Препараты статины: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

alexxlab Препараты

Содержание

Статины: неожиданная помощь при COVID-19 | Гареева

1. Dolinski D, Dolinska B, Zmaczynska-Witek B, Banach M, Kulesza W. Unrealistic optimism in the time of coronavirus pandemic: may it help to kill, if so-whom: disease or the person? J Clin Med. 2020;9(5):1464. doi:10.3390/jcm9051464

2. Radenkovic D, Chawla S, Pirro M, Sahebkar A, Banach M. Cholesterol in relation to COVID-19: should we care about it? J Clin Med. 2020;9(6):1909. doi:10.3390/jcm9061909

3. Liao JK, Laufs U. Pleiotropic effects of statins. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2005;45:89–118. doi:10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095748

4. Rodrigues Diez R, Rodrigues-Diez R, Lavoz C, RayegoMateos S, Civantos E, Rodriguez-Vita J et al. Statins inhibit angiotensin II/Smad pathway and related vascular fibrosis, by a TGF-β-independent process. PLoS One. 2010;5(11):e14145. doi:10.1371/journal.pone.0014145

5. Guo T, Fan Y, Chen M, Wu X, Zhang L, He T et al. Cardiovascular implications of fatal outcomes of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020;5(7):1–8. doi:10.1001/jamacardio.2020.1017

6. Katsiki N, Banach M, Mikhailidis DP. Lipid-lowering therapy and renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors in the era of the COVID-19 pandemic. Arch Med Sci. 2020;16(3):485–489. doi:10.5114/aoms.2020.94503

7. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China [published correction appears in Lancet. 2020]. Lancet. 2020;395(10223):497–506. doi:10.1016/S0140–6736(20)30183–5

8. Shi S, Qin M, Shen B, Cai Y, Liu T, Yang F et al. Association of cardiac injury with mortality in hospitalized patients with COVID-19 in Wuhan, China [published online ahead of print, 2020]. JAMA Cardiol. 2020;5(7):802–810. doi:10.1001/jamacardio.2020.0950

9. Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, an Xia J, Liu H et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study [published correction appears in Lancet Respir Med. 2020;8(4): e26]. Lancet Respir Med. 2020;8(5):475–481. doi:10.1016/S2213-2600(20)30079-5

10. Загидуллин Н. Ш., Гареева Д. Ф., Ишметов В. Ш., Павлов А. В., Плотниковa М. Р., Пушкарева А. Э. и др. Ренин-ангиотензиновая система при новой коронавирусной инфекции COVID-2019. Артериальная гипертензия. 2020;26(3):240–247. doi:10.18705/1607-419X-2020-26-3-240-247.

11. Bonow RO, Fonarow GC, O’Gara PT, Yancy CW. Association of coronavirus disease 2019 (COVID — 19) with myocardial injury and mortality [published online ahead of print, 2020]. JAMA Cardiol. 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.1105

12. Castiglione V, Chiriacò M, Emdin M, Taddei S, Vergaro G. Statin therapy in COVID-19 infection. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2020;6(4):258–259. doi:10.1093/ehjcvp/pvaa042

13. Pirro M, Simental-Mendía LE, Bianconi V, Watts GF, Banach M, Sahebkar A. Effect of statin therapy on arterial wall inflammation based on 18F-FDG PET/CT: a systematic review and veta-analysis of interventional studies. J Clin Med. 2019;8(1):118. Published 2019. doi:10.3390/jcm8010118

14. Bahrami A, Parsamanesh N, Atkin SL, Banach M, Sahebkar A. Effect of statins on toll-like receptors: a new insight to pleiotropic effects. Pharmacol Res. 2018;135:230–238. doi:10.1016/j.phrs.2018.08.014

15. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM Jr, Kastelein JJ et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med. 2008;359(21):2195–2207. doi:10.1056/NEJMoa0807646

16. Novack V, MacFadyen J, Malhotra A, Almog Y, Glynn RJ, Ridker PM. The effect of rosuvastatin on incident pneumonia: results from the JUPITER trial. CMAJ. 2012;184(7):E 367–E 372. doi:10.1503/cmaj.111017

17. Fedson DS. Pandemic influenza: a potential role for statins in treatment and prophylaxis. Clin Infect Dis. 2006;43(2):199–205. doi:10.1086/505116

18. Phadke M, Saunik S. COVID-19 treatment by repurposing drugs until the vaccine is in sight [published online ahead of print, 2020]. Drug Dev Res. 2020;81(5):541–543. doi:10.1002/ddr.21666

19. Henry C, Zaizafoun M, Stock E, Ghamande S, Arroliga AC, White HD. Impact of angiotensin-converting enzyme inhibitors and statins on viral pneumonia. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2018;31(4):419–423. doi:10.1080/08998280.2018.1499293

20. Chopra V, Rogers MA, Buist M, Govindan S, Lindenauer PK, Saint S et al. Is statin use associated with reduced mortality after pneumonia? A systematic review and meta-analysis. Am J Med. 2012;125(11):1111–1123. doi:10.1016/j.amjmed.2012.04.011

21. Makris D, Manoulakas E, Komnos A, Papakrivou E, Tzovaras N, Hovas A, Zintzaras E et al. Effect of pravastatin on the frequency of ventilator-associated pneumonia and on intensive care unit mortality: open-label, randomized study. Crit Care Med. 2011;39(11):2440–2446. doi:10.1097/CCM.0b013e318225742c

22. Mehrbod P, Omar AR, Hair-Bejo M, Haghani A, Ideris A. Mechanisms of action and efficacy of statins against influenza. Biomed Res Int. 2014;2014:872370. doi:10.1155/2014/872370

23. Baglivo M, Baronio M, Natalini G, Beccari T, Chiurazzi P, Fulcheri E et al. Natural small molecules as inhibitors of coronavirus lipid-dependent attachment to host cells: a possible strategy for reducing SARS-COV-2 infectivity? Acta Biomed. 2020;91(1):161–164. doi:10.23750/abm.v91i1.9402

24. Choi KS, Aizaki H, Lai MM. Murine coronavirus requires lipid rafts for virus entry and cell-cell fusion but not for virus release. J Virol. 2005;79(15):9862–9871. doi:10.1128/JVI.79.15.98629871.2005

25. Heaton NS, Randall G. Multifaceted roles for lipids in viral infection. Trends Microbiol. 2011;19(7):368–375. doi:10.1016/j.tim.2011.03.007

26. Jeon JH, Lee C. Cholesterol is important for the entry process of porcine deltacoronavirus. Arch Virol. 2018;163(11):31193124. doi:10.1007/s00705-018-3967-7

27. Lu Y, Liu DX, Tam JP. Lipid rafts are involved in SARSCoV entry into Vero E 6 cells. Biochem Biophys Res Commun. 2008;369(2):344–349. doi:10.1016/j.bbrc.2008.02.023

28. Hu X, Chen D, Wu L, He G, Ye W. Low serum cholesterol level among patients with COVID-19 infection in Wenzhou, China. [Published online ahead of print 21 February 2020]. doi:10.2139/ssrn.3544826.

29. Li GM, Li YG, Yamate M, Li SM, Ikuta K. Lipid rafts play an important role in the early stage of severe acute respiratory syndrome-coronavirus life cycle. Microbes Infect. 2007;9(1):96–102. doi:10.1016/j.micinf.2006.10.015

30. Jury EC, Isenberg DA, Mauri C, Ehrenstein MR. Atorvastatin restores Lck expression and lipid raft-associated signaling in T cells from patients with systemic lupus erythematosus. J Immunol. 2006;177(10):7416–7422. doi:10.4049/jimmunol.177.10.7416

31. Kuba K, Imai Y, Rao S, Gao H, Guo F, Guan B et al. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE 2) in SARS coronavirus-induced lung injury. Nat Med. 2005;11(8):875–879. doi:10.1038/nm1267

32. Crackower MA, Sarao R, Oudit GY, Yagil C, Kozieradzki I, Scanga SE et al. Angiotensin-converting enzyme 2 is an essential regulator of heart function. Nature. 2002;417(6891):822–828. doi:10.1038/nature00786

33. Imai Y, Kuba K, Rao S, Huan Y, Guo F, Guan B et al. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature. 2005;436(7047):112–116. doi:10.1038/nature03712

34. Zhang H, Penninger JM, Li Y, Zhong N, Slutsky AS. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE 2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020;46(4):586–590. doi:10.1007/s00134020-05985-9

35. South AM, Diz DI, Chappell MC. COVID-19, ACE 2, and the cardiovascular consequences. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2020;318(5): h2084–h2090. doi:10.1152/ajpheart.00217.2020

36. Wang K, Chen W, Zhou Y, Lian J, Zhang Z, Du P et al. SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD 147-spike protein. bioRxiv. 2020.03.14.988345. [Published online ahead of print 14 March 2020]. doi:10.1101/2020.03.14.988345

37. Liang X, Yang LX, Guo R, Shi Y, Hou X, Yang Z et al. Atorvastatin attenuates plaque vulnerability by downregulation of EMMPRIN expression via COX-2/PGE 2 pathway. Exp Ther Med. 2017;13(3):835–844. doi:10.3892/etm.2017.4062

38. Albert MA, Danielson E, Rifai N, Ridker PM; PRINCE Investigators. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin inflammation/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study. J Am Med Assoc. 2001;286(1):64–70. doi:10.1001/jama.286.1.64

39. Ortego M, Gómez-Hernández A, Vidal C, SánchezGalán E, Blanco-Colio LM, Martín-Ventura JL et al. HMG-CoA reductase inhibitors reduce I kappa B kinase activity induced by oxidative stress in monocytes and vascular smooth muscle cells. J Cardiovasc Pharmacol. 2005;45(5):468–475. doi:10.1097/01.fjc.0000159042.50488.e5

40. Parsamanesh N, Moossavi M, Bahrami A, Fereidouni M, Barreto G, Sahebkar A. NLRP3 inflammasome as a treatment target in atherosclerosis: a focus on statin therapy. Int Immunopharmacol. 2019;73:146–155. doi:10.1016/j.intimp.2019.05.006

41. Altaf A, Qu P, Zhao Y, Wang H, Lou D, Niu N. NLRP3 inflammasome in peripheral blood monocytes of acute coronary syndrome patients and its relationship with statins. Coron Artery Dis. 2015;26(5):409–421. doi:10.1097/MCA.0000000000000255

42. Antoniak S, Mackman N. Multiple roles of the coagulation protease cascade during virus infection. Blood. 2014;123(17):26052613. doi:10.1182/blood-2013-09-526277

43. Hwang DM, Chamberlain DW, Poutanen SM, Low DE, Asa SL, Butany J. Pulmonary pathology of severe acute respiratory syndrome in Toronto. Mod Pathol. 2005;18(1):1–10. doi:10.1038/modpathol.3800247

44. Connors JM, Levy JH. COVID-19 and its implications for thrombosis and anticoagulation. Blood. 2020;135(23):2033–2040. doi:10.1182/blood.2020006000

45. Panes O, González C, Hidalgo P, Valderas JP, Acevedo M, Contreras S et al. Platelet tissue factor activity and membrane cholesterol are increased in hypercholesterolemia and normalized by rosuvastatin, but not by atorvastatin. Atherosclerosis. 2017;257: 164–171. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2016.12.019

46. Mehra MR, Desai SS, Ruschitzka F, Patel AN. Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis [published online ahead of print, 2020] [retracted in: Lancet. 2020]. Lancet. 2020; S 0140–6736(20)31180–6. doi:10.1016/S01406736(20)31180-6

47. Zhang XJ, Qin JJ, Cheng X, Shen L, Zhao YC, Yuan Y et al. In-hospital use of statins is associated with a reduced risk of mortality among individuals with COVID-19 [published online ahead of print, 2020]. Cell Metab. 2020; S 1550–4131(20)30316–8. doi:10.1016/j.cmet.2020.06.015

48. Rodrigues-Diez RR, Tejera-Muñoz A, MarquezExposito L et al. Statins: Could an old friend help in the fight against COVID-19? [published online ahead of print, 2020]. Br J Pharmacol. 2020;10.1111/bph.15166. doi:10.1111/bph.15166

49. Загидуллин Н. Ш., Michels G., Загидуллин Ш. З. Статины и их антиаритмическая активность. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007;6(8):116–121.

50. Reiner Ž, Hatamipour M, Banach M, Pirro M, Al-Rasadi K, Jamialahmadi T et al. Statins and the COVID-19 main protease: in silico evidence on direct interaction. Arch Med Sci. 2020;16(3):490–496. doi:10.5114/aoms.2020.94655

Применение статинов, антикоагулянтов, антиагрегантов и антиаритмических препаратов у пациентов с COVID-19 | Шляхто

1. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. The Lancet. 2020;395(10234):1417–8. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5

2. Connors JM, Levy JH. Thromboinflammation and the hypercoagulability of COVID‐19. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020;jth.14849. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1111/jth.14849

3. Madjid M, Safavi-Naeini P, Solomon SD, Vardeny O. Potential Effects of Coronaviruses on the Cardiovascular System: A Review. JAMA Cardiology. 2020; [Epub ahead of print]. DOI: 10.1001/jamacardio.2020.1286

4. Hu T, Chen B, Zhou S, Mao J. Simvastatin inhibits inflammatory response in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW264.7 macrophages through the microRNA-22/Cyr61 axis. International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 2018;11(8):3925–33. PMID: 31949780

5. Gorabi AM, Kiaie N, Hajighasemi S, Banach M, Penson PE, Jamialahmadi T et al. Statin-Induced Nitric Oxide Signaling: Mechanisms and Therapeutic Implications. Journal of Clinical Medicine. 2019;8(12):2051. DOI: 10.3390/jcm8122051

6. Kunutsor SK, Seidu S, Khunti K. Statins and primary prevention of venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Haematology. 2017;4(2):e83–93. DOI: 10.1016/S2352-3026(16)30184-3

7. Kunutsor SK, Seidu S, Khunti K. Statins and secondary prevention of venous thromboembolism: pooled analysis of published observational cohort studies. European Heart Journal. 2017;38(20):1608–12. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx107

8. Nagashima T, Okazaki H, Yudoh K, Matsuno H, Minota S. Apoptosis of rheumatoid synovial cells by statins through the blocking of protein geranylgeranylation: A potential therapeutic approach to rheumatoid arthritis. Arthritis & Rheumatism. 2006;54(2):579–86. DOI: 10.1002/art.21564

9. Yuan S. Statins May Decrease the Fatality Rate of Middle East Respiratory Syndrome Infection. mBio. 2015;6(4):e01120. DOI: 10.1128/mBio.01120-15

10. Fedson DS. Treating influenza with statins and other immunomodulatory agents. Antiviral Research. 2013;99(3):417–35. DOI: 10.1016/j.antiviral.2013.06.018

11. Vandermeer ML, Thomas AR, Kamimoto L, Reingold A, Gershman K, Meek J et al. Association Between Use of Statins and Mortality Among Patients Hospitalized With Laboratory-Confirmed Influenza Virus Infections: A Multistate Study. Journal of Infectious Diseases. 2012;205(1):13–9. DOI: 10.1093/infdis/jir695

12. Massachusetts General Hospital. Hematology Recommendations and Dosing Guidelinesduring COVID-19. Version 8.0. 4/30/2020. Av. at: https://www.massgeneral.org/assets/MGH/pdf/news/coronavirus/guidance-from-mass-general-hematology.pdf.

13. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061–9. DOI: 10.1001/jama.2020.1585

14. Guo T, Fan Y, Chen M, Wu X, Zhang L, He T et al. Cardiovascular Implications of Fatal Outcomes of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiology. 2020;e201017. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1001/jamacardio.2020.1017

15. Goyal P, Choi JJ, Pinheiro LC, Schenck EJ, Chen R, Jabri A et al. Clinical Characteristics of Covid-19 in New York City. New England Journal of Medicine. 2020;NEJMc2010419. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1056/NEJMc2010419

16. European Society of Cardiology. ESC Guidance for the Diagnosis and Management of CV Disease during the COVID-19 Pandemic. Last updated on 21 April 2020. Av. at: https://www.escardio.org/Education/COVID-19-and-Cardiology/ESC-COVID-19-Guidance.

17. The Liverpool Drug Interaction Group. Liverpool COVID-19 Interactions. Detailed recommendations for interactions with experimental COVID-19 therapies. 2020. [Internet] Available at: https://www.covid19-druginteractions.org/

18. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, Ahlsson A, Atar D, Casadei B et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. European Heart Journal. 2016;37(38):2893–962. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw210

19. Xiong T-Y, Redwood S, Prendergast B, Chen M. Coronaviruses and the cardiovascular system: acute and long-term implications. European Heart Journal. 2020;41(19):1798–800. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa231

20. Кушаковский М.С., Гришкин Ю.Н. Аритмии сердца. Расстройства ритма и нарушения проводимости. Причины, механизмы, электрокардиографическая и электрофизиологическая диагностика, клиника, лечение: руководство для врачей. 4-е изд., испр. и доп. -СПб.: Фолиант, 2014. -720с. ISBN 978-5-93929-245-0

21. Heart Rhythm Society. HRS COVID-19 Task Force Update: April 21, 2020. General guidance for QTc monitoring in COVID-19 patients. Av. at: https://www.hrsonline.org/hrs-covid-19-task-force-updateapril-21-2020.

22. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-2019). Версия 6 (28.04.2020). Доступно на: https://cтопкоронавирус.рф/ai/doc/194/attach/28042020_mR_COVID-19_v6.pdf

23. Шляхто Е.В., Конради А.О., Арутюнов Г.П., Арутюнов А.Г., Баутин А.Е., Бойцов С.А. и др. Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):129-48. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3801

24. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Козиолова Н.А., Болдина М.В., Батюшин М.М., Аметов А.С. и др. Согласованная позиция экспертов Евразийской ассоциации терапевтов по вопросам тактики ведения пациентов c коморбидной патологией, инфицированных SARS-Cov-2. Терапевтический архив. 2020;92(9). (в печати). DOI: 10.26442/00403660.2020.09.000703

25. Bikdeli B, Madhavan MV, Jimenez D, Chuich T, Dreyfus I, Driggin E et al. COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-up. Journal of the American College of Cardiology. 2020;S0735109720350087. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.04.031

26. Thachil J, Tang N, Gando S, Falanga A, Cattaneo M, Levi M et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID‐19. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020;jth.14810. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1111/jth.14810

27. Арутюнов Г.П., Козиолова Н.А., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., Григорьева Н.Ю., Джунусбекова Г.А. и др. Согласованная позиция экспертов Евразийской ассоциации терапевтов по некоторым новым механизмам патогенеза COVID19: фокус на гемостаз, вопросы гемотрансфузии и систему транспорта газов крови. Кардиология. 2020;60(5):1-8. DOI: 10.18087/cardio.2020.5.n1132

28. Cohen AT, Spiro TE, Spyropoulos AC, DeSanctis YH, Homering M, Büller HR et al. D-dimer as a predictor of venous thromboembolism in acutely ill, hospitalized patients: a subanalysis of the randomized controlled MAGELLAN trial. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2014;12(4):479–87. DOI: 10.1111/jth.12515

29. Gibson C, Spyropoulos A, Cohen A, Hull R, Goldhaber S, Yusen R et al. The IMPROVEDD VTE Risk Score: Incorporation of D-Dimer into the IMPROVE Score to Improve Venous Thromboembolism Risk Stratification. TH Open. 2017;1(1):e56–65. DOI: 10.1055/s-0037-1603929

30. Oudkerk M, Büller HR, Kuijpers D, van Es N, Oudkerk SF, McLoud TC et al. Diagnosis, Prevention, and Treatment of Thromboembolic Complications in COVID-19: Report of the National Institute for Public Health of the Netherlands. Radiology. 2020;201629. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1148/radiol.2020201629

31. Barbar S, Noventa F, Rossetto V, Ferrari A, Brandolin B, Perlati M et al. A risk assessment model for the identification of hospitalized medical patients at risk for venous thromboembolism: the Padua Prediction Score: Padua Prediction Score. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2010;8(11):2450–7. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2010.04044.x

32. Cohen AT, Spiro TE, Büller HR, Haskell L, Hu D, Hull R et al. Rivaroxaban for Thromboprophylaxis in Acutely Ill Medical Patients. New England Journal of Medicine. 2013;368(6):513–23. DOI: 10.1056/NEJMoa1111096

33. Goldhaber SZ, Leizorovicz A, Kakkar AK, Haas SK, Merli G, Knabb RM et al. Apixaban versus Enoxaparin for Thromboprophylaxis in Medically Ill Patients. New England Journal of Medicine. 2011;365(23):2167–77. DOI: 10.1056/NEJMoa1110899

34. Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020;18(5):1094–9. DOI: 10.1111/jth.14817

35. Iba T, Levy JH, Warkentin TE, Thachil J, Poll T, Levi M et al. Diagnosis and management of sepsis‐induced coagulopathy and disseminated intravascular coagulation. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2019;17(11):1989–94. DOI: 10.1111/jth.14578

36. Kahn SR, Lim W, Dunn AS, Cushman M, Dentali F, Akl EA et al. Prevention of VTE in Nonsurgical Patients: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2):e195S-e226S. DOI: 10.1378/chest.11-2296

37. Hull RD, Schellong SM, Tapson VF, Monreal M, Samama MM, Nicol P et l. Extended-Duration Venous Thromboembolism Prophylaxis in Acutely Ill Medical Patients With Recently Reduced Mobility: A Randomized Trial. Annals of Internal Medicine. 2010;153(1):8. DOI: 10.7326/0003-4819-153-1-201007060-00004

38. Cohen AT, Harrington RA, Goldhaber SZ, Hull RD, Wiens BL, Gold A et al. Extended Thromboprophylaxis with Betrixaban in Acutely Ill Medical Patients. New England Journal of Medicine. 2016;375(6):534–44. DOI: 10.1056/NEJMoa1601747

39. Spyropoulos AC, Ageno W, Albers GW, Elliott CG, Halperin JL, Hiatt WR et al. Rivaroxaban for Thromboprophylaxis after Hospitalization for Medical Illness. New England Journal of Medicine. 2018;379(12):1118–27. DOI: 10.1056/NEJMoa1805090

40. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing G-J, Harjola V-P et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). European Heart Journal. 2019;41(4):543–603. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz405

Как избежать гепатотоксичности при назначении статинов у пациентов с ожирением и сопутствующей патологией печени? Фокус на комбинацию урсодезоксихолевой кислоты и аторвастатина | Корнеева

1. Ivashkin VT, Drapkina OM, Korneeva ON. Clinical variants of Metabolic Syndrome, Moscow: MIA 2011; 235 р. Russian (Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Корнеева О.Н. Клинические варианты метаболического синдрома, Москва: МИА 2011; 235 с).

2. Cheung B, Lauder I, Lau C, Kumana C. Meta-analysis of large randomized controlled trials to evaluate the impact of statins on cardiovascular outcomes. Br J Clin Pharmacol 2004; 57 (5): 649-51.

3. Bertuccio P, Levi F, Lucchini F, et al. Coronary heart disease and cerebrovascular disease mortality in young adults: recent trends in Europe, European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation 2011; 18 (4): 627-34.

4. Kotseva K, Wood D, Backer GD, et al. EUROASPIRE III: a survey on the lifestyle, risk factors and use of cardioprotective drug therapies in coronary patients from 22 European countries. Eur J Cardiovasc Prev and Rehabil 2009; 16: 121-37.

5. Susekov AV, Zubareva MY, Deev AD, et al. The main results of the Moscow Statin Survey (MSS). Heart 2006, Vol. 5(6): 324-8. Russian (Сусеков А.В., Зубарева М.Ю., Деев А.Д. и др. Основные результаты Московского Исследования по Статинам (Moscow Statin Survey, MSS).Сердце 2006; 5 (6): 324-8).

6. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al.; for the Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med 2005; 352: 1425-35.

7. Drapkina OM, Korneeva ON. Statins in the liver disease treatment: Is it possible in the XXI century? Actual problems of heart and vessels disease 2011; 3: 20-3. Russian (Драпкина О.М., Корнеева О.Н. Статины в лечении заболеваний печени: возможно ли такое в XXI веке? Актуальн вопр бол сердца и сосудов 2011; 3: 20-3).

8. Korneeva ON, Drapkina OM. Opportunities of ursodeoxycholic acid and statins in reducing cardiovascular risk in patients with metabolic syndrome and nonalcoholic fatty liver disease. Russian medicine news 2011; 3: 57-63. Russian (Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Возможности применения урсодезоксихолевой кислоты и статинов для уменьшения сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени. Рос мед вести 2011; 3: 57-63).

9. Cabezas Gelabert R. Efecto del ácido ursodesoxicólico combinado con estatinas para el tratamiento de la hipercolesterolemia: ensayo clínico prospectivo. Rev Clin Esp 2004; 204(1): 632-5.

10. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHR Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: A randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002; 360: 7-22.

11. Jacobson TA. Comparative pharmacokinetic interaction profiles of pravastatin, simvastatin, and atorvastatin when co-administered with cytochrome P450 inhibitors. Am J Cardiol 2004; 94: 1140-6.

12. Hempfling W, Dilger K, Beuers U. Systematic review: ursodeoxycholic acid – adverse effects and drug interactions. Aliment Pharmacol Ther 2003; 18: 963-72.

13. Law MR, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic review. Am J Cardiol 2006; 97(Suppl): 52C-60.

14. Thummel KE, Wilkinson GR. In vitro and in vivo drug interactions involving human CYP3A. Ann Rev Pharmacol Toxicol 1998; 38: 389-430.

15. Butorova LI, Kalinin AV, Loginov AF. Drug-induced liver diseases. Educational and methodical book, 2010 – 51-62. Russian (Буторова Л.И., Калинин А.В., Логинов А.Ф. Лекарственные поражения печени. Учебно-методическое пособие 2010; 51-62).

Что такое статины и зачем они нужны? | Вопрос-ответ

В каких случаях назначают статины и почему про них можно так часто услышать? Что собой представляет такой вид препаратов?

Отвечает к. м. н., врач-терапевт, кардиолог Азизхон Аскаров:

— Здоровье человека во многом определяется образом жизни, генетикой и социально-экономическим благополучием, медицинским обеспечением. Атеросклероз сейчас серьезно помолодел и уже встречается у лиц даже среднего возраста (40-45 и старше), не говоря уже о пожилых (>60 лет), поэтому надо знать эффективные меры борьбы с этим недугом.

При атеросклерозе сосудов сердца, мозга, почек, крупных и мелких сосудов организма развивается ишемия (снижение кровотока) и повреждение соответствующих органов. Для лечения атеросклероза необходимо вести здоровый и активный образ жизни, то есть подключить к своему режиму дня зарядку, избавиться от вредных привычек, умеренно и регулярно заниматься спортом, правильное питаться, исключив поваренную соль и фастфуд. Также стоит уделить внимание грамотному и нужному медикаментозному лечению. При необходимости может потребоваться даже оперативное вмешательство — тут речь идет про эндоваскулярные и открытые операции.

Статины — это хорошо изученные и безопасные лекарства для эффективного снижения уровня «вредного» холестерина (липидов низкой плотности) и триглицеридов, а также для повышения «полезного» холестерина (липидов высокой плотности). Точка воздействия статина — это фермент гамма-метил-глютарил-коэнзим-А-редуктаза (преимущественно располагается в печени), подавляя который, любой статин приводит к торможению атеросклероза. При многолетнем приёме такие лекарственные средства даже вызывают уменьшение атеросклеротической бляшки.

Статины принимаются пациентом постоянно и только по назначению врача — никакое самолечение в этом случае недопустимо! Помимо гиполипидемического эффекта (снижение холестерина), они обладают массой дополнительных полезных эффектов:

  • противовоспалительным,
  • антиоксидантным,
  • антиагрегантным (уменьшение вязкости и образования тромбов),
  • небольшим антигипертензивным (уменьшение высокого артериального давления).

Если вдруг прекратить приём лекарств этой группы (симвастатин, аторвастатин, розувастатин), то через месяц уже вновь повышается холестерин и возрастают риски сердечно-сосудистых осложнений. В их числе называют слепоту, инфаркты и инсульты, слабоумие, ишемию сосудов ног и рук.

Противопоказаниями к приёму статинов являются только индивидуальная непереносимость (очень редко), беременность и грудное вскармливание, ранний детский возраст (до 12 лет), а также тяжёлое поражение печени. Нельзя сочетать прием статинов с приёмом алкоголя, грейпфрутовым или клюквенным соком, поскольку резко возрастает доза статина в крови и может быть тяжёлое повреждение печени и мышц. Обычно все препараты этого вида хорошо переносятся и высокоэффективны.

что нового в европейских рекомендациях 2018 года

Авторы: Руководитель отдела гипертонической болезни ГУ «ННЦ «Институт кардиологии им. академика Н. Д. Стражеско» НАМН Украины» (г. Киев), доктор медицинских наук Л.А. Мищенко

Статья в формате PDF

По материалам XIX Национального конгресса кардиологов Украины, 26-28 сентября, г. Киев

В этом году были обновлены и представлены на европейском конгрессе кардиологов новые клинические рекомендации Европейского общества кардиологов и Европейского общества артериальной гипертензии по менеджменту артериальной гипертензии (АГ). 

Что нового появилось в этом руководстве и как украинским врачам улучшить прогноз своих пациентов с АГ, рассказала в своем докладе руководитель отдела гипертонической болезни ГУ «ННЦ «Институт кардиологии им. академика Н. Д. Стражеско» НАМН Украины» (г. Киев), доктор медицинских наук Лариса Анатольевна Мищенко.

– Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают занимать лидирующие позиции в структуре заболеваемости и смертности в Украине. 67% смертей обусловлены кардиоваскулярными заболеваниями, при этом основные причины смерти – ​ишемическая болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда (ИМ), инсульт. В структуре инсультов превалируют ишемические. Другими словами, наиболее значимые причины смерти у кардиологических больных связаны с атеротромботическими осложнениями. Основной задачей врача является их предупреждение.

Цель лечения пациента с АГ заключается в максимальном снижении риска сердечно-сосудистых событий (ССС). Для достижения этой цели проводится коррекция факторов риска, которые врачам хорошо известны. Основные терапевтические усилия должны быть направлены на контроль артериального давления (АД), достижение целевых уровней холестерина (ХС) и глюкозы – ​те параметры, которые могут быть модифицированы медикаментозно.

В новых рекомендациях подчеркивается, что для максимального снижения риска ССС пациентам с АГ недостаточно только контроля АД. Даже при условии эффективного контроля АД такие больные получают дополнительную пользу от лечения статинами в виде снижения риска ССС. Убедительным доказательством пользы статинотерапии в первичной профилактике с­тали результаты исследования ASCOT-LLA, в котором приняли участие 10380 пациентов с АГ и высоким рис­ком ССС. Статинотерапия в течение 3 лет в дополнение к эффективной антигипертензивной терапии привела к снижению риска инсульта на 27%, кардиальных событий – ​на 29%. Собственно, результаты этого исследования и положили начало использованию статинов для первичной профилактики ССЗ, и статины были включены в рекомендации по лечению АГ для пациентов высокого риска. В обновленных в нынешнем году рекомендациях ЕОК/ЕОГ по лечению пациентов с АГ статинотерапия может рассматриваться и у пациентов умеренного риска, основанием для чего послужили результаты исследования НОРЕ‑3, где терапия розувастатином способствовала значительному снижению риска ССС. Важно отметить, что украинская популяция пациентов с АГ представлена преимущественно больными высокого и очень высокого риска, профиль низкого и умеренного риска встречается крайне редко. Поэтому, принимая во внимание указанные рекомендации, большинство пациентов с АГ нуждается в статинотерапии.

При выборе статина и его дозировки необходимо помнить о принятой стратегии статинотерапии, которая предполагает достижение целевого уровня ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Для пациентов с АГ и умеренным риском ССС целевой уровень ХС ЛПНП самый мягкий – ​<3,0 ммоль/л (класс доказательств I, уровень В). Эта рекомендация подкреплена результатами исследования НОРЕ 3 (2016), в котором приняли участие 12 705 пациентов с АГ и умеренным риском ССС. Прием 10 мг розувастатина в течение 5 лет обеспечивал снижение уровня ХС ЛПНП в среднем на 26,5%, что привело к снижению риска развития ИМ на 35% и мозгового инсульта – ​на 30%. Интересно, что антигипертензивная терапия у этих лиц в меньшей степени влияла на прогноз, чем розувастатин.

Большинство пациентов с АГ относятся к категории высокого или очень высокого риска ССС. Критериями высокого риска является наличие у пациента трех и более факторов риска и/или гипертензивного поражения органов-мишеней, и/или сахарного диабета (СД), и/или хронической болезни почек (ХБП) ІІ ст. В когорте пациентов высокого риска целевой уровень ХС ЛПНП составляет <2,6 ммоль/л, или снижение на 50% от исходного уровня (класс I, уровень В). К категории очень высокого риска относятся пациенты с клинически манифестированными ССЗ (ИБС, перенесенный ИМ, мозговой инсульт, транзиторная ишемическая атака, заболевания периферических артерий, ХБП ІІІ ст. и др.). У пациентов с очень высоким риском целевой уровень ХС ЛПНП составляет <1,8 ммоль/л, или снижение на 50%, если исходные уровни 1,8-3,5 ммоль/л.

Целевые значения ХС ЛПНП, следовательно, выбор молекулы и дозы статина варьируют в зависимости от риска ССС. Таким образом ситуации, в которых пациенты очень высокого риска с АГ и нормальным ХС ЛПНП (например, 2,0 ммоль/л) не получают статины, будут исключены.

Какова ситуация с назначением статинов в Украине? Как показывают результаты скрининговой программы «Чистые сосуды» (2016), в реальной клинической прак­тике доктора избегают больших доз и пациенты далеко не всегда достигают целевых значений ХС и ХС ЛПНП: только 10,4% пациентов (программа включила 9317 участников) достигали целевых значений ЛПНП на фоне принимаемой статинотерапии. Очень убедительным оказался перевод этих пациентов на терапию розувастатином (Кливас®) в дозе 20 мг, что привело к снижению ХС ЛПНП на 20,6% в течение месяца и существенному увеличению количества пациентов – ​68,3%, достигших целевого ХС ЛПНП.

Следует обратить внимание, что не все молекулы статинов способны обеспечить снижение ХС ЛПНП на 50%. Эксперты рекомендуют только 2 молекулы: атор­вастатин 40-80 мг и розувастатин 20-40 мг. При этом розувастатин уже в дозе 10 мг способен обеспе­чить снижение ХС ЛПНП почти на 50% (табл.).

Справедливым будет заметить, что достижение целевых уровней ХС ЛПНП – ​это только первый шаг к снижению риска ССС. Одной из серьезных является проб­лема приверженности пациентов к длительной терапии. Известно, что позитивные эффекты статинотерапии выходят за пределы снижения уровня ХС ЛПНП. Так называемые плейотропные эффекты статинов – ​улучшение функции эндотелия, снижение активности системного воспаления, стабилизация атеросклеротичес­кой бляшки – ​требуют времени для их реализации, что в конечном итоге способствует снижению частоты ССЗ. Согласно результатам метаанализа, проведенного Collins и соавт. (2016), уменьшение ХС ЛПНП на 1 ммоль/л способствует снижению риска ССС на 24%, начиная со второго года терапии. Вместе с тем в исследовании PURE (n=153 996) было показано, что приверженность пациентов с ИБС к лечению статинами напрямую зависит от уровня экономического развития страны. Однако даже в государствах с развитой экономикой приверженность к статинам меньше, чем к антигипертензивной и антитромбоцитарной терапии (АТТ).

Что касается подходов к назначению АТТ у пациентов с АГ, они также претерпели изменения в последних рекомендациях ЕОК/ЕОГ. Неизменным остался подход к назначению АСК или клопидогреля в условиях вторичной профилактики пациентам очень высокого риска (класс доказательств I, уровень А). Однако антитромбоцитарные препараты больше не рекомендованы для первичной профилактики у пациентов с АГ без ССЗ (класс доказательств III, уровень А).

Еще в 2004 г. в Кокрановском обзоре G. Y. Lyp, D. C. Felmeden и соавт. показали, что АТТ (назначение АСК) у больных АГ с целью первичной профилактики демонстрирует пользу, снижая риск ИМ. Однако эта польза нивелируется идентичным увеличением числа больших кровотечений. Польза АСК для вторичной профилактики превышает риск кровотечений. Результаты последних исследований приводят к аналогичным выводам. В исследовании ARRIVE (n=13 546), результаты которого опубликованы в текущем году, АСК не влияла на прогноз пациентов с умеренным риском ССС, зато достоверно увеличивала риск гастроинтестинальных кровотечений. В исследовании ASCEND (n=15 480) у пациентов с СД (из них 62% с АГ) назначение АСК с целью первичной профилактики также приносило пользу больным, однако риск кровотечений превышал таковую.

Таким образом, использование АТТ для профилактики атеротромботических осложнений показано пациентам с ИБС, атеросклерозом периферических артерий, после перенесенного ишемического инсульта, но у лиц с АГ без манифестированных ССЗ она не должна применяться. При выборе антитромбоцитарного препарата у пациентов с ИБС предпочтение отдается АСК, при ее непереносимости – ​назначается клопидогрель. Однако при заболеваниях периферических артерий клопидогрель, как и аспирин, может быть первым выбором для профилактики атеротромбоза.

Однако следует помнить о том, что назначать АТТ следует только после достижения контроля АД. Если говорить о целевом уровне АД в свете последних рекомендаций, то первичной целью является достижение уровня менее 140/90 мм рт. ст., в случае хорошей переносимости достигнутого уровня – ​стремиться к снижению менее 130/80 мм рт. ст. Важно отметить, что пациентам с ИБС рекомендовано начинать медикаментозную терапию при уровне систолического АД (САД) ≥130 мм рт. ст. Вместе с тем снижение САД <120 мм рт. ст. в этой когорте больных не рекомендовано, т. к. может приводить к росту частоты кардиоваскулярных событий. Кроме того, имеются и возрастные критерии целевого АД: у пациентов <65 лет целевой уровень САД составляет 120-130 мм рт. ст., а пациентам >65 лет достаточно удерживать САД в пределах 130-140 мм рт. ст. при условии хорошей переносимости.

Таким образом, для максимального снижения риска ССС пациентам с АГ недостаточно только контроля АД. Применение статинотерапии у пациентов с очень высоким, высоким и даже умеренным риском ССЗ вносит существенный вклад в улучшение сердечно-сосудистого прогноза. При выборе статина необходимо учитывать категорию риска и целевой уровень ХС ЛПНП и отдавать предпочтение статинам, обеспечивающим снижение ХС ЛПНП на 50% (Кливас®). АТТ должна применяться только с целью вторичной профилактики ССЗ.

UA-CARD-PUB‑112018-047

Подготовила Мария Марчук

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 21 (442), листопад 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Кардіологія

01.02.2022 Кардіологія Моксонідин: «центральний гравець» у веденні артеріальної гіпертензії

Артеріальна гіпертензія (АГ) є причиною більшої кількості смертей, ніж COVID‑19, а в доковідні роки – ніж усі інфекційні хвороби разом [1]. Отже, на сьогодні людство програє боротьбу з АГ – «вбивцею» № 1 у світі. І це попри наявність чітких міжнародних і національних настанов і великої кількості антигіпертензивних препаратів (АГП) різних класів….

28.01.2022 Кардіологія Неврологія Терапія та сімейна медицина Комплексний фітопрепарат Карвеліс – ​захист серцево‑судинної та нервової систем в умовах стресу

За останні кілька років життя українського народу суттєво змінилося. Коронавірусна інфекція (COVID‑19) призвела до змін у всіх сферах діяльності. Зокрема, варто відзначити негативний вплив хвороби, соціальних обмежень та вимушеної самоізоляції на психоемоційний стан людей. Про те, як захистити серцево-судинну й нервову системи в умовах стресу, розповів завідувач кардіологічного відділення для хворих на гострий інфаркт міокарда із блоком інтенсивної терапії Київської міської клінічної лікарні № 5, завідувач кафедри внутрішніх та професійних захворювань Київського медичного університету, д. мед. н., професор Валерій Володимирович Батушкін….

21.01.2022 Кардіологія Терапія та сімейна медицина Ішемічна хвороба серця і синдром обструктивного апное сну

Синдром обструктивного апное сну (СОАС) є частим і недостатньо діагностованим розладом дихання під час сну, поширеність якого зросла від 10 до 30‑50% у загальній популяції та до 66% у пацієнтів із гострим інфарктом міокарда (ІМ) з елевацією сегмента ST. Захворюваність на СОАС збільшується з віком, в осіб з ожирінням та серед чоловіків. Враховуючи старіння населення та пандемію ожиріння в усьому світі, тягар СОАС, імовірно, посилюватиметься. Ішемічна хвороба серця (ІХС) є основною причиною захворюваності та смертності в розвинених країнах. СОАС частіше спостерігається у пацієнтів з ІХС (26‑69%) порівняно із загальною популяцією. Цей огляд літератури присвячений аналізу даних щодо зв’язку ІХС і СОАС, а також впливу цього синдрому на ІХС із метою поліпшення поінформованості лікарів щодо потенційних ризиків, покращення діагностики СОАС, своєчасного призначення відповідного лікування і поліпшення прогнозу для таких хворих. …

20.01.2022 Кардіологія Терапія та сімейна медицина Артеріальні й венозні тромбози в умовах пандемії COVID‑19: протоколи та практика

Від самого початку пандемії COVID‑19 перед лікарями усіх спеціальностей та кардіологами зокрема постала низка питань щодо ведення пацієнтів із серцево-судинними (СС) захворюваннями, але відповіді на деякі з них не отримано і до сьогодні. Враховуючи недостатню кількість даних доказової медицини щодо менеджменту осіб із гострим коронарним синдромом (ГКС) в умовах COVID‑19 та обмежені дані реальної клінічної практики, член-кореспондент НАМН України, президент Асоціації з невідкладної кардіології, віце-президент Асоціації кардіологів України, керівник відділу реанімації та інтенсивної терапії ДУ «ННЦ «Інститут кардіології імені академіка М.Д. Стражеска» НАМН України, д. мед. н., професор Олександр Миколайович Пархоменко запросив до участі у науковому вебінарі президента Асоціації анестезіологів України, завідувача кафедри анестезіології та інтенсивної терапії Національного медичного університету імені О.О. Богомольця, д. мед. н., професора Сергія Олександровича Дуброва з метою обговорення й пошуку рішень щодо ефективної та безпечної профілактики артеріальних і венозних тромбозів у пацієнтів із ГКС та COVID‑19. Незважаючи на те, що захід відбувся 09 лютого 2021 р., ключові питання залишаються вкрай актуальними і сьогодні. У вебінарі також взяли участь д. мед. н. Я.М. Лутай (м. Київ), к. мед. н. І.В. Кузнецов (м. Харків), к. мед. н. І.М. Січкарук (м. Луцьк), к. мед. н. В.О. Колесник (м. Одеса). …

Что следует знать о холестерине и препаратах из группы статинов » Фармвестник

Зачем нужен холестерин

Холестерин необходим для образования клеточных мембран, синтеза стероидных половых гормонов и кортикостероидов, желчных кислот и витаминов группы D.

И все же часто холестерин называют невидимым врагом. Известно, что гиперхолистеринемия, или повышенное содержание холестерина в крови, — один из важных факторов развития атеросклероза, но далеко не единственный.

Распространение мифа о том, что холестерин «плохой» и его непременно следует снижать, может привести к необоснованным ограничениям в питании и даже приему ненужных лекарств. На деле важно учитывать соотношение различных видов холестерина.

Такой разный холестерин

Вещество обладает липофильными свойствами, то есть растворяется в жирах. Поэтому в чистом виде не может транспортироваться в крови, основой которой служит вода. Там холестерин находится в составе хорошо растворимых комплексов с белками, называемых иначе липопротеидами.

Когда мы говорим о «хорошем» или «плохом» холестерине, на самом деле имеем в виду различные классы липопротеидов — в основном это липопротеиды высокой и низкой плотности (ЛПВП и ЛПНП). Они различаются молекулярной массой — чем выше плотность молекулы, тем выше масса.

Такое предвзятое отношение к классам липопротеидов обусловлено тем, что липопротеиды с низкой плотностью транспортируют холестерин к тканям, обладая при этом неприятным свойством задерживаться в стенках артерий. В то же время ЛПВП доставляют холестерин к печени, после чего он удаляется из организма.

По данным ученых, рост атеросклеротических бляшек напрямую зависит от концентрации циркулирующих липопротеидов с низкой плотностью и продолжительности контакта с ними. Как показывают исследования, снижение уровня ЛПНП приводит к пропорциональному уменьшению риска сердечно-сосудистых заболеваний, вызываемых атеросклерозом.

В переводе с греческого холестерин буквально означает «твердая желчь». Дело в том, что впервые соединение выделили из желчных камней. Позже выяснилось, что вещество принадлежит к классу спиртов, поэтому появилось также название «холестерол». Оно вытеснило старое наименование в ряде языков, в том числе французском и английском.

На что мы сдаем анализы

Аналитические лаборатории предлагают сдать анализы, чтобы выявить дислипидемию — нарушение нормального соотношения липидов крови. Комплекс таких показателей составляет липидный профиль или липидограмму.

Помимо уже упомянутых ЛПНП и ЛПВП липидограмма включает анализ на липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), триглицериды (свободные жиры), общий холестерин. Также подсчитывают коэффициент атерогенности — соотношение уровней ЛПНП и ЛПВП.

В последнем руководстве Европейского кардиологического общества (ESC) и Европейского общества по изучению атеросклероза (EAS) по лечению дислипидемий рекомендуется проводить оценку риска сердечно-сосудистых заболеваний начиная с 40-летнего возраста. Сюда входит в том числе определение уровня холестерина.

На практике врачи учитывают множество факторов, прежде чем приступить к лечению дислипидемии. Среди них курение, хронические заболевания, история болезней в семье, сердечно-сосудистый риск. Изначально корректируется образ жизни: питание, физические нагрузки, при необходимости — масса тела и вредные привычки. Показано, что такие меры способны в некоторой степени снижать уровни «плохого» холестерина и улучшать липидный профиль.

Главное про статины

При необходимости медикаментозного лечения в первую очередь рассматривают статины. Это одна из групп гиполипидемических препаратов, или, иными словами, снижающих концентрации липидов в крови. Статины препятствуют синтезу холестерина и способны снижать заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

Основной и клинически доказанный эффект статинов — уменьшение уровня ЛПНП. У людей с высоким уровнем ЛПНП статины способствуют достижению другой важной цели — снижению риска таких событий, как инфаркт миокарда и инсульт.

Группы пациентов для назначения статинов — люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями или высокими рисками их развития, сахарным диабетом, наследственной гиперхолистеринемией.

Не лишены эти препараты и побочных эффектов. Из наиболее заметных — повышение уровня глюкозы и развитие сахарного диабета, возможное повреждение печени, мышечная боль. Впрочем, согласно наблюдениям исследователей, последний может быть отчасти вызван эффектом ноцебо — когда люди испытывают побочный эффект даже при использовании плацебо, поскольку ожидают его возникновения. В данном случае люди, не прочитавшие о побочных действиях, могут оказаться в выигрышном положении и с большей вероятностью не столкнуться с мышечной болью.

Один из активно исследуемых сейчас побочных эффектов, которые могут быть связаны с приемом статинов, — когнитивные нарушения. Несмотря на сообщения о таком явлении, связь так и не подтверждена в исследованиях. На сегодня убедительных доказательств влияния статинов на болезнь Альцгеймера нет.

Не так давно американский регулятор FDA снял запрет на использование статинов во время беременности. Решение было принято после пересмотра данных о безопасности и коснулось всех препаратов этой группы в США. Это должно способствовать индивидуальному подходу, особенно когда очень высок риск сердечно-сосудистых заболеваний у относительно небольшой группы женщин — с генетической гиперхолестеринемией, а также перенесших инсульт, инфаркт. В России же беременность и период грудного вскармливания являются абсолютным противопоказанием к приему статинов.

Стоит ли пить статины для профилактики?

Исследования последних лет неоднократно ставили под сомнение пользу статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, то есть возникновения таких болезней впервые. Предполагается, что препараты не несут значительной пользы для людей, у которых риски возникновения заболевания не слишком высоки.

Однако медицинские общества пока не спешат изменять свои рекомендации в пользу таких выводов. В частности, в представленных в августе рекомендациях ESC статины рассматриваются как средства первичной профилактики сердечно-сосудистых болезней у пациентов с умеренными рисками.

____________________
Источники:
2019 ESC/EAS guidelines on dyslipidaemias.
FDA requests removal of strongest warning against using cholesterol-lowering statins during pregnancy.
2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice.

Статины не дают раку метастазировать

Антихолестериновые препараты подавляют работу гена, который стимулирует рост и метастазирование целого ряда злокачественных опухолей.

Злокачественные опухоли часто опасны даже не сами по себе, но по причине метастазов. От первичной опухоли, которая возникла с нуля, ещё можно избавиться, но если она начала рассылать свои клетки по телу, то дела становятся действительно плохи. Поэтому огромное количество усилий брошено на то, чтобы понять, что именно заставляет раковые клетки отправляться в путешествие по телу и что может этому помешать.

Клетки колоректального рака человека. (Фото: NICHD / Flickr.com) 

Сотрудники берлинской клиники «Шарите» и Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка изучали метастазные клетки колоректального рака, или рака толстого кишечника. Известно, что в таких клетках активируется ген MACC1, который так и расшифровывается — metastasis-associated in colon cancer 1, то есть ген, связанный с метастазированием колоректального рака. Когда в раковых клетках просыпается MACC1, они начинают делиться ещё активнее, чем раньше, у них повышается склонность к путешествиям и усиливается способность проникать в другие ткани. MACC1 считается главным стимулятором (или одним из главных) роста и метстазирования опухоли, причём не только опухоли толстого кишечника, но и многих других, включая опухоли груди, печени и желудка. И было бы большой удачей найти средство, которое подавляло бы активность гена MACC1.

В статье в Clinical and Translational Medicine говорится, что таким средством могут быть статины — препараты, снижающие уровень холестерина в крови. В экспериментах на раковых клетках и больных мышах тестировали несколько видов статинов, и все они подавляли активность MACC1, хотя и в разной степени. Мышей модифицировали, чтобы MACC1 работал сильнее обычного, и такие животные были более предрасположены к опухолям, а их опухоли — к метастазам; но когда им давали статины, опухоли почти переставали появляться, а те, что появились, переставали метастазировать. Причём тут не нужно каких-то лошадиных доз — в пересчёте на мышиные размеры, мышам давали столько же статинов, сколько обычно принимают люди.

Полученные результаты согласуются с данными клинических наблюдений: у тех, кто принимает статины, рак случается реже. Тем не менее, авторы работы предостерегают тех, кто готов прямо сейчас начать есть статины, чтобы защититься от рака: всё-таки это не совсем безобидные препараты, и тут нужно понять, есть ли у них безопасные профилактические дозы.

Это не первая работа, в которой говорится про связь злокачественных опухолей и холестерина. Так, меньше месяца назад мы писали о том, что подавление синтеза холестерина с помощью статинов не даёт метастазировать клеткам трижды негативного рака груди, а прошлой весной в Cell Reports была опубликована статья, в которой говорилось, что статины тормозят рост лицевых опухолей у тасманийских дьяволов.

Статиновые препараты

Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (или статины) являются в настоящее время наиболее эффективными средствами для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме и являются основой терапии гиперлипидемии. Эти препараты обладают высокой селективностью в отношении печени и ингибируют редуктазу 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А (ГМГ-КоА) — ключевой фермент синтеза холестерина.

Изображение предоставлено: Роджер Эшфорд/Shutterstock.com

Результаты крупных контролируемых исследований с использованием ловастатина, симвастатина и правастатина для первичной или вторичной профилактики ишемической болезни сердца показали, что лечение статинами связано со значительным снижением коронарной заболеваемости и смертности, а также общей смертности.

Типы статинов

Статины чаще всего делятся на два типа. Природные статины или статины типа 1 первоначально были идентифицированы как вторичные метаболиты грибов (ловастатин, симвастатин, мевастатин и правастатин). Все препараты этой группы обладают близкой структурной гомологией и отличаются от статинов типа 2 или синтетических статинов.

Статины типа 2 обычно содержат фторфенильную группу вместо бутирильной группы, присутствующей в статинах типа 1. Примеры включают аторвастатин, флувастатин, розувастатин, церивастатин и питавастатин.Кроме того, аторвастатин и розувастатин имеют дополнительные взаимодействия связывания водорода.

Функциональное различие между вышеупомянутыми двумя типами статинов в первую очередь зависит от их способности ингибировать ГМГ-КоА-редуктазу, а также от их липофильности. Из-за своей специфической структуры статины 2 типа имеют тенденцию к более прочному взаимодействию с редуктазой ГМГ-КоА.

Статины также могут присутствовать в препаратах в виде комбинаций более чем одной формы; это означает, что статин может присутствовать в виде соли (включая соли кальция, натрия и калия), кислоты ( e.грамм. карбоновая кислота) или в форме нейтрального замкнутого лактонного кольца. Желаемая комбинация статинов зависит от предполагаемого конечного пользователя, растворимости комбинации и конечной цели лечения.

Применение, дозировка и экономическая эффективность

Статины лучше всего назначать один раз в день вечером, чтобы совпасть с пиковым биосинтезом холестерина ночью (хотя статины длительного действия аторвастатин и розувастатин можно назначать в любое время дня). Ловастатин следует принимать во время еды, чтобы улучшить его всасывание, но другие статины можно принимать независимо от приема пищи.

Одновременно с началом терапии статинами пациентам также следует начать изменение образа жизни, особенно в плане изменения диеты и запланированных физических упражнений. Адекватное дозирование статинов имеет важные последствия для индивидуальных результатов лечения пациентов. Если вводится недостаточная доза, в противном случае могут возникнуть предотвратимые сердечно-сосудистые события; с другой стороны, может быть множество ненужных побочных эффектов при чрезмерных дозах.

В соответствии с рекомендациями по лечению ACC/AHA от 2013 г. (которые рекомендуют гиполипидемическую терапию различной интенсивности на основе прогнозируемого риска сердечно-сосудистых событий), терапию статинами следует начинать в дозах средней или высокой интенсивности, в зависимости от популяции пациентов.Более низкая начальная доза может быть использована при определенных смягчающих обстоятельствах (, т.е. предшествующая непереносимость статинов или лекарственные взаимодействия).

Следует отметить, что продолжительность гипохолестеринемического эффекта статинов значительно больше, чем продолжительность фармакокинетического периода полувыведения этих препаратов. Такая длительная продолжительность фармакологического действия обосновывает эффективность прерывистого дозирования и приводит к почти эквивалентному снижению уровня холестерина липопротеинов низкой плотности по сравнению с ежедневным приемом.

Как статины предотвращают сердечные приступы и инсульты? Играть

Кроме того, исследования, сравнивающие прием статинов через день с ежедневным приемом, показывают, что величина снижения холестерина липопротеинов низкой плотности при приеме через день почти одинакова, что также обеспечивает очевидную экономию средств. Положительный эффект раннего лечения еще окончательно не продемонстрирован.

Экономическая эффективность статинов в профилактике сердечно-сосудистых осложнений оценивалась в многочисленных исследованиях в разных странах, при этом возрастающие коэффициенты экономической эффективности обнаруживали заметные различия.По сравнению с плацебо статины в целом показывают приемлемые показатели в соответствии с пороговыми значениями платежеспособности большинства стран, а именно при вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Каталожные номера

Дополнительное чтение

Статиновые препараты: риски преувеличены, а преимущества недооценены

Статины оказались важным подспорьем в лечении основной причины смерти среди американцев — сердечно-сосудистых заболеваний. Лекарства, почти все из которых в настоящее время не запатентованы и доступны всего за несколько долларов в месяц, не только снижают уровень холестерина в крови, но и могут контролировать уровень воспаления, которое может способствовать сердечным приступам и инсультам.

В новом обзоре доказательств эффективности статинов исследователи под руководством Рори Коллинза, профессора медицины и эпидемиологии Оксфордского университета, сообщают в Lancet , что опасения по поводу побочных эффектов статинов могут быть преувеличены, и что оценка преимуществ наркотиков недооценивается. Не все эксперты согласны с этим, и исследователи, писавшие в BMJ , утверждали, что побочные эффекты препаратов были преуменьшены в исследовании Lancet , призывая к дополнительным и более качественным исследованиям, чтобы понять их потенциальные побочные эффекты.Коллинз основывает свои доводы на обзоре самых строгих данных, доступных на сегодняшний день.

«Кажется, возникла большая путаница, особенно в отношении предполагаемых побочных эффектов статинов, — говорит Коллинз. «Утверждается, что 20% пациентов, принимающих статины, заявляют о непереносимости статинов».

Непереносимость статинов является известным, но редким побочным эффектом препаратов; ранние исследования показали, что у некоторых людей, принимавших их, развивалась мышечная слабость, которая могла перерасти в серьезную дегенерацию мышечной ткани, которая затем повреждала почки и другие органы.Но после того, как в 2001 году популярный статин Байкол был добровольно изъят с рынка после сообщений о почти трех десятках смертей, связанных с мышечными заболеваниями, опасения по поводу побочных эффектов возросли, и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США пересмотрело этикетки для некоторые статины, чтобы отразить потенциальный риск и посоветовать врачам и пациентам оставаться в рекомендуемых дозах, чтобы избежать проблем с мышцами. Врачи также начали обсуждать с пациентами возможные побочные эффекты со стороны мышц, прежде чем прописывать лекарства, которые, по словам Коллинза, могли подсознательно заставить некоторых людей думать, что у них мышечная боль, которую они приписывали препарату.

Однако возможно, что люди, которым прописаны статины, также могут начать заниматься спортом, поскольку их врачи, вероятно, обсуждали повышенный риск сердечного приступа, а некоторые воспринимаемые мышечные боли были вызваны болезненностью. Исследования, в которых сообщалось о 20% пользователей статинов, жалующихся на мышечную боль, также были обсервационными, что означало, что они основывались на отчетах пациентов. В более золотых стандартных испытаниях, в которых сравнивали людей, принимавших статины, с теми, кто принимал плацебо, и их сообщения о побочных эффектах, у тех, кто принимал лекарства, не было значительно более высоких показателей проблем, чем у тех, кто принимал фиктивные таблетки.«Когда врачи говорят: «Послушайте, вы можете получить проблемы с мышцами с этими препаратами, и если вы их получите, возвращайтесь, и мы проверим вашу кровь, и вот, пациенты возвращаются и говорят: у меня есть некоторые боли и боли, » он говорит.

Рассматривая имеющиеся данные, Коллинз говорит, что статины снижают риск сердечных приступов примерно на 25% на каждую единицу падения уровня холестерина каждый год, когда принимаются лекарства, по сравнению с людьми, не принимающими лекарства. Он подсчитал, что для людей, у которых уже был сердечный приступ или болезнь сердца, прием статинов в течение пяти лет приведет к уменьшению количества сердечных приступов на 10%, в то время как те, кто подвержен высокому риску сердечного приступа, но еще не перенес его, получат удовольствие. На 5% меньше событий за это время.

Коллинз говорит, что побочные эффекты, связанные со статинами, реальны — люди сообщают не только о проблемах с мышцами, но и о некоторых проблемах с памятью и диабете. Они случаются редко, и хотя риск диабета вызывает наибольшее беспокойство, врачам необходимо сбалансировать эти побочные эффекты с реальной опасностью сердечного приступа, инсульта и других проблем с сердцем, если люди не принимают статины, а уровень холестерина у них остается высоким.

Эти риски особенно важны для людей, у которых еще нет проблем с сердцем, но чьи врачи обсуждают начало терапии статинами. Новые рекомендации Американской кардиологической ассоциации и Американского колледжа кардиологов, например, недавно расширили группу людей, которым могут быть назначены эти препараты. Для них, поскольку в остальном они здоровы и не испытывают симптомов сердечных заболеваний, порог риска в виде побочных эффектов должен быть выше, считают некоторые эксперты.Они не согласны с интерпретацией данных Коллинзом и призывают к более качественным исследованиям, более строго документирующим риски.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, например, отметило риск побочных эффектов, требуя, чтобы этикетки на статинах предупреждали врачей и пациентов о них, отмечая, что они встречаются редко и, несмотря на это, врачи должны тщательно контролировать людей, принимающих статины.

Коллинз говорит, что фармацевтические компании предоставили финансирование и лекарства для его исследований, но Оксфордский университет сохраняет все данные и разрабатывает и проводит исследования самостоятельно.Университет также придерживается политики не принимать гонорары или консультации от фармацевтической промышленности.

Больше обязательных к прочтению историй от TIME


Свяжитесь с нами по телефону по адресу [email protected]

Какие добавки следует избегать при приеме статинов?

Ответ:

Аторвастатин (Липитор), розувастатин (Крестор) и другие статины, снижающие уровень холестерина, могут быть подвержены влиянию приема добавок и могут влиять на вашу способность усваивать определенные витамины и минералы.Некоторые травяные добавки, такие как зверобой , могут снижать уровень некоторых статинов в крови, а при приеме с аторвастатином могут фактически привести к повышению уровня холестерина. Определенные формы магния могут также снижать уровень в крови статинов, особенно Крестора. Красный дрожжевой рис , который содержит природный статин, не следует сочетать с отпускаемыми по рецепту статинами без наблюдения врача.

Берберин следует избегать или использовать с осторожностью при приеме некоторых статинов, таких как аторвастатин (липитор), ловастатин (мевакор) и розувастатин (крестор).

В то время как высокие дозы ниацина могут помочь снизить уровень холестерина, исследования показывают, что если вы уже принимаете статины, добавление высоких доз ниацина не дает дополнительных преимуществ и может нести серьезные риски . Тем не менее, некоторые врачи считают, что прием никотиновой кислоты в дополнение к статинам может быть полезен для некоторых людей; однако не пробуйте эту комбинацию, не посоветовавшись с врачом.

Некоторые фруктовые соки также могут быть проблемой, особенно грейпфрутовый сок, который нарушает нормальный расщепление некоторых статинов в организме, позволяя им накапливаться до потенциально избыточного уровня в крови.Поскольку действие грейпфрутового сока может длиться до 3 дней, его следует избегать, если вы принимаете аторвастатин (Липитор), ловастатин (Мевакор, Алтопрев) или симвастатин (Зокор). Однако грейпфрутовый сок не влияет на некоторые другие статины, включая правастатин (правахол), флувастатин (лескол) и розувастатин (крестор).

Хотя зеленый чай может помочь снизить уровень холестерина, он также может уменьшить всасывание некоторых, но не всех, статинов .Чтобы не рисковать, лучше всего принимать статины по крайней мере за пару часов до употребления добавки или напитка с зеленым чаем.

С другой стороны, CoQ10 и рыбий жир могут принести особую пользу людям, принимающим статины.

FDA одобрило первый нестатиновый препарат для лечения высокого уровня холестерина для взрослых с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (АСССЗ), которым необходимо дополнительное снижение уровня холестерина ЛПНП.

Препарат для перорального приема один раз в день предназначен для приема в качестве дополнения к здоровой для сердца диете и максимальной дозе статинов, переносимой пациентом.

«Это захватывающий новый класс лекарств и новый вариант перорального препарата, который мы можем использовать для пациентов с высоким риском атеросклеротических сосудистых заболеваний, таких как сердечные приступы или инсульт», — говорит Алек Дж. Мурман, доктор медицины, адъюнкт-профессор кардиологии и медицины Медицинской школы Вашингтонского университета в Сиэтле.«Некслетол будет полезен в качестве дополнительной терапии к статинам для пациентов, которые не достигают цели лечения, или для пациентов, которые не переносят статины, что чаще всего связано с побочными эффектами, связанными с мышцами», — говорит он.

Статины считаются терапией первой линии для лечения холестерина ЛПНП, но иногда люди не могут переносить дозу, достаточно высокую для достижения целевого уровня ЛПНП, а в некоторых случаях они вообще не могут принимать статины, по словам доктора Мурман.

Nexletol блокирует фермент, участвующий в синтезе холестерина, который фактически работает выше по течению от фермента, который блокируют статины, по словам Мурмана.«Некслетол работает по тому же пути, но в другом месте, и, поскольку он работает только в печени и на этом другом ферменте, он, по-видимому, значительно уменьшает или устраняет эти эффекты, связанные с мышцами», — говорит он. «Побочные эффекты, связанные с мышцами, безусловно, являются причиной номер один, по которой пациенты не могут принимать статины или рекомендованную дозу статинов», — говорит он.

HeFH является наследственным генетическим заболеванием, которое вызывает у человека опасно высокий уровень холестерина ЛПНП выше 190 для взрослых.По данным Американской кардиологической ассоциации (AHA), по сравнению с людьми со средним уровнем ЛПНП у людей с этим заболеванием в пять раз выше риск ишемической болезни сердца в течение 30 лет.

Высокий уровень холестерина ЛПНП может увеличить риск атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (АСССЗ), которое включает ишемическую болезнь сердца, заболевание периферических артерий и транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или инсульт, согласно рекомендациям Американского колледжа кардиологов (ACC) и Американская кардиологическая ассоциация (AHA).

Испытания показывают, что Некслетол эффективен в снижении ЛПНП

Утверждение было основано на нескольких основных исследованиях фазы 3, в которых изучалась безопасность и эффективность Некслетола.

  • Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, опубликованное в марте 2019 года в New England Journal of Medicine , изучало людей с уровнем ЛПНП не менее 70, которые принимали максимальную дозу статина, которую они могли переносить, как определили исследователи. Через 12 недель средний уровень ЛПНП в группе, принимавшей Некслетол, снизился с 103 до 84, то есть на 16.5 процентов от исходного уровня.
  • В общей сложности 779 человек с существующим атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (АСССЗ), гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГСГ) или обоими были рандомизированы для получения Некслетола или плацебо в дополнение к максимальной дозе статина, которую они могли переносить.

По завершении 12-недельного исследования, опубликованного в Журнале Американской медицинской ассоциации в ноябре 2019 г., у людей, принимавших Некслетол, наблюдалось снижение уровня холестерина ЛПНП на 17% по сравнению с группой, принимавшей только статин плюс плацебо. .

Приводит ли снижение уровня холестерина к меньшему количеству сердечных приступов и смертей?

Холестерин ЛПНП является одним из компонентов общего холестерина, а «ЛПНП» означает липопротеины низкой плотности; По словам Мурмана, название основано на его физических характеристиках. «ЛПНП проникает через артериальную стенку, образует бляшки и способствует воспалению. Эти холестериновые бляшки могут расти и ограничивать приток крови к сердечной мышце. Если бляшка разорвется, это может вызвать сердечный приступ».

Остается неизвестным, приведет ли снижение холестерина ЛПНП в этой популяции с помощью Nexletol к меньшему количеству серьезных сердечных событий или меньшему количеству смертей из-за болезни сердца.В настоящее время проводится фаза 3 испытаний, чтобы определить, снижает ли препарат риск сердечно-сосудистых заболеваний, и вполне вероятно, что данные не будут представлены до 2022 года.

«Я ожидаю, что мы увидим некоторую пользу в снижении числа что эффект этого препарата на снижение ЛПНП скромен по сравнению с некоторыми другими типами препаратов, которые у нас есть», — говорит Мурман.

Он отмечает, что ингибиторы PCSK9 продемонстрировали большее снижение ЛПНП, чем Некслетол, но снижение сосудистых событий при применении этого класса препаратов было меньше, чем ожидалось.Исследования показали, что ингибиторы PCSK9 могут снизить уровень ЛПНП примерно на 48 процентов. В двух опубликованных исследованиях с участием ингибиторов PCSK9 сообщалось о 15-процентном снижении смертности от всех причин.

Ингибиторы PCSK9 представляют собой класс препаратов, которые помогают сохранить количество рецепторов клеток печени, задачей которых является избавление от избыточного холестерина, что, в свою очередь, снижает количество холестерина в крови. Эти биологические препараты доступны только в виде инъекций.

«Мы знаем, что холестерин является причиной сердечного приступа и инсульта; Вот почему FDA признало, что само по себе снижение уровня холестерина является достаточным результатом для одобрения препарата», — говорит Мурман.«Я действительно думаю, что есть причина быть осторожным и занять выжидательную позицию. Я думаю, что я, как и многие мои коллеги, воздержусь от назначения этого препарата до завершения событийных исследований; мы можем зарезервировать препарат для очень небольшого сегмента нашей популяции пациентов, в то время как его использование может быть более широким, если мы увидим, что снижение числа случаев доказано в этих более поздних испытаниях», — говорит он.

Безопасен ли Некслетол?

Судя по результатам испытаний, Nexletol в целом выглядит относительно безопасным препаратом, говорит Мурман.«Единственное, что вызывает беспокойство в обоих крупных исследованиях, — это учащение случаев подагры», — говорит Мурман. Он добавляет, что подагра может быть болезненным расстройством для пациентов, а неконтролируемая подагра может привести к серьезным неблагоприятным клиническим осложнениям.

Наиболее частыми побочными реакциями Некслетола были инфекции верхних дыхательных путей, мышечные спазмы, повышение уровня мочевой кислоты (гиперурикемия), боль в спине, боль или дискомфорт в животе, бронхит, боль в конечностях, анемия и повышение активности печеночных ферментов.

Несмотря на то, что в исследованиях рассматривались преимущества снижения уровня ЛПНП при использовании максимально переносимой дозы статина, новое лекарство не следует использовать с дозой симвастатина (Зокор) выше 20 миллиграммов (мг) или правастатина (Правахол). 40 мг.

Согласно сообщению компании Esperion, Nexletol будет доступен по рецепту с 30 марта 2020 года. два пациента прекратили прием статинов, уменьшили дозу или принимают их нерегулярно, потому что считают, что препараты, снижающие уровень холестерина, вызывают мышечную боль и другие побочные эффекты.Теперь новое исследование более четырех миллионов пациентов показало, что истинная распространенность непереносимости статинов во всем мире составляет от шести до десяти процентов.

Авторы исследования, опубликованного в European Heart Journal , говорят, что их результаты показывают, что непереносимость статинов переоценивается и диагностируется, в результате чего пациенты подвергаются большему риску проблем с сердцем и кровеносными сосудами, в том числе смерть, вызванная высоким уровнем холестерина.

Имеются убедительные и недвусмысленные доказательства того, что лечение статинами значительно снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от них.Статины являются одними из наиболее часто назначаемых препаратов. Однако до сих пор не было ясно, какая доля людей действительно не переносит препарат, поскольку противоречивые отчеты исследований, рандомизированных контролируемых испытаний и баз данных предполагают, что она может варьироваться от 5 до 50%.

Исследователи под руководством профессора Мацея Банаха из Медицинского университета Лодзи и Университета Зелена-Гура, Польша, от имени Сотрудничества по метаанализу липидов и артериального давления и Международной группы экспертов по липидам (ILEP) провели метаанализ. анализ 176 исследований с участием 4 143 517 пациентов по всему миру.Цель состояла в том, чтобы определить общую распространенность непереносимости статинов и распространенность по различным диагностическим критериям. Они также хотели определить, какие факторы могут подвергать людей большему риску непереносимости статинов.

Они обнаружили, что общая распространенность составила 9,1%. Распространенность была еще меньше при оценке в соответствии с диагностическими критериями Национальной липидной ассоциации, ILEP и Европейского общества атеросклероза: 7%, 6,7% и 5,9% соответственно.

проф.Банах сказал: «Эти результаты не были неожиданностью для меня, но они были для многих других экспертов. лечиться эффективно, с очень хорошей переносимостью и без каких-либо проблем с безопасностью

«Наши результаты означают, что мы должны очень тщательно оценивать симптомы пациентов, во-первых, чтобы увидеть, действительно ли симптомы вызваны статинами, а во-вторых, чтобы оценить, может ли это быть восприятие пациентов, что статины вредны — так называемый эффект ноцебо или друцебо. — что может быть причиной более 50% всех симптомов, а не само лекарство.»

Исследователи также обнаружили, что люди пожилого возраста, женщины, чернокожие или азиаты, страдающие ожирением или страдающие диабетом, недостаточной активностью щитовидной железы или хронической печеночной или почечной недостаточностью с большей вероятностью не переносили статины. Кроме того, препараты для контроля нерегулярного сердцебиения (аритмии), блокаторы кальциевых каналов (часто назначаемые при болях в груди и высоком кровяном давлении), употребление алкоголя и более высокие дозы статинов были связаны с более высоким риском непереносимости статинов. Повышенный риск непереносимости статинов колебался от 22% (высокое потребление алкоголя) до 48% (женщины) в этих группах.

«Очень важно знать об этих факторах риска, чтобы мы могли эффективно предсказать, что конкретный пациент подвержен более высокому риску непереносимости статинов. Затем мы можем заранее рассмотреть другие способы их лечения, чтобы снизить риск и улучшить соблюдение режима лечения. Это может включать более низкие дозы статинов, комбинированную терапию и использование новых инновационных препаратов», — сказал профессор Банах.

Исследователи признают некоторые ограничения своего мета-анализа, такие как различия между пациентами, включенными в разные исследования, и отсутствие информации о количестве потребляемого алкоголя и типах физических упражнений.Тем не менее, они попытались снизить риск систематической ошибки из-за этого, и этому способствует большое количество исследований и пациентов, включенных в анализ.

«Я считаю, что размер нашего исследования, которое является крупнейшим в мире по изучению этого вопроса, означает, что мы можем окончательно и эффективно ответить на вопрос об истинной распространенности непереносимости статинов», — сказал профессор Банах. «Эти результаты ясно показывают, что пациентам не нужно бояться терапии статинами, поскольку они очень хорошо переносятся на целых 93%, что аналогично или даже лучше, чем у других кардиологических препаратов, в том числе для снижения артериального давления и свертывания или блокирования кровеносный сосуд.Более того, пациенты должны знать, что статины могут продлить им жизнь, а в случаях появления побочных эффектов у нас достаточно знаний, чтобы эффективно с ними справиться. Наиболее важным сообщением для пациентов в результате этого исследования является то, что они должны продолжать принимать статины в соответствии с предписанной дозой и обсуждать любые побочные эффекты со своим врачом, а не прекращать прием лекарства.

«То же самое четкое сообщение может быть адресовано врачам, лечащим пациентов с высоким уровнем холестерина.Большинство случаев непереносимости статинов, наблюдаемых в клинической практике, связаны с эффектами, вызванными неправильным представлением пациентов о побочных эффектах статинов, или могут быть обусловлены другими причинами. Поэтому мы должны тщательно оценивать симптомы, подробно оценивая истории болезни пациентов, когда они появились, конкретные детали боли, другие лекарства, которые пациенты принимают, а также другие состояния и факторы риска. Тогда мы увидим, что статины можно безопасно использовать у большинства пациентов, что критически важно для снижения уровня холестерина и предотвращения заболеваний сердца и сосудов и смерти.»

Стол: не статин липид-опускание препаратов * — Merck Manuals Professional Edition

100-200 мг перорально один раз один раз

аденозин трифосфат цитрат лиз ингибитор 70002

Риск гиперакрикемии, разрыв сухожилия

, особенно полезных у пациентов со статин-ассоциированными побочными эффектами в мышцах, так как фермент, необходимый для активации этого препарата, отсутствует в мышцах

4–8 г внутрь 1–3 раза в день во время еды

2.4-4,4 G перорально один раз в день с едой

5-30 г перорально один раз в день с едой или разделенным с двумя или более приемами пищи

ингибитор поглощения холестерина

снижает LDL-C (первичный), минимально увеличивает HDL-C

препараты для гомозиготной семейной гиперхолестерии

15 мг / кг внутривенная инфузия один раз каждые 4 недели

Внутривенная инфузия в течение 60 минут

Побочные реакции в клинических исследованиях включают назофарингит, гриппоподобное заболевание и инфузионную реакцию

Постепенно увеличивайте дозу (примерно каждые 2 недели)

Измеряйте уровни трансаминаз перед e повышение дозы

Снижение ТГ и ЛПОНП, повышение ЛПВП, возможно повышение ХС ЛПНП (у пациентов с высоким уровнем ТГ) День

снижение дозы, требуемая в почечной недостаточности

34-201 мг устно один раз в день

Уменьшенная доза, необходимая в почечной недостаточности

может быть самым безопасным фибратом для использования с статинами

600 мг устно два раза в день

снижение дозы, требуемая в почечной недостаточности

Немедленное высвобождение: 500 мг перорально 2 раза в день – 1000 мг перорально 3 раза в день

Пролонгированное высвобождение: 500–200 0 мг перорально один раз в день перед сном

Повышает ЛПВП; снижает уровень ТГ (низкие дозы), холестерина ЛПНП (высокие дозы) и ЛП(а) (вторично)

Частые побочные эффекты: приливы, нарушение толерантности к глюкозе, повышение уровня мочевой кислоты

PCSK9 Моноклональные антитела

Первичная гиперлипидемия: 75-150 мг подкожно каждые 2 недели

300 мг подкожной семейной семьи

гомозиготная семейная гиперхолестерина: 150 мг подколерина один раз в 2 недели

Для пациентов с семейной гиперхолестеринемией и для других пациентов с высоким риском

Первичная или смешанная дислипидемия: 140 мг подкожно каждые 2 недели или 420 мг подкожно 1 раз в месяц или 420 мг подкожно каждые 2 недели

F Или пациенты с семейной гиперхолестеринойэстемией и для других пациентов с высоким риском

рецепт омега-3 жирных кислот

Эйосапентаэновой кислоты этиловый эфир (EPA) + DOCOSAHEXAHEXAHEAGAHEAHEENOION ICS (DHA)

4 г перорально Раз в день (4 капсулы)

Эйдовый эфир EicosapentaeOnoio.

28 февраля 2012 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило важные изменения в маркировке безопасности статинов.Изменения основаны на дальнейшем анализе данных FDA и заключаются в следующем:

  • Удаление рекомендации по периодическому мониторингу ферментов печени;
  • Добавлено предупреждение о потенциальном и неопасном для жизни побочном эффекте потери памяти; и
  • Добавлено предупреждение о возможном повышении уровня сахара и гемоглобина (HbA1c) в крови.

Полное сообщение о безопасности от FDA можно посмотреть здесь:
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm

Эти изменения в этикетках будут применяться к Lipitor (аторвастатин), Lescol (флувастатин), Mevacor (ловастатин), Altoprev (ловастат пролонгированного действия), Livalo (питавастатин), Pravachol (правастатин), Crestor (розувастатин) и Zocor (симвастатин). ).

FDA также обновляет этикетку ловастатина, чтобы отразить взаимодействие лекарств. Эти взаимодействия могут увеличить риск миопатии/рабдомиолиза при приеме с ингибиторами протеазы. Кроме того, изменение FDA указывает, что ловастатин не следует использовать с гемфиброзилом вместо ограничения дозы 20 мг, указанного в предыдущем листке-вкладыше (PI).См. таблицу с рекомендациями по следующей ссылке.
[http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm#dose]

Национальная липидная ассоциация (NLA) приветствует решение FDA отменить необходимость периодического тестирования ферментов печени у пациентов, получающих статины. Согласно новым этикеткам, FDA рекомендует проводить такие тесты до начала терапии и по показаниям после этого. Согласно пресс-релизу FDA, опубликованному 28 февраля, «FDA пришло к выводу, что серьезное поражение печени при приеме статинов у отдельных пациентов встречается редко и непредсказуемо, и что рутинный периодический мониторинг активности печеночных ферментов неэффективен для выявления или предотвращения серьезного поражения печени». рана.» 1 Целевая группа NLA по безопасности статинов пришла к такому же выводу, и FDA назвало их рекомендацию причиной изменения маркировки. Чтобы прочитать полный отчет NLA, нажмите здесь [http://www.lipip.org /pdfs/Statin_Safety_Task_Force.pdf].

Как цитирует FDA в своем сообщении: «Были редкие постмаркетинговые сообщения о когнитивных нарушениях (например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), связанных с использованием статинов. прекращение приема статинов с разным временем до появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновения симптомов (медиана 3 недели).В сообщении FDA далее сообщается: «Данные обсервационных исследований и клинических испытаний не предполагают, что когнитивные изменения, связанные с использованием статинов, являются обычным явлением или приводят к клинически значимому снижению когнитивных функций». опасения по поводу потенциальных отчетов о когнитивных функциях, но исследователи не смогли окончательно установить клиническую значимость или патологический механизм этих результатов.В конечном счете, NLA считает, что необходимо провести дальнейший анализ любой когнитивной связи.

Согласно интерпретации FDA данных и литературы, у пациентов, принимающих статины, может быть повышен уровень сахара в крови и уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c). Эти результаты основаны на обзоре литературы и исследовании JUPITER, в котором высокие дозы статинов приводили к ухудшению гликемического контроля. Тем не менее, NLA подчеркивает, что в большинстве случаев риск возникновения нового диабета низок, и поддерживает вывод FDA о том, что преимущества статинов для сердечно-сосудистой системы перевешивают эти небольшие повышенные риски.

Рекомендации для клиницистов
Врачи не должны изменять свои схемы назначений. Соотношение риска и пользы поддерживает использование терапии статинами в сочетании с модификацией образа жизни для предотвращения сердечно-сосудистых событий, поскольку преимущества статинов по-прежнему перевешивают любые связанные с ними риски. Тестирование ферментов печени следует проводить до начала терапии, а затем по клиническим показаниям.

NLA также соглашается с мнением FDA о том, что польза статинов для сердечно-сосудистой системы перевешивает небольшой повышенный риск, связанный с повышением уровня глюкозы и гемоглобина A1c.Мы рекомендуем не прекращать терапию статинами из-за этого.

Рекомендации для пациентов
Статины продолжают эффективно снижать уровень холестерина, тем самым предотвращая сердечно-сосудистые осложнения. Пациентам не следует прекращать терапию статинами без консультации лечащего врача. Для пациентов чрезвычайно важно достичь целей уровня холестерина, установленных их врачами. При встрече со своими лечащими врачами пациенты должны обсудить все варианты контроля уровня холестерина, включая изменение образа жизни.

Каталожные номера:

  1. «Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: важные изменения в маркировке безопасности для статинов, снижающих уровень холестерина». Пресс-релиз. По состоянию на 28 февраля 2012 г., онлайн по адресу [http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm].
  2. «Отчет Целевой группы по безопасности статинов Национальной липидной ассоциации». Американский журнал кардиологии. 17 апреля 2006 г. ТОМ 97 (8А). Доступно на сайте [http://www.lipid.org/pdfs/Statin_Safety_Task_Force.пдф].

 

Авторы NLA в этом документе предоставили полную информацию, и на их мысли по этому вопросу не повлияли предвзятость или коммерческий интерес. Высказанные здесь точки зрения представляют собой клинический опыт и мнение наших экспертов, а также научные данные, лежащие в основе клинической липидологии. Всем членам организации и другим лицам, рецензирующим этот документ, настоятельно рекомендуется тщательно просмотреть исследование и поместить его, в дополнение к другим полученным комментариям, в контексте удовлетворения интересов ухода за пациентами.NLA также сообщает, что ассоциация получила образовательные гранты от нескольких производителей для поддержки аккредитованной медицинской образовательной деятельности.

Похожие записи

Мочегонные препараты для похудения: Народные мочегонные средства при отеках, беременности, гипертонии, для похудения

Содержание Что нужно знать, чтобы эффективно использовать мочегонные средства для похуденияЧто такое мочегонные средства?Почему их используют при похудении?Плюсы и минусы […]

При инсульте какие препараты назначают: эффективные препараты для лечения и восстановления после инсульта головного мозга, стоимость терапии

Содержание эффективные препараты для лечения и восстановления после инсульта головного мозга, стоимость терапии Препараты при инсульте Лечение инсульта головного мозга: […]

Нестероидные противовоспалительные препараты в уколах для лечения суставов: Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов

Содержание Уколы для суставов — виды и названия лучших препаратов от болиВ каких случаях показаны уколы для суставовРазновидности уколовГруппы лекарствГлавные […]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.