Фибриноген в крови норма у женщин: Фибриноген как новый фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

alexxlab Разное

Содержание

Фибриноген, сдать анализ на фибриноген

Метод определения

Определение содержания фибриногена по скорости образования сгустка при добавлении избытка тромбина к разведённой плазме (по Клаусу).

Исследуемый материал Плазма (цитрат)

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Фибриноген – белок, предшественник фибрина, составляющего основу сгустка при свертывании крови. Исследование направлено на оценку способности организма к тромбообразованию и выявлению связанных с этим процессом нарушений. 

Синонимы: Анализ крови на фибриноген; Фибриноген; Фактор I (первый) свертывающей системы плазмы. Fibrinogen; Fibrinogen Activity and Fibrinogen Antigen Assays; Factor I Activity; Factor I; Fibrinogen Activity; Functional Fibrinogen; Fibrinogen Antigen. 

Краткое описание определяемого вещества Фибриноген 

Фибриноген – гликопротеин с молекулярной массой около 340 кДа; один из основных параметров, характеризующих свертывающую способность крови. По международной номенклатуре фибриноген − фактор I (первый) свертывающей системы плазмы крови. Фибриноген вырабатывается печенью, откуда поступает в кровь. Период его полужизни − сто часов. Превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина является заключительным этапом образования сгустка. «Сборка» фибрина проходит в несколько этапов (образование мономеров фибрина, полимеризация, стабилизация сгустка). Фибрин, образующийся в результате этих процессов и составляющий основу сгустка, – это нерастворимый фибрин (фибрин I − insoluble). 

С какой целью определяют уровень Фибриногена в плазме крови 

Исследование применяют для оценки процесса тромбообразования и выявления связанных с ним нарушений. 

Что может повлиять на уровень Фибриногена 

Содержание фибриногена увеличивается при воспалительных процессах. Это чувствительный маркер воспаления и некроза тканей, один из белков острой фазы воспаления, основной белок плазмы, влияющий на величину СОЭ (с повышением концентрации фибриногена скорость оседания эритроцитов увеличивается). Рост концентрации фибриногена в плазме, даже в пределах референсных значений, коррелирует с увеличением риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. В течение беременности происходит физиологическое увеличение содержание фибриногена плазмы (в третьем триместре беременности до 6 г/л). Гипофибриногенемия наблюдается при врожденных дефектах (редко), вторичных нарушениях синтеза фибриногена в печени, при разнообразных патологических состояниях в результате коагулопатии потребления, патологии фибринолиза. Минимально необходимый для нормального формирования сгустка уровень фибриногена плазмы − 0,5 г/л.

Фибриноген — VESNA Clinic

Фибриноген выполняет несколько важных задач в нашем организме:

Превращается в нитевидный белок фибрин, который образует сетку в месте повреждения и помогает остановить кровотечение

Участвует в растворении тромба после остановки кровотечения
Помогает останавливать воспаление и инфекцию, укрепляя стенки сосудов и уменьшая их проницаемость для бактерий
Увеличивает количество сосудов, участвуя в их росте
Поэтому недостаток фибриногена так же плохо сказывается на здоровье, как и его избыток.

Когда назначается
Этот анализ чаще всего делается для оценки кровоостанавливающей системы или при хронических заболеваниях печени, чтобы понять, нет ли нарушений в работе органа. Мы привели перечень основных показаний к назначению анализа на фибриноген:

Перед операцией, чтобы определить в норме ли свертываемость крови

При болезнях печени: гепатиты, цирроз
При сердечно-сосудистых заболеваниях: инфаркт, инсульт
Если есть подозрение на скрытое воспаление в организме
Во время беременности, чтобы понять, нет ли опасности для плода
Травмы, ожоги, ряд хронических заболеваний (гипотиреоз)
Инфекции, которые могут привести к повышенному тромбообразованию (коронавирусная инфекция)
При некоторых тяжелых состояниях (например, при ДВС-синдроме)
О чем говорит результат
В норме уровень фибриногена в крови — 2–4 г/л.

Во время инфекции или беременности уровень фибриногена повышается. Обычно эта ситуация не требует вмешательства. Фибриноген возвращается в норму после выздоровления или после родов.

Но если нет признаков инфекции, не было в последние две недели оперативных вмешательств, ожогов или травм, то повышенный уровень фибриногена может означать какое-то скрытое заболевание. Это нужно обсудить с лечащим врачом. Также уровень фибриногена повышается после приема оральных контрацептивов

Низкий уровень фибриногена чаще всего говорит о проблемах с печенью. Этот белок образуется именно в печени и при нарушениях в этом органе его выработка может снижаться.

Также сказывается переливание крови или прием некоторых лекарств, например, фенобарбитала. Низкий уровень фибриногена в большинстве случаев опаснее для здоровья, чем высокий.

В любом случае результат анализа нужно рассматривать только в сочетании с другими исследованиями крови и клинической картиной.

Как готовиться
Ничего не есть за 12 часов до сдачи анализа
За 2-3 дня исключить жареное, копченое и алкоголь
Также за 2-3 дня до анализа лучше исключить стрессы и физические нагрузки
Не курить за час до сдачи анализа
Обсудить заранее с лечащим врачом приём лекарств, влияющих на свертываемость крови
Кто назначает
Направить на обследование уровня фибриногена может врач почти любой специальности, который посчитает это необходимым. Чаще всего анализ назначается вместе с другими исследованиями на свертываемость крови в рамках коагулограммы (гемостазиограммы).

Как правило, назначают этот анализ акушер-гинеколог, кардиолог, флеболог, инфекционист. В любом случае результат анализа нужно рассматривать только в сочетании с другими исследованиями крови и симптомами.

Тромбиновое время (Thrombin Time) — сдать анализ в СПб

ТипВ центреНа домуСамостоятельно
Плазма крови

Срок исполнения: 1 раб.дней

Синонимы (rus)

Тромбиновое время

Синонимы (eng)

Thrombin Time

Одним из анализов, входящих в коагулограмму, является тромбиновое время (ТВ, Тhrombin Тime, ТТ). Проведение данного исследования позволяет оценить возможные нарушения перехода фибриногена в фибрин на конечном этапе формирования фибринового сгустка.  

Определение тромбинового времени: показания к проведению

Анализ сдают при болезнях печени, в качестве скринингового обследования при наличии в семейном анамнезе случаев повышения уровня тромбина, склонности к кровотечениям, привычном невынашивании беременности, подозрении на возможность развития ДВС-синдрома.

Что показывает исследование тромбинового времени: норма и отклонения

Референсными значениями анализа на определение тромбинового времени являются 10,3-16,6 с.

Если полученные результаты выше этих показателей, можно предположить наличие у пациента печеночных патологий, гипо- и дисфибриногенемии, ДВС-синдрома, уремии, лейкоза, парапротеинемии, а также прием антикоагулянтов непрямого действия. Повышение тромбинового времени у беременных женщин может свидетельствовать об осложнениях гестационного периода.

Причиной снижения показателей тромбинового времени относительно нормы может быть рост концентрации фибриногена. Это состояние свидетельствует о нарушении процессов свертывания крови и может привести к образованию тромбов.   

Где сдать анализ крови на определение тромбинового времени в СПб?

Вы можете пройти данное обследование в медицинской лаборатории «Express Medical Laboratory». Мы гарантируем доступные цены и максимально сжатые сроки получения результатов.

Анализ крови на фибриноген сдать в Москве

Повышение фибриногена может быть вызвано различными причинами. Независимо от конкретной причины, превышение нормы указывает на риск формирования тромба. Это свидетельствует о нарушении тромбообразования, усилении свертываемости крови. Такие нарушения значительно увеличивают риск инфаркта и других тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний. Риск еще больше повышается у людей с артериальной гипертензией, если они не получают необходимого лечения. Особенно важно контролировать уровень фибриногена пациентам, перенесшим инфаркт, так как его избыточное количество может стать причиной повторного инфаркта.

Повышение показателей также характерно для воспалительных процессов бактериальной и вирусной этиологии, аутоиммунных заболеваний, патологий дыхательной системы, щитовидной железы, некроза тканей, масштабных травм. Высокий фибриноген наблюдается у женщин во время менструации, при терапии некоторыми гормональными препаратами, после хирургических вмешательств и в других случаях. Решение о необходимости специального лечения принимает врач. При воспалительных заболеваниях оно, как правило, не требуется. Достаточно пролечить основное заболевание, и показатели восстановятся самостоятельно.

Повышение концентрации белка во время беременности представляет серьезную угрозу для будущего малыша. Она может спровоцировать выкидыш, развитие различных патологий.

Недостаток или полное отсутствие белка – это опасное состояние, которое может привести к летальному исходу. Если белка недостаточно, кровяной сгусток рыхлый, не способен достаточно быстро остановить кровотечение. При отсутствии белка кровь не сворачивается, любая травма может стать летальной. Патология может быть врожденной или появиться в любом возрасте. Недостаток белка связан с ДВС-синдромом. Он наблюдается при злокачественных новообразованиях, тяжелых отравлениях, острых инфекционных заболеваниях. Распространенные причины недостатка фибриногена: патологии печени, токсикоз беременности, прием анаболиков. Повысить выработку белка может диета и фито препараты, которые назначаются врачом.

Отклонения и норма фибриногена в крови

Фибриноген — один из белков крови, участвующий в процессе ее свертывания. Увидеть значение этого показателя можно в коагулограмме — результате анализа на свертываемость крови. Норма фибриногена для здорового взрослого человека колеблется в диапазоне от 1,5 до 5 грамм на литр крови. Что это за белок, каковы его функции и как варьируются нормы, вы узнаете из нашей статьи.

Фибриноген в организме человека

Фибриноген синтезируется клетками печени и вместе с остальными белками попадает в кровоток. Он бесцветен, легко растворим в жидкостях и обладает большой массой. Помимо того что фибриноген намного тяжелее остальных белков, он способен создавать кровяные сгустки, поэтому его повышенное количество влияет на еще один анализ, а именно СОЭ (скорость оседания эритроцитов). Если фибриноген выше нормы, показатели СОЭ увеличатся.

В то же время этот белок легко проникает и во внесосудистое пространство, находится в лимфе и соединительных тканях. При тяжелых патологиях его количество вне крови может достигать 80 % от всего объема, находящегося в организме.

Мы уже поговорили немного о нормах фибриногена. Содержание в крови здоровых людей этого белка отличается высокой стабильностью, его количество не изменяется в зависимости от времени суток, пола и возраста людей. Исключение составляют новорожденные и беременные, немного повышаются показатели и у пожилых людей.

Фибриноген характеризуется высокой скоростью обновляемости в организме, период полураспада составляет три дня. Ежедневно образуется от 1,5 до 5 грамм белка. А за сутки организм способен обновить до трети всего присутствующего объема.

Функции фибриногена

Свою физиологическую функцию фибриноген выполняет после взаимодействия с другим белком, тромбином, который разрушает его и превращает в фибрин. Молекулы фибрина представляют собой своеобразные белковые ниточки, объединяющиеся в мелкую сетку, в которой запутываются эритроциты. В результате этих преобразований появляется сгусток крови — тромб, который закрывает поврежденный сосуд. Таким образом фибриноген участвует в процессах остановки кровотечений и восстановлении поврежденных тканей.

Также фибриноген выполняет защитную функцию, препятствуя проникновению инфекций через раны. Таким образом, становится понятно, что резкое снижение фибриногена способствует развитию кровотечений.

Помимо этого количество белка влияет на работу эритроцитов, при соблюдении нормы фибриногена в крови они максимально способны доставлять кислород и питательные вещества к внутренним органам тела.

Особенности анализа крови на фибриноген

Фибриноген чаще всего входит в состав комплексного анализа свертываемости крови — коагулограмму. Сейчас ее часто называют еще и гемостазиограммой. Это одно и то же исследование.

Определение концентрации фибриногена проводится чаще всего по методу Клаусса с избытком тромбина. В такой системе время образования сгустка зависит только от концентрации в пробе активного фибриногена.

Концентрацию определяют в плазме, полученной из венозной крови. До исследования образец может храниться 4 часа при комнатной температуре, 8 часов в холодильнике, поэтому анализ проводится в день забора крови. Если для вас важен быстрый результат, вы можете обратиться в частную лабораторию.

Кровь на гемостаз берется из вены в вакуумную пробирку с цитратом натрия. Стандартное цветовое обозначение — голубая крышка. Нелишним будет наблюдать за процессом взятия пробы с вашей стороны. Дело в том, что для большинства проб важно после забора крови несколько раз перевернуть пробирку, чтобы смешать кровь с реагентом. Для крови на гемостаз встряхивание запрещено, оно может вести к сильному искажению результата анализа.

Также можно поинтересоваться, каким образом будет произведено исследование. Возможно ручное проведение исследования специалистом лаборатории, полуавтоматическое (когда пробу готовит человек, а исследует прибор) и исследование на автоматическом анализаторе без участия человека. Наиболее точным является третий вариант. И если вы сомневаетесь в результатах вашего анализа, то лучше всего обратиться в учреждение, в котором имеется автоматический коагулометр.

Подготовка к анализу

Анализ на гемостаз сдается из вены, с утра, натощак.

  1. После еды должно пройти от 8 до 14 часов.
  2. Перед сдачей крови нужно хотя бы 40 минут не курить.
  3. Запрещено употребление алкоголя накануне.
  4. За час до анализа нужно избегать физических нагрузок и стрессов.

На результат анализа также влияют некоторые медицинские препараты. Их прием либо прекращается, либо о нем сообщается врачу, давшему направление на исследование:

  • гепарин;
  • эстроген, андроген, оральные контрацептивы;
  • стероидные препараты;
  • аспарагиназа;
  • вальпроевая кислота;
  • рыбий жир.

Анализ на фибриноген: нормы

Как уже отмечалось, стабильность количества белка в крови не дает большого разбега в диапазоне его нормы. Незначительные отклонения допускаются в зависимости от возраста пациента и во время вынашивания плода при беременности.

  • Новорожденные — 1,3-3 г/л.
  • Дети до 7 лет — 1,5-4 г/л.
  • Мужчины и женщины 2-4 г/л.
  • Пожилые люди 3-6 г/л.

В норме анализ крови на фибриноген назначают: перед оперативными вмешательствами, при сердечно-сосудистых заболеваниях, при заболеваниях печени, при подозрении на воспаление внутренних органов и при контроле за течением беременности.

Норма при беременности

Уровень фибриногена у беременных женщин возрастает в третьем триместре. Это связано с подготовкой организма к естественной родовой деятельности и препятствию большой потери крови при ней.

Количество фибриногена в крови сильно влияет на протекание беременности, поэтому в каждом триместре за его уровнем тщательно следят. Нормы обозначены в таблице.

Акушерский срок беременности в неделях Минимально допустимая концентрация фибриногена, г/л Максимально допустимая концентрация фибриногена, г/л
1-13 2,12 4,33
13-21 2,90 5,30
21-29 3,00 5,70
29-35 3,20 5,70
35-42 3,50 6,50

Повышенный фибриноген при беременности

Обычно в первом триместре уровень у женщин фибриногена (нормы см. выше) снижается в связи с последствиями испытываемого токсикоза. Во втором он вновь начинает расти и к концу третьего достигает максимальных показателей — от 4 до 6 г/л крови. Более высокие показатели влекут за собой осложнения в виде образования тромбов в пуповине, самопроизвольного прерывания беременности, отслойки нормальной плаценты и гестоза. Любое лечение в такой ситуации назначается только гинекологом и гемологом, ведущими беременность.

Пониженный фибриноген при беременности

Не менее опасна и обратная ситуация. Так как фибриноген отвечает за свертываемость крови, его нехватка может привести к обильному кровотечению во время родов и даже к летальному исходу. Уровень ниже нормы фибриногена в крови у женщин обычно сопровождает тяжелые формы позднего токсикоза и ДВС-синдром. При правильном медицинском вмешательстве это поддается коррекции. Главное — вовремя предпринять необходимые меры, а для этого своевременно проходить обследования.

Повышенный фибриноген в организме человека

Если уровень в крови фибриногена выше нормы, что это значит? Фибриноген в медицине часто называют белком острой фазы. Подразумевается под этим следующие: при острых состояниях, опасных поражениях внутренних органов тело человека направляет все свои силы на их излечение. В том числе в кровь производится выброска большого количества фибриногена — белка, отвечающего за восстановление тканей, за остановку кровотечений.

Таким образом, при значительном превышении нормы фибриногена в крови предполагается наличие острой фазы заболевания. Далее его определяют по сопутствующим симптомам и анализам.

Отклонение в сторону увеличения от принятой нормы фибриногена может быть не следствием какой-либо болезни, а аутоиммунным заболеванием (то есть нарушением в организме, направленным против самого себя). Последствиями такого повышения могут стать тромбозы и тромбофлебиты, то есть закупорка сосудов тромбами.

Пониженный фибриноген в организме человека

Норма фибриногена в крови может быть занижена ввиду как врожденного заболевания, так и приобретенного. Причиной могут стать не только заболевания крови, но и органа, отвечающего за выработку фибриногена, печени.

Следствием недостатка его в крови становится ее повышенная разжиженность и склонность к кровотечениям. Кровь с недостаточным количеством фибриногена не может полноценно выполнять свою функцию. К внутренним органам поступает меньше кислорода, хуже переживаются бактериальные и вирусные атаки. Даже мелкие травмы могут приводить к обильным кровотечениям, а итогом серьезных повреждений становится летальный исход из-за потери критического объема крови.

Причинами сниженного фибриногена могут быть различные заболевания крови, такие как гемофилия, ДВС-синдром, миелолейкоз, полицитемия, рак крови. Из приобретенных заболеваний к снижению его уровня приводят болезни печени. Также гипофибриногенемия может стать следствием послеоперационных и послеродовых осложнений, существенного недостатка витаминов группы В и С, обширных ожоговых повреждений.

Рекомендации

При сложных заболеваниях лекарственная терапия назначается лечащим врачом. По согласованию с ним допускается изменение рациона питания для снижения или повышения уровня фибриногена в крови.

Для снижения уровня фибриногена в крови самым доступным способом является корректировка количества белка в питании. Считается, что понижает фибриноген употребление в пищу жирных сортов рыбы или рыбьего жира, продуктов, богатых витаминами В12 и С, рекомендуют употребление кислых ягод типа малины, брусники. Помимо большого количества витаминов в малине содержится природная ацетилсалициловая кислота, разжижающая кровь.

Хорошо сказываются на снижении уровня фибриногена, да и на всем организме в целом дополнительные физические нагрузки.

То же можно сказать и о пониженном фибриногене. В зависимости от причины, лекарственную терапию назначает врач, посоветовавшись с ним, вы можете скорректировать свою диету и помочь организму.

К продуктам, повышающим уровень фибриногена, относят гречневую крупу и другие злаки, сою, картофель, капусту, бананы, шпинат, грецкие орехи и яйца.

Помните, что все проблемы со здоровьем можно решить, используя комплексный подход. Получая информацию, не занимайтесь самолечением, лучше, будучи уже осведомленным в нюансах, вместе с врачом выработать верную стратегию лечения. Следите за собой и оставайтесь здоровыми.

Анализ на фибриноген — референтные значения, показатели нормы

Общая характеристика

Фибриноген синтезируется в печени и имеет много функций. Является фактором І свертывающей системы плазмы крови — превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина является заключительным этапом формирования сгустка. Также фибриноген принимает участие в агрегации тромбоцитов, определяет вязкость крови и влияет на взаимодействие форменных элементов крови с сосудистой стенкой. Фибриноген относится к острофазным белкам воспаления. Повышенные концентрации фибриногена в плазме крови приводят к снижению электрического заряда эритроцитов и увеличению СОЭ. Во время беременности отмечается физиологическое увеличение содержания фибриногена.

Показания для назначения

1. Диагностика патологии системы свёртывания крови.
2. Обследование перед оперативными вмешательствами, при беременности.
3. Оценка риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.

Маркер

Маркер состояния свертывающей системы крови, нарушений заключительного этапа формирования сгустка.

Клиническая значимость

1. Выявление увеличения или уменьшения фибриногена (фактора I).
2. Мониторинг лечения диссеминированного внутрисосудистого свертывания и фибринолиза.


Правила подготовки пациента

Стандартные условия подготовки (если иное не определено врачом): За 24 часа Не употреблять алкоголь. За 8 часов Не употреблять еду и напитки. За 1 час не курить.

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

  • Эстрогены, пероральные контрацептивы.
  • Анаболические стероиды, андрогены, аспарагиназа, рыбий жир, активаторы плазминогена, вальпроевая кислота.

Интерпретация:

  • Первые сутки инсульта, тромбозы, инфаркт миокарда, последние месяцы беременности, после родов, после хирургических операций, воспалительные процессы, неопластические процессы, особенно при раке легкого, легкие формы гепатита, І стадия острого ДВС-синдрома.
  • Тяжелые поражения печени, наследственные афибриногенемии и гипофибриногенемии, ІІ стадия острого ДВС-синдрома, ІІІ стадия острого ДВС-синдрома, диабетическая нефропатия, системные заболевания (саркоидоз, амилоидоз), коллагенозы.

Фибриноген

 Определение содержания фибриногена в плазме крови человека является одним из основных тестов при исследовании гемостаза. Повышенный уровень фибриногена в отдельных эпидемиологических исследованиях ассоциируется с повышенным риском развития тромбоза. Кроме коагулологической функции фибриноген участвует в заживлении ран и в патогенезе злокачественных новообразований. Фибриноген является эуглобулином, белком острой фазы и гликопротеином с молекулярной массой 340 000 Д.

Фибриноген является единственным субстратом, из которого под действием тромбина, образуется фибриновая основа сгустка крови (тромба), обеспечивающего полноценный гемостаз. Фибриноген синтезируется в паренхиматозных клетках печени и поступает в кровь.

Дефекты фибриногена могут быть количественными (гипо- или гиперфибриногенемия) или качественными (дисфибриногенемия). Наследственная дисфибриногенемия встречается крайне редко, приобретенная же форма более распространена, особенно при заболеваниях печени.

Фибриноген состоит из трех пар полипептидных цепей: два Аа, два Bβ и два ƴ. Они связаны между собой дисульфидными связями таким образом, что N-концевые участки 6-полипептидных цепей встречаются для формирования центрального E-домена. C-концевые области (Аа, Bβ и γ) для D-домена соединены альфа-спиральными канатами с центральным E-доменом для придания характерной структуры фибриногена.
Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин. На протеолитической стадии такого превращения от фибриногена по аргиниловым связям в N-концевом дисульфидном узле отщепляются фибринопептиды А и В с образованием α- и β-цепей фибрин-мономеров. На следующей полимеризационной фазе мономеры соединяются друг с другом, образуя сеть фибрина. На конечной стабилизационной стадии под действием FXIII формируются ковалентные связи с образованием стабильной фибриновой сети. Основным механизмом самосборки фибрина является нековалентное межмолекулярное связывание комплементарных центров Д1-Е1 и Д2-Е2 доменов Д и Е.

Принципы методов:

Существует целый ряд методов для определения содержания фибриногена в плазме, хотя на практике в большинстве лабораторий используют метод Клаусса.

Метод Характеристика
Метод Клаусса Функциональный анализ, основанный на времени формирования фибринового сгустка (см.инструкцию к Фибриноген-тесту). Измеряется время свертывания разбавленной* цитратной плазмы крови при добавлении избытка тромбина**. При этом время образования сгустка фибрина зависит только от концентрации в плазме фибриногена, определяемой по калибровочному графику разведений плазмы-калибратора с установленным содержанием фибриногена.*Плазму разбавляют, как правило, в 10 раз, чтобы свести к минимуму эффект «ингибирующих веществ». Это значение зависит от используемого коагулометра и может меняться при  очень низкой или очень высокой концентрации фибриногена.
**Использование тромбина высокой активности гарантирует, что время свертывания крови не зависит активности тромбина в широком диапазоне концентраций фибриногена.Большинство лабораторий используют автоматизированный метод, в котором образование сгустка происходит, когда оптическая плотность смеси превышает определенный порог.
Анализ на основе определения протромбинового времени. В тесте ПВ строится калибровочный график зависимости концентрации фибриногена в разведениях стандартной плазмы от изменения оптической плотности регистрируемой автоматическим анализатором при регистрации образования сгустка. Концентрация фибриногена в исследуемых образцах рассчитывается по калибровочному графику.Поскольку метод является косвенным измерением фибриногена, выбор стандарта является очень важным.
Иммунологический метод Иммунологическим методом измеряют уровень антигена фибриногена. Его целесообразно применять при высоком уровне фибриногена, либо при врожденной дисфибриногенемии, где существует несоответствие между функциональной активностью и уровнем антигена фибриногена.
Гравиметрический метод Метод, основанный на измерении веса фибринового сгустка (по Рутберг и др.), который формируется путем добавления в плазму либо тромбопластина, либо тромбина и кальция. Для определения концентрации фибриногена сгусток промокают фильтровальной бумагой,  отделяя плазму и неиспользованные реагенты, промывают, а затем взвешивают. Этот анализ является устаревшим, технически сложным, трудоемким и не стандартизированным.

На данной каскадной схеме свертывания крови фиолетовым выделены факторы гемостаза, отражающиеся при определении содержания фибриногена по методу Клаусса:

Референсные значения

Диапазон нормальных величин для фибриногена обычно составляет 2.0-4.0 г/л.

Интерпретация результатов:

Снижение уровня фибриногена наблюдается:

— при ДВС-синдроме в стадии потребления (чаще в сочетании с удлинением АЧТВ, ПВ, ТВ),

— при заболеваниях печени из-за снижения синтеза факторов свертывания крови,

— при массивных переливаниях крови, приводящих к дилюционной коагулопатии,
— после проведения тромболитической терапии,

— при наследственных недостатках фибриногена – гипо- или афибриногенемии или дисфибриногенемии, последняя часто ассоциируется со снижением уровня фибриногена.

Дисфибриногенемия может также встречаться у пациентов с заболеваниями печени, связанными с аномальным увеличением содержание сиаловой кислоты.
Снижение уровня фибриногена ниже 1.0 г/л является фактором риска развития кровотечений.

Повышение уровня фибриногена наблюдается:

— у здорового человека фибриноген может повышаться после 60 лет, при беременности, при приеме пероральных контрацептивов, в период постменопаузы,

— у курильщиков,

— в интра- и послеоперационном периоде,

— при ожирении, сахарном диабете, при атеросклеротическом поражении сосудов,

— при ИБС, особенно при инфаркте миокарда,

— при ДВС синдроме (в стадии гиперкоагуляции — чаще в сочетании с укорочением АЧТВ, ПВ, ТВ и др.), при тромбозе сосудов,

— при онкологических, инфекционных, воспалительных, аутоиммунных и других состояниях.

Высокий уровень фибриногена в крови – независимый фактор тромбогенного риска. Повышение концентрации фибриногена выше 4,0 г/л является прогностическим показателем развития инфаркта миокарда, инсульта, заболеваний периферических артерий.

Что надо знать о Фибриногене:

  1. Уровень фибриногена обычно интерпретируется в комплексе с другими скрининговыми тестами, такими как ПВ и АЧТВ.
  2. Если нет никакой очевидной причины для снижения уровня фибриногена (например, проведение тромболитической терапии) и при этом есть определенные клинические или анамнестические данные (например, геморрагический диатез в семейном анамнезе, плохое заживление ран, кровотечения из пуповины), то для выявления природы данных нарушений может использоваться иммунологический анализа фибриногена.
  3. Анализ крови на определение уровня фибриногена, как и при других показателей базовых тестов, не должен проводиться на образцах, собранных в течение 4 часов после введения терапевтических доз нефракционированного гепарина (НФГ) во избежание ложных результатов.
  4. Высокие концентрации НФГ (> 0,8 МЕ / мл) могут привести к недооценке истинного уровня фибриногена.

При подготовке раздела использованы данные научного сайта www.practicalhemostasis.com.

Референтные пределы фибриногена плазмы

Фибриноген считается сильным предиктором и независимым фактором сердечно-сосудистых заболеваний. Представленные здесь данные описывают базовые измерения фибриногена у 1008 практически здоровых людей в возрасте от 4 до 60 лет и их связь с возрастом, полом, массой тела, курением, алкоголем и использованием оральных контрацептивов. Использовались корреляции Пирсона и модель линейной множественной регрессии.Фибриноген плазмы измеряли кинетически на фотометре Behring Chromotimer с использованием метода CTS-фибриноген. Статистических различий между девочками и мальчиками в возрасте 4-20 лет, а также корреляции с переменными, связанными с сердечно-сосудистыми заболеваниями, не выявлено. У взрослых мы обнаружили увеличение концентрации фибриногена в плазме с возрастом и отсутствие статистических различий между мужчинами и женщинами, за исключением лиц в возрасте 40-50 лет. Выявлена ​​положительная корреляция между фибриногеном и пондеральным индексом.У женщин в возрасте 20-30, 30-40, 40-50 и 50-60 лет средние концентрации фибриногена увеличились на 0,009, 0,021, 0,010 и 0,015 г/л на 1% избыточной массы тела в каждой подгруппе соответственно. У женщин 20-30 лет, применяющих оральные контрацептивы, средняя концентрация фибриногена была на 0,19 г/л выше, чем у женщин, не применяющих оральные контрацептивы. Эффект курения наблюдался только у мужчин 30-40 лет. Каждая сигарета, выкуриваемая в день, увеличивает среднее значение фибриногена на 0,35 г/л после нормирования индекса веса и потребления алкоголя.Потребление алкоголя отрицательно коррелировало с уровнем фибриногена в плазме у лиц в возрасте 30-40 лет. У женщин 1 г алкоголя в день вызывает снижение среднего уровня фибриногена на 0,008 г/л, тогда как у мужчин снижение составляет 0,004 г/л.

Картинка в картинке: Обследовано 1008 здоровых лиц (510 мужчин и 498 женщин) в возрасте от 4 до 60 лет. 109 женщин в возрасте 20-30 лет и 40-50 лет принимали оральные контрацептивы.Фибриноген плазмы измеряли кинетически на фотометре Behring Chromotimer. Ежедневные контроли тестировали с использованием контрольной плазмы CTS (Behring). Критерий Стьюдента показал, что статистических различий между полами не было, за исключением лиц в возрасте 40-50 лет (среднее значение + или — стандартное отклонение [SD] для мужчин = 2,99 + или — 0,59 г/л [n = 125] против 2,81 + или — 0,50 г/л для женщин [n = 90], p = 0,017). Фибриноген был выше у детей и подростков, чем у взрослых в возрасте 20-30 лет. Выявлены статистически значимые различия между детьми в возрасте 4-14 лет и взрослыми в возрасте 20-30 лет.У 54 мальчиков среднее значение + или — SD = 3,07 + или — 0,57 г/л по сравнению со 109 мужчинами со значением 2,65 + или — 0,52 г/л (p = 0,001). С 30 лет фибриноген плазмы неуклонно повышается как у женщин, так и у мужчин. У взрослых значимое влияние курения проявлялось только у мужчин в возрасте 30-40 лет. Каждая сигарета, выкуриваемая в день, повышала средний уровень фибриногена на 0,35 г/л. У мужчин в возрасте 20–50 лет фибриноген варьировал от 2,785 г/л + или — 0,564 (среднее + или — стандартное отклонение) у некурящих (n = 163) до 2,974 + или — 0,615 (среднее + или — стандартное отклонение) у мужчин (n = 163). = 119) выкуривают более 10 сигарет в день.Потребление алкоголя отрицательно коррелировало с уровнем фибриногена в плазме у лиц в возрасте 30-40 лет. У женщин 1 г алкоголя в день вызывал снижение среднего уровня фибриногена на 0,008 г/л. У мужчин снижение составило 0,004 г/л алкоголя/сут. Регрессионный анализ показал, что концентрация фибриногена увеличивалась на 0,1, 0,21, 0,1 и 0,15 г/л/10% избыточной массы тела у женщин 20-30, 30-40, 40-50 и 50-60 лет соответственно. У женщин в возрасте 20-30 лет, принимавших оральные контрацептивы, средняя концентрация фибриногена была достоверно (0,0.19 г/л) выше, вес на вес, чем у женщин, не принимавших их.

Половые различия в связи между фибриногеном плазмы и некальцифицированными или смешанными коронарными атеросклеротическими бляшками | Биология половых различий

  • Мозессон М.В. Строение и функции фибриногена и фибрина. Джей Тромб Хемост. 2005; 3: 1894–904.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Давалос Д., Акассоглу К.Фибриноген как ключевой регулятор воспаления при заболеваниях. Семин иммунопатол. 2012; 34:43–62.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Возникающие факторы риска C, Kaptoge S, Di Angelantonio E, et al. С-реактивный белок, фибриноген и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med. 2012; 367:1310–20.

    Артикул Google ученый

  • Исследования фибриногена C, Danesh J, Lewington S, et al.Уровень фибриногена в плазме и риск основных сердечно-сосудистых заболеваний и несосудистой смертности: метаанализ отдельных участников. ДЖАМА. 2005; 294:1799–809.

    Google ученый

  • Табакчи М.М., Герин Ф., Сунбул М. и др. Связь уровня фибриногена в плазме с наличием, тяжестью и сложностью ишемической болезни сердца. Клин Appl Thromb Hemost. 2017; 23: 638–44.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Дювуа А., Диккенс Дж., Хак И. и др.Фибриноген крови как биомаркер хронической обструктивной болезни легких. грудная клетка. 2013;68:670–6.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Wilhelmsen L, Svardsudd K, Korsan-Bengtsen K, Larsson B, Welin L, Tibblin G. Фибриноген как фактор риска инсульта и инфаркта миокарда. N Engl J Med. 1984; 311: 501–5.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мареска Г., Ди Блазио А., Марчиоли Р., Ди Минно Г.Измерение фибриногена в плазме для прогнозирования инсульта и инфаркта миокарда: обновление. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 1999;19:1368–77.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Дэвис М., Даймонд Дж., Монтгомери Д., Кришнан С., Игл К., Джексон Э. Острый коронарный синдром у молодых женщин в возрасте до 55 лет: клинические характеристики, лечение и исходы. Клин Рез Кардиол. 2015; 104: 648–55.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Косугэ М., Кимура К., Кодзима С. и др.Половые различия в ранней смертности больных, перенесших первичное стентирование по поводу острого инфаркта миокарда. Circ J. 2006; 70: 217–21.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Berger JS, Elliott L, Gallup D, et al. Половые различия в смертности от острых коронарных синдромов. ДЖАМА. 2009; 302: 874–82.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ярдим-Акайдин С., Калискан-Кан Э., Фират Х., Ардич С., Симсек Б.Влияние пола на С-реактивный белок, фибриноген и скорость оседания эритроцитов при обструктивном апноэ во сне. Противоаллергические средства Antiinflamm Med Chem. 2014;13:56–63.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хоффманн Ю., Моселевски Ф., Ниман К. и др. Неинвазивная оценка морфологии и состава бляшек в виновных и стабильных поражениях при остром коронарном синдроме и стабильных поражениях при стабильной стенокардии с помощью мультидетекторной компьютерной томографии.J Am Coll Кардиол. 2006; 47: 1655–62.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Pundziute G, Schuijf JD, Jukema JW, et al. Оценка характеристик бляшек при острых коронарных синдромах: неинвазивная оценка с помощью мультиспиральной компьютерной томографии и инвазивная оценка с внутрисосудистым ультразвуковым радиочастотным анализом данных. Европейское сердце J. 2008; 29: 2373–81.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Хоу Чж., Лу Б., Гао Ю. и др.Прогностическое значение коронарной КТ-ангиографии и кальциевого индекса для серьезных неблагоприятных сердечных событий у амбулаторных больных. JACC Cardiovasc Imaging. 2012;5:990–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Нисимура Р.А., Отто К.М., Бонов Р.О. и др. Руководство AHA/ACC 2014 г. по ведению пациентов с пороками клапанов сердца: краткое изложение: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.J Am Coll Кардиол. 2014;63:2438–88.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Thomsen C, Abdulla J. Характеристики коронарных бляшек высокого риска, выявленных с помощью компьютерной томографической ангиографии, и связанный с ними прогноз: систематический обзор и метаанализ. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2016;17:120–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Станг Л.Дж., Митчелл Л.Г.Фибриноген. Методы Мол Биол. 2013; 992:181–92.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Китагава Т., Ямамото Х., Хоригучи Дж. и др. Характеристика некальцифицированных коронарных бляшек и идентификация очагов поражения у пациентов с острым коронарным синдромом с помощью 64-срезовой компьютерной томографии. JACC Cardiovasc Imaging. 2009;2:153–60.

    Артикул пабмед Google ученый

  • де Морлуз П., Казини А., Неерман-Арбез М.Врожденные нарушения фибриногена: обновление. Семин Тромб Гемост. 2013; 39: 585–95.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ломинадзе Д., Дин В.Л., Тяги С.К., Робертс А.М. Механизмы фибриноген-индуцированной микрососудистой дисфункции при сердечно-сосудистых заболеваниях. Acta Physiol (Oxf). 2010; 198:1–13.

    КАС Статья Google ученый

  • Сен У, Тьяги Н, Патибандла П.К. и др.Индуцированная фибриногеном продукция эндотелина-1 эндотелиальными клетками. Am J Physiol Cell Physiol. 2009; 296:C840–7.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lu PP, Liu JT, Liu N, Guo F, Ji YY, Pang X. Провоспалительное действие фибриногена и FDP на гладкомышечные клетки сосудов с помощью IL-6, TNF-альфа и iNOS. Жизнь наук. 2011; 88: 839–45.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Смайли С.Т., Кинг Дж.А., Хэнкок В.В.Фибриноген стимулирует секрецию хемокинов макрофагов через толл-подобный рецептор 4. J Immunol. 2001; 167: 2887–94.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кунс Д.Б., Приэль Д.А., Галлин Д.И. Индукция человеческого моноцитарного интерлейкина (ИЛ)-8 фибриногеном через путь, подобный толл-рецептору. Воспаление. 2007; 30: 178–88.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • де Алмейда В.В., Каладо А., Росарио Х.С., Салданья К.Дифференциальное действие растворимого фибриногена как активатора нейтрофилов. Микроваск Рез. 2012; 83: 332–6.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Тяги Н., Робертс А.М., Дин В.Л., Тяги С.К., Ломинадзе Д. Фибриноген индуцирует проницаемость эндотелиальных клеток. Мол Селл Биохим. 2008; 307:13–22.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Патибандла П.К., Тяги Н., Дин В.Л., Тяги С.К., Робертс А.М., Ломинадзе Д.Фибриноген индуцирует изменения белков плотных контактов эндотелиальных клеток. J Cell Physiol. 2009; 221:195–203.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rauch BH, Muschenborn B, Braun M, Weber AA, Schror K. ICAM-1 и p38 MAPK опосредуют индуцированную фибриногеном миграцию гладкомышечных клеток сосудов человека. Евр Дж Фармакол. 2007; 577: 54–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Zhang Y, Zhu CG, Guo YL, et al.Более высокий уровень фибриногена независимо связан с наличием и тяжестью впервые выявленного коронарного атеросклероза среди населения ханьцев. ПЛОС Один. 2014;9:e113460.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Цулаки И., Мюррей Г.Д., Ли А.Дж., Рамли А., Лоу Г.Д., Фоукс Ф.Г. Относительное значение воспалительных, гемостатических и реологических факторов при инфаркте миокарда и инсульте: исследование артерий в Эдинбурге.Тираж. 2007; 115:2119–27.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Song B, Shu Y, Xu YN, Fu P. Уровень фибриногена в плазме и риск ишемической болезни сердца среди населения Китая: систематический обзор и метаанализ. Int J Clin Exp Med. 2015;8:13195–202.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нишикава К., Сатомура К., Мияке Т. и др.Связь между уровнем фибриногена в плазме и морфологией коронарных бляшек у пациентов со стабильной стенокардией. Ам Джей Кардиол. 2001; 87: 1401–4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Buljubasic N, Akkerhuis KM, Cheng JM, et al. Фибриноген в зависимости от степени и состава коронарных бляшек при внутрисосудистом ультразвуковом исследовании у пациентов, перенесших коронарографию. Коронарная артерия Dis. 2017;28:23–32.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Hartmann M, von Birgelen C, Mintz GS, et al.Взаимосвязь между липопротеином (а) и фибриногеном и последовательным прогрессированием бляшек внутрисосудистого УЗИ в левых главных коронарных артериях. J Am Coll Кардиол. 2006; 48: 446–52.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Corban MT, Hung OY, Mekonnen G, et al. Повышенные уровни сывороточного фибрина и продуктов деградации фибриногена являются независимыми предикторами более крупных коронарных бляшек и более крупного некротического ядра бляшки. Цирк J. 2016; 80: 931–7.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Меннен Л.И., Балкау Б., Чарльз М.А., Д’Хур А., Ле Мофф Дж.М. Гендерные различия в отношении между фибриногеном, тканевым антигеном активатора плазминогена и маркерами инсулинорезистентности: влияние курения. ЖЕЛАНИЕ исследовательская группа. Данные эпидемиологического исследования синдрома резистентности к инсулину. Тромб Хемост. 1999;82:1106–11.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Фарб А., Берк А.П., Танг А.Л. и др.Эрозия коронарной бляшки без разрыва в липидное ядро. Частая причина коронарного тромбоза при внезапной коронарной смерти. Тираж. 1996; 93: 1354–63.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Yahagi K, Davis HR, Arbustini E, Virmani R. Половые различия при ишемической болезни сердца: патологические наблюдения. Атеросклероз. 2015; 239: 260–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Матхур П., Остадаль Б., Ромео Ф., Мехта Дж.Л.Гендерные различия в развитии атеросклероза. Сердечно-сосудистые препараты Ther. 2015;29:319–27.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Glueck CJ, Glueck HI, Stroop D, Speirs J, Hamer T, Tracy T. Эндогенный тестостерон, фибринолиз и риск ишемической болезни сердца у мужчин с гиперлипидемией. J Lab Clin Med. 1993; 122:412–20.

    КАС пабмед Google ученый

  • Андерсон Р.А., Лудлам К.А., Ву Ф.К.Гемостатические эффекты супрафизиологических уровней тестостерона у нормальных мужчин. Тромб Хемост. 1995; 74: 693–7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Джонс Р.Д., Неттлшип Дж.Э., Капур Д., Джонс Х.Т., Ченнер К.С. Тестостерон и атеросклероз у стареющих мужчин: предполагаемая связь и клинические последствия. Am J Cardiovasc Drugs. 2005; 5: 141–54.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Folsom AR, Golden SH, Boland LL, Szklo M.Ассоциация эндогенных гормонов с С-реактивным белком, фибриногеном и лейкоцитами у женщин в постменопаузе. Евр J Эпидемиол. 2005; 20:1015–22.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Canonico M, Brailly-Tabard S, Gaussem P, et al. Эндогенный эстрадиол как положительный коррелят фибриногена в плазме у пожилых женщин в постменопаузе: популяционное исследование (когортное исследование Three-City). Клин Эндокринол.2012;77:905–10.

    КАС Статья Google ученый

  • 001610: Активность фибриногена | Labcorp

    1. Adcock DM, Kressin DC, Marlar RA. Влияние концентрации цитрата натрия 3,2 % против 3,8 % на рутинные тесты на коагуляцию. Ам Дж. Клин Патол. 1997 Январь; 107(1):105-110. 8980376

    2. Reneke J, Etzell J, Leslie S, Ng VL, Gottfried EL. Увеличение протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени из-за недостаточно заполненных пробирок для образцов с концентрацией 109 ммоль/л (3.2%) цитратный антикоагулянт. Ам Дж. Клин Патол. 1998 июнь; 109(6):754-757. 9620035

    3. Национальный комитет по стандартизации клинических лабораторий. Сбор, транспортировка и обработка образцов крови для тестирования на коагуляцию и общие характеристики анализов на коагуляцию; Утвержденное руководство. 5-е изд. Вилланова, Пенсильвания: NCCLS; 2008 г. Документ h31-A5:28(5).

    4. Готфрид Э.Л., Адачи М.М. В первой пробирке можно измерить протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время. Ам Дж. Клин Патол. 1997 июнь; 107(6):681-683. 9169665

    5. МакГлассон Д.Л., Мор Л., Бест Х.А., Норрис В.Л., Доу Р.Х., Рэй Х. Взятие образцов для исследования коагуляции: нужна ли вторая пробирка? Clin Lab Sci. 1999 май-июнь; 12(3):137-139. 10539100

    6. Adcock DM, Bethel MA, Macy PA, et al. Справочник по коагуляции. Коагулянт Esoterix; 2006.

    7. Робертс Х.Р., Эскобар М.А. Реже встречаются врожденные нарушения гемостаза. In Kitchens CS, Alving BM, Kessler CM, ред. Консультативный гемостаз и тромбоз. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Co; 2002: 57-71.

    8. Триплет Д.А. Коагуляционные нарушения. В McClatchey KD, изд. Клиническая лабораторная медицина. 2-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2002:1033-1049.

    9. Ван Котт Э.М., Лапосата М. Коагуляция. В Джейкобс Д.С., ДеМотт В.Р., Оксли Д.К., ред. Справочник по лабораторным испытаниям с указателем ключевых слов. Хадсон, Огайо: Lexi-Comp; 2001: 327-358.

    10.Клаусс А. Метод быстрой физиологической коагуляции в определении фибриногена. Акта Гематол. 1957 Апрель; 17(4):237-246.13434757

    11. Чендлер В.Л., Роджерс Г.М., Спроус Дж.Т., Томпсон А.Р. Повышенный уровень гемостатического фактора как потенциальный фактор риска тромбоза. Arch Pathol Lab Med. 2002 ноябрь; 126(11):1405-1414.12421150

    117052: Антиген фибриногена | Labcorp

    Фибриноген, также называемый фактором I, представляет собой гликопротеин массой 340 килодальтон, который вырабатывается печенью. 1 Период полувыведения фибриногена из плазмы крови составляет около четырех дней. Протеолитическое превращение фибриногена в фибрин происходит как внешним, так и внутренним путем. 1 Дефицит фибриногена следует заподозрить, если у пациента с кровотечением в анамнезе наблюдается как удлиненное провремя (ПВ), так и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ). 2,3 Активность фибриногена следует измерять, если у пациента в анамнезе имеется кровотечение, а протромбиновое время и аЧТВ в норме, поскольку эти тесты обычно нечувствительны к дефициту фибриногена, если только его уровень не падает до <100 мг/дл.

    Врожденная афибриногенемия, состояние, связанное с полным отсутствием фибриногена, встречается редко, в литературе описано всего около 150 случаев. 1,2 Дефицит фибриногена наследуется по аутосомно-рецессивному типу. 2,3 Афибриногенемия возникает у лиц, гомозиготных или дважды гетерозиготных по мутациям. Эти люди имеют бесконечные про-время и результаты АЧТВ из-за неспособности производить фибрин. Приблизительно у 25% пациентов с афибриногенемией отмечается легкая тромбоцитопения. 2

    Лица, гетерозиготные по врожденному дефициту фибриногена, обычно не имеют симптомов, если их уровень фибриногена не падает ниже 50 мг/дл. 2 У этих людей снижен как функциональный (активность), так и антигенный уровни. 2 Дефицит фибриногена встречается как у мужчин, так и у женщин с одинаковой распространенностью во всех этнических группах. 2 Приобретенные дефициты возникают у лиц со значительной дисфункцией печени, заболеваниями почек и после терапии L-аспарагиназой. 1 Снижение уровня также наблюдается у пациентов с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) или у пациентов, получающих тромболитическую терапию. 1 Фибриноген является одним из основных факторов, определяющих скорость оседания эритроцитов, и у лиц с афибриногенемией скорость оседания обычно значительно увеличена. 2

    Лица с дисфибриногенемией имеют качественно дефектный фибриноген с низким уровнем функционального фибриногена (активность) и нормальным или сниженным уровнем антигена. 1 Врожденная дисфибриногенемия наследуется как аутосомно-доминантная мутация. 1 Был идентифицирован ряд дисфибриногенных дефектов с различными проявлениями, включая аномальную полимеризацию фибрина, нарушение высвобождения фибринопептида, аномальную стабилизацию фибрина и аномальный лизис фибринового сгустка. 1,2 Активность фибриногена и уровни антигена полезны при диагностике дисфибриногенемии, поскольку у этих людей часто наблюдается сниженная активность по сравнению с уровнями антигена. 3 Рептилазное время обычно значительно удлиняется, в большей степени, чем удлинение тромбинового времени.

    Лица с афибриногенемией имеют склонность к кровотечениям различной степени тяжести. 2 Симптомы часто начинаются в раннем младенчестве с кровотечения из пуповины, внутримозгового кровоизлияния или кровотечения при обрезании. 1-3 Лица с афибриногенемией также страдают от глубоких мышечных и суставных кровотечений и кровотечений из других слизистых оболочек на протяжении всей жизни. 1 Женщины с афибриногенемией обычно не испытывают меноррагии. 3 Пациенты с гетерозиготной гипофибриногенемией обычно имеют минимальные кровотечения в анамнезе с симптомами, наблюдаемыми только после серьезной операции или травмы. 1,2 Приблизительно 50% лиц с дисфибриногенемией не имеют симптомов. 1,2 Эти лица обычно выявляются, когда в результате рутинных лабораторных анализов обнаруживается удлиненное время свертывания крови; однако примерно каждый четвертый будет страдать от длительного кровотечения после операции, и примерно у 20% будет повышенная склонность к тромбозу. 1

    Ряд клинических и эпидемиологических исследований выявил постоянную связь между повышенным уровнем фибриногена и повышенным риском атеросклеротического поражения сосудов; 5 однако еще предстоит определить, действует ли повышенный фибриноген как медиатор артериального тромбоза или просто отражает воспаление, связанное с атеросклерозом. 5

    COVID-19 и его влияние на тромбоз и антикоагулянтную терапию | Кровь

    Рассмотрена концепция использования полных доз антикоагулянтов у пациентов с COVID-19 для предотвращения тромбоза микрососудов при тяжелой инфекции.Инфекция может привести к развитию ОРДС, при котором в легочной микроциркуляции и паренхиме образуются фибрин-тромбоцитарные микротромбы, наблюдаемые в 1 посмертном легком, инфицированном COVID-19, синдром, соответствующий тромботическому ДВС-синдрому микрососудистого тромбоза, отмеченный в образце ранней патологии в отчет без рецензирования (Weiren Luo, Hong Yu, Jizhou Gou, Xiaoxing Li, Yan Sun, Jinxiu Li, Lei Liu, рукопись представлена ​​в феврале 2020 г.; https://www.preprints.org/manuscript/202002.0407/v2) . Однако в настоящее время нет данных в поддержку полной дозы антикоагулянтов по этому показанию.Как описано, предыдущие исследования с использованием антикоагулянтов при ДВС-синдроме не выявили снижения смертности. В одном отчете предлагается использовать полную дозу антикоагулянтов, ссылаясь на случай, который, по-видимому, является некрозом кожи из-за ДВС-синдрома (молниеносной пурпуры), однако неясно, проводилась ли пациентам профилактика ВТЭ при поступлении в больницу, и нет данных о лечении, подтверждающих это. . 57  В предыдущих исследованиях антикоагулянтной терапии при сепсисе использовались низкие дозы гепарина. 58  Предыдущие исследования биологии вирусов SARS показали, что гепарин in vitro снижает инфекционность коронавируса SARS-CoV на 50%. 59  Является ли это следствием того, что гепарин действует как неспецифический полианион, блокирующий заряженный спайковый белок от связывания с рецептором клетки-хозяина, или же это связано со специфическим ингибированием расщепления S-белка на активированные компоненты посредством коагуляции FXa, что способствует запись, непонятно. 60,61  Несмотря на теоретический интерес, эти механизмы недостаточно хорошо определены для SARS. Нет данных о взаимодействии гепарина с SARS-CoV-2 и роли клинического применения гепарина в снижении инфекционности у пациентов.

    Причины и риски низкого уровня фибриногена + Как повысить его уровень

    Фибриноген является важным фактором свертывания крови, который помогает вашему телу восстанавливаться после травм. Низкий уровень может вызвать чрезмерное кровотечение. Продолжайте читать, чтобы понять, что может привести к слишком низкому падению уровня фибриногена и что вы можете сделать, чтобы его повысить.

    Причины низкого уровня фибриногена

    По данным Всемирной федерации гемофилии, низкий уровень фибриногена в крови является причиной около 7% нарушений свертываемости крови во всем мире, из которых чаще встречаются у женщин, чем у мужчин [1].

    Перечисленные ниже причины обычно связаны с низким уровнем фибриногена. Посоветуйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз.

    1) Чрезмерная кровопотеря

    Низкий фибриноген (приобретенная гипофибриногенемия) чаще всего обусловлен чрезмерной кровопотерей. Это связано с тем, что большая часть фибриногена в организме была использована для остановки кровотечения [2].

    Чрезмерная кровопотеря снижает уровень фибриногена.

    2) Лекарства

    Лекарства, используемые для разрушения тромбов, такие как стрептокиназа, урокиназа и тканевые активаторы плазминогена снижают уровень фибриногена в исследованиях клеток и человека [3, 4, 5].

    Урокиназа — тромболитический («разрушающий сгустки») препарат, который снижал уровень фибриногена в крови в среднем на 35% через 24 часа в исследовании 204 пациентов с инсультом [4].

    Другие препараты, которые могут снижать уровень фибриногена, включают:

    • Противосудорожные (эпилептические) препараты вальпроевая кислота и фенобарбитал [6, 7]
    • Химиотерапевтические препараты, вероятно, путем ингибирования продукции белка в печени [8, 9, 10]
    • Анаболические препараты стероиды [11]
    • Мышечное обезболивающее пентоксифиллин, вероятно, за счет ингибирования выработки фибриногена [12, 13]

    Людям с низким уровнем фибриногена рекомендуется избегать приема аспирина или других разбавителей крови, которые еще больше уменьшат их способность образовывать тромбы, если только это не предписано врачом врач [14].

    С другой стороны, врачи часто рекомендуют антикоагулянты (например, гепарин или аспирин) в качестве дополнения к заместительной терапии фибриногеном, чтобы уменьшить вероятность образования внутреннего тромба [15].

    Анаболические стероиды и некоторые препараты, применяемые для лечения чрезмерного свертывания крови, судорог, рака и мышечных болей, могут снизить уровень фибриногена. Если у вас низкий уровень фибриногена, избегайте аспирина и других препаратов, разжижающих кровь, без рецепта.

    3) Болезнь

    Заболевание печени может вызвать низкий уровень фибриногена либо в результате нарушения способности организма вырабатывать фибриноген, либо чрезмерно стимулируя разрушение сгустков и потребление фибриногена [16, 17, 18].

    Лейкемия может снижать уровень фибриногена, способствуя образованию тромбов и деградации фибриногена (опросы 1304 пациентов, 17 пациентов и 379 пациентов) [19, 20, 21].

    Такие заболевания, как заболевания печени и лейкемия, могут нарушать использование или выработку фибриногена в организме, снижая его уровень в крови.

    4) Генетическое заболевание
    Врожденная гипофибриногенемия

    Врожденная гипофибриногенемия характеризуется низким уровнем фибриногена в крови (между 0.5 и 1,5 г/л) с удлиненным временем свертывания крови [22].

    Вызванное либо доминантной, либо рецессивной мутацией, это состояние, по оценкам, затрагивает до одного из 100 человек . Многие из этих людей не имеют симптомов, поддерживая достаточное количество фибриногена для свертывания крови при незначительных травмах (опрос 100 пациентов; анализ геномной базы данных, включающий примерно 140 000 человек) [23, 24, 25, 26].

    Врожденная афибриногенемия

    Врожденная афибриногенемия характеризуется чрезвычайно низким уровнем фибриногена в крови (менее 0.1 г/л). Время свертывания определить невозможно, поскольку кровь никогда не свертывается [27].

    Это рецессивное заболевание, а это означает, что оба родителя должны иметь генетическую мутацию, чтобы их ребенок приобрел заболевание, которое поражает примерно 10 человек на миллион населения в целом. Пораженные люди обычно диагностируются в младенческом возрасте (опрос 155 участников; анализ геномной базы данных, включающий примерно 140 000 человек) [22, 28, 24].

    Люди, родившиеся с врожденной гипофибриногенемией или врожденной афибриногенемией, имеют низкий уровень фибриногена.

    Врожденная гиподисфибриногенемия

    Врожденная гиподисфибриногенемия включает низкий уровень фибриногена, а также структурные аномалии в молекуле, которые не позволяют ему должным образом образовывать сгустки [22, 29].

    Болезнь передается по аутосомно-доминантному типу и, вероятно, встречается чаще, чем афибриногенемия (крайне низкий уровень фибриногена в крови) и гипофибриногенемия (низкий уровень фибриногена в крови) в общей популяции [26].

    Это заболевание иногда сосуществует с накоплением бляшек в почках, что в конечном итоге приводит к почечной недостаточности [30].

    Врожденная гиподисфибриногенемия является относительно распространенным наследственным заболеванием, которое вызывает низкий уровень фибриногена и проблемы со свертываемостью крови.

    Болезнь накопления фибриногена

    Болезнь накопления фибриногена — это генетическое заболевание, характеризующееся низким уровнем фибриногена в крови, а также заболеванием печени [31, 32, 33].

    Заболевание печени обусловлено избыточным накоплением фибриногена в клетках печени и связано исключительно с доминантными мутациями в гене FGG [33, 34, 31].

    Болезнь обычно проявляется в детстве и, по оценкам, поражает до одного человека на 100 (отдельный случай; анализ геномной базы данных, включающий примерно 140 000 человек) [31, 24].

    Болезнь накопления фибриногена — это генетическое заболевание, при котором снижается уровень фибриногена и которое часто приводит к заболеванию печени.

    Риски для здоровья при низком уровне фибриногена

    1) Чрезмерное кровотечение и медленное заживление

    Наиболее распространенными симптомами низкого уровня фибриногена в крови являются длительное кровотечение и легкое образование синяков, особенно после травмы или операции [22].

    У многих людей также наблюдается более длительное время заживления, спонтанные синяки в мышцах (гематомы) и периодические кишечные кровотечения [35, 23].

    У людей с очень низким уровнем фибриногена в крови также могут возникать спонтанные кровотечения, особенно вокруг десен и суставов [27].

    Низкий уровень фибриногена может увеличить время кровотечения. У вас могут легче образовываться синяки, и вам может потребоваться больше времени для заживления травм, чем людям с нормальным уровнем фибриногена.

    2) Осложнения беременности

    Женщины с низким уровнем фибриногена в крови чаще имеют аномально обильные менструации и осложнения беременности, которые могут привести к выкидышу [36, 37, 27, 38].

    3) Вредные сгустки крови

    Как это ни парадоксально, люди с чрезвычайно низким уровнем фибриногена могут быть более восприимчивы к свободно плавающим сгусткам крови, которые блокируют кровеносные сосуды. Это может быть связано с отсутствием фибрина, продукта распада фибриногена, который ингибирует образование этих внутренних сгустков [39, 40, 41, 42].

    Если у вас низкий уровень фибриногена, у вас может быть риск образования больших тромбов в кровеносных сосудах. Женщины с низким уровнем подвержены риску осложнений беременности.

    Как повысить уровень фибриногена

    Низкий уровень фибриногена обычно вызван основным заболеванием. Самое главное — поработать с врачом, чтобы выяснить, что вызывает низкий уровень фибриногена, и лечить основное заболевание.

    Если ваше лекарство влияет на уровень фибриногена, обсудите альтернативы или дозировку со своим врачом или другим медицинским работником.

    1) Заместительная терапия фибриногеном

    В зависимости от ваших уровней и основного заболевания врач может назначить заместительную терапию фибриногеном.

    Замена фибриногена может помочь предотвратить и лечить обильное кровотечение, особенно во время беременности [43, 44, 45].

    Заместительная терапия может осуществляться в виде концентрата фибриногена из плазмы (крови) или криопреципитата (замороженная плазма, содержащая высокие концентрации фибриногена) [46, 43].

    Если уровень фибриногена очень низкий, врач может назначить заместительную терапию фибриногеном.

    2) Диета

    Белок , в частности , необходим для здорового уровня фибриногена .Животные с дефицитом белка имеют низкий уровень фибриногена по сравнению с их правильно питающимися собратьями [47].

    Исследование с участием 16 человек также показало, что уровень фибриногена увеличился на 20-40% сразу после того, как участники выпили протеиновый коктейль или коктейль со сбалансированным питанием, но не после употребления воды [48].

    Однако дефицит белка у людей встречается очень редко. Кроме того, предоставление вашему телу строительных блоков, необходимых для создания фибриногена, может помочь только в том случае, если ваша печень здорова и если вы не страдаете генетическим заболеванием.

    Получение достаточного количества белка важно для производства достаточного количества гемоглобина. Тем не менее, большинство людей получают достаточное количество белка в своем рационе, и увеличение потребления белка не повлияет на уровень фибриногена

    Еда на вынос

    Когда уровень фибриногена низкий, организм не может образовывать тромбы и заживлять травмы. Женщины с низким уровнем подвержены риску осложнений беременности.

    Уровень фибриногена снижается в результате травм и кровопотери, заболеваний печени, лейкемии, приема некоторых лекарств или генетических нарушений.

    Ваш врач назначит лечение в зависимости от основной причины. Некоторым людям требуется заместительная терапия фибриногеном.

    Узнать больше

    αC-субобласти фибриногена играют решающую роль в росте волокон кровяного сгустка, механической стабильности и устойчивости к фибринолизу

    Essential Revisions (для авторов):

    В целом рецензенты положительно оценили рукопись и включенную в нее исследовательскую работу.

    1) Пожалуйста, включите в свое опровержение пояснения относительно конкретных вопросов, затронутых двумя рецензентами.

    2) Пожалуйста, исправьте типографские ошибки, а также измените рисунки и легенды, как это было предложено, для большей ясности.

    Мы благодарим рецензентов за их положительную оценку и приводим ниже по пунктам ответ на высказанные комментарии. Мы также исправили типографские ошибки и изменили рисунки и легенды в соответствии с запросом.

    Рецензент №2 (Рекомендации авторам):

    На мой взгляд, исследование убедительно достигло своих целей и является важным дополнением к области исследования, как указано в моем публичном обзоре.Ниже приведен список предложений для дополнительного обсуждения и незначительных вопросов и исправлений презентации.

    1. Я рекомендую провести дополнительное краткое обсуждение ограничений исследования. Например, как аспекты ключевых новых результатов, касающихся альфа-C-области (скорость роста волокон, восприимчивость к фибринолизу, прочность сгустка), могут по-разному влиять в условиях in vivo по сравнению с используемыми анализами in vitro/ex vivo и, следовательно, требуют Будущий подход сосредоточен на модели in vivo.

    Мы согласны с рецензентом, что краткое обсуждение ограничений было бы полезным, и добавили этот дополнительный текст на стр. 8-9: «Наше исследование имело ряд ограничений. Из-за низкого уровня экспрессии вариантов с укорочением αC любые методики, требующие больших количеств белка, включая, например, исследования тромбоза in vivo, основанные на инъекции рекомбинантных вариантов мышам FGA-/-, не могли быть выполнены. Ограничения также были вызваны крайней слабостью варианта α220, который нельзя было проанализировать в некоторых наших экспериментах без сшивания с помощью FXIIIa.Будущие исследования in vivo с использованием мышиных моделей с подобными укорочениями могут предоставить дополнительную информацию о роли αC-региона в физиологическом гемостазе и патологическом тромбозе. Однако, как упоминалось выше, такие модели, вероятно, будут искажены влиянием αC-усечений как на функцию белка, так и на уровень экспрессии».

    2. Авторы упоминают последствия для разработки новых терапевтических средств и тромбозов, нацеленных на альфа-C-область. Я рекомендую это обсудить с дополнительными пояснениями.Оба представленных варианта давали ослабленные цельные кровяные сгустки и были подвержены фибринолизу. Если терапевтическая цель состоит в поддержании гемостаза с предотвращением тромбоза, то мне неясно, как этого можно достичь путем нацеливания на альфа-С. Это может быть рассмотрено в пункте 1 выше. Например, краткое обсуждение того, позволит ли животная модель тромбоза оценить терапевтический потенциал нацеливания на альфа-С.

    Мы благодарим рецензентов за этот комментарий и добавили дополнительное обсуждение потенциального терапевтического воздействия на αC-область.В целом, наша работа предполагает, что нацеливание на αC-домен может быть более безопасным, чем нацеливание на область αC-коннектора, поскольку воздействие последнего может быть слишком сильным, делая сгустки слишком слабыми как с точки зрения устойчивости к механическим воздействиям, так и с точки зрения устойчивости к протеолизу. Однако это потребует проверки на конкретных моделях и в экспериментах, поскольку наш подход удалил αC-коннектор вместе с αC-доменом, и поэтому мы не можем предсказать эффект целенаправленного воздействия на αC-коннектор. Другой подход может заключаться в нацеливании на сайты сшивания αC для FXIIIa.Недавнее исследование, проведенное в нашей лаборатории, показало, что это может обеспечить безопасный способ предотвращения тромбоза, не влияя при этом на эмболию (Duval et al. PNAS 2021). Исследования тромбоза на животных моделях с делецией в αC-области также могут дать новую информацию, но они будут осложнены низкими уровнями экспрессии фибриногена с αC-усечениями. Теперь мы добавили дальнейшее обсуждение на странице 9, чтобы отразить эти соображения.

    3. На рисунке 4 — дополнение к рисунку 1, если возможно, включите покадровые изображения для лизиса WT и alpha390, как и для alpha220, и укажите время.Кроме того, я ожидаю, что изображения должны были быть репрезентативными, а не «осуждающими», как указано в легенде.

    Как и предполагалось, рисунок был обновлен, чтобы включить покадровую съемку WT и α390, а также время для изображений α220. Приносим извинения за опечатку, которая теперь исправлена ​​на «представитель».

    4. Я рекомендую, чтобы рисунок 4 — дополнение к рисунку 2 использовался как рисунок 4E. Это и рисунок 4D дополняют друг друга и сравниваются в тексте.

    Мы согласны с этим предложением рецензента и, таким образом, включили рисунок 4 — дополнение к рисунку 2 в основную панель в качестве исправленного рисунка 4 D.

    5. Маркеры молекулярной массы должны быть включены в рисунок 1B.

    Как было предложено, теперь мы включили маркер молекулярной массы для геля Native PAGE. Мы также включили рисунок 1, дополнительный рисунок 1 с гелем Native PAGE, сравнивающий рекомбинантный WT с очищенным из плазмы WT.

    6.Название гена для мышей Fga следует использовать последовательно на протяжении всего документа.

    Спасибо, что обратили внимание на это несоответствие, теперь мы обновили всю номенклатуру мышей и постоянно используем одно название гена (FGA -/- ).

    7. Пожалуйста, обратите внимание на цветовую маркировку рисунка 5 — приложение к рисунку 1. В легенде упоминаются красный и зеленый цвета, а на моем печатном рисунке — синий и оранжевый.

    Мы приносим извинения за эту ошибку и соответствующим образом исправили легенду.

    8. На рисунке 5 — дополнение к рисунку 2 буква s может быть добавлена ​​к слову «тромбоциты» в условных обозначениях для части В (в активированных тромбоцитах.).

    Мы согласны и соответствующим образом изменили легенду.

    Рецензент №3 (Рекомендации авторам):

    В настоящей работе авторы определили вклад домена альфа-С и коннектора альфа-С в полимеризацию, механическую прочность сгустка и фибринолиз с использованием двух вариантов рекомбинантного фибриногена альфа-390 (без домена альфа-С) и альфа-390. -220 (без домена alfa-C и коннектора alfa-C).Впервые обнаружено, что соединитель/домен альфа-С вмешивается в продольный рост протофибрилл/волокон, механическую и фибринолитическую стабильность, а также влияние этого открытия с точки зрения разработки антитромботических препаратов путем нацеливания на эту область. Методы, использованные для исследования различных ролей этих двух областей, были подходящими. Включение исследований фибриногена и деградации фибрина вариантов фибриногена было бы интересным и подтвердило бы исследования тромбоэластографии и внешнего фибринолиза, а также включение контроля (мышиная кровь с собственным фибриногеном без добавления рекомбинантов) для сравнительных целей, которые вероятно, могут быть добавлены в раздел «Обсуждение» в качестве ограничений или недостатков настоящего исследования.Рисунок 7 должен быть изъят или улучшен и включен в результаты с соответствующим описанием.

    Мы ценим предложение рецензента относительно сравнения FGA-/-, дополненного рекомбинантным человеческим фибриногеном дикого типа, со здоровой мышью с нормальным уровнем мышиного фибриногена. Мы провели этот эксперимент и обнаружили, что FGA-/-, дополненный rec WT hFGN, ведет себя аналогично в EXTEM и включил его в рукопись (рисунок 6 — рисунок, дополнение 1).Тем не менее, были некоторые заметные различия в ответе FIBTEM (более низкая максимальная амплитуда для плазмы от нормальных мышей по сравнению с плазмой от FGA-/- мышей, получавших рекомбинантный человеческий фибриноген), причины которых нам пока не совсем ясны. Различия могут быть связаны с различиями между человеческим и мышиным фибриногеном (например, с различиями в вариациях сплайсинга g’, последовательностью аС-области или другими модификациями) или с различиями во взаимодействиях между мышиным или человеческим фибриногеном и другими функциональными мышиными белками-партнерами, но мы не уверены относительно точной причины на данный момент времени.Поскольку это наблюдение требует дальнейшего изучения, чтобы установить причину различия, мы решили не включать эти данные в исправленную рукопись. Важно, однако, что это не влияет на основные результаты, связанные с прямым сравнением WT человека с фибриногенами, укороченными с помощью aC.

    Предлагаются некоторые вопросы и изменения к настоящей работе.

    1. Раздел результатов, стр. 4: Влияние субрегионов альфа-С на структуру сгустка, третий абзац:

    Авторы измеряют плотность фибрина LSCM трех сгустков: WT, альфа-390 и альфа-220, и сообщают, что плотность фибрина WT и альфа-220 была одинаковой.Три изображения выглядели по-разному: волокна фибрина в WT и альфа-390 были равномерно распределены в пространстве, тогда как в альфа-220 видны скопления волокон, окруженные большими порами. Интересно, правильно ли сообщать значения плотности фибрина в такой неоднородной структуре, ясно, что WT менее плотный, чем альфа-390. SEM подтвердила структуру фибрина LSCM, и снова пространственное расположение волокон фибрина альфа-220 было менее упорядоченным по сравнению с WT и альфа-390, что лучше видно при X5000.

    Мы согласны с рецензентом в том, что конфокальные изображения были визуально разными, даже если количество волокон было одинаковым.Мы решили перефразировать текст в этом разделе, чтобы учесть комментарии рецензента.

    «Однако сгустки α220 были гораздо более гетерогенными, и в их структуре наблюдались скопления областей с сильно разветвленными волокнами и меньшей длиной по сравнению с WT, оставляя очень большие поры, которые наблюдались повсюду. Никакой разницы в среднем количестве волокон не наблюдалось между WT (12,97 ± 0,35 волокна/100 мкм) и α220 (14,87 ± 2,25 волокна/100 мкм p = 0,3212) (рис. 2B), но количество было значительно увеличено для сгустков α390 (19.6±1,79 волокна/100 мкм; р=0,0041). Несмотря на явное различие в структуре сгустка между α220 и WT, среднее количество волокон было одинаковым, что свидетельствует о том, что усечение α220 влияет на организацию сгустка и рост волокон, но не на общее количество волокон, которые инициируются внутри сгустка» Страница 4, предпоследний абзац.

    3. Раздел «Результаты», стр. 5: Механика сгустка и фибринолиз in vitro, первый абзац: было бы целесообразно начать описание приложения к рисунку 4 — рисунок 1А, а затем рисунок 1В.

    Мы обновили дополнительные данные к рисунку 4 по предложению рецензента, чтобы элементы рисунка обсуждались в последовательном порядке в исправленной рукописи.

    4. Раздел результатов, стр. 5: Механика сгустков и фибринолиз in vitro, третий абзац: … «тогда как сгустки α390 показали более высокий модуль упругости по сравнению с WT с FXIIIa при 10 Гц (рис. 4D), вероятно, из-за увеличения ветвления волокон и плотности сгустка. в этом варианте», но без FXIII структура была та же, но не сшитая, что-то упущено в интерпретации…

    Мы перефразировали текст для ясности, поскольку сгустки фибрина α390 показали тенденцию к более высокому G’ по сравнению с WT в отсутствие или в присутствии FXIII.Текст изменен на:

    «В экспериментах с FXIIIa и без него наблюдалась тенденция к более высокому модулю упругости α390 по сравнению с WT. Это наблюдение, вероятно, связано с повышенным разветвлением волокон и плотностью сгустка в этом варианте». Страница 5 конец нижнего абзаца.

    5. Раздел «Результаты», стр. 5: Сокращение сгустка, первый абзац: авторы не обнаружили различий между WT и альфа-390 как в кинетике ретракции сгустка, так и в весе сгустка, несмотря на различия в значениях G ´, которые могут быть это связано с тем, что используются силиконизированные трубки? Было бы интересно в будущем провести эти эксперименты в не силиконизированных пробирках.

    Использование силиконизированных пробирок для предотвращения прилипания краев сгустка к стенкам пробирки. Поэтому было бы невозможно изучить сокращение сгустка в отсутствие кремния, так как края сгустка прилипали бы к стенкам пробирки.

    6. Раздел «Результаты», стр. 5: Сокращение сгустка, второй абзац: «Сравнение супернатанта (пост-активации) свернувшихся сгустков с соответствующими предварительно активированными образцами…»: термин «преактивированный» здесь сбивает с толку, как и лечение. перед активацией я бы предложил неактивированные образцы или другие, не вызывающие двусмысленности (та же коррекция по рукописи, рис. 5 — приложение к рис. 1.Включение тромбоцитов в сгусток, Дополнительные материалы и методы, стр. 24).

    Мы понимаем, что использованная ранее формулировка могла ввести в заблуждение. По предложению рецензента мы обновили все ссылки на неактивированные и активированные (вместо предварительно активированных и постактивированных).

    7. Раздел «Результаты», стр. 6, второй абзац: «Однако фибриноген MFI для α220…». Хотя MFI уже определен в методологии, предлагается указывать медианную интенсивность флуоресценции фибриногена (MFI).

    Пересмотрено в соответствии с предложениями.

    8. Раздел для обсуждения, стр. 8, первый абзац, строка 11: «… α2-антиплазмин также был обнаружен для D-области и С-концевого субдомена….»: было бы лучше уточнить и добавить домен альфа-С.

    Мы изменили это на «C-концевой субдомен αC-области»

    9. Укажите ограничения и/или недостатки, если они есть, в разделе «Обсуждение».

    Теперь мы включили краткий раздел об ограничениях в обсуждение на стр. 8-9, также в ответ на рецензент 2:

    «Наше исследование имело ряд ограничений.Из-за низких уровней экспрессии вариантов αC-усечения любые методики, требующие больших количеств белка, включая, например, исследования тромбоза in vivo, основанные на инъекции рекомбинантных вариантов мышам FGA -/- , не могли быть выполнены. Ограничения также были вызваны крайней слабостью варианта α220, который нельзя было проанализировать в некоторых наших экспериментах без сшивания с помощью FXIII. Будущие исследования in vivo с использованием мышиных моделей с подобными укорочениями могут предоставить дополнительную информацию о роли αC-региона в физиологическом гемостазе и патологическом тромбозе.Однако, как упоминалось выше, такие модели, вероятно, будут искажены влиянием αC-усечений как на функцию белка, так и на уровень экспрессии».

    10. стр. 22, Заголовок образование и лизис фибринового сгустка: было бы более уместно указать, что это внешний фибринолиз, и добавить этот термин в строку 3 первого абзаца страницы 8 «турбидиметрический анализ внешнего фибринолиза…».

    Согласовано и теперь соответствующим образом изменено, чтобы указать внешний лизис.

    11.стр. 27, рис. 5 — дополнение к рисунку 1. Включение тромбоцитов в сгусток, легенда: цвета в PDF-версии — синий и оранжевый.

    Похожие записи

    При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

    Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

    Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

    Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

    Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

    Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.