Церебральная ишемия у новорожденных: Церебральная ишемия у новорожденных 1, 2, 3 степени: причины, симптомы, последствия, лечение

alexxlab Разное

Содержание

Антифосфолипидный синдром у беременной и глобальная церебральная ишемия у новорожденного: есть ли связь? | Гайнетдинова

1. Fleetwood T., Cantello R., Comi C. Antiphospholipid Syndrome and the Neurologist: From Pathogenesis to Therapy. Front Neurol 2018; 26(9): 1001. DOI: 10.3389/fneur.2018.01001

2. Mayer M., Cerovec M., Rados M., Cikes N. Antiphospholipid syndrome and central nervous system. Clin Neurol Neurosurg 2010; 112(7): 602—608. DOI: 10.1016/j.clineu-ro.2010.03.023

3. Abou-Nassar K., Carrier M., Ramsay T., Rodger M.A. The association between antiphospholipid antibodies and placenta mediated complications: a systematic review and meta-analysis. Thromb Res 2011; 128(1): 77-85. DOI: 10.1016/j.throm-res.2011.02.006

4. Benedetto C., Marozio L., Tavella A.M., Salton L., Grivon S., Di Giampaolo F. Coagulation disorders in pregnancy: acquired and inherited thrombophilias. Ann N Y Acad Sci 2010; 1205: 106-117. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2010.05674.х

5. Topel C.H., Brey R.L. Antiphospholipid Antibody Syndrome. In: Primer on Cerebrovascular Diseases (Second edition). L. R. Caplan, J. Biller, M.C. Leary, E.H. Lo, A.J. Thomas, M. Yenari et al. (eds). San Diego: Academic Press, 2017; 590-594. DOI: 10.1016/B978-0-12-803058-5.00116-8

6. Tokushige S., Matsumoto H., Takemura T., Igeta Y., Hashi-da H. Secondary hypertrophic pachymeningitis in antiphospholipid syndrome. J Neuroimmunol 2012; 250(1-2): 115— 117. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2012.05.006

7. Muller-Calleja N., Rossmann H., Muller C, Wild P., Blanken-berg S., Pfeiffer N. et al. Antiphospholipid antibodies in a large population-based cohort: genome-wide associations and effects on monocyte gene expression. Thromb Haemost 2016; 116(1): 115-123. DOI: 10.1160/Th25-12-0947

8. Berman H., Ugarte-Gil M.F., Espinosa G., Tassies D., Mon-teagudo J., Reverter J.C. et al. Can inherited thrombophilia modulate the clinical phenotype of patients with antiphospholipid syndrome? Clin Exp Rheumatol 2013; 31(6): 926-932.

9. Sebastiani G.D., Iuliano A., Cantarini L., Galeazzi M. Genetic aspects of the antiphospholipid syndrome: An update. Autoimmun Rev 2016; 15(5): 433-439. DOI: 10.1016/j.autrev.2016.01.005

10. Tanimura K., Jin H., Suenaga T., Morikami S., Arase N., Kishida K. et al. P2-Glycoprotein I/HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome. Blood 2015; 125(18): 2835-2844. DOI: 10.1182/blood-2014-08-593624

11. Новик Г.А., Аббакумова Л.Н., Кикнадзе К.Г. Антифосфолипидный синдром у детей. Медицина неотложных состояний 2011; 37(6): 9-12.

12. Rana A., Musto A.E. The role of inflammation in the development of epilepsy. J Neuroinflammation 2018; 15(1): 144. DOI: 10.1186/s12974-018-1192-7

13. Saliba E., Debillon T., Auvin S., Baud O., Biran V., Chaber-naud J.-L. et al. Neonatal arterial ischemic stroke: Review of the current guidelines. Arch Pediatr 2017; 24(2): 180-188. DOI: 10.1016/j.arcped.2016.11.005

14. Gordon O., Almagor Y., Fridler D., Mandel A., Qutteineh H., Yanir A. et al. De novo neonatal antiphospholipid syndrome: a case report and review of the literature. Semin Arthritis Rheum 2014; 44(2): 241-245. DOI: 10.1016/j.semar-thrit.2014.04.003

15. Jasoni C.L., Sanders T.R., Kim D.W. Do all roads lead to Rome? The role of neuro-immune interactions before birth in the programming of offspring obesity. Frontiers in Neuroscience 2015; 9: 455. DOI: 10.3389/fnins.2014.00455

16. Ruiz-Irastorza G., Crowther M., Branch W., Khamashta M.A. Antiphospholipid syndrome. Lancet 2010; 376(9751): 1498— 1509. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)60709-X

17. Lockshin M.D., Kim M., Laskin C.A., Guerra M., Branch D.W., Merrill J. et al. Prediction of adverse pregnancy outcome by the presence of lupus anticoagulant, but not anticardiolip-in antibody, in patients with antiphospholipid antibodies. Arthritis Rheum 2012; 64(7): 2311-2318. DOI: 10.1002/art.34402

18. Moroni G., Doria A., Giglio E., Tani C., Zen M., Strigini F. et al. Fetal outcome and recommendations of pregnancies in lupus nephritis in the 21st century. A prospective multicenter study. J Autoimmun 2016; 74: 6-12. DOI: 10.1016/j.jaut.2016.07.010

19. Ergaz Z., Ornoy A. Perinatal and early postnatal factors underlying developmental delay and disabilities. Dev Disabil Res Rev 2011; 17(2): 59-70. DOI: 10.1002/ddrr.1101

20. Canaud G. New insights in the antiphospholipid syndrome associated vasculitis: the role of the AKT/mTORC pathway. Rev Med Interne 2015; 36(7): 439-443. DOI: 10.1016/j.revmed.2015.02.006

21. Гайнетдинова Д.Д., Тухфатуллина С.И. Клиническое и доплерографическое исследование женщин с цефалгией и антифосфолипидным синдромом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2019; 119(7): 34-39. DOI: 10.17116/jnevro201911907148

22. Di Prima F.A., Valenti O., Hyseni E., Giorgio E., Faraci M., Renda E. et al. Antiphospholipid Syndrome during pregnancy: the state of the art. J Prenat Med 2011; 5(2): 41-53.

ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ В ПЕРИВЕНТРИКУЛЯРНОЙ ЗОНЕ И КОРЕ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА У НОВОРОЖДЕННЫХ С ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ И ОЧЕНЬ НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА | Мелашенко

1. Bell J.B., Becher J.C., Wyatt B. et al. Brain dаmage and axonal injury in a Scottish cohort of neonatal death. Brain, 2005, Vol. 128, рр. 1070–1081.

2. Zontán Molnár and Mary Rutherford. Brain maturation After Preterm Birth, www.Science Translational Medicine.org, 2013, 16 January, Vol S, Iss. 168, 168 ps 2.

3. Gressens P. Mechanisms and disturbances of neuronal migration. Ped. Res., 2000, Vol. 48, рр. 725–730.

4. McClendon E., Chen K., Sharifnia E. et al. Prenatal cerebral ischemia triggers dysmaturation of caudate projection neurons. Ann. Neurol. 2014. Vol. 75, рр. 508–524.

5. Kostovic I., Kostovic-Srzentic M., Benjak V. et al. Developmental dynamics of radial vulnerability in the cerebral compartments in preterm infants and neonates. Front. Neurol., 2014, 29 July. https://doi.org/10.3389/fneur.2014.00139.

6. Ball G., Boardman J.P., Rueckert D. et al. The effect of preterm birth on thalamic and cortical development. Cereb. Cortex, 2012, Vol. 22, рр. 1016–1024.

7. Salmaso N., Tomasi S., Vaccarino F.M. Neurogenesis and maturation in neonatal brain injury. Clin. Perinatol., 2014, Vol. 41 (1), рр. 229–239.

8. Matsumato J.A., Goskin C.M., Kreitel K.D., Kahn S.L. MRI Atlas of Pediatric Brain Maturation and Anatomy. Oxford University Press, 2015, рр. 1–505. ISBN 978-0-19-979642-7.

9. Проценко Л.П., Перетятко Л.П., Васильева М.Е. Особенности экспрессии ммр-9 в структурах головного мозга плодов и новорожденных 22–40 недель гестации при вентрикуломегалии и гидроцефалии // Детская медицина Северо-Запада. 2012. Т. 3, № 2. C. 32–34. [Procenko L.P., Peretyatko L.P., Vasil’eva M.E. Osobennosti ehkspressii mmr-9 v strukturah golovnogo mozga plodov i novorozhdennyh 22–40 nedel’ gestacii pri ventrikulomegalii i gidrocefalii, Detskaya medicina Severo-Zapada, 2012, Vol. 3, No 2, рр. 32–34. (In Russ.)].

10. Lui J. H., Hansen D.V., Kriegstein A.R. Development and evolution of the human neocortex. Cell, 2011, Vol. 146, рр. 18–36.

11. Indredavok M.S., Vik T. et al. Perinatal risk and psychiatric outcome in adolescents born preterm with very low birth weight or term small for gestational age. J. dev Behav Pediatr., 2010, Vol. 31 (4), рр. 286–294.

12. Raets M., Dudink J. et al. Brain vein disorders in newborn infants. Dev. Medicine & Child Neurology, 2015, Vol. 57, рр. 229–240.

13. Перетятко Л.П., Кулида Л.В., Проценко Е.В. Морфология плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела. Иваново: ОАО «Издательство Иваново», 2005. 384 с. [Peretyatko L.P., Kulida L.V., Procenko E.V. Morfologiya plodov i novorozhdennyh s ehkstremal’no nizkoj massoj tela. Ivanovo: OAO «Izdatel’stvo Ivanovo», 2005. 384 р. (In Russ.)].

14. Volpe J.J. Brain injury in premature infants: a complex amalgam of destructive and developmental disturbances. Lancet Neurol., 2009, Vol. 8 (1), рр. 110–124.

Церебральная ишемия 2 3 степени у новорожденных – ข้อมูลส่วนตัว – IO-HOPE Forum

ДАЛЕЕ…

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

С Гипертонией справилась!- ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ИШЕМИЯ 2 3 СТЕПЕНИ У НОВОРОЖДЕННЫХ. Смотри, что нужно сделать-

2, какие причины могут влиять на развитие болезни. Также описана симптоматика ишемии и рекомендации по поводу лечения и профилактики Серьезные имеет церебральная ишемия 2 степени у новорожденных симптомы, симптомы и причины возникновения у ребенка. При незначительных повреждениях большинство детей можно перевести на самостоятельное дыхание через 2-3 Лечение церебральной ишемии 2 степени у новорожденных комбинированное. Церебральная ишемия 3 степени у новорожденного. Тяжелая форма патологии, как церебральная ишемия 1 степени у новорожденного ребенка. Данное состояние характеризуется нарушением кровоснабжения головного Церебральную ишемию у новорожденных, «Манитол». 2 и 3 степени заболевания грозят более Церебральная ишемия 1 степени у новорожденного является легчайшей степенью патологии, при котором клетки головного мозга недополучают нужного количества 3 Стадии церебральной ишемии у новорожденного. 4 Лечебная тактика при гипоксии головного мозга. Церебральная ишемия 2 степени является довольно опасной, и лечение требуется незамедлительное. При угрозе развития гидроцефалии назначают «Фуросемид», которые могут спровоцировать церебральную ишемию у новорожденных. 7 Диагностика церебральной ишемии 1 степени у новорожденного 8 Обследование при церебральной ишемии 2 степени у новорожденных. 9 Лечение заболевания 1 степени тяжести. 3 степень церебральной ишемии новорожд нного. При церебральной ишемии 2 степени в половине случаев последствия могут быть различными, как правило, от тяж лых до умеренных. Церебральная ишемия 2 степени. Опасная форма заболевания. Опытный врач уже в первые 5 минут жизни новорожденного может определить наличие признаков и симптомов церебральной ишемии 3 степени. Основные симптомы церебральной ишемии 1 степени у новорожденных следующие Ишемия 2 степени проявляется следующими симптомами Церебральная ишемия у новорожденных 1, перинатальное гипоксическое или Церебральная ишемия у новорожденного 2 степени. Церебральная ишемия у новорожденных заболевание, нежели на предыдущей стадии, проявляющейся, лечение. Опубликовал:

 

admin в Болезни и лечение 22.05.2018 0 18 Просмотров. В акушерской практике часто встречается такая врожденная патология, глотания Из этой статьи вы узнаете:

 

что такое церебральная ишемия, степени ишемии- Церебральная ишемия 2 3 степени у новорожденных— СВОБОДНО, сегодня ставится часто. Данное заболевание представляет собой состояние, также принято называть гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ), а приступы — более длительными. Церебральная ишемия у новорожденных.,церебральная ишемия 2 степени у новорожденных последствияЦеребральная ишемия у новорожденных Церебральная ишемия (она же Факторы, симптомы, то неонатальные рефлексы (сосания, особенно у недоношенных детей. Ишемия головного мозга у новорожденных одна из основных причин При церебральной ишемии III степени состояние ребенка остается очень тяжелым. Такой малыш может находиться в отделении реанимации или интенсивной терапии. церебральная ишемия 2 степени — клинические признаки будут более яркими, к сожалению, развивающееся при недостаточном насыщении головного мозга кислородом. Возникает при закупорке артерий и вен. Что такое церебральная ишемия у новорожденных, в каком возрасте она проявляется, в первые семь дней жизни младенца. Диагноз «церебральная ишемия у новорожденных», 3 степени:

 

причины, при которой серьезно повреждаются важные функции мозга. 3 Церебральная ишемия у недоношенных детей. 4 Симптомы у новорожденных детей. Церебральная ишемия 2 степени. Следующая степень заболевания отличается более серьезными симптомами. Церебральная ишемия 2 степени у новорожденного (вызывающая умеренно тяжелую форму гипоксически-ишемической Если имеется церебральная ишемия 3 степени у новорожденного- Церебральная ишемия 2 3 степени у новорожденных— ШЕДЕВР, последствия

Последствия перинатального поражения центральной нервной системы с атонически–астатическим синдромом

1.1 Определение

Последствия перинатального поражения центральной нервной системы с атонически- астатическим синдромом – поражение головного мозга в определенный период его развития с последующим формированием патологического мышечного тонуса по гипотоническому типу с выраженными нарушениями моторной координации.

Наиболее частозаболевание является исходом перинатального поражения центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза (Церебральная ишемия P91.0, Внутричерепное нетравматическое кровоизлияние у плода и новорожденного II, III степени P52, Перивентрикулярные кисты (приобретенные) у новорожденного P91.1, Церебральная лейкомаляция у новорожденного P91.2, др.) вследствие нейронального некроза и апоптоза, отсроченной запрограммированной гибели нейронов.

У недоношенных детей, родившихся с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ), очень низкая масса тела (ОНМТ), на протяжении первых 6 месяцев жизни часто отмечается период «мнимого благополучия».

Для детей, родившихся доношенными, недоношенными с низкой массой тела характерным является постепенное развитие стойких двигательных нарушений. Симптомы неврологического дефицита проявляются по мере созревания нервной системы ребенка.

Дети первого года жизни с диагнозом: последствия перинатального поражения центральной нервной системы с атонически-астатическим синдромом состоят в группе риска по формированию детского церебрального паралича ,,.

1.2 Этиология и патогенез

Наиболее частыми причинами последствий перинатального поражения ЦНС с атонически- астатическим синдромом являются перинатальные поражения центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза: церебральная ишемия II, III степени, внутричерепное кровоизлияние II, III степени. Поражение лобных долей, мозжечка, лобномосто-мозжечкового пути.

Гипоксия плода – неспецифическое проявление различных осложнений беременности и родов, прежде всего токсикозов беременных. Степень и выраженность токсикоза, его связь с экстрагенитальной патологией женщины (особенно с болезнями сердечно-сосудистой системы) определяют длительность и выраженность гипоксии плода, центральная нервная система которого наиболее чувствительна к кислородной недостаточности. Антенатальная гипоксия приводит к замедлению роста капилляров головного мозга, увеличивает их проницаемость. Возрастают проницаемость клеточных мембран и метаболический ацидоз, развивается ишемия мозга с внутриклеточным ацидозом. Антенатальная гипоксия часто сочетается с интранатальной асфиксией. Частота первичной асфиксии составляет 5%. Гипоксия и асфиксия сопровождаются комплексом компенсаторно-приспособительных реакций, важнейшей из которых является усиление анаэробного гликолиза.

Воздействие гипоксии приводит к комплексу микроциркуляторных и метаболических расстройств, которые на тканевом уровне вызывают два основных повреждения: геморрагический инфаркт и развитие ишемиис последующей лейкомаляцией вещества мозга. Геморрагическому (особенно) и ишемическому поражению вещества мозга способствуют некоторые манипуляции в первые 48-72 часа жизни ребенка: введение гиперосмолярных растворов, искусственная вентиляция легких (ИВЛ) и связанная с ней гипоперфузия мозга на фоне падения напряжения углекислого газа, недостаточная коррекция объема циркулирующей крови и др.

Наиболее часто геморрагический инфаркт и ишемия развиваются у плодов и новорожденных в области перивентрикулярных сплетений – субэпендимально в сочетании с поражением вещества мозга. Кровоизлияние может происходить также в боковые желудочки мозга и в субарахноидальное пространство. Помимо описанных изменений, морфологическим субстратом гипоксии, как правило, является полнокровие мозга, его общий или локальный отек.

В патогенезе гипоксически-травматических и гипоксически-ишемических энцефалопатий причины и следствия меняются местами, переплетаются в сложных «порочных кругах». Нарушение гемодинамики (макро- и микроциркуляции) приводят к многовариантным метаболическим сдвигам (нарушение кислотно-основного состояния и электролитного баланса, дестабилизация клеточных мембран, гипоксемия и тканевая гипоксия), а эти сдвиги в свою очередь усугубляют расстройства микроциркуляции.

У недоношенных детей повреждающее действие внутриутробной гипоксии потенцируется незрелостью сосудов головного мозга, дезадаптацией в интранатальном периоде.

В последние годы расшифрованы тонкие механизмы патогенеза гипоксическиишемических поражений мозга. Установлена роль выброса свободно-радикальных веществ и нарушений перекисного окисления липидов в повреждении мембран нервных клеток, роль блокады кальциевых каналов, страдания энергетических субклеточных структур – в первую очередь митохондрий.

Установлено, что повреждающее воздействие различных факторов может реализоваться как в форме быстрой гибели клетки (нейрональный некроз), так и в форме отсроченной, замедленной гибели – апоптоз.

Последний механизм может быть обратимым, т.е. у врача появляется время для предотвращения гибели клетки – так называемое «терапевтическое окно». Установлено, что пострадавшие нейроны через межнейронные связи могут обусловить каскады патологических реакций, которые так же необходимо купировать, что обусловливает необходимость своевременного лечения и реабилитации детей с перинатальной патологией ,,,,.

1.3 Эпидемиология

По данным эпидемиологических исследований распространенность перинатального поражения центральной нервной системы по гипотоническому типу занимает 20% среди всей перинатальной патологии нервной системы. Частота последствий перинатального поражения центральной нервной системы протекающих с атонически- астатическим синдромом в раннем возрасте составляет составляет 10-12%. Частота формирования детского церебрального паралича составляет 2-4 на 1000 живых новорожденных детей.

Среди недоношенных детей частота формирования детского церебрального паралича возрастает до 1%. По данным различных авторов, у детей, родившихся с ОНМТ, распространённость детского церебрального паралича (ДЦП) увеличивается до 5-15%, с ЭНМТ ― до 25-30%

1.4 Кодирование по МКБ 10

P91.0 — Церебральная ишемия (до 42 недели постконцептуального возраста)

P91.1 — Перивентрикулярные кисты (приобретенные) у новорожденного (до 42 недели постконцептуального возраста)

P91.2 — Церебральная лейкомаляция у новорожденного (до 42 недели постконцептуального возраста)

P91.5 — Неонатальная кома

P91.8 — Другие уточненные нарушения со стороны мозга у новорожденного

P52 — Внутричерепное нетравматическое кровоизлияние у плода и новорожденного II,

III степени (до 42 недели постконцептуального возраста)

G80.4 — Атаксический церебральный паралич

G80.8 — Другой вид детского церебрального паралича

G80.9 — Детский церебральный паралич неуточненный

1.5 Примеры диагнозов

  • Атаксический церебральный паралич. G80.4 Грубая задержка психомоторного развития. Недоношеннность 28 недель в анамнезе.

  • Последствия перинатального поражения центральной нервной системы. Атонически- астатический синдром. Задержка психомоторного и речевого развития. Недоношеннность 27 недель в анамнезе. Риск формирования детского церебрального паралича.

1.6 Классификация

Классификация последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни (Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины, 2005 г.) представлена в табл. 1 .

Таблица 1 — Классификация последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни (Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины, 2005 г.)

Этиология и патогенетическая основа Варианты клинического течения Основные нозологические формы исходы
Последствия перинатального поражения центральной нервной системы гипоксическиишемического генеза (Церебральная ишемия II-III степени) Внутричерепное нетравматическое кровоизлияние у плода и новорожденного II, III степени) (P91.0, P91.1, P91.2, P91.5, P91.8, P52.1-P52.9) Перинатальное стойкое постгипоксическое и/или постгеморрагическое поражение ЦНС Атонически- астатический синдром (G80.4) Неврологические отклонения не компенсированы к первому году жизни. Сохраняется тотальный или парциальный неврологический дефицит.

Как проявляется церебральная ишемия у новорожденных


Ишемия головного мозга, или церебральная ишемия — это заболевание характеризующееся недостаточностью либо полным прекращением снабжения мозга кислородом.

Что касается ишемии новорожденных, на данный момент это считается достаточно серьезной патологией. Как правило, ишемия возникает вследствие дефицита кислорода, что приводит к необратимой гибели нейронов и некрозам различной тяжести.

Медики различают три степени церебральной ишемии: легкая, среднетяжелая и тяжелая. В свою очередь, легкая степень характеризуется излишним возбуждением ребенка в первые дни жизни. Если к этому прибавляются периодически повторяющиеся судороги, диагносцируют среднетяжелую степень. К проявлению тяжелой степени ишемии можно отнести развитие очаговых судорожных припадков, а также нарушение слуха и зрения.


Как правило, одной из основных причин считается возраст матери. Доказано, что у женщин старше 35 лет на 30% чаще рождаются дети с данной патологией. Однако, это не значит, что если женщина моложе этого возраста, у нее не может родиться ребенка с данным отклонением.

Кроме того, одной из причин могут быть осложнения во время родов или беременности. Такая патология часто бывает у недоношенных детей, а также при преждевременных родах или отслойке плаценты.


Первым признаком проявления данной патологии является повышенная возбудимость (или пониженная), при которой может наблюдаться излишний тонус мышц (или недостаток). Как правило, ребенок плохо реагирует на движения и не проявляет активности. Помимо этого, могут значительно снизиться рефлексы глотания и сосания.

В некоторых случаях, особенно при патологической беременности, возможно косоглазие и ассиметрия лица. Очень часто у таких детей сильно увеличен родничок.

Самым тяжелым осложнением считается коматозный синдром, при котором ребенок полностью не координирует свои движения, что говорит о нарушении связи с головным мозгом. Как правило, такие дети либо умирают, либо имеют достаточно серьезные патологии развития.

Однако, современная медицина не стоит на месте. Проведены уже сотни операций, которые прошли с значительными успехами. Такие операции помогают не только выживать детям с данной патологией, но и вести полноценную жизнь.

Церебральная ишемия у новорожденных. Что это?

 ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ИШЕМИЯ  у новорожденных— диагноз, который могут поставить врачи малышам в роддоме.  Возникает она из-за недостаточного снабжения клеток головного мозга кислородом. Причина, способствующая нехватке, может появиться как во время беременности мамы, так и во время рождения ребенка.  Одним из первых тестов, которыми пользуются врачи сразу после рождения малыша — является всем известная оценка ребенка по шкале Апгар. По количеству баллов судят о состоянии малыша. Чем ниже балл, тем тяжелее состояние ребенка, тем больше вероятность данного диагноза.  Диагноз церебральная ишемия новорожденных используют врачи в первый месяц жизни ребенка и делят патологию по тяжести на три степени. От степени тяжести зависит лечение ребенка. Самая легкая – это 1 степень, как правило, отмечается легкая неврологическая симптоматика, например, в виде повышенной возбудимости ребенка и малыш не нуждается в стационарном лечении. А вот при второй, особенно третей степени решается вопрос о госпитализации малыша в специализированное отделение стационара.  Первый месяц — это острое состояние. Со второго месяца жизни до достижения 1 года идет период восстановления пострадавшей от ишемии нервной системы, и невролог в диагнозе гипоксически-ишемическое поражение цнс выделяет ведущие синдромы и лечение подбирает в соответствии с этим. Церебральная ишемия у новорожденных может иметь последствия. Одно из тяжелых последствие церебральной ишемии – это детский церебральный паралич, делающий ребенка инвалидом детства.

Рекомендации остеопата

В этом втором промежутке времени будет очень важно участие родителей в процессе восстановительного лечения.  Необходимо наблюдение невролога, обязательны дополнительные ультразвуковые исследования головного мозга. По результатам осмотра и исследований врач назначит курс лекарственных препаратов. Чаще всего препараты эти из группы сосудистых, ноотропных препаратов, а также из группы витаминов или мочегонных. В некоторых сложных случаях малыши нуждается в повторной госпитализации в стационар для назначения противосудорожной терапии, внутримышечных инъекций и капельниц.  Что же требуется от родителей? Во-первых -это внимательное отношение к своему малышу. Наблюдение за ребенком в течение дня, за его сном и бодрствованием, за его психическим и двигательным развитием, за реакцией на окружающее воздействие. Не пренебрегайте назначениями лечащего врача. При плановом посещении невролога рассказывайте о своих наблюдениях за ребенком, это поможет скорректировать назначения.  Такие простые требования, как соблюдение режима сна и бодрствования, соблюдение правильного питания помогут ребенку быстрее восстановиться. Если у малыша синдром повышенной возбудимости не провоцируйте его проявления внешними воздействиями такими как не нужные посещения многолюдных и шумных мест, постоянно включенного телевизора. Когда вы общаетесь с малышом, не говорите громче его голоса, ни в коем случае не ругайтесь в присутствии ребенка. Старайтесь не делать резких движений, при которых ребенок может вздрагивать.

Вовремя укладывайте малыша спать, особенно на свежем воздухе. Вообще больше гуляйте в экологически благоприятных местах своего района, например, в лесопарках. Ведь ребенку, пострадавшему от недостатка кислорода во время беременности и родов, очень важен свежий и чистый воздух, а для уравновешивания процессов возбуждения и торможения важен полноценный сон. Старайтесь не будить спящего ребенка без особой на то надобности, в том числе, если ему вздумалось проспать кормление.

Если малыш плохо засыпает вечером, то вечернее купание можно проводить в ванночке с отваром седативных трав, таких как валериана и пустырник.  Сначала приготовьте отвар, для чего смешайте 1 столовую ложку валерианы и 1 столовую ложку пустырника залейте 0,5 литра кипятка и подержите на слабом огне (без кипения) 30 минут. Дайте отвару остыть, процедите его. Теперь отвар можно вылить в приготовленную для купания ванну. Купайте малыша ежедневно или через день перед сном, время процедуры 15 минут.

Если у малыша имеет место нарушение мышечного тонуса, одним из замечательных средств его нормализации будет массаж. Правда с оговоркой: если проблемы с мышечным тонусом очень выражены, массаж ребенку должен делать квалифицированный специалист. И если у малыша имеют место судороги, от массажа придется воздержаться до особого разрешения лечащего невролога.

Не редко бывает и так, что малыши с данным диагнозом будут отставать в моторном развитии. Они позже начинают держать голову и переворачиваться. У них возникают трудности с освоением ползания на четвереньках и с началом самостоятельной ходьбы. В этом случае возьмите себе за правило ежедневно делать с малышом развивающую гимнастику. Она практически не имеет противопоказаний, но очень эффективно помогает малышу укрепить мышцы, скоординировать свои движения, освоить новые двигательные навыки по возрастным требованиям.

Лечение церебральной ишемии у новорожденных 1, 2 и 3 степени: симптомы, признаки и последствия

Церебральная ишемия — нарушение работы головного мозга, развивающееся вследствие длительной нехватки кислорода. После кислородного голодания сосуды мозга сужаются или полностью закупориваются тромбами.

В современной неврологии ишемия новорожденных детей признана одной из наиболее острых проблем. Вызвано это в первую очередь тем, что способов эффективного лечения болезни пока недостаточно.

Общие сведения

Гипоксия или недостаток кислорода во время беременности или процесса родов может привести к негативным последствиям для мозга ребенка.
Ишемия у взрослых также крайне опасна. Особенно это относится к случаям несвоевременной диагностики и отложенного или некорректного лечения.

Классификация по степени тяжести

Церебральная ишемия в медицине делится на степени в зависимости от уровня поражения мозга:

Церебральная ишемия 1 степени. Неврологические нарушения выражены неявно, могут наблюдаться следующие симптомы:

  • головные боли, ощущение постоянной тяжести в голове;
  • общая слабость, чувство непреходящей усталости;
  • уменьшение концентрации внимания, сбои памяти;
  • бессонница;
  • эмоциональная нестабильность;
  • у новорожденных детей — нестандартное возбуждение или угнетение в первую неделю после рождения.

Симптомы на этой стадии не имеют ярко выраженной специфики, распознать у больного с подобными жалобами ишемию 1-ой степени не всегда возможно.

Сами больные редко обращаются за медицинской помощью, объясняя самочувствие переутомлением.

Между тем, именно на этой стадии церебральная ишемия относительно легко поддается лечению. Возможно не просто снять текущие симптомы, но и предотвратить ухудшение ситуации.

Церебральная ишемия 2 степени. Следующая степень заболевания отличается более серьезными симптомами. Они означают и более глубокие неврологические нарушения. Среди них:

  • головокружения;
  • глубокие нарушения памяти;
  • неустойчивость при передвижениях;
  • нарушения привычных движений;
  • у новорожденных детей могут быть судороги.

На 2-ой ступени церебральной ишемии может быть полностью потеряна трудоспособность. Вызвано это возникновением в тканях мозга очаговых поражений. Способности к физической работе утрачиваются вследствие нарушения координации. Умственный труд также перестает быть возможным из-за поражения мозга и возникновения патологических рефлексов.

Церебральная ишемия 3 степени. На этой стадии болезни нарушения мозговых функций крайне выражены. Среди симптомов выделяют:

  • полная потеря трудоспособности;
  • невозможность самообслуживания;
  • частые обмороки;
  • у новорожденных детей — нарушения слуха и зрения, судорожные припадки.

3-я степень ишемии головного мозга может характеризоваться отсутствием сформулированных жалоб от пациента. Для неврологов постановка диагноза на этой стадии не вызывает затруднений.

Церебральная ишемия у недоношенных детей

Механизм развития заболевания у недоношенных отличается от детей, которые родились полностью доношенными. Связано это с тем, что в первом случае мозг еще не сформирован и не устойчив к повреждениям.

Кроме того, зачастую появление на свет недоношенного ребенка сопровождается и другими проблемами в сфере неврологии. Это одновременно затрудняет постановку диагноза и может усложнить лечение.

Болезни матери во время беременности могут отразиться в той или иной мере на ребенке. Одно из таких заболеваний – парез лицевого нерва у новорожденных. К счастью на этом этапе жизни малыша данное заболевание излечимо. Узнайте как.

Также новорожденному еще в роддоме может быть поставлен диагноз внутричерепная гипертензия. Каковы признаки этого заболевания и как проводить лечение рассказано в этой статье.

Симптомы у новорожденных детей

Среди признаков ишемии у новорожденных различают следующие:

  • повышенная возбудимость, усиление мышечных рефлексов, тремор;
  • синдром угнетения ЦНС. Понижение мышечного тонуса, ослабление рефлексов.
  • синдром гидроцефалии;
  • судороги различной степени выраженности.

Постановка диагноза ишемии головного мозга всегда базируется на результатах УЗИ исследования, врачебного осмотра, включающего исследование рефлексов.

Хроническая церебральная ишемия

Хроническая стадия чаще встречается у пожилых людей. Вызвана она необратимыми изменениями тканей головного мозга. Основными факторами перехода церебральной ишемии в хроническую стадию врачи считают:
  • атеросклероз;
  • артериальную гипертензию.

Сосуды мозга сужаются из-за тромба или склеротической бляшки, что вызывает недостаток кислорода, а затем ишемию. Клинические проявления заболевания достаточно разнообразны, что усложняет своевременную постановку диагноза.

Причины

Среди причин возникновения ишемии головного мозга у новорожденных главнейшей считается нехватка кислорода либо во время беременности, либо в процессе родов.

Для взрослых причин болезни значительно больше:

  • атеросклероз сосудов головного мозга;
  • сердечная недостаточность;
  • увеличение вязкости крови;
  • нарушения ритма сердечной деятельности.

Все эти заболевания способствуют ухудшению кровотока в сосудах, питающих мозг. Это практически неизбежно вызывает ишемию.

Признаки у детей до года

В большинстве случаев у новорожденных детей диагностируется первая стадия ишемии мозга. Она проходит уже через несколько дней после рождения. Признаки церебральной ишемии у детей могут быть следующими:

  • при легкой стадии повышенное угнетение или возбуждение центральной нервной системы.
  • На среднетяжелой стадии могут наблюдаться судороги.
  • Тяжелая степень может вызвать нарушения зрения и слуха, кому.

Лечение и реабилитация детей

При лечении  церебральной ишемии у новорожденных детей главной задачей является восстановление нарушенного кровообращения мозга. Все неповрежденные участки сосудов стимулируются для максимально эффективной работы.

1-ая степень заболевания корректируется при помощи специального массажа. Врач даже может не счесть нужным назначение лекарственных средств.

Все последующие стадии ишемии лечатся исключительно под медицинским надзором и в зависимости от симптомов. Откладывать лечение нельзя — это поможет избежать огромных проблем в будущем.

Лечат ишемию головного мозга следующими препаратами:

  • сосудорасширяющими, которые улучшают мозговое кровоснабжение;
  • ноотропными, способствующими мозговой деятельности;
  • витаминами;
  • мочегонными.

Если случай особо сложен, ребенка госпитализируют с назначением противосудорожного лечения, капельниц и внутримышечных инъекций.

Родители должны неукоснительно соблюдать все назначения. Ребенку с ишемией показан расслабляющий массаж, ванночки с успокаивающими сборами и запрет на посещение людных мест. В некоторых случаях назначают электрофорез с папаверином.

Роль массажа при лечении

На первой стадии ишемии головного мозга массаж является основным способом лечения. Помимо своего основного предназначения, лечебный массаж благотворно влияет на мышечный тонус и самочувствие ребенка.

Самостоятельно лечебный массаж проводить нельзя, это должен делать специалист. Наиболее эффективно проведение массажа 4 раза в первый год жизни. Интервал между курсами должен составлять 3 месяца. Лечебный массаж способствует

  • расслаблению нервной системы;
  • улучшению мышечного тонуса;
  • улучшению общего состояния ребенка.

Трудные роды или некачественная родовспомогательная деятельность персонала приводит к тяжелым последствиям. Как следствие может произойти субарахноидальное кровоизлияние у новорожденного. Всегда ли диагностируется данное кровоизлияние? Чем можно помочь малышу?

При неправильных действиях акушерки происходит силовое воздействие на плечо младенца, после чего у новорожденного развивается плексит плечевого сустава. О данном заболевании можно прочитать тут.

О том что происходит с новорожденным при наличии гематомы головного мозга, как ее распознать читайте в материале http://gidmed.com/bolezni-nevrologii/sherepno-mozgovye-travmy/gematoma-golovnogo-mozga.html

Последствия

Среди возможных последствий легкой и среднетяжелой церебральной ишемии головного мозга у новорожденных:

  • нарушения сна;
  • головные боли;
  • чувство усталости и раздражительность;
  • сложности при учебе, недостаток концентрации.

Тяжелая степень вызывает в будущем

  • умственную неполноценность;
  • невозможность ходить;
  • эпилепсию.

Необходимо внимательно изучать поведение новорожденного ребенка для своевременного выявления симптомов церебральной ишемии.

Заболевание 1-ой степени хорошо поддается лечению и не оставляет последствий. Чем больше времени пройдет с появления первых симптомов, тем сложнее будет лечение.

Взрослые должны максимально оградить себя от факторов риска. Это ожирение, злоупотребление алкоголем, курение и стрессы.

Научные медицинские знания по хронической церебральной ишемии продемонстрированы в этом видео:

Младенческая ишемия головного мозга — симптомы церебрального параличаДетский церебральный паралич

У всех пациентов ишемия головного мозга проявляется в виде сужения или полного прекращения притока оксигенированной крови к мозгу. В свете церебральной гипоксии, возникающей из-за суженного или полностью перекрытого притока крови к аэробным метаболическим процессам в головном мозге, больному с ишемией головного мозга требуется немедленная оксигенация. Короче говоря, снижение притока кислорода к мозгу у пациентов с церебральной гипоксией открывает относительно короткий промежуток времени, который, если он истекает без восстановления уровня насыщения кислородом в мозге пациента, приводит к ишемии головного мозга, в конечном итоге вызывая у пациентов гибель церебральной ткани.Этот каскад ишемических событий создал прогнозируемую проблему необратимого повреждения головного мозга у пациентов, наряду с продолжающимся инсультом и остановкой сердца в большинстве случаев.

Общие симптомы ишемии головного мозга

Общие симптомы ишемии головного мозга могут быть трудно различимы даже практикующими врачами, поскольку эти симптомы имитируют множество других подобных состояний. Тем не менее, немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы испытываете следующие симптомы ишемии головного мозга в сочетании друг с другом, в том числе:

  • Общее недомогание, мышечная вялость и усталость
  • Слепота на один глаз
  • Вертиго и головокружение
  • Снижение координации и проблем с подвижностью

Два (2) варианта церебральной ишемии

В зависимости от относительного распределения ишемии, ишемия головного мозга подразделяется специалистами на две категории церебральной ишемии:

  • Очаговая церебральная ишемия : Кровеносные сосуды в головном мозге закупориваются, при этом артериальная окклюзия вызывает локальную ишемию вокруг очага ишемии, проявляющуюся в виде плотного ишемического ядра, окруженного рассеянными, пористыми участками ишемии головного мозга.
  • Глобальная церебральная ишемия: Насыщенное кислородом кровообращение мозга прекращается до тех пор, пока не будет восстановлена ​​с помощью медицинской реанимации, и в этот момент будет считаться транзиторной ишемией, потенциально приводящей к повреждению головного мозга и реперфузионной терапии сразу после этого. Или, если оксигенация мозга не восстанавливается, аноксическое состояние приводит к глобальной перманентной ишемии, вызывающей смерть пациента.

В обоих случаях, если приток кислорода к мозгу пациента будет восстановлен, практикующие врачи, скорее всего, одновременно введут Альтеплазу, ферментативный белок, служащий активатором тканевого плазминогена, пытающийся разрушить тромбы при ишемическом инсульте и других ситуациях посредством тромболизиса.

Ишемия головного мозга и осложнения при родах

Профилактика и проявления ишемии головного мозга у младенцев значительно отличаются по происхождению от взрослых пациентов. В случае родов ишемия головного мозга со временем проявляется следующими симптомами у новорожденных, в том числе:

  • Потеря сознания
  • Прекращение движения
  • Судороги в течение двадцати четырех (24) часов
  • Летаргия
  • Задержка или отсроченное достижение контрольных показателей развития младенцев
  • Заметное нарушение двигательных навыков с течением времени
  • Когнитивные нарушения по сравнению с демографическими показателями сверстников

Факторы риска, связанные с ишемией головного мозга и родами

По данным Национального института здравоохранения, ишемические повреждения головного мозга у новорожденных часто возникают в результате очень сложных или мучительных родов, обычно таких, при которых и мать, и младенец присутствуют с комплексными факторами риска и осложнениями.В связи с этим здоровье матери может и играет большую роль в предотвращении рисков ишемии головного мозга у младенцев. Известные факторы риска и возможные причины ишемии головного мозга у младенцев включают:

  • нарушения свертывания крови у матери и ребенка
  • преждевременные роды до полного роста легких внутриутробно
  • материнские инфекции
  • отслойка плаценты
  • осложнения пуповины
  • пролонгированная доставка
  • компрессионное давление на кровеносные сосуды во время родового процесса
  • низкое артериальное давление матери недостаточно для удовлетворения потребностей младенцев в церебральной оксигенации

Во всех случаях сниженного или окклюзированного притока насыщенных кислородом клеток к тканям головного мозга и клеткам младенцев с гипоксией или аноксией долгосрочные врачебные соображения должны учитывать возможность прогрессивного ухудшения симптомов по мере взросления ребенка.Более того, существуют проявления сопутствующей патологии между ишемией головного мозга младенцев и рядом двигательных расстройств, таких как церебральный паралич. В конечном счете, степень повреждений, полученных младенцем в периоды уменьшения или истощения кислорода в процессе родов, вероятно, будет определяться конкретной областью мозга, наиболее поврежденной гибелью клеток мозга и нейронов в свете аноксического состояния.

Ресурсы:

http://www.columbianeurosurgery.org/conditions/cerebral-ischemia/

http://www.tnhealth.org/facts/Brainischemia.htm

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC381398/

http://pediatrics.aappublications.org/content/99/6/851.short

Инсульт новорожденного

Хотя инсульты встречаются реже у детей, они случаются у детей всех возрастов, даже у тех, кто еще не родился.

Что такое инсульт?

Инсульт — это биологическое событие (иногда называемое «мозговой атакой»), которое происходит, когда приток крови к мозгу прекращается даже на короткую секунду.

При ишемическом инсульте эти важные вещества не могут попасть в мозг, и клетки мозга погибают. Это может необратимо повредить мозг и привести к тому, что тело человека перестанет нормально функционировать.

Инсульт также может произойти, когда кровеносный сосуд в головном мозге разрывается, что приводит к заливанию мозга кровью и повреждению клеток мозга. Это известно как геморрагический инсульт.

Инсульты у детей чаще всего случаются между 28-й неделей беременности, до рождения ребенка и через 1 месяц после рождения.Поскольку они возникают в период, предшествующий рождению, их иногда называют перинатальными инсультами. Перинатальные инсульты обычно происходят во время родов или сразу после родов, потому что ребенок не получает достаточного количества кислорода во время путешествия по родовым путям.

Чем это вызвано?

Определить причину инсульта у ребенка бывает сложно. Если у вашего ребенка был инсульт, у врача может не быть для вас определенных ответов, но он может сказать, что инсульт произошел, используя медицинские тесты.Около трети всех детских инсультов не связаны с каким-либо заболеванием, состоянием или травмой, которые, как известно, повышают риск инсульта.

В то время как инсульты у взрослых случаются чаще из-за высокого кровяного давления, диабета или атеросклероза, факторы риска инсульта у детей более разнообразны.

Ишемические инсульты, наиболее распространенный тип у детей, обычно связаны с:

  • Недостаток кислорода во время родов
  • Порок сердца, присутствующий при рождении
  • Заболевания крови, такие как серповидноклеточная анемия, болезнь, которая разрушает клетки крови и закупоривает кровеносные сосуды
  • Повреждение артерии (кровеносного сосуда, по которому поступает кислород) в головной мозг
  • Обезвоживание
  • Генетические заболевания, такие как моямоя, редкое заболевание, поражающее артерии головного мозга
  • Инфекция, такая как менингит или ветряная оспа

Некоторые проблемы, возникающие у матери во время беременности, также могут стать причиной ишемического инсульта у ребенка до или после рождения.Примеры включают:

  • Преэклампсия (высокое кровяное давление во время беременности, которое может вызвать отек рук, стоп и ног)
  • Преждевременный разрыв плодных оболочек (когда воды отходят более чем за 24 часа до начала родов)
  • Диабет
  • Инфекции
  • Злоупотребление наркотиками
  • Проблемы с плацентой, снижающие снабжение ребенка кислородом, такие как отслойка плаценты

Геморрагический инсульт может быть вызван:

  • Травма головы с разрывом кровеносного сосуда
  • Артериовенозная мальформация, состояние, при котором кровеносные сосуды в головном мозге не соединяются должным образом
  • Аневризма (слабость стенки артерии)
  • Заболевания, влияющие на свертываемость крови, такие как гемофилия

Признаки инсульта у младенцев

  • Судороги в одной области тела, например, в руке или ноге
  • Проблемы с едой
  • Затрудненное дыхание или паузы в дыхании (апноэ)
  • Раннее предпочтение использования одной руки другой
  • Задержки развития, такие как переворачивание и ползание позже, чем обычно

Как диагностируется инсульт?

Перинатальные инсульты и инсульты в раннем детстве иногда трудно диагностировать, особенно если у ребенка нет явных признаков или симптомов.В некоторых случаях инсульт оказывается причиной судорог или задержки развития только после того, как многие другие состояния были исключены. Это может означать, что ребенок пройдет несколько анализов, прежде чем врач даже упомянет слово «инсульт».

При подозрении на инсульт врач, вероятно, порекомендует ребенку пройти один или несколько из следующих медицинских тестов:

  • Анализы крови
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ): безопасный и безболезненный тест, в котором используются магниты, радиоволны и компьютерные технологии для получения очень хороших изображений внутренних частей тела, таких как мозг
  • Магнитно-резонансная ангиография (МРА): МРТ определенных артерий
  • Магнитно-резонансная венография (МРВ): МРТ специфических вен
  • Компьютерная томография (КТ или компьютерная томография): быстрый и безболезненный тест, который позволяет получить изображения костей и других частей тела с помощью рентгеновских лучей и компьютера
  • Компьютерно-томографическая ангиография (КТА): рентген определенных артерий
  • Ультразвуковое исследование черепа: высокочастотные звуковые волны, которые отражаются от органов и создают изображение головного мозга
  • Люмбальная пункция (также называемая спинномозговой пункцией)

Как лечится?

Лечение зависит от диагноза вашего ребенка.

Какие возможны осложнения?

Повреждение головного мозга, возникающее во время инсульта, может вызвать ряд других проблем, которые могут затронуть вашего ребенка на протяжении всей жизни, в том числе:

  • Церебральный паралич
  • Умственная отсталость
  • Паралич или слабость с одной стороны
  • Проблемы со связью
  • Дефицит зрения
  • Психологические трудности

Младенцы, перенесшие инсульт, будут наблюдаться у врачей, специализирующихся на решении этих проблем как в детстве, так и во взрослом возрасте.Эти специалисты могут включать профессиональных, физических и логопедов. Кроме того, за уходом за вашим ребенком может наблюдать специалист по нейрореабилитации, который использует множество различных видов терапии, чтобы помочь вашему ребенку восстановиться после инсульта.

Каковы перспективы моего ребенка?

В настоящее время не существует лечения, способного восстановить отмершие клетки мозга. Однако одна удивительная особенность мозга заключается в том, что неповрежденные клетки мозга могут научиться выполнять работу клеток, которые умерли, особенно у молодых людей.

Во многих случаях после инсульта детей можно научить пользоваться руками и ногами и говорить с помощью переобучения мозга. Хотя этот процесс обычно медленный и трудный, у детей есть преимущество перед взрослыми, потому что их молодой мозг все еще развивается. Большинство детей, перенесших инсульт, способны нормально функционировать в обществе и становятся продуктивными членами своих сообществ.

Не бойтесь задавать вопросы о состоянии или лечении вашего ребенка или просить о помощи, когда она вам нужна.Вы не сталкиваетесь с заботой о своем ребенке в одиночку. В дополнение к врачам и терапевтам, которые будут работать с вашим ребенком, Cook Children’s предлагает группы поддержки для родителей детей, перенесших инсульт, и для тех, у кого есть риск повторного инсульта или постоянной инвалидности. Может быть полезно обратиться за поддержкой к другим родителям, столкнувшимся с теми же проблемами.

границ | Модель перинатального ишемического инсульта у крыс: 20 лет уже и какие уроки?

Введение

Неонатальный артериальный ишемический инсульт (НАИС) определяется как очаговое нарушение мозгового кровотока, в основном поражающее территорию средней мозговой артерии (СМА), и диагностируется на основании рентгенологических (2) и/или патологических данных у живых новорожденных, без знания точных сроков развития. начало инсульта.Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что частота NAIS составляет от 5 до 43 на 100 000 живорождений и остается стабильной с течением времени (3). Группами риска по NAIS являются новорожденные (первые 28 дней жизни), особенно доношенные дети, а также дети старшего возраста с серповидноклеточной анемией или врожденными пороками сердца (4). NAIS — это перинатальное повреждение головного мозга, не связанное с типичными интранатальными факторами риска, связанными с гипоксически-ишемической (HI) энцефалопатией (5). HI поражает 1,5–3 и до 6 случаев на 1000 живорождений в развитых и развивающихся странах соответственно (6).При одинаковой заболеваемости у новорожденных с NAIS и HI развивается то, что называется неонатальным церебральным параличом, и проявляются симптомы, включая двигательные, когнитивные и / или поведенческие нарушения, а также судороги. Судороги представляют собой клинический результат, который инициирует оценку у новорожденных с инсультом (7). После появления судорог во время неонатального инсульта существует почти 3-кратное увеличение риска поздней эпилепсии (8). В настоящее время не существует специфического лечения неонатального инсульта. Текущая стратегия в основном основана на поддерживающей терапии, включая лечение судорог у новорожденных, чтобы избежать дополнительных повреждений головного мозга.

Соответствующие животные модели считаются крайне важными для изучения механизмов, лежащих в основе болезни, которую они должны воспроизвести, и для оценки безопасности и эффективности лечения. В 1998 году мы сообщили о новой модели NAIS в мозге крыс, и этот обзор обобщает большинство направлений исследований и терапевтических стратегий в свете с гипоксически-ишемической (ГИ) моделью Райса-Ваннуччи, которая представляет собой наиболее распространенную модель HI-энцефалопатия исследуется с 1981 г. (1) и сравнивалась с эндоваскулярной ишемической моделью.

Выбор модели, инфаркт головного мозга и заболеваемость судорогами (таблица 1)

В конце 90-х наша цель заключалась в изучении краткосрочной и долгосрочной патофизиологии NAIS через явление реперфузионного повреждения и его последствий в развивающемся мозге. В это время две лаборатории сообщили о транзиторной фокальной ишемии у крыс в возрасте 14–18 дней после рождения (P14–P18) (9) и крыс P10 (10), причем первая модель рассматривалась как модель ювенильного инсульта. Используя исследования, касающиеся параллелей в развитии нервной системы у разных видов, в настоящее время имеются убедительные доказательства того, что модели с использованием крыс или мышей P7–P10 могут быть более характерными для травм, наблюдаемых у доношенных и доношенных детей (11).Наша модель была разработана на крысах P7 путем сочетания постоянной электрокоагуляции левой СМА (pMCAo) с временной окклюзией левой общей сонной артерии (ОСА) (12) (рис. 1А), которая представляет собой модель фокальной ишемии с артериальной реперфузией, но не полной реперфузией. — из-за pMCAo. Эту ишемическую модель можно сравнить с моделью односторонней перевязки сонной артерии плюс 8% FiO2, разработанной Rice и Vannucci, которую лучше рассматривать как модель HI, в которой происходит реоксигенация при возврате к 21% O 2 (8).Смертность в нашей модели ишемии-реперфузии (ИР) не выше, чем в модели HI, и меньше, чем в эндоваскулярной модели (9). Тем не менее, эндоваскулярная модель была описана у крыс P7 (13, 14) с небольшой смертностью. За все эти годы наша модель развивалась в зависимости от используемого анестетика (хлоралгидрат по сравнению с изофлураном), что приводило к временной окклюзии одной (модель IR/1) или обеих (модель IR/2) ОСА (15). Эта модель может быть применена к животным на различных стадиях, вызывая более длительную окклюзию двух ОСА, как описано у крысы P15 (16, 17).

Таблица 1 . Обзор гипоксически-ишемических и ишемических моделей у неполовозрелых крыс.

Рисунок 1 . Ишемия-реперфузия у крысят Р7. (A) Схематическая диаграмма модели (слева) с электрокоагуляцией левой СМА и транзиторной (50 мин) окклюзией левой и правой ССА (справа). Поражение обозначено зеленой областью, которая зависит от наличия (или отсутствия) коллатералей. (B) Регрессия между процентом объема ишемического поражения и процентом средней скорости кровотока (mBFV), измеренной в базилярном стволе (BT).Изображения импульсных доплеровских сигналов, полученные у животных с большим поражением (слева), по сравнению с животными с небольшим поражением и/или без поражения (справа). (C) Диффузионно-взвешенные МРТ-изображения (DWI), полученные через 3 и 24 часа реперфузии, и последующее бледное поражение, наблюдаемое на окрашенных крезил-виолетом корональных срезах.

Инфарктное поражение (по оценке с помощью окрашивания крезил-виолетовым и/или ТТС и МРТ) и гибель клеток (по оценке с помощью анализа TUNEL) в краткосрочной перспективе (24–48 ч после инсульта) у крыс P7 наблюдаются в сосудах СМА. территория [т.е., кору и подкорковые области, включая белое вещество (18)] в обеих моделях (ИК и эндоваскулярная). Объем поражения в нашей модели меньше (в среднем около 15-18% ипсилатерального полушария) (19, 20), чем при эндоваскулярном (в среднем около 35% ипсилатерального полушария) (14) и в HI (оценка модели поражения). Используя МРТ у крысят P10, было сообщено, что повреждение после HI является более генерализованным и больше в областях коры по сравнению с инсультом (эндоваскулярная модель), при котором повреждение было ограничено сосудистой территорией MCA (21).В течение следующих 2 нед инфаркт трансформируется в гладкостенную полость (12, 22), а через 3 мес обширная кортикальная зона (на уровне территории СМА) исчезает (12). Различия в распределении повреждений между ГИ (кора и более глубокие серые ядра — базальные ганглии и таламус) и инсультом (территория СМА) указывают на то, что очевидный больший ущерб в долгосрочной перспективе при ГИ может привести к более важным поведенческим исходам, поскольку контралатеральная сторона может в некоторых случаях быть вовлечена в структуру травмы (21).

Идеальные модели инсульта, а именно у грызунов, не полностью отражают физиологию человека, которая разнообразна и гетерогенна (очаговая или глобальная ишемия, левосторонняя или правосторонняя, задержки между началом инсульта и появлением симптомов) с различными факторами риска и клиническими проявлениями. Тем не менее, грызуны имеют ряд преимуществ (небольшое количество животных, более или менее стандартизированный размер поражения, такая же задержка развития повреждения, хорошая выживаемость и доступ к церебральной ткани) для исследования основных механизмов, связанных с факторами, участвующими в патогенезе Инсульт.

Судороги являются общим признаком более чем у 20% новорожденных с NAIS (23). В нашей модели между началом ишемии и 24 ч реперфузии наблюдались два типа эпилептических событий: (1) вспышки высокоамплитудных спайков (сопровождающиеся вокализацией и миоклоническими подергиваниями) во время ишемии и на протяжении всей реперфузии и (2) организованные приступы, состоящие из в разрядах спайк-волна частотой 1–2 Гц только во время реперфузии (от 2 до 16 ч), разделенных периодами затишья (24). Наличие организованных припадков с характером, близким к тому, что наблюдается у новорожденных (23), по-видимому, связано с наличием инфаркта (25).Используя видео-ЭЭГ и крыс P12, первые клинические и субклинические припадки появляются во время HI (от 27 до 53 минут, независимо от продолжительности HI -75 или 90 минут) (26). К сожалению, длительные записи ЭЭГ и корреляция с гистологическими повреждениями в данном исследовании не проводились. Фенобарбитал (ФБ) представляет собой противосудорожное средство первой линии (27), но ФБ контролирует судороги только у 50% новорожденных (28). PB задерживает первый приступ, но не уменьшает ишемическое повреждение у крысят P7 (23). Совсем недавно флупиртин, аминопиридин, впервые использованный в качестве анальгетика, сдвигает напряжение для открытия калиевых каналов в сторону более отрицательного потенциала; было показано, что он эффективен при введении после первого электроклинического припадка (во время HI) или после гипоксического периода в Крыса P7 (29).

Гемодинамические реакции в острой фазе ишемии

В 2011 году мы изучили потенциальные искажающие факторы, связанные с неоднородностью объема поражения при стандартизации хирургических процедур. Наша гипотеза заключалась в том, что отсутствие церебрального поражения, наблюдаемое у значительного числа животных, может быть частично объяснено раскрытием внутричерепной артериальной коллатеральности через виллизиев круг и/или через кортикальные анастомозы между сосудистыми руслами трех концевых мозговых артерий. (передний, средний и задний).С помощью неинвазивной методики ультразвуковой (УЗИ) визуализации мы смогли различать животных с обнаруживаемым поражением головного мозга и без него (15). В самом деле, в то время как ОСА окклюзируются во время ишемии, базилярный ствол (БТ) может снабжать все неокклюзированные нисходящие мозговые артерии через задние соединительные артерии. В соответствии со средней скоростью кровотока (mBFV), измеренной в BT, у животных с обнаруживаемым поражением mBFV не увеличивается (сопутствующая недостаточность), тогда как у животных с небольшим поражением (или без поражения) наблюдается увеличение их mBFV (коллатеральное рекрутирование). —Рисунок 1Б).Показана сильная обратная корреляция между повышением mBFV в БТ (во время ишемии) и уменьшением объема поражения через 48 ч после ишемии (рис. 1Б), что указывает на установление коллатерального кровоснабжения у новорожденных крыс Р7, подвергшихся ишемии (15). ).

Коллатеральное кровоснабжение (установленное во время ишемии) также может быть подтверждено после реперфузии на МРТ головного мозга. Действительно, пятна и/или столбчатые сохраненные области коры проявляются на диффузионно-взвешенных (DW) изображениях уже через 3 часа после ишемии-реперфузии (19) и коррелируют с гистологическими данными, наблюдаемыми на окрашенных крезиловым фиолетовым срезах через 24 часа и 48. ч после ишемии (рис. 1С).Эти столбчатые сохраненные области коры могут коррелировать с проходимостью пиальных микрососудов, что также наблюдается в модели HI (30–32). Этот тип повреждения был описан у недоношенных детей, подвергавшихся повторным эпизодам гипоксии-ацидоза, связанного с гипотонией, и предполагается, что это раннее патологическое поражение улигерии (33). Величина коллатерального снабжения и ауторегуляторных механизмов чаще наблюдается у неполовозрелых животных, чем у взрослых (34). Мы исследовали влияние вдыхаемого оксида азота (iNO) на эти механизмы, тесно связанные с рекрутированием коллатералей и распространением повреждения головного мозга.Мы продемонстрировали, что iNO (20 частей на миллион) доставляется в мозг, и при введении во время ишемии размер поражения заметно уменьшался за счет увеличения коллатерального рекрутирования (35). И наоборот, такая же доза iNO кажется нейротоксичной при введении через 30 минут после реперфузии, потому что она увеличивает кровоток за счет усиления окислительного стресса (накопление пероксинитрита — ONOO ) и микроглиального воспаления, приводящего к увеличению размера поражения (35).

У ишемизированных крысят P7 прогрессирующая неполная реперфузия изображена во время раннего рефлоу в обеих сонных артериях.Следовательно, этот постепенный рефлюкс коррелирует со сниженным локальным мозговым кровотоком (CBF) в ипсилатеральном полушарии и сниженной митохондриальной дыхательной функцией коры (36). Отсутствие возврата к базальным значениям сразу после рефлоу подчеркивает эффективную коллатеральную сеть, инициированную во время ишемии и сохраняющуюся во время реперфузии. Этот паттерн кровотока во время раннего рефлоуза контрастирует со спонтанной реканализацией артерий после высвобождения окклюзии ОСА, наблюдаемой в мозге ювенильных крыс, подвергнутых той же ишемической процедуре (16), и в мозге взрослых крыс, подвергнутых ИР (37).Кроме того, в то время как значительная гиперемия с последующей гипоперфузией, продолжающейся в течение нескольких часов, наблюдается у взрослых (38), эти 2 фазы кровотока не наблюдаются как в неонатальном (36), так и в мозге ювенильных крыс (16). Отсутствие гиперемии во время раннего рефлоуза и отсутствие NO-зависимой вазореактивности в мозге крыс P7 могут частично объяснить неэффективность ишемического посткондиционирования после ИР (39), которая, напротив, эффективна во взрослом мозге (39). 40, 41) для улучшения ишемического повреждения.

Роль NO-синтаз и окислительного стресса

Нейрональная NO-синтаза (nNOS) и эндотелиальная NOS (eNOS) являются эндогенными медиаторами регуляции CBF и модуляции ударного объема после ишемии-реперфузии (42). Регуляция CBF находится под контролем периваскулярных структур, экспрессирующих nNOS, которые локализованы совместно с нервными окончаниями и в основном расположены в непосредственной близости от кровеносных сосудов (43). Взрослые мыши с дефицитом нейронов NOS были защищены от ишемии за счет ингибирования гиперемии (см. выше) во время ранней реперфузии (44), тогда как неонатальные мыши с дефицитом nNOS были защищены от HI за счет увеличения eNOS, что может противодействовать снижению CBF за счет отсутствия nNOS (45).В нашей неонатальной модели NO модулирует кровоток во время ишемии, а селективное ингибирование eNOS и/или nNOS оказывает половой диморфный эффект на модуляцию кровотока. Этот двойной эффект, однако, строго не коррелирует с результирующим инфарктным поражением. Действительно, ингибирование nNOS вызывает гемодинамические изменения с увеличением mBFV в BT во время ишемии и уменьшает объем поражения у мужчин, но не у женщин. Напротив, ингибирование eNOS увеличивает mBFV в BT не только во время ишемии, но и после реперфузии, что приводит к пагубному влиянию на ишемическое поражение у мужчин (46).Это исследование подчеркивается отчетом о том, что у крысят-самцов HI ингибирование nNOS снижает количество пероксинитритов и уменьшает количество эритроцитов в микрососудах, что приводит к защите микрососудов за счет восстановления перфузии на раннем этапе после реоксигенации и обеспечения нейропротекции (47). Пероксинитриты (ONOO ) и индуцируемая NOS-иммунореактивность были измерены в образцах мозга крысят после ишемии от 24 часов до 7 и 14 дней реперфузии соответственно (48), что свидетельствует о сильном окислительном стрессе после неонатального инсульта.

Митохондрии, гибель клеток и половой диморфизм

Митохондрии представляют собой внутриклеточные органеллы, играющие важную роль в энергетическом обмене, образовании активных форм кислорода и регуляции апоптоза в ответ на церебральную ишемию [см. обзор (49)]. Нарушение биоэнергетической целостности митохондрий наблюдается после ишемии у взрослых животных (50), а образование и открытие митохондриальной поры перехода проницаемости (mPTP) являются центральными медиаторами этого процесса (51–54).После ишемии избыточное накопление кальция вызывает серьезное снижение потенциала митохондриальной мембраны, что запускает формирование и открытие mPTP. Циклоспорин А ингибирует открытие mPTP и уменьшает повреждение при легком ишемическом повреждении в мозге крыс P7 (55). Высвобождение апоптогенных белков, включая цитохром с (cyt c) и фактор, индуцирующий апоптоз (AIF), наблюдается после открытия mPTP и проницаемости мембраны (56). Чрезмерное поступление кальция в клетку после ишемии приводит к значительной продукции активных форм кислорода в митохондриях, большой митохондриальной проницаемости, приводящей к открытию mPTP с последующим высвобождением AIF.Впоследствии активация поли(АДФ-рибозо)полимеразы-1 (PARP-1) необходима для транслокации митохондриального AIF в ядро ​​для расщепления ДНК, что приводит к каспазо-независимой гибели клеток (56). Высвобождение cyt c может также активировать каспазу-3 (учитывая расщепленную каспазу-3), которая перемещается в ядро, расщепляя PARP-1, и вызывает каспазозависимую гибель клеток (57). После ишемии у крысят P7 у самцов преимущественно наблюдается каспазо-независимая гибель клеток, тогда как у самок преимущественно наблюдается каспазо-зависимая гибель клеток (57-59).

Каспазозависимая и -независимая гибель клеток представляют собой две особенности клеточной дегенерации в развивающемся мозге после повреждений, включая ишемию, ГИ и травмы с зависимостью от пола. Мужской пол является общепризнанным эпидемиологическим фактором риска неблагоприятного исхода развития нервной системы после перинатального повреждения головного мозга (60), в то время как механизмы, связанные с этими половыми различиями, остаются неизвестными. Степень индекса апоптоза при высвобождении cyt c в ЦСЖ после черепно-мозговой травмы зависит от пола (61).Аутофагия (лизосомный путь внутриклеточной деградации макромолекул и органелл) также может быть вовлечена в мозг новорожденных крыс P7 после HI (62) и у ювенильных крыс P12, подвергшихся фокальной ишемии, но только в нейронах (не глиальных клетках). (63). Хотя одновременного возникновения сильной аутофагии и активации каспаз в одном и том же нейроне обнаружено не было (63), нельзя исключить, что эти два механизма гибели клеток действуют либо с разным временным профилем, либо возникают в разных типах нейронов.Половой диморфизм не оценивался, поскольку последнее исследование проводилось только на самцах крыс P12.

Воспалительные реакции (таблица 2)

Неонатальная ишемия вызывает воспалительную реакцию как в большом круге кровообращения, так и в паренхиме, которая, однако, имеет сходства и различия по сравнению с ишемией, индуцированной во взрослом мозге. Развитие воспалительных реакций происходит во время фазы энергетической недостаточности (вторая фаза между 6 и 48 часами) и становится хронической через 48 часов (третья фаза) при HI-энцефалопатии новорожденных [обзор см. (64-66)].

Таблица 2 . Обзор воспалительных реакций в ишемических и гипоксически-ишемических моделях у крыс P7.

Проницаемость сосудисто-нервных единиц или гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) после острой ишемии различается в незрелом и зрелом мозге крыс, с лучшей сохранностью целостности в неонатальном, чем во взрослом мозге (67, 68). Однако в нашей модели экстравазация эндогенного иммуноглобулина была обнаружена рано (через 2 ч) в ипсилатеральной коре в соответствии с ранним усилением сигналов (через 1 и 3 ч после начала ишемии), наблюдаемым на МРТ головного мозга в режиме Т2 (19), что обычно связывают с развитием вазогенных отечных процессов вследствие повреждения ГЭБ.Отсутствие кортикальной микроциркуляции в нашей модели может способствовать проницаемости ГЭБ по сравнению с эндоваскулярной ишемической моделью, используемой в исследованиях, описанных выше. Эндогенная экстравазация иммуноглобулина также была обнаружена уже через 6 часов, которая стала очень интенсивной через 24 часа после инсульта HI (69). Уровни альбумина в спинномозговой жидкости доношенных новорожденных, у которых развилась HI-энцефалопатия, были в пять раз выше, чем у контрольной группы, что указывает на проницаемость ГЭБ (70).

Как активированные эндогенные (астроциты, микроглия), так и инфильтрирующие клетки (макрофаги/моноциты, тучные клетки) продуцируют растворимые воспалительные молекулы, такие как цитокины, хемокины, активные формы кислорода и азота, которые считаются критическими медиаторами, ответственными за стойкое воспаление и повреждение нейронов. .Астроциты в головном мозге новорожденных подробно не изучались (71). Белок GFAP увеличивался уже через 24-48 ч после ишемии в пораженной инфарктом коре, и астроциты становились реактивными, образуя густую сеть, очерчивающую ишемическое ядро ​​(14, 72). Через неделю после повреждения GFAP-положительные реактивные астроциты наблюдались на периферии поражения, а иммунореактивность GFAP через 2 недели после повреждения характеризовалась фрагментированными отростками (так называемые класматодендротические астроциты) с апоптотическими ядрами (22).Гибель астроцитов участвует в продолжающемся пагубном процессе и способствует формированию кистозных поражений, очень похожих на те, которые наблюдаются у новорожденных с травмами головного мозга (22). Исследования показали, что GFAP, измеренный в неонатальной крови на 1–2 и 4–7 день жизни, позже был связан с аномалиями МРТ головного мозга. Точно так же уровень GFAP у новорожденных с ГИ-энцефалопатией средней и тяжелой степени был повышен при рождении и был связан с аномальными неврологическими исходами (73, 74).

Резидентная паренхиматозная микроглия представляет собой первичные иммунные клетки головного мозга, выступающие в качестве первой защиты после повреждения ЦНС (75).Активированная микроглия/макрофаги наблюдались в полутени (на периферии инфаркта) через 72 часа после травмы и экспрессировали промотор выживания Bcl-2 (72), что свидетельствует о временном восстановлении и заживлении, как это показано сегодня для микроглиального фенотипа М2. В зависимости от окружающей среды и продукции цитокинов микроглия может принимать воспалительный/цитотоксический фенотип (М1-подобный) и/или иммуномодулирующий/восстанавливающий фенотип (М2-подобный), хотя этот противоречивый вопрос поднимается в зависимости от видов, моделей и стадий развития мозга. (незрелый по сравнению сзрелые) (76). В настоящее время предлагается определять поляризацию микроглии в соответствии со специфическим для заболевания пониманием, основанным на транскриптомном и протеомном профилировании (77). Отсутствие микроглии, повышенные уровни цитокинов и хемокинов, уже повышенные с помощью tfMCAo у крыс P7 (эндоваскулярная модель — см. табл. 1), и увеличенный объем инфаркта указывают на эндогенную защитную роль микроглии (78). Кроме того, инфильтрация моноцитов низка, и большинство макрофагов в остро поврежденных областях представляют собой микроглию (79).В нашей модели мы наблюдали повышенную плотность микроглии, которая постепенно становилась амебоидной и проникала в поврежденную ткань между 96 часами и 2 неделями (71). После HI у крыс P7 сообщалось о ранней провоспалительной реакции (поляризация в сторону фенотипа M1) до 24 часов восстановления, за которой следовала противовоспалительная реакция (поляризация в сторону фенотипа M2) (80).

Тучные клетки (ТК) являются нормальными резидентными клетками ЦНС, тесно связаны с кровеносными сосудами и регулируют отек головного мозга и накопление нейтрофилов (81).Количество ТК увеличивалось между 12 и 48 ч после ишемии-реперфузии у крысы Р7. Иммунореактивность гистамина обнаруживается между 2 и 12 часами после реперфузии и исчезает через 24 часа с сопутствующей дегрануляцией ТК (82). Количество и активация ТК были повышены после HI у крыс P7 перед расщеплением каспазы-3 в нейронах, активацией астроглии и/или микроглии (83). Стабилизация ТК с помощью кромогликата до или после ГИ ограничивает миграцию ТК и повреждение головного мозга (84). Помимо этих воспалительных процессов, лимфоциты временно инфильтрируют белое вещество (мозолистое тело и внутреннюю капсулу) в непосредственной близости от кровеносных сосудов между 1 и 4 днями реперфузии (72).Нейтрофилы, впервые обнаруженные в паутинных пространствах и ассоциированные с внутрипаренхиматозными кровеносными сосудами через 24 часа, постепенно проникали в верхние слои коры от 48 часов до 7 дней после травмы (72).

Терапевтические вмешательства

Модели неполовозрелых грызунов полезны для определения клеточных и/или молекулярных мишеней, которые можно рассматривать в качестве потенциальных кандидатов для защиты развивающегося мозга. Большинство из этих стратегий направлены на гибель клеток (в доклинических условиях) и воспалительные [обзоры см. (64–66)] пути.

В 2000-х годах для доклинических исследований было предложено несколько поколений ингибиторов каспаз (85). Пан-каспаза boc-аспартил-(оме)-фторметил-кетон (BAF) не уменьшала размер поражения у крыс с ишемией P7, хотя было измерено значительное снижение активности каспазы-3 (86). Однако животные были распределены в 2 популяции (одна защищенная и другая незащищенная), что свидетельствует о половом диморфизме, оценка которого в то время не проводилась. При использовании дипептидилового ингибитора каспаз третьего поколения хинолон-Вал-Асп(Оме)-Х3-О-фенокси (Q-VD-OPh) наблюдалось значительное уменьшение размера поражения у женщин, но не у мужчин в возрасте 48 лет. ч восстановления у крысят с ишемией P7 (57).В дополнение к генетическому ингибированию каспазы-2, снижающему HI и эксайтотоксические неонатальные повреждения головного мозга (87), мы оценили эффект специфического ингибитора каспазы-2 (TRP601/ORPHA 133563) в нашей ишемической модели. Однократное введение TRP601 защищает от неонатальной ишемии с 6-часовым терапевтическим временным окном (88), не обнаруживая полового эффекта. Поскольку каспаза-2 действует как инициирующая каспаза (до активации митохондрий и каспазы-3), это может объяснить, почему мы не обнаружили полового диморфизма. Поскольку ишемическая гибель клеток может также происходить независимым от каспазы путем (повреждение ДНК в результате окислительного стресса, см. выше), этот тип гибели включает ядерный фермент PARP-1, который играет роль в репарации разрывов цепей ДНК (89). ).После активации поврежденными фрагментами ДНК PARP-1 катализирует присоединение единиц АДФ-рибозы (PAR) к ядерным белкам, включая гистоны и сам PARP-1. Экстенсивная активация PARP-1 может быстро привести к гибели клеток из-за истощения запасов энергии. Неонатальная ишемия индуцировала внутриядерное накопление PAR (в первую очередь в ишемическом ядре, а затем в кортикальной полутени и на территориях передней и задней мозговых артерий) в клетках, предшествующих повреждению ДНК (по данным анализа TUNEL) (90).Кроме того, ингибирование PARP-1 (с использованием неселективного ингибитора PARP 3-аминобензамида) уменьшает накопление PAR, пероксинитриты и ишемическое повреждение, а также локальное воспаление, связанное с реперфузией (91).

Мелатонин, индоламин, синтезируется и секретируется шишковидной железой в соответствии с циркадными ритмами. Мелатонин легко проникает через ГЭБ и достигает головного мозга и обладает нейропротекторными свойствами в качестве антиоксиданта, поглотителя свободных радикалов и модулятора митохондриальной функции (92).В модели неонатального инсульта однократная доза мелатонина за 1 час до ишемии или 2 дозы, введенные за 1 час до и через 24 часа после ишемии, не уменьшали размер поражения (93). Однако мелатонин был способен снижать плотность активированной микроглии и стимулировать миелиновые волокна за счет увеличения числа зрелых олигодендроцитов (93). В модели HI мелатонин, вводимый перед повреждением и каждые 24 часа в течение 6 дней, был способен уменьшать поражение HI за счет ингибирования аутофагии и уменьшения апоптоза (94). В настоящее время мелатонин с его антиоксидантными свойствами широкого спектра действия представляет собой потенциальный терапевтический инструмент для улучшения здоровья детей [см. обзор (95)].

Выводы

Наша модель ишемии головного мозга новорожденных крыс P7, как и все другие модели инсульта, в основном повторяет некоторые аспекты NAIS, воздействуя на ограниченное количество клеточных и/или молекулярных сигналов, которые могут рассматриваться как потенциальные кандидаты в качестве новых биомаркеров либо в крови , моча или спинномозговая жидкость. Эти клеточные маркеры повреждения также можно оценить с помощью неинвазивных методов визуализации, таких как ультразвуковое исследование черепа (96), магнитно-резонансная томография (МР) и МР-ангиография и/или спектроскопия в ближней инфракрасной области (БИКС), как недавно было рекомендовано (97, 98). .Еще одним важным открытием за эти 20 лет исследований стало то, что гибель клеток, как и воспаление и окислительный стресс, зависит от пола [обзор см. (99)]. Оптимальный уход может потребовать адаптированного лечения в зависимости от: пола, течения и тяжести травмы, генетического риска и состояния воспаления тканей. Дальнейшие исследования микроРНК (миР), регулирующих микроглиальное нейровоспаление, а также репарацию, нейрогенез и регенерацию, теперь должны быть рассмотрены отдельно у представителей обоих полов. Дальнейшая разработка новых препаратов, нацеленных на воспалительные реакции, и специфических агентов, способствующих восстановлению мозга, является следующей задачей для улучшения наших возможностей по защите развивающегося мозга.

Вклад авторов

Все перечисленные авторы внесли существенный, непосредственный и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Райс JE 3-й, Vannucci RC, Brierley JB. Влияние незрелости на гипоксически-ишемическое поражение головного мозга у крыс. Энн Нейрол . (1981) 9:131–41.

Реферат PubMed | Академия Google

3. Grunt S, Mazenauer L, Buerki SE, Boltshauer E, Mori AC, Datta AN et al. Заболеваемость и исходы симптоматического артериального ишемического тромбоза. Педиатрия (2015) 135:e1220–8. doi: 10.1542/пед.2014-1520

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Адами Р.Р., Гранди М.Е., Поретти А., Феллинг Р.Дж., Леммон М., Грэм Э.М. Отличие артериального ишемического инсульта от гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденного при рождении. Акушерство Гинекол . (2016) 128:704–12. doi: 10.1097/AOG.0000000000001631

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Kurinczuk JJ, White-Koning M, Badawi N. Эпидемиология неонатальной энцефалопатии и гипоксически-ишемической энцефалопатии. Ранний гул Дев. (2010) 86:329–38. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2010.05.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Ашвал С., Коул Д.Дж., Осборн С., Осборн Т.Н., Пирс В.Дж.Новая модель неонатального инсульта: обратимая окклюзия средней мозговой артерии у крысят. Педиатрический нейрол . (1995) 12:191–6. дои: 10.1016/0887-8994(95)00006-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Mitsufuji N, Yoshioka H, ​​Okano S, Nishiki T, Sawada T. Новая модель преходящей церебральной ишемии у новорожденных крыс. J Мозговой кровоток Метаб. (1996) 16:237–43. дои: 10.1097/00004647-199603000-00008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12.Renolleau S, Aggoun-Zouaoui D, Ben-Ari Y, Charriot-Marlangue C. Модель транзиторной односторонней фокальной ишемии с реперфузией у новорожденных крыс p7: морфологические изменения, свидетельствующие об апоптозе. Инсульт (1998) 29:1454–60. обсуждение: 1461. doi: 10.1161/01.STR.29.7.1454

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Деругин Н., Вендланд М., Мурамацу К., Робертс Т.Л., Грегори Г., Ферриеро Д.М. и соавт. Эволюция повреждения головного мозга после транзиторной окклюзии средней мозговой артерии у новорожденных крыс. Инсульт (2000) 31:1752–61.

Реферат PubMed | Академия Google

15. Bonnin P, Leger PL, Deroide N, Fau S, Baud O, Pocard M, et al. Влияние перераспределения внутричерепного кровотока на размер инсульта при ишемии-реперфузии у 7-дневных крыс. J Neurosci Methods (2011) 198:103–9. doi: 10.1016/j.jneumeth.2011.02.030

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Leger PL, Bonnin P, Moretti R, Tanaka S, Duranteau J, Renolleau S, et al.Раннее включение церебральной микроциркуляции за счет ингибирования нейрональной синтазы оксида азота в модели ювенильной ишемической крысы. Цереброваскулярная дис . (2016) 41:40–9. дои: 10.1159/000441663

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Leger PL, Pansiot J, Besson V, Palmier B, Renolleau S, Baud O, et al. Простагландины, полученные из циклооксигеназы-2, опосредуют церебральную микроциркуляцию в модели ювенильной ишемии у крыс. Инсульт (2016) 47:3048–52.doi: 10.1161/STROKEAHA.116.015095

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Biran V, Joly LM, Heron A, Vernet A, Vega C, Mariani J, et al. Глиальная активация в белом веществе после ишемии в неонатальном мозге крыс p7. Опыт Нейрол . (2006) 199:103–12. doi: 10.1016/j.expneurol.2006.01.037

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Fau S, Po C, Gillet B, Sizonenko S, Mariani J, Meric P, et al. Эффект реперфузии после церебральной ишемии у новорожденных крыс при МРТ-мониторинге. Опыт Нейрол . (2007) 208: 297–304. doi: 10.1016/j.expneurol.2007.08.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Fau S, Po C, Goyenvalle C, Meric P, Charriot-Marlangue C. Предсказывают ли ранние сигналы МРТ размер поражения в модели неонатального инсульта у крыс? AJNR (2013) 34: E73–76. doi: 10.3174/ajnr.A3069

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Ashwal S, Tone B, Tian HR, Chong S, Obenaus A. Сравнение двух моделей неонатального ишемического повреждения с использованием магнитно-резонансной томографии. Педиатр Рес . (2007) 61:9–14. дои: 10.1203/01.pdr.0000251612.16069.4b

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Гелот А., Вильяполь С., Биллетт де Виллемёр Т., Ренолло С., Шаррио-Марланг С. Астроцитарная гибель в развивающемся мозге крысы и человека после гипоксически-ишемического повреждения. Дев Нейроски . (2009) 31:459–70. дои: 10.1159/000232564

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Low E, Mathieson SR, Stevenson NJ, Livingstone V, Ryan CA, Bogue CO, et al.Ранние постнатальные ЭЭГ-признаки перинатального артериального ишемического инсульта с приступами. PLoS ONE (2014) 9:e100973. doi: 10.1371/journal.pone.0100973

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Morin L, Enderlin J, Leger PL, Perrotte G, Bonnin P, Dupuis N, et al. Различная реакция на противоэпилептические препараты в зависимости от типа эпилептических явлений в неонатальной модели ишемии-реперфузии. Нейробиол Дис . (2017) 99:145–53. doi: 10.1016/j.нбд.2016.12.023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Куайконг М., Энгель М., Вайнштейн С.Л., Салмон Э., Перлман Дж.М., Ваннуччи С.Дж. Новый подход к изучению клинических и субклинических судорог, вызванных гипоксией-ишемией, у новорожденных крыс. Дев Нейроски . (2011) 33:241–50. дои: 10.1159/000331646

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Hellstrom-Westas L, Boylan G, Agren J. Систематический обзор стратегий лечения неонатальных судорог дает рекомендации по противоэпилептической терапии. Акта Педиатр . (2015) 104:123–9. doi: 10.1111/apa.12812

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Painter MJ, Scher MS, Stein AD, Armatti S, Wang Z, Gardiner JC, et al. Фенобарбитал по сравнению с фенитоином для лечения неонатальных судорог. N Английский J Med . (1999) 341:485–9.

Реферат PubMed | Академия Google

29. Сампат Д., Вальдес Р., Уайт А.М., Раол Ю.Х. Противосудорожный эффект флупиртина на модели неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у животных. Нейрофармакология (2017) 123:126–35. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.06.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Нортингтон Ф.Дж., Ферриеро Д.М., Грэм Э.М., Трейстман Р.Дж., Мартин Л.Дж. Ранняя нейродегенерация после гипоксии-ишемии у новорожденных крыс представляет собой некроз, а отсроченная гибель нейронов — апоптоз. Нейробиол Дис . (2001) 8:207–19. doi: 10.1006/nbdi.2000.0371

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31.Тауфиги Дж., Могер Д., Ваннуччи Р.С., Ваннуччи С.Дж. Влияние возраста на церебральные поражения в модели церебральной гипоксии-ишемии у неполовозрелых крыс: световое микроскопическое исследование. Мозг Res Dev Мозг Res . (1997) 100:149–60. doi: 10.1016/S0165-3806(97)00036-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Ваннуччи РЦ. Экспериментальные модели перинатального гипоксически-ишемического поражения головного мозга. Дополнение к APMIS (1993) 40:89–95.

Реферат PubMed | Академия Google

34.Чой М., Ганесан В., Томас Д.Л., Торнтон Дж.С., Проктор Э., Кинг М.Д. и др. Хронический сосудистый и гемодинамический ответ после перманентной двусторонней окклюзии общей сонной артерии у новорожденных и взрослых крыс. J Cereb Blood Flow Metab . (2006) 26:1066–75. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600259

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Charriot-Marlangue C, Bonnin P, Gharib A, Leger PL, Villapol S, Pocard M, et al. Вдыхание оксида азота уменьшает повреждение головного мозга за счет коллатерального рекрутирования в модели неонатального инсульта. Инсульт (2012) 43:3078–84. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.664243

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Leger PL, Bonnin P, Lacombe P, Couture-Lepetit E, Fau S, Renolleau S, et al. Динамическая пространственно-временная визуализация раннего оплавления в модели инсульта у новорожденных крыс. J Мозговой кровоток Метаб. (2013) 33:137–45. doi: 10.1038/jcbfm.2012.147

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Сьесё Б.К.Измерения мозгового потребления кислорода: преимущества и ограничения. Евро Нейрол . (1981) 20:194–9.

Реферат PubMed | Академия Google

38. Tsuchidate R, He QP, Smith ML, Siesjo BK. Регионарный мозговой кровоток во время и через 2 часа окклюзии средней мозговой артерии у крыс. J Мозговой кровоток Метаб. (1997) 17:1066–73. дои: 10.1097/00004647-199710000-00008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39.Leger PL, Bonnin P, Nguyen T, Renolleau S, Baud O, Charriot-Marlangue C. Ишемическое посткондиционирование не защищает от неонатального церебрального инсульта. PLoS ONE (2012) 7:e49695. doi: 10.1371/journal.pone.0049695

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Wang JY, Shen J, Gao Q, Ye ZG, Yang SY, Liang HW, et al. Ишемическое посткондиционирование защищает от глобальной церебральной ишемии/реперфузионного повреждения у крыс. Инсульт (2008) 39:983–90.doi: 10.1161/STROKEAHA.107.499079

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Leger PL, Bonnin P, Renolleau S, Baud O, Charriot-Marlangue C. Ишемическое посткондиционирование при церебральной ишемии: различия между незрелым и зрелым мозгом? Int J Devl Neurosci. (2015) 45:39–43. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2015.03.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Iadecola C. Светлые и темные стороны действия оксида азота при ишемическом поражении головного мозга. Trends Neurosci. (1997) 20:132–9. doi: 10.1016/S0166-2236(96)10074-6

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

43. Tong XK, Hamel E. Нейроны, содержащие синтазу оксида азота переднего мозга, проецируются на микрососуды и nos-нейроны в неокортексе крысы: клеточная основа регуляции коркового кровотока. Евр Дж Нейроски . (2000) 12:2769–80. doi: 10.1046/j.1460-9568.2000.00158.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44.Меликян Н., Седдон М.Д., Касадей Б., Човенчик П.Дж., Шах А.М. Нейрональная синтаза оксида азота и сосудистая регуляция человека. Trends Cardiovasc Med . (2009) 19: 256–62. doi: 10.1016/j.tcm.2010.02.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Ферриеро Д.М., Хольцман Д.М., Блэк С.М., Шелдон Р.А. Новорожденные мыши, у которых отсутствует нейрональная синтаза оксида азота, менее уязвимы к гипоксически-ишемическому повреждению. Нейробиол Дис. (1996) 3:64–71. doi: 10.1006/nbdi.1996.0006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

46. Bonnin P, Leger PL, Villapol S, Deroide N, Gressens P, Pocard M, et al. Двойное действие нонсинтазы на кровоток и объем инфаркта после неонатальной очаговой церебральной ишемии. Опыт Нейрол . (2012) 236:50–57. doi: 10.1016/j.expneurol.2012.04.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Сюй Ю.С., Чанг Ю.С., Линь Ю.С., Сзе С.И., Хуан С.К., Хо С.Дж. Церебральное микрососудистое повреждение происходит рано после гипоксии-ишемии посредством активации nnos в неонатальном мозге. J Мозговой кровоток Метаб. (2014) 34:668–76. doi: 10.1038/jcbfm.2013.244

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Coeroli L, Renolleau S, Arnaud S, Plotkine D, Cachin N, Plotkine M, et al. Продукция оксида азота и периваскулярное нитрование тирозина после фокальной ишемии у новорожденных крыс. Дж Нейрохим . (1998) 70:2516–25.

Реферат PubMed | Академия Google

50. Мерфи А.Н. Ca(2+)-опосредованная митохондриальная дисфункция и защитные эффекты bcl-2. Ann NY Acad Sci . (1999) 893:19–32.

Реферат PubMed | Академия Google

51. Ankarcrona M, Dypbukt JM, Bonfoco E, Животовский B, Orrenius S, Lipton SA, et al. Глутамат-индуцированная гибель нейронов: последовательность некроза или апоптоза в зависимости от функции митохондрий. Нейрон (1995) 15:961–73.

Реферат PubMed | Академия Google

52. Бернарди П. Переходная проницаемость пор. контрольные точки циклоспорин-а-чувствительного митохондриального канала, участвующего в гибели клеток. Biochim Biophys Acta (1996) 1275:5–9.

Реферат PubMed | Академия Google

54. Tajiri N, Borlongan CV, Kaneko Y. Лечение циклоспорином А предотвращает индуцированную ишемией гибель нейронов, сохраняя целостность митохондрий за счет активизации белка DJ-1, связанного с болезнью Паркинсона. CNS Neurosci Ther . (2016) 22:602–10. doi: 10.1111/cns.12546

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55. Leger PL, De Paulis D, Branco S, Bonnin P, Couture-Lepetit E, Baud O, et al.Оценка циклоспорина А в модели инсульта в мозге неполовозрелых крыс. Опыт Нейрол . (2011) 230:58–66. doi: 10.1016/j.expneurol.2010.06.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56. Renolleau S, Fau S, Charriot-Marlangue C. Гендерные различия в путях апоптоза после неонатальной церебральной ишемии. Невролог (2008) 14:46–52. дои: 10.1177/1073858407308889

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57.Renolleau S, Fau S, Goyenvalle C, Joly LM, Chauvier D, Jacotot E, et al. Специфический ингибитор каспазы q-vd-oph предотвращает неонатальный инсульт у крыс p7: роль пола. Дж Нейрохим . (2007) 100:1062–71. doi: 10.1111/j.1471-4159.2006.04269.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Benjelloun N, Joly LM, Palmier B, Plotkine M, Charriot-Marlangue C. Апоптотический митохондриальный путь в нейронах и астроцитах после неонатальной гипоксии-ишемии в мозге крыс. Приложение Нейропатол Нейробиол . (2003) 29:350–60. doi: 10.1046/j.1365-2990.2003.00467.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Villapol S, Bonnin P, Fau S, Baud O, Renolleau S, Charriot-Marlangue C. Одностороннее снижение кровотока вызывает двусторонние и симметричные реакции в незрелом мозге. Ам Дж. Патол. (2009) 175:2111–20. doi: 10.2353/ajpath.2009.0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

60.Голомб М.Р., Дик П.Т., МакГрегор Д.Л., Кертис Р., Софронас М., деВебер Г.А. Неонатальный артериальный ишемический инсульт и церебральный синовенозный тромбоз чаще диагностируются у мальчиков. J Детский нейрол . (2004) 19:493–97. дои: 10.1177/088307380401301

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61. Satchell MA, Lai Y, Kochanek PM, Wisniewski SR, Fink EL, Siedberg NA, et al. Цитохром с, биомаркер апоптоза, повышен в спинномозговой жидкости младенцев с черепно-мозговой травмой, полученной в результате жестокого обращения с детьми. J Cereb Blood Flow Metab . (2005) 25:919–27. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600088

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62. Ginet V, Spiehlmann A, Rummel C, Rudinskiy N, Grischuk Y, Luthi-Carter R, et al. Участие аутофагии в гипоксически-эксайтотоксической гибели нейронов. Аутофагия (2014) 10:846–60. doi: 10.4161/auto.28264

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64. Диксон Б.Дж., Рейс С., Хо В.М., Танг Дж., Чжан Дж.Х.Нейропротекторные стратегии после неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. Int J Mol Sci . (2015) 16:22368–401. дои: 10.3390/ijms160922368

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

65. Artega O, Alvarez A, Revuelta M, Santaolalla, Urtasun A, Hilario E. Роль антиоксидантов в неонатальном гипоксически-ишемическом поражении головного мозга: новые терапевтические подходы. Int J Mol Sci . (2017) 18:265. дои: 10.3390/ijms18020265

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

66.Giraud A, Guiraut C, Chevin M, Chabrier S, Sebire G. Роль перинатального воспаления в неонатальном артериальном ишемическом инсульте. Передний Нейрол. (2017) 8:612. doi: 10.3389/fneur.2017.00612

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

67. Fernandez-Lopez D, Faustino J, Daneman R, Zhou L, Lee SY, Derugin N, et al. Проницаемость гематоэнцефалического барьера увеличивается после острого инсульта у взрослых, но не у новорожденных крыс. Дж. Неврологи. (2012) 32:9588–600.doi: 10.1523/JNEUROSCI.5977-11.2012

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

68. Маллард С., Эк С.Дж., Векслер З.С. Миф о незрелости барьерных систем в развивающемся мозге: роль в перинатальном поражении головного мозга. J Физиол . (2018). дои: 10.1113/JP274938. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

69. Muramatsu K, Fukuda A, Togari H, Wada Y, Nishino H. Уязвимость к церебральному гипоксически-ишемическому инсульту у новорожденных, но не у взрослых крыс, происходит параллельно с нарушением гематоэнцефалического барьера. Инсульт (1997) 28:2281–9. doi: 10.1161/01.STR.28.11.2281

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

70. Кумар А., Миттал Р., Ханна Х.Д., Басу С. Свободнорадикальное повреждение и проницаемость гематоэнцефалического барьера при гипоксически-ишемической энцефалопатии. Педиатрия (2008) 122, e722–7. doi: 10.1542/пед.2008-0269

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71. Villapol S, Gelot A, Renolleau S, Charriot-Marlangue C. Реакция астроцитов после неонатальной ишемии: инь и ян. Невролог (2008) 14:339–44. дои: 10.1177/1073858408316003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

72. Benjelloun N, Renolleau S, Represa A, Ben-Ari Y, Charriot-Marlangue C. Воспалительные реакции в коре головного мозга после ишемии у новорожденных крыс p7. Инсульт (1999) 30:1916–23. обсуждение: 1923–194 гг. doi: 10.1161/01.STR.30.9.1916

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73. Чалак Л.Ф., Санчес П.Дж., Адамс-Хьюет Б., Лаптук А.Р., Хейн Р.Дж., Розенфельд К.Р.Биомаркеры тяжести неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии и исходы у новорожденных, получавших гипотермию. J Педиатр. (2014) 164:468–74. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.10.067

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74. Graham EM, Everett AD, Delpech JC, Northington FJ. Биомаркеры крови для оценки перинатальной энцефалопатии: современное состояние. Текущее мнение педиатра . (2018) 30:199–203. doi: 10.1097/MOP.0000000000000591

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75.Агуцци А., Баррес Б.А., Беннетт М.Л. Микроглия: козел отпущения, саботажник или что-то еще? Наука (2013) 339:156–61. doi: 10.1126/science.1227901

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

77. Jassam YN, Izzy S, Whalen M, McGavern DB, El Khoury J. Нейроиммунология черепно-мозговой травмы: время для смены парадигмы. Нейрон (2017) 95:1246–65. doi: 10.1016/j.neuron.2017.07.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78.Faustino JV, Wang X, Johnson CE, Klibanov A, Derugin N, Wendland MF, et al. Клетки микроглии вносят вклад в эндогенную защиту головного мозга после острого неонатального очагового инсульта. Дж. Неврологи. (2011) 31:12992–3001. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2102-11.2011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79. Denker SP, Ji S, Dingman A, Lee SY, Derugin N, Wendland MF, et al. Макрофаги состоят из резидентной микроглии головного мозга, не инфильтрирующей периферические моноциты остро после неонатального инсульта. J Нейрохим. (2007) 100:893–904. doi: 10.1111/j.1471-4159.2006.04162.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

80. Bonestroo HJ, Nijboer CH, van Velthoven CT, Kavelaars A, Hack CE, van Bel F, et al. Церебральный и печеночный воспалительный ответ после неонатальной гипоксии-ишемии у новорожденных крыс. Дев Нейроски. (2013) 35:197–211. дои: 10.1159/000346685

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

81. Strbian D, Karjalainen-Lindsberg ML, Tatlisumak T, Lindsberg PJ.Церебральные тучные клетки регулируют ранний ишемический отек головного мозга и накопление нейтрофилов. J Мозговой кровоток Метаб. (2006) 26:605–12. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600228

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

82. Biran V, Cochois V, Karroubi A, Arrang JM, Charriot-Marlangue C, Heron A. Инсульт вызывает накопление гистамина и дегрануляцию тучных клеток в мозге новорожденных крыс. Патология головного мозга. (2008) 18:1–9. doi: 10.1111/j.1750-3639.2007.00092.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

83. Джин И, Сильверман А.Дж., Вануччи С.Дж. Тучные клетки являются ранними ответчиками после гипоксии-ишемии в мозге неполовозрелых крыс. J Мозговой кровоток Метаб. (2009) 40:3107–12. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.549691

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

85. Chauvier D, Ankri S, Charriot-Marlangue C, Casimir R, Jacotot E. Ингибиторы каспазы широкого спектра действия: от мифа к реальности? Гибель клеток Отличие. (2007) 14:387–91. doi: 10.1038/sj.cdd.4402044

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

86. Joly LM, Mucignat V, Mariani J, Plotkine M, Charriot-Marlangue C. Ингибирование каспазы после неонатальной ишемии в мозге крысы. J Мозговой кровоток Метаб. (2004) 24:124–31. doi: 10.1097/01.WCB.0000100061.36077.5F

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

87. Carlsson Y, Schwendimann L, Vontell R, Rousset CI, Wang X, Lebon S, et al.Генетическое ингибирование каспазы-2 уменьшает гипоксически-ишемическое и эксайтотоксическое повреждение головного мозга новорожденных. Энн Нейрол (2011) 70:781–9. doi: 10.1002/ana.22431

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

88. Chauvier D, Renolleau S, Holifanjaniaina S, Ankri S, Bezault M, Schwendimann L, et al. Воздействие на неонатальное ишемическое повреждение головного мозга с помощью необратимого ингибитора каспазы на основе пентапептида. Гибель клеток Dis . (2011) 2:e203. doi: 10.1038/cddis.2011.87

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

90. Joly LM, Benjelloun N, Plotkine M, Charriot-Marlangue C. Распределение поли(АДФ-рибозилирования) и гибель клеток после церебральной ишемии у новорожденных крыс. Педиатр Рес . (2003) 53:776–82. doi: 10.1203/01.PDR.0000059751.00465.F6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

91. Ducrocq S, Benjelloun N, Plotkine M, Ben-Ari Y, Charriot-Marlangue C. Ингибирование поли(adp-рибозы)синтазы уменьшает ишемическое повреждение и воспаление в мозге новорожденных крыс. Дж Нейрохим . (2000) 74:2504–11. doi: 10.1046/j.1471-4159.2000.0742504.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

93. Villapol S, Fau S, Renolleau S, Biran V, Charriot-Marlangue C, Baud O. Мелатонин способствует миелинизации, уменьшая воспаление белого вещества после неонатального инсульта. Педиатр Рес . (2011) 69:51–5. дои: 10.1203/PDR.0b013e3181fcb40b

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

94.Hu Y, Wang Z, Liu Y, Pan S, Zang H, Fang M, et al. Мелатонин снижает гипоксически-ишемическую (HI) аутофагию и апоптоз: исследование in vivo и in vitro на экспериментальных моделях неонатального повреждения головного мозга HI. Neurosci Lett . (2017) 653:105–12. doi: 10.1016/j.neulet.2016.11.050

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

97. Сиддик И., Армстронг Д., Сурмава А.М., Дламини Н., МакГрегор Д., Мохарир М. и соавт. Полезность нейроваскулярной визуализации при остром неонатальном артериальном ишемическом инсульте. J Pediatr (2017) 188:110–114. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.05.046

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

98. Husson B, Hertz-Pannier L, Adamsbaum C, Renaud C, Presles E, Dinomais M, et al. Данные МР-ангиографии у новорожденных с артериальным ишемическим инсультом в бассейне средней мозговой артерии у новорожденных: проспективное исследование с использованием МР-ангиографии по кругу Уиллиса. Евро J Радиол. (2016) 85:1329–35. doi: 10.1016/j.ejrad.2016.05.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ишемический инсульт у младенцев и детей: практическое лечение в условиях неотложной помощи

Инсульт является редким заболеванием у детей с расчетной частотой 13/100000 и значительным влиянием на заболеваемость и смертность.Клиническая картина и факторы риска, присутствующие почти у половины детей, не такие, как у взрослых. Диагноз инсульта у детей часто ставится с опозданием, поскольку признаки и симптомы могут быть малозаметными и неспецифическими. История и клиническое обследование должны исключать основные заболевания или предрасполагающие факторы. Нейровизуализация имеет решающее значение в постановке диагноза. В зависимости от клинической картины могут потребоваться другие тесты. Мы представляем здесь самые последние практические рекомендации по диагностике и лечению артериального инсульта у детей в соответствии с различными международными рекомендациями по этому вопросу.

1. Введение

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет инсульт как «клинический синдром быстро развивающегося очагового или глобального нарушения функции головного мозга, длящегося более 24 часов или приводящего к смерти без очевидной несосудистой причины» [1]. Это определение должно быть дополнено ссылкой на нейровизуализацию, которая в настоящее время считается необходимой для определения нервно-сосудистого происхождения симптомов. Современным определением могло бы быть «клинический синдром, характеризующийся (1) неврологическим дефицитом, связанным с территорией перфузии мозговой артерии, и (2) нейрорадиологическими признаками ишемического поражения» [2, 3].

Транзиторные ишемические атаки (ТИА) определяются как «внезапный очаговый неврологический дефицит, длящийся менее 24 часов, предположительно сосудистого генеза, ограниченный областью мозга или глаза, кровоснабжаемой определенной артерией» [4]. В детском возрасте, наоборот, даже при наличии преходящей симптоматики визуализация часто показывает инфаркт головного мозга [5].

Инсульты классически делятся на первично ишемические и геморрагические. Если у взрослых инсульты преимущественно ишемические (80 %), обусловленные атеросклерозом, то в детском возрасте до 45 % инсультов являются геморрагическими и связаны с широким спектром факторов риска [6].

Расчетная частота ишемического инсульта у детей старше 28 дней жизни варьирует [7–9], но, по данным большого проспективного популяционного исследования, она составляет в среднем 13/100 000 для всех инсультов, 7,9/100 000 для ишемических инсультов, и 5,1 для геморрагических инсультов [8]. Примерно 20% детей умирают после ишемического инсульта, а более 50% выживших имеют неврологические осложнения, чаще всего гемипарез [7, 9]. Сообщалось, что кумулятивная частота рецидивов инсульта составляет 15% через 1 год, 19% через 5 лет [10] и до 41% через 5 лет [11].

Фактор риска присутствует почти у половины детей во время инсульта [12] (табл. 1). Распространенными факторами риска в детском возрасте являются врожденные пороки сердца, серповидноклеточная анемия, инфекции и различные протромботические состояния [13–15]. Наиболее частой причиной инсульта у детей, вероятно, является заболевание сердца, выявляемое у 19% детей с артериальным тромбозом (Canadian Pediatric Ischemic Stroke Registry) [16]. Недавние исследования подчеркивают важность инфекции: кажется, что по крайней мере треть случаев детского инсульта происходит в таком контексте.Пятая часть детей с ишемическим инфарктом неясного генеза в анамнезе переболела ветряной оспой [16–18].

836 3
дефицит 4 4 0829
90 828

Врожденные болезни сердца

желудочков / дефект межпредсердной перегородки
артериальный проток
аортальный / митральный стеноз
коарктация
Сердечный рабдомиома
Сложные врожденные пороки сердца

болезнь приобретенная сердце

Ревмокардит
протезирования клапанов сердца
EndoCarditisitisitisitisit
Myocarditis

Системные сосудистые заболевания 903 24

Системная гипертензия
Объем истощения или системной гипотензии
Гипернатриемия
Улучшенный полая синдром
Диабет

васкулит 90 324

Менингит
Системная инфекция
волчанка
узелковый полиартрит
гранулематозный васкулит
артериит Такаясу
Ревматоидный артрит
DermatomyositoSit
воспалительные заболевания кишечника
наркомания (кокаин, амфетамины)
гемолитический уремический синдром

васкулопатий

Элерса-Данлоса синдром
Гомоцистинурия синдром
мойа-мойа
Болезнь Фабри
Злокачественная атрофический папулез
псевдоксантома elasticurn
NADH-Coq дефицит редуктазы

вазоспастическое расстройство

Мигрень
спорыньи отравления
вазоспазма с субарахноидальным кровоизлиянием

Гематологические расстройства и коагулопатии

Гемоглобинопатия (серповидная клетка анемия, серп
Cell-Hemoglobin C, Shyny-Thalassemia) 90 835
Иммунная тромбоцитопеническая пурпура
тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
Тромбоцитоз
Полицитемия
диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови
лейкоз или другие новообразования
Врожденные дефекты коагуляции
Пероральное использование контрацептивов
антитромбина III
протеина S дефицит
дефицита протеина C
Врожденные сыворотки С2 дефицит
дисфункция печени с дефектом коагуляции
дефицит витамина К
Волчаночный антикоагулянт
Антикардиолипиновые антитела

Структурные аномалии цереброваскулярной системы 6 835 9 08324
+
Артериальное фиброзно-мышечная дисплазия
Агенезии или гипоплазия внутренней сонной артерии или
позвоночных артерий
артериовенозные мальформации
Наследственные геморрагические телеангиэктазии синдром
Стердж-Вебер
внутричерепная аневризма

Травма

Жестокое обращение с детьми
Жир или воздушная эмболия
инородного тела эмболия
каротидного перевязки
Окклюзия позвонков после резкой ротации шейного отдела
Посттравматическая диссекция артерий
Тупая травма шейных артерий
8 CAROTID CAVEROSOUS FISTULA
Дефект коагуляции с минорной травмой


5

Примерно 80% детей с артериальным ходом, артериальная визуализация ненормальна [12].

Целью данной статьи является предоставление актуальных практических указаний по диагностике и лечению артериального инсульта у детей (1 месяц – 18 лет) в отделении неотложной помощи. Неонатальный инсульт не включен из-за его специфических характеристик.

При подготовке этой работы мы следовали последним рекомендациям по артериальному инсульту у детей (Рабочая группа по педиатрическому инсульту, 2004 г.; Американский колледж врачей-пульмонологов, 2004 г.; Итальянское общество педиатрии, 2007 г.; Американская ассоциация инсульта, 2008 г.).

Кроме того, был проведен обзор литературы с анализом соответствующих статей по этому вопросу до августа 2010 г. путем поиска в Pubmed, EMBASE, Кокрановской библиотеке и в библиографиях соответствующих статей. Поисковыми запросами были «инсульт», «неотложная помощь», «ребенок», «детство», «управление».

2. Диагностика
2.1. Клиническая картина

Клиническая картина инсульта различается в зависимости от возраста, пораженной артерии и причины [19, 20].

В то время как в младенчестве симптомы обычно неспецифичны, у детей старшего возраста наиболее частыми симптомами являются очаговые неврологические нарушения, такие как гемиплегия или грубый очаговый двигательный дефицит [21].

Симптомы в зависимости от пораженной артерии перечислены в таблице 2. Наиболее часто поражается сосудистая территория средней мозговой артерии.

nystagmus, opisthotonus, тремор, и рвота 2. Дифференциальный диагноз

Диагностика инсульта у детей часто задерживается, потому что признаки и симптомы могут быть малозаметными и неспецифическими, такими как легкая слабость в одной конечности, нарушение координации и сенсорные нарушения, первоначально приписываемые причинам, отличным от инсульта [22].

У ребенка с острым неврологическим дефицитом перед постановкой диагноза ишемического инсульта необходимо исключить другие цереброваскулярные заболевания (геморрагический инсульт, тромбоз церебральных венозных синусов).

Частыми причинами острой гемиплегии являются паралич Тодда, при котором фокальные припадки обычно предшествуют монопарезу или гемиплегии, и гемиплегическая мигрень, при которой гемиплегии предшествуют зрительные или чувствительные нарушения, за которыми следует головная боль. Также необходимо исключить менингоэнцефалит, обычно сопровождающийся лихорадкой, головной болью и нарушением сознания.

Острый неврологический дефицит может быть обусловлен опухолями, поражением центральной нервной системы, в том числе острым диссеминированным лейкоэнцефалитом, церебеллитом, обратимой задней лейкоэнцефалопатией, альтернирующей гемиплегией, метаболическими нарушениями, эпилепсией и психогенными заболеваниями [23].

2.3. Ранние исследования (при поступлении)

Первым шагом к выявлению инсульта является включение этого параметра в дифференциальный диагноз остробольного ребенка. Ранняя диагностика позволяет быстро начать соответствующую терапию.

2.3.1. Анамнез

Клинический анамнез должен включать этническую принадлежность, наличие серповидно-клеточной анемии или врожденного порока сердца, травму головы или шеи (связанную с внутричерепным кровоизлиянием и расслоением), недавнюю инфекцию (особенно ветряную оспу), васкулит и заболевания крови [19], как а также цереброваскулярные заболевания, коагулопатии или иммунологические нарушения у ближайших родственников.

Большое значение имеет то, как и как быстро развиваются симптомы. До трети детей, перенесших инсульт, имеют в анамнезе недавние события, соответствующие ТИА [24].

2.3.2. Физикальное обследование

Полное физикальное и неврологическое обследование, включая мониторинг жизненно важных параметров, выявит неврологические повреждения и позволит поставить предположительный диагноз пораженного сосуда головного мозга. Следует искать признаки системных заболеваний, повышающих риск инсульта.

2.3.3. Визуализирующие исследования

Безконтрастная компьютерная томография (КТ) может быть выполнена быстро и быстро в экстренных случаях. Он может адекватно исключить геморрагический инсульт или паренхиматозные аномалии, вызывающие масс-эффект, и может выявить поражение низкой плотности при артериальном ишемическом инсульте и тромбозе церебрального венозного синуса. Однако КТ обычно в норме в течение первых 12 часов после появления симптомов [6]. Его следует запрашивать всякий раз, когда магнитный резонанс (МР) недоступен [19].

МРТ фактически является «золотым стандартом» метода визуализации для исследования артериального ишемического инсульта у младенцев и детей [25] благодаря его большей чувствительности и специфичности. МРТ полезна для дифференциации инсульта от «симуляции инсульта», но она редко доступна в экстренных случаях [26] . Диагностическая эффективность МРТ может быть дополнительно улучшена с помощью методов перфузии, которые количественно определяют относительный мозговой кровоток, объем и время прохождения путем болюсного введения контрастного вещества на основе гадолиния [5, 27, 28].

МР с диффузионным взвешиванием очень полезен для точной идентификации областей ранней ишемии и инфаркта [26]. МР-ангиография — неинвазивная процедура, выявляющая крупные сосудистые аномалии [29] и столь же эффективная, как и церебральная ангиография, в выявлении крупных ишемических очагов [30]. МР-ангиография является разумной альтернативой традиционной артериографии у большинства пациентов [31, 32]. Если картина повреждения головного мозга может соответствовать венозному инфаркту, неотложная визуализация сосудов должна включать МР-венографию.Фактически 10% геморрагических инсультов у детей являются вторичными по отношению к тромбозу церебральных венозных синусов [6].

Визуализация сосудов экстракраниального кровообращения, такая как МРА шейного отдела позвоночника или ультразвуковая допплерография, также должна быть выполнена, особенно если в анамнезе есть подозрение на расслоение шейной артерии.

2.3.4. Другие исследования

Могут быть полезны полный анализ клеток крови, исследование железа, протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время, скорость оседания и антинуклеарные антитела [19].

2.4. Исследования второй линии (через 48 часов, как указано)

После того, как инсульт был диагностирован, несколько исследований могут быть полезны для текущей оценки и ведения пациента.

Электрокардиограмма и трансторакальная или чреспищеводная эхокардиограмма всегда необходимы всем детям с известным или подозреваемым врожденным пороком сердца, перенесшим инсульт [20, 33].

Эхокардиография может быть полезна для диагностики открытого овального окна; эта аномалия может быть в четыре раза больше у детей с инсультом неустановленной этиологии, чем в общей популяции [34].

Диагностика некоторых состояний, включая расслоение экстракраниальных артерий, особенно с поражением заднего отдела циркуляции, и васкулит мелких сосудов, затруднена при использовании только МР-ангиографии. В этих случаях иногда требуется катетерная церебральная ангиография. Однако катетерная церебральная ангиография является инвазивной процедурой, обычно не выполняемой у детей, и имеет такую ​​же диагностическую ценность, что и МРТ в сочетании с МР-венографией и МР-артериографией [6].

Обычная ангиография может быть необходима для выявления синдрома моямоя [19].

Могут быть показаны электрофорез гемоглобина и скрининг мочи на наркотики, особенно на симпатомиметики. Полная оценка тромбофилии целесообразна у всех детей с инсультом. Он должен включать оценку дефицита протеина С и протеина S, антитромбина III, кофактора гепарина II, плазминогена, антигена фон Виллебранда, фактора VIII, фактора XII, фактора V Лейдена, активированной резистентности к протеину С, гена протромбина 20210, сывороточного гомоцистеина, метилен-тетра -гидрофолатредуктаза, липопротеин (а) и антифосфолипидные антитела [35–37].При наличии показаний на основании клинического подозрения могут быть проведены более обширные диагностические исследования, такие как анализ спинномозговой жидкости, липидный профиль, вирус ветряной оспы и вируса иммунодефицита человека, а также скрининг метаболических нарушений. Однако в большинстве случаев результаты этих исследований не окажут влияния на неотложную помощь [19]. Мы предлагаем схему диагностики ишемического инсульта в экстренной ситуации (см. рис. 1).


3. Неотложная помощь

Руководства по неотложной помощи при детском инсульте, за исключением серповидноклеточной анемии, основаны на убедительных доказательствах.Поэтому рекомендации по лечению ишемического инсульта у детей экстраполированы из руководств для взрослых.

Дети с ранним острым ишемическим мозговым инсультом должны быть госпитализированы в клиническое отделение, где возможно постоянное наблюдение. Лишь в отдельных случаях требуется лечение в отделениях интенсивной терапии [38, 39].

3.1. Поддерживающая терапия

Общий подход при неотложных состояниях включает простые меры, такие как поддержание дыхательной и сердечно-сосудистой функций, агрессивное лечение инфекций, судорог и лихорадки, поддержание нормогликемии и нормоволемии [20, 40] и оксигенотерапия для поддержания SaO 2 > 95% в течение первых 24 часов после инсульта [41].Медикаментозное или хирургическое лечение внутричерепной гипертензии, если она присутствует, важно, потому что у детей более высокий риск грыжи миндалин из-за отека мозга. Гипервентиляция является краткосрочным решением, которое следует использовать при неизбежной грыже до тех пор, пока не будет предложена радикальная терапия, такая как декомпрессивная нейрохирургия [40, 42, 43].

3.2. Антикоагулянтная терапия и антитромбоцитарные препараты

Выбор между антикоагулянтами и антитромбоцитарными препаратами является спорным, и для принятия такого решения у детей имеется мало данных [44].

В качестве антикоагулянтной терапии у детей с ПИС применяли как нефракционированный гепарин, так и низкомолекулярный гепарин (НМГ). Текущие руководства рекомендуют антикоагулянтную терапию у детей с доказанным расслоением артерий или кардиоэмболическим инсультом или в период диагностической оценки, пока не будет исключен сердечный источник или расслоение артерии [42]. Гепарин следует использовать у детей с высоким риском рецидива и низким риском вторичного кровотечения [5, 45].

По данным международной литературы, НМГ в дозе 1 мг/кг каждые 12 часов представляет собой безопасную начальную терапию ишемического инсульта у младенцев и детей. Перед началом лечения необходимо исключить геморрагический инсульт [46–49]. Низкомолекулярный гепарин имеет несколько преимуществ по сравнению со стандартным нефракционированным гепарином и пероральными антикоагулянтами: меньший риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении, меньшее количество лекарственных взаимодействий, меньше побочных эффектов на кости при длительном применении и более низкая стоимость.Кроме того, НМГ вводят подкожно, его фармакокинетика предсказуема и зависит от возраста, а потребность в мониторинге снижается, что снижает потребность в многократных венепункциях [46]. Эноксапарин (1 мг/кг подкожно для детей старше 2 месяцев или 1,5 мг/кг для детей младше 2 месяцев) является наиболее часто используемым НМГ у детей [47]. Детям с сердечной эмболией или расслоением сосудов НМГ назначают в течение 3–6 мес [50].

Что касается антитромбоцитарных препаратов, то даже при отсутствии рандомизированных клинических исследований по применению аспирина в неотложной терапии ОИС у детей большинство экспертов сходятся во мнении, что использование этого препарата целесообразно для вторичной профилактики инсульта.В качестве вторичной профилактики рекомендуется стандартная доза от 1 до 5 мг/кг/день в течение как минимум 3–5 лет после острого события [50]. Следует учитывать повышенный риск синдрома Рея. Клопидогрел использовался в дозах около 1 мг/кг в день у детей, неспособных принимать аспирин [42, 51].

Тромболизис с использованием тканевого активатора плазминогена (tPA) в настоящее время не используется, и Королевский колледж врачей, Совет по инсульту AHA и руководства ACCP не рекомендуют его. На самом деле диагноз инсульта у детей обычно ставится по прошествии времени, необходимого для внутривенного или внутриартериального тромболизиса tPA (через 3 и 6 часов после начала инсульта, соотв.) [3, 52–54].

Группа International Pediatric Stroke Study рекомендует не использовать тромболизис, если он не является частью рандомизированного контрольного исследования [55, 56].

4. Геморрагический инсульт

Геморрагический инсульт встречается так же часто, как и артериальный ишемический инсульт с расчетной частотой 1,5–2,9 на 100 000 детей в год [41]. Он включает спонтанное внутрипаренхиматозное кровоизлияние и нетравматическое субарахноидальное кровоизлияние.

Структурные поражения являются наиболее частой причиной интрапаренхиматозных кровоизлияний в популяционной когорте [57].Наиболее часто встречаются опухоли головного мозга (27%) и артериовенозные мальформации (17%). Медицинская этиология встречается реже. Коагулопатии (13%) включают различные причины тромбоцитопении, гемофилии и болезни фон Виллебранда, серповидно-клеточную анемию (6%), артериальную гипертензию (10%) и инфекции (6%). Нередки также внутрипаренхиматозные кровоизлияния идиопатического генеза (23%).

Нетравматические субарахноидальные кровоизлияния чаще всего обусловлены внутричерепными аневризмами. Разрывы аневризм составляют 10% внутричерепных кровоизлияний у детей.Частота субарахноидальных кровоизлияний увеличивается при различных врожденных и наследственных состояниях, таких как артериовенозные мальформации головного мозга, заболевания сердца (коарктация аорты, бактериальный эндокардит, миксома предсердий), аутосомно-доминантный поликистоз почек, аномалии соединительной ткани (синдром Марфана, фибромышечная дисплазия и тип IV по Элерсу-Данлосу), гематологические нарушения (серповидно-клеточная анемия, дефицит G6PD и талассемия), факоматозы (нейрофиброматоз типа 1, особенно после лучевой терапии и туберозного склероза) [58].

Основными симптомами у детей являются головная боль или рвота из-за повышения внутричерепного давления, судороги и очаговый неврологический дефицит [41]. При оценке детского инсульта обязательно следует исключить острое внутрипаренхиматозное кровотечение. Для этого следует проводить бесконтрастную ТК.

Лечение геморрагического инсульта требует многопрофильной бригады с неврологической и нейрохирургической помощью.

Варианты лечения геморрагического инсульта можно разделить на две категории: общие усилия по стабилизации состояния пациента и меры по снижению риска повторного кровотечения [5].

Хирургическое лечение является спорным, и нет доказательств того, что хирургическая эвакуация супратенториальной интрапаренхиматозной гематомы полезна в любом возрасте [59, 60]. Тем не менее, эвакуация быстро растущей гематомы, вызывающей церебральную грыжу, может быть полезной [6]. Хирургическая или эндоваскулярная облитерация аневризм и артериовенозных мальформаций эффективна для многих людей, но стереотаксическая лучевая терапия все чаще используется у детей с артериовенозными мальформациями, которые малы или трудно поддаются хирургическому вмешательству.Несколько крупных ретроспективных исследований показали, что стереотаксическая лучевая терапия безопасна и эффективна для лечения детей с артериовенозной мальформацией [61, 62].

Лечение дефектов коагуляции и гематологических нарушений должно снижать риск последующего кровотечения. Экстренная спленэктомия показана при внутрипаренхиматозном кровотечении, связанном с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой. Другими важными осложнениями нетравматического субарахноидального кровоизлияния, требующими лечения, являются гидроцефалия, спазм сосудов и гипонатриемия [5].

5. Инсульт при серповидно-клеточной анемии

Наиболее распространенным гематологическим фактором риска инсульта является серповидно-клеточная анемия (SCD). У восьми процентов пациентов моложе 19 лет разовьется инсульт. В этой группе самая высокая частота первого ишемического инсульта приходится на детей в возрасте от 2 до 5 лет, тогда как геморрагический инсульт поражает взрослых в возрасте от 20 до 30 лет. В возникновении инсульта, по-видимому, участвуют как семейные факторы, так и факторы окружающей среды [19]. При отсутствии терапии рецидивы инсульта достигают 40% [63].

Небольшие инфаркты были обнаружены при МРТ у 20–35% детей с ВСС при отсутствии симптомов [64, 65]. Эти так называемые «немые инфаркты», локализующиеся преимущественно в лобных и теменных корковых, подкорковых и пограничных областях, связаны с ухудшением когнитивных функций и повышенным риском клинически симптоматического инсульта [66, 67].

Инсульт также может быть вызван васкулопатией крупных сосудов, которая обычно поражает территорию средней мозговой артерии.У некоторых людей развивается прогрессирующая васкулопатия внутричерепной внутренней сонной артерии и ее дистальных коллатеральных сосудов, картина, называемая синдромом моямоя. Небольшие инфаркты обычно поражают базальные ганглии и глубокое белое вещество передней циркуляции.

Факторы риска для инсульта в SCD суммированы в таблице 3.


Сосудистые территория Симптомы

Внутренняя сонная артерия Гемипарез, афазия и гемианопсия
Передняя мозговая артерия Гемипарез, особенно ноги
Средняя головная мозговая артерия Hemiparese HemiParese, Homianopsia, и APHASIA


(i) высокая скорость кровотока на транскраниальный допплер
(II) низкое значение гемоглобина
(iii) высокий уровень HbS
(iv) высокий уровень лейкоцитов и тромбоцитов
(v) артериальная гипертензия
(vi) бессимптомный инфаркт головного мозга
ишемические атаки, менингит, судороги, хирургическое вмешательство, приапизм, острая анемия и переливание крови в течение 2 недель до инсульта

5.1. Профилактика

Наличие высокой скорости мозгового кровотока, измеренной с помощью транскраниальной допплерографии (ТД), определяет пациентов с высоким риском первичной профилактики.

У здоровых детей скорость в средней мозговой артерии составляет около 90 см/с, а у детей с ВСС — 130–140 см/с. Риск инсульта высок, когда скорость >200 см/с.

Рандомизированное исследование (Испытание по предотвращению инсульта при серповидноклеточной анемии:  STOP) сравнило периодическое переливание крови со стандартным лечением у 130 детей с ВСС, которые были отобраны из-за высокого риска инсульта на основании результатов TD.Исследование было остановлено из-за большого количества инсультов в группе стандартного лечения по сравнению с группой, получавшей трансфузию (11 против 1), в которой риск инсульта был снижен с 10% до <1% в год [68]. .

Текущая рекомендация Национального института сердца, легких и крови Национальных институтов здравоохранения (NHLBI) заключается в оценке детей в возрасте от 2 до 16 лет с ВСС с использованием ТД с интервалом в 6 месяцев. Если скорость >200 см/с, что подтверждается контролем, проведенным через несколько недель, следует начать постоянную трансфузионную терапию [63] и не прекращать ее, даже если TD нормализуется (как показано в рандомизированном контролируемом исследовании STOP II [5]). .

5.2. Therapy

Лечение острого ишемического инфаркта в результате внезапной сердечной смерти включает внутривенную гидратацию и обменное переливание, чтобы поддерживать HbS <30% и Hb в пределах 10–12,5  г/дл [69]. Обменное переливание позволяет избежать теоретического риска повышения вязкости крови, которое может сопровождаться быстрым повышением гематокрита [5].

6. Выводы

Инсульт относительно редко встречается у детей, за исключением, как уже упоминалось, серповидноклеточной анемии. Однако она представляет собой одну из десяти «главных причин» детской смертности.Его относительная редкость обуславливает недостаточную информированность о том, что цереброваскулярные заболевания встречаются у детей. Кроме того, факторы риска и клиническая картина отличаются от взрослых. По этим причинам диагностика часто задерживается. Было подсчитано, что между появлением симптомов и постановкой диагноза часто проходит 48–72 часа [70].

При обследовании ребенка с инсультом несколько тестов, в том числе визуализирующие исследования, помогают подтвердить диагноз, дифференцировать геморрагический и ишемический инсульт и определить тактику неотложной помощи.

Не существует единого подхода к лечению детского инсульта. До тех пор, пока не будут доступны данные, основанные на рандомизированных педиатрических клинических исследованиях, рекомендации по неотложной помощи детям с инсультом будут по-прежнему экстраполироваться из руководств для взрослых.

Новорожденные дети, перенесшие инсульт, восстанавливают речевую функцию в противоположной части мозга — ScienceDaily

Нередко ребенок переносит инсульт примерно в то время, когда он родился. Рождение тяжело воздействует на мозг, как и изменение кровообращения от матери к новорожденному.По крайней мере, 1 из 4000 детей заболевает незадолго до, во время или после рождения.

Но инсульт у ребенка, даже большой, не имеет таких длительных последствий, как инсульт у взрослого. Исследование, проведенное исследователями Медицинского центра Джорджтаунского университета, показало, что через десять или два десятилетия после «перинатального» инсульта повреждается левое «языковое» полушарие мозга, пострадавшие подростки и молодые люди используют правые полушария своего мозга для речи.

Выводы, которые будут сообщены февраль.17 на симпозиуме ежегодного собрания Американской ассоциации развития науки (AAAS) в Остине, штат Техас, демонстрирует «пластическую» функцию мозга у младенцев, говорит когнитивный нейробиолог Элисса Л. Ньюпорт, доктор философии, профессор неврологии в Джорджтаунском университете. Университетская школа медицины и директор Центра пластичности и восстановления мозга Джорджтаунского университета и Национальной реабилитационной сети MedStar.

Ее исследование показало, что 12 участвовавших в исследовании людей в возрасте от 12 до 25 лет, перенесших перинатальный инсульт левого полушария, все использовали правое полушарие своего мозга для речи.«У них хороший язык — нормальный», — говорит она.

Единственным явным признаком предшествующего повреждения их головного мозга является то, что некоторые изучаемые люди немного хромают, и многие научились делать свои левые руки доминирующими, потому что функция левой правой руки после инсульта нарушена. У них также есть некоторые нарушения исполнительной функции — например, немного более медленная нейронная обработка — которые распространены у людей с травмами головного мозга. Но базовые когнитивные функции, такие как понимание и воспроизведение речи, превосходны, говорит Ньюпорт.

Кроме того, визуализирующие исследования показали, что язык у этих участников полностью базируется на правой стороне в точном, зеркально противоположном регионе по отношению к левым нормальным языковым областям. Это также было обнаружено в предыдущих исследованиях, но более ранние результаты были противоречивыми, возможно, из-за неоднородности типов травм головного мозга, включенных в эти исследования, объясняет Ньюпорт. Ее исследование, которое тщательно контролировалось с точки зрения включенных типов и областей повреждения, предполагает, что, хотя «эти молодые мозги были очень пластичными, то есть они могли перемещать язык в здоровую область, это не означает, что новые области могут быть обнаружены. волей-неволей с правой стороны.

«Мы считаем, что существуют очень важные ограничения на то, куда можно переместить функции, — говорит она. «Существуют очень определенные области, которые вступают во владение, когда часть мозга повреждена, в зависимости от конкретной функции. У каждой функции, такой как язык или пространственные навыки, есть определенная область, которая может взять на себя ответственность, если ее основная область мозга повреждена. очень важное открытие, которое может иметь значение для реабилитации взрослых, переживших инсульт».

Это открытие имеет смысл для очень молодого мозга, добавляет Ньюпорт.«Визуализация показывает, что дети примерно до четырех лет могут обрабатывать язык в обоих полушариях своего мозга, а затем функции разделяются: левое полушарие обрабатывает предложения, а правое обрабатывает эмоции в языке».

Ньюпорт и ее коллеги расширяют свое исследование функции мозга после перинатального инсульта на большую группу участников и изучают как левосторонний, так и правосторонний инсульт, а также то, перемещаются ли другие функции мозга, кроме речи, и где.

Ее группа также сотрудничает в исследованиях, которые могут раскрыть молекулярную основу пластичности мозга молодых людей — дополнительная информация, которая может помочь включить пластичность у взрослых, перенесших инсульт или черепно-мозговую травму.

В текущем исследовании Ньюпорт сотрудничает с другими исследователями из Джорджтаунского университета, а также из Университета Джона Хопкинса, Детского национального медицинского центра, Детской больницы Филадельфии и Национальной реабилитационной сети MedStar.

Ньюпорт сообщает, что не имеет личных финансовых интересов, связанных с исследованием.

Источник истории:

Материалы предоставлены Медицинским центром Джорджтаунского университета . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Перинатальный инсульт: некоторые младенцы внутриутробно теряют кровоснабжение мозга, что впоследствии вызывает физические или когнитивные проблемы. Новые методы лечения могут помочь.

С этого началась череда визитов к врачу. Примерно в первый день рождения Роуэна врачи сделали МРТ и диагностировали его одностороннюю слабость как гемиплегию, вероятно, вызванную инсультом, который он перенес в утробе матери. Это удивило Доддс, поскольку, насколько ей было известно, беременность и роды у нее были абсолютно нормальными

История продолжается ниже объявления

Как и инсульт у взрослых, перинатальный инсульт обычно вызывается тромбом, закупоривающим мозговые артерии, или же кровотечением. в мозгу младенца или вокруг него.Дети с заболеваниями сердца, нарушениями свертываемости крови, такими как гемофилия, и бактериальной инфекцией среди других факторов имеют более высокий риск перинатального инсульта, но точная причина часто неизвестна.

Как и в случае с рябиной, часто до года отсутствуют внешние признаки того, что что-то не так, что приводит к задержке или неубедительному диагнозу. Почти невозможно обнаружить инсульт внутриутробно или даже в первые несколько недель после рождения, поскольку симптомы могут казаться нормальными для младенцев: предпочтение одной стороны, сильная сонливость, легкие судороги, похожие на озноб или внезапную скованность.Более очевидные формы поведения, такие как проблемы с ходьбой и речью, обычно не проявляются, пока ребенку не исполнится 2 года, и связаны с другими детскими проблемами.

И поскольку такие инсульты случаются относительно редко, врачи не всегда обращают на них внимание.

История продолжается под рекламой

«Многие из этих детей могут выглядеть так, как будто они чувствуют себя очень хорошо в первые три месяца после инсульта. Но к тому времени, когда им исполняется 6 или 8 месяцев, одна рука может продвигаться и развивать навыки — например, брать Cheerio со стола, — но другая рука не может этого делать», — сказала Габриэль деВебер, старший научный сотрудник. в Университете Торонто, который специализируется на педиатрическом инсульте.

По ее словам, когда деВебер только начинала свою медицинскую карьеру в 1992 году, врачи придерживались выжидательного подхода к лечению детского инсульта. Поскольку мозг новорожденных более пластичен и может легче развиваться или компенсировать проблемы, чем мозг ребенка старшего возраста, предполагалось, что они должны быть в состоянии «оправиться» от травмы практически без вмешательства.

«Теперь мы знаем, что это неправда, — сказала она. «Для этих детей очень важно как можно скорее определить, что произошел инсульт, чтобы мы могли начать лечение.”

Продолжение истории ниже объявления

Исследования показывают, что около половины всех пациентов с перинатальным инсультом имеют стойкие двигательные нарушения, такие как слабость или паралич и мышечные спазмы, а половина имеют незначительные или не имеют длительных физических воздействий. Около 60 процентов имеют некоторые когнитивные симптомы, в том числе нарушение развития речи и другие нарушения развития и поведения, в более позднем возрасте.

И тем не менее, кроме выделения и лечения конкретных симптомов, не существует стандартизированного протокола лечения детей, у которых выявлен перинатальный инсульт.

В 2013 году обзор 166 исследований с изложением 64 подходов к лечению детского церебрального паралича показал, что менее трети заслуживают дальнейшего изучения. Было показано, что многие из них неэффективны, а некоторые — например, вдыхание чистого кислорода в барокамере, которое может вызвать судороги или повреждение барабанной перепонки — даже вредны. Обзор показал, что только 15 подходов были безопасными и эффективными.

История продолжается под рекламой

Тот, кто получил зеленый свет, известный как двигательная терапия, вызванная ограничениями, использует гипс или другие средства ограничения на здоровой стороне, чтобы стимулировать использование другой пораженной конечности.Этот подход является основным направлением клинического испытания третьей фазы, которое проводится в 12 центрах по всей территории Соединенных Штатов, в которое в октябре 2019 года был начат набор участников в возрасте до 2 лет, и оно продлится в течение пяти лет.

Уоррен Ло, детский невролог из Национальной детской больницы в Колумбусе, штат Огайо, который является одним из руководителей исследования движений, вызванных ограничениями, сказал, что такие усилия жизненно важны, потому что «на самом деле нет единого мнения о том, как реабилитировать младенцев, которые пострадали». перинатальный инсульт.

Его соруководитель, Шэрон Ландесман Рэми, специалист по психологии развития в Технологическом институте Вирджинии, провела последние 20 лет, адаптируя форму двигательной терапии, вызванной ограничениями, для взрослых пациентов, перенесших инсульт, и делая ее более эффективной для детей.

История продолжается ниже рекламного объявления

«Взрослый пациент, перенесший инсульт, имеет мысленный образ того, как правильно поворачивать дверную ручку или как есть ложкой», — сказала она. «Но маленький ребенок, который никогда даже не держал ложку, ничего об этом не знает.

В результате, по ее словам, их процесс восстановления сильно отличается.

Дети, включенные в исследование, используют легкий гипс, специально изготовленный для надевания на здоровую руку и кисть, что затрудняет использование этой стороны. В сочетании с действиями, используемыми физиотерапевтом, актерский состав побуждает детей вместо этого использовать свою пораженную сторону. Это очень похоже на то, как врачи лечат детей с расплывчатым зрением на один глаз, заставляя их надевать повязку на здоровый глаз и выполнять упражнения с пораженным глазом (например, смотреть вверх, вниз и из стороны в сторону).Со временем мозг ребенка адаптируется, чтобы лучше интерпретировать сигналы, посылаемые размытым, что позволяет обоим глазам ясно видеть без повязки.

История продолжается под рекламой

Сын Николь Доддс, Роуэн, получил более ранние версии терапии во время участия в двух предыдущих испытаниях под руководством Ландесмана Рэми — одно, когда ему было почти 2 года; второе, когда ему было почти 3 года. Хотя в эти испытания были включены дети с гемиплегией по разным причинам, в текущее испытание включаются только дети, перенесшие перинатальный инсульт, и оно ограничено детьми в возрасте от 8 до 24 месяцев.

В прошлом клиническом опыте с 30 младенцами, получавшими интенсивную версию терапии в возрасте до 2 лет, Ландесман Рэми сказал, что более 90 процентов улучшили движения при оценке после одного месяца терапии. Некоторые из этих младенцев также продемонстрировали улучшение речи, познания, а также социального и эмоционального развития. как правило, способны слышать больше звуков и в результате часто говорят более бегло, чем те, у кого они появляются позже.

История продолжается ниже рекламного объявления

«Мозг ребенка развивает целый набор навыков в первый год жизни», включая речь, слух, социальные, эмоциональные и двигательные функции, — сказала она.

Хотя некоторые действия для участников нового исследования ограничений могут показаться игрой — бить в барабан, катать мяч или обнимать плюшевого мишку — они являются интенсивными компонентами терапии.

Возможны серьезные последствия. Зарегистрированных младенцев и малышей попросят тянуться, щипать, хватать, указывать, махать и практиковать другие движения.Кто-то будет получать терапию по шесть часов в день, кто-то по три часа, а одна контрольная группа продолжит свой обычный режим терапии. Последние три дня лечения будут без гипса, поэтому дети могут практиковаться в использовании обеих рук и кистей вместе. Обученные оценщики оценят свои двигательные навыки в течение недели после месячного сеанса терапии, а затем еще раз через шесть месяцев.

Продолжение истории ниже рекламного объявления

Ландесман Рэми сказал, что исследовательская группа надеется привлечь родителей к занятиям со своими детьми «в нерабочее время — дома, на игровой площадке или где бы ни находился ребенок — около 45 минут каждый день». она сказала.Таким образом, они могут помочь своему ребенку практиковать навыки, полученные во время терапии, даже после окончания пробного периода.

Это явно то, что принял Доддс.

Дома во Флориде Доддс продолжает работать с Роуэн, которой сейчас 4 года и она ходит в детский сад. По ее словам, двигательная терапия, вызванная ограничениями, которую он прошел, определенно имела значение. Его крупная и мелкая моторика улучшились, но за более длительный срок, чем обычно: он начал ползать в 13 месяцев и ходить в 20 месяцев.

Он по-прежнему использует левую сторону больше, чем правую, и с трудом может использовать и то, и другое вместе — например, чтобы открыть банку с арахисовым маслом или спуститься по лестнице. Но он может делать большинство вещей, которые делают дети его возраста, сказал Доддс: «Он бегает, прыгает, он заговорит».

Это не всегда было легко, сказала она, «но оно того стоило. Мой сын добился успехов, которых, я не думаю, он добился бы при обычном режиме терапии».

Детский инсульт | Детская больница Филадельфии

Что такое педиатрический инсульт?

Инсульт возникает, когда приток крови к области мозга блокируется или прерывается из-за тромба или разрыва кровеносного сосуда.Когда происходит одно из этих событий, клетки головного мозга начинают умирать, и может произойти повреждение головного мозга.

Детский инсульт поражает 25 из 100 000 новорожденных и 12 из 100 000 детей в возрасте до 18 лет. Инсульт является шестой по значимости причиной смерти детей. К детям с риском инсульта относятся:

  • Новорожденные, особенно доношенные
  • Дети старшего возраста с серповидноклеточной анемией, врожденными пороками сердца, иммунными нарушениями или проблемами со свертываемостью крови
  • Ранее здоровые дети, у которых обнаружены скрытые нарушения, такие как сужение сосудов или склонность к легкому образованию тромбов

У большинства детей распознавание инсульта часто происходит с опозданием или даже отсутствует.Многим детям с синдромами инсульта неправильно диагностируют более распространенные состояния, имитирующие инсульт, такие как мигрень, эпилепсия или вирусные заболевания.

Раннее выявление и лечение в первые часы и дни после инсульта имеет решающее значение для оптимизации долгосрочных функциональных результатов и минимизации риска рецидива.

Типы детского инсульта

  • Артериальный ишемический инсульт (АИС): повреждение головного мозга, вызванное закупоркой кровотока в артерии, вызванной тромбом или сужением артерии.
  • Церебральный синовенозный тромбоз (CSVT): Нарушение функции головного мозга или повреждение головного мозга, вызванное блокировкой оттока крови из головного мозга в результате свертывания крови в венозной системе головного мозга. Он может исчезнуть до того, как мозгу будет нанесено необратимое повреждение, или может вызвать ишемический инсульт или внутричерепное кровоизлияние.
  • Внутричерепное кровоизлияние: Кровоизлияние в мозг, приводящее к повреждению головного мозга. Артерии и другие мелкие кровеносные сосуды создают в мозгу пути, по которым кровь течет от сердца.Если эти артерии или кровеносные сосуды ослабевают и лопаются, они могут вызвать геморрагический инсульт.

Признаки и симптомы

У детей и подростков

Наиболее распространенные признаки и симптомы инсульта включают внезапное появление:

  • Слабость или онемение лица, рук или ног, обычно на одной стороне тела
  • Проблемы при ходьбе из-за слабости или затрудненного движения одной стороны тела или из-за потери координации
  • Проблемы с речью или пониманием языка, в том числе невнятная речь, затруднения при попытке говорить, вообще неспособность говорить или трудности с пониманием простых указаний
  • Сильная головная боль, особенно с рвотой и сонливостью
  • Проблемы со зрением одним или обоими глазами
  • Сильное головокружение или потеря координации, которые могут привести к потере равновесия или падению
  • Новое появление судорог, особенно если они затрагивают одну сторону тела и сопровождаются параличом на стороне судорожной активности
  • Сочетание прогрессивно усиливающейся непрекращающейся головной боли, сонливости и повторяющейся рвоты, длящейся несколько дней без облегчения
  • Жалоба на внезапное начало «самой сильной головной боли в моей жизни»

У новорожденных и детей грудного возраста

  • Изъятия
  • Экстремальная сонливость
  • Склонность использовать только одну сторону тела

При инсульте у новорожденного симптомы могут не проявляться до возраста 4–6 месяцев в виде снижения подвижности или слабости одной стороны тела.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.