3 поколение антигистаминных: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

alexxlab Разное

Содержание

Таблетки от аллергии: виды, особенности, рекомендации

© cottonbro/Pexels

Автор Ирина Рудевич

07 декабря 2021

По данным ВОЗ, более 30% людей во всем мире страдают от аллергии. Какие антигистаминные препараты помогают в борьбе с ее симптомами? «РБК Стиль» разбирается вместе с экспертом

Статью проверила и прокомментировала Виктория Галяс, врач аллерголог-иммунолог сети клиник «Семейная»

Антигистаминные препараты от аллергии

При возникновении аллергической реакции выделяется гистамин — вещество, которое связывается с рецепторами определенных клеток [1]. Симптомы могут быть различными: от легкого недомогания, насморка и сыпи до серьезных осложнений, таких как отек Квинке и проблемы с дыханием. Препараты «от аллергии» снижают действие гистамина и помогают избавиться от симптомов, но не от причины. Единственная возможность устранить ее — не взаимодействовать с аллергеном.

Перед началом приема лекарств необходимо проконсультироваться с врачом. Только специалист может подобрать правильные препараты с учетом индивидуальных особенностей пациента и определить длительность лечения.

Вес, аллергия и настроение: как мегаполис влияет на здоровье и счастье

Препараты первого поколения от аллергии

К начальной группе относятся лекарства с действующими веществами бенадрилом, дифенгидрамином и хлорфенирамином. Это одни из первых препаратов для лечения симптомов аллергии [1]. Они обладают успокаивающим действием, угнетают нервную систему и могут вызвать сонливость. Выводятся из организма довольно быстро, поэтому требуют частой дозировки, если причину аллергии невозможно устранить в кратчайшие сроки.

Таблетки на основе этих веществ помогают избавиться от насморка, зуда, чихания, слезоточивости и респираторных признаков аллергии.

Препараты «от аллергии» снижают действие гистамина и помогают избавиться от симптомов, но не от причины аллергической реакции

© Castorly Stock/Pexels

Препараты из группы первого поколения имеют побочные эффекты. Помимо сонливости, они могут вызвать сухость во рту и носоглотке, головную боль, реже — потерю аппетита, тошноту, мышечную слабость. Следует проконсультироваться с врачом перед приемом лекарств.

Некоторым пациентам они строго противопоказаны, например, при глаукоме, бронхите, эмфиземе и повышенном артериальном давлении. Кроме того, только профессионал может просчитать возможные эффекты от сочетания антигистаминных препаратов с другими лекарствами.

Аллергия на солнце: как защитить кожу и что делать, если она пострадала

Препараты второго и третьего поколения от аллергии

Новые безрецептурные пероральные антигистаминные препараты второго и третьего поколения нацелены на более специфические рецепторы. Таблетки и капли действуют гораздо дольше, поэтому для устранения симптомов требуется меньшая доза. Это актуально, если избавиться от источника аллергенов невозможно в течение нескольких недель, например при сезонной аллергии на пыльцу.

Препараты выпускают в виде таблеток, капсул, капель, назальных противоотечных спреев. Подходящий формат подбирается индивидуально по рекомендации лечащего врача. В некоторых случаях назначаются антигистаминные кремы для тела, глазные капли и ингаляции с действующим веществом [2].

Лекарства на основе цетиризина

Цетиризин — одно из распространенных действующих веществ в антигистаминных препаратах второго и третьего поколения [3]. Побочных эффектов от его приема гораздо меньше, по сравнению с лекарствами из предыдущего блока, но они не исключены. Врачи указывают на возможные головные боли, сонливость, затрудненное дыхание и глотание. Препараты на основе цетиризина, как и большинство антигистаминных средств, нельзя сочетать с алкоголем. Они противопоказаны пациентам с заболеваниями почек и астматикам [4].

Таблетки и капли действуют гораздо дольше, поэтому для устранения симптомов требуется меньшая доза

© Castorly/Pexels

Лекарства на основе лоратадина

Лоратадин также помогает избавиться от чихания, насморка и зуда, устраняет большинство неприятных и опасных симптомов аллергии верхних дыхательных путей [5]. Его применяют для лечения крапивницы — кожной аллергической реакции. Прием препарата нередко вызывает сонливость и головную боль. Среди побочных эффектов отмечаются сыпь, зуд и проблемы с дыханием.

Лекарства на основе фексофенадина

Как и большинство препаратов, фексофенадин производится в виде таблеток, капсул и капель. Он применяется для лечения крапивницы, помогает снять зуд и устранить симптомы аллергии верхних дыхательных путей. Побочные эффекты такие же, как у других препаратов второго и третьего поколения.

Среди возможных последствий: расстройство желудка, боль в конечностях, головокружение и аллергическая реакция на сам препарат. Фексофенадин нельзя принимать вместе с некоторыми противогрибковыми средствами, антибиотиками и антацидами [6]. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы уточнить все нюансы. Так, эффективность лекарства может снизить даже обычный фруктовый сок.

Комментарий аллерголога

Виктория Галяс, врач аллерголог-иммунолог сети клиник «Семейная»

В России каждый третий взрослый и четвертый ребенок — аллергик. К самым распространенным аллергическим заболеваниям относятся поллиноз, которым страдает 18–20% граждан, аллергический ринит (7–12%) и бронхиальная астма (7–11%).

В рекомендуемых дозировках препараты безопасны. Проходя через печень, они метаболизируются ее ферментами. Но если функции печени нарушены, в крови накапливаются неметаллизированные формы действующего вещества, которые могут вызывать нарушения сердечного ритма.

Во время приема антигистаминных препаратов не рекомендуется употреблять алкоголь, так как он может снижать концентрацию вещества в крови, а также усиливать сонливость.

Что касается детей, то существуют антигистаминные препараты, которые разрешены с одного месяца жизни, дозировка индивидуальна и подбирается врачом в зависимости от тяжести заболевания. Некоторые действующие вещества противопоказаны в детском возрасте, но им всегда можно подобрать альтернативу.

Я отдаю предпочтение препаратам третьего поколения, в особенности на основе фексофенадина. Большинство лекарств универсальны, но есть и индивидуальные факторы. Уровень чувствительности к тому или иному действующему веществу у нас всех разный. Бывает, что аллергия проходит без дополнительной медикаментозной поддержки. У одного человека симптомы прекращаются сразу после прерывания контакта с аллергеном, у другого — сохраняются в течение длительного времени.

Если аллерген не устранен, есть риск, что болезнь будет прогрессировать, и помимо легких симптомов могут появиться более тяжелые, например, переход аллергического ринита в бронхиальную астму. В такой ситуации антигистаминные препараты уже не будут эффективны.

Читайте также

Обзор антигистаминных средств первого и второго поколений, рациональный подход к использованию в клинической практике | #07/11

Исторически сложилось так, что под термином «антигистаминные препараты» понимают средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, а лекарства, воздействующие на Н2-гистаминовые рецепторы (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), называют Н2-гистаминоблокаторами. Первые используются для лечения аллергических заболеваний, вторые применяются в качестве антисекреторных средств.

Гистамин, этот важнейший медиатор различных физиологических и патологических процессов в организме, был химически синтезирован в 1907 году. Впоследствии его выделили из тканей животных и человека (Windaus A., Vogt W.). Еще позднее были определены его функции: желудочная секреция, нейромедиаторная функция в ЦНС, аллергические реакции, воспаление и др. Спустя почти 20 лет, в 1936 году, были созданы первые вещества, обладающие антигистаминной активностью (Bovet D., Staub A.). И уже в 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и выделены три их подтипа: Н1, Н2 и Н3, различающиеся по строению, локализации и физиологическим эффектам, возникающим при их активации и блокаде. С этого времени начинается активный период синтеза и клинического тестирования разнообразных антигистаминных препаратов.

Многочисленные исследования показали что гистамин, воздействуя на рецепторы респираторной системы, глаз и кожи, вызывает характерные симптомы аллергии, а антигистаминные препараты, селективно блокирующие Н1-тип рецепторов, способны их предотвращать и купировать.

Большинство используемых антигистаминных средств обладает рядом специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу. Сюда относятся следующие эффекты: противозудный, противоотечный, антиспастический, антихолинергический, антисеротониновый, седативный и местноанестезирующий, а также предупреждение гистамин­индуцированного бронхоспазма. Некоторые из них обусловлены не гистаминовой блокадой, а особенностями структуры.

Антигистаминные препараты блокируют действие гистамина на Н1-рецепторы по механизму конкурентного ингибирования, причем их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому данные лекарственные средства не способны вытеснить гистамин, связанный с рецептором, они только блокируют незанятые или высвобождаемые рецепторы. Соответственно, Н1-блокаторы наиболее эффективны для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случае развившейся реакции предупреждают выброс новых порций гистамина.

По своему химическому строению большинство из них относятся к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой. Ядро (R1) представлено ароматической и/или гетероциклической группой и связано при помощи молекулы азота, кислорода или углерода (Х) с аминогруппой. Ядро определяет выраженность антигистаминной активности и некоторые из свойств вещества. Зная его состав, можно предсказать силу препарата и его эффекты, например способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов, хотя ни одна из них не является общепринятой. Согласно одной из наиболее популярных классификаций, антигистаминные препараты по времени создания подразделяют на препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту), в отличие от неседативных препаратов второй генерации. В настоящее время принято выделять и третье поколение: к нему относятся принципиально новые средства — активные метаболиты, обнаруживающие, помимо наивысшей антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и характерного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия (см. табл.).

Кроме того, по химическому строению (в зависимости от Х-связи) антигистаминные препараты подразделяют на несколько групп (этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина).

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные). Все они хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства.

  • Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.
  • Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину, может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС.
  • Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др.
  • Противорвотный и противоукачивающий эффект также, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения.
  • Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина.
  • Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге.
  • Антисеротониновый эффект, свойственный прежде всего ципрогептадину, обусловливает его применение при мигрени.
  • Альфа1-блокирующий эффект с периферической вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным препаратам фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц.
  • Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия). Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин. Вместе с тем они обладают системными хинидиноподобными эффектами, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.
  • Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые 2–3 недели.
  • Следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются в парентеральных формах. Все вышесказанное, а также низкая стоимость определяют широкое использование антигистаминных средств и в наши дни.

Более того, многие качества, о которых шла речь, позволили занять «старым» антигистаминным средствам свою нишу в области лечения некоторых патологий (мигрень, нарушения сна, экстрапирамидные расстройства, тревога, укачивание и др.), не связанных с аллергией. Немало антигистаминных препаратов первого поколения входит в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде, как успокаивающие, снотворные и другие компоненты.

Наиболее часто используются хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.

Хлоропирамин (Супрастин) — один из самых широко применяемых седативных антигистаминных препаратов. Обладает значительной антигистаминной активностью, периферическим антихолинергическим и умеренным спазмолитическим действием. Эффективен в большинстве случаев для лечения сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита, отека Квинке, крапивницы, атопического дерматита, экземы, зуда различной этиологии; в парентеральной форме — для лечения острых аллергических состояний, требующих неотложной помощи. Предусматривает широкий диапазон используемых терапевтических доз. Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении. Для Супрастина характерно быстрое наступление эффекта и кратковременность (в том числе и побочного) действия. При этом хлоропирамин может комбинироваться с неседативными Н1-блокаторами с целью увеличения продолжительности противоаллергического действия. Супрастин в настоящее время является одним из самых продаваемых антигистаминных препаратов в России. Это объективно связано с доказанной высокой эффективностью, управляемостью его клинического эффекта, наличием различных лекарственных форм, в том числе и инъекционных, и невысокой стоимостью.

Дифенгидрамин (Димедрол), — один из первых синтезированных Н1-блокаторов. Он обладает достаточно высокой антигистаминной активностью и снижает выраженность аллергических и псевдоаллергических реакций. За счет существенного холинолитического эффекта имеет противокашлевое, противорвотное действие и в то же время вызывает сухость слизистых, задержку мочеиспускания. Вследствие липофильности Димедрол дает выраженную седатацию и может использоваться как снотворное. Оказывает значительный местноанестезирующий эффект, вследствие чего иногда применяется как альтернатива при непереносимости новокаина и лидокаина. Димедрол представлен в различных лекарственных формах, в том числе и для парентерального применения, что определило его широкое использование в неотложной терапии. Однако значительный спектр побочных эффектов, непредсказуемость последствий и воздействия на ЦНС требуют повышенного внимания при его применении и по возможности использования альтернативных средств.

Клемастин (Тавегил) — высокоэффективный антигистаминный препарат, сходный по действию с дифенгидрамином. Обладает высокой антихолинергической активностью, однако в меньшей степени проникает через гематоэнцефалический барьер, чем и обусловлена невысокая частота наблюдения седативного эффекта — до 10%. Также существует в инъекционной форме, которая может использоваться как дополнительное средство при анафилактическом шоке и ангионевротическом отеке, для профилактики и лечения аллергических и псевдоаллергических реакций. Однако известна гиперчувствительность к клемастину и другим антигистаминным средствам, обладающим сходной с ним химической структурой.

Диметенден (Фенистил) — наиболее близок к антигистаминным препаратам второго поколения, от препаратов первого поколения отличается значительно меньшей выраженностью седативного и мускаринового эффекта, высокой противоаллергической активностью и длительностью действия.

Таким образом, антигистаминные средства первого поколения, влияющие как на Н1-, так и на другие рецепторы (серотониновые, центральные и периферические холинорецепторы, aльфа-адренорецепторы), обладают различными эффектами, что определило их применение при множестве состояний. Но выраженность побочных действий не позволяет рассматривать их как препараты первого выбора при лечении аллергических заболеваний. Опыт, накопленный при их применении, позволил разработать препараты однонаправленного действия — второе поколение антигистаминных средств.

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные). В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.

Наиболее общими для них являются следующие свойства.

  • Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.
  • Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.
  • Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость.
  • Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.
  • Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что ассоциируется с удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца. Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином), при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
  • Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения.

Ниже представлены антигистаминные средства второй генерации с наиболее характерными для них свойствами.

Лоратадин (Кларитин) — один из самых покупаемых препаратов второго поколения, что вполне объяснимо и логично. Его антигистаминная активность выше, чем у астемизола и терфенадина, вследствие большей прочности связывания с периферическими Н1-рецепторами. Препарат лишен седативного эффекта и не потенцирует действие алкоголя. Кроме того, лоратадин практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами и не обладает кардиотоксическим действием.

Нижеследующие антигистаминные средства относятся к препаратам местного действия и предназначены для купирования локальных проявлений аллергии.

Азеластин (Аллергодил) — высокоэффективное средство для лечения аллергического ринита и конъюнктивита. Применяемый в виде назального спрея и глазных капель азеластин практически лишен системного действия.

Цетиризин (Зиртек) — высокоселективный антагонист периферических Н1-рецепторов. Является активным метаболитом гидроксизина, обладающим гораздо менее выраженным седативным действием. Цетиризин почти не метаболизируется в организме, и скорость его выведения зависит от функции почек. Характерной его особенностью является высокая способность проникновения в кожу и, соответственно, эффективность при кожных проявлениях аллергии. Цетиризин ни в эксперименте, ни в клинике не показал какого-либо аритмогенного влияния на сердце.

Выводы

Итак, в арсенале врача имеется достаточное количество антигистаминных препаратов с различными свойствами. При этом необходимо помнить, что они обеспечивают лишь симптоматическое облегчение при аллергии. Кроме того, в зависимости от конкретной ситуации можно использовать как различные препараты, так и многообразные их формы. Для врача также важно помнить о безопасности антигистаминных средств.

К недостаткам большинства антигистаминных препаратов 1-го поколения относится феномен тахифилаксии (привыкание), требующий смены препарата каждые 7–10 дней, хотя, к примеру, для диметиндена (Фенистил) и клемастина (Тавегил) показана эффективность в течение 20 дней без развития тахифилаксии (Kirchhoff C. H. et al., 2003; Koers J. et al., 1999).

Продолжительность действия от 4–6 часов для дифенгидрамина, 6–8 часов у диметиндена, до 12 (а в некоторых случаях и 24) часов у клемастина, поэтому препараты назначаются 2–3 раза в сутки.

Несмотря на вышеперечисленные недостатки, антигистаминные препараты 1-го поколения занимают прочные позиции в аллергологической практике, особенно в педиатрии и гериатрии (Лусс Л. В., 2009). Наличие инъекционных форм данных лекарственных средств делает их незаменимыми в острых и неотложных ситуациях. Дополнительный антихолинергический эффект хлоропирамина значительно уменьшает зуд и кожные высыпания при атопическом дерматите у детей; снижает объем назальной секреции и купирование чихания при ОРВИ. Терапевтический эффект антигистаминных препаратов 1-го поколения при чихании и кашле в значительной мере может быть обусловлен блокадой Н1- и мускариновых рецепторов. Ципрогептадин и клемастин наряду с антигистаминовым действием обладают выраженной антисеротониновой активностью. Диментиден (Фенистил) дополнительно угнетает действие других медиаторов аллергии, в частности кининов. Более того, установлена более низкая стоимость антигистаминных средств 1-го поколения по сравнению с препаратами 2-го поколения.

Указывается эффективность пероральных антигистаминных препаратов 1-го поколения, не рекомендуется их использование в комбинации с оральными деконгестантами у детей.

Следовательно, преимуществами антигистаминных препаратов 1-го поколения являются: длительный опыт (в течение 70 лет) применения, хорошая изученность, возможность дозированного применения их у детей грудного возраста (для диметиндена), незаменимость при острых аллергических реакциях на пищевые продукты, лекарственные препараты, укусы насекомых, при проведении премедикации, в хирургической практике.

Особенностями анигистаминных препаратов 2-го поколения является высокое сродство (аффинность) к Н1-рецепторам, длительность действия (до 24 часов), низкая проходимость через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах, отсутствие инактивации препарата пищей, отсутствие тахифилаксии. Практически данные препараты не подвергаются метаболизму в организме. Не вызывают развитие седативного эффекта, однако у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость при их использовании.

Преимущества антигистаминных препаратов 2-го поколения заключается в следующем:

  • У препаратов 2-го поколения за счет их липофобности и плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер практически отсутствует седативный эффект, хотя у некоторых больных он может наблюдаться.
  • Продолжительность действия до 24 часов, поэтому большинство из этих препаратов назначается один раз в сутки.
  • Отсутствие привыкания, что делает возможным назначение в течение длительного времени (от 3 до 12 месяцев).
  • После отмены препарата терапевтический эффект может длиться в течение недели.

Антигистаминные препараты 2-го поколения характеризуются противоаллергическим и противовоспалительным действием. Описаны определенные антиаллергические эффекты, однако их клиническое значение остается неясным.

Длительная (годы) терапия пероральными антигистаминными средствами как первого, так и второго поколения безопасна. Некоторые, но не все препараты этой группы подвергаются метаболизму в печени под действием системы цитохрома Р450 и могут взаимодействовать с другими лекарственными веществами. Установлена безопасность и эффективность пероральных антигистаминных средств у детей. Их можно назначать даже маленьким детям.

Таким образом, имея столь широкий круг антигистаминных препаратов, врач имеет возможность выбирать лекарственное средство в зависимости от возраста пациента, конкретной клинической ситуации, диагноза. Антигистаминные препараты 1-го и 2-го поколения остаются неотъемлемой частью комплексного лечения аллергических заболеваний у взрослых и детей.

Литература

  1. Гущин И. С. Антигистаминные препараты. Пособие для врачей. М.: Авентис Фарма, 2000, 55 с.
  2. Коровина Н. А., Чебуркин А. В., Захарова И. Н., Заплатников А. Л., Репина Е. А. Антигистаминные препараты в практике детского врача. Рук-во для врачей. М., 2001, 48 с.
  3. Лусс Л. В. Выбор антигистаминных препаратов в лечении аллергических и псевдоаллергических реакций // Рос. аллергологический журнал. 2009, № 1, с. 1–7.
  4. ARIA // Allergy. 2008. V. 63 (Suppl. 86). P. 88–160
  5. Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. Second generation h2 antagonists potency versus selectivity // Annual Meeting of The European Hisamine Research Society, 2002, 22 may, Eger, Hungary.

О. Б. Полосьянц, кандидат медицинских наук

ГКБ № 50, Москва

Контактная информация об авторе для переписки: 127206, Россия, Москва, ул. Вучетича, д. 217

К 100-летию открытия гистамина. История и современные подходы к клиническому применению антигистаминных препаратов

Рисунок 10. Сэр Генри Халлет Дейл [Dale Henry Hallett] (1875—1968).

Современное лечение аллергических заболеваний предусматривает удаление аллергена из окружения больного (элиминационную терапию), аллергенспецифическую иммунотерапию, фармакотерапию и обучение пациентов. Лекарственные препараты являются эффективными средствами для оказания помощи больным. К их числу относятся антигистаминные средства, которые наиболее часто применяются врачами различных специальностей и пациентами.

История создания этих препаратов началась в 1910 г., когда Dale Henry Hallett открыл гистамин — один из основных медиаторов аллергических заболеваний. Он секретируется тучными клетками и базофилами. Показано, что гистамин участвует в развитии практически всех симптомов крапивницы, ангиоотека, аллергического ринита и анафилаксии. Установлено, что его действие осуществляется через рецепторы 4 типов (табл. 1). Наибольшее значение среди них имеют h2-рецепторы.

Классификация антигистаминных препаратов

Первые антигистаминные препараты (АП) были синтезированы французскими учеными A. Staub и D. Bouvet, работавшими в Институте Пастера в Париже, в 1937 г. Ученые показали, что эти соединения уменьшают выраженность анафилаксии у животных [1, 2]. Однако использование указанных соединений у больных оказалось невозможным из-за высокой токсичности. В начале 40-х годов XX века известным французским ученым H. Halpern в клиническую практику были введены фенбензамин (антерган), а затем пириламин (нео-антерган), относящийся к АП первого поколения. В 80-е годы были синтезированы АП второго поколения. В настоящее время известны более 40 представителей соединений этого класса.

В течение нескольких последних лет обсуждался вопрос о существовании АП третьего поколения.

К этим средствам пытались отнести метаболиты и стереоизомеры современных антигистаминных средств (фексофенадин и др.). В настоящее время считается, что существующие лекарственные средства не могут быть отнесены к этой группе. Название «третье поколение» решено зарезервировать для обозначения синтезируемых в будущем АП, которые, возможно, по ряду основных характеристик будут отличаться от известных соединений [3].

Основное различие между АП первого и второго поколения заключается в наличии или отсутствии у них седативного эффекта. Препараты первого поколения (седативные) называют также классическими, а препараты второго поколения (неседативные) — современными. По химической структуре эти средства относятся к различным группам (табл. 2).

Особенности клинической фармакологии АП первого и второго поколения представлены в табл. 3. Видно, что АП второго поколения характеризуются более высокой селективностью в отношении Н1-рецепторов и лучшей изученностью, чем классические АП. 

Механизм действия антигистаминных препаратов

Гистаминовые рецепторы имеют полипептидную структуру и связаны с G-протеином, отвечающим за их связь с внутриклеточными сигнальными системами. Долгое время считалось, что АП являются конкурентными антагонистами Н1-рецепторов, которые блокируют их сайт, отвечающий за связывание с гистамином. В последние годы эта точка зрения существенно изменилась [6]. Было показано, что в норме Н1-рецепторы представлены в клетках в 2 состояниях: активном и неактивном (рис. 1).Рисунок 1. Упрощенная модель двух состояний H1-рецепторов [6]. Гистамин связывается с активными рецепторами и смещает динамическое равновесие в их сторону. АП стабилизируют h2-рецептор в неактивном состоянии, являясь их обратными агонистами (см. рис. 1).

Кроме антигистаминной активности, некоторые АП первого и второго поколений оказывают противовоспалительное и антиаллергическое действие (рис. 2).Рисунок 2. Механизмы действия антигистаминных препаратов [4]. Антиаллергический эффект заключается в способности препаратов тормозить высвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов. Вероятно, он обусловлен торможением поступления ионов Са+2 в клетки. Противовоспалительное действие (снижение экспрессии молекул адгезии, накопления эозинофилов и других клеток) связано с уменьшением активности факторов транскрипции (например, ядерного фактора κB), участвующих в синтезе противовоспалительных медиаторов [4, 5].

Современные АП (например, цетиризин in vivo, дезлоратадин в терапевтических концентрациях in vitro) тормозят миграцию, накопление и активацию клеток, участвующих в развитии воспаления (эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов), снижают экспрессию молекул адгезии и продукцию цитокинов эпителиальными клетками. Клиническая значимость этих эффектов изучена пока недостаточно. Предполагается, что они обусловливают способность АП второго поколения (например, дезлоратадина) уменьшать заложенность носа у пациентов с аллергическим ринитом [7].

Действие на центральную нервную систему

Возможность влияния на центральную нервную систему (ЦНС) является ключевой характеристикой АП первого и второго поколений. Известно, что АП первого поколения являются липофильными соединениями, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют от 50 до 90% h2-рецепторов головного мозга [4, 8]. C этим связаны их седативный эффект и отрицательное влияние на когнитивные функции пациентов (способность к обучению, концентрацию внимания, работоспособность). Следует отметить, что сон, который вызывают АП первого поколения, не является физиологическим. АП замедляют и укорачивают фазу быстрого движения глазных яблок [9]. Эти препараты противопоказаны пациентам, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания (водители, летчики, капитаны судов и др.).

Действие АП первого поколения на ЦНС в настоящее время является объектом пристального внимания специалистов во всем мире, и им была посвящена опубликованная в 2010 г. статья экспертов Глобальной Европейской сети экспертов по аллергии и астме (Global Allergy and Asthma European Network, GA2LEN) выражающая позицию группы GA2LEN в отношении применения АП препаратов (M.K. Church et al, 2010) [9].

Ниже суммированы особенности отрицательного действия АП первого поколения на ЦНС, имеющие большое клиническое значение [9]:

1. Нарушение функции ЦНС наблюдается даже при использовании минимальных доз этих средств: дифенгидрамин (димедрол) 25 мг, прометазин (пипольфен) 10 мг. 

2. Влияние на ЦНС АП первого поколения такое же, как при использовании алкоголя и седативных препаратов (бензодиазепинов и др.). Он усиливается при одновременном приеме с ними. Например, действие 50 мг дифенгидрамина (димедрола) на нервную систему идентично таковому 0,1% концентрации алкоголя в крови.

3. Прием этих препаратов на ночь не гарантирует отсутствие их седативного эффекта и отрицательного влияния на когнитивные функции на следующий день ввиду длительного периода полувыведения. Поэтому нецелесообразно сочетание приема АП второго поколения (утром) с АП первого поколения (вечером), что нередко используется при лечении аллергодерматозов.

4. Некоторые категории особенно чувствительны к отрицательному действию АП первого поколения на ЦНС: дети, женщины, пожилые, люди с небольшой массой тела, нарушением функции печени и почек, предшествующими заболеваниями нервной системы.

5. В отличие от антигистаминного действия, толерантность к седативному и психомоторным эффектам классических АП, как правило, не развивается.

6. Седативное действие при приеме АП первого поколения субъективно отмечают 40—80% больных. Его отсутствие у отдельных пациентов не исключает объективного отрицательного действия этих средств на когнитивные функции, на которые пациенты могут не жаловаться (способность к управлению автомобилем, обучению и др.).

Известно, что прием АП первого поколения связан с дорожно-транспортными, воздушно-транспортными и водно-транспортными происшествиями. Передозировка этих средств может быть причиной смерти новорожденных и детей раннего возраста, суицидов у подростков и взрослых.

Дифенгидрамин (димедрол) и хлорфенирамин (входит в состав многих препаратов для лечения ОРЗ: терафлю, антигриппин и др.), которые относятся FDA к категории B при беременности (табл. 3). Вместе с тем при приеме их больших доз у женщин могут возникать схватки из-за окситоциноподобного действия [10]. Использование этих средств перед родами вызывает развитие у новорожденных синдрома отмены, проявляющегося дрожью и возбуждением [11].

АП второго поколения характеризуются низкой липофильностью, плохим проникновением через гематоэнцефалический барьер и быстрым удалением из ЦНС транспортными системами (P-гликопротеин и др.). В терапевтических дозах эти препараты блокируют менее 30% центральных h2-рецепторов, не оказывают седативное действие и отрицательное влияние на когнитивные функции [4, 8].

Другие особенности АП первого поколения. В большинстве случаев обусловлены отсутствием селективности их действия и влиянием на другие рецепторы (М-холинорецепторы, серотониновые, α-адренорецепторы) и ионные каналы [4, 5].

1. Холинолитическая активность проявляется сухостью во рту, дрожью, тахикардией, задержкой мочи, запорами и расстройствами аккомодации. У больных бронхиальной астмой АП увеличивают вязкость мокроты, что способствует прогрессированию бронхиальной обструкции. У пациентов с глаукомой может наблюдаться повышение внутриглазного давления.

2. Гипотензивный эффект. Выражен у производных фенотиазина при парентеральном введении за счет блокады α-адренорецепторов. Поэтому пипольфен (дипразин) нельзя использовать для оказания неотложной помощи при анафилактическом шоке.

3. Блокада серотониновых рецепторов ассоциирована со стимуляцией аппетита и прибавкой массы тела (кетотифен, ципрогептадин).

4. Действие на ионные каналы, М-холино- и α-адренорецепторы кардиомиоцитов может сопровождаться удлинением интервала Q—T на электрокардиограмме, появлением тахикардии и желудочковых нарушений ритма сердца (дифенгидрамин, ципрогептадин, гидроксизин, доксепин и др.).

5. Необходимость частого приема (как правило, 2—3 раза в день) и развитие привыкания к ним при длительном использовании. Эти препараты целесообразно менять каждые 2—3 нед. Механизмы развития тахифилаксии к ним изучены недостаточно. Возможными причинами ее развития являются увеличение числа Н1-рецепторов и активация печеночного метаболизма лекарственных средств. Не исключено также, что снижение эффективности лечения обусловлено несоблюдением больными врачебных назначений [12].

Характеристика антигистаминных препаратов второго поколения

Современные АП были синтезированы в течение последних 20 лет путем модификации известных соединений. Поэтому по химической структуре они принадлежат к тем же классам, что и АП первого поколения (табл. 2).

Неседативные АП характеризуются высокой селективностью и сродством к Н1-рецепторам. Они отличаются длительным действием, возможностью применения 1 раз в сутки (за исключением акривастина и азеластина) и минимальным числом побочных эффектов. Неседативные АП рекомендованы в качестве средств первого ряда при лечении аллергического ринита и крапивницы [13, 14].

Современные АП тщательно изучались в клинических исследованиях (см. табл. 3). Установлена их безопасность при использовании у новорожденных и детей (с 6 мес до 5 лет), а также пожилых людей. Максимальная продолжительность их приема составляла от 12 до 18 мес (лоратадин, цетиризин, левоцетиризин) [15—17].

Перечень АП второго поколения и их лекарственные формы приводятся в табл. 4. Существует много генериков (копий) оригинальных препаратов. Они отличаются меньшей стоимостью и в связи с этим часто используются пациентами и врачами. Вместе с тем для регистрации генерика в России и ряде других стран требуются только данные по биоэквивалентности с оригинальным средством, а не результаты исследований по оценке их терапевтической эффективности и безопасности. Поэтому свойства оригинального препарата не всегда тождественны таковым его копии.

Клиническое применение антигистаминных препаратов

Основными показаниями к назначению АП служат аллергический риноконъюнктивит и крапивница. В отличие от АП первого поколения, эффективность и безопасность современных антигистаминных средств изучена более тщательно и в соответствии с требованиями доказательной медицины (табл. 5).

Аллергический риноконъюнктивит. Современные АП являются средствами первого ряда при лечении сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита [13]. Они уменьшают выраженность назальных (зуд, чихание, ринорея, заложенность носа) и глазных (зуд, гиперемия, слезотечение) симптомов этого заболевания, зуда неба, глотки и ушей, а также улучшают качество жизни пациентов. Эффективность АП второго поколения выше, чем кромогликата натрия, соответствует таковой у антилейкотриеновых средств (сингуляра и др.) и уступает интраназальным глюкокортикоидам (ГКС).

Крапивница. АП уменьшают выраженность зуда, число, размер и длительность существования волдырей, улучшают качество жизни больных. Основным показанием к назначению современных АП служит хроническая идиопатическая крапивница (ХИК), которая является наиболее частой формой заболевания и наблюдается в 75—80% случаях. Она встречается у 0,1—3% населения, преимущественно женщин, продолжается в среднем 3—5 лет. Вместе с тем у 20% больных ХИК может сохраняться более 20 лет. Заболевание характеризуется появлением без видимой причины волдырей, сопровождающихся мучительным кожным зудом. Нередко оно сочетается с отеками Квинке (в 50%) и крапивницей физического воздействия (в 40%). Показано, что ХИК снижает качество жизни пациентов в той же мере, что и тяжелая ишемическая болезнь сердца [18].

Согласно международным и национальным рекомендациям [14, 19], которые основываются на данных многочисленных исследований, проведенных как за рубежом, так и в нашей стране [20, 21], АП второго поколения являются средствами первого ряда для лечения ХИК (рис. 3).Рисунок 3. Лечение хронической идиопатической крапивницы (ХИК) [14]. ГКС — глюкокортикостероиды. При недостаточной эффективности дозу этих препаратов рекомендуется увеличить в 4 раза до достижения клинического эффекта. В этом случае некоторые препараты (цетиризин, левоцетиризин, акривастин) наряду с усилением терапевтической активности могут оказывать седативное действие и отрицательное влияние на когнитивные функции больных. Другие представители современных АП (дезлоратадин, лоратадин, фексофенадин) хорошо переносятся в высоких дозах и не дают подобный эффект.

АП второго поколения эффективны при лечении физических крапивниц (дермографической, холодовой и др.), холинергической крапивнице и крапивнице, вызываемой физической нагрузкой.

Регулярное применение АП второго поколения более значимо влияет на качество жизни больных, чем их использование в режиме «по требованию» [22]. Начальный курс лечения, как правило, продолжается не менее 4—6 нед [14].

Атопический дерматит (АД). Одно из самых частых заболеваний кожи, общая распространенность которого в мире, по разным данным, может составлять почти 5%. Начинаясь обычно на первом году жизни, примерно в 50% случаев АД протекает долгие годы, то обостряясь, то затихая, характерной чертой при этом является сезонная зависимость. Полиморфизм клинических проявлений в разных возрастных фазах АД составляет мозаичность его клинической картины, многообразие пусковых факторов, вызывающих обострения, обеспечивает длительное рецидивирующее течение дерматоза и, что едва ли не самое главное, все это приводит к формированию атопической личности с выраженным в ряде случаев психосоматическим компонентом.

Клиническая картина АД полиморфна, но в большинстве случаев типична. Самым главным и наиболее постоянным симптомом АД является зуд кожи, преимущественно в очагах поражения. Интенсивность зуда варьирует от умеренного до мучительного с нарушением сна и развитием психотических реакций. Именно зуд представляется для больного основным мотивом для обращения к дерматологу.

До настоящего времен терапевтические возможности при лечении АД продолжают оставаться далекими от целей этиотропной направленности на конкретные генетические механизмы и находятся в лучшем случае лишь на уровне патогенетического воздействия, а в большинстве своем носят симптоматический характер. Однако в арсенале дерматолога имеется большой набор средств и методов как системного, так и местного лечебного воздействия. Среди системных препаратов с давних пор для достижения первой и главной цели, борьбы с зудом, применяются различные антигистаминные средства, дающие возможность выбора лечения по индивидуальным показаниям. С позиций доказательной медицины до сих пор не получено данных, однозначно демонстрирующих эффективность АП при АД — в исследованиях изучались небольшие группы пациентов (менее 50 человек), не все исследования имели дизайн, необходимый для отнесения их результатов к высокому уровню доказательности, и рекомендации по применению АП основываются в основном на экспертных заключениях [23]. Хотя до настоящего времени не получено убедительных доказательств противозудного и стероидсберегающего действия АП у пациентов с АД, что, вероятно, связано со сложными механизмами его развития [5], в реальной клинической практике АП у больных АД нередко используют для облегчения кожного зуда, а также уменьшения потребности в топических ГКС, поскольку доказано, что развитие зуда обусловлено гистамином, действующим через рецепторы h2, h4 и h5, нейропептидами, протеазами, эйкозаноидами и цитокинами. Более широкое применение АП при АД на практике также становится возможным в связи с существованием АП второго поколения и тем опытом, который накоплен при их применении.

Ранее считалось, что у пациентов с выраженным зудом важную роль играют АП первого поколения. Еще в 80-х годах XX века в нашей стране были предложены основные рекомендации по применению существовавших в то время антигистаминных препаратов первого поколения: строгое соблюдение возрастных дозировок, соблюдение кратности приема (не менее 2—3 раза в день), курсовое применение по 7—10 дней, при необходимости повторное применение с интервалом 5—7 дней (для повышения эффективности), комбинация с Н2-антагонистами или блокаторами мембран тучных клеток [24].

Однако в настоящее время как зарубежные, так и отечественные специалисты не рекомендуют применять при АД седативные антигистаминные средства в качестве препаратов первой линии. Основания для этой рекомендации — возможность развития серьезных побочных эффектов при лечении препаратами первого поколения (выраженное антихолинергическое и седативное действие на ЦНС и др.) и наличие новых неседативных блокаторов Н1-рецепторов, которые не только лучше переносятся, но и обладают большей эффективностью, оказывают более длительное действие, а также более удобны в применении. Хотя симптоматический эффект антигистаминных средств в основном связан с уменьшением эффектов гистамина на сосуды и нервы, результаты последних исследований показали, что новые неседативные блокаторы Н1-рецепторов могут обладать также и противовоспалительными свойствами. Кроме того, как уже отмечалось, ввиду длительно сохраняющегося седативного действия на ЦНС нецелесообразно рекомендовать сочетание приема АП второго поколения (утром) с АП первого поколения (вечером), что до настоящего времени нередко практикуется врачами при лечении аллергодерматозов.

В отечественной клинической практике у больных АД уже на протяжении многих лет с успехом применяются современные АП второго поколения (лоратадин, дезлоратадин, цетиризин, левоцетиризин). Результаты наблюдений позволяют рекомендовать их в качестве препаратов выбора для проведения противозудной терапии при АД благодаря возможности приема препаратов один раз в сутки в любое время, наличию лекарственных форм в виде сиропа для применения в детской практике, возможности комбинации их приема с Н2-антагонистами, возможности применения некоторых Н1-блокаторов второго поколения при беременности и лактации [25].

Другие показания к назначению антигистаминных препаратов

Классические АП выпускаются в формах для парентерального введения (ампулы), что позволяет применять их для лечения острых аллергических реакций (острая крапивница и ангиоотеки, анафилактический и анафилактоидный шоки). Эти препараты используются для премедикации при диагностических исследованиях (рентгеноконтрастные и эндоскопические) и хирургических операциях. Такое применение классических антигистаминных средств во многом основывается на их способности усиливать действие аналгетиков и оказывать противорвотный эффект. АП используются для лечения вестибулярных расстройств, симптоматической терапии острых респираторных инфекций и рвоты. Важно отметить, что большинство исследований по оценке эффективности АП первого поколения не соответствуют современным требованиям доказательной медицины и их использование обосновано, главным образом, длительным опытом клинического применения. Лечение классическими АП целесообразно проводить в стационаре, где есть возможность наблюдения за больными после введения АП. 

Неседативные АП относятся к числу основных средств для лечения аллергического ринита и крапивницы, а также могут применяться в клинической практике по ряду других показаний. Классические АП дешевле, но не являются безопасными, особенно у новорожденных, детей и пожилых. Эти препараты не проходили экспертизы в клинических исследованиях, соответствующих современным требованиям доказательной медицины. Более того, с учетом действия этих препаратов на ЦНС в последние годы ставится вопрос об исключении их из перечня безрецептурных лекарственных средств [9]. В своей ежедневной клинической практике врач должен ориентироваться на современные данные доказательной медицины, которые однозначно рекомендуют АП второго поколения в качестве препаратов первой линии терапии аллергических заболеваний.

Антигистаминные препараты второго и третьего поколения при лечении крапивницы

Синопсис Цетиризин, карбоксилированный метаболит гидроксизина, является специфическим и длительно действующим антагонистом Н2-гистаминовых рецепторов. Он обладает выраженными противоаллергическими свойствами и ингибирует хемотаксис эозинофилов во время аллергической реакции. Результаты клинических испытаний показывают, что цетиризин является эффективным и хорошо переносимым средством для лечения сезонного/круглогодичного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы у взрослых, а также сезонного/круглогодичного аллергического ринита у детей.Цетиризин в дозе 10 мг/день, по-видимому, так же эффективен, как обычные дозы других известных антигистаминных препаратов, таких как астемизол, гидроксизин, кетотифен, лоратадин или терфенадин, в облегчении симптомов этих расстройств, и связан со значительно более низкой частотой седативного эффекта, чем гидроксизин. Однако при субъективной оценке седативного эффекта цетиризин оказался более седативным, чем плацебо, лоратадин или терфенадин в некоторых клинических исследованиях. Эта разница не наблюдалась в нескольких других двойных слепых исследованиях.Напротив, при объективной оценке фармакодинамических сравнений цетиризин редко оказывал более сильное седативное действие, чем плацебо или другие антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов второго поколения. Цетиризин также может играть роль в лечении некоторых форм физической крапивницы, атопического дерматита и реакций на укусы комаров. Кроме того, он изучается для лечения аллергической астмы у взрослых и детей. Фармакокинетический профиль и преимущественно почечная экскреция цетиризина свидетельствуют о том, что этот препарат может иметь меньший потенциал побочных лекарственных взаимодействий, затрагивающих ферментные системы печени, по сравнению с другими антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов, которые активно метаболизируются.Таким образом, цетиризин с его быстрым началом и большой продолжительностью действия, по-видимому, представляет собой полезную альтернативу антигистаминным препаратам при клиническом применении. Обзор фармакологии Цетиризин является специфическим антагонистом Н2-гистаминовых рецепторов, обладающим большей антигистаминной активностью, чем клемастин, гидроксизин, мепирамин и терфенадин в моделях на животных. У добровольцев с атопией и без атопии цетиризин в дозе 10 мг, вводимый однократно или ежедневно в течение 2–28 дней, значительно подавлял гистамино-, аллерген- и антиген-индуцированную реакцию крапивницы и гиперемии по сравнению с плацебо.После введения гистамина этот эффект достиг пика через 4–8 часов после введения цетиризина и сохранялся до 24 часов после однократного приема. Против вызванных гистамином отеков и воспалений цетиризин в дозе 10 мг обладал такой же активностью, что и дифенгидрамин в дозе 50 мг или гидроксизин в дозе 25 мг, и был не менее эффективен, чем стандартные дозы астемизола, азеластина, бромфенирамина, хлорфенамина (хлорфенирамина), клемастина, ципрогептадина, эбастина, кетотифена, лоратадина. , меквитазин, оксатомид или терфенадин. Кроме того, он имел значительно более быстрое начало действия, чем астемизол 10 мг, против вызванных гистамином отеков и воспалений.При антиаллергической оценке реакции волдырей и воспалений цетиризин в дозе 10 мг был так же активен, как 10 мг астемизола, 1 мг кетотифена или 120 мг терфенадина, и был значительно более активен, чем 8 мг хлорфенамина или 10 мг лоратадина. Доза цетиризина 20 мг также превосходила клемастин 2 мг в противоаллергических исследованиях. Цетиризин в дозе от 5 до 20 мг обеспечивает дозозависимую защиту от вызванного вдыханием гистамина бронхоспазма у пациентов с астмой и защищает некоторых пациентов от бронхоспазма, вызванного аллергеном. Немедленный и поздний ответ на провокацию аллергеном у пациентов с аллергическим ринитом также ослаблялся цетиризином в дозе 10 мг/сут.Эффект цетиризина 10 мг на бронхиальный ответ, вызванный гистамином, был значительно выше, чем у астемизола 10 мг, бромфенирамина 4 мг, хлорфенамина 4 мг, клемастина 1 мг, ципрогептадина 4 мг или терфенадина 60 мг, в то время как цетиризин 20 мг превосходил гидроксизин 25 мг. Большинство исследований in vitro и исследований на добровольцах, страдающих атопией, или на здоровых добровольцах показали, что цетиризин не влияет на тучные клетки, но ингибирует реакцию нейтрофилов и тромбоцитов после введения аллергена. Хемотаксис эозинофилов после заражения аллергеном, фактором активации тромбоцитов или соединением 48/80, но не гистамином, ингибировался цетиризином дозозависимым образом.Кроме того, экспрессия межклеточной молекулы адгезии-1 на эпителиальных клетках ингибировалась цетиризином in vitro и in vivo, что позволяет предположить, что цетиризин также обладает активностью, отличной от антагонизма гистаминовых h2-рецепторов. В фармакодинамических исследованиях субъективные и объективные показатели сонливости и когнитивных функций обычно существенно не изменялись при приеме цетиризина в разовой дозе ≤ 20 мг. Частота седативного эффекта при применении 10 мг цетиризина была аналогична таковой при применении плацебо, 10 мг лоратадина или 120 мг терфенадина, но была значительно меньше, чем при применении оксатомида 30 мг или кетотифена 1 мг в фармакодинамических исследованиях, проведенных на добровольцах без атопии.В большинстве оценок психомоторной активности цетиризин в дозе от 5 до 20 мг однократно или многократно не вызывал ухудшения, тогда как однократная доза 10 мг вызывала значительное ухудшение способности управлять автомобилем в 1 испытании. Средние пиковые концентрации в плазме (Cmax) 257 и 580 мкг/л были достигнуты в течение 1 часа после перорального приема 10 и 20 мг цетиризина соответственно у здоровых взрослых добровольцев. Пища может замедлять скорость, но не влияет на степень всасывания цетиризина. У взрослых конечный период полувыведения (t½β) составляет 6 лет.от 5 до 10 часов. В течение 5 дней около 70% цетиризина в дозе 10 мг выводится с мочой (60% в течение 24 часов), преимущественно в неизмененном виде, и около 10% выводится с калом. Cmax и t½β цетиризина в пересчете на мг/кг ниже у очень маленьких детей с симптомами аллергии, чем у взрослых, что свидетельствует о более быстрой элиминации у первых. У пациентов с почечной недостаточностью t½β цетиризина увеличивается, что отражает снижение почечного и общего клиренса. Эти параметры также изменяются у пожилых людей, и этот эффект, по-видимому, зависит от функции почек, а не от возраста как такового.Терапевтическая эффективность Эффективность цетиризина в дозе от 5 до 20 мг/сут при лечении сезонного и круглогодичного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы была установлена ​​в ряде рандомизированных слепых клинических исследований. Кроме того, более высокие дозы цетиризина, как правило, уменьшали некоторые симптомы легкой аллергической астмы (от 10 до 30 мг/день), были эффективны при лечении некоторых форм физической крапивницы (10-30 мг/день) и уменьшали симптомы у пациентов с умеренной аллергической астмой. тяжелому атопическому дерматиту (от 10 до 40 мг/сут).Местные реакции на укусы комаров также ослабляются при лечении цетиризином в дозе 10 мг/сут. По сравнению с другими антигистаминными препаратами, цетиризин в дозе 5, 10 или 20 мг/сут вызывал, по крайней мере, тот же симптоматический контроль, что и астемизол в дозе 10 мг/сут, лоратадин 10 мг/сут или терфенадин 60 мг два раза в сутки или 120 мг/сут у пациентов с сезонным аллергическим ринитом. ; астемизол 10 мг/сут, кетотифен 2 мг/сут или терфенадин 120 мг/сут у больных круглогодичным аллергическим ринитом; астемизол 10 мг/день, гидроксизин 25–75 мг/день или терфенадин 120 мг/день у пациентов с хронической идиопатической крапивницей; и терфенадин 60 мг два раза в день у пациентов с легкой аллергической астмой или атопическим дерматитом.Цетиризин в дозе 5 или 10 мг/день также был эффективен у детей (в возрасте ≤ 12 лет) с сезонным или круглогодичным аллергическим ринитом, в то время как дозы от 5 до 15 мг два раза в день снижали заболеваемость легкой астмой у детей и подростков. Переносимость По данным плацебо-контролируемых клинических исследований, наиболее частыми побочными эффектами во время терапии цетиризином были седативный эффект, головная боль, сухость во рту, утомляемость и тошнота. Сравнительные исследования, в которых участвовало небольшое количество пациентов, и результаты более ранних исследований показали, что частота седативного эффекта при применении цетиризина аналогична таковой при применении плацебо, астемизола, лоратадина или терфенадина.Тем не менее, в некоторых более поздних исследованиях цетиризин в дозе 10 мг/сут вызывал более выраженный седативный эффект, чем лоратадин в дозе 10 мг/сут, терфенадин 120 мг/сут или плацебо. Напротив, цетиризин в дозе от 5 до 20 мг/день вызывал значительно меньший седативный эффект, чем гидроксизин в дозе 25-75 мг/день. Нечасто сообщалось о спонтанном разрешении отклонений показателей функции печени во время терапии цетиризином. Дозировка и администрирование Для взрослых и детей старше 12 лет рекомендуемая начальная доза цетиризина составляет 10 мг/сут (Европа) или от 5 до 10 мг/сут, максимально до 20 мг/сут (США и Канада).Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 2 до 6 лет составляет 5 мг/сут, а для детей в возрасте до 11 лет – 10 мг/сут. У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью дозу цетиризина следует уменьшить.

Антигистаминные препараты — Trailhead Pediatrics

Очень полезно иметь их в своей аптечке. Убедитесь, что вы используете антигистаминные препараты нового поколения (2-го или 3-го), такие как Кларитин, Зиртек и Аллегра. Антигистаминные препараты более раннего (1-го) поколения, такие как бенадрил (дифенгидрамин), больше не рекомендуются из-за значительных побочных эффектов, таких как седативный эффект и антихолинергические эффекты, которые были связаны с повышенным риском развития деменции в более позднем возрасте.

Антигистаминные препараты наиболее полезны при таких вещах, как аллергия на окружающую среду и аллергические реакции на продукты питания, лекарства и т. д. Иногда они могут помочь при кожном зуде и в других случаях, например, при экземе или других зудящих высыпаниях различного происхождения, но они наиболее эффективны в определенных случаях. аллергические состояния. Антигистаминные препараты второго и третьего поколения очень безопасны и эффективны и имеют минимальные побочные эффекты для большинства людей, поэтому часто разумно попробовать их для таких вещей. Дозировка для детей указана ниже.Тем не менее, обязательно свяжитесь с нашим офисом (или позвоните по номеру 911, если это серьезно) с любыми опасениями по поводу аллергических реакций. Одних только антигистаминных препаратов недостаточно, чтобы остановить сильную аллергическую реакцию.

Между этими вариантами нет существенных различий, кроме самого младшего доступного возраста, поэтому все может сводиться к тому, что вы предпочитаете или имеете под рукой. Зиртек (цетиризин) имеет наибольшее количество данных в самом молодом возрасте (6 месяцев) и имеет самое быстрое начало, но также имеет несколько более частые сообщения о седативном эффекте, чем другие варианты 2-го поколения (хотя седативный эффект все еще встречается редко).Для детей старшего возраста, когда быстрое действие не является приоритетом, лучше всего подойдет Кларитин (лоратадин) или Аллегра (фексофенадин). Для младенцев в возрасте до 2 лет Зиртек имеет наибольшее количество данных, хотя в настоящее время имеются ограниченные данные об использовании Аллегры в возрасте до 6 месяцев, что может снова иметь меньший седативный эффект. Когда приоритетом является быстрое начало, Зиртек, кажется, имеет небольшое преимущество. Но опять же, все эти различия незначительны, поэтому вы можете просто выбрать одно и придерживаться его или, возможно, два для пары разных сценариев.

Антигистаминный препарат Детская дозировка:

Детский Зиртек (цетиризин 5 мг/5 мл или 10 мг растворимая таблетка ) дозировка:

  • месяцев: 2-122 Возраст.5 мл один раз в день

  • Возраст 1–2 года: 2,5 мл 1–2 раза в день

  • Возраст 2–5 лет: 2,5–5 мл один раз в день

  • Возраст 6+ лет: от 5 до 10 мл (или одна вкладка растворения 10 мг) один раз в день

Детский кларитин (Loratadine 5 мг/5 мл или 5 мг. 30 мг распадающаяся таблетка ) дозировка:

  • Возраст от 6 месяцев до 2 лет: 2.5 мл (15 мг) два раза в день

  • Возраст от 2 до 11 лет: 5 мл или 1 таб. (30 мг) два раза в день

  • Возраст ≥12 лет: 180 мг таблетка для взрослых один раз в день

  • 9 90 Антигистаминные препараты для детей и подростки: практическое обновление Введение

    Гистамин является важным медиатором воспаления и в значительной степени высвобождается тучными клетками тканей, циркулирующими базофилами и нейронами в результате как иммунологических, так и неиммунологических стимулов, таких как аллергические, воспалительные, токсические, химические и ятрогенные агенты.

    Открытый в начале 1900-х годов сэром Генри Дейлом гистамин вырабатывается в цитоплазме в результате декарбоксилирования гистидина с помощью фермента гистидиндекарбоксилазы; он имеет кратковременное действие (1–10 мин) и быстро разлагается до имидазолуксусной кислоты. Эндогенный гистамин является основным медиатором немедленного аллергического ответа, участвует в регуляции желудочной секреции (посредством действия Н3-рецепторов), обладает иммуномодулирующей активностью.1 Кроме того, гистамин играет важную роль нейротрансмиттера в ЦНС ( ЦНС), где он катаболизируется ферментом гистамин-N-метилтрансферазой до теле-метилгистамина.2

    Гистамин действует путем связывания со специфическими рецепторами на мембранах различных клеток, таких как тучные клетки, эндотелиальные клетки сосудов, клетки чувствительных нервных волокон и гладких мышц бронхов, что приводит к различным эффектам в зависимости от локализации и Тип рецептора, с которым он взаимодействует. На сегодняшний день обнаружено четыре типа гистаминовых рецепторов: h2, h3, h4 и h5, которые принадлежат к суперсемейству рецепторов, связанных с G-белком (GPCR).3 Активация рецептора вызывает различные биологические эффекты, включая вазодилатацию, усиление проницаемость, зуд, сокращение гладких мышц, спазм коронарных артерий и регуляция ритма сна-бодрствования.4 Настоящий обзор будет посвящен исключительно антигистаминным препаратам против Н2-рецепторов и Н2-рецепторов.

    Рецептор гистамина h2 находится в динамическом равновесии между двумя изоформами: активной и пассивной. Однако этот рецептор проявляет спонтанную базальную активность через ядерный фактор κB (NF-κB).

    NF-κB представляет собой фактор транскрипции, участвующий в воспалении, который вызывает большой интерес в качестве мишени для лечения различных аллергических состояний. Рецептор гистамина h2 активирует NF-κB как конститутивным, так и агонист-зависимым образом.5

    Антигистаминные препараты анти-h2 вызывают дисбаланс в пользу изоформы, характеризующейся неактивностью; на практике они ведут себя как обратные агонисты. Обратный агонист — это лиганд, который связывается с тем же участком связывания рецептора, что и агонист, и не только противостоит эффектам агониста, но, кроме того, оказывает противоположное действие, подавляя спонтанную передачу сигналов рецептора. В результате они способны сдвиг баланса рецепторов из биохимически активной формы в неактивную.Таким образом, они также снижают активацию NF-κB и тем самым могут снижать синтез провоспалительных цитокинов, молекул клеточной адгезии и хемотаксических факторов. Таким образом, антигистаминные препараты являются краеугольным камнем в лечении заболеваний, опосредованных гистамином. 7

    Классификация и фармакологические свойства антигистаминных препаратов анти-h2

    Антигистаминные препараты анти-h2 функционально подразделяются на две группы, а именно молекулы первого и второго поколения (таблица 1). Антигистаминные препараты анти-h2 первого поколения (т.g., клемастин, дифенгидрамин, прометазин) можно вводить в виде инъекций, перорально или местно, включая дерматологические, интраназальные и глазные формы.7

    После перорального приема большинство из них хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта; они связываются с белками плазмы (70–97%), затем метаболизируются в печени и в основном выводятся с мочой в течение 24 часов после приема. Терапевтический эффект начинает проявляться через 30–60 мин, достигает максимума через 1–3 ч и обычно сохраняется в течение 4–6 ч.Некоторые препараты, однако, имеют более продолжительный эффект (например, хлорфенирамин, гидроксизин), с периодом полувыведения более 20 часов у взрослых и меньше у детей, которые метаболизируют эти препараты быстрее.1 Механизм действия заключается в связывании к рецептору h2, который в молекулах первого поколения представляет преобладающую или, возможно, единственную активность лекарства; она совершенствуется и расширяется в молекулах второго поколения.

    Кроме того, для молекул второго поколения существуют различные лекарственные формы, например, для перорального применения (например,г., капли, сироп, таблетки) и для местного назального, глазного и кожного применения. После перорального приема цетиризин достигает пика в плазме раньше (30–60 мин), а позже — лоратадина (45–60 мин), терфенадина (1–2 ч), фексофенадина (1–3 ч), астемизола (1–3 ч) и биластина. 1–4ч). Период полувыведения чрезвычайно вариабелен: от 24 часов для лоратадина, дезлоратадина, цетиризина и левоцетиризина до 18 дней для астемизола1,3,4. У детей период полувыведения цетиризина снижен из-за повышенного метаболизма в печени; эта практика влечет за собой необходимость введения два раза в день.8 Продолжительность фармакологического эффекта всех этих препаратов сильно варьирует и намного больше, чем период полувыведения из плазмы, что связано с объемом распределения препарата, а также с действием метаболитов, которые также остаются в организме. активная форма в течение длительного времени. Связывание этих препаратов с белками плазмы обычно высокое (88–98%). Таким образом, с клинической точки зрения терапевтический эффект продлевается. Ингибирование кожной реакции на гистамин (гистаминовая крапивница) сохраняется в течение 12–24 ч после однократного приема лоратадина и цетиризина9; ингибирующее действие на кожную реакцию может сохраняться в течение 7–10 дней в зависимости от типа принятой молекулы.По этой причине антигистаминную терапию следует приостановить перед кожным прик-тестом. Большинство антигистаминных препаратов второго поколения метаболизируются в печени с помощью системы цитохрома Р450. Прием некоторых антигистаминных препаратов, таких как терфенадин или астемизол, вместе с препаратами, способными ингибировать эту систему (например, противогрибковые средства, такие как кетоконазол или макролидные антибиотики), или некоторыми продуктами питания (например, грейпфрутом, помело, малиной) может вызвать аномальное накопление этих агентов и их метаболитов в организме с последующим риском неблагоприятных реакций, даже серьезных, особенно на сердечном уровне (например,g., тахиаритмии, torsade de pointes или удлинение интервала QT вплоть до фибрилляции желудочков). Эти эффекты не являются результатом действия на рецептор h2, а возникают в результате прямой блокады калиевых каналов, контролирующих фазу сердечной реполяризации. По этой причине терфенадин и астемизол были изъяты из клинического применения во многих странах.

    Другие молекулы, такие как лоратадин и дезлоратадин, вместо этого метаболизируются большим количеством ферментных систем по сравнению с системой цитохрома P450 в печени, что ограничивает потенциальные результирующие клинические взаимодействия.Маловероятно, что несколько систем будут одновременно ингибироваться с последующим накоплением молекулы.10 Фексофенадин минимально метаболизируется в организме; его основной путь выведения – экскреция с желчью (примерно 80%), в то время как –10% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде с мочой. % элиминируется печенью.11 Выведение астемизола происходит в основном с калом, лоратадина – с фекалиями и мочой.12 Кроме того, связывание новых антигистаминных препаратов с рецептором h2 является более стабильным и стойким; таким образом, введение может быть более отсроченным с течением времени, и для некоторых молекул, таких как лоратадин, дезлоратадин, цетиризин, левоцетиризин, биластин, фексофенадин и рупатадин, можно использовать однократное ежедневное введение. Эти характеристики особенно выгодны в клинической практике. , так как уменьшение частоты ежедневных приемов лекарств, следовательно, влечет за собой улучшение переносимости и комплаентности пациентов и пролонгацию активности.11 Следует также отметить, что новые антигистаминные препараты практически не имеют риска «фармакологической зависимости» (тахифилаксии) после длительного приема3.

    Наряду с антигистаминным действием некоторые препараты второго поколения (например, , левоцетиризин, эбастин, фексофенадин) обладают следующими потенциальными противовоспалительными свойствами: (1) снижение продукции провоспалительных цитокинов (например, ИЛ-4 и ИЛ-13, хемокинов) и высвобождение как гистамин, так и другие предварительно образованные или вновь образованные медиаторы активированными мастоцитами и базофилами; (2) снижение набора эозинофилов в поздней фазе аллергической реакции или в фазе повреждения тканей и хронизации аллергического воспаления; и (3) снижение экспрессии молекул адгезии на эпителиальных клетках и/или эндотелии, таким образом ингибируя перенос клеток.12,13 Однако противовоспалительная активность антигистаминных препаратов, вероятно, должна быть снижена, поскольку эти эффекты кажутся очевидными только in vitro при очень высоких концентрациях. Таким образом, противовоспалительная активность антигистаминных препаратов, вводимых в терапевтических дозах, вряд ли применима в клинической практике.

    Побочные эффекты

    В настоящее время клиническое использование молекул первого поколения заметно ограничено некоторыми их фармакологическими характеристиками. Из-за их высокой липорастворимости антигистаминные препараты первого поколения анти-h2 могут легко преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и вызывать седативный эффект, сонливость, снижение внимания и времени реакции, которые составляют их наиболее распространенные побочные эффекты.14 В связи с этим исследование занятости церебральных гистаминовых рецепторов h2 (h2RO) с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показало, что наиболее проникающими в мозг антигистаминными препаратами являются хлорфенамин, кетотифен и гидроксизин.15

    Антигистаминные препараты первого поколения против h2 также оказывают слабо избирательное действие на Н2-рецепторы, поскольку они также могут взаимодействовать с негистаминовыми рецепторами (особенно с серотонинергическими, холинергическими и α-адренорецепторами). Как следствие, другие основные побочные эффекты включают сухость во рту, тошноту, рвоту, диарею, запор, поллакиурию, дизурию, задержку мочи, повышенный аппетит и тахикардию.14 Ципрогептадин и кетотифен могут повышать аппетит и вызывать увеличение массы тела, чего не происходит с другими антигистаминными препаратами (за исключением спорадического астемизола), главным образом воздействуя на серотонинергические пути. Антигистаминные препараты поколения, если это возможно, больше не следует использовать для лечения ринита и крапивницы.14 Что касается безопасности этих препаратов, совсем недавно, в 2015 г., Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выпустило предупреждения об использовании анти-h2 первого поколения для детей в возрасте до двух лет, особенно для гидроксизина.Этот препарат связан с низким, но определенным риском удлинения пути QT и torsade de pointes, состояний, которые могут привести к аномальному ритму вплоть до остановки сердца.

    По этой причине его использование должно быть ограничено минимальной эффективной дозой в течение как можно более короткого периода времени; также крайне важно избегать его применения у пациентов с факторами риска нарушений сердечного ритма. Что касается детского возраста, максимальная суточная доза гидроксизина не должна превышать 2 мг/кг (максимум 50 мг/сут) для детей с массой тела менее 40 кг.17 Учитывая их низкую липорастворимость, молекулы второго поколения имеют пониженную способность пересекать ГЭБ. Эти молекулы также способны связываться с Р-гликопротеином, который действует как переносчик в ГЭБ и может активно «изгонять» эти молекулы из ГЭБ.

    Среди антигистаминных препаратов второго поколения цетиризин чаще вызывает сонливость по сравнению с плацебо, хотя и в меньшей степени, чем при применении антигистаминных препаратов первого поколения.18 Однако этот эффект менее актуален по сравнению со взрослыми пациентами.

    Передозировка антигистаминных препаратов остается риском, особенно у детей. Исторически сложилось так, что дифенгидрамин был связан с эпизодами отравления передозировкой (некоторые со смертельным исходом), особенно у детей, отчасти потому, что многие препараты продаются без рецепта (безрецептурные продукты).19 Наиболее серьезные последствия передозировки связаны с неврологическими или сердечные изменения; например, судороги, сменяющиеся (при высоких дозах) состояниями комы, иногда необратимыми.14 Некоторые антигистаминные препараты второго поколения, такие как эбастин или мизоластин, могут вызывать удлинение интервала QT. Учитывая этот потенциальный риск, особое внимание следует уделять одновременному приему других препаратов, которые также могут удлинять интервал QT, таких как макролиды, которые относятся к классу препаратов, наиболее часто назначаемых в педиатрической популяции.10

    Терапевтические показания к анти- h2-антигистаминные препараты

    Основными показаниями к назначению анти-h2-антигистаминных препаратов являются аллергические проявления с преобладанием экссудативных и ирритативных нейрогенных признаков; однако эффективность антигистаминных препаратов варьируется при разных патологиях в зависимости от значимости вклада гистамина в клиническую симптоматику и правил местного органа здравоохранения.11,18 Предпочтение следует отдавать антигистаминным препаратам второго поколения, поскольку они обладают небольшим седативным действием. Лечение антигистаминными препаратами второго поколения анти-h2 (например, лоратадином) у детей, страдающих аллергическим ринитом, не ухудшало успеваемость, в отличие от лечения молекулами первого поколения (например, дифенгидрамином)14. Антигистаминные препараты второго поколения анти-h2 также имеют то преимущество, благодаря своим фармакологическим характеристикам, что их используют не только при лечении острого эпизода, но и при длительном лечении аллергических заболеваний.20

    Пероральный путь является основным путем введения, в то время как парентеральный путь, который возможен только с некоторыми молекулами первого поколения, зарезервирован для предотвращения или лечения серьезных и редких состояний (например, эпизодов анафилаксии, переливания крови , побочные реакции на лекарства). Местный путь зарезервирован для глаз, носа или кожных заболеваний (глазные капли, спрей, крем, гель). Местный кожный путь введения, несмотря на признаки укусов насекомых и зудящего дерматита, следует использовать с большой осторожностью, поскольку он обычно вызывает фотосенсибилизацию.21 Краткий обзор наиболее распространенных антигистаминных препаратов представлен в таблице 2.

    Аллергический ринит и конъюнктивит

    Аллергический ринит с сопутствующим поражением глаз или без него является клиническим показанием к применению таких препаратов и к нарушению обучения, которое возникает у пораженных и нелеченых дети и подростки.22 Гистамин является медиатором, высвобождаемым на ранней стадии аллергической реакции и вызывающим зуд, чихание и водянистую ринорею; в поздней фазе клинически преобладает наличие назальной обструкции, которая больше связана с инфильтрацией воспалительных клеток и действием других медиаторов (например,г., простагландины, лейкотриены), чем к чисто сосудорасширяющему действию гистамина. По этой причине на аллергическое воспаление менее благоприятно влияет действие антигистаминных препаратов, но оно более чувствительно к кортикостероидам.23

    и стойкий аллергический ринит; эти молекулы представляют собой наиболее подходящие препараты для лечения аллергического ринита.В связи с этим сообщалось, что некоторые антигистаминные препараты, в том числе азеластин, цетиризин, дезлоратадин, фексофенадин, проявляют соответствующую противоаллергическую активность, способную уменьшать воспаление носа и, следовательно, заложенность носа.24–28 Такие препараты можно использовать по мере необходимости, если симптомы возникают время от времени. При рините, вызванном сезонными аллергенами, лечение антигистаминными препаратами анти-h2 может быть начато до воздействия аллергена и затем должно продолжаться в течение всего периода опыления. 29 Сообщалось о тесной связи между аллергическим воспалением и носовым потоком у пациентов с аллергией на пыльцу.30 При круглогодичном аллергическом рините лечение должно основываться на клинических симптомах и иметь двойную цель: контролировать персистирующее воспаление путем уменьшения воспалительного инфильтрата слизистой оболочки и экспрессии молекул адгезии.31

    Среди антигистаминных препаратов биластин недавно был одобрен для лечения детей. в возрасте 6–11 лет. Эта лицензия является следствием результатов исследований, включенных в план педиатрических исследований биластина, одобренный педиатрическим комитетом EMA, для детей в возрасте 2–12 лет.32

    У детей даже младшего возраста среди новейших антигистаминных препаратов пероральный раствор рупатадина 1 мг/мл показал свою безопасность и эффективность в когорте из 44 детей с аллергическим ринитом.33

    Препараты для местного применения (назальные и глазные) имеют хорошие клинические эффективность и хорошая переносимость, даже если они действуют только в месте введения.34 Быстрое и пролонгированное действие позволяет вводить только два раза в день, с преимуществом получения высоких концентраций препарата в органе-мишени, уменьшая риск системных побочных эффектов. последствия.Наиболее распространенными местными антигистаминными препаратами являются астемизол, олопатадин, эмедастин и левокабастин [35]. считается терапией первой линии. Более того, комбинация интраназального кортикостероида (флутиказона) и азеластина продемонстрировала хорошую эффективность, были доказательства того, что эта комбинация превосходила либо интраназальные кортикостероиды, либо местные интраназальные антигистаминные препараты в отдельности.38

    Крапивница

    Крапивница является еще одним важным показанием к применению антигистаминных препаратов, эффективность которых доказана бесспорно39. эритема) у пациентов как с острой, так и с хронической крапивницей. В обоих случаях текущие европейские рекомендации рекомендуют использовать молекулы второго поколения из-за их профиля переносимости и безопасности, что позволяет легко модифицировать их использование и дозу с течением времени.Среди них наиболее испытанными препаратами были: лоратадин, дезлоратадин, фексофенадин, цетиризин, левоцетиризин, рупатадин и биластин.40 Биластин был недавно протестирован на предмет безопасности и переносимости у детей 6-11 лет с хронической крапивницей, показывая отличные результаты также при с точки зрения эффективности.41

    Двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами с участием 257 детей в возрасте 2–11 лет с хронической спонтанной крапивницей показало, что рупатадин хорошо переносится и улучшает качество жизни в течение шести недель. .42

    При хронической спонтанной крапивнице комплексный патогенез, как правило, труднее поддается лечению; при отсутствии ответа на стандартные дозы рекомендуется постепенно увеличивать дозу анти-h2-антигистаминных препаратов второго поколения (до четырехкратной стандартной дозы) и со временем ввести другой препарат (например, омализумаб, циклоспорин)40, 43

    Атопический дерматит

    Использование антигистаминных препаратов анти-h2 для лечения атопического дерматита (АД) остается спорной темой.Присутствие гистамина в поражениях кожи при БА в прошлом было основным обоснованием их использования. Эти соединения, однако, лишь частично контролируют кожный зуд, интенсивность которого в основном зависит от тяжести дерматита.44 Зуд, характерный для дерматита, имеет довольно сложный патогенез, который объясняется не только высвобождением гистамина, но и участием некоторые другие медиаторы, способные вызывать зуд, такие как протеазы, пептид, высвобождающий гастрин, вещество P и IL-31.Также недавно было показано, что преобладающий компонент зуда опосредуется рецепторами PAR-2, присутствующими на кератиноцитах и ​​других клетках кожи, и активируется протеазой. Более того, сложные нервные пути связаны с глубокой взаимосвязью между нервными и психическими механизмами. , главным образом, в отношении когнитивных и поведенческих аспектов зуда. 45 В результате тревога и бессонница часто связаны с атопическим дерматитом. 46 Поскольку антигистаминные препараты первого поколения часто вызывают седативный эффект, это является основной причиной их популярного использования в лечении атопического дерматита в клинической практике. .47 В связи с этим сведение к минимуму зуда является важным элементом лечения атопического дерматита для уменьшения дискомфорта, улучшения качества жизни и предотвращения расчесов, которые могут привести к импетиго. Считается, что высвобождение аутоаллергенов кератиноцитами после расчесывания также способствует возникновению порочного круга у пациентов с экземой. Зуд в значительной степени контролируется тщательным уходом за кожей и использованием кремов с противовоспалительной активностью (например, стероиды, местные ингибиторы кальциневрина).Таким образом, использование антигистаминных препаратов анти-h2 играет дополнительную роль в борьбе с зудом.48 В рекомендациях Национального института здравоохранения и передового опыта (NICE) по лечению атопической экземы предлагается месячное испытание неседативного антигистаминного препарата у детей с сильный зуд; в случае успеха это лечение можно продолжать до тех пор, пока сохраняются симптомы, но этот режим следует пересматривать каждые три месяца.49 Наконец, местное применение антигистаминных препаратов не рекомендуется пациентам с АтД из-за риска абсорбции и контактной аллергии.50

    Астма

    Эпидемиологические, патофизиологические и клинические данные демонстрируют существование тесной связи между верхними и нижними дыхательными путями, которые часто рассматриваются как единое целое (объединенные дыхательные пути).51,52 При аллергическом рините и астме верхние и нижние дыхательные пути нижние дыхательные пути поражаются общим воспалительным процессом, который может поддерживаться и усиливаться за счет взаимосвязанных механизмов.53 Аллергический ринит и неспецифический вазомоторный ринит являются одними из наиболее важных факторов риска развития астмы и, следовательно, важным отягчающим фактором.В связи с этим сообщалось, что раннее нарушение функции легких может предсказать развитие астмы у пациентов с АР.54 Было показано, что комбинированное лечение назальными стероидами и антигистаминными препаратами у детей с аллергическим ринитом значительно улучшает симптомы астмы. В этом контексте терапия антигистаминными препаратами анти-h2 обеспечивает дополнительное преимущество в контроле симптомов астмы у лиц, страдающих сопутствующим аллергическим ринитом и бронхиальной астмой. у больных АР с коморбидной астмой.56

    Анафилаксия

    Адреналин, вводимый в виде инъекции, является средством первой линии и средством спасения жизни в случае анафилактической реакции. В рамках международных руководств по лечению анафилаксии введение системных антигистаминных препаратов в виде инъекций является частью неотложных вмешательств в дополнение к адреналину и стероидам, хотя некоторые руководства не рекомендуют их использование, поскольку они снижают бдительность и могут оказывать сосудорасширяющее действие (начиная с поколения антигистаминных препаратов) при внутривенном болюсном введении.Вместо этого антагонисты h3-рецепторов имеют преимущество, поскольку они противодействуют гистаминозависимой вазодилатации, но их следует вводить парентерально. ) после прохождения острой фазы анафилаксии. В этом контексте большую роль могут играть молекулы, наделенные способностью противодействовать PAF (например, рупатадин), учитывая роль, которую эта молекула играет в анафилаксии.58

    Другие заболевания

    Некоторые клинические испытания поддерживают использование антигистаминных препаратов анти-h2 для борьбы с зудом и поражениями кожи при мастоцитозе,59 при контактном дерматите, в случае аллергических реакций на укусы насекомых и аллергии на яд перепончатокрылых. 60 Эти препараты также используются для контроля зуда во время ветряной оспы. 61 Никакой эффективности не продемонстрировано при профилактическом использовании антигистаминных препаратов при рецидивирующих респираторных инфекциях и терапевтическом лечении простуды у неатопических субъектов.62 Наконец, некоторые анти-h2-антигистаминные препараты первого поколения (дифенгидрамин, доксепин, доксиламин, пириламин) используются в низких дозах для профилактики и лечения бессонницы, в то время как другие (дифенгидрамин, гидроксизин, прометазин) можно назначать в сочетании с другими препараты для седации и обезболивания, а также профилактики укачивания.11

    Выводы

    Антигистаминные препараты анти-h2 часто используются у детей и подростков для лечения аллергических заболеваний. Эффективность антигистаминных препаратов второго поколения хорошо изучена, и им следует отдавать предпочтение, чтобы свести к минимуму побочные эффекты и воспользоваться их противоаллергической активностью.Выбор предпочтительной молекулы должен основываться и индивидуализироваться на клинических и фармакологических характеристиках каждого субъекта.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Финансирование

    Авторы не получали никакого финансирования для исследования.

    Научные статьи, журналы, авторы, подписчики, издатели

     
     
    Как крупный международный издатель академических и исследовательских журналов, Science Alert публикует и разрабатывает игры в партнерстве с самыми престижные научные общества и издательства.Наша цель заключается в проведении высококачественных исследований в максимально широком зрительская аудитория.
       
     
     
    Мы прилагаем все усилия, чтобы поддержать исследователей которые публикуются в наших журналах. Существует огромное количество информации здесь, чтобы помочь вам опубликоваться у нас, а также ценные услуги для авторов, которые уже публиковались у нас.
       
     
     
    2022 цены уже доступны. Ты может получить личную / институциональную подписку на перечисленные журналы непосредственно из Science Alert. В качестве альтернативы вы возможно, вы захотите связаться с предпочитаемым агентством по подписке. Пожалуйста, направляйте заказы, платежи и запросы в службу поддержки клиентов в службу поддержки клиентов журнала Science Alert.
       
     
     
    Science Alert гордится своим тесные и прозрачные отношения с обществом. В виде некоммерческий издатель, мы стремимся к самому широкому возможное распространение материалов, которые мы публикуем, и на предоставление услуг самого высокого качества нашим издательские партнеры.
       
     
     
    Здесь вы найдете ответы на наиболее часто задаваемые вопросы (FAQ), которые мы получили по электронной почте или через контактную веб-форму.В соответствии с характером вопросов мы разделили часто задаваемые вопросы на разные категории.
       
     
     
    Азиатский индекс научного цитирования (ASCI) обязуется предоставлять авторитетный, надежный и значимая информация путем охвата наиболее важных и влиятельные журналы для удовлетворения потребностей глобального научное сообщество.База данных ASCI также предоставляет ссылку до полнотекстовых статей до более чем 25 000 записей с ссылка на цитируемые источники.
       
     

    Все седативные и неседативные антигистаминные препараты проникают через гематоэнцефалический барьер.

    Дихотомия между антигистаминными препаратами 1-го и 2-го поколений была
    введена в 1983 г. примерно во время европейской регистрации двух препаратов
    : терфенадина и астемизола.Различие было проведено производителями препаратов
    , чтобы указать на основные фармакологические различия между этими препаратами
    и их предшественниками. Антигистаминные препараты 2-го поколения были менее растворимы в липидах и, следовательно, менее легко проникали через гематоэнцефалический барьер.

    При пероральном приеме терфенадин в терапевтических дозах продуцировал около 17 % занятости
    h2-рецепторов в лобной доле, в то время как антигистаминный препарат
    1-го поколения хлорфенерамин продуцировал около 77 % занятости1.На крысах было показано, что для нескольких антигистаминных препаратов 1-го и 2-го поколения связывание рецептора
    продолжает увеличиваться с дозой до тех пор, пока не произойдет полное насыщение рецептора
    2. Таким образом, «неседативное» название антигистаминных препаратов
    2-го поколения относится к слабой склонности к снижению возбуждения ЦНС при приеме
    в терапевтических дозах. Однако нет оснований полагать, что все «неседативные» антигистаминные препараты обладают точно такой же низкой тенденцией преодолевать гематоэнцефалический барьер.Исследование Манна и др. 3 прекрасно иллюстрирует эту точку зрения. Их исследование по мониторингу рецептурных событий показало, что
    антигистаминных препаратов 2-го поколения различаются по своей способности вызывать
    седативный эффект. Отношение шансов возникновения седативного эффекта составило 0,63 для
    фексофенадина, 2,79 для акривастина и 3,53 для цетиризина по сравнению с
    лоратадином.

    Хотя мы разделяем вывод авторов о том, что фексофенадин и лоратадин
    могут быть более подходящими для людей, работающих на критических работах с точки зрения безопасности, мы хотели бы добавить, что любой антигистаминный препарат может вызвать ухудшение
    работоспособности, если занятость рецептора h2 превышает определенный критерий.Влияние антигистаминных препаратов
    на работоспособность ранее измерялось в тесте
    на фактическое вождение в обычном дорожном движении4,5. Первичной переменной результата теста
    является стандартное отклонение поперечного положения (SDLP), мера
    «переплетения» или ошибки слежения за дорогой. Результаты этих исследований показывают, что степень влияния антигистаминных препаратов 2-го поколения на SDLP зависит от препарата
    , его дозы и режима дозирования. Некоторые из них (акривастин, цетиризин и
    мизоластин) незначительно влияли на способность управлять автомобилем при приеме в терапевтических дозах.Другие (эбастин, фексофенадин, лоратадин и терфенадин) не оказывали значительного воздействия после применения рекомендованных доз, но оказывали по крайней мере
    измеримых эффектов после введения доз, которые были в два раза выше. Пациенты, страдающие сезонным аллергическим ринитом и крапивницей, часто используют более высокие дозы.

    Поэтому мы считаем, что предупреждения о возможном неблагоприятном воздействии антигистаминных
    средств на вождение и другие потенциально опасные виды деятельности не следует игнорировать для препаратов 2-го поколения.Маловероятно, что большинство
    пациентов будут испытывать неблагоприятные реакции, влияющие на безопасность их вождения,

    но если они возникнут у какой-то части, все пациенты должны получить соответствующее
    предупреждение.

    JG Ramaekers, старший научный сотрудник и лектор

    A0 Vermeeren, старший научный сотрудник и лектор

    Подразделение экспериментальной психофармакологии, мозг и поведение
    Институт, Маастрихтский университет, PO Box 616, 6200 MD Maastricht, The
    Нидерланды

    3 1 Yanai K

    Рю Дж. Х., Ватанабэ Т., Ивата Р., Идо Т., Савай Ю., Ито К., Ито
    М.Занятость рецептора гистамина h2 в головном мозге человека после однократного перорального приема
    антагонистов гистамина h2 измерялась с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Br J
    Фармакология 1995; 116: 1649-1655

    2 Роуз С., Куаш Т.Т., Лоренс С., Шварц Дж.К. Взаимосвязь между занятием
    Н2-рецепторов головного мозга и седативными свойствами антигистаминных препаратов
    . Оценка в случае терфенадина.
    Arzneimittelforschung 1982; 32: 1171-1173

    3 Манн Р.Д., Пирс Г.Л., Данн Н., Шакир С.седативное действие «неседативных»
    антистаминных препаратов: четыре исследования по мониторингу назначенных событий в общей
    практике. БМЖ 2000; 320: 1184-1186

    4 О’Хэнлон Дж. Ф., Рамакерс Дж. Г. Влияние антигистаминных препаратов на фактическую эффективность вождения
    в стандартном тесте: краткое изложение опыта Нидерландов, 1989–1994 гг.
    Аллергия 1995; 50: 234-242

    5 Вермеерен А., О’Хэнлон Дж. Ф. Влияние фексофенадина, отдельно и в сочетании со спиртом
    , на фактическую эффективность вождения. J Allergy Clin Immunology 1998;
    101: 306-311

    с использованием профилей пациентов для определения выбора антигистамин в PR

    Abdullah Baharudin, 1 Amir Hamzah Abdul Latiff, 2 Kent Woo, 3 FELIX BOON-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-BIN-Bin. Ing Ping Tang, 5 Kin Fon Leong, 6 Wai Seong Chin, 7 De Yun Wang 8

    1 Отделение медицинской хирургии Университета оториноларингологии Sains, Малайзия , Кубанг Кериан, Келантан, Малайзия; 2 Центр аллергии и иммунологии, больница Пантай, Куала-Лумпур, Куала-Лумпур, Малайзия; 3 Клиника аллергии и иммунологии, больница Глениглз, Куала-Лумпур, Куала-Лумпур, Малайзия; 4 Отделение дерматологии, Медицинский центр Санвей, Бандар Санвей, Селангор, Малайзия; 5 Кафедра оториноларингологии – Хирургия головы и шеи, Факультет медицины и медицинских наук, Университет Малайзии Саравак, Кучинг, Саравак, Малайзия; 6 Отделение дерматологии, педиатрический институт, больница Куала-Лумпур, Куала-Лумпур, Малайзия; 7 Детская клиника, Детская специализированная клиника доктора Чина, Куала-Лумпур, Малайзия; 8 Кафедра отоларингологии, Медицинская школа Йонг Лу Лин, Национальный университет Сингапура, Сингапур, Сингапур

    Корреспондент: Абдулла Бахарудин
    Кафедра оториноларингологии – Хирургия головы и шеи, Школа медицинских наук, Universiti Sains Malaysia, Kubang Kerian, Kelantan 16150, Malaysia
    Электронная почта [email protected]

    Резюме: h2-антигистаминные препараты признаны эффективными при таких состояниях, как аллергический ринит и хроническая спонтанная крапивница.Тем не менее, ведение таких состояний в реальных условиях первичной медико-санитарной помощи может быть затруднено из-за различных особенностей пациента, широкого спектра доступных антигистаминных препаратов, выбора других методов лечения и сложности интерпретации специализированных алгоритмов лечения. Несмотря на регулярные обновления международных рекомендаций, региональные/национальные опросы медицинских работников показывают явный разрыв между рекомендациями и реальной практикой, особенно на уровне первичной медико-санитарной помощи.Таким образом, в этой статье представлено консенсусное мнение экспертов соответствующих специальностей в Малайзии — аллергологов, педиатров, оториноларингологов и дерматологов — о гармонизации использования и выбора антигистаминных препаратов в первичной медико-санитарной помощи. Профилирование пациентов рекомендуется в качестве инструмента, которым врачи первичной медико-санитарной помощи могут назначать соответствующие антигистаминные препараты для каждого пациента. Профилирование пациента представляет собой трехэтапный подход, который включает: 1) определение индивидуальных потребностей; 2) рассмотрение конкретных соображений пациента; и 3) мониторинг ответа на лечение и направление к специалистам в более тяжелых или трудно поддающихся лечению случаях.В то же время, руководства должны периодически пересматриваться и обновляться, чтобы включать в себя рекомендации, которые могут быть легко применимы для практикующих врачей первичного звена.

    Введение

    h2-антигистаминные препараты в основном показаны для лечения аллергического ринита (АР) и хронической спонтанной крапивницы (ХСК). 1,2 h2-антигистаминные препараты подавляют активность h2-рецептора, связываясь с неактивной формой h2-рецептора и стабилизируя ее. Они также обладают антиаллергическими и противовоспалительными свойствами, не зависящими от активности h2-рецепторов. 3 Антигистаминные препараты первого поколения (такие как дифенгидрамин и хлорфенирамин), хотя и эффективны, не обладают селективностью в отношении рецепторов и проникают через гематоэнцефалический барьер, что приводит к нежелательным антихолинергическим эффектам, таким как седативный эффект и головокружение. 3 Антигистаминные препараты второго поколения (такие как лоратадин, дезлоратадин, цетиризин, левоцетиризин, фексофенадин и биластин) являются селективными в отношении периферических h2-рецепторов и с трудом проникают через гематоэнцефалический барьер. 4 В учреждениях первичной медико-санитарной помощи пероральные антигистаминные препараты являются начальным средством выбора при АР и ХСН. 5 В ходе недавнего опроса более 500 малайзийских оториноларингологов, фармацевтов и врачей общей практики антигистаминные препараты были признаны предпочтительным средством для лечения легкого АР. 5 Это исследование также выявило основные неудовлетворенные потребности в местной практике в Малайзии, особенно жалобы на сонливость, связанные с неседативными антигистаминными препаратами.

    В учреждениях первичной медико-санитарной помощи врачи общей практики и внебольничные фармацевты часто оказываются на переднем крае лечения АР и ХСН, где они сталкиваются с проблемой выявления и лечения состояний с разнообразными проявлениями и симптомами в разнообразной популяции пациентов. 6–10 Проблема надлежащего назначения различных пациентов в учреждениях первичной медико-санитарной помощи усугубляется широким спектром доступных антигистаминных препаратов, выбором других методов лечения, а также сложностью интерпретации специализированных алгоритмов лечения (длительность лечения, увеличение дозы, поддерживающая терапия). медикаментозное лечение, направление к специалисту). 5,11 Кроме того, имеются доказательства плохой согласованности между восприятием пациентом и врачом тяжести заболевания, при этом пациенты считают свое состояние более тяжелым, чем предполагают их врачи. 12

    Несмотря на активную разработку и регулярные обновления международных руководств по аллергии, региональные/национальные опросы медицинских работников показывают явный разрыв между рекомендациями и реальной практикой, особенно на уровне первичной медико-санитарной помощи. 11,13 Это мотивирует усилия по разработке практических руководств для решения задач первичной медико-санитарной помощи и реальной практики. В марте 2019 года в Куала-Лумпуре, Малайзия, состоялось заседание Консультативного совета, спонсируемое Bayer.На встрече присутствовала группа специалистов профильных специальностей Малайзии – аллергологии, педиатрии, оториноларингологии, дерматологии. В этой обзорной статье обобщено консенсусное мнение экспертов об использовании профилей пациентов для руководства по использованию и выбору антигистаминных препаратов в первичной медико-санитарной помощи для улучшения текущего лечения АР и ХСН.

    Интерпретация рекомендаций

    При лечении АР и ХСН h2-антигистаминные препараты рекомендуются в ключевых международных руководствах, таких как руководство по аллергическому риниту и его влиянию на астму (ARIA) 14 и Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии/Global Allergy and Asthma European Руководство сети/Европейского дерматологического форума/Всемирной организации по борьбе с аллергией (EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO) 15 .Оба руководства рекомендуют использование антигистаминных препаратов второго поколения вместо первого поколения 14,15 из-за более благоприятного профиля переносимости (минимальный антихолинергический и седативный эффекты). В рекомендациях ARIA АР классифицируется по продолжительности, хронизации симптомов и тяжести симптомов. 14 Рекомендации по особенностям выбора антигистаминных препаратов, продолжительности лечения, увеличению или уменьшению дозы и шагам после восстановления симптомов могут быть недостаточными для неспециалистов. 14 В рекомендациях EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO содержатся рекомендации относительно повышения дозы антигистаминных препаратов второго поколения (до четырехкратной), если контроль симптомов крапивницы недостаточен. 15 Кроме того, при сохранении симптомов может потребоваться дополнительная терапия антигистаминными препаратами (сначала омализумаб, затем циклоспорин), проводимая под наблюдением специалиста. 15 Как омализумаб, так и циклоспорин обычно не доступны в первичной медико-санитарной помощи. В руководствах AR и CSU выбор лечения также сильно зависит от реакции пациента, 14,15 , что, в свою очередь, требует точного диагноза и профиля пациента.

    Осведомленность и приверженность руководствам высока среди специалистов, но заметно ниже в первичной медико-санитарной помощи, в Азии и других странах. 1,5,11 Несоблюдение рекомендаций особенно часто встречается у врачей общей практики, многие из которых до сих пор назначают антигистаминные препараты первого поколения. 13 Примечательно, что доля фармацевтов (42%), неудовлетворенных рекомендациями ARIA, в Малайзии выше, чем врачей общей практики (11%). 5 Основная причина, выявленная авторами, заключается в том, что текущие рекомендации не содержат достаточного пошагового руководства, применимого к первичной медико-санитарной помощи. Примеры общих вопросов от практикующих врачей первичного звена включают: i) какова максимальная продолжительность приема антигистаминных препаратов; ii) что делать в случае возобновления симптомов после лечения, iii) какие антигистаминные препараты следует назначать педиатрическим пациентам, занятым работающим взрослым, беременным/кормящим женщинам или пожилым пациентам?

    Учитывая выявленные выше пробелы в руководстве для первичной медико-санитарной помощи, авторы рекомендуют поставщикам первичной медико-санитарной помощи использовать профилирование пациентов в качестве инструмента для рекомендации антигистаминных препаратов при лечении АР и ХСН.Рисунок 1 описывает практический алгоритм для практикующих врачей первичного звена. Это начинается с четкого определения индивидуальных потребностей путем составления профиля пациента, за которым следуют конкретные соображения для каждого типа пациента и, наконец, мониторинг ответа на лечение и направление к специалистам, когда требуется эскалация в лечении.

    Рисунок 1 Рекомендуемый алгоритм для врачей первичного звена при выборе антигистаминных препаратов. и До 18 лет. См. Таблицу 1 для лицензирования возрастных и детских доз обычно назначаемых антигистаминных препаратов. б 5-49 лет.

    Профили пациентов

    Дети

    • Избегайте использования антигистаминных препаратов первого поколения у детей из-за их седативного эффекта.
    • Дозировка неседативных антигистаминных препаратов второго поколения зависит от массы тела, а не от возраста.
    • Используйте дополнительные методы лечения, такие как местный физиологический раствор или назальные аспираторы.
    • Соответствующая рецептура и вкус лекарств могут улучшить соблюдение пациентом режима лечения.
    • Помните о взаимодействии продуктов питания с лекарствами.
    • Обратитесь к специалисту, если аллергические симптомы сохраняются или ухудшаются.

    Лечение АР и ХСН у детей затруднено из-за неадекватности клинических данных у детей. 16 Это еще более усугубляется различными показаниями к лицензированию среди доступных антигистаминных препаратов (Таблица 1 17–25 ) и широким спектром форматов, составов и вкусов. 6 Согласно сообщениям, в настоящее время часть врачей прописывает педиатрическим пациентам антигистаминные препараты первого поколения. 13,16,26 Одной из причин этого является то, что антигистаминные препараты второго поколения не одобрены для использования у младенцев в возрасте до 6 месяцев. Однако следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения были лицензированы в то время, когда требования к регистрации лекарственных средств были менее жесткими. 27 Таким образом, антигистаминные препараты первого поколения были лицензированы для использования в отсутствие клинических фармакологических и фармакокинетических и фармакодинамических данных у детей, младенцев, пожилых людей и других особых групп пациентов. 27 В современных условиях антигистаминные препараты первого поколения не имеют большого значения для лечения АР и ХСН. 28

    Таблица 1 Возраст выдачи разрешений и детские дозы обычно назначаемых антигистаминных препаратов

    У детей школьного возраста большое беспокойство вызывает влияние седативных средств на способность к обучению. 6,29 Неконтролируемая АР ухудшает способность детей к обучению и влияет на их поведенческое и психосоциальное развитие. 30 Применение седативных антигистаминных препаратов дополнительно влияет на когнитивные и психомоторные функции, 31 сон с быстрыми движениями глаз, 32 , а также может вызывать парадоксальный эффект, когда дети становятся гиперактивными из-за лишения сна. 3 Таким образом, авторы рекомендуют использовать антигистаминные препараты второго поколения для детей школьного возраста, страдающих АР и/или ХСУ. Например, лоратадин представляет собой неседативное антигистаминное средство второго поколения, которое продемонстрировало эффективность в лечении АР у детей. 29,33 В 3-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании с участием детей в возрасте 3–12 лет с АР лоратадин значительно уменьшал чихание, ринорею и зуд в носу. 33 Лоратадин дополнительно минимизирует нарушения обучения, вызванные аллергией, по сравнению с дифенгидрамином. 29 Кроме того, авторы рекомендуют дозировать антигистаминные препараты второго поколения в соответствии с массой тела каждого ребенка. Дополнительные методы лечения, такие как местный физиологический раствор и назальные аспираторы, также будут полезны для симптоматического облегчения АР у детей. 34

    Приемлемость лекарств влияет на соблюдение режима лечения и, в свою очередь, на результаты лечения. 35,36 Авторы согласны с тем, что формат и вкус антигистаминных препаратов имеют решающее значение для педиатрической помощи. Маскировка вкуса горьких лекарств в жидких формах значительно улучшает соблюдение режима лечения и его результаты у детей. 33 Поскольку родители обычно смешивают лекарство с едой или напитками 35 для улучшения вкусовых качеств, полезно понимать совместимость различных форматов лекарств с едой и напитками.Также важно учитывать взаимодействие пищевых продуктов с лекарствами, поскольку некоторые антигистаминные препараты, такие как фексофенадин 37 и биластин 38 , взаимодействуют с грейпфрутовым соком или любым кислым фруктовым соком, 39 , и это снижает биодоступность препарата.

    Врачи первичной медико-санитарной помощи должны направлять своих педиатрических пациентов к специалисту, если симптомы сохраняются или не контролируются указанной дозой антигистаминного препарата.

    Работающие взрослые

    • Избегайте использования седативных или антигистаминных препаратов, влияющих на психомоторные функции, у работающих взрослых, особенно у пилотов и лиц, управляющих транспортными средствами или механизмами.
    • При лечении АР облегчение симптомов может быть достигнуто комбинацией антигистаминных препаратов и деконгестантов; однако длительное использование деконгестантов не рекомендуется из-за риска повторного застоя.
    • Поставщикам первичной медико-санитарной помощи рекомендуется направлять пациентов к специалисту, если указанные дозы не позволяют контролировать симптомы.

    Симптомы АР и ХСС значительно ухудшают качество жизни как прямо, так и косвенно, способствуют прогулам, презентеизму и снижению производительности труда. 40,41 Неправильный выбор антигистаминных препаратов может привести к плохому контролю симптомов и нежелательным побочным эффектам; они, в свою очередь, могут ухудшить когнитивные функции и производительность труда, 27,32,42,43 и ухудшить общее качество жизни.

    Седативный эффект антигистаминных препаратов первого поколения хорошо документирован, 27,32,44 , но их другие побочные эффекты также заслуживают внимания. Седативные антигистаминные препараты могут повлиять на сон с быстрым движением глаз, 32 , и ухудшить когнитивные и психомоторные функции, 42 , с потенциально серьезными последствиями для профессий, критически важных для безопасности (например, пилотов, водителей коммерческих транспортных средств или операторов машин). 8 Важно отметить, что Федеральное авиационное управление США рекомендовало пилотам использовать только неседативные антигистаминные препараты, такие как лоратадин, дезлоратадин и фексофенадин. 45

    Из-за этих эффектов следует избегать распространенной, но не основанной на доказательствах практики назначения седативных антигистаминных препаратов на ночь для облегчения сна. Staevska et al. показали, что прием седативного антигистаминного препарата в ночное время наряду с утренним приемом неседативного антигистаминного препарата увеличивал сонливость в дневное время, но не обеспечивал лучшего купирования симптомов ХСН по сравнению с монотерапией неседативными антигистаминными препаратами. 46 Такие результаты подтверждают отсутствие оснований для назначения седативных антигистаминных препаратов на ночь для «улучшения» сна, поскольку эффекты могут сохраняться на следующий день и влиять на работоспособность и безопасность.

    В то же время следует отметить, что некоторые антигистаминные препараты второго поколения, такие как цетиризин и левоцетиризин, могут по-прежнему вызывать седативный эффект, несмотря на свою селективность в отношении периферических h2-рецепторов. 44,47–49 При приеме некоторых антигистаминных препаратов второго поколения, особенно цетиризина, сообщалось о субъективной или самооценке сонливости или сонливости. 27,44,48,49 У пациентов с симптомами АР цетиризин усиливал субъективную сонливость и значительно ухудшал способность управлять автомобилем даже при нормальной терапевтической дозе 10 мг, тогда как лоратадин (другой антигистаминный препарат второго поколения) не влиял на работоспособность. 50 По сравнению с лоратадином цетиризин также значительно усиливал сонливость и снижал мотивацию в течение рабочего дня. 49 Примечательно, что сонливость, связанная с «неседативными» антигистаминными препаратами, недавно была отмечена как неудовлетворенная потребность в опросе поставщиков медицинских услуг в Малайзии и может быть проблемой, требующей внимания.В совокупности авторы не рекомендуют использовать антигистаминные препараты с седативным или психомоторным эффектом у работающих взрослых, особенно у пилотов и лиц, управляющих транспортными средствами или опасными механизмами.

    При лечении АР антигистаминные препараты можно комбинировать с деконгестантами, такими как псевдоэфедрин (пероральная форма) или оксиметазолин (местная форма) для облегчения симптомов. 51,52 В частности, лоратадин в сочетании с псевдоэфедрином продемонстрировал усиленное и быстрое купирование назальных симптомов уже через 30 минут после приема. 51 Важно отметить, что, хотя для кратковременного облегчения симптомов можно использовать как системные, так и местные деконгестанты, их не следует принимать в течение длительного времени (обычно не более 14 дней из-за риска медикаментозного ринита). 53,54 Продолжительное использование деконгестантов может иметь другие нежелательные побочные эффекты, такие как головная боль, учащенное сердцебиение, нервозность, бессонница, 55 и сухость во рту и носу. 56 На основании реальной практики авторов и регистрационного удостоверения использование деконгестанта, особенно местного деконгестанта, не должно превышать 1 недели.Несмотря на то, что повреждение слизистой оболочки носа было продемонстрировано только при использовании в течение более 14 дней, рекомендуется соблюдать осторожность и сдержанность при использовании более 1 недели, поскольку вредное воздействие деконгестанта на воспаленную слизистую оболочку недостаточно документировано. Поэтому авторы рекомендуют сначала понять потребности пациентов при обращении за лечением (например, острая потребность в быстром облегчении симптомов) и рассмотреть возможность рекомендации комбинации антигистаминных препаратов с деконгестантами для усиления облегчения симптомов. Однако, если лечение со стандартной продолжительностью неэффективно, лечащему врачу может потребоваться переоценить тяжесть заболевания, а также возможность усиления лечения в соответствии с рекомендациями ARIA. 14 Также может быть рассмотрено направление к специалисту.

    При лечении ХСН видимость симптомов является еще одним важным фактором для пациентов, особенно работающих взрослых. 57,58 В отличие от АР альтернативные лекарства и методы лечения ХСН ограничены в условиях первичной медико-санитарной помощи. 15 Несмотря на это, в руководствах EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO рекомендуется лечение в течение 2–4 недель, прежде чем рассматривать возможность увеличения дозы антигистаминных препаратов (до четырехкратного) или раньше, если симптомы невыносимы. 15 Следует отметить, что такое повышение дозы антигистаминных препаратов отклоняется от лицензированных показаний дозирования один раз в день, что отражает разрыв между рекомендациями руководства и лицензированными показаниями. Таким образом, авторы выступают за то, чтобы практикующие врачи первичной медико-санитарной помощи могли корректировать дозу в соответствии с международными рекомендациями и передавать случаи к специалисту, когда симптомы не контролируются указанной дозой антигистаминных препаратов.

    Женщины

    • Выберите неседативные антигистаминные препараты для беременных или кормящих женщин.
    • Выберите антигистаминный препарат с минимальным выделением в грудное молоко.
    • Выбирайте антигистаминные препараты в соответствии с их профилем безопасности во время беременности.
    • Консультировать беременных и кормящих грудью пациенток о преимуществах и рисках доступных вариантов лечения.
    • Антигистаминные препараты следует избегать в первом триместре беременности из-за риска тератогенного действия.
    • Обратитесь к специалисту, если вы сомневаетесь или если симптомы сохраняются или ухудшаются.

    Женщины детородного возраста (15–49 лет 59 ) представляют особый профиль пациентов.На этом этапе жизни женщины могут готовиться к зачатию, беременности или грудному вскармливанию. Выбор лекарства во время беременности или кормления грудью затруднен из-за отсутствия клинических данных хорошо контролируемых исследований на людях (аналогично ситуации с назначением препаратов детям). Потенциальные преимущества должны перевешивать риски (например, потенциальную тератогенность), чтобы гарантировать использование. 7,60 Авторы настоятельно рекомендуют врачам первичной медико-санитарной помощи в первую очередь проводить время, консультируя беременных или кормящих грудью пациенток о преимуществах и рисках вариантов лечения.Приоритет следует отдавать немедикаментозному лечению аллергических состояний во время беременности или кормления грудью. 7 Если у беременных или кормящих женщин требуется фармакологическое лечение симптомов АР, авторы рекомендуют неседативные варианты, такие как антигистаминные препараты второго поколения, и/или несистемные варианты, такие как интраназальные спреи. Рекомендация авторов по использованию неседативного антигистаминного препарата во время беременности и кормления грудью соответствует рекомендациям ARIA 14 и EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO. 15

    Поскольку качественные клинические исследования с участием беременных или кормящих женщин отсутствуют, безопасность существующих безрецептурных антигистаминных препаратов для применения во время беременности не установлена. Антигистаминные препараты, такие как лоратадин и цетиризин, не показали признаков риска в исследованиях на животных (когда исследования на людях недоступны), но необходимы обновленные испытания, чтобы установить их безопасность для использования во время беременности и кормления грудью. 7,61 Следует отметить, что, как и другие лекарства, антигистаминные препараты следует избегать в первом триместре беременности из-за риска тератогенного действия. 7 Также следует соблюдать осторожность при назначении антигистаминных препаратов второго поколения, влияющих на психомоторную функцию, таких как цетиризин. 50 При грудном вскармливании следует отметить, что хотя все h2-антигистаминные препараты выделяются в грудное молоко в низких концентрациях, 15 некоторые антигистаминные препараты, такие как лоратадин и фексофенадин, выделяются в грудное молоко в минимальной степени. 4

    Учитывая потенциальные сложности ведения АР и/или ХСН в этой особой популяции пациентов, врачи первичной медико-санитарной помощи должны направить пациента к специалисту, если есть сомнения или если симптомы сохраняются или ухудшаются.

    Пожилой

    • Перед назначением антигистаминных препаратов обследуйте пожилых пациентов на предмет сопутствующих заболеваний, одновременного приема лекарственных препаратов, дифференциальной диагностики и оцените функцию печени и почек.
    • Избегайте использования седативных антигистаминных препаратов у пожилых пациентов.
    • Выберите дозировку один раз в день, чтобы улучшить соблюдение режима лечения.

    Обратитесь к специалисту, если вы сомневаетесь, или если симптомы сохраняются или ухудшаются.

    Среди пожилых людей в Азии АР и ХСН более распространены и могут оказывать большее влияние, чем предполагалось ранее. 62–64 Это может вызывать растущую озабоченность в Малайзии, население которой быстро стареет. Врачи первичной медико-санитарной помощи часто не являются единственным поставщиком лечения для пожилых пациентов. Поскольку сопутствующие заболевания имеют тенденцию к увеличению с возрастом, 65 пожилых пациентов, вероятно, имеют одно или несколько хронических сопутствующих заболеваний, требующих специализированного или междисциплинарного лечения. Полипрагмазия — еще одна важная проблема, связанная с мультиморбидностью. 66,67 Таким образом, ведение пожилых пациентов является сложной задачей, особенно в странах, где нет централизованной медицинской документации. 68 У пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями лечению более серьезных состояний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, часто уделяется больше внимания, чем аллергическим состояниям. Несмотря на то, что аллергия может считаться менее опасной для жизни, чем сердечно-сосудистые заболевания или другие серьезные заболевания, симптомы аллергии, такие как заложенность носа и кожный дискомфорт, значительно ухудшают качество жизни. Поскольку симптомы АР и ХСН могут пересекаться с другими состояниями, 69 авторы рекомендуют провести дифференциальную диагностику и исключить альтернативные причины до начала лечения.Также важно оценить функцию печени и почек у пожилых пациентов, 67 , которая может влиять на метаболизм и выведение определенных лекарств. Примечательно, что лоратадин, дезлоратадин, цетиризин, левоцетиризин и фексофенадин подвергаются печеночному метаболизму и выводятся через почки. 4 Таким образом, снижение функции печени или почек может ухудшить метаболизм и выведение этих препаратов и привести к побочным эффектам или токсичности. Для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы. 67 У пожилых пациентов, особенно у пациентов с деменцией, следует избегать использования седативных антигистаминных препаратов, чтобы снизить риск возбуждения и бреда. 70 Пациентам с деменцией также будет полезен прием препарата один раз в сутки, что обеспечивает удобство и улучшает соблюдение режима лечения. 9 Авторы рекомендуют назначать пожилым пациентам только неседативные антигистаминные препараты для предотвращения риска падений.

    Также важно учитывать влияние на сердечно-сосудистую систему при назначении антигистаминных препаратов пожилым пациентам.Сообщалось о побочных эффектах со стороны сердечно-сосудистой системы при применении астемизола и терфенадина, которые были изъяты из продажи и сняты с производства. 71 Такие побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы не являются классовыми эффектами h2-антагонистов, а возникают в результате передозировки или взаимодействия с препаратами, которые являются ингибиторами цитохрома P450. 4,10 Сообщалось о хорошей сердечно-сосудистой безопасности для доступных в настоящее время антигистаминных препаратов второго поколения (например, лоратадин, цетиризин) у пожилых пациентов. 72 Авторы рекомендуют врачам первичного звена направлять пожилых пациентов к специалисту в случае сомнений или при сохранении или ухудшении симптомов.

    Длительное применение антигистаминных препаратов

    • Регулярно проверяйте реакцию пациента, чтобы определить подходящую продолжительность применения антигистаминных препаратов.
    • Консультировать пациентов о важности соблюдения режима лечения для улучшения результатов.
    • В трудноизлечимых случаях обратитесь к специалисту.

    АР и ХСН являются хроническими состояниями, а это означает, что лечение, такое как антигистаминные препараты, возможно, придется использовать на долгосрочной основе. Текущие руководства, основанные на фактических данных, не содержат конкретных рекомендаций по продолжительности лечения и уменьшению/прекращению приема антигистаминных препаратов.Скорее, в руководствах рекомендуется подход «лечить и пересматривать» для определения продолжительности лечения на основе реакции пациента. В некоторых случаях для этого может потребоваться опыт специалиста и углубленное клиническое суждение, что представляет собой потенциальный пробел в первичной помощи. 14,15 Руководства ARIA содержат рекомендации по продолжительности лечения (2–4 недели) у пациентов с персистирующими симптомами АР легкой или средней и тяжелой степени или интермиттирующими симптомами АР средней и тяжелой степени, но не для пациентов с легкими интермиттирующими симптомами АР. 14 В руководствах EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO рекомендуется период лечения ХСН в течение 2–4 недель с указанными дозами антигистаминных препаратов, прежде чем рассматривать вопрос о повышении дозы или направлении к специалисту для дальнейшего обследования. 15 Авторы рекомендуют оценить реакцию пациентов через 2–4 недели в соответствии с рекомендациями, чтобы принять решение о подходящей продолжительности применения антигистаминных препаратов, и при наличии сомнений рассмотреть направление к специалисту.

    Приверженность лечению улучшает результаты, но в то же время врачам необходимо активно управлять потенциальными побочными эффектами длительного лечения антигистаминными препаратами.Данные о безопасности антигистаминных препаратов второго поколения (например, цетиризина, дезлоратадина, фексофенадина, левоцетиризина и лоратадина) из рандомизированных контролируемых исследований доступны только в течение 18 месяцев. 3 Для выработки более точных рекомендаций по использованию антигистаминных препаратов в течение более 18 месяцев потребуются более долгосрочные данные о безопасности. Следует отметить, что при обзоре доступных методов лечения АР и ХСН в условиях первичной медико-санитарной помощи авторы наблюдали больше вариантов лечения АР и меньше вариантов ХСС в условиях первичной медико-санитарной помощи.Например, при умеренно-тяжелом АР пероральное лечение антигистаминными препаратами можно использовать вместе с интраназальным стероидным спреем для устранения основного воспаления носа и облегчения симптомов. Тем не менее, для CSU альтернативой антигистаминным препаратам могут быть биологические препараты и циклоспорин, которые обычно не доступны в первичной медико-санитарной помощи и должны вводиться только под наблюдением специалистов. 15 Альтернативные варианты лечения, такие как ранитидин (h3-антигистамин) 15 , могут быть рассмотрены вместо циклоспорина или омализумаба при трудно поддающихся лечению ХСС.

    Заключение

    Составление профиля пациента — важный и полезный инструмент, который поможет врачам первичной медико-санитарной помощи назначать соответствующие антигистаминные препараты каждому пациенту. Общие профили пациентов включают детей, работающих взрослых, женщин и пожилых людей. Составление профиля пациента предполагает трехэтапный подход: 1) определение индивидуальных потребностей; 2) рассмотрение конкретных соображений для каждого типа пациентов; наконец, 3) мониторинг ответа на лечение и направление к специалистам, когда требуется эскалация лечения.Направление к специалисту в более тяжелых или трудно поддающихся лечению случаях рекомендуется текущими рекомендациями по лечению АР и ХСН.

    Врачам первичного звена рекомендуется практиковать в соответствии с руководящими рекомендациями, такими как ARIA и EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO. Тем не менее, в этих руководствах отсутствует информация, имеющая отношение к практикующим врачам первичной медико-санитарной помощи (т. е. поэтапное руководство по максимальной продолжительности применения антигистаминных препаратов и назначение антигистаминных препаратов для различных профилей пациентов).Таким образом, может возникнуть необходимость в том, чтобы комитеты по составлению рекомендаций пересмотрели текущие рекомендации и рассмотрели более конкретные и действенные руководства для практикующих врачей первичной медико-санитарной помощи.

    Благодарности

    Эта рукопись была разработана Tech Observer Asia Pacific Pte Ltd. после собрания консультативного совета при поддержке Bayer Co. (Malaysia) Sdn. Bhd. в марте 2019 г. Bayer Co. (Malaysia) Sdn. Bhd. оказала поддержку в отношении расходов на публикацию, но не повлияла на содержание работы.

    Раскрытие информации

    Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

    Ссылки

    1. Коберляйн Дж., Вент Дж., Мосгес Р. Об устойчивости реализации рекомендаций. World Allergy Organ J . 2010;3:258–261. дои: 10.1097/WOX.0b013e3181fdfc7a

    2. Kulthanan K, Chusakul S, Recto MT, et al. Экономическое бремя неадекватного лечения аллергического ринита и крапивницы в азиатских странах на основе модели GA(2)LEN. Аллергия Астма Иммунол Рез .2018;10:370–378. doi:10.4168/aair.2018.10.4.370

    3. Саймонс Ф.Е., Саймонс К.Дж. Гистамин и Н2-антигистаминные препараты: празднование столетия прогресса. J Allergy Clin Immunol . 2011;128:1139–50 e4. doi:10.1016/j.jaci.2011.09.005

    4. Давила И., Дель Кувилло А., Муллол Дж. и др. Применение Н2-антигистаминных препаратов второго поколения в особых ситуациях. J Инвестиг Аллергол Клин Иммунол . 2013; 23 (Приложение 1): 1–16.

    5. Препагеран Н., Ван де Ю., Наир Г., Маурер М.Статус-кво и неудовлетворенные потребности в лечении аллергического ринита и хронического риносинусита: взгляд Малайзии. Аллергия Азиатско-Тихоокеанского региона . 2014;4:142–148. doi:10.5415/apallergy.2014.4.3.142

    6. Фитцсимонс Р., ван дер Пул Л.А., Торнхилл В., дю Туа Г., Шах Н., Бро Х.А. Применение антигистаминных препаратов у детей. Arch Dis Child Educ Pract Ed . 2015; 100:122–131. дои: 10.1136/archdischild-2013-304446

    7. Кар С., Кришнан А., Прита К., Моханкар А. Обзор антигистаминных препаратов, используемых во время беременности. Дж Фармакол Фармакотер . 2012;3:105–108. дои: 10.4103/0976-500X.95503

    8. Кей Г.Г., Куиг М.Е. Влияние седативных антигистаминных препаратов на безопасность и продуктивность. Аллергия Астма Proc . 2001; 22: 281–283.

    9. Kuna P, Jurkiewicz D, Czarnecka-Operacz MM, et al. Роль и критерии выбора антигистаминных препаратов при лечении аллергии – мнение специалистов. Постери Дерматол Алергол . 2016;33:397–410. doi:10.5114/pdia.2016.63942

    10. МакКью Д.Д. Безопасность антигистаминных препаратов при лечении аллергического ринита у пожилых пациентов. Арх Фам Мед . 1996; 5: 464–468.

    11. Yang HJ, Kim YH, Lee B, et al. Неудовлетворенные потребности врачей первичного звена в лечении аллергического ринита в Корее. Аллергия Астма Иммунол Рез . 2017;9:265–271. doi:10.4168/aair.2017.9.3.265

    12. Scadding GK, Williams A. Бремя аллергического ринита, о котором сообщают пациенты из Великобритании, по сравнению с их врачами. Ринология . 2008; 46: 99–106.

    13. Recto MT, Gabriel MT, Kulthanan K, et al. Выбор оптимальных антигистаминных препаратов второго поколения для лечения аллергического ринита и крапивницы в Азии. Клин Мол Аллергия . 2017;15:19. doi:10.1186/s12948-017-0074-3

    14. Bousquet J, Haltaev N, Cruz AA, et al. Аллергический ринит и его влияние на астму (ARIA), обновление 2008 г. (в сотрудничестве со Всемирной организацией здравоохранения, GA(2)LEN и AllerGen). Аллергия . 2008; 63 (Приложение 86): 8–160. doi:10.1111/j.1398-9995.2007.01620.x

    15. Zuberbier T, Aberer W, Asero R, et al. Руководство EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO по определению, классификации, диагностике и лечению крапивницы. Аллергия . 2018;73:1393–1414. дои: 10.1111/все.13397

    16. Дель Кувилло А., Састре Дж., Монторо Дж. и др. Применение антигистаминных препаратов в педиатрии. J Инвестиг Аллергол Клин Иммунол . 2007; 17 (Приложение 2): 28–40.

    17. Bayer Healthcare. Clarityne ® Таблетка и сироп. 2015.

    18. GlaxoSmithKline Pharmaceutical Sdn Bhd. ЗИРТЕК ТАБЛЕТКИ С ПЛЕНОЧНЫМ ПОКРЫТИЕМ/РАСТВОР ДЛЯ ОРАЛЬНОГО ПОКРЫТИЯ/КАПЛИ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПОКРЫТИЯ. Цетиризина дигидрохлорид (10 мг, 1 мг/мл, 10 мг/мл). 2018.

    19.HOE Pharmaceuticals Sdn. Bhd. ZORALIX 5 SF ELIXIR 5MG/5ML. 2014.

    20. Котра Фарма (М) Сдн. Bhd. AXCEL ® ХЛОРФЕНИРАМИН СИРОП.

    21. Merck Sharp & Dohme (Малайзия) Sdn.Bhd. AERIUS ® СИРОП. Дезлоратадин 0,5 мг/мл. 2018.

    22. Санофи-авентис (Малайзия) Sdn. Bhd. TELFAST ® ОРАЛЬНАЯ ПОДВЕСКА. Фексофенадина гидрохлорид (30 мг/5 мл). 2017.

    23. Sunward Pharmaceutical Sdn. Bhd. POLARAX ТАБЛЕТКА/СИРОП [ИСПРАВЛЕННЫЙ ПРОЕКТ ВКЛАДЫША УПАКОВКИ].2019.

    24. Upha Pharmaceutical Mfg.(M) Sdn. Bhd. ХЛОРАМИН СИРОП. 2016.

    25. Xepa-Soul Pattinson (Малайзия) Sdn Bhd. Сироп Antamin™. 2017.

    26. Чайнани Э., Годзе К., Агарвал С., Патил С. Знание и отношение врачей-резидентов к антигистаминным препаратам. Индийский J Дерматол . 2015;60:635. дои: 10.4103/0019-5154.169141

    27. Саймонс Ф.Е., Саймонс К.Дж. h2-антигистаминные препараты: текущее состояние и будущие направления. World Allergy Organ J .2008; 1: 145–155. дои: 10.1186/s40413-018-0188-1

    28. Рэндалл К.Л., Хокинс, Калифорния. Антигистаминные препараты и аллергия. Aust Prescr . 2018;41:41–45. doi:10.18773/austprescr.2018.013

    29. Вуурман Э.Ф., ван Веггель Л.М., Уитервейк М.М., Лойтнер Д., О’Хэнлон Дж.Ф. Сезонный аллергический ринит и влияние антигистаминных препаратов на обучаемость детей. Энн Аллергия . 1993; 71: 121–126.

    30. Blaiss MS и аллергический ринит у школьников. Консенсус G. Аллергический ринит и нарушения у школьников: консенсусный отчет. Curr Med Res Opin . 2004; 20:1937–1952. дои: 10.1185/030079904×13266

    31. Кей Г.Г. Влияние антигистаминных препаратов на познание и работоспособность. J Allergy Clin Immunol . 2000;105:S622–S627. дои: 10.1067/май.2000.106153

    32. Черч М.К., Маурер М., Саймонс Ф.Е. и др. Риск H(1)-антигистаминных препаратов первого поколения: документ с изложением позиции GA(2)LEN. Аллергия . 2010;65:459–466. doi:10.1111/j.1398-9995.2009.02325.x

    33. Ян Ю.Х., Линь Ю.Т., Лу М.Ю., Цай М.Дж., Чанг Б.Л.Двойное слепое, плацебо-контролируемое и рандомизированное исследование сиропа лоратадина (кларитина) для лечения аллергического ринита у детей в возрасте от 3 до 12 лет. Asian Pac J Allergy Immunol . 2001; 19: 171–175.

    34. Гаравелло В., Романьоли М., Сордо Л., Гайни Р.М., Ди Берардино С., Ангрисано А. Ирригация носа гиперсолевым раствором у детей с симптоматическим сезонным аллергическим ринитом: рандомизированное исследование. Педиатр Аллергический Иммунол . 2003; 14: 140–143.

    35. Батчелор Х.К., Марриотт Дж.Ф.Препараты для детей: проблемы и пути решения. Br J Clin Pharmacol . 2015;79:405–418. doi:10.1111/bcp.12268

    36. Нанн Т., Уильямс Дж. Рецептура лекарственных средств для детей. Br J Clin Pharmacol . 2005; 59: 674–676. doi:10.1111/j.1365-2125.2005.02410.x

    37. Banfield C, Gupta S, Marino M, Lim J, Affrime M. Грейпфрутовый сок снижает пероральную биодоступность фексофенадина, но не дезлоратадина. Клин Фармакокинета . 2002;41:311–318. дои: 10.2165/00003088-200241040-00004

    38. Sadaba B, Azanza JR, Gomez-Guiu A, Rodil R. Критическая оценка биластина для лечения аллергического риноконъюнктивита и крапивницы. Ther Clin Risk Manag . 2013;9:197–205. doi:10.2147/TCRM.S16079

    39. Бейли Д.Г. Ингибирование транспорта поглощения фруктовым соком: новый тип взаимодействия пищевых продуктов с лекарствами. Br J Clin Pharmacol . 2010;70:645–655. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03722.x

    40. Meltzer EO, ​​Blaiss MS, Naclerio RM, et al.Бремя аллергического ринита: аллергии в Америке, Латинской Америке и опросах взрослых в Азиатско-Тихоокеанском регионе. Аллергия Астма Proc . 2012; 33 (Приложение 1): S113–S141. doi:10.2500/aap.2012.33.3603

    41. Yun J, Katelaris CH, Weerasinghe A, Adikari DB, Ratnayake C. Влияние хронической крапивницы на качество жизни населения Австралии и Шри-Ланки. Аллергия Азиатско-Тихоокеанского региона . 2011;1:25–29. doi:10.5415/apallergy.2011.1.1.25

    42. Kay GG, Berman B, Mockoviak SH, et al. Начальные и устойчивые эффекты дифенгидрамина и лоратадина на седативный эффект, когнитивные функции, настроение и психомоторные функции. Медицинский стажер Arch . 1997; 157: 2350–2356.

    43. Wilken JA, Berkowitz R, Kane R. Снижение бдительности и когнитивных функций, связанных с аллергическим ринитом, вызванным амброзией. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2002; 89: 372–380. дои: 10.1016/S1081-1206(10)62038-8

    44. Саймонс Ф.Е., Фрейзер Т.Г., Реджин Дж.Д., Саймонс К.Дж. Сравнение эффектов на центральную нервную систему шести антагонистов h2-рецепторов. Clin Exp Allergy . 1996; 26:1092–1097.

    45.Руководство для авиационных медицинских экспертов: фармацевтические препараты (лекарственные препараты) не выдают – не летают. Доступно по адресу: https://www.faa.gov/about/office_org/headquarters_offices/avs/offices/aam/ame/guide/pharm/dni_dnf/. По состоянию на 4 июня 2019 г.

    46. Стаевская М., Гугуткова М., Лазарова С. и соавт. Седативное введение Н2-антигистамина в ночное время увеличивает дневную сонливость, но не эффективность лечения хронической спонтанной крапивницы: рандомизированное контролируемое исследование. Бр Дж Дерматол .2014; 171:148–154. дои: 10.1111/bjd.12846

    47. Герман Д., Арно А., Драй Дж. и др. Клиническая эффективность и переносимость лоратадина по сравнению с цетиризином при лечении сезонного аллергического ринита. Аллерг Иммунол (Париж) . 1992; 24: 270–274.

    48. Манн Р.Д., Пирс Г.Л., Данн Н., Шакир С. Седация «неседативными» антигистаминными препаратами: четыре исследования по мониторингу назначений в общей практике. БМЖ . 2000;320:1184–1186. дои: 10.1136/bmj.320.7243.1184

    49.Салмун Л.М., Гейтс Д., Шарф М., Грейдинг Л., Рамон Ф., Хейтхофф К. Лоратадин по сравнению с цетиризином: оценка сонливости и мотивации в течение рабочего дня. Клин Тер . 2000; 22: 573–582. дои: 10.1016/S0149-2918(00)80045-4

    50. Рамакерс Дж.Г., Уитервейк М.М., О’Хэнлон Дж.Ф. Влияние лоратадина и цетиризина на фактическое вождение и результаты психометрических тестов, а также ЭЭГ во время вождения. Евро Дж Клин Фармакол . 1992; 42: 363–369. дои: 10.1007/bf00280119

    51. Георгитис Дж.В., Мельцер Э.О., Калинер М., Вейлер Дж., Берковиц Р.Начало действия комбинаций антигистаминных и противоотечных средств во время провокации на открытом воздухе. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2000; 84: 451–459. дои: 10.1016/S1081-1206(10)62280-6

    52. Kaiser HB, Banov CH, Berkowitz RR, et al. Сравнительная эффективность и безопасность комбинаций лоратадин-псевдоэфедрин для приема один раз в день и два раза в день по сравнению с плацебо при сезонном аллергическом рините. Am J Ther . 1998; 5: 245–251.

    53. Локи РФ. Медикаментозный ринит и заложенность носа. J Allergy Clin Immunol . 2006; 118:1017–1018. doi:10.1016/j.jaci.2006.06.018

    54. Mortuaire G, de Gabory L, Francois M, et al. Рикошетная заложенность и медикаментозный ринит: назальные деконгестанты в клинической практике. Критический обзор литературы медицинской комиссией. Eur Ann Оториноларингол Head Neck Dis . 2013; 130:137–144. doi:10.1016/j.anorl.2012.09.005

    55. Ааронсон Д.В. Побочные действия лекарств от ринита. J Allergy Clin Immunol .1998; 101:S379–S382. doi: 10.1016/s0091-6749(98)70225-8

    56. Deckx L, De Sutter AI, Guo L, Mir NA, van Driel ML. Назальные деконгестанты в монотерапии простуды. Кокрановская система базы данных, версия . 2016;10:CD009612.

    57. Thomas J, Pandhi RK, Oberoi C, et al. Многоцентровое исследование лоратадина и цетиризина при крапивнице. Indian J Dermatol Venereol Leprol . 1998; 64:12–16.

    58. Zuberbier T, Munzberger C, Haustein U, et al. Двойное слепое перекрестное исследование высоких доз цетиризина при холинергической крапивнице. Дерматология . 1996; 193:324–327. дои: 10.1159/000246281

    59. Всемирная организация здравоохранения. Репродуктивное здоровье и исследования. Показатели репродуктивного здоровья: руководство по их формированию, интерпретации и анализу для глобального мониторинга . Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2006.

    60. Мехта Н., Чен К., Поури Р.О. Назначение беременной пациентке. Клив Клин Дж Мед . 2014; 81: 367–372. дои: 10.3949/ccjm.81a.13124

    61. Гонсалес-Эстрада А., Герачи С.А.Препараты от аллергии во время беременности. Am J Med Sci . 2016; 352:326–331. doi:10.1016/j.amjms.2016.05.030

    62. Ban GY, Kim MY, Yoo HS, et al. Клинические особенности хронической крапивницы пожилого возраста. Корейский J Intern Med . 2014; 29:800–806. doi:10.3904/kjim.2014.29.6.800

    63. Чуаманочан М., Култанан К., Тучинда П., Чулароджанамонтри Л., Нучкулл П. Клинические особенности хронической крапивницы у стареющего населения. Asian Pac J Allergy Immunol . 2016;34:201–205.дои: 10.12932/AP0708

    64. Песня WJ, Чанг Ю.С. Респираторные аллергии у пожилых людей: результаты исследования фазы I Корейского продольного исследования здоровья и старения (2005–2006 гг.). Аллергия Азиатско-Тихоокеанского региона . 2017;7:185–192. doi:10.5415/apallergy.2017.7.4.185

    65. Divo MJ, Martinez CH, Mannino DM. Старение и эпидемиология мультиморбидности. Евр Респир J . 2014;44:1055–1068. дои: 10.1183/036.00059814

    66. Пинто Дж. М., Джесвани С. Ринит у гериатрической популяции. Аллергия Астма Клин Иммунол . 2010;6:10. дои: 10.1186/1710-1492-6-10

    67. Славин Р.Г. Лечение ринита у пожилых людей: особенности. Аллергия Астма Клин Иммунол . 2009; 5:9. дои: 10.1186/1710-1492-5-9

    68. Боуден Т., Койера Э. Роль и преимущества доступа к записям пациентов первичной медико-санитарной помощи во время незапланированного лечения: систематический обзор. БМС Мед Информ Децис Мак . 2017;17:138. doi: 10.1186/s12911-017-0523-4

    69.Ниенхейс С.М., Матур С.К. Ринит у пожилых людей. Curr Allergy Asthma Rep . 2013;13:171–177. дои: 10.1007/s11882-013-0342-3

    70. Маэда Т., Бабазоно А., Ниши Т. Наблюдение за применением Н2-антигистаминных препаратов первого поколения у пожилых пациентов с деменцией в Японии: ретроспективное когортное исследование. Curr Gerontol Geriatr Res . 2018;2018:3406210. дои: 10.1155/2018/3406210

    71. Оласинска-Вишневска А., Оласински Дж., Граек С. Сердечно-сосудистая безопасность антигистаминных препаратов. Постери Дерматол Алергол . 2014; 31:182–186. doi:10.5114/pdia.2014.43191

    72. Филпот Э.Э. Безопасность антигистаминных препаратов второго поколения. Аллергия Астма Proc . 2000; 21:15–20. дои: 10.2500/108854100778249033

    Антигистаминные препараты | ДермНет NZ

    Автор: д-р Аманда Окли, дерматолог, больница Вайкато, Гамильтон, Новая Зеландия, 2001 г.


    Что такое гистамин?

    Гистамин является вазоактивным химическим веществом. Это означает, что он влияет на мелкие кровеносные сосуды, что приводит к расширению капилляров (покраснение) и утечке богатой белком жидкости в окружающую кожу (отек).Гистамин воздействует на близлежащие нервы, вызывая зуд. Гистамин хранится в гранулах внутри тучных клеток вместе с другими вазоактивными химическими веществами.

    Высвобождение гистамина происходит при следующих состояниях кожи:

    Что такое антигистаминные препараты?

    Антигистаминные препараты — это лекарства, противодействующие действию природного химического вещества гистамина.

    Для чего используются антигистаминные препараты?

    Антигистаминные препараты используются для уменьшения симптомов, вызванных аллергическими заболеваниями типа 1 (такими как анафилаксия) и другими состояниями, опосредованными гистамином, такими как крапивница.Они не всегда приводят к полному контролю, потому что они не противодействуют другим химическим веществам, которые могут вызывать симптомы.

    Существует как минимум два вида гистаминовых рецепторов, поэтому антигистаминные препараты классифицируются как антагонисты H 1 и H 2 . Антигистаминные препараты, используемые в дерматологии, в основном являются антагонистами H 1 .

    Помимо таблеток, антигистаминные препараты доступны в виде инъекций, эликсиров и кремов.

    • В случае тяжелой аллергической реакции можно сделать инъекцию антигистаминного препарата (хотя в таких случаях адреналин (эпинефрин) может быть более подходящим и может спасти жизнь).
    • Препараты для местного применения (мази и кремы) часто наносят на места укусов насекомых, но они не очень эффективны, так как антигистаминный препарат плохо проникает в кожу.

    Поскольку старые типы антигистаминных препаратов вызывают расслабление и помогают уснуть, их можно назначать при других зудящих кожных заболеваниях, таких как экзема. Считается, что они не вызывают привыкания, но вызывают седативный эффект, угнетение дыхания и когнитивные нарушения.

    Другое применение антигистаминных препаратов

    Антигистаминные препараты также используются для:

    • Седации, например, перед операцией
    • Уменьшение выделения из носа при сенной лихорадке или простуде
    • Средство от кашля
    • Противодействие укачиванию
    • Повышение аппетита у больных.

    Обычные антигистаминные препараты

    Обычные или «седативные» H 1 антигистаминные препараты продаются в Новой Зеландии без рецепта. На декабрь 2018 г. они включают:

    Алкиламины короткого действия

    • Фенирамин (в виде глазных капель при аллергическом конъюнктивите)
    • Хлорфенирамина малеат/хлорфенамин (Histafen™ и несколько комбинированных продуктов, предназначенных для лечения инфекций верхних дыхательных путей)
    • Малеат дексхлорфенирамина (Polaramine™).

    Фенотиазины более длительного действия (они могут помочь уменьшить тошноту, но могут оказывать сильное седативное действие)

    • Прометазин (Phenergan™, Allersoothe™)
    • Тримепразин или алимемазин (Vallergan™).

    Этаноламин

    • Димедрол (Unisom Sleepgels™; в комбинации с Benadryl™ от кашля, Panadol Night Caplet™ и др.)
    • Доксиламин (Dozile™)

    Производные пропиламина

    • Трипролидин, доступный в комбинации (Actifed™, Codral™ Daytime/Nighttime Tablets)

    Пиперазин

    • Циклизин, меклозин (Marzine™), часто используемый при укачивании.

    Другие

    • Азатадин (Zadine™)
    • Гидроксизин (Serecid™)
    • Ципрогептадин (Периактин™), который также обладает антисеротониновым действием (полезно при мигрени и для повышения аппетита).

    В Новой Зеландии на этикетке указано, что седативные антигистаминные препараты не следует применять у детей в возрасте до 2 лет по любой причине; их не следует применять у детей в возрасте до 6 лет при симптомах кашля и простуды, а также их не следует применять при бессоннице у детей в возрасте до 12 лет.Побочные эффекты могут быть сильнее у пожилых пациентов. В любом возрасте рекомендуемая производителем доза не должна превышаться без консультации с врачом.

    Побочные эффекты являются антихолинергическими (антимускариновыми) и включают:

    • Сонливость и замедление времени реакции, влияющие на выполнение квалифицированных задач
    • Сухость во рту, нечеткость зрения, затрудненное мочеиспускание и импотенция (антимускариновые эффекты)
    • Парадоксальный стимулирующий эффект (бодрствование и даже возбуждение)
    • Сердечно-сосудистые побочные эффекты, такие как нерегулярное сердцебиение при более высоких дозах
    • Когнитивные нарушения и, возможно, деменция.

    Алкоголь в сочетании с антигистаминными препаратами может вызвать чрезмерную и потенциально опасную сонливость. Следует соблюдать осторожность при сочетании с другими седативными или антихолинергическими препаратами, а также при вождении автомобиля, полетах или подводном плавании.

    Поскольку они расщепляются в печени, людям с заболеванием печени лучше всего принимать уменьшенную дозу, так как в кровотоке будет циркулировать избыточное количество.

    В целом, во время беременности лучше избегать приема всех препаратов, но нет данных, позволяющих предположить, что антигистаминные препараты вредны для матери или плода, поэтому их иногда назначают беременным женщинам при тяжелой форме крапивницы.Если мать кормит грудью, антигистаминные препараты могут снизить выработку молока и привести к сонливости младенца, поэтому их лучше избегать.

    Антигистаминные кремы

    • Мепирамин (крем Antisan™), этилендиамин.

    К сожалению, антигистаминные мази могут иногда вызывать контактный аллергический дерматит, поэтому их не следует наносить на большие участки кожи, и их следует прекратить, если они вызывают сыпь. Их следует избегать на поврежденной коже.

    Неседативные антигистаминные препараты

    Неседативные антигистаминные препараты гораздо реже вызывают сонливость и антихолинергические эффекты, но могут вызывать их у восприимчивых людей.Дозу следует уменьшить при почечной недостаточности и у пожилых людей.

    Доступны в Новой Зеландии (декабрь 2018 г.):

    • Цетиризина гидрохлорид (Zyrtec™, Razene™, Zetop™, Allerid™, Zista™, Histaclear™ и другие) и левоцетиризин (Levrix™, Levoclear™)
    • Лоратадин (Claratyne™, Lora-Tabs™, Loraclear™, LoraPaed™, Clarinase™, Lorfast™ и другие) и дезлоратадин (Claramax™, Aerius™, Deslor™)
    • Фексофенадин (Telfast™, Fexofast™, Fexaclear™, Hayfexo™, Xergic™).

    Неседативные антигистаминные препараты включают рупатидин, аналогичный лоратадину. Он еще недоступен в Новой Зеландии (декабрь 2018 г.).

    Терфенадин (Teldane™) и астемизол (Hismanal™) были отозваны с рынка Новой Зеландии. Эти препараты могут вызывать электрические нарушения в сердце, приводящие к учащенному сердцебиению и, редко, к внезапной смерти, если их принимать одновременно со следующими лекарствами:

    H

    2 -антагонисты рецепторов

    Второй тип гистаминовых рецепторов (H 2 ) находится в желудке и коже.Блокаторы H 2 были разработаны для снижения секреции желудочного сока и оказались полезными для пациентов с язвенной болезнью. Блокаторы H 2 использовались у некоторых пациентов с крапивницей, но больше не рекомендуются по этому показанию.

    H 2 Блокаторы, доступные в Новой Зеландии, включают:

    • Циметидин
    • Ранитидин (Zantac™, Peptisooth™)
    • Фамотидин (Pepzan™).

    Побочные эффекты H 2 Блокаторы встречаются редко, но включают:

    • Желудочно-кишечные расстройства (диарея)
    • Истончение волос
    • Гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин)
    • Спутанность сознания, психоз и, возможно, деменция из-за слабого антимускаринового действия
    • Обратимая импотенция
    • Анализ крови, нарушение функции печени, почек, поджелудочной железы (очень редко).
    .

Похожие записи

При гормональном сбое можно ли похудеть: как похудеть при гормональном сбое

Содержание Как похудеть после гормональных таблетокЧто такое гормональные таблеткиПочему прием гормонов ведет к избыточному весу (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); […]

Гипотензивные средства при гиперкалиемии: Гипотензивные средства при гиперкалиемии — Давление и всё о нём

Содержание Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни | Илларионова Т.С., Стуров Н.В., Чельцов В.В.Основные принципы антигипертензивной терапииКлассификация Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов […]

Прикорм таблица детей до года: Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственном

Содержание Прикорм ребенка — таблица прикорма детей до года на грудном вскармливании и искусственномКогда можно и нужно вводить прикорм грудничку?Почему […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.