Что значит очаговые изменения вещества мозга дистрофического характера: Что это — очаговое изменение вещества мозга дистрофического характера? Причины и симптомы очаговых изменений вещества мозга дистрофического характера

alexxlab Разное

Содержание

Что такое очаговое изменение вещества мозга дистрофического характера? — OneKu

Содержание статьи:

Головной мозг — ключевая часть человеческой нервной системы. Это сложный и уязвимый орган, любые патологии которого могут привести к непоправимым для здоровья последствиям. Часто к этому приводит очаговое изменение вещества мозга дистрофического характера — опасное и распространенное явление.

Группы риска

Обычно очаговые изменения белого вещества мозга дистрофического характера чаще всего возникают в пожилом возрасте. Большая часть очагов появляется в течение жизни и в результате гипоксии и ишемии. Также заболеванию подвержены люди, ведущие малоподвижный и нездоровый образ жизни. Играет свою роль и генетическая предрасположенность. В группу риска входят лица, страдающие от повышенного или пониженного давления, диабета, ревматизма, ожирения и атеросклероза. Кроме того, опасность развития патологии грозит эмоциональным личностям, склонным к стрессам.

Вам будет интересно:Ингаляции с «Мирамистином» в небулайзере

Белое вещество головного мозга координирует всю человеческую жизнедеятельность. Именно оно связывает различные участки нервной системы. Белое вещество необходимо для совместной работы двух полушарий.

Причины

Вам будет интересно:Акт дефекации: механизм, регулярность, причины нарушений

Очаговое изменение вещества мозга дистрофического характера возникает при ряде болезней разного происхождения:

  • Изменения сосудистого генеза: атеросклероз, мигрень, гипертония и т. д.
  • Воспалительные заболевания. Рассеянный склероз, болезни Бехчета, Шегрена, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона).
  • Заболевания инфекционного характера. ВИЧ, сифилис, боррелиоз.
  • Интоксикации и расстройства метаболизма, отравление угарным газом, дефицит B12.
  • Травматические процессы, связанные с лучевой терапией.
  • Врожденные заболевания, обусловленные нарушением метаболизма.

К возникновению патологии приводит нарушение кровоснабжения в любом из отделов головного мозга.оно чревато потерей функции мозговой ткани. Чем больше снизился кровоток , тем заметнее последствия. Пример — поражение спинального или церебрального кровотока. Подобные нарушения медленно прогрессируют, но влекут за собой тяжелые последствия.

Признаки

Вам будет интересно:Горячий источник «Аван» в Тюмени: подробная информация

Разными бывают и признаки очаговых изменений вещества мозга дистрофического характера. При очаговых изменениях страдает не весь мозг, а только отдельные его части. Дистрофия тканей наступает в случае недостаточного поступления питательных веществ, необходимых для нормального функционирования нервных систем организма. Речь идет о белках – строительном материале человеческого организма. Белки распадаются на аминокислоты, а те, в свою очередь, стимулируют работу нервной системы. Также для нее необходимы жиры и углеводы – главные источники энергии, необходимой каждому живому существу.

Из витаминов мозг нуждается в B1 (активизирует его работу), B3 (дает энергию на внутриклеточном уровне), B6 (без него сложно представить обменные процессы, кроме того, это еще и своеобразный антидепрессант), B12 (способствует сохранению памяти и помогает оставаться бодрым). Все эти витамины можно получить в достаточном количестве, составив правильный рацион питания.

Начальная стадия

На начальной стадии поражений человеческого мозга признаки болезни практически не проявляются. Больной может жаловаться только на недостаток сил и апатичность. Очаги неполадок в сосудах на этом этапе только зарождаются и их сложно различить.

Вторая стадия

Очаговое изменение вещества мозга дистрофического характера на второй стадии проявляется более серьезными симптомами: у человека усиливается головная боль, снижается способность воспринимать и обрабатывать информацию, появляется звон в ушах, нарушается координация движений, характер становится более раздражительным, агрессивным.

Третья стадия

Когда болезнь достигает третьей стадии развития, патология мозга признается необратимой. Постепенно у больного возникают симптомы деменции, стремительно развиваются параличи и парезы, органы чувств работают со все меньшей эффективностью.

Патологии

Очаговые изменения вещества головного мозга дистрофического характера чаще всего имеют вид таких патологий, как:

  • Киста – полость небольшого размера, которую заполняет жидкость. Часто мешает нормальному функционированию соседних участков мозга, так как сдавливает сосуды. Кисты делятся на внутримозговые (церебральные) и арахноидальные. Последняя появляется в мозговой оболочке. Ее возникновению способствует скопление цереброспинальной жидкости и воспалительные процессы. Церебральная возникает на месте мертвой мозговой ткани.
  • Некротическое состояние тканей – появляется, когда к участкам мозга по какой-либо причине ухудшается поступление важных питательных веществ. Умершие клетки образуют так называемые мертвые зоны и не регенерируются.
  • Гематомы и мозговые рубцы возникают после тяжелых травм или сотрясения мозга. Очаги такого типа приводят повреждениям структурного характера.

Диагностика

Полная картина очаговых изменений вещества мозга дистрофического характера определяется с помощью МРТ-исследования. Эта процедура позволяет увидеть даже маленькие участки преобразований в белом веществе. А они, в свою очередь, приводят к онкологическим заболеваниям и инсульту.

Очаговые дистрофические поражения бывают разных размеров, различаются по месту локализации. Исходя из этого, обследование может показать некоторые виды расстройств.

В полушарии головного мозга обычно диагностируется закупорка жизненно важных артерий вследствие аномалий развития эмбриона или приобретенных атеросклеротических бляшек. Также выявляют грыжу шейного отдела позвоночника.

Изменения в белом веществе головного мозга говорят о гипертонической болезни, врожденных аномалиях развития. В других случаях многочисленные участки патологий мозга могут указывать на предынсультное состояние, старческую деменцию, эпилепсию.

Иногда доктора проводят с больным тесты на выявление наличия когнитивных нарушений. То есть нарушений познавательных функций. Таких, как ориентация в пространстве и времени, понимание внешних процессов, способность к запоминанию информации, рисование, письмо, чтение и т. д.

Очаговое изменение вещества мозга дистрофического характера может развиваться тремя путями:

  • В первом случае заболевание имеет ремиттирующий характер. Симптоматика нарастает постепенно, состояние ухудшается, снижается мозговая продуктивность. Но время от времени возникают ремиссии — временные улучшения здоровья, после которых больному опять становится хуже.
  • Прогрессирующие очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторно дистрофического характера развиваются очень быстро. Каждая стадия болезни занимает не более двух лет, что для органических поражений мозга считается малым сроком.
  • Обычно ухудшение состояние человека, страдающего от очаговых изменений, растягивается на многие годы, в итоге приводя к слабоумию.
  • Следует помнить, что единичные очаговые изменения вещества мозга дистрофического характера часто проявляются и у молодых людей, а единичные повреждения белого вещества у пожилого человека считаются нормой. Структурные нарушения артерий головного мозга по атеросклеротическому типу появляются у 50% пациентов старше 50 лет. По большей части этим страдают гипертоники. Поэтому нужно показать результат МРТ неврологу, чтобы он определил степень тяжести нарушений в мозгу, сопоставив результат МРТ и клиническую картину заболевания.

    Диета

    На ранних стадиях этого заболевания достаточно пересмотреть свои образ жизни и питание, выбрав более щадящие режим и диету. В рационе советуют снизить потребление животных жиров, а лучше полностью заменить их растительными. Следует употреблять рыбу и морепродукты вместо жирного мяса, урезать количество соли в рационе. Большую пользу принесут свежие овощи и фрукты.

    Лечение

    Очаговых аномалий огромное количество, поэтому у каждой выявляется своя причина возникновения. Лечение патологий головного мозга основывается на уничтожении тех факторов, которые привели к появлению очагов поражения тканей мозга. Помимо устранения основного заболевания, врач может также назначить витамины и препараты, помогающие бороться с ухудшением мозгового кровотока.

    Процесс лечения зависит непосредственно от того, какие соматические неполадки в организме привели к возникновению очагов в головном мозге. При инфекции, например, принимают антибиотики, при травмах — диауретики, противоотечные, противосудорожные препараты. Если поражение мозговой ткани было вызвано нарушением кровообращения, то прописывают ноотропы и коагулянты.

    Источник

    Очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторного характера: симптомы, диагностика и лечение

    Ни для кого не секрет, что с каждым годом все большее количество людей обращается к невропатологам с заболеваниями, которые связаны с нарушением кровообращения головного мозга. Не исключением являются и очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторного характера. Такие недуги очень стремительно развиваются и могут приводить к тяжелым последствиям, если вовремя не заняться их ликвидацией. Все чаще и чаще встречаются такие заболевания, причем затрагивают они не только пожилую категорию населения, но и молодых людей.

    В этой статье мы рассмотрим, что представляют собой очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторного характера, а также их причины, симптомы и методы устранения. Поэтому внимательно ознакомьтесь с информацией, представленной в данной статье, чтобы максимально себя обезопасить.

    Что же представляет собой данная патология

    Перед тем как начать начинать рассматривать методы лечения любого заболевания, очень важно разобраться в причинах его возникновения. Иначе процесс выздоровления можно будет считать невозможным. Очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторного характера — это заболевание, поражающее головной мозг сразу в нескольких местах. При этом недуг считается хроническим, так как развивается очень медленно, а последствия его крайне тяжелые.

    Этапы развития

    Как и любые другие патологии, очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторного характера могут иметь несколько стадий развития. Каждая из них имеет свои особенности и отличия, поэтому врачу очень важно понять, на каком же именно этапе находится ваше заболевание, для того чтобы подобрать для вас оптимальное лечение.

    Итак, на самом первом этапе заметить наличие патологии крайне трудно. Ведь мозговое кровообращение только начало нарушаться. В этом случае особые симптомы болезни еще не выражены, поэтому диагностировать ее практически невозможно, да и у пациента нет особых жалоб.

    На второй стадии состояние пациента ухудшается, ведь нервные клетки и мозговые ткани начинают отмирать. Такие процессы связаны со значительными нарушениями мозгового кровообращения.

    Третья стадия данного заболевания является последней. В этом случае большая часть мозгового вещества погибла, поэтому мозг перестает нормально функционировать. При этом признаки недуга могут быть самыми разнообразными и у каждого пациента проявляться по-разному.

    Основные причины развития патологии

    На самом деле существует огромное количество причин, благодаря которым могут возникать очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторного характера. Последствия данной патологии мы рассмотрим ниже, а сейчас разберемся, какие же причины влияют на ее развитие.

    Как было сказано выше, такое состояние возникает из-за того, что кровоснабжение мозга нарушается. Очень часто такое наблюдается из-за того, что шейный отдел позвоночника травмирован или же подвержен остеохондрозу и другим болезням. Также болезнь может возникнуть на фоне наличия некоторых заболеваний сердечно-сосудистой системы или же после получения травм головного мозга. Также подвержены недугу люди, страдающие ожирением и ведущие неправильный образ жизни. Иногда болезнь может проявиться у пациентов, страдающих сахарным диабетом, раковыми и воспалительными заболеваниями. Не исключением являются лица, часто бывающие в стрессовых ситуациях и подверженные депрессии.

    Очаговые изменения чаще всего возникают у людей преклонного возраста, однако в последнее время к невропатологам все чаще обращаются и молодые пациенты, а это говорит о том, что недуг начинает активно молодеть.

    Очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторного характера: симптомы

    Несмотря на то что на первом этапе распознать разновидность патологии непросто, все же некоторые симптомы будут свидетельствовать о ее наличии. Обычно на самой ранней стадии пациенты жалуются на бессонницу, постоянную усталость, вялость, неработоспособность, боли в области головы, а также неприспособленность к стрессовым ситуациям.

    Но вот когда патология начинает активно прогрессировать, распознать ее становится намного проще. Болевые ощущения в голове беспокоят намного чаще и имеют более продолжительный характер. Умственная деятельность нарушается, а также возникают психосоматические расстройства. У некоторых пациентов возникают эпилептические припадки, а также когнитивные нарушения и инсульты. Также страдает вестибулярный аппарат, органы зрения и слуха.

    Как происходит процесс диагностики

    Признаки очаговых поражений не всегда очень просто распознать. Невозможно сделать какой-то вывод, опираясь только на слова пациента. Для того чтобы понять, какое именно заболевание присутствует у больного, нужно провести полную диагностику. Конечно, на первом этапе определить присутствие очаговых изменения тканей мозга сложно, так как болезнь только начинает набирать обороты. Поэтому очень редко пациенты обращаются в больницу, когда имеют постоянное чувство усталости либо бессонницу.

    Чаще всего пациенты обращаются к невропатологам уже на второй и третьей стадиях заболевания. В этом случае доктор проверит рефлекторные реакции, а также проверит наличие психических отклонений у больного. Очень важно также собрать информацию о самочувствии из уст самого пациента. Именно после получения такой информации специалист сможет определить, какое же именно обследование должен пройти пострадавший человек в данном случае.

    В первую очередь вам предложат сдать анализ крови на уровень сахара и холестерина, а также определить, в каком состоянии находится жировой обмен в вашем организме. Далее обследуется сосудистая система головы и шеи. Очень важно обследовать также шейный отдел позвоночника для того, чтобы понять, в каком состоянии находится артерия, поставляющая кровь к головному мозгу.

    Также в обязательном порядке пациент должен будет пройти магнитно-резонансное обследование и сделать электрокардиографию.

    Если заболевание затронуло другие органы или системы органов, значит, вам придется обратиться и к другим специалистам, таким как кардиолог, отоларинголог, и другие.

    Особенности лечения

    На самом деле устранить такую патологию, как очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторного характера, возможно, если подойти к решению проблемы комплексно. В первую очередь нужно сделать все для того, чтобы наладить кровоснабжение мозга. В любом случае лечение будет подбираться индивидуально. Ведь у каждого пациента были свои особые причины развития данного недуга. Также врач учитывает пол и возраст пациента, общее его состояние и переносимость лекарств. Очень важно лечить не саму патологию, но также и сопутствующие ей недуги. Только в этом случае можно надеяться на положительный результат.

    Основные методы лечения

    В первую очередь очень важно наладить кровоснабжение мозга, а также обеспечить поддержку здоровым нервным клеткам для того, чтобы недуг не продолжал прогрессировать. При необходимости пациент может принимать седативные и другие лекарства. Это нужно делать для поддержки нормальной жизнедеятельности. Очень часто к усложнениям приводит кислородный голод, поэтому важно своевременно устранить такое явление. Также нужно укрепить нервную систему. Для этого специалисты рекомендуют принимать безопасные и эффективные растительные препараты. Необходимо также позаботиться и о том, чтобы мозговые клетки получали достаточное количество питательных веществ, микроэлементов и витаминов. Очень важно привести в тонус сосуды и расширить их для того, чтобы не возникал кислородный голод.

    Если же проходимость артерий сильно ухудшается, тогда врачом может быть принято решение о проведении хирургического вмешательства. Однако делается это в самом крайнем случае.

    Соблюдение диеты – основа хорошего самочувствия

    Поражения отдельных участков мозга – это не редкость. Как было сказано выше, для того чтобы устранить такую патологию, очень важно принимать комплексные меры. Также потребуется наладить свой рацион, ведь от того, что мы едим, напрямую зависит то, как мы себя чувствуем.

    Очень важно включить в свой рацион продукты, богатые витаминами В, С и РР. Также полезно употреблять пищу, богатую магнием и калием. Если у пациента нарушен жировой обмен, то специалисты рекомендуют употреблять в пищу продукты, способные расщеплять жиры. В первую очередь сюда стоит отнести чеснок и лук. Постарайтесь ежедневно употреблять крупы, так как они очень хорошо укрепляют стенки сосудов. Также как минимум два раза в неделю употребляйте в пищу морепродукты.

    Несколько слов о последствиях

    Описанный в этой статье недуг очень опасный, поэтому при первых же признаках очень важно обратиться к невропатологу. Где сделать МРТ головного мозга, подскажет ваш лечащий врач. Обычно такая процедура проводится в самой больнице или в центре для обследований. В любом случае не игнорируйте ее, так как она поможет установить точный диагноз.

    Очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторного характера могут приводить к очень тяжелым последствиям. Наличие данного заболевания может отразиться на всем организме в целом: артериальное давление будет повышаться, при этом будет повышаться также и риск возникновения такого опасного состояния, как инсульт. Пациент может полностью потерять зрение и слух, а также иметь проблемы с координацией. Вовремя неопознанное заболевание может привести к летальному исходу, поэтому не стоит игнорировать свое плохое самочувствие.

    Профилактические меры

    Любое заболевание легче предупредить, чем лечить, и очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторного характера не являются исключением. Каждый человек в этом мире должен стараться вести активный образ жизни. Занятия спортом значительно улучшают обмен веществ и мозговое кровообращение. Поэтому займитесь физкультурой уже сегодня.

    Обратите внимание на то, что вы едите, и наладьте свой рацион. Конечно, очень сложно перейти сразу на здоровое питание, особенно если вы большой любитель вредных продуктов. Поэтому делайте это постепенно, так вы окажете намного меньший стресс для вашего организма.

    Научитесь не только работать, но и отдыхать. Постоянные стрессовые ситуации чреваты для вашего самочувствия и приводят к развитию множества опасных заболеваний.

    Также позаботьтесь о своем сне. Оптимальное время для сна для взрослого человека составляет семь-восемь часов в сутки. Отрицательно скажется на вашем здоровье как недостаток сна, так и его избыток.

    Выводы

    Ваше здоровье находится в ваших руках, поэтому уже сейчас задумайтесь о том, где сделать МРТ головного мозга. Если при проведении этой процедуры было установлено, что вы имеете предрасположенность к возникновению очаговых заболеваний мозга, меняйте свой образ жизни срочно. Не забывайте о том, что любое заболевание намного проще предупредить, чем потом стараться от него избавиться. Очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторного характера приводят к крайне плачевным последствиям, поэтому задумайтесь о себе прямо сейчас. Будьте здоровы и берегите себя!

    что это, причины, прогноз и лечение

    © Автор: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., практикующий врач, преподаватель медицинского ВУЗа, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

    Очаговые изменения вещества мозга — это участки атрофических, дистрофических, некротических изменений, возникшие на фоне нарушенного кровотока, гипоксии, интоксикации и других патологических состояний. Они фиксируются на МРТ, вызывают беспокойство и страх у пациентов, однако далеко не всегда дают какую бы то ни было симптоматику или угрожают жизни.

    Структурные изменения в веществе головного мозга чаще диагностируются у пожилых и стариков и служат отражением естественного старения. По некоторым данным, более половины людей старше 60 лет имеют признаки очаговых изменений в мозге. Если пациент страдает гипертонией, атеросклерозом, диабетом, то выраженность и распространенность дистрофии будут больше.

    Очаговые изменения вещества мозга возможны и в детском возрасте. Так, у новорожденных и грудничков они служат признаком тяжелой гипоксии во время внутриутробного периода или в родах, когда недостаток кислорода провоцирует гибель незрелой и очень чувствительной нервной ткани вокруг желудочков мозга, в белом веществе полушарий и в коре.

    Наличие очаговых изменений нервной ткани, установленное посредством МРТ, – это еще не диагноз. Очаговые процессы не считаются самостоятельным заболеванием, поэтому перед врачом стоит задача выяснить их причину, установить связь с симптоматикой и определить тактику ведения пациента.

    Во многих случаях очаговые изменения в мозге выявляются случайно, однако пациенты склонны связывать их наличие с разнообразными симптомами. На самом деле, не всегда эти процессы нарушают работу мозга, провоцируют боль или что-то еще, поэтому часто не требуется и лечение, однако, скорее всего, врач порекомендует динамическое наблюдение и МРТ ежегодно.

    Причины появления очаговых изменений в мозге

    Пожалуй, главной причиной очаговых изменений вещества мозга у взрослых людей можно считать возрастной фактор, а также сопутствующие ему заболевания. С годами происходит естественное старение всех тканей организма, в том числе, и мозга, который несколько уменьшается в размерах, клетки его атрофируются, местами заметны структурные изменения нейронов вследствие недостаточного питания.

    Возрастное ослабление кровотока, замедление метаболических процессов способствуют появлению микроскопических признаков дегенерации в ткани мозга — очаговые изменения вещества мозга дистрофического характера. Появление так называемых гематоксилиновых шаров (амилоидных телец) напрямую связывают с дегенеративными изменениями, а сами образования представляют собой некогда активные нейроны, потерявшие ядро и накопившие в себе продукты белкового обмена.

    Амилоидные тельца не рассасываются, они существуют много лет и обнаруживаются после смерти диффузно по всему мозгу, но преимущественно — вокруг боковых желудочков и сосудов. Их считают одним из проявлений старческой энцефалопатии, и особенно много их при деменции.

    Гематоксилиновые шары могут образовываться также в очагах некроза, то есть после перенесенных инфарктов мозга любой этиологии, или травм. В этом случае изменение носит локальный характер и выявляется там, где ткань мозга была наиболее повреждена.

    амилоидные бляшки в мозге при естественном старении или болезни Альцгеймера

    Помимо естественной дегенерации, у возрастных пациентов заметный отпечаток на структуру мозга накладывает сопутствующая патология в виде артериальной гипертензии и атеросклеротического поражения сосудов. Эти заболевания ведут к диффузной ишемии, дистрофии и гибели как отдельных нейронов, так и целых их групп, подчас весьма обширных. В основе очаговых изменений сосудистого генеза лежит тотальное или частичное нарушение кровотока в отдельных участках мозга.

    На фоне гипертонии страдает прежде всего артериальное русло. Мелкие артерии и артериолы испытывают постоянное напряжение, спазмируются, стенки их утолщаются и уплотняются, а результатом становятся гипоксия и атрофия нервной ткани. При атеросклерозе также возможно диффузное поражение мозга с формированием рассеянных очагов атрофии, а в тяжелых случаях происходит инсульт по типу инфаркта, и очаговые изменения носят локальный характер.

    Очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторного характера как раз и связывают с гипертонией и атеросклерозом, которыми страдает едва ли не каждый пожилой житель планеты. Они выявляются на МРТ в виде рассеянных участков разрежения мозговой ткани в белом веществе.

    Очаговые изменения постишемического характера вызваны предшествующей тяжелой ишемией с некрозом мозговой ткани. Такие изменения свойственны для инфарктов мозга и кровоизлияний на фоне гипертонии, атеросклероза, тромбоза или эмболии сосудистого русла мозга. Они носят локальный характер в зависимости от расположения участка гибели нейронов, могут быть едва заметными или довольно крупными.

    Атеросклероз – причина снижения поступления крови в мозг. При хроническом процессе развиваются мелкоочаговые/диффузные изменения мозговой ткани. При острой закупорке может развивается ишемический инсульт с последующим формированием у выжившего пациента некротического очага

    Помимо естественного старения и сосудистых изменений, к очаговому повреждению мозговой ткани могут приводить и другие причины:

    • Сахарный диабет и амилоидоз — вызывают дегенерацию преимущественно сосудистого генеза вследствие гипоксии и метаболических расстройств;
    • примеры очагов демиелинизации при рассеянном склерозе

      Воспалительные процессы и иммунопатология — рассеянный склероз, саркоидоз, васкулиты при ревматических болезнях (системная красная волчанка, например) — возникает как демиелинизация (потеря оболочек отростками клеток), так и расстройство микроциркуляции с ишемией;

    • Инфекционные поражения — токсоплазмоз, «медленные инфекции» (болезнь Крейтцфельда-Якоба, Куру), герпесвирусный энцефаломиелит, боррелиоз, клещевые вирусные энцефалиты, ВИЧ-инфекция и др. – в основе очаговых изменений лежит непосредственное цитопатическое действие возбудителей, гибель нейронов с формированием диффузных рассеянных очагов, воспаление и некроз;
    • Остеохондроз и врожденная патология позвоночника и сосудов, влекущая ишемические изменения и снижение кровотока;
    • примеры очагов лейкоареоза  мозга

      Острые и хронические интоксикации наркотическими веществами, алкоголем, угарным газом — происходит диффузная необратимая дистрофия и гибель нейронов;

    • Травмы головного мозга — очаговые изменения локального характера в месте приложения травмирующего фактора либо диффузные участки демиелинизации и Микроинфарктов при тяжелых ушибах;
    • Метастатическое поражение мозга при опухолях других органов;
    • Врожденные изменения и перенесенная перинатальная тяжелая гипоксия — рассматриваются в разрезе патологии раннего детского возраста и представляют собой множественные очаговые изменения нервной ткани преимущественно вокруг боковых желудочков (лейкоареоз и лейкоэнцефаломаляция).

    Особенности МР-диагностики очаговых изменений вещества мозга

    Как правило, о наличии очаговых изменений в веществе мозга становится известно после того, как пациент прошел МРТ. Для уточнения характера поражения и дифференциальной диагностики исследование может быть проведено с контрастированием.

    Множественные очаговые изменения более характерны для инфекций, врожденной патологии, сосудистых расстройств и дисметаболических процессов, рассеянного склероза, тогда как единичные очаговые изменения возникают после перенесенных инсультов, перинатальных поражений, отдельных видов травм, метастазировании опухолей.

    Естественная дистрофия при старении

    Очаговые изменения вещества мозга дистрофического характера на фоне возрастной инволюции представлены МР-признаками:

    1. Перивентрикулярные (вокруг сосудов) «шапочки» и «полосы» – обнаруживаются снаружи от боковых желудочков, возникают из-за распада миелина и расширения околососудистых пространств, разрастания клеток глии под эпендимой желудочков;
    2. Атрофические изменения полушарий с расширением борозд и желудочковой системы;
    3. Единичные очаговые изменения в глубоких отделах белого вещества.

    Множественные очаговые изменения дисциркуляторного характера имеют характерное глубокое расположение в белом веществе мозга. Описанные изменения будут более выражены, а симптоматика энцефалопатии прогрессирующей при сопутствующей возрасту гипертонии.

    изменения в мозге с возрастом (моложе → старше): лейкоареоз вокруг желудочков мозга, атрофия, очаговые изменения

    В зависимости от распространенности возрастных изменений выделяют:

    • Легкую степень — единичные очаговые изменения белого вещества точечных размеров в глубоких отделах мозга;
    • Среднюю — сливные очаги;
    • Тяжелую — крупные сливные рассеянные очаги поражения нервной ткани, преимущественно в глубоких отделах на фоне сосудистых расстройств.

    Изменения дисциркуляторного характера

    Очаговые изменения белого вещества мозга вследствие нарушения сосудистой трофики — наиболее частое явление при анализе МР-томограмм у возрастных пациентов. Причиной их считают хроническую гипоксию и дистрофию на фоне поражения мелких артерий и артериол.

    снижение кровотока – одна из основных причин возрастных изменений в мозге

    МР-признаки поражения сосудистого генеза:

    1. Множественные очаговые изменения белого вещества, преимущественно в глубоких структурах мозга, не вовлекающие желудочки и серое вещество;
    2. Лакунарные или пограничные участки некроза;
    3. Диффузные очаги поражения глубоких отделов.

    очаги лакунарных микроинсультов в мозге

    Описанная картина может напоминать таковую при возрастной атрофии, поэтому связывать ее с дисциркуляторной энцефалопатией можно только при наличии соответствующей симптоматики. Лакунарные инфаркты обычно возникают на фоне атеросклеротического поражения сосудов мозга. Как атеросклероз, так и гипертония дают сходные изменения на МРТ при хроническом течении, могут сочетаться и характерны для людей после 50-летия.

    Заболевания, сопровождающиеся демиелинизацией и диффузным дистрофическим процессом, нередко требуют тщательной дифференциальной диагностики с учетом симптоматики и анамнеза. Так, саркоидоз может симулировать самую разную патологию, включая рассеянный склероз, и требует проведения МРТ с контрастированием, которая показывает характерные очаговые изменения в базальных ядрах и оболочках мозга.

    При лайм-боррелиозе важнейшими фактами считаются укус клеща незадолго до появления неврологической симптоматики и кожная сыпь. Очаговые изменения в мозге похожи на таковые при рассеянном склерозе, имеют размеры не более 3 мм и сочетаются с изменениями в спинном мозге.

    Проявления очаговых изменений вещества мозга

    Головной мозг снабжается кровью из двух сосудистых бассейнов — сонных и позвоночных артерий, которые уже в полости черепа имеют анастомозы и образуют Виллизиев круг. Возможность перетока крови из одной половины мозга в другую считается важнейшим физиологическим механизмом, позволяющим компенсировать сосудистые расстройства, поэтому клиника диффузных мелкоочаговых изменений появляется далеко не сразу и не у всех.

    Вместе с тем, мозг очень чувствителен к гипоксии, поэтому длительная гипертония с поражением артериальной сети, атеросклероз, затрудняющий кровоток, воспалительные изменения сосудов и даже остеохондроз могут привести к необратимым последствиям и гибели клеток.

    Поскольку очаговые изменения мозговой ткани возникают в связи с самыми разными причинами, то и симптоматика может быть различной. Дисциркуляторные и старческие изменения имеют сходные черты, но стоит помнить, что очаги у относительно здоровых людей вряд ли будут иметь какие-либо проявления.

    Часто изменения в ткани мозга вообще никак не проявляются, а у пожилых пациентов и вовсе расцениваются как возрастная норма, поэтому при любом заключении МРТ трактовать его результат должен опытный врач-невролог в соответствии с симптоматикой и возрастом пациента.

    Если в заключении указаны очаговые изменения, но при этом нет никаких признаков неблагополучия, то и лечить их не нужно, однако показаться врачу и периодически контролировать МР-картину в мозге все же придется.

    Нередко пациенты с очаговыми изменениями жалуются на упорные головные боли, которые тоже совершенно необязательно связаны с выявленными изменениями. Всегда следует исключать другие причины, прежде чем начинать «бороться» с МР-картиной.

    В случаях, когда у пациента уже диагностирована артериальная гипертензия, атеросклероз сосудов мозга или шеи, диабет или их сочетания, весьма вероятно, что МРТ покажет соответствующие очаговые изменения. Симптоматика при этом может складываться из:

    • Расстройств эмоциональной сферы — раздражительность, переменчивость настроения, склонность к апатии и депрессии;
    • Бессонницы ночью, сонливости днем, нарушения суточных ритмов;
    • Снижения умственной работоспособности, памяти, внимания, интеллекта;
    • Частых головных болей, головокружения;
    • Расстройств двигательной сферы (парезы, параличи) и чувствительности.

    Начальные признаки дисциркуляторных и гипоксических изменений не всегда вызывают беспокойство у пациентов. Слабость, чувство усталости, плохое настроение и головную боль нередко связывают со стрессами, переутомлением на работе и даже плохой погодой.

    По мере прогрессирования диффузных изменений мозга отчетливее становятся поведенческие неадекватные реакции, изменяется психика, страдает общение с близкими. В тяжелых случаях сосудистой деменции становится невозможным самообслуживание и самостоятельное существование, нарушается работа тазовых органов, возможны парезы отдельных групп мышц.

    Когнитивные нарушения практически всегда сопутствуют возрастным дегенеративным процессам с дистрофией мозга. Тяжелая деменция сосудистого генеза с множественными глубокими очагами разрежения нервной ткани и атрофией коры сопровождается нарушением памяти, снижением мыслительной активности, дезориентацией во времени и пространстве, невозможностью решения не только интеллектуальных, но и простых бытовых задач. Пациент перестает узнавать близких, теряет способность воспроизводить членораздельную и осмысленную речь, впадает в депрессию, но может быть агрессивным.

    На фоне когнитивных и эмоциональных расстройств прогрессирует патология двигательной сферы: походка становится неустойчивой, появляется дрожание конечностей, нарушается глотание, усиливаются парезы вплоть до паралича.

    Очаговые изменения постишемического характера обычно связаны с инсультами, перенесенными в прошлом, поэтому среди симптомов — парезы и параличи, расстройства зрения, речи, мелкой моторики, интеллекта.

    В некоторых источниках очаговые изменения делят на постишемические, дисциркуляторные и дистрофические. Нужно понимать, что это деление весьма условно и далеко не всегда отражает симптоматику и прогноз для больного. Во многих случаях дистрофические возрастные изменения сопутствуют дисциркуляторным из-за гипертонии или атеросклероза, а постишемические очаги вполне могут возникнуть при уже имеющихся рассеянных сосудистого генеза. Появление новых участков разрушения нейронов будет усугублять проявления уже имеющейся патологии.

    Что делать, если на МРТ есть признаки очаговых поражений?

    Вопрос, что делать при наличии очаговых изменений вещества мозга на МРТ, больше всего беспокоит тех людей, у которых никаких значимых неврологических симптомов вообще нет. Оно и понятно: при гипертензии или атеросклерозе лечение уже, скорее всего, назначено, а если симптомов нет, то что и как лечить?

    Сами по себе очаги изменений не лечатся, тактика врачей направлена на основную причину патологии — повышенное давление, атеросклеротические изменения, метаболические расстройства, инфекция, опухоль и т. д.

    При возрастных дистрофических и дисциркуляторных изменениях специалисты рекомендуют прием препаратов, назначенных неврологом или терапевтом (гипотензивные, статины, антиагреганты, антидепрессанты, ноотропы и др.), а также изменение образа жизни:

    1. Полноценный отдых и ночной сон;
    2. Рациональное питание с ограничением сладостей, жирных, соленых, острых блюд, кофе;
    3. Исключение вредных привычек;
    4. Двигательная активность, прогулки, посильные занятия спортом.

    Важно понимать, что уже имеющиеся очаговые изменения никуда не исчезнут, однако посредством образа жизни, контроля показателей крови и давления можно существенно снизить риск ишемии и некроза, прогрессирования дистрофических и атрофических процессов, продлевая при этом активную жизнедеятельность и работоспособность на годы.

    Видео: о диагностике очаговых изменений

    Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

    На ваш вопрос в форму ниже ответит один из ведущих авторов сайта.

    В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

    Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.

    Чем опасны очаги глиоза в белом веществе головного мозга? | ЗДОРОВЬЕ

    «Очаги в белом веществе головного мозга — это зоны поражения мозговой ткани, сопровождающиеся нарушением психических и неврологических функций. Очаговые области вызываются инфекциями, атрофией, нарушением кровоснабжения и травмами.

    Фото: Из личного архива/ Вера Лукьянова

    Чаще всего зоны поражения вызываются воспалительными заболеваниями. Однако области изменений могут иметь и дистрофическую природу. Это наблюдается по мере старения человека.

    Очаговые изменения белого вещества головного мозга бывают локальными, очаговыми и диффузными. Клиническая картина определяется локализацией изменений и их степенью выраженности. Набор симптомов зависит от расположения очагов и глубины поражения мозговой ткани.

    Какие симптомы могут указывать на проблему?

    1. Хронические головные боли, неприятные ощущения в голове.
    2. Быстрая утомляемость и истощение психических процессов. Ухудшается концентрация внимания, уменьшается объём оперативной и долговременной памяти.
    3. «Уплощение» эмоций. Больные безучастны к окружающей действительности, теряют интерес к прежним источникам удовольствия.
    4. Нарушение сна.
    5. Нарушение контроля за собственным поведением. Поведение становится вызывающим, необычным и странным.
    6. Эпилептические проявления в виде малых судорожных припадков.

    Глиоз белого вещества может проявиться у детей как врождённая патология. Очаги нарушают рефлекторную деятельность, нарушая зрение и слух. Дети медленно развиваются: поздно становятся на ноги и начинают говорить.

    Как определить причину?

    Часто локализация процесса говорит о причине поражения:

    • единичный очаг  в правой лобной доле говорит о хронической гипертензии или перенесённом гипертоническом кризе;
    • диффузные очаги по всей коре появляются при нарушении кровоснабжения при атеросклерозе сосудов головного мозга;
    • очаги демиелинизации теменных долей указывают на нарушение поступления крови через позвоночные артерии;
    • массовые очаговые изменения в белом веществе больших полушарий говорят об атрофии коры, которая формируется в старости;
    • гиперинтенсивные очаги в белом веществе появляются вследствие острого нарушения кровоснабжения;
    • мелкие очаги глиоза наблюдаются при эпилепсии;
    • в белом веществе лобных долей единичные субкортикальные очаги указывают  на перенесённый инфаркт мозга и размягчение мозговой ткани.

    Что делать?

    Как и в случае с любым недугом, главное своевременно обнаружить начало его развития, поставить точный диагноз и назначить лечение. Основной способ найти изменения мозговой ткани — это исследование магнитно-резонансной томографии. На послойных изображениях наблюдаются пятна и точечные изменения тканей. Главное, сделать вовремя обследование и обратиться к врачу!»

    Врач-невролог высшей категории санатория психосоматики «Анапа-Океан» Вера Лукьянова.

    Вас ждут по адресу

    • Санаторий «АНАПА-ОКЕАН». Город-курорт Анапа, улица Ленина, 3.
    • Телефон: 8 800 250-27-55, факс: 8 (86133) 4-53-00, e-mail: [email protected] | anapaokean.ru

    Реклама

    Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

    ОГРН 1022300519680.Лицензия № ЛО-23-01-010918 от 26.01.2017. АО Санаторий «Анапа-Океан».

    Очаговые изменения вещества мозга

    Назад к списку

    Вопрос

    Здравствуйте! Недавно при обследовании у моей сестры выявили в нижних отделах левой гемисферы мозжечка, структурное изменение, неоднородно повышенного сигнала по Т2 с аинтенсивным ободком, на SWI аинтенсивного сигнала, размером 0,7х0,8см, наиболее вероятно сосудистая мальформация по типу каверномы.
    В настоящее время постоянные головные боли, спасается обезболивающими.
    как можно записаться к вам на операцию, т.к. после консультации с главным нейрохирургом рекомендовано в вашем центре как наименее травматичная. Сколько будет стоить лечение и каковы сроки? Нужен ли заключение нейрохирурга? Спасибо заранее. Ждем Вашего ответа.
    Документы постараемся выслать экспресс почтой.
    Заключение: МР картина сосудистой мальформации по типу каверномы в левой гемисферы мозжечка. Очаговые изменения вещества мозга дистрофического характера.

    03 сентября 2016

    Ответ

    Здравствуйте.
    При данном заболевании возможно проведение радиохирургического лечения на Гамма-ноже, но в Вашем случае тактика лечения может быть определена только после анализа снимков МРТ головного мозга и всей медицинской документации. Для решения вопроса о возможности лечения в нашем центре необходимо прислать нам снимки магнитно-резонансного исследования головного мозга пациентки с контрастным усилением (в формате DICOM), заключение МРТ, выписки о проведенном ранее лечении, коротко описать состояние пациентки в настоящий момент. Вы можете прислать нам снимки и документы по электронной почте, следуя рекомендациям раздела «Контакты и консультация» на нашем сайте: http://radiosurgery.ldc.ru/konsultatsiya. Также обязательно укажите свой контактный номер телефона чтобы наши специалисты могли связаться с Вами в ближайшее время. Стоимость радиохирургического лечения на Гамма ноже 198 тыс руб
    С уважением,
    Горячева Татьяна Анатольевна, невролог
    Радиохирургический Центр Международного Института Биологических Систем

    Статьи по теме

    Назад к списку

    Наверх

    Вопрос №267738 из категории неврология

    Вопрос создается. Пожалуйста, подождите…

    Только зарегистрированные пользователи могу задавать вопрос.
    Зарегистрируйтесь на портале, задавайте вопросы и получайте ответы от квалифицированных специалистов!

    Напоминаем, что стоимость публикации вопроса — 10 бонусов.

    Зарегистрироваться Как получить бонусы

    К сожалению, у вас недостаточно бонусов для оплаты вопроса.
    Напоминаем, что стоимость публикации вопроса — 10 бонусов.

    Как получить бонусы

    Раздел медицины*: — Не указано —КоронавирусАкушерствоАллергология, иммунологияАнестезиологияВенерологияВертебрологияВетеринарияГастроэнтерологияГематологияГепатологияГериатрияГинекологияГирудотерапияГомеопатияДерматологияДиетологияИглотерапия и РефлексотерапияИнфектология и паразитологияКардиологияКардиохирургияКосметологияЛабораторная и функциональная диагностикаЛечение травмЛогопедияМаммологияМануальная терапияМРТ, КТ диагностикаНаркологияНеврологияНейрохирургияНетрадиционные методы леченияНефрологияОбщая хирургияОнкологияОстеопатияОториноларингологияОфтальмологияПедиатрияПлазмаферезПластическая хирургияПодологияПроктологияПсихиатрияПсихологияПсихотерапияПульмонология, фтизиатрияРадиология и лучевая терапияРеабилитологияРеаниматология и интенсивная терапияРевматологияРепродукция и генетикаСексологияСомнологияСпортивная медицинаСтоматологияСурдологияТерапияТравматология и ортопедияТрансфузиологияТрихологияУЗИУльтразвуковая диагностикаУрология и андрологияФармакологияФизиотерапияФлебологияЧелюстно-лицевая хирургияЭндокринологияЗатрудняюсь выбрать (будет выбрана терапия)

    Кому адресован вопросВопрос адресован: ВсемКонсультантам

    Консультант, которому задается вопрос: Всем…Агабекян Нонна Вачагановна (Акушер, Гинеколог)Айзикович Борис Леонидович (Аллерголог, Гастроэнтеролог, ЛОР (Оториноларинголог), Педиатр, Терапевт)Акмалов Эдуард Альбертович (Аллерголог, Врач спортивной медицины)Александров Павел Андреевич (Венеролог, Гепатолог, Инфекционист, Паразитолог, Эпидемиолог)Александрова Анна Михайловна (Педагог, Психолог, Психотерапевт)Али Мохамед Гамал Эльдин Мансур (Педиатр)Аристова Анастасия Михайловна (Андролог, Уролог, Хирург)Армашов Вадим Петрович (Хирург)Афанасьева Дарья Львовна (Кардиолог, Терапевт)Беляева Елена Александровна (Гинеколог, Невролог, Рефлексотерапевт)Бушаева Ольга Владимировна (Пульмонолог, Терапевт)Врублевская Елена (Педиатр)Гензе Ольга Владимировна (Генетик, Педиатр)Глазной Василий Иванович (Сурдолог)Головина Анастасия Михайловна (Окулист (Офтальмолог))Горохова Юлия Игоревна (Венеролог, Врач общей практики, Дерматолог)Грачева Оксана Анатольевна (Психолог)Григорьева Алла Сергеевна (Врач общей практики, Терапевт)Григорян Артур Григоревич (Хирург)Демидова Елена Леонидовна (Психолог, Психотерапевт)Денищук Денищук Иван Сергеевич (Андролог, Уролог)Дибиров Магомед Гусейнович (Стоматолог)Довгаль Анастасия Юрьевна (Маммолог, Онколог, Радиолог)Долгова Юлия Владимировна (Педиатр)Дубровина Карина Сергеевна (Акушер, Гинеколог)Дьяконова Мария Алексеевна (Гериатр, Терапевт)Екатерина (Врач общей практики, Гинеколог, Невролог, Психиатр, Психотерапевт)Жердакова Дарья Владимировна (Акушер, Гинеколог)Загумённая Анна Юрьевна (Врач спортивной медицины, Гирудотерапевт, Диетолог, Косметолог, Терапевт)Зверев Валентин Сергеевич (Ортопед, Травматолог)Згоба Марьяна Игоревна (Окулист (Офтальмолог))Зинченко Вадим Васильевич (Рентгенолог, Хирург)Зорий Евген Владимирович (Невролог, Психолог, Терапевт, Хирург)Извозчикова Нина Владиславовна (Гастроэнтеролог, Дерматолог, Иммунолог, Инфекционист, Пульмонолог)Илона Игоревна (Врач общей практики, Гастроэнтеролог, Терапевт, Эндокринолог)Калявина Светлана Николаевна (Акушер, Гинеколог)Калягина Екатерина (Другая специальность)Карпенко Алик Викторович (Ортопед, Травматолог)Касимов Анар Физули оглы (Онколог, Хирург)Киреев Сергей Александрович (Психиатр, Психолог, Психотерапевт)Кирнос Марина Станиславовна (Стоматолог, Стоматолог детский, Стоматолог-терапевт)Копежанова Гульсум (Акушер, Гинеколог)Корж Анна Анатольевна (Акушер, Гинеколог, Маммолог, Эндокринолог)Кравцов Александр Васильевич (Нарколог, Психиатр)Красильников Андрей Викторович (Врач ультразвуковой диагностики, Медицинский директор, Флеболог, Хирург)Кряжевских Инна Петровна (Терапевт, Гастроэнтеролог)Кудряшова Светлана Петровна (Эндокринолог)Куртанидзе Ираклий Малхазович (Окулист (Офтальмолог))Кущ Елена Владимировна (Диетолог, Терапевт)Лазарева Татьяна Сергеевна (ЛОР (Оториноларинголог))Лаптева Лариса Ивановна (Невролог)Лебединская Татьяна Александровна (Психолог, Психотерапевт)Ледник Максим Леонидович (Венеролог, Дерматолог)Леонова Наталья Николаевна (Детский хирург)Литвиненко Станислав Григорьевич (Ортопед, Травматолог)Лямина Ирина Алексеевна (Акушер)Максименко Татьяна Константиновна (Инфекционист)МАЛЬКОВ РОМАН ЕВГЕНЬЕВИЧ (Диетолог, Остеопат, Реабилитолог)Мамедов Рамис (ЛОР (Оториноларинголог))Мартиросян Яков Ашотович (Детский хирург, Проктолог, Травматолог, Уролог, Хирург)Маряшина Юлия Александровна (Акушер, Венеролог, Врач ультразвуковой диагностики, Гинеколог, Педиатр)Матвеева Ярослава Дмитриевна (Педиатр)Мельшина Алёна Игоревна (Окулист (Офтальмолог))Мершед Хасан Имадович (Вертебролог, Нейрохирург)Мидов Артур Мухамедович (Стоматолог, Стоматолог-хирург)Миллер Ирина Васильевна (Невролог)Мильдзихова АЛЬБИНА Бексолтановна (Врач общей практики, Гинеколог, ЛОР (Оториноларинголог), Педиатр, Терапевт)Муратова Наталья Сергеевна (Врач общей практики, Диетолог)Мухорин Виктор Павлович (Нефролог)Наумов Алексей Алексеевич (Мануальный терапевт)Никитина Анна Алексеевна (Окулист (Офтальмолог))Никишин Андрей Александрович (Психиатр, Психолог, Психотерапевт)Ольга Викторовна (Невролог, Неонатолог, Педиатр, Реабилитолог, Терапевт)Омаров Дадаш Халипаевич (Стоматолог-хирург)Павлова Мария Игоревна (Стоматолог, Стоматолог-хирург, Челюстно-лицевой хирург)Панигрибко Сергей Леонидович (Венеролог, Дерматолог, Косметолог, Массажист, Миколог)Пантелеева Кристина Алексеевна (Невролог)Пастель Владимир Борисович (Ортопед, Ревматолог, Травматолог, Хирург)Паунок Анатолий Анатольевич (Андролог, Уролог)Першина Наталия Сергеевна (Невролог)Пикульская Вита Григорьевна (Терапевт)Прокофьева Анастасия Михайловна (ЛОР (Оториноларинголог))Прохоров Иван Алексеевич (Нейрохирург, Хирург)Пушкарев Александр Вольдемарович (Гинеколог, Психотерапевт, Реабилитолог, Репродуктолог (ЭКО), Эндокринолог)Пыстогов Андрей Сергеевич (Терапевт, Эндокринолог)Пьянцева Екатерина Вячеславна (Педиатр)Радевич Игорь Тадеушевич (Андролог, Венеролог, Сексолог, Уролог)Сагоненко Дмитрий Алексеевич (Окулист (Офтальмолог))Сапрыкина Ольга Александровна (Невролог)Свечникова Анастасия Евгеньевна (Стоматолог, Стоматолог детский, Стоматолог-ортопед, Стоматолог-терапевт, Стоматолог-хирург)Семений Александр Тимофеевич (Врач общей практики, Реабилитолог, Терапевт)Сергейчик Никита Сергеевич (Анестезиолог, Гомеопат)Сидорова Людмила Александровна (Врач функциональной диагностики, Психиатр)Силуянова Валерия Викторовна (Акушер, Врач ультразвуковой диагностики, Гинеколог)Соболь Андрей Аркадьевич (Кардиолог, Нарколог, Невролог, Психиатр, Психотерапевт)Солдатов Вадим Александрович (Невролог)Сошникова Наталия Владимировна (Эндокринолог)Степанова Татьяна Владимировна (ЛОР (Оториноларинголог))Степашкина Анастасия Сергеевна (Гематолог, Пульмонолог, Терапевт)Сурова Лидия (Гирудотерапевт, Невролог, Терапевт)Суханова Оксана Александровна (Клинический фармаколог, Психолог)Сухих Данил Витальевич (Психиатр)Тимченко Алла Владимировна (Дерматолог, Косметолог)Тихомиров Сергей Евгеньевич (Нейрохирург)Тумарец Кирилл Михайлович (Врач лечебной физкультуры, Врач спортивной медицины, Кинезитерапевт, Реабилитолог, Физиотерапевт)Турлыбекова Венера Равильевна (Врач общей практики, Педиатр)Устимова Вера Николаевна (Гематолог, Терапевт, Трансфузиолог)Фатеева Анастасия Александровна (Гастроэнтеролог, Диетолог, Психотерапевт, Эндокринолог)Федотова Татьяна Владимировна (Врач ультразвуковой диагностики, Гематолог, Терапевт)Фомина Ольга Владимировна (Гематолог, Маммолог, Нарколог, Онколог)Фоминов Олег Эдуардович (Сексолог)Фоминов Олег Эдуардович (Сексолог)Фурманова Елена Александровна (Аллерголог, Иммунолог, Инфекционист, Педиатр)Хасанов Эльзар Халитович (Андролог, Врач ультразвуковой диагностики, Онколог, Уролог, Хирург)Хасанова Гульнара Сунагатулловна (Акушер, Врач ультразвуковой диагностики)Чупанова Аида (Акушер, Гинеколог)Чупанова Аида Идаятовна (Акушер, Гинеколог, Репродуктолог (ЭКО))Швайликова Инна Евненьевна (Окулист (Офтальмолог))Шибанова Мария Александровна (Нефролог, Терапевт)Щепетова Ольга Александровна (Терапевт)Юдина Марина Михайловна (Аллерголог, Дерматолог, Косметолог, Трихолог)Ягудин Денар Лукманович (ЛОР (Оториноларинголог))Ярвела Марианна Юрьевна (Психолог)

    Описание проблемы:

    Пол: —укажите пол—ЖенщинаМужчина

    Возраст:

    Категория 18+: Обычный18+

    диагностика — Ответы специалистов на вопросы по медицине

    !

    Для взрослых

    Для детей

    На ваши вопросы отвечают ведущие врачи медицинских учреждений Челябинска.



    Всего вопросов 84 показывается по 5 10 15 25

    27.01.2020

    Добрый вечер,подскажите что это может быть На серии МР томограмм взвешенных по Т1 и Т2 в трёх стандартных плоскостях визуализированы суб- и супратенториальные структуры. Перавентрикулярно заднему рогу левого бокового желудочка определяется очаг неправильной формы повышения МР сигнала на flair общими размерами 8*4*6 мм,а так же единичные (2) мелкие округлые очаги до 2 мм в левой гемисфере головного мозга Что это может быть? Алексей

    Здравствуйте, Алексей. К сожалению, не видя снимков определить патологию невозможно. Это могут быть сосудистые нарушения, структурные изменения белого вещества, опухолевое поражение. Вам необходимо обратиться к невропатологу.

    26.12.2019

    В белом веществе правой лобной доли, первентрикулярно переднему рогу правого бокового желудочка, определяются единичный мелкий очаг гиперинтенсивного МР сигнала по Т2 и flair, изогипоинтенсивного по Т1, размером до 0.6 с, без признаков перифокальной реакции и объёмного воздействия . Пожалуйста, разъясните, что это значит? Виктория

    Здравствуйте, Виктория. Невозможно определить патологию не видя снимков. Причин может быть масса — сосудистые нарушения, структурные изменения белого вещества, опухолевое поражение. Вам необходимо обратиться к невропатологу.

    02.12.2019

    Добрый вечер, подскажите, пожалуйста, что значит такое заключение, проходила два раза мрт гипофиза с контрастом. На первом признаки небольшого очага а правой половине гипофиза, вероятно, обусловленного кальцинатом, либо небольшой кистой. Прошла 2 раз через 10 месяцев ,в заключении написано без отрицательной динамики, в описании есть такое предложение:В парасагитальных правых отделах неоднородность структуры вещества гипофиза слабогипоинтенсивным очагом до 4 мм с нечеткими контурами. Что это может быть, огромное спасибо. Елена

    Здравствуйте, Елена. Структурная перестройка гипофиза встречается довольно часто. Если у Вас проявляются гормональные изменения, Вам требуется консультация гинеколога. Если никакой клиники нет, значит, это просто Ваша особенность.

    01.12.2019

    Здравствуйте подскажите опасно ли такое: В белом веществе лобных долей субкортикальноопределяются мелкие единичные очаг изменённого МР сигнала ( гиперинтенсивного на Т2 ВИ и FLAIR ИП изо-гипоинтенсивного на Т1 ВИ) дистрофического характера. И мелкая киста и мукоцеле правой верхнечелюстной пазухи? Заранее спасибо. Татьяна

    Здравствуйте, Татьяна. Для уточнения причины изменения белого вещества головного мозга нужно обратиться к невропатологу. Киста и мукоцеле верхнечелюстной пазухи лечится у ЛОР врача.

    29.11.2019

    Здравствуйте, объясните пожалуйста результаты МРТ. Слишком ли это плохо и стоит ли наблюдаться у врача? Срединные структуры головного мозга не смещены Мозговое вещество: В белом веществе левой лобной доли, субкортикально, регистрируется единичный очаг глиоза до 0,2 см, вероятно, резидуального генеза. Данных за наличие; изменений в острой стадии ишемии не регистрируется. В левой гемисфере мозжечка определяется мелкий извитой венозный сосуд протяженностью —3,6 см, выходящий на кору, с наличием незначительно выраженных перифокальных изменений (признаки венозной ангиомы). Иван

    Здравствуйте, Иван. Стоит обратиться к невропатологу для уточнения причины появления очага глиоза. Венозная ангиома наблядается на МРТ не чаще 1 раза в год.

    13.11.2019

    Мелкокистозная трансформация шишковидной железы. Косвенные мр признаки диспластических изменений краниовертибулярной области. Скажите на сколько это серьёзно? Нина

    Здравствуйте, Нина. Трансформация шишковидной железы это особенность, не патология. То, что касается косвенных признаков без снимков невозможно понять о чем идет речь. Обратитесь за пояснением к врачу, который проводил обследование.

    10.09.2019

    Здравствуйте, помогите понять что значит результаты мрт и что с этим делать. В задне-медиальных отделах правого таламуса визуализируется неправильной формы зона структурных изменений с нечеткими контурами, кистозным компонентом изо-, гипоинтенсивная по Т1, гетероинтенсивная по Т2, изоинтенсивная по DWI размерами 1,3х1,2х1,1 см без признаков перифокального отека и масс-эффекта. После внутривенного введения контрастного средства накопление препарата вышеуказанной зоной в правом таламусе не наблюдается. Патологического накопления препарата в структурах головного мозга также не наблюдается. Заключение: СО картина структурных изменений правого таламуса (наиболее вероятно,соответствует зоне кистозно глиозных изменений резидуального характера) А результаты первого мрт поставили под вопрос диагноз глиома. Заранее, спасибо! Юлия

    Здравствуйте, Юлия. В Вашем случае необходима консультация нейрохирурга и наблюдение в динамике на МРТ. С уважением, Щипкова Е.В.

    12.07.2019

    Здравствуйте, скажите это опасно единичные мелкие очаги выявления в веществе головного мозга наиболее вероятно сосудистого генеза , одинарная шикарная киста в гипоталамусе справа. Кристина

    Здравствуйте, Кристина. Вам необходимо обратиться к невропатологу для решения вопроса о необходимости лечения.

    01.07.2019

    добрый день ! для себя решила сделать мрт ч заключении написали:" Мр признаки единичных очаговых изменений в перивентрикуляиных отделах белого вещ-ве левой лобной доли мозга — сбедует дифференцировать дебют демиелинизирующего процесса, церебральную микроангиопатию. могли бы по русски своими обяснить ? за ранее благодарю за ответ елена

    Здравствуйте, Елена. Вам необходимо обратиться к невропатологу на консультацию. При неясной МР картине на первый план выходит клиника. Невропатолог с учетом клинических проявлений интерпретирует МР данные. С уважением, Щипкова Е.В.

    07.04.2019

    Здравствуйте. Делала МРТ головного мозга 4 года назад. Обратилась из за того что часто болела голова, есть остеохондроз, миопия 2ст. На работе случилось так, что в правом глазу появились мушки и не четкое зрение именно сбоку. Я начала паниковать, речь стала не внятная, какая то туманность, даже на пару минут онемел мизинец, выпила валерьянку, глицин, через час все уже прошло, голова не болела, легкое давление было на лбу, бывает часто когда устают глаза. Ставили всю жизнь Всд. Сделала МРТ и пришла с результатами к врачу. Невролог добавила еще после этого всего мигрень с аурой. Кортексин проставила, магний попила, мелаксен из за бессоницы связаной с работой, ну при при мигрени сказала пить парацетамол-помогает действительно. Работу сменила голова стала болеть меньше, иногда бывает но все идет от шеи. Повторное МРТ я так и не сделала, не беспокоило ничего особо, да и врач невролог единственный хороший в Перми уехала. Приступы были за эти 4 года + раза 3 один из них с такой же паникой до онемения на несколько минут пальцев буквально пол года назад.Как сказал окулист что такие мушки сосудистого скорее всего характера. Сейчас я в положении 30 недель. И что то начала переживать вспомнив о МРТ. Невролог тогда мне говорила что страшного ничего нет. В заключении МРТ мне написали картина единичного очага демиелинизации левой лобной доли дистрофического?постишемического хар-ра.? (НА СЕРИИ МР ТОМОГРАММ ПО Т1 И Т2 В ТРЕХ ПРОЕКЦИЯХ ВИЗУАЛИЗИРОВАНЫ СУБ И СУПРАТТЕНТОРИАЛЬНЫЕ СТРУКТУРУ. БОКОВЫЕ И 3 ЖЕЛУДОЧКИ МОЗГА ОБЫЧНЫХ РАЗМЕРОВ И КОНФИГУРАЦИИ. 4 ЖЕЛУДОЧЕК НЕ ИЗМЕНЕН, БАЗАЛЬНЫЕ ЦИСТЕРНЫ НЕ РАСШИРЕНЫ. ХИАЗМАЛЬНАЯ ОБЛАСТЬ БЕЗ ОСОБЕННОСТЕЙ ,ТКАНЬ ГИПОФИЗА ИМЕЕТ ОБЫЧНЫЙ СИГНАЛ. СУБАРХНОИДАЛЬНОЕ КОНВЕКСИАТАЛЬНОЕ ПРОСТРАНСТВО НЕ ИЗМЕНЕНО. СРЕДИННЫЕ СТРУКТУРЫ НЕ СМЕЩЕНЫ. МИНДАЛИНЫ МОЗЖЕЧКА РАСПОЛОЖЕНЫ ОБЫЧНО. В БЕЛОМ ВЕЩЕСТВЕ ЛЕВОЙ ЛОБНОЙ ДОЛИ, СУКОРТИКАЛЬНО, ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ЕДИНИЧНЫЙ ОЧАГ ДЕМИЕЛИНИЗАЦИИ, РАЗМЕРОМ 0.3 СМ, БЕЗ ПЕРОФОКАЛЬНОЙ РЕАКЦИИ). Мрт артерий гол.мозга данных за потолог.изменения нк выявлено. Что же это может быть? Боялась чтоРС или микро инсульт невролог говорила нет, возможно я с этим очагом живу всю жизнь. Интересно ваше мнение. С неврологами у нас худо, последняя говорила тоже ничего страшного возможно было давление из за этого образовался очаг, хотя давление мое обычное 100/70. Стоит ли сделать повторное после беременности? Смущает слово в заключении демилинизация. Оксана

    Здравствуйте, Оксана. Учитывая, что за 4 года ухудшения состояния не наступило, будем надеяться, что все в порядке. Сделать МРТ после родов нужно и для самоуспокоения и для уточнения динамики описанного очага или появления новых. К сожалению, по описанию, не видя снимков, утверждать что за очаг описан я не могу. Когда пойдете на МРТ ОБЯЗАТЕЛЬНО ВОЗЬМИТЕ СНИМКИ предыдущего исследования. Динамика оценивается ТОЛЬКО по снимкам. С уважением, Щипкова Е.В. P.S. Здоровья Вам и Вашему малышу.

    11.01.2019

    Здравствуйте, у меня осгуд шляттера. В прошлом году летом сделали МРТ(в г. Якутске). МРТ показало, что у меня всё нормально, но когда я занимаюсь спортом у меня болит нога в области колена (терпимо). Местные врачи ничего не знают, так как я живу в поселке. Могу ли я дальше заниматься спортом? И что мне принимать из лекарств? Могут ли дать зелёный свет при мед.осмотре в силовой вуз? Дьулустаан

    Здравствуйте, Дьулустаан . Вам нужно обратиться к травматологу-ортопеду. С уважением, Щипкова Е.В.

    05.01.2019

    Что может это быть? Заключение мрт пугает? Заключение мрт: Атрофическая редукция объема интравентрикулярной части правого гиппокампа. Единичный очаг глиоза в правой лобной доли размером 5*8 мм (ДД между ДМЗ и сосудистым очагом) Асимметрия боковых желудочков. Высоко поднимается давление 160 на 90, имеется вегето -сосудистая дистония. Не моет ли заключение указывать на РС? Антон

    Здравствуйте, Антон. Консультация невропатолога в вашем случае прояснит ситуацию. С уважением, Щипкова Е.В.

    06.12.2018

    Здравствуйте! После прохождения МРТ головного мозга написали заключение: «МР-признаки дисцикуляторных очагов вещества головного мозга». Что это означает? Сергей

    Здравствуйте, Сергей. Дисциркуляторные очаги — мелкие участки ишемии на фоне проблем с кровоснабжением головного мозга. Проконсультируйтесь с невропатологом, так как заключение не является диагнозом и служит дополнением к клинической картине. С уважением, Щипкова Е.В.

    30.05.2018

    Здравствуйте,подскажите пожалуйста что значит диагноз. Локальное расширение височного рога правого бокового желудочка мозга до 0,9*0,6*0,6 см, это серьёзно или нет нам надо обращаться к специалисту? Олеся

    Здравствуйте, Олеся. Причин этих изменений множество. По вырваной из контекста фразе трудно объяснить патологию. Вам следует обратиться к невропатологу. С уважением, Щипкова Е.В.

    11.11.2017

    постояно болит шея что лучше мрт или тамограма что из них выевляет онкологию и сколько стоит евгений

    Здравствуйте, Евгений. Вам нужно пройти МРТ шейного отдела позвоночника. После обследования — консультация невропатолога и Вы получите ответы на все Ваши вопросы. С уважением, Щипкова Е.В.

    29.10.2017

    Из-за головных болей и тошноты сдала МРТ заключение: МР-признаки единичного (сосудистого характера?) микроочага в левой теменной доле. Незначительно выраженная наружная гидроцефалия. Что это значит? Вероника

    Здравствуйте, Вероника. Вам необходимо подойти на прием к невропатологу. Единичный очаг неизвестного генеза вряд ли является причиной Вашего состояния. С уважением, Щипкова Е.В.

    18.10.2017

    Здравствуйте!мне 25 лет.мучали головокружения.сделала мрт головного мозга и шейного отдела позвоночника.заключение:мр-признаки единичного микроочага демиелинизации правой теменной доли. И шейный остеохондроз.скажите пожалуйста первое заключение серьезно? к какому врачу обращаться? Лусине

    Здравствуйте, Лусине. Вам следует обратиться к невропатологу для лечения остеохондроза. Единичный микроочаг обычно наблючается раз в год (МРТ). С уважением, Щипкова Е.В.

    27.09.2017

    Здравствуйте меня беспокоят переодические очень сильные боли в области виска, глаза, верхней челюсти — воспаление тройничного нерва, я так понимаю А ещё у меня с мая этого года появилась слабость в кистях, не могу крепко сжать кулак, + стала ужасно раздражительна. Сделала МРТ. В Белом веществе лобных долей субкортикально определяются единичные очаги гиперинтенсивные на т2ви флаер, изогипоинтенсивные на Т1 ви с достаточной четкими ровными контурами без признаков перифокального отека размерами до 0 ,3 см в диаметре наиболее вероятно дисциркуляторного характера. Заключение: мрт картина единичные очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторного характера неравномерное расширение субарахноидального конвекситального пространства. Риносинусопатия. Как вы думаете, возможен ли рассеиный склероз? Елена

    Здравствуйте, Елена. Очаги дисциркуляторных изменений белого вещества и очаги демиелинизации белого вещества действительно иногда похожи, Вы правы. Для исключения демиелинизирующего заболевания необходима консультация невропатолога и дополнительные обследования. Срочно! С уважение, Щипкова Е.В.

    23.08.2017

    Здравствуйте! в исследовании мрт меня особенно заинтересовал микроочаг, он описан так: расположен в белом веществе медиальных отделов правой лобной доли субкортикально на момент осмотра имеет изотенсивную по Т1, гиперинтенсивную по Т2 и TIRM структуру, округлую форму без чётких контуров и перфокальной реакции (по типу дисцикуляторного) до 0,2-0,3 см в диаметре. Вот общее заключение: мр-признаки единичного (структурно-дисциркуляторного) микроочага в белом веществе правой лобной доли. Незаращение листков, ликворная киста прозрачной перегородки. Киста слизистой оболочки правой верхнечелюстной пазухи. Это уже повторное мрт, и отрицательной динамики нет. про кисты знаю, они врождённые, но стоит ли мне опасаться этого очага? и за что отвечает этот участок мозга? невропатолог мне внятного ответа дать не смогла. пожалуйста, объясните. мария

    Здравствуйте, Мария. К сожалению, не видя снимков не могу Вам ответить. Можно подойти к доктору, который проводил обследование, и попросить его объяснить. Думаю, ничего страшного нет. С уважением, Щипоква Е.В.

    22.07.2017

    Здравствуйте! Получили заключение МРТ. К нейрохирургу на след.неделе. Подскажите что это означает. Боковые желудочки значительно расширены. Индекс эванса-0,46. В области передних рогов имеется небольшой перивентикулярный отек. III-желудочек шириной 1,6. Отмечается небольшое равномерное утолщение пластинкичетверохолмия, дифференциация холмиков снижена. IV-желудочек не изменён. Ткань гипофиза имеет обычный сигнал. Кортикальные борозды дифференциируются, сглажены. Срединные структуры не смещены. Миндалины мозжечка расположены обычно. Заключение — тривентрикулярная гидроцефалия. Светлана

    Здравствуйте, Светлана. Трудно сказать без снимков. В заключении речь идет о нарушении движения ликвора — жидкости, которая окружает мозг и содержится в структурах мозга — желудочках. Как раз желудочки III и боковые у Вас расширены. Консультация нейрохирурга очень важна. С уважением, Щипкова Е.В.

    08.07.2017

    Здравствуйте,помогите пожалуйста с расшифровкой МРТ. Вот описание: На серии контрольных МР томограмм взвеше­нных по Т 2,Т1 и про­грамме flair в трех проекциях визуализир­ованны суб и супрате­нториальные структур­ы.Боковые желудочки мозга обычных размер­ов.3 желудочек ширин­ой до 0,4см.4 желудо­чек,базальные цисцер­ны не изменены.Хиазм­альная область без особенностей Субарахн­оидальные пространст­ва и борозды умеренно неравномерно расши­рены,преимущественно в области лобных и теменных долей.Умере­нно расширены перива­скулярные пространст­ва Вирхова-Робина. Срединные структуры не смещены.Миндалины мозжечка обычной фор­мы,расположены на ур­овне большого затыло­чного отверстия.В бе­лом веществе обеих лобных и левой теменн­ой долей определяются единичные субкорт­икальныеи паравентик­улярные очаги демиел­инизации,без признак­ов перифокальной реа­кции,размерами от 0,­2*0,2см до 0,4*0,3см­.Заключение:мр карти­на умеренно выраженн­ой наружной гидроциф­алии.Очаговые измене­ния вещества мозга дисциркуляторного хар­актера.Очень пугают сло­ва ,,димиелинизация,, Нахожусь в постоянной дипресси,не знаю теперь как жить дальше.Большое спасибо! 08.07.2017 12:24 Пожаловаться на это сообщение администратору сайта Светлана

    Здравствуйте, Светлана. Вам необходимо обратиться к невропатологу для консультации и назначения лечения, если оно необходимо. Комментировать описание может только врач, видивший снимки. Без снимков, к сожалению, я ничего Вам ответить не могу. С уважением, Щипкова Е.В.

    11.03.2017

    Доброго времени суток! Мне 34 года, по натуре тревожный и мнительный человек, много лет страдаю неврозом и ВСД. По направлению мануального терапевта (собираюсь проходить курс) выполнил МРТ шейного отдела и головного мозга. Заключение МРТ головного мозга меня напугало. Привожу полностью описание: «Исследование выполнено в режимах T1, T2-, T2 FLAIR, T2*GRE и DWI (b=1000) в коронарной, аксиальной и сагиттальной плоскостях. В белом веществе лобных долей полушарий головного мозга, субкортикально, определяются единичные очаги повышенного MPC в T2-FLAIR ВИ, до 2.5 мм в диаметре. Срединные структуры головного мозга обычно расположены. Желудочки мозга не расширены, боковые симметричны. Субарахноидальное пространство не расширено. Турецкое седло и гипофиз не изменены. Параселлярные структуры — без особенностей. Дополнительных образований в области мостомозжечковых углов не выявлено. Внутренние слуховые проходы не расширены, симметричны. Краниовертебральный переход — без особенностей. Пневматизация придаточных пазух носа не нарушена. Глазницы — без особенностей. Заключение: МР-признаки единичных мелкоочаговых изменений в веществе головного мозга, вероятно сосудистого генеза.» Вот ссылка на архив МРТ в динамике: https://yadi.sk/d/SPKEfOIv3FRhEU Что это за изменения? Ангоимы? Гемангиомы? Как понимать словосочетание »сосудистого генеза«? Опасно ли это, нужно ли как-то наблюдать или лечить? И можно ли проходить мануальную терапию? Очень волнуюсь, что поделать, невротик. Заранее спасибо большое за ответ! Олег

    Здравствуйте, Олег. Что подразумевал рентгенолог, проводивший обследование, сказать трудно. Подобного рода изменения чаще соответствуют дисциркуляторной энцефалопатии. Для уточнения — МРТ контроль через 1 год. Обязательно консультация невропатолога. С уважением, Щипкова Е.В.

    12.01.2017

    Недавно делала МРТ головы (открытого типа). В заключении: единичные очаговые очаговые изменения. Врач, которая расшифровывала, настоятельно рекомендовала сделать МРТ с контрастом. На мой вопрос «зачем» она ответила, что это золотой стандарт. А все-таки: зачем в данном случае нужно повторное мрт, но уже с контрастом и что это даст? Или же очаговые изменения — не очаговые изменения вовсе? Сав

    Здравствуйте. Исследование с контрастным усилением проводится для оценки активности процесса: демиелинизирующего, если очаги демиелинизации, сосудистого, если очаги ишемии. Обычно в заключении указывается характер очагов. Если Вы будете проходить контрольное обследование, принесите предыдущие СНИМКИ!!!!! Доктор в динамике оценит очаги, возможно, контрастирование не понадобится. По описанию динамику не оценят, поэтому снимки обязательно. С уважением, Щипкова Е.В.

    22.12.2016

    Здравствуйте. У меня вопрос к врачу-рентгенологу. В течение 2016 года были сделаны следующие рентгеновские исследования: в апреле сразу после родов — флюорография, в сентябре рентген голени (в связи с ушибом), сейчас в декабре в связи с увеличенными подмышечными лимфоузлами онколог назначает R-графию легких и внутригрудных лимфоузлов. Я кормящая мать. Меня волнует вопрос не превышу ли я лучевую нагрузку, безопасен ли рентген при лактации и есть ли разница между флюорографией и R-графией легких? Мария

    Здравствуйте, Мария. Рентген не опасен при лактации. Доктор назначает рентгенографию легких, так как изменения в лимфоузлах появились сейчас. Флюорография от апреля на сегодняшний день не информативна. Рентгеновская нагрузка отслеживается врачом рентгенологом и отмечается в Вашей медицинской карте. В любом случае, важно во время пройти обследование, поставить диагноз и назначить лечение.

    16.09.2016

    Здравствуйте, сделала МРТ головного мозга. Заключение: МР- признаки очага в белом веществе левой лобной доли сосудистого генеза( очаг повышенного МР- сигнала на Т2ВИ, FLAIR, размерами до 3.3 мм). Умеренная открытая наружная гидроцефалия. Неоднородная структура шишковидной железы требует динамического наблюдения (обычно расположена,размерами до 8 мм, в её структуре имеются кисты размерами до 4 мм, воздействие на окружающие структуры не определяется). Что это заключение значит? Елена

    Здравствуйте, Елена. Вам необходимо обратиться к доктору, который проводил обследование, так как без снимков анализировать заключение невозможно. Кистозная перестройка шишковидной железы особенность, которая часто встречается. Клинически никак не проявляется.

    Определение самых ранних патологических изменений при болезни Альцгеймера

    Curr Alzheimer Res. 2016 март; 13(3): 281–287.

    Исследовательский и образовательный центр Wicking по деменции, факультет здравоохранения, Университет Тасмании, Хобарт, Тасмания 7000, Австралия

    * Адрес для корреспонденции с этим автором в Центре исследований и образования по деменции Wicking, факультет здравоохранения, Университет Тасмании, Хобарт , Тасмания 7000, Австралия; Тел.: +61 3 6226 4808; Электронная почта: [email protected]

    Поступила в редакцию 8 апреля 2015 г.; Пересмотрено 22 октября 2015 г.; Принято 24 октября 2015 г.

    Это статья в открытом доступе, лицензированная в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Non-Commercial 4.0 International Public License (CC BY-NC 4.0) ( https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/legalcode ), что разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования работы. Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

    Abstract

    Перспективы эффективного лечения хорошо зарекомендовавшей себя деменции, такой как болезнь Альцгеймера (БА), невелики из-за разрушения ключевых путей мозга, лежащих в основе высших когнитивных функций.В этой области произошел существенный сдвиг в сторону выявления таких состояний, как БА, на самых ранних стадиях, что позволило бы профилактическим или терапевтическим подходам существенно снизить риск и/или замедлить прогрессирование заболевания. AD характеризуется характерными патологическими изменениями, такими как внеклеточные бляшки Aβ и внутриклеточная нейрофибриллярная патология, которые избирательно поражают определенные подклассы нейронов и мозговых цепей. Имеющиеся данные указывают на то, что бляшки Aβ начинают формироваться за много лет до явной деменции, постепенной и прогрессирующей патологии, которая предлагает потенциальную мишень для раннего вмешательства.Ранние изменения Аβ в головном мозге приводят к локализованному повреждению дендритов, аксональных отростков и синапсов, к которым весьма уязвимы возбуждающие синапсы и отростки проекционных нейронов. Патология Aβ реплицируется в ряде трансгенных моделей, сверхэкспрессирующих мутантные гены семейной AD человека (например, APP и presenilin 1). Изучение развития аберрантных регенеративных и дегенеративных изменений в нейритных процессах, связанных с бляшками Aβ, может предоставить наилучшую возможность понять взаимосвязь между патологическими признаками БА и повреждением нейронов, а также разработать ранние вмешательства для предотвращения, замедления или смягчения патологии Aβ. и/или изменения нейронов, которые приводят к когнитивным нарушениям.

    Ключевые слова: Болезнь Альцгеймера, белок-предшественник амилоида, Aß, бляшка, дистрофический нейрит, селективная уязвимость, трансгенные мыши

    ВВЕДЕНИЕ Бляшки Aβ, аномальные «дистрофические» нейриты, связанные с бляшками, нейрофибриллярные клубки (NFT) и нити нейропиля. Эти поражения имеют специфический паттерн региональной и клеточной уязвимости с характерными паттернами распределения отложений Aβ и специфичной для подтипа восприимчивостью нейронов к патологии и дегенерации NFT.Изменения цитоскелета в дистрофических нейритах вблизи бляшек напоминают филаментозные изменения, наблюдаемые в NFT клеточных тел, что позволяет предположить, что бляшки Aβ могут вызывать изменения цитоскелета [1]. Однако существует также значительная гетерогенность среди дистрофических нейритов на разных стадиях БА, что может обеспечить дальнейшее понимание взаимосвязи между бляшками Aβ и патологией цитоскелета нейронов. Кроме того, в то время как отдельные бляшки могут представлять собой «очаговые» поражения в головном мозге, необходимо выяснить, как это может привести к более широким паттернам дегенерации нейронов.Также ясно, что нейроны могут иметь некоторую способность реагировать или адаптироваться к таким поражениям, что делает взаимосвязь между явной патологией и функциональными нарушениями динамичной и сложной. В этом обзоре основное внимание уделяется влиянию образования бляшек Aβ на нейроны на разных стадиях болезни Альцгеймера, а

    исследует способность широко используемых моделей трансгенных мышей, экспрессирующих мутированные человеческие гены семейной болезни Альцгеймера (FAD), повторять такую ​​патологию, а также обеспечивать дальнейшие исследования. понимание механизмов и терапии.

    ПАТОЛОГИЯ Aβ ВО ВРЕМЯ ПРОГРЕССИИ БА

    На сегодняшний день имеется ряд убедительных указаний на то, что аномалии Aβ и накопление бляшек являются ранним и потенциально необходимым событием в последовательности изменений головного мозга, ведущих к БА. К ним относятся семейные формы БА, включающие мутации белка-предшественника амилоида (АРР), синдром Дауна, при котором наличие трех копий гена АРР приводит к синдрому, подобному БА; исследования стадирования патологии головного мозга; и in vivo визуализация головного мозга человека для Aβ.Однако нет однозначного мнения о том, вызвано ли критическое повреждение аномальными видами Aβ в виде внутриклеточных скоплений или внеклеточных мономеров, агрегатов или бляшек. Неокортекс является ранним местом накопления Aβ, где он имеет тенденцию локализоваться в определенных слоях [2], что указывает на то, что неправильная обработка Aβ, приводящая к внеклеточным отложениям, может быть специфичной для синаптических путей, заканчивающихся в этих слоях. Тем не менее, происхождение аномального Aβ и образование олигомеров или бляшек все еще остается спорным, поскольку его по-разному связывают с кровеносными сосудами, глиальной секрецией, секрецией нейронов из терминалей и тел клеток, лизисом нейронов или дистрофическими нейритами и фибрилляцией микроглией (обзор в [3]).

    Хотя обычно считается, что внеклеточные отложения Aβ «созревают» от диффузных форм до более плотных фибриллярных бляшек, исследования стадий у людей показывают, что эти подтипы бляшек развиваются отдельно, с более высокой долей фибриллярных отложений Aβ на более поздних стадиях [4]. ]. Визуализирующие исследования in vivo трансгенных мышей FAD показывают, что бляшки Aβ могут формироваться быстро и затем имеют относительно стабильную морфологию [5] и что более мелкие отложения бляшек могут образовываться кластерами, а затем сливаться в более крупные бляшки [6].Не совсем понятно, почему одни отложения амилоидных белков остаются диффузными, тогда как другие плотно агрегируют в сильно фибриллярные и плотные формы. Анализ с помощью конфокальной микроскопии также показывает, что более фибриллярные бляшки Aβ представляют собой сферы со сложной внутренней геометрией, часто вокруг плотного амилоидного ядра [4]; факторы, влияющие на морфологию и размеры этих отложений, также неизвестны. Кроме того, FAD человека, включающий мутации PS1, приводит к образованию более крупной и морфологически отличной формы бляшек («ватные бляшки» [7]), что указывает на то, что средства производства Aβ могут влиять на образование и морфологию бляшек.

    Стадирование патологии человека [8] и недавняя визуализация человека in vivo с использованием радиолигандов для отложений Aβ [9] убедительно указывают на то, что отложение Aβ в головном мозге происходит на ранних стадиях БА, возможно, даже за десятилетия до появления явных симптомов. Однако также ясно, что существует существенная индивидуальная гетерогенность повреждающего действия таких отложений, поскольку «нагрузка» Aβ сама по себе плохо коррелирует с когнитивным дефицитом при развившейся БА [10]. Низкая нагрузка Aβ может сопровождать явную деменцию, тогда как у некоторых людей наблюдаются незначительные когнитивные и поведенческие изменения, несмотря на относительно высокое отложение Aβ.

    ОСОБЫЕ МОДЕЛИ ОБРАЗОВАНИЯ ДИСТРОФИЧЕСКИХ НЕЙРИТОВ В МОЗГЕ ЧЕЛОВЕКА

    Хотя возможно, что олигомеры Aβ играют более распределенную роль в нейротоксичности или нарушении функции нейронов, также ясно, что более плотные и фибриллярные бляшки Aβ действуют как дискретные поражения, вызывая локальное повреждение аксонов, дендритов и синапсов и фокальную стимуляцию астроцитов и микроглии. В связи с этим накопление более плотных, повреждающих бляшек, сосредоточенных в ассоциативных областях коры головного мозга, вероятно, будет иметь существенное влияние на способность обработки более высокого уровня.

    Интересно, что образование бляшек, по-видимому, не связано напрямую с гибелью клеток соседних нейронов, хотя нейроны могут отклоняться к краям таких отложений [11]. Дендриты пирамидных нейронов внутри и проксимальнее бляшек Aβ демонстрируют отклонение вокруг бляшки, а также увядание и потерю дендритных шипов [12, 13]. Однако дендриты, пересекающиеся с бляшками Aβ, редко обнаруживают «реактивные» изменения, напоминающие дистрофию, характерную для «нейритных» бляшек. Эти дистрофические нейриты, по-видимому, происходят главным образом из аксонов, подвергающихся реактивным, аберрантным регенеративным и/или явным дегенеративным изменениям вблизи бляшек [14-16].

    У человека дистрофические нейриты можно классифицировать по морфологии, нейрохимии и связи с различными стадиями БА (рис. ). В «конечной стадии» БА основные подтипы различаются набором специфических белков цитоскелета и синаптических маркеров. Ангулярные дистрофические нейриты, обычно помеченные антителами к тау (включая аномально фосфорилированные изоформы тау, очень напоминающие цитоскелетную патологию нейрофибриллярных клубков), обычно наблюдаются внутри и очень близко к бляшкам и, вероятно, являются дегенеративной формой дистрофических нейритов.Эти дистрофические нейриты с тау-иммунной маркировкой, вероятно, соответствуют ассоциированным с бляшками аномальным нейритам, наблюдаемым при окрашивании тиофлавином S [17], что еще больше подтверждает их идентичность как терминальную стадию патологии, включающую существенно трансформированный цитоскелет.

    Диаграмма, показывающая диапазон изменений, связанных с образованием нейритных бляшек. К ним относятся отсечение и отклонение дендритов, потеря шипиков, аксонов и синапсов. Присутствуют четыре изоформы дистрофических нейритов: те, которые преимущественно содержат либо NF, либо измененный тау, и еще одна группа, содержащая NF с ядром патологического тау.Другая группа дистрофических нейритов характеризуется наличием синаптических маркеров.

    Другой подтип дистрофических нейритов иммуномаркирован белками нейрофиламентов (NF), триплетом NF и альфа-интернексином. Эти нейриты, как правило, больше, чем тау-меченые структуры, и выглядят как вздутия или извилистые трубчатые структуры, локализованные в порах бляшек или вокруг короны [15, 16, 18]. Интересно, что подмножество этих более крупных дистрофических нейритов, помеченных NF, имеет ядро ​​​​аномального тау [16], которое окрашивается тиофлавином S [19], что, как мы предположили, может представлять собой переход от аномально реактивных и регенеративных аксонов, отвечающих на бляшки Aβ, к тау-белку. обильные дегенеративные формы [20].Обильные NF дистрофические нейриты также колокализуются с белками, связанными с ростом (например, GAP43 [15]), и часто имеют длинный нейритный «хвост», который можно проследить до нейропиля [15, 16]. В этом отношении они очень напоминают прорастающие аксоны вблизи бляшек, которые были описаны с помощью нейрофибриллярного окрашивания серебром (например, Cajal, 1928, в [21]) и окрашивания по Гольджи [22].

    Другой тип дистрофических нейритов, наблюдаемый у людей с бляшками Aβ, имеет набухшую глобулярную морфологию и преимущественно содержит синаптические маркеры, такие как синаптофизин, хромогранин А и, возможно, АРР [16, 23-25].Они, по-видимому, формируются в значительной степени независимо от тех, которые содержат нейрофиламенты или измененный тау, хотя некоторые дистрофические нейриты, меченные NF, обнаруживают совместную маркировку синаптических маркеров [16]. Многочисленные другие белки участвуют в формировании дистрофических нейритов, включая GAP-43, убиквитин, убиквилин, прионный белок, цитохром C, C9 или f72, ретикулон-3 и BACE-1 [26-32]. В связи с этим многие из этих маркеров соответствуют белкам, участвующим в амилоидогенных и нейропатологических путях, потенциально подтверждая точку зрения, что дистрофическое образование нейритов может привести, например, к аномальному процессингу Aβ, высвобождению аномальных олигомеров Aβ и последующей фибрилляции Aβ в бляшки.Примечательно, что BACE1, фермент, критически важный для образования фрагментов Aβ, может играть роль в развитии аксонов и синапсов, а также накапливаться в аксонах и окончаниях в связи с бляшками Aβ, и существует интерес в потенциальном уменьшении этой аксональной патологии и последующей амилоидной патологии путем Ингибирование BACE1 (см. обзор [33]).

    Ультраструктурные исследования также показали, что дистрофические нейриты могут содержать филаментозные структуры, включая NF и парные спиральные филаменты (последние только у человека), обильные органеллы, такие как митохондрии и лизосомы, аномальные набухшие везикулы, а также многослойные и плотные тельца [14, 34]. -36].Накопление белков и органелл при дистрофическом неврите предполагает нарушение нормального аксонального транспорта в поврежденных аксонах. Кроме того, аномальные структуры могут накапливаться из-за нарушения нормальных аутофагически-лизосомных путей в дистрофических нейритах [36].

    Таким образом, в широком смысле существует два процесса образования дистрофических нейритов. Основная форма возникает из-за того, что длинные аксоны реагируют и/или аберрантно регенерируют вокруг бляшек Aβ [15], вызывая прогрессивные изменения цитоскелета нейронов.Второй подтип напоминает набухшие окончания аксонов, которые не проявляют регенеративных признаков или существенной патологии цитоскелета. Возможно, бляшки Aβ по-разному влияют на аксональные или терминальные компартменты; или, учитывая локализацию АРР и потенциальную аутофагическую-лизосомную дисфункцию, эти набухшие терминали могут аномально обрабатывать Aβ, что приводит к образованию бляшек.

    В отношении восприимчивости нейронов к образованию дистрофических нейритов также могут быть различия между подмножествами нейронов, реагирующих на образование бляшек Aβ.Как отмечалось выше, многие дистрофические нейриты могут соответствовать длинным аксонам, в том числе кортикокортикальным аксонам (см. также [37]), а также соседним пирамидным нейронам [22, 38] и определенным подкорковым областям мозга. Мы также показали, что аксоны демиелинизированы вокруг и внутри бляшек [39]. Аксоны с избытком NF могут также соответствовать нейронам, которые предпочтительно экспрессируют, например, триплетные белки NF в коре головного мозга. Подмножество пирамидальных нейронов демонстрирует высокие уровни триплетных белков NF у видов млекопитающих (обзор в [40]) и, вероятно, способствует длинным корково-кортикальным проекциям, как видно в исследованиях приматов, отличных от человека [41].Эти нейроны, содержащие триплеты NF, особенно восприимчивы к образованию NFT [42, 43] и дегенерации [44] при БА. Напротив, непирамидные нейроны, обычно лишенные триплетных белков NF, проявляют очень небольшую склонность к образованию NFT и явной потере клеток при AD [43], а также очень мало реактивных изменений или дистрофического образования нейритов вокруг бляшек Aβ [44]. Это указывает на то, что содержание NF может быть предрасполагающим фактором для аксонов, подвергающихся существенному реактивному и регенеративному ответу на повреждение, связанное с бляшками.

    СТАДИЯ ОБРАЗОВАНИЯ ДИСТРОФИЧЕСКИХ НЕЙРИТОВ

    Отложения Aβ, вероятно, накапливаются в головном мозге в течение многих лет, прежде чем становятся заметными когнитивные нарушения и поведенческие изменения. В связи с этим исследования патологической стадии показывают, что клинические признаки БА тесно связаны с наличием бляшек Aβ по всему неокортексу и распространением нейрофибриллярной патологии из медиальных височных областей в другие ассоциативные области неокортекса. Увеличение плотности бляшек также было связано с когнитивными нарушениями при продромальной стадии БА [46]. Визуализирующие исследования Aβ in vivo также показывают, что накопление Aβ в головном мозге может представлять собой ключевое раннее изменение мозга, значительно повышающее риск развития БА [9]. Однако пока неясно, все ли случаи БА следуют за длительным периодом накопления Aβ, или все люди, у которых накапливается Aβ, обязательно трансформируются в фульминантное заболевание. Мы также продемонстрировали, что общая нагрузка отложений Aβ может быть менее критической, чем изменение доли типов бляшек от преимущественно диффузных форм до более компактных, плотных структур, способных вызывать патологию нейронов [4].В связи с этим мы предположили, что фибриллярные бляшки провоцируют аберрантные регенеративные изменения, предшествующие классической нейрофибриллярной патологии, в нейронах, аксоны и терминальные поля которых поражены образованием бляшек [20].

    Профиль дистрофических нейритов бляшек Aβ также отличается при продромальном заболевании по сравнению с конечной стадией БА. Например, аномальный тау-белок в дистрофических нейритах редко наблюдается рядом с фибриллярными бляшками Aβ доклинических, которые вместо этого окружены обильными иммунореактивными дистрофическими нейритами NF, включая большие сферические структуры с аксонами, которые можно проследить в нейропиле, и меньшие кольцеобразные нейрофиламенты. структур [16, 47].Оба они напоминают реактивные и регенеративные изменения в аксонах, подвергшихся структурному повреждению in vivo [48] и in vitro [48, 49]. Накопление NF, но не аномального тау, в этих дистрофических нейритах подтверждает предположение, что они представляют собой относительно раннюю форму аномалии и что комплексные изменения цитоскелета при патологии тау развиваются относительно долго.

    ОБРАЗОВАНИЕ ДИСТРОФИЧЕСКОГО НЕЙРИТА, СВЯЗАННОГО С БЛЯШКАМИ Aβ, В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ

    Полный набор патологических признаков БА наблюдался только в головном мозге человека.Бляшки Aβ и связанные с ними дистрофические нейриты были описаны у небольшого числа нечеловеческих видов, таких как пожилые приматы и собаки (, например, [50, 51]), тогда как трансгенные мыши, экспрессирующие человеческий FAD-мутантный APP (часто в сочетании с мутантный человеческий PS1) обычно образуют отложения и бляшки Aβ без существенной дегенерации нейронов или нейрофибриллярной патологии, такой как парные спиральные филаменты и сильно модифицированный тау-белок. Некоторые модели сочетают мутации APP и PS1 человека с мутацией тау (P301L), вовлеченной в подмножество случаев лобно-височной деменции [52].Хотя последний показывает увеличение патологии тау, он не развивает патологию парных спиральных филаментов или значительную потерю клеток и атрофию, напоминающую человеческую болезнь Альцгеймера.

    Несмотря на эти недостатки, трансгенные модели FAD оказались очень полезными для моделирования ранней патологии AD. Мы продемонстрировали, что обычно используемые трансгенные модели БА, такие как линии APP Swe /PS1dE9, Tg2576 и CRND8, развивают паттерн патологии, наиболее напоминающий раннюю или доклиническую БА.По мере старения у этих линий развиваются плотные фибриллярные бляшки, окруженные дистрофическими нейритами, помеченными NF, которые кажутся идентичными таковым в доклинических случаях у человека [45, 53]. Следовательно, такие трансгенные мыши могут моделировать самые ранние патогенные события AD и будут полезны для предложения и изучения потенциальных стратегий модификации болезни.

    БЛЯШКИ Aβ ВЫЗЫВАЮТ ПОВРЕЖДЕНИЕ СИНАПСОВ И МИКРОЦЕПЕЙ КОРЫ

    Кора головного мозга млекопитающих имеет высококонсервативную повторяющуюся организацию, включающую столбчатое расположение нейронов, которые динамически группируются в единицы для обеспечения сенсорной обработки, интеграции информации и преднамеренного поведения.В неокортексе человека бляшки Aβ группируются в слоях, участвующих в связях коры головного мозга, и более многочисленны в ассоциативных областях по сравнению с первичными моторными и сенсорными областями [2]. Кортикальные бляшки Aβ относительно редки при доклинической БА, но во время прогрессирования заболевания их распространение по слоям коры может повредить и разрушить большинство групп нейронов в ассоциативных областях, снижая способность к компенсации при нарушении обработки информации.

    AD также связана с дегенерацией и гибелью особо восприимчивых нейронов, а также с генерализованной потерей «субстанции» мозга, ведущей к атрофии.Также существует значительный интерес к тому, как повреждение определенных корковых цепей может представлять собой критическое дегенеративное изменение, которое вызывает прогрессирующее ухудшение когнитивной функции и изменения в поведении. Более ранняя работа Terry и коллег подчеркивала критическую роль потери синапсов при болезни Альцгеймера, которая более тесно коррелирует, чем бляшки или нейрофибриллярные клубки, с показателями снижения когнитивных функций [54]. Сообщалось, что степень потери синапсов в неокортексе высших ассоциаций варьируется в пределах 30-45% [14] с преобладанием слоев, участвующих в корково-кортикальных соединениях.Особая уязвимость нейронов и синапсов, связанных с соединением, вероятно, приводит к паттерну разъединения между высшими областями коры.

    Что касается кортикальной микросхемы, как отмечалось выше, густо фибриллярные бляшки вызывают увядание дендритов, потерю шипов, потерю нормальных аксонов, демиелинизацию, реактивные изменения аксонов и отек синаптических окончаний (рис. ). Кроме того, эти бляшки также представляют собой очаги потери синапсов [54, 55]. Наибольшая степень дегенерации синапсов происходит в центральной области бляшек со значительной потерей как возбуждающих, так и тормозных синапсов [54].Однако на периферии бляшек и по всему нейропилю наблюдается избирательная потеря возбуждающих синапсов, что продемонстрировано с помощью пресинаптического маркера VGlut-1, в то время как тормозные синапсы остаются незатронутыми в корковом нейропиле между бляшками при обоих установленных БА человека. и в трансгенных моделях [55]. Однако тормозные синапсы редуцированы на поверхности тел нейронов коры и начальных сегментах аксонов вблизи бляшек [56, 57]. В доклинических случаях БА потеря синапсов ограничивается бляшками без заметного снижения плотности в более широком нейропиле [55].

    В совокупности это указывает на то, что бляшки могут вызывать существенное локализованное повреждение в первую очередь возбуждающих связей коры на доклинических стадиях, но дальнейшее прогрессирование заболевания, возможно, связанное с дегенерацией нейронов и увеличением нагрузки Aβ-бляшками, необходимо для более обширной потери синапсов. В терминальной стадии болезни Альцгеймера оставшиеся меченые VGlut-1 точки в бляшках и вокруг них относительно уменьшены в размерах, в то время как VGAT-меченые ингибирующие бутоны крупнее [55]. Интересно, что в доклинических случаях БА бутоны, меченные как VGlut-1, так и VGAT, были крупнее в нейропиле и на периферии бляшек [55].Эти специфические и стадийно-специфические изменения размера бутона могут отражать типоспецифические адаптивные изменения в ответ на нарушение в корковых схемах.

    Помимо синаптических изменений, недавние исследования показали, что существенные реактивные изменения могут также происходить в глиальных ГАМКергических системах. Повышенная активность глутаматдекарбоксилазы (GAD) была обнаружена в препаратах фракции глиальных мембран 12-месячных мышей APP/PS1, но не в нейральных синаптосомах [55]. Более поздние исследования показывают повышенное мечение ГАМК в реактивных астроцитах в мозге человека с БА, а также высвобождение ГАМК астроцитами в трансгенных моделях БА [58, 59].Это может быть связано с повышенной и синхронизированной активностью глиальных клеток, как показано с помощью визуализации кальция in vivo трансгенных моделей [60].

    При БА человека сочетание специфической уязвимости синапсов, ремоделирования синапсов и измененной ингибирующей глиотрансмиссии может способствовать локальным нарушениям процессинга вблизи бляшек Aβ. In vivo кальциевая визуализация трансгенных моделей БА продемонстрировала аномальную гипо- и гиперактивность в субпопуляциях нейронов, последняя особенно в нейронах и нейритах вблизи бляшек Aβ [61, 62].В то время как имеются ограниченные доказательства дегенерации тел нервных клеток вокруг бляшек [27], повышенное содержание кальция в нейритах, прилегающих к бляшкам, может способствовать дегенерации, поскольку ингибирование кальциневрина в экспериментальных моделях уменьшает образование бусинок нейритов вокруг бляшек [62]. В связи с этим относительное сохранение тормозных синаптических структур, в том числе увеличенный размер бутонов и продукция и высвобождение ГАМК реактивными астроцитами, может частично компенсировать аномальное возбуждение и гиперактивность вокруг бляшек.Большая пространственная протяженность астроцитов по сравнению с нейронами может объяснить более широкое распространение аномально «молчащих» или гипоактивных нейронов между бляшками в трансгенных моделях [61]. Визуализация кальция in vivo трансгенных моделей показала гипоактивные нейроны в зрительной коре, которые не реагировали на зрительные стимулы, тогда как изменения обработки зрительной информации были связаны с аномально гиперактивными подмножествами нейронов [63]. Повышенная эпилептиформная активность при БА и трансгенных моделях хорошо описана и, вероятно, представляет собой измененный баланс между возбуждающей и тормозной передачей, который система может компенсировать такими средствами, как прорастание тормозных процессов и увеличение миниатюрных тормозных постсинаптических токов в гиппокампе [64]. ].Кроме того, антагонизм GABA A способен восстанавливать степень активности в ранее аномально гипоактивных нейронах, что еще раз подтверждает предположение, что эта патологическая среда включает чрезмерное торможение [63]. Бляшки также локально снижают индуцированную опытом экспрессию непосредственно раннего гена Arc после визуальной стимуляции в трансгенных моделях [65], указывая на то, что возбуждающая пластичность также нарушена.

    В совокупности исследования раннего AD человека и соответствующих трансгенных моделей указывают на нарушение нормальной кортикальной обработки вблизи бляшек Aβ, состоящее из измененных и дегенерирующих синапсов, цитоскелетных и аберрантных регенеративных изменений в аксонах, но незначительной явной дегенерации нейронов.Прогрессирование БА связано с увеличением плотности фибриллярных бляшек Aβ, более широкой потерей синапсов во всех пораженных областях коры и существенной трансформацией нормального цитоскелета нейронов в субпопуляциях уязвимых нейронов. Эволюция этих первоначальных изменений нейронов и нарушения сети в явную дегенерацию ассоциативных кортикальных путей предполагает множество точек потенциального вмешательства, от фармакологического манипулирования синаптической активностью до ингибирования патологии цитоскелета, что приводит к отключению.Обычные модели животных, включающие семейные мутантные трансгены БА, в целом отражают начальные стадии БА и могут дать представление о том, как патология Aβ приводит к структурным и физиологическим изменениям в нейронах и динамике сети, а также предоставить информацию о потенциальных новых терапевтических подходах для раннего вмешательства и/или профилактики. молниеносной болезни.

    БЛАГОДАРНОСТЬ

    Мы хотели бы выразить признательность за финансирование соответствующих исследований со стороны JO и JR Wicking Trust (попечители акций), а также Австралийского национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям.

    Список сокращений

    9012
    AD болезнь Альцгеймера
    GAD GlutaMate Decarboxylase 9012 NF Neurofilament

    Конфликт интересов

    Авторы подтверждают, что эта статья содержится отсутствие конфликта интересов.

    ССЫЛКИ

    1. Vickers J.C., King A.E., Woodhouse A., Kirkcaldie M.T., Staal J.A., McCormack G.H., et al. Аксонопатия и нарушение цитоскелета при дегенеративных заболеваниях центральной нервной системы.Мозг Res. Бык. 2010;80:217–223. [PubMed] [Google Scholar]2. Роджерс Дж., Моррисон Дж.Х. Количественная морфология и региональное и ламинарное распределение сенильных бляшек при болезни Альцгеймера. Дж. Нейроски. 1985; 5: 2801–2808. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Фиала Дж. К. Механизмы патогенеза амилоидных бляшек. Акта Нейропатол. 2007; 114: 551–571. [PubMed] [Google Scholar]4. Диксон Т.С., Викерс Дж.С. Морфологический фенотип β-амилоидных бляшек и связанные с ними нейритные изменения при болезни Альцгеймера.Неврология. 2001; 105: 99–107. [PubMed] [Google Scholar]5. Мейер-Люманн М., Спайрес-Джонс Т.Л., Прада К., Гарсия-Аллоза М., де Калиньон А., Розкайне А. и др. Быстрое появление и местная токсичность бета-амилоидных бляшек на мышиной модели болезни Альцгеймера. Природа. 2008; 451:720–724. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6. Маккартер Дж.Ф., Либшер С., Баххубер Т., Абу-Аджрам С., Хюбенер М., Хайман Б.Т. и др. Скопление бляшек способствует росту бляшек в мышиной модели болезни Альцгеймера.Акта Нейропатол. 2013; 126:179–188. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Шеперд С., Макканн Х., Холлидей Г.М. Варианты невропатологии болезни Альцгеймера. Акта Нейропатол. 2009; 118:37–52. [PubMed] [Google Scholar]8. Браак Х., Тал Д.Р., Гебремедин Э., Дель Тредичи К. Стадии патологического процесса при болезни Альцгеймера: возрастные категории от 1 до 100 лет. Дж. Нейропатол. Эксп. Нейрол. 2011;70:960–969. [PubMed] [Google Scholar]9. Виллемань В.Л., Бернэм С., Бургеа П., Браун Б., Эллис К.А., Сальвадо О. и др. Отложение β-амилоида, нейродегенерация и снижение когнитивных функций при спорадической болезни Альцгеймера: проспективное когортное исследование. Ланцет Нейрол. 2013;12:357–367. [PubMed] [Google Scholar] 10. Джаннакополус П., Херрман Ф.Р., Бюссьер Т., Бурас К., Кёвари Э., Перл Д.П. и др. Количество клубков и нейронов, но не амилоидная нагрузка, предсказывают когнитивный статус при болезни Альцгеймера. Неврология. 2003;60:1495–1500. [PubMed] [Google Scholar] 11. Вудхаус А., Диксон Т.С., Уэст А.К., Маклин К.А., Викерс Дж.К. Нет различий в экспрессии белков, связанных с апоптозом, и апоптотической морфологии в контрольных, патологически старых случаях и случаях болезни Альцгеймера. Нейробиол. Дис. 2006; 22: 323–333. [PubMed] [Google Scholar] 12. Адлард П.А., Викерс Дж.К. Морфологически различные типы бляшек по-разному влияют на структуру и организацию дендритов на ранних и поздних стадиях болезни Альцгеймера. Акта Нейропатол. 2002; 103: 377–383. [PubMed] [Google Scholar] 13. Спирс Т.Л., Мейер-Люманн М., Stern E.A., McLean P.J., Skoch J., Nguyen P.T., et al. Аномалии дендритных шипов у мышей, трансгенных по белку-предшественнику амилоида, продемонстрированы с помощью переноса генов и прижизненной многофотонной микроскопии. Дж. Нейроски. 2005; 25:7278–7287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Маслия Э., Мэллори М., Хансен Л., Алфорд М., Олбрайт Т., ДеТереза ​​Р. и др. Паттерны аберрантного прорастания при болезни Альцгеймера. Нейрон. 1991; 6: 729–739. [PubMed] [Google Scholar] 15. Маслия Э., Мэллори М., Хансен Л., Alford M., DeTeresa R., Terry R. Антитело против фосфорилированных нейрофиламентов идентифицирует подмножество поврежденных ассоциативных аксонов при болезни Альцгеймера. Являюсь. Дж. Патол. 1993; 142: 871–882. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Диксон Т.С., Кинг С.Е., МакКормак Г.Х., Викерс Дж.К. Нейрохимическое разнообразие дистрофических нейритов на ранних и поздних стадиях болезни Альцгеймера. Эксп. Нейрол. 1999; 156:100–110. [PubMed] [Google Scholar] 17. Диксон Д.В., Фарло Дж., Дэвис П., Кристал Х., Фулд П., Йен С-Х. Болезнь Альцгеймера. Двойное иммуногистохимическое исследование сенильных бляшек. Являюсь. Дж. Патол. 1988; 132: 86–101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Су Дж. Х., Каммингс Б. Дж., Котман К. В. Биогенез бляшек при старении мозга и болезни Альцгеймера. II. Прогрессивная трансформация и последовательность развития дистрофических нейритов. Акта Нейропатол. 1998; 96: 463–471. [PubMed] [Google Scholar] 19. Викерс Дж. К., Ридерер Б. М., Маругг Р. А., Буэ-Шеррер В., Буэ Л., Делакурт А. и др.Изменения иммунореактивности белка нейрофиламента в нейронах гиппокампа человека, связанные с нормальным старением и болезнью Альцгеймера. Неврология. 1994; 62:1–13. [PubMed] [Google Scholar] 20. Викерс Дж. К., Диксон Т. С., Адлард П. А., Сондерс Х. Л., Кинг К. Э., МакКормак Г. Причина дегенерации нейронов при болезни Альцгеймера. прог. Нейробиол. 2000; 60: 139–165. [PubMed] [Google Scholar] 21. ДеФелипе Дж., Джонс Э.Г. Кахаля «Дегенерация и регенерация нервной системы». Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета; 1991.[Google Академия] 22. Пробст А., Баслер В., Брон Б., Ульрих Дж. Невритические бляшки при старческом слабоумии типа Альцгеймера: анализ Гольджи в области гиппокампа. Мозг Res. 1983; 268: 249–254. [PubMed] [Google Scholar] 23. Адамс Л.А., Муньос Д.Г. Дифференциальное включение отростков, происходящих из разных классов нейронов, в сенильные бляшки при болезни Альцгеймера. Акта Нейропатол. 1993; 86: 365–370. [PubMed] [Google Scholar] 24. Ясухара О., Кавамата Т., Айми Ю., МакГир Э.Г., МакГир П.Л. Два типа дистрофического неврита при сенильных бляшках болезни Альцгеймера и у пожилых без деменции.Неврологи. лат. 1994; 171:73–76. [PubMed] [Google Scholar] 25. Guevera J., Dilhuydy J., Espinosa B., Delacourte A., Quirion R., Mena R., et al. Сосуществование реактивной пластичности и нейродегенерации в мозге больных болезнью Альцгеймера. гистол. Гистопатол. 2004;19:1075–1084. [PubMed] [Google Scholar] 26. Жан С-С., Камфорст В., Ван Ностранд В.Е., Эйкеленбум П. Распределение факторов, стимулирующих рост нейронов, и белков цитоскелета при измененных невритах при болезни Альцгеймера и у пожилых людей без деменции.Акта Нейропатол. 1995; 89: 356–362. [PubMed] [Google Scholar] 27. Вудхаус А., Викерс Дж.С., Диксон Т.С. Иммуномаркирование цитоплазматического цитохрома с в дистрофических нейритах при болезни Альцгеймера. Акта Нейропатол. 2006; 112: 429–437. [PubMed] [Google Scholar] 28. Prior M., Shi Q., ​​Hu X., He W., Levey A., Yan R. RTN/Nogo в формировании нейритных бляшек болезни Альцгеймера. Неврологи. Биоповедение. 2010; 34:1201–1206. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29. Такахаси Р.Х., Тобиуме М., Сато Ю., Сата Т., Гурас Г.К., Такахаши Х. Накопление клеточного прионного белка в дистрофических нейритах амилоидных бляшек в головном мозге при болезни Альцгеймера. Невропатология. 2011;31:208–214. [PubMed] [Google Scholar] 30. Сато Дж.И., Табуноки Х., Исида Т., Сайто Ю., Арима К. Дистрофические нейриты экспрессируют C9orf72 в мозге при болезни Альцгеймера. Альцгеймер Res. тер. 2012; 4:33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Кандалепас П.С., Садлер К.Р., Эймер В.А., Чжао Дж., Николсон Д.А., Вассар Р. Бета-секретаза болезни Альцгеймера BACE1 локализуется в нормальных пресинаптических окончаниях и в дистрофических пресинаптических окончаниях, окружающих амилоидные бляшки.Акта Нейропатол. 2013; 126:329–352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Сато Дж., Табуноки Х., Исида Т., Сайто Ю., Арима К. Иммунореактивность убикилина-1 сосредоточена на тельцах Хирано и дистрофических нейритах в головном мозге с болезнью Альцгеймера. невропатол. заявл. Нейробиол. 2013; 39: 817–830. [PubMed] [Google Scholar] 33. Ян X-X., Ma C., Gai WP., Cai H., Luo G. CANs? Ингибирование BACE1 смягчает раннюю аксональную патологию при неврологическом заболевании? Дж. Альцгеймер Дис. 2014; 38: 705–718. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34.Папротник Д., Смит М.А., Ричи П.Л., Винтерс Х.В., Перри Г. Неоднородность филаментов в дистрофических нейритах сенильных бляшек предполагает блокировку быстрого аксонального транспорта при болезни Альцгеймера. Акта Нейропатол. 1997; 91: 226–235. [PubMed] [Google Scholar] 35. Fiala JC, Feinberg M., Peters A., Barbas H. Митохондриальная дегенерация при дистрофическом неврите старческих бляшек может привести к внеклеточному отложению тонких нитей. Структура мозга. Функц. 2007; 212:195–207. [PubMed] [Google Scholar] 37.Делатур Б., Бланшар В., Прадье Л., Дуйкертс С. Патология Альцгеймера дезорганизует кортико-кортикальные схемы: прямое доказательство на модели трансгенных животных. Нейробиол. Дис. 2004; 16:41–47. [PubMed] [Google Scholar] 38. Адальберт Р., Ногради А., Бабетто Э., Янецкова Л., Уокер С.А., Кершенштайнер М., Мисгельд М., Коулман М.П. Сильно дистрофированные аксоны в амилоидных бляшках остаются непрерывными и соединенными с телами жизнеспособных клеток. Мозг. 2009; 132:402–416. [PubMed] [Google Scholar] 39. Митью С., Киркалди М.T., Halliday G.M., Shepherd C.E., Vickers J.C., Dickson T.C. Очаговая демиелинизация при болезни Альцгеймера и моделях трансгенных мышей. Акта Нейропатол. 2010; 119: 567–577. [PubMed] [Google Scholar]40. Викерс Дж. К., Диксон Т. С., Адлард П. А., Сондерс Х. Л., Кинг К. Э., МакКормак Г. Причина дегенерации нейронов при болезни Альцгеймера. прог. Нейробиол. 2000; 60: 139–165. [PubMed] [Google Scholar]41. Hof P.R., Ungerleider L.G., Webster M.J., Gattass R., Adams M.F., Sailstad C.A., et al. Белок нейрофиламентов по-разному распределяется в субпопуляциях корково-кортикальных проекционных нейронов в зрительных путях макак.Дж. Комп. Нейрол. 1996; 376: 112–127. [PubMed] [Google Scholar]42. Викерс Дж. К., Делакурт А., Моррисон Дж. Х. Прогрессирующая трансформация цитоскелета, связанная с нормальным старением и болезнью Альцгеймера. Мозг Res. 1992; 594: 273–278. [PubMed] [Google Scholar]43. Сэмпсон В.Л., Моррисон Дж.Х., Викерс Дж.К. Клеточная основа относительной устойчивости парвальбумин- и кальретинин-иммунореактивных нейронов неокортекса к патологии болезни Альцгеймера. Эксп. Нейрол. 1997; 145: 295–302. [PubMed] [Google Scholar]44.Хоф П.Р., Кокс К., Моррисон Дж.Х. Количественный анализ уязвимого подмножества пирамидных нейронов при болезни Альцгеймера: I. Верхняя лобная и нижняя височная кора. Дж. Комп. Нейрол. 1990; 301:44–54. [PubMed] [Google Scholar]45. Mitew S., Kirkcaldie MT, Dickson TC, Vickers JC Нейриты, содержащие триплетные белки нейрофиламента, избирательно уязвимы для патологии цитоскелета в моделях болезни Альцгеймера и трансгенных мышах. Передний. Нейроанат. 2013;7:30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46.Моррис Дж. К., Сторандт М., МакКил Д. В., Рубин Э. Х., Прайс Дж. Л., Грант Э. А. и др. Церебральное отложение амилоида и диффузные бляшки при «нормальном» старении: доказательства предсимптомной и очень легкой болезни Альцгеймера. Неврология. 1996; 46: 707–719. [PubMed] [Google Scholar]47. Викерс Дж. К., Чин Д., Эдвардс А. М., Сэмпсон В., Харпер С., Моррисон Дж. Дистрофическое образование нейритов, связанное с возрастным отложением бета-амилоида в неокортексе: ключи к генезису нейрофибриллярной патологии. Эксп. Нейрол.1996; 141:1–11. [PubMed] [Google Scholar]48. Диксон Т.С., Чакоури Дж.А., Чуах М.И., Уэст А.К., Викерс Дж.К. Иммунореактивность альфа-интернексина отражает переменную уязвимость нейронов при болезни Альцгеймера и поддерживает роль бета-амилоидных бляшек в индукции повреждения нейронов. Нейробиол. Дис. 2005; 18: 286–295. [PubMed] [Google Scholar]49. Диксон Т.С., Адлард П.А., Викерс Дж.К. Последовательность клеточных изменений после локализованной аксотомии кортикальных нейронов в культуре без глии. Дж. Нейротравма.2000;17:1095–1103. [PubMed] [Google Scholar]50. Мияваки К., Накаяма Х., Накамура С.И., Учида К., Дои К. Трехмерные структуры сенильных бляшек у собак. Акта Нейропатол. 2001; 102: 321–328. [PubMed] [Google Scholar]51. Перес С.Э., Рагати М.А., Хоф П.Р., Крамер Л., Икономовок М.Д., Лакор П.Н. и др. Патология болезни Альцгеймера в неокортексе и гиппокампе западной низменной гориллы ( Gorilla gorilla gorilla ). Дж. Комп. Нейрол. 2013; 521:4318–4338. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]52.Оддо С., Каккамо А., Шеперд Дж.Д., Мерфи М.П., ​​Голде Т.Е., Кайед Р. и др. Тройная трансгенная модель болезни Альцгеймера с бляшками и клубками: внутриклеточный Абета и синаптическая дисфункция. Нейрон. 2003; 39: 409–421. [PubMed] [Google Scholar]53. Вудхаус А., Викерс Дж.К., Адлард П.А., Диксон Т.К. Дистрофические нейриты у мышей TgCRND8 и Tg2576 имитируют патологическое старение мозга человека. Нейробиол. Старение. 2009; 30: 864–874. [PubMed] [Google Scholar]54. Терри Р. Д., Маслия Э., Салмон Д. П., Баттерс Н., ДеТереза ​​Р., Хилл Р. и др. Физическая основа когнитивных изменений при болезни Альцгеймера: потеря синапсов является основным коррелятом когнитивных нарушений. Анна. Нейрол. 1991; 30: 572–580. [PubMed] [Google Scholar]55. Mitew S., Kirkcaldie MT, Dickson TC, Vickers JC Измененные синапсы и глиотрансмиссия у мышей с болезнью Альцгеймера и моделью AD. Нейробиол. Старение. 2013;34:2341–2351. [PubMed] [Google Scholar]56. Гарсия-Марин В., Бласкес-Льорка Л., Родригес Х.-Р., Билуда С., Мунтане Г., Феррер И., и другие. Уменьшение перисоматических ГАМКергических окончаний на нейронах коры, прилегающих к амилоидным бляшкам. Передний. Нейроанат. 2009;3:28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Леон-Эспиноса Г., ДеФелипе Дж., Муньос А. Влияние близости бляшек амилоида-β на начальный сегмент аксона пирамидных клеток. Дж. Альцгеймер Дис. 2012; 29: 841–852. [PubMed] [Google Scholar]58. Джо С., Ярышкин О., Хван Ю.Дж., Чун Ю.Е., Пак М., Ву Д.Х. и др. ГАМК из реактивных астроцитов ухудшает память у мышиных моделей болезни Альцгеймера.Нац. Мед. 2014;20:886–896. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]59. Ву З., Го З., Гиринг М., Чен Г. Тоническое торможение в зубчатой ​​извилине подавляет долговременную потенциацию и память в модели болезни Альцгеймера. Нац. коммун. 2014;5:4159. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]60. Кучиботла К.В., Латтаруло К.Р., Хайман Б.Т., Баскай Б.Дж. Синхронная гиперактивность и кальциевые волны в астроцитах у мышей с болезнью Альцгеймера. Наука. 2009; 323:1211–1215. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]61.Буше М.А., Эйхофф Г., Адельсбергер Х., Абрамовски Д., Видерхольд К.Х., Хаасс К. и соавт. Скопления гиперактивных нейронов вблизи амилоидных бляшек в мышиной модели болезни Альцгеймера. Наука. 2008; 321:1686–1689. [PubMed] [Google Scholar]62. Kuchibhotla KV, Goldman S.T., Lattarulo CR, Wu HY, Hyman BT, Backsai BJ Бляшки Абета приводят к аномальной регуляции гомеостаза кальция in vivo , что приводит к структурным и функциональным нарушениям нейронных сетей. Нейрон. 2008; 59: 214–225.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]63. Гринбергер К., Рошфор Н.К., Адельсбергер Х., Хеннинг Х.А., Хилл Д.Н., Райхвальд Дж. и соавт. Ступенчатое снижение функции нейронов in vivo в животной модели болезни Альцгеймера. Нац. коммун. 2012;3:774. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]64. Палоп Дж.Дж., Чин Дж., Роберсон Э.Д., Ван Дж., Твин М.Т., Бьен-Ли Н. и др. Аберрантная возбуждающая активность нейронов и компенсаторное ремоделирование тормозных цепей гиппокампа в мышиных моделях болезни Альцгеймера.Нейрон. 2007; 55: 697–711. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65. Рудинский Н., Хоукс Дж.М., Бетенский Р.А., Эгучи М., Ямагучи С., Спайрс-Джонс Т.Л. и др. На модели болезни Альцгеймера у мышей нарушены управляемые опытом реакции Arc. Нац. Неврологи. 2012;15:1422–1429. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    Функция мозга при мышечной дистрофии Дюшенна | Мозг

    63″> Введение

    Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) является рецессивным заболеванием, сцепленным с Х-хромосомой, и занимает второе место среди всех наследственных заболеваний, примерно один случай на 3300 живорождений мужского пола (Emery, 1991). У мальчиков заболевание проявляется мышечной слабостью, впервые проявляющейся в возрасте 3–4 лет. Мышечная слабость возникает из-за необратимой продолжающейся потери скелетных мышц и приводит к необходимости использования инвалидного кресла в возрасте примерно 10 лет и смерти в возрасте примерно 20 лет, обычно из-за кардиореспираторных осложнений.Заболевание является следствием мутации гена дистрофина, который составляет почти 0,1% всего генома человека (Koenig и др. , 1987). Ген дистрофина имеет высокую частоту мутаций, примерно треть всех новых случаев МДД возникает в результате спонтанной мутации (Barbujani et al. ., 1990). Продукт гена дистрофина был идентифицирован при первом успешном применении метода обратной генетики как Kunkle (Kunkle et al ., 1985) и Worton (Ray и др. ., 1985). С момента идентификации белка дистрофина и его локализации вблизи внутренней поверхности плазмалеммы были предприняты значительные исследования, направленные на изучение его физиологической роли в клеточной мембране. Эти исследования в основном были сосредоточены на патофизиологии скелетных мышц, присутствующей при МДД, и на животных моделях, где известно, что дистрофин отсутствует или присутствует в нефункциональной форме. Эта работа породила две основные гипотезы функциональной роли дистрофина в скелетных мышцах. Первая — это кальциевая гипотеза, при которой нарушается гомеостаз кальция в клетке (Wrogemann and Pena, 1976; Duncan, 1989; Head, 1993), что приводит к увеличение внутриклеточного кальция и некроз клеток.Вторая гипотеза предполагает, что дистрофин играет структурную роль в поддержании целостности липидного двойного слоя, когда он подвергается механическим и осмотическим стрессам, и что в его отсутствие мембрана разрывается, обеспечивая приток внеклеточных ионов, в частности кальция (Roses et al. ., 1975; Roses and Appel, 1976; Head и др. ., 1992).

    Многие отчеты о случаях МДД указывают на значительное поражение ЦНС наряду с патологией скелетных мышц, характерной для МДД.Действительно, Дюшенн в своем первоначальном описании отметил, что у некоторых мальчиков наблюдаются когнитивные нарушения (Duchenne, 1868). В настоящее время хорошо установлено, что дистрофин присутствует во многих клетках организма, включая нейроны ЦНС. В этом обзоре мы представим недавние данные, демонстрирующие, что отсутствие или мутация дистрофина в ЦНС приводит к значительному нарушению функции нейронов и мозга. Мы сосредоточимся на работе, проведенной на людях и на мышиной модели МДД с дефицитом дистрофина, мыши mdx .

    67″> В DMD мальчики

    Со времени первоначального описания болезни Дюшенном (1868), в котором он сообщил о пяти пациентах с некоторой степенью когнитивных нарушений, велись споры о том, действительно ли у мальчиков имеется когнитивный дефицит. Эти дебаты были вызваны в значительной степени противоречивыми сообщениями о распространенности когнитивных нарушений в отдельных случаях мальчиков с МДД.Гауэрс отметил, что «в большинстве зарегистрированных случаев разум не был затронут», и пришел к выводу, что нарушение интеллекта не является частью болезни (Gowers, 1879). Подобные результаты были получены многими исследователями вплоть до 1970-х годов (Morrow and Cohen, 1954; Walton and Natrass, 1954; Schoelly and Fraser, 1955; Truitt, 1955; Sherwin and McCully, 1961; Lincoln and Staples, 1977). Однако в настоящее время имеется огромное количество доказательств, подтверждающих первоначальное наблюдение Дюшенна о том, что во многих случаях имеют место значительные когнитивные нарушения.Средний IQ мальчика с МДД составляет 85 баллов. Распределение IQ мальчиков с МДД сдвинуто на 1 SD ниже, и, следовательно, 30% мальчиков с МДД имеют IQ <70 (Allen and Rogkin, 1960; Worden and Vinos ). et al ., 1962; Дубовиц, 1965, 1979; Zellweger и Niedermeyer, 1965; Zellweger и Hanson, 1967; Cohen et al ., 1968; Prossser et al ., 1969; черный, 1973 ; Marsh and Munsat, 1974; Florek and Karolak, 1977; Karagan and Zellweger, 1978; Karagan, 1979; Leibowitz and Dubowitz, 1981; Bresolin и др. ., 1994).

    Хотя в некоторых более ранних отчетах было обнаружено снижение IQ у мальчиков с МДД по сравнению с контрольной группой того же возраста (Scheinfeld, 1950; Black, 1973; Florek and Karolak, 1977), в большинстве исследований, как лонгитюдных, так и корреляционных, такой разницы обнаружено не было. (Allen and Rodgin, 1960; Worden and Vignos, 1962; Zellweger and Niedermeyer, 1965; Zellweger and Hanson, 1967; Cohen et al. ., 1968; Prosser et al. et al. , 1981).Другие сообщали об увеличении вербального IQ и снижении IQ при выполнении с возрастом, при этом полный IQ оставался неизменным (Prosser et al ., 1969; Karagan and Zellweger, 1976; Sollee et al ., 1985). Смит и его коллеги сообщили, что мальчики с МДД в ​​возрасте до 6 лет имели глобальную задержку развития, особенно выраженную в языковой и двигательной областях, с небольшим улучшением с возрастом (Smith et al ., 1990). Дефицит словесной экспрессии и памяти (Караган и др. ., 1980), чтение, математика и правописание (Dorman et al ., 1988; Billard et al ., 1998) и последовательное запоминание позиций (Anderson et al были зарегистрированы у пациентов с МДД. Совсем недавно Хинтон и его коллеги сообщили, что, независимо от IQ, у 80 мальчиков с МДД был специфический когнитивный профиль, а именно плохая успеваемость по объему цифр, запоминанию рассказов и пониманию (Hinton et al ., 2000). Авторы отмечают, что, хотя профиль когнитивных нарушений был устойчивым, степень его варьировала, возможно, из-за различных мутаций гена дистрофина у обследованных мальчиков.

    Поиск корреляции генотип/фенотип для когнитивных нарушений при МДД не привел к каким-либо убедительным результатам. Считалось, что делеции ближе к 3′-концу вызывают более высокую частоту когнитивных нарушений (Bushby, 1992; Lenk et al. ., 1993). Рапапорт обнаружил, что у 70% пациентов с делецией экзона 52 были когнитивные нарушения (Rapaport et al ., 1991). Совсем недавно сообщалось о связи между степенью когнитивных нарушений и наличием мутации в изоформе Dp71 (Moizard et al. ., 2000). (Полный отчет о полноразмерном дистрофине и различных изоформах см. в Blake and Kröger, 2000; Mehler, 2000.)

    73″> Гистологические признаки деформации ЦНС

    78″> В мыши mdx

    В исходном описании мыши mdx с дефицитом дистрофина Bulfield et al . (1984) отметили, что у более старых (12-месячных) мышей наблюдался мышечный тремор, возможно, из-за того, что у более старых мышей mdx наблюдались грубые структурные деформации скелетных мышц, варьирующие от простого расщепления волокон до сложного множественного ветвления (Head et al ). ., 1992). Интересно, что Bulfield et al не выявили грубых аномалий в головном или спинном мозге. (1984) или в более позднем исследовании Torres et al . (1987). Напротив, Sbriccoli и др. . (1995) использовали ретроградное отслеживание аксонов для изучения структуры кортикоспинальной системы у мышей mdx и сообщили о существенных различиях между головным мозгом мышей mdx и контрольной группы. Они обнаружили, что абсолютное количество клеток уменьшилось на 50% у мышей mdx по сравнению с контролем.Плотность упаковки клеток нейронов коркового слоя 5 была выше у mdx , чем у контроля, в то время как плотность упаковки клеток корково-спинномозговых нейронов была ниже у mdx , чем у контроля. Корково-спинномозговые клетки составляли 50% нейронов, присутствующих в слое 5 контролей, но только 35% в mdx . Авторы пришли к выводу, что вместо сокращения всех клеточных популяций слоя 5 избирательно повреждено происхождение корково-спинномозгового тракта, и, таким образом, в mdx было меньше меченых нейронов, чем в контроле.Важно отметить, что они обнаружили, что количество спинальных мотонейронов не отличалось между mdx и контролем. Площадь поперечного сечения меченых нейронов была примерно на 20% меньше в mdx , чем в контроле, при этом меченые клетки также отличались по форме (клетки mdx были более округлыми, чем пирамидальные клетки контрольного слоя 5). В более позднем исследовании той же группы (Carretta et al ., 2001) изучалась организация спинномозговых проекционных нейронов ствола мозга.Подсчет клеток нейронов проводили в красном ядре, вестибулярном ядерном комплексе, медуллярной ретикулярной формации и ядрах шва mdx и контрольных мышей. Количество клеток в красном ядре было вдвое меньше, чем у контрольных мышей, в то время как количество клеток в других структурах ствола мозга практически не изменилось. Интересно, что красное ядро ​​— единственная изученная группа нейронов ствола мозга, непосредственно участвующая в контроле произвольных движений.

    В последнее время исследование структурных аномалий ЦНС было расширено до уровня рецепторов.Кнузель и др. . (1999) обнаружили совместную локализацию канала GABA A с дистрофином в мозжечке и гиппокампе мышей. В мозжечке и гиппокампе мышей mdx наблюдалось заметное снижение кластеров ГАМК А , но не в стриатуме, который в норме не содержит дистрофина. Было отмечено, что это уменьшение кластеризации особенно заметно вокруг сомы клеток Пуркинье мозжечка. Как в мозжечке, так и в гиппокампе количество (но не размер) кластеров GABA A было уменьшено примерно на 50%.В коре головного мозга кластеры дистрофина и кластеры GABA A наблюдались по отдельности, а также группы дистрофина и кластеры GABA A вместе, что указывает на возможную совместную локализацию дистрофина, зависимую от GABA A (Knuesel ). и др. ., 1999).

    82″> В DMD мальчики

    Поиски биохимических механизмов, лежащих в основе умственного дефицита, связанного с недостатком дистрофина, неизбежно были ограничены.В 1994 году Брезолин и его коллеги опубликовали результаты ПЭТ-исследования поглощения фтордезоксиглюкозы, показавшие снижение поглощения мозжечком у мальчиков с МДД (Bresolin et al ., 1994). Было показано, что этот гипометаболизм не возникает у другого субъекта с нормальным IQ с болезнью Вернига-Хоффмана, что позволяет предположить, что гипометаболизм мозжечка не связан с двигательным дефицитом. Гипометаболизм глюкозы является общим признаком расстройств с ассоциированным когнитивным дефицитом и, как правило, свидетельствует о сниженной синаптической активности (Jueptner and Weiller, 1995).Механизмы, вызывающие гипометаболизм, могут быть разнообразными и разнообразными.

    В 1995 г. была опубликована статья, показывающая измененную биоэнергетику при МДД (Tracey et al ., 1995). В этом исследовании использовались нейропсихологическое тестирование и 31 P-магнитно-резонансная спектроскопия для исследования мозга 19 мальчиков с МДД и 19 контрольных мальчиков того же возраста. Результаты показали значительно более высокое соотношение неорганического фосфата по сравнению с АТФ, фосфомоноэфирами (в основном фосфохолином и фосфоэтаноламином) и фосфокреатином.Не было никакой существенной корреляции между этими отношениями и какой-либо мерой интеллектуальных способностей. Интересно, что в скелетных мышцах мальчиков с дистрофией снижена общая концентрация креатина и/или фосфокреатина (Tarnopolsky and Parise, 1999). Было показано, что у пациентов с нервно-мышечными расстройствами, такими как МДД, наблюдается хроническая гиперкапния (Misuri et al. ., 2000) из-за учащенного поверхностного дыхания, и можно было ожидать, что это повлияет на энергетику мозга.

    Также было показано, что у мальчиков с МДД повышен уровень холинсодержащих соединений (глицеро- и фосфохолина) в определенных областях мозга. Вскрытие показало повышенное (до трех раз) содержание холинсодержащих соединений в лобной коре у мальчиков старше 17 лет (Kato et al ., 1997), а исследование с использованием магнитно-резонансной спектроскопии in vivo показали значительное увеличение холинсодержащих соединений в мозжечке, но не в коре (Rae et al ., 1998 b ), мальчиков до 13 лет. Соотношение холинсодержащих соединений и N -ацетиласпартилсодержащих соединений достоверно коррелирует с оценкой мальчиков по тесту матричных аналогий, измерению зрительно-пространственных когнитивных способностей, которые не требуют вербального ввода и терпимы к двигательным нарушениям. Таким образом, это, возможно, является мерой основных способностей мальчиков с МДД (т. е. с учетом вербального и двигательного дефицита). Это позволило предположить, что увеличение содержания холинсодержащих соединений, возможно, было «компенсаторным» эффектом, хотя авторы указали, что существует также связь между повышенным содержанием холинсодержащих соединений и возрастом, при этом уровень соединений увеличивается с возрастом.Уровень холинсодержащих соединений повышается при ряде заболеваний головного мозга и традиционно интерпретируется как симптом повышенного оборота мембраны или снижения ее стабильности.

    Мозжечковый и гиппокампальный очаги биохимических поражений при МДД представляют интерес из-за обычно высокой экспрессии дистрофина в нейронах, обнаруженных в этих областях. Оба Dorman и другие . (1988) и Billard и др. . (1998) отметили, что дефицит чтения, наблюдаемый у лиц с МДД, аналогичен таковому при фонологической дислексии (Casles and Coltheart, 1993).Персонология с фонологической дислексией, либо развитие (RAE et al ., 1998 C ; Nicolson et al ., 1999) или приобретено (Levisohn et al ., 2000), были выявлены аномалии правого мозжечка. Точно так же дефицит вербальной рабочей памяти, большой компонент когнитивного дефицита при МДД (Hinton et al , 2000), как известно, имеет мозжечковую направленность (Desmond et al ., 1997).

    95″> Данные электрофизиологических исследований о поражении ЦНС

    00″> В мыши mdx

    Мышь mdx позволила провести строгое электрофизиологическое исследование функциональных нарушений в ЦНС с дефицитом дистрофина. Полноразмерный дистрофин отсутствует в клетках гиппокампа у мышей mdx (Lidov et al ., 1996), и функциональные дефициты в этих клетках стали предметом исследования в последнее время. Оба Mehler и др. .(1992) и Godfraind и др. . (2000) продемонстрировали, что нейроны гиппокампа СА1 проявляют значительно повышенную чувствительность к индуцированному гипоксией снижению синаптической передачи в коллатеральных/комиссуральных синапсах Шаффера СА1. Интересно, что нет никакой разницы в долгосрочной потенциации клеток СА1 и зубчатой ​​извилины у мышей mdx (10–12 недель) по сравнению с контролем (Sesay et al ., 1996; Godfraind et al ). ., 1997).

    Дальнейшие исследования включали другую модель мыши, mdx 3cv , у которой отсутствуют изоформы дистрофина Dp140 и Dp71, обе из которых присутствуют в контрольной ткани мозга и mdx , но отсутствуют у многих мальчиков с болезнью Дюшенна. С этой целью Vaillend и др. . (1998) использовали технику срезов мозга для тестирования синаптической пластичности у мышей mdx и mdx 3cv в возрасте 21–24 недель. По согласованию с Sesay и др. .(1996), они не обнаружили дефицита синаптической передачи ни у одной из линий мышей mdx ; однако посттетаническая потенциация была увеличена у мышей mdx . Vaillend и др. . (1999) далее охарактеризовали разницу в посттетанической потенциации, наблюдаемую ранее у мышей mdx , используя срезы головного мозга 3–5-месячных контрольных мышей и мышей mdx . В отличие от их предыдущего исследования, посттетаническое потенцирование у мышей mdx существенно не отличалось от контроля, когда присутствовал антагонист рецептора NMDA D-APV (d-2-амино-5-фосфоновалерат).Из-за указания на то, что на рецептор NMDA влияет отсутствие дистрофина, n -специфическая активность NOS (синтазы оксида азота) также была связана с активацией NOS через опосредованное NMDA-рецептором повышение внутриклеточного уровня кальция. Соответственно, они вызывали залпы пресинаптических волокон и возбуждающие постсинаптические потенциалы поля, опосредованные как через NMDA-рецепторы, так и через не-NMDA-рецепторы. Они обнаружили сопоставимые синаптические ответы как у подтипов рецепторов NMDA, так и у не-NMDA mdx и у контрольных мышей.Это указывает на нормальную глутаматергическую передачу нейронов и, следовательно, на сохранение активности NOS n . Авторы утверждают, что различия, наблюдаемые в кратковременной потенциации, обусловлены скорее постсинаптическим, чем пресинаптическим механизмом. Используя антагонисты потенциалзависимых кальциевых каналов нифедипин и NiCl 2 , они не обнаружили различий в потенцировании ни у mdx , ни у контрольных мышей, что указывает на то, что эти каналы не являются причиной их наблюдений.

    08″> Каталожные номера

    аль-Куда А.А., Кобаяши Дж., Чуанг С., Деннис М., Рэй П. Этиология интеллектуальных нарушений при мышечной дистрофии Дюшенна.

    Педиатр Нейрол

    1990

    ;

    6

    :

    57

    –9.

    Аллен Дж. Э., Родджин Д. В. Умственная отсталость в сочетании с прогрессирующей дистрофией.

    Am J Dis Child

    1960

    ;

    100

    :

    208

    –11.

    Андерсон С.В., Раут Д.К., Ионасеску В.В. Серийная позиционная память мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна.

    Dev Med Child Neurol

    1988

    ;

    30

    :

    328

    –33.

    Appleton RE, Bushby K, Gardner-Medwin D, Welch J, Kelly PJ. Окружность головы и интеллектуальная работоспособность больных мышечной дистрофией Дюшенна.

    Dev Med Child Neurol

    1991

    ;

    33

    :

    884

    –90.

    Эшли Д.Л., Гольдштейн Дж.Х. Водный транспорт эритроцитов in vitro при мышечной дистрофии Дюшенна: исследование ЯМР.

    Неврология

    1983

    ;

    33

    :

    1206

    –9.

    Барбуджани Г., Руссо А., Даниэли Г.А., Шпиглер А.В., Борковска Дж., Петрусевич И.Х. Сегрегационный анализ 1885 семей МДД. Значительное отклонение от ожидаемой доли спорадических случаев.

    Хум Жене

    1990

    ;

    84

    :

    522

    –6.

    Барвик Д.Д., Осселтон Дж.В., Уолтон Дж.Н. Электроэнцефалографические исследования при наследственной миопатии.

    J Нейрол Нейрохирург Психиатрия

    1965

    ;

    28

    :

    109

    –14.

    Бейтс Т.Э., Странгвальд М., Килан Дж., Дэйви Г.П., Манро П.М., Кларк Дж.Б.Ингибирование продукции N-ацетиласпартата. Последствия для исследований 1H MRS in vivo.

    Нейроотчет

    1996

    ;

    7

    :

    1397

    –400.

    Billard C, Gillet P, Barthez M, Hommet C, Bertrand P. Способность к чтению и обработка данных при мышечной дистрофии Дюшенна и спинальной мышечной атрофии.

    Dev Med Child Neurol

    1998

    ;

    40

    :

    12

    –20.

    Черный FW. Интеллектуальные способности в зависимости от возраста и стадии заболевания при мышечной дистрофии: краткая заметка.

    J Psychol

    1973

    ;

    84

    :

    333

    –4.

    Blake DJ, Kröger S. Нейробиология мышечной дистрофии Дюшенна: извлечение уроков из мышц? [Рассмотрение].

    Trends Neurosci

    2000

    ;

    23

    :

    92

    –9.

    Boivin P. Гомологии между мембранными белками приводят к ожидаемой или неожиданной связи между нервно-мышечными и эритроцитарными заболеваниями. [Рассмотрение]. [Французский].

    Rev Med Interne

    1992

    ;

    13

    :

    156

    –61.

    Брезолин Н., Кастелли Э., Коми Г.П., Фелисари Г., Бардони А., Перани Д. и др. Когнитивные нарушения при мышечной дистрофии Дюшенна.

    Нервно-мышечное расстройство

    1994

    ;

    4

    :

    359

    –69.

    Булфилд Г., Силлер В.Г., Уайт П.А., Мур К.Дж. Сцепленная с Х-хромосомой мышечная дистрофия (mdx) у мышей.

    Proc Natl Acad Sci USA

    1984

    ;

    81

    :

    1189

    –92.

    Бушби КМ. Генетические и клинические корреляции мышечной дистрофии Xp21.[Рассмотрение].

    J Наследовать Metab Dis

    1992

    ;

    15

    :

    551

    –64.

    Карретта Д., Сантарелли М., Ванни Д., Каррай Р., Сбриколи А., Пинто Ф. и др. Организация спинномозговых проекционных нейронов ствола головного мозга в животной модели мышечной дистрофии: ретроградное исследование на мутантных мышах mdx.

    Мозг Рес

    2001

    ;

    895

    :

    213

    –22.

    Castles A, Coltheart M. Разновидности дислексии развития.

    Познание

    1993

    ;

    47

    :

    149

    –80.

    Chen DH, Takeshima Y, Ishikawa Y, Ishikawa Y, Minami R, Matsuo M. Новая делеция области S-промотора дистрофина, связанная с умственной отсталостью.

    Неврология

    1999

    ;

    52

    :

    638

    –40.

    Коэн Х.Дж., Молнар Г.Э., Тафт Л.Т. Генетическая связь прогрессирующей мышечной дистрофии (тип Дюшенна) и умственной отсталости.

    Dev Med Child Neurol

    1968

    ;

    10

    :

    754

    –65.

    Десмонд Дж. Э., Габриэли Дж. Д., Вагнер А. Д., Джиньер Б. Л., Гловер Г. Х.Дольковые паттерны активации мозжечка в задачах вербальной рабочей памяти и постукивания пальцами по данным функциональной МРТ.

    J Neurosci

    1997

    ;

    17

    :

    9675

    –85.

    Ди Лаззаро В., Рестучча Д., Сервидеи С., Нардоне Р., Оливьеро А., Профис П. и др. Функциональное поражение коры головного мозга при мышечной дистрофии Дюшенна.

    Мышечный нерв

    1998

    ;

    21

    :

    662

    –4.

    Дорман С., Херли А.Д., Д’Авиньон Дж.Нарушения речи и обучения у мальчиков старшего возраста с мышечной дистрофией Дюшенна.

    Dev Med Child Neurol

    1988

    ;

    30

    :

    316

    –27.

    Дубовиц В. Интеллектуальные нарушения при мышечной дистрофии.

    Arch Dis Child

    1965

    ;

    40

    :

    296

    –301.

    Дубовиц В. Вовлечение нервной системы при мышечных дистрофиях у человека.

    Ann NY Acad Sci

    1979

    ;

    317

    :

    431

    –9.

    Дубовиц В., Кром Л. Центральная нервная система при мышечной дистрофии Дюшенна.

    Мозг

    1969

    ;

    92

    :

    805

    –8.

    Дюшенна ГБА. Исследования псевдогипертрофического паралича мышц или миосклеротического паралича.

    Arch General Med

    1868

    ;

    11

    :

    5

    –25 179–209, 305–21, 421–43, 552–88.

    Дункан CJ. Дистрофин и целостность сарколеммы при мышечной дистрофии Дюшенна.[Рассмотрение].

    Опыт

    1989

    ;

    45

    :

    175

    –7.

    Эмери А.Х. Популяционные частоты наследственных нервно-мышечных заболеваний — мировой обзор.

    Нервно-мышечное расстройство

    1991

    ;

    1

    :

    19

    –29.

    Ферретти Г., Тангорра А., Куратола Г. Влияние агрегации внутримембранных частиц на текучесть мембраны эритроцитов: исследование электронного спинового резонанса у нормальных и дистрофических субъектов.

    Exp Cell Res

    1990

    ;

    191

    :

    14

    –21.

    Флорек М., Каролак С. Уровни интеллекта пациентов с прогрессирующей мышечной дистрофией типа Дюшенна (pmd-d).

    Eur J Pediatr

    1977

    ;

    126

    :

    275

    –82.

    Frigeri A, Nicchia GP, Nico B, Quondamatteo F, Herken R, Roncali L, et al. Дефицит аквапорина-4 в скелетных мышцах и мозге мышей с дистрофией mdx.

    FASEB J

    2001

    ;

    15

    :

    90

    –8.

    Годфрейнд Дж. М., Зизи М., Деконинк Н.Гиппокампальная LTP у мышей с дефицитом дистрофина и изоформ дистрофина [аннотация].

    Proc Soc Neurosci Abstr

    1997

    ;

    23

    :

    1874

    .

    Godfraind JM, Tekkök SB, Krnjevic K. Гипоксия на срезах гиппокампа мышей с дефицитом дистрофина (mdx) и его изоформ (mdx 3cv ).

    J Cereb Blood Flow Metab

    2000

    ;

    20

    :

    145

    –52.

    Гауэрс WR. Псевдогипертрофический мышечный паралич. Лондон: Дж.и А. Черчилль;

    1879

    .

    Гриффин Дж. Л., Уильямс Х. Дж., Санг Э., Кларк К., Рэй С., Николсон Дж. К. Метаболическое профилирование генетических нарушений: мультитканевая спектроскопия ядерного магнитного резонанса 1H и исследование распознавания образов в дистрофической ткани.

    Anal Biochem

    2001

    ;

    293

    :

    16

    –21.

    Глава СИ. Мембранный потенциал, кальций в покое и кальциевые переходные процессы в изолированных мышечных волокнах нормальных и дистрофических мышей.

    J Physiol (Лондон)

    1993

    ;

    469

    :

    11

    –19.

    Голова С.И., Уильямс Д.А., Стефенсон Д.Г. Аномалии в структуре и функции волокон скелетных мышц конечностей дистрофических мышей mdx.

    Proc R Soc Lond B Biol Sci

    1992

    ;

    248

    :

    163

    –9.

    Hinton VJ, De Vivo DC, Nereo NE, Goldstein E, Stern Y. Плохая вербальная рабочая память на интеллектуальном уровне у мальчиков с дистрофией Дюшенна.

    Неврология

    2000

    ;

    54

    :

    2127

    –32.

    Ито К., Джиннай К., Тада К., Хара К., Ито Х., Такахаши К.Мультифокальные глиальные узелки при мышечной дистрофии Дюшенна с выраженной умственной отсталостью.

    Невропатология

    1999

    ;

    19

    :

    322

    –7.

    Иври РБ, Кил ЮЗ. Временные функции мозжечка.

    J Cogn Neurosci

    1989

    ;

    1

    :

    136

    –52.

    Джагадха В., Беккер Л.Е. Морфология головного мозга при мышечной дистрофии Дюшенна: исследование Гольджи.

    Педиатр Нейрол

    1988

    ;

    4

    :

    87

    –92.

    Jenkins IH, Brooks DJ, Nixon PD, Frackowiak RS, Passingham RE. Обучение двигательной последовательности: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

    J Neurosci

    1994

    ;

    14

    :

    3775

    –90.

    Джонстон Джорджия. Фармакология ГАМКА-рецепторов. [Рассмотрение].

    Pharmacol Ther

    1996

    ;

    69

    :

    173

    –98.

    Jueptner M, Weiller C. Отражает ли измерение регионального мозгового кровотока синаптическую активность? Последствия для ПЭТ и фМРТ.[Рассмотрение].

    Нейроизображение

    1995

    ;

    2

    :

    148

    –56.

    Караган, штат Нью-Джерси. Интеллектуальное функционирование при мышечной дистрофии Дюшенна: обзор. [Рассмотрение].

    Психол Булл

    1979

    ;

    86

    :

    250

    –9.

    Караган, штат Нью-Джерси, Зеллвегер, HU. Исследования IQ при мышечной дистрофии Дюшенна II: тест-повторный тест [аннотация].

    Dev Med Child Neurol

    1976

    ;

    18

    : 251.

    Караган, Нью-Джерси, Зеллвегер, ХУ.Ранняя речевая инвалидность у детей с мышечной дистрофией Дюшенна.

    Dev Med Child Neurol

    1978

    ;

    20

    :

    435

    –41.

    Караган, штат Нью-Джерси, Ричман, Л.С., Соренсен, J.P. Анализ вербальной инвалидности при мышечной дистрофии Дюшенна.

    J Nerv Ment Dis

    1980

    ;

    168

    :

    419

    –23.

    Като Т., Нишина М., Мацусита К., Хори Э., Акабоши С., Такашима С. Повышение церебральных холиновых соединений при мышечной дистрофии Дюшенна.

    Нейроотчет

    1997

    ;

    8

    :

    1435

    –7.

    Кнузель И., Мастрокола М., Зуэллиг Р.А., Борнхаузер Б., Шауб М.С., Фричи Дж.М. Измененная синаптическая кластеризация рецепторов GABA A у мышей, лишенных дистрофина (мыши mdx).

    Eur J Neurosci

    1999

    ;

    11

    :

    4457

    –62.

    Koenig M, Hoffman EP, Bertelson CJ, Monaco EP, Feener C, Kunkel LM. Полное клонирование кДНК мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) и предварительная геномная организация гена МДД у нормальных и больных людей.

    Сотовый

    1987

    ;

    50

    :

    509

    –17.

    Kozicka A, Prot J, Wasilewski R. Умственная отсталость у пациентов с прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна.

    J Neurol Sci

    1971

    ;

    14

    :

    209

    –13.

    Kunkle LM, Monaco AP, Middlesworth W, Ochs HD, Latt SA. Специфическое клонирование фрагментов ДНК, отсутствующих в ДНК пациента мужского пола с делецией Х-хромосомы.

    Proc Natl Acad Sci USA

    1985

    ;

    82

    :

    4778

    –82.

    Лансель М. Роль рецепторов ГАМК А в регуляции сна: начальные реакции сна на периферически вводимые модуляторы и агонисты. [Рассмотрение].

    Сон

    1999

    ;

    22

    :

    33

    –42.

    Лейбовиц Д., Дубовиц В. Интеллект и поведение при мышечной дистрофии Дюшенна.

    Dev Med Child Neurol

    1981

    ;

    23

    :

    577

    –90.

    Ленк У., Ханке Р., Тиле Х., Спир А. Точечные мутации на карбокси-конце гена дистрофина человека: значение связи с умственной отсталостью у пациентов с МДД.

    Хум Мол Генет

    1993

    ;

    2

    :

    1877

    –81.

    Левисон Л., Кронин-Голомб А., Шмахманн Д.Д. Нейропсихологические последствия резекции опухоли мозжечка у детей. Мозжечковый когнитивно-аффективный синдром в детской популяции.

    Мозг

    2000

    ;

    123

    :

    1041

    –50.

    Лидов Х.Г. Дистрофин в нервной системе. [Рассмотрение].

    Мозговой патол

    1996

    ;

    6

    :

    63

    –77.

    Линкольн Н.Б., Стейплз диджей. Психологические аспекты некоторых хронических прогрессирующих нервно-мышечных заболеваний. 1. Познавательные способности.

    J Chronic Dis

    1977

    ;

    30

    :

    207

    –15.

    Марш ГГ, Мунсат ТЛ. Доказательства раннего нарушения вербального интеллекта при мышечной дистрофии Дюшенна.

    Arch Dis Child

    1974

    ;

    49

    :

    118

    –22.

    Мелер МФ.

    Мозг

    Дистрофин, нейрогенетика и умственная отсталость.[Рассмотрение].

    Мозг Res

    Brain Res Rev

    2000

    ;

    32

    :

    277

    –307.

    Мелер М.Ф., Хаас К.З., Кесслер Дж.А., Стэнтон П.К. Повышенная чувствительность пирамидных нейронов гиппокампа мышей mdx к вызванной гипоксией потере синаптической передачи.

    Proc Natl Acad Sci USA

    1992

    ;

    89

    :

    2461

    –5.

    Menke A, Jockusch H. Снижение осмотической стабильности мышечных клеток без дистрофина у мышей mdx.

    Природа

    1991

    ;

    349

    :

    69

    –71.

    Misuri G, Lanini B, Gigliotti F, Iandelli I, Pizzi A, Bertolini MG, et al. Механизм задержки СО2 у пациентов с нервно-мышечными заболеваниями.

    Сундук

    2000

    ;

    117

    :

    447

    –53.

    Moizard MP, Toutain A, Fournier D, Berret F, Raynaud M, Billard C, et al. Тяжелые когнитивные нарушения при МДД: очевидное клиническое показание для скрининга точечных мутаций изоформы Dp71.

    Eur J Hum Genet

    2000

    ;

    8

    :

    552

    –6.

    Морроу Р.С., Коэн Дж. Психосоциальные факторы мышечной дистрофии.

    J Детская психологическая психиатрия

    1954

    ;

    3

    :

    70

    –80.

    Мьюир Дж.К., Лобнер Д., Моньер Х., Чой Д.В. Активация рецептора GABA A ослабляет эксайтотоксичность, но усугубляет повреждение нейронов, вызванное кислородно-глюкозной депривацией in vitro.

    J Cereb Blood Flow Metab

    1996

    ;

    16

    :

    1211

    –18.

    Мунтони Ф., Матедду А., Серра Г.Дефицит поведения пассивного избегания у мышей mdx.

    Нервно-мышечное расстройство

    1991

    ;

    1

    :

    121

    –3.

    Накао К., Кито С., Муро Т., Томонага М., Мозай Т. Поражение нервной системы при прогрессирующей мышечной дистрофии.

    Proc Aust Assoc Neurol

    1968

    ;

    4

    :

    557

    –64.

    Николсон Р.И., Фосетт А.Дж., Берри Э.Л., Дженкинс И.Х., Дин П., Брукс Д.Дж. Связь аномальной активации мозжечка с трудностями в обучении моторике у взрослых с дислексией.

    Ланцет

    1999

    ;

    353

    :

    1662

    –7.

    Перлштейн М.А., Гиббс Ф.А., Гиббс Э.Л., Штейн М.Д. Электроэнцефалограмма и миопатия. Связь между мышечной дистрофией и родственными заболеваниями.

    ДЖАМА

    1960

    ;

    173

    :

    1329

    –33.

    Позер CM, Циглер ДК. Клиническое значение 14 и 6 положительных спайковых комплексов в секунду.

    Неврология

    1958

    ;

    8

    :

    903

    –12.

    Проссер Э.Дж., Мерфи Э.Г., Томпсон М.В. Интеллект и ген мышечной дистрофии Дюшенна.

    Arch Dis Child

    1969

    ;

    44

    :

    221

    –30.

    Pulido SM, Passaquin AC, Leijendekker WJ, Challet C, Wallimann T, Ruegg UT. Добавка креатина улучшает внутриклеточную обработку Ca2+ и выживаемость в клетках скелетных мышц mdx.

    FEBS Lett

    1998

    ;

    439

    :

    357

    –62.

    Рэй С., Гриффин Дж. Л., Ботвелл Дж. Х.Метаболические нарушения в мозге мышей mdx.

    Proc Aus Biochem Soc Mol Biol

    1998

    а;

    30

    : 176.

    Rae C, Scott RB, Thompson CH, Dixon RM, Dumughn I, Kemp GJ, et al. Биохимия мозга при мышечной дистрофии Дюшенна: магнитно-резонансное и нейропсихологическое исследование 1H.

    J Neurol Sci

    1998

    b;

    160

    :

    148

    –57.

    Rae C, Lee MA, Dixon RM, Blamire AM, Thompson CH, Styles P, et al. Метаболические нарушения при дислексии развития, обнаруженные с помощью 1H магнитно-резонансной спектроскопии.

    Ланцет

    1998

    c;

    351

    :

    1849

    –52.

    Rae C, Blair DH, Griffin JL, Bothwell JHF, Bubb WA, Maitland A, et al. биохимические нарушения головного мозга, связанные с недостатком дистрофина; исследования на мышах mdx.

    Нервно-мышечное расстройство

    . В печати

    2001

    .

    Rapaport D, Passos-Bueno MR, Brandão L, Love D, Vainzof M, Zatz M. Очевидная ассоциация умственной отсталости и специфических моделей делеций, выявленных с помощью зондов cf56a и cf23a при мышечной дистрофии Дюшенна.

    Am J Med Genet

    1991

    ;

    39

    :

    437

    –41.

    Рэй П.Н., Белфолл Б., Дафф С., Логан С., Кин В., Томпсон М.В. и др. Клонирование точки останова транслокации X;21, связанной с мышечной дистрофией Дюшенна.

    Природа

    1985

    ;

    318

    :

    672

    –5.

    Реддинг Г.Дж., Окамото Г.А., Гатри Р.Д., Роллевсон Д., Мильштейн Дж.М. Характер сна у неходячих мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна.

    Arch Phys Med Rehabil

    1985

    ;

    66

    :

    818

    –21.

    Роз А.Д., Аппель Ш.Х. Фосфорилирование пика II эритроцитарного спектрина при мышечной дистрофии Дюшенна.

    J Neurol Sci

    1976

    ;

    29

    :

    185

    –93.

    Roses AD, Herbstreith MH, Appel SH. Изменение мембранной протеинкиназы при мышечной дистрофии Дюшенна.

    Природа

    1975

    ;

    254

    :

    350

    –1.

    Росман Н.П. Церебральный дефект и миопатия при мышечной дистрофии Дюшенна. Сравнительное и клинико-патологическое исследование.

    Неврология

    1970

    ;

    20

    :

    329

    –35.

    Росман Н.П., Какулас Б.А. Умственная отсталость, связанная с мышечной дистрофией. Нейропатологическое исследование.

    Мозг

    1966

    ;

    89

    :

    769

    –88.

    Сбриколи А., Сантарелли М., Карретта Д., Пинто Ф., Гранато А., Минчиакки Д. Архитектурные изменения корково-спинномозговой системы у мышей mdx с дефектом дистрофина.

    Neurosci Lett

    1995

    ;

    200

    :

    53

    –6.

    Шейнфельд А. Новый ты и наследственность. Филадельфия: Дж. Б. Липпинкотт;

    1950

    . п. 314.

    Schmidt B, Watters GV, Rosenblatt B, Silver K. Увеличение окружности головы у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна.

    Энн Нейрол

    1985

    ;

    17

    :

    620

    –1.

    Шолли М.Л., Фрейзер А.В. Эмоциональные реакции при мышечной дистрофии.

    Am J Phys Med

    1955

    ;

    34

    :

    119

    –23.

    Septien L, Gras P, Borsotti JP, Giroud M, Nivelon JL, Dumas R.Психическое развитие при мышечной дистрофии Дюшенна. Корреляция с головным мозгом сканера.

    Педиатрия

    1991

    ;

    46

    :

    817

    –19.

    Сербу А.М., Мариан А., Попеску О., Поп В.И., Борза В., Бенга И., Бенга Г. Снижение водопроницаемости мембран эритроцитов у больных с мышечной дистрофией Дюшенна.

    Мышечный нерв

    1986

    ;

    9

    :

    243

    –7.

    Sesay AK, Errington ML, Levita L, Bliss TV.Пространственное обучение и долговременная потенциация гиппокампа не нарушены у мышей mdx.

    Neurosci Lett

    1996

    ;

    211

    :

    207

    –10.

    Шервин AC, Маккалли Р.С. Реакции, наблюдаемые у мальчиков разного возраста (10—14 лет) на калечащую, прогрессирующую и смертельную болезнь (мышечная дистрофия).

    J Chron Dis

    1961

    ;

    13

    :

    59

    –68.

    Смит Р.А., Сиберт Дж.Р., Харпер П.С. Раннее развитие мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна.

    Dev Med Child Neurol

    1990

    ;

    32

    :

    519

    –27.

    Sollee ND, Latham EE, Kindlon DJ, Bresnan MJ. Нейропсихологические нарушения при мышечной дистрофии Дюшенна.

    J Clin Exp нейропсихология

    1985

    ;

    7

    :

    486

    –96.

    Стрэндж К., Моррисон Р., Шроде Л., Патнэм Р. Механизм и регуляция активируемого набуханием оттока инозитола в глиальных клетках головного мозга.

    Am J Physiol

    1993

    ;

    265

    :

    C244

    –56.

    Tarnopolsky MA, Parise G. Прямое измерение высокоэнергетических фосфатных соединений у пациентов с нервно-мышечными заболеваниями.

    Мышечный нерв

    1999

    ;

    22

    :

    1228

    –33.

    Торрес Л.Ф., Дюшен Л.В. Мутант mdx: наследственная миопатия у мышей. Морфологические исследования нервов, мышц и концевых пластинок.

    Мозг

    1987

    ;

    110

    :

    269

    –99.

    Tracey I, Scott RB, Thompson CH, Dunn JF, Barnes PR, Styles P, et al.

    Мозг

    аномалии при мышечной дистрофии Дюшенна: магнитно-резонансная спектроскопия с фосфором-31 и нейропсихологическое исследование.

    Ланцет

    1995

    ;

    345

    :

    1260

    –4.

    Трейси И., Данн Дж.Ф., Радда Г.К.

    Мозговой метаболизм

    является аномальным в модели mdx мышечной дистрофии Дюшенна.

    Мозг

    1996

    а;

    119

    :

    1039

    –44.

    Трейси И., Данн Дж. Ф., Паркс Х. Г., Радда Г. К. In vivo и in vitro 1H-магнитно-резонансная спектроскопия мозга мышей mdx: аномальное развитие или некроз нейронов?

    J Neurol Sci

    1996

    b;

    141

    :

    13

    –18.

    Труитт КЛ. Личностные и социальные адаптации детей с мышечной дистрофией.

    Am J Phys Med

    1955

    ;

    34

    :

    124

    –8.

    Вайленд С., Рендон А., Мисслин Р., Унгерер А. Влияние мутации гена дистрофина на поведение мышей mdx. I. Дефицит удержания при длительных задержках в спонтанном чередовании и задачах жима штанги.

    Behav Genet

    1995

    ;

    25

    :

    569

    –79.

    Вайленд К., Биллар Ж-М., Клодпьер Т., Рендон А., Дутар П., Унгерер А.Обучение пространственной дискриминации и синаптическая пластичность гиппокампа CA1 у мышей mdx и mdx 3cv , у которых отсутствуют продукты гена дистрофина.

    Неврология

    1998

    ;

    86

    :

    53

    –66.

    Вайленд К., Унгерер А., Биллард Дж.-М. Облегчает опосредованную рецептором NMDA синаптическую пластичность в области CA1 гиппокампа мышей с дефицитом дистрофина.

    Синапс

    1999

    ;

    33

    :

    59

    –70.

    Уолтон Дж. Н., Наттрасс Ф. Дж.О классификации, естественном течении и лечении миопатий.

    Мозг

    1954

    ;

    77

    :

    169

    –231.

    Wayne HL, Browne-Mayers AN. Клинические и ЭЭГ наблюдения у больных прогрессирующей мышечной дистрофией.

    Дис Нерв Сист

    1959

    ;

    20

    :

    288

    –91.

    Уорден Д.К., Виньос П.Дж. Интеллектуальная функция при прогрессирующей мышечной дистрофии детского возраста.

    Педиатрия

    1962

    ;

    29

    :

    968

    –77.

    Врогеманн К., Пена С.Д. Митохондриальная перегрузка кальцием: общий механизм некроза клеток при мышечных заболеваниях.

    Ланцет

    1976

    ;

    1

    :

    672

    –4.

    Йошиока М., Окуна Т., Хонда Ю., Накано Ю. Поражение центральной нервной системы при прогрессирующей мышечной дистрофии.

    Arch Dis Child

    1980

    ;

    55

    :

    589

    –94.

    Зеллвегер Х., Хэнсон Дж.В. Психометрические исследования при мышечной дистрофии 3а типа (Дюшенна).

    Dev Med Child Neurol

    1967

    ;

    9

    :

    576

    –81.

    Zellweger H, Niedermeyer E. Проявления центральной нервной системы при детской мышечной дистрофии (CMD). I. Психометрические и электроэнцефалографические данные.

    Энн Педиат

    1965

    ;

    205

    :

    25

    –42.

    Динамическая вторичная дегенерация спинного мозга и передних корешков после очагового инфаркта головного мозга у крыс с гипертензией

  • Nakajima, M., Инатоми Ю., Окигава Т., Йонехара Т. и Хирано Т. Вторичное изменение сигнала и очевидное снижение коэффициента диффузии черной субстанции после инфаркта полосатого тела. Инсульт 44, 213–216 (2013).

    ПабМед Google ученый

  • Се, М. и др. Вовлечение глиальных щелевых соединений в повреждение гиппокампа после окклюзии средней мозговой артерии. Энн Нейрол 70, 121–132 (2011).

    ПабМед Google ученый

  • Юстиция, К., Ramos-Cabrer, P. & Hoehn, M. МРТ-обнаружение вторичного повреждения после инсульта: хроническое накопление железа в таламусе мозга крысы. Инсульт 39, 1541–1547 (2008 г.).

    ПабМед Google ученый

  • Zhang, J., Zhang, Y., Xing, S., Liang, Z. & Zeng, J. Вторичная нейродегенерация в отдаленных регионах после очагового церебрального инфаркта: новая цель для лечения инсульта? Инсульт 43, 17:00–17:05 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Блок, Ф., Dihne, M. & Loos, M. Воспаление в областях отдаленных изменений после очагового поражения головного мозга. Prog Neurobiol 75, 342–365 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ву, Ю. П. и Линг, Э. А. Индукция микроглиального и астроцитарного ответа в поясничном отделе спинного мозга взрослых крыс после окклюзии средней мозговой артерии. Exp Brain Res 118, 235–242 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ву Ю.П. и Линг, Э.А. Транссинаптические изменения нейронов и связанная с ними реакция микроглии в спинном мозге крыс после окклюзии средней мозговой артерии. Neurosci Lett 256, 41–44 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Терао, С. и др. Повреждения верхних двигательных нейронов у пациентов с инсультом не вызывают антероградной транснейрональной дегенерации клеток передних рогов спинного мозга. Инсульт 28, 2553–2556 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Паолони, М., Volpe, B., Mangone, M., Ioppolo, F. & Santilli, V. Аномалии проводимости периферических нервов у пациентов с ишемическим инсультом на непаретичной стороне. J Clin Neurophysiol 27, 48–51 (2010).

    ПабМед Google ученый

  • van Kuijk, A. A. et al. Супратенториальный ишемический инсульт: больше, чем поражение верхних двигательных нейронов. J Clin Neurophysiol 24, 450–455 (2007).

    ПабМед Google ученый

  • Арасаки К.и другие. Снижение оценки количества двигательных единиц (MUNE) после инфаркта головного мозга. J Neurol Sci 250, 27–32 (2006).

    ПабМед Google ученый

  • Dattola, R. et al. Мышечная перестройка у больных с гемипарезом после инсульта: электрофизиологическое и морфологическое исследование. Евр Нейрол 33, 109–114 (1993).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кондо А., Нагара Х. и Татейши Дж. Морфометрическое исследование миелиновых волокон в вентральных корешках пятого поясничного отдела у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Clin Neuropathol 6, 250–256 (1987).

    КАС пабмед Google ученый

  • Rodriguez-Grande, B., Blackabey, V., Gittens, B., Pinteaux, E. & Denes, A. Потеря субстанции P и воспаление предшествуют отсроченной нейродегенерации черной субстанции после церебральной ишемии. Brain Behav Immun 29, 51–61 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мориока Т., Калехуа А. Н. и Стрейт В. Дж. Характеристика реакции микроглии после окклюзии средней мозговой артерии в мозге крыс. J Comp Neurol 327, 123–132 (1993).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лян, Ф.Ю., Морет, В., Визендангер, М. и Руйе, Э.М. Кортикомотонейронные соединения у крыс: данные двойной маркировки мотонейронов и разветвлений корково-спинномозговых аксонов.J Comp Neurol 311, 356–366 (1991).

    КАС пабмед Google ученый

  • Куанг, Р. З. и Калил, К. Ветвящиеся ветви корково-спинномозговых аксонов у грызунов. J Comp Neurol 292, 585–598 (1990).

    КАС пабмед Google ученый

  • Браун, Л. Дж. Проекции и окончание корково-спинномозгового тракта у грызунов. Exp Brain Res 13, 432–450 (1971).

    ПабМед Google ученый

  • Янг, А. Б., Пенни, Дж. Б., Даут, Г. В., Бромберг, М. Б. и Гилман, С. Глутамат или аспартат как возможный нейротрансмиттер церебральных кортикофугальных волокон у обезьяны. Неврология 33, 1513–1516 (1983).

    КАС пабмед Google ученый

  • Li, X. et al. Исследование постинсультных изменений в поведении двигательных единиц с использованием разложения поверхностной ЭМГ высокой плотности.IEEE Trans Biomed Eng 62, 1242–1252 (2015).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ пабмед Google ученый

  • Угурлу, Ф. Г. и др. Ультрасонографическая оценка срединного и седалищного нервов у пациентов с гемиплегией после инсульта. Am J Phys Med Rehabil 94, 429–435 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Тифтик Т. и др. Ультрасонографическая оценка седалищных нервов у пациентов с травмой спинного мозга.Спинной мозг 53, 75–77 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лоджия, М. Л. и др. Доказательства активации мозговой глии у пациентов с хронической болью. Мозг 138, 604–615 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Philips, T. & Robberecht, W. Нейровоспаление при боковом амиотрофическом склерозе: роль глиальной активации в заболевании двигательных нейронов.Ланцет Нейрол 10, 253–263 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Cregg, J.M. et al. Функциональная регенерация за пределами глиального рубца. Опыт Neurol 253, 197–207 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Ю, Г. и Хе, З. Глиальное ингибирование регенерации аксонов ЦНС. Nat Rev Neurosci 7, 617–627 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сильвер, Дж.и Миллер, Дж. Х. Регенерация за пределами глиального рубца. Nat Rev Neurosci 5, 146–156 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Hu, X. et al. Поляризация микроглии и макрофагов — новые перспективы восстановления мозга. Nat Rev Neurol 11, 56–64 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Hamby, M.E. & Sofroniew, M.V. Реактивные астроциты как терапевтические мишени при расстройствах ЦНС.Нейротерапия 7, 494–506 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Йенари, М. А., Кауппинен, Т. М. и Суонсон, Р. А. Активация микроглии при инсульте: терапевтические цели. Нейротерапия 7, 378–391 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Badan, I. et al. Ускоренная глиальная реактивность к инсульту у старых крыс коррелирует со сниженным функциональным восстановлением.J Cereb Blood Flow Metab 23, 845–854 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пекни М., Вильхельмссон У. и Пекна М. Двойная роль активации астроцитов и реактивного глиоза. Neurosci Lett 565, 30–38 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Патель А. Р., Ритцель Р., Маккалоу Л. Д. и Лю Ф. Микроглия и ишемический инсульт: палка о двух концах.Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 5, 73–90 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Росси, Д. Физиопатология астроцитов: на перекрестке межклеточных сетей, воспаления и гибели клеток. Prog Neurobiol 130, 86–120 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мансур Х. и др. Пермиссивные и непермиссивные реактивные астроциты: иммунофлуоресцентное исследование с антителами к глиальному гиалуронат-связывающему белку.J Neurosci Res 25, 300–311 (1990).

    КАС пабмед Google ученый

  • Окада, С. и др. Условная абляция Stat3 или Socs3 раскрывает двойную роль реактивных астроцитов после травмы спинного мозга. Nat Med 12, 829–834 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пекни, М. и Нильссон, М. Активация астроцитов и реактивный глиоз. Глиа 50, 427–434 (2005).

    ПабМед Google ученый

  • Чжао, Б. К. и др. Роль матриксных металлопротеиназ в отсроченных корковых реакциях после инсульта. Nat Med 12, 441–445 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Kriz, J. Воспаление при ишемической травме головного мозга: важно время. Crit Rev Neurobiol 18, 145–157 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лю З.и другие. Благотворное влияние GFAP/виментин-реактивных астроцитов на ремоделирование аксонов и восстановление двигательного поведения у мышей после инсульта. Глиа 62, 2022–2033 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лю, Г. и др. Структурное ремоделирование белого вещества в противоположном полушарии коррелирует с ранним восстановлением моторики у пациентов с подкорковым инфарктом. Restor Neurol Neurosci 33, 309–319 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Данг, К.и другие. Изменения продольного объема коры коррелируют с двигательным восстановлением у больных, перенесших острый локальный подкорковый инфаркт. Инсульт 44, 2795–2801 (2013).

    ПабМед Google ученый

  • Линг, Л. и др. Нейрогенез и ангиогенез в ипсилатеральном таламусе с вторичным повреждением после фокального инфаркта коры у гипертонических крыс. J Cereb Blood Flow Metab 29, 1538–1546 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • ДеВеттен, Г.и другие. Острая валлеровская дегенерация корково-спинномозгового пути связана с исходом инсульта. Инсульт 41, 751–756 (2010).

    ПабМед Google ученый

  • Ю. К. и др. Исследование продольной диффузионной тензорной визуализации валлеровской дегенерации корково-спинномозгового тракта после инсульта двигательного пути. Нейроизображение 47, 451–458 (2009).

    ПабМед Google ученый

  • Лян З.и другие. Проспективное исследование вторичной дегенерации после подкоркового инфаркта с использованием диффузионно-тензорной визуализации. J Neurol Neurosurge Psychiatry 78, 581–586 (2007).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zeng, J., Zhang, Y., Mo, J., Su, Z. & Huang, R. Крыс с реноваскулярной гипертензией с двумя почками и двумя зажимами можно использовать в качестве крыс, предрасположенных к инсульту. Инсульт 29, 1708–1714 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бедерсон, Дж.Б. и др. Окклюзия средней мозговой артерии у крыс: оценка модели и разработка неврологического обследования. Инсульт 17, 472–476 (1986).

    КАС пабмед Google ученый

  • Nassar, C.C., Bondan, E.F. & Alouche, S.R. Влияние водных упражнений на крысиную модель демиелинизации ствола мозга с помощью бромистого этидия на тест ходьбы по бревну. Arq Neuropsiquiatr 67, 652–656 (2009).

    ПабМед Google ученый

  • Син, С.и другие. Нокдаун Beclin 1 ингибирует активацию аутофагии и предотвращает вторичное нейродегенеративное повреждение в ипсилатеральном таламусе после очагового церебрального инфаркта. Аутофагия 8, 63–76 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Что такое нейротоксичность?

    Термин нейротоксичность относится к повреждению головного мозга или периферической нервной системы, вызванному воздействием природных или искусственных токсических веществ.

    Эти токсины могут изменить активность нервной системы таким образом, что нервы могут разрушиться или погибнуть.Нервы необходимы для передачи и обработки информации в головном мозге, а также в других областях нервной системы.

    Из-за высокой скорости метаболизма нейроны подвергаются наибольшему риску повреждения, вызванного нейротоксинами. За ними следуют в порядке риска олигодендроциты, астроциты, клетки микроглии и капиллярного эндотелия.

    В зависимости от химического профиля нейротоксина он вызывает повреждение определенных частей или определенных клеточных элементов нервной системы.Неполярные вещества более растворимы в липидах и поэтому могут легче проникать в нервную ткань, чем полярные соединения, которые менее растворимы в липидах. Реакция организма на нейротоксины зависит от таких факторов, как пораженный нейротрансмиттер, целостность клеточной мембраны и наличие механизмов детоксикации.

    Некоторые примеры веществ, которые могут быть нейротоксичными для человека, включают:

    • Химиотерапевтические препараты, используемые для уничтожения быстрорастущих клеток
    • Радиация
    • Медикаментозная терапия или наркотики, вызывающие зависимость
    • Тяжелые металлы, такие как ртуть и свинец
    • Некоторые пищевые продукты и пищевые добавки
    • Инсектициды/пестициды
    • Косметика
    • Промышленные и чистящие растворители

    Некоторые примеры нейротоксических веществ, которыми загрязнена наша окружающая среда и от которых людям трудно избежать воздействия, включают:

    • Меркурий
    • Кадмий
    • Свинец
    • Инсектициды
    • Растворители
    • Автомобильный выхлоп
    • Хлор
    • Формальдегид
    • Фенол

    Эффекты нейротоксичности

    Некоторые эффекты нейротоксичности могут проявиться сразу, в то время как другие могут проявиться через месяцы или годы.

    Эффекты нейротоксичности зависят от различных факторов, таких как характеристики нейротоксина, доза, которой подвергся человек, способность метаболизировать и выводить токсин, способность пораженных механизмов и структур восстанавливаться и насколько уязвима клеточная мишень является.

    Некоторые из симптомов нейротоксичности включают:

    • Паралич или слабость в конечностях
    • Изменение чувствительности, покалывание и онемение в конечностях
    • Головная боль
    • Потеря зрения
    • Потеря памяти и когнитивных функций
    • Неконтролируемое навязчивое и/или компульсивное поведение
    • Поведенческие проблемы
    • Сексуальная дисфункция
    • Депрессия
    • Потеря обращения
    • Дисбаланс
    • Гриппоподобные симптомы

    Другие состояния, которые могут развиться в результате нейротоксичности, включают синдром хронической усталости, синдром дефицита внимания и гиперактивности, хронический синусит и астму, не поддающуюся лечению.Симптомы могут также напоминать симптомы, наблюдаемые при некоторых аутоиммунных состояниях, таких как синдром раздраженного кишечника или ревматоидный артрит.

    Некоторые примеры токсинов, которые естественным образом встречаются в головном мозге и могут приводить к нейротоксичности, включают кислородные радикалы, бета-амилоид и глутамат. Было показано, что помимо двигательных расстройств, ухудшения когнитивных функций и дисфункции вегетативной нервной системы нейротоксичность также является основной причиной прогрессирующих неврологических расстройств, таких как болезнь Альцгеймера.

    Диагностика

    Лучшим тестом для выявления поражения периферической нервной системы является тест нервной проводимости. Тесты, используемые для обнаружения повреждения головного мозга, включают пупиллографию, компьютеризированную балансовую вариабельность сердечного ритма, визуализацию мозга с помощью трехкамерной системы SPECT и нейропсихологическое тестирование.

    Лечение

    Подход к лечению нейротоксичности заключается в устранении или уменьшении количества токсического вещества и терапии для облегчения симптомов или обеспечения поддержки.Лечение может также включать отказ от загрязнителей воздуха, пищи и воды. Некоторые примеры терапии, используемые при лечении нейротоксичности, включают массаж, физические упражнения и иммуномодуляцию.

    Прогноз

    Исход нейротоксичности зависит от продолжительности и степени воздействия токсического вещества, а также от степени повреждения нервной системы. Воздействие нейротоксинов в некоторых случаях может привести к летальному исходу, в то время как в других случаях пациенты выживают, но не могут полностью выздороветь. В других случаях пациент полностью выздоравливает после лечения.

    Текущие исследования

    Ученые изучают, могут ли профессиональные и экологические токсины играть роль в нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и рассеянный склероз. Другой популярной темой исследований в этой области являются механизмы нейроиммунных реакций, происходящих в нервной системе. Вопрос о том, способствует ли взаимодействие между факторами окружающей среды и генами нарушениям работы головного мозга у детей, является еще одним исследовательским вопросом, который в настоящее время изучается.

    Дополнительное чтение

    Атрофия мозга и витамины группы В

    Атрофия головного мозга включает потерю нейронов. Некоторая степень атрофии и последующее сморщивание мозга характерны для пожилых людей, даже у когнитивно здоровых людей. Однако эта атрофия ускоряется у людей с легкими когнитивными нарушениями и еще быстрее у тех, у кого в конечном итоге легкие когнитивные нарушения прогрессируют до болезни Альцгеймера.

    На скорость атрофии головного мозга влияют многие факторы, одним из которых является высокий уровень аминокислоты в крови, называемой гомоцистеином.
    Исследования показали, что повышенный уровень гомоцистеина увеличивает риск болезни Альцгеймера.

    В недавнем рандомизированном контролируемом исследовании исследователи изучали роль витамина В в регуляции уровня гомоцистеина. В частности, они хотели проверить, может ли снижение уровня гомоцистеина путем приема высоких доз витамина В в течение двух лет снизить скорость атрофии головного мозга у людей с ранее существовавшими легкими когнитивными нарушениями.

    Для этого исследования были набраны добровольцы в возрасте 70 лет и старше, обеспокоенные своей памятью.Было указано, что добровольцы должны иметь диагноз легкого когнитивного нарушения (MCI), определенный с использованием определенных критериев. К ним относятся озабоченность по поводу памяти, которая не мешает повседневной деятельности, и заранее заданные баллы по некоторым когнитивным шкалам, оценивающим запоминание слов и беглость речи. В исследование не включались люди с диагнозом деменция, которые принимали лекарства против деменции или у которых был активный рак. Люди, принимающие фолиевую кислоту и витамины B6 или B12 выше определенных доз, также были исключены.

    Каждые шесть месяцев добровольцам в случайном порядке назначали пероральные таблетки с высокими дозами витамина B (0,8 мг фолиевой кислоты, 0,5 мг витамина B12 и 20 мг витамина B6) или таблетки плацебо в течение двухлетнего периода. Участники, их партнеры и весь персонал, непосредственно участвовавший в исследовании, не знали, какие таблетки принимали участники. Двойной слепой характер исследования был важен, поскольку он устранял возможные ошибки, связанные со знанием пациентами или исследователями того, какое лечение они получали.МРТ выполняли в начале исследования и повторно через два года. Исследователи использовали эти снимки для подсчета скорости атрофии мозга каждый год.

    В общей сложности 271 человек было случайным образом назначено лечение, хотя пятеро не начали исследование. Аналогичная пропорция из каждой лечебной группы выбыла в ходе исследования. Исследователи измеряли приверженность исследуемому лечению путем подсчета возвращенных таблеток. Для основного анализа усадки мозга исследователи использовали данные о 168 человек (85 получавших активное лечение и 83 получавших плацебо), которые прошли МРТ как в начале, так и в последующем.Анализы учитывали множество факторов, которые могут быть связаны с атрофией мозга или использованием витамина B, которые исследователи проверили и сочли важными.

    Этими факторами были возраст, артериальное давление, исходный объем мозга и концентрация гомоцистеина в начале исследования. Лечение таблетками витамина В оказало заметное влияние на уровень гомоцистеина в крови, снизив его на 22,5 процента. Уровни гомоцистеина увеличились на 7,7 процента в группе плацебо.

    В целом лечение витаминами группы В в течение 24 месяцев привело к снижению скорости атрофии головного мозга.После того, как был принят во внимание возраст участников, скорость усадки у людей, получавших витамины, была на 30 процентов меньше, чем в группе плацебо (усадка на 0,76 процента и 1,08 процента соответственно). Эффект был сильнее у людей, которые лучше принимали лекарства, и у тех, кто начал с самого высокого уровня гомоцистеина. Исследователи также обнаружили, что в целом безопасность витаминов была хорошей и не вызывала побочных эффектов.

    Исследователи пришли к выводу, что они показали, что «простое и безопасное лечение» может замедлить ускоренную скорость атрофии мозга у людей с легкими когнитивными нарушениями.Это важное, но раннее исследование по установлению влияния витамина B на стадии атрофии головного мозга, предшествующие болезни Альцгеймера. В нем оценивалось влияние витамина на скорость сокращения мозга, процесс, который в других исследованиях был связан со старостью, легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера.

    Хотя другие исследования показали, что скорость атрофии мозга связана со снижением когнитивных функций, в этом конкретном исследовании не оценивалось, транслируются ли изменения мозга участников в изменения когнитивных способностей или памяти.Это было хорошо проведенное, хотя и небольшое, исследование. Это было рандомизированное контролируемое исследование, которое является наиболее подходящим способом оценки эффектов нового лечения.

    Однако идеальных исследований не бывает, и исследователи выявили некоторые недостатки:

    • Лечение представляло собой комбинацию трех витаминов группы В, поэтому исследователи не могли определить, имеют ли они разные эффекты по отдельности.
    • Исследование не было организовано для оценки влияния лечения на когнитивные функции, а только на скорость изменений показателей мозга.
    Это исследование проложит путь для будущих исследований использования витамина B для предотвращения болезни Альцгеймера. Основываясь на собранных до сих пор доказательствах, еще слишком рано утверждать, что витамин B может предотвратить клиническое заболевание, но эти результаты являются многообещающими.

    Также интересно отметить, что это крупное исследование, которое иллюстрирует использование потенциальных биомаркеров, таких как визуализация, в терапевтических испытаниях для MCI и AD. А., Смит С.М., де Джагер К.А. и соавт. Снижение уровня гомоцистеина витаминами группы В замедляет скорость ускоренной атрофии головного мозга при легких когнитивных нарушениях: рандомизированное контролируемое исследование. PLoS One 5(9): e12244 Майкл С. Рафии, доктор медицины, доктор философии. Заместитель медицинского директора ADCS Medical Core Первоначально этот пост появился в Alzheimer’s Insights , блоге ADCS.

    Подробнее

    Макулярная дистрофия

    Макулярная дистрофия сетчатки — это редкое генетическое заболевание глаз, вызывающее потерю зрения. Макулярная дистрофия сетчатки поражает заднюю часть глаза или сетчатку. Это приводит к повреждению клеток в области, называемой макулой, которая контролирует то, как вы видите то, что находится перед вами.Когда это происходит, у вас возникают проблемы со зрением прямо перед собой. Это затрудняет чтение, вождение автомобиля или выполнение других повседневных действий, которые требуют, чтобы вы смотрели прямо перед собой.

    Вызывается пигментом, который накапливается в клетках желтого пятна. Со временем это вещество может повредить клетки, играющие ключевую роль в четком центральном зрении. Ваше зрение становится размытым или искаженным. Но ваше боковое или периферийное зрение не пострадает. Так что совсем не ослепнешь.

    Макулярная дистрофия роговицы — это несвязанное и отдельное, редкое генетическое заболевание, поражающее роговицу, прозрачный слой передней части глаза.На роговице образуются мутные участки, что приводит к серьезному ухудшению зрения, обычно в возрасте 50 лет.

    Кто это получит?

    Существует два типа макулодистрофии сетчатки. Форма, называемая болезнью Беста, обычно появляется в детстве и вызывает разную степень потери зрения. Второй обычно влияет на вас в середине взрослой жизни. Это вызывает потерю зрения, которая постепенно ухудшается.

    Люди с болезнью Беста обычно имеют родителей, у которых она есть. Родители передают ген своим детям.

    Менее ясно, как макулярная дистрофия сетчатки у взрослых передается от родителей к ребенку. У вас может не быть других членов семьи с этим заболеванием.

    Чем это вызвано?

    Виноваты изменения в ваших генах (ваш врач назовет это генетическими мутациями). У некоторых людей затронуты два конкретных гена.

    Изменения в гене BEST1 вызывают болезнь Беста, а иногда и макулярную дистрофию сетчатки у взрослых. Мутации в гене PRh3 вызывают макулярную дистрофию сетчатки у взрослых.Однако трудно сказать, какой ген затронут. Это означает, что точная причина неизвестна.

    Мы не знаем, как эти генные изменения вызывают накопление пигмента в макуле. Врачи также не знают, почему страдает только центральное зрение.

    Как лечить?

    Эффективного лечения этого состояния не существует. Потеря зрения обычно развивается медленно с течением времени. Есть новое исследование, которое включает использование стволовых клеток.

    Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия: симптомы, лечение

    Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) — это заболевание, поражающее часть мозга.Это происходит, если ваше тело не может бороться с болезнью должным образом.

    Он повреждает белое вещество мозга — клетки, вырабатывающие вещество под названием миелин. Это защищает ваши нервы, и его потеря может затруднить ваше движение, мышление и ощущения.

    ПМЛ — очень серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу.

    Вызывается вирусом JC. Большинство взрослых носят его, и это обычно не вызывает никаких проблем со здоровьем. Но это возможно, если у вас слабая иммунная система, если естественная защита вашего организма от болезней не работает должным образом.

    Симптомы

    Первые признаки ПМЛ могут различаться у разных людей, в зависимости от того, какие нервы были повреждены в первую очередь. Но они часто включают в себя:

    • неуклюжеспособность или потеря координации
    • Трудности, прогулочные
    • потери лица
    • Потеря зрение
    • Личность Изменения
    • Безопасность
    • Слабые мышцы

    Иногда PML могут также вызывать судороги.

    Факторы риска

    Примерно 1 человек из каждых 200 000 заболеет ПМЛ.Это составляет в общей сложности около 4000 человек в год в Соединенных Штатах и ​​Европе вместе взятых.

    Чаще всего это случается со СПИДом, поражающим иммунную систему. Но люди, страдающие некоторыми видами рака или принимающие лекарства, препятствующие отторжению трансплантированного органа, также подвержены более высокому риску.

    Люди, страдающие рассеянным склерозом, поражающим центральную нервную систему, или другими проблемами иммунной системы, такими как ревматоидный артрит или волчанка, также могут подвергаться риску.Представители службы безопасности США заявили, что ПМЛ может быть возможным побочным эффектом некоторых лекарств, используемых для лечения рассеянного склероза, после того, как им заболело небольшое количество людей, которые их использовали.

    Диагностика

    Если ваш врач считает, что у вас может быть ПМЛ, он просканирует ваш мозг с помощью аппарата магнитно-резонансной томографии (МРТ). При этом используются мощные магниты и радиоволны, чтобы сделать детальное изображение. Они будут искать поражения — пятна поврежденной ткани — которые показывают наличие болезни.

    Если МРТ не дает четкой картины, могут сделать биопсию головного мозга.Они возьмут небольшой образец ткани из вашего мозга, чтобы рассмотреть под микроскопом признаки заболевания.

    Ваш врач может также взять образец жидкости вокруг вашего головного и спинного мозга, используя спинномозговую пункцию — иглу, введенную в нижнюю часть спины.

    Похожие записи

    При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

    Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

    Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

    Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

    Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

    Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.