Аллопуринол дозировка при подагре: Аллопуринол при хронической подагре | Cochrane

alexxlab Разное

Содержание

Аллопуринол при хронической подагре | Cochrane

Вопрос обзора

Это резюме Кокрейновского обзора представляет то, что мы знаем из исследований об эффектах аллопуринола у людей с хронической подагрой, по сравнению с плацебо или другими видами лечения, которые снижают уровень мочевой кислоты. Этот обзор актуален по январь 2014 года.

Актуальность: Что такое хроническая подагра и что такое аллопуринол?

Хроническая подагра — это распространенный вариант воспалительного артрита, связанный с высоким уровнем мочевой кислоты в крови, приводящим к образованию кристаллов в суставах. Аллопуринол — это лекарство, которое помогает снизить уровень мочевой кислоты в крови.

Характеристика исследований

После поиска всех соответствующих исследований, мы обнаружили 11 исследований, которые включали 4531 взрослых с хронической подагрой. Два исследования сравнивали разные дозы аллопуринола (в диапазоне от 100 до 300 мг в день) с плацебо; четыре исследования сравнивали аллопуринол с фебуксостатом; два исследования сравнивали аллопуринол с бензбромароном; в одном исследовании аллопуринол сравнивали с колхицином или пробенецидом. Два исследования сравнивали различные лечебные дозы или способы введения аллопуринола. В качестве главного/основного сравнения мы рассмотрели аллопуринол в сравнении с плацебо, и представляем полные результаты ниже.

Основные результаты

Аллопуринол в дозах от 100 до 300 мг в день против плацебо

Острые приступы подагры

— на 4 человека меньше из 100 имели острый приступ подагры при применении аллопуринола в дозе от 100 до 300 мг в день, по сравнению с плацебо

( 4% абсолютное снижение).

— у 8 человек из 100, принимающих аллопуринол, был острый приступ подагры.

— у 12 человек из 100, принимающих плацебо, был острый приступ подагры.

Доля участников, у которых был достигнут целевой уровень уратов в сыворотке крови

— на 96 человек больше из 100 в группе аллопуринола достигли целевого уровня уратов в сыворотке крови (96% абсолютный прирост).

— у 96 человек из 100, принимающих аллопуринол, был достигнут целевой уровень уратов в сыворотке крови.

— у 0 человек из 100, принимающих плацебо, был достигнут целевой уровень уратов в сыворотке крови.

Выбывание/отказ от лечения из-за неблагоприятных событий

— на 2 человека больше из 100 в группе аллопуринола выбыли из-за неблагоприятных событий (2% абсолютный прирост).

— 6 человек из 100, принимающих аллопуринол, выбыли из-за неблагоприятных событий.

— 4 человека из 100, принимающих плацебо, выбыли из-за неблагоприятных событий.

Серьезные неблагоприятные события

— на 1 человека больше из 100 в группе аллопуринола имели серьезные неблагоприятные события (1% абсолютный прирост).

— у 2 человек из 100, принимающих аллопуринол, были серьезные неблагоприятные события.

— у 1 человека из 100, принимающих плацебо, были серьезные неблагоприятные события.

О боли, функции и уменьшении подагрических отложений в суставах не сообщали достаточно подробно, чтобы можно было представить эти результаты.

Качество доказательств

У людей с хронической подагрой доказательства умеренного качества указывают, что аллопуринол (от 100 до 300 мг в день) по сравнению с плацебо, вероятно, не уменьшает число острых приступов подагры, но увеличивает частоту достижения целевого уровня уратов в сыворотке крови, не увеличивая частоту выбывания из-за неблагоприятных событий или серьезных неблагоприятных событий. Дальнейшие исследования могут изменить эти оценки. О боли и уменьшении подагрических отложений солей не сообщали достаточно подробно, чтобы можно было посчитать групповые различия. Функцию [суставов] не оценивали/измеряли.

Низкое качество доказательств указывает, что аллопуринол (от 100 до 300 мг в день) по сравнению с фебуксостатом (80 мг в день) у людей с хронической подагрой, возможно, не уменьшает число острых приступов подагры, и, возможно, менее эффективен в достижении целевого уровня уратов в сыворотке крови, не увеличивая частоту выбывания/отказа от лечения из-за неблагоприятных событий или серьезных неблагоприятных событий. Дальнейшие исследования, вероятно, изменят эти оценки. Об уменьшении подагрического отложения солей в суставах не сообщали достаточно подробно, чтобы можно было посчитать групповые различия. Измерение/оценку боли и функции не проводили.

Аллопуринол (до 600 мг в день) по сравнению с бензбромароном (до 200 мг в день) у людей с хронической подагрой, возможно, не уменьшает число острых приступов подагры (низкое качество доказательств), и, вероятно, не увеличивает частоту достижения целевого уровня уратов в сыворотке крови, или частоту выбываний/отказа от лечения из-за неблагоприятных событий (умеренное качество доказательств). Дальнейшие исследования могут изменить эти оценки. О снижении подагрического отложения солей в суставах не сообщали достаточно подробно, чтобы можно было посчитать различия между группами; оценку/измерение боли и функции не проводили.

Качество доказательств было снижено из-за ограничений в дизайне исследования, указывающих на потенциальное смещение и возможную неточность. Все другие сравнения были поддержаны только небольшими единичными исследованиями, что приводит к ограничению выводов.

Arpimed

Важная информация об ингредиентах, входящих в состав Аллопуринола

Если врач предупреждал Вас о том, что у Вас имеется непереносимость к некоторым видам сахаров, то посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем начинать прием аллопуринола..

Как принимать Аллопуринол

Аллопуринол следует принимать в точности так, как назначено врачом. Если у вас есть какие-то сомнения, то вам следует проконсультироваться с  Вашим лечащим врачом или фармацевтом.

Аллопуринол следует принимать после еды, запивая 1 стаканом воды.

Рекомендуемая суточная доза составляет 100-900 мг. Начинают лечение аллопуринолом обычно с низкой дозы, постепенно увеличивая до оптимальной поддерживающей дозы, отвечающей потребностям больного.

Если Вы пожилой пациент или у Вас печеночная или почечная недостаточность, Ваш лечащий врач может назначить низкую дозу или увеличить интервал между приёмом аллопуринола. Если Вы на диализе с частотой  2-3 раза в неделю, Ваш лечащий врач может назначить лекарство в дозе 300-400 мг, которую следует принять сразу же после процедуры диализа.

 

Детям до 15 лет:

Суточная поддерживающая доза обычно составляет 100-400 мг.

 

Если Вы приняли Аллопуринола больше, чем рекомендовано

Если Вы приняли аллопуринола больше, чем рекомендовано, обратитесь к врачу или  в ближайшую больницу. Возьмите с собой упаковку лекарства.  Симптомы передозировки — тошнота, рвота, диарея и головокружение.

 

Если Вы забыли принять Аллопуринол

Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, примите ее как только вспомните. Если подошло время очередного приема аллопуринола, пропустите непринятую дозу.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать  пропущенную.

 

Если вы прекращаете прием Аллопуринола

Вы должны посоветоваться со своим врачом, прежде чем прекратить использование аллопуринола.

Если у Вас есть дополнительные вопросы относительно приема препарата, обратитесь  к  лечащему врачу или фармацевту.

Аллопуринол при подагре нужно пить постоянно?

Главный ревматолог Минздрава Наталья Мартусевич о подагре и о том, как от нее уберечься.

ОБ этом недуге известно с незапамятных времен. Его симптомы описывали в своих трактатах древние лекари, всячески пытаясь облегчить страдания своих пациентов. Сегодня в европейских странах и США от него страдает около 2 процентов жителей. В Беларуси зарегистрировано порядка 12,5 тысячи пациентов с таким диагнозом. А ежегодно его впервые устанавливают примерно 2 тысячам. Причем половина — люди трудоспособного возраста. По мнению г

лавного внештатного ревматолога Минздрава Натальи МАРТУСЕВИЧ, справляться с хроническим заболеванием, которое может привести к серьезным последствиям со здоровьем, было бы намного проще, если бы пациенты строго придерживались рекомендаций врачей.

— Наталья Альбертовна, подагра в переводе с древнегреческого — «капкан для ног»… Уже сотни лет она в прямом смысле доставляет немало боли человечеству. Вот и недавно с ней пытались связать уход из жизни молодой российской певицы. Говорят, в те дни в интернете было множество запросов, касающихся этого заболевания. Значит, проблема волнует.

— Действительно, подагру когда-то называли барской болезнью, или недугом аристократов. Давно подметили, что страдали от нее, как правило, люди состоятельные, которые могли себе позволить есть много мяса, пить различные вина. Сегодня уровень жизни высокий, поэтому и заболевание достаточно частое. Тенденция, которая есть в нашей стране, настораживает.

Если посмотреть на структуру ревматических заболеваний, то на первом месте остеоартрит. На втором — чередуются хроническая ревматическая болезнь и ревматоидный артрит. Ну а на третье стала выходить подагра.

— Для этого нужны серьезные причины…

— Среди них ожирение. Также мы наблюдаем увеличение количества лекарственно индуцированной подагры. Речь о пациентах с сердечно-сосудистыми заболеваниями, артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, которые принимают препараты ацетилсалициловой кислоты, которая блокирует выведение мочевой кислоты. Еще одна группа препаратов — мочегонные, в частности, тиазидные диуретики.

— Какие процессы происходят в организме во время развития заболевания?

— Первый и достаточно важный период — бессимптомная гиперурикемия (высокое содержание в крови уровня мочевой кислоты). Повышается ее уровень из-за пуринов (веществ, которые содержатся в белковой пище). А за выведение отвечают почки.

Если у человека их функция изменена, при этом рацион состоит преимущественно из продуктов, богатых белками, концентрация мочевой кислоты увеличивается.

Алкоголь, кстати, блокирует ее выведение. Формирование клинических проявлений наступает, когда уровень мочевой кислоты настолько повышается, что происходит кристаллизация ее солей. Это может привести к хроническому течению заболевания, в том числе постоянному воспалению, увеличению числа приступов, развитию подагрических тофусов — отложению солей, которые могут образовываться в разных местах. У кого на кистях рук, у кого на ушных раковинах.

— Суставы страдают?

— Со временем деформируются. Тофус разрушает костную структуру. Он может вскрываться, нагнаиваться, становясь открытыми воротами для инфекции. Причем если такая проблема возникает у пациента, вес которого более 130 килограммов, риск сепсиса повышается в разы.

— Получается, несколько лет заболевание протекает незаметно для человека. Но как не пропустить первый звонок?

— Его просто невозможно не услышать. Это будет приступ выраженного артрита с болью, которую называют «простынной» (когда даже касание простыни приводит к невыносимым страданиям). И настигает этот приступ ночью. Если взять шкалу десять баллов, то по интенсивности боль приближается к высшей отметке. Первый палец на стопе краснеет. У человека в первые сутки температура тела может повышаться до 38 градусов. На вторые спадает до 37,3—37,5. Как правило, первый приступ длится 3—5 дней, и затем подагра… затихает. Есть теория, что повышающаяся температура приводит к растворению кристаллов мочевой кислоты.

— Фактически организм пытается сам бороться с проблемой?

— Да, но проходит какое-то время, и если пациент не занимается своим здоровьем, приступы повторяются и учащаются. Когда наступает стадия хронического недуга, то один плавно переходит в другой. И со временем найти «светлый» промежуток очень сложно.

Но проблема подагры не столько в приступах, а в тех осложнениях со стороны сердца и сосудов, которые она за собой влечет. Сердечно-сосудистые заболевания на ее фоне ускоряют течение, ухудшая прогноз.

— Можно ли составить характерный портрет человека с таким диагнозом?

Заболевание чаще встречается у мужчин. Как правило, после 40—45 лет. Внешне они будут крепкого телосложения. В медицине это называется гиперстеник.

— А в народе — богатырь…

— С небольшим или большим животом, метаболическим синдромом. Любит вкусно поесть, не отказывает себе в алкоголе. Активный образ жизни не приветствует. Второй портрет — женщина после менопаузы. У мужчин и дам болезнь часто сочетается с такими сопутствующими заболеваниями, как артериальная гипертензия (83 процента), ишемическая болезнь сердца (38 процентов), хроническая сердечная недостаточность (10 процентов), хроническая почечная недостаточность (18 процентов), сахарный диабет (25 процентов), атеросклероз.

— Генетика играет свою роль?

— Наследственность — один из факторов риска. Есть редкие случаи, когда подагра развивается до 30 лет. И при этом необязательно пациент страдает от лишних килограммов. Чаще всего в роду по мужской линии есть проблемы. Это может быть связано с нарушением синтеза или выведения мочевой кислоты.

— Правда ли, что подагрики зачастую люди неординарные, нередко талантливые, яркие личности…

— Мочевая кислота действительно стимулирует умственную деятельность.

Как правило, это очень позитивные люди, эмоциональные. Но такое отношение к жизни имеет и обратную сторону.

Такие пациенты наименее привержены к лечению. Они считают так: прошел приступ — и хорошо, значит, можно вздохнуть спокойно. А ведь не все знают, что люди с подагрой в 59 процентах случаев умирают от сердечно-сосудистых заболеваний. У них случаются ранние инфаркты и инсульты, мерцательная аритмия, нарушение функции почек.

— Какие ошибки совершают пациенты?

— Многие пытаются лечиться при помощи интернета. В результате, получив оттуда информацию, удлиняют приступ болезни. Как так происходит? Например, температура повышается до 38 градусов.

Человек начинает ее сбивать при помощи аспиринсодержащих препаратов, которые в свою очередь блокируют выведение мочевой кислоты. Но на этом все не заканчивается.

Пациент вдруг вспоминает, что ему назначали лекарство аллопуринол (для лечения гиперурикемии), но которое он по каким-то причинам не принимал постоянно. И решает возобновить прием. А следующий за этим перепад концентрации мочевой кислоты (если ее уровень достаточно высокий) приводит к дополнительной кристаллизации. В результате приступ длится не три дня, а 12! Это самая типичная ошибка, о которой мы постоянно напоминаем нашим пациентам.

Надо понимать, что подагра — модель недуга с сопутствующими хроническими проблемами. Для лечения существуют медикаментозные препараты — нестероидные противовоспалительные, гормональные, колхицин для купирования приступа. Принимать их можно только после консультации со специалистом. Самостоятельное употребление нестероидных противовоспалительных бывает опасно. Особенно в пожилом возрасте. Купирование приступа должно строго контролироваться врачом. Часто человек считает, раз прошел приступ, значит, зачем глотать таблетки? Но даже в периоды «затишья» важно не забывать о приверженности лечению. После первого приступа необходимо постоянно принимать препараты, которые тормозят развитие заболевания.

«Золотым стандартом» в лечении подагры считается аллопуринол.

Нельзя назначать сразу три таблетки, так как это может спровоцировать приступ. Алгоритм должен быть таким. Спустя две недели после выхода из приступа пациент идет в поликлинику, где ему определяют уровень мочевой кислоты. Это и есть тот, от которого надо отталкиваться, чтобы подобрать базисную терапию. Назначается сначала одна таблетка. Пациент в течение недели ее принимает. Через неделю необходимо смотреть, насколько снизилась мочевая кислота. В следующую неделю добавляется еще таблетка. Так уровень мочевой кислоты доводится до целевого, который и защищает от атак, — 0,36 ммоль/литр.

Если возникает приступ, аллопуринол и базисную терапию нельзя отменять. В европейских рекомендациях на этапе подбора терапии предлагается лечение нестероидными противовоспалительными либо колхицином.

— Наталья Альбертовна, а какие меры профилактики? Можно ли притормозить развитие болезни?

— Здоровый образ жизни, своевременное лечение артериальной гипертензии, контроль массы тела. В частности, для мужчин очень важно следить за наличием абдоминального жира (в области живота). Ведь именно с ним связана повышенная концентрация инсулина, которая также блокирует выведение мочевой кислоты. Не случайно говорят, что в последующем лечении подагры количество таблеток зависит от окружности талии. Чем она больше, тем больше препаратов надо принимать.

Излечиться от недуга полностью не получится. Но надо стараться минимизировать количество приступов. Поэтому важно правильное рациональное питание, ограничение продуктов, богатых пуриновыми основаниями и вызывающих повышение уровня мочевой кислоты. К ним относятся говядина, свинина, морепродукты, жирные виды рыбы. Особенно негативно влияют на здоровье наваристые бульоны, сахар, десерты, алкоголь (особенно пиво, крепкие напитки). Щавель, бобовые, шпинат лучше исключить из рациона. Старайтесь соблюдать щелочную диету, пить больше жидкости. Поощряются обезжиренные или с низким содержанием жира молочные продукты, овощи. Знаете, иногда случаются парадоксальные ситуации. Мы рекомендуем ограничивать конкретные мясные продукты, а пациент переходит на хлебобулочные изделия. В результате увеличивается абдоминальный жир, рост массы тела и… учащение приступов.

Терапия подагры при сниженной функции почек uMEDp

Подагра часто сочетается с заболеваниями почек. При этом сама патология и сопутствующая ей гиперурикемия рассматриваются в качестве независимых нефротоксических факторов. 
Уратснижающая терапия подагры способна нивелировать патогенное действие мочевой кислоты, предотвращая развитие и прогрессирование хронической болезни почек. Однако у пациентов со сниженной функцией почек ее выбор должен быть более тщательным. Важно подобрать не только оптимальный уратснижающий препарат, но и режим его дозирования. В данной популяции определенные сложности вызывает также установление целей лечения и методов оценки его эффективности. 
При наличии патологии почек наиболее перспективными представляются ингибиторы ксантиноксидазы. 

Подбор дозы аллопуринола в зависимости от клиренса креатинина

Алгоритм назначения уратснижающей терапии пациентам с подагрой и ХБП

Связь между подагрой и патологией почек установлена давно и общепризнана. В крупных исследованиях последних лет доказана роль подагры и гиперурикемии в качестве независимых факторов риска развития хронической болезни почек (ХБП) [1–5]. В то же время известно, что по мере снижения функции почек экскреция мочевой кислоты (МК) с мочой уменьшается, что способствует гиперурикемии и тем самым увеличению вероятности возникновения подагры, а также препятствует достижению целевых уровней МК при уже развившемся заболевании.

Парадигмой подагры считается воспаление, возникающее в местах отложения кристаллов натриевой соли МК и проявляющееся острыми приступами артрита [6]. Образование кристаллов возможно только в условиях гиперурикемии. При нормализации уровня МК кристаллы растворяются [7], что позволяет рассматривать подагру как потенциально излечимое заболевание [8].

Механизм развития микрокристаллического воспаления при подагре универсален вне зависимости от места его локализации, в том числе в случае отложения кристаллов МК в почках [9]. Клинические проявления и последствия острых приступов артрита и хронического воспаления при подагре напрямую связаны со стимуляцией кристаллами моноурата натрия инфламмасомы NLP3 с последующей секрецией путем активации каспазы 1 и высвобождением провоспалительных цитокинов, прежде всего интерлейкина (ИЛ) 1β, являющегося триггером воспалительного каскада [10, 11]. Этот механизм непрерывен, стоек и приводит к хроническому субклиническому воспалению, сохраняющемуся в суставах и других местах отложения кристаллов моноурата натрия в период ремиссии [11, 12]. Рецидивы острых приступов подагрического артрита, характеризующиеся сильнейшей болью, локальной гипертермией, нередко лихорадкой, непредсказуемостью, свидетельствуют о наличии в организме кристаллов [13].

В растворенном виде МК обладает достаточным провоспалительным потенциалом, чтобы индуцировать воспалительный процесс в почках [14–17].

МК оказывает аутокринное, паракринное и эндокринное воздействие. Высокая внутриклеточная концентрация уратов помимо транскрипционного фактора NF-κB стимулирует сигнальные пути митоген-активируемой протеинкиназы и факторы роста, вазоконстрикторы (ангиотензин II, тромбоксан, эндотелин), хемокины, способствует развитию митохондриальной дисфункции [17–20]. Гиперурикемия влияет на функцию эндотелиальных клеток за счет ингибиции их пролиферации и миграции, уменьшения биодоступности оксида азота в эндотелии [19, 21–23].

Подобный механизм развития воспаления при подагре приводит к развитию острого и хронического заболевания почек с повреждением почечных канальцев и формированием тубулоинтерстициального фиброза [9, 14].

Недавний метаанализ, включавший восемь исследований, продемонстрировал, что ХБП третьей стадии и более развивается у 24% (95%-ный доверительный интервал (ДИ) 19–28) пациентов с подагрой [24]. Согласно результатам ретроспективного когортного исследования A.G. Stack и соавт., в котором приняло участие 68 897 пациентов с подагрой и 554 964 человека из группы контроля, ХБП при подагре развивалась существенно чаще – 8,54 на 1000 пациенто-лет (95% ДИ 8,26–8,83) против 4,08 (95% ДИ 4,00–4,16) [2].

Необходимо отметить, что в общей популяции распространенность ХБП значительна и непрерывно увеличивается с возрастом. По данным глобального метаанализа, включавшего около сотни исследований, ХБП страдают от 11 до 13% населения, наиболее часто встречается ХБП третьей стадии – до 7,6% (более половины всех больных ХБП). При этом женщины болеют чаще, чем мужчины, – 14,6 против 12,8%. С возрастом распространенность ХБП возрастает, однако соотношение стадий не изменяется [25]. Частота встречаемости ХБП у пациентов с подагрой значительно выше. Таковая может достигать 20% [26]. При этом существенно повышается риск прогрессирования ХБП до терминальной стадии [1, 27].

Как было отмечено ранее, вероятность развития подагры при ХБП возрастает из-за уменьшения выведения МК. Распространенность подагры в когорте пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 составляет 16%, с расчетной СКФ 2 – 35,6%, то есть почти в два раза больше [28]. E. Mohammed и соавт. установили, что частота встречаемости подагры увеличивается по мере повышения стадии ХБП – с 7,5% при ХБП первой и второй стадий до 22,8% при ХБП четвертой и пятой стадий (p

Хроническая болезнь почек оказывает существенное влияние на курацию пациентов с подагрой. Необходимо учитывать ограничения при выборе препарата и подборе дозы, а также потенциальное влияние такой терапии на прогрессирование и прогноз ХБП [30, 31].

Лечение подагры предполагает использование препаратов для купирования острого приступа артрита (нестероидные противовоспалительные препараты, колхицин, глюкокортикостероиды и ингибиторы ИЛ-1) и уратснижающих препаратов для поддержания сывороточного уровня МК, при котором приступы становятся маловероятными, а отложения кристаллов МК постепенно растворяются [8]. Поддерживать целевой уровень МК в крови следует пожизненно. Курсового лечения уратснижающими препаратами для этого будет недостаточно.

Каковы особенности назначения уратснижающей терапии пациентам с подагрой при ХБП?

В настоящий момент времени уратснижающая терапия представлена ингибиторами ксантиноксидазы, урикозуриками и препаратами пегилированной уриказы [32]. Наиболее часто используются ингибиторы ксантиноксидазы: аллопуринол и фебуксостат, которые снижают уровень МК за счет подавления ее образования.

Урикозурические препараты, такие как пробенецид, бензбромарон, сульфинпиразон и лезинурад, влияют на реабсорбцию МК и увеличивают ее выведение почками. Однако применение большей части урикозурических препаратов противопоказано или неэффективно при значительном снижении функции почек – СКФ 2. Лезинурад нельзя применять при СКФ менее 45 мл/мин/1,73 м2. Только бензбромарон имеет ограничение по СКФ 20 мл/мин/1,73 м2 [30]. Однако ни лезинурад, ни бензбромарон в Российской Федерации не зарегистрированы. Препараты данного класса, как правило, назначают в комбинации с ингибиторами ксантиноксидазы при их недостаточной эффективности.

Препараты пегилированной уриказы (пеглотиказы) превращают МК в аллантоин, резко снижая ее уровень в крови. Пеглотиказы, которые можно применять у пациентов с ХБП вне зависимости от ее стадии и которые не снижают СКФ [33], зарегистрированы к применению не во всех странах и также имеют ряд ограничений [34]. Возможность их использования ограничена из-за высокой стоимости и плохой переносимости.

Таким образом, основными препаратами для лечения подагры остаются ингибиторы ксантиноксидазы. Они способны оказывать положительное влияние на функцию почек за счет снижения сывороточного уровня МК [35, 36]. Потенциальный нефропротективный эффект также может быть связан со снижением окислительного стресса, воспаления, профилактикой развития гломерулярной гипертензии и утолщения стенок артериол [37, 38].

Согласно данным метаанализа, проведенного A. Pisano и соавт., в группе ингибиторов ксантиноксидазы существенно снижался риск прогрессирования ХБП до терминальной стадии по сравнению с контрольной группой (относительный риск (ОР) 0,42 (95% ДИ 0,22–0,80)) [39].

Препаратом первой линии терапии признан аллопуринол. Для лечения подагры его применяют более 50 лет. В организме аллопуринол превращается в активный метаболит – оксипуринол, который конкурентно ингибирует ксантиноксидазу, в результате чего снижается уровень ксантина и гипоксантина, а также выработка МК. Оксипуринол выводится почками преимущественно в неизмененном виде. При нормальной их функции период полувыведения составляет до 30 часов. При тяжелой ХБП время его выведения снижается параллельно с уменьшением СКФ и может увеличиваться до недели [40].

Максимальная доза аллопуринола при сохранной функции почек может составлять 900 мг/сут, но это небезопасно при выраженном снижении клиренса креатинина [41]. Основные риски при назначении аллопуринола связаны с развитием синдрома гиперчувствительности и тяжелых кожных реакций. Чаще это происходит при стартовой дозе 400 мг/сут и более, чем при дозе 100 мг/сут. В первом случае риск повышается в 23 раза [42].

У больных ХБП назначение аллопуринола сопряжено с более высокой частотой развития реакции гиперчувствительности, особенно если при инициации терапии доза не откорректирована в соответствии с СКФ [43]. В ряде исследований было продемонстрировано, что даже применение стандартных доз аллопуринола (200–400 мг/сут) у пациентов с ХБП повышает риск тяжелых кожных реакций. Таковые обусловлены накоплением оксипуринола и наиболее часто отмечаются в первые 60 дней лечения [41].

Таким образом, стартовая доза аллопуринола не должна превышать 100 мг/сут, дальнейшая ее эскалация проводится постепенно (50–100 мг/сут каждые две-четыре недели). Доза препарата должна лимитироваться в соответствии с показателями клиренса креатинина (таблица). Дозы аллопуринола представлены исходя из средней суточной дозы (300 мг/сут), максимально допустимая доза составляет 800–900 мг/сут (в зависимости от национальных рекомендаций).

Терапия аллопуринолом способна снизить риск развития ХБП. A.B. Vargas-Santos и соавт. доказали, что применение аллопуринола не менее 300 мг/сут ассоциировано с более низким риском прогрессирования ХБП до третьей стадии и более (ОР 0,87 (95% ДИ 0,77–0,97)) [44]. S. Golmohammadi и соавт. в плацебоконтролируемом исследовании с участием пациентов с ХБП третьей и четвертой стадий установили, что назначение аллопуринола в дозе 100 мг/сут в течение 12 месяцев достоверно снижало уровень МК (р = 0,004) [45]. Среди пациентов с более выраженным снижением расчетной СКФ не отмечалось прогрессирования ХБП. При умеренном нарушении функции почек уровень креатинина даже снижался и расчетная СКФ увеличивалась (р

Однако результаты других исследований не столь однозначны. Так, данные метаанализа восьми крупнейших исследований эффективности и безопасности аллопуринола при ХБП, в которые были включены пациенты с нарушением функции почек и гиперурикемией, не подтвердили выраженного влияния аллопуринола на функцию почек [46]. В пяти исследованиях из восьми динамика прогрессирования ХБП в группах аллопуринола и контроля достоверно не различалась (р = 0,1).

Важно подчеркнуть, что доза аллопуринола, назначенная исходя из клиренса креатинина, будет безопасна для пациентов, но зачастую не будет решать основную задачу – достижение целевого уровня МК. Так, при соблюдении данной стратегии дозирования вероятность достижения целевого уровня МК не превышает 50% [47]. В случае назначения аллопуринола пациентам с исходно сниженной СКФ, даже при ХБП менее третьей стадии, в связи с лимитированием дозы (часто в пределах 100–200 мг/сут) уровень МК снижается недостаточно, целевого уровня достигают менее 30% [48].

У пациентов с ХБП при высоком риске развития тяжелых кожных реакций, недостижении целевого уровня МК на фоне максимально допустимых доз аллопуринола возникает необходимость в назначении других уратснижающих препаратов, в частности фебуксостата (рисунок).

Фебуксостат, во-первых, чаще позволяет достигать целевого уровня МК, в том числе у большей части больных с неэффективностью аллопуринола, особенно при наличии сниженной функции почек [49], во-вторых, имеет преимущество перед аллопуринолом в отношении динамики СКФ в условиях почечной недостаточности [50, 51].

Среди возможных причин, обусловливающих большую эффективность фебуксостата у пациентов с ХБП, – преобладание метаболизма в печени (до 70%), то есть отсутствие зависимости от клиренса креатинина, а также ингибирование двух изоформ ксантиноксидазы [52].

Фебуксостат может применяться у пациентов с подагрой и ХБП в дозах 80 и 120 мг/сут без коррекции в зависимости от СКФ. Получены также данные об успешности применения в данной популяции фебуксостата в дозе 240 мг/сут, что превышает максимально рекомендованную суточную дозу. В исследовании H.R. Schumacher и соавт. пациенты, получавшие фебуксостат в любой дозе (80, 120 или 240 мг/сут), достоверно чаще достигали целевого уровня МК, чем принимавшие аллопуринол в дозах 100 или 300 мг/сут (корригировались в зависимости от функции почек) (р

Результаты двойного слепого рандомизированного исследования CONFIRM, включавшего более двух тысяч пациентов с подагрой, показали, что при применении фебуксостата в дозе 80 мг/сут целевого уровня МК достигали 71,6% пациентов, тогда как при назначении аллопуринола в дозе 300 или 200 мг/сут при расчетной СКФ от 30 до 89 мл/мин/1,73 м2 таковых было только 42,3% [50].

Согласно данным X. Zhang и соавт., у пациентов с подагрой и ХБП, получавших фебуксостат, уровень МК был достоверно ниже, чем у применявших аллопуринол (р = 0,02). При этом риск снижения СКФ более чем на 10% от исходной был существенно меньше – 17,9 против 34,1% (р = 0,025) [51].

В когортном исследовании, проведенном H.W. Chou и соавт., 874 пациента были разделены на три группы: первая (n = 337) получала аллопуринол, вторая (n = 138) – фебуксостат, третья (n = 399) – бензбромарон [54]. В ходе исследования было показано, что фебуксостат эффективнее снижал уровень МК, чем аллопуринол и бензбромарон. Кроме того, применение фебуксостата и бензбромарона ассоциировалось с более низким риском развития терминальной почечной недостаточности, чем прием аллопуринола.

J.W. Lee и соавт. провели ретроспективное исследование, в которое был включен 141 пациент с ХБП третьей стадии и гиперурикемией [55], 30 из них получали фебуксостат, 40 – аллопуринол, 71 пациент не принимал уратснижающей терапии (контрольная группа). За период наблюдения (55,9 ± 31,8 месяца) средний уровень МК был значительно ниже в группе фебуксостата, чем в группе аллопуринола и контрольной группе, – 5,7 ± 1,0, 7,1 ± 1,2 и 8,0 ± 0,8 мг/дл соответственно (р

Метаанализ 11 исследований с участием 1317 пациентов показал, что расчетная СКФ была достоверно выше среди пациентов с ХБП третьей и четвертой стадий, получавших фебуксостат [56]. В исследовании EXCEL назначение фебуксостата по сравнению с назначением аллопуринола приводило к более стойкому снижению МК, что в свою очередь ассоциировалось с улучшением функции почек (р = 0,001) [57].

В 2019 г. X. Liu и соавт. опубликовали результаты одноцентрового проспективного исследования, в котором приняли участие пациенты с ХБП третьей – пятой стадий [58]. 112 больных получали терапию фебуксостатом, 96 – аллопуринолом. Критерием эффективности лечения выбрано достижение уровня МК 2, в группе аллопуринола снизилась с 28,06 до 24,39 мл/мин/1,73 м2. Линейный регрессионный анализ продемонстрировал, что снижение уровня МК было в значительной степени связано с увеличением расчетной СКФ и снижением протеинурии.

Коррекции дозы фебуксостата не требуется даже у пациентов с выраженным нарушением функции почек (ХБП третьей стадии и более). На старте терапии 80 мг/сут является оптимальной дозой. В случае недостижения целевого уровня МК в среднем через две недели ее целесообразно увеличить до максимальной – 120 мг/сут. Суточная доза фебуксостата, так же как суточная доза аллопуринола, назначается одномоментно.

Таким образом, несмотря на определенные сложности при подборе уратснижающей терапии пациентам с подагрой и ограниченной функцией почек, достижение целевого уровня МК и контроля над заболеванием возможно в большинстве случаев. Залог успеха терапии заключается в соблюдениии правил назначения препаратов.

Medznat

Аллопуринол представляет собой структурный аналог естественного пуринового основания гипоксантина. 

ВСТУПЛЕНИЕ

Аллопуринол представляет собой структурный аналог естественного пуринового основания гипоксантина. Он считается одним из самых эффективных лекарственных препаратов, который применяется для снижения уровня уратов и одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для лечения подагры, кальций-оксалатных камней и гиперурикемии, вызванной противоопухолевой терапией. Его также рекомендуют для применения в составе терапии, снижающей уровень уратов, у пациентов с хронической персистирующей формой подагрического артрита, узелковой подагрой, мочекаменной болезнью.

Фармакологическая группа: ингибиторы ксантиноксидазы

Показания к применению
  • Подагра
  • Гиперурикемия, вызванная противоопухолевой терапией, или синдром лизиса опухоли
  • Кальций-оксалатные камни

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Аллопуринол действует путем ингибирования ксантиноксидазы, фермента, ответственного за превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Это приводит к сокращению выработки мочевой кислоты, в результате чего снижаются уровни уратов и происходит ослабление выраженности симптомов, вызванных подагрой, такие как болезненные тофусы, боль в суставах, воспаление, покраснение, ограниченный диапазон движения и отек.

ДОЗИРОВКА

Стандартная доза для взрослых при подагре составляет:

200–300 мг/сут — подагра легкой степени тяжести;

400–600 мг/сут — подагра от умеренной до тяжелой степени, узелковая подагра;

700–800 мг/сут — тяжелые формы подагры.

Максимальная рекомендованная доза для пациентов с нормальной функцией почек составляет 800 мг/сут.

 

Стандартная доза для взрослых в целях профилактики мочекислой нефропатии во время лечения опухолевых заболеваний:

600–800 мг/сут в течение 2–3 дней.

 

Стандартная доза для взрослых при лечении рецидивов кальций-оксалатных камней: 

200–300 мг/сут однократно или в несколько приемов. 

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание: примерно 90 % лекарственного препарата всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пиковые уровни в плазме обычно достигаются через 1,5 часа после получения дозы аллопуринола. Максимальный уровень в плазме, наблюдаемый после приема одной дозы 300 мг аллопуринола внутрь, составляет 3 мкг/мл.

Объем распределения (Vd): аллопуринол — субстрат фермента ксантиноксидазы, который присутствует в цитоплазме эндотелиальных клеток капилляров и обладает наибольшей активностью в слизистой оболочке печени и кишечника. Данные о проведении исследований по оценке концентрации аллопуринола в тканях у человека отсутствуют, однако в исследованиях на животных установлено, что самые высокие уровни препарата выявляются в крови, печени, кишечнике и сердце, а самые низкие — в тканях мозга и легких.

Связывание с белками: аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм: аллопуринол быстро метаболизируется до соответствующих аналогов ксантина, оксипуринола (аллоксантина), ингибитора фермента ксантиноксидазы. Он преобразуется в соответствующие рибонуклеотиды путем реутилизации пурина. Эффект этих рибонуклеотидов, связанный с гипоурикемическим действием аллопуринола у человека, в настоящее время до конца не изучен.

Выведение: около 80 % принятого внутрь аллопуринола выводится с мочой и 20 % — с калом.

Период полувыведения: период полувыведения аллопуринола из плазмы составляет 1–2 часа, что обусловлено быстрым почечным клиренсом.

Клиренс: аллопуринол и его метаболиты в основном выводятся почками, следовательно, во избежание накапливания препарата у пациентов с нарушенной функцией почек доза должна быть уменьшена. Суточная доза 200 мг аллопуринола применима в том случае, если клиренс креатинина составляет 10–20 мл/мин, в то же время суточная доза не должна превышать 100 мг, если клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
  • Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к аллопуринолу, а также пациентам с тяжелой реакцией на применение этого препарата в анамнезе
  • Противопоказан пациентам с нарушенной функцией почек, так как применение препарата может спровоцировать ухудшение устойчивого нарушения функции почек
  • Противопоказан в период грудного вскармливания и детям (кроме тех, у кого гиперурикемия вызвана злокачественной опухолью)
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ
  • В сочетании со средствами, способствующими выведению мочевой кислоты, такими как пробенецид или салицилат в высоких дозах, может снижаться степень ингибирования ксантиноксидазы аллопуринолом или оксипуринолом, а также увеличивается почечный клиренс оксипуринола
  • Аллопуринол увеличивает период полувыведения антикоагулянта дикумарола, следовательно, следует рассмотреть возможность применения аллопуринола в сочетании с антикоагулянтной терапией
  • При одновременном применении хлорпропамида и аллопуринола, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается известный риск развития длительной гипогликемической активности хлорпропамида
  • Аллопуринол может увеличивать период полувыведения из плазмы и концентрацию видарабина и циклоспорина, что, соответственно, приводит к усилению токсического действия
  • В экспериментальных условиях присутствие относительно высоких доз аллопуринола (300 мг два раза в сутки)ингибирует метаболизм теофиллина
  • При одновременном применении ампициллина/амоксициллина и аллопуринола возможно увеличение частоты развития кожной сыпи
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Аллопуринол широко назначается пациентам с подагрой в качестве препарата терапии первой линии, снижающей уровень уратов в крови. Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови часто не достигается из-за предполагаемой непереносимости доз выше 300 мг. Количество исследований по оценке эффективности и безопасности применения аллопуринола в дозах выше 300 мг/сут ограничено. Данные, полученные в ходе проведения масштабного открытого исследования длительностью 6 месяцев (LASSO), указывают на эффективность препарата в отношении снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, частоты развития приступов подагры и безопасности подобранной дозы, что подтверждается результатами клинических и лабораторных анализов, проводимых во время ежемесячных визитов. В исследование было включено 1735 пациентов, распределенных по трем категориям: категория 1 (< 300 мг), категория 2 (300 мг) и категория 3 (> 300 мг). Согласно результатам исследования, аллопуринол хорошо переносится и частота развития нежелательных явлений, возникших в ходе лечения (НЯВХЛ), и НЯВХЛ, связанных с прекращением лечения, невысока. Самыми распространенными НЯВХЛ были диарея, инфекция верхних дыхательных путей и артралгия. О развитии нефролитиаза сообщалось у 7 пациентов в группе приема аллопуринола в дозе 300 мг. Частота возникновения кожной сыпи и синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу была низкой. Развитие серьезных нежелательных явлений (СНЯ) наблюдалось у 51 пациента. Различные СНЯ включают пневмонию, острый инфаркт миокарда, флегмону, дивертикулит, рак предстательной железы, подагру, острый коронарный синдром, фибрилляцию предсердий, трепетание предсердий, наджелудочковую тахикардию и непроходимость тонкой кишки. У двух пациентов в группе получения дозы 300 мг и 1 пациента в группе получения дозы < 300 мг отмечалось развитие СНЯ со смертельным исходом, отнесенным соответственно к внезапной смерти, тромбоэмболии легочной артерии и смерти от естественных причин. 

Другие распространенные НЯВХЛ, связанные с отменой аллопуринола или прекращением участия в исследовании, включали сыпь, диарею, увеличение уровня аланинаминотрансферазы и гамма-глутамилтрансферазы. Общая частота развития тяжелых осложнений заболеваний сердца (смерть от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), несмертельный инфаркт миокарда и несмертельный инсульт) составила 0,58 % и соответствовала 1,42/100 человеко-лет (95 % ДИ: 0,68–2,61). Частота достижения конечных точек, связанных с осложнениями ССЗ без развития тяжелых осложнений заболеваний сердца, составила 0,75 %. В заключение необходимо отметить, что между группами получения разных доз (< 300, 300 и > 300 мг в сутки) наблюдались незначительные различия частоты развития НЯВХЛ, возможно связанные с приемом аллопуринола. Дозы аллопуринола хорошо переносились без возникновения новых сигналов по безопасности в течение 6 месяцев.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
  • На начальном этапе терапии регистрировалась повышенная частота острых приступов подагры, поэтому в начале терапии аллопуринолом рекомендуется применять колхицин в поддерживающих дозах
  • Важно обеспечить достаточное потребление жидкости, необходимое для выработки как минимум 2 л мочи в сутки, для снижения риска появления ксантиновых камней
  • На начальном этапе приема аллопуринола необходимо обеспечить тщательный мониторинг пациентов с нарушенной функцией почек. Если нарушения функций почек продолжают усугубляться, необходимо снизить дозу препарата или отменить его
  • Эффект аллопуринола у кормящих женщин и детей недостаточно изучен, поэтому препарат следует назначать с осторожностью
  • Не следует назначать аллопуринол пациентам с бессимптомной гиперурикемией
Клинические данные

Подагра. Li Wei и соавт. провели когортное исследование по изучению влияния аллопуринола на уровень уратов и развитие осложнений ССЗ, вызванных подагрой. В период 2000–2002 гг. в исследование было включено 7135 пациентов в возрасте ≥ 60 лет по показателю уровня уратов. Последующее наблюдение продолжалось до 2007 г. 6042 пациента отказались от проведения терапии по снижению уровня уратов, а уровень уратов у 45,9 % пациентов составлял ≤ 6 мг/дл−1. Из 1035 пациентов, получавших аллопуринол, 44,7 % удалось достичь целевого уровня уратов. По сравнению с пациентами, не получавшими терапию по снижению уровня уратов, и пациентами, не получавшими терапию по снижению уровня уратов и имеющими уровень уратов > 6 мг/дл−1, статистически значимого увеличения риска развития осложнений ССЗ среди пациентов, принимавших аллопуринол, зарегистрировано не было. Частота развития осложнений ССЗ в когорте пациентов, принимавших аллопуринол, составила 74,0 на 1000 человеко-лет в группе приема препарата в дозе 100 мг, 69,7 в группе приема препарата в дозе 200 мг и 47,6 в группе приема препарата в дозе ≥ 300 мг. У пациентов, принимавших высокие дозы препарата, отмечалось статистически значимое снижение риска развития осложнений ССЗ и смертности по сравнению с пациентами, принимавшими низкие дозы аллопуринола. Менее 50 % пациентов, принимавших аллопуринол, достигли целевых концентраций уратов. В заключение необходимо отметить, что более высокие дозы аллопуринола были связаны с более высоким контролем уровня уратов и пониженным риском развития осложнений ССЗ и смертности.

Кальций-оксалатные камни. В двойном слепом исследовании, проведенном Ettinger B. и соавт., изучали эффективность применения аллопуринола для профилактики рецидивов кальций-оксалатных камней в почках. В исследование было включено 60 пациентов с гиперурикозурией и нормокальциурией, имевших мочекаменную болезнь в анамнезе, которые были рандомизированы в группы приема аллопуринола (100 мг три раза в сутки) или плацебо. Результаты исследования указывают на статистически значимое снижение выраженности проявлений мочекаменной болезни в группе приема аллопуринола (81,2 %) по сравнению с плацебо (63,4 %). Средняя частота случаев известковых камней составила 0,26/человеко-лет в группе получения плацебо и 0,12 в группе получения аллопуринола. Сравнение результатов актуарного анализа в группах лечения указывает на то, что время до наступления рецидива мочекаменной болезни было статистически значимо длиннее в группе приема аллопуринола. По результатам исследования был сделан вывод об эффективности применения аллопуринола для профилактики кальций-оксалатных камней у пациентов с гиперурикозурией.

РЕКОМЕНДАЦИИ
    1. Allopurinol. FDA label. Reference ID: 4357411.
    2. NCBI. PubChem Database. Allopurinol, CID=135401907.
    3. Allopurinol. Drug Bank. DB00437 (APRD00435, DB03027).
    4. Aust Prescr. 2016 Aug; 39(4): 119–122.
    5. StatPearls. Allopurinol.2019 (Jan).
    6. Seminars in Arthritis and Rheumatism.2015; 45(2):174–183.
    7. Br J Clin Pharmacol. 2011 Apr; 71(4): 600–607.
    8. N Engl J Med. 1986 Nov 27;315(22):1386–9. 

Подагра и риски для сердца

Подагра, уровень мочевой кислоты в крови и риск смерти: интервью с профессором Остином Стэком (Ирландия).

Не могли бы Вы кратко описать, что такое подагра и мочевая кислота?

Подагра – часто встречающееся заболевание, которым страдает примерно 4% населения Земли (1 человек из 25). Подагра возникает в результате отложения мочевой кислоты в суставах, что обусловлено повышенным уровнем мочевой кислоты в крови и сопровождается болезненными воспалениями.
И хотя отложения мочевой кислоты могут затронуть любой сустав или мягкую ткань, обычно отек развивается в суставе большого пальца ноги, лодыжки или колена. Некоторые пациенты испытывают частые острые приступы боли,  в то время как у  других может развиться т.н. узелковая подагра – подагра в  прогрессирующей хронической форме. Это происходит из-за накопления   мочевой кислоты в мягких тканях.
Эта форма заболевания становится все более распространенной в западных странах. Согласно последним данным, подагра и гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты) могут быть серьезными факторами риска при сердечно-сосудистых заболеваниях, которые могут привести к смертельному исходу. Поэтому определить степень воздействие подагры и повышенного уровня мочевой кислоты на здоровье людей – важная задача, стоящая перед современными исследователями.

Каковы же ключевые факторы, влияющие на повышение уровня мочевой кислоты?
Широко известно, что повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (гиперурикемия) играет важную роль в развитии подагры у человека.  Однако не у всех людей с повышенным уровнем мочевой кислоты  возникает подагра.
Уровень мочевой кислоты в крови может повышаться, к примеру, у пациентов с почечными заболеваниями, приводящими к слабому выведению мочевой кислоты из организма, или у людей, употребляющих чрезмерно богатую пуринами пищу.
Некоторые группы людей имеют предрасположенность к подагре: это мужчины, люди пожилого возраста, определенные расовые и этнические группы; люди, страдающие ожирением, гипертензией; пациенты, перенесшие трансплантацию органов; женщины в постменопаузный период; люди, принимающие определенные медикаменты (петлевые и тиазидные диауретики). Люди, находящиеся на специальных диетах, богатых мясом и морепродуктами, а также употребляющие алкоголь и фруктовые соки с высоким содержанием фруктозы также входят в группу риска.
Людям, страдающим от регулярных приступов подагры важно избегать воздействия подобных факторов.

Почему Вы изучаете комбинированное воздействие подагры и (повышенной) концентрации мочевой кислоты на риск летального исхода (заболеваний), и почему Вы считаете, что на сегодняшний день этот вопрос еще не изучен в полной мере?
Хотя уже есть ряд публикаций о клинических исходах подагры в больших группах населения и о роли (повышенной концентрации) мочевой кислоты, но пробелы в этом вопросе все равно остаются.
До сих пор не было ясно – увеличиваются ли риски смертности, связанные с подагрой, у пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови. Кроме того, не было ясно – являются ли риски, связанные с повышенным уровнем мочевой кислоты одинаковыми для людей со сходной возрастной, половой, расовой группой, статусом болезни.
Наше исследование внесло свой вклад в существующую базу знаний и улучшило наше представление как об уровне мочевой кислоты при подагре, так и о его последствиях для организма.

Что представляет собой Ваше исследование?
Мы исследовали взаимосвязь подагры и наличия мочевой кислоты в сыворотке крови со смертельными исходами за 10-ти летний период на примере 15773 лиц, используя данные 3-го Национального  исследования в сфере здравоохранения и питания (NHANES III).
Раздел, затрагивающий исследования различных групп,  дал нам детальную информацию о распространении подагры, гиперурикемии, состояниях сердечно-сосудистой системы и факторах риска, и о видах лечениях. Продольная составляющая исследования предоставила нам информацию о жизненном статусе вплоть до2006 г.
Поэтому мы смогли установить  уровни смертности   (исходный и скорректированный), связанные с диагнозом подагры и повышенным уровнем мочевой кислоты. И в результате мы впервые смогли описать взаимосвязь подагры и гиперурикемии со смертностью в нескольких возрастных, половых и расовых группах,  у пациентов с/без серьезных сопутствующих заболеваний.
Необходимый анализ (данных) был проведен нашей командой  в Высшей школе медицины при Университете Лимерика (Graduate Entry School of Medicine at the University of Limerick ) в Ирландии.

Что в итоге Вы обнаружили, и что Вас больше всего удивило в исследовании?
Было несколько поразительных наблюдений, которые позволили по-новому взглянуть на важную роль подагры и гиперурикемии и частично подтвердили выводы из других, уже опубликованных исследований.
Мы обнаружили, что люди, страдающие подагрой, умирали раньше и риск смертности среди них был в целом на 42% выше, чем у людей, не страдающих подагрой. А риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у подагриков был выше даже на 58%.
Мы обнаружили, что пациенты с подагрой чаще и в более серьезной форме страдали от сердечно-сосудистых заболеваний, чем пациенты без подагры (как и было установлено в предшествующих исследованиях). Если  принять во внимание все эти факторы, общий риск смертности у пациентов с подагрой и повышенным уровнем мочевой кислоты  будет выше.
Изучив  большинство возрастных ,половых и расовых групп, мы выявили, что  пациенты с самыми высокими уровнями мочевой кислоты в крови (>375 µmol/L) имели на 77% более высокий риск смерти от всех заболеваний и на 209% более высокий риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, чем пациенты с низкими уровнями мочевой кислоты (< 256 µmol/L).
Еще больше нас удивило то, что повышение уровня мочевой кислоты в крови может нанести вред людям, ведущим здоровый образ жизни. Тем, кто никогда не курил (риск смерти на 11% выше с увеличением уровня мочевой кислоты на 60 µmol/L), кто никогда не пил (риск смерти на 15% выше с возрастанием уровня моч. кислоты на 60 µmol/L ) и физически активным людям (риск смерти на 9% выше с возрастанием уровня мочевой  кислоты на 60 µmol/L).

Вам удалось выяснить причины, почему пациенты с подагрой умирали раньше  других, даже после корректировки на факторы риска – такие, как диабет, гипертензия и т.д.?
Наше исследование свидетельствует, что подагра, индекс совокупной тяжести уратов, и гиперурикемия были связаны с увеличением риска смертности независимо от других известных факотров риска при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Это серьезное доказательство, говорящее  о том, что гиперурикемия сама по себе  может увеличивать риск (смерти от) сердечно-сосудистых заболеваний,; это может быть прямо или косвенно связано с повреждениями почек, стимулированием и ухудшением гипертензии или даже системным воспалением и развитием метаболического синдрома.

Каковы ключевые факторы, определяющие связь подагры с повышенным риском (при) сердечно-сосудистых заболеваниях?
Без сомнений, в определенном плане связь подагры и риска (сметри при) сердечно сосудистых заболеваниях может объясняться наличием у пациентов дополнительных факторов риска. Пациенты с подагрой  могут быть более подвержены  ожирению, гипертензии, диабету, сердечной недостаточности, инфаркту мокарда, инсульту и так далее; эти факторы находятся в тесной связи с повышенным риском смерти и сердечно-сосудистым риском (авт.)
В самом деле, предварительный анализ подтвердил, что у пациентов, страдающих подагрой, риск смерти увеличивается в 4 раза, а риск смерти при сердечнососудистых заболеваниях увеличивается в 5 раз. Эти выводы просто не могут быть проигнорированы.
Однако, после корректировки данных (анализа), значения данных рисков несколько снизятся, но все равно будут значительными.   Этот анализ говорит нам, что подагра сама по себе может влиять на риск смерти независимо от  обычных, хорошо знакомых нам факторов риска.

Как Вы думаете, насколько важную роль играет употребление алкоголя в случае с подагрой и связанными с ней рисками?
Есть серьезные доказательства того, что употребление алкогольных напитков (особенно пива и крепкого алкоголя) приводит к развитию гиперурикемии и подагры. Пациенты, употребляющие алкоголь в неумеренных количествах, имеют больший риск первого приступа подагры.
Пиво приводит к более высокому риску, чем крепкие алкогольные напитки, и чем больше его употреблять, тем выше будет риск первой подагрической атаки.
И хотя возможно, что алкоголь может приводить к смерти пациентов с подагрой и повышенным уровнем мочевой кислоты, существует ряд доказательств того, что и подагра, и гиперурикемия могут сами по себе приводить к смертельным исходам. В нашем исследовании у пациентов с подагрой, никогда не употреблявших алкоголь, риск смерти был на 72 % выше.

Что изменилось в лечении подагры и причин, ее вызывающих, в последнее время?
Есть несколько общепринятых способов управления подагрой и гиперурикемией.
Для того чтобы предупредить подагру и развитие  ее негативных последствий, необходимо снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови ниже 300 мкмоль/л. Такой способ показан в случае, если у пациентов наблюдаются повторяющиеся подагрические приступы (более двух за год).
Стандартная терапия обычно заключается в использовании веществ, снижающих (уровень) мочевой кислоты (как аллопуринол), а при заболевании почек с сохраненной функцией используются диауретики.
Для пациентов с устойчивостью к аллопуринолу до недавнего времени варианты лечения были ограничены. Новейшие способы лечения включают в себя использование Фебуксостата,  нового непуринового ингибитора ксантиноксидазы, эффективность которого сравнима с аллопуринолом. Он обеспечивает снижение (дозозависимое) уровней уратов в сыворотке крови; ежедневная доза в 40 мг обеспечивает снижение уровня мочевой кислоты, приблизительно сравнимое с эффектом от дозы аллопуринола в 300 мг/день.
Еще один новый агент – пеглотикейз, является альтернативной терапией для пациентов с тяжелой формой подагры, у которых другие способы лечения не приводят к  должному эффекту Обычно подобная терапия применяется по отношению к пациентам, у которых требуется получить быстрый клинический ответ.
Несколько профессиональных организаций разработали принципы управления подагрой, включая Европейскую Лигу Против Ревматизма (EULAR), Американский колледж ревматологии (ACR).

Есть ли у Вас рекомендации по пересмотру существующих подходов к лечению пациентов (с подагрой)?
Одним из важнейших открытий нашего исследования является выявление высокого процента смертности от сердечнососудистых заболеваний у пациентов с подагрой. Мы посоветовали бы относить этих пациентов к группе людей с повышенным риском (смерти) при сердечнососудистых заболеваниях и учитывать эти риски при оценке их состояния и при обследованиях.
Агрессивный скрининг основных сердечнососудистых заболеваний и лечение традиционных сердечнососудистых факторов риска необходимы. Выборочные контрольные клинические испытания крайне необходимы для того, чтобы определить, приводят ли эффективное лечение гиперурикемии и подагры к меньшим случаям (развития) сердечно сосудистых заболеваний и в конечном счете к снижению риска смерти.

Каковы Ваши дальнейшие исследовательские планы?
Наша команда лидирует по количеству инициатив в сфере усовершенствования наших знаний о сердечнососудистых заболеваниях в больших сообществах.  Используя существующие и вновь сформированные группы, мы исследуем потенциальные факторы риска при сердечно-сосудистых заболеваниях в определенных сообществах.
Что касается подагры и мочевой кислоты, мы изучаем взаимосвязь между значением подагры и мочевой кислоты для различных популяций и степенью исследованности и уровнем лечения недуга в этих группах. Каков должен быть целевой порог для лечения гиперурикеми? Должны ли пациенты с асимптоматической гиперурикемией подвергаться лечению?
Мы также изучаем гипотезы о том, что : 1). повышенный уровень мочевой кислоты приводит к неблагоприятным исходам в основных сообществах  и в  тех, что имеют особые сопутствующие заболевания; и о том, что  2) существуют определенная недостатки в предоставлении клинической помощи больным с подагрой и эти недостатки в-основном могут быть устранены простым вмешательством.

Где читатели могут получить дополнительную информацию?

Есть несколько прекрасных онлайн-ресурсов для пациентов и их родственников, у которых может быть подагра:
http://www.arthritisresearchuk.org/system/search-results.aspx?keywords=gout
http://www.uptodate.com/contents/gout-beyond-the-basics?detectedLanguage=en&source=search_result&search=gout&selectedTitle=1%7E10&provider=noProvider
Оригинал статьи: http://www.news-medical.net/news/20130726/Gout-uric-acid-levels-and-risk-of-death-an-interview-with-Professor-Austin-Stack-Graduate-Entry-Medical-School-University-of-Limerick.aspx

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Азатиоприн, 6-меркаптопурин

Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который инактивируется под действием ксантиноксидазы. Поскольку аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу, метаболизм этих производных пурина замедляется, эффекты пролонгируются, токсичность повышается, поэтому их обычную дозу следует снизить до 1/4 обычной дозы при совместном применении с аллопуринолом.

Видарабин (аденина арабинозид)

При одновременном применении этих препаратов удлиняется период полувыведения видарабина с риском повышения его токсичности. Эту комбинацию следует применять с осторожностью.

Салицилаты (большие дозы), урикозурические препараты (например, сульфинпиразон, пробенецид, бензбромарон)

Оксипуринол, основной метаболит аллопуринола, является сам по себе терапевтически активным и выводится почками аналогично уратам. Таким образом, препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или большие дозы салицилатов, могут ускорить экскрецию оксипуринола. Это может уменьшить терапевтическую активность аллопуринола, но значимость этого необходимо оценивать в каждом конкретном случае.

Хлорпропамид

При нарушении функции почек применение аллопуринола совместно с хлорпропамидом повышает риск длительной гипогликемии, поскольку аллопуринол и хлорпропамид могут конкурировать за экскрецию в почечных канальцах.

Антикоагулянты кумаринового типа

Были редкие сообщения об усилении эффекта варфарина и других кумаринов при совместном применении с аллопуринолом, поэтому требуется более частый контроль показателей коагуляции у пациентов, получающих эти препараты.

Фенитоин

Аллопуринол может ингибировать процесс окисления фенитоина в печени; клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Теофиллин, кофеин

Аллопуринол в высоких дозах подавляет метаболизм и повышает плазменную концентрацию теофиллина, кофеина. Следует в начале лечения аллопуринолом или при повышении его дозы контролировать уровень теофиллина в плазме крови.

Ампициллин, амоксициллин

Повышается частота возникновения кожных высыпаний у пациентов, одновременно получающих эти антибиотики и аллопуринол, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную комбинацию. Причина этого не установлена. Однако пациентам, принимающим аллопуринол, следует применять другие антибиотики.

Цитостатики (например, циклофосфамид доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлоретамин)

Повышается супрессия костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами у пациентов с неопластическими заболеваниями (кроме лейкемии), принимающих аллопуринол. Тем не менее, в хорошо контролируемом исследовании у пациентов, получавших циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и/или мехлоретамин, аллопуринол не усиливал токсические реакции этих цитотоксических препаратов.

Циклоспорин

Возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови при сопутствующей терапии аллопуринолом. Следует учитывать возможность повышенной токсичности циклоспорина, если совместном приеме этих препаратов.

Капецитабин

Производитель капецитабина рекомендует избегать совместного применения его с аллопуринолом.

Диданозин

У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение значений Cmax и AUC приблизительно в 2 раза без изменения терминального периода полувыведения. Как правило, сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется. Если сопутствующее применение является неизбежным, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Диуретики

Сообщалось о взаимодействии между аллопуринолом и фуросемидом, приводящем к повышению содержания уратов в сыворотке крови и концентрации оксипуринола в плазме крови.

Сообщалось о повышении риска развития реакций гиперчувствительности при одновременном применении аллопуринола с диуретиками, в частности с тиазидами, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Ингибиторы АПФ

Сообщалось о повышении риска развития реакций гиперчувствительности при совместном применении аллопуринола с ингибиторами АПФ, особенно при нарушениях функции почек.

Способ применения и дозировка

Принимать после еды, не разжевывая, запивая большим» количеством воды.

Взрослые

Для уменьшения риска побочных реакций лечение начинают с низкой дозы, например, 100 мг/сутки, которую повышают только в случае недостаточного ответного снижения концентрации уратов в сыворотке крови.

Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования:

100—200 мг в сутки при легком течении заболевания; 300- 600 мг в сутки при среднетяжелом течении заболевания; 700- 900 мг в сутки при тяжелом течении заболевания.

Если при расчете дозы необходимо исходить из массы тела пациента, то доза должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки.

Педиатрическая популяция

Дети до 15 лет: 10-20 мг/кг массы тела в сутки до максимальной суточной дозы 400 мг.

Аллопуринол применяется у детей в редких случаях, за исключением онкологических заболеваний (особенно лейкемии) и некоторых ферментативных нарушений (например, синдром Леша-Нихена).

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии конкретных данных следует применять минимальные эффективные дозы, обеспечивающие достаточное снижение концентрации уратов в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек и некоторых других состояний (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек» и раздел «Меры предосторожности»).

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и/или его метаболитов с последующим удлинением периода их полувыведения из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности целесообразно применять Аллопуринол в дозе менее 100 мг в сутки или применять разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.

Если есть возможность контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то доза Аллопуринола должна быть скорректирована таким образом, чтобы поддерживать уровень оксипуринола в плазме крови ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

Аллопуринол и его метаболиты удаляются из организма путем гемодиализа. Если гемодиализ требуется 2- 3 раза в неделю, то следует рассмотреть альтернативный режим лечения — прием 300-400 мг Аллопуринола сразу после завершения каждого сеанса гемодиализа (между сеансами темодиалича препарат не принимается).

Пациенты с нарушением функпии печени

У пациентов с нарушением функции печени следует применять сниженные дозы. На ранних этапах терапии рекомендуется осуществлять периодический контроль лабораторных показателей функции печени.

Лечение состояний с высоким обменом уратов, например, неоплазий, синдрома Леша-Нихена

Желательно перед началом цитотоксичеекой терапии провести коррекцию существующей гиперурикемии и/или гиперурикозурии с помощью Аллопуринола. Важно обеспечить адекватную гидратацию для поддержания оптимального диуреза‚ а также обеспечить ощелачивание мочи для увеличения растворимости в моче уратов/мочевой кислоты. Дозировка Аллопуринола должна быть на нижней границе рекомендованного диапазона доз.

Если функция почек скомпрометирована развитием мочекИслой нефропатии ИЛИ другой почечной патологией, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в подразделе «Пациенты с нарушением функции почек».

Эти меры могут уменьшить риск отложения ксантина и/или мочевой кислоты, осложняющее течение болезни.

Рекомендации по мониторингу

Для установления оптимальной дозы препарата необходимо проводить периодический мониторинг концентрации уратов в сыворотке крови, а также уровень уратов/мочевой кислоты в моче.

Способ применения

Таблетки для приема внутрь. Аллопуринол можно принимать 1 раз в сутки после еды. Препарат хорошо переносится, особенно после еды. Если суточная доза превышает 300 мг и возникают желудочно-кишечные нарушения, целесообразно разделение дозы на несколько приемов.

Аллопуринол (пероральный путь) Надлежащее применение

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Принимайте это лекарство строго по назначению врача. Не принимайте больше, не принимайте чаще и не принимайте дольше, чем прописал врач. Это может увеличить вероятность побочных эффектов.

Вы можете принимать это лекарство после еды, чтобы избежать расстройства желудка.

Принимайте это лекарство с большим количеством жидкости, чтобы предотвратить образование камней в почках.Проконсультируйтесь с врачом о количестве жидкости, которую вы должны выпивать каждый день. Вы также должны увеличить потребление клетчатки.

Возможно, вам придется уменьшить потребление животного белка, натрия, рафинированного сахара или продуктов, богатых оксалатами и кальцием, особенно если у вас постоянно появляются камни в почках.

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства.Если ваша доза отличается, не изменяйте ее, если ваш врач не говорит вам сделать это.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от силы лекарства. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время, допустимое между дозами, и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы используете лекарство.

  • Для пероральной лекарственной формы (таблетки):
    • Для подагры:
      • Взрослые ? сначала от 100 до 300 миллиграммов (мг) в день, принятых один раз в день или в несколько приемов.Ваш врач может скорректировать дозу по мере необходимости. Однако доза обычно не превышает 800 мг в сутки.
      • Дети ? использование и дозы должны быть определены вашим доктором.
    • При высоком уровне мочевой кислоты, вызванном противораковыми препаратами:
      • Взрослые и дети от 11 лет и старше ? от 600 до 800 миллиграммов (мг) в день, в разделенных дозах на 2-3 дня.
      • Детям от 6 до 10 лет — по 300 мг в сутки 1 раз в сутки в течение 2–3 дней.
      • Дети в возрасте до 6 лет ? 150 мг в день, принимать один раз в день в течение 2-3 дней.
    • При камнях в почках:
      • Взрослые ? от 200 до 300 миллиграммов (мг) в день, принимать один раз в день или в несколько приемов. Ваш врач может скорректировать дозу по мере необходимости. Однако доза обычно не превышает 800 мг в сутки.
      • Дети ? использование и дозы должны быть определены вашим доктором.

Пропущенная доза

Если вы пропустите дозу этого лекарства, примите ее как можно скорее.Однако, если уже почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику приема. Не удваивайте дозы.

Хранение

Хранить лекарство в закрытой таре при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света. Беречь от замерзания.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не храните просроченные лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Спросите своего лечащего врача, как вам следует утилизировать любое лекарство, которое вы не используете.

Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе последних научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье. Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности.Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе последней медицинской информации.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить попытку

Последнее обновление частей этого документа: февр.01, 2022

Copyright © 2022 IBM Watson Health. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, перераспределена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Какова рекомендуемая доза аллопуринола при лечении хронической подагры?

  • Тан SCW. Подагра: болезнь королей. Контриб Нефрол . 2018. 192:77-81. [Медлайн].

  • Фенандо А., Видрич Дж.Подагра. Rheumatol Rehabil . 2020 17 января (4): 205-17. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Zamora EA, Naik R. Болезнь отложения пирофосфата кальция. Дж Клин Инвест . 2020 Январь 116 (8): 2073-5. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Даскин-Битан Х., Коэн Э., Голдберг Э., Шохат Т., Леви А., Гарти М. и др. Степень бессимптомной гиперурикемии и риск подагры. Ретроспективный анализ большой когорты. Клин Ревматол .2014 33 апреля (4): 549-53. [Медлайн].

  • Эдвардс, Северная Каролина. Подагра без лечения: движущаяся цель. Ревматоидный артрит . 2008 Сентябрь 58 (9): 2587-90. [Медлайн].

  • Блюстоун Р., Вайсман Дж., Клиненберг Дж.Р. Подагрическая почка. Семин Артрит Реум . 1977 7 ноября (2): 97-113. [Медлайн].

  • Товиват П., Чхана А., Далбет Н. Анатомическая патология подагры: систематический обзор литературы. BMC Заболевание опорно-двигательного аппарата .2019 1 апр. 20 (1): 140. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ben Salem C, Slim R, Fathallah N, Hmouda H. Лекарственная гиперурикемия и подагра. Ревматология (Оксфорд) . 2016 7 августа. [Medline].

  • Reginato AM, Mount DB, Yang I, Choi HK. Генетика гиперурикемии и подагры. Нат Рев Ревматол . 2012 8 октября (10): 610-21. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Кришнан Э., Лессов-Шлаггар К.Н., Краснов Р.Э., Лебедь Г.Е.Природа против воспитания при подагре: близнецовое исследование. Am J Med . 2012 май. 125(5):499-504. [Медлайн].

  • Лю-Брайан Р., Скотт П., Сидласке А. и др. Врожденный иммунитет, обеспечиваемый Toll-подобными рецепторами 2 и 4, и экспрессией миелоидного фактора дифференцировки 88 имеет ключевое значение для воспаления, вызванного кристаллами моногидрата урата натрия. Ревматоидный артрит . 2005 Сентябрь 52 (9): 2936-46. [Медлайн].

  • Нагасе М., Бейкер Д.Г., Шумахер Х.Р. мл.Покрытие иммуноглобулином G на кристаллах и керамике усиливает выработку супероксида полиморфноядерными клетками: корреляция с адсорбированным иммуноглобулином G. J Ревматол . 1989 г., 16 июля (7): 971-6. [Медлайн].

  • Ortiz-Bravo E, Sieck MS, Schumacher HR Jr. Изменения в белках, покрывающих кристаллы моноурата натрия при активном и стихающем воспалении. Immunogold исследования синовиальной жидкости от пациентов с подагрой и жидкости, полученной с использованием модели подкожного воздушного мешка крысы. Ревматоидный артрит . 1993 сен. 36 (9): 1274-85. [Медлайн].

  • Wu M, Tian Y, Wang Q, Guo C. Подагра: заболевание, связанное со сложными иммуновоспалительными реакциями: описательный обзор. Клин Ревматол . 2020 39 октября (10): 2849-2859. [Медлайн].

  • Martinon F. Механизмы самовоспаления, опосредованного кристаллами мочевой кислоты. Иммунол Ред. . 2010 янв. 233(1):218-32. [Медлайн].

  • Чатфилд С.М., Гребе К., Уайтхед Л.В., Роджерс К.Л., Небл Т., Мерфи Дж.М. и др.Кристаллы мононатрия урата генерируют устойчивые к нуклеазе внеклеточные ловушки нейтрофилов по определенному молекулярному пути. Дж Иммунол . 2018 1 марта. 200 (5): 1802-1816. [Медлайн].

  • Теркельтауб Р.А. Что останавливает подагрический приступ? J Ревматол . 1992 янв. 19(1):8-10. [Медлайн].

  • Ягник Д.Р., Эванс Б.Дж., Флори О. и др. Высвобождение макрофагами трансформирующего фактора роста бета1 во время разрешения воспаления, вызванного кристаллами моногидрата урата натрия. Ревматоидный артрит . 2004 г., июль 50 (7): 2273-80. [Медлайн].

  • Лиотэ Ф, Эа, Гонконг. Последние разработки в области патогенеза и лечения воспаления, вызванного кристаллами. Curr Rheumatol Rep . 2007 9 июня (3): 243-50. [Медлайн].

  • Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Подагра. Ланцет . 2016 22 октября. 388 (10055): 2039-2052. [Медлайн].

  • Мерола Дж.Ф., Ву С., Хан Дж., Чой Х.К., Куреши А.А. Псориаз, псориатический артрит и риск подагры у мужчин и женщин в США. Энн Реум Дис . 2014 20 марта. [Medline].

  • Чой Х.К., Аткинсон К., Карлсон Э.В. и др. Потребление алкоголя и риск возникновения подагры у мужчин: проспективное исследование. Ланцет . 2004 г., 17 апреля. 363(9417):1277-81. [Медлайн].

  • Чой Х.К., Курхан Г. Подагра: эпидемиология и выбор образа жизни. Curr Opin Rheumatol . 2005 май. 17(3):341-5. [Медлайн].

  • Сингх Дж.А., Редди С.Г., Кундукулам Дж. Факторы риска подагры и профилактика: систематический обзор литературы. Curr Opin Rheumatol . 2011 март 23 (2): 192-202. [Медлайн].

  • МакАдамс-Демарко М.А., Мейнард Дж.В., Кореш Дж., Баер А.Н. Анемия и начало подагры в популяционной когорте взрослых: исследование риска атеросклероза в сообществах. Артрит Res Ther . 20 августа 2012 г. 14(4):R193. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Choi HK, Willett W, Curhan G. Богатые фруктозой напитки и риск подагры у женщин. ЯМА . 2010 24 ноября.304(20):2270-8. [Медлайн].

  • Choi HK, Curhan G. Безалкогольные напитки, потребление фруктозы и риск подагры у мужчин: проспективное когортное исследование. БМЖ . 2008 г., 9 февраля. 336(7639):309-12. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ян К., Го С.И., Капплс Л.А., Леви Д., Уилсон П.В., Фокс К.С. Полногеномный поиск генов, влияющих на уровень мочевой кислоты в сыворотке: Framingham Heart Study. Метаболизм . 2005 ноябрь 54(11):1435-41. [Медлайн].

  • Деган А., Кёттген А., Ян К., Хван С.Дж., Као В.Л., Риваденейра Ф. и др.Ассоциация трех генетических локусов с концентрацией мочевой кислоты и риском подагры: исследование ассоциации всего генома. Ланцет . 2008 г., 6 декабря. 372 (9654): 1953-61. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Уоллес С., Ньюхаус С.Дж., Браунд П., Чжан Ф., Тобин М., Фалчи М. и др. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет гены биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний: уратов в сыворотке и дислипидемии. Am J Hum Genet . 2008 янв. 82(1):139-49. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Кольц М., Джонсон Т., Санна С., Тоймер А., Витарт В., Перола М. и др.Метаанализ 28 141 человека выявил общие варианты в пяти новых локусах, влияющих на концентрацию мочевой кислоты. ПЛОС Жене . 5 июня 2009 г. (6): e1000504. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Мерриман ТР. Популяционная гетерогенность в генетическом контроле уратов в сыворотке. Семин Нефрол . 2011 г. 31 сентября (5): 420-5. [Медлайн].

  • Витарт В., Рудан И., Хейворд С., Грей Н.К., Флойд Дж., Палмер С.Н. и др. SLC2A9 является недавно идентифицированным переносчиком уратов, влияющим на концентрацию уратов в сыворотке, экскрецию уратов и подагру. Нат Жене . 2008 г. 40 апреля (4): 437-42. [Медлайн].

  • Кэмпион Э.В., Глинн Р.Дж., ДеЛабри Л.О. Бессимптомная гиперурикемия. Риски и последствия в исследовании нормативного старения. Am J Med . 1987 март 82(3):421-6. [Медлайн].

  • Hall AP, Barry PE, Dawber TR, McNamara PM. Эпидемиология подагры и гиперурикемии. Долгосрочное популяционное исследование. Am J Med . 1967 янв. 42(1):27-37. [Медлайн].

  • Ро Ю.Х., Чжу Ю., Чжан Ю., Регинато А.М., Чой Х.К.Факторы риска псевдоподагры в общей популяции. Ревматология (Оксфорд) . 2012 ноябрь 51 (11): 2070-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Лин Х.И., Роше Л.Л., Маккуиллан М.А., Шмальц С., Палелла Т.Д., Фокс И.Х. Циклоспорин-индуцированная гиперурикемия и подагра. N Английский J Med . 1989 3 августа. 321(5):287-92. [Медлайн].

  • Короминас Х., Бадлисси Ф., Шмерлинг Р.Х. Кристалл-индуцированный олигоартрит, вызванный пембролизумабом, ингибитором иммунных контрольных точек. Позвоночник сустава . 2018 Октябрь 85 (5): 647-648. [Медлайн].

  • Лай С.В., Куо Ю.Х., Ляо К.Ф. Риск обострений подагры после вакцинации. Энн Реум Дис . 2019 17 августа. [Medline].

  • Йокосе С., Маккормик Н., Чен С., Неоги Т., Чейссон С., Теркельтауб Р. и др. Риск обострений подагры после вакцинации: проспективное перекрестное исследование. Энн Реум Дис . 2019 Ноябрь 78 (11): 1601-1604. [Медлайн].

  • Хуан Ю.Дж., Куо CF.Могут ли лекарства спровоцировать острые приступы ДКПЛ? Позвоночник сустава . 2019 март 86 (2): 131-134. [Медлайн].

  • Ватанабэ Х., Ямада С., Анаяма С., Сато Э., Маэкава С., Сугияма Х. и др. Приступ псевдоподагры, вызванный терапией этидронатом динатрия. Мод Ревматол . 2006. 16(2):117-9. [Медлайн].

  • Taggarshe D, Ng CH, Molokwu C, Singh S. Острая псевдоподагра после контрастной ангиографии. Клин Ревматол . 2006 февраль.25(1):115-6. [Медлайн].

  • Ciancio G, Bortoluzzi A, Govoni M. Эпидемиология подагры и хондрокальциноза. Ревматизм . 2012 19 января. 63(4):207-20. [Медлайн].

  • Singh G, Lingala B, Mithal A. Подагра и гиперурикемия в США: распространенность и тенденции. Ревматология (Оксфорд) . 2019 1 декабря. 58 (12): 2177-2180. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ким К.Ю., Ральф Шумахер Х., Хунше Э., Вертхаймер А.И., Конг С.Х.Обзор литературы по эпидемиологии и лечению острой подагры. Клин Тер . 2003 г. 25 июня (6): 1593-617. [Медлайн].

  • Теркельтауб Р.А. Подагра: последние достижения и новые методы лечения. Обновление клиники ревматических заболеваний . 2008;3(1):1-9.:

  • Гарг Р., Сейлс Х.Р., Ю Ф., Мишо К., Сингх Дж., Сааг К.Г. и др. Использование медицинской помощи при подагре в отделениях неотложной помощи США, 2006–2008 гг. Arthritis Care Res (Hoboken) .2013 Апрель 65 (4): 571-7. [Медлайн].

  • Сингх Дж. А., Гаффо А. Эпидемиология подагры и сопутствующие заболевания. Семин Артрит Реум . 50 июня 2020 г. (3S):S11-S16. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Тан Ю.М., Чжан Л., Чжу С.З., Пан Дж.Дж., Чжоу С.Х., Хэ Т.Дж. и др. Подагра в Китае, 1990-2017 гг.: Исследование глобального бремени болезней, 2017 г. Общественное здравоохранение . 2021 19 янв. 191:33-38. [Медлайн].

  • Сеа Сориано Л., Ротенбахер Д., Чой Х.К., Гарсия Родригес Л.А.Современная эпидемиология подагры среди населения Великобритании. Артрит Res Ther . 2011 3 марта. 13 (2): R39. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Trifiro G, Morabito P, Cavagna L, Ferrajolo C, Pecchioli S, Simonetti M, et al. Эпидемиология подагры и гиперурикемии в Италии в 2005-2009 годах: общенациональное популяционное исследование. Энн Реум Дис . 2013 май. 72(5):694-700. [Медлайн].

  • Рид Д., Лабарт Д., Сталлонес Р.Эпидемиологические исследования уровня мочевой кислоты в сыворотке микронезийцев. Ревматоидный артрит . 1972 июль-август. 15(4):381-90. [Медлайн].

  • Роза БС. Подагра у маори. Семин Артрит Реум . 1975 5 ноября (2): 121-45. [Медлайн].

  • Choi HK, De Vera MA, Krishnan E. Подагра и риск диабета 2 типа среди мужчин с высоким профилем сердечно-сосудистого риска. Ревматология (Оксфорд) . 2008 Октябрь 47 (10): 1567-70. [Медлайн].

  • Оланийи-Лейиму BY. Подагру следует учитывать у пациентов с факторами риска, независимо от возраста. Семейный врач . 2008 г., 15 июля. 78 (2): 176. [Медлайн].

  • Фравел М.А., Эрнст М.Е. Лечение подагры у пожилых людей. Am J Geriatr Pharmacother . 2011 9 октября (5): 271-85. [Медлайн].

  • Сингх Х., Торралба К.Д. Терапевтические проблемы в лечении подагры у пожилых людей. Гериатрия .2008 г., июль 63(7):13-8, 20. [Medline].

  • Simmonds HA, McBride MB, Hatfield PJ, Graham R, McCaskey J, Jackson M. Полинезийские женщины также подвержены риску гиперурикемии и подагры из-за генетического дефекта в обработке почек уратами. BrJ Ревматол . 1994 33 октября (10): 932-7. [Медлайн].

  • Hochberg MC, Thomas J, Thomas DJ, Mead L, Levine DM, Klag MJ. Расовые различия в заболеваемости подагрой. Роль артериальной гипертензии. Ревматоидный артрит .1995 май. 38(5):628-32. [Медлайн].

  • Mody GM, Naidoo PD. Подагра у чернокожих в Южной Африке. Энн Реум Дис . 1984 июнь 43(3):394-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Schumacher HR, Taylor W, Joseph-Ridge N, Perez-Ruiz F, Chen LX, Schlesinger N, et al. Оценка исходов при подагре. J Ревматол . 2007 июнь 34 (6): 1381-5. [Медлайн].

  • Беккер М.А., Макдональд П.А., Хант Б.Дж., Ладемахер С., Джозеф-Ридж Н.Детерминанты клинических исходов подагры в течение первого года уратснижающей терапии. Нуклеозиды Нуклеотиды Нуклеиновые кислоты . 2008 27 июня (6): 585-91. [Медлайн].

  • Ю Т, Тэлботт Дж. Х. Изменение тенденций смертности при подагре. Семин Артрит Реум . 1980 авг. 10(1):1-9. [Медлайн].

  • Хьюберт Дж., Вайзер Л., Хишке С., Улиг А., Ролвиен Т., Шмидт Т. и др. Кальцификация хряща голеностопного сустава связана с остеоартритом у населения в целом. BMC Заболевание опорно-двигательного аппарата . 2018 24 мая. 19 (1): 169. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Форман Дж. П., Чой Х., Курхан Г.К. Чувствительность к мочевой кислоте и инсулину и риск развития артериальной гипертензии. Медицинский стажер Arch . 2009 26 января. 169(2):155-62. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ким С.Ю., Де Вера М.А., Чой Х.К. Подагра и смертность. Клин Эксперт Ревматол . 2008 сен-окт. 26 (5 Приложение 51): S115-9. [Медлайн].

  • Лоттманн К., Чен Х., Шедлих П.К.Связь между подагрой и смертностью от всех причин, а также смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор. Curr Rheumatol Rep . 2012 г. 14 апреля (2): 195-203. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Фейг Д.И., Джонсон Р.Дж. Роль мочевой кислоты в детской гипертензии. Джей Рен Нутр . январь 2007 г. 17(1):79-83. [Медлайн].

  • Кришнан Э., Свендсен К., Нитон Дж. Д. и др. Долгосрочная сердечно-сосудистая смертность среди мужчин среднего возраста, больных подагрой. Медицинский стажер Arch .2008 г., 26 мая. 168(10):1104-10. [Медлайн].

  • Kuo CF, см. LC, Luo SF, Ko YS, Lin YS, Hwang JS, et al. Подагра: независимый фактор риска смертности от всех причин и от сердечно-сосудистых заболеваний. Ревматология (Оксфорд) . 2010 янв. 49(1):141-6. [Медлайн].

  • Janeczko L. Подагра связана с повышенным риском сердечного приступа и инсульта. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/813367. Доступ: 4 ноября 2013 г.

  • Семиног О.О., Голдакр М.Дж.Подагра как фактор риска инфаркта миокарда и инсульта в Англии: данные исследований сцепления. Ревматология (Оксфорд) . 2013, 17 сентября. [Medline].

  • Barclay L. Подагра связана с повышенным риском сосудистых заболеваний. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/830663?nlid=64464_2224&src=wnl_edit_medp_rheu&spon=27. Доступ: 8 сентября 2014 г.

  • Кларсон Л.Е., Хайдер С.Л., Белчер Дж., Хенеган С., Родди Э., Маллен К.Д.Повышенный риск сосудистых заболеваний, связанных с подагрой: ретроспективное, согласованное когортное исследование в UK Clinical Practice Research Datalink. Энн Реум Дис . 2014, 27 августа. [Medline].

  • Chen JH, Lan JL, Cheng CF, Liang WM, Lin HY, Tsay GJ и др. Влияние уратснижающей терапии на риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от всех причин у пациентов с подагрой: когортное исследование с сопоставлением случаев. J Ревматол . 2015 Сентябрь 42 (9): 1694-701. [Медлайн].

  • Соломон Д.Х., Лю К.С., Куо И.Х., Зак А., Ким С.К. Влияние колхицина на риск сердечно-сосудистых событий и смертность среди пациентов с подагрой: когортное исследование с использованием электронных медицинских карт, связанных с требованиями Medicare. Энн Реум Дис . 2016 сен. 75 (9): 1674-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Краснорядцева А., Дерксен С., Далбет Н., Петри К.Дж. Не каждое изображение рассказывает историю: анализ содержания визуальных изображений в образовательных ресурсах для пациентов о подагре. J Ревматол . 2020 1 дек. 47 (12): 1815-1821. [Медлайн].

  • Линь С.Х., Се Э.Т., Ву Т.И., Чанг К.В. Цервикальная миелопатия, вызванная псевдоподагрой желтой связки и ретрозубной массой: клинический случай. Спинной мозг . 2006 ноябрь 44 (11): 692-4. [Медлайн].

  • Puig JG, Michan AD, Jimenez ML, et al. Женская подагра. Клинический спектр и метаболизм мочевой кислоты. Медицинский стажер Arch . 1991 г., апрель 151(4):726-32. [Медлайн].

  • Мейерс О.Л., Монтеагудо Ф.С. Подагра у женщин: анализ 92 больных. Клин Эксперт Ревматол . 1985 апрель-июнь. 3(2):105-9. [Медлайн].

  • Macfarlane DG, Дьепп, Пенсильвания. Диуретическая подагра у пожилых женщин. BrJ Ревматол . 1985 май. 24(2):155-7. [Медлайн].

  • Kramer HM, Curhan G. Связь между подагрой и нефролитиазом: Национальное обследование здоровья и питания III, 1988-1994. Am J Почки Dis . 2002 г., июль 40 (1): 37–42. [Медлайн].

  • Марчини Г.С., Саркисян С., Тиан Д., Гебреселассие С., Монга М. Подагра, состав камней и риск мочевых камней: сравнительное исследование с сопоставлением случаев. Дж Урол . 2013 Апрель 189 (4): 1334-9. [Медлайн].

  • Танигути Ю., Йошида М., Тамаки Т. Синдром заднего межкостного нерва вследствие псевдоподагры. J Hand Surg Br . 1999 г. 24 февраля (1): 125-7. [Медлайн].

  • Далбет Н., Шауэр С., Макдональд П., Перес-Руис Ф., Шумахер Х.Р., Гамбургер С. и др.Методы оценки тофусов в клинических исследованиях хронической подагры: систематический обзор литературы и иллюстрированный справочник. Энн Реум Дис . 2011 Апрель 70 (4): 597-604. [Медлайн].

  • Stocker SL, Graham GG, McLachlan AJ, Williams KM, Day RO. Фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие аллопуринола и пробенецида у больных подагрой. J Ревматол . 2011 май. 38(5):904-10. [Медлайн].

  • Чехаб М.Р., Гоял Дж., Шлезингер Н.Тофалезная пустулоподобная сыпь у пациента с подагрой. J Ревматол . 39 января 2012 г. (1): 194-5. [Медлайн].

  • Коассин М., Пиованетти О., Старк В.Дж., Грин В.Р. Отложение уратов в радужной оболочке и передней камере. Офтальмология . 2006 март 113(3):462-5. [Медлайн].

  • Слански Х.Х., Кубара Т. Внутриядерные кристаллы уратов в эпителии роговицы. Арка Офтальмол . 1968 г., сентябрь 80 (3): 338–44. [Медлайн].

  • Бернад Б., Нарваес Х., Диас-Торне К., Диес-Гарсия М., Вальверде Х.Клиническая картина: отложение тофусов роговицы при подагре. Ревматоидный артрит . 2006 март 54 (3): 1025. [Медлайн].

  • МАКУИЛЬЯМС МЛАДШИЙ. Глазные находки при подагре; сообщение о случае конъюнктивальных тофусов. Am J Офтальмол . 1952 Декабрь 35 (12): 1778-83. [Медлайн].

  • Моррис В.Р., Флеминг Дж.К. Подагрический тофус в латеральном углу глазной щели. Арка Офтальмол . 2003 авг. 121(8):1195-7. [Медлайн].

  • Фишман Р.С., Сандерман Ф.В.Ленточная кератопатия при подагре. Арка Офтальмол . 1966, март 75(3):367-9. [Медлайн].

  • Юлкунен Х., Хейнонен О.П., Пюёряля К. Гиперостоз позвоночника у взрослого населения. Его связь с гипергликемией и ожирением. Энн Реум Дис . 1971 30 ноября (6): 605-12. [Медлайн]. [Полный текст].

  • KOSKOFF YD, MORRIS LE, LUBIC LG. Параплегия как осложнение подагры. J Am Med Assoc . 1953 г., 2 мая. 152(1):37-8. [Медлайн].

  • Nguyen C, Ea HK, Palazzo E, Lioté F. Тофалезная подагра: необычная причина множественных переломов. Scand J Ревматол . 2010. 39(1):93-6. [Медлайн].

  • Анно М., Осима Ю., Танигучи Ю., Мацубаяси Ю., Като С., Сома К. и др. Распространенность и естественное течение кальцификации поперечной связки атланта у бессимптомных здоровых людей. Позвоночник (Фила Па, 1976) . 2018 15 декабря. 43 (24):E1469-E1473. [Медлайн].

  • Уолд А., Петскэвидж-Томас Дж., Уокер Э.А.Частота несращений зубовидных переломов типа II и III при CPPD по сравнению с контрольной популяцией. Скелетный радиол . 2018 Ноябрь 47 (11): 1499-1504. [Медлайн].

  • Janssens HJ, Fransen J, van de Lisdonk EH, van Riel PL, van Weel C, Janssen M. Диагностическое правило острого подагрического артрита в первичной медицинской помощи без анализа суставной жидкости. Медицинский стажер Arch . 2010 12 июля. 170(13):1120-6. [Медлайн].

  • Мейер М.М., Маркс Л.А., Аслам Ф.Клинические последствия обращения с образцами синовиальной жидкости при артритах, связанных с кристаллами: систематический обзор. Int J Rheum Dis . 2021 24 января (1):10-20. [Медлайн].

  • Бартелеми К.Р., Накаяма Д.А., Каррера Г.Ф., Лайтфут Р.В. мл., Вортманн Р.Л. Подагрический артрит: проспективная рентгенологическая оценка шестидесяти пациентов. Скелетный радиол . 1984. 11(1):1-8. [Медлайн].

  • Далбет Н., Кларк Б., Грегори К., Гэмбл Г., Шихан Т., Дойл А. и др.Механизмы костной эрозии при подагре: количественный анализ с помощью обзорной рентгенографии и компьютерной томографии. Энн Реум Дис . 2009 авг. 68 (8): 1290-5. [Медлайн].

  • Фодор Д., Албу А., Герман С. Синовит, связанный с кристаллами, — ультразвуковая характеристика и клиническая корреляция. Ortop Traumatol Rehabil . 2008 март-апрель. 10(2):99-110. [Медлайн].

  • де Авила Фернандес Э., Кубота Э.С., Сандим Г.Б., Митрауд С.А., Феррари А.Дж., Фернандес А.Р.Ультразвуковые особенности тофусов при хронической тофусной подагре. Скелетный радиол . 2011 март 40 (3): 309-15. [Медлайн].

  • Фернандес Э.А., Лопес М.Г., Митрауд С.А., Феррари А.Дж., Фернандес А.Р. Ультразвуковые характеристики подагрических тофусов в сумке локтевого отростка и оценка их воспроизводимости. Евро J Радиол . 2011 13 января. [Medline].

  • Кристиансен С.Н., Остергаард М., Слот О., Фана В., Терслев Л. Ультразвуковое исследование для диагностики подагры – значение подагрических поражений, определенное группой ультразвуковых измерений результатов в ревматологии. Ревматология (Оксфорд) . 2021 5 января. 60 (1): 239-249. [Медлайн].

  • Loffler C, Sattler H, Peters L, Loffler U, Uppenkamp M, Bergner R. Отличие подагрического артрита от болезни пирофосфата кальция и других артритов. J Ревматол . 2015 март 42 (3): 513-20. [Медлайн].

  • Наредо Э., Усон Дж., Хименес-Палоп М., Мартинес А., Висенте Э., Брито Э. и др. Отложение кристаллов уратов в опорно-двигательном аппарате, обнаруженное при ультразвуковом исследовании: какие суставы и какие данные следует оценивать для диагностики подагры? Энн Реум Дис . 2014 авг. 73(8):1522-8. [Медлайн].

  • Пинеда С., Амескуа-Гуэрра Л.М., Солано С., Родригес-Энрикес П., Эрнандес-Диас С., Варгас А. и др. Субклиническое поражение суставов и сухожилий, свидетельствующее о подагрическом артрите при бессимптомной гиперурикемии: исследование, контролируемое ультразвуком. Артрит Res Ther . 2011 17 января. 13(1):R4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Оттавиани С., Джуге П.А., Обрун А., Палаццо Э., Дьёде П. Чувствительность и воспроизводимость ультразвукового исследования при отложении кристаллов пирофосфата кальция в коленном хряще: поперечное исследование. J Ревматол . 2015 авг. 42 (8): 1511-3. [Медлайн].

  • Forien M, Combier A, Gardette A, Palazzo E, Dieudé P, Ottaviani S. Сравнение УЗИ и рентгенографии запястья для диагностики отложений пирофосфата кальция. Позвоночник сустава . 2018 Октябрь 85 (5): 615-618. [Медлайн].

  • De Miguel E, Puig JG, Castillo C, Peiteado D, Torres RJ, Martin-Mola E. Диагностика подагры у пациентов с бессимптомной гиперурикемией: предварительное ультразвуковое исследование. Энн Реум Дис . 2012 янв. 71(1):157-8. [Медлайн].

  • Вентура-Риос Л., Санчес-Брингас Г., Пинеда С., Эрнандес-Диас С., Регинато А., Альва М. и др. Поражение сухожилий у пациентов с подагрой: ультразвуковое исследование распространенности. Клин Ревматол . 2016 авг. 35 (8): 2039-44. [Медлайн].

  • Далбет Н., Кларк Б., Грегори К., Гэмбл Г., Шихан Т., Дойл А. и др. Механизмы костной эрозии при подагре: количественный анализ с помощью обзорной рентгенографии и компьютерной томографии. Энн Реум Дис . 2009 авг. 68 (8): 1290-5. [Медлайн].

  • Аль-Арфадж А.М., Николау С., Эфтехари А., Мунк П., Шоджани К., Рейд Г. и др. Польза двухэнергетической компьютерной томографии (ДЭКТ) при тофатической подагре. Энн Реум Дис . 2008;58:S878.

  • Уорд И.М., Скотт Д.Н., Мэнсфилд Л.Т., Баттафарано Д.Ф. Двухэнергетическая компьютерная томография, демонстрирующая деструктивное заболевание отложения пирофосфата кальция в дистальном лучелоктевом суставе, имитирующее тофациозную подагру. Дж Клин Ревматол . 2015 Сентябрь 21 (6): 314-7. [Медлайн].

  • Shimizu T, Hori H. Распространенность нефролитиаза у пациентов с первичной подагрой: перекрестное исследование с использованием спиральной компьютерной томографии. J Ревматол . 2009 Сентябрь 36 (9): 1958-62. [Медлайн].

  • Stamp LK, Anderson NG, Becce F, Rajeswari M, Polson M, Guyen O, et al. Клиническая польза компьютерной томографии с мультиэнергетическим спектральным подсчетом фотонов при кристаллическом артрите. Артрит Ревматол . 2019 июль 71 (7): 1158-1162. [Медлайн].

  • Poh YJ, Dalbeth N, Doyle A, McQueen FM. Магнитно-резонансная томография Отек костей не является основным признаком подагры, если нет сопутствующего остеомиелита: 10-летние данные из населения с высокой распространенностью. J Ревматол . 38 ноября 2011 г. (11): 2475-81. [Медлайн].

  • McQueen FM, Дойл А., Ривз К., Гао А., Цай А., Гэмбл Г.Д. Эрозии костей у пациентов с хронической подагрической артропатией связаны с тофусами, но не с отеком кости или синовитом: новые данные исследования МРТ с 3Т. Ревматология (Оксфорд) . 2014 янв. 53 (1): 95-103. [Медлайн].

  • Oostveen JC, ван де Лаар MA. Магнитно-резонансная томография при ревматических заболеваниях позвоночника и крестцово-подвздошных суставов. Семин Артрит Реум . 2000 30 августа (1): 52-69. [Медлайн].

  • Abreu M, Johnson K, Chung CB, De Lima JE Jr, Trudell D, Terkeltaub R, et al. Кальцификация в кристаллических отложениях дигидрата пирофосфата кальция (CPPD) в колене: анатомическое, рентгенографическое, МРТ и гистологическое исследование трупов. Скелетный радиол . 2004 г. 33 июля (7): 392-8. [Медлайн].

  • Далбет Н., Рейд С., Стэмп Л.К., Арролл Б. Делать правильные вещи легкими: стратегии улучшения результатов при подагре. Ланцет Ревматологический . 01 октября 2019 г. 1:2:PE122-E131. [Полный текст].

  • [Руководство] Ханна Д., Фитцджеральд Дж. Д., Ханна П. П., Бэ С., Сингх М. К., Неоги Т. и соавт. Руководство Американского колледжа ревматологов 2012 года по лечению подагры. Часть 1: Систематические немедикаментозные и фармакологические терапевтические подходы к гиперурикемии. Рес для лечения артрита (Хобокен) . 2012 Октябрь 64 (10): 1431-46. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Ханна Д., Ханна П.П., Фитцджеральд Д.Д., Сингх М.К., Бэ С., Неоги Т. и др. Руководство Американского колледжа ревматологов 2012 года по лечению подагры. Часть 2. Терапия и противовоспалительная профилактика острого подагрического артрита. Рес для лечения артрита (Хобокен) . 2012 Октябрь 64 (10): 1447-61. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al.Руководство Американского колледжа ревматологов 2020 года по лечению подагры. Рес для лечения артрита (Хобокен) . 2020 июнь 72 (6): 744-760. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Уилсон М.Э., Ван С.Х., Бейдер А., Осборн Т.Г., Бекман Т.Дж. Острая полиартикулярная подагра, проявляющаяся делирием. Дж Клин Ревматол . 2013 19 июня (4): 221-2. [Медлайн].

  • Килц У., Смолен Дж., Бардин Т., Коэн Солал А., Далбет Н., Доэрти М. и др. Рекомендации по лечению до достижения цели (T2T) при подагре. Энн Реум Дис . 2016 Сентябрь 22. [Medline].

  • Келли Дж.С. Подагра: выпущено руководство по лечению до цели. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/869613. 3 октября 2016 г.; Доступ: 6 октября 2016 г.

  • Далбет Н., Чой Х.К., Теркельтауб Р. Обзор: Подагра: дорожная карта подходов к улучшению глобальных результатов. Артрит Ревматол . 2017 янв. 69 (1): 22-34. [Медлайн].

  • Гудман А.Снижение уровня уратов уменьшает осложнения подагры. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/814057. Доступ: 18 ноября 2013 г.

  • Рашид Н., Леви Г.Д., Ву Ю.Л., Чжэн С., Коблик Р., Читам Т.К. Пациент и клинические характеристики, связанные с вспышками подагры в интегрированной системе здравоохранения. Ревматол Инт . 2015 35 ноября (11): 1799-807. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Savient Pharmaceuticals, Inc. Информация о назначении Krystexxa.Доступно по адресу http://www.krystexxa.com/hcp/default.aspx.

  • Келли Дж.С. Риск подагры высок у больных псориазом, псориатическим артритом. Медицинские новости Medscape . 28 марта 2014 г. [Полный текст].

  • Родди Э., Кларксон К., Благоевич-Бакналл М., Мехта Р., Оппонг Р., Эйвери А. и др. Открытое рандомизированное прагматическое исследование (CONTACT), сравнивающее напроксен и низкие дозы колхицина для лечения обострений подагры в условиях первичной медико-санитарной помощи. Энн Реум Дис .2020 79 февраля (2): 276-284. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Reber P, Crevoisier X, Noesberger B. Необычная локализация тофациозной подагры. Отчет о четырех случаях и обзор литературы. Arch Orthop Trauma Surg . 1996. 115(5):297-9. [Медлайн].

  • Шапира Д., Шталь С., Ицхак О.Б., Балбир-Гурман А., Нахир А.М. Хронический тофатический подагрический артрит, имитирующий ревматоидный артрит. Семин Артрит Реум . 1999 авг. 29 (1): 56-63.[Медлайн].

  • Сёган CP, Folio CL. Осведомленность о подагре и ревматоидном артрите. Ассоциация остеопатов J Am . 2008 г., июль 108 (7): 352; ответ автора 352-3. [Медлайн].

  • Zhang Y, Neogi T, Chen C, Chaisson C, Hunter DJ, Choi H. Использование низких доз аспирина и повторяющиеся приступы подагры. Энн Реум Дис . 2014 1 февраля. 73(2):385-90. [Медлайн].

  • Шумахер Х.Р., Бергер М.Ф., Ли-Ю Дж., Перес-Руис Ф., Бургос-Варгас Р., Ли К.Эффективность и переносимость целекоксиба при лечении острого подагрического артрита: рандомизированное контролируемое исследование. J Ревматол . 2012 сен. 39 (9): 1859-66. [Медлайн].

  • Группа фармаконадзора Medsafe. Колхицин: более низкие дозы для большей безопасности. Доступно на http://www.medsafe.govt.nz/profs/puarticles/colchdose.htm. Доступ: 3 октября 2008 г.

  • Nuki G. Колхицин: его механизм действия и эффективность при воспалении, вызванном кристаллами. Curr Rheumatol Rep . 2008 г. 10 июля (3): 218-27. [Медлайн].

  • Чжан В., Доэрти М., Бардин Т. и др. Рекомендации EULAR по лечению подагры, основанные на доказательствах. Часть II: Менеджмент. Отчет целевой группы Постоянного комитета EULAR по международным клиническим исследованиям, включая терапию (ESCISIT). Энн Реум Дис . 2006 Октябрь 65 (10): 1312-24. [Медлайн].

  • Теркельтауб Р.А., Фурст Д.Э., Беннетт К., Кук К.А., Крокетт Р.С., Дэвис М.В.Высокие и низкие дозы перорального колхицина при ранней острой подагре: 24-часовой результат первого многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования колхицина в параллельных группах. Ревматоидный артрит . 2010 Апрель 62 (4): 1060-8. [Медлайн].

  • Теркельтауб Р.А., Фурст Д.Э., Дигиасинто Дж.Л., Кук К.А., Дэвис М.В. Новый научно обоснованный алгоритм снижения дозы колхицина для прогнозирования и предотвращения токсичности колхицина в присутствии ингибиторов цитохрома P450 3A4/P-гликопротеина. Ревматоидный артрит . 2011 авг. 63(8):2226-37. [Медлайн].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) принимает меры, чтобы остановить продажу неутвержденных инъекционных препаратов, содержащих колхицин. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://wayback.archive-it.org/7993/20170113075756/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm116853.htm. 6 февраля 2008 г .; Доступ: 15 марта 2018 г.

  • Desmarais J, Chu CQ. Полезность Анакинры при острых кристаллических заболеваниях: ретроспективное исследование, сравнивающее университетскую больницу с Медицинским центром по делам ветеранов. J Ревматол . 2019 июль 46 (7): 748-750. [Медлайн].

  • Roddy E. Гиперурикемия, подагра и факторы образа жизни. J Ревматол . 2008 г. 35 сентября (9): 1689-91. [Медлайн].

  • Фитцджеральд Д.Д., Микулс Т.Р., Неоги Т., Сингх Д.А., Роббинс М., Ханна П.П. и др. Разработка Американского колледжа ревматологов Электронных клинических показателей качества для подагры. Рес для лечения артрита (Хобокен) . 2018 май. 70 (5): 659-671. [Медлайн].

  • Перес-Руис Ф., Эрреро-Бейтес А.М., Кармона Л. Двухэтапный подход к лечению гиперурикемии при подагре: гипотеза «грязной посуды». Ревматоидный артрит . 2011 Декабрь 63 (12): 4002-6. [Медлайн].

  • Келли Дж.С. Подагра сомневается: эксперты оспаривают новые рекомендации ACP. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/871265. 2 ноября 2016 г.; Доступ: 23 ноября 2016 г.

  • [Руководство] Касим А., Харрис Р.П., Форсиа М.А., Комитет по клиническим рекомендациям Американского колледжа врачей.Ведение острой и рецидивирующей подагры: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед . 2016 1 ноября. [Medline]. [Полный текст].

  • Фралик М., Чен С.К., Паторно Э., Ким С.К. Оценка риска подагры с помощью ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 у пациентов с диабетом 2 типа: популяционное когортное исследование. Энн Интерн Мед . 2020 14 января. [Medline].

  • Ю. Т. Эффективность профилактики колхицином при суставной подагре – переоценка через 20 лет. Семин Артрит Реум . 1982 12 ноября (2): 256-64. [Медлайн].

  • [Рекомендация] Уоллес С.Л., Сингер Дж.З., Дункан Г.Дж. и др. Функция почек предсказывает токсичность колхицина: рекомендации по профилактическому применению колхицина при подагре. J Ревматол . 1991 г., 18 февраля (2): 264–269. [Медлайн].

  • Маркел А. Аллопуринол-индуцированный DRESS-синдром. ISR Med Assoc J . 2005 7 октября (10): 656-60. [Медлайн].

  • Певица JZ, Уоллес С.Л.Синдром гиперчувствительности к аллопуринолу. Ненужная заболеваемость и смертность. Ревматоидный артрит . 1986 г. 29 января (1): 82-7. [Медлайн].

  • МакАдамс ДеМарко М.А., Мейнард Дж.В., Бэр А.Н., Гелбер А.С., Янг Дж.Х., Алонсо А. и др. Использование диуретиков, повышенный уровень уратов в сыворотке и риск возникновения подагры в популяционном исследовании взрослых с гипертонией: когортное исследование риска атеросклероза в сообществах. Ревматоидный артрит . 2012 янв. 64(1):121-9. [Медлайн].[Полный текст].

  • Йокосе С., Лу Н., Се Х., Ли Л., Чжэн И., Маккормик Н. и др. Заболевания сердца и риск тяжелых кожных побочных реакций, связанных с приемом аллопуринола: когортное исследование в общей популяции. CMAJ . 2019 30 сентября. 191 (39): E1070-E1077. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Stamp LK, Taylor WJ, Jones PB, Dockerty JL, Drake J, Frampton C, et al. Начальная доза является фактором риска развития синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу: предлагаемая безопасная начальная доза аллопуринола. Ревматоидный артрит . 2012 авг. 64 (8): 2529-36. [Медлайн].

  • Васкес-Мелладо Х., Моралес Э.М., Пачеко-Тена С. и др. Связь между нежелательными явлениями, связанными с аллопуринолом, и функцией почек у больных подагрой. Энн Реум Дис . 2001 Октябрь 60 (10): 981-3. [Медлайн].

  • Ридель А.А., Нельсон М., Джозеф-Ридж Н., Уоллес К., Макдональд П., Беккер М. Соблюдение режима лечения аллопуринолом среди участников управляемого ухода с подагрой: ретроспективный анализ административных требований. J Ревматол . 2004 г. 31 августа (8): 1575-81. [Медлайн].

  • Рис Ф., Дженкинс В., Доэрти М. Пациенты с подагрой придерживаются лечебного лечения, если информированы соответствующим образом: экспериментальное обсервационное исследование. Энн Реум Дис . 2012 7 июня. [Medline].

  • Hair PI, McCormack PL, Keating GM. Фебуксостат. Наркотики . 2008. 68(13):1865-74. [Медлайн].

  • Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, Macdonald PA, Hunt B, Streit J, et al.Влияние фебуксостата по сравнению с аллопуринолом и плацебо на снижение уровня уратов в сыворотке у пациентов с гиперурикемией и подагрой: 28-недельное, фаза III, рандомизированное, двойное слепое исследование с параллельными группами. Ревматоидный артрит . 2008 15 ноября. 59 (11): 1540-8. [Медлайн].

  • Schumacher HR Jr, Becker MA, Lloyd E, MacDonald PA, Lademacher C. Фебуксостат при лечении подагры: 5-летние результаты исследования эффективности и безопасности FOCUS. Ревматология (Оксфорд) . 2009 фев. 48(2):188-94.[Медлайн].

  • Becker MA, Schumacher HR Jr, Wortmann RL, et al. Фебуксостат по сравнению с аллопуринолом у больных с гиперурикемией и подагрой. N Английский J Med . 2005 г., 8 декабря. 353(23):2450-61. [Медлайн].

  • Беккер М.А., Шумахер Х.Р., Эспиноза Л.Р., Уэллс А.Ф., Макдональд П., Ллойд Э. и др. Уратснижающая эффективность и безопасность фебуксостата при лечении гиперурикемии подагры: исследование CONFIRMS. Артрит Res Ther .2010. 12(2):R63. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Джексон Р.Л., Хант Б., Макдональд, Пенсильвания. Эффективность и безопасность фебуксостата для снижения уровня уратов у пациентов с подагрой старше 65 лет. BMC Geriatr . 2012 21 мар. 12:11. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Уэллс А.Ф., Макдональд П.А., Шефо С., Джексон Р.Л. Афроамериканские пациенты с подагрой: эффективность и безопасность фебуксостата по сравнению с аллопуринолом. BMC Заболевание опорно-двигательного аппарата . 2012 9 фев. 13:15. [Медлайн].[Полный текст].

  • Чохан С., Беккер М.А., Макдональд П.А., Шефо С., Джексон Р.Л. Женщины с подагрой: эффективность и безопасность снижения уровня уратов фебуксостатом и аллопуринолом. Рес для лечения артрита (Хобокен) . 2012 фев. 64(2):256-61. [Медлайн].

  • Яманака Х., Тамаки С., Идэ Ю., Ким Х., Иноуэ К., Сугимото М. и др. Ступенчатое увеличение дозы фебуксостата сравнимо с профилактикой колхицином для предотвращения обострений подагры в начальной фазе уратснижающей терапии: результаты проспективного многоцентрового рандомизированного исследования FORTUNE-1. Энн Реум Дис . 2018 Февраль 77 (2): 270-276. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Уайт В.Б., Сааг К.Г., Беккер М.А., Борер Дж.С., Горелик П.Б., Велтон А. и др. Сердечно-сосудистая безопасность фебуксостата или аллопуринола у пациентов с подагрой. N Английский J Med . 2018 29 марта. 378 (13): 1200-1210. [Медлайн].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) добавляет предупреждение о повышенном риске смерти при приеме лекарства от подагры Uloric (фебуксостат). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно на https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm631182.htm. 21 февраля 2019 г.; Доступ: 24 февраля 2019 г.

  • Zurampic (lesinurad) [вкладыш]. Уилмингтон, Делавэр: AstraZeneca Pharmaceuticals. Декабрь 2015 г. Доступно на [Полный текст].

  • Перес-Руис Ф., Санди Дж.С., Майнер Дж.Н., Кравец М., Сторгард С., Исследовательская группа RDEA594-203. Лезинурад в комбинации с аллопуринолом: результаты рандомизированного двойного слепого исследования 2 фазы у пациентов с подагрой с неадекватным ответом на аллопуринол. Энн Реум Дис . 2016 7 января. 7 (6): 433-42. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Бибер Д.Д., Теркельтауб Р.А. Подагра: на пороге новых терапевтических возможностей для древней болезни. Ревматоидный артрит . 2004 г. 50 августа (8): 2400-14. [Медлайн].

  • Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP). Krystexxa (пеглотиказа). Европейское агентство по лекарственным средствам. Доступно по адресу http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002208/human_med_001591.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. 25 января 2016 г.; Доступ: 30 января 2016 г.

  • Санди Дж.С., Бараф Х.С., Юд Р.А. и др. Эффективность и переносимость пеглотиказы для лечения хронической подагры у пациентов, невосприимчивых к обычному лечению: два рандомизированных контролируемых исследования. ЯМА . 2011 17 августа. 306(7):711-20. [Медлайн].

  • Huang HY, Appel LJ, Choi MJ и др. Влияние добавок витамина С на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке: результаты рандомизированного контролируемого исследования. Ревматоидный артрит . 2005 июнь 52 (6): 1843-7. [Медлайн].

  • Kobylecki CJ, Afzal S, Nordestgaard BG. Генетически высокий уровень витамина С и уратов в плазме: менделевское рандомизированное исследование с участием 106 147 человек из общей популяции. Ревматология (Оксфорд) . 2018 1 окт. 57 (10): 1769-1776. [Медлайн].

  • Со А, Де Смедт Т, Реваз С и др. Пилотное исследование ингибирования ИЛ-1 анакинрой при острой подагре. Артрит Res Ther .2007. 9(2):R28. [Медлайн].

  • Lee YH, Lee CH, Lee J. Влияние фенофибрата в сочетании с препаратами, снижающими уровень уратов, у пациентов с подагрой. Корейский J Intern Med . 2006 21 июня (2): 89-93. [Медлайн].

  • Со А., Де Мелемейстер М., Пихлак А. и др. Канакинумаб для лечения острых обострений при трудно поддающемся лечению подагрическом артрите: результаты многоцентрового исследования фазы II с диапазоном доз. Ревматоидный артрит . 2010 окт.62(10):3064-76. [Медлайн].

  • Lowry F. Комиссия FDA говорит «нет» канакинумабу при приступах подагры. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/745076. Доступ: 9 февраля 2011 г.

  • Йокосе С., Маккормик Н., Чой Х.К. Роль диеты при гиперурикемии и подагре. Curr Opin Rheumatol . 4 января 2021 г. Опубликовать до печати: [Medline].

  • Рай С.К., Фунг Т.Т., Лу Н., Келлер С.Ф., Курхан Г.К., Чой Х.К.Диетические подходы к остановке гипертонии (DASH), западная диета и риск подагры у мужчин: проспективное когортное исследование. БМЖ . 2017 9 мая. 357:j1794. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Qaseem A, McLean RM, Starkey M, Forciea MA, Комитет по клиническим рекомендациям Американского колледжа врачей. Диагностика острой подагры: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед . 2016 1 ноября. [Medline]. [Полный текст].

  • Чиполлетта Э., Ди Маттео А., Скану А., Исидори М., Ди Баттиста Дж., Пунци Л. и др. Биопрепараты в лечении болезни отложения пирофосфата кальция: систематический обзор литературы. Клин Эксперт Ревматол . 2020 сен-окт. 38 (5): 1001-1007. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Zyloprim, Aloprim (аллопуринол) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое

    АЛЛОПУРИНОЛ — ОРАЛЬНЫЙ

    (АЛ-о-ЧИСТЫЙ-и-нол)

    ОБЩЕЕ ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ(Я): Зилоприм

    ИСПОЛЬЗОВАНИЕ: Аллопуринол используется для лечения подагры и некоторых типов камней в почках.Он также используется для предотвращения повышения уровня мочевой кислоты у пациентов, получающих химиотерапию рака. У этих пациентов может быть повышен уровень мочевой кислоты из-за высвобождения мочевой кислоты из умирающих раковых клеток. Аллопуринол работает, уменьшая количество мочевой кислоты, вырабатываемой организмом. Повышенный уровень мочевой кислоты может вызвать подагру и проблемы с почками.

    СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: Принимайте это лекарство перорально, обычно один раз в день или по назначению врача. Принимайте это лекарство после еды, чтобы уменьшить расстройство желудка.Если ваша доза составляет более 300 мг в день, вам нужно будет принимать несколько меньших доз в течение дня, чтобы получить это количество (обратитесь к врачу за указаниями). Лучше всего выпивать полный стакан воды с каждой дозой и по крайней мере Еще 8 стаканов (8 унций каждый) жидкости в день. Если ваш врач предписал вам пить меньше жидкости по другим медицинским показаниям, проконсультируйтесь с врачом для получения дальнейших инструкций. Ваш врач может также проинструктировать вас о том, как снизить кислотность мочи (например, избегать большого количества аскорбиновой кислоты/витамина С).Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на лечение. Используйте это лекарство регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам запомнить, принимайте его в одно и то же время каждый день. Для лечения подагры может потребоваться до нескольких недель, чтобы это лекарство подействовало. У вас может быть больше приступов подагры в течение нескольких месяцев после начала приема этого лекарства, пока организм удаляет лишнюю мочевую кислоту. Аллопуринол не является обезболивающим. Чтобы облегчить боль при подагре, продолжайте принимать назначенные вам лекарства от приступов подагры (например, колхицин, ибупрофен, индометацин) в соответствии с указаниями врача.Сообщите своему врачу, если ваше состояние сохраняется или ухудшается.

    ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: Могут возникнуть расстройство желудка, тошнота, диарея или сонливость. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Помните, что это лекарство было назначено, потому что ваш врач пришел к выводу, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: онемение / покалывание в руках / ногах, легкое кровотечение / синяки, необычная усталость, признаки проблемы с почками (такие как изменение количества мочи, болезненное/кровавое мочеиспускание), признаки заболевания печени (такие как тошнота/непрекращающаяся рвота, потеря аппетита, боль в желудке/животе, пожелтение глаз/кожи, темная моча), необычная потеря веса , боль в глазах, изменения зрения.Аллопуринол редко может вызывать очень серьезные (возможно, фатальные) кожные реакции. Некоторые люди из определенных этнических групп (например, выходцы из Африки, Азии или коренные жители Гавайских островов/островов Тихого океана) подвергаются большему риску. Ваш врач может назначить анализ крови, чтобы измерить ваш риск, прежде чем вы начнете принимать это лекарство. Если анализ крови показывает, что вы подвержены большему риску, ваш врач должен обсудить с вами риски и преимущества аллопуринола и других вариантов лечения. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся какие-либо симптомы серьезной кожной реакции, в том числе кожная сыпь/волдыри/шелушение, зуд или отек.За более подробной информацией обратитесь к своему врачу или фармацевту. Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: лихорадку, увеличение лимфатических узлов, сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание. не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к своему врачу или фармацевту. В США позвоните своему врачу для медицинской консультации о побочных эффектах.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch. В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

    МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Прежде чем принимать аллопуринол, сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или если у вас была серьезная реакция на это; или если у вас есть какие-либо другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызывать аллергические реакции или другие проблемы.Поговорите со своим фармацевтом для получения более подробной информации. Прежде чем использовать это лекарство, сообщите своему врачу или фармацевту свою историю болезни, особенно о: заболеваниях печени, заболеваниях почек, диабете, высоком кровяном давлении (гипертонии), необычных диетах (таких как голодание). Этот препарат может вызвать у вас сонливость. Алкоголь или марихуана (марихуана) могут сделать вас более сонливыми. Не садитесь за руль, не пользуйтесь механизмами и не делайте ничего, что требует бдительности, пока вы не сможете делать это безопасно. Алкоголь также может снизить эффективность этого препарата. Ограничьте алкогольные напитки.Поговорите со своим врачом, если вы используете марихуану (каннабис). Во время беременности это лекарство следует использовать только в случае крайней необходимости. Обсудите риски и преимущества с вашим врачом. Аллопуринол проникает в грудное молоко. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.

    ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ: Взаимодействие с лекарственными средствами может изменить действие ваших лекарств или увеличить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (таких как рецептурные и безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом.Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозировку каких-либо лекарств без одобрения вашего врача. Некоторые продукты, которые могут взаимодействовать с этим препаратом, включают: «разжижители крови» (такие как варфарин), капецитабин, диданозин.

    ПЕРЕДОЗИРОВКА: Если у кого-то передозировка и серьезные симптомы, такие как потеря сознания или затрудненное дыхание, позвоните по номеру 911. В противном случае немедленно позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр.

    ПРИМЕЧАНИЯ: Не передавайте это лекарство другим людям. Лабораторные и/или медицинские анализы (такие как уровень мочевой кислоты в крови, тесты функции печени/почек, общий анализ крови) могут проводиться периодически, чтобы отслеживать ваш прогресс или проверять наличие побочных эффектов. Проконсультируйтесь с врачом для получения более подробной информации. Если вы принимаете аллопуринол для лечения камней в почках, вам может помочь специальная диета. Обратитесь к врачу для получения более подробной информации.

    ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА: Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните.Если приближается время приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.

    ХРАНЕНИЕ: Хранить при комнатной температуре вдали от света и влаги. Не хранить в ванной. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных месте. Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда он просрочен или больше не нужен. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом или местной компанией по утилизации отходов.

    Последняя редакция информации: декабрь 2021 г. Copyright(c) 2022 First Databank, Inc.

    ВАЖНО: КАК ПОЛЬЗОВАТЬСЯ ЭТОЙ ИНФОРМАЦИЕЙ: Это краткое изложение и НЕ содержит всю возможную информацию об этом продукте. Эта информация не гарантирует, что этот продукт безопасен, эффективен или подходит для вас. Эта информация не является индивидуальной медицинской консультацией и не заменяет консультацию вашего лечащего врача. Всегда спрашивайте у своего лечащего врача полную информацию об этом продукте и ваших конкретных медицинских потребностях.

    Аллопуринол пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

    Могут возникнуть расстройство желудка, тошнота, диарея или сонливость. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

    Помните, что это лекарство было назначено, потому что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

    Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: онемение/покалывание в руках/ногах, легкое кровотечение/синяки, необычная усталость, признаки проблем с почками (такие как изменение количества мочи, болезненность/кровавость) мочеиспускание), признаки заболевания печени (такие как тошнота/рвота, которая не прекращается, потеря аппетита, боль в желудке/животе, пожелтение глаз/кожи, темная моча), необычная потеря веса, боль в глазах, изменения зрения.

    Аллопуринол редко может вызывать очень серьезные (возможно, фатальные) кожные реакции. Некоторые люди из определенных этнических групп (например, выходцы из Африки, Азии или коренные жители Гавайских островов/островов Тихого океана) подвергаются большему риску. Ваш врач может назначить анализ крови, чтобы измерить ваш риск, прежде чем вы начнете принимать это лекарство. Если анализ крови показывает, что вы подвержены большему риску, ваш врач должен обсудить с вами риски и преимущества аллопуринола и других вариантов лечения. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся какие-либо симптомы серьезной кожной реакции, в том числе кожная сыпь/волдыри/шелушение, зуд или отек.Спросите своего врача или фармацевта для получения более подробной информации.

    Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Тем не менее, немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: лихорадку, увеличение лимфатических узлов, сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

    Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

    В США —

    Позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

    В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

    Аллопуринол — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Продолжение обучения

    Аллопуринол — это уратснижающий препарат, одобренный FDA для лечения подагры, профилактики синдрома лизиса опухоли и профилактики рецидивирующего кальциевого нефролитиаза у пациентов с гиперурикозурией.В этом задании описываются показания, механизм, фармакология, противопоказания и нежелательные явления, связанные с терапией аллопуринолом.

    Цели:

    • Укажите различные показания к терапии аллопуринолом.

    • Опишите возможные побочные эффекты аллопуринола.

    • Кратко опишите механизм действия аллопуринола.

    • Рассмотрите важность координации и сотрудничества между различными дисциплинами в межпрофессиональной медицинской бригаде для координации ухода и управления для улучшения результатов лечения пациентов, получающих аллопуринол.

    Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Показания

    Аллопуринол, ингибитор ксантиноксидазы, является препаратом, снижающим уровень уратов.

    Allopurinol — одобрено FDA для следующих показаний:

    1. GUUT

    2. GUUT

    3. Профилактика синдром лизиса опухоли

    4. Профилактика рецидивирующего кальция нефролитиаза у пациентов с гиперурикозурией

    Другие неполноможенные указания Гиперурикемия, связанная с синдромом Леша-Нихана, и профилактика рецидивирующего мочекислого нефролитиаза.[1]

    Американский колледж ревматологов рекомендует начинать уратснижающую терапию, такую ​​как аллопуринол, у пациентов с установленным диагнозом подагрического артрита в следующих ситуациях:

    1. Частые приступы острого подагрического артрита, определяемые как два приступа в год

    2. Хроническая болезнь почек 2 стадии или более тяжелая указание на аллопуринол или любую уратснижающую терапию.[1]

      Механизм действия

      Аллопуринол метаболизируется в печени, где превращается в свой фармакологически активный метаболит, оксипуринол. Период полувыведения аллопуринола составляет от 1 до 2 часов, а оксипуринола — около 15 часов. И аллопуринол, и оксипуринол выводятся почками. И аллопуринол, и оксипуринол ингибируют ксантиноксидазу, фермент катаболизма пуринов, который превращает гипоксантин в ксантин и мочевую кислоту.

      Введение

      Аллопуринол можно вводить двумя способами: перорально или внутривенно (в/в).В то время как пероральное введение является стандартным путем при подагре и мочекислом или оксалатно-кальциевом нефролитиазе, внутривенное введение аллопуринола предназначено для предотвращения синдрома лизиса опухоли и лечения гиперурикемии, вызванной терапией рака, у пациентов, которые не переносят пероральную терапию.

      Для длительного лечения подагры рекомендуемая начальная доза аллопуринола составляет 100 мг в день с повышением на 100 мг каждые 2–5 недель до достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке. Американский колледж ревматологии рекомендует целевое значение мочевой кислоты менее 6.0 мг/дл для всех пациентов с подагрой и менее 5,0 мг/дл для пациентов с тофациозной подагрой. Максимальная суточная доза аллопуринола составляет 800 мг. После того, как пациент достигнет целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, дозу аллопуринола, необходимую для достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке, следует продолжать в течение неопределенного времени [1].

      У пациентов с почечной недостаточностью (хроническая болезнь почек 4 стадии и выше) аллопуринол следует начинать с суточной дозы 50 мг и увеличивать дозу на 50 мг каждые 2–5 недель до достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке.2 раза в день в три приема каждые 8 ​​часов, максимум 800 мг в день, и внутривенно аллопуринол составляет от 200 до 400 мг/м2 в день в разовой дозе или в 2-3 приема.

      Дозировка аллопуринола составляет 300 мг перорально в день для профилактики рецидивирующего мочекислого или кальциевого нефролитиаза.

      Побочные эффекты

      Аллопуринол является относительно безопасным лекарственным средством, хотя возможны побочные эффекты.

      Из-за дестабилизации внутрисуставных микротофитов мочевой кислоты в начале любой уратснижающей терапии наблюдается повышенная частота острых приступов подагры, особенно в первые несколько месяцев.Чтобы предотвратить это, пациенты должны начать прием противовоспалительных средств, таких как колхицин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или низкие дозы преднизолона (только у пациентов, которые не могут принимать колхицин или НПВП) до или одновременно с началом приема аллопуринола. [3]

      Макулопапулезная зудящая сыпь, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею, являются другими распространенными побочными эффектами. Могут возникать лабораторные отклонения, включая трансаминит и повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке, лейкопению и тромбоцитопению.Другие менее распространенные и редкие побочные эффекты включают некроз печени, гранулематозный гепатит, холестатическую желтуху, интерстициальный нефрит и васкулит.

      Синдром гиперчувствительности к аллопуринолу (САГ) представляет собой редкое тяжелое побочное действие аллопуринола с частотой примерно 1 случай на 1000 и высокой смертностью от 20% до 25%. Механизм представляет собой опосредованную Т-клетками иммунную реакцию на оксипуринол. Самый высокий риск приходится на первые несколько месяцев терапии, особенно при более высоких начальных дозах аллопуринола.Одновременный прием диуретиков, особенно тиазидных, почечная недостаточность 3 стадии и выше являются основными факторами риска. Пациенты корейского, ханьско-китайского и тайского происхождения с генотипом HLA-B*5801 имеют очень высокий риск развития АЧЛ. Клинические признаки АЧС включают синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, васкулит, гепатоцеллюлярное повреждение, острое повреждение почек, лихорадку, лейкоцитоз и эозинофилию. Руководство поддерживает. Снижение начальной дозы аллопуринола до уровня менее 100 мг в сутки у всех пациентов и менее 50 мг в сутки у пациентов с 3-й стадией хронической болезни почек или более тяжелой степени может снизить риск САГ.

      Существует несколько взаимодействий с аллопуринолом. Наиболее важное лекарственное взаимодействие наблюдается с азатиоприном и 6-меркаптопурином, оба из которых метаболизируются ферментом ксантиноксидазой. Использование любого ингибитора ксантиноксидазы, такого как аллопуринол, у пациента, принимающего азатиоприн или 6-меркаптопурин, может вызвать тяжелый агранулоцитоз и панцитопению.

      Противопоказания

      Наличие генотипа HLA-B*5801 у пациентов корейского происхождения с хронической болезнью почек стадии 3 или хуже или у пациентов ханьского происхождения или тайского происхождения независимо от почечной функции представляет собой особенно высокий риск АЧС ( коэффициент опасности несколько сотен).Американский колледж ревматологии рекомендует провести скрининг этой популяции на наличие генотипа HLA-B*5801 с помощью тестирования полимеразной цепной реакции (ПЦР) перед началом аллопуринола и, в случае положительного результата, с использованием альтернативной уратснижающей терапии. Тем не менее, универсальный скрининг аллопуринола HLA-B*5801 не рекомендуется, учитывая значительно более низкую распространенность HLA-B*5801 и коэффициент опасности в других группах населения.

      Мониторинг

      Общий анализ крови, функциональные пробы печени, функцию почек и уровень мочевой кислоты в сыворотке следует измерять каждые 2–5 недель при титровании дозы до достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке и каждые шесть месяцев после этого.Пациентов необходимо консультировать по поводу признаков и симптомов АЧЛ с рекомендацией немедленно прекратить прием аллопуринола, если у них появляется кожная сыпь, связанная с АЧЛ, особенно в начале терапии.

      Повышение эффективности медицинских работников

      Аллопуринол — относительно безопасный препарат, который используется уже более полувека. Тем не менее, недавние исследования при подагре показали значительное недоиспользование этого агента и использование субоптимальной дозы, недостаточной для достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке у значительной части пациентов с подагрой.Вопреки распространенному мнению, недавние исследования показали, что аллопуринол безопасен при тяжелой хронической болезни почек и может препятствовать прогрессированию почечной недостаточности у пациентов с подагрой и хронической болезнью почек.[4][5] Использование аллопуринола у пациентов с подагрой также связано с более низкой смертностью от всех причин и другими неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями, включая повторные госпитализации из-за застойной сердечной недостаточности. Американский колледж ревматологов рекомендует аллопуринол в качестве одного из препаратов первой линии в качестве уратснижающей терапии при лечении подагры.

      Однако существуют потенциальные редкие, но серьезные побочные эффекты, связанные с аллопуринолом, и использование аллопуринола требует управления межпрофессиональной командой. Клиницисты, начинающие терапию аллопуринолом, должны убедиться в отсутствии лекарственного взаимодействия и в том, что терапия ингибитором ксантиноксидазы является оптимальным выбором. Медицинская бригада должна помогать в проверке соблюдения пациентом режима лечения, а также в мониторинге нежелательных явлений и терапевтической эффективности. Наилучшие шансы на терапевтический успех аллопуринола с минимальными побочными эффектами связаны с подходом межпрофессиональной команды.[Уровень 5]. Перес-Руис Ф., Тейлор В., Лиоте Ф., Чой Х., Сингх Дж.А., Далбет Н., Каплан С., Нияр В., Джонс Д., Яроуз С.А., Ресслер Б., Керр Г., Кинг С., Леви Г., Ферст Д.Е., Эдвардс Н.Л., Манделл Б., Шумахер Х.Р., Роббинс М., Венгер Н., Теркельтауб Р., Американский колледж ревматологии. Руководство Американского колледжа ревматологов 2012 года по лечению подагры.Часть 1: систематические немедикаментозные и фармакологические терапевтические подходы к гиперурикемии. Res помощи артрита (Hoboken). 2012 Октябрь; 64 (10): 1431-46. [Бесплатная статья PMC: PMC3683400] [PubMed: 23024028]

      2.
      Stamp LK, O’Donnell JL, Zhang M, James J, Frampton C, Barclay ML, Chapman PT. Использование аллопуринола выше дозы, основанной на клиренсе креатинина, эффективно и безопасно у пациентов с хронической подагрой, в том числе с почечной недостаточностью. Ревмирующий артрит. 2011 Февраль; 63 (2): 412-21.[PubMed: 21279998]
      3.
      Кханна Д., Кханна П.П., Фитцджеральд Д.Д., Сингх М.К., Бэй С., Неоги Т., Пиллинджер М.Х., Мерилл Дж., Ли С., Пракаш С., Калдас М., Гогия М., Перес-Руис Ф., Тейлор В., Лиоте Ф., Чой Х., Сингх Д.А., Далбет Н., Каплан С., Нияр В., Джонс Д., Яроуз С.А., Ресслер Б., Керр Г., Кинг С., Леви Г., Ферст Д.Е., Эдвардс Н.Л., Манделл Б., Шумахер Х.Р., Роббинс М., Венгер Н., Теркельтауб Р., Американский колледж ревматологии. Руководство Американского колледжа ревматологов 2012 года по лечению подагры.Часть 2: терапия и противовоспалительная профилактика острого подагрического артрита. Res помощи артрита (Hoboken). 2012 Октябрь; 64 (10): 1447-61. [Бесплатная статья PMC: PMC3662546] [PubMed: 23024029]
      4.
      Siu YP, Leung KT, Tong MK, Kwan TH. Применение аллопуринола для замедления прогрессирования почечной недостаточности благодаря его способности снижать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Am J почек Dis. 2006 г., январь; 47 (1): 51-9. [PubMed: 16377385]
      5.
      Гойкоэчеа М., Гарсия де Винуэса С., Вердальес У., Верде Э., Масиас Н., Сантос А., Перес де Хосе А., Седеньо С., Линарес Т., Луньо Дж.Аллопуринол и прогрессирование ХБП и сердечно-сосудистых событий: долгосрочное наблюдение рандомизированного клинического исследования. Am J почек Dis. 2015 Апрель; 65 (4): 543-9. [PubMed: 25595565]
      6.
      Лук А.Дж., Левин Г.П., Мур Э.Е., Чжоу XH, Кестенбаум Б.Р., Чой Х.К. Аллопуринол и смертность у пациентов с гиперурикемией. Ревматология (Оксфорд). 2009 июль; 48 (7): 804-6. [Бесплатная статья PMC: PMC4481712] [PubMed: 19447769]
      7.
      Thanassoulis G, Brophy JM, Richard H, Pilote L. Подагра, использование аллопуринола и исходы сердечной недостаточности.Arch Intern Med. 2010 09 августа; 170 (15): 1358-64. [PubMed: 20696962]
      8.
      Стразерс А.Д., Доннан П.Т., Линдси П., Макнотон Д., Брумхолл Дж., Макдональд ТМ. Влияние аллопуринола на смертность и госпитализацию при хронической сердечной недостаточности: ретроспективное когортное исследование. Сердце. 2002 март; 87(3):229-34. [Бесплатная статья PMC: PMC1767024] [PubMed: 11847159]

      Таблетки аллопуринола 300 мг – сводка характеристик продукта (SmPC)

      Эта информация предназначена для медицинских работников

      Аллопуринол Таблетки 300 мг

      Каждая таблетка содержит аллопуринола 300 мг.

      Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

      Таблетки без покрытия от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с надписью «AX» на одной стороне и гладкие на другой стороне

      Аллопуринол показан для снижения образования уратов/мочевой кислоты при состояниях, при которых отложение уратов/мочевой кислоты уже произошло (например, подагрический артрит, кожные тофусы, нефролитиаз) или когда существует предсказуемый клинический риск (например, лечение злокачественных новообразований, потенциально ведущих к острой мочекислой нефропатии). ).Основные клинические состояния, при которых возможно отложение уратов/мочевой кислоты: идиопатическая подагра; мочекислый литиаз; острая мочекислая нефропатия; неопластическое заболевание и миелопролиферативное заболевание с высокой скоростью обновления клеток, при которых высокие уровни уратов возникают либо спонтанно, либо после цитотоксической терапии; некоторые ферментативные расстройства, которые приводят к перепроизводству уратов, например: гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, включая синдром Леша-Нихана; глюкозо-6-фосфатаза, включая болезнь накопления гликогена; фосфорибозилпирофосфатсинтетаза, фосфорибозилпирофосфатамидотрансфераза; аденинфосфорибозилтрансферазы.Аллопуринол показан для лечения 2,8-дигидроксиадениновых (2,8-ДГК) почечных камней, связанных с недостаточной активностью аденинфосфорибозилтрансферазы.

      Аллопуринол показан для лечения рецидивирующих смешанных камней в почках из оксалата кальция при наличии гиперурикозурии, когда жидкости, диета и подобные меры не дали результата.

      Дозировка

      Аллопуринол следует вводить в малых дозах, т.е.грамм. 100 мг/сут, чтобы снизить риск побочных реакций и увеличивать только в случае неудовлетворительного ответа на содержание уратов в сыворотке. Особую осторожность следует проявлять при нарушении функции почек.

      Взрослые: Аллопуринол следует вводить в низких дозах, например 100 мг/день для снижения риска побочных реакций и увеличение дозы только в случае неудовлетворительного ответа на содержание уратов в сыворотке. Следует соблюдать особую осторожность при нарушении функции почек ( см. Больные с почечной недостаточностью ).Предлагаются следующие схемы дозирования:

      100–200 мг в день при легких состояниях,

      300–600 мг в день при состояниях средней тяжести,

      700–900 мг в сутки при тяжелых состояниях.

      Если требуется дозировка в мг/кг массы тела, следует использовать от 2 до 10 мг/кг массы тела/день.

      Педиатрическое население:

      Дети до 15 лет: от 10 до 20 мг/кг массы тела/день, максимум до 400 мг в день.Применение у детей показано редко, за исключением злокачественных новообразований (особенно лейкемии) и некоторых ферментативных расстройств, таких как синдром Леша-Нихана.

      Пожилые люди: При отсутствии конкретных данных следует использовать самую низкую дозировку, обеспечивающую удовлетворительное снижение содержания уратов. Особое внимание следует уделить рекомендациям пациентов с почечной недостаточностью и разделу 4.4.

      Пациенты с почечной недостаточностью: Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся почками, нарушение функции почек может привести к задержке препарата и/или его метаболитов с последующим удлинением периода полувыведения из плазмы.При тяжелой почечной недостаточности может быть целесообразно использовать менее 100 мг в сутки или использовать разовые дозы 100 мг с более длительными интервалами, чем один день.

      Если имеются средства для мониторинга концентрации оксипуринола в плазме, дозу следует скорректировать для поддержания уровня оксипуринола в плазме ниже 100 микромоль/л (15,2 мг/л).

      Аллопуринол и его метаболиты удаляются при почечном диализе. Если требуется диализ два-три раза в неделю, следует рассмотреть альтернативный режим дозирования: 300–400 мг аллопуринола сразу после каждого диализа, а не в промежутке.

      Пациенты с печеночной недостаточностью: Пациентам с печеночной недостаточностью следует применять уменьшенные дозы. На ранних стадиях терапии рекомендуются периодические тесты функции печени.

      Лечение состояний с высоким оборотом уратов, т.е. неоплазия, синдром Леша-Нихана: Целесообразно провести коррекцию имеющейся гиперурикемии и/или гиперурикозурии с помощью аллопуринола перед началом цитотоксической терапии. Важно обеспечить адекватную гидратацию для поддержания оптимального диуреза и попытаться подщелачивать мочу для повышения растворимости уратов/мочевой кислоты в моче.Дозировка аллопуринола должна быть в нижней части рекомендуемой схемы дозирования.

      Если уратная нефропатия или другая патология нарушают функцию почек, следует следовать рекомендациям, данным в Пациенты с почечной недостаточностью .

      Эти шаги могут снизить риск отложения ксантина и/или оксипуринола, усложняющего клиническую ситуацию. См. также разделы 4.5 и 4.8 .

      Рекомендации по мониторингу: Дозировку следует корректировать, контролируя концентрацию уратов в сыворотке и уровни уратов/мочевой кислоты в моче через соответствующие интервалы времени.

      Способ применения : Аллопуринол можно принимать внутрь один раз в день после еды. Хорошо переносится, особенно после еды. Если суточная доза превышает 300 мг и проявляется непереносимость со стороны желудочно-кишечного тракта, может быть целесообразным режим разделенных доз.

      Аллопуринол не следует назначать лицам с известной гиперчувствительностью к аллопуринолу или к любому из компонентов препарата, перечисленных в разделе 6.1.

      Синдром гиперчувствительности, ССД и ТЭН

      Реакции гиперчувствительности к аллопуринолу могут проявляться по-разному, включая макулопапулезную экзантему, синдром гиперчувствительности (также известный как DRESS) и SJS/TEN.Эти реакции являются клиническими диагнозами, и их клинические проявления остаются основой для принятия решений. Если такие реакции возникают в любой момент лечения, аллопуринол следует немедленно отменить. Повторное введение не следует проводить у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут быть полезны для преодоления кожных реакций гиперчувствительности.

      Аллель HLA-B*5801

      Было показано, что аллель HLA-B*5801 связана с риском развития синдрома гиперчувствительности, связанного с аллопуринолом, и ССД/ТЭН.Частота аллеля HLA-B*5801 сильно различается между этническими популяциями: до 20% у ханьцев, 8-15% у тайцев, около 12% у корейцев и 1-2% у японцев или японцев. европейское происхождение.

      Перед началом лечения аллопуринолом следует рассмотреть возможность проведения скрининга на HLA-B*5801 в подгруппах пациентов, в которых известно о высокой распространенности этого аллеля. Хроническое заболевание почек может увеличить риск у этих пациентов. Кроме того, в случае отсутствия генотипирования HLA-B*5801 для пациентов ханьского, тайского или корейского происхождения, преимущества следует тщательно оценить и считать, что они перевешивают возможные более высокие риски перед началом терапии.Использование генотипирования не было установлено в других популяциях пациентов.

      Если пациент является известным носителем HLA-B*5801 (особенно у лиц ханьского, китайского, тайского или корейского происхождения, аллопуринол не следует начинать, если нет других разумных терапевтических вариантов и считается, что польза превышает риск) Требуется повышенная бдительность в отношении признаков синдрома гиперчувствительности или ССД/ТЭН, и пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного прекращения лечения при появлении первых симптомов.

      ССД/ТЭН все еще может возникать у пациентов с отрицательным результатом на HLA-B*5801, независимо от их этнического происхождения.

      Хроническая почечная недостаточность

      Пациенты с хронической почечной недостаточностью и сопутствующим приемом диуретиков, в частности тиазидов, могут подвергаться повышенному риску развития реакций гиперчувствительности, включая ССД/ТЭН, связанных с аллопуринолом. Требуется повышенная бдительность в отношении признаков синдрома гиперчувствительности или ССД/ТЭН, и пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленно и навсегда прекратить лечение при первом появлении симптомов (см.8).

      Печеночная или почечная недостаточность

      Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью следует применять уменьшенные дозы (см. Раздел 4.2). У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности, например диуретиками или ингибиторами АПФ, может наблюдаться некоторое сопутствующее нарушение функции почек, и в этой группе аллопуринол следует применять с осторожностью.

      Бессимптомная гиперурикемия:

      Бессимптомная гиперурикемия сама по себе обычно не считается показанием к применению аллопуринола.Жидкость и модификация диеты с устранением основной причины могут исправить состояние.

      Острые приступы подагры:

      Лечение аллопуринолом не следует начинать до полного стихания острого приступа подагры, так как это может спровоцировать дальнейшие приступы.

      На ранних стадиях лечения аллопуринолом, как и урикозурическими препаратами, может провоцироваться острый приступ подагрического артрита. Поэтому рекомендуется проводить профилактику подходящим противовоспалительным средством или колхицином в течение как минимум одного месяца.Для получения подробной информации о соответствующей дозировке, мерах предосторожности и предупреждениях следует обращаться к литературе.

      Если у пациентов, получающих аллопуринол, развиваются острые приступы, лечение следует продолжать в той же дозе, пока острый приступ лечится подходящим противовоспалительным средством.

      Отложение ксантина:

      В условиях, когда скорость образования уратов значительно повышена (например, злокачественное заболевание и его лечение, синдром Леша-Нихана), абсолютная концентрация ксантина в моче может в редких случаях повышаться настолько, что становится возможным его отложение в мочевыводящих путях.Этот риск может быть сведен к минимуму адекватной гидратацией для достижения оптимального разведения мочи.

      Имплантация мочевых камней в почках:

      Адекватная терапия аллопуринолом приведет к растворению крупных мочевокислых камней почечной лоханки с отдаленной вероятностью вклинения в мочеточник.

      Болезни щитовидной железы :

      Повышение уровня ТТГ (>5,5 мкМЕ/мл) наблюдалось у пациентов, длительно лечившихся аллопуринолом (5.8%) в долгосрочном открытом расширенном исследовании. Необходима осторожность при применении аллопуринола у пациентов с нарушением функции щитовидной железы.

      Лактоза:

      Таблетки

      Аллопуринол содержат лактозу, поэтому их не следует назначать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

      Цитостатики

      При введении аллопуринола и цитостатиков (например,грамм. циклофосфан, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, алкилгалогениды) дискразии крови возникают чаще, чем при монотерапии этими действующими веществами.

      Поэтому

      следует регулярно проводить мониторинг анализа крови.

      Гидроксид алюминия

      При одновременном приеме гидроксида алюминия аллопуринол может ослаблять эффект. Между приемом обоих препаратов должен быть интервал не менее 3 часов.

      Кумариновые антикоагулянты: Были редкие сообщения об усилении действия варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при совместном применении с аллопуринолом, поэтому все пациенты, получающие антикоагулянты, должны находиться под тщательным наблюдением.

      Азатиоприн и 6-меркаптопурин: Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который инактивируется под действием ксантиноксидазы. Когда 6-меркаптопурин или азатиоприн назначают одновременно с аллопуринолом, следует вводить только четверть обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку ингибирование ксантиноксидазы продлевает их активность.

      Видарабин (аденин арабинозид): Данные свидетельствуют о том, что период полувыведения видарабина из плазмы увеличивается в присутствии аллопуринола. Когда два продукта используются одновременно, необходима дополнительная бдительность, чтобы распознать усиленные токсические эффекты.

      Салицилаты и урикозурические средства: Оксипуринол, основной активный метаболит аллопуринола, выводится почками так же, как и ураты. Следовательно, препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или большие дозы салицилатов, могут ускорить выведение оксипуринола.Это может снизить терапевтическую активность аллопуринола (но значимость необходимо оценивать в каждом конкретном случае).

      Хлорпропамид: Если аллопуринол назначается одновременно с хлорпропамидом при нарушении функции почек, может повышаться риск длительной гипогликемической активности, поскольку аллопуринол и хлорпропамид могут конкурировать за экскрецию в почечных канальцах.

      Фенитоин: Аллопуринол может ингибировать окисление фенитоина в печени, но его клиническое значение не доказано.

      Теофиллин: Сообщалось об ингибировании метаболизма теофиллина. Механизм взаимодействия можно объяснить участием ксантиноксидазы в биотрансформации теофиллина у человека. У пациентов, начинающих или увеличивающих терапию аллопуринолом, следует контролировать уровни теофиллина.

      Ампициллин/амоксициллин: Сообщалось об увеличении частоты кожной сыпи среди пациентов, получавших ампициллин или амоксициллин одновременно с аллопуринолом, по сравнению с пациентами, не получавшими оба препарата.Причина сообщаемой ассоциации не была установлена. Тем не менее, рекомендуется, чтобы у пациентов, получающих аллопуринол, использовалась альтернатива ампициллину или амоксициллину, где это возможно.

      Циклоспорин: Сообщения предполагают, что концентрация циклоспорина в плазме может повышаться при одновременном лечении аллопуринолом. Следует учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина при одновременном применении этих препаратов.

      Циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин: Сообщалось об усилении подавления костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими агентами у пациентов с неопластическими заболеваниями (кроме лейкемии) в присутствии аллопуринола.Однако в хорошо контролируемом исследовании пациентов, получавших циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и/или мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), аллопуринол не усиливал токсическую реакцию этих цитотоксических агентов.

      Диданозин : у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных, получавших диданозин, C max диданозина в плазме и значения AUC были приблизительно удвоены при сопутствующем лечении аллопуринолом (300 мг в день) без влияния на конечный период полувыведения.Совместное применение этих двух препаратов, как правило, не рекомендуется. Если одновременное применение неизбежно, может потребоваться снижение дозы диданозина, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

      Диуретики

      Сообщалось о взаимодействии между аллопуринолом и фуросемидом, которое приводит к повышению концентрации уратов в сыворотке и концентрации оксипуринола в плазме.

      Сообщалось о повышенном риске гиперчувствительности при применении аллопуринола с диуретиками, особенно тиазидными, особенно при почечной недостаточности.

      Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

      Сообщалось о повышенном риске гиперчувствительности при применении аллопуринола с ингибиторами АПФ, особенно при почечной недостаточности.

      Беременность:

      Нет достаточных доказательств безопасности применения аллопуринола при беременности у человека, хотя он широко применялся в течение многих лет без явных побочных эффектов.

      Применять во время беременности, только когда нет более безопасной альтернативы и когда само заболевание представляет риск для матери или будущего ребенка.

      Грудное вскармливание:

      Аллопуринол и его метаболит оксипуринол проникают в грудное молоко человека. Аллопуринол при грудном вскармливании не рекомендуется.

      Концентрация аллопуринола 1,4 мг/л и оксипуринола 53,7 мг/л была обнаружена в грудном молоке женщины, принимавшей аллопуринол в дозе 300 мг/день. Однако данные о влиянии аллопуринола или его метаболитов на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют.

      Поскольку у пациентов, получающих аллопуринол, были зарегистрированы побочные реакции, такие как сонливость, головокружение и атаксия, пациентам следует проявлять осторожность перед вождением автомобиля, использованием механизмов или участием в опасных видах деятельности до тех пор, пока они не будут достаточно уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на работоспособность.

      Для этого продукта не существует современной клинической документации, которая может быть использована в качестве поддержки для определения частоты нежелательных эффектов. Нежелательные эффекты могут различаться по частоте возникновения в зависимости от полученной дозы, а также при применении в комбинации с другими терапевтическими средствами.

      Приведенные ниже категории частоты нежелательных реакций на лекарственные средства являются оценочными: для большинства реакций подходящие данные для расчета частоты отсутствуют. Побочные реакции на лекарственные средства, выявленные в ходе постмаркетингового наблюдения, считались редкими или очень редкими.Для классификации частоты использовалось следующее соглашение:

      Очень часто

      ≥1/10

      Общий

      ≥1/100 и <1/10

      Необычный

      ≥1/1000 и <1/100

      Редкий

      ≥1/10 000 и <1/1000

      Очень редко

      <1/10 000

      Побочные реакции, связанные с аллопуринолом, редко встречаются у общей популяции, получающей лечение, и в основном носят незначительный характер.Заболеваемость выше при наличии почечной и/или печеночной недостаточности.

      Таблица 1 Нежелательные эффекты

      Системный орган класса

      Частота

      Побочная реакция

      Инфекции и инвазии

      Очень редко

      Фурункул

      Болезни крови и лимфатической системы

      Очень редко

      Агранулоцитоз1

      Апластическая анемия1

      Тромбоцитопения1

      Нарушения иммунной системы

      Необычный

      Гиперчувствительность 2

      Очень редко

      Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома 3, Анафилактическая реакция

      Нарушения обмена веществ и питания

      Очень редко

      Сахарный диабет

      Гиперлипидемия

      Психические расстройства

      Очень редко

      Депрессия

      Заболевания нервной системы

      Очень редко

      Кома

      Паралич

      Атаксия

      Периферическая невропатия

      Парестезия

      Сонливость

      Головная боль Дисгевзия

      Неизвестно

      Асептический менингит

      Заболевания глаз

      Очень редко

      Катаракта

      Нарушение зрения

      Макулопатия

      Болезни уха и лабиринта

      Очень редко

      Головокружение

      Сердечные расстройства

      Очень редко

      Стенокардия

      Брадикардия

      Сосудистые заболевания

      Очень редко

      Гипертония

      Желудочно-кишечные расстройства

      Необычный

      Рвота4

      Тошнота4

      Диарея

      Очень редко

      Кровавая рвота

      Стеаторея

      Стоматит

      Изменение характера стула

      Гепатобилиарные расстройства

      Необычный

      Отклонение от нормы печеночных проб5

      Редкий

      Гепатит (включая некроз печени и гранулематозный гепатит) 5

      Болезни кожи и подкожной клетчатки

      Обычный

      Сыпь

      Редкий

      Синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз 6

      Очень редко

      Ангионевротический отек7

      Лекарственная сыпь

      Алопеция

      Изменение цвета волос

      Заболевания почек и мочевыводящих путей

      Очень редко

      Гематурия

      Азотемия

      Заболевания репродуктивной системы и молочных желез

      Очень редко

      Бесплодие мужское

      Эректильная дисфункция

      Гинекомастия

      Общие расстройства и состояния в месте введения

      Очень редко

      Отек

      Болезнь

      Астения

      Пирексия 8

      Исследования

      обычный

      Повышение уровня тиреотропного гормона в крови 9

      1 Были получены очень редкие сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, особенно у лиц с нарушением функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость особого ухода за этой группой пациентов.

      2 Отсроченное полиорганное расстройство гиперчувствительности (известное как синдром гиперчувствительности или DRESS) с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, нарушением функциональных тестов печени и синдромом исчезновения желчных протоков (разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), протекающих в различных сочетаниях. Другие органы также могут быть поражены (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстая кишка). Если такие реакции возникают, то в любой момент лечения аллопуринол следует отменить НЕМЕДЛЕННО И ПОСТОЯННО.

      Rehallenge не следует проводить у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут быть полезны для преодоления кожных реакций гиперчувствительности. При развитии генерализованных реакций гиперчувствительности обычно имеют место нарушения функции почек и/или печени, особенно в случае летального исхода.

      3 Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома была описана очень редко после биопсии генерализованной лимфаденопатии. Это явление обратимо при отмене таблеток аллопуринола.

      4 В ранних клинических исследованиях сообщалось о тошноте и рвоте. Дальнейшие сообщения предполагают, что эта реакция не является серьезной проблемой, и ее можно избежать, принимая таблетки аллопуринола после еды.

      5 Сообщалось о нарушениях функции печени без явных признаков более генерализованной гиперчувствительности.

      6 Кожные реакции являются наиболее распространенными реакциями и могут возникнуть в любой момент во время лечения. Они могут быть зудящими, пятнисто-папулезными, иногда чешуйчатыми, иногда пурпурными и редко эксфолиативными, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН).Самый высокий риск ССД и ТЭН или других серьезных реакций гиперчувствительности приходится на первые недели лечения. Наилучшие результаты в управлении такими реакциями достигаются при ранней диагностике и немедленной отмене любого подозрительного препарата. Таблетки аллопуринола следует немедленно отменить в случае возникновения таких реакций. После выздоровления от легких реакций таблетки аллопуринола можно, при желании, повторно ввести в небольшой дозе (например, 50 мг/день) и постепенно увеличивать. Если сыпь повторяется, прием аллопуринола следует отменить навсегда, так как может развиться более тяжелая гиперчувствительность (см. Нарушения иммунной системы).Если невозможно исключить SJS/TEN или другие серьезные реакции гиперчувствительности, НЕ вводите повторно аллопуринол из-за возможности тяжелой или даже фатальной реакции. Клинический диагноз ССД/ТЭН остается основой для принятия решения. Если такие реакции возникают в любое время во время лечения, аллопуринол следует немедленно и навсегда отменить.

      7 Сообщается, что ангионевротический отек возникает с признаками и симптомами более общей реакции гиперчувствительности и без них.

      8 Сообщалось о лихорадке с признаками и симптомами более общей реакции гиперчувствительности на таблетки аллопуринола и без них (см. Нарушения иммунной системы).

      9. Повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в соответствующих исследованиях не сообщало о каком-либо влиянии на уровни свободного Т4 или о наличии уровней ТТГ, указывающих на субклинический гипотиреоз.

      Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

      Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтой карточки на веб-сайте: www.mhra.gov.uk/yellowcard или выполните поиск по запросу MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store.

      Сообщалось о приеме внутрь до 22,5 г аллопуринола без побочных эффектов. Симптомы и признаки, включая тошноту, рвоту, диарею и головокружение, были зарегистрированы у пациента, принявшего внутрь 20 г аллопуринола. Выздоровление последовало за общими поддерживающими мерами. Массивная абсорбция аллопуринола может привести к значительному ингибированию активности ксантиноксидазы, что не должно иметь неблагоприятных эффектов, если не влияет на сопутствующие препараты, особенно с 6-меркаптопурином и/или азатиоприном.Адекватная гидратация для поддержания оптимального диуреза способствует выведению аллопуринола и его метаболитов. При необходимости может быть использован гемодиализ.

      Фармакотерапевтическая группа: Препараты, ингибирующие выработку мочевой кислоты, Код АТС : M04AA01

      Аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы. Аллопуринол и его основной метаболит оксипуринол снижают уровень мочевой кислоты в плазме и моче за счет ингибирования ксантиноксидазы, фермента, катализирующего окисление гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту.В дополнение к ингибированию катаболизма пуринов у некоторых, но не у всех пациентов с гиперурикемией биосинтез пуринов de novo угнетается за счет ингибирования по типу обратной связи гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. Другие метаболиты аллопуринола включают аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.

      Поглощение:

      Аллопуринол активен при приеме внутрь и быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Исследования выявили аллопуринол в крови через 30-60 минут после приема.Оценки биодоступности варьируются от 67% до 90%. Пиковые уровни аллопуринола в плазме обычно достигаются примерно через 1,5 часа после перорального приема аллопуринола, но быстро снижаются и едва обнаруживаются через 6 часов. Пиковые уровни оксипуринола обычно возникают через 3-5 часов после перорального приема аллопуринола и являются гораздо более устойчивыми.

      Распространение:

      Аллопуринол незначительно связывается с белками плазмы, поэтому считается, что изменения в связывании с белками существенно не влияют на клиренс.Кажущийся объем распределения аллопуринола составляет примерно 1,6 л/кг, что свидетельствует об относительно обширном поглощении тканями. О концентрациях аллопуринола в тканях у людей не сообщалось, но вполне вероятно, что аллопуринол и оксипуринол будут присутствовать в самых высоких концентрациях в печени и слизистой оболочке кишечника, где активность ксантиноксидазы высока.

      Биотрансформация

      Основным метаболитом таблеток Аллопуринол является оксипуринол. Другие метаболиты аллопуринола включают аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

      Ликвидация:

      Приблизительно 20% принятого внутрь аллопуринола выводится с фекалиями. Выведение аллопуринола происходит в основном путем метаболического превращения в оксипуринол с помощью ксантиноксидазы и альдегидоксидазы, при этом менее 10% неизмененного препарата выводится с мочой. Период полувыведения аллопуринола из плазмы крови составляет от 1 до 2 часов.

      Оксипуринол является менее мощным ингибитором ксантиноксидазы, чем аллопуринол, но период полувыведения оксипуринола из плазмы крови гораздо дольше.Оценки варьируются от 13 до 30 часов у человека. Таким образом, эффективное ингибирование ксантиноксидазы сохраняется в течение 24 часов при однократном приеме аллопуринола в сутки. У пациентов с нормальной функцией почек оксипуринол постепенно накапливается до тех пор, пока не будет достигнута равновесная концентрация оксипуринола в плазме. Такие пациенты, принимающие 300 мг аллопуринола в день, обычно имеют концентрацию оксипуринола в плазме 5-10 мг/л.

      Оксипуринол выводится с мочой в неизмененном виде, но имеет длительный период полувыведения, поскольку подвергается канальцевой реабсорбции.Зарегистрированные значения периода полувыведения составляют от 13,6 до 29 часов. Большие расхождения в этих значениях могут быть объяснены различиями в дизайне исследования и/или клиренсе креатинина у пациентов.

      Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью.

      Клиренс аллопуринола и оксипуринола значительно снижается у пациентов с нарушением функции почек, что приводит к более высоким уровням в плазме крови при хронической терапии. У пациентов с почечной недостаточностью, у которых значения клиренса креатинина составляли от 10 до 20 мл/мин, концентрация оксипуринола в плазме составляла примерно 30 мг/л после длительного лечения аллопуринолом в дозе 300 мг в день.Это приблизительно та концентрация, которая достигается при дозе 600 мг/сут у пациентов с нормальной функцией почек. Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью требуется снижение дозы аллопуринола.

      Фармакокинетика у пожилых пациентов.

      Кинетика препарата вряд ли изменится, за исключением ухудшения функции почек (см. Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью).

      А. Мутагенность

      Цитогенетические исследования показывают, что аллопуринол не вызывает хромосомных аберраций в клетках крови человека in vitro при концентрациях до 100 мкг/мл и in vivo при дозах до 600 мг/сутки в среднем в течение 40 месяцев.

      Аллопуринол не продуцирует нитрозосоединения in vitro и не влияет на трансформацию лимфоцитов in vitro.

      Данные биохимических и других цитологических исследований убедительно свидетельствуют о том, что аллопуринол не оказывает вредного воздействия на ДНК на любой стадии клеточного цикла и не обладает мутагенными свойствами.

      Б. Канцерогенность

      У мышей и крыс, получавших аллопуринол в течение 2 лет, признаков канцерогенности обнаружено не было.

      C. Тератогенность

      Одно исследование на мышах, получавших внутрибрюшинно дозы 50 или 100 мг/кг на 10 или 13 день беременности, привело к аномалиям развития плода, однако в аналогичном исследовании на крысах при дозе 120 мг/кг на 12 день беременности отклонений не наблюдалось. Обширные исследования пероральных высоких доз аллопуринола у мышей до 100 мг/кг/сут, крыс до 200 мг/кг/сут и кроликов до 150 мг/кг/сут в период с 8 по 16 день беременности не выявили тератогенных эффектов.

      Исследование in vitro с использованием слюнных желез плода мыши в культуре для выявления эмбриотоксичности показало, что аллопуринол не вызывает эмбриотоксичности, не вызывая при этом токсичности для матери.

      Лактоза

      Кукурузный крахмал

      Повидон К-30

      Кросповидон

      Стеарат магния

      Контейнерная упаковка: Не хранить при температуре выше 25°C. Хранить в оригинальной упаковке. Держите контейнер плотно закрытым.

      Блистерная упаковка: Не хранить при температуре выше 25°C. Хранить в оригинальной упаковке.

      Полипропиленовые контейнеры для таблеток с крышками из полиэтилена низкой плотности.

      Размеры упаковки: 28 100 500 и 1000 таблеток.

      Блистерная упаковка (прозрачный ПВХ 250 микрон и обычная алюминиевая фольга 20 микрон и 25 микрон)

      Размер упаковки: 28 таблеток.

      Не все размеры упаковки могут продаваться.

      Аккорд Здравоохранение

      Дом мудреца

      391 Пиннер Роуд

      Борона

      Миддлсекс

      ХА1 4ХФ

      Соединенное Королевство

      Увеличение дозы аллопуринола может лучше контролировать подагру

      В дополнение к медикаментозному лечению симптомов острого обострения, следует ли человеку с подагрой назначать долгосрочные препараты, снижающие уровень мочевой кислоты, чтобы предотвратить обострения в будущем? И безопасно ли продолжать повышать дозу лекарства до тех пор, пока уровень мочевой кислоты не упадет ниже указанного целевого значения? Ревматологи и другие врачи в настоящее время бьются над этими вопросами, и новое исследование может помочь найти некоторые ответы.

      Что такое подагра?

      Подагра — наиболее распространенная форма воспалительного артрита в Соединенных Штатах, от которой страдают более 8 миллионов взрослых. Он развивается у некоторых людей с высоким уровнем мочевой кислоты в крови. Игольчатые кристаллы образуются в суставах и вокруг них — часто начиная с основания большого пальца ноги — вызывая эпизоды сильной боли, жара и отека.

      Чтобы предотвратить приступы и предотвратить переход болезни в хроническую форму, рекомендации по лечению включают использование лекарств, снижающих уровень уратов в крови (производное мочевой кислоты), чтобы поддерживать его ниже 6 мг/дл (6 мг/дл).У людей с подагрой, у которых есть тофусы (твердые куски кристаллов мочевой кислоты, которые можно увидеть под кожей), врачи хотят, чтобы уровень мочевой кислоты был еще ниже. Если его удается поддерживать в целевом диапазоне, кристаллы мочевой кислоты растворяются, приступы подагры уменьшаются или исчезают, а тофусы уменьшаются.

      Но многим людям не нравится длительно принимать лекарства, особенно если после стихания острого приступа подагры они чувствуют себя хорошо. И некоторые врачи не убеждены, что агрессивное лечение, снижающее уровень мочевой кислоты, является правильным подходом.

      В прошлом году международная группа экспертов по подагре опубликовала рекомендации врачам использовать подход «лечение к цели» для лечения подагры. Но примерно в то же время Американский колледж врачей (национальная организация врачей-терапевтов) опубликовал свои собственные рекомендации по лечению подагры, в которых рекомендовалось не использовать лекарства, снижающие уровень мочевой кислоты, у пациентов с нечастыми обострениями до тех пор, пока не будут доступны дополнительные исследования.

      Некоторые из этих исследований теперь могут быть доступны.Новое исследование, опубликованное недавно в журнале Annals of the Rheumatic Diseases , предполагает, что врачи могут безопасно увеличивать дозы аллопуринола от подагры, чтобы помочь достичь этих целей. Безопасность этих более высоких доз особенно важна для многих людей с подагрой, у которых также есть хроническое заболевание почек или другие заболевания.

      Аллопуринол

      Аллопуринол является наиболее часто используемым препаратом для снижения уровня мочевой кислоты, но многие врачи не решаются использовать его в дозах, необходимых для достижения целевого уровня уратов в сыворотке, опасаясь побочных эффектов, объясняет Лиза Стэмп, доктор философии, ведущий автор исследования и профессор медицины в Университет Отаго в Крайстчерче, Новая Зеландия.

      Джонатан Кей, доктор медицинских наук, руководитель отдела клинических исследований в области ревматологии в Медицинской школе Массачусетского университета в Вустере, согласен. «Аллопуринол — эффективное лекарство для снижения уровня уратов в сыворотке крови, но его дозировка часто недостаточна, потому что у врачей сложилось впечатление, что фиксированная дозировка — это правильный способ назначения этого лекарства», — объясняет он. «Многие врачи не знают, что дозы аллопуринола могут быть увеличены до [дозы] 900 мг/день по мере необходимости для достижения целевого уровня уратов в сыворотке менее 6 мг/дл.

      Исследование

      Чтобы определить безопасность и эффективность повышения дозы аллопуринола в реальных условиях, Стэмп и ее коллеги провели исследование с увеличением дозы. В исследовании приняли участие 183 человека с подагрой. Более чем у половины участников была снижена функция почек (распространенная проблема среди людей с подагрой), а у 44 процентов была тяжелая форма подагры (что определялось наличием тофусов).

      Все участники принимали аллопуринол не менее одного месяца на момент начала исследования.Девяносто участников были случайным образом распределены в группу повышения дозы (DE), а 93 — в контрольную группу. Участники контрольной группы продолжали принимать начальную дозу аллопуринола в течение 12 месяцев исследования. В группе ДЭ кровь брали каждый месяц и аллопуринол повышали до тех пор, пока уровень мочевой кислоты не достигал целевого уровня менее 6 мг/дл или пока не возникали какие-либо побочные эффекты.

      К последнему посещению в течение 12 месяцев у 32% контрольной группы уровень мочевой кислоты в крови был ниже 6 мг/дл, а у 69% пациентов группы ДЭ целевой показатель был достигнут.И 59 процентов группы DE достигли и поддерживали целевой уровень уратов в течение последних трех месяцев исследования.

      Несмотря на то, что имели место некоторые нежелательные явления, говорит Стэмп, «количество и типы были одинаковыми в двух группах, и некоторые из них считались связанными с аллопуринолом».

      «Это исследование показывает, что целевые уровни уратов в сыворотке достигаются у значительно большей доли пациентов, получающих эскалацию дозы, чем при фиксированной дозировке», — говорит доктор Кей. «Это важное исследование, потому что оно подтверждает целевой подход к лечению подагры.

      Влияние на симптомы

      Когда начинается уратснижающая терапия, у пациентов повышается риск приступа подагры, поскольку уровень мочевой кислоты быстро падает, объясняет доктор Кей. Однако прием препарата колхицин в течение первых шести месяцев терапии аллопуринолом может помочь предотвратить приступы, говорит он.

      Когда уровень уратов в сыворотке снижается до целевого уровня, требуется некоторое время, чтобы кристаллы растворились и вспышки уменьшились. В годичном исследовании Стэмпа не было отмечено значительного снижения приступов подагры, уровня боли или размера тофусов в группе ДЭ, несмотря на то, что большинство из них достигли целевого уровня мочевой кислоты.

      «Вероятно, потребуется более длительный период наблюдения, чтобы увидеть разницу в частоте вспышек», — говорит Стэмп. «В настоящее время мы анализируем данные второго года исследования и ожидаем, что мы можем начать видеть сокращение вспышек. Мы надеемся, что эти данные будут опубликованы в ближайшие несколько месяцев».

      Что это значит для вас

      Штамп призывает пациентов взять ситуацию под контроль. «Если с вашей подагрой хорошо справляются, у вас не должно быть приступов подагры. Если у вас по-прежнему возникают регулярные приступы или есть тофусы, поговорите со своим врачом.Важно, чтобы уровень мочевой кислоты в крови проверялся, а лекарства, снижающие уровень уратов, корректировались для снижения уровня мочевой кислоты и улучшения симптомов».

      Доктор Кей соглашается.

    Похожие записи

    При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

    Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

    Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

    Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

    Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

    Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.