Индометацин свечи и алкоголь совместимость: В доступе на страницу отказано

alexxlab Разное

Содержание

Индометацин свечи можно ли с алкоголем

В официальной инструкции указано, что Индометацин и алкоголь не совместимы ни в каких формах, будь это таблетки, мазь или свечи. Влияние спиртного на прием медикаментов может оказаться не только неприятной неожиданностью, но и представлять опасность для здоровья и жизни человека.

Лечение данным средством необходимо проводить по назначению квалифицированного специалиста, который также должен установить точную дозировку в зависимости от заболевания. Действие препарата направлено на борьбу с воспалительными процессами, снижение болевых ощущений в месте поражения, уменьшение температуры тела. Он снижает агрегацию тромбоцитов, т.е. разжижает кровь, теми же свойствами обладают и спиртные напитки. Одновременное употребление может спровоцировать кровотечение в желудочно-кишечном тракте.

Последствия совместного приема

Вероятность развития негативных последствий обусловлена индивидуальными особенностями человека.

Даже легкая стадия опьянения может привести к снижению активности медикамента и концентрации действующего вещества не хватит для борьбы с болезнью. Спиртное на фоне препаратов более агрессивно воздействует на нервную систему, отравляет печень, вызывает жар или озноб, заставляет сердце более часто биться. Лекарства, в свою очередь, увеличивают токсичность алкоголя.

В противопоказаниях к Индометацину указано, что его нельзя принимать при алкоголизме и при разовом употреблении адкоголя. Даже применяя препарат местно, используя мазь или суппозитории вред для организма будет аналогичен, как при приёме таблеток или уколов.

Совместимость Индометацина и выпивки может привести к отрицательному эффекту:

  • поражения желудочно-кишечного тракта – кровотечение, язва, обострение хронических заболеваний;
  • отравление;
  • брадикардия или тахикардия – нарушение сердечного ритма;
  • острая сердечная недостаточность;
  • редко – ортостатическая гипотензия;
  • снижается свертываемость крови, время кровотечения увеличивается в 3,5 раза.

К тому же, препарат имеет широкий спектр побочных действий, а алкогольные напитки могут увеличить вероятность их проявления и усилить таковые. Наиболее распространенные нежелательные последствия: нарушение сна, снижение аппетита, гиперактивность, изжога, тошнота, рвота, боли в животе, функциональные расстройство ЖКТ, печеночная и почечная недостаточность, нарушение сердечной деятельности, чувство усталости, депрессия.

Необходимо избегать передозировки, т.к. Индометацин не выводится при диализе и не имеет противоядий.

Допустимые дозы

Чтобы не навредить здоровью при использовании Индометацина от алкоголя следует отказаться заранее: женщинам за 20 часов, мужчинам за 14 часов. Алкогольные напитки не стоит пить ещё в течение 32 часов женщинам и 24 часов мужчинам после окончания приёма медикамента.

Применяя препарат курсом, позволить себе выпить как женщинам, так и мужчинам можно только через 15 дней.

Алкоголь при терапии категорически противопоказан. Но иногда лечение совпадает с торжествами, будь это свадьба или юбилей. В таком случае можно выпить что-то одно на выбор: 150 мл. вина или шампанского, 40 мл. водки или бренди, 350 мл. пива. Нужно учитывать, что такая доза рассчитана на среднестатистического человека, весом примерно 60 кг. и она тоже может повлиять на процесс выздоровления.

Ни при каких обстоятельствах такое совмещение невозможно на любых сроках беременности и в период лактации.

Если количество спиртного выпито больше допустимого, то необходимо отказаться от алкоголя, в течение 4 часов пить больше жидкости. Принять активированный уголь. Рекомендуется обратиться к врачу.

Лекарство имеет множество аналогов (Мовимед, Метиндол, Индоцид, Индотард, Индоколлир, Индовис, Индобене, другие). О замене нужно узнать у лечащего врача.

Индометацин — нестероидный противовоспалительный препарат, выпускаемый в виде таблеток, свечей и мази. Как и другие НПВП, Индометацин несовместим с алкоголем в любом формате, самым популярным из которых являются свечи.

Индометацин — негормональный нестероидный препарат, действие которого направлено на борьбу с воспалительными процессами. Свечи и мазь помогают оказывать локальное воздействие на очаг воспаления, увеличивая эффективность лечения. Лекарство имеет противопоказания и может привести к негативным последствиям в случае нарушения правил приема или совместимости.

Совместимость Индометацина с алкоголем

Препарат в любой форме (свечи, таблетки, уколы) оказывает противовоспалительное действие, уменьшает болевые ощущения и снижает жар. Алкоголь действует противоположным с лекарством образом, провоцируя воспаления и обостряя как заболевания в острой форме, так и хронические болезни.

Индометацин обладает высокой эффективностью благодаря блокированию на биохимическом уровне цепочки процессов, приводящих к возникновению воспаления в организме. Лекарство несовместимо с алкоголем, о чем четко прописано в инструкции по применению к препарату.

Нестероидные противовоспалительные препараты, помимо острой несовместимости и противоположному со спиртным действию, нагружают печень и пищеварительную систему. Из-за высокого риска развития побочных эффектов, следует полностью отказаться от употребления алкоголя на весь период лечения.

Препарат несовместим с алкоголем вне зависимости от того, под каким торговым наименованием он выпускается:

  • Индометацин-Акри;
  • Метиндол;
  • Метиндол Ретард;
  • Индоцид;
  • Индотард;
  • Индометацин-Биосинтез;
  • Индометацин-Альтфарм;
  • Индометацин-Софарма;
  • Индометацин 50 Берлин-Хеми;
  • Мовимед;
  • Индоколлир;
  • Индовис;
  • Индобене.

Все эти лекарства являются аналогами. Перед употреблением любого из препарата проконсультируйтесь со специалистами относительно возможности их совмещения со спиртными напитками, наличия противопоказаний и побочных эффектов.

Побочные эффекты и противопоказания

Препарат не рекомендуется употреблять в период беременности. Процесс кормления грудью также следует приостановить на протяжении всего периода лечения.

Лекарство может оказывать воздействие на нервную систему и приводить к обострению ряда заболеваний. Производитель советует с осторожностью управлять транспортными средствами и другими точными механизмами в период курсового лечения свечами, таблетками или уколами. При одновременном приеме с другими лекарственными средствами, Индометацин способен уменьшать их воздействие на все внутренние органы.

  • Беременность и период лактации.
  • Алкоголизм, а также разовое употребление спиртного во время лечения.
  • Аллергические реакции.
  • Индивидуальная непереносимость действующего вещества или вспомогательных компонентов препарата.
  • Язвы в желудке или двенадцатиперстной кишке.
  • Воспалительные заболевания глаз.
  • Терапия другими негормональными препаратами.
  • Венозный тромбоз или уменьшение количества тромбоцитов в крови.
  • Серьезные заболевания глаз, слуха, печени и почек, поджелудочной железы или вестибулярного аппарата.
  • Воспалительные заболевания кишечника.
  • Болезнь Паркинсона.
  • Детский возраст до 14 лет.

Из-за большого количества противопоказаний принимать Индометацин самостоятельно не следует. Исключительно врач может квалифицированно оценить анамнез пациента и историю заболевания, чтобы назначать точную дозировку лекарства и подобрать вспомогательные препараты для максимально эффективного лечения.

Наиболее частые побочные эффекты:

  • Изжога, тошнота и рвота.
  • Боли в животе, функциональные расстройства ЖКТ, диарея.
  • Дисбактериоз.
  • Гиперактивность и бессонница.
  • Депрессия.
  • Печеночная и почечная недостаточность.
  • Нарушение сердечной деятельности.

Вероятность проявления побочных эффектов во многом зависит от применяемой формы лекарства, особенностей течения болезни и индивидуальных особенностях организма.

Последствия нарушения совместимости

Одновременный прием Индометацина с алкогольными напитками категорически противопоказан, поскольку способен вызвать опасные для здоровья побочные эффекты.

При совмещении с алкоголем возможны следующие последствия:

  • Увеличение вероятности проявления и тяжести симптомов побочных эффектов препарата.
  • Двойной удар по пищеварительной системе и внутренним органам провоцирует печеночную и почечную недостаточность.
  • Употребление алкоголя и нестероидных противовоспалительных препаратов (особенно в таблетках) провоцирует язвы, острые заболевания желудка и кишечника, обострение хронических заболеваний ЖКТ.

При злоупотреблении спиртным нагруженная печень может не справиться с полноценной переработкой лекарства, из-за чего возникают симптомы передозировки: тошнота и рвота; головные боли и мигрень; потеря сознания, памяти и ориентации в пространстве; судороги. При появлении симптомов следует выпить активированный уголь, очистить желудок и принять другие меры по очищению организма. Следует опасаться передозировки: при диализе Индометацин не удаляется из организма, противоядий от него тоже не существует.

В таблице указана возможность совместного употребления спиртных напитков и препарата Индометацин — через сколько времени и когда, принимать препарат

ФОРМЫ ПРИЕМ ЛЕКАРСТВА
• за 24 часа до употребления алкоголя мужчинам.

• за 32 часа до употребления алкоголя женщинам.

• через 14 часов после употребления алкоголя мужчинам.

• через 20 часов после употребления алкоголя женщинам.

• через 15 дней если был курс лечения, мужчинам и женщинам.

[!] чтобы избежать возможных рисков угрозы здоровью, откажитесь от спиртного на весь период лечения.

• опасно вместе с алкоголем, мужчинам и женщинам.

• ни при каких условиях на любых сроках беременности.

• ни при каких условиях во время курса лечения, мужчинам и женщинам.

При возможной не совместимости индометацин повлияет на нарушения сердечного ритма – брадикардия или тахикардия, проявления острой сердечной недостаточности, иногда – ортостатическая гипотензия.

• Перестать дальше употреблять спиртное.

• Последующие 4 часа пить больше воды.

• В аннотации к лекарству прочтите пункт — противопоказания, и следуйте им.

• Если лекарство принималось курсом лечения, алкоголь противопоказан к применению от 3 дней до 1 месяца (в зависимости от указаний лечащего врача).

• Не имеет значение какая форма индометацина принимается с алкоголем, влияние окажет как таблетка так и мазь.

• Если подобное происходит в первый раз, риск навредить здоровью — минимален.

• Обратитесь к врачу за дополнительной помощью и консультацией.

— В расчетах таблицы принят усредненный показатель выпитого (средняя степень опьянения), рассчитанный пропорционально массе тела в 60 кг.

— К спиртному, способному подействовать на препарат, отнесено: пиво, вино, шампанское, водка и др. крепкий напиток.

— Даже 1 доза спиртного, может повлиять на лекарство в организме.

За 1 дозу выпитого для разных напитков , принято считать:

Алкоголь и лекарства. Совместимость

Можно ли употреблять алкоголь вместе с лекарствами и как это отразится на самочувствии? Из этой статьи вы узнаете о совместимости спиртных напитков со многими лекарственными препаратами.

Нередко возникает ситуация, когда предстоит большое празднование, а человек проходит курс лечения от какого-то заболевания. И тут встает вопрос — а можно ли употреблять алкоголь и как это отразится на самочувствии?

Как же может взаимодействовать алкоголь с лекарствами? Инструкция к применению не всегда содержит информацию о недопустимости употребления спиртного при лечении конкретным препаратом. Но это совсем не означает, что такое сочетание пройдёт бесследно.

Такое взаимодействие может проявляться в следующем:

  • Антагонизм. Это полная несовместимость действующего вещества и спиртного.
  • Интоксикация. В организме образуются токсические вещества, имеющие сильное отравляющее действие.
  • Снижение лечебных функций препарата. В случае одновременного употребления алкоголя и лекарства происходит нарушение метаболизма и всасываемости лекарственного средства.
  • Влияние на побочные эффекты. Практически каждый лекарственный препарат имеет какие-либо побочные явления, и спиртные напитки способны их существенно усилить, тем самым привести к развитию новых заболеваний.

Исходя из этого, можно сделать вывод, что лекарства вместе с алкоголем могут свести на нет весь курс лечения или стать причиной серьёзных проблем со здоровьем. Причём, каждый препарат по-своему влияет на организм.

Назначая антибиотики, пациента обычно предупреждают, что необходимо воздержаться от спиртных напитков. Иначе лечение будет не эффективным — это в лучшем случае. А часто такое сочетание приводит к серьёзным нарушениям в работе организма.

Категорически запрещено употребление алкоголя при лечении любых расстройств центральной нервной системы. Его сочетание с седативными или снотворными препаратами способно привести к летальному исходу.

Антигистаминные средства с алкоголем могут вызвать сильнейшую депрессию и угнетение ЦНС. Очень опасно употребление спиртного с антидепрессантами, даже минимальная доза спирта может привести к гипертоническому кризу.

Сколько времени должно пройти между приёмом лекарства и алкоголя? Чтобы ответить на этот вопрос необходимо знать, что спирт выводится из организма на протяжении 48-ми часов, а многие лекарства находятся в крови на протяжении недели.

Поэтому если вы пили спиртные напитки, то принимать любой лекарственный препарат можно не ранее чем через двое суток. Также, после лечения любого заболевания должно пройти минимум 7-ми дней, прежде чем вы сможете немного выпить. За это время лекарство выведется из крови, и организм наберётся сил. Но в некоторых случаях временной промежуток может быть увеличен по рекомендации врача.

Помните, что алкоголь пагубно влияет на здоровье, а его сочетание с лекарственными средствами способно привести к самым печальным последствиям. Берегите свою жизнь, распоряжайтесь ею умело, и тогда вы сможете реализовать все свои самые дерзкие планы и стать счастливым человеком.

Совместимость далацина и алкоголя — Вопрос гинекологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 73 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.45% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

рейтинг топ-5 по версии КП

Часто люди не идут к врачу, а просят в аптеке продать «самые хорошие свечи от простатита», надеясь вылечить заболевание. Бывает ситуация, когда не слишком порядочный врач в частном центре назначает вам не самое эффективное лечение. Чтобы вам стало легче, но при этом вы не выздоровели до конца и он не лишился клиента. Давайте разберемся, как выбрать свечи от простатита и отличить хорошие свечи от простатита, которые вам предлагают, от пустышек.

Комплексное лечение. Запомните: не существует одной чудо-таблетки или чудо-свечки, которая вылечит вам простатит. Для полного излечения от простатита назначается комплекс препаратов, каждый из которых действует в своей области. Это нормально. Если врач вам выписывает несколько препаратов (3-4-5) — их действительно нужно применять все. Причем, часть этих препаратов может быть в таблетках, часть в свечах, часть — в уколах.

А вот если вам выписывают или предлагают в аптеке один-единственный препарат, это развод!

Действующее вещество. Запомните: оно всегда пишется в составе лекарства на первом месте либо указывается отдельно от вспомогательных компонентов! Если на первом месте в свечах от простатита экстракт какого-нибудь растения или вытяжка из акульего плавника, медвежьих ушек или хряща японских макак, вам пытаются продать БАД!

В медицинских свечах от простатита, которые действительно работают, на первом месте будет написан антибиотик (окситетрациклин, ципрофлоксацин, ампициллин и т. д.), противовоспалительный компонент (ибупрофен, парацетамол, диклофенак и тд.), препараты, расслабляющие простату (силодозин, тамсулозин, теразозин и т. д.).

Регистрация в качестве лекарства в России. На упаковке препарата обязательно должен быть написан номер регистрации в качестве лекарственного средства. Надпись выглядит как «Регистрационное удостоверение №……..» или «Регистрационный номер: ……..».

Вы также можете проверить препарат в Регистре лекарственных средств России. Если ваши свечи от простатита находятся там по поиску и у них полная инструкция — описание действующего вещества, фармакологическая группа, нозологическая классификация МКБ-10 (список болезней, при которых оно применяется), то значит это действительно лекарственный препарат от простатита, а не пустышка.

Кстати, на сайте шрифт гораздо крупнее, чем на упаковке лекарства или в инструкции к препарату. Если у вас плохое зрение, вам будет удобнее прочитать подробно про него на сайте.

Производитель. На упаковке обязательно должно быть написано полное название производителя и его адрес с индексом, городом, улицей и номером дома. Должно быть написано «Произведено:…..» или «Адрес производства:……». Если на упаковке написано «Организация, уполномоченная принимать претензии» и нет адреса производства, это сомнительное лекарство от простатита! Также не покупайте свечи от простатита, на которых от производителя указан только абонентский ящик. Избегайте препаратов, на которых не указан производитель или не расписан адрес! Теперь вы знаете, как выбрать свечи от простатита.

Коктейльная вечеринка при почечной колике

10.06.2020

Время прочтения: 5 мин

Коктейлем называют напиток, полученный путем смешивания нескольких компонентов. Большинство коктейлей представляет собой спиртные напитки, но существуют коктейли совершенно особого состава. Речь сейчас идет о фармакологических коктейлях, используемых для купирования почечной колики у больных с мочекаменной болезнью. Поэтому темой сегодняшнего поста будет коктейльная вечеринка при почечной колике. 

Многокомпонентные коктейли из спиртосодержащих напитков чреваты головной болью и прочими прелестями алкогольной интоксикации. Опасность фармакологических коктейлей значительно больше: увеличивает риск аллергических реакций, нефротоксического действия и ульцерогенных осложнений. То есть, комбинируя разные фармакологические агенты во время почечной колики, мы увеличивает вероятность аллергии, повреждения почек, гастрита и язвы желудка. 

Опытный бармен должен приготовить коктейль, который хорошо ударит в голову, не оставив за собой симптомов тяжелого отравления. Точно также уролог старается подобрать такой состав фармакологического коктейля, который бы купировали почечную колику, но не нанес тяжелого удара по другим органам и самим почкам.

Традиционный коктейль при почечной колике включает в себя три элемента: 

  • водная нагрузка
  • спазмолитик
  • анальгетик

В карусели подробно разобрана тема составления коктейля с точки зрения современных исследований и мои субъективных представлений.  

СПАЗМОЛИТИКИ

Самая частая рекомендация при почечной колике?

Но-шпа (дротаверин) 40 мг по 1-2 таблетки 3-4 раза в день 

В Национальных рекомендациях по почечной колике от 2019 года прямо написано, что эта рекомендация не работает. Вот цитата из рекомендаций: 

Не рекомендуется пациентам с почечной коликой назначать спазмолитические препараты (дротаверин) с целью обезболивания [60]. Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1а)

В рекомендациях Европейской ассоциации урологов дротаверин даже не упоминается, так как давно доказано, что лучшим средством обезболивания при почечной колике являются нестероидные противовоспалительные препараты. Основополагающим исследованием является Кокрейновский обзор от 2015 года, на который ссылаются большинство специалистов

НПВС протии СПАЗМОЛИТИКОВ

Результаты Кокрейновского обзора 2015 года. При составлении обзора проанализировано 50 исследований, в которых приняли участие 5 734 пациента. НПВП – нестроидные противовоспалительные препараты.  

  • НПВП сильнее миотропных спазмолитиков (дротаверина или но-шпы) 
  • НПВП сильнее нейротропного спазмолитика растительного происхождения ( гиосцина) 
  • НПВП и спазмолитиков не эффективнее НПВП 
  • Индометацин оказался менее эффективным, чем другие НПВП. Обычно в рекомендациях упоминают диклофенак, ибупрофен, парацетамол и анальгин. Также есть исследования о высокой эффективности кеторолака.   

Afshar K1, Jafari S, Marks AJ, Eftekhari A, MacNeily AE.

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and non-opioids for acute renal colic 

Cochrane Database Syst Rev. – 2015. – Vol. 29 – N6

ВОДНАЯ НАГРУЗКА

Традиционно всем больным с недавно начавшейся почечной коликой рекомендуют пить много жидкости (или ставят литровую капельницу с лазиксом). Все это делается с целью скорейшего выхода застрявшего в мочеточнике камня. Очень часто водную нагрузку дают пациентам до визуализации размеров и расположения камня. У меня подобная рекомендация вызывает возмущение. 

  • Во-первых, размер камня может быть таким крупным, что выйти самостоятельно он не сможет даже потенциально. В таком случае водная нагрузка лишь усилит болевой синдром. 
  • Во-вторых, в первые дни почечные колики протекают наиболее тяжело. Мы и так существенно превышаем допустимые дозы обезболивающих. А водная нагрузка лишь добавит пару лишних приступов почечных колик. 
  • В-третьих, для купирования почечной колики, наоборот, используют препараты антидиуретического гормона. Подобные препараты уменьшают диурез и уменьшают болевой синдром. 

Ниже приведена полная цитата из национальных рекомендаций по почечной колике от 2019 года

Не рекомендуется пациентам с почечной коликой стимулирование диуреза путем внутривенного введения растворов электролитов и назначения препаратов из группы диуретиков для купирования почечной колики [68].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1а)

Комментарии: Кокрейновской метаанализ не выявил пользы от стимуляции диуреза у пациентов с почечной коликой. Тем не менее, ряд экспертов рекомендует потребление жидкости более 2-х литров в сутки с целью предотвращения дегидратации, особенно при приеме препаратов с потенциальным нефротоксическим действием.

 

Безопасно ли употреблять алкоголь во время приема индоцина?

Индоцин — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для лечения артрита, бурсита и тендинита. Он работает, блокируя процессы в организме, вызывающие воспаление, отек и боль.

Индоцин — одна из торговых марок препарата индометацин, который также продается под торговой маркой Tivorbex. Индоцин — это форма индометацина, принимаемая в капсулах. Препарат выпускается также в виде суппозиториев.

Если вы принимаете Индоцин, употребление алкоголя небезопасно.Как и многие лекарства, этот препарат может вступать в реакцию с алкоголем, вызывая серьезные побочные эффекты.

Siriporn Kaenseeya / EyeEm / Getty Images

Смешивание алкоголя и лекарств

Очень распространены и алкоголь, и лекарства, отпускаемые по рецепту. Шестьдесят шесть процентов взрослых американцев регулярно принимают лекарства, отпускаемые по рецепту, и почти 70% пьют в течение года. Поэтому неудивительно, что многие люди чувствуют себя комфортно, сочетая алкоголь и лекарства, отпускаемые по рецепту.

Однако важно помнить, что алкоголь — это лекарство, которое может взаимодействовать с лекарствами, отпускаемыми без рецепта, и рецептурными лекарствами и мешать им.Из-за этого существует множество лекарств, которые нельзя принимать одновременно с алкоголем, в том числе безрецептурные.

Побочные эффекты от смешивания алкоголя и лекарств будут зависеть от лекарств, которые вы принимаете, и количества выпиваемого вами алкоголя. Побочные эффекты могут включать:

  • Внутреннее кровотечение
  • Тошнота
  • Сонливость
  • Головокружение

Кроме того, алкоголь может снизить эффективность ваших лекарств.Это связано с тем, что алкоголь влияет на активные ингредиенты лекарств, что снижает их способность оказывать желаемый эффект.

Что, если я приму лекарство утром и выпью ночью?

Лекарства, такие как Индоцин, предназначены для того, чтобы оставаться в вашем организме в течение длительного времени, поэтому, даже если вы примете таблетку утром, лекарство все равно может взаимодействовать с напитком, который вы выпили вечером.

У каждого могут возникнуть осложнения от приема алкоголя и лекарств.Однако пожилые люди особенно подвержены риску последствий от употребления как лекарств, так и алкоголя, и им следует проявлять особую осторожность.

Будьте честны в отношении употребления алкоголя

Важно поговорить со своим лечащим врачом о том, как вы употребляете алкоголь, чтобы они понимали, как это может повлиять на лекарства, которые они вам прописывают.

Не забывайте быть честным со своим лечащим врачом — уклонение от правды о вашем потреблении алкоголя может означать, что ваши лекарства не будут работать так, как предполагал ваш практикующий врач.

Индоцин и алкоголь

Индоцин и алкоголь взаимодействуют умеренно. Если вам прописали Индоцин, лучше всего обсудить с вашим лечащим врачом, какое количество алкоголя (если таковое имеется) безопасно использовать, пока вы принимаете лекарства. Пока вы принимаете Индоин, безопаснее всего полностью избегать употребления алкоголя.

Если вы употребляете алкоголь во время приема Индоцина, вы можете увеличить риск внутреннего кровотечения. Это уже проблема для людей, которые принимают Индоцин, поэтому лучше не увеличивать риск.

Помимо беспокойства по поводу желудочного кровотечения, и Индоцин, и алкоголь могут перегрузить вашу печень. Заболевание печени или гепатотоксичность — известный побочный эффект Индоцина. Это затрагивает около 1% людей. Однако до 15% людей могут испытывать более легкие побочные эффекты со стороны печени.

Поскольку алкоголь также связан с заболеванием печени, рекомендуется избегать употребления алкоголя, пока вы принимаете Индоцин.

Риск желудочного кровотечения

Индоцин является частью класса препаратов, называемых нестероидными противовоспалительными препаратами или НПВП.НПВП связаны с повышенным риском желудочно-кишечного кровотечения, язвы и перфорации. Это серьезные условия, которые могут быть даже смертельными.

Риск побочных эффектов со стороны желудка от НПВП, таких как индоцин, наиболее высок для пожилых людей и людей, у которых ранее были язвы или кровотечения: их риск в десять раз выше, чем у пациентов, не относящихся к этим группам.

Однако желудочное кровотечение может случиться с кем угодно. Около 4% людей, принимающих Индоцин в течение 6 месяцев и более, испытывают желудочные осложнения.В связи с этим важно, чтобы люди, которым был прописан Индоцин, были знакомы с симптомами желудочного кровотечения.

Признаки язвы желудка или кровотечения включают:

  • Необъяснимая потеря веса
  • Тошнота или рвота
  • Необычные синяки
  • Кровь в стуле или рвоте
  • Стул черный или дегтеобразный

Когда звонить вашему поставщику медицинских услуг

Если вы принимаете Индоцин и испытываете какие-либо из вышеперечисленных симптомов, вам следует немедленно обратиться к своему врачу.Также важно принимать минимальную эффективную дозу индоцина в течение кратчайшего времени, чтобы снизить риск кровотечения.

Другие риски Indocin

Ваш лечащий врач или фармацевт должны поговорить с вами о побочных эффектах любых лекарств, которые вы принимаете. Помимо риска желудочного кровотечения, Индоцин и другие НПВП могут увеличить риск сердечного приступа или инсульта. По этой причине их не следует использовать людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.Кроме того, беременным женщинам не следует принимать НПВП после 20 недель беременности.

Если вас беспокоят эти или другие риски, связанные с Indocin, лучше всего поговорить со своим врачом.

Слово Verywell

Многие люди любят расслабиться с любимым напитком, но алкоголь может иметь серьезные последствия для здоровья. Это особенно верно, если вы принимаете лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, в том числе Индоцин.

Если вы принимаете это лекарство, вам следует избегать употребления алкоголя.Если это не соответствует вашему образу жизни, вы можете поговорить со своим врачом о том, есть ли другие варианты лечения вашего артрита. Хотя риск сочетания алкоголя и Индоцина может показаться небольшим, это серьезно, и к нему нельзя относиться легкомысленно.

Индометацин: применение, взаимодействие, механизм действия

Показания

Индометацин для перорального применения показан для симптоматического лечения ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой, включая острые вспышки хронического заболевания, анкилозирующий спондилит от умеренного до тяжелого, остеоартроз от умеренного до тяжелого, острую болезненность плеча (бурсит и / или тендинит) и острый подагрический артрит. 1,13

Внутривенное введение индометацина показано для индукции закрытия гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных детей массой от 500 до 1750 г, когда через 48 часов обычное лечение (например, ограничение жидкости, диуретики, наперстянка, респираторная поддержка и т. Д.) Неэффективно. 14

Снижение количества неудач при разработке лекарств

Создание, обучение и проверка моделей машинного обучения с помощью структурированных наборов данных, основанных на фактических данных.

Создавайте, обучайте и проверяйте прогнозные модели машинного обучения с помощью структурированных наборов данных.

Сопутствующие условия
Противопоказания и предупреждения «черного ящика»

Избегайте опасных для жизни побочных эффектов лекарственных препаратов

Улучшите поддержку принятия клинических решений с помощью информации о противопоказаниях и предупреждениях «черного ящика», ограничениях населения, вредных рисках и многом другом.

Избегайте опасных для жизни побочных эффектов лекарств и улучшайте поддержку принятия клинических решений.

Фармакодинамика

Индометацин — это НПВП с обезболивающими и жаропонижающими свойствами, который оказывает фармакологическое действие, подавляя синтез факторов, вызывающих боль, лихорадку и воспаление. Его терапевтическое действие не связано с гипофизарно-надпочечниковой стимуляцией. 13 Индометацин в первую очередь подавляет воспаление при ревматоидном артрите, облегчая боль, а также уменьшая жар, отек и болезненность. Эта эффективность была продемонстрирована уменьшением степени отека суставов, уменьшением среднего количества суставов с симптомами воспаления и выраженностью утренней скованности.Повышенная подвижность была продемонстрирована сокращением общего времени ходьбы и улучшением функциональных возможностей, что выражалось в увеличении силы хвата. 13 В клинических испытаниях было показано, что индометацин эффективен в облегчении боли, уменьшении лихорадки, отека, покраснения и болезненности при остром подагрическом артрите. Из-за его фармакологического действия использование индометацина связано с риском серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт, а также желудочно-кишечные эффекты, такие как кровотечение, изъязвление и перфорация желудка или кишечника. 13

В исследовании, проведенном на здоровых людях, острая пероральная и внутривенная терапия индометацином привела к временному снижению базального и стимулированного СО2 церебрального кровотока; этот эффект исчез в одном исследовании после одной недели перорального лечения. 13 Клиническое значение этого эффекта не установлено. Предполагается, что по сравнению с другими НПВП индометацин является более сильным сосудосуживающим средством, которое более эффективно снижает церебральный кровоток и ингибирует реактивность СО2. 1 Были исследования, которые показали, что индометацин в некоторой степени напрямую ингибирует нейрональную активность в тригеминоцервикальном комплексе после стимуляции верхнего слюноотделения или дуральной стимуляции. 1

Механизм действия

Индометацин является неспецифическим и обратимым ингибитором фермента циклооксигеназы (ЦОГ) или простагландин G / H-синтазы. Есть две идентифицированные изоформы ЦОГ: ЦОГ-1 повсеместно присутствует в большинстве тканей организма и участвует в синтезе простагландинов и тромбоксана А2, тогда как ЦОГ-2 экспрессируется в ответ на повреждение или воспаление. 1 Постоянно экспрессируемый фермент ЦОГ-1 участвует в защите слизистой оболочки желудка, функции тромбоцитов и почек, катализируя превращение арахидоновой кислоты в простагландин (PG) G2 и PGG2 в PGh3. 1 ЦОГ-2 экспрессируется конститутивно и сильно индуцируется воспалительными стимулами. Он обнаружен в центральной нервной системе, почках, матке и других органах. СОХ-2 также катализирует превращение арахидоновой кислоты в PGG2 и PGG2 в PGh3. В пути, опосредованном ЦОГ-2, PGh3 далее превращается в PGE2 и PGI2 (также известный как простациклин).PGE2 участвует в опосредовании воспаления, боли и лихорадки. Снижение уровня PGE2 приводит к уменьшению воспалительных реакций. Известно, что индометацин ингибирует обе изоформы ЦОГ, однако с большей селективностью в отношении ЦОГ-1, что объясняет его повышенные побочные эффекты на желудок по сравнению с другими НПВП. Он связывается с активным центром фермента и предотвращает взаимодействие между ферментом и его субстратом, арахидоновой кислотой. Индометацин, в отличие от других НПВП, также ингибирует фосфолипазу А2, фермент, ответственный за высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов.Обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие индометацина, а также побочные реакции, связанные с препаратом, возникают в результате снижения синтеза простагландинов. Его жаропонижающий эффект может быть обусловлен действием на гипоталамус, что приводит к усилению периферического кровотока, расширению сосудов и последующему отведению тепла.

Точный механизм действия индометацина в индукции закрытия открытого артериального протока до конца не изучен; однако считается, что это происходит за счет ингибирования синтеза простагландинов. 13 При рождении артериальный проток обычно закрыт, так как давление кислорода значительно увеличивается после рождения. 4 Открытый артериальный проток у недоношенных детей связан с врожденными пороками сердца, при которых PGE1 опосредует действие, противоположное действию кислорода. PGE1 расширяет артериальный проток за счет расслабления гладких мышц и предотвращает закрытие артериального протока. 4 Ингибируя синтез простагландинов, индометацин способствует закрытию артериального протока. 14

Индометацин был описан как обладающий противораковыми и противовирусными свойствами за счет активации протеинкиназы R (PKR) и последующего фосфорилирования eIF2α, ингибируя синтез белка. 11,12

Поглощение

Индометацин демонстрирует линейный профиль фармакокинетики, где концентрации в плазме и площадь под кривой (AUC) пропорциональны дозе, тогда как период полувыведения (T1 / 2), плазменный и почечный клиренс зависят от дозы. 1 Индометацин легко и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет практически 100% после перорального приема 1 , и около 90% дозы всасывается в течение 4 часов. 13 Биодоступность составляет около 80-90% после ректального введения. 5

Пиковые концентрации в плазме после однократного перорального приема были достигнуты между 0,9 ± 0,4 и 1,5 ± 0,8 часа в состоянии натощак. 5 Несмотря на большие различия между субъектами при использовании одного и того же препарата, пиковые концентрации в плазме пропорциональны дозе и усредняются 1.54 ± 0,76 мкг / мл, 2,65 ± 1,03 мкг / мл и 4,92 ± 1,88 мкг / мл после однократных доз 25, 50 и 75 мг натощак, соответственно. 5 При типичном терапевтическом режиме 25 или 50 мг три раза в день стационарные концентрации индометацина в плазме в среднем в 1,4 раза выше, чем после первой дозы. 13

Объем распределения

Объем распределения варьировал от 0,34 до 1,57 л / кг после перорального, внутривенного или ректального введения однократной или многократной доз индометацина здоровым людям. 7 Индометацин распределяется в синовиальной жидкости 2 и широко связывается с тканями 6 . Обнаружен в грудном молоке человека 2 и плаценте. 13 Хотя было показано, что индометацин проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) 13 , его обширное связывание с белками плазмы позволяет только небольшой фракции свободного или несвязанного индометацина диффундировать через ГЭБ. 6

Связывание с белками

Индометацин представляет собой слабую органическую кислоту, которая на 90-99% связана с белком в плазме в ожидаемом диапазоне терапевтических концентраций в плазме 6,13 .Как и другие НПВП, индометацин связывается с альбумином плазмы 6 , но не связывается с эритроцитами. 2

Метаболизм

Индометацин подвергается метаболизму в печени, включая глюкуронирование, O-десметилирование и N-деацилирование. 6 Метаболиты O-десметил-индометацина, N-дезхлорбензоил-индометацина и O-десметил-N-десхлорбензоил-индометацина и их глюкурониды в основном неактивны и не обладают фармакологической активностью. 6,13 Неконъюгированные метаболиты также обнаруживаются в плазме. 13 Его высокая биодоступность указывает на то, что индометацин вряд ли подвергнется метаболизму первого прохождения. 6

Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы увидеть партнеров по реакции.

Путь выведения

Индометацин выводится через почечную экскрецию, метаболизм и выведение с желчью. Он также может попадать в энтерогепатическую циркуляцию через экскрецию его метаболитов глюкуронида с желчью с последующей резорбцией индометацина после гидролиза 6 .Степень вовлечения в энтерогепатическое кровообращение колеблется от 27 до 115%. 6

Около 60 процентов пероральной дозы выводится с мочой в виде лекарства и метаболитов (26 процентов в виде индометацина и его глюкуронида) и 33 процента с калом (1,5 процента в виде индометацина). 13

Период полувыведения

Индометацин выделяется из плазмы как двухфазный, с периодом полураспада 1 час на начальной фазе и 2,6–11.2 часа на втором этапе. 6 Возможны индивидуальные и внутриличностные вариации из-за обширного и спорадического характера энтерогепатической рециркуляции и желчных выделений препарата. 2,6

Средний период полувыведения перорального индометацина составляет около 4,5 часов. 13 Показано, что внутривенное введение индометацина недоношенным новорожденным варьируется в зависимости от недоношенных детей. У новорожденных старше 7 дней средний период полувыведения внутривенного индометацина из плазмы составлял приблизительно 20 часов, начиная от 15 часов для младенцев с массой тела более 1000 г и до 21 часа для младенцев с массой тела менее 1000 г. 14

Клиренс

В клиническом фармакокинетическом исследовании плазменный клиренс индометацина после перорального приема варьировал от 1 до 2,5 мл / кг / мин. 2

Неблагоприятные эффекты

Улучшение поддержки принятия решений и результатов исследований

Со структурированными данными о побочных эффектах, в том числе: предупреждениями о «черных ящиках», побочными реакциями, предупреждениями и мерами предосторожности, а также коэффициентами заболеваемости.

Улучшите поддержку принятия решений и результаты исследований с помощью наших структурированных данных о побочных эффектах.

Токсичность

Острая пероральная LD50 составляет 2,42 мг / кг для крыс и 13 мг / кг для мышей. MSDS Пероральная LD50 индометацина у мышей и крыс (на основе реакции 14-дневной смертности) составляла 50 и 12 мг / кг соответственно. 13

Симптомы передозировки могут характеризоваться тошнотой, рвотой, сильной головной болью, головокружением, спутанностью сознания, дезориентацией или летаргией.Кроме того, были сообщения о парестезиях, онемении и судорогах. В случае передозировки пациенту следует получить симптоматическое и поддерживающее лечение с опорожнением желудка путем индуцированной рвоты или промывания желудка. 13 После этого за пациентом следует внимательно наблюдать на предмет любых признаков язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечения. Могут быть полезны антациды. 13

Пути действия
Фармакогеномные эффекты / ADR
Нет данных

Индометацин — обзор | Темы ScienceDirect

Лечение

Индометацин является препаратом выбора как при ХГ, так и при ХПН.Суматриптан не действует на HC (Antonaci, 1998). Профилактическая терапия дает быстрый, полный и устойчивый ответ. Эффективная доза индометацина колеблется от 25 до 150 мг / день (Bordini et al., 1991). Титрование дозировки необходимо, чтобы справиться с клиническими колебаниями. Пропуск или задержка приема доз может привести к рецидиву. «Индотест», то есть индометацин 50–100 мг внутримышечно, был предложен в качестве диагностического теста на ГК (Antonaci et al., 1998). Преимущество Индотеста заключается в том, что диагноз может быть установлен быстро, при этом полное обезболивание наступает в течение 2 часов.Индотест, вероятно, станет предпочтительным тестом при хронической односторонней головной боли.

Одновременное лечение препаратами, защищающими слизистую оболочку желудка, вероятно, обязательно с курсами индометацина некоторой продолжительности. Индометацин не оказывает лечебного действия на основное заболевание; он держит ситуацию под контролем, без какой-либо тахифилаксии. Помимо теста на индометацин, решающую роль для постановки диагноза играет подтверждение отмены индометацина. Тот факт, что боль возвращается после отмены индометацина, является убедительным свидетельством в отношении HC, возможно, даже более сильным, чем у самого индотеста.Только при положительном результате этого теста диагноз можно считать окончательно установленным. Если боль не возвращается после отмены индометацина, это означает, что либо: боль исчезла спонтанно, либо: диагноз неправильный. В первом случае HC может находиться в повторяющейся стадии. Затем во время другого приступа необходимо провести еще один тест на отмену индометацина для подтверждения диагноза. Случаи, о которых будет сообщено в будущем, должны соответствовать этому стандарту; они не всегда делали это в прошлом.

Участок действия индометацина может находиться на периферии или в центре. Kuritzky (1992) описал 4 случая ГК, не реагирующих на индометацин. Реакция на индометацин — неоспоримое требование при ГК. Соответственно, дела Курицкого неприемлемы как HC; в делах Курицки нет доказательств в пользу HC. У одного или нескольких из них может быть CEH. Поскольку ответ на индометацин является фундаментальным качеством ГК, предложение Goadsby – Lipton (1997) по учету индометацин-отрицательных случаев не имеет отношения к делу.Пациенты, резистентные к индометацину, вряд ли будут истинными случаями ГК. До тех пор, пока не будут лучше изучены лежащая в основе патофизиология HC и механизм действия индометацина, в клинической практике разумно диагностировать HC только у пациентов с несомненным ответом на индометацин.

Похоже, что в последнее время произошла волна ревизионизма, в том смысле, что HC был описан в 1982 году как «атипичная кластерная головная боль», синдром, поддающийся лечению индометацином (Diamond et al., 1982). Реакция на индометацин является отличительной чертой HC.HC является, согласно Matharu et al. (2004), «прекрасно реагирует на индометацин». Поэтому очень удивительно знать, что только в 50% случаев Даймонда был обнаружен полный ответ на индометацин, а в 17% случаев ответа не было вообще. А с самой чистой формой «фоновой сосудистой головной боли» (только вместе с «множественными уколами») только 1 из 8 пациентов ответил на индометацин «отлично». Односторонность головной боли — еще одна характеристика HC. Только в 67% случаев «атипичной кластерной головной боли» наблюдалась односторонность, а в 30% даже сдвиг в сторону.

Другие препараты, которые, как сообщается, были частично или даже полностью эффективными, часто в отдельных случаях, включают ибупрофен, пироксикам, бетадекстрин, напроксен, аспирин, парацетамол с кофеином и мелатонин. Другие нестероидные противовоспалительные препараты обычно менее эффективны, чем индометацин. Положительный ответ на верапамил, по-видимому, наблюдался у 2 пациентов, а у 2 пациентов был ответ на топирамат (Matharu et al., 2005). Сообщалось, что стимуляция затылочного нерва уменьшила боль в 1 случае (Schwedt et al., 2006). Этот пациент не может быть подлинным пациентом с HC.

Индоцид капсула / суппозиторий — NPS MedicineWise

Информация о буклете

В этой брошюре даны ответы на некоторые распространенные вопросы о ИНДОЦИД. Он не содержит всей доступной информации.

Это не заменяет разговор с вашим врачом или фармацевтом.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш врач сопоставил риски, связанные с приемом ИНДОЦИД, с ожидаемыми его преимуществами.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством. Возможно, вам придется прочитать ее еще раз.

Какой INDOCID используется для

INDOCID содержит следующие активные ингредиенты: индометацин. Он принадлежит к группе лекарств, называемых нестероидными противовоспалительными препаратами (или НПВП).

ИНДОЦИД используется для облегчения боли и уменьшения воспаления (отек, покраснение и болезненность), которые могут возникнуть в следующих условиях:

  • различные типы артритов, включая ревматоидный артрит, остеоартрит, подагрический артрит и анкилозирующий спондилит
  • Травмы мышц и костей, такие как растяжения, растяжения, боли в пояснице (люмбаго) и тендинит, например, теннисный локоть
  • Отек и боль после закрепления сломанных или вывихнутых костей
  • менструальные спазмы (периодические боли).

Спросите своего врача, есть ли у вас какие-либо вопросы о том, почему вам был прописан ИНДОЦИД. Ваш врач мог прописать его по другой причине.

Это лекарство отпускается только по рецепту врача.

Нет никаких доказательств того, что это вызывает привыкание.

Перед использованием

Когда нельзя использовать

Не используйте ИНДОЦИД, если у вас когда-либо была аллергическая реакция на:

  • индометацин
  • любой из ингредиентов, перечисленных в конце данной брошюры
  • аспирин или любые другие НПВП.

Многие лекарства, используемые для лечения головной и менструальной боли, а также других болей и болей, содержат аспирин или НПВП.

Симптомы аллергической реакции на эти лекарства могут включать астму, одышку, хрипы или затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или любых других частей тела; обморок; сыпь, зуд или крапивница на коже.

Если у вас аллергия на аспирин или НПВП и вы принимаете ИНДОЦИД, вышеуказанные симптомы могут быть серьезными.

Спросите своего врача или фармацевта, если вы не уверены, принимаете ли вы какие-либо из этих лекарств.

Не используйте ИНДОЦИД, если вы беременны или собираетесь забеременеть Безопасность этого лекарства при беременности не установлена.

Не используйте его, если вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью. Не рекомендуется использовать в период грудного вскармливания, так как содержится в грудном молоке.

Не используйте INDOCID, если:

  • у вас активная язвенная болезнь (т.е.е. язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки) или у них были язвы желудка или двенадцатиперстной кишки более одного раза до
  • у вас тяжелая сердечная недостаточность
  • у вас тяжелая печеночная недостаточность
  • Вы недавно перенесли операцию по шунтированию сердца
  • : у вас воспаление прямой кишки (задний проход) или недавнее кровотечение из прямой кишки. Это относится только к суппозиториям ИНДОЦИД.

Не используйте INDOCID, если:

  • упаковка порвана или с признаками взлома
  • истек срок годности (EXP), указанный на упаковке.
    Если вы используете это лекарство по истечении срока годности, оно также может не подействовать.

Не используйте это лекарство для лечения любых других жалоб, если ваш врач не проинструктировал вас об этом.

Не давайте ИНДОЦИД детям младше 2 лет. Безопасность этого лекарства у детей до 2 лет не установлена.

Перед использованием

Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на какие-либо другие лекарства, включая аспирин, другие лекарства от НПВП или любые другие вещества, такие как продукты питания, красители или консерванты.

Сообщите своему врачу, если у вас есть или были какие-либо из следующих заболеваний:

  • изжога, несварение желудка, язва желудка или другие проблемы с желудком
  • Проблемы с кишечником или кишечником, такие как язвенный колит
  • Болезнь почек или печени
  • Высокое кровяное давление или болезнь сердца
  • Боль в груди (стенокардия), проблемы с сердцем или инсульт в анамнезе
  • склонность к кровотечению или другие проблемы с кровью
  • сахарный диабет или сахарный диабет
  • психиатрические проблемы
  • припадки (эпилепсия)
  • Болезнь Паркинсона.

Сообщите своему врачу, если у вас в настоящее время есть инфекция. INDOCID может скрыть некоторые признаки инфекции и может заставить вас ошибочно думать, что вам лучше или что это менее серьезно, чем могло бы быть.

Признаки инфекции включают жар, боль, отек или покраснение.

Если вы не сказали своему врачу ни о чем из вышеперечисленного, сообщите ему, прежде чем использовать какой-либо ИНДОЦИД.

Прием других лекарств

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая те, которые вы покупаете без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине здорового питания.

Некоторые лекарства и ИНДОЦИД могут мешать друг другу. К ним относятся:

  • аспирин, салицилаты или другие НПВП (например, ибупрофен или дифлунизал)
  • антикоагулянты, такие как варфарин, лекарство, используемое для предотвращения образования тромбов
  • дигоксин, лекарство, используемое для лечения сердечной недостаточности
  • литий, лекарство, используемое для лечения резких перепадов настроения
  • пробенецид, лекарство от подагры
  • диуретики, также называемые жидкими или водными таблетками
  • Некоторые лекарства, применяемые для лечения высокого кровяного давления в сочетании с тиазидным диуретиком
  • противоотечные
  • циклоспорин, лекарство, подавляющее иммунную систему
  • метотрексат, лекарство, используемое для лечения артрита и некоторых видов рака.

Эти лекарства могут быть затронуты ИНДОЦИД или могут повлиять на его эффективность. Возможно, вам потребуется принять разное количество лекарства или разные лекарства.

У вашего врача или фармацевта есть дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует соблюдать осторожность или которых следует избегать при использовании ИНДОЦИД.

Использование у пожилых людей

Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к эффектам или побочным эффектам этого лекарства.

Как пользоваться

ИНДОЦИДНЫЕ КАПСУЛЫ

Сколько капсул принимать

Ваш врач скажет вам, сколько капсул вам нужно принимать каждый день.Доза будет зависеть от состояния, которое лечат, и вашей реакции на лечение. Ваша начальная доза будет поддерживаться или корректироваться до тех пор, пока не будет отмечен удовлетворительный ответ.

Сообщите своему врачу о любых изменениях в вашем состоянии, так как вам может потребоваться изменение дозы ИНДОЦИДА.

Как принимать капсулы

Принимайте капсулы сразу после еды или молока, запивая полным стаканом воды. Его также можно принимать с антацидом по рекомендации врача или фармацевта.

Это может помочь снизить вероятность проблем с желудком и кишечником.

НЕЗАВИСИМЫЕ СУППОЗИТОРИИ

Сколько использовать

Ваш врач скажет вам, сколько суппозиториев вам нужно использовать каждый день.

Как пользоваться суппозиториями

Если возможно, сходите в туалет и опорожните кишечник перед использованием суппозитория. Лучше всего они работают, если ваш кишечник пуст.

Чтобы использовать суппозиторий, выполните следующие действия:

  1. Тщательно вымойте руки водой с мылом.
  2. Пощупайте суппозиторий, пока он еще в фольге.
  3. Если он станет мягким, храните его в фольге, охладите в холодильнике или подержав несколько минут под холодной водой. Не снимайте обертку из фольги во время ее охлаждения.
  4. При желании наденьте одноразовую перчатку (можно приобрести в аптеке).
  5. Удалите всю фольгу из суппозитория.
  6. Смочите суппозиторий, ненадолго погрузив его в прохладную воду.
  7. Лягте на бок и поднимите колено к груди.
  8. Осторожно введите суппозиторий в прямую кишку (задний проход).
  9. Оставайтесь лежать несколько минут, чтобы суппозиторий растворился.
  10. Выбросьте использованные материалы и тщательно вымойте руки.

Постарайтесь не ходить в туалет и не открывать кишечник в течение как минимум часа после использования суппозитория. Суппозиторию нужно около часа, чтобы полностью впитаться и сделать свое дело.

Если вы не знаете, как использовать суппозиторий, спросите своего врача или фармацевта.

Как долго использовать

Продолжайте использовать это лекарство до тех пор, пока ваш врач говорит вам.

В зависимости от вашего состояния вам может понадобиться это лекарство в течение нескольких дней, нескольких недель или более длительных периодов.

Как и другие НПВП, если вы используете ИНДОЦИД для лечения артрита, он не вылечит ваше состояние, но должен помочь контролировать боль, отек и скованность. Если у вас артрит, ИНДОЦИД следует принимать каждый день в течение срока, назначенного врачом.

При растяжениях и растяжениях ИНДОЦИД обычно требуется всего на несколько дней.

При менструальных спазмах ИНДОЦИД следует принимать в начале кровотечения или спазмов и продолжать до тех пор, пока спазмы продолжаются.

Если вы забыли его использовать

Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите или используйте следующую дозу, когда вам нужно. В противном случае примите капсулу или используйте суппозиторий, как только вспомните, а затем вернитесь к обычному использованию.

Если вы не уверены, следует ли пропустить дозу, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Не используйте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если у вас возникли проблемы с запоминанием приема лекарства, спросите совета у фармацевта.

Если вы приняли слишком много (передозировка)

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам (телефон 13 11 26) для получения совета или обратитесь в ближайшую больницу в отдел неотложной и неотложной помощи, если вы считаете, что вы или кто-либо другой, возможно, приняли слишком много ИНДОЦИДА или проглотили суппозиторий.Делайте это, даже если нет признаков дискомфорта или отравления.

Если вы приняли слишком много ИНДОЦИДА, у вас могут возникнуть тошнота, рвота, сильная головная боль, головокружение, спутанность сознания, усталость, онемение или судороги.

Пока вы его используете

Что вы должны сделать

Немедленно сообщите своему врачу, если вы забеременели при использовании ИНДОЦИД.

Сообщите другим лечащим вам врачам, дантистам и фармацевтам, что вы принимаете ИНДОЦИД, особенно если вы начинаете принимать какие-либо новые лекарства.

Сообщите своему врачу, если вы заразились при использовании INDOCID. INDOCID может скрыть некоторые признаки инфекции и может заставить вас ошибочно думать, что вам лучше или что это менее серьезно, чем могло бы быть.

Признаки инфекции включают жар, боль, отек или покраснение.

То, что нельзя делать

Не передавайте ИНДОЦИД кому-либо еще, даже если у них такое же состояние, как и у вас.

На что следует обратить внимание

Будьте осторожны при вождении или эксплуатации машин, пока не узнаете, как INDOCID влияет на вас. Как и другие НПВП, это лекарство может вызывать у некоторых людей головокружение или бред. В этом случае не садитесь за руль. Если вы употребляете алкоголь, головокружение может усилиться.

Что следует знать

INDOCID может повышать артериальное давление у некоторых людей, поэтому ваш врач может время от времени проверять ваше артериальное давление.

Поскольку нечеткое зрение является возможным побочным эффектом длительного лечения ИНДОЦИДом, пациенты должны регулярно посещать своего оптометриста для проверки зрения.

Побочные эффекты

Сообщите своему врачу или фармацевту как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо во время использования ИНДОЦИД.

ИНДОЦИД помогает большинству людей с болью и воспалением, но у некоторых людей он может вызывать нежелательные побочные эффекты. Если вам больше 65 лет, у вас может быть повышенный шанс получить побочные эффекты.

Все лекарства могут иметь побочные эффекты. Иногда они серьезные, но чаще — нет. Вам может потребоваться медицинская помощь, если вы почувствуете некоторые из побочных эффектов.

Попросите вашего врача или фармацевта ответить на любые ваши вопросы.

Сообщите своему врачу, если вы заметили какие-либо из следующих распространенных побочных эффектов, и они вас беспокоят:

  • Расстройство желудка или боль, включая тошноту (тошноту), рвоту, изжогу, несварение желудка. Некоторые расстройства желудка, такие как тошнота и изжога, могут быть уменьшены путем приема капсул с пищей или антацида по рекомендации врача или фармацевта.
  • потеря аппетита
  • запор, диарея
  • Нарушения слуха
  • головная боль, головокружение, бред могут возникнуть в первые несколько дней лечения. Если это беспокоит вас или продолжается, обратитесь к врачу.
  • усталость
  • изменение настроения например депрессия
  • раздражение или дискомфорт в заднем проходе (бывает только с суппозиториями).

Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили любое из следующего:

  • сильная боль или нежность в животе
  • Проблемы со зрением, такие как нечеткое зрение или проблемы со зрением
  • быстрое или нерегулярное сердцебиение, также называемое сердцебиением
  • признаки частых или тревожных инфекций, таких как лихорадка, сильный озноб, боль в горле или язвы во рту
  • кровотечение или образование синяков более легкое, чем обычно
  • Признаки анемии, такие как усталость, одышка, бледность
  • пожелтение кожи и глаз, также называемое желтухой
  • необычная прибавка в весе, отек лодыжек или ног
  • темная или мутная моча или боль в области почек
  • затруднение отхождения воды (мочеиспускание) или внезапное уменьшение количества выделяемой мочи.

Все это серьезные побочные эффекты. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь. Серьезные побочные эффекты встречаются редко.

Если произойдет что-либо из следующего, прекратите использование INDOCID и немедленно сообщите своему врачу или обратитесь в отделение неотложной и неотложной помощи в ближайшей больнице:

  • рвота кровью или материалом, похожим на кофейную гущу. Это может произойти в любой момент во время использования и без предупреждения.
  • кровотечение из заднего прохода, черный липкий стул (стул) или кровавый понос.Это может произойти в любой момент во время использования и без предупреждения.
  • Отек лица, губ или языка, который может вызывать затруднения при глотании или дыхании
  • астма, хрипы, одышка
  • внезапный или сильный зуд, кожная сыпь, крапивница
  • сильное головокружение, дурноту или обморок
  • изъятия или припадки
  • боль или стеснение в груди.

Это серьезные побочные эффекты, требующие срочной медицинской помощи или госпитализации.Эти побочные эффекты встречаются редко.

Сообщите своему врачу, если вы заметили что-нибудь еще, что заставляет вас чувствовать себя плохо. Некоторые люди могут получить другие побочные эффекты при использовании INDOCID.

Не пугайтесь этого списка возможных побочных эффектов. Вы можете не испытать ни одного из них.

После использования INDOCID

Хранилище

Храните капсулы и суппозитории в оригинальной упаковке, пока не придет время их принимать.

Не вынимайте свечи из фольги, пока не придет время их использовать. Если вы достанете капсулы и суппозитории из коробки или блистера, они также могут не храниться.

Храните это лекарство в прохладном сухом месте при температуре ниже 25 ° C.

Не храните его или любое другое лекарство в ванной или рядом с раковиной. Не оставляйте его в машине или на подоконниках. Жара и сырость могут разрушить некоторые лекарства.

Храните его в недоступном для детей месте. Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место для хранения лекарств.

Утилизация

Если ваш врач говорит вам прекратить использование INDOCID или у него истек срок годности, спросите у фармацевта, что делать с оставшимися препаратами.

Описание продукта

Как выглядит

INDOCID капсулы:

Непрозрачная капсула из слоновой кости с черной меткой «25» на корпусе или крышке.

В упаковке 50 капсул.

ИНДОЦИД суппозитории:

Белый непрозрачный суппозиторий торпедообразной формы с желтым оттенком. Каждую оборачивают фольгой.

В упаковке 20 суппозиториев.

Состав

INDOCID капсулы:

Каждая капсула INDOCID содержит 25 мг индометацина в качестве активного ингредиента.

Он также содержит неактивные ингредиенты:

  • моногидрат лактозы
  • лецитин
  • диоксид кремния коллоидный безводный
  • стеарат магния
  • желатин
  • диоксид титана
  • оксид железа желтый CI77492
  • Чернила для монограмм opacode S-1-17823 чёрные.

Капсулы INDOCID не содержат сахарозу, глютен, тартразин или другие азокрасители.

ИНДОЦИД суппозитории:

Каждый суппозиторий ИНДОЦИД содержит 100 мг индометацина в качестве активного ингредиента.

Он также содержит неактивные ингредиенты:

  • гидроксианизол бутилированный
  • гидрокситолуол бутилированный
  • кислота эдетическая
  • глицерин
  • макрогол 3350
  • макрогол 8000
  • вода очищенная

Суппозитории ИНДОЦИД не содержат лактозу, сахарозу, глютен, тартразин и другие азокрасители.

Спонсор

Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd
34-36 Chandos Street
St Leonards NSW 2065

Австралийские регистрационные номера для продуктов INDOCID:

Капсула 25 мг: AUST R 76021
Суппозиторий 100 мг: AUST R 10480

Последнее обновление информационного листка датируется 22 октября 2020 г.

Опубликовано MIMS, январь 2021 г.

Получение и сравнительные исследования биодоступности микросфер цетилового спирта, нагруженных индометацином

Целью настоящего исследования было сравнение высвобождения in vitro и определение биодоступности Капсула с индометацином 75 мг (Microcid SR) была эквивалентна оптимизированному составу (микросферы цетилового спирта, нагруженные индометацином).Нагруженные индометацином микросферы цетилового спирта получали методом плавления эмульгированного при охлаждении. Морфология поверхности микросфер была оценена с помощью сканирующей электронной микроскопии. Одноразовое рандомизированное полное перекрестное исследование IM микросфер было проведено на 10 здоровых самцах и самках овец-альбиносов в условиях голодания. Плазма отделялась и концентрации лекарственного средства определялись методом ВЭЖХ-УФ. Статистически анализировали плазменные концентрации индометацина и другие полученные фармакокинетические параметры.СЭМ-изображения выявили сферическую форму жировых микросфер, и более 98,0% изолированных микросфер имели размер в диапазоне 12–32 мкм мкм. DSC, FTIR-спектроскопия и исследования стабильности показали, что лекарство после инкапсуляции жировыми микросферами было стабильным и совместимым. Обе композиции оказались биоэквивалентными, о чем свидетельствуют исследования in vivo . На основании этого исследования можно сделать вывод, что микросферы цетилового спирта и капсула Microcid SR биоэквивалентны с точки зрения скорости и степени абсорбции.

1. Введение

В последние годы на первый план вышли различные применения восковых и жировых микросфер в фармацевтической области, включая технологию микросфер [1]. Цель любой системы доставки лекарств — обеспечить терапевтическое количество лекарств в нужное место в организме, чтобы быстро достичь и тем самым поддерживать желаемые концентрации лекарств во время лечения. Эта идеализированная цель может быть достигнута путем нацеливания лекарств на конкретный орган или ткань с помощью контроля скорости высвобождения лекарства во время прохождения по желудочно-кишечному тракту.Плохо растворимые в воде лекарственные средства, которые являются липофильными по своей природе, легко смешиваются с жиром и демонстрируют хорошую скорость абсорбции. Среди известных традиционных методов в последние годы были разработаны различные стратегии для создания различных типов восковых микросфер, наполненных гидрофильными и липофильными лекарственными средствами, с использованием токсичных растворителей. Использование таких растворителей при составлении рецептур представляет собой проблему для окружающей среды и также ставит под угрозу безопасность человека. Чтобы преодолеть эти проблемы, в настоящем исследовании вода используется для приготовления восковых микросфер с помощью способа затвердевания, вызванного охлаждением, диспергированной в плавкой дисперсии эмульсии.Кроме того, процесс был оптимизирован для производства микросфер, чтобы обеспечить лучший выход со сферической геометрией и предсказуемой картиной растворения.

Цетиловый спирт (ЦА), использованный в данном исследовании, обладает хорошими фармацевтическими и биологическими свойствами [2]. КА твердая, но маслянистая на ощупь и лишенная вкуса и запаха, что делает ее очень полезной в качестве ингредиента в косметике, в качестве фармацевтического наполнителя. Это безвредный материал, который обычно считается по существу нетоксичным и не вызывающим раздражения, биоразлагаемым, биосовместимым, неиммуногенным, гастрорезистентным, с высокой емкостью носителя, с контролируемым высвобождением лекарства, низкими производственными затратами, воспроизводимыми свойствами и хорошим сроком хранения.Но в некоторых случаях сообщаемая гиперчувствительность может быть связана с примесями коммерческих сортов СА. В фармацевтических составах он используется для приготовления суппозиториев, твердых лекарственных форм с отсроченным высвобождением, эмульсий, лосьонов, кремов и мазей. Нормативный статус: он включен в FDA как неактивный ингредиент и в непарентеральные лекарства, лицензированные в Великобритании [3].

IM представляет собой нестероидное противовоспалительное средство с жаропонижающими, обезболивающими свойствами и производное индола, химически обозначаемое как 1- (п-хлорбензоил) -5-метокси-2-метил-1H-индол-3-уксусная кислота.IM представляет собой кристаллическое вещество от бледно-желтого до желто-коричневого цвета без запаха. Он жирорастворим, практически не растворим в воде и мало растворим в спирте. IM имеет pKa 4,5, стабилен в нейтральной или слабокислой среде и разлагается в сильной щелочи. Суспензия имеет pH 4,0–5,0, температуру плавления от 155 ° C до 161 ° C и молекулярную массу 357,8. IM имеет молекулярную формулу C 18 H 16 ClN0 4 [4]. В настоящее время ИМ широко применяется при лечении активных стадий ревматоидного артрита средней и тяжелой степени.Внутримышечно следует вводить не менее 2–3 раз в день. Из-за узкого терапевтического индекса частота побочных эффектов зависит от дозирования [5]. Учитывая длительный терапевтический режим терапии остеоартрита, введение IM может вызвать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также центральной нервной системы (ЦНС), почечной и сердечной систем [6]. Возникновение этих побочных эффектов можно уменьшить за счет использования препаратов с контролируемым высвобождением [7]. Обычные пероральные лекарственные формы вводят 2-3 раза в день для поддержания адекватной и эффективной терапевтической концентрации в крови; однако он не защищает пациентов от утренней скованности [8].

Разработка состава для внутримышечного введения с контролируемым высвобождением имеет несколько преимуществ по сравнению с другими традиционными лекарственными формами, такими как снижение частоты появления высоких начальных пиковых концентраций в плазме, защита от утренней скованности, увеличенная продолжительность действия, улучшенная биодоступность, комплаентность пациента и снижение нежелательных явлений. эффекты [9]. Побочные эффекты можно уменьшить, контролируя высвобождение лекарства и регулируя скорость абсорбции. Этого можно достичь, применив подходящие модификации в производственном процессе [10].Предыдущие экспериментальные результаты показали, что воски являются биосовместимым, неиммуногенным материалом, используемым для захвата лекарства и его контролируемого высвобождения в кишечном тракте [11]. Доставкой лекарства в кишечную среду из жирных микросфер КА можно управлять с помощью подходящих методов нанесения покрытия [12]. Основными характеристиками энтеросолюбильного покрытия являются их непроницаемость для желудочного сока, но восприимчивость к кишечному соку [13, 14]. Желаемые уровни в плазме могут быть достигнуты без риска побочных эффектов при использовании одноразовой дозы препарата с контролируемым высвобождением [15].Эти данные свидетельствуют о том, что кинетический контроль является эффективным способом предотвращения токсичности IM.

Целью настоящего исследования было сформулировать, охарактеризовать и изучить высвобождение in vitro IM из микросфер и сравнить с коммерчески доступным пероральным препаратом Microcid SR (капсула 75 мг), кроме того, изучить фармакокинетику и биодоступность двух другой пероральный в / м состав (оптимизированный состав микросфер и капсула Microcid SR 75 мг) после однократного введения здоровым овцам-альбиносам для подтверждения биоэквивалентности между препаратами.

2. Материалы и методы
2.1. Материалы

Индометацин (IM) и мефанамовая кислота (MA), внутренний стандарт, были любезно предоставлены Micro Labs (Бангалор, Индия). Цетиловый спирт (CA-точка плавления 49–51 ° C), твин 80 и все другие использованные химические вещества и растворители были аналитической чистоты и были приобретены у Ranbaxy Fine Chemicals (Нью-Дели, Индия). В настоящем исследовании использовали коммерчески доступный пероральный капсульный состав (Microcid SR 75 мг, Micro Labs Ltd., Индия).

2.2. Методы
2.2.1. Приготовление микросфер

9 г СА расплавляли в фарфоровой посуде на водяной бане. К расплавленной восковой смеси IM (3 г) предварительно пропустили через сито № 100 диспергировали в расплавленной восковой массе и перемешивали до получения гомогенной смеси. Полученную смесь затем выливали в 150 мл фталатного буферного раствора (pH 4,5), предварительно нагретого до температуры выше точки плавления CA (50 ° C). Поверхностно-активное вещество, Твин 80 (0,3% мас. / Мас.), Добавляли к указанной выше смеси и механически перемешивали при 900 об / мин, используя мешалку (RQ-127A, Реми, Индия).Сферические частицы были получены из-за диспергирования расплавленной СА в водной среде. Смесь непрерывно перемешивали выше точки плавления СА при 900 об / мин в течение 5 минут. Температуру реакционной смеси быстро охлаждали и понижали до 10 ° C добавлением холодной воды. Полученные твердые сферы собирали фильтрацией и промывали водой для удаления остатков поверхностно-активного вещества. Сушку на воздухе проводили при комнатной температуре в течение 48 ч с получением дискретных, твердых и сыпучих микросфер.Всего было приготовлено пять составов путем варьирования соотношений СА к лекарственному средству (таблица 1).

7


Состав Лекарственное средство (гм) Цетиловый спирт (гм)

6
9099 908 2 2,9 8,9
F 3 3,0 9.0
F 4 3,1 9,1
F 5 3,2 9,2

Характеристика микросфер

Плотность утряски приготовленных микросфер CA определяли с помощью прибора для измерения плотности утряски, и процентный индекс Карра (% I) рассчитывали по формуле:

Угол естественного откоса () был оценен для определения текучести СА-микросфер методом фиксированной воронки:

2.2.3. Исследования с помощью сканирующего электронного микроскопа и определение сферичности

Микрофотографии, полученные с помощью сканирующего электронного микроскопа (SEM), были записаны с использованием Joel-LV-5600 SEM, США. Сферичность микросфер определяли с помощью системы анализа изображений. Микрофотографии сделаны цифровой камерой (Sony, DSC T-4010. Cyber ​​shot, Япония). Полученные изображения были обработаны с помощью программного обеспечения для анализа изображений для характеристики каждой отдельной микросферы по среднему диаметру Ферета (FD) (среднее значение 180 измерений каверномера с углом поворота 1 °), соотношению сторон (AR) (отношение самого длинного диаметра Ферета к его диаметру). наибольший перпендикулярный диаметр) и коэффициент двумерной формы ( eR ) по следующему уравнению: где — радиус, Pm — периметр, — длина (наибольший диаметр Ферета) и ширина (наибольший диаметр, перпендикулярный наибольшему диаметру Ферета) микросфер.

2.2.4. Дифференциальная сканирующая калориметрия (DSC)

Все динамические исследования DSC проводились на термическом анализаторе DuPont с модулем DSC 2010. Калориметрические измерения проводились с использованием пустой ячейки (диски из альфа оксида алюминия высокой чистоты DuPont Company) в качестве эталона. Прибор был откалиброван с использованием металлического индия высокой чистоты в качестве стандарта. Динамическое сканирование проводилось в атмосфере азота при скорости нагрева 10 ° / мин. Прогоны были выполнены в трех экземплярах.

2.2.5. Инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье (FTIR)

FTIR-спектры чистого лекарственного средства, пустых микросфер и загруженных лекарством микросфер получали с использованием метода гранул KBr (нанесение 6000 кг / см 2 ). Спектральные измерения были получены с помощью диффузного отражения порошка на спектрофотометре FTIR (Shimadzu, FTIR 8400S, Япония) в диапазоне волновых чисел 400–4000 см –1 для изучения взаимодействия лекарственных веществ с наполнителями.

2.2.6. Оценка загрузки лекарственного средства

Были отобраны микросферы СА, содержащие лекарство, из каждой партии и измельчены в ступке.Лекарство экстрагировали из микросфер CA с использованием метанола, фильтровали и анализировали на содержание лекарства после подходящего разбавления. Оценка IM была выполнена с помощью УФ / видимой спектроскопии (Shimadzu – 1601, Япония) при длине волны 319 нм после достаточного разбавления фосфатным буфером с pH 7,2.

2.2.7.
In Vitro Исследования высвобождения

Аппарат для растворения типа II USP XXII был использован для изучения процента высвобождения лекарственного средства из различных приготовленных составов. Точно взвешенные количества загруженных лекарством микросфер (IM-эквивалент 75 мг) каждой партии были взяты в 900 мл среды для растворения (2 часа при pH 1.2 соляно-кислотного буфера и 6 ч в фосфатном буфере с pH 7,2) и перемешивали при 100 об / мин, поддерживая температуру ° C. Концентрации лекарственного средства определяли путем отбора аликвот по 10 мл с использованием защищенных сборщиков проб периодически с интервалом 30 мин в течение первых 4 ч и с интервалом 60 мин в течение следующих 4 ч. Исследования высвобождения проводили в трех экземплярах.

2.2.8. Исследования стабильности

Оптимизированный состав подвергали исследованиям стабильности и хранили в стеклянных бутылках при 25 ° C / 60% RH (относительной влажности), 30 ° C / 65% RH и 40 ° C / 75% RH в течение 90 дн.100 мг микросфер из каждой партии составов отбирали в конце 30, 60 и 90 дней и подвергали исследованиям на содержание лекарственного средства.

2.2.9.
Исследования in vivo

Исследования высвобождения in vivo были проведены на пяти самцах и пяти самках здоровых взрослых овец-альбиносов. Возраст овец составлял 5–7 лет, а масса тела — от 25 до 28 кг. Письменное разрешение было получено от Институционального этического комитета фармацевтического колледжа JSS, Майсур, Индия.Подробная устная и письменная информация об исследовании была предоставлена ​​ветеринарному хирургу, центральному отделению для животных, больнице медицинского колледжа JSS, и было получено разрешение. Исследование проводилось в виде открытого рандомизированного полного перекрестного дизайна, в котором однократная доза 75 мг внутримышечно (капсула Microcid SR 75 мг и состав F 3 ) вводилась натощак, здоровым взрослым мужчинам и женщинам в двух разных случаях, раздельно. периодом вымывания 2 недели между интервалами дозирования.Однородность содержания продаваемого продукта и оптимизированного состава была оценена в соответствии со спецификацией USP [16].

Содержимое 5 единиц капсулы Microcid SR 75 мг и состава F 3 были индивидуально объединены и взвешены до среднего веса каждой единицы. Препарат экстрагировали из соответствующих лекарственных форм с использованием метанола (80%). Метанольный экстракт подходящим образом разбавляли и определяли содержание лекарственного средства.

Все животные переведены в лабораторию для клинических испытаний из помещения для животных в 6 часов.00:00 после ночного голодания 10 часов. После бритья в области шеи в яремную вену вводили канюлю 18 калибра (96 мл / мин) и держали с замком с гепаринизированным физиологическим раствором для последующего 24-часового взятия пробы крови. Тестируемые лекарства (продаваемый продукт и оптимизированная рецептура) вводили овцам, которых кормили бананом и 200 мл воды. Легкую пищу давали на 3-й час, а затем следовали два стандартных приема пищи на 7-й и 11-й час после введения лекарства. Образцы крови (5 мл) собирали через 0 ч (интервал до введения дозы) и через 0 часов.Интервалы после введения дозы 5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 и 24 часа. Образцы крови центрифугировали (центрифуга eltek TC 4100 D, Электрошафт, Индия) при 1500 об / мин в течение 10 мин. Отделенную плазму хранили при -20 ° C перед анализом. Никакой другой вид пищи не разрешался после 12-часового приема исследуемого лекарства. Все испытуемые оставались амбулаторно, и в течение первых 12 часов забора крови была запрещена физическая нагрузка. Концентрация препарата в плазме отобранных образцов была определена количественно модифицированным методом ВЭЖХ [17].

2.2.10. Процедура экстракции

Внутренний стандарт мефанаминовую кислоту (MA) (100 л) и цитратный буфер (pH 3,0, 500 л) добавляли в 10 мл стеклянные пробирки с завинчивающейся крышкой, содержащие 500 л добавленной плазмы. Пробирки осторожно экстрагировали 7 мл петролейного эфира: дихлорметана (50: 50) в течение 5 минут на роторном шейкере и центрифугировали при 900 об / мин в течение 5 минут. Органическую фазу переносили на часовое стекло и упаривали досуха при 40 ° C. Остаток ресуспендировали в 100 л подвижной фазы и в колонку вводили 25 л.Количественная оценка была достигнута путем измерения отношения площадей пика IM к внутреннему стандарту (мефанаминовая кислота). Предел обнаружения ИМ в плазме составил 100 нг / мл (введено 500 л плазмы) [14].

2.2.11. Хроматографические исследования

Концентрации IM в плазме определяли с использованием полностью проверенной высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием (HPLC-UV) [16] в отношении адекватной чувствительности, специфичности, линейности, восстановления, точности и прецизионности (как внутри и между днями).Система ВЭЖХ состояла из модели HPLC-Shimadzu (Токио, Япония) LC-6A, снабженной колонкой -Bondapack C18 (4,6 250 мм) с размером частиц 5 м (Supelco, Bellefonte, PA). Скорость потока поддерживалась на уровне 1 мл / мин, а концентрацию лекарственного средства определяли с помощью УФ / видимого детектора (SPD-6Av). Подвижная фаза состояла из 80% метанола и 0,02 М натрий-ацетатного буфера (60:40 об. / Об.). PH ацетатного буфера составлял 3,6. Колонку нагревали до 40 ° C и использовали длину волны 320 нм. Калибровочные стандарты, контроли и образцы обрабатывались партиями.Также была определена стабильность образцов в замороженных условиях, при комнатной температуре и во время цикла замораживания-оттаивания.

2.2.12. Оценка фармакокинетических и статистических данных

Фармакокинетические параметры рассчитывали с использованием компьютерной программы расчета PK Quick Calk. Пиковая концентрация в плазме () и время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме (), были рассчитаны непосредственно из профилей уровня в плазме как мера скорости абсорбции лекарственного средства из каждого продукта.Константу скорости выведения () рассчитывали из конечной фазы выведения логарифма концентраций лекарственного средства в зависимости от кривой времени с помощью метода регрессионного анализа наименьших квадратов. Биологический период полураспада () определялся соотношением:

Степень абсорбции лекарственного средства (капсула Microcid SR 75 мг и состав F 3 ) у различных субъектов из области под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов () рассчитывалась методом правила трапеций.Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности () рассчитывалась по формуле; где — концентрация препарата в плазме через 24 ч. Концентрацию лекарственного средства в плазме и фармакокинетические параметры анализировали с помощью парного теста t и дисперсионного анализа (ANOVA) с доверительным интервалом 95%. Разница между двумя связанными средними значениями считалась статистически значимой, если их значения P были равны или меньше 0,05.

3.Результаты и обсуждение

Доказательства [10–12] в последние годы показали, что воск / жировые материалы обладают физическими свойствами и поведением, подходящими для приготовления гастрорезистентных, биосовместимых, биоразлагаемых микросфер для высвобождения захваченного лекарственного средства в просвете кишечника [14, 15 , 18]. В настоящем исследовании был использован модифицированный новый способ затвердевания, вызванного охлаждением, эмульгированной плавкой дисперсии с использованием инертного жира (СА) и нетоксичных растворителей для улавливания лекарства. В настоящем исследовании были изучены различные параметры, такие как соотношение лекарственного средства и СА, скорость и время перемешивания, количество добавленного поверхностно-активного вещества, объем используемой водной фазы, влияние pH на захват лекарства, температура водной фазы и исследования быстрого охлаждения. .Поэтому было подчеркнуто влияние вышеуказанных параметров. Когда значение pH внешней водной фазы было кислым, растворимость лекарства снижалась, а инкапсулированное количество лекарства увеличивалось. Максимальная нагрузка лекарственного средства была получена при pH 4,2 (фталатный буфер). Когда pH увеличился с 4,2 до 7,0, процент загрузки IM снизился с 21,52 до 3,92%.

В настоящем исследовании было обнаружено, что 150 мл водной фазы подходят для производства сферических микросфер.Полученные микросферы не имели неровностей поверхности и не агрегированы. По мере увеличения объема внешней фазы выход снижался, и полученные микросферы имели неправильную форму. Когда объем водной фазы был менее 150 мл, полученные микросферы были сильно агрегированы по своей природе и их было практически невозможно отличить как отдельные микросферы. Чтобы избежать образования более крупных частиц неправильной формы, в настоящем способе использовали 150 мл водной фазы.

Включение лекарства в микросферы CA потребовало добавления твина 80 в качестве поверхностно-активного вещества в оптимальной концентрации для снижения межфазного натяжения между гидрофобным материалом и внешней водной фазой. Была предпринята попытка включить лекарственное средство в микросферы СА без добавления поверхностно-активного вещества. Но процесс потерпел неудачу, так как он привел к образованию агрегатной массы во время затвердевания СА. Это может быть связано с отталкиванием, возникающим из-за высокого межфазного натяжения между гидрофобным СА-материалом и внешней водной фазой.Было обнаружено, что твин 80, имеющий значение HLB 15, подходил для значительного увеличения дисперсии СА во внешней водной фазе и стимулирования включения лекарственного средства в микросферы СА. Для получения оптимальной концентрации поверхностно-активного вещества были протестированы различные концентрации в диапазоне от 0,1 до 0,6% (мас. / Мас.) От всей композиции. Использовали дискретные микросферы с хорошими характеристиками текучести с использованием оптимальной концентрации поверхностно-активного вещества 0,3% мас. / Мас. (Твин 80). Концентрация твина 80 составляет от 0,1 до 0.2% мас. / Мас. Не дали воспроизводимых микросфер. Полученные в результате микросферы КА состояли из неправильных масс, которые невозможно было различить как отдельные микросферы [10–12].

Температуру водной фазы поддерживали на 5 ° C выше, чем точка плавления СА в соответствующих составах. Исследования SEM показали, что полученные микросферы не имели неровностей поверхности, за исключением некоторых морщин. Также было замечено, что когда температура водной фазы была менее чем на 5 ° C, чем температура плавления СА, образовывались большие хлопья.

В настоящем исследовании для получения сферических дискретных микросфер было использовано оптимальное соотношение лекарственного средства и СА, равное 1: 3 мас. / Мас. (Таблица 1). Было обнаружено, что более высокое соотношение количества лекарственного средства к СА (2: 3) приводит к образованию агрегатных масс в процессе охлаждения. Это может быть связано с пониженной температурой плавления СА. СЭМ-фотографии также указали на присутствие кристаллов на поверхности микросфер. Полученные микросферы непригодны для фармацевтического использования. Поэтому для приготовления микросфер использовалось оптимальное соотношение 1: 3 [10, 12, 14].

Было замечено, что средний размер микросфер находится в диапазоне от 12 до 32 мкм мкм, как представлено в таблице 2. Важным фактором, влияющим на распределение микросфер по размерам, является оптимальная скорость перемешивания и время перемешивания. Для получения воспроизводимых микросфер использовали скорость перемешивания 900 об / мин и время перемешивания 3 мин. Было замечено, что с увеличением скорости перемешивания с 900 до 1100 об / мин наблюдалось уменьшение среднего размера сфер и выхода микросфер при извлечении.Это связано с небольшими размерами восковых микросфер, которые терялись при последовательных отмывках. Когда скорость перемешивания была ниже 900 об / мин, образовывались гранулы большего размера. Также было обнаружено, что увеличение времени перемешивания с 2 до 4 минут (при скорости перемешивания 900 об / мин) приводило к снижению выхода микросфер при извлечении. Когда время перемешивания было меньше 2 минут, было замечено, что некоторое количество расплавленного материала прилипло к стенкам стакана во время процесса охлаждения, что привело к более низкому восстановлению выхода.

Индекс сжимаемости 7

8 9109 * Среднее ± стандартное отклонение,.

Состав Средний размер ( мкм м) * Выход (%) * Угол естественного откоса ( θ% °) * Насыпная плотность (г / см 3 ) *

F 1 12 ± 02 91,43 ± 1,2 25,32 ± 1,6 10.19 ± 0,8 0,42 ± 0,3
F 2 14 ± 01 93,11 ± 1,3 26,98 ± 1,3 10,89 ± 0,5 0,44 ± 0,4
25 ± 03 95,88 ± 0,9 27,43 ± 1,0 12,12 ± 0,9 0,51 ± 0,5
F 4 28 ± 03 90,21 ± 1,1 24,98 ± 0,7 0.48 ± 0,4
F 5 32 ± 04 90,10 ± 1,0 25,12 ± 1,1 13,98 ± 0,6 0,49 ± 0,5

Системы доставки лекарств в виде микрочастиц составляют единичные лекарственные формы в форме капсулы или таблетки. Такие системы микрочастиц должны обладать лучшими и адекватными микромеритными свойствами.Полученные микромеритные свойства приведены в таблице 2. Значения угла естественного откоса находятся в пределах диапазона, что указывает на приемлемый хороший потенциал текучести для микросфер. Плотность утряски находилась в диапазоне от 0,42 г / см 3 до 0,51 г / см 3 . Результаты% индекса сжимаемости варьировались от 10,19% до 13,98%, что свидетельствует о хороших характеристиках текучести микросфер (таблица 2). Лучшее свойство текучести указывает на разумный и хороший потенциал текучести приготовленных микросфер.

СЭМ-фотографии показали, что микросферы СА имели сферическую природу и гладкую поверхность с углублениями внутрь и усадкой, которая возникает из-за схлопывания стенки микросфер (рис. 1). Микрофотография показывает отсутствие кристаллов лекарства на поверхности микросферы, что указывает на равномерное распределение лекарства внутри микросфер. Скорость удаления растворителя из микросфер влияет на морфологию конечного продукта. Интересно, что для микросфер, высушенных при комнатной температуре в течение 24 часов, значения сферичности были ближе к значению 1, тогда как для микросфер, отвержденных в течение 24 часов при 4 ° C, полученные значения сферичности находились в диапазоне от 1.13–1.19. Удаление остаточной влаги из микросфер во время отверждения оказывает влияние на морфологию конечного продукта [15].


Исследования DSC, проведенные на чистом лекарственном средстве, пустых микросферах и микросферах, загруженных лекарственным средством, показали острые эндотермические пики. IM демонстрирует острый эндотермический пик при 161,3 ° C, представленный на Фигуре 2. Было замечено, что присутствие эндотермического пика лекарственного средства при 161,4 ° C в загруженных лекарством микросферах CA указывает на то, что лекарство равномерно распределено в стенке микросфер. [14].


FTIR-спектры для IM и состава F 3 показаны на рисунке 3. Характерные пики ИК-поглощения IM при сравнении ИК-спектров при 3413 (ароматическое удлинение C – H), 2618 (удлинение карбоновой кислоты), 1695 ( C = O растяжение), 1600 (C = C растяжение), 1452 (деформация O – CH 3 ) и 1236 см -1 (деформация O – H) не изменились после успешного инкапсулирования лекарственного средства, что указывает на отсутствие химического вещества. взаимодействия между препаратом и используемым КА. Сравнение и интерпретация этой области в наших спектрах согласуются с их выводами [14, 18].


Было обнаружено, что процент загрузки лекарственного средства в составах находится в диапазоне 18,67–21,52%. Он был низким в составе F 4 (19,46) и больше в F 3 (23,52).

Эффективность инкапсуляции (%) оказалась выше в составе F 3 (94,34%) по сравнению с F 1 (89,54%), F 2 (89,63%), F 5 (88,98 %) и F 4 (87,67%). Из этого результата можно сделать вывод, что состав F 3 имел более высокую эффективность инкапсуляции.

Из исследований высвобождения, изображенных на Фигуре 4, было замечено, что не наблюдается значительного высвобождения лекарства из жировых микросфер при pH желудка. В конце 8-го часа высвобождение in vitro лекарственного средства из F 3 (96,32%) было медленнее, чем Microcid SR (98,98%) в кишечной среде. Лекарство высвобождалось двухфазным способом, состоящим из начального быстрого высвобождения с последующим медленным высвобождением при рН кишечника из микросфер СА [2, 10, 12, 18]. Уменьшение высвобождения in vitro лекарственного средства из микросфер CA может быть связано с большей гидрофобностью и влиянием молекулярной массы CA. Высвобождение лекарства in vitro было значительно замедлено из микросфер CA по сравнению с Microcid SR. Скорость высвобождения лекарства соответствовала кинетике высвобождения первого порядка, и численные данные, подогнанные к модели Пеппаса, показали, что механизм высвобождения лекарства из микросфер CA был фикической диффузией (F 1 -0,412 , F 2 -0,415 , F 3 -0,398 , F 4 -0,421, F 5 -0,431 и Microcid SR-0,476). После начального взрывного эффекта последующее высвобождение лекарства из микросфер было медленным.


Microcid SR, капсула 75 мг и состав F 3 подвергали исследованиям стабильности в течение 90 дней. Было обнаружено, что высвобождение in vitro лекарственного средства из капсулы Microcid SR 75 мг и состава F 3 в конце 90 дней (8-й час) составляло 99,43 и 95,09% соответственно. Однако после периода исследования не было замечено значительных изменений в высвобождении лекарственного средства in vitro из обоих продуктов, что указывает на хорошую стабильность приготовленного препарата.

Было обнаружено, что однородность содержания лекарственного средства для капсулы Microcid SR 75 мг и состава F 3 составляет 74,83 мг и 74,80 мг, соответственно. Процент однородности содержания лекарственного средства в капсуле Microcid SR 75 мг и рецептуре F 3 составляет 99,76 и 99,49% соответственно. Следовательно, процент однородности содержания лекарственного средства в обоих продуктах находился в пределах, установленных Фармакопеей США и Национальной формулярной спецификацией [16].

Извлечение IM из плазмы рассчитывали путем сравнения отношения высоты пика после прямой инъекции IM или MA с высотой пика тех же концентраций аналитов, экстрагированных из плазмы.В обоих случаях абсолютное восстановление IM из плазмы было более 91%. Растворитель для экстракции, выбранный в этом исследовании, дал более высокий выход и чистые экстракты, чем другие испытанные растворители. Плазма с добавлением 500 нг / мл IM и 1000 нг / мл MA, время удерживания для IM и MA составляло 5,52 и 8,23 мин соответственно. Чувствительность анализа ВЭЖХ были получены качественные подтверждения чистоты пиков IM и MA (Таблица 3). Предел количественного определения составлял 50 нг / мл IM в плазме при помещении 0,5 мл плазмы.Полученные средние коэффициенты корреляции для стандартных кривых () составили 0,998. Было показано, что анализ является чувствительным, способным надежно определять концентрации IM в плазме до 50 нг / мл. Вмешательства со стороны эндогенных соединений преодолевали с помощью кислотного буфера (цитратный буфер pH 3,0) для изменения pH водной фазы перед экстракцией. Чтобы предотвратить существенное вмешательство со стороны эндогенных соединений, использовали сильную кислотоподобную HCl.


Отбор проб
Время (ч)
Наличие лекарства
в нг / мл
A
Лекарство добавлено
в нг / мл
B
Лекарство извлечено нг / мл C Drug Conc.записано в нг / мл
C – A
Процент извлеченного лекарства
C – A × 100 / B
Среднее ± SD *

0,5 10 50 58 96,0 ± 1,31
2,0 10 100 106 96 96,0 ± 1,24
4,0 10 200 10 200
6.0 10 300 308 298 99,33 ± 1,12
8,0 10 400 406 396 406 396 99.00 ± 9 1,5
*Среднеквадратичное отклонение, .

Средняя концентрация в плазме как функция времени показана на рисунке 5, а рассчитанные фармакокинетические параметры составов Microcid SR и F 3 приведены в таблице 4.После перорального приема обоих продуктов среднее значение было больше для капсулы Microcid SR 75 мг (нг / мл), чем для состава F 3 (нг / мл). Однако разница в значениях, полученных для капсулы Microcid SR 75 мг и состава F 3 , была статистически незначимой. Средние плазменные концентрации IM для обоих продуктов во всех экспериментальных условиях были в пределах терапевтического диапазона концентраций (300–3000 нг / мл) [9]. Значения для обоих продуктов не превышают вышеуказанный предел для всех животных.Было отмечено, что концентрация IM в плазме падает ниже предела обнаружения (50 нг / мл) через 24 часа у всех животных после введения любого продукта. На основании диапазона терапевтических концентраций IM можно сделать вывод, что терапевтические эффекты обоих составов, вероятно, будут поддерживаться в течение примерно 12 часов после введения однократной дозы. Таким образом, можно было предсказать, что два препарата с контролируемым высвобождением, включенные в это исследование, связаны с аналогичным началом терапевтического ответа после введения однократной дозы в условиях голодания.Кроме того, можно было предсказать, что оба препарата с контролируемым высвобождением в этом исследовании связаны с аналогичным началом терапевтического ответа после введения однократной дозы в условиях голодания.


.05

Параметры * Microcid SR Состав F 3 значение

(нг / мл) 2134 ± 29,60 1989 ± 20,30 > 0,05
(h -1 ) 2,62 ± 0,02 2,67 ± 0,20> 0,0987
(нг / мл ч -1 ) 12478 ± 104,21 12145 ± 87,32 > 0,05
(нг / мл ч -1 ) 12632 ± 132,12 96,32 > 0,05
(h -1 ) 0.3934 ± 0,002 0,3856 ± 0,002 > 0,05
(h −1 ) 0,2843 ± 0,004 0,2678 ± 0,004 > 0,05
Среднее время пребывания (
) ± 0,03 4,75 ± 0,03 > 0,05

* Среднее ± стандартное отклонение,.

Время, необходимое для достижения пиковой концентрации IM в плазме, было немного выше в случае Microcid SR по сравнению с составом F 3 , но статистически значимых различий между двумя продуктами не наблюдается (таблица 4).Рассчитанные средние значения для Microcid SR и состава F 3 составляли h -1 и h -1 , соответственно. Не было большой разницы в IM между обоими препаратами, и не наблюдалось статистически значимых различий между обоими продуктами. Средняя скорость абсорбции для Microcid SR составляла h -1 и для состава F 3 h -1 , а средние константы скорости выведения для Microcid SR и для состава F 3 составляли h -1 и h — 1 соответственно.

Однако небольшая разница между обоими продуктами, связанная с, и уменьшенными колебаниями (пиковыми значениями соотношения) концентраций в плазме. Все эти эффекты, вероятно, могут быть связаны с ограничением скорости растворения, высвобождения лекарственного средства и, следовательно, абсорбции. В ходе исследования было замечено, что уменьшение колебаний в сочетании с повышенной средней концентрацией в плазме от обоих продуктов дает преимущество в защите пациентов от утренней скованности [18].

Систематическую доступность IM можно определить путем сравнения площади под кривой концентрации в плазме (AUC) от времени.Средние значения для Microcid SR и состава F 3 составляли нг / мл ч -1 и нг / мл ч -1 , соответственно. Медленное высвобождение in vitro IM из продуктов Microcid SR и F 3 Составы могут быть ответственны за снижение значений AUC по сравнению с известными обычными лекарственными формами [19]. Среднее значение индивидуального и среднего отношения при 95% доверительном интервале (0,8–1,25) находилось в допустимых пределах для биоэквивалентных продуктов [19].Чтобы получить корреляцию in vitro-in vivo и , профили абсорбции лекарства сравнивали для Microcid SR и состава F 3 с использованием кумулятивной фракции абсорбированного лекарства in vivo против кумулятивной фракции растворенного лекарства in vitro до 8 ч. В ходе исследования было замечено, что оба продукта показали адекватную корреляцию. В настоящее время принятые в США критерии биоэквивалентности для большинства лекарственных форм требуют, чтобы средние фармакокинетические параметры исследуемых лекарственных форм находились в пределах 80–120% от эталонной лекарственной формы с использованием 90% доверительного интервала.Фармакокинетические параметры ясно показывают, что параметры F 3 хорошо согласуются с Microcid SR. Наблюдаемые средние значения для Microcid SR и состава F 3 составляли нг / мл.ч -1 и нг / мл.ч -1 , что не показывает какой-либо значительной статистической разницы между продуктами.

На основании рекомендации FDA [20] два продукта, Microcid SR и состав F 3 , можно считать биоэквивалентными. Ни один из субъектов после приема любого продукта не наблюдал нежелательных эффектов.Таким образом, эти две рецептуры можно считать похожими, потому что все испытуемые очень хорошо переносятся. Эти наблюдения ясно указывают на отсутствие высоких пиковых концентраций в плазме (5000 нг / мл), которые очень часто связаны с побочными эффектами из-за накопления лекарства [8] из-за эффекта накопления. Продукты Microcid SR и состав F 3 , исследованные в настоящем исследовании, оказались биоэквивалентными.

4. Заключение

Целью исследования было приготовить и оценить восковые микросферы, нагруженные IM, с помощью оптимизированного метода затвердевания, вызванного охлаждением, с использованием оптимизированной плавкой дисперсии, эмульгированной, вызванной охлаждением, для контролируемого высвобождения.Используемый метод был простым, быстрым и экономичным и не предполагал использования токсичных органических растворителей. Результаты по захвату лекарственного средства и микромеритические свойства показали довольно хорошую сферическую природу, что подтверждается фотографиями, полученными с помощью SEM. Совместимое состояние восковых микросфер, содержащих лекарственное средство, оценивали с помощью FTIR и DSC. Обе композиции оказались биоэквивалентными, и обе композиции показали адекватную корреляцию между кумулятивными фракциями, растворенными in vitro , и кумулятивными фракциями, поглощенными in vivo .Оптимизированный состав F 3 и продаваемый продукт Microcid SR показали сходство профилей высвобождения лекарственного средства и биоэквивалентного поведения in vivo . Из настоящей работы можно сделать вывод, что приготовленные восковые микросферы демонстрируют возможность использования цетилового спирта для разработки систем контролируемой доставки нерастворимых в воде или липофильных лекарственных средств.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов или финансового конфликта.

Артрексин (индометацин) Информация о лекарствах / лекарствах

индометацин

Информация о потребительской медицине

Информация о буклете

В этой брошюре даны ответы на некоторые распространенные вопросы об АРТРЕКСИНЕ. Он не содержит всех доступная информация. Это не заменяет разговор с врачом или фармацевт.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш врач взвесил риски, с которыми вы принимаете АРТРЕКСИН против тех преимуществ, которые они ожидают от него.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством.

Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Какой АРТРЕКСИН используется для

ARTHREXIN содержит активный ингредиент индометацин.Относится к группе лекарств. так называемые нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

АРТРЕКСИН используется для снятия боли и уменьшения воспаления (отек, покраснение и болезненность) что может произойти в следующих условиях:

различных типа артрита, включая ревматоидный артрит, остеоартрит, подагру артрит, анкилозирующий спондилит и дегенеративная болезнь суставов тазобедренного сустава

подагра

мышечных и костных травм, таких как растяжения, растяжения, боли в пояснице (люмбаго) и тендинит, например, теннисный локоть

Боль и припухлость после закрепления сломанных или вывихнутых костей

менструальные спазмы (менструальные боли)

Хотя АРТРЕКСИН может облегчить симптомы боли и воспаления, он не вылечите свое состояние.

Спросите своего врача, есть ли у вас какие-либо вопросы о том, почему было прописано это лекарство. для тебя.

Ваш врач мог прописать его по другой причине.

Это лекарство не вызывает привыкания.

Выпускается только по рецепту врача.

Недостаточно информации, чтобы рекомендовать это лекарство детям. в возрасте до 2 лет

Прежде чем принимать АРТРЕКСИН

Когда нельзя брать

Не принимайте АРТРЕКСИН, если у вас аллергия на:

любое лекарство, содержащее индометацин

аспирин или любые другие НПВП

любой из ингредиентов, перечисленных в конце этой брошюры

Многие лекарства, используемые для лечения головной боли, боли во время менструации и других болей, содержат аспирин или другие лекарства от НПВП.

Если вы не уверены, принимаете ли вы какие-либо из этих лекарств, спросите своего врача или фармацевта.

Некоторые симптомы аллергической реакции могут включать:

одышка

хрипы или затрудненное дыхание

отек лица, губ, языка или других частей тела

сыпь, зуд или крапивница на коже

Если у вас аллергия на аспирин или НПВП и вы принимаете АРТРЕКСИН, указанные выше симптомы может быть тяжелым.

Не принимайте это лекарство, если вы беременны или собираетесь забеременеть.

АРТРЕКСИН может повлиять на вашего развивающегося ребенка, если вы принимаете его во время беременности. Если это необходимо принимать АРТРЕКСИН, ваш врач обсудит риски и преимущества. приема во время беременности.

Женщины, планирующие беременность, не должны принимать АРТРЕКСИН без рекомендации врача. АРТРЕКСИН может оказывать обратимое ингибирующее действие на фертильность.

Не кормите грудью, если вы принимаете это лекарство.

Активный ингредиент АРТРЕКСИНА проникает в грудное молоко, и существует вероятность что ваш ребенок может пострадать.

Не принимайте АРТРЕКСИН, если:

у вас активная язвенная болезнь (т. Е. Язва желудка или двенадцатиперстной кишки) или у вас есть язвенная болезнь язвы более одного раза до

у вас тяжелая сердечная недостаточность

Вы недавно перенесли операцию по шунтированию сердца

у вас тяжелая печеночная недостаточность

вы испытываете приступы астмы, крапивницу, сыпь или зуд в носу, горле или глазах. с аспирином или другими НПВП

у вас рвота кровью или материалом, похожим на кофейную гущу

у вас кровотечение из заднего прохода, черный липкий стул или кровь диарея

Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке, или если упаковка порвана или на ней имеются признаки вскрытия.

Если срок годности истек или он поврежден, верните его фармацевту для утилизации.

Если вы не уверены, следует ли вам начинать прием этого лекарства, проконсультируйтесь со своим врачом.

Перед тем как начать брать

Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на другие лекарства, включая аспирин и другие лекарства от НПВП, пищевые продукты, красители или консерванты.

Сообщите своему врачу, если у вас есть или были какие-либо из следующих заболеваний:

Язва желудка или другие проблемы с желудком

изжога или расстройство желудка

Проблемы с кишечником или кишечником, такие как язвенный колит

Болезнь почек или печени

диабет

высокое кровяное давление или болезнь сердца

боли в груди (стенокардия), проблемы с сердцем или инсульт в анамнезе

Отеки стоп или лодыжек в анамнезе

склонность к кровотечению или другие проблемы с кровью

психиатрические проблемы

припадки (эпилепсия)

Болезнь Паркинсона

астма

Болезнь глаз

Сообщите своему врачу, если у вас в настоящее время есть инфекция.

АРТРЕКСИН может скрывать некоторые признаки инфекции. Это может заставить вас ошибочно подумать, что вы лучше или что это менее серьезно, чем могло бы быть.

Признаки инфекции включают жар, боль, отек или покраснение.

Если вы не сказали своему врачу ни о чем из вышеперечисленного, сообщите ему перед тем, как начать. принимая АРТРЕКСИН.

Прием других лекарственных средств

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая любые которые вы получаете без рецепта в аптеке, супермаркете или здоровой еде магазин.

Некоторые лекарства и АРТРЕКСИН могут взаимодействовать друг с другом. К ним относятся:

аспирин, салицилаты или другие НПВП (например, ибупрофен)

антикоагулянты, такие как варфарин, лекарство, используемое для предотвращения образования тромбов

дигоксин, лекарство, используемое для лечения сердечной недостаточности или нерегулярных сердечных сокращений

литий, лекарство, используемое для лечения перепадов настроения и некоторых типов депрессии

пробенецид, лекарство от подагры

диуретики, также известные как жидкие или водные таблетки

некоторые лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления или сердечных заболеваний, включая АПФ ингибиторы или бета-блокаторы или лекарства, используемые в сочетании с тиазидным диуретиком

противоотечные средства

циклоспорин, лекарство, используемое для предотвращения отторжения трансплантата органов или подавления иммунная система

метотрексат, лекарство, используемое для лечения артрита и некоторых видов рака

Эти лекарства могут быть подвержены действию АРТРЕКСИНА или могут повлиять на его эффективность.Ты может потребоваться разное количество ваших лекарств или вам может потребоваться принимать другие лекарства.

У вашего врача и фармацевта есть дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует проявлять осторожность, или избегать при принятии АРТРЕКСИНА.

Использование у пожилых людей

Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к эффектам или побочным эффектам этого лекарства.

Как принимать АРТРЕКСИН

Тщательно выполняйте все инструкции, данные вам вашим врачом и фармацевтом.

Они могут отличаться от информации, содержащейся в данном информационном листке.

Если вы не понимаете инструкции на упаковке / флаконе, обратитесь к врачу или фармацевту. за помощью.

Сколько брать

Ваш врач скажет вам, сколько капсул вам нужно принимать каждый день. Доза будет зависят от состояния, которое лечат, и вашей реакции на лечение. Ваш начальный доза будет поддерживаться или корректироваться до тех пор, пока не будет отмечен удовлетворительный ответ.

Доза варьируется от пациента к пациенту. Обычная доза составляет от 50 до 200 мг. мг в день, в разделенных дозах.

Пациентам пожилого возраста могут потребоваться меньшие дозы.

Сообщите своему врачу обо всех изменениях в вашем состоянии, так как вам может потребоваться изменение доза АРТРЕКСИНА.

Доза при менструальных спазмах (менструальных болях) обычно составляет одну капсулу 25 мг каждые восемь часов. часов, начиная с начала кровотечения или судорог.

Как брать

Капсулы проглотить целиком, запивая полным стаканом воды.

АРТРЕКСИН можно также принимать с пищей, молоком или антацидом по рекомендации врача. или фармацевт.

Это может помочь снизить вероятность проблем с желудком и кишечником.

Когда брать

Принимайте АРТРЕКСИН во время еды или сразу после нее.

Сколько ждать

Продолжайте принимать лекарство до тех пор, пока об этом вам не говорит врач.

В зависимости от вашего состояния вам может понадобиться это лекарство в течение нескольких дней или нескольких недель. или на более длительные периоды.

Как и другие лекарства от НПВП, если вы принимаете АРТРЕКСИН от артрита, он не вылечите свое состояние, но это должно помочь контролировать боль, отек и скованность.Если у вас артрит, АРТРЕКСИН следует принимать каждый день до тех пор, пока ваш врач предписывает.

При растяжениях и растяжениях АРТРЕКСИН обычно требуется только в течение нескольких дней.

При подагре АРТРЕКСИН можно отменить, когда исчезнут все симптомы.

При менструальных спазмах АРТРЕКСИН следует принимать в начале кровотечения или спазмов. и продолжалось до тех пор, пока длились судороги.

Если забыли взять

Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите следующую. доза, когда вы должны.

В противном случае примите его, как только вспомните, а затем снова принимайте лекарство. как обычно.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Это может увеличить вероятность получения нежелательного побочного эффекта.

Если вы не знаете, что делать, спросите своего врача или фармацевта.

Если вы не можете забыть принять лекарство, попросите фармацевта подсказки.

Если вы приняли слишком много (передозировка)

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам (телефон 13 11 26) за советом или обратитесь в отделение неотложной и неотложной помощи ближайшей больницы, если вы думаю, что вы или кто-либо другой, возможно, приняли слишком много АРТРЕКСИНА. Сделай это, даже если там нет признаков дискомфорта или отравления.

Вам может потребоваться срочная медицинская помощь.

Симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту, головную боль, головокружение, спутанность сознания, усталость, онемение или судороги.

Пока вы принимаете АРТРЕКСИН

Что вы должны сделать

Если вы собираетесь начать прием какого-либо нового лекарства, напомните своему врачу и фармацевту. что вы принимаете АРТРЕКСИН.

Сообщите другим лечащим вам врачам, стоматологам и фармацевтам, что вы принимаете это лекарство.

Если вам предстоит операция, сообщите хирургу или анестезиологу, что вы принимаете это лекарство.

АРТРЕКСИН может вызвать длительное кровотечение, и его, возможно, потребуется остановить перед операцией.

Если вы забеременели во время приема этого лекарства, немедленно сообщите об этом своему врачу.

Сообщите своему врачу, если вы заразились во время приема АРТРЕКСИНА.

АРТРЕКСИН может скрыть некоторые признаки инфекции и может заставить вас ошибочно думать, что что вы лучше или что это менее серьезно, чем могло бы быть.

Признаки инфекции включают жар, боль, отек или покраснение.

Если вы собираетесь сдавать анализ крови, сообщите своему врачу, что вы принимаете это лекарство.

Записывайтесь на все приемы к врачу, чтобы можно было следить за своим прогрессом.

АРТРЕКСИН может повышать артериальное давление у некоторых людей, поэтому ваш врач захочет время от времени проверяйте свое кровяное давление.

Поскольку нечеткое зрение является возможным побочным эффектом длительной терапии АРТРЕКСИНОМ, пациенты следует регулярно посещать окулиста для проверки зрения.

То, что нельзя делать

Не принимайте АРТРЕКСИН для лечения других жалоб, если только ваш врач не сказал вам об этом.

Не давайте свое лекарство никому, даже если у него такое же состояние, как у ты.

Не прекращайте прием лекарства и не снижайте дозировку, не посоветовавшись с врачом.

На что следует обратить внимание

Будьте осторожны при вождении или работе с механизмами, пока не узнаете, как АРТРЕКСИН влияет на вас.

Как и другие НПВП, это лекарство может вызывать головокружение или дурноту. у некоторых людей. В этом случае не садитесь за руль, не работайте с механизмами и не делайте ничего другого. это могло быть опасно.

Если вы употребляете алкоголь, головокружение может усилиться.

Побочные эффекты

Сообщите своему врачу или фармацевту как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо во время принимают АРТРЕКСИН.

Это лекарство помогает большинству людей с болью или воспалением, но может иметь нежелательные побочные эффекты у нескольких человек. Все лекарства могут иметь побочные эффекты. Иногда они серьезны, в большинстве случаев это не так. Вам может потребоваться медицинская помощь, если вы получить некоторые из побочных эффектов.

Если вам больше 65 лет, у вас проблемы с печенью, почками или диабет, вы может иметь повышенный шанс получить побочные эффекты.

Не пугайтесь следующего списка побочных эффектов.

Вы можете не испытывать ни одного из них.

Попросите вашего врача или фармацевта ответить на любые ваши вопросы.

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы заметили что-либо из следующего, и они вас беспокоят:

Расстройство желудка или боль, включая тошноту (тошноту), рвоту, судороги, потерю аппетита

изжога или несварение желудка (возможные симптомы язвы в трубке, по которой проходит пища). от горла к желудку)

Некоторые расстройства желудка, такие как тошнота и изжога, можно уменьшить, приняв капсулы с пищей или антациды по рекомендации врача или фармацевта.

запор, диарея

Нарушения слуха, например гудение или звон в ушах

головная боль, головокружение, головокружение могут возникать в первые дни лечения. Если это вас беспокоит или продолжается, обратитесь к врачу

.

усталость

изменение настроения, например депрессия, беспокойство или раздражительность

Это наиболее частые побочные эффекты АРТРЕКСИНА.

Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего:

сильная боль или нежность в желудке

проблемы со зрением, такие как нечеткое зрение или проблемы со зрением

быстрое или нерегулярное сердцебиение, также называемое сердцебиением

признаков частых или тревожных инфекций, таких как лихорадка, сильный озноб, боль в горле или язвы во рту

кровоизлияние или кровоподтеки легче, чем обычно

признаков анемии, таких как усталость, одышка, бледность

пожелтение кожи и глаз, также называемое желтухой

необычное прибавление в весе или отек лодыжек или ног

темная или мутная моча или боль в области почек

затруднение отхождения воды (мочеиспускание) или внезапное уменьшение количества мочи прошел

сонливость, дезориентация, забывчивость

шаткость, бессонница, кошмары

покалывание или онемение рук или ног

Если произойдет что-либо из следующего, немедленно сообщите своему врачу или обратитесь в службу несчастного случая и Неотложная помощь в ближайшей больнице:

рвота кровью или материалом, похожим на кофейную гущу.Это может произойти в любой момент во время использования и без предупреждения

кровотечение из заднего прохода, черный липкий стул (стул) или кровавый понос. Это может произойти в любой момент во время использования и без предупреждения.

Отек лица, губ или языка, который может вызывать затруднения при глотании или дыхании

внезапный или сильный зуд, кожная сыпь или крапивница, образование пузырей или шелушение кожи

астма, хрипы, одышка

сильное головокружение, бред или обморок

изъятия или припадки

боль или стеснение в груди

Приведенный выше список включает очень серьезные побочные эффекты.Вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация. Эти побочные эффекты встречаются редко.

Сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо, что вызывает у вас недомогание.

У некоторых людей могут возникать и другие побочные эффекты, не перечисленные выше.

После приема АРТРЕКСИНА

Хранилище

Храните капсулы в упаковке, пока не придет время их принимать.

Если вы достанете капсулы из упаковки, они могут плохо храниться.

Храните таблетки в сухом прохладном месте при температуре ниже 30 ° C.

Не храните АРТРЕКСИН или любое другое лекарство в ванной или рядом с раковиной. Не надо оставьте его на подоконнике или в машине.

Жара и сырость могут разрушить некоторые лекарства.

Храните его в недоступном для детей месте.

Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место хранить лекарства.

Утилизация

Если ваш врач говорит вам прекратить прием этого лекарства или срок годности истек, Спросите у фармацевта, что делать с оставшимися лекарствами.

Описание продукта

Как это выглядит

АРТРЕКСИН капсулы белого цвета с маркировкой «ИН-25».

Каждая бутылка содержит 50 капсул.

Состав

АРТРЕКСИН содержит 25 мг индометацина в качестве активного ингредиента.

В капсулах также содержится:

моногидрат лактозы

натрия крахмалгликолят

лаурилсульфат натрия

стеарат магния

Пустые твердые желатиновые капсулы крупного рогатого скота размер 3 бело-непрозрачные / бело-непрозрачные G3ICSRA0399 1 U (фирменный ингредиент: 140186)

Opacode Black A-10259 (собственный ингредиент: 1659)

Капсулы не содержат глютен.

Производитель

Alphapharm Pty Limited

(ABN 93 002 359 739)

Уровень 1, 30 Связь

30-34 Hickson Road

Миллерс Поинт, Новый Южный Уэльс 2000

Телефон: (02) 9298 3999

www.mylan.com.au

АРТРЕКСИН 25 мг капсулы:

AUST R 353403

Информационный листок был подготовлен в

г.

Сентябрь 2021 г.

arthrexin_cmi \ 21 сентября / 00

(PDF) Основы для суппозиториев

Глава 24 Основы для суппозиториев 293

они могут таять при комнатной температуре, или суппозитории могут разжижаться при обращении с пациентом

во время введения.

(2) При плавлении какао-масла следует использовать баню с теплой водой и тщательно контролировать температуру

. В расплавленном состоянии основа должна иметь слегка опалесцирующий вид

.Как только расплавленное масло какао полностью превратилось в прозрачную жидкость соломенного цвета, желаемая температура плавления была превышена; все стабильные-кристаллы

,

разрушены, и суппозитории будут плавиться при температуре ниже желаемой 34 ° C.

— 35 ° CA. дается с примером 31.1 в главе 31, Суппозитории.

г. Как и все жирные основы, суппозитории с маслом какао могут давать слабое и несколько неустойчивое высвобождение некоторых лекарств.Высвобождение лекарственного средства из жировой основы суппозитория, такой как масло какао,

, в водную среду в полости тела зависит от коэффициента распределения вода / основа

лекарственного средства. Поскольку многие молекулы органических лекарственных средств нерастворимы в воде и липофильны, если

не присутствует в форме ионизированной соли, это может быть проблемой.

(1) По этой причине, с точки зрения биодоступности, водорастворимые ионизированные (солевые) формы лекарств

(они имеют высокие коэффициенты разделения вода / основание) должны использоваться, когда это возможно

с маслом какао, в частности когда желателен системный эффект.Например, если лекарственное средство

, такое как фенобарбитал, вводится в основу суппозитория какао-масла, предпочтительной формой лекарственного средства для использования является натриевая соль фенобарбитала

. Этот принцип

проиллюстрирован образцом рецепта 31.2 в главе 31.

(2) Для лекарств, таких как парацетамол, которые не имеют водорастворимой формы, масло какао

не является хорошим выбором в качестве основы для суппозиториев ( 11).

B. Заменители какао-масла

1.Описание

а. В USP есть следующее описание заменителей какао-масла:

Основы суппозиториев жирового типа могут быть получены из различных растительных масел, таких как кокосовое масло или

ядра пальмы

, которые модифицируются этерификацией, гидрогенизацией и фракционированием для получения

продуктов различного состава и температуры плавления (например, гидрированное растительное масло и

твердых жиров). Эти продукты могут быть сконструированы таким образом, чтобы уменьшить прогорклость. В то же время, желаемые характеристики

, такие как узкие интервалы между температурами плавления и затвердевания и диапазоны плавления

, могут быть встроены в (1).

г. Химически этот тип основания состоит в основном из смесей триглицеридных эфиров насыщенных жирных кислот от C-12 до C-18 с меньшими количествами моно- и диглицеридов

. Другие добавки включают пчелиный воск, лецитин, полисорбаты, этоксилированные жирные спирты,

и этоксилированные неполные жирные глицериды (4). Как можно увидеть позже в описании некоторых коммерчески доступных синтетических жирных основ

, некоторые из них также содержат поверхностно-активные вещества, самоэмульгирующиеся агенты

и суспендирующие агенты.

г. Заменители какао-масла были впервые разработаны в Европе во время Второй мировой войны

из-за ограниченной доступности натурального какао-масла. В последние годы поставщики измельчающих материалов в США разработали дополнительные продукты этого типа (8).

Некоторые из них описаны здесь.

г. Витепсол

(1) Витепсол — беловатое, воскообразное, хрупкое твердое вещество, плавящееся с образованием прозрачной или желтоватой жидкости; он

почти без запаха и имеет плотность 0.От 95 до 0,98 при 20 ° C. Он содержит эмульгаторы

и впитывает небольшое количество воды (4,8).

(2) Хотя в Справочнике по фармацевтическим вспомогательным веществам перечислено 20 различных сортов витепсола,

h25 является наиболее доступным для фармацевтов. Он имеет диапазон температур плавления

от 33,5 ° C до 35,5 ° C (4), что довольно близко к диапазону его застывания от 32 ° C до 34 ° C (8).

(3) Хотя некоторые фармацевты высоко отзываются о базах витепсола, другие сообщают о плохих или неравных

результатах.Хотя суппозитории, изготовленные на этой основе, быстро затвердевают и должны сжиматься на

, чтобы легко отделяться от формы, есть сообщения о проблемах с разрывом суппозиториев на куски при извлечении из формы для суппозиториев.

эл. Fattibase (Paddock Laboratories)

(1) Fattibase — непрозрачное белое воскообразное твердое вещество; он без запаха и имеет мягкий вкус. Его удельная плотность

при 37 ° C составляет 0,89.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *