Аторвастатин заменить чем: аналоги и заменители на zdravcity.ru

alexxlab Разное

Содержание

плюсы и минусы при длительном амбулаторном наблюдении – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

Замена одного гиполипидемического препарата на другой: плюсы и минусы при длительном амбулаторном наблюдении

Т. В. Фофанова, Ф. Т. Агеев, М. Д. Смирнова, А. Е. Кузьмина, Э. Ю. Нуралиев

ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» МЗ РФ, Москва

Иркутский Государственный Медицинский Университет, Иркутск

Абстракт

Цель. Проанализировать динамику уровня общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), триглицеридов (ТГ) при изменении гиполипидемической терапии в условиях реальной амбулаторной практики. Материалы и методы. В исследование включено 163 пациента с высоким/очень высоким риском сер-дечно-соудистых осложнений (по шкале SCORE) (группа ВРССО), и 173 пациента с ишемической болезнью сердца (ИБС) (группа ИБС). Исследование являлось открытым. В качестве гиполипидемического препарата в течение первого года наблюдения все пациенты принималирозувастатин, который выдавался бесплатно. Через 1 год все нуждающиеся больные переводились (по желанию) на терапию аторвастатином, который выдавали участковые врачи также бесплатно. Часть больных не захотела менять лечение и оставалась на терапии розувастатином «за свой счет». В процессе лечения больные продолжали терапию (если она была назначена по показаниям) бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, блокаторами кальциевых каналов, мочегонными и нитратами. Инструментальные и лабораторные исследования (общеклиническое обследование, электрокардиограмма, биохимический анализ крови) проводились исходно, через 12 и через 24 месяца терапии.

Результаты. Гиполипидемическая терапия в течение 24 месяцев хорошо переносилась пациентами. Через год, как в общей группе, так и отдельно у пациентов с ИБС и пациентов с высоким/очень высоким риском ССО, отмечено достоверное снижение уровня ОХС, ТГ, ХС-ЛПНП, повышение уровня ХС-ЛПВП. Отмечено также статистически значимое повышение приверженности к терапии в обеих группах иулучшение качества жизни пациентов. Анализ данных пациентов, у которых в дальнейшем была произведена замена гиполипидемического препарата, показал, что через год приема аторвастатина отмечена отрицательная динамика в достигнутых показателях. Так, в группе ИБС отмечено статистически значимое увеличение уровня ОХС p = 0,004) и ХС-ЛПНП p = 0,002). В группе с высоким/очень высоким риском наблюдалась такая же картина повышения ОХС и ХС-ЛПНП (p = 0,0007 иp = 0,00008 соответственно). Уровень ТГ и ХС-ЛПВП достоверно не изменился. В группе розувастатина уровни ОХС, ТГ, ХС-ЛПВП не изменились, однако отмечено незначительное, но статистически значимое повышение уровня ХС-ЛПНП в обеих группах p = 0,0009 иp = 0,04 соответственно в группе ВРССО и группе ИБС). Статистически значимых изменений в показателях аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, креатинфос-фокиназа в обеих группах не отмечено.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности и хорошей переносимости длительной гиполипидемической терапии у пациентов с высоким/очень высоким риском сер-дечно-соудистых осложнений и пациентов с ИБС в амбулаторных условиях. При длительной терапии в амбулаторных условиях замена одного гиполипидемического препарата на другой при достижении высокой эффективности первого нецелесообразна, поскольку вызывает потерю достигнутого гиполипидемического эффекта.

Ключевые слова: гиполипидемическая терапия, приверженность к терапии, сердечно-соудистые заболевания, артериальная гипертония, длительная терапия, амбулаторные условия.

Replacing one lipid-lowering drug by the other: the pros and cons with prolonged ambulatory monitoring

T. V Fofanova, F. T. Ageev, M. D. Smirnova, A. E. Kuzmina, E. Yu. Nuraliev Russian Cardiology Research Complex, Moscow, Russia

Abstract

Aim. Long term administration of lipid-lowering drugs is one of the important and key moments in the outpatient management. This paper analyzes the results of lipid-lowering therapy and replacement of lipid-lowering drugs by another in an outpatient practice, as well as the effectiveness of this replacement in patients with cardiovascular disease. The aim was to analyze the dynamics of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), triglycerides (TG), when changing lipid-lowering therapy in a real outpatient practice.

Materials and methods. The study included 163patients with high/very high risk of cardiovascular events (on a scale SCORE) (HRCVE group) and 173 patients with coronary artery disease (CAD group). The study was open. All patients were taking rosuvastatin as a lipid-lowering drug during the first year of observation, which was issued free of charge. After 1 year of treatment rosuvastatin was replaced by atorvastatin, which was given forfree by local doctors. Some of the patients did not want to change drug and remained on rosuvastatin therapy «at their own expense». The patients also received other medical treatment according to indications (beta-blockers, angiotensin-converting-enzyme inhibitors, calcium channel blockers, diuretics and nitrates). Instrumental and laboratory tests (clinical examination, electrocardiography, blood chemistry) were performed at baseline, after 12 and 24 months of statin therapy. Results. Lipid-lowering therapy for 24 months was well tolerated by patients. A significant reduction in TC, TG, LDL-C and an increase in HDL-C were observed in two groups of patients in a year. A statistically significant adherence increase to the therapy in both groups and improve of patients’ life quality were also found. One year after rosuvastatin was changedfor atorvastatin there was a statistically significant increase in the level of TC (p = 0.004) and LDL-C (p = 0.002) in CAD group of patients. In the group with high/very high risk of the same pattern an increase of TC and LDL-C (p = 0.0007 andp = 0.00008, respectively) was observed. TG and HDL-C were not significantly changed. In the rosuvastatin group the levels of TC, TG, HDL-C did not change, however, a slight, but statistically significant increase in LDL-C levels in both groups (p = 0.0009 andp = 0.04 respectively, in the group of HRCVE and the group of CAD) was found. No statistically significant changes in terms of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, creatine kinase in both groups were observed.

Conclusion. The results showed high efficacy and good tolerability of long-term lipid-lowering therapy in both patients with CAD and with high/very high risk of CAD in the outpatient setting. When a high efficacy of one lipid-hwering drug is achieved the change for other drug in an outpatient setting may lead to a decrease of treatment efficacy. Keywords: lipid-lowering therapy, adherence to therapy, cardiovascular disease, hypertension, long-term therapy, outpatients.

Введение

Медикаментозное лечение факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений, и, в частности, коррекция липидного обмена, представляет собой одну из основных составляющих ведения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в амбулаторных условиях. Применение гиполипи-демической терапии, наряду с бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, аспирина, приводит, как показывают клинические исследования, к улучшению прогноза больных ишемической болезнью сердца (ИБС) [1-4]. Но реальная клиническая практика несколько отличается от контролируемых исследований, имеющих четкие временные рамки и строгий контроль за приемом препаратов. Не секрет, что при много-

летнем приеме препаратов возникают периоды замены одного препарата на другой в силу разных причин. Наличие достаточного спектра эффективных гиполипидемических препаратов позволяет при многолетнем использовании менять как сами препараты, так и их дозы.

Необходимость оценки липидного спектра сыворотки при переводе с одного гиполипидеми-ческого препарата на другой в рамках длительного амбулаторного наблюдения определило цель исследования: проанализировать сравнительную динамику уровней общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), триглицеридов (ТГ) при изменении гиполипидемической терапии в условиях реальной амбулаторной практики.

Материалы и методы

В исследование включено 336 пациентов, 119 мужчин и 217 женщин, которые в период с 2009 по 2010 год прошли обследование в НИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова в рамках проспективного рандомизированного наблюдательного исследования с элементами направленного медикаментозного вмешательства Научно-исследовательской работы «Апробация и внедрение в практику амбулаторно-поликлинических учреждений новых алгоритмов предупреждения, диагностики и лечения атеросклероза на примере ЗАО г Москвы».

Критериями исключения служили: симптоматическая артериальная гипертония (АГ), инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, перенесенные менее 3 месяцев назад, сердечная недостаточность III-IV ФК по NYHA, воспалительные заболевания, цирроз печени, нарушение функции почек.

Все больные были разделены на 2 группы. В 1 группу включено 163 пациента, имеющих высокий и очень высокий риск сердечно-сосудистых осложнений по шкале SCORE, — группа ВРССО. Вторую группу составили 173 пациента с ИБС (стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда, реваскуляризация миокарда, ранее доказанный атеросклероз коронарных артерий) — группа ИБС. Исследование являлось открытым. Все пациенты наблюдались и лечились в районных поликлиниках г Москвы. Все пациенты подписывали информированное согласие на участие в исследовании.

Всем включенным в исследование пациентам, кроме общего клинического обследования, измеряли артериальное давление (АД) в кабинете врача (офисное АД), рассчитывался индекс массы тела (ИМТ) по формуле Кетле, проводилась оценка анамнеза, факторов риска, сопутствующей терапии. Исходно, через 12 и 24 месяца амбулаторного ведения у больных определяли липидный профиль (ОХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, ТГ), а также уровень печеночных ферментов и креатинин сыворотки. Концентрации ОХС и ТГ измеряли ферментативным методом, ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП определяли прямым фотометрическим методом. Результаты были представлены в ммоль/л. Исследования проведены в лаборатории ИКК им А. Л. Мясникова ФГБУ РКНПК. Уровень ХС-ЛПНП рассчитывали при уровне ТГ менее 4,5 ммоль/л по формуле Фрид-вальда: ХС-ЛПНП = ОХС — (ХС ЛПВП — ТГ/2,2). Приверженность пациентов к медикаментозной терапии оценивали по тесту Мориски-Грина [5], качество жизни определяли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ).

Использовались следующие методы статистического анализа: определение необходимых объемов выборок при планировании исследования, проверка правильности распределения количественных признаков с использованием критерия Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса

28

и критерия Шапиро-Уилка; анализ t-критерия и критерия Вилкоксона. Выборочные параметры, приводимые в таблицах, имеют следующие обозначения: М — среднее, SD — стандартное отклонение, med — медиана; (1q;uq) — интерквартильный размах; n — объем анализируемой подгруппы; р — достигнутый уровень значимости. Критическое значение уровня значимости принималось равным 0,05. Анализ данных проводился с помощью программы Statistica (StatSoft, USA).

Клиническая характеристика и проводимая терапия представлена в таблице 1. Группы были сопоставимы по возрасту, уровню систолического артериального давления (САД), диастолического артериального давления (ДАД), уровню ОХС.

Врачи районных поликлиник всем пациентам на 1 визите оценивали факторы риска (ФР) и в качестве гиполипидемической терапии был назначен розувастатин (Крестор). Дозы назначения были основаны на российских рекомендациях [6], в зависимости от предполагаемого % снижения уровня ХС-ЛПНП для достижения рекомендуемого уровня в соответствии с этими рекомендациями. Препарат выдавался бесплатно. Соотношения назначенных доз розувастатина представлены в таблице 2. Как видно из таблицы, подавляющему большинству пациентов (87,7% и 83,2% соответственно) розувастатин был назначен и выдан в дозе 10 мг. Препарат не был назначен и не выдан практически одинаковому количеству пациентов в обеих группах (10,5% и 10,4% соответственно) по неустановленным причинам.

Через 1 год пациентам было предложено перейти на терапию аторвастатином в той же дозе. Препарат выдавали участковые врачи также бесплатно. Часть больных не захотела менять препарат и оставалась на терапии розувастатином «за свой счет», покупая его самостоятельно. Ведение больных осуществляли участковые терапевты в соответствии с правилами оказания медицинской помощи, принятыми в Москве.

Результаты исследования

Сравнение динамики показателей проводили в 2-х группах пациентов, которые принимали розувастатин. В 1 группу вошло 146 пациентов с ВРССО (табл. 3), во 2 группу 155 пациентов с ИБС (табл. 4).

В конце первого года наблюдения на фоне приема розувастатина достоверно снизилась медиана показателей ОХС, ТГ, ХС-ЛПНП, повысился уровень ХС-ЛПВП в обеих группах пациентов.через 1 год (n = 146) (Ме(-95%С1;95% CI))

Первичной целью медикаментозного лечения больных с дислипидемией и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (ССО), а также больных ИБС является достижение целевого уровня ХС-ЛПНП < 1,8 ммоль/л, а у пациентов с высоким риском ССО достижение ХС-ЛПНП < 2,5 ммоль/л

Обзоры

1111111

Таблица 1. Исходная характеристика пациентов

ВРССО ИБС

П = 163 п = 173 Р

Мe(-95%СI;95% а) Мe(-95%СI;95% а)

Возраст, лет 59 (54;64) 63 (57;69) нд

Мужчины (%) 32,5 38,2 0,04

ИМТ 29,1 (26,5;33,2) 29,1 (26,5;32,1) нд

АГ (%) 94,5 86,7 0,003

ОИМ в анамнезе (%) 0 33,5

Курение

(никогда не курил/бросил/ курит в н/в) (%) 73,6/11,7/14,7 69,4/17,3/13,3 0,04

СД II типа (%) 12,9 17,3 0,03

САД (мм рт ст) 140 (125;150) 140 (130;150) нд

ДАД (мм рт ст) 80 (80;90) 80 (80;90) нд

ОХС (ммоль/л) 6,2 (5,3;7,2) 5,7 (4,6;6,5) нд

ТГ (ммоль/л) 1,7 (1,2;2,1) 1,6 (1,2;2,2) нд

ХСЛПНП (ммоль/л) 3,8 (3,0;4,6) 3,3 (2,5;4,1) 0,05

ХСЛПВП (ммоль/л) 1,4 (1,1;1,5) 1,3 (1,1;1,6) нд

Прием препаратов (%): 52,8 68,8 0,02

бета-блокаторы 64,4 71,1 0,04

ИАПФ 25,2 32,4 0,01

Ант.Са 45,4 73,4 0,005

Аспирин 1,2 23,7 0,0002

Нитраты 28,8 26,6 нд

Мочегонные 32 48 0,001

Статины

Уровень тревоги, баллы 8,0 (5,0;10,0) 8,0 (5,0;11,0) нд

Уровень депрессии, баллы 6,0 (3,0;8,0) 6,0 (4,0;10,0) нд

ВАШ 65 (50; 72,5) 60 (50;70) нд

Баллы по опроснику Мориски-Грина (М ± SD) 1,9 ± 1,32 (1;3) 2,0 ± 1,32 (1;3) нд

% комплаентных больных

11,0 10,4 нд

(4 балла по опроснику М-Г)

Примечание: ВРССО — высокий риск сердечно-сосудистых осложнений; ИБС — ишемическая болезнь сердца; ИМТ -индекс массы тела; АГ — артериальная гипертония; ОИМ — острый инфаркт миокарда; СД — сахарный диабет; САД -систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; ОХС — общий холестерин; ТГ — триглицериды; ХС-ЛПНП — холестерин липопротеинов низкой плотности; ХС-ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; ИАПФ — ингибиторы ангиотезинпревращающего фермента; Ант.Са — блокаторы кальциевых каналов; ВАШ — визуально-аналоговая шкала; опросник М-Г — опросник Мориски-Грина; нд — различия статистически недостоверны.

29

Таблица 2. Назначение розувастатина на исходном визите

Доза розувастатина (мг) ВРССО n (%) ИБС n (%)

5 2 (1,2%) 2 (1,2%)

10 143 (87,7%) 144 (83,2%)

20 1 (0,6%) 9 (5,2%)

Не назначен 17 (10,5%) 18 (10,4%)

Примечание: ВРССО — высокий риск сердечно-сосудистых осложнений; ИБС — ишемическая болезнь сердца.

Таблица 3. Динамика показателей концентрации липидов в сыворотке у пациентов с высоким/очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений через 1 год (п = 146) (Ме(-95%С1;95% С1))

Показатель Исходно 1 год Д% Р

ОХС (ммоль/л) 6,2 (5,3;7,2) 4,8 (4,1; 5,6) -14,8 (-36,1; 0,0) 0,00001

ТГ (ммоль/л) 1,7 (1,2;2,1) 1,3 (0,9; 1,7) -17,9 (-37,6; 8,4) 0,00004

ХС-ЛПНП (ммоль/л) 3,8 (3,0;4,6) 2,5 (‘ 1,9; 3,3) -23,1 (-47,9; -2,1) 0,00001

ХС-ЛПВП (ммоль/л) 1,4 (1,1;1,5) 1,4 (‘ 1,2; 1,7) 5,8 (-3,0; 17,3) 0,00002

Примечание: Ме — медиана; С1 — квартиль распределения. ОХС — общий холестерин; ТГ — триглицериды; ХС-ЛПНП -холестерин липопротеинов низкой плотности; ХС-ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности.

Таблица 4. Динамика показателей концентрации липидов в сыворотке у пациентов с ИБС через 1 год (n = 155) Me(-95%CI;95% CI)

Показатель Исходно 1 год Д% Р

ОХС (ммоль/л) 5,7 (4,6;6,5) 4,6 (3,9; 5,3) -15,7 (-31,2;1,5) <0,0001

ТГ (ммоль/л) 1,6 (1,2;2,2) 1,3 (1,0; 1,9) -10,6 (-28,4; 9,4) 0,001

ХС-ЛПНП (ммоль/л) 3,3 (2,5;4,1) 2,3 (1,8; 3,1) -27,8 (-47,2; 0,4) <0,0001

ХС-ЛПВП (ммоль/л) 1,3 (1,1;1,6) 1,4 (1,2; 1,7) 8,4 (-1,6; 17,2) <0,0001

Примечание: Ме — медиана; С1 — квартиль распределения. ОХС — общий холестерин; ТГ — триглицериды; ХС-ЛПНП -холестерин липопротеинов низкой плотности; ХС-ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности.

[6]. В связи с этим нами были проанализированы данные по процентному соотношению этого параметра у пациентов исследуемых групп.

Так как 1 группа имела в своем составе пациентов как высокого, так и очень высокого риска, то были рассчитано количество пациентов, имеющих уровень ХС-ЛПНП < 1,8 ммоль/л, а также имеющих уровень ХС-ЛПНП < 2,5 ммоль/л. Исходно было выявлено, что уровень ХС-ЛПНП < 1,8 ммоль/л имели 5 пациентов (3,4%). Через год активного наблюдения и контроля гиполипидемического лечения количество пациентов, имеющих уровень ХС-ЛПНП < 1,8 ммоль/л увеличилось до 27 человек (18,5%) (р = 0,0002). Исходный уровень ХС-ЛПНП < 2,5 ммоль/л имели 22 пациента (15,1%). Через год количество пациентов, имеющих уровень

30

ХС-ЛПНП < 2,5 ммоль/л также увеличилось и составило 65 человек (44,5%) (р<0,00001).

Во 2 группе исходно уровень ХС-ЛПНП < 1,8 ммоль/л имели 8 пациентов (5,2%). Через год активного наблюдения и контроля гиполипидеми-ческого лечения количество пациентов, имеющих уровень ХС-ЛПНП < 1,8 ммоль/л, увеличилось до 36 человек (25%) (р = 0,0001).

На фоне терапии первого года наблюдения отмечено статистически значимое улучшение не только показателей липидного обмена, но также приверженности к терапии и качества жизни как у пациентов с высоким/очень высоким риском ССО (табл. 5), так и у пациентов с ИБС (табл. 6).

Через 1 год вместо розувастатина бесплатно выдавали аторвастатин в тех же дозах. Часть

Таблица 5. Динамика уровня приверженности и качества жизни у пациентов с высоким/очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений через 1 год наблюдения и терапии (Ме(-95%С|;95% С1))

Показатель Исходно п = 112

1 год п = 79

Тест Мориски-Грина (баллы)

2 (1;3)

3 (1;4)

33,3 (-25;50)

<0,0001

Д%

ВАШ (%) 65 (50;70) 70 (60;80) 13,4 (-3,1;23,2) 0,0003

Примечание: Ме — медиана; С1 — квартиль распределения. ВАШ — визуально-аналоговая шкала.

Таблица 6. Динамика уровня приверженности и качества жизни у пациентов с ИБС через 1 год наблюдения и терапии (Ме(-95%С1;95% С1))

Показатель Исходно п = 125 1 год п = 89 Д% Р

Тест Мориски-Грина (баллы) 2(1;3) 3 (2;4) 33,3 (0,100 <0,0001

ВАШ (%) 65 (50;70) 70 (50; 75) 12,5 (0,0,28;6) 0,008

Примечание: Ме — медиана; С1 — квартиль распределения. ВАШ — визуально-аналоговая шкала.

пациентов (164 пациента — 71 в группе ВРССО и 93 в группе ИБС) продолжала терапию розуваста-тином, покупая его «за свой счет» самостоятельно. Другая часть (127 пациентов — 49 пациентов группы ВРССО и 78 пациентов группы ИБС) была согласна на замену розувастатина на аторвастатин. Группы, получающие розувастатин и аторвастатин, были сопоставимы по возрасту и уровню ОХС как у пациентов с высоким/очень высоким риском ССО (р = 0,2 и р = 0,08 соответственно), так и у пациентов с ИБС (р = 0,2 и р = 0,2 соответственно). В таблицах 7 и 8 представлены данные контрольного визита через 2 года.

Обсуждение

Гиполипидемическая терапия является неотъемлемой частью комплексного медикаментозного лечения пациентов с ИБС. Эффективность данной терапии оценивается, в том числе, на основании оценки динамики показателей концентрации липидов в сыворотке с определением уровней ОХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, ТГ, а также динамики показателей активности печени (аспартатами-нотрансфераза, аланинаминотрансфераза). Это доступно как в условиях стационара, так и при длительном амбулаторном наблюдении и лечении пациентов [6]. По литературным данным известно,

Таблица 7. Динамика показателей концентрации липидов в сыворотке крови (ммоль/л) у пациентов в сравнении 1 года и 2 года терапии розувастатином (Ме(-95%С1;95% С1))

Розувастатин (терапия)

Высокий/очень высокий риск ССО ИБС

1 год 2 года %Д р 1 год 2 года %Д р

ОХС (ммоль/л)

5,1 (4,7;6,3)

5,5 (4,9;6,4)

6,4 (-9,8;20,8)

0,08

4,7 (4,0;5,2)

4,7 (4,2;5,6)

-20,3 (-30,3;6,5)

0,1

ТГ (ммоль/л) 15 15 -5 8 1,4 14 1,5 1,5 5,8 009 1,4 (1,1;2,0) (1,1;2,2) (-23,7;23,5) 0,09 (1,1;2,2) (0,9;2,2) -6,6 (-24,2;24,7) 1,0

ХС-ЛПНП (ммоль/л) 2 9 3 2 10,4 2,3 2 6 2,9 3,2 0 0009 2,6 (2,3;4,0) (2,6;4,2) (0;-52,2) 0,0009 (1,9;2,9) (2,1;3,6) 11,0(-6,7;33,3) 0,004

ХС-ЛПВП (ммоль/л) 1,4 1,3 -2,7 1,3 1,3 (1,2Л,7) (1,1^,5) (-12,2;6,9) 0,1 (1,1;1,8) (1,1Л,6) -0,4 (-7,6;5,1) 0.9

Примечание: Ме — медиана, С1 — квартиль распределения. ОХС — общий холестерин; ТГ — триглицериды; ХС-ЛПНП — холестерин липопротеинов низкой плотности; ХС-ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; ССО — сердечно-сосудистые осложнения; ИБС — ишемическая болезнь сердца.

Таблица 8. Динамика показателей концентрации липидов в сыворотке крови (ммоль/л) у пациентов на фоне 1 года терапии аторвастатином (Ме(-95%С1;95% С1))

Аторвастатин (терапия)

Высокий/очень высокий риск ССО ИБС

1 год 2 года %Д р 1 год 2 года %Д р

ОХС (ммоль/л) 4,9 (4,1;5,4) 5,4 (4,7;6,2) 7,9 (-4,6;22,3) 0,002 4,7 (3,9;5,1) 5,1 (4,5;5,9) ( 9,0 -3,3;23,3) 0,004

ТГ (ммоль/л) 1,3 (1,0;1,8) 1,2 (0,9;1,9) 0,5 (-19,3;31,0) 0,9 1,4 (0,9;1,9) 1,4 (1,0;2,0) (- 0,0 ■ 14,9;22,7) 0,6

ХС-ЛПНП (ммоль/л) 2,5 (2,1;3,1) 3,3 (2,5;4,0) 13,1 (-3,1;36,9) 0,00002 2,3 (1,8;2,9) 2,9 (2,4;3,6) ( 10,8 -2,6;49,7) 0,002

ХС-ЛПВП (ммоль/л) 1,5 (1,2;1,6) 1,5 (1,2;1,6) -4,9 (-18,7;8,8) 0,5 1,4 (1,3;1,7) 1,3 (1,2;1,6) ( -4,9 -15,4;8,8) 0,5

Примечание: Ме — медиана; С1 — квартиль распределения. ОХС — общий холестерин; ТГ — триглицериды; ХС-ЛПНП — холестерин липопротеинов низкой плотности; ХС-ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; ССО — сердечно-сосудистые осложнения; ИБС — ишемическая болезнь сердца.

что врачи в определенном проценте случаев не назначают гиполипидемическую терапию даже тем пациентам, кому она жизненно необходима [7, 8]. Данный феномен наблюдается в разных странах, в том числе и в нашей стране. Анализ данных настоящего исследования показал, что у пациентов с ИБС в 10,4% случаев гиполипидемический препарат не был назначен (18 пациентов из 173).

Эффективность контроля за уровнем концентрации липидов в сыворотке в обыкновенной районной поликлинике в условиях реальной практики остается крайне низкой. Так, среди пациентов с высоким и очень высоким риском ССО исходный уровень ХС-ЛПНП < 2,5 ммоль/л и < 1,8 ммоль/л регистрировался в 15,1% и в 3,4% случаев соответственно. В группе больных ИБС исходно уровень ХС-ЛПНП < 1,8 ммоль/л имели только 5,2% пациентов.

По результатам годичного наблюдения как в общей группе, так и отдельно у пациентов с ИБС и пациентов с высоким/очень высоким риском ССО, отмечено достоверное снижение уровня ОХС, ТГ, ХС-ЛПНП, повышение уровня ХС-ЛПВП. Количество пациентов с высоким и очень высоким риском ССО, имеющих уровень ХС-ЛПНП < 1,8 ммоль/л увеличилось до 27 человек (18,5%) (р = 0,0002), а имеющих уровень ХС-ЛПНП < 2,5 ммоль/л составило 65 человек (44,5%) (р<0,00001). Среди пациентов с ИБС количество пациентов, имеющих уровень ХС-ЛПНП < 1,8 ммоль/л, увеличилось до 36 (25%) (р = 0,0001).

Отмечено также достоверное повышение приверженности терапии в обеих группах и улучшение качества жизни по сравнению с исходными данными.

Через 1 год всех нуждающихся больных переводили (по желанию) на терапию аторвастатином,

32

который выдавали участковые врачи также бесплатно. Часть больных не захотела менять лечение и оставалась на терапии розувастатином «за свой счет», покупая его самостоятельно. Анализ данных пациентов, у которых была произведена замена гиполипидемического препарата, показал, что через год смены препарата отмечена отрицательная динамика в достигнутых показателях концентрации липидов в сыворотке. Так, в группе ИБС отмечено достоверное увеличение уровня ОХС (р = 0,004) и ХС-ЛПНП (р = 0,002). В группе с высоким/очень высоким риском наблюдалась такая же картина повышения ОХС и ХС-ЛПНП (р = 0,0007 и р = 0,00008 соответственно). Уровень ТГ и ХС-ЛПВП достоверно не изменился. Пациенты, которые продолжили прием розувастатина, демонстрировали относительную стабильность показателей концентрации липидов в сыворотке. Уровень ОХС, ТГ, ХС-ЛПВП не изменились, однако отмечено незначительное, но статистически значимое повышение уровня ХС-ЛПНП в обеих группах (р = 0,0009 и р = 0,04 соответственно в группе ВРССО и группе ИБС). Это можно объяснить в частности тем, что большинство пациентов принимало низкую дозу розувастатина (10 мг/сут).

Врач, который наблюдает и лечит пациента в амбулаторных условиях в течение многих лет, сталкивается со многими трудностями, препятствующими достижению цели лечения. Сюда относится недостаточная приверженность пациента к терапии, которая с продолжительностью лечения падает; не всегда четкое понимание пациентом инструкций по лечению, которые дает лечащий врач; со стороны врача невыполнение рекомендаций, прописанных в руководстве по ведению больных с гиперлипидемией. Однако трудность ведения пациентов в амбулаторных условиях не всегда

пациентов. В заключении необходимо отметить, что бесплатная раздача препаратов (в частности, статинов), даже самых дорогих и эффективных, не гарантирует высокой приверженности пациентов к лечению.

Выводы

1. Прием розувастатина в дозах, рекомендованных в соответствии с методическими рекомендациями, позволяет осуществить контроль целевых уровней ОХС и ХС-ЛПНП при длительном амбулаторном наблюдении.

2. Как у пациентов с ИБС, так и у пациентов без ИБС, но с наличием факторов риска, отмечено достоверное повышение уровней ОХС и ХС-ЛПНП при замене розувастатина на аторвастатин, вероятно здесь надо обращать внимание на дозу препарата.

3. Замена одного гиполипидемического препарата на другой при достижении высокой эффективности первого нецелесообразна, так как вызывает потерю достигнутого гиполипидемиче-ского эффекта при длительной терапии в амбулаторных условиях.

определяется вышеуказанными причинами. Немаловажный аспект недостаточного эффекта гиполи-пидемической терапии — это смена эффективного препарата на протяжении лечения, которая зависит от дозы и обоснованности применения препарата [9, 10]. Не секрет, что по достижении значимого гиполипидемического эффекта на одном препарате, врачи амбулаторного звена производят замену препарата на другой, аналогичного действия. Мы не касаемся в данный момент самостоятельной замены препарата самим пациентом. В настоящем исследовании препарат выдавался врачами поликлиник бесплатно. И при этом, нами отмечено достоверное ухудшение показателей концентрации липидов в сыворотке именно после замены одного препарата на другой. В настоящем исследовании показано, что сохранение терапии изначально ро-зувастатином выглядит более выгодной тактикой, чем перевод больных на другой статин. Наблюдение проводилось только два года. Можно только предположить, что данная тенденция повышения показателей концентрации липидов в сыворотке сохранится в дальнейшем. А это может нивелировать все положительные эффекты от действия гиполипидемических препаратов, ухудшая прогноз

Список литературы

1. Pignone M , Phillips C ,Mulrow C. Use of lipid lowering drugs for primary prevention of coronary heart disease: meta-analysis of randomized trials. BMJ. 2000;321:983-6

2. Sever PS, Dahlf B , Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M , Collins R, Kjeldsen SE , Kristinsson A, Mclnnes GT , Mehlsen J, Nieminen M , O’Brien E , Ostergren J; ASCOT Investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomized controlled trial. Lancet. 2003;361:1149-58

3. World Health Organization (2003): Adherence to long-term therapies, evidence for action. Geneva: http: // www.who.int2

4. Shalev V, Chodick G , Silber H , Kokia E , Jan J, Heymann AD. Continuation of Statin Treatment and All-Cause Mortality. A Population-Based Cohort Study. Arch Intern Med. 2009;169(3):260-8

5. Morisky DE , Green LW , Levine DM. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence. Med Care. 1986;24:67-74

6. Diagnosis and correction of lipid metabolism in order to prevent the treatment of atherosclerosis. Russian recommendations. V revision. Journal of Atherosclerosis and Dyslipidaemias. 2012;4:5-83. Russian (Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики лечения атеросклероза. Российские рекомендации. V пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2012;4:5-83).

7. Phillips LS, Branch WT , Cook CB,Doyle JP, El-Kebbi IM , Gallina DL, Miller CD,Ziemer DC,Barnes CS. Clinical inertia. Ann Intern Med. 2001;135:825-34.

8. Ho PM , Magid DJ , Shetterly SM , Olson KL, Peterson PN , Masoudi FA, Rumsfeld JS. Importance of therapy intensification and medication nonadherence for blood pressure control in patients with coronary disease. Arch Intern Med. 2008;168:271-6.

9. Zubareva MY, Rozhkova TA, Amelyushkina VA, Susekov AV, Kukharchuk VV. Efficacy, safety and tolerabil-ity of rosuvastatin 40 mg daily in patients with very high cerdechno-Vascular risk with primary hypercho-lesterolemia. the results of the 24-week study, «40 Ч 40». Farmateka. 2013;7:63-8. Russian (Зубарева МЮ, Рожкова ТА, Амелюшкина ВА, Сусеков АВ, Кухарчук ВВ. Эффективность, безопасность и переносимость терапии розувастатином 40 мг в сутки у больных очень высокого cердечно-cосyдистого риска с первичной гиперхолестеринемией. результаты 24-недельного исследования «40 Ч 40». Фарматека. 2013;7:63-8).

10. Zubareva MYu, Rozhkova TA, Gornyakova NB. Residual risk in patients with very high risk of atherogenic dyslipidemia, are on statin therapy. A prospective «CRYSTAL» study. Part 1: The purpose,objectives,design and baseline characteristics of patients included. Journal of Atherosclerosis and Dyslipidaemias. 2013;1(10):26-34. Russian (Зубарева МЮ, Рожкова ТА, Горнякова НБ. Резидуальный (остаточный) риск у больных очень высокого риска с атерогенными дислипидемиями, находящихся на терапии статинами. Проспективное исследование «КРИСТАЛ». Часть 1: цель, задачи, дизайн и исходные характеристики включенных пациентов. Атеросклероз

и дислипидемии. 2013;1(10):26-34).

обзор заменителей препарата, какой производитель лучше, чем можно заменить

Аторвастатин является одним из ключевых лекарственных средств, которое назначают пациентам с повышенным уровнем холестерина в организме. Это наиболее популярный статин, применяется практически без ограничений. Редко, но все же бывает, что Аторвастатин не подходит пациентам по каким-либо причинам – у кого-то он вызывает побочные эффекты, а кому-то просто не по средствам. В данном случае не стоит отчаиваться – есть аналоги Аторвастатина, которые полноценно заменят препарат.

Аторвастатин относится к группе гиполипидемических, т. е. тех препаратов, которые способны снизить уровень липидов в крови и тем самым нормализовать показатели. Препарат способен снизить уровень липопротеинов низкой и очень низкой плотности, в то же время средство также обладает антиоксидантным эффектом, т. е. выводит из организма токсины и вредные вещества, разжижает кровь.

Препарат применяют преимущественно при угрозе развития атеросклероза, о чем говорить анализ крови с повышенным уровнем липидов низкой плотности. Действие лекарственного средства наступает уже через пару часов, причем хватает его примерно на сутки. Препарат хорошо переносится, но запрещен при беременности и лактации, с плохими показателями функциональности почек и печени, а также при непереносимости лекарственного средства.

Стоимость Аторвастатина зависит от дозировки лекарственного средства и количества таблеток в упаковке. Иностранные заменители Аторвастатина стоят на порядок дороже. А вот российские препараты, например, Аторвастатин С3, вполне приемлемы по цене и доступны даже малообеспеченным категориям населения. В любом случае пациентам есть из чего выбрать, поэтому без заменителей Аторвастатина они не останутся.

Российские аналоги

Выбирая, какой производитель лучше, стоит в первую очередь обращать внимание на отечественные медикаменты. Несомненный плюс лекарственных средств – их дешевизна. Здесь нет необходимости тратиться на перевозку, растаможивание и другие финансовые расходы, поскольку препараты производятся в России и поступают в аптеки городов с минимальными затратами.

Не стоит также сбрасывать со счетов и интернет-аптеки, где можно купить отечественное лекарство по цене, еще ниже, чем в обычной аптеке, пусть даже и со скидкой. Именно поэтому больные начинают искать заменители именно среди товаров отечественного производства и это совершенно верно. При выборе можно остановиться на средствах Анвистат, Новостат, Аторвастатин-СЗ.

В первую очередь пациентов привлекает российский медикамент фармацевтической фирмы «Северная Звезда», который выпускается под одноименной маркой с пометкой СЗ, что означает производителя. Препарат выпускается в самых разнообразных дозировках, что очень удобно для пациентов. Аторвастатин-СЗ может быть в дозировке 10, 20, 40 и 80 мг.

СОВЕТ! Пациентам с любой назначенной дозировкой легко найти удобное для приема средства и не надо делить таблетку или пить две.

Средство способно снижать уровень холестерина в крови на 30–46%, а уровень липопротеинов низкой плотности – на 41–61%. Способен снижать уровень липопротеинов промежуточной плотности и увеличивать содержание высокоплотных липопротеинов.

Анвистат – препарат из группы статинов, содержащий аторвастатина кальция тригидрат. Таблетки выпускаются в дозировке 10, 20 и 40 мг. При необходимости приема 80 мг необходимо пить две таблетки максимальной дозировки. Дополнительно, кроме основного действующего вещества, в состав таблеток входит лактозы моногидрат, стеарат магния и другие вещества.

Препарат действует на процесс превращения холестерина и прерывает одну из химических реакций, в результате чего уровень холестерина понижается. Результат зависит от дозировки медикаментозного препарата. При приеме препарат снижается риск смертности от сердечно-сосудистых патологий.

Новостат – средство гиполипидемической направленности, содержащее в себе аторвастатин как действующее вещество. Препарат выпускается в дозировке 10, 20, 40 и 80 мг. Типично, как и аторвастатин в других лекарственных препаратах. Применяется у пациентов с повышенным содержанием холестерина в крови. Препарат может быть использован как с лечебной, так и с профилактической целью.

Применяется внутрь, на сутки хватает действия одной таблетки при правильно выбранной дозировке лекарственного средства. Хорошо, если на фоне терапии Новостатом пациенты соблюдают принципы диетического питания – это значительно улучшает эффект от лекарственного средства.

Украинские и белорусские товары

Выбирая, чем можно заменить Аторвастатин, врачи рекомендуют пациентам препараты из соседних государств Беларуси и Украины. Фармацевтическая промышленность в этих странах довольно развита и на местных рынках можно без труда подобрать хорошие статины, которые будут действовать эффективно и не приносить побочных явлений.

Ловастатин – хороший заменитель Аторвастатина

Среди препаратов пациентам можно приобретать:

  • Липромак – препарат в дозировке 10, 20 и 40 мг аторвастатина. Применяется для снижения риска развития атеросклероза и при повышенном холестерине в крови. Нормализация липидов достигается за счет высокой эффективности действия медикамента;
  • Вазостат Здоровье – известное средство из группы статинов, но содержит принципиально другое действующее вещество – симвастатин. Вазостат выпускается в таблетках по 10 и 20 мг, действующее вещество активно всасывается желудочно-кишечным трактом и достигает высокой концентрации уже через пару часов. Показан не только при гиперхолестеринемии, но и на фоне сахарного диабета, повышенного риска цереброваскулярных патологий. Препарат замедляет прогрессирование атеросклероза, максимальный эффект от приема средства наступает через 1–1,5 месяца;
  • Ловастатин – препарат выпускается по 20 и 40 мг. Активное вещество – одноименный ловастатин. Принцип действия лекарственного средства в нарушении синтеза мевалоновой кислоты, которая способствует в дальнейшем образованию липопротеинов. Препарат действует продолжительно – достаточно принимать его один раз в сутки. Также возможно использование с целью профилактики;
  • Ловакор – препарат натурального происхождения, в основе ловастати, выделяемый из грибков. Производится в дозировке по 20 мг препарата, из-за чего удобен в применении для тех, кому показана такая дозировка, в противном случае пациентам придется делить таблетку или принимать две. Средство принимают один раз в день;
  • Аторвакор – средство с гиполипидемическим эффектом. Способствует снижению уровня холестерина в крови. Выпускается по 10 и 20 мг активного действующего вещества. Хорошо переносится пациентами и не требует замены, важно лишь правильно скорректировать дозировку. Стандартно не применяется у беременных, во время лактации, при патологиях почек и печени.

Заменители дальнего зарубежья

Среди лекарств для замены аторвастатина можно использовать и зарубежные препараты. Они продаются практически во всех аптеках.

ВАЖНО! Пожалуй, единственным минусом таких таблеток будет их высокая стоимость, однако в процессе производства препараты проходят несколько степеней очистки, что позволяет получить более качественные капсулы с максимальным эффектом действия.

Замена Аторвастатина средствами иностранного производства может быть произведена на такие, как:

  • Тулип – препарат производится в Швейцарии. Стоимость довольно высока, однако эффект и безопасность препарата – вне всяких сомнений. Он подходит даже тем пациентам, у которых средства отечественного производства провоцируют негативную реакцию. Действующий компонент – аторвастатин. Препарат производится в дозировке по 10 и 20 мг;
  • Аторвастатин ТЕВА – таблетки производятся в Израиле и также рекомендованы пациентам с высоким уровнем холестерина в крови. Препарат выпускается в разнообразной дозировке – 10, 20, 40 и 80 мг. Показан для приема у пациентов с высоким уровнем холестерина, повышенным риском развития атеросклероза и других сердечных патологий. Может применяться в минимальных дозах как профилактическое средство;
  • Липримар – немецкое средство, это одни из самых дорогих таблеток, в состав которых входит аторвастатин. Выпускается по 10, 20, 40 и 80 мг, содержит в себе активное действующее вещество аторвастатин кальция. Лекарство дает меньше всего побочных эффектов, хотя инструкция по применению традиционно перечисляет все возможные негативные последствия. Препарат возможен для применения у пациентов с сахарным диабетом. Эффект от лекарственного средства достигается быстро – примерно за 1-2 часа и сохраняется более суток. Клинически доказано, что Липримар снижает риск развития сердечно-сосудистых патологий;
  • Торвакард – производится в Республике Чехия. Эффективное гиполипидемическое средство. Выпускается в таблетках по 10, 20 и 40 мг. Быстро действует после приема, максимальный эффект достигается уже через две недели. Торвакард производит более мягкий эффект, поэтому является достойным заменителем препарата Аторвастатин отечественного производства.

Отзывы

Несмотря на то что Аторвастатин редко проявляет побочные эффекты, все же есть пациенты, которые предпочитают другие препараты. Отзывы больных, лечившихся Аторвастатином, можно почитать ниже:

Екатерина Ивановна:

«Применять Аторвастатин посоветовали в поликлинике после получения результатов анализа. Поднялся уровень холестерина, но врач пообещала привести все в норму препаратом Аторвастатин. К сожалению, от таблеток начала кружиться голова и появилась слабость. Возможно, мне препарат не подходит, пришлось менять на другое наименование, но с тем же действующим веществом. От Аториса мне стало намного лучше».

Ольга:

«У меня высокий холестерин появился на фоне сахарного диабета и подобрать препарат изначально было сложно. Врачи советовали в первую очередь отечественные средства, но у меня ухудшались диабетические проявления. Пришлось искать зарубежные аналоги, среди которых наилучший эффект оказал швейцарский Тулип. Пью только его, побочек не возникает, да и диабет не обостряется».

Сергей Николаевич:

«Диагноз атеросклероз мне поставили в прошлом году. С того времени пью рекомендованные мне статины. С Аторвастатином у меня не сложилось – начались проблемы с потенцией, поэтому я перешел на Розувастатин. Это заменитель аторвастатина из той же группы, только с другим действующим веществом. Половое бессилие исчезло, да и вообще стал себя лучше чувствовать».

Самое важное

Аналоги препарата Аторвастатин применяются в основном при непереносимости лекарственного средства. Поскольку в части случаев развивается реакция не на сам аторвастатин, а на добавку, то врачи рекомендуют заменить лекарство средством с тем же действующим веществом Аторис, Торвакард, Тулип. При непереносимости именно аторвастатина можно заменить на ловастатин или симвастатин.

Замена аторвастатина на розувастатин — Вопрос кардиологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 95.96% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Как другие лекарства могут помочь снизить уровень холестерина

Если у вас высокий уровень холестерина, вы, вероятно, знаете, что вам нужно снизить показатели. Очистка вашего рациона и упражнения могут иметь большое значение. Но ваш врач может также порекомендовать вам принимать лекарства, чтобы держать уровень под контролем. Скорее всего, первое, что они назначат, это статины.

Около 25 миллионов американцев принимают статины. И не зря . «Статины являются препаратами первой линии для лечения высокого уровня холестерина, потому что они очень эффективны в снижении уровня холестерина ЛПНП и предотвращении сердечных приступов», — говорит Кристофер Кэннон, доктор медицинских наук из Brigham and Women’s Hospital в Бостоне.

Проблема? Эти препараты действуют не на всех.

Например, у некоторых людей есть генетические заболевания, которые делают их уровень холестерина очень высоким. В других случаях побочные эффекты, такие как мышечная боль или проблемы с печенью, затрудняют прием статинов.

Если вам не помогает статин, это не значит, что вам не повезло. Другие лекарства могут снизить уровень «плохого» холестерина ЛПНП и повысить уровень «хорошего» холестерина ЛПВП, что может снизить риск сердечных приступов и инсультов. И ученые также исследуют новые лекарства.

Альтернативы статинам

Существует множество нестатиновых препаратов, которые может назначить врач: богатые холестерином желчные кислоты в кишечнике и снижают уровень ЛПНП.

Фибраты , такие как клофибрат (Atromid-S), фенофибрат (Antara, Fenoglide, Lipofen, TriCor, Triglide, Trilipix) и гемфиброзил (Lopid), в основном помогают вашему сердцу, уменьшая количество жира в крови (называемого триглицеридами) и повышение «хорошего» уровня ЛПВП.Однако они мало что делают для снижения ЛПНП.

Ниацин, Витамин группы В влияет на то, как организм вырабатывает жиры в крови, а также может снизить уровень ЛПНП.

Эзетимиб (Zetia) снижает количество поглощаемого кишечником холестерина. В сочетании со статинами эзетимиб дополнительно снижает уровень ЛПНП.

Омега-3 содержатся в жирной рыбе, такой как скумбрия, форель, сельдь, сардины, тунец-альбакор и лосось. Вы также можете получить их в виде добавок и лекарств. В основном вы принимаете их для снижения уровня триглицеридов.

Ингибиторы PCSK9 помогают очистить кровь от холестерина. «Они были разработаны для людей, у которых уровень холестерина не достигает целевого уровня, несмотря на существующие методы лечения», — говорит Кэннон. FDA одобрило два из этих препаратов: алирокумаб (Praluent) и эволокумаб (Repatha). Эволокумаб, в частности, был одобрен для профилактического лечения сердечных приступов, инсульта и реваскуляризации коронарных артерий у взрослых с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Готовятся новые лекарства

Ученые также изучают новые виды лекарств, снижающих уровень холестерина.Ни один из них пока не доступен, но возможны следующие варианты:

ETC-1002 действует внутри печени, изменяя способ использования организмом холестерина и жиров.

Ингибиторы CETP , такие как анацетрапиб и эвацетрапиб, повышают уровень ЛПВП и снижают уровень ЛПНП. Предыдущие исследования показали, что эти препараты плохо работают, но теперь ученые ищут более многообещающие варианты.

Сравнение альтернатив аторвастатину — Drugs.com

Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина; однако его использование может быть ограничено побочными эффектами, такими как мышечная боль.Назначается при высоком холестерине, высоком холестерине — семейной гетерозиготной… Посмотреть еще

Симвастатин эффективно снижает уровень холестерина; однако это может вызвать мышечную боль, особенно при более высоких дозах. Назначается при высоком холестерине, снижении сердечно-сосудистого риска, высоком холестерине -… Посмотреть еще

Липитор эффективно снижает уровень холестерина; однако его использование может быть ограничено побочными эффектами, такими как мышечная боль.Назначается при высоком холестерине, высоком холестерине — семейной гетерозиготной… Посмотреть еще

Выберите предложение ниже

Высокий уровень холестерина, семейная гетерозигота

Высокий уровень холестерина, семейная гомозигота

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Только по рецепту

Только по рецепту

Только по рецепту

Больше о Аторвастатин Больше о Симвастатин Больше о Липитор (аторвастатин)

Рейтинги и обзоры

Просмотреть все 253 отзыва

Просмотреть все 121 отзыв

Просмотреть все 94 отзыва

Класс препаратов

Побочные эффекты

Часто сообщаемые побочные эффекты включают: геморрагический инсульт, артралгия, диарея, назофарингит.

См. полный документ о побочных эффектах аторвастатина.

См. полный документ о побочных эффектах симвастатина.

Общие побочные эффекты включают: геморрагический инсульт, артралгия, диарея, назофарингит.

См. полный документ о побочных эффектах Lipitor.

Цены и купоны

* Цены указаны без страховки
Количество 50 штук
Дозировка 20 мг
За единицу * $0.43 – 0,63 доллара США 90 061
Стоимость * 21,53–31,70 $

Посмотреть все аторвастатин цены

Количество 100 штук
Дозировка 40 мг
За единицу * 0,27–0,95 $
Стоимость * 27 долларов.19 — 95,00 $

Посмотреть все симвастатин цены

Количество 30 таблеток
Дозировка 10 мг
За единицу * 6,17 $
Стоимость * 185,24 $

Посмотреть все Цены на липиторы и цены на дженерики

Получить бесплатную дисконтную карту

Получить бесплатную дисконтную карту

Получить бесплатную дисконтную карту

Общая доступность

Да (это лекарство)

Да (это лекарство)

Да

Доступные лекарственные формы

Торговые марки

Липитор ФлоЛипид, Зокор

Н/Д

Период полураспада

Период полувыведения лекарственного средства – это время, за которое концентрация лекарственного средства в плазме снижается вдвое по сравнению с исходным значением.

14 часов

Н/Д

14 часов

Расписание CSA**

Посмотреть глоссарий терминов.

Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах.

Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах.

Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах.

Категория беременности

См. полный документ «Предупреждения о беременности».

См. полный документ «Предупреждения о беременности».

См. полный документ «Предупреждения о беременности».

Лекарственные взаимодействия

В общей сложности известно, что 332 препарата взаимодействуют с аторвастатином :

  • 43 основных лекарственных взаимодействия (137 торговых марок и непатентованных наименований)
  • 255 умеренное лекарственное взаимодействие (733 фирменных и непатентованных наименования)
  • 34 незначительное лекарственное взаимодействие (244 фирменных и непатентованных наименования)

В общей сложности известно, что 280 препаратов взаимодействуют с симвастатином :

  • 56 основных лекарственных взаимодействий (222 фирменных и непатентованных наименования)
  • 214 умеренное лекарственное взаимодействие (560 торговых марок и непатентованных наименований)
  • 10 незначительных лекарственных взаимодействий (50 торговых марок и непатентованных наименований)

В общей сложности известно, что 332 препарата взаимодействуют с Lipitor :

  • 43 основных лекарственных взаимодействия (137 торговых марок и непатентованных наименований)
  • 255 умеренное лекарственное взаимодействие (733 фирменных и непатентованных наименования)
  • 34 незначительное лекарственное взаимодействие (244 фирменных и непатентованных наименования)

Взаимодействие алкоголя/еды/образа жизни

  • Грейпфрутовый сок может повысить уровень аторвастатина в крови.Это может увеличить риск побочных… Посмотреть больше
  • Аторвастатин может вызывать проблемы с печенью, а его употребление со значительным количеством алкоголя может… Посмотреть больше
  • Грейпфрутовый сок может значительно повысить уровень симвастатина в крови. Это может увеличить… Посмотреть больше
  • Симвастатин может вызвать проблемы с печенью, а также его употребление со значительным количеством алкоголя… Посмотреть больше
  • Грейпфрутовый сок может повысить уровень аторвастатина в крови. Это может увеличить риск побочных… Посмотреть больше
  • Аторвастатин может вызывать проблемы с печенью, а его употребление со значительным количеством алкоголя может… Посмотреть больше

Болезненные взаимодействия

Дата первого утверждения

17 декабря 1996 г.

23 декабря 1991 г.

17 декабря 1996 г.

Класс ВАДА

Посмотреть классификации Всемирного антидопингового агентства.

Н/Д

Н/Д

Н/Д

Дополнительная информация

Ресурсы для пациентов

Профессиональные ресурсы

Справочник по лечению

Замена статинов ингибиторами PCSK9 и отсрочка лечения до 18 лет у пациентов с семейной гиперхолестеринемией не является хорошей идеей | Европейский кардиологический журнал

Ингибирование пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) является новым, мощным и многообещающим терапевтическим вариантом для снижения уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)-холестерина (ЛПНП-Х). 1 Алирокумаб и эволокумаб представляют собой полностью человеческие моноклональные антитела (мАт) против PCSK9. Препараты только что появились на рынке и находятся в процессе внедрения в лечение пациентов с высоким риском, в основном в качестве дополнения к традиционной гиполипидемической терапии или у тех, кто не переносит эффективную дозу статинов.

В этом выпуске European Heart Journal , Vuorio et al. 2 представляют идею нового терапевтического варианта лечения молодых пациентов с семейной гиперхолестеринемией (СГ), т.е.е. отсрочка лечения до 18 лет, а затем начало пожизненного лечения, ингибирующего PCSK9. Причина в том, что пожизненное бремя Х-ЛПНП будет значительно ниже по сравнению с началом терапии низкими дозами статинов в возрасте 10 лет и высокими дозами статинов в возрасте 18 лет.

По ряду причин, изложенных ниже, я не согласен с этой идеей.

Одобрение алирокумаба и эволокумаба основано на результатах рандомизированных исследований с участием <4000 человек для каждого препарата. 3,4 Почти все пациенты в исследованиях, включая пациентов с СГ, были среднего возраста 5 и почти все пациенты с СГ получали моноклональные антитела PCSK9 в дополнение к максимально переносимым статинам ± эзетимиб, т.е. не в монотерапии. 6,7 Помимо двух апостериорных анализов сердечно-сосудистых (СС) событий, 8,9 еще нет результатов исследований конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний, хотя первые результаты таких исследований ожидаются менее чем через год после Теперь. Использование этих препаратов в качестве монотерапии у молодых, здоровых субъектов СГ не будет в ближайшем будущем.Даже если исследования с конечными точками сердечно-сосудистых заболеваний должны принести существенную пользу, эти исследования не предоставят доказательств в пользу такого использования из-за того, что препараты в основном используются в дополнение к максимально переносимой терапии статинами и в основном для вторичной профилактики. 1 Кроме того, до сих пор мало что известно о долгосрочных эффектах ингибирования PCSK9, одной из проблем является образование антилекарственных антител, которые могут вызывать реакции в месте инъекции и снижать эффективность препарата. 1,10

Напротив, терапия статинами, вероятно, является наиболее задокументированной лекарственной терапией в целом. 11,12 Статины использовались у детей и подростков с СГ в клинических испытаниях и в клинической практике с начала 1990-х годов. За прошедшие годы было накоплено значительное количество документации и клинического опыта. 13–20 Терапия статинами дешева, безопасна и эффективна при использовании в достаточных дозах и при адекватном соблюдении режима лечения. Однако, возможно, 5-10% пациентов не могут переносить эффективную дозу статинов в основном из-за мышечных симптомов. 21 Кроме того, ни статины, ни моноклональные антитела против PCSK9 не одобрены для использования во время беременности.

Раннее начало лечения статинами у здоровых взрослых пациентов с СГ, даже при умеренных дозах и субоптимальных уровнях ЛПНП, снижает частоту сердечно-сосудистых событий почти до того же уровня, что и в общей популяции. 22,23 Недавнее исследование смертности среди пациентов с СГ на основе норвежского генетического регистра показало, что средний возраст на момент включения в генетический регистр составил 54,8 года для умерших по сравнению с 33,6 годами для регистра. в целом, что указывает на то, что запоздалая диагностика и лечение статинами являются серьезной проблемой для тех, кто умер. 24 Таким образом, наиболее важным вопросом при СГ является ранняя диагностика и лечение статинами. Кроме того, существует традиция добавлять эзетимиб по мере необходимости, что подтверждается недавно результатами исследования IMPROVE-IT. 25

Большая толщина интимы медии сонных артерий (cIMT), считающаяся суррогатным маркером атеросклероза, 26 была обнаружена в возрасте до 10 лет у детей с СГ по сравнению с их здоровыми братьями и сестрами. 27,28 Маркеры сосудистого воспаления и эндотелиальной дисфункции также повышены у детей с СГ, что указывает на ранний атеросклероз. 29 Раннее начало лечения правастатином у детей с СГ было связано с последующим меньшим cIMT после среднего периода лечения 4,5 года и 10-летнего наблюдения. 30,31 Кроме того, при 10-летнем наблюдении была обнаружена нормализация прогрессирования cIMT, но cIMT был все еще выше у детей с СГ, чем у их здоровых братьев и сестер. 30 В этой же когорте молодых пациентов с СГ, начавших терапию статинами в детстве, ни у одного из них не было сердечно-сосудистых событий до 30 лет, в то время как среди их СГ-родителей ~10% имели события до 30 лет. 20 Недавно лечение розувастатином в течение 3 лет показало замедление прогрессирования cIMT у детей с СГ в возрасте 6–17 лет по сравнению со здоровыми братьями и сестрами. 32 Как указано в консенсусной группе по СГ у детей и подростков от 2015 г., для предотвращения развития этих изменений целесообразно начинать лечение статинами в детстве, 33 , а не откладывать лечение на много лет, ожидая, что артериальная изменения стенок обратимы. Стратегия откладывать лечение одних и не лечить других предполагает способность в возрасте 10 лет отделять тех, кто будет подвергаться высокому риску, от тех, кто будет подвергаться более низкому риску.Клинически это будет трудной задачей. Для женщин дополнительной причиной раннего начала лечения является то, что гиполипидемическую терапию следует прекратить при попытке забеременеть и во время беременности, которая может длиться до нескольких лет без лечения.

Лечение алирокумабом и эволокумабом снижает уровень холестерина ЛПНП в среднем на 50–60%, но индивидуальная реакция на лечение сильно различается. При применении эволокумаба снижение уровня холестерина ЛПНП варьировало от 20 до 80% у отдельных пациентов с СГ. 34 Лечение моноклональными антителами PCSK9 при среднем снижении холестерина ЛПНП на 60%, целевом уровне ЛПНП 1.8 ммоль/л или ниже, как предполагают Vourio et al . будет достигнуто только у тех, у кого до лечения уровень холестерина ЛПНП был ниже или ниже 4,5 ммоль/л. Тем не менее, при нелеченой СГ уровень холестерина ЛПНП >4,5 ммоль/л является обычным явлением. 35 Таким образом, лечение статинами и/или эзетимибом будет необходимо в дополнение к ингибированию PCSK9 для многих пациентов.

Более того, лечение высокими дозами статинов и эзетимиба снижает уровень холестерина ЛПНП на такую ​​же величину, что и монотерапия моноклональными антителами PCSK9, примерно на 60%. 36,37 Нагрузка холестерина ЛПНП будет одинаковой для этих двух схем, но при текущих европейских ценах стоимость лечения моноклональными антителами PCSK9 примерно в 10 раз превышает стоимость лечения аторвастатином 80 мг плюс эзетимиб.При стоимости около 7500 евро в год для моноклональных антител к PCSK9 пожизненное лечение большого числа молодых пациентов с СГ будет сопряжено с непомерно высокими затратами, а при использовании в качестве монотерапии, вероятно, без дополнительной пользы в снижении сердечно-сосудистых событий.

Если необходимо использовать больше ресурсов для пациентов с СГ, гораздо лучше будет использовать эти ресурсы для интенсификации мероприятий по ранней диагностике и начала лечения статинами в молодом возрасте. Место для ингибиторов PCSK9 будет в качестве дополнительной терапии для тех пациентов с высоким риском, которые не достигают целей лечения статинами и эзетимибом, и для тех, возможно, 5-10% пациентов, которые не переносят статины.

Приверженность терапии статинами у молодых пациентов с СГ может быть низкой. 15 мАт PCSK9 следует вводить каждую вторую или четвертую неделю или, возможно, даже реже, если препараты находятся в разработке. 38 Поскольку моноклональные антитела к PCSK9 до сих пор в основном использовались в клинических испытаниях с мотивированными пациентами, в клинической практике мы не знаем, будет ли соблюдение режима лучше при инъекциях раз в две недели или ежемесячно по сравнению с таблетками, которые нужно принимать каждый день. Если это так, это может быть причиной лечения, ингибирующего PCSK9, у отдельных пациентов.

В будущем, если цены снизятся, с возможным появлением биоаналогов, других способов ингибирования PCSK9 и доказанной существенной СС-преимуществой и долгосрочной безопасностью, соотношение затрат и выгод для широкого использования ингибирования PCSK9 вполне может быть позитивным, но отсюда это долгий путь.

В заключение, в настоящее время идея замены статинов моноклональными антителами PCSK9 и отсрочки лечения пациентов с СГ до 18 лет не подтверждается текущими данными, а соотношение затрат и выгод далеко не доказано.

Вклад автора

Г.Л. подготовил черновой вариант рукописи и сделал критический пересмотр рукописи на предмет ключевого интеллектуального содержания.

Конфликт   интересов : GL получила консультативный совет и гонорары за лекции от Amgen и Sanofi.

Каталожные номера

1

Stoekenbroek

RM

,

Kastelein

JJ

,

Huijgen

R

.

Ингибирование PCSK9: путь вперед в лечении дислипидемии

.

БМС Мед

2015

;

13

:

258

.2

Vuorio

A

,

Ватт

GF

,

Кованен

PT.

Инициация ингибирования PCSK9 у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, вступающих во взрослую жизнь: новый план жизни в условиях высокого риска?

Евро Сердце J

2016

;

37

:

1353

1356

.5

Li

С

,

Лин

L

,

Чжан

W

,

Чжоу

L

,

Ван

Н

,

Ло

Х

,

Ло

Н

,

Кай

Y

,

Цзэн

C

.

Эффективность и безопасность моноклонального антитела к пропротеинконвертазе субтилизин/кексин 9 при гиперхолестеринемии: метаанализ 20 рандомизированных контролируемых исследований

.

J Am Heart Assoc

2015

;

4

:

E001937

.6

Kastelein

JJ

,

Ginsberg

HN

,

Langslet

CORAKA,

Hovingh

GK

,

.

,

Блом

D

,

Civeira

F

,

Krempf

М

,

Lorenzato

С

,

Чжао

J

,

Pordy

R

,

Baccara-Дине

MT

,

Gipe

DA

,

Geiger

MJ

,

Farnier

M

.

ODYSSEY FH I и FH II: результаты лечения алирокумабом за 78 недель у 735 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

.

Евро Сердце J

2015

;

36

:

2996

3003

.7

RAAL

FJ

,

Stein

EA

,

DUFOUR

R

,

T

,

CiveIRA

,

,

,

R

,

T

,

. Берджесс

L

,

Langslet

G

,

Скотт

R

,

Олссон

А.Г.

,

Салливана

D

,

Hovingh

ГК

,

Cariou

B

,

Gouni -Berthold

I

,

Somaratne

R

,

Bridges

I

,

Scott

R

,

Wasserman

SM

,

GAUDET

D

.

Ингибирование PCSK9 эволокумабом (AMG 145) при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (RUTHERFORD-2): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

.

Ланцет

2015

;

385

:

331

340

0,8 Робинсон

Ю.Г.,

Farnier

М

,

Krempf М

,

Берджерон J

,

Люк

G

,

Averna

М

,

Stroes

Е.С.

,

Langslet

G

,

Raal

FJ

,

Эль

С.М.

,

Корен

МДж

,

Lepor

NE

,

Lorenzato

C

,

Порди

R

,

Чаудхари

U

,

Кастельейн

JJ

.

Эффективность и безопасность алирокумаба в снижении липидов и сердечно-сосудистых событий

.

N Engl J Med

2015

;

372

:

тысячу четыреста восемьдесят девять —

1499

0,9 Сабатайн

, МС

Giugliano RP

,

Wiviott SD

,

Raal FJ

,

Блом DJ

,

Робинсон

J

,

Балантайн

СМ

,

Somaratne

R

,

Легга

J

,

Вассерман

С.М.

,

Скотт

R

,

Корен

МДж

,

Штейн

ЕА

.

Эффективность и безопасность эволокумаба в снижении липидов и сердечно-сосудистых событий

.

N Engl J Med

2015

;

372

:

1500

1509

.10

Рот

ЭМ

.

Алирокумаб для лечения гиперлипидемии: результаты клинических испытаний ODYSSEY III фазы и показания для одобрения FDA США

.

Future Cardiol

2016

. .11

Бейджент С

,

Кич

,

Kearney

PM,

Blackwell

л,

Бак

G

,

Pollicino С

,

Кирби .

Эффективность и безопасность гипохолестеринемической терапии: проспективный метаанализ данных 90 056 участников 14 рандомизированных исследований статинов

.

Ланцет

2005

;

366

:

1267

1278

.12 Бейджент

С,

Blackwell

л,

Emberson

J

,

Голландия LE

,

Рейт С

,

Bhala

N

,

Peto

R

,

Barnes

EH

,

Keech

A

,

SIMES

J

,

Collins

R

.

Эффективность и безопасность более интенсивного снижения холестерина ЛПНП: метаанализ данных 170 000 участников 26 рандомизированных исследований

.

Ланцет

2010

;

376

:

1670

1681

.13

Braamskamp MJ

,

Kusters

DM

,

Avis

HJ

,

Smets

EM

,

Wijburg

FA

,

Kastelein

JJ

,

Wiegman

A

,

Hutten

BA

.

Длительное лечение статинами у детей с семейной гиперхолестеринемией: больше информации о переносимости и приверженности лечению

.

Педиатрические препараты

2015

;

17

:

159

166

.14

Элис

А

,

Чжоу

R

,

Штейн

Лечение семейной гиперхолестеринемии у детей и подростков за последние три десятилетия

.

Кардиол Янг

2014

;

24

:

437

441

.15

Langslet

G

,

Bogsrud

МП

,

Хальворсен

я

,

Fjeldstad

Н

,

Retterstol

К

,

Veierod

MB

,

Осе

L

.

Длительное наблюдение за молодыми людьми с семейной гиперхолестеринемией после участия в клинических исследованиях в детстве

.

Дж Клин Липидол

2015

;

9

:

778

785

.16

Braamskamp

МДж

,

Langslet

G

,

McCrindle

BW

,

Cassiman

D

,

Фрэнсис

Г.А.

,

Гэйгн

С

,

Годе

D

,

Моррисона

КМ

,

Вигман

,

Тернера

Т

,

Kusters

DM

,

Миллер

Е

,

Рэйчлен

JS

,

Wissmar

J

,

Martin

PD

,

Stein

EA

,

Kastelein

JJ

.

Эффективность и безопасность терапии розувастатином у детей и подростков с семейной гиперхолестеринемией: результаты исследования CHARON

.

Дж Клин Липидол

2015

;

9

:

741

750

.17 Avis

HJ,

Виссерс

М.Н.,

Stein

Е.А.,

Wijburg

FA,

Trip MD

,

Kastelein

JJ

,

Hutten

BA

.

Систематический обзор и метаанализ терапии статинами у детей с семейной гиперхолестеринемией

.

Артериосклеры Тромб Васк Биол

2007

;

27

:

1803

1810

.18 Vuorio

,

Куоппала

J

,

Кованен СТ

,

Хумфрис SE

,

Tonstad

S

,

Вигман

А

,

Дрогари

Е

.

Статины для детей с семейной гиперхолестеринемией

.

Cochrane Database Syst Rev

2014

;

7

:

CD006401

.19

Braamskamp

MJ

,

Stefanutti

C

,

Langslet

G

,

93.9000 29000 29000 2

29303

9000. 9000. 9000. 9000. 9000. 9000. 9000. 9000. 9000. 9000. 9000. 9000. 9000. 9000.

93 9000 2

.

,

Кастелейн

Дж.Дж.

.

Эффективность и безопасность питавастатина у детей и подростков с высоким сердечно-сосудистым риском в будущем

.

J Педиатр

2015

;

167

:

338

343

.20

Braamskamp

MJ

,

Kastelein

JJ

,

Kusters

DM

,

.

Назначение статинов в детстве у пациентов с семейной гиперхолестеринемией: последствия для сердечно-сосудистого риска

.

J Am Coll Cardiol

2016

;

67

:

455

456

.21

Stroes

Е.С.

,

Томпсон

PD

,

Корсини

,

Vladutiu

GD

,

Raal

FJ

,

Рэй

К.К.

,

Роден

М

,

Штейн

Е

,

Tokgozoglu

L

,

Nordestgaard

БГ

,

Брукерт

Е

,

Де

БГ

,

Краусс

Р. М.

,

Лауфс

U

,

Сантос

RD

,

Hegele

RA

,

Hovingh

ГК

,

Лейтер

Л.А.

,

Маха

F

,

марз

W

,

Ньюмана

СВ

,

Wiklund

O

,

Jacobson

TA

,

Catapano

AL

,

Chapman

MJ

,

Гинзберг

ХН

.

Связанные со статинами мышечные симптомы: влияние на терапию статинами – Согласительное заявление Европейского общества атеросклероза по оценке, этиологии и лечению

.

Евро Сердце J

2015

;

36

:

1012

1022

.22 Versmissen

J

,

Oosterveer ДМ

,

Yazdanpanah М

,

Defesche JC

,

Basart DC

,

Liem

AH

,

Heeringa

J

,

Witteman

JC

,

Lansberg

PJ

,

Kastelein

JJ

,

Sijbrands

EJ

.

Эффективность статинов при семейной гиперхолестеринемии: долгосрочное когортное исследование

.

БМЖ

2008

;

337

:

a2423

0,23 Нил

,

Купер

J

,

Беттеридж J

,

Капс N

,

Макдауэлл я

,

Даррингтон Р

,

Сид

М

,

Хамфрис

SE

.

Снижение смертности от всех причин, рака и коронарной болезни у получавших статины пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией: проспективное исследование регистра

.

Евро Сердце J

2008

;

29

:

2625

2633

.24 Mundal

л,

Sarancic

М

,

Осе

л,

Айверсен

ПО

,

Борган Дж.К.

,

Veierod

MB

,

Leren

TP

,

Retterstol

K

.

Смертность среди пациентов с семейной гиперхолестеринемией: исследование на основе регистра в Норвегии, 1992–2010 гг.

.

J Am Heart Assoc

2014

;

3

:

e001236

.25 Пушка

CP,

Blazing

М.А.,

Джульяно

Р.П.,

McCagg

,

Белый

JA,

Теру

Р

,

Дарий

Н

,

Льюиса

BS

,

Ophuis

К

,

Jukema

JW

,

Де Феррари

GM

,

Ruzyllo

Вт

,

Де

Л.П.

,

Im

K

,

Bohula

EA

,

Рейст

C

,

Wiviott

SD

,

Tershakovec

AM

,

Musliner

TA

,

Braunwald

E

,

Калифорния

RM

.

Эзетимиб добавлен к терапии статинами после острого коронарного синдрома

.

N Engl J Med

2015

;

372

:

2387

2397

.26

де Гроот

E

,

Hovingh

GK

,

Вигман

,

Дюрье

P

,

Smit

AJ

,

Фручарт

JC

,

Кастельейн

JJ

.

Измерение толщины артериальной стенки как суррогатный маркер атеросклероза

.

Тираж

2004

;

109

(23 Suppl. 1)

:

III33

III38

.27

Wiegman

A

,

DE

GE

,

BA

,

RODEN.

Горт

Дж

,

Баккер

HD

,

Сийбрандс

ЭДЖ

,

Кастельейн

ДЖ

.

Толщина интимы-медиа артерий у детей, гетерозиготных по семейной гиперхолестеринемии

.

Ланцет

2004

;

363

:

369

370

.28

Kusters

DM

,

Wiegman

A

,

Kastelein

JJ

,

Hutten

BA

.

Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у детей с семейной гиперхолестеринемией

.

Circ Res

2014

;

114

:

307

310

0,29

Narverud я

,

Retterstol

К,

Айверсен

ПО

,

Хальворсен

В,

Ueland

Т

,

Ulven

SM

,

Ose

L

,

Aukrust

P

,

Veierod

MB

,

Holven 900

Маркеры развития атеросклероза у детей с семейной гиперхолестеринемией: обзор литературы

.

Атеросклероз

2014

;

235

:

299

309

.30

Kusters DM

,

Avis

HJ

,

де

GE

,

Wijburg

FA

,

Kastelein

JJ,

Wiegman

A

,

Hutten

BA

.

Десятилетнее наблюдение после начала терапии статинами у детей с семейной гиперхолестеринемией

.

JAMA

2014

;

312

:

1055

1 057 0,31

Rodenburg J

,

Виссерс М.Н.

,

Вигман

,

ван Тротсенбург

А.С.,

ван дер

Г.А. ,

de

GE

,

Wijburg

FA

,

Kastelein

JJ

,

Hutten

BA

.

Лечение статинами детей с семейной гиперхолестеринемией: чем младше, тем лучше

.

Тираж

2007

;

116

:

664

668

0,32 Langslet

G

,

Braamskamp

М

,

McCrindle BW

,

Cassiman

D,

Фрэнсис

G

,

Гание

С

,

Года

D

,

Моррисоном

КМ

,

Вигман

,

Тернера

Т

,

Миллер

Х

,

Рэйчленом

JS

,

Мартин

PG

,

Stein

E

,

Kastelein

JJ

.

Влияние терапии розувастатином на изменения артериальной стенки у детей и подростков с семейной гиперхолестеринемией

.

J Am Coll Cardiol

2014

;

63

(12_S)

: +0,33

Вигман

,

Gidding

СС,

Вт

Г.Ф.,

Чепмена

МДж,

Гинсберг

HN

,

Cuchel

М

,

Оса

L

,

Averna

М

,

Буало

С

,

Борны

J

,

Брукерта

Х

,

Catapano

А.Л.

,

Defesche

JC

,

Descamps

OS

,

Hegele

RA

,

Hovingh

GK

,

Хамфрис

SE

,

Kovanen

PT

,

Kuivenhoven

JA

,

Masana

L

,

Nordestgaard

BG

,

Pajukanta

P

,

Parhofer

KG

,

Raal 9 0003

FJ

,

Рэй

К.К.

,

Сантос

РД

,

Stalenhoef

А. Ф.

,

Штайнхаген-Тиссен

Е

,

Stroes

Е.С.

,

Таскинен

MR

,

Tybjaerg-Hansen

A

,

Wiklund

O

.

Семейная гиперхолестеринемия у детей и подростков: увеличение продолжительности жизни за счет оптимизации выявления и лечения

.

Евро Сердце J

2015

;

36

:

2425

2437

.34

Raal F

,

Скотт

R

,

Somaratne

R

,

Мосты

I

,

Li

G

,

Вассерман

СМ

,

Штейн

EA

.

Снижающие уровень холестерина липопротеины низкой плотности эффекты AMG 145, моноклонального антитела к пропротеинконвертазе субтилизин/кексин сериновой протеазы 9 типа у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией: снижение LDL-C с ингибированием PCSK9 при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (RUTHERFORD ) рандомизированное исследование

.

Тираж

2012

;

126

:

2408

2417

.35 Старр

B,

Хэдфилда

С.Г.,

Гуттен

Б.А.,

Лансберг

PJ,

Leren

ТР,

Дамгаард

D

,

Нил

HA

,

Хамфрис

SE

.

Разработка чувствительных и специфичных для возраста и пола пороговых значений холестерина липопротеинов низкой плотности для диагностики семейной гиперхолестеринемии у ближайших родственников с помощью каскадного тестирования

.

Clin Chem Lab Med

2008

;

46

:

791

803

.36

Дэвидсон

MH

,

Робинсон

JG

.

Гиполипидемические эффекты статинов: сравнительный обзор

.

Экспертное заключение фармацевта

2006

;

7

:

1701

1714

0,37 Штейн

Е.А.,

Осе

л,

Retterstol

K

,

Tonstad

S

,

Schleman

М

,

Харрис

S

,

Сагер

P

.

Дальнейшее снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и С-реактивного белка при добавлении эзетимиба к максимальной дозе розувастатина у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией

.

Дж Клин Липидол

2007

;

1

:

280

286

0,38

Kastelein

JJP

,

Ниссен

SE

,

Радер

DJ

,

Hovingh

ГК

,

Ван

М-Д

,

Шен

Т

,

Крюгер

КА

.

Безопасность и эффективность LY3015014, моноклонального антитела к пропротеинконвертазе субтилизину/кексину типа 9 (PCSK9): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2

.

Евро Сердце J

2016

;

37

:

1360

1369

.

Примечания автора

Опубликовано от имени Европейского общества кардиологов. Все права защищены. © The Author 2016. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

Новое лекарство холестерола приходит к рынку. (И это не статин.)

FDA в пятницу одобрило Esperion Therapuetics ‘ Nexletol, который является первым пероральным препаратом, не содержащим статинов, предназначенным для снижения уровня холестерина, одобренным FDA почти за 20 лет.

Что нужно знать руководителям об аптеке

О Некслетоле

FDA одобрило Nexletol для пациентов с генетической предрасположенностью к высокому уровню холестерина и пациентов с сердечными заболеваниями. Согласно Washington Post , Nexletol представляет собой бемпедоевую кислоту и «является первым в новом классе лекарств», предназначенных для лечения холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL) или «плохого» холестерина.

Таблетка разработана как альтернатива таблеткам статинов, таким как липитор и крестор, для миллионов пациентов, которые не переносят статины из-за серьезных побочных эффектов от препаратов, таких как мышечная боль.Nexletol также можно использовать для пациентов, принимающих статины, но все еще испытывающих трудности со снижением уровня холестерина ЛПНП.

По словам Роберта Розенсона, директора отдела кардиометаболических нарушений в больнице Маунт-Синай , Nexletol нацелен на ферменты в печени, а не в мышцах, а это означает, что они могут не вызывать у некоторых пациентов такие же побочные эффекты, как статины.

FDA рекомендовало пациентам, принимающим Некслетол, принимать препарат ежедневно в сочетании с максимальной дозой статинов, которую пациент может переносить, если это возможно, и здоровой диетой.

Проекты Esperion Nexletol может быть эффективен для 18 миллионов человек в США и более 100 миллионов человек в других странах. Тим Мэйлебен, президент и главный исполнительный директор Esperion, сказал, что «одобрение является подтверждением обязательства [компании] перед миллионами пациентов в отношении новой альтернативы лечения, если они борются с плохим холестерином».

Esperion заявила, что планирует запустить препарат в Соединенных Штатах в конце марта. Компания не объявляла прейскурантную цену на препарат в США, ранее заявляла, что планирует устанавливать цену на препарат около 300 долларов в месяц, сообщает Associated Press .

Будут ли медицинские работники назначать Некслетол?

Эксперты не уверены, будет ли Некслетол широко назначаться в Соединенных Штатах.

Кристи Баллантайн, главный кардиолог Медицинского колледжа Бэйлора , которая консультировала Esperion и помогала тестировать Nexletol, сказала, что препарат «является хорошей альтернативой» статинам, но сказала, что статины, вероятно, останутся первым выбором поставщиков, чтобы помочь пациентам снизить холестерин.

Но, согласно STAT+ , одобрение Nexletol позволит Esperion проверить, может ли установление относительно более низких цен на новые сердечные препараты помочь им добиться успеха на рынке.

STAT+ сообщает, что «лекарства для сердца в последние годы пережили тяжелые времена», поскольку многие производители лекарств наблюдают, как продажи новых лекарств для сердца остаются на прежнем уровне. Например, Repatha и Praluent, препараты холестерина PCSK9, представленные в 2015 году компаниями Regeneron и Sanofi , поначалу не набрали оборотов. Первоначально лекарства стоили 14 000 долларов в год, из-за чего медицинские страховые компании отказывались покрывать лекарства даже для самых больных пациентов. В конце концов, компании снизили стоимость лекарств до менее чем 6000 долларов, и продажи начали расти, но лекарства все еще не получили широкого распространения в Соединенных Штатах.

Баллантайн сказал, что, хотя PCSK9 «очень эффективны, с предварительным разрешением возникает много проблем, и в них часто отказывают».

Но если Esperion оценивает Nexletol примерно в 300 долларов в месяц, Nexletol будет стоить примерно одну пятую от стоимости других PCSK9, когда они впервые были представлены на рынке США, и эксперты задаются вопросом, сделает ли более низкая цена Nexletol более привлекательной для страховщиков.

Однако, несмотря на то, что цена на Некслетол будет ниже, чем на ингибиторы PCSK9, цена на него будет выше, чем на непатентованные статины.Например, генерическая версия статина Lipitor стоит около 80 долларов в год.

Майкл Йи, аналитик Jefferies , сказал, что, по оценкам инвестиционных банков, объем продаж Nexletol к концу 2020 года составит от 35 до 40 миллионов долларов, что примерно столько же, сколько Praluent и Repatha заработали за первые три квартала на рынке. Йи сказал, что эти цели продаж означают, что поставщики будут назначать Nexletol 1000 раз к началу второго квартала 2020 года и 2500 раз в течение первых шести месяцев, когда препарат появится на рынке (Johnson, Associated Press , 2/22; McGinley, Washington Post , 21 февраля; Herper, STAT+ , 21 февраля [требуется подписка]).

Альтернатива статинам будет испытана Национальной службой здравоохранения Англии

Новое лекарство для снижения уровня холестерина ЛПНП (то есть «плохого») пройдет широкомасштабное клиническое испытание, сообщила Национальная служба здравоохранения Англии.

Препарат инклизиран принимается в виде инъекций два раза в год и может спасти до 30 000 жизней в течение следующего десятилетия. Испытания, представленные в Европейском обществе кардиологов, показали, что препарат может снизить уровень вредного холестерина вдвое в течение нескольких недель. По мнению специалистов, лекарство намного легче, чем статины, принимать длительно, так как требует нечастого приема по сравнению с таблетками.

«Это действительно захватывающее объявление, которое меняет способ доставки новых лекарств пациентам раньше, а также продвигает Национальную службу здравоохранения и Великобританию как мирового лидера в такого рода клинических исследованиях», — сказал д-р Рияз Патель, доцент и консультант-кардиолог. , клинический руководитель Службы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, Barts Health NHS Trust.

«Инклизиран — это новый класс препаратов, который эффективно останавливает выработку молекулы (PCSK9) для снижения уровня плохого холестерина (LDL-C) в крови.Предыдущие исследования показали, что он может безопасно снизить этот тип холестерина более чем на 50% с очень небольшим количеством побочных эффектов. Большим преимуществом является то, что, поскольку его принимают очень редко, пациентам будет намного легче принимать это лекарство в течение длительного времени». будут приглашены принять участие в испытании, в котором участвуют около 40 000 человек. Inclisiran также будет оцениваться для более рутинного использования в следующем году на основе данных предыдущих испытаний.

‘Мы рады видеть многообещающие исследования, которые могут предложить новое лечение, помогающее людям избежать смертельного инсульта. Высокий уровень холестерина является одной из основных причин инсульта, и многие люди принимают статины, чтобы снизить риск. Однако статины не устраняют риск инсульта для всех», — сказал доктор Ричард Фрэнсис, руководитель отдела исследований Ассоциации инсульта.

‘Этот новый препарат, инклизиран, обещает снизить опасный уровень холестерина. Это объявление о совместном подходе дает надежду на то, что, если лечение действительно сработает, те, кто в нем нуждается, смогут получить его как можно скорее.’

Статины и заболевания почек: от первичной профилактики до заместительной почечной терапии

Abstract

При гломерулярных заболеваниях с нефротическим синдромом или длительной тяжелой протеинурией происходят изменения липидного обмена, которые характеризуются главным образом повышением уровня холестерина ЛПНП и часто также триглицеридов и качественными отклонениями холестерина ЛПВП и холестерина ЛПНП. При всех почечных заболеваниях при развитии почечной недостаточности также возникает гиперлипидемия с почти избирательным повышением ЛПОНП и ХС ЛПНП и снижением ХС зрелых ЛПВП.Имеются четкие доказательства того, что эти аномалии могут вызывать сердечно-сосудистые осложнения и, возможно, также ускоренное прогрессирование почечного повреждения. Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы, так называемые статины, эффективны в борьбе с гиперхолестеринемией даже на более поздних стадиях почечной недостаточности и у пациентов, находящихся на поддерживающем диализе. Этот антилипидемический эффект статинов сочетается с другими эффектами — антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и антитромботическим (так называемые «плейотропные» эффекты) — в результате ингибирования мевалонатного пути, индуцированного этими агентами.Также из-за этих не липид-зависимых эффектов статины могут оказывать антиатеросклеротическое и ренопротекторное действие, которое было четко продемонстрировано in vivo на почечных клетках и в экспериментальных моделях нефропатии, но еще менее очевидно при заболеваниях почек у человека. Текущие крупные испытания позволят более четко установить, присутствуют ли такие эффекты у почечных пациентов.

Метаанализ данных литературы рассмотрел все контролируемые исследования по влиянию различных статинов на пациентов с гиперлипидемией и подтвердил, что все эти препараты способны уменьшать дислипидемию, хотя и в разных дозировках (1).Более того, было показано, что статины могут защищать от возникновения сердечно-сосудистых событий и инсульта. Снижение риска развития ишемической болезни сердца при снижении концентрации холестерина ЛПНП на 1,0 мм/л составило 11% (от 4 до 18%) через 1 год, 24% (от 17 до 30%) через 2 года, 33% (28%). до 37%) между третьим и пятым годами и 36% (от 26 до 45%) после 6 лет и более (1). В настоящее время общепризнано, что защитный эффект этого класса препаратов заключается в том, что они блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазу, ингибируя, таким образом, не только синтез холестерина, но и мевалонатный путь, а также синтез так называемых изопреноидов (фарнезилпирофосфат и геранилгеранилпирофосфат) не является простым следствием антилипидемического действия препаратов (2–5).Изопреноиды необходимы для посттрансляционной модификации нескольких белков, участвующих в важных сигнальных путях, таких как малые ГТФ-связывающие белки Ras и Rho, и их ингибирование нарушает многочисленные важные клеточные функции, приводя ко многим дополнительным эффектам статинов, называемым «плейотропный». Из-за этого ингибирования статины защищают эндотелиальную функцию (увеличение экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота и снижение экспрессии эндотелина-1), действуют как антиоксиданты (ингибирование NAD[P]H-оксидазы, снижение образования супероксида, снижение окисления ЛПНП и увеличение свободного кислорода). удаление радикалов), как противовоспалительные агенты (ингибирование провоспалительных цитокинов, активация NF-κB, адгезия лейкоцитов и эндотелиальных клеток и снижение С-реактивного белка), как иммуномодулирующие агенты (снижение активации моноцитов и Т-клеток, ингибирование IFN- γ и переход от TH 1 к TH 2 ), а также в качестве антитромботических средств (снижение экспрессии тканевого фактора и повышение фибринолитической активности), как недавно было рассмотрено Mason (6,7).

Весьма вероятно, что некоторые из этих эффектов статинов вместе с их антилипидемическим действием могут быть полезны при лечении протеинурических гломерулярных заболеваний, а также всех почечных заболеваний, вызывающих хроническую почечную недостаточность, включая терминальную стадию поддерживающего диализа. Существует обоснование потенциального защитного действия этих препаратов на скорость прогрессирования почечного повреждения. Однако доказательств по-прежнему недостаточно, по крайней мере, у людей. Мы кратко рассмотрим накопленные данные, начиная с исследований in vitro исследований культивируемых клеток и исследований in vivo экспериментальных моделей почечных заболеваний.

In Vitro Влияние на почечные клетки и лейкоциты

Многие исследования продемонстрировали существование не зависящих от ЛПНП эффектов статинов на мезангиальные клетки (8–17), на тубулярные клетки (18–20) и, как уже подчеркивалось, на эндотелиальные сосудистые клетки. Эти эффекты потенциально выгодны, особенно при воспалительных гломерулярных заболеваниях, поскольку они могут ингибировать сеть активации цитокинов, пролиферацию, продукцию внеклеточного матрикса, гломерулярный склероз и тубулоинтерстициальные воспалительные процессы.

Другой ингибирующий эффект статинов был недавно продемонстрирован на клетках проксимальных канальцев опоссума (21) и человека (22): ингибирование рецептор-опосредованных механизмов реабсорбции белков, достигших просвета канальцев при физиологических и патологических состояниях. Это ингибирование, которое может быть устранено мевалонатом, может увеличить экскрецию белков с мочой, особенно после введения более сильнодействующих статинов, которые обычно также метаболизируются на почечном уровне.Как справедливо подчеркивал Agarwal (23), в настоящее время мы не можем сказать, является ли такой эффект ренопротекторным (реабсорбционная нагрузка клеток проксимальных канальцев, особенно при транзите аномальных количеств высокомолекулярных белков в просвете канальцев, может оказывать повреждающее действие на эти клетки) или токсичные.

In Vivo Эффекты на животных моделях почечной недостаточности

В 1990 г. группа Klahr (24) продемонстрировала, что введение ловастатина в дозе 4 мг/кг в сутки крысам с нефрозом, индуцированным аминонуклеозидами пуромицина, уменьшало не только гиперхолестеринемию, но и гистологические поражения (глобальный склероз) при одновременном повышении клиренса инулина; протеинурия не изменена.В модели мезангиального пролиферативного гломерулонефрита, индуцированного анти-Thy-1 у крыс, симвастатин (4 мг/кг в день), снижая гиперхолестеринемию, протеинурию и уровень креатинина в сыворотке, вызывал 70% подавление пролиферации мезангиальных клеток и мезангиального матрикса. экспансия и синтез коллагена IV типа, ингибировали рекрутирование моноцитов-макрофагов в клубочках и снижали экспрессию белка цепи PDGF-β и мРНК в клубочках (25). При диабетической нефропатии, вызванной стрептозотоцином у крыс, введение ловастатина (4 мг/кг в день), начатое в 1-й день, уменьшало протеинурию в 3, 6 и 12 месяцев и подавляло увеличение РНК TGF-β1 в изолированных клубочках между 2 нед и 12 мес; все эти эффекты были устранены мевалонатом (26).В той же экспериментальной модели церивастатин (0,5 мг/кг в день) уменьшал протеинурию и АД, уменьшал инфильтрацию макрофагов и экспрессию молекул межклеточной адгезии-1 в клубочках и частично подавлял активность почечного NF-κB (27). Наконец, в той же модели диабетической нефропатии Qin et al. (28) продемонстрировал защитный эффект симвастатина (2 мг/кг в день) в отношении протеинурии, гистологических поражений (как гломерулярных, так и тубулоинтерстициальных) и гиперэкспрессии TGF-β1 и сосудистого эндотелиального фактора роста; все эти эффекты усиливались комбинацией статина и лозартана.В модели односторонней обструкции мочеточника у мышей флувастатин (10 или 40 мг/кг в день), но не правастатин (10 мг/кг в день), уменьшал интерстициальный фиброз, появление α-гладкомышечных актин-позитивных миофибробластов в интерстиции, и индукция мРНК гемоксигеназы-1 через 12 ч после перевязки мочеточника (29). В крысиной модели хронической циклоспорин-индуцированной нефропатии правастатин в двух дозах (5 и 20 мг/кг в день) подавлял афферентную артериолопатию, полосатый интерстициальный фиброз и канальцевую атрофию; уменьшил количество рекрутированных макрофагов, TGF-β1 и мРНК остеопонтина; и увеличение эндотелиального белка синтазы оксида азота (30).Наконец, у крыс, трансгенных по человеческому ренину и ангиотензиногену (dTGR), церивастатин (0,5 мг/кг в день), вводимый с 4-й по 7-ю неделю, вызывал снижение (60%) протеинурии, сывороточного креатинина, артериальной гипертензии и аттенуированных лейкоцитов. инфильтрация и экспрессия молекул межклеточной адгезии-1 в почках (31).

Следует подчеркнуть, что благоприятные эффекты на этих различных животных моделях были получены при дозах, которые превышали дозы терапевтического применения у человека, и со всеми доступными статинами, независимо от их преобладающей гидро- или липофильности.Многие из этих эффектов, по-видимому, не зависят от гипохолестеринемического действия препаратов, связанных с антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим плейотропным действием.

Эффекты при заболеваниях почек у человека

Влияние на липидные нарушения и сердечно-сосудистые осложнения

Нарушения липидов присутствуют не только у больных с гломерулярными заболеваниями и массивной протеинурией (повышение холестерина ЛПНП, с высокой долей плотных ЛПНП, а часто и гипертриглицеридемией), но и при всех хронических заболеваниях почек с нарушением функции почек (дискретные качественные нарушения липопротеинов). на ранних стадиях почечной недостаточности; более выраженное почти избирательное повышение уровня ЛПОНП и холестерина липопротеидов средней плотности с небольшим повышением уровня холестерина ЛПНП, характеризующееся небольшим фенотипом плотных ЛПНП; и часто сниженным уровнем холестерина ЛПВП у пациентов с более тяжелыми функциональными нарушениями. нарушениях или на поддерживающем диализе).Эти аномалии увеличивают сердечно-сосудистый риск у пациентов с нефротическим синдромом (32). При хронической почечной недостаточности риск сердечно-сосудистых осложнений также очень высок, но труднее отличить роль дислипидемии от многих других сопутствующих факторов риска (, например, , кардиомиопатии, высокого АД, перегрузки жидкостью, анемии, сосудистые кальцификаты, гипергомоцистеинемия). Этот относительный риск был в 1,8 раза выше у >6000 участников, участвовавших во Втором национальном обследовании здоровья и питания и имевших почечную недостаточность легкой и средней степени тяжести (33).В другом исследовании с участием более 1000 взрослых скорректированный риск был в 3,4 раза выше у пациентов с СКФ <15 мл/мин, чем у пациентов с нормальной функцией почек (34). Все статины вызывают заметное снижение холестерина ЛПНП, а самые сильные статины даже вызывают заметное снижение триглицеридов у пациентов с нефротическим синдромом (35). Клинические и фармакокинетические исследования показали, что даже у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем диализе, статины хорошо переносятся и эффективны, обеспечивая такой же контроль уровня липидов, как и у контрольных субъектов (36–40).В частности, правастатин был способен снижать уровень липопротеинов промежуточной плотности у пациентов, находящихся на гемо- и перитонеальном диализе (41).

Что касается защиты, которую статины могут обеспечивать от сердечно-сосудистых осложнений в результате этих антилипидемических эффектов и, в конечном счете, их плейотропных эффектов, то имеющихся данных все еще недостаточно и они противоречивы. Правастатин значительно снижал частоту сердечно-сосудистых событий, особенно крупных коронарных событий, в подгруппе из 1711 пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤75 мл/мин), участвовавших в большом исследовании CARE (42). .

Неконтролируемое исследование 3716 пациентов, находящихся на диализе в США, показало, что в подгруппе пациентов, принимавших статины в начале исследования, риск сердечно-сосудистой смертности был снижен на 36% (43). Более поздний ретроспективный анализ данных исследования Dialysis Outcomes and Practice Pattern (DOPPS) с участием 17 221 пациента, которые были случайным образом выбраны из репрезентативных диализных учреждений во Франции, Германии, Италии, Испании, Великобритании, Японии и США, показал, что пациенты, которым по какой-либо причине были назначены статины (11.8% от общей популяции) относительный риск сердечной смерти был на 23% ниже, а риск смерти — на 31% (44). Три продолжающихся контролируемых клинических испытания среди пациентов с хронической болезнью почек, в основном у пациентов, находящихся на диализе, предположительно дадут более четкий ответ о влиянии статинов на сердечно-сосудистый риск.

Влияние на прогрессирование почечной недостаточности

В настоящее время имеется много доказательств того, что дислипидемия может способствовать прогрессированию почечного повреждения как при диабетических, так и недиабетических заболеваниях (45–52).Вторичный анализ исследования «Изменение диеты при заболеваниях почек» (MDRD) показал, что холестерин ЛПВП и липопротеины, богатые триглицеридами, коррелируют с неблагоприятным влиянием на прогрессирование заболевания почек (53). Также в исследовании риска атеросклероза в сообществах (ARIC) с участием 12 728 человек с исходным уровнем креатинина в сыворотке <2 мг/дл и наблюдением в течение 2,9 лет высокий уровень триглицеридов и низкий уровень холестерина ЛПВП предсказывали повышенный риск почечной функциональной недостаточности (54).

При коррекции дислипидемии статины, даже независимо от их дополнительного плейотропного защитного действия на почечную и сосудистую системы, должны оказывать защитное действие в отношении прогрессирования почечного повреждения. Однако доказательств по-прежнему мало. Метаанализ Fried et al. предполагает умеренный защитный эффект у пациентов с нефротическим синдромом. (55), который сообщил о 13 рандомизированных исследованиях небольшого числа пациентов, получавших лечение в течение коротких периодов времени.Совсем недавно Bianchi et al. (56), в котором сообщалось о 56 пациентах с хроническим заболеванием почек, которым случайным образом назначали аторвастатин или плацебо в течение 12 мес., было обнаружено, что у пролеченных пациентов протеинурия значительно снижалась, начиная с шестого месяца, а скорость снижения почечной недостаточности значительно снижалась. к концу исследования функция была ниже. В апостериорном анализе подгрупп большого рандомизированного исследования CARE правастатина по сравнению с плацебо у пациентов с расчетным клиренсом креатинина <40 мл/мин, получавших статины, наблюдалась более низкая частота почечной потери по сравнению с нелеченными пациентами. пациентов, особенно когда их исходная протеинурия была повышена (57).Наконец, в контролируемом рандомизированном греческом исследовании аторвастатина и ишемической болезни сердца (GREACE) пациентов с дислипидемией и ишемической болезнью сердца анализ подгрупп показал, что, в то время как у нелеченых пациентов наблюдалось снижение клиренса креатинина на 5,2%, у получавших лечение пациентов было увеличение на 4,9%. клиренса, и разница была статистически очень значимой (58).

Выводы

Статины из-за их антилипидемического эффекта и других плейотропных эффектов, не зависящих от липидов, потенциально полезны не только для контроля дислипидемии у пациентов с почечной недостаточностью, но и для защиты их от сердечно-сосудистых осложнений, которые особенно часты у этих пациентов.Недавние данные свидетельствуют о том, что терапия статинами также может иметь ренопротекторный эффект. Однако необходимы крупные исследования, которые частично уже проводятся, чтобы подтвердить эти дополнительные положительные эффекты.

  • © 2006 Американское общество нефрологов

Ссылки

  1. Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR: Количественная оценка влияния статинов на холестерин липопротеинов низкой плотности, ишемическую болезнь сердца и инсульт: систематический обзор и метаанализ.БМЖ 326: 1423, 2003

  2. Davignon J, Laaksonen R: Независимые от липопротеинов низкой плотности эффекты статинов. Curr Opin Lipidol 10: 543–559, 1999

  3. Takemoto M, Liao JK: Плейотропные эффекты ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермента А редуктазы. Артериосклеры Тромб Васк Биол 21 : 1712 –1719, 2001

  4. Undas A, Celinska-Lowenhoff, Kaczor M, Musial J: Новые нелипидные эффекты статинов и их клиническая значимость при сердечно-сосудистых заболеваниях.Тромб Хемост 91 : 1065 –1077, 2004

  5. Halcox JP, Deanfield JE: За пределами лаборатории. Клинические последствия статиновой плейотропии. Тираж 109 [Приложение I]: II42 –II48, 2004 г.

  6. Mason JC: Статины и их роль в защите сосудов. Clin Sci 105: 251–266, 2003

  7. Mason JC: Статины — терапевтическое разнообразие при заболеваниях почек? Curr Opin Nephrol Hypertens 14 : 17–24, 2005

  8. O’Donnell MP, Kasiske BL, Kim Y, Atluru D, Keane WF: Ловастатин ингибирует пролиферацию мезангиальных клеток крыс.J Clin Invest 91: 83–87, 1993

  9. Grandaliano G, Brswas P, Choudhury GG, Abboud HE: Симвастатин ингибирует PDGF-индуцированный синтез ДНК в гломерулярных мезангиальных клетках человека. Kidney Int 44: 503–508, 1993

  10. Ногаки Ф., Мусо Э., Яширо М., Касуно К., Камата Т., Оно Т., Сасаяма С.: Прямое ингибирующее действие симвастатина на накопление матрикса в культивируемых мышиных мезангиальных клетках. Приложение 71 к почкам: S198 – S201, 1999

  11. Ким С.И., Хан Д.К., Ли Х.Б.: Ловастатин ингибирует экспрессию трансформирующего фактора роста-беталь в клубочках диабетических крыс и культивируемых мезангиальных клетках крыс.J Am Soc Nephrol 11: 80–87, 2000

  12. Han DC, Kim HJ, Han DC, Cha MK, Song KI, Hwang SD, Lee HB: Влияние ингибирования редуктазы HMG CoA на экспрессию мРНК TGF-бета1 в клубочках диабетических крыс. Kidney Int 77: S61 – S65, 1995

  13. Ким С.И., Ким Х.Дж., Хан Д.К., Ли Х.Б.: Влияние ловастатина на малые белки, связывающие ГТФ, и экспрессию ТФР-бета1 и фибронектина. Приложение Kidney Int 77: S88 – S92, 2000

  14. Guijarro C, Kim Y, Schoonover CM, Massy ZA, O’Donnel MP, Kasiske BL, Keane WF, Kashtan CE: Ловастатин ингибирует липополисахарид-индуцированную активацию NF-kappaB в мезангиальных клетках человека.Трансплантация нефролового набора 11 : 990–996, 1996

  15. Chen HC, Guh JY, Shin SJ, Tomino Y, Lai YH: Влияние правастатина на продукцию супероксида и фибронектина мезангиальными клетками, индуцированную липопротеином низкой плотности. Kidney Blood Press Res 25: 2–6, 2002

  16. Yokota T, Utsunomiya K, Murakawa Y, Kurata H, Tajima N: Механизм профилактического действия ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы на диабетическую нефропатию.Приложение Kidney Int 71: S178 –S181, 1999

  17. Kim SY, Guijarro C, O’Donnell MP, Kasiske BL, Kim Y, Keane WF: Производство мезангиальными клетками моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 человека: модуляция ловастатином. Kidney Int 48: 363–371, 1995

  18. Вртовсник Ф., Куэтт С., Прие Д., Лаллеманд Д., Фридлендер Г. Ингибирование ловастатином пролиферации эпителиальных клеток почечных канальцев включает активацию p21ras, APO-1-зависимый путь.Kidney Int 52: 1016–1027, 1997

  19. Имура О., Вртовсник Ф., Терци Ф., Фридлендер Г.: Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы индуцируют апоптоз в клетках проксимальных канальцев мышей в первичной культуре. Kidney Int 52: 962–972, 1997

  20. Эссиг Вртовсник Ф., Нгуен Г., Сраер Л.Д., Фридлендер Г.: Ловастатин модулирует in vivo и in vitro систему активатор плазминогена/плазмин клеток проксимальных канальцев крысы: роль геранилгеранилирования и белков Rho.J Am Soc Nephrol 9: 1377–1388, 1998

  21. Sidaway JE, Davidson RG, Mctaggart F, Orton TC, Scott RC, Smith GJ, Brunskill NJ: Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы снижают опосредованный рецептором эндоцитоз в клетках почек опоссумов. J Am Soc Nephrol 15: 2258–2265, 2004

  22. Verhulst A, D’Haese PC, De Broe ME: Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы снижают опосредованный рецептором эндоцитоз в клетках проксимальных канальцев почек человека.J Am Soc Nephrol 15: 2249–2257, 2004

  23. Agarwal R: Протеинурия, индуцированная статинами: повреждение почек или ренопротекция? J Am Soc Nephrol 15 : 2502 –2503, 2004

  24. Harris KPG, Purkerson ML, Yates J, Klahr S: Ловастатин улучшает развитие гломерулосклероза и уремии при экспериментальном нефритическом синдроме. Am J Kidney Dis 15 : 16–23, 1990

  25. Yoshimura A, Inui K, Nemoto T, Uda S, Sugenoya Y, Watanabe S, Yokota N, Taira T, Iwasaki S, Ideura T: Симвастатин подавляет пролиферацию гломерулярных клеток и инфильтрацию макрофагов у крыс с мезангиальным пролиферативным нефритом.J Am Soc Nephrol 9: 2027–2039, 1998

  26. Kim SI, Han DC, Lee HB: Ловастатин подавляет экспрессию трансформирующего фактора роста бета1 в клубочках диабетических крыс и культивируемых мезангиальных клетках крыс. J Am Soc Nephrol 11: 80–97, 2000

  27. Usui H, Shikata K, Matsuda M, Okada S, Ogawa D, Yamashita T, Hida K, Satoh M, Wada J, Makino H: Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы улучшает течение диабетической нефропатии благодаря своему плейотропному действию на крыс.Трансплантация нефролового набора 18: 265–272, 2003

  28. Qin J, Zhang Z, Liu J, Sun L, Hu L, Cooper ME, Cao Z: Влияние комбинации антагониста ангиотензина II с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы при экспериментальном диабете. Kidney Int 64: 565–571, ​​2003

  29. Moriyama T, Kawada N, Nagatoya K, Takeji M, Horio M, Ando A, Imai E, Hori M: Флувастатин подавляет окислительный стресс и фиброз в интерстиции почек мышей с односторонней обструкцией мочеточника.Kidney Int 59: 2095–2103, 2001

  30. Li C, Yang CW, Park JH, Lim SW, Sun BK, Jung JY, Kim SB, Kim YS, Kim J, Bang BK: Лечение правастатином ослабляет интерстициальное воспаление и фиброз в крысиной модели хронической нефропатии, вызванной циклоспорином. Am J Physiol Renal Physiol 286: F46 – F57, 2004

  31. Park JK, Muller DN, Mervaala EMA, Dechend R, Fiebeler A, Schmidt F, Bieringer M, Schafer O, Lindschau C, Schneider W, Ganten D, Luft FC, Haller H: Церивастатин предотвращает независимое повреждение почек, вызванное ангиотензином II эффектов снижения артериального давления и холестерина.Kidney Int 58: 1420–1430, 2000

  32. Ordonez JD, Hiatt RA, Killebrew EJ, Fireman BH: повышенный риск ишемической болезни сердца, связанный с нефритическим синдромом. Kidney Int 44: 638–642, 1993

  33. Muntner P, He J, Hamm L, Loria C, Whelton PK: почечная недостаточность и последующая смерть в результате сердечно-сосудистых заболеваний в Соединенных Штатах. J Am Soc Nephrol 13: 745–753, 2002

  34. Go AS, Chertown GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu C: Хроническая болезнь почек и риск смерти, сердечно-сосудистых событий и госпитализации.N Engl J Med 351: 1296–1305, 2004

  35. Ozsoy RC, Kastelein JJP, Arisz L, Koopman MG: Аторвастатин и дислипидемия при ранней почечной недостаточности. Атеросклероз 166 : 187–194, 2003

  36. Lins RL, Matthys K, Verpooten GA, Peeters PC, Dratwa M, Stolear JC, Lameire NH: Фармакокинетика аторвастатина и его метаболитов после однократного и многократного введения пациентам с гиперхолестеринемией на гемодиализе.Трансплантация нефролового набора 18: 967–976, 2003

  37. Lins RL, Matthys KE, Billiouw JM, Dratwa M, Dupont P, Lameire NH, Peeters PC, Stolear JC, Tielemans C, Maes B, Verpooten GA, Ducobu J, Carpentier YA: Изменения липидов и апопротеинов во время повышающего титрования аторвастатина у пациентов на гемодиализе с гиперхолестеринемией: плацебо-контролируемое исследование. Клин Нефрол 62: 287–294, 2004

  38. Харрис КПГ, Уилер, округ Колумбия, Чонг Си; Аторвастатин в исследовании ПАПД Исследователи: плацебо-контролируемое исследование по изучению аторвастатина у пациентов с дислипидемией, перенесших ПАПД.Kidney Int 61: 1469–1474, 2002

  39. Saltissi D, Morgan C, Rigby RJ, Westhuyzen J: Безопасность и эффективность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией, находящихся на хроническом почечном диализе. Am J Kidney Dis 39: 283–290, 2002

  40. Navarro JF, Mora C, Muros M, Garcia-Idoate G: Влияние аторвастатина на липидный профиль и нетрадиционные сердечно-сосудистые факторы риска у больных диабетом, находящихся на гемодиализе.Nephron Clin Pract 95: c128 –c135, 2003

  41. Nishizawa Y, Shoji T, Emoto M, Kawasaki K, Konishi T, Tabata T, Inoue T, Morii H: Снижение липопротеинов средней плотности с помощью правастатина у пациентов, находящихся на гемо- и перитонеальном диализе. Клин Нефрол 43: 268–277, 1995

  42. Тонелли М., Мойе Л., Сакс Ф.М., Киберд Б., Курхан Г.: Правастатин для вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий у лиц с легкой хронической почечной недостаточностью.Ann Intern Med 138: 98–104, 2003

  43. Seliger SL, Weiss NS, Gillen DL, Kestenbaum B, Ball A, Sherrard DJ, Stehman-Breen CO: Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы связаны со снижением смертности у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Kidney Int 61: 297–304, 2002

  44. Mason NA, Bailie GR, Satayathum S, Bragg-Gresham JL, Akiba T, Akizawa T, Combe C, Rayner HC, Saito A, Gillespie BW, Young EW: Использование ингибитора HMG-кофермента A редуктазы связано со снижением смертности у гемодиализных больных.Am J Kidney Dis 45: 119–126, 2005

  45. Attman PO, Alaupovic P, Samuelsson O: Аномалии липопротеинов как фактор риска прогрессирующего недиабетического заболевания почек. Приложение Kidney Int 71: S14 – S17, 1999

  46. Кролевски А.С., Варрам Дж.Х., Кристлиб А.Р.: Гиперхолестеринемия – определяющий фактор потери почечной функции и смерти у пациентов с ИЗСД с нефропатией. Приложение Kidney Int 45: S125 –S131, 1994

  47. Мулек Х., Джонсен С.А., Виклунд О., Бьорк С.: Почечный фактор риска диабетической нефропатии? Am J Kidney Dis 22: 196–201, 1993

  48. Maschio G, Oldrizzi L, Rugiu C, Biase VD, Loschiavo C: Влияние диетических манипуляций на нарушения липидов у пациентов с хронической почечной недостаточностью.Приложение Kidney Int 31: S70 – S72, 1991

  49. Samuelsson O, Attman P-O, Knight-Gibson C, Larsson R, Lec H, Weiss L, Alaupovic P: Сложные частицы липопротеинов, содержащие аполипопротеин B, связаны с более высокой скоростью прогрессирования хронической почечной недостаточности у человека. J Am Soc Nephrol 9 : 1482 –1488, 1998

  50. Breyer JA, Bain RP, Evans JM, Nahman NS Jr, Lewis EJ, Cooper M, McGill J, Berl T, The Collaborative Study Group: Предикторы прогрессирования почечной недостаточности у пациентов с инсулинозависимым диабетом и явной диабетической нефропатией .Kidney Int 50: 1651–1658, 1996

  51. Oda H, Keane WF: Липиды при прогрессировании почечной недостаточности. Приложение Kidney Int Suppl 62: S36 – S38, 1997

  52. Massy ZA, Khoa TN, Lacour B, Descamps-Latscha B, Man NK, Jungers P: Дислипидемия и прогрессирование почечной недостаточности у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Трансплантация нефролового циферблата 14 : 2392–2397, 1999

  53. Hunsicker LG, Adler S, Caggiula A, England BK, Greene T, Kusek JW, Rogers NL, Teschan PE: Предикторы прогрессирования почечной недостаточности в исследовании «Изменение диеты при почечной недостаточности».Kidney Int 51: 1908–1919, 1997

  54. Muntner P, Coresh J, Smith JC, Eckfeld J, Klag MJ: Липиды плазмы и риск развития почечной дисфункции: исследование риска атеросклероза в сообществах. Kidney Int 58: 293–301, 2000

  55. Fried LF, Orchard TJ, Kasiske BL; для Исследовательской группы метаанализа липидов и прогрессирования почечной болезни: Влияние снижения уровня липидов на прогрессирование почечной недостаточности: метаанализ.Kidney Int 59: 260–269, 2001

  56. Bianchi S, Bigazzi R, Caiazza A, Campese VM: контролируемое проспективное исследование влияния аторвастатина на протеинурию и прогрессирование заболевания почек. Am J Kidney Dis 41: 565–570, 2003

  57. Тонелли М., Мойе Л., Сакс Ф.М., Коул Т., Курхан Г.К.; Холестерин и повторяющиеся события Исследователи исследования: Влияние правастатина на потерю почечной функции у людей с умеренной хронической почечной недостаточностью и сердечно-сосудистыми заболеваниями.J Am Soc Nephrol 14 : 1605 –1613, 2003

  58. Атирос В.Г., Михайлидис Д.П., Папагеоргиу А.А., Симеонидис А.Н., Пехливанидис А.Н., Булукос В.И., Элисаф М.: Влияние статинов по сравнению с нелеченой дислипидемией на функцию почек у пациентов с ишемической болезнью сердца. Подгрупповой анализ греческого исследования аторвастатина и оценки ишемической болезни сердца (GREACE). Дж. Клин Патол 57: 728–734, 2004

Для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний требуется больше, чем лекарства

Как и более половины пожилых мужчин, я принимаю препараты для снижения уровня холестерина, называемые статинами.Иногда это кажется немного странным, потому что у меня нет высокого уровня холестерина. Мой врач прописал его на основе формулы, которая в значительной степени зависит от возраста и пола.

Мне 71 год, я мужчина. Только эти два фактора ставят меня в категорию высокого риска сердечного приступа или инсульта в ближайшие 10 лет. Большинство мужчин старше 60 лет, и практически все они в возрасте 68 лет и старше, попадают в эту категорию.

Я свято принимаю это лекарство, потому что не хочу быть самым умным скептиком на кладбище.Тем не менее, совокупность лучших крупных клинических испытаний показывает, что для таких людей, как я, без сердечно-сосудистых заболеваний, среднее снижение уровня холестерина, вызванное статинами, снижает шансы умереть от любой причины лишь примерно на одну десятую 1% (то же, что и 1 %). в 1000).

реклама

Для оценки риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний большинство врачей используют калькулятор, одобренный Американской кардиологической ассоциацией и Американским колледжем кардиологов. Факторы, которые учитываются при расчетах, включают знакомые предупредительные признаки: высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, диабет и курение сигарет.Но возраст и пол перевешивают каждый из них.

Связанный:

Может ли этот широко используемый калькулятор напрасно побуждать людей принимать статины?

Теоретически формулы оценивают индивидуальный риск сердечного приступа или инсульта в течение следующего десятилетия. Высокий риск определяется как риск выше 7,5%. Но насколько точны эти прогнозы? Одно исследование, в котором приняли участие более 300 000 взрослых, показало, что 8,7% людей из группы высокого риска перенесут сердечный приступ в течение следующих пяти лет.Тем не менее, только 1,8% из них сделали. Стандартный калькулятор сильно завышает риск.

реклама

Настоящим вопросом, который должен задать себе любой, кто принимает статины или собирается их принимать, является следующий: защитит ли меня прием препаратов, снижающих уровень холестерина, от преждевременной смерти? Ответ квалифицированный да. Многие исследования показали, что статины снижают риск смерти от болезней сердца . Но это не говорит так много, как вы думаете. Предполагаемые преимущества были преувеличены, и, что еще хуже, побочные эффекты могли быть занижены.

Было проведено множество клинических испытаний, в которых людям случайным образом назначали принимать статины или плацебо (например, сахарную таблетку) — этого достаточно для проведения больших метаанализов, беспристрастных исследований исследований. Те, кто сосредотачивается на смертях от сердечно-сосудистых заболеваний, обычно приходят к выводу, что статины спасают жизни. Другие сосредотачиваются на смерти от любой причины. Я поддерживаю эту меру, потому что не забываю о своей цели: я не хочу умирать молодым. Если лекарство снижает мои шансы умереть от сердечно-сосудистых заболеваний, но увеличивает мои шансы умереть от других причин, это может быть непривлекательным лечением.

В самом последнем метаанализе, который включал данные более чем 134 000 добровольцев в 28 исследованиях, 2,2% принимавших статины, у которых наблюдалось среднее снижение уровня холестерина, умерли по сравнению с 2,3% принимавших плацебо. Вот откуда у меня одна десятая 1%.

Честно говоря, другие мета-анализы были более оптимистичными. Одно из 19 крупных клинических испытаний с участием 71 444 человек показало, что 3% тех, кто принимал статины, умерли по любой причине по сравнению с 3,6% тех, кто принимал плацебо.Тот же анализ показал, что средний риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний составил 1,7% в группе плацебо и 1,2% среди тех, кто принимал статины, или преимущество в 0,5%.

Как это согласуется с тем, что вы, вероятно, слышали, что статины снижают риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний примерно на 29%? Преувеличение выгоды происходит из сообщения о том, что эпидемиологи называют относительным риском. В этом случае: 1,7% минус 1,2% разделить на 1,7% равно 29%. Я предпочитаю знать абсолютный риск, который представляет собой необработанную разницу между процентом смертей в группах статинов и плацебо.

Относительный риск можно использовать для того, чтобы небольшая выгода казалась большей, чем она есть на самом деле. Фармацевтические компании часто используют как относительный, так и абсолютный риск: относительный риск, чтобы выгода казалась больше, и абсолютный риск, чтобы уменьшить побочные эффекты.

Хорошо, может быть, польза от приема статинов невелика, но многие умные врачи говорят, что снижение на пять десятых или шесть десятых от 1% имеет смысл. Тем не менее, несколько опубликованных наблюдений за людьми старше 70 лет не показывают каких-либо статистически значимых снижений смертности от любых причин, связанных со статинами.

Конечно, не все такие, как я. Доказательства того, что статины предотвращают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, гораздо убедительнее для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями и для людей с диабетом. А поскольку сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти в США и других развитых странах, небольшое снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний может привести к значительному снижению преждевременной смертности среди населения.

К счастью, за последние 50 лет смертность от сердечно-сосудистых заболеваний снизилась, но трудно приписать это статинам.Наиболее резкие сокращения происходили до их широкого использования.

А как насчет побочных эффектов? Недавняя колонка Джейн Броди в New York Times опровергла сообщения о том, что многие люди испытывают непрекращающуюся мышечную боль, которая проходит после прекращения приема статинов. В большинстве систематических исследований четко не установлено, что статины являются причиной мышечной боли, хотя некоторые исследования указывают на небольшое увеличение риска развития диабета и катаракты. Хотя беспокойство по поводу мышечных болей все еще находится в стадии изучения, эта проблема кажется реальной для многих людей, ответивших на колонку Броуди.

Связанный:

Новый препарат снижает уровень холестерина. Может ли это испортить многомиллиардный рынок?

Статины являются одними из немногих препаратов, которые постоянно одобряются авторитетными группами ученых и врачей. Проблема в том, что и врачи, и пациенты сосредоточились на лекарствах, уделяя слишком мало внимания средствам, которые могли бы сделать гораздо больше для здоровья сердечно-сосудистой системы (и всего тела). Мы знаем, что это такое: регулярные физические упражнения, разумная диета, а также отказ от курения или отказа от сигарет.По самым оптимистичным оценкам, прием статинов может увеличить продолжительность жизни среднего человека на год. Отказ от курения может добавить почти 10 лет, а отказ от курения увеличивает продолжительность жизни за счет снижения вероятности эмфиземы, многих видов рака и сердечных заболеваний.

Хотя мой врач ежегодно проверяет мой уровень холестерина, он остается низким, и прием статинов окажет очень незначительное влияние на ожидаемую продолжительность моей жизни. Что еще хуже, мой врач никогда не спрашивал, курю ли я сигареты, регулярно ли занимаюсь спортом и придерживаюсь ли здоровой диеты.Правильные вопросы могут открыть возможности для спасения большего количества жизней. Исследования показывают, что только около половины нынешних курильщиков сообщают, что их врач недавно рекомендовал им бросить курить.

Большинство способов продления жизни имеют мало общего с таблетками или даже с системой здравоохранения. Например, у тех, кто бросил школу, средняя продолжительность жизни примерно на дюжину лет меньше, чем у людей с учеными степенями. Знаменательное исследование, которое связало налоговые отчеты IRS с записями о смертях от Управления социального обеспечения, показало, что мужчины, принадлежащие к 1% самых высоких доходов, живут 14 лет.на 6 лет дольше, чем у тех, кто входит в самый низкий 1%. У женщин разница составила 10,1 года. А влияние дохода на ожидаемую продолжительность жизни систематически увеличивалось в период с 2001 по 2014 год.

Возможно, именно благодаря таким показателям руководство Американской кардиологической ассоциации и Американского колледжа кардиологов недавно было пересмотрено, чтобы сделать больший упор на образ жизни и социальные детерминанты здоровья

Было бы замечательно, если бы таблетка могла устранить большие угрозы нашему здоровью. Но для достижения этой цели нам нужно больше, чем медицина.

Роберт М. Каплан, доктор философии, преподаватель Исследовательского центра клинического мастерства Стэнфордского университета, бывший заместитель директора Национального института здравоохранения, бывший главный научный сотрудник Агентства США по исследованиям и качеству в области здравоохранения и автор книги «Больше, чем медицина: нарушенное обещание американского здравоохранения» (Harvard University Press, 2019).

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.