Гамма глобулины понижены: Белковые фракции, общий белок: сдать анализ в «ГЕМОХЕЛП»

alexxlab Разное

Содержание

норма в анализе, повышены, понижены, у ребенка, при онкологии

Гамма-глобулины — это совокупность протеинов плазмы крови, отвечающих за иммунитет. Они выполняют функцию защиты от антигенов бактерий, простейших, вирусов и раковых клеток. Гамма-глобулины в крови обеспечивают гуморальный иммунитет и детерминируют принадлежность к определённой группе крови.

Виды

Организм вырабатывает пять разновидностей иммуноглобулинов в крови (Ig): A, D, G, E, M. Иммунная защита состоятельна при наличии всех видов антител в достаточной концентрации.

Клеточная иммунная реакция

Каждая разновидность гамма-глобулинов отвечает за свой участок обороны:

  • A-Ig отвечают за защиту слизистых от проникновения возбудителей инфекций и негативных факторов среды обитания. оболочек, которые подвергаются воздействию окружающей среды, от инфекций. Ig-А держат оборону на границах носа, глаза, уха, в пищеварительных трубах и вагине, обеспечивают локальный иммунитет против хламидий;
  • D-Ig
    оберегают слои клеток, устилающих стенки грудной и абдоминальной полостей. В количественном отношении, Ig-D являются аутсайдерами среди прочих иммунных белков: их доля в общем количестве γ-глобулинов плазмы не превышает 1%. Функции Ig-D изучены не полностью;
  • E-Ig располагаются на коже, слизистых и эндотелии лёгких. Они инактивируют аллергены—цветочную пыльцу и споры низших растений. По совместительству, E-Ig защищают организм от проникновения паразитов;
  • G-Ig присутствуют в жидких частях организма и предназначены для борьбы с токсическими веществами и инфекционными агентами бактериальной и внеклеточной природы;
  • М-Ig обитают в лимфе и геме. Их выработка активизируется в случае проникновения в организм инфекционных антигенов. М-Ig помогают G-Ig справиться с большим количеством проникшего в организм инфекционного материала.

Анализ на гамма-глобулины проводят для исследования антител в крови и определения их количества. Исследование на гамма-глобулины входит в круг современных методов диагностики крови, помогающих врачу обнаружить бактерии, вирусы, клетки раковых образований.

Тест не является рутинным исследованием и проводится по распоряжению врача.

Норма

Анализ крови на гамма-глобулины проводят в сыворотке крови, поэтому материал отбирают из вены. Единицей измерения количества γ-глобулинов, исключая E-Ig, принято считать г/л. E-Ig измеряют в килоединицах в литре (кЕ/л).

Таблица нормы показателей гамма-глобулина у ребенка

Норма гамма-глобулинов бывает следующих величин:

  • A-Ig —1,45±1,05 г/л у человека старше 12 лет. Рост показателя предполагает наличие печёночных патологий, ревматический артрит или рак. Падение A-Ig ниже нормы предполагает наличие лейкемии крови, патологий кишечника и почек;
  • D-Ig имет только верхний предел—0,008 г/л;
  • E-Ig —60±40 кЕ/л. Чрезмерный рост предполагает наличие атопического дерматита, паразитарных инвазий и стенокардии сердца. Падение показателя наблюдают при мускульных патологиях;
  • G-Ig —11,5±4,5 г/л. Рост предполагает развитие хронических заболеваний печени, ВИЧ-инфекции, склероз сосудов головного мозга. Падение показателя наблюдают при почечных патологиях, лимфоме Ходжкина. Более низкие значения указывают на повреждение почек, рак лимфоцитов и гемобластоз;
  • Нормы для М-Ig имеют половозрастные разграничения. Так, нормой для девочек старше 10 лет и взрослых женщин считают содержание иммуноглобулина 1,75±1,05 г/л. Мальчикам старше 10 лет и взрослым мужчинам положено иметь в 1 л крови 1,55±0,95 г. Рост М-Ig предполагает почечные патологии, паразитные инвазии, вирусный гепатит, лимфому Ходжкина, моноцитарную ангину.Падение показателя свидетельствует об иммунных нарушениях наследственной этиологии, лейкозах, миеломной болезни.

Результат анализа крови на γ-глобулин имеет важное значение для контроля за состоянием здоровья и распознавания заболеваний. Гамма-глобулин, элюированный из крови человека, можно использовать для подстёгивания иммунитета других людей при лечения инфекционных заболеваний. Это необходимо пациентам с ослабленной иммунной системой.

В крови человека, перенёсшего инфекционные заболевания: вирусный гепатит, корь, ветряная оспа и другие, циркулируют антитела к возбудителям заболеваний. Если больным людям ввести донорский глобулин, наступит улучшение состояния. Метод лечения получил название «иммуноглобулиновая терапия». Существуют препараты иммуноглобулина для внутривенного и внутримускульного введения.

Фракции белков крови

Суммарное количество глобулинов и альбуминов крови называли «общий белок». Соотношение альбуминов к глобулинам в крови человека, колеблется в пределах 1,9±0,4. Глобулины (globulus—шарик) подразделяют на α-1 глобулины, α-2 глобулины, β-глобулины и γ-глобулины. Эти фракции крови без проблем разделяются в лабораторной обстановке.

Соотношение альбуминовых и глобулиновых компонентов сывороточного белка меняется в зависимости от наличия инфекционного вторжения. Поэтому, индекс А/Г (альбумины к глобулинам) имеет важное диагностическое значение.

Повышение и понижение

Различают следующие причины повышения уровня общего протеина:

  • Нарушение функций почек и печени;
  • Заболевания органов дыхания. Туберкулёз;
  • Лейкоз;
  • Дегидратация;
  • Алкогольная интоксикация;
  • Ревматический артрит.

Различают следующие причины понижения уровня общего протеина:

  • Голодание;
  • Патологии пищеварительной системы;
  • Диарея;
  • Ожог;
  • Гормональный сбой;
  • Заболевания почек, печени.
Необдуманное голодание может привести с сбою гамма-глобулинов

Расшифровка

Как проводиться расшифровка анализа крови на гамма-глобулины. Отклонения от нормы считают наличием патологии:

  • A-Ig гамма-глобулины в крови повышены по причине ретикулоплазмоцитоза, склероза печени, гепатита хронического протекания, ревматического артрита, эритематозного хрониосепсиса. Падение A-Ig наблюдают при патологиях почек, некоторых разновидностях лейкоза и заболеваниях органов пищеварения.
  • Чрезмерный рост G-Ig предсказывает ВИЧ-инфицирование, множественный склероз, хроническое воспаление печени. Падение иммуноглобулина наблюдают при онкологии костного мозга, нефротическом синдроме и некоторых разновидностях лейкоза.
  • Рост E-Ig наблюдают при грудной жабе, паразитарных инвазиях, атопическом дерматите. Падение иммуноглобулина отслеживают в случае синдрома Луи-Бара, редкого наследственного заболевания, наблюдаемого у ребёнка до года.
  • Высокий показатель М-Ig может показать наличие ретикулоплазмоцитоза, склероза печени, гепатита хронического протекания, ревматического артрита, эритематозного хрониосепсиса.

Низкое содержание иммуноглобулина в организме бывает при ряде разновидностей системных патологий гемопоэза и наследственных иммунных заболеваний.

Повышен гамма-глобулин, понижен альбумин-глобулин — Вопрос иммунологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.5% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Иммуноглобулин E (IgE) общий – что это за анализ и для чего он делается?

Иммуноглобулины, или специфические белковые антитела – это «стражи» нашей иммунной системы. Когда в организм проникает аллерген или другой чужеродный биоматериал, они реагируют первыми. Все иммуноглобулины делятся на 5 классов. Конкретно IgЕ отвечает за самую часто встречающуюся аллергическую реакцию – ту, которая проявляется немедленно. Кроме этого, он участвует в создании иммунитета против таких видов гельминтов, как: токсоплазмы, нематоды, аскариды, трихинеллы, описторхи.

Соответственно, повышение или понижение иммуноглобулина Е может говорить либо об аллергической реакции в организме, либо об инфицировании гельминтами. Назначают исследование тогда, когда есть необходимость в дифференцированной диагностике этих заболеваний. Направление может выписать терапевт (ребенку – педиатр), а также аллерголог, гастроэнтеролог, пульмонолог, гематолог или ревматолог. Чаще всего анализ на IgЕ назначают, если у пациента есть подозрение на:

  • аллергическую бронхиальную астму;
  • аллергический ринит;
  • атопический дерматит;
  • экзему;
  • поллиноз;
  • аллергию на пищу или лекарства;
  • глистную инвазию.

Исследование позволяет точно определить причину заболевания и в дальнейшем бороться уже с его причиной.

Также анализ крови на IgЕ назначают детям, родители которых страдали какой-либо аллергией. По статистике, у ¾ таких детей показатели также будут повышены.

В ряде случаев у ребенка показатели иммуноглобулина Е повышены, но родители аллергиями не страдали. В этом случае ребенок попадает в группу риска. С высокой вероятностью в ближайшие два года у него разовьется аллергия.

Для исследования берут кровь из вены. Какой-либо специфической подготовки к этому исследованию не требуется, нужно лишь соблюдать общие правила подготовки к забору анализов.

Исследование позволяет установить аллергическую природу ряда заболеваний, однако конкретный аллерген выявить таким способом невозможно. Для этого необходимо проводить дополнительные тесты.

Кроме перечисленных выше заболеваний, причинами повышения IgE могут быть также: отек Квинке, анафилактический шок, крапивница, астматический бронхит, паразитарные инфекции, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла и некоторые другие заболевания.

В ряде случаев IgE может быть понижен. Возможные причины этого: гипогамма-глобулинемия, атаксия-телеангиэктазия, иммунодефициты.

Резюме: IgE отвечает за развитие аллергической реакции. Анализ назначают при подозрении на аллергическую природу заболевания. Повышенные показатели иммуноглобулина Е чаще всего говорят о наличии аллергии.

По всем вопросам обращайтесь по телефону: +7 (4852) 20-65-50

Анализ Гамма-глобулины в исследовании Белковые фракции со скидкой до 50% в онлайн-лаборатории Lab4U в Москве

Состав γ-глобулинов представлен в основном фибриногеном, иммуноглобулинами A, M, G, E, D; лизоцимом.

В результате будет представлено процентное содержание фракции относительно всех белков сыворотки.

Зная уровень общего белка, можно узнать концентрацию фракции в сыворотке в г/л, для этого количество общего белка, г/л умножить на процент фракции и разделить на 100.

Срок исполнения

Анализ будет готов в течение 7 дней, исключая субботу, воскресенье и день забора. Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости. Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: в течение 7 дней, исключая субботу, воскресенье и день забора, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)

Гамма-глобулины Белковые фракции

Электрофоретическое разделение белков позволяет изучать их биологические и физические характеристики, отражает заболевания печени и почек, иммунной системы, злокачественной патологии, острых и хронических инфекций, генетических поломок, заболеваний центральной нервной системы. На электрофореграмме сывороточные белки делятся на 5 фракций: альбумин и 4 глобулиновых группы.

Глобулины составляют около 40% белков крови и представляют собой разнообразную группу белков, некоторые из которых вырабатываются печенью, а некоторые — иммунной системой.

Гамма глобулины представлены преимущественно иммуноноглобулинами и составляют четвертую фракцию глобулинов на электрофореграмме, составляя примерно 9,76 — 21,27 % всех белков сыворотки.

Повышение содержания гамма-глобулинов отмечается при реакции системы иммунитета, когда происходит выработка антител и аутоантител (при вирусных и бактериальных инфекциях, воспалении, коллагенозе, разрушении тканей и ожогах). Значительная гипергаммаглобулинемия характерна для хронических активных гепатитов и циррозов печени.

Увеличение содержания гамма-глобулинов сопровождает ревтматоидный артрит, системуню красную волчанку, хронический лимфолейкоз, остеосаркому, кандидомикоз.

Гипогаммаглобулинемия и агаммаглобулинемия Чаще всего это связано с наследственной патологией и проявляется уже в раннем детстве (синдром Вискотт-Алдриха, болезнь Брутона, атаксия).

Приобретенная недостаточность иммуноглобулинов во взрослом возрасте может быть вторичной, в виде моноклональной гаммопатии или быть индуцированной иммуносупрессивной терапией.

Биохимический анализ крови на цирроз печени

Биохимический анализ крови на цирроз печени врач назначают в первую очередь. Данное заболевание представляет собой замещение нормальной ткани органа фиброзной. Процесс сопровождается изменением размеров печени в меньшую или большую сторону, увеличением плотности и появлением бугристости. Данные признаки выявляются при осмотре у врача и на ультразвуковом исследовании. Лабораторная диагностика указывает на функциональные изменения. Для точности анализы необходимо совмещать с иными методами обследования.

Анализ крови на биохимию у пациентов с компенсированным заболеванием модет давать результаты в пределах нормы, но также возможно небольшое увеличение активности трансаминаз в сыворотке или гамма-глутамилтранспептидазы. Декомпенсированная форма сопровождается симптомами:

  • портальной гипертензии — увеличение давления в системе воротной вены из-за закупорки внутри-, внепеченочных сосудов,
  • печеночной недостаточности — синдром, включающий нарушение нескольких функций печени.

При циррозе печени биохимическое исследование крови показывает:

  • увеличение билирубина, гамма-глобулинов,
  • уменьшение альбуминов, протробина, холестерина.

Значения теста существенно связаны с активностью процесса.

Так, если пациент сдает комплексные анализы, например, биохимический и клинический, то второй при активном циррозе печени показывает:

  • анемию,
  • лейкопению,
  • тромбоцитопению.

В результатах биохимического теста у 90 процентов больных активность аминотрансфераз увеличена в 2-5 раз. Билирубин также превышает норму минимум в два раза.

У пациентов с алкогольным поражением печени в большей мере увеличена активность гамма-глутамилтрансферазы. Если при подозрении на вирусные циррозы сдать анализы на маркеры гепатитов, то тесты будут положительными. Показатель вируса гепатита D обнаруживается при наиболее выраженных вирусных циррозах.

Биохимический анализ крови при низкоактивном циррозе показывает отклонения от нормы в 30-50 процентах случаев. Концентрация общего билирубина выше в 1,5-2 раза, активность — в 1,5-4 раза. Снижен протромбиновый индекс.

Цирроз — это многофакторное заболевание, которое по мере развития приводит к иммуновоспалительному процессу. Поэтому в дополнение к биохимическому анализу на цирроз печени врач может назначить иммунологическое исследование. Оно показывает уменьшение активности Т-лимфоцитов, образование антител к паренхиме, увеличение концентрации иммуноглобулинов.

В «Литех» проводят комплексные обследования. У нас Вы можете сделать все необходимые анализы и получить заключение специалистов.

Как расшифровать биохимический анализ крови

Биохимический анализ крови является самым распространенным методом лабораторно-клинической диагностики практически всех заболеваний. Он содержит в себе много показателей, которые способны четко сигнализировать о тех или иных нарушениях в организме. Как расшифровать биохимический анализ крови самостоятельно так, чтобы понять, что с вашим организмом не так?

Общий белок: в норме он должен быть у взрослого человека 65-85 грамм/литр (г/л). Чаще всего этот показатель понижен, и связано это с такими заболеваниями, как энтероколит, панкреатит, опухоли, ожоги, интоксикация, кровотечение, почечные, эндокринные и печеночные патологии, а также состояния после операций и травм. Повышенный белок может указывать на ревматоидный артрит, системную красную волчанку, миеломную болезнь.

Альбумин: в норме у взрослого человека 40 – 50 г/л. Если же он повышен, то это может говорить об обезвоживании организма или злоупотреблении витамином А. Также альбумин повышен после обширных ожогов. А вот снижение его связано с такими заболеваниями, как гломерулонефрит, гепатит, цирроз печени. Он может быть снижен во время беременности, при травмах, кровотечениях, хронической сердечной недостаточности и при голодании.

Глобулины: их несколько, и для каждого разная норма.Для альфа1-антитрипсин норма 2 – 5 г/л, превышение нормы всегда происходит при раке или сильных воспалениях. Альфа1-кислого гликопротеина в норме — 0,55 – 1,4 г/л, и превышение также связано с онкологией.  Альфа2-макроглобулины в норме — 1,5 – 4,2 г/л, но, в отличие от предыдущих показателей, опасение вызывает понижение нормы, и оно также связано с онкологией, и может проявляться при полиартрите, ревматизме, остром воспалении. А повышение происходит при сахарном диабете, циррозе печени.  Гамма-глобулины  в норме — 8 – 14 г/л, и если показатель повышен, то это может говорить о хроническом воспалительном процессе, аллергии, врожденной патологии, онкологии.

Глюкоза: нормой считается 3,5 – 5,5 милимоль/литр (ммоль/л). Повышенный показатель указывает на сахарный диабет, гипертериоз, патологии печени или гипофиза, опухоль надпочечников. А пониженный уровень говорит о физическом или гормональном истощении, заражении крови, алкоголизме, недостаточности функционирования печени, почек, сердца.

Билирубин: в показателях указан прямой, непрямой и общий билирубин. Содержание общего – в пределах 8,5 – 20,5 ммоль/л. Прямого билирубина — 0,86 – 5,1 ммоль/л, непрямого — 4,5 – 17,1 ммоль/л. Соотношение прямого билирубина к непрямому в норме равно 1 к 3. Повышенные показатели говорят от патологии печени, гемолитической анемии и иногда бывают при беременности. Повышается он от приема индометацина, антибиотиков и оральных контрацептивов.

Мочевина: в норме 2,8 – 8,3 ммоль/л. Повышенный  показатель говорит о проблемах с почками, сердцем, печенью, также бывает при сахарном диабете, воспалении брюшины, кровотечениях в ЖКТ, при интоксикациях и ожогах. Пониженная мочевина бывает при сильном физическом истощении, при беременности и в период кормления.

Другие статьи:

Современные методы диагностики язвенного колита и болезни Крона

Болезнь Крона – это воспалительное заболевание всего желудочно-кишечного тракта или отдельной его части.

В воспалительный процесс вовлекаются внутренняя слизистая оболочка, подслизистая, возможно поражение мышечного слоя. В динамике болезни Крона наблюдаются периоды обострений и неполных ремиссий. Болезнью Крона страдают примерно 50-60 человек из 100 000 популяции.

В патологический процесс могут быть вовлечены все отделы пищеварительного тракта, но статистически чаще всего встречается поражение подвздошной кишки, конечного отдела тонкого кишечника при его переходе в слепую кишку. Воспаление может распространяться и на другие органы пищеварительной системы. Воспалительный процесс, затрагивающий три слоя кишечника, способен провоцировать развитие многочисленных осложнений, значительная часть которых излечивается исключительно хирургическими методами терапии. Заболевание относится к редко встречающимся патологиям. Средний возраст проявления первых симптомов – от 20 до 40 лет (по другим источникам – от 14 до 35 лет), изредка манифестация болезни отмечается у детей. Хроническое течение болезни Крона, не подлежащей полному излечению, состоит из периодов обострений и неполных ремиссий. Из-за схожей клинической картины язвенный колит и болезнь Крона включены в группу ВЗК (воспалительные заболевания кишечника). Диагностика затруднена из-за частичного совпадения симптоматики с проявлениями других болезней, в частности, дизентерии, хронического энтерита, неязвенного колита, системной красной волчанки, сальмонеллеза.

Причины возникновения болезни Крона

Причинный фактор заболевания не установлен. Предполагается провоцирующая роль вирусов, бактерий (например, вируса кори, микобактерии паратуберкулеза).

Вторая гипотеза связана с предположением, что какой-то пищевой антиген или неболезнетворный микробный агент способен вызвать аномальный иммунный ответ.

Третья гипотеза утверждает, что роль провокатора в развитии болезни играют аутоантигены (т. е. собственные белки организма) на стенке кишечника больного.

Следует отметить, что данное заболевание имеет хронический рецидивирующий характер. Причем, нередко происходит обострение. Оно носит сезонный характер.

  • Кровь — характерны: анемия (как правило, смешанного генеза: анемия хронических заболеваний с дефицитом железа), лейкоцитоз, тромбоцитоз, ускорение СОЭ и повышение С-реактивного белка. Возможно снижение железа, сывороточного ферритина, витамина B12 (в случае поражение проксимальных отделов кишечника и желдука), диспротеинемия с гипоальбуминемией (как результат нарушения всасывания в кишечнике). В иммунограмме: часто — повышение гипергаммаглобулениемия (IgG), иногда отмечается селективный дефицит IgA[3].
  • Определение ASCA (антител к Saccharomyces cerevisae), для диагностически сложных случаев, помогает подтвердить, может служить дополнительным серологическим маркером в диагностике болезни Крона;
  • Анализы кала— с целью исключения инфекционной причины энтерита и колита. Включают бактериологические тесты на определение шигел, сальмонел, иерсиний, кампилобактера, клостридий (Cl. Difficile), туберкулезной палочки, дизентерийной амебы, различных гельминтов и паразитов.
  • В последнее время в качестве высокочувствительного и специфического показателя применяется определение уровня кальпротектинав кале. Кальпротектин — белок, продуцируемый нейтрофилами слизистой оболочки кишечника. Его уровень повышен при болезни Крона и язвенном колите, кроме того этот показатель повышен при инфекционных поражениях кишечника, онкологических заболеваниях. Высокий уровень кальпротектина отражает активность воспаления в слизистой оболочке кишечника, а также является предиктором близкого обострения у пациентов с болезнью Крона в фазе ремиссии. Редко при наличии активности болезни Крона уровень кальпротектина остается нормальным. По всей видимости, это связано с преимущественным поражением подслизистой и/или мышечной оболочки кишки, где нет нейтрофилов, продуцирующих кальпротектин.
  • Проведение посевов крови и кала обязательно в случае септических состояний

Неспецифический язвенный колит (НЯК) является хроническим заболеванием ЖКТ рецидивирующего характера, при котором воспаляется слизистая оболочка толстого кишечника, на которой образуются язвы и участки некроза. Болезнь носит иммунный характер. Причины язвенного колита.

Причины возникновения болезни до конца не выяснены. Считается, что она возникает вследствие генетически обусловленного нарушения реакции иммунной системы, вследствие которого иммунные клетки атакуют собственные здоровые клетки организма, повреждая микрофлору толстой кишки. Это сопровождается воспалительным процессом, дегенеративным изменением тканей пищеварительного тракта вследствие изменения функции защиты внутренней оболочки кишки.

Лабораторная диагностика.

В общем анализе крови у больного язвенным колитом отмечается анемия (снижается количество эритроцитов и гемоглобина), имеется лейкоцитоз. В биохимическом анализе крови отмечается увеличение содержания в крови С — реактивного белка, который является показателем наличия в организме человека воспаления. Кроме того, снижается концентрация альбуминов, магния, кальция, повышается количество гаммаглобулинов, что связано с активной выработкой антител. В иммунологическом анализе крови у большинства пациентов отмечается увеличение концентрации цитоплазматических антинейтрофильных антител (они появляются по причине аномального иммунного ответа). В анализе кала больного язвенным колитом отмечается кровь, гной и слизь. В кале высеивается патогенная микрофлора.

Врач лабораторной диагностики клинико-диагностической лаборатории                                    Давыдова Ольга Владимировна

Гамма-глобулины — обзор | ScienceDirect Topics

Состав и структура антител

Идентификация антител как белков гамма-глобулиновой фракции сыворотки происходила в течение первых трех десятилетий двадцатого века. Исследования, которые привели к этим выводам, стали результатом попыток создать лучший продукт для серотерапии пациентов с инфекционными заболеваниями.

В 1890-х годах было введено лечение инфекционных заболеваний антителами, и к первым десятилетиям двадцатого века сывороточная терапия стала методом выбора для пациентов, инфицированных такими микроорганизмами, как C.diphtheriae , C. tetani , S. pneumoniae , Neisseria meningitidis , Haemophilus influenzae и группа A Streptococcus (Casadevall, 1996). В главе 3 рассказывается о развитии серотерапии дифтерии и столбняка. Антитела, используемые в этих методах лечения, первоначально были получены от лошадей, которым вводили целевые патогены и/или их токсины. Сегодня мы знаем, что инъекция чужеродной (лошадиной) сыворотки человеку может привести к выработке антител, направленных против этих чужеродных белков сыворотки.Эти новообразованные антитела могут вызывать собственную уникальную патологию, характеризующуюся лихорадкой, кожной сыпью, болью в суставах, аномалиями сердца и нарушением функции почек. Эта совокупность симптомов называется сывороточной болезнью и связана с образованием комплексов антиген (кониная сыворотка)–антитело (человеческие антитела) (глава 33). Следовательно, эти комплексы захватываются мелкими кровеносными сосудами, где они активируют воспалительную реакцию.

Попытки повысить активность лошадиных антител против S.pneumoniae при одновременном снижении частоты или тяжести сывороточной болезни и других побочных реакций привели к получению новой информации о составе антител. В частности, Освальд Эйвери (1877–1955) продемонстрировал, что активность антител к S. pneumoniae содержится в глобулиновой фракции сыворотки.

Эйвери, родившийся в Галифаксе, Новая Шотландия, переехал со своей семьей в Нью-Йорк в возрасте 10 лет. Он получил степень доктора медицины в Колумбийском университете и продолжил исследовательскую карьеру в основном в Рокфеллеровском институте медицинских исследований (позже Рокфеллеровский университет). .Хотя он начал свою карьеру как иммунохимик, Эйвери и его коллеги Колин Маклауд и Маклин Маккарти создали область молекулярной биологии, когда в 1944 году продемонстрировали, что генетическая информация состоит из ДНК.

Avery фракционирует лошадиную сыворотку путем обработки различными концентрациями сульфата аммония, что является широко используемым методом осаждения белков из сыворотки. Он оценил эти преципитаты функционально, введя их мышам, которым была привита смертельная доза S.пневмонии . Наибольшую защиту давали фракции, осаждаемые 38–42% сульфатом аммония. Известно, что эта фракция содержит глобулины и не включает альбумин и эуглобулины. Глобулиновая фракция также была наиболее активной в анализах агглютинации и преципитации in vitro (Avery, 1915).

Результаты, аналогичные результатам Эйвери, были получены другими исследователями в течение следующих 20 лет (Chickering, 1915; Fenton, 1931b). Эти исследования подтвердили, что антитела представляют собой сывороточные глобулины с молекулярной массой, сходной с другими глобулинами.В результате Михаэль Гейдельбергер в 1937 г. пришел к выводу, что «общепризнано, что антитела представляют собой модифицированные сывороточные белки» (Heidelberger and Pedersen, 1937).

Гейдельбергер (1888–1991), химик-органик, получил образование в Колумбийском университете и Федеральном политехническом институте в Цюрихе. Он сосредоточил свои исследования на выделении и характеристике полисахаридов из S. pneumoniae и разработке методов измерения взаимодействий антиген-антитело.Хайдельбергер провел обширные исследования, чтобы определить оптимальные методы осаждения антигена антителом; эти исследования легли в основу количественного теста преципитации. Основываясь на своих исследованиях связывания антител, Гейдельбергера часто называют отцом области количественной иммунохимии.

В середине 1930-х годов идентификация и характеристика белков крови были новой захватывающей областью исследований. Арне Тиселиус (1902–1971) обучался химии в Упсальском университете, Швеция.Первоначально он работал с Теодором Сведбергом (1884–1971), который использовал ультрацентрифугирование для разделения коллоидов, включая белки. Сведберг понял, что белки также можно разделить по характеру миграции в электрическом поле, и предложил Тиселиусу сосредоточиться на разработке технологии для этой новой области. К 1930 году Тизелиус описал электрофоретическое разделение белков и на основе этой работы получил степень доктора наук.

Tiselius (1937a,b) разделил сыворотку с помощью электрофореза и продемонстрировал четыре компонента с разными электрическими зарядами.Эти компоненты были идентифицированы как альбумин и три фракции глобулина: альфа, бета и гамма (рис. 11.2). Основываясь на этой характеристике сывороточных белков, Тизелиус получил Нобелевскую премию по химии в 1948 году «за исследования в области электрофореза и адсорбционного анализа, особенно за его открытия, касающиеся сложной природы сывороточных белков».

Рисунок 11.2. Электрофоретические картины сыворотки кролика, которому вводили яичный альбумин, содержащий специфические антитела к овальбумину.Сыворотку можно разделить на четыре фракции на основе электрофоретической подвижности: альбумин, альфа-глобулины, бета-глобулины и гамма-глобулины.

Из Тиселиуса и Кабата (1939).

Эльвин Кабат (1914–2000) присоединился к лаборатории Тиселиуса после того, как получил докторскую степень за работу, выполненную в лаборатории Гейдельбергера. Кабат получил высшее образование в Городском колледже Нью-Йорка и защитил докторскую диссертацию в Колумбийском университете. Докторская диссертация Кабата была посвящена реакции антител на пневмококковые полисахариды.Он продемонстрировал, что антитело, которое агглютинирует S. pneumoniae , может также осаждать полисахарид, выделенный из бактерии (Heidelberger and Kabat, 1936). Когда он прибыл в Уппсалу, Швеция, для работы в лаборатории Тиселиуса, Кабат привез образец лошадиной сыворотки, которая содержала антитела к пневмококковым полисахаридам. Тизелиус и Кабат проанализировали эту сыворотку с помощью электрофореза и продемонстрировали, что большая часть активности антител мигрирует с фракцией гамма-глобулина (Тиселиус и Кабат, 1939).

В течение следующих 15 лет несколько других иммунохимиков охарактеризовали молекулы антител, и был достигнут общий консенсус в отношении того, что они являются основным компонентом фракции гамма-глобулина в сыворотке. Это понимание подготовило почву для следующего крупного прогресса в этой области, что привело к подробному анализу молекулярной структуры антител и разработке четырехцепочечной модели (рис. 11.1). Эти исследования позволили понять взаимосвязь между структурой и биологическими функциями молекулы.

Гамма-глобулин – обзор

Состав и структура антител

Идентификация антител как белков гамма-глобулиновой фракции сыворотки произошла в течение первых трех десятилетий двадцатого века. Исследования, которые привели к этим выводам, стали результатом попыток создать лучший продукт для серотерапии пациентов с инфекционными заболеваниями.

В 1890-х годах было введено лечение инфекционных заболеваний антителами, и к первым десятилетиям двадцатого века сывороточная терапия стала методом выбора для пациентов, инфицированных такими микроорганизмами, как C.diphtheriae , C. tetani , S. pneumoniae , Neisseria meningitidis , Haemophilus influenzae и группа A Streptococcus (Casadevall, 1996). В главе 3 рассказывается о развитии серотерапии дифтерии и столбняка. Антитела, используемые в этих методах лечения, первоначально были получены от лошадей, которым вводили целевые патогены и/или их токсины. Сегодня мы знаем, что инъекция чужеродной (лошадиной) сыворотки человеку может привести к выработке антител, направленных против этих чужеродных белков сыворотки.Эти новообразованные антитела могут вызывать собственную уникальную патологию, характеризующуюся лихорадкой, кожной сыпью, болью в суставах, аномалиями сердца и нарушением функции почек. Эта совокупность симптомов называется сывороточной болезнью и связана с образованием комплексов антиген (кониная сыворотка)–антитело (человеческие антитела) (глава 33). Следовательно, эти комплексы захватываются мелкими кровеносными сосудами, где они активируют воспалительную реакцию.

Попытки повысить активность лошадиных антител против S.pneumoniae при одновременном снижении частоты или тяжести сывороточной болезни и других побочных реакций привели к получению новой информации о составе антител. В частности, Освальд Эйвери (1877–1955) продемонстрировал, что активность антител к S. pneumoniae содержится в глобулиновой фракции сыворотки.

Эйвери, родившийся в Галифаксе, Новая Шотландия, переехал со своей семьей в Нью-Йорк в возрасте 10 лет. Он получил степень доктора медицины в Колумбийском университете и продолжил исследовательскую карьеру в основном в Рокфеллеровском институте медицинских исследований (позже Рокфеллеровский университет). .Хотя он начал свою карьеру как иммунохимик, Эйвери и его коллеги Колин Маклауд и Маклин Маккарти создали область молекулярной биологии, когда в 1944 году продемонстрировали, что генетическая информация состоит из ДНК.

Avery фракционировала лошадиную сыворотку путем обработки различными концентрациями сульфата аммония, что является широко используемым методом осаждения белков из сыворотки. Он оценил эти преципитаты функционально, вводя их мышам, которым была привита смертельная доза S.пневмонии . Наибольшую защиту давали фракции, осаждаемые 38–42% сульфатом аммония. Известно, что эта фракция содержит глобулины и не включает альбумин и эуглобулины. Глобулиновая фракция также была наиболее активной в анализах агглютинации и преципитации in vitro (Avery, 1915).

Результаты, аналогичные результатам Эйвери, были получены другими исследователями в течение следующих 20 лет (Chickering, 1915; Fenton, 1931b). Эти исследования подтвердили, что антитела представляют собой сывороточные глобулины с молекулярной массой, сходной с другими глобулинами.В результате Михаэль Гейдельбергер в 1937 г. пришел к выводу, что «общепризнано, что антитела представляют собой модифицированные сывороточные белки» (Heidelberger and Pedersen, 1937).

Гейдельбергер (1888–1991), химик-органик, получил образование в Колумбийском университете и Федеральном политехническом институте в Цюрихе. Он сосредоточил свои исследования на выделении и характеристике полисахаридов из S. pneumoniae и разработке методов измерения взаимодействий антиген-антитело.Хайдельбергер провел обширные исследования, чтобы определить оптимальные методы осаждения антигена антителом; эти исследования легли в основу количественного теста преципитации. Основываясь на своих исследованиях связывания антител, Гейдельбергера часто называют отцом области количественной иммунохимии.

В середине 1930-х годов идентификация и характеристика белков крови были новой захватывающей областью исследований. Арне Тиселиус (1902–1971) обучался химии в Упсальском университете, Швеция.Первоначально он работал с Теодором Сведбергом (1884–1971), который использовал ультрацентрифугирование для разделения коллоидов, включая белки. Сведберг понял, что белки также можно разделить по характеру миграции в электрическом поле, и предложил Тиселиусу сосредоточиться на разработке технологии для этой новой области. К 1930 году Тизелиус описал электрофоретическое разделение белков и на основе этой работы получил степень доктора наук.

Tiselius (1937a,b) разделил сыворотку с помощью электрофореза и продемонстрировал четыре компонента с разными электрическими зарядами.Эти компоненты были идентифицированы как альбумин и три фракции глобулина: альфа, бета и гамма (рис. 11.2). Основываясь на этой характеристике сывороточных белков, Тизелиус получил Нобелевскую премию по химии в 1948 году «за исследования в области электрофореза и адсорбционного анализа, особенно за его открытия, касающиеся сложной природы сывороточных белков».

Рисунок 11.2. Электрофоретические картины сыворотки кролика, которому вводили яичный альбумин, содержащий специфические антитела к овальбумину.Сыворотку можно разделить на четыре фракции на основе электрофоретической подвижности: альбумин, альфа-глобулины, бета-глобулины и гамма-глобулины.

Из Тиселиуса и Кабата (1939).

Эльвин Кабат (1914–2000) присоединился к лаборатории Тиселиуса после того, как получил докторскую степень за работу, выполненную в лаборатории Гейдельбергера. Кабат получил высшее образование в Городском колледже Нью-Йорка и защитил докторскую диссертацию в Колумбийском университете. Докторская диссертация Кабата была посвящена реакции антител на пневмококковые полисахариды.Он продемонстрировал, что антитело, которое агглютинирует S. pneumoniae , может также осаждать полисахарид, выделенный из бактерии (Heidelberger and Kabat, 1936). Когда он прибыл в Уппсалу, Швеция, для работы в лаборатории Тиселиуса, Кабат привез образец лошадиной сыворотки, которая содержала антитела к пневмококковым полисахаридам. Тизелиус и Кабат проанализировали эту сыворотку с помощью электрофореза и продемонстрировали, что большая часть активности антител мигрирует с фракцией гамма-глобулина (Тиселиус и Кабат, 1939).

В течение следующих 15 лет несколько других иммунохимиков охарактеризовали молекулы антител, и был достигнут общий консенсус в отношении того, что они являются основным компонентом фракции гамма-глобулина в сыворотке. Это понимание подготовило почву для следующего крупного прогресса в этой области, что привело к подробному анализу молекулярной структуры антител и разработке четырехцепочечной модели (рис. 11.1). Эти исследования позволили понять взаимосвязь между структурой и биологическими функциями молекулы.

Сывороточный альбумин и глобулин – клинические методы

Определение

В плазме растворены сотни белков. Измеряя концентрацию этих белков, клиницист может получить информацию о болезненных состояниях в различных системах органов. Измерение белка проводится в сыворотке, которая представляет собой жидкость, которая остается после свертывания плазмы, что приводит к удалению фибриногена и большинства факторов свертывания крови. Содержание общего белка дает некоторую информацию об общем состоянии пациента; больше клинически полезных данных получают при фракционировании общего белка.Нормальный уровень белка в сыворотке составляет от 6 до 8 г/дл. Альбумин составляет от 3,5 до 5,0 г/дл, остальное составляют общие глобулины. Эти значения могут варьироваться в зависимости от конкретной лаборатории.

Методика

Наиболее широко применяемым методом измерения белка сыворотки является биуретовая реакция. Принцип этой реакции заключается в том, что белки сыворотки реагируют с сульфатом меди в гидроксиде натрия с образованием фиолетового «биуретового» комплекса. Интенсивность фиолетового цвета пропорциональна концентрации белка.

Альбумин обычно измеряют с помощью метода связывания красителя, который использует способность альбумина образовывать стабильный комплекс с красителем бромкрезоловым зеленым. Комплекс БЦЖ-альбумин поглощает свет с длиной волны, отличной от несвязанного красителя. Этот метод может дать завышенную оценку альбумина из-за связывания с другими белками. Общая глобулиновая фракция обычно определяется путем вычитания альбумина из общего белка.

Электрофорез является наиболее распространенным методом дальнейшего фракционирования белков сыворотки.В этом процессе белковые растворы в соответствующих буферных растворителях помещают на носитель, такой как бумага или блоки крахмала, и подвергают воздействию электрического тока. Различия в их электрическом заряде заставляют белковые компоненты мигрировать с разной скоростью к аноду или катоду.

Иммуноэлектрофорез используется для оценки увеличения гамма-фракции. Специфические антисыворотки к каждому типу иммуноглобулина используются для определения того, является ли увеличение моноклональным (т. е. состоящим из одного типа иммуноглобулина) или поликлональным (т.д., за счет увеличения количества множества различных иммуноглобулинов).

Basic Science

Альбумин составляет более половины общего белка, присутствующего в сыворотке. Приблизительно от 30 до 40% общего пула альбумина в организме находится во внутрисосудистом компартменте. Остальная часть экстраваскулярна и расположена в интерстициальном пространстве, в основном в мышцах и коже. Альбумин также содержится в небольших количествах в различных тканевых жидкостях организма, таких как пот, слезы, желудочный сок и желчь.

Альбумин не диффундирует свободно через интактный эндотелий сосудов. Следовательно, это основной белок, обеспечивающий критическое коллоидно-осмотическое или онкотическое давление, которое регулирует прохождение воды и диффундирующих растворенных веществ через капилляры. На альбумин приходится 70% коллоидно-осмотического давления. Он обладает большей осмотической силой, чем можно объяснить только на основании количества молекул, растворенных в плазме, и по этой причине его нельзя полностью заменить инертными веществами, такими как декстран.Причина в том, что альбумин имеет отрицательный заряд при нормальном рН крови и притягивает и удерживает катионы, особенно Na + , в сосудистом отделе. Это называется эффектом Гиббса-Доннана . Альбумин также связывает небольшое количество ионов Cl , что увеличивает его отрицательный заряд и способность удерживать ионы Na + внутри капилляров. Эта повышенная осмотическая сила приводит к тому, что коллоидно-осмотическое давление на 50% выше, чем оно было бы за счет одной только концентрации белка.

Альбумин служит для транспорта билирубина, гормонов, металлов, витаминов и лекарств. Он играет важную роль в жировом обмене, связывая жирные кислоты и удерживая их в растворимой форме в плазме. Это одна из причин, почему гиперлипемия возникает в клинических ситуациях гипоальбуминемии. Связывание гормонов альбумином регулирует количество свободного гормона, доступного в любое время. Из-за своего отрицательного заряда альбумин также может поставлять некоторые анионы, необходимые для баланса катионов плазмы.

Альбумин синтезируется в печени. Скорость синтеза у здоровых людей постоянна и составляет от 150 до 250 мг/кг/день, что приводит к выработке от 10 до 18 г альбумина в день у мужчины весом 70 кг. Печень вырабатывает альбумин менее чем наполовину. К основным факторам, влияющим на синтез альбумина, относятся белковое и аминокислотное питание, коллоидно-осмотическое давление, действие некоторых гормонов и болезненные состояния. Голодание или диета с дефицитом белка вызывают снижение синтеза альбумина до тех пор, пока сохраняется состояние дефицита.У нормального человека печень увеличивает синтез альбумина в ответ на повышенную доступность аминокислот, поставляемых портальной кровью после каждого белковосодержащего приема пищи. Снижение внесосудистого коллоидного давления служит стимулом для синтеза альбумина и, как считается, действует в печени. Гормон щитовидной железы, кортикостероиды, гормон роста и инсулин могут увеличивать синтез альбумина.

Основное место деградации альбумина неизвестно. Альбумин, по-видимому, катаболизируется в местах, способных к быстрому уравновешиванию с кровотоком.Он расщепляется на аминокислоты, которые используются для удовлетворения энергетических потребностей клетки или секретируются в пул внеклеточных аминокислот.

Глобулиновая фракция включает сотни сывороточных белков, включая белки-носители, ферменты, комплемент и иммуноглобулины. Большинство из них синтезируются в печени, хотя иммуноглобулины синтезируются плазматическими клетками. С помощью электрофореза глобулины разделяют на четыре группы. Четыре фракции представляют собой α 1 , α 2 , β и γ в зависимости от характера их миграции между анодом и катодом.Увеличение фракции глобулинов обычно является результатом увеличения количества иммуноглобулинов, но может быть увеличение и других белков при патологических состояниях, которые имеют характерные электрофоретические картины (см. , ). Недоедание и врожденный иммунодефицит могут вызывать снижение общего количества глобулинов из-за снижения синтеза, а нефротический синдром может вызывать снижение из-за потери белка через почки.

Рисунок 101.2

Электрофорез белков сыворотки крови при поликлональной гаммапатии.

Иммуноглобулины (т. е. антитела) мигрируют в основном в области γ, но некоторые также мигрируют в области β и α 2 . Каждая молекула иммуноглобулина состоит из двух тяжелых цепей, принадлежащих к одному классу, и двух легких цепей, которые также одинаковы. Каждая тяжелая цепь имеет вариабельную область (в которой аминокислотные заменители делают каждую цепь отличной от следующей) и константную область (в которой очень мало аминокислотных отличий от константной области любого другого иммуноглобулина этого типа тяжелой цепи).Легкие цепи относятся к типу λ или κ и имеют константные и вариабельные области. Различные типы иммуноглобулинов обозначаются заглавными буквами, которые соответствуют их типу тяжелой цепи: IgG, IgA, IgM, IgE и IgD. Три четверти уровня иммуноглобулинов в нормальной сыворотке относятся к типу IgG. Многие антитела к бактериям и вирусам относятся к классу IgG.

Нормальная коллекция молекул IgG состоит из незначительных количеств различных антител IgG, полученных из различных клонов плазматических клеток; таким образом, он поликлональный.Если один клон ускользает от своего нормального контроля, он может чрезмерно размножаться и синтезировать избыток моноклонального белка с одним классом тяжелой цепи и типом легкой цепи.

Клиническое значение

Единственной клинической ситуацией, вызывающей повышение уровня альбумина в сыворотке, является острая дегидратация. Различные клинические состояния приводят к снижению уровня альбумина либо из-за подавления синтеза, либо из-за увеличения потерь. Снижение синтеза альбумина обусловлено терминальной стадией заболевания печени, синдромами кишечной мальабсорбции и белково-калорийной недостаточностью.Примерами потери альбумина являются нефротический синдром и тяжелые ожоги, поскольку кожа является наиболее важным дополнительным резервуаром для хранения альбумина. Следствием снижения сывороточного альбумина является перемещение жидкости из внутрисосудистого в интерстициальное пространство, что приводит к истощению внутрисосудистого объема и формированию отека.

Любое увеличение или уменьшение фракции глобулинов следует оценивать с помощью электрофореза сыворотки. Образец следует визуально осмотреть на наличие аномалий в определенных областях.

Фракция α 1 состоит в основном из α 1 антитрипсина. Значительное уменьшение этой фракции наблюдается у пациентов с врожденным дефицитом α 1 антитрипсина; увеличение наблюдается при острых воспалительных заболеваниях, поскольку α 1 антитрипсин является реагентом острой фазы.

Основные белки, мигрирующие в области α 2 , включают макроглобулин α 2 и гаптоглобин. Повышение макроглобулина α 2 наблюдается при нефротическом синдроме, когда низкомолекулярные белки теряются с мочой.Гаптоглобин повышается в ответ на стресс, инфекцию, острое воспаление или некроз тканей, вероятно, за счет стимуляции синтеза. Уровни гаптоглобина снижаются после гемолитической реакции, потому что гаптоглобин связывается со свободным гемоглобином и выводится из кровотока.

Основным β-глобулином является трансферрин. Повышение происходит при тяжелом дефиците железа. Компоненты комплемента С3, С4 и С5 также мигрируют в β-область.

Наиболее частыми аномалиями в γ-области являются широкое поликлональное увеличение или узкий моноклональный спайк.Поликлональное увеличение наблюдается при хронических инфекциях, заболеваниях соединительной ткани и заболеваниях печени. Моноклональные спайки указывают на множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема, первичный амилоидоз, лимфому или моноклональную гаммапатию. Любая аномалия в области γ, предполагающая моноклональный спайк, должна быть дополнительно оценена с помощью иммуноэлектрофореза.

Гипогаммаглобулинемия характеризуется снижением гамма-компонента. Это наблюдается при синдромах врожденного иммунодефицита или в связи с такими заболеваниями, как нефротический синдром, хронический лимфолейкоз и лечение кортикостероидами.

Ссылки

  1. Берн Р.М., Леви М. Физиология. Сент-Луис: CV Mosby, 1983; 407–8.

  2. Финлейсон Дж.С. Физические и биохимические свойства альбумина человека. В: Материалы семинара по альбумину, Sgouris JT, Rene A, eds. 1975; 31–56.

  3. Гайтон AC, изд. Учебник медицинской физиологии. Филадельфия: WB Saunders, 1983; 930–32.

  4. Кайл Р., Грипп П. Лабораторное исследование моноклональных гаммапатий.Мэйо Клин Proc. 1978; 53: 719–39. [PubMed: 101720]
  5. McPherson RA. Специфические белки. В: Клиническая диагностика и лечение, Генри Дж. Б., изд. Филадельфия: WB Saunders, 1984; 204–14.

  6. Ротшильд М., Орац М., Шрайбнер С. Синтез альбумина и деградация альбумина. В: Материалы семинара по альбумину, Sgouris JT, Rene A, eds. 1975; 57–74.

  7. Сэвори Дж., Хаммонд Дж. Измерение белков в биологических жидкостях. В: Клинические лабораторные методы и диагностика Градволя, Sonnenwirth AC, Jarett L, eds.Сент-Луис: CV Mosby, 1980; 256–70.

Внутривенное введение гаммаглобулинов при рефрактерном полимиозите: эффективна более низкая доза для поддерживающей терапии

эффекты иммунодепрессантов (азатиоприн, метотрексат, циклоспорин или циклофосфамид), которые также обладают потенциально серьезной токсичностью. Эффективность высоких доз внутривенных (в/в) иммуноглобулинов документально подтверждена при некоторых аутоиммунных заболеваниях, включая воспалительные миопатии.Дерматомиозит (DM) является единственной воспалительной миопатией, для которой контролируемое исследование показало четкий эффект. ,3 и записывают более низкую и менее постоянную эффективность. Дозу 2 г/кг обычно вводят в течение двух или пяти дней. Мы описываем резкий ответ на внутривенное введение иммуноглобулинов у пациента, у которого ранее развились побочные эффекты или который был устойчив к трем различным иммунодепрессантам. В течение года лечения оказалось, что более низкие поддерживающие дозы, вводимые в течение более короткого периода времени, были по крайней мере столь же эффективны, как и более классические схемы.

История болезни

В конце 1992 г. в нашу клинику обратился мужчина 53 лет с жалобами на симметричную слабость и мышечные боли в ногах в течение нескольких месяцев. Уровень сывороточной креатинкиназы (КК) был повышен до 2555 ЕД/л; скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок, ферменты печени в норме. Антинуклеарные антитела и анти-Jo-1 были отрицательными. Электромиография четырехглавой мышцы бедра показала изменения, типичные для миозита, а биопсия показала интерстициальные воспалительные инфильтраты (лимфоциты и макрофаги) вместе с изменениями волокон с некрозом и регенерацией.Был диагностирован ПМ, и преднизолон был начат в дозе 1 мг/кг (90 мг/день) с полным клиническим и биологическим ответом в течение нескольких недель.

Неспособность снизить дозу преднизолона до уровня ниже 30 мг/сут привела к тому, что мы сначала ввели азатиоприн (АЗА) в дозе 200 мг/сут в апреле 1993 г., затем летом 1993 г. ее заменили метотрексатом (МТХ) в дозе 15 мг/нед. 25 мг/нед. Из-за стойкой резистентности к болезням (КК 3035 ЕД/л) и повышения активности печеночных ферментов (аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ) и аланинтрансаминаза сыворотки (АЛТ)) осенью 1994 г. был добавлен циклоспорин (ЦСА) (200 мг/день), позже увеличили до 300 мг/день, а метотрексат снизили до 20 мг/нед, что в конечном итоге привело к хорошему клиническому и биологическому ответу.В апреле 1996 г. CSA был отменен из-за неконтролируемой артериальной гипертензии и повышения уровня креатинина и заменен на AZA (150 мг/день).

Через два месяца при дозе преднизолона 17,5 мг/сут обострилась болезнь (КК 5550 ЕД/л). Когда метотрексат был увеличен до 25 мг/неделю, ферменты печени (АСТ и АЛТ) снова повысились. Биопсия печени показала перипортальный фиброз, совместимый с токсичностью метотрексата, который затем был купирован. АЗА была увеличена до 250 мг/сут, а преднизолон – до 60 мг/сут. В мае 1998 г., когда дозу преднизолона снизили до 30–20 мг через день, уровень γ-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы повысился.Вторая биопсия печени выявила новые изменения, поражающие в основном желчные сосуды, с перипортальным воспалением и гиперплазией клеток Ито, что совместимо с токсичностью AZA. После его отмены ферменты печени пришли в норму, но через четыре недели произошло новое обострение (КК 2618 ЕД/л).

При сохранении дозы преднизолона 30–20 мг через день, ежемесячно добавлялись высокие дозы иммуноглобулинов внутривенно по 0,4 г/кг/день в течение пяти дней, что вызывало хороший и быстрый ответ (рис. 1). К концу первого курса КК нормализовался, а боль, которая присутствовала при любом движении, уменьшилась настолько, что пациентка смогла бессимптомно подняться на четыре лестничных пролета.Пациент отметил уменьшение боли на 90% (от 10 до 1 по шкале боли от 0 до 10), у него не было усталости, слабости или боли при физической нагрузке. Умеренные симптомы, коррелирующие с повышением КК (959 ЕД/л), вновь появлялись перед вторым курсом, но быстро исчезали после следующего курса лечения.

Рисунок 1

Эволюция креатинкиназы (СК) в течение 15 последовательных ежемесячных внутривенных вливаний иммуноглобулина, назначаемых по трем различным схемам: (1) 0,4 г/кг/день в течение пяти дней; (2) 0,8 г/кг/день в течение двух дней; (3) 0.8 г/кг/день только один день.

Хотя интервалы между курсами были сокращены на пять дней, следующие пару месяцев характеризовались усилением симптомов за неделю до лечения. Чтобы уменьшить продолжительность пребывания в больнице, иммуноглобулины вводили внутривенно в течение двух дней (0,8 г/кг/день) каждые четыре недели (рис. 1). Симптомы полностью исчезли (0 по шкале боли от 0 до 10), а через два месяца внутривенные иммуноглобулины были дополнительно снижены до 0,8 мг/кг/день только в течение одного дня (рис. 1). Никаких серьезных клинических или биологических изменений в течение курсов отмечено не было (боль никогда не превышала 1 балла по шкале боли от 0 до 10).В июле 1999 г. у больного появились механические боли в бедре. Исследования выявили двусторонний остеонекроз, что подтолкнуло нас к дальнейшему снижению преднизолона (до этого сохранялось на уровне 30–20 мг через день с начала лечения внутривенным иммуноглобулином). В начале 2000 года продолжается медленное постепенное снижение дозы стероидов, и миозит хорошо контролируется с помощью 0,8 г/кг/день ежемесячно внутривенных иммуноглобулинов, преднизолона в настоящее время в дозе 25–10 мг/день через день (самая низкая доза за все время), и никаких иммунодепрессантов.

Обсуждение

Многочисленные механизмы действия были предложены для объяснения преимуществ высоких доз внутривенных иммуноглобулинов при различных и гетерогенных аутоиммунных заболеваниях, основанных на исследованиях in vitro и на животных. Более старые гипотезы, основанные на идиотипически-антиидиотипической сети с нейтрализацией патогенных аутоантител, так и не были подтверждены или опровергнуты. С тех пор были предложены и другие гипотезы: те, которые более актуальны для ПМ, из-за предполагаемой центральной роли Т-клеток, могут быть блокадой Fc-рецепторов на фагоцитирующих клетках, ингибированием антителозависимой, клеточно-опосредованной цитотоксичности с модуляцией функции Т-клеток и антигенной активностью. признание.Также может быть задействовано подавление цитокинов, таких как фактор некроза опухоли или интерлейкин 1. Другие механизмы, такие как ингибирование образования комплекса мембранолитической атаки или влияние на суперантигены, менее значимы при ПМ, но могут иметь значение при других заболеваниях, включая СД.5 Недавно обнаруженный рецептор IgG (FcRn), расположенный в основном в эндотелиальных эндосомах 6 было предложено предотвратить деградацию фагоцитированных IgG в лизосомах, позволяя им вернуться в кровь, где они могут сохранить свою потенциально патогенную роль.Внутривенные иммуноглобулины могут насыщать эти рецепторы, усиливая деградацию IgG пропорционально их общей концентрации в плазме.

Стандартная доза иммуноглобулина для внутривенного введения, используемая для лечения ПМ/СД, составляет 2 г/кг в месяц (вводится в течение двух или пяти дней, в зависимости от авторов). Поскольку было доказано, что более низкие дозы эффективны при аутоиммунной тромбопенической пурпуре, мы решили протестировать более низкую дозу после нескольких месяцев применения стандартной схемы у нашего пациента. Дозы были снижены менее чем наполовину (0,8 г/кг) в месяц, что требовало только одного дня пребывания в больнице.Непосредственный клинический ответ был превосходным и сохранялся в течение одного года наблюдения.

Несмотря на то, что внутривенные иммуноглобулины являются дорогостоящими, их использование для лечения аутоиммунных заболеваний быстро расширяется, без надежных исследований доза-реакция, на которые можно положиться. Кроме того, для некоторых пациентов не существует удовлетворительной альтернативы, и лечение приходится проводить в течение длительного периода времени. Снижение дозы для поддерживающей терапии, сокращающее время пребывания в больнице, является альтернативой, которая, безусловно, может снизить затраты и, возможно, побочные эффекты.Эффективность более низкой поддерживающей дозы внутривенного лечения иммуноглобулином, о которой свидетельствует этот случай ПМ, должна быть дополнительно подтверждена контролируемыми испытаниями до ее повсеместного введения.

001487: Электрофорез белков, сыворотка | Labcorp

Этот тест в основном используется для выявления моноклональных гаммапатий. Они обычно обнаруживаются в связи с гемическими новообразованиями, особенно множественной миеломой. Они также встречаются при других доброкачественных и злокачественных состояниях. Любой обнаруженный такой белок должен быть идентифицирован альтернативным методом, таким как иммунофиксация или иммуноэлектрофорез.

Другие области применения электрофореза белков сыворотки включают следующее:

• Оценка белков сыворотки, статус питания.

• Обследование по поводу заболевания печени , включая цирроз и хронический активный гепатит. При заболеваниях печени уровень альбумина может снижаться. A 2 может быть низким. γ часто бывает поликлональным (т. е. куполообразным) во многих случаях цирроза печени. Нормальная депрессия между областями β и γ может отсутствовать при циррозе печени; это называется бета-гамма мостиком.Поликлональная гаммапатия встречается в широком диапазоне заболеваний, которые имеют общую хроническую иммунологическую стимуляцию (например, саркоидоз).

γ-глобулин может иметь изолированное повышение. Фракция γ-глобулина включает IgG, IgA, IgM, IgD и IgE. Диффузное поликлональное повышение указывает на хронический иммунологический процесс, например, при заболевании печени (например, хроническом активном гепатите, циррозе), заболеваниях коллагена (например, системная КВ, ревматоидный артрит), новообразованиях (например, некоторые случаи болезни Ходжкина) и хроническом миеломоноцитарный лейкоз.Несколько небольших полос (олигоклональных) наблюдаются у пациентов с гепатитом, заболеваниями иммунных комплексов, синдромом приобретенного иммунодефицита и ангиоиммунобластной лимфоаденопатией.

Моноклональная гаммапатия (белок М) паттерны могут быть доброкачественными, особенно когда они небольшие и не увеличиваются, но моноклональные гаммапатии особенно связаны с миеломой, первичным амилоидозом, макроглобулинемией Вальденстрема и случайными злокачественными лимфомами. Это высокие, узкие, шпилевидные образования, как видно на денситометре.Хотя небольшие моноклональные гаммапатии могут быть обнаружены при доброкачественных заболеваниях, они также могут быть обнаружены при ранней или развивающейся дискразии плазматических клеток или злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях. Поэтому такие малые моноклональные гаммапатии расцениваются как «моноклональные гаммапатии неопределенного значения». Всем пациентам с моноклональными гаммапатиями следует проводить периодический электрофорез белков сыворотки, чтобы дифференцировать стабильные пики M от нарастающих. Повышение содержания М-белков требует дальнейшего обследования (исследование костного мозга, рентгенологическое исследование скелета, электрофорез белков мочи, иммуноэлектрофоретические исследования или исследования с иммунофиксацией и т. д.).

Низкий уровень γ-глобулина: Хотя содержание гамма-глобулинов может незначительно снижаться с возрастом, любое снижение ниже нормального диапазона, если оно не объясняется очевидными причинами потери белка (например, известной болезнью почек), должно быть дополнительно оценено с помощью иммунофиксация мочи для выявления возможных моноклональных свободных легких цепей (белок Бенс-Джонса) в моче. Гипогаммаглобулинемия также наблюдается у многих пациентов с В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями, такими как хронический лимфолейкоз.Их можно уменьшить с помощью цитотоксической или иммунодепрессивной лекарственной терапии (длительный прием стероидов, противоопухолевая химиотерапия), злокачественных лимфопролиферативных заболеваний и дискразий плазматических клеток (множественная миелома), а также при синдроме вариабельного иммунодефицита у взрослых. Если в анамнезе пациента или его семьи имеется предрасположенность к инфекции, может оказаться полезным количественный иммунодиффузионный или нефелометрический анализ на IgG, IgA и IgM. Внимание на лимфоциты в мазке периферической крови, наличие или отсутствие гепатоспленомегалии и у пациентов старше 40 лет могут иметь значение наличие или отсутствие легких цепей в моче, иммуноэлектрофорез или иммунофиксация (например, болезнь легких цепей).

Высокая α 2 : A 2 включает воспалительно-реактивные фракции и может быть увеличена при новообразованиях (например, почечно-клеточном раке), острых инфекциях, ревматизме, артериите, нефротических синдромах и других воспалительные состояния. A 2 -макроглобулин повышается при беременности и при сахарном диабете. У здоровых детей может быть более высокий уровень α 2 -макроглобулина, чем у взрослых.

Низкий α 2 : Одной из важных фракций α 2 является гаптоглобин.Депрессия гаптоглобина может свидетельствовать о гемолизе. A 2 -глобулины могут быть снижены при гепатоцеллюлярном повреждении. Травмы и переливания крови могут вызывать снижение α 2 .

A 1 глобулины повышаются при активных воспалительных или неопластических заболеваниях.

Низкая α 1 1 или или или

1 Кривая: Кривая: α 1 -антилитрыпсин отвечает за 90% активности антипротеазы серина в сыворотке.Его недостаток обусловлен генетической аномалией, которую необходимо исследовать, поскольку она приводит к эмфиземе и циррозу печени. Если у пациента есть эмфизема, семейный анамнез эмфиземы или заболевание печени неопределенного типа, может быть показан анализ α 1 -антитрипсина и фенотип.

Альбумин лучше измерять электрофорезом, чем химическими методами, когда это уместно. Электрофорез позволяет диагностировать редкие состояния, такие как аналбуминемия и биальбуминемия.Уровень альбумина повышается при обезвоживании и снижается при целом ряде подострых, субхронических и хронических заболеваний, включая заболевания печени, почек и желудочно-кишечного тракта, недоедание и кахексию.

Снижение общего белка с нормальным характером может указывать на диетический дефицит или гемодилюцию (внутривенное введение жидкости во время венепункции?)

Значительное повышение общего белка с практически нормальным характером к обезвоживанию.

Значительно низкий уровень общего белка и альбумина, повышенный уровень α 2 , и низкий уровень γ является прототипом нефротического синдрома.

%PDF-1.4 % 111 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 111 126 0000000016 00000 н 0000002872 00000 н 0000003081 00000 н 0000003112 00000 н 0000003171 00000 н 0000003907 00000 н 0000004335 00000 н 0000004402 00000 н 0000004608 00000 н 0000004703 00000 н 0000004800 00000 н 0000004913 00000 н 0000005020 00000 н 0000005165 00000 н 0000005299 00000 н 0000005432 00000 н 0000005578 00000 н 0000005678 00000 н 0000005780 00000 н 0000005900 00000 н 0000006021 00000 н 0000006138 00000 н 0000006294 00000 н 0000006423 00000 н 0000006558 00000 н 0000006695 00000 н 0000006834 00000 н 0000006973 00000 н 0000007114 00000 н 0000007306 00000 н 0000007500 00000 н 0000007681 00000 н 0000007857 00000 н 0000007953 00000 н 0000008050 00000 н 0000008144 00000 н 0000008240 00000 н 0000008335 00000 н 0000008430 00000 н 0000008525 00000 н 0000008620 00000 н 0000008714 00000 н 0000008809 00000 н 0000008903 00000 н 0000008998 00000 н 0000009092 00000 н 0000009186 00000 н 0000009280 00000 н 0000009375 00000 н 0000009470 00000 н 0000009563 00000 н 0000009657 00000 н 0000009753 00000 н 0000009849 00000 н 0000009945 00000 н 0000010042 00000 н 0000010138 00000 н 0000010234 00000 н 0000010330 00000 н 0000010426 00000 н 0000010737 00000 н 0000010988 00000 н 0000011258 00000 н 0000011299 00000 н 0000011568 00000 н 0000011753 00000 н 0000011953 00000 н 0000012464 00000 н 0000013187 00000 н 0000013804 00000 н 0000014228 00000 н 0000014250 00000 н 0000014810 00000 н 0000015227 00000 н 0000015398 00000 н 0000015864 00000 н 0000016316 00000 н 0000016382 00000 н 0000016624 00000 н 0000016646 00000 н 0000017397 00000 н 0000017419 00000 н 0000018158 00000 н 0000018449 00000 н 0000018519 00000 н 0000018706 00000 н 0000019035 00000 н 0000019109 00000 н 0000019305 00000 н 0000019595 00000 н 0000019836 00000 н 0000020136 00000 н 0000020222 00000 н 0000020708 00000 н 0000021394 00000 н 0000021650 00000 н 0000021901 00000 н 0000022143 00000 н 0000022335 00000 н 0000022620 00000 н 0000022642 00000 н 0000023266 00000 н 0000023288 00000 н 0000024022 00000 н 0000024044 00000 н 0000024776 00000 н 0000025031 00000 н 0000025786 00000 н 0000026034 00000 н 0000026148 00000 н 0000026486 00000 н 0000026508 00000 н 0000027261 00000 н 0000027283 00000 н 0000027986 00000 н 0000028314 00000 н 0000029324 00000 н 0000029417 00000 н 0000035079 00000 н 0000039496 00000 н 0000039700 00000 н 0000042378 00000 н 0000042472 00000 н 0000047116 00000 н 0000003211 00000 н 0000003885 00000 н трейлер ] >> startxref 0 %%EOF 112 0 объект > эндообъект 113 0 объект [ 114 0 Р ] эндообъект 114 0 объект > >> эндообъект 115 0 объект > эндообъект 235 0 объект > поток Hb«`e`f`g`f`@

Произошла ошибка при настройке файла cookie пользователя

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы ​​установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.