Исследование фкс что это: Фиброколоноскопия, ФКС кишечника, цены на ФКС в Екатеринбурге

alexxlab Разное

Содержание

Колоноскопия

Колоноскопия (видеоколоноскопия, ФКС) — это современное инструментальное исследование внутренней поверхности толстой кишки с помощью оптического прибора – колоноскопа. Колоноскопия является самым современным и точным методом диагностики, позволяющим выявить злокачественные и доброкачественные новообразования прямой и ободочной кишки, неспецифические воспалительные заболевания (язвенный колит, болезнь Крона), а также врождённые аномалии развития толстой кишки. Такое обследование даёт достаточно информации о тонусе кишечника и способности к сокращению.  Данный метод диагностики позволяет не только оценить состояние слизистой оболочки кишечника, но и произвести прицельную биопсию из подозрительного участка, чтобы получить морфологическую верификацию процесса.

Метод является основой скрининга колоректального рака.

Ректороманоскопия — метод диагностики, при котором производится визуальный осмотр слизистой оболочки прямой кишки и в некоторых случаях дистальных отделов сигмовидной кишки. Исследование выполняется ригидным (ректоскоп) или гибким эндоскопом (колоноскоп). Специалисты отделения эндоскопии ФГБУ НМИЦ онкологии им.Н.Н.Петрова рекомендуют пациентам выполнять ректосигмоскопию, во время которой врач-эндоскопист осматривает не только прямую, но и сигмовидную кишку полностью до перехода её в нисходящую. При этом мы обращаем внимание пациентов на тот факт, что данная процедура не предусматривает оценку слизистой слепой, восходящей, поперечно-ободочной и нисходящей кишки, в то время как патологический процесс может локализоваться именно в этих неосмотренных отделах.

Показаниями для плановой диагностической колоноскопии являются:

  • Наличие в кале гноя, слизи и примеси крови
  • Хронические поносы и запоры
  • Боли в животе по ходу толстой кишки, вздутие живота
  • Субфебрилитет (повышение температуры на протяжении длительного периода) неясной этиологии,
  • Похудание
  • Анемия неясной этиологии
  • Ощущение инородного тела в прямой кишке
  • Доброкачественные и злокачественные новообразования толстой кишки, диагностированные при других исследованиях (ирригоскопии, КТ, МРТ)
  • Поиск первичной опухоли при обнаружении метастазов
  • Оценка эффективности консервативного или хирургического лечения
  • Проведение скрининга на рак толстой кишки

Противопоказания к проведению процедуры:

  • острый инфаркт миокарда и декомпенсированная сердечно-легочная недостаточность
  • инсульт
  • молниеносная форма колита
  • острый инфекционный процесс любой локализации
  • острый дивертикулит
  • аневризма аорты
  • напряженный асцит

85% больных раком толстой кишки – это лица старше 60 лет. По рекомендации Всемирной Организации Здравоохранения, колоноскопию необходимо выполнять каждому здоровому человеку после 55 лет 1 раз в 10 лет. При повышенном риске заболевания в семье (у родственников первой степени родства, особенно если рак толстой кишки развился у пациента до 45 лет), первую профилактическую колоноскопию необходимо выполнить за 10 лет до того возраста, в котором был выявлен рак у родственников. Если же появляются определённые жалобы или показания, то колоноскопия должна проводиться незамедлительно

Подготовка к колоноскопии: http://www.niioncologii.ru/preparation#ei

Колоноскопия – это больно или нет?

Сомнения большинства пациентов относительно необходимости проведения колоноскопии основаны на страхе перед болезненными ощущениями, которые предположительно предстоит вытерпеть. Такие разные и противоречивые отзывы о процедуре обусловлены различным болевым порогом и врожденными особенностями строения ЖКТ.

Обследование, как правило, не вызывает у пациента выраженных болевых ощущений, поэтому проводится без анестезии. Некоторый дискомфорт может возникать при нагнетании воздуха и прохождении колоноскопом кишечных изгибов, например, печёночного и селезёночного углов ободочной кишки. Но эти ощущения, как правило, терпимы. При хорошей подготовке пациента процедура длится обычно 15-20 минут

У пациентов со спаечной болезнью брюшной полости, а также перенесших обширные операции на органах брюшной полости и малого таза, процедура может быть очень болезненной и длительной. В подобных ситуациях обследование проводится под наркозом.

О результатах исследования Вам сообщит врач–эндоскопист сразу же после обследования, а при взятии биопсии морфологическое заключение будет готово через 8–12 дней

Есть и пить можно после процедуры сразу же, причём питание после колоноскопии не требует никаких ограничений. Если у пациента остаётся ощущение вздутия, можно принять 10 таблеток активированного угля, предварительно измельчённого и растворённого в половине стакана тёплой воды.

Возможные осложнения колоноскопии

В целом, колоноскопия – это достаточно безопасный метод обследования, который крайне редко приводит к тяжелым осложнениям.

Как можно скорее обратитесь к врачу, если спустя несколько часов или несколько дней после проведения колоноскопии у вас появились такие симптомы как:

  • Температура выше 38 С
  • Боли в животе
  • Сильная тошнота и рвота
  • Обильные кровянистые выделения из прямой кишки
  • Сильная слабость, головокружение, потеря сознания.

Фиброколоноскопия, ВКС под наркозом — цена в Санкт-Петербурге, сделать ФКС в СПБ

Колоноскопия

— эндоскопическое исследование состояния слизистой оболочки толстой кишки. Проводится данное исследование с целью выявления заболеваний толстого кишечника, среди которых наиболее распространены колиты, дивертикулез, доброкачественные и злокачественные опухоли.

По желанию пациента исследование может быть выполнено под седацией (в состоянии медикаментозного сна), для этого требуется выполнить указанный перечень обследований и рекомендации.

Полное исследование толстой кишки, включая часть тонкой кишки на протяжении 10 — 15 см. называют тотальной колоноскопией — именно этот вид исследования считается наиболее информативным. Выполняются так же: ректоскопия — это исследование прямой кишки, сигмоскопия — исследование сигмовидной кишки, ректосигмоскопией называется совместное исследование прямой и сигмовидной кишки. Во время исследования доктор осматривает толстую кишку изнутри с помощью специального аппарата, оснащенного камерой — колоноскопа. 

При обнаружении патологических изменений слизистой оболочки берутся фрагменты для лабораторного микроскопического исследования, которое помогает установить причину патологии. Процесс изъятия материала для лабораторного гистологического анализа называется «биопсией». Если во время исследования обнаруживаются небольшие образования (1-2 мм.) доктор может их сразу удалить. 

Показания

Колоноскопия показана людям старше 45 лет, как одно из самых эффективных средств диагностики раннего рака ЖКТ, который чаще всего проявляет себя именно в этой возрастной группе. Другие показания к эндоскопическому исследованию толстой кишки обычно определяются врачом, чаще всего гастроэнтерологом, колопроктологом, терапевтом, хирургом, онкологом и др. В случае если пациент страдает болями в животе, неустойчивым стулом, замечает кровяные выделения в кале или другие признаки нестабильности пищеварительной системы, ему необходимо пройти эндоскопическое исследование и обратиться к врачу — гастроэнтерологу или терапевту для диагностики и выбора тактики лечения. 

Всем кто достиг возраста 45 лет и в анамнезе имеет близких родственников, страдающих онкологическими заболеваниями или полипами толстого кишечника, показана скрининговая колоноскопия. Основная задача скрининговой колоноскопии — оценка состояния слизистой толстой кишки и выявление новообразований. При наличии хронических заболеваний абсолютных противопоказаний для колоноскопии нет, и опасности для целостности кишечника это эндоскопическое исследование не представляет. В современных приборах используется волоконная оптика и «холодные» источники света, так что риска ожога слизистой во время колоноскопии просто
не существует. 

Врачи — эндоскописты Клиники высоких медицинских технологий им. Пирогова работают на аппаратах таких известных производителей как Pentax и Olimpus. Техническое оснащение наших эндоскопических приборов позволяет осмотреть слизистую в двухсот — четырехсоткратном увеличении. При таком осмотре доктор может увидеть не только ворсинки кишечника, но и сосудистый рисунок слизистой оболочки что также помогает поставить верный диагноз. Дополнительные режимы осмотра, такие как NBI или iScan, например, позволяют конкретизировать клиническую картину. Все исследования записываются на видео.

Видеозапись исследования предоставляется бесплатно. Пациенту необходимо только предупредить доктора о своем желании сделать копию видеозаписи и предоставить флеш-карту объемом не менее 2 ГБ. Вне зависимости от вида исследования кишечника, будь то колоноскопия, сигмоскопия, ректосигмоскопия или другое исследование, пациенту требуется специальная подготовка. 

Подготовка к исследованию


Подготовка к колоноскопии делится на два этапа и включает в себя бесшлаковую белковую диету, которую надо соблюдать в течение трех дней до исследования и очищение кишечника специальным препаратом.

  • Бесшлаковая диета подразумевает запрет на употребление фруктов, овощей, ягод и круп. Лучше всего готовят кишечник к исследованию молоко и кисломолочные продукты — кефир, творог, сметана, йогурт, сыр, яйца, вареные или тушеные мясо, птица и рыба. 

  • Вечером накануне исследования принимают специальные препараты, способствующие очищению кишечника. Выбор их довольно широк: «Фортранс», «Мовипреп», «Пикопреп», «Эзиклен», «Колокит» и др., все зависит от предпочтений пациента и привычек в потреблении жидкости. Лучше всего купить препарат для подготовки заранее и внимательно ознакомиться с инструкцией, в зависимости от состава препарата различаются время его приема, необходимость голодания и другие особенности.

В Клинике возможно получить консультацию эндоскописта, если есть вопросы и сомнения в плане выбора метода обследования, подготовки, проведения манипуляций. Чтобы записаться на исследование в эндоскопическое отделение нашей клиники или на консультацию доктора, достаточно позвонить по телефону единого информационного центра 676-25-25 (для жителей Санкт-Петербурга) или по номеру 8-800-250-30-32 (для жителей регионов). Задать дополнительные вопросы или уточнить индивидуальную информацию по поводу исследования вы можете по электронной почте отделения эндоскопии: [email protected] или [email protected]

Правила подготовки к фиброколоноскопии (ФКС)

Врач должен знать, не принимаете ли Вы антикоагулянты и инсулин. Если Вы постоянно принимаете препараты железа, то их надо отменить за 4 дня до исследования. Если Вы принимаете антикоагулянты, то перед проведением ФКС необходимо выполнить исследование крови на показатели свертывающей системы. Остальные лекарства можно принимать вплоть до исследования. За три дня до исследования рекомендована безшлаковая диета: полностью исключаются фрукты и овощи в любом виде: капуста, бобовые (бобы, горох, фасоль), картофель, редис, помидоры, лук и пр., молоко, варенье, хлеб зерновой, ягоды, в том числе в составе йогуртов и выпечки.  Можно есть: нежирное мясо, предпочтительнее отварное (в том числе мясо птицы), рыбу нежирных сортов (карп, судак, речная форель), яйца не более 2-3-х в день, сыр, творог, соки без мякоти, чай, кефир. Если Вы страдаете запорами (стул 1 раз в три дня и реже), то жидкостная диета должна составлять 48 часов до исследования.

Подготовка к ФКС Фортрансом (предпочтительней)

При весе пациента до 75 кг используется 3 пакетика, при большем весе и запорах (стул 1 раз в три дня и реже) необходимо использовать все 4 пакета. 

За 20 часов до процедуры Вы должны употреблять только жидкости (бульон, чай, вода, сок без мякоти). КУШАТЬ НЕЛЬЗЯ!

Если Вы страдаете запорами (стул 1 раз в три дня и реже), то жидкостная диета должна составлять 48 часов до исследования.

Если процедура назначена на первую половину дня (до 14.00) или на вторую, но с общей анестезией,
то в день накануне исследования:

  • Разрешено завтракать с 8-ми до 10-ти часов утра и обедать не позднее 14 ч. (например, небольшой кусок отварной курицы до 100 грамм или яйцо всмятку, чай или сок).
  • Ужин – исключить!
  • Прием препарата «Фортранс» начать с 16 ч.
  • Один пакетик препарата «Фортранс» растворяется в 1 литре питьевой негазированной  воды комнатной температуры (газированную воду использовать нельзя!!!). Полученный раствор необходимо пить по стакану каждые 15 минут, отдельными глотками ( в случае возникновения неприятных вкусовых ощущений можно добавить немного сока лимона или принимать раствор в охлажденном состоянии).
  • После сделать перерыв 30-40 минут.
  • Затем приготовить и выпить (см. выше) второй литр раствора.
  • После второго литра перерыв 30-40 минут.
  • Затем приготовить и выпить (см. выше) третий литр раствора.
  • При весе пациента до 75 кг  используется 3 пакетика, при большем весе и запорах (стул 1 раз в три дня и реже) необходимо использовать 4 пакета.
  • Так как необходимо принять несколько пакетов препарата, то каждый из них нужно растворить в 1 литре воды, и поэтому всего необходимо выпить 3-4 литра раствора.

Если процедура назначена на вторую половину дня (после 14.00) и проводится без общей анестезии,
то в день накануне дня исследования:

  • Прием пищи должен соответствовать нашим рекомендациям. Ужин в 17 ч. – легкий (например, небольшой кусок отварной курицы до 100 грамм или яйцо всмятку, чай или сок).

вечером, накануне исследования:

  • В 19 ч. один пакетик препарата «Фортранс» растворяется в 1 литре питьевой негазированной  воды комнатной температуры (газированную воду использовать нельзя !!!).  Полученный раствор надо пить по стакану каждые 15 минут, отдельными глотками. После сделать перерыв 30-40 минут.
  • Затем приготовить и выпить (см. выше) второй литр раствора.
  • При весе пациента до 80 кг. используется 1 пакетик, при большем весе и запорах (стул 1 раз в три дня и реже) необходимо использовать 2 пакета.

утром, в день процедуры:

  • Один пакетик препарата «Фортранс» растворяется в 1 литре питьевой негазированной  воды комнатной температуры (газированную воду использовать нельзя). Полученный раствор нужно  пить по стакану каждые 15 минут, отдельными глотками.
  • После сделать перерыв 30-40 минут.
  • Затем приготовить и выпить (см. выше) второй литр раствора.
  • Прием препарата (последний растворенный пакетик) необходимо закончить за 6 часов до процедуры.

Подготовка к ФКС препаратом Флит Фосфо-сода

Если процедура назначена на первую половину дня (до 14.00) или на вторую, но с общей анестезией,
то в день накануне исследования:

  • В 7 ч. утра вместо завтрака выпить не менее 1 стакана легкой жидкости (вода или освобожденные от твердых частиц супы, фруктовые соки без мякоти, чай и кофе, прозрачные газированные и негазированные безалкогольные напитки и т.п.).
  • Первую дозу препарата следует принять непосредственно после завтрака. В половине стакана (120 мл) холодной воды следует растворить содержимое 1 флакона (45 мл). Готовый раствор выпить и запить одним (или более) стаканом (240 мл) холодной воды.
  • В 13 ч. вместо обеда следует выпить не менее 3 стаканов (720 мл) легкой жидкости.
  • В 19 ч. вместо ужина выпить не менее 1 стакана легкой жидкости.
  • Вторую дозу препарата следует принять непосредственно после ужина. В половине стакана (120 мл) холодной воды следует растворить содержимое второго флакона (45 мл). Готовый раствор выпить и запить одним (или более) стаканом (240 мл) холодной воды.
  • При желании можно выпивать бóльший объем жидкости. Легкие жидкости можно пить вплоть до полуночи.

Если процедура назначена на вторую половину дня (после 14.00) и проводится без общей анестезии,
то в день накануне дня исследования:

  • В 13 ч. во время обеда можно легко перекусить, например, съесть кусок (100 гр.) птицы или рыбы. После обеда нельзя употреблять никакой твердой пищи!
  • В 19 ч. вместо ужина следует выпить 1 стакан легкой жидкости. При желании можно выпить бóльший объем жидкости.
  • Первую дозу препарата следует принять непосредственно после ужина. В половине стакана (120 мл) холодной воды следует растворить содержимое одного флакона (45 мл). Готовый раствор выпить и запить одним (или более) стаканом (240 мл) холодной воды. При желании можно выпить бóльший объем жидкости.
  • В течение вечера необходимо выпить не менее 3 стаканов легкой жидкости.

и в день процедуры:

  • В 7 ч. утра вместо завтрака следует выпить 1 стакан легкой жидкости. При желании можно выпить бóльший объем жидкости.
  • Вторую дозу препарата следует принять непосредственно после завтрака. В половине стакана (120 мл) холодной воды следует растворить содержимое одного флакона (45 мл). Готовый раствор выпить и запить одним (или более) стаканом (240 мл) холодной воды.
  • Легкие жидкости можно употреблять до 8 ч.

Обычно данный препарат вызывает стул в течение от получаса до 6 ч.

Препарат не следует применять в качестве средства для лечения запоров.
С осторожностью препарат должен использоваться у пациентов пожилого возраста, ослабленных, со сниженной функцией почек, заболеваниями сердца, колостомой, находящихся на диете с низким содержанием соли. При использовании препарата возможен частый жидкий стул.
Очень редко при эндоскопии на слизистой сигмовидной и прямой кишки наблюдались единичные или множественные афтоподобные изменения: лимфоидные фолликулы, дискретные образования воспалительного характера либо изменения, вызванные проведенной подготовкой. Эти  аномалии не являются клинически значимыми и спонтанно исчезают без лечения.

Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

 

 

Статьи о нас

Сергей

Длительное время мучился со своей деликатной проблемой и совершенно случайно узнал о существовании в Барнауле специализированной клиники «Медлайн», сразу позвонил и записался на приём к врачу Цыгановой Виктории Александровне. Вошёл в её светлый кабинет и сразу оказался как будто в домашней остановке и если и был какой то страх в начале всего, то он сразу ушёл. Пройдя обследование, мне сразу был поставлен диагноз, озвучена стоимость лечения и кто бы что не говорил, стоимость вполне адекватная лечению, ибо в неё включена и стоимость некоторых медикаментов для лечения, докупать приходится совсем немного, с таким подходом я сталкиваюсь впервые. Процедура HAL-RAR для удаления узлов, которую мне рекомендовала Виктория Александровна проводится быстро с обезболиванием, чувствуется рука мастера, практически ощущаешь как будто укол и потом некоторое время лежишь в палате, тебя даже чаем угощают и, о, чудо, идёшь домой. Реально, нет чувства того, что тебе была сделана серьёзная операция, особо никак не сказывается на ощущениях, а если и появляется боль, она убирается обезболивающими. Все мои приходы к Виктории Александровне всегда сопровождаются её очаровательной улыбкой и несомненно, уверенностью в себе, огромный опыт работы тому подтверждение. Сколько уже счастливых, вылеченных пациентов не только Барнаула, но и других регионов решили свою проблему, в их числе и я. Моё лечение подходит к завершению. И я вам скажу, Виктория Александровна — человек настолько погружённый в работу, настолько ответственный, скрупулёзно подходит к каждому моменту лечения, объясняет все особенности лечения и возможные реакции организма, такого врача я в жизни ещё не встречал. Действительно, про неё можно сказать, специалист по призванию, более того, скажу, врач от Бога. Благодаря её золотым рукам сколько людей избавилось от своей проблемы и если, у кого то есть сомнения, какого врача выбрать, рекомендую Цыганову Викторию Александровну, не пожалеете, уверен на 200%! Только не забудьте оставить как и я тоже отзыв на её работу, любому врачу это будет приятно! Виктория Александровна, будьте здоровы и огромное спасибо Вам за Ваш нелёгкий труд!

Ольга

Наконец то дошли руки написать отзыв! Более года я посещала клинику «Медлайн» в Барнауле. Почему так долго? Потому что грамотный подход! Мой настолько запущенный случай требовал только поэтапного системного решения. Со своей «неудобной» болячкой я мучилась всю свою жизнь, после родов, положение и вовсе ухудшилось, с каждым годом «эффективно» пробуя самолечение я довела себя до кровотечений. В общем решилась! Клинику я выбрала по отзывам, позвонила, первое впечатление не обмануло: девушка на ресепшн очень подробно объяснила всю процедуру посещения первой консультации, записала меня на прием. Когда я шла в клинику, внутренне все сжалось: боль, стыд… в общем тряслась, как заяц. С первых минут поразила обстановка, уют, чистота, улыбки персонала, спасибо вам! Далее, познакомилась с моим лечащим врачом: Цыгановой Викторией Александровной, до сих пор не понимаю, как такая хрупкая женщина находит в себе силы и терпение ежедневно помогать пациентам, сохраняя в себе виртуозное мастерство — это профессионал с большой буквы! Я понимаю, что раз на раз не приходится и дни бывают разные и усталость и стрессы — но нет! Она всегда на высоте! Вежлива, безупречна в своих методах лечения, грамотная во всех отношениях! Ошибиться я не могла — более 12 посещений и всегда только высокий уровень! Виктория Александровна — от души вам огромное спасибо! Сказать, что качество моей жизни изменилось — это ничего не сказать! Я избавилась от огромной проблемы в своей жизни, только благодаря вам! Теперь я счастлива, летаю на крыльях, мне просто захотелось жить! Еще раз огромная благодарность вам, руководителю клиники и всему персоналу! По оплате: оплатила всего один раз- посчитанную стоимость лечения при первой консультации и потом весь год ездила туда бесплатно, никто не взял больше ни рубля, кроме того, на ресепшн оформили полный пакет на налоговый вычет — уже получила! Лечение обошлось около 35 тысяч — но разве это цена за счастье??? Если когда то я узнаю, что кому-нибудь из близких требуется подобная помощь, порекомендую клинику сразу, единственно о наших проблемах подобного рода не принято говорить вслух… Завершаю свой отзыв, все, кто будет его читать — даже не сомневайтесь, это лучшая клиника!!!!

ФКС Колоноскопия — прием врача эндоскописта в Барнауле

Колоноскопия (ФКС, видеоколоноскопия, фиброколоноскопия) — современное фундаментальное исследование слизистой оболочки кишечника. Процедура является самым эффективным, детальным и точным способом диагностики и терапии заболеваний толстой кишки.

Колоноскопия проводится с использованием специального инструмента — видеоколоноскопа(в нашем ценре используется современное оборудование — цифровые видеоэндоскопы японской фирмы Pentax).

Специалист осмотрит слизистую оболочку, подтвердит или исключит наличие опухолей и новообразований.

Кроме этого, в процессе осмотра врач может взять образцы тканей для проведения биопсии, удалить доброкачественные новообразования, полипы (размером до 9 миллиметров), извлечь инородные тела и остановить кровотечение.

Процедура позволяет диагностам получить в самые короткие сроки точную информацию о состоянии здоровья пациента.

Цели проведения колоноскопии

Колоноскопия выполняется в диагностических целях, когда появляются тревожные симптомы, в терапевтических (лечебных)и в целях скрининга (у пациентов без симптомов – для выявления заболеваний на ранних стадиях).

скрининг позволяет выявить заболевания толстой кишки, в первую очередь рак толстой кишки. Развитие злокачественной опухоли, как правило, начинается с появления полипа и занимает несколько лет, поэтому своевременное  проведение колоноскопии  помогает предотвратить онкологию.

— с диагностической целью — позволяет выявить различные заболевания толстой кишки (воспалительные процессы, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, полипы, дивертикулы, рак, доброкачественные образования, состояние после операции и т.д.).

— с лечебной целью: удаление полипов или опухолей; остановка кровотечения в кишечнике; удаление инородных тел.

 

Симптомы, требующие проведения диагностической ФКС:
  • похудение, необоснованная быстрая потеря массы тела,
  • понос или запоры;
  • анемии;
  • возраст пациента — старше сорока лет;
  • подозрение на язвенный колит или болезни Крона;
  • подозрение на полипы и онкологические заболевания;
  • постоянное ощущение инородного тела в прямой кишке.

Какие существуют противопоказания для проведения колоноскопии

Абсолютные противопоказания:

Тяжелая степень сердечно-сосудистой и сердечно-легочной недостаточности, острая стадия инфаркта миокарда, тяжелые формы НЯК и болезни Крона (т.к. имеется опасность перфорации стенки кишки при исследовании), терминальные состояния.

Относительные противопоказания:

Острые воспалительные заболевания анальной и перианальной зоны, ранний послеоперационный период на толстой кишке, перитонит, гемофилия, психические нарушения, болезнь Гиршпрунга, выраженный дивертикулез с явлениями дивертикулита, тяжелые заболевания сердца и легких, например, нестабильная ишемическая болезнь сердца, беременность (последние шесть месяцев).

Перед проведением колоноскопии необходимо проконсультироваться со специалистом.

Колоноскопия под наркозом, во сне без боли 

Обратившись в Лечебно-Диагностический центр “На советской”, каждый пациент сможет пройти процедуру в спокойной и комфортной обстановке. К примеру, во сне. При этом не применяется общий наркоз. Так, пациент будет погружен в медикаментозный сон с использованием специальных лекарственных препаратов. При этом пациентам клиники не следует волноваться — используются исключительно безопасные лекарственные препараты, не относящиеся к наркотическим анальгетикам. Вся процедура проводится под контролем опытных докторов. В период проведения процедуры пациент спит, не испытывая боли и других неприятных ощущений. А проснувшись, не почувствует дискомфорт и сможет узнать о результатах обследования.

Подготовка к проведению колоноскопии

Грамотная подготовка к проведению процедуры влияет на эффективность и точность исследования. От этого зависит информационное содержание и высокая точность диагностики.

Как проводится исследование ФКС

 Самое широкое применение среди методов исследования толстой кишки получила колоноскопия классическая, которая выполняется с помощью эндоскопа. Исследование позволяет оценить внешний вид слизистой оболочки, ее рельеф, возможные изменения, наличие полипов, эрозии, опухоли.

Врач, проводящий исследование, сначала осматривает пациента. Благодаря опытным врачам и внимательному отношению к пациенту, диагностика проходит в доброжелательной и комфортной обстановке. Что же относительно появления дискомфорта при ее проведении, они зависят от состояния кишечника пациента.

Результаты колоноскопии

Благодаря диагностике, доктор сможет исключить серьезные заболевания или подтвердить их наличие уже на раннем этапе.

После проведения колоноскопии, пациент в течение десяти-двадцати минут узнает о результатах, а также сможет получить необходимые справки и медицинские документы.

Также специалист порекомендует, при необходимости, обратиться к лечащим докторам для получения необходимого лечения.

Результаты биопсии пациент сможет узнать спустя несколько дней (обычно 7-10 дней).

Как проходит колоноскопия ФКС в ЛДЦ «На Советской»?

ФКС проводится с помощью видеоколоноскопа. Это гибкая трубка с камерой на конце. Длина аппарата составляет 165 — 175 см, в зависимости от модели.Прибор оснащён ксеноновой или галогеновой лампой, такой источник света не обжигает слизистую оболочку толстой кишки.

Видеокамера передает общую картинку на экран. На мониторе врач осматривает толстый кишечник пациента.Аппарат также позволяет получить снимки и видеоматериал.Процедура длится, в среднем, 45 минут.

Обратите внимание

Людям старше 40 лет рекомендуюется проходить процедуру ФКС регулярно (раз 3-5 лет) в профилактических целях. Это позволит выявить заболевания кишечника на ранних стадиях и своевременно решить возникшие проблемы.

Почему пациенты выбирают ЛДЦ «На Советской?»
  • Широкий спектр услуг. В нашем центре вы можете пройти полное обследование и получить грамотную диагностику и консультации по большинству направлений.
  • Современное техническое оснащение. У нас – только высокотехнологичное и современное оборудование((в нашем ценре используется цифровые видеоэндоскопы японской фирмы Pentax).  от ведущих производителей, это позволяет проводить грамотную диагностику любого заболевания.
  • Состав врачей центра –это лучшие врачи города и края. За плечами наших сотрудников – огромный опыт профессиональной деятельности. Вы можете быть уверены в правильности поставленного диагноза и эффективности назначенного врачом лечения.
  • Оптимальное соотношение качества предоставляемых услуг и стоимости. Вы можете убедиться в этом, посетив наш центр или позвоните по указанному на сайте номеру для уточнения стоимости интересующей услуги. 
  • Индивидуальный подход к каждому пациенту.
  • Высокий уровень сервиса. 
  • Кратчайшие сроки проведения.
  • Максимальный комфорт для пациента. 

Как подготовиться к исследованию

Необходимо соблюдать диету за 3 дня до колоноскопии.

Разрешено
Вся белковая пища: молоко, сыр, сметана, сливочное масло, йогурт без добавок, кисломолочные продукты, яйца, мясо (нежирное, полной готовности), птица и рыба нежирных сортов (в отварном, паровом и тушеном виде), хорошо проваренный белый рис (кроме плова), сахар и мед (не в сотах). Разрешенные продукты не должны содержать мелкие косточки, зерна, семена и отруби.

Жидкости: бульоны (прозрачные и процеженные), сок без мякоти, вода, безалкогольные неокрашенные напитки, чай, некрепкий кофе.

Запрещено

Вся растительная пища: все хлебобулочные, мучные и макаронные изделия, все овощи, включая картофель, зелень, грибы и морскую капусту, крупы, каши, бобовые, злаковые, орехи, семечки, кунжут, мак, зерна, отруби и другие семена и специи, жесткое мясо с хрящами, консервы, сосиски и колбасы, морепродукты, фрукты, ягоды, включая сухофрукты, варенье, джем, мармелад и желе, чипсы, гамбургеры и шоколад, любые продукты, не входящие в список разрешенных.

Жидкости: алкоголь, газированные напитки, крепкий кофе, компот и кисель.

Вся пища и жидкость, не входящая в список разрешенных.

За 3 дня до процедуры исключить:

Лекарственные препараты: активированный уголь, препараты железа и висмута (Де-Нол), варфарин (за 4-5 дней) и другие, которые затрудняют и удлиняют осмотр.

За 1 день до процедуры
В день накануне обследования прием твердой пищи необходимо полностью исключить.
Время приема пищи в день накануне обследования: Утром – легкий завтрак (согласно списку разрешенных продуктов), до 13.00 –легкий обед (согласно списку разрешенных продуктов), ужин – только жидкость (согласно списку разрешенных продуктов).

Необходимо использовать только двухэтапную схему очистки кишечника

Во время очистки кишечника дополнительный прием воды не ограничен.

Вечером накануне дня обследования с 18:00 до 20:00 принять препараты (на выбор): Мовипреп саше А + саше В растворить в 1л воды, Фортранс растворить 2 пакетика (1п на 1л воды), Лавакол 10 пакетиков (растворить в 2л воды).Эзиклен 1 флакон развести в воде до 0.5 л.

В день (за 5 часов до процедуры) обследования принять препараты (на выбор):

Мовипреп саше А + саше В растворить в 1л воды, Фортранс растворить 2 пакетика (1п на 1л воды), Лавакол 10 пакетиков (растворить в 2л воды).Эзиклен 1 флакон развести в воде до 0.5 л.

*После приема препарата Мовипреп + выпить 500мл (минимум) разрешенной жидкости (вечером и в день обследования).

В день исследования после приема раствора препарата принять 2 столовых ложки сиропа (эмульсии) эспумизана. Пить раствор любого препарата дробно, небольшими глотками.

Не рекомендуется дополнительно проводить процедуру очищения клизмами.

Не рекомендуется принимать вазелиновое масло.

Индивидуальные рекомендации:

Прием жизненно необходимых препаратов (снижающих АД, кардиальных, гормональных и т.д.) прерывать не следует, но следует их принять после очищения кишечника – перед поездкой на исследование. При приеме Варфарин необходимо оповестить врача до начала обследования.

Если пациент принимает сахароснижающие препараты, в день исследования (колоноскопии без наркоза) допустимо выпить чай с сахаром/медом (не позже чем за 2 часа до исследования).

При запорах (также после ирригоскопии) подготовка начинается за 5 дней. Нужно принимать слабительные препараты до приема основного препарата (желательно проконсультироваться с врачом терапевтом).

При диарее (жидкий стул 2-3 раза в сутки) снижение дозы слабительных препаратов в 2 раза.

Беременные и кормящие матери должны иметь направление от врача (если не выполнение процедуры нанесет вред матери или плоду).

При проведении под в/в наркозом: ничего не есть и не пить после 22:00 накануне проведения наркоза (кроме схемы подготовки).

Если постоянно принимаются таблетки, вечернюю и утреннюю дозы запить половиной стакана воды. В день, когда проводится наркоз, нельзя управлять автомобилем, работать с механизмами, станками и т.п. Противопоказания: эпилепсия и аллергия на куриный белок.

Взять с собой при наличии:

  • Направление от специалиста
  • Предыдущие протоколы колоноскопии(ФКС) / ФГДС
  • Если были операции на пищеводе, желудке, кишечнике, возьмите с собой выписки где указана операция.
  • USB-накопитель (не менее 4ГБ) для записи видео исследования и электронной копии заключения.

Желаете записаться на прием, и вам необходима консультация? Свяжитесь с нами. Проконсультируем и подробно/пошагово расскажем, что нужно делать, чтобы подготовиться к предстоящей диагностике кишечника.

Записаться на обследование КС (Колоноскопию)

Вы можете записаться на обследование КС к одним из лучших специалистов в Барнауле ЛДЦ «На Советской» в удобное для вас время. Записаться на ФКС можно по телефону 8 (3852) 60-83-60, 8 (3852) 60-82-60, либо заполнив форму на сайте.

Рентгенологическое исследование кишечника (Ирригоскопия)

Ирригоскопия – это рентгенологический метод исследования толстого кишечника с помощью контрастного вещества, обычно сернокислого бария, вводимого через прямую кишку.

Ирригоскопия определяет:

1. Форму, расположение и диаметр просвета толстой кишки,
2. Растяжимость и эластичность кишечной стенки, функцию баугиниевой заслонки (это кишечная складка, расположенная в месте перехода подвздошной кишки в толстую. В норме она пропускает кишечное содержимое только в одном направлении – из тонкого кишечника в толстый, а при нарушении её функции отмечается заброс в обратную сторону. При ирригоскопии это хорошо видно по движению контраста).
3. Функциональное состояние разных отделов кишечника
4. Рельеф слизистой оболочки. Этот показатель имеет решающее значение в диагностике язвенных поражений, дивертикулёза, свищей, опухолей, а также врождённых аномалий развития и рубцовых сужений толстого кишечника.

Ирригоскопия – процедура безболезненная и нетравматичная. Поэтому, если возникает необходимость в рентгенологическом обследовании толстого кишечника, используют именно эту технику.

Показания к ирригоскопии

Исследование толстого кишечника методом ирригоскопии применяют для уточнения диагноза при наличии следующих жалоб:

  • Кровотечения из прямой кишки;
  • Обильные слизистые или гнойные выделения из кишечника;
  • Боль в области ануса и по ходу толстой кишки;
  • Хронические запоры или поносы;
  • Также к этому методу прибегают при невозможности по каким-либо причинам выполнить колоноскопию или при получении в её ходе сомнительных результатов. И ещё одно показание – это подозрение на опухоль кишечника у пациента с отягощённым семейным анамнезом или ранее леченного по поводу этого заболевания.

Противопоказания к ирригоскопии

Ирригоскопия — противопоказания к которой не так уж многочисленны — не проводится в следующих случаях:

  • При тяжёлом общем состоянии пациента, например, при выраженной сердечной недостаточности или тахикардии;
  • При подозрении на перфорацию кишечной стенки;
  • Во время беременности;
  • Осторожно – при острых воспалительных заболеваниях кишечника (дивертикулит или язвенный колит).
Подготовка к ирригоскопии

Как и любое другое обследование кишечника, процедура ирригоскопии требует определённой подготовки. Толстая кишка должна быть свободна от каловых масс, чтобы заполнение контрастом было оптимальным, а само обследование информативным:
за 2 – 3 дня до процедуры из рациона исключают шлаковые продукты, то есть те, которые вызывают вздутие кишечника и обильный стул. Запрещается есть некоторые каши (перловую, пшённую и овсяную), зелень и свежие овощи (свеклу, морковь, капусту, бобовые), фрукты (абрикосы, персики, бананы, яблоки, апельсины), хлеб из тёмной муки. Мясные бульоны должны быть не наваристыми, а все блюда рекомендуется готовить на пару или варить. Днём перед обследованием обед должен быть лёгким, ужинать не рекомендуется совсем, и в день проведения процедуры не завтракать.
Дополнительно к диетическим ограничениям необходимо очистить кишечник с помощью клизм или специальных слабительных. Очистительная клизма делается накануне обследования и утром в день проведения процедуры. За один раз в кишечник вводят не менее литра воды и повторяют клизмы до тех пор, пока в промывных водах не исчезнут примеси каловых масс.
Очистить кишечник можно и с помощью специальных слабительных. Такие препараты, как Фортранс, Дюфалак, Флит, помогут пациенту очень комфортно подготовиться к обследованию и обеспечивают качественное проведение ирригоскопии. Их начинают принимать по определённой схеме накануне процедуры и заканчивают утром в день обследования.

Видеоколоноскопия

Видеоколоноскопия

Видеоколоноскопия — это высокоинформативный эндоскопический метод исследования толстой кишки, позволяющий выявить воспалительные изменения, злокачественные и доброкачественные новообразования на самых ранних стадиях их развития. Исследование проводят как при определенных показаниях, так и с целью скрининга онкологических заболеваний после 40-45 лет.   

Показания к проведению видеоколоноскопии
  • Хронические  боли в животе
  • Упорные запоры
  • Анемия неясного генеза
  • Диарея неясного происхождения
  • Наличие пальпируемых образований в животе
  • Полипы, выявленные ранее
  • Подозрение на онкологический процесс
  • Семейный анамнез онкологических заболеваний кишечника (полипы и рак толстой кишки у родственников)
  • Подозрение на выраженный воспалительный процесс
  • Появление слизи или крови в кале 
Подготовка к видеоколоноскопии

Видеоколоноскопия является трудоемким и продолжительным методом исследования, результаты и информативность которого напрямую зависят от качества подготовки кишечника самим пациентом. Поэтому, если вы готовитесь к эндоскопическому исследованию, обратите внимание на рекомендации специалистов. 

ВАЖНО: прием пищи и жидкости необходимо прекратить за 6 часов до назначенного времени исследования.

Возможно несколько бесклизменных методов подготовки: 

    1. ПОДГОТОВКА К ВИДЕОКОЛОНОСКОПИИ ПРЕПАРАТОМ «МОВИПРЕП»

    За три дня до исследования необходимо исключить из рациона пищу, богатую клетчаткой (свежие фрукты и овощи, зелень, злаковые, бобовые, грибы, ягоды, варенье, черный хлеб).

    Ваш рацион должен включать бульон, отварное мясо, рыбу, птицу, сыр, белый хлеб, масло и печенье.

    Подготовка: 

    упаковка «Мовипреп» содержит четыре саше (два саше А и два саше В). Откройте упаковку и достаньте один пластиковый пакет, содержащий саше А и саше В. Откройте оба саше, разведите их в небольшом количестве воды до полного растворения. Доведите объем раствора до одного литра. Употребляйте раствор равными порциями по 250 мл в четыре приема за час (литр должен быть выпит в течение часа — не быстрее и не медленнее).

    В день подготовки завтрак должен состоять из омлета, или яичницы, или бутерброда с сыром.

    Обед нужно пропустить, в течение дня употреблять только прозрачные напитки (компот, бульон, воду, чай).

    Обратите внимание:

    Пациентам старше 50 лет необходимо иметь при себе результаты ЭКГ.

    В течение 24 часов после исследования под внутривенной анестезией не рекомендуется водить автомобиль.

    Существует две схемы подготовки в зависимости от того, в какой половине дня проводится исследование:

    Если время проведения колоноскопии 08:00-12:00

    Накануне вечером

    • в 18-19 часов принять первый литр раствора препарата, затем выпить 0,5 литра прозрачной жидкости (вода, чай, разведенный яблочный сок)
    • в 21-22 часа принять второй литр раствора препарата, затем выпить 0,5 литра прозрачной жидкости

    Если время проведения колоноскопии 12:30-19:00

    • Накануне вечером в 20-21 час принять первый литр раствора препарата, затем выпить 0,5 литра прозрачной жидкости (вода, чай, разведенный яблочный сок)
    • В день процедуры в 6-7 часов утра принять второй литр раствора препарата, затем выпить 0,5 литра прозрачной жидкости, больше ничего не есть и не пить до проведения исследования

    2. ПОДГОТОВКА К ВИДЕОКОЛОНОСКОПИИ ПРЕПАРАТОМ «ЭЗИКЛЕН»

    За три дня до исследования необходимо исключить из рациона пищу, богатую клетчаткой (свежие фрукты и овощи, зелень, злаковые, бобовые, грибы, ягоды, варенье, черный хлеб).

    В рационе может присутствовать бульон, отварное мясо, рыба, птица, сыр, белый хлеб, масло, печенье.

    Накануне процедуры последний прием пищи нужно совершить в 13:00.

    В день процедуры требуется исключить прием пищи и жидкости (явка строго натощак).

    Обратите внимание:

    Пациентам старше 50 лет необходимо иметь при себе результаты ЭКГ.

    В течение 24 часов после исследования под внутривенной анестезией не рекомендуется водить автомобиль.

    Существует две схемы подготовки в зависимости от того, в какой половине дня проводится исследование:

    Если время проведения колоноскопии 9:00-14:00

    Накануне исследования

    • в 18:00 содержимое одного флакона препарата «Эзиклен» вылить в прилагаемый мерный стакан и развести водой до метки (т.е. до объема 0,5 л). В течение последующих двух часов выпить полученный раствор и дополнительно 2 мерных стакана воды без газа (т.е. около 1 л).
    • в 20:00 содержимое второго флакона препарата «Эзиклен» вылить в прилагаемый мерный стакан и развести водой до метки (т.е. до объема 0,5 л). В течение последующих двух часов выпить полученный раствор и дополнительно 2 мерных стакана воды без газа (т.е. около 1 л).

    Если время проведения колоноскопии после 14:00

    • накануне процедуры в 18:00 содержимое одного флакона препарата «Эзиклен» вылить в прилагаемый мерный стакан и развести водой до метки (т.е. до объема 0,5 л). В течение последующих двух часов выпить полученный раствор и дополнительно 2 мерных стакана воды без газа (т.е. около 1 л).
    • в день процедуры в 6:00 содержимое второго флакона препарата «Эзиклен» вылить в прилагаемый мерный стакан и развести водой до метки (т.е. до объема 0,5 л). В течение последующих двух часов выпить полученный раствор и дополнительно 2 мерных стакана воды без газа (т.е. около 1 л).

    3. ПОДГОТОВКА К ВИДЕОКОЛОНОСКОПИИ ПРЕПАРАТОМ «КОЛОКИТ»

    За три дня до исследования необходимо исключить из рациона пищу, богатую клетчаткой (свежие фрукты и овощи, зелень, злаковые, бобовые, грибы, ягоды, варенье, черный хлеб).

    В рационе может присутствовать бульон, отварное мясо, рыба, птица, сыр, белый хлеб, масло и печенье.

    Накануне процедуры последний прием пищи нужно совершить в 13:00.

    В день процедуры требуется исключить прием пищи и жидкости (явка строго натощак).

    Обратите внимание:

    Пациентам старше 50 лет необходимо иметь при себе результаты ЭКГ.

    В течение 24 часов после исследования под внутривенной анестезией не рекомендуется водить автомобиль.

    Существует две схемы подготовки в зависимости от того, в какой половине дня проводится исследование:

    Если время проведения колоноскопии 9:00-14:00

    Накануне исследования

    • в 17-18 часов выпить первые 20 таблеток (по 4 таблетки в 5 приемов). Каждый прием таблеток запить стаканом прозрачной жидкости без газа.

    • в 21-22 часа выпить вторые 12 таблеток (по 4 таблетки в 3 приема). Каждый прием таблеток запить стаканом прозрачной жидкости без газа.

    Если время проведения колоноскопии после 14:00

    • накануне процедуры в 17-18 часов выпить первые 20 таблеток (по 4 таблетки в 5 приемов). Каждый прием таблеток запить стаканом прозрачной жидкости без газа.
    • в день процедуры в 6:00 выпить вторые 12 таблеток (по 4 таблетки в 3 приема). Каждый прием таблеток запить стаканом прозрачной жидкости без газа.

    4. ПОДГОТОВКА К ВИДЕОКОЛОНОСКОПИИ ПРЕПАРАТОМ «ФЛИТ ФОСФО-СОДА»

    За три дня до исследования необходимо исключить из рациона пищу, богатую клетчаткой (свежие фрукты и овощи, зелень, злаковые, бобовые, грибы, ягоды, черный хлеб).

    В рационе может присутствовать бульон, отварное мясо, рыба, птица, сыр, белый хлеб, масло и печенье.

    Накануне процедуры последний прием пищи нужно совершить в 13:00.

    В день исследования (после 7:00) требуется исключить прием пищи и жидкости (строго натощак).

    Обратите внимание:

    Пациентам старше 50 лет необходимо иметь при себе результаты ЭКГ.

    В течение 24 часов после исследования под внутривенной анестезией не рекомендуется водить автомобиль.

    Существует две схемы подготовки в зависимости от того, в какой половине дня проводится исследование:

    Если время проведения колоноскопии 9:00-14:00

    Накануне процедуры

    • в 7:00 вместо завтрака выпить один или более стакан воды. Затем растворить содержимое одного флакона препарата «ФЛИТ Фосфо-сода» (45 мл) в половине стакана холодной воды (120 мл), выпить раствор и запить одним или более стаканом холодной воды.
    • в 13:00 выпить три стакана (720мл) воды или любой другой прозрачной жидкости (бульон, соки без мякоти, чай и др.).
    • в 19:00 выпить один или более стакан воды, затем принять вторую дозу препарата: содержимое второго флакона (45 мл) растворить в половине стакана холодной воды (120 мл), выпить раствор и запить одним стаканом воды.

    Если время проведения колоноскопии после 14:00

    • Накануне процедуры в 18: 00 вместо ужина выпить 1 стакан воды комнатной температуры. Затем растворить содержимое одного флакона препарата «ФЛИТ Фосфо-сода» (45 мл) в половине стакана воды (120 мл), выпить раствор. Через 10 минут выпить еще 1 стакан воды. В этот вечер можно принимать любые жидкости (бульон, соки без мякоти, чай) в любом количестве.
    • В день процедуры в 6:00 повторить вечерний прием: выпить 1 стакан воды, затем содержимое второго флакона препарата «ФЛИТ Фосфо-сода» (45 мл) растворить в половине стакана воды (120 мл), выпить раствор. Через 10 минут выпить еще 1 стакан воды.

    5. ПОДГОТОВКА К ВИДЕОКОЛОНОСКОПИИ ПРЕПАРАТОМ «ПИКОПРЕП»

    За три дня до исследования необходимо исключить из рациона пищу, богатую клетчаткой (свежие фрукты и овощи, зелень, злаковые, бобовые, грибы, ягоды, черный хлеб).

    Ваш рацион должен включать бульон, отварное мясо, рыбу, птицу, сыр, белый хлеб, масло и печенье.

    Накануне процедуры последний прием пищи нужно совершить в 13:00.

    В день исследования требуется исключить прием пищи и жидкости (строго натощак).

    Обратите внимание:

    Пациентам старше 50 лет необходимо иметь при себе результаты ЭКГ.

    В течение 24 часов после исследования под внутривенной анестезией не рекомендуется водить автомобиль.

    Существует две схемы подготовки в зависимости от того, в какой половине дня проводится исследование:

    Если время проведения колоноскопии 9:00-14:00

    Накануне процедуры

    • в 7:00 легкий завтрак
    • после 12:00 содержимое первого пакетика «Пикопреп» растворить в 150 мл воды и выпить раствор. Затем принять не менее 5 стаканов воды (по одному стакану объемом 250 мл через каждые 15-20 минут). До вечера можно в неограниченном количестве принимать прозрачные жидкости (вода, негазированные безалкогольные напитки, чай, кофе, фруктовый сок без мякоти).
    • после 18:00 содержимое второго пакетика «Пикопреп» растворить в 150 мл воды и выпить раствор. Затем принять не менее 3 стаканов воды (по одному стакану объемом 250 мл через каждые 15-20  минут).

    Если время проведения колоноскопии после 14.00

    • Накануне процедуры Содержимое первого пакетика «Пикопреп» растворить в 150 мл воды и выпить после 18.00 часов. Далее, следует принять не менее 5 стаканов воды ( 1 ст. объемом 250 мл. через каждые 15-20 минут). До вечера в неограниченном количестве принимают прозрачные жидкости (вода, негазированные безалкогольные напитки, чай, кофе, фруктовый сок без мякоти).
    • Содержимое второго пакетика «Пикопреп» растворить в 150 мл воды и выпить утром после 06.00 часов. Далее, следует принять не менее 3-х стаканов воды ( 1 ст. объемом 250 мл. через каждые 15-20 минут), после чего ни есть ни пить.

    6. ПОДГОТОВКА К ВИДЕОКОЛОНОСКОПИИ ПРЕПАРАТОМ «ФОРТРАНС»

    За три дня до исследования необходимо исключить из рациона пищу, богатую клетчаткой (свежие фрукты и овощи, зелень, злаковые, бобовые, грибы, ягоды, черный хлеб).

    В рационе может присутствовать бульон, отварное мясо, рыба, птица, сыр, белый хлеб, масло и печенье.

    При затрудненном опорожнении кишечника необходимо ежедневно принимать слабительные препараты.

    В день исследования необходимо исключить прием пищи и жидкости (строго натощак).

    Обратите внимание:

    Пациентам старше 50 лет необходимо иметь при себе результаты ЭКГ.

    В течение 24 часов после исследования под внутривенной анестезией не рекомендуется водить автомобиль.

    Подготовка:

    Накануне исследования последний прием пищи (бульон, чай, сок) должен быть не позднее 13:00, затем прием пищи исключается.

    Если время проведения колоноскопии 8:00-13:00

    Накануне исследования (с 16 часов) нужно принять препарат «Фортранс»: содержимое одного пакетика растворить в 1 литре воды (негазированной) и выпить в течение одного часа. Повторить эту процедуру с остальными пакетами (4 пакета). Прием препарата «Фортранс» можно сочетать с приемом сока одного лимона.

    Если время проведения колоноскопии после 13:00

    Накануне исследования нужно принять препарат «Фортранс»: содержимое 2-х пакетиков растворить в 2 литрах негазированной воды и выпить в течение двух часов (примерно с 17 до 19 часов).

    В день исследования также нужно растворить содержимое 2-х пакетиков в 2 литрах негазированной воды и выпить в течение двух часов (примерно с 5 до 7 часов).

    После этого прием жидкости и еды до исследования запрещен (явка строго натощак). 


    По желанию пациента видеоколоноскопия в ММЦ «СОГАЗ» может проводиться в условиях седации, т.е. кратковременного погружения в медикаментозный сон путем внутривенного введения препаратов под наблюдением опытных анестезиологов.

    Исследования | ФКС

    Салон самолета как наиболее конкурентоспособный фактор в пассажирской авиации обладает выдающимся потенциалом развития, который может быть эффективно использован совместными и интенсивными усилиями в области исследований и разработок как производителей самолетов, так и их равноправных клиентов, авиакомпаний. В этот процесс сложно включить конечного потребителя, то есть путешествующего пассажира, чтобы определить долгосрочную и устойчивую стратегию НИОКР.Кроме того, важно классифицировать и расставить приоритеты в области НИОКР для салона, поскольку необходимо решать различные проблемы и потребности.

    Однако мы можем быть уверены: темы роскоши и комфорта в салоне сегодня станут основными требованиями завтра! Чтобы иметь возможность работать с прибылью между ориентацией на клиента и затратами в постоянно развивающейся области технических возможностей, необходимо

    • изучить, проанализировать и количественно оценить запрос клиентов на лучший эталон возможных выгод и, следовательно, ожидаемой прибыльности,
    • проводить эффективную разведку технологий для устойчивого стратегического направления и принятия решения о наиболее удобной дате внедрения решений для удовлетворения потребностей клиентов, а также,
    • , чтобы умело классифицировать уровень зрелости новейших доступных технологий для принятия решений на опережение время и для получения знаний о производительности технологии.

    Научно-исследовательские и опытно-конструкторские работы Института систем салонов самолетов преследуют цель оказать поддержку производителям и поставщикам в промышленности, чтобы они могли своевременно адаптировать свои дорожные карты. Таким образом, институт активно занимается разведкой технологий, а также изучением и оценкой новых технологий, исследуя пределы возможностей современных тем, таких как:

    Электрические системы и освещение кабины
    • Генерация энергии, уборка энергии, энергетическое хранение, энергопотребление
    • технологии освещения, дисплеи и вывески, твердотельное освещение, (светодиод, OLED, PLED, EL)
    9001
    9001 , информация и развлекательные системы

      9001
    • портативных приборов для отдельных машин-интерфейсов
    • возле полевой связи (NFC)
    • Беспроводная связь Оптические технологии передачи данных в салоне
    • Датчики, приводы, мехатроника, MST, MEMS

    9001
    Проблемы безопасности
    • Контроль и руководство Пассажирских потоков
    • Увеличение услуг и повышение комфорта
    • Электронная документация процессов
    • Идентификация и мониторинг людей
    • RFID в воздушных транспортных системах (кейтеринг, груз, багаж, этикетки, Edocument)

    Резистентность к эхинокандину из-за одновременной мутации FKS и повышения уровня хитина клеточной стенки в изоляте из кровотока Candida albicans после кратковременного воздействия каспофунгина

    Резистентность к эхинокандину из-за одновременной мутации FKS и повышения уровня хитина клеточной стенки в изоляте Candida albicans из кровотока после кратковременного воздействия каспофунгина – отпечаток пальца — Исследовательский портал Абердинского университета.
    • Сортировать по
    • Масса
    • По алфавиту

    Медицина и науки о жизни

    • Эхинокандины 100%
    • каспофунгин 98%
    • Хитин 95%
    • Клеточная стенка 72%
    • грибковые микроорганизмы албиканс 71%
    • глюкансинтаза 61%
    • Инвазивный кандидоз 51%
    • Мутация 39%
    • инфекции 16%
    • Гены 14%

    FKS Multi Agro Analyst Оценки и рейтинг – WSJ

    Акции: В режиме реального времени U.котировки акций S. отражают сделки, зарегистрированные только через Nasdaq; полные котировки и объем отражают торговлю на всех рынках и задерживаются не менее чем на 15 минут. Международные котировки акций задерживаются в соответствии с требованиями биржи. Основные данные компании и оценки аналитиков предоставлены FactSet. Copyright © FactSet Research Systems Inc. Все права защищены. Источник: FactSet

    Индексы: Котировки индексов могут быть в реальном времени или с задержкой в ​​соответствии с требованиями биржи; обратитесь к отметкам времени для получения информации о любых задержках.Источник: FactSet

    Рыночный дневник: Данные на странице обзора США представляют торговлю на всех рынках США и обновляются до 20:00. См. таблицу «Дневники закрытия» на 16:00. закрывающие данные. Источники: FactSet, Dow Jones. Источники: FactSet, Dow Jones

    ETF Movers: Включает ETF и ETN объемом не менее 50 000.Источники: FactSet, Dow Jones

    Облигации: Котировки облигаций обновляются в режиме реального времени. Источники: FactSet, Tullett Prebon

    Валюты: Котировки валют обновляются в режиме реального времени. Источники: FactSet, Tullett Prebon

    Товары и фьючерсы: Цены на фьючерсы задерживаются не менее чем на 10 минут в соответствии с требованиями биржи. Значение изменения в период между расчетом по открытому крику и началом торгов следующего дня рассчитывается как разница между последней сделкой и расчетом предыдущего дня.Значение изменения в другие периоды рассчитывается как разница между последней сделкой и самым последним расчетом. Источник: FactSet

    Данные предоставляются «как есть» только для информационных целей и не предназначены для торговых целей. FactSet (a) не дает никаких явных или подразумеваемых гарантий любого рода в отношении данных, включая, помимо прочего, какие-либо гарантии товарного состояния или пригодности для конкретной цели или использования; и (b) не несет ответственности за любые ошибки, неполноту, прерывание или задержку, действия, предпринятые на основании каких-либо данных, или за любой ущерб, возникший в результате этого.Данные могут быть намеренно задержаны в соответствии с требованиями поставщика.

    Взаимные фонды и ETF: Вся информация о взаимных фондах и ETF, содержащаяся на этом дисплее, за исключением текущей цены и истории цен, была предоставлена ​​Lipper, A Refinitiv Company, при условии соблюдения следующих условий: Авторские права © Рефинитив. Все права защищены. Любое копирование, переиздание или перераспределение контента Lipper, в том числе путем кэширования, кадрирования или аналогичными способами, категорически запрещено без предварительного письменного согласия Lipper.Lipper не несет ответственности за какие-либо ошибки или задержки в содержании, а также за любые действия, предпринятые в связи с этим.

    Криптовалюты: Котировки криптовалют обновляются в режиме реального времени. Источники: CoinDesk (Биткойн), Kraken (все остальные криптовалюты)

    Календари и экономика: «Фактические» цифры добавляются в таблицу после публикации экономических отчетов. Источник: Kantar Media.

    AU — Frixione, Stefano

    AU — Maltoni, Fabio

    AU — Stelzer, Tim

    PY — 2009

    Y1 — 2009

    N2 — Мы представляем полную автоматизацию вычитания Fritxiones от Fritxionez , и Signer для вычисления любого сечения в следующем за ведущим порядке в КХД.При наличии процесса единственным компонентом, который должен быть обеспечен извне, является инфракрасный и ультрафиолетовый конечный вклад виртуального происхождения. Наша реализация, в настоящее время ограниченная случаем коллизий e + e -, построена и работает так же, как MadGraph. Он особенно подходит для параллельных вычислений и может иметь дело с любым физическим процессом, возникающим в результате теории, реализованной в MadGraph, включая теории Стандартной модели, а также теории за пределами Стандартной модели. Мы приводим результаты для некоторых типовых процессов, которые документируют производительность реализации, и показывают, в частности, как число членов вычитания имеет чрезвычайно умеренный рост с множественностью конечных состояний.

    AB — Мы представляем полную автоматизацию универсального формализма вычитания, предложенного Фриксионе, Кунштом и Сигнером для вычисления любого сечения в следующем за ведущим порядке в КХД. При наличии процесса единственным компонентом, который должен быть обеспечен извне, является инфракрасный и ультрафиолетовый конечный вклад виртуального происхождения. Наша реализация, в настоящее время ограниченная случаем коллизий e + e -, построена и работает так же, как MadGraph. Он особенно подходит для параллельных вычислений и может иметь дело с любым физическим процессом, возникающим в результате теории, реализованной в MadGraph, включая теории Стандартной модели, а также теории за пределами Стандартной модели.Мы приводим результаты для некоторых типовых процессов, которые документируют производительность реализации, и показывают, в частности, как число членов вычитания имеет чрезвычайно умеренный рост с множественностью конечных состояний.

    КВт — За пределами стандартной модели

    КВт — Физика тяжелых кварков

    КВт — Расчеты NLO

    КВт — КХД

    UR — http://www.scopus.com/inward/citedby.URL? SCP = 714485 & PartnerId = 8yflogxk

    U2 — 10.1088 / 1126-6708 / 2009/10 / 003

    do — 10.1088 / 1126-6708 / 2009/10 / 003

    м3 — Статья

    AN — Scopus: 714485

    VL — 2009

    Jo — Журнал высокой энергии Физика

    JF — Журнал высокой энергии Физика

    SN — 1126-6708

    IS — 10

    M1 — 003

    ER —

    Разработка 3,5 л V6 Бензиновый двигатель с непосредственным впрыском

    Новые двигатели 2GR-FKS / FXS были разработаны для достижения строгих целей по экономии топлива и выбросов и в соответствии с последними инновациями в этой области.Основные детали двигателей 2GR-FKS/FXS были переработаны с учетом хорошо зарекомендовавших себя динамических характеристик и экономичности двигателя 2GR-FE. Цели этой разработки заключались в следующем. Для достижения этих противоречивых целей в разработанных двигателях используется модифицированная версия системы впрыска топлива D-4S, позволяющая выборочно использовать непосредственный и портовый впрыск, в дополнение к передовым технологиям, таким как технология регулируемых клапанов (VVT) со средним положением система блокировки и система охлаждения выпускного отверстия.

    • URL-адрес записи:
    • Наличие:
    • Дополнительные примечания:
      • Резюме перепечатано с разрешения SAE International.
    • Авторов:
      • Мацуи, июнь
      • Кояма, Хироясу
      • Гото, Юичи
      • Каваи, Хидетоши
    • Конференция:
    • Дата публикации: 2015-9-1

    Язык

    Информация о СМИ

    Тематические/указательные термины

    Информация о подаче

    • Регистрационный номер: 01826154
    • Тип записи: Публикация
    • Исходное агентство: SAE International
    • Номера отчетов/документов: 2015-01-1972
    • Файлы: ТРИС, SAE
    • Дата создания: 8 марта 2021 г., 12:58

    Фирузе Кашани-Сабет | Penn Arts & Sciences Department of History

    Firoozeh Kashani-Sabet получила степень B.А. из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, где она была стипендиатом Морхеда . Она получила степень магистра, магистра философии и доктора философии. по истории в Йельском университете. В ее книге Frontier Fictions: Shaping the Iran Nation, 1804-1946 (Princeton University Press, 1999) анализируется значение земельных и пограничных споров для процесса идентичности и формирования нации, а также для культурного производства в Иран и его окраины. Особое внимание уделяется общим границам Ирана с Османской империей (позже Ираком и Турцией), Центральной Азией, Афганистаном и регионом Персидского залива.Ее книга была переведена на персидский язык издательством Kitabsara Press, Тегеран, Иран, и выпущена в мягкой обложке Принстоном в 2011 году. Турецкий перевод этой книги был опубликован издательством Istanbul Bilgi University Press: http://www.bilgiyay.com/p /912/sinir-kurgulari-iran-ulusunun-sekillenmesi-1804-1946

    Ее статья «Хрупкие границы: уменьшение владений Каджарского Ирана» стала основой для художественной выставки под названием «Хрупкие границы — взгляды на внутренние/видимые границы Ирана» (ZƏRİF SƏRHƏDLƏR — İRANIN GÖRÜN[MƏY]ƏN SƏRHƏDLƏRİNƏN SƏRHƏDLƏRİNƏ Центр в Баку, Азербайджан, где художники интерпретировали понятие границ с помощью мультимедийных работ, исследующих приграничные миграции, обмен историческим и культурным опытом, а также неестественное разделение местных сообществ: https://www.yarat.az/index.php?lang=en&page=12&yrtMaincatID=12&yrtSubcatID=0&yrtEventID=2170

    Основываясь на этом массиве исследований, профессор Кашани-Сабет завершает работу над готовящейся книгой  Tales of Trespassing: Borderland History of Iran and the Middle East  (по контракту с издательством Cambridge University Press), в которой она расширяет свои аргументы о границах. , природа и пограничные сообщества в ближневосточной современности. 2015-16 учебный год она провела в Школе социальных наук Института перспективных исследований в Принстоне, штат Нью-Джерси, участвуя в заданной Школой теме «Границы и границы».«В 2021-2022 учебном году она является научным сотрудником форума Гуманитарного центра Вольфа по теме «Миграция». https://wolfhumanities.upenn.edu/fellows/migration/penn-faculty-fellows

    Кроме того, д-р Кашани-Сабет много работал над историями болезней, наукой и репродуктивной политикой. Она закончила работу над книгой под названием Зачатие граждан: женщины и политика материнства в Иране (Oxford University Press, 2011), которая в 2012 году получила книжную награду от Журнала ближневосточных женских исследований за выдающуюся стипендию. в области ближневосточных гендерных исследований.(http://jmews.org/about/amews-book-award/amews-book-awardees/). Она также опубликовала статьи об инвалидности, гигиене, гуманизме и карантине в контексте персидского мира.

    В настоящее время она готовит книгу об исторических отношениях Америки с Ираном и исламским миром под названием « Между героями и заложниками: ключевые моменты истории американо-иранских отношений». Она провела множество публичных презентаций по результатам этого исследовательского проекта.

    Профессор Кашани-Сабет написал несколько художественных произведений.Ее первый роман, Улица мученичества, , был опубликован издательством Syracuse University Press в 2010 году, отрывок из этого произведения доступен для скачивания ниже. Она находится в процессе написания еще одного романа, посвященного сложностям современного иранского общества. Кашани-Сабет рассматривает художественную литературу как творческую среду, с помощью которой можно исследовать человеческие и эмоциональные аспекты социальных потрясений. Она также опубликовала стихотворение « A Sestina in 1979 », в котором исследует красоту и бремя создания «безграничной музыки».

    Профессор Кашани-Сабет читает курсы по различным аспектам современной истории Ближнего Востока, включая этнические и политические конфликты, пограничные районы, гендерные и женские проблемы, популярную культуру, историю дипломатии, революционные идеологии и общие исследования. Доктор Кашани-Сабет руководила Ближневосточным центром при Университете Пенсильвании с 2006 по 2019 год. Она получала финансирование от различных организаций, включая Совет по исследованиям в области социальных наук, для инициирования культурных программ, связанных с Ближним Востоком.

    По вопросам СМИ обращайтесь в Отдел университетских коммуникаций:
    Г-жа Аманда Мотт:
    215-898-1422
    [email protected]

     

     

    Избранные академические статьи

    • Антиарийский момент: деколонизация, дипломатия и раса в позднепехлевийском Иране», International Journal of Middle East Studies, 53 (4), 691-702. дои: 10.1017/S0020743821001069.
    • «До ИГИЛ: что ранняя Америка думала об исламе», Sociology of Islamic , 8:1, стр.17-52
    • «Дальтоник или слепота из-за цвета? Раса, этническая принадлежность и идентичность в Иране», в сайтах плюрализма: общественная политика на Ближнем Востоке , под редакцией Фирата Оруча (Оксфорд, 2019 г.)
    • Круглый стол — Отголоски: восстания в Иране и арабская весна: «Свобода вечная» в International Journal of Middle East Studies  / Volume 44/ Issue 01
    • «Политика репродукции: материнство и женская гигиена в Иране, 1896–1941», International Journal of Middle East Studies ( IJMES ), февраль 2006 г.Номинирован IJMES на премию Berkshire Article Prize.
    • «Признаки гуманизма: гигиена и любовь к родине в Каджарском Иране», American Historical Review , октябрь 2000 г.
    • «Изображая родину: национализм и географическая дисциплина в Иране», Журнал исторической географии , октябрь 1998 г. Переведено на персидский язык как «Джуграфия-йи Ватан», Гуфтугу (Тегеран, Иран), 1999 г.
    • «Хрупкие границы: уменьшающиеся владения Каджарского Ирана», Международный журнал ближневосточных исследований ( IJMES ), май 1997 г.
    • «Пограничный феномен: восприятие земли в иранском национализме», Критика: Журнал критических исследований Ближнего Востока, , весна 1997 г.

    Описательная часть

    мнений онлайн:

    •  «Блюз выборов: смешанное наследие конституционного правления Ирана». Опубликовано на сайте Gulf/2000 15 июня 2009 г.
    •  «Призыв», Опубликовано на сайте Gulf/2000, 21 июня 2009 г.

    • «Что теперь? Уроки взаимодействия с Ираном», New Horizons, (6 июля 2009 г.).Опубликовано в журнале Penn Alumni Magazine (2010 г.).

    • «Переосмысление арабо-персидской бинарной системы и современного Ближнего Востока» — опубликовано на Gulf/2000 19 мая 2015 г. (первоначально написано в 2014 г.).

    • «Рассказ об Иране с дефектами в своей основе», 10 мая 2018 г., LobeLog: https://lobelog.com/tag/firoozeh-kashani-sabet/

    Научные интересы

    • Пограничная история Ирана и его приграничья
    • Национализм, этническая принадлежность и государственное образование
    • Османско-иранские отношения; Ирано-афганские отношения
    • Социальная история гигиены
    • Женская и гендерная история
    • Американо-исламские отношения

    HIST 081 История Ближнего Востока с 1800 года

    HIST 082 Ислам в глобальной перспективе

    HIST 083 Дипломатия на Ближнем Востоке

    HIST 088 От нефтяных месторождений до футбольных полей: Ближний Восток в ХХ веке

    HIST 106 Революционные идеи, Идеи революции на Ближнем Востоке

    HIST 106 Женщины и гендер на Ближнем Востоке и в Северной Африке

    HIST 206 Ближний Восток и США

    HIST 206 Национализм на Ближнем Востоке

    Анализ генов противогрибковой устойчивости у Candida albicans и Candida glabrata с использованием секвенирования следующего поколения

    Аннотация

    Введение/Цели

    В последние годы сообщалось об увеличении резистентных к противогрибковым препаратам штаммов Candida .Цель этого исследования заключалась в обнаружении мутаций в генах резистентности штаммов, устойчивых к азолам, эхинокандину или полирезистентных, с использованием технологии секвенирования нового поколения, которая позволяет анализировать множественные механизмы устойчивости в условиях высокой пропускной способности.

    Методы

    Исследовали сорок клинических изолятов Candida (16 штаммов C . albicans и 24 штамма C . glabrata ) с МИК для азолов и эхинокандинов выше клинической пограничной точки EUCAST.Гены ERG11 , ERG3 , TAC1 и GSC1 ( FKS1 ) в C . albicans , а также ERG11 , CgPDR1 , FKS1 и FKS2 в C . Было секвенировано glabrata .

    Результаты

    Было идентифицировано 54 различных миссенс-мутации, о 13 из которых ранее не сообщалось. Все девять устойчивых к эхинокандину изолятов Candida показали мутации в областях горячей точки (HS) FKS1 , FKS2 или GSC1 ERG3 два гомозиготных преждевременных стоп-кодона были идентифицированы в двух высокоустойчивых к азолу и умеренно устойчивых к эхинокандину C . albicans штаммов. Семь точечных мутаций в ERG11 были определены в азол-резистентном C . albicans , тогда как в азолоустойчивых C . glabrata , мутаций ERG11 не обнаружено. В 10 из 13 азолоустойчивых C . glabrata , было подтверждено 12 различных потенциальных мутаций с усилением функции в факторе транскрипции CgPDR1 , которые связаны со сверхэкспрессией CDR1/2 насосов оттока.

    Заключение

    Это исследование показало, что секвенирование нового поколения позволяет проводить тщательное исследование большого количества изолятов с меньшими затратами и быстрее, чем обычное секвенирование по Сэнгеру. Ориентация на различные гены устойчивости и большой размер выборки высокоустойчивых штаммов позволяет лучше определить релевантность различных мутаций и провести различие между причинными мутациями и полиморфизмами.

    Образец цитирования: Spettel K, Barousch W, Makristathis A, Zeller I, Nehr M, Selitsch B, et al.(2019) Анализ генов противогрибковой устойчивости у Candida albicans и Candida glabrata с использованием секвенирования следующего поколения. ПЛОС ОДИН 14(1): e0210397. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210397

    Редактор: Джой Стертевант, Университет штата Луизиана, США

    Поступила в редакцию: 8 ноября 2018 г.; Принято: 21 декабря 2018 г .; Опубликовано: 10 января 2019 г.

    Copyright: © 2019 Spettel et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в рукописи и файлах вспомогательной информации.

    Финансирование: Эта работа была поддержана грантом Pfizer Austria. Спонсор не участвовал в разработке дизайна исследования, анализе данных и подготовке рукописи, а также в принятии решения о публикации.Чистая субстанция микафунгина была предоставлена ​​компанией Astellas GmbH, Австрия. BW получил грант от Pfizer и работал в бюро докладчиков Pfizer, Merck Sharpe & Dohme, Basilea, Gilead и Astellas.

    Конкурирующие интересы: Автор BW получил гранты на поездки и гонорары в качестве рефери от Pfizer и Astellas. Она также является членом консультативного совета Merck Sharp & Dohme Austria и работала в бюро спикеров Basilea и Gilead. Другие авторы не имеют конфликта интересов, чтобы заявить.Это не меняет нашей приверженности политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

    Введение

    Candida spp. стал важным патогеном, вызывающим инфекции кровотока, связанные с высокой смертностью. С . albicans и менее восприимчивый C . glabrata являются наиболее распространенными видами, вызывающими кандидемию и кандидоз [1, 2]. Эхинокандины и азолы играют важную роль в терапевтическом лечении инвазивного кандидоза.В последние годы участились сообщения о изолятах Candida с приобретенной устойчивостью к азолам и эхинокандинам [3, 4]. Таким образом, тестирование чувствительности к противогрибковым препаратам и обнаружение мутаций в генах устойчивости становятся все более важными для выявления устойчивости к противогрибковым препаратам и определения основных механизмов устойчивости.

    Эхинокандины ингибируют гликозилтрансферазу 1,3-β-D-глюкансинтазу ( FKS ) неконкурентно. Этот фермент отвечает за биосинтез олигосахарида 1,3-β-D-глюкана, важного структурного компонента клеточной стенки грибов [5].Снижение восприимчивости к эхинокандинам связано с мутациями-мишенями в областях горячих точек (HS) белков Fks, которые представляют предполагаемый домен связывания эхинокандинов. Точковые мутации в этих участках могут снижать сродство эхинокандинов к 1,3-β-D-глюкансинтазе [3, 6, 7].

    Фармакологической мишенью азолов является фермент 14-α-деметилаза (кодируется как ERG11 ), важный фермент биосинтеза эргостерола. Приобретенная устойчивость к азолам может быть вызвана несколькими механизмами.Мутации фармакологической мишени способны изменять структуру фермента и могут приводить к снижению аффинности связывания азолов с Erg11p [8, 9]. Часто насосы оттока снижают внутриклеточное накопление азолов. Повышенный отток основан на сверхэкспрессии CDR1 / CDR2 (резистентность к Candida к лекарственным средствам) и MDR1 (множественная лекарственная устойчивость). Мутации с приобретением функции в факторах транскрипции TAC1 и CgPDR1 могут приводить к более высокой экспрессии генов насосов оттока лекарств [10–12].

    Мутации с потерей функции фермента Erg3p являются еще одним механизмом устойчивости к азолам. Помимо ингибирования Erg11p, азолы вызывают метаболический шунт, приводящий к накоплению токсических концентраций 14α-метил-3,6-диола. Этот метаболит блокирует рост грибков. Мутации с потерей функции в ERG3 ингибируют превращение 14α-метилфекостерола в токсичный 14α-метил-3,6-диол, тем самым снижая эффективность азола. Кроме того, предшественник 14α-метилфекостерол может быть использован для замены эргостерола [13, 14].

    Целью данного исследования было исследование клинических изолятов C . albicans и C . glabrata , показывающий устойчивость либо к эхинокандину, либо к азолу, либо к обоим in vitro , а также для корреляции устойчивых фенотипов с описанными мутациями в генах устойчивости.

    Несмотря на получение большого количества данных, полногеномное секвенирование имеет существенные недостатки, такие как низкий уровень охвата и высокая нагрузка на анализ данных. Секвенирование по Сэнгеру также не подходит из-за трудоемкости процесса и высоких затрат на секвенированное основание.Дизайн целевого повторного секвенирования предлагает множество преимуществ по сравнению с традиционными подходами секвенирования для параллельного секвенирования большого количества изолятов, таких как более высокая надежность, быстрый процесс секвенирования и более управляемый анализ данных. Секвенирование следующего поколения (NGS) является очень эффективным инструментом для изучения набора генов, которые, как известно, участвуют в устойчивости к противогрибковым препаратам в обширном наборе штаммов. Поэтому NGS, основанный на целевом дизайне повторного секвенирования, был использован для исследования основных механизмов резистентности в наших клинических изолятах.

    Мы секвенировали гены, участвующие в эхинокандине сопротивления ( GSC1 в C . albicans и FKS1 и Fks2 и C . Глабрата) и гены, связанные с сопротивлением азола ( ERG11 , TAC1 и ERG3 в C . albicans и ERG11 и CgPDR1 в C . glabrata1) 9. Цель этого исследования заключалась не только в обнаружении установленных, но и в выявлении новых точечных мутаций, связанных с устойчивостью к эхинокандину или азолу в описанных генах устойчивости.

    Методы

    Отбор проб и определение чувствительности к противогрибковым препаратам

    Сорок изолятов, полученных из таких образцов, как мазки (4), стерильные жидкости (8), культуры крови (12), центральный венозный катетер (1), а также моча (3), кал (4), мокрота (1) а также не указано (7) из различных центров Австрии и Германии. Кроме того, чувствительные штаммы АТСС и АТСС Y33.90 к С . glabrata и ATCC , ATCC 10231, а также устойчивый к азолу ATCC 64124 для C . albicans были включены в качестве контроля для проверки процесса секвенирования. Тестирование чувствительности к противогрибковым препаратам методом микроразведений в бульоне проводили для всех штаммов и C . парапсилоза ATCC 22019 и C . krusei ATCC 6258 в качестве контрольных штаммов, как описано Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST E.DEF 7.3, декабрь 2015 г.) [15]. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) определяли для анидулафунгина, микафунгина и каспофунгина, а также для флуконазола, позаконазола, вориконазола, итраконазола и изавуконазола.Штаммы с МИК в одно-двукратном разведении выше клинической пограничной точки для эхинокандинов были классифицированы как погранично устойчивые к эхинокандинам. Полирезистентные изоляты были определены как устойчивые ко всем протестированным эхинокандинам и азолам.

    Экстракция ДНК

    В связи с лучшими количественными и качественными результатами по сравнению с коммерческими наборами для выделения ДНК был использован модифицированный метод на основе хлороформа SDS CTAB [16]. Экстракцию ДНК проводили из 24-часовой культуры Candida на декстрозном агаре Сабуро (SAB).Механический лизис проводили с использованием кремнеземных сфер диаметром 1 мм с добавлением детергентов SDS (додецилсульфат натрия) и CTAB (бромид цетилтриметиламмония), а также протеиназы К (Qiagen, Venlo, Нидерланды). После добавления смеси хлороформ-изоамиловый спирт 24:1 водорастворимый полярный слой переносили в новую пробирку с последующим осаждением ацетатом аммония и изопропанолом и затем промывали этанолом. Высушенную на воздухе ДНК затем ресуспендировали в 10 мМ трис-ЭДТА-буфере. После экстракции количество ДНК определяли с помощью Qubit 2.0 с помощью набора dsDNA HS (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния) и спектрофотометра NanoDrop 2000c (Thermo Scientific, Уолтем, Массачусетс). Кроме того, отношения A260/280 и A260/230 использовали для оценки чистоты ДНК.

    Секвенирование нового поколения и подготовка библиотеки

    Секвенирование проводили с использованием целевого дизайна повторного секвенирования на платформе MiSeq (Illumina, Сан-Диего, Калифорния). Анализ последовательности проводили для всей последовательности гена ERG11 и ERG3 , областей HS FKS1 , FKS2 и GSC1 , а также соответствующих областей TAC1 ).Секвенирование ERG11 и ERG3 было достигнуто с использованием перекрывающихся праймеров и последующей сборки. Секвенирование ампликона было основано на протоколе 16s, как описано Illumina [17]. ПЦР 1 проводили с локус-специфичными праймерами с дополнительной выступающей последовательностью, которая является обязательной для секвенирования по технологии Illumina. Четыре из 26 пар праймеров, опубликованных Garnaud et al. были недавно разработаны Primer3 Tool из-за образования шпилек и димеров праймеров (таблицы S1 и S2) [18, 19].Амплификацию библиотеки проводили с использованием набора KAPA HiFi Hot Start Ready Mix Kit (Kapa Biosystems, Wilmington, Massachusetts), высокоточной полимеразы с корректирующей активностью, которая хорошо подходит для создания NGS-библиотек [20]. К смеси для ПЦР добавляли 12,5 нг геномной ДНК. После этого амплифицированные продукты ПЦР каждого изолята объединяли. Этапы промывки были основаны на использовании Ampure Beads (Beckman Coulter, Бреа, Калифорния). Впоследствии была проведена индексная ПЦР для мечения ампликонов для идентификации различных изолятов после объединения.Количественную оценку ДНК продуктов ПЦР проводили с использованием Qubit 2.0 с помощью набора HS dsDNA (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния). ДНК разбавляли до концентрации 8 пМ для секвенирования на V2-Flowcell 2x250bp (Illumina, Сан-Диего, Калифорния) и все изоляты объединяли. Библиотеку ДНК денатурировали согласно протоколу [17]. Для контроля качества в библиотеку добавляли 5% ДНК PhiX.

    Биоинформатический анализ

    Качество запуска NGS было проверено с помощью программного обеспечения FASTQC 0.11.4 [21]. Удаление некачественных баз производили с помощью программы Trimmomatic-0,35 [22]. Этот инструмент также удалил все чтения длиной менее 90 п.н. Кроме того, первые 24 п.н. были удалены, чтобы исключить последовательности праймеров. Прочтения были собраны с помощью Bowtie2-2.2.7 [23]. Затем было проведено выравнивание с эталонной последовательностью. Штаммы SC5314 для C . albicans и CBS138 для C . glabrata использовали в качестве эталонных последовательностей.Последовательности генов были загружены с сайта www.candidagenome.org [24]. Для определения вариантов из эталонной последовательности использовали Samtools 0.1.19 и VarScan.v2.3.9 [25]. После этого SnpEff 4.270 использовали для обнаружения изменений, вызывающих аминокислотные замены. Наконец, была выполнена визуальная проверка мутаций в файлах сборки, чтобы исключить варианты смещения. В таблице 2 показаны источники эталонных последовательностей. Последовательности изолятов депонированы в базе данных BioProject под регистрационным номером PRJNA510782.

    Результаты

    EUCAST микроразведение

    Среди 19 C . albicans , два были чувствительными контрольными штаммами, семь были устойчивы к азолам, шесть были устойчивы к эхинокандину, два были погранично устойчивы к эхинокандину и два были устойчивы ко всем протестированным эхинокандинам и азолам и были классифицированы как полирезистентные изоляты (таблица 3). ). Среди 26 C . glabrata изолятов, 13 были устойчивы к тестируемым азолам и три к тестируемым эхинокандинам.Кроме того, два изолята были погранично устойчивы к эхинокандину, а шесть — полирезистентны. Каждый устойчивый к азолам изолят проявлял полную перекрестную устойчивость ко всем протестированным азолам с постоянно высокими значениями МПК. В случае эхинокандинов, за исключением изолята Cg41, все штаммы показали полную перекрестную устойчивость к эхинокандинам. Штамм Cg41 показал высокие значения МИК для анидулафунгина и каспофунгина, но был чувствителен к микафунгину со значением МИК 0,016 мг/л. Таблицы 3 и 4 показывают все данные MIC.

    Валидация процесса секвенирования

    Для валидации процесса секвенирования были секвенированы различные контрольные штаммы, и не было обнаружено расхождений с опубликованными последовательностями. Показатель качества Q30 составил 87%, а общее количество прочтений — 11,7 млн. Количество прочтений каждого изолята составляло от 250 000 до 400 000. Минимальное и максимальное среднее покрытие генов составило 2250x и 32000x соответственно. Данные NGS выявили наличие гетерозиготных мутаций в C . albicans с вариантом (частотой) примерно в 50% прочтений (48,2%-51,7%). Для гомозиготных мутаций почти 100% (98,6%-100%) прочтений показали наличие варианта. Как С . glabrata является гаплоидным, варианты в чтениях этого вида имели частоту примерно 100% (97,9%-100%). В изоляте Cg28 мы обнаружили две мутации с частотой 26% и 73%, которые могли быть вызваны субпопуляцией. Это наблюдение было подтверждено секвенированием по Сэнгеру.Частоты мутаций всех остальных изолятов указывают на то, что они являются клональными и не имеют субпопуляций.

    Непричинные полиморфизмы

    Мутации, присутствующие как в чувствительных, так и в устойчивых изолятах, были определены как полиморфизмы, не являющиеся причиной развития устойчивости к противогрибковым препаратам. Из обнаруженных 54 миссенс-мутаций семь уже были определены как полиморфизмы, а четыре мутации проявлялись у восприимчивых изолятов и, таким образом, были классифицированы как полиморфизмы. Миссенс-мутации S935L [18] и S941P [18] в TAC1 уже описаны как полиморфизмы.Гетерозиготная мутация S937L также присутствовала в двух азолчувствительных изолятах. Эта мутация не была описана, и нельзя исключать причинно-следственную связь в гомозиготных случаях. Однако в гетерозиготных случаях эта мутация не вызывает устойчивости к азолам. В ERG11 мутации D116E [18], K128T [26] и E266D [26] наблюдались как гомозиготными, так и гетерозиготными в восприимчивых штаммах и уже были описаны как некаузальные мутации. Мутация V488I в ERG11 была описана как причинная Manastir et al., и как непричинный Wang et al. [26, 27]. Мы нашли эту мутацию гомозиготной в восприимчивом к азолу штамме, что подтверждает исследование, опубликованное Wang et al. В ERG3 мы обнаружили неизвестные до сих пор гомозиготные мутации A138T, P181A и гетерозиготную P267S, которые также могли быть обнаружены у восприимчивых изолятов в нашем исследовании.

    Потенциально вызывающие мутации устойчивости

    Во всех штаммах было обнаружено 87 различных молчащих мутаций по сравнению с эталонными последовательностями штаммов CBS138 и SC5314.Было обнаружено пятьдесят различных миссенс-мутаций, а также делеция в рамке и два преждевременных стоп-кодона. Все мутации, включая молчащие мутации, перечислены в дополнительных данных (таблица S3). Мы идентифицировали 43 миссенс-мутации как потенциально причинные, поскольку они присутствовали только в устойчивых изолятах [28]. Из них 30 уже были описаны как причины приобретения резистентности. В нашем исследовании впервые сообщается о 13 потенциально причинных мутациях. Таблицы 3, 4, 5 и 6 показывают потенциально причинные мутации соответствующих генов.Перечислены только миссенс-мутации, которые классифицируются как потенциально причинные.

    В С . albicans , все семь штаммов, устойчивых к азолам, показали мутацию в гене-мишени ERG11 . В ERG3 и TAC1 можно было обнаружить четыре и пять потенциально причинных мутаций соответственно. Для сравнения, в C не было обнаружено мутаций в ERG11 . glabrata , но 10 из 13 штаммов, устойчивых к азолу, показали мутацию в CgPDR1 .Мутации GSC1 или FKS были обнаружены во всех устойчивых к эхинокандину изолятах. Мутации FKS не были обнаружены в четырех погранично устойчивых к эхинокандину C . albicans и C . glabrata изоляты. Все восемь полирезистентных изолятов имели по крайней мере одну мутацию, которая могла привести к резистентности к азолу или эхинокандину (таблица 5).

    Мутации в резистентности к азолам

    C . albicans и C . голая

    Семь потенциально причинных мутаций F72L [29], Y132H [29], K143R [27, 30], E208K, V437I [29], G450E [29] и T525I были обнаружены в ERG11 в C . альбиканс . Изолят Са9 показал две гетерозиготные мутации E208K и T525I, которые до сих пор не были описаны. В ERG3 мы обнаружили семь потенциально причинных мутаций A168V [14], S191P, G261E, T329S [14] и A353T [14]. Мутация A353T показана как гомозиготная замена в азол-резистентном штамме и как гетерозиготная мутация в азол-чувствительных изолятах Ca13 и Ca14.В TAC1 показаны пять потенциально причинных мутаций G649D, N740D [31], F974L, N977D [10, 32] и G980E [32]. (таблица 5).

    В отличие от C . albicans , ни один из устойчивых к азолам C . изолятов glabrata показали какие-либо мутации в ERG11 . В CgPDR1 наблюдали 10 различных мутаций. h388D еще не был описан. В этих положениях описаны мутации L291P, G346D, G346A, G348S, G348D и Y372H, но с разными аминокислотными заменами [33, 34].Мутации D876Y, G1079R и G1079V были описаны Ferrari et al. как причинные. [33]. Мутации в секвенированных областях CgPDR1 не были обнаружены в изолятах Cg27, Cg32 и Cg39 (таблица 6).

    Мутации в резистентности к эхинокандину

    C . albicans и C . голая

    Во всех шести устойчивых к эхинокандину C . albicans изолятов, обнаружена мутация в гене-мишени GSC1 .Все мутации были обнаружены в GSC1 HS 1 или в непосредственной близости от него. Наблюдались мутации S645P [18], которые были обнаружены трижды, F641C, F641S [7, 35], P649H [36–38] и M696V. Для изолятов Ca13 и Ca16 мутации F641C и S645P соответственно показаны как гетерозиготные. Изолят Ca14 демонстрирует мутацию F641S, которая была гомозиготной в этом штамме и была связана с более высокой МИК, чем для изолята Ca13. Изолят Ca18 показал две гомозиготные мутации P649H и M696V, которые расположены в HS 1 и на 90 нуклеотидов ниже HS 1 соответственно.Погранично устойчивые к эхинокандину изоляты Ca19 и Ca21, у которых МИК микафунгина составляет 0,064 мг/л и 0,032 мг/л соответственно, не имели никаких мутаций в GSC1 . Наши штаммы не обнаруживали миссенс-мутаций в областях HS генов GSC1 , когда МИК была ниже 0,125 мг/л для анидулафунгина и каспофунгина и ниже 0,064 мг/л для микафунгина (табл. 5).

    В резистентных к эхинокандину изолятах C . glabrata мы идентифицировали мутации S663P [18, 39, 40], F659del [41–43] в FKS2 , но ни одной в FKS1 .Изолят Cg51 показал очень высокие значения МПК для анидулафунгина (2 мг/л), каспофунгина (> 16 мг/л) и микафунгина (4 мг/л). В этом изоляте обнаружена делеция F659del в FKS2 HS 1. Погранично устойчивые к эхинокандину изоляты Cg42 и Cg43 не показали мутаций в FKS1 и FKS2 . В этих изолятах МИК для анидулафунгина была в два раза выше пограничной точки, а для микафунгина точно на пограничной точке (таблица 6).

    Мутации в полирезистентном

    C . albicans и C . голая

    Мультистойкий C . Изоляты albicans Ca12 и Ca22 показали гомозиготные преждевременные стоп-кодоны Y325* и Y190* в ERG3 соответственно. В обеих областях GSC1 HS не было обнаружено мутаций, несмотря на повышенные значения MIC эхинокандина (таблица 5).

    В шести мультистойких C . glabrata изолятов, пять мутаций были верифицированы в генах FKS FKS1 мутации K1323E и F625S [18] могли быть обнаружены в изолятах Cg29 и Cg46 соответственно. В FKS2 мутации F659S и S663P могут быть обнаружены в изолятах Cg50 и Cg47 соответственно. Для трех из шести полирезистентных изолятов были обнаружены потенциально причинные мутации в CgPDR1 : W297R [33, 34] для изолята Cg46, V329F [44] для изолята Cg49 и G1088E для изолята Cg50. Только изоляты Cg46 и Cg50 показали мутацию в генах FKS и CgPDR1 .Изолят Cg49, который демонстрировал умеренно повышенные значения MIC для эхинокандинов, не обнаруживал мутаций в FKS1 и FKS2 (таблица 6).

    Обсуждение

    Ранее было показано, что NGS успешно выявляет мутации резистентности к противогрибковым препаратам у клинически важных видов Candida [18]. С помощью направленного повторного секвенирования можно одновременно изучать гены устойчивости большого количества изолятов. По сравнению с полногеномным секвенированием (WGS) этот подход снижает затраты на секвенирование, генерирует более управляемые необработанные данные и снижает нагрузку на анализ данных.При использовании WGS затраты на исследование 50 изолятов составят 16 000 евро. В этом исследовании затраты составили всего 3000 €. Таким образом, затраты на секвенирование могут быть снижены как минимум в 5 раз благодаря целевому дизайну повторного секвенирования. Кроме того, целевое повторное секвенирование приводит к более высоким уровням охвата, чем те, которые достигаются с помощью WGS. Таким образом, этот метод очень надежен и позволяет выявлять малочастые варианты, т.е. резистентные субпопуляции. Кроме того, секвенирование выполняется намного быстрее, чем при использовании обычного метода Сэнгера.Процесс секвенирования в нашем проекте занял около 22 часов для 51 штамма по 13 ампликонов в каждом. Для сравнения, при секвенировании по Сэнгеру на 4-капиллярном секвенаторе время выполнения составило бы около четырех недель. Секвенирование по Сэнгеру дороже, и анализ этих обширных данных секвенирования потребует много времени.

    В этом исследовании было исследовано большое количество фенотипически устойчивых изолятов, полученных из различных центров в Австрии и Германии, чтобы найти мутации, вызывающие устойчивость, и проверить, обладают ли штаммы, классифицированные как устойчивые с использованием клинических контрольных точек, уже описанными или ранее неизвестными мутациями устойчивости. .Благодаря высокопроизводительному секвенированию мы смогли обнаружить укоренившиеся, а также новые мутации резистентности в большой выборке устойчивых к противогрибковым препаратам штаммов.

    Устойчивость к азолу

    Целевые мутации в ERG11 были обнаружены только в C . альбиканс . В каждом изоляте, устойчивом к азолам, в этом гене были обнаружены потенциально причинные мутации. Пять из этих мутаций уже были описаны как индуцирующие резистентность на основании предполагаемого механизма, согласно которому изменение последовательности белка приводит к снижению аффинности связывания азолов [27, 29, 30].В отличие от C . albicans , не было мутаций в ERG11 ни в одном из 16 азол-резистентных C . glabrata штаммов. Отсутствие мутаций ERG11 в азол-резистентном C . glabrata уже описан [45, 46]. Это говорит о том, что наши результаты согласуются с другими исследованиями, и мутации ERG11 не влияют на устойчивость к азолу у нашего C . glabrata изоляты.

    CgPDR1 , по-видимому, является более важной причиной устойчивости к азолу у C . голая . CgPDR1 представляет собой фактор транскрипции, который индуцирует экспрессию генов насосов оттока CgCDR1/2p и CgSNQ2p. В CgPDR1 67 мутаций с усилением функции были описаны до сих пор [33]. Эти мутации были связаны с изначально высокой экспрессией насосов оттока и, в частности, были связаны с устойчивостью к азолам [12]. В нашем исследовании было обнаружено 13 потенциально причинных мутаций.В 10 из 13 штаммов, устойчивых к азолу, была обнаружена по крайней мере одна мутация в CgPDR1 . Одиннадцать из этих мутаций известны, остальные мутации h388D и G1088E обнаружены впервые. Цай и др. описали домены CgPDR1 на основе гомологии между S . cerevisiae PDR1 и C . glabrata CgPDR1 [34]. ДНК-связывающий домен расположен в остатках 26–59, регуляторный домен в 322–465 и активационный домен в 903–1107.Они обнаружили четыре мутации в остатках 280–391. Девять из 13 мутаций в CgPDR1 , обнаруженных в нашем исследовании, были расположены в остатках 288–372, рядом с предполагаемым регуляторным доменом. Соответственно, эти мутации могут быть связаны с измененной экспрессией эффлюксных насосов. Три мутации (G1079R, G1079V и G1088E) были идентифицированы в предполагаемом домене активации. Таким образом, мутации в этих областях могут быть связаны с гиперэкспрессией насосов оттока лекарств. Чтобы подтвердить влияние этих мутаций, анализ уровней экспрессии насосов оттока может быть выполнен в будущих исследованиях.

    Мутации с приобретением функции в факторе транскрипции TAC1 приводят к изначально повышенной экспрессии насосов оттока CDR1p и CDR2p и были связаны с устойчивостью к азолам [47]. В нашем исследовании удалось выявить пять потенциально причинных мутаций в секвенированных участках TAC1 . Из них G649D и F974L до сих пор не описаны. Однако, поскольку ни один из секвенированных штаммов не показал мутаций только TAC1 , релевантность этого механизма не может быть прояснена в этом исследовании.

    Мы также могли обнаружить мутации потери функции в ERG3 , которые предположительно приводят к устойчивости к азолам в сочетании с умеренной устойчивостью к эхинокандину и описаны в разделе множественной устойчивости.

    Устойчивость к эхинокандину

    В нашем исследовании мутации в GSC1 , FKS1 и FKS2 были обнаружены во всех изолятах, демонстрирующих увеличение значений МИК (>2 раз разведения выше CB), что было связано с полной перекрестной устойчивостью, за исключением один C . glabrata изолят. В этих изолятах было обнаружено несколько миссенс-мутаций. Для изолятов с умеренно повышенными значениями MIC, т. е. одно- или двукратными разведениями выше клинической пограничной точки, и классифицированных как погранично устойчивые, не было обнаружено ни перекрестной устойчивости внутри эхинокандинов, ни мутаций FKS .

    В нашем исследовании одна мутация в HS-областях генов-мишеней приводила к полной перекрестной устойчивости в классе эхинокандинов и наблюдалась как для гетерозиготных, так и для гомозиготных мутаций.В отличие от этого наблюдения, C . glabrata изолят Cg41 показал изолированную чувствительность к микафунгину (МИК 0,016 мг/л), тогда как анидулафунгин показал повышенную МИК 0,25 мг/л и каспофунгин 2 мг/л. В этом изоляте обнаружена уже известная мутация Р667Т в FKS2 HS 1. Об отсутствии перекрестной резистентности уже сообщалось [3, 48]. Это представляет особый интерес, поскольку обсуждалось, что анидулафунгин служит суррогатным маркером для всех эхинокандинов [49, 50].Однако в нашем случае микафунгин мог быть важной терапевтической альтернативой. Эти результаты указывают на то, что изменения конформации 1,3-β-D-глюкансинтазы могут приводить к неполной перекрестной устойчивости в классе эхинокандинов в зависимости от специфической структуры соответствующего агента. Таким образом, тестирование чувствительности к каждому эхинокандину кажется более предпочтительным, чем использование анидулафунгина в качестве индикатора устойчивости к эхинокандину.

    Внешняя локализация некоторых участков предполагаемой трансмембранной белковой 1,3-β-D-глюкансинтазы, по-видимому, отражает участки HS [51].Все наши шесть устойчивых к эхинокандину C . albicans изолятов показали мутацию в GSC1 HS 1. Мутации в HS 2 не были обнаружены. Таким образом, HS 1, по-видимому, играет более важную роль в развитии устойчивости к эхинокандину у нашего C . albicans штаммов. С . Изолят Ca18 albicans показал две гомозиготные мутации в GSC1 . P649H расположен на нижнем конце HS 1, а M696V расположен на 90 нуклеотидов ниже HS 1 и на 30 нуклеотидов выше HS 3, что описано Johnson et al.[51]. Таким образом, можно предположить, что в редких случаях в приобретении резистентности к эхинокандину могут участвовать и другие области ГС.

    Из шести устойчивых к эхинокандину C . glabrata , четыре показали мутацию в FKS2 HS 1. Полирезистентные изоляты Cg29 и Cg48 показали мутацию K1323E в FKS1 , что на пять аминокислот выше HS 2. Эти изоляты показали минимальное повышение МИК значения, являющиеся только однократным разведением выше клинической пограничной точки.В этих случаях мутация вне HS была связана с минимально повышенными значениями МПК.

    В изоляте Cg51 была обнаружена делеция в рамке F659del в FKS2 HS 1. Этот штамм показал значения МПК в диапазоне резистентности к анидулафунгину (2 мг/л), каспофунгину (> 16 мг/л) и микафунгину (4 мг/л). Эта мутация уже была описана в связи с очень высокими, а также низкими значениями MIC, что может быть вызвано различной скоростью экспрессии [41-43].

    Мультисопротивление

    Из 40 клинических штаммов два C . albicans и шесть C . glabrata были полирезистентными. В С . glabrata , только два изолята показали мутации как в FKS1 , так и в CgpDR1 , что объясняет устойчивость к азолу и эхинокандину. В других четырех изолятах можно было обнаружить только мутацию либо в генах FKS , либо в генах CgPDR1 .

    Мультистойкий C . albicans штаммы Ca12 и Ca22 показали только мутацию с потерей функции в ERG3 из-за преждевременных стоп-кодонов Y325* и Y190*, что предположительно приводит к устойчивости к азолу и умеренной устойчивости к эхинокандинам без проявления мутаций FKS .Хотя молекулярный механизм умеренной резистентности к эхинокандину не ясен, это наблюдение согласуется с Rybak et al. [52]. Таким образом, нельзя упускать из виду важность мутаций потери функции ERG3 для развития резистентности.

    Тот факт, что мутация, потенциально вызывающая устойчивость к азолам и эхинокандинам, присутствует не в каждом резистентном изоляте, предполагает, что задействованы различные, до сих пор неизвестные, механизмы резистентности.

    Заключение

    NGS оказался подходящим методом для выявления мутаций резистентности.Этот метод позволяет проводить тщательный, более экономичный и гораздо более быстрый метод секвенирования, чем обычное секвенирование по Сэнгеру. Кроме того, целенаправленный дизайн повторного секвенирования позволяет исследовать больший размер выборки, чем WGS. В сочетании с фенотипическим анализом моделей резистентности можно сделать выводы о лежащих в основе молекулярных механизмах.

    Мы исследовали 40 устойчивых клинических штаммов C . albicans и C . glabrata изолятов и обнаружили 30 описанных и 13 новых мутаций в шести генах устойчивости.Кроме того, в кодирующих последовательностях обнаружена высокая частота полиморфизмов. Это наблюдение подчеркивает важность дифференциации между полиморфизмами и причинными мутациями. Это особенно относится к устойчивости к азолам, когда несколько механизмов могут приводить к устойчивости и взаимодействовать друг с другом. Как следствие, база данных SNP, которая включает каждый вариант, а также фенотип, будет полезна для различения полиморфизмов и соответствующих мутаций.

    Таким образом, связь между мутациями в генах FKS и резистентностью к эхинокандину может быть подтверждена.Однако приобретение резистентности к азолам, по-видимому, имеет многофакторные причины. Мутации в ERG11 , по-видимому, играют роль только в C . альбиканс . В С . glabrata вместо этого возможна гиперэкспрессия насосов оттока. В С . albicans , гомозиготные нонсенс-мутации ERG3 , по-видимому, связаны с устойчивостью к азолам и умеренно повышенными МИК эхинокандина. Четыре мультистойких C .В изолятах glabrata не было выявлено основных мутаций резистентности как к эхинокандину, так и к азолу. Следовательно, существуют еще другие клеточные механизмы, требующие дальнейшего изучения.

    Благодарности

    Мы выражаем особую благодарность Александру М. Хиршлю за постоянную поддержку и полезные обсуждения.

    Каталожные номера

    1. 1. Pfaller MA, Diekema DJ, Gibbs DL, Newell VA, Ellis D, Tullio V et al. Результаты глобального исследования противогрибкового надзора ARTEMIS DISK с 1997 по 2007 год: a 10.5-летний анализ чувствительности видов Candida к флуконазолу и вориконазолу, определенный с помощью стандартизированной дисковой диффузии CLSI. J Clin Microbiol 2010 [цитировано 9 сентября 2016 г.]; 48(4):1366–1377. Доступно по адресу: URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2849609/pdf/2117-09.pdf. пмид:20164282
    2. 2. Япар Н. Эпидемиология и факторы риска инвазивного кандидоза. Ther Clin Risk Manag 2014; 10:95–105. пмид:24611015
    3. 3. Александр Б.Д., Джонсон М.Д., Пфайффер К.Д., Хименес-Ортигоса С., Катания Дж., Букер Р. и другие.Повышение резистентности Candida glabrata к эхинокандину: клиническая неудача коррелирует с наличием мутаций FKS и повышенными минимальными ингибирующими концентрациями. Clin Infect Dis 2013 [цитировано 4 сентября 2016 г.]; 56 (12): 1724–1732. Доступно по адресу: URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3658363/pdf/cit136.pdf. пмид:23487382
    4. 4. Пфаллер М.А., Мессер С.А., Холлис Р.Дж., Бойкен Л., Тендолкар С., Крюгер Дж. и соавт. Изменение чувствительности изолятов Candida glabrata из кровотока к флуконазолу в зависимости от возраста пациентов и географического положения в США в 2001–2007 гг.Дж. Клин Микробиол, 2009 г.; 47 (10): 3185–90. пмид:19656983
    5. 5. Деннинг Д.У., Бромли М.Дж. Инфекционное заболевание. Как укрепить противогрибковый трубопровод. Наука 2015; 347 (6229): 1414–6. пмид:25814567
    6. 6. Katiyar S, Pfaller M, Edlind T. Клинические изоляты Candida albicans и Candida glabrata, демонстрирующие пониженную чувствительность к эхинокандину. Противомикробные агенты Chemother 2006; 50 (8): 2892–4. пмид:16870797
    7. 7. Балашов С.В., Парк С., Перлин Д.С.Оценка устойчивости к эхинокандиновому противогрибковому препарату каспофунгину у Candida albicans путем профилирования мутаций в FKS1. Противомикробные агенты Chemother 2006; 50 (6): 2058–63. пмид:16723566
    8. 8. Lamb DC, Kelly DE, Schunck WH, Shyadehi AZ, Akhtar M, Lowe DJ et al. Мутация T315A в стерол-14α-деметилазе Candida albicans вызывает снижение активности фермента и резистентность к флуконазолу за счет снижения аффинности. Дж. Биол. хим. 1997 год; 272 (9): 5682–8. пмид:
      78
    9. 9. Сюй И, Шэн Ф, Чжао Дж, Чен Л, Ли С.Мутации ERG11 и экспрессия генов резистентности у устойчивых к флуконазолу изолятов Candida albicans. Арх микробиол 2015; 197(9):1087–93. пмид:26349561
    10. 10. Косте А., Тернер В., Ишер Ф., Моршхаузер Дж., Форше А., Сельмеки А. и другие. Мутация в Tac1p, факторе транскрипции, регулирующем CDR1 и CDR2, сочетается с потерей гетерозиготности на хромосоме 5, опосредуя противогрибковую резистентность Candida albicans. Генетика 2006; 172(4):2139–56. пмид:16452151
    11. 11.Цай Х-Ф, Крол А.А., Сарти К.Е., Беннетт Дж.Е. Candida glabrata PDR1, транскрипционный регулятор сети плейотропной лекарственной устойчивости, опосредует устойчивость к азолам у клинических изолятов и миниатюрных мутантов. Antimicrob Agents Chemother 2006 [цитировано 10 сентября 2016 г.]; 50 (4): 1384–92. Доступно по: URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1426987/pdf/1629-05.pdf. пмид:16569856
    12. 12. Феррари С., Сангинетти М., Торелли Р., Постераро Б., Санглард Д. Вклад генов, регулируемых CgPDR1, в усиление вирулентности азол-резистентных Candida glabrata.ПЛоС Один 2011; 6(3):e17589. пмид:21408004
    13. 13. Миядзаки Ю., Гебер А., Миядзаки Х., Фальконер Д., Паркинсон Т., Хичкок С. и другие. Клонирование, секвенирование, экспрессия и разнообразие аллельных последовательностей ERG3 (ген стеролдесатуразы C-5) у Candida albicans. Джин 1999; 236(1):43–51. пмид:10433965
    14. 14. Morio F, Pagniez F, Lacroix C, Miegeville M, Le Pape P. Аминокислотные замены в стерол-дельта-5,6-десатуразе (Erg3p) Candida albicans придают устойчивость к азолу: характеристика двух новых мутантов с нарушенной вирулентностью.J Antimicrob Chemother 2012; 67 (9): 2131–8. пмид:22678731
    15. 15. M.C. Arendrup, J. ОПРЕДЕЛЯЮЩИЙ ДОКУМЕНТ EUCAST E.DEF 7.3: Метод определения минимальных ингибирующих концентраций противогрибковых средств против дрожжей в разведении бульона [цитируется 29 августа 2016 г.].http://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/AFST/Files/EUCAST_E_Def_7_3_Yeast_testing_definitive.pdf.
    16. 16. Умеша С., Манукумар Х.М., Рагхава С. Быстрый метод выделения геномной ДНК из пищевых грибковых патогенов. 3 Biotech 2016 [цитировано 18 декабря 2018 г.]; 6(2):123. пмид:28330193
    17. 17. Иллюмина. Руководство по подготовке библиотеки для метагеномного секвенирования 16S.; 2013 [цитировано 13 августа 2014 г.]. support.illumina.com/documents/documentation/chemistry_documentation/16s/16s-metagenomic-library-prep-guide-15044223-b.пдф.
    18. 18. Гарно С., Боттерель Ф., Сертур Н., Буну М.-Э., Даннауи Э., Ларрат С. и др. Секвенирование следующего поколения предлагает новое понимание устойчивости Candida spp. к эхинокандинам и азолам. J Antimicrob Chemother 2015; 70 (9): 2556–65. пмид:26017039
    19. 19. Untergasser A, Cutcutache I, Koressaar T, Ye J, Faircloth BC, Remm M et al. Primer3 — новые возможности и интерфейсы. Nucleic Acids Res 2012 [цитировано 7 января 2017 г.]; 40(15):e115. Доступно по адресу: URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3424584/pdf/gks596.pdf. пмид:22730293
    20. 20. Куэйл М.А., Смит М., Коупленд П., Отто Т.Д., Харрис С.Р., Коннор Т.Р. и соавт. Рассказ о трех платформах для секвенирования следующего поколения: сравнение секвенаторов Ion Torrent, Pacific Biosciences и Illumina MiSeq. Геномика BMC 2012; 13:341. пмид:22827831
    21. 21. Саймон Эндрюс. FastQC: инструмент контроля качества для высокопроизводительных данных последовательностей.; 2010 [цитировано 12 сентября 2018 г.]. http://www.биоинформатика.babraham.ac.uk/projects/fastqc/.
    22. 22. Bolger AM, Lohse M, Usadel B. Trimmomatic: гибкий триммер для данных последовательности Illumina. Биоинформатика 2014; 30 (15): 2114–20. пмид:24695404
    23. 23. Лангмид Б., Зальцберг С.Л. Быстрое выравнивание с промежутками чтения с Bowtie 2. Nat Methods 2012; 9(4):357–9. пмид:22388286
    24. 24. Skrzypek MS, Binkley J, Binkley G, Miyasato SR, Simison M, Sherlock G. База данных генома Candida (CGD): включение сборки 22, систематических идентификаторов и визуализации данных высокопроизводительного секвенирования.Nucleic Acids Res 2017; 45(D1):D592–D596. пмид:27738138
    25. 25. Koboldt DC, Chen K, Wylie T, Larson DE, McLellan MD, Mardis ER et al. VarScan: обнаружение вариантов при массивно-параллельном секвенировании отдельных и объединенных образцов URL: http://varscan.sourceforge.net. Биоинформатика 2009; 25 (17): 2283–5. пмид:19542151
    26. 26. Ван Х., Конг Ф., Соррелл Т.С., Ван Б., МакНиколас П., Пантарат Н. и др. Быстрое обнаружение мутаций гена ERG11 в клинических изолятах Candida albicans со сниженной чувствительностью к флуконазолу путем амплификации по типу катящегося круга и секвенирования ДНК.БМС Микробиол 2009; 9:167. пмид:19682357
    27. 27. Manastır L, Ergon MC, Yücesoy M. Исследование мутаций в гене Erg11 устойчивых к флуконазолу изолятов Candida albicans из турецких больниц. Микозы 2011; 54(2):99–104. пмид:19732347
    28. 28. MacArthur DG, Manolio TA, Dimmock DP, Rehm HL, Shendure J, Abecasis GR et al. Руководство по исследованию причинно-следственной связи вариантов последовательности при заболеваниях человека. Природа 2014; 508 (7497): 469–76. пмид:24759409
    29. 29.Фавр Б., Дидмон М., Райдер Н.С. Множественные аминокислотные замены в ланостерол-14альфа-деметилазе способствуют устойчивости Candida albicans к азолам. Микробиология 1999; 145 (Пт. 10): 2715–25.
    30. 30. Флауэрс С.А., Колон Б., Уэйли С.Г., Шулер М.А., Роджерс П.Д. Вклад клинически полученных мутаций в ERG11 в устойчивость к азолам у Candida albicans. Противомикробные агенты Chemother 2015; 59(1):450–60. пмид:25385095
    31. 31. Сиикала Э., Раутемаа Р., Ричардсон М., Саксен Х., Бойер П., Санглард Д.Персистирующая колонизация Candida albicans и молекулярные механизмы резистентности к азолам у пациентов с аутоиммунной полиэндокринопатией-кандидоз-эктодермальной дистрофией (APECED). J Antimicrob Chemother 2010; 65 (12): 2505–13. пмид:20876623
    32. 32. Косте А.Т., Криттин Дж., Баузер С., Роде Б., Санглард Д. Функциональный анализ цис- и транс-действующих элементов промотора CDR2 Candida albicans с помощью новой промоторной репортерной системы. Эукариотическая клетка 2009; 8(8):1250–67. пмид:19561319
    33. 33.Феррари С., Ишер Ф., Калабрезе Д., Постераро Б., Сангинетти М., Фадда Г. и др. Мутации с приобретением функции в CgPDR1 Candida glabrata не только опосредуют устойчивость к противогрибковым препаратам, но и усиливают вирулентность. PLoS Pathog 2009; 5(1):e1000268. пмид:19148266
    34. 34. Tsai HF, Sammons LR, Zhang X, Suffis SD, Su Q, Myers TG et al. Микроматричный и молекулярный анализ механизма устойчивости к азолам изолятов Candida glabrata из ротоглотки. Противомикробные агенты Chemother 2010; 54 (8): 3308–17.пмид:20547810
    35. 35. Видерхольд Н.П., Найвар Л.К., Боканегра Р.А., Киркпатрик В.Р., Паттерсон Т.Ф. Повышение дозы каспофунгина при инвазивном кандидозе, вызванном резистентностью Candida albicans. Противомикробные агенты Chemother 2011; 55 (7): 3254–60. пмид:21502632
    36. 36. Гарсия-Эффрон Г., Катияр С.К., Парк С., Эдлинд Т.Д., Перлин Д.С. Естественная замена аминокислот пролина на аланин в Fks1p при Candida parapsilosis, Candida orthopsilosis и Candida metapsilosis объясняет снижение чувствительности к эхинокандину.Противомикробные агенты Chemother 2008; 52(7):2305–12. пмид:18443110
    37. 37. Деснос-Оливье М., Бретань С., Рау Д., Хойнар Д., Дромер Ф., Даннауи Э. Мутации в гене fks1 у Candida albicans, C. tropicalis и C. krusei коррелируют с повышенными МПК каспофунгина, обнаруженными в среде AM3 с использованием метода Европейский комитет по тестированию чувствительности к антибиотикам. Противомикробные агенты Chemother 2008; 52 (9): 3092–8. пмид:18591282
    38. 38. Дудюк С., Гамарра С., Хименес-Ортигоса С., Леонарделли Ф., Маседо Д., Перлин Д.С. и соавт.Быстрое обнаружение мутаций FKS1, ответственных за клиническую резистентность к эхинокандину у Candida albicans. J Clin Microbiol 2015; 53(7):2037–41. пмид:25878347
    39. 39. Klotz U, Schmidt D, Willinger B, Steinmann E, Buer J, Rath PM et al. Резистентность к эхинокандину и структура популяции инвазивных изолятов Candida glabrata из двух университетских больниц в Германии и Австрии. Микозы 2016; 59 (5): 312–8. пмид:26806376
    40. 40. Зимбек А.Дж., Икбал Н., Алквист А.М., Фарли М.М., Харрисон Л.Х., Чиллер Т. и другие.Мутации FKS и повышенные значения MIC эхинокандина среди изолятов Candida glabrata, полученных в результате надзора за населением в США. Противомикробные агенты Chemother 2010; 54 (12): 5042–7. пмид:20837754
    41. 41. Сарая Т., Танабэ К., Араки К., Йонетани С., Макино Х., Ватанабэ Т. и др. Прорыв инвазивного Candida glabrata у пациентов, принимающих микафунгин: новая конверсия гена FKS коррелирует с последовательным повышением MIC. J Clin Microbiol 2014; 52 (7): 2709–12. пмид:24789192
    42. 42. Катияр С.К., Аластруй-Искьердо А., Хили К.Р., Джонсон М.Е., Перлин Д.С., Эдлинд Т.Д.Fks1 и Fks2 функционально избыточны, но по-разному регулируются у Candida glabrata: значение для устойчивости к эхинокандину. Antimicrob Agents Chemother 2012 [цитировано 4 сентября 2016 г.]; 56 (12): 6304–9. Доступно по: URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3497156/pdf/zac6304.pdf. пмид:23027185
    43. 43. Гарсия-Эффрон Г., Ли С., Парк С., Клири Д.Д., Перлин Д.С. Влияние мутаций Candida glabrata FKS1 и FKS2 на чувствительность к эхинокандину и кинетику 1,3-бета-D-глюкансинтазы: значение для существующей пограничной точки чувствительности.Противомикробные агенты Chemother 2009; 53 (9): 3690–9. пмид:19546367
    44. 44. Healey KR, Zhao Y, Perez WB, Lockhart SR, Sobel JD, Farmakiotis D et al. Преобладающий мутаторный генотип, выявленный у грибкового патогена Candida glabrata, способствует множественной лекарственной устойчивости. Нацкоммуна 2016; 7:11128. пмид:27020939
    45. 45. Сангинетти М., Постераро Б., Фиори Б., Ранно С., Торелли Р., Фадда Г. Механизмы устойчивости к азолам в клинических изолятах Candida glabrata, собранных во время больничного обследования устойчивости к противогрибковым препаратам.Antimicrob Agents Chemother 2005 [цитировано 6 ноября 2016 г.]; 49(2):668–79. пмид:15673750
    46. 46. душ Сантуш Силва Даниэлли Беральдо, Родригес ЛМС, Алмейда ААд, Пиреш де Оливейра Келли Мари, Гризолия А.Б. Новые точечные мутации в гене ERG11 в клинических изолятах устойчивых к азолу видов Candida. Мем Инст Освальдо Круз 2016; 111(3):192–9. пмид:26982177
    47. 47. Coste AT, Karababa M, Ischer F, Bille J, Sanglard D. TAC1, активатор транскрипции генов CDR, представляет собой новый фактор транскрипции, участвующий в регуляции переносчиков CDR1 и CDR2 ABC Candida albicans.Eukaryot Cell 2004 [цитировано 5 января 2017 г.]; 3(6):1639–52. Доступно по: URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC539021/pdf/0132-04.pdf. пмид:155
    48. 48. Джонсон М.Э., Катияр С.К., Эдлинд Т.Д. Новая горячая точка Fks для приобретенной устойчивости к эхинокандину у Saccharomyces cerevisiae и ее вклад в внутреннюю устойчивость видов Scedosporium. Противомикробные агенты Chemother 2011; 55 (8): 3774–81. пмид:21576441
    49. 49. Пфаллер М.А., Дикема Д.Дж., Джонс Р.Н., Кастанхейра М.Использование анидулафунгина в качестве суррогатного маркера для прогнозирования чувствительности и устойчивости к каспофунгину среди 4290 клинических изолятов Candida с использованием методов CLSI и критериев интерпретации. J Clin Microbiol 2014 [цитировано 5 августа 2017 г.]; 52 (9): 3223–9. пмид:24951808
    50. 50. Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам. Анидулафунгин: Обоснование клинических пограничных значений, версия 2.0, 2013 2013.
    51. 51. Джонсон М.Э., Эдлинд Т.Д. Топологический и мутационный анализ Saccharomyces cerevisiae Fks1.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.