Как восстановить слизистую кишечника: Недостаточно заботиться только о микрофлоре! | Еженедельник АПТЕКА

alexxlab Разное

Содержание

Недостаточно заботиться только о микрофлоре! | Еженедельник АПТЕКА

Нарушение микрофлоры кишечника — актуальная и часто обсуждаемая проблема. Казалось бы, ничего нового по этой теме уже нельзя сказать, все известно. Однако следует помнить, что наш организм — единая система, и микрофлора является ее частью. Поэтому невозможно рассматривать ее изолировано от места, где она обитает. А значит, состояние места обитания кишечной микрофлоры не менее важно, чем ее баланс.

Наш пищеварительный тракт является органом с наибольшей протяженностью. Но при этом он помещается в относительно небольшом человеке. Так, длина пищевой трубки составляет почти 9 м, а площадь ее поверхности — около 400 м2! За всю жизнь через нее проходит приблизительно 60 т пищи. И справиться с этой едой кишечнику помогает микрофлора. Она формирует сложную самоорганизующуюся, саморегулирующуюся и саморазвивающуюся экосистему. В нее входит более 50 родов, насчитывающих около 500 видов различных бактерий. Масса всех микроорганизмов, обитающих в нашем кишечнике, равна массе печени и достигает 1,5 кг, благодаря чему они получили название микробный орган. Такое количество бактерий вполне оправдано. Они выполняют ряд важных функций: участвуют в регуляции иммунной системы организма и физиологической моторики пищеварительного тракта, синтезе витаминов группы В и витамина К, жирных кислот и полиаминов, принимают участие в переваривании пищи, дальнейшем всасывании питательных веществ в кровь, защищают кишечную стенку от колонизации патогенной, условно-патогенной микрофлорой и прикрепления к ней других чужеродных микроорганизмов, повышают скорость обновления клеток кишечника. В составе основной (облигатной) нормальной кишечной микрофлоры присутствуют молочнокислые бактерии (бифидо- и лактобактерии), кишечные палочки, бактероиды, пептострептококки, энтерококки. Все они позволяют человеку не отвлекаться на работу кишечника в повседневной жизни.

Все вышесказанное большинству из нас очень хорошо известно. Но вот о взаимосвязи состояния слизистой оболочки кишечника и физиологической микрофлоры говорят не так часто. Тем не менее, результатом взаимодействия клеток эпителия и микроорганизмов является формирование сложной структуры — так называемого приэпителиального слизистого барьера. Он представляет собой биопленку, состоящую из слизи, молекул секреторного IgA, нормальной микрофлоры и ее метаболитов. Именно эта биопленка защищает слизистую оболочку кишечника от негативного воздействия различных физических и химических факторов, проникновения патогенных микробов и различных токсинов. Этот барьер обеспечивает также устойчивость к колонизации, конкуренцию с патогенными микроорганизмами за питательные вещества, витамины, минералы и метаболиты, синтез специальных бактериоцинов, которые ингибируют размножение патогенных штаммов. Такой компонент, как секреторный IgA также связывает антигены вирусов и бактерий, не позволяет им прикрепляться к слизистым оболочкам, связывает пищевые антигены и аллергены, способные провоцировать аллергические реакции. Наконец, от состояния слизистой оболочки кишечника и формирующегося на ней приэпителиального слизистого барьера зависит способность нормальной микрофлоры прикрепляться к эпителию кишечника. Поэтому если слизистая оболочка кишечника повреждена, то и восстановить баланс нормальной микрофлоры довольно затруднительно.

Нет, мы не будем утверждать, что дисбаланс кишечной микрофлоры достиг размеров эпидемии и возникает буквально у каждого. На самом деле, нередко нарушение баланса кишечной микрофлоры протекает практически бессимптомно. И в случае, если мы имеем дело всего лишь с дисбалансом нормальной микрофлоры, восстановить это равновесие не так уж и сложно: часто это происходит само по себе, без какого-либо нашего вмешательства, или же при употреблении кисломолочных продуктов.

Но вот когда мы сталкиваемся с различными диспептическими явлениями (вздутие живота, периодическая боль в эпигастрии, тяжесть и дискомфорт, возникающие после еды, диарея и расстройства стула) — самое время задуматься: быть может, мы имеем дело с повреждением энтероцитов — клеток эпителия кишечника?

Именно на фоне такого повреждения эпителия слизистой оболочки кишечника, снижается уровень активности пристеночных ферментов, в частности лактазы. Как результат — ухудшается переваривание белков, жиров и углеводов, развивается вторичная лактазная недостаточность. Это значит, что нарушается гидролиз лактозы (молочного сахара). Нерасщепленный молочный сахар накапливается в просвете тонкой кишки, из-за чего повышается осмотическое давление, увеличивается объем содержимого толстой кишки, что приводит к избыточному поступлению жидкости в просвет кишечника, нарушению реабсорбции воды и электролитов из просвета кишечника. Все это проявляется таким симптомом, как диарея.

Вторичная лактазная недостаточность усугубляет дисбаланс микрофлоры кишечника. Накопление нерасщепленной лактозы в просвете кишечника сопровождается активным размножением условно-патогенных микроорганизмов. Это становится причиной появления таких симптомов, как метеоризм, боль и урчание в животе, ощущение тяжести и т.п.

Стоит ли говорить о том, что для устранения всех состояний, которые мы перечисляли выше — диареи, скопления газов, урчания и колик в животе — недостаточно лишь улучшить состояние кишечной микрофлоры. Необходимо еще обратить внимание на слизистую оболочку кишечника.

Позаботиться не только о нормализации состава микрофлоры, но и помочь восстановить нормальную функцию слизистой оболочки кишечника поможет препарат ЛАКТОВИТ ФОРТЕ.

Наиболее важной отличительной особенностью этого лекарственного средства является его комплексный состав, в который входят: Bacillus coagulans (Lb. sporogenes), фолиевая кислота и витамин В12. Благодаря этому обеспечивается двойное действие препарата.

1. Восстановление нормальной микрофлоры кишечника: Bacillus coagulans продуцируют молочную кислоту, которая обладает антагонистической активностью в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, а также создает благоприятные условия для формирования нормального микробиоценоза кишечника. Споры бактерий

Bacillus coagulans, содержащиес­я в капсулах ЛАКТОВИТ ФОРТЕ, активизируются в желудке, после чего в двенадцатиперстной кишке трансформируются в живую вегетативную форму и создают благоприятные условия для формирования нормального микробиоценоза кишечника за счет выделения L (+) молочной кислоты. Это лекарственное средство также стимулирует рост собственной микрофлоры, в том числе бифидобактерий, угнетает рост и размножение патогенной флоры (сальмонелл, шигелл, клостридий, стрептококков). В ходе своей жизнедеятельности эти бактерии осуществляют ферментативное расщепление белков, жиров и сложных углеводов (в том числе при дефиците лактазы у детей).

2. Восстановление слизистой оболочки кишечника. Фолиевая кислота (витамин В9) и цианокобаламин (витамин В12), входящие в состав препарата ЛАКТОВИТ ФОРТЕ, принимают участие в синтезе нуклеиновых кислот и белков, действуют сообща и способствуют восстановлению слизистой оболочки кишечника. Также этому способствует L (+) молочная кислота, вырабатываемая бактерией Bacillus coagulans и являющаяся энергетическим субстратом для слизистой кишечника.

Кому же рекомендовано принимать ЛАКТОВИТ ФОРТЕ? Кто нуждается в восстановлении не только микрофлоры, но и функции слизистой оболочки кишечника? Прежде всего, пациентам с жалобами на вздутие живота, периодическую боль в эпигастрии, тяжесть и дискомфорт после еды, диарею или расстройства стула — все эти симптомы могут свидетельствовать о том, что кроме дисбаланса микрофлоры произошло и повреждение слизистой оболочки кишечника.

В качестве второй категории следует отметить больных, которые применяют антибактериальные препараты. Ведь сегодня специалистам хорошо известно, что некоторые антибиотики оказывают непосредственное токсическое воздействие на слизистую оболочку кишечника (неомицин, тетрациклин) (Хавкин А.И., Жихарева Н.С., 2006).

Наконец, остается выяснить последнее: как принимают ЛАКТОВИТ ФОРТЕ? Тем более, что для удобства наших больших и маленьких пациентов он представлен в форме не только капсул, но и саше.

Так, например, у взрослых и детей препарат применяют 2 раза в сутки за 40 мин до еды. Разовая и суточная дозы определяются в зависимости от возраста (схема).

Детям в возрасте до 2 лет лекарственное средство можно принимать непосредственно перед кормлением по ½ капсуле/пакетику (раскрыв и растворив капсулу/содержимое пакетика в воде или молоке), в возрасте старше 2 лет — по 1 капсуле/пакетику; взрослым — 1–2 капсулы/пакетика.

ПРЕИМУЩЕСТВА препарата ЛАКТОВИТ ФОРТЕ

обладает двойным действием – способствует восстановлению микрофлоры и слизистой оболочки кишечника:

1. препятствует росту патогенных бактерий и способствует стимуляции роста собственной лактофлоры, в том числе при дисбиозе на фоне антибиотикотерапии;

2. содержит фолиевую кислоту (витамин В9) и цианокобаламин (витамин В12), оказывающие синергичное действие и восстанавливающие слизистую оболочку кишечника

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических специалистов

ЛАКТОВИТ ФОРТЕ (LAKTOVIT FORTE). Состав и форма выпуска. Капсулы, № 30: молочнокислые бактерии — 120 000 000 спор; кислота фолиевая — 1,5 мг; цианокобаламин — 15 мкг; Порошок. д/п орал. сусп. пакетик 4 г, № 10: молочнокислые бактерии — 120 000 000 спор; кислота фолиевая — 1,5 мг; цианокобаламин — 15 мкг. Показания. Взрослым и детям (начиная с первых месяцев жизни) при хроническом колите различной этиологии, в том числе неспецифическом язвенном колите; дисбактериозе, возникшем в результате применения антибиотиков, сульфаниламидных препаратов и т.д.; после перенесенных острых кишечных инфекций; при наличии дисфункции пищеварительного тракта или выделении патогенных и условно-патогенных бактерий; в акушерско-гинекологической практике при неспецифических воспалительных заболеваниях половых органов и предродовой подготовке у беременных, входящих в группу риска, с нарушением чистоты вагинального секрета III–IV степени; в составе комплексной терапии при крапивнице, экземе, диатезе у детей, атопическом дерматите. Применение. Взрослым и детям внутрь 2 раза в сутки за 40 мин до еды. Детям в возрасте до 2 лет можно принимать препарат непосредственно перед кормлением по ½ капсуле/пакетику (раскрыв и растворив капсулу/содержимое пакетика в воде или молоке), старше 2 лет и взрослым — по 1 капсулы/пакетика; взрослым — 1–2 капсулы/пакетика. Противопоказания. Гиперчувствительность к лактозе или другим компонентам препарата. Побочные эффекты. При медицинском применении препарата ЛАКТОВИТ ФОРТЕ в рекомендуемых дозах возникновение побочных реакций маловероятно. В редких случаях — аллергические реакции; незначительная диарея; очень редко — периферический сосудистый тромбоз.

Р.с. МЗ Украины № UA/0160/01/01 от 12.12.2008 г. до 12.12.2013 г. (капсулы), № UA/0160/02/01 от 24.09.2008 г. до 24.09.2013 г. (порошок).

Представительство «Мили Хелскере» в Украине: 01032, Киев, бульв. Тараса Шевченко, 33Б, 5-й этаж; тел./факс: +38 (044) 498-13-34, 498-13-35.

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»

Лактовіт Форте

Цікава інформація для Вас:

Как восстановить микрофлору кишечника. Важные советы

Начиная с момента рождения и в течение всей жизни, желудочно-кишечный тракт — это самая густонаселенная микроорганизмами внутренняя область человеческого тела. Состав микробного пейзажа кишечника у каждого человека уникален, и во многом зависит от пищевого поведения. В норме он постоянен, и меняется лишь на 1–2 %. Общее количество микробов, живущих только в кишечнике, — 50 триллионов, что в 1,3 раза превышает число собственных клеток человеческого организма.

В верхних отделах тонкого кишечника микрофлора крайне скудная, и представлена бифидо- и лактобактериями. Самый густонаселенный микробами отдел ЖКТ — толстая кишка. В основном тут живут анаэробы: бифидо-, лакто- и эубактерии, бактероиды, клостридии. Встречаются и другие: энтерококки, штаммы кишечной палочки, клебсиелла, энтеробактер. Возможно наличие стафилококков, протей, дрожжевых грибов, простейших и вирусов.

к содержанию ↑

При каких обстоятельствах нужно восстанавливать микрофлору кишечника

В здоровом человеческом кишечнике микробы массово не гибнут, и предпочитают взаимодействовать с организмом путем комменсализма или симбиоза. Некоторые же виды паразитируют, не наносят при этом вреда здоровью.

В подавляющем большинстве случаев восстанавливать микрофлору приходится, когда по той или иной причине в кишечнике:

  1. Появляются и быстро размножаются патогенные и/или условно-патогенные формы бактерий.
  2. Происходит увеличение и/или качественное изменение состава микробного пейзажа в тонком кишечнике.
  3. Меняется видовой состав микробиота в толстой кишке.

Зарубежные медики называют такое состояние Синдром избыточного роста бактерий в тонкой кишке. Наши врачи могут использовать термин Синдром мальдигестии (мальабсорбции), но чаще применяют такие названия как Синдром раздраженного кишечника, Синдром нарушенного пищеварения, или по старинке — дисбактериоз.

Приводим типичные симптомы дисбаланса микрофлоры кишечника:

  • подташнивание, состояние, когда человек говорит — меня мутит;
  • тяжесть, дискомфорт или болевые ощущения в области живота;
  • урчание, метеоризм, выделение зловонных запахов;
  • периодическое или постоянное нарушение стула — запоры или диарея, возможно увеличение количества актов дефекации за сутки до 6 раз и суточного веса испражнений от 300 до 2 500 г;
  • снижение массы тела;
  • сухость и дряблость кожи;
  • жажда;
  • ярко-красный, со сглаженными сосочками язык;
  • апатия, быстрая утомляемость, слабость, сонливость.

Подчеркнем, что дисбактериоз не является болезнью, а является следствием других заболеваний, состояний, причин или обстоятельств. Поэтому заниматься восстановлением микрофлоры кишечник следует параллельно или после излечения непосредственной причины.

Кстати, многие убеждены, что лечение антибиотиком является поводом к обязательному восстановлению микрофлоры кишечника с помощью лекарств или биодобавок. Это — заблуждение. Новые поколения антибиотиков, которые пьются или колются дома, не вызывают ярко выраженного кишечного дисбаланса. Обычно микробиот приходит в норму через 4–5 дней самостоятельно, а лекарственное средство с пре- или пробиотиками уменьшает этот срок всего лишь на 1 день.   

к содержанию ↑

Что разрушает микрофлору в нашем кишечнике

Если говорить конкретно, то дисбаланс кишечной микрофлоры человека является следствием одного или нескольких факторов:

  • заполнение верхних отделов тонкого кишечника огромных количеством бактерий;
  • изменение видового состава микробиота толстого кишечника;
  • усиленный рост изначально условно-патогенных и патогенных микроорганизмов;
  • возникновение условий, которые стимулируют у некоторых микроорганизмов «чувство кворума», и они сперва начинают усиленно размножаться, а при достижении определенного числа приобретают условно-патогенные свойства;
  • усиление или торможение перистальтики нижнего отдела 12-перстной и тощей кишки;
  • нарушение целостности эпителиального слоя или снижение перманентного физиологического воспаления стенок кишечника;
  • дисбаланс компонентов и ph желудочного сока, нарушение обмена веществ;
  • недостаточная продукция секреторных IgA и лизоцима;
  • возникновение лимфоидных образований;
  • проблемы с илеоцекальным клапаном между подвздошной и слепой кишкой.

Фактически же нормальная микрофлора кишечника разрушается из-за смены привычного рациона питания, пищевого, алкогольного или токсического отравления, заражения гельминтами. На нее губительно воздействуют заболевания кишечника и органов пищеварения, а также болезни, влияющие на обмен веществ, например, сахарный диабет.  

Дисбаланс кишечной микрофлоры может произойти из-за несбалансированных диет, питания с недостаточным объемом клетчатки, отсутствия молочнокислых продуктов. Кроме этого дисбактериоз неизбежен при наличии хронических очагов инфекции во рту и ЛОР-органах.

Дисбактериоз у спортсменов — это следствие приема стероидных препаратов, физического переутомления, сильных эмоциональных переживаний на соревнованиях.

к содержанию ↑

Почему важно восстановить кишечную микрофлору

Дисбактериоз игнорировать не стоит. Нормальный состав микрофлоры человеческого кишечника выполняет следующие функции:

  1. Защищает от колонизации кишечника патогенными микроорганизмами.
  2. Окончательно сбраживает углеводы, омыляет липиды и гидролизует белки, которые не успели метаболизироваться в тонком отделе кишечника.
  3. Регулирует двигательную активность кишечника. Замедляют моторику в дистальном отделе тонкого и проксимальном отделе толстого кишечника. Стимулируют работу стенок нисходящей части поперечной ободочной и прямой кишки.
  4. Помогает всасываться воде. Участвует в водно-солевом обмене.
  5. Обеззараживает, не хуже печени, некоторые токсические вещества. Разрушает канцерогенные мутагены.
  6. Вырабатывает витамины, например, В6, В12, К1, К2, фолиевую кислоту. Обеспечивают усвоение никотиновой кислоты, витамина B и D, железа, кальция.
  7. Превращает холестерин в невсасывающийся копростанол. Выводит из организма билирубин, трансформируя его в стеркобилин и уробилин.
  8. Поддерживает «иммунный тонус» лимфоцитов, макрофагов, плазматических клеток. Способствует синтезу цитокинов и антител. Системно стимулирует иммунитет.

Кстати, дисбаланс кишечного микробного пейзажа может вызывать биотрансформацию некоторых лекарств, раскрывая, усиливая или же сводя на нет их действие.   

Восстановить нормальный баланс кишечной микрофлоры важно еще и потому, что несмотря на то, что дисбактериоз является симптомом, но при длительном течении он может вызвать авитаминозы, железодефицитную анемию, снизить врожденный и/или адаптивный иммунитет.  

к содержанию ↑

Можно ли и как восстановить микрофлору кишечника в домашних условиях?

Безусловно можно. При отсутствии хронических патологий, вызывающих дисбактериоз, можно обойтись и самолечением дома — лечебным питанием и/или приемом соответствующих биодобавок. Однако в тяжелых и запущенных случаях потребуется и лечить причину дисбактериоза, и одновременно принимать одно или несколько лекарственных средств, которые врач назначит после оценки результатов ряда специфических анализов. 

к содержанию ↑

Восстановление с помощью питания

Восстановить микрофлору в нижних отделах тонкого кишечника помогут содержащие инулин топинамбур, цикорий, а также молочнокислые продукты и напитки. Ускорить восстановительные процессы помогут яблоки, бананы, какао, льняное семя, лук, морские водоросли.

Ну а для возобновления нормального количества и состава микрофлоры толстого кишечника взрослому человеку необходимо ежедневно съедать 35–40 г пищевых волокон, потребляя необходимое количество продуктов, перечисленных в таблице.

Содержание

пищевых волокон с пробиотиками

в 100 г продукта

Название продукта
1–1,9 г (1,5 г)Гречневая и перловая крупы, фасоль, ржаной хлеб, перец болгарский, морковь, тыква, редька, петрушка, цитрусовые, дыня, чернослив.
2–3 г (2,5 г)Цельнозерновая овсяная крупа, белково-отрубной хлеб, черная и красная смородина, клюква, ежевика, чеснок.
3,5 гУкроп, малина, клубника, курага.
4,5 гЧай.
7,7 гОвсяная мука.
8,2 гПшеничные отруби.
10 гПлоды шиповника (сушеные).
12,8Молотый кофе в зернах.
14 гОвсяные отруби.

Следует помнить, что:

  • при диарее необходимо включить в рацион побольше риса, моркови, отварной цветной капусты, печеных яблок;
  • при запорах увеличить потребление чернослива, овсянки, свеклы, семян льна;
  • при метеоризме нужно исключить из меню бобовые, выпечку, сладости, молоко.

На время восстановительного периода кишечной микрофлоры следует отказаться от больших доз или вообще от алкоголя, а также полностью исключить из рациона копчения, маринады, жареные, жирные и острые блюда.

к содержанию ↑

Возобновление с помощью лекарств

Не во всех, но в некоторых случаях для восстановления питания потребуется не только изменить образ пищевого поведения и отказаться от вредных привычек, но и принимать лекарства, подобранные врачом в соответствии с произошедшими изменениями. Это могут быть один или несколько препаратов из следующего списка:

  1. Для устранения из кишечника патогенных бактерий — антибиотики.
  2. Для создания благоприятных условия для самостоятельного воссоздания индивидуального кишечного микробиота — пребиотики.
  3. Для заселения тонкого или толстого кишечника соответствующими и нужными живыми бактериями — пробиотики и симбиотики.
  4. Ферменты, улучшающие пищеварение.

Ежедневную дозировку, режим приема и длительность курса приема перечисленных выше лекарств определяется лечащим врачом на основе симптоматической картины и/или аналитики необходимых лабораторных анализов.

ПоказанияНазвание штамма
Токсическая и антибиотик-ассоциированная диареи, лечение язв и гастритов, вызванных H.pylori.L.rhamnosus GG
Профилактика и лечение после диареи, вызванной антибиотиками.S.boulardii
Лактазная недостаточность.S.thermophilus
Ускорение прохождения пищи по толстому кишечнику при запорах умеренной силы.B.animalis

DN173-010

Ослабление местного иммунитета ЖКТ, дисбаланс и снижение количественного состава микробиота у пожилых.B.lactis

HN019 (DR10)

Проблемы, вызванные язвенным колитом.B.longum BB536
Синдром раздраженного кишечника.B.infantis 35624
Инфекционная диарея.B.lactis BB-12
Воспаление кишечника.L.salivarius UCC118
Лечение ротавирусной диареи.L.reuteri SD2112
Снижение скорости бактериального роста, в том числе при непереносимости лактозы, заболеваниях дыхательной системы, диареях, болезнях женской мочеполовой системы, эрадикации H.pylori..L.acidophilus

NCFM

Любая разновидность диареи, ослабление местного иммунитета.L.casei DN-114001
к содержанию ↑

Как поддерживать микрофлору кишечника в норме?

В первую очередь следует обратить внимание на количество богатых пробиотиками пищевых волокон в ежедневном рационе (см. таблицу выше). Их масса должна быть в пределах не менее 20–25 г, а у спортсменов от 30 до 35 г в день. Не стоит забывать о регулярном потреблении «живых», с коротким сроком хранения, кисломолочных продуктов.

Также будет полезен и периодический курсовой прием биодобавок, например, от знаменитого и уважаемого североамериканского бренда пищевых добавок NOW Foods:

  • «CLINICAL GI PROBIOTIC VEG» — капсулы, содержащие комплекс штаммов HNO19™ 50+, животную и растительную целлюлозу и диоксид кремния;
  • «23 BILLION» — доступные по цене капсулы с пробиотической смесью из 10 штаммов для здоровья ЖКТ;
  • «Women*s 20 BILLION» — комплекс пробиотиков, подобранный специально для женщин.

Также во время коррекции дисбаланса кишечной микрофлоры, особенно у тех, кто начинает восстановительные тренировки, будут полезными витаминно-минеральные комплексы. Подобрать комплекс, подходящий именно для себя, можно здесь.

к содержанию ↑

Вывод

В заключение хотим еще раз напомнить о важности количественного и качественного состава кишечной микрофлоры кишечника. От этой массы, вес которой у людей колеблется от 1 до 3 кг, зависит здоровье, самочувствие, настроение, и в конечном итоге продолжительность жизни. Поэтому надо быть внимательными и приложить максимум усилий для восстановления микробиота после отравлений, следить за здоровьем полости рта и зубов, не допускать хронизации болезней, которые могут вызывать устойчивые дисбактериоз.

Восстановление микрофлоры слизистой кишечника при диарее

Количество просмотров: 24 446

Дата последнего обновления: 27.03.2022

Содержание:

Влияние диареи на микрофлору
Что происходит с иммунитетом при диарее?
Диарея и патогены
Нужно ли лечить диарею?

Влияние диареи на микрофлору

Во время диареи потеря жидкости и солей может приводить к обезвоживанию организма, и это только одна из опасностей. Частый жидкий стул способствует вымыванию кишечной микрофлоры и иммуноглобулинов. Восстановление бактериальной экосистемы — длительный процесс. Может потребоваться несколько недель и курсовое лечение пробиотиками. Избежать потерь можно, если вовремя остановить диарею.

Наверх к содержанию

Что происходит с иммунитетом при диарее?

Кишечник является важным органом иммунной системы. В нём есть лимфоидная ткань, которая воспроизводит иммунокомпетентные клетки. Эти клетки способны вырабатывать иммуноглобулины в ответ на попавшие в кишечник чужеродные антигены. Иммуноглобулины — защитные белковые молекулы, которые связывают патогены и не дают им вредить нашему организму. Эффективность действия выделяемых иммуноглобулинов зависит от времени их нахождения в кишечнике: чем дольше, тем эффективнее. Вместе с жидким стулом потеря иммуноглобулинов увеличивается, их количество для подавления инфекции может стать недостаточным.

Наверх к содержанию

Диарея и патогены

Собственная микрофлора защищает кишечник человека от колонизации патогенными микроорганизмами1. Представители лакто- и бифидофлоры препятствуют подселению патогенов и конкурируют с ними за питательные вещества и «жилую площадь». Помимо этого, нормальная микрофлора вырабатывает активные субстанции, замедляющие рост вредных микробов2. Во время диареи скорость прохождения пищи по кишечнику увеличивается, вместе с кишечным содержимым теряются и полезные бактерии3. Патогенная флора начинает расти, поддерживать инфекционный процесс и усиливать воспаление в кишечнике.

Наверх к содержанию

Нужно ли лечить диарею?

Существует устойчивое мнение, что понос не представляет особой опасности и проходит сам собой. Это не так. Диарея ведет к вымыванию полезной микрофлоры и снижению местной иммунной защиты.

Восстановление нормофлоры — длительный процесс. Например, при диарее после применения антибиотиков изменённый состав микробиоты ЖКТ может регистрироваться в период до 6 месяцев1,4.

Прием пробиотиков способствует сокращению времени реабилитации, но нужно учитывать, что препараты необходимо принимать курсом, несколько раз в день, курс применения может составлять до 3 недель5. Очевидно, что длительный восстановительный период не потребуется, если предотвратить вымывание микрофлоры на ранних этапах заболевания. Чем раньше остановлена диарея, тем быстрее восстановится бактериальная экосистема.

Для нормализации стула при диарее можно использовать препарат Имодиум® Экспресс на основе лоперамида. После приема однократной дозы (4 мг) его действие начинается в течение одного часа6,7. Останавливая диарею, Имодиум® Экспресс предотвращает вымывание полезных микроорганизмов и потерю иммуноглобулинов8. Это способствует сокращению времени восстановления нормальной микрофлоры.

Наверх к содержанию

Информация в данной статье носит справочный характер и не заменяет профессиональной консультации врача. Для постановки диагноза и назначения лечения обратитесь к квалифицированному специалисту.

Литература

  1. Броновец И. Н. Дисбактериоз кишечника: диагностика, профилактика и лечение. Медицинские новости. 2016; 11: 56-58
  2. Хавкин А. И. Микрофлора и развитие иммунной системы. Вопросы современной педиатрии.2012; 11 (5): 86-89
  3. Wen-Hung Hsu et al. Current applications of fecal microbiota transplantation in intestinal disorders. The Kaohsiung Journal of Medical Sciences. 24 Apr 2019
    Вен-Хунг Хсу и другие. Современное применение трансплантации фекальной микробиоты при кишечных заболеваниях. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/kjm2.12069
  4. Усенко Д.В. Антибиотик-индуцированные изменения микробиома желудочно-кишечного тракта и их коррекция. Регулярные выпуски «РМЖ» №2 (II) от 26.03.2018: 96-99
  5. Инструкция Бифиформ® капсулы кишечнорастворимые. Регистрационное удостоверение П N013677/01
  6. Исследование Амери и соавт. «Мультицентровое двойное слепое исследование: сравнение эффективности применения лоперамида при острой диарее с двумя популярными противодиарейными агентами и плацебо», 1975 г.
  7. Инструкция по применению препарата ИМОДИУМ® Экспресс.
  8. Масловский Л.В. Лоперамида гидрохлорид: механизм действия и возможности использования в гастроэнтерологии (обзор литературы). Consilium Medicum. Гастроэнтерология. (Прил.). 2015; 1: 43-48.

Какие продукты помогут восстановить микрофлору кишечника

Эксперты назвали продукты, которые справляются с восстановлением микрофлоры кишечника лучше, чем лекарственные препараты.

В нашем кишечнике находится миллионы бактерий, и не все из них полезные. В результате различных заболеваний в микрофлоре кишечника образуются вредоносные микроорганизмы, которые нарушают его работу и усугубляют самочувствие.

Нарушение микрофлоры может вызывать не только неправильное питание или прием антибиотиков. Врачи утверждают, что в результате таких заболеваний, как онкология, астма, колит, экзема, сахарный диабет и даже рассеянный склероз, кишечник дает сбой.

Следим за рационом

Если вы хотите, чтобы проблема перестала вас беспокоить, то обязательно включите в свое меню продукты, содержащие клетчатку, пектин. Как отмечают гастроэнтерологи, эти вещества особой питательно ценности не имеют, но без них невозможна здоровая работа пищеварения. Налегаем на овощи, фрукты, зерна. Пектин – прекрасный субстрат для «хороших» бактерий. Он в большом количестве содержится в черной смородине, свекле, яблоках, сливах, абрикосах, крыжовнике и тыкве. Если нет возможности приобрести эти продукты, то прекрасной альтернативой станет натуральная пастила без сахара. Она эффективнее аптечных пробиотиков.

Нужна кислая среда

Поддержать микрофлору кишечника поможет квашеная капуста. Она содержит уйму молочнокислых бактерий Lactobacillaceae, которыми охотно делится с желудком и кишечником.

А брусника и клюква хороши и в квашеном, и в свежем виде. Кислая среда, которую создают ягоды в кишечнике, губительна для патогенных микроорганизмов. Кроме того, в них огромное количество пектина, который помогает жить и размножаться «хорошим» бактериям.

На что наложить табу

Чтобы восстановление микрофлоры прошло намного эффективнее, вам придется отказаться от многих продуктов, с высоким содержанием быстрых углеводов. Любителям мучного и сладкого, особенно в период восстановления микрофлоры, придется наложить на них табу. Гастроэнтерологи предостерегают, что именно плохим бактериям, которые мешают работе кишечника, очень нравятся булочки, печенья и пирожные. Откажите им в этом удовольствии.

Ранее «Кубанские новости» рассказывали о том, какие продукты необходимы при сахарном диабете.

Как восстановить микрофлору кишечника у детей?

Микрофлора кишечника у детей

Когда говорят, что пищеварение и иммунитет у детей несовершенны, имеют в виду, что детская микрофлора формируется постепенно, год за годом увеличивая видовое разнообразие бактерий и их численность, а значит, и возможности усвоения различных веществ, и потенциал иммунной системы.

Формирование микрофлоры у детей проходит в несколько этапов:

  • Первый год жизни
  • Дошкольный период
  • Школьный период

Микрофлора кишечника у детей в первый год жизни

Первыми бактериями, с которыми сталкивается ребенок после «стерильных условий» внутриутробного развития, являются микроорганизмы родовых путей матери. При естественном протекании родов происходит заселение пищеварительной системы, верхних дыхательных путей, кожных покровов, мочеполовой системы малыша. Таким образом микрофлора здоровой женщины поддерживает несовершенные защитные силы новорожденного и препятствует проникновению патогенной флоры в его организм. Дети, родившиеся при помощи кесарева сечения, больше подвержены инфекциям, поскольку колонизация кишечника и других систем полезными бактериями у них происходит позже, и они чаще страдают от аллергических реакций.

Не менее важным этапом формирования микрофлоры ребенка является период грудного вскармливания. В молоке матери содержатся лактоза, лизоцим, иммуноглобулины, а также бифидогенные компоненты, способствующие росту и развитию полезных бактерий кишечника. Ранний отказ от грудного вскармливания, введение прикорма, не соответствующего возрасту ребенка, может спровоцировать проблемы с пищеварением и дисбиоз. Дети на искусственном вскармливании чаще имеют проблемы со стулом, поскольку неразвитая микрофлора не справляется с искусственными смесями и другими продуктами питания. 


Микрофлора кишечника у детей в дошкольный период

Начиная со второго года жизни состав микрофлоры кишечника ребенка по количественному и качественному составу постепенно расширяется: малыш уже ходит сам, и теперь ограничить его контакт с предметами, на которых живут разные микроорганизмы, довольно сложно. Домашние животные, вещи других детей и взрослых, оборудование детских площадок, почва и растения, – всё это источники микроорганизмов. Кроме того, существенно расширяется рацион ребенка. Что, с одной стороны, дает толчок для развития пищеварительной системы, а с другой – часто становится причиной возникновения проблем с животом.

После трех лет у детей значительно расширяется круг общения, ведь большинство из них посещает детский сад. Вместе с этим увеличивается нагрузка на иммунную систему. Прибавьте к этому стресс от изменения режима и образа жизни, смену рациона, отсутствие четких гигиенических навыков, – всё это серьезно испытывает кишечную микрофлору и иммунитет на прочность.

Микрофлора кишечника у детей в школьный период

Этот этап жизни ребенка характеризуется не меньшими рисками для состояния микрофлоры кишечника, чем дошкольный. Увеличивается количество ежедневных ситуаций, провоцирующих стрессы, нервная система пытается адаптироваться к многочисленным эмоциональным нагрузкам.  Питание в столовых часто оставляет желать лучшего, да и отследить, чем в течение дня питается ребенок, предоставленный сам себе в течение дня, становится все сложнее.   

Между тем, именно сбалансированное питание – залог нормального состояния микрофлоры, а значит здорового обмена веществ, роста и развития, состояния иммунитета.

Сладости и выпечка, столь любимые детьми, являются источником сахара и крахмалов, которые провоцируют рост патогенных микробов и грибков, затрудняют пищеварение, становятся причиной лишнего веса.  Дефицит витаминов и периодических компонентов в рационе (овощей, фруктов, зелени, круп, ферментированных продуктов) сказывается на качестве жизнедеятельности кишечных бактерий, ведь именно клетчатка является для них питательной средой и фактором активного размножения. Кроме того, пребиотики контролируют липидный и углеводный обмен, а значит, вес ребенка, двигательная активность которого с началом школьного года значительно снижается. 

Как восстановить микрофлору кишечника у детей?

Помочь пищеварению и снизить восприимчивость организма к инфекциям при адаптации ребенка к детскому саду или школе помогут пробиотические комплексы, такие, как «Панбиолакт Кидс». Это безмолочные пребиотики, о преимуществе которых речь пойдёт дальше.

Сегодня тема непереносимости молочных продуктов (молочного сахара или белков) активно обсуждается потребителями и исследуется в научных кругах.

Аллергическая реакция на молочные продукты часто возникает после инфекционных заболеваний кишечника (ротавирусных инфекций, энтеритов) или воспалений его слизистой оболочки, которые влияют на выработку и активность лактазы – фермента, расщепляющего молочный сахар лактозу.  Может быть спровоцирована присутствием в организме паразитов, нарушениями в работе желудка, печени и желчного пузыря, дисбиозом. 

Дети могут проявлять чувствительность к молочным белкам вследствие незрелости пищеварительной системы, не имеющей необходимого набора ферментов, повышенной реакции неокрепшего иммунитета. Иммунная система может ошибочно воспринимать белковые компоненты молока как вредоносные и начинает их атаку, провоцируя выработку гистамина (вещества, вызывающего симптомы аллергической реакции). 

Изучением микробиоты человека занимается биотехнологическое направление Артлайф. Бактерии в составе продуктов Артлайф выращены на гипоаллергенных (безмолочных) средах. Это минимизирует проявления чувствительности со стороны ослабленной пищеварительной системы и иммунитета, ускоряет улучшение состояния кишечника и его микрофлоры. Пробиотики Артлайф безопасны для потребителей с непереносимостью лактозы и молочного белка. 

Как восстановить микрофлору кишечника после приема антибиотиков

Для того чтобы ответить на данный вопрос, нужно разобраться в механизме негативного действия антибактериальных препаратов на кишечный микробиом.

В норме микроорганизмы заселяют кишечник на всем его протяжении. Состав и количество микроорганизмов значительно меняется в зависимости от отделов кишки. В тонком кишечнике их количество незначительное, что обусловлено активностью ферментов поджелудочной железы и желчи, которые выделяются именно сюда и обладают выраженными антибактериальными свойствами. По мере движения в сторону толстой кишки количество микроорганизмов прогрессивно увеличивается. Качественный и количественный состав микробиоты может существенно отличаться в зависимости от пола, возраста, характера питания, образа жизни человека. Но в основном в состав толстокишечной флоры входят анаэробы — бактерии, способные существовать без присутствия кислорода — бифидобактерии, бактероиды, лактобактерии, вейлонеллы, пептострептококки, клостридии, всего их около 95%. На аэробы (бактерии, использующие кислород для своей жизнедеятельности) приходится 5% — это кишечная палочка, стафилококки, дрожжеподобные грибы и пр.

Вся микрофлора кишечника разделяется на три большие группы

  • облигатная микрофлора — основной пул бактерий, которые имеют свой функционал: активно участвуют в пристеночном пищеварении, иммунных процессах, выполняют барьерную функцию (защита от проникновения в кровь токсинов), участвуют в продукции аминокислот и витаминов, способствуют нормальному всасыванию через слизистые оболочки железа, кальция, витамина Д, подавляют рост гнилостных и гноеродных микроорганизмов, возбудителей кишечных инфекций.

  • условно-патогенная микрофлора — находится в кишечнике в небольшом количестве, не способном вызвать патологические процессы.

  • транзитные микроорганизмы — случайно попадают в желудочно-кишечный тракт, выводятся с калом.

На фоне приема антибактериальных препаратов развивается дисбаланс между облигатной и условно — патогенной микрофлорой, и равновесие смещается в сторону последней. Как следствие нормальная микробиота уже не может в полной мере выполнять свои функции и возникает весь комплекс симптомов, связанных с ее дефицитом: боли в различных областях живота, диспепсия (тошнота, рвота, изжога, отрыжка, вздутие живота, неприятный привкус во рту, неприятный запах изо рта), нарушение стула (запоры, диарея), гиповитаминозы, аллергические реакции, нарушение массы тела (дефицит, необоснованная прибавка), изменение кожи и слизистых (сухость, шелушение, снижение эластичности кожи, молочница), общие симптомы (слабость, утомляемость, нарушение сна).

Достоверных методов для диагностики дисбактериоза до сих пор не найдено. Учитывая дороговизну, сложность интерпритации и погрешности микробиологического метода исследования (бактериологический посев кала) он не нашел широкого рутинного применения. Обычно для постановки диагноза «дисбактериоз», достаточно тщательного физикального осмотра, сбора анамнеза, копрологического исследования кала, инструментальных и лабораторных исследований ЖКТ для исключения другой патологии органов пищеварения (УЗИ брюшной полости, ФГДС, биохимический анализ крови, кал на гельминтов методом обогащения, анализ кала на фекальный кальпротектин).

Для лечения дисбактериоза используют препараты, санирующие кишечник (то есть уменьшающие избыточный бактериальный рост условно-патогенной микрофлоры) — кишечные антисептики, противогрибковые препараты. В дальнейшем назначают поэтапный прием пробиотических моно препаратов, либо комплексные пробиотические препараты, а также пребиотики — субстраты для роста нормальной микрофлоры кишечника, ее питательная среда. Лечение ситуационно дополняют энтеросорбентами для адсорбции продуктов жизнедеятельности условно патогенной флоры, ферментными препаратами, для снижения внутрипросветного давления в полости кишечника, улучшение нарушенного всасывания нутриентов.

Будьте здоровы!

Записаться на прием к гастроэнтерологу

Врач гастроэнтеролог — Бахова Анастасия Анатольевна

Записаться можно по телефону (391) 205−00−48 или через личный кабинет

41-mini лекция «Восстановление микрофлоры кишечника»

Нормальная микрофлора толстого кишечника неоднородна и состоит из 200 разных видов микроорганизмов. Под воздействием внутренних и внешних негативных факторов может наблюдаться уменьшение количества бифидум и лактобактерий, а также ускоренное размножение условно-патогенных и патогенных микроорганизмов.

Данное состояние носит название дисбактериоз. Кишечный дисбиоз с одинаковой частотой возникает у людей различного возраста, независимо от пола. Хронический дисбаланс микрофлоры приводит к серьезным последствиям, включая иммунодефицитные состояния, расстройства пищеварения, структурные поражения толстого кишечника и ухудшение общего состояния. Перед тем как восстановить микрофлору кишечника, необходимо ознакомиться с причинами дисбактериоза.

Что такое дисбактериоз кишечника

Дисбактериоз или дисбиоз — это хроническое, вялотекущее состояние, при котором наблюдается изменение соотношения полезных и патогенных микроорганизмов кишечника. Полезные микроорганизмы обитающие в кишечнике, участвуют в расщеплении биологически-активных компонентов, поступающих с пищей, синтезируют отдельные витамины, подавляют гнилостные и бродильные процессы, а также являются важным звеном общего иммунитета.

Снижение популяции бифидум и лактобактерий приводит к ускоренному размножению таких болезнетворных микроорганизмов, как стрептококки, стафилококки, грибок Саndida. Накопление продуктов жизнедеятельности патогенных микроорганизмов приводит к интоксикации, ухудшению общего состояния и поражению слизистой оболочки кишечника. Восстановление микрофлоры после антибиотиков у ребенка и взрослого человека, является вопросом сохранения здоровья на долгие годы.

Причины изменения состава микрофлоры

Спровоцировать нарушение баланса кишечной микрофлоры может как один внешний или внутренний фактор, так и их совокупность. К основным причинам, которые напрямую или косвенно приводят к развитию дисбактериоза, относят:

1. Нерациональное питание, преобладание в меню белковой или жирной пищи.

2. Употребление алкоголя.

3. Регулярное воздействие стрессового фактора на организм, физическое и эмоциональное переутомление.

4. Длительный прием антибиотиков.

5. Обострение хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта. К таким заболеваниям относится холецистит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, целиакия, панкреатит, гепатит и цирроз печени.

6. Проживание на территории с неблагоприятной экологической обстановкой.

7. Прием лекарственных медикаментов из группы иммуносупрессоров, кишечных сорбентов, секретолитиков, противотуберкулезных средств, слабительных и противоопухолевых.

8. Наличие глистных инвазий (аскаридоз).

9. Ранее перенесенные оперативные вмешательства на кишечнике.

Сезонные изменения в питании и специфика трудовой деятельности, также могут повлечь за собой развитие дисбактериоза. Перед тем как восстановить микрофлору кишечника, лекарства необходимо согласовывать с лечащим врачом.

Как нормализовать состав кишечной микрофлоры

В период межсезонья наблюдаются вспышки гриппа, ОРВИ и ротавирусной инфекции, что заставляет людей принимать противовирусные и антибактериальные средства. Подобное лечение в 90% случаев заканчивается кишечным дисбиозом. Независимо от причины развития дисбаланса, лучшие показатели в восстановлении микрофлоры после антибиотиков наблюдались при назначении пробиотиков «Соя-лактум» и «Соя-бифидум»выпускаемые компанией «Экобиос».

Прием биологически-активных добавок «Соя-лактум» и «Соя-бифидум» осуществляется согласно инструкции по применению.

ВНИМАНИЕ: Пробиотические препараты компании «Экобиос» — имеют высокую эффективность в борьбе с дисбактериозом кишечника человека!

 

Не ненавидь свои кишки — лечи их

Использование иммунной системы, гидрогелей и бактерий для лечения и профилактики кишечных заболеваний

Линдси Браунелл

Многие кишечные заболевания вызваны повреждением слизистого барьера кишечника, который обеспечивает контакт между микробиомом и иммунной системой, вызывая устойчивое воспаление. Ученые Wyss разрабатывают несколько подходов к лечению слизистого барьера, которые могут облегчить страдания миллионов пациентов.Фото: SewCream/Shutterstock.com

Каждый из нас ежедневно переносит в кишечнике около 38 триллионов бактерий — если вы хотите сосчитать их все, вам потребуется более миллиона лет. Как может такой настоящий зоопарк микробов мирно обитать в наших кишках, не провоцируя нашу иммунную систему атаковать их, как это делают «плохие» бактерии, вызывающие болезни? Ответ заключается в барьере слизистой оболочки кишечника, который включает в себя плотно связанные эпителиальные клетки, выстилающие кишечник, слой плотной слизи, защищающий эти клетки от бактерий и другого содержимого кишечника, и иммунные клетки под эпителиальными клетками, которые быстро убивают любые проникающие микробы. барьер.

Когда слизистый барьер разрушается, дружественные бактерии становятся врагами, поскольку иммунная система запускает против них воспалительную реакцию. Это воспаление может препятствовать процессу заживления слизистого барьера, что продлевает контакт между кишечными микробами и иммунными клетками и создает порочную петлю обратной связи. Многие проблемы со здоровьем могут возникнуть в результате этого длительного иммунного ответа против кишечника, включая инфекции, пищевые аллергии, диабет, заболевания печени, неврологические состояния, рак и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), которые ложатся огромным бременем на пациентов. медсестры, так и врачи.Ученые из Института Висса изучают ряд различных стратегий для преодоления этой проблемы и эффективного лечения слизистого барьера, что могло бы облегчить страдания миллионов людей во всем мире.

Немедленное улучшение иммунитета

ВЗК, возможно, является наиболее распространенным кишечным заболеванием, связанным с воспалением, от которого только в Соединенных Штатах страдают более 3 миллионов взрослых. Основными типами ВЗК являются болезнь Крона и язвенный колит, и это заболевание также может привести к артриту, кожным заболеваниям, раку толстой кишки или перфорации кишечника.Поскольку эти проблемы вызваны сверхактивной иммунной системой, научные усилия по поиску лечения ВЗК начали сосредотачиваться на иммуномодулирующих препаратах, которые могут противодействовать воспалительной реакции и способствовать заживлению слизистого барьера. Тем не менее, большинство соединений, которые были идентифицированы до сих пор, не подходят для использования в качестве лекарств, поскольку они несут повышенный риск токсичности, инфекции и рака — все это побочные эффекты блокирования способности иммунной системы исследовать организм и защищать его. .

Эллиот Чайкоф, доктор медицины, доктор медицинских наук, ассоциированный член Института Висса и главный хирург Медицинского центра Бет Исраэль Диаконисс, решил попытаться решить эту проблему под другим углом – не блокируя естественные процессы организма. механизмы иммунной защиты, а заставляя иммунные клетки выделять химические вещества, которые напрямую способствуют восстановлению слизистого барьера, тем самым прекращая вызывающий воспаление контакт между иммунными клетками и кишечным микробиомом.

У мышей с колитом, которым давали PY109, наблюдалось восстановление структуры бокаловидных клеток в кишечнике (слева) через 11 дней, в то время как у тех, кому соединение не давали (справа).Авторы и права: Институт Висса при Гарвардском университете,

. В недавно опубликованной статье Чайкоф и его команда сосредоточились на белковом арилуглеводородном рецепторе (AHR), который, как известно, при активации изменяет характер экспрессии определенных иммуноассоциированных генов и чья деактивация Было показано, что они вызывают дисфункцию слизистого барьера. Исследователи синтезировали набор соединений, структура которых аналогична тем, которые, как известно, активируют AHR, а затем использовали комбинацию экспериментов и компьютерного моделирования для выявления кандидатов, которые показали сильное связывание AHR.

После нескольких раундов разработки и усовершенствования соединений-кандидатов команда остановилась на двух, названных PY108 и PY109, которые казались наиболее многообещающими. Когда они вводили эти соединения в клетки кишечника человека и мыши, они наблюдали увеличение степени активации AHR, а их пероральное введение живым мышам с колитом значительно улучшало здоровье и выживаемость животных.

У мышей, получавших PY109, наблюдались дополнительные положительные эффекты, включая активацию генов, кодирующих интерлейкины 22 (IL-22) и 17A (IL-17A), которые, как известно, усиливают выработку слизи и поддерживают функцию барьерных клеток.Когда исследователи протестировали это соединение на человеческих Т-клетках, полученных от пациентов с ВЗК или без него, обе популяции клеток пациентов показали увеличение IL-22, что позволяет предположить, что PY109 может быть полезен для модуляции иммунной системы и, таким образом, помогает заживлению слизистой оболочки. барьер – и у человека.

«В настоящее время мы расширяем наши исследования для изучения влияния препаратов, воздействующих на AHR, на метаболический синдром и неалкогольную жировую болезнь печени, оба из которых также связаны с нарушением барьера слизистой оболочки кишечника», — сказал Чайкоф.

Пробиотический пластырь © для кишечника

Воздействие на иммунную систему для уменьшения воспаления и обеспечения самовосстановления кишечника может помочь некоторым пациентам, но те, у кого нарушена иммунная система или есть другие проблемы, могут не переносить такое лечение. К счастью, член Института Висса Нил Джоши, доктор философии. создала альтернативное решение: пробиотический гидрогель, который можно наносить на внутреннюю поверхность кишечника как живую повязку, чтобы физически запечатать прорехи в барьере слизистой оболочки и способствовать заживлению без участия иммунной системы.

На этом изображении СЭМ показана сеть нановолокон кудри (оранжевая), которая непрерывно вырабатывается генетически запрограммированными непатогенными комменсальными бактериями E. coli (желтая) и связывается с белками слизи на поверхности стенки кишечника. Предоставлено: Институт Висса Гарвардского университета

. «Наш гидрогель содержит особый штамм генно-инженерных бактерий E. coli , которые, по сути, выделяют биопленку, которая физически связывается со слизистым слоем кишечника», — сказал Джоши, приглашенный научный сотрудник Wyss. института и адъюнкт-профессор химии и химической биологии Северо-восточного университета.«Мы можем легко ввести гидрогель в кишечник с помощью спрея, шприца, эндоскопа или перорального приема, и гель может регенерировать себя, потому что бактерии внутри него постоянно производят клейкие волокна, которые связывают его с поверхностью кишечника».

Команда Джоши описала свое творение в недавней статье, опубликованной в Advanced Materials . Когда они вводили свои «живые гели» мышам перорально, они обнаружили, что они выживают в жесткой, кислой среде желудка и остаются в кишечнике не менее пяти дней — в несколько раз дольше, чем существующие полимеры, целью которых является увеличение стойкости лекарств в желудочно-кишечном тракте. кишечник.Бактерии, находящиеся в живых гелях, также могут быть уничтожены до того, как гидрогель будет введен в кишечник, для краткосрочного лечения и для пациентов, чья иммунная система может атаковать доброкачественные бактерии в гидрогелях.

Исследователи продолжают совершенствовать свой подход, получивший название «Терапевтические гибриды Curli, связанные с пробиотиками» (PATCH), и продемонстрировали, что он помогает уменьшить воспаление и улучшить выздоровление от колита у мышей, которые вернулись к почти нормальной функции после перорального лечения.

Заставить кишечник самостоятельно проверять кишечник

Как и при любом другом заболевании, раннее обнаружение нарушения барьера слизистой оболочки кишечника является ключом к правильному лечению пациентов и максимальному их выздоровлению. Тем не менее, симптомы нарушения слизистого барьера можно легко спутать с другими, более безобидными состояниями, такими как расстройство желудка или газы, и пациенты, скорее всего, попробуют лекарства, отпускаемые без рецепта, или домашние средства, а не сразу же обратятся к врачу. Что, если бы кишечник мог сам себя контролировать и лечить, чтобы пациентам не приходилось терпеть длительный дискомфорт и инвазивные диагностические тесты? Это вопрос, на который член основного факультета Wyss Памела Сильвер, доктор философии.D. работает над ответом, создавая микробы, живущие в кишечнике человека, для обнаружения, сообщения и лечения болезней.

Сконструированные бактерии, не подвергавшиеся воздействию воспалительных сигналов, не включают свою цепь памяти и, таким образом, остаются бесцветными. В присутствии воспалительного химического вещества тетратионата схема памяти включается и окрашивает сконструированные бактерии в синий цвет. Предоставлено: Институт Висса при Гарвардском университете,

. Ее лаборатория использует методы синтетической биологии для создания генетических цепей, содержащих «пусковой элемент», который определяет присутствие целевого биомаркера, а затем включает «элемент памяти», который регистрирует присутствие мишени. и может быть интегрирован в штаммы бактерий, обнаруженных в кишечнике человека.В знаменательном исследовании команда Сильвера внедрила генетическую цепь, предназначенную для включения при воздействии тетратионата (молекулы, вырабатываемой воспаленной тканью кишечника) в E. coli , а затем вводила бактерии мышам, кишечник которых был инфицирован патогенным S. тифимурий . Схемы в бактериях E. coli переключились в состояние «включено», когда они столкнулись с тетратионатом, и сохранили память об этом воздействии на срок до шести месяцев в кишечнике мышей.

Исследователи продолжают идентифицировать генетические цепи, которые могут обнаруживать широкий спектр биомаркеров, с целью создания еще более сложных бактерий, которые могут отслеживать кишечник на предмет множества потенциальных заболеваний, регистрировать наличие инфекции или травмы и даже выделяют молекулы, которые могут лечить слизистый барьер или активировать иммунную систему организма против определенного инфекционного микроба.

«Эти живые клеточные устройства могут в конечном итоге превратиться в таблетки, подобные пробиотикам, содержащие несколько типов искусственных бактерий, которые могут колонизировать кишечник, воспринимать и записывать несколько сигналов одновременно», — сказал Сильвер, который также является Эллиотом Т.и Оние Х. Адамс, профессор биохимии и системной биологии Гарвардской медицинской школы (HMS). «Это позволит клиницистам, по сути, «отпечатывать» болезнь на основе коллективных сигналов, которые производят бактерии, чтобы они могли поставить точный диагноз неинвазивно».

Выведение барьера из кишечника в лабораторию Это иммунофлуоресцентное микроскопическое изображение поперечного сечения чипа толстой кишки показывает дифференцированные бокаловидные клетки с содержащими слизь гранулами (пурпурный цвет), ядрами, которые расположены близко к базальной стороне, прикрепленной к пористой мембране (голубой цвет), латеральные комплексы клеточной адгезии (желтый цвет). , и щеточная кайма, открытая в апикальном просвете (серая).Предоставлено: Институт Висса при Гарвардском университете,

. Все эти методы лечения барьера слизистой оболочки кишечника до сих пор были проверены на мышах, но все они должны работать на людях, прежде чем их можно будет коммерциализировать в терапии. Клинические испытания, как известно, дороги и длительны, а лекарства, оказывающие положительный эффект на мышей, часто не приносят пользы или даже токсичны для человека.

Директор-основатель Wyss Institute Дональд Ингбер, доктор медицины, доктор философии. работает более десяти лет над созданием чипов органов, которые могут воспроизводить основные функции человеческих органов и позволяют тестировать лекарства в системе, которая более точно имитирует тело человека.В рамках этого проекта лаборатория Ингбера создала чип толстой кишки, засеянный человеческими кишечными клетками, которые спонтанно производят свой собственный слой слизи и регенерируют себя, как живой кишечник человека. В их экспериментах слизистый барьер, который образовался в чипе, реагировал на провоспалительную молекулу быстрым набуханием, что указывает на то, что чип толстой кишки является хорошим показателем для изучения последствий связанных с воспалением заболеваний кишечника, таких как ВЗК. Команда также провела метаболический анализ внутри чипа Colon Chip и определила специфические молекулы, выделяемые микробиомом кишечника, которые могут фактически ухудшить повреждение слизистого барьера, вызванное «плохими» инфекционными бактериями.

На этой сканирующей электронной микрофотографии (СЭМ) показана зрелая бокаловидная клетка, встроенная в монослой покрытых микроворсинками энтероцитов в чипе толстой кишки. Предоставлено: Институт Висса при Гарвардском университете,

. «Человеческий кишечник часто называют «черным ящиком», потому что его трудно изучать, учитывая сложные взаимодействия между человеческими и бактериальными клетками и его относительную недоступность внутри тела. Наш чип Colon Chip дает нам уникальную возможность наблюдать, как различные заболевания и лекарства влияют на кишечник в режиме реального времени.Мы надеемся, что эта технология в сочетании с передовыми методами, разрабатываемыми здесь, в Институте Висса, приведет к быстрому тестированию и одобрению более эффективных методов лечения, которые могут излечить слизистый барьер и потенциально вылечить множественные хронические изнурительные кишечные заболевания». Ингбер также является профессором Judah Folkman сосудистой биологии в HMS и программе сосудистой биологии в Бостонской детской больнице, а также профессором биоинженерии в Гарвардской школе инженерии и прикладных наук имени Джона А. Полсона.

Восстановление поврежденной слизистой оболочки кишечника на мышиной модели сепсиса

World J Emerg Med. 2013; 4(3): 223–228.

Rui-ming Chang

1 Отделение неотложной медицины, Мемориальный госпиталь Сунь Ятсена Университета Сунь Ятсена, Гуанчжоу 510120, Китай

Li-qiang Wen

4

2

28 Отделение неотложной помощи Медицина, Мемориальный госпиталь Сунь Ятсена Университета Сунь Ятсена, Гуанчжоу 510120, Китай

Цзянь-син Чан

2 Отделение общей хирургии, Мемориальный госпиталь Сунь Ятсена Университета Сунь Ятсена, Гуанчжоу 510120, Китай

Ю-ру Фу

1 Отделение неотложной медицины, Мемориальный госпиталь им. Отделение неотложной медицины, Мемориальный госпиталь имени Сунь Ятсена Университета Сунь Ятсена, Гуанчжоу 510120, Китай

Шуанг Чен

2 Отделение общей медицины gery, Мемориальный госпиталь Сунь Ятсена Университета Сунь Ятсена, Гуанчжоу 510120, Китай

1 Отделение неотложной медицины, Мемориальный госпиталь Сунь Ятсена Университета Сунь Ятсена, Гуанчжоу 510120, Китай

2 Отделение общей хирургии, Мемориальный госпиталь Сунь Ятсена Университета Сунь Ятсена, Гуанчжоу 510120, Китай

Поступила в редакцию 22 января 2013 г.; Принято 12 июня 2013 г.

Авторские права: © World Journal of Emergency Medicine

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинал работа цитируется правильно.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

ПРЕДПОСЫЛКИ:

Кишечник является не только основной мишенью, поражаемой при сепсисе, но и жизненно важным органом, вызывающим сепсис.Восстановление поврежденной структуры и функции кишечного барьера связано с возникновением и исходом синдрома полиорганной дисфункции (СПОН). Как защитить и уменьшить повреждение слизистой оболочки кишечника и как способствовать восстановлению слизистой оболочки кишечника, были важными темами при сепсисе в течение многих лет. Это исследование было направлено на изучение факторов, влияющих на реконструкцию слизистой оболочки кишечника после повреждения эпителия кишечника in vivo в мышиной модели сепсиса.

МЕТОДЫ:

Мышей подвергали лигированию и пункции слепой кишки (CLP) для индукции сепсиса для оценки повреждения слизистой оболочки кишечника, апоптоза эпителиальных клеток и трансформированного количества бокаловидных клеток, а также для определения концентрации TNF-α, IL- 1, и экспрессия TGF-β1 и TFF3 (фактор трилистника 3) в слизистой оболочке тонкой кишки. Все вышеперечисленное выполняли с помощью окрашивания HE, вестерн-блоттинга, ELISA и иммуногистохимии соответственно. Экспериментальные животные были разделены на группу с сепсисом и группу ложной операции.Животных с сепсисом раздельно забивали через 6 (7 животных), 24 (7 животных) и 48 часов (7 животных) после ХЛП.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Повреждение слизистой оболочки кишечника наблюдалось в 3 группах под световым микроскопом, в котором показатели повреждения в 24-часовой и 48-часовой группах были выше, чем в 6-часовой группе, и не было обнаружено различий между две группы. Кроме того, меньшее количество бокаловидных клеток или других клеток эпителия, прилежащих к поврежденной поверхности, мигрировало в рану, чтобы покрыть оголенный участок.Количество бокаловидных клеток было значительно уменьшено в трех группах CLP по сравнению с группой ложной операции. Уровни белка IL-1 и TNF-α были значительно повышены в 3–4 раза во все моменты времени по сравнению с группой с ложной операцией, а расщепление каспазы-3 — в 4 раза. Хотя экспрессия TFF3 умеренно увеличивалась в течение 6 часов после начала CLP, она, по-видимому, снижалась через 24 часа и 48 часов, как показано вестерн-блоттингом. Аналогичная тенденция наблюдалась и для TGF-β1, т. е. уровень белка не повышался через 24 часа и 48 часов, но незначительно увеличивался через 6 часов.

ВЫВОДЫ:

Сепсис, вызванный ХЛП, показывает меньшее восстановление на поверхности поврежденной слизистой оболочки кишечника. Имеются данные о том, что как постоянная воспалительная реакция, так и апоптоз эпителиальных клеток могут влиять на восстановление слизистой оболочки кишечника в начале сепсиса. Слизистая оболочка после тяжелого сепсиса показала состояние сильного воспаления, снижение функции бокаловидных клеток и восстановление слизистой оболочки, что повлияло на восстановление поврежденного кишечного барьера. Постоянная воспалительная реакция, снижение функции бокаловидных клеток и способности к восстановлению слизистой оболочки могут повлиять на восстановление слизистой оболочки кишечника в начале сепсиса.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Сепсис, Перевязка и пункция слепой кишки, Слизистая оболочка кишечника, Реституция, Бокаловидные клетки, Трилистник кишечника, фактор 3, Трансформирующий фактор роста β1, Аспартат-специфические протеазы, содержащие цистеин

ВВЕДЕНИЕ

Сепсис органная недостаточность остается серьезной проблемой для клиницистов. Несмотря на обширные исследования в прошлом, патофизиология сепсиса все еще плохо изучена, а госпитализация и смертность септических пациентов увеличиваются с каждым годом.Для изучения основных механизмов сепсиса и связанного с ним системного воспалительного ответа было разработано несколько экспериментальных моделей животных, имитирующих патофизиологические изменения у пациентов с сепсисом. Лигирование и пункция слепой кишки у грызунов стали широко используемой моделью сепсиса и в настоящее время считаются золотым стандартом в исследованиях. Кишечник является не только основной мишенью, поражаемой сепсисом, но и жизненно важным органом, опосредующим сепсис. Восстановление поврежденной структуры и функции кишечного барьера связано с возникновением и исходом синдрома полиорганной дисфункции (СПОН).[1-3] Как защитить и уменьшить повреждение слизистой оболочки кишечника, а также как способствовать восстановлению слизистой оболочки кишечника, были важными темами исследований сепсиса в течение многих лет. В этом исследовании мы исследовали факторы, влияющие на реконструкцию слизистой оболочки кишечника при повреждении эпителия in vivo на мышиной модели сепсиса.

МЕТОДЫ

Экспериментальные животные и группировка

Мышей Куньмин весом от 20 до 25 г, полученных из Центра экспериментальных животных Университета им. группа.В группе ложной операции мышей только анестезировали и оперировали, но не подвергали лигированию и пункции слепой кишки (CLP). В группе с сепсисом мышей разделили на три группы в зависимости от различных моментов времени после ложной операции, а именно: 6-часовую группу, 24-часовую группу и 48-часовую группу ( n = 7). . Кроме того, для расчета уровня смертности использовали других 30 мышей, перенесших CLP. Эксперимент был завершен в лаборатории патофизиологии Института сердечно-легочной церебральной реанимации им. Сунь Ятсена.

Экспериментальная модель сепсиса

Сепсис был вызван CLP.[4] После ночного голодания мышей анестезировали пентобарбиталом натрия внутрибрюшинно (100 мг/кг). Через срединную лапаротомию обнажают слепую кишку и перевязывают ее шелком № 4 на 2/3. Дистальный конец слепой кишки дважды прокалывали иглами шприца № 18 и мягко сдавливали, чтобы небольшое количество кишечного содержимого попало в брюшную полость. Через слепую кишку оставляли две полоски шелка 7 # .Чтобы избежать выпадения, мы завязали шёлк двумя концами. Затем брюшную полость закрыли, чтобы закончить операцию. Мышей забивали соответственно через 6, 24 и 48 часов после операции. Образцы дистального отдела подвздошной кишки собирали и промывали PBS. Их обрабатывали 4% параформальдегидом (рН 7,4), замораживали в жидком азоте и хранили при –8 °С.

Гистопатологическое исследование

Патология подвздошной кишки

Фиксированные параформальдегидом, залитые парафином образцы дистальных отделов подвздошной кишки разрезали на срезы толщиной 4–5 мкм, депарафинизировали в ксилоле и повторно гидратировали в этаноле градуированного состава.Затем срезы окрашивали гематоксилин-эозином (HE) для гистологического наблюдения под световым микроскопом.

Бокаловидные клетки слизистой оболочки

Подсчитывали количество бокаловидных клеток в срезах, полученных в разные моменты времени. Выбирали по 10 крипт кишечных ворсинок в каждом срезе, в среднем брали по три среза на животное.

Оценка повреждения слизистой оболочки подвздошной кишки

Повреждение слизистой оболочки наблюдалось следующим образом: [5,6] Степень 0: нормальная структура слизистой оболочки кишечника; 1 степень: расширение субэпителиальной щели на верхушке ворсины, что сопровождается застоем капиллярной крови; 2 степень: субэпителиальная щель еще больше расширяется и слои эпителия отделяются от собственной пластинки; 3 степень: много слоев эпителия отслоилось с обеих сторон ворсинок и несколько ворсин отслоились; Степень 4: обнажается собственная пластинка пластинки из-за отшелушивания большого количества ворсинок; Степень 5: собственная пластинка переваривается и распадается, что приводит к изъязвлению.

Вестерн-блоттинг

Экспрессию каспазы-3 в слизистой оболочке кишечника определяли с помощью вестерн-блоттинга. Слизистую оболочку кишечника соскабливали, в слизистую оболочку кишечника добавляли предварительно охлажденный белковый лизат RIPA и измельчали. Его взламывали в течение 30 минут на льду с буфером для лизиса, затем собирали супернатант после центрифугирования лизата при 20 000 g в течение 30 минут при 4 ºC. Концентрацию белка в лизате измеряли с помощью набора для анализа белка PIERCE BCA TM (Thermo Fisher Scientific Inc.Рокфорд, США), затем белок хранили в холодильнике –80 ºC. Образцы белка (20 мкг) смешивали с буфером для загрузки образцов, нагревали в течение 5 минут при 95 °C и разделяли с помощью SDS-PAGE. Затем белки переносили на нитроцеллюлозную мембрану Hybond ECL (Amersham Pharmacia Biotech Europe GmbH, Фрайбург, Германия). Сайты неспецифического связывания блокировали в 5% нежирном молоке и 0,1% Tween-20 в TBS в течение одного часа при комнатной температуре, после чего мембрану инкубировали в течение ночи в буфере для первичных антител при осторожном встряхивании при 4 °C с последующим трехкратным промыванием при 0 .1% ТБСТ. Затем мембрану инкубировали с мечеными пероксидазой вторичными антителами при комнатной температуре в течение 1 часа и снова трижды промывали в 0,1% TBST. Затем пятна обнаруживали с помощью Lumi-Light (Roche, Мангейм, Германия) с Kodak Imager. Полосы, соответствующие обнаруженному белку, анализировали с использованием программного обеспечения Adobe Photoshop 7.0.

Перед электрофорезом белок смешивали с буфером для образцов в соотношении 3:1 и денатурировали при 100 ºC в течение 5 минут. Во время электрофореза в 12% полиакриламидном геле отбирали пробы белка в количестве 20 мкг.После переноса на мембрану NC после электрофореза образцы блокировали в течение одного часа и инкубировали при 4 ºC с первыми антителами (антитела к казы-3 от Cell Signaling Technology, США; TFF3, приобретенный у Abcam), в течение ночи. Затем добавляли специфическое вторичное антитело, меченное HRP (U.S. Biological, США), и образцы инкубировали при комнатной температуре в течение одного часа и экспонировали реагент ECL. Мембрану NC снова блокировали после элюции и использовали кроличье антитело против мышиного GAPDH (Novus Biologicals) для блоттинга, сканирования изображений и анализа оптической плотности полосы.

ELISA

TNF-α, IL-1 и TGF-β1 в слизистой оболочке анализировали с помощью набора ELISA, который был приобретен у Dakota Bio-technology Company. Набор Human Quantikine TGF-β1 был приобретен у R&D Systems.

Статистический анализ

Данные выражены как среднее ± стандартная ошибка. И сравнения были выполнены между группами данных с использованием однофакторного дисперсионного анализа. Значение P менее 0,05 считалось статистически значимым. Все данные были проанализированы с помощью SPSS 13.0 статистическое программное обеспечение.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Анализ летальности

По данным , летальность увеличивалась при развитии сепсиса. Смертность составила 3,3% (1/30) в течение 12 часов и 63,3% (19/30) в течение 48 часов; общая смертность составила 83,3%. Ни одна мышь не умерла через 72 часа, и ни одна из мышей в группе ложной операции не умерла.

Анализ смертности 30 мышей с сепсисом.

Патологические изменения слизистой оболочки подвздошной кишки

Под световым микроскопом (рис. 2 и 3) в трех временных точках наблюдались серьезные повреждения слизистой оболочки подвздошной кишки.Повреждение слизистой оболочки составило 2,24, 3,01 и 3,13 соответственно в группах 6, 24 и 48 часов, и они статистически отличались по сравнению с группой ложной операции (0,56) ( P <0,01). 24-часовая и 48-часовая группы показали более серьезные повреждения, чем 6-часовая группа. Явных бокаловидных клеток в ворсинках кишечника или деструктивных эпителиальных клетках не обнаружено. Количество бокаловидных клеток в группах 6, 24 и 48 часов было значительно ниже, чем в группе ложной операции.Более того, показатели 24- и 48-часовой групп были значительно ниже, чем у 6-часовой группы.

Репрезентативные изображения поврежденной слизистой оболочки кишечника после CLP (HE, исходное увеличение × 200).

Оценка повреждения слизистой оболочки тонкой кишки после CLP. По сравнению с группой ложной операции * P <0,01; по сравнению с 6-часовой группой # P <0,05.

ELISA

Уровни IL-6 и TNF-α в трех экспериментальных группах были в 3–4 раза выше, чем в группе с ложной операцией ( P <0.05). А уровень TGF-β1 в группе 6 часов был выше, чем в группе ложной операции; но уровни в 24-часовой и 48-часовой группах были снижены более значительно, чем в 6-часовой группе (12).

Таблица 1

Уровни медиаторов воспаления и количество бокаловидных клеток в слизистой оболочке кишечника после ХЛП (среднее ± SD, n =7)

Вестерн-блот

Уровни белка каспазы-3 в слизистой оболочке кишечника 6-, 24-, 48-часовые группы были в 2-4 раза выше, чем в группе ложной операции, но статистической значимости в группах не наблюдалось.Уровень белка TFF3 в слизистой оболочке 6-часовой группы был немного повышен по сравнению с группой ложной операции; но уровни белка TFF3 в группах 24 и 48 часов были значительно ниже, чем в группе ложной операции (рис. 4 и 5).

Вестерн-блоттинг, показывающий экспрессию каспазы-3 в поврежденной слизистой оболочке кишечника после CLP ( n =3).

Экспрессия TFF3 в слизистой оболочке кишечника в группах с ложной операцией, через 6, 24 и 48 часов. По сравнению с группой ложной операции * P <0.05.

ОБСУЖДЕНИЕ

Некоторые исследования показали, что поврежденная слизистая оболочка кишечника обладает способностью быстро восстанавливаться и может установить непрерывность поверхностных эпителиальных клеток за короткий период времени. Однако в нашем исследовании мы не обнаружили очевидной быстрой реконструкции слизистой оболочки кишечника у мышей с сепсисом, вызванным перевязкой и пункцией слепой кишки (CLP). Бокаловидные клетки, которые играли главную роль в реконструкции кишечного эпителия, не представляли собой большое скопление вокруг поврежденных ворсинок, а вместо этого редуцированы.Экспрессия TFF3 и TGF-β1, которые играют важную роль в реконструкции слизистой оболочки кишечника, также демонстрировала прогрессивное снижение. Эти данные, сопровождаемые повышенными уровнями провоспалительных цитокинов и проапоптотического белка каспсе-3, позволяют предположить, что персистирующее воспаление слизистой оболочки, апоптоз клеток эпителия кишечника и снижение способности к восстановлению были факторами, влияющими на восстановление поврежденной слизистой оболочки кишечника.

Репарация кишечного эпителия имеет как минимум три различных и перекрывающихся механизма и подвергается сложной и жесткой регуляции.[7] Эпителиальные клетки вблизи поврежденного участка покрывают поверхность ворсинок или слизистой оболочки за счет миграции и восстанавливают новую непрерывную поверхность ворсинок. Это восстановление без пролиферации клеток называется реконструкцией, которая происходит в течение от нескольких минут до нескольких часов после повреждения слизистой оболочки, обычно в течение 24-48 часов. Кроме того, необходим физический барьер для предотвращения переноса бактерий и эндотоксинов. Затем мобилизуется клеточная пролиферация, чтобы дополнить уменьшенное количество клеток и пролиферацию клеток посредством дифференцировки.Слизистая оболочка в конечном итоге будет соответствовать биологической функции эпителия слизистой оболочки [8,9]. Таким образом, первым шагом в восстановлении повреждения слизистой оболочки кишечника является реконструкция эпителиальных клеток, в которой особенно важны бокаловидные клетки. В текущем исследовании бокаловидные клетки не принимали значительного участия в реконструкции. TFF3, важный продукт бокаловидных клеток, играет ключевую роль в защите слизистой оболочки кишечника и способствует восстановлению поврежденной слизистой оболочки. Dignass et al [10] сообщили, что участие TFF3 увеличит способность бокаловидных клеток к реконструкции в 3–6 раз.Наши исследования [11,12] также подтвердили, что быстрая реконструкция поврежденной слизистой оболочки кишечника у животных с геморрагическим шоком сопровождалась повышенной экспрессией TFF3.

Подобно TFF3, TGF-β1 способствует восстановлению поврежденного кишечного эпителия. TGF-β1 также может способствовать миграции эпителиальных клеток кишечника на поврежденную слизистую оболочку. уровень фиктивной группы.Поскольку поврежденные клетки могут высвобождать часть TGF-β1, его истинная экспрессия может быть ниже. В дополнение к поддержке обновления клеток TGF-β1 может регулировать воспаление слизистой оболочки путем ингибирования экспрессии TNF-α и IFN-γ провоспалительных цитокинов и увеличения экспрессии IL-10 медиаторов воспаления. [14,15] Другое исследование. обнаружили, что ряд других факторов, участвующих в восстановлении тканей, таких как IL-1, IL-2 и IFN-бета, а также гормон роста (EGF и FGF), активируются TGF-β1-зависимым путем.Таким образом, низкий уровень экспрессии TGF-β1 не только не уменьшал воспалительную реакцию, но также усиливал повреждение эпителия кишечника и замедлял заживление после повреждения. [16-18]

Уровни воспалительных цитокинов 6, 24, и через 48 ч после ХЛП были в несколько раз выше, чем в контрольной группе. Это свидетельствовало о продолжающемся воспалении слизистой оболочки. Воспалительные цитокины, высоко экспрессированные в слизистой оболочке кишечника, могут приводить к апоптозу большого количества кишечных эпителиальных клеток, включая бокаловидные клетки.Гибель клеток может быть связана со снижением стимулирующих факторов репарации или ингибированием реконструкции или репарации слизистой оболочки.

Сепсис приводит к повреждению слизистой оболочки кишечника, бактериальной транслокации и дальнейшему усугублению повреждения кишечника и отдаленных органов. Апоптоз большого количества эпителиальных клеток кишечника может привести к повреждению кишечного барьера. Снижение бокаловидных клеток и экспрессия TFF3 и TGF-β1, которые могут защищать слизистую оболочку кишечника и способствовать ее восстановлению после повреждения, влияют на восстановление поврежденной слизистой оболочки.

Footnotes

Финансирование: Исследование было поддержано грантом Национального фонда естественных наук Китая (81071761) и Национального фонда естественных наук провинции Гуандун (101510080135).

Этическое одобрение: Настоящее исследование было одобрено Комитетом по уходу и использованию животных Мемориальной больницы Сунь Ятсена Университета Сунь Ятсена, Гуанчжоу, Китай.

Конфликты интересов: У авторов нет конкурирующих интересов, имеющих отношение к данному исследованию.

Авторы: Чанг Р.М. предложил и написал статью. Все авторы отредактировали окончательный вариант статьи.

ССЫЛКИ

1. Дейч Э.А. Кишечная лимфа и лимфатические сосуды: источник факторов, приводящих к повреждению и дисфункции органов. Энн Н.Ю. Академия наук. 2010;1207:E103–11. [PubMed] [Google Scholar]2. Coopersmith CM, Stromberg PE, Dunne WM, Davis CG, Amiot DM, 2nd, Buchman TG, et al. Ингибирование апоптоза эпителия кишечника и выживание в мышиной модели сепсиса, вызванного пневмонией.ДЖАМА. 2002; 287:1716–1721. [PubMed] [Google Scholar]3. Хассун Х.Т., Коне Б.К., Мерсер Д.В., Муди Ф.Г., Вайсбродт Н.В., Мур Ф.А. Посттравматическая полиорганная недостаточность: роль кишечника. Шок. 2001; 15:1–10. [PubMed] [Google Scholar]4. Hubbard WJ, Choudhry M, Schwacha MG, Kerby JD, Rue LW, 3rd, Bland KI, et al. Лигирование и пункция слепой кишки. Шок. 2005; 24:52–57. [PubMed] [Google Scholar]5. Fernandez-Estivariz C, Gu LH, Gu L, Jonas CR, Wallace TM, Pascal RR, et al. Экспрессия пептида трилистника и количество бокаловидных клеток в кишечнике крысы: эффекты KGF и голодание-перекормление.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R564–573. [PubMed] [Google Scholar]6. Надлер Э.П., Дикинсон Э., Книзли А., Чжан Х.Р., Бойл П., Бир-Штольц Д. и др. Экспрессия индуцибельной синтазы оксида азота и интерлейкина-12 при экспериментальном некротическом энтероколите. J Surg Res. 2000;92:71–77. [PubMed] [Google Scholar]7. Инь К., Дан С.К., Чжан Д.С. Взаимосвязь между экспрессией триггерного рецептора-1 на миелоидных клетках в ткани кишечника и дисфункцией кишечного барьера при тяжелом остром панкреатите.World J Emerg Med. 2011;2:216–221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Potten CS, Kellett M, Rew DA, Roberts SA. Пролиферация в эпителии желудочно-кишечного тракта человека с использованием бромдезоксиуридина in vivo : данные для разных участков, близости к опухоли и полипоза толстой кишки. Кишка. 1992; 33: 524–529. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Нусрат А., Дельп С., Мадара Дж.Л. Эпителиальная реституция кишечника. Характеристика модели клеточной культуры и картирование элементов цитоскелета в мигрирующих клетках.Джей Клин Инвест. 1992; 89: 1501–1511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Дигнасс А., Линч-Девани К., Киндон Х., Тим Л., Подольский Д.К. Пептиды трилистника способствуют миграции эпителия через бета-независимый путь трансформирующего фактора роста. Джей Клин Инвест. 1994; 94: 376–383. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Zhang C, Gao GR, Jiang HY, Lv CG, Zhang BL, Xie MS и др. Влияние гипотермии окружающей среды на гемодинамику и динамику кислорода в модели геморрагического шока у свиней в сознании.World J Emerg Med. 2012;3:128–134. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Чаччи С., Линд С.Е., Подольский Д.К. Трансформирующий фактор роста бета-регуляция миграции в монослоях кишечного эпителия раненых крыс. Гастроэнтерология. 1993; 105: 93–101. [PubMed] [Google Scholar] 13. Шулл М.М., Ормсби И., Кир А.Б., Павловски С., Диболд Р.Дж., Инь М. и др. Направленное разрушение гена мышиного трансформирующего фактора роста-β1 приводит к мультифокальному воспалительному заболеванию. Природа. 1992; 359: 693–699. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14.Сакураба Х., Исигуро Ю., Ямагата К., Мунаката А., Накане А. Блокада ТФР-бета ускоряет разрушение слизистой за счет апоптоза эпителиальных клеток. Biochem Biophys Res Commun. 2007; 359: 406–412. [PubMed] [Google Scholar] 15. Штурм А., Диньясс А.У. Эпителиальная реституция и заживление ран при воспалительных заболеваниях кишечника. Мир J Гастроэнтерол. 2008; 14: 348–353. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Ши Х.П., Дейч Э.А., Да Сюй З., Лу К., Хаузер С.Дж. Гипертонический раствор улучшает барьерную функцию слизистой оболочки кишечника и повреждения легких после травмато-геморрагического шока.Шок. 2002; 17: 496–501. [PubMed] [Google Scholar] 17. Zhang ZJ, Peng LB, Luo YJ, Zhou CY. Проспективные экспериментальные исследования почечного защитного действия улинастатина после отравления паракватом. World J Emerg Med. 2012;3:299–304. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Канаяма Н., Эль Марадни Э., Ямамото Н., Токунага Н., Маэхара К., Терао Т. Ингибитор трипсина в моче: новый препарат для лечения преждевременных родов: сравнительное исследование с ритодрином. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996; 67: 133–138. [PubMed] [Google Scholar]

Frontiers | Заживление ран слизистой оболочки кишечника и целостность барьера при ВЗК – перекрестные помехи и торговля клеточными игроками

Введение

Слизистая оболочка кишечника образует плотный барьер с двумя противоположными функциями.Хотя он избирательно проницаем, позволяя поглощать питательные вещества, он также отделяет хозяина от просветных токсинов, антигенов и микробов, которые потенциально способствуют заболеванию [рассмотрено в (1)]. При повреждении слизистой оболочки эпителиальный барьер становится негерметичным, что облегчает транслокацию и, следовательно, чрезмерное воздействие кишечных микробных антигенов на более глубокие слои слизистой оболочки. Это может привести к рекрутированию иммунных клеток, высвобождающих различные цитокины, и может привести к нарушению гомеостаза [более подробно рассмотрено в (2, 3)].Следовательно, регуляция функции эпителиального барьера необходима для поддержания гомеостаза слизистой оболочки.

Различные факторы могут потенциально способствовать повреждению слизистой оболочки, включая факторы окружающей среды, лекарства, диету, микробиоту хозяина, инфекции, такие как ВИЧ, а также генетические факторы, такие как полиморфизмы в гене CDh2, кодирующем E-кадгерин, который связан с повышенным риском к развитию язвенного колита (ЯК) [рассмотрено в (4, 5)]. В целом, патогенез нескольких хронических воспалительных заболеваний, включая воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), ЯК и болезнь Крона (БК), связан с дисфункцией кишечного эпителиального барьера, а также с недостаточным и замедленным заживлением ран слизистой оболочки (6–9).В частности, заживление ран как необходимое условие для восстановления эпителиального барьера слизистой оболочки и гомеостаза кишечника имеет решающее значение для эффективного разрешения воспаления. Следовательно, заживление слизистой оболочки (ЗЗ) становится все более признанной целью терапии ВЗК для достижения и поддержания долгосрочной ремиссии. Однако восстановление слизистой оболочки и заживление ран являются сложными процессами, координируемыми динамическим перекрестным взаимодействием различных клеточных игроков, включая эпителиальные клетки и инфильтрирующие иммунные клетки, а также их медиаторы [рассмотрено в (10)], которые до сих пор не полностью изучены.Таким образом, лучшее понимание этих взаимодействий может помочь в разработке тканеспецифических подходов для ускорения заживления ран и лечения воспаления кишечника.

В следующих параграфах мы рассмотрим современные концепции заживления ран слизистой оболочки кишечника, проливая свет на роль инфильтрирующих иммунных клеток и их взаимодействие с эпителиальными клетками. Наконец, мы подчеркиваем клиническую значимость ЗГ и трансляционных подходов к терапевтическому нацеливанию на этот процесс.

Заживление кишечных эпителиальных ран

Заживление эпителиальных ран кишечника представляет собой сложный процесс, модулируемый различными регуляторными пептидами, включая факторы роста (GF) и цитокины. Можно выделить три разные фазы: реституция, пролиферация, дифференцировка и созревание. Однако in vivo эти процессы сливаются друг с другом и перекрываются [рассмотрено в (11)].

Сначала эпителиальные клетки, окружающие рану, быстро мигрируют в оголенную область, формируют псевдоподиоподобные структуры, реорганизуются, чтобы проникнуть в рану, а затем повторно дифференцируются после закрытия раневого дефекта.Этот процесс называется эпителиальной реституцией и происходит в течение нескольких минут или часов [рассмотрено в (12)]. Интересно, что восстановление не зависит от клеточной пролиферации, и одним из наиболее важных стимуляторов восстановления эпителиальных клеток кишечника (IEC) является трансформирующий фактор роста β (TGF-β) (13–15). В слизистой оболочке кишечника TGF-β продуцируется различными типами клеток, включая эпителиальные клетки, стромальные клетки, регуляторные Т-клетки (T regs) , дендритные клетки (DC) и макрофаги [рассмотрено в (16)].Как только TGF-β активируется, он усиливает реституцию, повышая экспрессию матриксной металлопротеиназы-1 (ММР-1), ММР-10 и набора генов, включая Slc28a2, Tubb2a и Cpe, которые преимущественно экспрессируются в IEC плода (17). , 18). Кроме того, медиаторы, такие как сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), которые высвобождаются из воспаленной слизистой оболочки, участвуют в миграции эпителиальных клеток TGF-β-зависимым образом (19). Кроме того, было показано, что такие аминокислоты, как гистидин и аргинин, играют важную роль в опосредованной TGF-β реституции IEC, вероятно, посредством взаимодействия с передачей сигналов Smad (20).Кроме того, Lopetuso et al. (21) показали, что во время острого разрешающегося колита IL-33/ST2 способствуют репарации и реституции эпителия, индуцируя miR-320. Ранее было продемонстрировано, что miR-320 уменьшается в контексте воспаления кишечника, что указывает на то, что это может приводить к врожденному дефекту репарации эпителия (22). Недавно Desmocollin-2 (Dsc2), десмосомальный кадгерин, экспрессируемый исключительно на IECs, был идентифицирован как дополнительный ключевой фактор миграции и реституции IEC in vivo (23).

Для того чтобы увеличить количество клеток, способных вновь появиться на поверхности раны, необходима пролиферация, которая происходит в течение нескольких часов или дней [рассмотрено в (12)]. Этой фазе преимущественно способствуют различные GF, такие как эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста кератиноцитов (KGF) и фактор роста фибробластов (FGF) (24–27), а также различные цитокины, включая IL-28, который, как было показано, контролирует пролиферацию IECs путем активации STAT1 (28) и IL-22, который индуцирует передачу сигналов STAT3, важного регулятора иммунного гомеостаза и заживления ран слизистой оболочки в кишечнике (29).Кроме того, было показано, что TLR2 подавляет апоптоз IECs in vivo путем селективной регуляции экспрессии фактора трилистника 3 (TFF) и контроля заживления эпителиальных ран кишечника путем модулирования эпителиального коннексина-43 (30, 31).

Наконец, для восстановления и поддержания барьерной функции слизистой оболочки необходимы дифференцировка и созревание. В норме Lgr5 + интестинальные стволовые клетки (ИСК), располагающиеся в основании крипт, дифференцируются в короткоживущие транзитно-амплифицирующие прогениторы, которые в дальнейшем под контролем дифференцируются в абсорбтивные (энтероцитарные) и секреторные предшественники. сигнализации Wnt/Notch [рассмотрено в (32, 33)].Затем секреторные предшественники развиваются в энтероэндокринные клетки зависимым от Neurog3 способом или в клетки Goblet или Paneth после активации Atoh2, также известного как Math2. Позже различные типы клеток приобретают специфичную для линии экспрессию транскрипционных факторов (TFs), таких как Sox9 для клеток Панета и Klf4 для клеток Goblet (34-36). Также стоит упомянуть, что существуют две различные популяции ISC: столбчатые клетки с основанием крипты (CBC), которые активно пролиферируют, и резервные кишечные стволовые клетки (rISC), которые являются покоящимися стволовыми клетками до тех пор, пока не будут активированы при повреждении.В соответствии с этим Гонсалес и соавт. (37) показали, что клетки Hopx + (rISC) устойчивы к повреждению и являются вероятным источником обновления эпителия после длительного ишемического повреждения (37).

Кроме того, взаимодействия хозяина и микробиоты могут существенно влиять на пролиферацию эпителиальных клеток и участвовать в функции кишечного барьера. Например, короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs), продуцируемые комменсальными бактериями, способствуют пролиферации и дифференцировке клеток вдоль оси крипта-ворсинка и, таким образом, способствуют реституции эпителия (38).Более того, они также непосредственно участвуют в поддержании целостности эпителия для противодействия повреждению тканей (39). Помимо этого прямого воздействия на эпителиальные клетки, SCFAs также сильно влияют на дифференцировку Т-клеток слизистой оболочки и индуцируют T regs (40), которые участвуют в заживлении ран слизистой оболочки, как описано ниже. Дополнительные подробности об этой новой области можно найти в другом месте [рассмотрено в (41, 42)].

Другим важным клеточным механизмом, который следует учитывать в контексте заживления эпителиальных ран кишечника, является эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП).В ходе этого процесса эпителиальные клетки теряют некоторые свои эпителиальные характеристики, такие как полярность и адгезивность, и приобретают миграционные функции и свойства мезенхимальных клеток. Эта трансформация характеризуется взаимодействием различных медиаторов, таких как TF, РНК и белки семейства TGF-β [обзор в (43)]. У пациентов с ВЗК Leeb et al. (44) сообщили о сниженной миграционной способности фибробластов, которые обычно необходимы для сокращения раны в начальной фазе заживления раны (44, 45).Основываясь на этих данных, можно предположить, что эпителиальные клетки вынуждены подвергаться ЭМП, чтобы компенсировать дисфункцию фибробластов и быстро восстановить функцию кишечного барьера, что, в свою очередь, может предрасполагать к образованию свищей, связанных с болезнью Крона (46).

Участие различных типов иммунных клеток в восстановлении кишечника и их взаимодействие с эпителиальными клетками

Лимфоциты и врожденные лимфоидные клетки

Цитокины и другие медиаторы, секретируемые различными подмножествами Т-клеток, играют важную роль в заживлении ран (см. рис. 1).Разнообразные модели травм у мышей (включая модели, ориентированные на другие органы, кроме кишечника, для которых доказательства ограничены) показывают, что истощение T regs во время различных фаз заживления раны приводит к худшему клиническому исходу, предполагая, что они играют важную роль в регуляция заживления ран, вероятно, путем противодействия провоспалительным стимулам (47–52). Носбаум и др. (53) показали, что T regs в кожных ранах ослаблял продукцию интерферона-γ (IFN-γ) и уменьшал накопление провоспалительных макрофагов.Их устранение приводило к замедленной реэпителизации и закрытию раны. Ранее было показано, что IFN-γ влияет на эпителиальные межклеточные соединения и ослабляет закрытие ран кишечного эпителия путем ингибирования миграции эпителиальных клеток по интегрин-зависимому механизму β1 (54, 55). Носбаум и др. (53) также смогли показать, что механистически T reg индуцирует экспрессию EGFR вскоре после ранения, а линейно-специфическая делеция EGFR в T reg приводит к уменьшению накопления и активации, а также к увеличению накопления провоспалительные макрофаги.Кроме того, есть доказательства того, что FGF2, продуцируемый T regs вместе с IL-17, участвует в регуляции генов для восстановления поврежденного кожного и кишечного эпителия (53, 56). Более того, сообщалось, что CD4 + CD25 + Foxp3 + T regs , выделенные из периферической крови здоровых людей, вызывают фенотипическое переключение моноцитов/макрофагов человека на ранозаживляющие макрофаги (57). После высвобождения IL-33 из поврежденного эпителия амфирегулин GF является еще одним медиатором, продуцируемым T regs , который участвует в ограничении воспаления и содействии восстановлению эпителия (47, 58).

Рисунок 1 . Вклад некоторых из наиболее важных иммунных клеток в заживление кишечных ран. Циркулирующие иммунные клетки рекрутируются в область раны в результате процессов переноса клеток. После попадания в ткань эти клетки могут подвергаться процессам дифференцировки и секретировать различные медиаторы, которые способствуют или подавляют заживление ран слизистой оболочки (подробности см. в основном тексте).

Другими важными типами клеток, участвующими в заживлении ран слизистой оболочки кишечника, являются Т-хелперные клетки (T H ) и врожденные лимфоидные клетки (ILC).IL-22 продуцируется клетками T H 17 и T H 22, а также ILC группы 3 (ILC3) на поверхности слизистых оболочек и является ключевым медиатором этого процесса [рассмотрено в (59)]. Активируя STAT3, IL-22 может не только ускорять пролиферацию IECs, но также индуцировать экспрессию молекул, связанных со слизью, и реституцию клеток, продуцирующих слизь (29, 60). В частности, было показано, что IL-22, продуцируемый ILC3 после повреждения кишечника, активирует стволовые клетки кишечника, способствуя регенерации (61).Выше, при повреждении ткани, IL-23 может высвобождаться, что приводит к продукции IL-22 ILC3 (62). В соответствии с этим у мышей с дефицитом IL-36γ, мощного индуктора IL-23, наблюдались сниженные уровни IL-22, и они не могли восстановиться после острого повреждения кишечника. Это ослабленное восстановление может быть восстановлено введением экзогенного IL-23 (63).

ILC1 демонстрируют паттерн экспрессии цитокинов, аналогичный клеткам T H 1, и в основном проявляют свою функцию, секретируя фактор некроза опухоли α (TNF-α) и IFN-γ для рекрутирования и активации других воспалительных клеток (64).Как упоминалось выше, IFN-γ также участвует в регуляции целостности эпителиального барьера (54, 55). Таким образом, неудивительно, что истощение интраэпителиальных ILC1s было связано со снижением воспаления проксимального отдела толстой кишки в мышиной модели колита (65).

Напротив, ILC2 продуцируют T H 2-клеточные цитокины, включая IL-4, IL-5, IL-9 и IL-13 [рассмотрено в (66, 67)]. При стимуляции IL-33 и аналогично T regs , ILC2 продуцируют амфирегулин, который, как было показано, способствует регенерации эпителиальных клеток кишечника у мышей, получавших декстрансульфат натрия (DSS) (58).

Кроме того, когда речь идет о заживлении кишечных ран, необходимо учитывать γδ Т-клетки, поскольку они являются основным источником KGF в слизистой оболочке. KGF, высвобождаемый из внутриэпителиальных γδ Т-клеток, важен для поддержания пролиферации эпителиальных клеток кишечника и роста ворсинок, для содействия репарации эпителиальных повреждений, а также участвует в дифференцировке эпителиальных клеток (68). Было показано, что мыши, лишенные γδ Т-клеток, имеют повышенную восприимчивость к колиту, индуцированному DSS, и сниженную способность восстанавливать поврежденный эпителий (69).В соответствии с этим Чен и соавт. (70) обнаружили, что внутриэпителиальные γδ Т-клетки сохраняют целостность поврежденных эпителиальных поверхностей за счет локальной доставки KGF (70, 71).

Нейтрофилы

Нейтрофилы играют решающую роль в первой линии защиты от микробов. Их противомикробные механизмы включают формирование нейтрофильных внеклеточных ловушек, называемых «НЕТ» (72), и устранение вторгшихся микробов посредством фагоцитоза, дегрануляции и продукции активных форм кислорода (АФК) [рассмотрено в (73)].Эти механизмы необходимы для заживления ран, с одной стороны, предотвращая инфекцию посредством транслокации патогенов, а с другой стороны, опосредуя раннюю так называемую воспалительную фазу заживления ран. Рекрутирование мышиных нейтрофилов в месте кожного повреждения начинается через 4 часа после первоначального повреждения и достигает пика через 18 часов (74). Было показано, что истощение нейтрофилов в поврежденной слизистой оболочке приводит к более тяжелому колиту, а также к нарушению восстановления и восстановлению целостности эпителия (75–77).Кроме того, было показано, что нейтрофилы усиливают выработку амфирегулина IECs, способствуя функции эпителиального барьера и восстановлению тканей (75). Другим механизмом, способствующим ранозаживляющим свойствам нейтрофилов, является их способность создавать гипоксическую микросреду в поврежденной ткани путем продукции АФК, что, в свою очередь, приводит к стабилизации HIF-1α в слизистой оболочке кишечника (78). Было показано, что HIF-1α усиливает эпителиальную экспрессию TFF3, обладающего барьерно-защитной функцией (79).Кроме того, HIF-1α в качестве TF способствует активизации генов, участвующих в заживлении ран, включая белки адгезии, различные GF и компоненты внеклеточного матрикса [рассмотрено в (80)]. Кроме того, нейтрофилы продуцируют IL-22 и IL-23, которые, как упоминалось выше, являются важными медиаторами заживления ран (77, 81, 82).

Однако нейтрофилы также могут оказывать негативное влияние на заживление ран. Например, было показано, что противодействие алармину HMGB1 приводит к уменьшению образования NET, что приводит к улучшению заживления ран, а ингибирование NETosis улучшает заживление ран у мышей с диабетом (83).Кроме того, накопление двухцепочечных разрывов в слизистой оболочке, индуцированное нейтрофилами, приводит к нарушению заживления ран и нестабильности генома (84). Таким образом, эффекты нейтрофилов в этом процессе можно рассматривать как палку о двух концах.

Моноциты и макрофаги

Циркулирующие моноциты быстро рекрутируются в места повреждения ткани или инфекции, где они далее дифференцируются в воспалительные М1-подобные макрофаги или ранозаживляющие М2-подобные макрофаги. Хотя эта классификация использовалась для объяснения многих экспериментальных наблюдений, между тем она считается чрезмерным упрощением (85).

Хотя уровень экспрессии CD16 и CD14 можно использовать для дифференциации трех разных подмножеств моноцитов у человека, они делятся на две субпопуляции на основании их поверхностной экспрессии Ly6C и/или CX3CR1 у мышей (86, 87). Было показано, что моноциты Ly6C hi доминируют в ранней фазе воспаления, проявляя фагоцитарную и воспалительную функции, тогда как моноциты Ly6C low доминируют в более поздней фазе, проявляя противовоспалительные свойства и способствуя заживлению (88).Вспомогательная роль макрофагов для барьерной функции была показана их способностью увеличивать трансэпителиальное электрическое сопротивление и высоту клеток энтероидных монослоев (89). Истощение макрофагов в разных моделях мышей приводило к сильному изменению морфологии раны, замедлению реэпителизации, уменьшению отложения коллагена, нарушению ангиогенеза и снижению пролиферации клеток в заживающих ранах (90, 91). Из-за своей гетерогенности макрофаги играют важную роль на всех этапах заживления ран.В частности, истощение после воспалительной фазы увеличивало повреждение и замедляло регенерацию, в то время как истощение в ранней воспалительной фазе значительно уменьшало образование васкуляризированной грануляционной ткани, нарушало эпителизацию, но также приводило к уменьшению образования рубцов в почках и коже (92, 93). Как упоминалось выше, IL-23 является важным медиатором заживления ран, а макрофаги были идентифицированы как основной источник этого цитокина (94). Более того, высвобождение IL-10 макрофагами приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и активации эпителиальных пролиферативных путей в кишечнике (95).Интересно, что моноциты и макрофаги экспрессируют практически все известные коллагеновые и связанные с коллагеном мРНК, что необходимо для фазы ремоделирования при заживлении ран (96). Макрофаги также влияют на другие иммунные клетки, например, индуцируя дифференцировку Foxp3 + T regs в собственной пластинке (97).

Поляризация макрофагов к фенотипу заживления ран важна для процессов репарации и регулируется различными медиаторами. Было показано, что блокада IL-1β стимулирует образование М2-подобных макрофагов у мышей с диабетом, а IL-33 значительно ускоряет заживление кишечных ран, стимулируя фенотип М2 (98, 99).Более того, STAT6-опосредованная поляризация M2 способствует восстановлению у мышей, получавших 2,4,6-тринитробензолсульфоновую кислоту (TNBS), посредством активации сигнального пути Wnt (100). Кроме того, ИЛ-4 или ИЛ-13 в сочетании с апоптозными клетками способны активировать ранозаживляющие макрофаги. В отсутствие апоптотических сигналов пролиферация тканевых макрофагов, индукция противовоспалительных генов и генов репарации тканей нарушаются после индукции колита (101). Недавно было показано, что Fpr2/3, который экспрессируется эпителиальными клетками, регулирует миграцию моноцитов к местам повреждения слизистой оболочки, а CX3CR1 важен для накопления макрофагов в ране (102).

Однако моноциты и макрофаги также могут оказывать негативное влияние на эпителиальный барьер. Мононуклеарные фагоциты взаимодействуют с IEC с помощью E-Cadherin, что приводит к нарушению регуляции дифференцировки эпителиальных клеток и воспалению кишечника за счет нарушения гомеостаза слизистой оболочки (103, 104). В соответствии с этим было высказано предположение, что комбинация паракринной и гетероклеточной связи между IECs и макрофагами играет ключевую роль в регуляции функции эпителиальных клеток и нарушении регуляции кишечного эпителиального барьера (105).Саблет и др. продемонстрировали, что воспалительные моноциты способствуют потере барьерной функции кишечника при криптоспоридиозе, продуцируя TNF-α и IL-1β (106).

В совокупности макрофаги играют решающую роль во многих аспектах заживления кишечных ран. В зависимости от их поляризации и фазы заживления раны они могут либо способствовать закрытию раны, либо предрасполагать к дисрегуляции ЗГ.

Торговля клетками в контексте заживления ран слизистой оболочки кишечника

Поскольку все иммунные клетки, обсуждаемые в рамках этого обзора, являются циркулирующими клетками или потомками таких клеток, существует очевидная необходимость переноса этих эффекторов для достижения места повреждения.Таким образом, транспортировку клеток следует рассматривать как неотъемлемую часть процессов заживления ран, и вскоре она будет рассмотрена здесь.

Более подробно описанный в другом месте, транспорт клеток описывает все процессы, которые участвуют в локализации клеток и, следовательно, включают клеточный приток, удержание и выход из эффекторных тканей [как рассмотрено в (3, 107)]. Приток из кровотока регулируется жестко контролируемым многоступенчатым каскадом адгезии. В качестве предпосылки для трансмиграции через эндотелий взаимодействие селектинов и их соответствующих лигандов на эндотелиальных клетках рекрутирует циркулирующие клетки к стенкам сосудов высокоэндотелиальных венул (HEV), что приводит к перекатыванию и снижению скорости (108).Это замедление повышает доступность циркулирующих клеток к хемотаксическим стимулам, особенно к хемокинам, тем самым обеспечивая индуцированные хемокинами конформационные изменения гетеродимерных интегринов. Активированные интегрины способны прочно связываться с молекулами адгезии эндотелиальных клеток, что приводит к остановке циркулирующих клеток на стенке сосуда и последующей пара- или внутриклеточной трансмиграции и инвазии в ткани-мишени (109).

Что касается перемещения по кишечнику, ось α4β7 интегрин-адресин клеточной адгезии сосудов слизистой оболочки 1 (MAdCAM-1) была определена как важная из-за практически исключительной экспрессии MAdCAM-1 на HEV кишечного тракта (110).Актуальность этой оси в заживлении кишечных ран была недавно продемонстрирована, поскольку лечение мышей антителами против α4β7 в модели раны толстой кишки приводило к нарушению закрытия кишечной раны, скорее всего, из-за уменьшения возвращения неклассических моноцитов (НКМ) и уменьшения макрофагов для заживления ран, полученных из NCM (111). Кроме того, кишечная специфичность в процессах переноса может быть обеспечена исключительной экспрессией хемокинов в кишечнике, как, например, лиганда CCR9 CCL25 и лиганда GPR15 в тонком и толстом кишечнике соответственно (112, 113).Их участие в рекрутировании клеток в кишечные раны до сих пор не изучено и нуждается в дальнейшем выяснении. Интересно, что и α4β7, и CCR9 индуцируются на направляющихся в кишечник Т-клетках посредством ретиноевой кислоты (RA), продуцируемой дендритными клетками в ассоциированной с кишечником лимфоидной ткани. Что касается ILC, было показано, что это имеет место только для ILC1 и ILC3, в то время как экспрессия α4β7 на ILC2 происходит независимо от RA и уже индуцируется в костном мозге (114). В связи с вышеупомянутой ролью ILC в заживлении ран, заманчиво предположить, что это может приводить к постоянному возвращению в кишечник секретирующих амфирегулин ILC2, способствующих гомеостазу, в то время как рекрутирование ILC3 может регулироваться уровнем присутствующего воспаления.Однако трудно представить последствия для заживления ран, поскольку ILC3s не только способствуют восстановлению слизистой оболочки посредством IL-22, но также могут способствовать воспалению и, таким образом, вторичному повреждению тканей (115).

Удержание хоуминг-клеток в тканях-мишенях контролируется либо косвенно путем регуляции выходных сигнальных рецепторов, либо путем прямого прикрепления к тканевым структурам. Ключевым примером непрямой задержки является взаимодействие CD69 со сфингозин-1-фосфатным рецептором-1 (S1PR1), приводящее к деградации последнего и ингибированию экстравазации по градиенту S1P в кровоток (116, 117).Дальнейшие сигналы экстравазации могут быть обеспечены взаимодействием CCR7 и CCL19 или CCL21, облегчая привлечение клеток, несущих рецепторы, в лимфатическую систему (118, 119). Прямое закрепление рекрутированных клеток может быть обеспечено взаимодействием интегринов с молекулами клеточной адгезии в ткани. Например, αE-интегрин (CD103) димеризуется с β7-интегрином и обеспечивает удержание в тканях за счет взаимодействия с E-кадгерином (120, 121). Хотя удержание клеток в области раны или их рециркуляция в кровь, безусловно, будут иметь значение для пространственно-временной координации процесса заживления раны, поскольку это может привести к накоплению или уменьшению популяций клеток, способствующих или препятствующих восстановлению, эти механизмы не были специально исследованы в этом контексте в кишечнике.Однако, что интересно, на моделях кожи имеются данные о том, что резидентные в тканях Т-клетки памяти (клетки T RM ), которые играют важную роль в патогенезе ВЗК (122), способствуют эпителиальному заживлению ран (123, 124).

Также стоит отметить, что профили цитокинов слизистой различаются при БК и ЯК. В то время как при ЯК преобладают ассоциированные с T H 2 цитокины, такие как IL-5, IL-13, IL-9 и IL-4 (125–129), БК характеризуется цитокинами, такими как IFN-γ и IL-4. 2, связанный с фенотипом T H 1 (125, 130).Клетки T H 17 и цитокины, по-видимому, участвуют в обоих процессах (131). В то же время существуют макроскопические различия в изъязвлениях между БК и ЯК (132), а картины воспаления между БК и ЯК различаются инфильтрацией иммунных клеток, ограниченной слизистой оболочкой толстой кишки при ЯК, но являющейся трансмуральной и потенциально возникающей во всем желудочно-кишечном тракте. на компакт-диске [рассмотрено в (133)]. Это убедительно свидетельствует о том, что для иммунных клеток при БК и ЯК применяются разные механизмы самонаведения, которые также могут влиять на заживление ран.Интересно, что наблюдались различия в экспрессии маркеров самонаведения кишечника на разных подмножествах Т-клеток и дифференциальное использование путей самонаведения кишечника при БК подвздошной кишки по сравнению с ЯК толстой кишки [обзор в (134, 135)]. Однако для более глубокого изучения этого предположения необходимы дальнейшие специальные исследования.

В совокупности последствия иммунного переноса для заживления кишечных ран очевидны. В частности, их необходимо рассматривать в терапевтическом контексте, особенно когда антитела непосредственно манипулируют механизмами переноса.Это также подчеркивает необходимость дальнейшего изучения механизмов транспортировки, участвующих в заживлении кишечных ран.

Клиническая значимость заживления слизистой оболочки и терапевтических подходов

Заживление слизистой оболочки (ЗЗ), термин, введенный Truelove и Witts в 1955 г. (136), в настоящее время считается важной конечной точкой исследования и все более важной целью лечения ВЗК. Несколько клинических испытаний показали важность и улучшение клинических результатов после достижения ЗГ, определяемой как отсутствие или незначительные признаки повреждения слизистой оболочки при эндоскопии (137–141).При ЯК и БК это связано с длительной ремиссией и меньшей потребностью в хирургическом вмешательстве (142, 143). На тканевом уровне и механистически очевидно, что заживление ран и восстановление барьерной функции кишечного эпителия являются основными шагами в достижении ЗГ. Следовательно, стимулирование заживления ран было предложено в качестве потенциального терапевтического инструмента (144). Кальпротектин представляет собой растворимый белок в цитозоле нейтрофилов, и известно, что его содержание повышено как в слизистой оболочке кишечника, так и в кале у пациентов с ВЗК (145).Несколько исследований показали корреляцию между низкой концентрацией фекального кальпротектина (ФК) и гистологической ремиссией, а также ЗГ у пациентов с ЯК и БК. Таким образом, низкий уровень кальпротектина может быть ранним предиктором успеха терапии ЗГ (146, 147).

Одним из экспериментальных подходов к заживлению ран, который рассматривался в нескольких исследованиях, но не в кишечнике, было стимулирование рекрутирования и поляризации моноцитов и ранозаживляющих макрофагов (148, 149). Maruyama и коллеги (150) показали, что после инъекции IL-1β-активированных макрофагов мышам увеличивалась продукция VEGF-C и улучшалось заживление кожных ран.Интересно, что одним из механизмов действия кортикостероидов является подавление макрофагов М1 в ответ на стимуляцию ЛПС, в котором участвует миР-155 (151). Более того, нейтрофилы как клеточные медиаторы могут быть нацелены. В контексте перитонита Norling et al. (152) показали, что наночастицы, содержащие активируемый аспирином резолвин D1 или аналог липоксина А4, снижают приток полиморфноядерных клеток и ускоряют заживление ран. Поскольку различные GF, такие как EGF, VEGF и KGF, опосредуют восстановление эпителия, они также могут быть интересными кандидатами [rev. (153)].Другой многообещающий терапевтический подход направлен на IL-22, который, как считается, способствует целостности эпителия через STAT3. Следовательно, слитый белок IL-22 IgG4 Fc (UTTR1147A) в настоящее время тестируется у пациентов с ЯК и БК средней и тяжелой степени тяжести (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03558152, NCT03650413).

В дополнение к этим экспериментальным концепциям было показано, что некоторые современные методы лечения ВЗК оказывают защитное или регенеративное действие на поврежденный эпителий и способствуют ЗГ [рассмотрено в (154)].Аминосалицилаты не только влияют на воспаление кишечника через различные сигнальные пути, такие как NF-kB, но также напрямую стимулируют заживление эпителиальных ран, усиливая реституцию и пролиферацию эпителиальных клеток (155–157). Антитела к TNF-α, такие как инфликсимаб и адалимумаб, способны индуцировать и поддерживать ЗГ (144, 158–160) путем ограничения воспалительного инфильтрата и пролиферации Т-клеток в собственной пластинке пластинки и путем подавления экспрессии металлопротеиназ и провоспалительных молекул. (161).Для инфликсимаба было описано, что полиморфизм одного нуклеотида в гене TRAP1 связан с ЗГ у пациентов с болезнью Крона (162). Кроме того, антитела против TNF-α поддерживают регенеративные процессы, уменьшая воспаление, восстанавливая барьерную функцию кишечника, секрецию слизистой оболочки и активируя фибробласты (163). Кроме того, было высказано предположение, что эти антитела опосредуют зависящую от области Fc индукцию ранозаживляющих макрофагов. Было показано, что инфликсимаб, как и адалимумаб, может индуцировать макрофаги заживления ран in vitro и in vivo (164, 165).Точно так же устекинумаб, моноклональное антитело, направленное против ИЛ-12 и ИЛ-23, успешно индуцировал ЗГ у пациентов с болезнью Крона (166).

Поскольку путь JAK/STAT, по-видимому, играет важную роль во взаимодействии лимфоцитов и IEC через различные цитокины, неудивительно, что тофацитиниб, ингибитор JAK, рутинно используемый при лечении язвенного колита, способен индуцировать и поддерживать ЗГ ( 167). Лехнер и др. (168) недавно продемонстрировали, что тофацитиниб специфически снижает провоспалительные цитокины, которые продуцируются Т-клетками lamina propria, и влияет на их хоуминг-потенциал, подавляя экспрессию поверхностного интегрина на Т-клетках.Однако в экспериментальной модели повреждения слизистой оболочки кишечника высокие концентрации тофацитиниба скорее продлевают заживление раны (168), и это наблюдение требует дальнейших трансляционных исследований, чтобы согласовать его с клиническими исходами.

Другим важным классом терапевтических средств против ВЗК являются средства для борьбы с торговлей людьми [рассмотрено в (3)]. Ведолизумаб, гуманизированное моноклональное антитело против α4β7, ингибирует связывание и последующую миграцию лимфоцитов в кишечник (169). Исследование GEMINI I показало, что значительно больше пациентов с ЯК, получавших ведолизумаб, чем плацебо, достигли МГ (140, 170).Однако механистические данные, объясняющие влияние ведолизумаба на перемещение клеток, участвующих в заживлении ран при воспалении, до сих пор отсутствуют. Таким образом, неясно, является ли это прямым эффектом или вторичным результатом уменьшения воспаления и связанных с ним изменений в балансе клеток, способствующих и противодействующих восстановлению слизистой оболочки. В кажущемся контрасте с данными о ЗГ как конечной точке исследования, оценивающего контроль над воспалением, в нескольких (но не во всех) исследованиях сообщалось, что пациенты, получавшие ведолизумаб, более уязвимы к послеоперационным осложнениям (171–176).Потенциальным объяснением может быть то, что, согласно недавнему исследованию нашей группы, блокирование α4β7 нарушило возвращение NCM в кишечник, что было связано с задержкой заживления ран и уменьшением присутствия макрофагов, заживляющих раны, в перилезии (111). Важно отметить, что это не обязательно противоречит упомянутым данным MH, поскольку это исследование касалось исключительно экзогенного повреждения тканей при отсутствии воспаления, и вполне вероятно, что продолжающееся воспаление будет существенно модулировать транспортные, коммуникационные и сигнальные пути.

В совокупности почти все доступные методы лечения ВЗК продемонстрировали свою способность индуцировать ЗГ, хотя неясно, в какой степени это является результатом прямого воздействия на процессы заживления ран или вторичным эффектом уменьшения воспаления. Таким образом, необходимы дополнительные механистические данные и дополнительные усилия для непосредственного содействия заживлению ран и целостности барьера в контексте ВЗК.

Заключительные замечания

Заживление ран на слизистой оболочке кишечника является ключевым этапом для достижения и поддержания ЗГ, что связано с благоприятными клиническими результатами.Однако взаимодействие, а также характеристики переноса наиболее важных клеточных медиаторов, таких как лимфоциты, нейтрофилы и моноциты/макрофаги, недостаточно охарактеризованы. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять вклад переноса клеток в заживление ран слизистой оболочки и основать целевые терапевтические подходы на этом процессе.

Вклад авторов

KS, MW, TM, KH и SZ написали рукопись. Все авторы критически отредактировали рукопись и одобрили окончательный вариант.

Финансирование

Исследование MN и SZ было поддержано Междисциплинарным центром клинических исследований (IZKF) и программой ELAN Университета Эрланген-Нюрнберг, Else Kröner-Fresenius-Stiftung, Fritz Bender-Stiftung, Dr. Robert Pfleger Stiftung , Litwin IBD Pioneers Initiative Американского фонда Крона и колита (CCFA), Фонда Кеннета Райнина, Фонда науки и исследований Эрнста Юнга, Немецкого фонда Крона и колита (DCCV) и Немецкого исследовательского фонда (DFG). через индивидуальные гранты (ZU 377/4-1) и Центры совместных исследований TRR241, 643, 796 и 1181.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы признательны за поддержку Deutsche Forschungsgemeinschaft и Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) в рамках программы финансирования Open Access Publishing.

Ссылки

1. Allaire JM, Crowley SM, Law HT, Chang SY, Ko HJ, Vallance BA.Эпителий кишечника: центральный координатор мукозального иммунитета. Тренды Иммунол . (2018) 39: 677–96. doi: 10.1016/j.it.2018.04.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3. Цундлер С., Беккер Э., Шульце Л.Л., Нейрат М.Ф. Транспортировка и удержание иммунных клеток при воспалительном заболевании кишечника: понимание механизмов и терапевтические достижения. Кишка . (2019) 68:1688–700. doi: 10.1136/gutjnl-2018-317977

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6.Пирсон А.Д., Истхэм Э.Дж., Лейкер М.Ф., Крафт А.В., Нельсон Р. Проницаемость кишечника у детей с болезнью Крона и глютеновой болезнью. Br Med J (Clin Res Ed) . (1982) 285:20–1. doi: 10.1136/bmj.285.6334.20

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Ирвин Э.Дж., Маршалл Дж.К. Повышенная кишечная проницаемость предшествует возникновению болезни Крона у субъекта с семейным риском. Гастроэнтерология . (2000) 119:1740–4. doi: 10.1053/гаст.2000.20231

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Холландер Д., Вадхейм С.М., Бреттхольц Э., Петерсен Г.М., Делаханти Т., Роттер Дж.И. Повышенная кишечная проницаемость у больных болезнью Крона и их родственников. Возможный этиологический фактор. Энн Интерн Мед . (1986) 105:883–5. дои: 10.7326/0003-4819-105-6-883

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Münch A, Söderholm JD, Ost A, Ström M. Повышенное трансмукозальное поглощение E.coli K12 при коллагенозном колите сохраняется после лечения будесонидом. Am J Гастроэнтерол . (2009) 104:679–85. дои: 10.14309/00000434-200

0-00028

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Dignass AU, Baumgart DC, Sturm A. Обзорная статья: этиопатогенез воспалительных заболеваний кишечника – иммунология и механизмы восстановления. Алимент Фармакол Тер . (2004) 4 (Приложение 20): 9–17. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02047.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13.Basson MD, Modlin IM, Flynn SD, Jena BP, Madri JA. Независимая модуляция миграции и пролиферации энтероцитов факторами роста, матриксными белками и фармакологическими агентами в модели заживления слизистой оболочки in vitro. Хирургия . (1992) 112: 299–307.

Реферат PubMed | Академия Google

14. Дигнас А.Ю., Подольский Д.К. Цитокиновая модуляция реституции эпителиальных клеток кишечника: центральная роль бета-трансформирующего фактора роста. Гастроэнтерология . (1993) 105:1323–32.дои: 10.1016/0016-5085(93)-Z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Бек П.Л., Розенберг И.М., Ксавье Р.Дж., Кох Т., Вонг Дж.Ф., Подольский Д.К. Трансформирующий фактор роста-бета опосредует заживление кишечника и восприимчивость к повреждениям in vitro и in vivo через эпителиальные клетки. Ам Дж. Патол . (2003) 162:597–608. doi: 10.1016/S0002-9440(10)63853-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16.Shen Y, Zhang C, Chen Y. TGF-β при воспалительных заболеваниях кишечника: рассказ о янусоподобном цитокине. Crit Rev Eukaryot Gene Expr . (2015) 25:335–47. doi: 10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2015013974

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Salmela MT, Pender SL, Karjalainen-Lindsberg ML, Puolakkainen P, Macdonald TT, Saarialho-Kere U. Коллагеназа-1 (MMP-1), матрилизин-1 (MMP-7) и стромелизин-2 (MMP- 10) экспрессируются мигрирующими энтероцитами при заживлении ран кишечника. Scand J Гастроэнтерол . (2004) 39:1095–104. дои: 10.1080/00365520410003470

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Анзай С., Кавамото А., Нагата С., Такахаши Дж., Каваи М., Куно Р. и соавт. TGF-β способствует экспрессии генов плода и скорости миграции клеток в модели заживления ран нетрансформированных эпителиальных клеток кишечника. Biochem Biophys Res Commun . (2020) 524: 533–41. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.01.108

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19.Булут К., Пеннарц С., Фельдербауэр П., Ансорж Н., Банаш М., Шмитц Ф. и другие. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF164) ослабляет повреждение эпителия кишечника in vitro в монослоях IEC-18 и Caco-2 посредством индукции высвобождения TGF-бета из эпителиальных клеток. Scand J Гастроэнтерол . (2006) 41:687–92. дои: 10.1080/00365520500408634

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Мацуи Т., Итикава Х., Фудзита Т., Такемура С., Такаги Т., Осада-Ока М. и др.Гистидин и аргинин модулируют восстановление кишечных клеток через трансформирующий фактор роста-β(1). Евро J Фармакол . (2019) 850:35–42. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.02.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Lopetuso LR, De Salvo C, Pastorelli L, Rana N, Senkfor HN, Petito V, et al. IL-33 способствует выздоровлению от острого колита, индуцируя миР-320 для стимуляции реституции и восстановления эпителия. Proc Natl Acad Sci U S A . (2018) 115:E9362–e9370.doi: 10.1073/pnas.1803613115

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Pierdomenico M, Cesi V, Cucchiara S, Vitali R, Prete E, Costanzo M, et al. NOD2 регулируется Мир-320 в физиологических условиях, но этот контроль изменяется в воспаленных тканях пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Воспаление кишечника Dis . (2016) 22:315–26. doi: 10.1097/MIB.0000000000000659

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23.Флемминг С., Луиссинт А.С., Д. Кустерс Х.М., Рая-Сандино А., Фан С., Чжоу Д.В. и др. Десмоколлин-2 способствует восстановлению слизистой оболочки кишечника, контролируя интегрин-зависимую клеточную адгезию и миграцию. Мол Биол Ячейка . (2020) 31:407–18. doi: 10.1091/mbc.E19-12-0692

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Диз Р.С., Фрей М.Р., Уайтхед Р.Х., Полк Д.Б. Эпидермальный фактор роста стимулирует активацию Rac посредством Src и фосфатидилинозитол-3-киназы, что способствует миграции эпителиальных клеток толстой кишки. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . (2008) 294: G276–85. doi: 10.1152/ajpgi.00340.2007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Grotendorst GR, Soma Y, Takehara K, Charette M. EGF и TGF-альфа являются мощными хемоаттрактантами для эндотелиальных клеток, а EGF-подобные пептиды присутствуют в местах регенерации тканей. J Cell Physiol . (1989) 139:617–23. doi: 10.1002/jcp.10413

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26.Браун Г.Л., Куртсингер Л. 3-й, Брайтвелл М.Р., Акерман Д.М., Тобин Г.Р., Полк Х.К. мл. и др. Усиление регенерации эпидермиса биосинтетическим эпидермальным фактором роста. J Exp Med . (1986) 163:1319–24. doi: 10.1084/jem.163.5.1319

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Чжэн З., Кан Х.И., Ли С., Кан С.В., Гу Б., Чо С.Б. Повышающая регуляция экспрессии фактора роста фибробластов (FGF) 9 и передачи сигналов FGF-WNT/β-катенина при заживлении ран, индуцированном лазером. Восстановление ран .(2014) 22:660–5. doi: 10.1111/wrr.12212

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Chiriac MT, Buchen B, Wandersee A, Hundorfean G, Günther C, Bourjau Y, et al. Активация эпителиального преобразователя сигнала и активатора транскрипции 1 интерлейкином 28 контролирует заживление слизистой оболочки у мышей с колитом и увеличивается в слизистой оболочке пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Гастроэнтерология . (2017) 153:123–38.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2017.03.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Pickert G, Neufert C, Leppkes M, Zheng Y, Wittkopf N, Warntjen M, et al. STAT3 связывает передачу сигналов IL-22 в эпителиальных клетках кишечника с заживлением ран слизистой оболочки. J Exp Med . (2009) 206:1465–72. doi: 10.1084/jem.20082683

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Ey B, Eyking A, Gerken G, Podolsky DK, Cario E. TLR2 опосредует межклеточную связь через щелевой контакт через коннексин-43 при повреждении эпителиального барьера кишечника. J Биол Хим . (2009) 284:22332–43. doi: 10.1074/jbc.M

9200

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Подольский Д.К., Геркен Г., Эйкинг А., Карио Э. Ассоциированный с колитом вариант TLR2 вызывает нарушение восстановления слизистой оболочки из-за дефицита TFF3. Гастроэнтерология . (2009) 137:209–20. doi: 10.1053/j.gastro.2009.03.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Санман Л.Э., Чен И.В., Бибер Дж.М., Стери В., Трентезо С., Ханн Б. и соавт.Транзит-амплифицирующие клетки координируют изменения в клеточном составе кишечного эпителия. Ячейка разработчиков . (2021) 56: 356–65.e9. doi: 10.1016/j.devcel.2020.12.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Jenny M, Uhl C, Roche C, Duluc I, Guillermin V, Guillemot F, et al. Нейрогенин 3 по-разному необходим для спецификации судеб эндокринных клеток в кишечном и желудочном эпителии. Эмбо J . (2002) 21:6338–47. doi: 10.1093/emboj/cdf649

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35.Мори-Акияма Ю., ван ден Борн М., ван Эс Дж. Х., Гамильтон С. Р., Адамс Х. П., Чжан Дж. и др. SOX9 необходим для дифференцировки клеток Панета в кишечном эпителии. Гастроэнтерология . (2007) 133:539–46. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Katz JP, Perreault N, Goldstein BG, Lee CS, Labosky PA, Yang VW, et al. Фактор транскрипции цинковых пальцев Klf4 необходим для терминальной дифференцировки бокаловидных клеток в толстой кишке. Разработка . (2002) 129:2619–28.

Реферат PubMed | Академия Google

37. Gonzalez LM, Stewart AS, Freund J, Kucera CR, Dekaney CM, Magness ST, et al. Сохранение резервных стволовых клеток эпителия кишечника после тяжелого ишемического повреждения. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . (2019) 316:G482–g494. doi: 10.1152/jpgi.00262.2018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Парк Дж. Х., Котани Т., Конно Т., Сетиаван Дж., Китамура Й., Имада С. и др.Стимулирование оборота эпителиальных клеток кишечника комменсальными бактериями: роль короткоцепочечных жирных кислот. ПЛОС ОДИН . (2016) 11:e0156334. doi: 10.1371/journal.pone.0156334

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39. Kelly CJ, Zheng L, Campbell EL, Saeedi B, Scholz CC, Bayless AJ, et al. Взаимодействие между короткоцепочечными жирными кислотами, полученными из микробиоты, и HIF кишечного эпителия усиливает барьерную функцию тканей. Микроб-хозяин клетки .(2015) 17:662–71. doi: 10.1016/j.chom.2015.03.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Arpaia N, Campbell C, Fan X, Dikiy S, van der Veeken J, deRoos P, et al. Метаболиты, продуцируемые комменсальными бактериями, способствуют образованию периферических регуляторных Т-клеток. Природа . (2013) 504:451–5. doi: 10.1038/nature12726

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Kayama H, Okumura R, Takeda K. Взаимодействие между микробиотой, эпителием и иммунными клетками в кишечнике. Annu Rev Immunol . (2020) 38:23–48. doi: 10.1146/annurev-иммунол-070119-115104

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Leeb SN, Vogl D, Gunckel M, Kiessling S, Falk W, Göke M, et al. Снижение миграции фибробластов при воспалительном заболевании кишечника: роль медиаторов воспаления и киназы фокальной адгезии. Гастроэнтерология . (2003) 125:1341–54. doi: 10.1016/j.gastro.2003.07.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

46.Батай Ф., Рормайер С., Бейтс Р., Вебер А., Ридер Ф., Бренмель Дж. и др. Доказательства роли эпителиально-мезенхимального перехода в патогенезе свищей при болезни Крона. Воспаление кишечника Dis . (2008) 14:1514–27. doi: 10.1002/ibd.20590

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Burzyn D, Kuswanto W, Kolodin D, Shadrach JL, Cerletti M, Jang Y, et al. Особая популяция регуляторных Т-клеток потенцирует восстановление мышц. Сотовый .(2013) 155:1282–95. doi: 10.1016/j.cell.2013.10.054

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Ito M, Komai K, Mise-Omata S, Iizuka-Koga M, Noguchi Y, Kondo T, et al. Регуляторные Т-клетки головного мозга подавляют астроглиоз и потенцируют неврологическое восстановление. Природа . (2019) 565: 246–50. doi: 10.1038/s41586-018-0824-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Kinsey GR, Sharma R, Huang L, Li L, Vergis AL, Ye H, et al.Регуляторные Т-клетки подавляют врожденный иммунитет при ишемически-реперфузионном повреждении почек. J Am Soc Нефрол . (2009) 20:1744–53. doi: 10.1681/ASN.2008111160

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Weirather J, Hofmann UD, Beyersdorf N, Ramos GC, Vogel B, Frey A, et al. Foxp3+ CD4+ Т-клетки улучшают заживление после инфаркта миокарда, модулируя дифференцировку моноцитов/макрофагов. Circ Res . (2014) 115:55–67. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.303895

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Шарир Р., Семо Дж., Шимони С., Бен-Мордехай Т., Ланда-Рубен Н., Майзель-Ауслендер С. и соавт. Экспериментальный инфаркт миокарда индуцирует измененный гемостаз регуляторных Т-клеток, а адоптивный перенос ослабляет последующее ремоделирование. ПЛОС ОДИН . (2014) 9:e113653. doi: 10.1371/journal.pone.0113653

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52. Villalta SA, Rosenthal W, Martinez L, Kaur A, Sparwasser T, Tidball JG, et al.Регуляторные Т-клетки подавляют воспаление и повреждение мышц при мышечной дистрофии. Sci Transl Med . (2014) 6:258ra142. doi: 10.1126/scitranslmed.3009925

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53. Nosbaum A, Prevel N, Truong HA, Mehta P, Ettinger M, Scharschmidt TC, et al. Передовой опыт: регуляторные Т-клетки облегчают заживление кожных ран. Дж Иммунол . (2016) 196:2010–4. doi: 10.4049/jimmunol.1502139

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

54.Тонг К., Васильева Е.В., Иванов А.И., Ван З., Браун Г.Т., Паркос К.А. и др. Интерферон-гамма ингибирует миграцию эпителиальных клеток Т84, перенаправляя трансцитоз интегрина бета1 с мигрирующего переднего края. Дж Иммунол . (2005) 175:4030–8. doi: 10.4049/jиммунол.175.6.4030

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55. Брювер М., Люгеринг А., Кухарзик Т., Паркос К.А., Мадара Дж.Л., Хопкинс А.М. и соавт. Провоспалительные цитокины нарушают функцию эпителиального барьера за счет механизмов, не зависящих от апоптоза. Дж Иммунол . (2003) 171:6164–72. doi: 10.4049/jimmunol.171.11.6164

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56. Сун Х, Дай Д, Хе Х, Чжу С, Яо И, Гао Х и др. Фактор роста FGF2 взаимодействует с интерлейкином-17 для восстановления повреждений эпителия кишечника. Иммунитет . (2015) 43:488–501. doi: 10.1016/j.immuni.2015.06.024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57. Тимессен М.М., Джаггер А.Л., Эванс Х.Г., ван Хервейнен М.Дж., Джон С., Таамс Л.С.Регуляторные Т-клетки CD4+CD25+Foxp3+ индуцируют альтернативную активацию моноцитов/макрофагов человека. Proc Natl Acad Sci U S A . (2007) 104:19446–51. doi: 10.1073/pnas.0706832104

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Monticelli LA, Osborne LC, Noti M, Tran SV, Zaiss DM, Artis D. IL-33 способствует врожденному иммунному пути защиты кишечной ткани, зависящему от взаимодействий амфирегулин-EGFR. Proc Natl Acad Sci U S A . (2015) 112:10762–7.doi: 10.1073/pnas.15012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

60. Sugimoto K, Ogawa A, Mizoguchi E, Shimomura Y, Andoh A, Bhan AK, et al. IL-22 ослабляет воспаление кишечника в мышиной модели язвенного колита. Дж Клин Инвест . (2008) 118:534–44. дои: 10.1172/JCI33194

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61. Lindemans CA, Calafiore M, Mertelsmann AM, O’Connor MH, Dudakov JA, Jenq RR, et al.Интерлейкин-22 способствует регенерации эпителия, опосредованной стволовыми клетками кишечника. Природа . (2015) 528: 560–4. doi: 10.1038/nature16460

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62. Hanash AM, Dudakov JA, Hua G, O’Connor MH, Young LF, Singer NV, et al. Интерлейкин-22 защищает стволовые клетки кишечника от иммуноопосредованного повреждения тканей и регулирует чувствительность к реакции «трансплантат против хозяина». Иммунитет . (2012) 37:339–50. doi: 10.1016/j.immuni.2012.05.028

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63. Нго В.Л., Або Х., Максим Э., Харусато А., Гим Д., Медина-Контрерас О. и соавт. Сеть цитокинов, включающая IL-36γ, IL-23 и IL-22, способствует антимикробной защите и восстановлению после повреждения кишечного барьера. Proc Natl Acad Sci U S A . (2018) 115:E5076–e5085. doi: 10.1073/pnas.1718

5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64. Bernink JH, Peters CP, Munneke M, te Velde AA, Meijer SL, Weijer K, et al.Врожденные лимфоидные клетки человека типа 1 накапливаются в воспаленных тканях слизистой оболочки. Нат Иммунол . (2013) 14:221–9. doi: 10.1038/ni.2534

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

65. Fuchs A, Vermi W, Lee JS, Lonardi S, Gilfillan S, Newberry RD, et al. Внутриэпителиальные врожденные лимфоидные клетки типа 1 представляют собой уникальное подмножество IL-12- и IL-15-чувствительных клеток, продуцирующих IFN-γ. Иммунитет . (2013) 38:769–81. doi: 10.1016/j.immuni.2013.02.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68.Ян Х., Энтони П.А., Вильдхабер Б.Е., Тейтельбаум Д.Х. Фактор роста кератиноцитов, происходящий из внутриэпителиальных лимфоцитов гамма-дельта-Т-клеток, модулирует рост эпителия у мышей. Дж Иммунол . (2004) 172:4151–8. doi: 10.4049/jиммунол.172.7.4151

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

69. Kober OI, Ahl D, Pin C, Holm L, Carding SR, Juge N. У мышей с дефицитом γδ Т-клеток наблюдаются изменения в экспрессии муцина, гликозилировании и бокаловидных клетках, но сохраняется интактный слой слизи. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . (2014) 306:G582–93. doi: 10.1152/ajpgi.00218.2013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

70. Chen Y, Chou K, Fuchs E, Havran WL, Boismenu R. Защита слизистой оболочки кишечника внутриэпителиальными гамма-дельта Т-клетками. Proc Natl Acad Sci U S A . (2002) 99:14338–43. doi: 10.1073/pnas.2122

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71. Boismenu R, Feng L, Xia YY, Chang JC, Havran WL.Экспрессия хемокинов внутриэпителиальными гамма-дельта Т-клетками. Последствия рекрутирования воспалительных клеток в поврежденный эпителий. Дж Иммунол . (1996) 157:985–92.

Реферат PubMed | Академия Google

72. Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, Fauler B, Uhlemann Y, Weiss DS, et al. Нейтрофильные внеклеточные ловушки убивают бактерии. Наука . (2004) 303:1532–5. doi: 10.1126/наука.10

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74.Ким М.Х., Лю В., Борджессон Д.Л., Карри Ф.Р., Миллер Л.С., Чунг А.Л. и др. Динамика нейтрофильной инфильтрации при заживлении кожных ран и инфицировании с помощью флуоресцентной визуализации. Дж Инвест Дерматол . (2008) 128:1812–20. doi: 10.1038/sj.jid.5701223

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Chen F, Yang W, Huang X, Cao AT, Bilotta AJ, Xiao Y, et al. Нейтрофилы способствуют выработке амфирегулина в эпителиальных клетках кишечника через TGF-β и вносят вклад в гомеостаз кишечника. Дж Иммунол . (2018) 201:2492–501. doi: 10.4049/jimmunol.1800003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

76. Kühl AA, Kakirman H, Janotta M, Dreher S, Cremer P, Pawlowski NN, et al. Обострение различных видов экспериментального колита путем истощения или блокады адгезии нейтрофилов. Гастроэнтерология . (2007) 133:1882–92. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.073

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

77.Zindl CL, Lai JF, Lee YK, Maynard CL, Harbour SN, Ouyang W, et al. Нейтрофилы, продуцирующие ИЛ-22, способствуют антимикробной защите и восстановлению целостности эпителия толстой кишки при колите. Proc Natl Acad Sci U S A . (2013) 110:12768–73. doi: 10.1073/pnas.1300318110

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78. Campbell EL, Bruyninckx WJ, Kelly CJ, Glover LE, McNamee EN, Bowers BE, et al. Трансмигрирующие нейтрофилы формируют микроокружение слизистой за счет локализованного истощения кислорода, что влияет на разрешение воспаления. Иммунитет . (2014) 40:66–77. doi: 10.1016/j.immuni.2013.11.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79. Furuta GT, Turner JR, Taylor CT, Hershberg RM, Comerford K, Narravula S, et al. Индуцируемая гипоксией фактор 1-зависимая индукция кишечного фактора трилистника защищает барьерную функцию во время гипоксии. J Exp Med . (2001) 193:1027–34. doi: 10.1084/jem.193.9.1027

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

80.Hong WX, Hu MS, Esquivel M, Liang GY, Rennert RC, McArdle A, et al. Роль фактора, индуцируемого гипоксией, в заживлении ран. Adv Wound Care (Нью-Рошель) . (2014) 3:390–9. doi: 10.1089/ранение.2013.0520

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

81. Zhou G, Yu L, Fang L, Yang W, Yu T, Miao Y, et al. CD177(+) нейтрофилы как функционально активированные нейтрофилы негативно регулируют ВЗК. Кишка . (2018) 67:1052–63. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313535

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

82.Кведарайте Э., Лурда М., Идестрём М., Чен П., Олссон-Окефельдт С., Форкель М. и др. Тканеинфильтрирующие нейтрофилы представляют собой основной источник IL-23 в толстой кишке пациентов с ВЗК. Кишка . (2016) 65:1632–41. doi: 10.1136/gutjnl-2014-309014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

83. Lee YS, Kang SU, Lee MH, Kim HJ, Han CH, Won HR, et al. GnRH ухудшает заживление диабетических ран из-за усиления NETosis. Селл Мол Иммунол . (2020) 17:856–64.doi: 10.1038/s41423-019-0252-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

84. Butin-Israeli V, Bui TM, Wiesolek HL, Mascarenhas L, Lee JJ, Mehl LC, et al. Геномная нестабильность, вызванная нейтрофилами, препятствует разрешению воспаления и заживлению ран. Дж Клин Инвест . (2019) 129: 712–26. дои: 10.1172/JCI122085

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

86. Shaw TN, Houston SA, Wemyss K, Bridgeman HM, Barbera TA, Zangerle-Murray T, et al.Резидентные в тканях макрофаги в кишечнике долгоживущие и определяются по экспрессии Tim-4 и CD4. J Exp Med . (2018) 215:1507–18. doi: 10.1084/jem.20180019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

87. Bain CC, Bravo-Blas A, Scott CL, Perdiguero EG, Geissmann F, Henri S, et al. Постоянное пополнение за счет циркулирующих моноцитов поддерживает пул макрофагов в кишечнике взрослых мышей. Нат Иммунол . (2014) 15:929–37. дои: 10.1038/ni.2967

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

88. Nahrendorf M, Swirski FK, Aikawa E, Stangenberg L, Wurdinger T, Figueiredo JL, et al. Заживающий миокард последовательно мобилизует два подмножества моноцитов с расходящимися и взаимодополняющими функциями. J Exp Med . (2007) 204:3037–47. doi: 10.1084/jem.20070885

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

89. Noel G, Baetz NW, Staab JF, Donowitz M, Kovbasnjuk O, Pasetti MF, et al.Первичная модель совместного культивирования макрофагов и энтероидов человека для исследования физиологии слизистой оболочки кишечника и взаимодействия хозяина и патогена. Научный представитель . (2017) 7:45270. дои: 10.1038/srep45270

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

90. Goren I, Allmann N, Yogev N, Schürmann C, Linke A, Holdener M, et al. Трансгенная мышиная модель индуцируемого истощения макрофагов: эффекты дифтерийного токсина, вызываемого лизоцимом М-специфической клеточной линией, на раневые воспалительные, ангиогенные, сократительные процессы. Ам Дж. Патол . (2009) 175:132–47. doi: 10.2353/ajpath.2009.081002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

91. Мирза Р., ДиПьетро Л.А., Кох Т.Дж. Селективная и специфическая абляция макрофагов вредна для заживления ран у мышей. Ам Дж. Патол . (2009) 175:2454–62. doi: 10.2353/ajpath.2009.0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

93. Лукас Т., Вайсман А., Ранджан Р., Роуз Дж., Криг Т., Мюллер В. и соавт.Различная роль макрофагов в различных фазах восстановления кожи. Дж Иммунол . (2010) 184:3964–77. doi: 10.4049/jimmunol.0

6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

94. Arnold IC, Mathisen S, Schulthess J, Danne C, Hegazy AN, Powrie F. CD11c(+) моноциты/макрофаги способствуют хроническому воспалению кишечника, вызванному Helicobacter hepaticus, посредством продукции IL-23. Иммунол слизистых оболочек . (2016) 9: 352–63. дои: 10.1038/ми.2015.65

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

95. Quiros M, Nishio H, Neumann PA, Siuda D, Brazil JC, Azcutia V, et al. IL-10, полученный из макрофагов, опосредует восстановление слизистой оболочки посредством эпителиальной передачи сигналов WISP-1. Дж Клин Инвест . (2017) 127:3510–20. DOI: 10.1172/JCI

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

96. Schnoor M, Cullen P, Lorkowski J, Stolle K, Robenek H, Troyer D, et al. Производство коллагена типа VI макрофагами человека: новое измерение функциональной гетерогенности макрофагов. Дж Иммунол . (2008) 180:5707–19. doi: 10.4049/jиммунол.180.8.5707

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

97. Denning TL, Wang YC, Patel SR, Williams IR, Pulendran B. Макрофаги собственной пластинки и дендритные клетки по-разному индуцируют регуляторные и интерлейкин-17-продуцирующие Т-клеточные ответы. Нат Иммунол . (2007) 8:1086–94. дои: 10.1038/ni1511

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

98.Мирза Р.Е., Фанг М.М., Эннис В.Дж., Кох Т.Дж. Блокирование интерлейкина-1β вызывает фенотип раневых макрофагов, связанный с заживлением, и улучшает заживление при диабете 2 типа. Диабет . (2013) 62:2579–87. дои: 10.2337/db12-1450

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

99. Seo DH, Che X, Kwak MS, Kim S, Kim JH, Ma HW, et al. Интерлейкин-33 регулирует воспаление кишечника, модулируя макрофаги при воспалительном заболевании кишечника. Научный представитель . (2017) 7:851.doi: 10.1038/s41598-017-00840-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

100. Косин-Роджер Дж., Ортис-Масиа, доктор медицины, Баррачина, доктор медицины. Макрофаги как новый источник лигандов Wnt: значение для целостности слизистой оболочки. Фронт Иммунол . (2019) 10:2297. doi: 10.3389/fimmu.2019.02297

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

101. Bosurgi L, Cao YG, Cabeza-Cabrerizo M, Tucci A, Hughes LD, Kong Y, et al. Для функции макрофагов при восстановлении и ремоделировании тканей требуется IL-4 или IL-13 с апоптозными клетками. Наука . (2017) 356:1072–6. doi: 10.1126/science.aai8132

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

102. Birkl D, O’Leary MN, Quiros M, Azcutia V, Schaller M, Reed M, et al. Рецептор формилпептида 2 регулирует рекрутирование моноцитов, способствуя заживлению ран слизистой оболочки кишечника. FASEB J. (2019) 33:13632–43. дои: 10.1096/fj.2013R

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

103. Ихара С., Хирата Ю., Хикиба Ю., Ямасита А., Цубои М., Хата М. и др.Адгезивные взаимодействия между мононуклеарными фагоцитами и эпителием кишечника нарушают нормальную дифференцировку эпителия и служат терапевтической мишенью при воспалительных заболеваниях кишечника. J Колит Крона . (2018) 12:1219–31. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy088

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

104. Farro G, Stakenborg M, Gomez-Pinilla PJ, Labeeuw E, Goverse G, Di Giovangiulio M, et al. CCR2-зависимые макрофаги, происходящие из моноцитов, устраняют воспаление и восстанавливают перистальтику кишечника при послеоперационной кишечной непроходимости. Кишка . (2017) 66:2098–109. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313144

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

105. Аль-Гадбан С., Кайсси С., Хомайдан Ф.Р., Наим Х.И., Эль-Саббан М.Э. Взаимосвязи между эпителиальными клетками кишечника и иммунными клетками при воспалительном заболевании кишечника. Научный представитель . (2016) 6:29783. дои: 10.1038/srep29783

Реферат PubMed | Полнотекстовая перекрестная ссылка

106. де Сабле Т., Потирон Л., Маркиз М., Бюссьер Ф.И., Лакруа-Ламанде С., Лоран Ф.Cryptosporidium parvum увеличивает проницаемость кишечника за счет взаимодействия с эпителиальными клетками и IL-1β и TNFα, высвобождаемыми воспалительными моноцитами. Клеточная микробиология . (2016) 18:1871–80. doi: 10.1111/cmi.12632

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

108. Ley K, Laudanna C, Cybulsky MI, Nourshargh S. Как добраться до очага воспаления: обновление адгезионного каскада лейкоцитов. Нат Рев Иммунол . (2007) 7:678–89. doi: 10.1038/nri2156

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

110.Берлин С., Берг Э.Л., Брискин М.Дж., Эндрю Д.П., Килшоу П.Дж., Хольцманн Б. и др. Альфа-4-бета-7-интегрин опосредует связывание лимфоцитов с MAdCAM-1, адресованным к сосудам слизистой оболочки. Сотовый . (1993) 74:185–95. дои: 10.1016/0092-8674(93)-А

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

111. Schleier L, Wiendl M, Heidbreder K, Binder MT, Atreya R, Rath T, et al. Неклассическое возвращение моноцитов в кишечник через интегрин α4β7 опосредует зависимое от макрофагов заживление кишечных ран. Кишка . (2020) 69: 252–63. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316772

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

112. Nguyen LP, Pan J, Dinh TT, Hadeiba H, O’Hara E II, Ebtikar A, et al. Роль и видоспецифичная экспрессия рецептора самонаведения Т-клеток толстой кишки GPR15 при колите. Нат Иммунол . (2015) 16: 207–13. doi: 10.1038/ni.3079

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

114. Ким М.Х., Тапаровски Э.Дж., Ким Ч.Х.Ретиноевая кислота по-разному регулирует миграцию субпопуляций врожденных лимфоидных клеток в кишечник. Иммунитет . (2015) 43:107–19. doi: 10.1016/j.immuni.2015.06.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

115. Zeng X, Xu WK, Lok TM, Ma HT, Poon RYC. Дисбаланс контрольной точки сборки веретена способствует опосредованной ядом веретена цитотоксичности с отчетливой кинетикой. Гибель клеток Dis . (2019) 10:314. doi: 10.1038/s41419-019-1539-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

116.Банкович А.Дж., Шиоу Л.Р., Цистер Дж.Г. CD69 подавляет функцию рецептора-1 сфингозин-1-фосфата (S1P1) посредством взаимодействия с мембранной спиралью 4. J Biol Chem . (2010) 285:22328–37. doi: 10.1074/jbc.M110.123299

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

117. Hla T, Venkataraman K, Michaud J. Сосудистые градиентно-клеточные источники S1P и биологическое значение. Биохим Биофиз Акта . (2008) 1781: 477–82. doi: 10.1016/j.bbalip.2008.07.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

119. Martens R, Permanyer M, Werth K, Yu K, Braun A, Halle O, et al. Для эффективного возвращения Т-клеток через афферентные лимфатические пути требуется механическая остановка и интегрин-поддерживаемое руководство хемокинами. Нац Коммуна . (2020) 11:1114. doi: 10.1038/s41467-020-14921-w

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

120. Мокрани М., Клиби Дж., Блюто Д., Висмут Г., Мами-Чуайб Ф.Пути Smad и NFAT взаимодействуют, чтобы индуцировать экспрессию CD103 в Т-лимфоцитах CD8 человека. Дж Иммунол . (2014) 192:2471–9. doi: 10.4049/jimmunol.1302192

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

121. Cepek KL, Shaw SK, Parker CM, Russell GJ, Morrow JS, Rimm DL, et al. Адгезия между эпителиальными клетками и Т-лимфоцитами опосредована Е-кадгерином и интегрином альфа Е бета 7. Природа . (1994) 372:190–3. дои: 10.1038/372190a0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

122.Зундлер С., Беккер Э., Спочинска М., Славик М., Парга-Видал Л., Старк Р. и др. Тканевые резидентные Т-клетки памяти CD4 (+), управляемые Hobit и Blimp-1, контролируют хроническое воспаление кишечника. Нат Иммунол . (2019) 20: 288–300. doi: 10.1038/s41590-018-0298-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

123. Тулон А., Бретон Л., Тейлор К.Р., Тененхаус М., Бхавсар Д., Ланиган С. и соавт. Роль резидентных Т-клеток кожи человека в заживлении ран. J Exp Med .(2009) 206:743–50. doi: 10.1084/jem.20081787

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

124. Zaid A, Mackay LK, Rahimpour A, Braun A, Veldhoen M, Carbone FR, et al. Сохранение резидентных в коже Т-клеток памяти в эпидермальной нише. Proc Natl Acad Sci U S A . (2014) 111:5307–12. doi: 10.1073/pnas.13222

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

125. Fuss IJ, Neurath M, Boirivant M, Klein JS, de la Motte C, Strong SA, et al.Несопоставимые профили секреции лимфокинов CD4+ lamina propria (LP) при воспалительном заболевании кишечника. Клетки LP болезни Крона проявляют повышенную секрецию IFN-гамма, тогда как клетки LP язвенного колита проявляют повышенную секрецию IL-5. Дж Иммунол . (1996) 157:1261–70.

Реферат PubMed | Академия Google

126. Berrebi D, Languepin J, Ferkdadji L, Foussat A, De Lagausie P, Paris R, et al. Цитокины, хемокиновые рецепторы и распределение самонаводящихся молекул в прямой кишке и желудке у детей с язвенным колитом. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . (2003) 37:300–8. дои: 10.1097/00005176-200309000-00018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

127. Heller F, Fuss IJ, Nieuwenhuis EE, Blumberg RS, Strober W. Оксазолоновый колит, модель колита Th3, напоминающая язвенный колит, опосредуется IL-13-продуцирующими NK-T-клетками. Иммунитет . (2002) 17:629–38. doi: 10.1016/S1074-7613(02)00453-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

128.Герлах К., Хван Ю., Николаев А., Атрея Р., Дорнхофф Х., Штайнер С. и др. Клетки TH9, которые экспрессируют фактор транскрипции PU.1, вызывают Т-клеточно-опосредованный колит посредством передачи сигналов рецептора IL-9 в эпителиальных клетках кишечника. Нат Иммунол . (2014) 15:676–86. doi: 10.1038/ni.2920

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

129. Popp V, Gerlach K, Mott S, Turowska A, Garn H, Atreya R, et al. Ректальная доставка ДНКзима, который специфически блокирует фактор транскрипции GATA3 и уменьшает колит у мышей. Гастроэнтерология . (2017) 152:176–92.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2016.09.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

130. Mullin GE, Maycon ZR, Braun-Elwert L, Cerchia R, James SP, Katz S, et al. Биоптаты слизистой оболочки при воспалительных заболеваниях кишечника имеют специализированные профили мРНК лимфокинов. Воспаление кишечника Dis . (1996) 2:16–26. doi: 10.1002/ibd.3780020105

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

132.Lee JY, Min BH, Lee JG, Noh D, Lee JH, Rhee PL и др. Эндоскопическая диссекция подслизистого слоя при ранней неоплазии желудка, возникающей в остатке желудка после дистальной гастрэктомии. Клин Эндоск . (2016) 49:182–6. doi: 10.5946/ce.2015.049

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

134. Zundler S, Schillinger D, Fischer A, Atreya R, López-Posadas R, Watson A, et al. Блокада интегрина αEβ7 подавляет накопление лимфоцитов CD8(+) и Th9 у пациентов с ВЗК в воспаленной кишке in vivo . Кишка . (2017) 66: 1936–48. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312439

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

135. Цундлер С., Нейрат М.Ф. Новое понимание механизмов самонаведения кишечника и антиадгезионной терапии при воспалительных заболеваниях кишечника. Воспаление кишечника Dis . (2017) 23:617–27. doi: 10.1097/MIB.0000000000001067

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

137. Hanauer SB, Feagan BG, Lichtenstein GR, Mayer LF, Schreiber S, Colombel JF, et al.Поддерживающая инфликсимаб при болезни Крона: рандомизированное исследование ACCENT I. Ланцет . (2002) 359:1541–9. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08512-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

138. Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, et al. Инфликсимаб, азатиоприн или комбинированная терапия болезни Крона. N Английский J Med . (2010) 362:1383–95. дои: 10.1056/NEJMoa02

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

139.Адедокун О.Дж., Сэндборн В.Дж., Фиган Б.Г., Рутгертс П., Сюй З., Марано К.В. и др. Связь между концентрацией инфликсимаба в сыворотке крови и эффективностью у взрослых пациентов с язвенным колитом. Гастроэнтерология . (2014) 147:1296–307.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2014.08.035

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

140. Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, Hanauer S, Colombel JF, Sandborn WJ, et al. Ведолизумаб в качестве индукционной и поддерживающей терапии язвенного колита. N Английский J Med . (2013) 369: 699–710. дои: 10.1056/NEJMoa1215734

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

141. Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, Hanauer S, Colombel JF, Sands BE, et al. Ведолизумаб в качестве индукционной и поддерживающей терапии болезни Крона. N Английский J Med . (2013) 369: 711–21. дои: 10.1056/NEJMoa1215739

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

142. Фросли К.Ф., Янсен Дж., Моум Б.А., Ватн М.Х.Заживление слизистой оболочки при воспалительном заболевании кишечника: результаты когорты населения Норвегии. Гастроэнтерология . (2007) 133:412–22. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.051

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

143. Рейнинк А.Р., Ли Т.К., Хиггинс П.Д. Эндоскопическое заживление слизистой предсказывает благоприятные клинические исходы при воспалительных заболеваниях кишечника: метаанализ. Воспаление кишечника Dis . (2016) 22:1859–69. doi: 10.1097/MIB.0000000000000816

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

144.Colombel JF, Rutgeerts P, Reinisch W, Esser D, Wang Y, Lang Y, et al. Раннее заживление слизистой оболочки инфликсимабом связано с улучшением долгосрочных клинических исходов при язвенном колите. Гастроэнтерология . (2011) 141:1194–201. doi: 10.1053/j.gastro.2011.06.054

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

145. Берстад А., Арслан Г., Фолвик Г. Взаимосвязь между проницаемостью кишечника и концентрацией кальпротектина в лаважной жидкости кишечника. Scand J Гастроэнтерол .(2000) 35:64–9. дои: 10.1080/003655200750024551

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

146. Zittan E, Kelly OB, Kirsch R, Milgrom R, Burns J, Nguyen GC, et al. Низкий уровень кальпротектина в кале коррелирует с гистологической ремиссией и заживлением слизистой оболочки при язвенном колите и болезни Крона толстой кишки. Воспаление кишечника Dis . (2016) 22:623–30. doi: 10.1097/MIB.0000000000000652

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

147.Бертани Л., Бландицци С., Мумоло М.Г., Чеккарелли Л., Альбано Э., Тапете Г. и др. Фекальный кальпротектин предсказывает заживление слизистой оболочки у пациентов с язвенным колитом, получающих биологическую терапию: проспективное исследование. Clin Transl Гастроэнтерол . (2020) 11:e00174. doi: 10.14309/ctg.00000000000000174

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

148. Hu MS, Walmsley GG, Barnes LA, Weiskopf K, Rennert RC, Duscher D, et al. Доставка клеток линии моноцитов в биомиметическом каркасе усиливает восстановление тканей. JCI Insight . (2017) 2:e96260: doi: 10.1172/jci.insight.96260

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

149. Fang Y, Shen J, Yao M, Beagley KW, Hambly BD, Bao S. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор усиливает заживление ран при диабете за счет усиления провоспалительных цитокинов. Бр Дж Дерматол . (2010) 162:478–86. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09528.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

150.Маруяма К., Асаи Дж., Ии М., Торн Т., Лосордо Д.В., Д’Аморе П.А. Снижение количества макрофагов и их активация приводят к уменьшению образования лимфатических сосудов и способствуют нарушению заживления диабетических ран. Ам Дж. Патол . (2007) 170:1178–91. doi: 10.2353/ajpath.2007.060018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

151. Zheng Y, Xiong S, Jiang P, Liu R, Liu X, Qian J, et al. Глюкокортикоиды ингибируют воспалительную реакцию, опосредованную липополисахаридами, подавляя микроРНК-155: новый противовоспалительный механизм. Free Radic Bio Med . (2012) 52:1307–17. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.01.031

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

152. Норлинг Л.В., Спайт М., Ян Р., Флауэр Р.Дж., Перретти М., Серхан К.Н. Новейшие разработки: гуманизированные нано-препараты, имитирующие разрешение воспаления и ускоряющие заживление ран. Дж Иммунол . (2011) 186:5543–7. doi: 10.4049/jimmunol.1003865

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

153.Кришнан К., Арноне Б., Бухман А. Кишечные факторы роста: потенциальное использование при лечении воспалительных заболеваний кишечника и их роль в заживлении слизистой оболочки. Воспаление кишечника Dis . (2011) 17:410–22. doi: 10.1002/ibd.21316

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

155. Baumgart DC, Vierziger K, Sturm A, Wiedenmann B, Dignass AU. Мезаламин способствует заживлению эпителиальных ран кишечника in vitro через TGF-бета-независимый механизм. Scand J Гастроэнтерол .(2005) 40:958–64. дои: 10.1080/00365520510015854

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

156. Nakase H. Оптимизация использования современных методов лечения и новых терапевтических подходов для достижения терапевтического успеха у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Кишечник Печень . (2020) 14:7–19. дои: 10.5009/gnl18203

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

157. Бокемейер Б., Хоммес Д., Гилл И., Броберг П., Дигнасс А.Месалазин при левостороннем язвенном колите: анализ эффективности из исследования PODIUM в отношении поддержания ремиссии и заживления слизистой оболочки. J Колит Крона . (2012) 6: 476–82. doi: 10.1016/j.crohns.2011.10.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

158. D’Haens G, Van Deventer S, Van Hogezand R, Chalmers D, Kothe C, Baert F, et al. Эндоскопическое и гистологическое заживление с помощью антител к фактору некроза опухоли инфликсимаба при болезни Крона: европейское многоцентровое исследование. Гастроэнтерология . (1999) 116:1029–34. doi: 10.1016/S0016-5085(99)70005-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

159. Rutgeerts P, Van Assche G, Sandborn WJ, Wolf DC, Geboes K, Colombel JF, et al. Адалимумаб вызывает и поддерживает заживление слизистой оболочки у пациентов с болезнью Крона: данные исследования EXTEND. Гастроэнтерология . (2012) 142:1102–11.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2012.01.035

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

160.Чолапрани А., Хазлвуд Г.С., Каплан Г.Г., Пейрин-Бируле Л., Анантакришнан А.Н. Систематический обзор с метаанализом: сравнительная эффективность биологических препаратов для индукции и поддержания заживления слизистой оболочки при болезни Крона и контролируемых исследованиях язвенного колита. Алимент Фармакол Тер . (2017) 45:1291–302. doi: 10.1111/кв.14030

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

161. Baert FJ, D’Haens GR, Peeters M, Hiele MI, Schaible TF, Shealy D, et al.Терапия антителами к фактору некроза опухоли альфа (инфликсимаб) значительно подавляет воспаление при илеоколите Крона. Гастроэнтерология . (1999) 116:22–8. doi: 10.1016/S0016-5085(99)70224-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

162. Park SH, Hong M, Lee HS, Ye BD, Hwang SW, Jung S, et al. Ассоциация TRAP1 с индуцированным инфликсимабом заживлением слизистой оболочки при болезни Крона. J Гастроэнтерол Гепатол . (2019) 34:2118–25. дои: 10.1111/jgh.14696

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

163. Suenaert P, Bulteel V, Lemmens L, Noman M, Geypens B, Van Assche G, et al. Лечение фактором некроза опухоли восстанавливает кишечный барьер при болезни Крона. Am J Гастроэнтерол . (2002) 97:2000–4. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.05914.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

164. Vos AC, Wildenberg ME, Arijs I, Duijvestein M, Verhaar AP, de Hertogh G, et al.Регуляторные макрофаги, индуцированные инфликсимабом, участвуют в заживлении in vivo и in vitro . Воспаление кишечника Dis . (2012) 18:401–8. doi: 10.1002/ibd.21818

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

165. Вос AC, Wildenberg ME, Duijvestein M, Verhaar AP, van den Brink GR, Hommes DW. Антитела против фактора некроза опухоли-α индуцируют регуляторные макрофаги зависимым от Fc-области образом. Гастроэнтерология . (2011) 140:221–30.doi: 10.1053/j.gastro.2010.10.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

166. Rutgeerts P, Gasink C, Chan D, Lang Y, Pollack P, Colombel JF, et al. Эффективность устекинумаба для индуцирования эндоскопического заживления у пациентов с болезнью Крона. Гастроэнтерология . (2018) 155:1045–58. doi: 10.1053/j.gastro.2018.06.035

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

167. Sandborn WJ, Su C, Sands BE, D’Haens GR, Vermeire S, Schreiber S, et al.Тофацитиниб в качестве индукционной и поддерживающей терапии язвенного колита. N Английский J Med . (2017) 376: 1723–36. дои: 10.1056/NEJMoa1606910

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

168. Gerlach K, Lechner K, Popp V, Offensperger L, Zundler S, Wiendl M, et al. Ингибитор JAK1/3 тофацитиниба подавляет хоминг и активацию Т-клеток при хроническом воспалении кишечника. J Колит Крона . (2021) 15: 244–57. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa162

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

169.Биндер М.Т., Беккер Э., Виндл М., Шлейер Л., Фукс Ф., Леппкес М. и др. Аналогичное ингибирование динамической адгезии лимфоцитов пациентов с ВЗК к MAdCAM-1 ведолизумабом и этролизумабом. Воспаление кишечника Dis . (2018) 24:1237–50. doi: 10.1093/ibd/izy077

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

170. Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, Sandborn W, Danese S, D’Haens G, et al. Безопасность ведолизумаба при язвенном колите и болезни Крона. Кишка .(2017) 66: 839–51. doi: 10.1136/gutjnl-2015-311079

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

171. Lightner AL, Raffals LE, Mathis KL, Cima RR, Tse CS, Pemberton JH, et al. Послеоперационные результаты у пациентов, получавших ведолизумаб, перенесших абдоминальные операции по поводу воспалительного заболевания кишечника. J Колит Крона . (2017) 11:185–90. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw147

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

172.C.Law CY, Narula A, Lightner AL, McKenna NP, Colombel JF, Narula N. Систематический обзор и метаанализ: предоперационное лечение ведолизумабом и послеоперационные осложнения у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. J Колит Крона . (2018) 12: 538–45. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

173. Lightner AL, McKenna NP, Tse CS, Raffals LE, Loftus EV Jr, Mathis KL. Послеоперационные результаты у пациентов с болезнью Крона, получавших ведолизумаб, перенесших обширные абдоминальные операции. Алимент Фармакол Тер . (2018) 47: 573–80. doi: 10.1111/кв.14459

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

174. Lightner AL, Mathis KL, Tse CS, Pemberton JH, Shen B, Kochhar G, et al. Послеоперационные результаты у пациентов, получавших ведолизумаб, перенесших обширные абдоминальные операции по поводу воспалительного заболевания кишечника: ретроспективное многоцентровое когортное исследование. Воспаление кишечника Dis . (2018) 24:871–6. doi: 10.1093/ibd/izx076

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

175.Юнг Д.Э., Хореш Н., Лайтнер А.Л., Бен-Хорин С., Элиаким Р., Кулаузидис А. и др. Систематический обзор и метаанализ: ведолизумаб и послеоперационные осложнения при воспалительных заболеваниях кишечника. Воспаление кишечника Dis . (2018) 24:2327–38. doi: 10.1093/ibd/izy156

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

176. Лайтнер А.Л., Эдвард В.Л. младший, МакКенна Н.П., Раффальс Л.Е. Ведолизумаб в периоперационном лечении воспалительных заболеваний кишечника. Curr Drug Targets .(2019) 20:1317–22. дои: 10.2174/13894501206661

130142

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7 основных стратегий лечения слизистой оболочки кишечника и лечения повышенной кишечной проницаемости

Простой план здоровья для поддержания слизистой оболочки кишечника естественным путем

Прочный барьер слизистой оболочки кишечника имеет решающее значение для здоровья кишечника.

Слизистый барьер отделяет слизистую оболочку нашего кишечника от миллиардов микробов в нашем кишечнике и защищает его от патогенов и вредных белков.

Когда слизистая оболочка разрушается, это вызывает воспаление кишечника, инфекцию и иммунную активацию (1).

Дисфункция и заболевания слизистой оболочки кишечника

Изменение продукции слизи, иммуноглобулинов, антимикробных пептидов и других иммуномодуляторов является частым признаком воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит), синдрома раздраженного кишечника и глютеновой болезни (2; 3; 4).

Тот же самый дисбаланс модулирует болезни за пределами кишечника.

Например, диабет регулируется иммунными клетками, живущими в слизистой оболочке кишечника (5).

Хроническое воспаление из-за повреждения слизистой оболочки способствует прогрессированию всех серьезных заболеваний. Исправление кишечника является краеугольным камнем стратегии улучшения здоровья и качества жизни.

Ниже я в первую очередь обсуждаю распространенные причины дисфункции слизистой оболочки, а затем описываю наиболее распространенные стратегии, используемые для восстановления.

7 ключевых стратегий поддержания здоровья слизистой оболочки кишечника:

1. Прежде всего предотвратить повреждение

2. Покрыть и вылечить
3. Связать или переварить токсины и раздражители
4.Уничтожайте избыточный рост бактерий, грибков или вирусов
5. Непосредственно поддерживайте слизистую оболочку кишечника
6. Восстанавливайте здоровые бактерии
7. Кормите здоровые бактерии
Бонусная стратегия: Поддерживайте здоровье нервов в кишечнике

Стратегия № 1: Предотвратить ущерб в первую очередь

«Все болезни начинаются в кишечнике» – Гиппократ, 460–375 гг. до н.э.

Первое правило восстановления кишечного барьера — не допускать его повреждения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен или ацетаминофен), алкоголь, кофе, сигареты, а также прием воспалительных и богатых сахаром продуктов наносят вред кишечнику.

Зерновые, бобовые и орехи тоже вредят кишечнику, если их не приготовить должным образом. Традиционные препараты, такие как замачивание и проращивание орехов, бобовых и злаков, лучше всего уменьшают количество лектинов и других соединений, которые, как известно, облегчают повреждения слизистой оболочки кишечника.

Эти ингредиенты также часто хранятся в контейнерах в течение длительного периода времени.Влага, споры плесени или другие микроорганизмы могут загрязнять даже органические и другие полезные для здоровья продукты. Эти микробы производят токсины и вызывают иммунные реакции, которые также повреждают кишечник.

При сборе зерна, такого как пшеница, также будут использоваться вредные для кишечника соединения, такие как глифосфат («Раунд-ап»).

Сводка новостей недавно попала в заголовки газет, поскольку мужчина с неизлечимым раком получил награду в размере 39 миллионов долларов, а Monsanto (ныне принадлежащая Bayer) была оштрафована на 250 миллионов долларов после того, как решение обвинило глифосфат в качестве причины болезни мужчины.

Глифосфат помогает обезвоживать пшеницу перед сбором урожая и облегчает физический процесс сбора зерна. Большая часть неорганической пшеницы содержит остатки глифосата.

Даже если вы не чувствительны к глютену или ко многим другим проблематичным белкам в пшенице, вам также необходимо бороться с остатками глифосата.

Пшеницу трудно переваривать – чрезмерное потребление утомляет кишечник и естественным образом раздражает слизистую оболочку – независимо от иммунного ответа.

Чувствительность к глютену, не связанная с целиакией, также является клиническим состоянием, используемым для описания симптомов, связанных с глютеном, при отсутствии общепринятого диагноза.

Молочные продукты также вызывают воспаление кишечника.

Молочные продукты содержат лактозу, которая очень трудно переваривается после двухлетнего возраста. Мы резко снижаем выработку естественных ферментов, ответственных за расщепление лактозы.

Грубо говоря, молоко предназначено для младенцев — мы единственные млекопитающие, которые пьют молоко другого млекопитающего.

Молочные продукты также снижают количество ферментов, естественно присутствующих в сыром молоке, которые в противном случае облегчили бы пищеварение. Коровье молоко также может содержать добавки, консерванты и химические остатки корма или антибиотики и гормоны, вводимые коровам для предотвращения инфекции и ускорения роста или производства молока.

Непереносимость лактозы часто встречается у взрослых, особенно у лиц африканского и азиатского происхождения. Молочные продукты также часто вызывают аллергию из-за реакций на сыворотку, казеин, бета-лактоглобулин и другие соединения в коровьем молоке, которые могут увеличить нагрузку на кишечник.

Ферментированные твердые сыры, как правило, содержат меньше этих белков и иногда могут быть добавлены в здоровую диету без особых проблем, а также содержат полезные побочные продукты брожения.

В краткосрочной перспективе дайте слизистой оболочке зажить, а иммунной системе успокоиться, прежде чем снова добавлять в рацион «разрешенные» молочные продукты.

Даже те, кто осторожно употребляет молочные продукты или глютен, могут подвергаться перекрестному заражению дома, на общих кухнях и во время еды в ресторанах.

Я использую специальные пищеварительные ферменты для защиты от этих микровоздействий, которые все еще могут оказывать пагубное воздействие на чувствительных и нетерпимых людей. Вы также хотите обеспечить хорошую кислотность в желудке для пищеварения в первую очередь.

Я использовал Wheat Rescue от Microbiome Labs , Gluten Manager от Integrative Therapeutics , Intolerance Complex от Enzyme Science и Gluten-Dairy Digest от Pure Encapsulations , чтобы смягчить воздействие глютена и молочных продуктов на кишечник во время заживления.

Если вы придерживаетесь временной диеты с низким содержанием FODMAP в начале своего протокола, рассмотрите возможность добавления ферментного продукта, расщепляющего FODMAP, такого как FODMATE от Microbiome Labs.

Стратегия №2: Покрыть и вылечить

Существуют стратегии, помогающие успокоить раздраженную слизистую оболочку кишечника.

Многие растительные средства или растительные экстракты обладают слизеподобными свойствами, помогающими покрыть раздраженную слизистую оболочку.

Алоэ — одно из самых известных домашних средств от раздраженного кишечника.

Алоэ очень похож на слизь из-за его «охлаждающего» эффекта.Он физически покрывает поврежденные участки слизистой оболочки, предотвращает раздражение в будущем и позволяет начать заживление. Покрытие слизистой оболочки кишечника также блокирует способность патогенов прикрепляться к открытым участкам, помогая уменьшить или контролировать инфекции.

Экстракты

алоэ также содержат большое количество растительных химических веществ, обладающих антиоксидантными и балансирующими свойствами. Используйте пероральные гели кратковременно, так как они могут вызвать зависимость от них как от слабительного. По этой причине я обычно придерживаюсь «экстракта листьев алоэ», который содержится в порошках и капсулах.

Деглицирризированная солодка (DGL), корень алтея, скользкий вяз, мастичная камедь, коровяк, бамия и окопник также обладают слизеподобными свойствами, которые помогают обволакивать и успокаивать слизистую оболочку кишечника.

Продукты

, такие как Mastic Gum /DGL от Klaire Labs или GI Benes от Davinci Labs , сочетают в себе различные экстракты этих трав. MegaGuard от Microbiome Labs и PyloGuard от Microbiome Labs поддерживает нормальные уровни H. pylori , способствует здоровью слизистой оболочки и подвижности.

Подавление воспаления слизистой оболочки

Еще одна стратегия, способствующая заживлению, заключается в уменьшении избыточного воспаления.

Иногда кишечник слишком воспален, чтобы реагировать на лучшие стратегии диеты и пищевых добавок. Вы не можете восстановить то, что все еще тлеет. Стратегии исцеления работают лучше, когда мы охлаждаем это воспаление

Куркумин — прекрасный противовоспалительный экстракт куркумы, один из наиболее изученных растительных экстрактов в мире.

В дополнение к своим противовоспалительным свойствам куркумин помогает улучшить целостность слизистой оболочки кишечника и способствует детоксикации. Я часто обращаюсь к нему для личного и профессионального использования.

Я использую Theracurmin HP от Integrative Therapeutics , так как это самая биорассасывающаяся форма куркумина из доступных. По данным сторонних исследований, усвояемость в 27 раз (2700%) выше, чем у других версий. Это всегда мой первый выбор в качестве добавки с куркумином.

ПЭА+ от Enzyme Science сочетает в себе Meriva (другая форма куркумина) с пальмитоилэтаноламидом (ФЭА) для снятия стресса и воспаления, потенциал которого меня поразил, особенно при воспалении кишечника.

Иммуноглобулины

, такие как иммуноглобулины IgG Boost 2500 в порошке или MegaIgG2000 , поддерживают воспаление слизистой оболочки и обсуждаются в следующем разделе.

Стратегия №3: связывание или переваривание токсинов и раздражителей

Инфекции способствуют деградации слизистой двумя путями.

Во-первых, вирулентность инфекции напрямую раздражает слизистую оболочку и усиливает воспаление.

Во-вторых, острые и хронические инфекции выделяют токсины и побочные продукты, которые повреждают, воспаляют и вызывают эффект домино в других областях, удаленных от места заражения.

«Связывание» этих токсинов снижает вирулентность, способствует их удалению и открывает временное окно для заживления слизистой оболочки.

Иммуноглобулины – Nature’s First Defense

Естественно, организм вырабатывает иммуноглобулины, такие как секреторный IgA, который является первой линией защиты от патогенов и чужеродных белков (6)

Другие иммуноглобулины включают IgG или IgM.

Иммуноглобулины — это антитела, которые связываются с внешними антигенами (из пищевых продуктов, инфекций или химикатов, созданных человеком).После связывания антитела нейтрализуют и помогают иммунной системе выводить токсины.

Естественных иммуноглобулинов часто не хватает при состояниях ослабления иммунитета, хронических инфекциях и повышенной кишечной проницаемости. Одним из самых ранних признаков повышенной кишечной проницаемости и дисфункции желудочно-кишечного тракта является дефицит секреторного иммуноглобулина А (IgA).

Вы можете поставлять некоторые из этих иммуноглобулинов через пероральные добавки и помогать организму связывать вредные антигены и токсины.

Я использую IgG-Boost 2500 или Mega IgG2000 и MegaMucosa от Microbiome Labs, которые поставляют безмолочные иммуноглобулины для поддержания здоровья и воспаления слизистой оболочки.

Уголь и системные ферменты

Другие средства связывания и переваривания могут включать активированный уголь или протеолитические ферменты.

  • Активированный уголь представляет собой пористое вещество, которое «вытирает» токсины. Он также может связывать минералы, поэтому он отлично подходит для краткосрочного использования, но не идеален в качестве долгосрочного варианта.
  • Протеолитические ферменты помогают физически переваривать плохо перевариваемые белки, поврежденные клетки, а также токсины и клеточный мусор.После разрушения они не могут вызвать воспаление или иммунные реакции в организме.

Я использую Enzyme Defense Pro от Enzyme Science , MyoMend от Enzyme Science или Interfase Plus от Klaire Labs .

При приеме протеолитических ферментов принимайте их за 30 минут до еды или через два часа после еды, чтобы ферменты работали системно и не расходовались на переваривание пищи.

Стратегия № 4. Ликвидация чрезмерного роста бактерий, грибков или вирусов

Что появилось раньше, курица или яйцо?

Концепция применима к инфекциям и кишечнику.Инфекции могут вызвать дисфункцию кишечника. Дисфункция кишечника также создает иммунную среду, которая провоцирует инфекцию. В любом случае, когда инфекция присутствует, с ней нужно бороться соответствующим образом. Затянувшаяся инфекция задерживает и блокирует заживление.

Как я уже упоминал ранее, трудно восстановить то, что все еще тлеет. Причиной тления может быть скрытая инфекция.

Вот ряд инфекций, которые стоит обсудить, когда речь идет о здоровье слизистой оболочки кишечника.

Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ):

Инфекция EBV может сохраняться и реактивироваться хронически спустя годы после острой инфекции или воздействия.

EBV относится к тому же семейству вирусов, что и вирус простого герпеса (HSV1 или HSVII), опоясывающий герпес (опоясывающий лишай), цитомегаловирус (ЦМВ) и другие. Все эти вирусы имеют общую «оболочку» или «липидную капсулу» как часть их вирусной структуры.

Покрытые липидами вирусы, такие как ВЭБ, вызывают хронические заболевания, утомляемость и воспаление по всему телу, включая слизистую оболочку кишечника.

EBV живет в ваших лимфоцитах, которые широко представлены в лимфоидной ткани кишечника (GALT). Это превращает лимфоциты в «зомби», когда они остаются в организме гораздо дольше, чем предполагалось.

EBV также увеличивает выработку вирусных белков, которые оказывают воспалительное действие на организм. Лимфоциты, инфицированные EBV, также могут инициировать большее воспаление, чем это необходимо для обеспечения ежедневной активности иммунной системы. Таким образом, ВЭБ способствует аутоиммунитету и изменению развития клеток.

При одновременном воспалении другими инфекциями (в том числе Helicobacter pylori и другими, перечисленными ниже) – ВЭБ усугубляет повреждение.

Известно, что монолаурин

разрушает структуру вирусных оболочек. Это может помочь подавить инфекцию и свести к минимуму взаимодействие вируса с «коинфекциями». Это мой первый выбор для естественной противовирусной поддержки.

В своей практике я использую Ultimate Monolaurin от Inspired Nutrition.

Helicobacter pylori ( H.pylori ):

H. pylori распространен в западном мире. Высокое использование антибиотиков населением США может увеличить его заболеваемость по сравнению с другими частями мира.

H. pylori может быть нормальным резидентом желудочной флоры с возможной пользой для здоровья. Проблемы вызывает ИЗБЫТОЧНЫЙ РОСТ из H. pylori .

H. pylori обитает в стенке желудка и вырабатывает химические вещества, которые ослабляют и разрушают слизистую оболочку.

При разрастании эти побочные продукты H. pylori разрушают больший участок слизистой оболочки, чем может выдержать организм. Желудочная кислота теперь брызжет на открытые участки, создавая основу для воспаления и язвы желудка.

Язвы могут быть довольно серьезными, особенно если вы сочетаете инфекцию H. pylori с приемом НПВП (ибупрофена и ацетаминофена) или других раздражителей.

Разрастание H. pylori может стать активным, тлеющим огнем, который крадет целебные ресурсы и подпитывает воспаление во всем теле.

В лаборатории также было показано, что монолаурин

подавляет рост H. pylori . Мастиковая камедь  также довольно популярное средство.

Медикаментозное лечение часто использует «тройную антибиотикотерапию» для эрадикации H. pylori . Недавно я подробно рассказал о пробиотической поддержке при приеме антибиотиков.

Zinc carnosine работает вместе с этими методами лечения и улучшает результаты. Я использую Zinc Carnosine от Integrative Therapeutics .

MegaGuard — это новая формула от Microbiome Labs, которая сочетает в себе экстракт листьев артишока, флавоноиды солодки и экстракт имбиря для поддержки слизистой оболочки кишечника и нормального H.pylori уровень.

В частности, было показано, что экстракты солодки, известные как Gutgard, помогают блокировать способность H. pylori прикрепляться к слизистой оболочке.

PyloGuard содержит уникальный пробиотический штамм, который физически связывается с H. pylori и выводит его из желудка для элиминации.

Кандида и разрастание грибков:

Дисбиоз кишечника способствует росту грибков, особенно Candida .

Организмы Candida имеют клеточную стенку вместо клеточной мембраны – они не чувствительны к антибиотикам.Необходимо использовать противогрибковые препараты. Разрастание грибка усложняет заживление кишечника, если его не лечить должным образом.

Кандида производит побочные продукты, которые токсичны для нас. Токсины способствуют воспалению, раздражению кишечника, усталости, изменению активности щитовидной железы, умственному туману и многому другому.

Монолаурин заслуживает упоминания еще раз, когда речь идет о чрезмерном росте Candida .

Кандида «скрывается» от иммунной системы, образуя биопленку. Биопленка создает мантию-невидимку — иммунные клетки проходят мимо организма, как будто его и нет.

Монолаурин разрушает эту биопленку, позволяя монолаурину воздействовать на организм. Разрушение биопленки также позволяет иммунной системе «видеть» клетки Candida, когда они выходят из укрытия.

Подобно действию монолаурина, каприловая кислота является популярной добавкой, используемой для подавления роста широкого спектра грибков, дрожжей и плесени.

Наконец, ундециленовая кислота из клещевины поддерживает новый антикандидозный механизм. Дрожжевые организмы, такие как Candida, внедряются в слизистую оболочку кишечника с помощью корневидных структур, известных как гифы.

Было показано, что ундециленовая кислота помогает отделить эти корни и подавляет рост Candida.

Microbiome Labs объединили ундециленовую кислоту с широкими антимикробными свойствами пчелиного прополиса (как пчелы защищают свои ульи от микробов) в новой формуле под названием MegaMycobalance. Mega Mycobalance можно использовать в сочетании с монолаурином, Saccharomyces boulardii и споровыми пробиотиками , такими как SporeBoost IG и Megaspore .

При использовании всех антимикробных стратегий начинайте с малого и увеличивайте дозу. Используйте ферменты с высоким содержанием протеазы и целлюлазы, чтобы помочь с вымиранием, например, с помощью Candida Control от Enzyme Science .

Escherichia coli ( E. coli ), Salmonella spp. , & Пищевые инфекции:

Патогенная E. coli может вызвать воспаление и структурные изменения в «воротах» кишечника, что также может вызвать инфекцию и дисфункцию слизистой оболочки (8).Надежный слизистый барьер помогает предотвратить оппортунистическую инфекцию.

Для поддержки разрастания E. Coli , а также пищевых патогенов, таких как Salmonella enterica , мне нравится берберин , масло орегано или коллоидное серебро . Их можно использовать отдельно или в сочетании с монолаурином.

Разрастание тонкой кишки (SIBO):

СИБР — настолько обширная тема, что мне понадобился бы целый курс, чтобы обсудить ее.

СИБР является результатом избыточного роста здоровых или патогенных микробов в тонком кишечнике. Это может быть результатом воспалительной, высокоуглеводной диеты, периодических запоров, а также использования антибиотиков или противогрибковых препаратов в анамнезе.

Часто также участвуют обычные подозреваемые в H. pylori и Candida . Удивительно, но здоровые бактерии, такие как Lactobacilli, также могут разрастаться при SIBO. СИБР проявляется наряду с повышенной проницаемостью кишечника и дисфункцией слизистой оболочки.

Содержит ли ваш пробиотик штаммы Lactobacilli? Если вы подозреваете SIBO, вы можете сделать перерыв в краткосрочной перспективе.

SIBO частично развивается из-за плохой моторики в кишечнике.

Когда пища не продвигается по кишечнику эффективно, ваш кишечник будет ферментировать пищу раньше, что приведет к газообразованию и вздутию живота там, где этого не ожидается. Это может вызвать как запор, так и диарею, а также боль в животе, вздутие и обильную отрыжку или газы.

При наличии СИБР определенные крахмалы и клетчатка в здоровой пище могут его усиливать.

Лечение СИБР может включать в себя специальные диеты, и вы должны правильно рассчитать стратегию, поскольку слишком раннее или слишком быстрое выполнение шагов может привести к рецидиву СИБР.

Люди с SIBO переживают период уничтожения как хороших, так и плохих бактерий, а затем следует период медленного добавления хороших бактерий (и пищевых крахмалов/клетчатки) по мере стихания воспаления.

Если вы подозреваете СИБР, вы сэкономите время и деньги, обратившись за помощью к профессиональному коучу.Практикующий специалист, разбирающийся в функциональной медицине, может помочь вам избавиться от пищи, убить бактерии, добавить пробиотики и поддерживать здоровье кишечника в долгосрочной перспективе.

Для более глубокого обсуждения СИБР ознакомьтесь с моей коллекцией статей Статьи о СИБР.

В дополнение к антимикробным и пробиотическим стратегиям поддержка моторики является важным компонентом предотвращения рецидивов и рецидивов СИБР. Поддержка подвижности является одним из наиболее важных недостающих звеньев в лечении SIBO.

Избыточный рост Candida может присутствовать наряду с СИБР в двух третях случаев.Если стратегии строго ориентированы на бактерии, рост дрожжей будет процветать. Выше я упомянул монолаурин и каприловую кислоту как естественные средства для поддержания нормального роста дрожжей. Saccharomyces boulardii (штамм, обнаруженный в RestorFlora ) также является поддерживающим. Я подробно описываю споровые пробиотики в Стратегии №6.

Для поддержки подвижности я использую MotilPro от Pure Encapsulations . Megaguard от Microbiome Labs также содержит высокоэффективные гингеролы из имбиря, которые также могут поддерживать подвижность. Huperzine A также может способствовать подвижности.

Стратегия № 5: Прямая поддержка внутренней оболочки

Подумайте о кишечнике как о трехслойной трубке.

Кишечные микробы составляют внутреннюю часть пробирки.

Здесь они взаимодействуют с нестерильной суспензией, поступающей из желудка. Суспензия может содержать патогенные микроорганизмы и вредные белки.

Средний слой — это слизистая оболочка — это соединительная подушка, которая содержит иммунные клетки и «пищу» для кишечных микробов, а также топливо для иммунных клеток и нашей слизистой оболочки кишечника.

Следующий внутренний слой трубки – это клетки слизистой оболочки кишечника («кишечные эпителиальные клетки»).

Впитывающие складки, известные как «ворсинки», обеспечивают площадь поверхности для впитывания. Между клетками складок имеются микроскопические соединения. Эти плотные соединения представляют собой физические «ворота», которые контролируют то, что попадает в кровь, а что остается снаружи. «Дырявая кишка» относится к непреднамеренному открытию этих ворот.

Слизистая оболочка кишечника является последним слоем защиты между внешней средой и внутренним миром кровотока.Он также координирует взаимодействие между слизистой оболочкой, иммунной системой и бактериями (9).

Поддержка слизистой оболочки

L-глютамин – это препарат первой линии для поддержки слизистой оболочки. Он стимулирует рост клеток кишечника и иммунных клеток.

Хотя он легко доступен в большинстве диет, L-глютамин является условно незаменимым , а это означает, что он уходит первым, когда мы находимся в состоянии стресса или с ослабленным иммунитетом. Отчасти поэтому ваш кишечник имеет тенденцию страдать от стресса.

Дополнение

поддерживает исцеление в любом скомпрометированном состоянии. При лечении кишечника принимаю L-глютамин по 10 г три раза в день. Я могу подняться выше у людей с большим размером тела.

Многие дозы содержат всего 3–6 г L-глютамина на порцию — увеличьте потребление по своему усмотрению.

Я использую порошок L-глютамина от Pure Encapsulations и часто использую более доступный L-глютамин от Progressive Labs в больших объемах.

Цинк Карнозин

Цинк-карнозин заслуживает особого упоминания за непосредственную поддержку футеровки.Это одна из самых недооцененных добавок и одна из моих любимых.

  • Он выживает в желудочной кислоте и способен непосредственно взаимодействовать с желудочно-кишечными язвами и воспалительным колитом (10; 11; 12)
  • Серия исследований обсуждалась в статье 2007 года, опубликованной в Gut. Авторы прокомментировали способность карнозина цинка помогать «стабилизировать» слизистую оболочку кишечника и способствовать восстановлению (13).
  • Хорошо зарекомендовал себя благодаря ранозаживляющим свойствам (особенно заживлению слизистых оболочек) и природным антиоксидантным эффектам (14; 15; 16)
  • Прочтите мою предыдущую статью о преимуществах карнозина цинка.
  • Я использую Zinc Carnosine от Integrative Therapeutics в качестве предпочтительного источника.
  • Цинк
  • естественным образом способствует заживлению тканей, поддерживает выработку желудочного сока, сексуальную функцию и участвует в иммунитете. Такие добавки, как Zinc Copper Balance , могут поддерживать ежедневные потребности в цинке.
Иммуноглобулины и строительные блоки аминокислот для восстановления слизистой оболочки

L-глютамин и карнозин цинка — это только часть истории.

Микробные токсины и пищевые белки раздражают слизистую оболочку и замедляют заживление.Эффективной стратегией защиты слизистой оболочки является добавление дополнительных иммуноглобулинов.

Слизистая оболочка имеет физическую структуру. Эта структура состоит из строительных блоков аминокислот. Четыре наиболее важные аминокислоты для восстановления слизистой оболочки включают: L-пролин, L-серин, L-треонин и L-цистеин.

Растительные соединения, известные как полифенолы , помогают уменьшить воспаление, поглощают окислительный стресс и способствуют развитию здоровых бактерий.

MegaMucosa от Microbiome Labs — это приятный на вкус порошок, который содержит иммуноглобулин, полифенолы и четыре аминокислоты, необходимые для восстановления слизистой оболочки.

Я также использую PhytoFlora Microbiome Support , который содержит тот же источник полифенолов, что и MegaMucosa, но в капсулах без вкуса, что может быть предпочтительнее.

Как упоминалось ранее, IgG Boost 2500 и Mega IgG2000 можно использовать в качестве дополнительных источников иммуноглобулинов.

Вот краткое описание того, как эти питательные вещества способствуют восстановлению слизистой оболочки:

  • L-глютамин напрямую поддерживает рост иммунных и кишечных клеток.
  • Цинк-карнозин напрямую способствует заживлению слизистой оболочки, возобновлению роста тканей и повышает устойчивость к будущим стрессам. Это может предложить преимущества против старения и долголетия, которые мы только начинаем понимать.
  • Иммуноглобулины захватывают и связывают раздражители, нейтрализуя их и подготавливая к устранению.
  • Полифенолы (например, PhytoFlora или другие биофлавоноидные добавки ) помогают уменьшить воспаление и поддерживают микробное разнообразие.
  • Аминокислоты (L-пролин, L-серин, L-треонин и L-цистеин) поставляют сырье, необходимое для новой слизистой оболочки. ( Megamucosa от Microbiome Labs сочетает в себе иммуноглобулины, полифенолы и вышеуказанные аминокислоты)

Стратегия № 6: Восстановление здоровых бактерий

Здоровые бактерии в кишечнике активируют иммунные сигналы, которые необходимы для производства здоровой слизи в кишечнике и поддержания клеток кишечника.

Слизистая оболочка и кишечная флора работают симбиотически. Каждый работает, чтобы поддерживать другого.

Когда этот симбиоз нарушается, кишечник становится поврежденным и «протекающим», что приводит к дисбалансу питательных веществ и электролитов, а также к восприимчивости к патогенам и поглощению вредных белков. Добавление пробиотиков улучшает важную селективность слизистой оболочки кишечника по отношению к захватчикам.

Здоровые кишечные бактерии также конкурируют с патогенами за ресурсы и снижают риск острой инфекции такими видами, как Clostridium difficile , E.coli и Salmonella enterica (17).

1.) Присутствие нездоровых бактерий (или отсутствие здоровых бактерий) способствует воспалению.
2.) Воспаление провоцирует подтекание слизистой оболочки.
3.) Системное заболевание утечки топлива (18).

Благоприятные для кишечника бактерии производят собственные пребиотические соединения и вытесняют конкурирующие микробы, позволяя естественным образом процветать широкому спектру разнообразной флоры.

Перезагрузка кишечника требует как восстановления здоровой флоры, так и поддержки слизистой оболочки.

Четыре основных правила приема пробиотиков
Правило № 1: Пробиотики должны пройти через желудочную кислоту живыми.

В младенчестве нас колонизируют кишечной флорой в процессе развития, рождения и грудного вскармливания в первые два года жизни.

Когда наша желудочно-кишечная система созревает, рН желудка становится гораздо более защитным барьером. Новый кислый желудок теперь убивает большинство «живых» пробиотиков.Желудочная кислота убивает добавленные пробиотики еще до того, как они достигнут кишечника.

Будучи колонизированными в младенчестве, мы поддерживаем флору, полученную от рождения и грудного вскармливания, потребляя в своем рационе различные волокна и крахмалы.

Если мы придерживаемся ограниченной диеты, подвергаем себя стрессу, принимаем антибиотики, едим сахар или пьем много алкоголя во взрослом возрасте, мы уничтожаем нашу флору и теряем разнообразие – и в конечном итоге разрушаем слизистую оболочку кишечника!

Я использую пробиотики Master Supplements, такие как Theralac , Trubifido и Truflora , чтобы восстановить микрофлору кишечника.У компании есть запатентованный метод «кислотостойкой доставки», который позволяет доставлять пробиотики живыми — глубоко в кишечник.

Кроме того, компания сочетает уникальную доставку с другим запатентованным ингредиентом «Лактостим», который помогает регидратировать и питать бактерии после доставки в кишечник, что дает ему преимущество перед пробиотиками с кишечнорастворимой оболочкой.

Пробиотики других известных брендов могут быть высокого качества, но вам нужна высокая доза для каждого пробиотического штамма (я использую 10 миллиардов КОЕ для каждого штамма), чтобы обеспечить правильную поддержку пробиотиков.

Это беспокойство не имеет отношения к продуктам Master Supplements . Они могут похвастаться фантастическими дозировками и мерами контроля качества с запатентованной системой доставки.

Правило № 2: споры пробиотиков живут в почве. Эти почвенные организмы представляют собой кишечные микробы, которые используют грязь в качестве переносчика в наш организм.

Все млекопитающие обладают иммунными преимуществами споровых пробиотиков. Наши предки ежедневно взаимодействовали с грязью от сбора пищи, охоты, активного отдыха и жизни в менее санитарных условиях.

Споры прорастают в живые организмы и находятся в нашем тонком кишечнике от 7 до 21 дня. Затем они снова превращаются в споры, что позволяет вывести их из организма. Они остаются в форме спор в почве в течение многих лет, пока их не подберет другой хозяин.

В современном образе жизни не хватает микробов и спор из почвы. Регулярный прием споровых пробиотиков восполняет эту недостающую стимуляцию.

Споры

помогают вытеснять нежелательные организмы, способствуют разнообразию другой флоры и производят органические кислоты, короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs), витамины группы В и витамин K2 для нашего организма.

Негерметичный кишечник приводит к абсорбции эндотоксинов в системный кровоток, а также к повышенному риску воспаления и изменению метаболических сигналов.

Клиническое исследование, проведенное в Университете Северного Техаса, показало, что 30-дневный прием споровых пробиотиков значительно снижает уровень эндотоксинов в крови («метаболическая эндотоксемия») на 78 % разницы (p=0,011) и триглицеридов на 19% (p=0,011). р=0,011) по сравнению с уровнями эндотоксина и триглицеридов в группе плацебо.

В группе, получавшей лечение спорами, маркеры воспаления и грелин (гормон голода) также были значительно ниже, чем в группе, не получавшей пробиотик (19).

Из-за естественного жизненного цикла споровых пробиотиков 7-21 – принимайте их в качестве добавок на основе «три дня приема, семь дней перерыва» на неопределенный срок, чтобы поддерживать их уровень в организме.

Первоначально принимайте их в течение 30-60 дней подряд, прежде чем перейти к графику «три приема, семь перерывов». Начните с малого и постепенно увеличивайте дозировку, как и в случае с большинством пробиотиков, пребиотиков или противомикробных экстрактов.

Правило № 3: Пищевые крахмалы и клетчатка не питают споровые пробиотики (в отличие от лактобацилл или бифидобактерий)

Поскольку большинство из нас не играет регулярно в грязи и не ест пищу, присыпанную землей, как наши предки, я рекомендую добавки со споровыми пробиотиками, чтобы убедиться, что мы получаем полезные для кишечника и иммунной системы организмы, живущие в почве.

Я использую SporeBoost IG , Megasporebiotic , Restorflora , HU58 и, в меньшей степени, Truflora для поддержки разнообразия спор. , клинически изученный набор продуктов для кишечника.

Правило № 4: Вы не можете добавлять некоторые полезные бактерии в кишечник, поскольку кишечник по своей природе является анаэробной (без кислорода) средой. Анаэробные бактерии не могут выжить в богатой кислородом среде капсульного порошка.

Используйте пребиотики для стимулирования роста этих штаммов. Я обсуждаю пребиотики в следующем разделе.

Стратегия №7: Кормите здоровые бактерии

Волокна и крахмалы в нашей пище не всегда могут быть расщеплены нами. Кишечные микробы ферментируют и расщепляют эти вещества для нас.

В свою очередь, они производят бесценные вещества, такие как короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs), витамины группы В и витамин K2 .

SCFAs поддерживают здоровье слизистой оболочки, способствуя выработке слизи и регулируя развитие иммунных клеток локально в кишечнике (20).

Пробиотики, содержащие споры, увеличивают количество SCFA на целых 40%, а клинические исследования, которые готовятся к публикации, показывают, что споры также удваивают, а то и в четыре раза увеличивают разнообразие другой кишечной флоры (вероятно, из-за усиленного производства SCFA).

Вы также можете поддерживать SCFA напрямую с добавками. Мы используем Sunbutyrate от Pure Encapsulations для поддержания уровня SCFAs в краткосрочной перспективе, работая над более глобальными проблемами желудочно-кишечного тракта и микробного разнообразия.

При отсутствии достаточного количества клетчатки и крахмала здоровые бактерии голодают, а микробное разнообразие снижается. Дрожжи и условно-патогенные микроорганизмы также растут и занимают больше места в кишечнике.

Важность добавления и поддержания разнообразия рациона

Рацион предков был богат разнообразием продуктов.Только с появлением современного сельского хозяйства наш рацион стал менее разнообразным.

Предки человека употребляли в пищу многочисленные виды растений, животных, насекомых, корнеплоды и клубни. Теперь мы едим гораздо более ограниченный набор продуктов в нашем рационе. Современная диета неестественно богата монокультурами пшеницы, молочных продуктов, кукурузы и сои.

Раньше существовали тысячи разновидностей этих продуктов, но теперь мы едим ограниченное разнообразие с благоприятными для промышленности гибридными версиями одного и того же продукта.

Недостаток разнообразия в рационе приводит к недостатку микробного разнообразия в кишечнике. Это также увеличивает шансы развития чувствительности и непереносимости пищевых продуктов.

Если добавление разнообразия в пищу приводит к чрезмерному газообразованию, вздутию живота или общему дискомфорту, скорее всего, вам нужно есть меньше крахмалистой пищи на данный момент и восстановить баланс кишечной флоры либо путем подавления чрезмерного роста, либо путем добавления пробиотиков.

Симптомы являются признаком того, что вам не хватает бактериального баланса в кишечнике для ферментации этих трудноперевариваемых продуктов.

Сосредоточьтесь на избавлении кишечника от чрезмерного роста, восстановлении кишечника и продвижении основных штаммов бактерий, таких как Akkermansia muciniphila , Faecalibacterium prausnitzii и B ifidobacteria spp (ознакомьтесь с MegaPrebiotic для точной пробиотической поддержки этих штаммов).

Будьте осторожны с Lactobacilli spp. на ранней стадии выздоровления, так как эти пробиотические штаммы могут оказывать чрезмерное иммуностимулирующее действие и быть противопоказаны при избыточном росте (по крайней мере, в краткосрочной перспективе).

Используйте такие продукты, как SporeBoost IG, Megaspore, RestorFlora, HU58 и Trubifido и переходите на другие формулы, такие как Theralac и TruFlora, в зависимости от того, насколько ваша система их переносит.

Через 1–3 месяца поддержки начните кормить бактерии пребиотиками, такими как FloraStart Prebiotic Fiber, MegaPrebiotic, FloraSpectrum Prebiotic Fiber. Вводите их в том порядке, в котором количество бактерий увеличивается с каждой формулой. PhytoFlora Microbiome Support уникален тем, что полифенолы помогают защитить слизистую оболочку как антиоксиданты, помогают питать слизистую оболочку, способствуя выработке SCFA, и действуют как пребиотики, питая здоровые бактерии.В долгосрочной перспективе я меняю формулы из месяца в месяц и даже изо дня в день, чтобы моя система не ошибалась.

Сама слизистая постепенно восстанавливается и восстанавливается. Сгладьте этот процесс, используя такие продукты, как MegaMucosa и IgG Boost 2500 / Mega IgG2000. IgG-Boost 2500 — это наиболее экономичный способ поддержать IgG, которые помогают поддерживать воспаление и связывать токсины, высвобождаемые при восстановлении кишечника.

Как упоминалось выше, карнозин цинка и L-глютамин являются хорошо известными продуктами для восстановления слизистой оболочки.

Как и при любой терапии кишечника, начинайте МЕДЛЕННО и продвигайтесь постепенно. При необходимости обратитесь за профессиональным мнением.

Если это не помогает, подумайте о перезагрузке кишечника с помощью полной или частичной элементарной диеты и противовоспалительной поддержки, такой как куркумин – один из наиболее изученных и хорошо поддерживаемых экстрактов, известных в клиническом питании.

Обратитесь за профессиональной консультацией в отношении других специализированных диет — с низким содержанием FODMAP, диеты с особыми углеводами (SCD), протокола GAPS, аутоиммунного протокола (AIP) или другого индивидуального питания или медицинских инструкций.

Большинство этих специализированных планов являются краткосрочными диетическими вмешательствами, не предназначенными для долгосрочного использования. Цель состоит в том, чтобы восстановить защиту кишечника и слизистых оболочек, чтобы вам не приходилось придерживаться ограниченной диеты.

Бонусная стратегия: забота о здоровье нервов в кишечнике

Кишечник имеет обширную нервную сеть, известную как энтеральная нервная система . Раздражение или измененные паттерны возбуждения нервов связаны с дисфункцией ЖКТ. Эти нервы также регулируют слизистую оболочку кишечника.

Управление и снижение стресса

Первым шагом в лечении кишечной нервной системы является управление стрессом и его снижение.

Успокаивает нервную систему «сражайся или беги», помогает восстановиться и укрепить функции «отдыха и пищеварения».

Кортизол — ваш основной гормон стресса. Он действует как естественное противовоспалительное и стероидоподобное соединение в организме. Избыток кортизола разрушает слизистую оболочку кишечника и подавляет иммунную систему.

Вот почему в состоянии стресса вы можете «заболеть язвой». Стресс истончает слизистую оболочку и подавляет иммунную систему — язвы развиваются на незащищенных участках.

Стресс можно лечить разными способами, с добавками или без них, но многие не зря обратятся к адаптогенам. Эти травы имеют двойной эффект, чтобы помочь вашему телу «адаптироваться». Они помогают поддерживать реакцию на стресс, когда она снижается, и помогают успокоить реакцию на стресс, когда она повышена.

Я использую Everyday Stress Support для поддержания энергии, Cortisol Manager и/или Lavela для успокаивающей поддержки и Mycobotanicals Stress Decompress для всего понемногу.Для поддержки работы мозга я использую средство Brain Fog Support , которое содержит экстракт бакопы, преимущества которого подтверждены многочисленными клиническими испытаниями на людях.

Кишечник как второй мозг

Кишечник — это «второй мозг» организма. Он содержит отдельную нервную систему, известную как «энтеральная нервная система».

Нервный компонент дисфункции слизистой оболочки является недооцененным аспектом восстановления здоровья кишечника.

Стресс, сахар, иммунные атаки, чрезмерное употребление и усталость также повреждают нервы кишечника.Повреждение этих нервов влияет на подвижность, а также на выработку ферментов и слизи.

Одно из моих любимых средств для защиты и восстановления нервов в наборе Львиная грива .

Львиная грива — это лекарственный гриб, известный тем, что улучшает концентрацию внимания и когнитивные функции, а также помогает восстанавливать поврежденные нервы , включая кишечные нервы.

Здоровая функция энтеральной нервной системы, особенно блуждающего нерва, запускает и поддерживает здоровье слизистой оболочки.

Грибы защиты хозяина Львиная грива — мой любимый источник Львиной гривы.Если вы можете переносить вкус настойки на спиртовой основе — она немного предпочтительнее капсул, поскольку спирт извлекает более широкий спектр активных соединений. По удобству использования капсулы все же однозначно стоят.

Поскольку все грибы Host Defense выращиваются на месте, вы также не найдете лучшей цены за эффективность.

Каждая покупка также поддерживает инициативу «Спасем пчел» — Host Defense — фантастическая компания сверху донизу.

Следующим новым игроком в моем наборе инструментов является пальмитоилэтаноламид или ФЭА.ФЭА является средством защиты нервов, которое действует на каннабиноидную систему как противовоспалительное средство. Если вы когда-либо отказывались от продуктов CBD из-за стоимости и вопросов об их эффективности, PEA найдет баланс, который вы, возможно, искали.

Мне нравится PEA+ от Enzyme Science . Он сочетает в себе ПЭА с куркумином для отличной комбинации один-два удара при воспалении слизистой оболочки, но мне также нравится, что он был специально показан как средство для защиты нервов.

Enzyme Science — единственная версия на рынке, в которой для экстракции не используется синтетический растворитель, называемый толуолом.Он использует ПЭА из сафлорового лецитина, содержащегося в семенах сафлора, который получен без использования толуола.

Блуждающий нерв — главный регулятор кишечника

Блуждающий нерв является главным управляющим нервом пищеварительной системы и парасимпатической нервной системы. Он также контролирует частоту сердечных сокращений и дыхание. Укрепление блуждающего нерва набирает популярность как важный компонент здоровья кишечника и привычек долголетия.

Полоскание горла, пение, напевание, воздействие холода (холодный душ/ледяные ванны), кофейные клизмы, пробы Вальсальвы и глубокое диафрагмальное дыхание — все это научно обоснованные стратегии, используемые для укрепления блуждающего нерва.

Блуждающий нерв также подвержен инфекциям, подобным описанным выше.

Бактерии, вирусы, плесень и грибки производят токсины и вызывают воспаление, которое может напрямую повредить нервы, включая блуждающий нерв.

Вы можете поддержать свою иммунную систему при многих из этих скрытых инфекций с помощью монолаурина. Моими предпочтительными источниками монолаурина в моей практике являются Inspired Nutrition и Natural Cure Labs.

Рейши — отличный тоник для всего тела, который, как и куркумин, является одним из самых популярных и исследованных медицинских экстрактов в мире.

Как упоминалось ранее, пальмитоилэтаноламид  является комбинацией нервозащитных и противовоспалительных средств.

Не забывайте о скрытых инфекциях, разрабатывая стратегию восстановления.

Внедрение плана

Вот оно!

Семь полных стратегий для поддержания здоровья слизистой оболочки и дополнительное обсуждение здоровья блуждающего нерва и кишечной нервной системы.

Рассматривайте эти варианты как набор инструментов — это не полная история.

Support не требует одновременного приема двадцати различных добавок. Поймите, что вы можете подойти к слизистой оболочке кишечника со многих сторон. Личное направление зависит от уровня воспаления, активации иммунной системы и дисфункции кишечника.

Принимайте добавки с умом и при необходимости обращайтесь за профессиональной консультацией!

Протокол питания для лечения дефектов кишечной проницаемости и связанных с ними состояний

Abstract

В здоровых условиях слизистая оболочка кишечника позволяет всасывать жизненно важные питательные вещества из просвета кишечника, одновременно создавая барьер для проникновения патогенных веществ в организм.Синдром повышенной кишечной проницаемости описывает патологическое увеличение проницаемости слизистой оболочки кишечника, которое вызывает повышенную абсорбцию кишечного эндотоксина, антигенов, медиаторов воспаления и, в некоторых случаях, интактных бактерий. Эти агенты могут вызывать местные и системные реакции, связанные с широким спектром острых и хронических заболеваний. В ряде случаев атрофические изменения эпителия слизистой оболочки могут приводить к, казалось бы, парадоксальному состоянию снижения проницаемости и мальабсорбции основных нутриентов одновременно с повышенной проницаемостью и абсорбцией патогенных макромолекул.

 

Исследования показывают, что определенные пищевые факторы могут помочь поддерживать здоровье слизистой оболочки и способствовать нормальной кишечной проницаемости (IP). Эти факторы включают антиоксиданты, питательные вещества слизистой оболочки, пищеварительные ферменты, пробиотики и пищевые волокна. Было также показано, что некоторые из этих питательных веществ приводят к улучшению заболеваний, связанных с синдромом повышенной кишечной проницаемости. В этой статье приводятся доказательства эффективности ряда этих агентов. Он также включает рекомендации по протоколу питания для лечения дефектов IP.Ряд рекомендаций в этой статье основан на двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, которые показывают статистически значимую пользу определенных пищевых добавок при лечении дефектов IP и связанных с ними состояний. Однако в большинстве случаев рекомендации основаны на косвенных доказательствах эффективности, полученных в исследованиях на людях или животных in vitro. Протокол питания, формы питательных веществ и представленные дозировки являются рекомендациями автора и не изучались в контролируемых клинических исследованиях.

Введение

Кишечник человека содержит достаточное количество эндотоксина, медиаторов воспаления и бактерий, чтобы многократно убить хозяина. 1 Здоровая функционирующая слизистая оболочка кишечника является основной линией защиты организма от этих потенциально смертельных агентов. Катастрофическая недостаточность барьера слизистой оболочки кишечника была определена как основная причина полиорганной недостаточности, основной причины смерти, наблюдаемой в хирургических отделениях интенсивной терапии с уровнем смертности около 70%. 2

 

У лиц в критическом состоянии токсины, выходящие из просвета кишечника, активируют местную воспалительную реакцию, что приводит к дальнейшему воспалению кишечника, разрушению тканей и выработке цитокинов и медиаторов воспаления. Повреждение слизистой оболочки также вызывает увеличение IP с дальнейшим высвобождением медиаторов воспаления и транслокацией кишечных бактерий. 3 Медиаторы воспаления кишечного происхождения вызывают системный воспалительный и аутоиммунный ответ.Циркулирующие медиаторы воспаления приводят к дальнейшему увеличению проницаемости кишечника и высвобождению медиаторов кишечного происхождения по порочному кругу, который может привести к полиорганной недостаточности и смерти. Помимо экстренных хирургических вмешательств полиорганная недостаточность также может наблюдаться в ответ на травму, ожоги, сепсис, панкреатит и шок. 4 Синдром повышенной кишечной проницаемости представляет собой менее тяжелый пример патологически повышенного IP, который часто можно наблюдать в клинической практике. Возникающая в результате утечка люминальных токсинов и медиаторов воспаления связана с рядом хронических воспалительных, аутоиммунных и функциональных нарушений.(См. Таблицу 1.)

 

ТАБЛИЦА 1

Состояния, вызванные или наблюдаемые в связи с дефектами кишечной проницаемости

Полиорганная недостаточность 5,6

Синдром хронической усталости 7,8,9,10

Язвенный колит 11,12

Болезнь Крона 13,14,15,16,17

Целиакия 18,19

Синдром раздраженного кишечника с преобладанием диареи 20

Воспалительные заболевания суставов 21,22,23,24

Анкилозирующий спондилит 25,26,27,28

Ювенильный артрит 29

Псориатический артрит 30

Пищевая аллергия 31,32,33,34

Атопический дерматит, экзема 35

Хроническая сердечная недостаточность 36,37

Психологические состояния 38,39

ВИЧ/СПИД40, 41

Химиотерапия 42,43

Тазовая лучевая терапия 44,45

Диагностика

Тест на проницаемость лактулоза-маннитол является одним из наиболее широко используемых методов диагностики дефектов IP. 46,47 Тест основан на пероральном воздействии лактулозы и маннита, двух молекул неметаболизированных сахаров. В нормальных условиях небольшие водорастворимые молекулы, такие как маннит, легко всасываются через слизистые эпителиальные клеточные мембраны путем пассивной диффузии (трансцеллюлярное поглощение). Более крупные молекулы, такие как дисахарид лактулоза, обычно не проникают через клеточные мембраны, но могут немного абсорбироваться через аппарат плотных контактов между клетками (парацеллюлярное поглощение). Количество лактулозы и маннита, выделенных с мочой через 6 часов, и соотношение между ними используют в качестве показателей IP и барьерной функции слизистой оболочки.

 

В недавних исследованиях изучалась чувствительность и специфичность лактулозо-маннитолового (L/M) теста для диагностики дефектов IP при ряде специфических состояний. Контролируемое клиническое исследование 2008 года показало, что отношение L/M показало 100% специфичность и 89,5% чувствительность при оценке дефектов IP у пациентов с болезнью Крона. Значения для пациентов с болезнью Крона значительно отличались от контрольной группы (P <0,0001). 48 Клиническое исследование, проведенное в 2009 году с участием 47 пациентов с глютеновой болезнью, показало, что тест L/M имеет чувствительность 85%, но специфичность всего 46.2% для выявления тяжелого повреждения слизистой оболочки при последующем обследовании у пациентов с глютеновой болезнью. Это исследование также показало, что анализ экскреции сахарозы и сывороточных эндомизиальных антител (ЕМА) показал чувствительность и специфичность 60% и 52,6% и 50% и 77,8% соответственно. Исследователи пришли к выводу, что эти неинвазивные тесты не являются точной заменой биопсии при последующем обследовании пациентов с глютеновой болезнью. 49 В группе из 22 взрослых пациентов с целиакией, соблюдающих безглютеновую диету в течение 12 месяцев, контролируемое клиническое исследование 2007 г. показало, что экскреция лактулозы с мочой и соотношение L/M были значительно ниже, чем в контрольной группе, а экскреция маннита была ниже. больше, чем в контроле (P < 0.0001). Исследователи пришли к выводу, что тест L/M обеспечивает более точную физиологическую корреляцию, чем сывороточные антиглиадиновые антитела, и дает больше информации для наблюдения за пациентами. 50 Проспективное когортное исследование с участием 261 пациента с хронической диареей показало, что тест L/M является эффективным скрининговым инструментом для дифференциации органических и функциональных причин хронической диареи. Тест L/M точно предсказал окончательный диагноз органической причины хронической диареи с отношением шансов 1.5 (95% ДИ = 1,29–1,78). 51 Исследование, проведенное в 2006 году, пришло к выводу, что пищевые лактоза и фруктоза могут влиять на пики газовой хроматографии при измерении лактулозы и маннита. Исследователи обнаружили, что новый метод газовой хроматографии позволяет проводить одновременное количественное определение лактулозы, маннита, сукралозы и сахарозы в моче без влияния диетической лактозы и фруктозы и, следовательно, является точным методом оценки IP. 52 Тест L/M может иметь ограниченную чувствительность или специфичность при определенных условиях; тем не менее, он, по-видимому, является широко используемым инструментом скрининга для диагностики синдрома повышенной кишечной проницаемости и может иметь значение для мониторинга клинического прогресса пациентов, проходящих лечение от состояний, которые вызваны или связаны с дефектами IP.

Причинные факторы

В дополнение к хирургическому вмешательству, травме, ожогам, сепсису, панкреатиту и шоку, ряд других факторов риска был идентифицирован в литературе как потенциальные причины дефектов IP. (См. Таблицу 2.) В большинстве случаев нарушения функции кишечного барьера воспаление слизистой оболочки и окислительный стресс были идентифицированы как центральные патофизиологические механизмы. 53,54,55,56

 

ТАБЛИЦА 2

Причинные факторы, связанные с развитием дефектов кишечной проходимости

Воспаление кишечника 57,58

Окислительный стресс слизистых оболочек 59,60

Стресс 61,62

Нестероидные воспалительные препараты (НПВП) 63

Потребление алкоголя 64,65

Непереносимость коровьего молока 66,67

Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке 68,69

Панкреатическая недостаточность 70

Кишечные инфекции 71

Механическая желтуха 72

 

Протокол лечебного питания

Вмешательства, направленные на уменьшение или устранение этих причинных факторов, могут иметь значение для исправления дефектов IP.Следует отметить, что дефекты IP характерны для воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), таких как язвенный колит и болезнь Крона. 73,74 Исследования показали, что воспаление кишечника и окислительный стресс слизистой оболочки являются патофизиологическими признаками, общими как для ВЗК, так и для аномально повышенного IP в целом. 75,76,77,78 Изменение белков плотных контактов, редукция нитей плотных контактов и разрывы нитей характерны для болезни Крона. 79 При язвенном колите нарушения эпителиального барьера возникают в результате изменений белков плотных контактов, микроэрозий и усиленного эпителиального апоптоза. 80 Таким образом, представляется разумным постулировать, что диетотерапия, направленная на уменьшение воспаления кишечника и окислительного стресса слизистой оболочки при ВЗК, может также привести к улучшению барьерной функции слизистой оболочки и нормализации IP при других состояниях.

 

Ниже представлены данные, свидетельствующие о том, что ряд антиоксидантов, питательных веществ для слизистых оболочек, ферментов, пробиотиков и клетчатки могут быть полезны при лечении синдрома повышенной кишечной проницаемости и связанных с ним состояний. Кроме того, представлен протокол лечения, включающий предлагаемые комбинации и дозировки этих нутриентов.Как уже отмечалось, комбинации, формы питательных веществ и дозировки являются рекомендациями автора и не изучались в контролируемых клинических испытаниях.

Антиоксиданты

Синдром повышенной кишечной проницаемости связан с воспалением кишечника, окислительным стрессом слизистой оболочки, перекисным окислением липидов и истощением запасов антиоксидантов в слизистой оболочке кишечника. 81,82,83,84,85,86 Исследования на людях и животных продемонстрировали потенциальную пользу от добавок антиоксидантных питательных веществ и растительных экстрактов в предотвращении окислительного повреждения и восстановлении нормальной барьерной функции слизистой оболочки.

 

Кверцетин — природный флавоноид с антиоксидантными, противовоспалительными и противораковыми свойствами. 87 Было показано, что кверцетин усиливает функции кишечного барьера в клетках кишечника человека. 88 Тучные клетки играют важную роль в патогенезе воспаления слизистой оболочки кишечника и повышения IP. 89 Кверцетин помогает контролировать воспаление кишечника, ингибируя высвобождение гистамина из тучных клеток кишечника человека. 90,91 Также было показано, что он ингибирует экспрессию генов и выработку провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), интерлейкин (ИЛ) 1-бета, ИЛ-6 и ИЛ-8. из тучных клеток человека. 92 Противоаллергический препарат динатрия кромогликат структурно связан с кверцетином. 93

 

Ряд исследований продемонстрировал биодоступность кверцетина при пероральном приеме или показал значительную пользу при ряде состояний, включая систолическую гипертензию, интерстициальный цистит и хронический простатит

Ряд исследований продемонстрировал биодоступность кверцетина при пероральном приеме или показал значительную пользу при ряде состояний, включая систолическую гипертензию, интерстициальный цистит и хронический простатит. 94,95,96 Например, в двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 2009 г. изучались эффекты приема 150 мг кверцетина в день в течение 6-недельного периода лечения в группе из 93 пациентов с избыточным весом или ожирением. в возрасте 25–65 лет с признаками метаболического синдрома. Средний уровень кверцетина в плазме натощак увеличился с 71 до 269 нмоль/л в течение периода лечения (P <0,001), а кверцетин снизил систолическое артериальное давление на 2,6 мм рт. ст. по сравнению с плацебо (P <0,01). концентрации ЛПНП. 97 Тем не менее, похоже, что никакие опубликованные клинические исследования на людях не изучали влияние добавок кверцетина на IP.

 

Экстракт гинкго двулопастного (ЭГБ) обладает антиоксидантными и нейтрализующими свободными радикалами свойствами с цитопротекторным действием на клетки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. 98,99 Было показано, что пероральный прием ЭГБ уменьшает макроскопические и гистологические повреждения слизистой оболочки толстой кишки in vivo и значительно снижает провоспалительные цитокины при экспериментально индуцированном язвенном колите. 100 Было также показано, что гинкго предотвращает увеличение IP и повреждение слизистой оболочки, связанное с ишемией тонкой кишки, дозозависимым образом на животных моделях. 101 Было обнаружено, что предварительное лечение ЭГБ ослабляет повреждение слизистой оболочки и значительно снижает маркеры окислительного стресса при ишемии и реперфузии тонкой кишки in vivo у животных. 102 Хотя данные исследований на животных показывают, что ЭГБ может способствовать нормальной функции кишечного барьера, по-видимому, нет опубликованных контролируемых испытаний по использованию ЭГБ для лечения дефектов IP у людей.

 

Витамины С и Е играют важную роль в защите клеток слизистой оболочки кишечника от окислительного повреждения и свободнорадикальной патологии. В одном клиническом испытании пероральный прием 300 мг витамина Е привел к уменьшению воспаления слизистой оболочки толстой кишки у пациентов с язвенным колитом. 103 Исследование 1995 года у пациентов с ВЗК показало значительно сниженный уровень витамина С в тканях слизистой оболочки по сравнению с контрольной группой без ВЗК. 104 В свете общих патофизиологических механизмов воспаления кишечника и окислительного стресса слизистой, обнаруживаемых как при ВЗК, так и при ИП, как описано выше, кажется разумным постулировать, что витамины С и Е могут также способствовать нормальной функции ИП, однако это не по-видимому, изучались в опубликованных контролируемых клинических исследованиях.Было показано, что лечение витамином С (аскорбиновой кислотой) и витамином Е (альфа-токоферол) снижает частоту бактериальной транслокации из просвета кишечника и снижает перекисное окисление липидов слизистой оболочки при хронической портальной гипертензии и лигировании общего желчного протока у животных. 105

 

N-ацетил-L-цистеин (NAC) является антиоксидантом, детоксикантом и предшественником синтеза глутатиона при пероральном введении у людей. NAC и глутатион подавляют свободные радикалы, которые могут способствовать окислительному повреждению слизистой оболочки кишечника.Было показано, что предварительное лечение NAC предотвращает повышение IP после кишечной ишемии и реперфузии у животных. 106 Цинк, поступающий с пищей, играет решающую роль в поддержании нормального IP и контроле воспаления. Было показано, что дефицит цинка вызывает нарушение барьерной функции слизистой оболочки и повышенную секрецию медиаторов воспаления в эпителиальных клетках кишечника человека. 107 Цинк обладает цитопротекторной активностью в желудочно-кишечном тракте и помогает стабилизировать тучные клетки кишечника. 108 В таблице 3 представлена ​​предлагаемая комбинация антиоксидантов и диапазоны суточных доз для снижения окислительного стресса в кишечнике, модуляции высвобождения медиаторов воспаления и поддержания нормальной проницаемости слизистой оболочки.

 

ТАБЛИЦА 3

Антиоксидантная добавка

Комбинация антиоксидантов для обеспечения:

кверцетин 400-800 мг

Экстракт гинкго двулопастного (24% флавоновых гликозидов гинкго)

Витамин С (аскорбаты кальция, магния)

Витамин Е (d-альфа-токоферола сукцинат)

N-ацетил-L-цистеин (NAC) 150–300 мг Цинк (пиколинат цинка)                                                                 45–90 мг

(Учитывайте добавление меди при 0.75–1,5 мг с учетом приема цинка.)

 

Питательные вещества для слизистых оболочек

Было показано, что некоторые питательные вещества помогают поддерживать здоровую структуру и функцию клеток слизистой оболочки и способствуют нормальному IP. К ним относятся L-глутамин, фосфатидилхолин, N-ацетил-D-глюкозамин и гамма-линоленовая кислота.

 

L-глютамин является важным источником энергии для клеток слизистой оболочки кишечника и, как было показано, условно необходим для нормальной структуры и функции слизистой оболочки. 109,110,111 Глютамин необходим для нормального производства секреторного иммуноглобулина А (IgA) в кишечнике. Секреторный IgA является наиболее распространенным иммуноглобулином во внешних выделениях и играет центральную роль в нормальной функции слизистой оболочки кишечника в качестве иммунного барьера. Было показано, что глютамин помогает поддерживать массу кишечника и функцию кишечного барьера против бактерий и может иметь важное значение для выживания хозяина во время критических заболеваний у людей. 112

 

Добавление L-глютамина к полному парентеральному питанию (ППП) предотвращает патологическое повышение ИП у человека. 113 В контролируемом исследовании 1993 г. с участием 20 случайно выбранных стационарных пациентов сравнивались эффекты стандартного полного парентерального питания (STPN) и полного парентерального питания, обогащенного глутамином (Gln TPN). Образцы биопсии слизистой оболочки брали из нижнего отдела двенадцатиперстной кишки, и IP измеряли с помощью теста L/M до и после 2 недель лечения. IP остался неизменным в группе Gln TPN, но увеличился в группе STPN. Высота ворсинок также не изменилась в группе Gln TPN, но уменьшилась в группе STPN.Исследователи пришли к выводу, что добавление глютамина к TPN предотвращает ухудшение проницаемости кишечника и сохраняет структуру слизистой оболочки. Обогащенный глутамином TPN также сохраняет функцию кишечной лимфоидной ткани (GALT) и уровни IgA в кишечнике в исследованиях на животных. 114 Исследование на контролируемых животных, проведенное в 2005 году, показало, что добавление глютамина в рацион приводит к значительному снижению повышенного IP и бактериальной транслокации при экспериментальной непроходимости желчевыводящих путей. 115

 

N-ацетил-D-глюкозамин (НАГ) представляет собой встречающийся в природе аминогликан, обнаруженный в больших концентрациях в кишечной слизи, секреторном IgA и других иммуноглобулинах.Кишечная слизь играет решающую роль в защите хозяина, обеспечивая механический и иммунологический барьер против токсинов, антигенов и бактерий в просвете кишечника. Исследования показали, что NAG блокирует прилипание Candida albicans к слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта in vivo у животных и стимулирует рост полезных Bifidobacteria in vitro . 116,117 Исследования показывают, что у многих пациентов с ВЗК существует дефект в составе гликоконъюгата кишечного муцина. 118,119 Одно клиническое исследование показало, что у пациентов с ВЗК NAG дефицит муцина по сравнению с контрольной группой без ВЗК. По-видимому, это связано с дефектом биосинтеза NAG, включающим N-ацетилирование глюкозамин-6-фосфата с образованием NAG. 120 NAG может всасываться из просвета кишечника и непосредственно включаться в гликозаминогликаны и гликопротеины слизистой оболочки кишечника. 121

 

В пилотном исследовании, проведенном в 2000 г., изучалась эффективность введения NAG у детей с тяжелым язвенным колитом и болезнью Крона, не отвечающих на обычное лечение.Больным назначали НАГ перорально или ректально по 3–6 г в сутки. Гистохимическую оценку NAG эпителия и матрикса и гликозаминогликанов проводили при наличии образцов биопсии. У восьми из 12 детей, получавших перорально NAG, наблюдалось явное улучшение. Из детей с симптоматической стриктурой Крона у 4 из 7 наблюдались эндоскопические и рентгенологические улучшения, и им удалось избежать хирургического вмешательства в течение среднего периода наблюдения 2,5 года. Исследователи пришли к выводу, что введение NAG может быть полезным при ВЗК со стриктурой, но для подтверждения эффективности необходимы дальнейшие испытания. 122 По-видимому, не проводилось никаких опубликованных контролируемых исследований для изучения влияния добавок NAG на дефекты IP у людей. Тем не менее, может быть разумно постулировать, что преимущества, аналогичные тем, которые наблюдались в вышеупомянутом исследовании у пациентов с ВЗК, существуют из-за общих патофизиологических механизмов воспаления кишечника и окислительного стресса слизистой оболочки, обычно встречающихся как при ВЗК, так и при дефектах IP.

 

Фосфатидилхолин (ФХ) является составной частью человеческой желчи и ключевым компонентом гидрофобного слизистого геля, защищающего слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. 123 Воздействие липополисахаридов (ЛПС) может привести к повреждению как желудочно-кишечных, так и других тканей. Контролируемое исследование на животных 2008 года показало, что пероральное введение ПК до воздействия ЛПС значительно предотвращало патологическое увеличение IP. Исследователи пришли к выводу, что энтеральные составы, содержащие ФХ, могут быть полезными добавками для предотвращения повреждения кишечника и повышения проницаемости от воздействия кишечных эндотоксинов. 124

 

Исследования на людях in vitro показали, что введение ПК может усиливать защитный эффект конъюгированных солей желчных кислот за счет снижения IP до эндотоксина и подавления продукции воспалительных цитокинов. 125 Исследование, проведенное в 2009 году, показало, что добавление ФХ к конъюгированным первичным солям желчных кислот может обратить вспять индуцированное этанолом увеличение IP до эндотоксина и предотвратить воспалительную активацию лейкоцитов. Известно, что этанол повышает трансэпителиальную проницаемость для эндотоксина и последующую активацию лейкоцитов человека. Эпителиальные клетки кишечника человека (Caco-2), совместно культивированные базолатерально с мононуклеарными лекоцитами, подвергали апикальному заражению эндотоксином из E. coli K12 и инкубировали с добавлением или без добавления конъюгированных первичных солей желчи (CPBS), PC и объединенной человеческой желчи. в сочетании с этанолом.Исследователи обнаружили, что индуцированная этанолом трансэпителиальная проницаемость эндотоксина и трансэпителиальная стимуляция лейкоцитов почти полностью устранялись после апикального добавления CPBS с PC, но не только CPBS. 126

 

Другие питательные вещества, поддерживающие целостность эпителиального барьера и нормальную проницаемость слизистой оболочки, включают полиненасыщенные жирные кислоты гамма-линоленовую кислоту (ГЛК), докозагексаеновую кислоту (ДГК) и эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК). Было показано, что GLA, DHA и EPA включаются во фракцию фосфолипидов мембран эпителиальных клеток слизистой оболочки человека и уменьшают дефекты проницаемости слизистой оболочки, вызванные воспалительными цитокинами. 127 Таблица 4 содержит рекомендуемую комбинацию питательных веществ и диапазоны суточных доз для поддержания структуры слизистой оболочки и нормальной барьерной функции.

 

ТАБЛИЦА 4

Целевые питательные вещества для слизистых оболочек

Комбинация питательных веществ для слизистых оболочек:

L-глутамин                                                            750–1500 мг

N-ацетил-D-глюкозамин (НАГ)                                           375–750 мг

Фосфатидилхолин                                                                  75–150 мг

Гамма-линоленовая кислота (ГЛК)                                     200–400 мг

Пищеварительные ферменты и кишечная проницаемость

Адекватное пищеварение является необходимым условием нормальной работы желудочно-кишечного тракта и общего состояния здоровья.Дефицит пищеварительных ферментов и дисбаланс рН желудочно-кишечного тракта могут вызвать нарушение пищеварения, что может способствовать нарушению всасывания питательных веществ, пищевой непереносимости, пищевой аллергии, аутоиммунным заболеваниям, избыточному бактериальному росту, а также признакам и симптомам дискомфорта в желудочно-кишечном тракте. 128-134 Недостаточная активность ферментов поджелудочной железы также может вызывать повышенный IP и синдром повышенной кишечной проницаемости. 135 Добавки пищеварительных ферментов могут помочь в лечении дефицита ферментов и улучшить состояние, связанное с нарушением пищеварения.

 

Было показано, что пероральные добавки с кислотоустойчивыми грибковыми ферментами, также известными как растительные ферменты или микробные ферменты, безопасны и эффективны при лечении недостаточности поджелудочной железы у людей и животных. У пациентов с дисбалансом рН желудочно-кишечного тракта эти ферменты могут иметь преимущества по сравнению с обычными препаратами ферментов поджелудочной железы и панкреатическими препаратами с энтеросолюбильным покрытием. 136 137 138 139 140 141

Кислотоустойчивые грибковые ферменты

Ферменты поджелудочной железы имеют оптимальную активность в диапазоне pH от нейтрального до щелочного и нестабильны в кислой среде.Воздействие желудочной кислоты может разрушить до 90% дополнительной панкреатической липазы и 65% панкреатического трипсина. 142 Кишечнорастворимые покрытия, предназначенные для защиты ферментов поджелудочной железы от кислотности желудочного сока, не во всех случаях надежно растворяются. 143,144 Некоторые пациенты с недостаточностью поджелудочной железы не в состоянии концентрировать бикарбонат в достаточной степени для подщелачивания верхних отделов тонкой кишки для нормального высвобождения кишечнорастворимых оболочек. Возникающая в результате гиперактивность тощей кишки может также ингибировать активность ферментов поджелудочной железы, даже если энтеросолюбильное покрытие действительно растворяется, как предполагалось. 145 146

 

Исследования показывают, что некоторые кислотоустойчивые препараты грибковых ферментов естественным образом стабильны и активны как в кислых, так и в щелочных условиях рН. В результате они эффективны без необходимости нанесения энтеросолюбильных покрытий или одновременного введения препаратов, изменяющих рН, даже у лиц с желудочно-кишечным дисбалансом рН, который может ограничивать эффективность ферментов поджелудочной железы. Благодаря широкому диапазону рН они начинают переваривать пищу в желудке и продолжают работу в кишечнике. 147 148 149

 

В исследованиях сравнивалась эффективность ферментов поджелудочной железы и кислотоустойчивой грибковой липазы при лечении экзокринной недостаточности поджелудочной железы у людей и животных. Некоторые из этих исследований показали, что кислотоустойчивая грибковая липаза эффективна в значительно более низких дозах, чем панкреатин, для уменьшения стеатореи и облегчения симптомов диареи и пищеварительного дискомфорта. 150 151

 

В контролируемом клиническом исследовании перекрестного дизайна у 17 пациентов с тяжелой недостаточностью поджелудочной железы, стеатореей, диареей и дискомфортом в животе сравнивались эффекты кислотоустойчивых препаратов грибковых ферментов с обычными ферментами поджелудочной железы и панкреатином с кишечнорастворимой оболочкой.В одной группе у 9 хирургических больных с дуоденопанкреатэктомией и резекцией кишечника (операция Уиппла) за 3–8 мес до исследования до начала исследования стимулированная секреция ферментов поджелудочной железы была менее 10% от нормы. В другой группе из 8 нехирургических пациентов с интактным желудочно-кишечным трактом уровень стимулированных панкреатических ферментов до исследования был ниже 29% от нормы. Обе группы были переведены на диету, содержащую 100 г жира в день. Стул собирали в течение 72 часов, через 5 дней после прекращения приема всех лекарств и дополнительных ферментов.После этого все пациенты были переведены на 2-недельные периоды лечения панкреатином, покрытым кишечнорастворимой оболочкой (100 000 единиц липазы [LU]), затем обычным панкреатином (360 000 LU) и, наконец, кислотоустойчивой грибковой липазой (75 000 LU). Стул собирали в течение последних 72 часов каждого периода лечения и анализировали на содержание жира в кале и массу стула. Все 3 протокола лечения привели к значительному снижению экскреции жира с калом в обеих группах ( P < 0,05). Все пациенты также практически избавились от симптомов в отношении диареи и дискомфорта в животе.В этом исследовании кислотоустойчивая грибковая липаза была эффективна при дозе фермента на 25% ниже, чем у панкреатина с энтеросолюбильным покрытием, и более чем в 4 раза ниже, чем у обычного панкреатина. 152

 

В аналогичном плацебо-контролируемом рандомизированном перекрестном исследовании на собаках сравнивалась эффективность 4000 LU кислотоустойчивой грибковой липазы с 60 000 LU липазы из панкреатина при лечении вызванной хирургическим вмешательством панкреатической недостаточности и стеатореи. Собаки в группе плацебо имели значительную потерю веса из-за мальабсорбции наряду с патологически повышенным содержанием жира в кале и массой стула.У собак в обеих группах лечения наблюдалось значительное снижение фекального жира и массы стула без существенной потери веса. Кислотостабильная грибковая липаза была эффективна при дозе фермента, в 15 раз меньшей, чем панкреатин. 153

 

Клинические исследования на людях показывают, что кишечная секреция лактазы, сахаразы и мальтазы снижается в условиях с повреждением слизистой оболочки кишечника и морфологическими изменениями, включая глютеновую болезнь и хроническую диарею. 154,155,156,157 Дефицит лактазы (бета-галактозидазы) встречается более чем у половины взрослого населения. 158 Исследование 232 детей с биопсией кишечника показало, что активность лактазы значительно снижается с возрастом и коррелирует со степенью повреждения кишечника. 159 Непереносимость лактозы вызывает боль в животе, вздутие живота, диарею и повышенное выделение водорода с дыханием. Ряд контролируемых исследований на людях показал, что грибковая лактаза, принимаемая перорально или добавляемая в молоко во время еды, эффективна для предотвращения или уменьшения признаков и симптомов непереносимости у людей, подвергшихся воздействию лактозы с пищей. 160 161 162 163

 

Биодоступность минералов может быть значительно снижена из-за пищевых фитатов. У людей и животных с однокамерным желудком в желудке и тонком кишечнике вырабатывается мало эндогенной фитазы или она вообще не вырабатывается. 164 Контролируемое клиническое исследование на людях показало, что пищевые добавки с кислотоустойчивой грибковой фитазой из Aspergillus niger повышают абсорбцию железа. Исследование также показало, что грибковая фитаза была стабильной и активной в широком диапазоне рН от 1.от 0 до 7,5 и что он инициировал переваривание пищевых фитатов, начиная с желудка. 165 Исследования на животных показали, что добавки с грибковой фитазой помогают улучшить биодоступность цинка, кальция и фосфора и повысить прочность костей дозозависимым образом. 166 167

 

Исследования показали, что добавление грибковой целлюлазы помогает повысить питательную ценность диетических зерен для животных. 168,169 Целлюлаза значительно улучшила усвояемость компонентов клеточных стенок пищи и повысила растворимость кальция, фосфора, железа, цинка и меди, связанных с клеточными стенками. 170 Исследования с использованием комбинаций мультиферментов, включая грибковую амилазу, протеазу, инвертазу, фитазу и целлюлазу, показали повышенную усвояемость питательных веществ и улучшение роста у свиней и цыплят. 171,172 Таблица 5 содержит рекомендуемую комбинацию кислотоустойчивых грибковых ферментов, которые следует принимать во время еды в рамках протокола питания для поддержания здорового пищеварения и нормального IP.

 

ТАБЛИЦА 5

Пищеварительные растительные ферменты

Комбинация кислотоустойчивых ферментов на общую сумму 613 мг для получения:

Протеаза                                                                                                    30 000 USP

Амилаза                                                                                               32 000 USP

Липаза                                                                                                    2,100 FIP

Лактаза                                                                                                    1,600 ALU

Sucrase                                                                                                      300 INVU

Мальтаза                                                                            32 100 DPo

Фитаза                                                                                    1.7 ПУ

Целлюлаза                                                                                 350 CU

 

Пробиотики

Кишечная микрофлора была описана как приобретенный постнатально орган, состоящий из большого разнообразия бактерий, которые выполняют ряд важных функций для хозяина. 173 Пробиотики — это микроорганизмы, вводимые перорально, которые помогают поддерживать или восстанавливать полезную микрофлору кишечника и предотвращать или лечить желудочно-кишечные расстройства и связанные с ними системные состояния.Ряд обзорных статей показал, что добавки с пробиотиками могут быть полезны при лечении или профилактике дефектов IP и связанных с ними расстройств, включая ВЗК, синдром раздраженного кишечника, пищевую аллергию, атопический дерматит, экзему, инфекционную диарею, диарею, связанную с приемом антибиотиков, повреждение кишечника, вызванное химиотерапией, и другие состояния у людей. 174-185 Чтобы быть эффективными, пробиотические препараты должны быть в состоянии выжить в условиях желудочно-кишечного тракта и колонизировать кишечник, по крайней мере, временно, путем прилипания к слизистой оболочке кишечника. 186

 

Язвенный колит (ЯК) связан с дефектами IP в дополнение к другим характерным признакам и симптомам. 187,188 В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 120 амбулаторных пациентов с язвенным колитом было обнаружено, что добавки Bifidobacterium longum значительно улучшают показатели эмоциональной функции по данным опросника по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ). Дозировка B. longum в исследовании составляла 2 миллиарда колониеобразующих единиц (КОЕ) в день. Та же доза Б.longum в сочетании с 8 г псиллиума был еще более эффективен в улучшении качества жизни со значительным улучшением общего балла IBDQ ( P = 0,03). Комбинация также значительно снижала уровни С-реактивного белка ( P = 0,04). 189 Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное клиническое исследование показало, что B. longum также эффективен при лечении антибиотикоассоциированной диареи. Десять здоровых взрослых добровольцев получали эритромицин по 1 г перорально два раза в день в течение каждого из двух 3-дневных периодов лечения, разделенных 3-недельным периодом вымывания.Субъектам давали йогурт с B. longum (BY) или плацебо-йогурт без B. longum (PY), случайным образом распределяя их в течение каждого периода лечения. Масса стула, частота стула и наличие дискомфорта в животе регистрировались за 1 день до (D-1) и на третий день (D-3) каждого периода лечения. Субъекты, принимавшие PY, имели значительное увеличение веса и частоты стула на D-3 по сравнению с D-1 периода плацебо ( P <0,005) и значительное увеличение тех же параметров по сравнению с D-3 периода BY.Частота дискомфорта в животе также была выше в период PY: 6 из 10 участников испытывали симптомы при приеме PY по сравнению с 1 из 10 во время лечения BY. 190

 

IP увеличивается у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи (СРК). В рандомизированном одинарном слепом плацебо-контролируемом исследовании 2008 года с участием 30 пациентов с Д-СРК сравнивались эффекты добавок с пробиотическим ферментированным молоком, содержащим Lactobacillus acidophilus, B. longum и другие молочнокислые бактерии, с молочным напитком плацебо без пробиотиков.Через 4 недели проницаемость тонкой кишки значительно снизилась ( P = 0,004), а общие баллы СРК значительно снизились ( P < 0,001) в группе пробиотиков по сравнению с плацебо. 191

 

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, проведенное в 2009 году, изучало влияние перорального приема Bifidobacterium breve Yakult у 42 детей, проходящих химиотерапию рака. Частота лихорадки и использования внутривенных антибиотиков была ниже в группе пробиотиков по сравнению с плацебо.Частота избыточного роста Enterobacteriaceae была ниже в группе пробиотиков, и только группа пробиотиков поддерживала нормальные уровни органической кислоты и pH в фекалиях. 192

 

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2009 г. оценило влияние пренатальных и постнатальных пробиотических добавок с B. bifidum BGN4, B. lactis AD011 и L. acidophilus AD031 у 112 беременных женщин с семейным анамнезом. аллергического заболевания.Прием пробиотиков начинали за 4–8 недель до родов и продолжали в течение 6 месяцев после родов. Младенцы находятся на исключительно грудном вскармливании до 3 месяцев, а с 4–6 месяцев вскармливаются грудным молоком или коровьим молоком. Через 1 год у детей в группе пробиотиков заболеваемость экземой была значительно ниже, чем в контрольной группе (18,2% против 40,0%, P = 0,048). 193

 

Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, проведенное в 2004 году, изучало эффекты L.rhamnosus 19070-2 и L. reuteri DSM 12246 у 41 ребенка с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени, повышенной IP и желудочно-кишечными симптомами. IP измеряли с помощью перорального введения лактулозы-маннита. Исследователи обнаружили положительную связь между соотношением лактулоза-маннит и тяжестью экземы. После 6 недель приема пробиотиков желудочно-кишечные симптомы значительно улучшились ( P = 0,002), а соотношение лактулозы и маннита значительно снизилось ( P = 0.001). Исследователи пришли к выводу, что добавки с пробиотиками могут улучшить барьерную функцию кишечника и уменьшить желудочно-кишечные симптомы у детей с атопическим дерматитом. 194

 

L. rhamnosus Было показано, что Lcr35 эффективно сокращает продолжительность острой диареи у детей. Открытое рандомизированное исследование 2009 года с участием 23 детей с острым ротавирусным гастроэнтеритом показало, что L. rhamnosus значительно снижал концентрацию ротавируса в кале дозозависимым образом ( P = 0.012). Установлено, что минимальная эффективная доза составляет 0,6 млрд КОЕ в сутки в течение 3 дней. 195 Таблица 6 содержит рекомендуемую комбинацию пробиотических бактерий для поддержания здоровой микрофлоры кишечника и нормальной проницаемости слизистой оболочки.

 

ТАБЛИЦА 6

Пробиотик кишечной микрофлоры

Комбинация пробиотиков для обеспечения 1–5 миллиардов КОЕ:

Лактобактерии: L. acidophilus, L. rhamnosus

Бифидобактерии: B.bifidum, B. lactis, B. longum, B. breve

Пищевые волокна

Пищевые волокна играют важную роль в поддержании нормальной функции желудочно-кишечного тракта и здоровья. Исследования показывают, что клетчатка помогает поддерживать нормальную барьерную функцию слизистой оболочки кишечника. 196-199 Растворимая клетчатка ферментируется кишечной микрофлорой, способствуя росту полезных бифидобактерий . Ферментация пищевых волокон кишечной микрофлорой является основным источником кишечных короткоцепочечных жирных кислот, включая масляную кислоту.Масляная кислота является важным источником энергии для эпителиальных клеток кишечника и играет ключевую роль в гомеостазе толстой кишки. Было показано, что бутират ингибирует воспаление, снижает окислительный стресс и поддерживает нормальную барьерную функцию слизистой оболочки толстой кишки. 200 201

 

Семена подорожника

и льняное волокно демонстрируют преимущества как растворимых, так и нерастворимых пищевых волокон для человека. 202,203,204 Исследования на животных показали, что растворимые и нерастворимые пищевые волокна помогают поддерживать нормальную барьерную функцию в дистальном отделе толстой кишки. 205-207 В исследовании с участием 26 здоровых молодых взрослых добровольцев потребление 9 г льна в день в течение 2 недель приводило к эффективному послаблению и объему фекальных масс примерно 3:1 на каждый грамм потребляемого льна. Во второй группе этого исследования 11 испытуемых потребляли лен в составе тестовой еды, запеченной в хлебе, по сравнению с хлебом плацебо без льна. Потребление льна значительно контролировало пиковые постпрандиальные уровни глюкозы в крови и площадь под кривой по сравнению с контрольным хлебом без льна ( P < 0.05 и P = 0,015 соответственно). 208

 

Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в 2009 году, изучало эффективность добавок псиллиума или отрубей в сравнении с плацебо для контроля симптомов у 275 пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Пациенты в 3 группах ежедневно принимали по 10 г клетчатки, отрубей или плацебо. Через 3 месяца лечения у пациентов в группе псиллиума наблюдалось значительное снижение тяжести симптомов ( P = 0,03). У пациентов, принимавших отруби, наблюдалась незначительная тенденция к уменьшению тяжести симптомов. 209 В клинических испытаниях 2007 года было обнаружено, что комбинированное лечение псиллиумом и пробиотиком Bifidobacteria и Lactobacilli значительно улучшает симптомы диареи и боли в животе у пациентов с болезнью Крона. 210 Таблица 7 содержит рекомендуемую комбинацию пищевых волокон для ежедневного приема для поддержания здоровой функции желудочно-кишечного тракта и нормальной проницаемости слизистой оболочки.

 

ТАБЛИЦА 7

Пищевые добавки с клетчаткой

Комбинация пищевых волокон для обеспечения:

Шелуха семян подорожника                                      1–5 г

Семена льна                                                                                                                                                                                                                                                                                            

Пример диетического вмешательства при синдроме повышенной кишечной проницаемости с болью в суставах и усталостью

В пилотном исследовании 1993 г. изучалось влияние пищевых добавок и диетических ограничений на жалобы со стороны опорно-двигательного аппарата и ИП у пациентов с нетравматическими воспалительными болями в суставах и усталостью продолжительностью не менее 60 дней.Десяти пациентам, включенным в исследование, дали опросник по исходным симптомам и пероральный тест лактулозы-маннитола для измерения IP. Пациентов посадили на ограниченную диету, исключающую пшеницу, молочные продукты, яйца и продукты с рафинированными углеводами. Им также был назначен протокол диетических добавок, состоящий из препарата пищеварительного растительного фермента (например, кислотоустойчивая грибковая протеаза, амилаза, липаза), растительного фермента протеазы, комбинированной формулы антиоксидантов и комбинированной формулы пробиотиков и пребиотиков.Никакие другие наркотики или обезболивающие не разрешались во время исследования.

 

В конце 60-дневного периода лечения были проведены опросники для последующего наблюдения и повторные тесты IP. Семь пациентов завершили двухмесячный протокол исследования и последующее тестирование. В эту группу вошли 2 пациента, у которых ранее был диагностирован псориатический артрит, и 1 пациент с системной красной волчанкой. Результаты, представленные в исследовании, показали, что у всех 7 пациентов было снижено IP при последующем тестировании.Все пациенты сообщили о снижении утомляемости: 1 сообщил о небольшом улучшении, 4 — об умеренном и 2 пациента сообщили о значительном улучшении энергии. Шесть из семи сообщили об уменьшении жалоб со стороны опорно-двигательного аппарата от умеренного до умеренного. Ограничения исследования включали открытый, неконтролируемый дизайн, небольшой размер выборки, отсутствие количественного или статистического анализа результатов исследования и субъективные сообщения об уменьшении боли в суставах и утомляемости. Автор пришел к выводу, что результаты исследования указывают на корреляцию между IP, мышечно-скелетной болью и хронической усталостью, и что программа диетических изменений и пищевых добавок может оказывать влияние на проницаемость кишечника, скелетно-мышечные жалобы и утомляемость у некоторых пациентов. 211

Заключение

Дефекты IP могут вызвать серьезное заболевание и смерть у сильно скомпрометированных людей. В менее критических условиях, встречающихся в клинической практике, синдром повышенной кишечной проницаемости часто можно идентифицировать как сопутствующий или причинный фактор широкого спектра хронических заболеваний. Ряд двойных слепых плацебо-контролируемых исследований свидетельствует о том, что пищевые добавки с некоторыми антиоксидантами, питательными веществами для слизистых оболочек, ферментами, пробиотиками и клетчаткой могут быть значительно эффективны при лечении дефектов IP и связанных с ними состояний.Однако в большинстве случаев доказательства являются косвенными и основаны на исследованиях in vitro на людях или исследованиях на животных.

 

В этой статье представлены доказательства эффективности ряда питательных веществ, а также рекомендации автора по протоколу лечения, состоящему из различных комбинаций, форм и дозировок этих питательных веществ. В статье подробно не рассматриваются факторы диеты или образа жизни, а также медикаментозная терапия, которые могут быть важны для определенных людей в этиологии или лечении дефектов IP.Некоторые из предложенных комбинаций и дозировок в этом протоколе использовались эпизодически в течение почти 20 лет; однако ни один из них не оценивался на эффективность в контролируемых клинических условиях. Тем не менее, может быть разумным предположить, что пищевые добавки с протоколом, подобным описанному здесь, могут быть полезны для некоторых пациентов при лечении дефектов проницаемости и связанных с ними состояний.

Раскрытие информации

Автор этого обзора является консультантом по интегративной терапии.Рассмотренные ингредиенты содержатся в продуктах, продаваемых Integrative Therapeutics.

Как вылечить дырявый кишечник

Современная жизнь тяжела для вас. Весь пищеварительный тракт может быть затронут стрессом, обработанными пищевыми продуктами, алкоголем, лекарствами и бактериями.

Все это хроническое раздражение может привести к воспалению и, в конечном счете, к множеству маленьких утечек в виде булавочных уколов в очень тонкой и нежной оболочке кишечной стенки.

И даже крошечная утечка может привести к неожиданно большим проблемам.Здоровый кишечник очень избирательно относится к тому, что попадает в ваше тело. Но дырявый кишечник может выбрасывать непереваренные частицы пищи, бактерии и токсины в кровоток, что может привести к потенциально чрезмерному иммунному ответу.

Если повреждение слизистой оболочки вашего кишечника настолько серьезно, что такие вещества регулярно просачиваются через нее, это может нанести ущерб вашему здоровью.

Длинный список состояний, связанных с синдромом повышенной кишечной проницаемости (он же повышенная проницаемость кишечника), включает акне, аллергии, артрит, астму, аутизм и многие другие.

Длинный список состояний, связанных с синдромом повышенной кишечной проницаемости (он же повышенная проницаемость кишечника), включает акне, аллергии, артрит, астму, аутизм и многие другие.

Алессио Фазано, доктор медицинских наук, директор Центра исследований и лечения целиакии в Массачусетской больнице общего профиля для детей в Бостоне, недавно обнаружил, что дырявый кишечник может даже привести к аутоиммунным заболеваниям.

И это немного порочный круг: «Наши тела могут бороться только с таким количеством пожаров одновременно», — объясняет Лиз Липски, доктор философии, CCN, автор книги Digestive Wellness .«Если кто-то страдает от хронического стресса, болезней или воспалений, нормальное восстановление и обслуживание кишечника откладывается».

Что повреждает кишечник? Липски и другие эксперты говорят, что основными виновниками являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, а также сахар, алкоголь, обработанные пищевые продукты и любые продукты, которые вызывают аллергическую реакцию. Другие раздражители включают хронический стресс, токсины и дисбаланс микробиома.

Учитывая, насколько обычными стали такие раздражители в нашей жизни, неудивительно, что проблемы с кишечной проницаемостью широко распространены, говорит Джейкоб Тейтельбаум, доктор медицинских наук, соавтор книги «Реальная причина, реальное лечение: 9 основных причин наиболее распространенных проблем со здоровьем и способы их устранения». чтобы решить их. «В наши дни, — утверждает он, — практически у всех в той или иной степени протекает кишечник».

↑ Наверх

Контроль повреждений

Синдром повышенной кишечной проницаемости лечится сообществом интегративной и функциональной медицины в течение многих лет. Но теперь это признает и большая часть традиционной медицины.

Так что изменилось? Наше понимание микробиома, во-первых.

Открытие того факта, что на здоровье и поведение человека огромное влияние оказывает огромная популяция микроорганизмов, живущих преимущественно в нашем кишечнике, потрясло множество ученых, говорит Лео Галланд, доктор медицинских наук, терапевт из Нью-Йорка, получивший традиционное образование, который в настоящее время является директором Фонд интегративной медицины.«Принятие западной медициной модели дырявого кишечника было не чем иным, как кардинальным изменением».

Симптомы повышенной кишечной проницаемости различаются. Если утечка незначительна, симптомы обычно ограничиваются желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), объясняет Том Салт, доктор медицинских наук, врач из Миннесоты и автор книги Just Be Well . Типичные результаты? Вздутие живота, газы или судороги.

По его словам, более значительные утечки с большей вероятностью вызовут симптомы всего тела, включая усталость, боль в суставах, сыпь, проблемы с дыханием, астму и аутоиммунные реакции, включая псориаз.

По его словам, более значительные утечки с большей вероятностью вызовут симптомы во всем теле, включая усталость, боль в суставах, сыпь, проблемы с дыханием, астму и аутоиммунные реакции, включая псориаз.

По мере ухудшения состояния кишечника, отмечает Сульт, последствия для здоровья могут быть значительными. Поэтому, если вы считаете, что у вас могут быть симптомы повышенной кишечной проницаемости, будет разумно немедленно решить эту проблему.

Хорошая новость, по словам Галланда, заключается в том, что клетки слизистой оболочки кишечника обновляются каждые три-шесть дней.Это означает, что при надлежащей поддержке ваш кишечник может быстро восстановиться.

↑ Наверх

Как вылечить синдром повышенной кишечной проницаемости

Вот «пять R» — удаление, замена, повторная прививка, восстановление и восстановление баланса — лечения синдрома повышенной кишечной проницаемости, рекомендованные нашей группой экспертов по здоровью кишечника.

Удалить

При повышенной кишечной проницаемости первым шагом является выявление и устранение источника раздражения слизистой оболочки кишечника, а не попытки подавить его симптомы с помощью лекарств.

Начать элиминационную диету. Удаление обычных раздражителей, таких как сахар, молочные продукты, глютен, соя и химические добавки, содержащиеся во многих обработанных пищевых продуктах, может обеспечить удивительно быстрое облегчение, говорит Галланд, который отмечает, что одного сахара достаточно, чтобы вызвать проблемы с кишечником у многих. Правильно проведенная элиминационная диета может помочь вам точно определить, какие продукты вызывают проблемы: исключить продукт на две недели, затем снова ввести его и вести записи о его воздействии. (Узнайте больше об элиминационной диете Института функциональной медицины ниже.)

Начните вести пищевой журнал. Запишите, что вы едите и как это влияет на вас. Если вы чувствуете вздутие живота, усталость или газообразование, добавьте эту пищу в свой список исключений. «Скорее всего, — говорит Липски, — ваш кишечник подсказывает вам, к каким продуктам он чувствителен. Тебе просто нужно слушать».

Ограничьте употребление алкоголя и НПВП. Алкоголь нагружает печень и крадет питательные вещества из кишечника. НПВП ингибируют выработку организмом простагландинов, веществ, необходимых для восстановления слизистой оболочки кишечника.«Если вы принимаете полную терапевтическую дозу НПВП в течение двух недель, существует 75-процентная вероятность того, что у вас разовьется дырявый кишечник, который не исчезнет после прекращения приема препарата», — говорит Галланд. Если вы зависите от НПВП для снятия боли, постарайтесь максимально снизить общую нагрузку, советует Сульт.

Искоренить инфекции. Дырявая кишка может быть спровоцирована любым количеством патогенных микроорганизмов и паразитов, которые процветают в теплой среде слизистой оболочки кишечника. Если вмешательства на уровне пищевых продуктов не помогают, найдите практикующего врача, который проведет анализы и вылечит вас.Потому что «все питательные вещества в мире не помогут вам, если у вас есть паразит», — говорит Липски.

↑ Наверх

Заменить

Второй шаг — дать организму то, что ему нужно для восстановления слизистой оболочки кишечника. Липски сравнивает внутреннюю часть тонкой кишки с полотенцем, покрытым миллионами маленьких петель (называемых ворсинками), которые, в свою очередь, покрыты миллионами маленьких волокон (называемых микроворсинками). Если кишечник негерметичен, эти волокна спутываются, препятствуя повторному росту и усвоению питательных веществ из пищи.Это порочный круг, потому что ворсинкам нужны эти питательные вещества для восстановления.

Ешьте много цельных продуктов. Телу нужны компоненты настоящей, свежей пищи, чтобы восстанавливать повреждения и восстанавливать новые здоровые ткани. Цельные продукты полны витаминов, минералов и фитонутриентов, а также ферментов, необходимых тонкому кишечнику для заживления.

Отдайте предпочтение некрахмалистым овощам и нежирным белкам. И ешьте много хороших цельных жиров — они помогают укрепить клеточные мембраны.

По мере выздоровления ваше тело будет избавляться от токсинов и побочных продуктов через толстую кишку.Вам понадобится много клетчатки, чтобы устранить эти токсичные отходы как можно быстрее и эффективнее.

Лучшими продуктами с высоким содержанием клетчатки являются разноцветные овощи, ягоды, бобовые, орехи, семена и цельнозерновые злаки. Стремитесь к 30 граммам клетчатки в день. Липски предлагает добавлять от 1 до 2 столовых ложек семян подорожника, льняного семени, семян чиа или овсяных отрубей. Если у вас непереносимость глютена или вы придерживаетесь элиминационной диеты, придерживайтесь льняных семян (также хороший источник омега-3) или семян подорожника, которыми можно посыпать смузи, горячие хлопья или мюсли.

Многие из наших экспертов также рекомендуют принимать в качестве добавок хорошие поливитамины, так как дефицит питательных веществ часто сопровождает синдром повышенной кишечной проницаемости даже у тех, кто придерживается здоровой диеты из цельных продуктов.

Пищеварительные ферменты. Выступы ворсинок и микроворсинок покрыты пищеварительными ферментами, которые необходимы вашему организму для расщепления пищи на составные части: углеводы, жиры и белки. По словам Сульта, в дырявой кишке поддержка ферментов имеет решающее значение для заживления и восстановления ворсинок.

Прием дополнительных ферментов перед едой дает желудочно-кишечному тракту ускорение пищеварения, облегчая расщепление пищи и усвоение питательных веществ.Принимайте по одной или две капсулы во время еды три раза в день или по мере необходимости.

В большинстве случаев ворсинки восстанавливаются в течение нескольких недель, но это может занять и более месяца, отмечает Сульт. Лишь небольшому проценту людей потребуется пожизненная ферментативная поддержка

Добавка с глютамином. Самая распространенная свободная аминокислота в организме, глютамин поддерживает иммунитет и пищеварение, питая клетки, выстилающие тонкий кишечник. «Глютамин лечит слизистую оболочку кишечника лучше, чем любое другое питательное вещество», — говорит Липски.Она рекомендует принимать от 10 до 20 граммов в день.

Получайте больше омега-3 жирных кислот. Кишечник использует их для снятия воспаления и восстановления здоровых клеточных стенок. В исследованиях на животных добавление незаменимых жирных кислот улучшало плотные соединения между клетками слизистой оболочки кишечника и позволяло кишечнику противостоять дополнительным повреждениям.

В дополнение к рекомендации нескольких порций продуктов, богатых омега-3, включая холодноводную рыбу, орехи, семечки, авокадо и портулак, Сульт советует многим своим пациентам ежедневно принимать концентрированную добавку с рыбьим жиром, предпочтительно с не менее 3000 миллиграммов EPA и DHA.Ищите свежее высококачественное охлажденное масло, проверенное на содержание тяжелых металлов и других примесей.

↑ Наверх

Повторная прививка

После того, как ваше тело устранило утечки в кишечнике, вам нужно помочь ему вырастить здоровый слой хороших бактерий — флоры, которая помогает защитить желудочно-кишечный тракт и способствует пищеварению. Эти полезные бактерии укрепляют вашу иммунную систему, улучшают обмен веществ, помогают организму вырабатывать витамины и помогают усваивать минералы. Двумя наиболее важными группами являются лактобактерии и бифидобактерии.

После того, как ваше тело устранило утечки в кишечнике, вам нужно помочь ему вырастить здоровый слой полезных бактерий — флоры, которая помогает защитить желудочно-кишечный тракт и способствует пищеварению.

Добавить пробиотик. Высокоинтенсивная пробиотическая поддержка омолаживает и восстанавливает микробиом, поврежденный антибиотиками или неправильным питанием. Sult рекомендует высокоэффективный пробиотик, содержащий не менее 50 миллиардов активных культур два раза в день. По его словам, для дополнительной страховки выберите тот, который покрыт кишечнорастворимой оболочкой, что означает, что он будет переправлять бактерии через кислоту желудка и высвобождать их в щелочной кишечник.

Ешьте ферментированные продукты. Чтобы ваши хорошие пробиотические микроорганизмы оставались поблизости, говорит Сульт, вы должны съедать ежедневные порции продуктов, богатых пребиотиками и пробиотиками, таких как кефир, йогурт (молочный или немолочный), квашеная капуста, темпе и чайный гриб.

Другие преимущества ферментированных продуктов включают снижение воспаления, усиление контроля уровня сахара в крови и улучшение антиоксидантного статуса. «Единственный способ оказать сильное и постоянное воздействие на кишечную флору, если не считать фекальной трансплантации, — это изменить рацион», — говорит он.

↑ Наверх

Ремонт и повторная балансировка

После того, как вы встали на путь хорошего самочувствия, пришло время сосредоточиться на устойчивых изменениях образа жизни. Возвращение к привычкам, из-за которых у вас дырявый кишечник, только вызовет возвращение проблем со здоровьем, которых вы хотите избежать. Вот две ключевые стратегии поддержания здоровья кишечника:

Прежде чем сделать первый укус, посмотрите на свою еду и почувствуйте ее аромат. Это вызовет головную фазу пищеварения, первоначальный выброс ферментов, которые помогают расщеплять пищу.

Ешьте осознанно. Прежде чем сделать первый укус, посмотрите на свою еду и почувствуйте ее аромат, советует Кэти Свифт, MS, RDN, директор по питанию отдела «Пища как лекарство» в Вашингтонском центре медицины разума и тела и автор книги «Диета Свифта» . Это вызовет головную фазу пищеварения, первоначальный выброс ферментов, которые помогают расщеплять пищу.

Во время еды тщательно пережевывайте, обращая внимание на вкус и текстуру пищи. Избегайте многозадачности и спешки во время еды.Делайте паузы и дышите между укусами, позволяя вашей пищеварительной системе идти в ногу со временем. (Подробнее о здоровье пищеварительной системы см. в разделе «Функциональное благополучие, часть 3: здоровье пищеварительной системы».)

Успокойте свою центральную нервную систему. В условиях стресса нервная система организма переходит в режим «сражайся или беги», противоположный режиму отдыха и переваривания пищи. Перекалибруйте, культивируя более спокойное, более сосредоточенное состояние. Подумайте о ежедневной медитации или практике йоги. Или в напряженный день замените тяжелую атлетику занятиями тай-чи.«Когда вы меняете свои мысли, — говорит Сульт, — вы меняете свою физиологию».

↑ Наверх

Анатомия дырявого кишечника

Большинство проблем, связанных с синдромом повышенной кишечной проницаемости, возникают в тонкой кишке, но затрагиваются и затрагиваются все органы пищеварения. Информация здесь собрана от Джейкоба Тейтельбаума, доктора медицины, соавтора Real Cause, Real Cure , и Лиз Липски, доктора философии, CCN, автора Digestive Wellness .

Рот: Недостаточное пережевывание пищи может привести к проблемам с пищеварением.Механическое расщепление пищи до жидкого состояния облегчает работу желудка. Он также смешивается с пищеварительными ферментами, которые начинают растворять белки, углеводы и жиры еще до того, как вы их проглотите.

Желудок:  Ваш желудок переваривает пищу с помощью ферментов и кислот, превращая ее в суспензию, которая перемещается в тонкий кишечник. Если пищеварение неполное, частицы пищи попадают в тонкую кишку. И если слизистая оболочка кишечника раздражена, эти частицы могут попасть в кровоток, создавая основу для воспаления и пищевой непереносимости.Неполное пищеварение может негативно повлиять на усвоение питательных веществ и способствовать чрезмерному росту вредных бактерий и дрожжей.

Лимфоидная ткань:  Лимфоидные ткани, называемые пейеровыми бляшками, по всей тонкой кишке являются вашей первой защитой от патогенов, проникающих через слизистую оболочку кишечника. Они являются важным игроком в вашей иммунной системе, около двух третей которых находятся в кишечнике. Мы съедаем около пяти фунтов пищи ежедневно; пищеварительная и иммунная системы нашего организма должны обрабатывать все это, фильтруя или нейтрализуя все проблемные вещества, такие как пищевые химические вещества и бактерии, из полезных веществ, в которых нуждается наш организм.Это большая работа. Добавьте в смесь непереваренные частицы пищи, и иммунная система перегрузится.

Толстая кишка:  Поскольку толстая кишка продолжает расщеплять пищу, толстая кишка извлекает воду из суспензии для использования в других частях тела. Образуется твердый стул отходов и направляется в прямую кишку. Однако при отсутствии достаточного количества клетчатки элементы медленно движущихся отходов могут снова попасть в систему, создавая различные воспалительные и токсические проблемы во всем организме.

Тонкий кишечник:  Ваш тонкий кишечник похож на конвейерную ленту длиной 25 футов. Только крошечные переваренные молекулы жиров, белков и крахмалов всасываются через стенки кишечника в кровоток. Но если у вас синдром повышенной кишечной проницаемости, фильтр не работает, и большие молекулы попадают в кровоток, где их атакует иммунная система.

Кишечник Подкладка:  Подкладка или слизистая оболочка имеет толщину всего в одну клетку (тоньше папиросной бумаги) и имеет общую площадь поверхности теннисного корта.Сохранение этой оболочки неповрежденной — большая работа, особенно если она постоянно подвергается воздействию обработанных пищевых продуктов, сахара, пищевой непереносимости, стресса, токсинов, алкоголя, инфекций и лекарств, которые ее раздражают и воспаляют. Это хроническое воспаление может в конечном итоге привести к синдрому повышенной кишечной проницаемости.

Плотный Соединения:  Выстилка кишечника состоит из миллионов одиночных клеток; плотные соединения образуют уплотнения между ними. Когда они раздражаются и воспаляются, они ослабевают, позволяя непереваренным частицам пищи проникать в кровоток, вызывая пищевую аллергию и нагружая иммунную систему.

↑ Наверх

Связь пищевой аллергии

Когда у вас дырявый кишечник, слизистая оболочка кишечника позволяет молекулам пищи большего размера, чем обычно, попадать в кровоток. Если, например, просочится частица непереваренной кукурузы, ваше тело может относиться к ней как к чужеродному захватчику, атакуя ее только для того, чтобы избавиться от нее. «С этого момента кукуруза получает физиологическую метку, говорящую вашей иммунной системе, что это плохой парень», — объясняет Липски. Так и рождается пищевая аллергия.

↑ Наверх

Аутоиммунная связь

Каждое аутоиммунное заболевание имеет три компонента, объясняет Алессио Фазано, доктор медицинских наук: генетическая предрасположенность, триггер окружающей среды и дырявый кишечник.Присутствие непереваренных частиц пищи и других вредных веществ может сыграть большую роль в том, что ваша иммунная система перегружается и поворачивается против самого организма — классическое начало аутоиммунного расстройства.

↑ Наверх

Элиминационная диета

Институт функциональной медицины рад предоставить читателям Experience Life доступ к запатентованному IFM Комплексному руководству по элиминационной диете и плану питания. Просмотрите и загрузите Элиминационную диету IFM.

↑ Наверх

Эта статья была обновлена. Первоначально он был опубликован в выпуске журнала Experience Life за март 2015 года.

Желудочно-кишечный барьер

Желудочно-кишечный барьер

Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта образует барьер между телом и просветной средой, которая не только содержит питательные вещества, но и содержит потенциально враждебные микроорганизмы и токсины. Задача состоит в том, чтобы обеспечить эффективную транспортировку питательных веществ через эпителий, строго исключая попадание вредных молекул и организмов в организм животного.Запирающие свойства слизистой оболочки желудка и кишечника называют «желудочно-кишечным барьером».

Очевидно, что ряд первичных желудочно-кишечных заболеваний приводит к нарушению барьера слизистой оболочки, что приводит к перерастанию в системное заболевание. Столь же ясно, что многие процессы системных заболеваний приводят к повреждению желудочно-кишечного барьера, тем самым усиливая повреждение уже скомпрометированной системы. Понимание природы барьера может помочь в прогнозировании таких событий и помочь в профилактической или активной терапии.

Часто считается, что желудочно-кишечный барьер состоит из двух компонентов:

  • Внутренний барьер состоит из эпителиальных клеток, выстилающих пищеварительную трубку, и плотных соединений, которые связывают их вместе.
  • Внешний барьер состоит из выделений и других влияний, которые физически не являются частью эпителия, но которые воздействуют на эпителиальные клетки и поддерживают их барьерную функцию.

Внутренний желудочно-кишечный барьер

Пищеварительный канал выстлан слоями эпителиальных клеток, которые формируют определяющую структуру слизистой оболочки.За немногими исключениями, эпителиальные клетки в желудке и кишечнике связаны друг с другом по окружности плотными контактами, которые закупоривают парацеллюлярные пространства и тем самым создают основной желудочно-кишечный барьер. Таким образом, сохранение интактного эпителия по всей пищеварительной трубке имеет решающее значение для целостности барьера. Как правило, токсины и микроорганизмы, способные проникать в единый слой эпителиальных клеток, имеют беспрепятственный доступ в большой круг кровообращения.

Как и следовало ожидать, различные типы эпителиальных клеток различаются по специфическим барьерным функциям. Например, апикальные плазматические мембраны париетальных и главных клеток желудка имеют атипично низкую проницаемость для протонов, что помогает предотвратить повреждение из-за обратной диффузии кислоты в клетки. Эпителиальные клетки тонкого кишечника лишены этой специализированной способности и поэтому гораздо более восприимчивы к кислотным повреждениям.

Плотные соединения, окружающие эпителиальные клетки желудочно-кишечного тракта, являются важным компонентом внутреннего барьера.Раньше эти структуры рассматривались как пассивные структуры, подобные сварным швам, но недавние исследования показывают, что они гораздо более динамичны, чем считалось ранее, и их проницаемость может регулироваться рядом факторов, влияющих на эпителиальные клетки.

Эпителий желудочно-кишечного тракта населен множеством функционально зрелых клеток, полученных в результате пролиферации стволовых клеток. Большинство зрелых эпителиальных клеток, включая слизистые клетки желудка и абсорбирующие клетки тонкой кишки, демонстрируют высокую скорость обновления и погибают всего через несколько дней после своего образования.Таким образом, поддержание целостности эпителия требует точного баланса между пролиферацией клеток и их гибелью.

Стволовые клетки, поддерживающие постоянное пополнение эпителия желудочно-кишечного тракта, находятся в середине желудочных ямок и в криптах тонкой и толстой кишки. Особенно хорошо изучена динамика эпителиальных клеток тонкой кишки. Эти стволовые клетки постоянно пролиферируют, снабжая клетки, которые затем дифференцируются в абсорбирующие энтероциты, секретирующие слизь бокаловидные клетки, энтероэндокринные клетки и клетки Панета.За исключением клеток Панета, которые остаются в криптах, другие клетки дифференцируются в свои зрелые формы по мере того, как они мигрируют вверх из крипт, чтобы заменить клетки, экструдированные с кончиков ворсинок. Эта миграция занимает примерно от 3 до 6 дней.

Внешний желудочно-кишечный барьер

Слизь и бикарбонаты

Весь желудочно-кишечный эпителий покрыт слизью, которая синтезируется клетками, входящими в состав эпителия. Слизь играет важную роль в смягчении напряжения сдвига эпителия и несколькими способами способствует барьерной функции.Обильные углеводы на молекулах муцина связываются с бактериями, что помогает предотвратить эпителиальную колонизацию и, вызывая агрегацию, ускоряет клиренс. Диффузия гидрофильных молекул в слизи значительно ниже, чем в водном растворе, который, как считается, замедляет диффузию различных повреждающих химических веществ, включая желудочную кислоту, к поверхности эпителия.

В дополнение к тому, что они покрыты слоем слизи, эпителиальные клетки желудка и двенадцатиперстной кишки секретируют ионы бикарбоната на своих апикальных поверхностях.Это служит для поддержания нейтрального pH вдоль эпителиальной плазматической мембраны, даже если в просвете существуют очень кислые условия.

Гормоны и цитокины

Известно, что на нормальную пролиферацию эпителиальных клеток желудка и кишечника, а также на пролиферацию в ответ на такое повреждение, как изъязвление, влияет большое количество эндокринных и паракринных факторов. Известно, что некоторые кишечные гормоны повышают скорость пролиферации. Различные формы повреждения эпителия могут приводить как к усилению, так и к подавлению скорости пролиферации клеток.Например, было продемонстрировано, что резекция части тонкой кишки у собак сопровождается гиперплазией эпителиальных клеток и увеличением длины ворсинок у животных, питающихся перорально. У животных, которых кормили парентерально, такой же компенсаторной гиперплазии не наблюдалось, что указывает на то, что, среди прочих факторов, местные питательные вещества играют важную роль в клеточной динамике.

Простагландины , особенно простагландин Е2 и простациклин, давно известны как обладающие «цитопротекторным» действием на эпителий желудочно-кишечного тракта.Общим клиническим коррелятом у многих млекопитающих является то, что использование аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые ингибируют синтез простагландинов, обычно связано с эрозиями и язвами желудка. Собаки особенно чувствительны к этому побочному эффекту. Простагландины синтезируются в слизистой оболочке из арахидоновой кислоты под действием циклооксигеназ. Их цитопротекторный эффект, по-видимому, является результатом сложной способности стимулировать секрецию слизистой слизи и бикарбонатов, увеличивать кровоток в слизистой оболочке и, особенно в желудке, ограничивать обратную диффузию кислоты в эпителий.В настоящее время предпринимаются значительные усилия по разработке НПВП, не ингибирующих синтез простагландинов в слизистой оболочке.

Два пептида, которые привлекли внимание в связи с их потенциальной ролью в поддержании барьера, — это эпидермальный фактор роста (EGF) и трансформирующий фактор роста-альфа (TGF-альфа) . ЭФР секретируется слюной и железами двенадцатиперстной кишки, тогда как ТФР-альфа продуцируется эпителиальными клетками желудка. Оба пептида связываются с общим рецептором и стимулируют пролиферацию эпителиальных клеток.В желудке они также усиливают секрецию слизи и подавляют выработку кислоты. Было показано, что другие цитокины, такие как фактор роста фибробластов и фактор роста гепатоцитов, усиливают заживление язв желудочно-кишечного тракта в экспериментальных моделях.

Белки трилистника представляют собой семейство небольших пептидов, которые обильно секретируются бокаловидными клетками слизистой оболочки желудка и кишечника и покрывают апикальную поверхность эпителиальных клеток. Их отличительная молекулярная структура, по-видимому, делает их устойчивыми к протеолитическому разрушению.Ряд исследований показал, что пептиды трилистника играют важную роль в целостности слизистой оболочки, восстановлении повреждений и в ограничении пролиферации эпителиальных клеток. Было показано, что они защищают эпителий от широкого спектра токсичных химических веществ и лекарств. Белки Trefoil, по-видимому, также играют центральную роль в фазе восстановления эпителиальных повреждений, когда эпителиальные клетки уплощаются и мигрируют от края раны, чтобы покрыть оголенные участки. Мыши с направленными делециями в генах трилистника показали преувеличенную реакцию на легкое химическое повреждение и замедленное заживление слизистой оболочки.

Другой молекулой, которая играет решающую роль в целостности слизистой оболочки и барьерной функции, является оксид азота (NO). Как это ни парадоксально, NO также способствует повреждению слизистой оболочки при ряде заболеваний органов пищеварения. Эта молекула синтезируется из аргинина под действием одной из трех изоформ синтетазы оксида азота (NOS). Большая часть исследований в этой области была сосредоточена на понимании эффектов применения доноров NO, таких как глицерилтринитрат или ингибиторы NOS. В нескольких моделях доноры NO значительно уменьшали тяжесть повреждения слизистой оболочки, вызванного токсичными химическими веществами (например,грамм. этанола) или связаны с ишемией и реперфузией. Точно так же заживление язв желудка у крыс было ускорено применением доноров NO. Другое интригующее наблюдение заключается в том, что совместное введение доноров NO и НПВП приводит к противовоспалительным свойствам, сравнимым с действием только НПВП, но с меньшим повреждением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Ингибиторы NOS исследуются для лечения ситуаций, в которых NO вырабатывается в избытке и способствует повреждению слизистой оболочки.

Антибиотические пептиды и антитела

Важной частью барьерной функции является предотвращение прохождения бактерий из просвета через эпителий.Клетки Панета представляют собой эпителиальные гранулоциты, расположенные в криптах тонкого кишечника многих млекопитающих. Они синтезируют и секретируют несколько антимикробных пептидов, главными из которых являются изоформы альфа-дефенсинов, известные также как криптдины («криптдефензин»). Эти пептиды обладают антимикробной активностью в отношении ряда потенциальных патогенов, в том числе нескольких родов бактерий, некоторых дрожжей и трофозоитов Giardia. Их механизм действия, вероятно, аналогичен нейтрофильным альфа-дефенсинам, которые проницаемы для мембран клеток-мишеней.

В дополнение к неспецифическим противомикробным молекулам барьерная функция поддерживается иммунной системой желудочно-кишечного тракта. Одним из аспектов этой системы защиты является то, что большая часть эпителия омывается секреторным иммуноглобулином А. Этот класс антител секретируется субэпителиальными плазматическими клетками и трансцитозируется через эпителий в просвет. Люменальный IgA обеспечивает антигенный барьер, связывая бактерии и другие антигены. Эта барьерная функция специфична для определенных антигенов и требует предварительного воздействия для развития ответа.

Нарушение барьерной функции

Несмотря на свою устойчивую и многогранную природу, желудочно-кишечный барьер может быть нарушен. К его нарушению приводят местные инфекции бактериями и вирусами, воздействие токсинов или физические воздействия, а также различные системные заболевания. Такие проблемы могут быть легкими и легко устраняемыми или серьезными и фатальными.

На приведенных ниже микрофотографиях показано сильное разрушение барьера. Слева — слизистая оболочка нормального тонкого кишечника собаки с крупными ворсинками, покрытыми интактным эпителием, выходящим в просвет.На изображении справа (то же увеличение) показана слизистая оболочка тонкого кишечника собаки, умершей от сальмонеллезного энтерита — обратите внимание на полностью обнаженный эпителий и разрушение ворсинок.

Ишемия и реперфузионная травма

Повреждение желудочно-кишечного барьера вследствие ишемии и реперфузионного повреждения является распространенным и серьезным заболеванием. Ишемия возникает, когда кровоток недостаточен для доставки количества кислорода и питательных веществ, необходимых для поддержания целостности клеток.Реперфузионное повреждение возникает при восстановлении кровотока в ишемизированной ткани.

Желудочно-кишечная ишемия возникает в результате двух основных типов нарушений, оба из которых могут нарушить эпителиальный барьер:

  • Неокклюзионная ишемия возникает в результате системных состояний, таких как циркуляторный шок, сепсис или сердечная недостаточность.
  • Окклюзионная ишемия относится к состояниям, которые непосредственно нарушают желудочно-кишечный кровоток, таким как странгуляция, заворот или тромбоэмболия.

Считается, что реперфузионное повреждение стенки желудочно-кишечного тракта, особенно слизистой оболочки, в первую очередь связано с образованием активных форм кислорода, включая супероксид, перекись водорода и гидроксильные радикалы. Эти оксиданты образуются в слизистой оболочке, а также в многочисленных местных лейкоцитах, активируемых в ходе ишемии.

Свободные радикалы кислорода, образующиеся во время реперфузии, инициируют серию событий, которые вызывают повреждение слизистой оболочки и разрушение барьера.Они непосредственно повреждают клеточные мембраны, образуя перекиси липидов, что также приводит к выработке ряда медиаторов воспаления, полученных из фосфолипидов (например, фактора активации тромбоцитов и лейкотриенов). Эти провоспалительные агенты действуют как хемоаттрактанты для нейтрофилов, которые мигрируют в слизистую оболочку, высвобождают собственные активные кислородные метаболиты и вызывают дальнейшее повреждение внутреннего эпителиального барьера. Таким образом, изначально незначительный эффект ишемии усиливается до очень значительного нарушения барьерной функции.Кроме того, медиаторы воспаления, образующиеся в желудочно-кишечном тракте, могут повреждать отдаленные ткани, что приводит к системному заболеванию.

Наблюдаемые эффекты ишемически-реперфузионного повреждения варьируются от повышения проницаемости сосудов и последующего субэпителиального отека до массивной потери эпителиальных клеток и ворсинок. Даже относительно легкое повреждение эпителия нарушает барьерную функцию и может привести к транслокации бактерий и токсинов из просвета в системный кровоток.Ряд методов лечения находится в стадии разработки и испытаний для предотвращения этого каскада повреждений, включая применение антиоксидантов, таких как супероксиддисмутаза, и использование лекарств, таких как антагонисты фактора активации тромбоцитов, для блокирования действия медиаторов воспаления.

Нейтрофилы и повреждения слизистой оболочки

Различные повреждения слизистой оболочки кишечника, в том числе инфекционные процессы, ишемия и повреждающие химические вещества, способствуют инфильтрации нейтрофилов. Эта общая конечная точка возникает из-за того, что многие типы повреждений приводят к местной продукции хемоаттрактантов нейтрофилов, таких как лейкотриены, интерлейкины и активированные компоненты комплемента.В ответ на хемоаттрактанты нейтрофилы мигрируют из капилляров, инфильтрируют субэпителиальную слизистую оболочку и часто трансмигрируют через эпителий желудка или кишечника. При пересечении эпителия нейтрофилы должны разрывать соединительные комплексы между эпителиальными клетками. Это «накалывание» через плотные соединения обязательно вызывает временное увеличение проницаемости. Когда повреждение незначительное, соединения быстро герметизируются, но трансмиграция большого количества нейтрофилов вызывает значительное повреждение барьерной функции.

Последствия стресса

Стресс принимает множество форм и является неотъемлемой частью всех болезней и травм. Реакция на стресс включает модуляцию буквально десятков гормонов и цитокинов, а также значительное влияние на нейротрансмиссию. Тем не менее, основное воздействие стресса на желудочно-кишечный тракт заключается в снижении кровотока в слизистой оболочке и, таким образом, нарушении целостности слизистого барьера. Помимо прочего, снижение кровотока в слизистой оболочке подавляет выработку слизи и ограничивает способность удалять обратно диффундирующие протоны.Как следствие, значительный стресс почти всегда связан с эрозиями слизистой оболочки, особенно в желудке. Большинство этих поражений являются субклиническими, но желудочно-кишечные кровотечения и сепсис не являются редкими последствиями.

Диабет и ожирение являются хорошо известными факторами риска дисфункции желудочно-кишечного барьера, и длительная гипергликемия, связанная с этими нарушениями, может быть основным механизмом такого нарушения.

Реституция и заживление после травмы

Важнейшей первой задачей после разрушения эпителия желудочно-кишечного тракта является покрытие оголенной области и восстановление внутреннего барьера.Это быстрое восстановление эпителия достигается за счет процесса, называемого реституцией: эпителиальные клетки, прилегающие к дефекту, уплощаются и мигрируют по обнаженной базальной мембране. В тонком кишечнике этому процессу способствует быстрое сокращение и укорочение пораженных ворсинок, что уменьшает площадь базальной мембраны, которую необходимо покрыть.

Реституция обеспечивает быстрый механизм покрытия дефекта барьера и не включает пролиферацию эпителиальных клеток.Это приводит к тому, что область, хотя и защищенная, не является физиологически функциональной. Для заживления требуется, чтобы эпителиальные клетки на краях дефекта пролиферировали, дифференцировались и мигрировали в поврежденную область для восстановления нормальной клеточной архитектуры и функции.

Было показано, что реституция стимулируется рядом в основном паракринных регуляторов. В этот процесс явно вовлечены местные простагландины и белки-трилистники, и подавление их продукции значительно задерживает реституцию.Другая группа молекул, участвующих в реституции, — это полиамины, такие как спермин, спермидин и путресцин. Эти молекулы присутствуют во многих диетах, а также синтезируются слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта. В экспериментальных моделях было показано, что энтеральное введение полиаминов ускоряет восстановление и заживление поражений слизистой оболочки.

Ссылки и обзоры

  • Allaire JM, Crowley SM, Law HT и др. Эпителий кишечника: центральный координатор иммунитета слизистой оболочки.Trends Immunol 2018, DOI: https://doi.org/10.1016/j.it.2018.04.002
  • Blikslager AT, Roberts MC: Механизмы восстановления слизистой оболочки кишечника. J Am Vet Med Assoc 211:1437-1441, 1997.
  • Dieckgraefe BK, Stenson WF, Alpers DH: Реакция эпителия желудочно-кишечного тракта на повреждение. Curr Opin Gastroenterol 12:109-114, 1996.
  • Engle E, Guth PH, Nishizaki Y, Kaunitz JD: Барьерная функция геля желудочной слизи. Am J Physiol 269:G994-999, 1995.
  • Filep J, Herman F, Braquet P, Mozes T: Повышение уровня фактора активации тромбоцитов в крови после ишемии кишечника у собаки.Biochem Biophys Res Commun 158:353-355, 1989.
  • Гейл Дж. М., Бликслагер А. Т., Джонс С. Л.: Роль нейтрофилов в повреждении слизистой оболочки кишечника. J Am Vet Med Assoc 217:498-500, 2000.
  • Кубес П., Хантер Дж., Грейнджер Н.Д.: Индуцированная ишемией/реперфузией кишечная дисфункция кошек: важность рекрутирования гранулоцитов. Гастроэнтерология 103:807-812, 1992.
  • Lichtenberger LM: Гидрофобные барьерные свойства желудочно-кишечной слизи. Энн Ревю Физио 57:565-583, 1995.
  • Масимо Х., Ву Д., Подольский Д.К., Фишман М.: Нарушение защиты слизистой оболочки кишечника у мышей, лишенных кишечного фактора трилистника.Наука 274:262-264, 1996.
  • Мерфи MS: Факторы роста и желудочно-кишечный тракт. Питание 14:771-774, 1998.
  • Muscara MN, Wallace JL: Оксид азота V. Терапевтический потенциал доноров и ингибиторов оксида азота. Am J Physiol 276:G1313-1316, 1999.
  • Таисс К.А., Леви М., Грошева И. и др. Гипергликемия приводит к дисфункции кишечного барьера и риску кишечной инфекции. Наука 359:1376-82, 2018.
  • Thompson JS: Реакция кишечника на критическое заболевание.Am J Gastroenterology 90:190-200, 1995.
  • Wallace JL, Miller MJ: Оксид азота в защите слизистой оболочки: немного помогает. Гастроэнтерология 119:515-520, 2000.

Обновлено в мае 2018 г. Отправить комментарии по адресу [email protected]

Чешский перевод этой страницы был создан Максвеллом Эдвардом и доступен на чешском переводе

.

Голландский перевод этой страницы был создан Umer Anees и доступен на голландском переводе

.

Французский перевод этой страницы был создан Эрин Мелиссой и доступен на французском переводе

.

Греческий перевод этой страницы был создан Vouchers Tree и доступен на греческом переводе

.

Перевод этой страницы на хинди был создан Николом Бартоном и доступен на переводе на хинди

.

Пенджабский перевод этой страницы был создан командой Bydiscountcodes и доступен на пенджабском переводе

.

Румынский перевод этой страницы был создан Сарой Ричардс из Essay Writing Service и доступен на румынском переводе

.

Испанский перевод этой страницы был создан Полом Диасом и доступен на испанском переводе

.

Украинский перевод этой страницы был создан Сергеем Косбуком из PickWriters и доступен на украинском переводе

Перевод этой страницы на урду был создан Ахсаном Соомро и доступен на сайте перевода на урду

. .

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.