Диффузная лимфома в клеточная: Please Wait… | Cloudflare

alexxlab Разное

Содержание

В-КЛЕТОЧНЫЕ ЛИМФОМЫ. Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (страница 7)

Страница 7 из 33

 

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома относится к агрессивному классу лимфом.

«В-клеточная», потому что состоит из заболевших В-клеток, а В-клетки (В-лимфоциты) – это клетки-следователи, они ищут и передают сообщения о клетках-чужаках другим членам иммунитета. Опорными пунктами иммунной системы являются лимфатические узлы, которые имеют свое строение и разделены на области. Каждая область лимфатического узла выполняет определенную работу. При диффузной В-крупноклеточной лимфоме строение лимфатического узла нарушено, опухолевые клетки находятся во всех областях, то есть диффузно, поэтому и лимфома называется «диффузной».

 

Одиночные лимфомные опухоли могут появляться в любой точке тела, хотя чаще при этой болезни увеличиваются лимфатические узлы группами на шее, подмышками, в паху и в других местах. Увеличенные узлы можно прощупать руками или найти с помощью рентгена и ультразвука (УЗИ). У больного могут появляться такие признаки болезни, которые называются «В-симптомы»: он быстро худеет, у него поднимается температура и появляется сильная потливость вечером и ночью.

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома может возникнуть сама или ее могут вызвать другие лимфомы, которые развиваются в организме больного медленно, так называемые индолентные, вялотекущие лимфомы.

Существуют разные виды диффузной В-крупноклеточной лимфомы:

 

  • обычная диффузная В-крупноклеточная лимфома (самая частая),
  • диффузная В-крупноклеточная лимфома с избытком Т-клеток и гистиоцитов,
  • диффузная В-крупноклеточная лимфома с первичным поражением головного мозга,
  • первично-кожная диффузная В-крупноклеточная лимфома с поражением ног,
  • диффузная В-крупноклеточная лимфома с выявленным вирусом Эпштейна-Барра,
  • диффузная В-крупноклеточная лимфома на фоне хронического воспаления.

 

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома быстро нарастает, прогрессирует, но в целом хорошо поддается лечению.

 

Диагноз

Чтобы поставить правильный диагноз, обязательно берут кусочек опухоли или увеличенного лимфатического узла для морфологического и иммуногистохимического исследования

. Только после такого сложного комплексного анализа можно быть уверенным в диагнозе и провести эффективное лечение.

Для того чтобы точно узнать, есть ли увеличенные лимфатические узлы и каково их количество в тех частях тела, которые нельзя увидеть при внешнем осмотре, необходимо сделать компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и малого таза. Стадию болезни устанавливают по системе «Ann-Arbor», которая показывает, какие органы и лимфатические узлы затронуты болезнью.

 

Для того чтобы точно узнать, есть ли увеличенные лимфатические узлы и каково их количество в тех частях тела, которые нельзя увидеть при внешнем осмотре, необходимо сделать компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и малого таза. Стадию болезни устанавливают по системе

«Ann-Arbor», которая показывает, какие органы и лимфатические узлы затронуты болезнью.

 

Лечение

Обычную диффузную В-крупноклеточную лимфому чаще всего начинают лечить по общепринятой схеме «СНОР», с добавлением лекарства «ритуксимаб». Как правило, проводят 6 курсов, но возможны варианты как по длительности, так и по выбору схемы лечения в зависимости от состояния здоровья пациента и особенностей болезни. Более редкие виды диффузной В-крупноклеточой лимфомы имеют свои особенности лечения. Между курсами, для оценки их эффективности, может потребоваться контрольная компьютерная томография. Если первое лечение не помогает, то терапией «второй линии» является

высокодозная химиотерапия с поддержкой собственными стволовыми клетками.

 

Применение современных схем лечения позволяет полностью излечить около 75% пациентов.

 

В-клеточная лимфома неклассифицируемая с промежуточными признаками между диффузной крупноклеточной в-клеточной лимфомой и лимфомой Ходжкина | Сагоян

1. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., Jaffe E.S., Pileri S.A., Stein H., et al. editors. WHO Classification of Tumour of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon. 2008.

2. Swerdlow S.H., Campo E., Pileri S.A., Harris N.L., Stein H., Siebert R., et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood 2016; 127: 2375-90.

3. Traverse-Glehen A., Pittaluga S., Gau-lard P., Sorbara L., Alonso M.A., Raffeld M., et al. Mediastinal gray zone lymphoma: themis sing link between classic Hodgkin’s lymphoma and mediastinal large B-cell lymphoma. Am J SurgPathol 2005; 29 (11): 1411-21.

4. Aukema S.M., Siebert R., Schuuring E., van Imhoff G.W., Kluin-Nelemans H.C., Boerma E.J., et al. Double-hit B-cell lymphomas. Blood 2011; 117: 2319-31.

5. Martelli M., Ceriani L., Zucca E., Zin-zani P.L., Ferreri A.J., Vitolo U., et al. fluorodeoxyglucose positron emission tomography predicts survival after chemoimmunotherapy for primary mediastinal large B-cell lymphoma: results of the International Extranodal Lymphoma Study Group IELSG-26 Study. J Clin Oncol 2014; 32 (17): 1769-75.

6. Belgaumi A., Al-Kofide A., Joseph N., Jamil-Malik R., Khafaga Y., Sab-bah R. Hodgkin lymphoma in very young children: Clinical characteristic sand outcome of treatment. Leuk Lymphoma 2008; 49 (5): 910-6.

7. Sharp L., Cotton S., Little J. Descriptive epidemiology. In: Epidemiology of childhood cancer. Edited by Little J. Lyon (IARC Scientific Publications No. 149). France: IARC Press, 1999: 10-66.

8. Clavel J., Steliarova-Foucher E., Berger C., Danon S., Zdravka G.V. Hodgkin’s disease incidence and survival in European children and adolescents (1978-1997): report from the Automated Cancer Information System project. Eur J Cancer 2006; 42 (13): 2037-49.

9. Cazals-Hatem D., Lepage E., Brice P., Ferrant A., d’Agay M.F., Baumelou E., et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma. A clinic pathologic study of 141 cases compared with 916 non mediastinal large B-cell lymphomas, a GELA (“Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte”) study. Am J Surg Pathol 1996; 20 (7): 877-88.

10. Rosenwald A., Wright G., Leroy K., Yu X., Gaulard P., Gascoyne R.D., et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B — cell lymphoma identify es a clinically favorable subgroup of diff use large B — cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med 2003; 198 (6): 851-62.

11. Paulli M., Strater J., Gianelli U., Rousset M.T., Gambacorta M., Orlandi E., et al. Mediastinal B-cell lymphoma: a study of its histomorphologic spectrum based on 109 cases. Hum Pathol 1999; 30 (2): 178-87.

12. Kanavaros P., Gaulard P., Charlotte F., Martin N., Ducos C., Lebezu M., et al. Discordant expression of immunoglobulin and its associated molecule mb-1/CD79a is frequently found in mediastinal large B-cell lymphomas. Am J Pathol 1995; 146 (3): 735-41.

13. Higgins J.P., Warnke R.A. CD30 expression is common in mediastinal large B-cell lymphoma. Am J Clin Pathol 1999; 112: 241-7.

14. Eberle F.C., Salaverria I., Steidl C., Summers T.A.Jr, Pittaluga S., Neriah S.B., et al. Gray zone lymphoma: chromosomal aberrations with immunophenotypic and clinical correlations. Mod Pathol 2011; 24 (12): 1586-97.

15. Feuerhake F., Kutok J.L., Monti S., Chen W., LaCasce A.S., Cattoretti G., et al. NFkappa B activity, function, and target-gene signatures in primary mediastinal large B-cell lymphoma and diff use large B-cell lymphoma subtypes. Blood 2005; 106 (4): 1392-9.

16. Zhang B., Wang Z., Li T., Tsitsikov E.N., Han-Fei D. NF-kappa B 2 mutation targets TRAF1 to induce lymphomagenesis. Blood 2007; 110 (2): 743-51.

17. Rossi D., Cerri M., Capello D., Deam-brogi C., Berra E., Franceschetti S., et al. Aberrant somatic hypermutation in primary mediastinal large B-cell lymphoma. Leukemia 2005; 19 (12): 2363-6.

18. Sarkozy С., Thierry M., Ghesquieres Н., Michallet A.S., Dupuis J., Damotte D., et al. Mediastinal gray zone lymphoma: clinico-pathological characteristics and outcomes of 99 patients from the Lymphoma Study Association. Haematologica 2017 Jan; 102 (1): 150-9.

19. Melani C., Major A., Schowinsky J., Roschewski M., Pittaluga S., Jaffe E.S., et al. PD-1 Blockade in Mediastinal Gray-Zone Lymphoma. N Engl J Med 2017 Jul 6; 377 (1): 89-91.

20. Kharfan-Dabaja M.A., Raj R., Nikolaenko L., Ahmed S., Reddy N., Nathan S.E., et al. Efficacy of High-Dose Therapy and Autologous Hematopoietic Cell Transplantation in Gray Zone Lymphoma: A US Multicenter Collaborative Study. Biol Blood Marrow Transplant 2018 Mar; 24 (3): 486-93.

МАТЕРИАЛЫ КОНГРЕССОВ И КОНФЕРЕНЦИЙ: VIII РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

VIII РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА ПРИ ДИФФУЗНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ

И.В. Поддубная, Л.Г. Бабичева
Кафедра онкологии РМАПО, Москва

В последние годы заболеваемость неходжкинскими лимфомами (НХЛ) имеет неизменную тенденцию к росту; она выше в развитых странах, где за последние 20 лет увеличилась более чем на 50% и по темпу прироста превышает лимфогранулематоз. Наиболее часто встречающимся вариантом агрессивных НХЛ является диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДККЛ), течение которой характеризуется склонностью к быстрой генерализации опухолевого роста, что определяет крайне неблагоприятный прогноз и высокую летальность больных: 5-летняя выживаемость составляет в среднем 38%, а медиана выживаемости не леченных больных не превышает 1 года (Gaynor E.R., 1998).

Разработанные в последние годы программы лечения позволили увеличить продолжительность ремиссии и жизни, но не решили проблему полного излечения больных. Повышение интенсивности терапевтических программ способствует увеличению эффективности, с одной стороны, но и развитию тяжелых осложнений на фоне миелосупрессии – с другой, и поэтому является оправданной не во всех случаях. Остаются мало разработанными критерии выбора оптимального объема и длительности лечения в каждом конкретном случае. Важным этапом решения проблемы индивидуализации лечебных программ является оценка прогностического значения ряда клинико-лабораторных характеристик заболевания у каждого больного до начала специфической терапии.

В области изучения НХЛ основное внимание уделяется прогностической ценности различных морфологических вариантов заболевания, при этом диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома определяется как наиболее неблагоприятный.

Не вызывает сомнений прогностическое значение клинической стадии заболевания. Результаты всех исследований отчетливо указывают на более низкую продолжительность жизни больных с III-IV стадиями в сравнении с I-II. Доказана зависимость прогноза течения лимфомы от возраста, наличия экстранодальных очагов, общего состояния больного и содержания сывороточной лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Эти факторы легли в основу Международного прогностического индекса (МПИ). Недостаточно изученными остаются вопросы прогностической ценности симптомов интоксикации, исходного уровня гемоглобина, общего белка и альбуминов, большой опухолевой массы и т.д. Литературные сведения по этим вопросам неоднозначны и противоречивы.

В наше ретроспективное не рандомизированное исследование включены 136 больных диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, установленной в соответствие с классификацией REAL (1994 г.) и ВОЗ (2001 г.) на основании иммуноморфологического исследования опухолевой ткани. Пациенты получали лечение и наблюдались в РОНЦ с января 1995 г. по январь 2003 г.

Мужчин было 51% и женщин — 49%. Возраст больных варьировал от 14 до 87 лет, составляя в среднем 50,76±1,62 года; 54 (40%) пациента были старше 60 лет.

Определение стадии заболевания осуществлялось с помощью клинической классификации для злокачественных лимфом, предложенной в Анн-Арбор в 1971 г. I стадия заболевания была диагностирована у 10 (7,5%) больных, II стадия – у 36 (26,5%), III стадия – у 11 (8%) больных, а IV стадия – у 79 (58%) пациентов (рис. 1). Таким образом, к моменту постановки диагноза генерализованную стадию заболевания имели более половины (66%) больных.

Рис. 1. Распределение больных по стадиям.

Экстранодальные проявления лимфомы были выявлены у 115 (84,5%) больных, причем поражение более одной экстранодальной зоны изначально было обнаружено у 47 (34,6%) пациентов. Общее состояние 50 (37%) больных расценивалось как тяжелое, соответствующее 3-4 степени по шкале ECOG. Повышение уровня ЛДГ выше нормы отмечалось у 87 (64%) пациентов, причем в 31 (23%) случае уровень этого фермента составил более двух норм (?900 Ед/л). Следует отметить, что высокий уровень ЛДГ (>750 Ед./л) достоверно чаще регистрировался у больных моложе 60 лет (р=0,042).

Таким образом, в соответствии с МПИ, пациенты распределились следующим образом: к низкой степени риска раннего прогрессирования (0-1 фактор) были отнесены 37 (27%) больных, к промежуточной низкой (2 фактора) – 35 (26%) больных, в группу промежуточной высокой степени (3 фактора) вошел 31 (23%) больной, а высокой степени (4-5 факторов) — 33 (24%)больных. Следовательно, около половины пациентов (47%) были отнесены в неблагоприятную прогностическую группу (рис. 2).

Рис. 2. Распределение больных по количеству неблагоприятных факторов по МПИ.

Кроме основных факторов, входящих в МПИ, были отмечены симптомы интоксикации (В-симптомы), включающие снижение массы тела на 10% и более в течение 6 мес., наличие лихорадки (>38?С) в течение не менее 3 дней подряд без признаков воспалительного процесса и ночная профузная потливость. Они сопровождали заболевание в 29 (21%) случаях. Следует отметить, что частота этого признака была прямо пропорциональна количеству неблагоприятных факторов по МПИ.

В настоящее время массивным поражением (“bulky”) принято считать опухолевые образования диаметром более 10 см. К моменту постановки диагноза первичная опухоль достигала больших (более 10 см) размеров в 86 (63%) случаях, причем у 29 (21,3%) больных это было массивное поражение лимфоузлов средостения. Отмечена высоко достоверная зависимость этого признака от количества неблагоприятных факторов МПИ. Так, в группе низкого риска наличие “bulky “ зарегистрировано у 49% больных, а в группе высокого риска по МПИ– у 94% больных (р=0,001).

Снижение уровня общего белка сыворотки крови ниже нормы (минимальное значение составило 53,5 г/л) отмечалось у 15 (11%) пациентов. Уровень альбумина сыворотки крови ниже 35 г/л (до 26,1 г/л) зарегистрирован у 14 (10%) больных. Анемия (гемоглобин

Необходимо отметить такой показатель как общее количество зон поражения: у 82 (60%) пациентов к моменту постановки диагноза было выявлено менее 4 зон поражения; в 28 (21%) случаях их было от 4 до 7; более 7 зон поражения изначально было диагностировано у 26 (19%) больных.

В общей сложности 90 (66%) пациентов на момент поступления в клинику имели генерализованную (III-IV) стадию заболевания с наличием симптомов интоксикации в 29 (21%) случаях и биологической активности в 87 (64%) случаях. Только у 46 (34%) больных лимфома была распознана в локальных (I-II) стадиях. Среди причин позднего поступления больных в специализированное отделение можно назвать низкую специфичность начальных симптомов болезни, трудность диагностики основных локализаций в ранней стадии, выраженную агрессивность опухолевого роста и недостаточную онкологическую настороженность населения и врачей общей практики.

Все больные получали антрациклинсодержащие режимы химиотерапии. Полная программа лечения (6-8 курсов) проведена 65% больным, среднее количество курсов на одного человека составило 5. Стандартную схему СНОР (циклофосфан, адриамицин, винкристин, преднизолон) получили 67,7% пациентов.

При анализе результатов лечения была использована современная классификация оценки эффективности терапии при НХЛ, разработанная Международной Рабочей группой (B. Cheson, 1999). Согласно этой классификации, в результате индукционной терапии полная ремиссия была достигнута в 85 (62%) случаях, частичная ремиссия получена у 23 (17%) больных.

Нами выявлена высоко значимая обратная зависимость распространенности заболевания и частоты полных ремиссий, которая постепенно уменьшается со 100% при I стадии до 47% при IV стадии НХЛ (р=0,001). Частичная ремиссия также оказалась в прямой зависимости от стадии лимфомы, и ее частота увеличивалась от 0% при I стадии до 24% при IV.

Из 85 пациентов, достигших полной ремиссии, более чем у 1/3 больных (37,6%) отмечено развитие рецидива лимфомы в различные сроки. Наибольшая частота появления рецидива (26 случаев — 81%) зарегистрирована в течение первого года наблюдения, причем в подавляющем большинстве случаев (21 случай — 80%) в первые 6 мес. Всего у 5 (13,5%) больных рецидив был выявлен позже 24 мес. наблюдения, и только в 1 (2,7%) случае рецидив возник в течение второго года заболевания.

Среди 23 больных с частичной ремиссией у 5 (22%) пациентов выявлены рецидивы НХЛ, причем, во всех случаях – в первые 6 мес. наблюдения.

Из 37 пациентов с возвратом заболевания лишь 4 (11%) ответили на II линию лечения: в 2 случаях ранних рецидивов проводилась химиотерапия по схеме ВАЕМ, а у 2 пациентов с поздними рецидивами было повторено предыдущее лечение: в одном случае — по схеме СНОР, в другом – CIOP.

Прогрессирование заболевания на фоне лечения отмечено у 27 (20%) больных: в 4 (11%) случаях в группе со II стадией НХЛ против 23 (29%) больных с IV стадией лимфомы; разница статистически значима (р=0,005). Ни один из этих пациентов не ответил на последующие виды лечения. У 17 из 27 (63%) больных было зарегистрировано раннее прогрессирование заболевания (после 1-3 курсов химиотерапии). Следует отметить, что подавляющее большинство этих пациентов (15-88%) имели IV стадию заболевания и относились к группам неблагоприятного прогноза (3-4 фактора по МПИ).

Нами определена эффективность комбинированной химиолучевой терапии при I-II стадиях ДККЛ. В 10 (43,5%) случаях при I-II стадиях НХЛ больные получали лучевую терапию в составе комбинированного лечения после 3 курсов химиотерапии с последующим проведением еще 3 курсов (“sandwich”). После полной программы лечения (6-8 курсов химиотерапии) лучевую терапию получили 13 (56,5%) пациентов.

Рецидивы у больных с I и II стадиями ДККЛ после химиолучевого лечения были выявлены в 11 (48%) случаях, причем в 9 (82%) из них лучевая терапия проводилась в составе “sandwich”, и лишь в 2 (18%) случаях – после полной программы химиотерапии. Таким образом, в подавляющем большинстве случаев (в 9 из 11) рецидивы лимфомы отмечены у больных, которым лучевая терапия проводилась после первых 3 курсов химиотерапии в составе “sandwich”.

Из 136 больных, поступивших в отделение химиотерапии гемобластозов ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России за период с января 1995 г. по январь 2003 г., к моменту окончания исследования (январь 2004 г.) 73 (53,7%) пациента умерли от прогрессирования ДККЛ и/или от осложнений химиотерапии; 51 (37,5%) больной находился в состоянии полной ремиссии в течение 1 и более лет, остальные 12 (8,8%) пациентов продолжали лечение. Медиана наблюдения составила 18,5 мес.

Анализ выживаемости показывает, что более половины больных (41 человек – 56,2% от всех умерших) умерли в течение первого года заболевания. В последующем смертность снижалась: в течение второго года умерли 20 (27,4%) больных, а в течение последующих 3 лет – 12 (16,4% от всех умерших пациентов) больных. Медиана общей выживаемости составила 16 мес.

В соответствии с литературными данными общепринятым сроком оценки прогноза агрессивных НХЛ является 2-летняя выживаемость. С этой целью проведено сравнение основных клинико-лабораторных параметров, характеризующих течение диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, в двух группах: в первую вошли пациенты, пережившие 2-летний период, во вторую – больные, умершие в течение 2 лет после начала лечения.

Исходя из данных однофакторного анализа, более 1/3 пациентов в каждой группе были старше 60 лет, причем большее количество пожилых пациентов были в группе умерших (43% против 36% больных в группе с благоприятным исходом). Однако статистические различия выживаемости по всем возрастным группам не достигли статистической значимости (р>0,05). При анализе взаимосвязи возраста с другими клинико-лабораторными характеристиками диффузной В-крупноклеточной лимфомы выявлено несколько закономерностей: высокий уровень ЛДГ сыворотки крови (>750 Ед./л) достоверно чаще встречался у молодых пациентов (р=0,042), с высокой степенью статистической значимости у пациентов моложе 60 лет чаще наблюдалось поражение средостения и легких (р<0,005).

Прослежена четкая зависимость выживаемости от стадии лимфомы, установленной в момент диагностики заболевания согласно Анн-Арборской классификации. Если при I стадии 2-летняя выживаемость составила 89%, то во II-III – 63%, а в IV – 30%. Различия статистически значимы (p<0,005) (рис. 3).

Рис. 3. Влияние стадии заболевания на общую выживаемость больных ДККЛ.

Мы предположили, что влияние на прогноз лимфомы оказывает не только стадия заболевания, но и характер распространения опухолевого процесса к моменту начала специфической терапии. Проанализировано влияние на выживаемость 22 выявленных локализаций опухолевого поражения у больных ДККЛ в исследуемой группе. Результаты позволяют заключить, что из нодальных поражений лишь изменение внутрибрюшных и забрюшинных лимфатических узлов оказывает статистически значимое влияние на прогноз диффузной В-крупноклеточной лимфомы (р=0,004). Из экстранодальных проявлений достоверные различия в 2-летней выживаемости выявлены лишь при поражении костного мозга (р=0,047).

Высокоинформативным при однофакторном анализе и обладающим высоким диагностическим коэффициентом при многофакторном оказался признак, не упоминающийся в доступной нам отечественной и зарубежной литературе, – общее количество специфически пораженных зон. Отмечено четкое снижение 2-летней выживаемости по мере увеличения количества зон поражения. Если при наличии у пациентов менее 4 локализаций 2-летняя выживаемость составила 61,5%, то при выявлении более 7 специфически измененных зон этот показатель равнялся всего 8%; различия статистически значимы (р=0,001) (рис. 4).


1 группа — 1-3 зоны поражения; 2 группа — 4-6 зон поражения;
3 группа — >7 зон поражения.

Рис. 4. Влияние количества зон специфического поражения на общую выживаемость больных ДККЛ.

Анализ прогностической ценности симптомов интоксикации также выявил ее высокую значимость (р=0,003). Присоединение В-симптомов в 3 раза чаще отмечалось в группе больных с летальным исходом. При оценке тяжести общего состояния больных по шкале ECOG до начала специфического лечения отмечена статистически значимая корреляция IV степени ECOG с неблагоприятным исходом лимфомы. Так, среди 17 пациентов в крайне тяжелом состоянии 23% умерли и всего 6% пережили 2-летний срок (р=0,012). Проведен анализ выживаемости больных ДККЛ в зависимости от наличия или отсутствия большой опухолевой массы (“bulky”). Эта клиническая ситуация была выявлена в 74% случаях в группе с летальным исходом и в 54% среди выживших пациентов (р=0,025).

Прогностическая роль уровня гемоглобина обсуждается во многих работах, посвященных изучению НХЛ; мнения по этому вопросу весьма разноречивы. В нашем исследовании низкое ( 50 Ед./л зарегистрирован в 48% случаев в группе больных с летальным исходом против 20% выживших пациентов.

Помимо ЛДГ, уточнить прогноз течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы можно с помощью определения содержания в сыворотке крови больного общего белка и альбуминов. Нами выявлено статистически значимое отрицательное влияние на 2-летнюю выживаемость снижения уровня общего белка

В исследовании было проанализировано влияние на выживаемость каждого в отдельности из 5 неблагоприятных факторов, вошедших в МПИ. Однако мы посчитали необходимым определить прогностическую значимость совокупности того или иного количества этих показателей согласно 4 группам риска раннего прогрессирования по МПИ. Так, среди выживших пациентов 40% были отнесены к группе низкого риска в сравнении с 10% в группе с летальным исходом (р=0,012). Отмечено высоко значимое (р=0,001) влияние на 2-летнюю выживаемость совокупности 4-5 факторов: среди выживших пациентов лишь 6% были отнесены к высокой степени риска против 42% в группе больных с летальным исходом (рис. 5).

Рис. 5. Влияние группы риска раннего прогрессирования по МПИ на общую выживаемость больных ДККЛ.

В особую группу прогностических факторов необходимо выделить непосредственные результаты I линии химиотерапии (достижение полной ремиссии, частичной ремиссии или прогрессирование), определяющие чувствительность опухоли к специфическому лечению. Так, в группе больных с благоприятным исходом полная ремиссия была достигнута в подавляющем большинстве случаев (94%), тогда как среди умерших пациентов полный эффект получен лишь у 28% больных (p<0,0001). Если в результате I линии химиотерапии получена частичная ремиссия, то имеет место обратная тенденция: 26% в группе с летальным исходом против 6% среди выживших пациентов (p=0,005). В случае прогрессирования заболевания во время лечения ни один больной не пережил 2-летний период (p<0,0001).

Таким образом, задачей индукционного лечения при ДККЛ является достижение полной ремиссии, а частичный эффект необходимо отнести к неудачам лечения.

С помощью многофакторного дисперсионного анализа выявлены факторы, статистически значимо влияющие на выживаемость (общую и бессобытийную):

    1) МПИ, р=0,002, мощность=0,9;
    2) стадия, р<0,0001, мощность=0,9;
    3) уровень сывороточной ЛДГ, p=0,001, мощность=0,9;
    4) уровень альбумина, p<0,0001, мощность=0,9;
    5) общее количество зон поражения, p=0,007, мощность=0,9;
    6) уровень общего белка, p=0,004, мощность=0,8;
    7) наличие симптомов интоксикации, p=0,01, мощность=0,7;
    8) поражение внутрибрюшных и забрюшинных лимфоузлов, р=0,02, мощность=0,6;
    9) поражение легких, р=0,03, мощность=0,5;
    10) поражение кольца Вальдейра, p=0,05, мощность=0,5;
    11) поражение костного мозга, p=0,08, мощность=0,4;

    Непосредственные результаты I линии химиотерапии:
    12) полная ремиссия, p<0,0001, мощность=1;
    13) прогрессирование, p<0,0001, мощность=0,9;
    14) частичная ремиссия, p=0,005, мощность=0,8

Таким образом, тщательно собранный анамнез и клиническое обследование больного позволяют выделить критерии неблагоприятного прогноза. К ним относятся такие клинические факторы как возраст (старше 60 лет), симптомы интоксикации, локализация опухолевых очагов и их количество (более 7), наличие экстранодальных поражений, распространенная стадия заболевания, наличие большой опухолевой массы («bulky»), тяжесть общего состояния и непосредственные результаты I линии терапии, а также изменения лабораторных параметров (повышение уровня ЛДГ, анемия, гипопротеинемия и гипоальбуминемия).

Продуктов, которых следует избегать при диффузной крупноклеточной лимфоме (DLBCL)

Основные моменты

Нет двух одинаковых видов рака, и ваше питание тоже не должно быть одинаковым. Во всем мире диетологам и онкологам чаще всего задают вопрос: «Что мне есть?». Ответ: «Это зависит от обстоятельств». Это зависит от типа рака, текущего лечения и принимаемых добавок, возраста, пола, ИМТ, образа жизни и любой доступной генетической информации. Короче говоря, ответ на вопрос «Что мне следует есть» при диффузной крупноклеточной лимфоме (DLBCL) должен быть персонализирован, чтобы свести к минимуму неблагоприятные взаимодействия между питанием (из продуктов / диеты) и лечением, а также улучшить симптомы.

Такие продукты, как аджвейн и алоэ вера, следует употреблять при лечении циклофосфамидом диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL). Точно так же избегайте таких продуктов, как желудь и черноглазый горох, при лечении циклофосфамидом диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL). Кроме того, добавки из черного тмина содержат активный ингредиент под названием тимохинон. Тимохинон взаимодействует с CYP (фермент, метаболизирующий лекарственные средства) с циклофосфамидом, поэтому его следует избегать.

Вы уловили суть — ваше питание должно быть индивидуальным, и его необходимо пересмотреть, как только изменится какое-либо из условий. Составьте индивидуальный план питания и следуйте ему, чтобы свести к минимуму неблагоприятное воздействие питания на такие виды рака, как диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL).



Что такое диффузная крупноклеточная лимфома (DLBCL)?

Диффузная крупноклеточная лимфома (DLBCL) — это наиболее распространенный тип неходжкинской лимфомы, который начинается с белых кровяных телец, называемых лимфоцитами. Уровень заболеваемости этим раком составляет всего 5.6 на 1 миллион человек в год. Этот рак обычно диагностируется у людей старше 65 лет, однако он может возникнуть у людей любого возраста. Это немного чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Диффузная крупноклеточная лимфома (DLBCL) имеет преобладание определенных генетических изменений. Известно, что некоторые из генов, такие как KMT2D, B2M, CARD11 и PIM1, имеют генетические аномалии при этом раке, приводящие к изменению функции. 

Генетические аномалии, обнаруженные при диффузной большой B-клеточной лимфоме (DLBCL), могут влиять на определенные биохимические пути, приводя эти раковые клетки к агрессивному росту и выживанию при продолжающемся лечении. Кроме того, условия образа жизни или привычки, такие как курение, потребление алкоголя и ИМТ (индекс массы тела), могут иметь большое влияние на реакцию на лечение, назначенное вашим врачом для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL). Многочисленные исследования неизменно показывают, что ваше питание / диета — как пищевые продукты, так и пищевые добавки могут отрицательно повлиять на лечение, быть поддерживающими или не играть никакой роли. Следовательно, необходимо тщательно рассмотреть триангуляцию геномики диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL), запланированные или текущие методы лечения и образ жизни, чтобы принять решение о том, какие продукты и добавки следует учитывать и избегать при разработке диеты / плана питания. Кроме того, важно отметить, что изменение любого из этих состояний, например, лечения, образа жизни или диагноза рака, может повлиять на питание, а план питания / диеты при диффузной крупноклеточной лимфоме (DLBCL), возможно, придется изменить. .

Почему правильное питание имеет значение при диффузной крупноклеточной лимфоме (DLBCL)?

При диффузной крупноклеточной лимфоме (DLBCL) активация или ингибирование некоторых биохимических путей, включая передачу сигналов бета-катенина WNT, передачу сигналов MYC, передачу сигналов MAPK, гипоксию, контрольные точки клеточного цикла, эпигенетику рака, передачу сигналов гиппопотама, транспорт малых молекул, передачу сигналов P53. Важную роль в развитии болезни играют передача сигналов NFKB, передача сигналов витамина D, передача сигналов PI3K-AKT-MTOR, окислительный стресс, метаболизм аминокислот, апоптоз, реакция на тепловой стресс, восстановление ДНК и переход эпителия в мезенхиму. Все продукты и пищевые добавки содержат активные ингредиенты, которые обладают определенным молекулярным действием на различные биохимические пути. Следовательно, хотя потребление определенных продуктов питания и пищевых добавок как часть диеты может поддерживать конкретное лечение диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL), употребление небольшого количества других продуктов и добавок может привести к неблагоприятным взаимодействиям с лечением или может увеличить прогрессирование рака.

Примеры продуктов, которые нельзя есть и есть с циклофосфамидом для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL)

Питание при раке всегда зависит от типа рака, принимаемых методов лечения и добавок (если таковые имеются), возраста, пола, ИМТ, образа жизни и любой доступной генетической информации. Здесь мы показываем пример питания / диеты при диффузной крупноклеточной лимфоме (DLBCL) с учетом только одного конкретного лечения — циклофосфамида.

Продукты, которых следует избегать при лечении циклофосфамидом

Желудь : Желудь содержит такие активные ингредиенты, как фолиевая кислота, ретинол и другие. Фолиевая кислота препятствует влиянию циклофосфамида при диффузной крупноклеточной лимфоме (DLBCL), активируя специфический биохимический путь, называемый передачей сигналов PI3K-AKT-MTOR. Следовательно, избегайте таких продуктов, как желудь с циклофосфамидом, для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL). 

Черноглазый горох: Черноглазый горох содержит активные ингредиенты, такие как генистеин, фолиевая кислота, ретинол и другие. Генистеин препятствует влиянию циклофосфамида на диффузную крупноклеточную лимфому (DLBCL), активируя специфический биохимический путь, называемый передачей сигналов гиппопотама. Следовательно, избегайте таких продуктов, как черный горох с циклофосфамидом, для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL).

Продукты, которые можно есть при лечении циклофосфамидом

Аджвайн : Аджвейн содержит активные ингредиенты, такие как хлорогеновая кислота, стигмастерол и олеиновая кислота. Прием хлорогеновой кислоты вместе с лечением циклофосфамидом диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL) вызывает снижение определенного биохимического пути, который называется сигнализацией PI3K-AKT-MTOR, и это очень положительный эффект. Следовательно, Ajwain следует употреблять с циклофосфамидом для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL). (Сяоканг Ван и др., J Pharm Pharmacol., 2019; Цзы-Чжэнь Сюй и др., Ann Hematol., 2013 г.)

Алоэ вера : Алоэ вера содержит такие активные ингредиенты, как лупеол, ацеманнан и барбалоин. Прием лупеола вместе с лечением циклофосфамидом диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL) вызывает снижение специфического биохимического пути, который называется сигнализацией PI3K-AKT-MTOR, и это очень положительный эффект. Следовательно, алоэ вера следует употреблять с циклофосфамидом для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL). (Lingli Zhang et al., Eur J Pharmacol., 2015; Цзы-Чжэнь Сюй и др., Ann Hematol., 2013 г.)

Должен ли я принимать эту пищевую добавку при лечении циклофосфамидом?

Черное семя: Пищевые добавки Black Seed содержат активные ингредиенты, такие как тимохинон, которые взаимодействуют с CYP3A4 с циклофосфамидом, и поэтому не должны использоваться. Кроме того, добавка черного тмина препятствует влиянию циклофосфамида на диффузную крупноклеточную лимфому (DLBCL), увеличивая такие пути, как метаболизм витаминов. 

Питание во время химиотерапии | Персонализировано для индивидуального типа рака, образа жизни и генетики


Watch this video on YouTube

Продукты, которые нужно есть после диагноза рака!

Нет двух одинаковых видов рака. Выходите за рамки общих рекомендаций по питанию для всех и с уверенностью принимайте индивидуальные решения о еде и добавках.

Каковы симптомы диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL)?

На начальных стадиях большинство видов рака, включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), могут не вызывать никаких признаков или симптомов. Однако по мере прогрессирования заболевания у диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL) могут появиться симптомы. 

Ниже приведены некоторые признаки и симптомы, которые могут быть вызваны диффузной крупноклеточной лимфомой (DLBCL).

  • диспноэ
  • Боли в костях
  • Боль в груди или животе
  • Комки на коже
  • Кашель

Хотя многие из этих симптомов также могут быть вызваны различными другими состояниями здоровья, проконсультируйтесь с врачом, если вы испытываете эти симптомы, чтобы исключить возможные шансы диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL).

Каковы варианты лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL)?

Решение о лечении диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL) может быть принято на основании различных факторов, включая стадию и степень распространения рака, характеристики рака, симптомы, общее состояние здоровья пациента и историю болезни, а также то, был ли рак только что диагностирован или вернулся. Варианты лечения диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL) включают:

  • Химиотерапия
  • Химиоиммунотерапия
  • радиотерапия
  • Пересадка аутологичных стволовых клеток

В рамках диеты избегайте употребления тех продуктов и добавок, которые могут отрицательно влиять на лечение диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL).

В заключение

Две самые важные вещи, о которых следует помнить, — это то, что лечение рака и питание никогда не одинаковы для всех. Питание / диета, включающая продукты питания и пищевые добавки, является эффективным инструментом, которым вы управляете, когда вы сталкиваетесь с раком, таким как диффузная крупноклеточная лимфома (DLBCL).

Какую пищу вы едите и какие добавки принимать — это ваше решение. Ваше решение должно включать рассмотрение мутаций гена рака, типа рака, продолжающегося лечения и добавок, любых аллергий, информации об образе жизни, весе, росте и привычках.

Планирование питания при раке из аддона не основано на поиске в Интернете. Он автоматизирует процесс принятия решений на основе молекулярной науки, внедренной нашими учеными и разработчиками программного обеспечения. Независимо от того, хотите ли вы понять лежащие в основе биохимические молекулярные пути или нет — для планирования питания при раке это понимание необходимо.

Начните СЕЙЧАС с планированием питания, ответив на вопросы о названии рака, генетических мутациях, текущих методах лечения и добавках, любых аллергиях, привычках, образе жизни, возрастной группе и поле.

Персонализированное питание для рака!

Рак меняется со временем. Настройте и измените свое питание в зависимости от показаний к раку, лечения, образа жизни, предпочтений в еде, аллергии и других факторов.


Больным раком часто приходится иметь дело с разными побочные эффекты химиотерапии которые влияют на качество их жизни и ищут альтернативные методы лечения рака. Принимая правильное питание и добавки, основанные на научных соображениях (избегая догадок и случайного выбора) — лучшее естественное средство от рака и побочных эффектов, связанных с лечением.


Нефолликулярная лимфома (взрослые, стационар)

МКБ: C83

Диффузная неходжкинская лимфома (взрослые, стационар) —  это В-клеточная лимфома (сокращенно ККЛ). Этот вид опухоли развивается, когда организм вырабатывает аномальные В-лимфоциты — клетки, которые впоследствии становятся клетками лимфомы. B-клеточные лимфоциты представляют собой белые кровяные клетки, которые борются с инфекцией. Иногда клетки лимфомы появляются в частях тела, состоящих не из лимфоидной ткани. Этот вид рака называется экстранодальной опухолью.
Такое название вызвано тем, что при этой опухоли строение лимфатического узла нарушается. Клетки опухоли распространяются во все части лимфатической системы, то есть происходит своеобразная «диффузия».

Симптомы диффузной неходжкинской лимфомы у взрослых: кашель, одышка, дисфагия (нарушение глотания), отек лица и шеи, болевые симптомы, головокружения.

В случае подтверждения диагноза диффузная неходжкинская лимфома, чтобы узнать как вылечить диффузную неходжкинскую лимфому, следует обратиться к врачам, которые указаны в стандарте оказания медицинской помощи.

Лечение диффузной неходжкинской лимфомы у взрослых в данном случае подразумевает прием лекарственных препаратов из стандарта оказания медицинской помощи и согласуется с Вашим лечащим врачом.

Информация предоставлена на основании приказа Министерства здравоохранения РФ от 9 ноября 2012 г. N 861н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при донорстве аутологичного костного мозга»

Biogenom показывает все мероприятия для подтверждения диагноза, которые указаны в стандартах Минздрава РФ.

Точный список мероприятий может определить только Ваш лечащий врач.

Диагностика заболевания

Получите персональную консультацию врача по Вашему состоянию здоровья.

Для диагностики заболевания проводят следующие мероприятия:

Функциональные исследования

  • Регистрация электрокардиограммы
  • Рентгенография легких
  • Компьютерная томография головы
  • Компьютерная томография органов грудной полости
  • Магнитно-резонансная томография позвоночника (один отдел)
  • Рентгенография придаточных пазух носа
  • Ультразвуковое исследование мягких тканей (одна анатомическая зона)
  • Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное)
  • Эхокардиография

Лабораторные исследования

  • Исследование уровня фибриногена в крови
  • Определение времени свертывания плазмы крови, активированного каолином и (или) кефалином
  • Определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме
  • Анализ крови биохимический общетерапевтический
  • Анализ мочи общий
  • Исследование коагуляционного гемостаза
  • Исследование уровня аланин-трансаминазы в крови
  • Исследование уровня антитромбина III в крови
  • Исследование уровня аспартат-трансаминазы в крови
  • Исследование уровня глобулиновых фракций в крови
  • Исследование уровня глюкозы в крови
  • Исследование уровня железа сыворотки крови
  • Исследование уровня изоферментов альфа-амилазы в сыворотке/плазме крови
  • Исследование уровня калия в крови
  • Исследование уровня лактатдегидрогеназы в крови
  • Исследование уровня липопротеинов в крови
  • Исследование уровня натрия в крови
  • Исследование уровня неорганического фосфора в крови
  • Исследование уровня общего кальция в крови
  • Исследование уровня плазминогена в крови
  • Исследование уровня продуктов паракоагуляции в крови
  • Исследование уровня хлоридов в крови
  • Исследование фибринолитической активности крови
  • Коагулограмма (ориентировочное исследование системы гемостаза)
  • Общий (клинический) анализ крови развернутый
  • Определение антигена к вирусу гепатита B (HbsAg Hepatitis B virus) в крови
  • Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусному гепатиту C (Hepatitis C virus) в крови
  • Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови
  • Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови
  • Определение основных групп крови (A, B, 0)
  • Определение резус-принадлежности
  • Определение тромбинового времени в крови
  • Проведение реакции Вассермана (RW)
  • Цитологическое исследование мазка костного мозга (подсчет формулы костного мозга)
  • Гистологическое исследование препарата костного мозга
  • Идентификация генов методом полимеразной цепной реакции
  • Идентификация генов методом флюоресцентной гибридизации in situ (FISH)
  • Иммуногистохимическое исследование материала
  • Исследование агрегации тромбоцитов
  • Исследование концентрации водородных ионов (pH) крови
  • Исследование протеина S в крови
  • Исследование уровня альбумина в крови
  • Исследование уровня амилазы в крови
  • Исследование уровня гамма-глютамилтрансферазы в крови
  • Исследование уровня изоферментов лактатдегидрогеназы в крови
  • Исследование уровня изоферментов щелочной фосфатазы в крови
  • Исследование уровня кислорода крови
  • Исследование уровня креатинина в крови
  • Исследование уровня креатинкиназы в крови
  • Исследование уровня мочевины в крови
  • Исследование уровня мочевой кислоты в крови
  • Исследование уровня общего белка в крови
  • Исследование уровня общего билирубина в крови
  • Исследование уровня общего глобулина в крови
  • Исследование уровня протеина C в крови
  • Исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови
  • Исследование уровня триглицеридов в крови
  • Исследование уровня углекислого газа в крови
  • Исследование уровня холестерина в крови
  • Исследование уровня щелочной фосфатазы в крови
  • Молекулярно-биологическое исследование крови на вирусный гепатит B (Hepatitis B virus)
  • Молекулярно-биологическое исследование крови на вирусный гепатит C (Hepatitis C virus)
  • Определение подгруппы и других групп крови меньшего значения A-1, A-2, D, Cc, E, Kell, Duffy
  • Рептилазное (батроксобиновое) время
  • Цитофлуометрия проточная
  • Цитохимическое исследование препарата костного мозга

К каким специалистам следует обращаться

  • Ежедневный осмотр врачом-гематологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара
  • Осмотр (консультация) врачом-анестезиологом-реаниматологом первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-гематолога первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-терапевта первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-трансфузиолога первичный
  • Суточное наблюдение врачом-анестезиологом-реаниматологом
  • Осмотр (консультация) врачом-анестезиологом-реаниматологом повторный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-кардиолога первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-кардиолога повторный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-невролога повторный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога повторный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-терапевта повторный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-трансфузиолога повторный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-эндокринолога первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-эндокринолога повторный

Лечение заболевания

Для лечения заболевания используются следующие группы лекарственных препаратов:

Инсулины средней продолжительности действия и их аналоги для инъекционного введения

  • Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный]

Препараты кальция

  • Кальция глюконат (Кальция глюконат, Кальция глюконат Медисорб, Кальция глюконат Экстратаб)

Другие минеральные вещества

  • Калия и магния аспарагинат

Антагонисты витамина K

  • Варфарин (ВАРФАЛАН, Варфарекс, Варфарин)

Группа гепарина

  • Гепарин натрия (Гепарин-натрий Браун, Лавенум, Лиотон 1000)
  • Эноксапарин натрия (Квадрапарин-СОЛОфарм, Клексан, Фленокс НЕО)

Кровезаменители и препараты плазмы крови

  • Гидроксиэтилкрахмал (Волекам, Волекам ГЭК-200, Волювен)

Другие ирригационные растворы

  • Декстроза (Глюкоза Браун, Глюкоза-СОЛОфарм, Глюкостерил)

Растворы электролитов

  • Калия хлорид (Калия хлорид, Калия хлорид Б. Браун, Калия хлорид буфус)
  • Натрия гидрокарбонат (Натрия бикарбонат, Натрия гидрокарбонат, Натрия гидрокарбонат-Эском)
  • Натрия хлорид (АкваМастер, Аква-риносоль, Назол Аква)
  • Магния сульфат (Магния сульфат буфус, Магния сульфат-Дарница, Магния сульфат-Дж)

Антиаритмические препараты, класс IC

  • Пропафенон (Пропанорм, Пропафенон, Ритмонорм)

Антиаритмические препараты, класс III

  • Амиодарон (Амиодарон-OBL, Кардиодарон, Кордарон)

Адренергические и дофаминергические средства

  • Допамин (Дофамин, Дофамин-Бинергия, Дофамин-Ферейн)
  • Норэпинефрин (Норадреналин, Норадреналин Агетан, Норадреналин Каби)
  • Эпинефрин (Адреналина гидрохлорид-Виал, Адреналин-СОЛОфарм, Эпиджект)

Органические нитраты

  • Изосорбида динитрат (Динисорб, Кардикет, Нитросорбид)
  • Изосорбида мононитрат (Монолонг, Моносан, Моночинкве ретард)
  • Нитроглицерин (Нитроминт, Нитроспрей, Нитроспринт)

Местные анестетики

  • Прокаин (Новокаин, Новокаин буфус, Новокаин-Виал)

Селективные бета-адреноблокаторы

  • Атенолол (Атенолол, Атенолол Никомед, Бетакард)
  • Метопролол (Беталок, Сердол, Эгилок Ретард)

Производные дигидропиридина

  • Нифедипин (Кордафлекс, Нифекард ХЛ, Фенигидин)

Производные фенилалкиламина

  • Верапамил (Верогалид ЕР 240, Изоптин СР 240, Финоптин)
  • Верапамил (Верогалид ЕР 240, Изоптин СР 240, Финоптин)

Ингибиторы АПФ

  • Эналаприл (Берлиприл 20, Берлиприл 5, Ренитек)

Бигуниды и амидины

  • Хлоргексидин (Амидент, БиоАсептик, Гексикон)

Препараты йода

  • Повидон-Йод (Бетадин, Йодасепт, Йод-Ка)

Другие антисептики и дезинфицирующие средства

  • Водорода пероксид (Паркон, Перекись водорода)
  • Этанол (Септол-Сол, Спирт этиловый, Этиловый спирт)

Глюкокортикоиды

  • Дексаметазон (Дексамед, Дексофтан, Максидекс)
  • Преднизолон (Медопред, Преднизол, Преднизолон Эльфа)

Комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

  • Амоксициллин + [Клавулановая кислота]

Цефалоспорины 3-го поколения

  • Цефтриаксон (Лифаксон, Офрамакс, Цефограм)

Колониестимулирующие факторы

  • Филграстим (Граноген, Нейпоген, Нейтростим)

Производные уксусной кислоты и родственные соединения

  • Кеторолак (Ваторлак, Кетолак, Кетофрил)

Производные пропионовой кислоты

  • Ибупрофен (АртроКам, Интрафен-ГЕН, Темпонет)

Производные холина

  • Суксаметония хлорид (Листенон, Суксаметония хлорид)
  • Суксаметония йодид (Дитилин, Дитилин-Дарница, Суксаметоний-Биолек)

Другие четвертичные аммониевые соединения

  • Рокурония бромид (Рокуроний Каби, Рорелакс, Эсмерон)

Галогенированные углеводороды

  • Севофлуран (Севоран, Севофлуран Медисорб, Соджурн)

Барбитураты

  • Тиопентал натрия (Тиопентал натрия)

Опиоидные анальгетики

  • Тримеперидин (Промедол)
  • Фентанил (Инстанил, Луналдин, Фендивия)

Другие препараты для общей анестезии

  • Кетамин (Кетамин)
  • Пропофол (Пофол, Проанес, Провайв)

Амиды

  • Бупивакаин (БлоккоС, БлоккоС ХЭВИ, Максикаин)
  • Лидокаин (Версатис, Геликаин, Динексан)
  • Ропивакаин (Наропин, Рапинов, Ропивабин)

Алкалоиды опия

  • Морфин (Морфина гидрохлорид, Морфин лонг, МСТ континус)

Анальгетики со смешанным механизмом действия

  • Трамадол (Трамаклосидол, Трамал, Трамал ретард)

Анилиды

  • Парацетамол (Апап, Ксумапар, Цефекон Д)

Барбитураты и их производные

  • Фенобарбитал (Фенобарбитал)

Производные бутирофенона

  • Дроперидол (Дроперидол)

Производные бензодиазепина

  • Диазепам (Релиум, Седуксен, Сибазон)
  • Оксазепам (Нозепам, Тазепам)

Производные бензодиазепина

  • Мидазолам (Дормикум, Мидазолам-Хамельн, Фулсед)
  • Нитразепам (Нитразепам)

Препараты для устранения головокружения

  • Бетагистин (Бетасерк Лонг, Вестибо, Микрозер)

Антисептики

  • Йод + [Калия йодид + Глицерол]

Эфиры алкиламинов

  • Дифенгидрамин (Димедрол, Димедрол-Виал, Псило-бальзам)

Антихолинэргические средства

  • Атропин (Атропин, Атропина сульфат, Атропин Нова)

Антидоты

  • Налоксон (Налоксон)

Окончательный перечень функциональных и лабораторных исследований, консультаций врачей, а также лекарственная терапия определяются лечащим врачом.

Профилактика заболевания

  • Психологическая адаптация
  • Эритроцитаферез

Диффузная В-клеточная лимфома у ребенка с ВИЧ-инфекцией | Хаертынов

1. Morlat P., Roussillon C., Henard S., Salmon D., Bonnet F., Cacoub P. et al. Causes of death among HIV-infected patients in France in 2010 (national survey): trends since 2000. AIDS 2014; 28: 1181–1191. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000222

2. Patel P., Hanson D.L., Sullivan P.S., Novak R.M., Moorman A.C., Tong T.C. et al. Incidence of types of cancer among HIV-infected persons compared with the general population in the United States, 1992–2003. Ann Intern Med 2008; 148: 728–736. DOI: 10.7326/0003-4819-148-10-200805200-00005

3. Grulich A.E., van Leeuwen M.T., Falster M.O., Vajdic C.M. Incidence of cancers in people with HIV/AIDS compared with immunosuppressed transplant recipients: a meta-analysis. Lancet 2007; 370: 59–67. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61050-2

4. Grogg K.L., Miller R.F., Dogan A. HIV infection and lymphoma. J Clin Pathol 2007; 60: 1365–1372. DOI: 10.1136/jcp.2007.051953

5. Мисюрина А.Е., Мисюрин В.А., Барях Е.А., Ковригина А.М., Кравченко С.К. Роль экспрессии генов c-MYC, BCL2 и BCL6 в патогенезе диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Клиническая онкогематология 2014; 7(4): 512–521.

6. Msimang M.Z., Ramdial P.K., Kuppusamy J.B., Nargan K. AIDS-Associated Pediatric High Grade B-cell Lymphoma with MYC and BCL2 Translocations. J AIDS Clin Res 2017; 8: 11

7. Meister A., Hentrich M., Wyen C., Hübel K. Malignant lymphoma in the HIV-positive patient. Eur J Haematol 2018; 101: 119–126. DOI: 10.1111/ejh.13082

8. Агрессивные нефолликулярные лимфомы – диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, лимфома Беркитта. Клинические рекомендации. M., 2020; 520.

9. Пивник А.В., Туманова М.В., Серегин Н.В. Пархоменко Ю.Г., Тишкевич О.А., Ковригина А.М. и др. Лимфомы у ВИЧ-инфицированных больных: обзор литературы. Клиническая онкогематология 2014; 7(3): 264–277.

10. Besson C., Goubar A., Gabarre J., Rozenbaum W., Pialoux G., Châtelet F.P. et al. Changes in AIDS-related lymphoma since the era of highly active antiretroviral therapy. Blood 2001; 98: 2339–2344. DOI: 10.1182/blood.v98.8.2339

В России одобрен новый препарат для лечения рецидивирующей или рефрактерной диффузной B-крупноклеточной лимфомы

Полатузумаб ведотин — это первый в своем классе конъюгат антитела к высокоспецифичному для B-клеток рецептору CD79b и химиотерапевтического препарата.

Препарат может помочь россиянам с агрессивным онкогематологическим заболеванием, у которых предшествующее лечение оказалось неэффективным.

Министерство здравоохранения РФ одобрило лекарственный препарат полатузумабведотин (торговое наименование Полайви®) компании «Рош» для применения в комбинации со стандартной терапией бендамустином и ритуксимабом (комбинация BR) у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (р/р) диффузной B-крупноклеточной лимфомой (ДBКЛ), которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Регистрационное удостоверение выдано 24 ноября, информация об этом опубликована сегодня на портале Государственного реестра лекарственных средств.

Полатузумаб ведотин выпускается в форме лиофилизата для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 140 мг. Ожидается, что первые партии препарата поступят в гражданское обращение в России в первом полугодии 2021 года.

Механизм действия

Полатузумаб ведотин — это первый в своем классе конъюгат антитела к CD79b, который расположен на поверхности В-клеток, и химиотерапевтического препарата, разработанный с использованием технологии компании SeattleGenetics. Моноклональное антитело связывается с CD79b на опухолевой В-клетке и инициирует внедрение в нее химиотерапевтического препарата — монометилауристатина Е (ММАЕ).

В клиническом исследовании полатузумаба ведотина участвовали 80 пациентов с рецидивом или рефрактерной ДBКЛ, которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, и которые получили ранее как минимум одну линию терапии. Применение полатузумабаведотина в комбинации с BR позволило в 2,5 раза увеличить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению со стандартной терапией BR.

Почему это важно?

Диффузная B-крупноклеточной лимфома (ДBКЛ) — агрессивное онкогематологическое заболевание, развивающееся из B-лимфоцитов — клеток иммунной системы. Опухоль быстро поражает лимфатические узлы и может также поражать костный мозг, селезенку, печень и другие органы.

Ежегодно в России диагностируется более 3 тысяч случаев ДBКЛ [1]. Заболевание может встречаться у людей всех возрастов, но в большинстве случаев у пациентов старшей возрастной группы. Средний возраст пациента на момент постановки диагноза в мире — 63 года.

Заболевание в первой линии поддается лечению у 70% пациентов, но в 30% случаев регистрируются неудачи терапии (рефрактерность, стабилизация или прогрессия заболевания) [2]. Врач может назначить, в зависимости от возраста и сопутствующих заболеваний пациента, схемы второй линии терапии, включающие различные комбинации химиотерапевтических препаратов с или без ритуксимаба. Но у большинства пациентов эта терапия оказывается неэффективной, и заболевание вновь рецидивирует в течение полугода.

Статус регистрации в мире

По состоянию на 1 декабря полатузумаб ведотин разрешен к применению более чем в 20 странах мира, включая США и страны Европы.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило полатузумаб ведотин в июне 2019 года по ускоренной процедуре [3]. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало условное разрешение на применение препарата в январе 2020 года [4].

Ранее препарат также получил статус «прорыв в терапии» от FDA и был включен в программу EMA по приоритетным препаратам PRIME (PRIorityMEdicines).

 Цитаты

Ирина Владимировна Поддубная, академик РАН, заслуженный деятель образования РФ, д.м.н, профессор, зав. кафедры онкологии и паллиативной медицины им. А. И. Савицкого ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава, проректор по учебной работе и международному сотрудничеству ФГБОУ ДПО «Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования» Минздрава России: «Поиск эффективных опций терапии рефрактерной или рецидивирующей диффузной В-крупноклеточной лимфомы является острой необходимостью. Если случается рецидив заболевания или развивается рефрактерность к первой линии терапии, медиана выживаемости таких пациентов без лечения составляет 3-4 месяца, а если мы используем различные режимы химиотерапии второй линии — не более 7 месяцев. Перед врачами стоит чрезвычайно трудная задача, в силу того, что заболевание ведет себя очень агрессивно, и время является критическим фактором в лечении пациентов».

Екатерина Фадеева, медицинский директор «Рош»: «Для пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, которым не помогла первая линия терапии, прогноз является неутешительным, а возможности медицины оказываются очень ограниченными. Мы часто слышим, как у врачей опускаются руки, когда они сталкиваются с рецидивом или рефрактерным течением заболевания. И для нас особый повод для гордости, что теперь, с регистрацией в России полатузумаба ведотина, у специалистов здравоохранения появляется новый вариант лечения».

Конъюгаты антитело-препарат

Конъюгаты антитело-препарат сочетают в себе моноклональное антитело и цитотоксический агент, который обладает выраженным противоопухолевым действием, но также и высокой токсичностью, которая не позволяет применять его в монорежиме. В отличие от традиционной химиотерапии, действующей неизбирательно и поражающей, в том числе, здоровые клетки, что обусловливает ее высокую токсичность, конъюгаты антитело-препарат нацелены на конкретные клетки, идентифицируемые конкретной молекулярной мишенью.

Моноклональное антитело связывается со специфическими белками, входящими в состав рецептора на поверхности опухолевых клеток, и запускает процесс внедрения в них токсина. Благодаря такому процессу достигается максимальная гибель опухолевых клеток, в то время как воздействие на нормальные клетки сводится к минимуму [5].

FDA зарегистрировано девять конъюгатов антитело-препарат, которые применяются в лечении различных типов злокачественных новообразований [6]. Из них четыре одобрены для применения в России, в том числе два — производства компании «Рош» [7]. Более 100 конъюгатов антитело-препарат находятся на стадии разработки [8].

Диффузная В-крупноклеточная лимфома

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) является наиболее распространенным вариантом лимфопролиферативных заболеваний взрослых. Примерно 150 тысяч новых случаев с диагнозом ДВКЛ выявляется во всем мире каждый год [9]. В Российской Федерации на долю ДВКЛ приходится примерно 30-40% (56% по данным регистра Российского общества онкогематологов в период с 2014 по 2017 гг.) от всех неходжкинскихлимфом [10-11]. При этом в 71% случаев диагностируются распространенные стадии заболевания (III-IV стадия) [12]. Заболеваемость составляет в среднем 4-5 на 100 000 населения [13]. В возрасте до 18 лет частота этого варианта В-клеточной опухоли не превышает 10%, при этом число больных драматически увеличивается в возрасте после 50 лет [14]. По данным регистра Российского общества онкогематологов адекватную терапию получают только 84,5% пациентов [15]. Чаще всего у этой категории больных (независимо от морфологического варианта, иммуногистохимического профиля и клинического подтипа опухоли) применяется режим R-CHOP (6-8 циклов). Но результаты R-CHOP, в целом, остаются неудовлетворительными – примерно в 30% случаев регистрируются неудачи терапии (рефрактерность, стабилизация) и еще в 13% прогрессия заболевания [16]. И все попытки улучшить режим R-CHOP в широкой популяции ДВКЛ до настоящего времени не увенчались успехом [17-18].

После первого рецидива ДВКЛ лечение пациентов строится в зависимости от того, возможно ли пациенту провести трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или нет. В реальной клинической практике нашей страны число пациентов, которым было показано выполнение высокодозной химиотерапии с последующей аутоТГСК, составило 17%, но получили данную опцию терапии не более 7% [19].

По результатам зарубежных наблюдений, только 30% пациентов отвечают на терапию спасения (salvage-терапию) и могут в последующем подвергнуться высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) [20]. Даже среди пациентов, кто ответил на salvage-терапию с дальнейшей аутоТГСК, примерно у 50% развивается рецидив заболевания [21]. В целом пациенты с рецидивом и рефрактерной ДВКЛ имеют ограниченные варианты лечения и плохой прогноз с медианой общей выживаемости около 6 месяцев [22].

Клиническое исследование полатузумаба ведотина

GO29365 — международное исследование фазы Ib/II по оценке безопасности, переносимости и активности полатузумаба ведотина в комбинации с препаратами ритуксимаб или обинутузумаб и бендамустин при рецидивирующей или рефрактерной (р/р) фолликулярной лимфоме или диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Пациенты, подходящие для включения в исследование, не являлись кандидатами для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на момент включения. В исследовании фазы II 80 пациентов с р/р ДBКЛ, ранее уже получивших интенсивное лечение, были рандомизированы для получения комбинации бендамустин плюс ритуксимаб (BR), или BR в комбинации с полатузумабом ведотином в течение фиксированного интервала времени — шести циклов длительностью 21 день каждый. До участия в исследовании пациенты получили в среднем две линии терапии (от 1 до 7 в группе с полатузумабом ведотином, от 1 до 5 в группе BR). Первичной конечной точкой был полный ответ (ПО) на момент завершения лечения по результатам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) по оценке независимого наблюдательного комитета (ННК). Остальные ключевые конечные точки включали частоту объективного ответа (ЧОО: полный и частичный ответ) по оценке исследователей и наилучший объективный ответ по окончанию лечения по оценке исследователей и ННК. Конечные точки включали в себя длительность ответа, выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), бессобытийную выживаемость и общую выживаемость.

Результаты исследования показали, что 40% участников, получавших комбинацию полатузумаба ведотина с BR, достигли полного ответа (n=16/40; 95% CI: 25-57), так что на момент оценки заболевание у них не обнаруживалось, по сравнению с 18% пациентов в группе, где применялась только комбинация BR (n=7/40; 95% CI: 7-33). Показатели частоты полного ответа оценивались независимым наблюдательным комитетом. Исследование также показало, что 45% пациентов, получавших комбинацию полатузумаба ведотина с BR, достигли объективного ответа на конец лечения (n=18/40; 95% CI: 29-62), по сравнению с 18% пациентов, получавших только BR (n=7/40; 95% CI: 733). Из тех, кто получал полатузумаб ведотин плюс BR и достиг полного или частичного ответа, у 64% (n=16/25) длительность ответа (ДО) составила не менее шести месяцев по сравнению с 30% (n=3/10) пациентов, получавших только BR. Выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших комбинацию полатузумаба ведотина была в 2,5 раза выше по сравнению с группой сравнения (9,4 мес. по сравнению с 3,7 мес., соответственно. Риск прогрессирования заболевания или смерти был на 64% ниже в группе терапии полатузумаб ведотин + BR по сравнению с BR (ННК: ОР=0,36; 95% ДИ, 0,21-0,63; p=0.001). Медиана общей выживаемости в в группе терапии полатузумаб ведотин + BR составила 12,4 мес. по сравнению с 4,7 мес. в группе терапии BR. Риск смерти в группе пациентов терапии полатузумаб ведотин+ BR был на 58% ниже по сравнению с терапией BR (ОР= 0.42; 95% ДИ, 0.24 — 0.75, p= 0.002). Кроме того, у 48% (n=12/25) пациентов в группе полатузумаб ведотин + BR показатель длительности ответа составил не менее года, по сравнению с 20% (n=2/10) пациентов с таким же результатом из тех, кто получал только BR.

Анализ подгрупп продемонстрировал превосходство в выживаемости пациентов, получавших режим полатузумаб ведотин плюс BR во всех исследованных клинических и биологических подгруппах: выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость пациентов на режиме терапии полатузумаб ведотин плюс BR была значительно выше чем в группе терапии BR независимо от клеточного происхождения опухоли, наличия двойной экспрессии опухоли, рефрактерного статуса и количества предшествующих линий терапии.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся не менее чем у 20% пациентов, и при этом, как минимум, на 5% чаще у пациентов в группе полатузумаба ведотина плюс BR по сравнению с BR, включали низкий уровень лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов, онемение, покалывание или боль в руках и ногах, диарею, лихорадку, снижение аппетита и пневмонию.

Комбинация полатузумаба ведотина с BR демонстрирует длительный контроль заболевания для объединенной популяции, включенных в анализ безопасности и рандомизированных пациентов: 2-летний показатель ВБП составляет 31.4%. При этом 22% пациентов в группе полатузумаб ведотин + BR (3 из Ib фазы и 7 II фазы) остаются в полной ремиссии на период последнего наблюдения — продолжительность ответа >20 месяцев.

В настоящее время полатузумаб ведотин изучается в широкой программе клинических исследований, в т.ч. в 1-й линии терапии ДBКЛ.

 Компания «Рош»

«Рош» (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей. В 2019 году инвестиции компании в исследования и разработки составили 11,7 млрд швейцарских франков. «Рош» является одним из крупнейших разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний. Компания также является одним из лидеров в области диагностики invitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть одним из лидеров в области персонализированной медицины. АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний. 27 препаратов компании входят в перечень ЖНВЛП. «Рош» вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России. Подробнее на www.roche.ru.

Все товарные знаки, используемые или упомянутые в этом сообщении, защищены законом.

 Ссылки

[1] Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2018 г. (заболеваемость и смертность). М., МНИОИ им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019 г.

[2] Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2017 г. (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИим. П.А. Герцена, 2018.

[3] FDA approves first chemoimmunotherapy regimen for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-chemoimmunotherapy -regimen-patients-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell.

[4] https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/polivy.

[5] ADC Review. What are antibody-drug conjugates? https://adcreview.com/adc-university/adcs-101/antibody-drug-conjugates-adcs/.

[6] https://www.adcreview.com/resources-for-for-clinicians/

[7] https://grls.rosminzdrav.ru/

[8] ADC Review. What are antibody-drug conjugates? https://www.adcreview.com/the-review/what-are-antibody-drug-conjugates/

[9] GLOBOCAN 2018: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2018. [Internet; citedDecember 2019]. Availablefrom: http://globocan.iarc.fr.

[10] Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под руководством профессора И.В. Поддубной, профессора В.Г. Савченко. М., 2018. – 355 с.

[11] Бабичева Л.Г. «ДВКЛ: данные российского регистра», Совет экспертов ЮФО, 17.10.2020 г.

[12] Там же.

[13] Поддубная И.В. Онкогематология (современные аспекты): Руководство для врачей. М.: MediaMedica, 2005. 88 с.

[14] Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под руководством профессора И.В. Поддубной, профессора В.Г. Савченко. М., 2018. – 355 с.

[15] Бабичева Л.Г. «ДВКЛ: данные российского регистра», Совет экспертов ЮФО, 17.10.2020 г.

[16] Тамже.

[17] Vitolo U, et al. Obinutuzumab or Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Previously Untreated DLBCL. J ClinOncol 2017; 35:3529–37.

[18] Vitolo U, et al. ROBUST: First report of phase III randomized study of lenalidomide/R-CHOP vs placebo/R-CHOP in previously untreated ABC-type diffuse large B-cell lymphoma. Hematological Oncology, Supplement, 15th ICML congress 2019, Volume 37, Issue S2; 36-37.

[19] КаплановК.Д., ВолковН.П., КлиточенкоТ.Ю. идр. Результаты анализа регионального регистра пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой: факторы риска и проблемы иммунохимиотерапии. Клиническая онкогематология. 2019;12(2):154–64.

[20] Nagle SJ, Woo K, Schuster SJ, etal. Outcomes of patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma with progression of lymphoma after autologous stem cell transplantation in the rituximab era. Am J Hematol. 2013;88(10):890–4.

[21] Hervé Tilly, Relapsed/refractory disease – a continued area of unmet medical need, Roche–sponsored Updates-in-Hematology meeting at 25th Congress of the European Hematology Association (EHA2020) «Personalised Healthcare perspectives and approaches in non-Hodgkin’s lymphoma», June 13, 2020.

[22] Crump M, Neelapu SS, Farooq U, et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017;130(16):1800–8.

 

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома: обновления FDA

1 апреля 2022 г. — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило об одобрении аксикабтагена цилоеуцела (YESCARTA, Kite, компания Gilead), Т-клеточной терапии с химерным антигенным рецептором (CAR) для взрослых пациентов с определенными типами диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ), резистентной к химиоиммунотерапии первой линии или рецидивирующей в течение 12 месяцев химиоиммунотерапии первой линии. Дополнительная информация.

2 декабря 2021 г. – The U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявило об одобрении ритуксимаба (RITUXAN, Genentech, Inc.), моноклонального антитела, в сочетании с химиотерапией для педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 18 лет с ранее нелеченым CD20 на поздних стадиях. — положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), лимфома Беркитта (BL) и лимфома Беркитта (BLL). Дополнительная информация.

23 апреля 2021 г.  – Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило об одобрении лонкастуксимаба тезирин-лпила (ZYNLONTA, ADC Therapeutics), конъюгата CD-19-направленного антитела и алкилирующего агента, для взрослых пациентов с рецидивом или рефрактерная В-крупноклеточная лимфома после двух или более линий системной терапии, включая диффузную В-крупноклеточную лимфому (ДВККЛ), не указанную иначе, ДВККЛ, возникающую из лимфомы низкой степени злокачественности, и В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности.

8 февраля 2021 г.  – Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование химерного антигенного рецептора (CAR) Т-клеточной терапии лизокабтаген маралеуцел (liso-cel, Breyanzi) для лечения взрослых пациентов с определенными типами крупноклеточная В-клеточная лимфома, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ), не указанную иначе (включая ДВККЛ, возникающую из-за индолентной лимфомы), В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности, первичную медиастинальную крупноклеточную В-клеточную лимфому и фолликулярную лимфому степени 3В, которые не ответили или у которых возник рецидив после, по крайней мере, двух других видов системного лечения.Liso-cel является четвертой терапией CAR T-клетками, одобренной FDA для некоторых типов неходжкинской лимфомы, включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL).

31 июля 2020 г.  – Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило об одобрении тафаситамаб-cxix (MONJUVI), цитолитического антитела против CD19, показанного в комбинации с леналидомидом (REVLIMID) для взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), не указанная иначе, в том числе ДВККЛ, возникающая из-за лимфомы низкой степени злокачественности и не подходящая для трансплантации аутологичных стволовых клеток.Дополнительная информация.

22 июня 2020 г.  — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило селинексор (XPOVIO) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ), не уточненной иначе, включая ДВККЛ, вызванную фолликулярная лимфома (ФЛ) после не менее 2 линий системной терапии. Дополнительная информация.

10 июня 2019 г.  — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило полутузумаб ведотин-пиик (Polivy) для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомой (DLBCL) после как минимум двух предшествующих терапий. .Дополнительная информация.

13 июня 2018 г.  – Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило пембролизумаб (Кейтруда) для лечения взрослых пациентов с рефрактерной первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ПМВКЛ) или пациентов с рецидивом после двух или более предшествующие линии терапии. Дополнительная информация.

1 мая 2018 г.  – Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило тисагенлеклеуцел (Kymriah), клеточную генную терапию для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой после двух или более линий. системной терапии, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ), В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности и ДВККЛ, возникающую из фолликулярной лимфомы.Дополнительная информация.

18 октября 2017 г.  – Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило axicabtagene ciloleucel (Yescarta), клеточную генную терапию для лечения взрослых пациентов с определенными типами крупноклеточной В-клеточной лимфомы, которые не ответили на лечение или которые рецидивировали после как минимум двух других видов лечения. Yescarta, Т-клеточная терапия с химерным антигенным рецептором (CAR), является второй генной терапией, одобренной FDA, и первой для определенных типов неходжкинской лимфомы (НХЛ).Дополнительная информация.

2 августа 2017 г.  – Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)   одобрило ибрутиниб (Imbruvica) для лечения взрослых пациентов с хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (ХРТПХ) после неэффективности одной или нескольких линий системной терапии. Это первая одобренная FDA терапия для лечения хРТПХ. Дополнительная информация.

22 июня 2017 г.  – Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило очередное одобрение комбинации ритуксимаба и гиалуронидазы человека (RITUXAN HYCELA, Genentech Inc.) для взрослых пациентов с ранее нелеченой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой в комбинации с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином, преднизоном (CHOP) или другими схемами химиотерапии на основе антрациклинов. Дополнительная информация.

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома | неходжкинская лимфома

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) представляет собой тип неходжкинской лимфомы (НХЛ). НХЛ – это рак лимфатической системы.

Развивается, когда организм вырабатывает аномальные В-лимфоциты.Эти лимфоциты представляют собой тип лейкоцитов, которые обычно помогают бороться с инфекциями. Когда у вас лимфома, аномальные лимфоциты накапливаются в лимфатических узлах или других органах тела.

DLBCL быстро растет, и ваше лечение начинается вскоре после постановки диагноза.

Лимфатическая система

Лимфатическая система является важной частью нашей иммунной системы. Он имеет трубки, которые разветвляются через все части тела.

Эти трубки называются лимфатическими сосудами или лимфатическими сосудами, и они несут жидкость соломенного цвета, называемую лимфой.Эта жидкость циркулирует по тканям тела. Он содержит большое количество лейкоцитов (лимфоцитов), которые борются с инфекцией.

Когда у вас лимфома, некоторые из ваших лейкоцитов (лимфоциты) не работают должным образом. Они начинают постоянно делиться, но не развиваются полностью. Поэтому они не могут бороться с инфекцией, как это делают нормальные лейкоциты.

Существуют разные типы НХЛ. Тип, который у вас есть, зависит от нескольких факторов, включая тип клетки, в которой он начинается, и скорость его роста.

Существует два основных типа лимфоцитов – В-клетки и Т-клетки. Оба они помогают нам бороться с инфекциями, но немного по-разному.

DLBCL поражает В-клетки и поэтому называется В-клеточной лимфомой.

Насколько это распространено?

Ежегодно около 5500 человек диагностируют ДВККЛ. Это составляет около 40 из 100 случаев (40%) НХЛ у взрослых.

ДВККЛ чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Типы диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL)

Как следует из названия, диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL) означает, что этот тип лимфомы имеет:

  • аномальные и увеличенные В-клетки (разновидность лейкоцитов)
  • раковые клетки в распространенном (диффузном) образце

Существует несколько различных подтипов DLBCL.Некоторые подтипы довольно редки, но большинство типов обрабатываются аналогичным образом.

К этим редким типам относятся:

  • Крупноклеточная В-клеточная лимфома с высоким содержанием Т-клеток/гистиоцитов    
  • Эпштейн-Барр-положительный ДВККЛ пожилых людей
  • ALK-положительная крупноклеточная В-клеточная лимфома
  • первичная медиастинальная (тимусная) крупноклеточная В-клеточная лимфома
  • внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома

Симптомы

Симптомы могут проявиться или ухудшиться всего за несколько недель.

Безболезненные опухоли

Наиболее распространенным симптомом является один или несколько безболезненных отеков. Эти опухоли могут расти очень быстро.

Общие симптомы (В симптомы)

У вас могут быть и другие общие симптомы, такие как:

  • сильная потливость ночью
  • высокая температура, которая возникает и исчезает без видимой причины
  • сильно похудеть (более одной десятой вашего общего веса)

Врачи называют эту группу симптомов B-симптомами.У некоторых людей также может быть необъяснимый зуд. Важно сообщить врачу о любых подобных симптомах.

В зависимости от того, где находится ваша лимфома, она может вызывать определенные симптомы.

Лимфома, растущая в животе (животе) или кишечнике, может вызывать боль, диарею или кровотечение. Если лимфома растет в груди, это может вызвать одышку, боль, кашель или головные боли.

Обратитесь к врачу общей практики, если у вас есть эти симптомы.

Постановка диагноза

Основные тесты:

  • удаление увеличенного лимфатического узла или взятие образца ткани из лимфатического узла (биопсия лимфатического узла)
  • анализы крови

У вас есть другие анализы, если в биоптате обнаружены клетки лимфомы.У вас могут быть разные сканы и анализы костного мозга.

Стадии и степени

Степень
Врачи делят НХЛ на 2 группы в зависимости от того, насколько быстро они могут расти и распространяться. 2 группы:

  • низкосортный (медленнорастущий)
  • высокий сорт (быстрорастущий)

ДВККЛ быстро растет и называется лимфомой высокой степени злокачественности.

Сцена

Стадия НХЛ говорит о количестве и местах в организме, пораженных лимфомой.

Существуют разные системы стадирования для взрослых и детей с ДВККЛ. Вы можете услышать, как ваш врач ссылается на классификацию Лугано или систему стадирования Анн-Арбор.

Если у вашего ребенка ДВККЛ, попросите своего специалиста объяснить, что означает эта стадия.

Риск рецидива лимфомы

При ДВККЛ врачи используют прогностический индекс, чтобы попытаться решить, у кого выше риск излечения лимфомы с помощью химиотерапии. Это зависит от:

  • твой возраст
  • как лимфома влияет на ваше самочувствие, также известное как состояние работоспособности
  • уровень фермента под названием лактозодегидрогеназа (ЛДГ) в крови
  • находится ли ваша лимфома вне лимфатических узлов (экстранодальное заболевание)
  • стадия вашей лимфомы

Эти факторы дают общий балл.Эта оценка помогает вашим врачам определить, относится ли ваша лимфома к низкому, промежуточному или высокому риску. Это поможет вашей команде спланировать наилучшее лечение для вас.

Цели лечения и решения

Цели лечения

Целью лечения ДВККЛ может быть:

  • вылечить лимфому
  • контролировать лимфому как можно дольше
  • симптомы контроля
  • остановить распространение лимфомы на другие части тела (например, в спинномозговую жидкость)
  • остановить возвращение лимфомы

Поговорите со своим врачом или медсестрой, если вы хотите узнать больше о цели лечения.

Поскольку ДВККЛ быстро растет (высокая степень злокачественности), вам необходимо начать лечение вскоре после постановки диагноза. Если после лечения нет признаков лимфомы, это называется ремиссией.

Иногда лимфома может вернуться (рецидив). Обычно после этого вы проходите дополнительное лечение.

Решения о лечении

Ваше лечение зависит от:

  • где находится ваша лимфома (стадия)
  • ваши симптомы
  • ваше общее состояние здоровья
  • уровень некоторых химических веществ в крови
  • может ли ваша лимфома вернуться после лечения

Химиотерапия и иммунотерапия (химиоиммунотерапия)

ДВККЛ обычно лечат рядом различных химиотерапевтических препаратов, стероидом и препаратом таргетной иммунотерапии под названием ритуксимаб (Мабтера).Возможно, вы слышали, что эта комбинация называется химиоиммунотерапией.

Возможны разные комбинации. Одной из основных комбинаций является R-CHOP. Сюда входят препараты ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицина гидрохлорид, винкристин и преднизолон.

Вы принимаете эти препараты в определенные дни в течение 3 недель. Каждый 3-недельный период называется циклом лечения.

Для более ранней стадии DLBCL у вас может быть от 3 до 4 циклов R-CHOP. Если у вас заболевание высокого риска, вам назначен более длительный курс лечения (6 циклов R-CHOP) или более интенсивное лечение, например:

  • R-CODOX-M (ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин, доксорубицин и метотрексат)
  • с последующим введением R-IVAC (ритуксимаб, ифосфамид, этопозид и цитарабин)

У вас может быть менее интенсивная комбинация, если вы старше или менее здоровы.Они могут исключать определенные препараты или включать более низкие дозы препаратов для уменьшения побочных эффектов. Например, Р-мини-ЧОП.

Химиотерапия для предотвращения распространения в головной мозг

Некоторые типы лимфомы (включая ДВККЛ) чаще распространяются на головной и спинной мозг (центральную нервную систему). Если существует высокий риск распространения вашей лимфомы на центральную нервную систему, ваш врач может назначить лечение, чтобы предотвратить это. Они могут предложить вам ввести большую дозу метотрексата в вену.

Вам может быть назначено это профилактическое лечение, если ваша лимфома:

  • в груди, яичках, надпочечниках или почках
  • могут вернуться после лечения (высокий риск)

Иногда (например, иногда при лимфоме яичка) врач может предложить инъекции химиотерапевтического препарата метотрексата в жидкость вокруг спинного мозга. Химиотерапия в жидкость, которая циркулирует вокруг головного и спинного мозга, называется интратекальной химиотерапией.Это очень похоже на люмбальную пункцию.

Лучевая терапия

Вам может быть назначена лучевая терапия:

  • после химиотерапии для предотвращения рецидива лимфомы
  • перед трансплантацией стволовых клеток или костного мозга

Хирургия

Хирургическое вмешательство в рамках лечения ДВККЛ является необычным.

Вам могут сделать операцию:

  • удаление лимфатического узла для диагностики и определения стадии
  • облегчить симптомы, если масса давит на орган, вызывая закупорку (непроходимость)

Трансплантация стволовых клеток или костного мозга

Костный мозг — это губчатое вещество внутри ваших костей.Он содержит стволовые клетки. Стволовые клетки развиваются в эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

Трансплантация стволовых клеток позволяет проводить очень высокие дозы химиотерапии. Возможно, вам сделают трансплантацию с использованием:

  • собственные стволовые клетки (аутологичная трансплантация стволовых клеток)
  • донорские стволовые клетки (аллогенная трансплантация стволовых клеток)

Вам может быть сделана трансплантация, если ваш DLBCL:

  • в стадии ремиссии, но, вероятно, вернется
  • во второй ремиссии
  • не ответил на другое лечение

Обычно вам делают трансплантацию ваших собственных стволовых клеток при ДВККЛ, если вы в хорошей форме и достаточно хорошо себя чувствуете для этого лечения.Вам может быть сделана трансплантация с использованием донорских стволовых клеток в одной из следующих ситуаций:

  • ваша лимфома вернулась после аутологичной трансплантации
  • не удалось собрать (собрать) собственные стволовые клетки

Последующее наблюдение

После окончания лечения вы проходите регулярные контрольные осмотры.

Ваши встречи могут быть каждые 3-4 месяца в течение как минимум 2 лет. Ваш врач осмотрит вас и спросит о побочных эффектах.Обычно у вас есть анализы крови. Воспользуйтесь возможностью задать любые вопросы.

Если у вас есть симптомы или другие проблемы в промежутке между этими периодами, обратитесь к своей медицинской бригаде. Не ждите забронированной встречи.

Через 2 года ваш специалист по лимфоме может передать вас лечащему врачу общей практики (семейному врачу). Это связано с тем, что риск возвращения болезни через 2 года невелик. Поговорите со своим лечащим врачом, если у вас есть какие-либо симптомы или проблемы. При необходимости врач общей практики может снова связаться со специалистом.

Исследования

Проводятся исследования, посвященные наилучшему лечению НХЛ.

Survival

Лучший человек, с которым можно поговорить о вашем прогнозе или прогнозе, — это ваш врач. Не все хотят знать. Люди по-разному справляются со своей лимфомой и хотят получить разную информацию.

Выживание зависит от многих факторов. Поэтому никто не может сказать вам точно, сколько вы проживете. Ваш врач может дать вам некоторые рекомендации, основанные на его знаниях и опыте.

Как справиться с ДВККЛ

ДВККЛ и лечение могут вызвать физические изменения в вашем теле. Лечение может быть очень интенсивным. Вы можете находиться в больнице и выписываться из нее по крайней мере несколько месяцев. С этими изменениями может быть трудно справиться, и они могут повлиять на то, как вы относитесь к себе.

Возможно, вам также придется справляться с чувством сильной усталости и вялости в течение длительного времени, особенно после лечения.

Попросите вашу медицинскую бригаду о возможной поддержке и помощи.

Это может помочь поговорить с друзьями и семьей. Или присоединитесь к группе поддержки, чтобы встретиться с людьми в похожей ситуации.

Наш дискуссионный форум Раковый чат — это место для всех, кто страдает от рака. Вы можете поделиться опытом, историями и информацией с другими людьми, которые знают, через что вы проходите.

Вам может понадобиться практический совет о пособиях или финансовой помощи. Есть помощь и поддержка.

Действие лимфомы | Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

Что такое диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ)?

Лимфома — это тип рака крови, который развивается, когда лейкоциты, называемые лимфоцитами, выходят из-под контроля.Лимфоциты являются частью вашей иммунной системы. Они путешествуют по вашему телу в вашей лимфатической системе, помогая вам бороться с инфекциями. Существует два типа лимфоцитов: Т-лимфоциты (Т-клетки) и В-лимфоциты (В-клетки).

Существует множество различных типов лимфомы. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) является наиболее распространенным типом неходжкинской лимфомы. Это быстрорастущая (высокодифференцированная) лимфома.

Он называется DLBCL, потому что:

  • развивается из аномальных В-клеток
  • аномальные клетки крупнее нормальных, здоровые В-клетки
  • аномальные клетки рассредоточены (рассеяны), а не сгруппированы вместе, когда их исследуют под микроскопом.

Рисунок: Клетки из биопсии ДВККЛ, показывающие диффузное распространение патологических крупных клеток

Наверх


Ежегодно в Великобритании диагноз ДВККЛ ставится около 5500 человек. Может развиться в любом возрасте, в том числе и у детей, но чаще встречается у пожилых людей. Большинству людей с диагнозом ДВККЛ 65 лет и старше. ДВККЛ несколько чаще поражает мужчин, чем женщин.

В большинстве случаев причины ДВККЛ неизвестны. Редко существует связь между DLBCL и состояниями, влияющими на иммунную систему.К ним относятся:

У вас может быть слегка повышенный риск развития ДВККЛ, если:

  • у вас есть член семьи, у которого была лимфома
  • у вас вирус гепатита С
  • у вас был лишний вес в молодости.

Однако у большинства людей с такими характеристиками лимфома никогда не развивается.

Иногда ДВККЛ развивается у людей, у которых в прошлом была низкозлокачественная (медленнорастущая) лимфома. Иногда низкозлокачественная лимфома трансформируется (изменяется) в более быстрорастущую ДВККЛ.Если это ваш случай, вы также можете найти нашу информацию о трансформации полезной.

Наверх


Большинство людей с ДВККЛ сначала замечают безболезненные образования, часто на шее, в подмышечных впадинах или в паху. Это опухшие (увеличенные) лимфатические узлы. Обычно они растут довольно быстро, всего за несколько недель. Иногда ДВККЛ может развиваться в лимфатических узлах глубоко внутри вашего тела, где их невозможно прощупать снаружи. Опухшие узлы могут образовывать большие шишки, известные как «объемная болезнь».ДВККЛ также может развиваться за пределами лимфатических узлов, что называется «экстранодальным» заболеванием. Это затрагивает примерно 1 из 5 человек с DLBCL.

Точные симптомы, которые вы испытываете, зависят от того, где в вашем организме находится ДВККЛ. Это так называемые местные симптомы. Они могут быть очень разнообразными в зависимости от того, какие органы или ткани поражены. Например:

  • DLBCL в желудке или кишечнике может вызывать дискомфорт или боль в животе, диарею или кровотечение
  • DLBCL в грудной клетке может вызвать кашель или одышку.

Примерно каждый третий человек с ДВККЛ испытывает лихорадку, ночную потливость и необъяснимую потерю веса. Они известны как «В-симптомы». Усталость и потеря аппетита также довольно распространены, а некоторые люди испытывают сильный зуд.

Наверх


Диагностика и определение стадии ДВККЛ

Кэрол рассказывает о своем опыте диагностики и лечения ДВККЛ.

Основным способом диагностики ДВККЛ является удаление увеличенного лимфатического узла или образца клеток из него и изучение под микроскопом.Это включает в себя небольшую операцию, называемую биопсией, которая обычно проводится под местной анестезией. Образец также проверяется на наличие определенных белков, которые находятся на поверхности клеток лимфомы. Это может помочь вашей медицинской бригаде выбрать наиболее подходящее для вас лечение.

Вам также необходимо сдать анализы крови, чтобы проверить общее состояние здоровья, проверить количество клеток крови, убедиться, что ваши почки и печень работают хорошо, и исключить инфекции, которые могут обостриться во время лечения.

У вас есть другие тесты, чтобы выяснить, какие области вашего тела поражены лимфомой. Это называется постановкой. Постановка обычно включает сканирование ПЭТ и компьютерную томографию. Некоторым людям, особенно детям, может быть назначено МРТ. У вас может быть взят образец клеток костного мозга (биопсия костного мозга), чтобы проверить, есть ли у вас клетки лимфомы в костном мозге. Вам может быть сделана люмбальная пункция, чтобы проверить, есть ли у вас клетки лимфомы в жидкости, окружающей головной и спинной мозг (цереброспинальная жидкость или спинномозговая жидкость).

Обычно вам делают анализы амбулаторно. Для получения всех результатов требуется несколько недель. Ожидание результатов анализов может быть тревожным моментом, но для вашего врача важно собрать всю эту информацию, чтобы спланировать для вас наилучшее лечение.

Наверх


В этом разделе содержится сложная информация. Однако не все из них применимы к вам. Вы можете прочитать только ту информацию, которая имеет отношение к вам, или вы можете полностью пропустить этот раздел.Если вы не уверены, какой тип лимфомы у вас есть, спросите у своего медицинского персонала.

Большинство людей с ДВККЛ не имеют определенного типа. Иногда это называют «DLBCL без указания иного» или «DLBCL NOS». Даже если у вас есть DLBCL NOS, ваш образец биопсии все равно может быть проанализирован, чтобы найти точный тип B-клеток, из которого развилась ваша лимфома. Основные типы ячеек:

  • В-клетки зародышевого центра (GCB)
  • активированных В-клеток (АВС).

В настоящее время большинство людей с ДВККЛ БДУ проходят одинаковое лечение.Однако ученые проводят исследования, чтобы выяснить, эффективны ли различные методы лечения против типов DLBCL, которые развились из разных клеток. В будущем это может помочь врачам выбрать наиболее подходящее лечение для каждого отдельного человека.

Редкие типы ДВККЛ и другие В-крупноклеточные лимфомы

У некоторых людей имеется редкий подтип ДВККЛ или другая крупноклеточная В-клеточная лимфома. Эти подтипы обычно обнаруживаются при просмотре образца биопсии под микроскопом или с помощью специальных лабораторных тестов.Они могут вызывать симптомы, отличные от симптомов наиболее распространенного типа ДВККЛ, но обычно их лечат одинаково.

К редким типам ДВККЛ и другим В-крупноклеточным лимфомам относятся:

Если у вас диагностирован редкий тип ДВККЛ, вы можете прочитать разделы ниже с дополнительной информацией о различных подтипах и симптомах, которые они вызывают. У нас также есть отдельные информационные страницы:

Если у вас диагностирован ДВККЛ, а не один из конкретных редких подтипов, вы можете пропустить эти разделы.

Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (PMBL)

Посмотрите видео Хелен о первичной крупноклеточной В-клеточной лимфоме средостения.

Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (PMBL) раньше классифицировалась как подтип DLBCL, но теперь она классифицируется как отдельный тип лимфомы. Обычно им страдают люди в возрасте от 20 до 30 лет. Это чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

PMBL развивается из В-клеток в тимусе (небольшой железе в груди, за грудиной).Он имеет тенденцию расти в виде большого комка внутри груди, где вы его не видите и не чувствуете. Он может распространяться на лимфатические узлы, но обычно не распространяется на другие части тела.

PMBL может вызвать симптомы, надавливая на легкие, пищевод или крупную вену, которая несет кровь от тела к сердцу (верхняя полая вена или ВПВ). Это также может вызвать накопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот) или легких (плевральный выпот). Симптомы могут включать:

  • одышка
  • кашель
  • трудности с глотанием
  • отек шеи и лица
  • головные боли
  • головокружение.

Лечение PMBL аналогично лечению DLBCL с обычным добавлением лучевой терапии. Однако ваша медицинская бригада может предложить более сильное лечение (например, DA-EPOCH плюс ритуксимаб), даже если ваша лимфома находится на ранней стадии. Вас могут спросить, хотите ли вы принять участие в клиническом испытании.

Т-клеточная/богатая гистиоцитами крупноклеточная В-клеточная лимфома

Крупноклеточная В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками/гистиоцитами, получила свое название от клеток, которые патологоанатомы могут увидеть, когда смотрят на образец биопсии под микроскопом.Заболевание может развиться в любом возрасте, но чаще всего поражает мужчин среднего возраста.

Наиболее распространенные симптомы:

  • увеличение лимфатических узлов
  • опухоль печени или селезенки, которая может вызвать вздутие живота (абдомина) и дискомфорт
  • общее недомогание с симптомами группы В (лихорадка, ночная потливость и необъяснимая потеря веса).

Под микроскопом крупная В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками/гистиоцитами, может выглядеть как лимфома Ходжкина. Важно, чтобы он был точно диагностирован, чтобы вы могли получить наиболее эффективное лечение.

EBV-положительный DLBCL, не указанный иначе

Этот подтип ДВККЛ обычно развивается у людей старше 50 лет, хотя может поражать и более молодых людей. Он связан с вирусом, называемым вирусом Эпштейна-Барр (EBV), который поражает В-клетки. Большинство людей инфицированы ВЭБ, но обычно он не вызывает никаких симптомов. Только у очень небольшого числа людей, перенесших ВЭБ, развивается лимфома. Ученые не знают, почему это так.

Симптомы EBV-положительного DLBCL зависят от того, где растет лимфома:

  • У большинства людей (7 из 10) лимфома растет за пределами лимфатических узлов (экстранодальная лимфома), чаще всего в коже, легких, миндалинах или желудке.Симптомы, которые у вас есть, зависят от того, где в вашем теле растет лимфома.
  • У некоторых людей (3 из 10) есть лимфома только в лимфатических узлах.

Лечение EBV-положительного DLBCL такое же, как и для DLBCL NOS.

ALK-положительная крупноклеточная В-клеточная лимфома

Это очень редкий подтип ДВККЛ, который может поражать людей любого возраста. Это чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Клетки лимфомы имеют мутацию, которая означает, что они производят белок, называемый «анапластической крупноклеточной киназой» (ALK).В отличие от других типов ДВККЛ, они обычно не вырабатывают белок CD20, поэтому ритуксимаб не работает при этом типе лимфомы.

У большинства людей с этим подтипом лимфомы увеличены лимфатические узлы, но лимфома также может расти в грудной клетке или других частях тела.

Лечение ALK-положительной В-крупноклеточной лимфомы такое же, как и при ДВККЛ БДУ, но ритуксимаб обычно не используется.

Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома

Эта лимфома в основном поражает пожилых людей.Аномальные лимфоциты находятся в мелких кровеносных сосудах, называемых «капиллярами».

Этот подтип лимфомы обычно не вызывает увеличения лимфатических узлов. Точные симптомы зависят от того, какие капилляры поражены, но могут включать:

  • симптомы со стороны нервной системы, такие как спутанность сознания, судороги, головокружение или слабость
  • покрасневшие пятна или бугорки на коже
  • B симптомы (лихорадка, ночная потливость, необъяснимая потеря веса)
  • увеличение печени или селезенки.

Лечение внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы такое же, как и при ДВККЛ БДУ.

Наверх


На любой стадии ДВККЛ обычно лечат с целью излечения. Он часто хорошо поддается лечению, и у многих людей наступает полная ремиссия (без признаков лимфомы).

Ваш конкретный прогноз зависит от стадии вашей лимфомы, точного типа DLBCL, вашего общего состояния здоровья и многих других индивидуальных факторов. Ваша медицинская бригада лучше всего может проконсультировать вас по поводу вашего прогноза, исходя из ваших индивидуальных обстоятельств.Они могут использовать результаты ваших анализов и другие индивидуальные факторы (например, ваш возраст и вашу физическую форму) для расчета балла, который помогает предсказать, насколько вероятно, что вы ответите на конкретное лечение.

Статистика выживаемости может сбивать с толку, поскольку она не говорит вам, каково ваше индивидуальное мировоззрение — она только сообщает вам, как группа людей с одинаковым диагнозом вел себя в течение определенного периода времени. Помните, что методы лечения постоянно улучшаются, и статистика выживаемости обычно измеряется в течение 5 или 10 лет после лечения.Это означает, что статистика говорит вам только о том, как люди поступали в прошлом. Эти люди, возможно, не подвергались такому же обращению, как вы. Из-за этой изменчивости многие люди не находят статистику выживания полезной.

Если вы хотите узнать больше о статистике выживаемости при DLBCL, у Cancer Research UK есть информация, которая может оказаться для вас полезной.

Наверх


Если вы моложе 18 лет или являетесь родителем или опекуном лица моложе 18 лет с ДВККЛ, в нашем разделе, посвященном лимфоме у детей, содержится дополнительная информация о лечении в этой возрастной группе.Молодым людям (до 24 лет) с ДВККЛ наш раздел, посвященный лимфоме у молодых людей, может оказаться более полезным.

Лечение, которое рекомендует вам ваша медицинская бригада, зависит от стадии вашей лимфомы и имеющихся у вас признаков и симптомов. Стадия 1 или стадия 2 ДВККЛ известна как «ранняя стадия» лимфомы. Стадия 3 или стадия 4 ДВККЛ известна как лимфома «продвинутой стадии». Большинство людей имеют продвинутую стадию DLBCL, когда им ставят диагноз.

При выборе лечения ваша команда также принимает во внимание ваш возраст, общее состояние здоровья и физическую форму, ваше отношение к лечению и факторы, которые могут быть важны для вас в будущем, например наличие семьи.

Ваш врач также учитывает любые потенциальные побочные эффекты, долгосрочные или поздние эффекты (проблемы со здоровьем, которые развиваются через месяцы или годы после лечения) лечения. Ваша медицинская бригада должна объяснить возможные побочные эффекты и отдаленные эффекты запланированного лечения.

Лечение ранней стадии ДВККЛ

Большинство людей с ранней стадией ДВККЛ (стадия 1 или стадия 2) лечатся коротким курсом химиотерапии или химио-иммунотерапии (химиотерапия, проводимая с терапией антителами), иногда с последующей лучевой терапией.

Наиболее часто используемая схема химиотерапии (комбинация препаратов): CHOP : c циклофосфамид, h гидроксидаунорубицин (доксорубицин), винкристин (также известный как O ncovin®) и

. Это обычно дается с терапией антителами, называемой ритуксимабом. Комбинация известна как «R-CHOP».

Вы ввели большую часть наркотиков через капельницу в вену (внутривенно). Преднизолон выпускается в виде таблеток. Большинство людей проходят лечение в больнице амбулаторно и в тот же день отправляются домой.Препараты назначаются циклами, при этом лечение проводится в определенные дни, после чего следует период отдыха, чтобы ваше тело восстановилось перед следующим циклом. Каждый цикл обычно составляет 3 недели.

Большинство людей с ранней стадией ДВККЛ проходят от трех до четырех циклов R-CHOP. Если у вас есть PMBL, очень большие лимфатические узлы (объемное заболевание) или если ваша лимфома поражает области, которые не подходят для лучевой терапии, ваш врач может порекомендовать шесть циклов химиотерапии.

После курса химио-иммунотерапии вам может быть назначена лучевая терапия на область, пораженную лимфомой, особенно если у вас есть области объемного поражения.Ваш специалист должен поговорить с вами о возможных рисках и преимуществах лучевой терапии в вашей индивидуальной ситуации.

Лечение запущенной стадии ДВККЛ

ДВККЛ поздних стадий (стадии 3 и 4) также обычно лечат химио-иммунотерапией, но вам, вероятно, придется пройти больше циклов лечения. Наиболее распространенный режим — от 6 до 8 циклов R-CHOP.

Если вы недостаточно хорошо себя чувствуете, чтобы проходить сильную химиотерапию, или у вас есть другие состояния здоровья, которые означают, что R-CHOP вам не подходит, вам может быть назначен более щадящий режим, например:

  • R-miniCHOP – при котором доза каждого препарата может быть уменьшена или некоторые препараты могут быть исключены
  • R-CEOP, в котором вместо доксорубицина используется этопозид.

Если ваша медицинская бригада считает, что у вас высокий риск рецидива лимфомы или если у вас особенно агрессивный подтип, они могут порекомендовать более интенсивное лечение, например:

  • DA-EPOCH-R : D OSE- A OSUSTED E Топозид, P Rednisolone, винкрестин ( o NCOVIN®), C YCLOPHOSPHAMIDE и доксорубицин (или ч идроксиданорубицин ) плюс р итуксимаб
  • R-Cheop : R ITUXIMAB PLUS C YCLOPHOSMAMAMIDE, Доксорубицин (или ч икродицин (или ч идроксидаунорубицин), E Топозид, винкрестин ( o ncovin®) и p Rednisolone
  • R-CODOX-M / R-IVAC : R ITUXIMAB PLUS C YCLOPHOSPHAMIDE, VINCRISTINE ( O NCOVIN®), DOX ORUBICIN и M ETTOTREXATE / R ITUXIMAB PLUS I фосфамид, этопозид ( V P-16) и цитарабин ( A ra- C ).

Большинство людей с поздней стадией ДВККЛ не проходят лучевую терапию. Однако вам может быть назначена лучевая терапия, если:

  • у вас осталась лимфома только в одной области тела после химиотерапии
  • у вас объемное заболевание – лучевая терапия может помочь предотвратить рецидив (возвращение) лимфомы в этих областях.

Профилактика ЦНС при ДВККЛ

Примерно у 1 из 20 человек ДВККЛ возвращается (рецидивирует) в центральной нервной системе (ЦНС — головной и спинной мозг) после наступления ремиссии.Если это произойдет, лимфому будет очень трудно лечить.

Если ваш врач считает, что у вас высокий риск поражения ЦНС ДВККЛ, вам может быть назначено лечение, чтобы попытаться предотвратить это. Это называется «профилактика ЦНС». Большинству людей профилактика ЦНС не требуется. Если вам сказали, что он может вам помочь, вы можете ознакомиться с нашей отдельной информацией о профилактике ЦНС.

Наверх


Посмотрите видео Блер о жизни после лимфомы.

Когда вы закончите лечение, вам сделают сканирование, чтобы увидеть, как вы отреагировали. Обычно это ПЭТ/КТ. У вас могут быть и другие тесты. Ваш врач может использовать результаты сканирования и других тестов, если это необходимо, чтобы определить, находитесь ли вы в состоянии ремиссии (нет признаков лимфомы) или вам требуется дальнейшее лечение.

Когда у вас наступает ремиссия после лечения, вы регулярно проходите контрольные осмотры. Это проверить, что:

  • вы хорошо поправляетесь после лечения
  • у вас нет признаков рецидива лимфомы (рецидива)
  • у вас не развиваются отдаленные эффекты (побочные эффекты, которые развиваются через месяцы или годы после лечения).

При каждом приеме врач осматривает вас и спрашивает, есть ли у вас какие-либо проблемы или симптомы. Возможно, у вас будут анализы крови. Маловероятно, что вам сделают сканирование, если у вас нет тревожных симптомов.

Сначала вас обычно видят каждые 3 месяца. Если вы чувствуете себя хорошо, ваши встречи постепенно становятся менее частыми.

Большинство людей находятся под наблюдением в течение 2–3 лет после лечения ДВККЛ. Некоторые больницы предлагают последующее наблюдение в течение 5 лет или дольше. У вас могут быть регулярные последующие встречи, или вам могут дать рекомендации по записи на собственные встречи по мере необходимости.

По окончании периода последующего наблюдения ваш врач общей практики обычно становится вашим основным контактным лицом, если у вас возникнут какие-либо опасения или вы заметите что-либо необычное. Ваш врач общей практики должен иметь записи о вашем диагнозе и обо всем лечении, которое вы проходили.

Наверх


Рецидивирующая и рефрактерная ДВККЛ

Многие люди хорошо реагируют на свое первое лечение ДВККЛ и достигают полной ремиссии. Однако некоторым людям требуется дополнительное лечение. Это может иметь место, если:

  • лимфома уменьшилась, но не исчезла полностью (частичный ответ)
  • лимфома не ответила на лечение (рефрактерная лимфома).

Вам также может потребоваться дополнительное лечение, если ваша лимфома возвращается (рецидивирует) после успешного первоначального лечения. Рецидив, скорее всего, произойдет в течение 2 лет после окончания вашего первого лечения. С течением времени вероятность рецидива лимфомы снижается.

Большинству людей с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой предлагается дополнительная химио-иммунотерапия. Это иногда называют «спасительным» лечением. Наиболее часто используемые схемы включают:

  • R-GDP r итуксимаб с г эмцитабина, d экзаметазон и цисплатин (также известный как P латинол®)
  • R-DHAP r итуксимаб с d экзаметазоном, h высокие дозы цитарабина (также известный как A ra-C) и цисплатин (также известный как P

    3 P

    3
  • R-ICE r итуксимаб с i фосфамидом, c арбоплатином и e топозидом.

Целью спасательного лечения является максимально возможное уменьшение лимфомы. Вам также может быть назначена лучевая терапия, если у вас лимфома, вызывающая местные симптомы. Если вы достаточно здоровы, вам сделают трансплантацию стволовых клеток, чтобы увеличить ваши шансы на длительную ремиссию. Трансплантация стволовых клеток работает лучше всего, если лимфома хотя бы частично отвечает на спасательную терапию.

Большинству людей проводят трансплантацию стволовых клеток с использованием их собственных стволовых клеток (аутологичная трансплантация стволовых клеток), но некоторым людям может потребоваться трансплантация стволовых клеток с использованием донорских стволовых клеток (аллогенная трансплантация стволовых клеток).Это может быть в том случае, если врачи не могут собрать достаточное количество ваших собственных стволовых клеток или если ваша лимфома рецидивирует после трансплантации аутологичных стволовых клеток.

Если вы не можете пройти трансплантацию стволовых клеток, вам могут предложить полатузумаб ведотин. Это тип лечения, называемый конъюгатом антитело-лекарство: антитело присоединено к сильному противораковому препарату. Антитело прилипает к белку CD79b на поверхности В-клеток. Это доставляет лекарство непосредственно к В-клеткам и убивает их.У вас есть это в сочетании с бендамустином (препарат для химиотерапии) и ритуксимабом.

Вам может быть назначен другой, другой режим химио-иммунотерапии. Также разрабатывается множество таргетных препаратов для лечения ДВККЛ. Ваш врач может предложить вам принять участие в клинических испытаниях, чтобы дать вам доступ к более новому лекарству.

Если у вас есть ДВККЛ, которая возвращается после двух или более курсов лечения, вам может быть назначено лечение химиотерапевтическим препаратом под названием пиксантрон, хотя он используется редко.Некоторым людям может быть показана терапия CAR Т-клетками. Это включает в себя генетическую модификацию ваших собственных Т-клеток, чтобы они могли распознавать и убивать клетки лимфомы. Терапия CAR Т-клетками является очень интенсивным лечением, которое может вызвать серьезные побочные эффекты. Вы должны быть в хорошей форме, чтобы иметь его. Его назначают только в больницах с оборудованием и персоналом для эффективного лечения этих побочных эффектов.

Наверх


Исследования и целевое лечение

Лечение ДВККЛ обычно бывает успешным, но врачи продолжают исследовать методы лечения, которые эффективны и имеют как можно меньше побочных эффектов и отдаленных последствий.Текущие исследования сосредоточены, в частности, на таргетных препаратах, в том числе:

Исследования также изучают, существуют ли какие-либо определенные группы людей с ДВККЛ, которым будет полезно определенное лечение, основанное на биохимическом или генетическом профиле клеток лимфомы.

Ваш врач может спросить, хотите ли вы принять участие в клиническом испытании. Клинические испытания позволяют оценить новые методы лечения и сравнить их с более известными методами лечения. Изучение методов лечения — единственный способ сделать доступными новые и, надеюсь, лучшие методы лечения.

Узнайте больше о клинических испытаниях или найдите исследование, которое может подойти вам, на Lymphoma TrialsLink.

Наверх

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL)

Химиотерапия

Химиотерапия использует лекарства для уничтожения раковых клеток. Это системное (всего тела) лечение. Это означает, что он может уничтожить раковые клетки практически в любом месте вашего тела. Его можно вводить внутривенно (через вену), в виде таблеток (внутрь), в виде инъекции (укол), наносить непосредственно на кожу в область вокруг опухоли или помещать непосредственно в место опухоли.Чаще всего химиотерапия проводится в амбулаторных условиях. У вас будет регулярный график лечения в течение установленного периода времени.

Химиотерапия наиболее эффективна против быстрорастущих клеток, таких как рак. Но некоторые здоровые, нормальные клетки также могут быть повреждены этим лечением. Побочные эффекты будут варьироваться в зависимости от лекарств, которые вы принимаете, дозы ваших лекарств и того, как часто вы проходите курс лечения. Общие побочные эффекты включают язвы во рту, усталость, выпадение волос, тошноту, «химический мозг» и низкий уровень клеток крови или тромбоцитов.

Обычная комбинация химиотерапии для ДВККЛ называется CHOP. Он включает в себя четыре препарата, принимаемых одновременно. Это циклофосфамид (Цитоксан®), доксорубицин (гидроксидоксорубицин), винкристин (Онковин®) и преднизолон.

CHOP часто назначают с иммунотерапевтическим препаратом под названием ритуксимаб (Rituxan® и его биоаналоги [ссылка на целевую страницу биоаналога] RiabniTM, RuxienceTM и Truxima©). Дополнительную информацию о ритуксимабе см. в разделе «Иммунотерапия» (ниже). Врачи называют эту комбинацию препаратов R-CHOP.Это эффективное лечение многих ДВККЛ.

Ритуксан можно вводить в виде инъекций с гиалуронидазой (Rituxan Hycela). Это пяти-семиминутная инъекция. Это лечение сочетается с химиотерапией.

Новые лекарства проходят клинические испытания. Поговорите со своим врачом о возможных вариантах.

Трансплантация стволовых клеток

Трансплантация стволовых клеток — это введение кроветворных клеток (стволовых клеток), а не операция.Процедура состоит из двух частей. Во-первых, вы получите высокие дозы химиотерапии. Это разрушает клетки крови. Затем в кровоток вводят стволовые клетки для замены клеток крови. Трансплантация костного мозга является одним из видов трансплантации стволовых клеток. Иногда пациенты сами выступают в роли доноров (трансплантация аутологичных стволовых клеток). В других случаях пациент получает стволовые клетки от доноров (аллогенная трансплантация стволовых клеток).

Побочные эффекты в основном связаны с химиотерапией. Они могут включать тошноту, рвоту, диарею, мукозит (болезненные язвы во рту) и утомляемость.Врачи внимательно наблюдают за пациентами, чтобы следить за серьезными побочными эффектами, такими как очень низкие показатели крови и трудно поддающиеся лечению инфекции.

Узнайте больше о трансплантации стволовых клеток

Иммунотерапия

Иммунотерапия использует естественную защиту организма (иммунную систему) для поиска, атаки и уничтожения раковых клеток. Общие побочные эффекты включают усталость, проблемы с кожей или боль в мышцах или суставах. Большинство побочных эффектов можно лечить на ранней стадии и с ними легко справиться.Реже побочные эффекты могут быть серьезными и даже опасными для жизни.

Один тип иммунотерапии, моноклональные антитела, может использоваться в сочетании с химиотерапией для лечения ДВККЛ:

Наиболее часто используются ритуксимаб (Rituxan®) и его биоаналоги rituximab-arrx (RiabniTM), rituximab-pvvr (RuxienceTM) и rituximab-abbs (Truxima©). Ритуксимаб нацеливается и связывается с маркером (CD20) снаружи В-клеток. Это помогает вашей иммунной системе найти и атаковать рак. Другими препаратами, нацеленными на CD20, являются обинутузумаб (Газива©) и офатумумаб (Арзерра©).Иногда они используются для лечения ДВККЛ.

Другой препарат из этой категории, который вместо этого воздействует на CD19, может использоваться, когда трансплантация стволовых клеток невозможна. Он называется тафаситамаб-cxix (Monjuvi©).

Когда рак возвращается (рецидивирует) или не реагирует на другие виды лечения (рефрактерен), могут быть использованы следующие иммунотерапевтические препараты:

  • Ингибиторы иммунных контрольных точек. Эти препараты блокируют пути, блокирующие или замедляющие иммунный ответ. Можно использовать препарат пембролизумаб (Кейтруда©).Его также тестируют для использования перед химиотерапией.
  • Клеточная терапия — CAR Т-клеточная терапия [ссылка на целевую страницу CAR T] иногда используется после рецидива ДВККЛ после двух предыдущих линий лечения. Т-клетки удаляются, изменяются, а затем возвращаются в организм, чтобы лучше бороться с раком. Три препарата CAR T, одобренные для лечения ДВККЛ, — это аксикабтаген цилолеуцел (Yescarta©), лизокабтаген маралеуцел (Breyanzi©) и тисагенлеклеуцел (Kymriah©). Их можно давать только в утвержденных центрах под очень тщательным контролем.

Другие варианты могут быть доступны после клинических испытаний.

Узнайте больше об иммунотерапии

Таргетная терапия

Таргетная терапия направлена ​​на более точное воздействие на раковые клетки. Эти препараты нацелены на изменения в генах или белках раковых клеток, которые помогают им расти, делиться и распространяться. Они лечат раковые клетки с меньшим вредом для нормальных клеток. Существуют различные виды таргетной терапии.Вы можете получать таргетную терапию отдельно или в сочетании с другими видами лечения, такими как химиотерапия или иммунотерапия. Таргетную терапию можно назначать в виде таблеток (перорально), внутривенно (через вену) или в виде инъекций (укол). Спросите, если это вариант для вас.

Общие побочные эффекты включают проблемы с кожей (сыпь, сухость кожи, зуд), усталость или гриппоподобную реакцию с лихорадкой, ознобом и диареей.

Таргетные препараты используются для лечения ДВККЛ, не отвечающей на другие виды лечения. В том числе:

  • селинексор (Xpovio©), ингибитор ядерного экспорта, убивает клетки в их сердцевине (ядре)
  • ибрутиниб (Imbruvica©), ингибитор киназы
  • полутузумаб ведотин-пик (PolivyTM) нацелен на CD79b и доставляет противораковое лекарство непосредственно к раку.Это конъюгат антитело-лекарственное средство, который также иногда считается иммунотерапией.

Другие таргетные методы лечения, которые могут быть использованы для лечения ДВККЛ, включают:

  • брентуксимаб ведотин (Adcetris©), конъюгат антитело-лекарственное средство, нацеленный на CD30
  • леналидомид (Ревлимид©), иммуномодулятор, можно назначать в комбинации с ритуксимабом

В ходе клинических испытаний могут быть доступны и другие таргетные методы лечения.

Лучевая терапия

Лучевая терапия — это использование высокоэнергетических лучей для уничтожения или повреждения раковых клеток.Его назначают до, во время или после других видов лечения. Цель состоит в том, чтобы повредить как можно больше раковых клеток, не повреждая здоровые ткани. Чтобы уменьшить ущерб, дозы очень точны, а лечение часто растягивается.

Общие побочные эффекты включают тошноту, усталость и кожные изменения, такие как покраснение, сухость или зуд в месте лечения. Другие побочные эффекты специфичны для обрабатываемой части тела. Побочные эффекты могут продолжаться после завершения лечения.

Лучевая терапия для DLBCL использует сфокусированный пучок излучения от аппарата вне тела.Наружное лучевое облучение является безболезненной процедурой. Его можно использовать после медикаментозной терапии или трансплантации стволовых клеток.

Типы В-клеточной лимфомы

В-клеточные лимфомы составляют большую часть (около 85%) неходжкинских лимфом (НХЛ) в США. Это типы лимфомы, которые поражают В-лимфоциты. Наиболее распространенные типы В-клеточных лимфом перечислены ниже.

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ)

Это самый распространенный тип НХЛ в Соединенных Штатах, на который приходится примерно 1 из каждых 3 лимфом.Клетки лимфомы выглядят довольно большими при рассмотрении под микроскопом.

DLBCL может поражать людей любого возраста, но чаще встречается у пожилых людей. Средний возраст на момент постановки диагноза — около 60 лет. Обычно это начинается с быстрорастущей массы в лимфатическом узле глубоко внутри тела, например, в груди или животе, или в лимфатическом узле, который можно прощупать, например, на шее или в подмышечной впадине. Он также может начаться в других областях, таких как кишечник, кости или даже головной или спинной мозг.

DLBCL имеет тенденцию быть быстрорастущей (агрессивной) лимфомой, но часто хорошо поддается лечению.В целом, примерно у 3 из 4 человек не будет никаких признаков болезни после первоначального лечения, и многие из них вылечатся.

Подтипом ДВККЛ является первичная медиастинальная В-клеточная лимфома . Этот тип лимфомы встречается в основном у молодых женщин. Она начинается в средостении (область в середине грудной клетки за грудиной). Он может вырасти довольно большим и вызвать проблемы с дыханием, потому что он часто давит на трахею (трахею), ведущую в легкие. Он также может блокировать верхнюю полую вену (крупную вену, которая возвращает кровь к сердцу от рук и головы), что может привести к отеку рук и лица.Это быстрорастущая лимфома, но обычно она хорошо поддается лечению.

Существует несколько других подтипов ДВККЛ, но они встречаются редко.

Фолликулярная лимфома

Примерно 1 из 5 лимфом в США является фолликулярной лимфомой. Обычно это медленно растущая (индолентная) лимфома, хотя некоторые фолликулярные лимфомы могут расти быстро.

Средний возраст людей с этой лимфомой составляет около 60 лет. Она редко встречается у очень молодых людей. Обычно эта лимфома возникает во многих лимфатических узлах тела, а также в костном мозге.

Фолликулярные лимфомы часто хорошо поддаются лечению, но их трудно вылечить. Эти лимфомы могут не нуждаться в лечении, когда они впервые диагностированы. Вместо этого лечение может быть отложено до тех пор, пока лимфома не начнет вызывать проблемы. Со временем некоторые фолликулярные лимфомы могут превратиться в быстрорастущую диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (МЛЛ)

ХЛЛ и СЛЛ являются тесно связанными заболеваниями. На самом деле многие врачи считают их разными вариантами одного и того же заболевания.Один и тот же тип раковых клеток (известный как малый лимфоцит ) наблюдается как при ХЛЛ, так и при СЛЛ. Разница лишь в том, где находятся раковые клетки. При ХЛЛ большая часть раковых клеток находится в крови и костном мозге. При SLL раковые клетки находятся в основном в лимфатических узлах и селезенке.

Как ХЛЛ, так и СЛЛ обычно являются медленно растущими (индолентными) заболеваниями, хотя ХЛЛ, который встречается гораздо чаще, имеет тенденцию к более медленному росту. Лечение одинаково для CLL и SLL. Обычно они не излечимы стандартными методами лечения, но многие люди могут жить с ними долгое время (даже десятилетия).Иногда со временем они могут превратиться в более агрессивный (быстрорастущий) тип лимфомы.

Для получения дополнительной информации см.  Хронический лимфоцитарный лейкоз.

Лимфома из мантийных клеток (MCL)

Около 5% лимфом являются лимфомами из мантийных клеток. MCL намного чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и чаще всего появляется у людей старше 60 лет. При диагностике MCL обычно распространяется на лимфатические узлы, костный мозг и часто селезенку.

MCL может быть сложным для лечения.Она имеет тенденцию расти быстрее, чем индолентные (медленнорастущие) лимфомы, но обычно не поддается лечению так же хорошо, как агрессивные (быстрорастущие) лимфомы. Но новые методы лечения могут дать больше шансов на долгосрочное выживание для пациентов, которым сейчас ставят диагноз.

Лимфомы маргинальной зоны

Лимфомы маргинальной зоны составляют от 5% до 10% лимфом. Они имеют тенденцию к медленному росту (вялость). Клетки в этих лимфомах выглядят маленькими под микроскопом. Различают 3 основных типа лимфом маргинальной зоны:

Экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны, также известная как лимфома лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT): Это наиболее распространенный тип лимфомы маргинальной зоны.Начинается не в лимфатических узлах (экстранодально).

Различают желудочные и внежелудочные MALT-лимфомы. Желудочные MALT-лимфомы начинаются в желудке и связаны с инфекцией Helicobacter pylori (бактерии, вызывающие многие язвы желудка). MALT-лимфома также может начаться вне желудка (не желудка) в легких, коже, щитовидной железе, слюнных железах или тканях, окружающих глаз. Обычно лимфома остается в той области, где она начинается, и не распространяется широко.Многие из этих других лимфом MALT также были связаны с инфекциями, вызванными бактериями (такими как Chamydophila и Campylobacter) или вирусами.

Средний возраст людей с MALT-лимфомой на момент постановки диагноза составляет около 60 лет. Эта лимфома имеет тенденцию к медленному росту и часто излечима, если количество раковых клеток ограничено. . Врачи часто используют антибиотики в качестве первого лечения MALT-лимфомы желудка, потому что лечение инфекции Helicobacter pylori часто излечивает лимфому.

Узловая маргинальная В-клеточная лимфома: Это редкое заболевание. Он начинается и обычно остается в лимфатических узлах, хотя клетки лимфомы иногда также можно обнаружить в костном мозге.

Эта лимфома имеет тенденцию к медленному росту (хотя обычно не так медленно, как MALT-лимфома) и лечится аналогично фолликулярной лимфоме.

В-клеточная лимфома маргинальной зоны селезенки: Это редкая лимфома. Часто лимфома обнаруживается в основном в селезенке, крови и костном мозге.

Может вызывать усталость и дискомфорт из-за увеличения селезенки. Поскольку болезнь развивается медленно, ее лечение может не потребоваться, если только симптомы не станут неприятными. Этот тип лимфомы был связан с инфекцией гепатита С. Иногда лечение вируса гепатита С также может лечить эту лимфому.

Лимфома Беркитта

Эта быстрорастущая лимфома названа в честь врача, впервые описавшего это заболевание у африканских детей и молодых людей. Он составляет от 1% до 2% всех взрослых лимфом.У взрослых встречается редко, но чаще у детей. Это также гораздо чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Клетки лимфомы Беркитта имеют средний размер. Аналогичный вид лимфомы, Беркиттоподобная лимфома , имеет немного более крупные клетки, но другие хромосомные изменения.

Различные разновидности этой лимфомы встречаются в разных частях мира: 

  • У африканской (или эндемичной ) разновидности лимфома Беркитта часто начинается как опухоль челюсти или других лицевых костей.Большинство случаев этого типа связаны с заражением вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ, который также может вызывать инфекционный мононуклеоз или «моно»). Этот тип лимфомы Беркитта редко встречается в Соединенных Штатах.
  • Тип, который чаще наблюдается в Соединенных Штатах (неэндемический или спорадический), лимфома обычно начинается в брюшной полости (животе), где она образует большую опухоль. Он также может начаться в яичниках, яичках или других органах и может распространиться на головной мозг и спинномозговую жидкость. Некоторые из них связаны с инфекцией EBV.
  • Другой тип (связанный с иммунодефицитом) лимфомы Беркитта связан с проблемами иммунной системы, например, у людей с ВИЧ или СПИДом или у тех, кто перенес трансплантацию органов.

Лимфома Беркитта растет очень быстро, поэтому ее нужно лечить немедленно. Но более половины больных можно вылечить с помощью интенсивной химиотерапии.

Лимфоплазмоцитарная лимфома (макроглобулинемия Вальденстрема)

Эта медленно растущая лимфома встречается нечасто, составляя всего 1-2% лимфом.Клетки лимфомы небольшие и обнаруживаются в основном в костном мозге, лимфатических узлах и селезенке. Эта лимфома подробно обсуждается в Waldenstrom Macroglobulinemia.

Волосатоклеточный лейкоз

Несмотря на название, волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) иногда считают разновидностью лимфомы. Это редкость – ежегодно ей диагностируют около 700 человек в США. Мужчины гораздо чаще заболевают HCL, чем женщины, а средний возраст на момент постановки диагноза составляет около 50 лет. 

Клетки представляют собой небольшие В-лимфоциты с выступами, отходящими от них, которые придают им «волосатый» вид.Обычно они обнаруживаются в костном мозге, селезенке и крови.

Волосатоклеточный лейкоз развивается медленно, и некоторым людям лечение может никогда не понадобиться. Увеличение селезенки или низкий уровень клеток крови (из-за проникновения раковых клеток в костный мозг) являются обычными причинами для начала лечения. Если лечение необходимо, оно обычно очень эффективно.

Волосатоклеточный лейкоз также упоминается в хроническом лимфоцитарном лейкозе.

Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС)

Эта лимфома поражает головной или спинной мозг (центральную нервную систему или ЦНС).Лимфома также иногда обнаруживается в тканях вокруг спинного мозга. Со временем он имеет тенденцию к распространению в центральной нервной системе.

Первичная лимфома ЦНС в целом встречается редко, но чаще встречается у пожилых людей и у людей с проблемами иммунной системы, например, у тех, кто перенес трансплантацию органов или у кого СПИД. У большинства людей появляются головные боли и спутанность сознания. У них также могут быть проблемы со зрением; слабость или изменение ощущений в лице, руках или ногах; а в некоторых случаях судороги.

Перспективы пациентов с первичной лимфомой ЦНС с годами улучшились, в основном благодаря достижениям в лечении.

Первичная внутриглазная лимфома (лимфома глаза)

Это редкий тип лимфомы, который начинается в глазном яблоке и часто наблюдается вместе с первичной лимфомой ЦНС. Это второй наиболее распространенный рак глаза у взрослых, на первом месте меланома глаза (меланома глаза). Большинство людей с первичной внутриглазной лимфомой пожилые люди или имеют проблемы с иммунной системой, которые могут быть связаны со СПИДом или приемом препаратов против отторжения после трансплантации органов или тканей.

Люди могут заметить выпячивание глазного яблока без боли, потери зрения или нечеткости зрения. Многие тесты, проводимые для диагностики меланомы глаза, аналогичны тестам, используемым для диагностики лимфомы глаза.

Основным методом лечения лимфомы глаза является наружная лучевая терапия, если рак ограничен глазом. Химиотерапия (химиотерапия) или химиотерапия в сочетании с облучением могут использоваться в зависимости от типа лимфомы и того, насколько далеко она распространилась за пределы глаза.

Текущее передовое лечение диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. ежегодно во всем мире диагностируется около 150 000 пациентов.

1 Средний возраст при постановке диагноза составляет 66 лет, при соотношении мужчин и женщин 1,5 к 1. 2,3 Заболеваемость выше у лиц европеоидной расы, чем у лиц африканского или азиатского происхождения. 2,3 Хотя ДВККЛ является агрессивным подтипом НХЛ, более 60% пациентов излечиваются с помощью ритуксимаба, циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизолона (R-CHOP). 1 Улучшение понимания биологии ДВККЛ и молекулярной генетики позволило уточнить таксономию заболеваний, что отражено в классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. ( Таблица 1 ). 4 В этом обзоре основное внимание уделяется передовому лечению de novo DLBCL, не указанному иначе.

Текущие стандарты диагностики

Окончательный диагноз ДВККЛ требует эксцизионной или центральной биопсии и оценки морфологии, иммунофенотипирования и флуоресцентной гибридизации in situ. 5,6 Гистологически имеется диффузная архитектурная картина с пластами крупных В-клеток, положительных на CD19, CD20 и CD22 по данным иммуногистохимии (ИГХ).Дополнительные красители, в том числе CD5, CD10, BCL2, BCL6, MUM1, MYC, CD30, EBER и Ki67, повышают точность диагностики. 6 Приблизительно от 5% до 8% случаев связаны с реаранжировками генов MYC с одновременными реаранжировками BCL2 и/или BCL6 . 7,8 Последние случаи в настоящее время признаны отдельной единицей в классификации ВОЗ 2016 г. (В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, также известная как «двойная» или «тройная» лимфома) и исторически имели худшие результаты с R-CHOP. 7,8 До 30% случаев имеют гиперэкспрессию MYC (>40%) и BCL2 (>50%) с помощью ИГХ, так называемый иммунофенотип «двойного экспрессора». 9 Последний не является отдельной единицей в классификации ВОЗ, и существуют разногласия относительно оптимального ведения.

Полная оценка стадии включает визуализацию с базовой ПЭТ/КТ и биопсию костного мозга. 6 ПЭТ/КТ имеет различную чувствительность при выявлении поражения костного мозга (60%–94%), но может пропустить поражение костного мозга при ДВККЛ или, чаще, лежащей в основе низкозлокачественной лимфомы. 10,11 Если планируется схема на основе антрациклинов, требуется эхокардиограмма или многоканальное сканирование.

Молекулярное тестирование

Профилирование экспрессии генов с использованием ДНК-микрочипов первоначально идентифицировало 2 молекулярно различных подтипа DLBCL с разным клеточным происхождением (COO). 12 Тип В-клеток зародышевого центра (GCB) лишен экспрессии маркеров дифференцировки постгерминального центра, в то время как тип активированных В-клеток (ABC) происходит из плазмобластов постгерминального центра и демонстрирует усиленную передачу сигналов рецептора В-клеток и активацию NF-kB. 13 Результаты различаются для пациентов с ЖКК и ABC ДВККЛ, с 5-летней выживаемостью без прогрессирования (ВБП) 75% и 40%, соответственно, после R-CHOP. 14 COO можно оценить с помощью IHC для CD10, BCL6 и MUM1 (алгоритм Ганса) с соответствием от 70% до 80% с профилированием экспрессии генов. 15,16 Новые технологии, такие как NanoString, могут идентифицировать COO с большей точностью, чем IHC, с использованием тканей, залитых парафином. 17

В то время как GCB COO обычно имеет благоприятный прогноз, важные исключения включают B-клеточную лимфому высокой степени злокачественности с перестройками MYC , BCL2 и/или BCL6 (обогащенные для GCB COO), а также GCB DLBCL с сигнатурой двойного попадания.Последняя категория, основанная на модели со 104 генами, показала худшую 5-летнюю PFS 57% против 81% у пациентов без сигнатуры двойного попадания. 18 Результаты исследования, проведенного Lunenburg Consortium, показывают, что отрицательное прогностическое влияние реаранжировки MYC в основном наблюдается у пациентов с одновременной реаранжировкой BCL2 и/или BCL6 и когда MYC транслоцируется в иммуноглобулин партнер. 19

Биологическая гетерогенность DLBCL была дополнительно уточнена за пределами COO с использованием полноэкзомного секвенирования, которое выявило как минимум 6 различных геномных подгрупп ( Таблица 2 ). 20-22 В недавно предложенной классификации LymphGen GCB DLBCL состоит из 2 основных геномных подгрупп: EZB (обогащенная по мутации EZh3 / транслокации BCL2 ) и ST2 (обогащенная по мутациям SGK1 / TET02 ) , с более благоприятным прогнозом в последней группе. ABC DLBCL состоит из 3 подгрупп: A53 (анеуплоидия/мутация TP53 ), N1 (мутация NOTCh2 ) и MCD (мутации MYD88/CD79B ), с сильной ассоциацией с экстранодальными заболеваниями, включая поражение центральной нервной системы (ЦНС). ) причастность к последним. 23,24 Шестая подгруппа, называемая BN2 (транслокация BCL6 /мутация NOTCh3 ), включает большинство случаев с неклассифицируемым COO.

Стратификация для выбора лечения

Выбор лечения ДВККЛ зависит от факторов, специфичных для заболевания и пациента. Хотя R-CHOP является стандартной основой для большинства пациентов, количество циклов лечения и роль лучевой терапии различаются в зависимости от стадии заболевания и объема. 6 Показатели, полученные на основе Международного прогностического индекса (IPI), наряду с пересмотренным IPI (R-IPI) и Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN)-IPI, разработанными в эпоху после введения ритуксимаба, распределяют пациентов по определенным группам риска; 5-летняя ВБП колеблется от 91% против 30% в группах с самым низким и высоким риском заболевания соответственно. 25-27 Для пожилых пациентов исходная гериатрическая оценка общей физической подготовки имеет значение для выбора лечения. 28-30 Дополнительные биологические факторы, в том числе GCB по сравнению с ABC COO, иммунофенотип двойного экспрессора и наличие реаранжировки гена MYC , также могут иметь значение для лечения. Все чаще исследования были сосредоточены на новых подходах к лечению, основанных на COO, и на геномных подгруппах высокого риска, как обсуждается ниже.

Therapy Selection

В многочисленных рандомизированных исследованиях предпринимались попытки улучшить R-CHOP путем интенсификации терапии, добавления поддерживающей терапии или добавления новых препаратов в основу R-CHOP, особенно при ABC DLBCL ( Таблица 3 ).На сегодняшний день ни один из этих подходов не продемонстрировал превосходства над R-CHOP, что, вероятно, частично связано с молекулярной гетерогенностью DLBCL за пределами классификации COO. 20-22 Кроме того, предвзятость при отборе пациентов, наблюдаемая в исследованиях, из-за длительных периодов скрининга, связанных с центральным анализом патологии и строгими лабораторными критериями, часто препятствует включению в исследование наиболее тяжелых пациентов, нуждающихся в срочном лечении. 31 Действительно, несколько исследований определили более короткий интервал между диагнозом и лечением (DTI) менее 2-3 недель (включая группу пациентов, нуждающихся в неотложной терапии), как важный прогностический фактор, связанный с более низкой ВБП и общей выживаемостью. (ОПЕРАЦИОННЫЕ СИСТЕМЫ). 32-34 Руководящие принципы лечения NCCN различаются для ограниченной стадии необъемного, ограниченной объемной стадии, запущенной стадии и для пожилых/слабых пациентов, и они обсуждаются ниже. 6

Необъемная болезнь ограниченной стадии

Комбинированная модальная терапия с 3 циклами R-CHOP с последующей полевой лучевой терапией (IFRT) в дозе 30 Гр уже давно является стандартным подходом для I-II стадии необъемной ДВККЛ. Эта стратегия основана на 2-й фазе исследования SWOG с отличной 4-летней PFS 88%. 35 В недавних исследованиях также оценивалась сокращенная химиотерапия без консолидирующей IFRT. В фазе 3 исследования FLYER 592 пациента с необъемной ДВККЛ I–II стадии и ИПИ 0 были рандомизированы для получения 6 циклов R-CHOP (стандартная группа) или 4 циклов R-CHOP с последующими 2 циклами ритуксимаба (экспериментальная группа). 36 При медиане наблюдения 66 месяцев 3-летняя ВБП статистически не отличалась между группами (93% против 96%), подтверждая не меньшую эффективность 4 циклов R-CHOP против 6. Аналогичные результаты были получены в фазе 3 исследования Ассоциации по изучению лимфомы (LYSA) LNH-09-1B, в котором использовался подход, адаптированный к ПЭТ. 37 В общей сложности
650 пациентов с необъемной ДВККЛ I–II стадии и скорректированным по возрасту IPI (aaIPI), равным 0, получили 2 цикла R-CHOP с последующим промежуточным ПЭТ-сканированием. Пациенты в стандартной группе получили 4 дополнительных цикла R-CHOP независимо от промежуточных результатов ПЭТ. В экспериментальной группе пациенты с отрицательным результатом промежуточной ПЭТ (оценка по шкале Довиля 1-3) получили 2 дополнительных цикла R-CHOP, в то время как пациенты с положительным результатом промежуточного ПЭТ получили 4 дополнительных цикла. При медиане наблюдения 61 месяц 3-летняя ВБП составила 89% против 92% в стандартной и экспериментальной группах, соответственно, подтверждая не меньшую эффективность 4 и 6 циклов R-CHOP у пациентов с ранним ответом.

Исследования также оценивали, можно ли отказаться от консолидирующей лучевой терапии у пациентов с отрицательным промежуточным ПЭТ-сканированием. В исследование LYSA 02-03 (NCT00841945) были включены 334 пациента с необъемной ДВККЛ I–II стадий, получавших 4 цикла R-CHOP каждые 14 дней (R-CHOP-14) с последующим ПЭТ-сканированием. 38 Из 84% пациентов, достигших полного метаболического ответа (ПО; оценка по шкале Довиль 1–2), пациенты с низким риском (aaIPI 0) были рандомизированы для получения IFRT 40 Гр или отказа от дальнейшей терапии, в то время как пациенты с aaIPI ≥ 1 получил 2 дополнительных цикла R-CHOP с 40 Гр IFRT или без него.При медиане наблюдения 64 месяца 5-летняя ВБП существенно не различалась у пациентов, получавших или не получавших консолидирующую IFRT (92% против 89%; P = 0,18). В исследование S1001 Национальной сети клинических испытаний (NCT01359592) было включено 128 пациентов с необъемной ДВККЛ стадии I–II, получавших 3 цикла R-CHOP с последующим промежуточным ПЭТ-сканированием. 39 В общей сложности 89% пациентов достигли метаболического полного ответа (1–3 балла по шкале Довиль) и получили 1 дополнительный цикл R-CHOP, в то время как промежуточные ПЭТ-положительные пациенты получили 36 Гр IFRT с последующим назначением ибритумомаба тиуксетана (Зевалин).При среднем периоде наблюдения 59 месяцев у промежуточных ПЭТ-негативных пациентов была отличная 5-летняя ВБП 89% после 4 циклов R-CHOP. В совокупности эти исследования показывают, что химиотерапия может быть безопасно сокращена, а лучевая терапия исключена у пациентов с ограниченной стадией необъемного заболевания, которые достигли ранней метаболической полной картины (, таблица 4, ).

Объемная болезнь

Объемная болезнь по-разному определяется в различных исследованиях как максимальный диаметр опухоли (MTD) более 7–10 см. 6 В эпоху до ПЭТ результаты лечения пациентов с объемным раком (MTD ≥7,5 см), получавших в немецком исследовании RICOVER-60 (NCT00052936) 6 циклов R-CHOP-14 с последующей IFRT 36 Гр, сравнивали с пациентов, получавших в исследовании
RICOVER-nORTH 6 циклов только R-CHOP-14. 40,41 При многомерном анализе с поправкой на факторы риска ИПИ бессобытийная выживаемость (БСВ) была ниже среди пациентов с массивным поражением, которым не проводили консолидирующую IFRT (ОР, 2,1; 95% ДИ, 1.3-3,5; P = 0,005) с тенденцией к снижению ВБП (ОР 1,8; 95% ДИ 1,0–3,3; P = 0,058). 41

В настоящее время, в эпоху ПЭТ, исследования были сосредоточены на исключении лучевой терапии у пациентов, достигших метаболического полного ответа в конце химиотерапии. В исследовании OPTIMAL>60 (NCT01478542) пациенты с объемным заболеванием (MTD ≥7,5 см) получали 6 циклов R-CHOP-14 с последующим ПЭТ-сканированием. 42 ПЭТ-положительные пациенты (3–5 баллов по шкале Довиль) получали IFRT, в то время как ПЭТ-отрицательные пациенты находились под наблюдением.Результаты сравнивали с результатами контрольной группы в исследовании RICOVER-60, которые получили 6 циклов R-CHOP с последующей 36 Гр IFRT. Несмотря на более старший возраст и более высокие показатели IPI в когорте OPTIMAL > 60 (без IFRT), результаты не уступали по сравнению с когортой RICOVER-60 (IFRT): 2-летняя ВБП составила 79% против 75% соответственно. В ретроспективном исследовании Агентства по борьбе с раком Британской Колумбии (BCCA) пациенты с запущенной стадией заболевания и объемными участками (MTD ≥10 см) получили 6 циклов R-CHOP с последующим ПЭТ-сканированием. 43 Из 517 пациентов, достигших метаболического полного ответа (оценка по шкале Deauville 1–3), не было различий в 3-летней ВБП между пациентами с исходным массивным заболеванием и пациентами с исходным немассивным заболеванием (82% против 84% соответственно). В совокупности результаты этих исследований позволяют предположить, что консолидирующая лучевая терапия может быть исключена без ущерба для эффективности у пациентов, достигших метаболического полного ответа после 6 циклов R-CHOP.

Заболевание на поздней стадии

Более чем у 60% пациентов с ДВККЛ имеется заболевание на поздней стадии. 1 Для большинства этих пациентов стандартом лечения остается 6 циклов R-CHOP; результаты нескольких рандомизированных испытаний и популяционных исследований не продемонстрировали дополнительных преимуществ при 8 циклах против 6. 40,44,45 Повышение плотности дозы при 14-дневных циклах по сравнению с 21-дневными не улучшило исходы, но увеличило токсичность и поставило под угрозу доставку дозы. трансплантация не смогла улучшить исходы в рандомизированном исследовании фазы 3, с аналогичными результатами в систематическом обзоре и метаанализе испытаний в эпоху ритуксимаба. 47,48 Несколько ПЭТ-адаптированных исследований, в которых проводилась эскалация терапии для промежуточных ПЭТ-позитивных пациентов,
также не показали улучшения при R-CHOP. 49-51

В испытаниях изучались различные стратегии ухода после 6 циклов R-CHOP. Рандомизированные исследования фазы 3 HOVON, PRELUDE (NCT00332202) и PILLAR-2 (NCT007) оценивали роль поддерживающей терапии ритуксимабом, , 52, , энзастаурином, , 53, и эверолимусом (афинитором), , 54, , соответственно, ни одно из которых не помогло. продлить ПФС.Напротив, исследование REMARC фазы 3 (NCT01122472) продемонстрировало потенциальную роль поддерживающей терапии леналидомидом (ревлимидом) у пожилых людей с ДВККЛ. 55 В последнем исследовании 650 пациентов в возрасте от 60 до 80 лет, у которых наблюдался полный ответ или частичный ответ (ЧР) после 6–8 циклов R-CHOP, были рандомизированы для получения поддерживающей терапии леналидомидом или плацебо в течение 24 месяцев. При медиане наблюдения 39 месяцев ВБП была значительно дольше в группе поддерживающей терапии леналидомидом (ОР 0,71; 95% ДИ 0,54-0,93; P = .01). Удивительно, но большее улучшение ВБП было
, наблюдаемое у пациентов с GCB COO, в отличие от предыдущих отчетов, демонстрирующих преимущественную активность леналидомида при ABC COO. Однако разницы в ОВ не было, а токсичность леналидомида
, прежде всего гематологическая, привела к преждевременному прекращению лечения у 36% пациентов. В настоящее время рекомендации NCCN включают поддерживающую терапию леналидомидом как рекомендацию категории 2B для пожилых людей с ДВККЛ, достигших полного ответа или частичного отказа после R-CHOP. 6

Более интенсивная химиоиммунотерапия дозированным этопозидом, преднизолоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и ритуксимабом (DA-EPOCH-R) сравнивалась с R-CHOP в фазе 3 исследования CALGB 50303 (NCT00118209), в котором участвовали 524 пациента со II-IV стадиями заболевания. 56 При медиане наблюдения 5 лет ВБП существенно не отличалась между R-CHOP и DA-EPOCH-R (66% против 68% соответственно; P = 0,65), а гематологическая токсичность была выше. в последнем. В ретроспективном анализе подмножества пациентов с высоким риском с ИПИ 3-5, ВБП благоприятствовал группе DA-EPOCH-R (HR, 0,63; 95% ДИ, 0,41-0,99) с наибольшим преимуществом, наблюдаемым среди пациентов с ИПИ 4-5. 5 (ОР, 0,46; 95% ДИ, 0,21–1,01). DA-EPOCH-R был проспективно оценен в многоцентровом исследовании фазы 2 у 53 пациентов с реаранжировкой MYC . 57 При медиане наблюдения
56 месяцев 2-летняя ВБП составила 71% с благоприятными исходами по сравнению с историческими данными с использованием R-CHOP. 58 Обинутузумаб, гликоинженерное антитело к CD20 с более выраженной прямой гибелью клеток и более выраженной антителозависимой клеточной цитотоксичностью и фагоцитозом, чем ритуксимаб, также оценивался в комбинации с CHOP (G-CHOP) в фазе 3 исследования GOYA (NCT01287741). ). 59 В общей сложности 1418 пациентов с запущенной стадией заболевания были рандомизированы для получения от 6 до 8 циклов G-CHOP или R-CHOP.При медиане наблюдения 29 месяцев не было выявлено существенной разницы в ВБП (70% G-CHOP против 67% R-CHOP; P = 0,39) и более высокой частоте серьезных нежелательных явлений в G-CHOP. рука.

В последнее десятилетие исследования были сосредоточены на отборе пациентов с ABC (или не-GCB) DLBCL, чтобы оценить, может ли добавление новых агентов в основу R-CHOP улучшить результаты. Несколько препаратов, в том числе бортезомиб (Велкейд), ибрутиниб (Имбрувика) и леналидомид, все из которых продемонстрировали преимущественную активность при ABC ДВККЛ в условиях рецидива/резистентности, были оценены в условиях первой линии. 60-62 В исследовании REMoDL-B (NCT01324596) 918 пациентов (48% не получавших ГК) были рандомизированы для получения 6 циклов R-CHOP с бортезомибом или без него. 63 При медиане наблюдения 30 месяцев не было различий в ВБП (70% против 74% соответственно; P = 0,28), в том числе у пациентов с подтипом ABC. В исследовании PHOENIX (NCT05021536) 838 пациентов с ДВККЛ без ЖКК были рандомизированы для получения 6 циклов R-CHOP с ибрутинибом или без него. 64 При медиане наблюдения 35 месяцев разницы в БСВ не было (ОР, 0,00).93; 95% ДИ, 0,73-1,2; P = 0,59). В предварительно спланированном анализе подмножества возраст оказал сильное влияние, с более высокой БСВ в группе R-CHOP + ибрутиниб у пациентов в возрасте до 60 лет (HR, 0,58; 95% ДИ, 0,38-0,88; P = 0,0099). и повышенная токсичность с нарушением доставки дозы у пожилых пациентов. Сообщалось о противоречивых результатах комбинации R-CHOP и леналидомида при ABC DLBCL. Рандомизированное исследование ECOG-ACRIN E1412 фазы 2 (NCT01856192) продемонстрировало улучшение ВБП при добавлении леналидомида к R-CHOP,65 особенно при ABC DLBCL, но это преимущество не было воспроизведено в исследовании ROBUST фазы 3 (NCT02285062).66 В последнем исследовании 570 пациентов с ABC DLBCL были рандомизированы для получения 6 циклов R-CHOP с леналидомидом или без него. При медиане наблюдения 27 месяцев не было различий в ВБП (ОР 0,85; 95% ДИ 0,63–1,14; P = 0,29). Эти противоречивые результаты, вероятно, частично связаны со значительно более длительным DTI в исследовании ROBUST по сравнению с исследованием E1412 (31 день против 21 дня), различными схемами дозирования леналидомида (15 мг x 14 дней против 25 мг x 10 дней) и гетерогенностью в течение подмножества ABC.

ДВККЛ у пожилых и немощных

Не существует стандартного подхода к лечению пациентов пожилого возраста (по-разному определяемых как 70 или 80 лет и старше) или немощных. 67,68 В целом у пожилых пациентов прогнозы хуже из-за нарушения функционального состояния и/или сопутствующих заболеваний. 67,68 Всесторонняя гериатрическая оценка и оценка слабости являются важными инструментами для оценки общей физической подготовки и функционального состояния до выбора схемы лечения для оптимизации баланса эффективности и токсичности. 28-30 В недавнем систематическом обзоре влияние интенсивности дозы R-CHOP на результаты выживания варьировалось в зависимости от возраста. 69 Снижение интенсивности дозы R-CHOP ассоциировалось с худшей выживаемостью у пациентов в возрасте до 80 лет и не оказывало влияния на пациентов в возрасте 80 лет и старше.Многоцентровое исследование фазы 2 (NCT01087424) с участием 150 пожилых пациентов с ДВККЛ (средний возраст 83 года; диапазон 80–95 лет) оценивало аттенуированные дозы R-CHOP (R-miniCHOP) в течение 6 циклов. 70 При медиане наблюдения 20 месяцев 2-летняя ВБП и ОВ составили 47% и 59%, соответственно, с благоприятным балансом эффективности и токсичности. В продолжающемся рандомизированном исследовании фазы 2/3 (NCT04799275) оценивается R-miniCHOP с пероральным приемом азацитидина или без него у пациентов 75 лет и старше. 71 В других исследованиях изучались новые агенты, такие как биспецифические антитела, в качестве передовой терапии для пожилых или немощных пациентов, и они более подробно обсуждаются в следующем разделе, посвященном новым и новым методам лечения.

Различные сопутствующие заболевания также могут препятствовать использованию специфических химиотерапевтических средств и требовать альтернативных схем. Например, доксорубицин противопоказан пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью или умеренной или тяжелой систолической дисфункцией левого желудочка. 72 У таких пациентов альтернативные препараты, такие как этопозид, гемцитабин или липосомальный доксорубицин, могут быть заменены обычным доксорубицином. 6 В исследовании 70 пациентов из БЦЦА, получавших R-CEOP (этопозид вместо доксорубицина), 10-летняя специфичная для заболевания выживаемость составила 58% по сравнению с 67% в контрольной группе, получавшей R-CHOP ( Р = .25). 73

Профилактика ЦНС

Рецидив ДВККЛ в ЦНС встречается нечасто, встречается менее чем у 5% пациентов, получавших лечение в эпоху ритуксимаба, но это разрушительное событие с плохим прогнозом (медиана ОВ <6 месяцев) . 74-77 Различные клинические и биологические факторы связаны с риском рецидива ЦНС. CNS-IPI включает 5 клинических факторов риска в IPI наряду с поражением почек или надпочечников в качестве шестого фактора риска; он разделяет пациентов на группы низкого (0-1 фактор), промежуточного (2-3 фактора) и высокого риска (4-6 факторов) с 2-летней частотой рецидивов ЦНС, равной 0.8%, 3,9% и 12% соответственно. 78 Кроме того, вовлечение других специфических экстранодальных участков (например, яичка, груди, эпидурального/спинномозгового канала, придаточных пазух носа и костного мозга) также может быть связано с более высоким риском рецидива ЦНС. 79 Другие биологические факторы, в том числе фенотип двойного экспрессора (особенно если не-GCB COO), реаранжировка MYC и мутация MYD88 , также предсказывают более высокий риск рецидива ЦНС. 24,58,80

Оптимальный подход к профилактике ЦНС четко не определен.Обычно используют от 2 до 4 циклов высоких доз метотрексата во время или после химиоиммунотерапии или от 4 до 8 доз интратекального (ИТ) метотрексата или цитарабина. 6 В 2 ретроспективных исследованиях, сравнивающих высокие дозы и ИТ-профилактику у пациентов с высоким риском, не было выявлено различий в частоте рецидивов ЦНС. 81,82 Данные также противоречат эффективности профилактики ЦНС в предотвращении рецидива ЦНС. В ретроспективном исследовании 585 пациентов с ДВККЛ, которые имели высокий риск рецидива ЦНС, у тех, кто получал профилактику, частота рецидивов ЦНС в течение 1 года была ниже (2% против 7.1%), но разница со временем уменьшилась (5-летняя заболеваемость, 5,6% против 7,5%), что свидетельствует о том, что профилактика может отсрочить рецидив ЦНС, а не предотвратить его. 82 В недавнем систематическом обзоре также не удалось продемонстрировать пользу однократной ИТ-профилактики в предотвращении рецидивов ЦНС в эпоху ритуксимаба. 83 Для оценки риска необходимы дальнейшие исследования. Кроме того, новые биомаркеры, такие как циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК), обнаруживаемая в спинномозговой жидкости, могут уточнить роль профилактики ЦНС. 84,85

Появляющиеся и новые методы лечения

Текущие испытания продолжают изучать передовую терапию, которая объединяет другие новые агенты, такие как малые молекулы, конъюгаты антитело-лекарство, биспецифические антитела и химерный антигенный рецептор (CAR) T- клеточная терапия. Многочисленные исследования определили сверхэкспрессию BCL2 как признак высокого риска, особенно при ABC DLBCL, что дает обоснование для
венетоклакса, ингибитора BCL2. 86,87 В исследовании CAVALLI фазы 2 (NCT02055820) лечили 206 пациентов с R-CHOP + венетоклакс, включая 104 пациента с гиперэкспрессией BCL2. 88 При сравнении исходов с контрольной группой в прошлом, получавшей R-CHOP в исследовании GOYA, у пациентов, получавших R-CHOP + венетоклакс, была лучшая ВБП (ОР 0,61; 95% ДИ 0,43–0,87), особенно у пациентов с гиперэкспрессией BCL2. Венетоклакс также комбинировали с DA-EPOCH-R в 1-й фазе исследования ALLIANCE 51707 (NCT03036904) у 30 пациентов с гиперэкспрессией или транслокацией BCL2 (включая двойную экспрессию и биологию двойного попадания) с многообещающей частотой полного ответа 90%. 89 Полатузумаб ведотин, конъюгат антитело-лекарственное средство, нацеленный на CD79b (экспрессируется >95% DLBCL), также сочетался с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (пола-R-CHP) в качестве терапии первой линии (исключая винкристин, назначаемый перекрывающийся профиль токсичности).Основываясь на многообещающих результатах исследования фазы 1b/2, в исследовании POLARIX фазы 3 879 пациентов с ИПИ ≥2 были рандомизированы для получения 6 циклов R-CHOP или pola-R-CHP. 90 При медиане наблюдения 28 месяцев ВБП была выше в группе pola-R-CHP (ОР 0,73; 95% ДИ 0,57-0,95; P <0,02) с благоприятным профилем безопасности и может стать новым вариантом лечения у подходящих пациентов. 91

Биспецифические активаторы Т-клеток (BiTE) и терапия CAR Т-клетками были двумя наиболее успешными иммунотерапевтическими стратегиями при рецидивирующей/рефрактерной ДВККЛ, и в настоящее время они изучаются на передовой.Мосунетузумаб, анти-CD20/CD3 BiTE, недавно прошел испытания фазы 1/2 в качестве терапии первой линии для пожилых или непригодных пациентов с ДВККЛ. 92 В небольшой группе из 19 пациентов (средний возраст 84 года) мосунетузумаб был активен в качестве монотерапии с частотой общего ответа (ЧОО) 58% (частота полного ответа 42%). Лечение хорошо переносилось, случаев синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) ≥3 степени или нейротоксичности не было. Мосунетузумаб также комбинировали с CHOP (M-CHOP) с отличным ЧОО 96% (частота полного ответа 85%) в небольшой когорте из 27 пациентов. 93 Основываясь на этих благоприятных результатах, продолжающееся исследование 1/2 фазы GO40515 (NCT03677141) оценивает M-CHOP или pola-M-CHP в качестве передовой терапии ДВККЛ (NCT03677141). Фронтальная анти-CD19 CAR Т-клеточная терапия аксикабтагеном цилолеуцелом (axi-cel) также оценивалась в фазе 2 исследования ZUMA-12 (NCT03761056) у пациентов с высоким риском ДВККЛ (IPI ≥3) или высокодифференцированной В-клеточной лимфома с остаточным ПЭТ-позитивным заболеванием (оценка по Довилю 4-5) после 2 циклов R-CHOP или DA-EPOCH-R.94 У 32 пациентов, получавших axi-cel, ЧОО составил 85% (частота ПО, 74% ), а медиана ВБП еще не была достигнута при медиане наблюдения 9 месяцев.CRS ≥3 степени и нейротоксичность наблюдались у 9% и 25% пациентов соответственно.

Выводы

Таким образом, R-CHOP остается текущим стандартом лечения для большинства пациентов с ДВККЛ. При ограниченной стадии заболевания лучевую терапию можно не проводить у пациентов с отрицательными результатами ПЭТ-изображений в промежуточный период и в конце лечения. Шесть циклов R-CHOP остаются стандартом лечения для большинства пациентов с объемными или запущенными стадиями заболевания. У пожилых пациентов различные инструменты гериатрической оценки могут помочь оптимизировать терапию.В то время как многочисленные рандомизированные исследования не смогли улучшить R-CHOP, недавний пресс-релиз предполагает, что pola-R-CHP имеет более высокую ВБП по сравнению с R-CHOP без повышения токсичности и может стать новым стандартом лечения. Текущие испытания изучают передовую терапию, которая объединяет другие новые агенты, включая различные низкомолекулярные соединения, антитела, BiTE и терапию Т-клетками CAR, с многообещающими предварительными результатами.

Очевидно, что определение популяции пациентов с заболеванием высокого риска, у которых R-CHOP неэффективен, имеет решающее значение.Было показано, что количественные показатели ПЭТ, такие как метаболический объем опухоли, являются прогностическими, независимыми от IPI и COO.95 Также было показано, что более высокий исходный уровень ctDNA коррелирует с более коротким DTI и худшими результатами. 34,96 Было показано, что геномные
подгруппы и сигнатуры экспрессии генов, выходящие за рамки классификации COO, позволяют прогнозировать подгруппы высокого риска, которые могут ответить на R-CHOP + леналидомид. 97 В конечном счете, решающее значение будут иметь подходы к динамической оценке риска, которые включают базовые, промежуточные и конечные показатели лечения и которые можно использовать за пределами академического центра.Наряду с инновационным дизайном испытаний, небольшие подгруппы в результате точной настройки риска подчеркивают необходимость совместных усилий.

СВЯЗИ АВТОРОВ:

Майкл А. Спиннер, MD 1 ; и Ranjana H. Advani, MD 1

1. Отделение онкологии, Департамент медицины, Стэнфордский институт рака, Стэнфорд, Калифорния

Раскрытие информации: Нет

Автор, ответственный за переписку

, Сол А.Розенберг, профессор лимфомы, Стэнфордский институт рака, [email protected]

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома: гетерогенная группа неходжкинских лимфом, включающая несколько различных клинико-патологических состояний

  • Stansfeld AG, Diebold J, Noel H, Kapanci Y , Рильке Ф., Келени Г. и др. . Обновленная Kiel классификация лимфом. Ланцет 1988; 1 : 292–293.

    КАС Статья Google ученый

  • Национальный институт рака спонсировал исследование классификаций неходжкинских лимфом: краткое изложение и описание рабочего состава для клинического применения.Проект патологической классификации неходжкинской лимфомы. Рак 1982; 49 : 2112–2135.

  • Harris NL, Jaffe ES, Stein H, Banks PM, Chan JK, Cleary ML и др. . Пересмотренная европейско-американская классификация лимфоидных новообразований: предложение Международной группы по изучению лимфомы. Кровь 1994; 84 : 1361–1392.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Харрис Н.Л.Практический подход к патологии лимфоидных новообразований: пересмотренная европейско-американская классификация Международной группы по изучению лимфомы. Важный Adv Oncol 1995; 12 : 111–140.

    Google ученый

  • Харрис Н.Л., Джаффе Э.С., Диболд Дж., Фландрин Г., Мюллер-Хермелинк Х.К., Вардиман Дж. . Классификация лимфом – от разногласий к консенсусу: R.E.A.L. и Классификация ВОЗ лимфоидных новообразований. Энн Онкол 2000; 11 : 3–10.

    Артикул Google ученый

  • Гаттер К.С., Варнке Р.А. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома. В: Джаффе Э.С., Харрис Н.Л., Стейн Х., Вардиман Дж.В. (редакторы). Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Патология и генетика опухолей кроветворной и лимфоидной тканей . IARC Press: Лион, 2001 г., стр. 171–174.

    Google ученый

  • Розенвальд А., Райт Г., Чан В.К., Коннорс Дж.М., Кампо Э., Фишер Р.И. и др. .Использование молекулярного профилирования для прогнозирования выживаемости после химиотерапии диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. New Engl J Med 2002; 346 : 1937–1947.

    Артикул Google ученый

  • Ализаде А.А., Эйзен М.Б., Дэвис Р.Э., Ма К., Лоссос И.С., Розенвальд А. и др. . Различные типы диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, идентифицированные с помощью профилирования экспрессии генов. Природа 2000; 403 : 503–511.

    КАС Статья Google ученый

  • Прогностическая модель агрессивной неходжкинской лимфомы. Международный проект прогностических факторов неходжкинской лимфомы. N Engl J Med 1993; 329 : 987–994.

  • Компакт-диск Аткинса. Прогностическая модель неходжкинской лимфомы. N Engl J Med 1994; 330 : 574–575.

    КАС Статья Google ученый

  • Шипп М.А., Росс К.Н., Тамайо П., Венг А.П., Куток Д.Л., Aguiar RCT и др. .Прогнозирование исхода диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с помощью профилирования экспрессии генов и контролируемого машинного обучения. Nat Med 2002; 8 : 68–74.

    КАС Статья Google ученый

  • Huang JZ, Sanger WG, Greiner TC, Staudt LM, Weisenburger DD, Pickering DL и др. . t(14;18) определяет уникальное подмножество диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с профилем экспрессии гена В-клеток зародышевого центра. Кровь 2002; 99 : 2285–2290.

    КАС Статья Google ученый

  • Икбал Дж., Сэнгер В.Г., Хорсман Д.Э., Розенвальд А., Пикеринг Д.Л., Дэйв Б. и др. . Транслокация BCL2 определяет уникальное подмножество опухолей в пределах зародышевого центра В-клеточной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Am J Pathol 2004; 165 : 159–166.

    КАС Статья Google ученый

  • Bea S, Colomo L, Lopez-Guillermo A, Salaverria I, Puig X, Pinyol M и др. .Клинико-патологическое значение и прогностическое значение хромосомных дисбалансов при диффузных В-крупноклеточных лимфомах. J Clin Oncol 2004; 22 : 3498–3506.

    КАС Статья Google ученый

  • Беа С., Зеттл А., Райт Г., Салаверрия И., Джен П. Подгруппы диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы имеют различные генетические профили, которые влияют на биологию опухоли и улучшают прогноз выживания на основе экспрессии генов. Кровь 2005; 106 : 3183–3190.

    КАС Статья Google ученый

  • Паскуалуччи Л., Компаньо М., Хаулдсворт Дж., Монти С., Грунн А., Нандула С.В. и др. . Инактивация гена PRDM1/BLIMP1 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. J Exp Med 2006; 203 : 311–317.

    КАС Статья Google ученый

  • Тэм В., Гомес М., Чадберн А., Ли Дж.В., Чан В.К., Ноулз Д.М.Мутационный анализ PRDM1 указывает на роль опухолевого супрессора при диффузных В-крупноклеточных лимфомах. Кровь 2006; 107 : 4090–4100.

    КАС Статья Google ученый

  • Ошлис И., Клэппер В., Циммерманн М., Крамс М., Вакер Х.Х., Буркхардт Б. и др. . Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома у детей относится преимущественно к В-клеточным лимфомам с зародышевым центром: клинико-патологический анализ случаев, включенных в немецкое многоцентровое исследование BFM (Берлин-Франкфурт-Мюнстер). Кровь 2006; 107 : 4047–4052.

    КАС Статья Google ученый

  • Барранс С.Л., Картер И., Оуэн Р.Г., Дэвис Ф.Е., Патмор Р.Д., Хейнс А.П. и др. . Фенотип зародышевого центра и экспрессия bcl-2 в сочетании с Международным прогностическим индексом улучшают стратификацию риска для пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Кровь 2002; 99 : 1136–1143.

    КАС Статья Google ученый

  • Ханс С.П., Вайзенбургер Д.Д., Грейнер Т.С., Гаскойн Р.Д., Делаби Дж., Отт Г. и др. .Подтверждение молекулярной классификации диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с помощью иммуногистохимии с использованием тканевого микрочипа. Кровь 2004; 103 : 275–282.

    КАС Статья Google ученый

  • Chang CC, McClintock S, Cleveland RP, Trzpuc T, Vesole DH, Logan B и др. . Иммуногистохимические паттерны экспрессии маркеров зародышевого центра и активации В-клеток коррелируют с прогнозом при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Am J Surg Pathol 2004; 28 : 464–470.

    Артикул Google ученый

  • McCluggage WG, Catherwood M, Alexander HD, McBride HA, Smith MEF, Morris TCM . Иммуногистохимическая экспрессия CD10 и t(14; 18) хромосомная транслокация могут быть индикаторами происхождения клеток фолликулярного центра при узловой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Гистопатология 2002; 41 : 414–420.

    КАС Статья Google ученый

  • Ошима К., Кавасаки С., Мута Х., Мута К., Деев В., Хараока С. и др. .Экспрессия CD10 и Bcl10 при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме: CD10 является маркером улучшения прогноза. Гистопатология 2001; 39 : 156–162.

    КАС Статья Google ученый

  • Питталуга С., Аюби Т.А., Влодарска И., Стул М., Кассиман Дж.Дж., Мекуччи С. и др. . Экспрессия BCL-6 в реактивной лимфоидной ткани и в В-клеточных неходжкинских лимфомах. J Патол 1996; 179 : 145–150.

    КАС Статья Google ученый

  • Скиннидер Б.Ф., Хорсман Д.Е., Дюпюи Б., Гаскойн Р.Д. Экспрессия белков Bcl-6 и Bcl-2 при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме и фолликулярной лимфоме: корреляция с хромосомными аномалиями 3q27 и 18q21. Хум Патол 1999; 30 : 803–808.

    КАС Статья Google ученый

  • Коломо Л., Лопес-Гильермо А., Пералес М., Ривес С., Мартинес А., Бош Ф. и др. .Клиническое влияние профиля дифференцировки, оцененного с помощью иммунофенотипирования, у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Кровь 2003; 101 : 78–84.

    КАС Статья Google ученый

  • Фалини Б., Физзотти М., Пуччарини А., Бигерна Б., Марафиоти Т., Гамбакорта М. и др. . Моноклональное антитело (MUM1p) обнаруживает экспрессию белка MUM1/IRF4 в подгруппе В-клеток зародышевого центра, плазматических клетках и активированных Т-клетках. Кровь 2000; 95 : 2084–2092.

    КАС Google ученый

  • Де Паепе П., Ахтен Р., Верхуф Г., Влодарска И., Стул М., Ванхентенрейк В. и др. . Крупнорасщепленная и иммунобластная лимфома могут представлять собой два различных клинико-патологических состояния в группе диффузных крупноклеточных В-клеточных лимфом. J Clin Oncol 2005; 23 : 7060–7068.

    Артикул Google ученый

  • Монни О., Йоэнсуу Х., Франсила К., Клефстром Дж., Алитало К., Кнуутила С. .Сверхэкспрессия BCL2 связана с хромосомной амплификации при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Кровь 1997; 90 : 1168–1174.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гаскойн Р.Д., Адомат С.А., Краевски С., Краевска М., Хорсман Д.Е., Толчер А.В. и др. . Прогностическое значение экспрессии белка Bcl-2 и перестройки гена Bcl-2 при диффузной агрессивной неходжкинской лимфоме. Кровь 1997; 90 : 244–251.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hill ME, MacLennan KA, Cunningham DC, Vaughan HB, Burke M, Clarke P et al . Прогностическое значение экспрессии BCL-2 и перестройки области основной точки разрыва bcl-2 при диффузной крупноклеточной неходжкинской лимфоме: Британское национальное исследование лимфомы. Кровь 1996; 88 : 1046–1051.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Икбал Дж., Неппалли В.Т., Райт Г., Дэйв Б.Дж., Хорсман Д.Е., Розенвальд А. и др. .Экспрессия BCL2 является прогностическим маркером активированного В-клеточного типа диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. J Clin Oncol 2006; 24 : 961–968.

    КАС Статья Google ученый

  • Muris JJ, Meijer CJ, Vos W, van Krieken JH, Jiwa NM, Ossenkoppele GJ и др. . Иммуногистохимическое профилирование, основанное на экспрессии Bcl-2, CD10 и MUM1, улучшает стратификацию риска у пациентов с первичной узловой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. J Патол 2006; 208 : 714–723.

    КАС Статья Google ученый

  • Carbone A, Gloghini A, Libra M, Gasparotto D, Navolanic PM, Spina M и др. . Веретеноклеточный вариант диффузной В-крупноклеточной лимфомы обладает генотипическими и фенотипическими маркерами, характерными для В-клеточного происхождения зародышевого центра. Мод Патол 2006; 19 : 299–306.

    КАС Статья Google ученый

  • Кестнер К.Х., Кнохель В., Мартинес Д.Э.Единая номенклатура транскрипционных факторов крылатой спирали/вилки. Гены Дев 2000; 14 : 142–146.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бэнэм А.Х., Бизли Н., Кампо Э., Фернандес П.Л., Фидлер С., Гаттер К. и др. . Фактор транскрипции крылатой спирали FOXP1 является новым кандидатом в ген-супрессор опухоли на хромосоме 3p. Рак Res 2001; 61 : 8820–8829.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бэнэм А.Х., Коннорс Дж.М., Браун П.Дж., Корделл Дж.Л., Отт Г., Шринивасан Г. и др. .Экспрессия фактора транскрипции FOXP1 тесно связана с низкой выживаемостью у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Clin Cancer Res 2005; 11 : 1065–1072.

    КАС Google ученый

  • Барранс С.Л., Фентон Дж.А., Банэм А., Оуэн Р.Г., Джек А.С. Сильная экспрессия FOXP1 идентифицирует отдельную подгруппу пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) с неблагоприятным исходом. Кровь 2004; 104 : 2933–2935.

    КАС Статья Google ученый

  • Влодарска И., Вейт Э., Де Паэпе П., Ванденберге П., Нойен П., Театр I и др. . FOXP1, ген, высоко экспрессируемый в подмножестве диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, периодически становится мишенью геномных аберраций. Лейкемия 2005; 19 : 1299–1305.

    КАС Статья Google ученый

  • Сагерт X, де Паэпе П., Либбрехт Л., Ванхентенрейк В., Верхуф Г., Томас Дж. и др. .Экспрессия белка P1 forkhead box в лимфомах лимфоидной ткани, ассоциированных со слизистой оболочкой, предсказывает плохой прогноз и трансформацию в диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому. J Clin Oncol 2006; 24 : 2490–2497.

    КАС Статья Google ученый

  • Адам П., Катценбергер Т., Зеебергер Х., Гаттенлохнер С., Вольф Дж., Стейнлейн С. и др. . Случай диффузной В-крупноклеточной лимфомы плазмобластического типа, ассоциированной с транслокацией хромосомы t(2;5)(p23;q35). Am J Surg Pathol 2003; 27 : 1473–1476.

    Артикул Google ученый

  • Чикацу Н., Кодзима Х., Судзукава К., Синагава А., Нагасава Т., Озава Х. и др. . АЛК+, CD30-. Мод Патол 2003; 16 : 828–832.

    Артикул Google ученый

  • Де Паеп П., Баенс М., ван Крикен Х., Верхасселт Б., Стул М., Саймонс А. и др. .Активация ALK слиянием CLTC-ALK является повторяющимся событием при крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Кровь 2003; 102 : 2638–2641.

    КАС Статья Google ученый

  • Гаскойн Р.Д., Ламант Л., Мартин-Суберо Д.И., Лестоу В.С., Харрис Н.Л., Мюллер-Хермелинк Х.К. и др. . ALK-положительная диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома связана с перестройками Clathrin-ALK: отчет о 6 случаях. Кровь 2003; 102 : 2568–2573.

    КАС Статья Google ученый

  • Макманус Д.Т., Катервуд М.А., Кэри П.Д., Катберт Р.Дж., Александр Х.Д. ALK-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома желудка, связанная с перегруппировкой клатрин-ALK. Хум Патол 2004; 35 : 1285–1288.

    КАС Статья Google ученый

  • Onciu M, Behm FG, Downing JR, Shurtleff SA, Raimondi SC, Ma Z и др. .ALK-положительная плазмобластная В-клеточная лимфома с экспрессией слитого транскрипта NPM-ALK: отчет о 2 случаях. Кровь 2003; 102 : 2642–2644.

    КАС Статья Google ученый

  • Рудзки З., Ручинска М., Юрчак В., Скотницкий А.Б., Мараморош-Курианович М., Мрук А. и др. . ALK-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома: еще два случая и краткий обзор литературы. Pol J Pathol 2005; 56 : 37–45.

    ПабМед Google ученый

  • Бридж Дж.А., Канамори М., Ма З., Пикеринг Д., Хилл Д.А., Лидиатт В. и др. . Слияние гена ALK с геном тяжелой цепи клатрина, CLTC, при воспалительной миофибробластной опухоли. Am J Pathol 2001; 159 : 411–415.

    КАС Статья Google ученый

  • Чеук В., Чан Дж.К. Актуальная тема: киназа анапластической лимфомы (ALK) распространяет свое влияние. Патология 2001; 33 : 7–12.

    КАС Статья Google ученый

  • Cools J, Wlodarska I, Somers R, Mentens N, Pedeutour F, Maes B и др. . Идентификация новых партнеров слияния ALK, киназы анапластической лимфомы, при анапластической крупноклеточной лимфоме и воспалительной миофибробластной опухоли. Гены Хромосомы Рак 2002; 34 : 354–362.

    КАС Статья Google ученый

  • Дайстер Дж., Бай Р.Ю., Моррис С.В.Транслокации с участием киназы анапластической лимфомы (ALK). Онкоген 2001; 20 : 5623–5637.

    КАС Статья Google ученый

  • Делсол Г., Ламант Л., Мариам Б., Пулфорд К., Дастуг Н., Бруссе П. и др. . Новый подтип крупноклеточной В-клеточной лимфомы, экспрессирующий киназу ALK и лишенный 2; 5 транслокация. Кровь 1997; 89 : 1483–1490.

    КАС Google ученый

  • Джаффе Э.С., Гонсалес К.Л., Медейрос Л.Дж., Раффельд М.В-клеточные лимфомы, богатые Т-клетками. Am J Surg Pathol 1991; 15 : 491–492.

    КАС Статья Google ученый

  • Делаби Дж., Ванденберге Э., Кеннес С., Верхуф Г., Фоскини М.П., ​​Стул М. и др. . В-клеточная лимфома, богатая гистиоцитами. Отдельное клинико-патологическое состояние, возможно, связанное с болезнью Ходжкина с преобладанием лимфоцитов, подтипом парагранулемы. Am J Surg Pathol 1992; 16 : 37–48.

    КАС Статья Google ученый

  • Будова Л., Торлакович Э., Делаби Дж., Реймер П., Пфистнер Б., Виденманн С. и др. . Узловая лимфоцитарно-преобладающая лимфома Ходжкина с узелками, напоминающими Т-клеточную/богатую гистиоцитами В-клеточную лимфому: дифференциальный диагноз между узловой лимфоцитарной лимфомой и В-клеточной лимфомой с преобладанием Т-клеток/гистиоцитов. Кровь 2003; 102 : 3753–3758.

    КАС Статья Google ученый

  • Ахтен Р., Верхуф Г., Вануйцел Л., Де Вольф-Питерс К. .Богатая гистиоцитами, В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками: отчетливый подтип диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, демонстрирующий характерные морфологические и иммунофенотипические особенности. Гистопатология 2002; 40 : 31–45.

    Артикул Google ученый

  • Ахтен Р., Верхуф Г., Вануйцел Л., Де Вольф-Питерс К. . Крупноклеточная В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками/гистиоцитами: отдельная клинико-патологическая единица. J Clin Oncol 2002; 20 : 1269–1277.

    КАС пабмед Google ученый

  • Monti S, Savage KJ, Kutok JL, Feuerhake F, Kurtin P, Mihm M и др. . Молекулярное профилирование диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы выявляет устойчивые подтипы, в том числе один, характеризующийся воспалительной реакцией хозяина. Кровь 2005; 105 : 1851–1861.

    КАС Статья Google ученый

  • Накацука С., Яо М., Хосида Ю., Ямамото С., Иучи К., Аозаса К. .Пиоторакс-ассоциированная лимфома: обзор 106 случаев. J Clin Oncol 2002; 20 : 4255–4260.

    Артикул Google ученый

  • Петижан Б., Жарден Ф., Жоли Б., Мартин-Гарсия Н., Тилли Х., Пикено Дж. М. и др. . Пиоторакс-ассоциированная лимфома: своеобразная клинико-патологическая форма, происходящая из В-клеток на поздней стадии дифференцировки и иногда с аберрантным двойным В- и Т-клеточным фенотипом. Am J Surg Pathol 2002; 26 : 724–732.

    Артикул Google ученый

  • Карбон А., Глогини А. . СПИД-ассоциированные лимфомы: от патогенеза к патологии. BrJ Haematol 2005; 130 : 662–670.

    КАС Статья Google ученый

  • Левин А.М. СПИД-ассоциированная лимфома. Семин Онкол Нурс 2006; 22 : 80–89.

    Артикул Google ученый

  • Теруя-Фельдштейн Дж .Диффузные крупноклеточные В-клеточные лимфомы с плазмобластной дифференцировкой. Curr Oncol Rep 2005; 7 : 357–363.

    КАС Статья Google ученый

  • Willemze R, Jaffe ES, Burg G, Cerroni L, Berti E, Swerdlow SH и др. . Классификация ВОЗ-EORTC кожных лимфом. Кровь 2005; 105 : 3768–3785.

    КАС Статья Google ученый

  • Hoefnagel JJ, Dijkman R, Basso K, Jansen PM, Hallermann C, Willemze R и др. .Различные типы первичной кожной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, идентифицированные с помощью профилирования экспрессии генов. Кровь 2005; 105 : 3671–3678.

    КАС Статья Google ученый

  • Линь Ч., Куо К. Т., Чуанг С. С., Куо С. Х., Чанг Дж. Х., Чанг К. С. и др. . Сравнение экспрессии и прогностического значения маркеров дифференцировки между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой центрального происхождения и периферического узлового происхождения. Clin Cancer Res 2006; 12 : 1152–1156.

    КАС Статья Google ученый

  • Браатен К.М., Бетенски Р.А., де Леваль Л., Окада Ю., Хохберг Ф.Х., Луис Д.Н. и др. . Экспрессия BCL-6 предсказывает улучшение выживаемости у пациентов с первичной лимфомой центральной нервной системы. Clin Cancer Res 2003; 9 : 1063–1069.

  • Похожие записи

    При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

    Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

    Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

    Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

    Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

    Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.