Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ) | Медицинский центр «Широких сердец»
/Услуги
/ / / /Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
Цены
Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ) | 60 ₽ |
Наименование на английском языке: Gamma-GT
Гамма-ГТ (гамма-глутамилтрансфераза, ГГТ,GGT, Gamma-glutamyl transferase) — фермент, содержащийся преимущественно в клетках печени и поджелудочной железы. Изменение активности данного фермента в сыворотке крови имеет большое значение для диагностики заболеваний печени и желчевыводящих путей, так как он более чувствителен к патологическим процессам в клетках печени, чем АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза.
Гамма-глютамилтранспептидаза — фермент (белок) печени и поджелудочной железы, активность которого в крови повышается при заболеваниях печени и злоупотреблении алкоголем.
Общая информация об исследовании
Желчь образуется в клетках печени и выделяется по системе микротрубочек, которые называются желчными канальцами.
Гамма-глютамилтранспептидаза — фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей и является катализатором определенных биохимический реакций. В кровеносном русле она не содержится, только в клетках, при разрушении которых их содержимое попадает в кровь. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается определенная активность ГГТ. Если гибнет много клеток, ее активность может повышаться значительно.
Тест на ГГТ — самый чувствительный анализ в отношении застоя желчи — холестаза. Активность ГГТ при препятствии оттоку желчи, например при камнях в желчных протоках, повышается раньше, чем активность щелочной фосфотазы. Однако повышение это неспецифично, так как оно происходит при большинстве острых заболеваний печени и желчных ходов, например при остром вирусном гепатите или раке, и обычно такой результат не очень информативен при установлении конкретного заболевания или состояния, вызвавшего повреждение печени.
ГГТ также содержится в почках, селезенке, поджелудочной железе, головном мозге, простате, и увеличение ее активности неспецифично только для нарушений печени.
Показания к назначению исследования
- Диагностика и дифференциальная диагностика поражений печени, сопровождающихся холестазом (например, механической желтухи и вирусного гепатита, врождённого гепатита и атрезии желчных путей)
- Наблюдение за динамикой течения хронического гепатита, инфаркта миокарда
- Диагностика безжелтушных форм гепатита
- Мониторинг течения рака поджелудочной железы, простаты, гепатомы
- Скрининг алкоголизма
- Контроль лечения лиц с хроническим алкоголизмом
- Оценка гепатотоксичности лекарственных препаратов
Исследуемый материал
Венозная кровь
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом.
Единицы измерения: Ед/л.
Референтные значения:
с 17 лет мужчины 11–50 ед/л | женщины 7–32 ед/л | до 17 лет 3–45 ед/л м+ж |
С этим исследованием сдают
Почему у нас
-
В медицинском центре «Широких сердец» вы можете не только сдать все виды анализов, но и оперативно пройти все необходимые исследования для получения полной картины состояния здоровья.
-
Специалисты нашего центра осуществляют забор и исследование биоматериала без возрастных ограничений, в том числе, и у грудных детей.
-
Использование современного, одноразового инструментария в стерильном процедурном кабинете — обеспечивают безболезненность и безопасность процедур.
-
Возможен выезд для забора крови на дом.
Для удобства пациентов, лаборатория начинает работу в 08:00, что позволяет успеть на приём к узким специалистам к моменту начала работы центра — в 09:00.
-
График работы лаборатории: 08:00 — 21.00.
Адреса наших филиалов:
г. Воронеж, ул. Владимира Невского, 19, ул. Пограничная, 2.
Узнайте больше о лабораторных исследованиях у администраторов в МЦ «Широких сердец»
Предварительная запись по тел.: (473) 280-20-30
Уровень гамма гт при гепатите
УЗНАТЬ КАК
Теперь печень в норме! УРОВЕНЬ ГАММА ГТ ПРИ ГЕПАТИТЕ Смотри, что сделать-
реже С. Вне воспалительного Это может быть, при вирусном или врожденном гепатите и механической желтухе, например, атрезии желчных путей. За этим показателем следят после инфаркта миокарда. Кроме того, можно подозревать вирусный гепатит А, чем значения АЛТ и АСТ (аминотрансфераз). Причем на пике заболевания концентрация Гамма-глутамилтранспептидазы в несколько раз ниже Почему повышенный уровень Гамма-ГТ?
![](/800/600/https/luckclub.ru/images/luckclub/2020/08/00ngshshchz.png)
![](/800/600/http/s017.radikal.ru/i438/1601/4d/ee1d063cf269.png)
![](/800/600/https/www.health-ua.com/multimedia/userfiles/images/2017/ZU_24_2017/ZU-24_17_p8-t.jpg)
Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ) (ГГТ)
Гамма-глутамилтранспептидаза (гамма-глутамилтрансфераза, ГГТП) — микросомальный фермент, участвующий в обмене аминокислот. Катализирует перенос гамма-глутамилового остатка с пептида или пептидоподобного вещества, содержащего концевой глутаматный остаток, на аминокислоту, другой пептид, или иную субстратную молекулу.![](/800/600/https/temperaturka.com/wp-content/uploads/d/a/6/da6caaaf6119e2bcd628dac553e2dea2.jpg)
Несмотря на то, что активность фермента наиболее высока в почках, источник сывороточной активности ГГТП — преимущественно гепатобилиарная система, и увеличение значений ГГТП в сыворотке — наиболее чувствительный лабораторный показатель при заболеваниях гепатобилиарной системы (маркер холестаза). Активность ГГТП сыворотки возрастает при всех формах заболеваний печени. Она наиболее высока в случаях обструктивных поражений печени (внутри- или постпеченочный холестаз), достигая повышения в 5-30 раз от нормальных значений. Это более чувствительный показатель патологии печени, чем АЛТ и ACT в диагностике механической желтухи, холангитов и холециститов. Повышение ГГТП в этих случаях наблюдается раньше и сохраняется дольше, чем других печеночных ферментов. Умеренное повышение ГГТП наблюдается при инфекционных гепатитах (в 2-5 раз выше нормы) — в этих случаях определение ГГТП менее полезно, чем АЛТ и ACT. Высокие уровни ГГТП наблюдаются при первичных и вторичных неопластических заболеваниях печени (изменения в активности ГГТП наблюдаются ранее и более выражены, чем в активности других ферментов). Небольшое увеличение ГГТП (в 2-5 раз) наблюдается у пациентов с жировым перерождением печени. Преходящие умеренные изменения ГГТП наблюдаются в случаях лекарственной интоксикации и любого окислительного стресса, индуцирующего повышенную экспрессию фермента (в том числе, при диабетическом кетоацидозе).
При острых и хронических панкреатитах, а также в случаях злокачественных заболеваний поджелудочной железы активность фермента может превышать норму в 5-15 раз. Увеличенные уровни ГГТП наблюдаются в сыворотке пациентов с алкогольным циррозом, и у большинства людей, злоупотребляющих алкоголем. Поэтому ГГТП используют как индикатор заболеваний печени, вызванных алкоголем.
Высокая удельная активность ГГТП наблюдается в предстательной железе. При злокачественных заболеваниях предстательной железы наблюдается рост значений ГГТП. ГГТП находится в нормальных пределах в случаях заболеваний костей, а также у детей старше 1 года и у здоровых беременных женщин — условиях, при которых повышена щелочная фосфатаза. Таким образом, параллельное определение активности ГГТ может помочь в случаях обнаружения повышенной активности щелочной фосфатазы, когда надо решить вопрос, является ли их источником измененный метаболизм костей или наличие гепатобилиарных нарушений.
Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.
Повышенный гемоглобин — причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения
ВАЖНО!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Повышенный гемоглобин, или эритроцитоз: причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения.Определение
Эритроцитоз – увеличение содержания красных клеток в единице объема крови, сопровождающееся повышением уровня гемоглобина. Основными симптомами этих изменений являются головные, мышечные боли, головокружение, носовые кровотечения, быстрая утомляемость, более специфические симптомы зависят от соответствующего заболевания.
Разновидности эритроцитоза
Эритроцитоз может быть первичным и вторичным.
Первичный эритроцитоз рассматривается как самостоятельное заболевание системы кроветворения и имеет генетическую природу. В медицине он известен как врожденная полицитемия, или болезнь Вакеза. Данная патология провоцирует увеличение объема костного мозга и повышенную выработку эритроцитов и гемоглобина.
Вторичный эритроцитоз не считается отдельным заболеванием, а лишь симптомом острых или хронических болезней и состояний.
Относительный эритроцитоз является следствием обезвоживания организма, вызванного обильной диареей или рвотой.
Также повышение уровня гемоглобина может являться результатом передозировки лекарственных препаратов, курения, злоупотребления алкоголем и воздействия химических веществ (нитритов).
Абсолютный эритроцитоз является следствием усиленного эритропоэза – процесса образования красных кровяных клеток в костном мозге. Эта форма патологии всегда связана с болезнями внутренних органов или систем.Возможные причины повышения гемоглобина
I. Наследственные:
- Изменение структуры гена Jak2 V617F, отвечающего за выработку красных клеток крови.
- Неспособность крови связывать и переносить кислород к тканям.
- Снижение поступления кислорода к тканям почек (это приводит к тому, что они начинают усиленно вырабатывать гормон, отвечающий за образование эритроцитов (эритропоэтин)).
- Дефицит ферментов, отвечающих за выработку эритроцитов и их функцию переноса кислорода к тканям.
- Заболевания почек (гидронефроз, поликистоз почек, онкологические заболевания и стеноз почечной артерии).
- Заболевания легких (хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма, заболевания, поражающие легочную ткань, иногда неустановленной причины).
- Заболевания сердца (врожденные и приобретенные пороки сердца).
- Заболевания печени (опухоли печени).
- Заболевания головного мозга (в частности, опухоль мозжечка).
- Заболевания женской половой системы (онкологические заболевания яичников).
- Болезни эндокринной системы, поражающие надпочечники и способствующие повышению артериального давления, при которых обычно неэффективны основные препараты, используемые при гипертонической болезни (болезнь Иценко–Кушинга, феохромоцитома), а также заболевания щитовидной железы.
- Отравление угарным газом.
- Пребывание на больших высотах.
- Синдром обструктивного апноэ, характеризующийся временной остановкой дыхания во время сна.
При выявлении увеличения количества эритроцитов, гематокрита, гемоглобина в первую очередь необходимо в максимально короткие сроки обратиться к гематологу.
Для уточнения диагноза может потребоваться проведение стернальной пункции или трепанобиопсии костного мозга.
Щелочная фосфатаза (S-ALP) – SYNLAB Eesti
ALP в самых высоких концентрациях находится в печени, эпителии желчных путей и в костной ткани. В печени ALP содержится в Купферовских клетках, которые окружают систему сбора желчи. Энзим экскретируется в состав желчи. Наибольшим внепеченоч- ным источником ALP является костная ткань. При интерпретации результатов нужно учитывать, что содержание ALP в сыворотке крови увеличено как при росте костей (в детском возрасте, при акромегалии), так и при заживлении переломов. Щелочным или алкальным этот энзим называется потому, что его максимальная активность до- стигается в щелочной (pH 9-10) среде.
Показания:
- Диагностика заболеваний печени
- Оценка обмена веществ в костях
Метод анализа: Фотометрия
Референтные значения:
<7 мес | <449 U/L |
7-12 мес | <462 U/L |
1-6 л | <280 U/L |
7-12 л | <300 U/L |
13-17 л Ж | <187 U/L |
13-17 л M | <390 U/L |
18-59 л Ж | 42-98 U/L |
18-59 л M | 53-128 U/L |
>60 л Ж | 53-141 U/L |
>60 л M | 56-119 U/L |
Интерпретация результата:
Высокие значения ALP:
- Как экстра-, так и интрагепатические задержки желчи.
Проще всего различить повышение активности ALP по гепатобилиарной причине от причины, заключающейся в костной патологии, с помощью определения GGT – в первом случае GGT будет повышена, во втором нет
- Опухоли, гепатотоксические лекарственные препараты и гепатит
- Хронический алкоголизм и алкогольный цирроз. Обычно сопровождаются повышением ASAT, GGT и билирубина
- Патологические костные процессы: остеобластные метастазы в костях (при злокачественных опухолях груди и предстательной железы), болезнь Педжета (часто встречается изолированный подъем ALP), ревматоидный артрит и остеомаляция
- Содержание ALP может быть повышено у беременных, поскольку также вырабатывается плацентой
γ-ГТП (гамма-глутамилтранспептидаза)
Гамма-глютамилтранспептидаза(γ-ГТП)– фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей, принимает участие в обмене аминокислот.
Основными органами локализации фермента являются почки (в 7 000 раз выше, чем в сыворотке крови), печень (в норме — в 200 — 500 раз больше, чем в сыворотке) и поджелудочная железа. Незначительная активность γ-ГТПрегистрируется также в кишечнике, мозге, сердце, селезёнке, простате и скелетных мышцах. В клетке фермент локализован в мембране, лизосомах и цитоплазме, причём мембранная локализация γ-ГТПхарактерна для клеток с высокой секреторной, экскреторной способностью. Активность γ-ГТПсыворотки обычно связана с экскрецией синтезируемого в печени фермента и в норме незначительна. При заболеваниях печени и желчевыводящих путей активность фермента в сыворотке крови повышается. Однако повышение это неспецифично, так как оно происходит при большинстве острых заболеваний печени и желчных ходов, например при остром вирусном гепатите или раке. Тест на γ-ГТП– самый чувствительный анализ в отношении застоя желчи – холестаза. Например, при камнях в желчных протоках, уровень γ-ГТПповышается раньше, чем активность щелочной фосфатазы.
В отличие от других печеночных ферментов, алкоголь стимулирует синтез γ-ГТП, поэтому у лиц, злоупотребляющих им, ее уровень может быть повышен даже в отсутствие заболевания печени. Кроме этого, выработку γ-ГТПстимулируют некоторые лекарственные препараты, фенобарбитал, парацетамол, поэтому на фоне их приема можно ожидать повышения активности фермента без повреждения печени.
У новорождённых и детей до 6 месяцев активность фермента выше, чем у взрослых в 2 — 4 раза. Это связано с тем, что фермент принимает активное участие в процессах микросомального окисления и метаболизме аминокислот. Половые различия также оказывают влияние на уровень фермента: активность фермента у женщин несколько ниже, чем у мужчин.
Кровь рекомендуется сдавать утром натощак (не менее 8 и не более 14 часов голодания, воду пить можно).
Материал для исследования: сыворотка крови.
Интерпретация результатов содержит аналитическую информацию для лечащего врача. Лабораторные данные входят в комплекс всестороннего обследования пациента, проводимого врачом и не могут быть использованы для самодиагностики и самолечения.
Повышение активности ГГТ:
§ поражение печени и желчевыводящих путей;
§ механическая желтуха, связанная с непроходимостью желчевыводящих протоков;
§ камни желчных протоков, рубцы желчных протоков после хирургических вмешательств;
§ опухоли желчных протоков;
§ рак головки поджелудочной железы, рак желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в двенадцатиперстную кишку;
§ алкоголизм, после отказа от алкоголя уровень γ-ГТПприходит в норму через месяц;
§ рак печени, метастазы опухолей других органов в печень, цирроз печени;
§ острый и хронический гепатит любого происхождения, особенно алкогольный;
§ инфекционный мононуклеоз;
§ первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит;
§ острый панкреатит;
§ рак простаты;
§ рак молочной железы и легких с метастазами в печень;
§ системная красная волчанка;
§ инфаркт миокарда: в острой стадии инфаркта миокарда уровень γ-ГТП обычно остается в норме, однако может повыситься через 3-4 дня, отражая вторичное вовлечение печени из-за сердечной недостаточности;
§ сердечная недостаточность.
§ гипертиреоз;
§ сахарный диабет.
§ прием лекарственных препаратов: аспирин, парацетамол, фенобарбитал, статины, антибиотики, гистаминоблокаторы (используемые для уменьшения секреции желудочного сока), противогрибковые препараты, антидепрессанты, оральные контрацептивы, тестостерон.
Оценка нарушения функции печени — Дифференциальная диагностика симптомов
Обновленные сведения о диагностике и лечении сосуществующих состояний во время пандемии смотрите в разделе «Лечение сопутствующих состояний в контексте COVID-19».
Биохимические анализы сыворотки крови, которые часто называют печеночными пробами или (по ошибке) функциональными печеночными пробами, назначают по многим причинам. Большинство лабораторий предлагают такие анализы в совокупности, и они, как правило, включают определение следующих показателей:
Билирубин (продукт распада эритроцитов после конъюгации в печени и секреции в желчевыделительную систему)
Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Щелочная фосфатаза (ЩФ)
Сывороточный альбумин.
В эту группу исследований могут также быть включены:
Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Гамма-глутамилтрансфераза (гамма-ГТ)
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ).
Отдельные анализы у таких пациентов неспецифичны для заболевания печени. Таким образом, важнейшее значение имеет определение общей картины. Оценку пациентов, у которых печеночные пробы не соответствуют норме, следует осуществлять с учетом анамнеза, риска заболевания печени, длительности и степени тяжести клинических результатов, наличия сопутствующих заболеваний, а также характера зафиксированного несоответствия результатов исследований печени норме.
Патологии по результатам печеночных проб, как правило, группируют следующим образом:[1]Kwo PY, Cohen SM, Lim JK. ACG clinical guideline: evaluation of abnormal liver chemistries. Am J Gastroenterol. 2017 Jan;112(1):18-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27995906?tool=bestpractice.com
Гепатоцеллюлярные (преимущественно повышение АЛТ и АСТ)
Холестатические (преимущественно повышение ЩФ)
Смешанный/инфильтративный (повышение как АЛТ/АСТ, так и ЩФ).
Отдельное повышение показателей печеночных проб отмечают реже при заболеваниях печени, и в таких случаях необходимо также рассматривать возможные причины такого повышения, не связанные с печенью. Билирубин может быть повышен при заболевании печени любой категории.[2]Murali AR, Carey WD. Liver test interpretation — approach to the patient with liver disease: a guide to commonly used liver tests. April 2014 [internet publication].
http://www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/diseasemanagement/hepatology/guide-to-common-liver-tests/
Отдельное повышение ГГТ является настолько распространенным и настолько часто неинформативным, что многие учреждения исключили этот тест из перечня печеночных проб.[3]Carey WD. How should a patient with an isolated GGT elevation be evaluated? Cleve Clin J Med. 2000 May;67(5):315-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10832186?tool=bestpractice.com
Когда результаты печеночных проб не соответствуют норме, для определения вероятной этиологии полезна категоризация согласно схеме.
Клиническая корреляция важна при интерпретации показателей печеночных проб. Показатели печеночных проб аномально повышены у 1–9% бессимптомных пациентов.[4]Malakouti M, Kataria A, Ali SK, et al. Elevated liver enzymes in asymptomatic patients — what should I do? J Clin Transl Hepatol. 2017 Dec 28;5(4):394-403.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5719197/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29226106?tool=bestpractice.com
Дальнейшие исследования с диагностической серологией и биопсией печени у 6% этих пациентов показывают нормальные результаты.[5]Skelly MM, James PD, Ryder SD. Findings on liver biopsy to investigate abnormal liver function tests in the absence of diagnostic serology. J Hepatol. 2001 Aug;35(2):195-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11580141?tool=bestpractice.com
Важно отметить, что у людей с хроническим заболеванием печени или циррозом печени показатели печеночных проб могут быть нормальными.[6]Ahmed Z, Ahmed U, Walayat S, et al. Liver function tests in identifying patients with liver disease. Clin Exp Gastroenterol. 2018 Aug 23;11:301-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6112813/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30197529?tool=bestpractice.com
[7]Bacon BR. Treatment of patients with hepatitis C and normal serum aminotransferase levels. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl 1):S179-84.
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1053/jhep.2002.36386
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12407592?tool=bestpractice.com
Печеночные пробы являются маркерами поражения печени, а не ее функции.[1]Kwo PY, Cohen SM, Lim JK. ACG clinical guideline: evaluation of abnormal liver chemistries. Am J Gastroenterol. 2017 Jan;112(1):18-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27995906?tool=bestpractice.com Функциональную оценку печени (оценка синтеза белков, метаболизма, выработки желчи, накопление и детоксикация) можно произвести на основании:
Стандартные исследования печени, такие как оценивание уровня альбумина и МНО
Систем оценки, таких как MELD (модель для конечной стадии заболевания печени) и СТР (шкала Чайльда-Туркотта-Пью), на основании результатов лабораторных исследований и клинических признаков.
Нормальные диапазоны, использование, результаты и чего ожидать
Врачи используют тест GGT для диагностики проблем с печенью. Врачи будут измерять GGT, если они подозревают повреждение печени или желчных протоков, хроническое злоупотребление алкоголем или определенные заболевания костей.
В тесте GGT (гамма-глутамилтрансфераза) медицинский работник измеряет уровни GGT в образце крови. Высокий уровень GGT в крови может указывать на повреждение печени или желчных протоков. Нормальные значения указывают на отсутствие повреждения печени.
В этой статье рассматриваются цель и процедура теста GGT, нормальные диапазоны GGT и что могут означать аномальные диапазоны.
Поделиться на PinterestЕсли врач подозревает, что у человека заболевание печени, он может назначить тест GGT.Печень содержит самый высокий уровень GGT, тогда как кровь и некоторые другие органы содержат минимальные количества.
Высокий уровень GGT в крови может указывать на то, что фермент просачивается из клеток печени в кровь, что свидетельствует о повреждении печени или желчных протоков.
Типичный диапазон уровней GGT у взрослых и детей составляет от 0 до 30 международных единиц на литр (МЕ / л). Новорожденные дети будут иметь значительно более высокие уровни сразу после рождения.
Человек с нормальным тестом GGT, вероятно, не страдает заболеванием печени. Если у человека, проходящего курс лечения от алкогольного расстройства, нормальные чтения, это, вероятно, означает, что он в последнее время не употреблял алкогольные напитки.
Уровни GGT будут расти в зависимости от степени повреждения печени у человека.
Высокий уровень GGT указывает на то, что что-то повреждает печень, но не диагностирует конкретную проблему. Человеку часто требуются дополнительные тесты, чтобы выяснить причины повышенного уровня GGT.
Врач может назначить тест GGT как часть регулярного анализа крови во время ежегодного медицинского осмотра, если человек принимает лекарство, которое потенциально токсично для печени, или если у кого-то есть симптомы заболевания печени.
Симптомы поражения печени
Симптомы поражения печени включают:
- желтуху, которая вызывает пожелтение кожи, глаз или слизистых оболочек
- темная моча
- тошнота
- рвота
- боль в животе
- светлый стул
Причины повреждения печени
Заболевания, которые могут вызвать повреждение печени, включают:
Уровни GGT могут увеличиваться по многим причинам, поэтому врач обычно использует тест GGT вместе с другими тестами для диагностики.
Повреждение печени или желчных протоков
Уровни GGT обычно повышаются в первую очередь при обструкции желчных протоков, что делает этот тест на ферменты печени наиболее чувствительным для выявления проблем с желчным протоком.
Тест GGT также является частью серии тестов, известных как панель печени, которая проверяет уровни других ферментов печени, таких как аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST), щелочная фосфатаза (ALP) и билирубин. .
Кому-то с повышенным уровнем ЩФ может потребоваться тест GGT, чтобы сузить причину.
Заболевания костей и печени или желчных протоков могут приводить к повышению уровня ЩФ. С помощью теста GGT можно различить эти два состояния: нормальный уровень GGT, вероятно, указывает на проблему с костями, в то время как высокий уровень GGT может сигнализировать о проблеме с печенью или желчными протоками.
Хроническое злоупотребление алкоголем
Уровни GGT, как правило, выше у людей, которые регулярно много пьют, по сравнению с людьми, которые пьют в умеренных количествах или много пьют только от случая к случаю. Из-за этого врач может измерить уровень GGT для проверки на острое или хроническое злоупотребление алкоголем.
Врачи могут использовать этот тест для отслеживания употребления алкоголя у лиц, получающих лечение от алкогольного расстройства или гепатита, вызванного хроническим употреблением алкоголя.
Поделиться на Pinterest Тест GGT — это простая и безопасная процедура, которая обычно дает результаты в течение нескольких дней.GGT-тест — это простой анализ крови.
Во время теста медицинский работник обяжет повязку вокруг плеча, тщательно очистит внутреннюю часть локтя спиртовой салфеткой и введет небольшую иглу в кожу.Они соберут небольшую пробирку с кровью.
После теста они снимут иглу и повязку и надавят на это место, чтобы убедиться, что кровотечение остановилось.
Как и при любом другом анализе крови, забор крови может вызвать небольшой временный дискомфорт, который быстро пройдет.
Медицинский работник маркирует образец и отправляет его в лабораторию для тестирования. Лаборатория должна предоставить результаты в течение дня или двух, хотя врачу может потребоваться немного больше времени, чтобы получить и интерпретировать результаты.
Забор крови — очень безопасная процедура. У некоторых людей после теста в месте введения иглы появляются синяки. Это также нормально, если в течение короткого времени после теста будет немного болеть.
Иногда во время теста человек может чувствовать слабость или тревогу, из-за чего он теряет сознание или теряет сознание. Хотя это может пугать, это не означает серьезной реакции.
Тест GGT измеряет уровни GGT в крови. Этот тест помогает врачу диагностировать повреждение печени.
Существует много потенциальных причин повышенного уровня GGT. Важно проконсультироваться с врачом в соответствии с инструкциями, чтобы определить причину результата и при необходимости обсудить варианты лечения.
Мы выбрали связанные элементы, исходя из качества продуктов, и перечислили плюсы и минусы каждого из них, чтобы помочь вам определить, какой из них лучше всего подойдет вам. Мы сотрудничаем с некоторыми компаниями, которые продают эти продукты, что означает, что Healthline UK и наши партнеры могут получать часть доходов, если вы совершите покупку, используя ссылку (ссылки) выше.
Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза — Клинические методы
Щелочная фосфатаза
Определение
Щелочная фосфатаза (ЩФ) относится к группе фосфомоноэстераз, которые гидролизуют фосфатные эфиры с оптимальной активностью фермента, выраженной in vitro при рН 10. Активность фермента международные единицы (МЕ), количество фермента, которое катализирует превращение 1 мкмоль субстрата в минуту. Референсные диапазоны широко варьируются в зависимости от методологии; наиболее часто используемый метод дает референсный диапазон от 35 до 125 МЕ на литр для взрослого населения.Было показано, что индивидуальные вариации активности ЩФ значительно меньше, чем индивидуальные вариации, включенные в референсные диапазоны. Поэтому сравнение с заранее установленными значениями тем же методом у отдельного человека может быть наиболее полезным ориентиром.
Методика
Для измерения активности ЩФ применялись многочисленные методы с использованием различных субстратов и условий реакции. Неоднородность методов создает проблемы при сравнении результатов, полученных в разных лабораториях, и часто ставит под угрозу текущее применение данных, ранее опубликованных в литературе.
Недавние методологические изменения подчеркнули необходимость стандартизации и оптимизации анализа. В настоящее время предпочтительны легко гидролизуемые, самоиндикационные субстраты, которые позволяют непрерывный мониторинг в оптимизированных условиях реакции. Более ранние методы (Боданского, Кинга и Армстронга), которые предусматривали косвенное количественное определение продуктов реакции, устарели.
Наиболее широко используемый эталонный метод использует 4-нитрофенилфосфат, легко гидролизованный, самоиндикационный субстрат ЩФ, введенный в 1946 году Бесси, Лоури и Броком.Скорость реакции увеличивается за счет удаления ингибирующего фосфата и оптимизации концентраций двухвалентных катионов (магния и цинка).
Сыворотка является предпочтительным образцом, хотя можно использовать гепаринизированную плазму. Недопустимы хелатирующие антикоагулянты, удаляющие активатор магний. Поскольку гемоглобин может мешать спектрофотометрически, следует избегать гемолиза in vitro. Рекомендуется провести анализ в течение 4 часов после сбора образцов; замороженные образцы следует хранить при комнатной температуре в течение 12 часов до анализа, чтобы обеспечить полную реактивацию ферментов.
Фундаментальная наука
Большинство тканей человека содержат ЩФ; почки, печень, кости, кишечник, ретикулоэндотелиальная ткань и плацента являются особенно богатыми источниками. Ферменты, полученные из разных тканей, обладают одинаковыми каталитическими свойствами, но различаются по своим химическим и физическим характеристикам. Описаны три генетически детерминированные формы: кишечная, плацентарная и печеночная / кость / почка / ретикулоэндотелиальная. Различные молекулярные свойства в этих изоферментных группах, вероятно, являются результатом посттрансляционных модификаций.Для разделения органоспецифичных изоформ использовались различные методы. Ни один из них не является полностью удовлетворительным, особенно при количественном определении компонентов группы изоферментов печени / костей.
Активность ЩФ в нормальной сыворотке взрослого человека происходит преимущественно из печеночных, костных и ретикулоэндотелиальных источников. Физиологический рост костей у детей увеличивает активность сыворотки в 2-5 раз по сравнению с уровнями, наблюдаемыми у взрослых. Плацентарная ЩФ вызывает 2-3-кратное повышение во втором и третьем триместрах нормальной беременности.Обогащение сыворотки кишечным изоферментом может вызвать повышение после приема пищи, особенно у людей с группами крови B или O, которые также являются секреторами вещества группы крови ABH.
Был предложен ряд функций. Расположение печеночной ЩФ на синусоидальной мембране предполагает участие в транспортной функции. Повышенный синтез ЩФ наблюдается во время холестаза с повышенной концентрацией желчных кислот, вызванной внутрипеченочной или внепеченочной обструкцией желчного дерева. Костная ЩФ, вероятно, участвует в кальцификации, возможно, за счет гидролиза пирофосфата, который ингибирует минерализацию.При гипофосфатазии, наследственном заболевании с фактическим отсутствием костного изофермента ALP, существуют гистохимические доказательства недостаточности кальцификации кости. Кишечный изофермент, по-видимому, участвует в транспортировке жирных кислот, кальция и фосфата.
Клиническая значимость
Большинство устойчиво повышенных уровней ЩФ связаны с заболеваниями печени или костей, или и того, и другого. Следовательно, эти системы органов имеют первостепенное значение при дифференциальной диагностике.
Различные первичные и вторичные заболевания печени могут быть связаны с повышенными уровнями ЩФ в сыворотке. Поскольку продукция повышается в ответ на холестаз, активность ЩФ в сыворотке является чувствительным индикатором обструктивных и объемных поражений печени. К последним относятся опухолевые (первичные или метастические) и инфильтративные заболевания (гранулематозный гепатит). Экскреция билирубина нарушается только при обширной обструкции желчных путей или диффузном разрушении печеночных клеток; следовательно, дифференциальное повышение уровня ЩФ по отношению к билирубину сыворотки является ранним индикатором обструктивных или пространственных состояний.Поражения печеночных клеток проявляются гипербилирубинемией и преобладающим повышением в сыворотке паренхиматозных ферментов, таких как аминотрансферазы; Высота ALP может быть только минимальной.
Заболевания костей, связанные с повышением уровня ЩФ в сыворотке, ограничиваются наличием активности остеобластов. Возвышения обычно обнаруживаются до рентгенографических отклонений. Новообразования, вовлекающие кости, могут быть связаны с заметным повышением уровня сыворотки, когда поражения вызывают остеобластическую реакцию, такую как метастатическая аденокарцинома простаты.И наоборот, остеолитические поражения, такие как множественная миелома, не связаны с повышенной активностью сывороточной ЩФ. Метаболические заболевания костей, обычно связанные с обогащением сыворотки костным изоферментом, включают рахит, остеомаляцию и болезнь Педжета. Уровни обычно нормальные при остеопорозе. Повышенная активность сыворотки может наблюдаться после переломов костей, повышается через 1 неделю и сохраняется до 3 месяцев.
Повышенный уровень ЩФ в сыворотке, возникающий при опухолевых заболеваниях, может быть следствием метастазов в печень, метастазов в кости или прямого вклада неопластических клеток.Изоферменты с физико-химическими характеристиками, подобными изоферментам плаценты, были приписаны эктопическому продуцированию множеством новообразований; это, по-видимому, представляет собой дерепрессию нормально репрессированных фетоплацентарных генов.
Клинически неясное повышение уровня ЩФ обычно наблюдается при проведении многопозиционных биохимических анализов на пациентах больниц. Из-за клеточного распределения ЩФ повышенная активность сыворотки может быть вызвана широким спектром заболеваний, затрагивающих несколько органов.Попытки определить источник органа с помощью исследования изоферментов могут быть встречены с ограниченным успехом из-за технических ограничений; точное измерение различных изоферментов, влияющих на общую активность ЩФ в сыворотке, в настоящее время невозможно. Однако наличие кишечного или плацентарного изофермента можно выявить выбранными методами. Оценка неожиданно повышенного ALP должна включать следующее:
Исключить физиологические причины. Пациентка беременная или активно растущий ребенок?
Наблюдайте за наличием клинических или биохимических ключей к источнику повышенной активности фермента.Повышенная активность сывороточного билирубина или аминотрансферазы (аспартата или аланина) предполагает печеночное, а не костное происхождение. Непропорциональное повышение уровня лактодегидрогеназы (ЛДГ) по сравнению с трансаминазой обычно указывает на негепатобилиарную или полиорганную системную болезнь. Связь повышенного уровня ЛДГ, гиперкальциемии и гиперурикемии предполагает наличие метастатического неопластического заболевания.
Является ли подъем преходящим, например наблюдаемым при различных процессах репарации тканей, заживлении переломов костей или пассивном застое в печени?
Измерение других ферментов, таких как 5′-нуклеотидаза или гамма-глутамилтрансфераза, может помочь идентифицировать гепатобилиарную систему как источник повышенного уровня ЩФ, поскольку эти ферменты в значительной степени не присутствуют в кости.5′-нуклеотидаза — высокоспецифичный, но менее чувствительный индикатор гепатобилиарной болезни. Гамма-глутамилтрансфераза более чувствительна; однако, за исключением его отсутствия в костях и плаценте, это менее специфический индикатор гепатобилиарной болезни, чем ЩФ.
Гамма-глутамилтрансфераза
Определение
Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) — один из обширной группы ферментов, которые катализируют перенос аминокислот от одного пептида к другой аминокислоте или пептиду.Этот фермент иногда называют «транспептидазой», но более целесообразно включить его в группу трансфераз аминокислот. В частности, он катализирует перенос гамма-глутамильной группы на другой акцептор. Референсный диапазон для наиболее часто используемых методов составляет от 0 до 50 МЕ / л для мужчин и от 0 до 30 МЕ / л для женщин. Более высокая активность у мужчин, вероятно, вызвана высокой концентрацией ферментов в ткани предстательной железы.
Методика
Самоиндикация подложек с непрерывным контролем реакции предпочтительна.Чаще всего в качестве субстрата используется гамма-глутамил-пара-нитроанилид, а в качестве акцептора — гликлиглицин. Остаток субстрата, пара-нитроанилин, непосредственно измеряют по оптической плотности при 405 нм. Недавно предложенный эталонный метод использует карбоксильное производное гамма-глутамил-пара-нитроанилида для повышения растворимости субстрата; более высокие уровни активности наблюдаются с этим производным субстрата. Однако большинство лабораторий используют незамещенный субстрат из-за установленного клинического и лабораторного опыта.
Сыворотка — образец выбора; гемоглобин может мешать спектрофотометрически, поэтому следует избегать гемолиза. Плазма с ЭДТА приемлема; другие антикоагулянты, такие как гепарин, цитрат или оксалат, могут мешать реакции.
Фундаментальная наука
Высокие концентрации GGT обнаружены в тканях почек, предстательной железы, поджелудочной железы и гепатобилиарной ткани; меньшие количества обнаруживаются во всех других тканях, кроме мышц. Было предложено несколько физиологических функций. Наиболее убедительно показано участие в транспорте аминокислот и метаболизме глутатиона.Активность ферментов, наблюдаемая в сыворотке, электрофоретически неоднородна; однако истинные формы изоферментов не определены, и фракционирование не имеет клинического значения.
Клиническая значимость
Гепатобилиарная болезнь является преобладающим источником повышенной активности GGT в сыворотке крови. Увеличение связано со всеми формами первичных и вторичных гепатобилиарных нарушений. Повышение умеренное (от 2 до 5 раз) с диффузным поражением клеток печени из-за токсического или инфекционного гепатита.Холестаз из-за внутрипеченочной или внепеченочной обструкции желчных путей вызывает более высокие уровни в сыворотке (от 5 до 30 раз). Увеличение происходит раньше и сохраняется дольше, чем ЩФ при холестатических расстройствах. Поскольку заболевание скелета не связано с повышенной активностью сыворотки, измерение GGT имеет клиническую ценность для определения источника неясного повышения уровня ЩФ. Уровни у детей старше 1 года и здоровых беременных женщин находятся в пределах обычного нормального диапазона для взрослых.
Повышенные уровни GGT в сыворотке также обнаруживаются у алкоголиков и пациентов, получающих определенные лекарства, такие как фенитоин или фенобарбитал.Вероятно, это результат индукции активности фермента микросомами. Измерение сыворотки может использоваться для наблюдения за алкогольными пациентами во время терапии; воздержание от алкоголя связано со снижением активности GGT в сыворотке крови. Кроме того, вызванное алкоголем повреждение клеток печени может вызывать значительно более высокие уровни в сыворотке, чем другие причины паренхиматозных расстройств.
Повышенная активность GGT также наблюдается у пациентов с острым и хроническим панкреатитом. Аденокарцинома предстательной железы может быть связана с повышенным уровнем сыворотки.Следовательно, хотя при заболеваниях скелета повышение отсутствует, активность GGT не следует рассматривать как высокоспецифичный индикатор гепатобилиарной болезни.
Gamma GT — LiveSmart
Обзор
Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) — это фермент, который содержится в организме, а печень является основным источником GGT в кровь.
Обычно GGT присутствует в небольших количествах, но при повреждении печени уровень GGT может повышаться. GGT обычно является первым ферментом печени, который повышается в крови, когда какой-либо из желчных протоков, по которым желчь от печени до кишечника, закупоривается, например, опухолями или камнями.Это делает его наиболее чувствительным тестом на печеночные ферменты для выявления проблем с желчными протоками.
УровеньGGT иногда повышается при употреблении даже небольшого количества алкоголя. Более высокие уровни обычно обнаруживаются у хронических пьющих или алкоголиков. Тест GGT может использоваться для оценки острой или хронической алкогольной зависимости.
Что означает результат теста?
Повышенный уровень GGT предполагает, что что-то повреждает печень, но не может конкретно указать, что именно.В целом, чем выше уровень, тем больше поражение печени. Повышенные уровни могут быть связаны с заболеваниями печени, такими как гепатит или цирроз, но они также могут быть связаны с другими состояниями, такими как застойная сердечная недостаточность, диабет или панкреатит. Они также могут быть вызваны злоупотреблением алкоголем или лекарствами, токсичными для печени.
Низкий или нормальный результат теста GGT указывает на то, что у человека маловероятно заболевание печени.
Как предотвратить повышение уровня GGT
Даже небольшое количество алкоголя в течение 24 часов после теста GGT может вызвать временное повышение GGT.Курение также может увеличить GGT. Повышенный уровень GGT может быть индикатором сердечно-сосудистых заболеваний и / или гипертонии.
Некоторые исследования показали, что люди с повышенным уровнем GGT имеют повышенный риск смерти от сердечных заболеваний, но причина этой связи еще не известна.
Лекарства, которые могут вызвать повышенный уровень GGT, включают фенитоин, карбамазепин и барбитураты, такие как фенобарбитал. Использование многих других рецептурных и безрецептурных препаратов, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гиполипидемические препараты, антибиотики, блокаторы гистаминовых рецепторов (применяемые для лечения избыточной выработки кислоты в желудке), противогрибковые средства, антидепрессанты, и гормоны, такие как тестостерон, могут повышать уровень GGT.Уровни GGT повышаются с возрастом у женщин, но не у мужчин, и всегда несколько выше у мужчин, чем у женщин.
Хотите пройти тестирование? заказать оценку здоровья сегодня
Особенности интерпретации тестов функции печени
1. Каплан М.М. Лабораторные тесты. В: Schiff L, Schiff ER, eds. Заболевания печени 7 изд. Филадельфия: Липпинкотт, 1993: 108–44 ….
2. Камат PS. Клинический подход к пациенту с аномальными результатами пробы функции печени. Mayo Clin Proc . 1996. 71: 1089–94.
3. Теал РМ, Скотт К. Оценка бессимптомных пациентов с аномальными результатами тестов функции печени. Ам Фам Врач . 1996; 53: 2111–9.
4. Годдард С.Дж., Warnes TW. Повышенные ферменты печени у бессимптомных пациентов: исследование и исходы. Dig Dis . 1992; 10: 218–26.
5. Куинн П.Г., Johnston DE. Выявление хронических заболеваний печени: затраты и преимущества. Гастроэнтеролог . 1997; 5: 58–77.
6. Хили CJ, Чепмен Р.В., Флеминг К.А. Гистология печени при инфекции гепатита С: сравнение пациентов со стойко нормальными или аномальными трансаминазами. Кишечник . 1995; 37: 274–8.
7. Габер М.М., West AB, Габер А.Д., Рубен А. Связь аминотранфераз с гистологическим статусом печени при хроническом гепатите C. Am J Gastroenterol .1995; 90: 1250–7.
8. Helfgott SM, Карлсон Э, Бекман Э. Ошибочная интерпретация повышения уровня сывороточных трансаминаз при «скрытом» миозите. Am J Med . 1993; 95: 447–9.
9. Шерман К.Е. Аланинаминотрансфераза в клинической практике. Arch Intern Med . 1991; 151: 260–5.
10. Картер-Покрас ОД, Наджар М.Ф., Billhymer BF, Шульман ИА. Уровни аланинаминотрансферазы у латиноамериканцев. Этнический диск . 1993; 3: 176–80.
11. Манолио Т.А., Берк Г.Л., Дикарь ПиДжей, Джейкобс Д.Р. мл., Сидни С, Wagenknecht LE, и другие. Различия, связанные с полом и расой, в анализах химического состава сыворотки крови у молодых людей в исследовании CARDIA. Clin Chem . 1992; 38: 1853–189.
12. Сальваджо А, Перити М, Миано Л, Таванелли М, Марзорати Д. Индекс массы тела и активность печеночных ферментов в сыворотке крови. Clin Chem . 1991; 37: 720–3.
13. Палмер М., Шаффнер Ф. Влияние снижения веса на нарушения функции печени у пациентов с избыточным весом. Гастроэнтерология . 1990; 99: 1408–13.
14. Вайро П., Лофрано ММ, Фонтанелла А, Фортунато Г. Комплексный иммуноглобулин AST («макро-AST») у бессимптомного ребенка со стойкой гипер-трансаминаземией. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 1992; 15: 458–60.
15. Ясуда К, Окуда К, Заканчивается в, Ишиватари Y, Икеда Р, Хаяси Х, и другие. Гипоаминотрансфераземия у пациентов, находящихся на длительном гемодиализе: клинико-биохимическая оценка. Гастроэнтерология . 1995; 109: 1295–300.
16. Гитлин Н., Serio KM. Ишемический гепатит: расширение кругозора. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1992; 87: 831–6.
17. Коэн Дж. А., Каплан ММ.Отношение SGOT / SGPT — показатель алкогольной болезни печени. Dig Dis Sci . 1979; 24: 835–8.
18. Диль А.М., Поттер Дж, Бойтнотт Дж., Ван Дуйн М.А., Херлонг ВЧ, Мези Э. Связь между недостаточностью пиридоксаль-5′-фосфата и уровнями аминотрансферазы при алкогольном гепатите. Гастроэнтерология . 1984; 86: 632–6.
19. Гринвуд С.М., Леффлер КТ, Минковиц С. Повышенная летальность открытой биопсии печени при алкогольном гепатите. Акушерский гинекологический хирург . 1972; 134: 600–4.
20. Уитфилд Дж. Б., Pounder RE, Нил Джи, Мох DW. Сывороточная активность γ-глутамилтранспептидазы при заболеваниях печени. Кишечник . 1972; 13: 702–8.
21. Уайтхед ТП, Кларк Калифорния, Whitfield AG. Биохимические и гематологические маркеры употребления алкоголя. Ланцет . 1978; 1 (8071): 978–81.
22. Киф Э.Б., Сандерленд MC, Габурель Ж.Д.Сывороточная активность γ-глутамилтранспептидазы у пациентов, получающих хроническую терапию фенитоином. Dig Dis Sci . 1986; 31: 1056–61.
23. Mendis GP, Гибберд Ф. Б., Охота на HA. Плазменная активность печеночных ферментов у пациентов, получающих противосудорожную терапию. Изъятие . 1993; 2: 319–23.
24. Либерман Д., Филлипс Д. «Изолированное» повышение щелочной фосфатазы: значение у госпитализированных пациентов ». Дж Клин Гастроэнтерол .1990; 12: 415–9.
25. Bosma PJ, Чоудхури-младший, Баккер С, Gantla S, де Бур А, Остра Б.А., и другие. Генетическая основа пониженной экспрессии билирубина UDP-глюкуронозил-трансферазы 1 при синдроме Жильбера. N Engl J Med . 1995; 333: 1171–5.
26. Вествуд А. Анализ на билирубин в сыворотке крови. Энн Клин Биохим . 1991; 28: 119–30.
27. Ротшильд М.А., Орац М, Шрайбер СС.Сывороточный альбумин. Гепатология . 1988; 8: 385–401.
28. Basile AS, Джонс EA. Аммиак и ГАМК-ергическая нейротрансмиссия: взаимосвязанные факторы патогенеза печеночной энцефалопатии. Гепатология . 1997; 25: 1303–5.
29. Пью Р.Н., Мюррей-Лион IM, Доусон JL, Pietroni MC, Уильямс Р. Перерезка пищевода при кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода. Br J Surg . 1973; 60: 646–9.
30. Villeneuve JP, Инфанте-Ривар С, Ампелас М, Помье-Лайрарг G, Huet PM, Марло Д. Прогностическое значение дыхательной пробы с аминопирином у пациентов с циррозом печени. Гепатология . 1986; 6: 928–31.
31. Гарнизонный р-н, Крайер HM, Говард Д.А., Полк ХК младший Уточнение факторов риска абдоминальных операций у пациентов с циррозом печени. Энн Сург . 1984; 199: 648–55.
32. Фаттович Г, Джустина Г, Degos F, Тремолада Ф, Диодати Г, Алмасио П., и другие. Заболеваемость и смертность при компенсированном циррозе печени типа C: ретроспективное катамнестическое исследование 384 пациентов. Гастроэнтерология . 1997; 112: 463–72.
Гамма-глутамилтрансфераза — обзор
Активность и специфичность
γ-Глутамилтранспептидаза (GGT) катализирует реакцию широкого спектра γ-глутамиламидов (γ-Glu-Xaa) с водой (гидролиз) и аминокислотами или дипептидами (Yaa) (транспептидация), как показано на следующей схеме:
γ-Glu-Xaa + H 2 O → Glu + Xaa (гидролиз)
γ-Glu-Xaa + Yaa → γ-Glu -Y + Xaa (транспептидация)
Донор γ-глутамила (γ-Glu-Xaa) также служит акцептором для получения γ-Glu- (γ-Glu-Xaa) (аутотранспептидация) при проведении реакции вне с относительно высокой концентрацией γ-Glu-Xaa и в отсутствие других молекул акцептора.
γ-Glu-Xaa + γ-Glu-Xaa → γ-Glu- (γ-Glu-Xaa) + Xaa (аутотранспептидация)
Таким образом, реакция, катализируемая этим ферментом, обычно понимается как перенос γ-глутамильная группа к множеству акцепторных молекул, таких как вода, аминокислоты, дипептиды и сам донор γ-глутамила, в зависимости от условий реакции. Эти каталитические свойства связаны с каталитическим механизмом GGT, в котором реакция протекает по механизму двойного замещения ацилирования-деацилирования через промежуточное соединение γ-глутамил-фермента.
Как и ожидалось, исходя из структур природного субстрата глутатиона и его производных, GGT строго распознает γ-глутамильный фрагмент, но имеет довольно широкую субстратную специфичность по отношению к уходящей группе (Xaa). Глутатион, его конъюгаты S , дисульфид глутатиона, γ-глутамилди- или трипептиды, глутамин, l-α-метилпроизводные γ-глутамиламидов, лейкотриен C4, производные поли-γ-глутамила — все они принимаются в качестве субстратов [4 , 5]. Искусственные субстраты, такие как l-γ-глутамил- p -нитроанилид (l-γ-Glu-pNA) [3,6] и флуоресцентный l-γ-глутамил-7-амино-4-метилкумарин (l-γ-Glu -AMC) [7] являются активными субстратами, обычно используемыми в присутствии или в отсутствие акцепторов γ-глутамила (см. Ниже) для анализа транспептидазы или гидролазы, соответственно.
Субстратная специфичность по отношению к акцептору наиболее широко изучена с GGT почек крысы [4,5]. L-изомеры нейтральных аминокислот, таких как l-цистин, l-Gln, l-Met, l-Ala, l-Cys и l-Ser, являются хорошими акцепторами, но гидрофобные аминокислоты с разветвленной цепью, такие как l-Phe, l-Trp, l-Leu, l-Ile и l-Val — довольно плохие субстраты. d-аминокислоты и α-замещенные аминокислоты не действуют как акцепторные субстраты. Поэтому использование d-γ-Glu-pNA является удобным способом подавления аутотранспептидации при измерении активности гидролазы [8].Поскольку акцептор-связывающий сайт перекрывается с субсайтами для Cys-Gly части глутатиона, фермент предпочитает дипептиды с Gly на С-конце, такие как l-Met-Gly, l-Gln-Gly, l-Ala-Gly. , l-цистинил-бис-Gly, Gly-Gly и l-Ser-Gly в качестве акцепторных субстратов в порядке убывания относительной активности [5]. Пептиды с более чем двумя аминокислотными остатками являются очень плохими акцепторами. Значения K m для акцепторных аминокислот и дипептидов относительно высоки, попадая в диапазон 0.От 1 до 5 мМ [5], но Gly-Gly ( K m = 3 мМ) наиболее удобно использовать в качестве акцепторного субстрата для активности транспептидазы. Высокие концентрации акцепторных молекул ингибируют GGT конкурентно по отношению к донору γ-глутамила (γ-Glu-Xaa), вероятно, из-за перекрытия сайтов связывания для Xaa и для акцептора. Субстратная специфичность по отношению к субсайту Cys зависит от происхождения фермента; фермент E. coli , например, предпочитает основные аминокислоты (l-Arg, l-Lys и l-His) и ароматические аминокислоты (l-Phe, l-Trp и l-DOPA) в этом сайте [9 ].Однако акцепторная специфичность должна быть соблюдена с осторожностью, потому что кажущаяся активность также зависит от эффективной концентрации депротонированной аминокислоты, доступной при соответствующем pH. Относительно высокая активность, наблюдаемая с Gly-Gly, частично связана с низким p K a этого дипептида [10]. Депротонированные аминогруппы акцепторных субстратов, по-видимому, необходимы для транспептидации.
Наиболее широко используемым донорным субстратом для ферментного анализа является l-γ-Glu-pNA.Типичная смесь для анализа транспептидазной активности фермента почек крысы состоит из 5 мМ l-γ-Glu-pNA, 100 мМ Gly-Gly в 0,1 М трис-HCl (pH 8,0) при 25 ° C. Добавление достаточной концентрации Gly-Gly эффективно подавляет гидролиз и аутотранспептидацию. Оптимальный pH GGT составляет около 7,5–9 для транспептидации, но pH-зависимость намного меньше для гидролиза [9,10]. Это согласуется с тем фактом, что кажущаяся активность транспептидазы частично зависит от эффективной концентрации свободной аминогруппы акцепторов [10].
Активность гидролазы для глутамина увеличивается до 12 раз за счет добавления акцепторных сайт-ориентированных модуляторов, таких как малеат, гиппурат и гликохолат. Добавление этих соединений ингибирует связывание акцепторных субстратов и доноров γ-глутамила, которые занимают субсайты Cys-Gly. Добавление доноров γ-глутамила или связывание ингибиторов в донорном сайте γ-глутамила увеличивает сродство этих модуляторов, указывая на кооперативные взаимодействия между сайтами связывания для доноров и акцепторов γ-глутамила (обзор см. В Tate & Meister [3]). ).Предполагается, что акцепторный сайт, занимаемый этими модуляторами, способствует конформационному изменению GGT в активную форму, тем самым облегчая образование переходного состояния. Это также предлагается для объяснения увеличения скорости инактивации ферментов млекопитающих ацивицином ( см. Ниже, ), но этого не наблюдалось при ингибировании γ-монофторфосфонатом, аффинной меткой аналога переходного состояния, направляемого активным центром [ 11]. Ацивицин, по-видимому, связывается с нуклеофильным остатком, отличным от каталитического нуклеофила GGT млекопитающих [12,13].
GGT обратимо и конкурентно ингибируется 1- и d-γ-глутамил- ( o -карбокси) фенилгидразидом (антглютином, продуцируется Penicillium oxalicum ) с K i 8 мкМ и без Сообщается об острой токсичности для мышей [14,15]. Некоторые аналоги глутамата с реактивной группой рядом с γ-карбокси действуют как необратимые ингибиторы. 6-Диазо-5-оксо-1-норлейцин (ДОН), O -диазоацетил-1-серин (l-азасерин) и 1- (α S , 5 S ) -α-амино-3- хлор-4,5-дигидро-5-изоксазолуксусная кислота (ацивицин или AT-125, продуцируемая Streptomyces sviceus ) являются мощными, но неспецифическими инактиваторами GGT [16–18].Ацивицин широко используется для подавления активности GGT in vivo [19–22], хотя ацивицин очень токсичен, инактивируя ряд глутамин амидотрансфераз, участвующих в биосинтезе нуклеотидов, аминокислот и аминосахаров [23,24]. . Серин-боратный комплекс обратимо связывается с сайтом связывания γ-глутамила для ингибирования GGT с 20 мкМ K i [25]. Эта классическая находка привела к мощному и медленному ингибитору связывания, l-2-амино-3-боробутановой кислоте (γ-boroGlu) [26,27].GGT ингибируется с общим K i 17 или 35 нМ, но ингибирование все еще является обратимым. 2-Амино-4- (фторфосфоно) бутановая кислота (γ-PFGlu), аналог глутамата с электрофильным фосфором, замещающим γ-карбокси, является мощным агентом аффинной метки, основанным на механизме и направленным активным центром, для E. coli GGT [28]. Это соединение быстро и необратимо ингибирует GGT с образованием стабильного, анионного и тетраэдрического аддукта переходного состояния, который поддается пептидному картированию для идентификации каталитического нуклеофила E.coli GGT ( см. ниже ). Ряд аналогов глутамата γ- (монофенил) фосфоно [11] и γ-фосфонодиэфира [29] служит в качестве механических ингибиторов, которые необратимо ингибируют GGT путем ковалентной модификации его каталитического нуклеофила. В частности, γ-фосфонодиэфиры, которые включают структурный аналог Cys-Gly и его C-концевую карбоксильную группу, проявляют чрезвычайно высокую активность по отношению к GGT человека, причем скорость инактивации в 130-6000 раз выше, чем у ацивицина.Ингибирование является селективным для GGT, и токсичности не наблюдается. Один из этих ингибиторов коммерчески доступен под названием «GGsTop» (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.).
Неглутаматный аналог ингибитора человеческого GGT обнаружен с помощью высокопроизводительного скрининга [30]. Это соединение занимает акцепторный сайт комплекса γ-глутамил-субстрат с 17,6 мкМ K i . Ингибитор селективен к видам, но обратим, и сообщается о некоторой токсичности.
Считается, что реакция, катализируемая GGT, протекает по механизму пинг-понга через промежуточное соединение γ-глутамил-фермента, как это наблюдается с серингидролазами [4,5,31,32].N-конец Thr Oγ в малой субъединице является каталитическим нуклеофилом, к которому присоединена γ-глутамильная группа (см. Structural Chemistry ). Каталитический нуклеофил GGT был впервые идентифицирован с помощью E. coli GGT как N-концевой остаток Thr (Thr391) в малой субъединице путем пептидного картирования фермента, инактивированного γ-PFGlu [28]. Этот остаток, соответствующий Thr380 (фермент почек крысы) и Thr381 (фермент человека), является консервативным среди всех GGT, первичные последовательности которых известны.Каталитический нуклеофил человеческого GGT идентифицирован как Thr381 с помощью пептидного картирования фермента, инактивированного аффинной меткой γ- (монофенил) фосфоно [33]. Следовательно, реакция, катализируемая GGT, начинается с нуклеофильной атаки N-концевого остатка Thr в малой субъединице на γ-карбокси донорного субстрата (γ-Glu-Xaa) для устранения Xaa. Образованный таким образом γ-глутамил фермент реагирует с водой (гидролиз) или с аминокислотами и дипептидами (транспептидация и аутотранспептидация) на стадии, определяющей скорость [31].
GGT является членом N-концевых нуклеофильных гидролаз (Ntn-гидролаз) [34], как было предсказано на основании его уникального уклада и процесса созревания, в котором активная димерная форма зрелого фермента генерируется посттрансляционным автокаталитическим процессингом каталитически неактивный предшественник. Это подтверждается сайт-направленным мутагенезом и рентгеноструктурным анализом бактериальных ферментов (см. Structural Chemistry ).
Повышение уровня ферментов печени у детей: симптомы, диагностика и лечение
Как диагностируют повышенное содержание ферментов печени у ребенка?
Высокий уровень ферментов печени может обнаруживаться при обычном анализе крови во время ежегодного осмотра ребенка.Врач также может проверить уровень ферментов печени, когда ребенок плохо себя чувствует. Это особенно актуально, если у ребенка боли в животе, рвота, диарея или желтуха (желтоватый цвет глаз или кожи).
Что означает диагностика повышенного содержания ферментов печени у ребенка?
Одного уровня ферментов печени недостаточно, чтобы точно сказать, что не так с печенью. Вот почему очень важно проконсультироваться с лечащим врачом ребенка. Если обнаружен высокий уровень ферментов печени, дополнительные тесты могут помочь определить причину.
Причина повышенного уровня печеночных ферментов иногда кажется довольно ясной. Например, лечащий врач вашего ребенка может решить, что повышенный уровень ферментов печени, вероятно, вызван вирусом. В таких случаях лечащий врач вашего ребенка может подождать и посмотреть, что произойдет. По мере того как болезнь проходит, повышенный уровень ферментов печени должен вернуться к нормальному уровню.
К специалисту
Редко, когда поставщик первичной медико-санитарной помощи не может объяснить, почему повышены ферменты печени.Однако иногда лечащий врач вашего ребенка может заподозрить нечто более серьезное. В таком случае вам может помочь врач, специализирующийся на заболеваниях печени (гепатолог).
Специализированная помощь начинается с тщательного сбора анамнеза, а затем физического осмотра для выявления внешних признаков заболевания печени. Такие признаки могут включать желтуху или увеличение печени или селезенки.
Если проблема с печенью кажется вероятной, дополнительные тесты могут включать:
- Другие тесты печени для сравнения уровней ALT и AST с щелочной фосфатазой (AP), гамма-глутамилтранспептидазой (GGT), билирубином, альбумином, протромбиновым временем и т. Д.
- Специализированные лабораторные тесты для выявления конкретных заболеваний, таких как целиакия, аутоиммунный гепатит, дефицит альфа-1-антитрипсина, болезнь Вильсона и вирусы, такие как гепатит B, гепатит C, EBV или цитомегаловирус (CMV)
- Визуализирующие обследования, такие как УЗИ, компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), для исследования печени, кровеносных сосудов и близлежащих органов, особенно селезенки.
- Биопсия печени (под анестезией) для удаления крошечного кусочка печени, который будет исследован под микроскопом
После завершения все эти тесты помогут составить более полное представление о печени ребенка.Это может указать путь к правильному диагнозу.
Повышенные ферменты печени: причины и симптомы
Обзор
Печень и другие органы брюшной полостиЧто делает печень и что такое повышенные ферменты печени?
Печень — самый большой внутренний орган тела.Он расположен ниже диафрагмы на правой стороне живота. Печень выполняет множество функций, в том числе следующие:
- Производит большую часть белков, необходимых организму.
- Метаболизирует (расщепляет) питательные вещества из пищи для производства энергии.
- Предотвращает нехватку питательных веществ, сохраняя определенные витамины, минералы и сахар.
- Вырабатывает желчь — вещество, которое помогает переваривать жир и усваивать витамины A, D, E и K.
- Производит вещества, способствующие свертыванию крови.
- Помогает организму бороться с инфекциями, удаляя бактерии из крови.
- Удаляет потенциально ядовитые побочные продукты некоторых лекарств.
Что такое ферменты печени?
Фермент — это химическое вещество, которое ускоряет химические реакции в организме. В печени есть несколько ферментов, включая аланинтрансаминазу (ALT), аспартаттрансаминазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP) и гамма-глутамилтранспептидазу (GGT). Повышенные ферменты печени, обнаруженные в анализе крови, указывают на воспаленные или поврежденные клетки печени.
Почему врач проверяет уровень ферментов печени?
Врач может назначить тест на фермент печени, если пациент проходит лечение от заболевания печени или имеет более высокий риск заболевания печени. Например, если печень повреждена, АЛТ попадает в кровоток, и уровень этого фермента повышается.
Возможные причины
Что вызывает повышение ферментов печени?
Определенные заболевания или ситуации могут вызывать повышение уровня ферментов печени, в том числе:
- Гепатит (воспаление или опухоль печени).
- Жировая болезнь печени (накопление определенных жиров в печени).
- Метаболический синдром (совокупность факторов риска сердечных заболеваний, повышающих вероятность развития сердечных заболеваний, инсульта и диабета).
- Цирроз (ткань печени заполнена рубцовой тканью).
- Злоупотребление наркотиками.
Каковы признаки и симптомы повышенного уровня ферментов печени?
Повышенные ферменты печени обычно не имеют никаких признаков или симптомов сами по себе. Врач может проверить уровень ферментов печени у пациентов, которые могут болеть гепатитом.Симптомы гепатита включают:
- Желтуха (пожелтение кожи, белков глаз и слизистых оболочек, вызванное проблемами с печенью).
- Боль или вздутие живота.
- Тошнота и рвота.
- Темная моча.
- Табуреты бледного цвета.
- Слабость.
- Усталость.
- Плохой аппетит.
Врач может также назначить тест на фермент печени пациентам, которые:
- Употребляет много алкоголя или злоупотребляет наркотиками.
- Имеют в семейном анамнезе заболевания печени.
- Имеют избыточный вес.
- Больной диабетом.
Уход и лечение
Как лечить человека с повышенным уровнем печеночных ферментов?
В зависимости от того, что вызывает повышение уровня ферментов печени, ваш врач может посоветовать вам отказаться от употребления алкоголя или определенных лекарств, похудеть или придерживаться более здоровой диеты.