Ige миелома: Множественная миелома

alexxlab Разное

Содержание

Множественная миелома

Множественная миелома – это злокачественное заболевание крови, при котором образуется избыточное количество дефектных плазмоцитов (одного из видов лейкоцитов), что приводит к повреждению костного мозга, костей, почек, к нарушению работы иммунной системы.

Поврежденные плазмоциты могут образовывать опухоли, которые обычно располагаются в костях. Если опухоль одна, то ее называют единичная плазмоцитома. В случае если опухолей несколько, речь идет о множественной миеломе.

Миелома – достаточно редкое заболевание, которым чаще страдают люди старше 60 лет. Пациенты моложе 40 лет встречаются крайне редко. Эта болезнь неизлечима, однако современные методы лечения позволяют приостановить развитие процесса на несколько лет. Прогноз заболевания во многом зависит от стадии, на которой начато лечение.

Синонимы русские

Болезнь Рустицкого, миелома, миеломатоз, ретикулоплазмоцитоз, генерализованная плазмоцитома, болезнь Рустицкого – Калера.

Синонимы английские

Plasma cell myeloma, Kahler’s disease, myeloma.

Симптомы

Проявления миеломы зависят от активности процесса, и на начальной стадии заболевания могут полностью отсутствовать. Признаки миеломы неспецифичны, то есть такие же симптомы могут быть вызваны другим заболеванием, поэтому точную причину их появления может установить только врач. Основными симптомами являются:

  • боли в костях, чаще в ребрах, позвонках,
  • частые переломы,
  • частые инфекционные заболевания,
  • слабость, недомогание,
  • жажда,
  • запоры,
  • учащенное мочеиспускание,
  • увеличение или уменьшение объема мочи,
  • онемение, боли в конечностях.

Общая информация о заболевании

Несмотря на то что основные проявления заболевания связаны с повреждением костей, миеломная болезнь – разновидность рака крови. В основе болезни лежит повреждение плазмоцитов, разновидности лейкоцитов. Они, как и все остальные клетки крови, образуются в костном мозге из стволовых клеток. Этот процесс заключается в ряде последовательных, запрограммированных на уровне ДНК клетки делений, в результате которых сначала формируются лимфоидные стволовые клетки, а затем В-лимфоциты. В-лимфоциты являются клетками иммунитета, то есть осуществляют борьбу с чужеродными для организма вирусами и бактериями. Окончательное созревание В-лимфоцитов происходит вне костного мозга – в лимфатических узлах, селезенке, тимусе. Для этого необходим антиген – белок чужеродного микроорганизма. При контакте с антигеном В-лимфоцит превращается в плазмоцит и начинает секретировать антитела – специфические белки, которые разрушают чужеродные клетки. Каждый плазмоцит секретирует определенный вид антител, направленных на борьбу с конкретным микроорганизмом. В норме у человека образуется необходимое, строго контролируемое количество плазмоцитов.

При миеломной болезни повреждается ДНК плазмоцитов. В организме накапливается избыточное количество бесполезных, измененных плазмоцитов, которых еще называют миелоцитами. Эти клетки накапливаются в костях, образуя опухоли и разрушая кости, а также вырабатывают дефектные – моноклональные белки, или белки Бенс-Джонса. Эти белки не способны бороться с чужеродными клетками, как нормальные антитела, и выводятся из организма почками. Разрушение костей приводит к повышению уровня кальция в крови, что проявляется жаждой, запорами, тошнотой. Повышенное количество кальция и белка вызывает повреждение почек. Происходит угнетение нормального кроветворения и, как следствие, уменьшается количество эритроцитов и нормальных лейкоцитов. В итоге развивается анемия и снижается устойчивость организма к инфекциям.

Точная причина патологических изменений в плазмоцитах неизвестна, однако существуют факторы, повышающие вероятность миеломной болезни.

Кто в группе риска?

  • Люди старше 60 лет.
  • Страдающие ожирением.
  • Подвергавшиеся облучению.
  • Работающие с инсектицидами, пестицидами, продуктами нефтепереработки и другими токсическими веществами.
  • ВИЧ-инфицированные.
  • Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, например ревматоидным артритом, системной красной волчанкой.
  • Пациенты с моноклональной гаммопатией (это группа заболеваний, при которых в организме вырабатываются аномальные антитела).
  • Люди, у родственников которых была миеломная болезнь.

Диагностика

Часто миеломная болезнь определяется еще до проявления симптомов, в ходе стандартного профилактического обследования. Заподозрить заболевание на начальной стадии позволяют изменения в результатах лабораторных анализов. Дальнейшее обследование зависит от проявлений болезни.

Лабораторная диагностика

  • Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ). При миеломной болезни уровень лейкоцитов чаще всего снижен. Также могут быть понижены концентрации эритроцитов, тромбоцитов и гемоглобина.
  • Определяется протеинурия, то есть выделение с мочой белка Бенс-Джонса.
  • Общий белок сыворотки. Его уровень повышается за счет большого количества моноклональных белков.
  • Альбумин сыворотки. Альбумин – это белок, который синтезируется в печени и отвечает за перенос различных веществ, например билирубина, жирных кислот, некоторых гормонов. Уровень альбумина бывает снижен даже при высоком общем белке, так как белок повышен именно из-за патологических компонентов – моноклональных белков, которые по структуре отличаются от альбумина.
  • Креатинин в сыворотке. Является побочным продуктом обмена веществ, который выводится почками. При миеломной болезни может быть повышен вследствие повреждения почек.
  • Кальций в сыворотке. Уровень кальция повышается из-за разрушения костей.

Другие методы исследования

  • Электрофорез белков мочи и крови. Метод необходим для выявления моноклональных белков и белков Бенс-Джонса. Основан на том, что разные виды белков, помещенных на специальную бумагу, гель или мембрану, под действием постоянного электрического поля движутся с разной скоростью.
  • Биопсия костного мозга – взятие образца костного мозга из грудины или костей таза с помощью тонкой иглы. Проводится после предварительного обезболивания. Затем под микроскопом обнаруживают изменения в структуре костного мозга. Процедура необходима для выявления плазмоцитов в костном мозге.
  • Рентгенография, компьютерная томография и магнитно-резонансная томография. Эти методы позволяют сделать снимки костей, на которых определяются четко очерченные, округлой или овальной формы участки разрушения костей, а также патологические переломы.
  • Позитронно-эмиссионная томография. В организм вводят дезоксифлюороглюкозу – препарат, помеченный радионуклидом, который поглощается клетками опухоли. Затем с помощью позитронной камеры исследуют участки накопления этого вещества. Дезоксифлюороглюкоза находится в организме очень короткое время, большая часть ее распадается уже во время исследования, что позволяет уменьшить лучевую нагрузку на пациента. Информативность метода заключается в том, что можно оценить не только внешние характеристики опухоли, как при КТ или МРТ, но и активность обмена веществ в тканях опухоли.

Лечение

Лечение зависит от стадии заболевания, вида миеломы, общего состояния пациента. На начальной стадии, до появления внешних признаков и при медленном прогрессировании болезни лечение может быть отложено. Однако пациент должен регулярно проходить обследование для контроля за развитием болезни. При первых симптомах следует начинать лечение.

  • Химиотерапия – использование специальных препаратов, которые разрушают злокачественные клетки или препятствуют их делению.
  • Иммунотерапия. При терапии множественной миеломы используют препараты, активизирующие иммунную систему. Структура этих препаратов идентична веществам, которые вырабатываются лейкоцитами и участвуют в борьбе с инфекциями, раковыми клетками. Чаще всего используют синтетический альфа-интерферон – специфический белок, идентичный по строению интерферону человека и обладающий противовирусной активностью.
  • Лучевая терапия – разрушение злокачественных клеток с помощью ионизирующего излучения.
  • Трансплантация стволовых клеток. У пациента с миеломной болезнью или подходящего донора забирают часть стволовых клеток с помощью специального аппарата, после чего их замораживают. Затем пациент подвергается химиотерапии или лучевой терапии, которые разрушают большинство клеток костного мозга, как больных, так и здоровых. После этого пациенту пересаживают его собственные или донорские стволовые клетки. Трансплантация стволовых клеток не излечивает пациента, но увеличивает продолжительность его жизни.
  • Симптоматическая терапия – терапия, направленная на конкретные симптомы. Например, антибиотики при инфекции и введение эритропоэтина (вещества, стимулирующего деление эритроцитов) при анемии.

Профилактика

Специфической профилактики миеломной болезни нет.

Рекомендуемые анализы

  •         Общий анализ крови
  •         Общий анализ мочи с микроскопией
  •         Кальций в сыворотке
  •         Креатинин в сыворотке
  •         Белок общий в сыворотке
  •         Альбумин в сыворотке
  •         Цитологическое исследование пунктатов, соскобов других органов и тканей

Миелома: лечение, симптомы, диагностика, лечение множественных миелом

Миелома (другие названия — множественная миелома, миеломная болезнь, плазмоцитома) — это заболевание кроветворной системы, возникающее из плазматических клеток. Миелома в основном поражает людей старше 65 лет, однако может быть диагностирована и в более молодом возрасте.

Плазматические клетки — это тип лейкоцитов, которые образуются в костном мозге и являются частью иммунной системы. Нормальные плазматические клетки вырабатывают антитела, которые называются иммуноглобулинами, помогая организму бороться с инфекцией. Если ДНК плазматической клетки повреждается во время развития, это становится первым шагом к появлению миеломы. Поврежденные клетки начинают бесконтрольно размножаться и распространяться в костном мозге. Аномальные плазматические клетки вырабатывают большое количество парапротеина — белка, который не несет полезных функций.

В отличие от многих других видов рака, миелома — не отдельная опухоль, а болезнь, проявляющаяся накоплением аномальных плазматических клеток в костном мозге и наличием парапротеина в организме.

Миелома чаще всего имеет системный характер поражений, поэтому ее иногда называют множественной. Болезнь появляется в участках, где костный мозг взрослого человека особенно активен (кости позвоночника, черепа, таза, грудной клетки, рук и ног, плечевого пояса и бедер). В результате размножения атипичных клеток злокачественный процесс распространяется не только на костный мозг, но и на другие органы. Прежде всего, начинают разрушаться кости. Пациенты испытывают боли в пораженных областях, у них часто возникают переломы. Позже развиваются функциональные нарушения в почках: снижается фильтрационная способность, появляется протеинурия, почечная недостаточность и другие осложнения.

Симптомы миеломы

  • Ухудшение показателей крови:
    — анемия (дефицит эритроцитов). Люди с анемией чувствуют усталость и слабость.
    — тромбоцитопения (дефицит тромбоцитов). Приводит к появлению кровотечений и кровоподтеков.
    — лейкопения (дефицит лейкоцитов). Увеличивается количество инфекций.
  • Боль в костях. Переломы.
  • Мышечная слабость.
  • Парезы конечностей, параличи.
  • Периферическая невропатия — повреждение нервов спинного и головного мозга.
  • Изменение показателей почечных функций.

Диагностика в LISOD

Больница израильской онкологии LISOD — это медицинское учреждение, известное в Украине и за ее пределами. В отделении онкогематологии работают ведущие специалисты по лечению заболеваний крови с многолетним опытом и экспертными знаниями.

Чтобы назначить эффективное лечение, прежде всего, необходимо поставить точный диагноз.

Первый шаг — консультация специалиста-онкогематолога. Врач внимательно слушает пациента, проводит осмотр, изучает результаты ранее проведенных анализов. После этого — составляет план необходимых дообследований. Хотим отметить, что специалисты LISOD действуют в рамках международных протоколов (NCCN, AHA, EHA) и рекомендуют только необходимые в конкретной ситуации методы диагностики и лечения.

В Больнице LISOD есть все возможности для быстрой и точной диагностики. Наши референтные лаборатории имеют возможность современных методов исследования гематологических заболеваний (иммуногистохимических, цитохимических, иммуноферментных, цитогенетических).

Методы обследования могут включать:

  • Анализы крови и мочи.
  • Различные виды биопсии, в том числе биопсия костного мозга с последующим гистологическим исследованием.
  • УЗИ, ПЭТ-КТ.
  • По результатам всех обследований консилиум специалистов LISOD составляет индивидуально для каждого пациента план лечения. Такой план учитывает особенности конкретного заболевания, в том числе его распространенность, возраст пациента, общее состояние здоровья, другие факторы. Рекомендуются только те методы и препараты, которые могут быть эффективны в конкретной ситуации.

Лечение миеломы

В лечении множественной миеломы главная цель, которую ставят перед собой специалисты, — остановить прогрессию заболевания, перевести его в стабильную ремиссию, предотвратить рецидивы и обеспечить пациенту хорошее качество жизни. Это достигается путем уничтожения патологических клеток, восстановления процессов кроветворения, нормализации качественного состава крови, купирования симптоматики.

Наши врачи в совершенстве владеют современными методами лечения онкогематологических заболеваний, а также применяют лекарственные препараты последнего поколения. Назначение лечения консилиумом специалистов дает возможность учесть все нюансы заболевания и определить самые эффективные способы воздействия на патологические клетки. Таким образом даже при распространенном заболевании пациент получает возможность улучшить самочувствие, восстановить нормальный процесс кроветворения и, соответственно, иметь хорошее качество жизни.

Методы лечения миеломы, которые применяют в LISOD:

1. Лекарственная терапия:

  • Химиотерапия. Помогает остановить развитие заболевания, уничтожает раковые клетки. В LISOD применяются только качественные препараты от официальных производителей.
  • Таргетная терапия. Препараты, которые совершили прорыв в лечении рака, обладают способностью находить аномальные плазматические клетки и блокировать процессы их дальнейшего размножения.
  • Иммунотерапия. Препараты активизируют иммунную систему пациента, «обучают» ее находить и уничтожать атипичные клетки.

2. Лучевая терапия. В Больнице израильской онкологии LISOD установлены линейные ускорители VARIAN — ведущего производителя такого оборудования в мире. Тщательный расчет дозы и целенаправленное лечение позволяет воздействовать точно на патологические очаги, при этом здоровые ткани испытывают минимальную лучевую нагрузку. Облучаются пораженные костные ткани и другие органы, на которые распространились злокачественные клетки.

Исходя из самочувствия пациента и по результатам текущих обследований может назначаться сопроводительная терапия. В Больнице представлены самые современные протоколы лечения болевого синдрома; пациенты имеют возможность круглосуточного мониторинга высококлассными специалистами отделения интенсивной терапии; могут получить современные препараты для укрепления костной ткани как таргетные, так и бисфосфонаты). При развитии осложнений болезни или терапии каждый пациент получает качественную сопроводительную терапию.

Каждый пациент находится в центре внимания команды опытных врачей. Специалисты LISOD делают все возможное, чтобы каждый обратившийся пациент получил эффективное лечение в соответствии с международными рекомендациями.

Миелома — Docrates

Плазматические клетки присутствуют как в крови, так и в костном мозге. При этом виде рака не формируется единой опухоли, раковые клетки присутствуют в костном мозге повсеместно. При миеломе в костях могут образовываться круглые очаги разного размера, вытесняя здоровую ткань и увеличивая вероятность перелома костей. Болезнь может быть причиной хрупкости костей (остеопороза). Миелома может иногда сопровождаться опухолью вне костной ткани, солитарной плазмоцитомой. В некоторых случаях таких опухолей может быть несколько. Как правило, эта болезнь встречается в возрасте от 50 до 70 лет.

На сегодняшний день миелома считается неизлечимым заболеванием, однако с помощью современных методов лечения зачастую удается добиться полной ремиссии, избавить пациента от симптомов и улучшить качество его жизни. За последние годы благодаря передовым методам лечения срок жизни пациентов значительно продлился по сравнению с ситуацией десятилетней давности. Заболевание удается доводить до состояния, близкого к хронической форме, которое можно лечить при каждом рецидиве.

Факторы риска миеломы

До сих пор ученым не известны ни причины миеломы, ни факторы, которые могли бы повлиять на предотвращение болезни. В некоторых случаях до проявления симптомов миеломы (иногда за несколько десятков лет до обнаружения болезни) в крови пациентов обнаруживается аномальный белок (М-компонент), что повышает риск возникновения миеломы.

Симптомы миеломы

Симптомы миеломы различны. К первым признакам болезни относят повышенную усталость или тяжело протекающее воспалительное заболевание, иногда миелома проявляется нарушением работы почек. Самый распространенный симптом – это боль в области костей, чаще всего болит позвоночник. Это заболевание обычно поражает позвонки, ребра, череп, таз и длинные кости конечностей. Миелома увеличивает вероятность перелома костей при минимальной нагрузке или даже при ее отсутствии. Причиной болей в спине может быть сдавление позвонков (компрессионый перелом), и если при этом сдавлен позвоночный канал, то может возникнуть также и паралич.

Потеря костями кальция может привести к гиперкальциемии (повышенному содержанию кальция в плазме крови), а его сочетание с М-компонентом в крови может повредить почки. Болезнь, как правило, сопровождается анемией. Наблюдается также повышенное оседание эритроцитов (СОЭ). При переходе миеломы в симптоматическую, требующую лечения стадию, причинами симптомов обычно является анемия, почечная дисфункция, гиперкальциемия или боли в костях.

Диагностика миеломы

Как правило, миелома обнаруживается случайно, при выяснении причин повышенного СОЭ или анемии. Для подтверждения диагноза и определения характера болезни делается биопсия костного мозга и выявляется наличие парапротеина (М-компонента). Берутся анализы крови и мочи, проводится рентген костей.

Лечение миеломы

Если болезнь не распространилась, содержание кальция в крови находится в пределах нормы, изменения костной ткани отсутствуют и функция почек не нарушена, лечение можно отложить и просто контролировать состояние. В таком случае речь идет о бессимптомной миеломе. Пациенту рекомендуется проходить регулярные осмотры. Преждевременно начатое лечение сопровождается многочисленными побочными эффектами и не продлевает срок жизни пациента.

Лечение рекомендуется начинать только тогда, когда пациент страдает от явных симптомов болезни или же при обследовании обнаруживаются функциональные нарушения в организме, например, изменения в костях или дисфункция почек. Современные методы лечения предусматривают комбинацию различных лекарств, терапия подбирается индивидуально с учетом возраста пациента и возможных сопутствующих заболеваний. Чаще всего для лечения используется кортизон в высоких дозах в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, в том числе новейшими противоопухолевыми лекарственными средствами для лечения миеломы – Бортезомибом, Талидомидомили его производным Леналидомидом.

При лечении миеломы важную роль играет поддерживающая терапия. Для облегчения болей в костях назначаются сильные обезболивающие, при необходимости проводится лучевая терапия. Назначаются лекарственные препараты, укрепляющие костную ткань. Важную роль в укреплении костей играет физическая активность. Для профилактики инфекций следует принимать лекарства, обладающие антимикробным действием.

Если пациенту еще нет 70 лет и он находится в хорошей физической форме, сначала у него берутся его собственные стволовые клетки, а затем проводится интенсивная терапия (аутологичная трансплантация). Такое лечение осуществляется в качестве завершающего этапа, которому предшествуют другие вышеупомянутые методы.

Практически всегда миелому можно лечить дома или амбулаторно. Во время лечения, продолжающегося несколько месяцев, состояние пациента и эффективность лечения тщательно контролируются. Как правило, для этого берется анализ крови на М-компонент. Терапия позволяет отслеживать течение болезни и добиваться ремиссии. Если болезнь начинает значительно прогрессировать, лечение возобновляют.

Молодым пациентам с неутешительным прогнозом заболевания может быть проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток, однако такое лечение миеломы назначается крайне редко.

При единичной плазмоцитоме проводится только лучевая терапия, при условии отсутствия основной миеломы в костном мозге.

 

Общий и специфический IgE. Болезни и состояния, сопровождающиеся изменением содержания общего IgE Показания к назначению, правила подготовки к сдаче исследования, расшифровка результатов анализа и показатели нормы.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Иммуноглобулин Е (IgE) — класс иммуноглобулинов, обнаруживаемый в норме в незначительных количествах в сыворотке крови и секретах. Впервые IgE был изолирован в 1960-х годах из сывороток больных атопией и множественной миеломой. В 1968 г. ВОЗ выделила IgE как самостоятельный класс иммуноглобулинов. Согласно ВОЗ 1 МЕ/мл (МЕ — международная единица) соответствует 2,4 нг. Обычно концентрация IgE выражается в МЕ/мл или кЕ/л (кЕ — килоединица). 

В норме IgE составляет менее 0,001% от всех иммуноглобулинов сыворотки крови (см. табл.1).

Таблица 1: Содержание IgE в сыворотке крови здоровых людей

Возрастные группы IgE (кЕ/л)
До 1 года 0 — 15
1 год-6 лет 0 — 60
6 -10 лет 0 — 90
10 -16 лет 0 — 200
Взрослые 0 — 100

Структура IgE подобна структуре других иммуноглобулинов и состоит из двух тяжёлых и двух лёгких полипептидных цепей. Они сгруппированы в комплексы, называемые доменами. Каждый домен содержит приблизительно 110 аминокислот. IgE имеет пять таких доменов в отличие от IgG, который имеет только четыре домена. По физико-химическим свойствам IgE — гликопротеин с молекулярной массой примерно 190000 дальтон, состоящий на 12% из углеводов. IgE имеет самую короткую продолжительность существования (время полувыведения из сыворотки крови 2 — 3 суток), самую высокую скорость катаболизма и наименьшую скорость синтеза из всех иммуноглобулинов (2,3 мкг/кг в сутки). IgE синтезируется главным образом плазматическими клетками, локализующимися в слизистых оболочках. Основная биологическая роль IgE — уникальная способность связываться с поверхностью тучных клеток и базофилов человека. На поверхности одного базофила присутствует примерно 40000 — 100000 рецепторов, которые связывают от 5000 до 40000 молекул IgE.

Дегрануляция тучных клеток и базофилов происходит, когда две связанные с мембраной клеток молекулы IgE соединяются с антигеном, что, в свою очередь, «включает» последовательные события, ведущие к выбросу медиаторов воспаления.

Помимо участия в аллергических реакциях I (немедленного) типа, IgE принимает участие в защитном противогельминтном иммунитете, что обусловлено существованием перекрёстного связывания между IgE и антигеном гельминтов. Последний проникает через мембрану слизистой и садится на тучные клетки, вызывая их дегрануляцию. Медиаторы воспаления повышают проницаемость капилляров и слизистой, в результате чего IgG и лейкоциты выходят из кровотока. К гельминтам покрытым IgG присоединяются эозинофилы, которые выбрасывают содержимое своих гранул и таким образом убивают гельминтов.

IgE можно обнаружить в организме человека уже на 11-й неделе внутриутробного развития. Содержание IgE в сыворотке крови возрастает постепенно с момента рождения человека до подросткового возраста. В пожилом возрасте уровень IgE может снижаться.

В практике клинико-диагностических лабораторий определение общего и специфического IgE проводится с целью их использования в качестве самостоятельных диагностических показателей. В табл. 2 перечислены основные болезни и состояния, сопровождающиеся изменением содержания общего IgE сыворотки крови.

Таблица 2: Болезни и состояния, сопровождающиеся изменением содержания общего IgE сыворотки крови

Болезни и состояния Возможные причины
I. Повышенное содержание IgE
Аллергические болезни, обусловленные IgE антителами:
а) Атопические болезни
· Аллергический ринит
· Атопическая бронхиальная астма
· Атопический дерматит
· Аллергическая гастроэнтеропатия
б) Анафилактические болезни
· Системная анафилаксия
· Крапивница — ангионевротический отек
Множественные аллергены:
· пыльцевые
· пылевые
· эпидермальные
· пищевые
· лекарственные препараты
· химические вещества
· металлы
· чужеродный белок
Аллергический бронхопульмональный аспергиллез Неизвестны
Гельминтозы IgE антитела, связанные с защитным иммунитетом
Гипер-IgE синдром (синдром Джоба) Дефект Т-супрессоров
Селективный IgA дефицит Дефект Т-супрессоров
Синдром Вискотт-Олдриджа Неизвестны
Тимусная аплазия (синдром Ди-Джорджи) Неизвестны
IgE — миелома Неоплазия IgE-продуцирующих плазматических клеток
Реакция «трансплантат против хозяина» Дефект Т-супрессоров
II. Сниженное содержание общего IgE
Атаксия — телеангиэктазия Дефекты Т-клеток

Ниже приведены в качестве примеров диапазоны содержания общего IgE сыворотки крови (у взрослых) при некоторых патологических состояниях (табл. 3). Однако, несмотря на первоначально кажущуюся простоту использования определения общего и специфического IgE для диагностики, существуют некоторые сложности в интерпретации результатов. Их перечень приведён ниже.

Таблица 3: Значения общего IgE при некоторых патологических состояниях


Патологические состояния Содержание IgE (кЕ/л)
Аллергический ринит 120 — 1000 кЕ/л
Атопическая бронхиальная астма 120 — 1200 кЕ/л
Атопический дерматит 80 — 14000 кЕ/л
Аллергический бронхолегочный аспергиллез:
  — ремиссия
  — обострение
80 — 1000 кЕ/л
1000 — 8000 кЕ/л
Гипер — IgE синдром 1000 — 14000 кЕ/л
IgE — миелома 15000 кЕ/л и выше

Особенности интерпретации и диагностические ограничения общего IgE
  • Примерно 30% больных атопическими заболеваниями имеют уровень общего IgE в пределах значений нормы.
  • Некоторые больные бронхиальной астмой могут иметь повышенную чувствительность только к одному аллергену (антигену), в результате чего общий IgE может быть в пределах нормы, в то время как кожная проба и специфический IgE будут положительными.
  • Концентрация общего IgE в сыворотке крови также повышается при неатопических состояниях (особенно при глистной инвазии, некоторых формах иммунодефицитов и бронхопульмональном аспергиллезе) с последующей нормализацией после соответствующего лечения.
  • Хроническая рецидивирующая крапивница и ангионевротический отёк не являются обязательными показаниями для определения общего IgE, так как обычно имеют неиммунную природу.
  • Границы нормы, определённые для европейцев, не могут быть применены для представителей зон, эндемичных по гельминтозам.

Особенности интерпретации и диагностические ограничения специфического IgE
  • Доступность определения специфического IgE не должна преувеличивать его диагностическую роль в обследовании больных с аллергией.
  • Обнаружение аллергенспецифического IgE (к какому-либо аллергену или антигену) не доказывает, что именно этот аллерген ответственен за клиническую симптоматику; окончательное заключение и интерпретация лабораторных данных должны быть сделаны только после сопоставления с клинической картиной и данными развёрнутого аллергологического анамнеза.
  • Отсутствие специфического IgE в сыворотке периферической крови не исключает возможности участия IgE-зависимого механизма, так как местный синтез IgE и сенсибилизация тучных клеток может происходить и в отсутствие специфического IgE в кровотоке (например, аллергический ринит).
  • Антитела других классов, специфичные для данного аллергена, особенно класса IgG (IgG4), могут быть причиной ложноотрицательных результатов.
  • Исключительно высокие концентрации общего IgE, например, у отдельных больных атопическим дерматитом, могут за счёт неспецифического связывания с аллергеном давать ложноположительные результаты.
  • Идентичные результаты для разных аллергенов не означают их одинакового клинического значения, так как способность к связыванию с IgE у разных аллергенов может быть различной.
    В заключении, учитывая всё выше изложенное, а также существующие сложности в постановке и интерпретации кожных проб, перечислим основные показания и противопоказания к назначению специфического аллергологического обследования in vitro — определения специфического IgE (табл. 4).

    Таблица 4: Показания и противопоказания к определению специфического IgE

    Показания
    1 Дифференциальная диагностика между IgE-зависимым и не-IgE-зависимым механизмами аллергических реакций
    2 Больные, у которых невозможно выявить аллерген анамнестически, при помощи дневника и т. д.
    3 Больные с недостаточным эффектом специфической гипосенсибилизации, назначенной по результатам кожных проб
    4 Дермографизм и распространённый дерматит
    5 Больные детского и пожилого возраста с гипореактивностью кожи
    6 Гиперреактивность кожи
    7 Больные, которым невозможно отменить симптоматическую терапию препаратами, влияющими на результаты кожных проб
    8 Отрицательное отношение больного к кожным пробам
    9 В анамнезе системные аллергические реакции на кожные пробы
    10 Несоответствие результатов кожных проб данным анамнеза и клинической картине
    11 IgE-зависимая пищевая аллергия
    12 Необходимость количественной оценки чувствительности и специфичности аллергена
    13 Общий IgE сыворотки крови более 100 кЕ/л
    Обследование нецелесообразно:
    1 При атопических заболеваниях в случаях удовлетворительных результатов специфической терапии по данным кожных проб
    2 У больных с не-IgE-зависимым механизмом аллергических реакции

    Ссылки по теме: Иммуноглобулин Е, IgE общий (аллергодиагностика), панели аллергенов.

    ВАЖНО!

    Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.


    Множественная миелома

    Остеодеструктивный процесс у больного множественной миеломой.

    Чаще деструкции развиваются в плоских костях (череп, таз, грудина, ребра, позвонки), проксимальных отделах длинных трубчатых костей (плечевых, бедренных). Вследствие того, что кости становятся ломкими, истонченными, происходят патологические переломы костей. Перелом называется патологическим, если он произошел в зоне патологической перестройки кости. Он случается от травмы, неадекватной по силе (подъем незначительного груза, переворот во сне, резкое движение), или же может произойти в покое. Часто при миеломе возникают компрессионные переломы позвонков, они могут привести к сдавлению спинного мозга, параличу.

    Довольно часто при множественной миеломе опухолевые плазматические клетки способны «жить» не только в костном мозге, но и за его пределами. В этом случае возникает «плюс» — ткань – образование. Из-за того, что образование (опухоль) состоит из плазматических клеток, ее называют плазмоцитома. Наиболее часто (примерно у 20% больных в дебюте миеломы) плазматические клетки активно пролиферируют в костном мозге, разрушают костную пластинку и выходят за пределы кости. Такой вид опухоли называется костная плазмоцитома – она исходит из кости. Также плазматическая клетка может выйти в периферическую кровь и с током крови (гематогенным путем) попасть в любой орган или ткань, формируя в этом месте образование. Такая опухоль, не связанная с костью, называется экстрамедуллярное поражение или экстрамедуллярная плазмоцитома. Это более редкое явление (3-7% в дебюте миеломы), поражаться может абсолютно любой орган или ткань. Клинически пациент может заметить появление плотного безболезненного образования на туловище и конечностях. Увеличиваться оно может медленно, а может очень быстро – это зависит от биологических особенностей миеломы. Клинические симптомы плазмоцитомы обусловлены ее локализацией. Например, при плазмоцитоме плечевой кости опухоль может проникать в окружающие ткани, мышечно-нервные пучки, что приведет к ограничению движения и болевому синдрому. Костная плазмоцитома позвонка может привести к сдавлению спинного мозга, что вызовет неврологический дефицит. Экстрамедуллярная плазмоцитома с поражением желудка вызовет симптомы, характерные для гастрита, а плазмоцитома с поражением головного мозга может проявиться появлением двоения в глазах, головокружения, головных болей, потерей сознания. При лечении плазмоцитома может подвергнуться полному обратному развитию.

    Другой симптом из симптомокомплекса CRAB – гиперкальциемия, то есть повышение в крови уровня кальция. Это происходит вследствие того, что кальций из разрушенной кости попадает в кровь. Наблюдается этот симптом у 10-30% больных и может проявляться тошнотой, рвотой, запорами, гипотонией, мышечной слабостью, аритмиями.

    Поражение почек – значимый и грозный симптом множественной миеломы, встречается у 20% в дебюте заболевания и более чем у 50% больных в рецидиве. При остром повреждении почек дебют миеломы бурный. У пациента возникает тошнота, рвота, может быть уменьшение объема выделяемой мочи. С этими симптомами больной поступает экстренно в стационар, выполняется биохимический анализ крови, где выявляется высокий креатинин. Пациент переводится в нефрологическое отделение, где незамедлительно начинается программный гемодиализ, а далее, при дообследовании, устанавливается диагноз множественная миелома.

    Вследствие вытеснения нормальных клеток костного мозга часто (у 60-70% больных) развивается анемия. При этом у пациента могут быть следующие симптомы: головокружение, общая слабость, недомогание, одышка, шум в ушах, учащение сердцебиения.

    В связи с нарушенной выработкой нормальных иммуноглобулинов у больного развивается иммунодефицит, что приводит к частым затяжным инфекциям.

    К более редким симптомам миеломы относятся проявления синдрома повышенной вязкости крови. Этот синдром развивается в связи с большим количеством патологического белка, который циркулирует в кровяном русле. Основные проявления: кровоточивость слизистых, повышение артериального давления, неврологические, общемозговые нарушения – головная боль, головокружение, повышение артериального давления, снижение слуха, двоение в глазах. Другим редким симптомом является периферическая полинейропатия – состояние, когда человек ощущает покалывание, жжение в стопах, голенях, реже – кистях. Поражение, как правило, симметрично. На рисунке ниже наглядно представлен спектр ощущений, которые может испытывать человек, страдающий полинейропатией.

    Ощущения, которые испытывает больной, страдающий периферической полинейропатией.

    Миеломная болезнь (миелома, множественная миелома, плазматическая миелома) – злокачественное заболевание крови.

    Миеломная болезнь (миелома, множественная миелома, плазматическая миелома) – злокачественное заболевание крови. В основе болезни — увеличение выработки плазматическими клетками (В-лимфоцитами) моноклонального иммуноглобулина.

    Основная функция плазматических клеток –  выработка антител в ответ на внедрение в организм чужеродных агентов, например, возбудителей инфекций. При множественной миеломе происходит избыточное увеличение популяции плазматических клеток. Новые клетки незрелые и не могут полноценно выполнять свои функции. Но они вырабатывают большое количество моноклональных иммуноглобулинов (парапротеинов).  Это  ущербные антитела одного класса, которые не обладают защитной способностью. Усиленная продукция иммуноглобулинов ведет к повышению уровня белка в крови. Накопление фрагментов таких антител (легких и тяжелых белковых цепей) в органах и тканях приводит к нарушению функции различных систем организма и к появлению  клинических симптомов заболевания. Наиболее выражено поражение костной ткани, почек, сердца и органов кроветворения.

    При разрастании миеломных клеток в костной ткани происходит разрежение костного вещества, активируются остеокласты (клетки, разрушающие костную ткань), в большом количестве высвобождается кальций. В итоге повышается хрупкость костей и развивается остеопороз. Миеломная болезнь, в основном, поражает плоские кости (ребра, кости черепа) и кости позвоночника.

    Накопление парапротеинов (фрагментов ущербных антител) в крови приводит к повышению вязкости крови. Как следствие, увеличивается риск  образования тромбов, что является причиной инсультов и инфарктов.

    Накопление белка (белковая инфильтрация) в тканях  внутренних органов приводит  к амилоидному поражению. Отложение амилоидного белка в миокарде ведет к утолщению и уплотнению сердечной мышцы. Это создает препятствие для полноценного расслабления миокарда во время диастолы. В результате развивается сердечная недостаточность. Причиной формирования почечной недостаточности является отложение протеинов в почечных клубочках и сужение просвета канальцев.

    В красном костном мозге усиленная продукция миелоидных клеток подавляет размножение других клеток крови. Последствием этого является уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения), что ведет к снижению иммунной защиты организма и увеличению риска инфекционных заболеваний. Уменьшение количества эритроцитов (эритропения) приводит к анемии, а снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения) — к нарушению свертываемости крови.

    Множественная миелома развивается, как правило, у людей старше 40 лет. Неблагоприятными факторами являются хронические инфекционные заболевания, воздействие ионизирующего излучения, употребление токсичных препаратов, генетическая предрасположенность. Появление на протяжении жизни различных генетических нарушений способствует образованию плазматических клеток, продуцирующих нефункциональные иммуноглобулины. Генетические перестройки могут быть различными, что и обеспечивает достаточно вариабельную клиническую картину. В группе особого риска оказываются люди старше 65 лет, на протяжении длительного времени  подвергавшиеся пагубному воздействию неблагоприятных факторов.

    Миеломная болезнь может протекать бессимптомно от нескольких месяцев до нескольких лет. Одним из первых признаков являются боли в костях, которые усиливаются при движении, а также переломы костей. Люди, заболевшие множественной миеломой, более подвержены бактериальным и вирусным инфекциям. Страдает общее самочувствие: появляются слабость, головокружение, головная боль, тошнота и рвота. Часто возникают носовые кровотечения, тромбоз глубоких вен. Нарастает одышка, и происходит быстрая потеря массы тела. При вовлечении в злокачественный процесс внутренних органов появляются симптомы, вызванные нарушением их функции (сердечная недостаточность, почечная недостаточность и другое).

    В зависимости от наличия неблагоприятных хромосомных аномалий, уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), уровня альбумина и бета2-микроглобулина сыворотки крови, выделяют три стадии миеломы. На третьей стадии обнаруживают высокий уровень ЛДГ и белковых фракций и выявляют генетические аномалии высоко риска. Также миелому подразделяют на тлеющую (асимптоматическую) и симптоматическую. Тлеющая миелома характеризуются повышением уровня парапротеинов в крови и наличием их в моче. Повреждения внутренних органов при тлеющей форме миеломы отсутствуют.  Но при этом обязательно обнаруживаются  более 10 % клонов незрелых плазматических клеток в костном мозге.

    Симптоматическая форма миеломной болезни, помимо высокого (более 10 %) содержания клональных плазматических клеток в костном мозге, отличается ещё и наличием одного или нескольких признаков из комплекса CRAB.  Аббревиатура CRAB включает следующие состояния: C — гиперкальциемию, R – нарушение функции почек,  A – анемию, B – поражение костей скелета. Могут наблюдаться симптомы  поражения  других внутренних органов.

    Диагностика множественной миеломы начинается с тщательного сбора жалоб у пациента. Затем проводят осмотр пациента: осматривают миндалины и полость рта, выполняют пальпацию лимфатических узлов, печени и селезенки и определяют общее состояние пациента по шкале ELOG. Это шкала от 0 до 4, которая помогает оценить активность пациента, его способность выполнять работу и обслуживать себя.

    Особое внимание при диагностике миеломы  уделяют лабораторным методам исследования, которые применяют на всех этапах лечебно-диагностического процесса  (при первичном обращении, при определении  тактики лечения, для контроля проводимой терапии,  при возникновении нежелательных последствий приема препаратов, при подозрении на рецидив заболевания).

    Для обнаружения и подтверждения миеломы, для определения активности злокачественного процесса и оценки успешности проводимой терапии, проводят исследование белковых фракций в крови и моче методом электрофореза с определением моноклональных иммуноглобулинов и бета2-микроглобулина. Также моноклональность иммуноглобулинов оценивают с помощью М-градиента (узкая полоса на электрофореграмме, которую формируют моноклональные иммуноглобулины).

    Исследование моноклональности иммуноглобулинов в крови и моче, скрининг и типирование парапротеинов.

    Определение биохимических показателей крови:

    Исследование показателей свертывающей системы крови:

    Обязательным при диагностике множественной миеломы является гистологическое и цитологическое исследование образцов клеток костного мозга. Клетки костного мозга получают инвазивным методом — при пункции кости. Но только эти виды исследований позволяют оценить процент незрелых плазматических клеток в костном мозге, что является необходимым как для постановки диагноза, так и для определения стадии миеломы.

    Для получения более подробной информации при подтвержденном диагнозе или при рецидиве заболевания, рекомендуется провести цитогенетическое исследование плазматических клеток. Цель такого обследования — выявление наиболее значимых мутаций. Это помогает уточнить прогноз заболевания и стадию патологического процесса.

    Основными инструментальными методами диагностики миеломной болезни являются рентгенография, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Показания для назначения каждого вида исследования определяет лечащий врач в зависимости от конкретной клинической ситуации. Все они направлены на оценку состояния костной ткани, поражение которой при миеломной болезни наблюдается в 80% случаев.

    Таким образом, можно выделить основную триаду симптомов  множественной миеломы:

    1. наличие незрелых плазматических клеток (более 10%) в костном мозге,
    2. обнаружение М-градиента при электрофорезе белков сыворотки крови или мочи;
    3. процессы разрушения костной ткани.

    Продолжительность и качество жизни пациентов зависят от стадии, на которой обнаружено заболевание. Поэтому при выявлении  каких-либо симптомов необходимо провести своевременное и полное обследование. Современные методы лечения позволяют добиться полной ремиссии заболевания и продлить жизнь.

    Список литературы:

    1. Клинические рекомендации «Множественная миелома», 2019 год.
    2. «Миеломная болезнь в практике терапевта» В.В. Скворцов, Д.А. Штонда, Д.А. Железнова. Смоленский медицинский альманах, 2019 год
    3. «Влияние миеломной болезни на показатели вариабельности ритма сердца» Е.В. Родина, А.Г. Булгак. Проблемы здоровья и экологии, 2010 год.
    4. «Миеломная болезнь с острой почечной недостаточностью» А.П. Баранов, Ю.П. Гапоненков, А.Д. Парамонов, С.Г. Мусселиус, А.Г. Бузин. Лечебное дело, 2005 год.

    Общий IgЕ (Общий иммуноглобулин E)

    Синонимы: определение общего IgЕ, иммуноглобулин Е, иммуноглобулин Е общий,  иммуноглобулин класса Е, IgЕ, IgG total, Immunoglobulin E.

    Связанные тесты:  аллергоскрининг: ингаляционная, пищевая, ингаляционно-пищевая, педиатрическая панели, общий анализ крови.

    Определение общего IgЕ проводится для выявления аллергии. Также этот показатель используется как дополнительный метод для дифференцировки атопических заболеваний с аллергическим компонентом среди множества патологий, клинически проявляющихся как астма, частые заболевания дыхательных путей, хронический ринит, дерматит, хроническая диарея и другие.

    Исследование позволит вашему врачу:
    • Дифференцировать аллергические заболевания среди множества патологий, клинически проявляющихся как астма, частые заболевания дыхательных путей, хронические риниты, дерматиты;
    • Диагностировать аллергические заболевания;
    • Оценить эффективность лечения аллергии;
    • Оценить риск развития аллергический реакций у детей;
    • Диагностировать иммунопатологические состояния.

    Исследование рекомендуется проводить при:
    • Пищевой аллергии;
    • Лекарственной аллергии;
    • Аллергии на пыльцу растений;
    • Аскаридозе;
    • Нематодозе кишечника;
    • Эхинококкозе;
    • Амебиозе;
    • Анкилостомозе;
    • Бронхиальной астме;
    • Рините;
    • Синусите;
    • Дерматите;
    • Крапивнице;
    • Отеке Квинке;
    • Высоком уровне эозинофилов;
    • Аллергическом бронхолегочном аспергиллезе;
    • IgE-миеломе;
    • Синдроме Ди Джоржи;
    • Узелковом периартрите;
    • Синдроме Вискотта-Олдрича;
    • Синдроме Джоба-Бакли;
    • Синдроме Неймана.

    Метод:

    Иммуноферментный анализ (ИФА).

    Чувствительность:

    Не менее 2,5 МЕ/мл.

    Материал для исследования:

    Сыворотка крови.

    Подготовка к исследованию

    Последний прием пищи за 3-4 часа перед сдачей анализа;

    Исключить курение за 3 часа до сдачи анализа;

    Исключить физическое и эмоциональное напряжение за 30 минут до сдачи анализа.

    Особые условия:

    Предварительная запись не требуется.

    Формат выдачи результата:

    Количество IgE общего в 1 мл сыворотки крови (МЕ/мл).

    Норма общего IgE:

    Дети до года: 3,5 – 4 МЕ/мл;

    Дети 1 – 15 лет: не более 50 МЕ/мл;

    Дети от 15 лет и взрослые: не более 100 МЕ/мл;

    У курящих людей показатели завышены.

    Интерпретация результатов:

    Для взрослых:

    IgE ≤ 25МЕ/мл – атопические заболевания маловероятны;

    IgE = 25-100 МЕ/мл – атопические заболевания нельзя исключать;

    IgE ˃ 100 МЕ/мл – атопические заболевания весьма вероятны.

     

    Повышенный уровень IgE может свидетельствовать о:

    • Аллергических заболеваниях;
    • Бронхиальной астме;
    • Бронхоспазме;
    • Экземе;
    • Крапивнице;
    • Отеке Квинке;
    • Воспалительных заболеваниях кожи;
    • Гельминтозе;
    • Кандидомикозе;
    • Хронической диарее;
    • Болезнях иммунной системы;
    • Гипер-IgEобщий синдроме;
    • Лимфосаркоме.

    Пониженный уровень может свидетельствовать о:

    • Прогрессирующих опухолях;
    • Некоторых разновидностях агаммаглобулинемии.

     

    Комментарий:

    Диагноз ставит лечащий врач на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований.

    Миелома IgE с повышенным уровнем CA125 в сыворотке

    J Zhejiang Univ Sci B. 2009 Jul; 10 (7): 559–562.

    Отделение гематологии Народной больницы провинции Чжэцзян, Ханчжоу 310014, Китай

    Получено 20 декабря 2008 г .; Принята к печати 23 мая 2009 г..

    Copyright © 2009, Журнал науки Чжэцзянского университета.

    Abstract

    Цель: изучить клинические и лабораторные особенности и значение определения сывороточного углеводного антигена 125 (CA125) при множественной миеломе иммуноглобулина E (IgE).Методы. Мы сообщили о клинических данных пациента мужского пола с миеломой IgE и повышенным уровнем СА125 в сыворотке крови, а также провели обзор литературы. Результаты: Лабораторные тесты этого пациента при поступлении показали чрезвычайно высокий уровень сывороточного IgE и CA125, аспират костного мозга выявил аномальные плазматические клетки (38,4% ядерных клеток: 16,4% зрелых и 22% атипичных), а при биопсии костного мозга выявлено окрашивание иммунопероксидазой. положительное окрашивание цитоплазмы на IgE и легкую цепь κ в подавляющем большинстве плазматических клеток.Компьютерная томография (КТ) показала изменение формы клина и компрессионный перелом грудных позвонков, а эмиссионная компьютерная томография (ЭСТ) выявила множественную точечную агрегацию излучения как в шейных ребрах, так и в позвоночнике. Сывороточные IgE и CA125 постепенно снизились до нормальных пределов после восьми курсов химиотерапии. Пациент жив здоров с полной ремиссией через 18 месяцев. Заключение. Мы сообщили о первом случае миеломы IgE с повышенным уровнем сывороточного СА125. Для дальнейшей оценки клинических характеристик и значимости CA125 при миеломе IgE необходимо больше случаев.

    Ключевые слова: Иммуноглобулин E (IgE), множественная миелома, углеводный антиген 125 (CA125)

    ВВЕДЕНИЕ

    Множественная миелома (MM) представляет собой новообразование плазматических клеток, характеризующееся пролиферацией одной линии плазматических клеток, продуцирующих специфический моноклональный иммуноглобулин, обычно остеолитическое поражение или остеопороз, анемия, инфекция и почечная недостаточность. Миеломы IgG и IgA являются распространенными формами, но миелома IgE встречается редко. С тех пор, как в 1967 г. был зарегистрирован первый случай миеломы IgE (Johansson and Bennich, 1967), в литературе описано только около 40 случаев (Jako et al., 1997; Kairemo et al., 1999; Lloyd et al., 2003). Распространенность миеломы IgE составляет около 0,01% во всех плазмоцитомах (Jako et al., 1997). Хотя признаки и симптомы схожи, общепринято считать, что миелома IgE имеет более злокачественное течение, чем другие формы ММ (Jako et al., 1997; Alexander et al., 1992). Углеводный антиген 125 (CA125) происходит из эпителиальной ткани плода и широко используется в качестве своего рода опухолевых маркеров, особенно при раке яичников человека (Eagle and Ledemann, 1997).Хотя повышенный уровень СА125 также может быть обнаружен при многих доброкачественных или злокачественных состояниях, включая некоторые гематологические заболевания (Russo et al., 2007), до сих пор не было обнаружено значимости сывороточного уровня СА125 у пациентов с миеломой IgE. Насколько нам известно, описанный в литературе случай является первой миеломой IgE с повышенным уровнем сывороточного СА125.

    ОПИСАНИЕ ПРАКТИКИ

    53-летний мужчина обратился в мае 2007 года с неспецифической болью в спине в анамнезе не менее полугода.Боль стала настолько острой за месяц до поступления, что пациентка лежала в постели и не могла перевернуться. Не было никаких свидетельств аллергических заболеваний или солидных опухолей, таких как рак легких и желудочно-кишечного тракта. Результаты соответствующих лабораторных исследований при поступлении: гемоглобин 117 г / л, общий белок 54,8 г / л, альбумин 37,45 г / л и β 2 -микроглобулин 3,17 мг / л. В мазке крови не было обнаружено циркулирующих плазматических клеток. Стандартные значения химического состава были в допустимых пределах.Сывороточные опухолевые маркеры были нормальными, за исключением того, что СА125 достигала 1292,3 Ед / мл. Количественная оценка белков сыворотки и мочи дала сывороточный IgG 4,94 г / л, IgA <0,0667 г / л, IgM 0,20 г / л, IgE 534 Ед / мл (контрольные пределы: 0 ~ 87 Ед / мл), κ легкой цепи 3,92 г / л. L, легкая цепь λ 1,87 г / л и легкая цепь κ мочи 3670 мг / л и легкая цепь λ <50 мг / л. Хотя его значение IgE было высоким, моноклональная полоса IgE была слишком маленькой, чтобы ее можно было увидеть с помощью электрофореза сывороточного белка. Иммунофиксация не выявила присутствия моноклональных белков IgG, IgA, IgM, IgD, κ или λ.На окрашенных Райтом мазках аспирата костного мозга плазматические клетки составляли 38,4% (16,4% зрелых и 22% атипичных) ядерных клеток (рис.). Снижено процентное содержание других клеток костного мозга. Хромосомный анализ клеток костного мозга был нормальным. Биопсия костного мозга показала, что гемопоэтические клетки составили 50% ядерных клеток, наблюдались все три линии и было обнаружено много плазмоидных клеток. Иммуногистохимия выявила плазматические клетки (+), CD138 (+), IgE (+) (рис.), IgG (+), IgA (-), IgM (-), κ (+) (рис.), λ (-) и CD20 (-). На рентгенограммах скелета обнаружены множественные остеолитические поражения черепа. Сканирование костей с помощью компьютерной томографии (КТ) этого пациента показало изменение формы клина и компрессионный перелом T5, T6, T8, T9 и T12, а эмиссионная компьютерная томография (ЭСТ) обнаружила множественную точечную агрегацию излучения как в шейных ребрах, так и в позвоночнике. Пациента лечили бисфосфонатами + винкристин-адриамицин-дексаметазон (VAD) в течение одного цикла в конце мая 2007 года, а затем бисфосфонатами + липосомальным доксорубицин-винкристин-дексаметазоном (DVD) в течение семи циклов каждые четыре недели.Одновременно он принимал талидомид перорально по 200 мг 1 раз в сутки. Этот режим привел к значительному уменьшению скелетной боли и постепенному снижению сывороточного IgE до 44,1 Ед / мл и СА125 до 28,33 Ед / мл после всех 8 курсов химиотерапии.

    Аспират костного мозга показывает атипичные плазматические клетки с выступающими ядрышками и ядерным хроматином с открытым переплетением. Окрашивание Райта (1000 ×)

    Биопсия костного мозга, окрашивание иммунопероксидазой антителами против IgE показывает положительное цитоплазматическое окрашивание на IgE в подавляющем большинстве плазматических клеток (200 ×)

    Биопсия костного мозга, окрашивание иммунопероксидазой антителами против легкой цепи κ показывает положительное окрашивание цитоплазмы на легкую цепь κ в подавляющем большинстве плазматических клеток (200 ×)

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Со времени первого описания миеломы IgE Йоханссоном и Бенничем (1967) было зарегистрировано около 40 случаев.Также был описан один случай моноклональной гаммаопатии с неопределенным значением IgE (Ludwig and Vormittag, 1980). Миелома IgE фактически похожа на классическую миелому по половому признаку и возрасту возникновения. Из известных случаев миеломы IgE, включая тот, который описан в текущем отчете, соотношение мужчин и женщин составляло 20:18, а возраст этих пациентов варьировался от 38 до 80 лет (Jako et al., 1997; Kairemo et al. , 1999; Lloyd et al., 2003). Миелома IgE не имеет специфических или типичных симптомов и проявлений по сравнению с другими формами ММ.Однако среди них наиболее часто встречаются боли в костях, потеря веса, усталость, одышка и анемия. Боль в костях обычно присутствует у пациентов с компрессионным переломом позвонков и остеолитическими поражениями позвоночника, грудной клетки, таза и конечностей. Пациентка также жаловалась на боли в костях из-за множественных компрессионных переломов тел позвонков. Гепатоспленомегалия, по-видимому, чаще встречается при миеломе IgE по сравнению с другими типами: из 40 случаев у 11 пациентов была гепатомегалия и / или спленомегалия, но ни у одного из них не было лимфаденопатии (Alexander et al., 1992). Хотя уровень кальция в сыворотке крови у нашего пациента был в пределах нормы при поступлении и после лечения, гиперкальциемия была обнаружена у пяти пациентов (Alexander et al., 1992; Yoshitake et al., 1976; van Wijk et al., 1986; Gallango et al. ., 1988) и гипокальциемией у четырех пациентов с миеломой IgE (Vladutiu et al., 1976; Kimura et al., 1981; Koh et al., 1986). Как и в случае обычных классов иммуноглобулинов, почечная недостаточность также была индикатором плохого прогноза у пациентов с миеломой IgE, хотя тяжелая почечная недостаточность наблюдалась только у трех пациентов (Galton and Peto, 1973).Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) была> 20 мм / ч у более чем 90% пациентов с миеломой IgE. При поступлении у нашего пациента СОЭ составляло 48 мм / ч, а после терапии — в пределах нормы. Поскольку у большинства пациентов с миеломой IgE не было обнаруживаемого моноклонального белка, мы также не обнаружили присутствия моноклонального белка в сыворотке нашего пациента с помощью обычного электрофореза. Однако иммуногистохимические исследования костного мозга нашего пациента показали, что плазматические клетки были сильно положительны по цитоплазматическим IgE и легкой цепи κ и отрицательны по легкой цепи λ.Несколько исследований показали, что пациенты с множественной миеломой могли иметь пониженный процент клеток CD4 и повышенный процент клеток CD8, а соотношение Т4 / Т8 оставалось сниженным после терапии (San Miguel et al., 1985; de Rossi et al., 1987). Увеличение количества Т-супрессорных клеток может играть роль в подавлении синтеза поликлональных иммуноглобулинов. У нашего пациента мы обнаружили пониженные клетки CD4 и нормальные клетки CD8.

    В качестве муциноподобного гликопротеина, хотя было показано, что уровень CA125 повышен у большинства женщин с раком яичников по сравнению со здоровым населением, он также повышен при гематологических злокачественных новообразованиях, таких как лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы (НХЛ), и используется как маркер для прогнозирования прогноза и выявления запущенного заболевания (Russo et al., 2007). У пациентов с НХЛ высокие уровни CA125 коррелировали с наличием абдоминального и серозного поражения. Точный механизм повышения CA125 в этих случаях неясен, но было высказано предположение, что цитокины, такие как интерлейкин (IL) -1β и фактор некроза опухоли-α (TNF-α), секретируемые клетками лимфомы, могут приводить к секреции CA125 мезотелиальными клетками. клетки (Дилек и др., 2005). У нашего пациента, хотя не было вовлечения брюшной полости и серозного выпота, его уровень CA125 был чрезвычайно высоким при поступлении и резко снизился до нормальных пределов после химиотерапии и больше никогда не поднимался выше контрольных пределов.Что касается точной причины и клинического значения повышения CA125 у нашего пациента, мы не уверены, стимулировали ли некоторые цитокины, аномально синтезируемые плазматическими клетками, мезотелиальные клетки к увеличению секреции CA125, или сами плазматические клетки аномально синтезировали CA125, или же падение уровня CA125 после лечения можно использовать для подтверждения ответа на конкретное лечение и повышения уровня CA125, чтобы сигнализировать о рецидиве? Несмотря на исчерпывающий поиск в литературе, мы не смогли найти ни одного зарегистрированного случая миеломы IgE, в котором был бы обнаружен аномальный уровень CA125.По-видимому, необходимо больше подобных случаев, чтобы оценить значимость CA125 для определения стадии заболевания, прогноза и рецидива миеломы IgE.

    IgE-миелома обычно считается более агрессивной, чем другие формы миеломы. Средняя выживаемость с момента постановки диагноза в обзоре 38 случаев (Kairemo et al., 1999) была значительно короче у пациентов с миеломой IgE (один год), чем у пациентов с другими формами миеломы (30 месяцев) (Yoshitake et al., 1976). Наш пациент жив и здоров, на данный момент полная ремиссия длится 18 месяцев.

    Благодарности

    Мы благодарим гематологическое отделение Шанхайской больницы Чанчжэн, в частности профессора Хоу Цзянь, за разрешение иммуногистохимического исследования биопсии костного мозга.

    Ссылки

    1. Александр Р.Л.Йр, Рудман С.Т., Петруска П.Дж., Цай С.К., Дженни К.Г. Новый случай миеломы IgE. Clin Chem. 1992. 38 (11): 2328–2332. [PubMed] [Google Scholar] 2. de Rossi G, de Sanctis G, Bottari V, Tribalto M, Lopez M, Petrucci MT, Fontana L. Поверхностные маркеры и цитотоксическая активность лимфоцитов при моноклональной гаммопатии неопределенного значения и невылеченной множественной миеломе.Повышенная клеточная цитотоксичность, вызванная фитогемагглютинином, и обратное соотношение хелперных / супрессорных клеток являются признаками, общими для обоих заболеваний. Cancer Immunol Immunother. 1987. 25 (2): 133–136. [PubMed] [Google Scholar] 3. Dilek I, Ayakta H, Demir C, Meral C, Ozturk M. Уровни CA125 у пациентов с неходжкинской лимфомой и другими гематологическими злокачественными новообразованиями. Clin Lab Haematol. 2005. 27 (1): 51–55. DOI: 10.1111 / j.1365-2257.2004.00655.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Игл К., Ледеманн Дж. Онкомаркеры при злокачественных новообразованиях яичников.Онкология. 1997. 2 (5): 324–329. [PubMed] [Google Scholar] 5. Галланго М.Л., Суинага Р., Рамирес М. Пироглобулинемия IgE при множественной миеломе. Clin Chim Acta. 1988. 176 (2): 151–156. DOI: 10.1016 / 0009-8981 (88)

    -1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Galton DAG, Peto R. Отчет о первом испытании миеломатоза. Часть 1. Анализ предлежания прогностической значимости. Br J Haematol. 1973; 24 (1): 123–139. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.1973.tb05733.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Яко Дж. М., Гестези Т., Касас И.IgE-ламда-моноклональная гаммопатия и амилоидоз. Int Arch Allergy Immunol. 1997. 112 (4): 415–421. [PubMed] [Google Scholar] 9. Kairemo KJ, Lindberg M, Prytz M. Миелома IgE: презентация случая и обзор литературы. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1999. 59 (6): 451–456. DOI: 10.1080 / 00365519950185472. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Кимура Дж., Сузуки Н., Томиока Х., Такахаши Х. Случай миеломы IgE. Риншо Кецуэки. 1981; 22 (9): 1469–1477. (на японском языке) [PubMed] [Google Scholar] 11. Ко Т, Оно Т, Кагеяма С, Симидзу Н., Учида Т, Танака И, Кобаяши Т, Каритани Й, Сиракава С.Множественная миелома IgE. Отчет о болезни и обзор литературы. Nippon Ketsueki Gakkai Zasshi. 1986. 49 (3): 696–702. (на японском языке) [PubMed] [Google Scholar] 12. Ллойд Л., Клингберг С.Л., Кенде М., Хауэлл Дж.Ф., Клэг А.Е. Случай множественной миеломы IgE. Патология. 2003. 35 (1): 87–89. DOI: 10.1080 / 0031302021000062424. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Russo F, Lastoria S, Svanera G, Capobianco G, de Chiara A, Francia R, Squame E, de Martinis F, Pinto A. Долгосрочное последующее исследование роли сывороточного CA-125 как прогностического фактора в 221 недавно диагностированные пациенты с лимфомой Ходжкина.Лимфома лейка. 2007. 48 (4): 723–730. DOI: 10.1080 / 10428190601183710. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Сан-Мигель Дж. Ф., Кабальеро, доктор медицины, Гонсалес М. Субпопуляции Т-клеток у пациентов с моноклональными гаммопатиями: эссенциальная моноклональная гаммопатия, множественная миелома и макроглобулинемия Вальденстремса. Am J Hematol. 1985. 20 (3): 267–273. DOI: 10.1002 / ajh.2830200308. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. ван Вейк Х.Дж., Керкхарт Я.А., Оей О.Л., ван Хелден Х.П. Миелома иммуноглобулина E. Клинический случай и обзор литературы.Neth J Med. 1986. 29 (6): 196–200. [PubMed] [Google Scholar] 17. Владутиу А.О., Кохли Р.К., Презина А.П. Моноклональные IgE при почечной недостаточности. Am J Med. 1976. 61 (6): 957–962. DOI: 10.1016 / 0002-9343 (76) -8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Йошитаке Дж., Хирамацу С., Комацубара Ю., Мацубара Т., Фудзита Т. Случай миеломы IgE. Acta Haematol Jpn. 1976; 39 (6): 862–875. (на японском) [PubMed] [Google Scholar]

    IgE миелома с повышенным уровнем сыворотки CA125

    J Zhejiang Univ Sci B. 2009 Jul; 10 (7): 559–562.

    Отделение гематологии Народной больницы провинции Чжэцзян, Ханчжоу 310014, Китай

    Получено 20 декабря 2008 г .; Принята к печати 23 мая 2009 г..

    Copyright © 2009, Журнал науки Чжэцзянского университета.

    Abstract

    Цель: изучить клинические и лабораторные особенности и значение определения сывороточного углеводного антигена 125 (CA125) при множественной миеломе иммуноглобулина E (IgE). Методы. Мы сообщили о клинических данных пациента мужского пола с миеломой IgE и повышенным уровнем СА125 в сыворотке крови, а также провели обзор литературы.Результаты: Лабораторные тесты этого пациента при поступлении показали чрезвычайно высокий уровень сывороточного IgE и CA125, аспират костного мозга выявил аномальные плазматические клетки (38,4% ядерных клеток: 16,4% зрелых и 22% атипичных), а при биопсии костного мозга выявлено окрашивание иммунопероксидазой. положительное окрашивание цитоплазмы на IgE и легкую цепь κ в подавляющем большинстве плазматических клеток. Компьютерная томография (КТ) показала изменение формы клина и компрессионный перелом грудных позвонков, а эмиссионная компьютерная томография (ЭСТ) выявила множественную точечную агрегацию излучения как в шейных ребрах, так и в позвоночнике.Сывороточные IgE и CA125 постепенно снизились до нормальных пределов после восьми курсов химиотерапии. Пациент жив здоров с полной ремиссией через 18 месяцев. Заключение. Мы сообщили о первом случае миеломы IgE с повышенным уровнем сывороточного СА125. Для дальнейшей оценки клинических характеристик и значимости CA125 при миеломе IgE необходимо больше случаев.

    Ключевые слова: Иммуноглобулин E (IgE), множественная миелома, углеводный антиген 125 (CA125)

    ВВЕДЕНИЕ

    Множественная миелома (MM) представляет собой новообразование плазматических клеток, характеризующееся пролиферацией одной линии плазматических клеток, продуцирующих специфический моноклональный иммуноглобулин, обычно остеолитическое поражение или остеопороз, анемия, инфекция и почечная недостаточность.Миеломы IgG и IgA являются распространенными формами, но миелома IgE встречается редко. С тех пор как в 1967 г. был зарегистрирован первый случай миеломы IgE (Johansson and Bennich, 1967), в литературе было описано только около 40 случаев (Jako et al., 1997; Kairemo et al., 1999; Lloyd et al., 2003). ). Распространенность миеломы IgE составляет около 0,01% во всех плазмоцитомах (Jako et al., 1997). Хотя признаки и симптомы схожи, общепринято считать, что миелома IgE имеет более злокачественное течение, чем другие формы ММ (Jako et al., 1997; Александр и др., 1992). Углеводный антиген 125 (CA125) происходит из эпителиальной ткани плода и широко используется в качестве своего рода опухолевых маркеров, особенно при раке яичников человека (Eagle and Ledemann, 1997). Хотя повышенный уровень СА125 также может быть обнаружен при многих доброкачественных или злокачественных состояниях, включая некоторые гематологические заболевания (Russo et al., 2007), до сих пор не было обнаружено значимости сывороточного уровня СА125 у пациентов с миеломой IgE. Насколько нам известно, описанный в литературе случай является первой миеломой IgE с повышенным уровнем сывороточного СА125.

    ОПИСАНИЕ ПРАКТИКИ

    53-летний мужчина обратился в мае 2007 года с неспецифической болью в спине в анамнезе не менее полугода. Боль стала настолько острой за месяц до поступления, что пациентка лежала в постели и не могла перевернуться. Не было никаких свидетельств аллергических заболеваний или солидных опухолей, таких как рак легких и желудочно-кишечного тракта. Результаты соответствующих лабораторных исследований при поступлении: гемоглобин 117 г / л, общий белок 54,8 г / л, альбумин 37,45 г / л и β 2 -микроглобулин 3.17 мг / л. В мазке крови не было обнаружено циркулирующих плазматических клеток. Стандартные значения химического состава были в допустимых пределах. Сывороточные опухолевые маркеры были нормальными, за исключением того, что СА125 достигала 1292,3 Ед / мл. Количественная оценка белков сыворотки и мочи дала сывороточный IgG 4,94 г / л, IgA <0,0667 г / л, IgM 0,20 г / л, IgE 534 Ед / мл (контрольные пределы: 0 ~ 87 Ед / мл), κ легкой цепи 3,92 г / л. L, легкая цепь λ 1,87 г / л и легкая цепь κ мочи 3670 мг / л и легкая цепь λ <50 мг / л. Хотя его значение IgE было высоким, моноклональная полоса IgE была слишком маленькой, чтобы ее можно было увидеть с помощью электрофореза сывороточного белка.Иммунофиксация не выявила присутствия моноклональных белков IgG, IgA, IgM, IgD, κ или λ. На окрашенных Райтом мазках аспирата костного мозга плазматические клетки составляли 38,4% (16,4% зрелых и 22% атипичных) ядерных клеток (рис.). Снижено процентное содержание других клеток костного мозга. Хромосомный анализ клеток костного мозга был нормальным. Биопсия костного мозга показала, что гемопоэтические клетки составили 50% ядерных клеток, наблюдались все три линии и было обнаружено много плазмоидных клеток.Иммуногистохимия выявила плазматические клетки (+), CD138 (+), IgE (+) (рис.), IgG (+), IgA (-), IgM (-), κ (+) (рис.), Λ (- ) и CD20 (-). На рентгенограммах скелета обнаружены множественные остеолитические поражения черепа. Сканирование костей с помощью компьютерной томографии (КТ) этого пациента показало изменение формы клина и компрессионный перелом T5, T6, T8, T9 и T12, а эмиссионная компьютерная томография (ЭСТ) обнаружила множественную точечную агрегацию излучения как в шейных ребрах, так и в позвоночнике. Пациента лечили бисфосфонатами + винкристин-адриамицин-дексаметазон (VAD) в течение одного цикла в конце мая 2007 года, а затем бисфосфонатами + липосомальным доксорубицин-винкристин-дексаметазоном (DVD) в течение семи циклов каждые четыре недели.Одновременно он принимал талидомид перорально по 200 мг 1 раз в сутки. Этот режим привел к значительному уменьшению скелетной боли и постепенному снижению сывороточного IgE до 44,1 Ед / мл и СА125 до 28,33 Ед / мл после всех 8 курсов химиотерапии.

    Аспират костного мозга показывает атипичные плазматические клетки с выступающими ядрышками и ядерным хроматином с открытым переплетением. Окрашивание Райта (1000 ×)

    Биопсия костного мозга, окрашивание иммунопероксидазой антителами против IgE показывает положительное цитоплазматическое окрашивание на IgE в подавляющем большинстве плазматических клеток (200 ×)

    Биопсия костного мозга, окрашивание иммунопероксидазой антителами против легкой цепи κ показывает положительное окрашивание цитоплазмы на легкую цепь κ в подавляющем большинстве плазматических клеток (200 ×)

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Со времени первого описания миеломы IgE Йоханссоном и Бенничем (1967) было зарегистрировано около 40 случаев.Также был описан один случай моноклональной гаммаопатии с неопределенным значением IgE (Ludwig and Vormittag, 1980). Миелома IgE фактически похожа на классическую миелому по половому признаку и возрасту возникновения. Из известных случаев миеломы IgE, включая тот, который описан в текущем отчете, соотношение мужчин и женщин составляло 20:18, а возраст этих пациентов варьировался от 38 до 80 лет (Jako et al., 1997; Kairemo et al. , 1999; Lloyd et al., 2003). Миелома IgE не имеет специфических или типичных симптомов и проявлений по сравнению с другими формами ММ.Однако среди них наиболее часто встречаются боли в костях, потеря веса, усталость, одышка и анемия. Боль в костях обычно присутствует у пациентов с компрессионным переломом позвонков и остеолитическими поражениями позвоночника, грудной клетки, таза и конечностей. Пациентка также жаловалась на боли в костях из-за множественных компрессионных переломов тел позвонков. Гепатоспленомегалия, по-видимому, чаще встречается при миеломе IgE по сравнению с другими типами: из 40 случаев у 11 пациентов была гепатомегалия и / или спленомегалия, но ни у одного из них не было лимфаденопатии (Alexander et al., 1992). Хотя уровень кальция в сыворотке крови у нашего пациента был в пределах нормы при поступлении и после лечения, гиперкальциемия была обнаружена у пяти пациентов (Alexander et al., 1992; Yoshitake et al., 1976; van Wijk et al., 1986; Gallango et al. ., 1988) и гипокальциемией у четырех пациентов с миеломой IgE (Vladutiu et al., 1976; Kimura et al., 1981; Koh et al., 1986). Как и в случае обычных классов иммуноглобулинов, почечная недостаточность также была индикатором плохого прогноза у пациентов с миеломой IgE, хотя тяжелая почечная недостаточность наблюдалась только у трех пациентов (Galton and Peto, 1973).Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) была> 20 мм / ч у более чем 90% пациентов с миеломой IgE. При поступлении у нашего пациента СОЭ составляло 48 мм / ч, а после терапии — в пределах нормы. Поскольку у большинства пациентов с миеломой IgE не было обнаруживаемого моноклонального белка, мы также не обнаружили присутствия моноклонального белка в сыворотке нашего пациента с помощью обычного электрофореза. Однако иммуногистохимические исследования костного мозга нашего пациента показали, что плазматические клетки были сильно положительны по цитоплазматическим IgE и легкой цепи κ и отрицательны по легкой цепи λ.Несколько исследований показали, что пациенты с множественной миеломой могли иметь пониженный процент клеток CD4 и повышенный процент клеток CD8, а соотношение Т4 / Т8 оставалось сниженным после терапии (San Miguel et al., 1985; de Rossi et al., 1987). Увеличение количества Т-супрессорных клеток может играть роль в подавлении синтеза поликлональных иммуноглобулинов. У нашего пациента мы обнаружили пониженные клетки CD4 и нормальные клетки CD8.

    В качестве муциноподобного гликопротеина, хотя было показано, что уровень CA125 повышен у большинства женщин с раком яичников по сравнению со здоровым населением, он также повышен при гематологических злокачественных новообразованиях, таких как лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы (НХЛ), и используется как маркер для прогнозирования прогноза и выявления запущенного заболевания (Russo et al., 2007). У пациентов с НХЛ высокие уровни CA125 коррелировали с наличием абдоминального и серозного поражения. Точный механизм повышения CA125 в этих случаях неясен, но было высказано предположение, что цитокины, такие как интерлейкин (IL) -1β и фактор некроза опухоли-α (TNF-α), секретируемые клетками лимфомы, могут приводить к секреции CA125 мезотелиальными клетками. клетки (Дилек и др., 2005). У нашего пациента, хотя не было вовлечения брюшной полости и серозного выпота, его уровень CA125 был чрезвычайно высоким при поступлении и резко снизился до нормальных пределов после химиотерапии и больше никогда не поднимался выше контрольных пределов.Что касается точной причины и клинического значения повышения CA125 у нашего пациента, мы не уверены, стимулировали ли некоторые цитокины, аномально синтезируемые плазматическими клетками, мезотелиальные клетки к увеличению секреции CA125, или сами плазматические клетки аномально синтезировали CA125, или же падение уровня CA125 после лечения можно использовать для подтверждения ответа на конкретное лечение и повышения уровня CA125, чтобы сигнализировать о рецидиве? Несмотря на исчерпывающий поиск в литературе, мы не смогли найти ни одного зарегистрированного случая миеломы IgE, в котором был бы обнаружен аномальный уровень CA125.По-видимому, необходимо больше подобных случаев, чтобы оценить значимость CA125 для определения стадии заболевания, прогноза и рецидива миеломы IgE.

    IgE-миелома обычно считается более агрессивной, чем другие формы миеломы. Средняя выживаемость с момента постановки диагноза в обзоре 38 случаев (Kairemo et al., 1999) была значительно короче у пациентов с миеломой IgE (один год), чем у пациентов с другими формами миеломы (30 месяцев) (Yoshitake et al., 1976). Наш пациент жив и здоров, на данный момент полная ремиссия длится 18 месяцев.

    Благодарности

    Мы благодарим гематологическое отделение Шанхайской больницы Чанчжэн, в частности профессора Хоу Цзянь, за разрешение иммуногистохимического исследования биопсии костного мозга.

    Ссылки

    1. Александр Р.Л.Йр, Рудман С.Т., Петруска П.Дж., Цай С.К., Дженни К.Г. Новый случай миеломы IgE. Clin Chem. 1992. 38 (11): 2328–2332. [PubMed] [Google Scholar] 2. de Rossi G, de Sanctis G, Bottari V, Tribalto M, Lopez M, Petrucci MT, Fontana L. Поверхностные маркеры и цитотоксическая активность лимфоцитов при моноклональной гаммопатии неопределенного значения и невылеченной множественной миеломе.Повышенная клеточная цитотоксичность, вызванная фитогемагглютинином, и обратное соотношение хелперных / супрессорных клеток являются признаками, общими для обоих заболеваний. Cancer Immunol Immunother. 1987. 25 (2): 133–136. [PubMed] [Google Scholar] 3. Dilek I, Ayakta H, Demir C, Meral C, Ozturk M. Уровни CA125 у пациентов с неходжкинской лимфомой и другими гематологическими злокачественными новообразованиями. Clin Lab Haematol. 2005. 27 (1): 51–55. DOI: 10.1111 / j.1365-2257.2004.00655.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Игл К., Ледеманн Дж. Онкомаркеры при злокачественных новообразованиях яичников.Онкология. 1997. 2 (5): 324–329. [PubMed] [Google Scholar] 5. Галланго М.Л., Суинага Р., Рамирес М. Пироглобулинемия IgE при множественной миеломе. Clin Chim Acta. 1988. 176 (2): 151–156. DOI: 10.1016 / 0009-8981 (88)

    -1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Galton DAG, Peto R. Отчет о первом испытании миеломатоза. Часть 1. Анализ предлежания прогностической значимости. Br J Haematol. 1973; 24 (1): 123–139. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.1973.tb05733.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Яко Дж. М., Гестези Т., Касас И.IgE-ламда-моноклональная гаммопатия и амилоидоз. Int Arch Allergy Immunol. 1997. 112 (4): 415–421. [PubMed] [Google Scholar] 9. Kairemo KJ, Lindberg M, Prytz M. Миелома IgE: презентация случая и обзор литературы. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1999. 59 (6): 451–456. DOI: 10.1080 / 00365519950185472. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Кимура Дж., Сузуки Н., Томиока Х., Такахаши Х. Случай миеломы IgE. Риншо Кецуэки. 1981; 22 (9): 1469–1477. (на японском языке) [PubMed] [Google Scholar] 11. Ко Т, Оно Т, Кагеяма С, Симидзу Н., Учида Т, Танака И, Кобаяши Т, Каритани Й, Сиракава С.Множественная миелома IgE. Отчет о болезни и обзор литературы. Nippon Ketsueki Gakkai Zasshi. 1986. 49 (3): 696–702. (на японском языке) [PubMed] [Google Scholar] 12. Ллойд Л., Клингберг С.Л., Кенде М., Хауэлл Дж.Ф., Клэг А.Е. Случай множественной миеломы IgE. Патология. 2003. 35 (1): 87–89. DOI: 10.1080 / 0031302021000062424. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Russo F, Lastoria S, Svanera G, Capobianco G, de Chiara A, Francia R, Squame E, de Martinis F, Pinto A. Долгосрочное последующее исследование роли сывороточного CA-125 как прогностического фактора в 221 недавно диагностированные пациенты с лимфомой Ходжкина.Лимфома лейка. 2007. 48 (4): 723–730. DOI: 10.1080 / 10428190601183710. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Сан-Мигель Дж. Ф., Кабальеро, доктор медицины, Гонсалес М. Субпопуляции Т-клеток у пациентов с моноклональными гаммопатиями: эссенциальная моноклональная гаммопатия, множественная миелома и макроглобулинемия Вальденстремса. Am J Hematol. 1985. 20 (3): 267–273. DOI: 10.1002 / ajh.2830200308. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. ван Вейк Х.Дж., Керкхарт Я.А., Оей О.Л., ван Хелден Х.П. Миелома иммуноглобулина E. Клинический случай и обзор литературы.Neth J Med. 1986. 29 (6): 196–200. [PubMed] [Google Scholar] 17. Владутиу А.О., Кохли Р.К., Презина А.П. Моноклональные IgE при почечной недостаточности. Am J Med. 1976. 61 (6): 957–962. DOI: 10.1016 / 0002-9343 (76) -8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Йошитаке Дж., Хирамацу С., Комацубара Ю., Мацубара Т., Фудзита Т. Случай миеломы IgE. Acta Haematol Jpn. 1976; 39 (6): 862–875. (на японском) [PubMed] [Google Scholar]

    IgE миелома с повышенным уровнем сыворотки CA125

    J Zhejiang Univ Sci B. 2009 Jul; 10 (7): 559–562.

    Отделение гематологии Народной больницы провинции Чжэцзян, Ханчжоу 310014, Китай

    Получено 20 декабря 2008 г .; Принята к печати 23 мая 2009 г..

    Copyright © 2009, Журнал науки Чжэцзянского университета.

    Abstract

    Цель: изучить клинические и лабораторные особенности и значение определения сывороточного углеводного антигена 125 (CA125) при множественной миеломе иммуноглобулина E (IgE). Методы. Мы сообщили о клинических данных пациента мужского пола с миеломой IgE и повышенным уровнем СА125 в сыворотке крови, а также провели обзор литературы.Результаты: Лабораторные тесты этого пациента при поступлении показали чрезвычайно высокий уровень сывороточного IgE и CA125, аспират костного мозга выявил аномальные плазматические клетки (38,4% ядерных клеток: 16,4% зрелых и 22% атипичных), а при биопсии костного мозга выявлено окрашивание иммунопероксидазой. положительное окрашивание цитоплазмы на IgE и легкую цепь κ в подавляющем большинстве плазматических клеток. Компьютерная томография (КТ) показала изменение формы клина и компрессионный перелом грудных позвонков, а эмиссионная компьютерная томография (ЭСТ) выявила множественную точечную агрегацию излучения как в шейных ребрах, так и в позвоночнике.Сывороточные IgE и CA125 постепенно снизились до нормальных пределов после восьми курсов химиотерапии. Пациент жив здоров с полной ремиссией через 18 месяцев. Заключение. Мы сообщили о первом случае миеломы IgE с повышенным уровнем сывороточного СА125. Для дальнейшей оценки клинических характеристик и значимости CA125 при миеломе IgE необходимо больше случаев.

    Ключевые слова: Иммуноглобулин E (IgE), множественная миелома, углеводный антиген 125 (CA125)

    ВВЕДЕНИЕ

    Множественная миелома (MM) представляет собой новообразование плазматических клеток, характеризующееся пролиферацией одной линии плазматических клеток, продуцирующих специфический моноклональный иммуноглобулин, обычно остеолитическое поражение или остеопороз, анемия, инфекция и почечная недостаточность.Миеломы IgG и IgA являются распространенными формами, но миелома IgE встречается редко. С тех пор как в 1967 г. был зарегистрирован первый случай миеломы IgE (Johansson and Bennich, 1967), в литературе было описано только около 40 случаев (Jako et al., 1997; Kairemo et al., 1999; Lloyd et al., 2003). ). Распространенность миеломы IgE составляет около 0,01% во всех плазмоцитомах (Jako et al., 1997). Хотя признаки и симптомы схожи, общепринято считать, что миелома IgE имеет более злокачественное течение, чем другие формы ММ (Jako et al., 1997; Александр и др., 1992). Углеводный антиген 125 (CA125) происходит из эпителиальной ткани плода и широко используется в качестве своего рода опухолевых маркеров, особенно при раке яичников человека (Eagle and Ledemann, 1997). Хотя повышенный уровень СА125 также может быть обнаружен при многих доброкачественных или злокачественных состояниях, включая некоторые гематологические заболевания (Russo et al., 2007), до сих пор не было обнаружено значимости сывороточного уровня СА125 у пациентов с миеломой IgE. Насколько нам известно, описанный в литературе случай является первой миеломой IgE с повышенным уровнем сывороточного СА125.

    ОПИСАНИЕ ПРАКТИКИ

    53-летний мужчина обратился в мае 2007 года с неспецифической болью в спине в анамнезе не менее полугода. Боль стала настолько острой за месяц до поступления, что пациентка лежала в постели и не могла перевернуться. Не было никаких свидетельств аллергических заболеваний или солидных опухолей, таких как рак легких и желудочно-кишечного тракта. Результаты соответствующих лабораторных исследований при поступлении: гемоглобин 117 г / л, общий белок 54,8 г / л, альбумин 37,45 г / л и β 2 -микроглобулин 3.17 мг / л. В мазке крови не было обнаружено циркулирующих плазматических клеток. Стандартные значения химического состава были в допустимых пределах. Сывороточные опухолевые маркеры были нормальными, за исключением того, что СА125 достигала 1292,3 Ед / мл. Количественная оценка белков сыворотки и мочи дала сывороточный IgG 4,94 г / л, IgA <0,0667 г / л, IgM 0,20 г / л, IgE 534 Ед / мл (контрольные пределы: 0 ~ 87 Ед / мл), κ легкой цепи 3,92 г / л. L, легкая цепь λ 1,87 г / л и легкая цепь κ мочи 3670 мг / л и легкая цепь λ <50 мг / л. Хотя его значение IgE было высоким, моноклональная полоса IgE была слишком маленькой, чтобы ее можно было увидеть с помощью электрофореза сывороточного белка.Иммунофиксация не выявила присутствия моноклональных белков IgG, IgA, IgM, IgD, κ или λ. На окрашенных Райтом мазках аспирата костного мозга плазматические клетки составляли 38,4% (16,4% зрелых и 22% атипичных) ядерных клеток (рис.). Снижено процентное содержание других клеток костного мозга. Хромосомный анализ клеток костного мозга был нормальным. Биопсия костного мозга показала, что гемопоэтические клетки составили 50% ядерных клеток, наблюдались все три линии и было обнаружено много плазмоидных клеток.Иммуногистохимия выявила плазматические клетки (+), CD138 (+), IgE (+) (рис.), IgG (+), IgA (-), IgM (-), κ (+) (рис.), Λ (- ) и CD20 (-). На рентгенограммах скелета обнаружены множественные остеолитические поражения черепа. Сканирование костей с помощью компьютерной томографии (КТ) этого пациента показало изменение формы клина и компрессионный перелом T5, T6, T8, T9 и T12, а эмиссионная компьютерная томография (ЭСТ) обнаружила множественную точечную агрегацию излучения как в шейных ребрах, так и в позвоночнике. Пациента лечили бисфосфонатами + винкристин-адриамицин-дексаметазон (VAD) в течение одного цикла в конце мая 2007 года, а затем бисфосфонатами + липосомальным доксорубицин-винкристин-дексаметазоном (DVD) в течение семи циклов каждые четыре недели.Одновременно он принимал талидомид перорально по 200 мг 1 раз в сутки. Этот режим привел к значительному уменьшению скелетной боли и постепенному снижению сывороточного IgE до 44,1 Ед / мл и СА125 до 28,33 Ед / мл после всех 8 курсов химиотерапии.

    Аспират костного мозга показывает атипичные плазматические клетки с выступающими ядрышками и ядерным хроматином с открытым переплетением. Окрашивание Райта (1000 ×)

    Биопсия костного мозга, окрашивание иммунопероксидазой антителами против IgE показывает положительное цитоплазматическое окрашивание на IgE в подавляющем большинстве плазматических клеток (200 ×)

    Биопсия костного мозга, окрашивание иммунопероксидазой антителами против легкой цепи κ показывает положительное окрашивание цитоплазмы на легкую цепь κ в подавляющем большинстве плазматических клеток (200 ×)

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Со времени первого описания миеломы IgE Йоханссоном и Бенничем (1967) было зарегистрировано около 40 случаев.Также был описан один случай моноклональной гаммаопатии с неопределенным значением IgE (Ludwig and Vormittag, 1980). Миелома IgE фактически похожа на классическую миелому по половому признаку и возрасту возникновения. Из известных случаев миеломы IgE, включая тот, который описан в текущем отчете, соотношение мужчин и женщин составляло 20:18, а возраст этих пациентов варьировался от 38 до 80 лет (Jako et al., 1997; Kairemo et al. , 1999; Lloyd et al., 2003). Миелома IgE не имеет специфических или типичных симптомов и проявлений по сравнению с другими формами ММ.Однако среди них наиболее часто встречаются боли в костях, потеря веса, усталость, одышка и анемия. Боль в костях обычно присутствует у пациентов с компрессионным переломом позвонков и остеолитическими поражениями позвоночника, грудной клетки, таза и конечностей. Пациентка также жаловалась на боли в костях из-за множественных компрессионных переломов тел позвонков. Гепатоспленомегалия, по-видимому, чаще встречается при миеломе IgE по сравнению с другими типами: из 40 случаев у 11 пациентов была гепатомегалия и / или спленомегалия, но ни у одного из них не было лимфаденопатии (Alexander et al., 1992). Хотя уровень кальция в сыворотке крови у нашего пациента был в пределах нормы при поступлении и после лечения, гиперкальциемия была обнаружена у пяти пациентов (Alexander et al., 1992; Yoshitake et al., 1976; van Wijk et al., 1986; Gallango et al. ., 1988) и гипокальциемией у четырех пациентов с миеломой IgE (Vladutiu et al., 1976; Kimura et al., 1981; Koh et al., 1986). Как и в случае обычных классов иммуноглобулинов, почечная недостаточность также была индикатором плохого прогноза у пациентов с миеломой IgE, хотя тяжелая почечная недостаточность наблюдалась только у трех пациентов (Galton and Peto, 1973).Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) была> 20 мм / ч у более чем 90% пациентов с миеломой IgE. При поступлении у нашего пациента СОЭ составляло 48 мм / ч, а после терапии — в пределах нормы. Поскольку у большинства пациентов с миеломой IgE не было обнаруживаемого моноклонального белка, мы также не обнаружили присутствия моноклонального белка в сыворотке нашего пациента с помощью обычного электрофореза. Однако иммуногистохимические исследования костного мозга нашего пациента показали, что плазматические клетки были сильно положительны по цитоплазматическим IgE и легкой цепи κ и отрицательны по легкой цепи λ.Несколько исследований показали, что пациенты с множественной миеломой могли иметь пониженный процент клеток CD4 и повышенный процент клеток CD8, а соотношение Т4 / Т8 оставалось сниженным после терапии (San Miguel et al., 1985; de Rossi et al., 1987). Увеличение количества Т-супрессорных клеток может играть роль в подавлении синтеза поликлональных иммуноглобулинов. У нашего пациента мы обнаружили пониженные клетки CD4 и нормальные клетки CD8.

    В качестве муциноподобного гликопротеина, хотя было показано, что уровень CA125 повышен у большинства женщин с раком яичников по сравнению со здоровым населением, он также повышен при гематологических злокачественных новообразованиях, таких как лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы (НХЛ), и используется как маркер для прогнозирования прогноза и выявления запущенного заболевания (Russo et al., 2007). У пациентов с НХЛ высокие уровни CA125 коррелировали с наличием абдоминального и серозного поражения. Точный механизм повышения CA125 в этих случаях неясен, но было высказано предположение, что цитокины, такие как интерлейкин (IL) -1β и фактор некроза опухоли-α (TNF-α), секретируемые клетками лимфомы, могут приводить к секреции CA125 мезотелиальными клетками. клетки (Дилек и др., 2005). У нашего пациента, хотя не было вовлечения брюшной полости и серозного выпота, его уровень CA125 был чрезвычайно высоким при поступлении и резко снизился до нормальных пределов после химиотерапии и больше никогда не поднимался выше контрольных пределов.Что касается точной причины и клинического значения повышения CA125 у нашего пациента, мы не уверены, стимулировали ли некоторые цитокины, аномально синтезируемые плазматическими клетками, мезотелиальные клетки к увеличению секреции CA125, или сами плазматические клетки аномально синтезировали CA125, или же падение уровня CA125 после лечения можно использовать для подтверждения ответа на конкретное лечение и повышения уровня CA125, чтобы сигнализировать о рецидиве? Несмотря на исчерпывающий поиск в литературе, мы не смогли найти ни одного зарегистрированного случая миеломы IgE, в котором был бы обнаружен аномальный уровень CA125.По-видимому, необходимо больше подобных случаев, чтобы оценить значимость CA125 для определения стадии заболевания, прогноза и рецидива миеломы IgE.

    IgE-миелома обычно считается более агрессивной, чем другие формы миеломы. Средняя выживаемость с момента постановки диагноза в обзоре 38 случаев (Kairemo et al., 1999) была значительно короче у пациентов с миеломой IgE (один год), чем у пациентов с другими формами миеломы (30 месяцев) (Yoshitake et al., 1976). Наш пациент жив и здоров, на данный момент полная ремиссия длится 18 месяцев.

    Благодарности

    Мы благодарим гематологическое отделение Шанхайской больницы Чанчжэн, в частности профессора Хоу Цзянь, за разрешение иммуногистохимического исследования биопсии костного мозга.

    Ссылки

    1. Александр Р.Л.Йр, Рудман С.Т., Петруска П.Дж., Цай С.К., Дженни К.Г. Новый случай миеломы IgE. Clin Chem. 1992. 38 (11): 2328–2332. [PubMed] [Google Scholar] 2. de Rossi G, de Sanctis G, Bottari V, Tribalto M, Lopez M, Petrucci MT, Fontana L. Поверхностные маркеры и цитотоксическая активность лимфоцитов при моноклональной гаммопатии неопределенного значения и невылеченной множественной миеломе.Повышенная клеточная цитотоксичность, вызванная фитогемагглютинином, и обратное соотношение хелперных / супрессорных клеток являются признаками, общими для обоих заболеваний. Cancer Immunol Immunother. 1987. 25 (2): 133–136. [PubMed] [Google Scholar] 3. Dilek I, Ayakta H, Demir C, Meral C, Ozturk M. Уровни CA125 у пациентов с неходжкинской лимфомой и другими гематологическими злокачественными новообразованиями. Clin Lab Haematol. 2005. 27 (1): 51–55. DOI: 10.1111 / j.1365-2257.2004.00655.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Игл К., Ледеманн Дж. Онкомаркеры при злокачественных новообразованиях яичников.Онкология. 1997. 2 (5): 324–329. [PubMed] [Google Scholar] 5. Галланго М.Л., Суинага Р., Рамирес М. Пироглобулинемия IgE при множественной миеломе. Clin Chim Acta. 1988. 176 (2): 151–156. DOI: 10.1016 / 0009-8981 (88)

    -1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Galton DAG, Peto R. Отчет о первом испытании миеломатоза. Часть 1. Анализ предлежания прогностической значимости. Br J Haematol. 1973; 24 (1): 123–139. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.1973.tb05733.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Яко Дж. М., Гестези Т., Касас И.IgE-ламда-моноклональная гаммопатия и амилоидоз. Int Arch Allergy Immunol. 1997. 112 (4): 415–421. [PubMed] [Google Scholar] 9. Kairemo KJ, Lindberg M, Prytz M. Миелома IgE: презентация случая и обзор литературы. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1999. 59 (6): 451–456. DOI: 10.1080 / 00365519950185472. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Кимура Дж., Сузуки Н., Томиока Х., Такахаши Х. Случай миеломы IgE. Риншо Кецуэки. 1981; 22 (9): 1469–1477. (на японском языке) [PubMed] [Google Scholar] 11. Ко Т, Оно Т, Кагеяма С, Симидзу Н., Учида Т, Танака И, Кобаяши Т, Каритани Й, Сиракава С.Множественная миелома IgE. Отчет о болезни и обзор литературы. Nippon Ketsueki Gakkai Zasshi. 1986. 49 (3): 696–702. (на японском языке) [PubMed] [Google Scholar] 12. Ллойд Л., Клингберг С.Л., Кенде М., Хауэлл Дж.Ф., Клэг А.Е. Случай множественной миеломы IgE. Патология. 2003. 35 (1): 87–89. DOI: 10.1080 / 0031302021000062424. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Russo F, Lastoria S, Svanera G, Capobianco G, de Chiara A, Francia R, Squame E, de Martinis F, Pinto A. Долгосрочное последующее исследование роли сывороточного CA-125 как прогностического фактора в 221 недавно диагностированные пациенты с лимфомой Ходжкина.Лимфома лейка. 2007. 48 (4): 723–730. DOI: 10.1080 / 10428190601183710. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Сан-Мигель Дж. Ф., Кабальеро, доктор медицины, Гонсалес М. Субпопуляции Т-клеток у пациентов с моноклональными гаммопатиями: эссенциальная моноклональная гаммопатия, множественная миелома и макроглобулинемия Вальденстремса. Am J Hematol. 1985. 20 (3): 267–273. DOI: 10.1002 / ajh.2830200308. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. ван Вейк Х.Дж., Керкхарт Я.А., Оей О.Л., ван Хелден Х.П. Миелома иммуноглобулина E. Клинический случай и обзор литературы.Neth J Med. 1986. 29 (6): 196–200. [PubMed] [Google Scholar] 17. Владутиу А.О., Кохли Р.К., Презина А.П. Моноклональные IgE при почечной недостаточности. Am J Med. 1976. 61 (6): 957–962. DOI: 10.1016 / 0002-9343 (76) -8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Йошитаке Дж., Хирамацу С., Комацубара Ю., Мацубара Т., Фудзита Т. Случай миеломы IgE. Acta Haematol Jpn. 1976; 39 (6): 862–875. (на японском) [PubMed] [Google Scholar]

    IgE миелома с повышенным уровнем сыворотки CA125

    J Zhejiang Univ Sci B. 2009 Jul; 10 (7): 559–562.

    Отделение гематологии Народной больницы провинции Чжэцзян, Ханчжоу 310014, Китай

    Получено 20 декабря 2008 г .; Принята к печати 23 мая 2009 г..

    Copyright © 2009, Журнал науки Чжэцзянского университета.

    Abstract

    Цель: изучить клинические и лабораторные особенности и значение определения сывороточного углеводного антигена 125 (CA125) при множественной миеломе иммуноглобулина E (IgE). Методы. Мы сообщили о клинических данных пациента мужского пола с миеломой IgE и повышенным уровнем СА125 в сыворотке крови, а также провели обзор литературы.Результаты: Лабораторные тесты этого пациента при поступлении показали чрезвычайно высокий уровень сывороточного IgE и CA125, аспират костного мозга выявил аномальные плазматические клетки (38,4% ядерных клеток: 16,4% зрелых и 22% атипичных), а при биопсии костного мозга выявлено окрашивание иммунопероксидазой. положительное окрашивание цитоплазмы на IgE и легкую цепь κ в подавляющем большинстве плазматических клеток. Компьютерная томография (КТ) показала изменение формы клина и компрессионный перелом грудных позвонков, а эмиссионная компьютерная томография (ЭСТ) выявила множественную точечную агрегацию излучения как в шейных ребрах, так и в позвоночнике.Сывороточные IgE и CA125 постепенно снизились до нормальных пределов после восьми курсов химиотерапии. Пациент жив здоров с полной ремиссией через 18 месяцев. Заключение. Мы сообщили о первом случае миеломы IgE с повышенным уровнем сывороточного СА125. Для дальнейшей оценки клинических характеристик и значимости CA125 при миеломе IgE необходимо больше случаев.

    Ключевые слова: Иммуноглобулин E (IgE), множественная миелома, углеводный антиген 125 (CA125)

    ВВЕДЕНИЕ

    Множественная миелома (MM) представляет собой новообразование плазматических клеток, характеризующееся пролиферацией одной линии плазматических клеток, продуцирующих специфический моноклональный иммуноглобулин, обычно остеолитическое поражение или остеопороз, анемия, инфекция и почечная недостаточность.Миеломы IgG и IgA являются распространенными формами, но миелома IgE встречается редко. С тех пор как в 1967 г. был зарегистрирован первый случай миеломы IgE (Johansson and Bennich, 1967), в литературе было описано только около 40 случаев (Jako et al., 1997; Kairemo et al., 1999; Lloyd et al., 2003). ). Распространенность миеломы IgE составляет около 0,01% во всех плазмоцитомах (Jako et al., 1997). Хотя признаки и симптомы схожи, общепринято считать, что миелома IgE имеет более злокачественное течение, чем другие формы ММ (Jako et al., 1997; Александр и др., 1992). Углеводный антиген 125 (CA125) происходит из эпителиальной ткани плода и широко используется в качестве своего рода опухолевых маркеров, особенно при раке яичников человека (Eagle and Ledemann, 1997). Хотя повышенный уровень СА125 также может быть обнаружен при многих доброкачественных или злокачественных состояниях, включая некоторые гематологические заболевания (Russo et al., 2007), до сих пор не было обнаружено значимости сывороточного уровня СА125 у пациентов с миеломой IgE. Насколько нам известно, описанный в литературе случай является первой миеломой IgE с повышенным уровнем сывороточного СА125.

    ОПИСАНИЕ ПРАКТИКИ

    53-летний мужчина обратился в мае 2007 года с неспецифической болью в спине в анамнезе не менее полугода. Боль стала настолько острой за месяц до поступления, что пациентка лежала в постели и не могла перевернуться. Не было никаких свидетельств аллергических заболеваний или солидных опухолей, таких как рак легких и желудочно-кишечного тракта. Результаты соответствующих лабораторных исследований при поступлении: гемоглобин 117 г / л, общий белок 54,8 г / л, альбумин 37,45 г / л и β 2 -микроглобулин 3.17 мг / л. В мазке крови не было обнаружено циркулирующих плазматических клеток. Стандартные значения химического состава были в допустимых пределах. Сывороточные опухолевые маркеры были нормальными, за исключением того, что СА125 достигала 1292,3 Ед / мл. Количественная оценка белков сыворотки и мочи дала сывороточный IgG 4,94 г / л, IgA <0,0667 г / л, IgM 0,20 г / л, IgE 534 Ед / мл (контрольные пределы: 0 ~ 87 Ед / мл), κ легкой цепи 3,92 г / л. L, легкая цепь λ 1,87 г / л и легкая цепь κ мочи 3670 мг / л и легкая цепь λ <50 мг / л. Хотя его значение IgE было высоким, моноклональная полоса IgE была слишком маленькой, чтобы ее можно было увидеть с помощью электрофореза сывороточного белка.Иммунофиксация не выявила присутствия моноклональных белков IgG, IgA, IgM, IgD, κ или λ. На окрашенных Райтом мазках аспирата костного мозга плазматические клетки составляли 38,4% (16,4% зрелых и 22% атипичных) ядерных клеток (рис.). Снижено процентное содержание других клеток костного мозга. Хромосомный анализ клеток костного мозга был нормальным. Биопсия костного мозга показала, что гемопоэтические клетки составили 50% ядерных клеток, наблюдались все три линии и было обнаружено много плазмоидных клеток.Иммуногистохимия выявила плазматические клетки (+), CD138 (+), IgE (+) (рис.), IgG (+), IgA (-), IgM (-), κ (+) (рис.), Λ (- ) и CD20 (-). На рентгенограммах скелета обнаружены множественные остеолитические поражения черепа. Сканирование костей с помощью компьютерной томографии (КТ) этого пациента показало изменение формы клина и компрессионный перелом T5, T6, T8, T9 и T12, а эмиссионная компьютерная томография (ЭСТ) обнаружила множественную точечную агрегацию излучения как в шейных ребрах, так и в позвоночнике. Пациента лечили бисфосфонатами + винкристин-адриамицин-дексаметазон (VAD) в течение одного цикла в конце мая 2007 года, а затем бисфосфонатами + липосомальным доксорубицин-винкристин-дексаметазоном (DVD) в течение семи циклов каждые четыре недели.Одновременно он принимал талидомид перорально по 200 мг 1 раз в сутки. Этот режим привел к значительному уменьшению скелетной боли и постепенному снижению сывороточного IgE до 44,1 Ед / мл и СА125 до 28,33 Ед / мл после всех 8 курсов химиотерапии.

    Аспират костного мозга показывает атипичные плазматические клетки с выступающими ядрышками и ядерным хроматином с открытым переплетением. Окрашивание Райта (1000 ×)

    Биопсия костного мозга, окрашивание иммунопероксидазой антителами против IgE показывает положительное цитоплазматическое окрашивание на IgE в подавляющем большинстве плазматических клеток (200 ×)

    Биопсия костного мозга, окрашивание иммунопероксидазой антителами против легкой цепи κ показывает положительное окрашивание цитоплазмы на легкую цепь κ в подавляющем большинстве плазматических клеток (200 ×)

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Со времени первого описания миеломы IgE Йоханссоном и Бенничем (1967) было зарегистрировано около 40 случаев.Также был описан один случай моноклональной гаммаопатии с неопределенным значением IgE (Ludwig and Vormittag, 1980). Миелома IgE фактически похожа на классическую миелому по половому признаку и возрасту возникновения. Из известных случаев миеломы IgE, включая тот, который описан в текущем отчете, соотношение мужчин и женщин составляло 20:18, а возраст этих пациентов варьировался от 38 до 80 лет (Jako et al., 1997; Kairemo et al. , 1999; Lloyd et al., 2003). Миелома IgE не имеет специфических или типичных симптомов и проявлений по сравнению с другими формами ММ.Однако среди них наиболее часто встречаются боли в костях, потеря веса, усталость, одышка и анемия. Боль в костях обычно присутствует у пациентов с компрессионным переломом позвонков и остеолитическими поражениями позвоночника, грудной клетки, таза и конечностей. Пациентка также жаловалась на боли в костях из-за множественных компрессионных переломов тел позвонков. Гепатоспленомегалия, по-видимому, чаще встречается при миеломе IgE по сравнению с другими типами: из 40 случаев у 11 пациентов была гепатомегалия и / или спленомегалия, но ни у одного из них не было лимфаденопатии (Alexander et al., 1992). Хотя уровень кальция в сыворотке крови у нашего пациента был в пределах нормы при поступлении и после лечения, гиперкальциемия была обнаружена у пяти пациентов (Alexander et al., 1992; Yoshitake et al., 1976; van Wijk et al., 1986; Gallango et al. ., 1988) и гипокальциемией у четырех пациентов с миеломой IgE (Vladutiu et al., 1976; Kimura et al., 1981; Koh et al., 1986). Как и в случае обычных классов иммуноглобулинов, почечная недостаточность также была индикатором плохого прогноза у пациентов с миеломой IgE, хотя тяжелая почечная недостаточность наблюдалась только у трех пациентов (Galton and Peto, 1973).Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) была> 20 мм / ч у более чем 90% пациентов с миеломой IgE. При поступлении у нашего пациента СОЭ составляло 48 мм / ч, а после терапии — в пределах нормы. Поскольку у большинства пациентов с миеломой IgE не было обнаруживаемого моноклонального белка, мы также не обнаружили присутствия моноклонального белка в сыворотке нашего пациента с помощью обычного электрофореза. Однако иммуногистохимические исследования костного мозга нашего пациента показали, что плазматические клетки были сильно положительны по цитоплазматическим IgE и легкой цепи κ и отрицательны по легкой цепи λ.Несколько исследований показали, что пациенты с множественной миеломой могли иметь пониженный процент клеток CD4 и повышенный процент клеток CD8, а соотношение Т4 / Т8 оставалось сниженным после терапии (San Miguel et al., 1985; de Rossi et al., 1987). Увеличение количества Т-супрессорных клеток может играть роль в подавлении синтеза поликлональных иммуноглобулинов. У нашего пациента мы обнаружили пониженные клетки CD4 и нормальные клетки CD8.

    В качестве муциноподобного гликопротеина, хотя было показано, что уровень CA125 повышен у большинства женщин с раком яичников по сравнению со здоровым населением, он также повышен при гематологических злокачественных новообразованиях, таких как лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы (НХЛ), и используется как маркер для прогнозирования прогноза и выявления запущенного заболевания (Russo et al., 2007). У пациентов с НХЛ высокие уровни CA125 коррелировали с наличием абдоминального и серозного поражения. Точный механизм повышения CA125 в этих случаях неясен, но было высказано предположение, что цитокины, такие как интерлейкин (IL) -1β и фактор некроза опухоли-α (TNF-α), секретируемые клетками лимфомы, могут приводить к секреции CA125 мезотелиальными клетками. клетки (Дилек и др., 2005). У нашего пациента, хотя не было вовлечения брюшной полости и серозного выпота, его уровень CA125 был чрезвычайно высоким при поступлении и резко снизился до нормальных пределов после химиотерапии и больше никогда не поднимался выше контрольных пределов.Что касается точной причины и клинического значения повышения CA125 у нашего пациента, мы не уверены, стимулировали ли некоторые цитокины, аномально синтезируемые плазматическими клетками, мезотелиальные клетки к увеличению секреции CA125, или сами плазматические клетки аномально синтезировали CA125, или же падение уровня CA125 после лечения можно использовать для подтверждения ответа на конкретное лечение и повышения уровня CA125, чтобы сигнализировать о рецидиве? Несмотря на исчерпывающий поиск в литературе, мы не смогли найти ни одного зарегистрированного случая миеломы IgE, в котором был бы обнаружен аномальный уровень CA125.По-видимому, необходимо больше подобных случаев, чтобы оценить значимость CA125 для определения стадии заболевания, прогноза и рецидива миеломы IgE.

    IgE-миелома обычно считается более агрессивной, чем другие формы миеломы. Средняя выживаемость с момента постановки диагноза в обзоре 38 случаев (Kairemo et al., 1999) была значительно короче у пациентов с миеломой IgE (один год), чем у пациентов с другими формами миеломы (30 месяцев) (Yoshitake et al., 1976). Наш пациент жив и здоров, на данный момент полная ремиссия длится 18 месяцев.

    Благодарности

    Мы благодарим гематологическое отделение Шанхайской больницы Чанчжэн, в частности профессора Хоу Цзянь, за разрешение иммуногистохимического исследования биопсии костного мозга.

    Ссылки

    1. Александр Р.Л.Йр, Рудман С.Т., Петруска П.Дж., Цай С.К., Дженни К.Г. Новый случай миеломы IgE. Clin Chem. 1992. 38 (11): 2328–2332. [PubMed] [Google Scholar] 2. de Rossi G, de Sanctis G, Bottari V, Tribalto M, Lopez M, Petrucci MT, Fontana L. Поверхностные маркеры и цитотоксическая активность лимфоцитов при моноклональной гаммопатии неопределенного значения и невылеченной множественной миеломе.Повышенная клеточная цитотоксичность, вызванная фитогемагглютинином, и обратное соотношение хелперных / супрессорных клеток являются признаками, общими для обоих заболеваний. Cancer Immunol Immunother. 1987. 25 (2): 133–136. [PubMed] [Google Scholar] 3. Dilek I, Ayakta H, Demir C, Meral C, Ozturk M. Уровни CA125 у пациентов с неходжкинской лимфомой и другими гематологическими злокачественными новообразованиями. Clin Lab Haematol. 2005. 27 (1): 51–55. DOI: 10.1111 / j.1365-2257.2004.00655.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Игл К., Ледеманн Дж. Онкомаркеры при злокачественных новообразованиях яичников.Онкология. 1997. 2 (5): 324–329. [PubMed] [Google Scholar] 5. Галланго М.Л., Суинага Р., Рамирес М. Пироглобулинемия IgE при множественной миеломе. Clin Chim Acta. 1988. 176 (2): 151–156. DOI: 10.1016 / 0009-8981 (88)

    -1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Galton DAG, Peto R. Отчет о первом испытании миеломатоза. Часть 1. Анализ предлежания прогностической значимости. Br J Haematol. 1973; 24 (1): 123–139. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.1973.tb05733.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Яко Дж. М., Гестези Т., Касас И.IgE-ламда-моноклональная гаммопатия и амилоидоз. Int Arch Allergy Immunol. 1997. 112 (4): 415–421. [PubMed] [Google Scholar] 9. Kairemo KJ, Lindberg M, Prytz M. Миелома IgE: презентация случая и обзор литературы. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1999. 59 (6): 451–456. DOI: 10.1080 / 00365519950185472. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Кимура Дж., Сузуки Н., Томиока Х., Такахаши Х. Случай миеломы IgE. Риншо Кецуэки. 1981; 22 (9): 1469–1477. (на японском языке) [PubMed] [Google Scholar] 11. Ко Т, Оно Т, Кагеяма С, Симидзу Н., Учида Т, Танака И, Кобаяши Т, Каритани Й, Сиракава С.Множественная миелома IgE. Отчет о болезни и обзор литературы. Nippon Ketsueki Gakkai Zasshi. 1986. 49 (3): 696–702. (на японском языке) [PubMed] [Google Scholar] 12. Ллойд Л., Клингберг С.Л., Кенде М., Хауэлл Дж.Ф., Клэг А.Е. Случай множественной миеломы IgE. Патология. 2003. 35 (1): 87–89. DOI: 10.1080 / 0031302021000062424. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Russo F, Lastoria S, Svanera G, Capobianco G, de Chiara A, Francia R, Squame E, de Martinis F, Pinto A. Долгосрочное последующее исследование роли сывороточного CA-125 как прогностического фактора в 221 недавно диагностированные пациенты с лимфомой Ходжкина.Лимфома лейка. 2007. 48 (4): 723–730. DOI: 10.1080 / 10428190601183710. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Сан-Мигель Дж. Ф., Кабальеро, доктор медицины, Гонсалес М. Субпопуляции Т-клеток у пациентов с моноклональными гаммопатиями: эссенциальная моноклональная гаммопатия, множественная миелома и макроглобулинемия Вальденстремса. Am J Hematol. 1985. 20 (3): 267–273. DOI: 10.1002 / ajh.2830200308. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. ван Вейк Х.Дж., Керкхарт Я.А., Оей О.Л., ван Хелден Х.П. Миелома иммуноглобулина E. Клинический случай и обзор литературы.Neth J Med. 1986. 29 (6): 196–200. [PubMed] [Google Scholar] 17. Владутиу А.О., Кохли Р.К., Презина А.П. Моноклональные IgE при почечной недостаточности. Am J Med. 1976. 61 (6): 957–962. DOI: 10.1016 / 0002-9343 (76) -8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Йошитаке Дж., Хирамацу С., Комацубара Ю., Мацубара Т., Фудзита Т. Случай миеломы IgE. Acta Haematol Jpn. 1976; 39 (6): 862–875. (на японском) [PubMed] [Google Scholar]

    Необычный случай множественной миеломы IgE: отчет

    Плазменно-клеточная миелома (ПКМ) составляет 10-15% всех новообразований кроветворения.Заболевание преобладает среди мужчин со средним возрастом диагноза 70 лет. Клинически пациенты либо проявляют симптомы, либо бессимптомны. У пациентов с симптомами имеются признаки поражения органов-мишеней, такие как гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия и литические поражения костей, при исследованиях сыворотки и мочи, показывающих повышенный уровень М-белка [1]. PCM демонстрирует диссеминированное поражение костного мозга инфильтратом клональных плазматических клеток. IgG PCM составляет 70% случаев, за которым следует IgA.Хотя сообщалось об IgD или IgE PCM, эти случаи встречаются редко, менее чем о 50 случаях IgE PCM в современной литературе.

    IgE PCM был впервые описан в 1967 г. с предполагаемой распространенностью <0,1% всех новообразований плазматических клеток [2]. Подобные эпидемиологические и клинические проявления наблюдаются у пациентов с IgE PCM по сравнению с пациентами с другими миеломами. Анемия, протеинурия Бенс-Джонса и прогрессирование во вторичный лейкоз плазматических клеток наблюдались чаще у пациентов с миеломой IgE [3].

    Мужчина 78 лет был направлен к нефрологу по поводу почечной недостаточности. Стандартный анализ крови показал креатинин 12,2; иммунофиксация сыворотки выявила свободную моноклональную полосу легкой цепи лямбда и низкое соотношение каппа / легкой цепи лямбда; Иммунофиксация мочи также показала свободную полосу легкой цепи лямбда. Он был госпитализирован по поводу обострения уремии и необходимости артериовенозного доступа для гемодиализа. Его значительный прошлый медицинский анамнез включал гипертонию, хроническое заболевание почек, анемию и рак простаты (состояние после радикальной простатэктомии).Одновременно больная отметила похудание, повышенную утомляемость. Первоначальное лабораторное исследование показало нормоцитарную анемию (лейкоциты 5,1 к / мкл, MCV 96,7 мкл, Hgb 10,3 г / дл, тромбоциты 138 к / мкл). Креатинин был 14,14 и BUN 84. Кальций был 8,2 с альбумином 4,1 и LDH 222. Электрофорез сывороточного белка показал аномальную полосу в бета-области; иммунофиксация сыворотки выявила свободный белок лямбда М. Отношение каппа / лямбда легкой цепи в сыворотке составляло 0,12 (контрольный диапазон 0,26-1,65). Серологические исследования выявили аномальную полосу в бета-фракции при электрофорезе белков сыворотки и свободный белок лямбда M при иммунофиксации сыворотки.Были получены количественные уровни сывороточного иммуноглобулина (IgG, IgA, IgM и IgE) (таблица 1), подтверждающие присутствие пара-протеина IgE-лямбда. Свободные легкие цепи лямбда (свободная лямбда 4525) в сыворотке и моче с соотношением каппа / лямбда 0,05. Произвольный белок в моче составлял 78 мг / дл, а общий белок рассчитан на 404,5 мг / дл. Расчетный белок М в моче составил 30,34 мг / дл. Электрофорез мочи показал аномальную полосу в гамма-областях, а иммунофиксация мочи показала моноклональные свободные легкие лямбда-цепи.Компьютерная томография грудной клетки выявила многочисленные литические поражения в ребрах и телах позвонков, связанные с новообразованием плазматических клеток; обследование скелета показало множественные литические поражения по всему костному скелету.

    Таблица 1. Были получены количественные уровни сывороточного иммуноглобулина (IgG, IgA, IgM и IgE), подтверждающие присутствие пара-протеина IgE-лямбда.

    Результаты (июль 2017)

    Справочные пределы

    IgG

    1210

    700-1600 мг / дл

    IgA

    164

    70-400

    IgM

    27

    40-230

    IgE

    1040

    <214 кЕд / л

    Лямбда

    2227.2

    5,7-26,3 мг / л

    Каппа

    276,8

    3,3-19,4 мг / л

    Бета 2 микроглобулин

    33,1

    0,0-2,6 мг / л

    Иммуноглобулин E, всего

    614

    0-100 МЕ / мл

    Биопсия костного мозга выявила миелому плазматических клеток с ограничением легкой цепи лямбда.Таким образом, был установлен диагноз IgE lambda PCM. При поступлении в стационар пациенту проводилось лечение циклофосфамидом, бортезомибом и дексаметазоном (таблица 1).

    Выполнен аспират костного мозга и биопсия. Мазки аспирата костного мозга содержали разбросанные элементы костного мозга с увеличенным количеством зрелых плазматических клеток. Основная биопсия выявила слегка гипоцеллюлярный (общая 30-40% клеточность) костный мозг с интерстициальным, паратрабекулярным и фокально диффузным инфильтратом плазматических клеток (рис. 1А).Эти плазматические клетки составляли 50% от общей клеточности, показывая положительную реакцию на CD138 (рис. 1B) и лямбда-гибридизацию in situ (рис. 1C). Дальнейшие результаты иммуногистохимии показали, что эти плазматические клетки отрицательны в отношении каппа-гибридизации in situ, IgG, IgA, IgM и IgD (рис. 1D-H).

    Рисунок 1. Гистопатология костного мозга. (A) Листы зрелых плазматических клеток со слипшимся хроматином, обильной цитоплазмой и низким ядерно-цитоплазматическим соотношением были замечены при биопсии костного мозга.Плазматические клетки были положительными для CD138 (B), лямбда in situ (C) и отрицательными для каппа in situ (D). Плазматические клетки также были отрицательными на IgG (E), IgA (F), IgM (G) и IgD (H). (A, H&E, исходное увеличение x100, B, C, D, E, F, G, H, исходное увеличение x100 соответственно).

    Четырехцветная проточная цитометрия, проведенная на аспирате костного мозга, не выявила признаков увеличения бластов или лимфопролиферативного расстройства.

    FISH был выполнен на клетках костного мозга, и 11% клеток (выше лабораторного нормального эталонного диапазона 4%) показали ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ паттерн гибридизации слияния CCND-1-IGH [t (11; 14)] (рис. 1).

    Миелома IgE — это редкий тип миеломы, на долю которого приходится около 0,01% всех миелом. Первый случай был зарегистрирован в 1967 г. Йоханссоном и Бенничем, и с тех пор в литературе появлялись только сообщения об отдельных случаях [4]. Хотя клиническая картина подобна другим миеломам, сообщается, что гепатоспленомегалия встречается чаще [5], так же как амилоидоз [6] и лейкоз плазматических клеток [7]. Считается, что миелома IgE имеет худшее клиническое течение, чем другие типы. Почечная недостаточность наблюдается при миеломах IgE, как и при других типах миеломы, а также является индикатором плохого прогноза.В 1999 г. Кайремо и др. Сообщили, что среднее время выживания короче, чем при других формах миеломы (один год против 30 месяцев), и составляет 33 месяца после аутотрансплантации Моррисом и др. В 2010 г. Существуют ли текущие достижения в терапии, включающей протеасомы. ингибиторы, иммуномодуляторы и новые агенты могут привести к значительным улучшениям.

    Все пациенты с множественной миеломой с явно свободной легкой цепью без M-белка IgG или IgA должны быть обследованы на наличие IgD и IgE.Количество иммуноглобулинов IgD и IgE в сыворотке крови может быть очень низким и может не обнаруживаться с помощью электрофореза. Пациентам иногда ставят ложный диагноз несекреторной миеломы или миеломы легких цепей,

    Первый случай был зарегистрирован в 1967 году, и на сегодняшний день описано менее 50 случаев [8]. В одном зарегистрированном случае пациент с моноклональной гаммопатией IgE неустановленной значимости наблюдался в течение 12 лет до развития симптоматической ММ [9]. Учитывая редкость IgE MM, сведения об этом состоянии собираются из отдельных отчетов о случаях и нескольких небольших серий случаев.В обзоре 29 опубликованных случаев, проведенном Macro et al, средний возраст на момент постановки диагноза составлял 62 года, с небольшим преобладанием пациентов мужского пола. Клинические характеристики ММ IgE аналогичны таковым у ММ IgG, ММ IgA и ММ легкой цепи, а также ММ IgD [10]. Часто отмечаются боль в костях, анемия, почечная недостаточность, гиперкальциемия, BJP, амилоидоз и повышенная частота PCL. Средняя выживаемость 29 пациентов, о которых сообщили Macro et al, составила 16 месяцев. Хотя время выживания обычно невелико, пациент с диагнозом IgE MM в возрасте 56 лет прожил более 20 лет и умер от хронических сопутствующих заболеваний в возрасте 77 лет [10].

    О наличии t (11; 14) (q13; q32) сообщалось у 83% пациентов с IgM MM, IgE MM и несекреторным MM. Это было в пять раз больше, чем у пациентов с ММ IgD. Таким образом, эта транслокация является отличительной чертой IgE MM [11]. Он характеризуется транслокацией гена CCND1 и усилителя тяжелой цепи иммуноглобулина, что приводит к сверхэкспрессии циклина D1. Отчетливые морфологические и иммунофенотипические характеристики были связаны с t (11; 14) PCM.Примерно в 50% зарегистрированных случаев наблюдаются мелкие лимфоцитоподобные или лимфоплазмацитоидные особенности, которые часто представляют собой диагностическую проблему, поскольку эти образования могут имитировать В-клеточную лимфому. В дополнение к этим морфологическим признакам, t (11; 14) PCM, как сообщается, иногда экспрессирует как маркеры зрелых В-клеток, CD19, CD20, PAX5, так и плазматические маркеры CD138 с ограничением поверхностной легкой цепи. Следовательно, клиническая корреляция в комбинации экспрессии циклина D1, продемонстрированная иммуногистохимическим анализом, с обнаружением слияния IGH / CCND1 с помощью исследований FISH имеет важное значение для постановки правильного диагноза [12].

    Процесс оценки и лечения IgE MM аналогичен процессу других изотипов [13]. Мониторинг ответа болезни в IgE MM может быть затруднен из-за избыточного уровня антигена [14]. Hua et al. сообщили об увеличении сывороточных уровней Krebs von den Lungen-6 (KL-6) в IgE MM и предложили использовать KL-6 для мониторинга заболевания.

    Morris et al. сообщая о серии из 13 пациентов с IgE MM, отметили, что частота CR составила 60% после ASCT, по сравнению с 28% CR в целом для пациентов с IgG MM, IgA MM и легкой цепью MM.Медиана ВБП была одинаковой в обеих группах. Медиана ОВ составила 33 месяца у 13 пациентов с ММ IgE по сравнению со средней ОВ 62 месяца для распространенных типов миеломы.

    IgD MM и IgE MM являются редкими вариантами миеломы. Их клинические особенности аналогичны таковым для других изотипов, но, по-видимому, наблюдается повышенная частота амилоидоза и EMD в IgD MM и повышенная частота PCL в IgE MM. Когда есть подозрение на диагноз миеломы и в сыворотке или моче обнаруживается только моноклональная легкая цепь, пациента необходимо обследовать на наличие моноклональных белков IgD и IgE.Уникальные морфологические и иммунофенотипические характеристики ПКМ IgD и IgE t (11; 14) могут потребовать дополнительных исследований FISH и сильно зависеть от клинической картины, чтобы установить точный диагноз для этих пациентов. Хотя ответ на химиотерапию и ASCT удовлетворительный, OS был короче. Однако большая часть опубликованных данных по IgD MM и IgE MM была представлена ​​до появления новых агентов, которые сейчас используются в этих условиях (талидомид, бортезомиб и леналидомид).Ответ на лечение у пациентов с ММ IgD аналогичен ответу пациентов с другими изотипами миеломы; однако время выживания обычно короче, чем у пациентов с обычными миеломами. В нынешнюю эпоху новой терапии и аутологичной трансплантации сообщаемая выживаемость была улучшена для пациентов с ММ IgD, перенесших ASCT, по сравнению с теми, кто этого не сделал. Необходимы дополнительные исследования, чтобы помочь нам лучше понять биологию редких миелом и улучшить результаты лечения пациентов.

    Насколько нам известно, наш пациент является первым пациентом с миеломой IgE с ТПН на гемодиализе. Хотя уровень микроглобулина IgE и бета 2 у пациента снизился при комбинированной химиотерапии, его функция почек не улучшилась. Было ли это связано с другой этиологией или просто с необратимостью миеломной почечной недостаточности, определить невозможно.

    1. Ке Ли, Грейс К., Мин И., Элизабет Б., Майкл К. и др. (2012) Редкий и уникальный случай агрессивной миеломы плазматических клеток IgE-k у 28-летней женщины, первоначально представленный как образование орбиты. Патология человека 43: 2376-2384.
    2. Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW (2001) Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Патология и генетика опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. IARC Press, Lyon, pp: 142-148.
    3. Chiu W, Pullon H, Woon ST, Oei P, The R, et al. (2010) Множественная миелома IgE-типа с поздним развитием IgA2-каппа и лейкоза плазматических клеток. Патология 42: 82-84.[crossref]
    4. Macro M, André I, Comby E, Chèze S, Chapon F и др. (1999) Множественная миелома IgE. Лимфома лейка 32: 597-603. [crossref]
    5. Gamundí GE, Morandeira RF, Clap & eacut2021 Copyright OAT. Все права защищены. Клиническая химия и лабораторная медицина (CCLM) 55: e37-e40.
    6. Александр Р.Л. Младший, Рудман С.Т., Петруска П.Дж., Цай С.К., Дженни К.Г. (1992) Новый случай миеломы IgE. Clin Chem 38: 2328-2332. [crossref]
    7. Lorsbach, Robert B, Eric DH, Ahmet D, Falko F (2011) Миелома плазматических клеток и родственные новообразования. Am J Clin Pathol 136: 168-182.
    8. Pandey, Shivlal, Kyle, Robert A (2013) Необычные миеломы: обзор вариантов IgD и IgD. Онкология (Уиллистон-Парк) 27: 798-803.
    9. Avet-Loiseau H, Garand R, Lode L (2003) Транслокация t (11; 14) (q13; q32) является отличительной чертой IgM, IgE и несекреторных вариантов множественной миеломы. Кровь 101: 1570-1571.
    10. Macro M (1999) Множественная миелома IgE. Лейкемия и лимфома 32: 597-603.
    11. Jako JM, Gesztesi T, Kaszas I (1997) IgE lambda monoclonal gammopathy and amyloidosis. Int Arch Allergy Immunol 112: 415-421. [crossref]
    12. Johansson SG, Bennich H (1967) Иммунологические исследования атипичного (миеломного) иммуноглобулина. Иммунология 4: 381-394.
    13. Ричардсон, Пол Дж. (2013) Варианты IgD и IgD миеломы: ценные идеи и терапевтические возможности. Онкология (Уиллистон-Парк) 27: 803-804.
    14. Кудряшка М., Мэри Д., Джейн А., Симона И., Анджаван Б. и др. (2010) Эффективность и исход аутотрансплантации при редких миеломах. Haematologica 95: 2126-2133.

    8 типов множественной миеломы

    Если у вас множественная миелома, раковые плазматические клетки делятся и растут внутри вашего костного мозга.Плазматические клетки — это белые кровяные тельца, вырабатывающие антитела. Антитела являются частью вашей иммунной системы. Обычно они помогают защитить ваше тело от инфекции.

    Существует два основных подтипа множественной миеломы:

    • Гипердиплоид (ГММ). Клетки миеломы имеют больше хромосом, чем обычно. Этот тип составляет около 45% случаев множественной миеломы и обычно менее агрессивен.
    • Негипердиплоид или гиподиплоид. Эти миеломные клетки имеют меньше хромосом, чем обычно.Этот более агрессивный тип поражает около 40% людей, страдающих этим заболеванием.

    Существует несколько различных видов множественной миеломы. Также существует несколько предраковых состояний, которые иногда могут привести к множественной миеломе.

    1. Миелома легкой цепи

    Большинство людей с миеломой вырабатывают антитела, известные как иммуноглобулины. Если вы производите только неполный иммуноглобулин, известный как антитело легкой цепи, у вас миелома легкой цепи. Такой вид есть только у 20% людей с миеломой.Эти белки могут накапливаться в почках и повредить их.

    2. Несекреторная миелома

    Некоторые люди с множественной миеломой не вырабатывают достаточно М-белков или легких цепей для тестов, чтобы показать, что они у них есть. Это называется несекреторной миеломой. Биопсия костного мозга может помочь диагностировать этот тип миеломы.

    3. Одиночная плазмоцитома

    Когда плазматические клетки становятся злокачественными и бесконтрольно разрастаются, они могут образовывать опухоль, называемую плазмоцитомой, обычно в кости или другой ткани.Если у вас одна из них, это называется солитарная плазмоцитома. Если у вас их более одного в разных местах, это множественная миелома.

    Ваш врач, вероятно, захочет сделать комбинированное ПЭТ-КТ или МРТ (магнитно-резонансную томографию) для подтверждения диагноза. ПЭТ означает позитронно-эмиссионную томографию, в которой излучение используется для создания трехмерных изображений, а КТ — это сокращение от компьютерной томографии, которая берет несколько рентгеновских лучей под разными углами и объединяет их, чтобы показать больше информации.МРТ использует мощные магниты и радиоволны для получения детальных изображений.

    Для лечения вам могут быть назначены лучевая терапия, операция или и то, и другое.

    Люди с солитарной плазмоцитомой имеют более высокий риск множественной миеломы, поэтому вам потребуются регулярные осмотры.

    4. Экстрамедуллярная плазмацитома

    Эти опухоли возникают вне костного мозга в мягких тканях тела. Обычно они возникают в горле, носовых пазухах, носу и гортани (или голосовом аппарате). До 30% людей с экстрамедуллярными плазмоцитомами заболевают множественной миеломой.Лечение включает лучевую терапию, операцию или и то, и другое.

    5. Моноклональная гаммопатия неопределенной значимости (MGUS)

    Это состояние, которое может привести к активной миеломе. Он включает в себя М-белки, которые представляют собой аномальные антитела, вырабатываемые клетками миеломы. Но MGUS не вызывает других симптомов миеломы.

    Среди людей, живущих с этим заболеванием в течение 20 лет, обычно только 1 из 5 заболевает активной миеломой. Люди с MGUS обычно не лечатся, если у них нет побочных эффектов, таких как боль и онемение в руках, ногах или бедрах; мышечная слабость; кровотечение; или проблемы с сердцем или почками.

    Каждые 3–6 месяцев вы можете сдавать лабораторные анализы, чтобы проверить, нет ли увеличения М-белков или признаков повреждения органа, которое может вызвать активная миелома.

    6. Тлеющая множественная миелома (SMM)

    Это предраковая форма миеломы. Как и MGUS, обычно нет симптомов.

    У людей с тлеющей множественной миеломой больше М-белков в крови или больше миеломных плазматических клеток в костном мозге. В результате у них повышается вероятность развития активной миеломы. Около 50% диагностируют миелому через 5 лет.

    Ваш врач может порекомендовать вам визуализирующие обследования для исследования ваших костей. Они могут включать обследование скелета, МРТ или комбинированное сканирование ПЭТ-КТ.

    7. Иммуноглобулин D (IgD) Миелома

    Этот редкий тип поражает от 1% до 2% всех людей с миеломой. Чаще всего заболевают мужчины до 60 лет. Признаки и симптомы такие же, как и у других типов.

    8. Иммуноглобулин E (IgE) Миелома

    IgE — самый редкий тип множественной миеломы. Он вызывает те же признаки и симптомы, что и другие типы множественной миеломы.Он имеет тенденцию быть агрессивным и прогрессирует до лейкемии плазматических клеток или быстро распространяется за пределы костного мозга.

    В отчете о случае описывается IgE-миелома, трансформированная в IgE-продуцирующий плазматический лейкоз

    Исследователи описывают недавний клинический случай диагноза моноклональной гаммопатии lgE, которая трансформировалась в миелому, а затем в лейкоз плазматических клеток, продуцирующий lgE.

    Аномальное соотношение свободных легких цепей следует рассматривать как возможный маркер моноклональной гаммопатии lgE, пришли к выводу исследователи после недавнего сообщения о диагнозе моноклональной гаммопатии lgE, которая трансформировалась в миелому, а затем в лейкоз плазматических клеток, продуцирующий lgE.

    В тематическом исследовании, опубликованном Biochemia Medica, участвовал 71-летний мужчина, который наблюдался в Бресте, Франция, с 2015 по 2019 год. Гипогаммаглобулинемия была обнаружена во время систематического осмотра в ноябре 2015 года и каппа-света Цепная моноклональная гаммапатия была впервые диагностирована из-за увеличения отношения свободных каппа / лямбда-цепей. Авторы отметили, что ни электрофорезом сывороточного белка, ни иммунофиксацией моноклональный иммуноглобулин не был обнаружен.

    «Вариант, продуцирующий IgE, является самым редким подтипом множественной миеломы, а лейкоз плазматических клеток считается самым редким и наиболее агрессивным из моноклональных гаммопатий человека», — отметили исследователи.«Плазменно-клеточный лейкоз (PCL) считается самой редкой из моноклональной гаммопатии человека, составляющей 0,04 случая на 100 000 человек в год в Европе, а также наиболее агрессивной. Он может развиваться de novo (первичный PCL) или развиваться как осложнение поздней стадии MM (вторичный PCL, sPCL), встречающееся менее чем в 1% случаев MM ».

    Пациенту был поставлен диагноз лейкемии плазматических клеток после мазка крови в июне 2018 года. Кроме того, был обнаружен моноклональный пик, идентифицированный как IgE-каппа.Три года спустя был взят архивный образец, выявивший присутствие моноклонального IgE, который был пропущен при постановке диагноза, и пациенту была назначена химиотерапия бортезомибом и дексаметазоном.

    Пациенту был поставлен диагноз «лейкоз» — 10 месяцев жизни. Исследователи предполагают, что аномальная свободная легкая цепь может быть возможным маркером моноклональной гаммаопатии IgE, даже когда иммунофиксация отсутствует одиночной легкой цепи.

    Кроме того, тематическое исследование показало, что использование недилатированной сыворотки может повысить чувствительность иммунофиксации для выявления моноклональных гаммопатий IgE по сравнению с разведением 1: 3, рекомендованным производителем.

    «Медицинская лаборатория играет важную роль в правильной диагностике и качестве ведения пациентов с ММ.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *