Препараты понижение холестерина в крови: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

alexxlab Препараты

Содержание

Как снизить уровень холестерина — ГБУЗ Районная больница с. Еткуль

Как снизить уровень холестерина

Нарушения липидного обмена приводят к прогрессированию атеросклероза, формированию атеросклеротических бляшек, которые способны нарушать кровоток по сосудам и вызывать развитие инсульта. Объясним механизм действия препаратов, назначаемых врачом с целью профилактики атеросклероза, нормализации уровня липидов крови, в частности холестерина, с целью профилактики атеросклероза и инсульта.

1. Препараты статины.

Препараты этой группы регулируют синтез липопротеидов низкой плотности и поступление их в кровеносное русло. Дело в том, что липопротеиды низкой плотности содержат 60-70% общего холестерина плазмы крови и являются основными переносчиками холестерина к тканям. Поэтому повышение их содержания в крови, наряду с повышением содержания холестерина, является наиболее значимым фактором прогрессирования атеросклероза.

Статины делятся на натуральные и синтетические (натуральные – ловастатин, правастатин, симватсатин; синтетические – аторвастатин, церивастатин, флувастатин).

Действие статинов:

Статины повышают защитную активность эндотелия сосудов головного мозга, нормализуют капиллярный кровоток, обладают противовоспалительным действием. При их приёме замедляется развитие атеросклеротических бляшек, нормализуется функция тромбоцитов. Тем самым данные лекарства уменьшают степень ишемии головного мозга – препятствуют развитию инсульта.

Проведённые исследования показывают, что длительный приём статинов позволяет снизить частоту развития инсульта на 25-38%.

Нужно помнить, что приём препаратов снижающих уровень холестерина крови не рекомендован людям старше 75 лет при наличии тяжёлой сопутствующей патологии.

2. Препараты, снижающие уровень триглицеридов крови.

К ним относятся безафибрат, гемфибразил, ципрофибрат, никотиновая кислота, эйконол.

3. Препараты с комплексным действием для профилактики инсульта.

К ним относятся эссенциальные фосфолипиды, токоферол.

Известно, что положительные результаты в профилактике инсульта могут быть достигнуты только спустя 3-5 лет после начала регулярного, пожизненного приёма антисклеротических препаратов. Эти лекарства не создают запаса прочности, поэтому приём их эпизодически, от случая к случаю, не приведёт к желаемым результатам.

Если при длительном лечении появились побочные эффекты (нарушения вкуса, пищеварения, систематические головокружения, нарушения зрения), необходимо обратиться к врачу с целью коррекции дозировки препарата.

4. Теперь поговорим о диетотерапии для снижения уровня холестерина.

Снижение уровня холестерина крови должно сочетаться с правильной диетотерапией. В диетотерапии различают несколько фаз.

Первая фаза – снизить потребление жира до 30% общей калорийности, содержание холестерина – менее 300 мг/день.

Вторая фаза назначается при неэффективности первой в течение 3 месяцев, а также больным с повышением уровня холестерина (гиперхолестеринемией) средней степени выраженности. Рекомендуется потребление жира до 25% общей калорийности, содержание холестерина – менее 200 мг/день.

Третья фаза применяется при неэффективности второй фазы и у больных с резко выраженной гиперхолестеринемией. Рекомендуется снизить потребление жира до 20% общей калорийности, содержание холестерина – менее 150 мг/день.

В дополнении рекомендуется:

1. снизить потребление поваренной соли до 5 г/сутки, а сахара – до 10 г/сутки;

2. витаминотерапия — известно, что аскорбиновая кислота (витамин С), пантотеновая кислота (витамин В5) способствуют превращению холестерина крови в желчные кислоты;

3. пить достаточное количество чистой воды (до 1-1,5 литров в сутки), что способствует снижению сгущения желчи;

4. кушать большое количество овощей, содержащих целлюлозу (клетчатку) – капусту, морковь, свеклу; это стимулирует перистальтику кишечника, стимулирует желчеотделение, снижает всасывание холестерина в кишечнике.


При неэффективности проводимой в течение 6 месяцев диетотерапии назначаются описанные выше лекарственные препараты.

Снижение уровня холестерина должно сочетаться по необходимости с приёмом гипотензивных препаратов.

Мероприятия по коррекции уровня липидов крови должны сочетаться с дозированными физическими упражнениями. Доказано, что ходьба, езда на велосипеде и лыжные прогулки способствуют снижению уровня холестерина.

Доброго здоровья!

В статье использован источник:

http://irinazaytseva.ru/profilaktika-ateroskleroza-kak-snizit-uroven-xolesterina-v-krovi.html

Статины у детей с наследственной (семейной) гиперхолестеринемией

Вопрос обзора

Мы рассмотрели доказательства эффективности и безопасности статинов у детей с наследственной (семейной) гиперхолестеринемией.

Актуальность

Семейная гиперхолестеринемия является наследственным заболеванием, при котором отмечается высокий уровень холестерина в крови. Сосудистые заболевания, т.е. повреждение кровеносных сосудов, часто возникают в более раннем возрасте, чем обычно, особенно среди мужчин. Таким образом, для снижения уровня холестерина крови, необходима терапия на протяжении всей жизни, начиная с детства. У детей с семейной гиперхолестеринемией диета была основным вариантом лечения. Такие лекарства, как холестирамин и колестипол, эффективно применялись, но из-за их неприятного вкуса они плохо переносятся и курс лечения не соблюдается. Появление терапии статинами у детей улучшило результаты лечения, и этот обзор обновляет предыдущую опубликованную версию.

Дата поиска

Доказательства актуальны на: 4 ноября 2019 года.

Характеристика исследований

Обзор включил 9 исследований с 1177 участниками с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 4 до 18 лет. В исследованиях различные виды лечения статинами сравнивали с веществом, которое не содержит лекарство (так называемое плацебо), и люди были отобраны для получения одного или другого вида лечения случайным образом. Исследования длились от 12 недель до 104 недель.

Основные результаты

В целом, время вмешательства и последующего наблюдения было коротким (медиана 24 недели; диапазон от шести недель до двух лет). Статины снижали среднюю концентрацию холестерина в липопротеинах низкой плотности во все временные промежутки (доказательства умеренного качества) Уровни ферментов печени, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, а также мышечного фермента, креатининкиназы, не отличались в группе, получившей лечение, и группе плацебо в любой промежуток времени (доказательства низкого качества). Риски развития миопатии (болезнь мышечной ткани) и побочных эффектов были очень низкими и схожими в обеих группах (доказательства низкого качества). Было показано, что два статина, симвастатин и правастатин, возможно, положительно влияют на два основных кровеносных сосуда, которые, как правило, поражаются вследствие повышенных уровней холестерина (доказательства низкого качества).

Качество доказательств

Информация об ослеплении (смещение при выполнении и смещение при выявлении) была доступна во всех девяти исследованиях; каждое из них было описано как двойное слепое, указывая на то, что участники исследований и лица, задействованные в процедурах лечения, были ослеплены в отношении проведенного лечения. В двух исследованиях была четко представлена информация о том, как участники были определены в группы лечения (смещение при отборе), но эта информация не была четко изложена в оставшихся семи исследованиях. Нет информации о том, знали ли исследователи, в какие группы лечения будут определены участники (смещение при отборе) и/или имела ли место избирательная отчетность (смещение в представлении результатов), однако это маловероятно. В заключение можно констатировать, что по всей видимости все исследования были проведены хорошо, и мы не думаем, что какой-либо из вышеупомянутых факторов повлиял на результаты негативным образом. Качество доказательств варьировало от умеренного (изменения в уровне холестерина липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови (ЛПНП) и неблагоприятных событиях) до низкого (изменения в толщине стенок кровеносных сосудов (интима-медиа сонной артерии), изменения показателей роста и созревания, дисфункции печени, миопатии и изменение функции сосудистой стенки (эндотелиальной).

Лекарственные препараты, влияющие на уровень холестерина в организме человека Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УЧЕНЫЕ ЗАПИСКИ КАЗАНСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО УНИВЕРСИТЕТА Том 152, кн. 2 Естественные науки 2010

ФАРМАКОЛОГИЯ

УДК 57.02:615.21/26

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА УРОВЕНЬ ХОЛЕСТЕРИНА В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА

А.Н. Фаттахова, О.А. Кравцова Аннотация

Атеросклероз рассматривается как реакция стенки эндотелия сосудов на инвазию активированных макрофагов и моноцитов. Повышение уровня холестерина признано отягчающим фактором при развитии атеросклероза. В кратком обзоре освещено современное состояние фармацевтического рынка лекарственных препаратов, регулирующих метаболизм холестерина и триглицеридов в организме человека. Представлены новые статины, а также ингибиторы образования частиц холестерина, ингибиторы ацил-холестерин трансферазы, ингибиторы абсорбции липидов и холестерина и антагонисты Х-рецепторов печени.

Ключевые слова: атеросклероз, холестерин, лекарственные препараты.

Введение

Вопрос о регуляции уровня холестерина в организме человека является ключевым при дизайне лекарственных препаратов для лечения пациентов с атеросклерозом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и патологиями кожи, такими, как псориаз и акне.

По данным ряда организаций, которые учитывают показатели смертности среди пациентов, перенесших инфаркт миокарда, таких, как «Treating to New Targets (TNT)», «Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)», «Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS)», «Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL)», 25% мужчин и 38% женщин умирают в течение первого года после инфаркта [1]. Исследование в течение 2001-2006 гг. смертности среди пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, проведенное по программе США «National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III)», показало, что интенсивная предварительная терапия лекарственными препаратами, понижающими уровень липопротеинов низкой плотности (ЛНП) и триглицеридов в плазме, увеличивала выживаемость пациентов на 81% [2]. Предварительная интенсивная терапия пациентов с помощью новых препаратов, снижающих уровень триглицеридов и холестерина, считается наиболее важным фактором, улучшающим качество жизни этой группы больных [3].

Табл. 1

Анализ результатов терапии статинами (данные взяты из [4])

Источник данных Препарат Муж.(п) Жен. (n) % (-) ЛНП % (-) ТГ СМ (чел.)

LRC Колестирамин 10627 8 3 20

WHO Клофибрат 3806 9 19

HHS Гемфиброзил 4081 11 35 37

VA-HIT Гемфиброзил 2531 0 25 22

4S Симвастатин 3617 827 35 10 42

CARE Правастатин 3583 576 28 14 24

LIPID Правастатин 7498 1516 25 11 22

WOSCOPS Правастатин 6595 26 12 32

AF/TEXCAP Ловастатин 5608 997 25 15

Post-CABG Ловастатин + Колестирамин 1243 108 14/38 10

HPS Симвастатин 15454 5082 31 23 13

GREACE Аторвастатин 1256 344 46 31 43

ASCOT Аторвастатин 8437 1956 35 17 13

Условные обозначения: СМ — смертность; % (—) ЛНП — процент снижения содержания липопротеинов низкой плотности, % (-) ТГ — процент снижения содержания триглицеридов в плазме, LRC — данные исследования первичного предотвращения накопления липидов: WHO — данные Всемирной организации здравоохранения; HHS — данные о состоянии сердечно-сосудистых болезней в Хельсинки; VA-HIT — данные об уровне ЛВП у ветеранов США при лечении; 4S — данные о выживаемости при лечении симвастатином в Скандинавии; CARE — данные об уровне холестерина и выживании в Великобритании; LIPID — результаты длительного лечения правастатином при ишемической болезни в США; WOSCOPS — данные о профилактике коронарных болезней в Западной Шотландии; Post-CABG — данные о динамике состояния коронарных артерий в исследованиях организации PCABG в Великобритании; HPS — данные исследования о защите сердца Всемирной Организации Здравохранения; GREACE — оценка применения аторвастатина для терапии сердечнососудистых болезней в Греции; ASCOT — заключение о коронарных болезнях в Англии и Скандинавии.

Статины

Анализ современного рынка лекарственных препаратов показал, что самыми популярными и доступными препаратами на сегодняшний день являются ингибиторы 3-гидрокси-3-метилгютарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) — статины, подавляющие реакцию образования мевалоновой кислоты и фарнезил пирофосфата [1, 4-6].

Считается, что статины являются эффективными и безопасными лекарствами, подавляющими образование ЛНП и вместе с тем снижающими содержание триглицеридов, вызывающими слабое возрастание уровня липопротеинов высокой плотности (ЛВП) [1]. Главным преимуществом статинов является то, что увеличение дозы в 2 раза приводит к снижению ЛНП только на 5-7% по сравнению с одной дозой, что предотвращает многие побочные действия, возникающие при превышении дозы. Однако следует отметить, что побочные эффекты могут наблюдаться при повышении дозы в результате взаимодействия лекарств в организме при одновременном приеме симвастатина и амиодарона [4]. Установлено, что снижение ЛВП и липопротеина А развивается вследствие повышения дозы аторвастатина, а протеинурия развивается в результате повышения дозы нового экспериментального препарата розувастатина. Доступные в аптечной сети и достигшие фазы клинических испытаний статины снижают содержание ЛНП в плазме не более чем на 50-60%. Анализ эффективности применения статинов

для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых осложнений приводится в обзоре [4], данные из которого представлены в табл. 1.

Некоторые препараты, такие, как фибраты, также понижают содержание триглицеридов и повышают концентрацию холестерина в ЛВП. Существуют данные о том, что фибраты снижают проявление симптомов сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с низким содержанием ЛВП и высокими концентрациями триглицеридов, однако испытания фибратов на пациентах с повышенным уровнем ЛНП дали отрицательные результаты. Не у всех пациентов организм проявляет толерантность к побочным эффектам статинов и фибратов. Так, 5% пациентов, принимающих статины, и 30% пациентов, принимающих фибраты, страдают от побочных реакций. Все препараты снижают содержание ЛНП до 3 ммоль/л, тогда как, по данным Post-Coronary Artery Bypass Graft и согласно требованиям Heart Protection Study, содержание ЛНП не должно превышать 2 ммоль/л. Таким требованиям отвечают новые препараты [5] (табл. 2).

Новые препараты, ингибиторы биосинтеза холестерина

Существует много химических соединений, механизм действия которых заключается в изменении уровня липидов в плазме (табл. 2, 3) [5, 6]. Современная терапия направлена в основном на снижение уровня холестерина ЛНП. На фармацевтическом рынке представлены 5 наиболее активных по своему действию препаратов, снижающих уровень холестерина ЛНП путем подавления активности ГМГ-КоА-редуктазы. Новым препаратом этой группы является розува-статин, препарат с более высоким значением периода полураспада T1/2 (19 ч). Клинические испытания нового препарата показали, что, в отличие от аторва-статина, розувастатин в дозе 40 мг снижал уровень ЛНП в плазме на 57%. В отличие от симвастатина, розувастатин в дозе 120 мг не вызывал у пациентов миалгии [6]. Однако установлено, что розувастатин индуцировал развитие клубочковой протеинурии у пациентов с нормальными функциями почек. Возможно, это происходило потому, что розувастатин ингибировал белки эндоци-тоза в проксимальном канальце нефронов [7].

Несмотря на то что начальные и конечные стадии синтеза холестерина происходят в пероксисомах, одна из лимитирующих реакций протекает в каналах эндоплазматической сети клеток, а именно стадия, катализируемая сквален-синтазой. По-видимому, ингибиторы сквален-синтазы будут подавлять биосинтез холестерина, но не будут затрагивать синтез производных геранилпирофос-фата, в том числе долихолов и коэнзима Q10. Развитие побочного эффекта ста-тинов, такого, например, как миалгия, может быть связано с падением уровня митохондриального убихинона. Ингибиторы сквален-синтазы, находящиеся на стадии доклинических испытаний, снижали уровень холестерина и не вызывали миалгии. Некоторые единичные испытания показали, что новые препараты в минимальных дозах снижали уровень ЛНП на 70-80% [8]. Однако значительное снижение ЛНП приводит к дефициту витаминов А и Е и развитию липопро-тенемии, ритонопатии, атаксии и полинейропатии [9].

Новые лекарственные препараты снижают уровень ЛНП не более чем на 20% и не вызывают липопротенемии, что подтвердилось в опытах на животных и клеточных линиях человека. Некоторые новые препараты являются ингибиторами

Табл. 2

Новые препараты, модулирующие липидный обмен, фирмы производители и фазы разработки (данные взяты из [1, 4, 8])

Препарат Класс Фирма Фаза разработки препарата

Питавастатин Статин Nissan/Novartis 3

Розувастатин Статин Astra Zeneca 4

Симвастатин+ эзе-тимиб Статин / ингибитор абсорбции холестерина Merck, Schering-Plough 3

Аторвастатин + амлодипин Статин/ССВ Pfizer 3

Имплитамид Ингибитор МТР — транспортера эфира холестерина в ЭПР Bayer неизвестно

BMS-201038 Ингибитор МТР — транспортера эфира холестерина в ЭПР Bristol-Myers- Squibb 2

TAK-475 Ингибитор сквален-синтазы Takeda 3

BIBB-1464 Ингибитор сквален-циклазы Boehringer Ingelheim 2

CETi-1 Вакцина против СЕТР — белка пер-носчика эфира холестерина от ЛВП к ЛНП AVANT 4

JTT-705 Ингибитор СЕТР — белка переносчика эфира холестерина от ЛВП к ЛНП Japan Tobacco / Pfizer 3

CP-529/414 торцет-рамиб Ингибитор СЕТР — белка переносчика эфира холестерина от ЛВП к ЛНП Pfizer 1 (снято)

ETC-588 Миметик Аро А1 — ЛВП Esperion 3

ETC-216 Миметик Аро А1 — ЛВП Esperion 2

Авасимиб Ингибитор АХАТ Pfizer 3

CS-505 Ингибитор АХАТ Sankyo 2

NO-1886 Фибрат Otsuka/TAB 1

SB-480848 Ингибитор фосфолипазы А2 GlaxoSmithKline 2

Эзетимиб Ингибитор абсорбции холестерина (антагонист комплекса [подобный аннексину №ешапп-Ріск белок-1 + 2-кавеолина + транспортер стеро-лов]) Merck, Schering-Plough 4

Памаквезид Ингибитор абсорбции холестерина (станол) Pfizer 1

FM-VP4 Ингибитор абсорбции холестерина Forbes Meditech 1

GT-102-279 Ингибитор абсорбции холестерина Gel Tech 3

HBS-107 Секвестрант желчных кислот Hisamitsu/Banyu 2

S-8921 Ингибитор ІВАТ транспортера желчных кислот Shionogi 2

BARI-1453 Ингибитор ІВАТ транспортера желчных кислот Aventis 2

KRP-297 (MK-767) Агонист РРАЯ-а и РРАЯ-у Kyorin / Banyu / Merck 4

Тезаглитазар Агонист РРАЯ-а и РРАЯ-у Astra Zeneca 1

AGI-1067 Протектант эндотелия сосудов Atherogenics 3

Примечание: фазы разработки препаратов: 1 — исследования воздействия препаратов на клеточные и бесклеточные системы, 2 — исследования поведения препаратов в опытах in vivo на животных моделях, 3 -установление молекулярной мишени препарата в организме человека и прогноз побочных эффектов, 4 -предклинические и клинические испытания препаратов в группах риска или в группах пациентов.

Табл. 3

Новые препараты для лечения больных атеросклерозом, фирмы производители и фазы разработки (данные взяты из [6])

Препарат Класс Фирма Фаза

AGI-1067 Антагонист васкулярного фактора адгезии Atherogenics I Astra Zeneca 3

Терутробан натрий Антагонист тромбоксана А2 Servier 3

MK-0524A Антагонист рецептора простагландина в2 Merck & Co 3

Римонабант Антагонист СВ1-каннабиноидных рецепторов Sanofi-Aventis 3

JTT-705 Ингибитор СЕТР — белка переносчика эфира холестерина от ЛВП к ЛНП Japan Tobacco I Roche 2

SB 681323 Ингибитор р38 МАРК-киназы Glaxo SmithKline 2

MLN1202 Антагонист рецепторов хемокинов СС2 Milennium Pharmaceuticals 2

Дараплатиб Ингибитор фосфолипазы А2 Glaxo SmithKline 2

LY 518674 Агонист РРАЯ-а Eli Lilly 2

MK-0859 Ингибитор СЕТР — белка переносчика эфира холестерина от ЛВП к ЛНП Merck & Co 2

Рифалазил Ингибитор РНК-полимеразы KanecaIActivBiotics 2

LY 333013 Ингибитор фосфолипазы А2 Eli Lilly I Shionogi I Anthera Pharmaceuticals 2

VIA 2291 Ингибитор синтеза лейкотриенов VIA Pharmaceuticals 2

Примечание: фазы разработки препаратов: 1 — исследования воздействия препаратов на клеточные и бесклеточные системы, 2 — исследования поведения препаратов в опытах in vivo на животных моделях, 3 -установление молекулярной мишени препарата в организме человека и прогноз побочных эффектов, 4 -предклинические и клинические испытания препаратов в группах риска или в группах пациентов.

биосинтеза изопреноидов, подавляя, таким образом, биосинтез холестерина. Известно, что метронидазол снижает уровень ЛНП на 10-20%. В то же время дериваты метронидазола не исследованы как возможные препараты для монотерапии [9].

Ингибиторы образования частиц холестерина

Образование комплексов липопротеинов зависит от уровня экспрессии сенсора холестерина, белка активатора регуляторного элемента стеринов в ЭПР. Данный сенсор регулирует экспрессию гена Аро В и высвобождает протеин-2, связывающий регуляторный элемент стеринов (SREBR-2). Комплекс регулирует размер и количество частиц аполипопротеина В путем деградации и индукции синтеза [4, 9]. Прямую корреляцию размера частиц холестерина в ЭПР и в плазме обеспечивает микросомальный транспортный белок (МТР). Разработаны специфические ингибиторы МТР, которые находятся в фазе 1 доклинических испытаний. Показано, что ингибиторы МТР снижали активность ЛНП на 70-80% одновременно со снижением уровня триглицеридов на 30-40%. Пока ни один препарат этого типа не проходил клинических испытаний. К сожалению, похоже, что ингибирование МТР приводит к повышению пула частиц холестерина в гепа-тоцитах и развитию ожирения печени или неалкогольному гепатиту. Данную

проблему можно преодолеть путем совмещения ингибиторов МТР с ниацином, блокирующим синтетазу жирных кислот [9].

Ингибиторы ацил-холестерин-ацилтрансферазы

Одним из ключевых моментов развития атеросклероза при поступлении экзогенного холестерина или суперпродукции эндогенного холестерина является реакция этерификации молекулы холестерина. В макрофагах реакция эте-рификации является триггером образования активированных клеток. В гепато-цитах или энтероцитах реакция этерификации зависит от синтеза липопротеи-нов. Реакцию этерификации катализирует ацил-холестерин-ацилтрансфераза (АХАТ). Фермент присутствует в 2 формах: АХАТ-1 обнаруживается во многих клетках, АХАТ-2 обнаруживается только в гепатоцитах и слизистой тонкого кишечника. Ингибитор АХАТ азасимиб находится на стадии доклинических испытаний. Показано, что препарат препятствует образованию жировых клеток и снижает площадь атеросклеротических бляшек у кроликов с повышенным синтезом холестерина, но не влияет на уровень ЛНП в плазме. Активность препарата повышалась при совместном его применении со статинами. Новый ингибитор АХАТ авасимиб проходит клинические испытания на пациентах [10].

Ингибирование интестинальной абсорбции липидов

Около 25% ЛНП попадает в плазму благодаря абробции липидов в кишечнике. Испытания маргаринов типа «ситостанол/ситостерол» показало, что маргарины в дозе 20 г/сут действовали как конкурентные ингибиторы абробции холестерина в интестинальной стенке, что приводило к снижению уровня ЛНП в плазме на 8-14%. Применение дериватов желчных кислот также приводит к снижению уровня ЛНП на 10-15%. Препараты этого типа лучше совмещать со статинами, поскольку при изолированном применении они нарушают функцию ЖКТ у 30% пациентов [2].

Ингибиторы абсорбции холестерина

Препарат эзетимиб — специфический ингибитор захвата холестерина. Установлено, что мишенью препарата является комплекс Мешапп-Рюк С1-подобного протеина-1 с аннексином, 2-кавеолином и транспортером стеролов. В отличие от статинов, препарат не влияет на уровень содержания витамина Е и при ежедневной дозе 10 мг, получаемой пациентом вместе со статинами или без них, снижает захват холестерина на 14%. Некоторые клинические испытания показали, что эзетимиб особенно активен при гомозиготной наследственной гиперхолестеро-немии. Статины в максимальной дозе снижают уровень ЛНП только на 30%, тогда как эзетимиб в низкой дозе снижает уровень ЛНП также на 30%. Кроме того, препарат не оказывал побочных действий на желудочно-кишечный тракт [11].

Ингибиторы транспорта пузырных желчных кислот

Препараты, способные ингибировать транспорт желчных кислот (ЖК), разрабатываются давно, поскольку показано, что транспорт ЖК связан с уровнем холестерина. Однако известно, что препараты этого ряда оказывают побочные

действия на желудочно-кишечный тракт. Мишенью новых препаратов является транспортер пузырных желчных кислот (IBAT — Indicible Bile Acids Transporter), который обеспечивает поступление желчи в портальную вену печени. Снижение транспорта ЖК в портальную вену приводит к индукции ферментов синтеза желчных кислот из холестерина. Индукция 7-а-гидроксилазы вследствие активации рецептора холестерина, зависимого от фарнезила, предшественника сквалена, является примером влияния транспорта желчных кислот на биосинтез холестерина. Интересно, что эзетимиб и статины, подобно желчным кислотам, циркулируют в печени, однако не известно, проникают они в портальную вену с помощью IBAT или нет [9].

Увеличение обратного транспорта холестерина из ЛНП в ЛВП.

Комбинирование активаторов рецептора пролиферации пероксисом и альфа- и гамма-агонистов

Фибраты являются активаторами рецептора а пролиферации пероксисом (PPAR-а — Peroxisome Proliferation Agonist Receptor). В высоких дозах фибраты снижают уровень триглицеридов на 70%, увеличивают уровень ЛВП на 20% и снижают уровень ЛНП на 10-25%. Глитазоны являются агонистами рецепторов PPAR-y и увеличивают экспрессию рецепторов инсулина в мышцах, повышая таким образом чувствительность к инсулину. На практике оральные гипог-ликемические препараты снижают уровень триглицеридов на 5-15% и увеличивают уровень ЛВП. Однако клинические испытания комбинированной терапии не проводились. Нельзя отрицать синергичный эффект двух препаратов хотя бы по причине высокой гомологии PPAR-а и PPAR-y. По-видимому, будут синтезированы агонисты сразу обеих изоформ рецепторов [10].

Агонисты Х-рецепторов печени

Х-рецепторы печени (LXR — Liver X Receptor) существуют в 2 изоформах: аи Р-изоформы, определяющие внутриклеточные уровни холестерина. У человека LXR контролируют экспрессию транспортера холестерина ABC-A1, ABC-G1 и транспортного белка эфира холестерина СЕТР. Агонисты увеличивают уровень ЛВП, но в то же время активируют синтез липидов и повышают уровень триглицеридов, особенно LXR-p. Индукторы CYP3A4 (cytochrome P450 3A4), такие, как фенобарбитал и карбамазепин, повышают уровень 4-Р-гидроксихолестерина, активного лиганда LXR. Индукторы увеличивают уровень триглицеридов и ЛВП. Напротив, антагонисты LXR, С3-жирные кислоты, понижают уровень триглицеридов, но не влияют на уровень ЛВП, поскольку ингибируют транспортер холестерина ABC-A1. Существуют некоторые данные о том, что СЗ-жирные кислоты снижают вероятность смерти от неожиданной остановки сердца, однако для подтверждения этой информации необходимы клинические испытания [6].

Ингибиторы транспортного белка эфира холестерина (СЕТР)

Эфир холестерина транспортируется белком СЕТР (Cholesterol Ether Transporter Protein) в обмен на триглицериды. Известно, что этанол ингибирует СЕТР и увеличивает уровень ЛВП, что снижает риск развития атеросклероза. По мнению

авторов [7], ингибирование СЕТР должно предотвратить перенос эфира холестерина из ЛВП, увеличив таким образом уровень ЛВП, и снизить уровень ЛНП. С помощью вивальных моделей показано, что ингибирование СЕТР снижает риск развития атеросклероза.

В конце 2006 г. компания Pfizer (США) объявила о неудаче и прекращении клинических испытаний ингибитора СЕТР торцетрамиба (torcetramib), который должен был снижать уровень ЛНП. Клинические испытания на 15000 пациентах были проведены с целью сравнения препарата со статинами. 82 пациента, использовавших в ходе терапии торцетрамиб, умерли, тогда как из больных, принимавших статины, умер 51 пациент. Причиной такого соотношения Дж. Чапмен (J. Chapman), изучавший препарат в НИИ биомедицины INSERM (Франция), назвал влияние уровня ЛВП на состояние миокарда: «Снижение уровня ЛВП в миокарде приводит к более серьезным патологиям, чем уровень ЛНП» (цит по [7]). Показано, что пациенты со сниженным содержанием ЛВП в миокарде более подвержены риску смерти от остановки сердца. Случай с торцет-рамибом выявил значение стабильности уровня ЛВП в плазме и миокарде [7].

Белки и пептиды ЛВП

Полиморфизмы гена аполипопротеина А1 — главного компонента ЛВП -коррелируют с некоторыми патологическими фенотипами, такими, как амилои-доз, нефропатия и атеросклероз. Замены цистеин-аргинин в положении 151 и 173 альфа-спирали Аро А1 приводят к снижению уровня ЛВП. Интересно, что только у мужчин мутации гена Аро А1 снижают риск развития атеросклероза [11].

Ферменты ЛВП

ЛВП содержат 20-30 белков, многие из которых являются факторами риска развития коронарного синдрома. Одним из таких белков является гидролаза тромбоцитактивируемого фактора (фосфолипаза А2). Фосфолипаза А2 является антиатеросклеротическим фактором в составе ЛВП и проатеросклеротическим фактором в составе ЛНП. В основном фермент связан с ЛНП и синтезируется активированными макрофагами. Фермент является диагностическим маркером ЛНП и риска острого коронарного синдрома. Фосфолипаза А2 является мишенью ингибиторов, и некоторые новые ингибиторы находятся на стадии доклинических испытаний на животных [9].

Ингибиторы окисленных форм холестерина

Окисленные формы холестерина являются главными промоторами атеросклероза, непосредственно активируют макрофаги и непрямо воздействуют на клетки через рецепторы холестерина. Антиокислитель пробукол существенно снижал развитие атеросклероза у животных и слабее у людей. В настоящее время проходят клинические испытания деривата пробукола AGI-1067 на 4000 пациентах [1].

Комбинированные препараты

При болезни Альцгеймера пептиды Ар (1-42) накапливаются в нейронах, индуцируют фосфолипазу А2, синтез простагландинов, которые вызывают повреж-

дение синапсов и снижают выживаемость нейронов. Испытание лекарственного коктейля, содержащего симвастатин (статин, проникающий через гематоэнцефа-лический барьер) и сквалестатин, специфический ингибитор сквален-синтазы в культуре нейронов, показало, что комплексный препарат предотвращал индукцию фосфолипазы А2 и аттенуировал экзогенный холестерин [9].

EP2306 и EP2302 — новые ингибиторы сквален-синтазы. Интересно, что в смеси с симвастатином данные препараты значительно подавляли синтез триглицеридов и секрецию Аро В, увеличивали экспрессию рецепторов ЛНП и транспорт ЛНП клетки. Испытания показали, что ингибиторы EP2306 и EP2302 в сочетании со статинами или сами по себе могут быть эффективными препаратами для снижения содержания холестерина и триглицеридов в крови. Установлено, что препараты подавляли биосинтез липидов, снижали содержание холестерина и улучшали антиоксидантные свойства крови. EP2306 и EP2302 повышали экспрессию NO-синтазы в клетках ВАЕ на 40% и 165% соответственно, а в клетках СРАЕ на 195% и 152% соответственно. Однако препараты не повышали активности NO-синтазы. То, что ингибиторы сквален-синтазы способствовали аккумуляции NO-синтазы в клетках эндотелия, проливает, по мнению авторов, свет на механизм подавления этими ингибиторами атеросклероза и связанных с ним патологий [10].

На основе сквалена создаются нанопрепараты с высоким сродством к мишеням на поверхности опухолевых клеток, нарушающих липидный метаболизм и регенерацию плазматической мембраны. В качестве примера можно привести гемцитабин-сквален (gemcitabine-squalene) [11] и лапаквистат ацетат (lapaquistat acetate), новый ингибитор сквален-синтазы [12].

Заключение

Ингибиторы сквален-синтазы и сквален-2,3-эпоксидазы являются самыми востребованными препаратами на современном фармакологическом рынке. В настоящее время некоторые новые препараты этой группы находятся на начальной стадии разработки и доклинических испытаний в Японии (фирма Takeda) и в Германии (фирма Boehringer Ingelheim). Они, в отличие от ингибиторов начального этапа биосинтеза холестерина, таких, как статины, препараты, направленные на снижение уровня сквалена и метаболитов сквалена, не будут влиять на уровень гликолизирования и фенозилирования белков, на уровень долихолов и убихинона Q10 и на синтез факторов воспаления. Ингибиторы сквален-синтазы и сквален-2,3-эпоксидазы не влияют на уровень мевалоната и фарнезил пирофосфата в клетках. Поиски новых ингибиторов синтеза сквалена продолжаются.

Summary

A.N. Fattakhova, O.A. Kravtsova. The Medicines Decreasing Cholesterol Levels in Human Body.

Atherosclerosis is a vascular endotelium reaction to activated macrophages and monocytes invasion. Increasing cholesterol level is a burden factor in atherosclerosis pathogenesis. The short review regards the modern state of pharmaceutical market of medicines regulating cholesterol and lipids metabolism in human body. The new statins, cholesterol bodies prolif-

eration inhibitors, lipids and cholesterol absorbtion inhibitors and liver X-receptors antagonists are presented in the review.

Key words: atherosclerosis, cholesterol, medicines.

Литература

1. Singh V., Deedwania P. Expanding roles for atorvastatin // Drugs Today. — 2008. -V. 44, No 6. — P. 455-460.

2. Brown TM, Sanderson B.K., Bittner V. Drugs Are Not Enough: The Metabolic Syndrome-A Call for Intensive Therapeutic Lifestyle Change // J. Cardiometab. Syndrome. — 2009. -V. 4, No 1. — P. 20-25.

3. Arora S., Nicholls S.J. Atherosclerotic plaque reduction: Blood pressure, dyslipidemia, atherothrombosis // Drugs Today. — 2008. — V. 44, No 9. — P. 711-714.

4. Wierzbicki A.S. Lipid-altering agents: the future // Int. J. Clin. Pract. — 2004. — V. 58, No 11. — P. 1063-1072.

5. Pretnar-Oblack J. Influence of atorvastatin treatment on L-arginine cerebrovascular reactivity and flow-mediated dilatation in patients with lacunar infarction // Stroke. — 2006. -V. 37, No 2. — P. 2540-2545.

6. Opar A. Where now for new drugs for atherosclerosis? // Nat. Rev. Drug Discov. — 2007. -V. 6, No 3. — P. 333-335.

7. Pearson H. When good cholesterol turns bad // Nature. — 2006. — V. 444, No 14. -P. 794-795.

8. Charlton-Menys V., Durrington P.N. Human cholesterol metabolism and therapeutic molecules // Exper. Physiol. — 2008. — V. 93, No 1. — P. 27-42.

9. Bate C, Williams A. Squalestatin protects neurons and reduces the activation of cytoplasmic phospholipase A2 by Abeta(1-42) // Neuropharm. — 2007. — V. 53, No 2. -P. 222-231.

10. Tavridou A., Megaritis G., Kourounakis A.P., Charalambous A., Manolopoulos V.G. EP2306 and EP2302: Two Novel Squalene Synthase Inhibitors, Stimulate Endothelial Nitric Oxide Synthase Expression in Cultured Endothelial Cells // Endothelium. — 2007. -V. 14, No 4. — P. 239-243.

11. Khoury H., Deroussent A., Reddy L.H., Couvreur P., Vassal G., Paci A. Simultaneous determination of gemcitabine and gemcitabine-squalene by liquid chromatography-tandem mass spectrometry in human plasma //J. Chromatogr. — 2007. — V. 858, No 1-2. — P. 71-78.

12. Nishimoto T., Ishikawa E., Anayama H., Hamajyo H., Nagai H., Hirakata M., Tozawa R. Protective effects of a squalene synthase inhibitor, lapaquistat acetate (TAK-475), on statin-induced myotoxicity in guinea pigs // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 2007. — V. 223, No 1. — P. 39-45.

Поступила в редакцию 17.09.09

Фаттахова Альфия Нуримановна — кандидат биологических наук, доцент кафедры биохимии Казанского (Приволжского) федерального университета.

E-mail: [email protected]

Кравцова Ольга Александровна — кандидат биологических наук, старший преподаватель кафедры биохимии Казанского (Приволжского) федерального университета. E-mail: [email protected]

Действие урсодезоксихолевой кислоты в сочетании со статинами для лечения гиперхолестеринемии: проспективное клиническое исследование

Введение. Предполагается возможный эффект совместного действия статинов и урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) для снижения концентрации общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови.

Материал и методы. Рандомизированное проспективное клиническое исследование, включающее 48 пациентов с первичной или семейной гиперхолестеринемией, которые не ответили на монотерапию симвастатином или аторвастатином. Пациентам было назначено удвоение дозы статинов или лечение, сочетающее симвастатин или аторвастатин с сурсодезоксихолевой кислотой, в течение 4 месяцев. Были измерены уровни концентрации общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов в плазме крови.

Результаты. Прием симвастатина в дозе 20 мг/сутки и УДХК 300 мг/сутки привел к значительному снижению уровня ЛПНП в плазме крови, по сравнению с группой пациентов, получавших терапию только симвастатином 40 мг/сутки (118,8±8,6 против 154,8±12,2 соответственно; p = 0,0034). Кроме того, для снижения уровня ЛПНП после 4 месяцев лечения, добавление аторвастатина 20 мг/сутки к УДХК 300 мг/сутки оказалось более эффективным, чем монотерапия аторвастатином 40 мг/сутки однократно (94,6±6,1 против 138,7±9,0 соответственно; p = 0,0037). Ни в одной из исследуемых групп не было отмечено серьезных нежелательных явлений.

Выводы. Наши результаты свидетельствуют об эффективности комбинированной терапии с низкими дозами статинов и УДХК для лечения первичной или семейной гиперхолестеринемии у пациентов, не ответивших на монотерапию низкими дозами симвастатина или аторвастатина.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: урсодезоксихолевая кислота, статины, симвастатин, правастатин, гиперхолестеринемия.

Cabezas Gelabert R. Efecto del acido ursodesoxicolico combinado con estatinas para el tratamiento de la hipercolesterolemia: ensayo clinico prospectivo. RevClinEsp 2004;204(1):632-5.

Корреспонденция: Р. Кабесас Хелаберт.
Отделение внутренних болезней.
Больница «Санта Креу Сан Пау».
Авенида Сан Антонио Мариа Кларет, 167.
08025, Барселона.

Принято к публикации 29 октября 2004 г.

Введение

Главной причиной заболеваемости и смертности населения развитых стран мира является атеросклероз1. Различные эпидемиологические исследования, начиная с публикации исследования Фрамингема2,3 доказали прямую зависимость между уровнем содержания общего холестерина в плазме крови и риском развития заболеваний коронарных артерий4-7. Основная причина атеросклероза – отложение холестерина, связанного с липопротеинами плазмы крови, особенно с липопротеинами низкой плотности (ЛПНП) 8, хотя это также связано и с так называемыми остаточными липопротеинами9. Напротив, липопротеины высокой плотности (ЛПВП) выносят из атеросклеротической бляшки ранее отложившийся холестерин10. В данном отношении, снижение сывороточных уровней холестерина ЛПВП было соотнесено с большей смертностью и заболеваемостью коронарных артерий11.

Лечение статинами, назначенное пациентам с гиперхолестеринемией как для первичной, так и для вторичной профилактики, может снизить риск смертельного случая по любой причине на 30% и частоту заболеваний коронарных артерий на 25-60%12,13.

Кроме того, лечение статинами также снижает необходимость коронарных вмешательств в виде пластических операций на сосудах или операции коронарного шунтирования, снижает риск развития стенокардии и частоту и степень тяжести инсультов14-16.

В настоящее время статины – наиболее часто применяемые препараты для лечения гиперхолестеринемии. Механизм их действия заключается в ингибировании HMG-CoA редуктазы, катализирующей синтез фермента, ограничивающего синтез холестерина17. Снижение плазматической концентрации холестерина ЛПНП, наблюдаемое при назначении статинов, вызвано двумя следующими механизмами: а) увеличением экспрессии рецепторов ЛПНП18 и б) снижением высвобождения из печени циркулирующих липопротеинов19. Статины также снижают концентрацию триглицеридов в плазме крови, при этом данное снижение происходит прямо пропорционально их исходным уровням15. Другие эффекты, приписываемые действию статинов, включают снижение вязкости крови и сывороточных уровней фибриногена и С-реактивного белка, противовоспалительное действие, повышение посттрансплантационной иммунологической толерантности, а также уменьшение захвата ЛПНП гладкими мышечными клетками эндотелия20. Несмотря на все эти благоприятные эффекты, которые в большинстве случаев использования статинов зависят от дозировки, некоторые отрицательные эффекты, среди которых выделяются по своей частоте гепатотоксичность и миопатия, иногда вынуждают прерывать лечение21. В 2001 году церивастатин был снят с рынка после распространения сообщений о нескольких случаях острого некроза скелетных мышц со смертельным исходом, связанного с приемом препарата21. Другие отрицательные эффекты, сопутствующие лечению статинами, включают желудочно-кишечные нарушения, экзантемы, нарушения сна, невропатию и распространенные катаракты. Описаны случаи, когда прием препарата в сочетании с фибратами повышал риск миопатии и миозита. Кроме статинов для лечения гиперхолестеринемии и других видов дислипидемий применялись другие средства, среди них – аниониты, никотиновая кислота, фибраты и агенты, снижающие концентрацию некоторых липидов, таких как жирные кислоты омега-3, эстрогены, оксандролон и другие стероиды21. При лечении гиперхолестеринемии тяжелой степени применялся аферез с сульфатом декстрана, который позволял удалить липопротеины, содержащие Apo-A22.

С начала восьмидесятых урсодезоксихолевая кислота (УДХК) получила широкое применение для разрушения желчных камней из холестерина, вытеснив хенодеоксихолевую кислоту благодаря меньшим требуемым дозировкам, отсутствию отрицательных эффектов и более быстрому действию23,24. Позднее было описано, что у пациентов с первичным билиарным циррозом печени УДХК значительно снижает концентрацию холестерина. Данный эффект связан с изменением метаболизма холестерина на билиарном уровне и с улучшением биохимических параметров холестаза25. Позднее было доказано, как в исследованиях на животных, так и у пациентов с билиарным литиазом, что УДХК не только снижает индекс насыщения холестерином желчи и способствует разрушению желчных камней из холестерина, но и значительно снижает абсорбцию холестерина в кишечнике26. Более поздние исследования, проведенные в клинике Майо27 у пациентов с первичным билиарным циррозом печени, показали, что после двух лет лечения УДХК по сравнению с плацебо значительно снижает сывороточную концентрацию общего холестерина; при этом не оценивались изменения в сывороточных уровнях ЛПВП и триглицеридов. В данном исследовании эффект УДХК на сывороточную концентрацию общего холестерина был напрямую соотнесен с изменениями сывороточных концентраций билирубина и обратным образом – с исходными уровнями холестерина. В упомянутом исследовании эффект УДХК был объяснен снижением синтеза холестерина и его абсорбции в кишечнике, возможным ингибиторным воздействием на HMG-CoA, увеличением перехода холестерина в жирные кислоты и возможным воздействием на рецепторы ЛПНП. В редакционной статье, сопровождающей данную статью, указывалось на возможную роль УДХК в лечении первичной гиперхолестеринемии28. Некоторые предварительные исследования рассматривают возможную роль УДХК в качестве вспомогательного средства для лечения первичной гиперхолестеринемии у пациентов, которые принимают небольшие дозы статинов. Так, Чиконьяни с соавторами изучали эффект УДХК у 12 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в двойном слепом перекрестном плацебо-контролируемом исследовании с предварительным отмывочным периодом (без какого-либо лечения) в течение месяца и наблюдали снижение сывороточной концентрации холестерина29. Мы подтверждаем данные результаты в исследовании, включавшем 10 пациентов с первичной гиперхолестеринемией (неопубликованные наблюдения). С другой стороны, в одном из исследований, в котором для разрушения желчных камней из холестерина использовались УДХК и правастатин, было отмечено, что одновременный прием правастатина 20 мг/сутки и УДХК 600 мг/сутки в большей степени снижает уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов, чем монотерапия правастатином или УДХК30. В упомянутом исследовании уровень ЛПВП не изменился существенным образом ни при одном из назначенных лечений.

Цель настоящей работы – определение эффекта УДХК в сочетании со статинами при лечении пациентов с первичной или семейной гиперхолестеринемией, не ответивших на лечение стандартными дозами статинов.

Методы

Было разработано рандомизированное сравнительное проспективное исследование, для которого были отобраны 48 пациентов с первичной или семейной гиперхолестеринемией. Пациенты последовательно были приняты в консультации первичной медицинской помощи, после чего они начали лечение статинами (аторвастанином или симвастатином, в зависимости от медицинских показаний) в дозе 20 мг/сутки. До начала исследования у пациентов было получено информированное согласие, а само исследование было одобрено местным этическим комитетом. Из исследования были исключены пациенты с семейной гипертриглицеридемией, с дис-бета-липопротеинемией и пациенты с гипертриглицеридемическим вариантом семейной комбинированной гиперлипемии. Пациентам, которые после трех месяцев лечения не достигли терапевтических целей, рекомендуемых последними опубликованными рекомендациями по лечению гиперхолестеринеми21, было предписано получение двойной дозы назначенных статинов либо добавление к первоначальной терапии 300 мг/сутки УДХК, разделенной на две дневные дозы. Таким образом, пациенты были отнесены к одной из следующих групп лечения: а) симвастатин 40 мг/сутки; б) симвастатин 20 мг/сутки и УДХК 150 мг/12ч; в) аторвастатин 40 мг/сутки, и г) аторвастатин 20 мг/сутки и УДХК 150 мг/12ч.

Основными параметрами исследования были сывороточные концентрации общего содержания холестерина, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов, определенные через 2 и 4 месяца лечения. Также была оценена частота нежелательных явлений, связанных с назначенным лечением, а также изменение сывороточных биохимических параметров: креатинина, печеночных показателей (АСТ, АЛТ, ГГТ и щелочная фосфатаза) и креатинфосфокиназы. Для статистического анализа переменных предмета исследования были использованы t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна-Уитни и критерий Уилкоксона. Во всех случаях уровень значимости рассматривался как менее 5% (p

Результаты

В данном исследовании участвовали 28 мужчин и 20 женщин в возрасте 56±7,2 и 60±5,6 лет соответственно. У участников исследования отмечались следующие факторы сердечно-сосудистого риска: табакокурение (62,5%), диабет (25%), артериальная гипертензия (66%), ожирение (68%) и наследственная предрасположенность в 48% случаев. Среди пациентов, которые принимали симвастатин или аторвастатин по отдельности, не было обнаружено значительных отличий в исходных уровнях общего содержания холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов и в соотношении общий холестерин/ЛПВП.

Пациенты из группы, где применялся только аторвастатин 40 мг/сутки, к концу срока исследования показали среднее снижение сывороточных концентраций: общего холестерина на 45,36±6,2 мг/дл (p=0,026), ЛПНП – на 32,3±3,6 мг/дл (p=0,005), триглицеридов –на 20±2,8 мг/дл (p=0,05), а также снижение среднего соотношения общий холестерин/ЛПВП на 1,79±0,32 мг/дл (p=0,015). В группе пациентов, которые получали 40 мг/сутки симвастатина, в конце срока исследования наблюдалось снижение среднего содержания общего холестерина на 44,12±5,3 мг/дл (p=0,025). В течение 4 месяцев лечения в группах, принимавших симвастатин 40 мг/сутки и аторвастатин 40 мг/сутки, значительных различий в уровне изучаемых параметров обнаружено не было.

При комбинированном лечении, т.е. при одновременном приеме аторвастатина 20 мг/сутки и УДХК 300 мг/сутки, происходило среднее снижение общего содержания холестерина на 62,37±7,2 мг/дл (p=0,001), ЛПНП – на 36,35±4,8 мг/дл (p=0,001), триглицеридов – на 23,06±2,4 мг/дл (p=0,002) и среднего соотношения общий холестерин/ЛПВП – на 2,82±0,6 (p=0,001). Кроме того, в данной группе было выявлено возрастание среднего содержания ЛПВП на 13,21±1,2 мг/дл (p=0,012). Для комбинации симвастатин 20 мг/сутки и УДХК 300 мг/сутки было отмечено снижение средней концентрации в плазме общего холестерина на 32,85±3,8 мг/дл (p=0,042) относительно исходных значений.

При сопоставлении эффекта добавления УДХК к низким дозам статинов или увеличения в два раза дозы статинов по отдельности наши результаты показывают, что прием симвастатина 20 мг/сутки и УДХК 300 мг/сутки привел к значительному снижению уровня ЛПНП по сравнению с результатами, полученными в группе пациентов, принимавших только симвастатин 40 мг/сутки [118,8±8,6 против 154,8±12,2 соответственно; p=0,0034]. Для снижения содержания ЛПНП после 4 месяцев лечения добавление аторвастатина 20 мг/сутки к УДХК 300 мг/сутки оказалось более эффективным, чем монотерапия аторвастатином 40 мг/сутки (94,6±6,1 против 138,7±9,0 соответственно; p=0,0037). При сравнении групп комбинированной терапии статинами и УДХК было отмечено, что пациенты, принимавшие аторвастатин 20 мг/сутки и УДХК 300 мг/сутки, к концу исследования показали среднее снижение концентрации в плазме общего холестерина на 28,5±2,1 мг/дл (p=0,003) и ЛПНП на 32±4,1 мг/дл (p=0,0081), что сравнимо с результатми пациентов, принимавших симвастатин 20 мг/сутки и УДХК 300 мг/сутки.

Говоря о нежелательных явлениях, стоит отметить отсутствие серьезных клинических признаков и симптомов во всех изучаемых группах. Также не было замечено изменений, которые могли бы указывать на гепатотоксичность, миопатию или нарушение функции почек.

Обсуждение

Результаты нашей работы показывают эффективность комбинированной терапии небольшими дозами статинов и УДХК при лечении первичной или семейной гиперхолестеринемии у пациентов, не ответивших на терапию низкими дозами симвастатина или аторвастатина. Кроме того, похоже, что эффективность данной комбинации превосходит эффект, полученный при двукратном увеличении дозы статинов.

Предварительные исследования, в которых оценивался эффект добавления статинов к УДХК для разрушения желчных камней из холестерина, давали противоречивые результаты. Данные исходных исследований о комбинированном лечении УДХК и ловастатином31 не показали снижения уровней холестерина. Однако в другом исследовании была показана эффективность комбинации правастатина и УДХК в снижении сывороточных уровней общего холестерина и ЛПНП30. Наши данные по использованию симвастатина и аторвастатина показывают большую эффективность аторвастатина в сравнении со симвастатином, что, вероятно, свидетельствует о том, что речь идет не об эффекте класса и о том, что результаты не поддаются экстраполяции среди различных существующих статинов. Таким образом, примечателен тот факт, что среди двух статинов, использованных в нашем исследовании при комбинированной терапии с УДХК, аторвастатин оказался более эффективным, чем симвастатин, для снижения уровней холестерина, и что только в такой комбинации средняя величина концентрации ЛПНП оказалась на уровне, рекомендуемом Национальной образовательной программой по холестерину21. Кроме того, только в группе пациентов, принимавших аторвастатин и УДХК, было выявлено значительное возрастание сывороточного уровня ЛПВП. Также стоит отметить отсутствие значительных клинических и аналитических нежелательных явлений в группе пациентов, которые принимали статины в сочетании с УДХК.

Необходимо отметить, что вследствие ограниченного числа пациентов, включенных в исследование, и относительно короткого срока наблюдений заключения по данному исследованию следует рассматривать как предварительные. Эффективность изучаемой комбинации делает особенно интересным ее применение при лечении пациентов, которые помимо первичной или семейной гиперхолестеринемии страдают сопутствующим билиарным литиазом с желчными камнями из холестерина. Принимая во внимание результаты нашего исследования, необходима разработка клинических исследований, которые охватывали бы большее число пациентов и позволили бы подтвердить долгосрочную эффективность и безопасность лечения, сочетающего статины и УДХК, для лечения гиперхолестеринемии.

БИБЛИОГРАФИЯ

  1. Murray CJL, Loperz AD. The global burden of disease. Cambridge: MA, Harvard School of Public Health, 1996.
  2. Wong ND, Wilson PWF, Kannel WB. Serum cholesterol as a prognostic factor after myocardial infarction: the Framingham Study. Ann Intern Med 1991; 115:687-93.
  3. Wilson PWF, D?Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation 1998;97:1837-47.
  4. Stamler J, Wentworth D, Neaton JD, for the MRIFT Research Group. Is relationship between serum cholesterol and risk of premature death from coronary heart disease continuous and graded? Findings en 356222 primary screenees of the Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT). JAMA 1986; 256:2823-8.
  5. Lipid Research Clinics Program. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial Results. I: Reduction in the incidence of coronary heart disease. JAMA 1984; 251:351-64.
  6. Lipid Research Clinics Program. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial Results. II: The relationship ofreduction in incidence of coronary heart disease to cholesterol lowering. JAMA 1984; 251:365-74.
  7. Pekkanen J, Linn S, Helss G, Suchindran CM, Leon A, Rifkind BM, et al. Ten-year mortality from cardiovascular disease in relation to cholesterol level among men with and without preexisting cardiovascular disease. N Engl J Med 1990; 322:1700-7.
  8. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes. Circulation 1995;91:2844-50.
  9. Havel RJ. Role of triglyceride-rich lipoproteins in progression of atherosclerosis. Circulation 1990;81:694-6.
  10. Tall AR. An overview of reverse cholesterol transport. Eur Heart J 1998;19(Suppl A):A31-5.
  11. Wilson PWF, D?Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation 1998;97:1837-47.
  12. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart desease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994;344:1383-9.
  13. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, Isles CG, Lorimer AR, Macfarlane PW, et al, for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med 1995;333:1301-7.
  14. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, Rouleau JL, Rutherford JD, Cole TG, et al, for the Cholesterol and Recurrent Events Trial Investigators. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N Engl J Med 1996;335:1001-9.
  15. Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med 1998;339:1349-57.
  16. Downs JR, Clearfield M, Wels S, Whitney E, Shapiro DR, Beere PA, et al, for the AFCAPS/TexCAPS Research Group. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS. JAMA 1998;279:1615-22.
  17. Endo A. The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitor. J Lipid Res 1992;33:1659-82.
  18. Broyles FE, Walden CE, Hunninghake DB, Hill-Williams D, Knopp RH. Effect of fluvastatin on intermediate density lipoprotein (remnants) and other lipoprotein levels in hypercholesterolemia. Am J Cardlol 1995;76:129A-35.
  19. Arad Y, Ramakrishnan R, Ginsberg HN. Effects of lovastatin therapy on very low-density lipoprotein triglyceride metabolism in subjects with combined hyperlipklemia: evidence for reduced assembly and secretion of triglyceride-rich lipoproteins. Metabolism 1992;41:487-93.
  20. Yildrir A, Muderrlsoglu H. Non-lipid effects of statins: emerging new indications. Curr Vasc Pharmacol 2004;2:309-18.
  21. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Final Report. Circulation 2002;106:3143-421.
  22. Homma Y, Mikami Y, Tamachi H, Nakaya N, Nakamura H, Araki G, et al. Comparison of selectivity of LDL removal by double filtration and dextransulfate cellulose column plasmapheresis. Atherosclerosis 1986;60:23-7.
  23. Fromm H Gallstone dissolution therapy: current status and future prospects. Gastroenterology 1986;91:1560-7.
  24. Erlinger S, Go AL, Husson JM, Fevery J. Franco-Belgian cooperative study of ursodeoxycholic acid in the medical dissolution of gallstones: a double-blind, randomized, dose-response study, and comparison with chenodeoxycholic acid. Hepatology 1984;4:308-14.
  25. Poupon R, Chrellen Y, Poupon RE, Ballet F, Calmus Y, Darnis F. Is ursodeoxycholic acid an effective treatment for primary biliary cirrhosis? Lancet 1987;8537:834-6.
  26. Stielh A, Raedesh R, Roudolph C. Acute effects of ursodeoxycholic and chenodeoxycholic acid on the small intestinal absorption of bile acids. Gastroenterology 1990;98:424-8.
  27. Balan V, Dickson ER, Jorgensen RA, Lindor KD. Effect of ursodeoxycholic acid on serum lipids of patients with primary biliary cirrhosis. Mayo Clin Proc 1994;69:923-9.
  28. Palumbo PJ. Ursodeoxycholic acid: from dissolution of gallstones to lipid-lowering agent. Mayo Clin Proc 1994;69:1018.
  29. Cicognani C, Malavolti M, Morselli-Labate AM, Talarico R, Zamboni L, Sama C. Effect of ursodeoxycholic acid administration in patients with primary hypercholesterolemia. Clin Drug Invest 1999;4:263-9.
  30. Okamoto S, Nakamo K, Kosahara K, Kishinaka M, Oda H, Ichimiya H, et al. Effects of pravastatin and ursodeoxycholic acid on cholesterol and bile acid metabolism in patients with cholesterol gallstones. J Gastroenterol 1994;29:47-55.
  31. Logan GM, Duane WC. Lovastatin added to ursodeoxycholic acid further reduces bibliary cholesterol saturation. Gastroenterology 1990;98:1572-6.

В чём опасность повышения холестерина в крови?

Холестерин – это жироподобное вещество, без которого невозможно нормальное функционирование человеческого организма. Холестерин является своеобразным строительным каркасом, обеспечивающим стабильность клеточных мембран. Также он входит в состав желчи, половых гормонов и витамина D3. Большая часть этого вещества (порядка 80%) синтезируется в печени, меньшая (около 20%) поступает вместе с пищей.

В крови холестерин содержится в форме сложных соединений – липопротеидов. Выделяют «хороший» холестерин – липопротеиды высокой плотности, в виде которых избыточный холестерин удаляется из организма, и «плохой» холестерин – липопротеиды низкой плотности, которые хуже выводятся из организма и частично оседают на стенках артерий, формируя холестериновые бляшки.

Процесс образования холестериновых бляшек на стенках кровеносных сосудов называется атеросклерозом. При атеросклерозе просвет кровеносных сосудов постепенно сужается, в результате чего нарушается доставка кислорода и питательных веществ к органам и тканям. Чаще всего развивается атеросклероз сосудов сердца и головного мозга.

Атеросклероз сосудов сердца вначале проявляется болями при физической нагрузке, а в конечном итоге может привести к инфаркту. Проявлениями атеросклероза сосудов головного мозга могут быть снижение внимания и памяти, умственной работоспособности, головные боли, нарушение сна. Выраженное сужение сосудов мозга может приводить к инсульту.

По официальным данным ВОЗ, повышение холестерина в крови (гиперхолестеринемия) наблюдается у порядка 200 миллионов жителей планеты. Наиболее часто оно выявляется у людей с избыточным весом и больных сахарным диабетом.

Если уровень холестерина в крови превышает норму, то следует пересмотреть рацион питания и обратиться за помощью к специалисту. В данной ситуации рекомендуется питание с пониженным содержанием холестерина, а именно: ограничивают потребление желтков яиц, икры, жирных и жареных продуктов, блюд из печени; жиры животного происхождения заменяют на растительные; увеличивают потребление продуктов с высоким содержанием клетчатки.

Одновременно с коррекцией питания врач может назначить лекарственные препараты для снижения холестерина в крови. Эти препараты подбираются индивидуально, так как имеют ряд противопоказаний к применению. К сожалению, даже самые современные лекарственные средства не всегда позволяют полностью нормализовать уровень холестерина в крови, поэтому в последнее время специалисты обращают всё большее внимание на метаболические препараты, которые могут улучшить проводимое лечение.

классификация, принцип действия, побочные эффекты

Высокий холестерин приводит к заболеваниям сосудов и сердца

Препараты для снижения холестерина в крови часто назначают людям с заболеваниями сердца и сосудов. Это самые распространенные болезни.

К сожалению, данные заболевания приводят к инсультам и инфарктам, в тяжелых случаях это приводит к очень серьезным последствиям. Сейчас инфаркт или инсульт — это болезнь не только пожилых людей. Такие патологии встречаются у людей возрастом до 40 лет. Безусловно, на такую статистику влияет много факторов, но одним из самых распространенных – холестерин, а именно повышенный уровень содержания в крови. 

Он может повышаться в связи с неправильным образом жизни, недостаточной физической нагрузкой и неправильным питанием. Чтобы привести показатели в норму, врачи выписывают препараты, которые снижают холестерин.    

Когда назначают препараты для снижения холестерина в крови

Препараты для снижения холестерина должен выписывать врач

Данные препараты назначить может только лечащий врач и только после сдачи анализов. Все дело в том, что единой нормы холестерина не существует, она зависит в первую очередь от возраста и половой принадлежности.

Кроме этого, на этот показатель могут влиять и другие факторы, поэтому самостоятельно принимать решение и назначать себе препараты запрещено.

Относительно контроля и своевременного обнаружения отклонения данных показателей, человек должен сдавать анализы 1 раз в год. Но если человек относится к группе риска, то сдача анализов должна проходить 2-3 раза в год.

В зависимости от результатов, лечащий врач прописывает таблетки, обозначает дозировки и дает рекомендации. Самостоятельно менять что-либо нельзя, ход лечения контролируется врачом.

Классификация препаратов для снижения холестерина в крови

Современная фармацевтика предлагает несколько видов препаратов. Назначаются они в зависимости от индивидуальных показателей человека и результатов анализов.

В том случае если в ходе исследований у человека повышен уровень липопротеидов, которые имеют низкую плотность, то лечение назначается комплексное, только так можно достичь положительного эффекта лечения. Обязательно пересматривается рацион человека, и увеличиваются физические нагрузки.

Классифицируются препараты:

  • группа статинов;
  • группа фибратов;
  • препараты, основой которых служит никотиновая кислота;
  • БАДы;
  • группа препаратов, которые блокирую проникновение холестерина.

Все препараты имеют один принцип действия: они предназначены для блокировки, чтобы не вырабатывался холестерин в печени.  

Статины: четыре поколения препаратов

Препарат первого поколения статинов

Препараты группы статинов являются самыми популярными в медицине. С развитием фармацевтики, препараты также совершенствовались, и сейчас начисляется четыре поколения препаратов этой группы. 

К первому поколению относятся препараты, которые за долгие годы доказали свою эффективность и по сегодняшний день успешно используются для лечения. Принцип действия заключается в том, чтобы блокировать процесс, который участвует в синтезе холестерина. Другими словами, когда данные препараты попадают в организм, они не допускают выработку низкоплотных липопротеидов. Это в свою очередь дает возможность организму расщепить избыток холестерина.

Кроме этого, данные лекарства способствуют улучшению эластичности сосудов.

К данным препаратам относятся:

  • Симвастатин;
  • Правастатин;
  • Ловастатин.

Назначать препараты может только врач после проведения всех исследований. Данные лекарства имеют противопоказания, могут вызывать побочные эффекты.

Третье поколение статинов

Препарат Флувостатин, относится ко второму поколению и занимает высокую позицию по популярности. Такую популярность он завоевал благодаря высокой эффективности и достаточно низкой стоимости. Но вместе с тем он имеет очень серьезные побочные действия, поэтому его и нельзя отнести к лучшим препаратам.

Его назначить может только врач и только в том случае, если риск возникновения побочных эффектов полностью оправдан.

Если говорить о третьем поколении, то это два препарата, которые имеют абсолютно противоположные характеристики.

Последнее поколение статинов

Первый – Аторвастатин, имеет положительные характеристики, зарекомендовал себя как эффективное лекарство.

Второй – Церистатин, относительно этого препарата были проведены исследования, в ходе которых было доказано, что он опасен для жизни. Развитые страны отказались от данного препарата и его использование запрещено.

К последнему поколению относятся Розувастатин, Питавастатин, Холедол.

Например, последний препарат имеет действующее вещество – амарант, а именно сок и семена растения. Поэтому лекарства этого поколения допускается принимать длительное время. Но вместе с тем, как и в остальных случаях, назначаются они только врачом.

Побочные эффекты

Риск побочных эффектов от препаратов данной группы действительно велик. Поэтому назначение их пациенту должно быть полностью оправданно.

Для снижения низкоплотных липопротеинов, врач может назначить препарат, только в том случае, если значительно превышена норма холестерина. Кроме этого, назначение допустимо, если есть угроза:

  • повторного инсульта;
  • повторного инфаркта;
  • внезапного коронарного синдрома;
  • инфаркта миокарда;
  • ишемии.

В остальных случаях назначение совершенно необоснованно. Поэтому препараты данной группы заменяют на другие лекарства, которые не так опасны для здоровья.

К побочным эффектам относится:

  1. Головная боль, бессонница, астенический синдром.
  2. Нарушение процессов желудочно-кишечного тракта, это приводит к рвоте, тошноте, нарушается стул. Кроме этого, нарушения ЖКТ могут привести к панкреатиту и желтушности.
  3. Нарушения нервной системы приводят к вялости, головокружению, недомоганию, могут происходить провалы в памяти, гипестезия.
  4. Могут происходить нарушения в опорно-двигательной системе, это артриты, миозит, болевые ощущения в области позвоночника, судорожный синдром.
  5. Аллергические реакции.
  6. Тромбоцитопения.
  7. Изменения показателей сахара в крови.
  8. Набор веса.
  9. Отеки.
  10. Понижение половой активности.

Большинство побочных эффектов несут угрозу здоровью, поэтому их прием строго контролирует врач. При лечении регулярно сдаются анализы для контроля холестерина. Данные анализы необходимо сдавать минимум 1 раз на 3 месяца, но это индивидуальное назначение.

По каким критериям выбирают препарат

Как уже говорилось, назначить какой-либо препарат может только лечащий врач. Перед назначением пациент должен сдать все анализы, пройти консультацию кардиолога, только после этого совместно с терапевтом назначается лекарство. При этом обязательно учитываются все факторы и оцениваются возможные риски.

Обязательные факторы, которые должны быть учтены при назначении для любого пациента:

  • возраст;
  • пол;
  • вес;
  • патологии связанные с сердечно-сосудистой системой;
  • наличие других заболеваний, в том числе хронических;
  • показатель уровня глюкозы.

Если прием статинов неоправдан, то пациенту назначают альтернативные средства, которые имеют положительный эффект и не несут опасности для здоровья.

Фиброевые кислоты

Данные препараты предназначены для того же эффекта, что и статины. Принцип их действия заключается в следующем, во время приема, фибраты связываются с желчной кислотой, что напрямую влияет на снижение выработки холестерина.

Кроме этого, они способствуют снижению липидов, тем самым и снижается холестерин. Довольно часто статины комбинируют с данными препаратами, это помогает снизить дозировки, а значит и уменьшить риск побочных эффектов.  

Клинические исследования препаратов показали, что во время приема у пациентов происходит снижение:

  • Холестерина в пределах 25%;
  • Триглицеридов от 40 до 50%.

Но при таких показателях снижения уровня, хороший холестерин, наоборот повышается от 10 до 30%. Эти препараты действуют вне сосудов и разрушают отложения в крови. К таким препаратам относятся:

  • Экслип;
  • Тайколор.

Назначает лекарство только врач, по индивидуальным показателям. Как и все препараты, они имеют свои противопоказания и побочные эффекты.

Побочные эффекты, противопоказания

Среди самых распространенных побочных эффектов —нарушения пищеварительной системы. Это может быть нарушение стула, вздутие, тошнота, рвота. Кроме этого:

  • мышечные боли, спазмы;
  • слабость;
  • головная боль;
  • миозит;
  • легочная эмболия;
  • аллергические реакции;
  • венозная тромбоэмболия;
  • панкреатит;
  • гепатит.

Относительно противопоказаний, то это аллергия и возможные болезни желчного пузыря.

Никотиновая кислота

Эти препараты не имею большой популярности, в силу того, что пока клинические исследования не дают точного ответа, как именно осуществляется снижение холестерина.

Но вместе с тем, Ниацин, прекрасно способствует снижению этого показателя, кроме этого имеет и другие положительные свойства:

  1. Способствует улучшению обменных процессов.
  2. Не допускает развитие недостатка витаминов.
  3. Способствует нормализации кровообращения.
  4. Способствует выведению токсинов.

Имеются и побочные эффекты:

  • Нарушения ЖКТ;
  • Повышение уровня сахара.

Назначать данные препараты может только врач, установив дозировку и длительность приема.

Гомеопатия — БАДы

Если рассмотреть БАДы, то их нельзя отнести к препаратам и медицине как таковой. Все дело в том, что они не проходят надлежащих клинических исследований. Но, вместе с тем, врачи практикуют такое лечение, и допускается назначение таких средств.

К ним относятся:

  • Тыквеол;
  • СитоПрен;
  • Омега 3;
  • Липоевая кислота.

Например, Омега 3, другими словами рыбий жир, был полезен всегда и его принимали с самого раннего детства. Он является прекрасной профилактикой депрессий и артрита. Кроме этого, защищает от заболеваний сердечно-сосудистой системы, что и стало причиной назначения пациентам с повышенным холестерином. Но принимать его следует также по назначению врача и строго по назначенной дозировке. Ведь его избыток в организме может привести к хроническому панкреатиту.

Фитопрепарат Тыквеол изготавливается из семян тыквы. Он имеет противовоспалительное и желчегонное действие, также антиоксидантное и гепатопротекторным. Его могут назначать людям, страдающим от атеросклероза, холецистита, гепатита.

Липоевая кислота – это эндогенный антиоксидант. Он способствует углеводному обмену, повышению гликогена, способствует улучшению трофику нейронов. Чаще всего его назначают при таком заболевании, как коронарный атеросклероз.

СитоПрен, это источник бета-ситостерина, кроме этого содержит полипренолы. Он изготавливается из лапок пихты. Зачастую назначается при гипертонии и атеросклерозе, практикуется назначение при повышенном холестерине.

Кроме этого назначается витаминотерапия, это когда принимаются витамины в комплексе. Но при таком лечении не используются синтетические витамины, подбирается рацион таким образом, чтобы в меню присутствовали продукты питания богатые на определенные группы витаминов.

Профилактические действия

Как можно заметить, лечение данного заболевания достаточно, трудный, долгий и опасный процесс. Препараты, которые действительно помогают, способны принести вред из-за большого количества побочных эффектов. Поэтому следует очень бережно и ответственно отнестись к своему здоровью.

Если вовремя проходить осмотр и сдавать нужные анализы, то и не потребуется длительного лечения. Обязательно пересмотреть свой рацион, ведь есть продукты, которые способствуют повышению холестерина, но вместе с тем, есть и те, которые его понижают. Необходимы достаточные физические нагрузки.

Некоторые продукты могут помочь снизить холестерин

Очень многие задумываются о правильном образе жизни и правильном питании, что совершенно не зря. Ведь в ассортименте продуктов, которые встречаются на прилавках, есть те, что кроме вреда ничего не приносят. Если говорить о холестерине и о его норме, которая не должна быть превышена, то следует исключить следующие продукты:

  • чипсы;
  • соленые сухарики;
  • копчености;
  • колбаса;
  • майонез;
  • кетчуп;
  • маргарин;
  • спред;
  • спиртные напитки;
  • газированная сладкая вода;
  • сладкая выпечка;
  • жирная пища.

Очень важно, чтобы в меню присутствовала разная пища, которая насытит организм витаминами. Полезны такие продукты:

  • морковка;
  • помидоры;
  • чеснок;
  • тыква;
  • огурцы;
  • кабачки;
  • морепродукты.

Мало кто знает, но обычная малина, калина, черная рябина способствуют понижению холестерина. Кроме этого, хорошо с этим справляется шиповник, который имеет массу положительных свойств. 

Необходимо достаточно двигаться, и нагружать себя физическими нагрузками. Это необязательно занятия спортом в спортзале, достаточно утренней зарядки и упражнений перед сном.

Важно знать

Говоря о повышенном холестерине, очень важно знать, что его снижение должно происходить только под наблюдение врача. Есть его норма, которой и следует достичь.

Если снизить холестерин до критического уровня, то последствия могут быть очень серьезными. Поэтому  решение о лечении принимает только врач, назначает препараты и на протяжении всего лечения контролирует здоровье и состояние пациента.

Порой очень трудно успевать за ритмом жизни и уделять должное внимание своему здоровью. Кажется, что если ничего не беспокоит, то и проблем со здоровьем нет. Но как показывает практика все намного сложнее.

Из сказаного выше, можно сделать простой вывод, что заболевание, может стремительно развиваться, при этом до определенного времени не давать о себе знать. В большинстве случаев, мы узнаем о болезни, когда она уже достигла критических пределов и требуется серьезное и длительное лечение. На него уйдет гораздо больше сил и времени, нежели просто раз в год сдать анализ. Поэтому не стоит избегать врачей, нужно прислушиваться к их рекомендациям и советам. 

Дополнительную информацию о статинах можно узнать из видео.

https://www.youtube.com/watch?v=1vxYn5QzWtk

Таблетки от холестерина или Статины — что это, действие, показания и противопоказания

02 августа 2019

Примерно каждый человек, старше 50 лет ежедневно принимает те, или иные препараты. В список этих препаратов очень часто входят статины, или антихолестериновые, гиполипидемические препараты

  1. Содержание статьи:
  2. ● Роль холестерина в организме человека
  3. ● Существующие таблетки от холестерина
  4. ● Как работают сатины: механизм действия
  5. ● Показания к назначению
  6. ● Статины: противопоказания к применению
  7. ● Как принимать статины
  8. ● Плюсы и минусы препаратов

Что такое статины? Это группа препаратов, основная функция которых — снижение холестерина в крови путем угнетения его синтеза.

Примерно 80% холестерина синтезируется в организме человека, а именно — в печени, кишечнике, почках и надпочечниках, а также половыми железами. И только 20% холестерина поступает в организм с продуктами питания.

Что такое холестерин и какова его роль

Холестерин выполняет в организме человека важные функции, а именно:


  • является стабилизатором текучести клеточной плазматической мембраны
  • начинает путь биосинтеза половых гормонов и кортикостероидов
  • служит основой для образования желчи и витамина D
  • защищает эритроциты от действия гемолитических ядов и регулирует проницаемость клеток

Так как холестерин нерастворим в воде, в крови он находится не в чистом виде, а в виде специальных комплексных соединений — липопротеидов.

Зависимо от молекулярной массы, степени сродства к холестерину и степени растворимости, липопротеиды делят на две основные группы — высокомолекулярные (липопротеиды высокой плотности, или ЛПВП) и низкомолекулярные (липопротеиды низкой плотности, или ЛПНП).

ЛПВП принято считать “хорошим” холестерином, а ЛПНП — “плохим”. Дело в том, что ЛПНП плохо растворимы и склонны к выпадению кристаллов холестерина в осадок с дальнейшим формированием атеросклеротических бляшек.

Отложения холестерина закупоривают сосуды, сужают их просвет и препятствуют нормальному кровотоку. Поэтому, повышение уровня “плохого” холестерина повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также ухудшает прогноз и повышает вероятность осложнений уже имеющейся сердечно-сосудистой патологии.

Часто одна только диета не способна существенно снизить уровень холестерина. В таком случае не обойтись без медикаментов, а именно — без статинов.

Далее в статье расскажем более детально, что такое статины, как они работают, какие показания и противопоказания к применению статинов, как принимаются таблетки от холестерина, а также ознакомимся с плюсами и минусами данных препаратов.

Таблетки от холестерина

Статины — что это? Как мы упоминали выше, таблетки от холестерина, также антихолестериновые, гиполипидемические препараты, или статины — это медикаментозные препараты, которые снижают уровень холестерина в крови, нарушая его биосинтез на самых начальных этапах.

Все статины имеют один и тот же механизм действия, но могут отличаться между собой происхождением, уровнем гидрофильности (водорастворимостью), их метаболизмом системой цитохрома Р450, силой гиполипидемического действия.

Зависимо от происхождения все статины делят на:


  • натуральные (полученные в результате ферментации грибков)
  • полусинтетические
  • синтетические

Кроме этого, в клинической практике применяются таблетки от холестерина четырех поколений.

Как работают статины: механизм действия

Как упоминалось выше, объединяет все статины механизм действия. Так как же работают статины? Механизм действия антихолестериновых таблеток заключается в ингибировании активности фермента ГМГ-КоА-редуктази — основного ключевого фермента биосинтеза холестерина в организме человека.

Данный фермент катализирует реакцию превращения ацетил коэнзима А в мевалонат — предшественник холестерина. Статины, влияя на ГМГ-КоА-редуктазу, препятствуют прохождению данной реакции и тем самым снижают выработку эндогенного холестерина на начальном этапе.

По принципу отрицательной связи в ответ на снижение холестерина в плазме крови и тканях, одновременно увеличиваются специфические рецепторы на мембранах клеток печени, которая связывает «плохой» холестерин ЛПНП, и, таким образом, снижает его концентрацию в крови. Вследствие этого снижается и уровень общего холестерина, триглицеридов, а также ЛПНП и ЛПОНП в плазме крови, а уровень ЛПВП («хорошего» холестерина) увеличивается.

Какое еще, кроме гиполипидемического, имеют статины действие? Статины обладают также нелипидными (плейотропными) эффектами, а именно — противовоспалительным, антиоксидантным, антитромботическим. Они улучшают функцию эндотелия и реологические способности крови, стабилизируют фиброзную капсулу атеросклеротической бляшки, уменьшают развитие гипертрофии и фиброза кардиомиоцитов.

Показания к назначению статинов

Какие существуют показания к назначению статинов? Большинство привыкло считать, что назначаются статины при атеросклерозе — как с лечебной целью, так и с профилактической. Статины при атеросклерозе стабилизируют атеросклеротическую бляшку, уменьшают ее размеры, нормализируют кровоснабжение, а также тормозят развитие кровеносных сосудов в атеросклеротических отложениях. Однако, атеросклероз — это далеко не все показания к лечению статинами.

Таблетки от холестерина могут быть назначены в следующих случаях:


  • Ишемическая болезнь сердца
  • Стенокардия
  • Перенесенный инфаркт миокарда, инсульт
  • Перенесенная операция аорто-коронарного шунтирования, или стентирования коронарных артерий
  • Ожирение
  • Сахарный диабет
  • Лица старше 40 лет с высоким риском развития сердечно-сосудистой патологии

Статины: противопоказания к применению

Когда не рекомендуется принимать статины? Противопоказания к применению статинов достаточно широки. Данные препараты следует принимать с особой осторожностью и только после консультации врача!

К назначению антихолестериновых препаратов (статины) противопоказания следующие:


  • Детский возраст
  • Гиперчувствительность к действующему веществу препаратов
  • Заболевания печени
  • Повышенная активность трансаминаз
  • Выраженный гипотиреоз
  • Беременность, кормление грудью — относительные противопоказания для статинов

Не рекомендуется принимать статины с алкоголем, антибиотиками, в частности с кларитромицином и эритромицином.

Как принимать статины

Таблетки от холестерина (статины) следует принимать только по рекомендации врача. Как принимать статины, определяется в каждом случае индивидуально. Обычно статины принимают одноразово перед сном, так как ночью происходит интенсивный синтез холестерина.

Лечение начинают с минимальной дозы, постепенно наращивая ее. Эффект можно заметить уже через 3 дня с начала лечения, а максимальный эффект наблюдается через 4-6 недель. После прекращения лечения статинами, уровень холестерина возвращается к исходному, поэтому в большинстве случаев статины следует принимать пожизненно.

Статины: плюсы и минусы препаратов

Чем хороши, а чем плохи статины? Плюсы и минусы статинов относительны. Как и любые медикаментозные препараты, они обладают побочными эффектами, что является минусом.

К побочным действиям статинов относят:


  • нарушения функций печени
  • миопатию
  • рабдомиолиз

Рабломиолиз (распад мышечной ткани) — наиболее опасный побочный эффект, при котором следует немедленно отменить статины. Плюсы и минусы статинов — спорный вопрос. Ведь, помимо побочных действий, статины обладают целым рядом положительных эффектов — снижают уровень «плохого» холестерина, предотвращают развитие и прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний, осуществляют противовоспалительное, антиоксидантное и антитромботическое действие.


90 000 статинов — почти 30 лет использования в Соединенных Штатах и ​​еще не совсем там | Кардиология | JAMA Кардиология

Первый статин, ловастатин, был одобрен для коммерческого использования в Соединенных Штатах почти 30 лет назад, 1 сентября 1987 г. С тех пор десятки миллионов человек прошли лечение статинами в качестве терапии для вторичной и первичной профилактики коронарной болезни. атеросклеротические явления, включая сердечную смерть и инфаркт миокарда. Без сомнения, широкое применение терапии статинами стало важным достижением общественного здравоохранения, особенно при использовании в высоких дозах для пациентов с самым высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

В руководстве Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации 2013 г. по лечению холестерина с целью снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний 1 основное внимание уделялось группам лиц, выявленных либо по очень высоким уровням холестерина в крови, либо по высокому рассчитанному клиническому риску. Рекомендация заключалась в том, чтобы сосредоточиться на риске как на отправной точке обсуждений и решений о лечении, а не рассматривать исключительно уровни в крови, за исключением тех, которые были исключительно высокими. Авторы рекомендаций настаивали на том, что риск снижается в основном за счет применения терапии статинами и что это ослабление зависит от дозы, предполагая, что то, как снижен уровень холестерина, влияет на клинические исходы.

Некоторые возражали против такого популяционного подхода к принятию терапевтических решений, отмечая, что некоторые люди могут столкнуться с неблагоприятными эффектами, которые уменьшают их личные выгоды. Нетрудно увидеть в этом баланс широкой пользы для здоровья населения и индивидуальных рисков.

В недавнем обзоре, обобщающем несколько десятилетий рандомизированных клинических испытаний терапии статинами, сделан вывод, что снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности с помощью статинов связано с предсказуемым и надежным уменьшением сосудистых событий; из-за линейной зависимости между уровнями холестерина и результатами авторы отметили, что риск особенно предпочтительно снижается, когда риск самый высокий. 2

Но, несмотря на то, что в борьбе с ишемической болезнью сердца в области общественного здравоохранения были достигнуты значительные успехи благодаря использованию статинов в арсенале, тревожные пробелы в лечении остаются, хотя это и не удивительно. Используя набор общенациональных репрезентативных данных, Салами и его коллеги 3 показывают, что с 2002 по 2013 год использование статинов существенно увеличилось, в то время как платежи из кармана заметно снизились во время серьезного перехода на непатентованные препараты. Все это хорошо для здоровья общества и для человека.Но они также сообщают, что статины используются субоптимально (т. е. не в высоких дозах) у лиц с самым высоким риском; что с женщинами, расовыми/этническими меньшинствами и незастрахованными обращаются гораздо меньше, чем можно было бы ожидать, исходя из их риска; и что, несмотря на широкую доступность непатентованных статинов, 1 из 5 пациентов продолжает использовать патентованные препараты, что приводит к постоянно высоким расходам на лекарства. Очевидно, что все эти вопросы необходимо решить и улучшить, поскольку мы вступаем в четвертое десятилетие статинов в качестве базовой терапии современной сердечно-сосудистой помощи.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Автор заполнил и отправил форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальном конфликте интересов, и ни об одном из них не сообщалось.

1.Камень Нью-Джерси, Робинсон JG, Лихтенштейн АХ, и другие; Целевая группа Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Руководство ACC/AHA 2013 года по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. J Am Coll Cardiol . 2014;63(25, pt B):2889-2934.PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Салями Дж. А., Варрейх H, Валеро-Элизондо Дж, и другие. Национальные тенденции в использовании и расходах статинов среди взрослого населения США с 2002 по 2013 год: результаты исследования медицинских расходов [опубликовано онлайн 14 ноября 2016 года].  ДЖАМА Кардиол . doi:10.1001/jamacardio.2016.4700Google Scholar

Изменение рекомендаций по холестерину может удвоить использование статинов: уколы

Статиновые препараты для снижения уровня холестерина стали одними из наиболее широко назначаемых рецептурных препаратов в Соединенных Штатах. Билл Галерея / Ассошиэйтед Пресс скрыть заголовок

переключить заголовок Билл Галерея / Ассошиэйтед Пресс

После десятилетий уговоров американцев узнать свой уровень холестерина и понизить его как можно ниже, ведущие кардиологи страны меняют курс.

Холестерин по-прежнему важен. Но новые руководящие принципы, опубликованные во вторник днем, отвергают представление о том, что определенный уровень холестерина в крови должен автоматически запускать лечение препаратами, снижающими уровень холестерина.

Также не стоит рассматривать любые идеи лечения пациентов с помощью лекарств до тех пор, пока уровень так называемого плохого холестерина не достигнет определенной цели, чего для большинства людей почти невозможно достичь с помощью одной лишь диеты.

Вместо этого новые руководящие принципы группируют взрослых в четыре категории, которые, скорее всего, получат пользу от препаратов, снижающих уровень холестерина.К ним относятся люди с сердечными заболеваниями и диабетом, а также люди с высоким уровнем холестерина ЛПНП, плохого типа.

В рекомендациях также прямо говорится, что врачам не стоит беспокоиться о других препаратах, кроме статинов, поскольку доказано, что только они снижают риск сердечных приступов и инсультов.

По словам доктора Сиднея Смита из Университета Северной Каролины, одного из авторов рекомендаций, в результате новых рекомендаций удвоится число американцев, которые являются кандидатами на пожизненную терапию статинами.

Никто точно не знает, сколько американцев уже принимают статины. По старым рекомендациям лечение рекомендуется 15 процентам взрослых, или примерно 15 миллионам человек. Удвоение этой суммы составило бы 30 миллионов. Но по некоторым оценкам, количество людей, принимающих статины в настоящее время, уже может приблизиться к этому числу.

«Возможно, значительное число пациентов сейчас проходят терапию статинами, у которых нет веских доказательств пользы», — говорит Смит Shots. «Новые рекомендации будут относиться лучше и разумнее, ориентируясь на группы населения, которые, скорее всего, выиграют.

Препараты статинов, продаваемые в Соединенных Штатах, включают такие торговые марки, как Crestor и дженерики Lipitor и Zocor. Они стоят от 4 до 150 долларов в месяц.

Новые рекомендации были разработаны совместно Американским колледжем кардиологов и Американская кардиологическая ассоциация, созданная по заказу Национального института сердца, легких и крови, федерального агентства. Они основаны на самых современных исследованиях по профилактике сердечных приступов и инсультов.

Новые рекомендации окупятся, Смит говорит, в значительном сокращении числа американцев, страдающих и умирающих от сердечно-сосудистых заболеваний.

«Очевидно, что нам нужно лечить больше пациентов, потому что у нас есть большая проблема, и мы не решаем ее сейчас», — говорит Смит. «В то время, когда каждый третий американец умирает от сердечных приступов и инсультов, эти рекомендации предлагают путь к более точному выявлению пациентов», которым необходимо пройти терапию статинами.

Но новый путь вперед сложнее, чем текущий совет. В соответствии с рекомендациями Национальной образовательной программы по холестерину, люди, у которых уровень вредного холестерина превышает 130 миллиграммов на децилитр крови, должны получать препараты, снижающие уровень холестерина, чтобы снизить их уровень ниже 100.

В последние годы усилия заключались в том, чтобы снизить уровень ЛПНП как можно ниже, с целевыми значениями от 60 до 70, что обычно невозможно достичь без статинов.

Одна из основных причин, по которой число американцев, получающих лечение статинами, могло бы удвоиться, если бы новые рекомендации действительно выполнялись, заключается в том, что люди без известных сердечно-сосудистых заболеваний или диабета теперь будут рассматриваться для лечения статинами, если их 10-летний риск сердечного приступа или инсульта снижается. более 7,5 процентов.

Одним из предыдущих порогов для лекарственной терапии, снижающей уровень холестерина, был 10-летний риск 20 процентов. «Это важный фактор — изменение порога», — говорит Смит.

Кроме того, группа рекомендаций предложила совершенно новый способ расчета 10-летнего риска, заменяющий широко используемый калькулятор риска, полученный из известного Framingham Heart Study.

Новый калькулятор учитывает риск инсульта, а Framingham Risk Calculator — нет.

Помимо здоровых людей с 7,5-процентным 10-летним риском, есть еще три группы, которые должны быть рассмотрены для лечения статинами в соответствии с новыми рекомендациями: или такие симптомы, как боль в груди или боль в ногах, указывающие на закупорку артерий.

  • Люди в возрасте от 20 до 75 лет с уровнем холестерина ЛПНП выше 190.
  • Люди с диабетом 1 или 2 типа в возрасте от 40 до 75 лет.
  • Людям старше 75 лет, у которых также есть факторы риска, в руководствах рекомендуются умеренные дозы статинов. Те, кто подвергается большему риску, должны получать агрессивную терапию, но в новых рекомендациях не указывается целевой уровень ЛПНП, которого должны достичь пожилые пациенты.

    В рекомендациях подчеркивается важность здорового питания, снижения веса, физических упражнений и контроля артериального давления в дополнение к лечению статинами. Но нет никаких сомнений в том, что общий эффект, если следовать рекомендациям, будет заключаться в том, что гораздо больше людей будут принимать лекарства, снижающие уровень холестерина.

    В пограничных случаях, когда врачи не уверены, следует ли выписывать рецепт на статины, в новых рекомендациях говорится, что они должны учитывать семейный анамнез пациента по сердечным заболеваниям и инсульту, а также рассмотреть возможность назначения тестов, которые могут указать на основное заболевание артерий.

    Эти тесты включают компьютерную томографию для определения уровня кальция в коронарных артериях, которая измеряет степень закупорки сердечных артерий; белок крови под названием CRP, который указывает на хроническое воспаление; и тест на кровоток в плечевой артерии лодыжки, который показывает, сужены ли артерии голени атеросклерозом.

    Около 5 процентов пациентов, принимающих статины, испытывают мышечные боли, и гораздо меньшая часть может иметь серьезное повреждение мышц. Некоторые из этих пациентов принимали альтернативные препараты для снижения уровня холестерина, которые, согласно новым рекомендациям, неэффективны для снижения сердечно-сосудистого риска. Надежда, говорят специалисты, заключается в том, что почти все мышечные побочные эффекты можно свести к минимуму, снизив дозу статинов или переключившись на другой статин.

    Новые рекомендации явно более сложные, поэтому неясно, с какой готовностью их примут пациенты и врачи.

    «Это тектонический сдвиг в мышлении, который трудно объяснить», — говорит доктор Стивен Ниссен из Кливлендской клиники, ведущий эксперт по холестерину, который не участвовал в написании новых руководств.

    Ниссен в целом поддерживает новые правила, но предсказывает, что они будут спорными и трудными для понимания.

    «Я беспокоюсь о том, что это вызовет путаницу, потому что мы уже два десятилетия говорим пациентам: «знай свои цифры» и «лечи до определенного уровня», — говорит Ниссен Shots.«Будет значительная путаница, пока мы не расскажем всем о том, что мы просим их делать».

    Обзор текущих и будущих вариантов

    Фарм. 2021;46(2):HS2-HS11.

    ВЫДЕРЖКА: Гиполипидемическая терапия используется для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АСССЗ), при этом статины являются препаратами выбора. Несмотря на применение статинов, сохраняется риск дополнительных сердечно-сосудистых событий. Основываясь на уровне липидов и оценках риска АСССЗ, статины используются в сочетании с другими гиполипидемическими препаратами, такими как эзетимиб, ингибиторы пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 и омега-3 жирные кислоты, содержащие только эйкозапентаеновую кислоту.В целом, комбинации фенофибрата или никотиновой кислоты со статинами не снижают риск АСССЗ. Потенциально эффективные препараты с новыми гиполипидемическими механизмами в настоящее время изучаются в клинических испытаниях для использования у пациентов с АСССЗ или семейной гиперхолестеринемией.

    Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются наиболее распространенной причиной заболеваемости и смертности в США. 1 В 1950-х годах было подсчитано, что у каждого третьего мужчины в США в возрасте до 60 лет развивается ишемическая болезнь сердца. 2 В то время не существовало известного лечения, способного продлить жизнь пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В 1959 году Фремингемское исследование определило повышенный уровень холестерина в крови как фактор риска преждевременных сердечных заболеваний. 3 На основании этих результатов был инициирован ряд исследований, чтобы оценить, может ли гиполипидемическая терапия снизить заболеваемость и смертность, связанные с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (АСССЗ).

    Исследования, проведенные до широкого применения статинов, выявили незначительное сердечно-сосудистое преимущество при использовании никотиновой кислоты, холестирамина и производных фибриновой кислоты. 4 Эти испытания также проводились до рутинного применения аспирина, бета-блокаторов, модуляторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и чрескожного коронарного вмешательства. Таким образом, трудно оценить влияние этих старых нестатиновых препаратов на заболеваемость и смертность в нынешнюю эпоху комплексного снижения риска ASVCD.

    Статины

    Статины были впервые одобрены для использования в США в конце 1980-х годов для снижения уровня холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП) и общего холестерина (ОХ).Статины ингибируют гидроксиметилглутарилкоэнзим А-редуктазу, фермент, отвечающий за синтез холестерина в гепатоцитах. 5 Десятки клинических испытаний продемонстрировали, что статины обладают относительно постоянным преимуществом в снижении риска АСССЗ при первичной и вторичной профилактике. 6 Статины, которые в большей степени снижают уровень холестерина ЛПНП (высокая интенсивность; снижение уровня холестерина ЛПНП на 50 % и более), уменьшают сердечно-сосудистые события (ССС) в большей степени, чем статины с меньшей способностью снижать уровень холестерина ЛПНП (умеренная интенсивность и низкой интенсивности; снижение ХС ЛПНП на 30-50% и <30% соответственно). 7 Испытания статинов продемонстрировали линейную зависимость между уровнями холестерина-ЛПНП, получавшего лечение, и клиническими исходами, при этом более низкие уровни холестерина-ЛПНП приводили к меньшему количеству неблагоприятных сердечно-сосудистых заболеваний. Эти данные привели к принятию агрессивных целевых показателей холестерина ЛПНП во время лечения, что подтверждается консенсусными рекомендациями экспертов. 7 Руководство также рекомендует использовать терапию статинами высокой интенсивности у пациентов с наибольшим сердечно-сосудистым риском, и только два препарата определены как статины высокой интенсивности ( ТАБЛИЦА 1 ).

    Приверженность к терапии статинами плохая; примерно 50% пациентов прекращают терапию в течение первого года лечения. 8 Плохая приверженность лечению является многофакторной проблемой, поскольку непереносимость статинов наблюдается лишь у небольшой части пациентов. Клинические испытания и реальные данные сообщают о частоте прекращения приема статинов от 5% до 15% из-за побочных реакций. 9 Некоторые пациенты могут переносить статины низкой или средней интенсивности, но не статины высокой интенсивности. Другие пациенты могут переносить определенный статин, но не другие статины.

    У пациентов, не достигающих желаемого уровня холестерина ЛПНП, к статинам могут быть добавлены другие гиполипидемические препараты для дальнейшего снижения риска АСССЗ. 4 Результаты испытаний комбинированных препаратов противоречивы ( ТАБЛИЦА 2 ). Добавление никотиновой кислоты или фенофибрата к статину не приводило к значительному снижению сердечно-сосудистых заболеваний. В подгруппе пациентов с атерогенной дислипидемией (низкий уровень холестерина ЛПВП [ХС ЛПВП], высокий уровень триглицеридов [ТГ] и сахарный диабет [СД]) фенофибрат в сочетании со статинами вызывал тенденцию к уменьшению случаев АСССЗ; однако общая польза от комбинации фенофибрата и статина была не лучше, чем от монотерапии статинами. 10 Эти результаты побудили FDA удалить с рынка США фиксированные комбинации статинов с фенофибратом или никотиновой кислотой. Секвестранты желчных кислот могут быть добавлены к терапии статинами для дальнейшего снижения уровня холестерина ЛПНП; однако крупных испытаний, оценивающих влияние на CVE, не проводилось.

    Эзетимиб

    Эзетимиб представляет собой низкомолекулярный нестатиновый препарат, который ингибирует переносчик холестерина Niemann-Pick C1-Like 1, который отвечает за абсорбцию холестерина в кишечнике. 11 Вводимый в фиксированной дозе 10 мг в день эзетимиб снижает уровень холестерина ЛПНП на 20-25% при применении отдельно или в комбинации со статинами. Пища не влияет на всасывание эзетимиба, и препарат не изменяет всасывание жирорастворимых витаминов. Коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется, однако препарат не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени. Частота побочных реакций, приводящих к отмене препарата, аналогична таковой для плацебо.

    В исследовании пациентов, недавно госпитализированных по поводу острого коронарного синдрома (ОКС), прием эзетимиба в сочетании с симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином приводил к значительному снижению риска АСССЗ. 12 Несмотря на статистическую значимость, величина пользы от комбинированной терапии была небольшой (снижение абсолютного риска [RR], 2%), учитывая большой размер выборки (N = 18 144) и большую продолжительность лечения (медиана 6 лет). Кроме того, 42% пациентов выбыли из исследования до его завершения. Наибольшая польза от комбинации эзетимиба и симвастатина отмечена у пациентов в возрасте 75 лет и старше. Абсолютное снижение первичного комбинированного исхода равнялось 0.9% у пациентов моложе 65 лет, 0,8% у лиц в возрасте от 65 до 74 лет и 8,7% у лиц в возрасте 75 лет и старше. В исследовании, проведенном в Японии, 3796 пациентов в возрасте 75 лет и старше без ишемической болезни сердца в анамнезе были рандомизированы для получения эзетимиба в дозе 10 мг в день или обычного лечения. 13 После 4-летнего наблюдения эзетимиб значительно снизил частоту сердечных приступов. Результаты этого исследования были ограничены отсутствием плацебо-контроля, медленным включением в исследование, преждевременным закрытием исследования с включением около двух третей предполагаемых участников исследования и относительно низкой частотой событий.Тем не менее, эти результаты подтверждают необходимость использования эзетимиба, хорошо переносимого нестатинового препарата, для снижения сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых пациентов.

    Ингибиторы PCSK9

    Пропротеинконвертаза субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) представляет собой фермент, ответственный за деградацию рецепторов LDL-C в гепатоцитах. 11 Рецепторы ЛПНП отвечают за удаление ЛПНП-Х из крови. Более высокая активность PCSK9 приводит к меньшему количеству рецепторов ЛПНП и более высоким уровням ХС-ЛПНП в плазме.Первыми препаратами для воздействия на PCSK9 были моноклональные антитела (МАТ) алирокумаб и эволокумаб, которые связываются с PCSK9 и ингибируют его (ингибиторы PCSK9). Эти препараты имеют сходные терапевтические профили, вызывая снижение уровня холестерина ЛПНП на 45-60% при использовании отдельно или в комбинации со статинами. 4 Оба препарата вводят подкожно с интервалом в 2 или 4 недели. Наиболее частым побочным эффектом этих препаратов являются реакции в месте инъекции. Поскольку и алирокумаб, и эволокумаб являются полностью человеческими моноклональными антителами, иммунологические ответы, включая аллергические реакции и выработку антилекарственных нейтрализующих антител, встречаются редко.

    Оба ингибитора PCSK9 оценивались в сочетании со статиновой терапией в исследованиях заболеваемости и смертности. Эволокумаб изучали у 27 564 пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием и исходным уровнем холестерина ЛПНП 70 мг/дл или выше при максимально переносимом статине. 14 Эволокумаб вызывал значительное относительное ОР 15% для CVE. Это произошло в первую очередь из-за снижения частоты инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и коронарной реваскуляризации; не было снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Алирокумаб изучался у 18 924 пациентов с недавней госпитализацией по поводу ОКС, у которых исходный уровень холестерина ЛПНП составлял 70 мг/дл или выше при приеме максимально переносимых статинов. 15 Как и эволокумаб, алирокумаб давал значительный относительный ОР 15% для сердечно-сосудистых заболеваний. Преимущество алирокумаба было обусловлено снижением частоты ИМ и инсульта, но не сердечно-сосудистой смерти. Результаты этих исследований поддерживают добавление ингибиторов PCSK9 к статинам у пациентов, не достигающих уровня холестерина ЛПНП ниже 70 мг/дл, но данные о пациентах, не принимающих статины, отсутствуют. Проблемы экономической эффективности продолжают ограничивать терапию ингибиторами PCSK9. Хотя производители недавно снизили стоимость этих препаратов на 60% до примерно 5800 долларов в год, страховые барьеры остаются, включая недоступную доплату для некоторых пациентов. 16

    Icosapent Ethyl

    Рецептурные омега-3 жирные кислоты (эйкозапентаеновая кислота [ЭПК] и/или докозагексаеновая кислота [ДГК]) показаны для лечения тяжелой гипертриглицеридемии (уровень ТГ 500 мг/дл или выше). 17 Ряд испытаний, посвященных изучению различных составов омега-3 жирных кислот, продемонстрировал противоречивое влияние на риск АСССЗ. Эти результаты, скорее всего, были связаны с использованием низких доз омега-3 жирных кислот, различиями в исходном риске АСССЗ у субъектов исследования и, возможно, с использованием продуктов, содержащих как ЭПК, так и ДГК.Тем не менее, было обнаружено, что рецептурная омега-3 жирная кислота (икозапентэтил), содержащая только ЭПК, значительно снижает риск АСССЗ у пациентов с установленным ССЗ или СД, у которых был хотя бы один другой фактор риска ССЗ, повышенный уровень ТГ (> 135 мг/дл). 499 мг/дл) и уровень холестерина ЛПНП от 41 г/дл до 100 мг/дл при терапии статинами. 18

    Исследование снижения сердечно-сосудистых событий с помощью этилового эфира икозапента (REDUCE-IT), в котором приняли участие более 8000 субъектов и продолжалось почти 5 лет, показало, что у пациентов, получавших этиловый эфир икозапента (2 г два раза в день во время еды), было 25% реже, чем у пациентов, получавших плацебо ( P <.001) для сердечно-сосудистой смерти, несмертельного инфаркта миокарда, инсульта, коронарной реваскуляризации или нестабильной стенокардии. Вопросы безопасности при применении икозапентэтила включали повышенный риск фибрилляции предсердий (ФП; 5,3% против 3,9%; P = 0,003), повышенный риск госпитализации по поводу ФП (3,1% против 2,1%; P = 0,004). и более высокий, хотя и незначительный, риск серьезных кровотечений (2,6% против 2,1%; P = 0,06). Преимущество икозапентэтила в снижении риска АСССЗ было неожиданным, учитывая ранее непостоянный эффект этих препаратов и преждевременное прекращение аналогичного исследования смертности с использованием комбинации высоких доз (ЭПК и ДГК) омега-3 жирных кислот по рецепту.Конкретный механизм икозапентэтила в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний неизвестен, но, скорее всего, это связано с использованием омега-3 жирных кислот, содержащих только ЭПК. Основываясь на результатах REDUCE-IT, FDA недавно одобрило икозапентэтил для использования у пациентов, получающих максимально переносимую терапию статинами с исходным уровнем ТГ 150 мг/дл или выше, у которых установлены ССЗ или СД и два или более дополнительных фактора риска АСССЗ.

    Бемпедоевая кислота

    Этот пероральный нестатиновый препарат снижает уровень холестерина ЛПНП путем ингибирования АТФ-цитрат-лиазы, фермента в пути биосинтеза холестерина, выше участка, где статины снижают синтез холестерина. 19 Бемпедоевая кислота, пролекарство, требует активации кофермента А ацил-КоА-синтетазой-1 с очень длинной цепью. Эта активность происходит исключительно в печени, а не в мышцах, что потенциально ограничивает скелетно-мышечные жалобы. Бемпедоевая кислота не оказывает существенного влияния на фракции липидов, кроме холестерина ЛПНП. Этот препарат был одобрен в начале 2020 года в качестве дополнения к диете и максимально переносимой терапии статинами при лечении взрослых с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH) или установленным ASCVD, которым требуется дополнительное снижение уровня холестерина ЛПНП.

    Бемпедоевая кислота доступна в виде однократной дозы 180 мг в день и в виде комбинации фиксированных доз с эзетимибом 10 мг в день. 19 Метаболизируется главным образом в печени путем глюкуронирования. Хотя менее 5% препарата выводится в неизмененном виде, имеется мало данных о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) и нет данных о пациентах с терминальной стадией почечной недостаточности или находящихся на гемодиализе. Бемпедоевая кислота является слабым ингибитором мембранного транспортера органических анионов-2, который является наиболее вероятным механизмом повышения уровня креатинина и мочевой кислоты в сыворотке, которое может происходить во время терапии.Препарат следует применять с осторожностью у больных подагрой. Сообщалось о редких случаях разрыва сухожилия, но механизм и факторы риска неизвестны. Благодаря метаболизму уридин-глюкуронозилтрансферазы бемпедоевая кислота вызывает примерно двукратное повышение уровня симвастатина и правастатина в крови. Максимальные дозы симвастатина и правастатина с бемпедоевой кислотой составляют 20 мг в сутки и 40 мг в сутки соответственно.

    Было обнаружено, что бемпедоевая кислота снижает уровень холестерина ЛПНП примерно на 18% у пациентов с АСССЗ или HeFH, получающих максимально переносимую терапию статинами. 19 У пациентов с непереносимостью статинов было обнаружено, что бемпедоевая кислота снижает уровень холестерина ЛПНП на 21 % (17–25 %) при применении отдельно и на 28 % (22–34 %) при применении в комбинации с эзетимибом. 19 В настоящее время нет данных об исходах для бемпедоевой кислоты, но в настоящее время проводится исследование исходов у пациентов с непереносимостью статинов (разрешена только низкоинтенсивная терапия статинами), которые имеют очень высокий риск или имеют установленный АСССЗ.

    Инклисиран

    Инклизиран представляет собой малую интерферирующую РНК (киРНК), которая ингибирует выработку белка PCSK9 в гепатоцитах. 20 Инклисиран ранее был известен как ALN-PCS , миРНК, конъюгированная с триантеннарными N -ацетилгалактозаминовыми (GalNAc) углеводами. 21 Это соединение было относительно нестабильным, и его нужно было вводить внутривенно. Добавление другого углевода GalNAc к ALN-PCS улучшало его стабильность, позволяя вводить соединение (ALN-PCSsc) путем подкожной инъекции. Добавление углевода GalNAc также было клинически важным, поскольку он обладает специфическим сродством к связыванию с асиалогликопротеиновыми рецепторами в печени.Это приводит к специфическому поглощению и связыванию инклизирана в печени без активности в периферических тканях. 20,21

    Инклизиран представляет собой двухцепочечную молекулу РНК, которая после поглощения гепатоцитом связывается с мультибелковым комплексом, известным как РНК-индуцированный комплекс молчания (RISC). 21 Этот RISC сочетается с информационной РНК (мРНК), специфичной для PCSK9, которая вызывает активацию фермента, способствующего деградации комплекса мРНК-RISC. мРНК деградирует, но активная siRNA внутри RISC остается активной, вызывая длительное молчание мРНК, нацеленной на PCSK9.Благодаря своему уникальному механизму действия инклизиран снижает внутриклеточный синтез PCSK9 и обладает пролонгированным действием.

    На основании исследований фазы I и II поддерживающая доза инклизирана (после введения двух начальных доз с интервалом в 2 месяца) составляет 300 мг подкожно каждые 6 месяцев. 21 Исследователи провели объединенный анализ недавних исследований инклизирана, включавших большое количество пациентов с HeFH или ASCVD, которые были рандомизированы для получения инклизирана 300 мг подкожно каждые 6 месяцев (n = 1883) или плацебо (n = 1827) и наблюдались в течение в среднем 18 мес. 22 Девяносто два процента пациентов получали терапию статинами (74% получали статины высокой интенсивности). Средняя разница ХС-ЛПНП через 18 месяцев для инклизирана по сравнению с плацебо составила 55%, а среднее снижение с 90-го дня до 540-го дня составило 52% (оба, P <0,0001). Большая часть пациентов, принимавших инклизиран, достигла целевых уровней холестерина ЛПНП менее 100 мг/дл, менее 70 мг/дл, менее 50 мг/дл и менее 25 мг/дл, а также наблюдалось значительное снижение (все , Р <.001) в ТС, не-ЛПВП-Х, липопротеине (а) и аполипопротеине В (апоВ). Единственным побочным эффектом, который чаще возникал при применении инклизирана по сравнению с плацебо, были реакции в месте инъекции (5,0% против 0,7%). Инклизиран, по-видимому, снижает уровень холестерина ЛПНП в той же степени, что и моноклональные ингибиторы PCSK9, но при менее частом приеме. В декабре 2019 г. в FDA была подана новая заявка на инклизиран для применения у пациентов с установленным АСССЗ и у пациентов с ГеСГ.

    Ингибитор ANGPTL3

    Ангиопоэтин-подобный белок 3 (ANGPTL3) представляет собой белок, секретируемый печенью, который ингибирует липопротеин и эндотелиальную липазу, что приводит к снижению уровня липопротеина, богатого ТГ, и холестерина ЛПВП. 23 Ингибирование ANGPTL3 снижает уровень LDL-C посредством неизвестного механизма. Эвинакумаб, моноклональное антитело, которое ингибирует ANGPTL3, изучали у 65 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ). 22 Пациенты должны были иметь генетические мутации в рецепторах ЛПНП, PCSK9 или апоВ с исходным уровнем ТС без лечения выше 500 мг/дл и уровнем ТГ менее 300 мг/дл. Кроме того, пациенты должны были быть старше 12 лет и иметь уровень холестерина ЛПНП выше 70 мг/дл при максимально переносимой гиполипидемической терапии.Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения эвинакумаба в дозе 15 мг/кг внутривенно или плацебо каждые 4 недели в течение 24 недель. Эвинакумаб снижал уровень холестерина ЛПНП на 49% ± 8% через 24 недели. Уровень холестерина ЛПНП был снижен на 50% и более у 56% пациентов, принимавших эвинакумаб, по сравнению с 4,5% пациентов, принимавших плацебо. Генетические мутации в рецепторе ЛПНП, по-видимому, не влияли на ответ на эвинакумаб. Общая частота побочных реакций была меньше при приеме эвинакумаба, чем при приеме плацебо, но более серьезные побочные реакции возникали при приеме эвинакумаба (4,5%), чем при приеме плацебо (0%).Уникальный механизм действия эвинакумаба, по-видимому, не зависит от функции рецепторов ЛПНП, что может быть особенно ценным у пациентов с ГоСГ.

    Заключение

    Статины остаются препаратами выбора для лечения дислипидемии у пациентов с установленной ишемической болезнью сердца или подверженных значительному риску. Несмотря на использование статинов, риск неблагоприятных сердечно-сосудистых заболеваний сохраняется. Было показано, что использование других типов гиполипидемических препаратов (например, эзетимиба, ингибиторов PCSK9, икозапентэтила) в сочетании со статинами дополнительно снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.Гиполипидемические препараты с новыми механизмами действия оцениваются на предмет их способности дополнительно снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний.

    ССЫЛКИ

    1. Benjamin EJ, Muntner P, Alonso A, et al. Статистика сердечных заболеваний и инсультов за 2019 г.: отчет Американской кардиологической ассоциации. Тираж . 2019;139:e56-e528.
    2. Доубер Т.Р., Мур Ф.Е., Манн Г.В. Ишемическая болезнь сердца во Фрамингемском исследовании. Am J Public Health Nations Health . 1957; 47:4-24.
    3. Dawber TR, Kannel WB, Revotskie N, et al. Некоторые факторы, связанные с развитием ишемической болезни сердца: шестилетний опыт наблюдения во Фрамингемском исследовании. Am J Public Health Nations Health . 1959; 49:1349-1356.
    4. Линг Х., Бернс Т.Л., Хиллеман Д.Э. Новые стратегии лечения дислипидемии: лечение за пределами статинов. Постград Мед . 2012;124:43-54.
    5. Stancu C, Sima A. Статины: механизм действия и эффекты. Дж Селл Мол Мед .2001;5:378-387.
    6. Сотрудничество специалистов по лечению холестерина (CTT); Бейджент С., Блэквелл Л., Эмберсон Дж. и др. Эффективность и безопасность более интенсивного снижения холестерина ЛПНП: метаанализ данных 170 000 участников 26 рандомизированных исследований. Ланцет . 2010; 376:1670-1681.
    7. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. Руководство AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA 2018 г. по контролю уровня холестерина в крови: краткое изложение: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по Клинические практические рекомендации. J Am Coll Cardiol . 2019;73:3168-3209.
    8. Яцкявичюс К.А., Мамдани М., Ту Дж.В. Приверженность терапии статинами у пожилых пациентов с острым коронарным синдромом и без него. ЯМА . 2002; 288:462-467.
    9. Ньюман С.Б., Тоберт Дж.А. Непереносимость статинов: согласование клинических испытаний и клинического опыта. ЯМА. 2015;313:1011-1012.
    10. Исследовательская группа ACCORD; Гинзберг Х.Н., Элам М.Б., Ловато Л.С. и соавт. Эффекты комбинированной липидотерапии при сахарном диабете 2 типа. N Английский J Med . 2010;362:1563-1574.
    11. Soppert J, Lehrke M, Marx N, et al. Липопротеины и липиды при сердечно-сосудистых заболеваниях: от механистического понимания к терапевтическому нацеливанию. Adv Drug Deliv Rev . 2020;159:4-33.
    12. Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES, et al. Симвастатин с эзетимибом или без него при семейной гиперхолестеринемии. N Английский J Med . 2008; 358:1431-1443.
    13. Оучи Ю., Сасаки Дж., Араи Х. и др. Исследование гиполипидемической терапии эзетимибом в целях профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у лиц в возрасте 75 лет и старше (EWTOPIA 75): рандомизированное контролируемое исследование. Тираж . 2019;140:992-1003.
    14. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Эволокумаб и клинические исходы у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. N Английский J Med . 2017;376:1713-1722.
    15. Шварц Г.Г., Стег П.Г., Шарек М. и соавт. Алирокумаб и сердечно-сосудистые исходы после острого коронарного синдрома. N Английский J Med . 2018;379:2097-2107.
    16. Fonarow GC, van Hout B, Villa G, et al. Обновленный анализ экономической эффективности эволокумаба у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями очень высокого риска. JAMA Кардиол . 2019;4:691-695.
    17. Hilleman DE, Wiggins BS, Bottorff MB. Критические различия между пищевой добавкой и омега-3 жирными кислотами, отпускаемыми по рецепту: описательный обзор. Доп Тер . 2020;37:656-670.
    18. Бхатт Д.Л., Стег П.Г., Миллер М. и соавт. Снижение сердечно-сосудистого риска с помощью этилового эфира икозапента при гипертриглицеридемии. N Английский J Med . 2019;380:11-22.
    19. Саид А., Баллантайн С.М. Бемпедоевая кислота (ETC-1002): текущий обзор. Cardiol Cli n.2018;36:257-264.
    20. Dyrbus K, Gasior M, Penson P, et al. Инклизиран — новая надежда в лечении нарушений липидного обмена? Дж Клин Липидол . 2020;14:16-27.
    21. Катапано А.Л., Пирилло А., Нората Г.Д. Новые фармакологические подходы к PCSK9. Curr Atheroscler Rep . 2020;22:24.
    22. Jia X, Al Rifai M, Liu J, et al. Основные моменты исследований в области профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, представленные на ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологов 2020 года. Curr Atheroscler Rep .2020;22:32.
    23. Нурмохамед Н.С., Даллинга-Ти Г.М., Строес Э.С. Ориентация на апоС-III и ANGPTL3 при лечении гипертриглицеридемии. Expert Rev Cardiovasc Ther . 2020;18:355-361.

    Содержание этой статьи предназначено только для информационных целей. Содержимое не предназначено для замены профессиональной консультации. Вы полагаетесь на любую информацию, представленную в этой статье, исключительно на свой страх и риск.

    Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected]ком.

    Врачи не предлагают лекарства от холестерина всем подходящим пациентам

    (Reuters Health) — Примерно четверть взрослых американцев, которые соответствуют критериям приема препаратов для снижения уровня холестерина, не принимают их, часто потому, что врачи не принимают их. предложите им или пациентам беспокоиться о побочных эффектах, предполагает новое исследование.

    Исследователи опросили 5693 взрослых, которые в соответствии с действующими рекомендациями имели право принимать статины. Статины помогают снизить уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови — плохого холестерина, который накапливается в кровеносных сосудах и может привести к образованию тромбов и сердечным приступам.

    В целом около 27 процентов участников опроса не принимали статины, хотя в руководствах по лечению говорится, что они должны это делать.

    Примерно 59 процентов людей, которые не принимали статины, сказали, что их врач никогда не выписывал им рецепт. Это было более распространено среди женщин, чернокожих и незастрахованных пациентов.

    Около 10 % пациентов, не принимавших статины, отказались принимать лекарства, когда их рекомендовал врач, а еще 31 % прекратили прием таблеток, часто из-за опасений по поводу побочных эффектов.Предыдущие исследования показали, что сильные мышечные боли являются побочным эффектом статинов.

    «Однако многие пациенты сообщали об опасениях побочных эффектов, которые не вызваны статинами», таких как потеря памяти, сказал ведущий автор исследования доктор Кори Брэдли из Медицинского центра Университета Дьюка в Дареме, Северная Каролина.

    «Мы также знаем из других исследований, что многие пациенты, которые испытывают побочные эффекты от статинов, испытывают эффект «ноцебо», когда страх перед побочным эффектом заставляет пациента воспринимать его, даже если он биологически нереален», — сказал Брэдли. Эл. адрес.

    «Вот почему мы видим так много мышечных болей в группе плацебо клинических испытаний статинов», — добавил Брэдли. «Реальность такова, что статины являются одним из наиболее изученных, наиболее эффективных и безопасных препаратов для предотвращения сердечных заболеваний».

    В 2013 году кардиологические группы США рекомендовали расширить использование статинов, включив в него определенных людей без сердечных заболеваний в анамнезе, у которых были некоторые признаки того, что они могут быть подвержены риску осложнений, таких как сердечные приступы в будущем, включая ожирение, курение, высокое кровяное давление, диабет, высокий уровень холестерина и пожилой возраст.

    В то время как около 70 процентов пациентов, принимавших статины в исследовании, считали эти препараты безопасными, только около 37 процентов людей, которые отказались от лекарств или прекратили их прием, считали так, как сообщают исследователи в Журнале Американской кардиологической ассоциации.

    В то же время около двух третей людей, заявивших, что их врач никогда не рекомендовал статины, заявили, что готовы попробовать эти препараты. И 60 процентов людей, прекративших прием статинов, заявили, что готовы попробовать снова, если их врач порекомендует им это.

    Поскольку исследование было основано на опросе, возможно, некоторые пациенты говорили, что их врачи никогда не обсуждали статины, потому что они забыли об этих разговорах, а не потому, что лекарства им не рекомендовались, доктор Роберт Экель, исследователь из Школы Университета Колорадо. Медицина в Авроре, которая не участвовала в исследовании, сообщила по электронной почте.

    Тем не менее, результаты показывают, что многие пациенты действительно пропускают статины, потому что их врачи не прописывали лекарства, сказал д-р.Ян Крониш, заместитель директора Центра поведенческого сердечно-сосудистого здоровья Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета в Нью-Йорке.

    Некоторые врачи, возможно, не полностью поддерживали серьезные изменения в рекомендациях по приему статинов в 2013 г., особенно для новой подгруппы пациентов, у которых не было опасно высокого уровня холестерина, но которые теперь имеют право на получение препаратов на основании оценки риска будущих сердечно-сосудистых заболеваний, Крониш сказал по электронной почте.

    «Возможно, врачи не были уверены в том, действительно ли нужны статины», — сказал Крониш.

    Когда врачи не упоминают статины, пациенты должны спросить, а не предполагать, что им не нужны лекарства только потому, что разговора никогда не происходит, посоветовал Крониш.

    Крониш также рекомендовал пациентам проверить онлайн-инструменты, подобные тому, который предлагает клиника Майо (здесь: mayocl.in/2pCqY3J), чтобы узнать, могут ли они получить пользу от статинов.

    ИСТОЧНИК: bit.ly/2FK27UV Журнал Американской кардиологической ассоциации, онлайн, 27 марта 2019 г.

    Новый препарат для снижения уровня холестерина может помочь пациентам, которые не могут принимать статины | Имперские новости

    Новый класс пероральных препаратов для снижения уровня холестерина может помочь пациентам, которые не могут принимать статины из-за побочных эффектов.

    Результаты получены в результате крупнейшего на сегодняшний день исследования по проверке эффективности и безопасности бемпедоевой кислоты, перорального препарата, который еще не одобрен в Европе и который подавляет способность организма создавать строительные блоки холестерина.

    В исследовании, опубликованном в New England Journal of Medicine , сообщается о результатах, полученных более чем у 2200 пациентов, и впервые оценивается безопасность и эффективность нового лечения по сравнению с плацебо у пациентов с повышенным риском сердечного приступа и инсульта.*  

    Бемпедоевая кислота может стать еще одним дополнением к арсеналу препаратов для снижения уровня холестерина, доступных пациентам Профессор Каусик Рэй Автор исследования

    По мнению группы, стоящей за исследованием, лечение, снижающее уровень холестерина, может быть добавлено к существующим схемам лечения пациентов, а также предоставлено вариант для людей, которые не могут переносить статины из-за побочных эффектов, таких как мышечная боль или плохое взаимодействие с другими лекарства.

    Профессор Каусик Рэй из Школы общественного здравоохранения Имперского колледжа Лондона, руководивший исследованием, сказал: «Мы знаем, что снижение уровня холестерина является ключом к снижению риска сердечного приступа и инсульта, особенно если у вас уже есть установленное заболевание сердца.

    «Наше последнее исследование показывает, что бемпедоевая кислота может стать еще одним дополнением к арсеналу средств для снижения уровня холестерина, доступных пациентам. У нас есть новый класс лекарств, которые можно давать пациентам, уже принимающим статины, и которые могут помочь им еще больше снизить уровень холестерина и, таким образом, потенциально снизить риск сердечных приступов и инсультов».

    Снижение уровня холестерина

    Слишком большое количество холестерина ЛПНП (обычно называемого «плохим холестерином») в крови может привести к образованию бляшек, которые закупоривают кровеносные сосуды и увеличивают вероятность сердечного приступа и инсульта.Многим пациентам с повышенным риском, например, страдающим диабетом, наследственными заболеваниями или ранее перенесшим сердечный приступ или инсульт, для снижения риска назначают препараты, снижающие уровень холестерина, такие как статины.

    Как и статины, бемпедоевая кислота действует путем блокирования ключевого фермента, используемого организмом для выработки холестерина, в данном случае фермента, называемого АТФ-цитратлиазой.

    В последнем исследовании было случайным образом выбрано 2230 пациентов с высоким уровнем холестерина (не менее 1,8 ммоль/л или 70 мг/дл), принимающих препараты, снижающие уровень холестерина (статины с высокой или умеренной дозой и/или эзетимиб). получить новое лечение или плацебо в течение одного года.

    Одним из ключевых преимуществ является то, что он не должен вызывать побочных эффектов со стороны мышц, о которых сообщают некоторые пользователи статинов Профессор Каусик Рэй Автор исследования
    90 002 пациента были отобраны из Великобритании, Германии, Польши, Канады и США и получали различные схемы лечения, снижающие уровень холестерина. В исследование также была включена небольшая часть пациентов с семейной гиперхолестеринемией (СГ) — наследственным заболеванием, вызывающим повышение уровня холестерина и повышающим риск сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов.

    После трех месяцев лечения исследователи обнаружили, что бемпедоевая кислота снижает уровень холестерина ЛПНП у пациентов по сравнению с исходным уровнем в среднем на 18,1% по сравнению с группой плацебо.

    Кроме того, они обнаружили, что лечение было эффективным независимо от интенсивности проводимой пациентом антихолестериновой терапии.

    Также было показано, что лечение хорошо переносится пациентами, с некоторым увеличением частоты подагры из-за небольшого повышения уровня мочевой кислоты в крови, но без увеличения частоты серьезных заболеваний между двумя группами.

    Дополнительные доказательства

    Во втором исследовании, также опубликованном в NEJM, команда изучила данные более чем полумиллиона человек и использовала генетические маркеры для моделирования вероятных эффектов лечения (блокировка действия ключевого фермента АТФ цитрата) в течение более длительного времени. период и сравнение вероятных эффектов с блокировкой ключевого фермента статинами.

    Они обнаружили, что эффекты ингибирования фермента в течение более длительного времени снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний без очевидных побочных эффектов блокирования этого пути.Польза была идентична ожидаемой, хотя и блокировала фермент, на который нацелены статины, когда люди были сопоставимы по изменению уровня холестерина.

    Профессор Рэй добавил: «Предполагается, что одним из ключевых преимуществ бемпедоевой кислоты является то, что она не должна вызывать побочных эффектов со стороны мышц, о которых сообщают некоторые пользователи статинов, поскольку она поглощается печенью и должна быть преобразована в свою активную форму. через фермент, обнаруженный только в печени.

    «После превращения в активную форму лекарство не может покинуть печень, поэтому оно не может попасть в мышцы и, следовательно, может быть для некоторых значительным преимуществом.Это может быть вариантом для пациентов, которые не переносят статины в более высоких дозах или вообще не переносят. Наши генетические исследования показывают, что польза в профилактике сердечных заболеваний и инсультов в текущих исследованиях должна быть идентична той, что достигается с помощью статинов».

    «В целом, эти последние исследования показывают, что лечение не только в целом хорошо переносится, сравнимо с плацебо, и потенциально безопасно в течение более длительного периода времени, но и что при добавлении к высокоинтенсивному лечению статинами оно может способствовать дальнейшему снижению уровня холестерина ЛПНП». добавил профессор Рэй.«Продолжающееся исследование под названием «ЧИСТЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ» специально проверяет даже долгосрочную безопасность и то, снижает ли этот подход сердечно-сосудистые заболевания в дополнение к снижению уровня холестерина».

    Американская фармацевтическая компания Esperion, разработавшая препарат, запрашивает лицензию на продажу препарата в этом году в Европе и США.

    Исследование проводилось при финансовой поддержке Esperion Therapeutics.

    Просмотр содержимого встроенной инфограммы

    — 

    «Безопасность и эффективность бемпедоевой кислоты» Kausik Ray et al.опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии . DOI: 10.1056/NEJMoa1803917

    «Менделевское рандомизированное исследование передней крестообразной связки и сердечно-сосудистых заболеваний» Брайана Ференса и соавт. опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии . DOI: 10.1056/NEJMoa1806747

    Изображение: Shutterstock / allstars

    См. пресс-релиз этой статьи

    Лекарства, снижающие уровень холестерина – статины

    Что такое статины?

    Статины — это группа лекарств, которые могут помочь снизить уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (так называемый «плохой холестерин») в крови.

    Они делают это за счет снижения выработки холестерина ЛПНП в печени.

    Зачем мне статины?

    Высокий уровень холестерина ЛПНП потенциально опасен, поскольку может привести к затвердеванию и сужению артерий, известному как атеросклероз.

    Атеросклероз увеличивает риск более серьезных и, возможно, опасных для жизни состояний, таких как:

    Терапия статинами обычно рекомендуется следующим группам людей:

    • человек с ранее существовавшим заболеванием сердца
    • человек, которые здоровы, но имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в более позднем возрасте
    • человек с высоким уровнем холестерина из-за дефектного гена, унаследованного ими от родителей — это известно как семейная гиперхолестеринемия

    Узнайте больше о том, кому следует принимать статины.

    Альтернативы

    Статины — не единственный вариант лечения высокого уровня холестерина. Альтернативные методы лечения включают:

    • здоровое питание с низким содержанием насыщенных жиров
    • увеличить количество омега-3 жирных кислот в вашем рационе
    • другие прописанные лекарства

    Подробнее о лечении повышенного холестерина.

    Побочные эффекты

    Многие люди, принимающие статины, практически не испытывают побочных эффектов.

    Другие испытывают неприятные, но обычно незначительные побочные эффекты, такие как расстройство желудка, головная боль или проблемы со сном (бессонница).

    Случаи, связанные с более серьезными побочными эффектами, такими как почечная недостаточность, как правило, широко освещаются в СМИ, но такие случаи редки. Британский фонд сердца сообщает, что только 1 из каждых 10 000 человек, принимающих статины, испытывает потенциально опасный побочный эффект.

    Кроме того, риски любых побочных эффектов должны быть сбалансированы с преимуществами предотвращения серьезных состояний, таких как сердечный приступ и инсульт.

    Подсчитано, что статины ежегодно спасают 7000 жизней в Великобритании.

    Узнайте больше о побочных эффектах статинов и о том, что следует учитывать при приеме статинов.

    Взаимодействия

    Статины иногда могут взаимодействовать с другими лекарствами и вызывать неприятные реакции, такие как повреждение мышц. Некоторые виды также могут взаимодействовать с грейпфрутовым соком.

    Очень важно прочитать информационный листок, прилагаемый к вашему лекарству, чтобы узнать, есть ли какие-либо взаимодействия, о которых вам нужно знать.

    В случае сомнений обратитесь за советом к врачу или фармацевту.

    Узнайте больше о взаимодействии со статинами.

    Побочные эффекты статинов

    Статины, как правило, хорошо переносятся, и большинство людей не испытывают никаких побочных эффектов.

    Мышечные эффекты

    Статины могут иногда вызывать воспаление (отек) и повреждение мышц. Поговорите со своим врачом, если вы испытываете мышечную боль, болезненность или слабость, которые не могут быть объяснены (например, не из-за физической работы).

    Ваш врач проведет анализ крови для измерения содержания в крови вещества, называемого креатининкиназой (КК), которое высвобождается в кровь при воспалении или повреждении мышц.

    Если уровень КФК в вашей крови более чем в пять раз превышает нормальный уровень, ваш врач может посоветовать вам прекратить прием статинов. (Регулярные упражнения иногда могут привести к повышению КК, поэтому сообщите врачу, если вы много тренируетесь).

    После того, как ваш уровень КФК нормализуется, ваш врач может предложить вам снова начать принимать статины, но в более низкой дозе.

    Общие побочные эффекты

    Хотя побочные эффекты могут различаться у разных статинов, общие побочные эффекты (возникающие у 1 из 10 и 1 из 100 человек) могут включать:

    • носовые кровотечения
    • симптомы простуды
    • головная боль
    • плохое самочувствие
    • проблемы с пищеварительной системой, такие как запор, диарея, расстройство желудка и/или метеоризм (прохождение газов)
    • боль в мышцах и суставах
    • трудности со сном (бессонница)

    Необычные побочные эффекты

    Необычные побочные эффекты статинов (от 1 из 100 до 1 из 1000 человек) включают:

    • быть больным
    • потеря аппетита
    • кошмары
    • головокружение – если вас беспокоит головокружение, не садитесь за руль, не пользуйтесь инструментами или механизмами
    • воспаление печени (гепатит), которое может вызывать гриппоподобные симптомы
    • звон в ушах
    • затуманенное зрение – еще раз , не садитесь за руль, если у вас затуманенное зрение
    • проблемы с кожей, такие как прыщи или зудящая красная кожная сыпь
    • изменения в вашем обычном режиме мочеиспускания, например, более частое мочеиспускание
    • чувство усталости или физической слабости

    Редкие побочные эффекты

    Редкие побочные эффекты статинов (возникают менее чем у 1 из 1000 человек) включают:

    • нарушение зрения
    • потеря чувствительности и боль в нервных окончаниях кистей и стоп (периферическая невропатия)
    • легче появляются синяки
    • пожелтение кожи и глаз (желтуха)
    • проблемы с памятью

    Это не исчерпывающий список, характер и частота побочных эффектов могут различаться в зависимости от типа принимаемого вами статина.Поэтому вам следует внимательно прочитать информационный листок, прилагаемый к вашему лекарству.

    Если вы обнаружите, что некоторые побочные эффекты особенно неприятны, вам следует поговорить с лечащим врачом. Возможно, вам потребуется скорректировать дозу или вам может потребоваться другой тип статина.

    Хотя побочные эффекты иногда могут быть неприятными, важно также оценить очень реальную пользу, которую дают статины.

    Исследования показали, что в группах высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний на каждые восемь человек, принимающих статины, приходится один человек, который в противном случае имел бы сердечный приступ или инсульт (возможно, со смертельным исходом).

    Дозировка статинов

    Принимайте статины в соответствии с указаниями на упаковке или в информационном листке для пациентов либо по указанию врача или фармацевта.

    Пропущенная доза

    Если вы забыли принять дозу статинов, примите эту дозу, как только вспомните, а затем продолжайте принимать статины в обычном режиме.

    Если вам нужно принять две дозы ближе, чем обычно, существует повышенный риск побочных эффектов.

    Информационная брошюра для пациента, которая прилагается к вашему лекарству, должна дать вам совет о том, что делать.Если вы все еще обеспокоены, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

    Случайный прием одной дополнительной дозы

    Случайный прием одной дополнительной дозы статинов вряд ли причинит вам вред. Если вы обеспокоены, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

    Случайный прием более одной дополнительной дозы

    Если вы случайно приняли более одной дополнительной дозы статинов, обратитесь к врачу.

    Взаимодействие статинов с другими лекарственными средствами

    Антибиотики

    Некоторые антибиотики, в том числе эритромицин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол и миконазол, могут увеличить риск повреждения мышц при приеме с аторвастатином или симвастатином.

    Поговорите со своим врачом, если вы принимаете аторвастатин или симвастатин и вам необходимо принимать один из этих антибиотиков. Ваш врач может посоветовать вам прекратить прием аторвастатина или симвастатина или снизить дозу статина, пока вы принимаете антибиотики.

    Антибиотик даптомицин также не следует принимать в сочетании с какими-либо статинами.

    Варфарин

    Статины могут усилить действие варфарина, что может увеличить риск кровотечения.

    Вам следует регулярно сдавать анализы крови, чтобы контролировать влияние вашего статина на варфарин, особенно при начале или прекращении приема статина или при изменении дозы статина.

    Особенности статинов

    Статины не следует принимать, если у вас тяжелое заболевание печени или анализы крови показывают, что ваша печень может работать неправильно.

    Это связано с тем, что ваше тело использует печень для выведения статинов из организма, и если есть серьезная проблема с вашей печенью, это может привести к опасному накоплению статинов.

    Прежде чем вы начнете принимать статины, ваш врач должен убедиться, что ваша печень находится в относительно хорошем состоянии. Это будет включать анализ крови для проверки фермента печени (вещества в крови) сывороточной трансаминазы.

    Симвастатин

    Статин под названием симвастатин не следует принимать, если вы принимаете лекарства, влияющие на его расщепление печенью. К ним относятся:

    • некоторые антибиотики (лекарства от инфекций), включая эритромицин, кларитромицин, итраконазол и кетоконазол
    • некоторые лекарства от ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), включая индинавир, лопинавир, ритонавир и саквинавир

    Если вы принимаете эти лекарства, а также нуждаетесь в лечении высокого уровня холестерина, вы можете принять один из других статинов.

    Беременность и кормление грудью

    Статины не следует принимать беременным или кормящим женщинам, так как неясно, будет ли это безопасно.

    Если вы забеременели во время приема статинов, вам следует обратиться к врачу за консультацией.

    Использование статинов с осторожностью

    Статины следует принимать с осторожностью, если вы подвержены повышенному риску развития редких побочных эффектов, когда мышечные ткани повреждаются и становятся болезненными (миопатия), что может привести к повреждению почек (рабдомиолиз).

    Эти факторы риска включают:

    • старше 70 лет
    • с заболеваниями печени в анамнезе
    • употребление большого количества алкоголя
    • наличие в анамнезе побочных эффектов со стороны мышц при приеме статинов или фибратов (еще один вид лекарств от высокого уровня холестерина)
    • наличие в семейном анамнезе миопатии или рабдомиолиза

    Если один или несколько из них относятся к вам, вам может потребоваться частый мониторинг осложнений.Также может быть рекомендована более низкая доза статина.

    Если у вас снижена активность щитовидной железы, лечение может быть отложено до тех пор, пока функция щитовидной железы не восстановится до нормального уровня. Это связано с тем, что недостаточная активность щитовидной железы может привести к высокому уровню холестерина, который может естественным образом снизиться при восстановлении нормальной функции щитовидной железы. Кроме того, статины могут вызывать повреждение мышц у людей с пониженной активностью щитовидной железы.

    Применение статинов

    Статины могут быть рекомендованы, если:

    • у вас ишемическая болезнь сердца – когда кровоснабжение сердца ограничивается, что приводит к острой боли в груди, известной как стенокардия; стенокардия часто может быть вызвана во время физической нагрузки
    • в настоящее время у вас нет болезни сердца, но предполагается, что вы подвержены высокому риску ее развития в будущем
    • у вас высокий уровень холестерина, который не поддается другим методам лечения (таким как изменение диеты и отказ от курения)

    Статины также могут снизить риск:

    • инсульт – блокируется поступление крови в мозг
    • заболевание периферических артерий, также известное как заболевание периферических сосудов.Это происходит при закупорке артерий конечностей (обычно ног), что может вызвать судороги в пораженных конечностях

    Статины не могут вылечить такие состояния, как ишемическая болезнь сердца, но они могут помочь предотвратить их ухудшение.

    Если у вас в анамнезе уже был инсульт или сердечный приступ, они также могут снизить риск повторного инсульта или сердечного приступа в будущем.

    Снижение риска

    Статины также могут быть рекомендованы, если вы в настоящее время здоровы, но у вас выше среднего риск сердечно-сосудистых заболеваний в будущем.

    Текущая рекомендация состоит в том, что вам следует лечиться статинами, если существует по крайней мере 1 из 5 шансов, что у вас разовьется болезнь сердца в какой-то момент в течение следующих десяти лет.

    Медицинские работники могут оценить ваш личный риск развития сердечных заболеваний на основе следующих факторов:

    • твой возраст
    • твой секс
    • ваша этническая группа – некоторые этнические группы, например выходцы из Южной Азии, имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний
    • твой вес
    • курите ли вы или курили в прошлом
    • есть ли у вас семейная история болезни сердца
    • ваше кровяное давление
    • уровень холестерина в крови
    • есть ли у вас определенные хронические заболевания, такие как диабет, хроническая болезнь почек, ревматоидный артрит и/или мерцательная аритмия (заболевание сердца, которое вызывает нерегулярный и часто аномально быстрый сердечный ритм)

    Оценка риска рекомендуется для:

    • все взрослые старше 40 лет
    • человек с семейным анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний, развившихся в раннем возрасте
    • человек с семейным анамнезом семейной гиперхолестеринемии (см. ниже)

    Высокий уровень холестерина

    Статины могут быть рекомендованы, если анализы крови показывают, что у вас высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (так называемый «плохой холестерин») в крови, а изменения образа жизни, такие как диета, физические упражнения и отказ от курения, не смогли снизить уровень .

    Ваш образ жизни может увеличить риск развития высокого уровня холестерина в крови. В том числе:

    • нездоровое питание: некоторые продукты уже содержат холестерин (известный как диетический холестерин), но важнее количество насыщенных жиров в вашем рационе
    • курение: содержащееся в сигаретах химическое вещество под названием акролеин препятствует транспортировке липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в печень, что приводит к сужению артерий (атеросклерозу)
    • диабет или высокое кровяное давление (гипертония)
    • с семейным анамнезом инсульта или болезни сердца

    Существует также наследственное заболевание, известное как семейная гиперхолестеринемия (СГ).Это может вызвать высокий уровень холестерина даже у тех, кто питается здоровой пищей.

    Узнайте больше о причинах высокого уровня холестерина.

    Холестерин — медикаментозное лечение | Мультимедийная энциклопедия | Медицинская информация

    Ваше тело нуждается в холестерине, чтобы работать должным образом. Но лишний холестерин в крови вызывает отложения на внутренних стенках кровеносных сосудов.Это накопление называется зубным налетом. Он сужает артерии и уменьшает или останавливает кровоток. Это может привести к сердечному приступу, инсульту или сужению артерий в других частях тела.

    Статины считаются лучшими препаратами для людей, которым нужны лекарства для снижения уровня холестерина.

    Альтернативные названия

    Гиперлипидемия — медикаментозное лечение; Укрепление артерий — статин

    Статины для холестерина

    Статины снижают риск сердечных заболеваний, инсульта и других связанных с этим проблем. Они делают это, снижая уровень холестерина ЛПНП (плохого).

    Большую часть времени вам нужно будет принимать это лекарство на всю оставшуюся жизнь.В некоторых случаях, изменить свой образ жизни и потеря лишнего веса может позволить вам прекратить прием этого лекарства.

    Кто должен принимать статины для снижения уровня холестерина?

    Низкий уровень ЛПНП и общего холестерина снижает риск сердечных заболеваний.Но не всем нужно принимать статины для снижения холестерина.

    Ваш лечащий врач примет решение о вашем лечении на основании:

    • Ваш общий уровень холестерина, ЛПВП (хороший) и ЛПНП (плохой) холестерина
    • Ваш возраст
    • Диабет, высокое кровяное давление или болезни сердца в анамнезе
    • Другие проблемы со здоровьем, которые могут быть вызваны высоким уровнем холестерина
    • Курите ли вы или нет
    • Ваш риск сердечных заболеваний
    • Ваша национальность

    Вам следует принимать статины, если вам 75 лет или меньше, и у вас в анамнезе:

    • Проблемы с сердцем из-за сужения сердечных артерий
    • Инсульт или ТИА (мини-инсульт)
    • Аневризма аорты (выбухание главной артерии в вашем теле)
    • Сужение артерий ног

    Если вам больше 75 лет, ваш лечащий врач может назначить более низкую дозу статинов.Это может помочь уменьшить возможные побочные эффекты.

    Вам следует принимать статины, если уровень холестерина ЛПНП составляет 190 мг/дл или выше. Вам также следует принимать статины, если уровень холестерина ЛПНП находится в диапазоне от 70 до 189 мг/дл и:

    • У вас диабет в возрасте от 40 до 75 лет
    • У вас диабет и высокий риск сердечных заболеваний
    • У вас высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний

    Вы и ваш врач можете рассмотреть возможность назначения статинов, если уровень холестерина ЛПНП составляет от 70 до 189 мг/дл и:

    • У вас диабет и средний риск сердечных заболеваний
    • У вас средний риск сердечно-сосудистых заболеваний

    Насколько низким должен быть уровень холестерина ЛПНП?

    Врачи устанавливали целевой уровень холестерина ЛПНП.Но сейчас основное внимание уделяется снижению риска возникновения проблем, вызванных сужением артерий. Ваш врач может контролировать уровень холестерина. Но частое тестирование требуется редко.

    Добавление других препаратов вместе со статинами в большинстве случаев практически не дает пользы.

    Вы и ваш лечащий врач решите, какую дозу статина вам следует принять. Если у вас есть факторы риска, вам может потребоваться принимать более высокие дозы. Факторы, которые ваш врач будет учитывать при выборе дозы, включают:

    • Уровень общего холестерина, холестерина ЛПВП и ЛПНП до лечения
    • Есть ли у вас ишемическая болезнь сердца (ангина или сердечный приступ в анамнезе), инсульт в анамнезе или сужение артерий ног
    • Есть ли у вас диабет
    • Если вы курите или у вас высокое кровяное давление

    Более высокие дозы со временем могут привести к побочным эффектам.Таким образом, ваш врач также будет учитывать ваш возраст и факторы риска побочных эффектов.

    Каталожные номера

    Чемберлен Дж. Дж., Райнхарт А. С., Шефер С. Ф. Младший, Нойман А. Диагностика и лечение диабета: краткий обзор стандартов медицинской помощи при диабете Американской диабетической ассоциации 2016 года. Энн Стажер Мед . 2016;164(8):542-552. PMID: 26928912 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26928912 .

    Fox CS, Golden SH, Anderson C, Bray GA и др. Обновленная информация о профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с сахарным диабетом 2 типа в свете последних данных: научное заявление Американской кардиологической ассоциации и Американской диабетической ассоциации. Тираж . 2015;132(8):691-718. PMID: 26246173 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26246173 .

    Дженест Дж., Либби П. Липопротеиновые расстройства и сердечно-сосудистые заболевания. В: Манн Д.Л., Зипс Д.П., Либби П., Бонов Р.О., Браунвальд Э., ред. Болезнь сердца Браунвальда: учебник сердечно-сосудистой медицины . 10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир Сондерс; 2015: глава 45.

    Pencina MJ, Navar-Boggan AM, D’Agostino RB Sr, et al. Применение новых руководств по холестерину к популяционной выборке. N Английский J Мед .2014;370(15):1422-1431. PMID: 24645848 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24645848 .

    Стоун Н.Дж., Робинсон Дж., Лихтенштейн А.Х. и др. Руководство ACC/AHA 2013 года по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых. Кардиол J Am Coll .2014;63(25 пт Б):2889-2934. PMID: 24239923 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24239923 .

    Целевая группа профилактических служб США. Проект рекомендации: использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: профилактическое лечение.

    Похожие записи

    Мочегонные препараты для похудения: Народные мочегонные средства при отеках, беременности, гипертонии, для похудения

    Содержание Что нужно знать, чтобы эффективно использовать мочегонные средства для похуденияЧто такое мочегонные средства?Почему их используют при похудении?Плюсы и минусы […]

    При инсульте какие препараты назначают: эффективные препараты для лечения и восстановления после инсульта головного мозга, стоимость терапии

    Содержание эффективные препараты для лечения и восстановления после инсульта головного мозга, стоимость терапии Препараты при инсульте Лечение инсульта головного мозга: […]

    Нестероидные противовоспалительные препараты в уколах для лечения суставов: Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов

    Содержание Уколы для суставов — виды и названия лучших препаратов от болиВ каких случаях показаны уколы для суставовРазновидности уколовГруппы лекарствГлавные […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.