Индекс атерогенности — Medikas
21/02/2017Medikas МедЦентрБез категории| Индекс атерогенности – показатель, характеризующий соотношение атерогенных («вредных», оседающих в стенках сосудов) и антиатерогенных фракций липидов. К липидам, участвующим в образовании атеросклеротических бляшек, относятся ЛПНП — липопротеиды низкой плотности («Холестерин ЛПНП»), триглицериды и ЛПОНП — липопротеиды очень низкой плотности ( « Триглицериды и холестерин ЛПОНП»), а препятствуют их формированию ЛПВП — липопротеиды высокой плотности («Холестерин ЛПВП»). В норме соотношение атерогенных и антиатерогенных липидов не должно превышать 3,5. Индекс атерогенности свыше 4 указывает на высокий риск развития атеросклероза и ишемической болезни сердца и требует назначения холестеринснижающей терапии. |
Нормы индекса атерогенности
| Показатели | Норма |
| мужские показатели | от 0 до 90 лет >3.5 (Повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний) |
| женские показатели | от 0 до 90 лет >3.5 (Повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний) |
| беременность | от 1 до 40 недель >3.5 (Повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний) |
В крови холестерин присутствует в «связке» с белками-переносчиками, образуя липопротеиды разной плотности. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП) называют «плохим» холестерином, потому что именно эти частицы оседают на сосудистой стенке и формируют атеросклеротические бляшки, угрожающие человеку инфарктом, инсультом и другими смертельно опасными осложнениями. Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) выводят холестерин из сосудистой стенки и препятствуют развитию атеросклероза, за это их назвали «хорошим» холестерином.
Коэффициент атерогенности
Зачем нужно знать и как рассчитать коэффициент атерогенности?
Для оценки риска развития атеросклероза недостаточно знать уровень общего холестерина в крови, необходимо знать какие виды холестерина* преобладают.
Коэффициент атерогенности (КА), рассчитывается очень просто:
КА=(общий холестерин — ЛПВП)/ЛПВП
ЛПВП — липопротеиды высокой плотности.
КА ≤ 3 – норма. Если коэффициент атерогенности больше 3, значит в крови много «плохого» холестерина, имеется угроза развития атеросклероза.
Коэффициент атерогенности – что это такое? Какова норма? » AQUALAB.KZ
Коэффициент атерогенности – что это такое? Какова норма?
- Просмотров: 2 412
Чтобы говорить о риске развития атеросклероза и других заболеваний, прямо или косвенно обусловленных повышенным уровнем «плохого» холестерина, в медицинской практике введена специальная величина: коэффициент атерогенности.
Что такое коэффициент атерогенности в анализе крови?
Коэффициент атерогенности — это баланс «хорошего» холестерина и холестерина общего, который в будущем может перейти в связанное состояние (ЛПНП), представляет собой их пропорциональное соотношение.
Что собой представляет этот коэффициент?
На общем, бытовом уровне все знают о том, что
существует «плохой» (или ЛПНП-холестерин) и «хороший» (ЛПВП-холестерин)
холестерин. Комплексные молекулы хорошего холестерина слишком велики, чтобы
всасываться в ткани, они «собирают» молекулы «плохого» жирного спирта и
переправляют их на переработку в печень.
На данный момент, это наиболее точный показатель состояния липидного (жирового) обмена в организме и оценки риска возникновения атеросклероза и иных сердечнососудистых заболеваний (хотя роль жирного спирта в развитии патологий такого рода спорна).
Норма коэффициента атерогенности
Норма индекса атерогенности — этот показатель является нормальным в диапазоне от 2 до 3,5 единиц. Показатель свыше указанной нормы может свидетельствовать о наличии атеросклероза и его клинических проявлений(ишемическая болезнь, инфаркт и т.д.). Однако один лишь коэффициент не позволяет с точностью утверждать о наличии заболевании. Необходим комплексный подход: результат липидограммы даст больше информации вашему врачу.
Если индекс атерогенности ниже указанной нормы, это не повод для беспокойства. Такой результат говорит о нормальном состоянии вашей сердечно-сосудистой системы.
Как правильно подготовиться к исследованию?
1-2 недели до анализа не стоит нарушать привычный характер питания.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.
Рекомендуется прекратить прием пищи за 12 часов перед исследованием (можно пить воду).
Следует воздержаться от алкоголя в течение 24 часов до анализа.
Необходимо принять сидячее положение за 5 минут до
сдачи крови.
Атерогенные свойства сывороток крови детей, больных сахарным диабетом 1 типа | Шагаева
Аннотация
Атерогенность сыворотки крови изучалась у детей, страдающих сахарным диабетом 1 типа, а также была взаимосвязь между атерогенностью сыворотки и рядом клинических биохимических показателей. Из 34 образцов сыворотки от детей с диабетом 16 не влияли на уровень внутриклеточного холестерина, остальные 18 были обнаружены атерогенными, то есть они повышали общий уровень холестерина в клетках на 50-70%. Атерогенность сыворотки крови у всех испытуемых и в группах А и В отдельно была. не зависит от возраста пациентов, дозы инсулина, уровня фруктозамина или состояния заболевания. Была выявлена положительная корреляция между возрастом пациентов и дозой инсулина.
Сыворотки крови больных коронарным атеросклерозом в отличие от сывороток крови здоровых лиц вызывают накопление липидов в культивируемых клетках непораженной интимы аорты человека [2]. Это свойство сывороток было названо «атерогенностью».
Были исследованы также сыворотки крови больных сахарным диабетом I и II типов без клинических признаков ишемической болезни сердца. Сыворотки крови больных в большинстве случаев оказались атерогенными [5].
Возможно, что наличие атерогенных эффектов сывороток, проявляемых in vitro, непосредственно связано с ускоренным развитием атеросклеротических поражений сосудов у больных диабетом.
Вопрос об атерогенности крови у детей ранее не изучался. Решение этой проблемы определило бы правильную тактику профилактики раннего атеросклероза, что особенно важно при заболевании диабетом в детском возрасте.
Целью работы было исследование атерогенных свойств сывороток крови детей, страдающих сахарным диабетом I типа, и связи атерогенности сыворотки с возрастом больного, длительностью заболевания, дозой инсулина, уровнем фрукто- замина.
Материалы и методы
Использовали кровь 30 больных сахарным диабетом 1 типа (15 мальчиков и 15 девочек в возрасте от 5 до 15 лет), в качестве контроля — кровь 10 здоровых детей (5 мальчиков и 5 девочек) в возрасте от 5 до 15 лет.
Для выделения перитонеальных макрофагов использовали нестимулированных мышей линии BALB/C. Клетки выделяли по методу Adams (1].
Атерогенный эффект сывороток определяли по накоплению внутриклеточного холестерина при инкубации в течение 4 ч перитонеальных макрофагов в среде 199, содержащей 10 % исследуемую сыворотку.
Содержание внутриклеточного холестерина определяли ферментативным методом с помощью наборов фирмы «Boehringer Mannheim» (ФРГ), содержание клеточного белка — по методу Lowry [4], уровень фруктозамина — на спектрофотометре «Multiscan МСС» («Labsystems», Финляндия) по методу R’. Johnson и соавт. [3].
Достоверность различий определяли с помощью двустороннего критерия Стьюдента.
Результаты и их обсуждение
Сыворотки здоровых детей во всех исследованных случаях были неатерогенными.
Из 34 образцов сывороток детей, больных диабетом, 16 не влияли на содержание внутриклеточного холестерина, остальные 18 оказались атерогенными, т. е. увеличивали на 50—70 % содержание общего холестерина в клетках. Были выделены 2 группы больных по длительности заболевания: А — недавно (длительность заболевания 1,8±0,2 года) заболевшие 20 детей, Б — длительно (7,5±0,6 года) болеющие 14 детей. В обеих группах были дети в возрасте от 5 до 15 лет. Средний возраст в группе А равнялся 9,9±0,6 года, в группе Б — 11 ±0,7 года. Больные находились на интенсифицированной инсулинотерапии. Средняя доза инсулина в группе А составила 25±3 ЕД/сут, в группе Б — 35±3 ЕД/сут, средний уровень фруктозамина — соответственно 21 ±0,7 и 18±0,4 нмоль/мг (норма 17,2±0,5 нмоль/мг).
%от контроля
о | 5 | в |
• | ||
• | ||
• | ||
• •• | • | |
• • | ||
• •• | ||
Оо | ООО | 0° |
ООО | ООО | -o-oSo&P— |
О о о о о |
/ОБ ±8% 1В2ИО°А 55 ±12%
Влияние сывороток здоровых и больных диабетом детей на содержание холестерина в мышиных макрофагах.
а — здоровые, б — недавно заболевшие, в — длительно болеющие. Светлые кружки — неатерогенные сыворотки, темные — атерогенные сыворотки.
Атерогенность сывороток крови как всех обследованных детей, так и отдельно взятых в группах А и Б не была связана с возрастом больных, дозой инсулина, уровнем фруктозамина и длительностью заболевания. Средняя величина накопления холестерина в культивируемых клетках в группе А составила 162+14 %, в группе Б — 155 + 12 % от контроля (см. рисунок).
Ранее было установлено, что при сахарном диабете I типа атерогенный потенциал сыворотки крови взрослых больных выявляется в 60 % случаев. Атерогенность сывороток крови взрослых больных диабетом I типа не была связана с возрастом больных, полом, длительностью заболевания, содержанием липидов в плазме крови, среднесуточной гликемией, НЬА1с.
В настоящей работе исследованы сыворотки крови больных диабетом. Половина образцов исследованных сывороток вызывала накопление холестерина в перитонеальных макрофагах мышей. Атерогенные свойства сывороток не зависели от возраста детей. Кроме того, отсутствовала корреляция между атерогенностью и длительностью заболевания, дозой инсулина, уровнем фруктозамина сыворотки крови, отражающего средний уровень гликемии в течение предыдущих 2—3 нед.
Проводимыми в последнее время исследованиями установлено, что атерогенные свойства сывороток крови при сахарном диабете связаны с существованием в крови больных фракций модифицированных атерогенных липопротеидов низкой плотности. По всей видимости, атерогенный потенциал сывороток крови детей, больных диабетом, обусловлен аналогичными причинами.
Вывод
Атерогенность сыворотки крови является одной из характерных особенностей сахарного диабета и проявляется в самом начале заболевания. Возможно, что своевременная профилактика атеросклероза путем снижения атерогенного потенциала сыворотки крови у детей, больных диабетом, снизит риск развития атеросклеротических поражений сосудов.
1. Adams О. // Meth. Enzymol.— 1979.— Vol. 5.— Р. 486— 494.
2. Chazov Е. I, Tertov V. V., Orekhov A. N. // Lancet.— 1986,— Vol. 2,— P. 595—598.
3. Johnson R. N., Metcalf P. A., Baker J. R. // Clin. chim. Acta.— 1982,— Vol. 127,— P. 87 95.
4. Lowry О. H., Rosebrough N. J., Farr A. L., Randall R. J. // J. biol. Chem.— 1951,— Vol. 193.— P. 265—275.
5. Slavina E. S., Madanat A. Ya., Pankov Yu. A. // New Engl. J. Med.— 1987,— Vol. 317.— P. 836.
Атерогенный эффект сыворотки крови больных системной красной волчанкой | Алекберова
1. <div><p>Маянский Ф.Н. Конденцнонирование нейтрофила. Успехи соврем, биолог., 1990, Т.104, вып. I, 90-105.</p><p>Тертов В.В. Множественно-модифицированные липо- протеиды низкой плотности, циркулирующие в крови человека. Ангиолог. сос.хирург., 1999, 5, 218-240.</p><p>Alarcon-Scgovia D. Pathogenesis of systemic lupus erythematosus: possible participation of antiphospholipid antibodies. lsr.J. Med. Sci., 1989, 25. 669-672.</p><p>Bennet R.M., Gabor G.T., Merritt M.J. DNA binding to human leukocytes: evidence for a receptor mediated association, internalization and degradation of DNA. J. Clin. Invest., 1985, 76, 2182-2188.</p><p>Frank M.M., Hamburger M.I., Lawley T.J.et al. Defective reticuloendothelial system Fc-receptor function in systemic lupus erythematosus.
N. Engl J Med., 1976, 300, 518-521.</p><p>Goldstein J.L., Ho G.K., Basu S.K., Brown M.S. Binding site on macrophages that mediates uptake and degradation of acetylated low density lipoprotein, producing massive cholesterol deposition. Proc. Nat. Acad. Sci USA, 1979, 78, 333-337.</p><p>Kabakov A.E., Tertov V.V., Saenko V.A. The atherogenic effect of lupus sera: systemic lupus erythematosus-derived immune complexes stimulate the accumulation of cholesterol in cultured smooth muscle cells from human aorta. Clin. Immunol. Immunopathol., 1992, 62,3, 214-220.</p><p>Kabakov A.E., Saenko V.A., Poverenny A.M. LDL-medi- ated interacthion of DNA and DNA-anti-DNA immune complexes with cell surface. Clin. Exp. Immunol., 1991, 83, 357-363.</p><p>Kiener P., Rankin B. Davis P. et al. Immune complexes of LDL induce atherogenic responses in human monocytic cells. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 1995, 15, 990-999.</p><p>Klimov A.N., Denisenko A.D., Vinogradov A.G. et al. Accumulation of cholesteryl esters in macrophages incubated with human lipoprotein-antibody autoimmune complex. Atherosclerosis, 1988. 74. 41-46.</p><p>Koffler D. Immunopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Ann. Rev. Med., 1974, 25, 149-154.</p><p>Kostner G.M., Zechner R., Bihar-Varga M„ Gruber E. The interaction of human plasma LDL with glycosamino- glvcans: influence of the chemical composition. Lipids, 1985, 20, 24-29.</p><p>Lake R.A., Morgan A., Henderson B. et al. A key role for fibronectin in the sequential binding of native dsDNA and monoclonal anti-DNA antibodies to components of the extracellular matrix: its possible significance in glomerulonephritis. Immunology, 1985, 54, 389-395.</p><p>Lopes-Virella M.F., Virella G. Atherosclerosis and autoimmunity. Clin. Immunol. Immunopathol., 1994, 73, 2, 155167.</p><p>Parthasarathy S., Printz D., Boyd D. et al. Macrophage oxidation of low density lipoprotein generates a modified form recognized bY the scavenger receptor.
Atherosclerosis, 1986, 6. 505-510.'</p><p>Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease. New Engl. J. Med., 1999, 340, 115-126.</p><p>Schwartz C.J., Valente A.J., Spragut E.A. et al.: Monocyte-macrophage participation in atherogenesis: Inflammatory components of pathogenesis. Semin. Thromb. Hemost., 1986, 12,79-86.</p><p>Smeenk R., Lelij G., Aarden L. Avidity of antibodies to dsDNA: comparison 1FT on Crithidia luciliae. Farr assay and PEG assay. J. Immunol., 1982 b, 128, 73-81.</p><p>Tan E.N., Cohen A.S., Fries J.F. et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthr. Rheum., 1982, 25, 1271.</p><p>Tertov V.V., Orekhov A.N., Nikitina N.A. et al. Peritoneal macrophages: a model for detecting atherogenic potential in patients’ blood serum. Ann. Med., 1989, 21 (6), 455-459.</p><p>Tertov V.V., Orekhov A.N., Ryong L.N., Smirnov V.N. Intracellular cholesterol accumulation is accompanied by enhanced proliferative activity of human aortic intimal cell. Tissue Cell, 1988, 20. 849-851.</p></div><br />
Холестерин общий, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, триглицериды, индекс атерогенности
Липидным профилем называется специализированный анализ крови, в котором отражены уровни концентрации жиров и так называемых липопротеидов (ЛП) — соединений, переносящих жиры в крови. Концентрация и структура жиров и липопротеидов в сыворотке крови характеризуют предрасположенность человека к развитию атеросклероза и сосудистых заболеваний.
В состав липидного профиля входят: липопротеиды высокой (ЛПВП), низкой (ЛПНП) и очень низкой (ЛПОНП) плотности, триглицериды, общий холестерин. Вычисляется так называемый индекс атерогенности (предрасположенности к атеросклерозу) — это соотношение уровня ЛПНП к уровню ЛПВП.
ЛПВП (липопротеиды высокой плотности, альфа-липопротеиды). Говоря попросту — «хороший холестерин».
Хорошо растворимы в воде и доставляют холестерин из органов и тканей в печень на окончательную переработку в желчные кислоты. ЛПВП собирает на себя избыток холестерина, в том числе и из клеток внутренней оболочки сосудов (интимы). Высокий уровень ЛПВП – это хорошо
ЛПНП (липопротеиды низкой плотности, бета-липопротеиды). Они являются самой большой фракцией холестерина и его основной транспортной формой. ЛПНП малорастворимы в воде и склонны к выпаданию в осадок.Считаются «плохим холестерином»,т.к. холестериновые бляшки на сосудистых стенках образуются именно из этой фракции.
ЛПОНП (липопротеиды очень низкой плотности, пре-бета-липопротеиды). По аналогии с ЛПНП можно считать их «очень плохим холестерином», потому что их влияние на риск развития атеросклероза (степень атерогенности).
Показатели триглицеридов и общего холестерина также имеют большое значение, но без цифр, отражающих концентрацию белков-переносчиков этих жиров, делать выводы о выраженности процесса атеросклероза рано
В соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах защиты здоровья граждан в Российской Федерации» интерпретация результатов исследований, установление диагноза, назначение лечения, должны производиться врачом соответствующей специализации.
- Воздержаться от приема пищи за 6-12 часов до исследования.
- Можно пить воду. Исключить: кофе, чай, соки, газированную воду, сладкую воду, алкогольные напитки.
- Рекомендуется отказаться от приема лекарственных препаратов, согласовать данный вопрос с лечащим врачом.
- Повторное исследование желательно проводить в одной лаборатории.
- Перед исследованием (за 1 час) желательно исключить факторы, влияющие на результаты: физическое и эмоциональное напряжение, курение.
- Детей до 5 лет перед сдачей крови обязательно поить кипяченой водой (порциями, до 150-200 ml, на протяжении 30 минут)
Холестерин — Клиника 1
Холестерол общий (холестерин) – жироподобное вещество, необходимое организму для нормального функционирования клеток, переваривания пищи, создания многих гормонов. При избытке холестерола (холестерина) увеличивается риск появления бляшек в артериях, которые могут приводить к их закупорке и вызывать инфаркт или инсульт.
Правильное научное именование этого вещества – «холестерол» (окончание «-ол» указывает на принадлежность к спиртам), однако в массовой литературе получило распространение наименование «холестерин»
Для чего используется исследование?
- Чтобы оценить риск развития атеросклероза и проблем с сердцем.
- Для профилактики многих заболеваний.
Когда назначается исследование?
- Не реже одного раз в 5 лет всем взрослым старше 20 лет (обычно он входит в перечень стандартного набора тестов при профилактических осмотрах).
- Вместе с анализами на ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП, триглицериды и с коэффициентом атерогенности – это так называемая липидограмма.
- Несколько раз в год, если предписана диета с ограничением животных жиров и/или принимаются лекарства, снижающие уровень холестерина (чтобы проверить, достигает ли человек целевого уровня холестерина и, соответственно, снижается ли риск сердечно-сосудистых заболеваний).
- Если в жизни пациента присутствует один или несколько факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний:
- курение,
- определенный возрастной период (мужчины старше 45 лет, женщины старше 55 лет),
- повышенное артериального давление (140/90 мм. рт. ст и выше),
- повышенный уровень холестерина или сердечно-сосудистые заболевания у других членов семьи (инфаркт или инсульт у ближайшего родственника мужского пола моложе 55 лет или женского моложе 65 лет),
- ишемическая болезнь сердца,
- перенесенный инфаркт сердечной мышцы или инсульт,
- сахарный диабет,
- избыточная масса тела,
- злоупотребление алкоголем,
- прием большого количества пищи, содержащей животные жиры,
- низкая физическая активность.
- В 2-10 лет ребенку, в семье которого у кого-то были заболевания сердца в молодом возрасте или повышенный холестерин.
Стоимость исследования
Индекс атерогенности (заказывать вместе с общим холестерином, ЛПВП)
Индекс (коэффициент) Атерогенности
Как известно, индекс атерогенности – это важный с практической точки зрения показатель, который характеризует соотношение атерогенных (то есть болезнетворных) и антиатерогенных фракций липидов. Говоря простым языком, данный коэффициент отражает не только конкретные показатели, касающиеся наличия холестерина в организме, но и степень потенциального риска развития сосудистых и сердечных заболеваний.
Подготовка к исследованию:
- Кровь сдается утром с 8 до 11 часов натощак.
- Период голодания перед анализом не менее 8 и не более 14 часов.
Тип биоматериала: венозная кровь
Синонимы (rus): ХКА, КА, ИА, коэффициент атерогенности, холестероловый индекс атерогенности, холестериновый коэффициент
Синонимы (eng): Cholesterol/HDL ratio
Методы: Нет
Единицы измерения: Нет
Сроки выполнения: 1 день
Задача исследования — определение (оценка) потенциального риска развития заболеваний сердечной и сосудистой систем для своевременного проведения профилактических мероприятий.
Делая анализ на индекс атерогенности важно понимать, что в организме каждого человека содержатся как «вредный», так и полезный холестерин. Так, например, к липидам, ускоряющим процесс образования атеросклеротических бляшек относится ЛПНП-холестерин, липопротеиды и ЛПОНП-триглицериды. Препятствуют же образованию бляшек липопротеиды высокой плотности (ЛПВП-холестерин).
Таким образом, разница между общим холестерином («плохой» (ЛПНП) + «хороший» (ЛПВП)) и ЛПВП, деленная на тот же ЛПВП, дает нам коэффициент атерогенности. Его норма не должна превышать 3-х единиц.
Некоторые важные замечания
В обязательном порядке назначается при некоторых плановых медицинских обследованиях. Допускается также и проведение исследования в порядке индивидуального обращении пациента.
Назначается лечащим врачом в случае появления факторов, повышающих риски развития или усугубления сосудистых и сердечных заболеваний.
Напоследок отметим, что индекс атерогенности является индикатором соотношения уровней «плохого» и «хорошего» холестерина в организме. Изменение данного соотношения обычно не проявляется в виде каких-либо симптомов. Именно поэтому так важно периодически проводить данный анализ, обеспечивая своевременную и качественную профилактику сосудистых и сердечных заболеваний.
Атерогенность диабетических крыс, которым вводили одиночные и комбинаторные экстракты трав
Реферат
Цель
Настоящее исследование было направлено на изучение атерогенности у крыс с аллоксановым диабетом, которым вводили однократные и комбинаторные травяные препараты Acanthus montanium asus 7 matifasongia, latifasongia и Solanum melongena .
Методы
Однократная внутрибрюшинная ( i.p. ) инъекция 90 мг / кг b.ш. Крысам давали моногидрата аллоксана для индукции сахарного диабета (СД). Липидные профили сыворотки измеряли стандартными спектрофотометрическими методами, тогда как атерогенность, соотношение липидов сыворотки и коэффициент / индексы атерогенности рассчитывали с использованием стандартных формул.
Результаты
Концентрации общего холестерина (ОС) в сыворотке экспериментальных групп крыс варьировали от 1,59 ± 0,10 ммоль / л до 2,72 ± 0,16 ммоль / л ( p <0,05). Концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) в сыворотке необработанных крыс с DM (DM-r) была значительно ниже ( p <0.05), чем у обработанных групп DM-r. Индексы атерогенного риска (ОРИ) в группах лечения СД-г находились в пределах от 0,74 ± 0,03 до 2,64 ± 0,21, тогда как ОРИ для нелеченых СД-г составлял 4,04 ± 0,25. Линейный регрессионный анализ атерогенного индекса плазмы (AIP) по сравнению с концентрацией холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в сыворотке экспериментальных групп крыс дал относительно близко подобранную линию регрессии ( R 2 = 0,8275). Атерогенная защита групп DM-r, получавших травяной экстракт, находилась в диапазоне 33.4–81,7%.
Заключение
Настоящее исследование показало, что двойные травяные составы (DHF): A. gangetica + G. latifolium и A. gangetica + A. montanus обеспечивают сравнительно высокую защиту DM-r от атерогенных факторов. результаты, которые соответствовали способности этих DHFs обратить вспять дислипидемию.
Ключевые слова
Атерогенность
Сахарный диабет
Дислипидемия
Травяной
Липидный профиль сыворотки
Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)
Просмотреть аннотацию© 2018 Издательские услуги предоставлены Elsevier B.В. от имени фармацевтического факультета Каирского университета.
Рекомендуемые статьи
Цитирующие статьи
ЛПВП и сердечно-сосудистые заболевания: атерогенные и атеропротекторные механизмы
Гордон, Т., Кастелли, В.П., Хьортланд, М.С., Каннель, В.Б. и Даубер, Т.Р. Липопротеин высокой плотности как защитный фактор против ишемической болезни сердца. Фрамингемское исследование. г. J. Med. 62 , 707–714 (1977).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Lewington, S. и др. . Холестерин в крови и смертность от сосудов по возрасту, полу и артериальному давлению: метаанализ индивидуальных данных 61 проспективного исследования с 55 000 случаев смерти от сосудов. Ланцет 370 , 1829–1839 (2007).
PubMed PubMed Central Google ученый
Ди Ангелантонио, Э. и др. . Основные липиды, аполипопротеины и риск сосудистых заболеваний. JAMA 302 , 1993–2000 (2009).
CAS Google ученый
Briel, M. et al. . Связь между изменением холестерина липопротеидов высокой плотности и заболеваемостью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и мета-регрессионный анализ. BMJ 338 , b92 (2009 г.).
PubMed PubMed Central Google ученый
van der Steeg, W. A. et al. .Холестерин липопротеинов высокой плотности, размер частиц липопротеинов высокой плотности и аполипопротеин A-I: значение для сердечно-сосудистого риска. Исследования IDEAL и EPIC-Norfolk. J. Am. Coll. Кардиол. 51 , 634–642 (2008).
CAS Google ученый
Анселл, Б. Дж. и др. . Воспалительные / противовоспалительные свойства липопротеинов высокой плотности отличают пациентов от контрольных субъектов лучше, чем уровни холестерина липопротеинов высокой плотности, и на них благоприятно влияет лечение симвастатином. Тираж 108 , 2751–2756 (2003).
CAS Google ученый
Лунд-Кац, С. и Филлипс, М. С. Структура-функция липопротеинов высокой плотности и роль в обратном транспорте холестерина. Субъячейка. Biochem. 51 , 183–227 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ведхачалам, К. и др. . Влияние структуры аполипопротеина (Apo) A-I на гранулометрический состав формирующихся липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). J. Biol. Chem. 285 , 31965–31973 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Айзенберг, С. Метаболизм липопротеинов высокой плотности. J. Lipid Res. 25 , 1017–1058 (1984).
CAS Google ученый
Fagerholm, U.Прогнозирование фармакокинетики человека — желчный и кишечный клиренс и энтерогепатическое кровообращение. J. Pharm. Pharmacol. 60 , 535–542 (2008).
CAS Google ученый
Praseetha, S. & Thampan, R. V. Регулирующие факторы в биосинтезе стероидных гормонов. Крит. Преподобный Эукариот. Gene Expr. 19 , 253–265 (2009).
CAS Google ученый
Саймонс К.И Герл, М. Дж. Оживление мембранных плотов: новые инструменты и идеи. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 11 , 688–699 (2010).
CAS Google ученый
Стек Т. Л. и Ланге Ю. Гомеостаз клеточного холестерина: опосредование активным холестерином. Trends Cell Biol. 20 , 680–687 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Левитан, И., Волков, С. & Суббайя, П. В. Окисленные ЛПНП: разнообразие, модели распознавания и патофизиология. Антиоксид. Редокс-сигнал. 13 , 39–75 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Балдан, А., Боянич, Д. Д. и Эдвардс, П. А. Азбука транспорта стеролов. J. Lipid Res. 50 , S80 – S85 (2009).
PubMed PubMed Central Google ученый
Иван-Шарве, Л., Ван, Н. и Толл, А. Р. Роль транспортеров ЛПВП, ABCA1 и ABCG1 в оттоке холестерина и иммунных ответах. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 30 , 139–143 (2010).
CAS Google ученый
Out, R. и др. . Сосуществование пенистых клеток и гипохолестеринемии у мышей, лишенных ABC транспортеров A1 и G1. Circ. Res. 102 , 113–120 (2008).
CAS Google ученый
де ла Льера-Мойя, М. и др. . Способность стимулировать отток через ABCA1 определяет способность образцов сыворотки с аналогичным холестерином липопротеинов высокой плотности удалять холестерин из макрофагов. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 30 , 796–801 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Чау, П., Накамура, Ю., Филдинг, К. Дж. И Филдинг, П. Е. Механизм образования и активации пребета-ЛПВП. Биохимия 45 , 3981–3987 (2006).
CAS Google ученый
Wu, Z. et al. . Модель двойной суперспирали липопротеинов высокой плотности. J. Biol. Chem. 284 , 36605–36619 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Джонс, М. К., Катте, А., Ли, Л. и Сегрест, Дж.P. Динамика активации лецитин: холестерин-ацилтрансферазы аполипопротеином A-I. Биохимия 48 , 11196–11210 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Gogonea, V. et al. . Соответствие между биофизическими данными с нескольких платформ и молекулярно-динамическим моделированием модели двойной суперспирали растущего липопротеина высокой плотности. Биохимия 49 , 7323–7343 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Иван-Шарве, Л. и др. . ABCA1 и ABCG1 защищают от апоптоза макрофагов, вызванного окислительным стрессом, во время эффероцитоза. Circ. Res. 106 , 1861–1869 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Вестертерп, М. и др. .Повышенный атеросклероз у мышей с дефицитом сосудистого АТФ-связывающего кассетного транспортера G1 — краткий отчет. Артеросклер. Тромб. Васк. Биол. 30 , 2103–2105 (2010).
CAS Google ученый
Masson, D. et al. . Повышенный уровень холестерина ЛПВП и апоА-I у людей и мышей, получавших новый ингибитор SR-BI. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 29 , 2054–2060 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ван, Х. и др. . Макрофаги ABCA1 и ABCG1, но не SR-BI, способствуют обратному транспорту холестерина макрофагами in vivo . J. Clin. Вкладывать деньги. 117 , 2216–2224 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Рейдер, Д. Дж., Александр, Э. Т., Вейбель, Г. Л., Бильхаймер, Дж. И Ротблат, Г. Х. Роль обратного транспорта холестерина у животных и людей и связь с атеросклерозом. J. Lipid Res. 50 , S189 – S194 (2009).
PubMed PubMed Central Google ученый
Sethi, A.A. et al. . Высокие концентрации пре-β1 ЛПВП и низкая активность лецитин: холестерин-ацилтрансферазы являются сильными положительными маркерами риска ишемической болезни сердца и не зависят от холестерина ЛПВП. Clin. Chem. 56 , 1128–1137 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Zheng, L. et al. . Аполипопротеин A-I является селективной мишенью для окисления, катализируемого миелопероксидазой, и функциональных нарушений у субъектов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. J. Clin. Вкладывать деньги. 114 , 529–541 (2004).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Чжэн, Л. и др. . Локализация сайтов нитрования и хлорирования аполипопротеина A-I, катализируемых миелопероксидазой, в атероме человека и связанное с этим окислительное нарушение в ABCA1-зависимом оттоке холестерина из макрофагов. J. Biol. Chem. 280 , 38–47 (2005).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Бергт К. и др. . Продукт миелопероксидазы, хлорноватистая кислота, окисляет ЛПВП в стенке артерии человека и нарушает ABCA1-зависимый транспорт холестерина. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 13032–13037 (2004).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Шао Б. и др. . Миелопероксидаза нарушает ABCA1-зависимый отток холестерина за счет окисления метионина и сайт-специфичного хлорирования тирозина аполипопротеина A-I. J. Biol. Chem. 281 , 9001–9004 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Wu, Z. и др. . Уточненная структура формирующихся ЛПВП выявляет ключевой функциональный домен созревания и дисфункции частиц. Nat. Struct. Мол. Биол. 14 , 861–868 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Shao, B., Cavigiolio, G., Brot, N., Oda, M. N. & Heinecke, J. W. Окисление метионина нарушает обратный транспорт холестерина аполипопротеином A-I. Proc.Natl Acad. Sci. США 105 , 12224–12229 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Shao, B., Tang, C., Heinecke, J. & Oram, J. F. Окисление аполипопротеина A-I миелопероксидазой нарушает начальные взаимодействия с ABCA1, необходимые для передачи сигналов и экспорта холестерина. J. Lipid Res. 51 , 1849–1858 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Праудфут, Дж.М. и др. . ЛПВП являются основным липопротеидным переносчиком F2-изопростанов плазмы. J. Lipid Res. 50 , 716–722 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Shao, B. & Heinecke, J. W. ЛПВП, перекисное окисление липидов и атеросклероз. J. Lipid Res. 50 , 599–601 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Cavigiolio, G., Гейер, Э. Г., Шао, Б., Хайнеке, Дж. В. и Ода, М. Н. Обмен аполипопротеина A-I между липид-ассоциированным и бесслипидным состояниями: потенциальная мишень для окислительного образования дисфункциональных липопротеинов высокой плотности. J. Biol. Chem. 285 , 18847–18857 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Фогельман А.М. и др. . Изменение малоновым диальдегидом липопротеинов низкой плотности приводит к накоплению холестерилового эфира в моноцитах-макрофагах человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 77 , 2214–2218 (1980).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Шао Б. и др. . Модификация аполипопротеина A-I малоновым диальдегидом, но не множеством других реакционноспособных карбонилов, блокирует отток холестерина по пути ABCA1. J. Biol. Chem. 285 , 18473–18484 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Стейнберг, Д.Споры о холестерине окончены. Почему это заняло так много времени? Тираж 80 , 1070–1078 (1989).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Коэн, Дж. К. и др. . Множественные редкие аллели способствуют низкому уровню холестерина ЛПВП в плазме. Наука 305 , 869–872 (2004).
CAS Google ученый
Гомараски, М. и др. . Нормальная функция сосудов, несмотря на низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности у носителей мутанта аполипопротеина A-IMilano. Тираж 116 , 2165–2172 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ибанез, Б. и др. . Быстрое изменение размера, состава и молекулярного следа бляшек после введения рекомбинантного аполипопротеина A-IMilano (ETC-216): исследование магнитно-резонансной томографии на экспериментальной модели атеросклероза. J. Am. Coll. Кардиол. 51 , 1104–1109 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Александр, Э. Т. и др. . Обратный транспорт холестерина макрофагами у мышей, экспрессирующих apoA-I Milano. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 29 , 1496–1501 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Иназу, А. и др. . Повышенные уровни липопротеинов высокой плотности, вызванные распространенной мутацией гена белка-переносчика холестерилового эфира. N. Engl. J. Med. 323 , 1234–1238 (1990).
CAS Google ученый
Эдмондсон, А.С. и др. . Варианты с потерей функции эндотелиальной липазы являются причиной повышенного холестерина ЛПВП у людей. J. Clin. Вкладывать деньги. 119 , 1042–1050 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Khera, AV, Wolfe, ML, Cannon, CP, Qin, J. & Rader, DJ On-Статиновая масса белка, переносящего сложный эфир холестерина, и риск повторных коронарных событий (по оценке правастатина или аторвастатина и терапии инфекции — тромболизис при инфаркте миокарда 22 [PROVE IT-TIMI 22] исследование). г. J. Cardiol. 106 , 451–456 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Кастрилло, А. и др. . Перекрестные помехи между LXR и передачей сигналов толл-подобных рецепторов опосредуют бактериальный и вирусный антагонизм метаболизма холестерина. Мол. Ячейка 12 , 805–816 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Браун А. и др. . Потеря экспрессии SR-BI приводит к раннему началу окклюзионной атеросклеротической болезни коронарных артерий, спонтанным инфарктам миокарда, тяжелой сердечной дисфункции и преждевременной смерти у мышей с дефицитом аполипопротеина E. Circ. Res. 90 , 270–276 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Ван Эк, М. и др. . Повышенный окислительный стресс у мышей с нокаутом рецептора поглотителя BI с дисфункциональным ЛПВП. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 27 , 2413–2419 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ван Лентен, Б.Дж. и др. . Противовоспалительные ЛПВП становятся провоспалительными во время острой фазы ответа. Потеря защитного действия ЛПВП против окисления ЛПНП в сокультурах клеток стенки аорты. J. Clin. Вкладывать деньги. 96 , 2758–2767 (1995).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Наваб, М. и др. . Нормальный липопротеин высокой плотности подавляет три стадии образования слабо окисленного липопротеина низкой плотности: стадии 2 и 3. J. Lipid Res. 41 , 1495–1508 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Контуш, А. и Чепмен, М. Дж. Антиатерогенная функция субпопуляций частиц ЛПВП: акцент на антиоксидантной активности. Curr. Opin. Липидол. 21 , 312–318 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Рожь, К.А., Берсилл, С. А., Ламберт, Г., Табет, Ф. и Бартер, П. Дж. Метаболизм и антиатерогенные свойства ЛПВП. J. Lipid Res. 50 , S195 – S200 (2009).
PubMed PubMed Central Google ученый
Navab, M. et al. . Трансмиграция моноцитов, индуцированная модификацией липопротеина низкой плотности в сокультурах клеток стенки аорты человека, происходит из-за индукции синтеза хемотаксического белка 1 моноцитов и отменяется липопротеином высокой плотности. J. Clin. Вкладывать деньги. 88 , 2039–2046 (1991).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Наваб, М. и др. . Нормальный липопротеин высокой плотности подавляет три стадии образования слабо окисленного липопротеина низкой плотности: стадия 1. J. Lipid Res. 41 , 1481–1494 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Corsetti, J.П., Зареба, В., Мосс, А. Дж., Рейнуотер, Д. Л. и Спаркс, С. Е. Повышенные ЛПВП являются фактором риска повторных коронарных событий в подгруппе недиабетических постинфарктных пациентов с гиперхолестеринемией и воспалением. Атеросклероз 187 , 191–197 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Корсетти, Дж. П., Гансевурт, Р. Т., Спаркс, К. Э. и Дуллаарт, Р. П. Воспаление снижает защиту ЛПВП от первичного сердечного риска. евро. J. Clin. Вкладывать деньги. 40 , 483–489 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Корсетти, Дж. П. и др. . Полиморфизм белка-переносчика сложного эфира холестерина (TaqIB) ассоциируется с риском у постинфарктных пациентов с высоким уровнем С-реактивного белка и холестерина липопротеинов высокой плотности. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 30 , 1657–1664 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Undurti, A. et al. . Модификация липопротеина высокой плотности миелопероксидазой генерирует провоспалительную частицу. J. Biol. Chem. 284 , 30825–30835 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
McGillicuddy, F.C. et al. .Воспаление нарушает обратный транспорт холестерина in vivo . Тираж 119 , 1135–1145 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ватанабе, Дж. и др. . Гемоглобин и его белок-мусорщик гаптоглобин связываются с частицами, содержащими апоА-1, и влияют на воспалительные свойства и функцию липопротеинов высокой плотности. J. Biol.Chem. 284 , 18292–18301 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ван Лентен, Б. Дж. и др. . Липопротеины высокой плотности теряют свои противовоспалительные свойства при острой инфекции гриппа А. Тираж 103 , 2283–2288 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Наваб, М. и др. . Слабо окисленный ЛПНП вызывает повышенное соотношение аполипопротеин J / параоксоназа. J. Clin. Вкладывать деньги. 99 , 2005–2019 (1997).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Наваб, М. и др. . Бесклеточный анализ для выявления ЛПВП, которые не работают в предотвращении образования или инактивации окисленных фосфолипидов. J. Lipid Res. 42 , 1308–1317 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Дуллаарт Р. П. и др. . Лецитин в плазме: активность холестерина ацилтрансферазы изменяет обратную зависимость С-реактивного белка от холестерина ЛПВП у мужчин без диабета. Biochim. Biohphys. Acta 1801 , 84–88 (2010).
CAS Google ученый
Патель, С. и др. . Острая гипертриглицеридемия у людей увеличивает содержание триглицеридов и снижает противовоспалительную способность липопротеинов высокой плотности. Атеросклероз 204 , 424–428 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Vaisar, T. et al. . Протеомика дробовика предполагает ингибирование протеаз и активацию комплемента в противовоспалительных свойствах ЛПВП. J. Clin. Вкладывать деньги. 117 , 746–756 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Hoofnagle, A. N. & Heinecke, J. W. Липопротеомика: использование протеомики на основе масс-спектрометрии для изучения сборки, структуры и функции липопротеинов. J. Lipid Res. 50 , 1967–1975 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Спаньоло, М.С., Чильяно, Л., Д’Андреа, Л. Д., Педоне, С. и Абрешиа, П. Назначение сайта связывания гаптоглобина на аполипопротеине A-I. J. Biol. Chem. 280 , 1193–1198 (2005).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ватанабэ, Дж. и др. . Дифференциальная ассоциация гемоглобина с провоспалительными липопротеинами высокой плотности у атерогенных / гиперлипидемических мышей. Новый биомаркер атеросклероза. J. Biol. Chem. 282 , 23698–23707 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Asleh, R. et al. . Коррекция дисфункции ЛПВП у лиц с диабетом и генотипом гаптоглобина 2–2. Диабет 57 , 2794–2800 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Леви, А.P. и др. . Гаптоглобин: основные и клинические аспекты. Антиоксид. Редокс-сигнал. 12 , 293–304 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Asleh, R. & Levy, A.P. Дивергентные эффекты α-токоферола и витамина C на образование дисфункциональных ЛПВП, связанных с диабетом и генотипом Hp 2–2. Антиоксид. Редокс-сигнал. 12 , 209–217 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Mackness, B. & Mackness, M. Противовоспалительные свойства параоксоназы-1 при атеросклерозе. Adv. Exp. Med. Биол. 660 , 143–151 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Джеймс, Р. У. и др. . Рецептор скавенджера класса B, тип I является основным фактором, определяющим ассоциацию параоксоназы-1 с липопротеидами высокой плотности. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 30 , 2121–2127 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Bhattacharyya, T. et al. . Связь полиморфизма и функциональной активности гена параоксоназы 1 (PON1) с системным окислительным стрессом и сердечно-сосудистым риском. JAMA 299 , 1265–1276 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Наваб, М. и др. . Пероральный D-4F вызывает образование липопротеинов высокой плотности pre-β и улучшает отток холестерина, опосредованный липопротеинами высокой плотности, и обратный транспорт холестерина из макрофагов у мышей с нулевым уровнем аполипопротеина E. Тираж 109 , 3215–3220 (2004).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Имаидзуми, С. и др. . L-4F по-разному изменяет уровни окисленных жирных кислот в плазме, что приводит к увеличению противовоспалительного ЛПВП у мышей. Drug Metab. Lett. 4 , 139–148 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Morgantini, C. et al. . Пептиды-миметики ApoA-I предотвращают развитие атеросклероза и уменьшают воспаление бляшек на мышиной модели диабета. Диабет 59 , 3223–3228 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ян, Д., Navab, M., Bruce, C., Fogelman, A. M. & Jiang, X. C. Дефицит PLTP улучшает противовоспалительные свойства HDL и снижает способность LDL индуцировать хемотаксическую активность моноцитов. J. Lipid Res. 45 , 1852–1858 (2004).
CAS Google ученый
Moerland, M. et al. . Атерогенные, увеличенные и дисфункциональные ЛПВП у двойных трансгенных мышей PLTP / апоА-I человека. J. Lipid Res. 48 , 2622–2631 (2007).
CAS Google ученый
Bloedon, L.T. и др. . Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика перорального миметика апоА-I пептида D-4F у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями высокого риска. J. Lipid Res. 49 , 1344–1352 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Вазири, Н.D., Moradi, H., Pahl, MV, Fogelman, AM & Navab, M. In vitro стимуляция противовоспалительной активности HDL и ингибирование провоспалительной активности LDL в плазме пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности пептидом-миметиком апоА-I. Kidney Int. 76 , 437–444 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Navab, M. et al. . Двойная опасность ЛПВП. Ann. Med. 37 , 173–178 (2005).
CAS Google ученый
Ван Лентен, Б. Дж. и др. . Воспалительные свойства липопротеинов и уровни амилоида А в сыворотке, но не уровни холестерина, позволяют прогнозировать площадь поражения у кроликов, получавших холестерин. J. Lipid Res. 48 , 2344–2353 (2007).
CAS Google ученый
Калантар-Заде, К., Kopple, J. D., Kamranpour, N., Fogelman, A. M. & Navab, M. Индекс воспаления ЛПВП коррелирует с плохим исходом у пациентов, находящихся на гемодиализе. Kidney Int. 72 , 1149–1156 (2007).
CAS Google ученый
Додани, С. и др. . Может ли дисфункциональный ЛПВП объяснить высокий риск ишемической болезни сердца у жителей Южной Азии? Внутр. J. Cardiol. 129 , 125–132 (2008).
Google ученый
МакМахон, М. и др. . Дисфункциональные провоспалительные липопротеины высокой плотности повышают риск атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой. Arthritis Rheum. 60 , 2428–2437 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Skaggs, B.J., Hahn, B.H., Sahakian, L., Grossman, J. & McMahon, M. Дисфункциональные провоспалительные ЛПВП напрямую стимулируют моноцитарный PDGFRβ, хемотаксис и продукцию TNFα. Clin. Иммунол. 137 , 147–156 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Charles-Schoeman, C. et al. . Аномальная функция липопротеинов высокой плотности связана с плохим контролем над заболеванием и измененным белковым грузом при ревматоидном артрите. Arthritis Rheum. 60 , 2870–2879 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Круз, Д. и др. . Окисленные фосфолипиды хозяина и ЛПВП регулируют врожденный иммунитет при лепре человека. J. Clin. Вкладывать деньги. 118 , 2917–2928 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Холвен, К. Б. и др. . Антиатерогенная функция ЛПВП нарушена у субъектов с гипергомоцистеинемией. J. Nutr. 138 , 2070–2075 (2008).
CAS Google ученый
Чаракида, М. и др. . Сосудистые аномалии, активность параоксоназы и дисфункциональные ЛПВП при первичном антифосфолипидном синдроме. JAMA 302 , 1210–1217 (2009).
CAS Google ученый
Аткинсон, Д. и Смолл, Д. М. Рекомбинантные липопротеины: последствия для структуры и сборки природных липопротеинов. Annu. Rev. Biophys. Биофиз. Chem. 15 , 403–456 (1986).
CAS Google ученый
Патель, С. и др. . Восстановленный липопротеин высокой плотности увеличивает противовоспалительные свойства липопротеинов высокой плотности плазмы и способность оттока холестерина у пациентов с диабетом 2 типа. J. Am. Coll. Кардиол. 53 , 962–971 (2009).
CAS Google ученый
Пешавария, Х. и др. . Восстановленный липопротеин высокой плотности подавляет активацию НАДФН-оксидазы лейкоцитов, разрушая липидные рафты. Свободный Радич. Res. 43 , 772–782 (2009).
CAS Google ученый
Нобекур, Э. и др. . Неферментативное гликирование ухудшает противовоспалительные свойства аполипопротеина A-I. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 30 , 766–772 (2010).
PubMed PubMed Central Google ученый
МакГрат, К.С. и др. . Роль 3β-гидроксистероид-Δ24 редуктазы в опосредовании противовоспалительных эффектов липопротеинов высокой плотности в эндотелиальных клетках. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 29 , 877–882 (2009).
CAS Google ученый
Патель, С. и др. . Противовоспалительные эффекты аполипопротеина A-I у кроликов. Атеросклероз 212 , 392–397 (2010).
CAS Google ученый
Табет, Ф. и др. . Пептид-миметик аполипопротеина A-I 5A проявляет противовоспалительные и антиоксидантные свойства in vivo и in vitro . Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 30 , 246–252 (2010).
CAS Google ученый
Смитис, Л. Э. и др. .Миметик 4F аполипопротеина A-I изменяет функцию макрофагов, происходящих из моноцитов человека. г. J. Physiol. Cell Physiol. 298 , C1538 – C1548 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Дай Л. и др. . Пептид-миметик аполипопротеина A-I 4F предотвращает нарушения функции сосудов у крыс с эндотоксемией. J. Lipid Res. 51 , 2695–2705 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ву, Дж. М. и др. . Лечение пептидом-миметиком аполипопротеина A-1 уменьшает волчаночные проявления на мышиной модели ускоренного атеросклероза волчанки. Arthritis Res. Ther. 12 , R93 (2010).
PubMed PubMed Central Google ученый
Шерсть, г.Д. и др. . Пептид 4F уменьшает зарождающийся атеросклероз и индуцирует выработку естественных антител у мышей с нулевым уровнем аполипопротеина E. FASEB J. 25 , 290–300 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Белицкий, Дж. К. и др. . Новый пептид-миметик ЛПВП, который с высокой эффективностью стимулирует отток клеточного холестерина, значительно снижает атеросклероз у мышей. J. Lipid Res. 51 , 1496–1503 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ruchala, P. et al. . Оксфолипин 11D: противовоспалительный пептид, связывающий холестерин и окисленные фосфолипиды. PLoS ONE 5 , e10181 (2010).
PubMed PubMed Central Google ученый
Индекс атерогенности плазмы — новый и лучший биомаркер, связанный с ожирением: популяционное поперечное исследование в Китае | Липиды в здоровье и болезнях
Среди 6465 участников, включенных в исследование, 503 из них (7.78%) были ожирением. Как показано в таблице 1, участники с ожирением с большей вероятностью имели более высокое систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), FBG, TG, TC, LDL-C и AIP, а также более низкий уровень HDL-C. . В таблице 2 участники с более высоким AIP, как правило, были моложе и имели более высокий BMI, DBP, FBG, TG, TC, LDL-C, а также более низкий HDL-C.
Таблица 1 Исходные характеристики между группами ожирения и без ожирения среди всего населения Таблица 2 Исходные характеристики в соответствии с индексом атерогенности квартиля плазмы среди всего населенияНа рисунке 1 показана значимая линейная корреляция между AIP, четырьмя липидными профилями и ИМТ.TG, TC, LDL-C и AIP положительно коррелировали с BMI, в то время как HDL-C обратно коррелировали с ним. Среди них AIP показал самую сильную связь с ИМТ, поскольку коэффициент достиг 0,372 ( P <0,01).
Рис. 1Диаграмма рассеяния, показывающая значительную корреляцию четырех липидных компонентов и AIP с ИМТ
В таблице 3 одномерный анализ показал значительную связь между AIP, четырьмя липидными профилями и ожирением ( P <0,01). После корректировки на возраст, пол, САД, ДАД и ВБР ассоциации оставались значимыми ( P <0.01). В обеих этих двух моделях AIP имел самый высокий OR ожирения по сравнению с другими липидными компонентами. После дополнительной корректировки для других липидных компонентов AIP по-прежнему имел сильную связь с ожирением. Кроме того, все участники из более высоких квартилей AIP имели значительно повышенный риск ожирения по сравнению с контрольной группой с OR 2,573, 3,765 и 6,205 соответственно ( P для тенденции <0,01).
Таблица 3 Отношения шансов (доверительный интервал 95%) ожирения в зависимости от липидных компонентовКак показано на рис.2 и в таблице 4, по сравнению с моделью, включающей ТГ, ХС-ЛПВП, возраст, пол, САД, ДАД, ВБР, ОХ и ХС-ЛПНП, модель, включающая АИП, возраст, пол, САД, ДАД, ВБР, ОК и ЛПНП. -C значительно повысил точность прогнозирования риска ожирения. После замены TG и HDL-C на AIP AUC для модели улучшилась на 0,011 (AUC изменилась с 0,706 до 0,717; P = 0,011). Непрерывные и категориальные NRI составили 29,55% ( P <0,01) и 6,06% ( P <0,01), а IDI был равен 0.68% ( P <0,01).
Рис. 2Дискриминационные возможности при ожирении между AIP и традиционными липидными компонентами, включая уровни TG и HDL-C, по кривым рабочих характеристик приемника (ROC)
Таблица 4 Сравнение показателей дискриминации при ожирении между AIP и традиционными липидными компонентами, включая TG и уровни ХС-ЛПВПДиета и холестеремия | SpringerLink
Dayton, S., Adv. Exp. Med. Биол. 26: 245 (1975).
Google ученый
Франц И., «Гиполипидемические агенты», под редакцией Д. Кричевского, Springer-Verlag, Берлин, 1975, с. 409.
Google ученый
Друг, Б., Ам. J. Clin. Nutr. 20: 907 (1967).
PubMed CAS Google ученый
Пейдж, Л. и Б. Френд, «Сахара в питании», под редакцией Х.Л. Сиппла и К.В. McNutt, Academic Press, New York, NY, 1974, стр. 94
Google ученый
Скала, Дж., «Физиологические эффекты пищевых углеводов», под редакцией А. Джинса и Дж. Ходжа, Am. Chem. Soc., Вашингтон, округ Колумбия, 1975 г., стр. 325
Google ученый
Ризек, Р.Л., Б. Френч, и Л. Пейдж, JAOCS 51: 244 (1974).
PubMed CAS Google ученый
Gortner, W.A., Cancer Res. 35: 3246 (1975).
PubMed CAS Google ученый
Кричевский, Д., Ам. J. Clin. Nutr. 23: 1105 (1970).
PubMed CAS Google ученый
Gresham, G.A., and A.N. Говард, Брит. J. Exp. Дорожка. 41: 395 (1960).
PubMed CAS Google ученый
Scott, R.F., E.S. Моррисон, У.А. Томас, Р. Джонс и С.С. Нам, Exp. Мол. Дорожка. 3: 421 (1964).
CAS Статья Google ученый
Кричевский Д., Теппер С.А., Веселинович Д., Висслер Р.В., Атеросклероз 14: 53 (1971).
PubMed CAS Статья Google ученый
Веселинович, Д., Г.С. Гетц, Р.Х. Хьюз и Р.В. Висслер, Ibid. 20: 303 (1974).
PubMed CAS Статья Google ученый
Ahrens, E.H., Jr., Am. J. Med. 23: 76 (1957).
Артикул Google ученый
Кричевский Д., Теппер С.А., Веселинович Д. и Висслер Р.В. Атеросклероз 17: 225 (1973).
PubMed CAS Статья Google ученый
Lambert, G.F., J.P. Miller, R.T. Олсен, Д.В. Forst, Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 97: 544 (1958).
PubMed CAS Google ученый
Кричевский Д., А.В. Мойер, W.C. Тесар, Дж.Б.Логан, Р.А. Браун, М.С. Dvies, H.R. Cox, Am. J. Physiol. 178: 30 (1954).
PubMed CAS Google ученый
Кричевский Д., Теппер С.А., J. Atherosclerosis Res. 4: 113 (1964).
CAS Google ученый
Кричевский Д., Там же. 4: 103 (1964).
CAS Google ученый
Кричевский Д., Теппер С.А. // Life Sci. 4: 1467 (1965).
PubMed CAS Статья Google ученый
Кричевский Д., Теппер С.А., J. Atherosclerosis Res. 8: 357 (1968).
CAS Статья Google ученый
Moore, J.H., Brit. J. Nutr. 21: 207 (1967).
PubMed CAS Статья Google ученый
Кричевский Д., Дэвидсон Л. Шапиро, Х. Ким, М. Китагава, С. Малхотра, П.П. Наир, Т. Кларксон, И. Берсон и П.А.Д. Зима, Ам. J. Clin. Nutr. 27: 29 (1974).
PubMed CAS Google ученый
Кричевский Д., Теппер С.А., Х.К. Ким, Д. Моисей и Дж. Рассказ, Exp. Мол. Дорожка. 22: 11 (1975).
CAS Статья Google ученый
Кид П.А. и И.А.Д. Bouchier, Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 141: 846 (1972).
PubMed CAS Google ученый
Портман, О. У., и П. Мерфи, Arch. Biochem. Биофиз. 76: 367 (1958).
PubMed CAS Статья Google ученый
Левей, Г.А., Х.А. Sauberlich, J. Nutr. 88: 209 (1966).
PubMed CAS Google ученый
Киз, А., Ф. Гранде, Дж. Т. Андерсон, Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 106: 555 (1961).
PubMed CAS Google ученый
Connell, A.M., C.L. Смит и М. Сомсель, Lancet I: 496 (1975).
Артикул Google ученый
Truswell, A.S., and R.M. Кей, Там же. I: 367 (1976).
Артикул Google ученый
Van Soest, P.J., and R.W. McQueen, Proc. Nutr. Soc. 32: 123 (1973).
PubMed Статья Google ученый
Саутгейт, Д.А.Т., J. Sci. Продовольственное сельское хозяйство. 20: 331 (1969).
PubMed CAS Статья Google ученый
Кричевский Д., Л.М. Дэвидсон, Дж. Дж. Van der Watt, P.A.D., Winter, and I. Bersohn, S. Afr. Med. J. 30: 2413 (1974).
Google ученый
Гранде, Ф., «Сахара в питании», под редакцией Х.Л. Сиппла и К.В. McNutt, Academic Press, New York, NY, 1974, стр. 402.
Google ученый
Игнатовский, А., Арх. Дорожка. Анат. Physiol. Клин. Med. 198: 248 (1909).
Артикул Google ученый
Newburgh, L.H., and S. Clarkson, Arch. Int. Med. 31: 653 (1923).
CAS Google ученый
Микер Д.Р. и Х.Д. Кестен, Arch. Патол. 31: 147 (1941).
CAS Google ученый
Кричевский Д., Колман Р. Гутмахер, М. Форбс, Arch. Biochem. Биофиз. 85: 444 (1959).
PubMed CAS Статья Google ученый
Lofland, H.B., Jr. and T.B. Кларксон, «Молочные липиды и липидный обмен», под редакцией М.Ф. Бринк и Д.Кричевский, АВИ Publ. Co, Вестпорт, Коннектикут, 1968, стр. 135.
Google ученый
Кэрролл, К.К., и Р.М.Г. Гамильтон, J. Food Sci. 40: 18 (1975).
CAS Статья Google ученый
Story, J.A., S.A. Tepper, D. Kritchevsky, Fed. Proc. 35: 294 (1976) (Аннотация).
Google ученый
Четырехлетнее наблюдение за атерогенностью у пациентов с ревматоидным артритом: из Национального корейского колледжа ревматологии Биологический регистр
Предпосылки : Для оценки воздействия антиревматических препаратов, модифицирующих биологическое заболевание (bDMARD), и целевых синтетических DMARD (tsDMARD) на липидный профиль и индекс атерогенности плазмы (AIP) у пациентов с ревматоидным артритом (RA), а также для сравнения возникновения дислипидемии у пациентов, принимающих bDMARD, tsDMARD или обычные DMARD (cDMARD).
Методы : Данные по липидному профилю, AIP и возникновению дислипидемии были собраны из реестра BIOlogics Корейского колледжа ревматологии. Было проведено сравнение пациентов, принимавших bDMARD (ингибитор фактора некроза опухоли (TNF) -α, тоцилизумаб, абатацепт), ингибиторы янус-киназы (JAKis) и cDMARD. Метод Каплана-Мейера использовался для сравнения встречаемости дислипидемии между группами, а отношения рисков (HR) рассчитывались с использованием метода пропорциональных рисков Кокса.
Результаты : данные в общей сложности 917, 826, 789, 691 и 520 пациентов с РА подходили для анализа на исходном уровне, 1-летнем, 2-летнем, 3-летнем и 4-летнем наблюдении. соответственно. Исходный уровень общего холестерина (TC), холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) и триглицеридов (TG) был выше в группе cDMARD, тогда как AIP был сопоставим. В течение 4-летнего наблюдения AIP был сопоставим между группами. Возникновение дислипидемии не показало значимой разницы при сравнении групп bDMARD / tsDMARD и cDMARD ( P = 0.06) или группы пользователей ингибитора TNF-α, тоцилизумаба, абатацепта, JAKi и cDMARD ( P = 0,3). В многомерной модели пропорциональных рисков Кокса пожилой возраст (HR = 1,03, P = 0,005) и сопутствующая артериальная гипертензия (HR = 2,21, P = 0,013) были значимо связаны с возникновением дислипидемии.
Заключение: Длительное использование bDMARD и tsDMARD относительно безопасно в отношении липидного профиля, AIP и возникновения дислипидемии у пациентов с РА.
Ключевые слова
ревматоидный артрит, липидный профиль, атерогенный индекс плазмы, биологические модифицирующие болезнь противоревматические препараты, ингибитор янус-киназыLp (a), стеноз аорты и атерогенность
Липопротеин (а), обычно называемый «Lp little a», все чаще рассматривается как главный фактор риска атеросклеротического сосудистого заболевания. Мы кратко рассмотрим накопленные данные и далее сосредоточимся на его тесной связи с кальцифицированным стенозом аортального клапана (AS). 1
Цимикас С. JACC . 2017 14 февраля; 69 (6): 692-711 Цимикас С. JACC . 2017, 14 февраля; 69 (6): 692-711Lp (a) состоит из частицы, подобной липопротеину низкой плотности (ЛПНП), в которой аполипопротеин B (апо B), присутствующий во всех атерогенных частицах, связан одной дисульфидной связью. к аполипопротеину (а) [Апо (а)]. Апо (а), по-видимому, произошел от гена плазминогена, с которым он имеет некоторую гомологию, но не функциональность. Апо (а) не содержит «крингловых» структур I-III, обнаруженных в плазминогене, но содержит крингл IV и V.Kringle IV имеет десять подтипов, которые определяют размер каждой частицы Lp (a). Существует значительная гетерогенность изоформ Lp (a), и большинство людей несут по крайней мере две изоформы разного размера.
Атерогенность Lp (a) опосредуется не только содержанием апо B, но также и Apo (a). Апо (а) ковалентно связывает окисленные фосфолипиды, которые являются провоспалительными, а также проатерогенными. 2
Мета-анализы в целом пришли к выводу о умеренном повышении риска клинических атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ASCVD) с повышенными уровнями Lp (a). 3 В метаанализе 24 когортных исследований скорректированные отношения рисков при сравнении наивысшего и самого низкого тертилей уровней Lp (a) составили 1,13 для ишемической болезни сердца (95% ДИ 1,09–1,18) и 1,10 для ишемического инсульта (95 % ДИ 1,02-1,18). 3 Дальнейшее исследование среди датских субъектов подтвердило эту связь и обнаружило более сильную связь инфаркта миокарда с генетическими детерминантами повышенных уровней Lp (a). 4
Один генный локус, связанный с уровнями Lp (a), SNP rs 10455872, также сильно связан с кальцифицированным стенозом аортального клапана в нескольких расовых группах. 5,6 Эта ассоциация повышенных уровней Lp (a) и кальцифицированного AS, по-видимому, опосредуется окисленными фосфолипидами и компонентами апо B Lp (a).
В двух проспективных когортных исследованиях (Ring of Fire и SALTIRE) клинического стеноза аорты, уровни Lp (a) и связанный с ним окисленный фосфолипид-апо B были измерены с использованием хемилюминесцентных иммунных анализов. КТ / ПЭТ были также получены для оценки степени кальцификации клапанов и гемодинамики, выполненной с помощью стандартной эхокардиографии.Субъекты с наивысшим тертилем уровня Lp (a) (> 35 мг / дл) по сравнению с двумя нижними тертилями продемонстрировали большую кальцификацию клапана. Подобные результаты были получены в высшем тертиле окисленных фосфолипидов — апо B. Это открытие сохранялось после поправки на исходные факторы риска. Более быстрое ухудшение гемодинамики было также отмечено у субъектов с повышенным уровнем Lp (a) и окисленного фосфолипида-апо B, при этом отмечалось почти удвоение годового увеличения максимальной скорости струи аорты. Почти удвоение комбинированной первичной клинической конечной точки, замены аортального клапана или смерти, также было отмечено в высших тертилях Lp (a) с отношением рисков 1.87 CI 1,13–3,08 p = 0,14. 7 Аналогичное увеличение комбинированной первичной конечной точки было отмечено в наивысшем тертиле окисленный фосфолипид-апоВ CI 1,11–3,02 p = 0,028. Эта связь повышенных уровней Lp (a) с более быстрым прогрессированием стеноза аорты, а также с большей потребностью в замене клапана также была ранее выявлена в исследовании ASTRONOMER, рандомизированном исследовании розувастатина в сравнении с плацебо при прогрессировании стеноза аорты. Опять же, когда самый высокий уровень тертиля Lp (a) (> 58.5 мг / дл) сравнивали с субъектом с более низкими уровнями, 50% увеличение годовой пиковой скорости было отмечено с аналогичными результатами для наивысшего тертиля ox PL-апо B. Потребность в замене клапана также была в два раза выше для самых высоких тертилей по сравнению с самыми низкими. 2
Lp (a), по-видимому, индуцирует остеогенную дифференцировку клапанных интерстициальных клеток. In vitro инкубация клапанных интерстициальных клеток с Lp (a) 110 мг / дл в течение одной недели увеличивала экспрессию факторов транскрипции остеобластов RUNX2 и BMP 2 в два-три раза по сравнению только с остеобластной средой.Когда были включены моноклональные антитела к окисленному фосфолипидному компоненту, остеогенная дифференцировка была заметно ослаблена, что свидетельствует о решающей механистической роли. 7 Аутотаксин, участвующий в пути лизофосфатидилхолина, также может играть важную роль. 9 В моделях на мышах аутотаксин сильно экспрессируется в минерализованных величинах аорты и имеет тенденцию распределяться вместе с Lp (a) и связанными окисленными фосфолипидами. Лизофосфатидная кислота, вырабатываемая аутотаксином, по-видимому, способствует кальцификации интерстициальных клеток клапана аорты. 9
Эффективные методы лечения для снижения уровня Lp (a) были недостижимыми. 1,2 Ниацин снижает уровень Lp (a), но не показал преимущества в предотвращении клинических проявлений. 10-12 Ингибиторы PCSK9 снижают уровень Lp (a) и продемонстрировали большее абсолютное снижение риска сердечно-сосудистых событий у субъектов с повышенным исходным уровнем Lp (a), но в двух крупных рандомизированных исследованиях результатов не хватало большого числа субъектов с повышенными исходными уровнями. 13 Антисмысловые олигонуклеотиды, которые специфичны для Lp (a) и могут снижать уровни до 80%, находятся в разработке и скоро начнутся рандомизированные клинические испытания.Также в разработке находятся небольшие мешающие ингибиторы рибонуклеиновой кислоты (РНК). 1,2 Возможно, в обозримом будущем, когда мы все больше осознаем патогенную роль Lp (a) в атеросклеротическом сердечно-сосудистом заболевании и кальцинированном стенозе аортального клапана, мы, наконец, сможем получить высокоспецифичные и эффективные методы лечения.
Список литературы
- Уилсон Д.П., Якобсон Т.А., Джонс PH и др. Использование липопротеина (а) в клинической практике: биомаркер, время которого пришло.Научное заявление Национальной липидной ассоциации. J Clin Lipidol 2019; 13: 374–92.
- Цимикас С. Тест в контексте: Lpoprotein (a): диагноз, прогноз, противоречия и новые методы лечения. J Am Coll Cardiol 2017; 69: 692-711.
- Сотрудничество по возникающим факторам риска, Erqou S, Kaptoge S, et al. Концентрация липопротеинов (а) и риск ишемической болезни сердца, инсульта и несосудистой смертности. JAMA 2009; 302: 412–23.
- Kamstrup PR, Tybjaerg-Hansen A, Steffensen R, Nordestgaard BG. Генетически повышенный липропротеин (а) и повышенный риск инфаркта миокарда. JAMA 2009; 301: 2331-39.
- Thanassoulis G, Campbell CY, Owens DS и др. Генетические ассоциации с кальцификацией клапанов и стенозом аорты. N Engl J Med 2013; 368: 503–12.
- Arsenault BJ, Boekholdt SM, Dube MP и др. Уровни липопротеина (а), генотип и случайный стеноз аортального клапана: проспективное исследование методом менделевской рандомизации и повторение в когорте случай-контроль. Circ Cardiovasc Genet 2014; 7: 304-10.
- Zheng KH, Tsimikas S, Pawade T, et al. Липопротеин (а) и окисленные фосфолипиды способствуют кальцификации клапана у пациентов со стенозом аорты. J Am Coll Cardiol 2019; 73: 2150–62.
- Чан К.Л., Тео К., Дюменил Дж. Г., Ни А., Там Дж., Следователи АСТРОНОМЕР. Эффект снижения липидов розувастатином на прогрессирование стеноза аорты: результаты наблюдения за прогрессированием стеноза аорты: измерение эффектов исследования розувастатина (ASTRONOMER). Тираж 2010; 121: 306-14.
- Bouchareb R, Mahmut A, Nsaibia MJ, et al. Аутотаксин, полученный из липопротеина (а) и интерстициальных клеток клапана, способствует воспалению и минерализации аортального клапана. Тираж 2015; 132: 677-90.
- Теренс Б.А. Статины и риск развития диабета 2 типа. http://www.acc.org . 08 марта 2015 г. Оценка 08.10.19. https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2015/03/10/08/10/statins-and-the-risk-of-developing-new-onset-type-2-diabetes
- Хера AV.Эверетт Б.М., Колфилд М.П. и др. Концентрации липопротеина (а). терапия розувастатином и остаточный сосудистый риск: анализ исследования JUPITER (Обоснование использования статинов в профилактике: интервенционное исследование по оценке розувастатина). Тираж 2014; 129: 635-42.
- Anderson TJ, Boden WE, Desvigne-Nickens P и др., Профиль безопасности ниацина с пролонгированным высвобождением в испытании AIM-HIGH. N Engl J Med 2014; 371: 288-90.
- Биттнер В.Szarek M, Aylward PE, et al. Lp (a) и сердечно-сосудистые исходы: анализ исследования ODYSSEY OUTCOMES. Атеросклероз 2018; 32: 24-25.
Клинические темы: Дислипидемия, неинвазивная визуализация, профилактика, клапанная болезнь сердца, расширенное тестирование липидов, метаболизм липидов, нестатины, новые агенты, компьютерная томография, эхокардиография / ультразвук, ядерная визуализация
Ключевые слова: Первичная профилактика, Вторичная профилактика, Аортальный клапан, Липопротеин (а), Кринглс, Лизофосфатидилхолины, Ниацин, Аполипопротеины Остеогенез , Антисмысловой, Факторы риска, Фосфолипиды, Плазминоген, РНК, малое вмешательство, Число, необходимое для лечения, Позитронно-эмиссионная томография, Факторы транскрипции, Ишемия мозга, Проспективная Исследования, Инсульт, Стеноз аортального клапана, Кальциноз, Атеросклероз, Аполипопротеины А, Липопротеины, ЛПНП, Ишемическая болезнь, Инфаркт миокарда Эхо-карта Гемодинамика, 9 0070 Дисульфиды, Когортные исследования
<Вернуться к списку
обзор актуальных механизмов.Proc. Nutr. Soc. 58, 163-169
Липопротеин-опосредованная сердечно-сосудистая система
риск
165
продуцирование апоВ и, таким образом, увеличение количества частиц ЛПНП
. Хотя последняя особенность не входила в исходное определение
атерогенного липопротеинового фенотипа,
включала липидную триаду (умеренно повышенный ТАГ,
низкий ЛПВП и небольшой плотный ЛПНП), увеличенное число частиц ЛПНП появился в последние годы как основной источник атерогенности
, связанной с малым плотным ЛПНП, который теперь, возможно, следует рассматривать как важную подгруппу
в рамках этого определения.
Фенотип атерогенных липопротеинов
также характеризуется непереносимостью диетических ТАГ,
, что приводит к замедленному клиренсу липопротеинов, богатых ТАГ.
Framingham (Castelli, 1984) и другие более поздние исследования
, такие как PROCAM (Assman
et
al.
1996), твердо установили, что
HDL является одним из
из
наиболее значимых маркеров
риска ИБС.HDL и CHD имеют обратную зависимость
, которая согласуется с ролью HDL в клеточном оттоке
и выведении холестерина из организма.
Хотя повышенные уровни ЛПВП обычно обнаруживаются в группах риска с низким —
(включая женщин в пременопаузе и спортсменов),
предполагают, что ЛПВП предположительно обладают кардиозащитным действием, есть
более серьезных доказательств, указывающих на снижение уровня ЛПВП в
болезненный процесс.Следовательно, умеренно повышенный уровень TAG
в сыворотке составляет
, связанный с уровнями HDL ниже 1 ммоль / л, уровень, при котором
удаление холестерина из периферических участков может быть нарушено.
Преобладание малых плотных ЛПНП (подкласс 111 ЛПНП,
размер частиц
<
25,5
нм, плотность
>
1,04 г / мл) было
, связанное с 3-кратным или даже больший риск ИБС в коллекции перекрестных исследований
(Austin
et
al.
1988;
Griffin
et
al.
1994). В настоящее время имеются проспективные доказательства того, что
показывают, что малый плотный ЛПНП является таким же прогностическим фактором ИБС, как и многие
более традиционных факторов риска, таких как курение и
артериального давления (Gardner
et
al.
1996; Stampfer
и
др.
1996).
Между 40 и
50
%
всех пациентов с ИБС имеют маленькие
плотные ЛПНП.У этих пациентов общий холестерин сыворотки или
LDL-холестерин будет ничем не примечательным и неинформативным
в отношении распределения размера и плотности LDL. В отличие от
, уровень ТАГ в сыворотке, измеренный натощак, будет
неизменно выше 1,5 ммоль / л, что представляет собой пороговое значение
, при превышении которого ЛПНП становится низким, а
плотным (рис.
2).
Другой наиболее важный детерминант
атерогенности ЛПНП — это повышенное количество частиц ЛПНП
.Поскольку в каждой частице ЛПНП
присутствует один фрагмент апоВ, концентрация этого белка служит маркером
числа частиц ЛПНП. Sniderman
et al.
al.
(1980) были
, первыми предположившими, что повышенное количество частиц ЛПНП, так как
, измеренное по общей концентрации апоВ в сыворотке (сыворотка
апоВ
>
1-3 г / л представляет собой гиперапо- B) был наиболее распространенным источником липид-опосредованного сердечно-сосудистого риска у
человек.Взятые вместе, то, что кажется важным, это не просто пропорция ЛПНП, которая существует в маленькой и
плотной форме, а преобладание или концентрация малых
плотных ЛПНП, выраженная количеством малых плотных ЛПНП
частицы.
Из
пациентов с ИБС 30
%
демонстрируют гипер-
апо-В. У этих пациентов ЛПНП всегда будет маленьким и плотным
. Однако преобладание малых плотных ЛПНП не всегда сопровождается гиперапо-B, и на самом деле у нас есть
доказательств высокой распространенности малых плотных ЛПНП у
свободноживущих людей с традиционной липидной триадой (повышенная
ТАГ в сыворотке, низкий уровень ЛПВП, небольшой плотный ЛПНП), но с уровнями апоВ
ниже клинически значимого порогового значения
из
1.3г / л.
Предшествует ли образование небольших плотных ЛПНП развитию
гиперапо-B у некоторых людей или даже
несет значительный риск на уровне ниже 1,3 г / л, еще предстоит установить.
. Что кажется вероятным, так это то, что эти явления
либо имеют общее метаболическое происхождение, либо имеют различные метаболические корни, в зависимости от
метаболического фенотипа или генотипа индивидуума.
Почему
и
увеличенное число
малых плотных
ЛПНП
частиц должны быть
, так что
атерогенными?
Это
— это
ряд надежных биохимических механизмов
, которые делают маленькие плотные ЛПНП более потенциально атерогенными
, чем его более крупные и легкие аналоги.Во-первых, имеется
доказательств из исследований на клеточных культурах, что маленькие плотные
ЛПНП связываются с более низким сродством с рецептором ЛПНП (Nigon
et
al.
1991).
Это
подтверждается исследованиями структурной конформации
апоВ в малых плотных ЛПНП, которые показывают
модификаций в области связывания полипептида
(Galeano
et
al.
1994).
Этот
будет эффективно увеличивать время пребывания малых плотных ЛПНП
в сыворотке для взаимодействия
и инфильтрации эндотелиального барьера. Скорость притока
липопротеинов сыворотки через эндотелий и в
субэндотелиальное пространство является функцией размера частиц
(Nordestgaard
и
Nielsen, 1994). Таким образом, малый плотный ЛПНП
будет проникать с большей скоростью, чем большой ЛПНП, IDL или
ЛПОНП, и также будет отключаться с такой же скоростью, если бы
не было из-за его избирательного связывания с компонентами
из
матрица внеклеточной ткани
, главным образом артериальные протеогликаны
, которые в изобилии находятся в субэндотелиальном пространстве (Anber
et
al.
1996). Пока нет четкого объяснения
, этого
предпочтительного связывания
из
малых плотных ЛПНП с протеогликанами,
, хотя воздействие основных аминокислот и положительный заряд
на поверхности малых плотных ЛПНП должно влиять на
связывается с этими высоко электроотрицательными протеогликанами до
в некоторой степени. Таким образом, небольшие плотные ЛПНП изолированы в клеточной и прооксидативной среде
, где его атеро-
генность будет зависеть от его способности противостоять окислению.В
в этом отношении малый плотный ЛПНП демонстрирует повышенную восприимчивость
к окислению, определенно
в
vitro
(Tribble et al.
al.
1992), поскольку
является результатом ненасыщенности его жирных кислот. в поверхностных монослойных фосфолипидах
(Tribble
и
и др.
1995) и, возможно,
за счет взаимодействия его фосфолипида с апоВ (ЛПНП
можно защитить от окисления с помощью антиоксидантной добавки —
или замены
диетических полиненасыщенных жиров
с мононенасыщенными жирами).Все эти процессы работают вместе в последовательности
, создавая повышенный риск для небольших плотных
ЛПНП (таблица 1).
Важность
триацилглицеринов в поколении
атерогенные малые плотные
ЛПНП
В основной части литературы по этой теме связь
между малыми плотными ЛПНП и сывороточными ТАГ не является неожиданностью.