Препараты от отека мозга: Разработано лекарство для предотвращения отека мозга после инсульта

alexxlab Препараты

Содержание

Разработано лекарство для предотвращения отека мозга после инсульта

Светлана МасловаФото: Pixabay

Новая стратегия лечения поможет справиться с одной из главных причин смерти от инсульта — отеком головного мозга. Доклинические исследования на животных показали, что лечения снижает смертность и тяжелые осложнения после инсульта.

43

Британские ученые из Эксетерского университета обнаружили, что сбой в транспортировке определенных белков в мозге после инсульта приводит к отеку. При отеке головного мозга в церебральных тканях накапливается жидкость и без оперативного хирургического вмешательства такое состояние спровоцирует летальный исход.

Новое понимание механизма развития отека мозга помогло ученым разработать лекарственное средство для предотвращения этого состояния. Соединение ZT-1a нацелено на белки, которые выполняют транспортную функцию по доставке ионов и воды к клеткам мозга и от них. ZT-1a блокирует ферменты, которые активируют белки для транспортировки избыточной жидкости, объяснили ученые.

Эксперименты на мышах и крысах показали, что ZT-1a останавливает развития отека головного мозга, снижая осложнения и случаи смерти.

Терапия была протестирована на разных моделях животных с инсультом и гидроцефалией.

«Наше открытие обладает значительным потенциалом для лечения отека мозга и может обеспечить эффективную альтернативу инвазивной хирургии», — подчеркнули авторы. Потенциально, терапия будет эффективной при инсульте и других травмах головного мозга.

Инсульт провоцирует некроз ткани мозга и процесс реабилитации может занять много времени и не всегда завершиться успешно. Недавно американские ученые обнаружили способ для ускорения восстановления мозга после инсульта. Чтобы предупредить случаи инсульта и инфаркта другая группа ученых разработала тест по МРТ, который указывает на вероятные риски сердечно-сосудистого случая.

Facebook43ВконтактеWhatsAppTelegram


Лекарства для лечения Отека мозга

Agio Pharmaceuticals [Аджио Фармасьютикалс]

Elfa Laboratories [Эльфа Лабораториз]

Gedeon Richter [Гедеон Рихтер], ОАО

KRKA [КРКА]

Orion Corporation [Орион Корпарейшен]

Orion Pharma [Орион Фарма]

Renewal [Обновление]

Биосинтез

Борисовский завод медицинских препаратов

Дальхимфарм

Обновление ПФК

Эллара

Ушиб и отек грудного отдела спинного мозга (взрослые, скорая помощь)

МКБ: S24.0

Ушиб и отек грудного отдела спинного мозга (взрослые, скорая помощь) — это травма, при которой наблюдается образование кровоизлияний, участков некроза и размягчения в веществе мозга с возникновением расстройств спинномозговых функций, сохраняющихся не менее 7 суток.

Симптомы ушиба и отека грудного отдела спинного мозга у взрослых проявляются нарушениями чувствительности, движений, утратой контроля над функциями тазовых органов. Сразу после ушиба функции отсутствуют вследствие спинального шока, в последующем наблюдается их постепенное восстановление.

При поступлении больного с ушибом спинного мозга и картиной спинального шока обнаруживается полное отсутствие произвольных движений, кожных и глубоких рефлексов. Чувствительность ниже уровня повреждения полностью утрачена. Контроль функций тазовых органов отсутствует, выявляются расстройства дефекации, задержка мочеиспускания или непроизвольное мочеиспускание, приапизм. 


В случае диагноза ушиб и отек грудного отдела спинного мозга, чтобы узнать как вылечить ушиб и отек грудного отдела спинного мозга, следует обратиться к врачам, которые указаны в стандарте оказания медицинской помощи.

Лечение ушиба и отека грудного отдела спинного мозга у взрослых в данном случае подразумевает прием лекарственных препаратов из стандарта оказания медицинской помощи.

Информация предоставлена на основании приказа Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1457н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при травме позвоночника»

Biogenom показывает все мероприятия для подтверждения диагноза, которые указаны в стандартах Минздрава РФ.

Точный список мероприятий может определить только Ваш лечащий врач.

Диагностика заболевания

Получите персональную консультацию врача по Вашему состоянию здоровья.

Для диагностики заболевания проводят следующие мероприятия:

Функциональные исследования

  • Пульсоксиметрия
  • Расшифровка, описание и интерпретация электрокардиографических данных
  • Регистрация электрокардиограммы

Лабораторные исследования

К каким специалистам следует обращаться

  • Осмотр врачом скорой медицинской помощи
  • Осмотр фельдшером скорой медицинской помощи

Лечение заболевания

Для лечения заболевания используются следующие группы лекарственных препаратов:

Алкалоиды белладонны, третичные амины

  • Атропин (Атропин, Атропина сульфат, Атропин Нова)

Кровезаменители и препараты плазмы крови

  • Гидроксиэтил- крахмал
  • Декстран

Растворы, влияющие на водно-электролитный баланс

  • Натрия хлорида раствор сложный [Калия хлорид + Кальция хлорид + Натрия хлорид]

Растворы электролитов

  • Натрия хлорид (Аква-риносоль, Ризосин, Физиодоза)

Адренергические и дофаминергические средства

  • Норэпинефрин (Норадреналин, Норадреналин Агетан, Норадреналин Каби)
  • Эпинефрин (Адреналин, Адреналина гидрохлорид-Виал, Адреналин-СОЛОфарм)
  • Допамин (Дофамин-Бинергия, Дофамин-Дарница, Дофамин-Ферейн)

Другие антисептики и дезинфицирующие средства

  • Водорода пероксид (Паркон, Перекись водорода)

Глюкокортикоиды

  • Преднизолон (Медопред, Преднизол, Преднизолон Эльфа)

Производные уксусной кислоты и родственные соединения

  • Кеторолак (Долак, Кетадроп, Кетокам)

Производные холина

  • Суксаметония хлорид (Листенон, Суксаметония хлорид)

Алкалоиды опия

  • Морфин (Морфина гидрохлорид, Морфин лонг, МСТ континус)

Производные фенилпиперидина

  • Фентанил (Инстанил, Луналдин, Фендивия)

Анальгетики со смешанным механизмом действия

  • Трамадол (Трамаклосидол, Трамал ретард, Трамолин)

Пиразолоны

  • Метамизол натрия (Анальгин Авексима, Анальгин-УБФ, Метамалгин)

Производные бензодиазепина

  • Диазепам (Релиум, Седуксен, Сибазон)

Медицинские газы

  • Кислород (Кислород газообразный медицинский, Кислород медицинский, Кислород медицинский газообразный)

Окончательный перечень функциональных и лабораторных исследований, консультаций врачей, а также лекарственная терапия определяются лечащим врачом.

Профилактика заболевания

  • Внутривенное введение лекарственных препаратов
  • Внутримышечное введение лекарственных препаратов
  • Ингаляторное введение лекарственных препаратов и кислорода
  • Катетеризация кубитальной и других периферических вен
  • Наложение иммобилизационной повязки при переломах позвоночника
  • Наложение повязки при нарушении целостности кожных покровов
  • Интубация трахеи
  • Искусственная вентиляция легких
  • Катетеризация мочевого пузыря
  • Катетеризация подключичной и других центральных вен
  • Кониотомия
  • Массаж сердца
  • Наложение корсета при патологии грудного отдела позвоночника
  • Наложение корсета при патологии поясничного отдела позвоночника
  • Наложение корсета при патологии шейного отдела позвоночника
  • Установка воздуховода

Разработка лекарств для воздействия на ионные каналы при отеке головного мозга

  • Донкин Дж. Дж., Винк Р. Механизмы отека головного мозга при черепно-мозговой травме: терапевтические разработки. Карр Опин Нейрол. 2010;23:293–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Клацо И. Патофизиологические аспекты отека головного мозга. Акта Нейропатол. 1987; 72: 236–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Рунгта Р.Л., Чой Х.Б., Тайсон Дж.Р., Малик А., Диссинг-Олесен Л., Лин П.Дж.С. и др.Клеточные механизмы набухания нейронов, лежащие в основе цитотоксического отека. Клетка. 2015; 161: 610–21.

    КАС пабмед Google ученый

  • Berrouschot J, Sterker M, Bettin S, Köster J, Schneider D. Смертность от объемного («злокачественного») инфаркта средней мозговой артерии при консервативной интенсивной терапии. Интенсивная терапия Мед. 1998; 24:620–3.

    КАС пабмед Google ученый

  • Хаке В., Шваб С., Хорн М., Спрангер М., Де Джорджия М., фон Куммер Р.«Злокачественный» инфаркт бассейна средней мозговой артерии: клиническое течение и прогностические признаки. Арх Нейрол. 1996; 53: 309–15.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hill MD, Hachinski V. Лечение инсульта: время – мозг. Ланцет. 1998;352:SIII10–4.

    ПабМед Google ученый

  • Аята С., Роппер А.Х. Ишемический отек головного мозга. Дж. Клин Нейроски.2002; 9: 113–24.

    ПабМед Google ученый

  • Трейн А.С., Трейн В.Р., Недергаард М. Тонущие звезды: переоценка роли астроцитов в отеке головного мозга. Тренды Нейроси. 2014; 37: 620–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хинсон Х.Е., Штейн Д., Шет К.Н. Терапия гипертоническим раствором и маннитом в неврологии интенсивной терапии. J Интенсивная терапия Мед.2013; 28:3–11.

    ПабМед Google ученый

  • Ziai WC, Toung TJK, Bhardwaj A. Гипертонический раствор: терапия первой линии при отеке мозга? J Neurol Sci. 2007; 261:157–66.

    КАС пабмед Google ученый

  • Полин Р.С., Шаффри М.Э., Богаев К.А., Тисдейл Н., Германсон Т., Боккиккио Б. и др. Декомпрессивная бифронтальная трепанация черепа в лечении тяжелого рефрактерного посттравматического отека головного мозга.Нейрохирургия. 1997; 41:84–92.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мориц М.Л., Аюс Дж.К. Гиперосмолярная терапия повышенного внутричерепного давления. N Engl J Med. 2012;367:2555–6.

    ПабМед Google ученый

  • Джа Р.М., Кочанек П.М., Симард Дж.М. Патофизиология и лечение отека головного мозга при черепно-мозговой травме. Нейрофармакология. 2019;145:230–46.

    КАС пабмед Google ученый

  • Стокум Дж.А., Герзанич В., Симард Дж.М.Молекулярная патофизиология отека головного мозга. J Cereb Blood Flow Metab. 2016; 36: 513–38.

    КАС пабмед Google ученый

  • Лян Д., Бхатта С., Герзанич В., Симард Дж. М. Цитотоксический отек: механизмы патологического набухания клеток. Нейрохирург Фокус. 2007;22:Е2.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Симард Дж.М., Кент Т.А., Чен М., Тарасов К.В., Герзанич В.Отек головного мозга при фокальной ишемии: молекулярная патофизиология и теоретические последствия. Ланцет Нейрол. 2007; 6: 258–68.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван Ю, Ху В, Перес-Трепичио А.Д., Нг Т.С., Фурлан А.Дж., Мейджорс А.В. и др. Натрий в мозговой ткани представляет собой тикающие часы, показывающие время после окклюзии артерий при фокальной ишемии головного мозга у крыс. Инсульт. 2000;31:1386–91.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ито У., Оно К., Накамура Р., Суганума Ф., Инаба Ю.Отек головного мозга при ишемии и после восстановления кровотока: Измерение содержания воды, натрия, калия и проницаемости для белков плазмы. Инсульт. 1979; 10: 542–7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Местре Х., Ду Т., Суини А.М., Лю Г., Самсон А.Дж., Пэн В. и др. Приток спинномозговой жидкости вызывает острый ишемический отек тканей. Наука. 2020;367:eaax7171.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мюллер В.А.Лейкоцитарно-эндотелиально-клеточные взаимодействия при трансмиграции лейкоцитов и воспалительной реакции. Тренды Иммунол. 2003; 24: 327–34.

    КАС пабмед Google ученый

  • Romanic AM, White RF, Arleth AJ, Ohlstein EH, Barone FC. Экспрессия матриксной металлопротеиназы увеличивается после очаговой ишемии головного мозга у крыс: ингибирование матриксной металлопротеиназы-9 уменьшает размер инфаркта. Инсульт. 1998;29:2010–30.

    Google ученый

  • Gerstner ER, Duda DG, di Tomaso E, Ryg PA, Loeffler JS, Sorensen AG, et al.Ингибиторы VEGF в лечении отека головного мозга у больных раком головного мозга. Nat Rev Clin Oncol. 2009; 6: 229–36.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ковач З., Икезаки К., Самото К., Инамура Т., Фукуи М. VEGF и flt: кинетика времени экспрессии при инфаркте мозга крысы. Инсульт. 1996; 27:1865–72.

    ПабМед Google ученый

  • Аслам М., Ахмад Н., Шривастава Р., Хеммер Б.Индуцированная TNF-альфа передача сигналов NFκB и сверхэкспрессия p65 (RelA) репрессируют промотор Cldn5 в эндотелиальных клетках головного мозга мыши. Цитокин. 2012; 57: 269–75.

    КАС пабмед Google ученый

  • Masada T, Hua Y, Xi G, Yang GY, Hoff JT, Keep RF. Ослабление внутримозгового кровоизлияния и индуцированного тромбином отека мозга за счет сверхэкспрессии антагониста рецептора интерлейкина-1. Дж Нейрохирург. 2009; 95: 680–6.

    Google ученый

  • Донкин Дж.Дж., Тернер Р.Дж., Хассан И., Винк Р.Вещество Р при черепно-мозговой травме. Прог Мозг Res. 2007; 161:97–109.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мармару А. Обзор прогресса в понимании патофизиологии и лечения отека головного мозга. Нейрохирург Фокус. 2007;22:Е1.

    ПабМед Google ученый

  • Лай Т.В., Чжан С., Ван Ю.Т. Эксайтотоксичность и инсульт: выявление новых мишеней для нейропротекции.Прог Нейробиол. 2014; 115:157–88.

    КАС пабмед Google ученый

  • Guerriero RM, Giza CC, Rotenberg A. Дисбаланс глутамата и ГАМК после черепно-мозговой травмы. Curr Neurol Neurosci Rep. 2015; 15:27. https://doi.org/10.1007/s11910-015-0545-1.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лейс Дж.А., Бекар Л.К., Вальц В.Гомеостаз калия в ишемическом мозге. Глия. 2005; 50: 407–16.

    ПабМед Google ученый

  • Безансон Э., Го С., Лок Дж., Тимянски М., Ло Э.Х. Помимо глутаматных рецепторов NMDA и AMPA: новые механизмы ионного дисбаланса и гибели клеток при инсульте. Trends Pharmacol Sci. 2008; 29: 268–75.

    КАС пабмед Google ученый

  • Дирнагл У., Ядекола С., Московиц М.А.Патобиология ишемического инсульта: комплексный взгляд. Тренды Нейроси. 1999; 22:1–7.

    Google ученый

  • Tymianski M. Новые механизмы нарушения клеточной передачи сигналов при ишемии головного мозга. Нат Нейроски. 2011; 14:1369–73.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sun HS, Feng ZP, Barber PA, Buchan AM, French RJ. Kir6.2-содержащие АТФ-чувствительные калиевые каналы защищают нейроны коры от ишемического/аноксического повреждения in vitro и in vivo.Неврология. 2007; 144:1509–15.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sun HS, Feng ZP, Miki T, Seino S, French RJ. Усиленное повреждение нейронов после ишемических инсультов у мышей с отсутствием Kir6.2-содержащих АТФ-чувствительных каналов K + . J Нейрофизиол. 2006; 95: 2590–601.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sun HS, Jackson MF, Martin LJ, Jansen K, Teves L, Cui H, et al.Подавление белка TRPM7 гиппокампа предотвращает отсроченную гибель нейронов при ишемии головного мозга. Нат Нейроски. 2009;12:1300–7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Xiong ZG, Zhu XM, Chu XP, Minami M, Hey J, Wei WL. Нейропротекция при ишемии: блокирование проницаемых для кальция кислоточувствительных ионных каналов. Клетка. 2004; 118: 687–98.

    КАС пабмед Google ученый

  • Вонг Р., Абуссо А., Леунг Дж.В., Сюй Б.Ф., Ли Ф.Ю., Хуанг С. и др.Блокада хлоридного тока, вызванного отеком, ослабляет неонатальное гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга у мышей in vivo . Акта Фармакол Син. 2018; 39: 858–65.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Томпсон Р.Дж., Чжоу Н., Маквикар Б.А. Ишемия открывает полуканалы щелевого соединения нейронов. Наука. 2006; 312: 924–7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Томпсон Р.Дж., Джексон М.Ф., Ола М.Е., Рунгта Р.Л., Хайнс Д.Дж., Бизели М.А. и др.Активация полуканалов паннексина-1 усиливает аберрантные разрывы в гиппокампе. Наука. 2008; 322:1555–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ян Б. Аквапорины. Достижения в области экспериментальной медицины и биологии, серия книг 969. Дордрехт: Springer Nature; 2017.

    Google ученый

  • Амири-Могаддам М., Оттерсен ОП. Молекулярные основы транспорта воды в головном мозге.Нат Рев Нейроски. 2003; 4: 991–1001.

    КАС пабмед Google ученый

  • Фриденлунд Д.С., Бхардвадж А., Оцука Т., Милонакоу М.Н., Ясумура Т., Дэвидсон К.Г.В. и др. Временная потеря периваскулярного аквапорина-4 в неокортексе после транзиторной окклюзии средней мозговой артерии у мышей. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103:13532–6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Steiner E, Enzmann GU, Lin S, Ghavampour S, Hannocks MJ, Zuber B, et al.Потеря поляризации астроцитов при транзиторной очаговой ишемии головного мозга как возможный механизм противодействия раннему формированию отека. Глия. 2012; 60: 646–59.

    Google ученый

  • Агре П., Кинг Л.С., Ясуи М., Гуггино В.Б., Оттерсен О.П., Фудзиёси Ю. и др. Аквапориновые водные каналы — от атомной структуры до клинической медицины. Дж. Физиол. 2002; 542:3–16.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эндрю Р.Д., Лаброн М.В., Бенке С.Е., Карндуфф Л., Киров С.А.Физиологические доказательства того, что в пирамидных нейронах отсутствуют функциональные водные каналы. Кора головного мозга. 2007; 17: 787–802.

    ПабМед Google ученый

  • Фукуда А.М., Поп В., Спаньоли Д., Ашвал С., Обенаус А., Бадо Дж. Отсроченное повышение уровня астроцитарного аквапорина 4 после ювенильной черепно-мозговой травмы: возможная роль в разрешении отека? Неврология. 2012; 222:366–78.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Танигучи М., Ямасита Т., Кумура Э., Таматани М., Кобаяши А., Йокава Т. и др.Индукция мРНК водного канала аквапорина-4 после очаговой церебральной ишемии у крыс. Мозг Res Мол Мозг Res. 2000;78:131–137.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ke C, Poon WS, Ng HK, Pang JCS, Chan Y. Гетерогенные реакции аквапорина-4 на образование отека в воспроизведенной модели тяжелой черепно-мозговой травмы у крыс. Нейроски Летт. 2001; 301:21–4.

    КАС пабмед Google ученый

  • де Кастро Рибейро М., Хирт Л., Богуславский Дж., Регли Л., Бадаут Дж.Динамика экспрессии аквапоринов после транзиторной очаговой ишемии головного мозга у мышей. J Neurosci Res. 2006; 83: 1231–40.

    Google ученый

  • Мэнли Г.Т., Фуджимура М., Ма Т., Ношита Н., Филиз Ф., Боллен А.В. и др. Делеция аквапорина-4 у мышей уменьшает отек головного мозга после острой водной интоксикации и ишемического инсульта. Нат Мед. 2000; 6: 159–63.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Яо Х, Деругин Н, Мэнли Г.Т., Веркман А.С.Уменьшение отека головного мозга и объема инфаркта у мышей с дефицитом аквапорина-4 после транзиторной очаговой ишемии головного мозга. Нейроски Летт. 2015; 584: 368–72.

    КАС пабмед Google ученый

  • Хирт Л., Фукуда А.М., Амбадипуди К., Рашид Ф., Биндер Д., Веркман А. и др. Улучшение отдаленных результатов после преходящей церебральной ишемии у мышей с нокаутом по аквапорину-4. J Cereb Blood Flow Metab. 2017; 37: 277–90.

    КАС пабмед Google ученый

  • Акдемир Г., Рателаде Дж., Асавапанумас Н., Веркман А.С.Нейропротекторный эффект дефицита аквапорина-4 в мышиной модели тяжелой глобальной церебральной ишемии, вызванной преходящей окклюзией 4 сосудов. Нейроски Летт. 2014;574:70–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Стокум Дж.А., Мехта Р.И., Иванова С., Ю.Е., Герзанич В., Симард Дж.М. Неоднородность локализации и экспрессии аквапорина-4 после очаговой церебральной ишемии лежит в основе различий в отеке белого и серого вещества.Acta Neuropathol Commun. 2015;6:61.

    Google ученый

  • Сато С., Умениши Ф., Инамасу Г., Сато М., Исикава М., Нисидзава М. и др. Экспрессия мРНК водного канала после церебральной ишемии. Acta Neurochir Suppl. 2000; 76: 239–41.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ши WZ, Qi LL, Fang SH, Lu YB, Zhang WP, Wei EQ. Осложненное хроническое повреждение головного мозга после очаговой церебральной ишемии у мышей с дефицитом аквапорина-4.Нейроски Летт. 2012; 520:121–5.

    КАС пабмед Google ученый

  • Лян Ф., Луо С., Сюй Г., Су Ф., Хе Х., Лонг С. и др. Делеция аквапорина-4 оказывает нейропротекторное действие в острой стадии микротравмы головного мозга у мышей. Нейроски Летт. 2015; 598: 29–35.

    КАС пабмед Google ученый

  • Яо X, Учида К., Пападопулос М.С., Задор З., Мэнли Г.Т., Веркман А.С.Слегка уменьшил отек головного мозга и улучшил неврологический исход у мышей с нокаутом по аквапорину-4 после контролируемого ударного повреждения головного мозга. J Нейротравма. 2015; 32:1458–64.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фукуда А.М., Адами А., Поп В., Беллоне Дж.А., Коутс Дж.С., Хартман Р.Е. и др. Посттравматическое уменьшение отека с помощью РНК-интерференции аквапорина-4 улучшает быстрое и хроническое функциональное восстановление. J Cereb Blood Flow Metab.2013;33:1621–32.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kiening KL, van Landeghem FKH, Schreiber S, Thomale UW, von Deimling A, Unterberg AW, et al. Снижение полушарного аквапорина-4 связано с развивающимся отеком головного мозга после контролируемого ударного повреждения коры у крыс. Нейроски Летт. 2002; 324:105–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Аоки К., Учихара Т., Цучия К., Накамура А., Икеда К., Вакаяма Ю.Повышенная экспрессия аквапорина 4 в мозге человека с инфарктом. Акта Нейропатол. 2003; 106: 121–4.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hu H, Yao HT, Zhang WP, Zhang L, Ding W, Zhang SH и др. Повышенная экспрессия аквапорина-4 при черепно-мозговой травме и опухолях головного мозга человека. J Zhejiang Univ Sci B. 2005; 6: 33–7.

    ПабМед Google ученый

  • Ло Пиццо М., Шира Г., Ди Льегро И., Ди Льегро К.М., Пал Дж., Чейтер Э. и др.Распределение аквапорина-4 в контрольных и стрессированных астроцитах в культуре и в спинномозговой жидкости больных с черепно-мозговыми травмами. Неврология наук. 2013; 34:1309–14.

    ПабМед Google ученый

  • Веркман А.С., Биндер Д.К., Блох О., Огюст К., Пападопулос М.С. У мышей с нокаутом выявлены три различные роли аквапорина-4 в функции мозга. Биохим Биофиз Акта. 2006; 1758:1085–93.

    КАС пабмед Google ученый

  • Li YK, Wang F, Wang W, Luo Y, Wu PF, Xiao JL и др.Дефицит аквапорина-4 ухудшает синаптическую пластичность и ассоциативную память о страхе в латеральной миндалевидном теле: участие в подавлении экспрессии глутаматного транспортера-1. Нейропсихофармакология. 2012; 37: 1867–78.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжан Х., Веркман А.С. Независимая от аквапорина-4 функция каналов Kir4.1 K + в глиальных клетках головного мозга. Мол Селл Нейроски. 2008; 37:1–10.

    ПабМед Google ученый

  • Хубер В.Дж., Цуджита М., Накада Т.Идентификация ингибиторов аквапорина 4 методами in vitro и in silico. Биоорг Мед Хим. 2009;17:411–7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Танимура Ю., Хироаки Ю., Фудзиёси Ю. Ацетазоламид обратимо ингибирует проводимость воды с помощью аквапорина-4. J Struct Biol. 2009; 166:16–21.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ян Б., Чжан Х., Веркман А.С.Отсутствие ингибирования водного транспорта аквапорина-4 противоэпилептическими средствами и арилсульфаниламидами. Биоорг Мед Хим. 2008; 16:7489–93.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Glober NK, Sprague S, Ahmad S, Mayfield KG, Fletcher LM, Digicaylioglue MH, et al. Лечение ацетазоламидом предотвращает перераспределение аквапорина 4 астроцитов после черепно-мозговой травмы у мышей. Neurosci J. 2019; 2019: 2831501.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Игараси Х., Хубер В.Дж., Цуджита М., Накада Т.Предварительное лечение новым ингибитором аквапорина 4, TGN-020, значительно уменьшает ишемический отек головного мозга. Неврология наук. 2011;32:113–6.

    ПабМед Google ученый

  • Пиричи И., Балшану Т.А., Богдан С., Маргаритеску С., Диван Т., Виталие В. и др. Ингибирование аквапорина-4 улучшает исход ишемического инсульта и модулирует пути параваскулярного дренажа головного мозга. Int J Mol Sci. 2017;19:46.

    Центральный пабмед Google ученый

  • Камегава А., Хироаки Ю., Тани К., Фудзиёси Ю.Двумерная кристаллическая структура аквапорина-4, связанного с ингибитором ацетазоламидом. Микроскоп. 2016;65:177–84.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Farr GW, Hall CH, Farr SM, Wade R, Detzel JM, Adams AG, et al. Функционализированные фенилбензамиды ингибируют аквапорин-4, уменьшая отек головного мозга и улучшая исход в двух моделях повреждения ЦНС. Неврология. 2019; 404:484–98.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wallisch J, Jha R, Vagni V, Feldman K, Dixon C, Farr G, et al.Влияние нового антагониста аквапорина-4 AER-271 на комбинированную ЧМТ и геморрагический шок у мышей. Крит Уход Мед. 2015;43:6–7.

    Google ученый

  • Kochanek PM, Bramlett HM, Dixon CE, Dietrich WD, Mondello S, Wang KKW и др. Операция по лечению черепно-мозговой травмы: обновление 2016 г. Мил Мед. 2018;183:303–12.

    ПабМед Google ученый

  • Мильяти Э.Р., Амири-Могхаддам М., Фрёнер С.К., Адамс М.Е., Оттерсен О.П., Бхардвадж А.Ингибитор котранспорта Na + -K + -2Cl ослабляет отек головного мозга после экспериментального инсульта через периваскулярный пул аквапорина-4. Нейрокрит Уход. 2010;13:123–31.

    КАС пабмед Google ученый

  • Migliati E, Meurice N, DuBois P, Fang JS, Somasekharan S, Eekett B, et al. Ингибирование водопроницаемости аквапорина-1 и аквапорина-4 производным петлевого диуретика буметанидом, действующим на внутренний блокирующий поры сайт связывания.Мол Фармакол. 2009;76:105–12.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • О’Доннелл М.Э., Тран Л., Лам Т.И., Лю Х.Б., Андерсон С.Э. Ингибирование буметанидом котранспортера Na-K-Cl через гематоэнцефалический барьер уменьшает образование отека в модели инсульта с окклюзией средней мозговой артерии у крыс. J Cereb Blood Flow Metab. 2004; 24:1046–56.

    ПабМед Google ученый

  • Fazzina G, Amorini AM, Marmarou CR, Fukui S, Okuno K, Dunbar JG, et al.Активатор протеинкиназы С форбол миристат ацетат уменьшает отек головного мозга за счет подавления аквапорина 4 после окклюзии средней мозговой артерии у крыс. J Нейротравма. 2010;27:453–61.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Окуно К., Тая К., Мармариу Ч.Р., Озисик П., Фаззина Г., Кляйндинст А. и др. Модуляция аквапорина-4 с помощью PKC-активатора (ацетат форболмиристата) и антагониста рецептора V1a (SR49059) после окклюзии/реперфузии средней мозговой артерии у крыс.Acta Neurochir Suppl. 2008; 102:431–6.

    ПабМед Google ученый

  • Marmarou CR, Liang X, Abidi NH, Parveen S, Taya K, Henderson SC, et al. Селективный антагонист рецептора вазопрессина-1а предотвращает отек головного мозга, уменьшает набухание астроцитарных клеток и экспрессию GFAP, V1aR и AQP4 после очаговой черепно-мозговой травмы. Мозг Res. 2014;1581:89–102.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пападопулос М.С., Веркман А.С.Аквапорин 4 и оптиконейромиелит. Ланцет Нейрол. 2012; 11: 535–44.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kitchen P, Salman MM, Halsey AM, Clarke-Bland C, MacDonald JA, Ishida H, et al. Воздействие на субклеточную локализацию аквапорина-4 для лечения отека центральной нервной системы. Клетка. 2020; 181: 784–99.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чен М., Симард Дж.М.Набухание клеток и неселективный катионный канал, регулируемый внутренним Ca 2+ и АТФ в нативных реактивных астроцитах мозга взрослой крысы. Дж. Нейроски. 2001;21:6512–21.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Айттониеми Дж., Фотиноу С., Крейг Т.Дж., де Вет Х., Прокс П., Эшкрофт FM. SUR1: уникальный АТФ-связывающий кассетный белок, который действует как регулятор ионных каналов. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci.2009; 364: 257–67.

    КАС пабмед Google ученый

  • Симард Дж.М., Чен М., Тарасов К.В., Бхатта С., Иванока С., Мельниченко Л. и другие. Недавно экспрессированный SUR1-регулируемый канал NCCa-ATP опосредует отек головного мозга после ишемического инсульта. Нат Мед. 2006; 12: 433–40.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Патель А.Д., Герзанич В., Генг З., Симард Дж.М.Глибенкламид уменьшает повреждение гиппокампа и сохраняет быстрое пространственное обучение в модели черепно-мозговой травмы. J Neuropathol Exp Neurol. 2010;69:1177–90.

    КАС пабмед Google ученый

  • Джа Р.М., Пуччо А.М., Чоу ШИ, Чанг К.Ч., Уоллиш Дж.С., Молино Б.Дж. и др. Рецептор сульфонилмочевины-1: новый биомаркер отека головного мозга при тяжелой черепно-мозговой травме. Крит Уход Мед. 2017;45:e255–64.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джа Р.М., Пуччио А.М., Оконкво Д.О., Зусман Б.Е., Парк С.Ю., Уоллиш Дж. и др.Однонуклеотидные полиморфизмы ABCC8 связаны с отеком головного мозга при тяжелой ЧМТ. Нейрокрит Уход. 2017;26:213–24.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ву С.К., Цымбалюк Н., Цымбалюк О., Иванова С., Герзанич В., Симард Дж.М. Каналы SUR1-TRPM4, а не K ATP , опосредуют отек головного мозга после церебральной ишемии. Нейроски Летт. 2020;718:134729.

    ПабМед Google ученый

  • Зеранге Н., Шваппах Б., Юх Н.Дж., Лили Ю.Дж.Новый сигнал переноса ER регулирует стехиометрию субъединиц каналов K ATP плазматической мембраны. Нейрон. 1999; 22: 537–48.

    КАС пабмед Google ученый

  • Simard JM, Woo SK, Schwartzbauer GT, Gerzanich V. Рецептор сульфонилмочевины 1 при поражении центральной нервной системы: целенаправленный обзор. J Cereb Blood Flow Metab. 2012; 32:1699–717.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Стокум Дж.А., Квон М.С., Ву С.К., Цымбалюк О., Веннекенс Р., Герзанич В. и др.SUR1-TRPM4 и AQP4 образуют гетеромультимерный комплекс, который усиливает осмотическую связь ион/вода и вызывает набухание астроцитов. Глия. 2018;66:108–25.

    ПабМед Google ученый

  • Симард Дж. М., Юровский В., Цымбалюк Н., Мельниченко Л., Иванова С., Герзанич В. Защитный эффект отсроченного лечения низкими дозами глибенкламида на трех моделях ишемического инсульта. Инсульт. 2009;40:604–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zweckberger K, Hackenberg K, Jung CS, Hertle DN, Kiening KL, Unterberg AW, et al.Глибенкламид уменьшает вторичное повреждение головного мозга после экспериментальной черепно-мозговой травмы. Неврология. 2014; 272:199–206.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sheth KN, Elm JJ, Molyneaux BJ, Hinson H, Beslow LA, Sze GK, et al. Безопасность и эффективность внутривенного введения глибурида при отеке головного мозга после инфаркта большого полушария (GAMES-RP): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Нейрол. 2016;15:1160–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Kimberly WT, Battey TWK, Pham L, Wu O, Yoo AJ, Furie KL и др. Применение глибурида связано с уменьшением вазогенного отека у пациентов, перенесших инсульт. Нейрокрит Уход. 2014;20:193–201.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sheth KN, Petersen NH, Cheung K, Elm JJ, Hinson HE, Molyneaux BJ, et al. Долгосрочные результаты у пациентов в возрасте ≥70 лет с внутривенным введением глибурида из исследования фазы II GAMES-RP инфаркта большого полушария и исследовательского анализа.Инсульт. 2018;49:1457–63.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sun HS, Xu B, Chen W, Xiao A, Turvola E, Alibraham A, et al. Нейрональные каналы K ATP опосредуют гипоксическое прекондиционирование и уменьшают последующее неонатальное гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга. Опыт Нейрол. 2015; 263:161–71.

    КАС пабмед Google ученый

  • Лю Р., Ван Х., Сюй Б., Чен В., Турлова Э., Донг Н. и др.Цереброваскулярная безопасность препаратов сульфонилмочевины: роль каналов K ATP в нейропротекции и риске инсульта у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2016;65:2795–809.

    КАС пабмед Google ученый

  • Glykys J, Dzhala V, Egawa K, Kahle KT, Delpire E, Staley K. Нарушение регуляции хлоридов, судороги и отек мозга: связь с терапевтическим потенциалом. Тренды Нейроси. 2017;40:276–94.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гек П., Петшик С., Буркхардт Б.С., Пфайфферл Б., Хайнц Э.Электрически бесшумный котранспорт Na + , K + и Cl в клетках Эрлиха. Биохим Биофиз Акта. 1980; 600: 432–47.

    КАС пабмед Google ученый

  • Chen H, Sun D. Роль котранспортера Na-K-Cl при церебральной ишемии. Нейрол Рез. 2005; 27: 280–6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Chew TA, Orlando BJ, Zhang J, Latorraca NR, Wang A, Hollingsworth SA, et al.Структура и механизм катион-хлоридного котранспортера NKCC1. Природа. 2019; 572: 488–92.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пачеко-Альварес Д., Сан-Кристобаль П., Мид П., Морено Э., Васкес Н., Диас А. и др. Котранспортер Na + :Cl активируется и фосфорилируется в амино-концевом домене при истощении внутриклеточных хлоридов. Дж. Биол. Хим. 2006; 281:28755–63.

    КАС пабмед Google ученый

  • Su G, Haworth RA, Dempsey RJ, Sun D.Регуляция котранспортера Na + -K + -Cl в первичных астроцитах с помощью дибутирил цАМФ и высокого [K + ] (o) . Am J Physiol Cell Physiol. 2000; 279:C1710–21.

    КАС пабмед Google ученый

  • Huang WD, Pan J, Xu M, Su W, Lu YQ, Chen ZJ и др. Изменения и эффекты аргинин-вазопрессина плазмы при черепно-мозговой травме. Дж Эндокринол Инвест. 2008; 31: 996–1000.

    КАС пабмед Google ученый

  • Чен Х., Луо Дж., Кинтнер Д.Б., Шулл Г.Е., Сунь Д.У мышей с отсутствием Na+-зависимого переносчика хлоридов (NKCC1) наблюдается меньшее повреждение серого и белого вещества после очаговой церебральной ишемии. J Cereb Blood Flow Metab. 2005; 25:54–66.

    ПабМед Google ученый

  • Su G, Kintner DB, Sun D. Вклад Na + -K + -Cl котранспортера в высокий [K + ] o-индуцированный отек и высвобождение EAA в астроцитах. Am J Physiol Cell Physiol. 2002; 282:C1136–46.

    КАС пабмед Google ученый

  • Su G, Kintner DB, Flagella M, Shull GE, Sun D. Астроциты из Na + -K + -Cl котранспортеров-нулевых мышей демонстрируют отсутствие набухания и снижение высвобождения EAA. Am J Physiol Cell Physiol. 2002; 282:C1147–60.

    КАС пабмед Google ученый

  • Форутан С., Брийо Дж., Форбуш Б., О’Доннелл М.Е.Ишемические состояния средней и тяжелой степени повышают активность и фосфорилирование церебральных микрососудистых эндотелиальных клеток Na + -K + -Cl котранспортера. Am J Physiol Cell Physiol. 2005; 289:C1492–501.

    КАС пабмед Google ученый

  • Yan Y, Dempsey RJ, Sun D. Na + -K + -Cl котранспортер при фокальной ишемии головного мозга у крыс. J Cereb Blood Flow Metab.2001; 21: 711–21.

    КАС пабмед Google ученый

  • Лу К.Т., Хуан Т.К., Цай Ю.Х., Ян Ю.Л. Каналы TRPV4 опосредуют вызванный Na-K-Cl-котранспортером отек головного мозга после черепно-мозговой травмы. Дж. Нейрохим. 2017; 140:718–27.

    КАС пабмед Google ученый

  • Лу К.Т., Ву С.И., Йен Х.Х., Пэн Д.Х.Ф., Ван С.Л., Ян Ю.Л. Введение буметанида ослабляло черепно-мозговую травму за счет гиперэкспрессии IL-1.Нейрол Рез. 2007; 29: 404–9.

    ПабМед Google ученый

  • Löscher W, Puskarjov M, Kaila K. Катион-хлоридные котранспортеры NKCC1 и KCC2 как потенциальные мишени для новых противоэпилептических и противоэпилептогенных препаратов. Нейрофармакология. 2013;69:62–74.

    ПабМед Google ученый

  • Hampel P, Römermann K, MacAulay N, Löscher W. Азоземид более эффективен, чем буметанид и различные другие петлевые диуретики, для ингибирования человеческих вариантов hNKCC1A и hNKCC1B, котранспортера хлорида натрия-калия.Научный доклад 2018; 8: 9877.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тёлльнер К., Брандт С., Топфер М., Брунхофер Г., Эркер Т., Габриэль М. и др. Новая стратегия на основе пролекарств для усиления эффектов буметанида при эпилепсии. Энн Нейрол. 2014;75:550–62.

    ПабМед Google ученый

  • Erker T, Brandt C, Töllner K, Schreppel P, Twele F, Schidlitzki A, et al.Пролекарство буметанида BUM5, но не буметанид, усиливает противосудорожный эффект фенобарбитала у взрослых мышей с эпилепсией. Эпилепсия. 2016; 57: 698–705.

    КАС пабмед Google ученый

  • Хуан Х., Бхуйян М.И.Х., Цзян Т., Сонг С., Шанкар С., Тахери Т. и др. Новый ингибитор котранспортера 1 Na + -K + -Cl STS66* снижает повреждение головного мозга у мышей после ишемического инсульта. Инсульт. 2019;50:1021–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lauf PK, Bauer J, Adragna NC, Fujise H, Zade-Oppen AM, Ryu KH, et al. Котранспорт K-Cl в эритроцитах: свойства и регуляция. Am J Physiol. 1992; 263:C917–32.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шен М.Р., Чоу С.И., Эллори Дж.С. Чувствительный к объему транспорт KCL, связанный с канцерогенезом шейки матки человека.Арка Пфлюгера. 2000;440:751–60.

    КАС пабмед Google ученый

  • Эрнест Н.Дж., Уивер А.К., Ван Дайн Л.Б., Сонтхаймер Х.В. Относительный вклад хлоридных каналов и транспортеров в уменьшение регуляторного объема в клетках глиомы человека. Am J Physiol Cell Physiol. 2005; 288:C1451–60.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лауф П.К., Ди Фульвио М., Сривастава В., Шарма Н., Адрагна Северная Каролина.Экспрессия KCC2a в линии эпителиальных клеток хрусталика плода человека. Cell Physiol Biochem. 2012;29:303–12.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wei WC, AkermanCJ, Newey SE, Pan J, Clinch NWV, Jacob Y и др. Котранспортер 2 хлорида калия способствует миграции и инвазии клеток рака шейки матки с помощью независимого от ионного транспорта механизма. Дж. Физиол. 2011; 589:5349–59.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kahle KT, Staley KJ, Nahed BV, Gamba G, Hebert SC, Lifton RP, et al.Роль катион-хлоридных котранспортеров в неврологических заболеваниях. Nat Clin Pr Neurol. 2008; 4: 490–503.

    КАС Google ученый

  • Kahle KT, Deeb TZ, Puskarjov M, Silayeva L, Liang B, Kaila K, et al. Модуляция активности нейронов путем фосфорилирования котранспортера K-Cl KCC2. Тренды Нейроси. 2013;36:726–37.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rivera C, Voipio J, Payne JA, Ruusuvuori E, Lahtinen H, Lamsa K, et al.Котранспортер K + / Cl KCC2 вызывает гиперполяризацию ГАМК во время созревания нейронов. Природа. 1999; 397: 251–5.

    КАС пабмед Google ученый

  • Арион Д., Льюис Д.А. Измененная экспрессия регуляторов кортикальных переносчиков хлорида NKCC1 и KCC2 при шизофрении. Арх генерал психиатрия. 2011;69:21–31.

    Google ученый

  • Ди Кристо Г., Авад П.Н., Хамиди С., Аволи М.KCC2, эпилептиформная синхронизация и эпилептические расстройства. Прог Нейробиол. 2018; 162:1–16.

    ПабМед Google ученый

  • Coull JAM, Boudreau D, Bachand K, Prescott SA, Nault F, Sík A, et al. Транссинаптический сдвиг градиента анионов в нейронах I спинномозговой пластинки как механизм нейропатической боли. Природа. 2003; 424: 938–42.

    КАС пабмед Google ученый

  • Галеффи Ф., Сах Р., Понд Б.Б., Джордж А., Шварц-Блум Р.Д.Изменения внутриклеточного хлорида после кислородно-глюкозной депривации среза взрослого гиппокампа: влияние диазепама. Дж. Нейроски. 2004; 24:4478–88.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jaenisch N, Witte OW, Frahm C. Понижающая регуляция котранспортера хлорида калия KCC2 после преходящей очаговой церебральной ишемии. Инсульт. 2010;41:e151–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бониславски Д.П., Шварцбах Э.П., Коэн А.С.Травма головного мозга снижает ингибирующую эффективность зубчатой ​​извилины. Нейробиол Дис. 2007; 25: 163–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ву Х, Шао А, Чжао М, Чен С, Ю Дж, Чжоу Дж и др. Мелатонин ослабляет апоптоз нейронов за счет повышения экспрессии K + -Cl котранспортера KCC2 после черепно-мозговой травмы у крыс. J Шишковидная рез. 2016;61:241–50.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lee HHC, Deeb TZ, Walker JA, Davies PA, Moss SJ.Активность рецептора NMDA подавляет KCC2, что приводит к деполяризации токов, опосредованных рецептором GABA A . Нат Нейроски. 2011; 14:736–43.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пускарджов М., Ахмад Ф., Кайла К., Блессе П. Зависимое от активности расщепление котранспортера K-Cl KCC2 Опосредуется активируемой кальцием протеазой кальпаин. Дж. Нейроски. 2012; 32:11356–64.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rivera C, Li H, Thomas-Crusells J, Lahtinen H, Viitanen T, Nanobashvili A, et al.BDNF-индуцированная активация TrkB подавляет котранспортер K + -Cl KCC2 и нарушает экструзию Cl нейронов. Джей Селл Биол. 2002; 159: 747–52.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Aguado F. BDNF регулирует спонтанную коррелированную активность на ранних стадиях развития путем усиления синаптогенеза и экспрессии котранспортера K + /Cl KCC2.Разработка. 2003; 130:1267–80.

    КАС пабмед Google ученый

  • Shulga A, Thomas-Crusells J, Sigl T, Blaesse A, Mestres P, Meyer M, et al. Посттравматический GABA A -опосредованный [Ca 2+ ] i рост необходим для индукции выживаемости зрелых центральных нейронов, зависящей от мозгового нейротрофического фактора. Дж. Нейроски. 2008; 28:6996–7005.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хюбнер К.А., Штайн В., Херманс-Боргмейер И., Мейер Т., Баланьи К., Йенч Т.Дж.Разрушение KCC2 выявляет существенную роль котранспорта K-Cl уже в раннем синаптическом торможении. Нейрон. 2001; 30: 515–24.

    ПабМед Google ученый

  • Ву Н.С., Лу Дж., Ингленд Р., Макклеллан Р., Дюфур С., Маунт Д.Б. и др. Повышенная возбудимость и эпилепсия, связанные с нарушением специфического для нейронов мыши гена-котранспортера K-Cl. Гиппокамп. 2002; 12: 258–68.

    КАС пабмед Google ученый

  • Торнберг Дж., Войкар В., Савилахти Х., Раувала Х., Айраксинен М.С.Поведенческие фенотипы гипоморфных мышей с дефицитом KCC2. Евр Джей Нейроски. 2005;21:1327–37.

    ПабМед Google ученый

  • Пеллегрино С., Губкина О., Шефер М., Бек Х., Людвиг А., Мухтаров М. и др. Нокаут KCC2 в нейронах гиппокампа крыс увеличивает внутриклеточную концентрацию хлорида и ставит под угрозу выживание нейронов. Дж. Физиол. 2011; 589: 2475–96.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сивакумаран С., Кардарелли Р.А., Магуайр Дж., Келли М.Р., Силаева Л., Морроу Д.Х. и др.Избирательное ингибирование KCC2 приводит к повышенной возбудимости и эпилептиформным разрядам в срезах гиппокампа и in vivo. Дж. Нейроски. 2015;35:8291–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Delpire E, Baranczak A, Waterson AG, Kim K, Kett N, Morrison RD, et al. Дальнейшая оптимизация антагониста KCC2 котранспортера K-Cl ML077: разработка высокоселективного и более мощного зонда in vitro. Bioorg Med Chem Lett.2012;22:4532–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kimelberg HK. Объемно-активируемый анионный канал и астроцитарный клеточный отек при черепно-мозговой травме и инсульте. Adv Exp Med Biol. 2004; 559: 157–67.

    КАС пабмед Google ученый

  • Монгин А.А. Регулируемый объемом анионный канал — заклятый враг в мозгу. Арка Пфлуг. 2016; 468:421–41.

    КАС Google ученый

  • Cahalan MD, Lewis RS. Роль калиевых и хлоридных каналов в регуляции объема Т-лимфоцитами. Soc Gen Physiol Ser. 1988; 43: 281–301.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hazama A, Okada Y. Ca 2+ чувствительность объемно-регулирующих каналов K + и Cl в культивируемых эпителиальных клетках человека.Дж. Физиол. 1988; 402: 687–702.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Цю З., Дубин А.Е., Матхур Дж., Ту Б., Редди К., Миралья Л.Дж. и др. SWELL1, белок плазматической мембраны, является важным компонентом регулируемого объемом анионного канала. Клетка. 2014; 157:447–58.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Восс Ф.К., Ульрих Ф., Мюнх Дж., Лазаров К., Люттер Д., Мах Н. и др.Идентификация гетеромеров LRRC8 как важного компонента регулируемого по объему анионного канала VRAC. Наука. 2014; 344: 634–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Deneka D, Sawicka M, Lam AKM, Paulino C, Dutzler R. Структура регулируемого по объему анионного канала семейства LRRC8. Природа. 2018; 558: 254–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Керн Д.М., О С., Хайт Р.К., Брохоун С.Г.Крио-ЭМ структуры ингибируемого DCPIB регулируемого по объему анионного канала LRRC8A в липидных нанодисках. Элиф. 2019;8:e42636.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Syeda R, Qiu Z, Dubin AE, Murthy SE, Florendo MN, Mason DE, et al. Белки LRRC8 образуют регулируемые по объему анионные каналы, которые воспринимают ионную силу. Клетка. 2016; 164: 499–511.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжан Х., Цао Х.Дж., Кимельберг Х.К., Чжоу М.Регулируемые по объему токи анионных каналов нейронов гиппокампа крысы и их вклад в индуцированную кислородно-глюкозной депривацией гибель нейронов. ПЛОС ОДИН. 2011;6:e16803.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yang J, Vitery MDC, Chen J, Osei-Owusu J, Chu J, Qiu Z. Высвобождающий глутамат канал SWELL1 в астроцитах модулирует синаптическую передачу и способствует повреждению головного мозга при инсульте. Нейрон. 2019;102:813–27.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Feustel PJ, Jin Y, Kimelberg HK. Анионные каналы, регулируемые объемом, вносят основной вклад в высвобождение возбуждающих аминокислот в ишемизированной корковой полутени. Инсульт. 2004; 35:1164–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Лю Х.Т., Ташмухамедов Б.А., Иноуэ Х., Окада Ю., Сабиров Р.З.Роль двух типов анионных каналов в высвобождении глутамата из астроцитов мыши при ишемическом или осмотическом стрессе. Джиа. 2006; 54: 343–57.

    Google ученый

  • Монгин А.А., Кимельберг Х.К. АТФ эффективно модулирует опосредованное анионными каналами высвобождение возбуждающих аминокислот из культивируемых астроцитов. Am J Physiol Cell Physiol. 2002; 283: C569–78.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zhang Y, Zhang H, Feustel PJ, Kimelberg HK.DCPIB, специфический ингибитор анионных каналов, регулируемых объемом (VRAC), уменьшает размер инфаркта в MCAo и высвобождение глутамата в ишемизированной корковой полутени. Опыт Нейрол. 2008; 210: 514–20.

    КАС пабмед Google ученый

  • Боуэнс Н.Х., Дохаре П., Куо Ю.Х., Монгин А.А. DCPIB, предлагаемый селективный блокатор регулируемых объемом анионных каналов, ингибирует несколько путей транспорта глутамата в глиальных клетках. Мол Фармакол. 2013;83:22–32.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yang YD, Cho H, Koo JY, Tak MH, Cho Y, Shim W-S, et al. TMEM16A обеспечивает активируемую рецептором кальций-зависимую хлоридную проводимость. Природа. 2008; 455:1210–5.

    КАС пабмед Google ученый

  • Капуто А., Качи Э., Феррера Л., Педемонте Н., Барсанти К., Сондо Э. и др. TMEM16A, мембранный белок, связанный с активностью кальций-зависимых хлоридных каналов.Наука. 2008; 322: 590–4.

    КАС пабмед Google ученый

  • Schroeder BC, Cheng T, Jan YN, Jan LY. Клонирование экспрессии TMEM16A как субъединицы хлоридного канала, активируемого кальцием. Клетка. 2008; 134:1019–29.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пиффери С., Сенедесе В., Менини А. Аноктамин 2/TMEM16B: активируемый кальцием хлоридный канал в обонятельной трансдукции.Опыт физиол. 2012;97:193–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ji Q, Guo S, Wang X, Pang C, Zhan Y, Chen Y и др. Последние достижения в области TMEM16A: структура, функция и заболевание. J Cell Physiol. 2019; 234:7856–73.

    КАС пабмед Google ученый

  • Brunner JD, Lim NK, Schenck S, Duerst A, Dutzler R. Рентгеновская структура активируемой кальцием липидной скрамблазы TMEM16.Природа. 2014;516:207–12.

    КАС пабмед Google ученый

  • Paulino C, Neldner Y, Lam AK, Kalienkova V, Brunner JD, Schenck S, et al. Структурная основа анионной проводимости в активируемом кальцием хлоридном канале TMEM16A. Элиф. 2017;6:e26232.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Данг С., Фэн С., Тиен Дж., Питерс С.Дж., Балкли Д., Лоликато М. и др.Крио-ЭМ структуры кальций-активированного хлоридного канала TMEM16A. Природа. 2017; 552:426–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сяо К., Ю. К., Перес-Корнехо П., Цуй И., Арреола Дж., Хартцелл Х.К. Зависящие от напряжения и кальция ворота хлоридных каналов TMEM16A/Ano1 физически связаны с первой внутриклеточной петлей. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108:8891–6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ву М.М., Лу Дж., Сонг Б.Л., Гонг Ю.Ф., Ли Ю.К., Ю Си Джей и др.Гипоксия усиливает активированный кальцием поток хлоридов, переносимый аноктамином-1 в эндотелиальных клетках сердечных сосудов новорожденных мышей. Бр Дж. Фармакол. 2014; 171:3680–92.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hoffmann EK, Sørensen BH, Sauter DPR, Lambert IH. Роль регулируемых объемом и активируемых кальцием анионных каналов в гомеостазе клеточного объема, раке и лекарственной устойчивости. Каналы. 2015;9:380–96.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Almaça J, Tian Y, Aldehni F, Ousingsawat J, Kongsuphol P, Rock JR, et al.Белки TMEM16 продуцируют регулируемые по объему потоки хлоридов, которые снижены у мышей, лишенных TMEM16A. Дж. Биол. Хим. 2009; 284:28571–8.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang H, Zou L, Ma K, Yu J, Wu H, Wei M, et al. Клеточные механизмы TMEM16A Ca 2+ -активированного хлоридного канала при раке. Мол Рак. 2017;16:152.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Liu PY, Zhang Z, Liu Y, Tang XL, Shu S, Bao XY и др.Ингибирование TMEM16A сохраняет целостность гематоэнцефалического барьера после ишемического инсульта. Неврологи передней клетки. 2019;13:360.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Билл А., Холл М.Л., Боравски Дж., Ходжсон С., Дженкинс Дж., Пьехон П. и др. Разрушение белка ANO1 с помощью малых молекул: новый подход к противоопухолевой терапии. Дж. Биол. Хим. 2014; 289:11029–41.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бодедткьер ДМБ, Ким С., Дженсен А.Б., Матчков В.М., Андерссон К.Е.Новые селективные ингибиторы активируемых кальцием хлоридных каналов – T16inh-A01, CaCCinh-A01 и MONNA – что они ингибируют? Бр Дж. Фармакол. 2015; 172:4158–72.

    Google ученый

  • Цзи Б., Чжоу Ф., Хань Л., Ян Дж., Фань Х., Ли С. и др. Сульфонат натрия таншинона IIA повышает эффективность лечения Rt-PA у пациентов с острым ишемическим инсультом, что связано с улучшением повреждения гематоэнцефалического барьера. Перевод инсульта Res. 2017; 8: 334–40.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лю Ф., Чжан З., Чанади Л., Гэдсби, округ Колумбия, Чен Дж.Молекулярная структура ионного канала CFTR человека. Клетка. 2017;169:85–92.

    КАС пабмед Google ученый

  • Живкович С.А., Джумаа М., Баришич Н., Маккарри К. Неврологические осложнения после трансплантации легких. J Neurol Sci. 2009; 280:90–3.

    ПабМед Google ученый

  • Goldstein AB, Goldstein LS, Perl MK, Haug MT, Arroliga AC, Stillwell PC. Больные муковисцидозом с осложнениями со стороны центральной нервной системы и без них после трансплантации легких.Педиатр Пульмонол. 2000;30:203–6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zhang YP, Zhang Y, Xiao ZB, Zhang YB, Zhang J, Li ZQ и др. CFTR предотвращает апоптоз нейронов после реперфузии церебральной ишемии посредством регуляции митохондриального окислительного стресса. Дж. Мол Мед. 2018; 96: 611–20.

    КАС пабмед Google ученый

  • Solymosi EA, Kaestle-Gembardt SM, Vadász I, Wang L, Neye N, Chupin JCA, et al.Секреция альвеолярной жидкости, обусловленная транспортом хлоридов, является основной причиной кардиогенного отека легких. Proc Natl Acad Sci USA. 2013; 110:E2308–16.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ajonuma LC, He Q, Chan PKS, Ng EHY, Fok KL, Wong CHY, et al. Участие регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза в развитии инфекционного отека. Cell Biol Int. 2008; 32:801–6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lidington D, Fares JC, Uhl FE, Dinh DD, Kroetsch JT, Sauvé M, et al.Терапевтические средства CFTR нормализуют дефицит церебральной перфузии в мышиных моделях сердечной недостаточности и субарахноидального кровоизлияния. JACC Basic Transl Sci. 2019;4:940–58.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Зегарра-Моран О, Галиетта LJV. Фармакология CFTR. Cell Mol Life Sci. 2017;74:117–28.

    КАС пабмед Google ученый

  • Муанпрасат С., Сонаван Н.Д., Салинас Д., Таддей А., Галиетта Л.Дж.В., Веркман А.С.Открытие ингибиторов CFTR, закупоривающих поры гидразида глицина: механизм, анализ структуры-активности и эффективность in vivo. J Gen Physiol. 2004; 124:125–37.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ma T, Thiagarajah JR, Yang H, Sonawane ND, Folli C, Galietta LJV и др. Ингибитор тиазолидинона CFTR, выявленный с помощью высокопроизводительного скрининга, блокирует секрецию кишечной жидкости, вызванную холерным токсином. Джей Клин Инвест.2002; 110:1651–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Su X, Looney MR, Su HE, Lee JW, Song Y, Matthay MA. Роль CFTR, экспрессируемого нейтрофилами, в модулировании острого воспаления и повреждения легких у мышей. Инфламм рез. 2011;60:619–32.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тиагараджа Дж. Р., Бродбент Т., Хси Э., Веркман А. С.Предотвращение секреции кишечных ионов и жидкости, вызванной токсинами, с помощью низкомолекулярных ингибиторов CFTR. Гастроэнтерология. 2004; 126: 511–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Снайдер Д.С., Традтрантип Л., Яо С., Курт М.Дж., Веркман А.С. Мощные, метаболически стабильные бензопиримидо-пирроло-оксазин-дионовые (BPO) ингибиторы CFTR для лечения поликистозной болезни почек. J Med Chem. 2011;54:5468–77.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фрайар Дж., Таук М., Куньон М., Компан В., Дюрантон С., Рубера И.Сравнительное влияние ингибиторов хлоридных каналов на проводимость хлоридов, опосредованную LRRC8/VRAC. Фронт Фармакол. 2017;8:328.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мелис Н., Таук М., Куньон М., Бендахоу С., Джулиано С., Рубера И. и др. Возвращаясь к ингибированию CFTR: сравнительное исследование ингибиторов CFTRinh-172 и GlyH-101. Бр Дж. Фармакол. 2014; 171:3716–27.

    КАС Google ученый

  • Порока Д.Р., Пелис Р.М., Чаппе В.М.Каналы и транспортеры ClC: структура, физиологические функции и значение при хлоридных каналопатиях человека. Фронт Фармакол. 2017; 8:151.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • D’Anglemont De Tassigny A, Souktani R, Ghaleh B, Henry P, Berdeaux A. Структура и фармакология чувствительных к набуханию хлоридных каналов, I Cl,swell . Фундам Клин Фармакол. 2003; 17: 539–53.

    ПабМед Google ученый

  • Роман Р.М., Смит Р.Л., Феранчак А.П., Клейтон Г.Х., Доктор Р.Б., Фитц Дж.Г.Хлоридные каналы ClC-2 способствуют гомеостазу объема клеток HTC. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001; 280:G334–53.

    Google ученый

  • Бланц Дж., Швейцер М., Оберсон М., Майер Х., Мюншер А., Хюбнер К.А. и др. Лейкоэнцефалопатия при нарушении хлоридного канала ClC-2. Дж. Нейроски. 2007; 27:6581–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Депьен С., Бугиани М., Дюпюи С., Галано Д., Туиту В., Постма Н. и др.Отек белого вещества головного мозга из-за дефицита хлористого канала ClC-2: наблюдательное аналитическое исследование. Ланцет Нейрол. 2013;12:659–68.

    КАС пабмед Google ученый

  • Duan D, Winter C, Hume JR, Horowitz B. Молекулярная идентификация регулируемого по объему хлоридного канала. Природа. 1997; 390:417–21.

    КАС пабмед Google ученый

  • Чжан Ю.П., Чжан Х., Дуань Д.Д.Хлоридные каналы при инсульте. Акта Фармакол Син. 2013; 34:17–23.

    ПабМед Google ученый

  • Ван Л., Чен Л., Джейкоб Т.Дж.С. Роль ClC-3 в активируемых объемом токах хлорида и регуляции объема в бычьих эпителиальных клетках продемонстрирована антисмысловым ингибированием. Дж. Физиол. 2000; 524: 63–75.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Qian Y, Du YH, Tang YB, Lv XF, Liu J, Zhou JG и др.Хлоридный канал ClC-3 предотвращает апоптоз, вызванный перекисью водорода, в гладкомышечных клетках базилярной артерии через митохондриально-зависимый путь. Апоптоз. 2011;16:468–77.

    КАС пабмед Google ученый

  • Reyes RC, Verkhratsky A, Parpura V. Plasmalemmal Na + /Ca 2+ обменник модулирует Ca 2+ -зависимое экзоцитотическое высвобождение глутамата из кортикальных астроцитов крысы. АСН Нейро. 2012;4:e00075.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гилади М., Таль И., Хананшвили Д. Структурные особенности транспорта ионов и аллостерической регуляции белков натрий-кальциевого обменника (NCX). Фронт Физиол. 2016;7:30.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хильге М., Аэлен Дж., Вуйстер Г.В. Регулирование Ca 2+ в теплообменнике Na + /Ca 2+ включает два заметно различающихся датчика Ca 2+ .Мол Ячейка. 2006; 22:15–25.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ривз JP, Хейл CC. Стехиометрия натрий-кальциевой обменной системы сердца. Дж. Биол. Хим. 1984; 259:7733–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Хильгеманн Д.В., Коллинз А., Мацуока С. Устойчивые и динамические свойства сердечного натрий-кальциевого обмена. Вторичная модуляция цитоплазматическим кальцием и АТФ.J Gen Physiol. 1992; 100:933–61.

    КАС пабмед Google ученый

  • Kang TM, Hilgemann DW. Множественные транспортные пути сердечного обменника Na + /Ca 2+ . Природа. 2004; 427: 544–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Пиньятаро Г., Тортильоне А., Скорциелло А., Джаччо Л., Секондо А., Северино Б. и др. Доказательства защитной роли обменника Na + /Ca 2+ при церебральной ишемии, вызванной окклюзией средней мозговой артерии у самцов крыс.Нейрофармакология. 2004; 46: 439–48.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шенода Б. Роль обменников Na + /Ca 2+ в ишемическом повреждении нейронов. Перевод инсульта Res. 2015; 6: 181–90.

    КАС пабмед Google ученый

  • Флойд К.Л., Горин Ф.А., Лиет Б.Г. Повреждение механическим напряжением увеличивает внутриклеточный натрий и изменяет обмен Na + /Ca 2+ в кортикальных астроцитах.Глия. 2005; 51:35–46.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пиньятаро Г., Гала Р., Куомо О., Тортильоне А., Джаччо Л., Кастальдо П. и др. Два продукта генов обменника натрия/кальция, NCX1 и NCX3, играют важную роль в развитии перманентной очаговой церебральной ишемии. Инсульт. 2004; 35: 2566–70.

    КАС пабмед Google ученый

  • Jeon D, Chu K, Jung KH, Kim M, Yoon BW, Lee CJ и др.Обменник 2 Na + /Ca 2+ обладает нейропротекторным действием, экспортируя Ca 2+ во время транзиторной очаговой церебральной ишемии у мышей. Клеточный кальций. 2008;43:482–91.

    КАС пабмед Google ученый

  • Молинаро П., Куомо О., Пиньятаро Г., Бошиа Ф., Сирабелла Р., Панначчоне А. и др. Направленное нарушение гена Na + /Ca 2+ обменника 3 (NCX3) приводит к усугублению ишемического поражения головного мозга.Дж. Нейроски. 2008; 28:1179–84.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кросс Дж.Л., Мелони Б.П., Баккер А.Дж., Соколов С., Герчульц А., Шурманс С. и др. Повреждение нейронов у мышей с нокаутом NCX3 после перманентной фокальной ишемии головного мозга и в культурах нейронов коры с нокаутом по NCX3 после кислородно-глюкозной депривации и воздействия глутамата. J Exp Stroke Transl Med. 2009; 2:3–9.

    КАС Google ученый

  • О’Доннелл Дж.С., Джексон Дж.Г., Робинсон М.Б.Временная депривация кислорода/глюкозы вызывает отсроченную потерю митохондрий и увеличивает спонтанную передачу сигналов кальция в астроцитарных процессах. Дж. Нейроски. 2016;36:7109–27.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мацуда Т., Аракава Н., Такума К., Кисида Ю., Кавасаки Ю., Сакауэ М. и др. SEA0400, новый и селективный ингибитор обменника Na + /Ca 2+ , ослабляет реперфузионное повреждение в моделях церебральной ишемии in vitro и in vivo.J Pharmacol Exp Ther. 2001; 298: 249–56.

    КАС пабмед Google ученый

  • Аракава Н., Сакауэ М., Ёкояма И., Хасимото Х., Кояма Ю., Баба А. и др. KB-R7943 ингибирует депо-управляемое проникновение Ca 2+ в культивируемые нейроны и астроциты. Biochem Biophys Res Commun. 2000; 279: 354–7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ивамото Т., Кита С., Уэхара А., Иманага И., Мацуда Т., Баба А. и др.Молекулярные детерминанты ингибирования обмена Na + /Ca 2+ (NCX1) с помощью SEA0400. Дж. Биол. Хим. 2004; 279:7544–53.

    КАС пабмед Google ученый

  • Koyama Y, Matsui S, Itoh S, Osakada M, Baba A, Matsuda T. Селективный ингибитор обмена Na + -Ca 2+ ослабляет отек головного мозга после радиочастотного поражения у крыс. Евр Дж Фармакол. 2004; 489:193–6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Молинаро П., Сирабелла Р., Пигнатаро Г., Петроцциелло Т., Секондо А., Бошиа Ф. и др.Сверхэкспрессия нейронов NCX1 индуцирует устойчивость к инсульту, в то время как нокаут индуцирует уязвимость через Akt. J Cereb Blood Flow Metab. 2016; 36:1790–803.

    КАС пабмед Google ученый

  • Молинаро П., Кантиле М., Куомо О., Секондо А., Панначчоне А., Амброзино П. и др. Neurounina-1, новое соединение, повышающее обменную активность Na + /Ca 2+ , эффективно защищает от инсульта. Мол Фармакол. 2013; 83: 142–56.

    КАС пабмед Google ученый

  • Suzuki A, Stern SA, Bozdagi O, Huntley GW, Walker RH, Magistretti PJ, et al. Транспорт лактата между астроцитами и нейронами необходим для формирования долговременной памяти. Клетка. 2011; 144:810–23.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Díaz-García CM, Yellen G. Во время стимуляции нейроны полагаются на глюкозу, а не на астроцитарный лактат.J Neurosci Res. 2019; 97: 883–9.

    ПабМед Google ученый

  • Ваннуччи С.Дж., Махер Ф., Симпсон И.А. Белки-переносчики глюкозы в головном мозге: доставка глюкозы к нейронам и глии. Глия. 1997; 21: 2–21.

    КАС пабмед Google ученый

  • Дэн Д., Ян Н. GLUT, SGLT и SWEET: структурные и механистические исследования переносчиков глюкозы. Белковая наука.2016; 25: 546–58.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фаррелл С.Л., Пардридж В.М. Транспортер глюкозы через гематоэнцефалический барьер асимметрично распределен на просветной и аблюменальной мембранах эндотелия капилляров головного мозга: электронно-микроскопическое исследование иммунозолота. Proc Natl Acad Sci USA. 1991; 88: 5779–83.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ю А.С., Хираяма Б.А., Тимбол Г., Лю Дж., Басара Э., Кепе В. и др.Функциональная экспрессия SGLT в мозге крыс. Am J Physiol Cell Physiol. 2010; 299:C1277–84.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вемула С., Родер К.Е., Ян Т., Бхат Г.Дж., Теккумкара Т.Дж., Аббрускато Т.Дж. Функциональная роль натрий-зависимого транспорта глюкозы через гематоэнцефалический барьер при кислородном голодании. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 328: 487–95.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ю А.С., Хираяма Б.А., Тимбол Г., Лю Дж., Диез-Сампедро А., Кепе В. и др.Региональное распределение активности SGLT в мозге крыс in vivo. Am J Physio Cell Physiol. 2013;304:C240–7.

    КАС Google ученый

  • Себастьяни А., Греве Ф., Гёльц С., Фёрстер С.Ю., Копселл Х., Таль С.К. Дефицит RS1 (Rsc1A1) ограничивает церебральную экспрессию SGLT1 и задерживает повреждение головного мозга после экспериментальной черепно-мозговой травмы. Дж. Нейрохим. 2018;147:190–203.

    КАС пабмед Google ученый

  • Юань Х., Фрэнк Дж. Э., Хонг Й., Ан Х., Эльдениз С., Ни Дж. и др.Пространственно-временные характеристики поглощения [ 18 ]F-2-фтор-2-дезокси-d-глюкозы в модели окклюзии средней мозговой артерии крысы. Инсульт. 2013;44:2292–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Арнберг Ф., Графстрём Дж., Лундберг Дж., Никкоу-Аски С., Литтл П., Дамберг П. и др. Визуализация клинически значимого гиперметаболизма глюкозы модели инсульта. Инсульт. 2015;46:835–42.

    КАС пабмед Google ученый

  • Thorén M, Azevedo E, Dawson J, Egido JA, Falcou A, Ford GA, et al.Предикторы отека головного мозга при лечении острого ишемического инсульта внутривенным тромболизисом. Инсульт. 2017;48:2464–71.

    ПабМед Google ученый

  • Брукс Г., Кеммлинг А., Аберле Дж., Книп Х., Бехштейн М., Флоттманн Ф. и др. Повышенный уровень глюкозы в крови связан с усугублением отека мозга при остром инсульте. Дж Нейрол. 2020; 267: 440–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ортер С., Фёрстер С., Бонерт М.Валидация белков-котранспортеров натрия/глюкозы в мозге человека как потенциального маркера временного сужения травматического образования. Int J Leg Med. 2019; 133:1107–14.

    Google ученый

  • Шервуд Т.В., Ли К.Г., Гормли М.Г., Асквит К.С. Гетеромерные кислоточувствительные ионные каналы (ASIC), состоящие из ASIC2b и ASIC1a, демонстрируют новые свойства каналов и способствуют индуцированной ацидозом гибели нейронов. Дж. Нейроски. 2011;31:9723–34.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sherwood TW, Frey EN, Askwith CC.Структура и активность кислоточувствительных ионных каналов. Am J Physiol Cell Physiol. 2012; 303: C699–710.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Деваль Э., Гасалл Х, Ноэль Дж., Салинас М., Барон А., Диохот С. и др. Кислоточувствительные ионные каналы (ASIC): фармакология и влияние на боль. Фармакол Тер. 2010; 128:549–58.

    КАС пабмед Google ученый

  • Инь Т., Линдли Т.Е., Альберт Г.В., Ахмед Р., Шмайсер П.Б., Грейди М.С. и др.Потеря чувствительного к кислоте ионного канала-1a и введение бикарбоната ослабляют тяжесть черепно-мозговой травмы. ПЛОС ОДИН. 2013;8:e72379.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Leng T, Shi Y, Xiong ZG, Sun D. Протончувствительные катионные каналы и ионообменники при ишемическом поражении головного мозга: новые терапевтические мишени при инсульте? Прог Нейробиол. 2014; 115:189–209.

    КАС пабмед Google ученый

  • Иммке Д.С., Макклески Э.В.Лактат усиливает кислоточувствительный канал Na + на нейронах, чувствительных к ишемии. Нат Нейроски. 2001; 4: 869–70.

    КАС Google ученый

  • Ермолаева О., Леонард А.С., Шницлер М.К., Аббуд Ф.М., Уэлш М.Дж. Внеклеточный ацидоз увеличивает содержание кальция в нейронах за счет активации чувствительного к кислоте ионного канала 1а. Proc Natl Acad Sci USA. 2004; 101:6752–7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Duan B, Wang YZ, Yang T, Chu XP, Yu Y, Huang Y и др.Внеклеточный спермин усугубляет ишемическое повреждение нейронов за счет сенсибилизации каналов ASIC1a к внеклеточному ацидозу. Дж. Нейроски. 2011;31:2101–12.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • McCarthy CA, Rash LD, Chassagnon IR, King GF, Widdop RE. PcTx1 обеспечивает нейропротекцию в сознательной модели инсульта у гипертензивных крыс посредством селективного ингибирования ASIC1a. Нейрофармакология. 2015;99:650–7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Пиньятаро Г., Саймон Р.П., Сюн З.Г. Длительная активация ASIC1a и временное окно нейропротекции при церебральной ишемии. Мозг. 2007; 130:151–158.

    ПабМед Google ученый

  • Чжао С., Горин Ф.А., Берман Р.Ф., Лиет Б.Г. Дифференциальная защита гиппокампа при блокировании входа внутриклеточного натрия и кальция при черепно-мозговой травме у крыс.J Нейротравма. 2008; 25:1195–205.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кинтнер Д.Б., Су Г., Ленарт Б., Баллард А.Дж., Мейер Дж.В., Нг Л.Л. и др. Повышенная толерантность к лишению кислорода и глюкозы в астроцитах Na + / H + обменника изоформы 1 нулевых мышей. Am J Physiol Cell Physiol. 2004; 287:12–21.

    Google ученый

  • Луо Дж., Чен Х., Кинтнер Д.Б., Шулл Г.Е., Сун Д.Снижение гибели нейронов у Na + / H + обменника изоформы 1-null мышей после ишемии in vitro и in vivo . Дж. Нейроски. 2005; 25:11256–68.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бегум Г., Сонг С., Ван С., Чжао Х., Бхуйян М.И.Х., Ли Э. и др. Селективный нокаут астроцитарного Na + /H + обменника изоформы 1 уменьшает астроглиоз, повреждение ГЭБ, инфаркт и улучшает неврологическую функцию после ишемического инсульта.Глия. 2018;66:126–44.

    ПабМед Google ученый

  • О’Доннелл М.Э., Чен Ю.Дж., Лам Т.И., Тейлор К.С., Уолтон Д.Х., Андерсон С.Э. Внутривенное введение HOE-642 уменьшает отек головного мозга и поглощение Na в модели инсульта с постоянной окклюзией средней мозговой артерии у крыс: доказательства участия обменника Na + /H + через гематоэнцефалический барьер. J Cereb Blood Flow Metab. 2013;33:225–34.

    ПабМед Google ученый

  • Стероиды и отек мозга (отек мозга) | Факты о здоровье и питании для вас | Пациенты и их семьи

    Целью данного информационного листка является обсуждение использования стероидов для лечения отека или отека головного мозга.

    Что такое отек мозга?

    Отек головного мозга — это «лишняя жидкость» в тканях головного мозга. Эта жидкость может возникать в результате роста опухолевых клеток, гибели опухолевых клеток или как побочный эффект лечения. Поскольку череп представляет собой жесткий «контейнер» без дополнительного пространства, эта жидкость оказывает давление на мозг, сосуды и нервы. Это вызывает у вас симптомы.

    Каковы симптомы отека мозга?

    • Усиливающиеся или сильные головные боли, не купируемые Tylenol®.

    • Головные боли, возникающие ежедневно или несколько раз в день, даже если их купирует Тайленол®

    • Головные боли с тошнотой и рвотой

    • Тошнота или рвота. (онемение или покалывание) головокружение

    • Новый приступ спутанности сознания

    • Новые или более сильные приступы

    Что такое стероиды?

    Стероиды — это гормоны, вырабатываемые надпочечниками, которые используются для уменьшения отека мозга.Стероиды, используемые для лечения опухолей головного мозга, отличаются от тех, которые используют спортсмены. Наиболее распространенным стероидом является дексаметазон (Декадрон®). Также можно использовать преднизолон.

    Когда используются стероиды?

    Стероиды используются при появлении симптомов отека головного мозга: 

    • До, во время или после операции.

    • Во время или после лучевой терапии.

    • Во время или после химиотерапии.

    • Когда на МРТ отмечается отек, даже если у вас нет симптомов.

    Как даются стероиды?

    Стероиды можно вводить внутривенно, в мышцу (внутримышечно) или в виде таблеток (перорально). Большинство пациентов с опухолью головного мозга принимают стероиды в виде таблеток. Ваш врач назначит вам дозу, основываясь либо на ваших симптомах, либо на степени отека, присутствующей на МРТ. Мы скорректируем дозу в сторону увеличения или уменьшения в зависимости от реакции вашего организма.

    Стероиды всегда следует принимать во время еды, чтобы защитить желудок. Ваш врач может также назначить лекарство (Фамотидин® или Пепсид®) для защиты желудка.Стероиды также могут воздействовать на нормальные бактерии во рту, повышая вероятность развития дрожжевой инфекции, называемой молочницей. Ваш врач может также назначить лекарство для предотвращения дрожжевой инфекции. Со временем ваш врач попытается уменьшить дозу стероидов. Иногда это очень легко сделать, а иногда это очень медленный процесс. Ваша доза стероидов, возможно, должна быть увеличена на этом пути. Мозг очень чувствителен к отеку. Ваш врач будет работать над поиском самой низкой дозы стероидов, необходимой для уменьшения симптомов отека мозга.

    Никогда не прекращайте прием стероидов, не посоветовавшись с врачом. Стероиды должны снижаться медленно с течением времени или «постепенно снижаться». Чем дольше вы принимаете стероиды, тем медленнее будет происходить снижение дозы.

    Каковы побочные эффекты стероидов и как с ними справиться?

    Хотя стероиды вызывают целый ряд побочных эффектов, преимущества перевешивают побочные эффекты. Если у вас есть вопросы об использовании стероидов, поговорите со своим врачом или медсестрой.

    Увеличение веса и повышенный голод. После нескольких недель или месяцев приема стероидов многие люди замечают прибавку в весе, а также полноту или отечность лица, шеи и верхней части спины.

    Хотя стероиды повышают аппетит, увеличение веса у большинства людей происходит из-за того, как организм перерабатывает и накапливает жиры. Чтобы справиться с увеличением веса, избегайте пустых калорий, таких как конфеты, печенье, сладости и газированные напитки. Старайтесь есть фрукты и овощи.

    Если у вас есть вопросы или опасения по поводу вашей диеты, поговорите со своим врачом или медсестрой или попросите поговорить с диетологом.

    Расстройство желудка/язвы. Поскольку стероиды могут повышать кислотность желудка, стероиды всегда следует принимать во время еды. Ваш врач может назначить лекарство для защиты вашего желудка. Избегайте нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, Motrin®, Advil®, Aleve® и аспирин).

    Если у вас боли в животе, вы заметили кровь в стуле или у вас запор, позвоните своему врачу.

    Повышение уровня сахара в крови. Если у вас диабет, стероиды могут повысить уровень сахара в крови.Позвоните своему врачу-диабетологу, чтобы он более внимательно следил за уровнем сахара в крови. Вашему врачу может потребоваться скорректировать лекарства от диабета при приеме стероидов. Возможно, вам также придется более внимательно следить за своим питанием.

    Если у вас нет диабета, ваше тело часто приспосабливается к повышенному уровню сахара в крови. Если вы заметили, что много пьете и мочитесь, позвоните своему врачу. Это может быть ранним признаком повышенного уровня сахара в крови.

    Мышечная слабость в бедрах, бедрах и плечах. Мышечная слабость от стероидов может наблюдаться, когда вы пытаетесь встать со стула, подняться из туалета, подняться по лестнице или пройти большое расстояние. Стероиды ослабляют большие мышцы бедер, бедер и плеч.

    Безопасность всегда должна быть проблемой. Вы должны ходить с другими, если есть риск споткнуться или упасть. Вы можете установить поручни в ванной рядом с туалетом или ванной. Если вам нужны ходунки, трость или инвалидное кресло, обсудите это со своим врачом или медсестрой.

    Ваша медсестра/медбрат может дать вам экземпляр упражнений для мышц бедра и бедра. Некоторые люди могут выполнять эти упражнения дома и поддерживать силу ног, в то время как другим может потребоваться помощь физиотерапии (ФТ) или трудотерапии (ТТ). Эти услуги могут быть включены в ваш страховой план. Обсудите эти вопросы с лечащим врачом.

    Повышенный риск инфекций. Стероиды могут «маскировать» ранние признаки инфекции. Будьте внимательны к едва заметным признакам инфекций, особенно во рту.

    Вы можете заметить дрожжевую инфекцию во рту, называемую молочницей. Ваш врач может назначить лекарства для предотвращения молочницы. Даже если вы принимаете лекарства, как вам было сказано, вы все равно можете заболеть молочницей. Если вы заметили «белый» налет на языке, еда имеет неприятный или металлический привкус или вы заметили неприятный запах изо рта, позвоните своему врачу.

    Очень важен хороший уход за полостью рта. Смотрите на свой язык каждый раз, когда чистите зубы.

    Бессонница или проблемы со сном. Проблемы со сном — распространенный побочный эффект стероидов.Некоторые люди борются с этим, принимая стероиды в начале дня. Если вы принимаете стероиды четыре раза в день, вы не сможете этого сделать. Если вы беспокоитесь о сне, обсудите это со своим врачом.

    Депрессия, изменения настроения или возбуждение.

    При приеме стероидов у вас могут возникнуть некоторые или все эти симптомы из-за влияния на уровень гормонов.

    Обсудите эти симптомы со своим врачом. Иногда стероид может быть изменен или могут быть назначены другие лекарства для лечения этих симптомов.

    Истончение кожи или изменения кожи.

    Вы можете заметить, что кожа стала более тонкой, появились растяжки на животе или маленькие красные точки на руках. Избегайте воздействия солнца. Избегайте действий, при которых кожа может быть натерта или порвана.

    Лекарства

    Обсудите с лечащим врачом все лекарства, которые вы принимаете. Включите безрецептурные лекарства, травы и витамины в свой список лекарств. Избегайте нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, Motrin®, Advil®, Aleve® и аспирин) во время приема стероидов.

    Вы можете безопасно использовать Tylenol® или Extra Strength Tylenol® от боли, когда принимаете стероиды.

    Влияние маннитола и фуросемида, по отдельности и в комбинации, на содержание воды в головном мозге после жидкостной перкуссионной травмы | Анестезиология

    Способность маннита снижать внутричерепное давление (ВЧД) хорошо известна. Его основной механизм действия заключается в повышении осмоляльности плазмы, что приводит к перемещению воды из мозга по осмотическому градиенту.1,2-Фуросемид, отдельно или в сочетании с маннитом, также используется для снижения ВЧД.3-5Однако, несмотря на десятилетия экспериментов, механизм, с помощью которого фуросемид снижает ВЧД, изучен недостаточно. Фуросемид может снижать выработку спинномозговой жидкости (ЦСЖ), но, как правило, только при введении в дозах, намного превышающих те, которые используются в клинике.6,7 Исследования влияния фуросемида на содержание воды в головном мозге были противоречивыми; у некоторых не было отмечено снижения содержания воды, вызванного лекарственными препаратами, 8–11, тогда как у других наблюдалось уменьшение отека.12–15

    Недавно мы исследовали влияние различных доз маннита и фуросемида, по отдельности и в комбинации, на содержание воды в головном мозге здоровых крыс.16 Как и ожидалось, маннит увеличивает осмоляльность плазмы и снижает содержание воды. Фуросемид сам по себе не влиял на нормальную воду головного мозга или осмоляльность плазмы. Единственным уникальным эффектом комбинации маннитола и фуросемида было большее увеличение осмоляльности плазмы и связанное с этим большее снижение содержания воды в головном мозге, чем при применении одного маннита.Однако, поскольку эти эксперименты проводились на нормальных животных, текущие эксперименты были разработаны, чтобы расширить наши более ранние наблюдения с использованием модели повреждения головного мозга с существовавшим ранее отеком.

    Все процедуры были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Университета Айовы, Айова-Сити, Айова. Самцов крыс Sprague-Dawley (Harlan Sprague-Dawley, Индианаполис, Индиана) весом 302 ± 32 г (среднее значение ± стандартное отклонение) анестезировали 4% галотаном в 100% кислороде в пластиковой коробке.Когда крысы не реагировали, выполняли трахеотомию и вставляли трахеостомическую трубку. Затем животных вентилировали вдыхаемой газовой смесью 1–1,5% галотана в 40–50% O 2 – остаток N 2 . Были установлены бедренные артериальный и венозный катетеры (PE-50). Среднее артериальное давление (САД) непрерывно измеряли в бедренной артерии. Ректальную температуру поддерживали на уровне 37°С с помощью грелки. После подготовки измеряли рН артериальной крови, парциальное давление кислорода и парциальное давление углекислого газа, а также регулировали параметры вентиляции для достижения нормокапнии.

    Животные были обращены ничком. Скальп был надрезан по средней линии и отражен латерально. В левой части свода черепа с помощью небольшого трепана (Fine Science Tools, Северный Ванкувер, Британская Колумбия, Канада) было просверлено круглое трепанационное отверстие диаметром 5 мм. Отверстие располагалось посередине между венечным и ламбдовидным швами и располагалось примерно на 2,5–3,0 мм латеральнее средней линии. Твердая мозговая оболочка осталась интактной.Насадку стандартной тупоконечной иглы 20G (Becton, Dickinson and Co., Franklin Lakes, NJ) обрабатывали так, чтобы она плотно входила в трепанационное отверстие. Затем втулку зафиксировали на месте цианоакрилатным клеем.

    Когда подготовка была завершена, втулку наполняли физиологическим раствором и присоединяли к выходному отверстию гидроперкуссионного устройства (производства Департамента биоинженерии Университета Содружества Вирджинии, Ричмонд, Вирджиния).Когда животное все еще лежало на животе, ему подавали импульс пикового давления 2,2 атм продолжительностью 20–30 мс. Давление, создаваемое во время импульса, контролировалось осциллографом; животных исключали, если пиковое давление было неадекватным. В дальнейшем поддерживалась анестезия, искусственная вентиляция легких и нормотермия. Катетеры периодически промывали небольшими объемами гепаринизированного физиологического раствора, а любую взятую кровь заменяли равным объемом физиологического раствора. Никаких других жидкостей не вводили.

    Через два с половиной часа после травмы животных в случайном порядке распределили в одну из девяти групп.Артериальную кровь брали для измерения напряжения кислорода в артериальной крови, напряжения углекислого газа в артериальной крови, pH и осмоляльности плазмы (понижение точки замерзания, модель Advanced Instruments 3MO; Needham Heights, MA). Через 2,75 ч после травмы выбранный препарат или препараты вводили в бедренный венозный катетер с постоянной скоростью в течение 15 мин с помощью шприцевого насоса. Группы распределились следующим образом (размеры групп указаны в таблице 1):

    человека.

    Таблица 1.Сводные данные, все группы  

    • Контроль: Животных готовили, как указано выше, включая размещение перкуторной канюли для жидкости. Жидкостная перкуторная травма не наносилась, инфузионные препараты не вводились.

    • Только воздействие:  Выполнены инфузионная перкуссия и респираторная поддержка, но никакие лекарственные препараты не вводились.

    • 0.5, 1, 4 или 8 г/кг маннита: Раствор 25 г маннита/100 мл (в воде) использовали без разбавления. Это привело к вливанию приблизительно 0,6, 1,2, 4,8 или 9,6 мл жидкости для четырех доз соответственно.

    • Фуросемид 8 мг/кг: Использовали раствор фуросемида 10 мг/мл. Это привело к вливанию приблизительно 0,24 мл препарата животному весом 300 г.

    • 4 г/кг маннита плюс 4 мг/кг фуросемида: Оба препарата были объединены в одном шприце.

    • 8 г/кг маннита плюс 8 мг/кг фуросемида: Оба препарата были объединены в одном шприце.

    Все инфузии лекарственных средств были завершены через 3 часа после травмы. Через час снова измеряли газы артериальной крови, рН и осмоляльность плазмы. Животных умерщвляли передозировкой галотана и обезглавливали, а мозг быстро удаляли. Удаляли мозжечок и ствол мозга.Затем отделяли полушария головного мозга, помещали в предварительно взвешенные стеклянные флаконы, взвешивали с точностью до 0,1 мг, сушили при 80°С в течение 3 сут и повторно взвешивали. Содержание воды в мозге рассчитывали как разницу влажного и сухого состояния и выражали в виде % воды [= ((влажный вес — сухой вес)/влажный вес) × 100)].

    Все результаты выражены как среднее значение ± стандартное отклонение.

    В целях сохранения статистической достоверности при сравнении эффектов маннитола, фуросемида и их комбинаций были проведены только избранные межгрупповые сравнения.Основная цель исследования состояла в том, чтобы сравнить влияние на содержание воды в головном мозге высоких доз маннитола и фуросемида, по отдельности и в комбинации. Во-первых, чтобы убедиться, что воздействие привело к увеличению содержания воды, содержание воды в обоих полушариях для контрольной группы и группы, подвергшейся только воздействию, сравнивали с дисперсионным анализом повторных измерений с содержанием воды в левом и правом полушариях в качестве повторного измерения; апостериорный тест , парный тест t , использовался для изучения содержания воды в левом полушарии и в правом полушарии.Во-вторых, для изучения роли маннитола и фуросемида был использован двусторонний дисперсионный анализ с повторными измерениями (с левым против правого полушария в качестве внутригруппового фактора). Для сохранения статистической достоверности анализ был ограничен только группами воздействия, 8 г/кг маннита, 8 мг/кг фуросемида и 8 г/кг маннита плюс 8 мг/кг фуросемида. Различия в СрАД, газах артериальной крови и осмоляльности исследовали с помощью двустороннего дисперсионного анализа с повторными измерениями (с группой в качестве межгруппового фактора и значениями, измеренными до и после введения препарата в качестве повторного измерения). Апостериорное тестирование проводили с использованием теста Шеффе.

    Первоначальное исследование содержания воды в головном мозге между группами не показало уникального лечения × эффекта полушария (хотя содержание воды в поврежденном левом полушарии всегда было больше, чем в правом полушарии, независимо от группы). Впоследствии однофакторный дисперсионный анализ был использован для изучения межгрупповых различий в содержании воды в левом полушарии.

    В общей сложности 108 крыс были подвергнуты перкуссионному повреждению жидкостью или служили контролем. Двенадцать травмированных животных погибли до окончания эксперимента. Ошибки протокола или ошибки в обработке тканей или взятии проб крови произошли у 5 животных, в результате чего для 91 животного были доступны данные об осмоляльности и воде головного мозга.

    Данные артериального давления, газов крови, осмоляльности и полушарного содержания воды в головном мозге для всех групп представлены в таблице 1.

    Травма привела к увеличению содержания воды в обоих полушариях (контроль против только воздействие), хотя содержание воды всегда было больше в левом полушарии (парный тест t в каждой группе, P = 0,02–0,0001). .

    Как и ожидалось, маннит приводил к дозозависимому увеличению осмоляльности ( P  < 0.0001, дисперсионный анализ, включающий только четыре дозы маннитола плюс воздействие). Точно так же наблюдалось дозозависимое снижение содержания воды в головном мозге (оба полушария, P  <0,0001).

    Не было различий в pH, значениях газов артериальной крови, осмоляльности плазмы или MAP до медикаментозного лечения в четырех выбранных группах. Статистически значимое снижение MAP и pH (как по сравнению с исходным уровнем в группах, так и по сравнению с  животных, подвергающихся только воздействию), наблюдались в группах, получавших 8 г/кг маннита и 8 г/кг маннита плюс 8 мг/кг фуросемида. В обеих группах, получавших 8 г/кг маннитола, наблюдалось значительное увеличение осмоляльности плазмы (как против исходных измерений в группе, так и против животных, подвергшихся только воздействию). Фуросемид сам по себе не изменял осмоляльность плазмы или содержание воды в головном мозге (только воздействие против ). Как 8 г/кг маннитола, так и комбинация 8 г/кг маннита и 8 мг/кг фуросемида приводили к значительному снижению содержания воды по сравнению с только воздействием (оба полушария).Однако не было различий в осмоляльности или содержании воды в мозге между этими двумя последними группами. Эти результаты представлены на рисунке 1.

    Рис. 1. Содержание воды (% воды) для пораженного левого полушария (  верхнее   ) и осмоляльность (  нижнее   ) для четырех групп, используемых для первичного анализа. Все значения являются средними ± стандартное отклонение.Маннитол, 8 г/кг, и комбинация 8 г/кг маннитола плюс 8 мг/кг фуросемида значительно снижали содержание воды и повышали осмоляльность по сравнению с животными, получавшими только воздействие, и   по сравнению с   8 мг/кг только фуросемида. (что не отличалось только от воздействия). Однако не было различий между группами маннитола и маннитола плюс фуросемид (ни по содержанию воды, ни по осмоляльности).

    Рис. 1. Содержание воды (% воды) для пораженного левого полушария ( TOP ) и осмоляльность ( Нижний

    19) для четырех групп. Первичный анализ.Все значения являются средними ± стандартное отклонение. Маннитол, 8 г/кг, и комбинация 8 г/кг маннитола плюс 8 мг/кг фуросемида значительно снижали содержание воды и повышали осмоляльность по сравнению с животными, получавшими только воздействие, и   по сравнению с   8 мг/кг только фуросемида. (что не отличалось только от воздействия). Однако не было различий между группами маннитола и маннитола плюс фуросемид (ни по содержанию воды, ни по осмоляльности).  

    Закрыть модальное окно

    Влияние гипертонических растворов на объем головного мозга и ВЧД у животных впервые было описано в начале 20 века.17,18 Повышенное ВЧД спорадически лечили гипертоническим солевым раствором и растворами магния в 1920-х и 1930-х годах,19,20 тогда как гипертоническая глюкоза использовалась в течение 1950-х годов.21-23Мочевина, первый широко распространенный осмотический диуретик, был представлен Джавидом и Сеттлажем в 1956 году.24 Маннитол был впервые использован в 1961 году,25,26 и с тех пор многочисленные исследования продемонстрировали способность маннита уменьшать содержание воды в мозге, внутричерепное давление и объем мозга. Хотя было предложено множество «неосмотических» механизмов,27 линейная зависимость между индуцированными маннитолом изменениями осмоляльности плазмы и содержанием воды в головном мозге предполагает, что создание осмотического градиента кровь-мозг является наиболее важным механизмом действия.1,28

    О влиянии фуросемида на ВЧД впервые сообщили в конце 1960-х гг. 29 С тех пор многочисленные исследования продемонстрировали способность фуросемида снижать ВЧД у животных и людей. менее ясны, чем для маннита. В некоторых экспериментах предполагалось влияние фуросемида на содержание воды в головном мозге, тогда как в других таких изменений не наблюдалось.8,11,16,33 Фуросемид снижает выработку спинномозговой жидкости, возможно, за счет ингибирования карбоангидразы.6,34,35 Однако в одном исследовании сообщалось об эффекте, связанном с ЦСЖ, при применении клинически разумных доз (, например, , 3–5 мг/кг)7; в остальных сообщениях использовались гораздо более высокие дозы (20–50 мг/кг).

    Терапия комбинацией маннитола и фуросемида была впервые описана Harbaugh et al.  в 1979 г.9 Они продемонстрировали снижение ВЧД у кроликов, подвергшихся корковому обморожению, но не продемонстрировали преимущества комбинации по сравнению с одним маннитом, а также не показали влияния на содержание воды.Четыре последующих исследования на животных также изучали влияние такой комбинации на ВЧД.4,5,10,36,37 Опять же, хотя эти исследования показали, что комбинация может снижать ВЧД, в большинстве из них не измерялась вода в головном мозге. Тем не менее, сообщалось, что комбинация маннита и фуросемида приводит к большему увеличению осмоляльности сыворотки, чем маннитол в отдельности, 38 и несколько исследований показали, что комбинация приводит к более длительному снижению ВЧД, чем маннитол в отдельности.4,5,37

    Неопределенность, вызванная этими исследованиями, наряду с клиническим применением комбинации маннитола и фуросемида, привела к нашему более раннему исследованию.16 В этом эксперименте нормальным крысам вводили различные дозы маннита и фуросемида, по отдельности или в комбинации. Маннитол вызывал ожидаемое дозозависимое снижение содержания воды в мозге, тогда как фуросемид сам по себе, даже в дозе 8 мг/кг, не влиял ни на осмоляльность, ни на содержание воды в мозге. Результаты показали, что комбинация 8 г/кг маннита и 8 мг/кг фуросемида приводила к значительно большему снижению содержания воды в головном мозге, чем при применении только 8 г/кг маннитола, но дальнейший анализ показал, что этот эффект полностью обусловлен большее увеличение осмоляльности плазмы в комбинированной группе.

    Чтобы лучше понять действие этих препаратов, мы расширили наше предыдущее исследование, используя животных, подвергшихся ударной травме головного мозга жидкостью. 39–41. Травма давлением 2,2 атм привела к увеличению количества воды в мозгу, большему в непосредственно поврежденном полушарии. Как и у нормальных животных из нашей предыдущей работы, маннит приводил к дозозависимому снижению содержания воды в обоих полушариях, тогда как фуросемид сам по себе не давал эффекта.В отличие от нашего предыдущего исследования, комбинация маннита и фуросемида не оказывала большего влияния на осмоляльность плазмы или содержание воды в головном мозге, чем маннит в отдельности.

    Некоторые исследования, основанные на очаговых повреждениях головного мозга от замораживания, показали, что повышение осмоляльности плазмы не удаляет воду из поврежденного мозга. неспособность установить осмотический градиент между кровью и тканью.В текущем исследовании наблюдалась четкая зависимость «доза-реакция» для животных, получавших разные дозы одного маннита, и сильная линейная зависимость между осмоляльностью и содержанием воды в головном мозге (не показано). Кроме того, не было очевидной разницы в наклоне этих линий регрессии для левого и правого полушарий. Это говорит о том, что гематоэнцефалический барьер, по крайней мере, частично не поврежден и что коэффициент отражения не различается между полушариями.

    Это исследование имеет ряд ограничений.В предыдущих лабораторных исследованиях фуросемида и отека использовались различные модели повреждений, такие как кортикальные морозные поражения, эпидуральные баллоны или цитотоксические соединения. Все они могут быть подвергнуты критике за то, что они вызывают изменения, совершенно отличные от отека, наблюдаемого при клинической травме головы или опухолях головного мозга. Хотя мы использовали широко распространенную модель жидкостной перкуссии, она также не полностью воспроизводит клиническое повреждение или опухоль. Наше исследование также проводилось с очень большими дозами маннитола и фуросемида, дозами, намного превышающими дозы, используемые в клинике.Как обсуждалось в нашем предыдущем отчете,16 пилотные эксперименты не продемонстрировали последовательного повышения осмоляльности плазмы или снижения нормального содержания воды в мозге при меньших дозах маннитола. Таким образом, мы подбирали дозы для последовательного измеримого повышения осмоляльности плазмы и снижения количества воды в мозге в течение времени наших экспериментов, а не для разработки протоколов клинического лечения. Мы также выбрали супраклиническую дозу фуросемида в основном для того, чтобы максимизировать наши шансы обнаружить любой эффект, который может присутствовать.Мы считаем, что ввиду нашей неспособности продемонстрировать эффект фуросемида в этих высоких дозах маловероятно, что значимые изменения будут присутствовать при более низких дозах. Следует отметить, что, учитывая доступные лекарственные препараты, введение маннитола требовало инфузии относительно большого количества жидкости (, например, , почти 10 мл для максимальной дозы), особенно по сравнению с фуросемидом (приблизительно 0,25 мл). Это согласуется с клинической практикой, но теоретически может повлиять на наши результаты.Например, первоначальное увеличение объема могло привести к увеличению венозного давления и, следовательно, способствовать гидростатическому увеличению содержания воды в мозге. Однако мы ждали целый час после введения лекарств. За это время имел место явный (но не измеренный) диурез и снижение САД до значений ниже исходных. Поэтому мы не считаем, что имело место какое-либо устойчивое увеличение объема сосудов или венозного давления. Это были также кратковременные эксперименты, и возможно, что различия могли проявиться при более длительном времени наблюдения или при повторных дозах.Наша цель, однако, состояла в том, чтобы имитировать обычную ситуацию в операционной, где вводятся только однократные дозы и где наибольший интерес представляет относительно острое воздействие на опухоль мозга. Мы измерили содержание воды в полушарии вместо того, чтобы пытаться изучить изменения в небольших образцах тканей, как прилегающих, так и удаленных от очага травмы. Следовательно, возможно, что региональные изменения содержания воды, вызванные фуросемидом, могли быть упущены. Однако общий эффект медикаментозной терапии на ВЧД или объем головного мозга, вероятно, опосредован глобальными изменениями в мозговой жидкости, а не региональными эффектами.Наконец, мы измеряли только содержание воды в мозгу, а не ВЧД. Как отмечалось выше, исследования как на животных, так и на людях показали, что фуросемид может снижать ВЧД. Следовательно, возможно, что у наших животных, получавших фуросемид, ВЧД было снижено. Тем не менее, даже если бы это было так, изменение нельзя отнести к изменениям содержания воды в мозге.

    Несоответствие между нашей неспособностью продемонстрировать влияние фуросемида на содержание воды и способностью этого препарата снижать ВЧД остается необъяснимым.В других исследованиях также не удалось продемонстрировать влияние фуросемида на отек головного мозга или уникальный вклад фуросемида в сочетании с маннитолом. Поскольку ВЧД определяется объемом трех первичных внутричерепных тканевых компартментов — крови, ткани и спинномозговой жидкости, остается вероятность того, что фуросемид (или фуросемид плюс маннитол) может влиять на ВЧД, уменьшая объем спинномозговой жидкости или крови. Как описано выше, фуросемид в очень больших дозах снижает продукцию ЦСЖ (и, возможно, объем ЦСЖ).Однако более низкие дозы фуросемида, которые, как было показано, снижают внутричерепное давление, не снижают выработку спинномозговой жидкости. Практически не проводилось исследований цереброваскулярных эффектов фуросемида. Единственное исследование, в котором изучалось влияние фуросемида на мозговой кровоток у нормальных животных, было проведено Rovere и Scremin.43 Эти авторы продемонстрировали увеличение мозгового кровотока в ответ на местное и системное фуросемид. Хотя данных об объеме церебральной крови нет, острая церебральная вазодилатация несовместима со снижением ВЧД.Трудно совместить отсутствие изменений в содержании воды в головном мозге (которое составляет почти 80% объема ткани), отсутствие прямого сосудистого эффекта, соответствующего снижению ВЧД, и явно высокие дозы, необходимые для снижения продукции ЦСЖ с уменьшением в ИКП.

    Наши результаты также необходимо сравнить и сопоставить с недавней публикацией Mayzler et al.   44, в котором изучалось влияние гипертонического раствора с фуросемидом или без него на содержание воды в головном мозге.Эти авторы отметили, что гипертонический раствор (в дозе, достаточной для повышения осмоляльности плазмы примерно с 298 до 325 мОсм/кг, вводимый перед ударом) не предотвращал увеличение содержания воды, вызванное ударной травмой, измеренное через 2 часа после травмы. Однако при сочетании гипертонического раствора с фуросемидом (2 мг/кг) содержание воды было таким же, как у контрольных животных (отсутствие воздействия). Однако напрямую сравнивать исследования сложно. В исследовании Mayzler et al. , лекарства вводили перед ударом, животным давали проснуться после травмы, а содержание воды измеряли между 0.через 5 и 2 ч после удара. Напротив, в нашем исследовании лекарства вводили в гораздо больших дозах (, например, , максимальная доза маннита повышала осмоляльность примерно до 350 мОсм/кг) между 2,5 и 3 часами после травмы, а содержание воды измеряли через 1 час. Наших животных также анестезировали и вентилировали на протяжении всего эксперимента. Различия в дозировке могут быть важны; на фоне меньших изменений осмоляльности может быть очевидным влияние фуросемида. Это не соответствует действительности, поскольку значения содержания воды, наблюдаемые при приеме 4 г/кг маннита плюс 4 мг/кг фуросемида, хотя и не подвергались непосредственному статистическому анализу, по-видимому, не отличаются от значений, наблюдаемых при приеме только 4 г/кг маннита.Тем не менее, расхождения повышают вероятность того, что разные результаты могут быть получены при применении разных осмотически активных препаратов (маннит по сравнению с физиологическим раствором), вводимых в разное время в связи с повреждением.

    Таким образом, эти эксперименты продемонстрировали ожидаемые дозозависимые эффекты маннитола на осмоляльность плазмы и содержание воды в головном мозге у пострадавших, а также в контралатеральном полушарии. Однако нам не удалось продемонстрировать какой-либо эффект фуросемида, отдельно или в сочетании с маннитом.

    Авторы благодарят Джона Драммонда, доктора медицины (профессора), и Пиюша Пателя, доктора медицины, F.R.C.P.C. (профессор), отделение анестезии, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Калифорния, за предоставленный во временное пользование жидкостный перкуссионный аппарат. Они также благодарят Джоанн Швартинг (бывший научный сотрудник II) и Филипа Шмида, доктора медицинских наук (бывший доцент), отделение анестезии, Университет Айовы, Айова-Сити, Айова, за их вклад.

    Влияние дексаметазона на церебральную перфузию и диффузию воды у пациентов с глиомой высокой степени злокачественности

    Резюме

    ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛЬ: Механизмы, посредством которых глюкокортикоид дексаметазон оказывает терапевтическое действие на пациентов с внутричерепными опухолями, до сих пор остаются неясными. Целью этого исследования было выяснить, влияет ли дексаметазон на церебральную перфузию и диффузию молекул воды, с помощью количественной перфузионной МРТ с контрастом динамической чувствительности (ДСК-МР) и диффузионно-тензорной МРТ (ДТ-МР).

    МЕТОДЫ: Десяти последовательным пациентам с мультиформной глиобластомой была проведена ДСК-МРТ и ДТ-МРТ до и через 48–72 часа после лечения дексаметазоном (16 мг/сут). Церебральный кровоток (CBF), церебральный объем крови (CBV), среднее время транзита (MTT) и среднюю диффузию воды () измеряли для контрастирования опухоли, перитуморального отека головного мозга без контрастирования и нормально выглядящего контралатерального белого вещества до и после операции. после стероидной терапии. Процентное изменение CBF, CBV, MTT и для 3 типов тканей было рассчитано для каждого пациента, получено среднее значение для популяции, а статистическая значимость определена с использованием теста Стьюдента t для парных образцов.

    РЕЗУЛЬТАТЫ: После лечения дексаметазоном существенных изменений в CBF, CBV или MTT опухоли не наблюдалось. Отек головного мозга ОЦК и МТТ также не изменились. Однако наблюдалось увеличение отечного мозгового кровотока (11,6%; P = 0,05). было снижено как при увеличении опухоли (-5,8%; P = 0,001), так и при отеке головного мозга (-6,0%; P < 0,001). Не было значительных изменений CBF, CBV, MTT или для нормально выглядящего контралатерального белого вещества после лечения.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Эти данные свидетельствуют о том, что дексаметазон не оказывает существенного влияния на кровоток в опухоли, но может, уменьшая перитуморальное содержание воды и местное давление в тканях, незначительно увеличивать перфузию в отечном мозге.

    Благодаря своему быстрому и благоприятному клиническому эффекту синтетический глюкокортикоид дексаметазон рутинно используется для лечения пациентов с внутричерепными опухолями в течение последних 3 десятилетий.1,2 Однако точный механизм его действия остается неясным.Исследования как на людях, так и на животных моделях показывают, что его основной эффект заключается в уменьшении образования отека и, следовательно, снижении внутричерепного давления.3,4 Это разрешение отека достигается либо снижением проницаемости гемато-опухолевого барьера для небольших растворенных веществ5, либо повышением паренхиматозного сопротивления транспорту жидкости. .3 В качестве альтернативы дексаметазон может воздействовать непосредственно на сосуды головного мозга. К сожалению, те исследования, которые проводились до настоящего времени и изучали, как стероиды влияют на перфузию головного мозга, дали противоречивые результаты, как в отношении величины, так и направления изменений перфузии.5–9 Это связано с тем, что в этих исследованиях не были собраны исходные данные в отсутствие лечения стероидами9 или визуализировались субъекты в широком и различном диапазоне времени после начала лечения6,8,9, были выполнены в гетерогенных группах опухолей5 –7 и у пациентов, которые уже перенесли оперативные вмешательства.8

    В связи с противоречивыми данными и этими методологическими проблемами было проведено пилотное исследование, в котором для измерения количественного значения церебрального кровотока (CBF), церебрального объема крови (CBV) и среднего времени транзита (MTT) для усиления опухоли, неконтрастного перитуморального отека мозга и нормально выглядящего контралатерального белого вещества в группе пациентов с глиомой высокой степени злокачественности до и через 48–72 часа после лечения дексаметазоном.Измеряя эти параметры до и после лечения в 3 областях, можно определить, изменяется ли перфузия головного мозга под действием дексаметазона и в какой степени, и локализованы ли изменения в области опухоли или носят более глобальный характер. Кроме того, чтобы определить, как изменения параметров церебральной перфузии соотносятся с изменениями подвижности молекул воды, которая, как было показано, значительно снижается в перитуморальном отеке головного мозга после лечения дексаметазоном,4 была также получена средняя диффузионная способность воды () до и постстероидное лечение для 3 типов тканей.

    Методы

    Пациенты

    В это проспективное исследование были включены десять последовательных пациентов (8 мужчин и 2 женщины; возрастной диапазон 40–76 лет; средний возраст 58,1 ± 14,3 года) с впервые диагностированной мутлиформной глиобластомой (GBM). Их рентгенологические данные не свидетельствовали о каких-либо неврологических расстройствах, кроме первичного новообразования. Тип опухоли был подтвержден гистологически у всех пациентов после МРТ. На момент визуализации ни один из пациентов (1) не начал лечение стероидами, (2) ранее не проходил лучевую терапию или химиотерапию или (3) не подвергался каким-либо предшествующим операциям на черепе.У них также не было противопоказаний к МРТ. Местный комитет по этике одобрил исследование, и от каждого пациента было получено информированное согласие.

    Протокол МР-визуализации

    Все данные МР-изображения были получены с использованием клинического сканера GE Signa LX 1.5T (General Electric, Milwaukee, Wisc), оснащенного набором самозащитных градиентов (максимальная сила градиента 22 мТл/м) и поставляемая производителем квадратурная катушка «птичья клетка». МРТ-исследование состояло из стандартной быстрой спин-эхо-Т2-взвешенной последовательности, протоколов DT-MR-изображения и DSC-MR-изображения, описанных ниже, и Т2-взвешенной объемной последовательности с контрастным усилением.Протоколы визуализации DT-MR и DSC-MR использовали одно и то же поле зрения (FOV) и расположение срезов. Обследование повторяли через 48–72 часа после начала лечения дексаметазоном (16 мг/сут).

    Чтобы убедиться, что расположение срезов, использованных во втором исследовании, максимально точно соответствует местам в первом, положение и наклон головы субъекта при первом сканировании были записаны, и пациент изменил положение точно таким же образом для второго сканирования. По крайней мере, один из срезов был взят через заметный анатомический ориентир, чтобы свести к минимуму любое отклонение в расположении среза при втором сканировании.Затем были использованы методы компьютерного выравнивания изображений, чтобы преобразовать изображения во втором исследовании в первое, тем самым минимизировав любые оставшиеся небольшие различия в позиционировании.

    В протоколе визуализации DT-MR были собраны 4 набора аксиальных однократных спин-эхо-эхо-планарных (EP) изображений ( b = 0 и 1000 с/мм 2 ) с градиентами диффузии, примененными последовательно вдоль 6 неколлинеарных направлений. Было получено пять изображений, состоящих из базового Т2-взвешенного эхо-планарного (ВП) изображения и 6 диффузионно-взвешенных изображений ВП, всего 35 изображений ВП, для каждой позиции среза.Параметры сбора для последовательности изображений EP: 15 осевых срезов толщиной 5 мм и зазором между секциями 1,0 мм, поле зрения 240 × 240 мм, матрица сбора данных 128 × 128 (нулевое заполнение до 256 × 256), повторение время (TR) 10 секунд и время эха (TE) 98,8 миллисекунд.

    Церебральную перфузию измеряли путем визуализации динамического изменения интенсивности сигнала после болюсной инъекции контрастного вещества на основе гадолиния. Тридцать четыре тома из 15 осевых разрезов толщиной 5 мм и 1.Зазор в секции 0 мм был получен в течение 85 секунд с использованием однократной последовательности изображений EP с градиентным эхом с FOV 240 × 240 мм, матрицей сбора данных 128 × 128 (нулевое заполнение до 256 × 256), TR 2,5 секунды, TE 30 миллисекунд и угол поворота 90 °. Четыре исходных объема были собраны перед внутривенным введением 20 мл гадопентетата димеглюмина (Magnevist, Berlex Laboratories, Wayne, NJ) со скоростью 5 мл/с с использованием MR-совместимого насоса (Medrad, Indianola, Pa).

    В соответствии с протоколом визуализации ДСК-МР также была получена Т1-взвешенная объемная последовательность с контрастным усилением с использованием следующих параметров сбора данных: 110 смежных аксиальных срезов толщиной 1,5 мм, поле зрения 240 × 240 мм, матрица для сбора данных 256 × 256, TR 7,3 мс, TE 3,2 мс и время инверсии 400 мс.

    Анализ изображений

    Количественные зарегистрированные карты CBF, CBV и MTT для обследований до и после лечения стероидами были получены следующим образом.С помощью программы трехмерного компьютерного совмещения изображений (FLIRT; www.fmrib.ox.ac.uk/fsl)10 внутри- и межскановых артефактов объемного движения пациента были удалены из данных изображения DSC-MR путем регистрации компонентного градиентного эхо-ВП. объемов изображения в Т2-взвешенный объем изображения EP, полученный как часть протокола визуализации DT-MR первого обследования.4

    Количественные измерения перфузии были выполнены с использованием методов, описанных Østergaard et al.11,12 кривые были определены на основе воксель за вокселем из динамического изменения интенсивности сигнала после инъекции контрастного вещества.Кривые концентрация-время аппроксимировались с использованием функции гамма-вариации для оценки и устранения разницы во времени поступления болюса и рециркуляционных артефактов. 3 вокселя (объем 2,8 × 2,8 × 5 мм) областей интереса, покрывающих конечную часть внутренних сонных артерий чуть ниже круга Уиллиса. Разложение по сингулярным числам использовалось для выполнения деконволюции кривых AIF и зависимости концентрации ткани от времени.Значения CBV (отношение площадей под кривыми концентрации ткани и AIF от времени), CBF (максимальное значение функции остатка, полученное в результате операции деконволюции) и MTT (αCBV/CBF, где α — отношение макрососудов к микрососудам). отношение гематокрита 2/3) рассчитывали по вокселям и преобразовывали в формат Analyze (Mayo Foundation, Rochester, Minn). Данные изображения DSC-MR, как описано в другом месте.4

    Чтобы обеспечить точное расположение областей усиления опухоли на параметрических картах церебральной перфузии и диффузии воды для обоих сканирований, Т1-взвешенные объемные изображения с контрастным усилением, полученные при сканировании лечения престероидами, были зарегистрированы непосредственно на соответствующем Т2-взвешенном EP. изображений с использованием информации о границах изображения и внутренних ориентирах в SPM (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

    Анализ исследуемой области

    Усиливающая опухоль и окружающие неконтрастные перитуморальные отечные границы головного мозга до и после стероидного лечения. Параметрические карты CBF, CBV, MTT и определяли с использованием Т1-взвешенного объема с контрастированием и Т2 данные взвешенной ВП МРТ, полученные при первом обследовании.Эффекты дексаметазона на церебральную перфузию и диффузию воды в этих типах тканей были количественно оценены с использованием следующего анализа интересующей области.4,14 Области увеличения опухоли были сначала нарисованы на совместно зарегистрированных Т1-взвешенных объемных изображениях и наложены на Т2 до лечения стероидами. взвешенные изображения ВП. Затем перитуморальный отек головного мозга без усиления определяли для каждого среза как наибольшую область повышенной интенсивности сигнала на Т2-взвешенных изображениях ВП, которая простиралась за пределы усиливающейся опухоли (рис. 1).Затем границы этих тканей были перенесены на параметрические карты CBF, CBV, MTT и для сканирования до и после лечения стероидами в Analyze. Наконец, для каждого соответствующего среза измеряли значения CBF, CBV, MTT и для усиления опухоли, перитуморального отека головного мозга и нормально выглядящего контралатерального белого вещества (полуовальный центр). Затем из этих многосрезовых данных рассчитывали общие средние значения церебральной перфузии и диффузии воды для всего увеличивающегося объема опухоли и перитуморального отека мозга у каждого пациента.Эти объемные измерения обычно получали из тысяч вокселей в 5–12 срезах для усиления опухоли и перитуморального отека мозга и сотен вокселов в одном срезе для нормально выглядящего контралатерального белого вещества в полуовальном центре.

    Рис. 1.

    Изображения, полученные от пациента 4. A, Объемное Т1-взвешенное изображение с контрастным усилением до лечения престероидами, на котором область интереса указывает на усиление опухоли. Т2-взвешенные изображения EP до ( B ) и через 72 часа ( C ) после лечения стероидами с заштрихованной и незаштрихованной интересующей областью, указывающей на увеличение опухоли и отсутствие усиления перитуморального отека мозга.

    Статистический анализ

    Все данные представлены как среднее ± 1 стандартное отклонение. Для каждого пациента процентное изменение CBF, CBV, MTT и для 3 типов тканей после лечения стероидами определяли следующим образом: 1) где X = CBF, CBV, MTT или . Процентное изменение (ε) этих параметров для 3 типов тканей рассчитывали для каждого пациента и получали среднее значение (<ε>) для популяции пациентов. Чтобы оценить, были ли изменения церебральной перфузии и значительными, средние значения до и после лечения стероидами для каждого пациента сравнивали с помощью теста Стьюдента t для парных выборок.5 Все статистические тесты проводились с использованием SPSS 10.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс), при этом P < 0,05 считалось статистически значимым.

    Результаты

    На рис. 1 показаны Т2-взвешенные объемные изображения с контрастным усилением до и после лечения стероидами, а также Т2-взвешенные изображения ЭП до и после лечения репрезентативным срезом, полученные у 61-летней женщины (пациентка 4). Области, соответствующие усилению опухоли и перитуморальному отеку головного мозга без усиления, обозначены заштрихованными и незаштрихованными интересующими областями на Т2-взвешенных EP-изображениях.Обратите внимание на очень тонкое снижение интенсивности сигнала перитуморального отека головного мозга между Т2-взвешенными изображениями ВП до и после лечения стероидами. Это тонкое снижение интенсивности Т2-взвешенного сигнала отечного мозга также наблюдалось у нескольких других пациентов.

    На рис. 2 показаны карты , CBF, CBV и МТТ до и после лечения стероидами у одного и того же пациента. Очевидно уменьшение для перитуморального отека головного мозга (, красная стрелка, ). На этих картах не видно грубых изменений церебральной перфузии до и после лечения стероидами, хотя наблюдается незначительное увеличение CBF для кортикальной/подкорковой ткани в отечной области мозга (, розовая стрелка, ).

    Рис. 2.

    Изображения, полученные от пациента 4. [] ( A и E ), CBF ( B и F ), CBV ( C и ), и карты МТТ ( D и H ), полученные до ( первый ряд ) и через 72 часа после лечения стероидами. Обратите внимание на уменьшение [] (, красная стрелка, ) и незначительное увеличение мозгового кровотока для кортикальной/подкорковой ткани в отечной области мозга (, розовая стрелка, ).Карты масштабируются максимально до 2500 × 10 −6 мм 2 /с для [], 75 мл/100 г/мин для CBF, 7 мл/100 г для CBV и 5 секунд для МТТ.

    Значения CBF, CBV, MTT и до и после лечения стероидами для усиления опухоли и перитуморального отека головного мозга без усиления показаны в таблицах 1 и 2 для 10 исследованных пациентов. У 3 пациентов (2, 5 и 10) не было признаков отека на Т2-взвешенной ЭП. Для этой группы пациентов средний CBF опухоли практически не изменился (53.0 ± 12,7–53,2 ± 12,4 мл/100 г/мин; P = 0,95), тогда как ОЦК опухоли (4,8 ± 1,1–4,6 ± 1,4 мл/100 г; P = 0,49) и МТТ (3,7 ± 0,6–3,5 ± 0,8 секунды; P = 0,28) были несколько снижены после лечения дексаметазоном. Отмечалось увеличение ОЦК отеков (18,4 ± 2,5–20,6 ± 4,1 мл/100 г/мин; P = 0,05) на уровне значимости, но без существенного изменения ОЦК (1,5 ± 0,3–1,6 ± 0,5 мл). /100 г; P = 0,53) или МТТ (3,4 ± 0,4–3,2 ± 0,7 секунды; P = .67). было значительно снижено как для усиливающейся опухоли (1245 ± 236–1172 ± 221 × 10 –6 мм 2 /с; P = 0,001), так и для отека головного мозга (1448 ± 169–1361 ± 159 × 10 −6 мм 2 /с, P < 0,001).

    Таблица 1:

    Значения мозгового кровотока (CBF), мозгового объема крови (CBV), среднего времени прохождения (MTT) и средней диффузионной способности 〈D〉 для всего объема усиливающей опухоли до и после лечения дексаметазоном для 10 пациентов, участвовавших в этом исследовании

    неусиленный перитуморальный отек головного мозга до и после лечения дексаметазоном у 7 пациентов, у которых были участки отека на T 2 -взвешенный EPI

    Для нормально выглядящего контралатерального белого вещества у этих пациентов средние значения до лечения CBF, CBV, MTT и были 16.0 ± 3,0 мл/100 г/мин, 1,2 ± 0,2 мл/100 г, 3,2 ± 0,3 секунды и 757 ± 48 × 10 -6 мм 2 /с соответственно. После лечения дексаметазоном не было значительных изменений ни в одном из этих параметров, при этом CBF, CBV, MTT и составляли 17,1 ± 3,6 мл/100 г/мин ( P = 0,20), 1,3 ± 0,3 мл/100. g ( P = 0,59), 3,0 ± 0,4 секунды ( P = 0,33) и 764 ± 57 × 10 −6 мм 2 /с ( P = 0,30) соответственно.

    Обсуждение

    В нескольких предыдущих исследованиях с визуализацией изучалось влияние дексаметазона на церебральную перфузию при внутричерепных опухолях.К сожалению, результаты этих исследований противоречивы, возможно, из-за методологических различий и гетерогенных популяций пациентов с опухолями. Здесь, в крупнейшем на сегодняшний день исследовании МРТ, количественные параметры церебральной перфузии были измерены в группе пациентов с глиомой высокой степени злокачественности для дальнейшего решения этого вопроса.

    После 48-72 часов лечения стероидами CBF опухоли практически не изменился, тогда как CBF отека мозга увеличился в среднем на 11,6%. Несколько других исследований дали результаты, которые согласуются с этим наблюдением.Van Roost и соавт.8 использовали КТ с усилением ксеноном (Xe-CT) для оценки влияния суточной дозы (0–32 мг), кумулятивной дозы (0–1000 мг) и продолжительности лечения дексаметазоном (0–36 дней) на церебральные нарушения. перфузии у 26 пациентов с ГБМ. Они обнаружили, что, хотя CBF обратно коррелировал с суточной дозой дексаметазона в нескольких областях серого и белого вещества в контралатеральном полушарии, CBF солидной и некротической опухоли не коррелировал ни с одним из параметров лечения дексаметазоном. Кроме того, они обнаружили, что отек головного мозга положительно коррелирует как с продолжительностью, так и с общей дозой лечения дексаметазоном.Помимо снижения CBF в некоторых участках нормальной ткани, эти данные об отсутствии изменений в CBF опухоли и увеличении CBF в отечном мозге аналогичны представленным выше. Такие данные в сочетании с наблюдением, что дексаметазон вызывает значительное локальное снижение величины подвижности внеклеточных молекул воды () и, следовательно, содержания внеклеточной воды в отечном мозге, подтверждают мнение Reulen et al.,7 которые предполагают, что стероиды могут устранять локальную гипоемию в перитуморальном отеке головного мозга.Используя метод ингаляции 133 Xe, они сообщили о значительном увеличении CBF ипсилатерального полушария на 38% после 5–7 дней лечения дексаметазоном (24 мг/день) у 6 пациентов с рядом опухолей. Вкратце, они утверждают, что повышенное содержание внеклеточной воды в отечном головном мозге приводит к повышению местного внесосудистого давления в тканях, что, в свою очередь, снижает перитуморальный кровоток за счет коллапса капилляров и повышения местного цереброваскулярного сопротивления. Поскольку дексаметазон снижает содержание воды в отечном мозге, местное тканевое давление также снижается, что приводит к увеличению перитуморального кровотока.Это может быть одним из механизмов, ответственных за увеличение отечной перфузии головного мозга, наблюдаемое в текущем исследовании.

    Мнение о том, что дексаметазон не вызывает изменений перфузии опухоли и увеличивает перфузию отечного мозга, противоречит результатам исследований Leenders et al6 и Behrens et al.9 В исследовании 15 O-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) из 10 пациентов с глиомой ( n = 4) и метастатической карциномой Leenders и соавт.6 обнаружили, что дексаметазон вызывал значительное снижение как CBF, так и CBV в опухолевых и контралатеральных тканях, но не в отечных областях, через 1–5 дней после лечения (внутривенное введение). доза 20 мг с последующим пероральным приемом 16 мг/день).В этом исследовании была выдвинута гипотеза, что дексаметазон вызывает вазоконстрикцию, ингибируя высвобождение простациклина, мощного сосудорасширяющего средства, из эндотелиальных клеток сосудов. Behrens и соавт. [9] сообщили о снижении перитуморального отека CBF на 32% по сравнению с контралатеральным белым веществом у 11 пациентов со злокачественной глиомой, получавших дексаметазон (12–24 мг/день) в течение как минимум 6 дней с помощью Xe-CT. Они также обнаружили, что CBF в контралатеральной коре и белом веществе был значительно снижен по сравнению со значениями, измеренными в контрольной группе из 10 пациентов с болезнью Паркинсона; однако, поскольку все пациенты получали стероидную терапию во время визуализации, и не было получено исходное сканирование, невозможно полностью определить влияние дексаметазона на церебральную перфузию из этого исследования.

    В единственном другом исследовании, в котором использовалась МРТ для измерения влияния дексаметазона на церебральную перфузию, Østergaard et al5 измеряли изменения CBF и CBV по сравнению с контралатеральным белым веществом (rCBF и rCBV) и проницаемость гематоопухолевого барьера 1–6 часов после стероидной терапии (внутривенная доза 20 мг) у 3 пациентов с астроцитомой, 2 с олигодендроглиомой и 1 с лимфомой центральной нервной системы (ЦНС). Они сообщили о резком снижении проницаемости гемато-опухолевого барьера, значительном снижении rCBV на 15% для перитуморального серого вещества (непосредственно рядом с отеком) и незначительном 6.5% увеличение rCBV для перитуморального белого вещества (белое вещество в пределах отека). Кроме того, за исключением пациента с лимфомой ЦНС, они обнаружили, что rCBF перитуморального серого и белого вещества не демонстрировали каких-либо систематических изменений после лечения стероидами (данные не представлены).

    Результаты этого исследования, а также результаты Van Roost,8 Reulen et al,7 и Østergaard et al5 позволяют предположить, что дексаметазон существенно не изменяет кровоток в опухоли, но может увеличивать перфузию в перитуморальном отечном мозге за счет заметного снижения перитуморальной воды содержимого, а следовательно, и локального тканевого давления, обусловленного исходным снижением проницаемости гематоопухолевого барьера.Однако различия в методологии визуализации, дозировке стероидов и времени до визуализации после введения стероидов затрудняют прямое сравнение этих исследований. Что касается методологии визуализации, хотя в текущем исследовании использовался метод, обычно используемый для измерения количественных параметров церебральной перфузии по данным Т2*-взвешенной МРТ11,12, взаимосвязь между измеренной и истинной перфузией остается неясной. Основные источники ошибок в количественном определении перфузии возникают из-за измерения AIF и констант пропорциональности, используемых для расчета CBF, CBV и MTT в кинетической модели индикатора.13 Поскольку предполагается, что AIF, измеренный в крупной артерии, является точным входом в ткань, любые задержки или рассредоточение болюса от места измерения до интересующей ткани будут приводить к ошибкам в расчетных параметрах перфузии. Точно так же относительно низкое пространственное разрешение изображений EP может привести к частичному усреднению сигналов артерий и тканей, что повлияет на характеристику AIF и, следовательно, на измеренные параметры перфузии. Различные характеристики тканей также влияют на точность данных перфузии.Например, было показано, что κ, константа пропорциональности между изменением интенсивности сигнала и концентрацией контрастного вещества в вокселе, зависит от ткани15 и, таким образом, варьируется между AIF, нормальной и патологической тканью. Ввиду этих проблем несколько авторов сравнили ДСК-МР-визуализацию с другими методами визуализации, которые генерируют количественные показатели церебральной перфузии. Например, в исследовании 10 здоровых добровольцев Wirestam et al16 обнаружили, что, хотя корреляция между средним CBF, измеренным по всему срезу с помощью DSC-MR, и однофотонной эмиссионной КТ (ОФЭКТ) 133 Xe, была линейной ( р = 0.74–0,83), значение CBF, измеренное с помощью ДСК-МР, было выше, чем значение, полученное с помощью ОФЭКТ (48 ± 17 против 33 ± 6 мл/100 г/мин), даже с учетом интенсивности загрязняющего сигнала от крупных сосудов и частичных — усреднение объема ткани и артерии в вокселах, используемых для определения AIF. Напротив, Carroll и соавт. [17] измерили значения CBF у 8 добровольцев, используя как ДСК-МР-визуализацию, так и ПЭТ, и обнаружили, что, хотя воспроизводимость была лучше для ПЭТ, чем для МР-визуализации, между двумя методами перфузии белого вещества все же имелось достаточно хорошее согласие (CBF). ПЭТ -CBF МРТ = -0.09 ± 7,23 мл/100 г/мин). Однако в свете все более широкого использования ДСК-МРТ для характеристики перфузии при ряде различных патологий необходимы дальнейшие исследования для изучения точности перфузии, измеренной с помощью ДСК-МР-изображения, и ее связи с данными, полученными с помощью других методов визуализации. как в здоровом, так и в больном мозге.

    В дополнение к небольшому количеству субъектов, просканированных в этом исследовании, еще одна проблема в определении значимости текущих результатов продемонстрирована таблицами 1 и 2, которые показывают, как варьируется перфузия головного мозга опухоли и перитуморального отека от пациента к пациенту, даже в группе субъектов с одинаковым типом опухоли.Глиомы высокой степени злокачественности характеризуются крайне аномальной микроциркуляторной системой, что приводит к чрезвычайно изменчивым и гетерогенным паттернам кровотока,18 так что, возможно, этого и следовало ожидать. Однако ответ на стероиды также сильно варьирует, в результате чего стандартные отклонения <ε> намного больше, чем само <ε> во всех случаях, кроме отека головного мозга. Это указывает на то, что размер эффекта изменений перфузии в перитуморальном отеке головного мозга после 48–72 часов лечения стероидами невелик.В дополнение к проведению гораздо более крупных исследований, величина эффекта отечных изменений перфузии головного мозга может быть увеличена за счет выполнения визуализации в моменты времени после 48–72 часов лечения, тогда как исследование Van Roost et al8 предполагает, что увеличение перфузии по сравнению с исходным уровнем может стать более значительным. Поэтому будущие исследования, направленные на расширение текущей работы, должны изучать большие однородные группы опухолей и составлять карты перфузии отдельных пациентов в регулярные и определенные моменты времени, возможно, в течение нескольких недель.Такие данные временных рядов о долгосрочных эффектах стероидов на церебральную перфузию будут иметь жизненно важное значение в исследованиях, оценивающих эффективность препаратов, ингибирующих ангиогенез,19 поскольку пациенты, скорее всего, будут принимать стероиды одновременно с этими новыми методами лечения.

    Выводы

    В этом экспериментальном исследовании влияние дексаметазона на церебральную перфузию и [] измеряли с помощью МРТ в группе пациентов с глиомой высокой степени злокачественности. После 48-72 часов лечения не наблюдалось значительных изменений в CBF, CBV или MTT при усилении опухоли или нормально выглядящем контралатеральном белом веществе, но CBF при перитуморальном отеке головного мозга без усиления увеличился на 11.6%. [] было значительно снижено как при увеличении опухоли, так и при отеке головного мозга. Эти данные свидетельствуют о том, что дексаметазон не оказывает значительного влияния на кровоток в опухоли, но может незначительно увеличивать перфузию в отечном мозге за счет снижения перитуморального содержания воды и, следовательно, местного тканевого давления. В настоящее время необходимы более масштабные исследования на однородных группах пациентов для повторения этих результатов и дальнейшего изучения долгосрочных эффектов стероидов на церебральную перфузию при внутричерепных опухолях.

    Благодарности

    Эта работа была профинансирована Cunningham Trust и проведена в Исследовательском центре визуализации мозга SHEFC в Шотландии, Эдинбург, Соединенное Королевство (http://www.dcn.ed.ac.uk/bic). Статистические рекомендации были предоставлены Кэт Грэм из Центра клинических исследований Wellcome Trust Эдинбургского университета (http://www.wtcrf.ed.ac.uk).

    Ссылки

    1. Галицич Дж.Х., Френч Л.А., Мелби Дж.К. Применение дексаметазона при лечении отека головного мозга, связанного с опухолями головного мозга. Lancet 1961; 81:46–53

    2. Maxwell RE, Long DM, French LA. Клинические эффекты синтетического глюкокортикоида, применяемого при отеке головного мозга в практике нейрохирургии. В: Reulen HJ, Schürmann K, ред. Стероиды и отек мозга. Berlin: Springer-Verlag; 1972: 219–32

    3. Hossmann KA, Hurter T, Oschlies U. Влияние дексаметазона на экстравазацию белков сыворотки и развитие отека при экспериментальных опухолях головного мозга кошек. Acta Neuropathol 1983;60:223–31

    4. Sinha S, Bastin ME, Wardlaw JM, et al. Влияние дексаметазона на перитуморальный отек головного мозга: исследование DT-MRI. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1632–35

    5. Østergaard L, Hochberg FH, Rabinov JD, et al. Ранние изменения, измеренные с помощью магнитно-резонансной томографии в мозговом кровотоке, объеме крови и проницаемости гематоэнцефалического барьера после лечения дексаметазоном у пациентов с опухолями головного мозга. J Neurosurg 1999;90:300–305

    6. Leenders KL, Beaney RP, Brooks DJ, et al. Лечение дексаметазоном пациентов с опухолью головного мозга: влияние на регионарный мозговой кровоток, объем крови и использование кислорода. Neurology 1985;35:1610–16

    7. Reulen HJ, Hadjidimos A, Schürmann K. Влияние дексаметазона на содержание воды и электролитов и на rCBF при перифокальном отеке головного мозга у человека. В: Reulen HJ, Schürmann K, ред. Стероиды и отек мозга. Berlin: Springer-Verlag; 1972: 239–52

    8. Van Roost D, Hartmann A, Quade G. Изменения мозгового кровотока после лечения дексаметазоном у пациентов с опухолью головного мозга.Исследование Xe/CT. Acta Neurochir 2001;143:37–43

    9. Behrens PF, Ostertag CB, Warnke PC. Регионарный мозговой кровоток при перитуморальном отеке головного мозга на фоне лечения дексаметазоном: компьютерное томографическое исследование с усилением ксеноном. Neurosurgery 1998;43:235–40

    10. Jenkinson M, Smith S. Метод глобальной оптимизации для надежной аффинной регистрации изображений мозга. Med Image Anal 2001;5:143–56

    11. Østergaard L, Sorensen AG, Kwong KK, et al. Измерение мозгового кровотока с высоким разрешением с использованием внутрисосудистого болюсного введения индикатора. Часть II. Экспериментальное сравнение и предварительные результаты. Magn Reson Med 1996;36:726–36

    12. Østergaard L, Weisskoff RM, Chesler DA, et al. Измерение мозгового кровотока с высоким разрешением с использованием внутрисосудистого болюсного введения индикатора. Часть I. Математический подход и статистический анализ. Magn Reson Med 1996;36:715–25

    13. Каламанте Ф., Гадиан Д.Г., Коннелли А. Количественная оценка перфузии с помощью магнитно-резонансной томографии с отслеживанием болюса при инсульте: предположения, ограничения и потенциальные последствия для клинического использования. Stroke 2002;33:1146–51

    14. Sinha S, Bastin ME, Whittle IR, et al. Диффузионно-тензорная МРТ глиом головного мозга высокой степени злокачественности. AJNR Am J Neuroradiol 2002;23:520–27

    15. Johnson KM, Tao JZ, Kennan RP, et al. Агент внутрисосудистой чувствительности влияет на скорость поперечной релаксации тканей in vivo. Magn Reson Med 2000;44:909–14

    16. Wirestam R, Ryding E, Lindgren A, et al. Абсолютный мозговой кровоток, измеренный с помощью динамической контрастной МРТ: прямое сравнение с Хе-133 ОФЭКТ. MAGMA 2000;11:96–103

    17. Carroll TJ, Teneggi V, Jobin M, et al. Абсолютная количественная оценка мозгового кровотока с помощью магнитного резонанса, воспроизводимость метода и сравнение с h3(15)O позитронно-эмиссионной томографией. J Cereb Blood Flow Metab 2002;22:1149–56

    18. Law M, Yang S, Babb JS, et al. Сравнение объема церебральной крови и сосудистой проницаемости по данным перфузионной МРТ динамической чувствительности с контрастным усилением и степени глиомы. AJNR Am J Neuroradiol 2004;25:746–55

    19. Akella NS, Twieg DB, Mikkelsen T, et al. Оценка ингибиторов ангиогенеза опухоли головного мозга с помощью перфузионной магнитно-резонансной томографии: качество и результаты анализа исследования фазы I. J Magn Reson Imaging 2004; 20: 913–22

    • Получен 27 апреля 2005 г.
    • Принят после пересмотра 8 июля 2005 г.
    • Коптурные © Американское общество NeuroRadiology
  • Copyrail © American Society of NeuroRadiologil
  • Copyrail © American Society of NeuroRadiologil
    • © American Society of NeuroRadiologil
    9179
  • . Диабетический кетоацидоз


     

    Отек головного мозга является наиболее опасным осложнением детского диабетического кетоацидоза. К счастью, он относительно редок, но редкость может привести к некоторой путанице, когда дело доходит до его управления.Недавно мы обсуждали использование маннита и гипертонического раствора при черепно-мозговой травме у детей, но когда следует рассматривать эти препараты для лечения пациентов с ДКА?

    • Отек головного мозга встречается относительно редко.
      • Частота <1% пациентов с ДКА.
      • В целом имеет тенденцию возникать у пациентов с недавно диагностированным диабетом (4,3% против 1,2%).
    • Хотя это редкое, разрушительное осложнение.
      • Исследование 1990 г. показало, что летальность составила 64%.
      • У тех, кто лечился ДО дыхательной недостаточности, уровень смертности был ниже (30%).
      • Урок = лечить рано!
    • Точный механизм неизвестен… и может различаться у разных пациентов.
    • Признаки и симптомы развиваются в:
      • 66% в течение первых 7 часов лечения (как правило, они моложе).
      • 33% в течение 10-24 часов лечения .
    • Диагноз клинический!
      • ~40% исходных изображений головного мозга детей с отеком головного мозга являются НОРМАЛЬНЫМИ!

    Это та область, которая часто приводит к указанию пальцем… чаще всего эти пальцы указывают на врача скорой помощи, который изначально ухаживал за ребенком.

    • Большая часть литературы посвящена вмешательствам, но:
      • Введение бикарбоната
        • В одном исследовании было показано, что бикарбонат натрия связан с отеком головного мозга…
        • К сожалению, это исследование не учитывало тяжесть заболевания.
      • Тип жидкости для внутривенных вливаний
        • Как правило, отсутствуют доказательства связи объема, тонуса или скорости изменения уровня глюкозы в сыворотке с развитием отека мозга.
      • Имеются случаи с отеком головного мозга до любого лечения .
    • факторов риска, которые, кажется, остаются неизменными:
      • Дети до 5 лет
        • Более вероятно поздний диагноз
      • Более тяжелое состояние при поступлении
        • Тяжесть ацидоза
        • Повышенная БУЛОЧКА
        • Большая степень обезвоживания

     

    • Раннее выявление и лечение — лучший способ предотвратить черепно-мозговую травму и смерть.
    • Но аномальные неврологические симптомы часто встречаются у детей с ДКА, и не всем им требуется терапия.
    • Оценка GCS недостаточно чувствительна.
    • Muir et al опубликовали «Оценку состояния нервной системы у детей с ДКА у постели больного».
      • Диагностические критерии
        • Аномальная моторная или вербальная реакция на боль
        • Декортикация или децеребрация позы
        • Паралич черепных нервов (особенно III, IV или VI)
        • Аномальный неврологический респираторный паттерн (хрюканье, синдром Чейна-Стокса и т. д.)
      • Основные критерии
        • Измененное мышление/колеблющийся уровень сознания
        • Замедление сердечного ритма (снижение более чем на 20 ударов в минуту) не из-за улучшения гидратации или сна
        • Несоответствующее возрасту недержание мочи
      • Второстепенные критерии
        • Рвота
        • Головная боль
        • Летаргия или трудное пробуждение ото сна
        • Диастолическое АД > 90 мм рт.ст.
        • Возраст < 5 лет

         

      • Наличие либо 1 диагностического критерия, 2 основных критериев, либо 1 большого и 2 малых критериев приводит к 92% чувствительности и 96% специфичности для распознавания отека головного мозга достаточно рано для вмешательства.
      • Это приводит к лечению еще 5 детей, у которых нет отёка головного мозга, на каждого 1 ребёнка, у которого он есть.

       

    • Критический МУСОК заключается в том, что для каждого ребенка, которого вы лечите от ДКА, необходимо пройти первоначальный тщательный неврологический осмотр, включая черепно-мозговые нервы, а затем частые переоценки … и задокументировать это (чтобы ваши коллеги, которые берут на себя заботу о ребенке, могли знать, есть ли было изменение)!
    • Маннитол 1 грамм/кг в течение 20 минут.
      • При необходимости можно повторить через 1-2 часа.
    • Гипертонический солевой раствор 5-10 мл/кг 3% солевой раствор можно использовать, если маннитол не дает улучшения.
    • Уменьшение внутривенного введения жидкости
    • Изголовье кровати под углом 30 градусов.
    • Интубация
      • ИЗБЕГАТЬ, если это возможно… связано с худшими последствиями.
      • Резерв только для пациентов с дыхательной недостаточностью.
      • Наличие отека мозга требует интубации , а не .

     

    Розенблюм А.Л.Лечение диабетического кетоацидоза у детей. Диабет Тер. 2010 дек;1(2):103-20. PMID: 22127748. [PubMed] [Прочитано QxMD]

    Целью этого обзора является предоставление определений, частоты, факторов риска, патофизиологии, диагностических соображений и рекомендаций по лечению диабетического кетоацидоза (ДКА) у детей и подростков, а также передать современные знания о причинах стойкой нетрудоспособности или смертности от осложнений ДКА или его лечения, особенно наиболее распространенного осложнения, отека мозга (КЭ).Частота ДКА на момент постановки диагноза o […]

    Моралес AE1, Дэниелс KA. Отек головного мозга до начала терапии при впервые диагностированном сахарном диабете 2 типа. Педиатр Диабет. 2009 апр; 10 (2): 155-7. PMID: 1
  • 03. [PubMed] [Прочитано QxMD]

    Чтобы обсудить лечение редкого случая отека мозга до начала терапии у подростка с впервые выявленным диабетом 2 типа. Институциональный наблюдательный совет Университета Арканзаса по медицинским наукам одобрил проверку медицинских записей.Ранее здоровая девушка-подросток с ожирением страдала отеком головного мозга, связанным с диабетическим кетоацидозом (ДКА), до начала терапии. Оперативное лечение было связано с полным выздоровлением. ДКА-ре […]

    Марчин Дж.П.1, Глейзер Н., Барнетт П., Маккаслин И., Нельсон Д., Трейнор Дж., Луи Дж., Кауфман Ф., Куэйл К., Робак М., Малли Р., Купперманн Н.; Американская академия педиатрии. Совместный исследовательский комитет педиатрической неотложной медицины. Факторы, связанные с неблагоприятными исходами у детей с диабетическим кетоацидозом, связанным с отеком головного мозга.J Педиатр. 2002 г., декабрь; 141 (6): 793-7. PMID: 12461495. [PubMed] [Прочитано QxMD]

    Исследовать взаимосвязь между исходами у детей с отеком головного мозга, связанным с диабетическим кетоацидозом (ДКА), и исходными клиническими признаками и терапевтическими вмешательствами для лечения отека мозга. […]

    Глейзер N1, Барнетт П., Маккаслин И., Нельсон Д., Трейнор Дж., Луи Дж., Кауфман Ф., Куэйл К., Робак М., Малли Р., Купперманн Н.; Совместный исследовательский комитет педиатрической неотложной медицины Американской академии педиатрии.Факторы риска отека головного мозга у детей с диабетическим кетоацидозом. Совместный исследовательский комитет педиатрической неотложной медицины Американской академии педиатрии. N Engl J Med. 2001 25 января; 344 (4): 264-9. PMID: 11172153. [PubMed] [Прочитано QxMD]

    Отек головного мозга — редкое, но разрушительное осложнение диабетического кетоацидоза у детей. Факторы риска этого осложнения четко не определены. […]

    Шон М.Фокс

    Мне нравится ухаживать за пациентами, и я нахожу бесконечно полезным помогать обучать других делать то же самое. Я проходил обучение по комбинированной программе экстренной медицины и педиатрии в Университете Мэриленда, где мне посчастливилось учиться у всемирно известных педагогов и клиницистов. Теперь мне выпала невероятная честь работать с невероятно одаренной группой практикующих врачей в Медицинском центре Каролины. Каждый день я стараюсь вдохновлять своих резидентов так же сильно, как они вдохновляют меня.

    Статьи: 561

    Новый метод визуализации выявляет причины отека мозга

    Микроскопическое флуоресцентное изображение пирамидального нейрона СА1 в гиппокампе мыши. Нейрон заполняли натрийчувствительным индикатором ИНГ-2 с помощью так называемой патч-пипетки. Предоставлено: HHU / Никлас Дж. Геркау, Институт нейробиологии.

    Отек головного мозга является опасным осложнением многих заболеваний головного мозга, таких как инсульт.Исследователи из Института нейробиологии Университета имени Генриха Гейне в Дюссельдорфе (HHU) в сотрудничестве с коллегами из Бонна и при участии берлинской компании по производству оптоэлектроники разработали новый метод измерения, который позволяет лучше понять клеточные причины отека мозга. В последнем выпуске The Journal of Neuroscience они описывают, какую важную роль играет, в частности, ионный канал TRPV4.

    Наш мозг хорошо защищен костью черепа.Однако многие болезни приводят к отеку мозговой ткани, что называется «отек мозга». Поскольку мозг не может расширяться внутри черепа, этот отек часто приводит к опасному повышению внутричерепного давления. Это, в свою очередь, повреждает дополнительные клетки головного мозга и может, например, в случае причинного инсульта, еще больше ухудшить кровоснабжение мозга.

    Существует много причин отека мозга, но даже сегодня существует мало терапевтических подходов для их успешного лечения.Следовательно, многим пациентам требуется операция по удалению части кости черепа — так называемая трепанация черепа — для обеспечения достаточного места для головного мозга. Однако эта операция сопряжена с риском и не устраняет опасный отек.

    В сотрудничестве с компанией Picoquant профессор доктор Кристин Роуз и ее команда из Института нейробиологии HHU разработали новый метод, с помощью которого они могут отображать изменения, приводящие к отеку нервных клеток, в режиме реального времени.Этот метод визуализации, известный как «rapidFLIM» (флуоресцентная визуализация в течение всей жизни), позволяет отображать клеточные процессы с беспрецедентным временным разрешением. Профессор доктор Кристиан Хеннебергер из Боннского университета оказал дальнейшую концептуальную поддержку.

    В статье, которую они сейчас опубликовали, исследователи воссоздали условия, которым подвергаются нервные клетки во время ишемического инсульта в лаборатории. Доктор Ян Мейер, один из двух ведущих авторов исследования, говорит, что «используя RapidFLIM, мы можем показать, что нарушение клеточного энергоснабжения — один из основных побочных эффектов инсульта — приводит к тому, что нервные клетки быстро заряжаются натрием. ионы.Это, в свою очередь, является ключевой причиной последующего набухания клеток».

    Д-р Никлас Геркау, соавтор, добавляет, что «предыдущие методы не могли правильно отобразить, как эта натриевая зарядка развивается с течением времени и ее степень. Сочетание RapidFLIM с нашей многофотонной микроскопией высокого разрешения открывает для нас новые перспективы. и позволяет лучше понять регуляцию натрия нервными клетками».

    В своем исследовании исследователи также обнаружили ранее неизвестный механизм фатальной зарядки натрия, в котором ключевую роль играет ионный канал TRPV4 в нервных клетках.Этот канал играет важную роль в определении того, сколько элемента натрия поступает в клетку. Профессор Роуз отмечает, что «канал TRPV4 является многообещающей отправной точкой для ограничения клеточного повреждения и размера инфаркта после ишемического инсульта».


    Ученые определили механизм отека мозга
    Дополнительная информация: Ян Мейер и др., Быстрая флуоресцентная визуализация в течение всей жизни показывает, что каналы TRPV4 способствуют нарушению регуляции нейронального Na+ при ишемии, The Journal of Neuroscience (2021).DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0819-21.2021

    Предоставлено Университет Генриха Гейне в Дюссельдорфе

    Цитата : Новый метод визуализации выявляет причины отека мозга (31 января 2022 г.) получено 23 апреля 2022 г. с https://medicalxpress.com.com/news/2022-01-imaging-method-reveals-cerebral-edema.html

    Этот документ защищен авторским правом. Помимо любой добросовестной сделки с целью частного изучения или исследования, никакие часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в ознакомительных целях.

    Исследователи обнаружили смертельные неврологические последствия передозировки наркотиков

    Jiyoon Park

    Новое исследование предполагает, что многие пациенты с передозировкой наркотиков страдают от потенциально смертельного отека мозга, симптома, на который врачи обычно не обращают внимания при лечении таких пациентов.

    Совместные исследования ученых из Йельского университета, Университета Теннесси и Университета Цинциннати обнаружили, что передозировка опиоидов может вызвать потенциально фатальную комбинацию симптомов, включая отек мозга и потерю памяти, если ее не лечить. Исследователи назвали эти симптомы транзиторным отеком гиппокампа и базальных ядер мозжечка с синдромом ограниченной диффузии или синдромом ЧАНТЕРА.

    Доцент кафедры неврологии Йельской школы медицины Адам Джасн и его команда проанализировали МРТ головного мозга шести пациентов, которые были доставлены в отделение неотложной помощи в Цинциннати в бессознательном состоянии после злоупотребления психоактивными веществами, включая опиаты, стимуляторы и алкоголь.

    «[Дэниел Кантер], один из лечащих нейрореаниматологов в Цинциннати, заметил, что один из пациентов поступил с сильным отеком — отек был обнаружен на предыдущей КТ головы. Основное внимание уделялось сильному отеку задней части мозга пациента, и мы хотели понять, что его вызвало», — сказала Джасне.

    Сканирование головного мозга всех шести пациентов выявило острый отек в мозжечке, части мозга, которая регулирует моторные движения, а также отек в гиппокампе.Отек мозжечка прогрессивно ухудшался в течение первых шести дней после начальной оценки у всех шести пациентов. Согласно исследованию, раннее выявление и лечение имели решающее значение для успешного лечения пациентов с синдромом CHANTER.

    Отек гиппокампа, который отвечает за формирование памяти, дал правдоподобное объяснение того, почему многие пациенты, злоупотреблявшие опиоидами в анамнезе, испытывают амнезию, особенно кратковременную потерю памяти о недавних событиях.

    МРТ головного мозга также выявила ограниченную диффузию или неспособность воды свободно диффундировать по всему мозгу. Это накопление спинномозговой жидкости в пространствах головного мозга, известное как гидроцефалия, вызывает отек головного мозга, который может вызвать боль и физиологические дефекты в результате повышенного внутричерепного давления. Для снижения этого внутричерепного давления все пациенты получали осмотическую терапию для снижения осмотического давления внутри черепа.

    Трем пациентам был проведен более агрессивный курс лечения для снижения внутричерепного давления.Поток спинномозговой жидкости в мозжечок отводили с помощью наружного вентрикулярного дренажа, который является обычным нейрохирургическим инструментом для удаления жидкости из головного мозга. Затем была проведена декомпрессивная краниоэктомия — процедура, при которой часть черепа удаляется, чтобы позволить отекшему мозгу расшириться, не «сдавливая».

    Эти агрессивные процедуры позволили большинству пациентов достаточно выздороветь, чтобы их выписали из больницы. «Учитывая опасный для жизни характер травм, полученных пациентами, эти исходы можно считать умеренно благоприятными», — пояснила Ясне.

    Он добавил, что, хотя отек головного мозга не является основной причиной смертельных случаев, связанных с наркотиками, возможно, что многие пациенты с передозировкой могут страдать от синдрома Чантера или других форм повреждения головного мозга.

    «Опиаты снижают дыхательную активность. Пациенты часто не дышат, когда их привозят, так что это наиболее вероятная причина смертельных исходов», — сказала Ясне. «Однако, если бы мы могли связаться с медицинским отделом по передозировке и получить разрешение на проведение вскрытий для проверки характера травм пациентов с передозировкой, это могло бы дать больше информации о частоте отеков или синдрома ЧАНТЕРА у смертельных случаев, связанных с передозировкой.

    В дополнение к привлечению внимания к важности скрининга пациентов с передозировкой наркотиков на предмет отека мозга, в исследовании был установлен новый клинический диагноз — синдром ЧАНТЕРА, — который отличает симптомы этих шести пациентов от других клинически признанных синдромов.

    Ранее у пациентов с отеком мозжечка после употребления наркотиков диагностировали другие клинически определенные состояния, такие как ишемический инсульт или связанная с героином губчатая лейкоэнцефалопатия. Но это исследование показало, что изменения в мозге у пациентов с передозировкой наркотиков отличаются от симптомов других клинически признанных синдромов.

    Определение этих нервных нарушений как синдрома ЧАНТЕРА, таким образом, обеспечивает важное отличие от известных клинических диагнозов, согласно статье.

    «Мы все еще пытаемся изучить точные детали патофизиологии синдрома ЧАНТЕРА», — сказала Ясне.

    Он обсудил две основные возможности развития синдрома ЧАНТЕРА. Первый — прямой токсидром — прямая физиологическая реакция на специфическое вещество вроде фентанила — синтетического опиоида. Однако, поскольку шесть пациентов в этой статье употребляли разные вещества, по словам Ясне, более вероятным патофизиологическим механизмом было повреждение головного мозга из-за недостатка кислорода, известное как гипоксическое повреждение.По словам Джасне, гипоксические травмы становятся все более распространенными среди молодых пациентов, злоупотребляющих опиоидами.

    Эффективная диагностика нервного дефицита у пациентов с передозировкой наркотиков может резко снизить смертность, связанную с наркотиками, которая неуклонно росла в последние два десятилетия. Медицинские работники, такие как Гейл Д’Онофрио, заведующая кафедрой неотложной помощи в Йельской школе медицины, согласились с тем, что смертельные случаи и травмы, связанные с наркотиками, в Соединенных Штатах являются «неотложной проблемой общественного здравоохранения».

    «Опиоидный кризис — это национальная эпидемия, опустошающая семьи.Смертность растет экспоненциально, и мы надеемся создать различные решения для преодоления этого кризиса», — сказал Дэвид Розенталь, профессор общей внутренней медицины в Медицинской школе.

    По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, с 2000 по 2013 год количество смертей от отравлений героином и другими опиоидами увеличилось в четыре раза.

    Виола Ли | kyung[email protected]

    .

    Похожие записи

    Мочегонные препараты для похудения: Народные мочегонные средства при отеках, беременности, гипертонии, для похудения

    Содержание Что нужно знать, чтобы эффективно использовать мочегонные средства для похуденияЧто такое мочегонные средства?Почему их используют при похудении?Плюсы и минусы […]

    При инсульте какие препараты назначают: эффективные препараты для лечения и восстановления после инсульта головного мозга, стоимость терапии

    Содержание эффективные препараты для лечения и восстановления после инсульта головного мозга, стоимость терапии Препараты при инсульте Лечение инсульта головного мозга: […]

    Нестероидные противовоспалительные препараты в уколах для лечения суставов: Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов

    Содержание Уколы для суставов — виды и названия лучших препаратов от болиВ каких случаях показаны уколы для суставовРазновидности уколовГруппы лекарствГлавные […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.