Дабигатран этексилат: новый антикоагулянт для перорального введения | Синауридзе

1. Sinauridze E.I., Panteleev M.A., Ataullakhanov F.I. Anticoagulant therapy: basic principles, classic approaches and recent developments. Blood Coagul Fibrinolysis 2012; 23 (6): 482-93.

2. Kouides P.A., Fricke W. Diagnosis and management of heparin-induced thrombocytopenia. Expert Rev Cardiovasc Ther 2005; 3 (2): 335-45.

3. Tadros R., Shakib S. Warfarin — indications, risks and drug interactions. Aust Fam Physician 2010; 39 (7): 476-9.

4. Vermeer C. Vitamin K: the effect on health beyond coagulation — an overview. Food Nutr Res. 2012 Apr 2 [cited 2017 Feb 9]; 56:1, 5329 (6 p.). doi: 10.3402/fnr.v56i0.5329 Available from: http://dx.doi.org/10.3402/fnr.v56i0.5329.

5. Weitz J.I., Eikelboom J.W., Samama M.M. American College of Chest Physicians. New antithrombotic drugs: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141 (2): e120S-51S.

6. Eriksson B.I., Quinlan D.J., Eikelboom J.W. Novel oral factor Xa and thrombin inhibitors in the management of thromboembolism. Annu Rev Med 2011; 62:41-57.

7. Weitz J.I. Factor Xa or thrombin: is thrombin a better target? J Thromb Haemost 2007; 5 (Suppl. 1): 65-7.

8. Saito H., Matsushita T., Kojima T. Historical perspective and future direction of coagulation research. J Thromb Haemost 2011; 9 (Suppl. 1): 352-63.

9. Stone S.R., Hofsteenge J. Kinetics of the inhibition of thrombin by hirudin. Biochemistry 1986; 25(16): 4622-8.

10. Menear K. Direct thrombin inhibitors: current status and future prospects. Expert Opin Investig Drugs 1999; 8 (9): 1373-84.

11. Scatena R. Bivalirudin: a new generation antithrombotic drugs. Expert Opin Investig Drugs 2000; 9 (5): 1119-27.

12. Summary of product characteristics (Revasc). 2007 Jul 9 [cited 2017 Feb 9]; (about 8 p.). Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000104/WC500055498. pdf; and Summary of product characteristics (Refludan). 2007 Mar 05 [cited 2017 Feb 9]; (about 19 p.) Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000122/WC500049442.pdf.

13. Schwarz R.P. The preclinical and clinical pharmacology of Novastan (Argatroban). In: Pifarre R., editor. New Anticoagulants for the Cardiovascular Patient. Philadelphia, PA, US: Hanley and Belfus Inc.; 1997. p. 231-49.

14. Hauel N.H., Nar H., Priepke H., Ries U., Stassen J.-M., Wienen W. Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors. J Med Chem 2002; 45 (9): 1757-66.

15. Blech S., Ebner T., Ludwig-Schwellinger E., Stangier J., Roth W. The metabolism and disposition of the oral direct thrombin inhibitor, dabigatran, in humans. Drug Metab Dispos 2008; 36 (2): 386-99.

16. Stangier J., Rathgen K., Stähle H., Gansser D., Roth W. The pharmacokinetics, pharmacodynamics and tolerability of dabigatran etexilate, a new oral direct thrombin inhibitor, in healthy male subjects. Br J Clin Pharmacol 2007; 64 (3): 292-303.

17. Hankey G.J., Eikelboom J.W. Dabigatran etexilate: a new oral thrombin inhibitor. Circulation 2011; 123 (13): 1436-50.

18. Wienen W., Stassen J.-M., Priepke H., Ries U.J., Hauel N. In-vitro profile and ex-vivo anticoagulant activity of the direct thrombin inhibitor dabigatran and its orally active prodrug, dabigatran etexilate. Thromb Haemost 2007; 98 (1): 155-62.

19. Baetz B.E., Spinler S.A. Dabigatran etexilate: an oral direct thrombin inhibitor for prophylaxis and treatment of thromboembolic diseases. Pharmacotherapy 2008; 28 (11): 1354-73.

20. Eisert W.G., Hauel N., Stangier J., Wienen W., Clemens A., van Ryn J. Dabigatran: an oral novel potent reversible nonpeptide inhibitor of thrombin. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (10): 1885-9.

21. Lee K., Ansell J.E. Direct thrombin inhibitors. Br J Clin Pharmacol 2011; 72 (4): 581-92.

22. Drug Bank: Dabigatran etexilate. (2010 May 03) [cited 2017 Feb 9]. Available from: http://www.drugbank.ca/drugs/DB06695.

23. Stangier J., Stähle H., Rathger K., Fuhr R. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the direct oral thrombin inhibitor dabigatran in healthy elderly subjects. Clin Pharmacokinet. 2008; 47 (1): 47-59.

24. Trocóniz I.F., Tillmann C., Liesenfeld K.H., Schäfer H.G., Stangier J. Population pharmacokinetic analysis of the new oral thrombin inhibitor dabigatran etexilate (BIBR 1048) in patients undergoing primary elective total hip replacement.

сложные клинические ситуации в реальной практике

Антитромботическая терапия (АТТ) при фибрилляции предсердий (ФП): от варфарина до новых пероральных антикоагулянтов (НПАК). Положения о том, что ФП является самым распространенным нарушением ритма сердца, при котором в 5 раз увеличивается частота развития инсультов и системных тромбоэмболических осложнений, а антикоагулянтная терапия снижает их риск, стали постулатами. До недавнего времени единственным антикоагулянтным препаратом, применявшимся с целью профилактики тромбоэмболий при ФП, был варфарин. Метаанализ 13 рандомизированных контролируемых исследований показал, что варфарин в подобранной дозе и антиагреганты снижают риск развития инсультов у пациентов с ФП на 60 и 20% соответственно. Варфарин существенно (приблизительно на 40%) эффективнее, чем антиагреганты. Абсолютное повышение числа тяжелых кровотечений на фоне варфарина было меньше, чем абсолютное снижение числа инсультов [1].

Итак, эффективность варфарина в профилактике инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с ФП доказана, но ограничения, связанные с низкой степенью соблюдения больными схемы назначенного лечения, взаимодействием с лекарствами и пищей, а также трудностями в поддержании терапевтического диапазона международного нормализованного отношения (МНО) 2,0-3,0, привели к необходимости поиска новых непарентеральных антикоагулянтов (АК), лишенных перечисленных недостатков варфарина.

В настоящее время продолжается глобальный регистр GARFIELD (около 1000 центров более чем в 50 странах мира с включением до 2015 г.

55 тыс. пациентов), главная цель которого — оценить лечение и исходы ФП в реальной жизни. Недавно опубликованные результаты 1-й когорты этого регистра (10 537 пациентов с ФП) свидетельствуют о недостаточном использовании варфарина при ФП: только 57,4% пациентов принимали варфарин, у 81,5% были доступные значения МНО и больше чем у 57% из них контроль МНО был недостаточным (время терапевтического диапазона <60%) [2].

Представители двух классов АК: прямых ингибиторов тромбина (дабигатрана этексилат) и фактора Xа (апиксабан и ривароксабан) стали альтернативой варфарину. На «подходе» еще один «ксабан» — эдоксабан, который прошел уже III фазу исследования.

Дабигатран — первый представитель пероральных АК нового поколения при неклапанной ФП. Дабигатрана этексилат — представитель НПАК из класса прямых ингибиторов тромбина, является пролекарством, не обладающим фармакологической активностью, после приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Последний ингибирует как свободный, так и связанный с фибрином тромбин, а также вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.

В отличие от антагонистов витамина К дабигатран обеспечивает прогнозируемое и постоянное антикоагулянтное действие. Препарат не взаимодействует с пищевыми продуктами, мало взаимодействует с другими лекарствами, не требует мониторинга показателей свертываемости крови и подбора дозы для достижения терапевтического эффекта.

Тем не менее существует возможность оценить антикоагулянтный эффект дабигатрана, и эта оценка может оказаться весьма полезной в определенных клинических ситуациях. Например, при возможной передозировке препарата, кровотечении, неотложном хирургическом вмешательстве или развитии острого коронарного синдрома или инсульта у пациента, принимающего дабигатран, для решения вопроса о дальнейшей тактике лечения.

Связываясь с тромбином, дабигатран блокирует превращение фибриногена в фибрин и влияет на стандартные показатели коагулограммы. Максимум антикоагулянтного эффекта препарата совпадает с максимальной концентрацией в плазме (около 2 ч от приема), снижение его концентрации в плазме происходит через 12-24 ч после приема. Последнее зависит от функции почек, так как 80% препарата выводится из организма путем почечной экскреции в неизменном виде. Абсолютная биодоступность препарата составляет 6,5%, причем прием пищи не влияет на нее, но снижает время достижения максимальной концентрации в плазме крови на 2 ч.

Итак, при оценке антикоагулянтной активности дабигатрана важно четко знать время от приема последней дозы препарата до забора крови. Различают следующие показатели коагулограммы, которые меняются на фоне лечения дабигатраном: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) — превышение верхней границы нормы более чем в 2 раза (или около 80 с) через 10-16 ч после приема препарата свидетельствует о повышенном риске кровотечения; экариновое время свертываемости (ЭВС) — используется чаще в исследованиях, а не в повседневной практике, превышение более чем в 3 раза верхней границы нормы (или >103 с) через 10-16 ч после приема препарата свидетельствует о повышенном риске кровотечения.

Протромбиновое время и МНО не имеют линейной зависимости от уровня концентрации дабигатрана в крови. Тест для определения МНО применяться не должен, поскольку имеются данные о ложном завышении уровня МНО [3].

Большие ожидания связаны с отсутствием у НПАК взаимодействия с пищей и лекарственными препаратами. У дабигатрана не отмечены перекрестные взаимодействия с пищей. Более того, прием препарата с пищей может уменьшить диспепсические явления, которые встречаются у 5-10% пациентов, принимающих дабигатран.

Лекарственных взаимодействий, имеющих отношение к участию в метаболизме системы цитохрома Р450, у дабигатрана нет. Однако дабигатрана этексилат является субстратом для транспортной молекулы Р-гликопротеина (P-gp) и одновременное применение дабигатрана с ингибиторами Р-гликопротеина (амиодарон, кетоконазол, итраконазол, циклоспорин, такролимус и дронедарон) или индукторов (рифампицин, препараты зверобоя, карбамазепин и фенитоин) P-gp может привести соответственно к повышению или снижению концентрации препарата в плазме и поэтому не рекомендуется.

При сочетании с верапамилом необходимо уменьшить дозу до 110 мг 2 раза в сутки, а с амиодароном, хинидином, кларитромицином и эритромицином такое же снижение дозы необходимо у больных в возрасте 75 лет и старше, при массе тела ≤60 кг или в случае нарушения функции почек [4].

Перед началом лечения дабигатраном необходимо определить клиренс креатинина (КлКр). При КлКр <30 мл/мин дабигатран противопоказан. Функцию почек необходимо контролировать, как минимум, 1 раз в год.

Для безопасной смены терапии АК необходимо знание фармакокинетики и фармакодинамики соответствующих лекарственных средств (табл. 1) [4].

Применение дабигатрана в сложных клинических ситуациях. Кардиоверсия. Проведение кардиоверсии при ФП, продолжающейся более 48 ч (или неизвестной длительности) обусловливает необходимость приема пероральных АК в течение 3 нед до процедуры или исключения наличия тромбов в полости левого предсердия с помощью чреспищеводной эхокардиографии, затем в течение 4 нед после нее [5].

Данных, полученных в проспективных исследованиях о возможности применения с этой целью дабигатрана, нет. Тем не менее его можно использовать в данной клинической ситуации, учитывая результаты исследования RE-LY, которое показало, что частота развития инсультов или системных эмболий после кардиоверсии при применении обеих доз дабигатрана (у 1319 пациентов) по сравнению с варфарином (у 664 пациентов) статистически значимо не различалась [6]. При этом важно убедиться в точности соблюдения пациентом назначенной схемы приема дабигатрана, так как МНО неинформативно.

Катетерная аблация левого предсердия. Появляются данные о попытках периоперационного применения дабигатрана при катетерной аблации левого предсердия. В одном исследовании у 290 пациентов прерывание приема дабигатрана в дозе 150 мг 2 раза в сутки независимо от функционального состояния почек утром в день процедуры с гепаринизацией во время нее и возобновлением приема дабигатрана через 0-3 ч после вызывало некоторое увеличение частоты развития как кровотечений, так и тромбоэмболических осложнений по сравнению с непрерываемой терапией варфарином (МНО 2,0-3,5) [7].

В 2 других исследованиях прерывание приема дабигатрана накануне вечером [8, 9], а в 3-м исследовании — за 36 ч до аблации с применением эноксапарина 0,5 мг/кг непосредственно перед ней и через 12 ч после [10] не привело к увеличению числа тромбоэмболических и геморрагических осложнений. Еще одно большое исследование случай-контроль с отменой дабигатрана за 24 ч до процедуры и возобновлением через 4 ч после нее показало, что он также эффективен и безопасен, как непрерывный прием варфарина [11]. Проведение в ближайшем будущем проспективного открытого исследования DAPPAR AF (The Dabigatran for PeriProcedural Anticoagulation During Radiofrequency Ablation of Atrial Fibrillation) поможет в разработке тактики периоперационного применения дабигатрана до и после аблации по поводу ФП [12]. В настоящее время среди зарегистрированных показаний отсутствует использование дабигатрана с целью периоперационного применения для радиочастотной аблации.

Хирургические/инвазивные вмешательства. Дабигатран должен быть отменен за 1-4 дня до планируемого вмешательства. Сроки его отмены зависят от состояния функции почек и риска кровотечения, связанного с видом вмешательства (табл. 2). Вмешательства без выраженного риска кровотечений: стоматологические, операции по поводу катаракты и глаукомы, «малая» хирургия (вскрытие абсцесса, дерматологическая хирургия), а также эндоскопия без биопсии, — могут проводиться без отмены дабигатрана, лучше через 12 ч после приема последней дозы препарата [3, 4].

Если проведение хирургической операции не может быть отложено на 12 ч (идеально на 24 ч), то с помощью показателей коагулограммы (АЧТВ и тромбиновое время — ТВ) необходимо оценить степень снижения антикоагулянтного эффекта дабигатрана. Однако эта тактика не проверялась в клинической практике.

Большинство хирургических/инвазивных вмешательств сопровождаются риском развития отсроченных кровотечений в первые 48-72 ч после операции и их риск при возобновлении полной дозы препарата превышает риск развития тромбоэмболических осложнений. Поэтому при достижении полного гемостаза через 6-8 ч после операции необходимо назначить профилактические дозы НМГ (дабигатран в дозе 110 или 75 мг/сут используется только для большой ортопедии, где есть для этих доз доказательная база), а затем через 48-72 ч возобновить лечение дабигатраном в дозе 220-300 мг/сут [4, 13].

Кровотечение. При возникновении кровотечения применение дабигатрана прекращают. Необходимо найти источник кровотечения и определить АЧТВ (увеличение АЧТВ в 2-3 раза выше нормы перед приемом очередной дозы препарата ассоциировано с повышенным риском кровотечений). Специфического антидота для дабигатрана нет. Необходимо осуществить адекватный гемостаз и восполнение объема циркулирующей крови. Рекомендуется использование свежезамороженной плазмы, при необходимости — эритроцитной массы. Поскольку препарат выводится почками, важно обеспечить адекватный диурез. Дабигатран может быть удален из плазмы крови с помощью гемодиализа, однако клинический опыт по использованию диализа в этих ситуациях ограничен. Возможно использование концентрата протромбинового комплекса, рекомбинантного активированного фактора VII или активированного протромбинового концентрата [3, 4].

Острый коронарный синдром (ОКС). При возникновении ОКС на фоне приема дабигатрана его прием необходимо временно отменить и начать двухкомпонентную АТТ (у пациентов с высоким риском кровотечения — только аспирин, клопидогрел добавить через 12 ч после последней дозы дабигатрана) [4].

При ОКС с подъемом сегмента ST рекомендуется чрескожное вмешательство на коронарных артериях радиальным доступом, но не фибринолиз. Если последний является единственным доступным способом реперфузионной терапии, то необходимо учитывать время последнего приема дабигатрана, оценить коагулограмму (АЧТВ, ТВ и ЭВС не должны превышать верхней границы нормы). Введение парентеральных АК возможно после ослабления антикоагулянтного эффекта дабигатрана — как минимум через 12 ч [4].

При ОКС без подъема сегмента ST рекомендовано отложить коронарографию, если нет экстренности, до полного исчезновения антикоагулянтного эффекта дабигатрана [4].

Что касается АТТ при ФП в первые 12 мес после ОКС и в дальнейшем, то существует довольно четкая схема применения сначала трехкомпонентной АТТ (аспирин, клопидогрел, варфарин), затем двухкомпонентной АТТ (аспирин или клопидогрел, варфарин) и, наконец, монотерапии АК (сроки зависят от того, установлен ли стент и какой вид стента). Причем в качестве АК в этом «коктейле» пока используется только варфарин. Экстраполировать в эти схемы НПАК не следует. Так, применение в составе трехкомпонентной АТТ при ОКС не только дабигатрана [14, 15], но и других НПАК [16, 17] повысило в 2 раза риск развития кровотечений. Недавно опубликованные результаты поданализа исследования RE-LY показали, что сочетанное применение в течение некоторого времени антиагрегантов и дабигатрана у 6952 (38,4%) из 18 113 пациентов с ФП привело к повышению числа тяжелых кровотечений [18]. Результаты рандомизированного проспективного исследования WOEST [19], обсервационного датского регистра [20], а также недавно проведенного когортного исследования у 11 480 пациентов с ФП и инфарктом миокарда (ИМ) или перенесших чрескожное вмешательство на коронарных артериях [21] показали, что трехкомпонентная АТТ значительно повышает риск кровотечений и не дает никаких преимуществ по главным критериям оценки («фиксированным конечным точкам»), таким как смерть, ИМ и инсульт, по сравнению с трехкомпонентной (АК и антиагрегант). Вероятно, будущее все-таки за применением АК с одним антиагрегантом.

Известно, что при хронической форме ИБС в отсутствие обострений в виде ОКС и/или стентирования добавление к антикоагулянтной терапии антиагрегантов не уменьшает риска развития сосудистых осложнений, включая ИМ, а только повышает риск кровотечений. Поэтому в отсутствие на протяжении последних 12 мес указанных событий рекомендуется монотерапия АК [22]. Если в качестве АК в данной клинической ситуации выбран дабигатран, то Европейские рекомендации по применению НПАК при неклапанной ФП (2013 г.) предлагают сочетать его с низкими дозами аспирина (75-100 мг/сут). В этом случае используется доза дабигатрана 110 мг 2 раза в сутки [4].

Возможно, это связано с тем, что в исследовании RE-LY частота развития ИМ у пациентов, принимавших дабигатран, была статистически незначимо выше, чем у тех, кто получал варфарин [23]. Тем не менее, вряд ли можно утверждать, что варфарин обладает более высоким протективном эффектом, чем дабигатран, учитывая, что в исследовании RE-LY дабигатран более эффективно предупреждал сердечно-сосудистые осложнений, так как в группе его приема была ниже сердечно-сосудистая смертность [24]. Нельзя говорить о недостаточном действии в предотвращении ИМ лишь на основании вторичного анализа данных, учитывая его ограниченное значение. Gr. Lip в июле 2013 г. говорил о том, что при увеличении частоты ИМ на фоне приема дабигатрана не произошло накакого роста числа реваскуляризаций и госпитализаций, а вся эта ситуация, возможно, является лишь игрой случая и требует дальнейшего изучения. Результаты Датского национального регистра показали, что частота развития ИМ у тех, кто принимал дабигатран, была ниже в группе варфарина [25].

Острое нарушение мозгового кровообращения. При возникновении у пациента, принимающего дабигатран, острого нарушения мозгового кровообращения необходимо прекратить прием препарата и определить вид инсульта с помощью компьютерной или магнитно-резонансной томографии мозга.

При ишемическом инсульте от проведения тромболитической терапии следует воздержаться в течение 48 ч после последнего приема дабигатрана [3]. Тем не менее в исключительных случаях, когда показатели коагулограммы остаются в пределах референтных значений, можно рассматривать целесообразность введения тромболитика. Если последний прием дабигатрана был до 48 ч, а соответствующие показатели коагулограммы недоступны или превышают верхнюю границу нормы, то методом лечения может стать механическая реканализация окклюзированного сосуда, но не фибринолиз [4].

После перенесенного инсульта дабигатран назначают по тем же правилам, что и варфарин, только с учетом более быстрого начала действия первого. Так, при транзиторной ишемической атаке (ТИА) дабигатран назначают немедленно без применения гепарина в качестве «моста» [3]. При ишемическом инсульте существует мнемоническое правило: 1-3-6-12 дней. Как уже отмечалось, 1-й день относится к ТИА. Через 3 дня можно возобновить дабигатран при малом размере инфаркта мозга, через 6 дней — при умеренном размере очага, а при обширном инфаркте с вовлечением большой части мозгового русла — не раньше, чем через 12-14 дней, даже 3 нед [4].

При геморрагическом инсульте необходимы консультация нейрохирурга и мероприятия по лечению угрожающего жизни кровотечения на фоне лечения дабигатраном [3]. Как и варфарин, дабигатран можно назначать через 10-14 дней после перенесенного геморрагического инсульта, если существует высокий риск развития кардиоэмболического инсульта и низкий — геморрагических осложнений [4]. Однако факторы риска тромбоэмболий и геморрагий одни и те же: возраст, артериальная гипертония, перенесенный инсульт и др. Нефармакологическая профилактика инсультов (окклюзия ушка левого предсердия) может стать альтернативой длительной антикоагулянтной терапии у пациентов с высоким риском развития геморрагических осложнений [4, 22].

Современный опыт использования дабигатрана в реальной клинической практике. Если эффективность лекарственного препарата считается доказанной после получения результатов правильно спланированного и проведенного рандомизированного клинического исследования, то оценка его безопасности продолжается в течение всего времени использования препарата в клинической практике. Появление сообщений о тяжелых кровотечениях на фоне приема дабигатрана в клинической практике способствовало тому, что Федеральное агентство США по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) провело собственное расследование, использовав «административный ресурс» и базу данных о пациентах с ФП, принимавших дабигатран с октября 2010 г. , когда он был одобрен в США для профилактики инсультов при неклапанной ФП, по декабрь 2011 г. Результаты этого анализа (Mini-Sentinel Analysis), опубликованные в марте 2013 г., показали, что частота развития желудочно-кишечных и внутричерепных кровотечений на фоне дабигатрана не выше, чем на фоне варфарина. Авторы пришли к выводу, что дабигатран сохраняет благоприятный профиль безопасности при соблюдении всех правил его применения [26].

Безопасность дабигатрана по сравнению с варфарином также подтверждена в датском когортном исследовании. Частота развития инсультов/системных тромбоэмболий и тяжелых кровотечений на фоне приема дабигатрана (обеих дозах) и варфарина не различалась. Зато смертность, частота развития внутричерепных кровотечений, тромбоэмболии легочной артерии и ИМ были ниже на фоне лечения дабигатраном по сравнению с варфарином (период наблюдения 12,6-15,2 мес) [25].

J. Eikelboom и соавт. [27] недавно опубликовали результаты нового «взвешенного» анализа данных, полученных в исследовании RE-LY, использованного ими ранее в исследовании ACTIVE А. Суть анализа заключается в том, что каждая «конечная точка» в исследовании (инсульт, кровотечение, ИМ и т.д.) имеет свой вес, а ишемический инсульт и кровотечение суммируются в общий эквивалент ишемического инсульта. В результате обе дозы дабигатрана имели значимо меньше этих эквивалентов, чем варфарин. Авторы пришли к выводу, что обе дозы дабигатрана при взвешенной оценке, включающей как эффективность, так и безопасность препарата, имеют одинаковые преимущества перед варфарином [27].

Эффективность обеих доз дабигатрана показана также в продолжении исследования RE-LY — исследовании RELY-ABLE. В исследовании RE-LY 12 091 пациент с ФП получал лечение дабигатраном в дозах 150 и 110 мг/сут и только 50% (n=5851) из них, не прерывавших терапию, перешли в исследование RELY-ABLE. Благодаря этому получился беспрецедентный для НПАК по длительности период наблюдения — 4,3 года. Его результаты показали, что в дополнительные 2,3 года частота развития сердечно-сосудистых осложнений была такой же, как в исследовании RE-LY, не было зафиксировано новых сигналов в отношении безопасности препарата. По количеству тяжелых и внутричерепных кровотечений, а также геморрагических инсультов обе дозы препарата статистически значимо не различались, причем частота развития последних двух осложнений была очень низкой. И частота развития инсультов/системных эмболий и ИМ в исследовании RELY-ABLE была одинаково низкой на фоне обеих доз дабигатрана [28].

При выборе дозы дабигатрана следует учитывать, что в дозе 150 мг 2 раза в сутки он достоверно более эффективен в отношении профилактики инсульта и системных эмболий, чем варфарин, и сопоставим с ним по безопасности. Доза 110 мг 2 раза в сутки показана для лиц старше 80 лет, при сочетанном применении с ингибиторами P-гликопротеина, например верапамилом, и при высоком риске развития кровотечений (≥3 по шкале HAS-BLED).

После завершения исследований RE-LY, ROCKET-AF, ARISTOTLE, метко названных «тремя главными» исследованиями трех НПАК, началась их реальная «жизнь» в клинической практике. Дабигатрана этексилат (прадакса) был первым, к настоящему времени накоплен достаточно большой опыт его использования (более 1 млн 600 тыс. человеко-лет в более чем 100 странах мира) [29]. Все исследования, в том числе основное — RE-LY, его продолжение RELY-ABLE и др., дали обнадеживающие результаты в плане профилактики инсультов/системных эмболий при неклапанной ФП. Однако ни одно исследование, ни одни рекомендации не могут предусмотреть всего многообразия сложных клинических ситуаций, которые возникают в реальной жизни, поэтому для каждого врача важен собственный опыт.

Дабигатрана этексилат пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка Если вы прекратите принимать это лекарство раньше, у вас будет более высокий риск образования серьезного тромба (например, инсульт, тромб в ногах / легких). Ваш врач может порекомендовать вам принимать другие «разжижающие кровь» или антитромбоцитарные препараты, чтобы снизить риск. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть слабость на одной стороне тела, проблемы с речью, внезапные изменения зрения, спутанность сознания, боль в груди, затрудненное дыхание, боль/тепло/опухание ног.

У людей, принимающих это лекарство, после определенных операций на позвоночнике может возникнуть кровотечение вблизи спинного мозга. Кровотечение в этой области может вызвать паралич, который длится долгое время или может стать постоянным. Спросите своего врача о преимуществах и рисках перед любой операцией на позвоночнике. Риск кровотечения может быть выше, если у вас деформирован позвоночник или ранее были операции/процедуры на позвоночнике (например, установка эпидурального катетера, сложная эпидуральная/спинальная пункция), или вы принимаете другие препараты, которые могут вызвать кровотечение/синяки (включая антитромбоцитарные препараты). препараты, такие как клопидогрель, «разжижители крови», такие как варфарин/эноксапарин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, такие как ибупрофен). Немедленно сообщите своему врачу, если заметите такие симптомы, как боль в спине, онемение/покалывание/слабость в ногах, потеря контроля над кишечником или мочевым пузырем (недержание мочи).

Предупреждения:

Не прекращайте прием дабигатрана, если это не предписано врачом. Если вы прекратите принимать это лекарство раньше, у вас будет более высокий риск образования серьезного тромба (например, инсульт, тромб в ногах / легких). Ваш врач может порекомендовать вам принимать другие «разжижающие кровь» или антитромбоцитарные препараты, чтобы снизить риск. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть слабость на одной стороне тела, проблемы с речью, внезапные изменения зрения, спутанность сознания, боль в груди, затрудненное дыхание, боль/тепло/опухание ног.

У людей, принимающих это лекарство, после определенных операций на позвоночнике может возникнуть кровотечение вблизи спинного мозга. Кровотечение в этой области может вызвать паралич, который длится долгое время или может стать постоянным. Спросите своего врача о преимуществах и рисках перед любой операцией на позвоночнике. Риск кровотечения может быть выше, если у вас деформирован позвоночник или ранее были операции/процедуры на позвоночнике (например, установка эпидурального катетера, сложная эпидуральная/спинальная пункция), или вы принимаете другие препараты, которые могут вызвать кровотечение/синяки (включая антитромбоцитарные препараты). препараты, такие как клопидогрель, «разжижители крови», такие как варфарин/эноксапарин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, такие как ибупрофен). Немедленно сообщите своему врачу, если заметите такие симптомы, как боль в спине, онемение/покалывание/слабость в ногах, потеря контроля над кишечником или мочевым пузырем (недержание мочи).

… Показать больше

Показания

Дабигатран используется для предотвращения инсульта и вредных тромбов (например, в ногах или легких), если у вас есть определенный тип нерегулярного сердцебиения (фибрилляция предсердий). Дабигатран также используется для лечения тромбов в венах ног (тромбоз глубоких вен) или легких (легочная эмболия) и для снижения риска их повторного возникновения. Это лекарство также можно использовать для предотвращения образования тромбов после операции по замене тазобедренного сустава. Дабигатран — это антикоагулянт, который блокирует определенное вещество (белок свертывания крови, называемый тромбином) в крови. Это помогает поддерживать плавный кровоток в организме. Дабигатран не следует использовать для предотвращения образования тромбов после замены искусственного сердечного клапана. Если у вас была операция на сердечном клапане, поговорите со своим врачом о наилучшем лекарстве для вас. Не прекращайте прием каких-либо лекарств, включая дабигатран, без предварительной консультации с врачом.

Как применять дабигатрана этексилат 150 мг в капсулах Ингибиторы тромбина (негепариноидные)

См. также раздел «Предупреждения».

Перед тем, как начать принимать дабигатран, и каждый раз, когда вы будете получать добавку, прочтите Руководство по лекарственным препаратам и, если имеется, Информационный листок для пациентов, предоставленный вашим фармацевтом. Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Принимайте это лекарство внутрь, независимо от приема пищи, по указанию врача, обычно два раза в день. Дети должны принимать первую дозу утром и вторую дозу вечером (примерно через 12 часов). Чтобы предотвратить образование тромбов после операции по замене тазобедренного или коленного сустава, принимайте его по назначению врача, обычно один раз в день. Избегайте приема антацидов в течение 24 часов после операции, иначе дабигатран может не подействовать. Если у вас расстройство желудка при приеме этого лекарства, принимайте его во время еды.

Проглатывайте капсулы целиком, запивая полным стаканом воды (8 унций/240 миллилитров). Не раздавливайте, не жуйте и не ломайте капсулы. Это может привести к высвобождению всего препарата сразу, что увеличивает риск побочных эффектов. Не кладите это лекарство в коробку для таблеток или коробку для напоминаний о лекарствах. Его необходимо хранить плотно закрытым в оригинальном флаконе (или блистерной упаковке) для защиты от влаги. См. также раздел «Хранилище» для получения более важной информации.

Дозировка зависит от вашего состояния здоровья, функции почек, реакции на лечение и других лекарств, которые вы принимаете. Обязательно сообщите своему врачу и фармацевту обо всех продуктах, которые вы используете (включая отпускаемые по рецепту и без рецепта лекарства и растительные продукты). Для детей дозировка также зависит от возраста и веса.

Используйте это лекарство регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам вспомнить, принимайте его в одно и то же время каждый день.

Очень важно принимать точно по назначению. Не увеличивайте дозу и не принимайте этот препарат чаще, чем указано. Не прекращайте прием этого лекарства без консультации с врачом.

Побочные эффекты

См. также раздел «Предупреждения».

Могут возникнуть легкие кровоподтеки, незначительное кровотечение (например, кровотечение из носа, кровотечение из порезов), расстройство желудка или изжога. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что это лекарство было назначено вам, потому что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Это лекарство может вызвать серьезное кровотечение, если оно слишком сильно влияет на белки свертывания крови. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо признаки серьезного кровотечения, в том числе: необычная боль/отек/дискомфорт, необычные/легкие синяки, длительное кровотечение из порезов или десен, постоянные/частые носовые кровотечения, необычно обильные/длительные менструальные выделения, розовый/темный цвет. моча, кашель с кровью, рвота с примесью крови или похожей на кофейную гущу, сильная головная боль, головокружение/обморок, необычная или постоянная усталость/слабость, кровавый/черный/дегтеобразный стул.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: боль в желудке/животе, сильная изжога/тошнота/рвота, необычная усталость, темная моча, пожелтение глаз/кожи.

Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США: позвоните своему врачу, чтобы узнать о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Меры предосторожности

Прежде чем принимать дабигатран, сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или если у вас есть какие-либо другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызывать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите с вашим фармацевт для получения более подробной информации.

Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту свою историю болезни, особенно о: механическом клапане сердца, заболевании почек, проблемах с кровотечением (таких как кровотечение желудка / кишечника, кровоизлияние в мозг), заболеваниях крови (таких как анемия). , гемофилия, тромбоцитопения), заболевания печени, недавняя тяжелая травма/операция, инсульт, определенное нарушение свертываемости крови (антифосфолипидный синдром), частые падения/травмы.

Важно, чтобы все ваши врачи и стоматологи знали, что вы принимаете дабигатран. Перед операцией или любыми медицинскими/стоматологическими процедурами сообщите своему врачу или стоматологу, что вы принимаете это лекарство и обо всех продуктах, которые вы используете (включая отпускаемые по рецепту лекарства, безрецептурные лекарства и растительные продукты). Ваш врач может порекомендовать вам прекратить прием этого лекарства перед операцией. Внимательно следуйте указаниям врача.

Избегайте инъекций в мышцы. Если вам необходимо сделать инъекцию в мышцу (например, прививку от гриппа), попросите сделать ее в руку. Таким образом будет легче проверить наличие кровотечения и/или наложить давящие повязки.

Это лекарство может вызвать желудочное кровотечение. Ежедневное употребление алкоголя при использовании этого лекарства может увеличить риск желудочного кровотечения. Ограничьте алкогольные напитки. Спросите своего врача или фармацевта о том, сколько алкоголя вы можете безопасно употреблять.

Это лекарство может вызвать сильное кровотечение. Чтобы снизить вероятность порезов, синяков или травм, будьте осторожны с острыми предметами, такими как бритвы и кусачки для ногтей, и избегайте таких занятий, как контактные виды спорта. Используйте электрическую бритву при бритье и мягкую зубную щетку при чистке зубов. Если вы упали или получили травму, особенно если вы ударились головой, немедленно обратитесь к врачу. Вашему врачу может потребоваться осмотреть вас.

Пожилые люди могут подвергаться большему риску кровотечения при использовании этого препарата.

Во время беременности это лекарство следует использовать только в случае крайней необходимости. Дабигатран может увеличить риск кровотечения у беременной женщины, нерожденного ребенка и новорожденного ребенка. Обсудите риски и преимущества с вашим врачом. Ваш врач может изменить тип лекарства, которое вы используете во время беременности.

Неизвестно, проникает ли это лекарство в грудное молоко. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.

Взаимодействия

См. также раздел «Предупреждение».

Лекарственные взаимодействия могут изменить действие ваших лекарств или увеличить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (включая рецептурные и безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом. Не начинайте, не останавливайте и не изменяйте дозировку любых лекарств без разрешения врача.

Некоторые продукты, которые могут взаимодействовать с этим препаратом, включают: мифепристон.

Другие лекарства могут повлиять на выведение дабигатрана из организма, что может повлиять на его действие. Примеры включают, среди прочего, кобицистат, циклоспорин, дронедарон, кетоконазол, рифампицин и зверобой.

Аспирин, аспириноподобные препараты (салицилаты) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, такие как ибупрофен, напроксен, целекоксиб) могут иметь эффекты, сходные с дабигатраном. Эти препараты могут увеличить риск кровотечений, если их принимать во время лечения дабигатраном. Внимательно проверяйте этикетки всех рецептурных и безрецептурных продуктов (включая препараты, наносимые на кожу, такие как обезболивающие кремы), поскольку продукты могут содержать НПВП или салицилаты. Поговорите со своим врачом об использовании другого лекарства (например, ацетаминофена) для снятия боли/лихорадки. Если вам прописали низкие дозы аспирина и родственных препаратов (таких как клопидогрел, тиклопидин) по конкретным медицинским показаниям, таким как сердечный приступ или профилактика инсульта, спросите своего врача, следует ли вам продолжать их прием или следует изменить рецепт. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом для получения более подробной информации.

Взаимодействует ли дабигатран этексилат 150 мг в капсулах Ингибиторы тромбина (негепариноиды) с другими препаратами, которые вы принимаете?

Введите свое лекарство в средство проверки взаимодействия WebMD

Передозировка

Если у кого-то произошла передозировка и появились серьезные симптомы, такие как обморок или затрудненное дыхание, позвоните по номеру 911. В противном случае немедленно позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр. Симптомы передозировки могут включать: кровавый/черный/дегтеобразный стул, розовую/темную мочу, необычное/длительное кровотечение.

Не передавайте это лекарство другим людям.

Лабораторные и/или медицинские анализы (такие как функция почек/печени, время свертывания крови) могут проводиться периодически, чтобы отслеживать ваш прогресс или проверять наличие побочных эффектов. Обратитесь к врачу для получения более подробной информации.

Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните. Если до следующей дозы осталось менее 6 часов, пропустите пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.

См. также раздел «Как использовать».

Хранить при комнатной температуре вдали от света и влаги. Не хранить в ванной. Держите это лекарство в оригинальной бутылке. Не кладите это лекарство в коробку для таблеток или коробку для напоминаний о лекарствах. Открывайте только одну бутылку за раз, и после того, как бутылка будет открыта, лекарство необходимо выбросить через 4 месяца. Если ваши капсулы находятся в блистерной упаковке, храните капсулы в блистерной упаковке до тех пор, пока не будете готовы принять лекарство. Держите все лекарства подальше от детей и домашних животных.

Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда он просрочен или больше не нужен. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом или местной компанией по утилизации отходов.

Изображения

Далее

Ссылки по теме

Обзор лекарственных средств

Применяете ли вы в настоящее время дабигатран этексилат 150 мг капсульные ингибиторы тромбина (негепариноиды)?

Этот опрос проводится отделом маркетинговых исследований WebMD.

Купон на бесплатный RX

Сэкономьте до 80% на рецептах.

Доступные купоны

Сэкономьте до 80% на своем рецепте с WebMDRx

Выбрано из данных, включенных с разрешения и защищенных авторским правом First Databank, Inc. Этот материал, защищенный авторским правом, был загружен из лицензированного поставщика данных и не предназначен для распространения , за исключением случаев, когда это разрешено применимыми условиями использования.

УСЛОВИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ: Информация в этой базе данных предназначена для дополнения, а не замены опыта и суждений медицинских работников. Информация не предназначена для охвата всех возможных применений, указаний, мер предосторожности, взаимодействий с лекарственными средствами или побочных эффектов, а также не должна толковаться как указание на то, что использование конкретного лекарственного средства является безопасным, подходящим или эффективным для вас или кого-либо еще. Перед приемом любого препарата, изменением диеты, началом или прекращением любого курса лечения следует проконсультироваться с врачом.

Pradaxa (дабигатрана этексилат): вопросы и ответы

Опубликовано: 31 октября 2011 г.

Pradaxa (дабигатрана этексилат): вопросы и ответы

31 октября 2011 г. Что такое Prada 9x 1 900

Pradaxa — это лекарство, содержащее активное вещество дабигатрана этексилат. Он доступен в дозировках 75 мг, 110 мг и 150 мг на капсулу.

Прадакса отпускается только по рецепту.

2. Для чего используется Прадакса?

Pradaxa — средство для разжижения крови. Помогает предотвратить образование крови тромбы в венах после операции. Он также используется для профилактики инсультов и образование тромбов у пациентов с аномальным сердечным ритмом (мерцательная аритмия).

Очень важно, чтобы пациентов не прекращали прием любых лекарство для разжижения крови, если только по совету врача , из-за риска возникновения тромба или инсульта. Если есть пациенты есть опасения по поводу их лекарств, они должны обсудить это со своим доктор.

3. Как действует Прадакса?

Pradaxa предотвращает образование тромбов веществом, называемым тромбином. Кровь сгустки могут вызвать тромбоз глубоких вен, легочную эмболию и инсульты.

4. Как принимать Pradaxa

Капсулы Pradaxa следует проглатывать целиком, запивая водой. Не тормози, жевать или опорожнить гранулы из капсулы. Рекомендуется следующая дозировка:

Если вы принимаете препарат Прадакса после операции для предотвращения образования тромбов
Для пациентов, перенесших операцию, лечение начинают с одной капсулы 110 мг. от одного до четырех часов после операции. Лечение продолжают двумя дозами 110 мг. капсулы принимать один раз в день в течение 28–35 дней после замены тазобедренного сустава и в течение 10 дней после замены коленного сустава. Лечение откладывается у пациентов, все еще кровотечение из места операции. Пациентам назначают более низкие дозы с умеренными проблемами почек.

Если вы принимаете препарат Прадакса для профилактики инсультов, вызванных аномалиями сердца бить
Одна капсула 150 мг принимается два раза в день в течение длительного времени. Более низкая доза (один 110 мг два раза в день) применяют у пациентов старше 80 лет или с почечной недостаточностью средней степени тяжести. проблемы, или кто находится в группе высокого риска кровотечения.

Важно регулярно принимать Pradaxa для предотвращения инсультов и кровотечения сгустки. Регулярные анализы крови не требуются, но пациента следует по-прежнему обращать внимание на любые признаки кровотечения , такие как: исключительное слабость, утомляемость, бледность, головокружение, головная боль, необъяснимые кровоподтеки или необъяснимый отек.

5. Когда мой врач пропишет более низкую дозу Pradaxa

Если вы принимаете Pradaxa после операции для предотвращения образования тромбов
Ваш врач может уменьшить дозу, которую вы принимаете, если вы:

• У вас проблемы с почками.
• Принимаете другие лекарства, содержащие амиодарон, хинидин или верапамил.

Если вы принимаете препарат Прадакса для предотвращения инсультов, вызванных аномалиями сердца бить
Ваш врач может уменьшить дозу, которую вы принимаете, если вы:

• Возраст 80 лет и старше.
• С риском кровотечения.

К пациентам с повышенным риском кровотечения относятся:

• С проблемами почек.
• Прием лекарств, содержащих амиодарон, хинидин или верапамил.
• Прием других лекарств, разжижающих кровь, таких как аспирин или клопидогрел.
• Проблемы со свертываемостью крови.
• У вас язва желудка или раздражение желудка.
• Недавнее кровотечение или операция.
• В возрасте 75 лет и старше.
• Весом 50 кг или менее.

Ваш врач сравнит риск кровотечения с риском сгусток крови, прежде чем решить, подходит ли вам уменьшенная доза.

6. Существуют ли какие-либо риски, связанные с применением Прадакса?

Все лекарства имеют как преимущества, так и риски. Наиболее серьезный риск связан с Pradaxa кровотечение. Кровотечение является риском для всех лекарств, которые разжижают крови (включая варфарин и аспирин).

Пациенты должны немедленно связаться со своим врачом, если они испытывают какие-либо из следующих: длительное или чрезмерное кровотечение, исключительная слабость, утомляемость, бледность, головокружение, головная боль, необъяснимые синяки или необъяснимые отеки.

Другими распространенными эффектами являются расстройство желудка и плохое самочувствие (тошнота).

7. Почему нет ограничений по назначению препарата Прадакса?

Medsafe обычно не налагает ограничений на выписывание лекарств; исторически это происходило только в очень редких случаях, когда за причинение очень тяжкого вреда.

Врач пациента имеет наилучшие возможности для принятия решения о выборе подходящего лекарство и доза на основе:

Общие риски и преимущества лекарства изложены в данных листе и в других материалах, которые были опубликованы о Pradaxa (см. ссылки в вопросе 8 ниже).

Поскольку это лекарство используется в виде фиксированной дозы для всех пациентов Medsafe не видел оснований для введения ограничений на выписку рецептов. Кроме того, другие антикоагулянты имеют аналогичные риски и не ограничены.

8. Какие меры принимаются для обеспечения безопасного использования препарата Прадакса?

Информация о том, как использовать Pradaxa, была предоставлена ​​врачам компания, PHARMAC и Medsafe.

1. Информация о финансировании Pradaxa
2. Руководство по тестированию и периоперационному ведению дабигатрана
3. Руководство по лечению кровотечений с помощью дабигатрана
4. Спецификация Pradaxa (дабигатран)

Упаковки Pradaxa содержат копию информации о лекарственных средствах для потребителей (CMI) также опубликованы на веб-сайте Medsafe.

Прадакса (дабигатран) Информация о лекарствах для потребителей (CMI)

Компания, производящая Pradaxa, продолжает исследовать безопасность этого лекарства в клинических исследованиях. Если они покажут какие-либо новые проблемы с безопасностью, Medsafe примет соответствующие меры.

Узнайте, как Medsafe регулирует лекарства

9. Как осуществляется мониторинг безопасности препарата Прадакса в Новой Зеландии?

Минздрав заключает договор с Центром мониторинга побочных реакций (CARM) для сбора отчетов о предполагаемых побочных реакциях на все лекарства. в том числе Прадакса. Медицинские работники и потребители могут сообщать в КАРМ.

Если вы считаете, что у вас возникли побочные эффекты после приема препарата Прадакса, пожалуйста, сообщите об этом в CARM

Как сообщить о неблагоприятном событие

Дополнительная информация о безопасности мониторинг лекарств

10. О каких побочных реакциях на Pradaxa до сих пор сообщалось CARM?

По состоянию на 15 сентября 2011 г. CARM сообщает, что у них есть 122 отчета для Pradaxa. в их базе данных. Ни в одном из отчетов, полученных CARM на сегодняшний день, не было выявлено любые случаи фатального кровотечения или смерти, вызванные дабигатраном.

В ряде сообщений о кровотечениях пациент принимал другие разжижающие кровь лекарства. В других сообщениях пациент принимал другие лекарства или имел постоянная медицинская проблема, которая также могла быть причиной событий, о которых сообщалось.

Количество отчетов, полученных до сих пор CARM, не является неожиданным для новое лекарство. Это общепризнанное явление, описанное в литературе. как эффект Вебера.

Получены сообщения о предполагаемых побочных реакциях, связанных с применением Прадакса. по CARM до 30 сентября 2011 г. (PDF 1,4 МБ, 38 страниц)

11. Меня беспокоит побочное действие лекарства, Что я должен делать?

Если вы обеспокоены побочными эффектами дабигатрана, Вы должны обсудить это со своим врачом. Ваш врач в лучшем положении чтобы пересмотреть свое лечение и решить, нужно ли внести изменения.

12. Я прочитал в газете, что люди умирали после приема Прадакса, Это правда?

CARM получил ряд сообщений о предполагаемых побочных реакциях к Прадаксе. По состоянию на 15 сентября 2011 г. сюда входят четыре отчета, в которых пациенты умерли. После тщательного изучения этих сообщений эксперт Медицинские эксперты CARM пришли к выводу, что смерть пациентов была не вызвано приемом дабигатрана.

Очень важно, чтобы пациенты не прекращали прием препаратов, разжижающих кровь. лекарства, кроме как по совету своего врача, из-за риска возникновения тромб или инсульт. Если у кого-либо из пациентов есть опасения по поводу принимаемых ими лекарств они должны обсудить это со своим врачом.

13. Я читал в газете, что Прадакса недостаточно долго изучалась. до одобрения в Новой Зеландии?

До того, как Pradaxa была одобрена в Новой Зеландии, компания провела клиническое испытания на более чем 26 000 пациентов по всему миру, в том числе:

• Для предотвращения образования тромбов после хирургических операций клинические испытания в том числе более 8500 пациентов.
• Для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, клиническое испытание изучало более 18 000 пациентов в среднем в течение двух лет около 6000 из этих больных принимали варфарин, около 6000 принимали 110 мг Прадакса два раза в день и около 6000 принимала по 150 мг Прадакса два раза в день. Это исследование считается одним из крупнейших исследований, проведенных у больных с мерцательной аритмией и средний возраст больных был 71 год.

Данные клинических испытаний, полученные до того, как Pradaxa был одобрен для использования в Новой Зеландии также был рассмотрен рядом других стран и Препарат Прадакса одобрен в Австралии, США, Канаде и Европе.

14. Какая информация об эффективности и безопасности препарата Прадакса была изучена? от Медсейф?

Рассмотрен полный набор данных клинических исследований, проведенных компанией от Медсейф. Это включало повторный анализ данных исследования RE-LY, проведенный в США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

Медсейф отчеты об оценке для Pradaxa

15. Я прочитал в газете, что Medsafe отказывается контролировать Pradaxa в Программе интенсивного мониторинга лекарств (IMMP)?

Компания Medsafe решила, что в исследовании IMMP нет необходимости, когда Pradaxa утвержден в Новой Зеландии. С тех пор Комитет по побочным реакциям на лекарственные средства (MARC) также изучила известную информацию о безопасности препарата Прадакса и сделала не рекомендуется добавлять это лекарство в IMMP.

Исследования IMMP могут быть полезны для получения информации о реальных использование лекарств и потенциально может обнаружить ранее неизвестную безопасность сигналы. Однако у этих исследований есть и слабые стороны. исследований IMMP не хватает группа сравнения, что означает, что трудно сказать, были ли побочные эффекты с которыми сталкиваются пациенты, принимающие контролируемое лекарство, происходят чаще или реже, чем альтернативное лекарство (например, дабигатран по сравнению с к варфарину). Исследования IMMP также подвержены предвзятости и занижению результатов.

Производитель Pradaxa спонсирует ряд текущих исследований следить за безопасностью препарата Прадакса. Одно из таких исследований является международным провели исследование, специально предназначенное для обзора реального использования дабигатрана. Medsafe будет следить за результатами этих исследований.

Группа безопасности лекарственных средств, которую недавно цитировали в газете, спросила Medsafe включит Pradaxa в список IMMP в июле этого года.