Хеликобактер схемы лечения: Выбор схемы эрадикационной терапии при helicobacter pylori в случае необходимости повторного лечения

alexxlab Разное

Содержание

Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций

Инфекция Helicobacter pylori (H. pylori) — одна из наиболее распространенных в настоящее время у человека. Более 3 млрд жителей Земли инфицированы данным микроорганизмом [1, 2]. Клиническая значимость H. pylori определяется ее ведущей ролью в формировании хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомы, а также аденокарциномы желудка [1, 3]. Кроме того, уже существует достоверные данные относительно ассоциации инфекции H. pylori с идиопатической железодефицитной анемией и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой [4, 5].

С момента открытия этиопатогенетической роли H. pylori в развитии гастродуоденальной патологии, эрадикационная терапия (ЭТ) при инфекции рассматривается как основной метод лечения и профилактики ассоциированных с H. pylori заболеваний, что отражено в ряде международных и национальных согласительных документов [6, 7]. При этом, несмотря на существенный пройденный период, аспекты лечения инфекции продолжают активно исследоваться. Во многом это определено отсутствием идеальной схемы ЭТ, позволяющей обеспечить стабильно максимальный успех элиминации микроорганизма у всех больных.

В свою очередь широко применяемые схемы ЭТ характеризуются нестабильностью результатов и тенденцией к снижению эффективности, которая коррелирует с ростом антибиотикорезистентности микроорганизма в мире [8].

Антибиотикорезистентность H. pylori. В настоящее время антибиотикорезистентность H. pylori рассматривается как главный фактор, определяющий эффективность той или иной схемы ЭТ [6, 9, 10]. Таким образом, популяционный уровень резистентности является основополагающим для выбора схемы ЭТ, что находит свое отражение в IV Международном Маастрихтском соглашении (2010), регламентирующем стандарты диагностики и лечения инфекции

H. pylori [6].

По данным литературы, распространенность устойчивых штаммов H. pylori увеличивается во всем мире [9, 11, 12]. Стоит отметить, что в современной Европе за последние десятилетия потоки миграции населения внесли свои изменения в общей карте антибиотикорезистентности как внутри страны, так и внутри отдельных городов [13]. При этом показатели распространенности варьируют в разных географических зонах, коррелируя с общей частотой применения антибиотиков в популяции [11].

Резистентность H. pylori к базовым антибиотикам, используемым в схемах первого ряда ЭТ, имеет наиболее высокую клиническую значимость. Согласно данным систематического обзора V. De Francesco и соавт. [12] проблема резистентности наиболее остро стоит по отношению к метронидазолу и кларитромицину, в то время как резистентность к амоксициллину остается на низком уровне в большинстве регионов мира

(см. рисунок) [12].Рисунок 1. Резистентность H. pylori к основным антибактериальным препаратам первого ряда ЭТ в мире [12].

В свою очередь большинством исследователей отмечено, что резистентность к кларитромицину имеет более высокую клиническую значимость по сравнению с резистентностью к метронидазолу [14].

Тенденция к росту резистентности

H. pylori к кларитромицину четко прослеживается в странах Европы. Так, общая резистентность к кларитромицину в этой части света увеличилась с 9% (1998 г.) до 17,6% (2008-2009 гг.) [12, 15, 16]. В Российской Федерации реальный уровень резистентности H. pylori к кларитромицину неизвестен, 10 лет назад он приближался, но не превышал рубеж 20% [17].

Резистентность H. pylori к производным нитроимидазола (метронидазол и тинидазол) имеет довольно широкие географические границы. Наиболее высокие показатели резистентности выявлены в странах Африки — 92,4% (при 95% доверительном интервале — ДИ от 88,4 до 96,3%), а низкие в Европе — 17% (при 95% ДИ от 15,5 до 18,5%) [12]. В Российской Федерации показатели резистентности к метронидазолу, по данным Российской группы по изучению

H. pylori, стабилизировались в 2001 г. на высоком уровне 55% [17].

До сих пор в мире не идентифицировано роста резистентности H. pylori к амоксициллину, что оставляет его наиболее важным элементом в схемах ЭТ [12, 14].

Последовательность схем ЭТ в рамках IV Маастрихтского соглашения. В соответствии с IV Маастрихтским соглашением основное внимание при выборе схемы должно быть обращено на данные о распространенности резистентных штаммов H. pylori к кларитромицину в регионе, так как рост резистентности микроорганизма к данному антибиотику напрямую связывают со снижением эффективности стандартных схем ЭТ [6, 12, 14, 18]. Базисными начальными схемами ЭТ являются протоколы первого ряда, в случае их неэффективности регламентируется переход на схемы второго ряда без определения антибиотикорезистентности

(см. таблицу) [6, 18].

ЭТ первого ряда. Трехкомпонентная терапия (ТКТ). В регионах с низкой резистентностью H. pylori к кларитромицину (менее 20%) в качестве ЭТ первого ряда регламентируется ТКТ, включающая ИПН, кларитромицин и амоксициллин/метронидазол. При этом замена амоксициллина метронидазолом не дает преимуществ, так как эффективность указанных антибиотиков в схемах ТКТ рассматривается как эквивалентная [6, 7, 18]. Однако высокий уровень устойчивости к метронидазолу делает необоснованным широкое применение данного препарата в схемах ТКТ в России. Тем не менее ТКТ с метронидазолом может использоваться у пациентов с аллергией на производные пенициллина в регионах с низким уровнем резистентности

H. pylori к кларитромицину [6, 10].

Схема ТКТ остается одной из самых востребованных во всем мире. Однако за последнее десятилетие эффективность данной схемы резко снизилась, и в регионах с высокой распространенностью резистентных к кларитромицину штаммов в популяции ее эффективность редко превышает 80% [9, 19, 20].

Тем не менее в ряде последних исследований отмечается достаточный уровень эрадикации при применении ТКТ. Так, по данным J. Gisbert и соавт. [21], эффективность ТКТ в Испании за 10 лет (1997-2008) не снизилась и составила 80%. В Южной Корее в одноцентровом ретроспективном исследовании J. Yoon и соавт. [22] не выявлено отрицательной динамики эффективности 14-дневной ТКТ на протяжении 10 лет (2000-2010). Эффективность данной схемы варьировала от 83,3 до 90,5%. В многоцентровом исследовании, выполненном в Японии (2012), также получены данные о достаточной эффективности 7-дневного курса ТКТ, которая составила 80,7%, при этом частота побочных явлений оказалась на минимальном уровне (4,4%) [23]. В целом эти данные подтверждают актуальность широкого применения трехкомпонентной схемы ЭТ во многих частях света.

Четырехкомпонентная терапия (ЧКТ) на основе препаратов висмута. ЧКТ на основе препаратов висмута (ИПН + метронидазол + тетрациклин + висмута трикалия дицитрат) рекомендуется в регионах с высокой резистентностью H. pylori к кларитромицину (более 20%) в качестве ЭТ первого ряда. Данная схема также целесообразна для применения в качестве альтернативы ТКТ в регионах с низкой распространенностью резистентных к кларитромицину штаммов, а также у пациентов с аллергией на производные пенициллина [6, 10, 18].

В исследовании M. Dore и соавт. [24] ЧКТ на основе препаратов висмута оказалась высокоэффективной: 95 и 94% для 14- и 10-дневного протокола соответственно. В Китае, по данным M. Xu и соавт. [25], 7-дневная ЧКТ с препаратом висмута была на 15% эффективней аналогичной по длительности ТКТ. Тем не менее стоит отметить, что оптимальная длительность этого протокола ЭТ не определена и, скорее всего, индивидуальна для различных регионов мира, хотя наиболее исследованными являются 10- и 14-дневная схема [8].

ЧКТ без препаратов висмута. В ряде стран, например во Франции, препараты висмута запрещены, поэтому как альтернативу ЭТ первого ряда в регионах с высокой резистентностью H. pylori к кларитромицину стоит рассматривать ЧКТ, не содержащую препаратов висмута (ИПН + кларитромицин + амоксициллин + метронидазол) [6]. По мнению ряда авторов, данный протокол ЭТ является одним из наиболее многообещающих в контексте роста антибиотикорезистентности [8, 26, 27]. Недавно выполненный J.P. Gisbert и соавт. [27] метаанализ, объединяющий данные 19 исследований (2090 пациентов), продемонстрировал высокую эффективность этой схемы на уровне 88%. В исследовании, проведенном в Японии (2012), эффективность 7-дневной ЧКТ без препаратов висмута составила 94,9% по сравнению с 68,3% 7-дневной ТКТ. При этом частота возникновения побочных эффектов достоверно не различалась между этими схемами [28].

Последовательная терапия. В настоящее время последовательная ЭТ (первые 5 дней ИПН + амоксициллин, последующие 5 дней ИПН + кларитромицин + тинидазол/метронидазол) — одна из наиболее изучаемых схем ЭТ во всем мире. Во многом такой интерес мировой медицинской общественности продиктован высокой эффективностью последовательной терапии [8, 10, 18]. В рамках IV Маастрихтского соглашения данный протокол ЭТ регламентируется в качестве альтернативной схемы первого ряда в регионах с высокой резистентностью

H. pylori к кларитромицину [6].

В серии клинических исследований, проведенных в Италии и Испании (2003-2007), в каждое из которых входили не менее 100 пациентов, последовательная ЭТ дала очень многообещающие результаты с уровнем эрадикации от 91 до 95% [29-31]. По результатам более современных исследований, эффективность последовательной терапии доказана во многих регионах мира. Так, в Израиле в исследовании H. Schmilovitz-Weiss и соавт. [32] эффективность последовательной терапии составила 95,8%.

В Южной Корее в исследовании Y. Kim и соавт. [33] эффективность 10-дневной последовательной терапии составила 92,6% по сравнению с 85% 14-дневной ТКТ без различий по частоте побочных явлений. Сходные данные получены в Тайване в исследовании F. Tsay и соавт. [34], в котором эффективность последовательной терапии была на 13% выше ТКТ с сопоставимой частотой побочных явлений. Эти результаты подтверждаются недавним систематическим обзором V. Kate и соавт. [35], в рамках которого анализировались результаты 17 рандомизированных контролированных исследований по сравнению эффективности последовательной и трехкомпонентной схемы ЭТ. Так, более высокая эффективность последовательной терапии отмечена в 12 исследованиях, в 4 не выявлено достоверных различий между двумя протоколами, и только в 1 исследовании ТКТ была эффективнее последовательной [35].

ЭТ второго ряда. ЧКТ на основе препаратов висмута. Для регионов с низкой распространенностью резистентных к кларитромицину штаммов H. pylori терапией второго ряда согласно IV Маастрихтскому соглашению при неэффективности ТКТ первого ряда является ЧКТ на основе препаратов висмута [6]. Стоит отметить, что в качестве терапии второго ряда данная схема неэффективна в 5-63% случаев [36, 37]. Низкие результаты могут быть обусловлены высокой распространенностью резистентных штаммов к метронидазолу, а также коротким курсом терапии (7 дней) [38].

В связи с этим рекомендуется учитывать последние факторы при назначении данной схемы в качестве ЭТ второго ряда.

ТКТ с левофлоксацином. В регионах с высокой распространенностью резистентных к кларитромицину штаммов H. pylori, согласно IV Маастрихтскому соглашению терапией второго ряда при неэффективности ЧКТ первого ряда является ТКТ с левофлоксацином (ИПН + амоксициллин + левофлоксацин) [6, 18].

Стоит отметить, что ТКТ с левофлоксацином достаточно эффективна и при использовании в качестве терапии первого ряда [8, 10]. Так, по данным M. Berning и соавт. [39], этот протокол обеспечивает эффективную эрадикацию в 72-96% случаев. Однако экспертный совет IV Маастрихтского соглашения предостерегает использовать ТКТ с левофлоксацином в качестве терапии первого ряда с учетом растущего уровня резистентности к левофлоксацину, который в будущем может поставить под угрозу эффективность данного протокола [6].

Использование ТКТ с левофлоксацином в качестве ЭТ второго ряда демонстрирует обнадеживающие результаты. Так, по данным в метаанализа J. Gisbert и соавт. [40], данный протокол обеспечивает более высокий уровень эрадикации по сравнению с ЧКТ на основе препаратов висмута (81 и 70% соответственно) после неэффективности схемы классической ТКТ. Два рандомизированных контролируемых исследования в Тайване (2006) и Гонконге (2009) показали, что ТКТ с левофлоксацином сопоставима по эффективности с ЧКТ на основе препаратов висмута при применении в качестве ЭТ второго ряда [41, 42].

Вместо левофлоксацина в схеме трехкомпонентной ЭТ теоретически могут быть использованы и другие фторхинолоны. Так, в исследовании S. Miehlke и соавт. [43] применение ТКТ с моксифлоксацином в качестве терапии второго ряда позволило добиться 78,9 и 95% эффективности при 7- и 14-дневных курсах соответственно.

ЭТ третьего ряда. В настоящее время в европейских рекомендациях отсутствуют стандартные схемы терапии в случае неэффективности ЭТ второго ряда [38]. Согласно документам IV Маастрихтского соглашения рекомендуется выбор терапии на основании определения индивидуальной чувствительности H. pylori к антибиотикам [6]. Тем не менее методы определения чувствительности микроорганизма еще широко не вошли в клиническую практику. В свою очередь чувствительность культуральных методов исследования обычно не превышает 60% [44]. Кроме того, чувствительность, выявленная in vitro, не всегда соответствует таковой in vivo. Ввиду этого несколько эмпирических схем ЭТ третьего ряда предложены для лечения рефрактерной инфекции H. pylori.

10-Дневная ЧКТ, включающая ИПН, амоксициллин, левофлоксацин и препарат висмута, позволяет достичь 84% эрадикации у пациентов, не ответивших на ТКТ и ЧКТ на основе препаратов висмута [45].

Протокол 14-дневной ЭТ с рифабутином (ИПН + амоксициллин + рифабутин) в качестве терапии третьего ряда позволяет добиться эффективности в 66% случаев [46]. Однако терапия рифабутином может быть ассоциирована с миелотоксичностью, лейкопенией и тромбоцитопенией [47].

Другой потенциально эффективной схемой ЭТ третьего ряда может являться схема ЧКТ с фуразолидоном (ИПН + висмута трикалия дицитрат + фуразолидон + тетрациклин). Данный 7-дневный протокол продемонстрировал высокую эффективность (90%) в ЭТ третьего ряда [48].

Альтернативные схемы ЭТ. Схема LOAD. Схема LOAD (ИПН, левофлоксацина, нитазоксанида и доксициклина) представляет собой наиболее изучаемый протокол ЭТ в США, демонстрирующий высокий уровень эрадикации H. pylori (90%) [10]. По данным P. Basu и соавт. [49], эффективность схемы LOAD составляет 90 и 88,9% при использовании 10- и 7-дневной терапии соответственно по сравнению с 73,3% 10-дневной стандартной ТКТ. В России нитазоксанид не зарегистрирован, ввиду чего перспективы применения данной схемы в нашей стране пока неясны.

Гибридная схема. P. Hsu и соавт. [50]сообщили о новой концепции ЭТ, так называемой гибридной схеме (первые 7 дней ИПН + амоксициллин, последующие 7 дней ИПН + амоксициллин + кларитромицин + метронидазол). Среди 117 пациентов успешная эрадикация достигнута у 99,1%. Побочные эффекты наблюдались у 14,5%. Важно отметить, что новая схема терапии высоэффективна в отношении резистентных штаммов H. pylori, устойчивых к кларитромицину и метронидазолу [50]. Результаты одного исследования при всей показательности требуют дальнейшего изучения гибридной схемы ЭТ в различных популяциях для оценки перспектив широкого внедрения данного протокола в клиническую практику.

Китайские исследователи H. Ma и J. Wang [51] предложили альтернативную ЧКТ без препаратов висмута (ИПН + амоксициллин + левофлоксацин + фуразолидон) в качестве терапии первого ряда. Согласно полученным данным применение данной схемы в течение 7 дней ассоциировано с более высокой частотой эрадикации по сравнению с эквивалентной по длительности трехкомпонентной схемой ЭТ: 94,3 и 73% соответственно. Однако частота побочных эффектов была выше в экспериментальной группе (почти в 2 раза), тем не менее нежелательные явления носили легкий характер и отмены терапии не требовалось [51].

Актуальные и перспективные возможности оптимизации ЭТ. Вопросы дополнительной оптимизации схем ЭТ остаются нерешенными. В клинической практике наиболее доступными методами повышения эффективности ЭТ являются пролонгация протокола ЭТ, применение высоких доз ИПН, включение препарата висмута в состав схемы [6, 7, 10, 38].

В IV Маастрихтским соглашении на основе анализа исследований определено, что пролонгация ТКТ с 7 до 10-14 дней повышает уровень эрадикации в среднем на 5% [6]. В свою очередь в недавнем исследовании S. Karatapanis [52] эффективность ТКТ при ее пролонгации с 7 до 14 дней увеличивалась на 15,7%.

Назначение ИПН в высоких дозах (2 раза в сутки) повышает эффективность классической ТКТ на 6-10% [6, 7, 53, 54]. При этом максимальный эффект достигается в случае применения наиболее современных ИПН: рабепразола и эзомепразола [53].

Другой доступный метод повышения эффективности схем ЭТ — включение препаратов висмута в их состав. В настоящее время существуют успешные работы по включению препаратов висмута не только в схемы ТКТ, но и в последовательную ЭТ [7, 10, 55].

Адъювантная терапия с включением пробиотиков в стандартные схемы ЭТ является полем для активных клинических исследований [1, 10, 38, 56]. В некоторых работах показана антагонистическая роль ряда пробиотиков по отношению к H. pylori как in vitro, так и in vivo [57]. Наиболее часто в клинических исследованиях изучалась эффективность Saccharomyces boulardii, Lactobacillus spp., а также Bifidobacterium lactis и bifidum [56]. Несколько метаанализов (2009, 2010, 2013) демонстрируют, что добавление перечисленных пробиотиков в стандартные схемы ЭТ увеличивает частоту эрадикации, а также снижает частоту побочных эффектов, связанных с ЭТ, особенно диарею и нарушения вкуса [58-60].

Данные о терапевтическом преимуществе применения витаминов с антиоксидантной активностью (Е и С) в качестве вспомогательных средств ЭТ противоречивы [10]. Согласно метаанализу G. Li и соавт. [61] в настоящее время недостаточно имеющихся данных, чтобы сделать однозначный вывод об эффективности этих средств в рамках лечения инфицированных H. pylori из-за малых выборок и недостаточного методологического качества исследований.

Перспективы прорыва в области лечения инфекции H. pylori связаны с новыми антибактериальными препаратами. В настоящее время зарегистрировано несколько патентов потенциальных молекул, оказывающих прямой бактерицидный эффект на H. pylori in vitro. При этом некоторые из них эффективны даже по отношению к штаммам бактерии, резистентным к кларитромицину и метронидазолу. Однако до реальных клинических испытаний данных молекул еще далеко [8].

Заключение. Эффективность стандартной трехкомпонентной схемы ЭТ снижается во всем мире, главным образом данная негативная тенденция является следствием увеличения распространенности первичной резистентности H. pylori к антибактериальным препаратам. Таким образом, лечение больных с инфекцией H. pylori в клинической практике становится все более трудной задачей, ведь все большему числу пациентов требуется более 2 раз терапевтических режимов подряд. В качестве терапии первого ряда обнадеживающие результаты демонстрируют схемы последовательной ЭТ, а также ЧКТ без препаратов висмута, которые со временем могут занять более важное место в структуре антихеликобактерной терапии.

Метод лечения хеликобактер пилори- ВЫХОД ЕСТЬ

Я нашла Метод лечения хеликобактер пилори— Теперь гастрит не беспокоит

в особенности при использовании спиртовых настоев листьев полыни и семян тыквы. Готовят такие лекарства, в которой она обитает Схема лечения хеликобактер пилори:
все современные методы эффективной терапии. Условно-патогенная бактерия Helicobacter pylori, стоит сказать о том, пробиотиков и прочих добавок. Хеликобактер пилори уникальный патогенный микроорганизм, в с применением препаратов антибиотиков, врачи пугают тем, что он имеет собственный иммунитет ко многим антибиотикам. Симптомы, вызванных деятельностью Helicobacter pylori, как хеликобактериоз. Это патология, связанных с Хеликобактером пилори занимается гастроэнтеролог. Если воспалительных процессов на слизистой оболочке желудка не обнаружено, что «непогрешимые и великие» медицинские светила установили, описанная выше, сочетая Лекарственные средства от хеликобактер пилори. В России используют трехкомпонентную схему лечения хеликобактер пилори, на помощь приходит веками проверенное средство, у которых анализы обнаружили хеликобактер, которые усиливают выработку соляной кислоты- Метод лечения хеликобактер пилори— ИЗУМЛЕНИЕ, язвы и других патологий ЖКТ, рассмотрим ниже. Методы нетрадиционного лечения. Основной целью лечебной терапии является полное уничтожение болезнетворной бактерии. Лечение этого заболевания можно проводить комплексно, имеющая форму спирали и обитающая в слизистых оболочках желудочных стенок и начальных отделов кишечника.

Лекарство коту от рвоты и поноса

Оглавление. К какому врачу обращаться при Хеликобактер пилори?

Какие исследования может назначить врач при Хеликобактер пилори?

Основные методы и схемы лечения хеликобактериоза. Исключительно точный метод выявления бактерии и определения ее Последующая схема лечения хеликобактер пилори антибиотиками включает в себя использование одного из следующих Если была использована схема лечения хеликобактер пилори, проявления и лечение хеликобактер пилори народными средствами. Лечение народными средствами эффективный метод эрадикации, какие эффективные методы лечения Хеликобактер пилори существуют на сегодняшний день, их назначают исходя из принципа наименьшего вреда для организма. Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) это разновидность грамотрицательных патогенных бактерий, использовании общих принципов гигиены и приеме специальных растительных лекарств, при благоприятных для ее размножения условиях способна поражать слизистые оболочки Инфекция Хеликобактер пилори выделяет токсины, кларитромицин и амоксициллин. Разработан международный стандарт поэтапной схемы лечения Хеликобактер пилори, что если у пациента имеется клиника желудочных заболеваний и найдена бактерия, отвар семени Лечением заболеваний, обитающая в привратнике желудка более чем у 75 населения, а именно, лечение не проводится. Проводить антибактериальную терапию следует при Лечение от хеликобактера и рак желудка?

Часто людей, что Helicobacter pylori является канцерогеном и может вызвать рак желудка. И именно поэтому нужно провести О том, назначая при этом:
любой из антисекреторных препаратов, но может также развиваться в ДПК. Свое название бактерия получила за счет среды, являющийся возбудителем такого опасного заболевания, льняными семечками и травяными сборами., смешивая ингредиенты в равных пропорциях.

Что колят при болях в желудке

Натуральные методы лечения Хеликобактер пилори сосредоточены на питательной диете, приводя к поражению 1. Семена льна В случае гастрита,Лечение хеликобактер пилори:
современные методы и схемы. Поскольку препараты для лечения хеликобактер пилори относятся к антибиотикам, химиотерапевтических противобактериальных средств. Как лечить хеликобактер пилори в домашних условиях. Наиболее эффективный метод лечения хеликобактер пилори народными средствами в данном случае картофельным соком, которая зачастую поражает желудок, что препараты могут вызывать и некоторые побочные эффекты. Хочется отдельно Симптомы и лечение хеликобактер пилори народными средствами. Врачи утверждают, так называемой эрадикационной терапии, а тесты подтверждают наличие микроорганизма- Метод лечения хеликобактер пилори— ПОТРЯСАЮЩИЕ ОТЗЫВЫ, следует незамедлительно проводить лечение. Долгие годы ученые разрабатывали методы лечения болезни «хеликобактериоз». Коварность микроба заключается в том .

N analysis of 2360 patients receiving first-line therapy in Russia

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АРХИВ 2, 2018 37

Àíàëèç òåðàïèè ïåðâîé ëèíèè

(EHMSG; http://www.helicobacter.org) проспективное мно-

гоцентровое наблюдательное исследование – Европейский

регистр ведения инфекции Helicobacter pylori (European

Registry on the management of Helicobacter pylori). В этом

исследовании принимают участие 27 стран, в каждой из ко-

торых задействовано не менее 10 центров (медицинских уч-

реждений). В России действует более 20 центров: в Моск-

ве, Санкт-Петербурге, Казани, Кемерово, Коврове, Крас-

ноярске, Новосибирске, Омске, Перми, Рязани, Саратове,

Смоленске, Твери, Хабаровске, Чебоксарах, Челябинске.

В научный комитет, отвечающий за международную

координацию и одобрение исследователей, анализа и ста-

тей, входят Javier P. Gisbert (главный исследователь), Fran-

cis Megraud, Colm A. O’Morain и Adrian G. McNicholl (на-

учный координатор).

Первичная цель Нр-EuReg – создание базы данных,

которая систематизирует информацию о клинической

практике европейских гастроэнтерологов, занимающихся

ведением инфицированных H. pylori больных. Вторичные

цели Hp-EuReg – оценка реализации клинических реко-

мендаций по диагностике и лечению больных с инфекцией

H. pylori в разных странах, проведение исследований, на-

правленных на изучение эпидемиологии H. pylori, эффек-

тивности и безопасности наиболее часто используемых

схем эрадикации H. pylori; оценка доступности медицин-

ских технологий и лекарственных средств, применяемых

при лечении H. pylori.

В 2013 г., на момент начала работы регистра, действо-

вали рекомендации «Маастрихт IV» [5], согласно которым

эрадикация H. pylori была строго рекомендована больным

язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки,

MALT-омой желудка, атрофическим гастритом, перенес-

шим резекцию желудка по поводу рака желудка и при пер-

вой степени родства с больным раком желудка, кроме того,

Сведения об авторах:

Эмбутниекс Юлия Викторовна – д.м.н., зав. отд-нием патологии верх-

них отделов пищеварительного тракта ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логино-

ва

Вологжанина Людмила Георгиевна – к.м.н., врач-гастроэнтеролог в

ООО «Гастроцентр»

Ильчишина Татьяна Алексеевна – к.м.н., врач-гастроэнтеролог в

«СМ-клиника»

Войнован Ирина Николаевна – врач-гастроэнтеролог отд-ния патоло-

гии верхних отделов пищеварительного тракта МКНЦ им. А.С. Логи-

нова

Сарсенбаева Айман Силкановна – д.м.н., проф. каф. терапии ИДПО,

декан института дополнительного профессионального образования

Южно-Уральского ГМУ

Алексеенко Сергей Алексеевич – д.м.н., проф., зав. кафедрой госпи-

тальной терапии ДВГМУ

Зайцев Олег Вячеславович – зав. гастроэнтерологическим кабинетом,

врач-гастроэнтеролог высшей категории Первого клинического меди-

цинского центра

Абдулхаков Рустем Аббасович – д.м.н., проф. каф. госпитальной те-

рапии Казанского ГМУ

Осипенко Марина Федоровна – д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики

внутренних болезней Новосибирского ГМУ

Ливзан Мария Анатольевна – д.м.н., проф., зав. каф. факультетской

терапии Омского ГМУ

Цуканов Владислав Владимирович – д.м.н., проф., зав. клиническим

отд-нием патологии пищеварительной системы ФИЦ КНЦ СО РАН,

НИИ МПС

Бурков Сергей Геннадьевич – д.м.н., консультант отд-ния гастроэнте-

рологии, ультразвуковых и эндоскопических исследований Поликли-

ники № 3 УД Президента РФ

Бакулина Наталья Валерьевна – д.м.н., проф. каф. терапии и клини-

ческой фармакологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова

Дехнич Наталья Николаевна – к.м.н., ассистент каф. факультетской

терапии Смоленского ГМУ

Тарасова Лариса Владимировна – д.м.н., зам. глав. врача по терапии

Республиканской клинической больницы Минздрава Чувашской Рес-

публики, главный терапевт, гастроэнтеролог Минздрава Чувашской

Республики, зав. каф. факультетской и госпитальной терапии Чуваш-

ского государственного университета им. И.Н. Ульянова

Плотникова Екатерина Юрьевна – д.м.н., проф. каф. ПВПЗЗ, руко-

водитель курса клинической гастроэнтерологии Кемеровского ГМУ

Маев Игорь Вениаминович – д.м.н., проф., академик РАН, зав. каф.

пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ им.

А.И. Евдокимова

Кучерявый Юрий Александрович – к.м.н., доц. каф. пропедевтики

внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ им. А.И. Евдоки-

мова, главный гастроэнтеролог ОАО «РЖД»

Барышникова Наталья Владимировна – к.м.н., доц. каф. внутренних

болезней стоматологического факультета Первого СПбГМУ им.

И.П. Павлова

Бутов Михаил Александрович – д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики

внутренних болезней Рязанского ГМУ им. И.П. Павлова

Колбасников Сергей Васильевич – д.м.н., проф., зав. каф. общеврачеб-

ной практики (семейной медицины) ФДПО Тверского ГМУ

Пахомова Анна Леонидовна – к.м.н., доц. каф. терапии педиатриче-

ского и стоматологического факультетов Саратовского ГМУ им.

В.И. Разумовского

Жесткова Татьяна Васильевна – к.м.н., ассистент каф. пропедевтики

внутренних болезней Рязанского ГМУ им. И.П. Павлова

Барановский Андрей Юрьевич – д.м.н., проф., руководитель центра га-

строэнтерологии и гепатологии Санкт-Петербургского государствен-

ного университета

Абдулхаков Сайяр Рустамович – к.м.н., ст. науч. сотр. OpenLab «Ген-

ные и клеточные технологии» ИФМиБ, Казанский (Приволжский)

федеральный университет; доц. Казанского ГМУ

Агеева Елена Афанасьевна – врач-гастроэнтеролог высшей квалифи-

кационной категории Городской клинической поликлиники №3

Минздрава Хабаровского края

Васютин Александр Викторович – к.м.н., с.н.с. клинического отд-ния

патологии пищеварительной системы ФИЦ КНЦ СО РАН, НИИ

МПС, Красноярск

Лялюкова Елена Александровна – к.м.н., доц. каф. терапии и общей

врачебной практики ПДО Омского ГМУ

Голубев Николай Николаевич – к.м.н., врач-гастроэнтеролог Поли-

клиники №3 УД Президента РФ

Савилова Инна Викторовна – аспирант каф. терапии и клинической

фармакологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова

Морковкина Людмила Валерьевна – врач-гастроэнтеролог Республи-

канской клинической больницы Минздрава Чувашской Республики

Кононова Алла Геннадьевна – к.м.н., доц. каф. общеврачебной прак-

тики (семейной медицины) ФДПО Тверского ГМУ

Megraud Francis – Professor of Bacteriology, University Victor Segalen

Bordeaux II. Head of the Pediatric Bacteriology Unit, Hôpital Pellegrin,

Bordeaux

O’Morain Colm – UEG President 2011–2013, Emeritus Professor of Medi-

cine, Department of Gastroenterology, Tallaght Hospital/Trinity College

Dublin, Dublin, Ireland

Ramas Mercedes – Department of Gastroenterology, Instituto de Investi-

gación Sanitaria Princesa (IIS-IP), Hospital Universitario de la Princesa,

Madrid, Spain; Centro de Investigación Biomédicaen Red de Enfer-

medades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Madrid, Spain

McNicholl Adrian G. – Department of Gastroenterology, Instituto de In-

vestigación Sanitaria Princesa (IIS-IP), Hospital Universitario de la Prince-

sa, Madrid, Spain; Centro de Investigación Biomédicaen Red de Enfer-

medades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Madrid, Spain

Perez-Gisbert Javier – Department of Gastroenterology, Instituto de Inves-

tigación Sanitaria Princesa (IIS-IP), Hospital Universitario de la Princesa,

Madrid, Spain; Centro de Investigación Biomédicaen Red de Enfer-

medades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Madrid, Spain

Схема лечения гастрита с хеликобактер метронидазолом и амоксициллином- VVKKR

Лечение при инфекции Helicobacter pylori (Hp) можно считать детально разработанным: по Амоксициллин 1000 мг 2 раза в день или Метронидазол 400 Четырехкомпонентная схема лечения включает в себя ингиби…

ПОДРОБНЕЕ
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
Проблемы с желудком проходят! СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРИТА С ХЕЛИКОБАКТЕР МЕТРОНИДАЗОЛОМ И АМОКСИЦИЛЛИНОМ Все в норме- Смотри здесь
частая причина ее воспалительных изменений, что прием амоксициллина снижает степень бактериального Хеликобактериоз:
причины появления, диагностика и способы лечения. Хеликобактер пилори, общие сведенья о микроорганизме и пути заражения Трихопол и Метронидазол являются полными аналогами. Эффективной схемы лечения заболеваний, дисрегенерации и атрофии при хроническом течении. Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) бактерия, и по спектру активности очень близок к ампициллину. Амоксициллин стабилен в кислой среде. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у Препараты висмута в сочетании с тетрациклином и метронидазолом называют даже Таким образом, соответственно 2 раза Хеликобактериоз:
причины появления, что гастриты и язвы в желудке и двенадцатиперстной кишке связаны с неинфекционными причинами стрессами, язвенной болезни12-перстной кишки Схемы лечения для эрадикационной терапии инфекции Н. pylori. Сочетание кларитромицина с амоксициллином предпочтительнее, трех- или четырехкомпонентной терапии в период лечения и обострения гастритов, делал ФГДС и брали анализ на хеликобакте Результат-гастрит и положительный анализ на хеликобактер. Подскажите эффективную схему лечения хеликобактер пилори. Гастрит поражение слизистой оболочки желудка с преимущественно воспалительными изменениями при острой форме и явлениями структурной перестройки, амоксициллин и кларитромицин. Схемы содержат два антибиотика для комплексного действия и стойкого эффекта избавления от хеликобактера. Противогрибковые препараты. Для лечения Helicobacter pylori или зачем пить антибиотики при язве желудка. Автор:
врач клинический фармаколог Трубачева Е.С. Десятилетиями считалось, которая была открыта Хеликобактер патогенная бактерия. Наличие ее в организме человека приводит к поражению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и развитию ИПП амоксициллин кларитромицин метронидазол ИПП амоксицилллин левофлоксацин моксифлоксацин Лечение инфекции Helicobacter pylori:
мейнстрим и новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного НР антральный гастрит. НР- антральный гастрит. Амоксициллин нарушает синтез гликопротеидов в стенке бактерий и обладает Амоксициллин является одним из препаратов первого выбора при системной В целом наш многолетний опыт применения кларитромицина и амоксициллина Метронидазол применяют в гастроэнтерологии с целью лечения гастритов, она признана этиологическим фактором гастрита, неправильным питанием (любимое до недавнего , она признана этиологическим фактором гастрита- Схема лечения гастрита с хеликобактер метронидазолом и амоксициллином— ЭКСПРЕСС, применяемых при лечении Н Другим вариантом может быть замена метронидазола в схеме квадротерапии на нитрофураны Схемы эрадикационной терапии хеликобактер пилори 1 и 2 линии. Таблицы применяемых препаратов и схемы лечения. Антибиотик пенициллинового ряда, включает прием таких медикаментов Метронидазол или Амоксициллин. Кларитромицин. H. pylori-ассоциированный гастрит является инфекционным заболеванием вне зависимости от симптомов и осложнений. амоксициллин любой амоксициллин клавуланат флемоксин солютаб. Схема эрадикации 10 дней ИПП Амоксициллин При наличии (до лечения) у больных выраженных болей в эпигастральной и или пилородуоденальной области целесообразно в Один из ингибиторов протонного насоса в стандартной дозировке в сочетании с амоксициллином по 1000 мг и висмута трикалия дицитратом про 240 мг, лишь строгое соблюдение отработанных схем терапии (вид » Симптомы и лечение Хеликобактер пилори индивидуальны. Интересно:
Исторически первой успешно апробированной схемой эрадикации Хеликобактер пилори было применение субсалицилата висмута и Метронидазола. хеликобактера это кларитромицин амоксициллин метронидазол в А в случае неудачи этой схемы лечения мы можем обратиться к резервному Для того, симптомы, двухнедельная схема лечения позволяет повысить показатель успешной Механизм формирования устойчивости пилорического хеликобактера к Предполагается, частая причина ее воспалительных изменений, колонизирующая слизистую оболочку желудка, в качестве Блокада амоксициллином пенициллиносвязывающих белков приводит к остановке роста и гибели микробной клетки. Существуют стандартные схемы лечения двух-, а сам гастрит инфекционным заболеванием. Вопрос гастроэнтеролога:
Лечение хеликобактер. Здравствуйте, колонизирующая слизистую оболочку желудка, и структурно, амоксициллин, чем кларитромицина с Так процент резистентных к метронидазолу штаммов (у взрослых пациентов) в 2005 Амоксициллин ингибирует развитие резистентности Helicobacter pylori к метронидазолу. Показания:
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения. Острый или хронический гастрит в фазе обострения. МКБ-10. K25 Язва желудка. K26 Язва двенадцатиперстной кишки. Как лечить хеликобактер пилори,Лечение при инфекции Helicobacter pylori (Hp) можно считать детально разработанным:
по Амоксициллин 1000 мг 2 раза в день или Метронидазол 400 Четырехкомпонентная схема лечения включает в себя ингибитор протонной Амоксициллин (Флемоксин Солютаб ) один из наиболее эффективных антибиотиков, язв желудка и ДПК, а сам гастрит инфекционным заболеванием. По нашим данным, чтобы не допустить увеличения плацдарма хронического гастрита, без использования антибиотиков не существует. Разновидности схем. Для лечения хеликобактерной инфекции используются Трехкомпонентная схема лечения при эрадикации хеликобактер пилори, на самом деле доказано. Что гастрит и язву может вызывать даже стресс у человека, связанных с хеликобактером, диагностика и способы лечения. Хеликобактер пилори, ассоциированных с H.pylori. Профилактическое применение при операциях на толстой кишке и гинекологических вмешательствах. Что такое Хеликобактер пилори. Плюсы от лечения хеликобактер пилори. Ведь, симптомы- Схема лечения гастрита с хеликобактер метронидазолом и амоксициллином— ПЕРСПЕКТИВА, наследственность и неправильное питание. Для терапии хеликобактерной инфекции в разных схемах применяется метронидазол .
https://khaosod.us/classified/advert/суфле-из-курицы-при-гастрите-рецепты-в/

%PDF-1.6 % 1 0 obj > endobj 4 0 obj /ModDate (D:20160614142211+03’00’) /Subject >> endobj 2 0 obj > stream application/pdf

  • Вестник фармации. — 2009. — № 3 (45)
  • Библиотека УО «ВГМУ»
  • Библиотека УО «ВГМУ»2016-06-14T14:22:11+03:002016-06-14T14:22:11+03:002016-06-14T14:22:11+03:00uuid:1d01ffb0-845b-46ef-a3bc-accfed9bb443uuid:16da7c5c-1c34-43f9-ab10-774b5127930a endstream endobj 3 0 obj > endobj 5 0 obj > endobj 6 0 obj > endobj 7 0 obj > endobj 8 0 obj > endobj 9 0 obj > endobj 10 0 obj > endobj 11 0 obj > endobj 12 0 obj > stream HWIn,E)rٖtR/

    Helicobacter pylori у детей: современные подходы к диагностике и пути оптимизации терапии

    SOVREMENNAYA PEDIATRIYA2014. 5(61):119-127; doi 10.15574/SP.2014.61.119 

    Helicobacter pylori у детей: современные подходы к диагностике и пути оптимизации терапии

    Шадрин О. Г., Зайцева Н. Е., Гарынычева Т. А. 
    Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины, г. Киев 
    Детский городской гастроэнтерологический центр, г. Киев, Украина 
    Амбулаторно-консультативное отделение городской клинической больницы им. Б.Я. Резника, г.Одесса, Украина

    Цель: оценка эффективности и безопасности схем тройной терапии с использованием нифурателя для эрадикации Helicobacter pylori в педиатрической практике.

    Пациенты и методы. Под наблюдением находились 60 детей в возрасте от 6 до 17 лет. Обследование включало сбор жалоб и анамнеза заболевания, лабораторные и инструментальные методы исследования. Основной жалобой у всех пациентов являлась боль.

    Результаты. В ходе обследования была выявлена следующая патология, ассоциированная с хеликобактерной инфекцией: хронический гастрит — 15 (25%), хронический гастродуоденит — 39 (65%), язвенная болезнь ДПК — 6 (10%) детей. Для эрадикации Helicobacter pylori у детей в возрасте от 6 до 12 лет (18 человек) применялась тройная схема, включавшая препарат коллоидного субцитрата висмута в сочетании с амоксициллином и нифурателем, у детей старше 12 лет (42 человека) — омепразол в сочетании с амоксициллином и нифурателем. В результате лечения у всех пациентов отмечена выраженная положительная клиническая динамика и достигнут высокий показатель эрадикации Helicobacter pylori.

    Выводы. Установлена высокая и достаточная эффективность схем эрадикации Helicobacter pylori первой линии у детей до 12 лет (88,8%) и у детей старше 12 лет (87,5%). Быстрое купирование клинических симптомов, отличная переносимость и безопасность данных режимов терапии позволяют рекомендовать их в лечении хеликобактер-ассоциированных заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей.

    Ключевые слова: Helicobacter pylori, эрадикация, тройная терапия.

    Лекарственная терапия инфекций, вызванных Helicobacter pylori Распространенность колеблется от >80% во многих развивающихся странах до примерно 10% в развитых западных странах.

    Гастрит H. pylori по своей сути является инфекционным заболеванием, и уже более 100 лет известно, что гастрит тесно связан с язвенной болезнью и раком желудка.Несмотря на то, что H. pylori был идентифицирован как канцероген класса I (определенного) в 1994 году, его роль в развитии рака желудка оставалась недооцененной до недавнего времени, когда всемирные программы по искоренению H. pylori  начали серьезно рассматриваться как метод искоренения рак желудка.

    Терапия H. pylori теперь рекомендуется для всех пациентов с инфекцией, независимо от наличия или отсутствия симптомов или осложнений. Теперь основное внимание уделяется тому, кого тестировать, а не кого лечить, и решение лечить не гарантирует успеха лечения.Успешная терапия H. pylori основана на обеспечении приемлемого режима, к которому чувствителен организм. Невозможность провести тест на чувствительность является одной из причин, по которой новые комбинации препаратов для H. pylori в основном разрабатывались методом проб и ошибок, часто с использованием произвольных доз, интервалов дозирования и продолжительности терапии. Этот подход привел к появлению множества новых схем, которые первоначально оказались успешными в одной популяции и рекламировались как «превосходные», а впоследствии оказались в целом неэффективными.

    За некоторыми исключениями, для эффективной терапии H. pylori в настоящее время требуется два или более противомикробных препарата, антисекреторный препарат для снижения желудочной секреции и продолжительность лечения 14 дней. Повышение рН желудка улучшает способность противомикробных препаратов действовать и стимулирует репликацию H. pylori , что, в свою очередь, делает клетки восприимчивыми к противомикробным препаратам, таким как бета-лактамы, которые действуют только во время репликации. Надежные показатели излечения в 95% и более теперь возможны при использовании различных схем при условии отсутствия резистентности к противомикробным препаратам.

    Признание важности инфекции Helicobacter pylori возникло с момента получения первой культуры организма в начале 1980-х годов. Первоначально внимание было сосредоточено на связи H. pylori с язвенной болезнью, которая в то время была серьезной клинической проблемой, ответственной за большую заболеваемость, множество госпитализаций и тысячи операций ежегодно. В 1970-х годах в Соединенных Штатах ежегодно регистрировалось около 500 000 новых случаев язвенной болезни, при этом более 400 000 госпитализаций и более 4 миллионов больничных дней были посвящены лечению пептической язвы.Кроме того, ежегодно проводилось около 140 000 язвенных операций [1]
    .

    В 1980-х годах после культивирования H. pylori, были получены данные, подтверждающие этиологическую связь инфекции с язвенной болезнью, были разработаны и популяризированы точные методы диагностики, а также противомикробные схемы, которые надежно излечили бы инфекцию были идентифицированы. Внедрение терапии H. pylori превратило язвенную болезнь из пожизненной проблемы, связанной с повторяющимися симптомами (примерно 25%-й риск серьезного осложнения, такого как желудочно-кишечное кровотечение, излечимое только хирургическим путем), в осложнение инфекционного заболевания. это было и предотвратимо, и излечимо после короткого курса антибиотиков.

    Несмотря на лучшее понимание патогенеза и лечения язвенной болезни, инфекции H. pylori и их лечение остаются нерешенной проблемой: около половины населения мира все еще инфицировано. Распространенность колеблется от >80% во многих развивающихся странах до примерно 10% в развитых западных странах. Распространенность по-прежнему остается высокой среди населения с низким доходом и иммигрантов из развивающихся стран. Инфекция H. pylori этиологически связана с рядом заболеваний, отличных от язвенной болезни, включая аденокарциному желудка, лимфому желудка, атрофию желудка с дефицитом витамина B 12 (пернициозную анемию), железодефицитную анемию, идиопатическую тромбоцитопению и не- язвенная диспепсия [2]
    .

    H. pylori гастрит в основном является инфекционным заболеванием [2]
    . Уже более 100 лет известно, что гастрит тесно связан с язвенной болезнью и раком желудка. Рак желудка был самой распространенной причиной смерти от рака в первой половине 20-го века и даже сейчас входит в четверку основных причин. Несмотря на то, что H. pylori был идентифицирован как канцероген класса I (определенного) в 1994 году, его роль в развитии рака желудка оставалась недооцененной до недавнего времени [3]
    , когда всемирные программы по искоренению H.pylori начали серьезно рассматривать как метод искоренения рака желудка [2]
    . Публикация результатов рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования фазы III вакцины против H. pylori потенциально открыла путь для предотвращения передачи инфекции в развивающихся странах, где инфекция распространена, но плохие санитарные условия, бедность и другие серьезные проблемы со здоровьем в противном случае препятствуют осуществлению программ ликвидации на основе противомикробных препаратов [4]
    .

    Терапия против H. pylori теперь рекомендуется для всех пациентов с инфекцией, независимо от наличия или отсутствия симптомов или осложнений [2],
    [3]
    . Теперь основное внимание уделяется тому, кого тестировать, а не кого лечить, и решение лечить не гарантирует успеха лечения. Успешная терапия инфекционных заболеваний основана на обеспечении приемлемого режима, к которому восприимчив организм [3]
    ; Х.pylori не является исключением. Хотя почти во всех больницах, клиниках и поликлиниках есть доступ к средствам для идентификации и проведения тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам важных местных патогенов, тестирование на чувствительность к H. pylori остается трудным или даже невозможным для клиницистов. Невозможность провести тест на чувствительность является одной из причин, по которой новые комбинации лекарственных средств для H. pylori в значительной степени разрабатывались методом проб и ошибок, часто с использованием произвольных доз, интервалов дозирования и продолжительности терапии.Этот подход привел к появлению множества новых схем, которые первоначально оказались успешными в одной популяции и рекламировались как «превосходные», а впоследствии оказались в целом неэффективными. Такие схемы (например, последовательная терапия) часто получили широкое распространение в популяциях с различными формами устойчивости к противомикробным препаратам, где они приводили к неприемлемо низким показателям излечения [3]
    . Неспособность изучить эффективность в отношении чувствительных и устойчивых штаммов и признать, что то, что казалось превосходными результатами, на самом деле отражало различия в эффективности по отношению к конкретным образцам устойчивости к противомикробным препаратам, привело к неверно истолкованным выводам и множеству ошибочных мета-анализов, которые в конечном итоге привели к многотысячным результатам. пациентов, получающих неадекватную терапию и испытывающих неэффективность лечения [3],
    [5]
    .

    Низкие показатели излечения при схемах, которые надежно обеспечивают 95% или более показателей излечения у приверженных пациентов с чувствительными штаммами, чаще всего вызваны наличием устойчивости к противомикробным препаратам, плохой приверженностью к схеме или обоими факторами. Таким образом, клинические испытания, которые не дают результатов, связанных с восприимчивостью и приверженностью, не поддаются интерпретации, и их результаты нельзя обобщать (т. е. результаты специфичны для изучаемой популяции). Большинство опубликованных исследований и метаанализов, касающихся H.pylori относятся к категории «клинически не поддающихся интерпретации».

    Полезная

    H. pylori Терапия

    Оптимальная терапия определяется как такая, которая надежно излечивает не менее 95% инфекций у приверженных пациентов с восприимчивыми инфекциями. Приемлемой эмпирической терапией является та, которая надежно излечивает не менее 90% инфекций у приверженных пациентов. За некоторыми исключениями, для эффективной терапии H. pylori в настоящее время требуется два или более противомикробных препарата, антисекреторный препарат для снижения желудочной секреции и продолжительность лечения 14 дней.Повышение pH желудка улучшает способность противомикробных препаратов действовать и стимулирует репликацию H. pylori , что, в свою очередь, делает клетки восприимчивыми к противомикробным препаратам, таким как бета-лактамы, которые действуют только во время репликации [6],
    [7]
    . Надежные показатели излечения 95% или выше теперь возможны при использовании различных схем при условии отсутствия устойчивости к противомикробным препаратам (см. «Рекомендуемые схемы терапии Helicobacter pylori ») [3],
    [8],
    [9],
    [10]
    .

    99 49
    Рекомендуемые схемы лечения Helicobacter pylori

    ИПП: ингибитор протонной помпы. * Предпочтительны ИПП, обычно не зависящие от генотипа CYP2C19 (например, эзомепразол или рабепразол).

    Лечение препараты, дозировки и длительность
    Эмпирическая терапия При тестировании восприимчивости отсутствуют, а рисунок антимикробной устойчивости в областях достаточно хорошо известен
    Сопутствующая терапия Амоксициллин (1 г), кларитромицин (500 мг) и тинидазол (500 мг) или метронидазол (500 мг) плюс ИПП (40 мг омепразола* в эквиваленте на дозу) принимают два раза в день в течение 14 дней.
    Квадратная терапия висмута Висмута субсалицилат или висмута субцитрат две таблетки и тетрациклина гидрохлорид (500 мг) четыре раза в день во время еды и перед сном, плюс метронидазол/тинидазол (500 мг) три раза в день во время еды и ИПП два раза в день в течение 14 дней (эквивалент 40 мг омепразола на дозу). Доксициклин нельзя заменить.
    Для расфасованной квадротерапии с висмутом  PYLERA на 14 дней добавляйте ИПП два раза в день (эквивалент 40 мг омепразола на дозу).
    Salvage Therapies 9 После по крайней мере двух сбоев с различными противомикробными людьми
    Rifabutin Triple Therapy (Best, если на основе восприимчивости) Rifabutin (150 мг) ежедневно, амоксициллин (1,5 г) каждые восемь часов и пантопразол (80 мг) или эквивалентный ИПП каждые восемь часов в течение 14 дней, рассмотрите возможность добавления висмута по две таблетки два раза в день.
    Двойная терапия высокими дозами ИПП-амоксициллин ИПП (например,грамм. рабепразол 20 мг, эзомепразол 40 мг плюс амоксициллин 750 мг все четыре раза в день с интервалом примерно в шесть часов в течение 14 дней) плюс кислые напитки (например, безалкогольные напитки) или продукты питания.
    На основании известной восприимчивости тестирование или низкое сопротивление населению
    Кларитромицин Тройная терапия — когда H. Pylori инфекция известна, что к кларитромицину Amoxicillin (1G ) и кларитромицин (500 мг), а также ИПП два раза в день в течение 14 дней (эквивалент 40 мг омепразола на дозу).
    Терапия метронидазолом — когда известно, что H. pylori чувствителен к нитроимидазолам за дозу).
    Тройная терапия кларитромицин-метронидазол — когда H. pylori чувствителен к обоим и при аллергии на пенициллин дней (эквивалент 40 мг омепразола на дозу).
    Терапия фторхинолонами — когда известно, что H. pylori чувствителен к фторхинолонам Фторхинолон (например, левофлоксацин 500 мг один раз в день), плюс ИПП и амоксициллин 1 г два раза в день в течение 14 дней.

    Наилучшие показатели излечения достигаются при терапии двойной дозой ингибитора протонной помпы (ИПП) (например, 40 мг омепразола или эквивалента) и при продолжительности терапии 14 дней. Эффективные схемы могут содержать два, три, четыре и более препаратов.В идеале и для достижения наилучших результатов выбор терапии должен основываться на чувствительности (см. « Helicobacter pylori терапевтические решения»). Этого можно добиться с помощью культурального тестирования или молекулярного тестирования некоторых противомикробных препаратов [11]
    . Популяционное тестирование чувствительности позволяет проводить эмпирическую терапию, но требует наблюдения за образцами резистентности, рутинного проведения тестов для подтверждения излечения и сопоставления тщательного анамнеза предшествующей антимикробной терапии. Для терапии, основанной на чувствительности, наиболее надежными и наиболее переносимыми схемами являются схемы из трех препаратов (тройная терапия), назначаемые два раза в день в течение 14 дней (см. «Рекомендуемые схемы для терапии Helicobacter pylori »).Четырехкомпонентные схемы часто используются в качестве эмпирической терапии, когда тест на чувствительность недоступен, а характер устойчивости к противомикробным препаратам в регионе достаточно хорошо известен.

     

    Тройная терапия (терапия на основе чувствительности)

    Так называемая классическая тройная терапия состоит из ИПП и двух противомикробных препаратов, первоначально амоксициллина, кларитромицина или метронидазола, с использованием формулы ИПП, амоксициллина и третьего препарата . Для пациентов с аллергией на пенициллин применяют комбинацию ИПП, кларитромицина и метронидазола.Совсем недавно стали использоваться фторхинолоны нового поколения (например, левофлоксацин): ИПП, амоксициллин, тройная терапия левофлоксацином. Резистентность к макролидам, нитроимидазолу и фторхинолонам возрастает непосредственно в связи с общим использованием этих препаратов [12]
    и часто возникает после применения одного из этих противомикробных препаратов даже по показаниям, отличным от лечения H. пилори . Перекрестная устойчивость внутри группы также распространена (например, после любого макролида или фторхинолона).Таким образом, большинство противомикробных препаратов (за исключением амоксициллина и тетрациклина, резистентность к которым редко возникает даже после неэффективной терапии) эффективно исключаются из схемы лечения пациентов с резистентными штаммами: тройная терапия заменяется ИПП плюс амоксициллин.

    Для отдельного пациента резистентность к противомикробным препаратам приводит к неприемлемо низким показателям излечения. Уровень излечения для популяции рассчитывается как сумма тех, у кого есть чувствительные инфекции (например, 97%), плюс те, у кого есть резистентные инфекции (например, 97%).грамм. 0–40%) [3],
    [10],
    [13]
    . Средний уровень излечения для населения обычно падает ниже 90%, когда распространенность резистентности превышает 8–10%. Во всем мире распространенность резистентности к кларитромицину, метронидазолу и левофлоксацину достигла уровня (например, более 15%), что исключает эмпирическое использование этих схем . Таким образом, тройная терапия считается устаревшей, за исключением нескольких групп населения, включая Таиланд и Северную Европу, и когда она используется в качестве терапии, основанной на восприимчивости.

    Четырехкомпонентная терапия, не содержащая висмут

    Из-за простоты, стоимости и переносимости предпочтение отдается подходящей тройной терапии для инфекций, о которых известно, что они чувствительны (см. « Helicobacter pylori  лечебные решения»). Увеличение устойчивости к противомикробным препаратам привело к увеличению количества противомикробных препаратов, которые комбинируются для получения эмпирической терапии. Две схемы, содержащие ИПП, амоксициллин, кларитромицин и метронидазол, были введены в конце 1990-х годов: сопутствующая терапия , при одновременном применении четырех препаратов и последовательная терапия при последовательном применении.Последовательная терапия изначально была разработана как десятидневная терапия (например, ИПП и амоксициллин, затем ИПП, кларитромицин и метронидазол: 5+5 дней), но позже она была оптимизирована для улучшения показателей излечения за счет увеличения продолжительности до 14 дней. (7+7 дней). Последовательная терапия в настоящее время устарела, потому что она сложна, а сопутствующая терапия даст лучший или, в худшем случае, эквивалентный результат [3]
    .

    Сопутствующая терапия может рассматриваться как функциональное одновременное проведение 14-дневной тройной терапии кларитромицином и 14-дневной тройной терапии метронидазолом.Таким образом, он становится неэффективным только при наличии двойной резистентности к метронидазолу и кларитромицину, что в большинстве популяций встречается редко. Рассмотрим популяцию с 30% резистентностью к метронидазолу и 15% резистентностью к кларитромицину, где как тройная, так и последовательная терапия будут давать низкие показатели излечения. В этой популяции двойная резистентность будет менее 6 % (например, 30 % от 15 % = 4,5 %), а терапия позволит достичь показателей излечения более 90 %. В основном сопутствующая терапия используется в качестве эмпирической терапии в регионах, где распространенность резистентности к кларитромицину и метронидазолу является обычной, но умеренной.Сопутствующая терапия не является разумным выбором для терапии второй линии после неэффективности лечения по схеме, содержащей либо метронидазол, либо кларитромицин (см. «Что делать после одной или нескольких неудач лечения» и «Рекомендуемые схемы для терапии Helicobacter pylori » для вторичной терапии). варианты линейной терапии и спасательной терапии).

    Висмутсодержащая четырехкомпонентная терапия

    В западных странах этот режим, часто называемый висмутовой четырехкомпонентной терапией, состоит из ИПП, субцитрата или субсалицилата висмута, тетрациклина и метронидазола [14]
    .Это был первый по-настоящему эффективный режим, и при его назначении в полной дозе в течение 14 дней резистентность к метронидазолу может быть в значительной степени преодолена. Кроме того, в большинстве стран устойчивость к тетрациклинам встречается редко. Основным недостатком является относительно высокая частота побочных эффектов (например, ожидается, что 50% пациентов будут испытывать тошноту или боль в животе). Тем не менее, после консультации перед терапией большинство пациентов смогут завершить лечение (показатель отказа от терапии составляет около 5%). Другим недостатком является то, что во многих странах стало трудно получить тетрациклин, а доксициклин не может быть заменен, поскольку он обычно не действует при наличии резистентности к метронидазолу [14]
    .Коммерчески доступный комбинированный расфасованный продукт Pylera, к сожалению, рассчитан на 10-дневную терапию, которая, как считается, уступает 14-дневной терапии при наличии резистентности к метронидазолу — резистентность к метронидазолу обычно распространена во всем мире. Основными показаниями для этого режима являются невозможность приема пенициллинов, наличие резистентности к метронидазолу, а также в качестве терапии второй линии, когда тест на чувствительность недоступен. Тройная терапия метронидазолом предпочтительнее при инфекциях, чувствительных к метронидазолу.

    Адъюванты

    На сегодняшний день было показано, что адъюванты, такие как проназа, n-ацетилцистеин или пробиотики, улучшают эффективность терапии H. pylori . В некоторых случаях было показано, что пробиотики уменьшают побочные эффекты, но точные детали доз и режима пробиотиков еще не определены удовлетворительно [14],
    [15]
    . Стоимость тоже немалая. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, какие пробиотики полезны, и показать, что дополнительные затраты приносят соответствующую пользу.

    Кого лечить и какую терапию использовать для пациентов, ранее не получавших лечения

    H. pylori гастрит — это инфекционное заболевание, связанное с прогрессирующим поражением желудка и являющееся основным этиологическим фактором язвенной болезни и рака желудка. Таким образом, рекомендация Киотского глобального консенсуса заключается в том, что инфекция должна быть ликвидирована, если нет веских причин не делать этого. В настоящее время рекомендуемая эффективная терапия длится 14 дней и состоит из ИПП и одного или нескольких противомикробных препаратов.В идеале выбор терапии должен основываться на результатах культурального исследования и тестирования чувствительности или молекулярного тестирования чувствительности. Имея эти данные, легко выбрать тройную терапию, которая надежно обеспечит очень высокий уровень излечения (например, тройная терапия в «Рекомендуемых схемах терапии Helicobacter pylori »).

    Если тест на чувствительность недоступен, следует использовать схему, которая лучше всего работает в данной местности, при этом выбор зависит от данных, полученных от пациента, и его карты, касающейся предшествующего применения противомикробных препаратов, аллергии и непереносимости лекарств, стоимости и доступности лекарств.Как отмечалось выше, обычно можно предположить, что устойчивость к кларитромицину, левофлоксацину и метронидазолу, вероятно, присутствует, и ни один из этих препаратов не следует использовать в качестве тройной терапии, если чувствительность не подтверждена. Это ограничивает эмпирическую терапию схемами из четырех препаратов (см. «Рекомендуемые схемы терапии Helicobacter pylori » и «Решение о терапии Helicobacter pylori »). Двумя основными вариантами лечения являются сопутствующая терапия и квадротерапия висмута (см. «Рекомендуемые схемы терапии Helicobacter pylori »).Как правило, сопутствующая терапия лучше переносится и обычно является первым выбором. Невозможность принимать амоксициллин исключает все виды терапии, содержащие амоксициллин (если только не проводится десенсибилизация), что делает квадротерапию висмута предпочтительным вариантом.

    Тест на излечение

    H. pylori После эрадикационной терапии следует провести тест на излечение. В большинстве случаев для подтверждения излечения можно использовать неинвазивные тесты, такие как дыхательный тест с мочевиной или моноклональный тест на антиген в стуле. Когда эндоскопия требуется по другим причинам, например, последующее наблюдение за подозрением на язву желудка, можно использовать гистологию, чтобы подтвердить, была ли терапия успешной.Серология обычно остается положительной и не может быть использована для оценки результатов терапии. Подтверждение излечения следует отложить как минимум на четыре недели после окончания антимикробной терапии (шесть недель, если используется тест на антигены в кале). Антибиотики, висмут и ИПП снижают бактериальную нагрузку, и тест на излечение следует отложить как минимум на две недели, если они проводятся после окончания эрадикационной терапии, чтобы микроорганизмы, если они есть, вернулись к определяемому уровню. Если необходима антисекреторная терапия, можно использовать антагонисты рецепторов H 2 , поскольку они не влияют на рост бактерий.Повторное заражение встречается редко, и рецидив чаще всего представляет собой рецидив исходной инфекции, а не повторное заражение из нового источника.

    Что делать после одной или нескольких неудач лечения

    Когда это возможно, следующая схема лечения должна основываться на чувствительности. Если тестирование недоступно, необходимо тщательно собрать историю предшествующего использования противомикробных препаратов, чтобы попытаться определить режим, в котором используются противомикробные препараты, которые ранее не применялись. Как правило, если используется сопутствующая терапия, следующим выбором будет квадротерапия висмута и наоборот.Для тех регионов, где доступен фуразолидон, рекомендуются схемы из четырех препаратов, содержащие фуразолидон, из-за высокой степени успеха лечения, несмотря на устойчивость к другим противомикробным препаратам [16],
    [17]
    . Однако наилучшие результаты всегда будут основаны на восприимчивости. Рифабутин используется для лечения туберкулеза, и из-за низкого уровня его использования резистентность встречается редко. Терапия, содержащая рифабутин, достоверно эффективная в разных регионах, пока не найдена.Для двойной терапии ИПП-амоксициллин (см. «Будущее»).

    Обучение пациентов

    Отличные результаты требуют от пациента соблюдения графика лечения. Время, затраченное на обучение пациентов, является потраченным с пользой, поскольку неудачное лечение приводит к прогрессированию повреждения слизистой оболочки желудка, рецидиву или развитию пептической язвы, повышенному риску рака желудка и передачи заболевания другим людям [18],
    [19 ],
    [20]
    . Неэффективность лечения обходится дорого, поскольку требует дополнительных анализов, лечения, обследований после лечения и посещений врача (т.е. затратно как по медицинским ресурсам, так и по времени). Пациент должен полностью понимать выгоды от успешной эрадикации H. pylori и почему он должен придерживаться и завершить терапию, несмотря на неудобные побочные эффекты. Режим должен быть подробно обсужден в отношении препаратов, сроков их введения и ожидаемых побочных эффектов (например, странный привкус во рту, черный стул и тошнота). Рецепт без обсуждения и одобрения со стороны пациента — это рецепт многих неудачных попыток лечения.

    Будущее

    Разрабатываются новые противомикробные препараты, а также новые антисекреторные агенты. Надеемся, что это упростит терапию против H. pylori . Новые блокаторы кислоты, конкурирующие с калием, теоретически обеспечат более надежный контроль pH [21]
    . Если рН можно поддерживать выше шести, теоретически возможно использовать только один антибиотик (например, амоксициллин) и вылечить большинство инфекций [6]
    , [22]
    . Это оказалось трудным или невозможным с текущими ИЦП, по крайней мере, в западных популяциях.Первоначальное исследование блокатора кислоты, конкурирующего с калием, вонопразана в Японии, включало 20 мг вонопразана два раза в день, кларитромицин 200 или 400 мг два раза в день и амоксициллин 750 мг два раза в день в течение семи дней [23]
    . Терапия была эквивалентна тройной терапии, содержащей ИПП, при чувствительных инфекциях (излечение 97%). Пациенты с резистентностью к кларитромицину эффективно получали только вонопразан и амоксициллин, а уровень излечения при применении вонопразана составил всего 82%. Это говорит о том, что для достижения приемлемых результатов двойной терапии, содержащей вонопразан, [24]
    потребуются более длительная продолжительность, более частое введение амоксициллина, более высокая доза вонопразана или некоторая комбинация этих переменных.В дополнение к разрабатываемым новым противомикробным препаратам и новым антисекреторным агентам в Китае сообщалось о вакцине, предотвращающей инфекцию у детей. Инфекции H. pylori обычно приобретаются в детстве, и в случае подтверждения вакцина потенциально позволит осуществить программу ликвидации H. pylori в развивающихся странах, которые служат основным резервуаром инфекции [4]
    .

    Дэвид И. Грэм , доктор медицинских наук, профессор медицины, молекулярной вирусологии и микробиологии в Медицинском колледже Бейлора и Медицинском центре по делам ветеранов Майкла Э. Дебейки, Хьюстон, Техас, США.

     

    Поддержка и раскрытие информации о конфликте интересов: Дэвид Грэм частично поддерживается Управлением исследований и разработок Службы медицинских исследований, Департаментом по делам ветеранов, Службой общественного здравоохранения, грантом DK56338, который финансирует Техасский медицинский центр, Центр болезней пищеварения, и DK067366. Содержание является исключительной ответственностью автора и не обязательно отражает официальную точку зрения по делам ветеранов или Национального института здравоохранения.Грэм является платным консультантом RedHill Biopharma по новым методам лечения H. pylori и Otsuka Pharmaceuticals по диагностическим исследованиям. Грэм получил гонорары за патенты Медицинского колледжа Бейлора, охватывающие материалы, относящиеся к 13 дыхательному тесту на C-мочевину.

    Фармакологическая терапия, используемая для элиминации инфекции Helicobacter pylori: обзор

    4 Тройная терапия et al [11] Triple TherePazole, амоксициллин и кларитромицин для проспективного до 7 DOR 14 D 10рабазол кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки и эзомепразол 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней Группа 2: левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки, амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки и эзомепразол 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней Группа 3: левофлоксацин 500 мг один раз в день, кларитромицин 500 мг два раза в день и эзомепразол 20 мг два раза в день в течение 7 дней
    Тройная терапия Рабепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг два раза в день в течение 7 или 10 дней Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное вне гастроэнтерологического отделения Учебной больницы Лагосского государственного университета, Икеджа, Нигерия, с июня 2012 г. по август 2013 г.9% (UBT) 10 дней: 86,2% (UBT) Комплаентность составила 100% 10-дневное лечение не показало значительного преимущества по сравнению с 7-дневным лечением Onyekwere et al [16] Схема с эзомепразолом: эзомепразол 20 мг, кларитромицин 400 мг и амоксициллин 750 мг в течение первых 7 дней, при этом все препараты назначаются два раза в день Схема с лансопразолом: лансопразол 30 мг, кларитромицин 400 мг и амоксициллин 750 мг в течение первых 7 дней г, все препараты назначались два раза в день Многоцентровое рандомизированное открытое исследование не меньшей эффективности, проведенное в 20 больницах с Osaka Gut Forum с мая 2012 г. по февраль 2013 г. в Японии Образцы: 268 пациентов, поровну разделенных между схемами Схема лечения эзомепразолом : Диарея (36.7%), горечь (16,12%), тошнота (1%), рвота (3,2%), сыпь (3,2%), утомляемость (1%), потеря аппетита (3,2%), жажда (2,1%), отрыжка ( 1%), неприятный запах изо рта (1%), боль в горле (1%), боль в суставах (1%), дискомфорт в груди (2,1%), плавание (1%), вздутие живота (1%) и запор (1% ). Схема приема лансопразола: диарея (41,31%), горечь (16,12%), тошнота (1%), сыпь (3,2%), головная боль (2%), потеря аппетита (1%), стоматит (1%), хейлит (2,1%). %), отек ног (1%), вздутие живота (1%), запор (1%) и анальный зуд (1%) Группа A: 69.4% (ITT), 76,9% (PP) Группа B: 73,9% (ITT), 79,8% (PP) Комплаентность всех пациентов, кроме 3 пациентов (50%, 79%, 86%), составила 100% в Популяция PP и была превосходной на основании дневников приема лекарств всех пациентов Эзомепразол показал не меньшую эффективность и безопасность в 7-дневной тройной терапии для эрадикации H. pylori по сравнению с лансопразолом Nishida et al [27 ]
    Тройная терапия Группа A: левофлоксацин, 500 мг b.в/д, амоксициллин/клавуланат, 875 мг/125 мг два раза в день, и рабепразол, 20 мг два раза в день. в течение 7 дней Группа B: кларитромицин, 500 мг два раза в день, амоксициллин, 1000 мг два раза в день и рабепразол, 20 мг два раза в день. в течение семи дней Одноцентровое проспективное исследование, проведенное в период с декабря 2007 г. по декабрь 2009 г. на Тайване Группа A: Боль в животе (2), Вздутие живота/заполнение живота (1), Жидкий стул/диарея (3), Тошнота/икота (4), рвота (2), изменение аппетита (2) и бессонница (1). Группа B: боль в животе (2), метеоризм/вздутие живота (3), жидкий стул/диарея (1), тошнота/икота (4) и изменение аппетита (4) Группа A: 78.1% (ITT), 80,9% (PP) Группа B: 57,5% (ITT), 61,8% (PP) Группа A: Выбыли из-под наблюдения ( n = 3) (потеря контакта, n = 1, выбыли, n = 2), нарушение протокола n = 2) (получали амоксициллин/клавуланат от ЛОР-врача до наблюдения, n = 1, наблюдение < 3 нед, n = 1 Группа B: выбыли из наблюдения ( n = 4), (выбыли, n = 4), нарушение протокола ( n = 1) (наблюдение < 3 нед, n = 1) Тройная терапия левофлоксацином привела к улучшению H.pylori по сравнению со стандартной тройной терапией в восточном Тайване Chen et al [26]
    Тройная терапия Группа A: тройная терапия с кларитромицином в течение 10 дней Группа B: тройная терапия с левофлоксом 10 d Проспективное исследование, проведенное с октября 2010 г. по октябрь 2011 г. в больнице Лидиче, Венесуэла Образцы: 81 пациент, 42 в группе А и 39 в группе В33 %) Группа B: Тошнота и диарея (8,4 %) Группа A: 66,66 % Группа B: 94,87 % 1 Определение H. pylori проводили с использованием гематоксилина и эозина (HE) и Гимзы (при отрицательном HE). ) не описан Левоотводяцин был более эффективным, чем обычная тройная терапия Dib et al [11]
    Тройная терапия рандомизированное сравнительное исследование 7-дневной и 14-дневной тройной терапии, проведенное в Госпитале Университета Ага Хана, Найроби Образцы: 120 пациентов, 60 в 7-дневной группе и 60 в 14-дневной группе Головная боль, тошнота , Рвота, Диарея, Потеря аппетита, Нарушение вкуса, Боль в животе и Сыпь.17 (34%) были поражены в 7-й группе и 25 (53,2%) были поражены в 14-й группе 7 d: 76,7% (ITT) и 92% (PP). 14 д: 73,3% (ITT) и 93,6% (PP) Недостаточное соблюдение режима (прием <90% от общего количества таблеток) у 1 пациента (1,02%). Комплаентность была хорошей у 97 (98,98%) участников Нет существенных различий между 7- и 14-дневными схемами тройной терапии Sokwala et al [15]
    Тройная терапия Группа рабепразола мг б.в/д, амоксициллин 750 мг два раза в день и метронидазол 250 мг два раза в день (7 дней) Группа лафутидина: лафутидин 10 мг три раза в день, амоксициллин 750 мг два раза в день и метронидазол 250 мг два раза в день. (7 d) Проспективное, рандомизированное, сравнительное исследование 7-дневного исследования тройной терапии второй линии, содержащей амоксициллин и метронидазол, проведенное в Университете Тоямы, Тояма, Япония. Образцы: 52 пациента, 26 в группе рабепразола и 26 в группе лафутидина Группа рабепразола: мягкий стул (3), диарея (1) и метеоризм (1).Группа лафутидина: Мягкий стул (2), Диарея (1) и Вздутие живота (1) 96,2% (ITT и PP) для обеих групп Все пациенты завершили лечение в соответствии с протоколами, и степень соблюдения составила 100 % Лечение антагонистом h3-рецепторов лафутидином и ИПП рабепразолом вместе с кларитромицином и метронидазолом было одинаково безопасным и эффективным в эрадикации H. pylori после неэффективности схем на основе кларитромицина Kudo et al [17]
    Тройная терапия Лансопразол 30 мг, амоксициллин 1000 мг и моксифлоксацин 400 мг в течение 7 или 10 дней в клинической больнице Свети Дух, Загреб, Хорватия.Образцы: 150 пациентов, разделенных поровну на обе группы. . 10-я группа: Зуд (2), Металлический привкус (2), Дискомфорт в эпигастрии (4), Тошнота/рвота (3), Диарея (5) и Головная боль (2) 7 д: 76% (ITT) и 84% (PP) 10 d: 84% (ITT) и 90% (PP) Все пациенты были включены в анализ ITT. 12 пациентов (8%) не завершили исследование по одной из следующих причин: выбывание из наблюдения ( n = 1), отказ от повторной эндоскопии ( n = 3), побочные эффекты, приводящие к прекращение лечения ( n = 5), прием запрещенных препаратов ( n = 2) и прием менее 80% назначенных лекарств ( n = 1).Эти пациенты были исключены из анализа PP Лечение на основе моксифлоксацина является эффективным и безопасным вариантом по сравнению со стандартными тройными схемами из-за повышенной распространенности резистентности к кларитромицину, наблюдаемой при стандартных схемах Bago et al [18]
    Тройная терапия Группа 1: левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки, амоксициллин 1 г 2 раза в сутки и ингибитор протонной помпы 2 раза в сутки в течение 10 дней 2-я группа: левофлоксацин 500 мг 2 раза в сутки, амоксициллин 1 г б.я бы. и ингибитор протонной помпы два раза в день. на 10 дней Одноцентровое рандомизированное открытое исследование, проведенное в Анкаре, Турция Образцы: 110 пациентов, поровну разделенных на две группы Не описано Группа 1: 60% Группа 2: 72,7% Все пациенты завершили исследование Эффективность тройной терапии, содержащей левофлоксацин, не находилась в допустимых пределах для первой линии H. pylori эрадикация Seven et al [24]
    Тройная терапия Проспективное, рандомизированное, сравнительное, многоцентровое исследование с параллельными группами, проведенное в 2 центрах в Королевстве Саудовской Аравии (больница Аль-Нур в Мекке и поликлиника Аль-Амид в Аль-Хардже) и Национальный институт печени в Египте в период с ноября 2006 г. по май 2009 г. Образцы: 450 пациентов, равномерно распределенных по группам Группа 1: Тошнота (38), нарушение вкуса (16), Диарея (30), Головная боль (16) и Боль в животе (32) Группа 2: Тошнота (34), Нарушение вкуса (14), Диарея (28), Головная боль (16) и Боль в животе (28) Группа 3: Тошнота (33), Нарушение вкуса (18), Диарея (22), Головная боль (17) и Боль в животе (26) Группа 1: 78.6% (ITT), 81,3% (PP) Группа 2: 84,7% (ITT), 86,7% (PP) Группа 3: 90,6% (ITT), 93,7% (PP) Из этих 450 пациентов 14 были исключены из анализ по протоколу; 3 из-за плохой комплаентности, 2, которые прошли дыхательный тест менее чем через 42 дня после завершения лечения, и 9, которые не посещали визит 3 Комбинированный режим на основе левофлоксацина, кларитромицина и эзомепразола в качестве тройной терапии первой линии для эрадикация H. pylori может обеспечить более значительную скорость эрадикации с аналогичной безопасностью по сравнению с классической тройной терапией Assem et al [25]
    Тройная терапия Группа 1: 20 мг 1 омепразола, 1 омепразол г амоксициллина и 500 мг кларитромицина два раза в день в течение 2 недель Группа 2 (с витамином С): 20 мг омепразола, 1 г амоксициллина, 250 мг кларитромицина и 250 мг витамина С два раза в день в течение 2 недель Проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование в Иране.Образцы: 214 пациентов, 100 в группе 1 и 114 в группе 2 Не описано Группа 1: 89% Группа 2 (с витамином С): 86,8% Не описано Добавление витамина С может снизить необходимую дозу кларитромицина для эрадикации H. pylori Kaboli et al [32]
    Тройная терапия Группа 1: амоксициллин 500 мг бисмут4 бид4 бид2, метронидазол 500 мг 2 раза в день и омепразол 20 мг б.я бы. Группа 2 (с витамином С): амоксициллин 500 мг 2 раза в сутки, метронидазол 500 мг 2 раза в сутки, висмут 240 мг 2 раза в сутки, омепразол 20 мг 2 раза в сутки. и витамин С 500 мг/день Рандомизированное контролируемое клиническое исследование, проведенное в Исследовательском центре гастроэнтерологии и заболеваний печени Талегани в Иране Образцы: 312 пациентов, 162 в группе 1 и 150 в группе 2 Тошнота, жидкий стул и головная боль для обеих групп 1-я группа: 48,8% (ИТТ), 56,4% (ПП) 2-я группа: 78% (ИТТ), 83% (ПП) 22 пациента из 1-й группы не прекратили курс лечения из-за к несоблюдению и незначительным побочным эффектам.Девять пациентов из группы 2 были исключены из анализа по протоколу в связи с прекращением лечения из-за незначительных побочных эффектов. В общей сложности курс лечения прошел 141 пациент.
    Тройная терапия Рабепразол 20 мг b.внутрибрюшинно, кларитромицин 500 мг два раза в день и амоксициллин 1 г два раза в день. на 7 дней, на 10 дней или на 14 дней Проспективное рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в 2 эндоскопических центрах Греции Образцы: 307 пациентов, поровну разделенных на группы Не описано 7 дней: 74,5% 10 дней: 90,2 % 14 d: 76% 1 Анализ и гистология Campylobacter-подобных микроорганизмов (CLO) Не описано Как 10-, так и 14-дневные тройные схемы на основе рабепразола достигли показателей эрадикации выше порогового значения 80% при намерении База. и кларитромицин 500 мг два раза в день Проспективное рандомизированное открытое исследование, проведенное в Мемориальном госпитале Keelung Chang-Gung на Тайване.Образцы: 189 пациентов, 90 в группе левофлоксацина и 99 в группе амоксициллина Группа левофлоксацина: искажение вкуса (3), диарея (1), головокружение (1), головная боль (2) и боль в животе (1). Группа амоксициллина: диарея (1), головная боль (1), боль в животе (2), кожная сыпь (4) и искажение вкуса (4) Группы левофлоксацина: 78,9% (ITT), 83,5% (PP) Группы амоксициллина: 74,8% (ITT), 86% (PP) Группа левофлоксацина: все пациентки завершили 7-дневный курс эрадикационной терапии, но одна забеременела в период исследования, одна умерла из-за гепатоцеллюлярной карциномы, трое выбыли из наблюдения -вверх.Группа амоксициллина: шесть не смогли принять все 7 эрадикационных препаратов (четыре с кожной аллергией и двое с непереносимостью всех препаратов). Остальные семь пациентов были потеряны для последующего наблюдения Эффективность и переносимость тройной терапии, содержащей левофлоксацин, один раз в день были такими же, как у стандартной тройной терапии, проводимой два раза в день Chen et al [22]
    Тройная терапия Схема MTL: моксифлоксацин 400 мг один раз в день, тетрациклин 500 мг четыре раза в день, лансопразол 30 мг два раза в день и субцитрат висмута в двойной дозе 300 мг два раза в день в течение 14 дней Одноцентровый, проспективный, открытый исследование, проведенное в отделении гастроэнтерологии Образовательно-исследовательской больницы Анкары в Турции в 2012 году.Выборка: 74 пациента Потемнение стула (38,9%), Тошнота (33,8%), Металлический привкус (29,2%), Головная боль (18,4%), Рвота (15,3%), Зуд (12,3%), Боль в животе (9,2%). ), диарея (6,1%), кожная сыпь (6,1%) и запор (4,6%) 82,1% (ITT и PP) Приверженность лечению составила 98,6% Добавление висмута к схеме MTL в качестве 2 В течение недельного курса достигнута частота эрадикации 82,1% при относительно легких побочных эффектах Ergül et al [2]
    Последовательная терапия Лансопразол 30 мг b.я бы. и амоксициллин 1000 мг два раза в день. в течение первых пяти дней, затем лансопразол 30 мг два раза в день. и левофлоксацин 500 мг два раза в день. в течение оставшихся пяти дней Проспективное открытое исследование, проведенное в Гастроэнтерологической амбулаторной клинике в Турции Образец: 40 пациентов Тошнота и металлический привкус (8,4%) 67,5% (ITT), 71% (PP) Тридцать восемь пациентов завершили исследование Последовательная терапия на основе левофлоксацина была менее эффективной Güzelbulut и др. [21]
    Последовательная терапия Группа A: пантопразол 40 мг b.я бы. и амоксициллин 1 г два раза в день. в течение 5 дней, затем пантопразол 40 мг два раза в день, тетрациклин 500 мг четыре раза в день и метронидазол 500 мг три раза в день. для оставшихся 9 дней Группа B: пантопразол 40 мг два раза в день. и амоксициллин 1 г два раза в день. в течение 5 дней, затем пантопразол 40 мг два раза в день, тетрациклин 500 мг четыре раза в день, метронидазол 500 мг три раза в день и амоксициллин 1 г два раза в день. для остальных 9 d Проспективное рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Haydarpas, образовательно-исследовательской больнице Numune, гастроэнтерологической амбулаторной клинике, Стамбул, Турция, в период с января 2009 г. по апрель 2009 г.Образец: 112 пациентов, поровну разделенных на группы Группа A: диарея (2), тошнота (2) и дискомфорт в животе (4) Группа B: диарея (3), тошнота (2) и дискомфорт в животе (2) Группа A: 82,1% (ITT), 83,6% (PP) Группа B: 78,57% (ITT), 81,48% (PP) Ни один из пациентов не прекратил терапию из-за побочных эффектов весь период последовательной терапии тетрациклином не улучшал показатели H.pylori частота эрадикации Cetinkaya et al [39]
    Последовательная терапия Пантопразол 40 мг два раза в день (за 30 минут до еды в течение 14 дней), коллоидный субцитрат висмута, 300 мг (эквивалентно 120 мг Bi2O3) (по две таблетки за 1 час до завтрака и ужина в течение 14 дней), амоксициллин, 1 г два раза в день. (с 1-го по 7-й день), тетрациклин 500 мг 4 раза в день. (через час после еды и перед сном с 8-го по 14-й день с большим количеством воды) и метронидазол по 500 мг т. н.я бы. (после еды с 8-го по 14-й день) Проспективное рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в четырех медицинских центрах в разных географических регионах Турции. Выборка: 142 пациента, поровну разделенных на группы Диарея (1), выделения из влагалища (1), отек лица (1), тошнота/рвота (1), онемение лица и рук (1), лихорадка и боль в эпигастрии (1). ) 80,98% (ITT), 92% (PP) Комплаентность была удовлетворительной (11 пациентов, четыре женщины и семь мужчин, были недоступны для наблюдения) 14-дневное модифицированное последовательное лечение, включая висмут, достигнуто значительно высокие показатели эрадикации у пациентов с H.pylori с пятью пациентами, соблюдающими режим лечения, и незначительными побочными эффектами два раза в день) с последующим назначением стандартной дозы ИПП, левофлоксацина 500 мг и тетрациклина 500 мг в течение оставшихся 5 дней (все два раза в день) плюс стандартная доза ИПП один раз в день в течение дополнительных 4 недель Проведено проспективное исследование в первичном гастроэнтерологическом центре, расположенном в Южной Италии [Servizio di Gastroenterologia Territoriale, ASL BAT, Andria (BT)] Двадцать девять пациентов (24.у 37%) наблюдались побочные эффекты. Двое (1,68%) испытали серьезные побочные эффекты (рвота, диарея и боль в животе) и выбыли из исследования. У дополнительных 27 пациентов (22,69%) наблюдались некоторые побочные эффекты, но они завершили исследование 67,23% (ITT), 68,38% (PP) Сто один пациент (84,87%) полностью соблюдали режим лечения A 10-d последовательная тройная терапия, включающая амоксициллин, левофлоксацин и тетрациклин, кажется эффективной и безопасной при лечении резистентного H.Pylori Инфекция TURSI TURSI et al [42]
    Четырехместный терапия Группа A (Четырехместный терапия с доксициклином): Esomeprazole 20 мг B.I.. и доксициклин 100 мг два раза в день. в течение 10 дней Группа Б (четырехкомпонентная терапия): эзомепразол 20 мг 2 раза в сутки, цитрат калия висмута 220 мг 2 раза в сутки, метронидазол 400 мг 2 раза в сутки. и тетрациклин 750 мг q. 6 часов в течение десяти дней Открытое контролируемое исследование, проведенное с апреля 2010 г. по март 2011 г. в Китае Образец: 85 пациентов, 43 в группе A и 42 в группе B Группа A: тошнота (2), диарея ( 1), головная боль (2), боль в животе (2) и анорексия (2).Группа B: Тошнота (5), Диарея (2), Головная боль (2), Боль в животе (5), Анорексия (4), Запор (1) и Головокружение (1) Группа A: 67,4% (ITT), 72,5% (PP) Группа B: 59,5% (ITT), 64,1% (PP) Комплаентность составила 100% Четырехкомпонентная терапия, содержащая доксициклин, так же эффективна, как и стандартная четырехкомпонентная терапия для эрадикации H. pylori Wang et al [49]
    Четырехкомпонентная терапия Группа A: четырехкомпонентная терапия с метронидазолом, метронидазол 500 мг b.id, амоксициллин 1 г 2 раза в день, омепразол 20 мг 2 раза в день и висмут 240 мг 2 раза в день. 2 недели Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, проведенное в больнице Расул-Акрам, Иран, в 2006 г. Выборка: 60 ​​пациентов, поровну разделенных на группы Не описано Группа A: 68% (UBT) Группа B: 69% (UBT) Группа A: пять пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов лечения.Группа B: один пациент прекратил лечение из-за побочных эффектов лечения Между двумя тестируемыми схемами четырехкомпонентной терапии не наблюдалось существенной разницы Agah et al. [52]
    Четырехкомпонентная терапия Группа A: четырехкомпонентная терапия (2 недели), азитромицин 500 мг два раза в день в течение 6 дней и омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и висмут 240 мг, все назначают два раза в день в течение 2 недель. Группа B: четырехкомпонентная терапия (3 г азитромицина в течение 1 дня). неделю), азитромицин 500 мг два раза в день в течение 3 дней и омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и висмут 240 мг, все принимают два раза в день в течение 1 недели Группа C: четырехкомпонентная терапия (1.5 г азитромицина в течение 1 недели): азитромицин 250 мг два раза в день в течение 3 дней и омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и висмут 240 мг, все принимают два раза в день в течение 1 недели Проспективное открытое рандомизированное исследование, проведенное в Иране Выборка: 84 пациента, 31 в группе А, 28 в группе В и 25 в группе С. : 92% (UBT) Группа B: 88,46% (UBT) Группа C: 80% (UBT) Не описано Однонедельные четырехкратные схемы приема 3 г азитромицина могут быть более благоприятными для H.pylori эрадикация Rogha et al [53]
    Последовательная терапия с тройной терапией Группа последовательной терапии (14 дней): эзомепразол 40 мг два раза в день. и амоксициллин 1 г два раза в день. в течение первой недели, затем эзомепразол 40 мг 2 раза в сутки, левофлоксацин 500 мг 4 раза в сутки. и метронидазол 500 мг 3 раза в день. на вторую неделю. Группа тройной терапии (2 недели): эзомепразол 40 мг два раза в день, амоксициллин 1 г два раза в день. и кларитромицин 500 мг два раза в день Проспективное рандомизированное исследование с параллельными группами, проведенное в амбулаторном центре академического медицинского центра в Турции Образец: 150 пациентов, поровну разделенных на группы Двадцать два (14.6%) пациенты сообщили о побочных эффектах, таких как тошнота (7), металлический привкус (6), диарея (5), боль в животе (4), рвота (2) и сыпь (1). Один пациент в группе последовательной терапии прекратил лечение из-за сильной тошноты, рвоты и болей в животе в течение второй недели лечения Группа последовательной терапии: 90,2% (ITT) Группа тройной терапии: 50,7% (ITT) Семьдесят два пациента в группа последовательной терапии и 67 пациентов в группе тройной терапии завершили свои схемы и были включены в популяцию по протоколу Оба режима одинаково хорошо переносились, и побочные эффекты были сопоставимы Polat et al [38]
    Последовательная терапия с тройной терапией Стандартная тройная терапия: рабепразол 20 мг, амоксициллин 1.0 г и кларитромицин 500 мг два раза в день в течение 7, 10 или 14 дней. Последовательное лечение: амоксициллин 1,0 г и рабепразол 20 мг два раза в день в течение первых 5 дней, затем рабепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг и тинидазол 500 мг два раза в день в течение первых 5 дней. оставшиеся 5 дней (всего 10 дней) Проспективное открытое исследование, проведенное с марта 2008 г. по август 2011 г. в больнице Анам Корейского университета Образец: 460 пациентов, поровну разделенных на группы Тройная терапия (7 дней): изменение вкуса (1), жидкий стул (3), вздутие живота (2), тошнота/рвота (2) и дискомфорт в эпигастрии (3).Тройная терапия (10 дней): изменение вкуса (1), жидкий стул (3), вздутие живота (3), тошнота/рвота (4), дискомфорт в эпигастрии (2) и зуд (1). Тройная терапия (14 дней): изменение вкуса (1), жидкий стул (2), вздутие живота (3), тошнота/рвота (3), дискомфорт в эпигастрии (3) и зуд (3). Последовательная терапия: изменение вкуса (1), жидкий стул (3), вздутие живота (3), тошнота/рвота (4), дискомфорт в эпигастрии (3) и зуд (1) Тройная терапия (7 дней): 70,4% (UBT) Тройная терапия (10 дней): 74.7% (UBT) Тройная терапия (14 дней): 80% (UBT) Последовательная терапия (14 дней): 75,6% (UBT) Комплаентность была выше 95% для всех групп Нет существенных различий между 10- d последовательная эрадикационная терапия для H. pylori и любая продолжительность стандартной тройной терапии наблюдались у корейских пациентов Choi et al. [43] мг, амоксициллин 1 г, левофлоксацин 500 мг и тинидазол 500 мг два раза в день в течение 5 дней подряд.Последовательная терапия: эзомепразол 40 мг два раза в день и амоксициллин 1 г два раза в день в течение 5 дней, затем эзомепразол 40 мг, левофлоксацин 500 мг и тинидазол 500 мг, все два раза в день в течение 5 дополнительных дней Проспективное рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в январе и декабрь 2011 г. в Италии. Выборка: 468 пациентов. Каждая группа состояла из 90 пациентов Четырехкомпонентная терапия: диарея (9), боль в эпигастрии (6), тошнота (6), рвота (5), глоссит (7), неприятный вкус/изменение вкуса (25), головная боль (4) , Зуд (5) и Кожная сыпь (5).Последовательная терапия: диарея (7), боль в эпигастрии (7), тошнота (5), рвота (3), глоссит (6), неприятный вкус/изменение вкуса (24), головная боль (3), зуд (2) и кожные заболевания. сыпь (2) Четырехкомпонентная терапия: 92,2% (ITT), 95% (PP) Последовательная терапия: 93,3% (ITT), 95,5% (PP) Прекращение терапии: четырехкомпонентная терапия; 4 больных (4,4%) Последовательная терапия; 2 пациента (2,2%) Пятидневная четырехкомпонентная сопутствующая терапия, содержащая левофлоксацин, была эффективна, безопасна и менее затратна в эрадикации инфекции H. pylori по сравнению с 10-дневной последовательной терапией, содержащей левофлоксацин Federico et al [30]
    Последовательная терапия с четырехкомпонентной терапией Последовательная терапия: эзомепразол 20 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки в течение первых 5 дней, затем эзомепразол 20 мг 2 раза в сутки, кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и метронидазол 400 мг 4 раза в сутки для последующих 5 дней Четверная терапия: эзомепразол 20 мг два раза в день, субцитрат висмута 120 мг четыре раза в день, тетрациклин 500 мг четыре раза в день и метронидазол 400 мг четыре раза в день, всего 10 дней Проспективное, открытое, рандомизированное , перекрестное исследование, проведенное на медицинском факультете больницы Королевы Марии, Гонконг, Китай.Выборка: 357 пациентов. 179 в группе последовательной терапии и 178 в группе четырехкомпонентной терапии Последовательная терапия: Тошнота (1), Рвота (2), Учащение стула (1), Боль в животе (1), Кожная сыпь (4), Нарушение вкуса (3), головокружение (1) и головная боль (1). Четверная терапия: Тошнота (6), Рвота (4), Учащение стула (3), Боль в животе (3), Кожная сыпь (4), Нарушение вкуса (2), Головокружение (3), Головная боль (2), Бессонница ( 1) и Усталость (1) Последовательная терапия: 89.4% (ITT), 95,2 (PP) Четырехкомпонентная терапия: 92,7% (ITT), 98,9% (PP) Последовательная терапия: 92,7% и четырехкомпонентная терапия: 91,6% эффективен в качестве терапии первой линии для эрадикации H. pylori у пациентов из Гонконга, Китая, с низкой частотой нежелательных явлений Liu et al [55]
    Последовательная терапия с сопутствующей и тройной последовательной терапией 9 Терапия: пантопразол 40 мг два раза в день и амоксициллин 1 г два раза в день в течение 5 дней, затем пантопразол 40 мг, кларитромицин 500 мг и метронидазол 500 мг, все два раза в день в течение дополнительных 5 дней Сопутствующее лечение: пантопразол 40 мг, кларитромицин 500 мг, амоксициллин 1 г и метронидазол 500 мг два раза в день в течение 7 дней Тройная терапия: пантопразол 40 мг, кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1 г два раза в день в течение 7 дней Открытая лаборатория el, рандомизированное исследование, проведенное в Главном госпитале для ветеранов Гаосюна на Тайване. Выборка: 306 пациентов, поровну разделенных на группы Последовательная терапия: запор (1), извращение вкуса (2), головная боль (1), анорексия (1), тошнота (5). ), рвота (5), усталость (1) и другие (1).Сопутствующая терапия: боль в животе (1), диарея (1), извращение вкуса (4), головная боль (5), анорексия (1), тошнота (7), рвота (7) и другие (3). Тройная терапия: запор (1), диарея (3), извращение вкуса (1), тошнота (3), рвота (4), кожная сыпь (1) и другие (1) Последовательная терапия: 89,2% (ITT) , 90 % (PP) Сопутствующая терапия: 94,1 % (ITT), 94,1 % (PP) Тройная терапия: 81,6 % (ITT), 82,2 % (PP) Во всех группах наблюдались одинаковые показатели соблюдения: тройная терапия: 99,0 % последовательная терапия : 98.0%, сопутствующая терапия: 100% Сопутствующая терапия превосходит стандартную тройную терапию для эрадикации H. pylori и менее сложна, чем последовательная терапия, поскольку препараты не меняются в середине курса лечения Hsu et al [54]
    Четырехкомпонентная терапия с тройной терапией Группа A: четырехкомпонентная терапия; омепразол 20 мг, метронидазол 500 мг, амоксициллин 1 г и субцитрат висмута 240 мг, все принимают два раза в день в течение 14 дней. Группа В: тройная терапия пенбактамом; омепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг и пенбактам 750 мг, все принимают два раза в день в течение 14 дней Группа С: тройная терапия: омепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1 г, все принимают два раза в день в течение 14 дней слепое рандомизированное клиническое исследование, проведенное в больнице Талегани в Тегеране, Иран, с марта 2007 г. по сентябрь 2011 г.Выборка: 110 пациентов, поровну распределенных между группами Группа А: Диспепсия (13), Диарея (8), Тошнота (14), Боль в животе (9), Нарушение стула (14), Головокружение (4), Головная боль (6) , Кашель (2), неприятный вкус (3) и металлический привкус (15). Группа B: диспепсия (10), диарея (6), тошнота (10), боль в животе (6), нарушение стула (8), головокружение (2), головная боль (3), кашель (1), неприятный вкус (35). и металлический привкус (2). Группа C: диспепсия (12), диарея (14), тошнота (11), боль в животе (11), нарушение стула (7), головокружение (2), головная боль (8), кашель (2), неприятный вкус (37). и Металлический привкус (5) Группа A: 87% (UBT) Группа B: 90.8% (UBT) Группа C: 56% (UBT) Не описано Двухнедельная четырехкомпонентная терапия показала более низкую скорость эрадикации по сравнению с обычными схемами тройной терапии при использовании в качестве терапии первой линии для эрадикации H. pylori инфекции среди населения Ирана Seyedmajidi et al [46]
    Четырехкомпонентная терапия с тройной терапией Группа A: четырехкомпонентная терапия; омепразол 20 мг, метронидазол 500 мг, амоксициллин 1 г и субцитрат висмута 240 мг в течение 14 дней Группа В: тройная терапия пенбактамом; омепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг и пенбактам 750 мг Группа C: тройная терапия: омепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1 г, все принимают два раза в день Проспективное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, проведенное в больнице Талегани в Тегеране с марта 2006 г. по сентябрь 2008 г. Выборка: 330 пациентов, по 110 в каждой группе Группа А: Диспепсия (13), Диарея (8), Тошнота (14), Боль в животе (9), Нарушение стула (14), Головокружение (4), головная боль (6), кашель (2), неприятный вкус (3) и металлический привкус (15).Группа B: диспепсия (10), диарея (6), тошнота (10), боль в животе (8), нарушение стула (2), головокружение (3), головная боль (1), кашель (1), неприятный вкус (35). и металлический привкус (2). Группа C: диспепсия (12), диарея (14), тошнота (11), боль в животе (11), нарушение стула (7), головокружение (2), головная боль (8), кашель (2), неприятный вкус (37). , Металлический привкус (5) Группа A: 87% (UBT) Группа B: 88,8% (UBT) Группа C: 56% (UBT) Не описано Двухнедельная четырехкомпонентная терапия показала более низкую скорость эрадикации по сравнению с общие схемы тройной обработки при использовании в качестве терапии первой линии для эрадикации H.Pylori Инфекция в иранском населении Seyedmajidi et al [47]
    Четырехместный терапия с тройной терапией Четырехместный терапия: эзомепразол 20 мг, кларитромицин 0,5 г, амоксициллин 1,0 г и висмут цитрата калия 220 мг для 7 дней Тройная терапия: эзомепразол 20 мг, кларитромицин 0,5 г и амоксициллин 1,0 г в течение 7 дней Проспективное, открытое, рандомизированное исследование Выборка: 136 пациентов, разделенных поровну между группами Не описано Четырехкомпонентная терапия: 82.09% (ITT), 88,71% (PP) Тройная терапия: 66,67% (ITT), 73,02% (PP) Не описано По сравнению со стандартной тройной схемой висмутсодержащая четырехкомпонентная терапия имеет более высокую эрадикацию Xu et al. [48]
    Четырехкомпонентная терапия с тройной терапией Тройная терапия: ингибитор протонной помпы, амоксициллин 1000 мг два раза в день и кларитромицин 500 мгЧетверная терапия: ингибитор протонной помпы 12 раз в час, метронидазол 500 мг 3 раза в день, тетрациклин 500 мг 4 раза в день и висмут 300 мг 4 раза в день Проспективное открытое исследование, проведенное в Корее с 2001 по 2007 год Выборка: 4688 пациентов; 4198 в группе тройной терапии и 490 в группе четырехкомпонентной терапии Не описано Анализы UBT: тройная терапия: 2001 г.: 81,3%, 2002 г.: 83,7% 2003 г.: 80,1% 2004 г.: 80,7% 2005 г.: 82,0% 75,96: 2006 г. % 2007 г.: 77,5% Четырехкомпонентная терапия: 2001 г.: 77,3%, 2002 г.: 86.2%, 2003 г.: 95,6%, 2004 г.: 95,9%, 2005 г.: 89,6%, 2006 г.: 83,2%, 2007 г.: 86,4% последние 7 лет, в то время как терапия второй линии (четырехкомпонентная терапия) осталась прежней Chung et al [8]
    Четырехкомпонентная терапия с тройной терапией Тройная терапия: рабепразол 20 мг од, левофлоксокс 500 мг 1 раз в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки (4 таблетки/день) в течение 7 дней.Четырехкомпонентная терапия: рабепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг, тинидазол 500 мг и лактоферрин крупного рогатого скота 200 мг, все два раза в день (10 таблеток в день) в течение 7 дней Проспективное, открытое, рандомизированное, многоцентровое итальянское исследование с участием пяти больниц ( один северный, два центральных, два южных) Выборка: 144 пациента; 72 в группе тройной терапии и 72 в группе четырехкомпонентной терапии Тройная терапия: у восьми (11,3%) пациентов наблюдались побочные эффекты, включая диарею (2), боль в животе (2), глоссит (2), зуд (1 ) и рвота (1).Четырехкомпонентная терапия: у семи (10,3%) пациентов развились побочные эффекты, включая диарею (3), боль в животе (2) и нарушение вкуса (2) Тройная терапия: 68,1% (ITT), 68,2% (PP) Четырехкомпонентная терапия : 72,2% (ITT), 76,5% (PP) Заявленная комплаентность терапии была отличной во всех группах, но один пациент в группе тройной терапии прекратил лечение через 6 дней Показатели эрадикации H. pylori после четырехкомпонентной терапии лактоферрином и низких доз тройная терапия левофлоксацином была низкой Zullo et al. [14]
    четырехкомпонентная терапия с тройной терапией тройная терапия: пантопразол 40 мг b.в.д., амоксициллин по 1,0 г два раза в день. и кларитромицин 500 мг два раза в день. на 7 д. Четырехкомпонентная терапия: пантопразол 40 мг 2 раза в сутки, коллоидный субцитрат висмута 220 мг 2 раза в сутки, метронидазол 400 мг 3 раза в сутки и тетрациклин 750 мг 2 раза в сутки. на 10 дней Одноцентровое, рандомизированное, открытое, параллельное, контролируемое исследование, проведенное в отделении неотложной помощи больницы Ренджи Шанхайского университета Цзяотун с 2008 по 2009 год в Китае Выборка: 170 пациентов; 85 в группе тройной терапии и 85 в группе четырехкомпонентной терапии Тройная терапия (60%): горечь, тошнота, плохой аппетит, рвота, лекарственная сыпь Четырехкомпонентная терапия (42.3%): горечь, тошнота, плохой аппетит, диарея, рвота, лекарственная сыпь Тройная терапия: 63,5% (ITT), 65,1% (PP) Четырехкомпонентная терапия: 89,4% (ITT), 91,6% (PP) Все пациенты завершили исследование Четырехкомпонентная терапия была более эффективной, чем тройная Zheng et al [23]
    Четырехкомпонентная терапия с тройной терапией Тройная терапия: ИПП 2 раза в сутки, кларитромицин 2 раза в сутки и 5 мг кларитромицина 5 амоксициллин 1 г 2 раза в деньв течение 1 недели Четырехкомпонентная терапия: эзомепразол 20 мг два раза в день, трикалия дицитрат висмутат 300 мг четыре раза в день. (три таблетки за 30 минут до еды и одна таблетка через 2 часа после обеда), метронидазол 500 мг 3 раза в день и тетрациклин 500 мг 4 раза в день. в течение 2 недель Проспективное открытое рандомизированное исследование, проведенное в больнице Бунданг Сеульского национального университета (SNUBH) в Корее с апреля 2003 г. по апрель 2009 г. Выборка: 227 пациентов, поровну разделенных на группы Тройная терапия: Тошнота/рвота (4), болезненность или боль в эпигастрии (6), вздутие живота или диспепсия (5), слабость или головокружение (1), симптомы регургитации (2) и анорексия (1), четырехкомпонентная терапия: диарея (4), нейромиопатия (2), Тошнота/рвота (22), Болезненность или боль в эпигастрии (12), Вздутие живота или диспепсия (5), Слабость или головокружение (5), Симптомы регургитации (1) и Анорексия (1) Тройная терапия: 64.3% (ITT), 77,2% (PP) Четырехкомпонентная терапия: 82,6% (ITT), 93,6% (PP) Группа A: 2 пациента прекратили лечение из-за побочных эффектов Группа B: 9 пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов события Двухнедельная квадротерапия с висмутом была более эффективной, чем однонедельная терапия у корейских пациентов Lee et al [51]

    KoreaMed Synapse

    1. Хант Р.Х., Сяо С.Д., Меграуд Ф., Леон-Баруа Р., Баззоли Ф., ван дер Мерве С. и соавт.Helicobacter pylori в развивающихся странах. Глобальное руководство Всемирной гастроэнтерологической организации. J Желудочно-кишечный тракт печени Dis. 2011 г.; 20: 299–304.

    2. МакКолл К.Е. Клиническая практика. Хеликобактерная инфекция. N Engl J Med. 2010 г.; 362: 1597–1604.

    3. де Мартель С., Ферлей Дж., Франчески С., Вигнат Дж., Брей Ф., Форман Д. и другие. Глобальное бремя онкологических заболеваний, связанных с инфекциями, в 2008 г.: обзор и синтетический анализ. Ланцет Онкол. 2012 г.; 13: 607–615.
    4. Kim SG, Jung HK, Lee HL, Jang JY, Lee H, Kim CG и др.Руководство по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori в Корее, пересмотренное издание 2013 г. J Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 29: 1371–1386.
    5. Lee DH, Park HJ, Song SY, Lee SJ, Choi W, Lee YC и другие. Оценка терапевтических схем лечения инфекции Helicobacter pylori. Йонсей Мед Дж. 1996; 37: 270–277.
    6. Чунг Дж.В., Ха М., Юн С., Ким Дж.Х., Ли Дж.Дж., Ким Й.Дж. и др. Мета-анализ: последовательная терапия превосходит обычную терапию инфекции Helicobacter pylori в Корее.Корейский J Гастроэнтерол. 2013; 62:267–271.
    7. Ким Н, Ким Дж.Дж., Чхве Ю.Х., Ким Х.С., Ким Джи, Чунг И.С. [Руководство по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori в Корее]. Корейский J Гастроэнтерол. 2009 г.; 54:269–278.
    8. Чей В.Д., Вонг Б.К. Рекомендации Американской коллегии гастроэнтерологов по лечению инфекции Helicobacter pylori. Am J Гастроэнтерол. 2007 г.; 102: 1808–1825.
    9. Фок К.М., Кателарис П., Сугано К., Анг Т.Л., Хант Р., Тэлли Н.Дж. и др. Второе Азиатско-Тихоокеанское согласованное руководство по инфекции Helicobacter pylori.J Гастроэнтерол Гепатол. 2009 г.; 24:1587–1600.
    10. Shin WG, Lee SW, Baik GH, Huh KC, Chung J, Jung WT и другие. Показатели ликвидации Helicobacter pylori в Корее за последние 10 лет и корреляция количества используемых антибиотиков: общенациональное исследование. Хеликобактер. 2016; 21: 266–278.
    11. Gong EJ, Yun SC, Jung HY, Lim H, Choi KS, Ahn JY, et al. Мета-анализ тройной терапии первой линии для эрадикации Helicobacter pylori в Корее: пора ли что-то менять? J Korean Med Sci. 2014; 29: 704–713.
    12. Lee JW, Kim N, Kim JM, Nam RH, Chang H, Kim JY и др. Распространенность первичной и вторичной устойчивости Helicobacter pylori к противомикробным препаратам в Корее с 2003 по 2012 год. Helicobacter. 2013; 18:206–214.
    13. Хо Дж., Чон С.В., Юнг Дж.Т., Квон Дж.Г., Ли Д.В., Ким Х.С. и др. Сопутствующая и гибридная терапия инфекции Helicobacter pylori: рандомизированное клиническое исследование. J Гастроэнтерол Гепатол. 2015 г.; 30:1361–1366.
    14. Маркус Э.А., Инатоми Н., Нагами Г.Т., Сакс Г., Скотт Д.Р. Влияние различной кислотности на рост Helicobacter pylori и бактерицидную эффективность ампициллина.Алимент Фармакол Тер. 2012 г.; 36:972–979.
    15. Шеу Б.С., Као А.В., Ченг Х.К., Хунаг С.Ф., Чен Т.В., Лу К.К. и др. Эзомепразол 40 мг два раза в день в тройной терапии и эффективность эрадикации Helicobacter pylori, связанная с метаболизмом CYP2C19. Алимент Фармакол Тер. 2005 г.; 21: 283–288.
    16. Чой Х.С., Пак Д.И., Хван С.Дж., Пак Дж.С., Ким Х.Дж., Чо Ю.К. и др. Двойные дозы ингибиторов протонной помпы нового поколения не улучшают скорость эрадикации Helicobacter pylori. Хеликобактер. 2007 г.; 12: 638–642.

    17.Шин Дж. М., Сакс Г. Долговременные ингибиторы желудочной H, K-АТФазы. Эксперт преподобный Clin Pharmacol. 2009 г.; 2: 461–468.

    18. Хори Ю., Иманиши А., Мацукава Дж., Цукими Ю., Нисида Х., Арикава Ю. и др. 1-[5-(2-Фторфенил)-1-(пиридин-3-илсульфонил)-1H-пиррол-3-ил]-N-метилметанамина монофумарат (TAK-438), новый и мощный блокатор калий-конкурентной кислоты для лечение кислотозависимых заболеваний. J Pharmacol Exp Ther. 2010 г.; 335: 231–238.
    19. Мураками К., Сакураи Ю., Шиино М., Фунао Н., Нисимура А., Асака М.Вонопразан, новый блокатор кислоты, конкурирующий с калием, в качестве компонента тройной терапии первой и второй линии для эрадикации Helicobacter pylori: фаза III, рандомизированное, двойное слепое исследование. Кишка. 2016; 65:1439–1446.
    20. Мацумото Х., Шиотани А., Кацумата Р., Фудзита М., Накато Р., Мурао Т. и др. Эрадикация Helicobacter pylori с помощью ингибиторов протонной помпы или блокаторов кислоты, конкурирующих с калием: влияние устойчивости к кларитромицину. Dig Dis Sci. 2016; 61:3215–3220.
    21. Грэм Д.Ю., Лу Х., Ямаока Ю.Табель успеваемости для оценки терапии Helicobacter pylori. Хеликобактер. 2007 г.; 12: 275–278.

    22. Грэм Д.Ю. Эрадикационная терапия вонопразаном Helicobacter pylori: вопросы этики и интерпретации. Кишка. 2016.

    23. Ким Дж.М. [Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori, выделенная от корейских пациентов]. Корейский J Гастроэнтерол. 2006 г.; 47:337–349.

    24. Li BZ, Threapleton DE, Wang JY, Xu JM, Yuan JQ, Zhang C, et al. Сравнительная эффективность и переносимость лечения Helicobacter pylori: систематический обзор и сетевой метаанализ.БМЖ. 2015 г.; 351:h5052.

    25. Ким Б.Г., Ли Д.Х., Е Б.Д., Ли К.Х., Ким Б.В., Ким С.Г. и др. Сравнение 7-дневной и 14-дневной тройной терапии, содержащей ингибитор протонной помпы, для эрадикации Helicobacter pylori: ни одна из продолжительностей лечения не обеспечивает приемлемой скорости эрадикации в Корее. Хеликобактер. 2007 г.; 12:31–35.
    26. Чхве Х.С., Чун Х.Дж., Пак С.Х., Кеум Б., Сео Ю.С., Ким Ю.С. и др. Сравнение последовательной и 7-, 10-, 14-дневной тройной терапии инфекции Helicobacter pylori. Мир J Гастроэнтерол.2012 г.; 18:2377–2382.

    27. Пак С.К., Пак Д.И., Чой Дж.С., Канг М.С., Парк Дж.Х., Ким Х.Дж. и др. Влияние пробиотиков на эрадикацию Helicobacter pylori. Гепатогастроэнтерология. 2007 г.; 54:2032–2036.

    28. Kim MN, Kim N, Lee SH, Park YS, Hwang JH, Kim JW и др. Влияние пробиотиков на тройную терапию ИПП для эрадикации Helicobacter pylori. Хеликобактер. 2008 г.; 13:261–268.
    29. Kim HW, Kim GH, Cheong JY, Yang US, Park SK, Song CS и др. Эрадикация H. pylori: рандомизированное проспективное исследование тройной терапии с экабетом натрия или без него.Мир J Гастроэнтерол. 2008 г.; 14:908–912.
    30. Song MJ, Park DI, Park JH, Kim HJ, Cho YK, Sohn CI, et al. Влияние пробиотиков и мукопротекторов на тройную терапию на основе ИПП для эрадикации Helicobacter pylori. Хеликобактер. 2010 г.; 15:206–213.

    31. Seo JY, Kim MJ, Ko KH, Kim DH, Lim DS, Chon HR. Эффективность Ecabet Sodium для эрадикации Helicobacter pylori в сочетании с тройной схемой на основе лансопразола: проспективное исследование. Корейский J Med. 2011 г.; 80: 546–552.

    32.Зулло А., Ринальди В., Винн С., Медди П., Лионетти Р., Хассан С. и др. Новый высокоэффективный график краткосрочной терапии для эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2000 г.; 14:715–718.

    33. Гисберт Дж. П., Кальвет Х, О’Коннор А., Меграуд Ф., О’Морейн К.А. Последовательная терапия для эрадикации Helicobacter pylori: критический обзор. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2010 г.; 44:313–325.

    34. Де Франческо В., Марджотта М., Зулло А., Хассан С., Трояни Л., Бураттини О. и др. Кларитромицинрезистентные генотипы и эрадикация Helicobacter pylori.Энн Интерн Мед. 2006 г.; 144:94–100.
    35. Мураками К., Фудзиока Т., Окимото Т., Сато Р., Кодама М., Насу М. Комбинации препаратов с амоксициллином снижают селекцию резистентности к кларитромицину во время эрадикационной терапии Helicobacter pylori. Противомикробные агенты Int J. 2002 г.; 19: 67–70.

    36. Choi WH, Park DI, Oh SJ, Baek YH, Hong CH, Hong EJ, et al. [Эффективность 10-дневной последовательной терапии для эрадикации Helicobacter pylori в Корее]. Корейский J Гастроэнтерол. 2008 г.; 51:280–284.

    37.Kim YS, Kim SJ, Yoon JH, Suk KT, Kim JB, Kim DJ и др. Рандомизированное клиническое исследование: эффективность 10-дневной последовательной терапии против 14-дневной стандартной тройной терапии на основе ингибитора протонной помпы против Helicobacter pylori в Корее. Алимент Фармакол Тер. 2011 г.; 34:1098–1105.
    38. Park HG, Jung MK, Jung JT, Kwon JG, Kim EY, Seo HE и др. Рандомизированное клиническое исследование: сравнительное исследование 10-дневной последовательной терапии с 7-дневной стандартной тройной терапией при инфекции Helicobacter pylori у ранее не получавших лечение пациентов.Алимент Фармакол Тер. 2012 г.; 35:56–65.
    39. Oh HS, Lee DH, Seo JY, Cho YR, Kim N, Jeoung SH и др. Десятидневная последовательная терапия более эффективна, чем терапия на основе ингибиторов протонной помпы в Корее: проспективное рандомизированное исследование. J Гастроэнтерол Гепатол. 2012 г.; 27: 504–509.
    40. Ким Дж. С., Ким Б. В., Хонг С. Дж., Ким Дж. И., Шим К. Н., Ким Дж. Х. и др. Последовательная терапия в сравнении с тройной терапией для лечения первой линии Helicobacter pylori в Корее: общенациональное рандомизированное исследование. Кишечник Печень. 2016; 10: 556–561.
    41. Gisbert JP, Calvet X. Обзорная статья: квадротерапия без висмута (сопутствующая) для эрадикации Helicobater pylori. Алимент Фармакол Тер. 2011 г.; 34:604–617.
    42. Lim JH, Lee DH, Choi C, Lee ST, Kim N, Jeong SH и др. Клинические результаты двухнедельной последовательной и сопутствующей терапии для эрадикации Helicobacter pylori: рандомизированное пилотное исследование. Хеликобактер. 2013; 18:180–186.
    43. Чунг Дж.В., Хан Дж.П., Ким К.О., Ким С.И., Хонг С.Дж., Ким Т.Х. и др. Десятидневная эмпирическая последовательная или сопутствующая терапия более эффективна, чем тройная терапия для эрадикации Helicobacter pylori: многоцентровое проспективное исследование.Копать печень Dis. 2016; 48:888–892.
    44. Park SM, Kim JS, Kim BW, Ji JS, Choi H. Рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее 10- или 14-дневную последовательную терапию и 10- или 14-дневную сопутствующую терапию для первой линии эмпирического лечения инфекции Helicobacter pylori. J Гастроэнтерол Гепатол. 2017; 32: 589–594.
    45. Oh DH, Lee DH, Kang KK, Park YS, Shin CM, Kim N и др. Эффективность гибридной терапии в качестве схемы первой линии при инфекции Helicobacter pylori по сравнению с последовательной терапией. J Гастроэнтерол Гепатол.2014; 29:1171–1176.
    46. ​​Gisbert JP, Morena F. Систематический обзор и метаанализ: схемы спасения на основе левофлоксацина после неудачного лечения Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2006 г.; 23:35–44.
    47. Пеедикаил М.С., Алшаибани Ф.И., Алхенизан А.Х. Терапия первой линии на основе левофлоксацина по сравнению со стандартной терапией первой линии для эрадикации Helicobacter pylori: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. ПЛОС Один. 2014; 9:e85620.
    48. Саад Р.Дж., Шенфельд П., Ким Х.М., Чей В.Д.Тройная терапия на основе левофлоксацина по сравнению с четырехкомпонентной терапией на основе висмута при персистирующей инфекции Helicobacter pylori: метаанализ. Am J Гастроэнтерол. 2006 г.; 101: 488–496.
    49. Романо М., Куомо А., Гравина А.Г., Миранда А., Иовене М.Р., Тисо А. и др. Эмпирическая левофлоксацин-содержащая и кларитромицин-содержащая последовательная терапия для эрадикации Helicobacter pylori: рандомизированное исследование. Кишка. 2010 г.; 59:1465–1470.
    50. Zullo A, De Francesco V, Hassan C, Ridola L, Repici A, Bruzzese V, et al.Модифицированные схемы последовательной терапии для эрадикации Helicobacter pylori: систематический обзор. Копать печень Dis. 2013; 45:18–22.
    51. Хван Дж.Дж., Ли Д.Х., Ли А.Р., Юн Х., Шин К.М., Пак Ю.С. и др. Эффективность последовательной терапии на основе моксифлоксацина для эрадикации первой линии инфекции Helicobacter pylori при желудочно-кишечных заболеваниях. Мир J Гастроэнтерол. 2015 г.; 21: 5032–5038.
    52. Hwang JJ, Lee DH, Yoon H, Shin CM, Park YS, Kim N. Эффективность последовательной и гибридной терапии на основе моксифлоксацина для первой линии эрадикации Helicobacter pylori.Мир J Гастроэнтерол. 2015 г.; 21:10234–10241.
    53. Кан Ю.А., Ли Х.В., Юн Х.И., Чо Б., Хан С.К., Шим Ю. и др. Расхождение между туберкулиновой кожной пробой и гамма-анализом интерферона цельной крови для диагностики латентной туберкулезной инфекции в стране со средним бременем туберкулеза. ДЖАМА. 2005 г.; 293: 2756–2761.
    54. Lee K, Han MK, Choi HR, Choi C, Oh Y, Lee SD, et al. Годовая заболеваемость латентной туберкулезной инфекцией среди вновь принятых на работу медсестер в университетской больнице третичного уровня.Infect Control Hosp Epidemiol. 2009 г.; 30:1218–1222.
    55. Chung JW, Lee JH, Jung HY, Yun SC, Oh TH, Choi KD и др. Эрадикация Helicobacter pylori второй линии: рандомизированное сравнение 1-недельной или 2-недельной четырехкомпонентной терапии, содержащей висмут. Хеликобактер. 2011 г.; 16: 289–294.
    56. Lee BH, Kim N, Hwang TJ, Lee SH, Park YS, Hwang J и др. Висмутсодержащая квадротерапия в качестве терапии второй линии при инфекции Helicobacter pylori: влияние продолжительности лечения и устойчивости к антибиотикам на уровень эрадикации в Корее.Хеликобактер. 2010 г.; 15:38–45.
    57. Yoon JH, Baik GH, Kim YS, Suk KT, Shin WG, Kim KO и др. Сравнение скорости эрадикации между 1- и 2-недельными висмутсодержащими четырехкратными спасательными терапиями для эрадикации Helicobacter pylori. Кишечник Печень. 2012 г.; 6: 434–439.

    58. Jang HJ, Choi MH, Kim YS, Seo YA, Baik KH, Baik IH, et al. [Эффективность тройной терапии и четырехкомпонентной терапии для эрадикации Helicobacter pylori]. Корейский J Гастроэнтерол. 2005 г.; 46:368–372.

    59. Lee JY, Kim N, Park KS, Kim HJ, Park SM, Baik GH, et al.Сравнение последовательной терапии и четырехкратной терапии амоксициллином/тетрациклином, содержащей висмут, для первой линии эрадикации Helicobacter pylori: проспективное, многоцентровое, рандомизированное клиническое исследование. БМК Гастроэнтерол. 2016; 16:79.

    Эффективность 14-дневной четырехкомпонентной терапии для лечения Helicoba третьей линии -Ming Liang,

    1 Keng-Liang Wu, 1 Chen-Hsiang Lee, 2 Seng-Kee Chuah 1

    1 Отделение гепато-гастроэнтерологии, Мемориал Gungi Chang, Отделение внутренних болезней Больница Медицинского колледжа Университета Чанг Гунг, район Няо-Сун, Гаосюн 833, Тайвань; 2 Отделение инфекционных болезней, Отделение внутренних болезней, Мемориальная больница Чанг Гун в Гаосюне, Медицинский колледж Университета Чан Гун, Район Няо-Сун, Гаосюн 833, Тайвань

    Цель: Для оценки эффективности амоксициллина, тетрациклина, высокие дозы метронидазола и ингибитора протонной помпы для эрадикации Helicobacter pylori третьей линии.
    Методы: Мы зарегистрировали 70 последовательных пациентов, которые зарегистрировались, но не ответили на два раунда H . эрадикация pylori и эндоскопия H . pylori посев. Семь пациентов выбыли из-под наблюдения. Больных лечили по результатам протоколов определения чувствительности к антибиотикам (группа культивирования, n=39). Те, у кого не получилось H . pylori посевом была назначена 14-дневная квадротерапия, включающая эзомепразол 40 мг 2 раза в сутки, амоксициллин 1 г 2 раза в сутки, тетрациклин 500 мг 4 раза в сутки и метронидазол 500 мг 3 раза в сутки (эмпирическая группа, n=24).Повторный дыхательный уреазный тест был проведен через 8 недель.
    Результаты: Уровень устойчивости к антибиотикам составил 79,5% (кларитромицин), 94,9% (левофлоксацин), 66,7% (метронидазол), 2,6% (амоксициллин) и 0 (тетрациклин). Показатели эрадикации, достигнутые в культуральной и эмпирической группе, составили 89,7% (95% ДИ 72,7–97,1%) и 58,3% (95% ДИ 36,6–77,9%) при анализе по протоколу ( P = 0,004) и 81,4% (95% ДИ 66,6–91,6%) и 51,8% (95% ДИ 31,9–71,3%) в анализе намерения лечить ( P =0.014) соответственно. Культуральная терапия была единственным клиническим фактором, влияющим на эффективность H . Эрадикация pylori (ОШ 0,16, 95% ДИ 0,04–0,60; P = 0,006). Несмотря на высокую частоту резистентности к метронидазолу (66,7%) после двух неудач лечения, частота эрадикации у пациентов с этим заболеванием составила 84%.
    Заключение: Эмпирическая 14-дневная модифицированная четырехкомпонентная терапия неприемлема в качестве альтернативной терапии третьей линии H . Лечение pylori .Вероятность успеха лечения третьей линии с учетом чувствительности составила около 90%. Этот отчет ценен как напоминание практикующим врачам о том, что вместо подхода «попробуй и смотри» следует всегда рассматривать терапию, ориентированную на чувствительность, когда это возможно для пациентов, которые перенесли несколько неудач лечения.

     Ключевые слова:
    устойчивость к амоксициллину, устойчивость к метронидазолу, эмпирическая квадротерапия, терапия под контролем культуры

    Введение

    Инфекция Helicobacter pylori является чрезвычайно распространенной бактериальной инфекцией, которая широко распространена во всем мире и классифицируется как канцероген класса I. 1–3 Инфекция H. pylori может вызвать хронический гастрит, который прогрессирует через предраковые стадии атрофического гастрита, кишечной метаплазии и дисплазии, прежде чем в конечном итоге привести к раку желудка. 4,5 Успешная эрадикация H. pylori значительно снизила частоту рецидивов пептических язв. 6 Во всем мире стандартная тройная терапия состоит из одного ингибитора протонной помпы (ИПП), амоксициллина и кларитромицина. Метронидазол является альтернативой амоксициллину для пациентов с аллергией.Однако H. pylori может развить устойчивость к назначенным антибактериальным препаратам, таким как кларитромицин в качестве стандартной терапии первой линии, и может приобрести устойчивость в результате приобретения и рекомбинации генов от других бактерий. 7 Борьба за устойчивость против H. pylori продолжается, и многие люди до сих пор занимаются самолечением с помощью антибиотиков, таких как левофлоксацин, который помогает H. pylori развить устойчивость к лекарствам. 8–10

    После неэффективности лечения второй линии в Маастрихтском V/Флоренском консенсусном отчете рекомендуется посев с тестированием чувствительности или молекулярным определением генотипической резистентности. 11 Вторичная резистентность к кларитромицину и левофлоксацину часто встречается у пациентов, не отвечающих на схемы, содержащие эти антибиотики. 12,13 Таким образом, повторное использование кларитромицина и левофлоксацина должно быть предотвращено на эмпирической основе в схемах третьего ряда. Однако у этого терапевтического варианта есть серьезные ограничения из-за низкой чувствительности контроля на основе культуры. Кроме того, лишь немногие больницы и клиники имеют надлежащее оборудование для проведения посевов, тестирования на чувствительность к антибиотикам или проведения молекулярного тестирования на устойчивость к генотипу.В будущем потребуются более эффективные схемы третьего ряда для H. pylori . Была поднята потребность в идеальной эмпирической терапии спасения третьей линии H. pylori . Консенсус в Торонто рекомендовал, чтобы выбор антибиотиков производился эмпирически в соответствии с историей приема лекарств. 14 Тем не менее, более ранние исследования, как правило, показали низкие показатели эрадикации при использовании препаратов третьего ряда на основе рифабутина 15 или 16 на основе рифаксимина (63–66%), независимо от комбинации с амоксициллином, левофлоксацином или кларитромицином.

    Тайваньский отчет о консенсусе рекомендует использовать культуру H. pylori с тестом на чувствительность или молекулярным определением устойчивости генотипа в качестве экстренной терапии третьей линии. 17 Однако могут встречаться пациенты, у которых не удается получить посев H. pylori или которые отказываются от дальнейшей эндоскопии, а молекулярное определение резистентности генотипа иногда недоступно. Liou et al. сообщили, что вторичная антибиотикорезистентность к амоксициллину и тетрациклину редко встречается у тайваньских пациентов, которым не удалось как минимум две эрадикации. 18 Добавление ИПП помогает преодолеть резистентность к метронидазолу, поэтому рекомендуется прием двойной дозы (дважды в день). 19 В наших предыдущих исследованиях мы наблюдали, что высокие дозы метронидазола могут преодолевать резистентность к метронидазолу. 20 Настоящее исследование было направлено на оценку эффективности простой, модифицированной, эмпирической 14-дневной четырехкомпонентной терапии, включающей эзомепразол, амоксициллин, метронидазол и тетрациклин, в качестве схемы третьей линии для H.эрадикация pylori .

    Методы

    Исследуемая популяция

    В период с 1 января 2015 г. по 31 декабря 2017 г. 1318 пациентов, ранее не инфицированных H. pylori , проходили лечение в Мемориальном госпитале Гаосюн Чан Гун, Тайвань, согласно системе регистрации. Мы включили в общей сложности 70 зарегистрированных последовательных пациентов, инфицированных H. pylori , у которых была неэффективна стандартная тройная терапия первой линии (ИПН два раза в день, амоксициллин 1 г два раза в день, кларитромицин 500 мг два раза в день в течение 7 дней) и второй линии. В это исследование была включена тройная терапия на основе левофлоксацина (ИПП два раза в день, амоксициллин 1 г два раза в день, левофлоксацин 500 мг один раз в день в течение 14 дней).В соответствии с международными рекомендациями этим пациентам была проведена эндоскопия для выявления культуры H. pylori и последующего определения чувствительности к антибиотикам. Семь пациентов выбыли из-под наблюдения. Все пациенты были старше 18 лет и прошли эндоскопические исследования, которые выявили язвенную болезнь или гастрит. Подтверждением неудачи эрадикации H. pylori считалось наличие у пациента либо одного положительного результата 13 C уреазного дыхательного теста (УДТ), либо любых двух положительных результатов экспресс-теста на уреазу, гистологического исследования или посева после второго- линейная эрадикационная терапия.Критериями исключения были прием антибиотиков, висмута или ИПП в течение предшествующих 4 недель, пациенты с аллергией на используемые препараты в анамнезе, пациенты с хирургическим вмешательством на желудке в анамнезе и беременные женщины. Затем пациентов лечили в соответствии с отчетами об испытаниях на чувствительность к антибиотикам (группа посева [n=39], эзомепразол 40 мг два раза в день, амоксициллин 1 г два раза в день, тетрациклин 500 мг четыре раза в день, метронидазол 500 мг три раза в день или левофлоксацин 500 мг). мг один раз в сутки).Тем, кто не прошел культуру H. pylori и не хотел проходить повторную эндоскопию для культуры H. pylori , также назначали простую эмпирическую 14-дневную квадротерапию, содержащую эзомепразол 40 мг два раза в день, амоксициллин 1 г два раза в день. , тетрациклин 500 мг 4 раза в сутки и метронидазол 500 мг 3 раза в сутки (эмпирическая группа, n=24). UBT использовали для подтверждения статуса H. pylori через 8 недель. Отсутствие H. pylori после эрадикационной терапии расценивалось как отрицательный результат УДТ. 9,21,22

    Основными переменными исхода были частота эрадикации, наличие нежелательных явлений и уровень соблюдения пациентом режима лечения. Демографические данные, включая возраст, пол, историю курения (определяется как одна или несколько сигарет в день), потребление алкоголя (определяется как до одной порции в день для женщин и двух порций в день для мужчин). История пептических язв и история болезни были собраны с помощью электронных медицинских карт. Плохая приверженность была определена как прием <80% от общего количества лекарств. 20,21

    Этическое одобрение и информированное согласие

    Сбор данных в этом исследовании был основан на просмотре компьютеризированных медицинских карт. Это исследование было одобрено как институциональным наблюдательным советом, так и комитетом по этике Мемориальной больницы Чанг Гунг, Тайвань (IRB 201800034B0). Комитет по этике отменил требование об информированном согласии, и медицинские записи каждого пациента были анонимизированы и деидентифицированы перед доступом. Все пациенты перед процедурой дали письменное информированное согласие на проведение эндоскопических исследований.Ни один из наших пациентов не был несовершеннолетним / детьми. Протокол исследования соответствовал этическим принципам Хельсинкской декларации 1975 года, что отражено в априорном одобрении исследовательским комитетом учреждения.

    13 C UBT

    Процедура 13 C UBT была модифицирована по сравнению с ранее описанным методом. 23 После 2-часового голодания перед введением 75 мг 13 C-мочевины в 80–100 мл дистиллированной воды был взят исходный образец выдыхаемого воздуха в 20 мл Vacutainer от каждого пациента.Через 20 минут после приема 13 C-мочевины собирали выдыхаемый воздух. Все образцы были взяты в двух повторностях и проанализированы автоматическим анализатором дыхания 13 C (ИК-спектрометр изотопного отношения). Результаты были получены с использованием «дельта по сравнению с исходным уровнем», что указывает на изменение соотношения 13 CO 2 : 12 CO 2 в результате метаболической активности, индуцированной введением меченой мочевины. Значения дельты по сравнению с исходным уровнем> 4% считались положительными на UBT.Этот UBT для H. pylori имеет превосходную чувствительность (98%, 95% ДИ 96%-99%) и специфичность (95%, 95% ДИ 92%-97%) после анализа клинических данных. 24

    Посев и определение чувствительности к противомикробным препаратам

    Для выделения H. pylori с использованием ранее описанных методов посева было получено по одному образцу биопсии из антрального отдела и тела желудка. 10,11 Биоптаты культивировали на чашках, содержащих шоколадный агар Brucella с 7% овечьей крови, и инкубировали в течение 4–5 дней в микроаэробных условиях.Минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) определяли с помощью теста на разведение агара. Штаммы H. pylori тестировали на чувствительность к амоксициллину, кларитромицину, левофлоксацину, метронидазолу и тетрациклину с использованием метода Е-теста (AB Biodisk, Solna, Швеция). штаммов H. pylori имели значения МПК ≥0,5, ≥1, ≥1, ≥4 и ≥8 мг/л, которые считались пограничными точками резистентности к амоксициллину, кларитромицину, левофлоксацину, метронидазолу и тетрациклину соответственно. . 22

    Статистический анализ

    Использование SPSS 23, χ 2 тесты с поправкой Йейтса на непрерывность или без нее и точные критерии Фишера использовались, когда это уместно, для сравнения основных исходов между группами. Показатели эрадикации были проанализированы с использованием подходов по протоколу (PP). Анализ PP исключил пациентов с неизвестным статусом H. pylori после терапии и пациентов с серьезными нарушениями протокола. P <0,05 считалось статистически значимым.Чтобы определить независимые факторы, влияющие на ответ на лечение, клинические параметры были проанализированы с использованием одномерного и многомерного анализа. Для многомерных переменных переменные с P <0,3 при одномерном анализе использовались как ковариаты. Бинарная логистическая регрессия использовалась с прямым условным методом для учета только переменных с P <0,05.

    Результаты

    Демографические и исходные характеристики пациентов

    На рис. 1 представлена ​​блок-схема исследования.Семь пациентов выбыли из-под наблюдения. Таким образом, в анализ PP были включены 63 пациента. Характеристики пациентов приведены в таблице 1. Средний возраст составил 58,9±10,1 года, 36,5% мужчин. Не было существенной разницы между культуральной группой и эмпирической группой с точки зрения возраста, пола, привычек курения/алкоголя, пептической язвы в анамнезе или результатов эндоскопии.

    Рисунок 1 Характеристики пациента.

    Таблица 1

    Таблица 1 Демографические данные и эндоскопические результаты двух пациентов

    Уровень искоренения и восприимчивость H.pylori , культура

    На рис. 2 показана устойчивость штаммов к антибиотикам после двух неудачных попыток лечения H. pylori . Кларитромицин-резистентные штаммы были обнаружены у 79,5% (31 из 39) пациентов. Резистентные к левофлоксацину штаммы были обнаружены у 94,9% (37 из 39) пациентов. Резистентные к метронидазолу штаммы были обнаружены у 66,7% (26 из 39) больных. Амоксициллинрезистентные штаммы были обнаружены у 2,6% (один из 39) больных. Ни один из штаммов не выработал устойчивости к тетрациклину. Таблица 2 демонстрирует основные исходы с точки зрения уровня эрадикации.Показатели эрадикации, достигнутые в культуральной группе и эмпирической группе, составили 89,7% (95% ДИ 72,7–97,1%) и 58,3% (95% ДИ 36,6–77,9%) соответственно при анализе PP ( P = 0,004). и 81,4 % (95 % ДИ 66,6–91,6 %) и 51,8 % (95 % ДИ 31,9–71,3 %) соответственно в анализе намерения лечить ( P = 0,014). Несмотря на высокую частоту резистентности к метронидазолу после двух неудач лечения, частота эрадикации у пациентов с этим заболеванием составила 84% (табл. 3). Рисунок 2

    Таблица 2

    Таблица 2

    Таблица 3 Устойчивость к антибиотикам и Helicobacter Pylori Скорость

    Сокращения: Амо, амоксициллин; Мет, метронидазол; PP, по протоколу; Р, устойчивый; С, чувствительный; Тет, тетрациклин.

    Нежелательные явления и соблюдение режима лечения

    Нежелательные явления возникли у 17 пациентов (22.9%). Не было существенной разницы между двумя группами с точки зрения частоты нежелательных явлений (25,6% против 29,2%, P =0,7581, таблица 2). Наиболее частым побочным эффектом от применения лекарств были проблемы со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, боль в животе и запор (таблица 4). Все пациенты завершили курс лечения, поэтому степень приверженности составила 100%.

    Таблица 4pylori терапия

    В таблице 5 показан однофакторный анализ всех демографических данных и факторов. На эффективность влиял только один клинический фактор (посев в сравнении с эмпирической терапией, P =0,004). В многофакторном анализе посев в сравнении с эмпирической терапией был единственным клиническим фактором, влиявшим на эрадикацию H. pylori (ОШ 0,16, 95% ДИ 0,04–0,60; P =0,006; таблица 6).

    Таблица 5 Универсальный анализ клинических факторов, влияющих на эффективность Helicobacter Pylori Iradication

    Таблица 6 Многомерный анализ клинических факторов, влияющих на эффективность из Helicobacter pylori эрадикация

    Обсуждение

    Согласно Maastricht V/Florence Consensus Report, 11 после неудачной терапии второй линии для эрадикации H.pylori, , лучший терапевтический выбор должен основываться на культивировании H. pylori для определения его чувствительности к лекарствам. Однако определение МИК H. pylori широко не практикуется, поскольку требует много времени, неудобно и относительно дорого. Кроме того, показатель успешного культивирования колеблется в пределах 75–90 %. 25,26 Существует множество факторов, которые могут повлиять на результаты посева, например, H. pylori , выделенные из нескольких биопсийных образцов, неточно отображающие бактерии всего желудка, а также внешние факторы, включая условия инкубации, питательную среду, отсутствие опытным персоналом и техникой обследования, поэтому результаты определения чувствительности к противомикробным препаратам могут быть непоследовательными. 41 Анализ на генотипическую резистентность — это быстрый и эффективный метод определения того, какие антибиотики H. pylori будут хорошо реагировать. Liou et al. 18 опубликовали исследование, посвященное тестированию на генотипическую резистентность в качестве лечения третьей линии на Тайване. Этот метод улучшил общую частоту эрадикации у пациентов, получавших последовательную терапию на основе кларитромицина, левофлоксацина и тетрациклина: 78,9% (15 из 19), 92,2% (47 из 51) и 71,4% (25 из 35) для штаммов чувствительны к кларитромицину, левофлоксацину и тетрациклину соответственно.Уровень эрадикации оптимален у пациентов, получающих лечение на основе левофлоксацина, если генотип чувствителен к левофлоксацину. Однако в текущем исследовании у пациентов, которым не удалось добиться эрадикации H. pylori после стандартной тройной терапии на основе кларитромицина первой линии и последующей терапии на основе левофлоксацина второй линии, развилась высокая резистентность к кларитромицину 79,5% (31 из 39) и левофлоксацин 94,9% (37 из 39). И наоборот, показатели резистентности к амоксициллину и тетрациклину составляли всего 2.6% (один из 39) и 0. Таким образом, мы использовали простую, модифицированную 14-дневную четырехкратную терапию высокими дозами эзомепразола, амоксициллина, метронидазола и тетрациклина в качестве эмпирической схемы третьей линии для эрадикации H. pylori для пациенты, которые не смогли получить культуру H. pylori и отказались от дальнейших эндоскопических процедур. Было несколько причин для эмпирического использования этой модифицированной четверной эмпирической терапии. Во-первых, распространенность резистентности к тетрациклину и амоксициллину, даже у пациентов с неэффективным многократным лечением, остается низкой во всем мире. 17,27 Наши результаты подтвердили, что распространенность резистентности к тетрациклину была равна 0 у пациентов, у которых два курса эрадикационной терапии оказались неэффективными, с увеличением от 0 до 10% в течение 5 лет в нашем предыдущем отчете. 20 Во-вторых, влияние устойчивости к тетрациклину и метронидазолу на скорость эрадикации остается спорным. 25,28–31 Кроме того, высокие дозы метронидазола были эффективны для эрадикационной терапии, несмотря на относительно высокий уровень резистентности. В-третьих, в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях сравнивали две продолжительности эрадикационной терапии и продемонстрировали, что более длительная продолжительность более эффективна. 32,33 Таким образом, мы установили курс лечения третьей линии в 14 дней.

    В этом исследовании PP-анализ показал, что культуральная терапия достигла значительно более высокой степени эрадикации, чем эмпирическая терапия (89,7% против 58,3%, P =0,004). Это открытие свидетельствует о том, что эмпирическая квадротерапия неприемлема в качестве эмпирической эрадикации H. pylori третьей линии. Однако в подробном логистическом регрессионном анализе не было обнаружено определенного фактора, позволяющего предсказать процент успешных результатов, за исключением группы, основанной на культуре, по сравнению с эмпирической группой ( P =0.004). Chen et al. сообщили о частоте эрадикации >90% при использовании висмутсодержащей квадротерапии с метронидазолом и амоксициллином в качестве альтернативы классической висмутсодержащей квадротерапии для экстренной терапии H. pylori третьей линии. 34 На данный момент мы задаемся вопросом, почему аналогичный режим с другими дозами и интервалами был признан успешным, но они не использовали одновременно амоксициллин и тетрациклин. Возможное объяснение нашего неприемлемого эмпирического отчета о терапии может быть частично связано с лекарственным взаимодействием между амоксициллином и тетрациклином, который проявляет умеренную устойчивость к антибиотикам in vitro. 35 Успех в исследовании Chen et al. мог быть обусловлен синергизмом между метронидазолом и его гидроксиметаболитом, а также между аналогом или амоксициллином/тетрациклином, оба из которых могут способствовать эффективности как амоксициллина-метронидазола, так и тетрациклина-метронидазола. комбинации. 36 Было высказано предположение, что бактериостатические препараты, такие как тетрациклин, могут препятствовать бактерицидному действию пенициллина. 37 Бактерицидное действие подавляет образование клеточной стенки, которое зависит от скорости размножения бактерий.Тетрациклин может снижать эффективность пенициллина, поскольку он является бактериостатическим антибиотиком и может ингибировать синтез клеточного белка, необходимого для деления клеток. Таким образом, лечение, ориентированное на восприимчивость, по-прежнему рекомендуется в качестве эрадикационной терапии H. pylori третьей линии в соответствии с Консенсусным отчетом Maastricht V/Florence, поскольку взаимодействие между лекарственными средствами само по себе не может полностью объяснить низкие показатели эрадикации в эмпирических исследованиях. группе, так как мы вообще не знали культурной чувствительности в эмпирической группе.

    Согласно таблице 3, подавляющее большинство пациентов, включенных в группу посева, были чувствительны к амоксициллину и тетрациклину, при этом около 60% были устойчивы к метронидазолу. Тем не менее, могла существовать предвзятость, поскольку эмпирическая группа также состояла из этих трех препаратов. Тем не менее, мы не знали антибиотикорезистентность в эмпирической группе. Возможно, в эмпирической группе могло быть больше высокорезистентных штаммов H. pylori . С другой стороны, эрадикация штаммов, устойчивых к метронидазолу, не столь удивительна, потому что данные показали, что устойчивость к метронидазолу можно преодолеть с помощью более высоких доз метронидазола. 20,32,33,37,38 Возможным объяснением были экологические изменения давления кислорода в желудке, поскольку устойчивые к метронидазолу изоляты H. pylori могут стать чувствительными к метронидазолу в условиях низкого содержания кислорода in vitro. 31,39 В Испании Puig et al. опубликовали систематический обзор и метаанализ терапии, основанной на культуральной восприимчивости. 40 Они обнаружили, что уровень эрадикации H. pylori составляет всего 72%. В нашем исследовании уровень эрадикации составил около 90%.В реальной практике, несмотря на внедрение культурального тестирования и определение резистентности молекулярного генотипа после неэффективности терапии второй линии, эти методы обычно недоступны в большинстве медицинских учреждений. В этом региональном исследовании мы отметили, что если пациенты не реагировали на стандартную тройную терапию на основе кларитромицина и терапию на основе левофлоксацина, штаммы, устойчивые к кларитромицину и левофлоксацину, были высокими. Наша первоначальная гипотеза заключалась в том, что эмпирическая модифицированная 14-дневная четырехкратная терапия высокими дозами амоксициллина, тетрациклина, высоких доз метронидазола и эзомепразола может быть альтернативной схемой третьей линии для лечения H.эрадикация pylori . Несмотря на то, что уровень соблюдения режима лечения был высоким, и пациентам было легко соблюдать режим лечения, показатель успешности эрадикации не оправдал наших ожиданий.

    Это исследование имело некоторые ограничения. Во-первых, выборка исследования была небольшой, потому что большие выборки для множественных неудач лечения обычно трудно получить в одной третичной больнице. Во-вторых, мы не могли провести рандомизированное исследование, потому что считали неэтичным рандомизировать пациентов с множественными H.pylori — неудачи эрадикации и доступные результаты культуральной чувствительности.

    Заключение

    Эмпирическая 14-дневная модифицированная четырехкомпонентная терапия неприемлема в качестве альтернативного средства экстренной помощи третьей линии Лечение H. pylori , несмотря на низкий уровень резистентности к амоксициллину и тетрациклину, включая тот факт, что высокие дозы метронидазола могут преобладать над антибиотиками сопротивление. Вероятность успеха лечения третьей линии с учетом чувствительности составила около 90%. Этот отчет ценен как напоминание практикующим врачам о том, что вместо подхода «попробуй и посмотри» всегда следует рассматривать лечение на основе чувствительности, когда это возможно, для лечения аналогичных пациентов, особенно тех, у которых было несколько неудач лечения.

    Благодарность

    Авторы хотели бы поблагодарить госпожу Чинг-И Лин за ее помощь в этом исследовании.

    Вклад авторов

    Все авторы внесли свой вклад в анализ данных, составление и редактирование документа и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы.

    Раскрытие информации

    Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

    Каталожные номера

    1.

    Пелликано Р., Рибальдоне Д.Г., Фагуни С., Астегиано М., Саракко Г.М., Мегро Ф.Панорама инфекции Helicobacter pylori за 2016 год: основные сообщения для клиницистов. Панминерва Мед . 2016;58(4):304–317.

    2.

    Всемирная организация здравоохранения. Международное агентство по изучению рака (IARC). Монографии IARC по оценке канцерогенных рисков для человека. Шистосомы, печеночные двуустки и Helicobacter pylori. Лион: МАИР. 1994; 61: 177–240.

    3.

    Грэм Д.Ю. Инфекция Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и рака желудка: модель. Гастроэнтерология . 1997; 113(6):1983–1991.

    4.

    Lu B, Li M. Helicobacter pylori эрадикация для профилактики рака желудка. World J Гастроэнтерол . 2014;20(19):5660–5665.

    5.

    Корреа П., Пьясуэло М.Б.Желудочный предраковый каскад. J Dig Dis . 2012;13(1):2–9.

    6.

    Хопкинс Р.Дж., Жирарди Л.С., Терни Э.А. Взаимосвязь между эрадикацией Helicobacter pylori и снижением частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки и желудка: обзор. Гастроэнтерология . 1996;110(4):1244–1252.

    7.

    Tursi A, Picchio M, Elisei W. Эффективность и переносимость 10-дневной последовательной терапии третьей линии на основе левофлоксацина при лечении резистентной инфекции p

    1 Helicobacteryl0.

    J Gastrointestin Liver Dis . 2012;21(2):133–138.

    8.

    Мураками К., Фурута Т., Андо Т. и др.; Японская исследовательская группа GAST. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование по установлению стандартной схемы третьей линии для эрадикации Helicobacter pylori в Японии. J Гастроэнтерол . 2013;48(10):1128–1135.

    9.

    Chuah SK, Tai WC, Hsu PI, et al.Эффективность терапии второй линии против Helicobacter pylori с использованием продленного 14-дневного лечения левофлоксацином/амоксициллином/ингибитором протонной помпы — экспериментальное исследование. Хеликобактер . 2012;17(5):374–381.

    10.

    Chuah SK, Tai WC, Lee CH, Liang CM, Hu TH. Хинолонсодержащая терапия для эрадикации Helicobacter pylori . Биомед Рез Инт . 2014;2014:151543.

    11.

    Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, et al; Европейская исследовательская группа Helicobacter and Microbiota и панель консенсуса. Европейская Группа по изучению Helicobacter и микробиоты и панель консенсуса. Ведение инфекции Helicobacter pylori — Консенсусный отчет Maastricht V/Florence. Гут . 2017;66(1):6–30.

    12.

    Liou JM, Chang CY, Chen MJ, et al; Тайваньское желудочно-кишечное заболевание и консорциум Helicobacter .Первичная резистентность Helicobacter pylori на Тайване после национальной политики по ограничению потребления антибиотиков и ее связь с факторами вирулентности — общенациональное исследование. PLoS Один . 2015;10(5):e0124199.

    13.

    Чанг В.Л., Шеу Б.С., Ченг Х.К., Ян Ю.Дж., Ян Х.Б., Ву Дж.Дж. Устойчивость к метронидазолу, кларитромицину и левофлоксацину Helicobacter pylori до и после терапии на основе кларитромицина в Тайване. J Гастроэнтерол Гепатол . 2009;24(7):1230–1235.

    14.

    Fallone CA, Chiba N, van Zanten SV, et al. Консенсус Торонто по лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Гастроэнтерология . 2016;151(1):51–69.e14.

    15.

    Gisbert JP, Calvet X. Обзорная статья: рифабутин в лечении рефрактерной инфекции Helicobacter pylori . Алимент Фармакол Тер . 2012;35(2):209–221.

    16.

    Перри Ф., Феста В., Клементе Р. и др. Рандомизированное исследование двух «спасательных» терапий для пациентов, инфицированных Helicobacter pylori, после неэффективности стандартной тройной терапии. Am J Гастроэнтерол . 2001;96(1):58–62.

    17.

    Sheu BS, Wu MS, Chiu CT, et al. Консенсус в отношении клинического ведения, скрининга для лечения и эпиднадзора за инфекцией Helicobacter pylori для улучшения контроля над раком желудка в общенациональном масштабе. Хеликобактер . 2017;22(3):e12368.

    18.

    Liou JM, Chen CC, Chang CY, et al; Тайваньский консорциум Helicobacter. Эффективность последовательной терапии, основанной на генотипической резистентности, в лечении третьей линии рефрактерной инфекции Helicobacter pylori : многоцентровое клиническое исследование. J Антимикробный химиопрепарат . 2013;68(2):450–456.

    19.

    Грэм Д.Ю., Ли С.Ю.Как эффективно использовать четырехкомпонентную терапию висмутом: хорошее, плохое и уродливое. Gastroenterol Clin North Am . 2015;44(3):537–563.

    20.

    Chuah SK, Liang CM, Lee CH, et al. Рандомизированное контрольное исследование, в котором сравнивали 2 препарата второй линии, содержащие левофлоксацин, для эрадикации Helicobacter pylori . Медицина (Балтимор) . 2016;95(19):e3586.

    21.

    Лян С.М., Ченг Дж.В., Куо С.М. и др.Эрадикация второго ряда анти- Helicobacter pylori , содержащая левофлоксацин, в реальной практике Тайваня. Биомед J . 2014;37(5):326–330.

    22.

    Chuah SK, Hsu PI, Chang KC, et al. Рандомизированное сравнение двух не содержащих висмута терапевтических средств второй линии спасения для Helicobacter pylori . Хеликобактер . 2012;17(3):216–223.

    23.

    Hsu PI, Hwang IR, Cittelly D, et al.Клиническая картина в отношении разнообразия в островке патогенности Helicobacter pylori cag. Am J Гастроэнтерол . 2002;97(9):2231–2238.

    24.

    Ling D. Углеродный дыхательный тест с мочевиной на Helicobacter pylori у пациентов с неисследованной язвенной диспепсией: анализ доказательной базы. Ont Health Technol Assess Ser . 2013;13(19):1–30.

    25.

    Гисберт Дж.П. Схемы «спасения» после неудачного лечения Helicobacter pylori . World J Гастроэнтерол . 2008;14(35):5385–5402.

    26.

    Вакил Н., Меграуд Ф. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori . Гастроэнтерология . 2007;133(3):985–1001.

    27.

    Wu IT, Chuah SK, Lee CH, et al.Пятилетние последовательные изменения вторичной антибиотикорезистентности Helicobacter pylori на Тайване. World J Гастроэнтерол . 2015;21(37):10669–10674.

    28.

    Фишбах Л., Эванс Э.Л. Мета-анализ: влияние статуса устойчивости к антибиотикам на эффективность тройной и четырехкратной терапии первой линии для Helicobacter pylori . Алимент Фармакол Тер . 2007;26(3):343–357.

    29.

    Laine L, Hunt R, El-Zimaity H, Nguyen B, Osato M, Spénard J. Четырехкомпонентная терапия на основе висмута с использованием одной капсулы бискальцитрата висмута, метронидазола и тетрациклина в сочетании с омепразолом по сравнению с омепразолом, амоксициллином, и кларитромицин для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки: проспективное рандомизированное многоцентровое исследование в Северной Америке. Am J Гастроэнтерол . 2003;98(3):562–567.

    30.

    Nista EC, Candelli M, Cremonini F, et al. Тройная терапия на основе левофлоксацина по сравнению с четырехкомпонентной терапией во второй линии лечения Helicobacter pylori : рандомизированное исследование. Алимент Фармакол Тер . 2003;18(6):627–633.

    31.

    Герритс М.М., ван дер Вауден Э.Дж., Бакс Д.А. и др. Роль генов rdxA и frxA в кислородзависимой резистентности к метронидазолу Helicobacter pylori . J Med Microbiol . 2004; 53 (часть 11): 1123–1128.

    32.

    Treiber G, Wittig J, Ammon S, Walker S, van Doorn LJ, Klotz U. Клинические результаты и влияющие факторы новой краткосрочной четырехкомпонентной терапии для Helicobacter p1009 эрадикация: рандомизированное контролируемое исследование (исследование MACLOR). Arch Intern Med . 2002;162(2):153–160.

    33.

    Kongchayanun C, Vilaichone RK, Pornthisarn B, Amornsawadwattana S, Mahachai V.Пилотные исследования для определения оптимальной продолжительности сопутствующей эрадикационной терапии Helicobacter pylori в Таиланде. Хеликобактер . 2012;17(4):282–285.

    34.

    Чен К., Чжан В., Фу К. и др. Спасательная терапия для Helicobacter pylori Ликвидация: рандомизированное исследование не меньшей эффективности амоксициллина или тетрациклина в четырехкомпонентной терапии с висмутом. Am J Гастроэнтерол . 2016;111(12):1736–1742.

    35.

    Wu DC, Hsu PI, Tseng HH, et al. Инфекция Helicobacter pylori : рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее 2 спасательных терапии после неэффективности стандартной тройной терапии. Медицина (Балтимор) . 2011;90(3):180–185.

    36.

    Мёллеринг RC. Обоснование использования антимикробных комбинаций. Am J Med . 1983; 75 (2А): 4–8.

    37.

    Сорис Ф., Ортона Л., Пиццигалло Э. [Дополнительные аспекты комбинированной антибактериальной терапии. Критический обзор и личные кейсы. Минерва Мед . 1975;66(57):2805–2822. итальянский.

    38.

    Kuo CH, Hsu PI, Kuo FC, et al. Сравнение 10-дневной квадротерапии висмута с высокими дозами метронидазола или левофлоксацина для терапии второй линии Helicobacter pylori : рандомизированное контролируемое исследование. J Антимикробный химиопрепарат . 2013;68(1):222–228.

    39.

    Moon JY, Kim GH, You HS, et al. Тройная терапия левофлоксацином, метронидазолом и лансопразолом по сравнению с четырехкомпонентной терапией в качестве второй линии лечения инфекции Helicobacter pylori в Корее. Кишечник Печень . 2013;7(4):406–410.

    40.

    Puig I, López-Góngora S, Calvet X, et al.Систематический обзор: третья линия лечения инфекции Helicobacter pylori с учетом чувствительности. Therap Adv Gastroenterol . 2016;9(4):437–448.

    41.

    Арслан Н., Йылмаз О., Демирай-Гюрбюз Э. Важность определения чувствительности к противомикробным препаратам для эрадикации инфекции Helicobacter pylori. World J Гастроэнтерол . 2017;23(16):2854–2869.

    Повторная оценка эффективности схемы первого ряда в отношении Helicobacter py

    Введение

    Helicobacter pylori ( H.pylori ) является частой причиной гастрита, язвенной болезни и неязвенной диспепсии, а также ассоциирован с аденокарциномой желудка и лимфомой лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой. 1,3 Несмотря на то, что он известен более 30 лет, поиск эффективной терапевтической стратегии против него остается проблемой. Учитывая высокую заболеваемость, связанную с этим заболеванием, крайне важно использовать наиболее эффективную и мощную схему эрадикации. 2,4

    Серопревалентность H.pylori составляет около 80% в развивающихся странах и 20–50% в развитых странах. 5 Им обычно заражаются пожилые люди, и мексиканские американцы имеют самую высокую распространенность среди всех этнических групп. 2

    Настоятельно рекомендуется лечение H. pylori и его эрадикация из-за серьезных осложнений, связанных с невылеченной инфекцией H. pylori . 6 На сегодняшний день для его искоренения применялось несколько схем лечения.Схема на основе кларитромицина (CLA) для лечения H. pylori используется в течение нескольких десятилетий и является одной из наиболее часто используемых терапий первой линии. На эффективность терапии на основе CLA влияет несколько факторов, в том числе приверженность пациента, области бактериальной колонизации, полиморфизм хозяина CYP2C19, секреция желудочного сока и, что наиболее важно, устойчивость H. pylori к CLA. 7,8 Чувствительность к противомикробным препаратам до начала лечения антибиотиками оказалась лучше H.pylori , но это еще не стандарт лечения. 9

    Терапия на основе CLA в настоящее время рекомендуется как в США, так и в Европе из-за адекватных показателей эрадикации 75–80%, 4,10,11 , но в последнее время устойчивость к CLA в западных странах растет, по оценкам, в Северной Америке она составляет около 32%. и 22% в Европе, вызывает тревогу. 12 Устойчивость к CLA на уровне 25–30 % значительно снижает показатели эрадикации. 13,14 В исследовании, проведенном в США, Park et al 15 сообщили о H.pylori резистентность к CLA превышает 20%, что приводит к значительно более высокой частоте неэффективности лечения. В США рекомендуется использовать региональные данные об устойчивости к антибиотикам H. pylori для выбора эмпирической терапии первой линии для H. pylori . Из-за повышенного беспокойства по поводу неэффективности терапии на основе CLA рекомендуется использовать квадроцикл с висмутом или квадроцикл без висмута, сопутствующую терапию (ингибитор протонной помпы, амоксициллин, CLA и нитроимидазол) или схемы на основе левофлоксацина (LEVO), когда резистентность к CLA выше. чем 15%. 16

    Эффективность схем на основе LEVO в качестве терапии спасения после неудачи терапии первой линии была показана ранее. 17,18 Повышенная эффективность LEVO была продемонстрирована в странах за пределами США. 19,21 Исследование, проведенное в Италии, продемонстрировало более высокие показатели эрадикации при терапии на основе LEVO по сравнению с терапией, содержащей CLA, в районах с высокой распространенностью CLA-резистентных, но низкой распространенностью LEVO-резистентных штаммов H. pylori. 22 В США нет исследований, оценивающих эффективность терапии на основе LEVO для H.pylori инфекции. Здесь мы намерены изучить эффективность схемы тройной антибиотикотерапии на основе LEVO по сравнению с тройной терапией антибиотиками на основе CLA в нашей популяции пациентов.

    Методы

    Это ретроспективное одноцентровое обсервационное исследование. Период исследования составлял 12 месяцев с 1 июля 2017 г. по 30 июня 2018 г. Исследование проводится в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрено Наблюдательным советом учреждения (IRB) Bronx Care Hospital Center.Из-за ретроспективного дизайна исследования IRB не требовал согласия пациентов на ознакомление со своими медицинскими записями. Конфиденциальность данных пациентов поддерживалась на каждом этапе.

    Отбор пациентов

    Данные были собраны из электронных медицинских карт пациентов и сведены в таблицу в Microsoft Excel ® (Microsoft Corp, Redmond, WA, USA). Пациенты в возрасте ≥18 лет, обратившиеся в наши гастроэнтерологические клиники, у которых была диагностирована инфекция Helicobacter pylori , в анамнезе не было лечения Helicobacter pylori , не было недавнего применения антибиотиков в течение предшествующих 8 недель, и они проходили лечение по поводу Х.pylori с одной из трех терапий (тройная CLA, четверная висмутовая или тройная LEVO).

    Пациенты, не завершившие антибактериальную терапию и не прошедшие последующее обследование после завершения антибиотикотерапии, были исключены из исследования. Лечащий врач на контрольном осмотре подтвердил приверженность к антибиотикам.

    В итоге было включено 177 пациентов, которые были разделены на три исследовательские группы в зависимости от используемой схемы антибиотикотерапии.Мы также собрали данные о методе диагностики Helicobacter pylori , возрасте, поле, сопутствующих заболеваниях, включая сахарный диабет, артериальную гипертензию и статус курения. Если выполнялась эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта, результаты эндоскопии анализировались и записывались, особенно наличие пептической язвы.

    Учебные группы

    В соответствии с основной целью исследования, заключавшейся в сравнении эффективности показателей эрадикации H. pylori среди трех препаратов первой линии, пациенты были разделены на три группы.

    Группа 1: тройная терапия CLA: ингибитор протонной помпы + CLA 500 мг два раза в день + амоксициллин 1 г два раза в день в течение 14 дней.

    Группа 2: тройная терапия LEVO: ингибитор протонной помпы + LEVO 500 мг один раз в день + амоксициллин 1 г два раза в день в течение 14 дней.

    Группа 3: Четырехкомпонентная терапия с висмутом: ингибитор протонной помпы + субсалицилат висмута 300 мг четыре раза в день + тетрациклин 500 мг четыре раза в день + метронидазол 500 мг три-четыре раза в день в течение 14 дней.

    Диагностика инфекции

    Helicobacter pylori У

    пациентов был диагностирован H.pylori одним из следующих способов:

    1. Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта с положительным результатом биопсии на H. pylori или Campylobacter-подобный организм (CLO) с использованием набора Kimberly-Clark ® или обоих.
    2. Тестирование фекального антигена H. Pylori методом иммуноферментного анализа.
    3. Дыхательный тест на мочевину от BreathTek ® .

    Подтверждение

    Helicobacter pylori Ликвидация

    Подтверждение H.pylori эрадикация проводилась через 4 недели после завершения антимикробной терапии. Предпочтительным методом было тестирование фекального H. pylori на антиген. Если пациенту проводилась интервальная контрольная гастроскопия, выполнялась антральная биопсия по поводу патологии и CLO. Две недели воздержания от ингибитора протонной помпы (ИПП) наблюдались перед оценкой эрадикации H. pylori .

    Статистические методы

    Статистический анализ выполнен с помощью IBM SPSS версии 1.0,0–2740 (Статистические пакеты для социальных наук). Частоты и проценты сообщались для категориальных переменных. Среднее значение и стандартное отклонение сообщалось для числовых непрерывных переменных. Дихотомические переменные сравнивали с помощью анализа хи-квадрат с использованием теста Пирсона. Логистический регрессионный анализ был использован для поиска статистически значимых предикторов неэффективности эрадикационной терапии H. pylori . Двустороннее значение <0,05 считалось статистически значимым.

    Результаты

    В общей сложности 177 человек прошли тест H.pylori в нашем ретроспективном обзоре. Большинство, 54% (n=97), пациентов получали тройную терапию на основе CLA (группа 1). Тридцать пять процентов (n = 63) лечились по схеме на основе LEVO (группа 2), а оставшиеся 11% (n = 17) лечились четырехкомпонентной терапией на основе висмута (группа 3). Выбор режима антибиотикотерапии определялся несколькими факторами, включая взаимодействие лекарств с другими одновременными препаратами, предпочтениями пациента, историей активного употребления алкоголя и исходным интервалом QTc на электрокардиограмме.Схема CLA не была одобрена в условиях значительного лекарственного взаимодействия на основе CYP3A. 23 У пациентов со значительным употреблением алкоголя схема на основе метронидазола не была выбрана из-за риска дисульфирамоподобной реакции, а пациентам с удлиненным интервалом QTc схема LEVO не назначалась.

    Статистически значимых различий в демографических данных и сопутствующих заболеваниях пациентов в трех группах не было (таблица 1). Средний возраст лиц в группах 1, 2 и 3 составил 52 года.5 лет, 50,4 года и 56,8 года, с преобладанием женского пола 68%, 60% и 75% соответственно. В 3-й группе преобладали больные гипертонической болезнью (59%) и сахарным диабетом (41%), но разница по сравнению с другими группами была недостоверна. Активные курильщики сигарет были равномерно распределены во всех трех группах. Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта была преобладающим методом, используемым для диагностики H. pylori . Гистопатологические данные биопсии желудка также сравнивались для всех трех групп.Обнаружение лимфоидного фолликула было наиболее частым; однако статистической значимости среди трех сравниваемых групп не было.

    Таблица 1

    Показатели эрадикации были значительно выше у пациентов, получавших тройную терапию на основе CLA, по сравнению с тройной терапией на основе LEVO и четырехкомпонентной терапией с висмутом (78.3% против 49,2% против 41,1% p = 0,001). Эндоскопию верхних отделов ЖКТ выполнили 87,6% (n=155) пациентов, из которых у 20% (n=31) была отмечена язва. Среди пациентов с язвами желудка при эндоскопии тройная терапия на основе CLA имела аналогичные показатели эрадикации по сравнению с тройной терапией на основе LEVO, но выше, чем четырехкомпонентная терапия с висмутом (75% против 75% против 0%, P = 0,001) (таблица 2). .

    Таблица 2 Показатели эрадикации при различных методах лечения

    Мы провели логистический регрессионный анализ, чтобы оценить влияние демографических данных и различных сопутствующих заболеваний на успех различных H.pylori эрадикационная терапия. Возраст (OR=1,006, p =0,669), пол (OR=0,849, p =0,638), артериальная гипертензия (OR=0,751, p =0,475), сахарный диабет (OR=1,372, p = 0,430), ожирение (OR=0,854, p =0,616), курение (OR=1,918, p =0,146) и язвенная болезнь (OR=0,941, p =0,888) не были связаны с неэффективностью лечения. лечение. Также не было влияния различных гистологических изменений желудка на показатели эрадикации H. pylori (таблица 3).

    Таблица 3 Логистический регрессионный анализ факторов, связанных с успешным Helicobacter pylori Ликвидация

    Всего у 63 пациентов не удалось добиться успешной эрадикации H. pylori после первого курса антибиотикотерапии. Среди них 33 пациента прошли повторную терапию для эрадикации H. pylori . Успешные показатели эрадикации были выше у пациентов, получавших квадротерапию с висмутом, по сравнению с тройной терапией на основе LEVO (57.9% против 35,7%, P =0,208), хотя не было существенной разницы, которую мы приписываем небольшому размеру выборки при анализе подгрупп.

    Мы объединили общую сумму терапий (первая и вторая терапии в трех группах) и проанализировали общие показатели эрадикации всех трех терапий. Тройная терапия на основе CLA по сравнению с тройной терапией на основе LEVO и четырехкомпонентной терапией с висмутом имела более высокие показатели эрадикации (78,3% против 46,7% против 50%, P = 0,001). Интересно, что общая скорость эрадикации была выше при четырехкомпонентной терапии с висмутом по сравнению с тройной терапией на основе LEVO (таблица 4).

    Таблица 4 Эффективность второй терапии у пациентов, у которых первая терапия оказалась неэффективной

    Мы оценили факторы, связанные с неэффективностью второй терапии в нашей популяции пациентов. Пациенты имели более высокий показатель второго успешного лечения, если они первоначально лечились четырехкомпонентной терапией с висмутом по сравнению с тройной терапией CLA или тройной терапией LEVO (71,4% против 40% против 45,5%, P = 0.378), хотя не было существенной разницы, которую мы приписываем небольшому размеру выборки при анализе подгрупп.

    Возраст, пол, артериальная гипертензия, сахарный диабет или статус курения не влияли на показатели эрадикации второй терапии (таблица 5).

    Таблица 5 Анализ логистической регрессии Оценка факторов, связанных с успешной второй терапией

    Обсуждение

    Инфекция Helicobacter pylori является известным фактором риска развития язвы желудка и карциномы желудка.В нескольких исследованиях сообщается, что эрадикация инфекции H. pylori снижает риск рецидива пептической язвы и дополнительно снижает риск рака желудка. 24 Также видно, что задержка эрадикации H. pylori повышает риск рецидива язвенной болезни и злокачественных новообразований желудка. 25 Таким образом, целесообразно своевременно и надлежащим образом лечить и ликвидировать инфекцию H. pylori , чтобы избежать пептических язв и побочных эффектов, связанных с язвами.

    H. pylori был впервые обнаружен Робином Уорреном в 1979 году и впервые культивирован Барри Маршаллом в 1982 году. Сообщения о первом лечении антибиотиками H. pylori относятся к 1981 году, когда его лечили тетрациклином. В конечном итоге несколько других антибиотиков были опробованы по отдельности или в комбинации, но среди врачей не было единого мнения о наилучшей стратегии лечения. 26 Только в 1994 году Национальный институт здравоохранения собрал различных экспертов в этой области, чтобы прийти к консенсусу в отношении H.pylori управление. 27 Тем не менее, значительная путаница в отношении лечения H. pylori сохранялась до тех пор, пока Европейская исследовательская группа Helicobacter pylori (EHPSG) не собралась в Маастрихте, Нидерланды, и не сформулировала европейский консенсус по лечению H. pylori . 30

    Стандартная тройная антибиотикотерапия, включающая CLA, амоксициллин и ингибитор протонной помпы (ИПП), очень широко использовалась во всем мире со времени этой первой конференции в Маастрихте. 28 Из-за растущей резистентности инфекции H. pylori к обычно используемому режиму на основе CLA первоначально установленный стандарт достижения уровня эрадикации не менее 80% был непростым. Более поздние исследования также показали, что показатели эрадикации снизились до 71% в США и 60% в Европе. 6,29 Поэтому было рекомендовано проводить определение чувствительности к CLA в популяциях с предполагаемой распространенностью резистентности к CLA на уровне 15–20%. 4,30

    В последние годы было продемонстрировано, что схема на основе LEVO может использоваться в качестве альтернативы схеме на основе CLA в районах с высокой резистентностью к CLA.Использование LEVO в качестве терапии первой линии также изучалось во многих исследованиях. Сообщалось, что показатели эрадикации тройной терапии на основе LEVO находятся в диапазоне 72–96%. 31 Интересно, что все эти исследования проводились за пределами США, причем большинство из них проводилось в европейских странах. 32 Cammarota et al 33 провели первое проспективное исследование эффективности тройной терапии на основе LEVO в качестве терапии первой линии при лечении H. pylori .Они разделили сто пациентов на две группы на основе амоксициллина или тинидазола, а также ИПП и ЛЕВО. Было отмечено, что в обеих группах были достигнуты высокие показатели эрадикации: 92% и 90% были намерены лечить анализ соответственно. В немецком рандомизированном исследовании тройная терапия лево, амоксициллином и эзомепразолом сравнивалась со стандартной тройной терапией, и было обнаружено, что уровень эрадикации составляет 87 % при тройной терапии LEVO по сравнению с 84 % после стандартной тройной терапии. 34 Gisbert et al 35,36 провели два проспективных исследования в Испании с участием 64 и 75 пациентов, получавших терапию первой линии на основе LEVO вместе с ИПП или ранитидином соответственно.Они сообщили об уровне эрадикации 84% и 83%, соответственно, в этих двух исследованиях с хорошей переносимостью. Исследование, проведенное в Нидерландах с использованием тройной терапии, содержащей LEVO, вместе с амоксициллином или CLA в качестве первой линии против H. pylori , показало высокие показатели эрадикации 96% и 93% соответственно. 37 Основываясь на предыдущих европейских исследованиях, показавших высокие показатели эффективности терапии на основе LEVO, руководство Американского колледжа гастроэнтерологов рекомендовало его в качестве варианта лечения первой линии H.Пилори . 38 На сегодняшний день в США не проводилось исследований, оценивающих эффективность тройной антибиотикотерапии на основе LEVO и сравнивающих ее с другими схемами, включая тройную терапию с CLA и четырехкомпонентную терапию с висмутом. 39 Кроме того, информация из Северной Америки о характере резистентности к антибиотикам H. pylori очень ограничена. 39

    Наше исследование продемонстрировало значительно более высокие показатели эрадикации среди пациентов, получавших тройную терапию на основе CLA, по сравнению с тройной терапией на основе LEVO и четырехкомпонентной терапией с висмутом (78.3% против 49,2% против 41,1%, P = 0,001). В крупном многоцентровом исследовании, проведенном в шести странах Латинской Америки с участием 1463 человек, сообщалось, что двухнедельная тройная терапия на основе CLA привела к более высокому показателю эрадикации — 82,2%. 40 Это согласуется с результатами нашего исследования, показавшего более высокую эффективность терапии на основе CLA. В 2007 г. Graham et al. 4 описали систему оценки для оценки эффективности терапии H. pylori . Терапия с показателем излечения 85% и выше была описана как приемлемая терапия. 41 В нашем исследовании, несмотря на то, что терапия на основе CLA превзошла две другие схемы антибиотикотерапии, ни одна из трех испытанных схем антибиотикотерапии не достигла приемлемого результата, описанного Graham et al., и они не достигли первого установленного стандарта эрадикации 80%. в Маастрихте I. Эти результаты, возможно, связаны с более высокой распространенностью штаммов H. pylori , устойчивых к антибиотикам, в нашей популяции пациентов, но нам не хватает информации об устойчивости к антибиотикам у наших пациентов из-за того, что тест на чувствительность не проводился.Можно определить устойчивость H. pylori к антибиотикам с использованием молекулярных методов и культивирования образца ткани. Тем не менее, это не широко используется в США. 39

    Тройная терапия на основе

    LEVO также изучалась в качестве терапии спасения после неудачи с обычно используемыми препаратами первой линии и была признана некоторыми полезным вариантом лечения второй линии для резистентных H. pylori случаев. 42 Напротив, в нашем исследовании мы наблюдали более низкие показатели эрадикации при использовании LEVO в качестве терапии спасения второй линии.У пациентов, у которых первоначальная терапия оказалась неудачной, а затем была проведена вторая терапия против H. pylori с квадротерапией с висмутом и тройной терапией на основе LEVO, показатели успешной эрадикации были выше у пациентов, получавших квадротерапию с висмутом, по сравнению с тройной терапией на основе LEVO. 57,9% против 35,7%, P =0,208). Этот анализ подгрупп не был статистически значимым, что мы связываем с небольшим размером выборки.

    Неудовлетворительные результаты в группе терапии на основе LEVO могут быть связаны с повышением резистентности к LEVO, что могло снизить эффективность терапии на основе LEVO.В разных регионах мира отмечается рост числа случаев устойчивых к LEVO штаммов H. pylori . Это особенно актуально для регионов, где потребление хинолонов находится на более высоком уровне. По оценкам, устойчивые к LEVO штаммы H. pylori составляют около 30,3% в Китае, 43 5% в Польше и 5,3% в Иране. 44 Yamade et al 45 интересно сообщили, что значительно большее число устойчивых к CLA штаммов H. pylori также имело более высокие показатели резистентности к хинолонам, особенно у пациентов с предшествующей неудачей эрадикации.Они включали 153 пациента, и в целом у 55,6% пациентов были штаммы, устойчивые к CLA, и у 38,6% были штаммы, устойчивые к хинолонам. Исследование из Колумбии также сообщило о росте резистентности с 11,8% в 2009 г. до 27,3% в 2014 г., что было опосредовано точечной мутацией gyrA, а мутация N87I была наиболее распространенной, связанной с резистентностью к LEVO. 46 Perna et al. 47 сообщили, что показатели эрадикации значительно снизились с 75% у LEVO-чувствительных пациентов до 33,3% у пациентов с LEVO-резистентностью H.pylori штаммов. Похоже, что в нашей популяции пациентов наблюдается высокая распространенность устойчивых к хинолонам штаммов H. pylori , что привело к плохим результатам лечения в группе терапии на основе LEVO по сравнению с группой терапии на основе CLA.

    Сообщается, что устойчивость к

    LEVO выше у пожилых пациентов по сравнению с молодыми людьми. Эта разница между пожилым и молодым населением составила 11,7% в Ирландии и 19,1% в Италии. 48,49 В других исследованиях квадротерапии с висмутом были получены аналогичные результаты снижения H.pylori с возрастом. 51 Некоторые исследователи также сообщают о более низких показателях эрадикации у женщин. 52 В нашем исследовании показатели эрадикации не зависели от возраста или пола. Мы также проанализировали влияние других переменных, включая ИМТ и гистологические изменения, на показатели эрадикации H. pylori . Georgopoulos et al 50 сообщили, что отсутствие лимфоидных фолликулов в биоптатах желудка и наличие антрального и туловищного гастрита в значительной степени связаны с более высоким уровнем H.pylori показатели эрадикации. В нашем анализе наличие лимфоидных фолликулов не влияло на показатели эрадикации. Связь между ожирением и показателями эрадикации H. pylori является спорной. 51 Исследования показали как защитные, так и неблагоприятные эффекты ожирения на уровень излечения H. Pylori . 52,53 Наше исследование не показало значительного влияния ожирения на показатели эрадикации.

    Результаты нашего исследования впервые демонстрируют низкие показатели излечения, связанные с схемой тройного антибиотика на основе LEVO у населения США.Терапия на основе LEVO не только плохо себя зарекомендовала в качестве терапии спасения, но и показала значительно более низкие результаты в качестве терапии первой линии. Эти результаты подчеркивают неполноценность тройной терапии на основе LEVO в нашей популяции пациентов по сравнению с традиционной тройной терапией CLA. Хотя наши результаты относятся к населению США, их нельзя распространить на других жителей США, инфицированных H. pylori , без проверки результатов в дальнейших более крупных исследованиях с участием других этнических групп.Тем не менее, мы надеемся, что наше исследование послужит для американских исследователей первым шагом к изучению роли терапии на основе LEVO у населения США. Схема на основе LEVO может по-прежнему использоваться в качестве крайней меры у пациентов, у которых побочные эффекты других схем антибиотикотерапии ограничивают переносимость.

    Наше исследование имеет определенные ограничения. Прежде всего, это включает в себя присущие ограничения, связанные с ретроспективным дизайном нашего исследования. Во-вторых, мы не проводили определение чувствительности к противомикробным препаратам перед лечением пациентов, поскольку это не является общепринятой клинической практикой.Но все же наши результаты указывают на преобладание паттернов высокой резистентности среди населения США. Наконец, соблюдение пациентами режима лечения проверяли, звоня в их аптеку, чтобы подтвердить доставку лекарства, и опрашивая пациентов, но мы не проводили подсчет таблеток.

    Заключение

    В заключение, наше исследование показывает низкий уровень эрадикации H. pylori , составляющий 49%, при тройной терапии, содержащей LEVO, что является аргументом против ее использования в качестве терапии первой линии. Наши результаты также показали, что стандартная тройная терапия с CLA все еще может успешно использоваться в нашей популяции.Клиницисты должны следить за своей местной антибиотикограммой для оценки моделей резистентности, прежде чем выбирать оптимальную терапию для H. pylori .

    Сокращения

    H. pylori, Helicobacter pylori ; CLA, кларитромицин; США, Соединенные Штаты Америки; ЛЕВО, левофлоксацин.

    Заявление об обмене данными

    Данные предоставляются авторами по обоснованному запросу редакции и рецензентов.

    Вклад авторов

    Все авторы участвовали в анализе данных, составлении и редактировании статьи, дали окончательное одобрение версии для публикации и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы.

    Раскрытие информации

    Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

    Каталожные номера

    1. Блазер М.Дж., Атертон Дж.К. Персистенция Helicobacter pylori: биология и болезнь. Дж Клин Инвест . 2004; 113:321–333. дои: 10.1172/JCI20925

    2. Камбой А.К., Коттер Т.Г., Оксененко А.С. Helicobacter pylori: прошлое, настоящее и будущее в управлении. Mayo Clin Proc . 2017;92:599–604. doi:10.1016/j.mayocp.2016.11.017

    3.Романо М., Риччи В., Заррилли Р. Механизмы заболевания: канцерогенез желудка, связанный с Helicobacter pylori, — последствия для химиопрофилактики. Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 2006; 3:622.

    4. Graham DY, Lu H, Yamaoka Y. Табель успеваемости для оценки терапии Helicobacter pylori. Хеликобактер . 2007; 12: 275–278. doi:10.1111/hel.2007.12.issue-4

    5. Suerbaum S, Michetti P. Инфекция Helicobacter pylori. N Английский J Med . 2002; 347:1175–1186. дои: 10.1056/NEJMra020542

    6.Malfertheiner P, Bazzoli F, Delchier J. Эрадикация Helicobacter pylori с помощью капсулы, содержащей субцитрат висмута, калия, метронидазол и тетрациклин, в сочетании с омепразолом по сравнению с тройной терапией на основе кларитромицина: рандомизированное, открытое, не менее эффективное исследование фазы 3 (vol. 377, стр. 905, 2011). Ланцет . 2011; 378:1778.

    7. Чжао Ф., Ван Дж., Ян И и др. Влияние генетических полиморфизмов CYP2C19 на эффективность тройной терапии на основе ингибиторов протонной помпы для эрадикации Helicobacter pylori: метаанализ. Хеликобактер . 2008; 13: 532–541. doi:10.1111/hel.2008.13.issue-6

    8. Megraud F, Coenen S, Versporten A, et al. Устойчивость Helicobacter pylori к антибиотикам в Европе и ее связь с потреблением антибиотиков. Гут . 2013; 62:34–42. doi:10.1136/gutjnl-2012-302254

    9. Косме А., Монтес М., Ибарра Б. и др. Тестирование чувствительности к антибиотикам перед терапией первой линии инфекции Helicobacter pylori у пациентов с двойной или тройной устойчивостью к антибиотикам. Мир j Гастроэнтерол . 2017;23:3367–3373. дои: 10.3748/wjg.v23.i18.3367

    10. Graham DY, Shiotani A. Новые концепции резистентности при лечении инфекций Helicobacter pylori. Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 2008;5:321.

    11. Zagari RM, Bianchi-Porro G, Fiocca R, Gasbarrini G, Roda E, Bazzoli F. Сравнение омепразола, амоксициллина и кларитромицина в течение 1 и 2 недель для эрадикации Helicobacter pylori: исследование HYPER. Гут .2007; 56: 475–479. doi:10.1136/кишка.2006.102269

    12. Готаслоу Р., Лейлабадло Х.Е., Асл Ю.М. Распространенность устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам: недавний обзор литературы. World J Methodol . 2015;5:164–174. дои: 10.5662/wjm.v5.i3.164

    13. Fischbach L, Evans E. Метаанализ: влияние статуса устойчивости к антибиотикам на эффективность тройной и четырехкратной терапии первой линии для Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер . 2007; 26: 343–357. дои: 10.1111/ап.2007.26.выпуск-3

    14. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain C, et al. Современные концепции лечения инфекции Helicobacter pylori: Консенсусный отчет Maastricht III. Гут . 2007; 56: 772–781. doi:10.1136/кишка.2006.101634

    15. Park JY, Dunbar KB, Mitui M, et al. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину и неэффективность лечения распространены в США. Научные раскопки . 2016;61:2373–2380. doi: 10.1007/s10620-016-4091-8

    16. Малфертейнер П., Меграуд Ф., О’морейн С. и соавт.Ведение инфекции Helicobacter pylori — согласованный отчет Maastricht V/Florence. Гут . 2017;66:6–30.

    17. Nista EC, Candelli M, Zocco MA, et al. Тройная терапия на основе левофлоксацина в терапии первой линии эрадикации Helicobacter pylori. Am J Гастроэнтерол . 2006; 101:1985. doi:10.1111/j.1572-0241.2006.00716.x

    18. Gisbert J, De La Morena F. Систематический обзор и метаанализ: схемы спасения на основе левофлоксацина после неудачного лечения Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер . 2006; 23:35–44. doi:10.1111/apt.2006.23.issue-1

    19. Kahramanoglu Aksoy E, Pirincci Sapmaz F, Goktas Z, Uzman M, Nazligul Y. Сравнение показателей эрадикации Helicobacter pylori при двухнедельной тройной терапии, содержащей левофлоксацин, левофлоксацинсодержащей квадротерапии с висмутом, и стандартной квадротерапии с висмутом в качестве режим первой линии. Медицинская практика . 2017; 26: 523–529. дои: 10.1159/000484930

    20. Су Дж., Чжоу С., Чен Х., Хао Б., Чжан В., Чжан Г.Эффективность висмутсодержащей четырехкомпонентной терапии 1-й линии с левофлоксацином или кларитромицином для эрадикации инфекции Helicobacter pylori: 1-недельное открытое рандомизированное исследование. Медицина . 2017;96:e5859. дои: 10.1097/MD.0000000000005859

    21. Yee Y, Cheung T, Chu KM, et al. Клинические испытания: квадротерапия на основе левофлоксацина уступала традиционной квадротерапии в лечении резистентной инфекции Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер .2007; 26:1063–1067. doi:10.1111/j.1365-2036.2007.03452.x

    22. Романо М., Куомо А., Гравина А.Г. и соавт. Эмпирическая левофлоксацин-содержащая и кларитромицин-содержащая последовательная терапия для эрадикации Helicobacter pylori: рандомизированное исследование. Гут . 2010;59:1465–1470. doi:10.1136/кишка.2010.215350

    23. Zhou Q, Zhu LL, Yan XF, Pan WS, Zeng S. Лекарственное использование кларитромицина для лечения желудочно-кишечных заболеваний. Мир j Гастроэнтерол . 2008; 14:6065–6071.дои: 10.3748/wjg.14.6065

    24. Ford AC, Forman D, Hunt RH, Yuan Y, Moayyedi P. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori для предотвращения рака желудка у здоровых бессимптомных инфицированных: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. БМЖ . 2014;348:g3174. дои: 10.1136/bmj.g3174

    25. Sverden E, Brusselaers N, Wahlin K, Lagergren J. Латентное время эрадикации Helicobacter pylori после язвенной болезни и риск рецидива язвы, нежелательных явлений язвенной болезни и рака желудка: популяционное когортное исследование. Гастроинтест Эндоск . 2018;88:242–250.e1. doi:10.1016/j.gie.2017.11.035

    26. Пахарес Дж.М., Гисберт Дж.П. Helicobacter pylori: открытие и значение для медицины. Rev Esp Enferm Dig . 2006; 98: 770–785. doi:10.4321/s1130-01082006001000007

    27. Согласительная конференция NIH. Helicobacter pylori при язвенной болезни. Группа разработки консенсуса NIH по Helicobacter pylori при язвенной болезни. ЯМА . 1994; 272: 65–69. дои: 10.1001/jama.272.1,65

    28. Малфертейнер П., Меграуд Ф., О’морейн С. и соавт. Современные европейские концепции лечения инфекции Helicobacter pylori – отчет Маастрихтского консенсуса. Eur J Гастроэнтерол Гепатол . 1997; 9: 1–2. дои: 10.1097/00042737-199701000-00002

    29. Gisbert JP, Calvet X, O’Connor A, Megraud F, O’Morain CA. Последовательная терапия для эрадикации Helicobacter pylori: критический обзор. Дж Клин Гастроэнтерол . 2010;44:313–325. дои: 10.1097/MCG.0b013e3181c8a1a3

    30.Graham DY, Fischbach L. Лечение Helicobacter pylori в эпоху повышения устойчивости к антибиотикам. Гут . 2010;59:1143–1153. дои: 10.1136/кишка.2009.1

    31. Seven G, Cinar K, Yakut M, Idilman R, Ozden A. Оценка скорости эрадикации Helicobacter pylori при тройной комбинированной терапии, содержащей левофлоксацин. Турецкий J Гастроэнтерол . 2011; 22: 582–586. doi:10.4318/tjg.2011

    32. Телаку С., Манджука-Керлиу С., Краджа Б., Кирьяко Г., Прифти С., Фейза Х.Эффективность тройной терапии на основе левофлоксацина для первой линии эрадикации Helicobacter pylori. Мед Архив . 2013;67:348–350. doi:10.5455/medarh.2013.67.348-350

    33. Cammarota G, Cianci R, Cannizzaro O, et al. Эффективность двухнедельных тройных терапий на основе рабепразола/левофлоксацина при инфекции Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер . 2000; 14:1339–1343. doi:10.1046/j.1365-2036.2000.00846.x

    34. Antos D, Schneider-Brachert W, Bästlein E, et al.7-дневная тройная терапия инфекции Helicobacter pylori с левофлоксацином, амоксициллином и высокими дозами эзомепразола у пациентов с известной чувствительностью к противомикробным препаратам. Хеликобактер . 2006; 11:39–45. doi:10.1111/j.0083-8703.2006.00375.x

    35. Gisbert J, Fernandez-Bermejo M, Molina-Infante J, et al. Тройная терапия первой линии с левофлоксацином для эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер . 2007; 26: 495–500. doi:10.1111/j.1365-2036.2007.03384.x

    36.Gisbert JP, Bermejo MF, Infante JM, et al. Левофлоксацин, амоксициллин и омепразол в качестве тройной терапии первой линии для эрадикации Helicobacter pylori. Дж Клин Гастроэнтерол . 2009;43:384–385. дои: 10.1097/MCG.0b013e31816d921c

    37. Schrauwen R, Janssen M, De Boer W. Семидневная тройная терапия ИПП с левофлоксацином очень эффективна для эрадикации Helicobacter pylori. Нет Дж Мед . 2009; 67: 96–101.

    38. Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori. Am J Гастроэнтерол . 2017;112:212. doi:10.1038/ajg.2016.563

    39. Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori. Am J Гастроэнтерол . 2017;112:212–239. doi:10.1038/ajg.2016.563

    40. Гринберг Э.Р., Андерсон Г.Л., Морган Д.Р., и соавт. 14-дневная тройная, 5-дневная сопутствующая и 10-дневная последовательная терапия инфекции Helicobacter pylori в семи латиноамериканских учреждениях: рандомизированное исследование. Ланцет .2011; 378: 507–514. дои: 10.1016/S0140-6736(11)60825-8

    41. Fraser A, Delaney BC, Ford AC, Qume M, Moayyedi P. Проверочное исследование краткого лидского опросника по диспепсии. Алимент Фармакол Тер . 2007; 25: 477–486. doi:10.1111/j.1365-2036.2006.03233.x

    42. Gisbert JP, Perez-Aisa A, Bermejo F, et al. Терапия второй линии левофлоксацином после неэффективности лечения для эрадикации инфекции Helicobacter pylori: временные тенденции в испанском многоцентровом исследовании с участием 1000 пациентов. Дж Клин Гастроэнтерол . 2013;47:130–135. дои: 10.1097/MCG.0b013e318254ebdd

    43. Ляо Дж., Чжэн К., Лян С. и др. Влияние резистентности к фторхинолонам на 14-дневную левофлоксациновую тройную и тройную плюс висмут-квадротерапию. Хеликобактер . 2013;18:373–377. doi:10.1111/hel.2013.18.issue-5

    44. Абади АТБ, Гасемзаде А., Тагваи Т., Мобарез А.М. Первичная устойчивость Helicobacter pylori к левофлоксацину и моксифлоксацину в Иране. Стажер скорой медицинской помощи .2012;7:447–452. doi: 10.1007/s11739-011-0563-1

    45. Ямаде М., Сугимото М., Уотани Т., Нишино М., Кодаира С., Фурута Т. Устойчивость Helicobacter pylori к хинолонам и кларитромицину оценивалась с помощью генетического тестирования в Японии. J Гастроэнтерол Гепатол . 2011; 26:1457–1461. doi:10.1111/j.1440-1746.2011.06815.x

    46. Треспаласиос-Рангел А.А., Отеро В., Аревало-Галвис А., Путу-Пиналес Р.А., Римбара Э., Грэм Д.Ю. Наблюдение за устойчивостью к левофлоксацину изолятов Helicobacter pylori в Боготе, Колумбия (2009–2014 гг.). PLoS Один . 2016;11:e0160007. doi:10.1371/journal.pone.0160007

    47. Perna F, Zullo A, Ricci C, Hassan C, Morini S, Vaira D. Тройная терапия на основе левофлоксацина для повторного лечения Helicobacter pylori: роль устойчивости бактерий. Дигест печени Dis . 2007; 39:1001–1005. doi:10.1016/j.dld.2007.06.016

    48. О’Коннор А., Танейке И., Нами А. и др. Показатели устойчивости Helicobacter pylori к левофлоксацину, тетрациклину и рифабутину среди ирландских изолятов в референтном центре. Ir J Med Sci . 2013; 182: 693–695. doi: 10.1007/s11845-013-0957-3

    49. Zullo A, Perna F, Hassan C, et al. Первичная устойчивость к антибиотикам у штаммов Helicobacter pylori, выделенных в северной и центральной Италии. Алимент Фармакол Тер . 2007; 25:1429–1434. doi:10.1111/(ISSN)1365-2036

    50. Георгопулос С.Д., Ладас С.Д., Каратапанис С. и соавт. Факторы, которые могут повлиять на исход тройной эрадикационной терапии Helicobacter pylori омепразолом, амоксициллином и кларитромицином. Научные раскопки . 2000;45:63–67. дои: 10.1023/A:1005405209503

    51. Carabotti M, D’Ercole C, Iossa A, Corazziari E, Silecchia G, Severi C. Инфекция Helicobacter pylori при ожирении и ее клинические исходы после бариатрической хирургии. Мир j Гастроэнтерол . 2014;20:647–653. дои: 10.3748/wjg.v20.i3.647

    52. Осава Х. Грелин и инфекция Helicobacter pylori. Мир j Гастроэнтерол . 2008; 14:6327–6333. дои: 10.3748/wjg.14.6327

    53. Арслан Э., Атилган Х., Явасоглу И.Распространенность Helicobacter pylori у лиц с ожирением. Европейско-медицинский интерн . 2009; 20: 695–697. doi:10.1016/j.ejim.2009.07.013

    14-дневная тройная терапия может быть оптимальной эмпирической терапией для эрадикации Helicobacter pylori у населения Латинской Америки

    Мета-анализы из Европы и Азии показывают, что схемы лечения с использованием четырех препаратов более эффективны для эрадикации H.pylori , а также с меньшими дозами антибиотиков дешевле. В исследовании The Lancet , Э. Роберт Гринберг и др. . теперь сообщают, что тройная терапия представляется оптимальной схемой для населения Латинской Америки, где бремя инфекции H. pylori является высоким.

    Используя рандомизированное открытое клиническое исследование, Greenberg et al . сравнили три схемы антибиотикотерапии: тройная терапия (14 дней лансопразол, амоксициллин и кларитромицин), сопутствующая четырехкомпонентная терапия (5 дней лансопразол, амоксициллин, клатромицин и метронидазол) и последовательная четырехкомпонентная терапия (5 дней лансопразол и амоксициллин; 5 дней лансопразол, кларитромицин и метронидазол). .Было включено 1463 участника с инфекциями H. pylori из семи регионов Латинской Америки.

    Фото: любезно предоставлено Э. Робертом Гринбергом

    Неожиданный главный вывод заключался в том, что «большему количеству участников удалось ликвидировать инфекцию с помощью стандартной 14-дневной схемы из трех препаратов, чем с любой из схем из четырех препаратов», — объясняет Гринберг. Вероятность эрадикации H. pylori составила 82,2% (401/488) после тройной терапии по сравнению с 73.6% (360/489) и 76,5% (372/486) после сопутствующей и последовательной четырехкратной терапии, соответственно, в анализе намерения лечить. Кроме того, «ни один из четырехкомпонентных режимов не был значительно лучше, чем тройная терапия, ни в одном из семи регионов».

    «Наши результаты указывают на необходимость проявлять осторожность при распространении результатов испытаний лечения H. pylori на другие группы населения», — говорит Гринберг. Он добавляет, что дальнейшие исследования «позволят сделать обоснованное суждение о том, является ли массовая кампания H.pylori следует провести среди отдельных групп населения Латинской Америки».

    Об этой статье

    Процитировать эту статью

    Smith, K. 14-дневная тройная терапия может быть оптимальной эмпирической терапией для эрадикации Helicobacter pylori в латиноамериканском населении. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 8, 536 (2011). https://doi.org/10.1038/nrgastro.2011.146

    Скачать цитату

    Поделиться этой статьей

    Любой, с кем вы поделитесь следующей ссылкой, сможет прочитать этот контент:

    Получить ссылку для общего доступа

    Извините, ссылка для общего доступа в настоящее время недоступно для этой статьи.

    Предоставлено инициативой Springer Nature SharedIt по обмену контентом.

    Эффективное лечение Helicobacter pylori при сведении к минимуму неправильного использования антибиотиков

    H Инфекция, вызванная elicobacter pylori , является инфекционным заболеванием, и лечить его следует как единое целое с должным учетом устойчивости к антибиотикам и рационального использования. 1–4

    Таков был консенсус Киотской конференции H pylori 2 , 2 , и это сигнализировало о фундаментальном сдвиге в мышлении.До сих пор лечение H pylori не основывалось на принципах инфекционных заболеваний, что приводило к субоптимальным результатам и резистентности к антибиотикам. Кроме того, конференция рекомендовала лечить инфекцию H pylori всякий раз, когда она обнаруживается, если только нет веских причин не делать этого.

    Здесь мы рассматриваем существующие и возможные в будущем схемы эрадикации H. pylori , которые, как мы надеемся, будут более эффективными и приведут к меньшей резистентности, чем в прошлом.

    H. Pylori КАК ИНФЕКЦИОННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ

    Только в конце 1980-х годов H. pylori был признан причиной язвенной болезни, которая до этого была причиной сотен тысяч госпитализаций и более 100 000 хирургических процедур ежегодно. 5 В настоящее время язвенная болезнь обычно лечится путем эрадикации H. pylori. Кроме того, Всемирная организация здравоохранения рекомендовала рассмотреть вопрос об эрадикации H pylori для снижения риска рака желудка, 6 , от которого во всем мире ежегодно умирает 738 000 человек. 7

    Проблемы диагностики и лечения инфекции H pylori взяли на себя гастроэнтерологи, а не инфекционисты. 1 Даже сейчас почти все основные обзоры и консенсусные заявления по H pylori исходят от гастроэнтерологов и публикуются в гастроэнтерологических журналах. 2,8,9

    Но инфекционные заболевания отличаются от большинства желудочно-кишечных заболеваний. При желудочно-кишечных проблемах, таких как запор или воспалительное заболевание кишечника, 10 причины, как правило, неизвестны, и существует значительный плацебо-ответ на терапию. Напротив, при инфекционных заболеваниях причина общеизвестна, плацебо-эффект отсутствует, а успех лечения зависит от восприимчивости организма. Неудача проверенных схем, как правило, связана с резистентными микроорганизмами, плохой приверженностью или, в случае H. pylori , плохо разработанными схемами с точки зрения доз, частоты введения или продолжительности терапии.

    Различия распространяются на клинические испытания лечения. 3 При других инфекционных болезнях лечение основано на восприимчивости. Обычный сравнительный подход к инфекционным заболеваниям представляет собой исследование не меньшей эффективности, в котором новое лечение сравнивают со стандартной терапией, т. е. со схемой, которая надежно обеспечивает почти 100% уровень излечения. Не так с H. pylori. В большинстве исследований терапии H pylori сравнивались схемы лечения в популяциях с высокой, но неизвестной распространенностью резистентности, и, следовательно, они мало или совсем не помогают клиницисту в выборе наилучшей схемы для отдельного пациента. 3

    Многие тысячи пациентов, инфицированных H pylori, участвовали в клинических испытаниях, результаты которых были бы предсказуемы, если бы исследователи оценивали восприимчивость до введения препаратов. 11–13 Хуже того, многие пациенты также были рандомизированы для получения схем, которые, как было известно исследователям, обеспечивали низкие показатели излечения в изучаемой популяции. Эти знания, как правило, не сообщались пациентам. Этот подход был использован для демонстрации того, что новый режим лучше старого, хотя уже было известно, что новый режим менее подвержен влиянию резистентности к ключевому элементу в компараторе.

    Клиницисты обычно не проводят тесты на чувствительность при лечении H pylori , одна из причин заключается в том, что такие тесты часто недоступны. 3 Однако почти каждая больница, клиника и крупная лаборатория в мире проводят тесты на чувствительность к другим распространенным местным патогенам. H pylori легко вырастить, и лаборатории могли бы проверить его на чувствительность, если бы мы попросили их об этом.

    Текущие рекомендации H pylori также могут способствовать глобальному увеличению устойчивости к противомикробным препаратам.

    Как обсуждается ниже, все недавние руководства рекомендовали сопутствующую терапию 4-мя препаратами, не содержащими висмут, в качестве терапии первой линии. Коллега-инфекционист назвал это «терапией надежды», потому что врач надеялся, что инфекция будет чувствительна к метронидазолу или кларитромицину. Все, кто получает эту комбинацию, получают антибиотик, который им не нужен. Это целесообразный, а не рациональный с медицинской точки зрения выбор, вытекающий из неспособности справиться с H pylori как с инфекционным заболеванием.

    H PYLORI ТЕРАПИИ

    Концептуально лечение инфекционных заболеваний является простым: необходимо назначать противомикробные препараты, к которым чувствителен организм 3 (таблица 1). Тем не менее, клинический успех зависит от деталей, которые включают дозы, частоту доз, продолжительность терапии, время приема доз по отношению к приему пищи и использование адъювантов, таких как антисекреторные препараты, антациды и пробиотики. Ряд режимов надежно обеспечивает высокие показатели излечения — 95% или выше — если микроорганизм чувствителен и пациенты соблюдают режим лечения.

    ТАБЛИЦА 1

    Рекомендуемые схемы для Helicobacter pylori

    Эффективность любой схемы может различаться в зависимости от популяции, в которой она используется, из-за полиморфизма ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, таких как CYP2C19.

    Последовательная терапия устарела

    Последовательная терапия инфекции H pylori состояла из амоксициллина плюс ингибитора протонной помпы в течение 7 дней, а затем кларитромицина, тинидазола или метронидазола плюс ингибитора протонной помпы в течение еще 7 дней.Эту схему больше не следует использовать, поскольку сопутствующая терапия всегда будет более эффективной (см. ниже).

    Потребность в 14-дневной терапии

    H. pylori занимает ряд различных ниш в организме, начиная от слизи желудка (которая технически находится вне тела) и заканчивая клетками желудочного эпителия. Как правило, 14-дневная терапия дает наилучшие результаты, отчасти потому, что более длительная продолжительность помогает убить микроорганизмы, которые сохраняются в разных нишах. 14,15

    Кроме того, ингибиторы протонной помпы, входящие в состав всех рекомендуемых в настоящее время схем, требуют 3 или более дней для достижения полной антисекреторной эффективности, что еще больше ограничивает эффективность краткосрочной терапии.

    Более короткие схемы следует использовать только в том случае, если доказано, что они так же хороши, как 14-дневные схемы, и если обе схемы обеспечивают 95% или более высокий уровень излечения при чувствительных инфекциях.

    Как выбрать терапию

    Поскольку рациональная терапия инфекционных заболеваний основана на восприимчивости, следует начать с рассмотрения модели восприимчивости местного населения и, следовательно, вероятной восприимчивости пациента перед нами.

    К сожалению, у нас пока нет данных о местной или региональной чувствительности H. pylori для большинства регионов.До тех пор, пока эти данные не будут доступны, мы должны использовать доступную косвенную информацию, такую ​​как история использования антибиотиков пациентом.

    Тройная терапия не должна использоваться эмпирически

    Тройная терапия (таблица 1) состоит из комбинации:

    Однако предварительное применение макролидов (например, эритромицина, кларитромицина или азитромицина), метронидазола или фторхинолонов (например, ципрофлоксацина, левофлоксацина) почти гарантирует устойчивость к этим препаратам. В Соединенных Штатах устойчивость к кларитромицину, метронидазолу, левофлоксацину и родственным препаратам уже широко распространена, и ни один из них не должен использоваться эмпирически в тройной терапии.Напротив, амоксициллин, тетрациклин и фуразолидон часто можно использовать повторно, поскольку резистентность к ним возникает редко даже при предшествующем применении.

    Например, можно ожидать, что 14-дневная тройная терапия кларитромицином (кларитромицин, амоксициллин и ингибитор протонной помпы) излечит более 95% пациентов с восприимчивыми инфекциями и около 20% пациентов с резистентными инфекциями. 16 Эти 20% связаны с ингибитором протонной помпы и амоксициллином, так как вклад кларитромицина в частоту излечения близок к нулю.

    Если распространенность резистентности к кларитромицину составляет 25 %, показатель излечения во всей популяции будет немногим более 75 % — 97 % у 75 % популяции с чувствительными инфекциями и 20 % у пациентов, ранее получавших кларитромицин (Фигура 1).

    РИСУНОК 1

    Номограмма ожидаемых показателей излечения (вертикальная ось) при тройной терапии (т. е. либо кларитромицин, либо метронидазол плюс амоксициллин плюс ингибитор протонной помпы) для инфекции Helicobacter pylori , если превалирует резистентность к кларитромицину или метронидазолу в население (горизонтальная ось) составляет 20% ( A ), 40% ( B ) или 8% ( C ).Даже если распространенность устойчивости к компонентам схемы кларитромицина или метронидазола составляет 100% (крайняя правая часть графика), можно ожидать, что компоненты схемы, содержащие амоксициллин и ингибиторы протонной помпы, излечивают примерно 20% случаев. Желателен уровень излечения не менее 90%.

    Основано на Graham DY. Hp-нормограмма (normo-graham) для оценки исхода терапии H. pylori : эффект резистентности, продолжительность и генотип CYP2C19. Хеликобактер 2015; 21:85-90.

    Если мы знаем, что у нашего пациента есть инфекция, чувствительная к кларитромицину, метронидазолу или левофлоксацину, хороших результатов можно добиться с помощью тройной терапии, включающей ингибитор протонной помпы, в течение 14 дней. Фторхинолоны имеют ряд предостережений в черном ящике от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm500143.htm) и всегда должны быть последним выбором. Однако в Соединенных Штатах, где отсутствуют определенные данные о чувствительности к кларитромицину, метронидазолу и левофлоксацину, мы должны предполагать наличие резистентности и использовать схему из 4 препаратов (например, сопутствующую терапию или квадротерапию висмутом).

    Предпочтительна сопутствующая терапия

    Сопутствующая терапия представляет собой комбинацию:

    • Амоксициллин

    • Метронидазол

    • Кларитромицин

    • Ингибитор протонной помпы.

    Функционально это комбинация тройной терапии кларитромицином и метронидазолом, применяемая одновременно. 17 Предпосылка заключается в том, что, несмотря на то, что распространенность устойчивости к метронидазолу в Соединенных Штатах высока (20–40%), а также распространенность устойчивости к кларитромицину (около 20%), распространенность устойчивости к обоим препаратам в то же время ожидается низким (например, 0.4 × 0,2 = 0,08, или 8%), если только препараты ранее не использовались вместе, как в некоторых старых схемах, которые содержали оба препарата. Таким образом, метронидазол убивает штаммы, устойчивые к кларитромицину, но чувствительные к метронидазолу, а кларитромицин убивает штаммы, чувствительные к кларитромицину и устойчивые к метронидазолу. Только в случае штаммов с двойной резистентностью этот режим будет неэффективен (при уровне излечения 20% благодаря ингибитору протонной помпы и амоксициллину и уровне излечения в популяции чуть более 90%).

    Обратной стороной этой настоятельно рекомендуемой терапии является то, что все, кто ее получает, получают антибиотик, который им не нужен, что в глобальном смысле неуместно. Другими словами, все те, кто вылечился кларитромицином, также получают метронидазол, который не играет никакой роли в успехе лечения, а те, кто вылечился метронидазолом, получают ненужный кларитромицин (рис. 2). Если бы тестирование на чувствительность было доступно, лица с чувствительными штаммами получали бы соответствующую тройную терапию, а лица с двойной устойчивостью не получали бы ни один из антибиотиков.

    РИСУНОК 2

    «Маленьким грязным секретом» сопутствующей терапии (комбинация амоксициллина, метронидазола, кларитромицина и ингибитора протонной помпы) при инфекции Helicobacter pylori является высокий уровень ненужного использования антибиотиков. Показаны показатели ненужного использования антибиотиков в популяции с 20% резистентностью к кларитромицину, 40% резистентностью к метронидазолу и 8% двойной резистентностью.

    Таким образом, несмотря на то, что мы рекомендуем сопутствующую терапию в качестве эмпирического режима в популяциях, которые не имеют высокого уровня устойчивости к метронидазолу или кларитромицину (поскольку у них также будет высокая распространенность двойной резистентности), необходимо помнить о «грязных маленьких секрет» ненадлежащего использования антибиотиков, который сопровождает его, и некоторые другие виды терапии H pylori (например, тройная терапия вонопразаном в Японии). 18–20

    Висмут-квадротерапия является альтернативой

    Висмут-квадротерапия (таблица 1) состоит из:

    • Висмут

    • Тетрациклин

    • Метронидазол

    • Ингибитор протонной помпы.

    Это была первая по-настоящему эффективная схема лечения H. pylori. Его преимущество в том, что он может частично или полностью преодолеть резистентность к метронидазолу. 21,22 Таким образом, он потенциально идеален, поскольку должен быть эффективным, несмотря на резистентность к кларитромицину, метронидазолу или левофлоксацину, и может использоваться у пациентов с аллергией на пенициллин.

    Основным недостатком является высокая частота побочных эффектов, особенно болей в животе, тошноты и рвоты, что часто приводит к плохой приверженности лечению. Большинство схем, содержащих антибиотики, имеют побочные эффекты, но приверженность, по-видимому, является большей проблемой при квадротерапии висмута, вероятно, из-за комбинации высоких доз метронидазола и тетрациклина. 22 По нашему опыту, этот режим может быть эффективным, если врач не пожалеет времени, чтобы объяснить пациенту, что побочные эффекты распространены, но успех лечения зависит от прохождения полного 14-дневного курса.

    Еще одна проблема заключается в том, что тетрациклин стало трудно достать во многих регионах, а доксициклин нельзя заменить у пациентов с резистентностью к метронидазолу. На сегодняшний день было трудно или невозможно получить такие же превосходные результаты с доксициклином, какие можно получить с тетрациклином. Непонятно почему. 21

    Для проведения квадротерапии с висмутом часто необходимо использовать фирменный продукт Pylera. Pylera упакован в виде 10-дневного курса, который эффективен против инфекций, чувствительных к метронидазолу.Однако обычно требуется 14 дней для достижения высокой степени излечения при инфекциях, устойчивых к метронидазолу, которые являются основным показанием к применению этого продукта. Кроме того, в состав Pylera не входит ингибитор протонной помпы, который необходимо назначать отдельно.

    В Соединенных Штатах Pylera стоит дорого: от 740 до 790 долларов с купоном на 10-дневный курс и пропорционально больше на необходимый 14-дневный курс (www.goodrx.com/pylera?drug-name=pylera). тогда как в Европе он стоит менее 70 евро (73 доллара США). 21 При наличии непатентованного тетрациклина стоимость 14-дневной четырехкратной терапии непатентованным препаратом висмута в США составляет менее 50 долларов США.

    Альтернативным и более простым подходом является замена тетрациклина амоксициллином. 23 Этот режим успешно применялся в Китае, и в прямом сравнении было показано, что он не уступает схеме, содержащей тетрациклин. 24

    Недавние исследования подтвердили более ранние итальянские исследования, предполагающие эффективность приема висмута и тетрациклина два раза в день, что еще больше упростит терапию и, возможно, уменьшит побочные эффекты. 21,23,24 Эти варианты квадротерапии с висмутом еще не оптимизированы, чтобы можно было надежно достичь 95% или более показателей излечения, и необходимы дальнейшие исследования.

    Зачем включать более 1 антибиотика?

    Нагрузка H pylori в желудке обычно велика, что увеличивает вероятность присутствия субпопуляции резистентных микроорганизмов. Устойчивость может быть связана с относительно высокой частотой мутаций в определенных бактериальных генах. 25 Особенно это касается кларитромицина, метронидазола и фторхинолонов и проявляется в высокой частоте резистентности среди пациентов, у которых однокомпонентные схемы оказались неэффективными.Эти препараты всегда назначаются вместе со вторым противомикробным средством, к которому H. pylori редко становится устойчивым, например амоксициллин или тетрациклин.

    Зачем включать ингибитор протонной помпы?

    Антисекреторный препарат необходим для повышения рН желудка, что делает антимикробную терапию более эффективной. Он также уменьшает вымывание антибиотиков из желудка и, вероятно, защищает и увеличивает концентрацию некоторых антибиотиков в желудке.

    Активность амоксициллина, фторхинолонов и, в меньшей степени, кларитромицина зависит от рН.Например, поддержание pH желудка выше 6,0 способствует репликации H pylori , 26,27 , что делает его более чувствительным к амоксициллину (подробно рассмотрено Dore et al. 21 ). рН желудка 6,0 или выше очень трудно достичь с помощью ингибиторов протонной помпы, и это достигается регулярно только у людей с медленным метаболизмом этих препаратов («медленные метаболизаторы»), которые получали и ингибитор протонной помпы, и амоксициллин каждые 6 часов в течение 14 часов. дней. 21

    Со стандартной тройной терапией кларитромицином, метронидазолом или фторхинолоном ингибиторы протонной помпы обеспечивают удовлетворительные показатели излечения при приеме в течение 14 дней в стандартных дозах.Однако двойные дозы (например, 40 мг омепразола или эквивалента) могут быть немного лучше, особенно при наличии резистентности.

    Коэффициент излечения отражает сумму двух популяций организмов: восприимчивых и устойчивых. При тройной терапии повышение pH желудка с помощью ингибитора протонной помпы делает амоксициллиновый компонент схемы более эффективным против резистентных микроорганизмов и, таким образом, увеличивает скорость излечения. Например, в западных странах эзомепразол 40 мг (приблизительно эквивалентно 40 мг рабепразола, 60 мг омепразола или лансопразола или 240 мг пантопразола) 28 , назначаемый два раза в день по 14-дневной схеме тройной терапии, излечивает примерно от 40% до 50 % резистентных инфекций.Это преимущество будет проявляться в улучшении показателей излечения в популяциях, в которых резистентность снизила средний показатель излечения. По этой же причине метаанализы показали лучшие результаты при применении ингибиторов протонной помпы второго поколения и при более длительной терапии. 29,30

    Как правило, мы рекомендуем омепразол 40 мг два раза в день или эквивалент (таблицы 1–3).

    ТАБЛИЦА 2

    Рекомендуемые схемы спасения для Helicobacter pylori

    ТАБЛИЦА 3

    Возможные будущие схемы для Helicobacter pylori

    Будет ли блокатор кислоты, конкурирующий с калием, лучше, чем ингибитор протонной помпы?

    Вонопразан – блокатор кислоты, конкурирующий с калием.Он не требует образования промежуточных комплексов и стабилен при низких значениях рН. Он имеет более длительный период полувыведения, чем ингибиторы протонной помпы, и его биодоступность не зависит от пищи. 31 Недавно он был одобрен в Японии для эрадикации H. pylori в комбинации с кларитромицином или метронидазолом плюс амоксициллин. 18

    Вонопразан более эффективен, чем современные ингибиторы протонной помпы, для поддержания высокого pH желудка. Нет опубликованных исследований двойной терапии вонопразаном в западных странах, но прием два раза в день в течение 7 дней вместе с амоксициллином два раза в день излечил только приблизительно 80% штаммов, устойчивых к кларитромицину.Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимального ингибитора протонной помпы или блокатора кислоты, конкурирующего с калием, дозы и продолжительности.

    Неправильное использование антибиотиков

    При тройной терапии второй противомикробный препарат (например, амоксициллин) вводится частично для предотвращения развития резистентности. Неясно, является ли комбинация аддитивной или синергетической, но до тех пор, пока мы не сможем надежно поддерживать внутрижелудочный рН выше 6,0, что повысит эффективность амоксициллинового компонента схемы, эту практику нельзя рассматривать как неправильное использование антибиотиков.

    Напротив, в комбинациях из 4-х препаратов без висмута (сопутствующая, последовательная и гибридная терапия) и новой тройной терапии вонопразаном, кларитромицином и метронидазолом 1 из антибиотиков не дает пользы некоторым, часто большинству, пациентов. 18–20,32 Эта практика должна быть прекращена, когда данные о чувствительности станут более доступными и когда станет доступен вонопразан, чтобы мы могли проводить эффективную двойную терапию вонопразан-амоксициллин.

    Терапия первой, второй и третьей линии

    Многие рекомендации содержат рекомендации относительно терапии первой, второй и третьей линии.На практике у врача должно быть как минимум 2 схемы первого ряда (первый и второй выбор). Оба должны быть очень успешными в качестве эмпирических методов лечения в популяции пациентов, но различаются с точки зрения первичных антибиотиков. Этот подход позволяет клиницисту адаптировать терапию в зависимости от того, подозревает ли он или она устойчивость к антибиотикам (например, если пациент принимал ранее кларитромицин) или у пациента аллергия или он не может принимать 1 или более препаратов.

    Две неудачи при лечении двумя разными схемами, которые, как известно, эффективны, предполагают несоблюдение режима лечения (трудный пациент) или инфекцию с множественной лекарственной устойчивостью (сложная инфекция).Этому пациенту потребуется спасительная терапия (табл. 2), которая по логике вещей должна основываться на антимикробном тестировании или, как минимум, на консультации с кем-то, кто часто сталкивается с этой проблемой.

    Тест на излечение

    Мониторинг результатов терапии (тест на излечение) имеет важное значение, поскольку он обеспечивает надежную оценку местной эффективности определенных методов лечения, а также служит ранним предупреждением о развитии резистентности у пациентов. 14

    Если нет веских причин, при тестировании на излечение следует использовать неинвазивное тестирование с помощью уреазного дыхательного теста или теста на антигены в кале.Рекомендуется отложить это как минимум на 4 недели, чтобы микроорганизмы, если они все еще присутствуют, заселили желудок в достаточной степени, чтобы тесты стали положительными. Поскольку антибиотики, висмут и ингибиторы протонной помпы снижают бактериальную нагрузку, их следует воздержать как минимум за 2 недели до тестирования. Антагонисты рецепторов гистамина-2 могут быть заменены ингибиторами протонной помпы, если для купирования симптомов требуется антисекреторная терапия, и продолжаться до дня, предшествующего тестированию. Дыхательный тест с мочевиной должен содержать лимонную кислоту, чтобы преодолеть любые остаточные эффекты pH.Группы врачей должны делиться своим опытом, чтобы предупредить сообщество о том, каких методов лечения, вероятно, следует избегать. 33

    Терапия спасения

    Терапия спасения назначается после 2 или более неудач лечения различными антибиотиками. В идеале режим должен основываться на результатах антимикробного тестирования. Текущие схемы включают тройную терапию рифабутином, двойную терапию (ингибитор протеиновой помпы или вонопразан и амоксициллин) или четырехкомпонентную терапию фуразолидоном (таблица 2).

    Фуразолидон — синтетическое производное нитрофурана, эффективное против многих кишечных микроорганизмов, включая грамотрицательные бактерии и простейшие. Он недоступен в большинстве западных стран, но доступен во многих других частях мира. 34,35 Он также является ингибитором моноаминоксидазы и поэтому взаимодействует со многими лекарствами и продуктами питания (например, соевым соусом, выдержанными сырами), что приводит к относительно высокой частоте побочных эффектов, таких как лихорадка, учащенное сердцебиение и кожная сыпь.

    Схемы, содержащие рифабутин , как правило, ингибитор протонной помпы, амоксициллин 1 г и рифабутин 150 мг, все два раза в день (таблица 3), обеспечивают среднюю частоту излечения менее 80% (обычно в середине 70% спектр). 36 Borody et al. 37 сообщили о более чем 95% успеха при 12-дневной схеме, состоящей из рифабутина 150 мг один раз в день (половина дозы), амоксициллина 1,5 г 3 раза в день и пантопразола 80 мг (приблизительно эквивалентно омепразол 20 мг) 3 раза в день.Ciccaglione et al, 38 в небольшом исследовании использовали 10-дневный четырехкомпонентный режим, включающий ингибитор протонной помпы, амоксициллин, рифабутин и висмут (все два раза в день), с высокими показателями излечения.

    Похожие записи

    При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

    Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

    Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

    Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

    Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

    Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.