Аллопуринол алкоголь: аллопуринол и алкоголь | смешивание спирта и аллопуринола

alexxlab Разное

Содержание

аллопуринол и алкоголь | смешивание спирта и аллопуринола

аллопуринол и алкоголь


Аллопуринолпродается под торговой маркой Zyloprim Среди прочего, это лекарство, используемое для снижения уровня мочевой кислоты в крови. Он специально используется для предотвращения подагры, предотвращения определенных типов камней в почках и при высоком уровне мочевой кислоты, который может возникнуть при химиотерапии. Его принимают внутрь или вводят в вену.

Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают зуд и сыпь. Общие побочные эффекты при использовании в виде инъекций включают рвоту и проблемы с почками. Хотя исторически это не рекомендуется, начинать прием аллопуринола во время приступа подагры, по-видимому, безопасно. Тем, кто уже принимает лекарство, его следует продолжать даже во время острого приступа подагры. Хотя использование во время беременности, по-видимому, не причиняет вреда, это использование недостаточно изучено. Аллопуринол входит в группу лекарств, ингибирующих ксантиноксидазу.

Источник

 

Что происходит, когда вы смешиваете аллопуринол и алкоголь

 

Побочные эффекты от смешивания аллопуринола и алкоголя могут включать:

 

  • Головокружение
  • медлительность
  • Сонливость
  • Сбивчивое дыхание
  • Зудящий
  • крапивница
  • Сердцебиение
  • Респираторная депрессия
  • Остановка сердца
  • Кома
  • Приступы
  • Смерть

 

Интересно, что невозможно сказать, какое влияние аллопуринол и алкоголь окажут на человека из-за их собственного уникального генетического состава и толерантности. Никогда не рекомендуется смешивать аллопуринол и алкоголь из-за вероятности легких, умеренных и тяжелых побочных эффектов. Если у вас возникла неблагоприятная реакция на смешивание аллопуринола и алкоголя, вам обязательно нужно обратиться в местное отделение неотложной помощи.

 

Спирт и аллопуринол

 

Алкоголь и аллопуринол вызывают разный эффект в зависимости от дозы: многие люди чувствуют возбуждение и усиление при низких дозах алкоголя и аллопуринола, и даже смешивание небольшого количества аллопуринола и алкоголя не рекомендуется.

Смешивание спирта и аллопуринола

 

На первичный эффект алкоголя влияет увеличение концентрации тормозного нейромедиатора ГАМК, который обнаруживается в спинном мозге и стволе головного мозга, и снижение его воздействия на нейрональные передатчики, которые являются возбуждающими. Когда алкоголь сочетается с аллопуринолом, этот первичный эффект усиливается, увеличивая нагрузку на организм с непредсказуемыми результатами.

 

Алкоголь и аллопуринол влияют на уровень дофамина в головном мозге, вызывая как психические, так и физические страдания. Большие количества аллопуринола и алкоголя имеют более выраженный неблагоприятный эффект, но ведущая медицинская рекомендация состоит в том, что меньшие дозы могут быть столь же вредными, и невозможно точно узнать, как аллопуринол и алкоголь повлияют на человека, прежде чем они их примут.

 

Одновременный прием аллопуринола и алкоголя

 

Люди, принимающие аллопуринол и алкоголь вместе, испытают на себе действие обоих веществ. Технически конкретные эффекты и реакции, возникающие из-за частого употребления аллопуринола и алкоголя, зависят от того, потребляете ли вы больше алкоголя по сравнению с аллопуринолом или больше аллопуринола по сравнению с алкоголем.

 

Использование значительно большего количества аллопуринола с алкоголем приведет к седативному эффекту и летаргии, а также к синергетическим эффектам, возникающим в результате смешения двух лекарств.

 

Люди, принимающие алкоголь и аллопуринол, могут испытывать такие эффекты, как:

 

  • снижение двигательных рефлексов от аллопуринола и алкоголя
  • головокружение от алкоголя и аллопуринола
  • тошнота и рвота аллопуринолом

 

Некоторые люди могут также испытывать большую эйфорию, депрессию, раздражительность или все три сразу. Комбинация алкоголя и аллопуринола приводит к значительно большей летаргии, которая может легко перейти в кому, приступы угнетения дыхания и смерть.

Алкоголь против аллопуринола

 

Прием аллопуринола в достаточном количестве увеличивает риск сердечной недостаточности. Кроме того, у людей, находящихся под воздействием аллопуринола и алкоголя, могут возникать трудности с формированием новых воспоминаний. С алкоголем и аллопуринолом в организме человека они сбиваются с толку и не понимают своего окружения. Из-за синергических свойств аллопуринола при смешивании с алкоголем он может вызывать спутанность сознания, беспокойство, депрессию и другие психические расстройства. Хроническое употребление аллопуринола и алкоголя может привести к необратимым изменениям в головном мозге.

 

аллопуринол против алкоголя

 

Исследования, изучающие эффекты таких наркотиков, как аллопуринол и алкоголь, показали, что вероятность парасомнии (выполнения задач во сне) резко возрастает при сочетании аллопуринола и алкоголя. Тяжелые и опасные побочные эффекты могут возникать при смешивании лекарств в организме, а расстройства сна являются частым побочным эффектом одновременного приема алкоголя и аллопуринола.

Когда небольшое или среднее количество алкоголя сочетается с аллопуринолом, могут возникать нарушения сна, такие как апноэ во сне. По последним данным Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) большинство посещений скорой помощи и госпитализаций, вызванных чрезмерным употреблением алкоголя, были связаны с другими веществами, такими как аллопуринол.

 

Через какое время после приема аллопуринола можно употреблять алкоголь

 

Чтобы избежать остаточной токсичности, рекомендуется подождать, пока аллопуринол полностью очистит вашу систему, прежде чем употреблять алкоголь, даже в небольших количествах.

 

Передозировка аллопуринолом и алкоголем

 

Передозировка аллопуринолом и алкоголем очень распространена и часто может быть смертельной. В случае передозировки аллопуринола или если вы беспокоитесь после смешивания {наркотика и алкоголя}, позвоните в службу экстренной помощи или немедленно обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи. Если вас беспокоит кто-то, кто принял слишком много аллопуринола или смешал алкоголь с аллопуринолом, позвоните специалисту по оказанию первой помощи или отвезите его за медицинской помощью. Лучшее место для вас или кого-то, о ком вы заботитесь, в случае неотложной медицинской помощи — это медицинское наблюдение. Обязательно сообщите медицинской бригаде, что это смесь аллопуринола и алкоголя. Сочетание алкоголя и аллопуринола увеличивает вероятность перевода человека в реанимацию.

 

аллопуринол и алкоголь

Аллопуринол и алкоголь: совместимость, последствия

Аллопуринол – препарат для лечения подагры, при которой вследствие нарушения обмена веществ происходит отложение солей мочевой кислоты в суставах. Препарат выпускается в таблетках. Аллопуринол эффективен также при лечении мочекаменной болезни с образованием различных солей.

При подагре и мочекаменной болезни почек спиртосодержащая продукция исключена, так как алкоголь повышает уровень мочевой кислоты, как при разовом, так и при систематическом приеме. Пиво, даже безалкогольное повышает уровень пуринов в крови, которые приводят к образованию мочевой кислоты. Крепкие напитки препятствуют своевременному выводу солей из организма, поэтому вопрос: «Можно ли пить аллопуринол с алкоголем?» — должен отпасть сам собой.

Аллопуринол после алкоголя снижает свою активность и вызывает массу побочных действий, чаще всего наблюдается увеличение желудочно-кишечных кровотечений, нарушений работы печени. Некоторые считают, что при приеме спиртосодержащих напитков дозу приема аллопуринола необходимо увеличить, но данная мера только усиливает побочное действие со стороны печени.

Принимая аллопуринол и алкоголь, последствия могут быть следующими:

  • Головокружения, тошнота, рвота, сильные приступы диареи;
  • Отеки, уремия;
  • Нарушения функций печени;
  • Судороги, апатия, депрессия, сонливость.
  • Передозировка аллопуринола, подкрепленная крепкими спиртными напитками может привести к коме;
  • Кровотечения различных внутренних органов.

Доказано и подтверждено многими исследованиями, совместимость аллопуринола с алкоголем отсутствует. Кроме того, взаимодействие аллопуринола с алкоголем может привести к образованию гипопротромбинемии.

Алкогольные напитки оказывают намного больше губительных воздействий на организм, чем лекарственные препараты. При сочетании их с медикаментами, даже самыми слабыми, риск обострения и появления осложнений всегда увеличивается многократно.

Эффективность и профиль безопасности нового антигиперурикемического препарата при подагре

Дайджест

Введение

Подагра — системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением кристаллов моноурата натрия в различных органах и тканях, а также развивающимся в связи с этим воспалением, у лиц с гиперурикемией, обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами [1].

Подагра является одной из актуальных проб­лем ревматологии, значимость которой неуклонно увеличивается. Так, в последние десятилетия отмечается повышение распространенности подагры [2]. Согласно результатам эпидемиологических исследований, подагрой страдают не менее 1–3% взрослого населения. При этом пик заболеваемости отмечают в возрасте 40–50 лет у мужчин, ≥60 лет — у женщин [3]. Соотношение мужчин и женщин составляет 4:1, а среди пациентов в возрасте старше 65 лет — 3:1 [2].

Подагра может развиваться под действием различных факторов. Данная патология может быть следствием мутаций генов, кодирующих ферменты, задействованные в синтезе мочевой кислоты. Подагра может развиваться в результате активации процесса расщепления нуклеотидов в клеточных ядрах и приводить к формированию гиперурикемии. Указанные процессы имеют место при различных заболеваниях крови, лимфопролиферативной патологии, псориазе, саркоидозе и других заболеваниях, нарушающих почечную экскрецию. Кроме того, гиперурикемию может вызывать загрязнение окружающей среды и токсические вещества, которые нарушают экскрецию уратов почками [4].

Также риск развития подагры повышают такие факторы, как высокопуриновая диета, избыток жирной пищи в рационе питания, употребление которой способствует нарушению экскреции уратов почками, злоупотребление алкоголем (также нарушает экскрецию уратов). Аналогично могут влиять и интенсивные физические нагрузки. Кроме того, риск развития подагры повышается в результате применения некоторых препаратов, вызывающих гиперурикемию, например противотуберкулезных средств [4].

Выбор фармакотерапевтического подхода при подагре часто является сложной задачей, в особенности в контексте назначения лечения, направленного на снижение выраженности гипер­урикемии. При этом важно обеспечить длительное непрерывное, часто пожизненное, применение соответствующих препаратов [2].

Цели антигиперурикемической терапии:

  • Достижение уровня мочевой кислоты <360 мкмоль/л (снижение уровня мочевой кислоты в плазме крови до 420 мкмоль/л всего лишь замедляет прогрессирование заболевания).
  • Уменьшение очагов накопления уратов в организме.
  • Уменьшение объема (размеров) тофусов.
  • Значительное снижение частоты приступов подагры [5].

Антигиперурикемическая терапия

Уратснижающие препараты влияют на продукцию мочевой кислоты посредством воздействия на фермент ксантиноксиредуктаза, который участвует в процессе расщепления пуринов: оксидации гипоксантина до ксантина, а ксантина — до мочевой кислоты [6].

Аллопуринол — первый разработанный ингибитор ксантиндегидрогеназы, который в течение длительного времени применяли для коррекции гипер­урикемии при подагре. Однако аллопуринол имеет ряд недостатков, в частности при его применении могут отмечаться серьезные побочные реакции, такие как эозинофилия, васкулит, гепатит, прогрессирующая почечная недостаточность.

Кроме того, за время применения накоплены данные о том, что у ряда пациентов с подагрой аллопуринол неэффективен даже в максимальной дозе. Также необходимо учитывать, что аллопуринол структурно похож на гипоксантин, и поэтому может быть вовлечен в различные пуриновые и пиримидиновые реакции, что лишает его селективности и адресного воздействия на патологический процесс, вызывающий болезнь [7–10]. Все эти аспекты сделали актуальным вопрос разработки новых антигиперурикемических

препаратов.

Одним из новых перспективных препаратов, применяющихся с целью снижения уровня уратов у пациентов с подагрой, является фебуксостат — селективный ингибитор ксантин­оксидазы. Его применяют как для купирования, так и для профилактики приступов подагры.

В ходе многочисленных клинических исследований доказана высокая эффективность данного препарата по сравнению с аллопуринолом. Наряду с этим показатели профиля безопасности фебуксостата также превосходят аллопуринол [4].

Особенности структуры и механизм действия фебуксостата

Фебуксостат — 2-(3-циано-4-изобутоксифенил)-4-метилтиазол-5-карбоксильная кислота — непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, являющийся производ­ным арилтиазола. Его терапевтическое действие связано со снижением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови путем селективного подав­ления ксантиноксидазы. Молекулярная структура фебуксостата разительно отличается от аллопуринола. Поэтому фебуксостат в терапевтических концентрациях не влияет на другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, как гуаниндезаминаза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза, пуриннуклеозидфосфорилаза.

Фебуксостат — мощный и селективный непуриновий ингибитор ксантиноксидазы, его Кі (константа ингибирования) in vitro составляет <1 нМ. Показано, что фебуксостат в значительной степени подавляет активность как окисленной, так и восстановленной формы ксантиноксидазы. Кроме того, фебуксостат ингибирует данный фермент благодаря образованию высокоаффинных крепких связей, а аллопуринол связывается гораздо слабее и только с одной формой фермента. Также важно отметить, что фебуксостат, в отличие от аллопуринола, практически не влияет на активность других ферментов пуринового и пиримидинового метаболизма, таким образом являясь селективным ингибитором ксантиноксидазы [11, 3]. Следует также отметить, что, в отличие о аллопуринола, при применении фебуксостата у пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости подбирать дозу лекарственного средства [12].

Клинические исследования эффективности и профиля безопасности фебуксостата

Эффективность фебуксостата изучена в ходе большого количества клинических исследований, в том числе и наивысшего уровня доказательности. В этих исследованиях эффективность фебуксостата изучали как в сравнении с плацебо, так и с аллопуринолом.

Так, в плацебо-контролируемом исследовании I фазы, в котором принимали участие 154 здоровых добровольца [13], изучали эффективность фебуксостата в зависимости от дозы. Доза фебуксостата титровалась в пределах 10–120 мг/сут в течение 2 нед, при этом снижение концентрации мочевой кислоты составило от 25 до 70% в зависимости от дозы препарата. Таким образом, показан дозозависимый эффект от применения фебуксостата.

В другом — многоцентровом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в течение 28 дней изучали эффективность и профиль безопасности фебуксостата в дозе 40; 80 и 120 мг/сут у пациентов с подагрой и гиперурикемией [14]. Установлено, что количество больных с достигнутым уровнем мочевой кислоты <360 мкмоль/л и степень снижения уровня мочевой кислоты достоверно выше в группах пациентов, принимавших фебуксостат в любой дозе, по сравнению с получавшими плацебо, за весь период исследования. Так, в группе пациентов, применявших фебуксостат в дозе 120 мг/сут, 94% достигли целевого уровня мочевой кислоты, в группе фебуксостата в дозе 80 мг/сут — 76%, в группе фебуксостата в дозе 40 мг/сут — 54%, в группе плацебо — 0%.

Это исследование (FOCUS) было продолжено, и его результаты опубликованы после 4 лет наблюдения [15]. Доля пациентов, у которых сохранялся целевой уровень мочевой кислоты, была значительной и составила 78% по итогам 1-го года, 76% — 2-го года, 84 и 90% — 3-го и 4-го года применения фебуксостата соответственно. Кроме того, снижение уровня мочевой кислоты ассоциировано с уменьшением вероятности развития обострений и тофусов. Наиболее частыми нежелательными реакциями были диарея, желудочно-кишечные проблемы, повышение содержания печеночных ферментов, головная боль, гиперлипидемия.

Значительное внимание в ходе исследований фебуксостата уделено изучению его эффективности и профиля безопасности по сравнению с аллопуринолом. Так, проведено рандомизированное двойное слепое 52-недельное многоцентровое исследование III фазы (Febuxostat versus Allopurinol Controlled Trial — FACT) [16]. В исследовании участвовали 760 пациентов с подагрой. Уровень мочевой кислоты до начала лечения составлял 583–589 мкмоль/л. Согласно результатам исследования, целевой уровень мочевой кислоты (<360 мкмоль/л) достигнут у 53% пациентов, получавших фебуксостат 80 мг/сут, у 62% — фебуксостат 120 мг/сут и у 21% — аллопуринол 300 мг/сут. При этом частота нежелательных явлений была сопоставимой во всех группах. Наиболее часто отмечали повышение уровня печеночных ферментов, диарею, головную боль. Таким образом, в данном исследовании продемонстрирована более высокая эффективность фебуксостата в снижении уровня мочевой кислоты по сравнению с аллопуринолом, при сопоставимых характеристиках профиля безопасности.

В другом крупном плацебо-контролируемом исследовании III фазы — APEX (Allopurinoland Placebo-Controlled, Efficacy Study of Febuxostat Trial) [17] также сравнивали эффективность фебуксостата и аллопуринола. Кроме того, в ходе исследования изучали эффективность лечения у пациентов с поражением почек. В данном исследовании приняли участие более 1 тыс. пациентов с подагрой, уровень мочевой кислоты у которых >480 мкмоль/л. Пациенты были рандомизированы в группы, в течение 28 дней получавшие плацебо, фебуксостат (80; 120 и 240 мг/сут) или аллопуринол.

Количество пациентов, у которых удалось достичь целевого уровня мочевой кислоты в группах, получавших 80; 120 и 240 мг/сут фебуксостата, 300/100 мг/сут аллопуринола и плацебо, составило 48; 65; 69; 22 и 0% соответственно. Частота и спектр нежелательных явлений между группами не различались. Наиболее частыми были нарушения печеночных ферментов, головная боль, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с нарушением функции почек применение фебуксостата в дозе 240 мг/сут не приводило к повышению частоты побочных эффектов. Таким образом, фебуксостат продемонстрировал более высокую эффективность в отношении снижения и последующего поддержания уровня мочевой кислоты по сравнению аллопуринолом и плацебо, а также хорошую переносимость в любой дозе.

Заслуживают внимания результаты открытого исследования EXCEL [18], в ходе которого изучали, способствует ли поддержание целевого уровня мочевой кислоты снижению частоты атак артрита и уменьшению тофусов. В данном исследовании участвовали >1 тыс. пациентов, 75% из которых завершили исследование. Длительность предварительного применения фебуксостата составила 492 дня для дозы 80 мг/сут, 428 дней для 120 мг/сут и 271 день — для аллопуринола 300/100 мг (в зависимости от почечной функции). Частота подагрических атак среди пациентов, применявших фебуксостат 80 и 120 мг/сут или аллопуринол 300/100 мг/сут, составила в среднем за 1 год приема соответственно 1,4; 1,72 и 1,49 атак. За 2-й год приема она снизилась до 0,19; 0,0; 0,11 соответственно. Среди нежелательных явлений в группах больных, применявших фебуксостат, наиболее частыми были нарушение функции печени, головная боль, диарея, артериальная гипертензия, артралгия. Среди нежелательных явлений в группах пациентов с аллопуринолом наиболее частыми были нарушение функции печени и сыпь.

Аналогичные результаты получены в ходе 28-недельного мультицентрового рандомизированного двойного слепого исследования III фазы (CONFIRMS), в ходе которого сравнивали эффективность и безопасность фебуксостата и аллопуринола у пациентов с подагрой. В исследовании приняли участие более 2,2 тыс. пациентов, которые были рандомизированы на группы с применением фебуксостата в дозе 40 мг/сут, фебуксостата в дозе 80 мг/сут или аллопуринола в дозе 200 или 300 мг/сут (в зависимости от почечной функции) [19]. У 1483 больных диагностировано нарушение функции почек. У 45% пациентов, применявших аллопуринол по 300 мг/сут, уровень мочевой кислоты достиг целевого показателя (<6,0 мг/дл), аналогичный результат получен и у пациентов, принимавших 40 мг/сут фебуксостата. У лиц, получающих фебуксостат в дозе 80 мг/сут, результат статистически достоверно превышал таковой в двух вышеуказанных группах и составил 67% пациентов.

Аналогичный результат получен и среди пациентов с различной степенью почечной недостаточности: 72% пациентов, получающих фебуксостат в дозе 80 мг/сут, достигли целевого уровня мочевой кислоты, тогда как в группах участников, применявших фебуксостат 40 мг/сут или аллопуринол 200/300 мг/сут, таких пациентов было 50 и 42% соответственно. Не получено статистически достоверных различий между группами по частоте развития неблагоприятных реакций, в том числе сердечно-сосудистых катастроф.

Кроме того, также изучено взаимодействие фебуксостата с препаратами, которые применяют для профилактики и лечения подагрических атак, включая колхицин, напроксен и индометацин, и получены данные об отсутствии обоюдного влияния на фармакокинетику [3].

Таким образом, базируясь на результатах клинических исследований І–ІІІ фазы в 2008 г., фебуксостат под торговым названием Adenuric компании «Menarini — Von Heyden GmbH» одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (European Medicines Agency — EMA), а теперь данный препарат доступен и в Украине под торговым названием Аденурик. Препарат показан для лечения пациентов с хронической гиперурикемией при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе.

Отметим, что практический интерес представляют постмаркетинговые исследования эффективности и профиля безопасности фебуксостата. Так, в ходе мультицентрового открытого проспективного обсервационного клинического исследования, проведенного в условиях рутинной медицинской практики в Германии, изучали эффективность фебуксостата [20]. В исследовании участвовали >5,5 тыс. пациентов, среди которых 72,6% — мужчины, средний возраст составил 63,7 года. Лечение фебуксостатом в течение 4 нед позволяло статистически достоверно снизить уровень мочевой кислоты с 8,9±1,9 мг/дл (534,0±114,6 ммоль/л) до 6,2±2,5 мг/дл (372,0±150,0 ммоль/л). При этом 67% пациентов достигли целевого показателя уровня мочевой кислоты (6,1±1,0 мг/дл или 366,0±59,4 ммоль/л). Только 43,1% пациентов получали профилактическое лечение в отношении обострения заболевания. Всего отмечено 178 нежелательных реакций (в основном обострений подагры) у 152 (2,6%) пациентов. Таким образом, показано, что фебуксостат эффективно снижает уровень мочевой кислоты в рутинной медицинской практике. При этом фебуксостат в дозе 80 или 120 мг/сут характеризовался благоприятным профилем безопасности и хорошо переносился.

В другом клиническом исследовании изучали эффективность фебуксостата в старшей возрастной группе пациентов (≥65 лет) [21]. Так, показано, что фебуксостат эффективен в снижении уровня мочевой кислоты в данной группе пациентов. При этом снижение этого показателя более существенно среди женщин. Эффективность фебуксостата не зависит от исходного уровня мочевой кислоты, что также подтверждено в исследовании [22].

Таким образом, высокая эффективность, приемлемый профиль безопасности и хорошая переносимость фебуксостата подтверждены в ходе клинических исследований и в рутинной медицинской практике. Фебуксостат (Аденурик) является эффективным средством для снижения уровня мочевой кислоты, который в дозе 80 мг/сут продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с аллопуринолом в дозе 300 мг/сут.

Список использованной литературы

1. Насонова В.А., Барскова В.Г. (2004) Ранние диагностика и лечение подагры — научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Науч.-практ. ревматол., 1: 5–7.
2. Максудова А.Н., Халфина Т.Н., Митрофанова Е.И. (2011) Современные аспекты терапии подагры: опыт применения десенсибилизирующей терапии у пациента с хронической тофусной подагрой. Практ. мед., 48: 163–165.
3. Барскова В.Г., Ильиных Е.В., Насонов Е.Л. (2011) Фебуксостат — новый препарат в терапии подагры. Науч.-практ. ревматол., 2: 58–65.
4. Шуба Н.М. (2013) Гиперурикемия — мультиморбидная патология в ревматологии. Укр. ревматол. журн., 2(52): 14–22.Шуба Н.М., Воронова Т.Д. (2015) Подагра — мультиморбидная патология. Укр. ревматол. журн., 1 (59): 72–83.
5. Okamoto K., Eger B.T., Nishino T. et al. (2003) An extremely potent inhibitor of xanthinoxidoreductase. J. Bio. Chem., 278(3): 1848–1855.
6. Fox I.H., Wyngaarden J.B., Kelley W.N. (1970) Depletion of erythrocyte phosphoribosylpyrophosphate in man: a newly observed effect of allopurinol. N. Engl. J. Med., 283: 1177– 1182.
7. Beardmore T.D., Kelley W.N. (1971) Mechanism of allopurinol-mediated inhibition of pyrimidine biosyntesis. J. Lab. Clin. Med., 78: 696–704.
8. Nishida Y., Kamatami N., Tanimoto K., Akaoka I. (1979) Inhibition of purine nucleoside phosphorylase activity and of T-cell function with allopurinol-riboside. Agents Actions, 9: 549–552.
9. Fox R.M., Royse-Smith D., O’Sallivan W.J. (1970) Orotidinuria induced by allopurinol. Science,168: 861–862.
10. Zhao L., Takano Y., Horiuchi H. (2003) Effect of febuxostat, a novel non-purine, selective inhibitor of xantine oxidase (NP-SIXO), on enzymes in purine and pyrimidine methabolism pathway. Arthr. Rheum., 48(9): 531.
11. Frampton J.E. (2015). Febuxostat: a review of its use in the treatment of hyperuricaemia in patients with gout. Drugs, 75(4): 427–438.
12. Becker M.A., Kisicki J., Khosravan R. еt al. (2004) Febuxostat (TMX-67), a novel nonpurine selective inhibitor of xantine oxidase, is safe and decreases serum urate in healthy volunteers. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids, 23: 1111–1116.
13. Becker M.A., Schumacher H.R., Wortmann R.L. et al. (2005) Febuxostat, a novel nonpurine selective inhibitor of xanthine oxidase: A twenty-eight-day, multicenter, phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response clinical trial examining safety and efficacy in patients with gout. Arthr. Rheum., 52(3): 916–23.
14. Schumacher H.R., Becker M.A., Wortmann R.L. et al. (2006) The FOCUS Trial 48-Month Interim Analysis: Long-term Clinical Outcomes Of Treatment with Febuxostat in Subjects with Gout in an Ongoing Phase 2, Open-Label Extension Study. Ann. Rheum. Dis., 65: 93.
15. Becker M.A., Schumacher H.R., Wortmann R.L. et al. (2005) Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. New. Engl. J. Med., 8: 2450–2461.
16. Schumacher H.R. et al. (2008) Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: A 28‐week, phase III, randomized, double‐blind, parallel‐group trial. Arthritis Care Res., 59(11): 1540–1548.
17. Wortmann R.L., Becker M.A., Schumacher H.R. et al. (2006) Effect of febuxostat or allopurinol on the clinical manifestations of gout: reduction in gout flares and tophus size over time in the EXCEL trial. Arthritis Rheum., 54(9): 642.
18. Becker M.A., Schumacher H.R., Espinoza L. et al. (2008) A phase III randomized, controlled, multicenter, double-blind trial comparing efficacy and safety of daily febuxostat and allopurinol in subjects with gout; Presented at: the Meeting of the American College of Rheumatology. October 24–29, 2008. San Francisco, California, abstr L11: 57.
19. Tausche A.K., Reuss-Borst M., Koch U. (2014). Urate Lowering Therapy with Febuxostat in Daily Practice — A Multicentre, Open-Label, Prospective Observational Study. Int. J. Rheumatol., 123105. Epub. 2014 Sep. 3.
20. Mizuno T., Hayashi T., Hikosaka S. et al.(2014). Efficacy and safety of febuxostat in elderly female patients. Clin. Interv. Aging, 9: 1489.
21. Yamamoto T., Hidaka Y., Inaba M. et al. (2015) Effects of febuxostat on serum urate level in Japanese hyperuricemia patients. Mod. Rheumatol., 12: 1–5.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников

АДЕНУРИК 80 мг/АДЕНУРИК 120 мг

Состав. фебуксостата 80 или 120 мг. Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Фармакологическая группа. Лекарственные средства для лечения подагры. Лекарственные средства, подавляющие образование мочевой кислоты. Код АТС. М04А А03. Показания. Лечение хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе. Противопоказания. Гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому вспомогательному веществу препарата. Побочные реакции. Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях и в процессе постмаркетингового надзора были обострения (приступы) подагры, нарушения функции печени, диарея, тошнота, головная боль, высыпания и отеки. Во время постмаркетингового надзора были сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности на фебуксостат, некоторые из них сопровождались системными реакциями. Редко: панцитопения, тромбоцитопения; редко: анафилактические реакции, гиперчувствительность к препарату; часто: обострения (приступы) подагры; нечасто: сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела; редко: уменьшение массы тела, повышение аппетита, потеря аппетита; нечасто: снижение либидо, бессонница; редко: нервозность; часто: головная боль; нечасто: головокружение, парестезии, сонливость, изменение вкуса, снижение чувствительности кожи; редко: шум в ушах; нечасто: фибрилляция предсердий, сердцебиение, отклонения от нормы на ЭКГ, артериальная гипертензия, приливы; нечасто: одышка, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель; часто: диарея, тошнота; нечасто: боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспепсия, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в желудке или кишечнике; редко: панкреатит, язвы в области рта; часто: нарушение функции печени; нечасто: желчнокаменная болезнь; редко: гепатит, желтуха; часто: высыпания; нечасто: дерматит, крапивница, зуд, изменение окраски кожи, повреждения кожи, петехии, пятнистая сыпь, папулезные высыпания; редко: синдром Стивенса — Джонсона, генерализованная сыпь (серьезные), эритема, высыпания эксфолиативные, фолликулярные, везикулезные, пустулезные, зудящие, эритематозные, кореподобная сыпь, алопеция, повышенная потливость; нечасто: артрит, боль в суставах, в мышцах, скелетно-мышечная боль, слабость в мышцах, судороги мышц, скованность мышц, бурсит; редко: скованность суставов, костно-мышечная скованность; нечасто: почечная недостаточность, мочекаменная болезнь, гематурия, поллакиурия, протеинурия; редко: тубулоинтерстициальный нефрит, частые позывы к мочеиспусканию; редко: нарушения эрекции; часто: отеки; нечасто: повышенная утомляемость, боль в груди, ощущение дискомфорта в груди; редко: жажда. Нечасто: снижение гематокрита; уменьшение количества тромбоцитов, лейкоцитов и лимфоцитов в крови; снижение уровня гемоглобина крови; повышение уровня креатинина, амилазы, мочевой кислоты, триглицеридов, холестерина, лактатдегидрогеназы, калия в крови; редко: повышение уровня глюкозы в крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, уменьшение количества эритроцитов в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови. В рамках постмаркетингового надзора были сообщения о редких случаях серьезных реакций гиперчувствительности на фебуксостат, в том числе синдром Стивенса — Джонсона и анафилактические реакции/шок. Синдром Стивенса — Джонсона характеризуется прогрессирующими кожными высыпаниям с буллезным поражением кожи или слизистой оболочки и раздражением слизистой оболочки глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут проявляться такими симптомами: кожной реакцией в виде инфильтрированной макулопапулезной сыпи, генерализованного или эксфолиативного высыпания, тромбоцитопении и поражением отдельных органов или нескольких органов (печень и почки, в том числе тубулоинтерстициальний нефрит). Обострение (приступы) подагры обычно отмечали вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев терапии. Частота приступов подагры снижалась со временем. Как и в случае с другими препаратами, для лечения пациентов с подагрой при применении фебуксостата рекомендуется проводить профилактику острых приступов подагры.

Р.с. № UA/13527/01/01, UA/13527/01/02 от 18.03.2014 по 18.03.2019 г.

С полной информацией о препарате можно ознакомиться в инструкции по медицинскому применению.

Эффективность фебуксостата в качестве первой линии терапии гиперурикемии, а также в случае неудачи при применении аллопуринола

Подагра представляет собой наиболее частое воспалительное заболевание суставов в общей популяции [1]. Наиболее часто данную патологию отмечают у мужчин в возрасте старше 40 лет. При этом ее распространенность продолжает расти и среди женщин в постменопаузальный период. Отметим, что распространенность подагры повысилась в более чем 2 раза в период с 1960 и 1990 г. [2]. Последние данные свидетельствуют о том, что средний уровень уратов в сыворотке крови в общей популяции растет во всем мире. Это связано с целым рядом факторов, таких как «эпидемия» ожирения в развитых странах, а также изменения в рационе питания в сторону повышения потребления продуктов, богатых пуринами, алкоголя, сладких (содержащих фруктозу) безалкогольных напитков [3–5], в дополнение к применению мочегонных препаратов для лечения сопутствующих заболеваний.

Сегодня в развитых странах подагру диагностируют у около 4% населения, а гиперурикемию, являющуюся основным фактором риска развития подагры, — у более чем 20% [6]. Гиперурикемия, которая определяется как уровень мочевой кислоты в сыворотке крови выше 6,8 мг/дл, является ключевым признаком развития подагры. Следует отметить, что у пациентов с подагрой часто отмечают развитие сопутствующей патологии, такой как сердечно-­сосудистые заболевания, в том числе артериальная гипертензия, сахарный диабет и хронические заболевания почек [7]. Существуют доказательства того, что повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке крови является фактором риска развития также и указанных патологий [8–10].

Контроль за гиперурикемией, таким образом, представляет собой ключевую стратегию в лечении при подагре и потенциально — сопутствующих заболеваний. Успешное лечение при подагре требует эффективного снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови посредством уратснижающей терапии. Сегодня наиболее распространенным методом лекарственной уратснижающей терапии является применение ингибиторов ксантиноксидазы, которые снижают уровень продукции мочевой кислоты. В течение нескольких десятилетий основным представителем этого класса препаратов, доступным врачам, был аллопуринол. В 2009 г. в США был одобрен инновационный препарат фебуксостат, не уступающий по эффективности аллопуринолу и открывающий новые возможности в лечении подагры для пациентов, которым не подошла терапия с применением аллопуринола [11]. В Украине фебуксостат зарегистрирован в 2014 г. под торговым названием Аденурик. По сравнению с аллопуринолом применение фебуксостата имеет определенные преимущества у пациентов с легкой и умеренной почечной дисфункцией [12, 13]. Так, в отличие от аллопуринола, при применении фебуксостата у пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости подбирать дозу лекарственного средства [14].

Фебуксостат — 2-(3-циано-4-изобутоксифенил)-4-метилтиазол-5-карбоксильная кислота — непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, являющийся производным арилтиазола. Механизм его действия связан со снижением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови путем селективного ингибирования ксантиноксидазы. Молекулярная структура фебуксостата принципиально отличается от аллопуринола. Поэтому фебуксостат в терапевтических концентрациях не влияет на другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, таких как гуаниндезаминаза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза, пуриннуклеозидфосфорилаза. Показано, что фебуксостат в значительной степени подавляет активность как окисленной, так и восстановленной формы ксантиноксидазы. Еще одним аргументом в пользу фебуксостата является то, что он ингибирует данный фермент благодаря образованию высокоаффинных крепких связей, а аллопуринол связывается значительно слабее и только с одной формой фермента [15, 16].

Сегодня разработан ряд руководств, направленных на улучшение управления подагрой и уменьшение выраженности гиперурикемии [17–20]. Так, широко рекомендуемым уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови является 6 мг/дл (0,36 ммоль/л), и даже ниже 5 мг/дл (0,30 ммоль/л) у пациентов с тяжелым течением заболевания [17, 18]. В частности Европейская антиревматическая лига (European League Against Rheumatism — EULAR) и Британское ревматологическое общество (British Society for Rheumatology) [21, 22] в своих рекомендациях по лечению подагры (которые были выпущены до одобрения фебуксостата в США) позиционируют ингибиторы ксантиноксидазы как препараты выбора первой линии терапии. Американская коллегия ревматологов (American College of Rheumatology — ACR) в своем руководстве рекомендует применять аллопуринол или фебуксостат в качестве инициальной терапии, направленной на снижение уровня уратов [18]. ACR и EULAR рекомендуют в качестве целевых уровни мочевой кислоты в сыворотке крови ниже 6,0 мг/дл [18, 21]. Субоптимальное лечение при подагре и сохранение высоких показателей мочевой кислоты в сыворотке крови приводят к повторяющимся атакам, формированию тофусов и повреждению суставов [23–25].

Эффективность и профиль безопасности фебуксостата по сравнению с аллопуринолом изучали в ряде клинических исследований, результаты которых объединены в ходе проведения систематического обзора и метаанализа [26]. Так, проанализированы данные о клинических исследованиях эффективности и профиля безопасности относительно наиболее широко применяющихся препаратов в лечении при подагре. В ходе анализа рассматривали два ключевых показателя эффективности уратснижающей терапии, а именно: доля пациентов, достигших целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (<6 мг/дл), и относительное снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови в конце исследования по сравнению с исходными значениями. Также проведен анализ профиля безопасности применяющихся при подагре препаратов. В общей сложности проанализировано 16 исследований, посвященных фебуксостату, 15 — аллопуринолу и др.

Согласно полученным обобщенным результатам, 70,7% пациентов, применявших фебуксостат, достигли целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, а относительное снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови в конце исследования по сравнению с исходными показателями составило 45,3%. Для аллопуринола эти показатели оказались ниже. Так, только 44,4% пациентов, получавших аллопуринол, достигли целевого показателя уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, а снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови в конце исследования по сравнению с исходными показателями составило 33,8%.

Во всех 8 клинических исследованиях по фебуксостату эффективность и профиль безопасности препарата сравнивали с таковыми аллопуринола. Согласно объединенным данным, фебуксостат превосходит аллопуринол как по показателю вероятности достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (относительная разница (ОР) 2,64; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,74–4,01), так и по уровню относительного снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови в конце исследования по сравнению с исходными показателями (ОР 13,08; 95% ДИ 7,6–18,55).

Также сравнительные исследования эффективности и профиля безопасности фебуксостата и аллопуринола проводили у пациентов с хроническими заболеваниями почек [27, 28]. Согласно данным объединенного анализа исследований APEX и CONFIRMS, фебуксостат продемонстрировал преимущество у пациентов с нарушением функции почек относительно вероятности достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Так, целевой уровень мочевой кислоты в сыворотке крови достигнут у 61% пациентов с хроническими заболеваниями почек, получавших фебуксостат, и у 41% пациентов, применявших аллопуринол.

Также в ходе метаанализа изучали профиль безопасности фебуксостата и аллопуринола. Согласно полученным результатам, при применении фебуксостата отмечали меньшее количество побочных реакций по сравнению с аллопуринолом (ОР 0,85; 95% ДИ 0,75–0,97).

Таким образом, по мнению авторов метаанализа, фебуксостат может играть важную роль в лечении пациентов с гиперурикемией и подагрой, являясь обоснованным выбором в качестве первой линии лекарственной терапии при данной патологии благодаря его эффективности и профилю безопасности, подтвержденным результатами многочисленных клинических исследований, а также в рутинной клинической практике [26].

Эффективность фебуксостата в случае неудачи лекарственной терапии аллопуринолом

Сегодня на практике аллопуринол по-прежнему является препаратом первой линии. А фебуксостат на данный момент рассматривают как вторую линию терапии при подагре и назначают в случае, когда с помощью аллопуринола не удается достичь целевых показателей уровня мочевой кислоты в сыворотке крови или его применение связано с развитием побочных эффектов [29, 30]. В настоящее время продолжаются исследования, направленные на сопоставление эффективности (изменение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и достижение целевых показателей уровня мочевой кислоты в сыворотке крови) аллопуринола в сравнении с фебуксостатом в качестве второй линии терапии после неудачного применения аллопуринола. Заслуживают внимания результаты такого исследования, проведенного в рутинной клинической практике. Так, в ходе ретроспективного клинического исследования изучали эффективность лечения пациентов аллопуринолом по сравнению с таковой у лиц, заменивших применение аллопуринола на фебуксостат [31].

В клиническом исследовании использовали ретроспективные данные 5543 пациентов в период с 1 февраля 2009 г. по 31 мая 2012 г. с диагнозом «подагра», из них 748 применяли фебуксостат после неудачного лечения аллопуринолом, а 4795 — продолжали прием аллопуринола. Средний возраст пациентов, перешедших на фебуксостат и продолжавших получать аллопуринол, составил 56,7 и 55,2 года (p=0,003). Большинство пациентов в обеих группах были мужского пола (83,2% — в группе пациентов, перешедших на фебуксостат, 91,5% — в группе продолживших терапию аллопуринолом; р<0,001). Наиболее частыми дозами аллопуринола среди пациентов, продолжающих принимать данный препарат, были 300 мг/сут (64%), <300 мг/сут (31%), >300 мг/сут отмечали редко — у 5% пациентов данной группы. В группе пациентов, перешедших на фебуксостат, наиболее часто отмечаемой дозой аллопуринола также была ≤300 мг/сут. Так, 93% пациентов данной группы до перехода с аллопуринола на фебуксостат применяли препарат в дозе ≤300 мг/сут. Пациенты, перешедшие на фебуксостат, получали препарат в основном по 40 мг/сут (77%) и реже — в дозе 80 мг/сут (23%).

Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови

: пациенты, перешедшие на фебуксостат, по сравнению с пациентами, продолжившими лечение аллопуринолом

По сравнению с пациентами, продолжившими прием аллопуринола, пациенты, перешедшие на фебуксостат, имели статистически достоверно более высокий начальный уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (8,0 мг/дл против 6,6 мг/дл; р<0,001). При этом у лиц, перешедших на фебуксостат, отмечали большее снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови — на 1,8±2,2 мг/дл после начала приема фебуксостата по сравнению с пациентами, продолжившими прием аллопуринола — на 0,4±1,7 мг/дл (р<0,001). По итогам исследования у 62,2% пациентов, перешедших на фебуксостат, был достигнут уровень мочевой кислоты в сыворотке крови <6,0 мг/дл по сравнению с 58,7% пациентов, продолжившими принимать аллопуринол (p=0,072). Для целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови <5,0 мг/дл соответствующие показатели составили 38,9% — в группе, получавшей фебуксостат, против 29,6% в группе, продолжавшей получать аллопуринол (р<0,001). На многофакторных скорригированных моделях логистической регрессии показано, что пациенты, перешедшие с аллопуринола на фебуксостат, имели на 40% большую вероятность достижения целевого показателя мочевой кислоты в сыворотке крови <6,0 мг/дл и на 82% более высокую вероятность достижения целевого показателя мочевой кислоты в сыворотке крови <5,0 мг/дл. Скорригированная вероятность достижения целевого показателя уровня мочевой кислоты в сыворотке крови <6,0 мг/дл составила 65,6% среди пациентов, перешедших на фебуксостат, по сравнению с 58,1% среди пациентов, продолживших принимать аллопуринол (41,9% против 23,9% для целевого показателя уровня мочевой кислоты в сыворотке крови <5,0 мг/дл).

Показатели уровня мочевой кислоты в сыворотке крови среди пациентов, перешедших на фебуксостат

Эффективность фебуксостата оценена среди пациентов, перешедших на данный препарат, с учетом пола, возраста, наличия почечной недостаточности и др. Так, согласно полученным результатам, женщины чаще, чем мужчины, достигали целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови <5,0 мг/дл (р=0,045), при этом у женщин это происходило в среднем более чем на 3 мес быстрее по сравнению с мужчинами (p=0,003). Среди пациентов, перешедших на фебуксостат, отмечено, что лица более пожилого возраста имели большую вероятность по сравнению с более молодыми пациентами достичь целевых показателей уровня мочевой кислоты в сыворотке крови <5,0 мг/дл (p<0,001) или <6,0 мг/дл (р=0,006) и делали это быстрее в обоих случаях (p<0,001). Например, пациенты в возрасте ≥75 лет достигали целевого показателя уровня мочевой кислоты в сыворотке крови <5,0 мг/дл в среднем примерно на 8 мес раньше по сравнению с пациентам в возрасте <50 лет. Для целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови <6,0 мг/дл этот показатель соответственно составлял 6 мес. У пациентов с почечной недостаточностью отмечали более выраженное снижение относительного (28,5% против 18,4%; р=0,034) и абсолютного (2,9 мг/дл против 1,7 мг/дл; p=0,013) уровня мочевой кислоты в сыворотке крови за время проведения исследования.

Результаты данной работы свидетельствуют о том, что почти ⅔ пациентов, перешедших с аллопуринола на фебуксостат, достигают целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови <6,0 мг/дл, а ⅓ — целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови <5,0 мг/дл. Кроме того, пациенты, перешедшие с аллопуринола на фебуксостат, достигают целевых показателей мочевой кислоты в сыворотке крови быстрее, чем пациенты, продолжавшие получать аллопуринол. Среди факторов, влияющих на эффективность применения фебуксостата, в контексте достижения целевых показателей уровня мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с подагрой отмечены пол, возраст и наличие почечной дисфункции. Эти данные должны помочь выявить популяции больных подагрой, которые, вероятно, получат наибольшую пользу от применения фебуксостата.

Таким образом, фебуксостат благодаря высокой эффективности и приемлемому профилю безопасности является обоснованным выбором в качестве первой и второй линии терапии подагры, а также у лиц

с хроническими заболеваниями почек.

Список использованной литературы

    • 1. Roddy E., Doherty M. (2010) Epidemiology of gout. Arthritis Res. Ther., 12: 223.
    • 2. Lawrence R.C., Felson D.T., Helmick C.G. et al. (2008) National Arthritis Data Workgroup. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part II. Arthritis Rheum., 58: 26–35.
    • 3. Desideri G., Castaldo G., Lombardi A. et al. (2014) Is it time to revise the normal range of serum uric acid levels? Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci, 18: 1295–3067.
    • 4. Choi H.K., Atkinson K., Karlson E.W., Curhan G. (2005) Obesity, weight change, hypertension, diuretic use, and risk of gout in men: the Health Professionals’ Follow-up Study. Arch. Intern. Med., 165: 742–748.
    • 5. Choi J.W., Ford E.S., Gao X., Choi H.K. (2008) Sugar-sweetened soft drinks, diet soft drinks, and serum uric acid level: the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arthritis Rheum., 59: 109–116.
    • 6. Zhu Y., Pandya B.J., Choi H.K. (2011) Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey 2007–2008. Arthritis Rheum., 63: 3136–3141.
    • 7. Borghi C., Rosei E.A., Bardin T. et al. (2015) Serum uric acid and the risk of cardiovascular and renal disease. J. Hypertens, 33: 1729–1741.
    • 8. Richette P., Clerson P., Périssin L. et al. (2015) Revisiting comorbidities in gout: a cluster analysis. Ann. Rheum. Dis., 74: 142–147.
    • 9. Agabiti-Rosei E., Grassi G. (2013) Beyond gout: uric acid and cardiovascular diseases. Curr. Med. Res. Opin., 29 Suppl. 3: 33–39.
    • 10. Ruilope L.M., Pontremoli R. (2013) Serum uric acid and cardio-renal diseases. Curr. Med. Res. Opin, 29(Suppl. 3): 25–31.
    • 11. Becker M.A., Schumacher H.R.Jr., Wortmann R.L. et al. (2005) Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. N. Engl. J. Med., 353: 2450–2461.
    • 12. Bruce S.P. (2006) Febuxostat: a selective xanthine oxidase inhibitor for the treatment of hyperuricemia and gout. Ann. Pharmacother., 40: 2187–2194.
    • 13. Edwards N.L. (2009) Febuxostat: a new treatment for hyperuricaemia in gout. Rheumatology (Oxford)., 48(Suppl. 2): ii15–ii19.
    • 14. Becker M.A., Kisicki J., Khosravan R. еt al. (2004) Febuxostat (TMX-67), a novel nonpurine selective inhibitor of xantine oxidase, is safe and decreases serum urate in healthy volunteers. Nucleosides Nucleotides Nucleic. Acids, 23: 1111–1116.
    • 15. Frampton J.E. (2015). Febuxostat: a review of its use in the treatment of hyperuricaemia in patients with gout. Drugs, 75(4): 427–438.
    • 16. Барскова В.Г., Ильиных Е.В., Насонов Е.Л. (2011) Фебуксостат — новый препарат в терапии подагры. Науч.-практ. ревматол., 2: 58–65.
    • 17. Zhang W., Doherty M., Pascual E. et al. (2006) EULAR evidence based recommendation for gout. Part two. Management: results of a task force of the standing commettee for international studies including therapeutics. Ann. Rheum. Dis., 65: 1312–1328.
    • 18. Khanna D., Fitzgerald J.D., Khanna P.P. et al. (2012) 2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 1: systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia. Arthritis Care Res., 64: 1431–1446.
    • 19. Spanish Society Of Rheumatology (SER) (2013) Clinical practice guidelines for management of gout. Madrid (Spain) (http://www.guideline.gov/content.aspx?id=47897).
    • 20. Manara M., Bortoluzzi A., Favero M. et al. (2013) Italian Society of Rheumatology recommendations for the management of gout. Reumatismo, 65: 4–21.
    • 21. Zhang W., Doherty M., Bardin T. et al. (2006) EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann. Rheum. Dis., 65: 1312–1324.
    • 22. Zhang W., Doherty M., Pascual E. et al. (2006) EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics. EULAR evidence based recommendations for gout. Part I: diagnosis. Report of a task force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann. Rheum. Dis., 65: 1301–1311.
    • 23. Shoji A., Yamanaka H., Kamatani N. (2004) A retrospective study of the relationship between serum urate level and recurrent attacks of gouty arthritis: evidence for reduction of recurrent gouty arthritis with antihyperuricemic therapy. Arthritis Rheum., 51: 321–325.
    • 24. Sarawate C.A., Patel P.A., Schumacher H.R. et al. (2006) Serum urate levels and gout flares: analysis from managed care data. J. Clin. Rheumatol., 12: 61–65.
    • 25. Perez-Ruiz F., Calabozo M., Pijoan J.I. et al. (2002) Effect of urate-lowering therapy on the velocity of size reduction of tophi in chronic gout. Arthritis Rheum., 47: 356–360.
    • 26. Borghi C., Perez-Ruiz F. (2016) Urate lowering therapies in the treatment of gout: a systematic review and meta-analysis. European review for medical and pharmacological sciences, 20(5): 983–992.
    • 27. Schumacher H.R., Becker M.A., Wortmann R.T. et al. (2008) Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial. Arthritis Rheum., 59: 1540–1548.
    • 28. Becker M.A., Schumacher H.R., Espinoza L.R. et al. (2010) The urate-lowering efficacy and safety of febuxostat in the treatment of the hyperuricemia of gout: the CONFIRMS trial. Arthr. Res. Ther., 12: R63.
    • 29. Khanna D., Khanna P.P., Fitzgerald J.D. et al. (2012) American College of Rheumatology. 2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 2: therapy and antiinflammatory prophylaxis of acute gouty arthritis. Arthritis Care Res. (Hoboken), 64: 1447–1461.
    • 30. Kim S.C., Schmidt B.M., Franklin J.M. et al. (2013) Clinical and health care use characteristics of patients newly starting allopurinol, febuxostat, and colchicine for the treatment of gout. Arthritis Care. Res. (Hoboken), 65: 2008–2014.
    • 31. Altan A., Shiozawa A., Bancroft T., Singh J. A. (2015) A Real-World Study of switching from allopurinol to febuxostat in a Health Plan Database. J. Clin. Rheumatol., 21(8): 411–418.

Евгения Лукьянчук

 

Алкоголь и клиническая картина у больных подагрой Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Оригинальные исследования

Алкоголь и клиническая картина у больных подагрой

В.Г. Барскова, М.С. Елисеев, В.А. Насонова, Е.Л. Насонов

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Цель исследования. Изучение влияния алкоголя на клинические проявления у больных подагрическим артритом.

Материал и методы. В исследование включены 280 мужчин, больных подагрой (критерии S.L. Wallace). Для выявления скрытой тяги к алкоголю использовался вопросник CAGE, путем опроса выявлялось количество принимаемого алкоголя в неделю. У всех больных оценивали антропометрические показатели, сывороточные уровни печеночных ферментов, билирубина, креатинина, мочевой кислоты, мочевины, липидного обмена, клинический анализ крови, концентрацию СРБ. Рассчитывали 10-летний тотальный риск (в %) развития коронарных болезней сердца, инфаркта миокарда и кардиоваскулярной смерти.

Результаты исследования. Отмечена обратная связь между количеством употребляемого алкоголя и возрастом начала болезни (r=-0,19, p<0,001), а также возрастом больного (r=-0,19, p<0,001), между у -ГТП и индексом массы тела (r=0,11, p<0,05), сывороточным уровнем мочевой кислоты (r=0,12, p<0,03), СОЭ (r=0,16, p<0,01) и СРБ (r=0,16, p<0,01). У CAGE- позитивных больных на момент осмотра достоверно чаще отмечались воспаление суставов (p<0,05) и хронический артрит (p<0,01).

Заключение. Выявлена зависимость между возрастом дебюта подагры и количеством принимаемого алкоголя. Учитывая, что молодые больные принимали большее количество алкоголя, прямой связи между приемом алкоголя и кардиоваскулярным риском не отмечалось. Однако связь между приемом алкоголя и выраженностью висцерального ожирения, подагрического воспаления, уровнем мочевой кислоты может говорить о косвенном повышении у них кардиоваскулярного риска.

Ассоциация подагры с интенсивным приемом алкоголя давно доказана [1—3]. Частота алкогольинду-цированной подагры не определена, но хорошо известно, что больные подагрой употребляют алкоголь в повышенных количествах. Так, объем принимаемого алкоголя в неделю у больных подагрой был практически в 2 раза больше, чем у обследованных контрольной группы [29]. Показано [2], что и гиперурикемия, и острый подагрический артрит ассоциируются с приемом алкоголя. Описано несколько механизмов ал-когольиндуцированной гиперурикемии. В частности, острый алкогольный эксцесс вызывает временную ла-ктат-ацидемию, в условиях которой снижается экскреция уратов [3]. Хроническое употребление алкоголя стимулирует продукцию пуринов путем усиления деградации аденозинтрифосфата до аденозинмоно-фосфата через конверсию ацетата до ацетил-коА [4, 5]. Имеет значение и характер алкоголя. Так, пуриновые составляющие пива, включая быстро реабсорби-рующийся гуанозин, вызывают гиперпродукцию уратов [6, 7]. В компоненты виски, портвейна и других крепких алкогольных напитков входит свинец, снижающий экскрецию мочевой кислоты [8, 9]. Наконец, при употреблении алкоголя происходит инги-биция образования активного метаболита — оксипу-ринола, с чем связан низкий эффект аллопуринола у продолжающих употреблять алкоголь больных подагрой [10, 11]. Таким образом, имеются многочисленные свидетельства излишнего употребления алкоголя у больных подагрой, приводящего к гиперурикемии и острому артриту.

Целью данного исследования было изучение различными методами оценки приверженности к алкоголю у больных подагрой, а также связи приема алкоголя с кардиоваскулярными факторами риска и показателями, отражающими тяжесть болезни.

Материал и методы. В анализ включено 280 мужчин, больных подагрой, диагностированной на основании классификационных критериев S.L.Wallace и соавт. [12], у 60% больных диагноз верифицирован выявлением кристаллов моноурата натрия (МУН) в синовиальной жидкости или тофусах. Медиана возраста больных на момент включения в исследование составила 51,8 [43,8; 60,3] года, от 19 до 78 лет. У 94 из них отмечался межприступный период, у остальных — подагрический артрит. У 40% больных имелись подкожные тофусы.

Количество декларируемого больными алкоголя измерялось в условных единицах. За 1 условную единицу (ед.) принимали 10—15 г алкоголя, содержащихся в бутылке пива, или бокале вина, или в 50 г крепких напитков. Количество условных единиц принимаемого алкоголя в неделю значительно варьировало (от 0 до 140), медиана и интерквартильный размах составил 4 [2; 9] ед.

Для выявления скрытой тяги к алкоголю использовали опросник CAGE (Cut down, Annoyed, Guilty, Eye-opener) [13].

Определяли следующие антропометрические параметры: рост, массу тела, индекс массы тела (ИМТ) по формуле Кеттле, окружность талии (ОТ, см), окружность бедер (ОБ, см), их соотношение (ОТ/ОБ). Диагностику ожирения и оценку его выраженности

Оригинальные исследования

осуществляли при помощи определения ИМТ по схеме, рекомендованной ВОЗ [14—17].

Для изучения кардиоваскулярного риска использовали шкалу, рекомендованную Национальной образовательной программой по холестерину (НОПХ) США, по которой рассчитывали 10-летний тотальный риск (в %) развития коронарных болезней сердца, инфаркта миокарда и кардиоваскулярной смерти [18]. Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови определяли с помощью фотометрического ферментативного теста с этилтолуидином. За нормоурикемию принимали сывороточное значение мочевой кислоты <416 мкмоль/л.

Исследовали липидный спектр. Сывороточный уровень холестерина (ХС) изучали при помощи ферментативного фотометрического теста «Chod-PAP» по принципу ферментативного гидролиза и окисления [19]. Триглицериды (ТГ) сыворотки крови также определяли с использованием ферментативного фотометрического теста «GPO-PAP» с глицерол-3-фосфатоксидазой (ГФО) [20]. Сывороточный уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХСЛВП) устанавливали с помощью метода преципитации путем прямого количественного определения (гомогенный, не требующий центрифугирования способ) [21]. Исследования проводили на биохимическом анализаторе фирмы «Bayer» (Германия) с использованием реактивов «DiaSys» и «Эспресс-Плюс». Уровень ХС ли-попротеидов низкой плотности (ХСЛНП) рассчитывали по формуле Фривальда [22].<0,001), а также возрастом больного на момент исследования

(r=-0,19, p<0,001). Так, при начале болезни до 40 лет (n=121) медиана и интерквартильный размах условных единиц алкоголя составили 5,0 [2,0; 10,0] ед., от 40 до 60 лет (n=138) они равнялись -4,0 [1,0; 6,0] ед., а после 60 лет (n=21) — уже -3,0 [1,0; 4,0] ед. (р<0,05). Два последних факта указывают на зависимость повышенной массы тела от количества принимаемого алкоголя и более раннее начало подагры у больных, интенсивно принимающих алкоголь.

В связи с полученными данными о большем объеме алкоголя, принимаемого именно молодыми больными, становится объяснимым отсутствие связи между количеством принимаемого алкоголя и уровнем кардиоваскулярного риска (r=-0,17, p<0,001), так как в шкалу кардиоваскулярного риска входит возраст.

Уровень у-ГТП. Помимо связи между уровнем Y-ГТП и количеством декларируемых условных единиц алкоголя, получены свидетельства связи этого показателя с ИМТ (r=0,11, p<0,05), идентично количеству употребляемого алкоголя. Так, у больных с нормальной массой тела уровень уровень у-ГТП составил 38,5 [30,8; 67,0] ед., а у больных с повышенной массой тела и ожирением — 41,9 [29,0; 71,0] и 54,0 [37,0; 84,0] ед. соответственно (р<0,01).

Обнаружены также положительные корреляции между содержанием АЛТ (r=0,43, p<0,00), АСТ (r=0,38, p<0,00) и щелочной фосфатазы (r=0,22, p<0,00). Наблюдалась связь сывороточных уровней мочевой кислоты и у-ГТП (r=0,12, p<0,03). Так, у 60 больных с уровнем мочевой кислоты <400 мкмоль/л медиана и интерквартильный размах содержания у-ГТП составили 42,0 [31,0; 67,0] ед., у 90 больных с уровнем мочевой кислоты 401—500 мкмоль/л эти показатели равнялись 43,0 [33,0; 77,0] ед., у 80 больных с уровнем мочевой кислоты 501—600 мкмоль/л —

52,0 [37,2; 80,0] ед. и у 80 больных с уровнем мочевой кислоты более 600 мкмоль/л — 58,0 [37,9; 94,0] ед. (р<0,05).

Уровень у-ГТП неоднозначно коррелировал с некоторыми показателями липидного обмена (табл. 1). Обращала на себя внимание прямая корреляция между уровнем у-ГТП и содержанием не только ХС и ТГ, но и ХСЛВП.

Получены данные о наличии прямой связи между уровнем у-ГТП и СОЭ и содержанием СРБ (r=0,16, p<0,01, для обоих показателей). На рис. 1 представлено распределение значений СРБ в зависимости от уровня у-ГТП, при этом по мере нарастания уровня у-ГТП отмечается увеличение уровня СРБ.

Особенности клинической картины у больных подагрой, имеющих скрытую тягу к алкоголю по результатам опросника CAGE. 183 больных согласились участвовать в опросе, который показал наличие скрытой тяги к алкоголю у 46% из них. Медиана и интервартильный размах уровня у-ГТП у 183 боль-

Оригинальные исследования

ных находились на верхней границе нормы — 50,0 [33,0; 80,0], колеблясь от 8 до 510 ед.<0,01 )

Показатель

ХС

ТГ

ХСЛОНП

ХСЛВП

Глюкоза

Уровень у-ГТП

r=0,15

r=0,24

r=0,25

r=0,22

r=0,22

Примечание. Здесь и в табл. 2: ХСЛОНП — холестерин липопротеидов очень низкой плотности.

400 ——————————————————————————————————————————————

350 300 250 ^ 200

>-

150 100 50 0

♦ ♦ ♦ ♦

♦ ♦

♦ ♦ * ♦ ♦ ♦ ♦ ь

♦* * * 5v* * * ♦♦ Ф ! . ; * ► *

• І 1 1 * ж ▼ :> ♦ * *$ ♦ + ** ♦ ► ♦ *

0,33 8,70 16,85 25,10 33,47 42,45

4,51 12,70 21,00 29,10 37,63

СРБ

Рис. 1. Значения высокочувствительного СРБ в зависимости от уровня у-ГТП

Проведенный анализ показал, что САGE-нега-тивные и CAGE-позитивные больные не отличались по возрасту (51,2+10,1 и 52,1+10,1 года), но разнились по некоторым антропометрическим характеристикам и показателям липидного обмена (табл. 2). CAGE-позитивные больные имели большие выраженность висцерального ожирения и уровень атерогенных липидов. Однако уровень кардиоваскулярного риска у них был идентичным таковому у CAGE-негативных пациентов, медиана в обеих группах составила 10 ед.

Анализ показателей, отражающих тяжесть течения подагры у CAGE-позитивных и CAGE-негативных больных выявил следующие различия: у CAGE-позитивных больных на момент осмотра достоверно чаще отмечались воспаление суставов (^<0,05) и хронический артрит ^<0,01; рис. 2).

Обсуждение. Бытует мнение, что прием умеренных доз алкоголя не оказывает существенного негативного влияния на здоровье человека и приводит к снижению риска развития атеросклероза. Однако

этот миф давно опровергнут. По данным популяционных исследований, в Европе отмечается рост алко-гольиндуцированных заболеваний [24], а их число, согласно МКБ-10, превышает 20. В этой связи большое значение придается ранней диагностике ассоциированных с приемом алкоголя заболеваний [25].

По данным ряда авторов, изучающих проблемы диагностики алкоголизма, на вопрос о количестве условных единиц алкоголя, принимаемых в неделю, больные часто не дают прямого ответа. Данный метод оценки во многом субъективен. Например, в классификации Американского национального института алкогольной обузы и алкоголизма анализ условных единиц принимаемого алкоголя используется только до момента выявления пограничного уровня его потребления. При определении следующих стадий — алкогольной обузы и алкогольной зависимости — он не используется, так как не в полной мере отражает реальное потребление алкоголя [26]. Это может объяснить полученные нами данные, свидетельствующие

Оригинальные исследования

Таблица 2. Антропометрические характеристики

и показатели липидного обмена

у САОЕ-негативных и СЛОЕ-позитивных больных

Параметр САGE-неraтивные САGE-позитивные

(и=118) (n=65)

Масса тела, кг

ИМТ, кг/м2

ОТ, см

ОТ/ОБ

ТГ, мг/дл

ХСЛОНП, мг/дл * р<0,05;** р<0,01.

91,6+17,2 30,1+4,7 104,9+12,7 0,9+0,06 144,5 [98,4; 212,3] 27,8 [19,0; 40,0]

97,0+15,9* 31,3+4,6* 109,5+12,8* 1,01+0,04** 199,7 [132,7; 311,6]* 50,4 [27,0; 62;2]**

%

80

60

40

20

Z_

62

32

75

50

CAGE-негативные CAGE-позитивные

I I — артрит на момент осмотра I I — хронический артрит

Рис. 2. Частота артрита на момент осмотра и частота хронического артрита у больных подагрой по результатам ответов на опросник CAGE

0

о клиническом значении приема алкоголя больными подагрой, несмотря на декларируемое большинством обследованных умеренное его потребление (не более 2 ед. в день).

В частности, оценка условных единиц алкоголя, несмотря на некоторую субъективность, позволила продемонстрировать зависимость между возрастом дебюта подагры и количеством принимаемого алкоголя. Другой отличительной чертой больных оказалась большая масса тела. Это подтверждают и данные литературы о предикторной роли приема алкоголя и ожирения в генезе подагры [27, 28]. Так, известно, что прием алкоголя приводит к выраженному снижению экскреции уратов почками [3], а хроническое употребление алкоголя стимулирует продукцию пуринов, способствует развитию гиперурикемии [4, 5]. Можно также предположить, что прием алкоголя способствует и развитию ожирения, учитывая его большую энергоемкость.

Таким образом, огромное клиническое значение приема алкоголя больными подагрой не может быть поставлено под сомнение данными об «умеренном» его употреблении, полученными в результате опроса.

В этой связи нельзя забывать и о негативном социальном значении алкоголя. Показано, что даже «умеренное» употребление спиртных напитков повышает риск любых органных патологий и психосоциальных расстройств [29, 30]. Кроме того, неясно, каков риск развития алкоголизма у лиц, относящихся к группе «умеренного» употребления алкоголя, какой может быть роль в развитии алкоголизма пропаганды ежедневного приема небольших доз спиртных напитков. Но известно, что разъяснение детям вреда приема алкоголя может существенно снижать в будущем его употребление [31].

В последние годы все более широко используются специально разработанные опросники, в частности CAGE. Его применение позволяет с большей точностью говорить о наличии скрытой тяги к алкоголю, особенно при сочетании с повышенным уровнем у-ГТП (одним из наиболее чувствительных лабораторных маркеров приема алкоголя) [23]. Считается, что только длительное (в течение нескольких недель) ежедневное употребление в среднем 80—200 г алкоголя приводит к повышению этого показателя [23]. Использованные методы оценки алкогольной зависимости у больных подагрой показали важность комплексного подхода с применением как самостоятельно заполняемых анкет, так и определения такого биохимического маркера, как у-ГТП.

Интересно, что с помощью опросника CAGE наличие скрытой тяги к алкоголю выявлено почти у половины больных подагрой. Помимо связи с выраженностью висцерального ожирения, у CAGE-позитивных больных имелись и типичные для алкоголизма нарушения липидного обмена, в частности гипертриглицеридемия и повышение уровня ХСЛОНП [32, 33]. Коррелировал с сывороточным уровнем ТГ и уровень у-ГТП — один из наиболее чувствительных индикаторов систематического потребления алкоголя [23]. Кроме того, уровень у-ГТП ожидаемо коррелировал с количеством декларируемых условных единиц принимаемого алкоголя, а также с активностью трансаминаз, щелочной фосфата-зы и гиперхолестеринемией — маркеров алкогольной болезни печени [34]. Выявлена и обратная связь уровня у-ГТП с сывороточным уровнем ХСЛВП, что обусловлено способностью умеренных доз алкоголя повышать

Оригинальные исследования

уровень ХСЛВП [35]. При этом не установлена корреляция уровня у-ГТП и количества принимаемого алкоголя с уровнем кардиоваскулярного риска, что объясняется не только разнонаправленными связями с липидами, но и большим объемом принимаемого алкоголя именно молодыми больными. Естественно, что у молодого, не ограничивающего себя в приеме алкоголя больного уровень кардиоваскулярного риска будет относительно низким, учитывая, что в оценочную шкалу входят возраст и уровень ХСЛВП. Тем не менее именно у CAGE-позитивных больных был больший ИМТ, ОТ, а сывороточный уровень у-ГТП коррелировал с уровнями ХС, ТГ и глюкозы.

Наибольшее же клиническое значение имела связь тяжести течения подагры с наличием скрытой тяги к алкоголю. Причем большая частота выявления хронического артрита у CAGE-позитивных больных подагрой не ассоциировалась с возрастом. Этот факт может быть следствием длительного негативного влияния алкоголя на течение подагры. Отражением влияния алкоголя могут служить тяжесть течения заболевания и наличие корреляции между сыворо-

точными уровнями у-ГТП и мочевой кислоты. Известно, что у больных подагрой, систематически употребляющих алкоголь, острые приступы артрита могут развиваться при меньшем сывороточном уровне мочевой кислоты, чем у больных подагрой, не злоупотребляющих алкоголем [36]. При адекватной терапии аллопуринолом или урикозуриками обострения артрита часто связаны именно с хроническим потреблением алкоголя [11], а эффективность аллопуринола, как было показано ранее, резко снижается при приеме алкоголя [10, 11]. Наконец, частота приступов артрита у молодых больных подагрой ассоциируется с приемом алкоголя [3].

Заключение. Таким образом, корреляции уровня у-ГТП с уровнем СРБ и СОЭ, а также большое количество больных с хроническим артритом именно среди САGE-позитивных больных указывают на значительное влияние алкоголя на клиническую картину подагры и опосредованное повышение риска кардиоваскулярных заболеваний путем ассоциации с такими метаболическими нарушениями, как ожирение и дислипидемия.

1. Насонова В.А., Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры — научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Научно-практическая ревматология 2004; 1: 5-7.

2. Drum D.E., Goldman P.A., Jankowski C.B. Elevation of serum uric acid as a clue to alcohol abuse. Arch Intern Med 1981; 141:

477-9.

3. Sharpe C.R. A case-control study of alcohol consumption and drinking behavior on patients with acute gout. Can Med Assoc J 1984; 131: 563-7.

4. Faller J., Fox I.H. Ethanol-induced hyperuricemia: evidence for increased urate production by activation of adenine nucleotide turnover. N Engl J Med 1982; 307: 1598-602.

5. Puig J.G., Fox I.H. Ethanol-induced activation of adenine nucleotide turnover. Evidence for a role of acetate. J Clin Invest 1984; 74: 936-41.

6. Eastmond C.J., Garton M., Robins S., Riddoch S. The effects of alcoholic beverages on urate metabolism in gout sufferers. Br J Rheumatol 1995; 34: 756-9.

7. Gibson T., Rodgers A.V., Simmonds H.A., Toseland P. Beer drinking and its effect on uric acid. Br J Rheumatol. 1984; 23: 203-9.

8. Halla J.T., Ball G.V. Saturnine gout: a review of 42 patients. Semin Arthritis Rheum 1982; 11: 307-14.

9. Lin J.L., Huang P.T. Body lead stores and urate excretion in men with chronic renal disease. J Rheumatol 1994; 21: 705-9.

10. Kaneko K., Fujimori S., Akaoka I. Changes caused by ethanol intake on metabolism of hypouricemic agents (combination

ЛИТЕРАТУРА

of allopurinol and benzbromarone). Adv Exp Med Biol 1991; 309: 139-42.

11. Ralston S.H., Capell H.A., Sturrock R.D. Alcohol and response to treatment of gout. BMJ 1988; 296: 1641-2.

12. Wallace S.L., Robinson H., Masi A.T. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of gout. Arthritis Rheum 1977; 20: 89-900.

13. Ewing J.A. Detecting alcoholism: The CAGE questionnaire. JAMA 1984; 252: 1905-7.

14. World Health Organization (WHO). Obesity: prevention and management of the global epidemic. Report of the WHO Consultation. World Health Organ Tech Rep Ser 2000; 894 (i-xii): 1-253.

15. World Health Organization (WHO). Prevention and management of the global epidemic of obesity. Report of the WHO Consultation on Obesity. Geneva: WHO, 1997.

16. Stern J., Hirsch J., Blair S. et al. Weighting the options: criteria for evaluating weight-management programs. The Committee to Develop Criteria for Evaluating the Outcomes of Approaches to Prevent and Treat Obesity. Obes Res 1995; 3(6): 591-04.

17. Seidell J. Obesity in Europe. Obes Res 1995; 3 (suppl 2): 89s-93s.

18. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001; 285(19): 2486-97.

19. Deeg R., Ziegenhorn J. Kinetic enzymatic method for automated determination of total cholesterol in serum. Clin Chem 1983;

29: 1798-802.

20. Rifai N., Bachorik P.S., Albers J.J. Lipids, lipoproteins and apolipoproteins. In: Burtis

C.A., Ashwood E.R. (eds). Tietz Textbook of Clinical Chemistry.- 3rd ed. Philadelphia: W.B Saunders Company; 1999: 809-61.

21. Nauck M., Maerz W., Wieland H. New immunoseparation-based homogenous assay for HDL-cholesterol compared with three homogenous and two heterogeneous methods for HDL-cholesterol. Clin Chem 1998; 44: 1443-51.

22. Friedewald W.T., Levy R.S., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-den-sity lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem 1972; 18: 499-502.

23. Gul S., Akvardar Y., Tas G. et al. The diagnostic validity of screening tests and laboratory markers in alcohol use disorders. Tü rk Psikiyatri Dergisi 2005; 16 (1): 3-12.

24. Farrell M., Howes S., Bebbington P. et al. Nicotine, alcohol and drug dependence and psychiatric comorbidity. Result of a national household survey. Br J Psychiatry 2001; 179: 432-7.

25. Fleming M.F., Barry K.L., Manwell L.B. et al. Brief physician advice for problem alcohol drinkers: a randomized controlled trial in community-based primary care practices. JAMA 1997; 277: 1039-45.

26. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. U.S. Department of Health and Human Services; Bethesda, MD: 2000. Tenth special report to the U.S. Congress on alcohol and health: Highlights from current research. NIH publication No. 1583.

27. Choi H.K., Atkinson K., Karlson E.W. et

Оригинальные исследования

al. Alcohol intake and risk of incident gout in men: a prospective study. Lancet 2004; 363 (9417): 1277-81.

28. Chen S.Y., Chen C.L., Shen M.L. et al. Trends in the manifestations of gout in Taiwan. Rheumatology (Oxford) 2003; 42: 1529-33.

29. Bonnie R.J., O’Connell M.E. (eds). The National Academies Press; Washington,

D.C.: 2004. Reducing underage drinking: A collective responsibility.

30. O’Connor P.G. Problem drinkers: find them, keep them, don’t lose treat them. J Gen Intern Med 2005;20(1): 96-7.

31. Schinke S.P., Schwinn T.M., Di Noia J. et al. Reducing the risks of alcohol use among urban youth: three-year effects of a computer based intervention with and without parent involvement. J Stud Alcohol 2004 Jul;65(4): 443-9.

32. Stene-Larsen G. Alcohol-induced hyperlipemia. Hypertension and extreme hypercholesterolemia/hypertriglyceridemia in a patient with hidden alcohol abuse. Tidsskr Nor Laegeforen 1989; 10, 109 (4): 458-9.

33. Wehr H. Effect of ethyl alcohol on the metabolism of lipids and lipoproteins. Przegl Lek 1987; 44 (6): 510-2.

34. Cramp M.E., Williams R. Hepatitis in alcohol and drag misusers: practical issues. Addict Biol 1997; 2 (4): 411-9.

35. Suh I., Shaten J., Cutler J.A. et al. Alcohol use and mortality from coronary heart diseases: the role of high-density lipoprotein cholesterol. Ann Intern Med 1992; 116: 881-7.

36. Vandenberg M.K., Moxley G., Breitbach S.A., Roberts W.N. Gout attacks in chronic alcoholics occur at lower serum urate levels that in nonalcoholic. J Rheumatol 1994; 21: 700-4.

Скорость клубочковой фильтрации у больных подагрой и факторы, на нее влияющие

Ф.М. Кудаева1, А.В. Гордеев2, В.Г. Барскова1

1ГУИнститут ревматологии РАМН, 2ЦКБ Управления делами Президента РФ, Москва

Цель исследования.а11асе и соавт.) и длительностью болезни в среднем 6,5 года. Изучали связь скорости клубочковой фильтрации (СКФ) с возрастом, полом больных и длительностью подагры. Оценивали также корреляцию СКФ с основными лабораторными показателями. Результаты исследования. Отмечено достоверное снижение СКФ с возрастом и по мере увеличения длительности болезни. Наиболее сильная зависимость наблюдалась между количеством пораженных суставов, подкожных тофусов и суммарным значением индекса тяжести (ИТ) подагры. Уровень СКФ был напрямую связан с концентрацией гемоглобина, эритроцитов крови и обратно пропорционален уровню высокочувствительного СРБ. У женщин СКФ оказалась ниже, чем у мужчин, независимо от возраста.

Не отмечено связи СКФ с компонентами метаболического синдрома, кроме САД, однако СКФ снижалась при увеличении уровня кардиоваскулярного риска.

Заключение. Существует зависимость между состоянием азотовыделительной функции почек и возрастом больных, длительностью и ИТ подагры. Наличие АГ, ИБС, ХСН достоверно ухудшает азотовыделительную функцию почек при подагре.

Подагра — системное тофусное заболевание, развивающееся в связи с воспалением в месте отложения кристаллов моноурата натрия (МУН) у лиц с гиперурикемией (ГУ), обусловленной внешнесредо-выми и/или генетическими факторами [1].

Поражение почек при подагре наряду с артритом является одним из основных клинических проявлений болезни, поскольку именно функциональное состояние почек (ФСП), главного органа выведения мочевой кислоты, определяет тяжесть течения и прогноз заболевания [2, 3]. Поэтому исследованию ФСП в динамике уделяется особое внимание.

Нефролитиаз у больных первичной подагрой встречается в 1000 раз чаще, чем в популяции [4]. Ранее считалось, что именно уратная нефропатия приводит к прогрессирующей хронической почечной недостаточности (ХПН), являясь непосредст-

венной причиной смерти у 17—41% больных подагрой [5—7]. Однако более поздние исследования показали, что даже многолетняя подагра, сопровождающаяся отложением кристаллов МУН и/или мочевой кислоты в интерстициальной ткани мозгового вещества почек (микротофусы), без других факторов риска не вызывает необратимого нарушения функции почек, которое могло бы привести к летальному исходу. Выраженное повреждение почек, действительно являющееся причиной смерти у ряда больных подагрой, главным образом обусловлено сопутствующими заболеваниями — артериальной гипертензией (АГ), сахарным диабетом (СД), ИБС, нефролитиазом, пиелонефритом, отравлением свинцом, а также применением различных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и анальгетиков [8—16].

Полезные статьи

Немедикаментозные методы лечения подагры

 

Эти методы рассчитаны на изменение привычек и образа жизни, прежде всего питания и употребления алкоголя:

 

  • постоянное соблюдение противоподагрической диеты, 
  • нормализация веса при ожирении,
  • отказ или ограничение употребления алкоголя

                                              

Диета при подагре  ( стол № 6)

Исключаются :

  • мясные субпродукты ( печень, почки, мозги, сердце, язык), мясные  консервы, холодец, сосиски, колбасы, ветчины, мясные  бульоны,
  • копчёная, вяленая рыба, сардины, икра, ракообразные
  • газированные сладкие напитки,
  • напитки и продукты на фруктозе

Исключаются :

  • животные жиры в чистом виде (сливочное масло, сало,твёрдые маргарины), майонез и соусы на его основе,
  •  жирные молоко и молочные продукты (сливки, сметана ,творог, сливочное мороженое, сыры, кефир, ряженка и пр.),
  • -кондитерские изделия с кремом на основе масла, сливок, сметаны, -шоколад, какао.

Ограничивается:

  • употребление сдобной выпечки, пирогов,пирожков, белого хлеба

Ограничивается:

  • приём соли. Рекомендуется пищу готовить с минимальным количеством соли, а для улучшения вкуса добавлять клюкву, сок лимона, зелень петрушки, укропа, кинзы. Солонку со стола лучше убрать.

Разрешены, но ограничены до 70 г в день

  • мясо отварное,
  • курица, индейка, дичь, кролик,
  • рыба – все виды, лучше отварная,

Разрешены:

  • любые овощи, фрукты, ягоды; желательнно не менее 400,0 г. в день (источники витаминов, минералов, антиоксидантов),
  • овощные, фруктовые, молочные супы,
  • молоко , творог, кисломолочные продукты — обезжиренные или пониженной жирности, сыры (не плавленные) пониженной жирности и не солёные,
  • растительное (подсолнечное, оливковое, кукурузное) масло,
  • каши из круп и зерновых хлопьев (пшённая, ячневая, гречневая, овсяная, рисовая), макаронные изделия из твёрдых сортов пшеницы, хлеб предпочтительно из муки грубого помола.

Разрешены (согласно исследованиям последних лет):

грибы и овощи содержащие пурины (бобы, соя, горох, фасоль, щавель, шпинат, цветная капуста),т. к.растительные пурины плохо усваиваются и быстро выводятся из организма.

  • . Этими же исследованиями выявлено, что вишня, ячмень, щавель, а так же витамин С снижают уровень МК в крови.

рекомендуется:

  • не переедать. Даже однократный обильный приём пищи, особенно в сочетании с приёмом алкоголя, ведёт к обострению болезни,
  • 1 раз в неделю (независимо от массы тела) проводить разгрузочные дни (творожные, яблочные, кефирные, овощные, сочетая с приёмом жидкости без сахара не менее 1,5 л в сутки).

рекомендуется:

  • выпивать 1,5-2,0 литра жидкости в день (при отсутствии противопоказаний: артериальная гипертония, нарушение функции почек, сердечная недостаточность, аденома простаты): чай, кофе, полезна щелочная минеральная вода, отвар шиповника, снятое (обезжиренное) молоко.

 

Нормализация веса при ожирении

Существует много способов определения «идеальной» массы тела и соответствия ей собственной массы тела.

Простая формула:

для мужчин: «идеальный» вес(кг) = рост(см) -100

для женщин: «идеальный» вес (кг) = рост(см) -105

Если фактический вес превышает вычесленный показатель на 15% и более, то масса тела считается избыточной.

Для более точной оценки степени избыточной массы тела используют индекс массы тела (ИМТ)

ИМТ= вес в кг/ рост в м2

Пример: вес=92кг, рост = 1,74м  ИМТ= 92/3,03 =30,4кг/м2, что соответствует ожирению 1 степени

 

ИМТ                                                         Масса тела

меньше    18,5                                          Дефицит массы тела

18,5-24,9                                                   Нормальная масса тела

25,0-29,9                                                   Избыточная масса тела

30,0-34,9                                                   Ожирение 1 степени

35,0-39,9                                                   Ожирение 2 степени

больше   40,0                                           Ожирение 3 степени

Чтобы нормализовать свой вес, очень важно психологически настроить себя («дать себе установку») на избаление от лишних килограммов и следовать рекомендациям врачей:

Чего не следует делать для снижения веса при подагре:

  • лечиться голодом
  • использовать белковую разгрузочную диету
  • пользоваться мочегонными препаратами
  • ограничивать употребление жидкости

Что следует делать для снижения веса:

  • постепенно уменьшать весь дневной рацион,
  • придерживаться дробного питания – 4 -5 раз в день небольшими порциями, желательно в одни и те же часы.
  • ужинать не позднее, чем за 2 часа до сна, ещё лучше ничего не есть после 18 часов
  • обязательно включить разгрузочные дни 1-2 раза в неделю                              ( кефирные, овощные, фруктовые). При проведении разгрузочных дней количество выпиваемой жидкости (без сахара) должно быть не менее 1,5 л в сутки.

ограничить употребление жиров:

  • перейти на обезжиренное молоко и молочные продукты,
  • использовать для приготовления пищи только постное мясо и птицу, перед приготовлением удалить весь видимый жир, а с мяса птиц и кожу. Мясо лучше варить, а  не жарить,                                                                                                                                      овощи так же лучше  не жарить, а готовить на пару, запекать, отваривать или употреблять в сыром виде.
  • избегать « невидимых» жиров, которые содержатся в кондитерских изделиях, пирогах, колбасных изделиях, соусах, шоколаде и т. п.

ограничить употребление углеводов:

  • избегать крахмалосодержащих продуктов: картофель, хлеб, 
  • макаронные изделия, кукуруза, бананы,
  • свести к минимуму употребление сахара в чистом виде и продуктов его содержащих: варенье, сладкие напитки, кондитерские изделия, кетчупы, маринады, соусы и т.п.

использовать в практике  информацию о содержании в 100г. продукта белков, жиров, углеводов и энергетическую ценность в килокалориях (указаны на упаковках производителя)

режим питания, лечебную диету обязательно надо сочетать с физической активностью.

Регулярная физическая нагрузка способствует не только снижению веса , но и снижению холестерина, а так же увеличивает выведение из организма мочевой кислоты.

Практически всем доступны и не противопоказаны ежедневные физические упражнения для поддержания мышечного тонуса и подвижности суставов, не форсированный спуск и подъём по лестнице (вместо лифта), а так же ходьба по 30-40 минут не реже 4 дней в неделю в темпе, когда возможно достаточно свободно разговаривать во время ходьбы.

Вопрос о плавании, лыжных прогулках, занятиях на беговых дорожках, велотренажёрах и т. п. решается лечащим врачом индивидуально.

Важно не доводить интенсивность тренировок до появления боли в мышцах – показатель накопления молочной кислоты в мышцах, которая тормозит выведение мочевой кислоты.

  • Снижать вес надо постепенно: не более о,5 кг в неделю до достижения намеченного результата. При быстром снижении веса увеличивается вероятность быстрого возврата к исходному весу.
  • Контролировать свой вес надо не реже 2-х раз в неделю.

 

Нормализация веса требует часто много времени, терпения, упорства, мобилизации силы воли, но зато даёт всегда ощутимое улучшение самочувствия и достоверное улучшение здоровья

 

Отказ или ограничение употребления алкоголя 

Почему при подагре алкоголь должен быть исключён из меню или употребление его значительно ограничено?

 

  • Алкоголь повышает уровень МК в крови, особенно крепкие спиртные напитки (водка, виски, джин и т.д.), креплёные вина (портвейн, ликёр и пр.), а так же пиво (в том числе безалкогольное), т.к. содержит много пуринов – дополнительный источник образования МК.

Сухие виноградные вина (белые и красные) в умеренных количествах обладают наименьшей способностью увеличивать уровень МК в крови

  •  Алкоголь, принятый во время острого артрита, усиливает его и удлиняет по времени. Алкоголь же, принятый вне приступа, особенно в сочетании с обильным застольем, довольно часто провоцирует тяжёлый артрит.
  • Употребление алкоголя с противовоспалительными препаратами (НПВП) значительно увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений и токсического повреждения печени.
  •  Алкоголь снижает эффективность аллопуринола, а повышение дозы  в этом случае лишь увеличивает риск побочных реакций со стороны печени.

 

Строгое соблюдение диеты, нормализация веса , оганичение употребления алкоголя, физическая активность приводят не только  к уменьшению риска прогрессирования подагры, но и к снижению риска возникновения и осложнений таких заболеваний, как сахарный диабет, гипертоническая болезнь, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца

3.3 Иное лечение / КонсультантПлюс

3.3 Иное лечение

— Рекомендуется коррекция гиперлипидемии, артериальной гипертензии, гипергликемии, ожирения и отказ от курения. Данная рекомендация является важным компонентом ведения больных с подагрой [33, 42, 76 — 79].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств Ib)

— Рекомендуется у всех пациентов с подагрой ограничить использование диуретиков, за исключением наличия жизненных показаний к их приему. В качестве альтернативы могут быть использованы другие гипотензивные препараты [76].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств III)

— Рекомендуется использовать у пациентов с подагрой, при имеющихся показаниях к их назначению, лозартан, амлодипин и фенофибрат, так как эти препараты обладают умеренным урикозурическим эффектом [76 — 80].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств III).

— Рекомендуется пациентам с подагрой и высоким сывороточным уровнем холестерина назначение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) [81].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств Ib).

Комментарии. Доказательства наличия у отдельных препаратов (лозартан, блокаторы кальциевых каналов, фенофибрат и, в меньшей степени, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) дополнительного уратснижающего эффекта, позволяет применять их у больных с подагрой при имеющихся показаниях к назначению, в том числе в комбинации с ингибиторами ксантиноксидазы (аллопуринол, фебуксостат). Прием диуретиков, особенно тиазидных и петлевых способствует росту урикемии, частоте обострений аритрита, что лимитурует их назначение пациентам с подагрой.

Рекомендуется обучение каждого пациента правильному образу жизни (уменьшение веса при ожирении, диета с ограничением пуринов животного происхождения, уменьшение приема алкоголя, особенно пива, подслащенных сахаром напитков):

— Ограничение в пищевом рационе богатых пуринами продуктов животного происхождения и снижение веса способствует снижению сывороточного уровня мочевой кислоты [36, 82 — 86].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств III)

— Алкоголь, особенно пиво и крепкие спиртные напитки являются независимым фактором риска развития подагры [36, 84].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств III)

— Диета, обогащенная молочными продуктами с низким содержанием жира, приводит к снижению сывороточного уровня мочевой кислоты и частоты приступов артрита [36, 86].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств III)

Комментарий. Алкоголь, особенно пиво (независимо от содержания алкоголя) и крепкие спиртные напитки (особенно ликеры), а также фруктоза (прежде всего, в виде подслащенных напитков) являются независимыми фактором риска развития подагры. Напротив, ограничение в пищевом рационе богатых пуринами продуктов животного происхождения (мясо и морепродукты), обогащение рациона молочными продуктами и снижение веса способствуют снижению сывороточного уровня мочевой кислоты.

Открыть полный текст документа

Аллопуринол: лекарство, используемое для лечения подагры

Обычная доза аллопуринола составляет от 100 до 300 мг в день. Следуйте советам врача относительно того, сколько таблеток принимать и сколько раз в день.

Вам будут регулярно сдавать анализы крови, чтобы контролировать уровень мочевой кислоты. Если уровень мочевой кислоты не снизился достаточно сильно, врач может увеличить дозу (в тяжелых случаях до 900 мг в день).

Если у вас заболевание почек или печени, ваш врач может назначить более низкую дозу и будет более внимательно следить за вами.

Как принимать

Таблетки аллопуринола следует проглатывать, запивая водой, в идеале после еды. Обычно вы принимаете его один раз в день, но если вы принимаете большую дозу, ваш врач может посоветовать вам разделить дозу и принимать ее два раза в день.

Если ваш врач рекомендовал вам принимать аллопуринол с большим количеством жидкости, старайтесь пить от 2 до 3 литров жидкости каждый день.

Вы можете принимать аллопуринол в любое время дня, однако старайтесь принимать свои дозы каждый день в одно и то же время дня.

Будет ли моя доза увеличиваться или уменьшаться?

Ваш врач обычно назначает вам низкую дозу аллопуринола.

Вам будут регулярно сдавать анализы крови, чтобы контролировать уровень мочевой кислоты.

Ваш врач может увеличить или уменьшить вашу дозу в зависимости от результатов ваших анализов крови.

Что делать, если я забуду его взять?

Если вы принимаете аллопуринол:

  • 1 раз в день — примите пропущенную дозу, как только вспомните. Если вы не вспомните до следующего дня, пропустите пропущенную дозу.
  • два или более раза в день — если вы не помните, когда наступит срок приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и примите назначенную дозу.

Никогда не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если вы часто забываете принимать лекарства, может помочь установка будильника, чтобы напомнить вам. Вы также можете спросить совета у фармацевта, как не забыть принимать лекарства.

Что делать, если я возьму слишком много?

Если вам нужно ехать в A&E, не садитесь за руль самостоятельно.Попросите кого-нибудь отвезти вас или вызовите скорую помощь.

Возьмите с собой упаковку или листовку аллопуринола, а также все оставшееся лекарство.

Влияние аллопуринола на вызванное пивом повышение концентраций в плазме и экскрецию с мочой пуриновых оснований (мочевая кислота, гипоксантин и ксантин)

Чтобы определить влияние аллопуринола на вызванное пивом увеличение экскреции пуриновых оснований (гипоксантина, ксантина и мочевой кислоты) в плазме и с мочой, мы провели три эксперимента на пяти здоровых участниках исследования.В первом эксперименте (комбинированное исследование) участники принимали пиво (10 мл / кг массы тела) через одиннадцать часов после приема аллопуринола (300 мг). Во втором эксперименте (исследование только с пивом) те же участники принимали только пиво (10 мл / кг массы тела), в то время как в третьем эксперименте (исследование только с аллопуринолом) они принимали только аллопуринол (300 мг). Между исследованиями был двухнедельный интервал. Вызванное пивом повышение концентрации в плазме и экскреция гипоксантина с мочой в комбинированном исследовании были заметно выше, чем в исследовании, посвященном только пиву.С другой стороны, сумма увеличений концентраций пуриновых оснований в плазме в исследовании только пива было больше, чем в исследовании комбинации, тогда как увеличение концентрации уридина в плазме в исследовании комбинации не отличалось от исследования только пива. Кроме того, введение аллопуринола подавляло индуцированное пивом увеличение концентрации мочевой кислоты в плазме. Эти результаты предполагают, что резкая деградация адениновых нуклеотидов может увеличивать концентрацию в плазме и экскрецию гипоксантина с мочой в условиях низкой активности ксантиндегидрогеназы, что в основном приписывается аллопуринолу.Кроме того, разница в сумме увеличения концентраций пуриновых оснований в плазме между комбинированным исследованием и исследованием только пива в значительной степени приписывалась большему увеличению экскреции гипоксантина с мочой в комбинированном исследовании. Кроме того, прием аллопуринола, по-видимому, эффективен для контроля быстрого повышения уровня мочевой кислоты в плазме, вызванного употреблением алкогольных напитков.

аллопуринол | Cigna

Как мне использовать аллопуринол?

Следуйте всем указаниям на этикетке с рецептом и прочтите все руководства по лекарствам или инструкции.Ваш врач может время от времени изменять вашу дозу. Используйте лекарство точно так, как указано.

Аллопуринол перорально принимают внутрь.

Примите аллопуринол перорально , запивая полным стаканом воды. Чтобы снизить риск образования камней в почках, пейте от 8 до 10 полных стаканов жидкости каждый день, если врач не посоветует вам иное.

Принимайте аллопуринол перорально после еды, если аллопуринол вызывает расстройство желудка.

Аллопуринол для инъекций вводят в виде инфузии в вену, если вы не можете принимать лекарство через рот. Врач назначит вам первую дозу и может научить вас самостоятельно принимать лекарство.

Возможно, вам потребуется смешать аллопуринол для инъекций с жидкостью (разбавителем) в пакете для внутривенных вливаний. При самостоятельном использовании инъекций убедитесь, что вы знаете, как правильно смешивать и хранить лекарство.Если вам не все инструкции понятны, спросите своего врача или фармацевта.

Готовьте инъекцию только тогда, когда будете готовы ее сделать. Не используйте, если лекарство изменило цвет или в нем есть частицы. Обратитесь к фармацевту за новым лекарством.

Вам могут потребоваться частые медицинские анализы. Даже если у вас нет симптомов, тесты могут помочь вашему врачу определить, эффективно ли это лекарство.

У вас могут быть приступы подагры чаще, когда вы впервые начнете принимать аллопуринол перорально .Ваш врач может порекомендовать другие лекарства от подагры, которые следует принимать вместе с аллопуринолом. Продолжайте принимать лекарство в соответствии с указаниями.

Может пройти от 2 до 6 недель, прежде чем у вас будет меньше приступов подагры. Позвоните своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся через 6 недель.

Для предотвращения образования камней в почках может потребоваться соблюдение специальной диеты. Следуйте всем инструкциям врача или диетолога.Узнайте о продуктах, которые нужно есть или избегать.

Хранить при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.

Аллопуринол и алкоголь (Цилоприм, Алоприм)

Аллопуринол (Цилоприм, Алоприм) — ингибитор ксантиноксидазы, который предотвращает приступы подагры и почечных камней у больных, а также лечит некоторые осложнения химиотерапии рака. Он работает за счет уменьшения количества химического вещества, называемого мочевой кислотой, которое в высоких дозах отвечает за эти состояния.Аллопуринол не используется для лечения подагры или почечных камней, а скорее для предотвращения дальнейших приступов у пациентов, уже страдающих этими состояниями.

Взаимодействие и побочные эффекты при употреблении алкоголя

Употребление алкоголя увеличивает риск приступа подагры или почечных камней. Это происходит двумя способами: во-первых, было показано, что алкоголь увеличивает уровень мочевой кислоты в крови. Во-вторых, он обезвоживает вас, а хорошее увлажнение важно для предотвращения образования почечных камней и подагры.

Этот эффект проявится, даже если вы примете аллопуринол. Употребление алкоголя не мешает аллопуринолу работать, он все еще абсорбируется и работает так, как должен, алкоголь просто отменяет некоторые из его эффектов и увеличивает количество мочевой кислоты в вашем организме.

Можно ли пить с аллопуринолом умеренные количества алкоголя?

Вы можете употреблять умеренное количество алкоголя с аллопуринолом, но это предрасполагает вас к дальнейшим приступам подагры. Поэтому обязательно придерживайтесь рекомендованных врачами лимитов употребления алкоголя.Они составляют до двух единиц в день для женщин и до четырнадцати единиц в неделю, а для мужчин — до трех единиц в день и до двадцати одной единицы в неделю. Единица алкоголя — это небольшой бокал вина, полпинты пива или мера крепкого алкоголя. Если вам трудно придерживаться этих ограничений, обратитесь за помощью к врачу.

Чтобы ограничить обезвоживающее действие алкоголя на организм, которое предрасполагает вас к подагре и почечным камням, обязательно выпивайте не менее восьми-десяти стаканов воды в день.Кроме того, вам следует попытаться внести некоторые из следующих изменений в образ жизни, чтобы предотвратить возникновение этих проблем со здоровьем.

  • Поддерживайте здоровый вес; ваш индекс массы тела должен быть от 19 до 25.
  • Бросьте курить; посоветуйтесь с фармацевтом или врачом, как это сделать.
  • Регулярно занимайтесь спортом; Рекомендуемое количество — от трех до пяти раз в неделю по полчаса.
  • Придерживайтесь здоровой диеты и уменьшите потребление мяса и морепродуктов, поскольку эти продукты повышают уровень мочевой кислоты.

Если вам сложно достичь этих целей в отношении здоровья, обратитесь к своему врачу, который сможет предоставить помощь, поддержку и направление к соответствующему специалисту в области здравоохранения.

Признаки, на которые следует обратить внимание, если вы употребляете алкоголь с аллопуринолом

Основным признаком того, что вам следует прекратить употребление алкоголя при приеме аллопуринола, является дальнейшее развитие приступов подагры или почечных камней. Кроме того, если уровень мочевой кислоты в крови начинает повышаться, это может быть связано с употреблением алкоголя и является признаком того, что вам следует прекратить употребление алкоголя.Для получения дополнительных рекомендаций и поддержки относительно того, можно ли употреблять алкоголь с аллопуринолом, вам следует обратиться к врачу.

аллопуринола и алкоголя | смешивание спирта и аллопуринола

аллопуринола и спирта


Аллопуринол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Zyloprim , является лекарством, используемым для снижения высокого уровня мочевой кислоты в крови. Он специально используется для предотвращения подагры, предотвращения определенных типов камней в почках и при высоком уровне мочевой кислоты, который может возникнуть при химиотерапии. Его принимают внутрь или вводят в вену.

Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают зуд и сыпь. Общие побочные эффекты при использовании в виде инъекций включают рвоту и проблемы с почками. Хотя исторически это не рекомендуется, начало приема аллопуринола во время приступа подагры представляется безопасным. Тем, кто уже принимает лекарство, его следует продолжать даже во время острого приступа подагры. Хотя использование во время беременности, по всей видимости, не приводит к вреду, это использование недостаточно изучено.Аллопуринол входит в группу лекарств, ингибирующих ксантиноксидазу.

Источник

Что происходит при смешивании аллопуринола и алкоголя

Побочные эффекты от смешивания аллопуринола и алкоголя могут включать

  • Головокружение
  • Медлительность
  • Сонливость
  • Сонливость Зуд
  • Крапивница
  • Сердцебиение
  • Дыхательная депрессия
  • Остановка сердца
  • Кома
  • Судороги
  • Смерть

Интересно, что невозможно сказать, какое влияние аллопуринол и алкоголь окажут на человека сами по себе уникальный генетический состав и толерантность.Никогда не рекомендуется смешивать аллопуринол и алкоголь из-за вероятности легких, умеренных и тяжелых побочных эффектов. Если у вас возникла неблагоприятная реакция на смешивание аллопуринола и алкоголя, вам обязательно нужно обратиться в местное отделение неотложной помощи.

Спирт и аллопуринол

Аллопуринол и алкоголь вызывают различные эффекты в зависимости от дозы: многие люди чувствуют стимуляцию и усиление при низких дозах алкоголя и аллопуринола, и даже смешивание небольшого количества аллопуринола и алкоголя недопустимо. рекомендуемые.

Смешивание алкоголя и аллопуринола

На первичный эффект алкоголя влияет увеличение концентрации тормозного нейромедиатора ГАМК, который находится в спинном мозге и стволе головного мозга, а также снижение его воздействия на нейрональные передатчики возбуждающие. Когда алкоголь сочетается с аллопуринолом, этот первичный эффект усиливается, увеличивая нагрузку на организм с непредсказуемыми результатами.

Алкоголь и аллопуринол влияют на уровень дофамина в головном мозге, вызывая в организме как психические, так и физические страдания.Большие количества аллопуринола и алкоголя имеют более выраженный побочный эффект, но основная медицинская рекомендация состоит в том, что меньшие количества алкоголя могут быть столь же вредными, и невозможно точно узнать, как аллопуринол и алкоголь повлияют на человека, прежде чем они его примут.

Одновременный прием аллопуринола и алкоголя

Люди, принимающие аллопуринол вместе с алкоголем, испытают на себе действие обоих веществ. Технически конкретные эффекты и реакции, возникающие из-за частого употребления аллопуринола и алкоголя, зависят от того, потребляете ли вы больше алкоголя по сравнению с аллопуринолом или больше аллопуринола по сравнению с алкоголем.

Использование значительно большего количества аллопуринола с алкоголем приведет к седативному эффекту и летаргии, а также к синергетическим эффектам, возникающим в результате смешивания двух лекарств.

Люди, принимающие алкоголь и аллопуринол, могут испытывать такие эффекты, как:

  • снижение моторных рефлексов от аллопуринола и алкоголя
  • головокружение от алкоголя и аллопуринола
  • тошнота и рвота от аллопуринола

    03

люди также могут испытывать эйфорию, депрессию, раздражительность или все три.Комбинация алкоголя и аллопуринола приводит к значительно большей летаргии, которая может легко перейти в кому, приступы угнетения дыхания и смерть.

Алкоголь против аллопуринола

Прием аллопуринола в достаточных количествах увеличивает риск сердечной недостаточности. Кроме того, у людей, находящихся под воздействием аллопуринола и алкоголя, могут возникать трудности с формированием новых воспоминаний. С алкоголем и аллопуринолом в организме человека они сбиваются с толку и не понимают своего окружения.Из-за синергических свойств аллопуринола при смешивании с алкоголем он может вызывать спутанность сознания, беспокойство, депрессию и другие психические расстройства. Постоянное употребление аллопуринола и алкоголя может привести к необратимым изменениям в головном мозге.

Аллопуринол против алкоголя

Исследования, посвященные изучению эффектов таких наркотиков, как аллопуринол и алкоголь, показали, что вероятность парасомнии (выполнение заданий во сне) резко возрастает при сочетании аллопуринола и алкоголя.Тяжелые и опасные побочные эффекты могут возникать при смешивании лекарств в организме, а расстройства сна являются частым побочным эффектом одновременного приема алкоголя и аллопуринола.

Когда небольшое или среднее количество алкоголя сочетается с аллопуринолом, могут возникать нарушения сна, такие как апноэ во сне. Согласно последним данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), большинство посещений скорой помощи и госпитализаций, вызванных чрезмерным употреблением алкоголя, были связаны с другими веществами, такими как аллопуринол.

Через какое время после приема аллопуринола я могу употреблять алкоголь

Во избежание остаточной токсичности рекомендуется подождать, пока аллопуринол полностью очистит ваш организм, прежде чем употреблять алкоголь, даже в небольших количествах.

Передозировка аллопуринолом и алкоголем

Передозировка аллопуринолом и алкоголем очень распространена и часто может быть смертельной. В случае передозировки аллопуринола или если вы беспокоитесь после смешивания {наркотика и алкоголя}, позвоните в службу экстренной помощи или немедленно обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.Если вас беспокоит кто-то, кто принял слишком много аллопуринола или смешал алкоголь с аллопуринолом, позвоните специалисту по оказанию первой помощи или отвезите его, чтобы немедленно получить медицинскую помощь. Лучшее место для вас или кого-то, о ком вы заботитесь, в случае неотложной медицинской помощи — это медицинское наблюдение. Обязательно сообщите медицинской бригаде, что это смесь аллопуринола и алкоголя. Сочетание алкоголя и аллопуринола увеличивает вероятность перевода человека в реанимацию.

аллопуринол и алкоголь

Использование аллопуринола и риск острых сердечно-сосудистых событий у пациентов с подагрой и диабетом | BMC Cardiovascular Disorders

  • 1.

    Кришнан Э., Бейкер Дж. Ф., Фурст, Делавэр, Шумахер HR. Подагра и риск острого инфаркта миокарда. Ревматоидный артрит. 2006. 54 (8): 2688–96.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 2.

    Де Вера М.А., Рахман М.М., Боле V, Копец Я.А., Чой HK. Независимое влияние подагры на риск острого инфаркта миокарда у пожилых женщин: популяционное исследование. Ann Rheum Dis. 2010. 69 (6): 1162–4.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Семиног О.О., Голдакр М.Дж. Подагра как фактор риска инфаркта миокарда и инсульта в Англии: данные исследований связи записей. Ревматология (Оксфорд). 2013. 52 (12): 2251–9.

    Артикул Google Scholar

  • 4.

    Johnson RJ, Kang DH, Feig D, Kivlighn S, Kanellis J, Watanabe S, Tuttle KR, Rodriguez-Iturbe B, Herrera-Acosta J, Mazzali M. Есть ли патогенетическая роль мочевой кислоты при гипертонии? а сердечно-сосудистые и почечные заболевания? Гипертония.2003. 41 (6): 1183–90.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Kim SY, Guevara JP, Kim KM, Choi HK, Heitjan DF, Albert DA. Гиперурикемия и риск инсульта: систематический обзор и метаанализ. Ревматоидный артрит. 2009. 61 (7): 885–92.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Kim SY, Guevara JP, Kim KM, Choi HK, Heitjan DF, Albert DA.Гиперурикемия и ишемическая болезнь сердца: систематический обзор и метаанализ. Arthritis Care Res (Хобокен). 2010. 62 (2): 170–80.

    Google Scholar

  • 7.

    Фейг Д.И., Канг Д.Х., Джонсон Р.Дж. Мочевая кислота и сердечно-сосудистый риск. N Engl J Med. 2008. 359 (17): 1811–21.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Пакер П., Ниворожкин А., Сабо К.Терапевтические эффекты ингибиторов ксантиноксидазы: возрождение через полвека после открытия аллопуринола. Pharmacol Rev.2006; 58 (1): 87–114.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Харрисон Д., Гриндлинг К.К., Ландмессер Ю., Хорниг Б., Дрекслер Х. Роль окислительного стресса в атеросклерозе. Am J Cardiol. 2003; 91 (3A): 7A – 11.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10.

    Struthers A, Shearer F. Аллопуринол: новые показания при сердечно-сосудистых заболеваниях. Сердце. 2012. 98 (21): 1543–5.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    Келкар А., Куо А., Фришман У. Аллопуринол как сердечно-сосудистый препарат. Cardiol Rev.2011; 19 (6): 265–71.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 12.

    Гримальди-Бенсуда Л., Альперович А., Обрун Е., Данчин Н., Россиньол М., Абенхайм Л. и др.Влияние аллопуринола на риск инфаркта миокарда. Ann Rheum Dis. 2015; 74: 836–42.

  • 13.

    де Абахо Ф.Дж., Хиль М.Дж., Родригес А., Гарсия-Поза П., Альварес А., Брайант В., Гарсия-Родригес Л.А. Использование аллопуринола и риск нефатального острого инфаркта миокарда. Сердце. 2015; 101 (9): 679–85.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 14.

    Wei L, Mackenzie IS, Chen Y, Struthers AD, MacDonald TM. Влияние аллопуринола на концентрацию уратов и сердечно-сосудистые исходы.Br J Clin Pharmacol. 2011. 71 (4): 600–7.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Ray WA. Оценка эффектов лекарств вне клинических испытаний: разработки для новых пользователей. Am J Epidemiol. 2003. 158 (9): 915–20.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 16.

    Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Сопутствующие заболевания подагры и гиперурикемии у населения США в целом: NHANES 2007–2008.Am J Med. 2012. 125 (7): 679–87. e671.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 17.

    Камат СС, Кремерс Х.М., Ваннесс DJ, О’Фаллон ВМ, Кабанела Р.Л., Габриэль С.Е. Экономическая эффективность ацетаминофена, НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2 при лечении симптоматического остеоартрита коленного сустава. Цените здоровье. 2003. 6 (2): 144–57.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 18.Заявление

    STROBE. Усиление отчетности по обсервационным исследованиям в эпидемиологии. Ссылка: http://www.strobe-statement.org/fileadmin/Strobe/uploads/checklists/STROBE_checklist_v4_cohort.pdf. По состоянию на 28 февраля 2017 г.

  • 19.

    Singh JA, Hodges JS, Toscano JP, Asch SM. Качество лечения подагры в США требует улучшения. Ревматоидный артрит. 2007. 57 (5): 822–9.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Миллер Д.Р., Саффорд М.М., Погач Л.М. У кого диабет? Лучшие оценки распространенности диабета в Департаменте по делам ветеранов на основе компьютеризированных данных о пациентах. Уход за диабетом. 2004; 27 Приложение 2: B10–21.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 21.

    Singh JA. Точность баз данных по делам ветеранов для диагностики хронических заболеваний. Prev Chronic Dis. 2009; 6 (4): А126.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Сольберг Л.И., Энгебретсон К.И., Сперл-Хиллен Дж.М., Хроцикоски М.С., О’Коннор П.Дж. Достаточно ли точны данные о претензиях, чтобы идентифицировать пациентов для оценки эффективности или улучшения качества? Случай диабета, болезни сердца и депрессии. Am J Med Qual. 2006. 21 (4): 238–45.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 23.

    Бирман-Дейч Э., Уотерман А.Д., Ян Й., Ниласена Д.С., Рэдфорд М.Дж., Гейдж Б.Ф. Точность кодов МКБ-9-КМ для определения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта.Med Care. 2005. 43 (5): 480–5.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 24.

    Kiyota Y, Schneeweiss S, Glynn RJ, Cannuscio CC, Avorn J, Solomon DH. Точность диагноза острого инфаркта миокарда на основе заявлений Medicare: оценка положительной прогностической ценности на основе анализа истории болезни. Am Heart J. 2004; 148 (1): 99–104.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 25.

    Thigpen JL, Dillon C, Forster KB, Henault L, Quinn EK, Tripodis Y, Berger PB, Hylek EM, Limdi NA. Применимость международной классификации кодов болезней для выявления ишемического инсульта и внутричерепного кровоизлияния у лиц с ассоциированным диагнозом фибрилляции предсердий. Результаты Circ Cardiovasc Qual. 2015; 8 (1): 8–14.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Криттенден Д. Б., Леманн Р. А., Шнек Л., Кинан Р. Т., Шах Б., Гринберг Д. Д., Кронштейн Б. Н., Седлис С. П., Пиллинджер М. Х.Использование колхицина связано со снижением распространенности инфаркта миокарда у пациентов с подагрой. J Rheumatol. 2012. 39 (7): 1458–64.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Мьюир С.В., Харроу С., Доусон Дж., Лис К.Р., Вейр С.Дж., Саттар Н., Уолтерс М.Р. Использование аллопуринола оказывает потенциально благоприятное влияние на воспалительные показатели у лиц, недавно перенесших ишемический инсульт: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Гладить. 2008. 39 (12): 3303–7.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 28.

    Канбай М., Хаддам Б., Азак А., Солак Ю., Кадиоглу Г.К., Кирбас И., Дуранай М., Кович А., Джонсон Р.Дж. Рандомизированное исследование аллопуринола на эндотелиальную функцию и оценку скорости клубочковой фильтрации у бессимптомных субъектов с гиперурикемией и нормальной функцией почек. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6 (8): 1887–94.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Yiginer O, Ozcelik F, Inanc T, Aparci M, Ozmen N, Cingozbay BY, Kardesoglu E, Suleymanoglu S, Sener G, Cebeci BS. Аллопуринол улучшает функцию эндотелия и снижает окислительно-воспалительный фермент миелопероксидазы при метаболическом синдроме. Clin Res Cardiol. 2008. 97 (5): 334–40.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30.

    Канбай М., Сириопол Д., Нистор I, Эльчиоглу О.К., Телчи О., Такир М., Джонсон Р.Дж., Кович А. Влияние аллопуринола на эндотелиальную дисфункцию: метаанализ.Am J Nephrol. 2014. 39 (4): 348–56.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 31.

    Мелендес-Рамирес Г., Перес-Мендес О, Лопес-Осорио С., Кури-Альфаро Дж., Эспинола-Завалета Н. Влияние лечения аллопуринолом на функцию эндотелия у пациентов с гиперурикемией. Endocr Res. 2012; 37 (1): 1–6.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Kao MP, Ang DS, Gandy SJ, Nadir MA, Houston JG, Lang CC, Struthers AD. Аллопуринол улучшает массу левого желудочка и эндотелиальную дисфункцию при хроническом заболевании почек. J Am Soc Nephrol. 2011; 22 (7): 1382–9.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Доган А., Ярлиоглуес М., Кая М.Г., Карадаг З, Доган С., Ардик I, Догду О, Килинч Ю., Зенцир С., Акпек М. и др. Влияние длительной терапии аллопуринолом высокими дозами на функцию эндотелия у пациентов с диабетом с нормальным давлением.Кровавый пресс. 2011; 20 (3): 182–7.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 34.

    Бискаглия С., Чекони С., Малагу М., Павасини Р., Феррари Р. Мочевая кислота и ишемическая болезнь сердца: неуловимая связь, заслуживающая дальнейшего внимания. Int J Cardiol. 2016; 213: 28–32.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 35.

    Goicoechea M, Garcia de Vinuesa S, Verdalles U, Verde E, Macias N, Santos A, Perez de Jose A, Cedeno S, Linares T, Luno J.Аллопуринол и прогрессирование ХБП и сердечно-сосудистых событий: долгосрочное наблюдение в ходе рандомизированного клинического исследования. Am J Kidney Dis. 2015; 65: 543–9.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 36.

    Тэраваки Х., Накаяма М., Миядзава Е., Мурата Ю., Накаяма К., Мацусима М., Миядзаки М., Сато Х., Сато М., Сато Т. и др. Влияние аллопуринола на частоту сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с гипертонической нефропатией: исследование Gonryo.Clin Exp Nephrol. 2013. 17 (4): 549–53.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 37.

    Rashid N, Coburn BW, Wu YL, Cheetham TC, Curtis JR, Saag KG, Mikuls TR. Изменяемые факторы, связанные с приверженностью аллопуринолу и исходами у пациентов с подагрой в интегрированной системе здравоохранения. J Rheumatol. 2015; 42 (3): 504–12.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 38.

    Hatoum H, Khanna D, Lin SJ, Akhras KS, Shiozawa A, Khanna P. Достижение цели по уратам сыворотки: сравнительное исследование эффективности аллопуринола и фебуксостата. Postgrad Med. 2014; 126 (2): 65–75.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 39.

    Джонсон Э.С., Бартман Б.А., Брисахер Б.А., Флеминг Н.С., Герхард Т., Корнегай С.Дж., Нурджа П., Зауэр Б., Шумок Г.Т., Седракян А. и др. Дизайн инцидента пользователя в сравнительном исследовании эффективности.Фармакоэпидемиол Лекарственный Саф. 2013; 22 (1): 1–6.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 40.

    Schneeweiss S. Базовый план исследования для ускоренной оценки сигналов безопасности на основе электронных медицинских данных. Фармакоэпидемиол Лекарственный Саф. 2010. 19 (8): 858–68.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Solomon DH, Massarotti E, Garg R, Liu J, Canning C, Schneeweiss S.Связь между модифицирующими болезнь противоревматическими препаратами и риском диабета у пациентов с ревматоидным артритом и псориазом. ДЖАМА. 2011. 305 (24): 2525–31.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Аллопуринол | Навигатор здоровья NZ

    Аллопуринол используется для профилактики подагры. Узнайте, как принимать его безопасно, и о возможных побочных эффектах.

    Вид лекарства Также называется
    • Лекарство от подагры
    • Принадлежит к группе препаратов, известных как уратоснижающая терапия.
    • DP-Аллопуринол
    • Апо-Аллопуринол®
    • Аллопуринол-Апотекс®

    Что такое аллопуринол?

    Аллопуринол используется в качестве длительного лечения для предотвращения приступов или обострений подагры.Он также может использоваться для предотвращения некоторых типов камней в почках и может использоваться у людей, получающих химиотерапию рака, для предотвращения высокого уровня мочевой кислоты (измеряется как ураты в крови или «ураты в сыворотке»). В Новой Зеландии аллопуринол доступен в таблетках по 100 и 300 мг.

    Посмотрите видео про аллопуринол при подагре.

    Как работает аллопуринол?

    Аллопуринол помогает снизить уровень уратов в крови (ураты сыворотки) и уменьшает приступы подагры.

    Мочевая кислота — нормальный продукт вашего метаболизма, и в крови мочевая кислота становится уратной. При высоком уровне уратов вокруг суставов могут образовываться кристаллы, вызывающие воспаление, боль и повреждения. Это называется подагрой.

    Для уменьшения приступов подагры важно поддерживать уровень уратов в сыворотке ниже 0,36 ммоль / л. Когда уровень уратов в сыворотке ниже 0,36 ммоль / л, новые кристаллы не образуются, а кристаллы, находящиеся в суставах или коже, не могут растворяться. Подробнее о подагре.

    Доза

    • Доза аллопуринола будет разной для разных людей.
    • Ваш врач обычно начинает с низкой дозы (50 или 100 миллиграммов каждый день) и очень медленно увеличивает ее в течение нескольких месяцев. Ваш врач проверит уровень уратов в сыворотке крови и увеличит дозу аллопуринола до тех пор, пока уровень уратов в сыворотке не станет менее 0,36 ммоль / л.
    • Обычная доза аллопуринола составляет 300 миллиграммов или более в день. Некоторым людям может потребоваться от 600 до 900 миллиграммов в день.
    • Всегда принимайте аллопуринол в соответствии с предписаниями врача.На этикетке аптеки вашего лекарства будет указано, сколько и как часто нужно принимать, а также какие-либо особые инструкции. Знайте, какую дозу вам следует принять — если вы не уверены, поговорите со своим фармацевтом.

    Моя доза:

    неделя Доза
    начало недели:
    начало недели:
    начало недели:
    начало недели:
    Примечания:

    Как принимать аллопуринол

    • Время: Принимайте аллопуринол один раз в день, запивая полным стаканом воды.Если вы считаете, что аллопуринол вызывает расстройство желудка, попробуйте принимать его во время еды.
    • Пейте много воды. Важно пить много воды, пока вы принимаете аллопуринол, потому что если вы не пьете достаточно жидкости, могут развиться камни в почках.
    • Ограничьте или избегайте употребления алкоголя, пока вы принимаете аллопуринол. Алкоголь может вызвать приступ подагры.
    • Пропущенная доза: Если вы забыли принять дозу аллопуринола, примите ее, как только вспомните.Но если уже почти пора принять следующую дозу, просто примите следующую дозу в нужное время. Не принимайте двойную дозу.
    • Продолжайте принимать аллопуринол каждый день, даже во время приступа подагры. Аллопуринол полностью подействует через 2–3 месяца. Не прекращайте прием аллопуринола внезапно; перед остановкой посоветуйтесь со своим врачом или медсестрой. Быстрое прекращение приема аллопуринола может усугубить подагру. Прочтите более часто задаваемые вопросы об аллопуриноле.

    Меры предосторожности при приеме аллопуринола

    Перед началом приема аллопуринола

    • Вы беременны или кормите грудью?
    • У вас проблемы с печенью или почками?
    • Принимаете ли вы другие лекарства? Сюда входят любые лекарства, которые вы покупаете без рецепта, например, лечебные травы и дополнительные лекарства.

    Если да, то перед началом приема аллопуринола или любых новых лекарств важно сообщить об этом своему врачу или фармацевту. Иногда лекарство не подходит для человека с определенными заболеваниями или его можно использовать только с особой осторожностью.

    При приеме аллопуринола

    • Увеличение приступов подагры : когда вы начинаете принимать аллопуринол, приступы подагры все еще могут возникать в первые несколько недель или месяцев, поскольку вы увеличиваете дозу. Когда вы начинаете прием аллопуринола, ваш врач также пропишет низкие дозы нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) или колхицин, чтобы снизить вероятность этих приступов.Продолжайте принимать аллопуринол каждый день, даже во время приступа подагры.
    • Анализы крови : когда вы впервые начнете принимать аллопуринол, вам необходимо будет сдавать анализы крови для контроля уровня уратов в сыворотке каждые 4 недели, пока не будет достигнут целевой уровень. Затем 3-6 раз в месяц вам потребуются анализы крови для проверки уратов сыворотки и функции почек.

    Каковы побочные эффекты аллопуринола?

    Как и все лекарства, аллопуринол может вызывать побочные эффекты, но не у всех.Часто побочные эффекты улучшаются по мере того, как ваше тело привыкает к новому лекарству.

    Побочные эффекты Что делать? *
    • Кожная сыпь или зуд
      (примерно у 2 из 100 человек, принимающих аллопуринол, будет кожная сыпь)
    • Прекратить прием аллопуринола
    • Немедленно обратитесь к врачу, даже если сыпь легкая.Это может перерасти в сильную аллергическую реакцию.
    • Расстройство желудка, тошнота (тошнота) или рвота
    • Это довольно распространенное явление, когда вы впервые начинаете принимать аллопуринол.
    • Попробуйте принимать аллопуринол с пищей или молоком.
    • Если станет хуже, обратитесь к врачу.
    • Мышечная боль
    • Головокружение, сонливость
    • Сообщите своему врачу, если возникнут проблемы.
    * Знаете ли вы, что вы можете сообщить о побочном эффекте лекарства в CARM (Центр мониторинга побочных реакций)? Сообщить о побочном эффекте продукта

    Взаимодействия

    Аллопуринол может взаимодействовать с некоторыми лекарствами и растительными добавками, поэтому проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед началом приема аллопуринола или перед началом приема любых новых лекарств.

    Похожие записи

    При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

    Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

    Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

    Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

    Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

    Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *