Что такое эрадикация helicobacter pylori: Комплексный подход при эрадикации Helicobacter pylori » Медвестник

alexxlab Разное

Содержание

Нужно ли проводить эрадикацию Helicobacter pylori у больных с эрозиями и язвами, возникшими на фоне терапии нестероидными противовоспалительными препаратами? | Каратеев

1. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Яхно Н.Н. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике». Современная ревматология 2015, 1:4-24.

2. Zhou Y., Boudreau D.M., Freedman A.N. Trends in the use of aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the general U.S. population. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2014;23(1):43-50.

3. Scarpignato C., Lanas A., Blandizzi C. et al. Safe prescribing of non-steroidal anti-inflammatory drugs in patients with osteoarthritis — an expert consensus addressing benefits as well as gastrointestinal and cardiovascular risks. BMC Medicine 2015; 13:55. DOI: 10.1186/s12916-015-0285-8.

4. Scheiman J. NSAID-induced Gastrointestinal Injury: A Focused Update for Clinicians. J Clin Gastroenterol 2016 Jan;50(1):5-10. doi: 10.1097/MCG.0000000000000432.

5. Lanas Á. Hemorragia gastrointestinal. Gastroenterol Hepatol 2015 Sep;38 (Suppl 1):56-63. doi: 10.1016/ S0210-5705(15)30020-0.

6. Del Piano M., Bianco M.A., Cipolletta L. et al. The «Prometeo» study: online collection of clinical data and outcome of Italian patients with acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding. J Clin Gastroenterol 2013 Apr;47(4): e33-7. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182617dcc.

7. Nagasue T., Nakamura S., Kochi S. et al. Time trends of the impact of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal anti-inflammatory drugs on peptic ulcer bleeding in Japanese patients. Digestion 2015;91(1):37-41. doi: 10.1159/000368810. Epub 2015 Jan 20.

8. Thomsen R., Riis A., Christensen S. et al. Outcome of peptic ulcer bleeding among users of traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs and selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors. Aliment Pharmacol Ther 2006;15;24(10):1431-8.

9. Thomsen R., Riis A., Munk E. et al. 30-day mortality after peptic ulcer perforation among users of newer selective COX-2 inhibitors and traditional NSAIDs: a populationbased study. Am J Gastroenterol 2006;101(12):2704-10.

10. Каратеев А.Е., Насонова В.А. Развитие и рецидивирование язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты. Тер арх 2008; 5:62-6.

11. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. и др. Клиническое значение инфекции Helicobacter pylori. Клин мед 2013; 8:4-12.

12. Pilotto A., Franceschi M. Helicobacter pylori infection in older people. World J Gastroenterol 2014 Jun 7; 20(21):6364-73. doi: 10.3748/wjg.v20.i21.6364.

13. Testerman T.L., Morris J. Beyond the stomach: an updated view of Helicobacter pylori pathogenesis, diagnosis, and treatment. World J Gastroenterol 2014 Sep 28; 20(36):12781-808. doi: 10.3748/wjg.v20.i36.12781.

14. Абдулхаков Р.А., Абдулхаков С.Р. Эпидемиология Helicobacter pylori. Практическая медицина 2006; 4(18):2-3.

15. Герман С.В., Зыкова И.Е., Модестова А.В., Ермаков Н.В. Распространенность инфекции H. pylori среди населения Москвы. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2010; 2:25-30.

16. Hunt R.H., Bazzoli F. Review article: should NSAID/ low-dose aspirin takers be tested routinely for H. pylori infection and treated if positive? Implications for primary risk of ulcer and ulcer relapse after initial healing. Aliment Pharmacol Ther 2004 Feb;19 (Suppl 1):9-16.

17. Graham D.Y. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, Helicobacter pylori, and ulcers: where we stand. Am J Gastroenterol 1996; 91:2080-86

18. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Эрадикационная терапия инфекции H. pylory при приеме нестероидных противовоспалительных средств. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2012; 6:15-9.

19. Malfertheiner P., Chan F.K., McColl K.E. Peptic ulcer disease. Lancet 2009 Oct 24;374(9699):1449-61. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60938-7. Epub 2009 Aug 13.

20. Sostres C., Gargallo C.J., Lanas A. Interaction between Helicobacter pylori infection, nonsteroidal anti-inflammatory drugs and/or low-dose aspirin use: Old question new insights. World J Gastroenterol 2014; 20(28):9439-50 DOI: http://dx.doi.org/10.3748/wjg. v20.i28.9439

21. Huang J., Sridhar S., Hunt R. Role of Helicobacter pylori infection and non-steroidal anti-inflammatory drugs in peptic-ulcer disease: a meta-analysis. Lancet 2002; 359:14-22.

22. Sostres C., Carrera-Lasfuentes P., Benito R. et al. Peptic Ulcer Bleeding Risk. The Role of Helicobacter pylori Infection in NSAID/Low-Dose Aspirin Users. Am J Gastroenterol 2015 May;110(5):684-9. doi: 10.1038/ ajg.2015.98. Epub 2015 Apr 21.

23. Papatheodoridis G.V., Sougioultzis S., Archimandritis A.J. Effects of Helicobacter pylori and nonsteroidal anti-inflammatory drugs on peptic ulcer disease: a systematic review. Clin Gastroenterol Hepatol 2006 Feb;4(2):130-42.

24. Santolaria S., Lanas A., Benito R. et al. Helicobacter pylori infection is a protective factor for bleeding gastric ulcers but not for bleeding duodenal ulcers in NSAID users. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13:1511-8.

25. Kuyvenhoven J. P., Veenendaal R. A., Vandenbroucke J.P. Peptic ulcer bleeding: interaction between non-steroidal anti-inflammatory drugs, Helicobacter pylori infection, and the ABO blood group system. Scand J Gastroenterol 1999; 34:1082-6.

26. Keilberg D., Ottemann K.M. How Helicobacter pylori senses, targets, and interacts with the gastric epithelium. Environ Microbiol 2016 Jan 15. doi: 10.1111/14622920.13222.

27. Frezza M., Gorji N., Melato M. The histopatology of nonsteroidal anti-inflammatory drug induced gastroduodenal damage: correlation with Helicobacter pylori, ulcers, and hemorrhagic events. J Clin Pathol 2001; 54:521-5.

28. Waldum H.L., Hauso Ø., Fossmark R. The regulation of gastric acid secretion — clinical perspectives. Acta Physiol (Oxf) 2014 Feb;210(2):239-56. doi: 10.1111/ apha.12208. Epub 2013 Dec 27.

29. Schubert M.L. Gastric secretion. Curr Opin Gastroenterol 2014 Nov;30(6):578-82. doi: 10.1097/ MOG.0000000000000125.

30. Sierra J.C., Hobbs S., Chaturvedi R. et al. Induction of COX-2 expression by Helicobacter pylori is mediated by activation of epidermal growth factor receptor in gastric epithelial cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2013 Jul 15;305(2): G196-203. doi: 10.1152/ ajpgi.00495.2012. Epub 2013 May 16.

31. Zhang Y., Pan K.F., Zhang L. et al. Helicobacter pylori, cyclooxygenase-2 and evolution of gastric lesions: results from an intervention trial in China. Carcinogenesis 2015 Dec;36(12):1572-9. doi: 10.1093/carcin/bgv147. Epub 2015 Oct 7.

32. Shao Y., Sun K., Xu W. et al. Helicobacter pylori infection, gastrin and cyclooxygenase-2 in gastric carcinogenesis. World J Gastroenterol 2014 Sep 28;20(36):12860-73. doi: 10.3748/wjg.v20.i36.12860

33. Hawkey C., Naesdal J., Wilson I. et al. Relative contribution of mucosal injury and Helicobacter pylori in the development of gastroduodenal lesion in patients taking non-steroidal anti-inflammatory drugs. Gut 2002; 51:336-43.

34. Boltin D., Halpern M., Levi Z. et al. Gastric mucin expression in Helicobacter pylori-related, nonsteroidal anti-inflammatory drug-related and idiopathic ulcers. World J Gastroenterol 2012 Sep 7;18(33):4597-603. doi: 10.3748/wjg.v18.i33.4597.

35. Labenz J., Blum A., Bolten W. et al. Primary prevention of diclofenac associated ulcers and dyspepsia by omeprazole or triple therapy in Helicobacter pylori positive patients: a randomised, double blind, placebo controlled, clinical trial. Gut 2002; 51:329-35.

36. Lai K., Lau C., Ip W. et al. Effect of treatment of Helicobacter pylori on prevention of gastroduodenal ulcers in patients receiving long-term NSAIDs: a doubleblind, placebo-controlled trial. Aliment Pharmacol Ther 2000; 17:799-805.

37. Chan F., Sung J., Chung S. et al. Randomised trial of eradication of Helicobacter pylori before non-steroidal anti-inflammatory drug therapy to prevent peptic ulcer. Lancet 1997; 350:975-9

38. Hawkey C.J., Yeomans N.D., Gillon K. Helicobacter pylori, NSAIDs, and peptic ulcers. Lancet 1998 Jan 3;351(9095):61; author reply 61-2.

39. Vergara M., Catalán M., Gisbert J.P., Calvet X. Meta-analysis: role of Helicobacter pylori eradication in the prevention of peptic ulcer in NSAID users. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21(12):1411-8 [PMID:15948807 DOI: 10.1111/j.1365-2036.2005.02444.x]

40. Tang C.L., Ye F., Liu W., Pan X.L., Qian J., Zhang G.X. Eradication of Helicobacter pylori infection reduces the incidence of peptic ulcer disease in patients using nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a metaanalysis. Helicobacter 2012; 17:286-96 [PMID: 22759329 DOI: 10.1111/j.1523-5378.2012.00942.x].

41. de Leest H.T., Steen K.S., Lems W.F. et al. Eradication of Helicobacter pylori does not reduce the incidence of gastroduodenal ulcers in patients on long-term NSAID treatment: double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Helicobacter 2007 Oct;12(5):477-85.

42. Hawkey C., Tulassay Z., Szczepanski L. et al. Randomised controlled trial of Helicobacter pylori eradication in patients on non-steroidal anti-inflammatory drugs: HELP NSAIDs study. Helicobacter Eradication for Lesion Prevention. Lancet 1998 Sep 26;352(9133):1016-21.

43. Каратеев А. Е., Муравьев Ю. В., РаденскаЛоповок С.Г., Насонова В.А. Эффективность антигеликобактерной терапии при НПВП-индуцированной гастропатии. Клин мед 2003; 4:37-41.

44. Chan F.K., Chung S.C., Suen B.Y. et al. Preventing recurrent upper gastrointestinal bleeding in patients with Helicobacter pylori infection who are taking low-dose aspirin or naproxen. N Engl J Med 2001; 344:967-3 [PMID: 11274623 DOI: 10.1056/NEJM200103293441304]

45. Chan F.K., Ching J.Y., Suen B.Y. et al. Effects of Helicobacter pylori infection on long-term risk of peptic ulcer bleeding in low-dose aspirin users. Gastroenterology 2013 Mar;144(3):528-35. doi: 10.1053/j. gastro.2012.12.038. Epub 2013 Jan 16.

46. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C. et al. Management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht IV / Florence Consensus Report. Gut 2012; 61:646-64. doi:10.1136/gutjnl-2012-302084.

47. Simon L., Weaver A., Graham D. Anti-inflammatory and upper gastrointestinal effects of celecoxib in rheumatoid arthritis: a randomized control trial. JAMA 1999; 282:1921-8.

48. Emery P., Zeidler H., Kvien T. et al. Celecoxib versus diclofenac in long-term management of rheumatoid arthritis: randomized double-blind comparison. Lancet 1999; 354:2106-11.

49. Hunt R., Harper S., Callegari P. et al. Complementary studies of the gastrointestinal safety of the cyclooxygenase-2-selective inhibitor etoricoxib. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17:201-10. doi: 10.1046/j.02692813.2003.01407.x.

50. Goldstein J., Hochberg M., Fort J. et al. Clinical trial: the incidence of NSAID-associated en-doscopic gastric ulcers in patients treated with PN400 (naproxen plus esomeprazole mag-nesium) vs. enteric-coated naproxen alone. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32(3):401-13.

51. Laine L., Kivitz A., Belo A. et al. Double-Blind Randomized Trials of Single-Tablet Ibuprofen/High-Dose Famotidine vs. Ibuprofen Alone for Reduction of Gastric and Duodenal Ulcers. Am J Gastroenterol 2012; 107:37986.

52. Cryer B., Li C., Simon L. et al. GI-REASONS: A Novel 6-Month, Prospective, Randomized, Open-Label, Blinded Endpoint (PROBE) Trial. Am J Gastroenterol 2012; 108(3):392-400.

53. Venerito M., Malfertheiner P. Interaction of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in gastric and duodenal ulcers. Helicobacter 2010 Aug; 15(4):239-50. doi: 10.1111/j.1523-5378.2010.00762.x.

54. Lim Y.J., Hong S.J. Helicobacter pylori infection in nonsteroidal anti-inflammatory drug users. Korean J Gastroenterol 2014 Aug;64(2):70-5.

55. Ghotaslou R., Leylabadlo H.E., Asl Y.M. Prevalence of antibiotic resistance in Helicobacter pylori: A recent literature review. World J Methodol 2015 Sep 26;5(3):164-74. doi: 10.5662/wjm.v5.i3.164. eCollection 2015.

56. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori: от клинического значения до молекулярных механизмов. Лечащий врач 2014; 2:34-40.

57. Маев И.В., Вьюгнова Е.С., Петрова Е.Г. Побочные действия современной антигеликобактерной терапии. Клин мед 2002; 6:7-12.

Эффективная эрадикация Helicobacter pylori: от теории к практике

Авторы: Ю.М. Степанов

Статья в формате PDF.

Cегодня Helicobacter pylori (НР) считается самой распространенной инфекцией человека и наиболее изученным ульцерогенным и канцерогенным фактором. Необходимость эрадикации НР уже не вызывает сомнений, хотя еще несколько лет назад она не считалась обязательной для всех носителей этой бактерии. Что касается непосредственно методов эрадикации, то они время от времени обновляются.

Наиболее распространена инфекция НР у жителей стран Азии и Африки (80-90%), а также Восточной Европы и Южной Америки (40-70% популяции). В экономически благополучных странах Европы и Северной Америки указанная инфекция диагностирована у 25-30% населения. Распространенность НР среди украинской популяции достигает 80%. Еще в 1994 г. Международное агентство по изучению рака, которое входит в структуру Всемирной организации здравоохранения, признало эту инфекцию канцерогеном 1-го порядка из-за ее эпидемиологической связи с аденокарциномой желудка и MALT-лимфомой (mucosa-associated lymphoid tissue lyphoma) желудка (Свинцицкий А. С., Соловьева Г. А., 2015; Ткач С. М., 2015).

Инфекция Helicobacter pylori и канцерогенез

В Украине ежегодно рак желудка (РЖ) впервые диагностируется примерно у 13 тыс. пациентов, причем у 61,8% из них – в III и IV стадиях; в течение года умирают 58,1% больных с впервые диа­гностированным РЖ (Ткач С. М., 2015). Доказанными факторами риска развития РЖ являются НР-инфекция, высокое содержание соли в рационе, пернициозная анемия, аденоматозные полипы, хронический атрофический гастрит, воздействие облучения и перенесенная резекция желудка. Результаты проспективных исследований свидетельствуют, что у больных, инфицированных НР, риск развития РЖ повышен в 3-6 раз.

Инфекция НР – практически единственный неблагоприятный фактор, воздействие на который способно реально уменьшить риск развития некардиального РЖ. Модель последовательной смены гистологических изменений в слизистой желудка при инфекции НР была описана Р. Correa около 15 лет назад и в настоящее время является общепри­знанной. Так, в течение 30 лет у 50% инфицированных Н. рylori разовьется атрофия слизистой оболочки желудка, у 40% – кишечная метаплазия, у 8% – дис­плазия и у 1-2% – аденокарцинома желудка (Свинцицкий А. С., Соловьева Г. А., 2015; Ткач С. М., 2015).

Основную роль в канцерогенезе играют штаммы НР, которые продуцируют цитотоксин CagA и вакуолизирующий токсин VacA. Высокоиммуногенный белок CagA, пептидогликан и другие факторы патогенности НР повреждают клетки эпителия и межклеточные контакты, стимулируют пролиферацию и воспаление посредством активации выработки интерлейкина‑8. В результате длительного хронического воспаления, характерного для НР-ассоциированного гастрита, нарушается система клеточного обновления, изменяется соотношение процессов апоптоза и пролиферации в пользу последней. Слизистая желудка становится уязвимой к действию мутагенных и канцерогенных факторов, и эпителий желудка в результате атрофии замещается метапластическим, диспластическим и наконец неопластическим.

Эрадикация НР снижает риск развития РЖ (уровень доказательности ІА, сильная рекомендация). Исследования показывают, что эрадикационная терапия снижает риск развития в будущем РЖ на 34%. Массовая эрадикация НР на уровне популяции снижает этот риск на 25% вместе с риском развития атрофического гастрита и пептических язв. НР-ассоциированный гастрит (морфологически подтвержденный с участками атрофии слизистой желудка) считается предраковым состоянием, поэтому важно выявлять НР-инфекцию и проводить ее эрадикацию как можно раньше, до развития интраэпителиальной неоплазии.

В 2012 г. в журнале Endoscopy были опубликованы Европейские рекомендации по ведению предраковых состояний и изменений в желудке (Guidelines for the Management of Precancerous Conditions and Lesions in the Stomach – MAPS), разработанные Европейским обществом по изучению НР, Европейским эндоскопическим обществом и Европейским обществом патологов. В этих рекомендациях указаны две принципиальные позиции:

• пациенты с хроническим атрофическим гастритом и кишечной метаплазией должны рассматриваться как группа высокого риска развития РЖ;

• у пациентов группы высокого риска необходимо предотвращать такие исходы, как развитие дисплазии высокой степени и инвазивный РЖ.

В группе пациентов с предраковыми изменениями слизистой оболочки желудка до начала лечения эффективность эрадикации НР для профилактики РЖ остается недостаточной, такие больные нуждаются в эндоскопическом наблюдении. В этой связи у пациентов с предраковыми состояниями необходимо проводить стратификацию риска, основанную на тяжести и распространенности процесса по системам OLGY и OLGYM.

Вместе с тем даже при наличии атрофии и кишечной метаплазии желудочного эпителия можно добиться регресса этих гистологических изменений, проводя адекватную антихеликобактерную терапию (АХБТ). Недавно проведенный метаанализ 16 клинических исследований (Kong Y. G., 2014) обнаружил, что эрадикация НР приводит к статистически значимому регрессу атрофии слизистой оболочки как в теле, так и в антральном отделе желудка. Что касается регресса кишечной метаплазии после эрадикации HР, то он отмечается только в антральном отделе, но не в теле желудка.

Современные схемы эрадикационной терапии в свете V Маастрихтского консенсуса

В конце 2016 года в журнале Gut была опубликована официальная версия консенсуса Маастрихт V, в котором были пересмотрены некоторые позиции по АХБТ. В разделе «Лечение» положение № 1 гласит, что резистентность НР к антибиотикам (АБ) в мире демонстрирует тенденцию к постоянному росту. Например, резистентность НР к кларитромицину составляет 30% в Италии и Японии, 40% – в Турции, но только около 15% в Швеции и на Тайване. На этом основании в тех регионах земного шара, где уровень устойчивости НР к кларитромицину превышает 15%, не следует использовать стандартную трехкомпонентную схему с кларитромицином без предварительного определения чувствительности к АБ. В регионах с высокой (>15%) резистентностью к кларитромицину рекомендуется проведение квадротерапии с включением в стандартную схему препаратов висмута или нитроимидазола. Продолжительность эрадикации при помощи тройной терапии с кларитромицином должна составлять 14 дней.

В качестве одного из подходов к преодолению кларитромицинрезистентности была предложена последовательная терапия – ингибитор протонной помпы (ИПП) + амоксициллин, затем ИПП + кларитромицин и метронидазол. Однако недавно проведенный метаанализ показал, что одновременный прием препаратов на 51% эффективнее последовательного (р=0,02). В предыдущем консенсусе в качестве второй линии препаратов рекомендовались левофлоксацин, препарат висмута, амоксициллин и эзомепразол. Тем не менее в новом консенсусе этот подход был отвергнут из-за возрастающей резистентности к фторхинолонам. Вместо левофлоксацина в четырехкомпонентных схемах с висмутом можно использовать тетрациклин или рифабутин (Malfertheiner P. et al., 2016).

Украинский хеликобактер и его антибиотикорезистентность

Принятые консенсусом рекомендации хоть и являются вполне универсальными, все же в каждом отдельном регионе их применение должно быть обдуманным. Например, уровень резистентности к метронидазолу в странах СНГ, в том числе и Украине, превышает 40%, что делает крайне проблематичным его использование в схемах АХБТ (Фадеенко Г. Д., Просоленко К. О., 2009). Привычное назначение эмпирической тройной терапии «по старинке» ИПП + кларитромицин + метронидазол приводит к неудовлетворительной эрадикации, экономическим потерям и развитию вторичной резистентности НР к обоим препаратам (Тумак И. М., Никишаев В. И. и соавт., 2012).

Что касается устойчивости НР к кларитромицину, в большинстве публикаций говорится, что в Украине еще не превышен критический порог в 15-20% (Тумак И. М., Никишаев В. И. и соавт., 2012). По разным данным, нечувствительные к кларитромицину штаммы НР составляют от 3-6% (Радченко О. М., 2010) до 11,4% (Гончарук Л. М., Галицкая В. А., 2016). Уровень резистентности НР к кларитромицину выше в детской популяции, что объясняется широким назначением этого препарата педиатрами в случае респираторных инфекций. Например, в Польше резистентность НР к кларитромицину у детей и взрослых составляет 28 и 15% соответственно.

Низкая чувствительность НР к амоксициллину не связана с выработкой β-лактамаз и возможна только в результате мутаций pbp1Q-гена, который определяет способность белков связывать пенициллины. К счастью, такие мутации встречаются крайне редко, поэтому НР сохраняет практически 100% чувствительность к амоксициллину (Фадеенко Г. Д., Просоленко К. О., 2009).

Таким образом, АХБТ показана всем пациентам с НР, не имеющим противопоказаний к ее проведению. Украина все еще остается регионом с низким уровнем резистентности НР к кларитромицину, поэтому для АХБТ у взрослых может применяться тройная схема ИПП + амоксициллин + кларитромицин с/без препарата висмута. Рекомендуемая продолжительность АХБТ – 14 дней.

Мнение эксперта

8-9 июня в г. Днепре проходила V научная сессия Института гастроэнтерологии НАМН Украины «Новітні технології в теоретичній та клінічній гастроентерології». Во время своего выступления в рамках научной программы директор ГУ «Институт гастроэнтерологии НАМН Украины», доктор медицинских наук, профессор Юрий Миронович Степанов рассказал о стратегиях в лечении кислотозависимых заболеваний.

– Сегодня известно, что HP является не только ульцерогенным, но и канцерогенным фактором. В связи с этим АХБТ следует проводить у всех инфицированных НР пациентов, не имеющих противопоказаний к такому лечению. Важно, что эрадикационная терапия полезна и должна быть назначена на любой стадии патологического процесса – воспаления, атрофии, гиперплазии, дисплазии.

В соответствии с новой системой оценки эффективности эрадикационной терапии она классифицируется как отличная (≥95%), хорошая (≥90%), приемлемая (85-89%) и неприемлемая (<85%). Чтобы обеспечить достаточный уровень эрадикации (≥85%), стандартной тройной терапии не всегда бывает достаточно. Пролонгация курса лечения повышает его эффективность на 3-6%. Однако подобный метод может привести к увеличению риска развития побочных эффектов от АХБТ, что, безусловно, снизит комплайенс и негативно повлияет на фармакоэкономические показатели.

В качестве одного из способов усиления АХБТ было предложено использовать двойные дозы ИПП. Это повышает эффективность АХБТ на 6-10%, но приводит к ситуации «off label» (в переводе с англ.  – «вне инструкции»). Это означает, что двойная доза не рекомендована ни официальными рекомендательными документами, ни инструкцией, а значит, не может считаться безопасной. Поэтому сегодня в рутинной практике для усиления стандартной тройной схемы АХБТ можно использовать препараты висмута (повышают эффективность на 15-20% без негативных последствий) или пробиотики (повышают эффективность до 13%, а также снижает частоту развития нежелательных явлений от основных препаратов).

Назначая АХБТ в любой комбинации препаратов, важно помнить о создании благоприятного комплайенса. Необходимость принимать одновременно 4-6 препаратов может быть негативно воспринята пациентом. К счастью, на украинском рынке вновь доступен препарат Пилобакт Нео® – фиксированная комбинация омепразола 20 мг, кларитромицина 500 мг и амоксициллина 1000 мг. Собранные в одной упаковке все базисные препараты для тройной АХБТ удобны для приема, что значительно повышает приверженность пациента к лечению. В нашем институте препарат Пилобакт Нео® применяется достаточно широко, так как по соотношению цена/качество является оптимальной фиксированной комбинацией для базисной АХБТ.

Подготовила Мария Маковецкая

Медична газета «Здоров’я України» № 17 (414) вересень 2017 p.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

18.02.2022 Гастроентерологія Роль сучасних пробіотиків у лікуванні гострої діареї

Щороку в світі реєструються близько 1,5 млрд випадків гострої діареї, яка є причиною загибелі >2 млн людей, причому в структурі летальності від діареї переважають діти перших 5 років життя. Високий рівень захворюваності та смертності, надзвичайне різноманіття етіологічних збудників гострої діареї значно ускладнюють обрання тактики дії та підбір адекватного лікування в умовах первинної медичної практики….

02.02.2022 Гастроентерологія Ураження кишечнику в умовах пандемії COVID-19

Під час науково-практичної конференції «Сучасні проблеми медицини», що відбулася в онлайн-форматі, доктор медичних наук, професор Андрій Едуардович Дорофєєв (Національний університет охорони здоров’я України ім. П.Л. Шупика, м. Київ) висвітлив питання уражень кишечнику в умовах пандемії коронавірусної хвороби (COVID‑19). У цьому матеріалі представлено виступ Андрія Едуардовича у форматі «запитання – ​відповідь»….

01.02.2022 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Сучасні можливості замісної терапії за допомогою травних ферментів мікробного походження

Належне травлення є важливим фактором здоров’я та добробуту людини. Оскільки великі частинки їжі не можуть потрапити до клітин, процес травлення готує їжу для використання клітинами, розщеплюючи її на поживні речовини, які можуть усмоктуватися в кров і потрапляти до клітин. Ефективне травлення – ​це складний та багатоетапний процес, що включає механічне і ферментативне розщеплення їжі. Механічне травлення – ​фізичне розщеплення харчових речовин на дрібніші частинки для ефективнішого хімічного. Роль хімічного травлення полягає у подальшому спрощенні травними ферментами молекулярної структури харчових субстратів, основними з котрих є жири, складні вуглеводи та протеїни….

16.01.2022 Гастроентерологія Екзокринна недостатність підшлункової залози: сучасні можливості замісної терапії

Хронічні захворювання органів травлення є найчастішою патологією, що трапляється як у дорослих, так і в дітей. Серед гастроентерологічних захворювань перше місце посідає патологія верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, що становить майже половину всіх захворювань, передусім за рахунок патології гастродуоденальної зони [2]. Хронічні запальні захворювання верхніх відділів органів травлення досить часто супроводжуються ураженням підшлункової залози (ПЗ)….

Сравнение гибридной терапии и квадротерапии в эрадикации Helicobacter pylori

Актуальность 

Результаты нового рандомизированного исследования показывают, что 14-дневная гибридная схема эрадикации Helicobacter pylori, также эффективна как 10-дневная квадротерапия с висмутом, но ассоциирована с меньшим числом побочных эффектов. 

Отметим, что в условиях растущей антибиотикорезистентности 10-14-дневная квадротерапия с висмутом рекомендована как терапия первой линии в ряде клинических рекомендаций. В связи с этим любопытно понять какие существуют альтернативы. 

Дизайн исследования

Исследователи из Тайваня выполнили мультицентровое рандомизированное исследование с включением 600 пациентов с Helicobacter pylori. Пациенты получали 14-дневную гибридную терапию (рабепразол 20 мг 2 раза в день + амоксициллин 1 г 2 раза в день на протяжении 14 дней и кларитромицин 500 мг и метронидазол 500 мг 2 раза в день на протяжении последних 7 дней), 14-дневную высокодозовую двойную терапию (рабепразол 20 мг 2 раза в день, амоксициллин 750 мг 4 раза в день) или 10-дневную квадротерапию с висмутом (рабепразол 20 мг 2 раза в день, висмута трикальция дицитрат 300 мг 4 раза в день, тетрациклин 500 мг 2 раза в день и метронидазол 250 мг 4 раза в день). 

В качестве основной контрольной точки рассматривали статус H. pylori на 6 неделе после окончания терапии. 

Результаты

  • В анализе intention-to-treat гибридная терапия была ассоциирована с процентом эрадикации 96,5, квадротерапия с висмутом – с 93,5% эффективностью и высокодозовая двойная терапия – с 86% успехом эрадикации. Достоверные различия были получены с высокодозовой воной терапией (P < 0,001). 
  • Аналогичная эффективность наблюдалась в per-protocol анализе. 
  • По данным анализа безопасности частота побочных эффектов была наиболее низкой на фоне двойной высокодозовой терапии  (13%). Тогда как частота нежелательных явлений составила 25,5% на фоне гибридной терапии и 34% на фоне квадротерапии с висмутом. 

Анализ антибиотикорезистентности 


  • Показатель резистентности был наиболее высоким для метронидазола: 28% при квадротерапии и 34% при гибридной терапии и 37%. 
  • Резистентность к кларитромицину составила 23% у лиц, получавших квадротерапию, 16% у лиц получавших гибридную терапию. 
  • Резистентность к амоксициллину и метронидазолу была редкостью и составила 0-3%. 
  • Обращает на себя внимание, что у пациентов, получавших квадротерапию, резистентность к метронидазолу была ассоциирована с неудачей эрадикации. 

Источник: Andrew D. Bowser. H. pylori: High Eradication, Fewer Side Events With Hybrid Therapy. Medscape. May 28, 2021.

Эрадикация Helicobacter pylori

Эрадикация Helicobacter pylori предотвращает прогрессирование желудочной кишечной метаплазии (пищевод Барретта) у пациентов с гастро-эзофагальным рефлюксной болезнью, использующих ингибиторы протонной помпы, согласно сообщению в июльском выпуске «American Journal of Gastroenterology».

«Долговременное использование ингибиторов протонной помпы скорее характерно для пациентов с ГЭРБ», — сказал доктор Бор-Шиан Шу (Bor-Shyang Sheu) (National Cheng Kung University Medical Center, Tainan, Taiwan, Republic of China). «В случае, если тест на H. pylori отрицателен, вероятность отсутствия прогрессирования предзлокачественных изменений весьма высока».

Доктор Шу и коллеги исследовали, остановит ли развитие или индуцирует регресс предзлокачественных повреждений, таких как желудочная атрофия и кишечная метоплазия, эрадикация H. pylori у пациентов с ГЭРБ, длительно применяющих эзомепразол.

В группе пациентов с положительным тестом на H. pylori, подвергшихся эрадикации, проявления гастрита драматично уменьшились, и сохранились в группе с H. pylori – положительной без эрадикации, сообщают авторы,.

Распространенность желудочной атрофии значительно уменьшилась в течение первого и второго года наблюдения в группе эрадикации, распространенность кишечной метаплазии снизилась на втором году, но частота распространенности желудочной атрофии и кишечной метаплазии повысились на втором году в группе положительной по H. pylori без эрадикации.

Кроме того, у пациентов в группе эрадикации чаще наблюдался регресс и реже развитие атрофии желудка и кишечной метаплазии, чем без эрадикации.

Частота желудочной атрофии и кишечной метоплазии не отличалась в зависимости от того, получили ли пациенты непрерывную или по требованию терапию эзомепразолом.

«Скрининг на H. pylori и его эрадикация у пациентов, долговременно принимающих эзомепразол в связи с рефлюксным эзофагитом, необходимы, чтобы предотвратить возникновение, ограничить прогрессирование и способствовать регрессу таких предзлокачественных изменений, как желудочная атрофия и кишечная метоплазия», — заключают авторы.
 


Ссылка на публикацию: solvay-pharma.ru

Опыт эрадикации Helicobacter pylori в полости рта при лечении пациентов с хеликобактер-ассоциированной патологией

Kharkiv National Medical University Repository

Learn More

Please use this identifier to cite or link to this item: http://repo.knmu.edu.ua/handle/123456789/1310

Title: Опыт эрадикации Helicobacter pylori в полости рта при лечении пациентов с хеликобактер-ассоциированной патологией
Authors: Маслов, Д.В.
Маслова, ЕвгенИя Павловна
Полищук, Виктор Трофимович
Keywords: хеликобактер-ассоциированная патология
эрадикация
Issue Date: 2012
Citation: Маслова Е. П. Опыт эрадикации Helicobacter pylori в полости рта при лечении пациентов с хеликобактер-ассоциированной патологией / Е. П. Маслова, Д. В. Маслов, В. Т. Полищук // Медицина третього тисячоліття : зб. тез міжвуз. конф. молодих вчених та студентів (Харків, 17-18 січня 2012 р.) / МОЗ України, Харк. нац. мед. ун-т. – Харків, 2012. — С. 66.
Abstract: Обследовано 30 пациентов (поровну офицеров и солдат срочной службы) в возрасте 32,2±0,5 года, из них больных ХАГ 20 человек, пациентов с ЯБ — 10 человек, заболевания находились в фазе обострения. Все пациенты были рандомизированно разделены на две лечебные группы, сопоставимые по демографическим, нозологическим показателям, причем в основной группе дополнительно к стандартной семидневной («тройной») терапии больные после гигиены полости рта втирали гель-пасту метрогил дента (метронидазол с хлоргексидином) в области десен 2 раза в сутки на протяжении 7 дней. Дополнительно к стандартному обследованию до и после лечения оценивали инфицированность полости рта Нр методом полимеразной цепной реакции. В основной группе установлены меньшие сроки клинического улучшения, эндоскопически подтвержденного нивелирования воспаления, рубцевания язвенного дефекта. При контрольной эндоскопии через 14 суток установлена более высокая частота восстановления слизистой оболочки в основной группе относительно группы сравнения, что в конечном итог приводило к сокращению сроков лечения пациентов в стационаре. Включение гель-пасты «Метрогил дента» дополнительно к стандартной схеме лечения Нр-ассоциированных заболеваний имеет существенное медико-социальное значение. Перспективой дальнейших исследований является оценка профилактического противорецидивного потенциала препарата в периоде ремиссии данной патологии.
Description: тези доповіді
URI: http://repo.knmu.edu.ua/handle/123456789/1310
Appears in Collections:Наукові роботи молодих вчених. Кафедра внутрішніх та професійних хвороб

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.

Новый метод эрадикационной терапии Helicobacter pylori | Старостин

1. Libanio D, Azevedo LF. Analysis of the Cochrane Review: Helicobacter pylori Eradication for the Prevention of Gastric Neoplasia. Cochrane Database Syst. Rev.- 2015; 7: CD 005583.

2. Yi-Chia Lee et al. Association Between Helicobacter pylori Eradication and Gastric Cancer Incidence: A Systematic Review and Meta-analysis // Gastroenterology.- 2016; 1-11. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.01.028.

3. Шапошников А. В. Колоректальный рак. Канцерогенез и онкопревенция: пособие для врачей. — Москва, 2015.- с. 160.

4. Sugano K, et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis // Gut.- 2015; 64: 1-15. DOI: 10.1136/ gutjnl-2015-309252.

5. Malfertheiner P, et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report // Gut.- 2007; 56 (6): 772-781. DOI: 10.1136/gut.2006.101634.

6. Chey W. D., Wong B. C.Y. American College of Gastroenterology Guideline on the Management of Helicobacter pylori Infection // Am. J. Gastroenterol.- 2007; 102 (8): 18081825. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2007.01393.x.

7. Graham DY. Helicobacter pylori Update: Gastric Cancer, Reliable Therapy, and Possible Benefits // Gastroenterology.- 2015; 148: 719-731. DOI: http://dx.doi. org/10.1053/j.gastro.2015.01.040.

8. Yuan Y, et al. Optimum duration of regimens for Helicobacter pylori eradication (Review) // The Cochrane Library.-2013, Issue 12. DOI: 10.1002/14651858.CD008337.pub2.

9. Старостин Б. Д. Под редакцией проф. Ткаченко Е. И. Повышение эффективности эрадикации Helicobacter pylori при Н.р.-ассоциированных заболеваниях. Практические рекомендации и схемы терапии.- СПб.: Инфо Ол, 2015.-52 с.: ил.

10. Chang Liu, Zhuo-Yang Zhang, Ke Dong, Xiao-Kui Guo. Adhesion and immunomodulatory effects of Bidobacterium lactis HN 019 on intestinal epithelial cells INT-407 // WJG.- 2010; 16 (18): 2283-2290. DOI:10.3748/wjg. v16.i18.2283.

11. Achmed M, et al. Impact of consumption of different levels of Bifidobacterium lactis HN019 on the intestinalmicroflora of elderly human subjects // J. Nutr. Health Aging.- 2007; 11 (1): 26-31.

12. Technical Memorandum. TM 58-2e. Danisco. Bifidobacterium lactis HN 019 — a probiotic witH proven efficacy.

13. Bernini LJ, Simao AN, Alfieri DF, et al. Beneficial effects of Bifidobacterium lactis on lipid profile and cytokines in patients with metabolic syndrome: A randomized trial. Effects of probiotics on metabolic syndrome // Nutrition.- 2016; 32 (6): 716-9. DOI: 10.1016/j. nut.2015.11.001.

14. Sachdeva A, Rawat S, Nagpal J. Effcacy of fermented milk and whey proteins in Helicobacter pylori eradication: A review // WJG.- 2014; 20 (3): 724-737. DOI: 10.3748/wjg.v20.i3.724.

15. Ammons M. C. and Copie V. Lactoferrin: A bioinspired, anti-biofilm therapeutic //Biofouling.- 2013; 29 (4): 443-455. DOI: 10.1080/08927014.2013.773317.

16. Fulgione Andrea, et al. Lactoferrin Adsorbed onto Biomimetic Hydroxyapatite Nanocrystals Controlling — In Vivo — the Helicobacter pylori Infection // PLOS one.- 2016; Jule 6: 1-16. DOI:10.1371/journal.pone.0158646.

17. Sachdeva A & Nagpal J. Meta-analysis: efficacy of bovine lactoferrin in Helicobacter pylori eradication // Aliment Pharmacol Ther.- 2008; 29: 720-730. DOI:10.1111/ j.1365-2036.2009.03934.x.

18. Lebros-Pantoflickova D, Corthesy-Theulaz I, and Blum L. Helicobacter pylori and Probiotics // J. Nutr. — 2007; 137: 812S-818S.

19. Calvet X, Garcia N, Lopez T, et al. A meta-analysis of short versus long therapy with a proton pump inhibitor, clarithromycin and either metronidazole or amoxycillin for treating Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2000; 14: 603-9.

20. Ford A, Moayyedi P. How can the current strategies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved? //Can. J. Gastroenterol.- 2003; 17 (Suppl. B): 36B-40B.

21. Peter Malfertheiner, Francis Megraud, Colm A O’Morain, John Atherton, Anthony T R Axon, Franco Bazzoli, Gian Franco Gensini, Javier P Gisbert, David Y Graham, Theodore Rokkas, Emad M El-Omar, Ernst J Kuipers, The European Helicobacter Study Group (EHSG). Management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht IV / Florence Consensus Report // Gut.- 2012; 61: 646-664. DOI:10.1136/gutjnl-2012-302084.

22. Villoria A. Acid-related diseases: are higher doses of proton pump inhibitors more effective in the treatment of Helicobacter pylori infection? // Gastroenterol Hepatol.-2008; 31: 546-7.

23. Sheu B-S, Wu J-J, Lo C-Y, et al. Impact of supplement with Lactobacillus- and Bifidobacterium-containing yogurt on triple therapy for Helicobacter pylori eradication // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2002; 16: 1669-1675. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2002.01335.x.

24. Medeiros Jose A, and Pereira Marta-Isabel. The use of Probiotics in Helicobacter pylori Eradication Therapy // J. Clin. Gastroenterol.- 2013; 47 (1): 1-5. DOI: 10.1097/ MCG.0b013e3182702dbc.

25. Emara Mohamed Y, et al. Emerging Role of Probiotics in the Management of Helicobacter Pylori Infection: Histopathologic Perspectives // Helicobacter.- 2016; 21: 3-10. DOI: 10.1111/hel.12237.

26. Cosme Angel, et al. Antimicrobial Susceptibility-Guided Therapy Versus Empirical Concomitant Therapy for Eradication of Helicobacter pylori in a Region with High Rate of Clarithromycin Resistance // Helico-bacter.-2016; 21 (1): 29-34. DOI: 10.1111/ hel.12231.

27. Zhou Liya, et al. Tailored versus Triple plus Bismuth or Concomitant Therapy as Initial Helicobacter pylori Treatment: A Randomized Trial // Helicobacter.- 2016; 21 (2): 91-99. DOI: 10.1111/hel.12242.

28. Chen Han, et al. Tailored Therapy Versus Empiric Chosen Treatment for Helicobacter pylori Eradication // Medicine.-2016; 95 (7): 1-10. DOI: 10.1097/MD.0000000000002750.

29. McFarland LV, Huang Y, Wang L and Malfertheiner P. Systematic review and meta-analysis: Multi-strain probiotics as adjunct therapy for Helicobacter pylori eradication and prevention of adverse events //UEG journal.-2016; 4 (4): 546-561. DOI: 10.1177/2050640615617358.

30. Manfredi M, et al. Helicobacter pylori Infection in Clinical Practice: Probiotics and a Combination of Probiotics + Lactoferrin Improve Compliance, But Not Eradication, in Sequential Therapy // Helicobacter.- 2012; 17 (4): 254-263. DOI: 10.1111/j.1523-5378.2012.00944.x.

31. Tong JL, Ran ZH, Shen J, et al. Meta-analysis: the effect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2007; 25: 155-68. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2006.03179.x.

32. Sachdeva A, Nagpal J. Effect of fermented milk-based probiotic preparations on H. pylori eradication: a systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2009; 1: 45-53. DOI: 10.1097/MEG.0b013e-32830d0eff.

33. Szajewska H, Horvath A, Piwowarczyk A. Meta-analysis: the effects of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment // Aliment Pharmacol Ther.- 2010; 32: 1069-79. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2010.04457.x.

34. Bumjo Oh, Bong-Soo Kim, Ji Won Kim, et al. The Effect of Probiotics on Gut Microbiota during the Helicobacter pylori Eradication: Randomized Controlled Trial // Helico-bacter.-2016;21 (3): 165-174. DOI: 10.1111/ hel.12270.

35. Min-Min Zhang, Wei Qian, Ying-Yi Qin, Jia He, Yu-Hao Zhou. Probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy: A systematic review and meta-analysis // WJG.- 2015; 21 (14): 4345-4357. DOI: 10.3748/wjg.v21.i14.4345.

36. Старостин Б. Д., Старостина Г. А. Флоролакт при проведении антихеликобактерного режима // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2013; 1: 15-18.

37. P Malfertheiner, F Megraud, CA O’Morain, JP Gisbert, EJ Kuipers, AT Axon, F Bazzoli, A Gasbarrini, J Atherton, DY Graham, R Hunt, P Moayyedi, T Rokkas, M Rugge, M Selgrad, S Suerbaum, K Sugano, EM El-Omar, on behalf of the European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel // Gut.-2017; 66: 6-30. DOI:10.1136/ gutjnl-2016-312288.

38. O’Connor A, Fishback W, G’isbert J, O’Morain C. Treatment of Helicobacter pylori infection 2016 // Helicobacter.- 2016; 21 (Suppl. 1): 55-61. DOI: 10.1111/hel.12342.

39. De Witte C, Sczulz C, Smet A, Malthertheiner P. Other Helicobacter and gastric microbiota // Helicobacter.- 2016; 21 (Suppl. 1): 62-68. DOI: 10.1111/hel.12343.

Влияние эрадикации инфекции Helicobacter pylori на качество жизни больных гастродуоденальными язвами Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

ВЛИЯНИЕ ЭРАДИКАЦИИ ИНФЕКЦИИ HELICOBACTER PYLORI НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫМИ

ЯЗВАМИ

МАКАРЕНКО Е.В.

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»; кафедра терапии № 2 ФПК и ПК

Резюме Целью настоящей работы явилась оценка качества жизни больных гастродуоденальными язвами до лечения и через год после проведенния эрадикации H. ру/ori в зависимости от ее результатов.

Обследовано 86 больных H. py/ori-ассоциированными гастродуоденальными язвами в возрасте от 18 до 60 лет. 20 женщин и 66 мужчин.

Эрадикационная терапия основывалась на рекомендациях Маастрихтского Консенсуса II. До эрадикации и через год после ее проведения осуществлялась фиброэзофагогастродуоденоскопия с гастробиопсией для оценки эффективности лечения. Больные заполняли опросник SF-36 до начала лечения и при обследовании через год после проведения эрадикационной терапии.

Эрадикация He/icobacter py/ori положительно влияет на показатели качества жизни больных гастродуоденальными язвами. Наиболее существенные изменения после успешной эрадикации произошли в показателях. характеризующих боль. общее ощущение здоровья. ограничения в результате нарушения физического здоровья и энергичность/утомляемость. Менее выраженные изменения произошли в таких показателях как социальная активность и физическое состояние. Статистически значимо не изменились следующие показатели: ограничения. вызванные эмоциональными проблемами и эмоциональное здоровье.

У пациентов с неуспешной эрадикацией были выявлены статистически значимые отличия только в оценке боли. Других достоверных изменений в этой группе пациентов после лечения не произошло.

Показатели качества жизни позволяют более глубоко. всесторонне проанализировать результаты проведенного лечения и наряду с объективными показателями оценить состояние больных.

Ключевые слова: He/icobacter py/ori, эрадикационная терапия. качество жизни. SF-36.

Abstract The aim of this study was to estimate quality of life in patients with gastroduodenal ulcers before treatment and one year later after eradication H. ру/ori in depending on its results.

86 patients with H. py/ori-associated gastroduodenal ulcers in the age from 18 till 60 years. 20 women and 66 men were studied.

Eradication therapy was based on recommendations of the Maastricht Consensus II. Before eradication and one year after treatment upper endoscopy with biopsy specimens was carried out for an estimation of efficiency of treatment. Patients filled the questionnaire SF-36 before treatment and at in one year after it.

Eradication He/icobacter py/ori positively influences on quality of life in patients with gastroduodenal ulcers. After successful eradication the most essential changes have taken place in the scales of pain. general health. role limitations due to physical health and energy/fatigue. Less expressed changes have taken place in scales of social functioning and physical functioning. Parameters. which statistically significantly have not changed were the next: role limitations due to emotional problems and emotional well-being.

At patients with unsuccessful eradication statistically significant differences in scales of pain have been revealed. Other changes in this group of patients after treatment were not found.

Parameters of quality of life allow more deeply and comprehensively to analyze a result of treatment and estimate a condition of patients.

Key words: He/icobacter py/ori, eradication therapy. quality of a life. SF-36.

Адрес для корреспонденции: Республика

Беларусь. 210023. г. Витебск. пр. Фрунзе. 27. Витебский государственный медицинский университет

Введение

Современные методы лечение гастродуоденальных язв основываются на открытии в 1982 г. Р.Уорреном и Б.Маршаллом микроорганизма Helicobacter pylori (H. pylori), который обитает в желудке и способствует возникновению язв, хронического гастрита и рака желудка [6]. Многочисленные рандомизированные исследования показали, что эрадикация H. pylori, снижает число рецидивов гастродуоденальных язв, кровотечений и перфораций [2].

Эффективность лечения при гастроэнтерологической патологии оценивается не только результатами эндоскопического обследования, морфологического, микробиологического и других лабораторных методов, но и на основании оценки качества жизни пациентов [1].

Понятие качества жизни включает в себя и физическое, психологическое состояние, работоспособность и социальный статус человека. Для оценки качества жизни разработаны международные критерии, одним из которых является опросник Medical Outcome Study Short Form-36 (SF-36) Health Survey , включающий 36 вопросов, на которые отвечает пациент [9]. SF-36 является неспецифическим опросником, который используется для оценки качества жизни при различных нозологиях в США и странах Европы. [8]. Из 36 вопросов складывается 8 шкал (от 2 до 10 в каждой шкале): физическое состояние, ограничения в результате нарушения физического здоровья, ограничения, вызванные эмоциональными проблемами, энергичность/утомляемость, эмоциональное здоровье, социальная активность, боль и общее ощущение здоровья (таблица 1). Цена ответа на вопрос варьирует от 0 до 100 баллов. Полное здоровье соответствует 100 баллам и указывает на более высокий уровень качества жизни чело-

века. Низкие показатели свидетельствуют о значительном ограничении состояния его здоровья [3. 8].

Таблица 1

_______________Шкалы опросника качества жизни 8Г-36________________________

Шкала Характеристика

1. Физическое состояние (Physical Functioning) Отражает возможность выполнения физических нагрузок (самообслуживание. ходьба. подъем по лестнице. переноска тяжестей и др.).

2. Ограничения в результате нарушения физического здоровья (Role limitations due to physical health) Отражает влияние физического состояния на повседневную деятельность человека.

3. Боль (Pain). Показатель оценивает влияние физической боли на способность заниматься повседневной деятельностью. включая работу по дому.

4. Общее состояние здоровья (General Health) Показывает. как оценивает больной состояние своего здоровья в настоящий момент и в перспективе.

5. Энергичность/утомляемость (Energy/Fatigue) Позволяет оценить. как ощущает себя человек: полным сил и энергии или. напротив. обессиленным.

6. Социальная активность (Social Functioning) Определяется степенью. в которой состояние здоровья пациента ограничивает социальную активность (общение). Низкие баллы свидетельствуют о значительном ограничении социальных контактов. снижении уровня общения в связи с ухудшением физического и эмоционального состояния.

7. Ограничения, вызванные эмоциональными проблемами (Role limitations due to emotional problems) Нарушение эмоционального состояния. которое мешает выполнению работы или другой повседневной деятельности. Низкие показатели отражают ограничения в выполнении повседневной работы. обусловленные ухудшением эмоционального состояния.

8. Эмоциональное здоровье (Emotional well-being) Низкие показатели свидетельствуют о депрессии. тревоге. психическом неблагополучии

Физический компонент здоровья отражают шкалы: физическое состояние. ограничение физической активности. боль. общее ощущение здоровья. Психологический компонент здоровья отражают шкалы: ограничение эмоциональной активности. энергичность/утомляемость. эмоциональное здоровье и социальная активность [7].

До настоящего времени не проводилось оценки качества жизни с использованием международного опросника SF-36 у больных язвенной болезнью, прошедших эрадикацию H. pylori.

Целью настоящей работы явилась оценка качества жизни больных гастродуоденальными язвами до лечения и через год после проведенния эрадика-ции H. pylori в зависимости от ее результатов.

Материал и методы

Обследовано 86 больных H. pylori-ассоциированными гастродуоденальными язвами в возрасте от 18 до 60 лет, 20 женщин и 66 мужчин. Всем больным подробно объяснялись цель, задачи, возможные результаты лечения, создавалась мотивация для проведения эрадикации. До эрадикации и через год после ее проведения осуществлялась фиброэзофагогастродуоденоскопия с гастробиопсией для оценки эффективности лечения. В данном исследовании оценку эффективности эрадикации H. pylori производили по результатам быстрого уреазного теста. Быстрый уреазный метод осуществляли полуколичественными тест-системами «Pronto Dry» фирмы «MIC» (Швейцария).

Эрадикационная терапия основывалась на рекомендациях Маастрихтского Консенсуса II [2, 6]. Наряду с тройной терапией, включавшей ингибитор протонной помпы, кларитромицин и амоксициллин, у части больных использовали схемы терапии, состоящие из коллоидного субцитрата висмута, амокси-циллина, фуразолидона и омепразола (или без последнего) [4].

Больные заполняли опросник SF-36 до начала лечения и при обследовании через год после проведения эрадикационной терапии. Показатели качества жизни сравнивали попарно внутри группы до эрадикации и через год после лечения, и между группами пациентов с успешной и неуспешной эрадикацией до лечения.

Группы не различались между собой по возрасту, длительности заболевания, курению и частоте употребления алкоголя (таблица 2).

Таблица 2

Характеристика больных гастродуоденальными язвами____________

Показатели Статистические показатели Неуспешная эрадикация n = 17 Успешная эрадикация n = 69

Возраст (лет) М±а 39.41±8.81 43.03±10.24

Р 0.2 12

Длительность заболевания (лет) М±а 9.46±7.73 10.51±8.27

Р 0.553

Курение (сигарет в день) М±а 11.54±8.99 6.10±8.31

Р 0.069

Употребление алкоголя (раз в месяц) М±а 3.00±3.70 3.44±5.50

Р 0.951

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием непараметрических методов: критерия знаков (Sign test) и Mann-Whitney U-теста с помощью пакета программ Statistica 6.0. Отличия считали значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Статистически значимых отличий количественных значений шкал между исходными показателями качества жизни в группах больных с успешными и неуспешными результатами эрадикации получено не было (p>0,1).

Ответы пациентов с успешной эрадикацией на вопросы опросника SF-36 свидетельствует о положительных изменениях в их самочувствии после проведенной эрадикации.

Сравнение суммарных показателей физического и психологического компонентов здоровья показало. что при успешной эрадикации отмечается положительная динамика по обоим показателям. однако превалируют изменения в физической сфере. У больных с неуспешной эрадикацией отсутствуют статистически значимые изменения психологического компонента здоровья. и имеется умеренная положительная динамика в показателях физического здоровья (рис. 1).

100

80

60

40

20

□до лечения □ после лечения

Рис. 1. Показатели физического и психологического компонентов здоровья после проведения эрадикации.

Примечение: А — больные с успешной эрадикацией: В — больные с неуспешной эрадикацией. 1 — показатели физического компонента здоровья; 2 — показатели психологического компонента здоровья. * — р=0,010; ** — р <0,001

Детальный анализ оценки качества жизни больных дуоденальными язвами по отдельным шкалам опросника SF-36 выявил наиболее существенные изменения после успешной эрадикации в показателях, характеризующих боль, общее ощущение здоровья, ограничения в результате нарушения физического здоровья и энергичность/утомляемость. Менее выраженные изменения про-

0

изошли в таких показателях как социальная активность и физическое состояние. Статистически значимо не изменились два показателя: ограничения, вызванные эмоциональными проблемами и эмоциональное здоровье (таблица 3).

Таблица 3

Динамика показателей качества жизни у больных гастродуоденальными

язвами

_____________после проведения эрадикации Helicobacter pylori_____________

Шкала Статистические показатели Неуспешная эрадика-ция n = 17 Успешная эрадикация n = 69

До лечения После лечения До лечения После лечения

Физическое состояние М±о 89,41±7,68 92,35±11,87 87,83±12,23 90,94±13,15

Р 0,181 0,033

Ограничения в результате нарушения физического здоровья M± о 85,29±28,03 83,82±26,43 65,22±39,81 83,33±30,05

Р 0,617 <0,001

Ограничения, вызванные эмоциональными проблемами M± о 70,59±33,10 84,32±29,15 65,71±42,01 75,84±36,12

Р 0,283 0,067

Энергичность/ утомляемость М± о 61,18±12,06 65,00±16,20 59,60±12,54 65,36±11,86

Р 0,789 0,001

Ограничения, вызванные эмоциональными проблемами М± о 63,55±12,21 67,06± 11,79 58,51±10,64 61,00±10,24

Р 0,149 0,212

Социальная активность М± о 79,41±22,07 80,15± 17,71 73,73±17,43 81,36±15,69

Р 0,546 0,01

Боль М± о 71,32±24,61 84,56±20,83 65,25±21,25 85,47±18,92

Р 0,046 <0,001

Общее ощущение здоровья М± о 51,76±15,20 62,65±12,76 50,25±15,55 61,01±14,59

Р 0,146 <0,001

У пациентов с неуспешной эрадикацией были выявлены статистически значимые отличия только в оценке боли. Других достоверных изменений в этой группе после лечения не отмечалось. Полученные результаты, вероятно, связаны с тем, что после проведения лечения, даже в случае неуспешной эрадикации, происходит заживление язвенного дефекта, и исчезают болевые ощущения, так как в схемы эрадикации входит двойная суточная доза ингибитора протонной помпы, что обеспечивает репарацию язвы. В связи с этим больной отмечает субъективное улучшение. Положительные изменения, связанные с

уменьшением боли явились причиной позитивных сдвигов суммарного показателя физического компонента здоровья.

В исследованиях. посвященных изучению качества жизни у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). было продемонстрировано существенное улучшение физического и психологического компонентов здоровья после лечения омепразолом [1] и эзомепразолом [7]. Не было отмечено различий в изучаемых показателях между группами пациентов с неэрозивным эзофагитом. эрозивным эзофагитом и пищеводом Барретта [7]. Положительную динамику не только физического. но и психологического компонентов здоровья авторы исследования объясняют уменьшением негативной эмоциональной окраски. которую вызывает симптоматика ГЭРБ [1].

В отличие от указанных работ. у больных гастродуоденальными язвами после проведения эрадикационной терапии в первую очередь. произошло улучшение показателей физического состояния и. в меньшей степени. психологического компонента здоровья. Причину таких отличий мы видим в различной клинической картине заболеваний. При ГЭРБ пациентов постоянно беспокоят симптомы рефлюкса. такие как изжога. кислая отрыжка. боли при глотании. за-грудинные боли. которые исчезают после лечения антисекреторными препаратами [1. 7]. В то же время. ранее нами было отмечено. что у больных. длительно страдающих язвенной болезнью и использующих современные антисекре-торные препараты. уменьшается интенсивность болевых ощущений. и обострения заболевания нередко протекают бессимптомно [5]. что может отражаться на таких показателях как ограничения. вызванные эмоциональными проблемами и эмоциональное здоровье.

Показатели качества жизни позволяют более глубоко. всесторонне проанализировать результаты проведенного лечения и наряду с объективными данными оценить состояние больных.

Выводы

1. Эрадикация Helicobacter pylori положительно влияет на показатели качества жизни больных гастродуоденальными язвами. Наиболее существенные изменения после успешной эрадикации произошли в показателях. характеризующих боль. общее ощущение здоровья. ограничения в результате нарушения физического здоровья и энергичность/утомляемость. Менее выражена динамика таких показателей как социальная активность и физическое состояние. Статистически значимо не изменились следующие показатели: ограничения. вызванные эмоциональными проблемами и эмоциональное здоровье.

2. У пациентов с неуспешной эрадикацией были выявлены статистически значимые отличия только в оценке боли. Других достоверных изменений в этой группе пациентов до и после лечения не произошло.

Литература

1. Влияние терапии омепразолом на качество жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / О.Ю.Бондаренко. Н.В.Захарова. В.Т. Ивашкин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии. гепатологии. коло-проктологии. — 2005. — Т. 15. № 5. — С. 22-28.

2. Ивашкин. В. Т.Какие рекомендации по лечению заболеваний. ассоциированных с H.pylori. нужны в России? Анализ основных положений Маастрихтского соглашения-2 / В.Т. Ивашкин. В.А. Исаков. Т.Л. Лапина. — М.. 2000. — 28 с.

3. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью /А.О.Недошивин. А.Э. Кутузова. Н.Н.Петрова [и др.] // Сердечная недостаточность. — 2000. — Т. 1. № 4. — С. 2531.

4. Пиманов. С.И. Анализ эффективности протоколов эрадикации ин-

фекций Helicobacter pylori / С.И. Пиманов. Е.В. Макаренко // Рецепт. — 2005. -№1. — С. 19 — 23.

5. Пиманов. С.И.Варианты симптома боли при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / С.И. Пиманов. Е.В. Макаренко // Клин. медицина. -2004. — Т. 82. № 7. — С. 40-43.

6. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection -The Maastricht 2-2000 Consensus Report / P.Malfertheiner. F.Megraud. C. O’Morain [et al.] //Aliment.. Pharmacol. Ther. — 2002. — Vol.16. — P. 167-180.

7. Quality of life in relation to symptoms in patients with gastro-oesophageal reflux disease — an analysis based on the ProGERD initiative / M.Kulig. A.Leodolter. M.Vieth [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. — Vol. 18. — P. 767776.

8. The equivalence of SF-36 summary health scores estimated using standard and country-specific algorithms in 10 countries / J.E.Ware. B.Gandek. M.Kosinski [et al.] // J. Clin. Epidemiol. — 1998. — Vol. 51. — P. 1167-1170.

Ware. J.E.J. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection / J.E.J. Ware. C.D. Sherbourne // Med. Care. — 1992. -Vol. 30. № 6. — Р. 473-483.

Ключевые вопросы, связанные с эрадикацией Helicobacter pylori — Полный текст — Пищеварение 2016, Vol. 93, № 1

Эрадикация Helicobacter pylori вызывает уменьшение атрофии желудка и кишечной метаплазии. Уровни секреции желудочного сока при гастрите с преобладанием тела желудка увеличиваются после эрадикации. Эти изменения могут увеличить риск рефлюкс-эзофагита и язв при приеме низких доз аспирина. Хотя эрадикация может снизить общий риск рака желудка, определенный риск остается, связанный со степенью атрофии и кишечной метаплазии.Многие постэрадикационные раки желудка относятся к раннему депрессивному типу с низким уровнем эпителиальной атипии, поэтому эндоскопически их трудно отличить от доброкачественных эрозий. В этой области требуются дальнейшие исследования.

© 2016 S. Karger AG, Базель

Уровень инфицирования Helicobacter pylori (HP) резко снизился в Японии в последние годы, примерно на 30% [1], в то время как число HP-негативных пациентов растет . Существует 2 типа НР-негативных пациентов: те, кто не был инфицирован, и те, кто прошел успешное эрадикационное лечение.Сообщалось, что количество процедур эрадикации HP в Японии подскочило на 165% с февраля 2013 г. [2], когда эрадикация была добавлена ​​в список методов лечения эндоскопического гастрита, покрываемых медицинским страхованием. Ожидается, что в ближайшем будущем число пациентов с эрадикацией HP будет быстро увеличиваться.

Эрадикация и слизистая желудка

Эрадикация HP оказывает немедленное воздействие на слизистую оболочку в отношении нейтрофильной инфильтрации, которая в конечном итоге превращается в полную моноцитарную инфильтрацию.Гистологические исследования показывают, что заметного улучшения атрофии и кишечной метаплазии не наблюдалось в течение 24 месяцев после эрадикации, как показано на рисунке 1 [3], но значительное улучшение было отмечено через 10 лет [4].

Рис. 1

Гистологические изменения до и после эрадикации H. pylori . Слизистую оболочку желудка брали из малой кривизны средней части тела. Нейтрофильная и моноцитарная инфильтрация улучшились, но через 2 и 24 месяца после эрадикации НР гистологически не было выявлено значительного уменьшения атрофии и кишечной метаплазии.

HP-инфекция у больных раком желудка, язвой желудка и атрофическим гастритом с большей вероятностью приводит к гастриту с преобладанием тела желудка (CPG), который препятствует секреции желудочного сока. С другой стороны, HP-инфекция у больных с язвой двенадцатиперстной кишки чаще проявляется антрально-преобладающим гастритом (АПГ), который ускоряет секрецию желудочного сока. Исследования показали, что эрадикация может способствовать нормализации процесса секреции [5]; другими словами, он способствует секреции CPG, но подавляет секрецию APG.

Эрадикация и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Потенциальная связь между эрадикацией и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) является спорным вопросом. В отчете Labenz et al. за 1994 г. [6] предположили, что эрадикация HP усугубляет ГЭРБ; однако более поздние метаанализы не обнаружили доказательств связи между ними [7], ни качественной, ни количественной. Аналогичным образом, японское исследование [8] сравнило группу эрадикации с контрольной группой и обнаружило, что эрадикация HP статистически более вероятно приводит к более высокой частоте рефлюкс-эзофагита, но только как временный эффект и только в относительно легких случаях.У пожилых НР-позитивных пациентов с такими осложнениями, как грыжа пищеводного отверстия диафрагмы или сниженная функция нижнего пищеводного сфинктера, наблюдался тяжелый атрофический гастрит, в том числе крайне низкая секреция желудочного сока. По этой причине можно ожидать, что эрадикация для улучшения секреции желудочного сока приведет к увеличению частоты неэрозивной рефлюксной болезни и других форм ГЭРБ [9].

Эрадикация и пептические язвы

Двумя основными причинами пептических язв (ЯЯ) являются HP и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [10].Со снижением частоты инфицирования НР и ростом популярности эрадикационной терапии заболеваемость язвенной болезнью также снижается. Увеличение пожилого населения (≥65 лет) в сочетании с высокой частотой гонартроза и люмбаго у пожилых людей привело к резкому увеличению назначения НПВП в последние годы [11]. Поскольку было показано, что антитромбоцитарная терапия, такая как низкодозированный аспирин (НДА), для снижения свертываемости, имеет преимущества вторичной профилактики у пациентов с инфарктом миокарда и мозговым инфарктом, наблюдается выраженное увеличение числа пациентов, получающих схемы НДА [12], что привело к к более высокой частоте ЯБ, связанной с НПВП и НДА, часто сопровождающейся кровотечением [13].

В отчетах из США, Европы и Южной Азии эрадикация НР упоминается как эффективная терапия ЯБ, связанной с НПВП и НДА [14]. Это отражает более высокие показатели ПНГ в этих странах, где эрадикация успешно снижает и нормализует уровень секреции желудочного сока. Однако в Японии, как отмечалось ранее, пожилые пациенты с НР чаще имеют ХПГ на поздней стадии атрофии, что означает, что эрадикация может привести к более высоким уровням секреции, тем самым повышая риск развития язв, связанных с НДА [15]. .Недавнее исследование Iijima et al. [16] назвали желудочную кислоту ключевым фактором, усугубляющим повреждение слизистой оболочки желудка, связанное с LDA. Таким образом, можно сделать вывод, что HP-инфекция, НПВП и НДА являются основной причиной поражения слизистой оболочки желудка до эрадикации HP; с другой стороны, желудочный сок и НПВП и НДА являются основной причиной после эрадикации НР (рис. 2).

Рис. 2

Взаимосвязь между HP, НПВП и желудочной кислотой с учетом повреждения слизистой оболочки желудка до и после эрадикации HP.Двумя основными причинами ЯБ являются HP и НПВП и LDA до эрадикации HP; с другой стороны, желудочная кислота и НПВП и НДА являются основной причиной после эрадикации НР.

Эрадикация и рак желудка

Существует некоторая путаница в отношении эффекта эрадикации НР после удаления эпителиальной неоплазии желудка. Фукасе и др. [17] считают, что эрадикация полезна, но другие утверждают обратное [18]. В метаанализе 13 исследований, проведенных в Японии и Южной Корее, Yoon et al.[19] обнаружили статистически значимое преимущество подавления в группах эрадикации по сравнению с контрольными группами (ОР 0,42 при 95% ДИ 0,32-0,56).

Красный и депрессивный ранний рак желудка являются обычными эндоскопическими находками постэрадикационного рака желудка, и в нескольких гистологических исследованиях сообщалось об обнаружении эпителия с атипией низкой степени на поверхности рака желудка [20,21,22].

В целом результаты эндоскопии указывают на быстрое уменьшение покраснения и отека, а также уменьшение атрофических изменений с течением времени.Но были сообщения об ухудшении и/или увеличении пятнистой пятнистой эритемы как эндоскопической находки после эрадикации [23,24]. Пятнистая пятнистая эритема характеризуется плоской красноватой депрессией, которую трудно отличить от раннего рака желудка при белом свете и окрашивании красителем. Авторы сообщили, что тщательное наблюдение с узкоспектральной визуализацией (NBI, вблизи фокуса) полезно для различения доброкачественных и злокачественных новообразований при депрессивном поражении (в отношении демаркационной линии и аномалии рисунка слизистой оболочки; рис.3) [25].

Рис. 3

Эндоскопические данные доброкачественных и злокачественных депрессивных поражений с использованием GIF-HQ290 после эрадикации H. pylori . Случай 1: пятнистая пятнистая эритема (нераковое поражение: Венская классификация: C1) на малой кривизне верхней части тела. Левая сторона: (изображение в белом свете) четкие и неровные края, колючее углубление. Посередине: (окрашивание индигокармином) четкие и неровные края, красное неправильное углубление. Правая сторона: (NBI, вблизи фокуса) демаркационная линия (+), аномалия рисунка слизистой оболочки (-).Случай 2: рак желудка (0-IIс) (раковое поражение: Венская классификация: С4) задней стенки среднего тела. Левая сторона: (изображение в белом свете) неровность слизистой оболочки, нечеткие и неровные края, шиповатая депрессия. Посередине: (окрашивание индигокармином) нечеткие и неровные края, неравномерное углубление. Правая сторона: (NBI, вблизи фокуса) демаркационная линия (+), аномалия рисунка слизистой оболочки (+).

Понятно, что HP-инфекцию можно считать причиной рака желудка. Эрадикация может снизить риск рака желудка, но не устранит его полностью.По этой причине после эрадикации по-прежнему требуется регулярное эндоскопическое обследование. Атрофические изменения считаются единственным наиболее важным определяющим фактором постэрадикационного рака желудка [26]. Лучшее понимание патологии постликвидационного рака желудка имеет жизненно важное значение для его профилактики. При отсутствии четких указаний по частоте постэрадикационных эндоскопических обследований считается достаточным ежегодное обследование.

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении этой статьи.

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Выявление и уничтожение H. pylori

Обнаружение H. pylori

Тестирование H.пилори

Какие симптомы указывают на то, что вам следует пройти тестирование на H. pylori?

Пациенты с диагнозом язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, MALT-лимфома желудка или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), а также те, кто недавно прошел эндоскопическое лечение раннего рака желудка, могут пройти тестирование в рамках национальной системы медицинского страхования Японии. Если вас беспокоит семейный анамнез рака желудка или у вас постоянно возникают проблемы с желудком, обратитесь за советом к врачу.В Японии вы можете сдать анализ на H. pylori во время ежегодного медицинского осмотра по вашему запросу и за свой счет.

Тесты для обнаружения H. pylori

Для выявления H. pylori могут использоваться как эндоскопические методы, так и неэндоскопические тесты.

Методы без использования эндоскопа

Самым большим преимуществом неэндоскопических тестов является то, что людям не нужно проходить инвазивную эндоскопию.Диагностика с помощью тестов, в которых не используется эндоскоп, называется секционной диагностикой, поскольку она позволяет поставить диагноз для всего желудка.

Дыхательный тест с мочевиной
Пациенты принимают диагностический препарат и выдыхают в устройство для сбора. Образцы выдыхаемого воздуха собираются до и после приема препарата для постановки диагноза. Это самый точный тест.
Измерение антител
При заражении людей H.pylori, их организм вырабатывает антитела для борьбы с бактерией. Этот тест проверяет наличие антител в крови или моче.
Экспресс-тест на уреазу
Этот метод проверяет наличие антигенов H. pylori в стуле.
Дыхательный тест с мочевиной

Фермент, вырабатываемый H. pylori, уреаза, расщепляет мочевину в желудке до аммиака и углекислого газа. Углекислый газ, образующийся одновременно с аммиаком при распаде мочевины, быстро всасывается, перемещается из крови в легкие и выдыхается в виде углекислого газа.Этот принцип используется в уреазном дыхательном тесте. Больные принимают тест-агент ( 13 C-мочевина). Если пациент инфицирован H. pylori, тестовая мочевина будет расщеплена, и в выдыхаемом воздухе будет обнаружено много 13 CO 2 . Если пациент не инфицирован H. pylori, мочевина не будет разлагаться, и поэтому будет выдыхаться очень мало 13 CO 2 .

Элемент углерода
(
13 C) присутствует в живых организмах.На организм человека не влияет.

Существует 4 изотопа углерода. Большая часть углерода, существующего в природе, представляет собой 90 107 12 90 108 C, что составляет около 98,9% от общего количества. Это стабильный элемент без радиоактивности. Следующий по распространенности изотоп, 13 С, также встречается в природе и составляет около 1,1% всего углерода; именно он используется в качестве тестового агента. Как и 12 C, 13 C является стабильным элементом без радиоактивности. Например, содержание углерода в теле взрослого человека весом 60 кг составляет около 20% (12 кг), а 13 C составляет около 1.1% (132 г).

Эндоскопические методы

Эндоскопический метод исследования называется «точечной диагностикой» и проводится путем забора образца слизистой оболочки желудка или ткани желудка. Однако существует риск ложного диагноза.

Микробная культура
Берется образец слизистой оболочки желудка, измельчается и культивируется в течение 5–7 дней в условиях, подходящих для H. pylori, а затем тестируется.
Экспресс-тест на уреазу
В этом методе используется активность уреазы, фермента, продуцируемого H.pylori, расщепляющий мочевину. Образец слизистой оболочки добавляют в специальную реакционную жидкость для определения присутствия H. pylori, на что указывает изменение цвета реакционной жидкости.
Прямой микроскопический подсчет
При гистологическом методе исследования образец ткани слизистой оболочки желудка окрашивают специальным красителем и под микроскопом ищут H. pylori.

Эрадикация H. pylori

Для уничтожения H.pylori, ингибитор протонной помпы (ИПП), снижающий секрецию желудочной кислоты, и два типа антибиотиков. Сообщается, что около 80% пациентов успешно уничтожили H. pylori (H. pylori полностью исчезает из желудка) после приема этих трех препаратов в течение одной недели. В зависимости от случая также может быть использован препарат для защиты слизистой оболочки желудка.

Важность постэрадикационного теста

После завершения курса лечения очень важно убедиться, что H.pylori были полностью уничтожены, так как в некоторых случаях некоторые бактерии могли выжить после первого курса лечения.

Наблюдение после ликвидации

Даже когда эрадикация H. pylori будет успешной, риск рака желудка не исчезнет полностью. Это связано с тем, что требуется время, чтобы слизистая оболочка желудка вернулась в нормальное состояние, особенно если инфекция H. pylori была в течение длительного периода. В связи с этим после эрадикации рекомендуется проводить периодические эндоскопические осмотры.

Фармакологические схемы эрадикации Helicobacter pylori: обзор систематических обзоров и сетевого метаанализа | BMC Gastroenterology

  • Everhart JE, Kruszon-Moran D, Perez-Perez GI, Tralka TS, McQuillan G. Серопревалентность и этнические различия в инфекции Helicobacter pylori среди взрослых в Соединенных Штатах. J заразить дис. 2000; 181:1359–63.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ford AC, Axon AT.Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori и последствия для общественного здравоохранения. Хеликобактер. 2010;15 Приложение 1:1–6.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Мандевиль К.Л., Крабшуис Дж., Ладеп Н.Г., Малдер С.Дж., Куигли Э.М., Хан С.А. Гастроэнтерология в развивающихся странах: проблемы и достижения. Мир J Гастроэнтерол. 2009; 15: 2839–54.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Parsonnet J, Hansen S, Rodriguez L, Gelb AB, Warnke RA, Jellum E, et al.Инфекция Helicobacter pylori и лимфома желудка. N Engl J Med. 1994; 330:1267–71.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кадри К., Расул Р., Гульзар Г.М., Накаш С., Шах З.А. Инфекция H. pylori, воспаление и рак желудка. J Рак желудочно-кишечного тракта. 2014;45:126–32.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Паник Н., Мастростефано Э., Леончини Э., Персиани Р., Арзани Д., Аморе Р. и др.Восприимчивость к инфекции Helicobacter pylori: результаты эпидемиологического исследования больных раком желудка. Mol Biol Rep. 2014;41:3637–50.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хсу В.Ю., Линь Ч., Линь К.С., Сун Ф.К., Хсу Ч.П., Као Ч. Взаимосвязь между Helicobacter pylori и риском рака. Европейский J Стажер Мед. 2014;25:235–40.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чен Ю.С., Сюй С.Х., Дин Ю.Б., Хуан Х.Е., Дэн Б.Инфекция Helicobacter pylori и риск колоректальной аденомы и аденокарциномы: обновленный метаанализ различных методов тестирования. Азиатский Pac J Рак Prev. 2013;14:7613–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Пик-младший Р.М., Фиске С., Уилсон К.Т. Роль врожденного иммунитета в злокачественных новообразованиях желудка, вызванных Helicobacter pylori. Physiol Rev. 2010; 90:831–58.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gisbert JP, Calvet X, Cosme A, Almela P, Feu F, Bory F, et al.Долгосрочное наблюдение за 1000 пациентов, излеченных от инфекции Helicobacter pylori после эпизода кровотечения из пептической язвы. Am J Гастроэнтерол. 2012; 107:1197–204.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ford AC, Forman D, Hunt RH, Yuan Y, Moayyedi P. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori для предотвращения рака желудка у здоровых бессимптомных инфицированных: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.БМЖ. 2014;348:g3174.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, Atherton J, Axon AT, Bazzoli F, et al. Ведение инфекции Helicobacter pylori — Консенсусный отчет Maastricht IV/Florence. Кишка. 2012; 61: 646–64.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хант Р., Фаллоне С., Вельдхуйзан ван Зантен С., Шерман П., Смайл Ф., Флук Н. и др.Консенсусная конференция Канадской исследовательской группы по изучению Helicobacter: обновленная информация о ведении Helicobacter pylori — основанная на фактических данных оценка шести тем, имеющих отношение к клиническим исходам у пациентов, обследованных на инфекцию H. pylori. Можно J Гастроэнтерол. 2004; 18: 547–54.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Chey WD, Wong BC. Рекомендации Американской коллегии гастроэнтерологов по лечению инфекции Helicobacter pylori. Am J Гастроэнтерол.2007; 102:1808–25.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Национальный институт здравоохранения и передового опыта. Диспепсия: лечение диспепсии у взрослых в рамках первичной медико-санитарной помощи. CG17. Лондон: Национальный институт здравоохранения и передового опыта; 2004. Ньюкасл-апон-Тайн, Великобритания: Crown 2004.

    Google ученый

  • Джорджио Ф., Принципи М., Де Франческо В., Зулло А., Лосурдо Г., Ди Лео А. и др.Первичная резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину: является ли это основной причиной неэффективности тройной терапии? World J Gastrointest Pathophysiol. 2013;4:43–6.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сасаки М., Огасавара Н., Утсуми К., Кавамура Н., Камия Т., Катаока Х. и др. Изменения в 12-летней частоте эрадикации Helicobacter pylori первой линии на основе тройной терапии с ингибитором протонной помпы, амоксициллином и кларитромицином.J Clin Biochem Nutr. 2010;47:53–8.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шотландская сеть межвузовских рекомендаций (SIGN). Диспепсия. Эдинбург: ЗНАК; 2003. Публикация SIGN №68.

    Google ученый

  • Smith V, Devane D, Begley CM, Clarke M. Методология проведения систематического обзора систематических обзоров медицинских вмешательств.БМС Мед Рез Методол. 2011;11:15.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шотландская межвузовская сеть рекомендаций (SIGN). Критическая оценка: заметки и контрольные списки. http://www.sign.ac.uk/methodology/checklists.html. По состоянию на 02 февраля 2014 г.

  • Ламли Т. Сетевой метаанализ для непрямых сравнений лечения. Стат мед. 2002; 21: 2313–24.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Миллс Э.Дж., Торлунд К., Иоаннидис Дж.П.Демистификация пробных сетей и сетевой метаанализ. БМЖ. 2013;346:f2914.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ланн Д.Дж., Томас А., Бест Н., Шпигельхальтер Д. WinBUGS — Байесовская среда моделирования: концепции, структура и расширяемость. Стат расчет. 2000; 10: 325–37.

    Артикул Google ученый

  • Wang Z, Xiong G, Wu S. Сравнение эффективности эзомепразола и омепразола в сочетании с антибиотиками при эрадикации Helicobacter pylori: метаанализ.Чин Дж. Гастроэнтерол. 2006; 11: 598–601.

    Google ученый

  • Чжан З.Ф., Чжао Г., Лю Л.Н. Эффективность и безопасность ингибитора протонной помпы и тройной терапии первой линии на основе левофлоксацина при эрадикации Helicobacter pylori: метаанализ. Чжунхуа И Сюэ За Чжи. 2008; 88: 2722–5.

    ПабМед Google ученый

  • Гоу QY, Ши RH, Ю РБ. Тройная терапия, содержащая левофлоксацин, по сравнению со стандартной тройной терапией для эрадикации Helicobacter pylori: метаанализ.[Китайский язык]. Ши Цзе Хуа Рен Сяо Хуа За Чжи. 2014;22:5207–11.

    Google ученый

  • Gisbert JP, Gonzalez L, Calvett X. Систематический обзор и метаанализ: Ингибитор протонной помпы против ранитидина цитрата висмута плюс два антибиотика в эрадикации Helicobacter pylori. Хеликобактер. 2005; 10: 157–71.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гисберт Дж.П., Де Ла Морена Ф.Систематический обзор и метаанализ: схемы спасения на основе левофлоксацина после неудачного лечения Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2006; 23:35–44.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Саад Р.Дж., Шенфельд П., Ким Х.М., Чей В.Д. Тройная терапия на основе левофлоксацина по сравнению с четырехкомпонентной терапией на основе висмута при персистирующей инфекции Helicobacter pylori: метаанализ. Am J Гастроэнтерол. 2006; 101: 488–96.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ли Ю, Хуан С, Яо Л, Ши Р, Чжан Г.Преимущества тройной терапии на основе моксифлоксацина и левофлоксацина для лечения второй линии персистирующей инфекции Helicobacter pylori: мета-анализ. Вена Клин Wochenschr. 2010;122:413–22.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ву С, Чен С, Лю Дж, Ли М-Ю, Чжан З-К, Ван З-К. Тройная терапия, содержащая моксифлоксацин, по сравнению с четырехкомпонентной терапией, содержащей висмут, для лечения второй линии инфекции Helicobacter pylori: метаанализ.Хеликобактер. 2011;16:131–138.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ди Каро С., Фини Л., Дауд Ю., Грицци Ф., Гасбаррини А., Де Лоренцо А. и др. Схемы на основе левофлоксацина/амоксициллина по сравнению с четырехкомпонентной терапией для эрадикации Helicobacter pylori во второй линии. Мир J Гастроэнтерол. 2012;18:5669–78.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Донг Дж., Ю С-Ф, Цзоу Дж.Азитромицин-содержащая терапия по сравнению со стандартной тройной терапией для эрадикации Helicobacter pylori: метаанализ. Мир J Гастроэнтерол. 2009;15:6102–10.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Юань В., Ян К., Ма Б., Ли И., Гуань К., Ван Д. и др. Тройная терапия на основе моксифлоксацина по сравнению с тройной терапией на основе кларитромицина для лечения первой линии инфекции Helicobacter pylori: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Интерн Мед. 2009;48:2069–76.

    Артикул Google ученый

  • Е CL, Ляо Г.П., Он С., Пан Ю.Н., Кан Ю.Б., Чжан З.И. Тройная терапия на основе левофлоксацина и ингибитора протонной помпы по сравнению со стандартной тройной терапией первой линии для эрадикации Helicobacter pylori. Фармакоэпидемиол Препарат Саф. 2014; 23:443–55.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Peedikayil MC, Alsohaibani FI, Alkhenizan AH.Терапия первой линии на основе левофлоксацина по сравнению со стандартной терапией первой линии для эрадикации Helicobacter pylori: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. ПЛОС Один. 2014;9:e85620.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сяо С.П., Гу М., Чжан Г.С. Является ли тройная терапия на основе левофлоксацина альтернативой первой линии эрадикации Helicobacter pylori? Систематический обзор и метаанализ. Scand J Gastroentero.2014; 49: 528–38.

    КАС Статья Google ученый

  • Gene E, Calvet X, Azagra R, Gisbert JP. Тройная и четверная терапия для лечения инфекции Helicobacter pylori: метаанализ. Алимент Фармакол Тер. 2003; 17:1137–43.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Venerito M, Krieger T, Ecker T, Leandro G, Malfertheiner P. Метаанализ квадротерапии висмута по сравнению с тройной терапией кларитромицином для эмпирического первичного лечения инфекции Helicobacter pylori.пищеварение. 2013;88:33–45.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гисберт Дж.П., Хоррами С., Кальвет Х, Габриэль Р., Карбальо Ф., Пахарес Дж.М. Мета-анализ: ингибиторы протонной помпы против антагонистов h3-рецепторов — их эффективность с антибиотиками при эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2003; 18: 757–66.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Рен К., Ма Б., Ян К., Ян Х.Тройная терапия на основе лафутидина для эрадикации Helicobacter pylori. Гепатогастроэнтерология. 2010;57:1074–81.

    КАС пабмед Google ученый

  • McNicholl AG, Linares PM, Nyssen OP, Calvet X, Gisbert JP. Мета-анализ: эзомепразол или рабепразол в сравнении с ингибиторами помпы первого поколения при лечении инфекции Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2012; 36: 414–25.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гисберт Дж. П., Хоррами С., Кальвет Х., Пахарес Дж. М.Систематический обзор: Терапия на основе рабепразола для эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2003; 17: 751–64.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гисберт Дж. П., Пахарес Дж. М. Терапия на основе эзомепразола при эрадикации Helicobacter pylori: метаанализ. Копать печень Dis. 2004; 36: 253–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гисберт Дж. П., Хоррами С., Кальвет Х., Пахарес Дж. М.Терапия на основе пантопразола в эрадикации Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. Eur J Гастроэнтерол Гепатол. 2004; 16:89–99.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ван X, Фанг JY, Лу Р, Sun DF. Метаанализ: сравнение эзомепразола и других ингибиторов протонной помпы в эрадикации Helicobacter pylori. пищеварение. 2006; 73: 178–86.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Zhang G, Zou J, Liu F, Bao Z, Dong F, Huang Y и др.Эффективность тройной терапии на основе моксифлоксацина при лечении инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических исследований. Braz J Med Biol Res. 2013;46:607–13.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gisbert JP, Calvet X. Обновление квадротерапии без висмута (сопутствующей) для эрадикации Helicobacter pylori. Клин Эксп Гастроэнтерол. 2012;5:23–34.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lv ZF, Wang FC, Zheng HL, Wang B, Xie Y, Zhou XJ и др. Мета-анализ: подходит ли комбинация тетрациклина и амоксициллина для лечения инфекции Helicobacter pylori? Мир J Гастроэнтерол. 2015;21:2522–33.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лютер Дж., Хиггинс PDR, Шенфельд П.С., Моайеди П., Вакил Н., Чей В.Д.Эмпирическая четырехкомпонентная и тройная терапия для первичного лечения инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ эффективности и переносимости. Am J Гастроэнтерол. 2010;105:65–73.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Vergara M, Vallve M, Gisbert JP, Calvet X. Мета-анализ: сравнительная эффективность различных ингибиторов протонной помпы в тройной терапии для эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер.2003; 18: 647–54.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ford AC, Malfertheiner P, Giguere M, Santana J, Khan M, Moayyedi P. Побочные эффекты солей висмута для эрадикации Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. Мир J Гастроэнтерол. 2008; 14:7361–70.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Грэм Д.Ю., Хаммуд Ф., Эль-Зимаити ХМТ, Ким Дж.Г., Осато М.С., Эль-Сераг Х.Б.Мета-анализ: ингибитор протонной помпы или антагонист h3-рецепторов для эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2003; 17:1229–36.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Nishizawa T, Nishizawa Y, Yahagi N, Kanai T, Takahashi M, Suzuki H. Влияние добавок ребамипида на эрадикационную терапию Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. J Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 29 Дополнение 4:20–4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Фок К.М., Кателарис П., Сугано К., Анг Т.Л., Хант Р., Тэлли Н.Дж. и др. Второе Азиатско-Тихоокеанское согласованное руководство по инфекции Helicobacter pylori. J Гастроэнтерол Гепатол. 2009; 24:1587–600.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Хант Р.Х., Сяо С.Д., Меграуд Ф., Леон-Баруа Р., Баззоли Ф., ван дер Мерве С. и др.Helicobacter pylori в развивающихся странах. Глобальное руководство Всемирной гастроэнтерологической организации. J Желудочно-кишечный тракт печени Dis. 2011;20:299–304.

    КАС пабмед Google ученый

  • Границы | Эрадикационная терапия Helicobacter pylori влияет на микробиоту кишечника и уровень грелина

    Введение

    Грелин, известный как гормон голода, преимущественно вырабатывается в желудке (1), но также вырабатывается и в других органах, таких как гипофиз, гипоталамус, надпочечники, плацента и поджелудочная железа (2, 3), а также в тонкий и толстый кишечник (4). Благодаря связыванию с рецептором стимулятора секреции гормона роста 1a (GHSR1a) грелин выполняет множество физиологических функций, включая стимуляцию приема пищи, секрецию гормона роста (GH) (5), ожирение (6), моторику желудка, секрецию кислоты (7). ) и ингибирование секреции инсулина (8). Концентрация грелина в сыворотке увеличивается во время голодания (когда желудок пуст) и снижается после еды (9). Более того, уровни грелина сложным образом связаны с индексом массы тела (ИМТ), даже демонстрируя определенный уровень устойчивости к грелину (6, 10).

    Микробиота желудочно-кишечного тракта способна модулировать энергетический обмен путем изменения уровня гормонов, влияющих на их способность к секреции (11), или через ось кишечник-мозг (12). Взаимодействие между микробиомом и грелином было подтверждено выводами, показывающими, что у стерильных мышей концентрация грелина отличается от концентрации грелина у обычных мышей (13). Экспериментальные исследования выявили изменения уровней циркулирующего грелина, связанные с изменениями в составе микробиоты кишечника, что позволяет предположить, что грелинергическая система может регулироваться кишечными комменсальными микробами (14).

    Известно, что Helicobacter pylori инфицирует слизистую оболочку желудка, вызывает воспаление и изменяет как желудочную, так и кишечную микробиоту, что приводит к широкому спектру изменений, включая нарушения, связанные с метаболическим синдромом (15). В то же время терапевтические стратегии, используемые для эрадикации H. pylori , также были связаны с изменениями микробиоты кишечника (16). Однако в настоящее время имеется лишь несколько исследований, посвященных изменениям микробиоты кишечника под действием H.pylori и его эрадикация с изменением метаболических параметров. Наша группа ранее опубликовала изменения в микробиоте из-за инфекции H. pylori и эрадикационной терапии, и, что более важно, эти изменения были связаны с метаболизмом глюкозы (17), уровнями GLP-1 (18) и уровнями липидов в крови ( 19).

    Эрадикация H. pylori противомикробными препаратами была связана с изменениями уровня грелина в плазме (20–22) и увеличением массы тела (23). Более того, H.pylori может изменять уровень грелина за счет индукции повреждения клеток слизистой оболочки желудка, продуцирующих эндокринные гормоны (24), а также за счет изменения состава кишечной микробиоты (25). Однако взаимосвязь между микробиотой кишечника и уровнями грелина после терапии H. pylori мало изучена (26). Соответственно, наша цель состояла в том, чтобы изучить взаимосвязь между микробиотой кишечника и уровнями грелина у инфицированных H. pylori пациентов, получавших лечение антибиотиками для его эрадикации.

    Материалы и методы

    Предметы исследования и дизайн

    Были набраны 40 пациентов с положительным антигеном H. pylori в кале, определенным с помощью иммунохроматографии, и 20 здоровых взрослых (контрольная группа). Критериями включения были: (1) возраст 18–65 лет и (2) первая инфекция H. pylori (для положительных H. pylori ). Критерии исключения: (1) диагноз сахарного диабета 1 или 2 типа; (2) предшествующее задокументированное лечение H. pylori ; (3) использование антибиотиков в течение 3 месяцев до включения в исследование; (4) не удалось получить информированное согласие; (5) неэффективность эрадикационной терапии.Размер выборки оценивался с учетом снижения разнообразия на 16% из-за антибиотикотерапии на основе предыдущих исследований микробиоты (27, 28) и пилотного исследования (неопубликованного).

    Исследование включало два визита, до и через 2 месяца после лечения (омепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг, амоксициллин 1000 мг два раза в день в течение 10 дней) для пациентов и только один визит для контрольной группы. Все визиты включали физикальное обследование, забор крови натощак и пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ) с массой 75 г через 30, 60 и 120 минут.

    Кроме того, образцы стула собирали во время каждого визита и замораживали при -80°C до выделения ДНК. Протокол исследования был одобрен Комитетом по медицинской этике университетской больницы Вирхен-де-ла-Виктория и проведен в соответствии с Хельсинкской декларацией. Письменное информированное согласие было предоставлено всеми участниками, которые также были устно проинформированы об особенностях исследования.

    Антропометрические, биохимические и диетологические измерения

    Массу тела, рост и окружность талии измеряли в соответствии со стандартными процедурами (29).Общий холестерин (мг/дл), холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) (мг/дл), триглицериды (ммоль/л) и глюкозу сыворотки измеряли с использованием стандартного ферментативного метода (Randox Laboratories Ltd.). Холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (мг/дл) рассчитывали по формуле Фридевальда. Уровень инсулина в плазме (пмоль/л) оценивали с помощью электрохемилюминесценции (модуль E170, Roche Diagnostics). Плазменный уровень глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) (нг/мл) и общий уровень грелина (пг/мл) измеряли вручную с использованием коммерческих наборов (набор для ИФА человеческого GLP-1, GENTAUR Belgium, Kampenhout, Belgium, и человеческий грелин). Набор для флуоресцентного ИФА, Phoenix Pharmaceuticals, Burlingame, CA, США, соответственно) и выражены в нг/мл и пг/мл соответственно.Площадь под кривой грелина (площадь AUC грелина) (пг 90 107 * 90 108 мин/мл) рассчитывали по концентрации грелина в сыворотке в моменты времени 0, 30, 60 и 120 мин после перорального теста на толерантность к глюкозе с использованием правила трапеций. Потребление пищи оценивали с помощью семи 24-часовых воспоминаний о питании для основной и контрольной групп. Общая энергия (ккал/день), макронутриенты [белки, жиры, общие углеводы, пищевые волокна и сахара (г/день)] и микроэлементы [общее количество полифенолов (мг/день)] для каждого участника были получены с использованием программы питания DIAL и профессиональное программное обеспечение Diet Balancer (Cardinal Health Systems Inc.).

    Анализ микробиоты кишечника

    Определение микробиоты было подробно описано в предыдущем исследовании (17). Вкратце, состав фекальной бактериальной микробиоты определяли с помощью высокопроизводительного секвенирования на основе гена 16S рРНК Miseq, кодируемого меткой (Иллюмина, Калифорния, США). Ампликон 16S рРНК V3-V4 (размер ампликона ~460 п.н.) амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием универсальных праймеров, описанных Klindworth et al. (30). Двойные индексы и адаптеры для секвенирования Illumina были прикреплены для секвенирования ампликонов с использованием набора Nextera XT Index Kit (Illumina, Калифорния, США).Парное секвенирование ампликонов проводили на платформе Illumina MiSeq с использованием набора v3, генерирующего 2 × 301 нуклеотидных прочтений (Illumina, Сан-Диего, США).

    Объединенные чтения парных концов были проанализированы с использованием инструмента Quantitative Insights Into Microbial Ecology (Qiime) (версия 1.9.1, программное обеспечение с открытым исходным кодом). Рабочие таксономические единицы (OTU) были созданы путем кластеризации последовательностей с 97% сходством, а репрезентативные последовательности, выбранные как наиболее распространенные в каждом кластере, подверглись таксономическому выравниванию на основе консенсуса UCLUST (http://drive5.com/usearch/manual/uclust_algo.html), чтобы получить таксономическое назначение и относительную численность каждой OTU с использованием базы данных генов рРНК 16S Greengenes (http://greengenes.lbl.gov/cgi-bin/nph-index.cgi). Необработанные данные можно найти в общедоступном репозитории базы данных SRA от NCBI под номером доступа BioProject PRJNA517270.

    Статистический анализ

    Статистический анализ был выполнен с помощью SPSS 22.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) и QIIME (версия 1.9.1; программное обеспечение с открытым исходным кодом).Данные выражали как среднее значение ± стандартное отклонение. Статистические сравнения между средними значениями для независимых выборок и парных выборок (лечение до и после эрадикации) проводили с использованием критерия Стьюдента t . Непараметрические переменные оценивались с помощью критерия знакового ранга Манна-Уитни и Уилкоксона. Корреляция между количественными переменными, включая аналитические, клинические и микробные популяции, была проанализирована с использованием теста двумерных корреляций Спирмена. Модели линейной регрессии (как одномерные, так и многомерные с поправкой на возраст, пол и ИМТ) применялись для идентификации бактериальных изменений в качестве независимых предикторов выбранных переменных (уровни грелина и AUC грелина).Статистическая значимость была установлена ​​на уровне p < 0,05. P -значения были скорректированы для множественных сравнений с использованием метода Бенджамини-Хохберга, когда это уместно.

    Результаты

    Общие характеристики

    Антропометрические и клинические характеристики субъектов, включенных в это исследование, ранее были описаны в другом месте (17). Таким образом, не было обнаружено существенных различий в ИМТ, окружности талии, уровне глюкозы в плазме, инсулине в плазме и триглицеридах между исследуемыми группами.Однако уровни холестерина ЛПВП и ГПП-1 значительно увеличились (55,36 ± 16,36 против 52,97 ± 12,9, p = 0,021 и 4,2 ± 0,4 против 3,6 ± 0,3; p < 0,001 соответственно) у пациентов после ч. pylori с помощью антибиотикотерапии, в то время как уровни холестерина ЛПНП увеличились у пациентов, инфицированных H. pylori , по сравнению с контрольной группой (121,45 ± 35,8 против 102,05 ± 34, p = 0,036) (17). Статистически значимых различий в потреблении с пищей энергии и макро- или микроэлементов, а также пищевых волокон не было ( p > 0.05) между исследуемыми группами (данные не показаны).

    Уровни Грелина

    Сосредоточив внимание на уровнях грелина, после эрадикационной терапии H. pylori мы наблюдали статистически значимое снижение уровней грелина в плазме натощак по сравнению с пациентами до лечения (12,97 ± 9,51 против 17,82 ± 13,38, p = 0,017) и контроль (12,97 ± 9,51 против 23,13 ± 19,27, p = 0,04; рис. 1). После функционального теста на глюкозу AUC грелина значительно снизилась после введения H.pylori (1065,85 ± 550,87 против 1273,73 ± 717,67, p = 0,03). Однако не было обнаружено статистически значимых различий в AUC грелина между пациентами (до и после лечения) и контрольной группой (рис. 1). Интересно, что через 120 минут после приема болюса глюкозы уровни грелина оставались значительно ниже у пациентов после лечения по сравнению с контрольной группой (10,82 ± 8,67 против 18,99 ± 18,92, p = 0,039), но статистически значимых изменений обнаружено не было. между ч.pylori положительных пациента (преэрадикационное лечение) и контрольная группа.

    Рисунок 1 . Изменения уровня грелина после 75g-OGTT у пациентов и контрольной группы. Одинаковая буква означает различия между группами. ( а ) Различия между H. pylori — инфицированными людьми до и после лечения антибиотиками, p <0,05. (б) Различия у пациентов, получающих антибактериальную терапию, по сравнению с контрольной группой, 90 003 p 90 004 < 0,05.

    Чтобы углубиться в эти результаты, с помощью простого анализа линейной корреляции мы соотнесли ИМТ и уровни грелина, указав, что AUC грелина и уровни грелина натощак отрицательно связаны с ИМТ ( r = -0.289, p = 0,004 и r = −0,242, p = 0,017 соответственно). Эти результаты подкрепляются одномерным регрессионным анализом, ассоциированным AUC грелина ( R 2 = 0,056, β = -0,238 и p = 0,019) и уровнями грелина натощак ( R β = 2 90,108). −0,239, p = 0,018) с ИМТ (как независимая переменная).

    Уровни грелина натощак и микробиота кишечника

    В предыдущем исследовании мы уже сообщали об изменениях в богатстве, разнообразии (индексы Chao 1 и Shannon соответственно) и специфических бактериях, связанных с H.pylori и эрадикационное лечение у этих субъектов (17). Наша модель исследования у субъектов без метаболических нарушений или других заболеваний позволяет нам оценить изменения в уровнях конкретных бактерий и грелина, а также взаимосвязь между обеими переменными, избегая возможных смешанных факторов, связанных с этими переменными.

    Простой линейный корреляционный анализ, который включал всю популяцию выборки ( H. pylori, положительных, после лечения и в контроле), связывал уровни грелина натощак с конкретными кишечными бактериями (таблица 1).Кроме того, эти отношения между различными бактериями и уровнями грелина объяснялись регрессионной моделью. Таким образом, обилие RS045 ( R 2 = 0,062, β = 0,249 и p = 0,015 и p = 0,015), бактерии ( R 2 = 0,05, β = 0,226, p = 0,027 и R 2 = 0,419, β = 0,655, p ≤ 0,001 с поправкой), Bifidobacterium longum ( R 2 = 0.070, β = 0,264, p = 0,010) и parabacteroides datsonis ( R 2 = 0,043, β = 0,207, р = 0,044 и R 2 = 0,192, β = 0,416, р = 0,014. 0,171, β = -0,399, p = 0.022 readucted), его род prevotella ( R 2 = 0,064, β = -0,263, р = 0,013 и R = 0,013 и R 2 = 0,171, β = -0.399, p = 0,022 ), и его виды Prevotella stercorea ( R 2 = 0,055, β = -0,235, p = 0,022) предсказывали отрицательный уровень грелина натощак. Рисунок 2 графически представляет связь, обнаруженную между грелином натощак и родами.

    Таблица 1 .Линейная корреляция между бактериями и уровнями грелина натощак.

    Рисунок 2 . Prevotella и Bacteroides в прогнозировании уровня грелина натощак. Зависимая переменная: уровень грелина. Модель (1): Модель линейной одномерной регрессии. Модель (2): модель линейной многомерной регрессии, скорректированная по возрасту, полу и ИМТ. Коричневые кружки относятся к контрольной группе; синие кружки пациентам до лечения; и зеленые кружки пациентам после лечения.

    Уровни грелина после еды и кишечная микробиота

    Была обнаружена значимая одномерная корреляция между обилием специфических бактерий и уровнями грелина после еды (относится к 120 минутам после приема болюса глюкозы). Анализ показал значительную положительную корреляцию между streptococcus ( R = -0,217, p = 0,35), бактериоидов OVatus ( R = 0,217, P = 0,36), RS045 ( R = 0.294, P = 0,004) и пост-еленые уровни Грелина, в то время как бактериоидов Coprophilus ( R = -0.302, p = 0,003), Megasphaera ( R = -0.234, p = 0,023) показал значительную отрицательную корреляцию с уровнями грелина после еды. В одномерном регрессионном анализе род RS045 ( R 2 = 0,079, β = 0,282 и p = 0,006) предсказывал уровни грелина после еды.

    Бактериальные изменения, связанные с изменениями уровня грелина после лечения

    В этом исследовании изменения численности конкретных бактерий после H.pylori коррелируют с изменениями AUC грелина. В частности, установлена ​​обратная корреляция между AUC грелина и изменением численности Lachnospiraceae ( r = -0,43, p = 0,008), его рода Blautia ( r = -0,52, p = -0,52, p = -0,52, ) и P. stercorea ( r = -0,34, p = 0,038) после тройной терапии. Кроме того, с помощью линейного регрессионного анализа изменения в Lachnospiraceae ( R 2 = 0.15, β = -0,39, p = 0,017 и R 2 = 0,21, β = -0,37, p = 0,025 с поправкой) прогнозировали долю изменений AUC грелина у пациентов после эрадикационной терапии ( Рисунок 3). С другой стороны, изменения численности Megasphaera были связаны с изменениями уровней грелина натощак после искоренения ( r = -0,374, p = 0,02).

    Рисунок 3 . Изменения в Lachnospiraceae в предсказании модификаций AUC для грелина после H.pylori эрадикационное лечение. Зависимая переменная: AUC грелина. Модель (1): Модель линейной одномерной регрессии. Модель (2): модель линейной многомерной регрессии, скорректированная по возрасту, полу и ИМТ.

    Обсуждение

    Хотя известно, что инфекция H. pylori и ее эрадикационная терапия вызывают нарушения в микробиоме кишечника, несмотря на существование нескольких исследований, указывающих на метаболические изменения у этих пациентов, включая изменения ИМТ, как эти нарушения могут влияние на метаболизм хозяина является малоизученной областью.В этом исследовании изменения в микробиоте кишечника были связаны с уровнями грелина у здоровых в остальном инфицированных H. pylori субъектов, получавших стандартную тройную терапию.

    Уровни грелина изменяются эрадикационной терапией H. pylori . Фактически, наше исследование, в соответствии с другими исследованиями (26, 31), показало снижение уровня грелина в плазме после эрадикационной терапии. Кроме того, другие авторы показали снижение уровня дезацилгрелина в плазме (32), но повышение уровня ацилгрелина в плазме (21, 32).Снижение уровня грелина может быть связано с повреждениями, вызванными продуцирующими грелин эндокринными клетками H. pylori (33, 34). Однако различные аспекты указывают на то, что микробиота, прямая мишень противомикробных препаратов, может быть частично вовлечена в изменения, наблюдаемые в уровнях грелина. Во-первых, известно, что использование противомикробных препаратов изменяет профиль микробиоты (35), а изменения в составе микробиоты кишечника связаны с уровнями грелина (14). Более того, исследование на мышах показало, что H.pylori и связанная с кишечной микробиотой модуляция метаболических гормонов кишечника была независимой и предшествовала H. pylori -индуцированным гистопатологическим изменениям в кишечнике инфицированных мышей (25). Наконец, пациенты, включенные в это исследование, эрадикировали H. pylori после терапии, и было сообщено, что успешное эрадикационное лечение H. pylori у субъектов без тяжелой желудочной атрофии или кишечной метаплазии приводит к улучшению картины слизистой оболочки желудка в краткосрочный (36).Однако снижение уровня грелина в плазме также наблюдалось у пациентов, которым не удалось провести эрадикационную терапию H. pylori (26).

    Как упоминалось в нашем предыдущем исследовании, инфекция H. pylori и ее эрадикация с помощью тройной терапии уменьшили разнообразие и богатство, а также изменили обилие специфических бактерий с сохраняющимися эффектами после 2 месяцев эрадикационной терапии H. pylori . (17). В текущем исследовании специфические бактериальные изменения были связаны с уровнями грелина как натощак, так и после приема пищи.В соответствии с нашими результатами предыдущие исследования показали положительную связь уровней грелина с Bacteroides (37, 38), Bifidobacterium (39) и Parabacteroides (40) и отрицательную связь с Prevotellaceae (41), Blautia. (42) и Streptococcus (42). Но имеются данные и в другом направлении, с отрицательными ассоциациями между грелином и Bifidobacterium (37, 43), Bacteroides (42) и положительными с Prevotella (37, 44).Однако большинство этих взаимосвязей были обнаружены в результате вмешательств с неантибиотическими препаратами или у животных (14). На сегодняшний день только одно предыдущее исследование связывало изменения грелина и кишечных бактерий (Bacteroidetes/Firmicutes) после эрадикационной терапии H. pylori у людей (26). Таким образом, наши результаты могут способствовать расширению знаний о взаимосвязи между эрадикационной терапией, кишечной микробиотой и грелином. Кроме того, многие из таксонов, связанных с грелином, выявленных в нашем исследовании, являются новыми.

    Способность кишечной микробиоты опосредовать свое влияние на хозяина является предметом постоянных исследований. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что микробные метаболиты могут быть посредниками между микробиотой кишечника и гомеостазом хозяина. Известно, что среди этих метаболитов короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), в основном ацетат, пропионат, бутират, оказывают полиорганное воздействие на энергетический метаболизм хозяина (45). Таким образом, микробный дисбаланс в результате эрадикационной терапии H. pylori может повлиять на выработку этих бактериальных метаболитов и, следовательно, повлиять на метаболизм хозяина, включая регуляцию грелина.На самом деле, хотя необходимы дополнительные исследования, изменения в микробиоме и его метаболитах были связаны с изменениями экспрессии, секреции, активации, передачи сигналов и регуляции аппетита посредством грелина (14).

    Производство SCFAs в толстой кишке может отрицательно влиять на концентрацию грелина в сыворотке (46), вероятно, через рецепторы SCFAs на энтероэндокринных клетках, как уже показано, например, для GLP-1 (47). В некоторых исследованиях наблюдалось увеличение фекального бутирата и снижение уровня грелина в плазме (40, 46).Масляная кислота является одним из наиболее распространенных и важных SCFAs в кишечнике из-за ее многочисленных эффектов, таких как ее участие в гомеостазе энергии путем регулирования аппетита и потребления энергии (48). Кроме того, бутират участвует в передаче сигналов грелина (49). В нашем исследовании изменения численности бактерий, продуцирующих бутират, таких как Lachnospiraceae и Megasphaera , были обратно пропорциональны изменениям как AUC грелина, так и уровней грелина натощак после эрадикационной терапии.Интересно, что изменения в Lachnospiraceae после тройной терапии предсказывали изменения AUC грелина независимо от возраста, пола и ИМТ. Lachnospiraceae и Megasphaera считаются полезными для здоровья бактериями (50).

    Лактат — еще один бактериальный метаболит, который может продуцироваться многими кишечными бактериями, но его накопление в толстой кишке часто является показателем нарушения микробиоты или дисбактериоза (51). Лактат способен подавлять грелин за счет ингибирования секреторной функции клеток желудка, продуцирующих грелин, в дополнение к его возможному участию в модуляции передачи сигналов через рецептор грелина (52).В нашем исследовании лактат-продуцирующие бактерии, такие как Streptococcus и Blautia , были отрицательно связаны с грелином. Интересно, что увеличение Blautia после тройной терапии было связано со снижением AUC грелина. Blautia связана с нарушением обмена веществ, включая ожирение (53), но также обратно пропорциональна накоплению висцерального жира (54). Дисбаланс между бактериями, производящими и утилизирующими лактат, или снижение числа утилизирующих лактат бактерий приводит к дисбактериозу.На самом деле, сообщества с небольшим количеством утилизирующих лактат бактерий по своей природе менее стабильны и более склонны к возмущениям, вызванным лактатом (51). Lachnospiraceae и Megasphaera , в дополнение к их способности разлагать сложные полисахариды до бутирата, способны использовать лактат для образования пропионата через акрилатный путь (55), поэтому эти бактерии можно отнести к категории бактерий, утилизирующих лактат. Другие бактерии, обратно связанные с грелином в нашем исследовании, такие как Prevotella , также могут использовать лактат для производства сукцината, предшественника пропионата (56), что может способствовать снижению уровня лактата в толстой кишке и, следовательно, повышению уровня грелина.Тем не менее, пропионат был связан с ощущением сытости за счет снижения уровня грелина (57). С другой стороны, пропионат был связан с метаболизмом липидов (58), и в нашем предыдущем исследовании бактерии-предшественники пропионата, такие как представители Lachnospiraceae , были положительно связаны с уровнями холестерина ЛПВП (19). Поскольку в этом исследовании Lachnospiraceae отрицательно ассоциировались с грелином, и этот гормон участвует в регуляции метаболизма липидов, способствуя накоплению жира, в дополнение к прямому периферическому влиянию на метаболизм липидов (59), мы предполагаем, что члены Lachnospiraceae может быть связан с метаболизмом липидов через уровни пропионата и колебания уровней грелина.

    Напротив, продуцент лактата и ацетата Bifidobacterium longum , принадлежащий к типу Actinobacteria, в нашем исследовании прогнозировал положительный уровень грелина натощак. B. longum ранее был связан с грелинэргической передачей сигналов, которая является важным сигнальным путем, модулирующим центральную регуляцию аппетита и метаболизм (49). В частности, B. longum может снижать интернализацию GHSR-1a, что коррелирует с его более высоким содержанием ацетата (49), а также со снижением прибавки массы тела, размера жирового депо, толерантности к глюкозе и уровня лептина в доклинической модели на мышах. ожирения, вызванного HFD (60).В текущем исследовании мы наблюдали заметное снижение Bifidobacterium , включая B. Longum , при постэрадикационной терапии по сравнению с контрольной группой и/или положительных H. pylori (17), что может способствовать снижению наблюдается ночной грелин плазмы. Снижение уровня грелина способствует этому снижению потребления пищи и мышечной массы тела (61). Однако эрадикация H. pylori была связана с увеличением ИМТ (23). Хотя мы не наблюдали значительных изменений ИМТ после эрадикации, возможно, из-за короткого периода наблюдения, мы наблюдали отрицательную связь между уровнями грелина натощак и ИМТ.Эти расхождения могут быть связаны с микробиотой кишечника и ее ранее показанными грелинэргическими эффектами (49). Мы предполагаем, что более высокие уровни грелина в контроле и положительных на H. pylori вместе с присутствием B. Longum будут иметь ослабленный ответ на его рецептор и, следовательно, на потребление пищи и энергетический обмен. Хотя актинобактерии составляют лишь небольшой процент кишечной микробиоты, этот тип играет ключевую роль в поддержании гомеостаза кишечника, а несбалансированное обилие было продемонстрировано при некоторых патологических состояниях (62).

    Другие бактерии, продуцирующие ацетат, такие как Bacteroides, P. distasonis , положительно предсказывали уровень грелина натощак независимо от возраста, пола и ИМТ, и эти бактерии были связаны с ожирением (53). Было высказано предположение, что ацетат может опосредовать изменения в передаче сигналов грелина, что может указывать на взаимодействие между микробиотой и грелином (13). Фактически, повышенная выработка ацетата измененной кишечной микробиотой приводит к активации парасимпатической нервной системы, что, в свою очередь, способствует увеличению секреции инсулина, стимулируемой глюкозой (GSIS), увеличению секреции грелина, гиперфагии, ожирению и связанным с ним последствиям (13).Также было высказано предположение, что ацетат снижает интернализацию GHSR-1a, а ацетат, пропионат и лактат ингибируют интернализацию рецепторов, опосредованных грелином (49).

    Наконец, мы заметили, что количество RS045 , принадлежащих к бывшему типу TM7 и в настоящее время известных как Saccharibacteria , предсказывало уровни грелина натощак и после еды. TM7 имеет сверхмалый размер и живет на поверхности своей бактерии-хозяина, и у него отсутствует способность синтезировать какие-либо собственные аминокислоты, витамины или предшественники клеточной стенки, тем самым паразитируя на других бактериях.TM7 тесно связан со всеми маркерами ожирения (63).

    В настоящем исследовании необходимо учитывать несколько ограничений. H. pylori может вмешиваться в секрецию грелина и поэтому может сбивать с толку. Тем не менее, сила текущего исследования заключается в том, что оно проводилось у здоровых в других отношениях пациентов без каких-либо других смешанных переменных. Хотя включение группы субъектов без инфекции H. pylori , подвергшихся эрадикационному лечению, могло бы предоставить более подробную информацию о роли лечения антибиотиками в обнаруженной связи, это было невозможно по этическим причинам.Таким образом, было бы также интересно изучить изменения, вызванные различными препаратами, используемыми в эрадикационной терапии H. pylori , по отдельности, но, поскольку эта процедура не подтверждена в клинической практике, этот подход может быть осуществлен только в форме конкретного клинического исследования по этическим соображениям. С другой стороны, размер выборки можно было бы увеличить, хотя предыдущие расчеты размера выборки были выполнены для обеспечения реалистичного подхода. Наконец, используемое секвенирование гена 16s рибосомной РНК имеет ограничения при идентификации генетически специфических видов и штаммов.

    Таким образом, эрадикационное лечение H. pylori может снизить уровень грелина, и это изменение может быть опосредовано изменениями, вызванными антибактериальной терапией в составе микробиоты кишечника. Эти результаты могут указывать на то, что дисбаланс между производителями лактата и его утилизаторами может вызвать изменения, связанные с уровнями грелина, при изменении эрадикационной терапии H. pylori . Кроме того, выявленные в исследовании бактерии, продуцирующие ацетат и бутират, также могут играть важную роль в регуляции грелина.Мы предполагаем, что секреция и передача сигналов грелина могут регулироваться кишечными комменсальными микробами и подвергаться воздействию антибиотиков. Необходимы дополнительные исследования, чтобы уточнить влияние антибиотика на грелин.

    Заявление о доступности данных

    Наборы данных, представленные в этом исследовании, можно найти в онлайн-репозиториях. Названия репозитория/репозиториев и регистрационные номера можно найти ниже: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ (PRJNA517270).

    Заявление об этике

    Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Комитетом по медицинской этике Университетской больницы Вирхен-де-ла-Виктория.Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

    Вклад авторов

    GMM-N выполнил метагеномный анализ, статистический анализ и интерпретацию данных, составление и рецензирование рукописи. IC-P выполнила последующее наблюдение за пациентами и пересмотр рукописи. MC-P провел лабораторный анализ и участвовал в пересмотре рукописи. FJT внес свой вклад в концепцию и дизайн исследования, интерпретацию данных, рассмотрел и критически пересмотрел статью на предмет важного интеллектуального содержания.IM-I внес свой вклад в концепцию исследования, интерпретацию данных, биоинформационный анализ и критический пересмотр рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Финансирование

    GMM-N был поддержан контрактом Juan de la Cierva, Formación (FJCI-2017-34349) от Министерства науки, инноваций и университетов Испании (Испания). IC-P поддержал Рио Ортега (CM 17/00169), и в настоящее время он является получателем постдокторского гранта Хуана Родеса ​​от Министерства экономики и конкурентоспособности Испании (ISCIII) и соучредителем Fondo Europeo de Desarrollo Regional-FEDER (JR 19/00054).MC-P получил постдокторский грант Juan de la Cierva Formación (FJCI-2017-32194) от Министерства наук, инноваций и университетов (Испания) и грант для постдокторских исследований (DOC_00448) от Consejeria de Economía, Industria, Conocimiento y. Universidades (PAIDI 2020, Junta de Andalucía), Испания, соучредителем которого является Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). IM-I был поддержан программой MS типа I (CP16/00163) от Instituto de Salud Carlos III и совместно финансировался Fondo Europeo de Desarrollo Regional FEDER.Финансирующие организации не играли роли в настоящей рукописи. Эта работа была частично поддержана грантом Instituto de Salud Carlos III при совместном финансировании Fondo Europeo de Desarrollo Regional-FEDER, PI14/00082, PI15/01114, PI18/01160 Мадрид, Испания, и Centros de Investigacion Biomédica en Красный (CIBER) Института здравоохранения Карлоса III (ISCIII) (CB06/03/0018).

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Примечание издателя

    Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

    Благодарности

    Авторы выражают благодарность онкологическому отделению университетской больницы Малаги за доступ к платформе MiSeq и особенно Мартине А., Росарио С. и Ванессе Д.Л. за их поддержку и техническую помощь.

    Ссылки

    2. Гуалильо О., Каминос Дж., Бланко М., Гарсия-Кабальеро Т., Кодзима М., Кангава К. и соавт. Грелин, новый гормон плацентарного происхождения. Эндокринология. (2001) 142:788–94. дои: 10.1210/эндо.142.2.7987

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    3. Koutouratsas T, Kalli T, Karamanolis G, Gazouli M. Вклад грелина в патогенез функциональных желудочно-кишечных расстройств. Мир J Гастроэнтерол. (2019) 25:539–51.дои: 10.3748/wjg.v25.i5.539

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4. Date Y, Kojima M, Hosoda H, Sawaguchi A, Mondal MS, Suganuma T, et al. Грелин, новый ацилированный пептид, высвобождающий гормон роста, синтезируется в особом типе эндокринных клеток в желудочно-кишечном тракте крыс и людей. Эндокринология. (2000) 141:4255–61. дои: 10.1210/эндо.141.11.7757

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5.Рен А.М., Смолл К.Дж., Уорд Х.Л., Мерфи К.Г., Дакин К.Л., Тахери С. и др. Новый гипоталамический пептид грелин стимулирует потребление пищи и секрецию гормона роста. Эндокринология. (2000) 141:4325–8. дои: 10.1210/эндо.141.11.7873

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7. Якаби К., Кавасима Дж., Като С. Грелин и секреция желудочного сока. Мир J Гастроэнтерол. (2008) 14:6334–8. doi: 10.3748/wjg.14.6334

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    9.Каммингс Д.Е., Пурнелл Дж.К., Фрайо Р.С., Шмидова К., Виссе Б.Е., Вейгл Д.С. Препрандиальное повышение уровня грелина в плазме предполагает его роль в начале приема пищи у людей. Диабет. (2001) 50:1714–9. doi: 10.2337/диабет.50.8.1714

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    11. Zhuang M, Shang W, Ma Q, Strappe P, Zhou Z. Обилие пробиотиков и микробиома, производящего бутират, регулирует запоры посредством производства короткоцепочечных жирных кислот и секреции гормонов. Мол Нутр Фуд Рез. (2019) 63:e1801187. doi: 10.1002/мнфр.201801187

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13. Perry RJ, Peng L, Barry NA, Cline GW, Zhang D, Cardone RL, et al. Ацетат опосредует ось микробиом-мозг-бета-клетки, способствуя развитию метаболического синдрома. Природа. (2016) 534: 213–7. doi: 10.1038/nature18309

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    15. Мохаммади С.О., Ядегар А., Каргар М., Мирджалали Х., Кафилзаде Ф.Влияние инфекции Helicobacter pylori на ось кишечная микробиота-эндокринная система; модуляция уровня метаболических гормонов и энергетического гомеостаза. J Диабетическое метаболическое расстройство. (2020) 19:1855–61. doi: 10.1007/s40200-020-00608-y

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16. Лю Дж.М., Ли Ю.К., Ву М.С. Лечение инфекции Helicobacter pylori и ее долгосрочного воздействия на микробиоту кишечника. J Гастроэнтерол Гепатол. (2020) 35:1107–16.doi: 10.1111/jgh.14992

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. Martin-Nunez GM, Cornejo-Pareja I, Coin-Araguez L, Roca-Rodriguez MDM, Munoz-Garach A, Clemente-Postigo M, et al. Эрадикация H. pylori с помощью лечения антибиотиками вызывает изменения в гомеостазе глюкозы, связанные с изменениями в микробиоте кишечника. PLoS Один. (2019) 14:e0213548. doi: 10.1371/journal.pone.0213548

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18.Корнехо-Пареха И., Мартин-Нуньес Г.М., Рока-Родригес М.М., Кардона Ф., Коин-Арагес Л., Санчес-Алькохоладо Л. и др. Эрадикационная терапия H. pylori изменяет микробиоту кишечника и секрецию Glp-1 у людей. J Clin Med. (2019) 8:4. doi: 10.3390/jcm8040451

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19. Martin-Nunez GM, Cornejo-Pareja I, Roca-Rodriguez MDM, Clemente-Postigo M, Cardona F, Fernandez-Garcia JC, et al. Эрадикационная терапия H. pylori вызывает изменения в микробиоте кишечника и уровне липидов в крови. Front Med (Лозанна). (2020) 7:417. doi: 10.3389/fmed.2020.00417

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20. Choi YJ, Kim N, Yoon H, Shin CM, Park YS, Park JH и др. Повышение уровня ацилгрелина в плазме связано с уменьшением диспепсии после эрадикации Helicobacter pylori . J Гастроэнтерол. (2016) 51:548–59. doi: 10.1007/s00535-015-1124-6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21.Франсуа Ф., Ропер Дж., Джозеф Н., Пей З., Чхада А., Шак Дж. Р. и др. Влияние эрадикации H. pylori на связанные с приемом пищи изменения грелина и лептина в плазме. ВМС Гастроэнтерол. (2011) 11:37. дои: 10.1186/1471-230X-11-37

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    23. Упала С., Сангуанкео А., Салим С.А., Ярувонгванич В. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на резистентность к инсулину и метаболические параметры: систематический обзор и метаанализ. Eur J Гастроэнтерол Гепатол. (2017) 29: 153–59. doi: 10.1097/MEG.0000000000000774

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24. Isomoto H, Ueno H, Saenko VA, Mondal MS, Nishi Y, Kawano N, et al. Влияние инфекции Helicobacter pylori на динамику грелина в желудке и плазме у людей. Am J Гастроэнтерол. (2005) 100:1711–20. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.41492.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25.Хосрави Ю., Бунте Р.М., Чиоу К.Х., Тан Т.Л., Вонг В.Ю., Пох К.Х. и др. Helicobacter pylori и микробиота кишечника модулируют энергетический гомеостаз, прежде чем вызвать гистопатологические изменения у мышей. Кишечные микробы. (2016) 7:48–53. дои: 10.1080/194

    .2015.1119990

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26. Yanagi H, Tsuda A, Matsushima M, Takahashi S, Ozawa G, Koga Y, et al. Изменения состава микробиоты кишечника и уровня грелина в плазме крови у больных с Helicobacter pylori -инфицированных на фоне эрадикационной терапии. BMJ Открытый Гастроэнтерол. (2017) 4:e000182. doi: 10.1136/bmjgast-2017-000182

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27. Морено-Индиас И., Санчес-Алькохоладо Л., Гарсия-Фуэнтес Э., Кардона Ф., Кейпо-Ортуно М.И., Тинахонес Ф.Дж. Инсулинорезистентность связана со специфической кишечной микробиотой в образцах аппендикса от пациентов с морбидным ожирением. Am J Transl Res. (2016) 8:5672–84.

    Реферат PubMed | Академия Google

    28.Морено-Индиас И., Санчес-Алкохоладо Л., Перес-Мартинес П., Андрес-Лакуева С., Кардона Ф., Тинахонес Ф. и др. Полифенолы красного вина модулируют фекальную микробиоту и снижают маркеры метаболического синдрома у пациентов с ожирением. Функц. (2016) 7:1775–87. дои: 10.1039/C5FO00886G

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    29. Lohman TC, Roche AF, Martorell R, ред. Справочное руководство по антропометрической стандартизации. Шампейн, Иллинойс: Кинетика человека (1988).

    Академия Google

    30. Klindworth A, Pruesse E, Schweer T, Peplies J, Quast C, Horn M, et al. Оценка общих праймеров Pcr гена рибосомной РНК 16s для классических исследований и исследований разнообразия на основе секвенирования следующего поколения. Рез. нуклеиновых кислот. (2013) 41:e1. doi: 10.1093/nar/gks808

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31. Osawa H, Kita H, Ohnishi H, Nakazato M, Date Y, Bowlus CL, et al. Изменения уровня грелина в плазме, продукции грелина в желудке и массы тела после лечения Helicobacter pylori . J Гастроэнтерол. (2006) 41:954–61. doi: 10.1007/s00535-006-1880-4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32. Андо Т., Мидзуно С., Исида Т., Кондо Ю., Мики И., Йошида М. и другие. На изоформы грелина в плазме и экспрессию O-ацилтрансферазы грелина в желудке влияет статус Helicobacter pylori . Питание. (2012) 28:967–72. doi: 10.1016/j.nut.2011.11.023

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    33.Тацугучи А., Мияке К., Гудис К., Футагами С., Цукуи Т., Вада К. и др. Влияние инфекции Helicobacter pylori на экспрессию грелина в слизистой оболочке желудка человека. Am J Гастроэнтерол. (2004) 99:2121–7. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.30291.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    34. Isomoto H, Nakazato M, Ueno H, Date Y, Nishi Y, Mukae H, et al. Низкий уровень грелина в плазме у пациентов с гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori . Am J Med. (2004) 117:429–32. doi: 10.1016/j.amjmed.2004.01.030

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    36. Окубо М., Тахара Т., Шибата Т., Накамура М., Йошиока Д., Маэда Ю. и др. Изменения в структуре слизистой оболочки желудка, наблюдаемые при увеличении Nbi во время эрадикации H. pylori . J Гастроэнтерол. (2011) 46:175–82. doi: 10.1007/s00535-010-0335-0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37.Кейпо-Ортуно М.И., Сеоан Л.М., Мурри М., Пардо М., Гомес-Сумакеро Дж.М., Кардона Ф. и др. Состав микробиоты кишечника на моделях самцов крыс при различном статусе питания и физической активности и его связь с уровнями лептина и грелина в сыворотке. PLoS Один. (2013) 8:e65465. doi: 10.1371/journal.pone.0065465

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    38. Парнелл Дж.А., Реймер Р.А. Пребиотические волокна дозозависимо повышают уровень гормонов сытости и изменяют бактероиды и фирмикуты у худых и тучных крыс Jcr:La-Cp. Бр Дж Нутр. (2012) 107:601–13. дои: 10.1017/S0007114511003163

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39. Худа С., Вестер Болер Б.М., Керр К.Р., Дауд С.Е., Суонсон К.С. Микробиом кишечника котят зависит от соотношения белков и углеводов в рационе и связан с концентрацией метаболитов в крови и гормонов. Бр Дж Нутр. (2013) 109:1637–46. дои: 10.1017/S0007114512003479

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    40.Song JX, Ren H, Gao YF, Lee CY, Li SF, Zhang F и др. Диетический капсаицин улучшает гомеостаз глюкозы и изменяет микробиоту кишечника у мышей Ob/Ob с ожирением и диабетом. Фронт Физиол. (2017) 8:602. doi: 10.3389/fphys.2017.00602

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41. Гомес-Аранго Л.Ф., Барретт Х.Л., Макинтайр Х.Д., Каллауэй Л.К., Моррисон М., Деккер Нитерт М. Связь между кишечным микробиомом и метаболическими гормонами на ранних сроках беременности у женщин с избыточным весом и ожирением. Диабет. (2016) 65:2214–23. дои: 10.2337/db16-0278

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    42. Лю Р., Чжан С., Ши Ю., Чжан Ф., Ли Л., Ван Х и др. Дисбиоз кишечной микробиоты, связанный с клиническими параметрами при синдроме поликистозных яичников. Фронт микробиол. (2017) 8:324. doi: 10.3389/fmicb.2017.00324

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43. Massot-Cladera M, Mayneris-Perxachs J, Costabile A, Swann JR, Franch A, Perez-Cano FJ, et al.Связь между метаболическим профилем мочи и кишечными эффектами какао у крыс. Бр Дж Нутр. (2017) 117: 623–34. дои: 10.1017/S0007114517000496

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44. Бо Т.Б., Чжан С.Ю., Вэнь Дж., Дэн К., Цинь С.В., Ван Д.Х. Взаимодействие микробиоты, кишечника и мозга в регуляции метаболической адаптации хозяина к холоду у самцов полевки Брандта ( Lasiopodomys brandtii ). ISME J. (2019) 13:3037–53. дои: 10.1038/с41396-019-0492-й

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    46. Рахат-Розенблум С., Фернандес Дж., Ченг Дж., Волевер ТМС. Резкое увеличение содержания короткоцепочечных жирных кислот в сыворотке толстой кишки, вызванное инулином, не увеличивает реакции Glp-1 или Pyy, но может снижать уровень грелина у худых людей и людей с избыточным весом. Eur J Clin Nutr. (2017) 71:953–58. doi: 10.1038/ejcn.2016.249

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    47.Tolhurst G, Heffron H, Lam YS, Parker HE, Habib AM, Diakogiannaki E, et al. Короткоцепочечные жирные кислоты стимулируют секрецию глюкагоноподобного пептида-1 через рецептор, связанный с G-белком Ffar2. Диабет. (2012) 61:364–71. дои: 10.2337/db11-1019

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    48. Моррисон Д.Дж., Престон Т. Формирование короткоцепочечных жирных кислот микробиотой кишечника и их влияние на метаболизм человека. Кишечные микробы. (2016) 7: 189–200.дои: 10.1080/194

    .2015.1134082

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    49. Торрес-Фуэнтес С., Голубева А.В., Жданов А.В., Уоллес С., Арболея С., Папковский Д.Б., и соавт. Короткоцепочечные жирные кислоты и метаболиты микробиоты ослабляют передачу сигналов рецептора грелина. FASEB J. (2019) 33:13546–59. дои: 10.1096/fj.201

    3R

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    50. Вакка М., Челано Г., Калабрезе Ф.М., Портинкаса П., Гоббетти М., Де Анджелис М.Спорная роль lachnospiraceae в кишечнике человека. Микроорганизмы. (2020) 8:573. doi: 10.3390/микроорганизмы8040573

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    51. Wang SP, Rubio LA, Duncan SH, Donachie GE, Holtrop G, Lo G, et al. Ключевая роль Ph, лактата и бактерий, использующих лактат, в стабильности микробной экосистемы толстой кишки человека. мсистем. (2020) 5:e00645–20. doi: 10.1128/mSystems.00645-20

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    52.Маккарти С.Ф., Ислам Х., Хейзелл Т.Дж. Растущая роль лактата как медиатора подавления аппетита, вызванного физической нагрузкой. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2020) 319:E814–E19. doi: 10.1152/ajpendo.00256.2020

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    53. Zeng Q, Li D, He Y, Li Y, Yang Z, Zhao X, et al. Несоответствующие маркеры кишечной микробиоты для классификации метаболических нарушений, связанных с ожирением. Научный представитель (2019) 9:13424. дои: 10.1038/с41598-019-49462-в

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    54. Ozato N, Saito S, Yamaguchi T, Katashima M, Tokuda I, Sawada K, et al. Род Blautia связан с накоплением висцерального жира у взрослых в возрасте 20-76 лет. Микробиомы биопленок NPJ. (2019) 5:28. doi: 10.1038/s41522-019-0101-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    55. Reichardt N, Duncan SH, Young P, Belenguer A, McWilliam Leitch C, Scott KP, et al.Филогенетическое распределение трех путей производства пропионата в микробиоте кишечника человека. ISME J. (2014) 8:1323–35. doi: 10.1038/ismej.2014.14

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    56. De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Zitoun C, Duchampt A, Backhed F, Mithieux G. Сукцинат, продуцируемый микробиотой, улучшает гомеостаз глюкозы посредством кишечного глюконеогенеза. Клеточный метаб. (2016) 24:151–7. doi: 10.1016/j.cmet.2016.06.013

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    57. Delzenne NM, Cani PD, Daubioul C, Neyrinck AM. Влияние инулина и олигофруктозы на пептиды желудочно-кишечного тракта. Бр Дж Нутр. (2005) 93 (Приложение 1): S157–S61. дои: 10.1079/BJN20041342

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    58. Hosseini E, Grootaert C, Verstraete W, Van de Wiele T. Пропионат как полезный для здоровья микробный метаболит в организме человека. Gut Nutr Rev. (2011) 69: 245–58. doi: 10.1111/j.1753-4887.2011.00388.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    60. Schellekens H, Torres-Fuentes C, van de Wouw M, Long-Smith CM, Mitchell A, Strain C, et al. Bifidobacterium longum противостоит последствиям ожирения: частичный успешный переход от грызунов к человеку. ЭБиоМедицина. (2021) 63:103176. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103176

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    61.Малафарина В., Урис-Отано Ф., Хиль-Герреро Л., Иньеста Р. Анорексия старения: физиопатология, распространенность, сопутствующие заболевания и смертность. Систематический обзор. Зрелые. (2013) 74: 293–302. doi: 10.1016/j.maturitas.2013.01.016

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    62. Binda C, Lopetuso LR, Rizzatti G, Gibiino G, Cennamo V, Gasbarrini A. Актинобактерии: значимое меньшинство для поддержания гомеостаза кишечника. Раскопки печени Dis. (2018) 50:421–28. doi: 10.1016/j.dld.2018.02.012

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    63. Гомес А.С., Хоффманн С., Мота Дж.Ф. Микробиота кишечника связана с маркерами ожирения, и пробиотики могут воздействовать на определенные роды. Евр.Дж. Нутр. (2020) 59:1751–62. doi: 10.1007/s00394-019-02034-0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Текущее состояние эрадикации Helicobacter pylori третьей линии

    Устойчивость к антибиотикам растет во всем мире, и у пациентов, у которых последовательно не получалось 1-й и 2-й линии H.pylori увеличивается число схем эрадикации. Таким образом, роль бактериальной культуры с тестированием чувствительности к антибиотикам и тестированием молекулярной чувствительности важна для предотвращения использования неэффективных антибиотиков. Однако лечение под контролем чувствительности к антибиотикам не обязательно гарантирует успешную эрадикацию, и были неоднозначные результаты в отношении эффективности терапии спасения 3-й линии. Таким образом, предоставление пациентам инструкций по приему лекарственных средств перед лечением и их просвещение имеет важное значение.Также крайне важно определить причину неудачи эрадикации, включая факторы, связанные с хозяином (несоблюдение режима эрадикации, курение и генетический полиморфизм цитохрома P450 2C19) или факторы, связанные с лечением (неадекватная дозировка или продолжительность терапии и кислотность желудочного сока). , поскольку такие факторы могут быть изменены для индивидуальной терапии. Хотя показания к эрадикации H. pylori расширились, пациенты с высоким риском развития рака желудка могут получить определенные преимущества при терапии 3-й или даже 4-й линии.

    1. Введение

    Helicobacter pylori ( H. pylori ) вызывает различные заболевания или состояния желудочно-кишечного тракта, такие как гастрит, пептические язвы, лимфома лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), аденокарцинома желудка и даже диспепсия. [1, 2]. Также были исследованы внекишечные ассоциации H. pylori , включая иммунную тромбоцитопеническую пурпуру, необъяснимую железодефицитную анемию или дефицит витамина B12 [3-5].Уничтожение этого патогена может излечить сопутствующие заболевания или изменить их клиническое течение, хотя воздействие зависит от каждого возникшего заболевания или состояния [2, 6]. Таким образом, консенсусные рекомендации экспертов предполагают, что H. pylori следует рассматривать и лечить как инфекцию независимо от клинических симптомов [2, 7]. Хотя только у 1–15% пациентов с инфекцией H. pylori развивается клиническое заболевание, даже бессимптомный гастрит, ассоциированный с H. pylori , следует лечить, чтобы предотвратить серьезные осложнения, такие как рак желудка, как сообщается на Киотской конференции по глобальному консенсусу. что свидетельствует о смене парадигмы от лечения к профилактике [6, 7].Эта стратегия часто вводит в заблуждение, но рекомендуется в регионах с высокой заболеваемостью раком желудка.

    Существуют разные точки зрения на лечение инфекции H. pylori в качестве профилактической стратегии. Предыдущие исследования в районах с высокой распространенностью рака желудка были сосредоточены на роли эрадикации H. pylori в профилактике рака желудка [8]. Такие преимущества постоянно подчеркивались, но данные о вредных эффектах эрадикации H. pylori были скудными и почти не подчеркивались.Примером может служить концепция симбиоза (мутуализма) между H. pylori и человеком и обратная корреляция между инфекцией H. pylori и распространенностью рака пищевода [9]. Массовая эрадикация, вероятно, вызовет дисбактериоз микробиома кишечника человека и может вызвать последующие заболевания или состояния [10]. Повышение устойчивости к противомикробным препаратам является еще одной проблемой, поскольку специфические точечные мутации в ДНК H. pylori , вызванные неправильным использованием антибиотиков, являются основным молекулярным механизмом, лежащим в основе лекарственной устойчивости [11].

    Поскольку устойчивость к антибиотикам быстро растет во всем мире, увеличивается количество пациентов, у которых последовательные схемы эрадикации 1-й и 2-й линии оказались неэффективными. В настоящее время наилучшей стратегией лечения этих пациентов является назначение чувствительных антибиотиков на основании результатов бактериального посева с тестом на чувствительность (выявление фенотипической резистентности с использованием метода разбавления агара в качестве золотого стандарта). В последнее время альтернативным методом стало тестирование молекулярной чувствительности, позволяющее быстро идентифицировать мутации, связанные с резистентностью (например,g., точечные мутации в 23S рРНК для устойчивости к кларитромицину или gyrA для устойчивости к левофлоксацину) [12, 13]. Эти методы могут предотвратить непредсказуемые побочные эффекты и развитие устойчивости к антибиотикам, избегая ненужного использования комбинаций антибиотиков [14].

    Однако эти методы тестирования не являются рутинными и широко доступными. Кроме того, существуют также точечные мутации, связанные с резистентностью, клиническое значение которых пока неизвестно. Таким образом, эмпирическая комбинация антибиотиков широко рекомендуется для эрадикации H.pylori [15]. Без знания профиля устойчивости к антибиотикам для H. pylori существует вероятность неэффективности схем облучения 1-й и 2-й линии. Что касается эрадикации 3-й линии, то имеется несколько данных о том, сколько врачей готовы назначать препараты и является ли она обязательной или факультативной. В этом обзоре авторы обсудят плюсы и минусы эрадикации 3-й линии H. pylori .

    2. Рекомендуемые в настоящее время методы эрадикации 3-й линии

    Несмотря на то, что многие эмпирические спасательные терапии были предприняты после неудачи 1-й и 2-й линии H.pylori , в соответствии с Консенсусным отчетом Maastricht V/Florence, бактериальная культура с тестированием на чувствительность или молекулярным тестированием для лечения, ориентированного на генотип устойчивости, рекомендуется, когда это возможно [2]. Хотя лечение под контролем чувствительности теоретически превосходит эмпирическое лечение, сравнительная эффективность была доказана только при лечении 1-й или 2-й линии [2, 16–18]. Невозможно провести неэтичные клинические испытания, сравнивающие эффективность этих методов лечения, потому что теоретически лечение, основанное на тестировании на чувствительность, всегда будет лучше эмпирического лечения [19].

    Рутинное лабораторное исследование бактериальной культуры с определением чувствительности доступно не во всех учреждениях [15]. Поэтому рекомендуется также эмпирическая схема, отражающая наиболее вероятную клиническую ситуацию, которая, согласно Маастрихтскому V/Florence Consensus Report (в регионах с низкой резистентностью к кларитромицину), представляет собой фторхинолонсодержащую схему после неэффективности кларитромицинсодержащей 1-й терапии. линейные и висмутсодержащие четырехкомпонентные схемы 2-й линии [2]. В связи с ростом резистентности к фторхинолонам в регионах с высокой резистентностью к фторхинолонам рекомендуется терапия, содержащая рифабутин, или комбинация висмута с различными антибиотиками [2].

    После неэффективности терапии 1-й линии четырехкомпонентной терапией, не содержащей висмута (в регионах с высокой резистентностью к кларитромицину и резистентностью к метронидазолу от низкой до средней) и терапии 2-й линии с фторхинолонсодержащей схемой, висмутсодержащей квадротерапия может быть рекомендована в качестве терапии 3-й линии [2, 20, 21].

    В тех случаях, когда висмутсодержащая квадротерапия (в регионах с высокой резистентностью к кларитромицину и метронидазолу) использовалась в качестве схемы 1-й линии, а фторхинолонсодержащая схема использовалась в качестве схемы 2-й линии, вышеуказанная стратегия остается неизменной ( схема, содержащая рифабутин, или комбинация висмута с различными антибиотиками — остающийся вариант), и лечение, основанное на тестировании на чувствительность, начинает получать больше внимания [2, 15].

    3. Нерешенные проблемы

    Первая проблема заключается в том, что бактериальная культура с тестом на чувствительность к противомикробным препаратам не идеальна. Показатель успеха культивирования H. pylori относительно низок (примерно 55–73% или меньше) [12]. Это также требует много времени и занимает от 72 до 96 часов для инокуляции и пересева H. pylori в чашку с агаровой средой [13, 22]. Культивирование H. pylori из нескольких образцов биопсии может неточно отражать бактерии всего желудка [22].Из-за различий во внешних факторах, включая условия инкубации, питательные среды и технику исследования, результаты определения чувствительности к противомикробным препаратам могут быть непоследовательными [22, 23]. Более того, единый профиль устойчивости к антибиотикам in vitro в определенный момент времени может не отражать эффективность комбинаций антибиотиков и профиль устойчивости in vivo [24]. Интерпретация результатов также сбивает с толку. Кларитромицин является единственным препаратом, рекомендованным Институтом клинических и лабораторных стандартов для тестирования лекарственной чувствительности H.pylori , а единый стандарт качества еще не установлен [15, 25].

    Лечение под контролем определения чувствительности не всегда гарантирует успешную эрадикацию, и эффективность этого лечения неоднозначна [15, 26]. Терапия третьей линии, основанная на тестировании на чувствительность, часто не приводит к эрадикации инфекции H. pylori , что указывает на то, что этот тест не полностью отражает чувствительность in vivo, и участвуют различные факторы, помимо устойчивости к антибиотикам in vitro [27].Возможные факторы включают факторы, связанные с микроорганизмами (высокая бактериальная нагрузка и биопленка H. pylori ), факторы, связанные с хозяином (плохое соблюдение режима эрадикации, курение, генетический полиморфизм цитохрома P450 2C19 и нарушение иммунитета слизистых оболочек) или лечение. сопутствующие факторы (неадекватная дозировка или продолжительность терапии и кислотность желудка) [22, 27, 28]. Плохая приверженность была повторно подчеркнута как важная причина неэффективности эрадикации после лечения 1-й и 2-й линии [29], а увеличение продолжительности спасательной терапии, содержащей хинолоны, показало увеличение скорости эрадикации в недавнем исследовании [30].Другой возможной причиной является инфицирование несколькими штаммами, отличными от H. pylori [31, 32]; более 2 штаммов были культивированы у 65% пациентов, а профиль чувствительности к антибиотикам среди различных штаммов был постоянным только у 61,1% пациентов в корейском исследовании [32]. Таким образом, тестирование молекулярной чувствительности может лучше отражать профиль устойчивости к антибиотикам in vitro, хотя сравнительная эффективность не доказана [27, 33]. Кроме того, экономическая эффективность культуры с тестом на чувствительность для определения 3-й линии H.pylori схема эрадикации не определена [2, 15].

    Другая проблема заключается в том, что схемы, содержащей фторхинолоны, недостаточно в качестве эрадикационной терапии 3-й линии. Хотя эмпирическая терапия рекомендуется после неэффективности кларитромицинсодержащих схем 1-й линии и висмутсодержащих четырехкомпонентных схем 2-й линии в соответствии с Консенсусным отчетом Maastricht V/Florence [2], резистентность к антибиотикам постоянно растет. Сообщается, что в Корее уровень резистентности к ципрофлоксацину, левофлоксацину и моксифлоксацину достигает 38.2%, 37,7% и 34,6% соответственно, что выше, чем сообщалось ранее [34, 35]. В Корее нет официально рекомендованных руководств по эмпирической терапии [36–39]. Учитывая, что устойчивость к хинолонам приобретается легко, этот режим не следует широко рекомендовать.

    Другой рекомендуемой терапией является схема, содержащая рифабутин, в регионах с высокой резистентностью к фторхинолонам [2]. Терапия спасения 3-й линии с рифабутинсодержащей комбинированной терапией высокими дозами ингибитора протонной помпы (ИПП) оказалась успешной в корейской популяции (успех эрадикации 96.3% при назначении лечения (ITT) и 100% при анализе согласно протоколу (PP)) [40]. Однако перекрестная устойчивость между рифабутином и рифампицином вызывает серьезную озабоченность в странах с распространенным туберкулезом, таких как Корея, из-за теоретических опасений, что чрезмерное использование может увеличить распространенность устойчивых к рифабутину микобактерий в обществе [21, 41, 42].

    Еще одной проблемой является сложность проведения клинических испытаний эмпирической схемы лечения 3-й линии. Многие пациенты прекращают терапию 3-й линии из-за нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, или опасений по поводу чрезмерного использования антибиотиков.В большинстве исследований, изучающих спасательную терапию, участвовало лишь небольшое число пациентов.

    4. Существуют ли особые показания для эрадикации 3-й линии
    H. pylori ?

    После смещения парадигмы инфекции H. pylori с лечения на профилактику показания к эрадикации расширились [6, 7]. В дополнение к традиционным показаниям, включающим пациентов с пептической язвой, MALT-лимфомой желудка и ранним раком желудка после эндоскопической резекции, в январе 2018 года в Корейскую национальную схему медицинского страхования были включены следующие состояния, чтобы обеспечить индивидуальное определение факторов риска желудочного заболевания. рак: пациенты с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, семейным анамнезом рака желудка, аденомой желудка после эндоскопической резекции или атрофическим гастритом, а также пациенты, согласные на эрадикацию.

    Поскольку целью эрадикации является предотвращение серьезных осложнений, вызванных инфекцией H. pylori , следует учитывать следующий известный отрывок: сражаться, а не сдаваться» [43]. Подтверждающим доказательством этой стратегии является то, что рак желудка развивается у инфицированных H. pylori человек, но не у неинфицированных [44]. Однако ожидается, что у пациентов, не вылечившихся после 2-х последовательных курсов лечения, будет проявляться как минимум однократная или двукратная приобретенная резистентность к ранее применявшимся антибиотикам [34, 43].Изоляты от предыдущей неудачной эрадикации классифицируются как вторичные штаммы, и устойчивость этих штаммов к противомикробным препаратам (2-я устойчивость) выше, чем первичная устойчивость в результате селекции мутаций или перекрестной устойчивости и последующей горизонтальной передачи мутантных генов устойчивости, связанных с антибиотиками. используется [22, 34, 45, 46]. Увеличение антибиотикорезистентности после неудачи эрадикации очевидно и является существенным ограничением для последующей успешной эрадикации, что отражается в более низких показателях эффективности схем эрадикации 3-й линии, особенно для кларитромицина, метронидазола и левофлоксацина [34, 47, 48]. ].

    Известно, что кумулятивная частота эрадикации достигает почти 100% после 2 или более неудачных попыток эрадикации подряд [49]. Таким образом, последовательные повторные процедуры подчеркиваются в зависимости от преимуществ лечения [49]. Однако влияние эрадикации различается у пациентов с пептической язвой, MALT-лимфомой, ранним раком желудка и H. pylori--ассоциированным гастритом. У пациентов с высоким риском развития рака желудка следует проводить последовательные испытания по эрадикации. Тем не менее, риски и преимущества для пациентов с умеренным или низким риском рака желудка должны быть сбалансированы, поскольку сильнодействующие антибиотики для эрадикации 3-й линии еще не доступны, а эрадикация 3-й линии под контролем тестирования чувствительности показала смешанные результаты [15, 26]. ].

    5. Какой в ​​настоящее время является подходящим методом для определения терапии 3-й линии, терапии под контролем чувствительности или эмпирической комбинации антибиотиков, которая может преодолеть множественную лекарственную устойчивость?

    Принцип лечения спасения заключается в использовании двух или более антибиотиков, которые ранее не назначались [50, 51]. Из-за селекции мутаций или перекрестной устойчивости после 2 последовательных исследований по эрадикации число подходящих кандидатов ограничено. Несмотря на то, что по возможности предпочтение отдается терапии, основанной на тестировании на чувствительность, эмпирические режимы по-прежнему оправданы, и потенциальные кандидаты включают ситафлоксацин или рифабутин.Недавнее исследование в Японии показало успех эрадикации в 83% случаев по анализу ITT с использованием ситафлоксацин-содержащей терапии 3-й линии [52]. Ситафлоксацин показал лучшую эффективность, чем левофлоксацин, и известно, что он эффективен независимо от статуса мутации gyrA штаммов H. pylori [53–55]. Однако этот тест недоступен во всем мире, и устойчивость к хинолонам приобретается легко [20, 56]. Кроме того, у некоторых штаммов развивается сильная резистентность за счет приобретения двойных мутаций в gyrA [20, 56].

    Рифабутин, производное рифамицина, имеет очень низкий уровень резистентности и химически стабилен в широком диапазоне рН, а на его антибактериальную активность не влияет кислая среда желудка [40, 42, 57, 58]. Недавнее японское исследование показало эффективность схем 3-й или 4-й линии, содержащих рифабутин, от 83,3% (10 дней) до 94,1% (14 дней) с использованием анализа ITT [59]. Однако рифабутин связан с серьезными побочными эффектами, такими как миелотоксичность (лейкопения или тромбоцитопения), и его стоимость высока.Хотя сообщалось о низкой фенотипической устойчивости, достоверный генотипический маркер устойчивости к рифабутину, кроме мутаций в гене rpoB , пока недоступен [60]. В японском исследовании у всех пациентов со штаммами, положительными по мутации rpoB , была достигнута успешная эрадикация, а штаммы микобактерий, несущие эту мутацию, часто чувствительны к рифабутину [59, 61].

    Рифаксимин является полусинтетическим производным рифамицина для лечения кишечных бактериальных инфекций.Из-за пиридоимидазольного кольца этого препарата он практически не всасывается и может поддерживать высокие концентрации в желудочно-кишечном тракте [62]. Следовательно, концентрация в кровотоке низкая, и препарат не вызывает серьезных побочных эффектов, связанных с рифабутином. Однако терапевтические концентрации в слизистом слое желудка низкие, а частота эрадикации в качестве схемы 3-й линии (рифаксимин 200 мг 3 раза в день, левофлоксацин 500 мг 1 раз в день и лансопразол 15 мг 2 раза в день в течение 1 недели) показала субоптимальные результаты (65% эффективности эрадикации). после неэффективности тройной терапии с кларитромицином и квадротерапии с висмутом) [63].

    После неэффективности терапии 1-й линии четырехкомпонентной терапией без висмута (в регионах с высокой резистентностью к кларитромицину и резистентностью к метронидазолу от низкой до средней) и терапии 2-й линии с фторхинолон-содержащей схемой, висмут- содержащую квадротерапию, можно рекомендовать в качестве терапии 3-й линии [2, 20, 21]. Тем не менее, висмутсодержащая квадротерапия рекомендуется в качестве схемы 1-й линии в регионах с высокой двойной резистентностью к кларитромицину и метронидазолу [2].Модифицированная квадротерапия (14-дневная терапия лансопразолом 30 мг два раза в день и висмутом 220 мг плюс метронидазол 400 мг 4 раза в день и амоксициллин 1 г 3 раза в день) сравнивалась с четырехкомпонентной терапией, содержащей висмут, у пациентов, у которых ранее два или более курсов эрадикации оказались неэффективными. терапии, которые включали амоксициллин, кларитромицин, нитроимидазол или фторхинолон в Китае [64]. Это рандомизированное контролируемое исследование показало не меньшую эффективность модифицированной квадротерапии (ITT: 88,5%, PP: 93.7%) (по сравнению с висмутсодержащей четырехкомпонентной терапией), и это может быть режимом-кандидатом для экстренной терапии [64].

    На основании низкой частоты резистентности к амоксициллину в качестве альтернативной схемы 3-й линии часто рекомендуются высокие дозы ИПП и двойная терапия амоксициллином [65]. В дополнение к более низкой частоте успеха по сравнению с другими кандидатами, клиническое воздействие низкое, если амоксициллин был включен в предыдущую схему лечения, поскольку принцип лечения спасения заключается в использовании антибиотиков, которые ранее не назначались.

    Блокаторы кислоты, конкурирующие с калием (PCAB), обладают более мощным и устойчивым кислотоингибирующим действием, чем ИПП [66]. Вонопразан продемонстрировал отличную эрадикационную эффективность более чем на 90% при использовании в схемах 1-й и 2-й линии в японском исследовании [66]. Хотя клинические данные относительно схем 3-й линии, содержащих PCAB, отсутствуют, ожидаются обнадеживающие результаты [67].

    6. Выводы

    В связи с растущей устойчивостью к антибиотикам во всем мире роль бактериальной культуры с тестированием чувствительности к антибиотикам и тестированием молекулярной чувствительности имеет решающее значение.Однако лечение, основанное на тестировании на чувствительность, еще не совершенно. Таким образом, предоставление пациентам инструкций по приему лекарственных средств перед лечением и их просвещение имеет важное значение. Кроме того, следует определить причину неудачи эрадикации и изменить ее для индивидуальной терапии. Хотя показания к эрадикации H. pylori расширились, пациенты с высоким риском развития рака желудка могут получить определенные преимущества.

    Раскрытие информации

    Спонсор не участвовал в планировании исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конфликт интересов

    Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией этого документа. Никакие выгоды в любой форме не были получены и не будут получены от коммерческой стороны, прямо или косвенно связанной с предметом настоящей статьи.

    Вклад авторов

    Чан Сок Бан сделал концепцию, дизайн и надзор. За ресурс отвечают Джэ Хо Чой, Ён Джу Ян, Чан Сок Бан, Джэ Джун Ли и Кван Хо Байк.Джэ Хо Чхве, Ён Джу Ян, Чан Сок Бан, Джэ Джун Ли и Кван Хо Байк приобрели материалы. Сбором и/или обработкой данных занимались Джэ Хо Чой, Ён Джу Ян, Чан Сок Банг, Джэ Джун Ли и Кван Хо Байк. Джэ Хо Чхве, Ён Джу Ян, Чан Сок Банг, Джэ Джун Ли, Кван Хо Байк сделали анализ и/или интерпретацию. Джэ Хо Чой, Ён Джу Ян, Чан Сок Бан, Джэ Джун Ли и Кван Хо Байк занимались поиском литературы. Чжэ Хо Чой и Ён Чжу Ян написали сценарий. Критические обзоры сделали Чан Сок Бан и Кван Хо Байк.

    Благодарности

    Это исследование было поддержано Программой развития биологических и медицинских технологий Национального исследовательского фонда (NRF) и финансировалось правительством Кореи, Министерством науки и ИКТ (MSIT) (грант № NRF2017M3A9E8033253) и Университетом Халлим. Исследовательский фонд.

    Сроки предшествующего применения антибиотиков и неэффективность эрадикации Helicobacter pylori: популяционное исследование | Журнал антимикробной химиотерапии

    Получить помощь с доступом

    Институциональный доступ

    Доступ к контенту с ограниченным доступом в Oxford Academic часто предоставляется посредством институциональных подписок и покупок.Если вы являетесь членом учреждения с активной учетной записью, вы можете получить доступ к контенту следующими способами:

    Доступ на основе IP

    Как правило, доступ предоставляется через институциональную сеть к диапазону IP-адресов. Эта аутентификация происходит автоматически, и невозможно выйти из учетной записи с проверкой подлинности IP.

    Войдите через свое учреждение

    Выберите этот вариант, чтобы получить удаленный доступ за пределами вашего учреждения.

    Технология Shibboleth/Open Athens используется для обеспечения единого входа между веб-сайтом вашего учебного заведения и Oxford Academic.

    1. Щелкните Войти через свое учреждение.
    2. Выберите свое учреждение из предоставленного списка, после чего вы перейдете на веб-сайт вашего учреждения для входа.
    3. Находясь на сайте учреждения, используйте учетные данные, предоставленные вашим учреждением.Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
    4. После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

    Если вашего учреждения нет в списке или вы не можете войти на веб-сайт своего учреждения, обратитесь к своему библиотекарю или администратору.

    Войти с помощью читательского билета

    Введите номер своего читательского билета, чтобы войти в систему. Если вы не можете войти в систему, обратитесь к своему библиотекарю.

    Члены общества

    Многие общества предлагают своим членам доступ к своим журналам с помощью единого входа между веб-сайтом общества и Oxford Academic. Из журнала Oxford Academic:

    1. Щелкните Войти через сайт сообщества.
    2. Находясь на сайте общества, используйте учетные данные, предоставленные этим обществом. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
    3. После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

    Если у вас нет учетной записи сообщества или вы забыли свое имя пользователя или пароль, обратитесь в свое общество.

    Некоторые общества используют личные аккаунты Oxford Academic для своих членов.

    Личный кабинет

    Личную учетную запись можно использовать для получения оповещений по электронной почте, сохранения результатов поиска, покупки контента и активации подписок.

    Некоторые общества используют личные учетные записи Oxford Academic для предоставления доступа своим членам.

    Институциональная администрация

    Для библиотекарей и администраторов ваша личная учетная запись также предоставляет доступ к управлению институциональной учетной записью. Здесь вы найдете параметры для просмотра и активации подписок, управления институциональными настройками и параметрами доступа, доступа к статистике использования и т. д.

    Просмотр ваших зарегистрированных учетных записей

    Вы можете одновременно войти в свою личную учетную запись и учетную запись своего учреждения.Щелкните значок учетной записи в левом верхнем углу, чтобы просмотреть учетные записи, в которые вы вошли, и получить доступ к функциям управления учетной записью.

    Выполнен вход, но нет доступа к содержимому

    Oxford Academic предлагает широкий ассортимент продукции. Подписка учреждения может не распространяться на контент, к которому вы пытаетесь получить доступ. Если вы считаете, что у вас должен быть доступ к этому контенту, обратитесь к своему библиотекарю.

    Служба здравоохранения иммигрантов: Helicobacter pylori

    История вопроса

    Helicobacter pylori — это бактериальная инфекция желудка, которая обычно приобретается в первые годы жизни.Передача связана с условиями жизни, особенно с скученностью. Клинические последствия инфекции H. pylori у детей неясны, хотя H. pylori классифицируется как канцероген I степени (для рака желудка) у взрослых. 1

    H. pylori у многих детей протекает бессимптомно, неясно, вызывает ли H. pylori боль в животе без сопутствующей язвенной болезни. 2 Мета-анализ показал, что H. pylori не связаны с рецидивирующей болью в животе у детей; были противоречивые доказательства связи с болью в эпигастрии и некоторые доказательства связи с кратковременной (<3 месяцев) рецидивирующей болью в животе. 3

    Распространенность

    • Распространенность инфекции H. pylori варьируется в развитых и развивающихся странах (40% против 90% у взрослых в возрасте 40 лет) 4
    • Распространенность составляет <10% у детей и подростков в Европе/Северной Америке 5
    • H. pylori обнаружен у более чем 80% детей африканских беженцев в Перте 6
    • Других данных о Австралия.

    Оценка

    • Боль в эпигастрии, тошнота, рвота, раннее чувство насыщения и анорексия.
    • Другие члены семьи с похожими симптомами или диагнозом язвенной болезни/диагнозом  H. pylori
    • Болезненность в эпигастральной области
    • Железодефицитная анемия (которая может быть многофакторной у детей-беженцев).

    Рассмотрите другие причины повторяющихся болей в животе у детей-беженцев. Дифференциальный диагноз включает паразитарную инфекцию, непереносимость лактозы, запор, дисфункцию печени/гепатит и глютеновую болезнь, в зависимости от области происхождения.

    • Потеря веса является тревожным симптомом, маловероятно, что она связана с инфекцией H. pylori и требует тщательного изучения других причин.
    • Туберкулез может проявляться абдоминальным очагом.

    Скрининг

    • Скрининг на H pylori не является частью первоначальной оценки состояния здоровья беженца/просителя убежища.  Недостаточно доказательств в поддержку скрининга населения у детей/подростков
    • Скрининг бессимптомных детей не рекомендуется,  хотя может быть рассмотрен, если у ребенка рефрактерный дефицит железа и другие причины были исключены, 2,5 и в хроническая иммунная тромбоцитопеническая пурпура (хИТП)
    • Рассмотреть   тестирование у детей с симптомами верхних отделов ЖКТ и болезненностью в эпигастральной области , где паразиты были исключены, особенно если несколько членов семьи имеют схожую историю
    • Условия для тестирования:  тестирование на Х.pylori не следует проводить в течение 4 недель после приема антибиотиков или в течение 2 недель после прекращения приема ингибиторов протонной помпы. 2,5
      • Эндоскопия является золотым стандартом диагностики H. pylori (с множественными (не менее 6) биопсиями желудка, экспресс-тестом на уреазу (CLO-тест), посевом, гистопатологией), однако во многих случаях это не всегда доступно. Согласованное руководство 2,5 рекомендует проводить эндоскопическое тестирование на H. pylori у детей с язвой желудка или пептической язвой, а в остальных случаях проводить его только в том случае, если будет предложено лечение.В тех же руководствах рекомендуется, чтобы дети с язвенной болезнью желудка или пептической язвой и H. pylori  лечились (и эрадикация была подтверждена), а дети с другими признаками и H. pylori, или со случайным H. pylori лечение считать. Таким образом, в популяциях с высокой распространенностью H. pylori существует очень высокая предтестовая вероятность рассмотрения вопроса о лечении.
      • Тестирование фекальных антигенов доступно и высокочувствительно/специфично .Моноклональный иммуноферментный анализ образцов фекалий имеет > 95% чувствительности/специфичности. 7 Точность испытаний сохраняется даже при хранении образцов при комнатной температуре в течение 5 дней или при замораживании в течение месяцев/лет. Экспресс-тесты кала менее точны
      • Серологическое тестирование на H. pylori у детей не рекомендуется. IgG могут сохраняться в течение многих лет после разрешения инфекции, и исследование детей африканских беженцев показало более низкую чувствительность/специфичность (58% и 77%) по сравнению с тестированием фекальных антигенов у детей >= 6 лет  (> 75%), 7 однако доступность в учреждениях первичной медико-санитарной помощи для детей ограничена; а тестовая капсула содержит желатин, что может беспокоить некоторых пациентов.

    Ведение

    • Целью терапии является эрадикация H. pylori с первой попытки
      • Рекомендуется тройная терапия двумя антибиотиками и ингибитором протонной помпы
      • 9 9 14 дней) был связан с более высокими показателями эрадикации 2,5
    • Текущая терапия первой линии (14 дней) в Австралии 9 (также см. Амоксициллин 25 мг/кг/доза (макс. 1000 мг) b.д. AND
    • Кларитромицин 7,5 мг/кг/доза (макс. 500 мг) b.d. AND
    • Омепразол 10 мг/доза (10–20 кг) или 20 мг/доза (> 20 кг) 2 р./сут. ИЛИ эзомепразол 0,7 мг/кг/доза (максимум 20 мг) 2 раза в сутки. ИЛИ лансопразол 1 мг/кг/доза (максимум 30 мг) 2 раза в сутки. ИЛИ пантопразол 1 мг/кг/доза (максимум 40 мг) 2 раза в сутки.
    • Дозировки:
      • Амоксициллин: таблетки 250 мг x 20, 500 мг x 20, 1000 мг x 14 или сироп 25 мг/мл, 50 мг/мл, 100 мг/мл (все x 100 мл)
      • Кларитромицин: таблетки 250 мг x 14, 500 мг x 14 или сироп 50 мг/мл x 50 мл
      • Омепразол: таблетки 10 мг x 30, 20 мг x 30, некоторые формы могут быть диспергированы
      • Эзомепразол: таблетки 20 мг x 30, можно рассасывать
      • Лансопразол: таблетки 15 мг x 28, 30 мг x 28, выпускается в форме для перорального диспергирования, содержимое капсулы можно рассыпать
      • Пантопразол таблетки 20 мг x 30, 40 мг x 30, необходимо принимать целиком
  • Если более одного члена семьи поражено , наша практика заключается в одновременном лечении отдельных лиц, чтобы свести к минимуму повторное заражение в домашнем хозяйстве.Если затронуты несколько членов семьи, практика различается в отношении того, проходят ли обследование или лечение другие дети в семье.
  • Терапия метронидазолом первой линии не рекомендуется из-за сообщений о высокой резистентности, 10 , что вызывает особую озабоченность у африканских пациентов, 11 , однако его можно использовать в случаях аллергии на пенициллин. Иногда используются альтернативные схемы первого ряда с использованием последовательных подходов или с включением солей висмута.

    Австралийские терапевтические руководства рекомендуют указанный выше режим (на 7 дней), однако текущие международные согласованные руководства рекомендуют индивидуальную терапию на основе тестирования чувствительности (т.е. после эндоскопии), а там, где восприимчивость неизвестна, с использованием 14-дневного режима ингибитора протонной помпы, амоксициллина и метронидазола ИЛИ квадротерапии на основе висмута.

    Последующее наблюдение

    • Последующее клиническое наблюдение для проверки устранения симптомов
    • Повторное неинвазивное тестирование >4 недель после завершения терапии для подтверждения эрадикации.

    Похожие записи

    При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

    Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

    Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

    Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

    Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

    Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.