Гипертрофия миокарда: Гипертрофия левого желудочка: прогностическое значение, патогенез и возможность обратного развития. Фокус на блокаторы ангиотензиновых рецепторов | Смирнова

alexxlab Разное

Содержание

Гипертрофия левого желудочка: прогностическое значение, патогенез и возможность обратного развития. Фокус на блокаторы ангиотензиновых рецепторов | Смирнова

1. Kannel WB. In: Left ventricular hypertrophy and its regression. Eds. Craickshank JM, Messerli FH. London 1992; 1-11.

2. Kannel WB. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension. Eur Heart J 1996; 13(Suppl D): 82-8.

3. Cooper RS, SimmonsB, CastanerA, et al. Left ventricular hypertrophy is associated with worse survival independence of left ventricular function and coronary arteries severe narrowed. Am J Cardiol 1990; 65: 441-5.

4. Шляхто Е.В., Кондри А.О. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1999; 2: 49-55.

5. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия): причины, механизмы, клиника, лечение. Санкт-Петербург 1995; 311с.

6. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия миокарда левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием гипертензивной терапии. Кардиология 1998; 5: 80-5.

7. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: Диастолическая сердечная недостаточность. Серд недостат 2000; 1(2): 40-4.

8. Арутюнов Г.П., Чернявская Т.К., Розанова А.В. и др. Мониторинг диастолической дисфункции левого желудочка и микроальбуминурии, как критерий эффективности коррекции «мягкой» гипертонии. Серд недостат 2000; 2: 56-60.

9. Вебер В.Р., Рубанова М.П., Жмайлова С.В. и др. Диастолическая дисфункция левого и правого желудочков у больных артериальной гипертонией и возможности ее коррекцию. Серд недостат 2005; 6(3): 107-9.

10. Мазур Н.А., Глотов В.В. Диастолическая функция левого желудочка при гипертонической болезни. Кардиология 1994; 1: 90-2.

11. Post WS, Larson MG, Myers RH, et al. Cardiac structural prescurvers of hypertension the Faminham Heart Study. Circulation 1994; 90: 79-185.

12. Юренев А.П., Quatro VDe, Парфенова И.Е и др. Немая ишемия у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1992; 2: 6-8.

13. Thaman R, Gimeno JR, Reith S. Progressive left ventricular remodeling in patients with hypertrophic cardiomyopathy and severe left ventricular hypertrophy. JACC 2004; 44: 398-405.

14. Юренев А.П., Дубов П.Б., Чарыев Х.Э. Гипертоническое сердце. Ашгабат 1994; 282 с.

15. Обратное развитие гипертрофии левого желудочка на фоне антигипертензивной терапии ассоциируется со снижением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности/ HTML. Cardiosite.ru, по материалам JAMA 2004; 292: 2343-9, 2350-6.

16. Lee RMKW. Vascular changes at the prehypertensive phase in the mesenteric arteries from spontaneously hypertensive rats. Blood vessels 1985; 22: 105-26.

17. Pinto YM. Buikema H, van Gilst WH, et al. Cardiac hypertrophy and dysfunction, independed from blood pressure increase, in transgenic rats expressing the mouse renin-2 gene. Eur Heart J 1994; 15: 567-9.

18. Tanase H, Yamori Y, Hansen CT, Lovenberg W. Heart size in inbred strains of rats. Part 1. Genetic determinants of the development of cardiovascular enlargement in rats 1982. Hypertension 1982; 4: 864-72.

19. Jalil JE, Piddo AM, Cordova S, et al. Prevalence of the angiotensin I converting enzyme insertion/deletion polymorphism, plasma angiotensin converting enzyme activity, and left ventricular mass in a normotensive Chilean population. Am J Hypertens 1999; 12: 697-704.

20. De Simone G, Devereux RB, Poman MJ, et al. Echocardiographic left ventricular mass and electrolite intake predict arterial hypertension. Ann Intern Med 1991; 114: 202-9.

21. Allermann Y, Aeschbacher B, Zwysing P, et al. Left ventricular structure and determinants in normotensive offspring of essential hypertensive patients. J Hypertens 1992; 10: 1257-64.

22. Schunkert H, Bryckel U, Hengstenberg C. at al. Familial predisposition of left ventricular hypertrophy. JACC 1999; 33: 1685-91.

23. Post WS, Larson MG, Myers RH. Heritability of left ventricular mass: the Framingham Heart Study. Hypertension 1997; 30: 1025-8.

24. Rizzoni D, Porteri E, Castellano M, et al. Vascular hypertrophy and remodelling in secondary hypertension. Hypertension 1996; 28: 785-90.

25. Levy D, Savage DD, Garrison RJ, et al. Echocardiographic criteria for the left ventricular hypertrophy: the Framingham Heart Study. Am J Cardiol 1987; 59: 956-60.

26. Шляхто Е.В., Конради А.О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни. Артер гиперт /media/gyper/02_03/107.shtml:: Sunday, 25-Aug-2002 18:47:01 MSD.

27. Nunez DJR, Clifford CP, Al-Mahdawi S, Dutka D. Hypertensive cardiac hypertrophy – is genetic variance the missing link? Br J clin pharmac 1996; 42: 99-106.

28. Целуйко В.И. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии. HTML. Solvay.farm/ru.

29. Моисеев В.С. Достижения и спорные вопросы в изучении кардиомиопатии и миокардитов. Практ врач: Прил к журн «Медикал маркет» 1996; 4: 4-10.

30. Busiahn A, Li GH, Faulhaber HD, et al. Beta-2-adrenegic receptor gene variations, blood pressure and heart size in normal twins. Hypertension 2000; 35: 555-603.

31. Simpson PC. Molecular mechanisms in myocardial hypertrophy. Heart Failure 1989; 5(3): 113-29.

32. Lee YA, Lindpaintner K. Role of the cardiac renin-angiotensin system in hypertensive cardiac hypertrophy. Eur Heart J 1993; 14(Suppl. J): 42-8.

33. Карпов Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: обоснование нового направления в современной кардиологии. РМЖ 2000; 8(5): 214-7.

34. Сидоренко Б.А, Преображенский В.В., Сополева Ю.В. Лазартан – первый представитель нового класса гипотензивных препаратов. Кардиология 1996; 1: 84-9.

35. Horiuchi M. Tyrosine phosphatase activation mediates the angiotensin II type receptor induction of apoptosis. J Hypertens 1996; l4: 733-40.

36. Кисляк О.А. Оптимальная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы: современные принципы лечения артериальной гипертензии блокаторами ангиотензиновых рецепторов. Фарматека 2005; 20: 34-9.

37. De Rosa ML, Cardace P, Rossi M, et al. Comparative effects of chronic ACE inhibition and AT1 receptor blocked losartan on cardiac hypertrophy and renal function in hypertensive patients. J Hum Hypertens 2002; 16: 133-40.

38. Чихладзе Н.М., Чазова И.Е. Эффективность воздействия блокатора АТ1-ангиотензиновых рецепторов ирбесартана на органы-мишени у больных артериальной гипертонией. Сист гиперт 2004; 06(2).

39. Parving H-H, Osterby R, Ritz E, et al. The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2001; 20(345) 12: 870-8.

40. Lindholm LH, Ibsen H, Dahlof B, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in the Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 1004-10.

41. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al. Renoprotective effects of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med 2001; 20(345) 12: 851-60.

42. Malmqist K, Kohaner T, Edner M, et al. Regression of ventricular hypertrophy in human hypertention with irbesartan. J Hypertens 2001; 19(6): 1167-76.

43. Kurland L, Melhus H, Karlsson J, et al. Aldosterone synthase (CYP11B2) -344 C/T polymorphism is related to antihypertensive response: result from the Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy Investigation versus Atenolol (SILVHIA) trial. Am J Hypertens 2002; 15(5): 389-93.

44. Kurland L, Melhus H, Karlsson J, et al. Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy Investigation versus Atenolol (SILVHIA) Trial. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism predicts blood pressure response to angiotensin II receptor type 1 antagonist treatment in hypertensive patients. J Hypertens 2001; 19(10): 1783-7.

45. Mellen P.B., Herrington D.M. Pharmacogenomics of blood pressure response to antihypertensive treatment. J Hypertens 2005; 23: 1311-25.

46. Мареев В.Ю., Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н. Влияние ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину-II на диастолическую функцию левого желудочка у пациентов с сердечной недостаточностью и относительно сохранной систолической функцией левого желудочка: результаты исследования «Периндоприл, ИРбесартан и АмлодипиН у болЬных с ХСН и сохраненной систолической функцией левого желудочка (ПИРАНЬЯ)». ЖСН 2005; 6(1).

47. Results of a new study show that irbesartan may provide additional benefits for high risk patients with high blood pressure. News Release Thursday 16 May 2002. www/ prnewswire.co.uk.

48. McKenna WJ, Behr ER. Hypertrophic cardiomyopathy: management, risk stratification, and prevention of sudden death. Heart 2002; 87: 169-76.

49. Expert consensus document on angiotensin converting enzyme inhibitors in cardiovascular disease The Task Force on ACE- inhibitors of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2000; 25(16): 1454-70.

50. McKenna WJ, Sharma S, Elliot PM. Management strategies in hypertrophic cardiomyopathy: influence of age and morphology. Eur Heart J 2004; 3(Suppl L): L10-4.

51. Nugent AW, Daubeney PEF, Chondros P, MSc Clinical Features and Outcomes of Childhood Hypertrophic Cardiomyopathy. Results From a National Population-Based Study. Circulation 2005; 112: 1332-8.

52. Marian A, Roberts R. The molecular genetic basis for hypertrophic cardiomyopathy. J Mol Cell Cardiol 2001: 33: 655-70.

53. Wigle ED, Adelman AG, Silver MD. Pathophysiological consideration in muscular subaortic stenosis.In Wolstenholme GEW, O’Connor M/eds/: Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy. London, UK: Churchill 1971: 63-70.

54. Гуревич М.А Является ли консервативная терапия гипертрофической кардиомиопатии альтернативой хирургическому лечению? РКЖ 2001; 3.

55. Lim DS. Lutucuta S, Bachireddy P, et al. Angiotensin II blockade reverses myocardial fibrosis in a transgenic mouse model of human hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 2001; 103(6):789-91.

Лечение в Израиле Топ Ихилов

Получить цены в клинике

Высокий технологический уровень диагностики дает возможность выявить болезнь, ставшую причиной гипертрофии миокарда, а также определить наиболее оптимальные варианты проведения терапии. В клинике Топ Ихилов используются как консервативные, так и хирургические методики. После проведенного лечения у подавляющего большинства пациентов уходят угрожающие симптомы, риски возникновения опасных для жизни состояний минимизируются. Большое внимание уделяется предотвращению прогрессирования патологии и профилактике осложнений. Организация поездки проходит в сжатые сроки, пациенту оказывается помощь в приобретении авиабилетов и аренде жилья в Израиле.

Методы лечения гипертрофии миокарда в Израиле

Гипертрофией миокарда называют состояние, при котором увеличивается масса мышечного слоя сердца (чаще всего в левом желудочке). Она возникает при длительных перегрузках желудочка, которые сопровождают такие болезни как артериальную гипертензию, приобретенные или врожденные пороки сердца, ИБС. Иногда гипертрофия миокарда возникает на фоне слишком тяжелых физических нагрузок или избыточной массы тела. Также существуют риски наследственной предрасположенности к патологии. При выборе методов лечения принимается во внимание фактор, который вызвал гипертрофию сердечной мышцы.

Увеличение объема миокарда сердцу требуется больше крови, за счет этого увеличивается нагрузка на орган. Если вовремя не заняться лечением, гипертрофия опасна летальным исходом.

Лечение гипертрофии миокарда в клиниках Израиля проводится по новым международным стандартам, с применением эффективных и проверенных методик.

  1. Медикаментозная терапия. Прием лекарственных препаратов позволяет снизить клинические проявления болезни, улучшить качество жизни пациента и предотвратить прогрессирование патологии. В зависимости от этиологии, больному могут назначаться препараты-диуретики, сосудосуживающие препараты, бета-блокираторы или блокаторы кальциевых каналов. В большинстве случаев медикаментозная терапия позволяет добиться существенных результатов: миокард восстанавливает свою структуру и размеры.
  2. Операция. Не всегда медикаментозное лечение приводит к купированию симптомов, в случае неэффективности консервативной терапии врачи рассматривают вариант проведения операции, целью которой является удаление избыточной ткани миокарда. Септальная миоэктомия – достаточно сложное хирургическое вмешательство, она проводится с открытым доступом и подключением пациента к аппарату искусственного кровообращения. В клинике Топ Ихилов работают высокопрофессиональные кардиохирурги, на счету которых множество успешных операций подобного рода. Пациент может быть уверен, что доктор имеет необходимые навыки и опыт для того, чтобы операция имела максимальный результат и минимум осложнений.
  3. Химиоабляция сердца. Альтернативный вариант лечения, при котором на патологические ткани воздействуют раствором этилового спирта. Метод не предусматривает выполнения открытого хирургического вмешательства, поэтому переносится пациентами гораздо легче. Этиловый спирт в высокой концентрации обладает способностью вызывать некроз тканей, именно это свойство используют, чтобы уничтожить избыточную ткань миокарда. Для доставки этилового спирта к сердечной мышце не требуется рассечения тканей грудной клетки: кардиохирург делает прокол в крупном сосуде, в него вводят катетер, который доставляет спирт к нужному участку миокарда. Операция проводится под постоянным мониторингом, максимально точно. Процедура длится до 90 минут, при этом не используется полная анестезия, пациент находится в сознании. Обычно уже через четыре дня его выписывают из стационара.
  4. Диетотерапия. Занимает важное место в комплексе лечебных мер, поскольку правильный подход к питанию позволяет закрепить результаты терапии и предотвратить рецидивы. В зависимости от основного заболевания, для пациента разрабатывают индивидуальную диету. Она может быть направлена на снижение массы тела (при ожирении), предотвращение повышения уровня холестерина в крови (при ишемической болезни сердца), и так далее. Обязательно проводится контроль уровня физической нагрузки, поскольку при гипертрофии миокарда одинаково вредны как недостаточные, так и избыточные нагрузки.
  5. Имплантация MitraClip. Это новая технология, которую в данный момент можно рассматривать как еще один вариант лечения гипертрофии миокарда, наряду с этиловой абляцией и миоэктомией. Ее рассматривают как вариант лечения в тех случаях, когда патология сопровождается деформацией митрального клапана, через который происходит кровоснабжение тканей сердца. Устройство нормализует поступление крови к сердцу, чтобы не происходило избыточного кровоснабжения. Устройство устанавливается через эндоваскулярный доступ: хирург делает прокол сосуда, в него вводит катетер, который доставляет к митральному клапану MitraClip.

Диагностика

Чтобы лечение увенчалось успехом, обследование должно проводиться по современным методикам: максимальную точность результатов диагностики гарантирует Топ Ихилов. В клинике есть необходимое оборудование и специалисты для того, чтобы выявить со 100% достоверностью объем патологии и причины ее возникновения. Поскольку гипертрофия миокарда может долгие годы никак себя не проявлять, врачи советуют регулярно проходить профилактические осмотры (чек-ап), чтобы выявить патологию на ранней стадии.

Те, кто приезжают лечить гипертрофию миокарда, тратят на диагностику не более трех дней.

Происходит встреча с лечащим кардиологом, который осматривает пациента, изучает анамнез, консультирует. Пациента из СНГ сопровождает русскоговорящий сотрудник.

Проводятся необходимые диагностические мероприятия:

  • Лабораторные исследования крови
  • ЭКГ
  • УЗИ сердца
  • Тесты с нагрузкой
  • Рентгенография
  • Ангиография сосудов
  • МРТ
  • Вентрикулография.

Собирается консилиум врачей, на котором уточняется диагноз и составляется план терапии.

В клинике доступна услуга второго мнения – для тех пациентов, которые лечатся на родине, но хотят получить консультацию у признанного эксперта, специалиста с большим опытом и авторитетом. Консультация происходит по скайпу, чтобы ее заказать, необходимо отправить через сайт заявку.

Стоимость лечения гипертрофии миокарда в Израиле

Обычно при подготовке поездки на лечение в Топ Ихилов больному предоставляют полную информацию о том, какие методы лечения могут использоваться, и сколько стоит процедура или лекарство. Окончательно список входящих в план лечения терапевтических методов определяется тогда, когда известны результаты диагностики. Цена лечения гипертрофии миокарда в Израиле существенно ниже, чем такого же по эффективности лечения в Германии, Великобритании, США или Швейцарии. Выбрав клинику Топ Ихилов, пациент сэкономит от 30% до 50%, без потери качества лечения.

Сообщите мне цены

Преимущества обращения в Топ Ихилов

  • Высокопрофессиональные медицинские кадры
  • Точная на 100% диагностика
  • Выбор в пользу современных препаратов и методик
  • Умеренные цены.

Чтобы узнать более подробную информацию, оставьте на сайте заявку.

  1. 5
  2. 4
  3. 3
  4. 2
  5. 1
(4 голоса, в среднем: 5 из 5)

Типы гипертрофии миокарда левого желудочка и система матриксных металлопротеиназ у пациентов с клапанными пороками | Гончарова

1. Lips D.l J., deWindt L.J., van Kraaij D.J.W., Doevendans P.A. et all. Molecular determinants of myocardial hypertrophy and failure: alternative pathways for beneficial and maladaptive hypertrophy //European Heart Journal <http://eurheartj.oxfordjournals.org/>. 2002; 24:10:883-896.

2.

3. Schillaci G., Verdecchia P., Porcellati C., Cuccurullo O. Continuoius relation between left ventricular mass and cardiovascular risk in essential hypertension // Hypertension. 2000; 35: 580-586.

4.

5. Weber K.T., Janicki J.S., Shroff S.G.et al. Collagen remodeling of the pressure-overloaded, hypertrophied nonhuman primate myocardium //Circ Res. 1988;62:757-765.

6.

7. Spinale F.G., Coker M.L., Krombach S.R., Mukherjee R. et al. Matrix metalloproteinase inhibition during the development of congestive heart failure: effects on left ventricular dimensions and function //Circ Res. 1999; 85:364-376.

8.

9. Nagamoto Y., Carabello B.A., Coker M.L. et al. Differential effects of pressure or volume overload on myocardial MMP levels and inhibitory control // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000; 278:151-161.

10.

11. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method // Circulation. 1977; 55:4:613-618.

12.

13. Spann J.F., Bove A.A., Natarajan G., Kreulen T. Ventricular performance, pump function and compensatory mechanisms in patients with aortic stenosis // Circulation. 1980; 62: 576-582.

14.

15. Buermans H.P.J., Paulus F.J. Iconoclasts topple adaptive myocardial hypertrophy in aortic stenosis // European Heart Journal <http://eurheartj.oxfordjournals.org/>. 2005; 26:17 <http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/vol26/issue17/index.dtl>:1697-1699.

16.

17. Hein S., Arnon E., Kostin S. et al. Progression from compensated hypertrophy to failure in the pressure-overloaded human heart structural deterioration and compensatory mechanisms // Circulation 2003; 107: 984-990.

18.

19. Hill J.A., Mohsen Karimi, William Kutschke, Robin L. Davisson, Kathy Zimmerman; Zhengyi Wang, Richard E. Kerber, Weiss R. M. Cardiac Hypertrophy Is Not a Required Compensatory Response to Short-Term Pressure Overload // Circulation. 2000; 101: 2863-2871.

20.

21. Kupari M., Turto H., Lommi J. Left ventricular hypertrophy in aortic valve stenosis: preventive or promotive of systolic dysfunction and heart failure? // European Heart Journal. 2005; 26:17; 1790-1796.

22.

23. Bashore T. M. Afterload reduction in chronic aortic regurgitation //J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 1031-1033.

24.

25. Borer J. S., Truter S., Herrold E.M. et al. Myocardial fibrosis in chronic aortic regurgitation molecular and cellular responses to volume overload // Circulation. 2002;105:1837-1842.

26.

27. Brower G. L., Gardner J.D., Forman M.F. et al. The relationship between myocardial extracellular matrix remodeling and ventricular function // Eur J Cardiothorac Surg. 2006; 30: 604-610.

28.

29. Polyakova V., Hein S., Kostin S., Ziegelhoeffer T. et al. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in pressure-overloaded human myocardium during heart failure progression //Journal of the American College of Cardiology. 2004; 44:8: 1609-1618.

30.

31. Mujumdar V.S., et al. Temporal regulation of extracellular matrix components intransition from compensatory hypertrophy to decompansatory heart failure // J Hypertens. 1999; 17:2: 261-270.

32.

33. Cox M.J., Sood H.S., Hunt M. J. et al. Apoptosis in the left ventricle of chronic volume overload causes endocardial endothelial dysfunction in rats // AJP Heart. 2002; 282: 1197-1205.

34.

35. Spinale F.G. Cell-matrix signaling and thrombospondin: another link to myocardial matrix remodeling // Circ Res. 2004 Sep 3; 95(5):446-8.

36.

37. Fielitz J., Leuschner M., Zurbrügg H. R., Hannack B. et al. Regulation of matrix metalloproteinases and their inhibitors in the left ventricular myocardium of patients with aortic stenosis // Journal of Molecular Medicine. 2004; 82:12: 809-820.

38.

39. Heymans S., Schroen B., Vermeersch P., Milting H. et al. Increased Cardiac Expression of Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 is related to cardiac fibrosis and dysfunction in the chronic pressure-overloaded human heart // Circulation. 2005; 112: 1136-1144.

40.

41. Ahmed S.H., Clark L.L., Pennington W.R. et al. Matrix metalloproteinases/tissue inhibitors of metalloproteinases relationship between changes in proteolytic determinants of matrix composition and structural, functional, and clinical manifestations of hypertensive heart disease // Circulation. 2006; 113:2089-2096.

42.

43. Opie L. H. Cellular basis for therapeutic choices in heart failure // Circulation. 2004; 110: 2559-2561.

44.

45. Li H. et al. MMP/TIMP expression in spontaneously hypertensive heart failure: the effects of ACE- and MMP-inhibition // Cardivasc Res. 2000; 46:2: 298-306.

46.

Гипертрофия миокарда левого желудочка донорского сердца: результаты и перспективы | Шумаков

1. Barnard CN. The operation. A human cardiac transplant: an interim report of a successful operation performed at Groote Schuur Hospital, Cape Town. South African Medical Journal = SuidAfrikaanse Tydskrif Vir Geneeskunde. 1967;41(48):1271–4. PMID: 4170370

2. Готье С.В., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2017 году. Х сообщение регистра российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018;20(2):6-28. DOI: 10.15825/1995-1191-2018-2-6-28

3. Готье С.В., Шевченко А.О., Кормер А.Я., Попцов В.Н., Саитгареев Р.Ш., Шумаков Д.В. и др. Три десятилетия транс плантации сердца в ФНЦТИО им. академика В.И. Шумакова: отдаленные результаты. Вестник трансплантологии и искус ственных органов. 2015;17(2):70-3. DOI: 10.15825/1995-11912015-2-70-73

4. Kahan BD. Forty Years of Publication of Transplantation Proceedings—The Fourth Decade: Globalization of the Enterprise. Transplantation Proceedings. 2011;43(1):3–29. DOI: 10.1016/j. transproceed.2010.12.052

5. Khush KK, Cherikh WS, Chambers DC, Goldfarb S, Hayes D, Kucheryavaya AY et al. The International Thoracic Organ Transplant Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-fifth Adult Heart Transplantation Report—2018; Focus Theme: Multiorgan Transplantation. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2018;37(10):1155–68. DOI: 10.1016/j.healun.2018.07.022

6. Lund LH, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Benden C, Christie JD, Dipchand AI et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-first Official Adult Heart Transplant Report—2014; Focus Theme: Retransplantation. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2014;33(10):996– 1008. DOI: 10.1016/j.healun.2014.08.003

7. Lund LH, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Benden C, Dipchand AI, Goldfarb S et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-second Official Adult Heart Transplantation Report—2015; Focus Theme: Early Graft Failure. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2015;34(10):1244– 54. DOI: 10.1016/j.healun.2015.08.003

8. Lund LH, Khush KK, Cherikh WS, Goldfarb S, Kucheryavaya AY, Levvey BJ et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-fourth Adult Heart Transplantation Report–2017; Focus Theme: Allograft ischemic time. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2017;36(10):1037–46. DOI: 10.1016/j.healun.2017.07.019

9. Готье С.В., Шевченко А.О., Попцов В.Н. Пациент с трансплантированным сердцем. Руководство для врачей по ведению пациентов, перенесших трансплантацию сердца. – М.–Тверь: Триада, 2014. – 144c. ISBN 978-5-94789-648-0

10. Taylor DO, Edwards LB, Aurora P, Christie JD, Dobbels F, Kirk R et al. Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Twenty-fifth Official Adult Heart Transplant Report—2008. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2008;27(9):943–56. DOI: 10.1016/j.healun.2008.06.017

11. Blanche C, Blanche DA, Kearney B, Sandhu M, Czer LSC, Kamlot A et al. Heart transplantation in patients seventy years of age and older: A com parative analysis of outcome. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2001;121(3):532–41. DOI: 10.1067/mtc.2001.112831

12. Готье С.В., Попцов В.Н., Саитгареев Р.Ш., Шумаков Д.В., Захаревич В.М., Спирина Е.А. Научно-технологические и организационные решения по повышению эффективности и своевременности выполнения трансплантации сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014;16(3):14-22. DOI: 10.15825/1995-1191-2014-3-14-22

13. Nguyen VP, Mahr C, Mokadam NA, Pal J, Smith JW, Dardas TF. The Benefit of Donor-Recipient Matching for Patients Undergoing Heart Transplantation. Journal of the American College of Cardiology. 2017;69(13):1707–14. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.01.038 14. Davies RR, Russo MJ, Sorabella RA, Gelijns AC, Mosckowitz AJ, Naka Y et al. 208: Cardiac Transplant Anastomosis and the Need for Permanent Pacemaker Implantation: An Analysis of the United Network for Organ Sharing Database. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2008;27(2):S136. DOI: 10.1016/j. healun.2007.11.216

14. Chung JC-Y, Tsai P-R, Chou N-K, Chi N-H, Wang S-S, Ko W-J. Extracorporeal membrane oxygenation bridge to adult heart transplantation: ECMO bridge to heart transplantation. Clinical Transplantation. 2009;24(3):375–80. DOI: 10.1111/j.13990012.2009.01084.x

15. Urban M, Booth K, Jungschleger J, Netuka I, Schueler S, MacGowan G. Impact of donor variables on heart transplantation outcomes in mechanically bridged versus standard recipients†. Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. 2019;28(3):455–64. DOI: 10.1093/icvts/ivy262

16. Космачева Е.Д., Кижватова Н.В., Гордеева Е.В., Бахчоян М.Р., Барбухатти К.О., Порханов В.А. и др. Осложнения в послеоперационном периоде у пациентов, перенесших ортотопическую трансплантацию сердца. Клиническая медицина. 2014;92(4):30-4

17. Попцов В.Н., Спирина Е.А., Саитгареев Р.Ш., Шумаков Д.В., Захаревич В.М., Слободянник В.В. и др. Периферическая вено-артериальная мембранная оксигенация как метод механической поддержки кровообращения перед трансплантацией сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2013;15(2):23-35. DOI: 10.15825/1995-1191-2013-2-23-35

18. Urban M, Booth K, Schueler S, Netuka I, MacGowan G. Donor and recipient risk factor analysis of inferior postheart transplantation outcome in the era of durable mechanical assist devices. Clinical Transplantation. 2018;32(10):e13390. DOI: 10.1111/ctr.13390

19. Chen Y-S, Lin J-W, Yu H-Y, Ko W-J, Jerng J-S, Chang W-T et al. Cardiopulmonary resuscitation with assisted extracorporeal life-sup port versus conventional cardiopulmonary resuscitation in adults with in-hospital cardiac arrest: an observational study and propensity analysis. The Lancet. 2008;372(9638):554–61. DOI: 10.1016/ S0140-6736(08)60958-7

20. Sandner SE, Zimpfer D, Zrunek P, Rajek A, Schima H, Dunkler D et al. Age and Outcome After Continuous-Flow Left Ventricular Assist Device Implantation as Bridge to Transplantation. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2009;28(4):367–72. DOI: 10.1016/j.healun.2009.01.008

21. Попцов В.Н., Золотова Е.Н. Трансплантация сердца у реципиентов с сахарным диабетом. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018; 20(1): 120-6. DOI: 10.15825/1995-1191-2018-1-120-126

22. Khush KK, Menza R, Nguyen J, Zaroff JG, Goldstein BA. Donor Predictors of Allograft Use and Recipient Outcomes After Heart Transplantation. Circulation: Heart Failure. 2013;6(2):300–9. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.000165

23. Roig E, Almenar L, Crespo-Leiro M, Segovia J, Mirabet S, Delgado J et al. Heart transplantation using allografts from older donors: Multicenter study results. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2015;34(6):790–6. DOI: 10.1016/j.healun.2014.10.006

24. Kobashigawa J, Khush K, Colvin M, Acker M, Van Bakel A, Eisen H et al. Report From the American Society of Transplantation Conference on Donor Heart Selection in Adult Cardiac Transplantation in the United States. American Journal of Transplantation. 2017;17(10):2559–66. DOI: 10.1111/ajt.14354

25. Crawford TC, Magruder JT, Grimm JC, Kemp CD, Suarez-Pierre A, Zehr KJ et al. The Paradoxical Relationship Between Donor Distance and Survival After Heart Transplantation. The Annals of Thoracic Surgery. 2017;103(5):1384–91. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2017.01.055

26. Goland S, Czer LSC, Kass RM, Siegel RJ, Mirocha J, De Robertis MA et al. Use of Cardiac Allografts With Mild and Moderate Left Ventricular Hypertrophy Can Be Safely Used in Heart Transplantation to Expand the Donor Pool. Journal of the American College of Cardiology. 2008;51(12):1214–20. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.11.052

27. Zoghbi W. Recommendations for evaluation of the severity of native valvular regurgitation with two-dimensional and doppler echocardiography. Journal of the American Society of Echocardiography. 2003;16(7):777–802. DOI: 10.1016/S0894-7317(03)00335-3

28. Potapov EV, Loebe M, Hubler M, Musci M, Hummel M, Weng Y et al. Medium-term results of heart transplantation using donors over 63 years of age1. Transplantation. 1999;68(12):1834–8. DOI: 10.1097/00007890-199912270-00002

29. Martinez-Selles M, Almenar L, Paniagua-Martin MJ, Segovia J, Delgado JF, Arizón JM et al. Donor/recipient sex mismatch and survival after heart transplantation: only an issue in male recipients? An analysis of the Spanish Heart Transplantation Registry. Transplant International. 2015;28(3):305–13. DOI: 10.1111/tri.12488

30. Bombardini T, Arpesella G, Maccherini M, Procaccio F, Potena L, Bernazzali S et al. Medium-term outcome of recipients of marginal donor hearts selected with new stress-echocardiographic techniques over standard criteria. Cardiovascular Ultrasound. 2014;12(1):20. DOI: 10.1186/1476-7120-12-20

31. Sorabella RA, Guglielmetti L, Kantor A, Castillero E, Takayama H, Schulze PC et al. Cardiac Donor Risk Factors Predictive of ShortTerm Heart Transplant Recipient Mortality: An Analysis of the United Network for Organ Sharing Database. Transplantation Proceedings. 2015;47(10):2944–51. DOI: 10.1016/j.transproceed.2015.10.021

32. Khush KK, Kubo JT, Desai M. Influence of donor and recipient sex mismatch on heart transplant outcomes: Analysis of the International Society for Heart and Lung Transplantation Registry. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2012;31(5):459–66. DOI: 10.1016/j.healun.2012.02.005

33. Chamogeorgakis T, Joseph S, Hall S, Gonzalez-Stawinski GV, Saracino G, Rafael A et al. Impact of donor age on cardiac transplantation outcomes and on cardiac function. Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. 2016;23(4):580–3. DOI: 10.1093/icvts/ivw172

34. Berg K, Clemmensen TS, Tram EM, Koefoed-Nielsen P, Ilkjaer LB, Poulsen SH et al. Survival, graft function, and incidence of allograft vasculopathy in heart transplant patients receiving adverse risk pro file donor hearts. Clinical Transplantation. 2018;32(8):e13343. DOI: 10.1111/ctr.13343

35. Neves C, Prieto D, Sola E, Antunes MJ. Heart Transplantation From Donors of Different ABO Blood Type. Transplantation Proceedings. 2009;41(3):938–40. DOI: 10.1016/j.transproceed.2009.01.061

36. Sjögren J, Ljungdahl-Waller F, Senneby E, Ekmehag B, Koul B, Nils son J. Heart transplantation with ABO-identical versus ABO-com¬¬¬patible cardiac grafts: Influence on long-term survival. Scandi navian Cardiovascular Journal. 2010;44(6):373–9. DOI: 10.3109/14017431.2010.509450

37. Jawitz OK, G. Jawitz N, Yuh DD, Bonde P. Impact of ABO compatibility on outcomes after heart transplantation in a national cohort during the past decade. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2013;146(5):1239–46. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2013.06.040

38. Shudo Y, Cohen JE, Lingala B, He H, Woo YJ. Impact of Donor Obesity on Outcomes After Orthotopic Heart Transplantation. Journal of the American Heart Association. 2018;7(23):e010253. DOI: 10.1161/ JAHA.118.010253

39. Sopko N, Shea KJ, Ludrosky K, Smedira N, Hoercher K, Taylor DO et al. Survival Is Not Compromised in Donor Hearts with Echocardiographic Abnormalities. Journal of Surgical Research. 2007;143(1):141–4. DOI: 10.1016/j.jss.2007.04.026

40. Карпов Ю.А. Новые рекомендации по артериальной гипертензии РМОАГ/ВНОК 2010 г.: вопросы комбинированной терапии. Русский медицинский журнал. 2010;18(22):1290-7

41. Koren MJ. Relation of Left Ventricular Mass and Geometry to Morbidity and Mortality in Uncomplicated Essential Hypertension. Annals of Internal Medicine. 1991;114(5):345–52. DOI: 10.7326/00034819-114-5-345

42. Шиллер Н.Б., Соболь Ю.С., Абдуллаев Р.Я. Эхо кардиография пересаженного сердца. Международный медицинский журнал. 2006;12(4):103-8

43. Ольбинская Л.И., Парфенова Е.В., Стамбольский Д.В., Каплунова В.Ю., Орешина Т.В. Клиническое течение болезни и полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных с семейными и спорадическими формами гипертрофической кардиомиопатии. Журнал Сердечная Недос таточность. 2003;4(6):300-2

44. Gosse P, Sheridan DJ, Zannad F, Dubourg O, Guéret P, Karpov Y et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study. Journal of Hypertension. 2000;18(10):1465–75. PMID: 11057435

45. Nicholls MC. Hypertension as a cause of heart failure: is it still impor tant. In Heart failure in clinical practice. MacMurray JJV, Cleland JGF, editors -London: Dunitz;2000. — 343 p. [P. 19-32]. ISBN 978-1-85317561-9

46. Куприянова А.Г., Белецкая Л.В., Зайденов В.А., Ильинский И.М., Можейко Н.П., Татиевская З.В. и др. Ускоренное гуморальное отторжение аллотрансплантата сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2011;13(2):70-7

47. Лазуткина А.Ю., Горбунов В.В. Факторы риска и прогрессирования гипертрофии миокарда левого желудочка. Саратовский научно-медицинский журнал. 2015;11(2):141-5

48. Евтушенко С.К., Филимонов Д.А., Симонян В.А., Луцкий И.С., Шестова Е.П., Морозова Т.М. Основные и новые факторы риска, способствующие развитию ишемических инсультов у лиц молодого возраста. Международный неврологический журнал. 2013;6(60):92-100

49. Kuppahally SS, Valantine HA, Weisshaar D, Parekh H, Hung YY, Haddad F et al. Outcome in Cardiac Recipients of Donor Hearts With Increased Left Ventricular Wall Thickness. American Journal of Transplantation. 2007;7(10):2388–95. DOI: 10.1111/j.16006143.2007.01930.x

50. Jacquet L, Ziady G, Stein K, Griffith B, Armitage J, Hardesty R et al. Cardiac rhythm disturbances early after orthotopic heart transplanta tion: Prevalence and clinical importance of the observed abnormalities. Journal of the American College of Cardiology. 1990;16(4):832–7. DOI: 10.1016/S0735-1097(10)80330-4

51. Aziz S, Soine LA, Lewis SL, Kruse AP, Allen MD, Levy WC et al. Donor left ventricular hypertrophy increases risk for early graft failure. Transplant International. 1997;10(6):446–50. DOI: 10.1111/j.14322277.1997.tb00722.x

52. Marelli D, Laks H, Fazio D, Moore S, Moriguchi J, Kobashigawa J. The use of donor hearts with left ventricular hypertrophy. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2000;19(5):496–503. DOI: 10.1016/S1053-2498(00)00076-0

53. Wever Pinzon O, Stoddard G, Drakos SG, Gilbert EM, Nativi JN, Budge D et al. Impact of Donor Left Ventricular Hypertrophy on Survival After Heart Transplant: Left Ventricular Hypertrophy and Heart Transplant Outcomes. American Journal of Transplantation. 2011;11(12):2755–61. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2011.03744.x

54. Попцов В.Н., Спирина Е.А., Пчельников В.В., Ильин Д.С., Ильинский В.А., Потапенко И.Д. и др. Периоперационный период при трансплантации сердца с выраженной гипертрофией миокарда левого желудочка. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2012;14(2):6–14

Гипертрофия миокарда с обструкцией полости левого желудочка у больной с аортальным пороком как причина трансплантации сердца

Наличие систолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) у больных с аортальным пороком может влиять на результаты кардиохирургического вмешательства [1]. Однако в последних сообщениях отмечено, что именно повышение массы миокарда, а не систолическую дисфункцию идентифицируют как сильный независимый прогностический фактор летального исхода в периоперационный период у таких больных [15]. Авторы отмечают линейную связь между индексом массы миокарда и риском смерти в течение 30 дней. В отличие от гипертрофии миокарда, снижение его сократимости оказалось независимым прогностическим фактором смерти при наблюдении в течение 1 года. Мы представляем случай, когда крайняя степень гипертрофии миокарда у больной со стенозом аортального клапана (АК) заставила принять решение о трансплантации сердца. Другие авторы рассматривают концентрическое ремоделирование как причину повышения риска смерти после замены АК [3]. Они считают, что предоперационная стратификация риска должна включать оценку гипертрофии миокарда ЛЖ и геометрии ЛЖ. Однако конкретных ситуаций, когда именно гипертрофия миокарда заставила хирургов принять решение о трансплантации сердца, не описано.

Представляем такое наблюдение.

Больная Ш., 73 года. Поступила с диагнозом: порок аортального и митрального клапанов, недостаточность кровообращения 2А степени.

Длительное время чувствовала себя удовлетворительно. С 1980 г. отмечает повышение артериального давления до 200/100 мм рт.ст., появление одышки, пароксизмов фибрилляции предсердий. В течение многих лет имеется клиническая картина стенокардии напряжения в пределах III функционального класса. Ухудшение состояния в течение последних 2 лет, когда появились слабость, одышка и жгучие загрудинные боли при незначительной физической нагрузке, ощущения перебоев в работе сердца, приступы удушья в ночное время, утомляемость. Резкое ухудшение состояния с января 2012 г. При обследовании выявлен стеноз АК. Больная госпитализирована для обследования и решения вопроса о хирургическом лечении.

При поступлении: общее состояние тяжелое. Кожные покровы и видимые слизистые оболочки чистые, нормального цвета. Цианоз губ. В легких жесткое дыхание, проводится во все отделы. Хрипов нет. Тоны сердца приглушены, ритм неправильный с частотой сердечных сокращений (ЧСС) 80-95 уд/мин. Аускультативно — систолический шум над всей поверхностью сердца, максимум над аортой. Артериальное давление (АД) 140/100 мм рт.ст. Живот мягкий, всеми отделами участвует в дыхании, при пальпации безболезненный. Печень +3 см от края реберной дуги. Отеки голеней и стоп. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон.

Электрокардиография: мерцательная аритмия с ЧСС 80-150 уд/мин. Гипертрофия ЛЖ с нарушением реполяризации.

Эхокардиография: аорта 2,8 см; левое предсердие 6×7 см; правый желудочек 2,8 см; межжелудочковая перегородка (МЖП) 2,8 см; задняя стенка ЛЖ 2,8 см; конечный систолический размер ЛЖ 3,1 см; конечный диастолический размер ЛЖ 5,4 см; конечный диастолический объем 141 мл; конечный систолический объем 54 мл; ударный объем 87 мл; фракция выброса (ФВ) 62%. АК — кальциноз III степени, пиковый градиент 78 мм рт.ст., регургитация в ЛЖ I степени. Митральный клапан — кальций в основании створок. Допплеровское исследование: средний градиент 5,7 мм рт.ст., регургитация в левое предсердие II степени. Трикуспидальный клапан — без особенностей, регургитация в правое предсердие I степени. Давление в легочной артерии 45 мм рт.ст. 

Коронарография: стенотического поражения коронарных артерий не выявлено.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца (рис. 1): расширение предсердий, уменьшение полостей желудочков, преимущественно левого, за счет выраженной гипертрофии миокарда МЖП, всех стенок ЛЖ, гипертрофии папиллярных мышц.Рисунок 1. Магнитно-резонансные томограммы. Стрелками указана облитерированная полость левого желудочка. В систолу происходит практически полная обструкция полости ЛЖ. Определяются признаки комбинированного аортального порока сердца с преобладанием стеноза и комбинированного митрального порока. Отмечается обструкция выносящего тракта ЛЖ, диаметр которого в диастолу 10 мм. ФВ ЛЖ 15%. Заключение: признаки комбинированного аортального и митрального пороков сердца. Выраженная гипертрофия миокарда ЛЖ с явлениями обструкции выносящего тракта ЛЖ. 

При перфузионной томосцинтиграфии миокарда, синхронизированной с электрокардиограммой (см. рис. 2, 3 и далее на цв. вклейке), визуализировался миокард ЛЖ с асимметричным максимальным накоплением препарата в МЖП.Рисунок 2. Томосцинтиграмма. Срединные срезы изображений миокарда в корональной и трансверзальной проекциях. Стрелками указана боковая стенка, перфузия которой значительно ниже, чем перфузия межжелудочковой перегородки. Соотношение уровня перфузии межжелудочковой перегородки и боковой стенки отражено на профильных срезах (гистограммах).Рисунок 3. Томосцинтиграмма, синхронизированная с ЭКГ. В виде «бычьего глаза» представлены плоскостные карты миокарда левого желудочка с распределением перфузии в диастолу (а), в систолу (б), изображение движения стенок (в) и фазовое изображение (г). Темными стрелками указана область максимально перфузируемой перегородки (а, б) с зоной патологической асинхронии переднеперегородочного сегмента (г). Светлыми стрелками указана область единственно функционирующей (движущейся) боковой стенки (б, в). Именно эта зона была акинетична и двигалась парадоксально. Более того, патологическая асинхрония имелась только в зоне гипертрофии. Эта зона типична для обструкции полости ЛЖ при гипертрофической асимметрической кардиомиопатии. Полость ЛЖ не увеличена, ФВ ЛЖ 18% (это возможный кандидат на трансплантацию сердца!).

Показатели центральной гемодинамики (катетер Свана-Ганца): Без NO: АД 130/90 мм рт. ст., ЧСС 120 уд/мин, давление в легочной артерии 54/40/33 мм рт.ст., давление заклинивания легочных капилляров 25 мм рт.ст., давление в правом предсердии 2 мм рт.ст., сердечный выброс 3,0 л/мин, сердечный индекс 1,7 л/мин/м2, транспульмональный градиент 15 мм рт.ст., общее легочное сосудистое сопротивление 5 ед. Вуда. С NO: АД141/106 мм рт.ст., ЧСС 125 уд/мин, давление в легочной артерии 42/35/30 мм рт.ст., давление заклинивания легочных капилляров 30 мм рт.ст., давление в правом предсердии 3 мм рт.ст., сердечный выброс 2,7 л/мин, сердечный индекс 1,5 л/мин/м2, транспульмональный градиент 5 мм рт.ст., общее легочное сосудистое сопротивление 3,3 ед. Вуда.

Клинический диагноз: гипертрофическая кардиомиопатия. Атеросклеротический комбинированный порок АК с преобладанием стеноза. Кальциноз АК III степени. Умеренный митральный порок сердца. Относительная недостаточность трикуспидального клапана. Легочная гипертензия II степени. Фибрилляция предсердий, постоянная форма. Недостаточность кровообращения 2А, ФК 3. 

С учетом выраженных необратимых гипертрофических изменений миокарда ЛЖ с обструкцией выносящего тракта ЛЖ риск операции протезирования АК расценен как крайне высокий, в связи с чем больной 29.05.12 успешно выполнена трансплантация сердца.

Эксплантированное сердце исследовано патолого­анатомом (рис. 4).Рисунок 4. Удаленный макропрепарат. При гистологическом исследовании в стенке левого, правого желудочков и МЖП отмечены выраженная гипертрофия и дистрофия кардиомиоцитов с диффузным разрастанием рыхлой волокнистой ткани вокруг кардиомиоцитов. Местами определялись хаотичное направление пучков кардиомиоцитов. Выраженная гипертрофия кардиомиоцитов в стенке правого желудочка. Во многих миоцитах ядра крупные с перинуклеарным отеком, в отдельных ядрах виден крупноглыбчатый хроматин. Очаговая фрагментация кардиомиоцитов. При окраске по Массону выявлялся диффузный склероз внутри- и межпучковой стромы. Субэндокардиальный склероз в стенке ЛЖ. В субэндокардиальном отделе правого желудочка — очаговые некрозы миокарда. Заключение: гистологическая картина соответствует асимметричной гипертрофической кардиомиопатии.

Сравнительная характеристика толщины миокарда, определенной при различных видах исследования у данной больной, представлена в таблице.

То что комбинация аортального стеноза с подклапанным препятствием создает дополнительные диагностические и терапевтические проблемы, известно уже несколько десятилетий [10]. Когда гипертрофия сосуществует с аортальным стенозом, она может быть недооценена даже при тщательном эхокардиографическом или инвазивном гемодинамическом исследовании [11].

Сложность определения тактики представляли некоторые расхождения в результатах неинвазивных изображений миокарда, выполненных в клинике. В таблице отражены сравнительные метрические характеристики мио­карда. Несмотря на то что заключение об асимметрической гипертрофии перегородки совпало по результатам сцинтиграфии и МРТ, при ультразвуковом исследовании гипертрофия описана как концентрическая. После патоморфологического исследования асимметрия также подтверждена, но наибольшая толщина отмечена уже в боковой стенке. Объяснение этому можно найти на рис. 3, где показано, что единственно подвижной является именно боковая стенка (C). Поскольку при МРТ измерения проводили в конечную диастолу, боковая стенка оказалась тоньше перегородки. После «удаления» желудочков сердца миокард сократился, и теперь толщина боковой стенки стала больше, чем перегородки. Аналогичный эффект можно увидеть при сравнении изображений перфузии в диастолу (A), с изображением перфузии в систолу (B) на рис. 3.

Кроме того, в полости ЛЖ (см. рис. 1) визуализируется гипертрофированная сосочковая мышца, обтурирующая полость желудочка в систолу, а это уже медиальная гипертрофия. Наличие такой морфологической формы важно не только для диагноза гипертрофической кардиомиопатии, но и для понимания различий в величине ФВ, вычисленной разными методами. При выделении контуров полости ЛЖ с включением в нее гипертрофированной сосочковой мышцы (В) расчетная ФВ ЛЖ по результатам МРТ близка к величине, полученной при ультразвуковом исследовании — 68% (рис. 5, а, б).Рисунок 5. Магнитно-резонансная томограмма: зависимость расчета фракции выброса левого желудочка от выбора контуров полости при медиальной гипертрофии. а — общее изображение миокарда; б, в — различные методики расчета фракции выброса. Контуры полости левого желудочка выделены красной линией. Остальные объяснения в тексте. При выделении истинных контуров полости ЛЖ (рис. 5, в) без гипертрофированной сосочковой мышцы ФВ ЛЖ близка к величине, полученной при томосцинтиграфии, — 15%.

Сочетание стеноза АК и асимметрической гипертрофии отмечено примерно у 10% пациентов, у которых планируется кардиохирургическое вмешательство [7, 10].

Возникновение асимметрической гипертрофии считают либо адаптивным ответом на хронические нагрузки, либо случайно сосуществующей патологией — гипертрофической кардиомиопатией [2]. Если у пациента имеется только асимметрическая гипертрофия, рекомендуется хирургическая миоэктомия перегородки, особенно у пациентов с тяжелой одышкой или болью в грудной клетке и подклапанным градиентом 50 мм рт.ст. и выше.

Когда асимметрическая гипертрофия с аналогичным подклапанным градиентом отмечается у пациентов со стенозом АК, миоэктомию рекомендуют выполнять вместе с вмешательством на АК, чтобы избежать возникновения остаточного препятствия в виде послеоперационной обструкции. Зарегистрированы случаи смерти и после­операционные осложнения, когда субаортальные препятствия в ходе кардиохирургического вмешательства не устраняли [4]. Даже после транскатетерного протезирования АК, когда подклапанные препятствия не оценивали, также отмечали кардиогенный шок и длительное пребывание больных в стационаре [13].

Гипертрофия, локализованная в базальной мембранной части ЛЖ, особенно распространена у больных с аортальным стенозом и артериальной гипертензией [14] и может вызывать обструкции, ускоряя развитие клинических симптомов. Даже невыраженная и необструктивная базальная гипертрофия перегородки может усугубить течение заболевания [6, 8, 9]. Важно отметить, что гипертрофия и концентрическое ремоделирование связаны с повышением периоперационной и среднесрочной смертности [8, 9].

N. Kayalar и соавт. [5] оценили динамику толщины МЖП после септальной миоэктомии у больных со стенозом АК и сопутствующей гипертрофией перегородки. До операции толщина МЖП составляла 13,9±2,5 мм, сразу после операции 13,2±2,1 мм, а через 1 год — 11,4±1,6 мм. 

Формулируя показания к миоэктомии у больных только с гипертрофической кардиомиопатией в зависимости от отсутствия или наличия обструкции в покое, Н. Schaff и соавт. [12] приводят более высокие значения толщины МЖП — 20±9 и 22±15 мм соответственно.

Поскольку динамическая обструкция является основой гемодинамических проблем, авторы считают, что для сохранения жизни и облегчения клинических симптомов этим больным должна быть предложена миоэктомия.

У нашей же больной гипертрофия миокарда МЖП превышала все приведенные величины для больных с аортальным стенозом. Важным фактором явилось состояние боковой стенки, которая не только оставалась единственной функционирующей областью миокарда, но и уже в покое участвовала в создании динамической обструкции полости ЛЖ. Острое снижение нагрузки на боковую стенку в условиях существующей обструкции и систолической дисфункции (например, после протезирования АК) влекло бы за собой фатальный исход. Выход представлялся только один — трансплантация сердца.

Уже через 3 нед после успешной трансплантации сердца больная была выписана в удовлетворительном состоянии.

Различные способы оценки гипертрофии миокарда левого желудочка у подростков с артериальной гипертензией и избыточной массой тела | Шарыкин

1. de Simone G., Devereux R.B., Daniels S.R. et al. Effect of growth on variability of left ventricular mass: assessment of allometric signals in adults and children and their capacity to predict cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol 1995; 25: 1056–1062.

2. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Второй пересмотр. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009; 8: 4: Приложение 1: 253–288. (Diagnostics, treatment and prevention of arterial hypertension at children and teenagers. Second revision. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika 2009; 8: 4:Suppl. 1:253–288.)

3. Wühl E., Witte K., Soergel M. et al. Distribution of 24-h ambulatory blood pressure in children: normalized reference values and role of body dimensions. J Hypertens 2002; 20:1995–2007.

4. Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B. et al. Recommendations for chamber quantification. Eur J Echocardiography 2006; 7: 79–108.

5. Cole T.J., Bellizzi M.C., Flegal K.M., Dietz W.H. Establishihg a standard definition for child overweight and obesity worldwide: international survey. BMJ 2000; 320: 7244: 1–6.

6. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings. Am J Cardiol 1986; 57: 6: 450–458.

7. Khoury P.R.,Mitsnefes M., Daniels S.R. et al. Age-specific reference intervals for indexed left ventricular mass in children. J m Soc Echocardiogr 2009; 22: 6: 709–714.

8. Foster B.J., Mackie A.S., Mitsnefes M. et al. A novel method of expressing left ventricular mass relative to body size in children. Circulation 2008; 117: 2769–2775.

9. Rijnbeek P.R., van Herpen G., Kapusta L. et al. Electrocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy in children. Pediat Cardiol 2008; 29:923–928.

10. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М: МедиаСфера 2003; 312. (Rebrova O.Ju. Statistical analysis of medical data. Application of a package of the applied STATISTICA programs. M: MediaSfera 2003; 312.)

11. Flynn J.T., Daniels S.R., Hayman L.L. et al. Update: Ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: A scientific statement from the American Heart Association. Hypertension 2014; 63: 1116–1135.

12. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart J doi:10.1093/eurheartj/ehm236.

13. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013. Рос кардиол журн 2014, 1: 105: 7–94. (Recommendations about treatment of an arterial hypertension. ESH/ESC 2013. Ros kardiol zhurn 2014; 1: 105: 7–94.)

14. Леонтьева И.В. Лекции по кардиологии детского воз- раста. М: ИД Медпрактика-М 2005; 536. (Leont’eva I.V. Lectures on cardiology of children’s age. М: IDES of Medpraktika- M 2005; 536.)

15. Садыкова Д.И., Лутфуллин И.Я. Первичная артериальная гипертензия и гипертрофия миокарда в детском и подростковом возрасте. Педиатрия 2009; 88: 5: 16–21. (Sadykova D.I., Lutfullin I.Ja. Primary arterial hypertension and hypertrophy of a myocardium at children’s and teenage age. Pediatrija 2009; 88: 5: 16–21.)

16. Коровина Н.А., Творогова Т.М., Тарасова А.А. и др. Эффективность низкодозовой комбинированной антигипертензивной терапии у подростков с артериальной гипертензией. Педиатрия 2008; 87: 2: 25–32. (Korovina N.A., Tvorogova T.M., Tarasova A.A. et al. Efficiency of the lowdose combined antigipertenzivny therapy at teenagers with arterial hypertension. Pediatrija 2008; 87: 2: 25–32.)

17. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7(6). Приложение 2. doi: http://cardiocity. ru/rekomendatsii-vnok/natsionalnye-rekomendatsiipo- diagnostike-i-lecheniyu-arterialnoj-gipertonii (National recommendations about diagnostics and treatment of an arterial hypertension. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika 2008; 7: 6: Suppl. 2. doi: http://cardiocity.ru/rekomendatsiivnok/ natsionalnye-rekomendatsii-po-diagnostike-i-lecheniyu- arterialnoj-gipertonii).

18. de Simone G., Daniels S.R., Devereux R.B. et al. Left ventricular mass and body size in normotensive children and adults: assessment of allometric relations and impact of overweight. J Am Coll Cardiol 1992; 20: 1251–1260.

19. Леонтьева И.В. Поражение органов-мишеней у детей и подростков с артериальной гипертензией. Рос вестн перинатол педиат 2010; 55: 2: 30–41. (Leont’eva I.V. Defeat of target organs at children and teenagers with arterial hypertension . Ros vestn perinatol pediat 2010; 55: 2: 30–41.)

20. Mitsnefes M., Flynn J., Cohn S. et al. Masked hypertension associates with left ventricular hypertrophy in children with CKD. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 137–144.

21. Sinha M.D., Tibby S.M., Rasmussen P. et al. Blood pressure control and left ventricular mass in children with chronic kidney disease. Clin J Am SocNephrol 2011; 6: 543–551.

22. Verberk W.J., Kessels A.G., de Leeuw P.W. Prevalence, causes, and consequences of masked hypertension: a meta-analysis. Am J Hypertens 2008; 21: 969–975.

23. Torok K., Palfi A., Szelenyi Z., Molnar D. Circadian variability of blood pressure in obese children. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2008; 18: 429–435.

24. Шарыкин А.С., Володина Н.И., Шилыковская Е.В. Ранние эхокардиографические симптомы артериальной гипертензии у подростков. Педиатрия 2011; 5: 16–18. (Sharykin A.S., Volodina N.I., Shilykovskaja E.V. Early echocardiographic symptoms of arterial hypertension at teenagers. Pediatrija 2011; 5: 16–18.)

25. Болотова Н.В., Посохова Н.В., Дронова Е.Г., Лукьянов В.Ф. Факторы риска формирования артериальной гипертензии у детей и подростков с ожирением. Педиатрия 2013; 92: 5: 40–44. (Bolotova N.V., Posohova N.V., Dronova E.G., Luk’janov V.F. Risk factors of formation of arterial hypertension at children and teenagers with obesity. Pediatrija 2013; 92: 5: 40–44.)

26. Плотникова И.В., Безляк В.В., Ковалев И.А. Влияние факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний на формирование эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте. Педиатрия 2011; 90: 5: 11–15. (Plotnikova I.V., Bezljak V.V., Kovalev I.A. Influence of risk factors of development of cardiovascular diseases on formation of essentsialny arterial hypertension at teenage age. Pediatrija 2011; 90: 5: 11–15.)

27. Sorof J.M., Lai D., Turner J. et al. Overweight, ethnicity, and the prevalence of hypertension in school-aged children. Pediatrics 2004; 113: 3: 475–482.

28. Nguyen J.V., Robbins J.M., Houck K.L. et al. Severe obesity and high blood pressure among children, Philadelphia Health Centers, 2010. J Primary Care & Community Health 2014; 5: 2: 152–155.

29. Морено И.Г., Неудахин Е.В., Гурьева Е.Н. и др. Метаболический синдром у детей и подростков: вопросы патогенеза и диагностики. Педиатрия 2010; 89: 4: 116–119. (Moreno I.G., Neudahin E.V., Gur’eva E.N. et al. Metabolic syndrome at children and teenagers: questions of pathogenesis and diagnostics. Pediatrija 2010; 89: 4: 116–119.)

30. de Simone G., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Relation of obesity and gender to left ventricular hypertrophy in normotensive and hypertensive adults. Hypertension 1994; 23: 600–606.

31. Ghosh A.K., Hughes A., Chaturvedi N. et al. Adult life course body mass index and age at first detection of overweight are associated with future increases in left ventricular mass index. J Am Coll Cardiol 2013; 61: 10: E1344.

32. Li X., Li S., Ulusoy E. et al. Childhood adiposity as a predictor of cardiac mass in adulthood. The Bogalusa Heart Study. Circulation 2004; 110: 3488–3492.

Термины и определения / КонсультантПлюс

Термины и определения

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) — генетически обусловленное заболевание миокарда, характеризующееся гипертрофией миокарда левого (более 1,5 см) и/или правого желудочка, чаще асимметрического характера за счет утолщения межжелудочковой перегородки, что не может объясняться исключительно повышением нагрузки давлением, и возникающее при отсутствии другого сердечного или системного заболевания, метаболического или полиорганного синдрома, связанного с ГЛЖ.

Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия (ОГКМП) — форма ГКМП, сопровождающаяся нарушением внутрисердечной гемодинамики в виде препятствия систолическому изгнанию из ЛЖ и/или правого желудочка (ПЖ), что приводит к увеличению градиента давления (ГД) в выходном тракте левого и/или ПЖ желудочка (ВТЛЖ; ВТПЖ).

ГЛЖ вторичного генеза — универсальная компенсаторно-приспособительная реакция в ответ на известный гемодинамический или другой фактор.

Догипертрофическая стадия ГКМП — этап в развитии заболевания, при котором отсутствуют признаки гипертрофии миокарда, определяемые с помощью визуализирующих методик.

Субклиническая стадия ГКМП — этап в развитии заболевания, при котором нет клинической симптоматики, характерной для ГКМП.

Генотип (+)/фенотип (-) — носители патологической мутации, ассоциированной с ГКМП, догипертрофической и субклинической стадиями ГКМП.

Возрастзависимая пенетрантность — увеличение частоты выявления фенотипических признаков ГКМП, определяемых с помощью рутинных методов (ЭКГ, ЭХОКГ), среди носителей патогенных генетических вариантов по мере повышения возраста.

Внезапная сердечная смерть (ВСС) — ненасильственная, обусловленная заболеваниями сердца смерть, манифестирующая внезапной потерей сознания в течение первого часа с момента появления острых симптомов.

Стратификация риска ВСС — определение независимых предикторов, определяющих вероятность риска ВСС у пациентов с определенной сердечно-сосудистой патологией. Шкала риска ВСС при ГКМП (HCM Risk-SCD) рекомендуется в качестве метода оценки риска ВСС.

Передне-систолическое движение створок митрального клапана — движение створок МК в систолу к МЖП вплоть до касания (митрально-септальный контакт), участвующее в создании обструкции ВТЛЖ. Англоязычный термин — systolic anterior motion syndrome (SAM-syndrome).

Базальная обструкция (обструкция в ВТЛЖ) — препятствие на уровне ВТЛЖ систолическому изгнанию из ЛЖ.

Среднежелудочковая обструкция — препятствие систолическому кровотоку в средней части полости ЛЖ, на уровне срединных сегментов ЛЖ.

«Классический фенотип» ГКМП — морфофункциональный фенотип ГКМП, при котором сочетаются асимметричная ГЛЖ (гипертрофия МЖП), уменьшенный размер полости ЛЖ и обструкция ВТЛЖ.

Латентная обструкция — гемодинамическая форма обструктивной ГКМП, при которой препятствие систолическому изгнанию из ЛЖ возникает только при нагрузке или провокационных пробах.

Негативное ремоделирование (англ. adverse remodeling) — финальная стадия адаптивных и дезадаптивных изменений в пораженном органе. При этом наблюдаются «смешанные» морфофункциональные фенотипы — гипертрофический + дилатационный, гипертрофический + рестриктивный, и, как правило, уменьшение степени гипертрофии.

Расширенная миоэктомия — операция, включающая резекцию МЖП в большем объеме, чем при септальной миоэктомии по A.Morrow, мобилизацию и резекцию гипертрофированных папиллярных мышц и гипертрофированных мышечных трабекул (апикально-базального мышечного пучка).

Редукция МЖП — хирургическое (СМЭ, РМЭ) или эндоваскулярное (САА) воздействие по уменьшению толщины МЖП.

Секвенирование нового поколения расшифровка структуры десятков и сотен генов определяемая одномоментно.

Септальная миоэктомия — операция резекции миокарда в базальных сегментах МЖП.

Уровень достоверности доказательств (УДД) — степень уверенности в том, что найденный эффект от применения медицинского вмешательства является истинным.

Уровень убедительности рекомендаций (УУР) — степень уверенности в достоверности эффекта вмешательства и в том, что следование рекомендациям принесет больше пользы, чем вреда в конкретной ситуации.

Фенокопия ГКМП — заболевание с известным этиопатогенезом, фенотипически похожее на ГКМП.

Феномен «disarray» — беспорядочное расположение кардиомиоцитов и мышечных волокон.

Молекулярные детерминанты гипертрофии и недостаточности миокарда: альтернативные пути полезной и неадекватной гипертрофии | Европейский кардиологический журнал

48″> 1 Введение

Сердечная недостаточность связана с высокими показателями заболеваемости и смертности в современном западном обществе и может рассматриваться как конечная стадия различных форм сердечных заболеваний. 1 Прогноз для пациентов с сердечной недостаточностью плохой и даже хуже, чем шансы на выживание у пациентов, страдающих от различных злокачественных новообразований. 2,3 В общественных исследованиях было установлено, что ежегодная смертность составляет 10–20% у пациентов с симптомами легкой и средней степени тяжести, требующих госпитализации, и этот показатель может достигать 40–60% у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. 4 Единственным наиболее мощным предиктором развития сердечной недостаточности является наличие гипертрофии левого желудочка. 5 По этой причине в настоящее время предпринимаются большие усилия для изучения этиологии гипертрофических механизмов и раскрытия молекулярных путей, лежащих в основе этого недуга.Эти усилия являются частью текущих исследований, направленных на поиск новых методов лечения, позволяющих предотвратить или даже обратить вспять сердечную недостаточность у человека. Сердечная недостаточность является одним из самых сложных заболеваний будущего из-за неоднородной сердечной реакции, особенно на последних стадиях. Кроме того, она по-прежнему недостаточно представлена ​​в общественном и политическом плане.

Мощным инструментом в руках исследователей сердечно-сосудистых заболеваний является внедрение молекулярно-биологических подходов для изучения роли отдельных генов-модификаторов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.Соответственно, число трансгенных и нокаутных моделей гипертрофии и недостаточности в последние годы выросло в геометрической прогрессии, и это дало нам новые генетические данные об этиологии этого недуга у человека. Цель настоящего обзора состоит в том, чтобы дать краткий обзор текущего состояния наших знаний о сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности, а также обсудить новые биологические мишени, которые, как было показано, имеют решающее значение в развитии заболевания на генетических моделях. Эти мишени могут стать ключевыми в будущем лечении сердечной недостаточности человека.

57″> 3 Гипертрофия

Текущая концепция утверждает, что сердце способно увеличивать выброс перед лицом повышенных гемодинамических требований посредством роста кардиомиоцитов.С этой точки зрения сердечная гипертрофия может быть определена как увеличение массы миокарда в попытке уменьшить повышение напряжения стенки в соответствии с принципом Лапласа (рис. 2). 9 Для реализации этого ответа миокард оснащен множеством законсервированных нейрогуморальных и внутриклеточных реактивных каскадных систем. Поскольку пролиферативная способность кардиального миоцита отсутствует или в лучшем случае ограничена, сердце снижает напряжение стенки за счет роста миоцитов (гипертрофии), во время которого ядро ​​кардиомиоцитов человека подвергается полиплоидии. 10,11 Диплоидный набор (2с) миоцитов пролиферирует во время этого процесса роста до тетраплоидного (4с), октоплоидного (8с) набора хромосом или даже больше. Полиплоидизация, вероятно, позволяет кардиомиоцитам гипертрофироваться без потери своего нормального соотношения объем клеток/содержание ДНК, но функциональное значение этой адаптации все еще остается неясным. Типы клеток миокарда, которые реагируют пролиферацией (гиперплазией) в ответ на митогенные стимулы, представляют собой немышечные клетки, в первую очередь фибробласты, и это событие не приводит к необходимому снижению стресса стенки.

Рис. 2

Морфология левого желудочка: различия между нормальным и гипертрофированным сердцем. На схематическом изображении концентрической и эксцентрической гипертрофии отчетливо видны морфологические особенности, которые обычно выявляются при эхокардиографическом анализе. (A) Также изображены элементы, которые определяют окружное напряжение стенки (CWS) в левом желудочке, самую сильную силу, создаваемую стенкой желудочка. P обозначает внутрижелудочковое давление, a и b — большую и малую полуоси, а h — толщину стенки левого желудочка.Эти предположения верны только в тех ситуациях, когда функция левого желудочка относительно однородна. (B) Стенка stess ( σ ) увеличивается на любом радиусе ЛЖ, когда давление ЛЖ (например, постнагрузка) повышается, например, в случае системной гипертензии или аортального стеноза. Считается, что гипертрофия уравновешивает повышенное давление за счет увеличения толщины стенки. (C) При дилатационной кардиомиопатии увеличение диаметра желудочка приводит к большему напряжению стенки.

Рис. 2

Морфология левого желудочка: различия между нормальным и гипертрофированным сердцем.На схематическом изображении концентрической и эксцентрической гипертрофии отчетливо видны морфологические особенности, которые обычно выявляются при эхокардиографическом анализе. (A) Также изображены элементы, которые определяют окружное напряжение стенки (CWS) в левом желудочке, самую сильную силу, создаваемую стенкой желудочка. P обозначает внутрижелудочковое давление, a и b — большую и малую полуоси, а h — толщину стенки левого желудочка.Эти предположения верны только в тех ситуациях, когда функция левого желудочка относительно однородна. (B) Стенка stess ( σ ) увеличивается на любом радиусе ЛЖ, когда давление ЛЖ (например, постнагрузка) повышается, например, в случае системной гипертензии или аортального стеноза. Считается, что гипертрофия уравновешивает повышенное давление за счет увеличения толщины стенки. (C) При дилатационной кардиомиопатии увеличение диаметра желудочка приводит к большему напряжению стенки.

Однако данные, полученные в исследованиях на мышах, ставят под сомнение идею о том, что для сохранения гемодинамического функционирования во время развития гипертрофии требуется снижение напряжения стенки. 12 У мышей с геном-мишенью, у которых G q сигнальный путь генетически заблокирован, с притупленной гипертрофией после экспериментально перегруженного давлением наблюдалось сохранение сердечной функции, несмотря на неадекватную нормализацию нагрузки на стенку левого желудочка. Мыши с притупленной гипертрофией чувствовали себя лучше, чем их однопометники дикого типа, в ответ на длительную нагрузку, о чем свидетельствует отсутствие прогрессирующей дилатации и дисфункции ЛЖ при серийной эхокардиографии. 12 Наблюдение подчеркивает важность предотвращения или торможения гипертрофического роста в сердце человека, поскольку доказано, что гипертрофия желудочков является фактором риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у людей. 13 Мало того, что гипертрофический рост сердца со временем приводит к увеличению заболеваемости и смертности, ранняя коррекция напряжения стенок кажется ненужной для поддержания сердечной функции в долгосрочной перспективе. Поэтому, вероятно, следует пересмотреть общепринятую гипотезу.

Определенные внешние гипертрофические стимулы состоят из состояний повышенной резистентности к постнагрузке левого желудочка в результате обструкций оттока, таких как аортальный стеноз и системная гипертензия.Эти условия вызывают состояние перегрузки давлением. Морфологическая адаптация к перегрузке давлением заключается в концентрической гипертрофии, характеризующейся утолщением стенок миокарда без значительного расширения просвета ЛЖ (рис. 2). Другие определенные внешние стимулы включают объемную перегрузку, которая возникает в клинических условиях регургитации аортального клапана, регургитации митрального клапана, анемии или других ситуациях, в которых сердечный выброс увеличивается при нормотензивном давлении. Именно объемная перегрузка приводит к эксцентрической гипертрофии, определяемой утолщением свободных стенок в сочетании с увеличением диаметра полости ЛЖ. 14 Ишемия, ИМ и эпизоды мерцательной аритмии также действуют как внешние гипертрофические стимулы.

Внутренние стимулы включают генетические аномалии (мутации) в генах саркомерных моторных белков или в генах, которые кодируют компоненты архитектуры цитоскелета и метаболические (митохондриальные) нарушения. 5,15 Мутации в саркомерных белках лежат в основе врожденных пороков сердца человека, таких как гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП), с частотой 1 случай на 500 пациентов. 5,16 Характерные изменения миокарда при ГКМП включают нерасширенную камеру левого желудочка с утолщенными стенками, напоминающую концентрическую гипертрофию. 5 ГКМП является менделевским признаком с аутосомно-доминантным типом наследования. 5 В настоящее время обнаружены мутации в генах человека, кодирующих тяжелую цепь β-миозина, сердечный тропонин T, I, α-тропомиозин, миозин-связывающий белок С, легкую цепь миозина 1 и 2, гены сердечного α-актина, тайтин и митохондриальная ДНК. 5,17–19 Мутированные гены цитоскелета не в состоянии справляться с необходимой механической нагрузкой, вызывая механическую дисфункцию миоцитов, тем самым провоцируя гипертрофический ответ.

При перегрузке как давлением, так и объемом имеют место выраженные системные и местные нейрогуморальные изменения. Наиболее характерным примером является ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС). Повышение системного и миокардиального ангиотензина II (Ang II), действующего через рецепторы ангиотензина (АТ)-1 и АТ-2, способствует пролиферации фибробластов и выработке коллагена, которая обычно достаточно обширна, чтобы вызвать макроскопически видимый фиброз, который способствует увеличению левого желудочка. скованность и снижение комплаентности. 20 Независимо от системного влияния на сосудистое сопротивление и сердечную постнагрузку, Ang II играет важную роль в стимулировании гипертрофии кардиомиоцитов. 20–25 Эндотелин-1 (ET-1) — еще один гуморальный фактор с системным и местным действием, достаточным для индукции гипертрофического ответа в кардиомиоцитах. 23 Было доказано, что ET-1 вносит локальный вклад в гипертрофию, вызванную перегрузкой давлением или механическим растяжением. 20,26,27 Наконец, считается, что симпатическая активация является причиной β-адренергической десенсибилизации при сердечной недостаточности, что является следствием подавления β1-рецепторов и разобщения β2-рецепторов. 28 Снижение регуляции и десенсибилизация β-адренорецепторов более выражены при недостаточности, чем при гипертрофии миокарда. 29 Это разъединение, как полагают, вызвано повышенной активностью киназы β-адренергических рецепторов (βARK) и увеличением ингибирующих альфа-субъединиц G-белка (Gi α ), которые подавляют активность аденилатциклазы. 30 Ослабление активности аденилатциклазы считается причинной связью перехода от сердечной гипертрофии к сердечной недостаточности. 29,31

Ингибирование АПФ в настоящее время считается ценным терапевтическим подходом при лечении сердечной недостаточности. 32 Специфические антагонисты АТ-1 преодолевают потенциальные ограничения использования ингибиторов АПФ, такие как недостаточное подавление продукции ANG II в тканях и побочные эффекты, связанные с брадикинином. 33

Многочисленные исследования на животных и клинические испытания убедительно показали, что бета-блокаторы улучшают функциональные возможности, функцию желудочков и снижают смертность у пациентов с сердечной недостаточностью различной этиологии.К эффектам бета-блокаторов относятся улучшение функции поврежденного миокарда, уменьшение дилатации и гипертрофии, а также снижение нагрузки на стенку ЛЖ. Недавние данные указывают на то, что бета-блокаторы могут также ингибировать РААС и в этой роли ограничивать прогрессирующее уплотнение камер сердца, тем самым ослабляя ремоделирование камер и диастолическую дисфункцию при сердечной недостаточности. 34

Существуют разногласия относительно того, следует ли рассматривать гипертрофию ЛЖ как патологическое состояние, которое неизменно вызывает заболевание, трансформируясь в недостаточность, или как принципиально разные формы роста кардиомиоцитов.Например, резкое увеличение массы миокарда наблюдается вскоре после рождения из-за гемодинамических требований к сердцу новорожденного. Также повышенные требования к сердечной деятельности, т.е. при спортивных нагрузках или во время беременности вызывают значительную гипертрофическую реакцию, не связанную с риском развития декомпенсации и недостаточности. Принимая во внимание недавние экспериментальные наблюдения и отчетливые фенотипические наблюдения у людей, мы скорее выступаем за различие между компенсаторными формами гипертрофии и дезадаптивными формами гипертрофии (таблица 2).Поскольку морфологические и гемодинамические характеристики, связанные с благоприятным гипертрофическим ростом, фундаментально отличаются от таковых после гипертензии или ИМ, представляется возможным предположить, что в основе полезной и неадекватной гипертрофии лежат принципиально разные молекулярные программы. С нашей точки зрения, дезадаптивная гипертрофия неизменно связана с активацией молекулярной программы, включающей постоянную активацию неблагоприятных внутриклеточных сигнальных модулей, повышенную скорость апоптоза кардиомиоцитов, глубокое отложение внеклеточного матрикса, приводящее к снижению диастолической податливости и аберрантной внутриклеточной обработке Ca 2+ .В следующих разделах эти аспекты более подробно очерчены.

Таблица 2

Характеристики гипертрофии сердца при переходе к недостаточности a

+ 900 38

Морфология .
.
Сердце вес / вес тело
Концентрической гипертрофия Выраженного увеличение толщины стенка
Эксцентрикового гипертрофию Выраженных желудочковая дилатация
гистологии
Апоптоз
некроз
фиброз
Тромбоз
Cellular
миоцитов гипертрофия
Protein синтез
АНФ экскреции
экспрессии генов:
с-Фос
с-июнь
с-М YC
АНФ
BNP
β-ГКГ
α-Скелетная актина
ДОК-2a
кальций обработка функции
сердечной
систолическая функция
конечных систолическое давление
Диастолическая функция
конечного диастолического давления
Сокращаемость
релаксации
-адренергическим ответ
Аритмии
Сигнальные пути    
МАПК:
ERK 1/2 Концентрическая гипертрофия
JNK Эксцентрическая гипертрофия; сильная дилатация
P38 Эксцентрическая гипертрофия; сильная дилатация
JAK/STAT Концентрическая гипертрофия; компенсирующая
CaMK/кальцинейрин
Гипертрофия сердца и сердечная недостаточность
+ 900 38
0 Морфология . .
Сердце вес / вес тело
Концентрической гипертрофия Выраженного увеличение толщины стенка
Эксцентрикового гипертрофию Выраженных желудочковая дилатация
гистологии
Апоптоз
некроз
фиброз
Тромбоз
Cellular
миоцитов гипертрофия
Protein синтез
АНФ экскреции
экспрессии генов:
с-Фос
с-июнь
с-М YC
АНФ
BNP
β-ГКГ
α-Скелетная актина
ДОК-2a
кальций обработка функции
сердечной
систолическая функция
конечных систолическое давление
Диастолическая функция
конечного диастолического давления
Сокращаемость
релаксации
-адренергическим ответ
Аритмии
Сигнальные пути    
МАПК:
ERK 1/2 Концентрическая гипертрофия
JNK Эксцентрическая гипертрофия; сильная дилатация
P38 Эксцентрическая гипертрофия; сильная дилатация
JAK/STAT Концентрическая гипертрофия; Компенсация
CAMK / CalcireUrin
гипертрофия сердца
30, 2

Характеристики сердечной гипертрофии в переходе к неудачу A

3 5
Морфология .
+ 900 38
.
Сердце вес / вес тело
Концентрической гипертрофия Выраженного увеличение толщины стенка
Эксцентрикового гипертрофию Выраженных желудочковая дилатация
гистологии
Апоптоз
некроз
фиброз
Тромбоз
Cellular
миоцитов гипертрофия
Protein синтез
АНФ экскреции
экспрессии генов:
с-Фос
с-июнь
с-М YC
АНФ
BNP
β-ГКГ
α-Скелетная актина
ДОК-2a
кальций обработка функции
сердечной
систолическая функция
конечных систолическое давление
Диастолическая функция
конечного диастолического давления
Сокращаемость
релаксации
-адренергическим ответ
Аритмии
Сигнальные пути    
МАПК:
ERK 1/2 Концентрическая гипертрофия
JNK Эксцентрическая гипертрофия; сильная дилатация
P38 Эксцентрическая гипертрофия; сильная дилатация
JAK/STAT Концентрическая гипертрофия; компенсирующая
CaMK/кальцинейрин
Гипертрофия сердца и сердечная недостаточность
+ 900 38
0 Морфология . .
Сердце вес / вес тело
Концентрической гипертрофия Выраженного увеличение толщины стенка
Эксцентрикового гипертрофию Выраженных желудочковая дилатация
гистологии
Апоптоз
некроз
фиброз
Тромбоз
Cellular
миоцитов гипертрофия
Protein синтез
АНФ экскреции
экспрессии генов:
с-Фос
с-июнь
с-М YC
АНФ
BNP
β-ГКГ
α-Скелетная актина
ДОК-2a
кальций обработка функции
сердечной
систолическая функция
конечных систолическое давление
Диастолическая функция
конечного диастолического давления
Сокращаемость
релаксации
-адренергическим ответ
Аритмии
Сигнальные пути    
МАПК:
ERK 1/2 Концентрическая гипертрофия
JNK Эксцентрическая гипертрофия; сильная дилатация
P38 Эксцентрическая гипертрофия; сильная дилатация
JAK/STAT Концентрическая гипертрофия; компенсирующая
CaMK/кальциневрин
Сердечная гипертрофия и сердечная недостаточность
 

74″> 5 Работа с внутриклеточным кальцием

Концентрации внутриклеточного Ca 2+ и обращение с ним также влияют на гипертрофический ответ. Са 2+ /кальмодулин-зависимая ФК II и Са 2+ /кальмодулин-зависимая протеинфосфатаза (кальцинейрин), в которой активность является Са 2+ -зависимой, участвуют в кардиальной гипертрофической реакции. 69–74 Активированный кальцинейрин способствует дефосфорилированию фактора транскрипции NF-AT3, который впоследствии мигрирует в ядро ​​и взаимодействует с фактором транскрипции GATA4, вызывая гипертрофическую экспрессию программы генов.

При гипертрофии желудочков с перегрузкой давлением после фазы раннего ответа было показано снижение экспрессии мРНК и белка саркоплазматического ретикулума Ca 2+ АТФазы (SERCA) (рис. 4). 75–81 Это кажется противоречащим ситуации на этапе раннего реагирования.Во время опосредованной катехоламинами фазы раннего ответа активация SERCA необходима для поддержания сердечного выброса. Предполагается, что когда повышенное количество саркомерных белков начинает стабилизировать сердечную функцию, SERCA подавляется. В течение 72–96 ч уровни SERCA уже возвращаются к исходному уровню и будут снижаться еще больше по мере развития гипертрофического процесса. 82 Следствием этого является подавление поглощения кальция саркоплазматическим ретикулумом в гипертрофированных кардиомиоцитах, что приводит к меньшей амплитуде и более медленному снижению клеточного [Ca 2+ ] i переходного процесса. 75–81 В расширенных и поврежденных сердцах не было обнаружено различий в уровнях белка SERCA, фосфоламбана и кальсеквестрина по сравнению с неповрежденными контрольными группами. 83–87 Хотя снижения уровня белка обнаружено не было, были обнаружены изменения в обработке кальция, т.е. развивается ослабление чувствительности SERCA. 87 Возможное объяснение изменений в обработке кальция обеспечивается взаимодействием кальциевого насоса фосфоламбана и саркоплазматического ретикулума. 59,88–92 Белок фосфоламбан является ингибитором SERCA в ретикулярной мембране. 93–99 SERCA функционирует в конце сокращения сердца. Он перекачивает кальций из цитозоля в саркоплазматический ретикулум. Во время сокращения фосфоламбан связывается с SERCA, тем самым уменьшая сродство SERCA к Ca 2+ . 93 Таким образом, фосфоламбан ингибирует функцию SERCA. Также возможно улучшить сердечную функцию путем ингибирования взаимодействия фосфоламбана с SERCA. 98 Альтернативный механизм был предложен Esposito et al., 59 , утверждающим, что гомеостаз кальция в миоцитах больных сердец мышей изменяется, что приводит к снижению внутриклеточных [Ca 2+ ] переходных процессов и сократительных ответов, вызванных дисфункциональная связь возбуждения-сокращения, определяемая как сниженная чувствительность механизма высвобождения SR Ca 2+ к запуску Ca 2+ . Остается открытым вопрос, какой молекулярный процесс является существенным при переходе от гипертрофии к отказу.Тем не менее важность внутриклеточной кальциевой среды однозначно доказана.

Рис. 4

β-адренергический путь, ведущий к поглощению SR Ca 2+ . После β-адренергической стимуляции адренергического G-белка сопряженные рецепторы Gs α — и Gs β γ -субъединицы отделяются друг от друга. Субъединица Gs α стимулирует связанную с мембраной аденилциклазу с образованием циклического АМФ (цАМФ) из АТФ.цАМФ стимулирует протеинкиназу А (PKA) для дефосфорилирования фосфоламбанового белка (PLB), присоединенного к SERCA. При дефосфорилировании PLB теряет способность связываться с SERCA. SERCA, не связываясь с PLB, активно увеличивает поглощение Ca 2+ саркоплазматическим ретикулумом, что непосредственно увеличивает релаксацию и косвенно увеличивает сократимость.

Рис. 4

Бета-адренергический путь, ведущий к поглощению SR Ca 2+ . После β-адренергической стимуляции адренергического G-белка сопряженные рецепторы Gs α — и Gs β γ -субъединицы отделяются друг от друга.Субъединица Gs α стимулирует связанную с мембраной аденилциклазу с образованием циклического АМФ (цАМФ) из АТФ. цАМФ стимулирует протеинкиназу А (PKA) для дефосфорилирования фосфоламбанового белка (PLB), присоединенного к SERCA. При дефосфорилировании PLB теряет способность связываться с SERCA. SERCA, не связываясь с PLB, активно увеличивает поглощение Ca 2+ саркоплазматическим ретикулумом, что непосредственно увеличивает релаксацию и косвенно увеличивает сократимость.

87″> 7 Фиброз

Внеклеточный фибриллярный коллаген функционирует как каркасная ткань для поддержания структуры и жесткости сердца. Неблагоприятное накопление структурного белка внеклеточного матрикса снижает жесткость тканей и неблагоприятно влияет на вязкоупругость миокарда. 125 Накопление фибриллярного коллагена приводит к диастолической и систолической дисфункции желудочков. Увеличение количества миокардиального фибриллярного коллагена на фоне гипертрофии и сердечной недостаточности сопровождается повышенным уровнем циркулирующего ангиотензина II и альдостерона. 125 Имеются достаточные доказательства основной роли РААС-системы с аутокринным и паракринным действием в упомянутом процессе. Как уже говорилось, повышенное системное и тканевое образование ангиотензина наблюдается при гипертрофии и сердечной недостаточности.Эти повышенные уровни гормонов влияют на прогрессирующий характер сердечной недостаточности. Нормальная сердечная ткань содержит минералокортикоидные рецепторы (МР), а высокоаффинные МР локализованы на кардиомиоцитах. 126 Высокий уровень альдостерона способствует накоплению интерстициального коллагена в сердце. Этот процесс зависит от состояния соли. 126 Альдостерон способствует реабсорбции натрия в дистальных канальцах нефронов, главным образом в обмен на экскрецию калия и водорода.Секреция альдостерона в ответ на ангиотензин II отрицательно контролируется гормонами потери солей, такими как предсердный натрийуретический пептид и дофамин. Кроме того, реакция надпочечников усиливается при недостаточном потреблении натрия и калия с пищей. Было предложено участие рецепторов AT-1 с повышенной экспрессией для Ang II, которые являются мишенями для альдостерона. 126,127 Ang II индуцирует пролиферацию сердечных фибробластов, синтез и секрецию молекул адгезии и белков внеклеточного матрикса, а также экспрессию рецепторов адгезии интегрина. 127,128 Ang II также стимулирует сердечные фибробласты к более прочному прикреплению к определенным матрицам. 128 Способность Ang II индуцировать синтез коллагена может быть опосредована повышенной продукцией TGF-β1, из-за чего экспрессия заметно увеличивается в инфарктных сердцах и, как было показано, вызывает фиброз миокарда. 127,129 Антагонисты рецепторов Ang II типа I или типа II или конкурентный антагонист альдостерона спиронолактон полностью устраняют повышенное отложение коллагена. 130

Усиление сердечного фиброза при сердечной недостаточности не связано с повышенной скоростью апоптотической гибели клеток, так как умирающие миоциты удаляются из соседних клеток при отсутствии воспалительной реакции и ответного фиброза. 131

Дезадаптивный фиброз может быть целью фармакологического вмешательства. Такие кардиозащитные стратегии могут быть основаны на ингибировании выработки этих гормонов или вмешательстве в их связывание рецептор-лиганд. 125

Аритмии часто встречаются при сердечной недостаточности и связаны с обширным сердечным фиброзом. У половины больных с сердечной недостаточностью тахиаритмии приводят к внезапной смерти. 132 Механизмы повторного входа вокруг рубцовой ткани, последеполяризации и триггерной активности из-за изменений в метаболизме кальция в значительной степени способствуют этиологии аритмий. 132

94″> Каталожные номера

1

, Hoes AW, de Bruyne MC et al.Распространенность сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка в общей популяции; Роттердамское исследование.

Европейское Сердце J

.

1999

;

20

:

447

–455,2

, Лопес АД. Глобальная смертность, инвалидность и вклад факторов риска: исследование глобального бремени болезней. [см. комментарии]

Ланцет

.

1997

;

349

:

1436

–1442,3

, Лопес АД.Смертность по причинам в восьми регионах мира: исследование глобального бремени болезней. [см. комментарии]

Ланцет

.

1997

;

349

:

1269

–1276,4

, МакМюррей Дж.Дж., МакДонах Т.А. Сердечная недостаточность — последствия истинного масштаба проблемы.

J Intern Med

.

1996

;

239

:

309

–315,5

. Гипертрофическая кардиомиопатия.[опубликованная опечатка появляется в журнале Lancet 1 ноября 1997 г.; 350(9087):1330]

Lancet

.

1997

;

350

:

127

–133,6

, Van Pol P, Ruiters AW et al. Диагностика диастолической сердечной недостаточности.

Eur J Сердечная недостаточность

.

2002

;

4

:

419

–430,7

, Сведберг К. Руководство по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности.

Европейское Сердце J

.

2001

;

22

:

1527

–1560,8

. Болезни сердца: учебник сердечно-сосудистой медицины. 5-е изд. Филадельфия: В. Б. Сондерс; 1997. .

9

, Сааде А.М., Джонс Дж.В. Напряжение стенки и гипертония. [цитирование в процессе]

J Cardiovasc Risk

.

2000

;

7

:

187

–190,10

, Росс Р.С., Харрис А.Н. и соавт.Разделение предсердно-специфической и индуцируемой экспрессии трансгена предсердного натрийуретического фактора в мышиной модели кардиальной гипертрофии in vivo. [опубликованные опечатки появляются в Proc Natl Acad Sci U S A 1991 Nov 1;88(21):9907]

Proc Natl Acad Sci U S A

.

1991

;

88

:

8277

–8281.11

, Van Wamel JET, Van Gilst WH et al. Молекулярные аспекты сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности.

Кардиология

.

1998

;:.12

, Rapacciuolo A, Prasad SV et al. Генетические изменения, которые ингибируют гипертрофию перегрузки давлением in vivo, предотвращают сердечную дисфункцию, несмотря на повышенную нагрузку на стенку.

Тираж

.

2002

;

105

:

85

–92,13

, Слейт П., Лонн Э. и др. Снижение сердечно-сосудистого риска за счет регрессии электрокардиографических маркеров гипертрофии левого желудочка под действием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента рамиприла.

Тираж

.

2001

;

104

:

1615

–1621,14

, Карабелло Б.А. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и прогноз.

Тираж

.

2000

;

102

:

470

–479,15

, Хаттори К., Сугияма С. и др. Точечные мутации митохондриальной ДНК у больных гипертрофической кардиомиопатией.

Am Heart J

.

1992

;

124

:

1263

–1269,16

, Гардин Дж.М., Флэк Дж.М. и соавт. Распространенность гипертрофической кардиомиопатии в общей популяции молодых людей. Эхокардиографический анализ 4111 участников исследования CARDIA. Развитие риска коронарных артерий у (молодых) взрослых. [см. комментарии]

Тираж

.

1995

;

92

:

785

–789,17

, Михельс В.В., Тибодо С.Н. и соавт.Мутации актина при дилатационной кардиомиопатии, наследственной форме сердечной недостаточности.

Наука

.

1998

;

280

:

750

–752,18

, Такахаши М., Сакамото Т. и др. Структурный анализ гена тайтина при гипертрофической кардиомиопатии: идентификация гена нового заболевания.

Биохим Биофиз Рес Коммун

.

1999

;

262

:

411

–417,19

, Зайдман Дж. Г., Зайдман К. Э.Семейная гипертрофическая кардиомиопатия: генетическая модель гипертрофии сердца.

Хум Мол Генет

.

1995

;

4

:

1721

–1727,20

, Komuro I, Yazaki Y. Роль ренин-ангиотензиновой системы в сердечной гипертрофии.

Ам Дж Кардиол

.

1999

;

83

:

53H

–57H.21

, Чернин М.И., Виксон С.К. и соавт. Участие ренин-ангиотензиновой системы в развитии перегрузочной гипертрофии сердца у крыс.

Am J Physiol

.

1990

;

259

:

h424

–h432.22

, Мацубара Х., Мурасава С. и др. Механическое растяжение вызывает усиление подтипов рецепторов ангиотензина II в кардиальных миоцитах новорожденных крыс.

Циркуляр Рез.

.

1996

;

79

:

887

–897,23

, Дхар М., Сиддики М.А. Сигнальная трансдукция и активатор транскрипции (STAT) белок-зависимая активация промотора ангиотензиногена: клеточный сигнал гипертрофии сердечной мышцы.

Proc Natl Acad Sci U S A

.

1998

;

95

:

5590

–5594,24

, Изумо С. Молекулярная характеристика вызванной ангиотензином II гипертрофии сердечных миоцитов и гиперплазии сердечных фибробластов. Критическая роль подтипа рецептора AT1.

Циркуляр Рез.

.

1993

;

73

:

413

–423,25

, Xu Y, Slayter HS et al.Аутокринное высвобождение ангиотензина II опосредует индуцированную растяжением гипертрофию сердечных миоцитов in vitro.

Сотовый

.

1993

;

75

:

977

–984,26

, Йогучи А., Исо Т. и др. Эндотелин-1 и его сайты связывания активируются при перегрузке сердца гипертрофией.

Am J Physiol

.

1995

;

268

:

h3084

–h3091.27

, Hiroe M, Hirata Y et al.Антагонист рецепторов ЭТА эндотелин блокирует гипертрофию сердца, спровоцированную гемодинамической перегрузкой.

Тираж

.

1994

;

89

:

2198

–2203,28

, Саффиц Дж. Э. Распределение бета-адренорецепторов в пораженном миокарде человека. Последствия для механизмов понижающей регуляции.

Тираж

.

1989

;

79

:

1214

–1225,29

, Хуанг М.В., Леоне Р.Дж. и др.Понижающая регуляция системы передачи сигнала миокардиального бета1-адренорецептора при недостаточности стимуляции, вызванной кардиостимуляцией, у собак с гипертрофией левого желудочка, вызванной аортальным стенозом.

Mol Cell Biochem

.

2000

;

205

:

67

–73,30

, Чой Д.Дж., Ахтер С.А. и соавт. Контроль сократительной функции миокарда по уровню киназы 1 бета-адренергического рецептора у мышей с геном-мишенью.

J Биол Хим

.

1998

;

273

:

18180

–18184,31

, Флеш М., Шнабель П. Трансдукция бета-адренергического сигнала в поврежденном и гипертрофированном миокарде.

Дж Мол Мед

.

1997

;

75

:

842

–848,32

, Райфер С.И. Теоретические основы применения антагонистов ангиотензина II в лечении сердечной недостаточности.

J Hypertens Suppl

.

1993

;

11

:

S69

–S71.33

, Neuss M, Fleck E. Влияние антагонистов рецепторов ангиотензина на сердечную недостаточность: клинические и экспериментальные аспекты.

Европейское Сердце J

.

1995

;

16 Приложение N

:

86

–91,34

, Paolocci N, Gluzband YA et al. Бета-блокаторы предотвращают устойчивую активацию металлопротеиназ и диастолическую жесткость, вызванную ангиотензином II, в сочетании с развивающейся сердечной дисфункцией.

Циркуляр Рез.

.

2000

;

86

:

807

–815,35

, Glennon PE, Andersson MB et al. Эндотелин-1 и факторы роста фибробластов стимулируют митоген-активируемый сигнальный каскад протеинкиназы в кардиомиоцитах. Потенциальная роль каскада в интеграции двух сигнальных путей, ведущих к гипертрофии миоцитов.

J Биол Хим

.

1994

;

269

:

1110

–1119.36

, Firth JD, Boheler KR et al. Эндотелин-1 участвует в индуцированной норэпинефрином гипертрофии желудочков in vivo. Острые эффекты бозентана, перорально активного, смешанного антагониста рецепторов эндотелина ETA и ETB.

Тираж

.

1996

;

93

:

2068

–2079,37

, Кинг К.Л., Шоу К.Дж. и соавт. Клонирование экспрессии кардиотрофина 1, цитокина, вызывающего гипертрофию сердечных миоцитов.

Proc Natl Acad Sci U S A

.

1995

;

92

:

1142

–1146,38

, Chow KL, Schwartz RJ et al. Положительный и отрицательный контроль промотора скелетного альфа-актина в сердечной мышце. Элемент проксимального сывороточного ответа достаточен для индукции основным фактором роста фибробластов (FGF), но не для ингибирования кислым FGF.

J Биол Хим

.

1992

;

267

:

3343

–3350.39

, Packer SE, Schneider MD. Пептидные факторы роста могут провоцировать экспрессию гена «фетального» сократительного белка в кардиальных миоцитах крыс.

Дж. Клин Инвест

.

1990

;

85

:

507

–514,40

, Hiroe M, Hirata Y et al. Инсулиноподобный фактор роста-I индуцирует гипертрофию с повышенной экспрессией специфических для мышц генов в культивируемых кардиомиоцитах крысы.

Тираж

.

1993

;

87

:

1715

–1721,41

, Hirata Y, Adachi S et al. Эндотелин-1 представляет собой аутокринный/паракринный фактор в механизме гипертрофии, индуцированной ангиотензином II, в культивируемых кардиомиоцитах крысы.

Дж. Клин Инвест

.

1993

;

92

:

398

–403,42

, Villarreal FJ, Printz MP et al. Трофические эффекты ангиотензина II на сердечные миоциты новорожденных крыс опосредованы сердечными фибробластами.

Am J Physiol

.

1995

;

269

:

E426

–E437.43

, Foncea R, Perez V et al. Влияние ингибиторов передачи сигнала на ИФР-1-индуцированный синтез белка, связанный с гипертрофией в культуре желудочковых миоцитов новорожденных крыс.

ФЭБС Письмо

.

1998

;

422

:

193

–196,44

, Grohe C, Cleutjens JPM и др.17-бета-эстрадиол ослабляет развитие гипертрофии перегрузки давлением.

Тираж

.

2001

;

104

:

1419

–1423,45

, Webb CM, Collins P. Влияние половых гормонов на сердечную массу.

Ланцет

.

2001

;

357

:

1354

–1356,46

, Kahlert S, Loebbert K et al. Дифференциальные эффекты 17бета-эстрадиола на пути митоген-активируемой протеинкиназы в кардиомиоцитах крысы.

ФЭБС Письмо

.

1999

;

454

:

271

–276,47

, Калерт С., Лобберт К. и др. Экспрессия рецепторов эстрогена альфа и бета в сердце крысы: роль местного синтеза эстрогена.

J Эндокринол

.

1998

;

156

:

Р1

– Р7.48

, Калерт С., Лобберт К. и др. Кардиальные миоциты и фибробласты содержат функциональные эстрогеновые рецепторы.

ФЭБС Письмо

.

1997

;

416

:

107

–112,49

Babiker FA, De Windt LJ, Bronsaer RJP et al. Эстроген противодействует гипертрофии кардиомиоцитов за счет аутокринной/паракринной стимуляции пути гуанилициклазы-А-рецептор-цГМФ-зависимой протеинкиназы. Тираж2001;104:77..

50

, Chao J, Chao L. Доставка гена предсердного натрийуретического пептида ослабляет гипертонию, сердечную гипертрофию и повреждение почек у чувствительных к соли крыс.

Хум Джин Тер

.

1998

;

9

:

1429

–1438,51

, Ramirez MT, Villegas S et al. Рецептор эндотелина ETA регулирует передачу сигналов и экспрессию гена ANF посредством множественных путей, связанных с G-белком.

Am J Physiol

.

1997

;

272

:

h230

–h237.52

, Dolber PC, Rockman HA et al. Миокардиальная экспрессия конститутивно активного альфа-1В-адренергического рецептора у трансгенных мышей вызывает гипертрофию сердца.

Proc Natl Acad Sci U S A

.

1994

;

91

:

10109

–10113,53

, Sakata Y, Lorenz JN et al. Сверхэкспрессия трансгенного Galphaq вызывает сердечную сократительную недостаточность у мышей.

Proc Natl Acad Sci U S A

.

1997

;

94

:

8121

–8126,54

, Богоевич М.А., Андерсон М.Б. и соавт. Дифференциальная активация изоформ протеинкиназы С эндотелином-1 и фенилэфрином и последующая стимуляция митоген-активируемых протеинкиназ p42 и p44 в желудочковых миоцитах, культивируемых из сердец новорожденных крыс.

J Биол Хим

.

1994

;

269

:

32848

–32857,55

. Каскады фосфорилирования белков, передающих сигналы, опосредованные белками Ras/Rho в клетке млекопитающих: возможность мультиплексной передачи сигналов.

Биохим J

.

1996

;

318

:

729

–747,56

, Xu S, Thorburn A. Киназо- и Rho-зависимые сигналы MAP взаимодействуют, чтобы регулировать экспрессию генов, но не морфологию актина в клетках сердечной мышцы.

Эмбо J

.

1997

;

16

:

1888

–1900,57

, De Windt LJ, Tymitz KM et al. Сигнальный путь MEK1-ERK1/2 способствует компенсированной сердечной гипертрофии у трансгенных мышей.

Эмбо J

.

2000

;

19

:

6341

–6350,58

, Де Виндт Л.Дж., Лим Х.В. и др. Фосфатаза двойной специфичности MKP-1 ограничивает сердечную гипертрофическую реакцию in vitro и in vivo.

Циркуляр Рез.

.

2001

;

88

:

88

–96,59

, Сантана Л.Ф., Дилли К. и др. Клеточные и функциональные дефекты в мышиной модели сердечной недостаточности. [в процессе цитирования]

Am J Physiol Heart Circ Physiol

.

2000

;

279

:

h4101

–h4112.60

, Фрей Н., Пирсон Г. и др. Активированный MEK5 индуцирует серийную сборку саркомеров и эксцентрическую гипертрофию сердца.

Эмбо J

.

2001

;

20

:

2757

–2767,61

, Gaussin V, Taffet GE et al. TAK1 активируется в миокарде после перегрузки давлением, и этого достаточно, чтобы спровоцировать сердечную недостаточность у трансгенных мышей.

Nat Med

.

2000

;

6

:

556

–563,62

, Лонг С.С., Богоевич М.А. Роль ERK и p38 MAPK в стимулированной интерлейкином-1бета отсроченной активации STAT3, экспрессии ANF и морфологии кардиомиоцитов.

J Биол Хим

.

2001

;

29

:

29

.63

, Кихара Ю., Ясака А. и др. Стадийно-специфическая дифференциальная активация митоген-активируемых протеинкиназ в гипертрофированных и пораженных сердцах крыс.

Дж Мол Селл Кардиол

.

2001

;

33

:

733

–744,64

, Людвиг С., Флори Э. и др. Активация кардиальных c-Jun NH(2)-терминальных киназ и p38-митоген-активируемых протеинкиназ при резких изменениях гемодинамической нагрузки.

Гипертония

.

2001

;

37

:

1222

–1228,65

, Sugden PH, Clerk A. Активация N-концевых киназ c-Jun и p38-митоген-активируемых протеинкиназ при сердечной недостаточности человека, вторичной по отношению к ишемической болезни сердца.

Дж Мол Селл Кардиол

.

1999

;

31

:

1429

–1434,66

, Knowlton K, Chen J et al.Кардиотрофин 1 (CT-1) ингибирует апоптоз сердечных миоцитов посредством митоген-активируемого протеинкиназы-зависимого пути. Расхождение с нижестоящими сигналами CT-1 для гипертрофии клеток миокарда.

J Биол Хим

.

1997

;

272

:

5783

–5791,67

, Фукуда К., Пан Дж. и др. Двухфазная активация пути JAK/STAT ангиотензином II в кардиомиоцитах крысы.

Циркуляр Рез.

.

1998

;

82

:

244

–250.68

, Фукуда К., Кодама Х. и др. Роль ангиотензина II в активации пути JAK/STAT, индуцированной острой перегрузкой давлением в сердце крысы.

Циркуляр Рез.

.

1997

;

81

:

611

–617,69

, Лим Х.В., Хак С. и др. Кальциневрин способствует активации протеинкиназы С и c-Jun Nh3-терминальной киназы в сердце. Перекрёстные помехи между сердечными гипертрофическими сигнальными путями.

J Биол Хим

.

2000

;

275

:

13571

–13579,70

, Lim HW, Taigen T et al. Опосредованная кальциневрином гипертрофия защищает кардиомиоциты от апоптоза in vitro и in vivo: независимая от апоптоза модель расширенной сердечной недостаточности.

Циркуляр Рез.

.

2000

;

86

:

255

–263,71

, De Windt LJ, Steinberg L et al.Экспрессия, активация и функция кальциневрина при сердечной гипертрофии с перегрузкой давлением.

Тираж

.

2000

;

101

:

2431

–2437,72

, De Windt LJ, Mante J et al. Реверсия сердечной гипертрофии в моделях трансгенных заболеваний путем ингибирования кальциневрина.

Дж Мол Селл Кардиол

.

2000

;

32

:

697

–709,73

, Zhao XL, Schulman H et al.Ядерная дельта-изоформа Ca2+/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II регулирует экспрессию гена предсердного натрийуретического фактора в желудочковых миоцитах.

J Биол Хим

.

1997

;

272

:

31203

–31208,74

, Де Виндт Л.Дж., Лим Х.В. и др. Направленное ингибирование кальциневрина предотвращает гипертрофию кардиомиоцитов, вызванную агонистами.

Proc Natl Acad Sci U S A

.

2000

;

97

:

1196

–1201.75

, Brandes R, Pieske B et al. Влияние гипертрофии левого желудочка на силу и обращение Ca 2+ в изолированном миокарде крысы.

Am J Physiol

.

1998

;

274

:

h2361

–h2370.76

, Yelamarty RV, Misawa H et al. Изменение динамики Ca 2+ в одиночных сердечных миоцитах крыс с реноваскулярной гипертензией.

Am J Physiol

.

1991

;

260

:

C327

–C337.77

, Shannon TR, Euler DE et al. Снижение активности Са(2+)-АТФазы саркоплазматического ретикулума при прогрессировании гипертрофии левого желудочка.

Am J Physiol

.

1997

;

272

:

h3416

–h3424.78

, Болл Н.А., Краниас Э.Г. и соавт. Дифференциальные изменения уровней кардиального фосфоламбана и саркоплазматического ретикулярного белка Са(2+)-АТФазы.Влияние на транспорт и механику Ca2+ при компенсированной гипертрофии перегрузки давлением и застойной сердечной недостаточности.

Циркуляр Рез.

.

1995

;

77

:

759

–764,79

, Левицкий Д., Раппапорт Л. и соавт. Функция саркоплазматического ретикулума и экспрессия его гена Са2(+)-АТФазы при сердечной гипертрофии, вызванной перегрузкой давлением у крыс.

Циркуляр Рез.

.

1990

;

66

:

554

–564.80

, Хаузер С.Р. Связанные с саркоплазматическим ретикулумом изменения цитозольного кальция при гипертрофии левого желудочка кошек, вызванной перегрузкой давлением.

Am J Physiol

.

1993

;

265

:

h3009

–h3016.81

, Matsui H, Periasamy M. Экспрессия генов саркоплазматического ретикулума при сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности.

Циркуляр Рез.

.

1994

;

74

:

555

–564.82

, Formigli L, Perna AM et al. Ранние изменения, вызванные перегрузкой давлением в левом желудочке. Экспериментальное исследование свиного сердца.

Дж Мол Селл Кардиол

.

2000

;

32

:

131

–142,83

, Швингер Р.Х. Секвестрация кальция саркоплазматическим ретикулумом при сердечной недостаточности. [см. комментарии]

Cardiovasc Res

.

1998

;

37

:

352

–359.84

, Bolck B, Hoischen S et al. Неизмененная экспрессия белков Са2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума, фосфоламбана и кальсеквестрина в терминально пораженном миокарде человека.

Дж Мол Мед

.

1998

;

76

:

434

–441,85

, Бом М., Шмидт У. и соавт. Уровни белка SERCA II и фосфоламбана не изменились, но снижено поглощение Ca2+ и активность Ca(2+)-АТФазы сердечного саркоплазматического ретикулума у ​​пациентов с дилатационной кардиомиопатией по сравнению с пациентами с неповреждаемым сердцем.

Тираж

.

1995

;

92

:

3220

–3228,86

, Болк Б., Мунк Г. и др. Стимулируемая цАМФ-зависимой протеинкиназой А функция саркоплазматического ретикулума при сердечной недостаточности.

Ann NY Acad Sci

.

1998

;

853

:

240

–250,87

, Мунк Г., Болк Б. и соавт. Сниженная Ca(2+)-чувствительность SERCA 2a в поврежденном миокарде человека из-за сниженного фосфорилирования серина-16 фосфоламбана.

Дж Мол Селл Кардиол

.

1999

;

31

:

479

–491,88

, Halder G, Caroni P. Мышечный белок LIM, новый важный регулятор миогенеза, способствует миогенной дифференциации.

Сотовый

.

1994

;

79

:

221

–231,89

, Caroni P. Специфичность отдельных мотивов LIM в нацеливании и взаимодействиях LIM/LIM in situ.

Гены Дев

.

1996

;

10

:

289

–300,90

, Хантер Дж.Дж., Росс Дж.Дж. и др. У мышей с дефицитом MLP наблюдается нарушение цитоархитектурной организации сердца, дилатационная кардиомиопатия и сердечная недостаточность.

Сотовый

.

1997

;

88

:

393

–403,91

, Flick MJ, Kudla AJ et al. Мышечный белок LIM способствует миогенезу, усиливая активность MyoD.

Мол Селл Биол

.

1997

;

17

:

4750

–4760,92

, Султан К.Р., Петте Д. Мышечный белок LIM: экспрессируется в медленных мышцах и индуцируется в быстрых мышцах за счет повышенной сократительной активности.

Am J Physiol

.

1999

;

276

:

C900

–C906.93

, Отри Дж.М., Джонс Л.Р. Кинетические исследования сердечной Са-АТФазы, экспрессируемой в клетках Sf21: новое понимание регуляции Са-АТФазы фосфоламбаном.

Биофиз J

.

2000

;

78

:

1306

–1323,94

, Grupp IL, Harrer J et al. Целенаправленная абляция гена фосфоламбана связана с заметно повышенной сократимостью миокарда и потерей стимуляции бета-агонистами.

Циркуляр Рез.

.

1994

;

75

:

401

–409,95

, Чу Г., Сато Ю. и др. Трансгенные подходы к определению функциональной роли фосфорилирования двойного сайта фосфоламбана.

J Биол Хим

.

1998

;

273

:

4734

–4739,96

, Хури С.Ф., Краниас Э.Г., Болл Н., Уолш Р.А. Эхокардиографическое обнаружение in vivo усиленной функции левого желудочка у мышей с геном-мишенью и дефицитом фосфоламбана.

Циркуляр Рез.

.

1995

;

77

:

632

–637,97

, Ponniah S, Harrer JM, Hoit BD, Dorn GW 2nd, Walsh RA et al.Сердечная специфическая избыточная экспрессия фосфоламбана изменяет кинетику кальция и результирующую механику кардиомиоцитов у трансгенных мышей.

Дж. Клин Инвест

.

1996

;

97

:

533

–539,98

, Hoshijima M, Chu G et al. Хроническое взаимодействие кальций-АТФазы фосфоламбан-саркоплазматического ретикулума является критическим дефектом цикла кальция при дилатационной кардиомиопатии.

Сотовый

.

1999

;

99

:

313

–322.99

, Brixius K, Savvidou-Zaroti P, Bolck B, Zobel C, Frank K et al. Повышенная сократимость в сердцах мышей с дефицитом фосфоламбана не связана с изменениями (Ca2+)-чувствительности или активности миозин-АТФазы сократительных белков.

Basic Res Cardiol

.

2000

;

95

:

12

–18,100

, Пулкки К. Морфологические и биохимические признаки апоптоза.

Сердечно-сосудистые препараты

.

2000

;

45

:

528

–537,101

, Gunby RH, Benson RS, Hickman JA, Watson AJ, Brady G. Приверженность к гибели клеток, измеряемая потерей клоногенности, неотделима от появления апоптотических маркеров.

Различие смерти клеток

.

1998

;

5

:

107

–115,102

, Гальвез А., Перес В. и др.Внеклеточно регулируемая киназа, но не протеинкиназа С, является антиапоптотическим сигналом инсулиноподобного фактора роста-1 на культивируемых кардиомиоцитах.

Биохим Биофиз Рес Коммун

.

2000

;

273

:

736

–744,103

Lips DJ, Bueno OF, Wilkins BJ et al. Сигнальный путь, регулируемый MEK1-ERK1/2, играет решающую кардиопротекторную роль при ишемически-реперфузионном повреждении. 2002 г. (представлено в печать)..

104

, Иваи-Канаи Э., Сасаяма С.Нейрогормональная регуляция апоптоза клеток миокарда при развитии сердечной недостаточности.

J Cell Physiol

.

2001

;

186

:

11

–18,105

, Колоджи Ф.Д., Вирмани Р. Апоптоз и кардиомиопатия.

Карр Опин Кардиол

.

2000

;

15

:

183

–188,106

, Zamzami N, Castedo M et al. Bcl-2 ингибирует митохондриальное высвобождение апоптогенной протеазы.

J Exp Med

.

1996

;

184

:

1331

–1341,107

, Сусин С.А., Даугас Э. и соавт. Существенная роль митохондриального фактора, индуцирующего апоптоз, в запрограммированной гибели клеток.

Природа

.

2001

;

410

:

549

–554,108

, Сакамото Т., Мурата Т. и др. Релокализация фактора, индуцирующего апоптоз, при апоптозе фоторецепторов, вызванном отслоением сетчатки in vivo.

Ам Дж. Патол

.

2001

;

158

:

1271

–1278,109

, Liem IH, Dumont E et al. Визуализация гибели клеток in vivo у больных с острым инфарктом миокарда.

Ланцет

.

2000

;

356

:

209

–212,110

, Reutelingsperger CP, Smits JF et al. Визуализация в режиме реального времени изменений апоптотической клеточной мембраны на уровне одной клетки в бьющемся сердце мыши.

Nat Med

.

2001

;

7

:

1352

–1355.111

, Лазебник Ю. Каспасы: враги внутри.

Наука

.

1998

;

281

:

1312

–1316,112

, Диксит ВМ. Рецепторы смерти: сигнализация и модуляция.

Наука

.

1998

;

281

:

1305

–1308.113

, Чуа К.С., Хо Ю.С., Хамди Р.К., Чуа Б.Х.Сверхэкспрессия Bcl-2 ослабляет апоптоз и защищает от повреждения I/R миокарда у трансгенных мышей.

Am J Physiol Heart Circ Physiol

.

2001

;

280

:

h3313

–h3320.114

, Мориско С., Стасси Г. и др. Повышенный апоптоз кардиомиоцитов и изменения в проапоптотических и антиапоптотических генах bax и bcl-2 при адаптации левого желудочка к хронической перегрузке давлением у крыс.

Тираж

.

1999

;

99

:

3071

–3078,115

, Rodriguez J, Govek EE et al. Онкоген-зависимый апоптоз опосредуется каспазой-9.

Proc Natl Acad Sci U S A

.

1998

;

95

:

13664

–13669,116

, Аларкон Р.М., Йошида Х. и др. Apaf-1 и каспаза-9 в р53-зависимом апоптозе и ингибировании опухоли.

Наука

.

1999

;

284

:

156

–159,117

, Ли П., Видлак П. и др. Субъединица фактора фрагментации ДНК 40 кДа индуцирует фрагментацию ДНК и конденсацию хроматина во время апоптоза.

Proc Natl Acad Sci U S A

.

1998

;

95

:

8461

–8466,118

, Сакахира Х., Йокояма Х. и др. Активируемая каспазой ДНКаза, разрушающая ДНК во время апоптоза, и ее ингибитор ICAD.

Природа

.

1998

;

391

:

43

–50,119

, Pandey P, Arbustini E et al. Апоптоз при сердечной недостаточности: высвобождение цитохрома c из митохондрий и активация каспазы-3 при кардиомиопатии человека.

Proc Natl Acad Sci U S A

.

1999

;

96

:

8144

–8149,120

, Хаджар Р.Дж., дек. ГВ.Апоптоз в пораженном сердце.

Кардиол Клин

.

1998

;

16

:

691

–710,121

, Костин С., Персона В., Эльзассер А., Шапер Дж. Временной ход апоптотического каскада и эффекты ингибиторов каспаз в желудочковых кардиомиоцитах взрослых крыс.

Дж Мол Селл Кардиол

.

2001

;

33

:

983

–994,122

, Volterrani M, Zennaro R et al.Апоптоз в скелетных мышцах больных сердечной недостаточностью: исследование клинических и биохимических изменений.

Сердце

.

2000

;

84

:

431

–437,123

, Лери А., Финато Н. и др. Пролиферация миоцитов при терминальной стадии сердечной недостаточности у человека.

Proc Natl Acad Sci U S A

.

1998

;

95

:

8801

–8805,124

, Урбанек К., Кайстура Дж. и соавт.Доказательства деления сердечных миоцитов человека после инфаркта миокарда.

N Английский J Med

.

2001

;

344

:

1750

–1757,125

, Вебер КТ. Соединительная ткань и сердце. Функциональное значение и регуляторные механизмы.

Кардиол Клин

.

2000

;

18

:

435

–442,126

, Петров В. Индукция сердечного фиброза альдостероном.

Дж Мол Селл Кардиол

.

2000

;

32

:

865

–879,127

, Петров ВВ, Фагард РХ. Индукция сердечного фиброза ангиотензином II.

Методы Find Exp Clin Pharmacol

.

2000

;

22

:

709

–723,128

, Сюэ В.А. Адгезия ангиотензина II и сердечный фиброз.

Сердечно-сосудистые препараты

.

2000

;

46

:

264

–268.129

, Петров ВВ, Фагард РХ. Индукция сердечного фиброза трансформирующим фактором роста-бета(1).

Мол Генет Метаб

.

2000

;

71

:

418

–435,130

, Чжоу Г., Мацубара Л., Вебер К.Т. Коллагеновый метаболизм в культивируемых сердечных фибробластах крысы: ответ на ангиотензин II и альдостерон.

Дж Мол Селл Кардиол

.

1994

;

26

:

809

–820.131

, Шнайдер, доктор медицины. Смерть по замыслу. Запрограммированная гибель клеток в сердечно-сосудистой биологии и заболеваниях.

Циркуляр Рез.

.

1997

;

81

:

137

–144,132

, Haverkamp W, Johna R et al. Аритмии при сердечной недостаточности: современные представления о механизмах и терапии.

J Cardiovasc Electrophysiol

.

2000

;

11

:

106

–117.

Европейское общество кардиологов

Гипертрофия левого желудочка | Кардиология | ДЖАМА

Основная насосная камера сердца левая желудочек . Эта камера сердца перекачивает насыщенную кислородом кровь в аорту , большой кровеносный сосуд, который доставляет кровь к ткани тела. Если левому желудочку приходится работать слишком тяжело, его мышца гипертрофируется (увеличивается) и утолщается.Это называется гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ). Из-за увеличения толщины, кровоснабжение самой мышцы может стать недостаточным. Это может привести к сердечной ишемии (недостаток крови и кислорода на тканевом уровне), инфаркт миокарда (сердце приступ) или сердечная недостаточность. В выпуске JAMA от 17 ноября 2004 г. есть несколько статей о снижении риска сердечной недостаточности. и смерть от ГЛЖ при лечении высокого кровяного давления.

  • Гипертония (высокая давление)

  • Ожирение

  • Стеноз аортального клапана (сужение клапана от сердца к аорте)

  • Обструктивная кардиомиопатия наследственный тип ГЛЖ, который замедляет приток крови к аорте из-за разрастания сердечная мышца)

Поскольку эти признаки и симптомы могут указывать на несколько различных видов проблем с сердцем или других заболеваний, важно обратиться к врачу, если вы испытываете любой из этих симптомов.Иногда у людей развивается ГЛЖ без симптомы, поэтому важно проверять артериальное давление.

  • Электрокардиограмма —а отображение картины электрической активности сердца. Электрическая проводимость в сердце изменяется, когда сердечная мышца становится слишком толстой.

  • Эхокардиограмма — применение ультразвук (звуковая волна) технология, чтобы показать изображение сердечной мышцы, указывающий на то, разрослась ли ткань сердечной мышцы и если кровоток через сердце был нарушен.

Лечение высокого кровяного давления, обычно включающее лекарства от кровяного давления и здоровый образ жизни (регулярные физические упражнения, здоровое питание для поддержания нормального вес, отказ от курения), может помочь предотвратить развитие ГЛЖ в первые место. Если ГЛЖ уже присутствует, лечение гипертонии может остановить ее прогрессирование. ГЛЖ, а также может предотвратить сердечную недостаточность, возникающую в результате этого. Другие причины ГЛЖ требуют специализированного обследования и лечения.

Чтобы найти эту и предыдущие страницы пациентов JAMA, перейдите на страницу пациента. Указатель веб-сайта JAMA по адресу http://www.jama.com. Многие из них доступны на английском и испанском языках. Страница пациента о сердечной недостаточности была опубликована в номере от 6 февраля 2002 г .; один на гипертонии опубликовано в номере от 27 февраля 2002 г.; один на электрокардиограмме был опубликовано в номере от 23/30 апреля 2003 г.; и один о факторах риска для сердца заболевание было опубликовано в выпуске от 20 августа 2003 г.

Источники: Национальный институт сердца, легких и крови; Американская кардиологическая ассоциация

Страница пациента JAMA является общедоступной службой JAMA . Информация и рекомендации, представленные на этой странице, соответствуют в большинстве случаев, но они не заменяют медицинский диагноз. За конкретную информацию о вашем личном состоянии здоровья, JAMA предлагает вам проконсультироваться с врачом. Эта страница может быть скопирована врачами и другими медицинскими работниками в некоммерческих целях для обмена с пациентами.Любая другая печатная или онлайн-репродукция подлежит утверждению AMA. Чтобы приобрести массовые репринты, позвоните по телефону 718/946-7424.

ТЕМА: БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА

Семейная гипертрофическая кардиомиопатия: MedlinePlus Genetics

Мутации в одном из нескольких генов могут вызывать семейную гипертрофическую кардиомиопатию; наиболее часто вовлеченными генами являются MYH7 , MYBPC3 , TNNT2 и TNNI3 . Другие гены, в том числе не идентифицированные, также могут быть вовлечены в это состояние.

Белки, продуцируемые генами, связанными с семейной гипертрофической кардиомиопатией, играют важную роль в сокращении сердечной мышцы, формируя структуры мышечных клеток, называемые саркомерами. Саркомеры, которые являются основными единицами мышечного сокращения, состоят из толстых и тонких белковых нитей. Перекрывающиеся толстые и тонкие нити прикрепляются друг к другу и освобождаются, что позволяет нитям двигаться друг относительно друга, так что мышцы могут сокращаться. В сердце регулярные сокращения сердечной мышцы перекачивают кровь к остальным частям тела.

Белок, продуцируемый геном MYH7 , называемый тяжелой цепью сердечного бета-(β)-миозина, является основным компонентом толстого филамента саркомеров. Белок, полученный из гена MYBPC3 , белок С, связывающий сердечный миозин, связывается с толстой нитью, обеспечивая структурную поддержку и помогая регулировать мышечные сокращения.

Гены TNNT2 и TNNI3 обеспечивают инструкции по синтезу сердечного тропонина Т и сердечного тропонина I, соответственно, двух из трех белков, входящих в состав тропонинового белкового комплекса, обнаруживаемого в клетках сердечной мышцы.Тропониновый комплекс связан с тонкими нитями саркомеров. Он контролирует сокращение и расслабление мышц, регулируя взаимодействие толстых и тонких нитей.

Неизвестно, как мутации в генах, связанных с саркомерами, приводят к гипертрофии сердечной мышцы и нарушениям сердечного ритма. Мутации могут привести к изменению белка саркомера или уменьшению количества белка. Аномалия или дефицит любого из этих белков может нарушать функцию саркомера, нарушая нормальное сокращение сердечной мышцы.Исследования показывают, что у пораженных людей сокращение и расслабление сердечной мышцы является ненормальным, даже до того, как разовьется гипертрофия. Однако неясно, как эти проблемы сократимости связаны с гипертрофией или симптомами семейной гипертрофической кардиомиопатии.

Популяционные исследования гипертрофии миокарда: атласы кардиоваскулярного магнитного резонанса высокого разрешения улучшают статистическую достоверность | Журнал сердечно-сосудистого магнитного резонанса

  • Post WS, Larson MG, Myers RH, Galderisi M, Levy D: Наследуемость массы левого желудочка: Framingham Heart Study.Гипертония. 1997, 30: 1025-1028. 10.1161/01.HYP.30.5.1025.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мариан А.Дж.: Генетические детерминанты сердечной гипертрофии. Карр Опин Кардиол. 2008, 23: 199-205. 10.1097/HCO.0b013e3282fc27d9.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Лорелл Б.Х., Карабелло Б.А.: Гипертрофия левого желудочка: патогенез, обнаружение и прогноз.Тираж. 2000, 102: 470-479. 10.1161/01.CIR.102.4.470.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Vasan RS, Glazer NL, Felix JF, Lieb W, Wild PS, Felix SB, Watzinger N, Larson MG, Smith NL, Dehghan A и др.: Генетические варианты, связанные со структурой и функцией сердца: метаанализ и репликация данных полногеномной ассоциации. ДЖАМА. 2009, 302: 168-178. 10.1001/jama.2009.978-а.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Stein JL, Hua X, Lee S, Ho AJ, Leow AD, Toga AW, Saykin AJ, Shen L, Foroud T, Pankratz N и др.: Полногеномное ассоциативное исследование Voxelwise (vGWAS).Нейроизображение. 2010, 53: 1160-1174. 10.1016/j.neuroimage.2010.02.032.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hua X, Lee S, Yanovsky I, Leow AD, Chou YY, Ho AJ, Gutman B, Toga AW, Jack CR, Bernstein MA и др.: Оптимизация мощности для отслеживания дегенерации мозга при болезни Альцгеймера и легких когнитивных нарушениях с тензорной морфометрией: исследование ADNI с участием 515 человек. Нейроизображение. 2009, 48: 668-681.10.1016/j.neuroimage.2009.07.011.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Vounou M, Nichols TE, Montana G: Обнаружение генетических ассоциаций с высокоразмерными фенотипами нейровизуализации: разреженный регрессионный подход с пониженным рангом. Нейроизображение. 2010, 53: 1147-1159. 10.1016/j.neuroimage.2010.07.002.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Vounou M, Janousova E, Wolz R, Stein JL, Thompson PM, Rueckert D, Montana G: Разреженная регрессия с пониженным рангом выявляет генетические ассоциации с воксельными продольными фенотипами при болезни Альцгеймера.Нейроизображение. 2012, 60: 700-716. 10.1016/j.neuroimage.2011.12.029.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Shen L, Kim S, Risacher SL, Nho K, Swaminathan S, West JD, Foroud T, Pankratz N, Moore JH, Sloan CD, et al: Полногеномное исследование ассоциации фенотипов визуализации всего мозга для количественного определения локусы признаков в MCI и AD: исследование когорты ADNI. Нейроизображение. 2010, 53: 1051-1063. 10.1016/Дж.нейроимидж.2010.01.042.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Янг А.А., Франги А.Ф.: Компьютерные кардиологические атласы: от пациента к популяции и обратно. Опыт физиол. 2009, 94: 578-596. 10.1113/экспфизиол.2008.044081.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Фонсека К.Г., Бэкхаус М., Блюмке Д.А., Бриттен Р.Д., Чанг Д.Д., Коуэн Б.Р., Динов И.Д., Финн Д.П., Хантер П.Дж., Кадиш А.Х. и др.: Проект Атлас сердца – база данных изображений для компьютерного моделирования и статистического анализа. атласы сердца.Биоинформатика. 2011, 27: 2288-2295. 10.1093/биоинформатика/бтр360.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Petitjean C, Dacher J-N: Обзор методов сегментации на МРТ-изображениях по короткой оси сердца. Мед имидж анал. 2011, 15: 169-184. 10.1016/j.media.2010.12.004.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Kramer CM, Barkhausen J, Flamm SD, Kim RJ, Nagel E: Стандартизированные протоколы сердечно-сосудистой магнитно-резонансной томографии (CMR), общество кардиоваскулярного магнитного резонанса: рабочая группа попечительского совета по стандартизированным протоколам.J Cardiovasc Magn Reson. 2008, 10: 35-10.1186/1532-429X-10-35.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Mascarenhas NB, Muthupillai R, Cheong B, Pereyra M, Flamm SD: Быстрая трехмерная киносъемка в стационарном режиме без прецессии с кодированием чувствительности для оценки функции левого желудочка при одной задержке дыхания. AJR Am J Рентгенол. 2006, 187: 1235-1239. 10.2214/AJR.06.0169.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Rochitte CE, Azevedo CF, Rosario MA, Siqueira MH, Monsao V, Saranathan M, Foo TK, Filho RK, Cerri GG, Ramires JA: Четырехмерная оценка морфологических и функциональных параметров левого желудочка на задержке дыхания с помощью магнитного поля Резонансная томография с использованием техники VAST.Open Cardiovasc Med J. 2011, 5: 90-98. 10.2174/18741

    105010090.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Hamdan A, Kelle S, Schnackenburg B, Wellnhofer E, Fleck E, Nagel E: Четырехмерная оценка объема и функции левого желудочка на задержке дыхания с использованием k-t BLAST после применения внеклеточного контрастного вещества при 3 Тесла. J Magn Reson Imaging. 2008, 27: 1028-1036. 10.1002/jmri.21332.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Sievers B, Schrader S, Rehwald W, Hunold P, Barkhausen J, Erbel R: Оценка функции левого желудочка с использованием быстрой трехмерной последовательности градиентных эхо-импульсов: сравнение со стандартной двухмерной стационарной визуализацией без прецессии с множественной задержкой дыхания и учетом для папиллярных мышц и трабекул. Акта Кардиол. 2011, 66: 349-357.

    ПабМед Google ученый

  • Пэриш В., Хуссейн Т., Бирбаум П., Грейл Г., Нагель Э., Разави Р., Шеффтер Т., Урибе С.: Однократная оценка объема желудочков на задержке дыхания с использованием технологии 32-канальной катушки и внеклеточного контрастного вещества.J Magn Reson Imaging. 2010, 31: 838-844. 10.1002/jmri.22061.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Davarpanah AH, Chen YP, Kino A, Farrelly CT, Keeling AN, Sheehan JJ, Ragin AB, Weale PJ, Zuehlsdorff S, Carr JC: ускоренная двух- и трехмерная кино МРТ сердца с использованием 32-канальная катушка. Радиология. 2010, 254: 98-108. 10.1148/радиол.25410.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Козерке С., Цао Дж., Разави Р., Босигер П. Ускорение трехмерной визуализации сердца с помощью k-t BLAST.Магн Резон Мед. 2004, 52: 19-26. 10.1002/мрм.20145.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Peters DC, Ennis DB, Rohatgi P, Syed MA, McVeigh ER, Arai AE: Трехмерная реконструкция сердечной функции на задержке дыхания с проекционной реконструкцией в стационарном состоянии без прецессии, подтвержденная с помощью 2D-кино МРТ. J Magn Reson Imaging. 2004, 20: 411-416. 10.1002/jmri.20145.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Янке С., Нагель Э., Гебкер Р., Борнштедт А., Шнакенбург В., Козерке С., Флек Е., Паетч И.: Четырехмерная магнитно-резонансная томография на одной задержке дыхания с использованием kt-BLAST обеспечивает надежную оценку левого и правого желудочков. объемы и масса.J Magn Reson Imaging. 2007, 25: 737-742. 10.1002/jmri.20877.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Greil GF, Boettger T, Germann S, Klumpp B, Baltes C, Kozerke S, Bialkowski A, Urschitz MS, Miller S, Wolf I, et al: Количественная оценка функции желудочков с использованием трехмерной магнитно-резонансной ангиографии SSFP . J Magn Reson Imaging. 2007, 26: 288-295. 10.1002/jmri.20967.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Shellock FG: Справочное руководство по магнитно-резонансной безопасности.2003, Солт-Лейк-Сити, Юта: Amirsys, 2003

    Google ученый

  • Bai W, Shi W, O’Regan DP, Tong T, Wang H, Jamil-Copley S, Peters NS, Rueckert D: Вероятностная модель слияния меток на основе патчей для сегментации нескольких атласов с уточнением регистрации: приложение к изображениям МРТ сердца. IEEE Trans Med Imaging. 2013, 32: 1302-1315.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Юшкевич П.А., Пивен Дж., Хазлетт Х.К., Смит Р.Г., Хо С., Джи Дж.К., Гериг Г.: Трехмерная активная контурная сегментация анатомических структур под руководством пользователя: значительно повышенная эффективность и надежность.Нейроизображение. 2006, 31: 1116-1128. 10.1016/j.neuroimage.2006.01.015.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ши В., Кабальеро Дж., Ледиг С., Чжуан Х., Бай В., Бхатиа К., Марвао А., Дауэс Т., О’Реган Д., Рюкерт Д.: Супер-разрешение изображения сердца с глобальным соответствием с использованием Multi-Atlas PatchMatch. Вычисление медицинских изображений и компьютерное вмешательство — MICCAI 2013. Том 8151. Под редакцией: Мори К., Сакума И., Сато Ю., Барильо С., Наваб Н.2013, Берлин Гейдельберг: Springer, 9-16. Конспект лекций по информатике]

    Глава Google ученый

  • Grevera GJ, Udupa JK: интерполяция многомерных полутоновых изображений на основе формы. IEEE Trans Med Imaging. 1996, 15: 881-892. 10.1109/42.544506.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лоренсен В.Е., Клайн Х.Е.: Марширующие кубы: Алгоритм построения трехмерной поверхности с высоким разрешением.[Абстрактный]. Компьютерная графика. 1987, 21: 163-169. 10.1145/37402.37422.

    Артикул Google ученый

  • Salton CJ, Chuang ML, O’Donnell CJ, Kupka MJ, Larson MG, Kissinger KV, Edelman RR, Levy D, Manning WJ: Гендерные различия и нормальная анатомия левого желудочка у взрослого населения без гипертонии. Магнитно-резонансное исследование сердечно-сосудистой системы группы Framingham Heart Study Offspring. J Am Coll Кардиол. 2002, 39: 1055-1060.10.1016/С0735-1097(02)01712-6.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Dice LR: Меры количества экологических ассоциаций между видами. Экология. 1945, 26: 297-302. 10.2307/1

  • 9.

    Артикул Google ученый

  • Alfakih K, Plein S, Thiele H, Jones T, Ridgway JP, Sivananthan MU: Нормальные размеры левого и правого желудочков человека для МРТ, оцененные с помощью турбоградиентного эхо и стационарной свободной прецессии.J Magn Reson Imaging. 2003, 17: 323-329. 10.1002/jmri.10262.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Маламатеньоу С., МакГиннесс А.К., Олсоп Дж.М., О’Реган Д.П., Резерфорд М.А., Хайнал Дж.В.: Восстановление инверсии моментального снимка: оптимизированная однократная последовательность инверсии-восстановления, взвешенная по Т1, для улучшения анатомического очерчивания мозга плода. Радиология. 2011, 258: 229-235. 10.1148/радиол.10100381.

    Артикул пабмед Google ученый

  • R: Язык и среда для статистических вычислений.R Foundation for Statistical Computing.http://www.R-project.org,

  • Бланд Дж. М., Альтман Д. Г.: Статистические методы оценки соответствия между двумя методами клинических измерений. Ланцет. 1986, 1: 307-310.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бланд Дж. М., Альтман Д. Г.: Ошибка измерения и коэффициенты корреляции. БМЖ. 1996, 313: 41-42. 10.1136/бмж.313.7048.41.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Grothues F, Smith GC, Moon JC, Bellenger NG, Collins P, Klein HU, Pennell DJ: Сравнение межисследованной воспроизводимости кардиоваскулярного магнитного резонанса с двумерной эхокардиографией у здоровых людей и у пациентов с сердечной недостаточностью или поражением левого желудочка гипертрофия.Ам Джей Кардиол. 2002, 90: 29-34. 10.1016/S0002-9149(02)02381-0.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Rodriguez CJ, Diez-Roux AV, Moran A, Jin Z, Kronmal RA, Lima J, Homma S, Bluemke DA, Barr RG: масса левого желудочка и ремоделирование желудочка среди латиноамериканских подгрупп по сравнению с неиспаноязычными черными и белыми : MESA (мультиэтническое исследование атеросклероза). J Am Coll Кардиол. 2010, 55: 234-242. 10.1016/j.jacc.2009.08.046.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Gupta S, Berry JD, Ayers CR, Peshock RM, Khera A, de Lemos JA, Patel PC, Markham DW, Drazner MH: Гипертрофия левого желудочка, толщина стенки аорты и прогнозируемый риск сердечно-сосудистых заболеваний в течение жизни: Даллас Исследование сердца. JACC Кардиоваскулярная визуализация. 2010, 3: 605-613. 10.1016/j.jcmg.2010.03.005.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Фокс Э.Р., Мусани С.К., Барбалик М., Лин Х., Ю.Б., Огунянкин К.О., Смит Н.Л., Кутлар А., Глейзер Н.Л., Пост В.С. и др.: Полногеномное ассоциативное исследование сердечной структуры и систолической функции у африканцев Американцы: исследование Candidate Gene Association Resource (CARe).Кровообращение Сердечно-сосудистая генетика. 2013, 6: 37-46.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Chun EJ, Choi SI, Jin KN, Kwag HJ, Kim YJ, Choi BW, Lee W, Park JH: Гипертрофическая кардиомиопатия: оценка с помощью МРТ и мультидетекторной КТ1. Рентгенография. 2010, 30: 1309-1328. 10.1148/гр.305095074.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ganau A, Devereux RB, Roman MJ, de Simone G, Pickering TG, Saba PS, Vargiu P, Simongini I, Laragh JH: Модели гипертрофии левого желудочка и геометрического ремоделирования при гипертонической болезни.J Am Coll Кардиол. 1992, 19: 1550-1558. 10.1016/0735-1097(92)-В.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Pattynama PM, Doornbos J, Hermans J, van der Wall EE, de Roos A: Магнитно-резонансная оценка региональной функции левого желудочка. Эффект сквозного движения. Исследовательская радиология. 1992, 27: 681-685. 10.1097/00004424-19

    00-00004.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Блумер Т.Н., Плейн С., Радженович А., Хиггинс Д.М., Джонс Т.Р., Риджуэй Дж.П., Сиванантан М.Ю. Кино МРТ с использованием стационарной свободной прецессии в радиальной ориентации по длинной оси является быстрым и точным методом для получения объемных данных левой желудочек.J Magn Reson Imaging. 2001, 14: 685-692. 10.1002/jmri.10019.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Weiger M, Pruessmann KP, Boesiger P: 2D SENSE для более быстрой 3D МРТ. МАГМА. 2002, 14: 10-19.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Makowski MR, Wiethoff AJ, Jansen CH, Uribe S, Parish V, Schuster A, Botnar RM, Bell A, Kiesewetter C, Razavi R, et al: Однократная оценка сердечной функции с задержкой дыхания с использованием ускоренного одиночного 3D методика получения данных на задержке дыхания – сравнение внутрисосудистого и внесосудистого контрастного вещества.J Cardiovasc Magn Reson. 2012, 14: 53-10.1186/1532-429X-14-53.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Mumford JA: руководство по расчету мощности для фМРТ-исследований. Soc Cogn влияет на нейроны. 2012, 7: 738-742. 10.1093/скан/nss059.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Петерсен С.Э., Мэтьюз П.М., Бамберг Ф., Блюмке Д.А., Фрэнсис Дж.М., Фридрих М.Г., Лисон П., Нагель Э., Плейн С., Радемакерс Ф.Е. и др.: Визуализация в популяционных исследованиях: сердечно-сосудистый магнитный резонанс у 100 000 участников из Великобритании Биобанк — обоснование, проблемы и подходы.J Cardiovasc Magn Reson. 2013, 15: 46-10.1186/1532-429Х-15-46.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Мирнезами Р., Николсон Дж., Дарзи А. Подготовка к прецизионной медицине. N Engl J Med. 2012, 366: 489-491. 10.1056/NEJMp1114866.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Бланд М: Введение в медицинскую статистику. 2000 г., Оксфорд; Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета, 3

    . Google ученый

  • Гипертрофия левого желудочка: проблема диагностики

    Первоначальная презентация

    * Главный Жалоба: Сердцебиение
    История настоящего заболевания: У женщины 48 лет учащается сердцебиение, связанное с непереносимостью усилий.У нее были эпизодические приступы в течение нескольких лет, в том числе эпизод острого приступа учащенного, нерегулярного сердцебиения, возникшего 2 годами ранее, сдавливающей боли в груди и одышки в состоянии покоя. У нее была обнаружена фибрилляция предсердий с восстановлением синусового ритма в течение 12 часов. За предыдущий год у нее были более легкие рецидивы с увеличивающейся частотой.

    История

    Другая история болезни (включая сопутствующие заболевания, имплантаты и т. д.)): Хроническая водянистая диарея (4 года)
    Легкая почечная недостаточность, хроническая болезнь почек, исходный уровень креатинина 1,7 г/дл
    История семьи: Мать с «блокадой сердца», требующей кардиостимулятора; умер от сердечной недостаточности в возрасте 89 лет
    Сестра с фибрилляцией предсердий, начавшаяся в возрасте 50 лет
    Брат с почечной недостаточностью в возрасте 20 лет, что привело к пересадке почки; умер от сердечной недостаточности в возрасте 64 лет
    Сердцебиение у сына развилось в 20 лет
    Социальная/профессиональная история: Некурящий на протяжении всей жизни; не употребляет алкоголь или кофеин; не употребляет запрещенные наркотики
    Она любит проводить время на свежем воздухе и недавно начала участвовать в триатлоне на развлекательном уровне

    Физические данные

    *Возраст: 48 лет
    *Пол: Женщина
    Гонка: Кавказец
    *Артериальное давление: 135/82 мм рт.ст.
    *Импульс: 58 ударов в минуту
    Общий вид: Удобный
    Кожа (при необходимости): Маленькие красно-фиолетовые небелеющие папулы, разбросанные по туловищу
    Голова и шея: Яремное венозное давление 6 см H 2 O, нормальная каротидная импульсация
    Грудная клетка и легкие: Очистить легочные поля
    *Обследование сердца: Регулярная частота и ритм, нормальные S 1 и S 2 , отсутствие шумов в покое или при пробе Вальсальвы
    Конечности (пульс, отек и т.д.)): Периферический пульс 2+ на всем протяжении
    Конечности теплые, с хорошим кровоснабжением, без отека
    Дополнительная информация: Азот мочевины крови 31 ммоль/л, креатинин 1,7 г/дл
    N-концевой промозговой натрийуретический пептид 1441 пг/мл
    Микроальбумин мочи 5,1 мг/дл с отношением микроальбумина к креатинину 123,2 мг альбумина /г креатинина.

    Электрокардиограмма (ЭКГ) отличается наличием синусового ритма ( Рисунок 1 ).Имеется короткий интервал P-R. Отмечается заметное увеличение амплитуды комплекса QRS в отведениях от конечностей и прекардиальных отведениях с сопутствующими нарушениями реполяризации.

    Рисунок 1

    Трансторакальная эхокардиография выявляет гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) и нормальную систолическую функцию левого желудочка (ЛЖ) с фракцией выброса 65% ( рис. 2 ).

    Рисунок 2

    Правильный ответ: Д.Анамнез и клинические особенности наиболее соответствуют мультисистемной фенокопии гипертрофической кардиомиопатии.

    Вариант ответа D является правильным выбором. При построении дифференциального диагноза важно учитывать ключевую информацию, полученную при обзоре систем и семейного анамнеза, в данном случае указывая на признаки мультисистемного генетического заболевания. В этом случае хотелось бы рассмотреть мультисистемное заболевание, поражающее сердце и другие пораженные системы и имеющее генетическую основу.

    Сердечные проявления болезни Фабри являются важной причиной заболеваемости и смертности. Более 80% пациентов имеют поражение сердца, и вариант Фабри с преобладанием сердца бывает трудно отличить от ГКМП. ГЛЖ возникает из-за накопления глоботриаозилцерамида и интерстициального ремоделирования. Гипертрофия обычно концентрическая, и вовлечение папиллярных мышц может быть заметным. Систолическая функция обычно нормальная. Гистологически выявляют вакуолизацию и гипертрофию миоцитов.На поздних стадиях развивается фиброз миокарда. Сердечно-сосудистые заболевания увеличиваются с возрастом и прогрессированием заболевания, что коррелирует с функцией почек и активностью альфа-галактозидазы А (альфа-Гал А). Могут возникать предсердные аритмии, брадиаритмии и нарушения проводимости, а также желудочковые аритмии. Также наблюдается прогрессирующая сердечная недостаточность, обычно с нормальной фракцией выброса ЛЖ.

    Болезнь Фабри является наиболее распространенным лизосомным заболеванием накопления. Это вызвано мутациями в гене галактозидазы альфа ( GLA ), кодирующем альфа-Gal A, расположенном на Х-хромосоме.Эти мутации приводят к отсутствию или недостатку активности альфа-Gal A, что приводит к накоплению гликосфинголипидов в лизосомах различных типов клеток, включая почки, сердце, нервную систему, эндотелий сосудов, глаза и кожу. Это приводит к мультисистемному заболеванию. Распространенность во всем мире составляет приблизительно 1:40 000 (около 3 000 пациентов в США).

    ГЛЖ и пароксизмальная фибрилляция предсердий являются ключевыми кардиальными признаками этого случая. Ориентируясь на первое, при построении дифференциального диагноза целесообразно рассмотреть пять основных путей, приводящих к увеличению толщины стенки ЛЖ:

    • Вторичная ГЛЖ из-за перегрузки давлением (напр.г., артериальная гипертензия, аортальный стеноз)
    • Физиологическая ГЛЖ в результате интенсивной спортивной подготовки
    • Первичное заболевание миокарда/кардиомиопатия
    • Инфильтративные процессы с вовлечением сердца
      • Прототипный амилоидоз сердца
    • Болезнь накопления с поражением сердца
      • Прототип болезни Фабри

    В этом случае имеются данные о полисистемном процессе с вовлечением сердца, желудочно-кишечного тракта (хроническая диарея), кожи (папулезная сыпь) и почек (легкая почечная недостаточность и микроальбуминурия).Есть также признаки семейного заболевания с доминирующим наследованием в течение трех поколений, вовлекающего сердце (сердечная недостаточность, мерцательная аритмия, нарушение проводимости) и почек, что опять-таки указывает на мультисистемное расстройство. Недостаточно родственников, чтобы определить, является ли тип наследования аутосомно-доминантным или Х-сцепленным доминантным. Тем не менее, важно искать передачу от мужчины к мужчине. При наличии Х-сцепленных заболеваний можно исключить. Составление родословной является чрезвычайно полезным наглядным пособием для понимания семейной истории.

    A. Вариант ответа A является неправильным выбором, поскольку, хотя низкий вольтаж комплекса QRS на ЭКГ стереотипно описывается при сердечном амилоидозе, он не всегда присутствует и не может достоверно исключить заболевание.

    B. Вариант ответа B является неправильным выбором, поскольку степень аномалий, наблюдаемых на ЭКГ, указывает на кардиомиопатический процесс, а не на доброкачественное физиологическое ремоделирование. Кроме того, количество описанных спортивных тренировок (рекреационное участие в триатлоне) у женщины среднего возраста вряд ли приведет к значительному ремоделированию.

    C. Вариант ответа C является неправильным выбором, потому что мультисистемное поражение, присутствующее как у пациентки, так и у ее семьи, было бы необычным для ГКМП.

    Каталожные номера

    1. Merlini G, Dispenzieri A, Sanchorawala V, et al. Системный амилоидоз легких цепей иммуноглобулинов. Nat Rev Dis Primers 2018; 4:38.
    2. Seydelmann N, Wanner C, Störk S, Ertl G, Weidemann F. Болезнь Фабри и сердце. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2015; 29: 195-204.
    3. Hilz MJ, Arbustini E, Dagna L, et al. Неспецифические особенности желудочно-кишечного тракта: может ли это быть болезнь Фабри? Dig Liver Dis 2018;50:429-37.
    4. Adalsteinsdottir B, Palsson R, Desnick RJ, et al. Болезнь Фабри в семьях с гипертрофической кардиомиопатией: клинические проявления при классическом и позднем фенотипах. Circ Cardiovasc Genet 2017; 10:doi: 10.1161/CIRCGENETICS.116.001639.
    5. Ho CY, Day SM, Ashley EA, et al. Генотип и пожизненное бремя болезни при гипертрофической кардиомиопатии: информация из Реестра саркомерной кардиомиопатии человека (SHaRe). Тираж 2018;138:1387-98.

    Очертания патологии — гипертрофическая кардиомиопатия

    Просмотров страниц в 2021 году: 9 921

    Просмотров страниц в 2022 году на сегодняшний день: 2 668

    Процитируйте эту страницу: Singaravel S, Vaideeswar P. Гипертрофическая кардиомиопатия. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/hearthcm.html. По состоянию на 15 апреля 2022 г.

    Определение / общее

    • Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) определяется наличием увеличенной толщины стенки левого желудочка (ЛЖ) (в нерасширенной камере), что не объясняется исключительно аномальными условиями нагрузки (Eur Heart J 2014; 35:2733)
    • Этот термин предпочтительнее для гипертрофии, связанной с мутациями в генах саркомерных белков

    Терминология

    • Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (ИГСС) или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП) не являются предпочтительными терминами, поскольку обструкция оттока из левого желудочка не всегда присутствует при ГКМП
    • У трети пациентов нет обструкции ни в покое, ни при физиологической провокации

    Эпидемиология

    • ГКМП является наиболее распространенным наследственным заболеванием сердца, с распространенностью 1 на 500 среди взрослого населения в целом.
    • Распространенность ГКМП у детей неизвестна, но популяционные исследования сообщают о годовой заболеваемости 0.от 3 до 0,5 на 100 000
    • Встречается во всех этнических группах и в равной степени у обоих полов
    • Наиболее пострадавшие остаются неизвестными

    Этиология

    • Гетерогенное генетическое заболевание, может быть семейным или несемейным
    • 60% семейных случаев являются аутосомно-доминантными с переменной экспрессивностью и неполной возрастной пенетрантностью
    • Мутации были идентифицированы в многочисленных генах саркомерных белков; наиболее распространенными являются тяжелая цепь бета-миозина и миозин-связывающий белок С.
    • Частные мутации уникальны для отдельных семей
    • Выявление этих мутаций важно для семейного скрининга
    • Фенотипическое разнообразие предполагает роль генов-модификаторов и факторов окружающей среды в проявлении болезни
    • Спорадическая ГКМП может отражать неточный семейный анамнез, неполную пенетрантность или мутацию de novo, которая может передаваться по наследству
    • Пациенты с положительным генотипом могут быть фенотипически отрицательными без явной гипертрофии (субклиническая ГКМП)

    Патофизиология

    • ГКМП характеризуется множественными взаимосвязанными аномалиями, включая обструкцию выводного тракта левого желудочка (LVOT), диастолическую дисфункцию, митральную регургитацию, ишемию миокарда и аритмии
    • Треть пациентов с ГКМП имеют обструкцию в базальном (покое) состоянии
      • У этих пациентов механическая обструкция возникает из-за систолического переднего движения (SAM) передней створки митрального клапана и контакта митральной перегородки
      • Мышечная обструкция в средней полостной области вследствие гипертрофии папиллярных мышц или аномального прикрепления папиллярных мышц к передней створке митрального клапана
    • В другой трети обструкция лабильна, что связано с повышенной сократимостью миокарда, уменьшением объема желудочков или снижением постнагрузки
    • Треть пациентов имеют необструктивную форму ГКМП
    • Диастолическая дисфункция при ГКМП возникает из-за аномальной диссоциации активных и миозиновых филаментов в диастолу и увеличения жесткости камеры из-за гипертрофии
    • Ишемия миокарда возникает из-за несоответствия спроса и предложения
    • Нарушение коронарного кровотока может быть результатом медиальной гипертрофии и утолщения стенок артериол, связанных с сужением просвета
    • Митральная регургитация может присутствовать из-за искажения митрального клапана из-за САМ; также могут присутствовать внутренние клапанные аномалии
    • Вегетативная дисфункция при ГКМП проявляется в виде системной вазодилатации со снижением артериального давления в сочетании с брадикардией во время физической нагрузки

    Клинические признаки

    • Многие люди с ГКМП протекают бессимптомно, и диагноз может быть случайным или выявленным во время скрининга
    • У некоторых лиц наблюдаются симптомы, проявляющиеся стенокардией, одышкой, учащенным сердцебиением и обмороками
    • У небольшого числа пострадавших состояние является фатальным, вызывая внезапную сердечную смерть из-за желудочковой аритмии
    • Другие причины смерти включают прогрессирующую сердечную недостаточность и мерцательную аритмию с риском инсульта

    Лаборатория

    • Рекомендуемые лабораторные исследования включают рутинные гематологические исследования, глюкозу, сердечные ферменты, тесты функции почек, щитовидной железы и печени, pH, электролиты и мочевую кислоту
    • Они могут помочь выявить экстракардиальные состояния, вызывающие или усугубляющие дисфункцию левого желудочка

    Описание радиологии

    • Стандартная ЭКГ в 12 отведениях показывает различные комбинации аномалий ГЛЖ, ST и T
    • Патологические зубцы Q могут указывать на основной диагноз или указывать на распределение гипертрофии и рубца миокарда
    • 48-часовая амбулаторная ЭКГ используется для выявления желудочковых и предсердных тахиаритмий и оценки риска внезапной сердечной смерти и инсульта
    • Трансторакальная эхокардиография (ТТЭ) рекомендуется при первоначальном обследовании пациентов с подозрением на ГКМП
      • ТТЭ также полезна при последующем наблюдении для оценки степени гипертрофии миокарда, динамической обструкции, систолического переднего движения створки митрального клапана и диастолической функции миокарда
      • Проекция по короткой оси используется для получения измерений перегородки на всех уровнях
      • M-режим используется для определения градиента оттока
    • Чреспищеводная эхокардиограмма (ЧПЭ) рекомендуется для подтверждения апикальной гипертрофии и для интраоперационного контроля хирургической миэктомии
    • Магнитно-резонансная томография сердца (CMR) рекомендуется, когда эхокардиография неубедительна
      • МРТ может установить величину и распределение гипертрофии, анатомию аппарата митрального клапана или папиллярных мышц и количество рубцов
      • Может также идентифицировать локализованное заболевание верхушки корня

    Прогностические факторы

    • Прогрессирование заболевания трудно предсказать
    • Генетическое тестирование не может выявить пациентов с высоким риском из-за различий в пенетрантности и экспрессивности

    Лечение

    • Хирургическая миэктомия или алкогольная септальная абляция проводится в случаях обструкции оттока для облегчения симптомов
    • Имплантируемые кардиовертеры-дефибрилляторы (ИКД) могут предотвратить внезапную смерть
    • Катетерные процедуры могут контролировать фибрилляцию предсердий
    • Трансплантация сердца проводится при терминальной стадии недостаточности

    Общее описание

    • ГКМП у взрослых характеризуется необъяснимой толщиной стенки ЛЖ ≥15 мм, отношением толщины перегородки/задней стенки >1.3 у пациентов с нормальным артериальным давлением или отношение толщины перегородки/задней стенки >1,5 у пациентов с артериальной гипертензией
    • У детей гипертрофия определяется как толщина стенки на ≥2 стандартных отклонения выше среднего (показатель z ≥2) для возраста, пола или размера тела
    • Из-за возрастной пенетрантности сердце нормального размера в детстве не исключает ГКМП
    • Гипертрофия характеризуется асимметричностью с непропорциональным утолщением перегородки, особенно в месте слияния передней перегородки и передней свободной стенки
    • Также описаны симметричные, апикальные и другие атипичные распределения гипертрофии
    • Четырехкамерная проекция (продольный срез сердца) может показать сигмовидную деформацию гипертрофированной перегородки
    • Может быть поражена только небольшая часть левого желудочка (сегментарная гипертрофия), а расчетная масса левого желудочка может быть нормальной
    • На генетическом субстрате ГКМ можно увидеть любую толщину стенок
    • Миокард имеет блестящий вид, похожий на лейомиому
    • Могут наблюдаться аномалии папиллярных мышц, включая гипертрофию и смещение
    • Аномалии створок митрального клапана включают увеличение или удлинение и наличие дополнительных тканей
    • Медиальная гипертрофия коронарных артерий
    • Миокардиальные мостики могут быть видны при туннелировании коронарных артерий
    • Миокардиальный фиброз может наблюдаться из-за несоответствия спроса и коронарного кровоснабжения или как неотъемлемая часть заболевания
    • Наличие фиброза (конечная стадия заболевания) может быть связано с дилатационным фенотипом

    Общее количество изображений


    Представлено Саранья Сингаравел, М.Б.Б.С.

    Поперечный разрез

    Микроскопическое (гистологическое) описание

    • Кардиомиоциты гипертрофированы с обильной эозинофильной цитоплазмой и коробчатыми ядрами
    • Миоциты имеют причудливую форму с Y-образным ветвлением, частыми соединениями из стороны в сторону или характерным мутовчатым видом, обычно вокруг центрального волокнистого ядра
    • Архитектура миокарда дезорганизована с пучками кардиомиоцитов, расположенными перпендикулярно и косо друг к другу (расстройство миокарда)
    • Нарушение миокарда характерно для ГКМП, если оно диффузное или когда оно затрагивает не менее 20% одного или нескольких блоков ткани (2×2 см)
    • Замещающий миокардиальный фиброз, возникающий в результате микрососудистой ишемии, и результирующая гибель клеток
    • Может наблюдаться интерстициальный фиброз с образованием аритмогенных очагов

    Микроскопические (гистологические) изображения


    Предоставлено Saranya Singaravel, M.Б.Б.С.

    Гипертрофия и расстройство миокарда

    Гипертрофированный кардиомиоцит с мутовчатым внешним видом

    Описание электронной микроскопии

    • Структурные нарушения очевидны на субклеточном уровне с потерей нормального выравнивания миофибрилл и Z диски

    Молекулярно-цитогенетическое описание

    • Генетическое тестирование с помощью быстрого автоматизированного секвенирования ДНК используется для выявления членов семьи, которые являются носителями мутации, но не имеют гипертрофии левого желудочка (т.е. генотип положительный, фенотип отрицательный)

    Дифференциальный диагноз

    • Физиологическая гипертрофия (спортивное сердце): отсутствие саркомерных мутаций или семейного анамнеза ГКМП, увеличенная полость ЛЖ, нормальная диастолическая функция, картина гипертрофии ЛЖ сливается с уменьшением толщины стенки в течение коротких периодов декондиционирования
    • Нарушения обмена веществ:
      • Наследуется как аутосомно-рецессивный признак; наиболее распространенными метаболическими нарушениями с гипертрофией являются болезнь Андерсона-Фабри (мутации в субъединице γ2 аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы, PRKAG2) и болезнь Данона (мутации в ассоциированном с лизосомами мембранном белке 2, LAMP2)
      • Они непропорционально лучше представлены в детском и подростковом возрасте
    • Митохондриальные кардиомиопатии: мутации в митохондриальной ДНК, кодирующей белковые комплексы дыхательной цепи, передающиеся по материнской линии
    • Нервно-мышечное заболевание: гипертрофия сердца является редким проявлением нервно-мышечного заболевания, включая атаксию Фридрейха, мышечные дистрофии и врожденные скелетные миопатии
    • Мутации в десмине могут вызывать расширенные, рестриктивные или гипертрофические фенотипы
    • Синдромы пороков развития, такие как синдром Нунана, синдром ЛЕОПАРДА или синдром Костелло, могут проявлять гипертрофию сердца как часть совокупности проявлений
    • Инфильтративные заболевания: сердечный амилоидоз может быть частью генерализованного заболевания
      • Связанный с легкими цепями (AL) и наследственным транстиретином (TTR) амилоидоз или локализованный сенильный амилоидоз преимущественно поражает сердце и связку запястного канала
    • Эндокринные расстройства: дети от матерей с диабетом
    • Употребление наркотиков: анаболические стероиды

    Дополнительные ссылки

    • Руководство ACCF/AHA по диагностике и лечению гипертрофической кардиомиопатии 2011 г. (Circulation 2011;124:2761)
    • Классификация кардиомиопатий: заявление рабочей группы Европейского общества кардиологов по заболеваниям миокарда и перикарда (Eur Heart J 2008; 29:270)
    Back to top

    Гипертрофия левого желудочка при артериальной гипертензии: ее аритмогенный потенциал

    Гипертрофия левого желудочка (ЛЖ) может отражать физиологическую адаптацию к повышенной нагрузке на сердце после интенсивных физических тренировок.Однако гипертрофия ЛЖ часто представляет собой патофизиологическое состояние и может развиваться из-за внутренних раздражителей (кардиомиопатия) или вторично по отношению к внешним раздражителям, таким как перегрузка давлением или объемом, сопровождающая гипертензию и пороки клапанов (рис. 1). Гипертрофия миокарда также является частью процесса ремоделирования после острого инфаркта миокарда и часто встречается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, вызванной систолической и/или диастолической дисфункцией ЛЖ.

    Рисунок 1

     Гипертрофия левого желудочка, состояние с переменным фоном.ОИМ, острый инфаркт миокарда; КМП, кардиомиопатия.

    Наличие гипертрофии ЛЖ является сильным независимым фактором риска будущих сердечных событий и смертности от всех причин. 1 Риск внезапной сердечной смерти повышен у пациентов с гипертрофией ЛЖ, независимо от этиологии, и это событие также происходит у лиц без предшествующих симптомов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, или с легкими предшествующими симптомами. Интенсивные исследования на животных и людях выявили некоторые общие черты и предоставили основу, в рамках которой можно объяснить некоторые важные компоненты.Таким образом, независимо от того, является ли фокус гемодинамическим или электрофизиологическим, по-видимому, существует консенсус в отношении инициации фетально-подобной генной программы при гипертрофии миокарда. 2, 3 Информация о его последствиях может быть применена в клиническом лечении отдельных пациентов.

    В последние годы специалисты с различным опытом работы в сердечно-сосудистой медицине стремились создать единую картину сердечной гипертрофии и внезапной сердечной смерти и представить ее таким образом, чтобы ее можно было интегрировать и применять в клинической сердечно-сосудистой практике.Эта статья является попыткой реализовать эту амбицию. Мы фокусируемся на гипертрофии ЛЖ при артериальной гипертензии человека как на модели гипертрофии сердца и гипертрофии миокарда как на состоянии со «сниженным резервом реполяризации», w1 и, таким образом, на латентном приобретенном синдроме удлиненного интервала QT (LQTS). w2 Мы не будем затрагивать аспекты гипертрофической кардиомиопатии, темы, которая уже была рассмотрена в отличной публикации в этой серии, w3 , и не будем пытаться обсуждать фибрилляцию предсердий, для которой доступны недавние превосходные рекомендации, w4 хотя между этими темами существует несколько важных взаимосвязей (рис. 2).

    Рисунок 2

     Распространенные и часто сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания с риском неблагоприятных событий, включая внезапную смерть.

    РАЗВИТИЕ ГИПЕРТРОФИИ РН

    Миокард имеет три морфологических компартмента: (1) мышечный компартмент, состоящий из миоцитов, доминирующего типа клеток нормального сердца, включающего ~30% клеток миокарда и ~70% объема сердечной ткани; (2) интерстициальный компартмент, образованный фибробластами и коллагеном; и (3) сосудистый отдел с гладкомышечными и эндотелиальными клетками.Увеличение напряжения стенки ЛЖ, например, вызванное гипертензией, вызванной увеличением постнагрузки, будет стимулировать гипертрофию миоцитов, образование коллагена и фибробластов и, таким образом, ремоделирование миокарда с непропорциональным увеличением фиброзной ткани. Эти изменения впоследствии уменьшат податливость ЛЖ, что приведет к диастолической дисфункции. Структурные изменения коронарных артерий и увеличение как интерстициального миокардиального фиброза, так и миокардиальной массы способствуют снижению сосудистого коронарного резерва.Кроме того, эпизоды ишемии миокарда вызывают транзиторную диастолическую дисфункцию (рис. 3 и 4).

    Рисунок 3

     Гипертрофия левого желудочка с электромеханической точки зрения.

    Рисунок 4

     Риск сердечно-сосудистых событий при артериальной гипертензии. ЛЖ, левый желудочек. Адаптировано из Кахана. 4

    Увеличение нагрузки на стенку ЛЖ является основным механическим фактором в развитии гипертрофии ЛЖ, а кровяное давление является наиболее важным фактором, определяющим массу ЛЖ.Однако некоторые дополнительные гемодинамические факторы играют важную роль в развитии и поддержании гипертрофии ЛЖ (рис. 5). 4 Таким образом, объемная перегрузка также играет важную роль в развитии сердечной гипертрофии. Хотя точный механизм влияния потребления натрия на массу ЛЖ неясен, высокое потребление соли может увеличивать внутрисосудистый объем и повышать преднагрузку ЛЖ. Гипертрофия сосудов артериального сопротивления с повышенным периферическим сосудистым сопротивлением присутствует при установленной артериальной гипертензии. w5 Также структурные изменения наблюдаются в сонных артериях и других крупных артериях. Эти структурные сосудистые изменения с повышением жесткости артерий приводят к усилению отражения артериальной пульсовой волны, а возникающее в результате повышение систолического артериального давления может способствовать развитию гипертрофии ЛЖ. w6 В то время как диастолическое артериальное давление более тесно связано с толщиной стенки ЛЖ, вероятно, отражая чистую нагрузку давлением, систолическое артериальное давление более тесно связано с массой ЛЖ, предполагая влияние как давления, так и объемной нагрузки.Однако умеренная корреляция между артериальным давлением и массой ЛЖ предполагает наличие дополнительных важных факторов.

    Рисунок 5

     Множественные детерминанты гипертрофии левого желудочка. Адаптировано из Кахана. 4

    Важные негемодинамические факторы развития гипертрофии ЛЖ включают трофическое влияние, опосредованное симпатической нервной системой и ренин-ангиотензин-альдостероновой (РАА) системой. Было показано, что норадреналин (норэпинефрин) и другие вещества с активностью агонистов α1-адренорецепторов вызывают гипертрофию миоцитов in vitro и in vivo.Недавние результаты показывают, что повышенная сердечная симпатическая нейротрансмиссия играет роль в увеличении массы левого желудочка при артериальной гипертензии человека. 5 Однако вполне вероятно, что прямые гемодинамические эффекты симпатической аугментации при гипертензии также способствуют развитию гипертрофии ЛЖ. w7 Инсулин оказывает трофическое действие, повышенный уровень инсулина и резистентность к инсулину чаще встречаются у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая гипертонию. Хотя инсулин может оказывать периферическое гемодинамическое действие, которое может увеличить постнагрузку, по-видимому, он не оказывает прямого стимулирующего действия на миокард. w8

    Концентрации альдостерона и ангиотензина II в циркулирующей плазме связаны со степенью гипертрофии ЛЖ. Ангиотензин II способствует росту клеток миоцитов, а альдостерон увеличивает содержание коллагена и стимулирует развитие фиброза миокарда. 6 Косвенным доказательством, свидетельствующим о важной роли системы RAA, является также большее уменьшение массы левого желудочка и миокардиального фиброза при антигипертензивной терапии препаратами, которые препятствуют действию системы RAA. 7, 8 w9 Кроме того, полиморфизмы генов различных компонентов системы RAA также предсказывают реакцию массы ЛЖ на антигипертензивное лечение. 9 ш10

    Демографические детерминанты, такие как возраст, пол, раса и размер тела, также играют роль в развитии гипертрофии ЛЖ. 4 В совокупности генетические и негенетические влияния на гемодинамические и негемодинамические факторы, по-видимому, вызывают внутриклеточную стимуляцию синтеза белка, что в конечном итоге влияет на развитие гипертрофии ЛЖ, как показано на рис. 5.

    ДИАГНОСТИКА ГИПЕРТРОФИИ ЛЖ

    Хотя физикальное обследование может выявить признаки артериальной гипертензии и гипертрофии ЛЖ при измерении артериального давления, аускультация усиленного S2 (A2) и пальпация широкого и/или латерально смещенного сердечного импульса («толкающая верхушка») ЭКГ и эхокардиография являются наиболее известные диагностические инструменты. ЭКГ является легкодоступной и достаточно простой диагностической процедурой. Повышенная нагрузка на левое предсердие будет отражаться отрицательным зубцом Р в прекардиальных отведениях.Большие амплитуды QRS с глубоким S в передних отведениях и высоким R в боковых отведениях отражают увеличение диаметра ЛЖ. Длительное время активации желудочков, то есть широкий комплекс QRS, а также изменения ST-T отражают изменение деполяризации и реполяризации миокарда соответственно. Кроме того, похоже, что переднебоковая фасцикулярная блокада (ранее «гемиблок») у пациентов с АГ свидетельствует о гипертрофии ЛЖ. Предлагались различные комбинации критериев для выявления гипертрофии ЛЖ по ЭКГ.В то время как специфичность гипертрофии ЛЖ высока (90% и выше), чувствительность низкая (20-40%), хотя более современные критерии могут обеспечить более высокую точность диагностики. w11 w12

    Гипертрофия и гипертензия ЛЖ

    Артериальная гипертензия способствует развитию ишемического повреждения миокарда со снижением переносимости как ишемии, так и реперфузии из-за:

    • Ускоренный коронарный атеросклероз, вызывающий стенозирующие поражения

    • Повышенная постнагрузка, увеличивающая рабочую нагрузку и потребность миокарда в кислороде

    • факторы, связанные с гипертрофией ЛЖ содержание

    • — нарушение окисления жирных кислот

    • — снижение транспорта глюкозы миокардом в клетку

    В результате будет увеличена зона ишемии поверх «сниженного резерва реполяризации» и, следовательно, повышен риск фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти.

    Эхокардиография может обеспечить относительно точные измерения внутрижелудочковой перегородки, толщины задней стенки ЛЖ и диаметра ЛЖ в диастолу. С помощью соответствующих математических формул эти измерения можно использовать для расчета массы ЛЖ. Чаще всего это делается в соответствии с конвенцией Пенна. w13 Поскольку масса ЛЖ связана с размерами тела, важно соотнесение массы ЛЖ с размером тела. Чаще всего это делается путем деления с площадью поверхности тела.Это, однако, может ошибочно классифицировать гипертрофию ЛЖ, вызванную ожирением, как нормальную, и индексирование массы ЛЖ по его аллометрической мощности (то есть масса/рост ЛЖ 2,7 ; г/м 2,7 ) было бы предпочтительным подходом в этом случае. Наличие гипертрофии ЛЖ часто рассматривается при массе ЛЖ > 116 г/м 2 у мужчин и > 104 г/м 2 у женщин, w14 или > 125 г/м 2 у мужчин и женщин, w15 или > 51 г/м 2,7 для мужчин и женщин. w16 Были предложены и другие значения разделения, которые обычно были выше в более ранних исследованиях. w17

    Эхокардиографическая оценка гипертрофии ЛЖ обладает высокой специфичностью и чувствительностью (обе ⩾ 80%). Эхокардиография также может предоставить важную дополнительную информацию, такую ​​как другие причины гипертрофии ЛЖ (например, заболевание клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия), геометрический рисунок ЛЖ и информацию о систолической и диастолической функции. Недавнее развитие эхокардиографических методов, таких как визуализация скорости ткани, кажется более чувствительным, чем традиционная допплеровская эхокардиография, для выявления ранних признаков гипертонической болезни сердца, таких как систолическая или диастолическая дисфункция.Новые методы трехмерной визуализации, включая магнитно-резонансную томографию, передовые методы компьютерной томографии и трехмерную эхокардиографию, позволяют измерять массу миокарда более точно, чем традиционные эхокардиографические методы. Это может дать преимущества, особенно в отношении механистических исследований, но также может дать дополнительную информацию о миокардиальном фиброзе и других структурных изменениях.

    Распространенность гипертрофии ЛЖ увеличивается с тяжестью гипертонической болезни.В целом, от одной трети до половины больных АГ имеют гипертрофию ЛЖ. Очевидно, что значения раздела, используемые для определения аномальной массы ЛЖ и диагностических процедур, имеют решающее значение. Однако фактическая распространенность структурных изменений миокарда при АГ может быть выше. w18

    Существует четыре различных паттерна геометрии ЛЖ при гипертензии, основанные на соотношении между размером полости и толщиной стенки, то есть относительной толщиной стенки w19 (рис. 6).

    Рисунок 6

     Геометрия левого желудочка (ЛЖ) при артериальной гипертензии: четыре модели с различными прогностическими последствиями.

    ГИПЕРТРОФИЯ ЛЖ КАК ФАКТОР РИСКА

    Гипертрофия миокарда, установленная с помощью ЭКГ или эхокардиографии, является сильным и независимым фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости (включая застойную сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, мерцательную аритмию, наджелудочковые и желудочковые аритмии и инсульт) и смертности, а также смертности от всех причин в общей популяции, у пациентов с артериальной гипертензией и у пациентов с ишемической болезнью сердца. 1 w20 При наличии гипертрофии ЛЖ риск сердечно-сосудистых осложнений без летального исхода или летального исхода увеличивается в два-три раза. 1 w20 Похоже, что гипертрофия ЛЖ является более сильным фактором риска, чем артериальное давление, курение или уровень холестерина, и при многомерном анализе только возраст и гипертрофия ЛЖ остаются независимыми прогностическими факторами. Следует отметить, что риск события является самым низким у пациентов с гипертензией с нормальной геометрией ЛЖ, за которыми следуют пациенты с концентрическим ремоделированием, пациенты с эксцентрической гипертрофией ЛЖ и самый высокий среди пациентов с концентрической гипертрофией ЛЖ. 10 Регрессия гипертрофии ЛЖ с помощью антигипертензивной терапии снижает сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность и, таким образом, улучшает прогноз. 11 Эти результаты, основанные на эхокардиографической оценке гипертрофии ЛЖ, согласуются с более ранними наблюдениями с использованием серийной оценки ЭКГ.

    Несколько механизмов способствуют повышенному риску сердечного приступа у пациентов с артериальной гипертензией. Во-первых, развитие гипертрофии ЛЖ и фиброза миокарда приводит к диастолической дисфункции ЛЖ, что является важным фактором развития застойной сердечной недостаточности.Во-вторых, артериальная гипертензия способствует развитию атеросклероза коронарных артерий, что увеличивает риск острого инфаркта миокарда с последующей систолической дисфункцией и застойной сердечной недостаточностью. Действительно, артериальная гипертензия остается наиболее важной причиной развития застойной сердечной недостаточности, за которой следует ишемическая болезнь сердца. w21 w22 Кроме того, увеличение жесткости артерий и последующая постнагрузка, вызванная атеросклеротическим заболеванием, увеличивает потребность миокарда в кислороде и может вызвать ишемию миокарда.Кроме того, увеличенная масса миокарда и интерстициальный фиброз миокарда связаны со сниженным резервом коронарного кровотока. Следовательно, не только повышается риск ишемии миокарда, но и ухудшается переносимость. w23 w24 Таким образом, перемежающаяся ишемия миокарда с транзиторной диастолической дисфункцией может привести к рубцеванию миокарда и систолической дисфункции ЛЖ, а также способствовать возникновению потенциально злокачественных аритмий. Важно отметить также повышенный риск фибрилляции предсердий, важного фактора риска застойной сердечной недостаточности и тромбоэмболических сердечно-сосудистых осложнений.

    АРИТМОГЕНЕЗ ПРИ ГИПЕРТРОФИИ ЛЖ

    Была установлена ​​убедительная цепь доказательств механизмов, лежащих в основе желудочковой аритмии при гипертрофии миокарда. Существует также сильная связь между желудочковыми аритмиями и застойной сердечной недостаточностью. 3 w2 Таким образом, установлена ​​связь между пролонгацией и неоднородностью (дисперсией) реполяризации и полиморфной желудочковой аритмией, особенно желудочковой тахикардией torsade de pointe, 3, 12, 13 13 13

    Гипертрофия и гипертензия ЛЖ: клинические проявления
    • У пациентов с артериальной гипертензией оценить геометрию и функцию левого желудочка с помощью эхокардиографии

    • Распознают вызванную гипертензией гипертрофию левого желудочка как латентный синдром удлиненного интервала QT

    • Лечение гипертонии и обратной гипертрофии

    • Избегайте гипокалиемии, брадикардии и препаратов, удлиняющих интервал QT, то есть всего, что удлиняет время реполяризации

    Длительная продолжительность потенциала действия является важным признаком гипертрофии миокарда, независимо от причины.Это может привести к ранней постдеполяризации и триггерной активности, а в интактном сердце повышенная дисперсия реполяризации может поддерживать аритмию. В гипертрофическом миокарде миофибриллярный беспорядок, неоднородное распределение щелевых контактов и фиброз являются дополнительными потенциально аритмогенными компонентами.

    Желудочковые аритмии типа «пируэт» типа Torsades de pointes, как правило, зависят от частоты и следуют за последовательностями коротких и длинных интервалов RR. С этими наблюдениями согласуется более крутая зависимость между интервалами QT и RR (соотношение QT/RR), индуцированная препаратами, известными как проаритмические. w25 w26 Это явление, называемое обратной зависимостью от употребления, также наблюдается при гипертрофии ЛЖ. w27 Интересно, что этот паттерн типичен также для врожденного LQTS, w28 , и недавно было обнаружено, что он предсказывает внезапную смерть у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. w29 Это предполагает электрофизиологическое сходство между гипертонической гипертрофией ЛЖ и другими состояниями, связанными с проаритмическим потенциалом, такими как LQTS, все из которых связаны с полиморфной желудочковой тахикардией.

    Время реполяризации и его дисперсия связаны со степенью гипертрофии ЛЖ. Антигипертензивное лечение уменьшает массу ЛЖ. w30–32 Кроме того, он уменьшает как время реполяризации, так и ее дисперсию, 14– 17 w33 частоту и тяжесть желудочковых аритмий, 18 и риск сердечно-сосудистых событий. 11, 19 w34 Как уже говорилось, система RAA играет важную роль в контроле массы и структуры ЛЖ.Следовательно, недавний интерес был сосредоточен на блокаде рецепторов ангиотензина II типа 1 (БРА), поскольку этот класс препаратов может взаимодействовать с несколькими возможными аритмогенными механистическими факторами, индуцированными действием ангиотензина II на его основной рецептор, рецептор типа 1 (рис. 7).

    Рисунок 7

     Некоторые эффекты, связанные с ангиотензином II, имеющие отношение к аритмогенезу. Подробности и ссылки см. в тексте. NA, норадреналин/норэпинефрин.

    Исследования на животных показали важные аритмогенные эффекты ангиотензина II на проводящую систему сердца, которая имеет высокую плотность рецепторов ангиотензина II типа 1.Ангиотензин II снижает внутриклеточное сопротивление, снижает скорость проводимости и укорачивает рефрактерный период в сердечных миоцитах. w35 w36 Местное применение ангиотензина II к сердцу вызывает увеличение дисперсии длительности потенциала действия. w36 Кроме того, на крысиной модели эксцентрической гипертрофии ЛЖ, индуцированной бандажированием аорты, было показано, что БРА предотвращает развитие дезорганизованных межклеточных связей, что оценивается по распределению белка щелевых соединений Сх 43. w37 Ангиотензин II может способствовать высвобождению норадреналина за счет активации пресинаптических рецепторов ангиотензина II типа 1. w38 Аномальный миокардиальный фиброз является частой находкой при гипертрофии ЛЖ, w39 , но снижается с помощью препаратов, блокирующих действие системы RAA, 11 w40 , которые, таким образом, могут снизить риск злокачественной аритмии и внезапной смерти. Кроме того, регресс структурных сосудистых изменений, вызывающий снижение коронарного резерва w41 , вероятно, может способствовать снижению риска аритмий.Наконец, данные на животных дают интригующие результаты, поскольку не только растяжение, вызванное повышенной постнагрузкой, но и растяжение, вызванное внезапным увеличением преднагрузки, может спровоцировать аритмии. w42 Это представляет потенциальный интерес в клинических условиях гипертензии и эксцентрической гипертрофии ЛЖ, при которых часто присутствует увеличение преднагрузки.

    КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ

    Желудочковая тахикардия типа «пируэт» редко встречается как при врожденной, так и при приобретенной форме LQTS.Кроме того, эти аритмии потенциально опасны для жизни, и их трудно предсказать на индивидуальном уровне, хотя были выявлены факторы риска. Поэтому профилактика имеет первостепенное значение, для чего необходимы знания об условиях риска, то есть о состояниях со «сниженным реполяризационным резервом», и о факторах, влияющих на реполяризацию желудочков. Следует избегать всего, что может увеличить риск, например гипокалиемии и брадикардии. Кроме того, поскольку риск аритмии так тесно связан со структурой, следует применять методы визуализации для правильной идентификации лиц с риском и следует применять лечение, которое может обратить вспять гипертрофию миокарда.Новые классы препаратов, взаимодействующих с системой РАА, такие как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), БРА и антагонисты рецепторов альдостерона, могут стать началом новой эры антиаритмической лекарственной терапии. Мы можем наблюдать смещение акцента с более вторичных электрофизиологических аспектов и их лечения на сам субстрат аритмии и на обращение вспять структурного ремоделирования — подобно тому, что было предложено, например, для лечения мерцательной аритмии. 20 w43

    РЕФЕРЕНЦИИ

    1. Вакили Б.А. , Окин П.М., Деверо РБ.Прогностические последствия гипертрофии левого желудочка. Am Heart J2001; 141: 334–41.
      ▸ Недавний метаанализ прогностических значений массы ЛЖ.

    2. Lips DJ , deWindt LJ, van Kraaij DJW, и др. Молекулярные детерминанты гипертрофии и недостаточности миокарда: альтернативные пути полезной и неадекватной гипертрофии. Европейское сердце J2003; 24: 883–96.
      ▸ Недавний обзор молекулярного фона гипертрофии левого желудочка с гемодинамическим очагом.

    3. Пасифико А , Генри, Полицейский. Структурные пути и профилактика сердечной недостаточности и внезапной смерти. J Cardiovasc Electrophysiol2003;14:764–75.
      ▸ Заболевания миокарда, связанные с сердечной недостаточностью и внезапной сердечной смертью, рассмотрены с точки зрения макроскопической и микроскопической анатомии с акцентом на профилактику внезапной сердечной смерти.

    4. Кахан Т .Значение гипертрофии левого желудочка при артериальной гипертензии у человека. J Hypertens1998;16 (дополнение 7): S23–9.

    5. Schlaich MP , Kaye DM, Lambert E, et al. Связь между симпатической активностью сердца и гипертонической гипертрофией левого желудочка. Тираж 2003; 108: 560–5.

    6. Weber KT , Brilla CG, Campbell SE, и др. Фиброз миокарда: роль ангиотензина II и альдостерона.Basic Res Cardiol1993;88:107–24.
      ▸ Отличный обзор важности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии гипертрофии и фиброза миокарда.

    7. Klingbeil AU , Schneider M, Martus P, и др. Метаанализ влияния лечения на массу левого желудочка при эссенциальной гипертензии. Am J Med2003;115:41–6.

    8. Brilla CG , Funck RC, Rupp H.Лизиноприл-опосредованная регрессия миокардиального фиброза у пациентов с гипертонической болезнью сердца. Тираж 2000; 102: 1388–93.
      ▸ Это исследование показывает, что лечение ингибитором АПФ уменьшает фиброз миокарда, что оценивается с помощью эндомиокардиальной биопсии, и улучшает диастолическую функцию. Эти эффекты выходят за рамки только эффектов снижения артериального давления.

    9. Kurland L , Melhus H, Karlsson J, и др. Полиморфизмы в гене ангиотензиногена и AT1-рецептора связаны с изменением массы левого желудочка во время антигипертензивной терапии. Дж. Гипертенс, 2002; 20:657–63.

    10. Koren MJ , Deveraux RB, Casale PN, и др. Связь массы и геометрии левого желудочка с заболеваемостью и смертностью при неосложненной эссенциальной гипертензии. Ann Intern Med1991;114:345–52.
      ▸ Основополагающая работа по прогностическим последствиям различной геометрии левого желудочка у пациентов с гипертонией.

    11. Verdecchia P , Angeli F, Borgioni C, и др. Изменения сердечно-сосудистого риска за счет уменьшения массы левого желудочка при гипертонии: метаанализ. Am J Hypertens2003;11:895–9.
      ▸ Недавний метаанализ прогностических последствий изменения массы ЛЖ при антигипертензивной терапии.

    12. Аронсон Р . Механизмы аритмий при гипертрофии желудочков.J Cardiovasc Electrophysiol1991;2:249–61.
      ▸ Ссылки 12 и 13 содержат обзор важных исследований in vitro и in vivo.

    13. Харт Г . Клеточная электрофизиология при сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности. Cardiovasc Res1994;28:933–46.

    14. Gonzalez-Juanatey JR , Garcia-Acuna JM, Pose A, et al. Уменьшение дисперсии QT и QTc при длительном лечении системной гипертензии эналаприлом.Am J Cardiol1998;81:170–4.

    15. Karpanou EA , Vyssoulis GP, Psichogios A, et al. Регрессия гипертрофии левого желудочка приводит к улучшению дисперсии интервала QT у пациентов с артериальной гипертензией. Am Heart J1998; 136: 765–8.

    16. Lim PO , Nys M, Naas AA, и др. Ирбесартан уменьшает дисперсию интервала QT у лиц с артериальной гипертензией. Гипертония1999;33:713-8.

    17. Мальмквист К. , Кахан Т., Эднер М., и др. Сравнение действия ирбесартана и атенолола на реполяризацию сердца при гипертонической гипертрофии левого желудочка: результаты шведского исследования ирбесартана и атенолола в сравнении с гипертрофией левого желудочка (SILVHIA). Am J Cardiol2002;90:1107–12.

    Похожие записи

    При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

    Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

    Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

    Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

    Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

    Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.