Лимфоциты повышены и нейтрофилы понижены: Что делать если: Пониженые нейтрофилы ,повышеные лимфоциты

alexxlab Разное

Содержание

Нейтрофилы понижены а лимфоциты повышены на много — Вопрос гематологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.28% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Лимфоциты повышены, нейтрофилы понижены у ребенка

Один из самых первых анализов, который обязательно назначают ребенку в случае заболевания или планового обследования, — это общий, или клинический, анализ крови и определение лейкоцитарной формулы. Нередко молодые родители не понимают, как правильно трактовать его результаты, и пугаются любых отклонений показателей от нормы.

В том числе, иногда встречается ситуация, когда по результатам этого анализа у ребенка повышены лимфоциты и понижены сегментоядерные или палочкоядерные нейтрофилы. Практически всегда речь идет именно о сегментоядерных нейтрофилах, поскольку количество этих клеток значительно превышает палочкоядерные. Давайте разберемся, о чем могут свидетельствовать подобные отклонения.

О чем свидетельствует повышенное содержание лимфоцитов?

Лимфоциты представляют собой белые кровяные клетки из рода лейкоцитов. Они отвечают за поддержание иммунитета и продуцируют антитела для защиты организма в различных ситуациях. Повышенное содержание этих клеток может свидетельствовать о:

Причины пониженного уровня нейтрофилов

В свою очередь, нейтрофилы тоже являются клетками кровеносной системы, основная задача которых состоит в защите организма от различных инфекций. Этот вид клеток может жить от одного часа до нескольких дней, в зависимости от того, развивается ли в организме человека активный воспалительный процесс.

Пониженное содержание нейтрофилов у малыша может наблюдаться при:

  • вирусных инфекциях;
  • тяжелых воспалительных процессах;
  • анемии;
  • воздействии серьезных лекарственных препаратов, например, химио- или лучевой терапии.

Таким образом, и повышенные лимфоциты, и пониженные нейтрофилы в крови свидетельствуют о неблагополучии в детском организме. Если при этом ребенок не испытывает никаких симптомов острого заболевания, возможно, он является носителем определенного вируса, который в любой момент может проявить себя под воздействием неблагоприятных внешних факторов.

Если в крови ребенка повышены лимфоциты и понижены нейтрофилы и, одновременно, повышены эозинофилы, сомневаться в наличии у малыша вирусной или бактериальной инфекции не приходится. Необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом для выявления очага инфекции. В дальнейшем ребенку придется пройти курс лечения под контролем доктора.

 

Нейтрофилы понижены, лимфоциты повышены – в организме есть проблемы

Лейкоцитарная формула крови способна многое рассказать о состоянии здоровья в целом и функциональности иммунитета в частности, отклонение от нормы количественных показателей лимфоцитов и нейтрофилов может свидетельствовать о важных изменениях в организме человека.

Содержание:

Роль и показатели количества нейтрофилов в крови

Нейтрофилы — это клетки крови, которые развиваются в красном костном мозге. Основной задачей нейтрофилов выступает защита всего организма от инфекции, а живут они от часа до нескольких суток, зависит это от того, развивается ли в организме воспалительный процесс.

Нормативные показатели этих клеток в крови взрослого человека могут варьироваться от 45 до 70 % от всех лейкоцитов. По мере взросления детей процент нейтрофилов в крови постепенно увеличивается, хотя их количество остается примерно одинаковым.

Так, процентное содержание этого подвида лейкоцитов в крови годовалого ребенка составляет от 30 до 50 %. В 7 лет данная отметка достигает от 35 до 55%, а в 12 — от 40 до 60%.

Повышенные показатели нейтрофилов в крови человека свидетельствуют о нейтрофилезе. Его причиной, как правило, является наличие воспаления в организме. В зависимости от того, насколько увеличилось количество этих клеток при воспалительных процессах, можно сделать выводы о масштабах нагноения и об интенсивности сопротивляемости организма.

Что касается пониженного количества нейтрофилов, чаще всего оно наблюдается при следующих состояниях:

  • Вирусные инфекции
  • Воспалительные процессы в тяжелой форме
  • Побочные эффекты некоторых лекарств
  • Лучевая терапия
  • Радиационные излучения
  • Апластическая и гипопластическая анемия
  • Агранулоцитозом

Таким образом, при расшифровке анализа крови особое внимание следует уделить количественным показателям нейтрофилов, поскольку они могут сигнализировать о важных изменениях в организме.

Вовремя обратив внимание на отклонения от нормы числа этих клеток, можно избежать множество негативных последствий, связанных с развитием воспаления.

Роль и показатели количества лимфоцитов в крови

Лимфоциты — это клетки крови, которые развиваются в красном костном мозге из лимфатического ростка. Лимфоциты также стоят на защите организма от чужеродных агентов и инфекции и выступают основными иммунными клетками.

Нормальным уровнем лимфоцитов в крови взрослого человека считается от 25 до 40 % от общего числа лейкоцитов. Что касается детей, то их показатели продолжают меняться по мере роста организма.

В первые дни после рождения число лимфоцитов не превышает число нейтрофилов, а их процентное содержание составляет около 25%. Примерно через неделю количество обоих подвидов лейкоцитов становится равным и достигает от 40 до 42 %.

До 6 лет процент лимфоцитов достигает уже от 45 до 65%, то есть содержание клеток в общей формуле белых кровяных клеток становится превалирующим. В крови шестилетнего ребенка количество лимфоцитов снова равняется содержанию нейтрофилов, а в последующие годы постепенно идет на спад.

Повышение лимфоцитов чаще всего свидетельствует о следующих проблемах:

Отталкиваясь от вышеизложенного, можно утверждать, что если определено, что нейтрофилы понижены, а лимфоциты повышены, то, скорее всего в организме присутствует или вирусная инфекция или какой-либо воспалительный процесс. Посещение и консультация врача обязательны!

Как по анализу крови отличить вирусную от бактериальной инфекции?

Анализ крови, назначаемый при ряде подозрений на развитие определенного заболевания, поможет выявить общую картину состояния организма и принять решение об устранении нежелательных воздействий. При правильной расшифровке анализа можно отличить вирусную инфекцию от бактериальной.

Как правило, при вирусных инфекциях содержание в крови лейкоцитов остается неизменным, хотя в отдельных случаях наблюдается незначительное повышение.

Чаще всего изменению подлежит сама лейкоцитарная формула, когда увеличивается количество лимфоцитов и снижается содержание нейтрофилов. Скорость оседания эритроцитов повышается совсем немного, хотя при ярко выраженных острых респираторных вирусных инфекциях она может быть достаточно высокой.

В свою очередь, при бактериальных инфекциях можно наблюдать увеличение содержания лейкоцитов, происходящее вследствие повышения числа нейтрофилов. При этом процентное содержание лимфоцитов понижается, а скорость оседания эритроцитов является предельно высокой.

Не стоит самостоятельно назначать лечение, опираясь на расшифровку анализов крови. Знание нормативов и показателей поможет лучше понять состояние своего организма, но курс лечения должен назначить лишь квалифицированный специалист.

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

Вопрос-ответ — СПИД центр

Максим

9 августа 2018 09:57

Здравствуйте. 2 сентября 2017 года, был не защищённый ПК. Статус партнёр не знаю. Через неделю, начались сильные боли в ногах. В области колен и икр. Боли были только в течении дня. Ночью пропадали. Ровно через 3 недели сильно заболел. Горло, кашель. Температуры особо не было. Но такой боли в горле и сильного кашля не было не когда. Всё прошло недели через 3.Через месяц после контакта я сдал все анализы в центральном квд Москвы. Всё чисто. Через 5 недель, спустя 3 дня после сдачи, начался зуд на головке члена. Через неделю зуд в анусе. На головке стала появляться прозрачная липкость. Как от масла. Причём при открытии головки она пропадала спустя секунд 30. Я обратился в квд. Мне прописали крема и таблетки от молочницы. Не помогло. Прописали Тридерм, кандидерм. Не помогло. Отправили сдавать анализы повторно. Сказали сдать на вич обязательно. Анализы показали на квд 2 раза гепатит С. Но потом я сдавал раз 8 и пцр и ифа. Чисто. Но фиброз F1 есть. Тут меня и накрыло. ( в 2000 году я переолел сифилисом) у меня скаканули кресты до 3.я был в сильном состоянии стресса. Через два месяца терапевт, в связи с болью в горле и першение, отправила сдать анализы. ВИЧ отрицательно. Но она назначила мне 7дней Ацикловир. И Циклоферон по системе 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23. Через 2.5 анализы показали хламидиоз сомнительно. Пролечил. Анализы на вич сдавал раз 10. Инвитро, гемотест и центр СПИДа. Сдавал спустя месяц, полтора, два, три, шесть и 8. Спустя 6 недель делал пцр в гемотест. Везде -. Но чуть больше чем через 8 месяцев появилась лёгкая сыпь на руках и ногах. В районе паха. Я уже к этому времени принимал эглонил. Иначе я был просто не в состоянии что то делать. Был сильный стресс что у меня вич. Через 10 месяцев появилась лёгкая и переодическая боль в горле. И длиться уже месяц. Сдать анализы не могу. Я в рейсе. Вопрос. Могут ли анализы не показывать через 8 месяцев? И погут ли препараты Ацикловир и Циклоферон повлиять на результаты анализов. Как антиретровирусные препараты. И мне ждать 12 месяцев? Так как после их приёма. А это спустя 3 месяца после пк. Я сдавал анализ на ВИЧ, отрицательно. Общий анализ крови показал Нейтрофилы (общ.число), 42.5* % понижены. При исследовании крови на гематологическом анализаторе патологических клеток не обнаружено. Количество палочкоядерных нейтрофилов не превышает 6% Лимфоциты, % 46.4* повышены. Большое спасибо!!!

Ответ

Здравствуйте, Максим! Описанная Вами ситуация требует решения в лечебно-профилактическом учреждении по месту жительства. Вам следует обратиться на прием к участковому врачу общей практики. Никакие лекарственные препараты не влияют на результат анализа крови на ВИЧ.

вопрос

Уважаемые посетители сайта!

Для получения обратной связи обязательно оставляйте корректный контактный адрес электронной почты, телефон.
Администрация сайта оставляет за собой право не публиковать анонимные вопросы.
В соответствии со ст. 12 Федерального закона Российской Федерации от 02.05.2006 г. №59-ФЗ «О порядке рассмотрения обращений граждан Российской Федерации» предусмотрен срок размещения ответов на вопросы на сайте — в течение 30 дней.

Роль соотношения числа нейтрофилов и лимфоцитов в дифференциальной диагностике между туберкулезом легких и бактериальной внебольничной пневмонией . Было продемонстрировано, что соотношение количества нейтрофилов и лимфоцитов (NLR), удобный маркер воспаления, является полезным биомаркером для прогнозирования бактериемии.Мы исследовали полезность NLR для различения легочного ТБ от бактериальной ВП в стране со средним бременем ТБ.

Методы

Мы ретроспективно проанализировали клинико-лабораторные характеристики 206 пациентов с подозрением на туберкулез легких или бактериальную ВП с января 2009 г. по февраль 2011 г. Оценивали и сравнивали диагностическую способность РНЛ для дифференциальной диагностики с таковой С-реактивного белок.

Результаты

Уровни NLR в сыворотке были значительно ниже у пациентов с туберкулезом легких, чем у пациентов с бактериальной ВП (3.67±2,12 против 14,64±9,72, P <0,001). NLR <7 был оптимальным пороговым значением для дифференциации пациентов с легочным ТБ от пациентов с бактериальной ВП (чувствительность 91,1%, специфичность 81,9%, положительная прогностическая ценность 85,7%, отрицательная прогностическая ценность 88,5%). Площадь под кривой для NLR (0,95, 95% доверительный интервал [ДИ], 0,91–0,98) была значительно больше, чем у С-реактивного белка (0,83, 95% ДИ, 0,76–0,88; P =0,0015). .

Выводы

NLR, полученный на начальном этапе диагностики, является полезным лабораторным маркером для дифференциации пациентов с легочным ТБ от пациентов с бактериальной ВП в странах со средним бременем ТБ.

Ключевые слова: С-реактивный белок, лимфоцит, нейтрофил, пневмония, туберкулез

ВВЕДЕНИЕ

Внебольничная пневмония (ВП) является одной из наиболее важных инфекционных причин смерти в Корее [1]. Ранняя диагностика и адекватное назначение антибиотиков необходимы для снижения заболеваемости и смертности, связанных с пневмонией [2]. Многие исследования, проведенные в странах с высоким бременем туберкулеза (ТБ), показали, что Mycobacterium tuberculosis часто вызывают ВП; однако часто трудно отличить туберкулез легких от бактериальной ВП на начальном этапе диагностики [3, 4].Клинико-рентгенологические признаки туберкулеза часто неспецифичны, а чувствительность микроскопического исследования мокроты на наличие кислотоустойчивых бацилл составляет всего 50-60% [5].

Несвоевременная диагностика туберкулеза легких может отрицательно сказаться на заболеваемости и смертности пациентов. Кроме того, возможна нозокомиальная передача легочного ТБ другим госпитализированным пациентам и медицинским работникам. Недавно в некоторых исследованиях было высказано предположение, что биомаркеры, такие как С-реактивный белок (СРБ), прокальцитонин и растворимый триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках, могут играть роль в дифференциации легочного ТБ от бактериальной ВП [6-8].Однако не все эти биомаркеры доступны в странах с высоким бременем ТБ.

Соотношение числа нейтрофилов и лимфоцитов (NLR) — легко поддающийся вычислению лабораторный маркер, используемый для оценки системного воспаления. Недавнее исследование продемонстрировало полезность лимфоцитопении для прогнозирования бактериемии путем комбинирования обычных маркеров инфекции [9]. Кроме того, де Ягер и соавт. [10] продемонстрировали, что лимфоцитопения и NLR превосходили уровень CRP, а также количество лейкоцитов (WBC) и нейтрофилов для прогнозирования бактериемии в отделении неотложной помощи.

В этом исследовании мы исследовали роль NLR в различении пациентов с активным туберкулезом легких от пациентов с бактериальной ВП и сравнили диагностическую способность NLR с СРБ и лейкоцитами.

МЕТОДЫ

1. Пациенты

В это ретроспективное когортное исследование были включены последовательные взрослые пациенты старше 18 лет с подозрением на ВП с января 2009 г. по февраль 2011 г. Пациенты с подозрением на ВП определялись как пациенты с недавно появившимися респираторными симптомами или признаками, аномальными инфильтратами на рентгенограмме грудной клетки и недавно не госпитализированные.

Критерии исключения включали использование антибиотиков в течение более 24 часов на момент включения, состояния, о которых известно, что они влияют на общее и дифференциальное количество лейкоцитов, такие как гематологические нарушения, хронические воспалительные состояния, текущая стероидная терапия и/или использование стероидов в анамнезе в течение 3 за несколько месяцев до госпитализации, история химиотерапии или лучевой терапии в течение 4 недель до включения в исследование, отсутствие дифференциального подсчета лейкоцитов или данных СРБ или изменение другого диагноза, такого как легочная эмболия, отек легких или рак легких, во время последующего наблюдения.

Были собраны демографические данные и рассчитана оценка Исследовательской группы результатов лечения пациентов с пневмонией (PORT) [11]. Институциональный наблюдательный совет одобрил это исследование, и оно было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией.

2. Диагноз ТБ легких или бактериальной ВП

Пациенты были отнесены к группе ТБ легких, когда 1) M.tuberculosis был выделен из мокроты или жидкости бронхиального лаважа, или 2) концентрация аденозиндезаминазы была ≥70 МЕ /дл согласно лимфоцитарно-доминантному экссудативному плевральному выпоту в сочетании с паренхиматозным поражением легких, предполагающим туберкулез легких.Пациентов считали бактериальной ВП, когда 1) клинические признаки и новая инфильтрация на рентгенограмме грудной клетки были очевидны и полностью разрешились после лечения соответствующими антибиотиками, 2) посев мокроты или лаважной жидкости был M.tuberculosis -отрицательным во время клинического наблюдения 3) вирусные возбудители не обнаружены.

Для микробиологического выявления у пациентов с бактериальной ВП мы проводили окрашивание мокроты по Граму, посев и посев крови. Анализ мочи на антиген также использовался для обнаружения Legionella pneumophila и Streptococcus pneumoniae в соответствии с клиническими показаниями.У некоторых пациентов вирус был выделен из образцов носоглоточного секрета с использованием платформы ПЦР в реальном времени для обнаружения вируса гриппа А или В, аденовируса, метапневмовируса человека, респираторно-синцитиального вируса, риновируса и вируса парагриппа.

3. Маркеры воспаления

Дифференциальный подсчет лейкоцитов и СРБ определяли до лечения антибиотиками. Общее количество лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов определяли с использованием гематологического анализатора Sysmex XE-2100 (Sysmex Corp., Кобе, Япония).NLR определяли как абсолютное количество нейтрофилов, деленное на абсолютное количество лимфоцитов. Уровни СРБ измеряли с помощью автоматизированного турбидиметрического иммуноанализа с усиленным латексом (Dimension; Dade Behring, Ньюарк, штат Нью-Джерси, США; TBA-200FR; Toshiba, Токио, Япония) в течение 1 часа после сбора образца. Дифференциальный подсчет лейкоцитов, NLR и уровень СРБ сравнивали между пациентами с туберкулезом легких и пациентами с бактериальной ВП. Эти воспалительные маркеры также сравнивались между пациентами с легочным ТБ и пациентами с пневмонией легкой степени тяжести с индексом тяжести пневмонии PORT (PSI) класса риска I или II.

4. Статистический анализ

Непрерывные данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Различия в непрерывных переменных между группами определяли с помощью t -критерия Стьюдента или U -критерия Манна-Уитни. Категориальные данные представлены в виде частот. Различия между категориальными переменными анализировали с помощью критерия хи-квадрат Пирсона или точного критерия Фишера. Корреляцию между NLR и CRP анализировали с использованием критерия ранговой корреляции Спирмена.Анализ кривой ROC был выполнен для определения наиболее полезных пороговых уровней для NLR, CRP, количества лейкоцитов, количества нейтрофилов и количества лимфоцитов, чтобы определить наибольшую сумму чувствительности и специфичности для отличия легочного ТБ от бактериальной ВП. Способность NLR, CRP, количества лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов отличать легочный ТБ от бактериальной ВП сравнивалась с использованием площади под кривой (AUC). Значение P ≤0,05 считалось статистически значимым. Все статистические анализы были выполнены с использованием SPSS 19.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

РЕЗУЛЬТАТЫ

1. Пациенты

В это исследование было включено 206 пациентов (), из которых 112 (54,4%) страдали туберкулезом легких и 94 (45,6%) — бактериальной ВП. Средний возраст больных туберкулезом легких и бактериальной ВП составил 54 года (диапазон 20-86 лет) и 70 лет (диапазон 18-86 лет) соответственно. Базовые клинические характеристики перечислены в .

Схема пациента.

Сокращения: WBC, лейкоцит; СРБ, С-реактивный белок; FU, продолжение; ВП, внебольничная пневмония; туберкулез, туберкулёз; КУМ, кислотоустойчивые бациллы.

Таблица 1

Исходные клинические характеристики исследуемой популяции

Среди больных туберкулезом легких 98 (87,5%) имели M.tuberculosis культурально-положительных образцов из дыхательных путей. Остальные пациенты имели плевральный выпот и легочную инфильтрацию на рентгенограмме, характерную для туберкулеза. Неэффективность лечения отмечена у одного пациента.

Возбудители определены у 27 больных (28,7%) с бактериальной ВП. Streptococcus pneumoniae был обнаружен у 17 пациентов с помощью тестов на антигены в моче, посева образцов из дыхательных путей или посевов крови.Другими идентифицированными патогенами были Klebsiella pneumonia (N=4), Escherichia coli (N=2), метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus (N=1), метициллин-резистентный S. aureus (N=1). , Acinetobacter baumannii (N=1) и Stenotrophomonas maltophila (N=1). Средний PSI был 111,03. Семьдесят четыре пациента (78,7%) были отнесены к III классу риска PSI. У 20 пациентов (21,3%) была расценена пневмония легкой степени тяжести.Госпитальная летальность в группе ВП составила 12,8% (N=12).

2. Маркеры воспаления

Средние и медианные значения NLR составили 9,69±9,02 и 6,36 соответственно. Общее количество лейкоцитов и нейтрофилов, NLR и СРБ были значительно ниже у пациентов с легочным ТБ, чем у пациентов с бактериальной ВП, тогда как количество лимфоцитов было значительно выше у пациентов с легочным ТБ, чем у пациентов с бактериальной ВП (4).

Таблица 2

Исходные лабораторные характеристики исследуемой популяции

Мы провели анализ подгрупп пациентов с легкой пневмонией (N=20, классы риска PSI I и II) и пациентов с туберкулезом легких для оценки диагностической способности NLR .Общее количество лейкоцитов (7,19±2,48 против 12,59±5,41, P <0,001), количество нейтрофилов (4,79±2,14 против 10,38±4,78, P <0,001), NLR (3,67±2,12 против 9,65±6,41, P <0,001) и СРБ (6,57±7,31 против 17,48±10,76, P <0,001) также были значительно ниже у больных туберкулезом легких, чем у больных с пневмонией легкой степени тяжести. Однако количество лимфоцитов существенно не различалось между группами.

Наиболее сильная корреляция отмечена между NLR и количеством нейтрофилов (r=0.832, P =0,01). Также выявлена ​​положительная корреляция между NLR и CRP (r=0,562, P =0,01), а также между NLR и количеством лейкоцитов (r=0,738, P =0,01). Отрицательная корреляция была выявлена ​​между NLR и количеством лимфоцитов (r=-0,644, P =0,01).

3. Точность диагностики для различения легочного ТБ и бактериальной ВП

NLR<7,0 был определен как оптимальное пороговое значение для различения пациентов с легочным ТБ и пациентов с бактериальной ВП, что дает 91.Чувствительность 1%, специфичность 81,9%, положительная прогностическая ценность 85,7% и отрицательная прогностическая ценность 88,5% (). Пороговое значение для СРБ было менее 7,0 мг/дл. Используя это пороговое значение, CRP показал чувствительность 67,5% и специфичность 85,1%, положительную прогностическую ценность 79,4% и отрицательную прогностическую ценность 75,5%. AUC NLR (AUC, 0,93; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,88–0,96) была значительно выше, чем у СРБ (AUC, 0,83; 95% ДИ, 0,76–0,88; P = 0,0015) (). AUC NLR также была значительно выше, чем у количества лейкоцитов (AUC, 0.86; 95% ДИ, 0,81-0,91; P =0,0016), количество нейтрофилов (AUC, 0,89; 95% ДИ, 0,84–0,93; P =0,0197) и количество лимфоцитов (AUC, 0,74; 95% ДИ, 0,68–0,80; P 1 <0,00016 ). У пациентов с легкой пневмонией AUC NLR (AUC 0,87; 95% ДИ 0,76–0,92) была значительно выше, чем количество лимфоцитов (AUC 0,61; 95% ДИ 0,52–0,69; P = 0,0019). Однако не было существенной разницы в AUC между NLR и CRP (AUC, 0,81; 95% ДИ, 0,72-0,88; P = 0.5721), NLR и количество лейкоцитов (AUC, 0,81; 95% ДИ, 0,73-0,87; P = 0,3523), а также NLR и количество нейтрофилов (AUC, 0,86; 95% ДИ, 0,79-0,91; P = 0,8466). ).

ROC-кривые С-реактивного белка (СРБ) и соотношения количества нейтрофилов и лимфоцитов (NLR) для дифференциации туберкулеза от бактериальной внебольничной пневмонии. Площадь под кривой для NLR (AUC, 0,93; 95% доверительный интервал [CI], 0,88–0,96) была значительно больше, чем для CRP (AUC, 0,83; 95% CI, 0,76–0,88) ( P =0 .0015).

Таблица 3

Диагностическая достоверность NLR, CRP и WBC с дифференциальным подсчетом при дифференциации легочного ТБ от бактериальной ВП

ОБСУЖДЕНИЕ

между больными туберкулезом легких и другими бактериальными ВП на начальном этапе диагностики при промежуточной распространенности туберкулеза. Результаты этого исследования включали следующее: 1) уровни NLR в сыворотке были значительно ниже у пациентов с легочным ТБ, чем у пациентов с бактериальной ВП; 2) NLR<7 был оптимальным пороговым значением для дифференциации пациентов с легочным ТБ от пациентов с бактериальной ВП; 3) Диагностическая способность NLR была выше, чем у CRP, количества лейкоцитов, количества нейтрофилов и количества лимфоцитов для различения пациентов с легочным ТБ от пациентов с бактериальной ВП.Это первое исследование, демонстрирующее диагностическую способность NLR для дифференциации легочного ТБ и бактериальной ВП.

Корея является страной со средним бременем ТБ, где в 2009 г. было зарегистрировано около 43 000 новых случаев легочного ТБ [12]. Частота выявления M.tuberculosis у больных с подозрением на ВП достигает 12% в Гонконге [4] и 21% в Сингапуре [13]; распространенность туберкулеза в этих странах аналогична распространенности в Корее. Отличие легочного ТБ от ВП важно для общественного здравоохранения; немедленная изоляция и раннее лечение противотуберкулезными препаратами крайне важны для больных легочным ТБ.Однако дифференцировать легочный ТБ и ВП только на основании анамнеза, физикального обследования и рентгенологических данных часто бывает сложно. Поэтому необходим быстрый и легкодоступный тест, позволяющий отличить туберкулез легких от ВП.

Физиологические иммунные реакции циркулирующих лейкоцитов на различные стрессовые события характеризуются увеличением количества нейтрофилов и снижением количества лимфоцитов. Увеличение общего количества лейкоцитов и нейтрофилов является воспалительной реакцией, особенно если она вызвана бактериальной инфекцией [14].Лимфоцитопения также описана как диагностический маркер бактериальной инфекции [9]. Таким образом, считается, что NLR имеет более сильную дискриминационную способность для прогнозирования бактериемии по сравнению с дискриминацией, основанной только на нейтрофилии или лимфоцитопении. Гудман и др. [15] первоначально предположили полезность NLR для диагностики пациентов с подозрением на аппендицит. В их исследовании NLR был более чувствительным параметром бактериальной инфекции, чем повышенное количество лейкоцитов. Загорец и др.[14] провели проспективное лонгитюдное обсервационное исследование, в котором сообщили о корреляции между тяжестью клинического течения и лимфоцитопенией у больных с тяжелым сепсисом и септическим шоком в онкологическом отделении интенсивной терапии. Они предложили использовать NLR в качестве дополнительного маркера инфекции в отделении интенсивной терапии [14]. Недавно де Ягер и соавт. [10] продемонстрировали, что как лимфоцитопения, так и NLR были лучшими предикторами бактериемии, чем обычные параметры, такие как уровень СРБ, количество лейкоцитов и количество нейтрофилов в отделении неотложной помощи.В настоящее время NLR вызывает интерес как предиктор выживаемости в различных клинических ситуациях, от онкологических до сердечно-сосудистых заболеваний [16-19].

NLR плевральной жидкости оценивали как дополнительный диагностический инструмент у больных туберкулезным плевритом [20, 21]. CD4+ Т-лимфоциты и макрофаги играют важную роль в патогенезе туберкулеза, так как задействован клеточно-опосредованный иммунитет. Напротив, нейтрофилия является первичным клеточным феноменом при развитии бактериальной ВП.Таким образом, NLR образцов крови может быть хорошим лабораторным маркером для дифференциации пациентов с легочным ТБ от пациентов с бактериальной ВП.

В этом исследовании общее количество лейкоцитов с дифференциальным подсчетом, CRP и NLR значительно различались между группой легочного ТБ и группой бактериальной ВП. NLR был самым мощным дискриминационным маркером, о чем свидетельствует его высокая AUC. Количество нейтрофилов было вторым лучшим дискриминационным маркером, за которым следовали количество лейкоцитов, СРБ и количество лимфоцитов.Примечательно, что легко оцениваемые параметры общего анализа крови, такие как общее количество лейкоцитов и количество нейтрофилов, также продемонстрировали значительную дискриминационную способность, хотя и меньшую, чем у NLR. Более того, их чувствительность, специфичность и точность были относительно высокими.

NLR можно легко определить при обычном лабораторном исследовании, и этот простой коэффициент доступен в большинстве медицинских учреждений. Кроме того, NLR является более простым и менее дорогим методом по сравнению с другими воспалительными биомаркерами, такими как CRP, прокальцитонин и растворимый триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках, которые в недавних исследованиях были предложены в качестве дифференциально-диагностических маркеров [6-8].

Однако в этом исследовании есть несколько ограничений. Во-первых, оно было ретроспективным, нерандомизированным и проводилось в одном центре; таким образом, он был подвержен предвзятости отбора. Необходимы исследования, включающие больший размер выборки и проспективный анализ. Во-вторых, патогены, вызывающие ВП, могут быть идентифицированы лишь у меньшинства пациентов. Однако возбудители ВП четко не определены [22, 23]. В-третьих, другие воспалительные маркеры, такие как прокальцитонин, не были включены и не сравнивались с NLR в текущем анализе.Однако прокальцитонин является дорогостоящим исследованием, которое доступно не во всех больницах.

В заключение, текущее исследование показало, что NLR, полученный из одного образца крови на начальном этапе диагностики, является очень полезным лабораторным маркером для дифференциации пациентов с легочным ТБ от пациентов с бактериальной ВП. Диагностическая способность NLR превосходит возможности CRP и количества лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов. Таким образом, NLR следует включать в рутинные обследования пациентов с неоднозначным диагнозом между туберкулезом легких и бактериальной ВП.

Границы | Нейтрофилы в COVID-19

Введение

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19), болезнь, вызванная инфекцией SARS-CoV-2, была диагностирована у более чем 111 миллионов пациентов и привела к более чем 2,4 миллионам смертей во время пандемии 2020 года ( ВОЗ, covid19.who.int, по состоянию на 24 февраля 2021 г.). Ранее повышенное количество нейтрофилов в крови больных с тяжелым поражением было отмечено как основной клинический признак этого нового заболевания (1). В сочетании с сопутствующей лимфопенией повышенное соотношение нейтрофилов и лимфоцитов стало отличительной чертой тяжелой формы COVID-19 (2–4).

Исторически сложилось так, что многие исследования циркулирующих иммунных клеток при заболеваниях были сосредоточены на анализе мононуклеарных клеток периферической крови, за исключением нейтрофилов и других гранулоцитов. Таким образом, знания об этой наиболее распространенной, но технически сложной фракции иммунных клеток в крови отстают (5). Недавние достижения в технологиях одноклеточных омиксов открыли новые возможности для изучения этой клеточной популяции у людей, особенно в патологических контекстах, что ставит под сомнение понимание того, что нейтрофилы представляют собой гомогенную популяцию короткоживущих клеток (6, 7).Являясь частью врожденной иммунной системы, гранулоциты являются одними из первых клеток, рекрутируемых в очаг инфекции, и играют ключевую роль в формировании раннего ответа на инсульт, а также в посредничестве между врожденным и адаптивным звеньями иммунной системы (8). Тем не менее, если их не регулировать должным образом, мощные эффекторные функции этих клеток могут привести к повреждению тканей (8). Здесь мы выделяем ключевые особенности и последние результаты биологии нейтрофилов человека, уделяя особое внимание COVID-19 (рис. 1).

Рисунок 1 Субпопуляции нейтрофилов при здоровом и тяжелом течении COVID-19.Обзор различных подмножеств нейтрофилов, обнаруженных в костном мозге (слева), крови (в центре) и легких (бронхоальвеолярное пространство, справа) при здоровом (вверху) и тяжелом течении COVID-19 (внизу). HSC, гемопоэтические стволовые клетки; CLP, общие лимфоидные предшественники; GMP, гранулоцитарно-моноцитарная клетка-предшественник; Neu, нейтрофил; ISG — интерферон-стимулированные гены; NET, ассоциированная с нейтрофилами внеклеточная ловушка; АФК, активные формы кислорода; создано с помощью BioRender.com.

Онтология нейтрофилов

В последнее время во множестве исследований была выявлена ​​обширная гетерогенность нейтрофилов.Были идентифицированы различные подмножества, включающие стадии созревания, а также различные состояния клеточной активации (9–11). В частности, клетки-предшественники гранулоцитов-моноцитов (GMP) были описаны как гетерогенная смесь, включающая популяцию нейтрофильных клеток-предшественников, называемых пронейтрофилами (про-Neu) (CD81 + CD43 + CD15 + CD63 + CD66b + ), который последовательно дифференцируются в линии дифференцировки приверженной предшественников (предварительно Neu) (CD11b + CD66b + CD101 CD45d + ), незрелые нейтрофилы (CD11b- + CD66b + CD101 +/- CD10 CD16 +/- ) и зрелых нейтрофилов (CD11b + + CD66b CD101 + CD10 + + CD16 ) (10-14).

Этот процесс созревания происходит в костном мозге (КМ), и стадии дифференцировки характеризуются специфическими транскрипционными волнами. Pro- и pre-Neu оба демонстрируют высокую пролиферацию, которая уменьшается в зрелых нейтрофилах (6). Гены, которые лучше всего различают подмножества, кодируют компоненты их характерных гранул. Pro-Neu в основном экспрессирует гены азурофильных гранул (например, AZU1 ), за которыми следуют гены специфических гранул, такие как LTF в пре-Neu и, наконец, гены желатиназы и секреторных гранул в зрелых нейтрофилах (6).Интересно, что большинство белков, обнаруженных в нейтрофилах, образуются на ранних стадиях дифференцировки и хранятся в гранулах. Это приводит к уменьшению содержания мРНК в течение их жизни (6) и, таким образом, к потенциальному несоответствию между экспрессией белков и генов (15). Переключение экспрессии хемокиновых рецепторов с CXCR4 на CXCR2, наконец, приводит к выходу зрелых нейтрофилов из костного мозга в кровоток (16, 17). Этот процесс недавно был связан с циркадным ритмом с пиком свежевысвобожденных нейтрофилов в ночное время (18).

Зрелые нейтрофилы в циркуляции в условиях гомеостаза были подразделены на три отдельных подгруппы: гомеостатические, которые составляют большинство, состарившиеся и связанные с интерферон-стимулированными генами (ISG) нейтрофилы (6). Попав в кровоток, нейтрофилы либо патрулируют сосудистую сеть, либо мигрируют в другие органы (7). Подобно тому, как подавление CXCR4 отвечает за выход нейтрофилов из костного мозга, повторная экспрессия CXCR4 на старых нейтрофилах в конечном итоге приведет к миграции обратно в костный мозг, селезенку или печень, где состарившиеся нейтрофилы фагоцитируются макрофагами (18). , 19).Ранее вышедшие из сосудов нейтрофилы также могут повторно попадать в кровоток, мигрировать в легочную микроциркуляцию, где они активируют CXCR4, чтобы впоследствии попасть в костный мозг для клиренса (20). Кроме того, микроциркуляторное русло легких признано функциональной иммунной нишей (21, 22). Следует отметить, что большинство исследований, изучающих процессы дифференцировки, были выполнены на моделях мышей и, таким образом, не могут быть полностью перенесены на нейтрофилы человека (23). Однако гемопоэтические структуры, включая популяции предшественников в костном мозге плода и пуповинной крови (10), очень сходны у мыши и человека (24).

Функция нейтрофилов в норме и заболевании

Нейтрофилы играют решающую роль в первой линии клеточной защиты от микробов. Они фагоцитируют бактерии и очищают их путем слияния с их цитоплазматическими гранулами, содержащими протеазы, дефенсины, антимикробные пептиды или активные формы кислорода (АФК). Кроме того, они могут образовывать нейтрофильные внеклеточные ловушки (NET), в которых активно высвобождаются части ядра вместе с гранулами (25). Эти механизмы по-разному активны в вышеупомянутых подмножествах нейтрофилов.Способность к фагоцитозу, а также продукция АФК увеличиваются на стадии созревания (6, 12). Старение нейтрофилов во время циркуляции приводит к постепенной дегрануляции, что снижает их способность к образованию NET (15).

Нейтрофилы выполняют свою эффекторную активность после миграции в периферические ткани. Циркулирующие зрелые нейтрофилы CXCR1 + CXCR2 + направляются в ткани градиентами CXCL1, CXCL2, CXCL8, CCL3 и CCL2 (26). Связывание этих хемокинов не только определяет локализацию, но также активирует их, как показано с помощью CXCL8, которые могут вызывать продукцию АФК и индуцировать выделение L-селектина (27).Другие важные медиаторы воспаления, такие как компонент комплемента C5a, способствуют привлечению нейтрофилов к очагам инфекции (28) и активации образования NET при стимуляции интерферонами (29). Кроме того, все больше данных показывают связь между нейтрофилами и активированными тромбоцитами, которые направляют их миграцию в воспаленные ткани и вызывают образование НЭО (30, 31). Вместе нейтрофилы и активированные тромбоциты могут вызывать процесс, называемый иммунотромбозом в кровеносных сосудах, где они способствуют формированию фибриновой сетки, которая может улавливать патогены (32), но, что более важно, внутрисосудистое образование НЭО само по себе может привести к фибрин-независимой окклюзии сосудов. микрососудов, вызывающих массовую гибель клеток в пораженных участках (33).

В очаге инфекции нейтрофилы могут проявлять антимикробную активность. Здесь ось HIF-NFκB представляет собой дополнительную контрольную точку для предотвращения нежелательных эффекторных функций. HIF-1α экспрессируется на низких уровнях в циркулирующих нейтрофилах, но повышается в условиях гипоксии воспаленной ткани (34). Было описано, что путь HIF увеличивает экспрессию антимикробных пептидов и способствует дегрануляции, но, с другой стороны, может ингибировать продукцию ROS и образование NET (35).Более того, передача сигналов HIF ингибирует апоптоз нейтрофилов, продлевая их жизнь в воспаленной ткани (36).

Защитные механизмы нейтрофилов могут дорого стоить побочного ущерба. Помимо общего использования их гранул и продуцируемых АФК для очистки от патогенов при фагоцитозе, эти эффекторные молекулы могут высвобождаться и нацеливаться на окружающие ткани (37). Например, при остром респираторном дистресс-синдроме чрезмерная активация нейтрофилов может привести к увеличению проницаемости кровеносных сосудов из-за высвобождения дефензинов и нейтрофильной эластазы (NE) (38, 39).Кроме того, образование НЭО может не только активировать альвеолярные макрофаги для очистки (40), но также в значительной степени способствует активации эндотелиальных клеток, усугубляющих воспалительный процесс (37), или может активно повреждать эндотелиальную ткань (41).

Функциональная способность и экстравазационное поведение нейтрофилов тесно связаны с внутриклеточным циркадным процессом (15, 18). Эта гомеостатическая программа обеспечивает защиту от чрезмерного воспаления и повреждения сосудов за счет постепенной потери зернистых белков, что снижает токсическую активность нейтрофилов (15).Кроме того, состарившиеся нейтрофилы демонстрируют сниженную способность проникать в очаги воспаления и способствуют гомеостатическому клиренсу в невоспаленных тканях (18, 23). Нейтрофилы могут не только повреждать ткани хозяина, но и подавлять точно настроенный адаптивный иммунный ответ. Так называемые гранулоцитарные клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC), первоначально идентифицированные при раке (42, 43), теперь дополнительно описаны при множественных вирусных хронических инфекциях, таких как ВГС (44) и ВИЧ (45–47), для ингибирования пролиферация лимфоцитов посредством истощения аргинина с помощью аргиназы-1 (48) или посредством экспрессии PD-L1 (46).Кроме того, нейтрофилы с супрессивными свойствами были обнаружены при некоторых в основном хронических неинфекционных заболеваниях, включая пациентов с системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. Этот тип нейтрофилов косегрегирует с мононуклеарными клетками после центрифугирования крови в градиенте плотности, поэтому они называются нейтрофилами низкой плотности (LDN) (49). Интересно, что LDN с провоспалительным фенотипом также были зарегистрированы при системных аутоиммунных заболеваниях и характеризуются повышенным уровнем секреции цитокинов (например,грамм. интерферон I типа) и образование NET (23, 50). Различие между иммуносупрессивными и провоспалительными LDN по-прежнему основано исключительно на функциональных анализах, поскольку не было идентифицировано клеточных маркеров, позволяющих различать два подмножества, что подчеркивает необходимость дальнейших исследований для полного понимания их происхождения и функции (23).

Помимо активации циркулирующего пула зрелых нейтрофилов, тяжелые поражения, такие как сепсис, травмы и вирусные инфекции, могут индуцировать экстренный гранулопоэз, программу кроветворной реакции, которая быстро увеличивает выработку нейтрофилов de novo , чтобы справиться с растущими потребностями.Этот механизм приводит к наличию в периферической крови как незрелых, так и зрелых популяций нейтрофилов, которые могут действовать как иммунодепрессивно, так и провоспалительно (11, 51). Несмотря на ограниченные знания о соответствующем вкладе зрелых и незрелых нейтрофилов в иммунный ответ и их отличительных особенностях, клинический интерес к этим клеткам растет из-за их все более очевидной корреляции с тяжестью заболевания и/или реакцией на лечение при многих патологиях, таких как как сепсис и тяжелый грипп (11, 52–54).Феномен экстренного гранулопоэза и наличие большого количества свежеобразованных нейтрофилов могут увеличить их деструктивную способность.

Нейтрофилы при COVID-19

Патофизиология тяжелого течения COVID-19 характеризуется изменением численности, фенотипа и функциональности нейтрофилов. При инфицировании SARS-CoV-2 повышенное количество нейтрофилов наблюдалось в эпителии носоглотки (55), а затем и в более дистальных отделах легкого (56). Повышенное количество нейтрофилов также было обнаружено в клиниках как признак COVID-19 в крови (2–4), а сигнатуры активации нейтрофилов являются характерной чертой транскриптомов крови в тяжелых случаях (57, 58).Дальнейший анализ образцов гранулоцитов связал это изменение с изменениями экспрессии генов в этих клетках, в отличие от простого изменения количества в циркуляции, с характерными особенностями маркеров пре-/незрелых нейтрофилов, повышенных у пациентов с тяжелой формой COVID-19 по сравнению с легкой (58). Кроме того, уровни RETN, HGF и LCN2 в плазме, обычно продуцируемые нейтрофилами, недавно были предложены в качестве предикторов критических заболеваний и смертности (57).

Анализ образцов цельной крови с помощью секвенирования одноклеточной РНК (scRNA-seq) после лизиса эритроцитов позволил провести всестороннее исследование транскрипционной регуляции нейтрофильного компартмента в крови пациентов с COVID-19 (13).Субкластеризация и аннотация клеток на основе маркеров выявили обширную гетерогенность с транскрипционно различными про- и пре-Neu и семью кластерами зрелых нейтрофилов. Зрелые кластеры демонстрируют сильный сдвиг в сторону большего количества нейтрофилов, связанных с ISG, что коррелирует с тяжестью заболевания. Появление pro- и pre-Neu, особенно в кровотоке пациентов с тяжелой формой COVID-19 на поздних стадиях заболевания, является явным показателем экстренного миелопоэза (13, 59). Про-Neu характеризуются генов, участвующих в NET формирования, включая MPO , Elane , PRTN3 , тогда как предварительно Neu присутствующих с CD177 , CD24 , OLFM4 , LCN2 и ИВ экспрессия, гены, которые связаны с плохим исходом при сепсисе (60, 61).Интересно, что эти маркеры уже могут быть обнаружены с помощью секвенирования РНК цельной крови, позволяющей дифференцировать пациентов с тяжелой формой болезни от легкой (58). Более того, было обнаружено, что два кластера зрелых нейтрофилов специфичны для тяжелого течения заболевания и напоминают фенотипы гранулоцитарных MDSCs (62) и нейтрофилов PD-L1 + после заражения LPS in vivo (63). Более поздние исследования позволили выделить MDSC-подобные нейтрофилы у пациентов с COVID-19 и предоставили доказательства их способности ингибировать пролиферацию Т-клеток и продукцию IFNγ (64, 65).Поскольку ранее сообщалось о более низких уровнях продукции IFNγ лимфоцитами (66), эти иммуносупрессивные нейтрофилы могут способствовать этому фенотипу.

Неконтролируемый кластерный анализ данных масс-цитометрии образцов цельной крови пациентов с COVID-19 подтвердил гетерогенность среди нейтрофилов, наблюдаемую в данных одноклеточной транскриптомики, и подтвердил специфические для заболевания изменения при COVID-19 на уровне белка (13). Тяжелая форма COVID-19 связана с поразительным увеличением популяций незрелых нейтрофилов, определяемым их экспрессией CD11b, CD16, CD24, CD34 и CD38 и демонстрирующими признаки недавней активации, такие как усиление поверхностной экспрессии CD64, RANK и RANKL и снижение экспрессии CD62L. .Кроме того, спектральная проточная цитометрия подтвердила существенное увеличение экспрессии незрелых/пре-Neu клеток, определяемых здесь экспрессией CD10 lo CD101 , у пациентов с тяжелой формой COVID-19 (59). Кроме того, повышенная поверхностная экспрессия PD-L1 и подавление CD62L в нейтрофилах подтверждают транскрипционные признаки супрессивного фенотипа нейтрофилов при тяжелом течении COVID-19 (13).

Анализ scRNA-seq фракции клеток низкой плотности, полученной из образцов крови пациентов с COVID-19 с помощью центрифугирования в градиенте плотности, выявил наличие LDN, типичного для хронических инфекционных заболеваний, также в кровотоке в тяжелых случаях COVID-19 (13).В другом исследовании сообщалось о более низкой зернистости нейтрофилов у пациентов с COVID-19, что может объяснить более низкую плотность (67). Детальный анализ LDN частично отражал гетерогенность транскрипции, наблюдаемую в образцах нейтрофилов цельной крови с отчетливыми кластерами про-, пре- и зрелых нейтрофилов. Соответствующие COVID-19 паттерны экспрессии, такие как экспрессия генов, участвующих в формировании NET, а также ISG ( ISG15 , IFITM1/3 и RSAD2 ), были идентифицированы в LDN.В то время как все LDN экспрессировали высокие уровни S100A8 и S100A9 , алармины, описанные как прогностические функции для тяжести COVID-19 (59, 68), CD274 (PD-L1 ) и ARG 1, также были экспрессированы. в отдельных подмножествах LDN. Эти результаты показали, что LDN не являются транскрипционно однородными, а скорее представляют разные подмножества нейтрофилов, которые сходны по своим профилям плотности.

Функциональный анализ не показал изменения фагоцитарной способности нейтрофилов периферической крови у пациентов с COVID-19 легкой и тяжелой степени (13).Однако продукция АФК при совместном культивировании с Escherichia coli или стимуляции форбол-12-миристат-13-ацетатом была значительно снижена в нейтрофилах у пациентов с тяжелой формой COVID-19 по сравнению с пациентами с легкой формой COVID-19 или контрольной группой (13). Интересно, что дегрануляция первичных гранул, о чем свидетельствуют повышенные уровни CD63 на клеточной поверхности, была повышена у пациентов с тяжелой формой COVID-19, что, вероятно, является причиной повышенных уровней МПО и НЭ в их сыворотке (69). Маркеры гранул желатиназы (CD11b) и вторичных гранул (CD66b) не изменились на поверхности нейтрофилов у здоровых и больных пациентов (69).

Повышенная способность к формированию NET также была функционально подтверждена. Мало того, что сообщалось о повышенных уровнях NET в плазме пациентов с COVID-19, что положительно коррелировало с тяжестью заболевания, но и вскрытия выявили явное обогащение NET в легких пациентов (67, 70). Повышенная способность к образованию NET при COVID-19 может быть связана с изначально различными подмножествами нейтрофилов (13) или медиаторами воспаления в кровотоке. Действительно, сыворотка пациентов с тяжелой формой COVID-19 индуцирует образование NET (67, 71), что может быть, по крайней мере, частично объяснено наличием аутоантител, поскольку инкубации фракции антител IgG от пациентов с тяжелой формой COVID-19 было достаточно, чтобы вызвать образование NET в нейтрофилах. от здоровых пациентов (72).По крайней мере, у 50% пациентов в этом исследовании были обнаружены антифосфолипидные аутоантитела, что может объяснить этот эффект (72). Образование NET в легких может быть дополнительно вызвано прямым контактом нейтрофилов с SARS-CoV-2 в виде стимуляции in vitro с индуцированным вирусом образованием NET, вероятно, посредством передачи сигналов TLR7 (70, 71, 73). Также предполагалось, что NET убивают эпителиальные клетки легких (70). Другим патофизиологическим механизмом, связанным с нейтрофилами при тяжелом течении COVID-19, является увеличение агрегатов тромбоцитов-нейтрофилов, которые способствуют повышению уровня образования НЭО (67, 74, 75).Иммунотромбоз может приводить к окклюзии микрососудов в легких, вызывая гибель клеток в пораженных участках, способствуя ухудшению дыхательной функции органа. Риск иммунотромбоза дополнительно повышается из-за вазоконстрикции, вызванной синдромом высвобождения цитокинов, наблюдаемым при тяжелом течении COVID-19 (76), или гипоксической легочной вазоконстрикции, которая, возможно, не регулируется при тяжелом течении COVID-19 (77, 78). Как упоминалось выше, гипоксия может способствовать активации нейтрофилов, что еще больше способствует возникновению порочного круга реактивности нейтрофилов в поврежденной легочной ткани.Более того, снижение насыщения крови кислородом у пациентов с тяжелой формой COVID-19 может активировать передачу сигналов HIF-1a в кровотоке и способствовать чрезмерной функции нейтрофилов у пациентов с COVID-19. Как было предложено другими, роль HIF-1a в COVID-19 требует дальнейшего внимания (79, 80). Обширный иммунотромбоз также может быть причиной тяжелых сердечно-сосудистых событий, наблюдаемых при тяжелом течении COVID-19 (67, 81–86). Поскольку образование NET еще не было функционально связано с различными подмножествами нейтрофилов, которые были описаны с помощью scRNA-seq, будет интересно изучить, какую роль играет каждое подмножество.

Дальнейшие исследования scRNA-seq выявили увеличение инфильтрирующих ткани нейтрофилов при COVID-19 в верхних дыхательных путях (55) и бронхоальвеолярном пространстве (56, 87), что коррелирует с тяжестью заболевания. Нейтрофилы в бронхоальвеолярном пространстве представляют собой гетерогенную популяцию с очень небольшим количеством пре-/про-Neu и тремя зрелыми субпопуляциями. Они были дифференцированы на нейтрофилы S100A12 hi (особенно при критическом COVID-19), нейтрофилы CXCL8 hi и нейтрофилы CD74 hi .Напротив, исследование, основанное на данных проточной цитометрии, не обнаружило повышенного количества нейтрофилов у пациентов с тяжелым течением COVID-19 в бронхоальвеолярном лаваже по сравнению с другими пациентами в ОИТ (как без пневмонии, так и с пневмонией) (88). Однако разделение между ранним и поздним отбором проб показывает сильное увеличение нейтрофилов в более поздние моменты времени COVID-19 в легких, что указывает на возможную систематическую ошибку из-за времени отбора проб.

Лечение нейтрофильного повреждения при COVID-19

В свете ключевой роли нейтрофильного повреждения ткани в патологии COVID-19 воздействие на эффекторные функции или экстравазацию нейтрофилов в легкие представляет собой многообещающую возможность для фармакологического вмешательства (89).Помимо текущей пандемии SARS-CoV-2, ряд текущих фармакологических исследований направлен на управление активностью нейтрофилов при нескольких легочных заболеваниях, характеризующихся чрезмерным нейтрофильным поражением тканей (например, ХОБЛ и бронхоэктазы) (90–92). Эти исследования в основном нацелены на процесс рекрутирования нейтрофилов и хемотаксиса путем ингибирования хемокинового рецептора CXCR2. Примером может служить навариксин (MK-7123/SCH 527123), который продемонстрировал способность улучшать функцию легких у пациентов с ХОБЛ (90).

В связи с текущей потребностью в дополнительных терапевтических возможностях для пациентов с тяжелой формой COVID-19 в настоящее время проходят клинические испытания несколько стратегий, направленных на различные аспекты реакции хозяина на инфекцию SARS-CoV-2 (89). НЭ — это фермент, который способствует инфекционности SARS-CoV-2 за счет протеолитического праймирования вирусных гликопротеинов, обеспечивая слияние мембран в организме хозяина и опосредуя повреждение инфицированных легких (93). Кроме того, было обнаружено, что активность NE в плазме пациентов с COVID-19 повышена, что проявляется провоспалительным и протромботическим эффектом, примером которого является окклюзия микроциркуляторного русла легких (75, 94).Таким образом, нацеливание на этот фермент представляет собой ценный вариант терапевтического вмешательства, особенно при легочном введении разработанных ингибиторов NE, что помогает достичь более широкого терапевтического окна, избегая чрезмерных побочных эффектов. Ось CXCL8/CXCR2, участвующая в миграции нейтрофилов, также находится в стадии изучения, и блокирующее антитело CXCL8 (MS-986253) в настоящее время тестируется в клинических испытаниях у пациентов с COVID-19. Кроме того, вышеупомянутый навариксин вместе с другими ингибиторами CXCR2 был предложен для лечения COVID-19 (95).Другой возможностью блокирования гиперактивации нейтрофилов является воздействие на взаимодействие IL-1β/IL-1R; Анакинра (ингибитор IL-1R) в настоящее время находится на стадии клинических исследований, показывая многообещающие предварительные результаты (96–99), в то время как канакинумаб (ингибитор IL-1β) не смог улучшить исход тяжелого течения COVID-19 у пациентов (https://www.novartis. com/news/media-releases/novartis-provides-update-can-covid-trial-hospitalized-patients-covid-19-pneumonia-and-cytokine-release-syndrome-crs). Взаимодействие комплемента C5a-C5aR1 также, по-видимому, может быть кандидатом в модулировании индуцированного нейтрофилами повреждения ткани (100).Было обнаружено, что молекула C5a увеличивается пропорционально тяжести COVID-19 (101) и, как известно, вызывает рекрутирование нейтрофилов, а также их активацию путем связывания рецептора C5aR1 (28). Предварительные клинические исследования IFX-1 (вилобелимаб), моноклонального антитела против C5a, и Solris (экулизумаб), блокирующего C5 антитела, показали многообещающие результаты в лечении тяжелой формы COVID-19 (102, 103).

В настоящее время кортикостероиды рекомендуются для лечения тяжелого течения COVID-19 (104), поскольку показано, что они уменьшают респираторный выброс нейтрофилов и рекрутирование нейтрофилов в воспаленные ткани на системном уровне (105), а ингаляционные глюкокортикоиды снижают образование НЭО у пациентов с астмой (106). ).Кроме того, они могут оказывать провоспалительное и антиапоптотическое действие на нейтрофилы за счет снижения уровней как секретируемого антагониста рецептора IL-1 (IL-1RA), так и экспонированного через мембрану Fas (105).

Outlook

Недавний всплеск расшифровки гетерогенности нейтрофилов начал прояснять захватывающую биологию этой гораздо менее упрощенной клеточной популяции, чем считалось ранее. Особенно в контексте таких заболеваний, как COVID-19, стало ясно, что для понимания патологии необходимы знания о различных субпопуляциях нейтрофилов.Ясно, что требуется гораздо больше работы, чтобы всесторонне связать описанные транскрипцией субпопуляции с клеточными функциями, а также их роль в этиологии и исходах заболеваний.

Вклад авторов

Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

АА была поддержана внутренним грантом Департамента геномики и иммунорегуляции Института LIMES и грантом ImmunoSensation² Women in Science.Работа JS была поддержана Немецким исследовательским фондом (DFG) в рамках Стратегии совершенства Германии (EXC2151 — 3

048), проектом ЕС SYSCID (номер гранта 733100), грантом BMBF iTREAT (01ZX1902B), ERA CVD (номер гранта 00160389). ) и финансируемый BMBF проект повышения квалификации «Диета-тело-мозг» (DietBB) (номер гранта 01EA1809A).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

COVID-19, Коронавирусная болезнь 2019; GMP, гранулоцитарно-моноцитарная клетка-предшественник; Neu, нейтрофил; ISG — интерферон-стимулированные гены; NET, ассоциированная с нейтрофилами внеклеточная ловушка; АФК, активные формы кислорода; MDSC, супрессорные клетки гранулоцитарно-миелоидного происхождения; LDNs, нейтрофилы низкой плотности; НЭ, нейтрофильная эластаза.

Ссылки

1. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет (2020) 395:497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

2. Guan W-J, Ni Z-Y, Hu Y, Liang WH, Ou C-Q, He J-X и др. Клинические характеристики коронавирусной болезни 2019 года в Китае. N Engl J Med (2020) 382:1708–20. doi: 10.1056/NEJMoa2002032

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

3. Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG, Rovina N, Akinosoglou K, Antoniadou A, Antonakos N, et al.Сложная иммунная дисрегуляция у пациентов с COVID-19 с тяжелой дыхательной недостаточностью. Микроб-хозяин клетки (2020) 27:992–1000.e3. doi: 10.1016/j.chom.2020.04.009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

4. Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y и др. Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с коронавирусом 2019 (COVID-19) в Ухане, Китай. Clin Infect Dis (2020) 71:762–8. doi: 10.1093/cid/ciaa248

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5.Джайлон С., Понцетта А., Ди Митри Д., Сантони А., Бонекки Р., Мантовани А. Разнообразие и пластичность нейтрофилов в развитии опухоли и терапии. Nat Rev Cancer (2020) 20:485–503. doi: 10.1038/s41568-020-0281-y

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

6. Xie X, Shi Q, Wu P, Zhang X, Kambara H, Su J и др. Профилирование транскриптома одной клетки выявляет гетерогенность нейтрофилов в гомеостазе и инфекции. Nat Immunol (2020) 21:1119–33.doi: 10.1038/s41590-020-0736-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

7. Баллестерос И., Рубио-Понсе А., Генуа М., Лусито Э., Квок И., Фернандес-Кальво Г. и др. Кооптация судеб нейтрофилов тканевой средой. Cell (2020) 183:1282–97.e18. doi: 10.1016/j.cell.2020.10.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

10. Kwok I, Becht E, Xia Y, Ng M, Teh YC, Tan L, et al. Комбинаторный одноклеточный анализ гетерогенности гранулоцитов-моноцитов-предшественников выявил ранний монопотентный предшественник нейтрофилов. Иммунитет (2020) 53:303–318.e5. doi: 10.1016/j.immuni.2020.06.005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

11. Скапини П., Марини О., Теккио С., Кассателла М.А. Нейтрофилы человека в саге о клеточной гетерогенности: идеи и открытые вопросы. Immunol Rev (2016) 273:48–60. doi: 10.1111/imr.12448

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Evrard M, Kwok IWH, Chong SZ, Teng KWW, Becht E, Chen J, et al.Анализ развития нейтрофилов костного мозга выявляет популяции, специализирующиеся на экспансии, транспортировке и эффекторных функциях. Иммунитет (2018) 48:364–79.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2018.02.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

13. Schulte-Schrepping J, Reusch N, Paclik D, Baßler K, Schlickeiser S, Zhang B, et al. Тяжелая форма COVID-19 характеризуется нарушением регуляции миелоидных клеток. Cell (2020) 182:1419–40.e23. дои: 10.1016/j.cell.2020.08.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

14. Dinh HQ, Eggert T, Meyer MA, Zhu YP, Olingy CE, Llewellyn R, et al. Коэкспрессия CD71 и CD117 идентифицирует раннюю популяцию предшественников унипотентных нейтрофилов в костном мозге человека. Иммунитет (2020) 53:319–334.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2020.07.017

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

15. Adrover JM, Aroca-Crevillén A, Crainiciuc G, Ostos F, Rojas-Vega Y, Rubio-Ponce A, et al.Запрограммированное «разоружение» протеома нейтрофилов снижает выраженность воспаления. Nat Immunol (2020) 21:135–44. doi: 10.1038/s41590-019-0571-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

17. Martin C, Burdon PCE, Bridger G, Gutierrez-Ramos JC, Williams TJ, Rankin SM. Хемокины, действующие через CXCR2 и CXCR4, контролируют высвобождение нейтрофилов из костного мозга и их возвращение после старения. Иммунитет (2003) 19:583–93. дои: 10.1016/s1074-7613(03)00263-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

18. Adrover JM, Del Fresno C, Crainiciuc G, Cuartero MI, Casanova-Acebes M, Weiss LA, et al. Таймер нейтрофилов координирует иммунную защиту и защиту сосудов. Иммунитет (2019) 50:390–402.e10. doi: 10.1016/j.immuni.2019.01.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

19. Casanova-Acebes M, Pitaval C, Weiss LA, Nombela-Arrieta C, Chèvre R, A-González N, et al.Ритмическая модуляция гемопоэтической ниши посредством клиренса нейтрофилов. Cell (2013) 153:1025–35. doi: 10.1016/j.cell.2013.04.040

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

20. Wang J, Hossain M, Thanabalasuriar A, Gunzer M, Meininger C, Kubes P. Визуализация функции и судьбы нейтрофилов при стерильном повреждении и восстановлении. Наука (2017) 358:111–6. doi: 10.1126/science.aam9690

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22.Yipp BG, Kim JH, Lima R, Zbytnuik LD, Petri B, Swanlund N, et al. Легкие представляют собой защитную нишу хозяина для немедленной защиты сосудов, опосредованной нейтрофилами. Sci Immunol (2017) 2:eaam8929. doi: 10.1126/sciimmunol.aam8929

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

24. Pellin D, Loperfido M, Baricordi C, Wolock SL, Montepeloso A, Weinberg OK, et al. Комплексный ландшафт транскрипции отдельных клеток гемопоэтических предшественников человека. Nat Commun (2019) 10:2395.doi: 10.1038/s41467-019-10291-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

25. Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, Fauler B, Uhlemann Y, Weiss DS, et al. Нейтрофильные внеклеточные ловушки убивают бактерии. Наука (2004) 303:1532–5. doi: 10.1126/science.1092385

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

26. Capucetti A, Albano F, Bonecchi R. Множественные роли хемокинов в биологии нейтрофилов. Фронт Иммунол (2020) 21:1259.doi: 10.3389/fimmu.2020.01259

CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Домингес-Луис М.Х., Армас-Гонсалес Э., Эррера-Гарсия А., Арсе-Франко М., Фериа М., Висенте-Мансанарес М. и др. Диас-Гонсалес Ф. Экспрессия L-селектина регулируется CXCL8-индуцированными активными формами кислорода, продуцируемыми во время скручивания нейтрофилов человека. Eur J Immunol (2019) 49:386–97. doi: 10.1002/eji.201847710

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

28. Ван Р., Сяо Х., Го Р., Ли И., Шен Б.Роль C5a при остром поражении легких, вызванном высокопатогенными вирусными инфекциями. Emerg Microbes Infect (2015) 4:1–7. doi: 10.1038/emi.2015.28

CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Martinelli S, Urosevic M, Daryadel A, Oberholzer PA, Baumann C, Fey MF, et al. Индукция генов, опосредующих образование интерферонзависимых внеклеточных ловушек при дифференцировке нейтрофилов. J Biol Chem (2004) 279:44123–32. doi: 10.1074/jbc.M405883200

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30.Шрирамкумар В., Адровер Дж. М., Бальестерос И., Куартеро М. И., Россент Дж., Бильбао И. и др. Нейтрофилы сканируют активированные тромбоциты, чтобы инициировать воспаление. Наука (2014) 346:1234–8. doi: 10.1126/science.1256478

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

31. Идальго А., Чанг Дж., Джанг Дж.Э., Пиред А.Дж., Чанг Э.Ю., Френетт П.С. Гетеротипические взаимодействия, обеспечиваемые микродоменами поляризованных нейтрофилов, опосредуют тромбовоспалительное повреждение. Nat Med (2009) 15:384–91.doi: 10.1038/nm.1939

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

33. Хименес-Алькасар М., Рангасвами С., Панда Р., Биттерлинг Дж., Симсек Ю.Дж., Лонг А.Т. и др. ДНКазы-хозяева предотвращают окклюзию сосудов нейтрофильными внеклеточными ловушками. Наука (2017) 358:1202–6. doi: 10.1126/science.aam8897

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

35. Лодж К.М., Коуберн А.С., Ли В., Кондлифф А.М. Влияние гипоксии на дегрануляцию нейтрофилов и последствия для хозяина. Int J Mol Sci (2020) 21:1183. doi: 10.3390/ijms21041183

CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Walmsley SR, Print C, Farahi N, Peyssonnaux C, Johnson RS, Cramer T, et al. Индуцированное гипоксией выживание нейтрофилов опосредовано HIF-1альфа-зависимой активностью NF-kappaB. J Exp Med (2005) 201:105–15. doi: 10.1084/jem.20040624

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

37. Печоус Р.Д. С такими друзьями: сложная роль нейтрофилов в развитии тяжелой пневмонии. Front Cell Infect Microbiol (2017) 7:160. doi: 10.3389/fcimb.2017.00160

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

40. Grégoire M, Uhel F, Lesouhaitier M, Gacouin A, Guirriec M, Mourcin F, et al. Нарушение эффероцитоза и клиренса внеклеточных ловушек нейтрофилов макрофагами при ОРДС. Eur Respir J (2018) 52:1702590. doi: 10.1183/13993003.02590-2017

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41.Narasaraju T, Yang E, Samy RP, Ng HH, Poh WP, Liew AA и др. Избыток нейтрофилов и нейтрофильных внеклеточных ловушек способствует острому поражению легких при гриппозном пневмоните. Am J Pathol (2011) 179:199–210. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.03.013

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

42. Bronte V, Brandau S, Chen S-H, Colombo MP, Frey AB, Greten TF, et al. Рекомендации по номенклатуре супрессорных клеток миелоидного происхождения и стандартам характеристики. Nat Commun (2016) 7:12150. doi: 10.1038/ncomms12150

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

43. Rodriguez PC, Ernstoff MS, Hernandez C, Atkins M, Zabaleta J, Sierra R, et al. Миелоидные супрессорные клетки, продуцирующие аргиназу I, при почечно-клеточном раке представляют собой субпопуляцию активированных гранулоцитов. Cancer Res (2009) 69:1553–60. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-1921

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44.Goh CC, Roggerson KM, Lee HC, Golden-Mason L, Rosen HR, Hahn YS. Миелоидные супрессорные клетки, индуцированные вирусом гепатита С, подавляют выработку NK-клетками IFN-γ путем изменения клеточного метаболизма с помощью аргиназы-1. J Immunol (2016) 196:2283–92. doi: 10.4049/jimmunol.1501881

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

45. Vollbrecht T, Stirner R, Tufman A, Roider J, Huber RM, Bogner JR, et al. Хроническая прогрессирующая инфекция ВИЧ-1 связана с повышенным уровнем супрессорных клеток миелоидного происхождения. СПИД (2012) 26:31–7. doi: 10.1097/QAD.0b013e328354b43f

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Cloke T, Munder M, Taylor G, Müller I, Kropf P. Характеристика новой популяции гранулоцитов низкой плотности, связанных с тяжестью заболевания при ВИЧ-1-инфекции. PloS One (2012) 7:e48939. doi: 10.1371/journal.pone.0048939

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

47. Дросс С.Э., Мансон П.В., Ким С.Э., Братт Д.Л., Тунггал Х.К., Гервасси А.Л. и др.Кинетика частоты и функции клеток-супрессоров миелоидного происхождения при инфицировании вирусом иммунодефицита обезьян, комбинированной антиретровирусной терапии и прерывании лечения. J Immunol (2017) 198:757–66. doi: 10.4049/jimmunol.1600759

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

48. Drabczyk-Pluta M, Werner T, Hoffmann D, Leng Q, Chen L, Dittmer U, et al. Гранулоцитарные супрессорные клетки миелоидного происхождения подавляют вирусспецифические ответы CD8+ Т-клеток во время острой ретровирусной инфекции Френд. Ретровирусология (2017) 14:42. doi: 10.1186/s12977-017-0364-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

49. Hassani M, Hellebrekers P, Chen N, van Aalst C, Bongers S, Hietbrink F, et al. О происхождении нейтрофилов низкой плотности. J Leukoc Biol (2020) 107:809–18. doi: 10.1002/JLB.5HR0120-459R

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

50. Кармона-Ривера С., Каплан М.Дж. Гранулоциты низкой плотности: особый класс нейтрофилов при системном аутоиммунитете. Semin Immunopathol (2013) 35:455–63. doi: 10.1007/s00281-013-0375-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

52. De Santo C, Salio M, Masri SH, Lee LY-H, Dong T, Speak AO и др. Инвариантные NKT-клетки снижают иммуносупрессивную активность супрессорных клеток миелоидного происхождения, индуцированных вирусом гриппа А, у мышей и людей. J Clin Invest (2008) 118:4036–48. doi: 10.1172/JCI36264

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53.Маре Т.А., Тричер Д.Ф., Шанкар-Хари М., Бил Р., Льюис С.М., Чемберс Д.Дж. и др. Диагностическое и прогностическое значение контроля уровня незрелых нейтрофилов в крови у больных системным воспалением. Критическая помощь (2015) 19:57. doi: 10.1186/s13054-015-0778-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

54. Котляр Д., Лин А.Е., Лог Дж., Хьюз Т.К., Хури Н.М., Раджу С.С. и др. Одноклеточное профилирование болезни, вызванной вирусом Эбола, In Vivo выявляет динамику вируса и хозяина. Cell (2020) 183:1383–401.e19. doi: 10.1016/j.cell.2020.10.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

55. Chua RL, Lukassen S, Trump S, Hennig BP, Wendisch D, Pott F, et al. Тяжесть COVID-19 коррелирует с взаимодействиями эпителия дыхательных путей с иммунными клетками, выявленными с помощью анализа отдельных клеток. Nat Biotechnol (2020) 38:970–9. doi: 10.1038/s41587-020-0602-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56.Ляо М., Лю Ю, Юань Дж., Вэнь Ю., Сюй Г., Чжао Дж. и др. Одноклеточный ландшафт бронхоальвеолярных иммунных клеток у пациентов с COVID-19. Nat Med (2020) 26:842–4. doi: 10.1038/s41591-020-0901-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

57. Мейзлиш М.Л., Пайн А.Б., Бишай Д.Д., Гошуа Г., Надельманн Э.Р., Симонов М. и др. Сигнатура активации нейтрофилов предсказывает критическое заболевание и смертность при COVID-19. Blood Adv (2021) 5 (5): 1164–77. дои: 10.1182/bloodadvances.2020003568

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

58. Aschenbrenner AC, Mouktaroudi M, Krämer B, Oestreich M, Antonakos N, Nuesch-Germano M, et al. Характерные для тяжести заболевания сигнатуры нейтрофилов в транскриптомах крови стратифицируют пациентов с COVID-19. Геном Мед (2021) 13:7. doi: 10.1186/s13073-020-00823-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

59. Silvin A, Chapuis N, Dunsmore G, Goubet AG, Dubuisson A, Derosa L, et al.Повышенный уровень кальпротектина и аномальные субпопуляции миелоидных клеток отличают тяжелую форму COVID-19 от легкой. Cell (2020) 182:1401–1418.e18. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

60. Уэль Ф., Аззауи И., Грегуар М., Панго С., Дюлонг Дж., Тади Ж.-М. и др. Ранняя экспансия циркулирующих гранулоцитарных клеток-супрессоров миелоидного происхождения предсказывает развитие внутрибольничных инфекций у пациентов с сепсисом. Am J Respir Crit Care Med (2017) 196:315–27.doi: 10.1164/rccm.201606-1143OC

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

61. Алдер М.Н., Опока А.М., Лани П., Хильдеман Д.А., Вонг Х.Р. Ольфактомедин-4 является маркером-кандидатом для патогенной подгруппы нейтрофилов при септическом шоке. Crit Care Med (2017) 45:e426–32. doi: 10.1097/CCM.0000000000002102

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

62. Bayik D, Zhou Y, Park C, Hong C, Vail D, Silver DJ и др. Подмножества клеток-супрессоров миелоидного происхождения стимулируют рост глиобластомы в зависимости от пола. Рак Discov (2020) 10:1210–25. doi: 10.1158/2159-8290.CD-19-1355

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

63. de Kleijn S, Langereis JD, Leentjens J, Kox M, Netea MG, Koenderman L, et al. Стимулированные IFN-γ нейтрофилы подавляют пролиферацию лимфоцитов за счет экспрессии PD-L1. PloS One (2013) 8:e72249. doi: 10.1371/journal.pone.0072249

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

64. Аграти С., Сакки А., Бордони В., Чимини Э., Нотари С., Грасси Г. и др.Экспансия супрессорных клеток миелоидного происхождения у пациентов с тяжелой коронавирусной болезнью (COVID-19). Cell Death Differ (2020) 27:3196–207. doi: 10.1038/s41418-020-0572-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

65. Сакки А., Грасси Г., Бордони В., Лоренцини П., Чимини Э., Касетти Р. и др. Ранняя экспансия супрессорных клеток миелоидного происхождения ингибирует специфический ответ Т-клеток SARS-CoV-2 и может предсказать летальный исход COVID-19. Cell Death Dis (2020) 11:921.doi: 10.1038/s41419-020-03125-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

66. Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, et al. Клинические и иммунологические особенности тяжелого и среднетяжелого течения коронавирусной болезни, 2019 г. J Clin Invest (2020) 130:2620–9. doi: 10.1172/JCI137244

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

67. Middleton EA, He XY, Denorme F, Campbell RA, Ng D, Salvatore SP, et al. Нейтрофильные внеклеточные ловушки способствуют иммунотромбозу при остром респираторном дистресс-синдроме COVID-19. Кровь (2020) 136:1169–79. doi: 10.1182/blood.2020007008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

68. Chen L, Long X, Xu Q, Tan J, Wang G, Cao Y и другие. Повышенные уровни S100A8/A9 и HMGB1 в сыворотке при поступлении в больницу коррелируют с худшими клиническими исходами у пациентов с COVID-19. Cell Mol Immunol (2020) 17:992–4. doi: 10.1038/s41423-020-0492-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

69.Парачкова З., Зенцова И., Блумфилд М., Врабцова П., Сметанова Дж., Клокперк А. и др. Дисгармоничные воспалительные признаки при COVID-19: увеличение нейтрофилов, но нарушение чувствительности моноцитов и дендритных клеток. Ячейки (2020) 9:2206. doi: 10.3390/cells
06

CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Veras FP, Pontelli MC, Silva CM, Toller-Kawahisa JE, de Lima M, Nascimento DC, et al. Внеклеточные ловушки нейтрофилов, запускаемые SARS-CoV-2, опосредуют патологию COVID-19. J Exp Med (2020) 217:e20201129. doi: 10.1084/jem.20201129

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

71. Arcanjo A, Logullo J, Menezes CCB, de Souza Carvalho Gangiarulo TC, Dos Reis MC, de Castro GMM и др. Возникающая роль нейтрофильных внеклеточных ловушек при тяжелом остром респираторном синдроме коронавирус 2 (COVID-19). Научный представитель (2020) 10:19630. doi: 10.1038/s41598-020-76781-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

72.Zuo Y, Estes SK, Ali RA, Gandhi AA, Yalavarthi S, Shi H, et al. Протромботические аутоантитела в сыворотке крови пациентов, госпитализированных с COVID-19. Sci Transl Med (2020) 12:eabd3876. doi: 10.1126/scitranslmed.abd3876

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

73. Hiroki CH, Toller-Kawahisa JE, Fumagalli MJ, Colon DF, Figueiredo LTM, Fonseca BALD, et al. Нейтрофильные внеклеточные ловушки эффективно контролируют острую инфекцию вируса чикунгуньи. Фронт Иммунол (2019) 10:3108.doi: 10.3389/fimmu.2019.03108

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

74. Manne BK, Denorme F, Middleton EA, Portier I, Rowley JW, Stubben C, et al. Экспрессия и функция генов тромбоцитов у пациентов с COVID-19. Кровь (2020) 136:1317–29. doi: 10.1182/blood.2020007214

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

75. Leppkes M, Knopf J, Naschberger E, Lindemann A, Singh J, Herrmann I, et al. Окклюзия сосудов нейтрофильными внеклеточными ловушками при COVID-19. EBioMedicine (2020) 58:102925. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102925

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

76. Lucas C, Wong P, Klein J, Castro TBR, Silva J, Sundaram M, et al. Продольный анализ выявляет иммунологические осечки при тяжелом течении COVID-19. Природа (2020) 584:463–9. doi: 10.1038/s41586-020-2588-y

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

77. Арчер С.Л., Шарп В.В., Вейр Е.К. Дифференциация пневмонии COVID-19 от острого респираторного дистресс-синдрома и высокогорного отека легких: терапевтические последствия. Тираж (2020) 142:101–4. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047915

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar. . Int J Mol Sci (2020) 21:8081. doi: 10.3390/ijms21218081

CrossRef Полный текст | Академия Google

79.Серебровская З.О., Чонг Е.Ю., Серебровская Т.В., Тумановская Л.В., Си Л. Гипоксия, HIF-1α и COVID-19: от патогенных факторов к потенциальным терапевтическим мишеням. Acta Pharmacol Sin (2020) 41:1539–46. doi: 10.1038/s41401-020-00554-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

80. Джахани М., Доканехейфард С., Мансури К. Гипоксия: ключевая особенность COVID-19, запускающая активацию HIF-1 и цитокиновый шторм. J Inflamm (Лондон) (2020) 17:33. doi: 10.1186/s12950-020-00263-3

CrossRef Полный текст | Академия Google

82.Николай Л., Лениг А., Брамбс С., Кайзер Р., Йоппич М., Хоффкнехт М. и др. Сосудистое нейтрофильное воспаление и иммунотромбоз отличают тяжелую форму COVID-19 от гриппозной пневмонии. J Thromb Haemost (2020) 19:574–81. doi: 10.1111/jth.15179

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

83. Bois MC, Boire NA, Layman AJ, Aubry MC, Alexander MP, Roden AC, et al. Связанные с COVID-19 неокклюзионные фибриновые микротромбы в сердце. Тираж (2020) 143:230–43.doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050754

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

84. Klok FA, Kruip MJHA, van der Meer NJM, Arbous MS, Gommers D, Kant KM, et al. Подтверждение высокой кумулятивной частоты тромботических осложнений у пациентов в критическом состоянии с COVID-19 в отделении интенсивной терапии: обновленный анализ. Thromb Res (2020) 191:148–50. doi: 10.1016/j.thromres.2020.04.041

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

85.Zuo Y, Yalavarthi S, Shi H, Gockman K, Zuo M, Madison JA, et al. Нейтрофильные внеклеточные ловушки при COVID-19. JCI Insight (2020) 5:e138999. doi: 10.1172/jci.insight.138999

Полный текст CrossRef | Google Scholar

86. Барнс Б.Дж., Адровер Дж.М., Бакстер-Штольцфус А., Борчук А., Кулс-Лартиг Дж., Кроуфорд Дж.М. и другие. Ориентация на потенциальные драйверы COVID-19: нейтрофильные внеклеточные ловушки. J Exp Med (2020) 217:e20200652. doi: 10.1084/jem.20200652

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

87.Wauters E, Van Mol P, Garg AD, Jansen S, Van Herck Y, Vanderbeke L, et al. Различение легкого и критического COVID-19 с помощью врожденного и адаптивного иммунного профилирования одиночных клеток бронхоальвеолярного лаважа. Cell Res (2021) 0:1–19. doi: 10.1038/s41422-020-00455-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Грант Р.А., Моралес-Небреда Л., Марков Н.С., Сваминатан С., Куэрри М., Гусман Э.Р. и соавт. Цепи между инфицированными макрофагами и Т-клетками при пневмонии SARS-CoV-2. Природа (2021) 590:635–41.doi: 10.1038/s41586-020-03148-w

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

89. Чан С-С, Коринек М, Ченг В-Дж, Хванг Т-Л. Ориентация на нейтрофилы для лечения острого респираторного дистресс-синдрома при коронавирусной болезни. Front Pharmacol (2020) 11:572009. doi: 10.3389/fphar.2020.572009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

90. Rennard SI, Dale DC, Donohue JF, Kanniess F, Magnussen H, Sutherland ER, et al. Антагонист CXCR2 MK-7123.Испытание фазы 2 для проверки концепции хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med (2015) 191:1001–11. doi: 10.1164/rccm.201405-0992OC

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

91. Stockley R, De Soyza A, Gunawardena K, Perrett J, Forsman-Semb K, Entwistle N, et al. Исследование фазы II ингибитора нейтрофильной эластазы (AZD9668) у пациентов с бронхоэктазами. Respir Med (2013) 107:524–33. doi: 10.1016/j.rmed.2012.12.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

93. Тьерри А.Р. Антипротеазные препараты, нацеленные на плазмин(оген) и нейтрофильную эластазу, могут быть полезны в борьбе с COVID-19. Physiol Rev (2020) 100:1597–8. doi: 10.1152/physrev.00019.2020

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

94. Абэ Х., Окадзима К., Окабе Х., Такацуки К., Биндер Б.Р. Протеазы гранулоцитов и перекись водорода синергически инактивируют тромбомодулин эндотелиальных клеток in vitro. J Lab Clin Med (1994) 123:874–81.

Реферат PubMed | Google Scholar

95. Нарасараджу Т., Танг Б.М., Херрманн М., Мюллер С., Чоу В.Т.К., Радич М. Нейтрофилия и нейропатия как ключевые патологические факторы прогрессирующего поражения легких у пациентов с COVID-19. Front Pharmacol (2020) 11:870. doi: 10.3389/fphar.2020.00870

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

97. Huet T, Beaussier H, Voisin O, Jouveshomme S, Dauriat G, Lazareth I, et al.Анакинра при тяжелых формах COVID-19: когортное исследование. Lancet Rheumatol (2020) 2:e393–400. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30164-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

99. Kooistra EJ, Waalders NJB, Grondman I, Janssen NAF, de Nooijer AH, Netea MG, et al. Лечение Анакинрой у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии: проспективное когортное исследование. Критическая помощь (2020) 24:688. doi: 10.1186/s13054-020-03364-w

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

101.Карвелли Дж., Демария О., Вели Ф., Батиста Л., Шуаки Бенмансур Н., Фарес Дж. и др. Ассоциация воспаления COVID-19 с активацией оси C5a-C5aR1. Природа (2020) 588:146–50. doi: 10.1038/s41586-020-2600-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

102. Vlaar APJ, de Bruin S, Busch M, Timmermans SAMEG, van Zeggeren IE, Koning R, et al. Лечение анти-C5a антителом IFX-1 (вилобелимаб) в сравнении с лучшей поддерживающей терапией для пациентов с тяжелой формой COVID-19 (PANAMO): исследовательское открытое рандомизированное контролируемое исследование 2 фазы. Lancet Rheumatol (2020) 2:e764–73. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30341-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

103. Аннан Д., Хеминг Н., Гримальди-Бенсуда Л., Фремо-Бакки В., Виган М., Ру А.Л. и др. Экулизумаб в качестве неотложной терапии для взрослых пациентов с тяжелой формой COVID-19 в отделении интенсивной терапии: исследование, подтверждающее концепцию. EClinicalMedicine (2020) 28:100590. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100590

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

104.RECOVERY Collaborative Group, Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, et al. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 — предварительный отчет. N Engl J Med (2020) 384(8):693–704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

105. Ronchetti S, Ricci E, Migliorati G, Gentili M, Riccardi C. Как глюкокортикоиды влияют на жизнь нейтрофилов. Int J Mol Sci (2018) 19:4090. doi: 10.3390/ijms190

CrossRef Full Text | Академия Google

106.Гал З., Гези А., Паллинджер Э., Висновиц Т., Надь А., Кисс А. и др. Уровень внеклеточной ловушки нейтрофилов в плазме зависит от тяжести заболевания и ингаляционных кортикостероидов при хронических воспалительных заболеваниях легких. Научный представитель (2020) 10:4320. doi: 10.1038/s41598-020-61253-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как прогностический маркер у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом: ретроспективное исследование — Wang

Введение

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) является ведущей причиной высокой смертности в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) во всем мире, ежегодно поражая миллионы людей (1).Данные об эпидемиологических исследованиях ОРДС в Китае ограничены. Эпидемиологические исследования в Пекине, Шанхае, Чунцине и других региональных городах показали, что смертность от ОРДС среди пациентов ОИТ в Китае варьирует (22–100%) (2). Несмотря на то, что последние достижения в области моделей интенсивной терапии были реализованы (3-4), смертность остается высокой (1). Таким образом, ОРДС остается проблемой для медицины критических состояний.

Прогностический маркер ОРДС особенно важен, учитывая отсутствие эффективных стратегий лечения, кроме вентиляции с малым дыхательным объемом.Шкала острой физиологии и оценки хронического состояния здоровья II (APACHE II) и упрощенная шкала острой физиологии (SAPS) использовались для оценки прогноза для пациентов в критическом состоянии (5). Однако эти показатели не являются специфическими для ОРДС. Чжан

и др. . (6) создали модель для прогнозирования риска у пациентов с ОРДС. Однако применение этой модели требует множества переменных и сложных формул, а получение необходимой информации неудобно. Виллар и др. . (7) создали прикроватную шкалу для ОРДС, называемую APPC, которая используется только у пациентов с умеренным/тяжелым ОРДС с защитным механизмом вентиляции.Кроме того, было проведено несколько исследований для анализа биомаркеров у пациентов с ОРДС (8-11). Однако большинство современных исследований биомаркеров требуют специальных биологических образцов пациентов, конкретной группы пациентов и интеграции с другими клиническими данными. Таким образом, сложность и гетерогенность заболевания делает эту оценку очень сложной.

Известно, что воспаление играет важную роль в развитии ОРДС и влияет на его прогноз и симптомы (12).Баланс цитокинов и хемокинов модулирует патогенез ОРДС. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) является индикатором системного воспаления (13). Высокий уровень нейтрофильной инфильтрации может быть связан с цитотоксичностью, сосудистым застоем и уменьшением воспаления в ответ на изменения баланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (12,14).

В нескольких исследованиях сообщалось, что NRL можно использовать при различных клинических состояниях (15–17).Исследования показали корреляцию между NLR и тяжестью клинического течения у пациентов в ОИТ, и они предположили, что NLR следует рассматривать как прогностический показатель. В другом исследовании сообщалось, что NLR связан с 28-дневной смертностью у пациентов с тяжелым сепсисом или септическим шоком (18). Кроме того, NLR имеет преимущества благодаря своей простоте, низкой стоимости и доступности по сравнению с другими ранее предложенными биомаркерами, что делает его практичным и полезным для прогностических показаний.

В настоящее время не существует простых, рутинных и надежных факторов риска, позволяющих определить прогноз у пациентов с ОРДС.На сегодняшний день не сообщалось об исследованиях взаимосвязи между NLR и исходами у пациентов с ОРДС. Мы провели это ретроспективное исследование, чтобы изучить потенциальную прогностическую ценность NLR у пациентов с ОРДС.


Методы

Популяция пациентов

Это исследование было одобрено Комитетом по этике клинических исследований больницы Чжуншань Университета Фудань (Шанхай, Китай) (B2016-039R).В период с 24 января 2008 г. по 24 июля 2015 г. у 3786 пациентов в больнице Чжуншань Университета Фудань была диагностирована дыхательная недостаточность. Три врача респираторного отделения больницы Чжуншань просмотрели медицинские карты всех пациентов. В исследование ретроспективно были включены 275 пациентов, которые соответствовали критериям включения. В конечном итоге 28 пациентов были исключены по критериям исключения и проанализированы 247 пациентов (возраст 17–93 года) с ОРДС.

Критерии включения показаны на рис. 1 .В этом исследовании использовались критерии Американо-европейской консенсусной конференции (AECC) (19), а положительное давление в конце выдоха (PEEP) не было включено в критерии включения. Критерии исключения пациентов перечислены на Рисунок 1 . Инфильтраты на рентгенограммах грудной клетки оценивались двумя независимыми врачами в отделении визуализации больницы Чжуншань.

Рисунок 1 Выбор пациента.ОРДС, острый респираторный дистресс-синдром.

Сбор данных и оценка результатов

Исходные данные, включая возраст, пол, балл по шкале APACHE II, факторы риска ОРДС, предыдущую историю болезни, состояние вентиляции и результаты экспериментального обследования, были ретроспективно собраны из медицинских карт и электронных баз данных. Данные о выживаемости также были получены ретроспективно из медицинских карт. Изученные факторы риска включали пневмонию, внелегочный сепсис, аспирацию желудочного содержимого и травму.Полученная предыдущая история болезни включала хирургическую историю, историю курения и историю болезни, включая злокачественные опухоли, цирроз печени, гипертонию и диабет. Экспериментальное обследование включало следующее: PaO2, гематокрит (HCT), количество лейкоцитов (WBC), количество нейтрофилов, количество лимфоцитов, количество тромбоцитов и уровни натрия (Na), калия (K), азота мочевины крови (BUN). , креатинин (Cr) и альбумин. Эти экспериментальные исследования были зарегистрированы через 24 часа после постановки диагноза ОРДС.NLR определяли из цитологии крови путем деления количества нейтрофилов на количество лимфоцитов. Пациенты были разделены на две группы в соответствии со средним результатом исходного NLR.

Статистический анализ

Данные анализировали с использованием программного обеспечения SPSS версии 22.0 (SPSS, Чикаго, Иллинойс, США) и GraphPad Prism 6 (GraphPad Software Inc., Ла-Хойя, Калифорния, США). Разница между двумя группами была проверена с использованием двухстороннего независимого критерия Стьюдента t для нормально распределенных переменных и критерия суммы рангов Уилкоксона для ненормально распределенных данных.Связи между NLR и исходными характеристиками пациента для непараметрически распределенных переменных оценивали с использованием критерия χ 2 , точного метода Фишера или теста Кохрана-Мантела-Хензеля χ 2 . Одномерный и многомерный анализы были завершены регрессионными тестами пропорциональных рисков Кокса. Пороговая точка для определения NLR была основана на медианных данных. Первичный исход и общая выживаемость (ОВ) определялись как время от постановки диагноза ОРДС до смерти от любой причины.Анализ выживаемости Каплана-Мейера был проведен для сравнения разницы в выживаемости между более высокими и более низкими средними значениями NLR. Р<0,05 считалось статистически значимым.


Результаты

Исходные характеристики пациента

Исходные характеристики пациентов показаны в Таблице 1 .Пациенты в нашем исследовании состояли из 162 мужчин и 85 женщин со средним возрастом 62 года (межквартильный интервал 48–73 года), а общая смертность составила 59,1%. Курение в анамнезе имелось у 18,2% пациентов. Инвазивная искусственная вентиляция легких была доступна 133 больным. Наиболее частым основным диагнозом была легочная инфекция (45,3%). Следующими наиболее распространенными диагнозами были аспирация (20,2%) и внелегочный сепсис (20,2%). Среднее значение исходного NLR составило 13,8 (IQR 7,4–24,5) для всей группы.Базовый средний балл по шкале APACHE II составил 16 (IQR, 11–21). Исходные характеристики выживших и невыживших пациентов в больнице также показаны в Таблице 1 . Существовала значительная разница между группами по возрасту (P=0,010), инвазивной ИВЛ (P<0,001), PaO 2 / FiO 2 (P=0,002), шкале APACHE II (P=0,021). , история курения (P = 0,011) и цирроз печени (P = 0,044). Были также значительные различия в лабораторных показателях, в том числе NLR (P<0.001), количество тромбоцитов (P=0,016) и уровни Na ​​(P=0,004), K (P=0,004), BUN (P<0,001), Cr (P<0,001) и альбумина (P=0,020).

Таблица 1 Сравнение исходных характеристик пациентов по статусу выживания
Полная таблица

Независимые факторы риска смертности при ОРДС

В многомерной модели выживаемости пропорциональной регрессии рисков Кокса факторы со значением P меньше 0.20 в Таблица 1 были добавлены в окончательную модель. В многомерном регрессионном анализе пропорционального риска Кокса выживаемость, возраст, цирроз печени, NLR, Cr и PaO 2 /FIO 2 были статистически значимыми ( Таблица 2 ). Мы пришли к выводу, что факторами риска являются возраст, цирроз печени и Cr. При этом только PaO 2 /FIO 2 являлся защитным фактором. Мы также обнаружили, что NLR был независимым фактором риска для каждого 1% увеличения отношения [отношение рисков (HR) 1.011; 95% ДИ, 1,004–1,017; Р=0,03].

Таблица 2 Многомерный регрессионный анализ Кокса для факторов риска
Полная таблица

Характеристики пациентов с NLR >14

Поскольку NLR был независимым фактором риска смертности у пациентов с ОРДС, мы использовали медианное значение в качестве порогового значения, чтобы разделить пациентов на две группы (NLR >14 и ≤14).Влияние NLR на смертность у пациентов с ОРДС анализировали, используя в качестве исходов госпитальную смертность, 28-, 90-дневную смертность и инвазивную искусственную вентиляцию легких (, таблица 3, ). Анализ показал, что NLR> 14 был значительно связан с результатами для каждой переменной. Кривая Каплана-Мейера также продемонстрировала, что NLR >14 влияет на продолжительность жизни пациентов с ОРДС (, рис. 2, ).

Таблица 3 Сравнение NLR >14 и ≤14
Полная таблица

Рис. 2 Анализ Каплана-Мейера общей выживаемости по соотношению нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) >14 у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС).

Стратифицированный анализ NLR

На рис. 3 показано сравнение клинических параметров для пациентов с NLR >14. Между пациентами с высоким NLR (NLR > 14) и пациентами с низким NLR (NLR ≤14) в нескольких подгруппах была значительная разница. Эти подгруппы были разделены в соответствии с их медианными значениями. Многофакторный анализ Кокса определил NLR> 14 как независимый прогностический фактор смертности от ОРДС (HR 1.532, 95% ДИ, 1,095–2,143, P = 0,013) ( Таблица 2 ). При стратифицированном анализе эта тенденция по-прежнему наблюдалась в некоторых подгруппах, таких как низкий PaO 2 /FIO 2 (PaO 2 /FIO 2 <126) (P = 0,008), артериальная гипертензия (P = 0,007). ), злокачественная опухоль (P = 0,003), внелегочный сепсис (P = 0,005), травма (P = 0,031), низкий уровень HCT (HCT <31,8%) (P = 0,006), высокий уровень натрия (Na ≥141 ммоль/л). ) (P = 0,022) и группы с высоким уровнем креатинина (Cr ≥75 мкмоль/л) (P = 0,016) ( Рисунок 3 ).Анализ Каплана-Мейера также показал прогностическую ценность NLR> 14 у пациентов с артериальной гипертензией (P = 0,009), низким HCT (P = 0,013), высоким содержанием натрия (P = 0,002) и высоким уровнем креатинина (P = 0,017) (). 4 ).

Рисунок 3 уровни натрия (Na) и креатинина (Cr); Значения P были рассчитаны с помощью одномерного регрессионного анализа Кокса, и P<0.05 расценивали как статистически значимый. *, разделенный по медиане; ДИ, доверительный интервал.

Рисунок 4 Анализ Каплана-Мейера общей выживаемости у пациентов с ОРДС, стратифицированных по подгруппам, стратифицированным по уровням артериальной гипертензии, гематокрита (HCT), натрия (Na) и креатинина (Cr). (A) Анализ общей выживаемости у пациентов с артериальной гипертензией; (B) анализ общей выживаемости у пациентов с HCT <31.8%; (C) анализ общей выживаемости пациентов с Na 141 ммоль/л; (D) анализ общей выживаемости у пациентов с Cr 75 мкмоль/л. Значения P были рассчитаны с помощью теста логарифмического ранга. *, разделенный по медиане. ОРДС, острый респираторный дистресс-синдром.


Обсуждение

Наше ретроспективное исследование показало, что NLR, измеренный через 24 часа после постановки диагноза ОРДС, был независимым фактором риска смертности у пациентов с ОРДС.NLR был выше в группе невыживших, чем в выживших. Исходное значение NLR может прогнозировать смертность независимо от возраста, цирроза печени, NLR, Cr и PaO 2 / FiO 2 . Кроме того, NLR> 14 использовался в качестве порога отсечения для прогнозирования смертности от ОРДС. До нашего исследования данные о ОРДС у китайских пациентов не были хорошо описаны, и настоящее исследование является первым, в котором изучается прогностическая роль NLR у пациентов с ОРДС.

Недавние исследования показали роль NLR как независимого предиктора смертности при различных заболеваниях, в том числе в реаниматологии.В проспективном исследовании пациентов в критическом состоянии высокий NLR, измеренный в отделении неотложной помощи (ED), был независимо связан с внутрибольничной смертностью (20). Кроме того, высокий NLR также был связан с риском полиорганной недостаточности и развития сепсиса (18). Совсем недавно Riché и др. . также выявили связь между NLR и риском смерти у пациентов с септическим шоком (17). В исследовании, проведенном Salciccioli и др. . (20), NLR, измеренный во время поступления в ОИТ, был связан с 28-дневной смертностью у невыбранных пациентов в критическом состоянии.Хван и др. . (18) также обнаружили, что начальный NLR, измеренный при поступлении в отделение неотложной помощи, был независимо связан с 28-дневной смертностью у пациентов с тяжелым сепсисом или септическим шоком в отделении неотложной помощи. Однако ни в одном исследовании не изучалась связь между NLR и смертностью у пациентов с ОРДС.

Увеличение NLR связано с увеличением количества нейтрофилов и уменьшением количества лимфоцитов. NLR представляет собой баланс между уровнями нейтрофилов и лимфоцитов в организме и является индикатором системного воспаления (13).В этом случае высокий NLR может свидетельствовать о том, что у пациента имеется тяжелое прогрессирование воспаления. Исследования показали, что обширная активация иммунной системы и иммунная дисфункция могут объяснить изменения количества нейтрофилов и лимфоцитов (17,18). С другой стороны, высвобождение различных противовоспалительных цитокинов вызывает иммуносупрессию и апоптоз во многих лимфоцитах (21,22). В этом случае нейтрофилы непрерывно выделяются из костного мозга, в результате чего в цикл вовлекается много незрелых нейтрофилов.Было обнаружено, что лимфопения является признаком иммуносупрессии при сепсисе (23) и может быть предиктором смертности у пациентов с ОРДС.

ОРДС — это неконтролируемое прогрессирование врожденного иммунно-опосредованного воспалительного ответа в контексте различных факторов риска. Различные воспалительные факторы способствуют проницаемости альвеолярного эпителия и границы эндотелия сосудов (24). Были обнаружены новые механизмы врожденного иммунного ответа, такие как образование нейтрофилами внеклеточных ловушек (25) в ответ на повреждение эндотелия и высвобождение гистонов, которые могут вызывать повреждение альвеол.Рекрутирование нейтрофилов опосредовано поэтапным ответом на воспалительные факторы, высвобождаемые эндотелиальными клетками, который еще больше усиливается при ОРДС (25). Процесс распознавания врожденным иммунитетом считается потенциальным фактором острого повреждения легких. Ключевым путем является нейтрофилзависимое повреждение легких. Нейтрофилы быстро реагируют на воспаление, что приводит к резкому увеличению числа нейтрофилов, мигрирующих в легкие (12). Тяжелая и неконтролируемая активация иммунной системы может привести к повреждению легких, за которым следует полиорганная недостаточность или смерть.

Наше исследование выявило взаимосвязь между NLR и прогнозом у пациентов с ОРДС. Мы заметили, что были значительные различия в NLR между выжившими и невыжившими группами (P <0,001). Поскольку высокий NLR с большей вероятностью указывал на более высокую смертность, мы использовали медианное значение в качестве порогового значения, чтобы разделить пациентов на две группы: NLR >14 и ≤14. Влияние NLR>14 на смертность пациентов с ОРДС анализировали с использованием госпитальной смертности, 28-, 90-дневной смертности и ИВЛ в качестве исходов.Кривая Каплана-Мейера также продемонстрировала, что NLR> 14 был связан со сниженной общей выживаемостью (P = 0,005). Эти результаты могут означать, что NLR> 14 может быть связан с более эффективным относительным прогнозом при ОРДС. Многофакторный анализ определил NLR> 14 как независимый прогностический фактор ОС (P = 0,029). Анализ подгрупп подтвердил, что NLR был прогностическим фактором ОС у пациентов с артериальной гипертензией (P = 0,009), HCT <31,8% (P = 0,013), Na ≥ 141 ммоль/л (P = 0,002) и Cr ≥ 75 мкмоль/л. (Р=0.017). Поэтому мы выступаем за использование NLR для стратификации риска у пациентов с ОРДС.

Хотя многие исследования оценивали прогноз ОРДС (10), ни один биомаркер не считается идеальным. NLR является чрезвычайно распространенным лабораторным тестом, и начальные значения NLR могут использоваться для выявления пациентов с высоким риском и неблагоприятными исходами. Эти значения также могут помочь оценить иммунный ответ хозяина. Однако необходимы дальнейшие клинические исследования, чтобы оценить преимущества NLR при ОРДС.

Основными ограничениями нашего исследования являются его ретроспективный дизайн и относительно небольшой размер выборки. Это исследование одного учреждения с одной этнической группой, и еще неизвестно, можно ли обобщить эти результаты на другие этнические группы. Требуются дальнейшие исследования по этому вопросу, а также предполагаемая внешняя проверка. Кроме того, мы разделили пациентов на две группы в зависимости от процента исходного NLR.Однако исходные характеристики пациентов были неоднородными и несбалансированными. Более того, новое определение ОРДС в контексте берлинского определения в этом исследовании не применялось (26).


Выводы

Наше исследование показало, что высокий NLR (>14) через 24 часа после постановки диагноза ОРДС является независимым предиктором плохого прогноза у пациентов с ОРДС. Этот маркер потенциально может быть использован в клинической практике из-за его удобства.Однако для подтверждения текущих результатов необходимы дальнейшие исследования в различных этнических группах и на более крупных популяциях пациентов с ОРДС.


Благодарности

Выражаем благодарность Вэньхай Цзян из отдела информации больницы Чжуншань университета Фудань за помощь в сборе информации.

Финансирование: Это исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая [81500026, 814, 81570028, 81400018, 81400002, 81400043, 81300055] и Шанхайским комитетом по науке и технике (15DZ1930602).Д-р Y Song был поддержан проектом Государственной ключевой программы фундаментальных исследований [973] (2015CB553404) и докторским фондом Министерства образования Китая (20130071110044).


Конфликт интересов: У авторов нет конфликта интересов, о котором следует заявить.

Этическое заявление: Это исследование было одобрено Комитетом по этике клинических исследований больницы Чжуншань Университета Фудань (Шанхай, Китай) (B2016-039R).


Ссылки

  1. Li G, Malinchoc M, Cartin-Ceba R, et al. Восьмилетняя тенденция острого респираторного дистресс-синдрома: популяционное исследование в округе Олмстед, штат Миннесота. Am J Respir Crit Care Med 2011; 183:59-66. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  2. Сун Ю, Сюй Ф, Сили Э.Дж. и др. Острый респираторный дистресс-синдром: новое исследование в Китае. Am J Respir Crit Care Med 2014; 190:1090-3.[Перекрестная ссылка] [PubMed]
  3. Needham DM, Yang T, Dinglas VD, et al. Время вентиляции с низким дыхательным объемом и смертность в отделении интенсивной терапии при остром респираторном дистресс-синдроме. Проспективное когортное исследование. Am J Respir Crit Care Med 2015; 191:177-85. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  4. Sud S, Friedrich JO, Adhikari NK, et al. Влияние положения лежа во время искусственной вентиляции легких на смертность среди пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом: систематический обзор и метаанализ.CMAJ 2014;186:E381-90. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  5. Bajwa EK, Malhotra CK, Thompson BT, et al. Терапия статинами как профилактика развития острого респираторного дистресс-синдрома: обсервационное исследование. Crit Care Med 2012;40:1470-7. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  6. Zhang Z, Ni H. Модель прогнозирования для пациентов в критическом состоянии с острым респираторным дистресс-синдромом. PLoS One 2015;10:e0120641. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  7. Виллар Дж., Амброс А., Солер Дж.А. и др.Возраст, PaO2/FIO2 и показатель давления плато: предложение по простой оценке результатов у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом. Crit Care Med 2016;44:1361-9. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  8. Calfee CS, Ware LB, Glidden DV и др. Использование реклассификации риска с использованием нескольких биомаркеров улучшает прогноз смертности при остром повреждении легких. Crit Care Med 2011; 39: 711-7. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  9. Накашима Т., Ёкояма А., Ината Дж. и др. Муцины, несущие лиганды селектина, как прогностические биомаркеры осложнений диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при ОРДС.Грудь 2011;139:296-304. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  10. Бинни А., Цанг Д.Л., Дос Сантос К.С. Биомаркеры острого респираторного дистресс-синдрома. Curr Opin Crit Care 2014; 20:47-55. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  11. Итикава А., Куба К., Морита М. и др. CXCL10-CXCR3 усиливает развитие опосредованного нейтрофилами фульминантного повреждения легких вирусного и невирусного происхождения. Am J Respir Crit Care Med 2013; 187: 65-77. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  12. Известный К.Р., Делукки К., Уэр Л.Б. и др.Подфенотипы острого респираторного дистресс-синдрома по-разному реагируют на рандомизированную стратегию управления инфузионной системой. Am J Respir Crit Care Med 2017; 195: 331-8. [ПубМед]
  13. Zahorec R. Отношение количества нейтрофилов к количеству лимфоцитов — быстрый и простой параметр системного воспаления и стресса у больных в критическом состоянии. Братиславский Лек Листы 2001;102:5-14. [ПубМед]
  14. Саммерс С., Сингх Н.Р., Уайт Дж.Ф. и др. Легочная задержка первичных нейтрофилов: новый защитный ответ хозяина, который нарушается при остром респираторном дистресс-синдроме.Торакс 2014;69:623-9. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  15. Бенитес-Запата В.А., Эрнандес А.В., Нагараджан В. и др. Полезность соотношения нейтрофилов и лимфоцитов в стратификации риска у пациентов с далеко зашедшей сердечной недостаточностью. Am J Cardiol 2015; 115:57-61. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  16. Кэннон Н.А., Мейер Дж., Айенгар П. и др. Соотношение нейтрофилов-лимфоцитов и тромбоцитов-лимфоцитов как прогностические факторы после стереотаксической лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого на ранней стадии.J Thorac Oncol 2015;10:280-5. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  17. Рише Ф., Гайат Э., Бартелеми Р. и др. Изменение соотношения числа нейтрофилов и лимфоцитов при ранней и поздней смерти от септического шока. Критическая забота 2015; 19: 439. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  18. Хван С.И., Шин Т.Г., Джо И.Дж. и др. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как прогностический маркер у пациентов с сепсисом в критическом состоянии. Am J Emerg Med 2017; 35: 234-9. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  19. Bordes J, Lacroix G, Esnault P, et al.Сравнение берлинского определения с американо-европейским консенсусным определением острого респираторного дистресс-синдрома у ожоговых больных. Бернс 2014;40:562-7. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  20. Salciccioli JD, Marshall DC, Pimentel MA, et al. Связь между соотношением нейтрофилов и лимфоцитов и смертностью при критических состояниях: обсервационное когортное исследование. Критика 2015;19:13. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  21. Тянь Дж., Авалос А.М., Мао С.Ю. и др.Зависимая от Toll-подобного рецептора 9 активация ДНК-содержащими иммунными комплексами опосредуется HMGB1 и RAGE. Nat Immunol 2007;8:487-96. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  22. Адамзик М., Бролл Дж., Штайнманн Дж. и соавт. Повышенное соотношение альвеолярных CD4 + CD25 + Foxp3 + Т-регуляторных клеток при остром респираторном дистресс-синдроме связано с повышенной 30-дневной смертностью. Медицинская интенсивная терапия 2013;39:1743-51. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  23. Drewry AM, Samra N, Skrupky LP, et al.Стойкая лимфопения после диагностики сепсиса предсказывает смертность. Шок 2014;42:383-91. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  24. Тилле А.В., Эстебан А., Фернандес-Сеговиано П. и др. Хронология гистологических поражений при остром респираторном дистресс-синдроме с диффузным альвеолярным поражением: проспективное когортное исследование клинических вскрытий. Ланцет Респир Мед 2013;1:395-401. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  25. Мантовани А., Кассателла М.А., Костантини С. и др. Нейтрофилы в активации и регуляции врожденного и адаптивного иммунитета.Nat Rev Immunol 2011;11:519-31. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  26. Целевая группа по определению ОРДС, Ranieri VM, Rubenfeld GD, et al. Острый респираторный дистресс-синдром: Берлинское определение. ДЖАМА 2012; 307:2526-33. [PubMed]

Цитируйте эту статью как: Wang Y, Ju M, Chen C, Yang D, Hou D, Tang X, Zhu X, Zhang D, Wang L, Ji S, Jiang J, Song Y. Neutrophil -отношение лимфоцитов как прогностический маркер у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом: ретроспективное исследование.J Thorac Dis 2018;10(1):273-282. doi: 10.21037/jtd.2017.12.131

В чем разница между бактериальной инфекцией и вирусной инфекцией в Кингстоне, штат Нью-Йорк?

В чем разница между бактериальной инфекцией и вирусной инфекцией?

Разница между бактериальной инфекцией и вирусной инфекцией может привести к разнице между опасным для жизни состоянием и безвредным, так что вы можете прочитать дальше.

Бактериальные инфекции вызываются бактериями, а вирусные инфекции вызываются вирусами.Хорошо, достаточно просто. Некоторые заболевания, такие как пневмония, менингит и диарея, могут быть вызваны любым типом возбудителя (опасные микроскопические организмы).

Вирусные заболевания могут вызывать боли в теле и лихорадку, но обычно проходят через 7-10 дней (за заметными исключениями СПИДа/ВИЧ и гепатита). Заболевания, вызванные вирусами, включают грипп, ветряную оспу, СПИД и простуду.

За двумя исключениями (СПИД/ВИЧ и гепатит), более серьезные опасения вызывают бактериальные заболевания, такие как сепсис (бактерии в крови), бактериальный менингит (бактериальная инфекция в оболочке головного и спинного мозга), бактериальный эндокардит (бактерии в слизистой оболочки сердца), абсцесс головного мозга (скопление гноя в мозгу) и некротизирующий фасциит (плотоядные бактерии).Другие примеры инфекций, вызванных бактериями, включают острый фарингит, туберкулез и инфекции мочевыводящих путей.

Бактерии также полезны для организма; лишь около 10% бактерий наносят вред человеческому организму. У вас в кишечнике миллионы бактерий, и они помогают переваривать пищу, но они вредны, когда попадают в кровоток. Работа вашей иммунной системы состоит в том, чтобы защитить ваш организм от этих инфекций.

Зачем нужно знать разницу между бактериальной инфекцией и вирусной инфекцией?

Вы должны выяснить, есть ли у вас бактериальная или вирусная инфекция, чтобы определить лечение инфекции.Антибиотики обычно убивают бактерии, но не действуют на вирусные инфекции, такие как простуда или грипп. Антибиотики – это химические вещества, убивающие клетки бактерий.

Если у вас вирусная инфекция, вам необходимо пить много жидкости и отдыхать, пока вирус не пройдет в течение 7-10 дней. Не существует лекарств, которые можно было бы принимать от большинства вирусов. С другой стороны, если у вас бактериальная инфекция, вам необходимо определить тип бактерий, чтобы получить правильный антибиотик для уничтожения бактерий.Каждая бактерия требует определенного вида антибиотиков, поэтому вы должны определить, какие бактерии у вас есть.

Как определить, есть ли у вас бактериальная или вирусная инфекция?

Лейкоциты по-разному реагируют на разные типы инфекций. Белые кровяные тельца служат единственной задачей уничтожения инфекций (неплохая штука, если вы можете ее получить). Нормальное количество лейкоцитов находится в диапазоне от 4000 до 11000 клеток на литр крови. Если у вас повышенное количество лейкоцитов (выше 11 000), вполне вероятно, что у вас инфекция.Следующий шаг – определить, какой у вас тип инфекции: бактериальный или вирусный (угадывать нельзя).

Простым и очень информативным тестом является дифференциальный анализ лейкоцитов, который проводится как часть общего анализа крови. «Дифференциальный» анализ лейкоцитов обычно говорит вам, есть ли у вас бактериальная или вирусная инфекция.

Дифференциал лейкоцитов работает следующим образом: в вашем организме есть разные типы лейкоцитов. В крови присутствуют пять типов лейкоцитов, также называемых лейкоцитами: нейтрофилы, лимфоциты (В-клетки и Т-клетки), моноциты, эозинофилы и базофилы.Дифференциал лейкоцитов показывает, находится ли количество клеток в надлежащей пропорции друг к другу и имеется ли большее или меньшее количество клеток одного типа. Компьютер подсчитывает количество клеток каждого типа.

Различные типы лейкоцитов

Нейтрофилы — это наиболее распространенная форма лейкоцитов в вашем организме (гной — это просто мертвые нейтрофилы). Нейтрофилы — это борцы с инфекциями, количество которых увеличивается во время бактериальных инфекций (нейтрофилы также известны как гранулоциты (граны), полиамины, PMN или сегменты).Лимфоциты, с другой стороны, могут увеличиваться в случаях вирусных инфекций.

Нормальные результаты дифференциации лейкоцитов: нейтрофилы от 40% до 60%; Лимфоциты: от 20% до 40%; Моноциты: от 2% до 8%; Эозинофилы: от 1% до 4%; базофилы; от 0,5% до 1%; Группа (молодой нейтрофил): от 0% до 3%.

Повышение количества лейкоцитов одного типа может вызвать снижение количества лейкоцитов других типов. Например, если у вас бактериальная инфекция, у вас будет увеличение нейтрофилов и снижение лимфоцитов.И наоборот, если у вас вирусная инфекция, у вас будет снижение нейтрофилов и увеличение лимфоцитов.

Допустим, у вас аномально повышенный уровень нейтрофилов (например, 80%) и низкий уровень лимфоцитов (например, 10%). Это явный признак того, что у вас бактериальная инфекция. С другой стороны, если у вас низкий уровень нейтрофилов (30%) и высокий уровень лимфоцитов (60%), это признак того, что у вас вирусная инфекция. Вы должны спросить своего врача о дифференциале лейкоцитов, так как он может сказать вам, есть ли у вас бактериальная инфекция или вирусная инфекция.

Что вы можете сделать, если вам нужна дополнительная информация об инфекциях

Если у вас есть вопросы по вашему делу, немедленно обратитесь к специальному адвокату .

больных туберкулезом имеют повышенное количество нейтрофилов и сниженное количество лимфоцитов…

Болезнь Стилла у взрослых (AOSD) представляет собой системное воспалительное заболевание, характеризующееся цитокиновым штормом. Тем не менее, диагностический тест на AOSD для клинического использования еще не прошел валидацию. Целью нашего исследования было выявление неинвазивных биомаркеров с высокой специфичностью и чувствительностью для диагностики AOSD.Профили микроРНК (миРНК) в PBMC от пациентов с впервые возникшим AOSD без какого-либо лечения и здоровых контролей (HCs) были проанализированы с помощью глубокого секвенирования микроРНК. Образцы плазмы от 100 пациентов с AOSD и 60 HCs были использованы для проверки уровней экспрессии miRNA с помощью qRT-PCR. Корреляции между уровнями экспрессии микроРНК и клиническими проявлениями были проанализированы с использованием передовых статистических моделей. Мы обнаружили, что образцы плазмы пациентов с AOSD демонстрируют отчетливый профиль экспрессии микроРНК. Пять миРНК (миР-142-5p, миР-101-3p, миР-29a-3p, миР-29c-3p и миР-141-3p) были значительно активизированы в плазме пациентов с AOSD по сравнению с HC как при обучении, так и при проверке. наборы.Мы обнаружили панель, включающую 3 миРНК (миР-142-5p, миР-101-3p и миР-29a-3p), которые могут предсказывать вероятность AOSD с площадью под кривой рабочей характеристики приемника (ROC) 0,8250 при обучении. и проверочные наборы. Более того, уровни экспрессии 5 miRNAs были значительно выше у активных пациентов с AOSD по сравнению с таковыми у неактивных пациентов. Кроме того, повышенный уровень miR-101-3p был обнаружен у пациентов с AOSD с лихорадкой, болью в горле и симптомами артралгии; miR-101-3p также положительно коррелировала с уровнями IL-6 и TNF-α в сыворотке.Кроме того, экспрессия пяти миРНК (миР-142-5р, миР-101-3р, миР-29с-3р, миР-29а-3р и миР-141-3р) в плазме была значительно выше у пациентов с AOSD, чем у пациентов с сепсисом. Р <0,05). Значение AUC панели 4-миРНК (миР-142-5p, миР-101-3p, миР-29c-3p и миР-141-3p) для диагностики AOSD от сепсиса составило 0,8448, что свидетельствует о потенциальной диагностической ценности для различения AOSD. больных от больных сепсисом. Наши результаты выявили специфическую сигнатуру микроРНК плазмы, которая может служить потенциальным неинвазивным биомаркером для диагностики AOSD и мониторинга активности заболевания.

Хроническая нейтропения | Центр гемофилии и тромбоза Индианы

При хронически низком уровне клеток, борющихся с бактериями

Нейтрофилы — это разновидность лейкоцитов. Они производятся вместе со всеми другими типами клеток крови в костном мозге. Костный мозг — это красная мягкая губчатая часть внутри костей.

Нейтрофилы выполняют очень специфическую работу: выявляют и уничтожают бактериальные зародыши. Нейтрофилы циркулируют во всех тканях организма (рот, кишечник, кожа, легкие и т.).

Нейтропения (nutro-peni-a) — низкое количество циркулирующих в крови клеток, борющихся с бактериями. Это может увеличить риск заражения.

Нейтрофилы измеряются с помощью общего анализа крови. Нейтрофилы перечислены в дифференциальной части (именуемой «diff») общего анализа крови. Это анализ крови для подсчета количества каждого типа клеток крови.

Нейтрофилы — убийцы бактерий — существуют разные типы нейтрофилов, все с немного разными функциями:

  • гранулоциты
  • полиморфноядерные нейтрофилы
  • сегментоядерные нейтрофилы
  • палочкоядерные нейтрофилы

Нейтрофилы обычно составляют от 1/3 до 2/3 всего семейства лейкоцитов.Другие клетки семейства лейкоцитов, такие как лимфоциты, моноциты, эозинофилы и базофилы, не особенно полезны в борьбе с бактериальными инфекциями.

Именно общее количество нейтрофилов в организме человека определяет, достаточно ли бактерий-борцов для борьбы с инфекцией. Этот индекс борьбы с инфекцией называется абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ). Поскольку некоторые люди называют нейтрофилы гранулоцитами, вы можете услышать индекс борьбы с инфекцией, называемый абсолютным числом гранулоцитов (AGC).ANC и AGC говорят об одном и том же: о вашей способности бороться с бактериальными инфекциями.

Нормальный ANC для представителей европеоидной расы (взрослых и детей старше двух лет) превышает 1500. Для афроамериканцев норма выше 1000.

ANC рассчитывается путем умножения общего процента нейтрофилов (суммировать все полиамины/сегменты и полосы/палочки) на общее количество лейкоцитов (WBC).

  • Легкая нейтропения (АКН между 500 и 1000) обычно не является проблемой.
  • Тяжелая нейтропения (АКН ниже 500) всегда вызывает беспокойство из-за повышенного риска бактериальных инфекций.
    • АЧН в диапазоне 200-500 склонны включать: инфекции уха и горла, кожные фурункулы, язвы во рту, воспаленные десны или инфекции мочевыводящих путей
    • ANC ниже 200 опасны и могут возникнуть опасные для жизни инфекции. Некоторые из них включают: пневмонию, менингит, заражение крови или септический шок.

Причины

Нейтропения может быть вызвана некоторыми вирусными инфекциями или некоторыми лекарствами. Нейтропения в этих случаях чаще всего носит временный характер.

Хроническая нейтропения определяется как продолжающаяся более 2 месяцев. Со временем это может пройти или остаться на всю жизнь. Некоторые люди рождаются с ней (врожденная нейтропения), а у других она развивается в раннем детстве.

Циклическая нейтропения — это когда количество нейтрофилов остается нормальным большую часть времени, но снижается предсказуемо через регулярные промежутки времени или циклически каждые три недели.

Доброкачественная нейтропения детского возраста чаще всего выявляется случайно, так как в целом дети чувствуют себя хорошо.АЧН у ребенка с доброкачественной нейтропенией может быть ниже 500, но когда он заражается, его костный мозг способен выделять достаточное количество нейтрофилов в циркулирующую кровь, чтобы повысить АЧН и бороться с инфекцией.

Аутоиммунная нейтропения, вероятно, вызвана выработкой антител, которые прикрепляются к нейтрофилам и вызывают их разрушение в кровотоке. Кажется, нет проблем со способностью костного мозга вырабатывать нейтрофилы.

Лечение

Существуют лекарства, которые стимулируют выработку костным мозгом большего количества нейтрофилов.Наиболее часто используемое лекарство называется 11 гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (11 GCSFI или просто GCSF). Чаще всего его вводят в виде крошечной инъекции под кожу, подобно тому, как диабетики вводят инсулин. Количество нейтрофилов обычно остается высоким только тогда, когда человек принимает лекарство. Некоторым людям необходимо принимать лекарство каждый день, другие могут принимать его несколько раз в неделю. При регулярном приеме GCSF можно избежать наиболее тяжелых инфекций.

На что следует обратить внимание? Признаки инфекции включают:

  • Лихорадка >101 F (38.5 С)
  • Боль, покраснение, отек суставов или лимфатических узлов
  • Покраснение, отек или болезненные язвы или слезы во рту или в области гениталий

Вы должны немедленно сообщить об этих симптомах своему врачу или медсестре (даже если вы заметили их посреди ночи).

При возникновении незначительных инфекций их можно лечить пероральными антибиотиками и/или местными аппликациями на кожу. При более серьезных инфекциях антибиотики необходимо вводить внутривенно в больнице.

Что я могу сделать?

Общее состояние здоровья и хорошее самочувствие
  • Немедленно сообщайте о симптомах (особенно лихорадке >101)
  • Будьте в курсе прививок, визитов к врачу и стоматологической помощи
  • Позаботьтесь о своих зубах и деснах
  • Принимать все дозы прописанных лекарств
  • Если используются прикроватные увлажнители, очищайте их ежедневно и еженедельно мойте в разбавленном отбеливателе
  • Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем давать какие-либо травы или добавки
  • Очистите царапины и порезы водой с мылом с последующим нанесением бетадина или неоспорина
  • Не оставляйте лейкопластырь более чем на 24 часа
  • Избегайте использования суппозиториев или измерения ректальной температуры
Гигиена
  • Ежедневный душ.Ограничьте время приема ванны до 10 минут
  • Чаще мойте руки, особенно перед едой
  • Держите в чистоте область под подгузником ребенка. Для девушек, принимающих жемчужные ванны: не более 10 минут (предпочитают душ)
Меры предосторожности в отношении пищевых продуктов
  • Тщательно прожарьте мясо/рыбу/птицу/яйца
  • Избегайте салат-баров в ресторанах
  • Тщательно мойте продукты и фрукты
  • Выбирайте фрукты и овощи, которые можно очистить или тщательно вымыть
  • Избегайте фастфуда и ферментированных чаев
Здоровый образ жизни
  • Избегайте участков с плесенью, сена, перегноя и навоза от любых животных
  • Ежемесячно менять воздушные/печные фильтры
  • Испытание скважинной водой
  •  Не чистите аквариумы или клетки для домашних животных/лоток
  • Держите песочницы на открытом воздухе закрытыми
  • Вакцинация домашних животных
  • Поговорите со своим врачом или медсестрой о домашних животных, которых следует избегать

Как IHTC может вам помочь

IHTC стремится оказывать квалифицированную помощь младенцам, детям, подросткам и взрослым с хронической нейтропенией.Являясь центром передового опыта в области лечения кровотечений и нарушений свертываемости крови, IHTC предлагает высокий уровень скоординированной помощи пациентам с этим заболеванием. Мы также обеспечиваем оперативную связь с вашим местным поставщиком медицинских услуг в отношении нашего плана лечения и вашего прогресса. Команда IHTC сотрудничает с национальными экспертами, и пациенты могут участвовать в научных исследованиях.

В IHTC работают клиницисты, являющиеся экспертами в лечении хронической нейтропении и оказывающие поддержку пациентам с этим заболеванием.Поскольку у каждого пациента может наблюдаться разная скорость прогрессирования заболевания и разные симптомы, очень важно, чтобы вас осмотрел клиницист, знакомый с признаками и лечением хронической нейтропении. Мы можем помочь вам с диагностикой, тестированием и лечением; и может предоставить диетические, генетические и общие консультации в зависимости от ваших конкретных потребностей. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, свяжитесь с нами по телефону 877.CLOTTER (877.256.8837).

Изменение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов во время иммунотерапевтического лечения является нелинейным предиктором исходов у пациентов с распространенным раком

Характеристики пациентов

Характеристики пациентов для 509 пациентов приведены в Таблице 1.Было 314 (61,7%) мужчин и 195 (38,3%) женщин. Средний возраст был 62,7 года на момент начала ИКИ, и у 254 пациентов (49,9%) была меланома, у 111 (21,8%) был немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), у 68 (13,4%) была почечно-клеточная карцинома, у 47 ( 9,2 %) имели рак головы и шеи, 19 (3,7 %) — рак мочевого пузыря и 10 (2,0 %) — саркому. У большинства пациентов было метастатическое заболевание: 69 (13,6%) пациентов лечили от рака 3-й стадии и 427 — от 4-й стадии.0%), пембролизумаб у 88 (6,7%) и комбинированная терапия ниволумаб плюс ипилимумаб у 34 (6,7%), другие ИКИ 22 (4,3%).

Таблица 1 Характеристики пациентов

Исходный NLR

Пациенты с более низким NLR на исходном уровне были связаны с улучшением ОВ. Пациенты были разделены на две категории NLR < 5 и  ≥ 5, как это делалось ранее (Ameratunga et al., 2018; Park et al., 2018; Bagley et al., 2017; Capone et al., 2018; Sacdalan et al., 2018). Пациенты с исходным NLR < 5 имели медиану OS 20.7 месяцев (95% ДИ 17,1–24,5) по сравнению со медианой ОВ 7,9 месяцев (95% ДИ 5,8–10,1) у пациентов с исходным NLR ≥ 5 ( P  < 0,001, рис. 1).

Рис. 1

Анализ выживаемости Каплана-Мейера для пациентов с исходным уровнем представлен пунктирной линией, а на фоне лечения — сплошной линией. Пациенты были сгруппированы на основе NLR < 5 и NLR ≥ 5. Пациенты с более низким NLR на исходном уровне и во время лечения были связаны с лучшим прогнозом

NLR во время лечения

NLR во время лечения в нашем исследовании также был связан с улучшением общей выживаемости .Среднее время между исходным уровнем и NLR во время лечения составляло 21 день. Более низкий NLR при лечении был связан со значительным улучшением ОВ: у 311 пациентов с NLR < 5 при лечении медиана ОВ составила 23,9 месяца (95% ДИ 17,6–30,1), тогда как у 198 пациентов с NLR ≥ 5 при лечении была медиана общей выживаемости 7,1 месяца (95% ДИ 4,7–9,4, P  < 0,001, рис. 1).

Изменение NLR во время лечения

После наблюдения, что NLR во время лечения лучше стратифицирует исходы пациентов, мы проверили гипотезу о том, что значение NLR менее важно, чем его тенденция.В частности, начальный NLR ≥ 5 был менее важен, чем снижение его при лечении ICI. Изменение NLR наблюдали как одномерный график выживаемости Каплана-Мейера. Максимально выбранный ранговый тест показал, что оптимальная страта для изменения NLR составляет 0,9, и действительно, это значение сильно стратифицирует общую выживаемость пациентов ( P  < 0,001, рис. 2a).

Рис. 2

Изменение NLR по сравнению с исходным уровнем по сравнению с измерениями на фоне иммунотерапии носит криволинейный характер. a Кривая выживания, стратифицированная по изменению NLR более чем на 0,9. b Сглаженное Лёссом соответствие изменения NLR и месяцев до последнего наблюдения или смерти при нескольких типах рака. b Модель пропорциональных рисков Кокса, показывающая значимый полиномиальный член, описывающий изменение NLR. Кубический член давал более низкую логарифмическую вероятность, чем квадратичное изменение NLR, и квадратичный член не улучшал модель значительно в дополнение к кубическому члену

изменение NLR может быть постепенным, и пациенты, которые были протестированы относительно рано после исходного уровня NLR, могут показать меньше изменений), поэтому мы визуализировали изменение NLR в зависимости от времени повторного теста и не наблюдали никакой связи (наклон незначителен). отлично от 0, рис.2б). Однако мы заметили, что изменения NLR не были линейно связаны с выживаемостью. Лессовая подгонка показала сильные кривые при сроках смерти  < 12 месяцев (рис. 2c).

Чтобы оценить, значительно ли нелинейное изменение NLR улучшает точность моделей выживания, мы использовали многомерный подход пропорциональных рисков Кокса. В модели общей выживаемости, которая включала исходное значение NLR, изменение NLR также было значимым предиктором, о чем свидетельствует график выживания (рис.2а). Мы дополнительно исследовали эту взаимосвязь, наблюдая за изменением NLR в зависимости от количества месяцев до последнего наблюдения или смерти (рис. 2b). Это показало сильно криволинейные особенности, где очень положительные изменения в NLR предсказывают плохие результаты, а у пациентов с самой продолжительной выживаемостью было показано снижение NLR менее чем на единицу. Однако добавление полинома к изменению NLR также было значительным. Ряд полиномов по изменению NLR был протестирован с помощью критерия отношения правдоподобия вложенных моделей, который показал, что кубический член больше всего улучшает модель (рис.2с). Этот кубический член оставался значимым предиктором при контроле возраста, ИМТ, пола, состояния работоспособности по шкале ECOG, рака и типа полученной иммунотерапии. Таким образом, NLR лучше всего подходит для получения нелинейного результата в том смысле, что зависимость представляет собой не прямую линию, а скорее криволинейную зависимость или полиномиальную линейную функцию.

Этот эффект стал очевидным, когда мы стратифицировали когорту по изменению их NLR. Используя полупроизвольные страты, 45 пациентов показали значительное увеличение NLR более чем на 100%, 311 пациентов изменились незначительно (как определено увеличением менее чем на 100% до снижения менее чем на 16).

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.