Антацидное действие что это: Обзор современных антацидных средств | #09/01

alexxlab Разное

Содержание

Обзор современных антацидных средств | #09/01

Антацидные средства, или антациды, представляют собой препараты, уменьшающие кислотность желудочного сока за счет нейтрализации соляной кислоты. История их применения в медицине насчитывает более 100 лет. По своей химической природе антацидные средства — это основания, вступающие в реакцию с соляной кислотой, в результате чего образуются хлориды, вода и иногда углекислый газ [1].

В настоящее время на фармакологическом рынке РФ представлен большой спектр антацидных средств, основными компонентами которых являются гидрокарбонат натрия, карбонат кальция, гидроксид и фосфат алюминия, цитрат, карбонат, оксид и гидроксид магния. Применяемые в настоящее время антацидные средства отличаются скоростью наступления эффекта, его длительностью, а также способностью оказывать системное воздействие и образовывать углекислый газ в желудке. Антацидные средства делятся на растворимые в воде и нерастворимые [2].

Гидрокарбонат натрия и карбонат кальция растворяются в воде, действуют быстро, при этом образуется углекислый газ, вызывающий растяжение желудка и стимулирующий вторичную гиперсекрецию соляной кислоты (синдром рикошета). Гидрокарбонат натрия благодаря своей растворимости в воде способен всасываться и оказывать системное действие; при длительном и чрезмерном употреблении этого антацида может развиться ацидоз. Основные растворимые антациды приведены в табл. 1.

Соединения магния и алюминия не растворяются в воде, они отличаются более медленным по сравнению с солями натрия и кальция наступлением эффекта при более продолжительном воздействии. Кроме того, буферная емкость соединений магния и алюминия выше, чем у солей натрия и кальция. Эти соединения практически не всасываются в кровь и частично сорбируют токсины. В больших количествах соли магния обладают слабительным действием, алюминия — запирающим. Основные нерастворимые антациды приведены в табл. 2.

В отличие от всасывающихся антацидов длительное применение невсасывающихся препаратов не приводит к развитию феномена рикошета. Механизм данного явления может быть связан с тем, что невсасывающиеся антацидные средства не только нейтрализуют соляную кислоту, но и абсорбируют пепсин, что приводит к подавлению биосинтеза соляной кислоты. Механизм воздействия, характерный для невсасывающихся препаратов, оказывается более медленным, чем связывание соляной кислоты, однако при этом эффект сохраняется более длительное время [3].

В качестве антацидных средств в последние годы все чаще и чаще используются комплексы, содержащие несколько соединений. Благодаря этому удается варьировать скорость наступления терапевтического эффекта, продолжительность воздействия препарата, а также свести к минимуму его побочные эффекты. Кроме того, некоторые современные препараты обладают и гастропротективным эффектом благодаря содержащимся в них специальным добавкам [8].

Область клинического применения антацидов — кислотозависимые заболевания желудка (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь), эзофагиты, «голодные» боли, изжога у практически здоровых людей [7, 8]. Обычно антациды используются как симптоматическое средство для лечения изжоги, однако может быть рекомендовано и курсовое назначение препаратов — через 1,5 ч после еды или на ночь [4].

В последние годы появились данные о том, что в ряде случаев целесообразно назначать антациды при гиперацидном гастрите, даже если его развитие связано с Helicobacter pylori. Предварительная гипоацидная терапия позволяет в дальнейшем повысить эффективность эрадикации H.pylori, снизить повреждающее действие соляной кислоты на слизистые оболочки желудка [6].

В лечении гастроэзофагальной рефлюксной болезни антациды по сути являются единственными препаратами, положительно влияющими на состояние больного и обладающими длительным терапевтическим эффектом. Применение антацидных средств в качестве монотерапии приводит не только к купированию клинических симптомов заболевания, но и к редукции морфологического субстрата рефлюксной болезни. В результате терапии у больных полностью проходит диспептический синдром [5].

Ниже приводится краткая характеристика некоторых комплексных антацидных препаратов.

Маалокс — комплексный антацидный препарат, содержит гель гидроокиси алюминия и магния, отличается повышенной буферной емкостью. Выпускается в виде таблеток, суспензии или порошка. Применяют внутрь по 1-2 таблетки (предварительно разжевав), или по 1 столовой ложке суспензии, или содержимое 1 пакета на прием. При длительном применении может вызывать рвоту, диарею или запор. Противопоказанием к назначению является тяжелая почечная недостаточность. Маалокс не назначают вместе с тетрациклинами.

Альмагель и Альмагель А — комплексные высокоэффективные антациды. Выпускаются в виде суспензии гидроокиси алюминия и магния. Также содержат D-сорбит. Представляют собой вязкую жидкость. Обладают обволакивающим действием. Применяются не только для симптоматического лечения гиперацидных состояний, но и при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, эзофагитах. D-сорбит способствует желчеотделению и оказывает послабляющее действие. Входящий в состав Альмагеля А анестезин обладает обезболивающим действием, что позволяет применять препарат при болях в эпигастральной области. При гиперацидных состояниях препараты назначают по 1-2 столовые ложки на прием, для курсового лечения используется та же дозировка, препараты назначают 2-3 раза в день. Побочные эффекты: запор, при передозировке сонливость. Противопоказания к назначению: прием сульфаниламидных препаратов, выраженные нарушения деятельности почек.

Фосфалюгель содержит фосфат алюминия, гель пектина и агар-агар. Выпускается в пластмассовых пакетах. На прием назначают 1-2 пакета, при этом их или запивают небольшим количеством жидкости, или разводят в 1/2 стакана кипяченой воды. Побочные эффекты и противопоказания те же, что и у Альмагеля.

Гастал — комплексный препарат, не влияющий на кислотно-основное равновесие. Выпускается в виде таблеток, содержащих гель гидроксида алюминия, карбонат и гидроксид магния. На прием назначают 1-2 таблетки, которые следует медленно сосать. Побочные эффекты: тошнота, запор, диарея. Противопоказания: непереносимость препарата или его компонентов, тяжелая почечная недостаточность.

Гелусил — препарат в виде таблеток или порошков, содержащих силикат гидрат алюминия-магния. На прием назначают 1 таблетку (разжевывают) или 1 пакетик порошка (растворяют в 1/4 стакана кипяченой воды). Противопоказания: тяжелая почечная недостаточность, гиперчувствительность к компонентам препарата.

Тальцид — таблетки, содержащие гидроксикарбонат алюминия-магния. Обычная дозировка на прием — 1-2 таблетки. Побочные эффекты: диарея, жидкий стул. Противопоказания: не назначается детям до 6 лет, при нарушении выделительной функции почек.

Литература

1. Кольцов П. А., Задионченко В. С. Фармакотерапия хронических заболеваний органов пищеварения. — М.: М-Око, 2001, с. 7-12.
2. Лапина Т. Л., Ивашкин В. Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. — Библиотека русского медицинского журнала. Болезни органов пищеварения, 2001, т. 3, № 1, с. 10-15.

3. Лапина Т. Л. Гиперацидные состояния: принципы лечения. — Consilium medicum, 2001, т. 3, № 6, с. 251-255.
4. Минушкин О. Н. Место современных антацидных препаратов в лечении кислотозависимых заболеваний. — Лечащий Врач, 2001, № 5-6, с. 8-10.
5. Нурмухамедова Е. А. Антациды и антагонисты Н2-рецепторов в лечении изжоги. — Consilium provisorum, 2001, т. 1, № 2, с. 10-14.
6. Шептулин А. А. Современные принципы фармакотерапии язвенной болезни — Клиническая медицина, 1996, № 8, с. 17-18.
7. Furu K., Straume B. Use of antacids in a general population. — J. Clin. Epideiol., 1999. V. 52. N. 6. P. 509-516.
8. Maton P. N., Burton M. E. Antacides revisited: a review of their clinical pharmacology and recommended therapeutic use. — Drugs, 1999. V. 57. N. 6. P. 855-870.


Обратите внимание!

  • Антацидные средства, или антациды, представляют собой препараты, уменьшающие кислотность желудочного сока за счет нейтрализации соляной кислоты
  • В качестве антацидных средств в последние годы все чаще и чаще используются комплексы, содержащие несколько соединений
  • Применяемые в настоящее время антацидные средства отличаются скоростью наступления эффекта, его длительностью, а также способностью оказывать системное воздействие и образовывать углекислый газ в желудке
  • Область клинического применения антацидов — кислотозависимые заболевания желудка, эзофагиты, «голодные» боли, изжога у практически здоровых людей

разбираемся в мифах и заблуждениях » Фармвестник

Все антациды действуют одинаково.

Так, например, всасывающиеся антациды (гидрокарбонат натрия, карбонат кальция) действуют очень быстро, но недолго, могут вызвать синдром рикошета, а при частом употреблении приводят к алкалозу (ощелачиванию). Эффект невсасывающихся препаратов (гидроксидов магния и алюминия) развивается не так быстро, но сохраняется в течение 3–4 часов, антациды этой группы оказывают цитопротективное действие на слизистую желудка.

Есть среди антацидов препараты, способные нейтрализовать не только соляную кислоту, но и пепсин, желчные кислоты, а также регулировать моторику кишечника, улучшать регенерацию язв и эрозий. Так что одинаковым действие таких разных антацидов назвать никак нельзя.

Антациды – единственное средство от изжоги.

Изжога, т.е. чувство жжения за грудиной, возникает в том случае, когда кислое содержимое желудка забрасывается в пищевод и вызывает химический ожог его слизистой оболочки. Чтобы справиться с изжогой, можно использовать антациды, а можно решить эту проблему с помощью препаратов других лекарственных групп.

Так, например, при частых рецидивах изжоги на фоне кислотозависимых заболеваний, рекомендуются блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы, которые способны подавлять образование соляной кислоты и тем самым предупреждать возникновение изжоги.

В качестве альтернативы антацидам могут использоваться альгинаты (соли альгиновой кислоты), которые при взаимодействии с кислым желудочным соком образуют гель. Слой геля на поверхности содержимого желудка препятствует рефлюксу и защищает слизистую оболочку от изжоги. В некоторых случаях (при язвенной болезни, хроническом гастродуодените и гастрите) для лечения изжоги более эффективно применение гастропротекторов – препаратов висмута, сукральфата и т.д.

Вместо антацидов лучше использовать обычную питьевую соду.

Питьевая сода, или бикарбонат натрия, очень быстро снижает кислотность желудочного сока, но этот эффект сохраняется всего лишь несколько минут, т.к. в ответ на резкое изменение рН желудка развивается синдром рикошета – вторичное повышение секреции соляной кислоты. В результате содержание кислоты в желудочном соке нарастает, раздражение слизистой оболочки и изжога усиливаются. Этому способствует и скопление в желудке углекислого газа, который выделяется при взаимодействии бикарбоната натрия с соляной кислотой. Газ растягивает стенки желудка, провоцирует развитие кислотного рефлюкса и усиливает болевые ощущения. Если же в этой ситуации человек принимает новую дозу или даже несколько, это может привести к системным побочным эффектам – тошноте, рвоте, головной боли и отекам. Особенно опасно использование соды для пациентов с заболеваниями почек и сердечно-сосудистыми патологиями.

Антациды помогают при тяжести, отрыжке или переполнении желудка.

Многие пациенты воспринимают антациды как препараты, «помогающие желудку». И пытаются использовать их не только для купирования изжоги, но и в качестве средства первой помощи при появлении симптомов желудочной диспепсии – ощущении переполнения после еды, тяжести в области желудка, метеоризме и отрыжке воздухом. Но в основе развития этих неприятных ощущений лежит отнюдь не избыточное выделение соляной кислоты. Причиной может быть нарушение моторики ЖКТ, повышение чувствительности висцеральных рецепторов и нарушение нервной регуляции работы желудка, недостаточная активность пищеварительных ферментов и другие функциональные расстройства. Прием антацидов в такой ситуации поможет устранить только изжогу, но не повлияет на все остальные симп­томы. А если изжоги нет, то прием антацидов бесполезен. В некоторых случаях он даже может быть вреден, например, если диспепсия связана с пониженной кислотностью желудочного сока. Поэтому для лечения симптомов диспепсии рекомендуется использовать прокинетики, ферментные препараты и средства, уменьшающие газообразование в ЖКТ.

При гастрите и язвенной болезни антациды бесполезны.

Антациды, хотя и не относятся к препаратам базовой терапии, очень широко используются в лечении кислотозависимых заболеваний. Во-первых, при язвенной болезни желудка и гиперацидном гастрите антациды считаются одним из наиболее эффективных симптоматических средств, позволяющих быстро устранить изжогу, кислотный рефлюкс и язвенные голодные боли во время очередного обострения. Во-вторых, антациды – это основное средство «экстренной» помощи, которое пациент может самостоятельно применять «по требованию», т.е. без назначения врача. И в-третьих, использование антацидов в составе комплексной противоязвенной терапии повышает эффективность лечения и способствует более быстрому заживлению язв и эрозий. При благоприятном течении язвенной болезни (редких и непро­должительных обострениях, отсутствии крупных язв) антациды могут назначаться даже в виде монотерапии. При язвенной болезни средней тяжести антациды дополняют курс приема антисекреторных препаратов. Также применение антацидов может быть рекомендовано в качестве метода профилактики сезонных обострений кислотозависимых заболеваний.

У антацидов нет побочных эффектов.

Побочные эффекты, как и противопоказания, ограничивающие возможность применения, есть практически у каждого ЛП, и антациды не исключение. При приеме всасывающихся антацидов могут возникать симптомы алкалоза – потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, головная боль, повышение АД. При использовании невсасывающихся антацидов – запор или диарея, тошнота, нарушение обмена фосфора и кальция, нарушение функций почек. Особенно высок риск развития побочных эффектов при длительном регулярном использовании антацидов. Поэтому во всех случаях, когда человек вынужден непрерывно принимать препараты этой группы более 2 недель, нужно обязательно проконсультироваться с врачом и проводить лечение только под его контролем. Кроме того, необходимо учитывать, что антациды снижают всасывание многих ЛС. Так что между приемом антацидов и любых других препаратов обязательно должен быть промежуток не менее 2 часов.

Антациды подавляют пищеварение.

При использовании по назначению и в рекомендованных терапевтических дозах ни один современный антацидный препарат не оказывает негативного влияния на процесс переваривания пищи в желудке и кишечнике. Даже при непрерывном приеме антациды не способны полностью нейтрализовать весь объем образующейся в желудке соляной кислоты.

На фоне применения антацидов кислотность желудочного сока снижается до уровня рН 3,0–4,0, при котором процесс пищеварения, образования ферментов и обеззараживания пищи протекает нормально. Более того, применение антацидов у пациентов с кислотозависимыми заболеваниями позволяет улучшить пищеварение, а также кишечную моторику и всасывание нутриентов, которые до этого были нарушены из-за избыточного уровня кислотности содержимого желудка.

Антациды можно использовать только взрослым.

У детей кислотозависимые заболевания также бывают. Поэтому антациды очень широко используются в педиатрии, например при гастрите и гастроудодените, рефлюкс-эзофагите, функциональной диспепсии. Предпочтение в этом случае отдается невсасывающимся комбинированным антацидам, в состав которых входят соли алюминия и магния. Такой комбинированный состав позволяет сделать лечение более эффективным и уменьшает риск возникновения побочных эффектов. Из лекарственных форм для детей наиболее удобны суспензия и гель, которые можно использовать начиная с 6 лет. При появлении у ребенка ситуационной изжоги родители также могут самостоятельно использовать один из антацидных препаратов. Но, конечно, важно не забывать, что даже однократно возникшая изжога в детском возрасте – это серьезный повод для визита к врачу, который не следует надолго откладывать.

Роль современных антацидных средств в терапии кислотозависимых заболеваний Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

А.Н. КАЗЮЛИН 1 д.м.н., профессор, академик РАЕН, Е.Б. ГРИЩЕНКО 2, к.м.н. 1 Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии 2 Клинико-диагностический центр «МЕДСИ», Москва

РОЛЬ СОВРЕМЕННЫХ АНТАЦИДНЫХ СРЕДСТВ

В ТЕРАПИИ КИСЛОТОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Серьезную медико-социальную проблему в настоящее время представляют кислотозависимые заболевания (КЗЗ). Оказывая выраженное негативное влияние на качество жизни больных и являясь потенциально опасными в отношении развития жизнеугрожающих состояний, они в той или иной степени имеют отношение к 30% россиян. Помимо изменения образа жизни, диетических рекомендаций, на первый план выходит рациональная терапия КЗЗ. Происходит переоценка некоторых подходов к терапии КЗЗ, накапливается как положительный, так и отрицательный опыт применения широко используемых лекарственных препаратов. Взвешенный подход с учетом всех патогенетических моментов сочетанной патологии позволит добиться стойкой ремиссии КЗЗ, предотвратить прогрессирование заболеваний и развитие тяжелых осложнений.

Ключевые слова: кислотозависимые заболевания, рациональная терапия, антациды

ВВЕДЕНИЕ

Ведущее место в структуре заболеваемости ЖКТ занимают кислотозависимые заболевания. До 10% населения Западной Европы страдает язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, в США на долю этой патологии приходится 7-10%, в Японии — 11%. Именно с ними наиболее часто приходится сталкиваться врачу общей практики и гастроэнтерологу. В первую очередь это связано с широким возрастным пределом, в течение которого могут дебютировать и активно прогрессировать КЗЗ: начиная от подросткового возраста и до преклонных лет. Однако следует помнить, что в каждом из периодов жизни заболевшего они имеют свои особенности течения, диагностики и, соответственно, лечения [3, 4, 10].

Согласно современным представлениям, КЗЗ — это группа нозологических единиц, ассоциируемых с кислотной агрессией желудочного сока. Заболевание может считаться кислотозависимым, если имеется доказанная связь агрессивного влияния эндогенной соляной кислоты с возникновением или обострением данного заболевания и положительным эффектом от противокислотной терапии.

Причинами КЗЗ может явиться дисбаланс между механизмами кислотопродукции и кислотонейтрализации, недостаточностью кардиального или пилорического сфинктеров, нерациональное питание и злоупотребление алкоголем [1, 4].

Спектр состояний, относящихся к КЗЗ, достаточно широк и включает следующие заболевания: гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), язвенную болезнь, эрозивно-язвенное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит, гастродуоденит, НПВП-гастропатию,

гастро- и дуоденопатию на фоне гастриномы, первичного гиперпаратиреоза, функциональную диспепсию и хронический панкреатит.

Длительное течение, затяжные обострения, достаточно часто возникающие осложнения основного заболевания обусловливают частую обращаемость больных с КЗЗ к врачам. Отмечается существенное снижение качества жизни этой категории пациентов. КЗЗ оказывают значимый социально-экономический ущерб примерно в той же мере, что и сердечно-сосудистые заболевания и онкопатология.

■ Причинами КЗЗ может явиться дисбаланс между механизмами кислотопродукции и кислотонейтрализации, недостаточностью кардиального или пилорического сфинктеров,

нерациональным питанием и злоупотреблением алкоголем

ИЗ ИСТОРИИ ТЕРАПИИ КЗЗ

В прошлом предлагались различные способы купирования изжоги и болевого синдрома как основных проявлений КЗЗ. С давних времен для купирования эпигастральных болей, обычно сопровождающих КЗЗ, использовали антаци-ды — щелочные соединения, применяющиеся для нейтрализации соляной кислоты желудочного сока. Ведь в возникновении болевого синдрома основная роль принадлежит стимуляции положительными ионами водорода протон-активи-руемых катионных каналов болевых рецепторов, которые в норме реагируют на чрезмерное растяжение желудка поступающей пищей или спазм гладкой мускулатуры. В античности для борьбы с изжогой применялась пудра из кораллов.

Экстракт беладонны стал основным средством от изжоги в средние века. В дальнейшем вместе с гидрокарбонатом калия он еще долгое время оставался практически единственным средством в терапии КЗЗ ЖКТ.

До середины XX в. антациды оставались основными для лечения абдоминальной боли и изжоги при КЗЗ. Применявшиеся в прошлом веке периферические М-холино-литики, как неселективные (атропина сульфат, метоциния йодид, платифиллина гидротартрат), так и селективные (пирензепин), длительное время использовавшиеся для лечения КЗЗ, теперь отошли на второй план. Их отличает невыраженный антисекреторный эффект, непродолжительность действия и побочные реакции (сухость во рту, тахикардия, запор, нарушение мочеиспускания, повышение внутриглазного давления и др.).

Серьезный прорыв в лечении КЗЗ произошел после 1972 г., когда Джеймс Блэк синтезировал первый Н2-гистамино-блокатор — циметидин, снижающий секрецию соляной кислоты на 50-70% за счет блокады рецепторов к гистамину непосредственно на париетальных клетках. Широкое применение циметидина и более поздних представителей этой группы препаратов — ранитидина и фамотидина — позволило в большинстве случаев избежать хирургического лечения и качественно изменить жизнь многих пациентов.

Однако и блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов имеют ряд серьезных недостатков. При их применении сохраняются альтернативные пути стимуляции кислотообразования (гастриновый, ацетилхолиновый), и поэтому клинический эффект в большинстве случаев остается недостаточным. Около 15-20% больных резистентны к лечению этими средствами. К Н2-блокаторам быстро развивается толерантность, что ведет к потере антисекреторного эффекта. Для них характерны синдром отмены, частые рецидивы после лечения и на фоне поддерживающего приема. Такие побочные эффекты, как головная и мышечная боль, нарушение функций печени и почек, эндокринные расстройства, импотенция и другие, существенно ограничивают возможность длительного приема Н2-блокаторов.

Кардинальное изменение ситуации в терапии КЗЗ произошло в 1982-1988 гг., когда был был синтезирован, испытан и внедрен в практику омепразол — первый ингибитор протонной помпы (ИПП), ознаменовавший новый качественный этап в лечении язвенной болезни и позволивший полностью отказаться от хирургических методов.

По сравнению с Н2-блокаторами ИПП оказывают гораздо более сильное и продолжительное антисекреторное действие. Высокая эффективность ИПП в терапии КЗЗ, эра-дикационных схемах доказана в многочисленных клинических исследованиях. Однако спустя десятилетия после начала активного применения ИПП обозначились некоторые серьезные недостатки, характерные для этой группы ЛС.

Во-первых, существует определенный риск длительного применения ИПП, связанный в основном с возникновением гипергастринемии, гиперплазией ECL-клеток слизистой оболочки желудка, а также с развитием, при ассоциации патологического процесса с H. pylori, атрофии в теле желудка.

Во-вторых — отсутствие воздействия на желчные кислоты, известные своими агрессивными свойствами и отрицательным влиянием на слизистую оболочку желудка и пищевода при желчных и смешанных рефлюксах.

Регистрируются и случаи непереносимости ИПП. В различных популяциях резистентность к ИПП достигает 10%. У ряда пациентов при длительном приеме ИПП развиваются различной степени выраженности нарушения процессов пищеварения (метеоризм, диарея). Некоторые исследователи выявили определенную связь между длительным приемом ИПП и увеличением риска перелома бедренной кости, дефицитом витамина В12, случаями развития антибиотикоассо-циированной диареи, внутри- и внебольничной пневмонии.

■ Серьезный прорыв в лечении КЗЗ

произошел после 1972 г., когда Джеймс Блэк синтезировал первый Н2-гистаминоблокатор — циметидин, снижающий секрецию соляной кислоты на 50-70% за счет блокады рецепторов к гистамину непосредственно на париетальных клетках

В сложившейся ситуации перед врачом возникает вопрос: как оптимально использовать имеющийся у него арсенал ЛС для борьбы с КЗЗ. Одного-единственного препарата недостаточно для решения многих проблем, связанных с клиническими проявлениями КЗЗ. Целесообразен комплексный подход и выбор средств, обладающих не одним, а несколькими полезными при данной патологии эффектами. Согласно современным представлениям, это должны быть препараты с доказанной эффективностью и высоким уровнем безопасности. Немаловажным аспектом является удобство применения и быстрота действия лекарства, что качественно повышает приверженность пациента к лечению и, соответственно, повышает эффективность терапии.

АНТАЦИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

За многолетнюю историю применения, несмотря на появление принципиально новых ЛС антациды не утратили своего значения и продолжают быть востребованными.

Первое неорганическое соединение, примененное в качестве антацида для нейтрализации соляной кислоты — пищевая сода. Она относится к группе всасывающихся антацидов. Гидрокарбонат натрия (пищевая сода), как и ряд других аналогичных соединений (карбонат натрия и магния, окись магния — «жженая магнезия», сернокислый и фосфорнокислый натрий), обеспечивает быстрое наступление нейтрализующего эффекта при короткой его продолжительности. Из-за способности абсорбироваться в желудке применение соды приводит к нарушениям электролитного баланса (в частности, баланса кальция) и обусловливает сдвиг щелоч-но-кислотного равновесия в сторону алкалоза.

Таблица 1. Преимущества и недостатки всасывающихся и невсасывающихся антацидов

Группа антацидов Преимущества Недостатки

Невсасывающиеся • быстрый эффект • доступность препаратов • продолжительность эффекта • приятные вкусовые свойства • длительное купирование болевого синдрома, дислептических расстройств • способны поддерживать рН в пределах 3-4 Возможны: • понос, запор • отрыжка • тошнота, рвота

Всасывающиеся • быстрое снижение кислотности после приема препарата • кратковременность действия • тошнота, головная боль, слабость • отрыжка, вздутие живота • чувство тяжести в желудке, распирание в подложечной области • рвота, боли в животе • повышение артериального давления • усиление отеков и нарастание признаков сердечной недостаточности • влияние на обмен электролитов • сонливость

Резкое повышение уровня рН при приеме соды приводит к развитию феномена «рикошета», при котором происходит стимуляция желудочной секреции во второй фазе действия вследствие растяжения углекислым газом стенок желудка, что недопустимо при глубоких язвах желудка и чревато развитием перфорации. Использование всасывающихся антацидов может приводить к возникновению отрыжки и метеоризма. Из-за негативных побочных эффектов всасывающихся анта-цидов возможно только эпизодическое использование.

Появившиеся позднее невсасывающиеся антацидные препараты при взаимодействии с соляной кислотой образуют невсасывающиеся или слабо всасывающиеся соли. Нейтрализующая активность этих соединений проявляется только до тех пор, пока кислотность содержимого желудка не превысит рН 3,0-4,0, т. е. эти препараты работают в диапазоне физиологических значений кислотности, при которых осуществляется нормальное пищеварение и реализуется антимикробное действие соляной кислоты. Эффект этих антацидов развивается медленнее, но и продолжается более длительное время, чем у всасывающихся препаратов. В отличие от последних невсасывающиеся антациды не имеют таких побочных эффектов, как влияние на электролитный обмен и моторику желудочно-кишечного тракта. Быстрота наступления лечебного эффекта от их приема сопоставима с таковой от приема гидрокарбоната натрия (табл. 1).

Антациды обычно принимают через 40-60 мин после еды, когда удлиняется срок их действия и снижается защитное действие пищи, а также перед сном — для уменьшения агрессивного влияния соляной кислоты в ночное время (кислотный прорыв).

На сегодняшний день суммарный механизм действия современных антацидных препаратов включает:

■ нейтрализацию свободной соляной кислоты в желудке;

■ предотвращение обратной диффузии ионов водорода;

■ адсорбцию пепсина и желчных кислот;

■ цитопротекцию;

■ опосредованное спазмолитическое действие;

■ нормализацию гастродуоденальной эвакуации.

Для того чтобы быть востребованными, антациды должны обладать следующими качествами (табл. 2):

■ высокой способностью к связыванию HCl и поддержанию рН на уровне 3,5-5,0;

■ высокой адсорбирующей способностью желчных кислот, лизолецитина и пепсина;

■ отсутствием феномена обратного пика секреции HCl;

■ незначительным влиянием на минеральный обмен, моторную активность ЖКТ и рН мочи;

■ минимальной энтеральной абсорбцией ионов алюминия и магния;

■ оптимальным соотношением Al/Mg;

■ отсутствием метеоризма;

■ быстрым купированием болевого и диспепсического синдромов и значительной продолжительностью действия;

■ наличием нескольких лекарственных форм, включая суспензию или гелевую форму препарата; приятным вкусом.

Таблица 2. Свойства компонентов, входящих в состав невсасывающихся антацидов

Невсасывающиеся антациды Свойства

Mg-содержащие • антипептический эффект • усиление слизеобразования • усиление моторики • усиление резистентности слизистой оболочки желудка

AI-содержащие • антипептический эффект • усиление синтеза простагландинов • образование защитной пленки на поверхности поврежденных тканей • адсорбция желчных кислот, пепсина и лизолецитина • ослабление моторики • повышение тонуса нижнего пищеводного сфинктера

РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ КЗЗ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТАЦИДОВ

Каково место антацидных средств в лечении КЗЗ? Согласно обширной доказательной базе, пальма первенства пренадлежит ИПП и препаратам, включенным в схемы эра-дикационной терапии инфекции H. pylori. Однако рациональный подход к терапии КЗЗ, необходимость различной степени супрессии соляной кислоты, учета побочных эффектов обязует врача подходить к проблеме индивидуально, используя препараты из различных фармгрупп. В зависимости от клинической ситуации это может быть монотерапия, последовательная смена или комбинация ЛС.

Например, при присоединении антацидов в начале терапии ИПП в качестве дополнительного средства основная симптоматика купируется быстрее, нейтрализуется «ночной кислотный прорыв». Антациды назначают на начальных стадиях КЗЗ — для терапии по требованию, для эпизодического приема, для устранения изжоги и загрудинной боли или боли в эпигастрии как при проведении основного курса терапии, так и в период ремиссии, в качестве симптоматического средства.

Какому из антацидных препаратов отдать предпочтение? Выбор на фармацевтическом рынке широк. Но исходя из сформулированных требований, предъявляемых к антаци-дам, доказанной эффективности, хорошего уровня безопасности, спектра показаний к применению, мы акцентируем ваше внимание на комбинированном невсасывающемся антациде Маалокс (табл. 3, 4). Препарат является оптимальным средством в терапии КЗЗ. Этот препарат представляет собой сбалансированную комбинацию гидроокиси магния и гидроокиси алюминия, сочетая в себе высокую кислотонейтра-лизующую активность (40,5 мэкв/15 мл суспензии или 18,5 мэкв/табл.), адсорбирующие, обволакивающие и прочие гастропротективные свойства. Маалокс отличает быстрое начало антацидного эффекта и достаточная длительность дей-

ствия. Эти свойства позволяют в максимально короткие сроки купировать болевой синдром и изжогу. Оптимальное соотношение алюминия гидроксида и магния гидроксида обеспечивает взаимодополняющее действие компонентов препарата, определяющее быстрый и продолжительный антацидный эффект и легкое слабительное действие.

Активно нейтрализуя соляную кислоту, Маалокс может адсорбировать ее. Это способствует скорости наступления антацидного эффекта и увеличению его продолжительности. После однократного введения Маалокса действие может наступить уже через 9 мин, рН в желудке сохраняется на уровне 4,5 не менее 3 ч. Буферное действие препарата обеспечивает достижение внутрижелудочного рН 3,0-5,0, что позволяет не только предотвращать нежелательные последствия более высокого повышения рН (вторичной гиперсе-

Таблица 3. Сравнение активно используемых врачами общей практики антацидных препаратов (суспензии)

Параметры сравнения Маалокс1 (суспензия/саше) Гевискон2 форте (суспензия для приема {анисовая}) Алмагель3 (суспензия для приема внутрь) Фосфалюгель4 (гель для приема внутрь)

страна производитель Франция Великобритания Болгария Франция

срок годности 3 года 2 года 2 года 3 года

группа препаратов антацидное средство средство лечения реф-люкс-эзофагита антацидное средство антацидное средство

состав (активные вещества) гидроксид магния и алюминия натрий алгинат; калий гидрокарбонат алгелдрат + магния гидроксид алюминия фосфата гель 20%

показания

изжога + + + +

кислая отрыжка + + — +

боли в эпигастрии + — + —

чувство тяжести + + — —

рефлюкс-эзофагит + + + +

гастрит + — + +

язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки + — + +

гастродуоденит + — + —

грыжа пищеводного отверстия диафрагмы + — + +

Таблица 4. Сравнение таблетированных форм препаратов, активно применяемых в лечении КЗЗ

Параметры сравнения Маалокс1 (таблетки жевательные) Ренни2 (таблетки жевательные без сахара/мятные) Де-Нол3 (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) Гастал4 (таблетки для рассасывания) Гевискон5 (табл. жеват. мятные 250 мг) Ортанол6 (капсулы)

страна производитель Италия Франция Нидерланды Польша Великобритания Словения

срок годности 5 лет 5 лет 4 года 3 года 2 года 2 года

группа препаратов антацидное средство антацидное средство антисептическое кишечное и вяжущее средство антацидное средство средство лечения рефлюкс -эзофагита ингибитор протонной помпы

состав (активные вещества) гидроксид алюминия и магния кальций + магний карбонат висмута трикалия дицитрат алюминия гидроксида-магния карбоната гель + магния гидроксид натрия альгинат; натрия гидрокарбонат; кальция карбонат омепразол

показания

изжога + + + + + +

кислая отрыжка + + + + + +

боли в эпигастрии + + + + — —

чувство тяжести + + + + + —

рефлюкс-эзофагит + + — + + +

гастрит + — + + — —

язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки + — + + — +

гастродуоденит + — + — — —

грыжа пищеводного отверстия диафрагмы + — — + — —

1 Инструкция по применению лекарственного препарата Маалокс для медицинского применения П N014986/01-070410 2 Инструкция по применению лекарственного препарата Ренни для медицинского применения П N012507/01 — 241013 3 Инструкция по применению лекарственного препарата Де-Нол для медицинского применения П N012626/01 — 201112 4 Инструкция по применению лекарственного препарата Гастал для медицинского применения П N014448/01 — 120511; П №014448/01- 190713 5 Инструкция по применению лекарственного препарата Гевискон для медицинского применения ЛС — 002445 — 291211 6 Инструкция по применению лекарственного препарата Ортанол для медицинского применения ЛСР — 007825/08 — 290312

Рисунок 1. Динамика рН в антральном отделе желудка после перорального приема антацида маалокса

10 мин 1 ч

креции), но и применять его при кислотозависимых заболеваниях в сочетании с антисекреторными средствами, значительно ускоряя купирование боли и диспепсических расстройств (рис. 1).

Поскольку препарат обладает умеренной пепсинадсорби-рующей активностью, это не только усиливает его терапевтический эффект, но и не блокирует процесс гидролиза компонентов химуса в желудке.

Как препарат, содержащий в своем составе алюминий и магний, Маалокс обладает высокой (на уровне до 96%) адсорбирующей способностью по отношению к желчным кислотам и лизолецитину. Гидроксид алюминия преимущественно сорбирует пепсин и компоненты желчи, а гидрок-сид магния препятствует их высвобождению. Препарат адсорбирует желчные кислоты и лизолецитин, что позволяет предотвращать пептическое поражение слизистой оболочки желудка и пищевода у больных с желчным реф-люксом.

В настоящее время выявлена положительная роль антаци-дов в постпрандиальный период. После приема пищи происходит неравномерное снижение рН во всех отделах желудка. Так, в кардиальной части и дне желудка образуется т. н. пост-прандиальный кислотный карман (рис. 2) [20]. И в течение двух часов после еды в полости желудка существует два слоя с разным значением рН — более низким в верхнем слое («постпрандиальный кислотный карман») и более высоким в теле желудка. Данное явление может быть причиной перси-стенции кислых гастроэзофагеальных рефлюксов в пост-прандиальный период.

Препарат оказывает цитопротективное действие, обусловленное увеличением синтеза простагландина Е2. Он стимулирует секрецию бикарбонатов и защитной мукополи-сахаридной слизи, улучшает микроциркуляцию, что способствует повышению устойчивости слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к влиянию различных уль-церогенных факторов, включая нестероидные противовоспалительные препараты.

Также Маалокс обладает способностью связывать эпителиальный фактор роста и фиксировать его в зоне язвенного дефекта, стимулируя тем самым локальные

Рисунок 2. Схема образования «постпрандиального кислотного кармана»

репаративно-регенераторные процессы, клеточную пролиферацию и ангиогенез. Благодаря этим свойствам Маалокс может предотвращать дальнейшее развитие КЗЗ.

■ Антациды назначают на начальных стадиях КЗЗ — для терапии по требованию, для эпизодического приема, для устранения

изжоги и загрудинной боли или боли в эпигастрии как при проведении основного курса терапии, так и в период ремиссии, в качестве симптоматического средства

Отличительным свойством Маалокса является практическое отсутствие нежелательных побочных эффектов, присущих некоторым антацидным препаратам. Так, в отличие от антацидов, содержащих карбонаты кальция, магния или натрия, Маалокс не вызывает газообразования, метеоризма и отрыжки, что очень важно для пациентов с ГЭРБ, СРК. Поскольку этот антацид не содержит в качестве активного вещества карбонат кальция, он не усугубляет стеаторею у больных хроническим панкреатитом. Отсутствие в составе препарата натрия лишает его недостатка в виде увеличения объема циркулирующей крови, в связи с чем его можно назначать пациентам с сопутствующей гипертонической болезнью, недостаточностью кровообращения, портальной гипертензией и беременным. В отличие от ряда других анта-цидов, Маалокс существенно не влияет на электролитный состав и рН мочи и не способствует возникновению уроли-тиаза. Он не вызывает гиперкальциемии и снижения выработки паратгормона, возникающих при приеме АП, содержащих кальция карбонат. Усложнение состава комбинированных АП зачастую не приводит к повышению эффективности, усиливая побочные эффекты. В отличие от препаратов, содержащих соли висмута, Маалокс не вызывает изменения окраски кала и не маскирует мелену.

Накопление в организме алюминия и магния при применении Маалокса возможно только у больных с выраженной почечной недостаточностью.

МААЛОКС В ТЕРАПИИ КЗЗ ГЭРБ

Маалокс на начальных стадиях ГЭРБ (I и II ст.) и при неэрозивной форме заболевания — НЭРБ, может с успехом применяться в виде монотерапии. Отсутствие значимых побочных явлений дает возможность терапии впервые выявленной НЭРБ у широкого круга пациентов. При эрозивных проявлениях ГЭРБ Маалокс целесообразно применять в сочетании с ИПП [2, 5]. Продолжительность ощелачивающего действия препарата до 3,5 ч обеспечивает необходимую нейтрализацию соляной кислоты до начала действия ИПП. Эффективен прием препарата при сочетании гастроэзофаге-ального и дуоденогастрального рефлюксов для связывания желчных кислот. А поскольку есть данные, свидетельствующие об участии желчных кислот в формировании пищевода Барретта, антациды становятся препаратами выбора у подобных пациентов.

■ Отличительным свойством Маалокса является практическое отсутствие нежелательных побочных эффектов, присущих некоторым антацидным препаратам

По данным проспективного многоцентрового несравнительного открытого исследования эффективности и безопасности антацида Маалокс для больных НЭРБ, проявлявшейся умеренной и выраженной изжогой, было показано, что основное курсовое лечение (8 нед. по 1 табл./саше 4-6 раз в сутки через 1-1,5 ч после еды и на ночь) и поддерживающая терапия (8 нед. по 1 табл./саше 2 раза в сутки) приводят к полному купированию клинической симптоматики и улучшению показателей качества жизни по шкале ББ-Зб у 96,7% пациентов. Следует подчеркнуть хорошую переносимость Маалокса, отмеченную во всех исследованиях, проведенных к настоящему времени [6, 8, 9].

Наличие «кислотного кармана» может быть причиной персистенции кислых гастроэзофагеальных рефлюксов при ГЭРБ в постпрандиальный период. Так, было показано, что у пациентов с ГЭРБ протяженность «кислотного кармана» больше, чем у здоровых добровольцев (4-6 и 2 см соответственно) [22]. Наличие «кислотного кармана», сопровождающегося клиникой ГЭРБ, создает показания к назначению антацидов как препаратов, быстро выравнивающих кислотность в полости желудка в постпрандиаль-ный период.

Язвенная болезнь

При язвенной болезни Маалокс целесообразно назначать в комбинации с ИПП в качестве вспомогательных средств для быстрого купирования симптоматики (абдоминальная боль, изжога и пр.) в комбинации с ИПП. Подобная комбинированная терапия особенно показана при длительно незаживаю-

щих язвах для усиления цитопротективного эффекта лечения [4, 11]. При язве ДПК Маалокс при монотерапии рекомендуется назначать через 1-2 ч после еды и перед сном в виде суспензии по 30 мл, в виде таблеток — по 2 в том же режиме, что и суспензию. Увеличение дозы, как правило, не сопровождается ускорением репаративных процессов. При комбинированной с ИПП терапией дозу антацидом рекомендуется сократить в 2 раза.

После завершения эрадикационной терапии для купирования эпизодических болевых и диспептических синдромов также показан прием антацидов. При этом во время проведения эрадикационной терапии инфекции H. pylori на ее срок от приема антацидов необходимо воздерживаться из-за выраженных сорбирующих свойств последних и возможного снижения эффективности антибиотиков.

В ряде случаев при применении в качестве антисекреторных препаратов Н2-блокаторов, при их отмене, для нивелирования «кислотного рикошета» пациентам необходимо назначение антацидных препаратов.

Функциональная диспепсия

При функциональной диспепсии, особенно синдроме эпигастральной боли, Маалокс может быть успешно использован в качестве монотерапии или как дополнительное средство к антисекреторной терапии ИПП, что достоверно повышает эффективность лечения. Включение Маалокса в комбинированную схему лечения таких больных способствует исчезновению клинической симптоматики у 93,4% в течение 3 нед., а дальнейшая монотерапия антацидом полностью купирует клинические проявления у 100% пациентов с данным клиническим вариантом функциональной диспепсии. Данный эффект от включения Маалокса в схему лечения, вероятно, связан со снижением на фоне приема препарата повышенной чувствительности слизистой оболочки к раздражающим факторам, в первую очередь к соляной кислоте [18].

Хронический панкреатит

При обострении хронического панкреатита для эффективного купирования болевого синдрома, создания покоя поджелудочной железе возможен прием и антацидных препаратов. Это приводит к повышению рН в двенадцатиперстной кишке и обеспечивает своевременность активации ферментных препаратов, быстроту наступления обезболивающего и заместительного эффекта.

Изжога у беременных

Изжога при беременности часто носит постоянный и нередко мучительный характер. Ее продолжительность -от нескольких минут до часов, многократность возникновения — значительно ухудшает качество жизни беременных. С целью устранения изжоги до 30-50% беременных женщин применяют антацидные средства. Маалокс как препарат с доказанным высоким уровнем эффективности и безопасности является средством симптоматической терапии функциональной изжоги у беременных,

характеризуется отличной переносимостью и удобством применения.

В качестве дополнительного средства к антисекреторной терапии антациды могут успешно применяться также при гастро- и дуоденопатиях на фоне приема НПВП [23]. Кроме того, именно антацидные препараты являются препаратами выбора при противопоказаниях к приему других антисекреторных средств, наличии побочных эффектов ИПП, Н2-рецепторов гистамина и непереносимости указанных средств.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Используя возможности современных антацидов у больных с кислотозависимой патологией желудочно-кишечного тракта, можно добиться хороших и длительных клинических результатов, повысив качество жизни пациентов. Маалокс как эффективный и наиболее безопасный антацид, оказывающий комплексное действие (кислотонейтрализующее, цито-протективное, адсорбирующее), с успехом продолжает применяться при различных КЗЗ. ьл

ЛИТЕРАТУРА

1.

Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Роль и место антацидов в современных алгоритмах терапии кислотозависимых заболеваний. Фарматека, 2013, 2: 66-72.

2. Маев И.В., Дичева Д.Т., Андреев Д.Н. Возможности применения домперидона в комплексной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Медицинский совет, 2012, 2: 56-60.

3. Самсонов А.А. Место антацидных препаратов в терапии кислотозависимых заболеваний. Военно-медицинский журнал, 2007, 10: 39-45.

4. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А. Антациды в современной терапии кислотозависимых заболеваний. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, 2010, 2-3: 9-12.

5. Трухманов А.С., Маев И.В., Самсонов А.А. Особенности назначения современных антацидных средств при кислотозависимых заболеваниях. РЖГГК, 2009, 19 (2): 85-89.

6. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Лощинина Ю.Н., и соавт. Оценка эффективности Маалокса в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2008, 4: 2-11.

7. Антацидные средства. В кн.: Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. Под общ. ред. В.Т. Ивашкина. М., 2003. С. 38-42.

8. Голубев Н.Н., Маев И.В., Мотузова Е.В. и др. Положительный опыт применения антацида Маалокс у больных с впервые выявленной неэрозивной рефлюксной болезнью. РМЖ, Болезни органов пищеварения, 2008, 10 (2): 50-5.

9. Бордин Д.С, Машарова А.А. Эффективность Маалокса при длительной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. РМЖ, 2008, 16 (5): 349-53.

10. Антоненко О.М., Грищенко Е.Б. Место антацидов в терапии кислотозависимых заболеваний. Гастроэнтерология: Приложение к журналу Consilium Medicum, 2010, 2: 73-77.

11. Гастроэнтерология: национальное руководство. Под ред. В.Т. Ивашкина, Т.П. Лапиной. М., 2008.

12. Бабанов С.А., Грищенко Е.Б. позиция антацидных препаратов в современной терапии кислотозависимых заболеваний. Медицинский совет, 2014, 4: 34-37.

13. Васильев Ю.В., Грищенко Е.Б. Роль современных антацидов в повышении качества жизни у пациентов с кислотозависимыми заболеваниями. Медицинский совет, 2013, 10: 16-21.

14. Гребенев А.Л., Шептулин А.А., Охлобыстин А.В. Сравнительная оценка антацидных свойств препаратов «Маалокс» и «Альмагель». Терапевт, арх, 1994, 8: 44-47.

15. Lee I, Сгуег В. Epidemiology and role of nonsteroidal antiinflammatory drugs in causing gastrointestinal bleeding. Gastrointest Endosc Clin N Am, 2011, 21 (4): 597-612.

16. Губергриц Н.Б. Применение Маалокса в гастроэнтерологической практике. Сучасна гастроентерологiя, 2002, 4: 55-59.

17. Полунина Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: алгоритм лечебной тактики. Врач, 2012, 10: 7-13.

18. Бордин Д.С., Машарова А.А. Эффективность Маалокса при длительной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Русский медицинский журнал, 2008, 16 (5): 349-353.

19. Shin JM, Vagin О, Munson К, et al. Molecular mechanisms in therapy of acid-related diseases. Cell Mol Life Sci, 2008, 65 (2): 264-81.

20. Fletcher J, Wirz A, Young J, et al. Unbuffered highly acidic gastric juice exists at the gastroesophageal junction after a meal. Gastroenterology, 2001, 121: 775-83.

21. Mejia A, Kraft WK. Acid peptic diseases: pharmacological approach to treatment. Expert Rev Clin Pharmacol, 2009, 2(3): 295-314.

22. La A, Bouali H, Xue S, et al. Postprandial stomach contents have multiple acid layers. J Clin Gastroenterol, 2006, 40 (7): 612-17.

23. Шептулин А.А. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: факторы риска, лечение, профилактика. Клин, Перспективы гастроэнтерол, гепатол,, 2001, 1: 27-31.

Алюминий-содержащие антациды. Опасны или эффективны?


В настоящее время для лечения заболеваний, причиной которых является нежелательное действие соляной кислоты желудочного сока, чаще всего используются следующие антациды и их комбинации:

Гидроксид магния Mg(OH)2
Гидроксид алюминия AL(OH)3
Карбонат магния MgCO3
Карбонат кальция (мел) CaCO3
Гидрокарбонат натрия NaHCO3
Фосфат алюминия ALPO4

Антациды- это лекарства, нейтрализуют кислотность в желудке и кишечнике.
Как же появились антациды?

К 1830 году из бельевой соды (NaCO3) получили первую пищевую соду (NaHCO3). Она же и использовалась в качестве лекарственного средства при желудочных заболеваниях. Далее в истории антацидов использовался оксид магния (MgO), карбонат магния (MgCO3), а также мел (CaCO3).

Надо заметить, соединения магния часто оказывали побочное действие – послабляющее действие, поэтому лекарственным средством «номер один» была сода. Уже к 1930 годам использовался гидроксид алюминия. У гидроксида алюминия впервые было обнаружено обволакивающее действие. А благодаря тому, что гидроксид алюминия обладал закрепляющим эффектом, появилась возможность совмещения его с гидроксидом магния, таким образом, уравновешены послабляющие и закрепляющие действия.

В 1929 году был брендирован мел, под маркой Ренни, в честь сотрудника данной английской компании –Джона Ренни.

Гевискон появился в 1970-х годах в Великобритании. В состав данного антацида был включен альгинат.

А теперь про историю о вреде или пользе алюминия в составе антацидов. Начало этой истории относится к 1920 годам. Тогда считали, что в организме человека алюминий не всасывается. Позднее, были получены данные, о том, что алюминий адсорбируется в организме.

Давайте разберемся! Алюминий — малотоксичный химический элемент, занимает 3 место по содержанию в природе после кислорода и кремния. Роль в организме человека: восстанавливает костную и соединительную ткани, а также оказывает влияние на пищеварительные ферменты. Содержится алюминий в организме взрослого человека 30–50 мг. Например, его содержание в печени – 2,6, а в лимфатических узлах – 32,5.

Где мы сталкиваемся с алюминием?
Мы ежедневно получаем с пищей алюминий. В основном в хлебопродуктах, овощах, фруктах и ягодах, а также питьевой воде. Интересно, что в растительных продуктах содержится в 50-100 раз больше алюминия, чем в продуктах животного происхождения. Соединения алюминия используются при изготовлении фильтров для очистки водопроводной воды, дезодорантах, кремах. Конечно же, многие продукты питания упаковываются в алюминий-содержащие тары и посуда, которой мы пользуемся, часто сделана из этого металла.

Повышенное содержание алюминия действительно опасно для здоровья человека. При этом происходят необратимые изменения в органах и тканях, нарушения функций центральной нервной системы, развитие остеопороза. Данные явления происходят крайне редко, и часто на фоне уже имеющейся почечной недостаточности, и длительному приему определенных лекарственных препаратов. Безопасная суточная доза алюминия для здоровья человека 30-50 мг алюминия в сутки.

Опасность наличия алюминия в составе антацидов — это миф. Можно сказать, что и посуда, в которой мы готовим еду, тоже опасна для здоровья. На самом деле, поверхность посуды всегда покрыта слоем его оксида, который нерастворим и надежно предохраняет пищу от поступления в нее растворимых соединений алюминия. Если задуматься, то оксид алюминия — это та же глина, на посуде из которой люди едят тысячелетиями.

Эффекты алюминия в составе антацида:
-медленная секреция натурального NaHCO3
Слизистая желудка защищается от агрессивной соляной кислоты за счет создания и поддержания в пространстве между поверхностью эпителиальных клеток слизистой желудка и слоем слизи зоны высокого Ph. Такая зона повышенного РН, возможна благодаря выделению в пространство между слизью и эпителиальными клетками слизистой большого количества натрия бикарбоната (NaHCO3). Алюминий тем самым усиливает этот естественный защитный механизм.

-усиление синтеза простагландина Е2
Слизистая желудка испытывает двойную химическую нагрузку. Это и высокая кислотность желудочного сока, и так как, желудочный сок содержит пищеварительный фермент пепсин, предназначенный для переваривания белка – при достижении их эпителиальных клеток слизистой, пепсин может начать «переваривать» и их поверхностные белковые структуры. Так же, имеет место, обратный заброс содержимого двенадцатиперстной кишки в просвет желудка. Вместе с ним в желудок могут попадать такие несвойственные для него агрессивные факторы как желчные кислоты и компонент сока двенадцатиперстной кишки лизолецитин. Пепсин, желчные кислоты и лизолецитин способны повреждать слизистую оболочку желудка. Антациды способны связывать и инактивировать данные факторы агрессии. Поэтому слизистая оболочка желудка имеет защитные механизмы. Но эти защитные механизмы требуют координации: слизистая оболочка должна понимать, когда требуется выделение большого количества слизи, а когда выделять больше бикарбоната натрия, когда усиливать кровоток и стимулировать размножение

-увеличение продукции муцина
Муцин-крупная молекула, представлена по структуре в основном белком, к которому присоединено много углеводных остатков. Муцины являются компонентом слизи, находясь в жидком виде делают ее похожей на гель. Благодаря тому, что слизь, становится гелеобразной, она повышает защитные свойства слизистой желудка.

-стимулирует выработку оксида азота (NO) в слизистой желудка (усиливает защитные свойства слизистой оболочки желудка).

-увеличение количества фосфолипидов в стенках желудка

Мембрана, которой покрыта каждая клетка, состоит из жировых молекул-фосфолипидами. Фосфолипиды защищают эпителиальных клеток от соляной кислоты. Алюминий увеличивает концентрацию фосфолипидов в слизистой желудка, усиливая защиту эпителия слизистой оболочки.

Ниже, приведен список алюминий-содержащих препаратов:
-на основе алюминия фосфата: Альфогель, Гастерин, Фосфалюгель.
-на основе алюминия и магния: Алмагель, Алтацид, Алюмаг, Гастрацид, Маалокс.
-препараты Алмагель Нео, Гестид и Релцер основываются на магнии и алюминии, но в их составе также присутствует симетикон, который уменьшает газообразование в кишечнике.
-препараты, содержащие в своем составе алюминий, кальций и магний: Ренни-Тал, Рутацид, Тальцид, Тисацид. Алюминия гидроксида-магния карбоната гель- в составе препарата Гастал.
Хочется верить, что развеяла сомнения по поводу опасности алюминия в составе антацидов!

Статьи сети аптек «Классика» — Аптека Классика

27.04.2017

КАК ПРАВИЛЬНО ПРИНИМАТЬ ЛЕКАРСТВА

Лекарственных препаратов с каждым годом становится все больше. Если до XVII века новые лекарства появлялись с частотой одно в сто лет, то сейчас производится примерно 70 новых препаратов в год.

В идеале лечение должен назначать врач, но порой человеку приходится самостоятельно подбирать себе лекарство. В таком случае важно внимательно читать инструкцию и правильно интерпретировать правила приема препарата. Предлагаем Вашему вниманию советы фармацевтов аптеки «Классика» о том, как правильно принимать лекарственные препараты.

ДО ИЛИ ПОСЛЕ – ЭТО ВАЖНО

Большинство препаратов принимаются за 30-40 минут до еды, когда они лучше всего всасываются. В частности, до еды принимают антиаритмики, точно за 30 минут — противоязвенные препараты Де-нол, Гастрофарм, антацидные препараты Алмагель, Фосфалюгель и желчегонные средства.

ПРИЕМ ВО ВРЕМЯ ЕДЫ

Во время еды кислотность желудочного сока очень высока, а потому значительно влияет на стабильность лекарств и всасывание их в кровь. Вместе с едой желательно принимать слабительные средства, подлежащие перевариванию. Это сенна, кора крушины, корень ревеня и плоды жостера. некоторые мочегонные, хинидин (антиаритмическое и противомалярийное средство), Эуфиллин (противоастматическое средство), антибиотик широкого спектра действия Левомицетин. Прием во время еды означает «между первым и вторым» или прием лекарств во время поедания каши на завтрак. Сделайте остановку и примите свой препарат.

ПРИЕМ ПОСЛЕ ЕДЫ

Если лекарство назначено после еды, то для получения наилучшего терапевтического эффекта подождите не менее двух часов.

Сразу же после еды принимают главным образом лекарственные средства, которые раздражают слизистую оболочку желудка и кишечника.

ПРИЕМ НАТОЩАК

Прием лекарства натощак — это обычно утром за 20-40 минут до завтрака.

Натощак, когда кислотность желудочного сока низкая, следует принимать сердечные лекарства, сульфаниламиды, а также препараты, не раздражающие слизистую желудка, Эритромицин, Нистатин, Полимиксин (за 1,5–2 часа до еды).

ПРИЕМ 2-3 РАЗА В ДЕНЬ

Если в инструкции указано «три раза в день», это вовсе не значит завтрак — обед — ужин. Лекарство нужно принимать каждые восемь часов, чтобы в крови ровно поддерживалась его концентрация.

ДНЕМ ИЛИ НА НОЧЬ

·         Препараты со снотворным эффектом нужно принимать за 30 минут до сна.

·         Слабительные средства — Бисакодил, Сенаде, Глаксена, Регулакс, Гуталакс, Форлакс — обычно принимают перед сном и за полчаса до завтрака.

·         Сердечные препараты и средства от астмы принимают ближе к полуночи.

·         Средства от язвы принимают рано утром и поздно вечером, чтобы предотвратить голодные боли.

·         После введения свечи нужно полежать, поэтому их прописывают на ночь.

ЕСЛИ В ИНСТРУКЦИИ НЕТ УКАЗАНИЙ

При отсутствии каких-либо указаний в инструкции-вкладыше, лекарство следует принимать за 30 минут до еды. Это относится к основной массе лекарственных препаратов.

ЕСЛИ ПРОПУЩЕНО ВРЕМЯ ПРИЕМА

Если вы «опоздали» на 1-2 часа, то препарат можно принять, как обычно. Если же перерыв больше, — следует пропустить прием лекарства до следующего, чтобы избежать передозировку. После этого график приема лекарства желательно восстановить.

Нельзя принимать препарат в удвоенной дозе только потому, что вы пропустили время приема, — это может усилить побочное действие лекарства.

Гормональные и «сердечные» препараты, большинство антибиотиков следует принимать строго по часам. Самое лучшее – составить схему приема и повесить ее на видном месте (на дверь, мебель, холодильник и т.д.). Чтобы не пропустить очередного приема лекарства, воспользуйтесь будильником или таймером.

ЧЕМ ЗАПИВАТЬ ЛЕКАРСТВА?

Универсальной жидкостью для запивания лекарств является вода. Обычно достаточно 1/4 стакана. Однако при лечении антибиотиками из группы фторхинолонов (Ципрофлоксацин, Норфлоксацин, Спарфлоксацин), линкозамидов (Линкомицин), сульфаниламидов (Стрептоцид, Сульфасалазин, Фталазол), тетрациклинов необходимо выпивать не меньше стакана воды.

В случае лечения «Эритромицином», сульфаниламидными препаратами, жаропонижающими и болеутоляющими (Аспирин, Парацетамол, Ибупрофен) рекомендуется запивать таблетки щелочной минеральной водой.

Нельзя запивать чаем препараты, содержащие растительные компоненты (Папаверин, Платифиллин, Беластезин, Коделак, Терпинкод и др.), оральные контрацептивы, успокаивающие средства, препараты для снижения давления и лечения сердца, лекарства для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, антибиотики, препараты железа.

При сочетании с чаем эти лекарственные средства могут изменять свое действие: от снижения или полного его отсутствия до усиления побочных явления и интоксикации.

Можно запивать чаем нестероидные противовоспалительные средства: Парацетамол, Ибупрофен, Цитрамон, Аспирин и др.

Молоко замедляет всасывание многих лекарств, а иногда инактивирует их. Например, всасывание антибиотиков снижается на 80%, если их запивать молоком, они проходят через пищеварительных тракт транзитом, не оказывая эффекта.

Молоком рекомендуется запивать лишь некоторые гормональные препараты (Преднизолон, Дексаметазон) и нестероидные противовоспалительные средства (Парацетамол, Аспирин, Индометацин и др.).

Никогда не запивайте лекарства кофе, кока-колой, пепси, а также соками. Особенно «не дружит» с лекарственными средствами грейпфрутовый сок. Соки задерживают выведение из организма токсичных продуктов обмена лекарственных препаратов. В результате таких сочетаний возможно значительное усиление побочных эффектов от терапии. Кофеинсодержащие напитки тоже увеличивают частоту и выраженность побочных эффектов.

Особенно вредно употреблять лекарства совместно с алкоголем (даже пивом). Например, обычная лечебная доза «Парацетамола» в сочетании с небольшими количествами алкоголя вызывает печеночную недостаточность.

Сульфаниламиды — Стрептоцид, Сульфадиметоксин, Норсульфазол. Фталазол, Этазол — рекомендуют запивать щелочным питьем, например, минеральной водой типа боржоми.

ФАРМАЦЕВТЫ КЛАССИКИ СОВЕТУЮТ

На приеме у врача пациентам желательно записывать рекомендации. Это важно для обеспечения собственной безопасности, ведь лекарства – это вещь тонкая. Что касается продуктов питания, почти все из них могут изменить действие препарата. Одни (например, жирные и сладкие блюда) задерживают и увеличивают время всасывания компонентов препарата в кровь, а другие усиливают воздействие лекарства в разы, вызывая передозировку.

Советуем внимательно изучать аннотацию и принимать лекарства именно так, как в ней указано или как рекомендовал ваш лечащий врач.

Антарейд — синергидная комбинация магалдрат+симетикон с гастропротекторными свойствами | Торшин

Введение

Основным механизмом действия антацидных препаратов считается просто нейтрализация избытка соляной кислоты желудка. Однако имеющиеся данные фундаментальных и клинических исследований указывают на гораздо более широкий спектр биологического действия антацидов. Рассматриваемый в статье препарат Антарейт является единственным комбинированным препаратом, основанный на синергидной комбинации «новой антацидной молекулы» магалдрата и хорошо известного симетикона. Препарат показан при симптомах, связанных с повышенной кислотностью желудочного сока и рефлюкс-эзофагитом (изжога, отрыжка «кислым вкусом», нерегулярные боли в области желудка, чувство переполнения или тяжести в эпигастральной области, метеоризм, диспепсия) и диспепсии (вызванной нарушениями в диете, приёмом некоторых лекарственных средств, злоупотреблением алкоголем, никотином или кофе).

Фармакологические свойства магалдрата принципиально отличаются от всех других антацидов. Магалдрат (алюминия магния гидроксид сульфат с формулой Al5Mg10(OH)31(SO4)2) развивает антацидный эффект в считанные минуты, поддерживает значение внутрижелудочного рН в диапазоне 3…4 достаточно продолжительное время (до 3 ч). Дополнительно магалдрат снижает ульцерацию стенки желудка, уровень перекисного окисления липидов [1], адсорбирует желчные кислоты, адсорбирует и инактивирует гормон пепсин [2], модулирует синтез простагландина Е2, проявляет холинергическое действие, снижает количество антральных G-клеток, блокирует Н2-рецепторы гистамина [3], участвующие в секреции соляной кислоты. Интересно также, что после нейтрализации соляной кислотой желудка гастропротекторное действие магалдрата не ослабляется, а наоборот усиливается [4].

Особенности структуры и фармакологические эффекты магалдрата

Состав антацидов на основе гидроксидов алюминия/магния значительно варьирует даже в пределах одного и того же антацидного препарата [5]. Например, альмагат и альмагцит (которые считаются оригинальными фармакологическими веществами), представляют собой, в действительности, смеси из гидроталькита, гидроксикарбоната магния и/или карбоната магния и аморфного гидроксида алюминия. Из исследованных в работе [5] действующих начал различных антацидов только образцы магалдрата содержали высокую долю основного вещества (кристаллическая фаза Al5Mg10(OH)31(SO4)2) и незначительное количество аморфного гидроксида алюминия.

По сравнению с гидроксидами алюминия/магния, магалдрат проявляет меньшую токсичность, ассоциированную с поступлением избытка алюминия. Пациенты, которым предстояла операция на головном мозге, за 10 дней до операции получали антацид на основе гидроксидов алюминия/магния (Maalox-70) или магалдрат. Анализ хирургически удалённой ткани головного мозга выявил в два раза более высокие уровни алюминия у пациентов, получавших аморфные гидроксиды алюминия/магния, по сравнению с пациентами, получавшими магалдрат [6]. Более низкая алюмотоксичность магалдрата может быть связана с тем, что это вещество формирует упорядоченную кристаллическую структуру (рис. 1), которая более устойчива к действию соляной кислоты желудочного сока, чем аморфные гидроксиды алюминия/магния, не образующие кристаллической структуры.

Кристаллическая решётка магалдрата растворяется медленно и обеспечивает стабильно низкое высвобождение ионов алюминия и магния, осаждающихся на поверхности слизистой оболочки. Исследование с использованием ЯМР показало, что смеси AL(OH) /Mg(OH) показывают резкий всплеск концентраций катиона гексаакваалюминия при добавлении кислоты с последующей медленной элиминацией этого катиона из раствора. Магалдрат, наоборот, демонстрирует устойчивое увеличение катиона гексаакваалюминия при добавлении кислоты [7].

Исследования светорассеяния, которые позволяют измерить распределение размеров частиц в растворах, показали, что частицы магалдрата и смесей гидроксидов алюминия/магния действительно ведут себя поразному при растворении в соляной кислоте. Первоначально помещённые в раствор соляной кислоты кристаллические частицы магалдрата уменьшаются в размере, причём в зависимости от концентрации соляной кислоты. При этом происходит нейтрализация всего гидроксида магния из кристаллических частиц магалдрата. Затем размер частиц в растворе увеличивается до 2 мкм и остаётся стабильным [7].

И наоборот, в случае растворения аморфных смесей AL(OH)3 /Mg(OH)2 в соляной кислоте образуются частицы, состоящие из ядра гидроксида магния, окружённого оболочкой из гидроксида алюминия. Эти частицы демонстрируют медленную эрозию гидроксида алюминия с последующим полным распадом частиц и диссипацией ионов магния и алюминия в образующемся растворе [7]. Это формирует условие для всасывания ионов алюминия и впоследствии условие для формирования алюмотоксикоза.

Анализ молекулярных механизмов действия ионов гексаакваалюминия

Проведённый ранее анализ структуры и свойств магалдрата [4] показал, что одним из механизмов мультитаргетного действия магалдрата является формирование водного раствора ионов алюминия, причём без алюмотоксикоза. Заметим, что в водной среде ион алюминия, Al3+, взаимодействует с молекулами воды и образует комплексное соединение – ион гексаакваалюминия, Al3+[H O] . Ионы гексааквалюминия проявляют холинергический, ГАМКергический, антигистаминный эффекты, модулируют метаболизм простагландинов, секрецию вазодилатора оксида азота (NO) и др. [8].

Установление таргетных белков алюминия проводилось методом анализа функциональных взаимосвязей [9]. В результате проведённого анализа среди известных 50 057 белков протеома человека было выделено 20 180 аннотированных белков протеома (т. е. белков, для которых известны хотя бы основные биологические роли). Среди 20 180 белков по меньшей мере 10 белков являлись алюминий-зависимыми: для данных белков либо имелась информация, подтверждающая связывание одного или нескольких ионов Al3+ соответствующим белком, либо экспериментальная информация о воздействии (пусть даже и косвенном) ионов Al3+ на активность белка (табл. 1).

Активация G-белков ионами алюминия является одним из основных механизмов осуществления биологических эффектов данного микроэлемента. Как известно, G-белки или «гуанинтрифосфат (ГТФ) связывающие белки» опосредуют внутриклеточную передачу сигнала от различных типов рецепторов (гормональных, нейротрансмиттерных, ростовых факторов и др.). Заметим, что в молекулярной биологии фторид алюминия используется как стандартный реактив для неселективной активации G-белков [10], в т. ч. участвующих в ГАМКергической нейротрансмиссии [11], модуляции метаболизма простагландинов, синтезе оксида азота и др. (рис. 2).

Влияние иона алюминия на ранозаживление и гастропротекцию через модуляцию метаболизма простагландинов

Имеющиеся данные позволяют утверждать, что эффекты ионов алюминия на метаболизм простагландинов и синтез оксида азота обусловлены именно активацией Gq-белка Gq/11 (см. выше). Показано, что активация G-белков (посредством их специфического эндогенного активатора, молекулы ГТФ-гамма-S), действительно повышает синтез и секрецию простагландина E2 [12]. Поскольку в обеспечении воздействия ионов алюминия на уровни простагландина E2 важную роль играет активность протеинкиназы C (PKC) [13], то это указывает на активацию ионами алюминия именно Gq-белков, а не Gs-белков (которые активируют аденилатциклазы).

Влияние ионов алюминия на метаболизм простагландинов подтверждается результатами биохимических и экспериментальных исследований. Достаточно давно известно, что секреция простагландинов в костной ткани увеличивается в результате имплантации протезов на основе алюмооксидных керамик [14]. Магалдрат стимулирует внутрижелудочную секрецию простагландина Е2. Концентрация простагландина E2 значительно увеличивается уже при низких дозах алюминия (~6 мг/кг в расчёте на элементный алюминий), что способствует заживлению язв желудка [15].

Влияние алюминия на метаболизм оксида азота

Магалдрат дозозависимо предотвращают образование желудочных поражений, вызванных этанолом, аспирином или иммобилизационным стрессом. В эксперименте было показано, что гастропротекторные эффекты, аналогичные действию алюмо-магниевых антацидов, обусловлены не только воздействием простагландина E2, но также и воздействием эндогенного вазодилатора оксида азота (см. ранее). Стимулируемая алюминием NO-зависимая вазодилатация увеличивает микроциркуляцию крови в слизистой желудка, что повышает обеспеченность тканей желудка кислородом и нутриентами и способствует гастропротекции. И наоборот, применение селективного ингибитора NOсинтазы блокировало гастропротекторные и гиперемические эффекты алюмосодержащих антацидов [16]. Важно отметить, что воздействие иона Al3+ на увеличение синтеза/секреции NO установлено не только в экспериментах на животных, но и в экспериментах на растениях (проростки риса) [17]. Влияние ионов алюминия на синтез/секрецию NO на столь разных типах клеток (клеток растений, клеток животных) указывает на существование универсального молекулярного механизма, опосредующего воздействие алюминия на синтез NO.

Таким молекулярным механизмом является модуляция ионами Al3+ активности белков внутриклеточной передачи сигнала (прежде всего активация сигнальных G-белков). Хорошо известно, что блокада активности G-белков приводит к выраженным нарушениям синтеза и секреции NO [18]. Показано, что неспецифическая активация фторидом алюминия G-белков способствует повышению синтеза 3′,5′-циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – сигнальной молекулы, участвующей передаче сигналов от рецепторов NOсинтетазы. Специфический ингибитор NO-синтетазы блокировал эффекты фторида алюминия [19].

Кроме того, в результате приёма AlCl3 в эксперименте установлено достоверное повышение экспрессии гена iNOS [20]. Поскольку в активации NO-синтетазы участвует молекула инозитолтрифосфата (ИФ3) [21], то G-белком, опосредующим действие алюминия на синтез оксида азота, является белок «Gq».

Скорость миграции клеток и особенности фармакокинетики магалдрата, способствующие ускорению заживления эрозии слизистой желудочно-кишечного тракта

Процесс заживления повреждений как на коже, так и на слизистых ЖКТ включает две важные стадии: (1) воспаление и удаление бактериальных загрязнений, (2) деление и миграцию клеток, восстанавливающих структуру ткани. Эти фазы характеризуются различными типами клеток, которые передвигаются в области повреждения ткани. Сначала осуществляется инфильтрация различных воспалительных клеток (нейтрофилы, макрофаги и др.) через стенки капилляров с последующей миграцией клеток иммунной системы в область раны, где они уничтожают болезнетворные микроорганизмы. Затем происходит интенсификация деления фибробластов и клеток эндотелия, осуществляется их миграция к очагу повреждения для грануляции и реэпителизации области повреждения. Обеспечение адекватной скорости миграции клеток в область повреждения имеет принципиальное значение для восстановления тканей: ведь скорость миграции клеток на место раны должна быть достаточно быстрой, чтобы избежать скарификации и низкого качества излечиваемой ткани. Принимая во внимание агрессивность среды ЖКТ (избыточный выброс соляной кислоты, желчных кислот, инфекции H.pylori, et al.), достаточная скорость миграции клеток для заживления эрозивных повреждений желудка и кишечника особенно важна.

Отметим, что адгезия кератиноцитов, фибробластов и других типов клеток, участвующих в заживлении ран, сильно зависит от степени «зернистости» субстрата, к которому адгезируются клетки. Например, исследования адгезии кератиноцитов и фибробластов к наноперфорированной поверхности из оксида алюминия показали, что размер пор существенно влияет на скорость миграции клеток [22].

Таким образом, для ранозаживления важны не только оптимальные концентрации иона алюминия, но и оптимальная «зернистость» субстрата, по которому передвигаются клетки (в соответствии с результатами цитированного выше исследования, размер «зёрен» должен быть не менее, чем 500 нм). Рассматриваемые ниже особенности фармакокинетики магалдрата указывают на уникальность магалдрата и с точки зрения оптимальных концентраций алюминия, и с точки зрения «зернистости» формируемого субстрата.

В отличие от многих других алюмомагниевых антацидов, содержащих смеси аморфных гидроксидов алюминия и магния, магалдрат – вещество с точно известным составом (отражённым в формуле Al5Mg10(OH)31(SO4)2), которое формирует упорядоченную кристаллическую структуру [4]. Кристаллы магалдрата более устойчивы к действию соляной кислоты желудочного сока, чем аморфные гидроксиды алюминия/магния. Исследования светорассеяния частиц, образуемых при растворении магалдрата и смесей гидроксидов алюминия/магния в соляной кислоте, указали на важные отличия магалдрата. Сначала микрокристаллические частицы магалдрата уменьшаются в размере и происходит нейтрализация всего гидроксида магния. Затем, средний размер частиц, содержащих плотноупакованный гидроксид алюминия, достигает 2±0,5 мкм и остаётся достаточно стабильным. В то же время при растворении смесей гидроксидов алюминия/магния в соляной кислоте происходит полный распад исходных частиц соответствующего антацида, после чего ионы магния и алюминия равномерно распределяются по всему объёму образующегося раствора [23].

Из полученных в работе [23] результатов анализа динамики светорассеяния при растворении магалдрата и гидроксидов алюминия/магния в соляной кислоте желудка следуют несколько важных выводов, качественно описывающих фармакокинетику магалдрата. Во-первых, при растворении кристаллов магалдрата происходит быстрый переход в раствор ионов магния, чему соответствует выраженный пик концентрации магния (рис. 3).

Во-вторых, образующиеся при растворении кристаллов магалдрата частицы содержат структурированный, плотно упакованный гидроксид алюминия, поскольку, в соответствии с данными работы [23], эти частицы характеризуются стабильным размером. Поэтому секреция алюминия из этих частиц происходит постепенно и достаточно медленно (см. рис. 3), что обеспечивает поддержание нетоксических концентраций ионов алюминия.

В-третьих, растворение смесей аморфных AL(OH)3 /Mg(OH)2 приводит к формированию более выраженного пика концентрации ионов алюминия (см. рис. 3), т. к., в отличие от магалдрата, в смесях AL(OH) /Mg(OH) сначала растворяется алюминий.

Этот вывод подтверждается результатами ЯМР исследований. Действительно, смеси AL(OH)3 /Mg(OH)2 показывают резкий всплеск концентраций ионов алюминия при добавлении соляной кислоты. Магалдрат, наоборот, демонстрирует устойчивое увеличение концентрации ионов алюминия при добавлении HCl [7, 23], без резкого всплеска концентраций иона алюминия и, следовательно, без сколько-нибудь значительного риска достижения токсических уровней алюминия.

В-четвёртых, как было отмечено ранее, средний размер стабильных частиц гидроксида алюминия, образуемых при растворении мелкокристаллического магалдрата, составляет 2±0,5 мкм, где 0,5 мкм – стандартное отклонение. Это означает, что 50 % образующихся частиц менее, чем 2 мкм в диаметре — т. е. сравнимы с размером нанопор, обеспечивающих наилучшие условия для миграции клеток (0,5–2 мкм, см. ранее). Кроме того, на поверхности стабильных частиц гидроксида алюминия может происходить эффективная адсорбция факторов свертывания крови II, VII, IX и X [24], что будет способствовать остановке внутрижелудочных кровотечений. В то же время частицы, образующиеся при растворении смесей AL(OH)3 /Mg(OH)2, гораздо менее стабильны, полностью переходят в раствор и не могут адсорбировать факторы свёртывания крови. Все эти особенности фармакокинетики магалдрата обеспечивают быстрое начало антацидного эффекта, высокий репаративный потенциал и высокую безопасность применения препарата.

Биологические роли магния и заживление эрозивных повреждений слизистой желудка

Магалдрат относится к алюмомагниевым антацидам. Помимо нейтрализации избытка соляной кислоты, воздействия ионов алюминия на заживление ран и описанных выше фармакокинетических особенностей, магалдрат также является своеобразным «донором» магния – микроэлемента, весьма важного для заживления эрозивных повреждений слизистой ЖКТ.

Магний участвует в формировании активных центров сотен ферментов, энергетическом обмене (в большинстве реакций, в которых принимает участие АТФ, истинным субстратом является комплекс АТФ-Mg), транскрипции, репликации, репарации ДНК, трансляции РНК в белки, функции митохондрий [25] и др. Дефицит магния способствует возникновению окислительного стресса (в частности, вследствие нарушения функций митохондрий). Окислительный стресс и воспаление, в свою очередь, способствуют ускорению клеточного старения через понижение стабильности генома и укорочение теломер [26]. В эксперименте местное применение солей магния оказывает стимулирующее воздействие на процессы регенерации ран и улучшает биомеханические свойства рубцовой ткани в инфицированных и неинфицированных ранах [27].

Дотации магния способствуют NO-опосредованной дилатации микрососудов, увеличивая тем самым микроциркуляцию тканей [28]. Положительное влияние магния на структуру соединительной ткани подтверждается результатами экспериментальных исследований моделей ран и ожогов [29–32].

Ионы магния также оказывают существенное воздействие на процессы репарации тканей. Например, внутривенный MgSO4 ускоряет заживление ожогов плавиковой кислотой [33]. В эксперименте ионы магния проявляют противоязвенные свойства против индуцированных индометацином язв желудка. На фоне применения магния отмечалось значительное снижение балла язвы (9,4±0,8) по сравнению с контролем (20,8±0,9). При этом, возрастало число слизистых клеток (264,6±8,3) по сравнению с контролем (170,0±17,7) [34]. Топическое применение Mg-силикатного соединения (минерал смектит) к хирургическим ранам в эксперименте ускоряло заживление, усиливая неоваскуляризацию, синтез и созревание коллагена [35].

В клинической практике хорошо известна эффективность питьевых магниевых минеральных вод при комбинированном лечении язв двенадцатиперстной кишки [36]. Пероральный приём магния в течение 12 недель среди пациентов с язвенной болезнью благотворно влиял на параметры размера язвы, сывороточный hs-CRP и общую антиоксидантную способность плазмы [37]. Таким образом, магний существенно способствует поддержанию процессов заживления эрозий и язв желудка.

Заключение

Несмотря на широкий спектр лекарственных средств, относящихся к антацидам, выбор наиболее эффективного и безопасного препарата по-прежнему актуален. Например, быстрое антацидное действие пищевой соды практически полностью нивелируется достаточно тяжёлыми побочными эффектами (алкалоз, гипертонический криз). Гидроксид алюминия, входящий в большинство антацидных средств, не приводит к алкалозу, но вызывает алюмотоксикоз, гипофосфатемию, нефрокальциноз, а при длительном применении – остеомаляцию и алюминиевую энцефалопатию. Поэтому врач при выборе антацидного препарата должен опираться не только на скорость наступления антацидного эффекта, но и на такие характеристики антацидов, как всасывание, продолжительность поддержания нужного рН, наличие у препарат нежелательных эффектов и регенераторных возможностей (табл. 2), алгелдрат (гидроокись алюминия). Препарат нейтрализует соляную кислоту (1 г гидроокиси алюминия эквивалентен 250 мл 0,1 N раствора соляной кислоты), образуя нерастворимые и невсасывающиеся соединения алюминия. Гидроокись алюминия целесообразно комбинировать с окисью магния (легко взаимодействует с соляной кислотой), так как появляющийся хлорид магния обладает послабляющими свойствами. Часто используется комбинация под названием алмагель (окись магния, окись алюминия, D-сорбит). Наряду с антацидным алмагель оказывает адсорбирующее и обволакивающее действие. D-сорбит способствует желчеотделению и дефекации. В сочетании с анестезином (алмагель А) используется при наличии болевого синдрома в эпигастральной области. Длительное применение (более 3–4 нед.) алмагеля приводит к гипофосфатемии. Поэтому более предпочтителен (для длительного приёма) фосфалюгель (минеральный гель фосфата алюминия, органический гель, агар-агар).

Адсорбирующими, обволакивающими и антацидными свойствами обладает трисиликат магния. Коллоид, образующийся в результате взаимодействия трисиликата магния и соляной кислоты, предохраняет слизистую желудка от агрессивного действия пепсина и соляной кислоты. Особенностью препарата является длительный антацидный эффект.

Экспертный анализ фармакологических свойств действующих начал антацидных препаратов (табл. 2) показывает, что магалдрат отличается наиболее благоприятным профилем антацидного действия. С одной стороны, магалдрат быстро облегчает гиперацидное состояние пациента (в течение 1…2 мин.) и способствует поддержанию компортного диапазона рН (3…4) в течение нескольких часов. С другой стороны, магалдрат не вызывает алюмотоксикоза, диспепсии и газообразования в желудке. Кроме того, магалдрат проявляет комплексные регенераторные эффекты: облегчает миграцию эпителиоцитов и фибробластов при заживлении эрозий слизистой, модулирует метаболизм простагландинов, повышает уровни вазодилатора оксида азота, проявляет антигистаминные эффекты. Точный состав и кристаллическая структура магалдрата обусловливают существование чёткого механизма фармакологического действия. Растворение магалдрата в соляной кислоте желудка приводит к образованию стабильных, плотноупакованных частиц гидроксида алюминия. Параллельно происходит переход в раствор значительного количества ионов магния, который является важным синергистом алюминия в заживлении ран. Эти частицы, во-первых, адсорбируются на поверхности язвенного повреждения (т. к. магалдрат обладает обволакивающим эффектом), во-вторых, будучи оптимального размера, способствуют более быстрой миграции фибробластов и других видов клеток в зону эрозивного повреждения желудочной стенки. Образованные при растворении магалдрата частицы плотноупакованного AL(OH)3 постепенно секретируют ионы алюминия. Физиологические эффекты ионов алюминия осуществляются посредством активации G-белков и ингибирования аденилатциклаз. В результате модулируется метаболизм простагландинов, повышаются уровни вазодилатора оксида азота (NO), проявляются антигистаминные эффекты. Кроме того, активация G-белков ионами алюминия также будет ускорять миграцию клеток. Известно, что G-белок G12/13 участвует в сигнальном каскаде Rho ГТФаз и его активность важна для реструктурирования цитоскелета и регулировки миграции клеток [38]. Активация этого белка ионами алюминия будет способствовать ускорению процесса миграции клеток в зоне повреждения (рис. 4).

1. Patel AV, Santani DD, Goyal RK. Antiulcer activity and the mechanism of action of magaldrate in gastric ulceration models of rat. Indian J Physiol Pharmacol. 2000;44(3):350–354.

2. Cousar GD, Gadacz TR. Comparison of antacids on the binding of bile salts. Arch Surg. 1984; 119(9):1018–1020.

3. Arnold R, Garbe I, Koop H, et al. Effect of antacid and h3-receptor blocker treatment on gastric endocrine cells. Scand J Gastroenterol Suppl. 1984;101:31–37.

4. Громова О.А., Торшин И.Ю., Максимов В.А. Магалдрат как антацид с мульти-таргетным воздействием: клинико-фармакологическое эссе // Лечащий врач. – 2018. – № 2. 67 с. [Gromova OA, Torshin IYu, Maksimov VA. Magaldrat kak antatsid s mul’ti-targetnym vozdeistviem: kliniko-farmakologicheskoe esse. Lechashchii vrach. 2018;2(67):67. (In Russ).]

5. Peterson CL, Perry DL, Masood H, et al. Characterization of antacid compounds containing both aluminum and magnesium. I. Crystalline powders. Pharm Res. 1993;10(7):998–1004.

6. Winterberg B, Bertram H, Rolf N, et al. Differences in plasma and tissue aluminum concentrations due to different aluminum-containing drugs in patients with renal insufficiency and with normal renal function. J Trace Elem Electrolytes Health Dis. 1987;1(2):69–72.

7. Wilson GE Jr, Falzone CJ, Johnson R, Lee HK. Action of hydrochloric acid on aluminum hydroxide-magnesium hydroxide gels and magaldrate: 27Al NMR and pH-stat studies. J Pharm Sci. 1985;74(10):1075–1077.

8. Graf GA, Burns PD, Silvia WJ. Oxytocinand aluminium fluoride induced phospholipase C activity and prostaglandin F2 alpha secretion during the ovine luteolytic period. JReprodFertil. 1998;112(2):225–231.

9. Торшин И.Ю., Громова О.А. Экспертный анализ данных в молекулярной фармакологии. МЦНМО; 2012. [Torshin IYu,Gromova OA. Expert Data Analysis in Molecular Pharmacology. MTsNMO; 2012. (In Russ).]

10. Wessel K, Resch K, Kaever V. Aluminium fluoride enhances phospholipase A2 activity and eicosanoid synthesis in macrophages. Eicosanoids. 1989;2(4):223–227.

11. Ong J, Kerr DI. Interactions of N-ethylmaleimide and aluminium fluoride with GABAB receptor function in rat neocortical slices. Eur J Pharmacol. 1995;287(2):197–200.

12. Liu P, Wen M, Hayashi J. Guanine nucleotide-binding protein stimulates arachidonic acid metabolism in TEA3A1 thymic epithelial cells by stimulating release and inhibiting incorporation of arachidonic acid. Biochem Mol Biol Int. 1993;31(4):613–625.

13. Rawlinson SC, Wheeler-Jones CP, Lanyon LE. Arachidonic acid for loading induced prostacyclin and prostaglandin E(2) release from osteoblasts and osteocytes is derived from the activities of different forms of phospholipase A(2). Bone. 2000;27(2):241–247.

14. Wittenberg JM, Wittenberg RH, Osborn JF. Prostaglandin release from rat femurs after implantation of hydroxylapatite and aluminium oxide ceramics. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995;53(6):413–417.

15. Berstad K, Vergin H, Postius S, et al. Gastric prostaglandin E2 release induced by aluminium hydroxide and aluminium hydroxide-containing antacids in rats. Effect of low doses and citric acid. Scand J Gastroenterol. 1987;22(7):884–888.

16. Konturek SJ, Brzozowski T, Majka J, et al. Nitric oxide in gastroprotection by aluminium-containing antacids. Eur J Pharmacol. 1992;229(2-3):155–162.

17. Yang L, Tian D, Todd CD, et al. Comparative proteome analyses reveal that nitric oxide is an important signal molecule in the response of rice to aluminum toxicity. J Proteome Res. 2013;12(3):1316–1330. DOI: 10.1021/pr300971n

18. Evora PR, Pearson PJ, Schaff HV. Impaired endothelium-dependent relaxation after coronary reperfusion injury: evidence for G-protein dysfunction. Ann Thorac Surg. 1994;57(6):1550–1556.

19. Kuchan MJ, Jo H, Frangos JA. Role of G proteins in shear stress-mediated nitric oxide production by endothelial cells. Am J Physiol. 1994 Sep;267(3):753–758.

20. Stevanovic ID, Jovanovic MD, Colic M, et al. Cytochrome c oxidase activity and nitric oxide synthase in the rat brain following aluminium intracerebral application. Folia Neuropathol. 2013;51(2):140–146.

21. Datta SR, Brunet A, Greenberg ME. Cellular survival: a play in three Akts. Genes Dev. 1999 Nov 15;13(22):2905–2927.

22. Parkinson LG, Giles NL, Adcroft KF, et al. The potential of nanoporous anodic aluminium oxide membranes to influence skin wound repair. Tissue Eng Part A. 2009;15(12):3753–3763. DOI: 10.1089/ten.tea.2008.0594

23. Guterman LR, Falzone J, Wilson GE Jr. Action of hydrochloric acid on aluminum hydroxide-magnesium hydroxide gels and magaldrate: quasielastic light scattering studies. J Pharm Sci. 1986;75(5):502–505.

24. Swart AC, Klaassen BH, Bloys-van Treslong-de, Hemker HC. The adsorption of blood coagulation factors II, VII, IX and X from human plasma to aluminium hydroxide. Thromb Diath Haemorrh. 1972;27(3):490–501.

25. Громова О.А., Торшин И.Ю., Рудаков К.В., и др. Систематический анализ магнийзависимых митохондриальных белков // Кардиология. – 2014. – Т. 54. – № 9. – С.86–92. [Gromova OA, Torshin IYu, Rudakov KV, et al. Systematic Analysis of Magnesium Dependent Mitochondrial Proteins. Kardiologiia. 2014;54(9):86–92. (In Russ).] DOI: 10.18565/cardio.2014.9.86-92

26. Belin RJ, He K. Magnesium physiology and pathogenic mechanisms that contribute to the development of the metabolic syndrome. MagnesRes. 2007;20(2):107–129.

27. Эффективность магнийсодержащего препарата «Поликатан» в терапии гнойных ран Спасов А.А., Фомичев Е.В., Гусева Т.Н., и др. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2001. – Т. 131. – № 2. – С. 163–166. [SpasovAA, FomichevEV, GusevaTN, etal. Efficiency of magnesium-containing preparation polykatan in therapy of purulent wounds. Bull Exp Biol Med. 2001;131(2):132–135. (In Russ).] DOI: 10.1023/a:1017531609786

28. Heidarianpour A, Sadeghian E, Gorzi A, Nazem F. The influence of oral magnesium sulfate on skin microvasculature blood flow in diabetic rats. Biol Trace Elem Res. 2011;143(1):344–350. DOI: 10.1007/s12011-010-8842-7

29. Yue H, Lee JD, Shimizu H, et al. Effects of magnesium on the production of extracellular matrix metalloproteinases in cultured rat vascular smooth muscle cells. Atherosclerosis. 2003;166(2):271–277. DOI: 10.1016/s0021-9150(02)00390-8

30. Юдина Н.В., Торшин И.Ю., Громова О.А., и др. Обеспеченность ионами калия и магния – фундаментальное условие для поддержания нормального артериального давления // Кардиология. – 2016. – Т. 56. – № 10. – С. 80–89. [Yudina NV, Torshin IYu, Gromova OA, et al. Availability of Potassium and Magnesium Ions Is a Fundamental Condition for Maintenance of Normal Arterial Pressure. Kardiologiia. 2016;56(10):80–89. (In Russ).] DOI: 10.18565/cardio.2016.10.80-89

31. Громова О.А., Торшин И.Ю., Юдина Н.В., и др. Дефицит магния и нарушения регуляции тонуса сосудов // Кардиология. – 2014. – Т. 54. – № 7. – С. 66–72. [Gromova OA, Torshin IYu, Yudina NV. Magnesium Deficiency and Dysregulation of Vascular Tone. Kardiologiia. 2014;54(7):66–72. (In Russ).] DOI: 10.18565/cardio.2014.7.66-72

32. Громова О.А., Торшин И.Ю. Магний и «болезни цивилизации». – М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. [Gromova OA, Torshin IYu. Magnii i «bolezni tsivilizatsii». Moscow: GEOTAR-Media; 2018/ (In Russ).].

33. Cox RD, Osgood KA. Evaluation of intravenous magnesium sulfate for the treatment of hydrofluoric acid burns. J Toxicol Clin Toxicol. 1994;32(2):123–136.

34. Adewoye EO, Salami AT. Anti-ulcerogenic mechanism of magnesium in indomethacin induced gastric ulcer in rats. Niger J Physiol Sci. 2013;28(2):193–199.

35. Sasaki Y, Sathi GA, Yamamoto O. Wound healing effect of bioactive ion released from Mg-smectite. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2017;77:52–57. DOI: 10.1016/j.msec.2017.03.236

36. Вологжанина Л.Г., Владимирский Е.В. Эффективность применения питьевой сульфатной магниево-кальциевой минеральной воды в комплексном лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетающейся с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. – 2005. – № 6. – С. 17–19 [VologzhaninaLG, VladimirskiiEV. Efficacy of the drinking magnesium-calcium sulfate mineral water in the combined treatment of duodenal ulcer comorbid with gastroesophageal reflux. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2005;(6): 17–19. (In Russ).]

37. Razzaghi R, Pidar F, Momen-Heravi M, et al. Magnesium Supplementation and the Effects on Wound Healing and Metabolic Status in Patients with Diabetic Foot Ulcer: a Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled Trial. Biol Trace Elem Res. 2018;181(2):207–215. DOI: 10.1007/s12011-017-1056-5

38. Suzuki N, Hajicek N, Kozasa T. Regulation and physiological functions of G12/13-mediated signaling pathways. Neurosignals. 2009;17(1):55–70. DOI: 10.1159/000186690


Антацид пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка

Могут возникнуть тошнота, запор, диарея или головная боль. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Если ваш врач прописал вам использовать это лекарство, помните, что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Магний в этом продукте может вызвать диарею.Использование антацида, содержащего только алюминий, вместе с этим продуктом может помочь контролировать диарею. Алюминий в этом продукте может вызвать запор. Чтобы свести к минимуму запоры, пейте много жидкости и занимайтесь спортом. Диарея чаще встречается с этим продуктом, чем запор.

Антациды, содержащие алюминий, связываются в кишечнике с фосфатом, важным химическим веществом организма. Это может вызвать низкий уровень фосфатов, особенно если вы используете это лекарство в больших дозах и в течение длительного времени. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов низкого уровня фосфатов: потеря аппетита, необычная усталость, мышечная слабость.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: головокружение, обмороки.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо очень серьезные побочные эффекты или симптомы серьезной медицинской проблемы, в том числе: черный/дегтеобразный стул, медленное/поверхностное дыхание, медленное/нерегулярное сердцебиение, изменения психики/настроения (например, спутанность сознания), глубокий сон, боль при мочеиспускании, боль в животе/желудке, рвота, похожая на кофейную гущу.

Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко.Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Список распространенных антацидов + применение, типы и побочные эффекты

Антациды представляют собой класс лекарственных средств, нейтрализующих кислоту в желудке. Они содержат такие ингредиенты, как алюминий, кальций, магний или бикарбонат натрия, которые действуют как основания (щелочи) для противодействия желудочной кислоте и делают ее рН более нейтральным.

pH — это мера концентрации ионов водорода в растворе, которая определяет, насколько кислым или щелочным является раствор.Шкала колеблется от 1 до 14, где ниже 7 — кислая среда, 7 — нейтральная, а выше 7 — щелочная. Нормальный рН желудочного сока находится в пределах 1,5-3,5.

Для чего используются антациды?

Антациды используются для облегчения симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ, также называемой кислотным рефлюксом), изжоги или расстройства желудка (также называемого диспепсией). Нейтрализуя желудочную кислоту, антациды облегчают такие симптомы, как жжение в груди или области горла, вызванное кислотным рефлюксом, горечь во рту, стойкий сухой кашель, боль в положении лежа и регургитация.

Некоторые антациды также используются при совершенно не связанных между собой заболеваниях, например:

  • Антациды алюминия: снижают повышенный уровень фосфатов в крови и предотвращают образование камней в почках
  • Антациды на основе карбоната кальция: лечение дефицита кальция
  • Антациды на основе оксида магния: лечение дефицита магния.

Каковы различия между антацидами?

Два основных различия между антацидами заключаются в содержащихся в них ингредиентах и ​​в их составе.Различные ингредиенты — алюминий, кальций, магний или бикарбонат натрия — различаются тем, сколько времени им нужно, чтобы начать действовать, как долго они продолжают работать, с какими другими лекарствами они могут взаимодействовать и для кого они подходят.

Антациды

доступны в виде жидкостей или таблеток. Некоторые продукты сочетают в себе несколько антацидных ингредиентов или содержат альгинаты. Альгинаты представляют собой смолоподобные вещества, которые плавают поверх содержимого желудка, образуя плот, действующий как барьер.Они могут обеспечить большее облегчение симптомов у людей с рефлюксом.

Некоторые продукты также содержат другие ингредиенты, не являющиеся антацидами или альгинатами, такие как симетикон, который помогает рассеять газы у людей, склонных к вздутию живота. Аспирин также входит в состав некоторых продуктов (например, Alka-Seltzer).

Ингредиенты Примеры торговых марок
гидроксид алюминия Альтернагель, Амфойель
гидроксид алюминия + карбонат магния Кислота ушла, Гевискон
гидроксид алюминия + гидроксид магния Аламаг, Маалокс
гидроксид алюминия + гидроксид магния + симетикон Аламаг Плюс, Маалокс повышенной прочности обычной силы, Mintox
карбонат кальция Титралак, Тумс
карбонат кальция + гидроксид магния Mylanta Supreme, Ролайдс
карбонат кальция + гидроксид магния + симетикон Mylanta сегодня вечером
карбонат кальция + симетикон Alka-Seltzer Изжога + Газ, Газ-X с Маалоксом Extra Strength
гидроксид магния Молоко магнезии, Молоко магнезии Филлипса
оксид магния Маг-200, Уро-Маг
бикарбонат натрия Нойт
бикарбонат натрия + аспирин + лимонная кислота Алка-Зельцер, Нейтралин

Безопасны ли антациды?

Антациды считаются безопасными при кратковременном приеме в рекомендуемой дозе людьми без противопоказаний.

Однако антациды только облегчают симптомы и не лечат основную проблему, вызвавшую симптомы. Это означает, что они могут маскировать некоторые серьезные заболевания, такие как рак желудка. Если вы принимаете антациды более двух-трех раз в неделю в течение более двух недель, вам следует поговорить с врачом. Даже если ваше состояние диагностировано как ГЭРБ, другие лекарства (такие как антагонисты h3, ингибиторы протонной помпы), которые работают, уменьшая или предотвращая секрецию желудочной кислоты, а не просто нейтрализуя ее, могут быть более подходящими.

Некоторые антациды содержат бикарбонат натрия, который может повлиять на артериальное давление и кровообращение, особенно при уже существующих проблемах. Высокое потребление натрия также не рекомендуется людям с заболеваниями печени или почек. Любой, кто находится на диете с контролируемым или низким содержанием натрия или склонен к высокому кровяному давлению, заболеваниям почек или печени, должен поговорить со своим врачом, прежде чем принимать антациды, содержащие бикарбонат натрия.

Всегда обращайтесь к врачу, если у вас есть симптомы рефлюкса, которые не проходят при приеме антацидов.Некоторые симптомы сердечных заболеваний (например, стенокардия или сердечный приступ) похожи на симптомы рефлюкса или изжоги.

Могут возникать взаимодействия с некоторыми ингредиентами, содержащимися в антацидных продуктах, если они используются с другими лекарствами. Например, кальций может влиять на всасывание таких лекарств, как бисфосфонаты, тетрациклины и сульфат железа (железо). Антациды также могут изменять абсорбцию или выведение некоторых других лекарственных средств (таких как дигоксин, фенитоин и псевдоэфедрин).

В 2016 году FDA выпустило предупреждение о безопасности антацидов, содержащих аспирин, таких как Алка-Зельцер, поскольку их использование было связано с сообщениями о серьезных кровотечениях, особенно у людей, которые также принимали другие лекарства, повышающие риск кровотечения.

Антациды не следует давать детям в возрасте до шести лет. Они могут быть небезопасны для людей с определенными заболеваниями, такими как желудочно-кишечное кровотечение, заболевания печени или почек или болезни сердца. Женщины, которые беременны или кормят грудью, также должны поговорить со своим фармацевтом или врачом перед использованием антацидов.

Каковы побочные эффекты антацидов?

Побочные эффекты антацидов напрямую связаны с содержащимися в них ингредиентами. Некоторые комбинированные продукты имеют побочные эффекты, которые компенсируют друг друга (например, алюминий вызывает запор, а магний вызывает диарею, поэтому продукты, содержащие комбинацию этих двух ингредиентов, с большей вероятностью окажут нейтральное воздействие на кишечник).

Большинство продуктов имеют мало побочных эффектов, если принимать их в соответствии с указаниями на этикетке. Побочные эффекты более распространены, когда продукт злоупотребляют или принимают дольше, чем предполагалось. Побочные эффекты, связанные с обычными ингредиентами антацидов, включают (некоторые из них встречаются редко):

  • Алюминий: запор, низкий уровень фосфатов в крови, токсичность алюминия, остеомаляция
  • Кальций: тошнота, рвота, камни в почках, высокий уровень кальция в крови, алкалоз
  • Магний: диарея, тошнота, рвота, высокий уровень магния в крови
  • Бикарбонат натрия: повышение артериального давления, тошнота, вздутие живота, газы.

Антациды, принимаемые в слишком высоких дозах в течение слишком длительного периода времени, также могут вызвать состояние, называемое кислотным рикошетом. Это когда желудок вырабатывает еще больше кислоты после употребления пищи и напитков.

Всегда консультируйтесь со своим поставщиком медицинских услуг, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Антацид ослабляет слабительное действие магнезии у онкологических больных, получающих опиоидные анальгетики | Журнал фармации и фармакологии

Аннотация

Цель

Это исследование было разработано для изучения фармакологического взаимодействия между магниевым слабительным и антацидом у пациентов, получающих опиоидные анальгетики.

Методы

Ретроспективно проанализированы данные, полученные от 441 подходящего пациента, впервые получавшего опиоидные анальгетики. Частоту запоров, определяемую как период отсутствия стула в течение 3 дней и более в течение первой недели приема опиоидов, сравнивали между пациентами, принимавшими слабительное отдельно, и теми, кто принимал слабительное в комбинации с антацидом.

Ключевые результаты

Слабительные средства были назначены 74% пациентов, из них 61% получали антациды, такие как ингибитор протонной помпы и блокатор H 2 рецепторов.Магнезия была наиболее часто используемым слабительным (89%). Запор возникал у 21% и 55% пациентов, принимавших и не принимавших слабительные, соответственно. Антациды обращали слабительное действие более низких доз (<2000 мг/день), но не более высоких доз (> 2000 мг/день) магнезии, не влияя на эффекты других слабительных. Поэтому предполагается, что в слабительном действии магнезии могут действовать как кислотозависимые, так и кислотонезависимые механизмы, при этом первый может участвовать в действии более низких доз магнезии.

Заключение

Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать неблагоприятного фармакологического взаимодействия между низкими дозами магнезии и антацидами.

Введение

Ранняя паллиативная помощь, включая обезболивание, необходима больным раком. [1] Поэтому опиоидные анальгетики назначают на ранней стадии рака, когда больные жалуются на онкологические боли. [2] Однако опиоидные анальгетики обладают рядом побочных эффектов, таких как делирий, седативный эффект и желудочно-кишечная дисфункция. [3,4] Среди них запор является наиболее распространенной побочной реакцией. Сообщалось, что распространенность запоров достигает 81% у пациентов, получающих опиоидные анальгетики. [5] Поэтому слабительные средства рекомендуется назначать онкологическим больным, получающим опиоидные анальгетики, для профилактики запоров. В нашем предыдущем одноцентровом исследовании профилактическое лечение [6] слабительными средствами заметно снижало частоту запоров у больных раком, принимавших опиоидные анальгетики, в котором частота возникновения запоров составила 21% и 56% у пациентов с и без слабительное соответственно.Наиболее часто назначаемым слабительным была магнезия (72%), за ней следовал сеннозид. Аналогичным образом, наше многоцентровое исследование, включающее 619 пациентов из 35 учреждений Японии (J-RIGID), продемонстрировало, что профилактическое слабительное значительно снижает частоту запоров (отношение шансов 0,432; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,300 до 0,622; 90–207). P <0,001) у больных раком, получающих опиоидные анальгетики. [7] Кроме того, магнезия (88%) была наиболее распространенным слабительным, что наблюдалось в нашем исследовании, проведенном в одном учреждении.

Было продемонстрировано, что магнезия, осмотическое слабительное, требует желудочной кислоты для осуществления своего действия, в котором соединение растворяется в желудочном соке, содержащем гидрохлорид, с образованием хлорида магния, [8] , который реагирует с ионом бикарбоната, выделяемым из duodenum для выработки осмотического слабительного бикарбоната магния. [9] Таким образом, возможно, что слабительный эффект магнезии блокируется антацидом. [9]

Ряд пациентов получают опиоидные анальгетики в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в соответствии с анальгетической лестницей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для облегчения боли при раке. [10] Кроме того, значительное количество пациентов принимают антациды, такие как ингибиторы протонной помпы (ИПП) и блокаторы гистаминовых рецепторов H 2 (H 2 RB) для предотвращения токсичности слизистой оболочки, вызванной НПВП. [11,12] Поэтому вполне вероятно, что профилактический эффект магнезии против запоров снижается при одновременном применении антацидов у пациентов, получающих опиоидные анальгетики. В этом исследовании мы исследовали, происходит ли фармакологическое взаимодействие между магнезией и антацидами у больных раком, получающих опиоидные анальгетики.

Методы

пациентов

Пятьсот пятьдесят четыре взрослых (> 18 лет) впервые получали пероральные опиоидные анальгетики в период с января 2007 г. по октябрь 2014 г. Среди них 113 пациентов были исключены из-за следующих критериев исключения: пациенты, страдающие раком химиотерапия или лучевая терапия в течение 10 дней до или 7 дней после введения опиоидных анальгетиков или хирургическая операция в течение 7 дней после приема опиоидов ( N = 72), те, чей статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) был 3 или 4 ( N = 9) и выписавшихся в течение 7 дней после начала приема опиоидов ( N = 30).Причина такого исключения данных заключалась в следующем: использование антагониста рецептора 5-HT 3 , высокий функциональный статус и проведение хирургической операции связаны с индукцией или ухудшением запоров. Известно, что рецептор 5-HT 3 распространяется через желудочно-кишечный тракт, где он играет важную роль в моторике желудочно-кишечного тракта. Поэтому у пациентов, получающих антагонист рецепторов 5-HT 3 для предотвращения тошноты и рвоты, часто выявляют запор в качестве побочного эффекта. [13,14] Сообщалось, что более высокий функциональный статус связан с более тяжелыми запорами у пациентов, получающих опиоидные анальгетики. [15] Кроме того, хирургическая операция часто вызывает запор, что становится риском развития послеоперационной кишечной непроходимости. [16]

Это исследование было проведено в соответствии с рекомендациями по исследованиям на людях, определенными Комитетом по этике Высшей школы медицины Университета Гифу и правительством Японии, и было одобрено Медицинским наблюдательным советом Высшей школы Университета Гифу. Медицина (разрешение №.28–87).

Исследование распространенности профилактических слабительных средств и возникновения запоров

Положительным профилактическим приемом расценивали наличие регулярного назначения слабительных средств в течение не менее 7 дней после начала приема опиоидов. Запор определяли как отсутствие стула в течение по крайней мере 3 дней подряд в течение первой недели начала употребления опиоидов, как описано ранее. [6,7] Данные получены из медицинской карты и закодированы анонимно.

Влияние антацидов на ингибирующее действие слабительного в отношении запоров, вызванных опиоидами

Возникновение запоров оценивали у пациентов, получавших опиоидные анальгетики в присутствии или в отсутствие слабительного. Затем сравнивали влияние различных типов слабительных на частоту запоров у пациентов, получавших антациды, такие как ИПП и H 2 RB, и у тех, кто их не принимал.

Впоследствии дозозависимая реакция на ингибирующее действие магнезии в одиночку против запоров, вызванных опиоидами, сравнивали между пациентами, получавшими антациды или не получавшими их.

Одномерный и многомерный логистический регрессионный анализ риска запора, вызванного опиоидами, у 248 пациентов, получавших только магнезию

Демографические данные пациентов, получавших только магнезию в качестве слабительного, сравнивали между пациентами, у которых были запоры, и теми, у кого их не было. Впоследствии был проведен одномерный и многомерный логистический регрессионный анализ для определения факторов риска, влияющих на частоту возникновения запоров, вызванных опиоидами.

Статистический анализ

Данные пациентов были закодированы анонимно и проанализированы с использованием IBM SPSS версии 22 (IBM Japan Ltd., Токио, Япония) и GraphPad Prism версии 6.0 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США). Непараметрические данные анализировали с помощью U -критерия Манна-Уитни, критерия хи-квадрат или критерия Крускала-Уоллиса, а параметрические данные сравнивали с помощью t -критерия. Возникновение запоров для множественных сравнений статистически сравнивали с помощью теста Крускала-Уоллиса, а затем теста Шеффе.Отношение шансов для частоты запоров, связанных с опиоидными анальгетиками, 95% доверительные интервалы и форест-графики оценивали с помощью GraphPad Prism версии 6.0.

Результаты

Демографические данные пациентов представлены в таблице 1. Среди 441 пациента, подходящего для лечения, 327 пациентов (74%) получали профилактические слабительные средства, из которых 248 пациентов (76%) получали только магнезию, а 79 пациентов (24%) получали только другие слабительные. или в сочетании с магнезией. Антациды были назначены 257 пациентам (58%) среди всех подходящих пациентов.Наиболее распространенным раком был рак легких (20,9%), за ним следовал рак желудочно-кишечного тракта (20,0%), рак поджелудочной железы/желчного пузыря (13,8%) и рак головы и шеи (9,8%). Оксикодон в таблетках пролонгированного действия был наиболее часто (88,7%) назначаемым анальгетиком. Слабительные препараты назначали 74,1% больных. Наиболее распространенным слабительным была только магнезия (75,8%). Антациды назначались 58,3% пациентов, в том числе ИПП, в том числе лансопразол (47,1%), омепразол (12,1%), рабепразол (11,7%) и эзомепразол (11,1%).3%) и H 2 RB, такие как фамотидин (13,2%), циметидин (3,9%), ранитидин (0,4%) и роксатидин (0,4%). Как показано на рисунке 1, антациды лечили 60,6% и 51,8% пациентов с профилактическим применением слабительного и без него соответственно.

3 441 (251/190)

3 64.4 (24-92) (20,0%) (13,8%) (9,8%) (5,7%) 21 (4,8%) (3,6%)

3 5 (1,1%)

3 2 (0,5%) 93 17 (3,9% ) 9 Laxivies , 248 (75,8%)

3 1 (0,3%) 9 Рецепт антацидов 9 Антациды 9 9

3 121 (47.1%)

4
Количество пациентов (мужчина / для женщин)
Возраст (мин / макс)
Тип рака N
Легкие 92 (20.9%)
Гастроинжественный
9006 (20,0%)
Bancrease / желчный пузырь
головки и шеи
Gyneecologic 29 (6,6%)
Уролог 27 (6,1%)
Печеночная клетка
тканевая саркома 15 (3.4%)
Skin
щитовидная железа
Другие
Оксикодон Устойчивый релиз 391 (88,7%)
Морфин Гидрохлорид 32 (7,3%)
Morphine Сульфат 1 (0.2%)
CODEINE PHOSPHATE
Daily доза (Morphine Base, MG), 95% CI 18,8 (от 10,0 до 30,0)
рецепт слабительных N
присутствие 327 (74,1%)
Отсутствие
Magnesia One
Magnesia комбинация с другими слабительными 44 (13.5%)
Sennoside один
PicoSulfate в одиночку
PicoSulfate один
PicoSulfate в одиночку
4 (1,2%)
Другое
Другое
Наличие
Наличие 257 (58,3%)
Отсутствие 184 (41,7%)
Lansoprozole
Omeprazole
30 (11,7%)
EsomePrazole 29 (11,3%)
H 2 Блокировщики рецепторов
Famotidine
Famotidine 34 (13,2%)
Cimetidine Cimetidine (3,9%)
Ranitidine Ranitidine
Roxatidine 1 (0.4%)

3 441 (251/190)

3 64,4 (24-92) 9008 92 (20,9%) (20,0%) (3,4%) 3 5 (1,1%) (88,7%)

3 9 Laxivies (9,2%) 9 3 184 (41,7%) Антациды 9 ингибиторы протонного насоса H 9 H 2 блокаторы рецепторов

4
Количество пациентов (мужчина / женщина)
Age (Min / Max)
Cancer
Lung 92 (20,9%)
80059
поджелудочной железы / желчный пузырь
Голова и шея 43 (9.8%)
Gyneecologic
(6,1%)
HematoPoietic 25 (5,7%)
Печеночная ячейка 21 (4.8 %)
кости / мягкие ткани саркома
(3,6%)
Skin
щитовидная железа 2 (0.5%)
Другие
Другие 4 (3,9%)
Оксикодон Устойчивый релиз
Гидрохлорид 32 (7,3%)
Морфина сульфата 1 (0,2%)
CODEINE PHOSPHATE
Ежедневная доза (морфинка, мг), 95% CI 18,8 (10.0 до 30.0)
рецепт слабительных
(74,1%)
Отсутствие
(25,9%)
Magnesia Одно 248 (75,8%)
Magnenia в сочетании с другими слабительными пресмищами 44 (13,5%)
Один из сеннозидов
Aidomainfate один 4 (1.2%)
Другие
1 (0,3%)
Наличие
(58,3%)
Отсутствие
Lansoprazole 121 (47,1%)
OmePrazole 31 (12,1%)
RABEPRAZOLE 30 (11.7%)
Esomeprazole
H
Famotidine 34 (13,2%)
Cimetidine
Ranitidine Ranitidine
ROXATIDIDINE
ROXATIDIDINE

3 441 (251/190)

3 61 (13,8%)

3 17 (3,9%) 9 Опиоид Анальгетики

3 17 (3,9%) N 9 Laxivies

3 44 (13,5%) 9 Рецепт антацидов H 2 Блокировщики рецептора 9
Количество пациентов (мужской / женщины)
Возраст (мин/макс) 64.4 (24-92)
Тип рака

7 N

92 (20,9%)
Гастроинжественный 88 (20,0%)
Buncrease / желчный мочевой пузырь
43 (9,8%)
29 (6,6%)
Урологические
(6,1%)
Hematoopoietic 25 (5.7%)
печеночная ячейка
кость / мягкие ткани SARCOMA
груди
(3,6%)
Skin 5 (1,1%)
щитовидная железа 2 (0,5%)
Другие Другие
Oxycodone Release Release 391 (88.7%)
морфин гидрохлорид
1 (0,2%)
CODEINE фосфат
Ежедневная доза (морфин База, мг), 95% CI 18.8 (от 10,0 до 30,0)
рецепт слабительных
(74,1%)
Отсутствие 114 (25 .9%)
Один из магнезии 248 (75,8%)
Magnesia в сочетании с другими слабительными пресмищами
Sennoside один 30 (9,2% )
Один пикосульфат
Другие 1 (0,3%)
Наличие 257 (58.3%)
Отсутствие 184 (41,7%)
Антациды
ингибиторы протонной помпы
Лансопразол 121 (47,1%)
Омепразол 31 (12,1% )
RABEPAZOLE
Famotidine 34 (13.2%)
Cimetidine
10 (3,9%)
Ranitidine 1 (0,4%)
ROXATIDIDINE 1 (0,4%)

7 N

(20,0%) (13,8%) (9,8%) (5,7%) 21 (4,8%) (3,6%)

3 5 (1,1%)

3 2 (0,5%) 93 17 (3,9% ) 9 Laxivies , 248 (75,8%)

3 1 (0,3%) 9 Рецепт антацидов 9 Антациды 9 9

3 121 (47.1%)
Количество пациентов (Мужской / женский) 441 (251/190)
Age (Min / Max) 64,4 (24-92)
Тип рака
Lung 92 (20.9%)
Гастроинжественный
9006 (20,0%)
Bancrease / желчный пузырь
головки и шеи
Gyneecologic 29 (6,6%)
Уролог 27 (6,1%)
Печеночная клетка
тканевая саркома 15 (3.4%)
Skin
щитовидная железа
Другие
Оксикодон Устойчивый релиз 391 (88,7%)
Морфин Гидрохлорид 32 (7,3%)
Morphine Сульфат 1 (0.2%)
CODEINE PHOSPHATE
Daily доза (Morphine Base, MG), 95% CI 18,8 (от 10,0 до 30,0)
рецепт слабительных N
присутствие 327 (74,1%)
Отсутствие
Magnesia One
Magnesia комбинация с другими слабительными 44 (13.5%)
Sennoside один
PicoSulfate в одиночку
PicoSulfate один
PicoSulfate в одиночку
4 (1,2%)
Другое
Другое
Наличие
Наличие 257 (58,3%)
Отсутствие 184 (41,7%)
Lansoprozole
Omeprazole
30 (11,7%)
EsomePrazole 29 (11,3%)
H 2 Блокировщики рецепторов
Famotidine
Famotidine 34 (13,2%)
Cimetidine Cimetidine (3,9%)
Ranitidine Ranitidine
Roxatidine 1 (0.4%)

Рисунок 1

Рисунок 1

Аннулирование антацидом действия магнезии, но не другого слабительного

Возникновение запоров, вызванных опиоидами, составляло 58% и 53% у пациентов, не получавших профилактического слабительного в отсутствие и в присутствии антацида, соответственно (рис. 2а). В отсутствие антацида магнезия отдельно или в сочетании с другим слабительным значительно снижала частоту запоров (11% для магнезии отдельно P < 0.01; 18% для магнезии в сочетании с другими слабительными, P <0,05), хотя сеннозид не снижал значительно частоту запоров (36%). Тем не менее, слабительный эффект магнезии сам по себе был заметно обратным при одновременном введении антацида (11 против 25%, P = 0,017), хотя антацид не оказывал влияния на эффект сеннозида (36 против 37%) или магнезии, используемых в комбинация с другими слабительными (18 против 19%). Как показано на рисунке 2b, в отсутствие антацида магнезия сама по себе ингибировала вызванный опиоидами запор дозозависимым образом, при этом значительный эффект наблюдался при всех дозах.Антацид обращал действие магнезии в суточных дозах ниже 2000 мг, не влияя на действие магнезии в суточных дозах выше 2000 мг. В частности, магнезия в суточных дозах ниже 1000 мг больше не оказывала значительного эффекта в присутствии антацида.

Рисунок 2

Сравнение эффектов различных слабительных (а) и дозозависимого эффекта магнезии (б) у пациентов, получающих опиоидные анальгетики в комбинации с антацидом и без него, и сравнение ингибирующего действия ИПП и H 2 рецептора блокатор слабительного действия магнезии (в).* P <0,05, ** P <0,01 против Нет слабительной без антацидов, p <0,05, †† P <0,01 против Антацид, Крусскаль-Уоллис с последующим тестом Шеффе. Данные также сравнивали между соответствующей группой с антацидом и без него с помощью критерия хи-квадрат. В (c) данные были статистически сопоставлены с помощью теста Крускала-Уоллиса, а затем теста Шеффе.

Рисунок 2

Сравнение эффектов различных слабительных (а) и дозозависимого эффекта магнезии (б) у пациентов, получающих опиоидные анальгетики в комбинации с антацидом и без него, и сравнение ингибирующего действия ИПП и Н 2 блокатор рецепторов против слабительного действия магнезии (с).* P <0,05, ** P <0,01 против Нет слабительной без антацидов, p <0,05, †† P <0,01 против Антацид, Крусскаль-Уоллис с последующим тестом Шеффе. Данные также сравнивали между соответствующей группой с антацидом и без него с помощью критерия хи-квадрат. В (c) данные были статистически сопоставлены с помощью теста Крускала-Уоллиса, а затем теста Шеффе.

Как показано на рисунке 2c, среди антацидов ИПП и H 2 RB показали аналогичное обратное действие против магнезии (11 против 25% для ИПП, P = 0.048, или 24% для H 2 RB, P = 0,311).

Факторы риска опиоидных запоров у пациентов, получающих магнезию

Демографические данные пациентов, получавших только магнезию, сравнивали при наличии или отсутствии запоров, вызванных опиоидами. Как показано в таблице 2, антациды назначались значительно ( P = 0,016) чаще пациентам с запорами, чем пациентам без запоров. Более того, суточная доза магнезии была значительно ниже у пациентов с запорами, чем у пациентов без запоров (1129 мг, 95% ДИ, от 782 до 1812 против 1456 мг, от 990 до 3000, P < 0.001). Многофакторный логистический регрессионный анализ показал, что одновременное введение антацидов и суточной дозы магнезии <1000 мг было обнаружено, что у пациентов, получавших магнезию, наблюдался значительный риск запоров, вызванных опиоидами (рис. 3).

Таблица 2

Сравнение демографических показателей пациентов с запорами и пациентов без запоров

(24-83) (97,9%)

3 176 (88%)

7

3 18.1 (от 10,0 до 30,0) 37 (77,1%)

3 114 (57%) (50,9%)

3 16 (14,0%)
. Наличие запоров . Отсутствие запоров . P значения .
Количество пациентов (мужчина / для женщин) 48 (27/21) 200 (119/81) P = 0,804 A
Age (Min / Max) 65,4 (24-83) 63,8 (26-92)

7 p = 0.240 B

Oxycodone Устойчивый релиз Р = 0.0747
(6,5%)
CODEINE PHOSPHATE 0 (0%)
Ежедневная доза (морфийская основа, мг), 95% CI 20.8 (15,0-43,5) P = 0.160 B
рецепт антацидов
  Присутствие  11 (22.9%) 86 (43%) P = 0,016

7 A
отсутствие
Antacids
Ингибиторы протонов насоса
Lansoprazole Lansoprozole 15 (40,5%) P = 0,322 C
Omeprazole (13,5%) 15 (13.2%)
RABEPRAZOLE
Esomeprazole ESomeprazole
h 2 блокаторы рецепторов
7 (18,9%) Cimetidine Cimetidine 0 (0%) 6 (5,3%)
Суточная доза магнезии (мг), 95% ДИ 1129 (от 782 до 1812) 1456 (от 990 до 3000) P < 0.001 б  
(97,9%)

3 176 (88%) 3 11 (22,9%) P = 0.322

7 C

3 15 (13,2%)

3 16 (14,0%)
. Наличие запоров . Отсутствие запоров . P значения .
Количество пациентов (мужчина / для женщин) 48 (27/21) 200 (119/81) P = 0,804 A
Age (Min / Max) 65.4 (24-83) ) 63.8 (26-92)

7 P = 0.240 B

Oxycodone Устойчивый релиз P = 0,0747
(6,5%)
Codeine Phosphate 0 (0%)
Суточная доза (основание морфина, мг), 95% ДИ 20.8 (15,0 до 43.5) ) 18.1 (от 10,0 до 30,0)

7 p = 0.160 b

Рецепт антацидов
Наличие
86 (43%) Р = 0,016
Отсутствие 37 (77,1%) 114 (57%)
Антациды
ингибиторы протонной помпы
Лансопразол 15 (40.5%) 58 (50,9%)
Omeprazole Omeprazole 5 (13,5%)
Rabeprazole 2 ( 5.4%) 11 (9,6%)
8 (7,0%) 8 (7,0%) 9 (7,0%)
H 2 блокировщиков рецепторов
Famotidine 7 (18.9%)
Cimetidine
0 (0%)
Ежедневная доза Magnesia (MG), 95% CI 1129 (782-1812) 1456 (990 до 3000)

7 P <0.001 B

Таблица 2

Сравнение демографии между больными с запор и тех, без запор

P = 0,240979 г

3 13 (6,5%) 37 (77,1%)

3 114 (57%) (50,9%)

3 16 (14,0%)
. Наличие запоров . Отсутствие запоров . P значения .
Количество пациентов (мужчина / для женщин) 48 (27/21) 200 (119/81) P = 0,804 A
Age (Min / Max) 65,4 (24-83) 63,8 (26-92)
Оксикодон Устойчивый релиз 47 (97.9%) 176 (88%) P = 0.0747
CODEINE PHOSPHATE 0 (0%)
Ежедневная доза (морфийное основание, мг), 95% CI 20,8 (15,0-43,5) 18.1 (от 10,0 до 30,0) P = 0,160 b  
Назначение антацидов
  Присутствие 11 (22.9%) 86 (43%) P = 0,016

7 A
отсутствие
Antacids
Ингибиторы протонов насоса
Lansoprazole Lansoprozole 15 (40,5%) P = 0,322 C
Omeprazole (13,5%) 15 (13.2%)
RABEPRAZOLE
Esomeprazole ESomeprazole
h 2 блокаторы рецепторов
7 (18,9%) Cimetidine Cimetidine 0 (0%) 6 (5,3%)
Суточная доза магнезии (мг), 95% ДИ 1129 (от 782 до 1812) 1456 (от 990 до 3000) P < 0.001 б  
(97,9%)

3 176 (88%) 3 11 (22,9%) P = 0.322

7 C

3 15 (13,2%)

3 16 (14,0%)
. Наличие запоров . Отсутствие запоров . P значения .
Количество пациентов (мужчина / для женщин) 48 (27/21) 200 (119/81) P = 0,804 A
Age (Min / Max) 65.4 (24-83) ) 63.8 (26-92)

7 P = 0.240 B

Oxycodone Устойчивый релиз P = 0,0747
(6,5%)
Codeine Phosphate 0 (0%)
Суточная доза (основание морфина, мг), 95% ДИ 20.8 (15,0 до 43.5) ) 18.1 (от 10,0 до 30,0)

7 p = 0.160 b

Рецепт антацидов
Наличие
86 (43%) Р = 0,016
Отсутствие 37 (77,1%) 114 (57%)
Антациды
ингибиторы протонной помпы
Лансопразол 15 (40.5%) 58 (50,9%)
Omeprazole Omeprazole 5 (13,5%)
Rabeprazole 2 ( 5.4%) 11 (9,6%)
8 (7,0%) 8 (7,0%) 9 (7,0%)
H 2 блокировщиков рецепторов
Famotidine 7 (18.9%)
Cimetidine
0 (0%)
Ежедневная доза Magnesia (MG), 95% CI 1129 (от 782 до 1812) 1456 (от 990 до 3000) P < 0,001 b  

Рисунок 3

Одномерный (а) и многомерный логистический регрессионный анализ (б) риска запоров у 248 пациентов, получавших только магнезию для профилактики запоров, вызванных опиоидами.

Рисунок 3

Одномерный (а) и многомерный логистический регрессионный анализ (б) риска запоров у 248 пациентов, получавших только магнезию для профилактики запоров, вызванных опиоидами.

Обсуждение

Руководство Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) рекомендует использовать профилактическое лечение слабительными средствами, такими как стимулирующее слабительное с размягчителем стула или без него или полиэтиленгликолем для предотвращения запоров, вызванных опиоидами. [17] В нашем предыдущем исследовании, включавшем 619 пациентов из 35 японских медицинских учреждений, [7] распространенность профилактического лечения слабительными против опиоидных запоров составила 73,7%, в которых частота запоров составила 33,7% и 54,6% у пациентов с профилактическим лечением слабительными и без них соответственно (отношение шансов 0,432; 95% ДИ от 0,300 до 0,622). Кроме того, наиболее распространенным слабительным, используемым в исследовании, была магнезия отдельно (62%) или в комбинации с другим слабительным (24%).Поэтому предполагается, что магнезия является наиболее часто используемым слабительным в Японии. В соответствии с этими данными, в настоящем исследовании большинство пациентов (74,1%) получали слабительное для профилактики запоров, а частота запоров составила 20,5% и 55,3% у пациентов с применением слабительного и без него соответственно.

С другой стороны, магнезия нейтрализует желудочную кислоту в соответствии со следующей формулой: MgO + 2HCl → MgCl 2 + H 2 O. Водорастворимый MgCl 2 превращается в двенадцатиперстной кишке в бикарбонат магния под действием следующий состав: MgCl 2 + 2NaHCO 3 → Mg(HCO 3 ) 2 + 2NaCl.Ямасаки и др. . [9] сообщили, что бикарбонат магния, образующийся в двенадцатиперстной кишке, повышает осмотическое давление в кишечнике, стимулирует экссудацию воды и смягчает стул, что приводит к слабительному эффекту магнезии. Магнезия одобрена в Японии как этический препарат, а дозировка составляет 500–1000 мг/сутки для антацидов и 2000 мг/сутки для слабительных (инструкция производителя). Однако в нашем предыдущем исследовании [7] большинство пациентов (58,9%) получали магнезию в дозах ниже 1000 мг/сут для профилактики запоров, вызванных опиоидами.Кроме того, в настоящем исследовании чаще всего назначали только магнезию (76%), хотя большинство из них (85,1%) получали в дозах ниже стандартной дозы 2000 мг/сут.

В соответствии с данными, представленными Ямасаки и др. . [9] , антациды, такие как ИПП и H 2 RB, обращали слабительный эффект магнезии в дозах <2000 мг/день. Более того, купирование антацидом слабительного эффекта магнезии было избирательным и не наблюдалось для других видов слабительных, включая сеннозид.Однако обратное действие антацидов больше не наблюдалось при дозах магнезии >2000 мг/день. В настоящем исследовании антациды не влияли на слабительное действие магнезии при введении в комбинации с другими слабительными средствами, такими как сеннозид. В настоящее время нам не удалось объяснить причину отсутствия влияния антацидов на слабительное действие комбинации магнезии и сеннозида. Однако доза магнезии была немного, но не значительно выше у пациентов с антацидами, чем у пациентов без антацида (1551 ± 612 против 1386 ± 709 мг, P = 0.175 Манна-Уитни U -тест). Кроме того, процент пациентов, получавших магнезию в дозах >1500 мг, был выше, но незначительно ( P = 0,333 по точному вероятностному критерию Фишера) в группе, получавшей антациды (41%), чем в группе, не получавшей лечение (24%). ). Таким образом, кажется вероятным, что несколько более высокая доза магнезии у пациентов, получавших антациды, может объяснить причину отсутствия влияния антацида на слабительное действие комбинированного лечения магнезией и другими слабительными средствами.

Как правило, опиоидные анальгетики назначают в сочетании с НПВП для купирования боли при раке в соответствии со шкалой анальгетиков ВОЗ. [10] НПВП вызывают гастродуоденальные язвы за счет нарушения защиты слизистой оболочки, а — за счет прямого токсического действия, особенно у пациентов с высоким риском, включая пожилых, пациентов, принимающих высокие дозы НПВП, и пациентов с язвенной болезнью в анамнезе. [18] PPI и, в меньшей степени, H 2 RB эффективны для защиты гастродуоденальных клеток от язв, вызванных НПВП. [19,20] Таким образом, вполне вероятно, что значительное количество потребителей опиоидов принимают антациды для защиты желудочно-кишечного тракта от повреждения слизистой оболочки, вызванного НПВП. В настоящем исследовании примерно 60% пациентов были назначены ИПП и H 2 RB.

В совокупности следует соблюдать осторожность, чтобы избежать неблагоприятного фармакологического взаимодействия между магнезией и антацидами, особенно при назначении магнезии в суточной дозе менее 2000 мг. Рекомендуется замена низких доз магнезии другими слабительными или высокими дозами (>20 000 мг/день) магнезии.

Многофакторный логистический регрессионный анализ также показал, что суточная доза магнезии <1000 мг представляла значительный риск запоров у пациентов, получавших магнезию в комбинации с опиоидными анальгетиками. Наши настоящие данные в целом согласуются с нашими предыдущими выводами, указывающими на то, что назначение магнезии в суточных дозах> 1000 мг является фактором, который значительно снижает риск запоров у пациентов, получающих пероральные опиоидные анальгетики.

С другой стороны, механизмы, лежащие в основе слабительного эффекта магнезии, кажутся сложными.Вполне возможно, что потребность в желудочной кислоте, как упоминалось выше, ограничивается действием более низких доз (<2000 мг/день) магнезии, но эффект более высоких доз (>2000 мг/день) магнезии не зависит на рН желудка. Иззо и др. . [21] сообщили, что ион магния оказывает осмотическое действие и вызывает задержку воды в просвете кишечника. Они также предположили, что холецистокинин или конститутивная синтаза оксида азота (NOS) участвует в фармакологическом действии магния.Действительно, они показали на крысах, что активация NOS связана со слабительным действием сульфата магния: пероральное введение сульфата магния стимулирует активность NOS в тканях кишечника, которая блокируется ингибитором NOS N G -нитро-1. -метиловый эфир аргинина (L-ИМЯ). [22] Они также показали, что L-NAME ингибирует задержку жидкости в просвете кишечника, а также диарею, вызванную сульфатом магния. [22] С другой стороны, Ву и др. . [23] показали у здоровых добровольцев, что сульфат магния, принимаемый в сочетании с жирной пищей, вызывает диарею с сопутствующим повышением уровня постпрандиального пептида YY и холецистокинина в плазме.

С другой стороны, считается, что аквапорин 3 играет роль в патофизиологии диареи, вызванной магнием. Икараши и др. . [24] сообщили, что ион магния увеличивает экспрессию аквапорина 3 в эпителиальных клетках слизистой оболочки с течением времени, очень похожим на начало диареи у крыс.Они также показали, что усиление экспрессии аквапорина 3 опосредуется белком, связывающим элемент ответа циклического АМФ (CREB), через активацию пути циклического АМФ/протеинкиназы А после повышения внутриклеточного иона магния при раке толстой кишки человека HT- 29 ячеек. [25]

Концентрация магния в крови строго контролируется кишечной абсорбцией магния, клубочковой фильтрацией и пассивной абсорбцией через парацеллюлярный путь в проксимальных канальцах и толстой восходящей петле Генле через парацеллин-1 и клаудин-19, и активное поглощение дистальными извитыми канальцами через переходный рецепторный потенциал катионного канала подсемейства M (TRPM6). [26] Однако у пожилых пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, получающих высокие дозы магнезии, следует принимать во внимание возникновение гипермагниемии. [27,28] Гипермагниемия — редкий, но тяжелый побочный эффект магнезии. В Японии за последние 3 года с апреля 2005 г. по август 2008 г. в Агентство по фармацевтике и медицинскому оборудованию поступили сообщения о 15 случаях гипермагниемии, связанной с магнезией, симптомы которых включают тошноту/рвоту, гипотензию, брадикардию, мышечную слабость на ранних стадиях. стадия и угнетение дыхания, аритмия, нарушение сознания и остановка сердца в тяжелых случаях.Поэтому следует учитывать возможность возникновения гипермагниемии при назначении высоких доз магнезии. Сообщалось о случае гипермагниемии у женщины с операцией коронарного шунтирования в анамнезе, гипертонией и сахарным диабетом, даже при назначении низкой дозы (1000 мг/день) магнезии. [29] В совокупности предполагается, что у пациентов с почечной дисфункцией, получавших антациды, желательна замена другим классом слабительных, а не повышение дозы магнезии.Однако рекомендовать назначать сеннозид для профилактики запоров не представляется целесообразным, так как эффект этого соединения был менее выражен, чем у магнезии (рис. 2а). В настоящем исследовании пероральный пикосульфат натрия, слабительное средство, стимулирующее перистальтику толстой кишки и увеличивающее задержку воды в желудочно-кишечном тракте, [30] вводили четырем пациентам, у всех из которых не было запоров. Кроме того, в нашем предыдущем многоучрежденческом (J-RIGID) исследовании, сравнивающем профилактические эффекты различных слабительных средств у больных раком, получающих опиоидные анальгетики, [7] пикосульфата натрия перорально был назначен восьми пациентам из 466 пациентов, получавших профилактические слабительные средства.Среди восьми пациентов, получавших пикосульфат натрия, запор возник только у одного пациента (12,5%). Частота запоров составила 54,9% у больных, не получавших профилактических слабительных ( N = 153), и 34,5% у больных, принимавших слабительные ( N = 466). В совокупности предполагается, что пероральный прием пикосульфата натрия полезен для предотвращения вызванных опиоидами запоров даже у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку это соединение практически не выводится почками.

В настоящем исследовании есть несколько ограничений: во-первых, данные были получены путем ретроспективного обзора медицинских карт одного медицинского учреждения.Во-вторых, в настоящем исследовании нельзя было исключить возможность участия других факторов, влияющих на частоту запоров. Таким образом, для выяснения влияния антацидов на слабительный эффект магнезии потребуется проспективное межведомственное исследование.

Таким образом, большинству онкологических больных, впервые получающих опиоидные анальгетики, для профилактики запоров назначали магнезию. Кроме того, примерно 60% от общего числа пациентов получали антациды, включая ИПП и H 2 RB.Такие антациды обращали слабительный эффект более низких доз (<2000 мг/день), но не более высоких доз (>2000 мг/день) магнезии, не влияя на эффекты других слабительных. Поэтому следует соблюдать осторожность, чтобы избежать фармакологического взаимодействия между магнезией и антацидом.

Декларации

Конфликт интересов

Все авторы не имеют соответствующего конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Финансирование

Все авторы не поддержали соответствующего финансирования, связанного с этой работой.

Каталожные номера

Блики

PA

.

Раннее начало оказания паллиативной помощи может улучшить результаты лечения пациентов

.

J Natl Compr Canc Netw

2013

;

11

(

Дополнение 1

):

S3

S9

.

Уолш

ТД

.

Обзор паллиативной помощи при раке и СПИДе

.

Онкология (Williston Park)

1991

;

5

(

9 Доп.

):

7

11

.

Черный

N

и др.

Стратегии борьбы с побочными эффектами перорального морфина: отчет, основанный на фактических данных

.

Дж Клин Онкол

2001

;

19

:

2542

2554

.

McNicol

E

и др.

Лечение побочных эффектов опиоидов при раковой и хронической неонкологической боли: систематический обзор

.

Дж Боль

2003

;

4

:

231

256

.

Bell

TJ

и др.

Распространенность, тяжесть и влияние опиоидной дисфункции кишечника: результаты опроса пациентов в США и Европе (PROBE 1)

.

Обезболивающее

2009

;

10

:

35

42

.

Исихара

М

и др.

Фармацевтические вмешательства облегчают премедикацию и предотвращают вызванные опиоидами запоры и рвоту у онкологических больных

.

Поддержка при раке

2010

;

18

:

1531

1538

.

Исихара

М

и др.

Исследование, проведенное в нескольких учреждениях по анализу действия профилактических препаратов на предотвращение желудочно-кишечной дисфункции, вызванной опиоидами

.

Clin J Pain

2012

;

28

:

373

381

.

Lindberg

JS

и др.

Биодоступность магния из цитрата магния и оксида магния

.

J Am Coll Nutr

1990

;

9

:

48

55

.

Ямасаки

М

и др.

Взаимодействие оксида магния с ингибиторами секреции желудочного сока в клинической фармакотерапии

.

Eur J Clin Pharmacol

2014

;

70

:

921

924

.

Вентафридда

В

и др.

Руководство ВОЗ по применению анальгетиков при раковой боли

.

Int J Tissue React

1985

;

7

:

93

96

.

Лаззарони

М

,

Бьянки Порро

Г

.

Профилактика и лечение побочных эффектов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами

.

Dig Liver Dis

2001

;

33

(

Дополнение 2

):

S44

S58

.

Сингх

Г

,

Триадафилопулос

Г

.

Надлежащий выбор терапии ингибиторами протонной помпы для профилактики и лечения поражений желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом НПВП

.

Int J Clin Pract

2005

;

59

:

1210

1217

.

Айзенберг

P

и др.

Улучшенная профилактика умеренно эметогенной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, с помощью палоносетрона, фармакологически нового антагониста рецептора 5-HT 3

.

Рак

2003

;

98

:

2473

2482

.

Ковач

AL

.

Преимущества и риски новых методов лечения вызванной химиотерапией и послеоперационной тошноты и рвоты

.

Препарат Саф

2003

;

26

:

227

259

.

Фэллон

МТ

,

Хэнкс

GW

.

Морфин, запоры и общее состояние больных раком на поздних стадиях

.

Паллиат Мед

1999

;

13

:

159

160

.

Lee

TH

и др.

Факторы риска послеоперационной кишечной непроходимости после ортопедических операций: роль хронических запоров

.

J Нейрогастроэнтерол Мотил

2015

;

21

:

121

125

.

Шейман

JM

.

НПВП-индуцированная язвенная болезнь: критический обзор патогенеза и лечения

.

Dig Dis

1994

;

12

:

210

222

.

Леандро

G

и др.

Профилактика острых гастродуоденальных повреждений, связанных с приемом НПВП: метаанализ контролируемых клинических исследований

.

Dig Dis Sci

2001

;

46

:

1924

1936

.

Гольдштейн

JL

.

Проблемы лечения поражений желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом НПВП

.

Переваривание

2004

;

69

(

Дополнение 1

):

25

33

.

Izzo

AA

и др.

Осмотические и внутренние механизмы фармакологического слабительного действия пероральных высоких доз сульфата магния.Важность высвобождения пищеварительных полипептидов и оксида азота

.

Магнес Рез

1996

;

9

:

133

138

.

Izzo

AA

и др.

Оксид азота как медиатор слабительного действия сульфата магния

.

Br J Pharmacol

1994

;

113

:

228

232

.

Ву

МК

и др.

Осмотическое слабительное сульфат магния активирует подвздошный тормоз

.

Алимент Фармакол Тер

2000

;

14

:

587

595

.

Икараши

N

и др.

Влияние введения сульфата магния на аквапорин 3 в желудочно-кишечном тракте крыс

.

Биол Фарм Бык

2011

;

34

:

238

242

.

Икараши

N

и др.

Механизм, посредством которого осмотическое слабительное сульфат магния увеличивает экспрессию кишечного аквапорина 3 в клетках HT-29

.

Life Sci

2011

;

88

:

194

200

.

Муаллем

S

,

Моэ

OW

.

Когда EGF находится вне игры, магний тратится впустую

.

Дж Клин Инвест

2007

;

117

:

2086

2089

.

Weisinger

JR

,

Bellorin-Font

E

.

Магний и фосфор

.

Ланцет

1998

;

352

:

391

396

.

Ониши

S

,

Ёсино

S

.

Смертельная гипермагниемия, вызванная катартиками, у пожилых людей

.

Интерн Мед

2006

;

45

:

207

210

.

Венг

YM

и др.

Гипермагниемия у женщины с запором

.

J Emerg Med

2013

;

44

:

e57

e60

.

Форт

W

и др.

Увлажняющее и слабительное действие эфира серной кислоты и свободного дифенола 4,4’-дигидроксидифенил-(пиридил-2)-метана

.

Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol

1972

;

274

:

46

53

.

© 2016 Авторы. Journal of Pharmacy and Pharmacology , опубликованный John Wiley & Sons Ltd от имени Королевского фармацевтического общества.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/), что разрешает некоммерческое повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Для коммерческого повторного использования, пожалуйста, свяжитесь с [email protected]

Как антациды помогают облегчить изжогу?

Антациды являются самым быстродействующим средством от изжоги, потому что они начинают ослаблять кислоту в желудке, как только достигают ее. Чем слабее кислота в желудке, тем меньше вероятность того, что у вас будет изжога.Чем дольше антацид остается в желудке, тем дольше он действует; и наличие небольшого количества пищи в желудке может фактически продлить эффект антацида. 1

Большинство антацидов содержат по крайней мере один из следующих ключевых ингредиентов: карбонат кальция, гидроксид магния, гидроксид алюминия и/или бикарбонат натрия. Хотя все эти ингредиенты нейтрализуют кислоту в желудке, важно знать о них больше, чтобы выбрать тот, который подходит именно вам. 2

Карбонат кальция

Карбонат кальция является сильным и быстродействующим антацидом, который используется с первого века. 2 Поскольку он настолько эффективен, такие продукты, как TUMS, все еще используют его сегодня.

Антациды, содержащие карбонат кальция, могут действовать дольше, чем содержащие бикарбонат натрия или магния. Количество карбоната кальция обычно колеблется от 500 до 1000 мг на таблетку. Важно принимать карбонат кальция в соответствии с указаниями и не превышать рекомендации на этикетке. 2 При использовании по назначению карбонат кальция обычно хорошо переносится.

Алюминий и магний

Соли алюминия медленно растворяются в желудке, постепенно облегчая симптомы изжоги; но они могут вызвать запор.Соли магния быстро нейтрализуют кислоту, но, как известно, вызывают диарею. 3

Вы могли бы сказать, что две ошибки делают правду, потому что эффекты алюминия и магния могут уравновешивать друг друга. Их совместное использование часто считается эффективным средством от расстройства пищеварения. 3

Однако в последние годы возникли вопросы о долгосрочной безопасности приема алюминия. Поскольку алюминий может истощать организм фосфором и кальцием (увеличивая риск слабости костей), в некоторых продуктах его больше не используют. 2

Бикарбонат натрия

Бикарбонат натрия часто встречается в таких продуктах, как Alka-Seltzer®, пищевая сода или бикарбонат натрия торговой марки. 4 Он может быстро облегчить симптомы изжоги, но также быстро выводится из желудка, поэтому облегчение может длиться не так долго.

Поскольку бикарбонат натрия вступает в реакцию с желудочной кислотой и может выделять значительное количество углекислого газа, при его употреблении у людей может возникнуть отрыжка или метеоризм. 4

Бикарбонат натрия имеет высокое содержание натрия и может не подходить для людей, которые придерживаются диеты с ограничением соли или имеют застойную сердечную недостаточность, высокое кровяное давление или проблемы с почками. Вы должны поговорить со своим врачом или фармацевтом перед использованием, если у вас есть какие-либо из этих условий, потому что он обеспечивает дополнительное количество натрия. Это следует учитывать даже людям, не ограничивающим потребление натрия. Для беременных женщин антациды, содержащие бикарбонат натрия, могут не считаться безопасными, и вам также следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед использованием. 5

Почему вам следует поговорить с врачом или фармацевтом об антацидах

Хотя антациды отлично подходят для быстрого облегчения симптомов изжоги, они обычно не лечат основные заболевания, которые могли ее вызвать. Поэтому, если вы страдаете от изжоги более двух недель, важно поговорить с врачом.

Как и большинство лекарств, антациды взаимодействуют с другими лекарствами. Когда это происходит, эффекты одного или обоих препаратов могут измениться или может увеличиться риск побочных эффектов. 6 Если вы принимаете лекарство, отпускаемое по рецепту, важно поговорить со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать антацид.

Каталожные номера

  1. «Лечение изжоги безрецептурными препаратами». WebMD, WebMD, www.webmd.com/heartburn-gerd/guide/treating-heartburn-over-counter-medicine.
  2. «Антациды». IFFGD, Международный фонд функциональных желудочно-кишечных расстройств, https://iffgd.org/diet-treatments/antacids.HTML.
  3. «Гидроксид алюминия и гидроксид магния». Информация о препаратах MedlinePlus, medlineplus.gov/druginfo/meds/a601013.html.
  4. «Бикарбонат натрия (пероральный путь, внутривенный путь, подкожный путь) Описание и торговые марки». Клиника Мэйо, Фонд медицинского образования и исследований Мэйо, 1 марта 2017 г., www.mayoclinic.org/drugs-supplements/sodium-bicarbonate-oral-route-intravenous-route-subcutaneous-route/description/DRG-20065950.
  5. Махадеван, У.«Желудочно-кишечные препараты при беременности». Передовая практика и исследования. Клиническая гастроэнтерология. Национальная медицинская библиотека США, 2007 г., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17889812.
  6. Садовский, округ Колумбия. «Лекарственные взаимодействия с антацидами. Механизмы и клиническое значение. «Безопасность лекарственных средств», Национальная медицинская библиотека США, декабрь 1994 г., www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7727050.

Предварительные указания и приказы о запрете реанимации

Путь к улучшению здоровья

Чтобы узнать, какое лекарство подходит именно вам, поговорите со своим семейным врачом.Он или она может рассказать вам о преимуществах и рисках. Антациды и препараты, снижающие кислотность, редко вызывают побочные эффекты. Если они это делают, побочные эффекты обычно незначительны и проходят сами по себе. Они могут включать головные боли, тошноту, запор или диарею.

Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать антациды, если у вас заболевание почек. Вам следует избегать любых антацидов, содержащих карбонат кальция или гидроксид алюминия и карбонат магния, если это не рекомендовано врачом.

Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать ингибитор протонной помпы, если:

  • Вы пожилой человек или у вас проблемы с иммунной системой.ИПП могут увеличить риск развития пневмонии.
  • Вы женщина в постменопаузе. ИПП снижают всасывание кальция и повышают риск развития остеопороза.
  • В прошлом вы лечились от инфекции Clostridium difficile (C. diff.). ИПП могут увеличить риск возвращения инфекции.

Если вам больше 55 лет и вам требуется длительное лечение ИПП, врач может направить вас на ФГДС (эзофагогастродуоденоскопию). Эта процедура исследует слизистую оболочку пищевода, желудка и верхних отделов тонкой кишки.Если у вас выраженный рефлюкс, ваш врач также может проверить вас на наличие бактерий H. pylori перед тем, как назначить вам ИПП.

На что обратить внимание

Не используйте более 1 антацида или средства, снижающего кислотность, за раз, если только ваш врач не разрешит это. Храните все лекарства наверху и вне досягаемости и видимости маленьких детей. Храните лекарства в прохладном, сухом месте. Это помогает предотвратить их снижение эффективности до истечения срока их действия. Не храните лекарства в ванных комнатах, в которых часто жарко и влажно.

Когда обратиться к врачу

Сообщите своему врачу, как безрецептурные лекарства действуют на вас. Если ваши симптомы не улучшаются или ухудшаются, врач может предложить лекарство, отпускаемое по рецепту. Если возможно, постарайтесь не принимать ИПП в течение длительного времени. Это может увеличить риск возникновения определенных заболеваний, таких как остеопороз, заболевания почек и слабоумие.

Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов. Они могут быть признаками более серьезной проблемы.

  • Кровавый или черный стул.
  • Кровавая рвота.
  • Изжога, которая не уменьшилась после 2 недель лечения безрецептурными препаратами.
  • Проблемы с глотанием или боль при глотании.
  • Незапланированная потеря веса.

Если у вас боли в груди, одышка, головокружение и боль в руках, возможно, у вас сердечный приступ. Позвоните 911 или немедленно обратитесь в отделение неотложной помощи.

Вопросы к врачу

  • Какой тип безрецептурного лекарства лучше всего подходит для облегчения изжоги и кислотного рефлюкса?
  • Сколько лекарств я могу принимать и как часто?
  • Каковы побочные эффекты и риски этих безрецептурных препаратов?
  • Существуют ли какие-либо заболевания, препятствующие приему безрецептурных лекарств?

Применение, побочные эффекты и ингредиенты

Тип Активные ингредиенты
Гевискон Обычная сила (таблетки) Гидроксид алюминия: 80 мг
Карбонат магния: 14.2 мг
Гевискон экстра-сила (таблетки) Гидроксид алюминия: 160 мг
Карбонат магния: 105 мг
Gaviscon Regular-Strength (жидкий) Гидроксид алюминия: 95 мг
Карбонат магния: 358 мг
Gaviscon Extra-Strength (жидкий) Гидроксид алюминия: 254 мг
Карбонат магния: 237,5 мг

Гевискон также содержит бикарбонат натрия и альгиновую кислоту.Бикарбонат натрия создает пенообразующее действие. Альгиновая кислота придает пене липкую гелеобразную консистенцию. Этот гелеобразный барьер вытесняет кислоту на стыке пищевода и желудка.

Гевискон имеет мелоподобную консистенцию и выпускается с различными искусственными ароматизаторами, включая мяту, ириску и апельсин.

Резюме

Гевискон

содержит два ингредиента, нейтрализующих желудочную кислоту (гидроксид алюминия и хлорид магния), и два ингредиента, обеспечивающих пенообразование (бикарбонат натрия и альгиновую кислоту).

Применение

Гевискон выпускается в виде жевательных таблеток или жидкости. Оба принимаются внутрь и имеют разную информацию о назначении.

Дозировка

  • Гевискон в таблетках (обычный и усиленный) : Принимайте от двух до четырех таблеток четыре раза в день. Тщательно разжуйте таблетки и запейте стаканом воды. Не глотайте таблетки целиком.
  • Гевискон Обычная сила жидкий : Принимайте от одной до двух чайных ложек (5-миллилитровых ложек) четыре раза в день.Затем выпейте стакан воды. Хорошо встряхните бутылку перед использованием.
  • Гевискон Экстра Сила жидкий : Принимать от одной до двух столовых ложек (15-миллилитровых ложек) четыре раза в день. Затем выпейте стакан воды. Хорошо встряхнуть перед использованием.

Когда принимать Гевискон

Гевискон следует принимать после еды и перед сном. Прием Гевискона натощак может сделать его менее эффективным.

Что, если я возьму слишком много?

Гевискон вряд ли вызовет какие-либо вредные побочные эффекты.Прием слишком большого количества может вызвать вздутие живота и газообразование.

Тем не менее, вам следует избегать приема антацидов в течение более одной-двух недель, если это не предписано вашим лечащим врачом.

Резюме

Таблетки и жидкости Гевискон

можно принимать четыре раза в день после еды и перед сном. Затем выпейте стакан воды. Прочтите этикетку продукта, чтобы убедиться в правильной дозе.

Особые меры предосторожности

Гевискон не для всех. Людям, принимающим определенные лекарства или добавки, или страдающим определенными заболеваниями, следует проконсультироваться с лечащим врачом, прежде чем принимать Гевискон.

Прежде чем принимать Гевискон

Прежде чем принимать Гевискон, убедитесь, что у вас нет аллергии на какие-либо ингредиенты. Помните, что «Гевискон» и другие антациды могут маскировать симптомы определенных заболеваний, в том числе серьезных. Если после семи дней приема гевискона изжога не проходит, поговорите со своим лечащим врачом.

Меры предосторожности при приеме других лекарств

Гевискон может взаимодействовать с витамином D и гормонами щитовидной железы, уменьшая их всасывание в кишечнике.Чтобы избежать взаимодействий, сообщите своему поставщику медицинских услуг о любых лекарствах, которые вы принимаете, независимо от того, являются ли они рецептурными, безрецептурными, пищевыми, травяными или рекреационными.

Кому не следует принимать Гевискон?

Некоторым людям может потребоваться избегать использования Гевискона или использовать его с осторожностью. Прежде чем использовать Гевискон, сообщите своему лечащему врачу, если у вас есть что-либо из следующего:

Гевискон также богат натрием, поэтому вам, возможно, придется избегать его, если вы придерживаетесь диеты с низким содержанием соли.Людям, которые беременны или кормят грудью, обычно рекомендуется избегать приема Гевискона на всякий случай.

Резюме

Сообщите своему лечащему врачу, если у вас заболевание почек, пептическая язва, затрудненное глотание или аллергия на какой-либо из ингредиентов гевискона.

Возможные побочные эффекты

Побочные эффекты Гевискона встречаются редко. Фактически, исследование 2014 года не выявило различий в побочных эффектах между людьми, принимавшими Гевискон, и теми, кто получал неактивное плацебо.

Если возникают побочные эффекты, они, как правило, легкие, но могут включать:

Отрыжка

Некоторые побочные эффекты связаны со вкусом гевискона, который некоторые люди описывают как отталкивающий. Стакан воды после приема может помочь уменьшить тошноту, расстройство желудка и отрыжку.

Резюме

Побочные эффекты Гевискона встречаются редко.Если они возникают, то имеют тенденцию быть легкими. Стакан воды после приема может уменьшить тошноту, расстройство желудка и отрыжку.

Резюме

Гевискон — популярный безрецептурный антацид, используемый для облегчения изжоги у людей с эпизодическим кислотным рефлюксом или ГЭРБ. Он содержит гидроксид алюминия и карбонат магния, которые нейтрализуют желудочную кислоту, а также гидрокарбонат натрия и альгиновую кислоту, которые создают защитный пенный барьер между желудком и пищеводом.

Гевискон доступен в виде таблеток или жидкости.Его можно принимать четыре раза в день после еды и перед сном. Побочные эффекты, как правило, легкие и могут включать расстройство желудка, тошноту и отрыжку. Гевискон следует использовать с осторожностью у людей с заболеваниями почек, пептической язвой или проблемами с глотанием.

Часто задаваемые вопросы

  • Как быстро действует Гевискон?

    Гевискон может начать действовать уже через 10 минут после приема. Эффект может длиться до четырех часов. Согласно исследованиям, эффекты гевискона, как правило, длятся дольше, чем эффекты традиционных антацидов.

  • Можно ли принимать Гевискон натощак?

    Не следует принимать Гевискон натощак. Это связано с тем, что лекарство выводится из желудка примерно через 20 минут после его приема. Для обеспечения наибольшей эффективности принимайте Гевискон после еды.

  • Есть ли какие-либо долгосрочные последствия частого приема Гевискона?

    Гевискон

    , вероятно, безопасен для длительного приема. Тем не менее, вы должны обсудить свои симптомы со своим лечащим врачом, если они длятся дольше семи дней.Длительное использование может маскировать симптомы более серьезной проблемы.

Антацид | Encyclopedia.com

Определение

Антациды — это лекарства, нейтрализующие желудочную кислоту.

Назначение

Антациды используются для облегчения кислотного расстройства желудка, расстройства желудка, повышенной кислотности желудка и изжоги. Дополнительные компоненты некоторых составов включают диметикон для уменьшения газовых болей (метеоризма) и альгиновую кислоту, которая в сочетании с антацидами может помочь в лечении ГЭРБ (гастроэзофагеальной рефлюксной болезни).Антациды не следует путать с ингибиторами желудочной кислоты, такими как блокаторы Н-2 рецепторов (циметидин, ранитид и др.) или ингибиторы протонной помпы (лансопразол, омепразол и др.). Хотя все три класса препаратов снижают уровень желудочной кислоты, их механизмы различны, и это влияет на правильность применения препарата. Антациды имеют быстрое начало и короткую продолжительность действия и наиболее подходят для быстрого облегчения желудочного дискомфорта в течение короткого периода времени.

Антациды можно разделить на два класса: те, которые действуют путем химической нейтрализации желудочной кислоты, в первую очередь бикарбоната натрия; и те, которые действуют путем адсорбции кислоты (невсасывающиеся антациды), такие как соли кальция и магния.

Химические антациды проявляют наиболее быстрое начало действия, но могут вызывать «отскок кислоты», состояние, при котором желудочная кислота возвращается в большей концентрации после прекращения действия препарата. Кроме того, поскольку эти антациды могут содержать высокие концентрации натрия, они могут не подходить пациентам с артериальной гипертензией.

Соли кальция и магния действуют путем адсорбции кислоты и менее склонны к обратному эффекту, но могут иметь другие существенные недостатки. Эти антациды особенно подвержены лекарственным взаимодействиям, и пациенты, принимающие другие лекарства, часто должны избегать одновременного приема этих лекарств. Эти антациды более эффективны в жидких формах, чем в форме таблеток или капсул, и поэтому могут быть неудобны для рутинного дозирования.

Неабсорбируемые антациды могут иметь дополнительное применение, не зависящее от повышенной кислотности.Соли кальция можно использовать в качестве пищевых добавок для профилактики остеопороза. Карбонат алюминия полезен для связывания фосфатов и эффективен при лечении и контроле гиперфосфатемии или при использовании с диетой с низким содержанием фосфатов для предотвращения образования фосфатных мочевых камней. Это приложение особенно ценно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Антациды с гидроксидами алюминия и магния или только гидроксид алюминия эффективно предотвращают значительное стрессовое язвенное кровотечение у послеоперационных пациентов или пациентов с тяжелыми ожогами.

Рекомендуемая дозировка

Доза зависит от типа антацида. Обратитесь к конкретным ссылкам.

При использовании антацидов в форме жевательных таблеток хорошо разжевывайте таблетку перед проглатыванием. Выпейте стакан воды после приема жевательного гидроксида алюминия. Леденцы должны полностью раствориться во рту. Жидкие антациды следует хорошо встряхнуть перед использованием.

Меры предосторожности

Следует избегать приема антацидов при наличии признаков аппендицита или воспаления кишечника.К ним относятся судороги, боли, и болезненность внизу живота, вздутие живота, тошнота и рвота.

Антациды могут повлиять на результаты некоторых медицинских анализов, таких как те, которые измеряют количество кислоты, вырабатываемой желудком. Поставщики медицинских услуг и пациенты должны помнить об этом при планировании медицинского обследования.

Антациды, содержащие магний, могут вызывать диарею. Другие типы антацидов могут вызывать запор.

Антациды, содержащие бикарбонат натрия, не следует принимать, если желудок переполнен от еды или питья.

Антациды не следует давать детям младше шести лет.

Антациды, содержащие кальций или бикарбонат натрия, могут вызывать побочные эффекты, такие как головокружение, тошнота и рвота, у людей, которые потребляют большое количество кальция (из молочных продуктов или пищевых добавок с кальцием). В некоторых случаях это может привести к необратимому повреждению почек. Прежде чем комбинировать антациды с дополнительным кальцием, проконсультируйтесь с врачом.

Некоторые антациды содержат большое количество натрия, особенно бикарбонат натрия (пищевая сода).Любой, кто находится на диете с низким содержанием натрия, должен проверить список ингредиентов или проконсультироваться с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать антацидный продукт.

Чрезмерное использование антацидов может вызвать или усилить тяжесть или проблемы с почками. Антациды на основе кальция могут привести к образованию камней в почках.

АЛЛЕРГИИ. Аллергия на антациды встречается крайне редко, однако неактивные ингредиенты в некоторых препаратах могут включать красители или другие продукты, обладающие аллергическим потенциалом.

БЕРЕМЕННОСТЬ. Антациды не относятся к категориям безопасности A, B, C, D и X при беременности . Периодическое использование антацидов в небольших количествах во время беременности считается безопасным. Тем не менее, беременным женщинам следует проконсультироваться со своим врачом, прежде чем использовать антациды или любые другие лекарства. Беременные женщины, потребляющие дополнительно кальций, должны знать, что использование антацидов, содержащих бикарбонат натрия или кальций, может привести к серьезным побочным эффектам.

ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ. Некоторые антациды могут проникать в грудное молоко.Однако нет никаких доказательств того, что прием антацидов через грудное молоко вызывает проблемы у грудных детей, матери которых время от времени принимают антациды.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ. Антациды взаимодействуют с несколькими лекарственными средствами, обычно из-за ингибирования всасывания других лекарств. В редких случаях всасывающиеся антациды могут изменить рН содержимого желудка или мочи в достаточной степени, чтобы повлиять на всасывание или выведение препарата. Обратитесь к конкретным ссылкам.

Побочные эффекты

Побочные эффекты очень редки при приеме антацидов по назначению.Они более вероятны, когда лекарство принимается в больших дозах или в течение длительного времени. Незначительные побочные эффекты включают привкус мела, легкий запор или диарею, жажду, спазмы желудка и беловатый или пятнистый стул. Эти симптомы не требуют медицинской помощи, если они не исчезают или мешают нормальной деятельности.

КЛЮЧЕВЫЕ ТЕРМИНЫ

Кислотное расстройство желудка — Несварение, возникающее в результате избытка кислоты в желудке.

Хронический — Слово, используемое для описания длительного состояния.Хронические состояния часто развиваются постепенно и сопровождаются медленными изменениями.

Изжога— Ощущение жжения, обычно в центре грудной клетки, около грудины.

Расстройство пищеварения — Ощущение дискомфорта или болезни, возникающее в результате неспособности правильно переваривать пищу.

Воспаление кишечника — Раздражение кишечного тракта.

Воспаление — Боль, покраснение, отек и жар, которые обычно развиваются в ответ на травму или болезнь.

Категории безопасности при беременности — Система сообщения об известных проблемах безопасности лекарственных средств для применения во время беременности. Рейтинги варьируются от A (безопасность доказана хорошо контролируемыми исследованиями) до X (доказана вредность).

Могут возникнуть другие необычные побочные эффекты. Любой, у кого есть необычные симптомы после приема антацидов, должен связаться со своим лечащим врачом.

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.