией.

Побочные эффекты лучевой терапии

Побочные эффекты лучевой терапии зависят от того, какая часть тела подвергается облучению.Они могут включать усталость, легкие кожные реакции, расстройство желудка и жидкий стул. В краткосрочной перспективе радиация может вызвать повреждение кожи, похожее на солнечный ожог. Это обычно лечится кремами, которые сохраняют кожу мягкой и помогают уменьшить дискомфорт. Лучевая терапия также может влиять на заживление ран. Большинство побочных эффектов исчезают вскоре после окончания лечения. В долгосрочной перспективе радиация может вызвать рубцевание, которое влияет на функцию руки или ноги. Лучевая терапия может повредить кишечник, печень, почки или другие внутренние органы, когда она используется для лечения СТС забрюшинного пространства, брюшной полости или таза.

В редких случаях радиация может вызвать другую саркому или другой рак. В том маловероятном случае, если это произойдет, может пройти от 7 до 20 лет после облучения, чтобы развился второй рак. Каждому человеку рекомендуется поговорить со своим врачом о возможных рисках и преимуществах конкретного лечения, такого как лучевая терапия. Узнайте больше о лучевой терапии.

Медикаментозная терапия

Системная терапия — это использование лекарств для уничтожения раковых клеток. Этот тип лекарств вводится через кровоток для достижения раковых клеток по всему телу.Системная терапия обычно назначается онкологом, врачом, специализирующимся на медикаментозном лечении рака.

Обычные способы системной терапии включают внутривенную (IV) трубку, помещаемую в вену с помощью иглы, или в таблетках или капсулах, которые проглатываются (перорально).

Типы системной терапии, используемые для лечения сарком, включают:

  • Химиотерапия

  • Таргетная терапия

  • Иммунотерапия

Каждый из этих видов терапии обсуждается ниже более подробно.Человек может одновременно получать 1 вид системной терапии или комбинацию системных терапий. Их также можно назначать в рамках плана лечения, включающего хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию.

Лекарства, используемые для лечения рака, постоянно оцениваются. Разговор с врачом часто является лучшим способом узнать о лекарствах, назначенных вам, их назначении и их возможных побочных эффектах или взаимодействии с другими лекарствами. Также важно сообщить своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие рецептурные или безрецептурные лекарства или добавки.Травы, добавки и другие лекарства могут взаимодействовать с лекарствами от рака. Узнайте больше о своих рецептах, используя базы данных лекарств с возможностью поиска.

Химиотерапия

Химиотерапия — это лекарство, которое препятствует росту, делению и образованию новых клеток раковых клеток. Раковые клетки растут и делятся быстрее, чем нормальные клетки. Однако нормальные клетки также растут и делятся, поэтому побочные эффекты химиотерапии связаны с воздействием лечения на нормальные клетки, которые растут и делятся.

Режим или график химиотерапии обычно состоит из определенного количества циклов, проводимых в течение установленного периода времени. Пациент может получать 1 лекарство за раз или комбинацию разных лекарств одновременно. Химиотерапия саркомы обычно проводится амбулаторно.

Для лечения различных типов и подтипов саркомы используются разные препараты. Некоторые виды химиотерапии, которые могут использоваться отдельно или в комбинации с STS, включают:

Это сжатый список некоторых распространенных химиотерапевтических методов лечения саркомы, поскольку существует более 50 типов СМТ.Существует несколько других видов химиотерапии, которые можно использовать для лечения различных типов сарком. В некоторых случаях конкретное лекарство или препараты используются только для лечения определенного типа саркомы.

Химиотерапия часто используется, когда саркома уже распространилась. Его можно назначать отдельно или в сочетании с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или тем и другим.

Например, некоторые типы сарком можно лечить с помощью химиотерапии перед операцией, чтобы облегчить удаление опухоли. Химиотерапия, проводимая перед операцией, может называться по-разному, включая предоперационную химиотерапию, неоадъювантную химиотерапию или индукционную химиотерапию.

Если пациент не получал химиотерапию до операции, химиотерапия может быть назначена для уничтожения любых микроскопических опухолевых клеток, оставшихся после выздоровления пациента после операции. Химиотерапия, проводимая после операции, называется адъювантной химиотерапией или послеоперационной химиотерапией.

Побочные эффекты химиотерапии зависят от индивидуума и используемой дозы, но они могут включать утомляемость, риск инфекции, тошноту и рвоту, выпадение волос, потерю аппетита и диарею. Эти побочные эффекты обычно исчезают после окончания лечения.В редких случаях возникают длительные проблемы, которые влияют на сердце или почки или вызывают второй рак.

Узнайте больше об основах химиотерапии.

Таргетная терапия

Таргетная терапия — это лечение, нацеленное на специфические гены, белки или тканевую среду рака, которые способствуют росту и выживанию рака, обычно путем блокирования действия белков в клетках, называемых киназами. Этот тип лечения блокирует рост и распространение раковых клеток и ограничивает повреждение здоровых клеток.

Не все опухоли имеют одинаковые мишени. Чтобы найти наиболее эффективное лечение, ваш врач может провести тесты для определения генов, белков и других факторов в вашей опухоли. Это помогает врачам лучше подбирать каждому пациенту наиболее эффективное лечение, когда это возможно. Кроме того, исследования продолжают узнавать больше о конкретных молекулярных мишенях и новых методах лечения, направленных на них. Узнайте больше об основах таргетного лечения. Таргетная терапия СТС включает:

Иматиниб (Гливек). Иматиниб представляет собой тип таргетной терапии, называемый ингибитором тирозинкиназы. Это стандартное лечение GIST первой линии во всем мире. Иматиниб также одобрен для лечения людей с запущенной стадией выбухающей дерматофибросаркомы (DFSP). Два других таргетных препарата, сунитиниб (Сутент) и регорафениб (Стиварга), одобрены для лечения ГИСО, когда иматиниб не работает.

Пазопаниб (Вотриен). Пазопаниб представляет собой тип таргетной терапии, называемый многоцелевым ингибитором тирозинкиназы.Он получил одобрение FDA для лечения рака почки в 2006 году и STS в 2012 году.

Таземетостат (Тазверик). Таземетостат представляет собой таргетную терапию, нацеленную на EZh3. FDA одобрило его для лечения людей в возрасте 16 лет и старше с эпителиоидной саркомой, которую нельзя удалить хирургическим путем. Эпителиоидная саркома — это редкий тип саркомы, который часто начинается с пальцев, кистей, предплечий или стоп у молодых людей.

Пексидартиниб (Туралио). Пексидартиниб представляет собой ингибитор колониестимулирующего фактора-1 (CSF-1), одобренный FDA для лечения некоторых людей с теносиновиальными гигантоклеточными опухолями (TGCT), которые иногда называют пигментным виллонодулярным синовитом или гигантоклеточной опухолью сухожильного влагалища.Это редкие опухоли, поражающие сухожилия и суставы у молодых людей. В недавнем клиническом исследовании из 61 человека, принимавших пексидартиниб, препарат помог 39,3% из них и улучшил их боль, диапазон движений и физическую функцию. Пексидартиниб можно использовать для лечения людей со значительными симптомами TGCT, для которых хирургическое вмешательство не считается хорошим вариантом. Прием пексидартиниба действительно вызывал серьезные или потенциально фатальные побочные эффекты, которые затрагивали печень у некоторых пациентов. Поэтому его может назначать только сертифицированный специалист, а пациенты должны зарегистрироваться в регистре пациентов.

Связанные с белком частицы Sirolimus (Fyarro) ( обновлено 12/2021 ). Сиролимус представляет собой ингибитор киназы, который воздействует на мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR). Это лекарство можно вводить в виде инфузии для лечения периваскулярной эпителиоидно-клеточной опухоли (ПЭКомы), которая является местно-распространенной и не может быть удалена хирургическим путем, а также при метастатической злокачественной ПЭКоме. ПЭКома — это тип редкой опухоли, которая образуется в мягких тканях желудка, кишечника, легких, женских половых органов и мочеполовых органов.Большинство ПЭКом доброкачественные. Они часто встречаются у детей с наследственным заболеванием, называемым туберозным склерозом.

Лечение, не зависящее от опухоли. Небольшой процент сарком, менее 1%, имеют мутацию в гене нейротрофического рецептора тирозинкиназы ( NTRK ). Ларотректиниб (Витракви) и энтректиниб (Розлытрек) являются ингибиторами NTRK, одобренными для лечения любого рака, имеющего специфическую мутацию в гене NTRK .

Иммунотерапия (
обновлено 09/2021 )

Иммунотерапия, также называемая биологической терапией, предназначена для усиления естественных защитных сил организма для борьбы с раком.Он использует материалы, созданные организмом или в лаборатории, для улучшения, нацеливания или восстановления функции иммунной системы.

Иммунотерапия, как правило, не одобрена для лечения сарком, потому что она еще не показала значительного эффекта при большинстве сарком. Многие недавно одобренные иммунотерапевтические методы лечения других видов рака включают «ингибиторы иммунных контрольных точек». Эти препараты назначают, чтобы затормозить естественную иммунную реакцию организма на рак в организме. Современные методы иммунотерапии могут вызвать проблемы, поскольку эти препараты также активируют иммунный ответ против нормальных частей тела, что приводит к побочным эффектам от сверхактивной иммунной системы.

Менее чем в 1% сарком тестирование на опухоли может показать, что она имеет специфические проблемы с репарацией повреждений ДНК, называемые высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации несоответствия (dMMR). Если эти проблемы присутствуют, то можно использовать ингибитор контрольной точки под названием пембролизумаб (Кейтруда) или достарлимаб (Джемперли). В целом, ингибиторы контрольных точек и другие иммунотерапевтические средства для лечения саркомы все еще изучаются и рассматриваются только в клинических испытаниях.

Различные виды иммунотерапии могут вызывать различные побочные эффекты.Общие побочные эффекты включают кожные реакции, гриппоподобные симптомы, диарею и изменения веса. Поговорите со своим врачом о возможных побочных эффектах рекомендованной вам иммунотерапии. Узнайте больше об основах иммунотерапии.

Физические, эмоциональные и социальные последствия рака

Рак и его лечение вызывают физические симптомы и побочные эффекты, а также эмоциональные, социальные и финансовые последствия. Управление всеми этими эффектами называется паллиативной или поддерживающей терапией.Это важная часть вашего ухода, которая включена в лечение, направленное на замедление, остановку или устранение рака.

Паллиативная помощь направлена ​​на улучшение вашего самочувствия во время лечения за счет управления симптомами и поддержки пациентов и их семей с другими, немедицинскими потребностями. Любой человек, независимо от возраста, типа и стадии рака, может получить этот вид помощи. И часто она работает лучше всего, когда ее начинают сразу после постановки диагноза рака. Люди, получающие паллиативную помощь одновременно с лечением рака, часто имеют менее тяжелые симптомы, лучшее качество жизни и сообщают, что они более удовлетворены лечением.

Паллиативное лечение широко варьируется и часто включает медикаментозное лечение, изменение питания, методы релаксации, эмоциональную и духовную поддержку и другие методы лечения. Вы также можете получить паллиативное лечение, аналогичное тому, которое предназначено для избавления от рака, например, химиотерапию, хирургическое вмешательство или лучевую терапию.

Перед началом лечения поговорите со своим врачом о целях каждого лечения в плане лечения. Вам также следует рассказать о возможных побочных эффектах конкретного плана лечения и вариантов паллиативной помощи.

Во время лечения ваша медицинская бригада может попросить вас ответить на вопросы о ваших симптомах и побочных эффектах, а также описать каждую проблему. Обязательно сообщите медицинскому персоналу, если у вас возникла проблема. Это помогает медицинскому персоналу лечить любые симптомы и побочные эффекты как можно быстрее. Это также может помочь предотвратить более серьезные проблемы в будущем.

Узнайте больше о важности отслеживания побочных эффектов в другой части этого руководства. Узнайте больше о паллиативной помощи в отдельном разделе этого сайта.

Лечение по стадиям саркомы

Для каждой стадии саркомы могут быть рекомендованы различные методы лечения. Ваш врач порекомендует вам конкретный план лечения в зависимости от стадии рака и других факторов. Подробное описание каждого вида лечения представлено ранее на этой странице. Клинические испытания также могут быть вариантом лечения для каждой стадии.

При составлении плана лечения врачи часто делят саркомы на 2 категории: излечимые и излечимые.Излечимые саркомы могут быть полностью удалены из организма с целью предотвращения их повторного появления. Поддающиеся лечению саркомы не могут быть полностью удалены из организма, но в течение некоторого времени их можно контролировать с помощью лечения. Во многих случаях саркома стадии от I до III излечима, а стадия IV или метастатическая саркома излечима.

Саркома I стадии

На этой ранней стадии саркома часто может быть полностью удалена хирургическим путем. Может быть рекомендовано лечение лучевой терапией до и/или после операции.

Саркома II стадии

Саркома стадии II часто имеет высокую степень злокачественности и может быстро расти и распространяться. Лечение на этой стадии включает хирургическое вмешательство и лучевую терапию. Если опухоль труднодоступна, сначала может быть использована лучевая терапия, чтобы уменьшить опухоль. Это называется неоадъювантным лечением. Или, если опухоль можно удалить хирургическим путем, впоследствии можно использовать лучевую терапию, чтобы снизить риск рецидива рака. Это называется адъювантным лечением.

Саркома III стадии
Саркома

стадии III также имеет высокую степень злокачественности и более крупные размеры.Лечение будет включать комбинацию хирургического вмешательства и лучевой терапии. Химиотерапия также может быть добавлена ​​к плану лечения. Лучевая терапия, химиотерапия или и то, и другое могут быть назначены до и/или после операции, чтобы уменьшить размер опухоли и снизить риск рецидива рака.

Метастатическая (IV стадия) саркома

Если рак распространяется в другую часть тела из того места, где он начался, врачи называют это метастатическим раком. Если это произойдет, рекомендуется поговорить с врачами, имеющими опыт лечения этого заболевания.У врачей могут быть разные мнения о наилучшем стандартном плане лечения. Клинические испытания также могут быть вариантом. Узнайте больше о том, как получить второе мнение в специализированном центре саркомы перед началом лечения, чтобы вам было комфортно с выбранным планом лечения.

Ваш план лечения может включать лекарства, как описано выше, и другие паллиативные методы лечения, помогающие облегчить симптомы и побочные эффекты. В дополнение к облегчению симптомов медицинские процедуры, такие как химиотерапия, также могут замедлить распространение рака.Тип рекомендуемого лечения будет зависеть от многих факторов, таких как тип саркомы, лечение, которое вы получали ранее, и история болезни. Клинические испытания с участием новых лекарств или комбинаций лекарств также могут быть рассмотрены.

Хирургическое вмешательство может быть использовано для удаления отдельных метастазов, особенно если рак распространился на легкие, но это приносит пользу лишь небольшому проценту людей. Эта хирургическая процедура называется метастатэктомией. Лучевая терапия также может использоваться для облегчения симптомов и побочных эффектов.Если рак распространился на печень, могут быть рекомендованы местные методы лечения, такие как хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия. Иногда, когда опухоль не растет, можно использовать подход «наблюдай и жди», также называемый «активным наблюдением». Это означает, что пациент находится под пристальным наблюдением и активное лечение начинается только в том случае, если опухоль начинает расти.

Для большинства людей диагностика метастатического рака вызывает сильный стресс и трудности. Вам и вашей семье предлагается обсудить свои чувства с врачами, медсестрами, социальными работниками или другими членами медицинского персонала.Также может быть полезно поговорить с другими пациентами, возможно, через группу поддержки.

Ремиссия и вероятность рецидива

Ремиссия – это когда рак не может быть обнаружен в организме и отсутствуют симптомы. Это также можно назвать отсутствием признаков болезни или НЭД.

Ремиссия может быть временной или постоянной. Эта неопределенность заставляет многих людей беспокоиться о том, что рак вернется. Хотя многие ремиссии являются постоянными, важно поговорить с врачом о возможности возвращения рака.Понимание вашего риска рецидива и вариантов лечения может помочь вам чувствовать себя более подготовленным, если рак вернется. Узнайте больше о том, как справиться со страхом повторения.

Если рак возвращается после первоначального лечения, это называется рецидивом рака. Он может вернуться в том же месте (так называемый местный рецидив), поблизости (региональный рецидив) или в другом месте (отдаленный рецидив). Если саркома изначально была в руке или ноге, рецидив чаще всего возникает в легких.Пациенты, получающие лечение по поводу саркомы брюшной полости или туловища, подвержены риску местного, регионарного или отдаленного рецидива.

Когда это произойдет, снова начнется новый цикл тестирования, чтобы узнать как можно больше о повторении. После того, как это тестирование будет сделано, вы и ваш врач обсудите варианты лечения. Часто план лечения будет включать описанные выше методы лечения, такие как хирургическое вмешательство, медикаментозное лечение и лучевую терапию, но они могут использоваться в другой комбинации или в разном темпе.Ваш врач может предложить клинические испытания, в которых изучаются новые способы лечения этого типа рецидивирующего рака. Какой бы план лечения вы ни выбрали, паллиативная помощь будет иметь важное значение для облегчения симптомов и побочных эффектов.

Местный рецидив часто можно успешно вылечить с помощью дополнительной операции в сочетании с лучевой терапией, но риск побочных эффектов от этих методов лечения имеет тенденцию к увеличению. Лечение отдаленных рецидивов наиболее успешно, когда имеется небольшое количество опухолей, распространившихся на легкое, которые можно полностью удалить хирургическим путем, разрушить радиочастотной абляцией (см. ниже) или абляционной высокодозной лучевой терапией (также известной как как стереотаксическая лучевая терапия тела, SBRT или лучевая терапия гамма-ножом):

  • Радиочастотная абляция — это метод, при котором игла вводится в опухоль для подачи электрического тока, который может разрушить рак.Это сжигает опухоль изнутри.

  • SBRT — это использование точечного облучения в очень высоких дозах в течение нескольких процедур для поражения определенной небольшой области опухоли. Это полезный метод, потому что он требует меньшего количества процедур и может быть более точным, чем лучевая терапия внешнего луча.

Люди с рецидивирующим раком часто испытывают такие эмоции, как неверие или страх. Вам рекомендуется поговорить с медицинским персоналом об этих чувствах и спросить о службах поддержки, которые помогут вам справиться с ними.Узнайте больше о борьбе с рецидивом рака.

Если лечение не помогает

Излечение от рака не всегда возможно. Если рак нельзя вылечить, его часто все еще можно контролировать, по крайней мере, в течение определенного периода времени. Важно понимать, что пациенты могут жить с раком в организме до тех пор, пока он не влияет на функцию основного органа. Таким образом, целью лечения является контроль над раком и сохранение функции органа.

Если саркома больше не поддается контролю, она называется терминальной стадией или неизлечимым раком.Этот диагноз вызывает стресс, и большинству людей сложно обсуждать запущенный рак. Тем не менее, важно вести открытый и честный разговор с лечащим врачом, чтобы выразить свои чувства, предпочтения и опасения. Медицинская команда обладает специальными навыками, опытом и знаниями для поддержки пациентов и их семей и всегда готова помочь. Чрезвычайно важно убедиться, что человеку комфортно физически, он свободен от боли и получает эмоциональную поддержку.

Люди с раком на поздних стадиях, которым осталось жить менее 6 месяцев, могут рассмотреть вопрос об уходе в хоспис.Хосписная помощь предназначена для обеспечения наилучшего качества жизни людей, находящихся на грани смерти. Вам и вашей семье рекомендуется обсудить с медицинским персоналом варианты хосписной помощи, которые включают хосписную помощь на дому, специальный хосписный центр или другие медицинские учреждения. Сестринский уход и специальное оборудование могут сделать пребывание дома подходящим вариантом для многих семей. Узнайте больше о расширенном планировании лечения рака.

После смерти близкого человека многим нужна поддержка, чтобы помочь справиться с утратой.Узнайте больше о горе и утрате.

Следующий раздел в этом руководстве — «О клинических испытаниях» . Он предлагает больше информации об исследованиях, направленных на поиск лучших способов ухода за больными раком. Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

Связь между местным применением ингибиторов кальциневрина и риском развития рака, включая лимфому, кератиноцитарную карциному и меланому: систематический обзор и метаанализ | Скрининг рака, профилактика, контроль | JAMA Дерматология

Ключевые моменты

Вопрос Связано ли использование местного ингибитора кальциневрина (TCI) с повышенным риском развития рака?

Выводы Этот систематический обзор и метаанализ 11 исследований не выявили связи между использованием ТХИ и риском рака в целом или рака кожи.Риск лимфомы был повышен при использовании TCI.

Значение Хотя это исследование выявило положительную связь между использованием TCI и лимфомой, низкий абсолютный риск лимфомы делает потенциальный повышенный риск, связанный с использованием TCI для любого отдельного пациента, очень небольшим.

Важность Местные ингибиторы кальциневрина (TCI) обычно используются в качестве терапии второй линии при атопическом дерматите. В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило предупреждение черного ящика против использования TCI, сославшись на данные из отчетов о случаях и исследований на животных, указывающие на потенциальный риск развития рака.

Цель Оценить связь между использованием TCI и риском злокачественных новообразований по сравнению с неактивными и активными группами сравнения.

Источники данных Электронный поиск проводился в MEDLINE через Ovid, Embase через Ovid и Web of Science с момента создания базы данных до 21 августа 2020 года.

Выбор исследования Были включены обсервационные исследования, изучающие связь между лечением ТИК (например, такролимус и пимекролимус) и развитием рака с неактивными или активными препаратами сравнения.Исследуемая популяция не ограничивалась каким-либо конкретным болезненным состоянием, возрастом или полом. Все статьи оценивались независимо и дважды двумя рецензентами. Риск систематической ошибки оценивали по шкале Ньюкасла-Оттавы. Из 2464 неповторяющихся записей, полученных в результате поиска, 11 исследований соответствовали критериям включения.

Извлечение и синтез данных Извлечение данных проводилось независимо двумя рецензентами в соответствии с рекомендациями по предпочтительным элементам отчетности для систематических обзоров и метаанализа (PRISMA).Мета-анализ случайных эффектов использовался для получения объединенных оценок относительного риска (RR). Данные анализировались с 25 июля по 25 октября 2020 г.

Основные результаты и меры Риск рака в целом и риск отдельных видов рака (лимфома, меланома и кератиноцитарная карцинома).

Результаты Восемь уникальных когортных исследований (408366 получавших лечение участников [55,1% женщин], 1764313 неактивных контрольных групп сравнения и 1067280 контрольных с применением топических кортикостероидов) и 3 уникальных исследования случай-контроль (3898 случаев [55.0% мужчин] и 14026 здоровых контролей [52,4% мужчин]). Не было никакой связи между использованием TCI и раком в целом по сравнению с неактивными препаратами сравнения (ОР 1,03; 95% ДИ 0,92–1,16). Риск лимфомы повышался при использовании ТКИ как с неактивными (ОР 1,86; 95% ДИ 1,39–2,49), так и с местными кортикостероидными препаратами сравнения (ОР 1,35; 95% ДИ 1,13–1,61). Не было обнаружено значимой связи между применением ТХИ и учащением рака кожи (меланомы и кератиноцитарной карциномы).

Выводы и актуальность Результаты этого систематического обзора и метаанализа предполагают связь между использованием TCI и риском развития лимфомы, но не других видов рака.В сочетании с низким абсолютным риском лимфомы потенциальный повышенный риск, связанный с использованием TCI для любого отдельного пациента, вероятно, очень мал.

Рак кожи — Диагностика и лечение

Диагностика

Для диагностики рака кожи врач может:

  • Осмотрите свою кожу. Ваш врач может осмотреть вашу кожу, чтобы определить, могут ли ваши кожные изменения быть раком кожи. Для подтверждения этого диагноза может потребоваться дополнительное тестирование.
  • Взять образец подозрительной кожи для исследования (биопсия кожи). Ваш врач может снять подозрительную кожу для лабораторного исследования. Биопсия может определить, есть ли у вас рак кожи, и если да, то какой у вас тип рака кожи.

Определение степени рака кожи

Если ваш врач определит, что у вас рак кожи, вам могут назначить дополнительные анализы для определения степени (стадии) рака кожи.

Поскольку поверхностный рак кожи, такой как базально-клеточная карцинома, редко распространяется, биопсия, которая удаляет весь рост, часто является единственным тестом, необходимым для определения стадии рака.Но если у вас большая плоскоклеточная карцинома, карцинома из клеток Меркеля или меланома, ваш врач может порекомендовать дополнительные тесты для определения степени рака.

Дополнительные тесты могут включать визуализирующие исследования для исследования близлежащих лимфатических узлов на наличие признаков рака или процедуру удаления близлежащих лимфатических узлов и проверки их на наличие признаков рака (биопсия сторожевого лимфатического узла).

Врачи используют римские цифры от I до IV для обозначения стадии рака. Опухоли стадии I малы и ограничены областью, где они начались.Стадия IV указывает на распространенный рак, который распространился на другие области тела.

Стадия рака кожи помогает определить, какие варианты лечения будут наиболее эффективными.

Лечение

Варианты лечения рака кожи и предраковых поражений кожи, известных как актинический кератоз, будут различаться в зависимости от размера, типа, глубины и расположения поражений. Небольшие раки кожи, ограниченные поверхностью кожи, могут не требовать лечения, кроме первоначальной биопсии кожи, которая удаляет весь рост.

Если требуется дополнительное лечение, варианты могут включать:

  • Замораживание. Ваш врач может уничтожить актинический кератоз и некоторые небольшие ранние формы рака кожи, заморозив их жидким азотом (криохирургия). Мертвая ткань отслаивается при оттаивании.
  • Эксцизионная хирургия. Этот тип лечения подходит для любого типа рака кожи. Ваш врач вырезает (иссекает) раковую ткань и окружающий край здоровой кожи.В некоторых случаях может быть рекомендовано широкое иссечение — удаление лишней нормальной кожи вокруг опухоли.
  • Хирургия Мооса. Эта процедура предназначена для более крупных, рецидивирующих или трудно поддающихся лечению видов рака кожи, которые могут включать как базальноклеточные, так и плоскоклеточные карциномы. Его часто используют в тех местах, где необходимо сохранить как можно больше кожи, например, на носу.

    Во время операции Мооса врач слой за слоем удаляет новообразования кожи, исследуя каждый слой под микроскопом до тех пор, пока не останется аномальных клеток.Эта процедура позволяет удалить раковые клетки, не захватывая чрезмерное количество окружающей здоровой кожи.

  • Кюретаж и электродесикация или криотерапия. После удаления большей части новообразования врач соскребает слои раковых клеток с помощью устройства с круглым лезвием (кюретки). Электрическая игла уничтожает любые оставшиеся раковые клетки. В качестве разновидности этой процедуры можно использовать жидкий азот для замораживания основания и краев обрабатываемой области.

    Эти простые и быстрые процедуры могут быть использованы для лечения базальноклеточного рака или тонкоклеточного плоскоклеточного рака.

  • Лучевая терапия. Лучевая терапия использует мощные энергетические лучи, такие как рентгеновские лучи, для уничтожения раковых клеток. Лучевая терапия может быть вариантом, когда опухоль не может быть полностью удалена во время операции.
  • Химиотерапия. В химиотерапии препараты используются для уничтожения раковых клеток. При раке, ограниченном верхним слоем кожи, кремы или лосьоны, содержащие противораковые вещества, можно наносить непосредственно на кожу.Системная химиотерапия может использоваться для лечения рака кожи, который распространился на другие части тела.
  • Фотодинамическая терапия. Эта процедура уничтожает раковые клетки кожи с помощью комбинации лазерного излучения и препаратов, делающих раковые клетки чувствительными к свету.
  • Биологическая терапия. Биологическая терапия использует иммунную систему вашего организма для уничтожения раковых клеток.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Клинические испытания

Ознакомьтесь с исследованиями Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты в качестве средств для предотвращения, выявления, лечения или управления этим заболеванием.

Подготовка к приему

Запишитесь на прием к семейному врачу, если заметите необычные изменения кожи, которые вас беспокоят. В некоторых случаях вас могут направить к врачу, специализирующемуся на кожных заболеваниях и состояниях (дерматологу).

Поскольку встречи могут быть краткими, и поскольку часто нужно обсудить много вопросов, рекомендуется хорошо подготовиться. Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться и узнать, чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

  • Помните о любых ограничениях перед назначением. Во время записи на прием обязательно спросите, нужно ли вам что-то сделать заранее, например, ограничить диету.
  • Запишите любые симптомы, которые вы испытываете, включая те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой вы записались на прием.
  • Запишите ключевую личную информацию, включая любые серьезные стрессы или недавние изменения в жизни.
  • Составьте список всех лекарств, витаминов или пищевых добавок, которые вы принимаете.
  • Подумайте о том, чтобы взять с собой члена семьи или друга. Иногда бывает трудно запомнить всю информацию, предоставленную во время встречи. Кто-то, кто сопровождает вас, может вспомнить что-то, что вы пропустили или забыли.
  • Запишите вопросы, которые нужно задать своему врачу.

Время, проведенное с врачом, ограничено, поэтому подготовка списка вопросов может помочь вам максимально эффективно проводить время вместе.Перечислите свои вопросы от самого важного к наименее важному на случай, если время закончится. При раке кожи некоторые основные вопросы, которые следует задать врачу, включают:

  • У меня рак кожи?
  • Какой тип рака кожи у меня?
  • Потребуются ли мне дополнительные тесты?
  • Как быстро мой тип рака кожи растет и распространяется?
  • Каковы мои варианты лечения?
  • Каковы потенциальные риски каждого лечения?
  • Останется ли после операции шрам?
  • Есть ли у меня повышенный риск дополнительных видов рака кожи?
  • Как я могу снизить риск возникновения дополнительных видов рака кожи?
  • Должен ли я проходить регулярные осмотры кожи для выявления других видов рака кожи?
  • Должен ли я обратиться к специалисту? Сколько это будет стоить, и покроет ли это моя страховка?
  • Есть ли непатентованная альтернатива лекарству, которое вы мне прописываете?
  • Могу ли я взять с собой брошюры или другие печатные материалы? Какие сайты вы рекомендуете?
  • Что будет определять, следует ли мне планировать последующий визит?

В дополнение к вопросам, которые вы приготовили задать своему врачу, не стесняйтесь задавать другие вопросы, которые возникают у вас.

Чего ожидать от вашего врача

Ваш врач, скорее всего, задаст вам несколько вопросов. Готовность ответить на них может дать время для рассмотрения других вопросов, которые вы хотите затронуть. Ваш врач может запросить:

  • Когда вы впервые заметили изменения кожи?
  • Вы заметили увеличение или изменение кожного поражения?
  • У вас есть кожное поражение, которое кровоточит или зудит?
  • Насколько серьезны ваши симптомы?

дек.05, 2020

Крем на основе куркумина для местного применения эквивалентен диетическому куркумину в модели рака кожи. . Антипролиферативные эффекты куркумина были продемонстрированы на линии клеток агрессивного рака кожи SRB12-p9 (по сравнению с контролем). Препарат для местного применения был так же эффективен, как пероральный куркумин, в подавлении роста опухоли в модели рака кожи у мышей.Куркумин в дозе 15 мг, вводимый перорально, местно или комбинированно, значительно уменьшал рост опухоли по сравнению с контролем (1). Ингибирование pAKT, pS6, p-4EBP1, pSTAT3 и pERK1/2 было отмечено в клетках SRB12-p9 после обработки куркумином по сравнению с контролем (). Ингибирование pSTAT3 и pERK1/2 также было отмечено в группах, получавших куркумин

in vivo . Анализ IHC выявил образцы опухолей человека, которые экспрессировали значительно больше активированных pERK () и pS6 (), чем нормальные образцы кожи. Это первое исследование, в котором сравнивали местный куркумин с оральным куркумином.Наши данные подтверждают использование куркумина в качестве химиопрофилактического средства при плоскоклеточном раке кожи, где серьезной проблемой является поврежденная кожа. Стратегии профилактики дают наибольшую надежду на будущие затраты на здравоохранение при болезни, заболеваемость которой увеличивается из-за увеличения воздействия солнца.

1. Введение

По оценкам Американского онкологического общества, ежегодно будет выявляться 1–1,3 миллиона случаев немеланомного рака кожи (НМРК). Кожный SCC составляет почти 20% всех видов рака кожи и, за исключением меланомы, 75% всех смертей, связанных с раком кожи [1].В отличие от более распространенной базально-клеточной карциномы (БКР), ПКР является агрессивной опухолью, которая метастазирует с частотой до 12,5% [2]. Распространенность распространена среди светлокожих европеоидов с более низкими показателями у лиц с более темным цветом лица, включая азиатов и африканцев. Кожный ПКР лица часто метастазирует в околоушные лимфатические узлы, что может быть губительно для лицевого нерва во время лечения и узлов на шее, так как голова и шея богаты лимфатическими сетями. Лечение НМРК может включать криотерапию, электрохирургию, местное применение 5-фторурацила, фотодинамическую терапию, имихимод и лучевую терапию; однако хирургическое вмешательство является основным методом лечения.При раннем лечении показатель пятилетнего излечения превышает 90% [3]. Частота рецидивов НМРК варьирует от 8 до 16%, частота рецидивов вторичного поражения достигает 75% в течение первых двух лет и 95% в течение пяти лет [3]. Это предполагает окно возможностей для химиопрофилактических агентов, чтобы отсрочить или предотвратить рецидив или метастатическое распространение. Метастазирование в лимфатические узлы при НМРК колеблется от 0,1 до 28%, что приводит к летальности от 50 до 75% [4]. Общая пятилетняя выживаемость при метастазах в регионарные лимфатические узлы составляет 25-35% [3, 5-7] и менее 20% в течение десяти лет [1].Раннее выявление рака открывает наилучшие возможности для лечения. Рак кожи на ранней стадии имеет высокий уровень излечения, в то время как рак кожи на поздней стадии часто развивает устойчивость к химиотерапии. Поэтому исследования были сосредоточены на разработке этих новых химиопрофилактических агентов для замедления или предотвращения образования плоскоклеточного рака кожи.

Куркумин, экстракт индийской пряности куркумы, был исследован при различных видах рака человека, включая рак поджелудочной железы, предстательной железы, молочной железы, головы и шеи.В первом опубликованном отчете, демонстрирующем местное использование куркумина при раке, сообщалось о устойчивом уменьшении размера поражения и боли [8]. Куркумин обладает антиоксидантной, противовоспалительной, антиангиогенной и антиканцерогенной активностью, хотя его клиническое применение ограничено низкой биодоступностью [9].

Совсем недавно в нескольких исследованиях изучалось влияние куркумина на ингибирование канцерогенеза кожи. Кроме того, в многочисленных сообщениях идентифицированы сигнальные пути, связанные с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), которые необходимы для образования и прогрессирования злокачественных новообразований кожи.Сигнальные каскады MTOR и MEK/ERK являются двумя наиболее хорошо изученными путями [10]. В предыдущем исследовании, проведенном нашей группой [11], мы подкожно вводили иммунодефицитным мышам SRB12-p9 SCC кожи и продемонстрировали, что куркумин, вводимый перорально через желудочный зонд, значительно ингибировал рост опухоли и подавлял pS6, хорошо зарекомендовавший себя нижестоящий биомаркер MTOR и MEK/ERK. пути. Антиканцерогенные эффекты куркумина были связаны с ингибированием сигнального пути MEK/ERK при канцерогенезе молочной железы, и исследователи продолжают изучать эти потенциальные биомаркеры при других видах рака [12].Однако активность ERK при кожных злокачественных новообразованиях недостаточно хорошо определена в литературе. Следовательно, мы хотели определить, является ли местный куркумин столь же эффективным, как пероральный куркумин, в модели ксенотрансплантата кожи SCC, и выяснить пути, подавляемые куркумином, в качестве потенциальных биомаркеров для будущих химиопрофилактических исследований с нашим местным куркуминовым кремом. Кроме того, мы хотели наблюдать потенциально аддитивные эффекты местного применения и перорального приема. Мы также хотели изучить, сверхэкспрессируется ли путь MEK/ERK в кожных SCC и BCC человека, в надежде идентифицировать новую внутриклеточную мишень, на которую куркумин может действовать, чтобы ингибировать онкогенез.Мы предположили, что pERK и ее нижестоящая мишень pS6 будут сверхэкспрессироваться при кожном раке кожи, учитывая ее роль в стимулировании клеточной пролиферации при агрессивном злокачественном новообразовании. Определение промежуточных конечных точек необходимо для оценки результатов вмешательств по первичной профилактике рака и решения проблем с осуществимостью, связанных с большим числом пациентов, продолжительностью исследования и стоимостью, когда возникновение или рецидив рака является конечной точкой [13].

2. Материалы и методы
2.1.Куркумин

Комплекс куркумина C3 (чистота >98%) был получен от Sabinsa Corp. исчезающая кремовая паста (15 мг/100  μ л крема) для местного применения, предоставленная фармацевтом, составляющим состав нашего исследования (DB).

2.2. Клеточные линии и ксенотрансплантаты

Линия клеток SCC кожи человека SRB12-p9 была получена путем клонирования одной клетки из агрессивных клеток SRB12 SCC кожи (подарок от Dr.Reuben Lotan, Отделение торакальной медицинской онкологии головы и шеи, Онкологический центр им. М. Д. Андерсона Техасского университета в 2003 г.) и культивировали, как описано [14]. Эта клеточная линия была выбрана из-за ее чувствительности к куркумину, что подтверждается исследованиями клеточных культур. ДНК выделяли из клеточных линий с использованием имеющегося в продаже набора для очистки ДНК (Qiagen). Образец ДНК был отправлен в компанию Genetica (Цинциннати, Огайо, США), и клеточная линия была проверена с помощью ДНК-профилирования.

2.3. Пролиферация клеток

2000 клеток SRB12-p9 на лунку высевали в трех повторностях на 96-луночные планшеты в полную среду при 37°C с 5% CO 2 .После прикрепления клетки обрабатывали куркумином (0–40  мкМ ) в течение 0–72 часов. Жизнеспособность клеток измеряли с помощью MTS (Promega).

2.4. Подкожный ксенотрансплантат HNSCC, модель

Исследования проводились в соответствии с Хельсинкской декларацией (1964 г.) и в соответствии с рекомендациями Комитета по уходу и использованию животных Центра медицинских наук Университета штата Луизиана. Животные, помещенные в барьерный комплекс, содержались на обычном рационе без ограничений .Сорок 6–8-недельных мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID) были выбриты и предварительно обработаны либо 0 мг (кукурузного масла), 15 мг куркумина через пероральный желудочный зонд, 15 мг куркуминовой пасты для местного применения, либо комбинацией 15 мг перорального через желудочный зонд и 15 мг местная паста куркумина один раз в день в течение 3 дней перед инъекцией ксенотрансплантата плоскоклеточного рака (на группу). Затем мышам подкожно инъецировали клетки SRB12-p9, суспендированные в стерильном PBS (день 0). Все мыши продолжали ежедневно принимать 0 мг или 15 мг куркумина через желудочный зонд, местно или и то, и другое, а опухоли ежедневно измеряли с помощью цифровых штангенциркулей.Ксенотрансплантатные опухоли не образовались ни у одного животного в группе и были исключены (в каждой группе). Объем опухоли (мм 3 ) рассчитывали по следующей формуле: . Ежедневно измеряли массу тела, а у мышей наблюдали за побочными эффектами эксперимента. Ежедневный пероральный желудочный зонд и измерение объема опухоли продолжались до 29-го дня, когда опухоли собирали после того, как мышей анестезировали изофлураном и умерщвляли. Объем опухоли Ex vivo рассчитывали по следующей формуле: .Патологоанатом-исследователь (FA) измерил максимальную толщину кожи, включая роговой слой, но не зернистый слой.

2.5. ELISA

Объединенную сыворотку мышей (/группа) анализировали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA, BD Bioscience) в соответствии с инструкциями производителя для оценки экспрессии человеческого и мышиного IL6. Образцы анализировали в двух экземплярах на экспрессию IL-6 с помощью спектрофотометрического планшет-ридера.

2.6. Иммуногистохимический анализ молекулярных маркеров плоскоклеточного рака кожи

Опухоли, собранные на 29-й день, заливали в парафин, делали срезы и окрашивали гематоксилин-эозином для подтверждения наличия плоскоклеточного рака нашим патологоанатомом (FA).Опухоли (на группу) затем окрашивали фосфо-ERK (клеточная передача сигналов, Thr202/Tyr204; 1 : 600) и фосфо-STAT3 (клеточная передача сигналов, Tyr705; 1 : 200), как описано ранее [15, 16]. Субклеточную локализацию определяли с помощью иммунофлуоресценции. Парафиновые срезы опухолей с покрывающей их кожей мыши исследовали с помощью антител pERK1/2 и pSTAT3 (Cell Signaling), а затем вторичного антитела, меченного Alexa-546.

Залитые в парафин блоки актинического кератоза, кожи SCC и BCC были сделаны и окрашены фосфо-p44/42 MAPK (ERK 1/2) кроличьим моноклональным антителом (Thr202/Tyr204, 1 : 600) и рибосомным белком фосфо-S6 моноклональное антитело кролика (Ser235/236, 1 : 100), как описано ранее [17–19] и прочитано нашим патологоанатомом (FA).Образцы оценивали на основе интенсивности ядерного и цитоплазматического окрашивания антител на каждом предметном стекле, при этом отсутствие окрашивания оценивали как [0], слабое или очаговое окрашивание оценивали как [+], а сильное окрашивание — как [++].

2.7. Вестерн-блот-анализ

Растворимые белки, выделенные из клеточных лизатов SRB12-p9, обработанных 0  мкМ М или 20  мкМ М куркумина в течение 24 часов, или ксенотрансплантат опухолей, анализировали с помощью вестерн-блоттинга, как описано ранее [19]. Белки обнаруживали с помощью усиленной хемилюминесценции (Amersham Pharmacia Biotech, Piscataway, NJ, USA) и анализировали с помощью ImageQuant TL7.0 (GE Healthcare) программное обеспечение (/group). Использовали следующие антитела от клеточной сигнализации: AKT (1 : 200), фосфо-AKT (Ser 473 ; 1 : 100), рибосомный белок S6 (1 : 500), фосфо-S6 рибосомный белок (Ser 235/236). ; 1 : 500), STAT3 (1 : 200), фосфо-STAT3 (Tyr705; 1 : 200), 4EBP1 (1 : 200), фосфо-4EBP1 (Ser 65 ; 1 : 200), ERK1/2 ( 1 : 200), фосфо-ERK1/2 (Thr 202 /Tyr 204 ; 1 : 200) и актин (1 : 3500).

2.8. Образцы тканей пациентов и контроли

Все образцы тканей БКК и ПКК были получены от пациентов, у которых недавно был диагностирован немеланомный рак кожи лица или шеи, после получения одобрения экспертного совета учреждения и получения информированного согласия от всех субъектов.С 2009 по 2011 год пациентов лечили в основном с помощью хирургической резекции в Университете здравоохранения штата Луизиана в Шривпорте и в госпитале администрации ветеранов Овертон-Брукс. Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей были получены из 27 образцов ткани БКК, 4 образцов тканей с актиническим кератозом (АК). и 17 образцов ткани плоскоклеточного рака (от 16 пациентов с плоскоклеточным раком). Образцы нормальной кожи человека были получены хирургическим путем из непораженной прилегающей кожи у пациентов, перенесших резекцию по поводу рака кожи. Всего в исследовании было проанализировано 25 нормальных (не раковых) образцов кожи.Из каждого блока ткани было вырезано несколько предметных стекол размером 5  μ м, один предмет был окрашен гематоксилином и эозином (H&E) и изучен патологоанатомом для подтверждения патологических изменений и оценки хирургических краев. Все остальные препараты использовали для иммуногистохимического окрашивания.

2.9. Статистические данные, применяемые для анализа

Процентное содержание пролиферирующих клеток сравнивали с использованием однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA). Однофакторный дисперсионный анализ также использовался для определения существенных различий в толщине кожи и различий между отдельными группами лечения.Для оценки различий между группами лечения было проведено множественное сравнение Тьюки как апостериорный тест . Апостериорное тестирование Тьюки , критерий хи-квадрат на независимость или критерий точной вероятности Фишера использовали для определения способности экспрессии pERK и pS6 коррелировать с кожным плоскоклеточным раком, дифференцировать типы опухолей от нормальной кожи и базально-клеточного рака, а также определять наличие была значительная разница между окрашиванием pERK и pS6 и различными типами гистологических кожных поражений.Парный тест t использовали для определения значимой разницы в экспрессии биомаркеров с помощью вестерн-блоттинга.

3. Результаты
3.1. Эффекты ингибирования роста куркумина
In Vitro и In Vivo

Чтобы определить, чувствительна ли клеточная линия SCC кожи к куркумину, был проведен анализ клеточной пролиферации на клеточной линии SRB12-p9 SCC. Эффекты ингибирования роста куркумина в клеточной линии агрессивного рака кожи (SRB12-p9) были отмечены уже на 2-й день при 20  мкМ ( мкМ) куркумина по сравнению с контролем.Обработка куркумином в дозах 20  мкМ и 40  мкМ была значительно эффективна в ингибировании пролиферации клеток SRB12-p9 по сравнению с контролем на 2 и 3 дни (рис. 1(а)).


Куркумин ингибирует рост по сравнению с контролем в опухолях с ксенотрансплантатом SRB12-p9 после того, как опухолевые клетки имели возможность прижиться (рис. 1(b)). Был отмечен значительный эффект лечения куркумином   в подавлении роста опухолей ксенотрансплантата SRB12-p9. Сравнение Tukey post hoc четырех групп указывает на объем опухоли из группы, получавшей желудочный зонд (95% ДИ [35.77, 53,77]), а в объединенной группе (ДИ [71,73, 105,89]) объем опухоли был значительно меньше, чем в контрольной группе (95% ДИ [127,12, 255,59]), . Объем опухоли в группе местного применения (, 95% ДИ [95,29, 166,04]) также был статистически меньше, чем объем опухоли в контрольной группе (). Не было никакой разницы между объемом опухоли в группе, получавшей желудочный зонд, и объемом опухоли в группе, получавшей местное введение (1).

Поскольку инвазивные опухоли могут давать неточные измерения, а покрывающая их кожа может влиять на in vivo измерений опухолей, мы также измерили опухоли ex vivo и измерили толщину кожи (рис. 1(c)).Было выявлено значительное влияние куркумина на объем опухоли ex vivo (, ). Сравнения Тьюки post hoc четырех групп показывают, что объемы опухолей в группе введения через желудочный зонд (, 95% ДИ [37,78, 106,35]), в группе местного применения (, 95% ДИ [71,59, 320,05]) и в комбинированной группе (, 95% ДИ [101,048, 203,60]) были значительно меньше, чем в контроле (, 95% ДИ [161,48, 672,06]), и 0,02 соответственно. Было выявлено значительное влияние лечения куркумином на массу опухоли (,  ), где группа введения через желудочный зонд (, 95% ДИ [0.02, 0,07]), группа местного применения (, 95% ДИ [0,041, 0,184]) и группа комбинированного лечения (, 95% ДИ [, 0,101]) были значительно меньше, чем в контрольной группе (, 95% ДИ [ 0,09, 0,39]) опухоли, , , и 0,003 соответственно. Не было различий в толщине кожи у мышей, получавших куркумин через желудочный зонд, местно и комбинированно, по сравнению с контрольной группой.

3.2. Влияние куркумина на сигнальные пути

Затем мы оценили влияние куркумина на сигнальные пути в агрессивной клеточной линии рака кожи (SRB12-p9) in vitro .При использовании концентрации, которая значительно ингибировала рост клеток (20  мкМ М), наблюдалось значительное ингибирование pAKT, pS6, p-4EBP1, pSTAT3 и pERK1/2 (рис. 2). Как видно на рисунке 2, фосфорилирование вышеупомянутых маркеров в клетках SRB12-p9 после обработки куркумином ингибировалось примерно в два раза.

Затем мы оценили влияние куркумина на сигнальные пути в ксенотрансплантатных опухолях с помощью вестерн-блоттинга (рис. 3). Среди протестированных биомаркеров ингибирование pERK1/2 было отмечено в группах, получавших куркумин, тогда как ингибирование pSTAT3 было отмечено только в группе, получавшей комбинированный куркумин (рис. 3(а)).

Поскольку вестерн-блоттинг включает гомогенизацию всей опухолевой ткани, такой как строма и инфильтрирующие воспалительные клетки хозяина, мы также оценили влияние куркумина на сигнальные пути с помощью иммуногистохимии, которая может различать нежизнеспособные и неопухолевые компоненты, такие как строма, которые не включены в исследование. оценка анализируемого биомаркера. Результаты IHC выявили сильное положительное окрашивание pERK во всех опухолях в контрольной группе и более слабое очаговое окрашивание в опухолях, обработанных куркумином (рис. 3(b)).Иммунофлуоресценция подтвердила влияние куркумина на pERK и сдвиг в субклеточной локализации активированного состояния STAT3 в группе местного применения по сравнению с контрольной группой (рис. 3(c)). Куркумин известен своим противовоспалительным действием. Поэтому мы оценили его влияние на маркер воспаления IL6 во всех группах лечения куркумином, используя объединенные образцы сыворотки. Уровни растворимого IL6 были самыми низкими в группе местного применения куркумина, в то время как куркумин не влиял на уровни IL6 в группах, получавших через желудочный зонд или в комбинированных группах (рис. 3(d)).

3.3. Характеристики пациентов

Демографические и клинические характеристики пациентов приведены в таблице 1. Были проанализированы образцы тканей 46 пациентов мужского пола и 4 пациентов женского пола. Возраст колебался от 39 до 93 лет со средним возрастом 66 14 лет. Различий в возрасте между группами по ANOVA (, ) не было. Подавляющее большинство пациентов были белыми, за исключением одного афроамериканца с альбинизмом. Проанализированные немеланомные раки кожи вырезали с наружной кожи носа (14), щек (14), ушей (9), скальпа и лба (13), шеи, подбородка и губы (6).Ни один участок кожи не был чрезмерно представлен в анализе.

00 456 P 000000699 00 9 9 9 4 2 9 9 04 15 00 0000604 9060*
9 9 9 9 9 9 9 9 25> 706000000 00 00 00 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 00 9 5 9 4 0

Всего Normal * AK SCC

гендер **
Мужской 46 21 4 14 25 0.77 ***
Женский 4 4
Race
Белый 49 24 4 4 27 0.57 ***
африканских 1 1 0 1 0
Age
<60 17 13 1 7 7 0.44 ***
60-70 14 7 1
19 5 2 6 11
Skin Site 14 2 2 8 0.71 ***
Щеки 14 7 04 7 0 8 6
9 5
кожу головы и лбу 13 5 1 5 5 5
Другое 7 4 2 3

*Образцы нормальной кожи были получены хирургическим путем из непораженной прилегающей кожи у пациентов, перенесших резекцию по поводу рака кожи.
**У некоторых пациентов было более одного типа рака, и они учитывались в обеих группах.
*** Нет существенных различий в количестве мужчин и женщин, расе, возрасте или распределении участков кожи в группе по точному критерию Фишера.
3.4. ИГХ-анализ тканей пациентов

Сравнивали наличие и интенсивность окрашивания pERK и pS6 во всех образцах плоскоклеточного рака, базальноклеточного рака и нормальной ткани (таблица 2). Все образцы SCC (> 100%) окрашивались положительно для фосфорилированного ERK, в то время как только 10 из 27 (37%) образцов BCC окрашивались положительно.Хотя все образцы нормальной кожи были слабо положительными (уровень 1+) для активированной pERK в строме, палисадных клетках и эпителии (> 100%), значительно больше образцов плоскоклеточного рака показали сильное окрашивание pERK (уровень 2+), чем нормальная кожа ( , табл. 2 и рис. 4). Однако в большинстве образцов БКК (17/27, 63%) не было обнаружено окрашивания pERK (по сравнению с нормальной кожей).

90 595
4 24 94 9 4 <0.0001 1 00 9 00 9 AK 9 9 4 <0,0001 1 90

Р значение * Итого

Perk окрашивания

Нормальная кожа 0 24 0
AK AK 0 4 0 10000 4
BCC
BCC 17 5 27
SCC 0 11 6 0.0028 17

01
PS6 Taining

Нормальная кожа 8 0 8
2 0 2 0 .0909 4
BCC 5 5 4 25
SCC 1 2 13 <0 0,0001 16
*По сравнению с нормальной кожей по точному критерию Фишера. Показаны значения P для общего сравнения. См. текст для анализа подмножества.

Большинство образцов, содержащих SCC (< 81%) и BCC (; 64%), показали сильное окрашивание (уровень 2+) для активированного pS6, в то время как все проанализированные образцы нормальной кожи (> 100%) показали отрицательный pS6 окрашивание.Образцы опухолей экспрессировали значительно больше активированного pS6, чем образцы нормальной кожи (оценка 1+ и выше; рис. 4). Тип рака кожи в значительной степени предсказывал интенсивность окрашивания pERK, поскольку опухоли SCC окрашивались более интенсивно для pERK, чем фоновая строма в нормальных опухолевых клетках кожи и BCC (рис. 4). Когда экспрессию pERK анализировали и сравнивали с другими демографическими факторами, дисперсия показателей экспрессии pERK значительно коррелировала с типом опухоли. Возраст пациента () и пол () не объясняли различия в окрашивании pERK.

4. Обсуждение

Определение последовательных внутриклеточных биомаркеров, на которые может воздействовать потенциальное химиопрофилактическое средство, имеет важное значение до начала клинических испытаний. Поскольку куркумин действует на множество различных биомолекулярных мишеней в различных типах клеток, важно определить, воздействует ли куркумин непосредственно на несколько основных нижестоящих биомаркеров или на множество нижестоящих мишеней, что может служить объяснением различных эффектов куркумина в разных типах клеток. Аберрантная передача сигналов через рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) играет важную роль в прогрессировании рака кожи.Ингибиторы EGFR использовались для терапии SCC для подавления аберрантной передачи сигналов EGFR с небольшим изменением общей выживаемости [20], возможно, из-за компенсирующих мутаций ниже по течению от EGFR. Одним из таких сигнальных путей является PI3 K/AKT, который играет роль в канцерогенезе кожи и резистентности к химиотерапии [21].

Активированная передача сигналов Ras/Raf также вовлечена в небольшой процент SCC [22] и может привести к активации пути MAPK. Увеличение функции Ras/Raf может происходить за счет активации ERK1 и ERK2, которые конститутивно активны в 70% случаев злокачественной меланомы из-за мутаций, активирующих RAS или BRAF [2].Активированный ERK1/2 редко наблюдается в нормальных образцах кожи, но показан во всех случаях плоскоклеточного рака с положительной ассоциацией со степенью злокачественности и пролиферативной активностью плоскоклеточного рака [23]. В этом исследовании Zhang et al. рассмотрели 10 хорошо дифференцированных и 10 плохо дифференцированных случаев плоскоклеточного рака кожи. В другом исследовании изучали активированную ERK в 101 образце плоскоклеточной карциномы головы и шеи человека [24]. Следовательно, ингибирование ERK может быть многообещающим подходом в таргетной терапии плоскоклеточного рака кожи. Ранее определив эффекты ингибирования роста куркумина при плоскоклеточном раке кожи [11], мы стремились определить, были ли эти эффекты аналогичны нашим наблюдениям при плоскоклеточном раке верхней части пищеварительного тракта головы и шеи (HNSCC), где куркумин ингибировал путь AKT/MTOR посредством быстрого куркумин-зависимого ингибирования. нижестоящей мишени MTOR pS6 и фосфорилирования 4EBP1 [18].

В этом исследовании мы обнаружили значительное и полное ингибирование пролиферации клеток SRB12-p9 после лечения куркумином в дозе 20  мкМ или выше (рис. 1(а)), что свидетельствует о сильном антиканцерогенном эффекте куркумина при раке кожи. Кроме того, мы обнаружили, что ингибирующее действие куркумина на пролиферацию рака кожи было связано с ингибированием передачи сигналов AKT/mTOR и ERK (рис. 2).

В нашем исследовании in vivo паста куркумина была разработана для проникновения в эпидермис и дерму кожи человека.Однако, учитывая тонкую природу кожи мышей, местное проникновение куркумина было намного выше, так что куркумин, возможно, не оставался в эпидермисе в течение длительного периода, что приводило к длительному контакту с раковыми клетками. Раздражающая природа крема вызывала утолщение кожи над опухолью, хотя это статистически не отличалось от контроля (1). В этой модели клеточная линия SRB12-p9 является инвазивной [25], что приводит к неточным измерениям калипера опухоли из-за невозможности учесть часть опухоли, которая проникла в брюшную стенку.Таким образом, масса опухоли ex vivo обеспечивает более точную конечную точку размера опухоли. В коже человека SCC возникает непосредственно из эпидермального слоя, в отличие от нашей модели ксенотрансплантата, где опухоль инкапсулирована под эпидермисом. Поэтому мы ожидаем более выраженный эффект подавления опухоли местным куркумином у людей.

Клетки ксенотрансплантата SRB12-p9 были более чувствительны к индуцированной куркумином гибели клеток и апоптозу, чем окружающая нормальная кожа мыши, и росли гораздо медленнее в присутствии куркумина, местного или системного, по сравнению с контролем.IL6 играет центральную роль в регуляции воспалительной реакции [25]. Поскольку IL-6 может способствовать ангиогенезу и метастазированию [26], ингибирование IL-6 местным куркумином предполагает механизм химиопрофилактики. Хотя ранее было показано, что куркумин ингибирует IL-6 в клеточных линиях HNSCC [27], это первая модель рака кожи, исследующая ингибирование куркумином системного IL-6. Настоящее исследование демонстрирует, что местный куркумин снижает рост опухоли SCC кожи, и этот эффект можно объяснить ингибированием IL-6.

В этом исследовании мы продемонстрировали значительное ингибирование нескольких биомаркеров пути AKT/mTOR, а также STAT3 и ERK1/2 в клетках SRB12-p9 после обработки 20  мк М куркумина. В нашем эксперименте in vivo мы наблюдали ингибирование pERK в опухолях, обработанных куркумином, и ингибирование pSTAT3 в комбинированной группе куркумина. Однако неоднородность опухоли и степень дисплазии часто могут искажать результаты иммуногистохимии, в зависимости от того, где в поражении была взята биопсия.Поэтому важно разработать сывороточные биомаркеры, которые можно получить с помощью простого забора крови. Поскольку куркумин является хорошо известным противовоспалительным средством, мы измерили его влияние на объединенную сыворотку обработанных мышей и отметили снижение уровня ИЛ-6 в группе местного применения по сравнению с контрольной группой. Мы заметили, что системный куркумин не вызывал снижения уровня IL-6 в сыворотке. Однако были проанализированы только три мыши в каждой группе, и возможно, что статистически значимые различия в уровнях IL6 могут быть обнаружены при анализе большего количества мышей в группах местного и комбинированного лечения куркумином по сравнению с контрольными мышами.

Поскольку куркумин замедляет прогрессирование агрессивных ксенотрансплантатов плоскоклеточного рака кожи и ингибирует экспрессию pERK, путь ERK может оказаться ключевым биомаркером в разработке местных фармацевтических средств, предотвращающих рост или рецидив опухоли плоскоклеточного рака кожи. Мы наблюдали, что общее снижение окрашивания pERK в опухолях, обработанных куркумином, не было автономным для клеток, а скорее проявлялось в виде расширения областей с очень низкой экспрессией или ее отсутствием, так что оставались фокальные области интенсивного окрашивания. В качестве альтернативы контрольные опухоли имели меньшие области слабого окрашивания и большее количество областей интенсивного окрашивания.Это указывает на то, что при лечении куркумином было достигнуто общее снижение окрашивания pERK, а не полное отключение. [23] подтвердили, что фосфорилированная ERK сверхэкспрессируется в коже пациентов с SCC в европеоидной популяции, что еще раз подтверждает наши выводы и предполагает, что pERK может быть полезным биомаркером химиопрофилактики.

Хроническое воспаление связано как с раком, так и с ангиогенезом. Противовоспалительные свойства куркумина могут способствовать его потенциалу в качестве эффективного химиопрофилактического средства.Однако системные противовоспалительные эффекты куркумина (снижение уровня IL-6 в сыворотке) были более выражены в группе местного куркумина по сравнению с желудочным зондом. Учитывая эти данные, оказалось неожиданным, что рост опухоли ингибировался более эффективно в группе, получавшей желудочный зонд, чем в группе, получавшей местно. Однако не было статистически значимой разницы в объеме опухоли между двумя группами лечения. Несмотря на эти данные, мы предполагаем, что местная противовоспалительная активность местного куркумина вносит значительный вклад в его химиопрофилактическую активность, обходя его плохую системную биодоступность.

Поскольку куркумин продолжает изучаться в качестве химиопрофилактического и терапевтического средства для лечения рака кожи, очень важно установить определенные биомаркеры, на которые куркумин действует, чтобы ингибировать онкогенез. Путь ERK является важным сигнальным каскадом протеинкиназы, участвующим в клеточной пролиферации и активируемым при канцерогенезе. В этом исследовании активированная экспрессия pERK значительно увеличилась при плоскоклеточном раке по сравнению с менее агрессивным базальноклеточным раком и АК. Поскольку было показано, что куркумин ингибирует активированные ERK в канцерогенезе, настоящие данные свидетельствуют о том, что компоненты пути ERK могут оказаться ключевыми биомаркерами для химиопрофилактической эффективности куркумина при кожном плоскоклеточном раке.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Эта работа была поддержана Онкологическим центром Feist-Weiller.

Мехлорэтамин для местного применения (Valchor®, азотистая иприта)

Как принимать мехлорэтамин для местного применения

Мехлорэтамин для местного применения может быть смешан с мазью вашим фармацевтом или приготовлен вами (разведен в воде) перед каждой дозой. Достаньте лекарство из холодильника и нанесите в течение 30 минут.Нанесите тонкий слой мехлорэтамина на полностью сухую кожу за 4 часа до или через 30 минут после душа или умывания. Дайте обработанному участку высохнуть в течение 5-10 минут перед тем, как накрыть его одеждой. Используйте увлажняющий крем (лосьон) только за 2 часа до или после нанесения мехлорэтамина. Не закрывайте обработанный участок повязками. Избегайте огня, пламени и курения, пока лекарство не высохнет.

Держите это лекарство подальше от глаз и слизистых оболочек. Если это лекарство попадет вам в глаза или коснется слизистых оболочек, промойте пораженный участок водой в течение 15 минут и обратитесь к своему врачу.

Хранение и обращение

Храните лекарство в оригинальном маркированном контейнере в холодильнике. Держите лекарство подальше от еды в холодильнике. Храните контейнеры в недоступном для детей и домашних животных месте.

Если вам назначит дозу опекун, он должен надеть перчатки. Они должны всегда мыть руки до и после применения лекарства. Беременные или кормящие женщины не должны применять дозу для вас. Спросите у своей онкологической бригады, куда можно вернуть неиспользованные лекарства для утилизации.Не смывайте в унитаз и не выбрасывайте в мусор.

Где я могу получить это лекарство?

Мехлорэтамин для местного применения можно приобрести в некоторых специализированных аптеках. Ваша онкологическая команда будет работать с вашим планом лекарств, отпускаемых по рецепту, чтобы определить специализированную аптеку в сети для распространения этого лекарства и доставки прямо к вам домой.

Информация о страховании

Это лекарство может покрываться вашим планом лекарств, отпускаемых по рецепту. Помощь пациентам может быть доступна лицам, имеющим на это право, без покрытия отпускаемых по рецепту лекарств.Также могут быть доступны карты доплаты, которые снижают ответственность пациента за доплату для имеющих право пациентов, застрахованных на коммерческой (негосударственной) страховке. Ваша команда по уходу может помочь вам найти эти ресурсы, если они доступны.

Возможные побочные эффекты мехлорэтамина

Есть ряд способов справиться с побочными эффектами местного применения мехлорэтамина. Поговорите со своей командой по уходу об этих рекомендациях. Они могут помочь вам решить, что будет лучше для вас. Вот некоторые из наиболее распространенных или важных побочных эффектов:

Кожные реакции

Это лекарство может вызвать воспаление кожи, называемое дерматитом.Ваша кожа может стать красной, опухшей, зудящей, на ней могут появиться язвы или волдыри. Это может быть больше проблемой в чувствительных областях, таких как складки кожи или области половых органов. Сообщите своему медицинскому персоналу, если вы испытываете эти симптомы, так как они могут назначить местные стероиды для лечения симптомов или изменить дозу/график приема лекарств до тех пор, пока они не исчезнут.

Ваша кожа может потемнеть в местах нанесения лекарства. Это имеет тенденцию исчезать после прекращения приема лекарства. Ваша кожа также может стать очень сухой.Используйте дополнительные увлажняющие лосьоны и кремы в течение дня.

Вторичный рак кожи

Существует очень низкий риск развития немеланомного рака кожи, если вы принимаете это лекарство вместе с другими методами лечения кожи (лучевая терапия, фототерапия). Ваша медицинская бригада будет следить за вашей кожей на наличие рака кожи во время и после вашего лечения мехлорэтамином. Сообщите своему медицинскому персоналу, если у вас появятся какие-либо новые поражения кожи.

Репродуктивные проблемы

Воздействие этого лекарства на нерожденного ребенка может вызвать врожденные дефекты, поэтому вам не следует беременеть или заводить ребенка во время приема этого лекарства.Во время лечения необходим эффективный контроль над рождаемостью. Даже если ваш менструальный цикл остановился или вы считаете, что не вырабатываете сперму, вы все равно можете быть фертильной и забеременеть. Вы должны проконсультироваться со своей медицинской командой перед грудным вскармливанием во время приема этого лекарства.

Местная химиотерапия | Центр рака кожи и реконструктивной хирургии

Для некоторых видов рака кожи местная химиотерапия является отличной альтернативой хирургическому лечению. Однако не все формы рака кожи можно вылечить этим методом.Ваш врач сможет обсудить, является ли местная химиотерапия жизнеспособным вариантом лечения вашего конкретного рака кожи.

 

Существуют различные типы мазей для местной химиотерапии. Кремы с 5-фторурацилом (Эфудекс и Карак) являются настоящими химиотерапевтическими препаратами, убивающими аномальные клетки напрямую, в то время как Имихимод (Алдара) действует по-другому, вызывая иммунные клетки, которые и убивают. Это называется модификатором иммунного ответа. Имихимод также применялся для лечения других видов рака кожи, таких как карцинома Боуэна in situ и меланома in situ.

 
Процедура

 

Местная химиотерапия проводится пациентом дома, а врач внимательно следит за реакцией кожи во время визитов в кабинет. Врач может увеличить или уменьшить частоту использования для достижения результата или ограничения кожной реакции. Кожная реакция может варьироваться от нулевой до тяжелой.

 

Продолжительность лечения может составлять от 2 до 12 недель при актиническом кератозе (АК) и от 6 до 12 недель при раке кожи.Тем не менее, конкретные инструкции по применению будут даны вам вашим врачом, в зависимости от вашего рака кожи. Эти инструкции следует выполнять очень тщательно. Если у вас есть проблемы с запоминанием времени и количества применений, может быть полезно вести дневник или план лечения.

 

Некоторым пациентам может потребоваться досрочное прекращение лечения или перерыв в середине курса лечения, чтобы уменьшить кожную реакцию. В некоторых случаях, особенно при лечении больших площадей, у пациентов могут развиться гриппоподобные симптомы, которые проходят после прекращения лечения.Тяжелые кожные реакции могут включать обширное просачивание, образование корки и даже изъязвление. Длительное покраснение в течение многих недель после завершения лечения может быть неприглядным, но всегда проходит.

 

Следующая информация является обобщенной и не заменяет прямых указаний от вашего поставщика медицинских услуг.

 
МЕСТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ АКТИНИЧНОГО КЕРАТОЗА

 

Актинические кератозы являются предраковыми поражениями. Типичные инструкции по лечению заключаются в нанесении крема на всю пораженную область 2 ночи в неделю с интервалом 4 дня в течение 16 недель.Например, пациент может выбрать нанесение крема в понедельник и четверг или во вторник и пятницу. Этот план лечения предназначен для областей размером не более 5 см на 5 см.

 
МЕСТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ ПОВЕРХНОСТНОГО БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА

 

Поверхностный РМЖ, который не распространяется на нижние слои кожи, можно лечить местной химиотерапией. Во время лечения мази обычно наносят на область рака кожи плюс один сантиметр окружающей кожи.Имиквимод обычно наносят на кожу 5 ночей подряд в неделю (с понедельника по пятницу) на срок до 6 недель, тогда как 5-фторурацил обычно наносят два раза в день в течение 6–12 недель.

 

Реакция на местную химиотерапию может быть непредсказуемой, особенно при применении Имиквимода. В некоторых случаях не было никакой реакции — ни кожной реакции, ни эрадикации рака. Даже при кожной реакции излечение не гарантируется. После завершения местной химиотерапии необходимо тщательное наблюдение врача и иногда биопсия.В целом, для правильно выбранных видов рака кожи показатель излечения может составлять 80-90%.

Как использовать фторурацил и имиквимод для лечения немеланомного рака кожи в условиях общей практики

Фторурацил крем 5%
5-фторурацил, 5-ФУ
Имиквимод крем 5%

Субсидированный продукт

Тюбик 20 г (50 мг/г)

12 пакетиков (12.5 мг/250 мг)

Способ действия

Встраивается в РНК, в свою очередь подавляя репликацию ДНК и разрушая раковые клетки

Модификатор иммунного ответа с противовирусным и противоопухолевым действием, вторичным по отношению к местной индукции цитокинов в коже

Способ действия

Применение может вызвать эритему, затем шелушение, болезненность, эрозию, изъязвление и некроз.Реэпителизация кожи затем происходит.


Вверху: Легкая реакция на фторурацил

Вверху: Тяжелая реакция на фторурацил

Для получения дополнительной информации и изображений ожидаемых и крайних реакций на лечение фторурацилом, см.: www.dermnetnz.org/topics/5-фторурацил-крем/

Применение может вызвать эритему, эрозию, раздражение/шелушение, отек и зуд пораженной кожи.На слизистых оболочках могут возникать болезненные эрозии.


Вверху: Легкая реакция на имихимод

Вверху: Тяжелая реакция на имихимод

Для получения дополнительной информации и изображений ожидаемых и экстремальных реакций на лечение имиквимодом см.: www.dermnetnz.org/topics/imiquimod/

Другие побочные эффекты

У некоторых пациентов может наблюдаться интенсивная реакция, включая боль, жжение, зуд, сыпь, образование корочек, аллергические реакции контактный дерматит, гиперпигментация, рубцевание, воспаление и фотосенсибилизация

Может привести к вторичной бактериальной инфекции (через кожные эрозии)

Может вызывать системные симптомы, включая лихорадку, тошноту, диарею, головную боль и язвы во рту

Может вызывать лейкоцитоз или лейкопению

Редко ассоциирован с мультиформной эритемой

Может вызывать локальную гипопигментацию и гиперпигментацию, которая, как сообщается, является постоянной в некоторых случаях. пациентов

Может вызывать гриппоподобные симптомы, e.г. лихорадка, тошнота, диарея, головная боль и миалгия (симптомы обычно переносятся с парацетамолом)

Может вызывать снижение гемоглобина, количества лейкоцитов, абсолютного количества нейтрофилов и тромбоцитов

Редко ассоциирован с мультиформной эритемой, синдромом Стивенса-Джонсона и кожными проявлениями, подобными красной волчанке эффект

Противопоказания и меры предосторожности при использовании

Избегать применения у беременных и кормящих женщин

Избегайте контакта с глазами или слизистыми оболочками, здоровой кожей, поврежденной кожей или открытыми ранами

С осторожностью применять в периоральной области или в носогубных складках, а также при поражениях ниже колен в виде долговременных изъязвлений. может быть следствием плохого заживления

Окклюзия увеличивает побочные эффекты

Избегайте длительного воздействия УФ-излучения, так как это усилит реакцию на фторурацил

С осторожностью применять беременным и кормящим женщинам

С осторожностью применять у пациентов с ослабленным иммунитетом, аутоиммунными заболеваниями или гематологическими нарушениями

Избегайте контакта с глазами или слизистыми оболочками, здоровой кожей, поврежденной кожей или открытыми ранами

Не вызывает фотосенсибилизации, но следует избегать длительного воздействия УФ-излучения

Предварительная обработка

При лечении гиперкератотического поражения предварительная обработка криотерапией и/или кератолитиком, таким как поскольку 2% салициловая кислота, крем с мочевиной или лосьон с гликолевой кислотой уменьшат образование накипи и, следовательно, улучшат абсорбцию и эффективность фторурацила или имиквимода

Крем

Третиноин можно использовать в течение двух недель до лечения фторурацилом для усиления эффекта за счет отшелушивания. верхний слой кожи.Это также может сократить время, необходимое для использования фторурацила. Н.Б. Некоторые пациенты с чувствительной кожей может не переносить третиноин.

Применение

Кожу промыть водой и высушить

Нанесите тонким слоем кончиком пальца (используя перчатки) или ватной палочкой – немедленно вымойте руки, если не используете перчатка

Максимальная площадь кожи, подлежащая обработке, составляет 22 см × 22 см.

Повреждения с гиперкератозом следует закрыть окклюзионной повязкой для улучшения всасывания

Местные кортикостероиды могут быть использованы для облегчения симптомов, если возникает тяжелая реакция

Нанесите тонким слоем кончиком пальца, вотрите в кожу (вымойте руки после нанесения) и оставьте на восемь часов (обычно на ночь), затем смойте все остатки водой с мылом

Одного пакетика достаточно для обработки участка кожи размером 20 см × 20 см

Не рекомендуется применять местные кортикостероиды для лечения реакции (если только она не тяжелая), так как это может повлиять на Эффективность имиквимода.При появлении непереносимых местных побочных эффектов крем следует смыть.

При сильном воспалении рассмотреть возможность менее частого применения, семидневный перерыв в лечении или при наличии эрозий прекратить лечение

Доза для актинического кератоза

Наносить один или два раза в день, обычно в течение трех-четырех недель

Еженедельно контролировать ответ

Продолжительность лечения может потребоваться увеличить (до восьми недель), если ответ медленный, например.г. при поражениях на туловище, нижние конечности, кисти и предплечья или укороченные (на одну-две недели) для поражений, которые быстро реагируют, например плоские поражения лица

Наносить два-три раза в неделю в течение четырех-шести недель

Оценить местный ответ через три недели и при необходимости скорректировать частоту лечения

Проведите повторное обследование после четырехнедельного перерыва в лечении; лечение может быть назначено еще на шесть-десять недель если поражение сохраняется

Доза для поверхностного ОЦК

Наносить два раза в день в течение 6–12 недель

Н.B. Фторурацил обычно используется только для лечения небольших, очень поверхностных базальноклеточных раков, и лечение связано с высокая частота рецидивов

Наносить на пораженный участок, включая окружающий край 1 см, один раз в день пять дней в неделю в течение шести недель

Пересмотрите через три недели (или раньше, если пациент сообщает о крайней реакции) и скорректируйте частоту применения при необходимости в зависимости от ответа (например,сократить до трех дней в неделю)

Оценить клинический результат через 6–12 недель после прекращения лечения; лечение можно повторить в течение следующих шести до десяти недель, если ответ был неадекватным, при условии, что после первая процедура

Примечание. лучше всего использовать для БКК диаметром <2 см

Доза для SCC in situ

Наносить один или два раза в день в течение трех-четырех недель

Используйте окклюзионную повязку для увеличения проникновения фторурацила, если тканевая реакция минимальна

Оценить ответ; лечение можно продолжать еще четыре недели или дольше, если это необходимо

Используется не по прямому назначению для этого показания; режим как для поверхностного BCC

Наносить на пораженный участок, включая окружающий край 1 см, один раз в день пять дней в неделю в течение шести недель

Пересмотрите через три недели и при необходимости отрегулируйте частоту применения в зависимости от ответа (например,г.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *