Урикозурические препараты при подагре: Новый шаг в лечении «болезни королей»

alexxlab Препараты

Содержание

Современные возможности контроля гиперурикемии при подагре uMEDp

Гиперурикемия является одним из важнейших патогенетических механизмов и проявлений подагры. Поэтому ее коррекция считается неотъемлемой составляющей успеха в лечении подагры. 
Основная цель антигиперурикемической терапии – достижение сывороточного уровня мочевой кислоты менее 360 мкмоль/л. Это позволяет снизить накопление уратов, размер тофусов и, как следствие, частоту приступов подагры. 
Препаратами первой линии по-прежнему остаются ингибиторы ксантиноксидазы. Наиболее широко применяемым препаратом данной группы является аллопуринол. Однако его использование может быть ограничено по ряду причин. Альтернативой может стать фебуксостат. В статье рассмотрены преимущества фебуксостата, представлены данные его эффективности и безопасности.

Таблица 1. Обзор основных положений по ведению больных подагрой

Таблица 2. Основные уратснижающие препараты, применяемые при подагре

Таблица 3. Основные исследования по уратснижающей терапии с применением фебуксостата у пациентов с подагрой

Последние годы отмечается повышенный интерес к изучению подагры. В первую очередь это обусловлено высокой медико-социальной значимостью заболевания. Подагра считается наиболее частой причиной развития артрита [1]. Число больных увеличивается из года в год [2], особенно в развитых странах. Так, согласно эпидемиологическим исследованиям, проведенным в Великобритании [3–5], с 1975 по 1993 г. распространенность подагры возросла с 2,6 до 9,5 случая на 1000 населения.

Подагра – системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением кристаллов моноурата натрия в разных органах и тканях, а также развивающимся в связи с этим воспалением у лиц с гиперурикемией, обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами [6, 7]. Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена. Она образуется в результате цепочки превращений: гипоксантин – ксантин – мочевая кислота.

Накопление кристаллов мочевой кислоты приводит к клиническому дебюту болезни – острому подагрическому приступу. Это происходит тогда, когда кристаллы уратов осаждаются в синовиальной жидкости.

В синовиальной жидкости кристаллы фагоцитируются нейтрофилами, вследствие чего активируются содержащие NALP3 (криопирин) инфламмасомы [8] и во внеклеточную среду высвобождается интерлейкин 1-бета. В результате развивается воспалительный процесс, для которого характерны сильная боль, покраснение, гипертермия и припухлость [9].

В связи с тем что гиперурикемия – один из важнейших патогенетических механизмов и проявлений подагры, ее коррекция считается неотъемлемой составляющей успеха в лечении подагры [7, 10].

Антигиперурикемическая (уратснижающая) терапия проводится с целью достижения целевого сывороточного уровня мочевой кислоты менее 360 мкмоль/л (для больных тяжелой тофусной подагрой – менее 300 мкмоль/л). Благодаря этому уменьшаются накопление уратов, размер тофусов и, как следствие, сокращается частота приступов подагры [7].

Эффект уратснижающей терапии очевиден в отношении лабораторных параметров, но не в отношении клинических показателей. Последние сложнее поддаются оценке. Согласно результатам одного из последних крупных обзоров, посвященных терапии подагры, уратснижающая терапия уменьшает риск развития острого подагрического артрита с достаточной степенью доказательности только через год от ее начала и не влияет на риск развития приступов подагры в первые шесть месяцев (табл. 1) [11–21]. В значительной степени это объясняется тем, что снижение уровня мочевой кислоты после приступа может происходить самостоятельно, а применение уратснижающих препаратов способно активировать выход кристаллов мочевой кислоты из депо с последующим обострением.

Длительный прием антигиперурикемических препаратов связан с риском развития нежелательных реакций (НР) и, следовательно, дополнительными расходами на лечение. Поэтому при рецидивирующих приступах эксперты Американского колледжа терапевтов [22] рекомендуют назначать уратснижающую терапию с осторожностью.

Тем не менее в большинстве рекомендаций указывается, что уратснижающая терапия относится к важным методам лечения [7, 10, 23]. Таковая является обязательной при упорном рецидивирующем течении заболевания, особенно при тофусной форме, поскольку может эффективно и радикально изменить прогноз даже в самых тяжелых случаях [24].

В настоящее время существует несколько антигиперурикемических препаратов (по данным Государственного реестра лекарственных средств) (табл. 2). Однако на российском фармацевтическом рынке пока не представлены урикозурические препараты, повышающие выведение мочевой кислоты почками, и препараты уриказы (уратоксидазы), катализирующие процесс окисления мочевой кислоты до аллантоина. Несомненно, это ограничивает возможности применения персонифицированного подхода к лечению.

Препаратами первой линии при подагре по-прежнему остаются ингибиторы ксантиноксидазы вследствие высокой эффективности, способности полностью контролировать течение заболевания, улучшать качество жизни пациентов, относительно доступной стоимости [7, 10, 24, 25].

Наиболее широко применяемым препаратом данной группы является аллопуринол. Опыт его использования при подагре насчитывает несколько десятилетий (зарегистрирован в 1966 г. в США) [26].

Однако применение аллопуринола может быть ограничено по ряду причин: низкий процент достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке при назначении малых доз, высокий риск неэффективности при клинически значимом уменьшении скорости клубочковой фильтрации, низкая приверженность терапии [24, 27–29]. Приблизительно 5% пациентов не переносят аллопуринол [30]. Кроме того, такая терапия ассоциируется с риском развития редких, тяжелых и потенциально опасных для жизни НР, в частности синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу с летальностью до 25% [31]. Особенно высок риск развития тяжелых НР у пациентов с нарушением функции почек [32]. Немаловажную роль в этом играет стартовая доза препарата [33].

В связи со сказанным выше особого внимания заслуживает препарат фебуксостат – cелективный ингибитор ксантиноксидазы (в России зарегистрирован под двумя торговыми марками – Аденурик [34] (компания «Берлин-Хеми/А. Менарини», Германия) и Азурикс [35] (АО «Фармацевтическое предприятие „Оболенское“»)).

Фебуксостат – производное 2-арилтиазола. Это сильный селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы. Селективное ингибирование ксантиноксидазы (как окисленной, так и восстановленной формы) приводит к снижению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

Фебуксостат был произведен японской фармацевтической компанией Teijin в 1996 г. [38], зарегистрирован в Евросоюзе в 2008 г. [39], в США – в 2009 г. [40], в Российской Федерации – в 2016 г. [41].

По фармакодинамическим характеристикам фебуксостат существенно отличается от аллопуринола [36, 37]. Он подавляет две формы ксантиноксидазы, и это действие более стойкое и сильное, в том числе за счет образования высокоаффинных связей. Препарат обладает высокой селективностью – в терапевтических концентрациях не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов. Речь, в частности, идет о гуаниндезаминазе, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазе, оротат-фосфорибозилтрансферазе, оротидин-монофосфатдекарбоксилазе или пурин-нуклеозидфосфорилазе.

При подагре препарат назначается перорально в дозе 80 мг/сут, при необходимости она может быть увеличена до 120 мг/сут.

Высокая эффективность фебуксостата доказана в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) и открытых наблюдениях. Результаты четырех больших исследований продемонстрировали его эффективность при подагре – РКИ FACT [16], РКИ APEX [17], открытое исследование EXCEL – продленная фаза исследований FACT и APEX [18], РКИ CONFIRMS [19]. Описание исследований и их результаты представлены в табл. 3. Во всех исследованиях фебуксостат в стандартной дозе 80 мг по эффективности был сопоставим или превосходил аллопуринол в дозе 300 мг. Частота НР и серьезных НР на фоне такой терапии была одинаковой.

Аналогичный результат получен в 2014 г. в РКИ продолжительностью 28 недель. В исследовании сравнивали эффективность, а также безопасность фебуксостата и аллопуринола у пациентов с гиперурикемией и подагрой [42].

Результаты постмаркетинговых исследований подтвердили результаты РКИ. Наблюдение за 374 пожилыми пациентами (старше 65 лет) с гиперурикемией свидетельствовало, что фебуксостат в стандартных дозах снижает уровень мочевой кислоты лучше, чем аллопуринол [43].

Согласно результатам многоцентрового исследования, проведенного в Германии (включало 5592 пациентов с подагрой), лечение фебуксостатом в течение четырех недель способствовало достоверному уменьшению уровня мочевой кислоты. Кроме того, 67% пациентов достигли целевых значений показателя [44]. Препарат хорошо переносился как в дозе 80 мг, так и в дозе 120 мг.

В отечественной литературе описаны случаи успешного лечения фебуксостатом тяжелых пациентов при неэффективности других методов терапии [24].

Специалисты Нацио­нального института здравоохранения и клинического совершенствования Великобритании пришли к заключению, что фебуксостат имеет более высокое соотношение «цена/качество» по сравнению с аллопуринолом, поэтому рекомендовали фебуксостат в качестве препарата второй линии уратснижающей терапии [45].

Анализ данных о применении фебуксостата в клинической практике позволил выявить потенциальные проблемы такой терапии. Так, 15 ноября 2017 г. было опубликовано предупреждение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США о небезопасности такой терапии у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых событий (в анамнезе инфаркт, инсульт, застойная сердечная недостаточность) [46, 47]. В то же время большинство клинических наблюдений свидетельствуют о благоприятном профиле безопасности фебуксостата. Даже обсуждается возможность применения высоких доз [48].

В заключение необходимо отметить, что фебуксостат, несомненно, эффективен в качестве уратснижающего средства как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. По эффективности он превосходит аллопуринол в стандартной дозе. При длительном использовании фебуксостат оказывает влияние на тофусы и частоту обострений подагрического артрита.

При умеренной почечной недостаточности коррекции дозы фебуксостата не требуется. Это обусловливает возможность его применения у значительной части пациентов с подагрой [30].

Лечение подагры препаратами, выводящими мочевую кислоту

Что такое – мочевая кислота?

Прежде, чем покупать лекарства после диагностики болезни, рекомендуется разобраться с механизмом развития подагры. Заболевание напрямую связано с показателем мочевой кислоты, исследуемым натощак в плазме крови. Этот элемент является результатом распада белковых соединений и пурины.

Синтезируется элемент печенью. Если человек ведет здоровый образ жизни, а его почки и другие внутренние органы функционируют нормально, то проблемы не возникают. При наличии почечных заболеваний или при длительном употреблении продуктов, богатых пуриновыми соединениями, нарушается кислотный баланс, и мочевая кислота уже не выводится в нормальном объеме. Элемент постепенно накапливается в организме и со временем начинает провоцировать подагрические приступы.

В запущенных случаях, на фоне развившейся почечной недостаточности, из избытка пуринов синтезируются соли уратов, оседающие в почках. Так возникает мочекаменная болезнь, которая может привести к другим осложнениям, включающим остеохондроз, ревматоидный артрит, боли в суставах и мышцах, подагрический артрит.

Уровни мочевой кислоты у взрослого человека не должны быть выше отметки 350 мкмоль/л (данные являются усредненными, нужно ориентироваться на цифры конкретной лаборатории). Если после сдачи биохимического анализа крови значения находятся ближе к верхней границы нормы, рекомендуется пересмотреть образ жизни и питание.

Почему увеличивается содержание пуринов в организме

Помимо почечной недостаточности и неправильного питания, способствовать возникновению гиперукемии могут такие патологические состояния в организме пациента:

  1. Артериальная гипертензия – увеличивает нагрузку на почки.
  2. Ожирение – провоцирует сахарный диабет, на фоне которого развиваются другие метаболические нарушения.
  3. Анемия.
  4. Системные аутоиммунные заболевания.
  5. Экзема, псориаз.
  6. Лейкозы.
  7. Туберкулёз.
  8. Патологии печени.

Типичный больной подагрой – мужчина в возрасте от 40 лет, с ожирением, который неправильно питается и злоупотребляет спиртными напитками. У женщин обычно заболевание в возрасте до 60 лет не наблюдается.

Гиперурикемия развивается на фоне таких погрешностей в питании:

  1. Голодание, жесткие диеты, резкая сгонка веса.
  2. Злоупотребление жирной, жареной и острой пищи. Пример – жирные мясные бульоны, свинина, утка.
  3. Частое употребление спиртных напитков. Наиболее опасные напитки – вино и пиво.
  4. Избыточное питание белковыми и дрожжевыми продуктами.
  5. Регулярное употребление продуктов, богатых щавелевой кислотой. Такая пища способствует возникновению мочекаменной болезни. Пример – шпинат, виноград, яблоки, щавель, петрушка, укроп.
  6. Злоупотребление кофе, какао и шоколадом, черным чаем.

Без коррекции питания использование медикаментов для выведения мочевой кислоты не имеет смысла.

Признаки гиперурикемии

Болезнь развивается постепенно и имеет несколько стадий проявления. На начальном этапе признаки недомогания не возникают, но продукты обмена пуриновых соединений начинают активно накапливаться в тканях и внутренних органах. Постепенно увеличивается концентрация солей в суставных сумках. Первую стадию обнаруживают случайно, если пациент ежегодно сдает анализы крови. Если в биохимическом анализе крови повышена мочевая кислота, то это говорит о нарушении обмена веществ.

Повышение связано как с почечной дисфункцией, так и с некорректным питанием. Дополнительные биохимические показатели укажут в чем причина – если повышается креатинин и мочевина, то это указывает на почечную дисфункцию. Также если часть осадка мочи составляют соли уратов в повышенном количестве, то можно заподозрить мочекаменную болезнь. Требуются дополнительные, инструментальные способы диагностики.

На второй стадии возникает острый болевой синдром, связанный с подагрическим приступом. Против обострения действует симптоматическая терапия, состоящая из жесткой диеты, приема обезболивающих средств и быстро действующих таблеток от мочевой кислоты. Игнорирование болезни на этом этапе со временем приводит к третьей стадии, характеризующейся появлением тофусов в суставных сумках, что провоцирует множественные деформации.

Правильное питание для уменьшения пуринов в организме

Чтобы предупредить рецидивы заболевания, необходимо придерживаться специальной диеты и принимать препараты для выведения мочевой кислоты. Комбинированный подход в лечении приведет к существенным улучшениям. Питание при подагре должно основываться на принципах меню диеты номер 6.

Из рациона исключают жирные, жареные и острые продукты. Количество белка ограничивают. Рекомендуемые источники – нежирные сорта птицы, рыбы и мяса. Допускается умеренное употребление яиц и молочных продуктов. Нужно пить много воды, не менее 1.5 л в день, не включая жидкость из других напитков. Также необходимо следить за количеством употребляемого натрия, поэтому еду не следует досаливать.

Более подробное меню должен составить лечащий врач, с учетом индивидуальных потребностей и наличия сопутствующих заболеваний.

Медикаментозное лечение

Медикаментозная терапия при подагре основана на использовании лекарств, которые обладают действием разной направленности. Препараты для лечения гиперурикемии делятся на несколько видов:

  1. Урикодепрессивные – уменьшающие образование пуриновых соединений. Действие такого типа медикаментов направлено на снижение образования мочевой кислоты в организме. Лекарства ингибируют фермент, ответственный за синтез элемента из пуринов.
  2. Урикозурические – отвечают за вывод пуринов из организма. Действие таких медикаментов направлено на усиленное выведение пуриновых соединений из организма. Продукты метаболизма выводятся преимущество через почки или кишечник.
  3. Медикаменты смешанного типа действия. Такие лекарства обладают комбинированным эффектом – одновременно ингибируют синтез мочевой кислоты и ускоряют ее выведение.

Также назначают мочегонные средства, а при обострении помогут НПВС, анальгетики или кортикостероиды.

Обзор препаратов для выведения мочевой кислоты при подагре

Ниже предоставлен список наиболее эффективных современных урикозурических и урикодепрессивных лекарственных препаратов, способных уменьшить количество вырабатываемой мочевины и вывести ее избыток из организма. В зависимости от назначений врача, медикаменты принимают постоянно или короткими курсами.

Какие лекарства обычно назначают:

  1. Аденурик. Является одним из самых сильных средств, помогающих быстро выводить из организма избыток мочевой кислоты. Препарат характеризуется хорошей переносимостью и высокой эффективностью. Преимущества – удобен в использовании, достаточно выпить 1 таблетку раз в сутки, независимо от приема пищи. Аденурик не вызывает сильных побочных эффектов, подходит для использования лицами в пожилом возрасте. Длительность и схема приема должна согласовываться с лечащим врачом. Минусы – высокая стоимость лекарственного средства. В период обострения запрещено использовать медикамент.
  2. Аллопуринол – один из наиболее востребованных препаратов на рынке. Аллопуринол назначают чаще всего, так как он недорогой, относительно безопасный и быстро справляется с поставленной задачей. Препарат ингибирует ферменты, участвующие в преобразовании пуриновых соединений в мочевую кислоту. Средство препятствует отложению солей в суставах и вымывает накопившиеся кристаллы. Обладает комплексным действием и влияет на причину возникновения подагры. Аллопуринол запрещено использовать в период обострения и при наличии почечных заболеваний. В большинстве случаев препарат хорошо переносится и редко вызывает побочные эффекты. Достаточно выпить таблетку один раз в день, независимо от приема пищи.
  3. Блемарен. Медикамент снижает кислотность мочи, делая ее более щелочной. Такой эффект способствует растворению солей мочевой кислоты и ускоренному их выведению. Нельзя назначать медикамент лицам, находящимся на бессолевой диете и в период обострения гиперурикемии. Длительность терапии не должна превышать полгода. В зависимости от исходных данных по кислотности мочи, доза сильно варьируется. Более конкретные рекомендации должен дать лечащий врач. Блемарен выпускают в форме шипучих таблеток.
  4. Канефрон – растительное средство. Препарат не влияет на образование или выведение солей мочевой кислоты из организма, но помогает в комплексе, если у пациента имеются почечные болезни или сопутствующие инфекции мочеполовой системы. Назначают Канефрон при хроническом течении подагры в качестве средства, стимулирующего выведение солей мочевой кислоты. Так как это препарат на растительной основе, его безопасно назначать в любом возрасте – детям, пожилым лицам и беременным. С осторожностью назначают в период грудного вскармливания. Длительность и дозировку лекарства подбирает лечащий врач индивидуально.
  5. Колхикум или Колхицин. Это противоподагрический препарат растительного происхождения, используемый для снижения уровня мочевой кислоты в организме. Преимущество средства – можно назначать во время острого приступа. Растительное средство обладает низким количеством побочных эффектов, поэтому его можно назначать в любом возрасте. У Колхицина сильный противовоспалительный эффект, препарат угнетает синтез кристаллов мочевой кислоты, действует в течение 12 часов. Урикозурический препарат имеет и некоторые недостатки в использовании – раздражает слизистую оболочку желудка, в особенности токсичен при одновременном использовании НПВС, снижает усвоение витамина В12, ухудшает показатели крови, поэтому не подходит для длительного использования.
  6. Леспефлан – растительный препарат, помогающий вывести избыток мочевой кислоты из организма. Форма выпуска – спиртовая настойка. Средство повышает скорость выведения пуриновых соединений через почки. Леспефлан подходит для курсового приема. Длительность терапии не должна превышать 1.5 месяца. Медикамент безопасный и практически не вызывает побочные эффекты, если правильно использовать средство. Так как в составе есть этанол, то лекарство запрещено принимать лицам с ответственным трудом, где требуется повышенная концентрация внимания. Леспефлан противопоказан беременным, кормящим и лицам с алкогольной зависимостью.
  7. Роватинекс – таблетированное средство растительного происхождения. Медикамент используют для снижения уровня пуринов и выведения избыточного накопления солей. Механизм действия заключается в повышении растворимости микрокристаллов, которые отложились в суставных сумках. Также имеются данные, что Роватинекс повышает неспецифическую сопротивляемость организма к инфекциям, что полезно, если у пациента имеются инфекционные болезни мочеполовой системы. Назначать медикамент можно с 6 лет.
  8. Фитолизин – урикозурическое средство. Форма выпуска – паста для перорального применения. Медикамент назначают в комплексном составе лечения хронического течения подагры. Во время курсового приема запрещено посещать солярий или долго находиться под открытым солнцем, так как Фитолизин увеличивает фоточувствительность кожи. Противопоказания к применению – наличие почечной и сердечной хронической недостаточности.
  9. Цистон – растительный комплекс, включающий в состав множество трав, обладающих противовоспалительным, антисептическим, обезболивающим и мочегонным действием. Некоторые компоненты в составе способны ускоренно эвакуировать кристаллы мочевины из организма. Медикамент безопасный, практически не вызывает побочные эффекты, поэтому хорошо переносится. Цистон подходит для длительного использования, но врачи рекомендуют курсовой прием при обострении. Цистон подходит для комплексного применения, для борьбы с хроническим течением подагры. Имеются некоторые ограничения в приеме лекарства – нельзя применять Цистон лицам, страдающих от МКБ с наличием крупных конкрементов. Так как у лекарства мочегонное действие, то с током мочи начнут двигаться конкременты, что приведет к почечной колике. Если у пациента наблюдается усиленное отложение солей, то курс терапии могут назначить до полугода.
  10. Фулфлекс – комбинированное средство с анальгезирующим и урикозурическим действием. В состав лекарства входят растительные компоненты – экстракт ивовой коры и мартинии. Форма выпуска – крем для наружного использования и пероральные капсулы. В период обострения используют, комбинируя сразу 2 формы выпуска – капсулы пьют, а наружным средством мажут поврежденный сустав. Капсулы удобны в применении – достаточно пить средство раз в сутки, когда мазь рекомендуют наносить 2-3 раза в день.

Существуют и другие медикаменты, чаще используемые для симптоматического лечения. Примеры – НПВС или анальгетики, кортикостероиды. Обезболивающие медикаменты обладают быстрым действием, устраняют боль и воспаление. Кортикостероиды также имеют противовоспалительное действие, но также помогают в устранении покраснения и отечности. Не рекомендуется заниматься самолечением. Лучше обратиться к опытному врачу, который распишет заранее схемы терапии, в зависимости от ситуации.

Народные средства от мочевой кислоты

В арсенале домашнего лечения народными рецептами также существуют способы, подходящие для понижения патологически повышенного уровня пуриновых соединений в организме. Такие методы не могут служить основой терапии, их можно комбинировать в составе основного лечения, в качестве дополнительной поддержки организма. Фитотерапия не вредна, часто приносит пользу организму.

Какие методы домашней терапии помогут справиться с повышенным уровнем мочевины:

  1. Прием свежеотжатого крапивного сока. Рецепт прост и актуален в весенне-летний период, когда на улице растет много крапивы. Нужно сорвать растение и отжать с него сок. Подойдут листья и стебли. Рекомендуемое количество – одна чайная ложка натощак, за полчаса до завтрака.
  2. Отвар из березовых листьев. Одну столовую ложку сухих листков заливают стаканом кипятка и варят на медленном огне в течение 5-10 минут. Затем нужно смесь процедить через марлю. Пить рекомендуется 2-3 раза в сутки, за полчаса до еды.
  3. Брусничный настой. 30 грамм сушеных брусничных листьев заливают 300 мл кипятка и настаивают в течение часа. Затем смесь процеживают. Готовый отвар принимают по столовой ложке перед едой, трижды в день.
  4. Еловые шишки заливают 3 стаканами кипятка. Емкость со смесью укутывают в теплое полотенце или одеяло и настаивают в течение дня. Смесь нужно пить по 2 столовые ложки 3 раза в день за 15 минут до еды. Средство помогает не только в комплексном лечении подагры, но и эффективно в очищении сосудов.
  5. Не менее эффективны и наружные средства в выведении избытка солевых отложений. Нужно смешать 100 г сушеных ромашковых цветков с 10 г соли. Затем смесь заливают 5 л горячей воды. Когда вода остынет немного, нужно положить в воду ноги на полчаса. Такое наружное средство эффективно разгоняет местный кровоток, за счет чего улучшаются обменные процессы, и происходит усиленное выведение из пораженного сустава отложений мочевины.

Чтобы снизить риск побочных эффектов, рекомендуется обсудить народные рецепты и их сочетаемость с традиционной медициной на приеме у лечащего врача. Если специалист разрешит использование народной медицины, то ее можно комбинировать с препаратами.

Мнение редакции

При обострении подагры рекомендуется использовать лекарства, выводящие мочевую кислоту. Конкретные медикаменты должен назначить лечащий врач. Пациентам с подагрой также показана строгая диета. Рекомендуется изучить другие статьи про гиперурикемию на сайте, чтобы подробнее узнать о лечении болезни.

Публикации в СМИ

Подагра — заболевание, связанное с нарушением пуринового обмена, характеризующееся повышением содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемией) и отложением уратов в суставных и/или околосуставных тканях. Выявления гиперурикемии недостаточно для установления диагноза, т.к. лишь 10% лиц с гиперурикемией страдают подагрой. Наиболее распространённые причины: сниженная экскреция или повышенное образование мочевой кислоты. Для хронической подагры характерно образование тофусов.
Статистические данные. Гиперурикемию выявляют у 4–12% населения, подагрой страдает 0,1% населения. Большинство больных (80–90%) — среднего или старшего возраста с предшествующей в течение 20–30 лет асимптоматической гиперурикемией. Чаще болеют мужчины (20:1). До менопаузы женщины заболевают редко, возможно, за счёт воздействия эстрогенов на экскрецию мочевой кислоты. Редко наблюдают острый приступ подагры у подростков и молодых людей, обычно он опосредован первичным или вторичным дефектом синтеза мочевой кислоты. Преобладающий возраст — старше 45 лет.
Этиология
• Гиперпродукцию мочевой кислоты при нормальном уровне её экскреции отмечают у 10% пациентов •• Первичная гиперпродукция связана с •• дефектами ферментативной системы синтеза мочевой кислоты •• повышением активности 5-фосфорибозил-1-синтетазы •• недостаточностью гипоксантин-гуанинфосфорибозил трансферазы •• с болезнями накопления гликогена (типы 1, 3, 5, 7) •• Вторичная гиперпродукция обусловлена •• повышенным распадом клеток при алкоголизме, миелопролиферативных заболеваниях, хроническом гемолизе, псориазе или проведении противоопухолевой химиотерапии •• повышением катаболизма пуринов при алкоголизме, тканевой гипоксии, чрезмерных физических нагрузках •• воздействии ЛС: цитостатических иммунодепрессантов, цианокобаламина, фруктозы.
• Нарушение экскреции мочевой кислоты (выделение мочевой кислоты менее 700 мг/сут) наблюдают у 90% пациентов. Может быть связано с •• болезнями, ведущими к снижению клиренса уратов: почечной недостаточностью, дегидратацией, ацидозом, гиперпаратиреозом, гипотиреозом, гиперальдостеронизмом, эклампсией, гипоэстрогенемией •• действием ЛС: диуретиков, алкоголя, малых доз ацетилсалициловой кислоты, кофеина, диазепама, дифенгидрамина, аскорбиновой кислоты, свинца.

Генетические аспекты. Активность фосфорибозил пирофосфат синтетазы 1 (311850, ген PRPS1, Xq22 q24) контролируется Х-хромосомой, поэтому заболевают только лица мужского пола.
Патогенез подагрического приступа. В результате длительной гиперурикемии в синовиальной мембране и хряще формируются микротофусы (скопления кристаллов). Вследствие травмы, повышения температуры в суставе или изменения концентрации мочевой кислоты в крови или синовиальной жидкости микротофусы разрушаются, и кристаллы выходят в суставную полость. Синовиальные клетки продуцируют ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, выполняющие роль хемоаттрактантов для нейтрофилов. Иммуноглобулины и компоненты комплемента опсонизируют (обволакивают) ураты, стимулируя фагоцитарную активность нейтрофилов. Фагосомы нейтрофилов, поглотивших кристаллы, сливаются с лизосомами, а лизосомные ферменты разрушают белковую оболочку кристаллов. Кристаллы повреждают нейтрофилы, а выделяющиеся в синовиальную полость лизосомные ферменты запускают воспаление.

Клиническая картина (по стадиям течения)
• Асимптоматическая гиперурикемия — повышенное содержание мочевой кислоты в крови при отсутствии клинических признаков отложения кристаллов (т.е. без артрита, тофусов, нефропатии или уратных камней).
• Острый подагрический артрит — вторая стадия и первая манифестная форма подагры — внезапно возникающий артрит с выраженным болевым синдромом. Типичный приступ — чаще происходит поражение одного сустава на ногах, причём у 50% больных страдает I плюснефаланговый сустав. Большинство подагрических атак возникает ночью и протекает с быстрым нарастанием эритемы и температуры вокруг сустава, отёчности и болезненности. Воспаление может перейти и на мягкие ткани, формируя клиническую картину целлюлита или флебита. Тяжёлые случаи сопровождаются повышением температуры тела. Обычная продолжительность приступа — несколько дней, реже нескольких недель. После приступа сустав приобретает нормальную форму. В некоторых случаях возможен и полиартикулярный вариант.
• Межприступный период — третья стадия подагры — наступает после окончания первого приступа и может прерваться следующей острой атакой •• Повторные моноартикулярные атаки. У 7% больных после первого эпизода подагры повторных атак не отмечают. Однако у 62% повторные приступы наступают в течение первого года болезни. В типичных случаях в межприступный период пациенты не предъявляют жалоб, но если больной не получает лечения, то каждая последующая атака протекает тяжелее и межприступный период укорачивается •• Прогрессирование болезни. Со временем приступы становятся тяжелее и приобретают характер полиартрита. У некоторых пациентов быстро, практически без ремиссий развивается хронический подагрический артрит — в подобных случаях проводят дифференциальную диагностику с ревматоидным артритом.
• Хронический подагрический артрит (хроническая тофусная подагра) возникает при отсутствии лечения; его считают финальной стадией подагры. Тофус образуют скопления уратных кристаллов, окружённых воспалительными клетками и фиброзными массами. Тофусы — плотные, подвижные, кремового или желтоватого цвета с выделением мелоподобного содержимого при изъязвлении. Типичная локализация тофусов: ушная раковина; над поражёнными суставами; субхондральные отделы суставных поверхностей; на разгибательной поверхности предплечья; в области локтя; над ахилловым и подколенным сухожилиями.
• Поражение почек: нефролитиаз, тубуло-интерстициальный нефрит.
Лабораторные данные • Лейкоцитоз в крови со сдвигом влево и ускорение СОЭ во время острых приступов • Повышенное содержание мочевой кислоты в крови. В 10% случаев концентрация мочевой кислоты в крови в пределах нормы • В синовиальной жидкости лейкоцитов 10–60109/л, преимущественно нейтрофилы. Диагностическое значение имеют определение игольчатых кристаллов уратов, расположенных внутриклеточно и двоякопреломляющие свет при исследовании в поляризационном микроскопе • В аспирате содержимого тофусов — кристаллы мочевой кислоты • Исследование суточной экскреции мочевой кислоты проводят после 3-дневной диеты, исключающей пурины.
Инструментальные данные • На рентгенограмме — выраженные эрозии (симптом «пробойника») в субхондральной зоне кости, чаще всего в I плюснефаланговом суставе и в фалангах пальцев, однако возможно и в других суставах • Околосуставной остеопороз не характерен.
Диагностические критерии • Наличие характерных кристаллических уратов в суставной жидкости и/или • Тофусов (доказанных), содержащих кристаллические ураты, подтверждённые химически или поляризационной микроскопией • Наличие 6 из 12 перечисленных ниже признаков: •• Более одной атаки острого артрита в анамнезе •• Воспаление сустава достигает максимума в первый день болезни •• Моноартрит •• Гиперемия кожи над поражённым суставом •• Припухание и боль в первом плюсне-фаланговом суставе •• Одностороннее поражение первого плюсне-фалангового сустава •• Одностороннее поражение суставов стопы •• Подозрение на тофусы •• Гиперурикемия •• Асимметричный отёк суставов (рентгенография) •• Субкортикальные кисты без эрозий (рентгенография) •• Отрицательные результаты при бактериологическом исследовании синовиальной жидкости.
Дифференциальная диагностика • Инфекционный артрит • Пирофосфатная артропатия • Гидроксиапатитная артропатия • Остеоартроз • Амилоидоз • Гиперпаратиреоз • Ревматоидный артрит.

ЛЕЧЕНИЕ
Общая тактика
• Назначают диету №6. Лечение противоподагрическими препаратами проводят при первичной подагре пожизненно, при вторичной — в зависимости от устранимости ситуации, провоцирующей развитие подагры. Режим • В острый период — покой.
Диета • Продукты, потребление которых необходимо исключить •• алкогольные напитки (особенно пиво) •• паренхиматозные органы животных (печень, почки) •Пищевые продукты, потребление которых следует ограничить •• рыба (икра, балтийская сельдь, сардины и др.; в диете допустима более крупная рыба), ракообразные •• мясо (телятина, свинина, птица, бульоны) •• некоторые овощи (горох, бобы, грибы, цветная капуста, спаржа, шпинат) •Пищевые продукты, которые можно употреблять без ограничений •• зерновые (хлеб, каши, отруби) •• молочные продукты (молоко, сметана, сыр) •• все фрукты и фруктовые соки •• жиры (масло, маргарин, кулинарный жир) •• кофе, чай, шоколад • большинство овощей (картофель, салат, капуста, помидоры, огурцы, тыква, лук, морковь, свёкла, редис, сельдерей) •• сахар (но: вызывает прибавку массы тела!) •• специи.

Лекарственное лечение
• Тактика при асимптоматической гиперурикемии — в основном наблюдательная. Исследуют уровень экскреции мочевой кислоты. Если он находится в пределах нормы, рационально ограничиться диетическими рекомендациями. По мнению некоторых исследователей, при превышении нормальной экскреции мочевой кислоты необходимо назначение аллопуринола, однако не показано преимущество применения этого препарата перед немедикаментозным ведением больного (в связи с возможностью развития побочных эффектов от лечения, а также его высокой стоимостью).
• При лечении острого подагрического артрита очень важны покой и прохладные обёртывания •• Важное место занимает колхицин, назначаемый по 0,5 мг каждый час до стихания артрита, или до появления побочных явлений (рвоты, поноса), но не менее 6–8 мг/сут. Для лечения острого приступа подагры колхицин применяют не более суток.
• НПВС (индометацин, ибупрофен, напроксен, пироксикам, но не салицилаты) применяют обычно в больших дозах и коротким курсом (2–3 дня). Следует соблюдать особую осторожность при сопутствующих заболеваниях печени и почек, особенно у пациентов пожилого возраста.
• Введение ГК в полость сустава при остром подагрическом артрите опасно ввиду возможного наличия нераспознанного септического артрита, дебютировавшего под маской подагры или на её фоне. Кроме того, чрезвычайная болезненность сустава при подагре затрудняет любые манипуляции.
• Урикостатические и урикозурические препараты во время острого приступа не применяют, поскольку любые колебания концентрации уратов в крови способны пролонгировать приступ подагры.
• При пониженной экскреции уратов, сохранённой функции почек и отсутствии мочевых камней возможно применение как урикозурических, так и урикостатических средств. Эти свойства сочетает в себе аллопуринол+бензбромарон, применяемый по 1 таблетке 1 р/сут. Предлагаемый в зарубежных руководствах с урикостатической целью пробенецид не зарегистрирован в Российской Федерации. Общепризнанным урикостатическим (т.е. блокирующим продукцию уратов) препаратом считают аллопуринол. Аллопуринол назначают в стартовой дозе 100 мг/сут с последующим постепенным увеличением дозы до 300 мг/сут за 3–4 нед. Если СКФ снижена до 30–60 мл/мин доза аллопуринола не должна превышать 100 мг/сут а при СКФ 60–90 мл/мин — не выше 200 мг/сут.
• При повышенной экскреции мочевой кислоты с мочой и/или подагрическом поражении почек предпочтение отдают аллопуринолу. В первые недели терапии аллопуринолом у таких больных показано применение средств, повышающих растворимость мочевой кислоты в моче.
• При вторичной подагре на фоне гематологических, онкологических заболеваний в период цитотоксической или лучевой терапии средством выбора при лечении остаётся аллопуринол.
Прогноз благоприятен при раннем распознавании и адекватном лечении. Прогностически неблагоприятные факторы: развитие заболевания в возрасте до 30 лет, стойкая гиперурикемия свыше 0,6 ммоль/л, стойкая гиперурикозурия свыше 1100 мг/сут, наличие мочекаменной болезни в сочетании с инфекцией мочевыводящих путей, прогрессирующая нефропатия, особенно в сочетании с СД и артериальной гипертензией. Гиперурикемия служит предвестником ИМ и смерти у больных гипертонической болезнью и застойной сердечной недостаточностью.
Возрастные особенности • Дети и подростки: начало заболевания в данной возрастной группе указывает на наличие врождённых нарушений обмена веществ • Лица пожилого возраста: подагра обычно связана с приёмом ЛС. Женщины в пременопаузальный период болеют очень редко.

МКБ-10 • M10 Подагра

Приложение. Подагра кальциевая семейная существует в виде двух форм (*118600, 5p, ген CCAL1, ; хондрокальциноз с ранней манифестацией остеоартритов, *600668, 8q, ген CCAL2, ). Клинически: артропатия, острые перемежающиеся артриты, анкилозирование суставов, хондрокальциноз. Лабораторно: кристаллы пирофосфата кальция в синовиальной жидкости при нормальном уровне кальция сыворотки, снижение активности пирофосфогидролазы в синовиальной жидкости. Синонимы: кальциноз ограниченный, болезнь накопления пирофосфата кальция, хондрокальциноз суставной семейный.

МКБ-10. M11.1 Наследственный хондрокальциноз.

Лечение подагры: препараты, выводящие мочевую кислоту из организма и суставов, лекарства для снижения ее в крови, какие есть таблетки снижающие ураты, и для их выведения?

При подагре происходит нарушение белкового обмена, в результате которого в организме повышается уровень мочевой кислоты.

Гиперурикемия — высокая концентрация вещества в крови — приводит к поражению сухожилий и суставов. В местах накопления мочекислых солей образуются наросты, возникает воспалительный процесс, который сопровождается болями и местным повышением температуры. Для выведения излишков вещества назначаются препараты от мочевой кислоты разного спектра действия.

Лечение урикодепрессивными средствами, снижающими концентрацию в крови

Для восстановления нормального уровня мочевой кислоты рекомендуется принимать урикодепрессивные средства. Препараты угнетают синтез мочевой кислоты, оказывая тормозящее действие на активность фермента ксантиноксидазы. Терапия проводится в течение шести и более месяцев с небольшими перерывами. Не рекомендуется принимать одновременно с урикозурическими препаратами.

«Пуринол»

Препарат противоподагрического действия, оказывает влияние на обмен мочевой кислоты.

  • Действующее вещество: аллопуринол (allopurinol).
  • Форма выпуска: таблетированный препарат по 100 и 300 мг в упаковке, выпускается по 30 и 50 шт.
  • Производитель таблеток для понижения мочевой кислоты при подагре «Пуринол»:
    1. GmbH (Германия).
    2. MERCKLE (Германия).
  • Применение лекарства: суточная доза зависит от степени заболевания — от 100 до 900 мг/сут. При дискомфорте в желудочно‐кишечном тракте большую дозу делят на 2–3 приема. Принимать после еды, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости.
  • Курс лечения: до шести месяцев. Лечение можно повторить после перерыва в 2–3 недели. Доза препарата при необходимости корректируется лечащим врачом.
  • Противопоказания:
    • беременность;
    • лактация;
    • функциональные нарушения печени и почек;
    • чувствительность к аллопуринолу;
    • острый приступ подагры.

Для коррекции приема дозы препарата необходимо проводить клинический анализ крови на содержание мочевой кислоты один раз в шесть месяцев.

«Аллопуринол»

Препарат назначается при возникновении первичной и вторичной подагры.

  • Действующее вещество: аллопуринол (allopurinol).
  • Форма выпуска: таблетки по 100 и 300 мг, препарат выпускается по 30 или 50 шт. в ячейковой упаковке.
  • Производитель:
    • «Органика» (Россия).
    • «Атолл ООО» (Россия).
    • «Эгис Фармацевтический завод» (Венгрия).
  • Применение при подагре: при тяжелом течении заболевания суточная доза препарата составляет 700–900 мг/сут, при легком — 100–200 мг/сут. Начальная доза — 100 мг/сут. Таблетки для снижения мочевой кислоты в крови при подагре рекомендуется принимать один раз в сутки после приема пищи. Запивать большим количеством жидкости. При проблемах с ЖКТ прием разделить на несколько раз.
  • Курс лечения: подбирается индивидуально для пациента. Может длиться от шести месяцев до нескольких лет. Перерыв между курсами необходимо делать каждые полгода.
  • Противопоказания:
    • аллергическая реакция на активное вещество;
    • беременность;
    • кормление грудью;
    • нарушения функций почек и печени.

«Калия оротат»

При подагре оказывает стимулирующее действие на обменные процессы, уменьшает образование мочевой кислоты, увеличивает диурез. Применяется в комплексной терапии для лечения заболевания.

  • Действующее вещество: оротовая кислота (orotic acid).
  • Форма выпуска: таблетки по 500 мг, препарат выпускается по 10, 20 и 30 шт. в упаковке.
  • Производитель:
    1. «Биофарма» (Россия).
    2. «АВВА РУС» (Россия).
    3. «Обновление» (Россия).
    4. «Авексима» (Россия).
    5. «ФП Оболенское» (Россия).
    6. «ФАРМСТАНДАРТ‐ТОМСКХИМФАРМ» (Россия).
    7. «Асфарма» (Россия).
    8. «Биореактор» (Россия).
    9. «БИОСИНТЕЗ ПАО» (Россия).
    10. «ВИФИТЕХ» (Россия).
    11. «Восток» (Россия).
    12. «ЛЕККО» (Россия).
    13. «РОСМЕДПРЕПАРАТЫ» (Россия).
    14. «ФГП‐ФАРМ» (Россия).
    15. «Барнаульский завод медицинских препаратов» (Россия).
  • Применение при подагре: препарат принимают три раза в сутки по 250–500 мг: через 3,5–4 часа после еды или за один час до еды.
  • Курс лечения: 3–6 недель в зависимости от тяжести заболевания. Повторять лечение можно через 30 дней при назначении врача.
  • Противопоказания:
    • аллергическая реакция на действующее вещество;
    • цирроз печени с асцитом;
    • почечная недостаточность в хронической форме;
    • нефролитиаз.

Доза препарата подбирается лечащим врачом в зависимости от тяжести заболевания. Необходимо строго соблюдать назначенную дозу и период приема лекарственного средства.

Урикозурические лекарства при подагре (выводящие)

Для выведения излишек кислоты из организма при подагре применяются урикозурические лекарства, при помощи которых мочекислые соли выделяются почками из организма. Лекарственные средства останавливают обратное всасывание кислоты, уменьшают ее уровень в организме и предотвращают приступы подагры. Препарат назначается для лечения почечного типа подагры при отсутствии нефропатии.

«Этамид»

Применение лекарства: при хронической подагре, полиартрите суставов с нарушением пуринового обмена.

  • Действующее вещество: этебенецид (etebenecid).
  • Форма выпуска: таблетированная форма по 350 мг, препарат выпускается по 50 и 100 шт. в упаковке.
  • Производитель: «Вектор ГНЦ вирусологии и биотехнологии» (Россия).
  • Применение при подагре: лекарственное средство для вывода кислоты применяется четыре раза в день по 350 мг после приема пищи.
  • Курс лечения: 10–12 дней. При необходимости врач назначает через неделю второй курс длительностью 7 дней.
  • Противопоказания:
    • чувствительность к действующему веществу;
    • почечная и печеночная недостаточность;
    • беременность;
    • лактация.

«Пробенецид»

Препарат назначается при избыточном образовании мочевой кислоты при хронической подагре.

  • Действующее вещество: пробенецид.
  • Форма выпуска: таблетки по 500 мг, выпускается препарат по 30 шт. в упаковке.
  • Производитель: Biokanol Pharma GmbH (Германия).
  • Применение при подагре: 500 мг/сут в два приема. При отсутствии улучшений доза препарата увеличивается до максимальной — 2 г в сутки.
  • Курс лечения составляет 6 месяцев и более по назначению врача.
  • Противопоказания:
    • заболевания крови;
    • подагра в острой форме;
    • порфирия;
    • вторичная гиперурикемия на фоне химиотерапии и онкологии;
    • камни в почках;
    • беременность;
    • лактация;
    • детский возраст до двух лет.

«Пробенецид» может не оказать положительного эффекта при почечной недостаточности в хронической форме. При назначении препарата необходимо поставить в известность врача о наличии заболевания.

«Уродан»

Препарат повышает мочеотделение, оказывает противовоспалительное и антисептическое действие. Применяется в комплексной терапии для лечения подагры в качестве профилактического средства.

При одновременном приеме препарата «Уродан» с хинидином и ацетилсалициловой кислотой возможно снижение его эффективности. При назначении лекарственного средства необходимо сообщать врачу о приеме всех препаратов.

«Антуран»

Противоподагрическое средство с выраженным урикозурическим действием.

При возникновении приступа подагры в период приема лекарственного средства «Антуран» необходимо комбинировать препарат с НПВП или колхицином после консультации с врачом.

Сочетанные лекарства: какие и выводят, и снижают?

Для лечения подагры также применяются препараты, которые сочетают урикодепрессивные и урикозурические свойства.

Такие лекарственные средства уменьшают образование мочевой кислоты и способствуют выведению излишков почками.

Препараты этой группы оказывают профилактическое действие на образование камней в мочевыводящих путях. При мочекаменной болезни во время приема сочетанных препаратов необходимо обильное щелочное питье через 14–21 день после начала лечения.

«Алломарон»

Лекарство применяется при подагре для снижения синтеза мочевой кислоты в крови, выведения из организма ее излишков.

  • Действующие вещества: аллопуринол и бензбромарон.
  • Форма выпуска: таблетированный препарат — 100 мг аллопуринола и 20 мг бензбромарона, в упаковке 20 шт.
  • Производитель: Rhone‐Poulenc Rorer (Германия).
  • Применение при подагре: по 1–3 таблетки в день после приема пищи. Прием жидкости в сутки — 1,5–2 литра. В первый день лечения — прием одной таблетки, с постепенным увеличением дозы.
  • Курс лечения: до 3–6 месяцев под наблюдением врача. При необходимости повторение курса после перерыва.
  • Противопоказания:
    • аллергическая реакция на препарат;
    • функциональные нарушения почек;
    • беременность;
    • лактация;
    • детский возраст до 14 лет;
    • гемохроматоз.

Итоги:

  1. Повышенная концентрация мочевой кислоты в крови приводит к поражению суставов и связок, способствуя образованию наростов — тофусов. При приступе подагры в местах накопления начинается воспалительный процесс, который сопровождается болями.
  2. Урикодепрессивные препараты способствуют снижению образования излишков мочевой кислоты. Они оказывают тормозящее действие на активность фермента ксантиноксидазы. К ним относятся:
    • «Пуринол».
    • «Аллопуринол».
    • «Калия оротат» и другие лекарственные средства.
  3. Терапия урикодепрессивными препаратами длится до шести месяцев. После перерыва в 2–4 недели курс можно повторить по назначению врача.
  4. Урикозурические препараты выводят излишки мочевой кислоты из организма, способствуя нормализации ее уровня и предотвращению приступов подагры. К ним относятся:
    • «Этамид».
    • «Пробенецид».
    • «Уродан».
    • «Антуран» и другие.

    Назначаются при подагре почечного типа при отсутствии нефропатии.

  5. Длительность лечения урикозурическими препаратами зависит от степени тяжести подагры и подбирается индивидуально для каждого пациента — от десяти дней до полугода.
  6. При смешанном типе подагры применяются сочетанные препараты, которые обладают урикодепрессивными и урикозурическими свойствами. Лекарственные средства снижают уровень образования мочевой кислоты и способствуют выведению излишек с мочой. Наиболее популярный препарат — «Алломарон».

Окончила колледж НФаУ по специальности фармация при Харьковском национальном фармацевтическом университете.

Лечение подагры препаратами, выводящими мочевую кислоту

Мочевая кислота при подагре откладывается в виде кристаллов в области суставов и мягких тканей, вызывая воспаление. Все лекарства, которые используют при подагре и повышенной мочевой кислоте, делятся на урикодепрессивные, урикозурические и комбинированные. Сегодня вы узнаете, как снизить мочевую кислоту при подагре и избежать прогрессирования заболевания.

Урикодепрессивные

Позволяют снизить уровень мочевой кислоты при подагре путем уменьшения ее синтеза из пуринов. Применяются в том случае, если причиной заболевания является увеличенный синтез мочевой кислоты печенью:

  • «Аллопуринол». Является структурным аналогом ксантиноксидазы – фермента, который принимает участие в синтезе мочевой кислоты (превращает гипоксантин в ксантин, а ксантин в мочевую кислоту). Дозировка назначается в зависимости от уровня гиперурикемии, обычно начинают со 100 мг в сутки (1 таблетка), постепенно повышая до 300 мг, если есть необходимость. Максимально за сутки можно принять не более 8 таблеток. Могут возникать побочные эффекты в виде кожной сыпи и диспепсии. Препарат не стоит принимать до купирования острого приступа подагры, поскольку это может спровоцировать развитие дальнейших приступов;
  • Оротовая кислота. Действующее вещество – калия оротат, является витаминоподобным веществом, которое положительно влияет на метаболизм пуринов. Принимается за час до еды по 0,5–1 таблетке (500 мг) 3 раза в день. Длительность курса составляет около месяца.

Урикозурические

Это препараты, выводящие мочевую кислоту при подагре, и таким образом уменьшающие урикемию. Их используют в случае, если болезнь возникла из-за нарушенного выведения уратов почками. Урикозурические препараты при подагре назначают при сохраненной функции почек и отсутствии мочекаменной болезни:

  • «Пробенецид». Механизм действия – торможение реабсорбции (обратного всасывания в кровь) уратов, что приводит к усилению ее выведения. Выпускается в виде таблеток по 500 мг. Начинают лечение с 250 мг 2 раза в день, через неделю можно увеличить до 500 мг. Если эффект от лечения не наступает, дозу можно увеличивать максимально до 2 г в сутки. В дальнейшем прием продолжают на минимально эффективной дозировке. Средство не используется для купирования острого приступа, может вызвать обострение;
  • «Антуран». Действующее вещество – сульфинпиразон. Как и «Пробенецид» снижает обратное всасывание мочевой кислоты в проксимальных канальцах нефрона. Принимают по 100-200 мг 3 раза в сутки. Если эффект отсутствует, то дозировку постепенно увеличивают до 800 мг. Во время приема обязательно принимать достаточное количество жидкости. Нельзя принимать совместно с салицилатами, поскольку это уменьшает урикозурическое действие препарата. Противопоказанием является патология пищеварительного тракта (язвенная болезнь желудка и ДПК), нарушение со стороны почек и печени;

  • «Бензобромарон». Выпускается в виде таблеток по 100 мг. Начальная доза – 0,5 табл. (50 мг) 1 раз в день, при недостаточной эффективности можно применять по 100 мг. Для предупреждения развития мочекаменной болезни рекомендуется выпивать в сутки не менее 2 л жидкости. Обычно препарат хорошо переносится, редко возникают побочные эффекты в виде тошноты и диареи, аллергической сыпи;
  • «Уродан». В состав препарата входят соли лития и пиперазин, которые образуют с мочевой кислотой легкорастворимые соединения. Затем образованный комплекс легко выводится из организма. Форма выпуска – гранулы. Принимаются перед приемом пищи по чайной ложке 3 раза в день. Противопоказанием к применению является сахарный диабет и повышенная чувствительность к отдельным компонентам лекарства.

Комбинированные

Это таблетки от мочевой кислоты при подагре, которые одновременно снижают ее синтез в печени и увеличивают вывод почками:

  • «Алломарон». Сочетает в себе два действующих компонента – аллопуринол и бензбромарон. Такая комбинация позволяет добиться более эффективного снижения уровня мочевой кислоты. Начальная доза – 1 таблетка (100 мг аллопуринола, 20 мг бензбромарона), при неэффективности постепенно увеличивают до 2–3 таблеток в сутки. Нельзя принимать данное средство при нарушенной функции почек, повышенной чувствительности к любому из компонентов. Побочные эффекты, которые могут возникнуть: аллергические реакции, диспепсия, нарушения со стороны периферической крови (лейкопения, тромбоцитопения), поражение печени и почек.

Полностью излечить подагру невозможно, но при правильном питании и адекватной фармакотерапии можно добиться длительной ремиссии и значительного улучшения качества жизни.

Видео «Как лечить подагру»

В этом видео специалисты расскажут о том, как эффективно лечить подагру.

Полная статья: Новые урикозурические средства для лечения подагры

1. Введение

Снижение экскреции мочевой кислоты почками является доминирующей аномалией, приводящей к увеличению мочевой нагрузки и гиперурикемии при подагре [1]. Поскольку распространенность подагры увеличилась, особенно в развитых странах, за последние 2 десятилетия [2], растет интерес к новым, эффективным и безопасным вариантам терапии, снижающей уровень уратов (УЛТ), включая препараты, которые потенциально могут синергизировать с современными препаратами УТ [2]. 3]. По сравнению с использованием фармакологического ингибирования ксантиноксидазы (ИКС) для подавления образования мочевой кислоты, урикозурические средства стали гораздо реже использоваться для снижения уровня мочевой кислоты при подагре в медицинской практике США [3].Эта схема практики, вероятно, отражает множество факторов, а не только сложность 24-часового определения мочевой кислоты в моче и меры по управлению риском мочекаменной болезни, такие как увеличение гидратации и потенциальное подщелачивание мочи [3].

Монотерапия урикозурами по-прежнему широко рекомендуется в качестве приемлемой альтернативы вариантам XOI первой линии в большинстве случаев подагры и в качестве дополнительной меры к использованию ингибирования XOI с помощью аллопуринола или фебуксостата для приверженных пациентов, рефрактерных к препаратам XOI в соответствующих дозах. 3,4].Примечательно, что в последние годы резко возросло клиническое развитие урикозурических средств при подагре [5]. Это изменение согласуется с основными достижениями в понимании физиологии почечного (и внепочечного) транспорта уратов [6–8], а также геномных, фармакогеномных и точных медицинских аспектов транспорта уратов (на примере эффектов через транспортеры URAT1, GLUT9 и ABCG2, кодируемые SLC22A12, SLC2A9, ABCG2 соответственно) [5,9–12]. Кроме того, клиническое развитие урикозурии является своевременным, учитывая растущее признание того, что терапия XOI сама по себе не только снижает общее выведение мочевой кислоты почками [8], но также не может в достаточной степени снизить уровень уратов в сыворотке до целевого уровня лечения и быстро улучшить клинические результаты в подагра у значительной части приверженных пациентов [3,4].Таким образом, особое внимание уделяется корректировке физиологии мочевой кислоты путем добавления урикозурических средств к установленной терапии XOI с целью оптимизации связанного раннего и сохраняемого исхода уратов в сыворотке на целевом уровне, а также конечных связанных исходов разрешения отложений кристаллов уратов в тканях и ограничения повторных острых осложнений. частота вспышек [3,4]. В этой редакционной статье обсуждаются новые урикозурические средства и то, как их можно оптимально использовать при подагре.

2. Исходная информация

Подагре способствует увеличение запасов мочевой кислоты, обычно проявляющееся гиперурикемией.Многие факторы, по отдельности или в сочетании, могут вызывать гиперурикемию при подагре [7]. В норме около 90 % отфильтрованных почками уратов реабсорбируется в проксимальных канальцах, а остальная часть выводится с мочой, а около 60–70 % мочевой кислоты ежедневно выводится почками. Снижение почечной экскреции мочевой кислоты является наиболее распространенной и доминирующей причиной гиперурикемии при подагре [6–8], где почечная система реабсорбции уратов значительно менее насыщена по сравнению с неподагрой, что способствует большей задержке мочевой кислоты [8].Многие пациенты с подагрой имеют хроническое заболевание почек, ограничивающее суточную клубочковую фильтрацию и элиминацию циркулирующих уратов. Пациенты с подагрой еще чаще имеют одно или несколько значительных сопутствующих заболеваний, лекарств или других факторов, которые нарушают выведение мочевой кислоты почками. Общие примеры включают гипертензию и проявления резистентности к инсулину, тиазидные или петлевые диуретики и употребление алкоголя, которые увеличивают реабсорбцию уратов в почках по сложным механизмам [1]. Более того, потребление сахара резко возросло в западных диетах, а способность хронического избыточного потребления фруктозы способствовать снижению фракционной экскреции мочевой кислоты почками, один из механизмов, посредством которого фруктоза способствует гиперурикемии, модулируется некоторыми вариантами SLC2A9 [13].

3. Доступные урикозурические средства для лечения подагры

Урикозурическая терапия подагры предшествовала аллопуринолу, с высокими дозами аспирина в качестве первой стратегии, но в конечном итоге была сокращена из-за высокого риска нежелательных явлений, как в случае с сульфинпиразоном в последнее время в большинстве клинических практик. Пробенецид и лесинурад одобрены FDA США непосредственно для урикозурической активности при подагре. За пределами США сильнодействующий урикозурический бензбромарон широко доступен и часто используется во многих странах (например, в США).грамм. в Юго-Восточной Азии).

Совокупность доказательств эффективности урикозурических препаратов при подагре, предшествующих опорным исследованиям лезинурада, была ограничена недостаточным количеством РКИ, многие из которых были короткими, ни одно с группой плацебо и с переменными дозами, относительно небольшим числом субъектов и, в основном, открытыми исследованиями. дизайны этикеток, систематически пересматриваемые в последнее время. Вкратце, несмотря на отсутствие статистической мощности, литература подтверждает, что бензбромарон и пробенецид значительно снижают уровень мочевой кислоты, с величиной эффектов, сравнимой с аллопуринолом, но со значительными профилями побочных эффектов для обоих препаратов, включая сильное увеличение риска мочекаменной болезни и небольшой риск тяжелой гепатотоксичности с бензбромароном [14].Риск гепатотоксичности объясняет ограниченную доступность бензбромарона во многих странах, и у этого автора не было личного опыта применения этого препарата. Таким образом, этот обзор посвящен другим агентам.

Лесинурад является наиболее широко изучаемым урикозурическим средством в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) по подагре, включая сравнение дозы лесинурада фазы II (200, 400, 600 мг/день) в комбинации с аллопуринолом по сравнению с аллопуринолом и плацебо [15], и крупные РКИ фазы III лесинурада в дозе 200 мг или 400 мг/сут в комбинации с аллопуринолом [16] или фебуксостатом (по сравнению с ИКО с плацебо).В РКИ лечили гиперурикемию, рефрактерную к терапии XOI, по определению более сложную подгруппу пациентов для достижения целевого уровня уратов в сыворотке [15,16]. Ожидаются дополнительные рецензируемые публикации от этих ключевых RCTS. Тем не менее, доказательства, уже представленные в открытом доступе, подтверждают значительную дополнительную эффективность по сравнению с XOI и плацебо при добавлении лезинурада к любому из препаратов XOI для достижения целевого уровня уратов в сыворотке (<6 мг/дл с лезинурадом и аллопуринолом [15,16]; и <5 мг/дл лезинурада и фебуксостата при подагре с пальпируемыми тофусами).Эпизодическое ОПП, возникающее без макроуролитиаза, значительно увеличивалось при монотерапии лесинурадом, а также при дозах выше 200 мг/сут в сочетании с терапией ИКО [15,16]. FDA одобрило лезинурад для лечения подагры в конце 2015 года в дозе 200 мг / день, что увеличивает достижение целевого уровня уратов в сыворотке за счет снижения уровня уратов в сыворотке на 10–20% при добавлении к XOI. Лезинурад одобрен для использования только в сочетании с XOI и при СКФ > 45 мл/мин. Для сравнения, пробенецид не применяют на стадиях 4–5 ХБП, а пробенецид (например, бензбромарон и лесинурад) можно использовать в сочетании с ИКО [3, 4, 14].[3]. Совсем недавно ингибитор SGLT2 канаглифлозин, назначаемый при диабете 2 типа (СД2), снижал уровень уратов в сыворотке примерно на 13% (по сравнению с плацебо) у пациентов с СД2, в том числе с исходной гиперурикемией.

4. Возрастающая роль урикозурических средств при подагре и молекулярной фармакологии в разработке лекарственных средств

Подагра имеет большую неудовлетворенную потребность в повышении эффективности пероральных УТ и растворении отложений кристаллов уратов в тканях.Это особенно важно для значительной части приверженных пациентов, действительно не получающих адекватной дозированной монотерапии XOI, но которые клинически не подходят для дорогостоящего лечения инфузионной терапией, разлагающей мочевую кислоту пеглотиказой [3,4]. В клинической практике использование не по прямому назначению «неосновных» урикозурических средств, особенно лозартана и фенофибрата, может иметь полезные дополнительные эффекты УТ у тщательно отобранных пациентов с подагрой [3]. В связи с этим величина уратснижающего эффекта в сыворотке крови может достигать ~10% при применении лозартана и несколько больше при применении фенофибрата, однако клинические исследования были немногочисленными [3].Более сильнодействующий урикозурический пробенецид можно с успехом добавлять к УЛТ фебуксостата при истинно XOI-рефрактерной гиперурикемии и подагрическом артрите, особенно с неразрешающимися пальпируемыми тофусами. 1 Однако РКИ комбинированной терапии пробенецидом и XOI были бы информативными, поскольку пробенецид имеет существенные лекарственные взаимодействия и профиль нежелательных явлений, которые требуют внимания в клинической практике [3,14].

Варианты SLC22A12, SLC2A9 и ABCG2 связаны с подагрой, опосредованной недостаточной экскрецией мочевой кислоты почками [11].Тем не менее, ингибирование переносчика монокарбоксилат-уратного обмена URAT1, стержня реабсорбции уратов в почках на апикальной мембране эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев, является основным механизмом, общим для большинства урикозурических средств, но с различной селективностью [12,17]. Примечательно, что новое поколение URAT1-ингибирующих ULT препаратов находится в разработке [5] и включает в себя агенты с особенно сильнодействующими селективными эффектами на URAT1 (например, веринурад (RDEA3170), в настоящее время в фазе II), и URAT1-ингибирующий урикозурический препарат с выраженными антигипертензивными свойствами. -воспалительные свойства, которые связаны со снижением частоты острых приступов подагры, потенциально за счет частичного агонизма PPARγ (т.е. архалофенат, завершивший фазу II) [18]. Примечательно, что PF-06743649, двойной XOI и урикозурический, обладал заметной эффективностью ULT (т. е. способностью достигать уровня уратов в сыворотке ~ 1-2 мг/дл), но развитие было остановлено из-за острого развития ОПП у нескольких пациентов [19].

5. Потенциал для достижений точной медицины, включая улучшение управления риском урикозурии опосредуя заметное увеличение сродства к ингибиторам [12].Следовательно, будущие усилия по разработке лекарств могут более легко идентифицировать все более сильнодействующие и селективные пероральные урикозурические средства для сочетания с ИКО, чтобы ускорить растворение отложений кристаллов уратов в тканях за счет снижения уровня уратов в сыворотке значительно ниже 4 мг / дл. Тем не менее, по мнению автора, усилия по разработке сильнодействующих урикозурических средств, даже в сочетании с ИКО, снижающим общую экскрецию мочевой кислоты с мочой, должны эффективно сочетаться со стратегиями управления рисками мочекаменной болезни и других побочных эффектов со стороны почек.Базовые меры по предотвращению уролитиаза включают обильную гидратацию, оценку кислого pH, повышающего риск мочевой кислоты и оксалатного уролитиаза, возможное ощелачивание мочи и мониторинг концентрации мочевой кислоты в моче на предмет повышения на уровне или выше ~40 мг/дл (для скрининга концентрации недиссоциированной МК > 20 мг/дл) [3,20]. Потребуются дальнейшие исследования, чтобы проверить, могут ли такие меры ограничить ОПП (без макроуролитиаза), побочное явление у некоторых пациентов, получающих более новые сильнодействующие урикозурические средства для лечения подагры [15,16,19].Наконец, нам необходимо лучше понять оптимизацию клинической роли, а также безопасность и эффективность сильнодействующих первичных урикозурических средств при ХБП 3 стадии.

6. Выводы

Урикозурические средства, все более активно разрабатываемые в клинической практике, играют существенную роль в УТ при подагре и могут быть особенно эффективны при добавлении к базовому лечению XOI у приверженных пациентов, у которых не достигнут целевой уровень уратов в сыворотке при соответствующей дозировке XOI монотерапия. Гидратация, подщелачивание мочи и мониторинг почечной экскреции мочевой кислоты остаются стандартными вариантами, чтобы попытаться ограничить урикозурические нежелательные явления, включая мочекаменную болезнь, но мы пока не понимаем, могут ли эти меры ограничить нарушение функции почек, которое возникает независимо от выраженного мочекаменной болезни.Достижения в области прецизионной медицины могут дополнительно помочь в улучшении отбора пациентов для конкретного агента и дозирования, а также в улучшении соотношения риска и пользы для урикозурических средств при подагре.

Подагра – заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Колхицин, НПВП и кортикостероиды не замедляют прогрессирующее поражение суставов, вызванное тофусами, поскольку они не снижают уровень уратов в сыворотке. Повреждение суставов можно предотвратить и, если оно присутствует, устранить с помощью препаратов, снижающих уровень уратов. Тофатические отложения рассасываются за счет снижения уровня уратов в сыворотке.Поддержание уровня уратов в сыворотке ниже точки насыщения (обычно целью является

  • Блокирование образования уратов с помощью ингибиторов ксантиноксидазы (ИКО) (аллопуринол или фебуксостат)

  • Совместное использование обоих типов препаратов при тяжелой тофациозной подагре или у пациентов с непереносимостью более высоких доз ИКО

Уратснижающая терапия показана пациентам с обострений/год) подагрического артрита

  • Пациенты с нечастыми обострениями, но уровень мочевой кислоты в сыворотке > 9.0 мг/дл (> 0,5 ммоль/л) или для которых любые обострения представляют особые трудности

  • Множественные сопутствующие заболевания (например, язвенная болезнь, хроническая болезнь почек), которые являются относительными противопоказаниями к препаратам, используемым для лечения острых обострений ( НПВП или кортикостероиды)

  • Гиперурикемия обычно не лечится при отсутствии приступов подагры.

    Целью уратснижающей терапии является снижение уровня уратов в сыворотке крови. Если тофусы отсутствуют, приемлемым целевым уровнем является 6.8 мг/дл [0,40 ммоль/л] при нормальной внутренней температуре тела и рН). При наличии пальпируемых тофусов или выраженной нетрудоспособности из-за отложений тофусов цель состоит в том, чтобы растворить их быстрее, а для этого требуется более низкий целевой уровень. Разумный целевой уровень составляет 5 мг/дл (0,30 ммоль/л), и чем ниже уровень уратов, тем быстрее рассасываются тофусы. Эти целевые уровни должны поддерживаться на неопределенный срок.

    Лекарства эффективны для снижения содержания уратов в сыворотке; диетическое ограничение пуринов менее эффективно, но следует избегать большого потребления продуктов с высоким содержанием пуринов, алкоголя (особенно пива) и безалкогольного пива.Ограничение углеводов и снижение массы тела могут снизить уровень уратов в сыворотке крови у пациентов с резистентностью к инсулину, поскольку высокие уровни инсулина подавляют экскрецию уратов. Следует поощрять потребление нежирных молочных продуктов. Поскольку острые обострения, как правило, развиваются в течение первых месяцев уратснижающей терапии, такую ​​терапию следует начинать в сочетании с колхицином один или два раза в день или НПВП и в бессимптомный период.

    Разрешение тофусов может занять много месяцев даже при поддержании низких уровней уратов в сыворотке.Уровень уратов в сыворотке следует измерять периодически, обычно ежемесячно при определении необходимой дозы препарата, а затем ежегодно для подтверждения эффективности терапии или чаще при смене препарата или прибавке массы тела. Уратснижающую терапию не следует прекращать, если у пациента наблюдается обострение.

    Аллопуринол, , ингибирующий синтез уратов, является наиболее часто назначаемой и предпочтительной начальной уратснижающей терапией. Камни мочевой кислоты или гравий могут растворяться во время лечения аллопуринолом.Лечение обычно начинают с 50–100 мг перорально 1 раз/день и могут постепенно увеличивать дозу до 800 мг перорально 1 раз/день. Дозу можно разделить, если однократный прием в сутки вызывает расстройство желудочно-кишечного тракта. Некоторые клиницисты рекомендуют уменьшить начальную дозу у пациентов с почечной недостаточностью (например, 50 мг перорально один раз в день, если клиренс креатинина равен 2), чтобы снизить частоту редких, но тяжелых системных реакций гиперчувствительности; однако данные, подтверждающие эффективность этого вмешательства, ограничены.Конечная доза аллопуринола должна определяться целевым уровнем мочевой кислоты в сыворотке. Наиболее часто используемая суточная доза составляет 300 мг, но эта доза эффективна для снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке до уровня аллопуринола, который может снижаться при дозах выше 300 мг, поэтому при этих более высоких дозах часто используется дробное дозирование (например, прием дважды в день). .

    Урикозурическая терапия полезна у пациентов с недостаточной экскрецией мочевой кислоты (большинство пациентов с гиперурикемией), с нормальной функцией почек и без камней в почках.Пробенецид — единственный урикозурический препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

    Пробенецид можно использовать в качестве монотерапии, если аллопуринол и фебуксостат противопоказаны или не переносятся. Пробенецид теряет эффективность при снижении функции почек и, как правило, бесполезен при скорости клубочковой фильтрации 2. Лечение пробенецидом начинают с 250 мг перорально 2 раза в день, при необходимости дозу увеличивают до максимальной 1 г перорально 3 раза в день. Он также эффективен при добавлении к XOI.

    Антигипертензивный препарат лозартан и фенофибрат, снижающий уровень триглицеридов, обладают урикозурическим эффектом и могут использоваться для снижения уровня мочевой кислоты у пациентов, у которых есть другие причины для приема этих препаратов. Низкие дозы салицилатов могут усугубить гиперурикемию, но лишь незначительно, и их не следует избегать, если они указаны иначе, как при вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

    Лечение и лекарства – CreakyJoints

    Колхицин

    Колхицин (Colcrys® или Mitigare®) — это рецептурный пероральный противовоспалительный препарат, который назначают для лечения подагры и других видов артрита, связанного с кристаллами.Есть некоторые необычные состояния, которые также лечат колхицином, но это не противовоспалительное лекарство, которое помогает при головных болях или травмах суставов. Колхицин может быть первым выбором для лечения острой вспышки подагры и облегчения ваших симптомов, если это произошло в течение 36 часов после появления симптомов.

    Колхицин также может быть назначен в более низких дозах в качестве профилактического лекарства, чтобы снизить вероятность обострения в будущем. Эта стратегия с более низкими дозами часто используется в течение первых шести месяцев лечения лекарством, снижающим уровень уратов, когда мы знаем, что «приступы мобилизации» распространены, и у человека может быть больше приступов подагры, чем считалось ранее.Колхицин не снижает уровень уратов в организме, поэтому он действительно не является долгосрочным решением подагрического артрита.

    Узнайте больше о колхицине.

    НПВП

    Нестероидные противовоспалительные препараты, или НПВП, являются наиболее часто используемыми средствами лечения воспаления и боли при таких состояниях, как подагра или другие виды артрита. НПВП, как правило, безопасны для использования при острых приступах боли и воспалении. При приступе подагры вам может потребоваться краткосрочное назначение больших доз НПВП.

    Не рекомендуется регулярно принимать НПВП при сохраняющейся боли, поскольку они могут вызывать серьезные побочные эффекты, включая язвы, диарею или боль в желудке.

    Общие НПВП, которые ваш врач может назначить для лечения приступов подагры и облегчения симптомов:

    • Индометацин (Indocin®)
    • Напроксен (Напросин®)
    • Сулиндак (Клинорил®)
    • Напроксен натрия (Aleve®)
    • Целекоксиб (Целебрекс®)

    ИЛИ

    • Ибупрофен (Адвил®, Мотрин®)
    • Диклофенак натрия (Вольтарен®) и кетопрофен (Актрон®, Орудис®)
    • Пироксикам (Фельдене®)
    • Мелоксикам (Mobic®)

    Узнайте больше о НПВП.

    Кортикостероиды

    Кортикостероиды также называют глюкокортикоидами или для краткости «стероидами». Они могут быть хорошим выбором для лечения острых симптомов подагры, если вы не можете принимать НПВП по какой-либо причине. Кортикостероиды для лечения подагры могут быть пероральными (таблетки, которые вы глотаете) или инъекционными (в мышцу или в пораженный сустав). Преднизолон, метилпреднизолон и триамцинолона ацетонид являются кортикостероидами, используемыми для лечения подагры.

    Узнайте больше о кортикостероидах.

    Кортикотропин или адренокортикотропный гормон (Acthar®, H.P. Acthar Gel®)

    Другой возможной терапией первой линии при остром приступе подагры является адренокортикотропный гормон, или кортикотропин, или АКТГ (Acthar®, H.P. Acthar Gel®). Это не обычное лечение первой линии при приступе подагры, но это возможный вариант для некоторых людей, особенно для тех, кто по какой-либо причине не может принимать пероральные НПВП, колхицин или кортикостероиды, или которые госпитализированы.

    Узнайте больше об адренокортикотропном гормоне.

    Острые приступы подагры: что еще можно сделать

    В то время как ваши лекарства от подагры, отпускаемые по рецепту, должны быстро снять боль в суставах, отек и покраснение, есть вещи, которые вы можете сделать самостоятельно в дополнение к приему лекарства:

    Заморозить.Лечите опухший сустав льдом в течение короткого периода времени (не более 10 минут за раз), если вам нужно небольшое дополнительное облегчение. Лед может облегчить боль и отек. Оберните лед или пакет со льдом в мягкое полотенце или ткань, прежде чем прикладывать его к коже. Не кладите лед прямо на сустав, даже если он находится в полиэтиленовом пакете.

    Поднимите его. Если поражен большой палец ноги или ступня, положите их на подушки, пока отдыхаете на диване. Держите сустав выше уровня сердца для достижения наилучшего эффекта.

    Дайте ему отдохнуть. Можно расслабиться на день или два, пока ваши симптомы проявляются в худшем виде. Отдыхай, если можешь. Старайтесь не использовать пораженный сустав, пока ваши лекарства не уменьшат воспаление. Приступы подагры часто ухудшаются, если вы пытаетесь игнорировать их и подвергать пораженный сустав нагрузке.

    Лечение гиперурикемии

    Как мы уже упоминали, после лечения острой подагры ваш врач будет работать с вами, чтобы попытаться предотвратить повторные приступы или развитие тофусов, а также снизить уровень уратов.Как мы уже упоминали, многие люди с подагрой принимают колхицин для предотвращения приступов подагры.

    Однако колхицин не снижает уровень уратов.

    Не всем, у кого есть однократное обострение подагры или у кого диагностирована подагра, необходимо принимать длительные лекарства для лечения подагры. В некоторых случаях вы можете пройти краткосрочное лечение от одного приступа подагры, чтобы взять воспаление под контроль, и внести изменения в свой рацион и образ жизни, которые помогут вам контролировать уровень мочевой кислоты и предотвратить будущие приступы.Однако, если вспышки становятся более частыми, вам, вероятно, потребуется добавить лекарство для контроля уровня уратов.

    Людям, у которых есть следующие проблемы, может потребоваться прием лекарств для контроля гиперурикемии и подагры:

    • Если у вас два или более приступов подагры каждый год
    • Если ваши приступы подагры настолько серьезны, что вы не можете работать или выполнять свои повседневные задачи, в этом случае вам, возможно, не придется ждать до двух приступов в год.
    • Если ваш врач определил, что вы повредили сустав (суставы) при рентгенологическом исследовании или другом исследовании, связанном с подагрическим артритом
    • Если у вас есть тофусы или затвердевшие комковатые кристаллы мочевой кислоты, которые могут повредить суставы
    • Если у вас есть повреждение почек, камни в почках или если вы выделяете большое количество мочевой кислоты с мочой.Американский колледж ревматологии рекомендует лекарства для снижения уровня уратов после одной вспышки подагры, если у человека нарушена функция почек.

    Высокий уровень мочевой кислоты или гиперурикемия вызывает подагру, и существует несколько лекарств, которые помогают снизить уровень этих «уратов в сыворотке». Это также называется уратснижающей терапией (УЛТ). Есть два вида лекарств, которые ваш врач может назначить, чтобы попытаться сохранить уровень мочевой кислоты на здоровом уровне:

    • Ингибиторы ксантиноксидазы (ИКС): эти препараты используются для снижения уровня мочевой кислоты в крови.
    • Урикозурические средства: эти препараты помогают почкам более эффективно фильтровать мочевую кислоту.
    • Ферменты, расщепляющие мочевую кислоту: очень эффективны, но в настоящее время доступны только для внутривенного введения, когда другие способы снижения содержания уратов неэффективны или неуместны.

    Целевое лечение подагры: Ваш врач и вы будете работать как партнеры, чтобы достичь «целевого» целевого уровня уратов или мочевой кислоты в сыворотке крови. Ваш врач создаст и, при необходимости, скорректирует ваш план лечения, чтобы достичь этой цели и удержать вас на ней.Вы можете принять активное участие в этих усилиях, принимая лекарства в соответствии с предписаниями и следуя рекомендациям по образу жизни, которые предлагает врач.

    Для долгосрочного лечения подагры вашей целью является снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови до уровня менее 6 мг/дл. Некоторым людям может потребоваться снизить уровень до менее 5 мг/дл, чтобы контролировать подагру (эта более низкая цель обычно предназначена для людей с тофусами, «комками» уратов, которые можно почувствовать на теле). Убедитесь, что вы знаете свой целевой уровень уратов, и работайте с врачом, чтобы достичь его!

    Что произойдет, если одно лекарство, снижающее уровень уратов, окажется для вас недостаточно эффективным? Ваш врач может оценить ваш прогресс, и если одно лекарство не работает, вы можете либо увеличить дозировку, перейти на другое лекарство, либо добавить урикозурический агент, чтобы помочь вашим почкам более эффективно фильтровать мочевую кислоту, чтобы вы могли выделять его при мочеиспускании.

    Этим препаратам может потребоваться много месяцев, чтобы достичь полного эффекта и контролировать подагру. Таким образом, у вас могут быть приступы подагры в это время. Для лечения этих острых приступов врач может назначить кратковременный прием колхицина, НПВП или кортикостероидов. Не прекращайте прием ИКО или урикозорических препаратов, если у вас обострение подагры. Поговорите со своим врачом, чтобы получить лечение воспаления и облегчить боль. Когда вы впервые начинаете принимать лекарства для снижения уровня мочевой кислоты, хорошо заранее обсудить с врачом возможные вспышки подагры.Заранее узнайте, какое лекарство вам следует принять, если возникнет обострение. Возьмите это лекарство с собой, когда отправляетесь в путешествие, и будьте готовы быстро начать лечение, если возникнет обострение. Быстро вылеченные вспышки подагры часто проходят быстро, в то время как тем, у кого есть время для достижения полного уровня воспаления, может потребоваться гораздо больше времени, чтобы вылечиться (и потребуется гораздо больше лекарств).

    Аллопуринол

    Аллопуринол (Алоприм®, Лопурим® и Зилоприм®) — это препарат, используемый для лечения подагры, снижения уровня мочевой кислоты в крови, а также для предотвращения образования камней в почках.Это одна из рекомендуемых уратснижающих терапий первой линии, которая поможет вам справиться с подагрой. Аллопуринол предотвращает приступы подагры, но не лечит симптомы обострения.

    Узнайте больше об аллопуриноле.

    Фебуксостат

    Febuxostat (Uloric®) — еще один новый ингибитор ксантиноксидазы (XOI). Он используется для лечения подагры путем снижения уровня мочевой кислоты. Он может предотвратить приступы подагры, но не лечит активный приступ подагры или его симптомы.

    Узнайте больше о фебуксостате.

    Урикозорические препараты

    Если ваш препарат ингибитора ксантиноксидазы (ИКС) не действует на вас достаточно хорошо, чтобы помочь вам достичь уровня уратов в сыворотке 6 мг/дл или ниже, ваш врач может либо увеличить дозу, либо комбинировать ИКО с урикозурическим средством. агент. Эти препараты используются, чтобы помочь вашим почкам более эффективно вымывать или фильтровать мочевую кислоту.

    Пробенецид

    Пробенецид (Бенемид®, Пробалан®) представляет собой урикозурический агент или препарат для лечения гиперурикемии.Если вы не можете принимать ИКО по какой-либо причине или плохо их переносите (например, если они вызывают серьезные побочные эффекты), это может быть для вас альтернативным лечением подагры первой линии. Или ваш врач может назначить его вам вместе с XOI, если этот препарат не работает достаточно хорошо для достижения целевого уровня уратов в сыворотке. Чаще всего пробенецид используется в качестве «дополнения» к ИКО, таким как аллопуринол или фебуксостат.

    Узнайте больше о пробенециде.

    Лесинурад

    Lesinurad (Zurampic®) — это еще одна терапия, снижающая уровень уратов, которую ваш врач может добавить к вашему ингибитору ксантиноксидазы (XOI), чтобы помочь вам снизить уровень мочевой кислоты до здорового уровня и предотвратить приступы подагры.Лезинурад также доступен в таблетках, где он уже сочетается с аллопуринолом (Duzallo®).

    Узнайте больше о lesinurad.

    Препараты уриказы

    Пеглотиказа

    Пеглотиказа (Krystexxa®) — новое лекарство. Это фермент, который быстро превращает мочевую кислоту в крови в вещество, которое легко выводится почками, тем самым снижая количество мочевой кислоты в организме. Ваш врач может назначить пеглотиказу, если у вас есть неконтролируемые симптомы подагры, а другие методы лечения, снижающие уровень уратов, не работают или вы не можете их переносить по какой-либо причине.Пеглотиказа также используется у пациентов с подагрой с видимыми тофусами, поскольку это единственное лекарство, которое, как было показано, уменьшает тофусы всего за несколько месяцев у многих пациентов. Пеглотиказа, как правило, не будет первым препаратом, который ваш врач назначит при подагре

    Узнайте больше о пеглотиказе.

    Лечение подагры не по прямому назначению: анакинра и канакинумаб

    Анакинра (Кинерет®) и канакинумаб (Иларис®) используются некоторыми ревматологами в качестве средства «не по прямому назначению» для лечения тяжелых приступов подагры.Анакинра и канакинумаб являются бета-антагонистами интерлейкина-1. Они используются для лечения некоторых форм воспалительного артрита. Хотя они одобрены FDA для использования при других типах артрита, таких как ревматоидный артрит, анти-ИЛ-1 бета-препараты специально не показаны и не одобрены для лечения подагры.

    Что на самом деле означает не по прямому назначению? Это означает, что анакинра и канакинумаб были одобрены как безопасные и эффективные средства для лечения нескольких заболеваний, но клинических испытаний, необходимых для обеспечения их безопасности и эффективности для лечения подагры, еще недостаточно для достижения этого «показания» FDA.Это может произойти в будущем, поскольку исследования анакинры и канакинумаба при подагре продолжаются. Ваш врач и вы должны решить, подходит ли вам анакинра, канакинумаб или любое другое лечение не по прямому назначению.

    В настоящее время анакинра (Кинерет®) и канакинумаб (Иларис®) могут назначаться не по назначению при очень тяжелых приступах подагры. Это не уратснижающая терапия. Они предназначены для прерывания воспалительного процесса, связанного с тяжелым приступом подагры, и лечения приступа. Эти препараты еще называют биопрепаратами.Они снижают процессы вашей иммунной системы, чтобы остановить воспаление. Они могут хорошо работать при тяжелой форме подагры, но они также снижают способность организма бороться с инфекциями. Таким образом, ваш врач должен будет объяснить баланс рисков и преимуществ использования этого типа лекарств от подагры.

    Ваш врач вряд ли назначит анакинру (Кинерет®) или канакинумаб (Иларис®) в качестве терапии первой линии при обострениях подагры, если только у вас не будет очень тяжелых приступов. Это варианты для пациентов, у которых другие методы лечения не работают, которые не переносят другие методы лечения или у которых очень тяжелая форма подагры.

    Хирургия подагры

    Рекомендуется как можно раньше обратиться к лечащему врачу, когда у вас впервые возник приступ подагры. Если вы начнете принимать лекарства и измените образ жизни на ранней стадии, у вас больше шансов контролировать подагру, вылечить гиперурикемию и предотвратить дополнительные приступы подагры. Однако некоторые люди плохо реагируют на лечение или откладывают лечение по разным причинам. Их подагра может прогрессировать до подагрического артрита. У них могут развиться тофусы в одном или нескольких суставах. Это может привести к повреждению сустава.

    В таких тяжелых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство. Хирургия не является лечением первой линии для любого сустава, пораженного подагрой. Хирургия используется только в тех случаях, когда у кого-то прогрессирует подагра и тофусы, которые привели к деструктивному артриту. Если вы до сих пор не обращались за медицинской помощью или терапией по поводу подагры, а ваша боль и деформация суставов прогрессировали настолько, что вы не можете использовать свои суставы, ваш врач может направить вас к хирургу-ортопеду для лечения. Важно отметить, что агрессивное лечение уровня уратов со временем может быть весьма эффективным в уменьшении тофусов.Таким образом, хирургическое удаление тофусов может быть необходимо только в особых случаях.

    Хирургическое вмешательство при повреждении суставов, связанном с подагрой, может включать:

    • Ваш хирург может удалить узелки тофусов, которые воспалили или повредили пальцы ног или пальцев, или даже ваши сумки или сухожильные влагалища. В некоторых случаях Tophi могут заразиться, поэтому их, возможно, придется удалить.
    • Спондилодез может срастить два небольших сустава, если один сустав сильно поврежден подагрическим артритом. Эта процедура ограничивает подвижность сросшихся суставов, но может облегчить сильную боль, вызванную повреждением.Очень редко люди с подагрой нуждаются в этом типе операции.
    • Замена сустава или эндопротезирование могут быть использованы для замены поврежденного сустава, обычно коленного сустава, сильно поврежденного подагрой.

    Лечение подагры при хроническом заболевании почек: консенсусное заявление G-CAN о приоритетах исследований

  • Kuo, C., Grainge, M., Zhang, W. & Doherty, M. Глобальная эпидемиология подагры: распространенность, заболеваемость и факторы риска. Нац. Преподобный Ревматол. 11 , 649–662 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Chen-Xu, M., Yokose, C., Rai, S., Pillinger, M. & Choi, H. Современная распространенность подагры и гиперурикемии в США и десятилетние тенденции; Национальное обследование состояния здоровья и питания, 2007–2016 гг. Ревматоидный артрит. 71 , 991–999 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чжу Ю., Pandya, B. & Choi, H. Сопутствующие заболевания подагры и гиперурикемии в общей популяции США: NHANES 2007-2008. утра. Дж. Мед. 125 , 679–687 (2012).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Roughley, M., Belcher, J., Mallen, C. & Roddy, E. Подагра и риск хронического заболевания почек и нефролитиаза: метаанализ обсервационных исследований. Артрит Рез. тер. 17 , 90 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Dalbeth, N., House, M., Horne, A. & Taylor, W. Снижение клиренса креатинина связано с ранним развитием подкожных тофусов у людей с подагрой. BMC Опорно-двигательный аппарат. Беспорядок. 14 , 363 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Лу, К.и другие. Клиническая характеристика и взаимосвязь между метаболическими компонентами и функцией почек у больных ранней ювенильной тофулезной подагрой. Ж. Ревматол. 41 , 1878–1883 ​​(2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кришнан, Э. Снижение функции клубочков и распространенность подагры: NHANES 2009–10. PLoS ONE 7 , e50046 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Busso, N. & So, A. Механизмы воспаления при подагре. Артрит Рез. тер. 12 , R206 (2010).

    Артикул КАС Google ученый

  • Crişan, T. et al. Растворимая мочевая кислота инициирует TLR-индуцированную продукцию провоспалительных цитокинов первичными клетками человека посредством ингибирования IL-1Ra. Энн. Реум. Дис. 75 , 755–762 (2016).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Михай, С. и др. Связанные с воспалением механизмы прогнозирования, прогрессирования и исхода хронической болезни почек. Дж. Иммунол. Рез. 2018 , 2180373 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Като С.и другие. Аспекты иммунной дисфункции при терминальной стадии почечной недостаточности. клин. Варенье. соц. Нефрол. 3 , 1526–1533 (2008).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Акчурин О. М. и Каскель Ф. Актуальная информация о воспалении при хронической болезни почек. Очиститель крови. 39 , 84–92 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кране, В.& Wanner, C. Статины, воспаление и заболевание почек. Нац. Преподобный Нефрол. 7 , 385–397 (2011).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бардин Т. и др. Поперечное исследование 502 пациентов выявило диффузную гиперэхогенную структуру мозгового вещества почек у пациентов с тяжелой подагрой. Почки, внутр. 99 , 218–226 (2021).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Селлмайр, М.и другие. Только гиперурикемия с кристаллурией, но не бессимптомная гиперурикемия, способствует прогрессированию хронического заболевания почек. Дж. Ам. соц. Нефрол. 31 , 2773–2792 (2020).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Bursill, D. et al. Согласованное заявление Сети по подагре, гиперурикемии и заболеваниям, связанным с кристаллами (G-CAN), в отношении этикеток и определений болезненных состояний подагры. Энн. Реум. Дис. 78 , 1592–1600 (2019).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кумар С. и Гоу П. Обзор показаний, результатов и осложнений хирургического лечения тофатической подагры. Н.З. Мед. J. 115 , U109 (2002).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Беккер, М.и другие. Качество жизни и инвалидность у больных с неэффективной терапией подагрой. Ж. Ревматол. 36 , 1041–1048 (2009).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Dalbeth, N. et al. Заболевание тофатических суставов в значительной степени предсказывает функцию рук у пациентов с подагрой. Ревматология 46 , 1804–1807 (2007).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сингх, Дж.A. & Strand, V. Подагра связана с большим количеством сопутствующих заболеваний, более низким качеством жизни, связанным со здоровьем, и более высоким использованием медицинских услуг у ветеранов США. Энн. Реум. Дис. 67 , 1310–1316 (2008).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хаттон, И., Гэмбл, Г., Гоу, П. и Далбет, Н. Факторы, связанные с повторными госпитализациями по поводу подагры: исследование случай-контроль. Дж. Клин. Ревматол. 15 , 271–274 (2009).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сингх, Дж. и др. Использование медицинских услуг у пациентов с подагрой: проспективное многоцентровое когортное исследование. BMC Опорно-двигательный аппарат. Беспорядок. 18 , 233 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Касим, А., Харрис, Р. П., Форсиа, М. и Комитет по клиническим рекомендациям Американского колледжа врачей. Ведение острой и рецидивирующей подагры: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн. Междунар. Мед. 166 , 58–68 (2017).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Варгас-Сантос, А. Б. и Неоги, Т. Лечение подагры и гиперурикемии при ХБП. утра.Дж. Почки Дис. 70 , 422–439 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Stamp, L. et al. Вариабельность отчетов об уровне уратов в сыворотке и обострениях в клинических испытаниях подагры: потребность в минимальных требованиях к отчетности. Ж. Ревматол. 45 , 419–424 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Стюарт, С., Таллон, А., Тейлор, В., Гаффо, А. и Далбет, Н. Как сообщается о результатах предотвращения обострений в исследованиях подагры: систематический обзор и анализ содержания рандомизированных контролируемых испытаний. Семин. Ревмирующий артрит. 50 , 303–313 (2020).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Richette, P. et al. В 2016 г. обновлены рекомендации EULAR, основанные на фактических данных, по лечению подагры. Энн.Реум. Дис. 76 , 29–42 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • FitzGerald, J. et al. Руководство Американского колледжа ревматологов 2020 года по лечению подагры. Уход за артритом Res. 72 , 744–760 (2020).

    Артикул Google ученый

  • Стэмп, Л., Тейлор, В. и Гаффо, А.Изменчивость в назначении урат-снижающей терапии: опрос врачей Сети болезней, связанных с подагрой, гиперурикемией и артритом, связанным с кристаллами (G-CAN). Ж. Ревматол. 48 , 152–153 (2021).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Dalbeth, N., Kumar, S., Stamp, L.K. & Gow, P. Коррекция дозы аллопуринола в зависимости от клиренса креатинина не обеспечивает адекватного контроля гиперурикемии у пациентов с подагрой. Ж. Ревматол. 33 , 1646–1650 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Доэрти, М. и др. Подагра: почему это излечимое заболевание так редко излечивается? Энн. Реум. Дис. 71 , 1765–1770 (2012).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Jaffe, D.H. et al. Инцидент подагры и хронической болезни почек: использование здравоохранения и выживание. BMC Ревматол. 3 , 11 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Farquhar, H. et al. Эффективность и безопасность уратснижающей терапии у людей с почечной недостаточностью: обзор литературы, инициированный GCAN. Ревматол. Доп. Практика. 5 , ркаа073 (2021).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Пизаньелло, Х.и другие. Эффективность и безопасность профилактики и лечения приступов подагры у людей с хроническим заболеванием почек: обзор литературы, инициированный Сетью подагры, гиперурикемии и заболеваний, связанных с кристаллами (G-CAN). Артрит Рез. тер. 23 , 130 (2021).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Клаузер, А. и др. Двухэнергетическая компьютерная томография для выявления отложений моноурата натрия в сердечно-сосудистой системе у больных подагрой. JAMA Кардиол. 4 , 1019–1028 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ханна П., Джонсон Р., Мардер Б., Ламоро Б. и Кумар А. Системное отложение уратов: нераспознанное осложнение подагры? Дж. Клин. Мед. 9 , 3204 (2020).

    КАС ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Перес-Руис, Ф.и другие. Тофатическая подагра и высокий уровень гиперурикемии связаны с повышенным риском смертности у пациентов с подагрой. Энн. Реум. Дис. 73 , 177–182 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Перес-Руис Ф., Калабозо М., Эрреро-Бейтес А., Эрускин Г. и Пихоан Дж. Улучшение функции почек у пациентов с хронической подагрой после надлежащего контроля гиперурикемии и подагрических приступов. Нефрон 86 , 287–291 (2000).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Stamp, L. et al. Влияние функции почек на эффект снижения уровня уратов и безопасность повышения доз аллопуринола в зависимости от клиренса креатинина: постфактум анализ рандомизированного клинического исследования. Артрит Рез. тер. 19 , 283 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Тимильсина С.и другие. Дизайн и обоснование исследования по делам ветеранов «Совместная исследовательская программа 594. Сравнительная эффективность при подагре: аллопуринол против фебуксостата». Контемп. клин. Испытания 68 , 102–108 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бардин Т. и др. Лезинурад в комбинации с аллопуринолом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у пациентов с подагрой с неадекватным ответом на стандартную терапию (многонациональное исследование CLEAR 2). Энн. Реум. Дис. 76 , 811–820 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сааг, К. и др. Лезинурад в сочетании с аллопуринолом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у пациентов с подагрой с неадекватным ответом на стандартную терапию аллопуринолом (исследование, проведенное в США). Ревматоидный артрит. 69 , 203–212 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Беккер, М.и другие. Фебуксостат по сравнению с аллопуринолом у пациентов с гиперурикемией и подагрой. Н. англ. Дж. Мед. 353 , 2450–2461 (2005 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Araujo, F. et al. Исходы, оцененные в испытаниях подагры и в соответствии с областями, предложенными OMERACT: систематический обзор литературы. Ревматология 54 , 981–993 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Тан, К.С. и Шах, А. Д. Нестероидные противовоспалительные препараты при терминальной стадии болезни почек: опасны или недостаточно используются? Экспертное заключение. Фармацевт. 22 , 769–777 (2021).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Wason, S., Mount, D. & Faulkner, R. Открытое исследование различий в фармакокинетике колхицина у пациентов с почечной недостаточностью, включая терминальную стадию почечной недостаточности. клин. Расследование наркотиков. 34 , 845–855 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ян, Б., Боуман, С. и Салливан, Дж. Фармакокинетика анакинры у субъектов с разным уровнем почечной функции. клин. Фармакол. тер. 74 , 85–94 (2003).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чакраборти А.и другие. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства канакинумаба, человеческого моноклонального антитела против интерлейкина-1β. клин. Фармакокинетика. 51 , e1–e18 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Wortmann, R., MacDonald, P., Hunt, B. & Jackson, R. Влияние профилактики на приступы подагры после начала уратснижающей терапии: анализ данных трех испытаний фазы III. клин. тер. 32 , 2386–2397 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Слободник А., Шах Б., Краснокутский С. и Пиллинджер М. Х. Обновление по колхицину, 2017 г. Ревматология 57 (Приложение 1), i4–i11 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кертис, Дж.и другие. Риск госпитализированных бактериальных инфекций, связанных с биологическим лечением, среди ветеранов США с ревматоидным артритом. Уход за артритом Res. 66 , 990–997 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Джордж, М. и др. Риск серьезной инфекции при приеме низких доз глюкокортикоидов у пациентов с ревматоидным артритом: когортное исследование. Энн. Стажер Мед. 173 , 870–878 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Yamanaka, H. et al. Ступенчатое увеличение дозы фебуксостата сравнимо с профилактикой колхицином для предотвращения обострений подагры в начальной фазе уратснижающей терапии: результаты проспективного многоцентрового рандомизированного исследования FORTUNE-1. Энн. Реум. Дис. 77 , 270–276 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хуэй, М.и другие. Рекомендации Британского общества ревматологов по лечению подагры. Ревматология 56 , e1–e20 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чанг, В.-Х. и другие. Взгляд на неблагоприятный прогноз тяжелых кожных побочных реакций, вызванных аллопуринолом: влияние почечной недостаточности, высокие уровни оксипуринола и гранулизина в плазме. Энн. Реум.Дис. 74 , 2157–2164 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Pui, K., Gow, P. & Dalbeth, N. Эффективность и переносимость пробенецида в качестве уратснижающей терапии при подагре; клинический опыт в популяции с высокой распространенностью. Ж. Ревматол. 40 , 872–876 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Оно И.и другие. Частота подагрического артрита у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности в Японии. Интерн. Мед. 44 , 706–709 (2005).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сориано, Р. и др. Терапия, снижающая уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, кажется ненужной во время гемодиализа [резюме 205]. Ревматоидный артрит. 68 (S10), 265–266 (2016).

    Google ученый

  • Аренас, М., Soriano, R., Andrés, M. & Pascual, E. Повторный анализ уровня уратов в сыворотке пациентов, находящихся на гемодиализе. Дж. Клин. Реум. https://doi.org/10.1097/RHU.0000000000001438 (2020).

    Артикул Google ученый

  • Yeo, E., Palmer, S., Chapman, P., Frampton, C. & Stamp, L. Уровни уратов в сыворотке и терапия у взрослых, находящихся на длительном диализе: ретроспективное перекрестное исследование. Междунар. Мед. J. 49 , 838–842 (2019).

    КАС Статья Google ученый

  • Doogue, M. et al. Фармакокинетика оксипуринола у пациентов, получающих гемодиализ и аллопуринол. Ревматоидный артрит. 68 , 4183–4184 (2016).

    Google ученый

  • Alvarez-Nemegyei, J., Cen-Piste, J.C., Medina-Escobedo, M. & Villanueva-Jorge, S. Факторы, связанные с нарушениями опорно-двигательного аппарата и хронической почечной недостаточностью при клинически диагностированной первичной подагре. Ж. Ревматол. 32 , 1923–1927 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rutherford, E. et al. Открытое исследование по подбору дозы аллопуринола с целью определенного снижения уровня уратов у пациентов, находящихся на гемодиализе. Дж. Клин. Фармакол. 57 , 1409–1414 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сын, К.Н., Чон, Х.Дж., Ким, Дж.М., Ким, Х.С. и Ким, С.Х. Фебуксостат можно с пользой использовать при рефрактерной к аллопуринолу гиперурикемии при лечении подагры у диализных пациентов или у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 4 стадии. Энн. Реум. Дис. 74 , 538 (2015).

    Артикул КАС Google ученый

  • Лим, Д. и др. Фебуксостат у пациентов с гиперурикемией на поздних стадиях ХБП. утра. Дж. Почки Дис. 68 , 819–821 (2016).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Райт, Д. и др. Популяционная фармакокинетическая модель для прогнозирования экспозиции оксипуринола у пациентов, находящихся на гемодиализе. евро. Дж. Клин. Фармакол. 73 , 71–78 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Штамп, Л. и др. Начальная доза является фактором риска развития синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу.Предлагаемая безопасная начальная доза аллопуринола. Ревматоидный артрит. 64 , 2529–2536 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Штамп, Л. и др. Рандомизированное контролируемое исследование эффективности и безопасности повышения дозы аллопуринола для достижения целевого уровня уратов в сыворотке крови у людей с подагрой. Энн. Реум. Дис. 76 , 1522–1528 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Штамп, л.и другие. Повышение дозы аллопуринола для достижения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови ниже 6 мг/дл: открытое расширенное исследование. Энн. Реум. Дис. 76 , 2065–2070 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сааг, К. и др. Влияние фебуксостата на функцию почек у пациентов с подагрой и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени. Ревматоидный артрит. 68 , 2035–2043 (2016).

    КАС Статья Google ученый

  • Пашу, Э.и другие. Гиперчувствительность к фебуксостату: еще одна причина DRESS-синдрома при хронической болезни почек? евро. Анна. Аллергия клин. Иммунол. 46 , 254–255 (2016).

    Google ученый

  • Адван, М. Лекарственная реакция с синдромом эозинофилии и системных симптомов (DRESS) и ревматолог. Курс. Ревматол. Респ. 19 , 3 (2017).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Штамп, л.К., Дэй, Р. О. и Юн, Дж. Гиперчувствительность к аллопуринолу: исследование причины и минимизация риска. Нац. Преподобный Ревматол. 12 , 235–242 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Юн, Дж. и др. Оксипуринол непосредственно и немедленно активирует Т-клетки, специфичные для лекарственного средства, за счет преимущественного использования HLA-B*58:01. Дж. Иммунол. 192 , 2984–2993 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Юн, Дж. и др. Гиперчувствительность к аллопуринолу в первую очередь опосредована дозозависимым оксипуринолоспецифическим Т-клеточным ответом. клин. Эксп. Аллергия 43 , 1246–1255 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Али С., Дэйв Н., Вирани С. и Наванитан С. Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с хроническим заболеванием почек. Курс. Атеросклероз. Респ. 21 , 32 (2019).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Уайт, В. и др. Сердечно-сосудистая безопасность фебуксостата или аллопуринола у пациентов с подагрой. Н. англ. Дж. Мед. 378 , 12:00–12:10 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Маккензи, И.С. и др. Долгосрочная сердечно-сосудистая безопасность фебуксостата по сравнению с аллопуринолом у пациентов с подагрой (FAST): многоцентровое проспективное рандомизированное открытое исследование не меньшей эффективности. Ланцет 396 , 1745–1757 (2020).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чой, Х., Неоги, Т., Стэмп, Л., Далбет, Н. и Теркельтауб, Р. Новые перспективы в ревматологии: влияние сердечно-сосудистой безопасности фебуксостата и аллопуринола у пациентов с подагрой и сердечно-сосудистыми заболеваниями исследование и соответствующее предупреждение общественной безопасности Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Ревматоидный артрит. 70 , 1702–1709 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Dalbeth, N. et al. Подагра. Нац. Преподобный Дис. Грунтовки 5 , 69 (2019).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Terkeltaub, R. et al. Высокие и низкие дозы перорального колхицина при ранней острой подагре. Ревматоидный артрит. 62 , 1060–1068 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Спорные вопросы лечения подагры

    1 Медицинская школа Рутгерса-Роберта Вуда Джонсона, Нью-Брансуик, Нью-Джерси, США; 2 Отделение ревматологии, медицинский факультет, Медицинская школа имени Роберта Вуда Джонсона, Нью-Брансуик, Нью-Джерси, 08903-0019, США

    Контактное лицо: Наоми Шлезингер Здание медицинского образования, комната 468, Нью-Брансуик, Нью-Джерси, 08903-0019, США
    Эл.Хотя подагра была известна с давних времен, многие проблемы все еще существуют в лечении подагры. Жизненно важно рассматривать подагру как хроническое заболевание, а не просто лечить острое обострение. Существует восприятие подагры как острого заболевания, требующего лечения только при острых обострениях. Однако для борьбы с этим заболеванием необходимы постоянная уратснижающая терапия, снижение уровня уратов в сыворотке ниже порога насыщения 6,8 мг/дл и постоянная противовоспалительная профилактика, особенно в начале уратснижающей терапии.В этой рукописи мы обсуждаем некоторые спорные вопросы лечения подагры. К ним относятся сроки начала уратснижающей терапии, какую уратснижающую терапию выбрать, если сопутствующие заболевания влияют на наше лечение, использование генетических детерминант и перспективы пациента для управления лечением, а также различия между методами лечения подагры. управление: уход за рулем.

    Введение

    Подагра является наиболее распространенным воспалительным артритом во всем мире.Заболеваемость подагрой увеличивается и представляет собой серьезное бремя для здоровья. Заболевание известно с древности, однако, несмотря на многолетний клинический опыт, существует множество пробелов в знаниях. Недавно, после того как г-н Пол Манафорт, опальный бывший председатель президентской кампании 2016 года Дональда Трампа, был осужден в 2018 году за финансовые махинации, он приехал в суд в инвалидном кресле с перевязанной правой ногой. Он был без обуви. Газеты предположили, что это, возможно, было связано с острой вспышкой подагры.Сообщалось, что его сильная подагра была вызвана обжорством, беспокойством, депрессией и диабетом. 1 Однако подагра мистера Манафорта не обязательно вызвана обжорством, как предполагает статья в газете. Идея о том, что подагра может быть вызвана самим собой, — это способ придать боли значение, как путь к искуплению, поскольку на протяжении веков жертвование земными удовольствиями было единственным облегчением для больных подагрой. В статье New York Times говорилось, что у больного подагрой симптомы сдерживаются суточной дозой аллопуринола, препарата, снижающего уровень уратов. 2 Это так просто?

    Несмотря на то, что подагра была известна с давних времен, в лечении подагры до сих пор существует множество проблем. В этой рукописи мы обсудим некоторые спорные вопросы лечения подагры.

    Лечение острых приступов подагры

    Острые приступы подагры характеризуются острым началом сильной боли, часто возникающей поздно ночью или рано утром. В начале заболевания обострения обычно моноартикулярны, особенно у мужчин, а по мере прогрессирования заболевания обострения часто становятся полиартикулярными.Приступы могут поражать любой сустав, но чаще всего поражают суставы нижних конечностей. Лечение острых приступов следует начинать как можно раньше. Чем раньше начато лечение, тем быстрее ответ. Лечение следует продолжать в течение всего периода обострения (от нескольких дней до нескольких недель). 3

    Острые приступы подагры вызываются воспалительной реакцией на кристаллы моноурата натрия (МУН). Это опосредовано главным образом макрофагами и нейтрофилами. Воспалительный ответ включает распознавание кристаллов MSU Toll-подобными рецепторами (TLR) 2 и TLR 4.Адаптерный белок TLR Миелоидная дифференцировка, первичный ответ 88 (MyD88), способствует поглощению кристаллов MSU фагоцитами. MyD88 трансдуцирует активацию фактора транскрипции, ядерного фактора каппа-легкая цепь-энхансер активированных В-клеток (NF-κB) и экспрессию других провоспалительных медиаторов. 4 Кроме того, внутриклеточный белок воспаления, содержащий NACHT-LRR-PYD (NLRP3), активируется поглощенными кристаллами MSU в фагоцитах, что приводит к активации каспазы-1, созреванию и секреции активного растворимого интерлейкина (IL)- 1β из макрофагов. 5 ИЛ-1 стал основным цитокином при острой подагре.

    Основными противовоспалительными препаратами, используемыми в США при подагрическом воспалении, являются НПВП, кортикостероиды, колхицин и ингибиторы ИЛ-1. 6

    НПВП

    Можно использовать любой НПВП. Выбор НПВП должен основываться на начальной реакции пациента, нежелательных явлениях и сопутствующих заболеваниях, особенно сердечно-сосудистых и почечных. Существует более низкий риск кровотечения при применении препаратов, селективных к циклооксигеназе (ЦОГ)-2, особенно у пациентов с тромбоцитопенией.

    Кортикостероиды

    Острые обострения обычно требуют умеренных доз кортикостероидов (20–40 мг в день в течение нескольких дней, а затем более низкие дозы в течение нескольких дней). Кортикостероиды и НПВП сопоставимы по эффективности при лечении острых приступов подагры. 7 Однако при моноартикулярных обострениях подагры в качестве терапии первой линии часто используются внутрисуставные кортикостероиды. 6

    Колхицин

    Для лечения приступов подагры у большинства пациентов существуют лучшие способы, чем колхицин.Колхицин следует вводить в общей дозе в 1-й день, не превышающей 1,8 мг, либо по 0,6 мг 3 раза в первый день, либо по 1,2 мг в качестве первой дозы, а затем по 0,6 мг через час; в последующие дни колхицин принимают один или два раза в день до разрешения обострения. В некоторых странах колхицин доступен в виде таблеток по 0,5 мг, а не 0,6 мг. Однако большинству пациентов, получавших такую ​​дозу, требовались дополнительные противовоспалительные препараты для обезболивания. 8

    Ингибиторы ИЛ-1

    IL-1β, провоспалительный цитокин, играет ключевую роль в опосредовании подагрического воспаления. 9

    Anakinra представляет собой рекомбинантный антагонист человеческого рецептора IL-1 (IL-1Ra). Из-за короткого периода полувыведения из плазмы, составляющего примерно 4-6 часов после подкожного введения, анакинру вводят ежедневно. Anakinra anaGO Исследование фазы 2 при острой подагре сравнивали внутримышечное введение триамцинолона (ТА) 40 мг однократно с подкожным (подкожным) введением анакинры 100 или 200 мг один раз в день в течение 5 дней. Это привело к уменьшению боли в большинстве пораженных суставов с помощью анакинры примерно на 50%. Однако статистически значимой разницы между ТА и Анакинрой не наблюдалось. 10 Канакинумаб, с другой стороны, полностью человеческое моноклональное антитело против IL-1β с длительным периодом полувыведения из плазмы (3–4 недели), обеспечивало сильное и стойкое подавление воспаления с уменьшением клинических признаков воспаления на 3 дня постдоза. Канакинумаб ассоциировался со значительно меньшей болью через 24 часа после введения дозы (p<0,01). 11

    Хотя производитель анакинры не запрашивал одобрения FDA для применения при подагре, этот препарат используется ревматологами, особенно у госпитализированных пациентов с сопутствующими заболеваниями.Канакинумаб, одобренный в Европе для лечения острой подагры, был отклонен FDA из-за опасений по поводу длительного периода полувыведения препарата и побочных эффектов. Таким образом, ингибиторы IL-1 играют роль противовоспалительных препаратов при рефрактерной подагре или для пациентов, которые не переносят обычную терапию, такую ​​как НПВП, колхицин или кортикостероиды, при острых обострениях.

    Стандартная противовоспалительная терапия не подходит для растущего числа пациентов с подагрой из-за сопутствующих заболеваний.Пациентам с хронической болезнью почек (ХБП), дисфункцией печени или потенциальными лекарственными взаимодействиями может потребоваться снижение дозы. Поскольку колхицин метаболизируется цитохромом p450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для Р-гликопротеина, следует избегать применения колхицина или снижать дозу у пациентов с подагрой, которые проходят лечение мощными ингибиторами CYP3A4 или Р-гликопротеина, или препаратами, ингибирующими мембрану. P-гликопротеиновый (P-gp) насос для оттока лекарств, включая кларитромицин и кетоконазол, так как это может привести к опасному повышению уровня колхицина.

    Комбинированная терапия, такая как колхицин плюс либо НПВП, либо кортикостероиды, рекомендуется пациентам с тяжелой подагрой, несмотря на мало доказательств в поддержку такого лечения.

    На основании эффективности, продемонстрированной в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях, ингибиторы ИЛ-1 рекомендуются пациентам с частыми обострениями, имеющим противопоказания к колхицину, НПВП и кортикостероидам. Однако они в основном показаны пациентам, не поддающимся стандартному лечению.

    Уратснижающая терапия (ULT)

    Уровни уратов в сыворотке (SU) 6,8 мг/дл и выше превышают насыщение уратов в растворе и способствуют отложению кристаллов MSU. Чтобы окончательно устранить основной стимул для острых обострений и повреждения суставов, SU должен быть снижен ниже 6 мг/дл (или ниже у некоторых пациентов). 12

    Время запуска ULT вызывает споры

    Нет единого мнения относительно времени начала ULT. 13–15 С одной стороны, некоторые врачи считают, что первому приступу подагры предшествуют годы бесшумного отложения кристаллов MSU, и, следовательно, они склонны начинать УТ после первого приступа.Они предполагают, что отсроченное лечение может привести к дальнейшему отложению кристаллов MSU и, таким образом, способствовать воспалению и разрушению суставов. Также было предложено раннее начало УТ у пациентов с сопутствующими заболеваниями, но необходимы дальнейшие исследования для получения подтверждающих данных. С другой стороны, некоторые врачи считают, что для развития тофусов и тяжелой симптоматической подагры у пациента обычно предшествуют годы повторяющихся обострений, поскольку было хорошо продемонстрировано, что у пациентов с бессимптомной гиперурикемией отложения кристаллов MSU. 16–19

    Рекомендации Американского колледжа ревматологов (ACR) 2020 г. поддерживают начало УТ при наличии двух или более обострений в предыдущем году, признаков тофусов или признаков рентгенологического повреждения, связанного с подагрой, и условно рекомендуют начинать УТ при ХБП стадии 3, СУ > 9 мг/дл или мочекаменная болезнь. 12 Поддержат ли это другие общества?

    Можем ли мы начать ULT во время острой вспышки?

    Считалось, что начало УЛТ во время обострения подагры может усугубить или пролонгировать приступы подагры.Кроме того, пациенты, начинающие УТ, подвержены риску развития дальнейших обострений. Некоторые предлагают начинать УТТ после полного стихания острого обострения, обычно через 14 дней после начала приступа подагры. Другие предполагают, что начало УТ во время острой вспышки может иметь преимущество в улучшении комплаентности, сокращении посещений врача и чрезмерном использовании. Небольшое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), в котором сравнивали начальную дозу аллопуринола 100 мг в течение 1–14 дней с последующим приемом аллопуринола 200 мг в дни 15–28 с плацебо при остром обострении, показало, что аллопуринол не продлевает и не усугубляет острое обострение.Пациенты получали колхицин или мелоксикам от обострения. 20 Другое небольшое РКИ, в котором сравнивали аллопуринол 300 мг с плацебо в течение первых 10 дней, а затем аллопуринол 300 мг, начиная с 11-го дня по 30-й день для обеих групп, пришел к выводу, что в течение 30 дней наблюдения начало приема аллопуринола не вызывало ухудшения приступов подагры. . 13 Пациенты получали колхицин и НПВП для профилактики. Еще одно исследование, ретроспективное исследование, показало, что начало ULT во время острых обострений приводило к более частым обострениям в первые 12 недель после первоначального обострения. 14 Таким образом, инициирование УТ во время острых вспышек требует дальнейшего изучения.

    Каким был бы результат, если бы пациенты получали другую УЛТ, такую ​​как фебуксостат? Будет ли аллопуринол лучше, если его принимать во время обострения из-за его известных противовоспалительных и обезболивающих свойств? 15 Следует отметить, что в первом РКИ пациенты получали аллопуринол в возрастающей дозе 100 мг в день в течение первых двух недель, а затем по 200 мг в день в течение вторых двух недель, что может быть более безопасным подходом с меньшей вероятностью ухудшения состояния. или пролонгированная вспышка.Тем не менее, это может помешать цели сокращения посещений и стоимости медицинских услуг. Во втором РКИ пациенты получали аллопуринол в дозе 300 мг в день, а также двойную профилактику колхицином и НПВП.

    Аллопуринол против фебуксостата: сравнение

    С момента одобрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1966 году аллопуринол стал препаратом выбора для лечения гиперурикемии у пациентов с подагрой. Лишь в 2009 году другой УТ, фебуксостат, еще один ингибитор ксантиноксидазы, был одобрен для использования в США и стал основным УТ наряду с аллопуринолом. 21 Однако в 2019 году FDA выпустило предупреждение для общественной безопасности в связи с сообщениями о повышенном риске смерти у пациентов, получавших фебуксостат, по сравнению с пациентами, получавшими аллопуринол, что привело к предупреждению в черном ящике для фебуксостата. 22 Кроме того, в феврале 2019 г. с рынка США был изъят лесинурад, урикозурический препарат. Год спустя, в 2010 г., FDA одобрило пегилированную рекомбинантную уриказу, пеглотиказу, для лечения гиперурикемии у пациентов с подагрой. у которых не удалось нормализовать уровни СМ (<6 мг/дл) или у которых сохраняются признаки и симптомы подагры при стандартной пероральной УТ. 23 В отличие от других доступных УТ, пеглотиказа уникальна тем, что она катализирует окисление мочевой кислоты в более водорастворимый аллантоин, что обеспечивает почечную экскрецию. 23 Таким образом, возможности снижения уровня уратов при подагре ограничены.

    Фебуксостат является ингибитором ксантиноксидазы (ХО), но, в отличие от аллопуринола и его метаболитов, фебуксостат в минимальной степени выводится через почки. 22 В исследование CARES были включены только пациенты со значительными сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) в анамнезе.Композит существенно не отличался. Однако риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний был на 34% выше при применении фебуксостата, чем при применении аллопуринола, и на 22% выше при применении фебуксостата по любой причине. 22 Фебуксостат увеличивает риск смерти у людей с ранее существовавшими серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, и должен ли аллопуринол оставаться ULT первого выбора или нет?

    Упрощенное исследование фебуксостата и аллопуринола (FAST) сравнило сердечно-сосудистую безопасность аллопуринола и фебуксостата у более чем 6000 европейских пациентов с подагрой.Возраст ≥ 60 лет. 24 Включенные в исследование пациенты с подагрой в течение 6 лет принимали аллопуринол (у всех пациентов доза была оптимизирована для достижения SU <6 мг/дл). Пациенты с ≥1 фактором сердечно-сосудистого риска (CV) и/или тяжелой сердечной недостаточностью были исключены. Затем пациенты были рандомизированы для получения аллопуринола и фебуксостата в дозе 80 мг/сут (можно было увеличить до 120 мг/(доза, не одобренная FDA), если SU > 6 мг/дл). фатальный ИМ или биомаркер-положительный острый коронарный синдром, нефатальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистых заболеваний.Только у 33% пациентов были установлены сердечно-сосудистые заболевания, и большее количество пациентов в группе фебуксостата принимали колхицин. Было обнаружено, что фебуксостат не уступает аллопуринолу в отношении основного исхода, и его длительное применение не связано с повышенным риском смерти. Исследование FAST может обеспечить более высокий уровень комфорта для ревматологов, использующих фебуксостат. Однако только треть пациентов в исследовании FAST имели сердечно-сосудистые заболевания, в то время как все пациенты в исследовании CARES имели сердечно-сосудистые заболевания. Будут ли регулирующие органы рассматривать предупреждение FDA о фебуксостате?

    Показано ли использование бензбромарона для лечения подагры?

    Бензбромарон, мощный урикозурический препарат, был впервые представлен на рынке в 1970-х годах.Бензбромарон в стандартной суточной дозе 100 мг был более эффективен, чем аллопуринол в дозе 300 мг в сутки в снижении СУ в многочисленных исследованиях. 25–27 В частности, было показано, что при недостаточном выведении мочевой кислоты бензбромарон более эффективен, чем аллопуринол. 25,28 У пациентов с ХБП, у которых стоит вопрос об увеличении дозы аллопуринола и у которых снижена урикозурическая активность пробенецида, бензбромарон сохранял свою урикозурическую активность, а при отсутствии увеличения дозы до 150–200 мг в сутки улучшал гипоурикемический эффект. 29–32

    Однако, несмотря на его эффективность, возникли случаи гепатотоксичности. В 1994 г. сообщение о заболевании женщины в Нидерландах, у которой развился острый гепатит, было приписано бензбромарону. Это подтвердилось, когда два года спустя ей снова назначили бензобрамон. 33 В конце 1990-х и начале 2000-х годов в Японии несколько случаев фульминантной печеночной недостаточности, приведшей к смерти, были связаны с бензбромароном. 34–36 В конце концов, препарат был отозван с рынка компанией Санофи-Синтелабо в 2003 г. после сообщений о тяжелой гепатотоксичности.Препарат по-прежнему продается в некоторых европейских странах и недоступен в США.

    Стоит отметить, что только в одном случае (голландка) была выявлена ​​четкая причинно-следственная связь между бензбромароном и гепатотоксичностью. Подсчитано, что если бы в Европе все зарегистрированные случаи гепатотоксичности были связаны с бензбромароном, то риск составил бы 1 случай на 17 000. Этот риск, вероятно, будет выше в Японии.

    Было высказано предположение, что медленное увеличение дозы при тщательном мониторинге функции печени может снизить риск гепатотоксичности.Учитывая нехватку УТ в нашем арсенале и тот факт, что бензбромарон является эффективным препаратом, возможно, что решение об отзыве препарата с рынка было не в интересах больных подагрой. 37

    Какая уратснижающая терапия наиболее целесообразна у пациентов с хронической болезнью почек?

    Десятилетиями аллопуринол рекомендовали в качестве ULT первой линии. Однако обычной дозы 300 мг в день недостаточно более чем у 50% пациентов для достижения целевого SU. 38 Доза аллопуринола может быть постепенно увеличена до уровня, превышающего обычную почечную дозу у людей с ХБП без синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу. 39

    Было проведено несколько исследований дозирования УТ у пациентов с подагрой и ХБП. В одном исследовании пациенты с прогрессирующей ХБП (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2), рефрактерные к аллопуринолу, ответили на фебуксостат, на что указывало снижение SU и уменьшение снижения СКФ. 40 В другом исследовании у пациентов с гиперурикемией и ХБП 3–5 стадий фебуксостат превосходил аллопуринол при снижении СУ. Предполагалось, что уменьшение SU вызывает более медленное прогрессирование ХБП. 41 Рандомизированное исследование по сравнению эффектов фебуксостата и плацебо на почечные исходы у пациентов с ХБП 3 стадии и бессимптомной гиперурикемией показало значительное преимущество фебуксостата у пациентов без протеинурии и у пациентов с более высокой исходной функцией почек. 42 Таким образом, фебуксостат может превосходить аллопуринол в защите функции почек у пациентов с ХБП. 43

    Однако в еще одном исследовании аллопуринол ассоциировался с более низкой частотой почечной недостаточности у пожилых пациентов с гиперурикемией, чем фебуксостат. 44 Необходимы дальнейшие исследования для оценки оптимальной УТ у больных подагрой с ХБП.

    Уровней SU может быть недостаточно для прогнозирования вспышек

    Данные литературы об уровнях SU и вероятности обострений подагры противоречивы. С одной стороны, уровень SU является сильным предиктором подагры. Распространенность приступов подагры коррелировала со средним SU, но не с уровнем SU только один раз в одном исследовании. 45 Уровни SU, измеренные за один раз, могут не точно отражать уратную нагрузку. Ретроспективное исследование выявило значительно меньше обострений у пациентов, принимавших аллопуринол, с более низким СУ. Уровни, чем с более высокими уровнями SU. 46 Совокупные данные клинических испытаний не подтвердили связь между СУ и обострениями подагры. 47 Таким образом, уровней SU может быть недостаточно для прогнозирования вспышек. Однако в некоторых обсервационных исследованиях с большей продолжительностью SU < 6 мг/дл ассоциировалось с уменьшением приступов подагры. 47

    Использование профилактики при запуске ULT

    Риск обострения наиболее значителен, когда снижение уровня уратов происходит быстро, независимо от выбранной УТ. Было высказано предположение, что рекомендуется медленное увеличение дозы УТ с противовоспалительной профилактикой. 48 Этот подход может отсрочить достижение целевого SU 6 мг/дл, но риск обострений снижается и может привести к лучшему соблюдению пациентом режима лечения. 49 С другой стороны, резкое снижение SU под действием пеглотиказы связано с высокой частотой обострений из-за заметного снижения SU. 23 Однако после нескольких месяцев лечения обострения прекращаются.

    Выбор противовоспалительной профилактики должен основываться на факторах пациента. Наиболее часто используемыми препаратами являются низкие дозы колхицина перорально (0,5 мг или 0,6 мг один или два раза в день), НПВП и ингибиторы ИЛ-1 (вторая линия). 50–52 Исследование 1167 пациентов с подагрой показало, что только 37% пациентов получали противовоспалительную профилактику. Большинство из них принимали колхицин. 50 Другое исследование административной базы данных (база данных IQVIA™ Health Plan Claims Database) показало, что доля пациентов, получающих профилактику с началом УТ, недостаточна (9.4%). 52

    Как долго следует назначать профилактику? По крайней мере, в течение 3-6 месяцев, продолжайте профилактику по мере необходимости, если у пациента продолжаются обострения. [12] Многие пациенты находились на профилактике более одного года. 50 Необходимы дальнейшие исследования для оценки соответствующей продолжительности профилактической когорты (p < 0,001). 52

    Использование генетического тестирования от теории к реальности

    Область исследований, которая может изменить область подагры, заключается в понимании лежащей в ее основе генетики.Это может привести к индивидуальному лечению пациентов с подагрой. Однако пробел в знаниях о влиянии генетического тестирования на клинические исходы способствует тому, что этот подход не является частью стандарта лечения.

    Многочисленные генетические маркеры, связанные с гиперурикемией и подагрой, были идентифицированы в полногеномных ассоциативных исследованиях (GWAS). Многие из тех, что связаны с подагрой, связаны с переносчиками уратов и воспалительным процессом NLRP3. 53,54

    Одним из наиболее важных локусов предрасположенности к гиперурикемии и подагре является кассета связывания аденозинтрифосфата подсемейства G (ABCG2), расположенная на хромосоме 4q.ABCG2 представляет собой ген-транспортер уратов, участвующий в основном в экскреции уратов. Варианты ABCG2 связаны с более ранним началом подагры, развитием тофусов и неадекватным ответом на аллопуринол. 55 Прогностическая роль вариантов ABCG2 в отношении предрасположенности к подагре зависит от пола и этнической принадлежности, как видно из метаанализа 7 исследований случай-контроль. 56 Идентификация генных вариантов может быть использована в будущем для информирования пациентов об их генетическом риске, что может повлиять на решение о более раннем лечении пациента с ULT.Однако в настоящее время недостаточно данных для поддержки клинического использования варианта гена ABCG2.

    Одним из генетических маркеров, используемых в настоящее время в клинической практике, является человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-B*58:01. HLA-B*58:01 связан с повышенным риском развития синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу (САГ). Распространенность HLA-B*58:01 зависит от этнической принадлежности и географического положения. Распространенность HLA B*5801 в США составляет 0,7% у европеоидов, 3,8% у афроамериканцев и 7,4% у азиатов. 57 Это привело к исследованиям, оценивающим экономическую эффективность тестирования на HLA B*5801 до начала лечения аллопуринолом у разных групп населения с разными результатами.Исследование, проведенное в США, показало, что тестирование на HLA-B*58:01 было экономически эффективным для азиатов и афроамериканцев, но не для представителей европеоидной или латиноамериканской расы. 58 Это побудило ACR в 2020 году рекомендовать скрининг на HLA-B*58:01 в популяциях Юго-Восточной Азии и афроамериканцев. 12 В исследованиях неамериканского населения, включая тайваньцев и южнокорейцев, генетическое тестирование было рентабельным, в то время как у малайзийцев, сингапурцев и британцев тестирование не было эффективным. 59–63 Однако в исследовании, проведенном в Великобритании, авторы прогнозируют, что тестирование станет рентабельным, когда будет доступно более дешевое генотипирование.Таким образом, клиническая полезность скрининга на HLA-B*58:01 в будущем может стать более широкой. Необходимы крупномасштабные проспективные исследования, чтобы превратить использование генетики в лечении подагры из теории в реальность.

    Взгляд пациента

    Взгляд пациента на клиническую помощь больным подагрой — тема, требующая более подробного рассмотрения. Лечение пациентов часто рассматривается как одностороннее, когда врач принимает решение о плане лечения. Приверженность пациента назначенному лечению помечается как «соответствующая» или «несоответствующая».Тем не менее, взгляды пациентов на диагностику подагры, эффективность и безопасность противоподагрических препаратов, а также немедикаментозное лечение подагры могут повлиять на отношения пациентов с врачами, приверженность лечению и результаты лечения пациентов. 64

    Многие аспекты подагры недооцениваются. Одно исследование показало, что влияние подагры на физическую и эмоциональную близость в отношениях вызывало серьезную озабоченность у пациентов. 65 Другой обнаружил, что влияние подагры на качество жизни различается в зависимости от расы и пола. 66 Во время пандемии COVID-19 до 37% пациентов с подагрой сообщили о трудностях с доступом к медицинской помощи, а 15% сообщили о тяжелом психологическом дистрессе. 67

    Возможно, растет осознание важности взглядов пациентов на лечение подагры. Рекомендации ACR 2020 года по лечению подагры частично основаны на взглядах пациентов с подагрой. 68 Пациенты придавали большое значение уменьшению боли при приступах подагры и подагрических деформациях из-за тофусов. Это обсуждение привело к адаптации более активного и агрессивного лечения подагры, такого как раннее начало УТ.Включение точек зрения пациентов на лечение подагры в национальные руководства обнадеживает.

    Выбор препарата, подходящего для лечения подагры и связанных с ней сопутствующих заболеваний

    Сопутствующие заболевания чаще встречаются у больных подагрой, чем в общей популяции. Больные подагрой имеют в среднем 44 сопутствующих заболевания. Устранение сопутствующих заболеваний у пациентов с подагрой при лечении их подагры имеет большое преимущество. Это может помочь персонализировать лечение, доступное для некоторых наших пациентов с подагрой, как указано ниже.

    Колхицин и ишемическая болезнь сердца (ИБС)

    Сопутствующие заболевания чаще встречаются у больных подагрой, чем в общей популяции. Больные подагрой имеют в среднем четыре сопутствующих заболевания. Устранение сопутствующих заболеваний у пациентов с подагрой при лечении их подагры имеет преимущество. Это может помочь в индивидуальном лечении, как указано ниже.

    Колхицин и ишемическая болезнь сердца (ИБС)

    Колхицин веками использовался для лечения подагры. 69 Он блокирует образование веретена микротрубочек, что приводит к снижению продукции цитокинов, подавлению хемотаксиса нейтрофилов и нарушению функции воспаления.

    Опосредованная воспалением активация нейтрофилов играет роль в развитии ишемической болезни сердца (ИБС). Учитывая влияние колхицина на нейтрофилы и их роль в атерогенезе, в нескольких исследованиях изучали колхицин и его возможную роль в ИБС. В ретроспективном поперечном исследовании пациентов с подагрой сравнивали тех, кто получал колхицин (n = 576), и тех, кто не принимал колхицин (n = 712), и оценивали частоту развития инфаркта миокарда (ИМ). 70 ОИМ возникали у 1,2% пациентов в группе колхицина и у 2.6% в группе, не принимавшей колхицин (p=0,03). Используя данные EMR, связанные с базой данных заявлений Medicare, в другом когортном исследовании сравнивали пациентов с подагрой, которые получали колхицин, и тех, кто не принимал колхицин, и наблюдали за пациентами с сердечно-сосудистыми событиями. 71 Применение колхицина ассоциировалось со снижением риска первичного сердечно-сосудистого исхода на 49% (от 0,30 до 0,88) и снижением смертности от всех причин на 73% (от 0,35 до 0,85, p = 0,007).

    Исследование LoDoCo (низкая доза колхицина) было проспективным, рандомизированным, слепым исследованием конечной точки.В исследование были включены пациенты со стабильной ИБС, которые уже принимали аспирин и/или клопидогрел и статины, и были рандомизированы для получения колхицина в дозе 0,5 мг в день или без колхицина. Сердечно-сосудистые события наблюдались у этих пациентов в течение трех лет. Первичный исход (сердечно-сосудистые события) возник у 5,3% пациентов, получавших колхицин, и у 16,0% пациентов, не получавших колхицин (p < 0,001). 72 В недавнем крупном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 4745 пациентов. В исследование сердечно-сосудистых исходов колхицина (COLCOT) были включены пациенты с недавно перенесенным ИМ (в течение 30 дней), и они были рандомизированы для получения колхицина 0.5 мг в день или плацебо. Пациенты наблюдались на предмет возникновения сердечно-сосудистых событий в среднем в течение 22,6 месяцев. Первичная конечная точка эффективности наблюдалась у 5,5% в группе, получавшей колхицин, по сравнению с 7,1% в группе, получавшей плацебо (р=0,02). 73 Таким образом, низкие дозы колхицина (0,5 мг один раз в день) могут играть роль в уменьшении сердечно-сосудистых событий.

    Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT-2) и диабет 2 типа

    Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT-2) представляют собой класс лекарств, используемых для снижения уровня глюкозы в крови у людей с диабетом 2 типа.Ингибиторы SGLT-2 усиливают урикозурию; однако их точный механизм до конца не изучен. Ингибиторы SGLT-2 снижают SU примерно на (0,60–0,75 мг/дл) у людей с нормальным уровнем u SU (3,3–6,7 мг/дл). 74 В большом исследовании с сопоставлением предрасположенности с использованием общенациональной базы данных коммерческого страхования взрослые пациенты с диабетом 2 типа, которым недавно был назначен ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT-2), имели более низкий уровень заболеваемости подагрой, чем недавно назначенный агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1).Ингибиторы SGLT2 снижали на 36% вероятность развития подагры. Для подтверждения этих результатов необходимы дальнейшие исследования, и в случае их повторения ингибиторы SGLT2 могут стать эффективным классом лекарств для профилактики подагры у пациентов с диабетом. 75

    Различия между рекомендациями Американской коллегии врачей (ACP) и ревматологическими рекомендациями по лечению подагры (таблица 1)

    Учитывая отсутствие надлежащего лечения подагры в местах оказания медицинской помощи, 12,76,77 использование руководств по лечению подагры может помочь в обучении сообщества ревматологов, а также неревматологов, которые часто являются первыми медицинскими контактами для пациентов с подагрой.Существует несоответствие между рекомендациями ACP и рекомендациями ACR по ревматологии и Европейской лиги против ревматизма (EULAR) по лечению подагры. Ревматологи рассматривают подагру как хроническое воспалительное метаболическое заболевание, ведущее к острым обострениям, в то время как рекомендации ACP предполагают, что наиболее важным является лечение острого приступа подагры. Ассоциация ревматологов рекомендует использовать ULT и контролировать SU, а также снижать SU до целевого значения 6 мг/дл, в то время как ACP, напротив, не дает четких рекомендаций по (ULT для пациентов с частыми рецидивирующими обострениями или с тофусами, а также рекомендует ли он контролировать уровни SU у пациентов, которым назначены ULT.Эти разные взгляды на болезнь приводят к различным наборам рекомендаций (таблица 1)

    Таблица 1 Сравнение рекомендаций/руководств по ревматологии и первичной медико-санитарной помощи

    Обсуждение

    Подагра по-прежнему плохо лечится или недолечивается. Недостаточное информирование пациентов и поставщиков медицинских услуг о ведении подагры, различные точки зрения в публикациях по первичной медико-санитарной помощи, таких как рекомендации по подагре ACP 2016 г., в которых ставится под сомнение стратегия «лечить до достижения цели», которую отстаивают ревматологические общества, неспособность лечить с помощью УТ, неспособность лечить целевое значение, недостаточная дозировка и противопоказания (или предполагаемые противопоказания) к доступным методам лечения — все это приводит к неспособности достичь целевого SU и ремиссии у многих пациентов.

    Необходимы дополнительные терапевтические возможности. Пероральные препараты, используемые в настоящее время для лечения острых приступов подагры, могут потребовать осторожности при наличии сопутствующих заболеваний, обычно связанных с подагрой. Уменьшение подагрического воспаления с помощью ингибиторов IL-1 и препаратов, направленных на активацию или функцию воспалительных процессов NLRP3, является захватывающим примером понимания биологии, ведущего к таргетной терапии. Следовательно, более специфические противовоспалительные препараты могут эффективно лечить и предотвращать острые обострения, не влияя на сопутствующие заболевания, такие как диабет, гипертония и ХБП.

    У некоторых пациентов, особенно у пациентов с более тяжелой формой подагры и/или более высокими уровнями SU, доступные в настоящее время методы лечения могут быть ограничены в их способности достичь целевого уровня SU в 5–6 мг/дл. Более эффективная и быстродействующая УТ, которая позволила бы пациентам достичь целевого уровня SU в 6 мг/дл, может снизить общую заболеваемость пациентов и затраты на здравоохранение. Двойные УЛТ/противовоспалительные препараты могут упростить схемы лечения и улучшить соблюдение режима лечения.

    Жизненно важно рассматривать подагру как хроническое заболевание, а не лечить только острое обострение.Существует восприятие подагры как острого заболевания, требующего лечения только при острых обострениях. Однако для борьбы с этим заболеванием необходимы хроническая УТ, снижение уровня СМ до уровня ниже порога насыщения (6,8 мг/дл) и хроническая противовоспалительная профилактика, особенно в начале УТ.

    В заключение, лечение подагры изобилует спорными вопросами. Для лечения подагры необходимы научно обоснованные исследования. В исследованиях необходимо сравнить эффективность вариантов противовоспалительного лечения острой подагры; разрабатывать персонализированные методы лечения в зависимости от тяжести обострений и сопутствующих заболеваний, связанных с подагрой; исследовать комбинированные методы лечения острой и хронической подагры; определить оптимальные препараты профилактики; оценить перспективы пациента; исследовать использование генетических данных, методов визуализации и биомаркеров, чтобы улучшить наше понимание подагры и разработать новые стратегии лечения.

    Вклад авторов

    Все авторы внесли существенный вклад в концепцию и дизайн, сбор данных или анализ и интерпретацию данных; принимал участие в составлении статьи или ее критическом редактировании на предмет важного интеллектуального содержания; согласился подать в текущий журнал; дал окончательное одобрение версии для публикации; и соглашаетесь нести ответственность за все аспекты работы.

    Финансирование

    Не было получено финансирование для написания этой рукописи.

    Раскрытие информации

    MT: конфликта интересов нет.

    КП: конфликта интересов нет.

    NS: Финансирование исследовательского гранта от AMGEN и оплата консультационных услуг Horizon Therapeutics, IFM Therapeutics, Johnson and Johnson.

    Ссылки

    1. Браун Р. Манафорт страдает депрессией, тревогой, подагрой в тюрьме: юристы. [по состоянию на 17 февраля 2021 г.]. Доступно по ссылке: https://nypost.com/2019/01/08/manafort-suffering-depression-anxiety-gout-in-jail-lawyers/. По состоянию на 2 апреля 2021 г.

    2. Мишан Л. Когда-то болезнь прожорливых аристократов, подагра теперь мучает массы; 2020 [по состоянию на 17 февраля 2021 г.]. Доступно по адресу: https://www.nytimes.com/2020/11/13/t-magazine/gout-tormenting-masses.html. По состоянию на 2 апреля 2021 г.

    3. Шлезингер Н. Лечение острой подагры. Rheum Dis Clin North Am . 2014;40(2):329–341. doi:10.1016/j.rdc.2014.01.008

    4. Кронштейн Б.Н., Теркельтауб Р. Воспалительный процесс подагры и его лечение. Лечение артрита .2006; 8 Приложение 1 (Приложение 1): S3. дои: 10.1186/ar1908

    5. Мартинон Ф., Петрилли В., мэр А. и др. Кристаллы мочевой кислоты, связанные с подагрой, активируют инфламмасому NALP3. Природа . 2006; 440(7081):237–241. дои: 10.1038/природа04516

    6. Schlesinger N. Трудноизлечимый подагрический артрит Заболевание, требующее лучшего лечения. Наркотики . 2011;71(11):1413–1439. дои: 10.2165/11592290-000000000-00000

    7. Rainer TH, Cheng CH, Janssens HJEM, et al. Пероральный преднизолон в лечении острой подагры: практическое многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед . 2016;164(7):464–471. дои: 10.7326/M14-2070

    8. Terkeltaub RA, Furst DE, Bennett K, et al. Высокие и низкие дозы перорального колхицина при ранней острой подагре: 24-часовой результат первого многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, параллельного группового исследования сравнения доз колхицина. Ревматоидный артрит . 2010;62(4):1060–1068. дои: 10.1002/арт.27327

    9. Шлезингер Н. Антиинтерлейкин-1 терапия в лечении подагры. Curr Rheumatol Rep . 2014;16(2):398. doi: 10.1007/s11926-013-0398-z

    10. Saag K, So A, Khanna P, et al. THU0409  Рандомизированное исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности ANAKINRA при трудно поддающемся лечению остром подагрическом артрите: исследование Anago. Энн Реум Дис . 2020; 79 (Приложение 1): 442. doi:10.1136/annrheumdis-2020-eular.3766

    11. Schlesinger N, Alten RE, Bardin T, et al. Канакинумаб при остром подагрическом артрите у пациентов с ограниченными возможностями лечения: результаты двух рандомизированных многоцентровых двойных слепых исследований с активным контролем и их начальных расширений. Энн Реум Дис . 2012;71(11):1839–1848. doi:10.1136/annrheumdis-2011-200908

    12. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. Руководство Американского колледжа ревматологов 2020 года по лечению подагры. Рес для лечения артрита (Хобокен) . 2020;72(6):744–760. doi:10.1002/акр.24180

    13. Taylor TH, Mecchella JN, Larson RJ, et al. Назначение аллопуринола при первом контакте с врачом при острых приступах подагры: рандомизированное клиническое исследование. Am J Med .2012;125(11):1126–1134. е7. doi:10.1016/j.amjmed.2012.05.025

    14. Feng X, Li Y, Gao W. Значение времени начала уратснижающей терапии у больных подагрой: ретроспективное исследование. Позвоночник сустава . 2015;82(6):428–431. doi:10.1016/j.jbspin.2015.02.021

    15. Шлезингер Н., Брунетти Л. Помимо снижения уровня уратов: обезболивающие и противовоспалительные свойства аллопуринола. Семин Артрит Реум . 2020;50(3):444–450. doi:10.1016/j.semarthrit.2019.11.009

    16. De Miguel E, Puig JG, Castillo C, et al. Диагностика подагры у больных с бессимптомной гиперурикемией: пилотное ультразвуковое исследование. Энн Реум Дис . 2012;71(1):157–158. doi:10.1136/ard.2011.154997

    17. Dalbeth N, House ME, Aati O, et al. Отложение кристаллов уратов при бессимптомной гиперурикемии и симптоматической подагре: двухэнергетическое КТ исследование. Энн Реум Дис . 2015;74(5):908–911. doi:10.1136/annrheumdis-2014-206397

    18. Андрес М., Кинтанилья М.А., Сивера Ф. и др.Бесшумные отложения кристаллов моноурата натрия связаны с тяжелой кальцификацией коронарных артерий при бессимптомной гиперурикемии: предварительное исследование. Артрит Ревматологический . 2016;68(6):1531–1539. дои: 10.1002/арт.39581

    19. Абхишек А., Кортни П., Дженкинс В. и соавт. Краткий отчет: отложения кристаллов моногидрата урата натрия часто встречаются у бессимптомных сыновей пациентов с подагрой: исследование «Сыновья подагры». Артрит Ревматологический . 2018;70(11):1847–1852. дои: 10.1002/арт.40572

    20.Хилл Э.М., Скай К., Сит М. и др. Продлевает ли начало лечения аллопуринолом острую подагру? Рандомизированное клиническое исследование. Дж Клин Ревматол . 2015;21(3):120–125. doi:10.1097/RHU.0000000000000235

    21. Becker MA, Schumacher HR, Wortmann RL, et al. Фебуксостат по сравнению с аллопуринолом у больных с гиперурикемией и подагрой. N Английский J Med . 2005;353(23):2450–2461. дои: 10.1056/NEJMoa050373

    22. Уайт В.Б., Сааг К.Г., Беккер М.А. и соавт. Сердечно-сосудистая безопасность фебуксостата или аллопуринола у пациентов с подагрой. N Английский J Med . 2018;378(13):1200–1210. дои: 10.1056/NEJMoa1710895

    23. Шлезингер Н, Липский ЧП. Лечение пеглотиказой хронической рефрактерной подагры: обновленная информация об эффективности и безопасности. Семин Артрит Реум . 2020;50(3с):С31–С38. doi:10.1016/j.semarthrit.2020.04.011

    24. Маккензи И.С., Форд И., Нуки Г. и др. Долгосрочная сердечно-сосудистая безопасность фебуксостата по сравнению с аллопуринолом у пациентов с подагрой (FAST): многоцентровое проспективное рандомизированное открытое исследование не меньшей эффективности. Ланцет . 2020;396(10264):1745–1757. дои: 10.1016/S0140-6736(20)32234-0

    25. Перес-Руис Ф., Алонсо-Руис А., Калабозо М. и др. Эффективность аллопуринола и бензбромарона для контроля гиперурикемии. Патогенетический подход к лечению первичной хронической подагры. Энн Реум Дис . 1998;57(9):545–549. doi:10.1136/ard.57.9.545

    26. Перес-Руис Ф., Калабозо М., Фернандес-Лопес М.Дж. и соавт. Лечение хронической подагры у пациентов с нарушением функции почек: открытое рандомизированное активно контролируемое исследование. Дж Клин Ревматол . 1999;5(2):49–55. дои: 10.1097/00124743-1990-00003

    27. Hanvivadhanakul P, Akkasilpa S, Deesomchok U. Эффективность бензбромарона по сравнению с аллопуринолом в снижении уровня мочевой кислоты в сыворотке у пациентов с гиперурикемией. J Med Assoc Thai . 2002; 85 (Приложение 1): S40–7.

    28. Босс Г.Р., Зеегмиллер Дж.Э. Гиперурикемия и подагра: классификация, осложнения и лечение. N Английский J Med . 1979; 300 (26): 1459–1468. дои: 10.1056/NEJM1973002604

    29.Ravera R. Il benbromarone nel trattamento delle ipeuricemia. [Бензбромарон в лечении гиперурикемии]. Минерва Мед . 1975; 66 (17): 783–800. итальянский.

    30. Дидье М., Олмер М. Эффект гипоурикемии бензбромарона в частности при почечной недостаточности. [Гипоурикемический эффект бензбромарона, особенно при почечной недостаточности]. Сем Хоп . 1978; 54 (9–12): 463–465. Французский.

    31. Кумар С., Нг Дж., Гоу П. Терапия бензбромароном при лечении рефрактерной подагры. N Z Med J . 2005;118(1217):U1528.

    32. Масбернард А., Джудичелли С.П. Десятилетний опыт применения бензбромарона в лечении подагры и гиперурикемии. S Afr Med J . 1981;59(20):701–706.

    33. van der Klauw MM, Houtman PM, Stricker BHC, et al. Поражение печени, вызванное бензбромароном. Дж Гепатол . 1994;20(3):376–379. дои: 10.1016/S0168-8278(94)80011-1

    34. Wagayama H, Shiraki K, Sugimoto K, et al. Смертельная фульминантная печеночная недостаточность, связанная с бензбромароном. Дж Гепатол . 2000;32(5):874. дои: 10.1016/S0168-8278(00)80263-9

    35. Suzuki T, Suzuki T, Kimura M, et al. [Случай фульминантного гепатита, возможно, вызванного бензбромароном]. Нихон Шокакибё Гаккай Засси . 2001;98(4):421–425. Японский.

    36. Arai M, Yokosuka O, Fujiwara K, et al. Фульминантная печеночная недостаточность, связанная с лечением бензбромароном: клинический случай. J Гастроэнтерол Гепатол . 2002;17(5):625–626. doi: 10.1046/j.1440-1746.2002.02692.x

    37. Lee MH, Graham GG, Williams KM, et al. Оценка пользы и риска бензбромарона при лечении подагры. Отвечал ли его уход с рынка интересам пациентов? Сейф для наркотиков . 2008;31(8):643–665. дои: 10.2165/00002018-200831080-00002

    38. Уоллер А., Джордан К.М. Использование фебуксостата при лечении подагры в Соединенном Королевстве. Ther Adv Musculoskelet Dis . 2017;9(2):55–64. дои: 10.1177/1759720X16682010

    39. Stamp LK, Chapman PT, Barclay M, et al.Влияние функции почек на эффект снижения уровня уратов и безопасность повышения доз аллопуринола в зависимости от клиренса креатинина: постфактум анализ рандомизированного контролируемого исследования. Лечение артрита . 2017;19(1):283. doi: 10.1186/s13075-017-1491-x

    40. Сакаи Ю., Оцука Т., Оно Д. и др. Фебуксостат для лечения аллопуринорезистентной гиперурикемии у пациентов с хронической болезнью почек. Рен Фэйл . 2014;36(2):225–231. дои: 10.3109/0886022X.2013.844622

    41.Лю С, Ван Х, Ма Р и др. Уратснижающая эффективность и безопасность фебуксостата по сравнению с аллопуринолом у китайских пациентов с бессимптомной гиперурикемией и хронической болезнью почек 3-5 стадии. Clin Exp Нефрол . 2019;23(3):362–370. дои: 10.1007/s10157-018-1652-5

    42. Kimura K, Hosoya T, Uchida S, et al. Терапия фебуксостатом у пациентов с ХБП 3 стадии и бессимптомной гиперурикемией: рандомизированное исследование. Am J Kidney Dis . 2018;72(6):798–810. doi:10.1053/j.ajkd.2018.06.028

    43. Kim S, Kim H-J, Ahn H-S, et al. Ренопротекторные эффекты фебуксостата по сравнению с аллопуринолом у пациентов с гиперурикемией: систематический обзор и метаанализ. Клиническая клиника реанимации почек . 2017;36(3):274–281. doi:10.23876/j.krcp.2017.36.3.274

    44. Сингх Дж. А., Кливленд, Дж. Д. Сравнительная эффективность аллопуринола по сравнению с фебуксостатом для предотвращения возникновения почечной недостаточности у пожилых людей: анализ данных требований Medicare. Энн Реум Дис .2017;76(10):1669–1678. doi:10.1136/annrheumdis-2017-211210

    45. Shoji A, Yamanaka H, ​​Kamatani N. Ретроспективное исследование взаимосвязи между уровнем уратов в сыворотке крови и рецидивирующими приступами подагрического артрита: доказательства уменьшения рецидивирующего подагрического артрита при антигиперурикемической терапии. Ревматоидный артрит . 2004;51(3):321–325. дои: 10.1002/арт.20405

    46. Sarawate CA, Patel PA, Schumacher HR, et al. Уровни уратов в сыворотке и вспышки подагры: анализ данных управляемого лечения. Дж Клин Ревматол . 2006;12(2):61–65. doi:10.1097/01.rhu.0000209882.50228.9f

    47. Stamp L, Morillon MB, Taylor WJ, et al. Ураты сыворотки как суррогатная конечная точка обострений у людей с подагрой: систематический обзор и мета-регрессионный анализ. Семин Артрит Реум . 2018;48(2):293–301. doi:10.1016/j.semarthrit.2018.02.009

    48. Yamanaka H, ​​Tamaki S, Ide Y, et al. Ступенчатое увеличение дозы фебуксостата сравнимо с профилактикой колхицином для предотвращения обострений подагры в начальной фазе уратснижающей терапии: результаты проспективного многоцентрового рандомизированного исследования FORTUNE-1. Энн Реум Дис . 2018;77(2):270–276. doi:10.1136/annrheumdis-2017-211574

    49. Доэрти М., Дженкинс В., Ричардсон Х. и соавт. Эффективность и рентабельность ухода под руководством медсестры, включающего обучение и вовлечение пациентов, а также стратегию снижения уровня уратов в сравнении с обычным лечением подагры: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2018;392(10156):1403–1412. дои: 10.1016/S0140-6736(18)32158-5

    50. Schlesinger N, Etzel CJ, Greenberg J, et al. Профилактика подагры оценивалась в соответствии с рекомендациями Американского колледжа ревматологов 2012 года: анализ из реестра подагры CORRONA. J Ревматол . 2016;43(5):924–930. doi:10.3899/jrheum.150345

    51. Шлезингер Н. Лечение хронического подагрического артрита: дело не только в уратснижающей терапии. Семин Артрит Реум . 2012;42(2):155–165. doi:10.1016/j.semarthrit.2012.03.010

    52. Maes ML, Saseen, JJ, Wright G, et al. Использование профилактики острой подагры в реальном мире: когортный анализ ретроспективной базы данных. Клин Ревматол . 2021;40:1017–1026.

    53.Тай В., Мерриман Т.Р., Далбет Н. Генетические достижения в лечении подагры: потенциальное применение в клинической практике. Curr Opin Rheumatol . 2019;31(2):144–151. doi:10.1097/BOR.0000000000000571

    54. Dehghan A, Köttgen A, Yang Q, et al. Ассоциация трех генетических локусов с концентрацией мочевой кислоты и риском подагры: исследование ассоциации всего генома. Ланцет . 2008;372(9654):1953–1961. дои: 10.1016/S0140-6736(08)61343-4

    55. Мацуо Х., Ямамото К., Накаока Х. и др. Полногеномное исследование ассоциации клинически определенной подагры выявляет множественные локусы риска и его связь с клиническими подтипами. Энн Реум Дис . 2016;75(4):652–659. doi:10.1136/annrheumdis-2014-206191

    56. Dong Z, Guo S, Yang Y, et al. Связь между полиморфизмом ABCG2 Q141K и риском подагры в зависимости от этнической принадлежности и пола: систематический обзор и метаанализ. Int J Rheum Dis . 2015;18(4):382–391. дои: 10.1111/1756-185X.12519

    57. González-Galarza FF, Takeshita LC, Santos EM, et al. Обновление частоты аллелей за 2015 г.: новые функции для эпитопов HLA, KIR и ассоциации заболеваний и побочных реакций HLA на лекарства. Рез. нуклеиновых кислот . 2015;43(D1):D784–8. doi:10.1093/нар/gku1166

    58. Jutkowitz E, Dubreuil M, Lu N, et al. Экономическая эффективность скрининга на HLA-B*5801 для определения начальной уратснижающей терапии подагры в США. Семин Артрит Реум . 2017;46(5):594–600. doi:10.1016/j.semarthrit.2016.10.009

    59. Ke C-H, Chung W-H, Wen Y-H, et al. Анализ экономической эффективности генотипирования перед лечением аллопуринолом для предотвращения тяжелых кожных побочных реакций на лекарства. J Ревматол . 2017;44(6):835–843. doi:10.3899/jrheum.151476

    60. Пак Д.Дж., Кан Дж.Х., Ли Дж.В. и др. Анализ экономической эффективности генотипирования HLA-B5801 при лечении больных подагрой с хронической почечной недостаточностью в Корее. Рес для лечения артрита (Хобокен) . 2015;67(2):280–287. doi:10.1002/акр.22409

    61. Chong HY, Lim YH, Prawjaeng J, et al. Анализ экономической эффективности генетического тестирования HLA-B*58:01 перед началом терапии аллопуринолом для предотвращения вызванного аллопуринолом синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза у населения Малайзии. Фармакогенет Геномика . 2018;28(2):56–67. doi:10.1097/FPC.0000000000000319

    62. Dong D, Tan-Koi WC, Teng GG, et al. Анализ экономической эффективности генотипирования HLA-B*5801 и расширенной программы безопасности у пациентов с подагрой, начинающих аллопуринол в Сингапуре. Фармакогеномика . 2015;16(16):1781–1793. doi:10.2217/стр.15.125

    63. Plumpton CO, Alfirevic A, Pirmohamed M, et al. Анализ экономической эффективности генотипирования HLA-B*58:01 до начала применения аллопуринола для лечения подагры. Ревматология (Оксфорд) . 2017;56(10):1729–1739. doi:10.1093/ревматология/kex253

    64. Сингх Дж.А. Перспективы пациентов с подагрой: обзор. Curr Opin Rheumatol . 2019;31(2):159–166. doi:10.1097/BOR.0000000000000583

    65. Сингх Дж.А. Подагра и сексуальная функция: взгляд пациента на то, как подагра влияет на личные отношения и близость. BMC Ревматол . 2019;3(1):8. doi:10.1186/s41927-019-0056-9

    66. Сингх Дж.А. Влияние подагры на жизнь пациентов: исследование афроамериканских и кавказских мужчин и женщин с подагрой. Лечение артрита . 2014;16(3):R132. дои: 10.1186/ar4589

    67. Сингх Дж.А., Эдвардс Н.Л. Лечение подагры и исходы во время пандемии COVID-19: перекрестный интернет-опрос. Ther Adv Musculoskelet Dis . 2020;12:1759720×20966124. дои: 10.1177/1759720X20966124

    68. Сингх Дж. А., Неоги Т., Фитцджеральд Дж. Д. Взгляд пациентов на подагру и лечение подагры: панельная дискуссия пациентов, которая легла в основу Руководства по лечению Американского колледжа ревматологов 2020 года. ACR Open Rheumatol . 2020;2(12):725–733. дои: 10.1002/acr2.11199

    69. Хартунг Э.Ф. Колхицин и его аналоги при подагре: краткий обзор. Ревматоидный артрит . 1961; 4 (1): 18–26. дои: 10.1002/арт.1780040103

    70. Crittenden DB, Lehmann RA, Schneck L, et al. Использование колхицина связано со снижением распространенности инфаркта миокарда у пациентов с подагрой. J Ревматол . 2012;39(7):1458–1464. doi:10.3899/jrheum.111533

    71. Solomon DH, Liu-C-C, Kuo I-H, et al.Влияние колхицина на риск сердечно-сосудистых событий и смертность среди пациентов с подагрой: когортное исследование с использованием электронных медицинских карт, связанных с требованиями Medicare. Энн Реум Дис . 2016;75(9):1674–1679. doi:10.1136/annrheumdis-2015-207984

    72. Alayli G, Cengiz K, Cantürk F, et al. Острая миопатия у пациента при одновременном применении правастатина и колхицина. Энн Фармакотер . 2005; 39 (7–8): 1358–1361. дои: 10.1345/афиша 1E593

    73. Tardif J-C, Kouz S, Waters DD, et al.Эффективность и безопасность низких доз колхицина после инфаркта миокарда. N Английский J Med . 2019;381(26):2497–2505. дои: 10.1056/NEJMoa18

    74. Бейли С.Дж. Мочевая кислота и кардио-почечные эффекты ингибиторов SGLT2. Диабет Ожирение Метаб . 2019;21(6):1291–1298. дои: 10.1111/дом.13670

    75. Fralick M, Chen SK, Patorno E, et al. Оценка риска подагры при применении ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 у пациентов с диабетом 2 типа: популяционное когортное исследование. Энн Интерн Мед . 2020;172(3):186–194. дои: 10.7326/M19-2610

    76. Касим А., Харрис Р.П., Форсиа М.А. Лечение острой и рецидивирующей подагры: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед . 2017;166(1):58–68. дои: 10.7326/M16-0570

    77. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. В 2016 г. обновлены рекомендации EULAR, основанные на фактических данных, по лечению подагры. Энн Реум Дис . 2017;76(1):29–42. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707

    Американский остеопатический колледж дерматологии (AOCD)

    Колхицин является урикозурическим средством, используемым для лечения ряда системных и дерматологических заболеваний.О его лечебной ценности сообщалось с первого века, когда его извлекали из безвременника осеннего. Препарат быстро всасывается, метаболизируется в печени и выводится преимущественно с калом. Первоначальный эффект может занять от 12 до 24 часов, а пик противовоспалительного эффекта наступает через 24-48 часов.

    Механизм: Поскольку колхицин используется как при системных, так и при дерматологических заболеваниях, было показано, что он обладает несколькими различными механизмами. Лекарство в основном используется для противовоспалительных процессов.Колхицин связывает белки в микротрубочках нейтрофилов и предотвращает их миграцию в очаги воспаления. Он также предотвращает высвобождение воспалительного гликопротеина из фагоцитов. Кроме того, препарат ингибирует миграцию лейкоцитов, препятствуя сборке воспалительного комплекса в нейтрофилах и моноцитах, предотвращая активацию интерлейкина-1. Препарат также снижает фагоцитоз в суставах. Колхицин снижает выработку молочной кислоты нейтрофилами, что приводит к уменьшению отложения кристаллов мочевой кислоты и уменьшению воспаления.

    Применение: Имея несколько различных механизмов действия, колхицин нашел широкое применение при системных и дерматологических заболеваниях. Он обычно используется для лечения подагры, изнурительного состояния, которое вызывает повторяющиеся эпизоды боли в суставах. Другие распространенные заболевания, которые он лечит, включают семейную средиземноморскую лихорадку, которая приводит к рецидивирующим лихорадкам, и синдром Бехчета, который характеризуется рецидивирующими язвами полости рта и половых органов. Колхицин лечит недерматологические заболевания: рецидивирующий перикардит, болезнь Педжета костей, билиарный и печеночный цирроз, хроническую идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, идиопатический легочный фиброз и псевдоподагру.

    Благодаря своему механизму действия колхицин находит применение при некоторых дерматологических заболеваниях, таких как:

    • Герпетиформный дерматит
    • Амилоидоз
    • Синдром Бехчета
    • Узловатая эритема

    Побочные эффекты: Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, анорексия, непереносимость лактозы и боль в животе. Другими побочными эффектами, которые встречаются реже, являются сыпь, гепатотоксичность, утомляемость и головная боль.Следует избегать применения колхицина у пациентов, принимающих ингибиторы протеазы. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с сердечными или желудочно-кишечными заболеваниями, дискразиями крови, дисфункцией печени или почек, обструкцией желчевыводящих путей и пожилых людей. Тяжелыми осложнениями могут быть рабдомиолиз, полиорганная недостаточность, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, реакция гиперчувствительности и невропатия. Хроническое введение колхицина связано с угнетением костного мозга, миелосупрессией, лейкопенией, тромбоцитопенией или апластической анемией.Токсические эффекты являются вторичными по отношению к его антимитотической активности в пролиферирующих клетках кожи, волос и костного мозга. Токсичность повышается у пациентов, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина CYP3A4. Пациенты, принимающие препарат в течение длительного времени, должны контролировать свой общий анализ крови и исходный уровень креатинина. Колхицин может снижать температуру тела, угнетать дыхательный центр и вызывать артериальную гипертензию. В результате острая передозировка может привести к летальному исходу. Следует избегать приема препарата в период лактации, так как он считается потенциально небезопасным.Лечение различных состояний колхицином во время беременности обычно считается безопасным как для матери, так и для плода; однако его следует назначать во время беременности только тогда, когда польза превышает риск.

     

    Назад к индексу

    Медицинская информация, представленная на этом сайте, предназначена только для образовательных целей и является собственностью Американского остеопатического колледжа дерматологии. Он не предназначен и не подразумевает замену профессиональной медицинской консультации и не должен создавать отношения между врачом и пациентом.Если у вас есть конкретный вопрос или беспокойство по поводу поражения или заболевания кожи, обратитесь к дерматологу. Любое использование, воссоздание, распространение, пересылка или копирование этой информации строго запрещено, за исключением случаев, когда получено прямое письменное разрешение Американского остеопатического колледжа дерматологии.

    Перспективные препараты для лечения подагры, находящиеся в стадии разработки


    Недавний прогресс в разработке новых препаратов для лечения подагры, которую специалисты считают недолеченной, вселил в ревматологов больше оптимизма в отношении будущих уратснижающих методов лечения.

    Более сильнодействующие и лучше переносимые противовоспалительные препараты могут уменьшать боль и сокращать периоды нетрудоспособности во время приступов, говорит Роберт Т. Кинан, доктор медицинских наук, ревматолог из Университета Герцога, специализирующийся на подагре.

    Кинан является ведущим автором обзора новых и разрабатываемых препаратов, опубликованного в апрельском выпуске Current Rheumatology Reports за 2016 год. Он рекомендует, чтобы будущие лекарства от подагры эффективно воздействовали на этапы «воспалительного каскада», ограничивая при этом побочные эффекты.

    В статье

    Кинан подчеркивается потенциальная эффективность ингибирования интерлейкина-1 (ИЛ-1). Кинан отмечает, что противовоспалительная терапия с использованием ингибиторов IL-1 может лечить и предотвращать приступы, не усугубляя такие состояния, как сахарный диабет, гипертония и почечная недостаточность.

    Новые урикозурические препараты улучшают лечение за счет увеличения экскреции мочевой кислоты и снижения концентрации мочевой кислоты в плазме крови. В дополнение к урикозурическим препаратам, архалофенат, противовоспалительный препарат, является многообещающим благодаря своему двойному действию по снижению уровня уратов и уменьшению воспаления.Эти комбинированные действия упрощают ответственность пациента, тем самым улучшая соблюдение режима лечения, а в более тяжелых случаях помогают достичь целевого уровня уратов в сыворотке ниже 6 мг/дл.

    Большинство известных методов лечения подагры являются терапевтическими и недорогими, говорит Кинан, но сопутствующие заболевания, непереносимость и невосприимчивость ограничивают их эффективность. Кроме того, он отмечает, что некоторые существующие лекарственные формы неэффективно помогают пациентам достичь целевого уровня уратов в сыворотке в случаях тяжелой подагры, повышенных уровней уратов или того и другого.

    Описывая его как «наиболее распространенную воспалительную артропатию в западном мире», Кинан говорит, что повышенное внимание, уделяемое новым препаратам для лечения подагры, поможет информировать медицинских работников о вариантах лечения. «Несмотря на растущее понимание того, как возникают подагра и гиперурикемия, их все еще недостаточно лечат», — говорит Кинан.

    Похожие записи

    Мочегонные препараты для похудения: Народные мочегонные средства при отеках, беременности, гипертонии, для похудения

    Содержание Что нужно знать, чтобы эффективно использовать мочегонные средства для похуденияЧто такое мочегонные средства?Почему их используют при похудении?Плюсы и минусы […]

    При инсульте какие препараты назначают: эффективные препараты для лечения и восстановления после инсульта головного мозга, стоимость терапии

    Содержание эффективные препараты для лечения и восстановления после инсульта головного мозга, стоимость терапии Препараты при инсульте Лечение инсульта головного мозга: […]

    Нестероидные противовоспалительные препараты в уколах для лечения суставов: Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов

    Содержание Уколы для суставов — виды и названия лучших препаратов от болиВ каких случаях показаны уколы для суставовРазновидности уколовГруппы лекарствГлавные […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.