Дюспаталин аннотация: Дюспаталин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Duspatalin капс. с пролонгированным высвобождением 200 мг: 10, 20, 30, 50, 60 или 90 шт. (1486)

alexxlab Разное

Содержание

Дюспаталин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Duspatalin таб., покр. оболочкой, 135 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100 или 120 шт. (33504)

📜 Инструкция по применению Дюспаталин®

💊 Состав препарата Дюспаталин®

✅ Применение препарата Дюспаталин®

📅 Условия хранения Дюспаталин®

⏳ Срок годности Дюспаталин®


Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Описание лекарственного препарата Дюспаталин

® (Duspatalin®)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2021 года.

Дата обновления: 2020.10.22

Лекарственная форма


Дюспаталин®

Таб., покр. оболочкой, 135 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-001454 от 25.01.12 — Бессрочно Дата перерегистрации: 24.05.17

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Дюспаталин

®

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые.

1 таб.
мебеверина гидрохлорид135 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 97 мг, крахмал картофельный — 45 мг, повидон К25 — 5.5 мг, тальк — 12 мг, магния стеарат — 5.5 мг.

Состав оболочки: тальк — 40 мг, сахароза — 79 мг, желатин — 0.4 мг, акации камедь — 0.4 мг, карнаубский воск — 0.3 мг.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Спазмолитик миотропного действия, оказывает прямое действие на гладкую мускулатуру ЖКТ без влияния на нормальную перистальтику кишечника.

Точный механизм действия неизвестен, но множественные механизмы, такие как снижение проницаемости ионных каналов, блокада обратного захвата норадреналина, местное анестезирующее действие, а также изменение абсорбции воды, могут вызвать местное действие мебеверина на ЖКТ. Посредством этих механизмов мебеверин обладает спазмолитическим действием, нормализуя перистальтику кишечника и не вызывая постоянной релаксации гладкомышечных клеток ЖКТ (гипотонию).

Системные побочные эффекты, в т.ч. антихолинергические, отсутствуют.

Фармакокинетика

Всасывание

Мебеверин быстро и полностью всасывается после приема внутрь.

Распределение

При приеме повторных доз препарата значительной кумуляции не происходит.

Метаболизм

Мебеверина гидрохлорид в основном метаболизируется эстеразами, которые на первом этапе расщепляют эфир на вератровую кислоту и спирт мебеверина. Основным метаболитом, циркулирующим в плазме, является деметилированная карбоновая кислота. Т

1/2 деметилированной карбоновой кислоты в равновесном состоянии составляет приблизительно 2.45 ч. При приеме повторных доз Cmax деметилированной карбоновой кислоты в крови составляет 1670 нг/мл, время достижения Cmax деметилированной карбоновой кислоты в крови (Тmax) — 1 ч.

Выведение

Мебеверин, как таковой, не выводится из организма, но полностью метаболизируется; его метаболиты практически полностью выводятся из организма. Вератровая кислота выводится почками. Спирт мебеверина также выводится почками, частично в виде карбоновой кислоты и частично в виде деметилированной карбоновой кислоты.

Показания препарата Дюспаталин

®
  • симптоматическое лечение боли, спазмов, дисфункции и дискомфорта в области кишечника, связанных с синдромом раздраженного кишечника.

Симптомы могут включать: боль в области живота, спазмы, ощущение вздутия и метеоризм, изменение частоты стула (диарея, запор или чередование диареи и запоров), изменение консистенции стула.

Режим дозирования

Для приема внутрь. Таблетки необходимо проглатывать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды (не менее 100 мл).

Принимают по 1 таб. 3 раза/сут, приблизительно за 20 мин до еды.

Продолжительность приема препарата не ограничена.

Если пациент забыл принять одну или несколько доз, прием препарата следует продолжать со следующей дозы. Не следует принимать одну или несколько пропущенных доз в дополнение к обычной дозе.

Исследования режима дозирования у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью не проводились. Доступные данные о постмаркетинговом применении препарата не выявили специфических факторов риска при его применении у пожилых пациентов и пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью. Изменения режима дозирования у

пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью не требуется.

Побочное действие

Сообщения о перечисленных побочных эффектах носили спонтанный характер, и для точной оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно.

Аллергические реакции наблюдались преимущественно со стороны кожных покровов, но отмечались также и другие проявления аллергии.

Со стороны кожных покровов: крапивница (аллергическая сыпь), ангионевротический отек (серьезная аллергическая реакция, которая может включать затруднение дыхания, отечность лица, шеи, губ, языка, горла), отек лица, экзантема (кожная сыпь).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции — серьезные аллергические реакции, которые могут включать затруднение дыхания, учащенный пульс, резкое снижение АД (слабость и головокружение), потоотделение).

Если у пациента отмечаются какие-либо из побочных эффектов, в т.ч. не указанные в данной инструкции, следует прекратить прием препарата Дюспаталин® и незамедлительно обратиться к врачу.

Противопоказания к применению

  • гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
  • врожденная непереносимость галактозы (лактозы) или фруктозы, недостаточность лактазы, дефицит сахаразы/изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Имеются только крайне ограниченные данные о применении мебеверина беременными женщинами. Данных исследований на животных недостаточно для оценки репродуктивной токсичности. Не рекомендуется применять Дюспаталин® во время беременности.

Информации об экскреции мебеверина или его метаболитов с грудным молоком недостаточно. Исследования экскреции мебеверина с молоком у животных не проводились. Не следует принимать Дюспаталин® во время кормления грудью.

Клинические данные по влиянию препарата на фертильность у мужчин или женщин отсутствуют, однако известные исследования на животных не продемонстрировали неблагоприятных эффектов препарата Дюспаталин®.

Применение при нарушениях функции печени

Изменения режима дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Изменения режима дозирования у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Применение у детей

Противопоказан в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Особые указания

Перед приемом препарата Дюспаталин® пациенту необходимо проконсультироваться с врачом, в случае:

  • если симптомы заболевания возникли впервые;
  • непреднамеренной и необъяснимой потери веса;
  • анемии;
  • ректального кровотечения или примеси крови в стуле;
  • лихорадки;
  • если у кого-то в семье был диагностирован рак толстой кишки, целиакия или воспалительные заболевания кишечника;
  • возраста старше 50 лет и если симптомы заболевания возникли впервые;
  • недавнего применения антибиотиков.

Пациенту необходимо обратиться к врачу, если на фоне приема препарата состояние ухудшилось или не наступило улучшение симптомов после 2 недель применения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и другими механизмами не проводились. Фармакологические свойства препарата, а также опыт его применения не свидетельствуют о каком-либо неблагоприятном влиянии мебеверина на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.

Передозировка

В случае передозировки препарата Дюспаталин® пациенту необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

Симптомы

Теоретически, в случае передозировки возможно повышение возбудимости ЦНС. В случаях передозировки мебеверина симптомы либо отсутствовали, либо были незначительными и, как правило, быстро обратимыми. Отмечавшиеся симптомы передозировки носили неврологический и сердечно-сосудистый характер.

Лечение

Специфический антидот неизвестен. Рекомендуется симптоматическое лечение. Промывание желудка необходимо только в случае, если интоксикация выявлена в течение приблизительно 1 ч после приема нескольких доз препарата. Мероприятия по снижению уровня всасывания не требуются.

Лекарственное взаимодействие

Проводились только исследования по взаимодействию препарата Дюспаталин® с этанолом. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие какого-либо взаимодействия между препаратом Дюспаталин® и этиловым спиртом.

Условия хранения препарата Дюспаталин

®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата Дюспаталин

®

Срок годности — 5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускается без рецепта.

RUS2143179 от 06.07.2020

Контакты для обращений


125171 Москва,
Ленинградское ш., д. 16А, стр. 1
Тел.:  +7 (495) 258-42-80
Факс: +7 (495) 258-42-81
E-mail: [email protected]

Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

ДЮСПАТАЛИН® 200мг

ДЮСПАТАЛИН® 200мг

ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

ДЮСПАТАЛИН® 200мг

Дюспаталин® 200мг (МНН: мебеверин)

Форма выпуска

Таблетки покрытые оболочкой 200мг.

По 10 капсул в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1, 2,3, 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 15 капсул в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2, 4, 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Действующее вещество

Мебеверина гидрохлорид – 200,0мг.

Показания к применению

Симптоматическое лечение боли, спазмов, дисфункции и дискомфорта в области кишечника, связанных с синдромом раздраженного кишечника. Симптоматическое лечение спазмов органов желудочно-кишечного тракта (в т.ч. обусловленных органическими заболеваниями).

Узнать подробнее: https://duspatalin.ru/

Скачать инструкцию

RUS2122119-2 от 30.07.2020

Сайт, на который вы собираетесь перейти, не принадлежит компании Abbott.

Ссылки, ведущие на веб-сайты, не принадлежащие компании Abbott, переводят вас на ресурсы третьих сторон, которые не находятся под контролем Abbott. Компания Abbott не несет ответственности за содержимое этих ресурсов и за ссылки, расположенные на них. Abbott предоставляет вышеупомянутые ссылки только для вашего удобства, при этом не подразумевая одобрение или поддержку веб-сайта, на который указывает данная ссылка.

Веб-сайт, на который вы собираетесь перейти, может быть не адаптирован под размер экрана вашего устройства.

Вы действительно хотите покинуть текущий сайт ?

Внимание! Вы переходите в раздел веб-сайта, содержащий информацию о лекарственных средствах, отпускаемых исключительно по рецепту врача, и/или медицинских изделий, для использования которых требуется специальная подготовка.

 

  • Согласно действующему законодательству РФ, вся информация этого раздела (далее Информация) может быть доступна исключительно для медицинских, фармацевтических работников и иных работников системы здравоохранения.
  • В связи с этим для доступа к такой Информации от вас требуется подтверждение вашего статуса и факта наличия у вас профессионального медицинского образования, а также того, что вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ.
  • Информация о лекарственных средствах и/или медицинских изделий компании Abbott, содержащаяся в настоящем разделе веб-сайта, предназначена исключительно для ознакомления, носит исключительно научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.
  • Настоящим Вы, используя Информацию настоящего раздела, соглашается не воспринимать такую информацию о лекарственных средствах и/или медицинских изделий и не использовать ее в своих целях в качестве рекламы, обращенной к неопределенному кругу лиц, или иной запрещенной рекламы лекарственных средств и/или медицинских изделий в соответствии с законодательством РФ.
  • В любом случае Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении данных лекарственных средств и/или медицинских изделий самостоятельно.
  • Компания Abbott поддерживает настоящий веб-сайт, но не дает никаких поручительств или гарантий в отношении доступности, точности или полноты любой представленной Информации. Компания Abbott не берет на себя никаких обязательств или ответственности за любые ошибки или упущения в содержании настоящего веб-сайта.
  • Ни компания Abbott, ни любая другая сторона, участвовавшая в создании, написании или размещении Информации в настоящем разделе, не несет ответственности за любые прямые, случайные, косвенные, последовательные или штрафные убытки, возникающие из использования вами самостоятельно, в любом виде и целях Информации, размещенной в настоящем разделе.
  • Настоящим Вы соглашаетесь с обработкой Ваших персональных данных, в том числе сведений о Вашем статусе медицинского или фармацевтического работника.
  • В случае Вашего отказа от подтверждения Вашего статуса медицинского или фармацевтического работника, либо иного работника системы здравоохранения доступ в данные разделы настоящего веб-сайта, будет для Вас ограничен.

На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения, ознакомлены с Политикой в отношении обработки персональных данных, размещенной на веб-сайте компании Abbott, и настоящим даете свое согласие с вышеуказанными условиями.

ДА

Внимание! Вы переходите в раздел веб-сайта, содержащий информацию о лекарственных средствах, отпускаемых исключительно по рецепту врача, и/или медицинских изделий, для использования которых требуется специальная подготовка.

 

  • Согласно действующему законодательству РФ, вся информация этого раздела (далее Информация) может быть доступна исключительно для медицинских, фармацевтических работников и иных работников системы здравоохранения.
  • В связи с этим для доступа к такой Информации от вас требуется подтверждение вашего статуса и факта наличия у вас профессионального медицинского образования, а также того, что вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ.
  • Информация о лекарственных средствах и/или медицинских изделий компании Abbott, содержащаяся в настоящем разделе веб-сайта, предназначена исключительно для ознакомления, носит исключительно научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.
  • Настоящим Вы, используя Информацию настоящего раздела, соглашается не воспринимать такую информацию о лекарственных средствах и/или медицинских изделий и не использовать ее в своих целях в качестве рекламы, обращенной к неопределенному кругу лиц, или иной запрещенной рекламы лекарственных средств и/или медицинских изделий в соответствии с законодательством РФ.
  • В любом случае Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении данных лекарственных средств и/или медицинских изделий самостоятельно.
  • Компания Abbott поддерживает настоящий веб-сайт, но не дает никаких поручительств или гарантий в отношении доступности, точности или полноты любой представленной Информации. Компания Abbott не берет на себя никаких обязательств или ответственности за любые ошибки или упущения в содержании настоящего веб-сайта.
  • Ни компания Abbott, ни любая другая сторона, участвовавшая в создании, написании или размещении Информации в настоящем разделе, не несет ответственности за любые прямые, случайные, косвенные, последовательные или штрафные убытки, возникающие из использования вами самостоятельно, в любом виде и целях Информации, размещенной в настоящем разделе.
  • Настоящим Вы соглашаетесь с обработкой Ваших персональных данных, в том числе сведений о Вашем статусе медицинского или фармацевтического работника.
  • В случае Вашего отказа от подтверждения Вашего статуса медицинского или фармацевтического работника, либо иного работника системы здравоохранения доступ в данные разделы настоящего веб-сайта, будет для Вас ограничен.

На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения, ознакомлены с Политикой в отношении обработки персональных данных, размещенной на веб-сайте компании Abbott, и настоящим даете свое согласие с вышеуказанными условиями.

[prod, crx3, samplecontent, publish, crx3tar]

Сайт, на который вы собираетесь перейти, не принадлежит компании Abbott.

Ссылки, ведущие на веб-сайты, не принадлежащие компании Abbott, переводят вас на ресурсы третьих сторон, которые не находятся под контролем Abbott. Компания Abbott не несет ответственности за содержимое этих ресурсов и за ссылки, расположенные на них. Abbott предоставляет вышеупомянутые ссылки только для вашего удобства, при этом не подразумевая одобрение или поддержку веб-сайта, на который указывает данная ссылка.

Веб-сайт, на который вы собираетесь перейти, может быть не адаптирован под размер экрана вашего устройства.

Вы действительно хотите покинуть текущий сайт ?

none

true

accessibility
© 2016 Abbott. All Rights Reserved. Please read the Legal Notice for further details.

Unless otherwise specified, all product and service names appearing in this Internet site are trademarks owned by or licensed to Abbott, its subsidiaries or affiliates. No use of any Abbott trademark, trade name, or trade dress in this site may be made without the prior written authorization of Abbott, except to identify the product or services of the company.

accessibility

Сайт, на который вы собираетесь перейти, не принадлежит компании Abbott.

Ссылки, ведущие на веб-сайты, не принадлежащие компании Abbott, переводят вас на ресурсы третьих сторон, которые не находятся под контролем Abbott. Компания Abbott не несет ответственности за содержимое этих ресурсов и за ссылки, расположенные на них. Abbott предоставляет вышеупомянутые ссылки только для вашего удобства, при этом не подразумевая одобрение или поддержку веб-сайта, на который указывает данная ссылка.

Веб-сайт, на который вы собираетесь перейти, может быть не адаптирован под размер экрана вашего устройства.

Вы действительно хотите покинуть текущий сайт ?

accessibility
© 2016 Abbott. All Rights Reserved. Please read the Legal Notice for further details.

Unless otherwise specified, all product and service names appearing in this Internet site are trademarks owned by or licensed to Abbott, its subsidiaries or affiliates. No use of any Abbott trademark, trade name, or trade dress in this site may be made without the prior written authorization of Abbott, except to identify the product or services of the company.

accessibility

Внимание! Вы переходите в раздел веб-сайта, содержащий информацию о лекарственных средствах, отпускаемых исключительно по рецепту врача, и/или медицинских изделий, для использования которых требуется специальная подготовка.

 

  • Согласно действующему законодательству РФ, вся информация этого раздела (далее Информация) может быть доступна исключительно для медицинских, фармацевтических работников и иных работников системы здравоохранения.
  • В связи с этим для доступа к такой Информации от вас требуется подтверждение вашего статуса и факта наличия у вас профессионального медицинского образования, а также того, что вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ.
  • Информация о лекарственных средствах и/или медицинских изделий компании Abbott, содержащаяся в настоящем разделе веб-сайта, предназначена исключительно для ознакомления, носит исключительно научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.
  • Настоящим Вы, используя Информацию настоящего раздела, соглашается не воспринимать такую информацию о лекарственных средствах и/или медицинских изделий и не использовать ее в своих целях в качестве рекламы, обращенной к неопределенному кругу лиц, или иной запрещенной рекламы лекарственных средств и/или медицинских изделий в соответствии с законодательством РФ.
  • В любом случае Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении данных лекарственных средств и/или медицинских изделий самостоятельно.
  • Компания Abbott поддерживает настоящий веб-сайт, но не дает никаких поручительств или гарантий в отношении доступности, точности или полноты любой представленной Информации. Компания Abbott не берет на себя никаких обязательств или ответственности за любые ошибки или упущения в содержании настоящего веб-сайта.
  • Ни компания Abbott, ни любая другая сторона, участвовавшая в создании, написании или размещении Информации в настоящем разделе, не несет ответственности за любые прямые, случайные, косвенные, последовательные или штрафные убытки, возникающие из использования вами самостоятельно, в любом виде и целях Информации, размещенной в настоящем разделе.
  • Настоящим Вы соглашаетесь с обработкой Ваших персональных данных, в том числе сведений о Вашем статусе медицинского или фармацевтического работника.
  • В случае Вашего отказа от подтверждения Вашего статуса медицинского или фармацевтического работника, либо иного работника системы здравоохранения доступ в данные разделы настоящего веб-сайта, будет для Вас ограничен.

На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения, ознакомлены с Политикой в отношении обработки персональных данных, размещенной на веб-сайте компании Abbott, и настоящим даете свое согласие с вышеуказанными условиями.

Дюспаталин® 135 мг — официальная инструкция по применению препарата

Сообщения о перечисленных побочных эффектах носили спонтанный характер, и для точной оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно. Аллергические реакции наблюдались преимущественно со стороны кожных покровов, но отмечались также и другие проявления аллергии.

Со стороны кожных покровов:
Крапивница (аллергическая сыпь), ангионевротический отек (серьезная аллергическая реакция, которая может включать: затруднение дыхания, отечность лица, шеи, губ, языка, горла), отек лица, экзантема (кожная сыпь).

Со стороны иммунной системы:
Реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции −серьезные аллергические реакции, которые могут включать: затруднение дыхания, учащенный пульс, резкое снижение артериального давления (слабость и головокружение), потоотделение). Если у вас отмечаются какие-либо из побочных эффектов, в том числе не указанные в данной инструкции, прекратите прием препарата Дюспаталин® 135 мг и незамедлительно обратитесь к врачу.

Передозировка

В случае передозировки препаратом Дюспаталин® 135 мг необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

Симптомы
Теоретически, в случае передозировки возможно повышение возбудимости центральной нервной системы.
В случаях передозировки мебеверина симптомы либо отсутствовали, либо были незначительными и, как правило, быстро обратимыми. Отмечавшиеся симптомы передозировки носили неврологический и сердечно-сосудистый характер.

Лечение
Специфический антидот неизвестен. Рекомендуется симптоматическое лечение. Промывание желудка необходимо только в случае, если интоксикация выявлена в течение приблизительно одного часа после приема нескольких доз препарата. Мероприятия по снижению уровня всасывания не требуются.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Проводились только исследования по взаимодействию данного препарата с алкоголем. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие какого-либо взаимодействия между препаратом Дюспаталин® 135 мг и этиловым спиртом.

Особые указания

Перед приемом препарата Дюспаталин® 135 мг необходимо проконсультироваться с врачом, в случае:
− если симптомы заболевания возникли впервые;
− непреднамеренной и необъяснимой потери веса;
− анемии;
− ректального кровотечения или примеси крови в стуле;
− лихорадки;
− если у кого-то в вашей семье был диагностирован рак толстой кишки, целиакия или воспалительные заболевания кишечника;
− возраста старше 50 лет и если симптомы заболевания возникли впервые;
− недавнего применения антибиотиков.

Обратитесь к врачу, если на фоне приема препарата состояние ухудшилось или не наступило улучшение симптомов после 2 недель применения.

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами
Исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и другими механизмами не проводились. Фармакологические свойства препарата, а также опыт его применения не свидетельствуют о каком-либо неблагоприятном влиянии мебеверина на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.

Мотилегаз® Форте — препарат от вздутия и газообразования

 

Количество просмотров: 10 627

Дата последнего обновления: 20.12.2021 г.

Среднее время прочтения: 4 минуты

Тяжесть, ощущение распирания, урчание и боли в животе, свойственные метеоризму, эпизодически появляются даже у здоровых людей. У пациентов с заболеваниями пищеварительной системы такие симптомы возникают в 85% случаев, поэтому таблетки от вздутия в животе зачастую у них под рукой1.

В кишечнике здорового человека постоянно находится до 200 мл газов. Большую часть составляют:

  • азот (N2) – 11-92%,
  • водород (H2) – 1-10%,
  • метан (CH4) – 0-56%,
  • углекислый газ (СО2) – 3-54%,
  • сероводород (H2S) – 0-30%.

До 75% газов образуются в кишечнике в результате деятельности бактерий, составляющих микрофлору желудочно-кишечного тракта. Другая причина повышенного содержания газов в кишечнике – заглатывание большого количества воздуха (аэрофагия)1,3.

Мотилегаз® Форте – препарат на основе симетикона, обладающий пеногасящим и противовспенивающим действием2, способствующий освобождению кишечника от скопившихся в нем газов.

Мотилегаз® Форте предназначен для симптоматического лечения метеоризма, избыточного газообразования и вздутия живота, связанных с расстройствами со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе с функциональной диспепсией2.

Как действует Мотилегаз® Форте?

Газы находятся в кишечнике в свободном и растворенном состоянии. Свободные газы выводятся наружу естественным путем. Растворенные газы образуют мелкие пузырьки в жидком содержимом кишечника, формируя стабильную пену1. Если таких газов становится много, развивается метеоризм. Объемная пена растягивает стенки кишечника, вызывает вздутие живота и появление боли, нарушает процессы переваривания пищи и тем самым еще больше повышает газообразование1.

Состав одной капсулы МОТИЛЕГАЗ® Форте3:

  • Активное вещество симетикон – 120,00 мг;
  • Вспомогательные вещества: желатин – 50,6 мг, глицерол – 19,6 мг.

Мотилегаз® Форте в желатиновых капсулах2 при приеме внутрь легко проскальзывает в желудок и растворяется, высвобождая действующее вещество – симетикон2, который гасит «пену» в кишечнике, то есть переводит растворенные газы в свободное состояние и тем самым способствует их выведению естественным путем2,3.

Мотилегаз® Форте (Симетикон) — механизм действия:

  • смешивается с кишечным содержимым,
  • распределяется по поверхности газовых пузырьков,
  • уменьшает поверхностное натяжение стенок пузырьков,
  • стенки пузырьков разрываются, газы освобождаются и выводятся наружу естественным путем2,3.

В экспериментах жидкая суспензия симетикона в концентрации 0,1 мг/мл полностью погасила пену в течение 3-6 секунд, и этот эффект сохранялся в течение суток2.

Симетикон – это инертный полимер метилсилоксана, устойчивый к действию пищеварительных ферментов и других химических соединений, присутствующих в кишечнике. Он действует только в желудочно-кишечном тракте, не всасывается внутрь и благодаря этому свойству не влияет на работу других систем организма2,3.

У Мотилегаз® Форте (Симетикона) крайне мало побочных эффектов1,2.

  • Очень редко он может вызывать рвоту2. Ее появление — показание для обращения к врачу3.
  • Иногда возможны аллергические реакции: сыпь, ангионевротический отек2,3. Поэтому Мотилегаз® Форте противопоказан при повышенной чувствительности к симетикону и другим компонентам препарата2.

Мотилегаз® Форте не рекомендуется к использованию у детей и разрешен к применению только с 18 лет2.

Что касается беременных женщин: использование не рекомендуется, но возможно, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода2,3. Данные о выделении симетикона с грудным молоком отсутствуют.

Сколько капсул можно принимать в день

Мотилегаз® Форте рекомендуется принимать по 1 капсуле 3 раза в день2.

Противопоказанием для приема Мотилегаз® Форте являются только гиперчувствительность к компонентам препарата и состояния, при которых затрудняется естественный процесс выведения газов из кишечника: кишечная непроходимость и другие обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта2,3.

Литература

  1. Гуреев А. Н. Синдром повышенного газообразования // Регулярные выпуски «РМЖ». — 2010. — №5. — С. 306.
  2. Инструкция по применению МОТИЛЕГАЗ® ФОРТЕ.
  3. Реестр лекарственных средств России. Действующие вещества. Симетикон. — URL: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2031.htm

Дюспаталин 200 мг №15 капс.ретард

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

Инструкция

по медицинскому применению лекарственного средства

Дюспаталин®

Торговое название

Дюспаталин®

Международное непатентованное название

Мебеверин

Лекарственная форма

Капсулы ретард 200 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество –  мебеверина гидрохлорид 200 мг,

вспомогательные вещества: магния стеарат, сополимер кислоты метакриловой (Eudragit E30D), тальк, гипромеллоза, сополимер метакриловой и этакриловой кислоты (Eudragit L30D), глицерола триацетат,

оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е171),

состав чернил: шеллак, железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль, раствор (сильный) аммиака, калия гидрооксид.

Описание

Твердые желатиновые капсулы размера № 1 с корпусом и крышечкой белого цвета, с надписью “245” – на корпусе.  Содержимое капсул — белые или почти белые гранулы.

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения функциональных желудочно-кишечных расстройств. Препараты, для лечения функциональных расстройств кишечника. Синтетические холиноболкаторы – эфиры с третичной аминогруппой. Мебеверин.

Код АТХ А03АА04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. Мебеверин быстро и полностью всасывается после приема внутрь в форме таблеток или суспензии. Настоящая лекарственная форма позволяет применять схему приема 2 раза в день.

Распределение. При многократном приеме мебеверин не накапливается в организме.

Биотрансформация. Мебеверина гидрохлорид главным образом метаболизируется эстеразами, которые на начальном этапе расщепляют эфирные связи, при этом образуется вератровая кислота и мебевериновый спирт. Основной метаболит в плазме крови —  деметилированная карбоновая кислота (ДМКК). Период полувыведения ДМКК при достижении стабильной концентрации составляет 5,77 часов. При многократном приеме дозы 200 мг два раза в день максимальная концентрация (Cmax) ДМКК составляет                     804 нг/мл, время достижения максимальной концентрации (tmax) около                         3 часов. Относительная биодоступность капсул с модифицированным высвобождением составляет 97%.

Выведение. Мебеверин как таковой не экскретируется, так как метаболизируется полностью, метаболиты выводятся практически полностью. Вератровая кислота выделяется с мочой. Мебевериновый спирт также выделяется почками, частично в виде карбоновой кислоты (КК) и деметилированной карбоновой кислоты (ДМКК).

Фармакокинетические исследования с участием детей не проводились.

Фармакодинамика

Мебеверин является миотропным спазмолитиком с прямым действием на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта. Он устраняет спазм, не влияя на нормальную моторику кишечника. Точный механизм действия неизвестен, но многочисленные механизмы, такие как снижение проницаемости ионного канала, блокада обратного захвата норадреналина, местное анестезирующее действие, изменение абсорбции воды, могут вызвать местное действие мебеверина на желудочно-кишечный тракт. Посредством этих механизмов мебеверин обладает антиспастическим действием, приводящим к нормализации моторики кишечника, не вызывая постоянной релаксации гладкомышечных клеток желудочно-кишечного тракта (так называемую «гипотонию»). Системные побочные эффекты, типичные антихолинергические эффекты отсутствуют.

Показания к применению

— симптоматическое лечение болей и дискомфорта, связанные с функциональными расстройствами кишечника и желчевыводящих путей.

Способ применения и дозы

Капсулы принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды (не менее 100 мл).  Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, т.к. покрытие капсулы предназначено для обеспечения механизма пролонгированного высвобождения.

Взрослые

По 200 мг (1 капсула) 2 раза в сутки (утром и вечером).

Длительность приема не ограничена.

В случае если пропущен прием одной дозы или более, следует принимать следующую капсулу в соответствие с назначением, пропущенные дозы не следует принимать дополнительно.

Побочные действия

Перечисленные ниже побочные действия известны из постмаркетингового опыта применения, поэтому их частота не может быть точно оценена.

—      аллергические реакции, в основном, в виде кожных проявлений: крапивница, ангиодистрофия, отек лица,  кожная сыпь с зудом и без зуда.

—      реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции)

Противопоказания

—      гиперчувствительность к активному ингредиенту или любому вспомогательному компоненту препарата

—      детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Исследования по изучению лекарственных взаимодействий не проводились.

Особые указания

Особые клинические группы пациентов

Специальных исследований с участием пожилых или пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью не проводилось. Постмаркетинговый опыт не выявил специфических факторов риска для пациентов данных групп, а также не существует особых рекомендаций по дозированию.

Беременность и период лактации

Дюспаталин® не рекомендуется беременным женщинам, так как данные по применению Дюспаталина в данной группе пациенток ограничены. Не рекомендуется назначать Дюспаталин® женщинам, в период лактации,  ввиду отсутствия данных.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования о влиянии препарата на способность к вождению и управлению механизмами не проводились. Фармакодинамический и фармакокинетический профиль, а также опыт пострегистрационного применения не показывают никакого вредного воздействия мебеверина на способность к вождению и управлению механизмами.

Передозировка

Симптомы: редкие случаи судорог при передозировке мебеверином. Лечение: Рекомендуется симптоматическое лечение, основанное на медицинском мониторинге.

Форма выпуска и упаковка

По 15 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 5°С до 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Производитель

Майлан Лабораториз САС

Рут де Бельвилль, Майар 01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франция

Владелец регистрационного удостоверения

Эбботт Хелскеа Продактс Б.В., Веесп, Нидерланды

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан: принимающей, претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей; ответственной за  пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Абботт Казахстан»,

пр. Достык 117/6, Бизнес-центр «Хан Тенгри-2», 050059, г. Алматы, Республика Казахстан.

инструкция по применению :: SYL.ru

Описание фармакологического действия препарата

Лекарство «Дюспаталин» инструкция по применению характеризует как фармакологическое средство из группы спазмолитиков миотропного типа. Продолжительное использование данного препарата оказывает выраженное воздействие на мускулатуру ЖКТ (преимущественно на гладкую мышцу толстого отдела кишечника), не оказывая при этом никакого антихолинергического влияния. Что касается фармакокинетики лекарства «Дюспаталин», инструкция по применению которого об этом также свидетельствует, то оно после непосредственного приема внутрь подвергается гидролизу, метаболизируясь в печени. Выводится данный спазмолитический препарат большей частью почками и лишь в небольшом количестве с желчью. Основными аналогами лекарства «Дюспаталин» являются такие медикаменты, как «Спарекс» и «Ниаспам».

Особенности состава препарата

Выпускается это спазмолитическое средство в виде белых капсул пролонгированного действия. В качестве действующего вещества каждое драже содержит двести миллиграмм мебеверина. Основными вспомогательными элементами являются гипромеллоза, триацетат глицерина, стеарат магния, сополимер метакриловой кислоты и тальк. Оболочка капсул содержит в своем составе диоксид титана и желатин.

Основные медицинские показания

Назначать препарат «Дюспаталин» инструкция по применению советует для лечения пациентов, страдающих от спастических болей в животе, дискинезий желчевыводящих путей и кишечника. При почечной и печеночной коликах также показано использование данного спазмолитического средства. В составе комплексного лечения хронического панкреатита специалисты тоже рекомендуют начать прием капсул «Дюспаталин». Применение этого препарата показано и для терапии синдрома раздраженной кишки, менструальных болей и спастического колита. Среди пациентов старше двенадцатилетнего возраста данное средство используют для лечения разного рода функциональных расстройств ЖКТ.

Особенности использования препарата

Принимать «Дюспаталин» инструкция по применению рекомендует два раза в сутки за двадцать минут до приема пищи. При этом за один раз использовать следует не более двухсот миллиграмм лекарства.

Перечень медицинских противопоказаний

Назначать данный спазмолитический препарат строго не рекомендуется в случае индивидуальной непереносимости мебеверина, а также лицам младше восемнадцати лет. Беременные женщины и кормящие грудью матери аналогично входят в категорию пациентов, для которых противопоказано применение этого средства. Последнее связано с недостаточностью клинических испытаний.

Возможные побочные состояния

Продолжительное использование этого спазмолитического лекарственного средства может стать причиной развития ангионевротического отека (в том числе лица) и крапивницы. Кожная сыпь и покраснение также могут наблюдаться вследствие приема капсул «Дюспаталин». Аннотация к препарату свидетельствует и о риске возможного головокружения.

Поиск лекарств в аптеках Беларуси. Медицинские советы, новости, медицинские вакансии

г.п. Антопольд. Б. Новоселкиа.г. Б. Чучевичиг. Барановичиг. Бараньа.г. Бездежп. Беловежскийг. Белоозерска.г. Белоушаг. Белыничиа.г. Бенякониа.г. Бережноег. Березаг. Березиноп. Березинскоег. Березовкаг.п. Берестовицап. Берестьег.п. Бешенковичиг. Бобруйскг.п. Болбасовоп. Большевикд. Большие Эйсмонтыг. Борисовп. Боровляныа.г. Бостыньг. Браславг. Брестг. Буда-Кошелевоа.г. Бытеньг. Быховд. Василишкид. Великоритад. Вертелишкид. Верховичиг. Вилейкаг. Витебскд. Вишневог. Волковыска.г. Волмаг. Воложинд. Волчинд. Вольног.п. Вороновог. Высокоег. Ганцевичип. Гатовог. Глубокоег.п. Глускд. Голынкад. Гольшаныг. Гомельг. Горкиа.г. Городецг.п. Городеяг.п. Городищеп. Городищед. Городнаяд. Грескг. Гродног. Давид-Городокд. Дембровод. Деревнаяа.г. Детковичиг. Дзержинска.г. Дивинг. Добрушд. Долгиновод. Долгоед. Домановог.п. Домачевод. Драчковог.п. Дрибинг. Дрогичинп. Дружныйг. Дубровног. Дятловог. Жабинкап. Ждановичиг.п. Желудока.г. Жемчужныйд. Жировичиг. Житковичиг. Жлобинг. Жодиног. Заславльг.п. Зельваг. Ивановог. Ивацевичиг.п. Ивенецг. Ивьед. Ижад. Ильяд. Индураг. Каменецд. Каменкад. Каменюкид. Кемелишкиг. Кировска.г. Клепачиг. Клецкг. Климовичиг. Кличевг. Кобрина.г. Кожан-Городокг.п. Козловщинап. Колодищиг. Копыльг.п. Копысьг.п. Кореличиг. Коссовод. Костюковичиг.п. Кохановоа.г. Красная Воляг.п. Красная Слободаг.п. Краснопольег.п. Красносельскийг.п. Кривичид. Кривошинг. Кричевг.п. Круглоег. Крупкид. Ланьд. Ласицкд. Лахваг.п. Лельчицыг. Лепельа.г. Леснаяп. Леснойг. Лидаа.г. Линовог.п. Логишинг. Логойскд. Лошницаг. Лунинеца.г. Лысковог. Любаньг.п. Любчаа.г. Лядецг. Ляховичид. Малечг. Малоритад. Маревильг. Марьина Горкаг.п. Мачулищиа.г. Межевог. Микашевичид. Миловидыг. Минскг.п. Мирп. Михановичиг. Могилевд. Могильног. Мозырьг. Молодечноа.г. Молотковичид. Молчадьг. Мостыг. Мстиславльг. Мядельп. Нарочьп. Негорелоег. Несвижг. Новогрудокг.п. Новоельняд. Новоколосовог. Новополоцка.г. Новоселкид. Новые Лыщицыд. Озероп. Октябрьскийп. Олехновичид. Ольгомельд. Ольшаныа.г. Ореховскг. Оршаг. Осиповичиг.п. Остриног.п. Островецп. Острошицкий Городока.г. Оховог. Ошмяныа.г. Парохонскд. Первомайскаяд. Першаиг. Пинскг.п. Плещеницыа.г. Плотницаа.г. Погороднод. Погост-Загородскийа.г. Подгорнаяд. Полонечкад. Полонкаг. Полоцкд. Поречьег.п. Порозовог. Поставып. Правдинскийг. Пружаныд. Пуховичиг.п. Радошковичиг.п. Радуньа.г. Раковд. Ратомкад. Реченьр.п. Речицаг. Речицаг. Рогачевг.п. Россьа.г. Рубельг.п. Руденскг.п. Ружанып. Самохваловичиг. Светлогорскг.п. Свирьг. Свислочьг.п. Свислочьп. Сеницаа.г. Синкевичид. Синявкаг. Скидельп. Скрибовцыг. Славгородг. Слонимг. Слуцкг.п. Смиловичиг. Смолевичиа.г. Смольяныг. Сморгоньд. Сновг. Солигорскд. Солыг.п. Сопоцкинп. Сосныд. ст. Городеяд. Станьковог.п. Старобинг. Старые Дорогиг. Столбцыг. Столина.г. Столовичиа.г. Стругаа.г. Сухопольг.п. Телеханыд. Тешевлег. Толочина.г. Томашовкад. Туховичиг. Уздаг. Фанипольа.г. Федорыг. Хойникиг.п. Холопеничиг.п. Хотимскд. Хотиславд. Хотыничиг. Чаусыг. Червеньг. Черикова.г. Чернавчицып. Чистьг.п. Шарковщинаг.п. Шерешевог. Шкловг. Щучинп. Энергетикова.г. Язно

Мебеверин при функциональной боли в животе у детей: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Мы оценили эффективность спазмолитика мебеверина при лечении функциональной боли в животе у детей (СББ). Дети с САП (в возрасте 6–18 лет) получали мебеверин (135  мг два раза в день) или плацебо в течение 4 недель. Ответ определяли как уменьшение боли на ≥2 баллов по 6-балльной шкале боли или «отсутствие боли». Также оценивалась общая тяжесть, оцененная врачом. Пациенты наблюдались в течение 12 недель.Исследование завершили 87 пациентов (44 с мебеверином). Были проведены анализы по протоколу и по назначению лечения (ITT). Частота ответа на лечение в группах мебеверина и плацебо на основе анализа [ITT] по протоколу составила 54,5% [40,6%] и 39,5% [30,3%] на 4-й неделе ([0,469]) и 72,7% [54,2%] и 53,4% [41,0] на 12-й неделе соответственно ([0,416]). Не было существенной разницы между двумя группами в изменении общего балла тяжести по оценке врача через 4 недели () или через 12 недель () в анализе по протоколу; такие же результаты были получены при ITT-анализе.Мебеверин, по-видимому, эффективен при лечении САП у детей, но наше исследование не смогло показать его статистически значимого эффекта по сравнению с плацебо. Необходимы дальнейшие испытания с большей выборкой пациентов.

1. Введение

Хроническая боль в животе является одной из наиболее частых жалоб детей в педиатрических кабинетах и ​​может вызывать дистресс и дискомфорт как у ребенка, так и у родителей [1]. В большинстве случаев причина хронической абдоминальной боли неорганическая, что приводит к диагнозу функционального желудочно-кишечного расстройства (ФЖЖ), при этом частым диагнозом является функциональная абдоминальная боль (ФАБ) [2].О распространенности САП сообщают от 0,3 до 19% (в среднем 8,4%) детей в западных округах [3]. У детей с САП, как и у их родителей, качество жизни явно снижено [4, 5]. Дети школьного возраста с болями в животе пропускают школьные занятия в среднем на 2,3 дня, а 10% родителей пропускают дневную работу [6]. Соответственно, детский ФАП влияет на экономику и здоровье общества.

Чередование моторики желудочно-кишечного тракта [7], висцеральной гиперчувствительности [8] и психосоциальных факторов [9] предлагается в патофизиологии ФГИР.Поскольку патофизиология ФГИР до конца не изучена, лечение САП у детей остается сложной задачей для клиницистов. К настоящему времени изучаются различные фармакологические и немедикаментозные методы лечения, но большинство из них не дали существенного терапевтического эффекта [10]. Предполагается, что при ФГИР нарушение регуляции внутри кишечной и центральной нервной систем приводит к чередованию чувствительности и моторики и, вероятно, вызывает непереносимость желудочных различий [7, 8, 11]. Наряду с этим предположением, спазмолитики, которые модулируют сокращение гладкой мускулатуры, были исследованы как средства для лечения FGID [12].Мебеверин является релаксантом гладкой мускулатуры с антихолинергической активностью. Недавние метаанализы показали, что спазмолитики, включая мебеверин, превосходят плацебо при лечении взрослых с СРК [12–14], хотя в этом отношении существуют разногласия [15].

В нескольких исследованиях оценивалась эффективность спазмолитиков при лечении ФГИР у детей. Одно исследование показало благотворное влияние масла мяты перечной на СРК у детей [16], но нет рандомизированных исследований мебеверина или других спазмолитиков у детей с ФГИР.Показано, что мебеверин хорошо переносится и не вызывает значительных побочных эффектов у взрослых пациентов [15]. Из-за отсутствия доказательств у детей мы провели рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности мебеверина при лечении САП у детей.

2. Материалы и методы
2.1. Участники исследования

Клиническое исследование проводилось с февраля по декабрь 2013 г. в амбулаторной детской гастроэнтерологической клинике в городе Исфахан, Иран.Приемлемыми участниками были дети в возрасте от 6 до 18 лет, которые соответствовали диагностическим критериям Rome III для FAP. Критерии включают эпизодическую/постоянную боль в животе не реже одного раза в неделю в течение не менее двух месяцев [2]. Детей с тревожными признаками (например, анемией, ректальным кровотечением и др.) дополнительно обследовали на органические заболевания. В исследование не включались пациенты с органическими заболеваниями как причиной боли в животе и другими сопутствующими желудочно-кишечными расстройствами, а также получавшие в анамнезе антибиотики, антидепрессанты или пробиотики в предшествующие два месяца.Исследование было одобрено Комитетом по этике Исфаханского университета медицинских наук, и от родителей было получено информированное согласие.

2.2. Дизайн исследования и размер выборки

Исследование было разработано как рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Флаконы с мебеверином и плацебо, содержащие лекарства, были закодированы фармацевтом с использованием случайных чисел в четырех блоках (сгенерированных программным обеспечением). Распределение было скрыто, и лечащий врач, участники и эксперт по оценке результатов не знали о кодах препаратов.Основываясь на имеющихся данных о спазмолитиках, применяемых у детей, мы оценили эффективность лечения в 70% для мебеверина и в 40% для плацебо [16]. При мощности 80% и уровне значимости 0,05 нам требовался 41 ребенок на группу. Исследование было зарегистрировано в реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии (ACTRN12613000158763).

2.3. Вмешательство

Лечебная группа получала таблетки мебеверина по 135 мг два раза в день (Fanak Chemistry Pars Tehran Co., Тегеран, Иран) в течение 4 недель.Группа плацебо получала таблетки плацебо (похожие по форме, цвету и размеру) в том же порядке. Приверженность к лечению оценивали через две недели лечения с помощью телефонного опроса, а также во время 4-недельного визита.

2.4. Критерии исхода и последующее наблюдение

Первичным критерием исхода был ответ на лечение, определяемый как снижение по крайней мере на 2 балла по Шкале оценки боли Wong-Baker FACES или «отсутствие боли» после лечения. Эта шкала оценки боли является хорошо известным инструментом для измерения интенсивности боли у детей по самоотчетам.Шкала, состоящая из шести лиц, демонстрирующих болевой эффект, варьируется от расслабленного лица слева (без боли — 0 баллов) до лица, демонстрирующего сильную боль справа (больнее — 5 баллов). Ребенка просили выбрать лицо, которое у него в момент боли [17].

Вторичные результаты в течение 4-недельного лечения включали общую тяжесть и улучшение, оцененные врачом, с использованием Шкал общего клинического впечатления серьезности и улучшения (CGI-S, CGI-I). CGI-S и CGI-I представляют собой краткие 7-балльные шкалы общей тяжести заболевания и улучшения в результате лечения соответственно.Тяжесть оценивается по шкале от 1 (нормальная) до 7 (среди наиболее тяжелобольных пациентов), а улучшение оценивается по шкале от 1 (значительное улучшение) до 7 (намного хуже) [18].

Нежелательные явления оценивались после двухнедельного лечения с помощью телефонного интервью, а также во время 4-недельного визита с использованием контрольного списка, включающего общие побочные эффекты мебеверина. В случае выраженных побочных эффектов прием препарата отменяли. Чтобы проверить устойчивость ответа на лечение, измерения первичных и вторичных результатов были повторены через 8 недель после периода лечения (12-недельный контрольный визит).

2.5. Статистический анализ

Данные представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение или числа (в процентах). Перед анализом данные оценивали на предмет нормального распределения. Межгрупповые сравнения проводились с помощью независимого критерия и критерия хи-квадрат. При необходимости применялись эквивалентные непараметрические тесты. Мы сравнили две группы в отношении результатов исследования на основе протоколов, а также принципов намерения лечить (ITT). Был применен метод переноса последнего наблюдения, и считалось, что участники, которые не посещали постлечебные или последующие визиты, не имели каких-либо изменений в баллах по сравнению с предыдущим визитом.Использовался пакет программного обеспечения Statistical Package for Social Sciences версии 16.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Двустороннее значение менее 0,05 считалось статистически значимым во всех анализах.

3. Результаты

В течение периода исследования 115 детей с САП были распределены либо в группы мебеверина (), либо в группы плацебо (). Двадцать четыре пациента выбыли из исследования, чтобы следовать протоколу исследования, не связанному с побочными эффектами. Три пациента из группы мебеверина прекратили прием препарата из-за побочных эффектов; у двух были сонливость и нервозность, у одного тошнота.В группе плацебо один пациент принимал антибиотики в период лечения. В общей сложности 87 пациентов завершили 4-недельный курс лечения. Восемь пациентов (4 в группе мебеверина и 4 в группе плацебо) не явились на контрольный визит на 12-й неделе (рис. 1, блок-схема пациентов). Не было различий между пациентами, которые не следовали протоколу исследования, и теми, кто остался в исследовании, в отношении демографических факторов или исходных значений переменных результатов исследования.


3.1. Исходные характеристики пациентов

Демографические данные и исходные характеристики представлены в таблице 1. Средний возраст всех участников составил годы, 48 (55,1%) были женщинами. Между двумя группами не было существенной разницы в демографических данных или исходных характеристиках.

1 0.660 ***

1 0.492 ***

Mebeverine
Placebo
50055

Age
Age 0.839 *
Девушка / Мальчик 24 (54.5) / 20 (45.4) (45.4) 24 (55.8) / 19 (44.1) 0.538 **
Отец Образование
0-5 y 3 (6.8) 7 (16.2)
6-12 Y 29 (65.9) 24 (55.8)
> 12 Y 11 (25) 12 (27.9)
Семейный доход 3
Низкий доход 7 (15.9) 9 (20.9)
(56,8) 26 (60.4)
Высокий доход 10 (22.7) 8 (18.6)
Оценка боли * 0.557 ***
0,056 ***

Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение или число (%).CGI-S: Клиническое общее впечатление серьезности. *Тест независимой выборки, **критерий хи-квадрат и ***критерий Манна-Уитни. На основе иранского риала. Двое пациентов не предоставили информацию о семейном доходе.
3.2. Показатели первичных и вторичных результатов

Одномерные сравнения первичных и вторичных исходов между двумя группами на основе анализа протоколов и ITT представлены в таблице 2. Две группы существенно не различались по изменению оценки боли через 4 недели () или в 12 недель () на основе анализа по протоколу.Анализ ITT показал тот же результат. Частота ответа на лечение в группах мебеверина и плацебо на основании протокола [и анализа ITT] составила 54,5% [40,6%] и 39,5% [30,3%] на 4-й неделе ([0,469]) и 72,7% [54,2%] и 53,4%. % [41,0] на 12-й неделе соответственно ([0,416]). Не было существенной разницы между двумя группами в изменении оценки CGI-S через 4 недели () или через 12 недель () при анализе по протоколу; такие же результаты были получены при ITT-анализе. Показатель CGI-I был незначительно ниже (указывая на большее улучшение) в группе мебеверина, чем в группе плацебо, на 4-й неделе (), но не на 12-й неделе (12) при анализе по протоколу.При анализе ITT такой разницы не наблюдалось (табл. 2).

0.368 *

Мебеверин
59
Плацебо
56
значение

Изменение болевого балла
Неделя 4 0,285 0,786*
 Неделя 12 0.151 0,544 *
Изменение CGI-S
Неделя 4 0,723 0,630 *
Неделя 12 0,870 0,336 *
CGI-I начнут на неделю 4
CGI-I SCAR в неделю 12 0.183 0.634 *
Частота ответов на 4 24 (54.5) 24 (40.6) 17 (39.5) 30.0 17 (39.5) 30.3 0.117 0.469 **
Уровень ответов на неделю 12 32 (72.7) 32 (54.2) 23 (53.4) 23 (41.0) 0,0503 0,416**

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Данные анализа намерения лечить показаны на рис. CGI-S, CGI-I: Шкалы серьезности клинического общего впечатления и улучшения. *тест Манна-Уитни; **Тест хи-квадрат.
3.3. Приверженность лечению и побочные эффекты

Пациенты в группе мебеверина и плацебо приняли % и % препаратов соответственно. Сравнение побочных эффектов между двумя группами представлено в Таблице 3. В группе мебеверина во время лечения сухость во рту была более выраженной, чем в группе плацебо (43,1% против 23,2%). Другие возможные побочные эффекты были сопоставимы между двумя группами.


0,8) —

Mebeverine
Placebo
Значение

Insomnia 4 (9.0) 1 (2.3) 0.195
3 (6.8) 1 (2.3) 1 (2.3) 0.317
сонливость 8 (18.1) 7 (16.2) 0.540
Сухой рот 19 (43.1) 10 (23.2) 10 (23.2) 0.047
0
рвота 1 (2.2) 0 0.512
Усталость 4 (9.0) 6 (13.9) 6 (13.9) 6 (13.9) 0.340
3 (6.8) 1 (2.3) 1 (2.3) 0.326
2 ( 4.5) 2 (4.6) 0.674
аллергической реакции 0 0
потери аппетита 8 (18.1) 8 (18.6) 0.568

Данные представлены в виде числа (%).
4. Обсуждение

Спазмолитические средства были исследованы для лечения FGID, связанных с болью, на основании предположения, что они уменьшают спазмы гладких мышц в желудочно-кишечном тракте и, следовательно, могут уменьшать такие симптомы, как боль. Подтипами спазмолитиков являются антимускариновые/антихолинергические препараты, релаксанты гладкой мускулатуры и селективные блокаторы кальциевых каналов [13]. Метаанализ 22 исследований, проведенный Фордом и его коллегами по оценке эффективности 12 различных спазмолитиков при лечении СРК, показал, что отилоний, циметропий, гиосцин и пинавериум уменьшают симптомы СРК.Среди этих агентов наиболее квалифицированные доказательства были доступны для гиосцина [14]. Однако этот метаанализ был ограничен данными о других спазмолитических средствах, таких как мебеверин [14]. Недавний метаанализ 27 исследований спазмолитиков, включая мебеверин, проведенный Martínez-Vázquez и его коллегами, показал, что эти препараты эффективны при лечении СРК [12]. Другой метаанализ Poynard et al. также показали такие же результаты [13]. Однако метаанализ Darvish-Damavandi et al., который включал только испытания мебеверина у пациентов с СРК, не выявил статистически значимого влияния мебеверина на клиническое улучшение или облегчение боли в животе [15].Все эти мета-анализы показали очень мало побочных эффектов спазмолитиков. Спорные результаты связаны со значительной неоднородностью между включенными испытаниями.

Несмотря на имеющиеся данные об эффективности и безопасности спазмолитиков у взрослых пациентов с ФГИР, рандомизированных исследований у детей не проводилось. Мы оценили эффективность мебеверина в лечении САП у детей. Основываясь на анализе по протоколу, мы обнаружили относительно более высокую частоту ответа на лечение мебеверином по сравнению с плацебо после 4 недель лечения, а также после 8-недельного наблюдения, но различия не были статистически значимыми.Такие различия не были очевидны в анализе ITT. Эти результаты могут быть связаны с высоким ответом на плацебо и ограниченным размером выборки нашего исследования, а также с высоким уровнем отсева. Следует отметить, что большинство случаев прекращения участия в исследовании в соответствии с протоколом исследования не были связаны с побочными эффектами препарата. Кроме того, следует отметить, что в то время как анализ по протоколу может переоценить эффективность препарата, анализ ITT может ее недооценить. Соответственно, необходимы дальнейшие испытания с большей выборкой пациентов, прежде чем можно будет сделать однозначный вывод.

Имеется только одно сообщение об эффективности спазмолитиков у детей с ФГИР. Клайн и его коллеги оценили эффективность масла мяты перечной у 42 детей с СРК. После 2-недельного лечения авторы обнаружили 76% ответа на масло мяты перечной по сравнению с 19% на плацебо без побочных эффектов [16]. Несколько клинических испытаний до настоящего времени показали эффективность и безопасность масла мяты перечной при лечении СРК у взрослых пациентов [19]. Масло перечной мяты превосходит плацебо по общему улучшению симптомов СРК и уменьшению болей в животе с легкими и преходящими побочными эффектами [19].Основной активный ингредиент масла мяты перечной, ментол, действует как блокатор кальциевых каналов в гладких мышцах кишечника и уменьшает спазмы толстой кишки и связанную с ними боль [20]. Мята также обладает обезболивающим и иммуномодулирующим действием, что может способствовать ее влиянию на симптомы ФГИР [21]. Однако следует отметить, что существуют различия в патофизиологических механизмах САП и СРК, а ответ на спазмолитики также может быть связан с возрастом. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования эффективности и безопасности спазмолитиков, включая мяту перечную, у детей с САП.

В нашем исследовании продолжительность лечения составляла 4 недели, и в течение 8 недель после отмены препарата не наблюдалось ухудшения болей в животе. В предыдущих исследованиях мебеверина у взрослых пациентов с СРК продолжительность лечения составляла от 4 до 16 недель, но о конкретном периоде наблюдения не сообщалось [15]. В соответствии с рекомендациями Римского комитета, для установления долгосрочной эффективности лечения ФГИР требуется наблюдение в течение как минимум 6 месяцев [22]. Хотя не было сообщений об эффективности мебеверина при ФГИР у детей, в нашем исследовании было разумно наблюдать за пациентами в течение более короткого периода времени.Тем не менее, согласно результатам этого исследования, необходимы дальнейшие испытания с более длительным курсом лечения и последующим наблюдением.

Спазмолитики, как правило, безопасны. В метаанализе, проведенном Ford и соавт., около 14% взрослых пациентов, получавших спазмолитики, испытывали нежелательные явления по сравнению с 9% пациентов, получавших плацебо, с общими побочными эффектами, включая сухость во рту, головокружение и нечеткость зрения. Ни в одном из испытаний не сообщалось о каких-либо серьезных нежелательных явлениях [14]. Другой метаанализ испытаний мебеверина при СРК также показал, что этот препарат хорошо переносится и не вызывает значительных побочных эффектов [15].Результаты настоящего исследования побочных эффектов мебеверина у детей сопоставимы с исследованиями, в которых оценивали этот препарат, а также другие спазмолитики у взрослых [14, 15]. Мы обнаружили, что мебеверин в целом безопасен для детей и не вызывает значительных побочных эффектов. Только у 5,3% пациентов не было толерантности к препарату, и сухость во рту была наиболее частым побочным эффектом.

5. Выводы

Мебеверин, по-видимому, эффективен при лечении САП у детей, хотя наше исследование не смогло показать его статистически значимого эффекта по сравнению с плацебо из-за высокого ответа на плацебо и ограниченной выборки исследования.Однако он безопасен у детей и не вызывает значительных побочных эффектов, и в связи с этим рекомендуются дальнейшие испытания с большей выборкой пациентов.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Благодарности

Это исследование было поддержано Университетом медицинских наук Исфахана (грант № 3

). Авторы выражают благодарность Шекуфе Никнешан за проведение интервью с пациентами, Азаму Хани за участие в сборе данных и Марзие Тахери за статистические консультации.Это исследование было бы невозможно без сотрудничества детей и их родителей, участвовавших в испытании.

PRIME PubMed | Дюспаталин при функциональных нарушениях сфинктера Одди у больных, перенесших холецистэктомию «[Дюспаталин при функциональных расстройствах сфинктера Одди у пациентов, перенесших холецистэктомию]».

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология = Experimental & Clinical Gastroenterology, 2002, стр.21-2, 130.

Ильченко А.А., Быстровская Е.В. Дюспаталин при функциональных расстройствах сфинктера Одди у больных, перенесших холецистэктомию. Эксп Клин Гастроэнтерол . 2002.

Ильченко А.А., Быстровская Е.В. (2002). Дюспаталин при функциональных расстройствах сфинктера Одди у больных, перенесших холецистэктомию. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология = Experimental & Clinical Gastroenterology , (4), 21-2, 130.

Ильченко А.А., Быстровская Е.В.Дюспаталин при функциональных расстройствах сфинктера Одди у больных, перенесших холецистэктомию. Эксп Клин Гастроэнтерол. 2002;(4)21-2, 130. PubMed PMID: 12503268.

TY — JOUR T1 — [Дюспаталин при функциональных нарушениях сфинктера Одди у больных, перенесших холецистэктомию]. АУ — Ильченко А А, AU — Быстровская Е В, PY — 2002/12/31/опубликовано PY — 26 марта 2003 г. / Медлайн PY — 2002/12/31/антрез СП — 21-2, 130 JF — Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология = Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология ЖО — Эксп Клин Гастроэнтерол ИС — 4 N2 — Обследовано 20 больных, перенесших холецистэктомию и имеющих дисфункциональные нарушения сфинктера Одди.Всем пациентам проводилась монотерапия мебеверином ретард в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Эффективность лечения оценивали по динамике клинической симптоматики, результатам исследования биохимических показателей крови, данным ультразвукового исследования, внутрижелудочного рН-метрии. На фоне приема препарата наблюдалась положительная динамика, выражавшаяся в исчезновении или уменьшении силы болей, диспепсических явлений, нормализации или улучшении биохимических показателей крови, уменьшении ширины просвета холедоха по данным УЗИ. данные экспертизы.СН — 1682-8658 UR — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/12503268/[duspatalin_in_functional_disorders_of_the_oddi’s_sphincter_in_patients_subjected_cholecystectomy]_ L2 — https://medlineplus.gov/gallstones.html ДБ — ПРАЙМ ДП — Свободная медицина Скорая помощь —

Состав, характеристики высвобождения и исследование биодоступности газа

Mohamed A El Nabarawy, 1 Mahmoud H Teaima, 1 Rehab A Abd El-Monem, 2 Nagla A El Nabarawy, 3 Aalia Gaber 3 A 4

1
Кафедра фармацевтики и промышленной фармации, фармацевтический факультет Каирского университета, Каир, Египет; 2 Кафедра фармацевтики и промышленной фармации, фармацевтический факультет, Университет науки и технологий Миср, 6 октября, Египет; 3 Национальный египетский центр экологических и токсикологических исследований (NECTER), медицинский факультет Каирского университета, Каир, Египет; 4 Департамент контроля качества, Холдинговая компания по биологическим продуктам и вакцинам, Каир, Египет

Резюме: Продление времени пребывания лекарственных форм в желудочно-кишечном тракте до тех пор, пока все лекарство не будет высвобождено с желаемой скоростью, является одной из реальные проблемы для пероральных систем доставки лекарств с контролируемым высвобождением.Это исследование было разработано для разработки таблеток с плавающей матрицей с контролируемым высвобождением и системы плавающих рафтов мебеверина гидрохлорида (MbH) и оценки различных вспомогательных веществ на предмет их плавающих свойств и профилей контролируемого высвобождения in vitro. Пероральная фармакокинетика оптимальной матричной таблетки, формулы рафта и имеющегося в продаже Дюспаталина ® ретард 200 мг в качестве эталона изучали на собаках породы бигль. Было обнаружено, что оптимизированная таблетированная формула (FT-10) и формула плотной системы (FRS-11) всплывают в течение 34 ± 5 ​​с и 15 ± 7 с соответственно, и оба остаются плавучими в течение 12 часов в искусственном желудочном соке.FT-10 (Compritol/HPMC K, 100M 1:1) продемонстрировал самое медленное высвобождение лекарственного средства среди всех приготовленных таблеток, высвобождая около 80,2% MbH в течение 8 часов. Напротив, FRS-11 (альгинат натрия 3%/HPMC K, 100M 1%/Precirol 2%) имел наибольшее замедление, обеспечивая замедленное высвобождение 82,1% в течение 8 часов. По сравнению с продаваемым продуктом MbH, C max FT-10 был почти таким же, в то время как максимальная концентрация FRS-11 была выше. t max составлял 3,33, 2,167 и 3,0 ч для продаваемого продукта MbH, FT-10 и FRS-11 соответственно.Кроме того, эксперимент по пероральной биодоступности показал, что относительная биодоступность MbH составила 104,76 и 116,01% после перорального введения FT-10 и FRS-11 соответственно по сравнению с имеющимся на рынке продуктом. Эти результаты продемонстрировали, что как таблетка с плавающей матрицей с контролируемым высвобождением, так и рафтинг-система могут быть многообещающими гастроретенционными системами доставки для пролонгирования действия лекарственного средства.

Ключевые слова:
GRDDS, Прецирол ® , Компритол ® , ГПМЦ, альгинат натрия

Введение

Пероральные составы заняли важное место среди различных лекарственных форм благодаря простоте введения, соблюдению пациентом режима лечения и гибкости состава.В большинстве случаев обычные пероральные системы доставки демонстрируют ограниченную биодоступность из-за быстрого опорожнения желудка среди многих других причин. 1,2 Однако недавнее технологическое развитие привело к появлению слишком большого количества новых фармацевтических продуктов, в основном систем доставки лекарственных средств с контролируемым высвобождением, чтобы помочь решить эту проблему. Системы с контролируемым высвобождением направлены на поддержание стабильного уровня препарата в плазме в течение длительного периода времени, снижение неблагоприятных побочных эффектов и повышение удобства и соблюдения пациентом режима лечения.Гастроретенционная система доставки лекарственного средства (GRDDS) является одним из таких примеров, где такие параметры, как время удержания в желудке в сочетании с высвобождением лекарственного средства в течение длительного времени, значительно улучшили соблюдение пациентом режима лечения. 3,4

GRDDS может быть достигнут за счет механизмов мукоадгезии, флотации, седиментации, расширения систем модифицированной формы, 5–7 или путем одновременного введения фармакологических средств, замедляющих опорожнение желудка. 8 Плавающие системы доставки лекарственных средств — это системы, объемная плотность которых меньше, чем у желудочного сока, и, таким образом, эти системы остаются плавучими в течение длительного периода времени в желудке, не подвергаясь влиянию скорости опорожнения желудка.Лекарство высвобождается медленно с желаемой скоростью из системы, и после высвобождения препарата остаточная система опорожняется из желудка. 9 На рынок выпущено несколько плавающих лекарственных форм. 10–12

Системы с плавающей матрицей представляются очень привлекательным подходом в системах с контролируемым высвобождением. Плавающие составы матричного типа получают либо из набухающих гидрофильных полимеров, либо из ненабухающих липофильных наполнителей, таких как воски и липиды, с карбонатом или бикарбонатом в качестве газообразующего агента. 13,14

Техника гелеобразования in situ (также известная как система формирования рафтов) в сочетании с улавливанием пузырьков углекислого газа также была описана как еще один метод соблюдения пациентом режима гастроретенции. Этот тип системы доставки, первоначально в виде раствора, содержит альгинат натрия в качестве гелеобразующего полимера in situ вместе с карбонатами или бикарбонатами в качестве шипучих агентов. Когда они вступают в контакт с желудочным соком, они набухают и образуют вязкий когезивный гель, который содержит захваченные пузырьки углекислого газа, вызывая снижение плотности системы и способствуя ее всплыванию над содержимым желудка. 15 Эти гели могут оставаться в желудке в течение более длительного периода времени по сравнению с едой, и об этом сообщали другие. 7,16 Гидрофильные полимеры становятся очень популярными в рецептурах пероральных составов пролонгированного действия, таких как ксантановая камедь, производные целлюлозы, альгинат натрия или карбопол. 17 Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) является наиболее часто и успешно используемым гидрофильным материалом для пролонгированной доставки лекарств. 18 Он обладает некоторыми важными характеристиками, включая нетоксичность, независимость от pH и высокую способность к набуханию в воде, которые способствуют желаемому профилю замедленного высвобождения лекарственного средства.В этом исследовании ГПМЦ использовали в качестве носителя с замедленным высвобождением при разработке матричных таблеток с замедленным высвобождением и рафт-системы для мебеверина гидрохлорида (MbH). 19

Использование липидных и восковых полимеров, по-видимому, имеет особое преимущество при приготовлении лекарственных форм с контролируемым высвобождением из-за их химической инертности по отношению к другим материалам, лучшей характеристики липидных вспомогательных веществ и универсальности состава, а также выбора различных систем доставки лекарств. 20 В последнее время большое внимание уделяется использованию гелюциров ​​в качестве носителей в системах доставки лекарственных средств.Гелюциры, содержащие только глицерид, используются при приготовлении препаратов с контролируемым высвобождением. В частности, Compritol 888 ATO5 (Cr), Precirol ATO5 (Pr) и моностеарат глицерина (GMS) использовали в качестве глицеридной основы для приготовления лекарственных форм с контролируемым высвобождением. 4

MbH представляет собой мышечнотропный спазмолитический препарат без атропного побочного действия, основная терапевтическая роль которого заключается в лечении синдрома раздраженного кишечника. Он имеет короткий биологический период полувыведения 2,5 часа, связывание с белками плазмы 75% и быстро всасывается после перорального приема из верхних отделов желудочно-кишечного тракта с максимальной концентрацией в плазме крови через 1-3 часа.Следовательно, MbH был выбран в качестве модельного лекарственного средства, поскольку он удовлетворяет требуемым фармакокинетическим и физико-химическим свойствам для контролируемой доставки. 21

Однако, насколько нам известно, нет опубликованных данных для плавающей лекарственной формы MbH, и его фармакокинетика не отслеживалась у гончих собак. Поэтому настоящее исследование было предпринято для изучения эффективности таблеток с плавающей матрицей MbH (FT) и системы плавающих рафтов (FRS) в качестве системы доставки лекарств для лучшего контроля высвобождения MbH с использованием как гидрофильных, так и липидных полимеров в различных соотношениях.Препараты с оптимальными свойствами плавучести и высвобождением лекарственного средства in vitro будут выбраны для фармакокинетического исследования с целью изучения превосходства in vivo по сравнению с имеющимся на рынке продуктом «Дюспаталин ® ретард» у собак породы бигль.

Материалы и метод

Материалы

MbH (EIPICO, Мансура, Египет), Дюспаталин ® ретард 200 мг в капсулах, (эталонная) партия № T4171, (Abbott Healthcare SAS, Rungis Cedex, Франция), ГПМЦ различных марок – ГПМЦ K100M и ГПМЦ K15M (Эль Кахера Pharmaceuticals, Каир, Египет), Compritol ® 888ATO (глицерилбегенат NF; Gattefossé s.a., Лион, Франция), Precirol ® ATO5 (глицерилпальмитостеарат; Gattefossé s.a.), GMS (Loba Chemie Pvt. Ltd., Мумбаи, Индия), альгинат натрия LF R5/60 (Sisco Research Laboratories Pvt. Ltd., Мумбаи, Индия), цитрат натрия, бикарбонат натрия и карбонат кальция (Adwic Pharmaceuticals, Каир, Египет), ацетонитрил для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) (Scharlau Chemie SA, Барселона, Испания), дигидрофосфат натрия (Koch-Light Laboratories, Колнбрук Бакс, Великобритания), а также тальк и стеарат магния были фармацевтической чистоты и использовались в том виде, в каком они были получены.

Метод

Приготовление плавающих лекарственных форм MbH

Препарат ФТ МбХ

Двенадцать плавающих таблеток, каждая из которых содержала 200 мг MbH, были приготовлены методом прямого прессования. Вкратце, 200 мг лекарственного средства, полимера и других добавок, как указано в Таблице 1, смешивали в возрастающих количествах, а затем смесь просеивали через сито 40 меш (425 мкм). Затем добавляли стеарат магния и очищенный тальк. Порошковые смеси прессовали в таблетки с помощью однопуансонной машины для прессования таблеток (Cadmach, Ahmedabad, India), оснащенной пуансонами с вогнутой поверхностью диаметром 10 мм.Сжатие контролировали для получения прочности на раздавливание таблетки 5 кг/см 2 . 22

Таблица 1 Состав и физические характеристики таблеток MbH с плавающей матрицей (мг/таблетка)
Примечание: Все таблетки с плавающей матрицей содержат 2% талька и 2% стеарата магния в качестве смазки.
Сокращения: FT, таблетка с плавающей матрицей; MbH, мебеверина гидрохлорид; ГПМЦ, гидроксипропилметилцеллюлоза; FLt, плавающее время задержки.

Подготовка ФРС МбХ

Было приготовлено одиннадцать жидких составов с гелеобразующими и плавающими свойствами in situ. Составы представляли собой жидкие золи альгината, содержащие карбонат кальция в качестве шипучего агента. Различные концентрации HPMC K100M, Cr и Pr были включены в составы на основе альгината для замедления скорости высвобождения лекарственного средства. Состав приготовленного ФРС показан в таблице 2. Рассчитанные количества альгината натрия и ГПМЦ по отдельности диспергировали в деионизированной воде, а затем в цитрате натрия 0.К раствору альгината натрия добавляли 25% мас./об. и нагревали до 90°С при перемешивании до получения однородной вязкой жидкости; затем диспергировали MbH (препарат 200 мг/10 мл) в вязкой жидкости. Затем к приготовленной эмульсии добавляли карбонатную дисперсию с концентрацией 1% масс./об. и тщательно перемешивали гомогенизатором (Homogenizer T-25; IKA, Staufen, Germany) при скорости 2000 об/мин в течение 10 мин до однородного стабильного состояния. получилась эмульсия. Для составов, содержащих липиды, Cr и Pr расплавляли на водяной бане, доводя температуру до 90°C, а затем диспергировали MbH в расплавленном липиде (состав 200 мг/10 мл).Рассчитанный объем гелеобразующего золя in situ, содержащего цитрат натрия 0,25% масс./об. и раствор ГПМЦ, нагревали до той же температуры, что и расплавленный липид, а затем добавляли к липидной дисперсии MbH. Затем к приготовленной эмульсии добавляли карбонат (1% масс./об.) и хорошо перемешивали (как упоминалось ранее). 23,24

Таблица 2 Состав и физические характеристики FRS на основе альгината натрия, содержащих MbH в количестве 200 мг/10 мл, 1% масс./об. CaCO 3 и 0.25% вес./об. цитрата натрия
Примечания: (-), без гелеобразования; (+) слабое гелеобразование; (++), хорошее гелеобразование; (+++), очень хорошее гелеобразование.
Сокращения: FRS, система плавучих плотов; ГПМЦ, гидроксипропилметилцеллюлоза; FLt, время плавающей задержки; MbH, мебеверина гидрохлорид.

Оценка физико-химических характеристик MbH FT и FRS in vitro

Оценка предкомпрессионных и посткомпрессионных параметров ФТ MbH

Измерены угол естественного откоса, индекс сжимаемости и коэффициент Хауснера порошковой смеси. 25 Прессованные таблетки характеризовались изменением веса, прочностью на раздавливание, диаметром, толщиной, рассыпчатостью и однородностью содержания лекарственного средства. 26,27

Исследование гелеобразования in vitro FRS MbH

Способность к гелеобразованию определяли путем помещения 1 мл состава в пробирку, содержащую 5 мл гелеобразующей среды (моделированный желудочный сок, рН 1,2). Все они были свежеприготовлены и уравновешены при 37°С и медленно добавлялись. Гелеобразование наблюдали при визуальном осмотре. 2

Плавающее исследование in vitro

Плавучесть in vitro была определена путем исследования времени задержки плавания (FLt) и продолжительности плавания для всех составов. Испытание проводили, помещая каждую из таблеток или 10-мл рафт-систем (помещенных в часовое стекло) в химический стакан на 250 мл, содержащий 200 мл 0,1 N HCl (pH 1,2), и систему поддерживали при 37°C ±0,5°C. С на водяной бане. За их физическим состоянием наблюдали в течение 12 часов. Время между введением лекарственной формы и ее плавучестью на 0.1 N HCl (FLt) и время, в течение которого лекарственная форма остается флотирующей (длительность флотации). Было выполнено три повторных измерения для каждой формулы. 22

Измерение высвобождения MbH in vitro

Высвобождение MbH из FT и FRS определяли с помощью прибора II для тестирования растворения USP (USP 24). Температуру поддерживали на уровне 37°С с помощью лопастной мешалки при 50 об/мин. В качестве среды растворения использовали 900 мл 0,1 н. HCl (pH 1,2). Одну ФТ MbH или 10 мл FRS (помещенных в часовое стекло) хранили в сосуде для растворения без особых помех.В каждый заданный интервал времени отбирали точно отмеренный образец среды растворения и добавляли такой же объем предварительно подогретой (37°С) свежей среды. Поглощение мебеверина в отобранных образцах измеряли при 362 нм с использованием УФ-спектрофотометра (UV-1601; Shimadzu, Киото, Япония). Все циклы растворения проводили в трех повторностях. 2

Механизм и кинетика высвобождения лекарственного средства

Данные о высвобождении лекарств были проанализированы в соответствии с кинетическими уравнениями нулевого и первого порядка, Хигучи, Хиксона-Кроуэлла, Пеппаса и Вейбулла. 28 Использовалась программа DDSover, надстройка для Microsoft Excel для моделирования и сравнения профилей высвобождения лекарств. Модель с наибольшим коэффициентом детерминации ( R 2 ) была признана наиболее подходящей. 29

Статистический анализ

Результаты анализировали с использованием программного обеспечения SPSS 17.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) с применением однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) и парного критерия Стьюдента t .Различия между составами считались значимыми при P <0,05.

Фармакокинетическое исследование in vivo на собаках породы бигль

Фармакокинетическое исследование in vivo было проведено в соответствии с этическими принципами исследований на лабораторных животных и было одобрено Институциональным комитетом по этике животных фармацевтического факультета Каирского университета (номер [PI/1535]). Все процедуры и уход за собаками породы бигль соответствовали установленным правилам использования животных в исследованиях.Были использованы шесть самцов биглей весом 11–14,5 кг, которые были разделены на три группы случайным образом (рис. 1), и исследование проводилось в перекрестном экспериментальном дизайне в три фазы с периодом вымывания 1 неделя для устранения эффекта предшествующей терапии. дозу перед следующим введением препарата. Все собаки голодали в течение ночи перед экспериментом; прием пищи не разрешался до тех пор, пока через 2 часа после приема не была подана стандартная еда. Вода была в свободном доступе в течение всего периода исследования. В течение каждого периода собаки получали перорально следующие составы: FT-10 (одна плавающая таблетка), FRS-11 (10 мл эквивалентно 200 мг MbH) и один пролонгированный продукт MbH «Дюспаталин ® ретард 200 мг». капсула.Пять миллилитров крови брали в пробирку для сбора крови с гепарином с помощью удерживающей иглы перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы. Фракция плазмы была получена путем центрифугирования образцов при 3500 об/мин в течение 10 мин и хранилась при -20°C до анализа. Концентрацию в плазме определяли с помощью ВЭЖХ. 30

Рисунок 1 Дизайн исследования in vivo показывает этапы лечения.
Сокращения: FT, таблетка с плавающей матрицей; FRS, система плавучих плотов.

Хроматографическая система

Концентрации лекарственного средства в плазме определяли ранее описанным методом ВЭЖХ. 31 Метод позволяет определять метаболит мебеверина (вератиновую кислоту) с использованием сульпирида (SUL) в качестве внутреннего стандарта. Анализ проводили на ВЭЖХ Waters Acquity™ (Waters Corp., Милфорд, Массачусетс, США). Разделение этих соединений было достигнуто на колонке Waters ® C18 (250 мм, внутренний диаметр 4,6 мм, размер частиц 5 мкм) с использованием изократной подвижной фазы, содержащей смесь ацетонитрила и О.01 М дигидрофосфатный буфер 45:55 (об./об.). Анализ проводили при pH 4, скорости потока 1 мл·мин -1 и с детектированием флуоресценции при возбуждении 300 нм и испускании 365 нм. Перед любым анализом подвижную фазу фильтровали с использованием фильтров 0,45 мкм. Перед введением систему уравновешивали подвижной фазой. Все определения проводились при температуре окружающей среды.

Все данные были собраны и проанализированы с использованием программного обеспечения Lynx TMV 4.1 (Waters Corp.). Метод был проверен на селективность, линейность, прецизионность, правильность, переносимость, восстановление экстракции и стабильность незадолго до начала этого исследования, согласно ранее опубликованному анализу. 31

Анализ наркотиков

Концентрации метаболита мебеверина (вератиновой кислоты) в плазме измеряли с помощью проверенного специфического и чувствительного метода ВЭЖХ. Вкратце, аликвоты образцов по 200 мкл добавляли в пробирку Эппендорфа на 1,8 мл и добавляли 20 мкл SUL, внутреннего стандарта. Смесь встряхивали (Paramix II; Julabo, Seelbach, Germany) в течение 30 с, затем добавляли 800 мкл ацетонитрила, смесь встряхивали в течение 1 мин и центрифугировали при 20000 об/мин в течение 15 мин при 10°C.Супернатант переносили в чистую стеклянную пробирку и выпаривали досуха в слабом потоке азота. Остаток восстанавливали в 200 мкл элюента для ВЭЖХ, встряхивали в течение 1 мин и 20 мкл этого элюента вводили в систему ВЭЖХ. 31,32

Расчет параметров MbH и статистический анализ

Фармакокинетические параметры оценивались по зависимости концентрации в плазме от времени. Концентрации вератиновой кислоты в плазме представлены как среднее ± стандартное отклонение.Пиковая концентрация в плазме (C max ), время достижения максимального пика (t max ) и время первого появления вератиновой кислоты в плазме (t lag ) были получены как непосредственно измеренные значения. Константу скорости конечного выведения (K el ) оценивали с помощью линейного регрессионного анализа конечной части логарифмического профиля зависимости концентрации в плазме от времени вератиновой кислоты. Степень абсорбции (AUC 0–t ) рассчитывали с использованием правил линейных трапеций.Экстраполированные значения AUC (AUC 0–∞ ) определяли по следующему уравнению:

AUC 0-∞ = AUC 0-T + C T / K EL / K EL

(1)

Модель Вагнера-Нельсона использовалась для расчета процент профилей абсорбции дозы мебеверина. 33

F на = (C T + K EL × AUC 0-T ) 1 / K EL × AUC 0-∞ ,

(2)

где F at — доля лекарственного средства, абсорбированного в момент времени t, C t — концентрация лекарства в плазме в момент времени t, а K el — константа скорости выведения.Константу скорости элиминации, K el , рассчитывали по зависимости средней концентрации в плазме от времени для MbH. 33

Значения относительной биодоступности (F) были рассчитаны с использованием следующей формулы с рыночным продуктом в качестве эталона.

6

3 Статистическая оценка результатов

Эксперимент in vivo был заранее спланирован для сравнения различий между средними фармакокинетическими параметрами, полученными после введения каждого из трех видов лечения в каждой группе собак в перекрестной модели.Все статистические различия в данных были оценены с помощью IBM SPSS Statistics 20 (Armonk, NY, USA) с использованием однофакторного дисперсионного анализа с расширенным апостериорным тестом LSD для определенных фармакокинетических параметров, и значение P <0,05 считалось значимым. Непараметрический критерий Крускала-Уоллиса был проведен для сравнения данных t max , полученных при различных обработках.

Результаты и обсуждение

Оценка FT и FRS для доставки MbH

Характеристика порошковой смеси и физико-химические характеристики ФТ MbH

ФТ были приготовлены одним методом сжатия.Чтобы увеличить время пребывания лекарственного средства в желудке, были разработаны таблетки с плотностью ниже плотности желудочного сока путем включения агента, генерирующего CO 2 (бикарбонат натрия). Один из следующих липидных полимеров (Cr/Pr/GMS) с ГПМЦ K15M или ГПМЦ K100M использовали в различных соотношениях в качестве агентов с замедленным высвобождением и улавливали образовавшийся газ для поддержания плавучести. Подробная информация о составах представлена ​​в таблице 1.

Все порошки компонентов рецептуры были сыпучими.Угол естественного откоса порошковой смеси для всех составов (ФТ-1–ФТ-12) составлял ≤29°C, что указывает на отличные свойства текучести. Коэффициенты Хауснера и индексы сжимаемости колебались от 1,2 до 1,27 и от 8,52% до 11,15% соответственно. Результаты текучести приемлемы для всех порошковых смесей; данные не показаны. 34

Плавающие таблетки беловато-желтого или белого цвета, все круглые, вогнутые, с гладкой поверхностью с обеих сторон, видимых трещин не наблюдается. Средний диаметр плавающих таблеток равнялся 10.0±0,0 мм, а средняя толщина колебалась от 3,2 до 3,4 мм. Средняя твердость находилась в диапазоне 4-6 кг/см 2 , что указывает на то, что плавающие таблетки имеют достаточную прочность, чтобы противостоять физическому истиранию. 35 Процент рассыпчатости для всех составов был менее 1%, что свидетельствует об удовлетворительной механической стойкости. Все приготовленные продукты соответствуют требованиям фармакопеи ±5% по изменению веса. Процент среднего содержания наркотиков колебался от 98.от 6% до 100,5%, что соответствует фармакопейному стандарту. 36

Физико-химические признаки ФРС MbH

Составы одиннадцати исследованных составов представлены в таблице 2. Визуальная оценка составов показала, что они были жидкими при приготовлении и не вызывали проблем при глотании. Низкомолекулярный альгинат LFR5/60, использованный в этом исследовании, давал гели большего объема и толщины, чем другие альгинаты. 37

Чтобы соответствовать ожидаемым требованиям к плаванию, система плотов, сформированная на месте, должна сохранять свою целостность, не растворяясь и не разрушаясь, при плавании в течение длительного периода, чтобы способствовать устойчивому высвобождению наркотиков.В присутствии двухвалентных или одновалентных катионов в среде происходит превращение альгината из золя в гель; о механизме перехода этих полимеров из золя в гель сообщалось многими авторами. 38 В безионной водной среде альгинат натрия образует двойные спирали, причем спирали лишь слабо связаны друг с другом за счет ван-дер-ваальсова притяжения, а раствор имеет низкую вязкость. Когда присутствуют катионы, способствующие гелеобразованию, некоторые из спиралей объединяются в опосредованные катионами агрегаты, которые сшивают полимер.В исследовании Tang et al., 15 , сообщается, что двухвалентные ионы, такие как кальций, превосходят одновалентные катионы в стимулировании гелеобразования полисахарида. В настоящем исследовании CaCO 3 использовали в качестве источника кальция, а также в качестве газогенерирующего агента. При контакте состава с кислым pH желудка диспергированный CaCO 3 растворяется и высвобождает углекислый газ, повышая плавучесть геля.

Желирующие свойства ФРС MbH

Гелеобразующие свойства рафт-систем важны для их предлагаемого перорального введения.Концентрация гелеобразующего полимера должна быть достаточно высокой для образования гелей с удовлетворительной прочностью геля для использования в качестве средства доставки и достаточно низкой для поддержания приемлемой вязкости для облегчения проглатывания.

Карбонат кальция, присутствующий в составе в виде нерастворимой дисперсии, высвобождает ионы кальция в кислой среде, которые соединяются с золем полимера, вызывая гелеобразование ФРС. 39 Исследования показали, что бикарбонат натрия предпочтительнее в качестве газообразующего агента и что CaCO 3 показал внутреннее ионотропное гелеобразование при хранении. 2 Таким образом, в нашем исследовании цитрат натрия был добавлен для предотвращения преждевременного гелеобразования, которое может произойти во время хранения, поскольку цитрат натрия образует комплексы со свободными ионами Ca 2+ и высвобождает их только в кислой среде желудка. Таким образом, состав остается в жидкой форме до тех пор, пока не достигнет желудка, где гелеобразование происходит мгновенно. Ранее сообщалось об оптимальном количестве цитрата натрия, которое поддерживало текучесть состава перед введением, а затем гелеобразование после введения состава. 23,39 HPMC K100 M был включен для улучшения гелеобразующей способности альгината, а в качестве материалов пролонгированного высвобождения амфифильные липиды (Cr, Pr) были включены в составы на основе альгината для увеличения замедления высвобождения лекарственного средства.

Исследование гелеобразования проводилось в 0,1 N HCl, pH 1,2 (имитация желудочного сока [SGF]). Все составы, кроме FRS-1, демонстрировали быстрое гелеобразование при контакте с SGF. Увеличение концентрации альгината с 1% до 3% увеличивало способность к гелеобразованию, так как время гелеобразования уменьшалось, а прочность геля увеличивалась.Препараты с низким содержанием альгината натрия (ФРС-1 и ФРС-2) образовывали слабые гели, оставляя после себя мутные растворы, которые быстро растворялись в течение 2 и 4 часов соответственно. Такие системы не подходят в качестве пероральных жидких составов, поскольку они будут раньше удаляться из желудка за счет перистальтических движений. 24 FRS-3 с более высокой концентрацией альгината образует твердый гель за короткое время гелеобразования. Результаты также показали, что включение ГПМЦ в систему привело к адекватной прочности геля при нажатии парой тонких щипцов, что указывает на то, что сформированный гель выдерживает сдвигающие усилия, которые могут возникнуть в желудке.Как показано в таблице 2, включение липидов в рафт-систему не показало значительного изменения способности к гелеобразованию.

Плавающие свойства in vitro

Плавающие свойства FT

in vitro

Плавающая способность приготовленных составов оценивалась в SGF (рис. 2). Более быстрое начало действия и непрерывная флотация могут предотвратить преждевременную эвакуацию лекарственных форм из желудка. Таким образом, исследование плавающих свойств лекарственной формы in vitro поможет разработать оптимизированный лекарственный продукт с желаемыми характеристиками.Время, необходимое составу для появления на поверхности среды (FLt), и время, в течение которого состав постоянно плавал на поверхности растворяющей среды (продолжительность плавания), были оценены и показаны в таблице 1. Бикарбонат натрия (NaHCO 3 ) и лимонная кислота кислоту использовали в соотношении 2:1 в качестве газообразующей смеси. 40 Лимонная кислота была добавлена, чтобы свести на нет влияние разницы кислотности in vivo. Бикарбонат натрия образует CO 2 в присутствии среды растворения (0.1 н. HCl). Образовавшийся газ улавливается и защищается гелем, образованным гидратацией полимера, что снижает плотность таблетки, и поэтому таблетка становится плавучей.

F = AUC test /AUC ref × 100

(3)

Рисунок 2 Гелеобразующая и плавучая способность FRS-11 ( A ), FRS-6 ( B ) и FRS-2 ​​( C ).
Сокращение: FRS, плавучий плот.

Как видно из табл. 1, все таблетки могли плавать более 12 ч, но их FLt было разным.Результат показал, что образовавшиеся пузырьки CO 2 могут эффективно улавливаться слоями полимерного геля. ГПМЦ использовала материал с замедленным высвобождением, и его плотность становилась ниже, когда полимер набухал в жидкости. 41 Результаты показали, что FLt колебалась в пределах от 32 до 41 с, и наблюдалось увеличение FLt с увеличением вязкости ГПМЦ, что позволяет предположить, что процесс гидратации и газообразования таблетки продлевается, но это не было значительным при P <0.5. Включение липидного полимера не показало существенной разницы ( P <0,5) в продолжительности FLt или флотации между различными препаратами.

Плавающие свойства FRS

in vitro

В нашем исследовании карбонат кальция использовался в качестве газообразующего агента, в кислой среде желудка углекислый газ будет высвобождаться и захватываться сформированной гелевой сетью, образуя плавучий состав. 41 Увеличение концентрации альгината привело к снижению FLt и увеличению продолжительности флотации приготовленных систем. 42 Использование HPMC в концентрации 1 и 2% (FRS-4, FRS-5) не показало значительного влияния ( P <0,05) на FLt или продолжительность. Увеличение содержания липидного полимера повышало флотирующую способность, при этом снижение FLt было достигнуто в FRS-10 и FRS-11 (таблица 2). Это улучшение плавучести было связано с низкой плотностью используемых липидов в дополнение к трехмерной сетке кубической фазы используемых липидов, что еще больше снижает проницаемость сформированного геля, что приводит к уменьшению диффузии липидов. захваченный углекислый газ, что приводит к превосходной плавучести. 43

Исследование высвобождения in vitro

Исследование выпуска in vitro FT

Эксперименты по высвобождению лекарственного средства in vitro были проведены для изучения вероятности использования HPMC K15M и HPMC K100M в качестве матрицы для внутрижелудочной плавающей доставки лекарственного средства, а также для оценки влияния использования Cr, Pr и GMS в двух различных соотношениях на замедление высвобождения лекарственного средства. . Профили растворения MbH in vitro из ФТ в 0,1 н. HCl в течение 8 ч показаны на рисунках 3–7. Профили высвобождения отображают процент кумулятивного количества препарата, высвобожденного в 0.1 N HCl против времени. Композиции с плавающими таблетками (FT-1–FT-12) сохраняли свою целостность на протяжении всех исследований высвобождения с медленным уменьшением толщины матрицы из-за растворения полимера. Было замечено, что полимеры в матрице подвергаются одновременному набуханию, растворению и диффузии в объемную среду, что приводит к эрозии и снижению прочности матрицы. Также считается, что пузырьки газа, рассеивающиеся изнутри наружу матрицы, разрушают структуру матрицы. 44 Уменьшение размера FT на основе HPMC K15M было больше, чем у FT HPMC K100M.

Рисунок 3 Профили растворения MbH in vitro из ФТ на основе HPMC K15M в 0,1 N HCl.
Примечание: Каждая точка представляет собой среднее значение для трех таблеток.
Сокращения: MbH, мебеверина гидрохлорид; ГПМЦ, гидроксипропилметилцеллюлоза; FT, планшет с плавающей матрицей.

Рисунок 4 Профили растворения MbH in vitro из ФТ на основе HPMC K100M в 0.Среда растворения 1 N HCl при 37°C.
Сокращения: MbH, мебеверина гидрохлорид; ГПМЦ, гидроксипропилметилцеллюлоза; FT, планшет с плавающей матрицей.

Рисунок 5 Профили растворения MbH in vitro из FRS на основе альгината с различными концентрациями альгината в среде растворения 0,1 N HCl при 37°C.
Сокращения: MbH, мебеверина гидрохлорид; ГПМЦ, гидроксипропилметилцеллюлоза; FRS, система плавучих плотов.

Рис. 6 Профили растворения MbH in vitro из FRS на основе альгината с 2% ГПМЦ и различными концентрациями липидных полимеров в 0,1 N растворяющей среде HCl при 37°C.
Сокращения: MbH, мебеверина гидрохлорид; ГПМЦ, гидроксипропилметилцеллюлоза; FRS, система плавучих плотов.

Рисунок 7 Профили растворения MbH in vitro из FRS на основе альгината с 1% ГПМЦ и различными концентрациями липидных полимеров в 0.Среда растворения 1 N HCl при 37°C.
Сокращения: MbH, мебеверина гидрохлорид; ГПМЦ, гидроксипропилметилцеллюлоза; FRS, система плавучих плотов.

На рис. 3 показаны профили высвобождения MbH из плавающей матрицы на основе HPMC K15M. FT-1, FT-2 и FT-3 демонстрировали взрывное высвобождение, поскольку примерно 23%, 28% и 32% MbH высвобождались за 30 минут соответственно. Первоначальный взрывной эффект может быть связан с быстрым растворением лекарственного средства с поверхности, в то время как HPMC K15M подвергается гидратации с образованием защитного гелевого слоя. 45 T50 (время, необходимое для высвобождения 50% препарата) составляло 2,1 ч, 1,1 ч и 1,00 ч для FT-1, FT-2 и FT-3 соответственно, и высвобождалось почти 100% препарата в течение 4 ч. Таким образом, F1, F-2 и F-3 не показали ожидаемых характеристик пролонгированного высвобождения, тогда как составы F7, F8 и F9, содержащие более высокое соотношение липидного полимера, высвобождали 20%, 24% и 30% MbH соответственно. через 30 мин. Снижение содержания ГПМЦ при сопутствующем увеличении содержания липидного полимера в матричных таблетках (ФТ-7, ФТ-8) приводит к значительному снижению высвобождения лекарственного средства ( P <0.5) в кислой среде за счет образования гидрофобной нерастворимой массы, препятствующей диффузии лекарства, 46 и, как следствие, начальный взрывной эффект и скорость высвобождения снижались. Результаты показали, что высвобождение MbH из приготовленных составов происходило в следующем порядке: FT-3> FT-1> FT-2> FT-9> FT-8> FT-7. Более медленная скорость высвобождения MbH при сниженном содержании ГПМЦ может быть связана с более медленным проникновением воды в матрицу и/или большей эрозией матрицы в дополнение к увеличению гидрофобной массы.Это можно объяснить осевым расширением таблеток. 47 Тщательное исследование таблеток показало, что степень их деформации была выше у таблеток с более высоким содержанием ГПМЦ. Это растворение лекарственного средства делает больше пор в структуре матрицы, что облегчает проникновение воды внутрь матрицы, способствуя диффузии большего количества лекарственного средства из таблеток. Это может быть основной причиной того, что снижение содержания ГПМЦ в таблетках значительно продлевает растворение лекарственного средства и, таким образом, соответствует нашим целям проектирования.Различие в высвобождении между таблетками Cr, Pr и GMS можно интерпретировать как результат значения гидрофильно-липофильного баланса (HLB) липидных полимеров. GMS с более высоким значением HLB, равным 3,8, обладал меньшей способностью поддерживать высвобождение лекарственного средства по сравнению с Pr и Cr, которые имели более низкие значения HLB, равные 2. Липиды с более низким значением HLB легко превращаются из ламеллярной фазы в кубическую фазу, которая является одной из основных причин длительного высвобождения лекарств. 48

Замена HPMC K15M на HPMC K100M с тем же соотношением привела к получению FT-4, 5 и 6 и FT-10, 11 и 12, которые производили значительно ( P <0.05) более низкая скорость высвобождения по сравнению с таблетками на основе HPMC K15M (рис. 4). Можно предположить, что относительно более высокая вязкость полимера может приводить к образованию более вязкой матрицы, обеспечивающей большее диффузионное сопротивление по сравнению с менее вязким полимером. Аналогичное объяснение было сообщено и другими. 49

Что касается профилей высвобождения FT4, FT-5 и FT-6, было замечено, что скорость высвобождения лекарственного средства была различной; 50% препарата высвобождается через 4.0 ч, 2,7 ч и 2 ч для FT-4, FT-5 и FT-6 соответственно, что можно объяснить на основе значений HLB липидных полимеров (как обсуждалось ранее).

Профили высвобождения in vitro FT-10, FT-11 и FT-12 показаны на рисунке 4. Как видно из рисунка, FT на основе GMS (FT-12) показал самую высокую скорость высвобождения (t50, 2,9 ч и t85,4 ч), в то время как препарат на основе хрома показал самое медленное высвобождение (t50, 5,2 ч и t85, 8 ч). Выпуск MbH шел в следующем порядке FT-12 > FT-11 > FT-10.Более быструю скорость высвобождения из ФТ-11 по сравнению с ФТ-10 можно объяснить на основании температуры плавления обоих полимеров, а также тем, что Cr имеет более высокий интервал плавления, чем Pr, и большей потерей структуры и ослаблением связей между частицами при 37°С возникают при сжатии матриц на основе Pr. Наше исследование показало, что комбинированное использование полимера на липидной основе и ГПМЦ K100M значительно продлевает высвобождение лекарственного средства. Гидрофильные полимеры, такие как ГПМЦ K100M, зависят от водопоглощения, вызывающего набухание геля и релаксацию матрицы, что впоследствии способствует растворению и диффузии лекарственного средства из матрицы.Когда вспомогательное вещество на основе липидов одновременно присутствует в той же матрице, его липофильность способна снизить скорость поглощения воды матрицей. Следовательно, растворение и диффузия лекарственного средства из матрицы таблетки уменьшаются, что приводит к пролонгированному высвобождению в течение длительного периода времени. Tiwari и Rajabi-Siahboomi 45 обнаружили, что комбинированное использование гидрофильных и гидрофобных наполнителей нежелательно, поскольку происходит немедленная дезинтеграция таблетки и растворение лекарственного средства. В наших исследованиях растворения мы не наблюдали подобных явлений.В другом исследовании, проведенном Xiaochen et al. 50 , сообщалось, что комбинированное использование Cr на основе липидов и гидрофильного Methocel значительно поддерживает высвобождение высокорастворимого псевдоэфедрина по сравнению с любым составом, состоящим только из одних вспомогательных веществ матрицы. Принимая во внимание всплывающее поведение вместе с характером высвобождения, оптимальным составом считается FT-10. Матрицу этой композиции использовали для дальнейшего исследования фармакокинетических параметров in vivo у собак породы бигль.

Исследование высвобождения in vitro из системы рафтов

В этом исследовании были приготовлены FRS с различными комбинациями альгината натрия с HPMC K100 M и липидными полимерами (Cr и Pr).Альгинат натрия использовали в трех различных концентрациях: 1, 2 и 3% мас./об. HPMC K100 использовали в концентрациях 1% и 2%, тогда как Cr и Pr использовали в двух концентрациях, 1 и 2%, для приготовления одиннадцати композиций плавающих плотов (FRS-1–FRS-11). Высвобождение лекарственного средства из FRS альгината показано на рисунке 5. Значительное снижение ( P <0,05) скорости и степени высвобождения лекарственного средства наблюдалось при повышении концентрации альгината от 1 до 3%, что может быть объясняется на основе плотности полимерной матрицы и увеличения длины диффузионного пути, который должны пройти молекулы лекарственного средства с увеличением концентрации полимера.Препараты, сформированные из альгината и ГПМЦ К100М (ФРС-4 и ФРС-5), не показали значительного замедления высвобождения лекарственного средства по сравнению с ФРС-3. T50, T85 были (1,0 ч, 3 ч), (1,2 ч, 3,2 ч) и (1,1 ч, 3,5 ч) для FRS-3, FRS-4 и FRS-5 соответственно, что можно было интерпретировать на на основе гидрофильной природы как альгината, так и ГПМЦ, а также того факта, что образованная матрица не способна обеспечить ожидаемое замедление.

На рисунках 6 и 7 показано влияние включения Cr и Pr на двух уровнях в FRS альгината на высвобождение MbH.Профили высвобождения FRS-6 и FRS-7 показали значительное замедление ( P <0,5) высвобождения MbH по сравнению с FRS-5, что доказывает, что использование липидных полимеров значительно снижает скорость и степень высвобождения лекарственного средства. Исследования показали, что когда полярные амфифильные липиды, помещенные в желудочный сок, реорганизуются в липидные бислои, образуя обращенную мицеллярную фазу, кубическая фаза является преобладающей фазой. Жесткость и высокая вязкость кубической фазы могут обеспечить медленное пролонгированное высвобождение включенного лекарственного средства за счет замедления его диффузии. 43 Pr оказывает более выраженное влияние как на скорость, так и на степень высвобождения MbH, что можно объяснить вязкостью полимера. Хотя и Cr, и Pr являются полярными амфифильными липидными полимерами и оба обладают способностью контролировать высвобождение лекарственного средства за счет образования кубической структуры, более высокая скорость высвобождения лекарственного средства, полученная из состава Cr- по сравнению с составом на основе Pr, объясняется его более низкой вязкостью и неполным превращением в гель кубической фазы. 51

Использование 1% Cr и Pr при снижении ГПМЦ до 1% в FRS-8 и FRS-9 показало лучший контроль высвобождения лекарственного средства, что можно интерпретировать на основании быстрой гидратации ГПМЦ и более быстрого проникновения воды в матрица с более высокой скоростью высвобождения MbH.Более того, при увеличении Cr до 2% (FRS-10) скорость высвобождения лекарственного средства снижалась, но это снижение было незначительным при P <0,05 по сравнению с FRS-8, в то время как замедление высвобождения лекарственного средства было значительным при Pr содержание увеличилось с 1% (ФРС-9) до 2% (ФРС-11). Результаты также показали, что высвобождение из FRS-11 значительно медленнее, чем высвобождение из FRS-10 ( P <0,5), что можно объяснить на основе вязкости липидов, как упоминалось ранее. Наши исследования показали, что растворение MbH в значительной степени продлевается при использовании гидрофильной матрицы ГПМЦ К100М с липофильным полимером (Pr).Кроме того, увеличение концентрации Pr при снижении содержания ГПМЦ приводило к замедленному высвобождению в течение длительного периода времени. Основываясь на этих результатах, FRS-11 был использован для дальнейшего исследования собак породы бигль.

Кинетика выпуска

Для исследования кинетики высвобождения MbH из FT и FRS данные экспериментов по высвобождению оптимальных составов in vitro были обработаны в соответствии с модельно-зависимыми методами, нулевым порядком, первым порядком, моделью Хигучи, моделью Корсмейера-Пеппаса и Модель Хиксона–Кроуэлла (табл. 3).Критерий выбора наиболее подходящей модели основывался на наилучшем соответствии, указанном значением коэффициента детерминации ( R 2 ) ближе к 1. 52 Что касается FT-10, FT-11 и FT-12, самые высокие значения R 2 были получены после подгонки данных к уравнению Пеппаса. Значение «n» было рассчитано для характеристики высвобождения либо как фиковская диффузия n≤0, либо как аномальная диффузия (не фиковская), 0,5 52 Значения n для FT-11 и F-12 были равны 0.59 и 0,61 соответственно, что указывает на нефиковский механизм диффузии и на то, что высвобождение лекарственного средства регулируется как диффузией, так и эрозией матрикса, 53 , тогда как значение n в случае FT-10 (n=0,43) выявило Фиковский диффузионный механизм высвобождения MbH из этой ФТ.

Таблица 3 Изучение кинетики данных о высвобождении MbH in vitro из выбранных таблеток с плавающей матрицей и систем плавающих рафтов in situ
Примечания: R 2 – коэффициент регрессии; n – показатель степени высвобождения.
Сокращения: FT, таблетка с плавающей матрицей; MbH, мебеверина гидрохлорид.

Коэффициент регрессии ( R 2 ) FRS FRS-10 и FRS-11 показал, что уравнение степенного закона Пеппа лучше всего соответствует экспериментальным данным для обеих оцениваемых формулировок. Значения показателя степени высвобождения (n) составляли 0,44 и 0,39 для FRS-10 и FRS-11 соответственно, что указывает на то, что механизм высвобождения MbH из гелей контролируется диффузией Фика и что скорость высвобождения MbH из этих систем контролируется диффузией по каналам внутри структуры гидрогелей.Эти результаты согласуются с кинетической моделью, представленной Рао и Шеларом. 54 Abou Youssef et al. 2 сообщили о тех же результатах относительно высвобождения метронидазола из альгината натрия и гелановой камеди в гелеобразующих системах in situ.

Фармакокинетическое исследование

После перорального приема 200 мг препарата было проведено фармакокинетическое исследование оптимизированной FT (FT-10) и системы рафтов in situ (FRS-11) MbH по сравнению с имеющимся на рынке продуктом MbH (Дюспиталин ® ретард 200 мг). у биглей в три фазы.Средние профили концентрация-время для FT (FT-10), FRS (FRS-11) и коммерческого продукта показаны на рисунке 8. Фармакокинетические параметры показаны в таблице 4. Исследования показали, что после перорального введения MbH только в плазме обнаружены следы мебеверина с одновременным появлением вератиновой кислоты; следовательно, концентрации вератиновой кислоты в плазме определяли для мониторинга терапевтической эффективности MbH. Хроматограммы ВЭЖХ вератиновой кислоты и SUL (внутренний стандарт) после 12 ч перорального введения FRS FRS-11 показаны на рисунке 9.

Рисунок 8 Профили зависимости средней концентрации в плазме от времени после перорального введения различных формул MbH собакам породы бигль.
Примечание: Каждая точка представляет среднее значение ± стандартная ошибка (n=6).
Сокращения: MbH, мебеверина гидрохлорид; FT, планшет с плавающей матрицей; FRS, система плавучих плотов; SE, стандартная ошибка.

Таблица 4 Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение (n=6).
Сокращения: Дисперсионный анализ, дисперсионный анализ; AUC, площадь под кривой; C max , пиковая концентрация в плазме; FT, планшет с плавающей матрицей; FRS, система плавучих плотов; K el , константа скорости элиминации; MbH, мебеверина гидрохлорид; SR, пролонгированное высвобождение; t max , время достижения максимального пика.

Рисунок 9 Хроматограммы ВЭЖХ вератиновой кислоты и SUL (внутренний стандарт) после 10 ч перорального введения FRS-11.
Сокращения: ВЭЖХ, высокоэффективная жидкостная хроматография; СУЛ, сульпирид; FRS, система плавучих плотов; TIC, концентрация инцидента во времени.

Результаты показали, что после перорального введения FT-10, FRS-11 и рыночного продукта гончим собакам препарат появлялся в плазме через 0,53±0,12 ч, 0,51±0,1 ч и 0,70±0,24 ч соответственно. Средняя пиковая концентрация препарата FRS-11 C max (2,37 ± 0,15 мкг/мл) была выше, чем у имеющегося на рынке продукта «Дюспаталин ® SR» (2,37 ± 0,15 мкг/мл).309±0,51 мкг/мл) и FT-10 (2,306±0,42 мкг/мл). Среднее время достижения пиковой концентрации (t max ) было сопоставимо, и между значениями t max трех образцов не наблюдалось статистически значимой разницы ( P >0,05). Кроме того, не было существенной разницы ( P >0,05) в константе конечной скорости элиминации между тремя продуктами. Значение AUC 0–24 составляло 68,89 ± 6,36, 72,17 ± 8,17 и 79,92 ± 10,12 (мкг·ч·мл -1 ) для рыночного продукта, FT-10 и FRS-11, соответственно, что позволяет предположить, что FRS (FRS-11) показал самую высокую скорость и степень абсорбции лекарственного средства, тогда как рыночный продукт показал самую низкую скорость и степень абсорбции лекарственного средства.Относительная биодоступность FT-10 и FRS-11 составляла 104,76% и 116,01% соответственно.

Более высокая биодоступность рафт-системы может быть интерпретирована на основании: 1) более высокой вязкости полимера Precirol и образования плотной внутренней структурной матрицы, что увеличивает способность рафт-системы улавливать лекарство и снижает его потерю в отверждающей среды и 2) более высокой концентрации полимера в рафт-системе, что увеличивает вязкость и набухание полимерной матрицы, а также образование набухшего геля с большей длиной пути диффузии, что может существенно уменьшить проникновение растворяющей среды , поэтому высвобождение препарата было задержано.Дисперсионный анализ, примененный к данным log AUC 0–∞ и log C max в соответствии с рекомендациями USP 24, показан в таблице 5. Статистически значимых различий между рассчитанными значениями AUC 0–∞ и C max не обнаружено. для обеих формулировок.

Таблица 5 Таблица ANOVA фармакокинетических параметров после перорального введения однократной дозы Дюспаталина ® SR, FT-10 и FRS-11 (200 мг MbH) шести собакам породы бигль
Сокращения: ANOVA, анализ дисперсии; AUC, площадь под кривой; FT, планшет с плавающей матрицей; FRS, система плавучих плотов; K el , константа скорости элиминации; MbH, мебеверина гидрохлорид; t max , время достижения максимального пика.

Заключение

Это исследование продемонстрировало пригодность использования гидрофильных полимеров с липидным полимером для поддержания высвобождения лекарственного средства из систем ФТ и рафтов. Согласно приведенным выше результатам, оптимальные составы как из FT, так и из FRS были способны контролировать высвобождение лекарственного средства наряду с приемлемым FLt и общим временем плавания > 12 часов. Профиль высвобождения лекарственного средства in vitro модифицировали, используя различные липидные полимеры в различных соотношениях. Анализ профилей высвобождения показал, что высвобождение лекарственного средства из оптимальных составов происходило посредством диффузии в соответствии с механизмом диффузионного высвобождения Фика.И плавающая матрица, и рафт-система показали более высокую относительную биодоступность MbH, чем эталонный «Дюспаталин ® 200 SR». Эти результаты показали, что как FT с контролируемым высвобождением, так и рафт-система с использованием гидрофильного и липидного полимера могут быть многообещающими гастроретенционными системами доставки для пролонгирования действия лекарственного средства. Однако плавающая система плота показала более высокую концентрацию и степень абсорбции лекарственного средства in vivo.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.


Ссылки

1.

Муди Д.М., Амидон Г.Л., Амидон Г.Э. Физиологические параметры для пероральной доставки и тестирования in vitro. Дж Мол Фарм . 2010;7:1388–1405.

2.

Абу Юсеф Н.А., Кассем А.А., Эль-Массик М.А., Борайе Н.А. Разработка гастроретенционной метронидазоловой плавучей системы для борьбы с Helicobacter pylori. Int J Фарм .2015; 486: 297–305.

3.

Малик Р., Гарг Т., Гоял А.К., Рат Г. Полимерные нановолокна: таргетные системы доставки лекарств, удерживающие желудочно-кишечный тракт. J Наркологическая мишень . 2015;23:109–124.

4.

Гопалакришнан С., Чентилнатан А. Плавающие системы доставки лекарств: обзор. Дж Фарм Сай Технол . 2011;3:548–554.

5.

Фукуда М., Пеппас Н.А., МакГинити Дж.В. Плавающие таблетки, экструдированные из термоплавкого расплава, для системы контролируемого высвобождения лекарственных средств с ретенцией в желудочно-кишечном тракте. J Расцепитель управления . 2006; 115:121–129.

6.

Ponchel G, Irache J. Специфическая и неспецифическая система биоадгезивных частиц для пероральной доставки в желудочно-кишечный тракт. Adv Drug Del Rev . 1998; 34: 191–219.

7.

Дэвис Н.М., Фарр С.Дж., Келлавей И.В., Тейлор Г., Томас М.Сравнение удержания в желудке таблеток, содержащих альгинат, с включением вспомогательных ионов кальция и без них. Int J Pharma . 1994; 105: 97–101.

8.

Тадрос М. Шипучие таблетки с плавающей матрицей ципрофлоксацина гидрохлорида с контролируемым высвобождением: разработка, оптимизация и оценка in vitro-in vivo на здоровых людях-добровольцах. Евро J Pharm Биофарм . 2010;74:332–339.

9.

Шарма С., Прашар М., Саху Р. Плавающая система доставки лекарств: невероятная революция. J Pharmacol онлайн . 2011;3:1039–1054.

10.

Арора С., Али Дж., Ахуджа А., Хар Р.К., Бабута С. Плавающие системы доставки лекарств: обзор. J AAPS Pharm Sci Tech . 2005; 6: 372–390.

11.

Bardonnet PL, Faivre V, Pugh WJ, Piffaretti JC, Falson F.Гастроретентивные лекарственные формы: обзор и частный случай Helicobacter pylori. J Расцепитель управления . 2006; 111:1–18.

12.

Котрека У., Адейе М. Гастроудерживающие плавающие системы доставки лекарств: критический обзор. J Crit Rev Ther Drug Carrier Syst . 2011; 28:47–99.

13.

Акбари Дж., Адрангр М., Фарид Д., Сиахи-шадбад М., Саиди М., Ноходчи А.Влияние различных факторов на скорость высвобождения малорастворимого лекарственного средства (карбамазепина) из матриц гидроксипропилметилцеллюлозы. J STP Pharma Sci . 2000; 10: 473–478.

14.

Padmavathy J, Saravanan D, Rajesh D. Составление и оценка плавающих таблеток офлоксацина с использованием HPMC. Int J Pharm Pharm Sci . 2010;3(1):170–173.

15.

Танг М., Алвани К., Тестер Р.Производство и использование желудочных рафтов из комбинаций полисахаридов для вызывания чувства сытости: предварительное исследование. Nutr Food Sci . 2010;40:155–165.

16.

Деттмар П.В., Литтл С.Л., Бакстер Т. Влияние предварительной обработки омепразолом на рафты, образованные таблетками, подавляющими рефлюкс, содержащими альгинат. J Int Med Res . 2005; 33: 301–308.

17.

Мадеруэло С., Сарсуэло А., Ланао М.Критические факторы высвобождения лекарств из гидрофильных матриц с замедленным высвобождением. J Расцепитель управления . 2011; 154:2–19.

18.

Розенцвейг О., Лави Э., Гати И. Разработка и характеристика in vitro плавающих систем доставки лекарств с замедленным высвобождением полифенолов. Дж Нарко Делив . 2013;20:180–189.

19.

Лунмэй В., Жуйхуа Ф., Цзиньхуа Г., Яньвэй Х., Гуйхуа Х.Универсальные таблетки с пролонгированным высвобождением триметазидина гидрохлорида: подготовка и корреляционные исследования in vitro–in vivo. Азиатский J Pharm Sci . 2016; 11: 417–426.

20.

Hamdani J, Moës AJ, Amighi K. Разработка и оценка гранул с пролонгированным высвобождением, полученных в процессе гранулирования из расплава. Int J Фарм . 2002; 45: 167–177.

21.

Майур М., Авани Ф.Оптимизация и характеристика микросфер гуаровой камеди, нагруженных гидрохлоридом мебеверина, для лечения синдрома раздраженного кишечника. J Полимеры углеводов . 2011; 86: 536–545.

22.

Патель А., Модасия М., Шах Д., Патель В. Разработка и плавающее поведение внутрижелудочных плавающих таблеток верапамила гидрохлорида in vivo. J AAPS Pharm SciTech . 2009;10(1):310–315.

23.

Раджиникант П.С., Мишра Б.Плавающая система гелеобразования in situ для доставки кларитромицина в конкретный участок желудка для эрадикации H. pylori. J Расцепитель управления . 2008;125(1):33–41.

24.

Ибрагим Х. Новая жидкая шипучая плавающая система доставки для устойчивой доставки лекарств. Препарат Дисков Ther . 2009;3(4):168–175.

25.

Хади М.А., Бабу В.Л., Пал Н. Составление и оценка матричных таблеток глимепирида с замедленным высвобождением на основе комбинации гидрофильных и гидрофобных полимеров. J Appl Pharm Sci . 2012;2:101–107.

26.

Рао НГР, Хади М.А., Панчал Х., Редди Б. Составление и оценка двухфазной системы доставки лекарственного средства монтелукаста натрия для хронотерапии. World J Pharm Res . 2012; 1: 757–775.

27.

Al Remawia M, Al-akayleh F, Salem M, Al Shami M, Badwan A. Применение эксципиента, изготовленного из хитозана-ксантана, в качестве отдельного компонента для контролируемого высвобождения таблетки амброксола . J Вспомогательные вещества Food Chem . 2013; 4:48–57.

28.

Дэш С., Мурти П.Н., Нэт Л., Чоудхури П. Кинетическое моделирование высвобождения лекарств из контролируемых систем доставки лекарств. Дж Акта Пол Фарм . 2010;67:217–223.

29.

Zhang Y, Huo M, Zhou J, et al. DDSover: программа-надстройка для моделирования и сравнения профилей растворения лекарств. AAPS J .2010;12:263–271.

30.

Lee S, Zhang W, Liu X, Sun J. Подготовка и оценка таблеток азитромицина пролонгированного действия in vitro и in vivo. Азиатский J Pharm Sci . 2014;9:155–161.

31.

Уолаш М.И., Шараф Эль-дин К., Эль-энан Н., Эйд М., Шалан С. Одновременное определение сульпирида и мебеверина методом ВЭЖХ с использованием флуоресцентной детекции: применение к реальной человеческой плазме . Цент Химика J . 2012; 6:1–13.

32.

Радван М., Абу эль Эла А., Хассан М., Эль-Мараги Д. Фармакокинетика и обезболивающий эффект плавающей системы доставки кеторолака. Дж Нарко Делив . 2015;22(3):320–327.

33.

Wagner J, Nelson E. Кинетический анализ уровней в крови и экскреции с мочой в фазе абсорбции после однократной дозы препарата. Дж Фарм Науки . 1964; 53: 1392–1404.

34.

Триведи П., Верма А., Гаруд Н. Получение и характеристика микросфер ацеклофенака. Азиатский J Pharm . 2008;2:110–115.

35.

Маниваннан Р., Чаколе В. Составление и разработка плавающей таблетки атенолола пролонгированного действия. Int J Recent Adv Pharm Res . 2011;3:25–30.

36.

Гарг А., Гупта М. Маскировка вкуса и разработка рецептуры и оценка растворяющихся во рту таблеток левоцетризина дигидрохлорида. Дж Делив Наркотик Тер . 2013;3:123–130.

37.

Джонсон Ф., Крейг Д., Мерсер А., Чаухан С. Влияние молекулярной структуры альгината и переменных состава на физические характеристики альгинатных плотных систем. Int J Pharma . 1999; 159:35–42.

38.

Сью К.К., Уильямс Пенсильвания, Янг СЗ. Новое понимание механизма гелеобразования альгината и пектина: аннигиляция заряда и механизм реверсии. Биомакромолекулы . 2005;6(2):963–969.

39.

Кубо В., Миядзаки С., Эттвуд Д. Продолжительная пероральная доставка парацетамола из препаратов геллана и альгината натрия, гелеобразующих in situ. Int J Фарм .2003;258(1):55–64.

40.

Паре А., Ядав С., Патил У. Составление и оценка шипучей плавающей таблетки бесилата амлодипина. Res J Pharm Tech . 2008; 1: 526–530.

41.

Басак С., Джаякумар Редди Б. Состав и характер высвобождения матричной таблетки амброксола гидрохлорида ГПМЦ с пролонгированным высвобождением. Indian J Pharm Sci . 2006; 68: 594–598.

42.

Сингх Б., Ким К. Влияние одновалентных и двухвалентных катионов на реологические свойства геллановых гелей. J Расцепитель управления . 2000; 63: 235–259.

43.

Shah J, Sadhale Y, Chilukuri D. Гели с кубической фазой как системы доставки лекарств. J Adv Drug Deliv Rev . 2001;47(2):229–250.

44.

Лара-Херна Б., Херна А., Вильяфуэрте-Роблес Л.Влияние стеариновой кислоты на свойства плавающих матриц метронидазол/метоцел К4М. Braz J Pharm Sci . 2009; 45: 497–505.

45.

Тивари С., Раджаби-Сиабуми А. Применение комплементарных полимеров в гидрофильных матрицах пролонгированного действия ГПМЦ. Препарат Делив Технол . 2009; 9: 20–27.

46.

Татаварти А., Мехта К., Аугсбургер Л., Хоаг С.Влияние полимеров метакриловой и акриловой кислот на характеристики высвобождения слабоосновных лекарств из гидрофильных матриц с замедленным высвобождением. Дж Фарм Науки . 2004;93:2319–2331.

47.

Ghosal K, Rajabalaya R, Chakraborty S, Nanda A. Составление и характеристика гидрофильных и гидрофобных гидрогелей на основе ГПМЦ, содержащих диклофенак калия. Latin Am J Pharm . 2010;29:1137–1143.

48.

Линч М., Спайсер П. Функционализированные кубические жидкокристаллические фазовые материалы и методы их получения и использования. патенты Google. 2003.

49.

Кумар Р., Патил С., Патил М. Состав и оценка шипучей плавающей таблетки фамотидина. Int J Pharm Tech Res . 2009;1(3):754–763.

50.

Сяочэнь Г., Дэрил Дж., Эстель Р., Кит Дж.Оценка и сравнение пяти вспомогательных веществ матрицы для контролируемого высвобождения акривастина и псевдоэфедрина. Drug Dev Ind Pharm . 2004; 30:1009–1017.

51.

Duclos R, Bourret E, Brossard C. Реология бегенатов полиола и высвобождение лекарственного средства из матричных монолитных капсул. Int J Фарм . 1999;182(2):145–154.

52.

Коста П., Соуза Лобо Дж.М.Моделирование и сравнение профилей растворения. Евро J Pharm Sci . 2001; 13: 123–133.

53.

Баракат Н., Эльбагори И., Альмуршеди А. Составление, характеристики высвобождения и биодоступность пероральных монолитных матричных таблеток, содержащих карбамазепин. J AAPS Pharm SciTech . 2009;9(3):931–938.

54.

Рао М., Шелар С. Контролируемое высвобождение ионочувствительного плавающего перорального in situ геля прокинетического препарата с использованием геллановой камеди. Индиан Дж Фарм . 2015;49(2):158–167.

Обзор вариантов лечения

 

Фарм. 2017;42(12):20-26.

ВЫДЕРЖКА: Синдром раздраженного кишечника (СРК) представляет собой сложное желудочно-кишечное заболевание, патофизиология которого изучена недостаточно. Немедикаментозные варианты лечения являются основой терапии, и вмешательства должны быть сосредоточены на диетических изменениях и физической активности в начале и на протяжении всего лечения.Медикаментозная терапия довольно ограничена, но направлена ​​на преобладающие симптомы СРК — запор или диарею, а также на уменьшение болей в животе. Фармацевты играют жизненно важную роль в обучении пациентов и назначении медикаментозной терапии при СРК, и они могут помочь обеспечить безопасность и эффективность лечения.

Синдром раздраженного кишечника (СРК) включает в себя группу желудочно-кишечных (ЖКТ) состояний, которые характеризуются болью и ненормальным режимом работы кишечника, не имеющими идентифицируемой первопричины.Патофизиология СРК до конца не выяснена, но считается, что в нее вовлечен широкий спектр факторов. Данные противоречивы и не выявили специфической патологии, которая могла бы объяснить, почему возникает СРК, или указать на конкретный способ терапии. Многие используемые в настоящее время методы лечения СРК направлены на моторику ЖКТ, висцеральную и диетическую чувствительность, воспаление и изменения флоры ЖКТ. Одной из недавно изученных этиологий является роль серотонина в перистальтическом рефлексе кишечника, где аномалия может привести к увеличению или уменьшению моторики. 1 Исследование, проведенное в 2014 году, показало, что от 5% до 15% людей во всем мире испытывают симптомы СРК, что делает это расстройство частым на практике. 2

Патофизиология и классификация

Расплывчатая патофизиология СРК еще больше подпитывает неясную картину симптоматики заболевания. Как правило, считается, что СРК проявляется болью и дискомфортом в животе, вздутием живота, диареей и запорами. 2 Хотя эта характеристика может быть точной для некоторых пациентов, СРК может также включать психологические и соматические симптомы, такие как утомляемость, снижение либидо, депрессия, тревога и повышенный ежедневный стресс. 3 Сложность и разнообразие СРК, вероятно, повлияли на подход к лечению симптомов, обычно принятый для лечения пациентов.

Пациенты с СРК имеют широкий спектр симптомов, которые могут быть как специфическими, так и неспецифическими для желудочно-кишечного тракта. Несмотря на это, два наиболее широко используемых диагностических инструмента для СРК, критерии Мэннинга и Римские критерии, считают боль в животе и аномальные привычки кишечника основными критериями. 4,5 Краткий обзор этих диагностических инструментов см. ТАБЛИЦА 1 .

При СРК боль в животе может проявляться по-разному. Пациенты испытывают разную степень боли, от легкого дискомфорта до тяжелых, изнурительных обострений. 4,5 Могут быть облегчающие действия, такие как дефекация, а стресс и прием пищи могут усилить боль. Диарея, вторичная по отношению к СРК, обычно бывает часто и имеет небольшой или умеренный объем. 4,5 У пациентов эти приступы чаще возникают после приема пищи или рано утром.Более половины пациентов с диареей, связанной с СРК, сообщают о слизистых выделениях в стуле. 3 Запор, как и боль в животе, может проявляться по-разному и у разных пациентов может проявляться в различных формах и степени тяжести. Ощущение неполной эвакуации характерно для всех типов СРК. 3

Из-за различных проявлений диареи и запоров у пациентов СРК подразделяют на несколько подтипов: СРК с преобладанием запоров (СРК-З), СРК с преобладанием диареи (СРК-Д) и смешанный или чередующийся СРК ( ИБС-А).Четвертый подтип, постинфекционный СРК, связан с желудочно-кишечной инфекцией и встречается редко. 3 В этом обзоре будет обсуждаться лечение СРК-З и СРК-Д.

Поскольку СРК может проявляться по-разному у разных пациентов, диагноз следует ставить только тогда, когда исключены все другие причины. Первоначально следует провести медицинский осмотр и рутинные лабораторные анализы. Пациентов с диареей следует обследовать на целиакию, контролировать на предмет мальабсорбции и рассмотреть возможность проведения эндоскопии; в редких случаях следует собрать посев кала.Если диагноз запора неясен, рентгенография может быть использована для обнаружения задержки стула, а эндоскопия, вероятно, необходима для проверки структурных повреждений. Если у пациента есть один из других подтипов СРК, процедуры, выполняемые для исключения других причин, должны быть персонализированы для пациента. Некоторые симптомы должны сигнализировать медицинскому работнику о том, что диагноз, скорее всего, не связан с СРК, например, кровь в стуле, анорексия, недоедание, потеря веса, боль, которая ограничивает или изменяет привычки сна, и жирный стул. 1,3 Эти симптомы требуют дальнейшего изучения других причинных факторов.

Первоначальное лечение

Большинство фармакологических средств для пациентов с СРК лечат симптомы, а не устраняют основную причину. Поэтому полезно изначально внести изменения в образ жизни и диету. 3 В более тяжелых случаях или у пациентов, которые продолжают испытывать симптомы, несмотря на эти модификации, может быть оправдана фармакотерапия.

Физическая активность должна быть рекомендована в зависимости от характеристик и возможностей пациента. В исследовании 2011 года, в котором изучалось влияние ежедневных упражнений от 20 до 60 минут на симптомы желудочно-кишечного тракта, было отмечено значительное улучшение симптомов и общего контроля заболевания у физически активных пациентов. 6 В любом случае повышенная активность вряд ли усугубит симптомы.

Модификация пищевых привычек также должна быть рассмотрена в первую очередь. Избегание продуктов, вызывающих газообразование и содержащих ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы (т.e., FODMAP) и у которых в анамнезе усугубляющие симптомы могут принести пользу. Исследование 2015 года показало, что как рекомендации по питанию, так и соблюдение диеты при СРК помогают уменьшить симптомы СРК. 7 Мониторинг диеты и симптомов также может помочь выявить проблемные продукты. Одним из продуктов, который может быть полезным или вредным, в зависимости от потребляемого типа, является клетчатка. Клетчатка считается основой терапии СРК, несмотря на ограниченные данные, подтверждающие ее использование. Нерастворимая клетчатка чаще вызывает симптомы, тогда как растворимая клетчатка, такая как псиллиум, может принести пользу.Чувствительность к глютену и глютеновая болезнь были связаны с СРК. 8 Хотя данные показывают, что диетические вмешательства могут быть эффективными, противоречивые данные о конкретных пищевых продуктах, а также индивидуальные предпочтения пациента могут затруднить реализацию этого варианта лечения. Рекомендации поощряют индивидуальный подход и содержат мало дополнительных указаний. 9

Дополнительное лечение СРК-Д

Противодиарейные средства: Лоперамид, препарат, наиболее часто используемый для лечения диареи, действует на опиоидные рецепторы, замедляя время кишечного транзита и останавливая перистальтику. 10 Он также изменяет образование стула, уменьшая объем стула и останавливая потерю жидкости. 11 Элуксадолин — еще один препарат, одобренный для лечения СРК-Д. Этот препарат действует на дельта-опиоидные рецепторы как антагонист и на каппа- и мю-рецепторы как агонист. 12 Наиболее частыми побочными эффектами (НЯ) этих препаратов являются головокружение, утомляемость, запор и боль в животе. 11 В общем, рекомендации предполагают, что лоперамид лучше, чем отсутствие терапии, но это не продемонстрировало глобального преимущества. 13 Место элуксадолина в терапии недостаточно изучено, и его стоимость может препятствовать его использованию у некоторых пациентов.

5-гидрокситриптамин 3 (5-HT 3 ) Антагонист рецепторов: Алосетрон является антагонистом 5-HT 3 рецепторов, который действует на ионные каналы по всему желудочно-кишечному тракту. 14 Эти каналы контролируют восприятие боли, кишечный транзит и секрецию. У алосетрона есть несколько серьезных НЯ, включая ишемический колит, и он был изъят из продажи в 2000 году. 11 В настоящее время он доступен только в рамках программ ограниченного назначения и предназначен только для женщин, у которых симптомы наблюдаются в течение как минимум 6 месяцев и которые не получают пользы от других методов лечения. 13 Доза, которая составляет 0,5 мг два раза в день в течение 4 недель, может быть увеличена до 1 мг два раза в день, если ответ неадекватен. 11 Руководящие принципы рекомендуют рассматривать алосетрон для женщин с СРК-Д, но его ограниченные доказательства и умеренная польза делают его вариантом последней линии. 13

Рифаксимин: Использование антибиотиков при СРК вызывает споры, особенно с учетом большего внимания, которое уделяется рациональному использованию. Рифаксимин связывается с ДНК-зависимой РНК-полимеразой, блокируя тем самым синтез РНК бактерий. 15 Рекомендуемая доза составляет 550 мг три раза в день в течение 14 дней. 11 Как правило, рифаксимин используется в первую очередь у пациентов, у которых нет СРК-З и которые испытывают желудочно-кишечные симптомы, такие как боль в животе и вздутие живота.Руководящие принципы предполагают, что противомикробное лечение рифаксимином лучше, чем отсутствие лечения, и что оно может способствовать общему лечению заболевания. 13 Важно отметить, что нет доказательств в поддержку повторного лечения и что стоимость лечения может препятствовать лечению. Важными НЯ являются периферические отеки, головокружение, утомляемость, асцит и, возможно, головная боль и депрессия. 11 Рифаксимин следует рекомендовать только в рефрактерных случаях СРК-Д.

Дополнительное лечение СРК-З

Лубипростон: Лубипростон активирует хлоридные каналы в желудочно-кишечном тракте, увеличивая количество жидкости, выделяемой в стул, что, в свою очередь, увеличивает транзит.НЯ включают головную боль, тошноту, отек, головокружение и желудочно-кишечные расстройства. 11 Дозировка составляет 8 мкг два раза в день, что значительно меньше, чем доза 24 мкг два раза в день, рекомендуемая при хронических идиопатических запорах. 11,15 При СРК-З любипростон показан только женщинам в возрасте 18 лет и старше. 9 Основываясь на доказательствах обнадеживающих результатов, руководства обычно рекомендуют лубипростон для лечения СРК-З. В нескольких исследованиях было обнаружено, что лубипростон более эффективен, чем плацебо, хотя его никогда не изучали в лобовом сравнении с другими агентами, используемыми при СРК-З. 13 Это лекарство более дорогое, и следует ожидать более высоких личных расходов.

Агонисты гуанилатциклазы: Линаклотид и его метаболит действуют как агонисты гуанилатциклазы-С в эпителии кишечника, вызывая увеличение циклического гуанинмонофосфата (цГМФ). 9 Повышение цГМФ приводит к секреции хлоридов и бикарбонатов в просвет, уменьшая время прохождения. Уровень внеклеточного цГМФ также увеличивается, и он может уменьшать висцеральную боль за счет снижения активности болевых рецепторов.Дозировка при СРК-З составляет 290 мкг в день, первичным НЯ является диарея, которая может быть тяжелой. 11 Результаты исследований линаклотида были положительными, и у большинства пациентов наблюдалось как минимум умеренное улучшение; однако стоимость может быть проблемой для некоторых пациентов и может ограничивать ее доступность по сравнению с менее дорогими вариантами.

Полиэтиленгликоль (ПЭГ): ПЭГ — это широко используемое и хорошо переносимое осмотическое слабительное, которое способствует задержке воды в стуле. 16 Обычная доза составляет 17 г, смешанных с 4–8 унциями напитка. 11 Обычно НЯ, такие как спазмы в животе, тошнота, вздутие живота, диарея и метеоризм, ограничивают постоянное использование. Руководства не поддерживают использование ПЭГ при СРК из-за низкого качества доказательств и отсутствия облегчения симптомов. 13

5-гидрокситриптамин 4 (5-HT 4 ) Агонисты рецепторов: и увеличить транзит. 9 Тегасерод был одобрен в 2002 г., но позже был изъят из продажи из-за нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. Различные антагонисты 5-HT 4 продаются в других странах, но ни один из них не одобрен в США.

Дополнительное лечение болей в животе

Спазмолитики: Гиосциамин, пинавериум, мебеверин и дицикломина гидрохлорид являются спазмолитиками, которые показали преимущества при СРК. 9 Доказательства в отношении спазмолитиков слабые и крайне ограниченные, что следует учитывать при рекомендации этих препаратов.Если назначен спазмолитик, рекомендуется краткосрочное применение или применение по мере необходимости, и его не следует рассматривать как долгосрочное решение. 6 Спазмолитики, используемые при СРК, действуют либо за счет прямого расслабления гладкой мускулатуры кишечника, либо за счет их антихолинергических или антимускариновых свойств. 11 В руководствах рассматривается важность спазмолитиков и их роль в терапии СРК, но большинство исследований устарели или методологически ошибочны, а некоторые из исследованных препаратов больше не доступны в США.S. 9,13 Ограничивающие НЯ этих препаратов, как правило, антихолинергические, и выбор препарата, вероятно, будет зависеть от предпочтений врача.

Антидепрессанты: Как трициклические антидепрессанты (ТЦА), так и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН) оказались полезными для общих симптомов СРК и облегчения боли. Большинство исследований антидепрессантов у пациентов с СРК были сосредоточены на ТЦА, вероятно, из-за антихолинергических эффектов, которые помогают замедлить время транзита при СРК-Д, наряду с эффектами улучшения настроения. 9 Возможные варианты: амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин. 9 Важными нежелательными явлениями ТЦА являются удлинение интервала QT и антихолинергические эффекты, такие как запор и седативный эффект. 11 Данные по СИОЗС и СИОЗСН противоречивы. 17 Применение СИОЗС и СИОЗСН следует рассматривать у пациентов с СРК-З, у которых также есть симптомы депрессии или сопутствующий диагноз депрессии.

Пробиотики и альтернативные методы лечения: Многие пациенты пробовали безрецептурные препараты и альтернативные методы лечения, которые могут подтверждаться или не подтверждаться доказательствами.Пациенты с СРК часто рассматривают пробиотики, но из-за отсутствия доказательств и знаний о том, какие штаммы эффективны, рекомендации не поддерживают их использование. 9,18 Масло перечной мяты продемонстрировало спазмолитический эффект и может быть эффективным при висцеральной боли, но данные ограничены и противоречивы. 13,19 Существуют тренировки осознанности, когнитивно-поведенческая терапия и другие варианты дополнительной и альтернативной медицины; однако доказательства ограничены, и эти методы лечения следует рекомендовать с осторожностью. 8,9 Хотя эти методы лечения вряд ли представляют большой риск, другие варианты более эффективны.

Роль фармацевта

Сложность СРК делает необходимым частый мониторинг и корректировку терапии для обеспечения эффективного ухода за пациентами. Хотя фармакологическую терапию не следует рекомендовать в качестве лечения первой линии, фармацевты могут служить частью системы поддержки пациентов и должны быть готовы дать рекомендации в случае необходимости дополнительной терапии.Давая рекомендации против методов лечения, которые не имеют доказательств в поддержку использования, и выявляя симптомы, которые можно эффективно лечить, фармацевты могут быть неотъемлемой частью команды по уходу и активом поставщика первичной медико-санитарной помощи в управлении лекарственной терапией. Будь то в больнице или по месту жительства, фармацевт должен согласовать списки лекарств, чтобы дать рекомендации по терапии, которые могут помочь улучшить лечение заболевания и улучшить качество жизни.

Заключение

СРК представляет собой сложное заболевание с малоизученной патофизиологией.Учитывая широкий спектр симптомов, от запора до диареи, и множество возможных проявлений, универсальный подход к лечению не подходит для большинства пациентов. Вместо этого первоначальный подход к лечению СРК должен включать немедикаментозное лечение, а затем сосредоточить внимание на медикаментозной терапии преобладающих симптомов у отдельного пациента в соответствии с ограниченной доказательной медициной, поддерживающей конкретные препараты для лечения симптоматики СРК. Мониторинг, обучение и поддержка пациентов, которые обеспечивают фармацевты, делают их роль жизненно важной в лечении СРК.

ЛИТЕРАТУРА

1. Саха Л. Синдром раздраженного кишечника: патогенез, диагностика, лечение, доказательная медицина. Мир J Гастроэнтерол. 2014;20:6759-6773.
2. Ловелл Р.М., Ford AC. Глобальная распространенность и факторы риска синдрома раздраженного кишечника: метаанализ. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2012;10:712-721.
3. Окчипинти К., Смит Дж.В. Синдром раздраженного кишечника: обзор и обновление. Clin Colon Rectal Surg. 2012;25:46-52.
4. Мэннинг А.П., Томпсон В.Г., Хитон К.В., Моррис А.Ф. К положительному диагнозу раздраженного кишечника. Br Med J. 1978; 2:653-654.
5. Ford AC, Bercik P, Morgan DG, et al. Валидация Римских критериев III для диагностики синдрома раздраженного кишечника при вторичной медицинской помощи. Гастроэнтерология. 2013;145:1262-1270.
6. Johannesson E, Simrén M, Strid H, et al. Физическая активность улучшает симптомы синдрома раздраженного кишечника: рандомизированное контролируемое исследование. Am J Гастроэнтерол. 2011;106:915-922.
7. Бён Л., Стерсруд С., Лильебо Т. и соавт. Диета с низким содержанием FODMAP уменьшает симптомы синдрома раздраженного кишечника, а также традиционные диетические рекомендации: рандомизированное контролируемое исследование. Гастроэнтерология. 2015;149(6):1399.
8. Moayyedi P, Quigley EM, Lacy BE, et al. Влияние добавок клетчатки на синдром раздраженного кишечника: систематический обзор и метаанализ. Am J Гастроэнтерол. 2014;109:1367-1374.
9. Ford AC, Moayyedi P, Lacy BE, et al.Монография Американского колледжа гастроэнтерологов о лечении синдрома раздраженного кишечника и хронических идиопатических запоров. Am J Гастроэнтерол. 2014;109(доп.1):S2-S26.
10. Лаво Б., Стенстам М., Нильсен А.Л. Лоперамид в лечении синдрома раздраженного кишечника — двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Scand J Gastroenterol Suppl. 1987;130:77-80.
11. Лексикомп Онлайн. Lexi-Drugs, Хадсон, Огайо: Lexi-Comp, Inc; 2017. http://online.lexi.com. По состоянию на 30 августа 2017 г.
12. Лембо А.Дж., Лейси Б.Е., Цукерман М.Дж. и соавт. Элуксадолин при синдроме раздраженного кишечника с диареей. N Английский J Med . 2016;374:242-253.
13. Чанг Л., Лембо А., Султан С. Технический обзор института Американской гастроэнтерологической ассоциации по фармакологическому лечению синдрома раздраженного кишечника. Гастроэнтерология . 2014; 147:1149-1172.
14. Cremonini F, Nicandro JP, Atkinson V, et al. Рандомизированное клиническое исследование: алосетрон улучшает качество жизни и уменьшает ограничение повседневной активности у женщин с тяжелой диареей с преобладанием СРК. Aliment Pharmacol Ther. 2012;36:437-448.
15. Pimentel M, Lembo A, Chey WD, et al. Терапия рифаксимином у больных с синдромом раздраженного кишечника без запоров. N Английский J Med . 2011;364:22-32.
16. Chapman RW, Stanghellini V, Geraint M, Halphen M. Рандомизированное клиническое исследование: макрогол/ПЭГ 3350 плюс электролиты для лечения пациентов с запорами, связанными с синдромом раздраженного кишечника. Am J Гастроэнтерол . 2013;108:1508-1515.
17.Ford AC, Talley NJ, Schoenfeld PS и др. Эффективность антидепрессантов и психологической терапии при синдроме раздраженного кишечника: систематический обзор и метаанализ. Гут. 2009;58:367-378.
18. Ford AC, Quigley EM, Lacy BE, et al. Влияние пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков на синдром раздраженного кишечника и хронический идиопатический запор: систематический обзор и метаанализ. Am J Гастроэнтерол. 2014;109:1547-1561.
19. Cappello G, Spezzaferro M, Grossi L, et al.Масло перечной мяты (Mintoil) при лечении синдрома раздраженного кишечника: проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Раскопать печень Dis. 2007;39:530-536.

Чтобы прокомментировать эту статью, обращайтесь по адресу [email protected]

Быстрый и чувствительный метод ВЭЖХ-МС/МС для определения метаболитов мебеверина в плазме крови человека

Александр Леонидович Хохлов 1,2 , Юрий Александрович Джурко 2 , Илья Игоревич Яйчков 1,2 *, Леонид Николаевич Шитов 1,2 , Анастасия Михайловна Шитва 2,3 , Лидия Александровна Хозова 2 , Мирошников Алексей Евгеньевич 1

1 ГБОУ ВПО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ярославль, Россия

2 ООО «Квинта-Аналитика Ярославль», г. Ярославль, Россия.

3 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ярославский государственный университет им. П. Г. Демидова» Министерства образования и науки Российской Федерации, г. Ярославль, Россия.

Автор, ответственный за переписку: Яичков Илья Игоревич, 150043, ул. Автозаводская, 29-97, г. Ярославль, Россия, Тел: 877498;  Электронная почта:   [электронная почта защищена]

Дата получения:  10 февраля 2017 г.
Дата принятия:  14 февраля 2017 г.  
Дата публикации:  27 февраля 2017 г.

Copyright ©  2017 Яичков И.И.

Образец цитирования: Хохлов А.Л., Джурко Ю.А., Яичков И.И., Шитов Л.Н.(2017). Быстрый и чувствительный метод ВЭЖХ-МС/МС для определения метаболитов мебеверина в плазме человека. Mathews J Pharm Sci. 2(1): 010.

 

РЕЗЮМЕ:

Быстрый и чувствительный метод количественного определения метаболитов мебеверина в плазме человека был разработан с использованием ВЭЖХ-МС/МС. В качестве внутренних стандартов использовали мебевериновую кислоту-D5 и десметилмебевериновую кислоту-D5. Пробоподготовку проводили методом белковой преципитации. Хроматографическое разделение было достигнуто на Phenomenex Luna C8 Mercury (20 x 4.0 мм, 5 мкм) и Phenomenex Luna 5u C8 (150 x 4,6 мм, 5 мкм) в условиях градиента подвижной фазы. Диапазон калибровки мебевериновой кислоты и дезметилмебевериновой кислоты составлял 10–2000 нг/мл. Метод применен для проведения фармакокинетического исследования капсул пролонгированного действия Дюспаталин 200 мг на 24 здоровых добровольцах.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:

ВЭЖХ-МС/МС; мебевериновая кислота; десметилмебевериновая кислота; Фармакокинетика.

In-vitro и in-vivo Наличие суппозиториев мебеверина гидрохлорида | Аль-Доссари

Аннотация Просмотров: 151  | PDF-просмотры: 0
Авторы
Басмах Н.Аль-Доссари
Факультет фармацевтики, Фармацевтический колледж, Университет короля Сауда, PO. Box 22452, Эр-Рияд 11459, Саудовская Аравия Омайма М. Н. Аль-Гохари
Факультет фармацевтики, Фармацевтический колледж, Университет короля Сауда, PO. Box 22452, Эр-Рияд 11459, Саудовская Аравия Манал М.Эль-Хаваас
Факультет фармацевтики, Фармацевтический колледж, Университет короля Сауда, PO. Box 22452, Эр-Рияд 11459, Саудовская Аравия

Аннотация

Суппозитории мебеверина гидрохлорида были приготовлены с использованием суппозиторной основы Witepsol h25. Изучено влияние различных концентраций различных усилителей (ПАВ, аминокислот и осмотических модификаторов) на высвобождение лекарственного средства из приготовленных суппозиториев.Результаты показали, что суппозитории с гидрохлоридом мебеверина, содержащие Brij 35 (2%) и мочевину (10%), превосходили другие составы, содержащие протестированные усилители. Эти формулы показали самые высокие скорости высвобождения (K = 0,083 ± 0,004 мин -1 и 0,111 ± 0,005 мин -1 соответственно), которые следовали кинетике первого порядка с t 50% 8,35 ± 0,45 мин и 6,24 ± 0,33 мин соответственно. Поэтому эти две формулы с контрольными суппозиториями были подвергнуты исследованию in vivo на кроликах-альбиносах по сравнению с коммерческими таблетками Дюспаталина и внутривенной инъекцией.Более высокая C max (1770,26 ± 165,46 нг.мл-1) при более коротком T max (0,75 ± 0,20 ч) наблюдалась после ректального введения контрольных суппозиториев по сравнению с коммерчески доступными таблетками, покрытыми пленочной оболочкой (Дюспаталин-135). мг). Выявлена ​​достоверная разница (p≤0,05) между абсолютной биодоступностью таблеток Дюспаталин (27,09 ± 3,80%) и контрольных суппозиториев (46,66 ± 1,72%). Статистически (p≤0,05) среднее время пребывания (MRT) после перорального приема таблеток Дюспаталин (3.16 ± 0,30 ч) было значительно дольше, чем после ректального введения контрольных суппозиториев (2,73 ± 0,30 ч). суппозитории, содержащие 2 % Brij 35, показали более высокие уровни препарата в плазме (2766,11 ± 339,50 нг.мл -1 ) с абсолютной биодоступностью 70,50 ± 10,51 % по сравнению с 27,09 ± 3,80 % для таблеток Дюспаталин.

Ключевые слова

Мебеверина гидрохлорид, суппозитории, наличие in vitro и in vivo, усилители, ВЭЖХ.


Ичиза «Дюспаталин» Имиялело Себензиса

Препарат «Дюспаталин» — Миотропный спазмолитик, ифуманека неджезингохобо твердый желатин, эмксхолвени-укухулулва, эмхлофе, нгафайя кваво.Ngaphakathi kwabo гранулы phantse omhlophe okanye emhlophe.

Le Philisi IQulathe Ezimakhulu Mabini NeimiliMamam Mebeverine Гидрохлорид Kunye Вспомогательные вещества: Wemagniziyam Stearate, тальк, сополимер этила акрилата Куньём Иметил Eqobekayo बिट्स Xa Kukho Umlinganiselo omnee ukuya Kwemibini, сополимер этакрилат Куньые метакриловая кислота Umlinganiselo omnee komnee.

Ukubunjwa iqokobhe — желатин kunye диоксид титана, ukwakhiwa kweengongoma ezahlukileyo ze-inki elolo hlobo — оксид ensimbi амняма, шеллак, лецитин zesoya, ло пеногаситель.Le njengezingxobo zipakishwe ngendlela namadyungudyungu amaqhosha ezilishumi elinesihlanu.

Исенцо амайеза безийобиси «Дюспаталин» умьялело нквади йемигако ичаза нголу хлобо луланделайо:

Yena nefuthe ngqo kwi kwizihlunu agudileyo lokugaya. Uyakwazi ukususa спазм ngaphandle kokuchaphazela перистальтика eziqhelekileyo emathunjini.

Ле Фармакокинетика beziyobisi «Duspatalin» abstract ichaza ngaye ngolu hlobo lulandelayo:

Mebeverin ukwazi ukuba ukugaya ngokupheleleyo emzimbeni womntu.Inqanaba lokuqala sikuko haidrolisis yayo. Izinto ezingundoqo ukhandwa processing lithethha «Duspatalin» kwi umzimba деметилированной карбоновой кислоты. Bawo zobomi ezintandathu iiure. A ixesha ukufikelela yoxinaniso ngokusemthethweni ng elinamanci asibhozo anesine, kwaye, ngenxa yoko, iziphumo kwiyure eziyi ezintathu zamalungiselelo.

Метаболиты мебеверина бекала квазона нгокузебензиса изинцо нгокуфелелейо деметилированного уквенза и карбоновой кислоты. Le ekuqulunqeni на ipropati isenzo ngokwaneleyo ixesha elide, njengoko kuboniswa phantsi eyavela eliphezulu nolufikelelekayo, ixesha elide ukufezekisa yayo emide nakwisiqingatha ubomi lo gama kugcinwe биодоступность kangangoko.

Esithathwa ichiza «Duspatalin» umyalelo manual inika oku kulandelayo:

Двухсотмиллиграммовая филизи омные кабины нгемини, кусаса нангокулва, имидзузу энгамашуми амабини фамби кокуба ндженгезингхобо исидло куфунека укуба угинье лонке, муса укухлафуна, ндиселе нгафезу квехулу нгэмилилита яманзи.

Либанда, «Дюспаталин» емиялезо ичаза итала.

Ngenxa libanda, beziyobisi yi ukwanda возбудимость kwenkqubo luvo. Unyango kule meko лаваж esiswini nokuqhuba unyango nomqondiso.

Iimpawu ukusetyenziswa ngexa lokukhulelwa kunye lokwaphusa iziyobisi «Duspatalin» imiyalelo yosetyenziso ezichazwe ngolu hlobo lulandelayo:

Ekubeni data zonyango kwi unyango abakhulelweyo abanayo, ngoko abele ukuba ngononophelo kwaye kuphela ukuba iinzuzo unyango umama elizayo zinkulu kakhulu umngcipheko wenkukuma olungekazalwa. Neziyobisi abasayi kwenziwa ngexesha lokuncancisa.

Iziphumo ezingalindelkanga xa usebenzisa ichiza «Duspatalin» ziphawulwe ngolu hlobo lulandelayo:

Крапивница, гиперчувствительность, ирхашалала, укудумба, ангионевротический.

Lokulungiselela «Duspatalin» isicelo ochazwe imiyalelo ngolu hlobo lulandelayo:

Oku kuboniswa ukuba unyango kwangumqondiso intlungu, ubuhlungu судороги kunye nokuphazamiseka ethunjini ezinxulumene синдром ubuhlungu yayo, ukunyanga ziba kwisiqwenga wokudla, nokuba okubangelwa ukuphazamiseka Organic.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.