ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ: ВОЗМОЖНОСТИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ СООБЩЕНИЕ 1. НЕ-СТАТИНОВЫЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА | Багрий

1. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Рекомендации Российского кардиологического общества, Национального общества по изучению атеросклероза и Российского общества кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (V пересмотр). — М., 2012.

2. Сусеков А. В. Современные подходы в лечении дислипидемий: от научных дискуссий к конкретному больному // Медицинский Совет. 2015. № 12. С. 94-102

3. ACC/AHA Guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults / N. J. Stone, J. Robinson, A. H. Lichtenstein [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiol. 2014. Vol. 63, N 25. P. 2889-2934.

4. Opie L. H., Gersh B. J. Drugs for the heart. — Elsevier, 2013. — 592 p.

5. Antman E. M., Jessup M. Clinical practice guidelines for chronic cardiovascular disorders: a roadmap for the future // J. Amer. Med. Ass. 2014. Vol. 311, N 12. P. 1195-1196.

6. Jukema J. W., Cannon C. P., de Craen A. J. M. et al. The controversies of statin therapy. Weighing the evidence/ // J. Amer. Coll. Cardiol. 2012. Vol. 60. P. 875-881.

7. Stone N. J., Lloyd-Jones D. M. Lowering LDL Cholesterol Is Good, but How and in Whom? // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 372. P. 1564-1565.

8. Campos-Outcalt D. The new cardiovascular disease prevention guidelines: what you need to know // J. Fam. Pract. 2014. Vol. 63, N2. P. 89-93

9. Jacobson T. A., Ito M. K., Maki K. C. et al. National Lipid Association Recommendations for Patient-Centered Management of Dyslipidemia: Part 1 // J. Clin. Lipidol. 2014. Vol. 8, N 6. P. 554-561

10. Jacobson T. A., Maki K. C., Orringer C. E. et al. National Lipid Association Recommendations for Patient-Centered Management of Dyslipidemia: Part 2 [Электронный ресурс] // J. Clin. Lipidol. 2015. Vol. 9, N 6 Suppl. P. S1 — S122. Режим доступа к журн.: http://www.lipidjournal.com/pb/assets/raw/ Health%20Advance/journals/jacl/NLA_ Recommendations_manuscript. pdf

11. De Caterina R. ω — 3 Fatty Acids in Cardiovascular Disease // N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 364. P. 2439-2450.

12. Reiner Z., Catapano A. L., De Baker G. et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) // Eur. Heart J. 2011. Vol. 32. P. 1769-1818.

13. Goldfine A. B., Kaul S., Hiatt W. R. Fibrates in the Treatment of Dyslipidemias — Time for a Reassessment // N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 365, N 6. P. 481-484.

14. Lloyd-Jones D. M. Niacin and HDL Cholesterol — Time to Face Facts // N. Engl. J. Med. 2014. Vol. 371, N 3. P. 271-273.

15. Lee J. M. S., Robson M. D., Yu Ly-Mee et al. Effects of High-Dose Modified-Release Nicotinic Acid on Atherosclerosis and Vascular Function A Randomized, Placebo-Controlled, Magnetic Resonance Imaging Study // J. Amer. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 54, N. 19. P. 1787-1794. 16. The HPS2-THRIVE Collaborative Group. Effects of Extended-Release Niacin with Laropiprant in HighRisk Patients // N. Engl. J. Med. 2014. Vol. 371. P. 203- 212. 17. Crea F., Niccoli G. Ezetimibe and Plaque Regression Cholesterol Lowering or Pleiotropic Effects? // J. Amer. Coll. Cardiol. 2015. Vol. 66, N 5. P. 508-510.

16. Cannon C. P., Blazing M. A., Giugliano R. P. et al. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 372. P. 2387- 2397.

17. Tsujita K., Sugiyama S., Sumida H. et al. Impact of Dual Lipid-Lowering Strategy With Ezetimibe and Atorvastatin on Coronary Plaque Regression in Patients With Percutaneous Coronary Intervention The Multicenter Randomized Controlled PRECISE-IVUS Trial // J. Amer. Coll. Cardiol. 2015. Vol. 66. P. 495-507.

18. Chew E. Y. Fatty Acids and Retinopathy // N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 364. P. 1970-1971.

19. The ORIGIN Trial Investigators. ω — 3 Fatty Acids and Cardiovascular Outcomes in Patients with Dysglycemia // N. Engl. J. Med. 2012. Vol. 367. P. 309-318.

20. Клинические исследования моноклональных антител против пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 / Астракова К. С., Рагино Ю. И., Шахтшнейдер Е. В., Воевода М. И. // Атеросклероз. 2015. N 2. C. 43-49.

21. Robinson J. G., Farnier M. , Krempf M. et al. Efficacy and Safety of Alirocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 372. P. 1489-1499.

22. Sabatine M. S., Giugliano R. P., Wiviott S. D. et. al. Efficacy and Safety of Evolocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events // N. Engl. J. Med. 2015. — Vol. 372. P. 1500-1509.

23. Giugliano R. P., Sabatine M. S. Are PCSK9 Inhibitors the Next Breakthrough in the Cardiovascular Field? // J. Amer. Coll. Cardiol. 2015. Vol. 65, N 24. P. 2638- 2651.

24. Everett B. M., Smith R. J., Hiatt W. R. Reducing LDL with PCSK9 Inhibitors — The Clinical Benefit of Lipid Drugs // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 373, N 17. P. 1588-1591.

Рынок противотромботических и гиполипидемических средств за 9 месяцев 2020 года в РК

По данным ВОЗ, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) были основной причиной смертности во всем мире. Так, за 2016 год умерло от ССЗ 17,9 млн человек, а 85% случаев смерти из них приходилось на инфаркт и инсульт. Чаще всего за развитие инфаркта и инсульта был ответственнен артериальный тромбоз.

Следующей причиной смерти в группе ССЗ являлась венозная тромбоэмболия, которая приводит к тромбозу глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Для лечения и профилактики тромбозов в клинической практике применяются антикоагулянты, антиагреганты, фибринолитические препараты и хирургическое вмешательство. Также важно рассмотреть гиполипидемические средства, являющиеся основными препаратами в профилактике ССЗ. Данные лекарственные средства были взяты для маркетингового анализа рынка, состоящего из розничных продаж и поставок препаратов по бюджетному каналу в рамках ГОБМП и ОСМС через Единого дистрибьютора.

Кроме рассмотрения объема и структуры рынка препаратов, применяемых в профилактике и лечении тромбозов, целью работы стало определение влияния эпидемии COVID-19 в Казахстане на основные группы лекарственных средств на рынке. Источником данных по продажам указанных препаратов была аналитическая база Vi-ORTIS, включающая в себя информацию о реализации лекарственных средств дистрибьюторами в аптеки и о поставках препаратов по бюджетному каналу.

Объем рынка, состоящий из гиполипидемических и противотромботических препаратов, за 9 месяцев 2020 года вырос на 81% в долларах США и на 41% в упаковках до уровня в 50,4 млн долларов США и 8,0 млн упаковок. Оба канала реализации лекарственных средств сформировали объем рынка поровну в денежном выражении, хотя за 9 месяцев предыдущего года наблюдалось преобладание розничного канала над бюджетным, доля которого составляла 56,7% в долларах США. Изменение структуры рынка в срезе каналов связано с большим темпом роста объема поставок по бюджетному каналу как в денежном выражении, так и в натуральном. Так, объем поставок по бюджетному каналу вырос в 2 раза в долларах США и на 54,9% в упаковках, а на розничном рынке продажи препаратов увеличились на 60,7% в долларах США и 32% в упаковках. В разрезе групп лекарственных средств в бюджетном сегменте рынка основную долю в денежном выражении в размере 50,6% занимали антикоагулянты. Объем поставок этих препаратов вырос менее чем в 3 раза в денежном выражении и более чем в 2 раза в натуральном выражении. На втором месте по размеру доли от объема поставок в деньгах были антиагреганты с долей в 32,7% в долларах США. Объем поставок антиагрегантов вырос на 74,0% в долларах США и 40,1% в упаковках. Третью позицию заняли фибринолитические препараты с долей в 9,5% в долларах США и небольшим темпом роста объема поставок в 1,7% в долларах США. Статины замыкали перечень групп препаратов по бюджетному каналу с долей в 7,2% в долларах США. Доля статинов за 9 месяцев 2020 года выросла с 6,8% за аналогичный период 2019 года до 7,2% благодаря увеличению объема поставок более чем в 2 раза в деньгах и 66,3% в упаковках.

На розничном рынке лидировали также антикоагулянты, доля которых значительно увеличилась до 47,9% в долларах США, хотя в предыдущем году за 3 квартала доля данных препаратов на рынке составляла 27,9% в долларах США. Антиагреганты лидировали по размеру доли рынка в 2019 году, но темп роста продаж этих препаратов уступал темпу роста продаж антикоагулянтов. Так, объем продаж антиагрегантных препаратов вырос на 28,3% в долларах США и 35,2% в упаковках.

На третьей позиции по размеру доли рынка были статины в денежном выражении. Доля данных препаратов уменьшилась с 21,5% за 9 месяцев 2019 года до 11,9% в долларах США за такой же период 2020 года вследствие сокращения объема продаж на 11,3% в деньгах, хотя в натуральном выражении объем продаж сократился незначительно на 0,7% в упаковках.

Далее рассмотрим вышеперечисленные основные группы лекарственных средств рынка в разрезе ведущих брендов. Основной группой по размеру доли рынка и динамике на рынке стали антикоагулянты. В данной группе первая десятка препаратов по объему продаж в долларах США представлена преимущественно оральными прямыми антикоагулянтами, относящимися к последним разработкам мировых фармацевтических компаний в области борьбе с тромбозами, и препараты на основе низкомолекулярного гепарина (таблица №1). Более половины объема продаж антикоагулянтов в денежном выражении относились к прямым пероральным антикоагулянтам (57,8% в долларах США). Главным представителем прямых пероральных антикоагулянтов был оригинальный препарат от компании Bayer «Ксарелто®» с объемом продаж в 10,2 млн долларов США. Больший объем продаж препарата был сформирован на розничном рынке, а именно до 82,3% в долларах США. Объем продаж препарата вырос более чем в 3 раза как в денежном выражении, так и в натуральном. Аналогичную динамику продемонстрировали другие прямые пероральные антикоагулянты, такие как препарат «Прадакса®» от компании Boehringer Ingelheim и «Эликвис» от компании Pfizer. Кроме того, отечественная компания «Нобел АФФ» выпустила на рынок в 2020 году дженерический препарат «Риварокс» аналог препарата «Ксарелто®», который поставлялся только по бюджетному каналу в рамках ГОБМП и ОСМС.

Таблица 1. Ведущие препараты среди антикоагулянтов на фармацевтическом рынке
в денежном выражении

Парентеральные непрямые антикоагулянты на рынке Казахстана были представлены следующими препаратами: гепарин натрия, низкомолекулярный гепарин и фондапаринукс натрия. Главными в данной группе были препараты на основе низкомолекулярного гепарина, учитывая их долю в группе парентеральных непрямых антикоагулянтов в размере 65,7% в долларах США и 60,9% в упаковках. Ведущим препаратом в этой группе был препарат «Фраксипарин» с объемом продаж в 3,5 млн долларов США. Объем продаж препарата вырос на 59,6% в долларах США и 55,9% в упаковках. Конкурент препарата «Фраксипарин» – оригинальный препарат «Клексан®» – показал больший темп роста продаж в размере 84,9% в долларах США и 55,9% в упаковках, но наибольший темп роста продаж был у аналога препарата «Клексан®» от индийского производителя Gland Pharma лекарственного средства «Катенокс». Объем продаж препарата «Катенокс» увеличился в разы благодаря самой доступной цене на рынке – в среднем 3,8 долларов США за упаковку. Таким образом, большинство препаратов показали положительную динамику. Только препаратам на основе варфарина было сложно конкурировать с пероральными прямыми антикоагулянтами. Резкий рост потребления антикоагулянтов в 2020 году может быть обусловлен значительным увеличением спроса на эти препараты в виду необходимости профилактики тромбоэмболий, так как было замечено, что часто развивался как венозный, так и артериальный тромбоз у пациентов с COVID-19. Данный тренд хорошо демонстрирует график динамики продаж антикоагулянтов на розничном рынке в натуральном выражении, где в июле-августе 2020 года в период второй волны эпидемии COVID-19 объем продаж внушительно увеличился (график №1).

График 1. Объемы продаж антикоагулянтов
в натуральном выражении за 3 года на розничном рынке

Источник: аналитическая база Vi-ORTIS

Антиагрегантные препараты препятствуют тромбообразованию за счет ингибирующего влияния на активность тромбоцитов. Основными антиагрегантными средствами являются ацетилсалициловая кислота и клопидогрел в связи с их широким длительным применением. В группе ведущих препаратов на фармацевтическом рынке первое место занимал препарат «Кардиомагнил®» с долей в группе антиагрегатных препаратов в размере 27,1% в долларах США (таблица №2).

Таблица 2. Ведущие препараты среди антиагрегантов на фармацевтическом рынке
в денежном выражении за 9 месяцев 2020 года

Объемы продаж препарата выросли на 41,3% в долларах США и 34,1% в упаковках. Положительный тренд препарата поддержали остальные препараты на основе ацетилсалициловой кислоты. Так, объем продаж вырос у препарата «Тромбо АСС®» на 33,9% в долларах США, у препарата «Тромбопол» на 72% в долларах США, у препарата «Аспирин кардио®» на 44% в долларах США и т.д. Объем продаж препаратов на основе ацетилсалициловой кислоты вырос на 42,4% в денежном выражении и на 38,7% в натуральном выражении, главным образом, за счет розничных продаж. Группу препаратов с клопидогрелем и его комбинации с ацетилсалициловой кислотой возглавлял по объему продаж в деньгах отечественный дженерический препарат «Кворекс®» от компании Santo (Polpharma Group) с объемом продаж в 2,4 млн долларов США. Отечественный препарат в основном поставлялся по бюджетному каналу в рамках ГОБМП и ОСМС (92,4% от объема продаж препарата в долларах США). На розничном рынке лидирующее положение среди препаратов с клопидогрелем у оригинального препарата «Плавикс®» от компании Sanofi. Однако, препарат показал отрицательную динамику в денежном выражении вследствие снижения стоимости препарата на 10,4% в долларах США и невысокого темпа роста потребления препарата на розничном рынке. Кроме классических антикоагулянтов, ацетилсалициловая кислота и клопидогрел, по бюджетному каналу были увеличены поставки оригинальных препаратов «Вентавис®» и «Брилинта». Оригинальный препарат «Брилинта» от компании AstraZeneca является новым антиагрегантным препаратом, характеризующимся более выраженным и стойким ингибированием активации тромбоцитов в сравнении с клопидогрелем. Объем поставок данного препарата вырос на 20,3% в долларах США и 27,2% в упаковках за 9 месяцев 2020 года.

Эпидемия COVID-19 также оказала влияние на потребление антиагрегантов. Так, в 2020 году на розничном рынке был отмечен значительный подъем продаж антикоагулянтов в упаковках, особенно за период с июня по август (график №2).

График 2. Объемы продаж антиагрегантов
в натуральном выражении за 3 года на розничном рынке

Источник: аналитическая база Vi-ORTIS

Статины считаются основными препаратами среди группы гиполипидемических, направленных на снижение концентрации общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов. На фармацевтическом рынке Казахстана главным статином считался аторвастатин, обладающий большой доказательной базой при остром коронарном синдроме и сахарном диабете. Аторвастатин имел долю в группе статинов в размере 61,3% в долларах США и 74,9% в упаковках при самой доступной средней цене в 3 доллара США за упаковку. Рейтинг главных брендов среди статинов возглавляют препараты аторвастатина — это дженерический препарат «Аторис®» от компании КРКА (таблица №3).

Таблица 3. Ведущие препараты среди статинов на фармацевтическом рынке
в денежном выражении за 9 месяцев 2020 года

Объем продаж препарата вырос на 68,3% в долларах США и 37,3% в упаковках преимущественно за счет увеличения объема поставок по бюджетному каналу. Следующий препарат аторвастатина на рынке был дженерический препарат «Тулип®» от компании Sandoz, который поставлялся только по бюджетному каналу. С другой стороны, оригинальный аторвастатин препарат «Липримар®» показал отрицательную динамику в результате снижение средней стоимости на 24,6% в долларах США и сокращения потребления препарата на 8,3% в упаковках. К наиболее эффективным статинам можно отнести розувастатин, который в группе статинов занял долю в 33% в долларах США и 18,6% в упаковках. Наибольший объем продаж среди препаратов розувастатина у дженерического препарата «Роксера®» от компании КРКА в 377, 5 тыс. долларов США. Динамика у препарата была положительной в отличие от его ближайших прямых конкурентов. Так, оригинальный препарат «Крестор» от компании AstraZeneca имел убыль продаж на 19,5% в долларах США, такая же динамика у дженерических препаратов «Мертенил®» и «УЛЬТРОКС®». Третьим статином на рынке был симвастатин с его главным представителем в группе – отечественным препаратом «Симекар®» от компании «Нобел АФФ». Объем поставок препарата по бюджетному каналу за 9 месяцев 2020 года вырос в разы. При рассмотрении влияния эпидемии COVID-19 на динамику продаж статинов, было определено отсутствие связи между продажами статинов и распространением вирусной инфекции, что демонстрирует график продаж статинов в натуральном выражении (график №3).

График 3. Объемы продаж статинов в натуральном выражении
за 3 года на розничном рынке

Источник: аналитическая база Vi-ORTIS

По некоторым данным COVID-19 вызывает «цитокиновый шторм», что приводит к иммуноопосредованной воспалительной дислипидемии, а значит этот процесс мог стимулировать рост потребности в статинах, но заметного роста потребления данных препаратов на розничном рынке не наблюдалось.

Анализ рынка препаратов, применяемых для профилактики и лечения тромбозов, и гиполипидемических средств в Казахстане за 9 месяцев 2020 года показал положительную динамику продаж. Основными группами на рынке были антикоагулянты с прямыми пероральными антикоагулянтами и антиагреганты во главе с ацетилсалициловой кислотой. Спрос на данные препараты на рынке внушительно вырос под влиянием распространения COVID-19. Основу гиполипидемических средств составляли статины. Эпидемия COVID-19 не оказала стимулирующего влияния на розничные продажи статинов, возможно в связи с достаточным увеличением объема поставок статинов по бюджетному каналу в рамках ГОБМП и ОСМС.

Д.С. Батыров,
аналитик компании Vi-ORTIS,
магистр медицины

17 ноября 2020
«Казахстанский фармацевтический вестник» №22 (598), ноябрь 2020 г.

Первые пациенты начали получать кардиологические лекарства по новой программе

Пациенты московских поликлиник начали бесплатно получать новые кардиологические лекарства. Врачи выдают им антикоагулянты — дабигатрана этексилат, ривароксабан и апиксабан. Их назначают только по медицинским показаниям независимо от наличия или отсутствия инвалидности или другого льготного статуса.

Такие виды препаратов, как дезагреганты, препятствующие образованию тромбов, антикоагулянты для снижения свертываемости крови и гиполипидемические препараты для уменьшения уровня холестерина в крови, начали закупать в соответствии с постановлением о дополнительном лекарственном обеспечении. Эти лекарства позволяют предупредить инфаркт и инсульт, а также не допустить их повторения. По словам медиков, без должной терапии повторные инфаркты или инсульты — всегда лишь вопрос времени.

«Новая лекарственная программа поможет обеспечить современными антикоагулянтами пациентов, страдающих мерцательной аритмией. Эти препараты позволяют значительно уменьшить риск образования тромбов и предотвратить развитие инфарктов и инсультов. Использование таких антикоагулянтов в лечении — это золотой стандарт, признанный мировым медицинским сообществом», — подчеркнул Министр Правительства Москвы, руководитель Департамента здравоохранения Москвы Алексей Хрипун. 

Антикоагулянты уже можно получить в поликлиниках, а остальные препараты начнут выдавать с января 2020 года. К ним относятся дезагреганты тикагрелор и прасугрел, а также гиполипидемические препараты алирокумаб, эволокумаб и эзетимиб.

Для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний московские врачи проводят серьезную работу. В городе создана сеть сосудистых центров для оказания экстренной и плановой помощи москвичам в случае инфаркта, инсульта, острого коронарного синдрома и других сосудистых катастроф. Для пациентов открыто 69 кабинетов вторичной профилактики инфарктов и инсультов.

Благодаря комплексу мер за последние пять лет количество умерших от инфаркта миокарда в столице сократилось на 20 процентов. А число летальных исходов в больницах от острого инфаркта миокарда снизилось до шести процентов. В 2010 году оно составляло 14,2 процента. Кроме того, в два раза выросло количество пациентов с острым инфарктом миокарда, которым провели ангиопластику — стентирование сосудов сердца.

Бесплатные лекарства для сердечников. Новая программа Правительства Москвы

Сергей Собянин

22 октября 2019 в 11:50

За последние годы мы создали полноценную сеть сосудистых центров для оперативного лечения инфарктов и инсультов.

Теперь решаем следующую задачу – совершенствование системы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

С каждым годом на рынке появляется всё больше эффективных лекарств, уменьшающих риск развития инфаркта или инсульта.

Но, к сожалению, эти лекарства стоят больших денег. Принимать их нужно долго или даже пожизненно. Большинству нуждающихся они просто не по карману. Поэтому сегодня Правительство Москвы утвердило программу бесплатного лекарственного обеспечения для горожан, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Всего будем закупать 8 новых препаратов для трех групп больных:

1) Пациенты, перенесшие острый инфаркт миокарда.

Основной риск в этой группе – повторный инфаркт. Чтобы его предотвратить или хотя бы отсрочить, в течение полугода пациенты получают бесплатные дезагрегантные препараты.

Но, по мнению врачей, полгода – слишком короткий срок.

В рамках новой программы выдача бесплатных лекарств будут продлена, как минимум, до одного года.

Закупать будем тикагрелор и прасугрел.

2) Больные, страдающие мерцательной аритмией.

Как известно, это кратчайший путь к инсульту.

Больные мерцательной аритмией будут бесплатно получать современные антикоагулянты (препараты, разжижающие кровь), которые в 5 раз уменьшают риск развития инсульта. Как правило, принимать их нужно будет пожизненно. 

Закупать будем дабигатрана этексилат, ривароксабан и апиксабан.

3) Больные с высоким уровнем холестерина в крови.

Высокий холестерин приводит и к инфаркту, и к инсульту.

Стандартной терапией в этом случае является прием статинов. Но, к сожалению, даже такие эффективные препараты, как статины, не всегда достигают нужной цели.

Поэтому больным с крайне высоким риском развития инфарктов, инсультов и недостаточной эффективностью статинов будут назначаться новые гиполипидемические препараты, снижающие уровень холестерина.

Закупать будем алирокумаб, эволокумаб и эзетимиб.

По нашим оценкам, получать бесплатные лекарства будут около 80 тысяч нуждающихся в них москвичей.

Лекарства будут назначать независимо от наличия или отсутствия инвалидности или другого льготного статуса – исключительно по медицинским показаниям.

Обратиться за получением антикоагулянтов можно будет уже в ближайшие дни, а остальных лекарств – с января 2020 г.

Надеюсь, новая лекарственная программа поможет спасти немало человеческих жизней. Будьте здоровы!

Поделитесь с друзьями!

Возможности клинического применения препарата эзетимиба Отрио (АО «АКРИХИН», Россия) у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, не достигших целевых значений показателей липидного обмена.

Заключение Совета экспертов | Кобалава

1. Бойцов С.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможные механизмы ее изменения. Журнал неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова. 2018;118(8):98-103. DOI: 10.17116/jnevro201811808198

2. Russian: Шальнова С.А., Деев А.Д., Баланова Ю.А., Капустина А.В., Имаева А.Э., Муромцева Г.А. и др. Двадцатилетние тренды ожирения и артериальной гипертонии и их ассоциации в России. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(4):4-10. DOI: 10.15829/1728-8800-2017-4-4-10

3. Муромцева Г.А., Концевая А.В., Константинов В.В., Артамонова Г.В., Гатагонова Т.М., Дупляков Д.В. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(6):4-11

4. Ахмеджанов Н. М., Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С., Выгодин В.А., Шураев А.Ю., Ткачева О.Н. и др. Анализ распространенности гиперхолестеринемии в условиях амбулаторной практики (по данным исследования АРГО): часть I. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015;11(3):253-60

5. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, Ray KK, Packard CJ, Bruckert E et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. European Heart Journal. 2017;38(32):2459–72. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx144

6. Catapano AL, Graham I, De Backer G, Wiklund O, Chapman MJ, Drexel H et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. European Heart Journal. 2016;37(39):2999– 3058. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272

7. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2018; [Epub ahead of print]. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000625

8. Blazing MA, Giugliano RP, de Lemos JA, Cannon CP, Tonkin A, Ballantyne CM et al. On-treatment analysis of the Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT). American Heart Journal. 2016;182:89–96. DOI: 10.1016/j.ahj.2016.09.004

9. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine. 2017;376(18):1713–22. DOI: 10.1056/NEJMoa1615664

10. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C et al. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. New England Journal of Medicine. 2017;377(12):1119–31. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914

11. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. New England Journal of Medicine. 2018;379(22):2097–107. DOI: 10.1056/NEJMoa1801174

12. Ray KK, Stoekenbroek RM, Kallend D, Leiter LA, Landmesser U, Wright RS et al. Effect of an siRNA Therapeutic Targeting PCSK9 on Atherogenic Lipoproteins: Prespecified Secondary End Points in ORION 1. Circulation. 2018;138(13):1304–16. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034710

13. Ballantyne CM, McKenney JM, MacDougall DE, Margulies JR, Robinson PL, Hanselman JC et al. Effect of ETC-1002 on Serum LowDensity Lipoprotein Cholesterol in Hypercholesterolemic Patients Receiving Statin Therapy. The American Journal of Cardiology. 2016;117(12):1928–33. DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.03.043

14. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, Albus C, Brotons C, Catapano AL et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). European Heart Journal. 2016;37(29):2315–81. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw106

15. Baigent C, Keech A, Kearney PM, Blackwell L, Buck G, Pollicino C et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins. The Lancet. 2005;366(9493):1267–78. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)67394-1

16. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a metaanalysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials. The Lancet. 2010;376(9753):1670–81. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5

17. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. The Lancet. 2012;380(9841):581– 90. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60367-5

18. Fulcher J, O’Connell R, Voysey M, Emberson J, Blackwell L, Mihaylova B et al. Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174 000 participants in 27 randomised trials. The Lancet. 2015;385(9976):1397–405. DOI: 10.1016/S01406736(14)61368-4

19. Mach F, Ray KK, Wiklund O, Corsini A, Catapano AL, Bruckert E et al. Adverse effects of statin therapy: perception vs. the evidence – focus on glucose homeostasis, cognitive, renal and hepatic function, haemorrhagic stroke and cataract. European Heart Journal. 2018;39(27):2526–39. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy182

20. Endo A. The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors. Journal of Lipid Research. 1992;33(11):1569– 82. PMID: 1464741

21. Turley SD. Dietary cholesterol and mechanisms of cholesterol absorption. European Heart Journal. 1999;1(Suppl):S29–35

22. Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, Vladutiu GD, Raal FJ, Ray KK et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy—European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. European Heart Journal. 2015;36(17):1012–22. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv043

23. Stein EA, Ballantyne CM, Windler E, Sirnes PA, Sussekov A, Yigit Z et al. Efficacy and Tolerability of Fluvastatin XL 80 mg Alone, Ezetimibe Alone, and the Combination of Fluvastatin XL 80 mg With Ezetimibe in Patients With a History of MuscleRelated Side Effects With Other Statins. The American Jour nal of Cardiology. 2008;101(4):490–6. DOI: 10.1016/j.amjcard.2007.09.099

24. Оганов Р. Г., Кухарчук В. В., Арутюнов Г.П., Галявич А.С., Гуревич В.С., Дупляков Д. В. и др. Сохраняющиеся нарушения показателей липидного спектра у пациентов с дислипидемией, по лучающих статины, в реальной клинической практике в Российской Федерации (российская часть исследования DYSIS). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(4):70-8

25. Ершова А.И., Мешков А.Н., Якушин С.С., Лукьянов М.М., Мосейчук К.А., Марцевич С.Ю. и др. Диагностика и лечение больных с выраженной гиперхолестеринемией в реальной амбулаторно-клинической практике. (по данным регистра РЕКВАЗА). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014;10(6):612-6

26. Gitt AK, Lautsch D, Ferrières J, De Ferrari GM, Vyas A, Baxter CA et al. Contemporary data on treatment practices for low-density lipoprotein cholesterol in 6794 patients with stable coronary heart disease across the world. Data in Brief. 2018;18:1937–40. DOI: 10.1016/j.dib.2018.04.092

27. Rosenblum SB, Huynh T, Afonso A, Davis HR, Yumibe N, Clader JW et al. Discovery of 1-(4-Fluorophenyl)-(3 R)-[3-(4fluorophenyl)-(3 S)hydroxypropyl]-(4 S)-(4-hydroxyphenyl)2-azetidinone (SCH 58235): A Designed, Potent, Orally Active Inhibitor of Cholesterol Absorption. Journal of Medicinal Chemistry. 1998;41(6):973–80. DOI: 10.1021/jm970701f

28. Sparrow CP, Patel S, Baffic J, Chao YS, Hernandez M, Lam MH et al. A fluorescent cholesterol analog traces cholesterol absorption in hamsters and is esterified in vivo and in vitro. Journal of Lipid Research. 1999;40(10):1747–57. PMID: 10508194

29. Bays HE, Moore PB, Drehobl MA, Rosenblatt S, Toth PD, Dujovne CA et al. Effectiveness and tolerability of ezetimibe in patients with primary hypercholesterolemia: pooled analysis of two phase II studies. Clinical Therapeutics. 2001;23(8):1209– 30. PMID: 11558859

30. Davidson MH, McGarry T, Bettis R, Melani L, Lipka LJ, LeBeaut AP et al. Ezetimibe coadministered with simvastatin in patients with primary hypercholesterolemia. Journal of the American College of Cardiology. 2002;40(12):2125–34. PMID: 12505224

31. Ballantyne CM, Houri J, Notarbartolo A, Melani L, Lipka LJ, Suresh R et al. Effect of Ezetimibe Coadministered With Atorvastatin in 628 Patients With Primary Hypercholesterolemia: A Prospective, Randomized, Double-Blind Trial. Circulation. 2003;107(19):2409– 15. DOI: 10.1161/01.CIR.0000068312.21969.C8

32. Ballantyne CM, Weiss R, Moccetti T, Vogt A, Eber B, Sosef F et al. Efficacy and Safety of Rosuvastatin 40 mg Alone or in Combination With Ezetimibe in Patients at High Risk of Cardiovascular Disease (Results from the EXPLORER Study). The American Journal of Cardiology. 2007;99(5):673–80. DOI: 10.1016/j.amjcard.2006.10.022

33. Gagné C, Bays HE, Weiss SR, Mata P, Quinto K, Melino M et al. Efficacy and safety of ezetimibe added to ongoing statin therapy for treatment of patients with primary hypercholesterolemia. The American Journal of Cardiology. 2002;90(10):1084–91. PMID: 12423708

34. Catapano AL, Davidson MH, Ballantyne CM, Brady WE, Gazzara RA, Tomassini JE et al. Lipid-altering efficacy of the ezetimibe/simvastatin single tablet versus rosuvastatin in hypercholesterolemic patients. Current Medical Research and Opinion. 2006;22(10):2041–53. DOI: 10.1185/030079906X132721

35. Catapano A, Brady WE, King TR, Palmisano J. Lipid alteringefficacy of ezetimibe co-administered with simvastatin compared with rosuvastatin: a meta-analysis of pooled data from 14 clinical trials. Current Medical Research and Opinion. 2005;21(7):1123–30. DOI: 10.1185/030079905X50642

36. Kastelein JJP, Akdim F, Stroes ESG, Zwinderman AH, Bots ML, Stalenhoef AFH et al. Simvastatin with or without Ezetimibe in Familial Hypercholesterolemia. New England Journal of Medicine. 2008;358(14):1431–43. DOI: 10.1056/NEJMoa0800742

37. Rossebø AB, Pedersen TR, Boman K, Brudi P, Chambers JB, Egstrup K et al. Intensive Lipid Lowering with Simvastatin and Ezetimibe in Aortic Stenosis. New England Journal of Medicine. 2008;359(13):1343–56. DOI: 10.1056/NEJMoa0804602

38. Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C et al. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. The Lancet. 2011;377(9784):2181–92. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60739-3

39. Fleg JL, Mete M, Howard BV, Umans JG, Roman MJ, Ratner RE et al. Effect of Statins Alone Versus Statins Plus Ezetimibe on Carotid Atherosclerosis in Type 2 Diabetes. Journal of the American College of Cardiology. 2008;52(25):2198–205. DOI: 10.1016/j.jacc.2008.10.031

40. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P et al. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. New England Journal of Medicine. 2015;372(25):2387–97. DOI: 10.1056/NEJMoa1410489

41. Ference BA, Majeed F, Penumetcha R, Flack JM, Brook RD. Effect of Naturally Random Allocation to Lower Low-Density Lipoprotein Cholesterol on the Risk of Coronary Heart Disease Mediated by Polymorphisms in NPC1L1, HMGCR, or Both. Journal of the American College of Cardiology. 2015;65(15):1552–61. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.02.020

42. Сусеков А.В., Зубарева М.Ю., Кухарчук В.В. Результаты наблюдательной программы по эзетролу «Исследование двух столиц». Фарматека. 2006;8:65-70

43. Зубарева М.Ю., Рожкова Т.А., Соловьева Е.Ю., Сусеков А.В. Рандомизированное исследование ЭСКАДРА. Часть 1: гиполипидемическая эффективность, безопасность и переносимость эзетимиба, начальных доз оригинальных статинов и комбинации эзетимиба с начальными дозами статинов у больных ишемической болезнью сердца и гиперлипопротеидемией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010;9(6):74-82

44. Landmesser U, John Chapman M, Farnier M, Gencer B, Gielen S, Hovingh GK et al. European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society Task Force consensus statement on proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors: practical guidance for use in patients at very high cardiovascular risk. European Heart Journal. 2017;38(29):2245–55. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw480

45. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: Consensus Statement of the European Atherosclerosis Society. European Heart Journal. 2013;34(45):3478–90. DOI: 10.1093/eurheartj/eht273

46. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Бубнова М.Г., Драпкина О.М., Гаврилова Н.Е., Еганян Р.А. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):7–122. DOI: 10.15829/1560-4071-20186-7-122

47. Толкачева В.В., Малая И.П., Багманова Н.Х., Кобалава Ж.Д. Изучение биоэквивалентности препаратов эзетимиба у здоровых добровольцев после однократного приема натощак. Consilium Medicum. 2019;21(1):87–91. DOI: 10.26442/20751753.2019.1.190205

48. Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М., Балахонова Т.В., Бойцов С.А., Бубнова М.Г. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. VI пересмотр. 2017;1-44. Доступно на: https://noatero.ru/sites/default/files/references_v6.pdf

Перечень лекарственных препаратов для медицинского применения

Код АТХ	Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ)	Лекарственные препараты	Лекарственные формы
А	пищеварительный тракт и обмен веществ
А02	препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности
А02В	препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
А02ВА	блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов	ранитидин	таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		фамотидин	таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
А02ВС	ингибиторы протонного насоса	омепразол	капсулы; капсулы кишечнорастворимые; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		эзомепразол*	капсулы кишечнорастворимые; таблетки, покрытые кишечнорасторимой пленочной оболочкой; таблетки, покрытые оболочкой
А02ВХ	другие препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни	висмута трикалия дицитрат	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
А03	препараты для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта
А03А	препараты для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта
А03АА	синтетические антихолинергические средства, эфиры с третичной аминогруппой	мебеверин	капсулы пролонгированного действия; таблетки, покрытые оболочкой
		платифиллин	раствор для подкожного введения; таблетки
A03AD	папаверин и его производные	дротаверин	таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
A03F	стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта
А03FA	стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта	метоклопрамид	раствор для приема внутрь; таблетки
А04	противорвотные препараты
А04А	противорвотные препараты
А04АА	блокаторы серотониновых 5НТ3-рецепторов	ондансетрон	сироп; суппозитории ректальные; таблетки; таблетки лиофилизированные; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
А05	препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей
А05А	препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей
А05АА	препараты желчных кислот	урсодезоксихолевая кислота	капсулы; суспензия для приема внутрь; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
А05В	препараты для лечения заболеваний печени, липотропные средства
А05ВА	препараты для лечения заболеваний печени	фосфолипиды + глицирризиновая кислота	капсулы
А06	слабительные средства
А06А	слабительные средства
А06АВ	контактные слабительные средства	бисакодил	суппозитории ректальные; таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; таблетки, покрытые кишечнорастворимой сахарной оболочкой
		сеннозиды А и В	таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
A06AD	осмотические слабительные средства	лактулоза	сироп
		макрогол	порошок для приготовления раствора для приема внутрь; порошок для приготовления раствора для приема внутрь [для детей]
А07	противодиарейные, кишечные противовоспалительные и противомикробные препараты
А07В	адсорбирующие кишечные препараты
А07ВС	адсорбирующие кишечные препараты другие	смектит диоктаэдрический	порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
A07D	препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта
A07DA	препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта	лоперамид	капсулы; таблетки; таблетки для рассасывания; таблетки жевательные
А07Е	кишечные противовоспалительные препараты
А07ЕС	аминосалициловая кислота и аналогичные препараты	сульфасалазин	таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
A07F	противодиарейные микроорганизмы
A07FA	противодиарейные микроорганизмы	бифидобактерии бифидум	капсулы; лиофилизат для приготовления раствора для приема внутрь и местного применения; лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь и местного применения; порошок для приема внутрь; порошок для приема внутрь и местного применения; суппозитории вагинальные и ректальные; таблетки
А09	препараты, способствующие пищеварению, включая ферментные препараты
А09А	препараты, способствующие пищеварению, включая ферментные препараты
А09АА	ферментные препараты	панкреатин	капсулы; капсулы кишечнорастворимые; таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; таблетки, покрытые оболочкой
А10	препараты для лечения сахарного диабета
A10A	инсулины и их аналоги
A10AB	инсулины короткого действия и их аналоги для инъекционного введения	инсулин аспарт	раствор для подкожного и внутривенного введения
		инсулин глулизин	раствор для подкожного введения
		инсулин лизпро	раствор для внутривенного и подкожного введения
		инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный)	раствор для инъекций
A10AC	инсулины средней продолжительности действия и их аналоги для инъекционного введения	инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный)	суспензия для подкожного введения
A10AD	инсулины средней продолжительности действия или	инсулин аспарт двухфазный	суспензия для подкожного введения
	длительного действия и их аналоги в комбинации с инсулинами короткого действия для инъекционного введения	инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный)	суспензия для подкожного введения
		инсулин деглудек + инсулин аспарт*	раствор для подкожного введения
		инсулин лизпро двухфазный	суспензия для подкожного введения
A10AE	инсулины длительного действия и их аналоги для инъекционного введения	инсулин гларгин	раствор для подкожного введения
		инсулин деглудек*	раствор для подкожного введения
		инсулин детемир	раствор для подкожного введения
A10B	гипогликемические препараты, кроме инсулинов
A10BA	бигуаниды	метформин	таблетки; таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
А10ВВ	производные сульфонилмочевины	глибенкламид	таблетки
		гликлазид	таблетки; таблетки пролонгированного действия; таблетки с модифицированным высвобождением
A10BG	тиазолидиндионы	росиглитазон	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
A10BH	ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4)	вилдаглиптин	таблетки
		саксаглиптин*	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		ситаглиптин*	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
A10BX	другие гипогликемические препараты, кроме инсулинов	репаглинид	таблетки
A11	витамины
A11C	витамины А и D, включая их комбинации
А11СА	витамин A	ретинол	драже; капли для приема внутрь и наружного применения; капсулы; мазь для наружного применения; раствор для приема внутрь; раствор для приема внутрь и наружного применения [масляный]
A11CC	витамин D и его аналоги	альфакальцидол	капли для приема внутрь; капсулы; раствор для приема внутрь [в масле]; таблетки
		кальцитриол	капсулы
		колекальциферол	капли для приема внутрь; раствор для приема внутрь [масляный]
A11D	витамин  и его комбинации с витаминами  и
A11DA	витамин	тиамин	раствор для внутримышечного введения
A11G	аскорбиновая кислота (витамин С), включая комбинации с другими средствами
A11GA	аскорбиновая кислота (витамин С)	аскорбиновая кислота	драже; капли для приема внутрь; капсулы пролонгированного действия; порошок для приготовления раствора для приема внутрь; порошок для приема внутрь; таблетки
А11Н	другие витаминные препараты
А11НА	другие витаминные препараты	пиридоксин	раствор для инъекций
А12	минеральные добавки
А12А	препараты кальция
А12АА	препараты кальция	кальция глюконат	таблетки
А12С	другие минеральные добавки
А12СХ	другие минеральные вещества	калия и магния аспарагинат	таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
А14	анаболические средства системного действия
А14А	анаболические стероиды
А14АВ	производные эстрена	нандролон	раствор для внутримышечного введения [масляный]
А16	другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ
А16А	другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ
А16АА	аминокислоты и их производные	адеметионин*	таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой
А16АХ	прочие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ	тиоктовая кислота*	капсулы; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
В	кровь и система кроветворения
В01	антитромботические средства
B01A	антитромботические средства
B01AA	антагонисты витамина К	варфарин	таблетки
В01АВ	группа гепарина	гепарин натрия	раствор для внутривенного и подкожного введения; раствор для инъекций
		эноксапарин натрия*	раствор для инъекций; раствор для подкожного введения
B01AC	антиагреганты, кроме гепарина	клопидогрел*	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
B01AF	прямые ингибиторы фактора Ха	ривароксабан*	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
B02	гемостатические средства
B02B	витамин К и другие гемостатики
B02BA	витамин К	менадиона натрия бисульфит	раствор для внутримышечного введения
B02BX	другие системные гемостатики	этамзилат	таблетки
В03	антианемические препараты
В03А	препараты железа
В03АВ	пероральные препараты трехвалентного железа	железа [III] гидроксид полимальтозат	капли для приема внутрь; раствор для приема внутрь; сироп; таблетки жевательные
В03АС	парентеральные препараты трехвалентного железа	железа [III] гидроксида сахарозный комплекс*	раствор для внутривенного введения
В03В	витамин  и фолиевая кислота
В03ВА	витамин  (цианокобаламин и его аналоги)	цианокобаламин	раствор для инъекций
В03ВВ	фолиевая кислота и ее производные	фолиевая кислота	таблетки;
В03Х	другие антианемические препараты		таблетки, покрытые пленочной оболочкой
В03ХА	другие антианемические препараты	дарбэпоэтин альфа*	раствор для инъекций
		метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета*	раствор для внутривенного и подкожного введения
		эпоэтин альфа	раствор для внутривенного и подкожного введения
		эпоэтин бета	лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения; лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения; раствор для внутривенного и подкожного введения
C	сердечно-сосудистая система
С01	препараты для лечения заболеваний сердца
C01A	сердечные гликозиды
C01AA	гликозиды наперстянки	дигоксин	таблетки; таблетки [для детей]
C01B	антиаритмические препараты, классы I и III
C01BA	антиаритмические препараты, класс IA	прокаинамид	таблетки
C01BC	антиаритмические препараты, класс IС	пропафенон	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
C01BD	антиаритмические препараты, класс III	амиодарон	таблетки
C01BG	другие антиаритмические препараты, классы I и III	лаппаконитина гидробромид	таблетки
C01D	вазодилататоры для лечения заболеваний сердца
C01DA	органические нитраты	изосорбида динитрат	спрей дозированный; спрей подъязычный дозированный; таблетки; таблетки пролонгированного действия
		изосорбида мононитрат	капсулы; капсулы пролонгированного действия; капсулы ретард; капсулы с пролонгированным высвобождением; таблетки; таблетки пролонгированного действия
		нитроглицерин	аэрозоль подъязычный дозированный; капсулы подъязычные; капсулы пролонгированного действия; пленки для наклеивания на десну; спрей подъязычный дозированный; таблетки подъязычные; таблетки сублингвальные
C01E	другие препараты для лечения заболеваний сердца
C01EB	другие препараты для лечения заболеваний сердца	мельдоний*	капсулы
С02	антигипертензивные средства
С02А	антиадренергические средства центрального действия
С02АВ	метилдопа	метилдопа	таблетки
С02АС	агонисты имидазолиновых рецепторов	клонидин	таблетки
		моксонидин	таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
С02С	антиадренергические средства периферического действия
С02СА	альфа-адреноблокаторы	урапидил	капсулы пролонгированного действия
С03	диуретики
С03А	тиазидные диуретики
С03АА	тиазиды	гидрохлоротиазид	таблетки
С03В	тиазидоподобные диуретики
С03ВА	сульфонамиды	индапамид	капсулы; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия,
			покрытые оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой
C03С	«петлевые» диуретики
С03СА	сульфонамиды	фуросемид	таблетки
C03D	калийсберегающие диуретики
C03DA	антагонисты альдостерона	спиронолактон	капсулы; таблетки
С07	бета-адреноблокаторы
С07А	бета-адреноблокаторы
С07АА	неселективные бета-адреноблокаторы	пропранолол	таблетки
		соталол	таблетки
С07АВ	селективные бета-адреноблокаторы	атенолол	таблетки; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		бисопролол	таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		метопролол	таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с замедленным высвобождением, покрытые оболочкой
C07AG	альфа- и бета-адреноблокаторы	карведилол	таблетки, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
С08	блокаторы кальциевых каналов
С08С	селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды
С08СА	производные дигидропиридина	амлодипин	таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		нимодипин	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		нифедипин	таблетки; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой; таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с модифицированным, высвобождением, покрытые оболочкой
C08D	селективные блокаторы кальциевых каналов с прямым действием на сердце
C08DA	производные фенилалкиламина	верапамил	таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки, пролонгированного действия, покрытые оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
С09	средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему
С09А	ингибиторы АПФ
С09АА	ингибиторы АПФ	каптоприл	таблетки; таблетки, покрытые оболочкой
		лизиноприл	таблетки
		периндоприл	таблетки; таблетки, диспергируемые в полости рта; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		эналаприл	таблетки
С09С	антагонисты ангиотензина II
С09СА	антагонисты ангиотензина II	лозартан	таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
C10	гиполипидемические средства
С10А	гиполипидемические средства
С10АА	ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы	аторвастатин*	капсулы; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		симвастатин*	таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
С10АВ	фибраты	фенофибрат	капсулы; капсулы пролонгированного действия; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
D	дерматологические препараты
D01	противогрибковые препараты, применяемые в дерматологии
D01A	противогрибковые препараты для местного применения
D01AE	прочие противогрибковые препараты для местного применения	салициловая кислота	мазь для наружного применения; раствор для наружного применения [спиртовой]
D06	антибиотики и противомикробные средства, применяемые в дерматологии
D06C	антибиотики в комбинации с противомикробными средствами	диоксометилтетрагидро-пиримидин + сульфадиметоксин + тримекаин + хлорамфеникол	мазь для наружного применения
D07	глюкокортикоиды, применяемые в дерматологии
D07A	глюкокортикоиды
D07AC	глюкокортикоиды с высокой активностью (группа III)	мометазон	крем для наружного применения; мазь для наружного применения; порошок для ингаляций дозированный; раствор для наружного применения; спрей назальный дозированный
D08	антисептики и дезинфицирующие средства
D08A	антисептики и дезинфицирующие средства
D08AC	бигуниды и амидины	хлоргексидин	раствор для местного применения; раствор для местного и наружного применения; раствор для наружного применения; раствор для наружного применения [спиртовой]; спрей для наружного применения [спиртовой]; суппозитории вагинальные; таблетки вагинальные
D08AG	препараты йода	повидон-йод	раствор для местного и наружного применения; раствор для наружного применения
D08AX	другие антисептики и дезинфицирующие средства	этанол	концентрат для приготовления раствора для наружного применения; концентрат для приготовления раствора для наружного применения и приготовления лекарственных форм; раствор для наружного применения; раствор для наружного применения и приготовления лекарственных форм
D11	другие дерматологические препараты
D11A	другие дерматологические препараты
D11AH	препараты для лечения дерматита, кроме глюкокортикоидов	пимекролимус*	крем для наружного применения
G	мочеполовая система и половые гормоны
G01	противомикробные препараты и антисептики, применяемые в гинекологии
G01A	противомикробные препараты и антисептики, кроме комбинированных препаратов с глюкокортикоидами
G01AA	антибактериальные препараты	натамицин	суппозитории вагинальные
G01AF	производные имидазола	клотримазол	гель вагинальный; суппозитории вагинальные; таблетки вагинальные
G02	другие препараты, применяемые в гинекологии
G02C	другие препараты, применяемые в гинекологии
G02CA	адреномиметики, токолитические средства	гексопреналин	таблетки
G02CB	ингибиторы пролактина	бромокриптин	таблетки
G03	половые гормоны и модуляторы функции половых органов
G03B	андрогены
G03BA	производные З-оксоандрост-4-ена	тестостерон	гель для наружного применения; капсулы; раствор для внутримышечного введения; раствор для внутримышечного введения [масляный]
G03C	эстрогены	тестостерон (смесь эфиров)	раствор для внутримышечного введения [масляный]
G03CA	природные и полусинтетические эстрогены	эстрадиол	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
G03D	гестагены
G03DA	производные прегн-4-ена	прогестерон	капсулы
G03DB	производные прегнадиена	дидрогестерон	таблетки, покрытые оболочкой
G03DC	производные эстрена	норэтистерон	таблетки
G03G	гонадотропины и другие стимуляторы овуляции
G03GA	гонадотропины	гонадотропин хорионический*	лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения; лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения
G03H	антиандрогены
G03HA	антиандрогены	ципротерон	раствор для внутримышечного введения масляный; таблетки
G04	препараты, применяемые в урологии
G04B	препараты, применяемые в урологии
G04BD	средства для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи	солифенацин*	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
G04C	препараты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы
G04CA	альфа-адреноблокаторы	алфузозин	таблетки пролонгированного действия; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой; таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой
		доксазозин	таблетки; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
		тамсулозин	капсулы кишечнорасторимые пролонгированного действия; капсулы пролонгированного действия; капсулы с модифицированным высвобождением; капсулы с пролонгированным высвобождением; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с контролируемым высвобождением покрытые оболочкой; таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой
G04CB	ингибиторы тестостерон-5-альфа-редуктазы	финастерид	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Н	гормональные препараты системного действия, кроме половых гормонов и инсулинов
H01	гормоны гипофиза и гипоталамуса и их аналоги
H01A	гормоны передней доли гипофиза и их аналоги
H01AC	соматропин и его агонисты	соматропин	лиофилизат для приготовления раствора для инъекций; лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения; раствор для подкожного введения
H01B	гормоны задней доли гипофиза
H01BA	вазопрессин и его аналоги	десмопрессин	капли назальные; спрей назальный дозированный; таблетки; таблетки подъязычные
H01C	гормоны гипоталамуса
H01CB	соматостатин и аналоги	октреотид*	лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия; микросферы для приготовления суспензии для внутримышечного введения; микросферы для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия; раствор для внутривенного и подкожного введения; раствор для инфузий и подкожного введения
Н02	кортикостероиды системного действия
Н02А	кортикостероиды системного действия
Н02АА	минералокортикоиды	флудрокортизон	таблетки
Н02АВ	глюкокортикоиды	бетаметазон	крем для наружного применения; мазь для наружного применения; суспензия для инъекций
		гидрокортизон	крем для наружного применения; мазь глазная; мазь для наружного применения; раствор для наружного применения; суспензия для внутримышечного и внутрисуставного введения; таблетки; эмульсия для наружного применения
		дексаметазон	таблетки
		метилпреднизолон	суспензия для инъекций; таблетки
H03	препараты для лечения заболеваний щитовидной железы	преднизолон	мазь для наружного применения; таблетки
Н03А	препараты щитовидной железы
Н03АА	гормоны щитовидной железы	левотироксин натрия	таблетки
Н03В	антитиреоидные препараты
Н03ВВ	серосодержащие производные имидазола	тиамазол	таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Н03С	препараты йода
Н03СА	препараты йода	калия йодид	таблетки; таблетки жевательные; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Н05	препараты, регулирующие обмен кальция
Н05В	антипаратиреоидные средства
Н05ВА	препараты кальцитонина	кальцитонин*	раствор для инъекций; спрей назальный дозированный
Н05ВХ	прочие антипаратиреоидные препараты	цинакалцет*	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
J	противомикробные препараты системного действия
J01	антибактериальные препараты системного действия
J01A	тетрациклины
J01AA	тетрациклины	доксициклин	капсулы; таблетки; таблетки диспергируемые
J01B	амфениколы
J01BA	амфениколы	хлорамфеникол	таблетки; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
J01C	бета-лактамные антибактериальные препараты: пенициллины
J01CA	пенициллины широкого спектра действия	амоксициллин	гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь; капсулы; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; таблетки; таблетки диспергируемые; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		ампициллин	порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; таблетки
J01CF	пенициллины, устойчивые к бета-лактамазам	оксациллин	таблетки
J01CR	комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз	амоксициллин + клавулановая кислота	порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; таблетки диспергируемые; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
J01D	другие бета-лактамные антибактериальные препараты
J01DB	цефалоспорины 1-го поколения	цефазолин*	порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения
		цефалексин	гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь; капсулы; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
J01DC	цефалоспорины 2-го поколения	цефуроксим	гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
J01E	сульфаниламиды и триметоприм
J01EE	комбинированные препараты сульфаниламидов и триметоприма, включая производные	ко-тримоксазол	суспензия для приема внутрь; таблетки; таблетки, покрытые оболочкой
J01F	макролиды, линкозамиды и стрептограмины
J01FA	макролиды	азитромицин	капсулы; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь [для детей]; порошок для приготовления суспензии пролонгированного действия для приема внутрь; таблетки диспергируемые; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		джозамицин	таблетки диспергируемые; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		кларитромицин	гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь; капсулы; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
J01FF	линкозамиды	клиндамицин	капсулы
J01G	аминогликозиды
J01M	антибактериальные препараты, производные хинолона
J01MA	фторхинолоны	гатифлоксацин*	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		левофлоксацин*	капли глазные; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		ломефлоксацин*	капли глазные; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		моксифлоксацин*	капли глазные; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		офлоксацин	капли глазные; капли глазные и ушные; мазь глазная; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
		ципрофлоксацин	капли глазные; капли глазные и ушные; капли ушные; мазь глазная; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
J02	противогрибковые препараты системного действия
J02A	противогрибковые препараты системного действия
J02AA	антибиотики	нистатин	таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
J02AC	производные триазола	вориконазол*	порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		флуконазол	капсулы; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
J05	противовирусные препараты системного действия
J05A	противовирусные препараты прямого действия
J05AB	нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы	ацикловир	крем для местного и наружного применения; крем для наружного применения;
			мазь глазная; мазь для местного и наружного применения; мазь для наружного применения; таблетки;
			таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		валганцикловир *	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		ганцикловир*	лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
J05AH	ингибиторы нейроаминидазы	осельтамивир	капсулы; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
J05AX	прочие противовирусные препараты	имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты	капсулы
		кагоцел	таблетки
		умифеновир	капсулы; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
J06B	иммуноглобулины
J06BA	иммуноглобулины, нормальные человеческие	иммуноглобулин человека нормальный*	лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения; раствор для внутривенного введения; раствор для инфузий
L	противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
L01	противоопухолевые препараты
L01A	алкилирующие средства
L01AA	аналоги азотистого иприта	мелфалан	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		хлорамбуцил	таблетки, покрытые оболочкой
		циклофосфамид	таблетки, покрытые сахарной оболочкой
L01AB	алкилсульфонаты	бусульфан	таблетки, покрытые оболочкой
L01AD	производные нитрозомочевины	ломустин	капсулы
L01AX	другие алкилирующие средства	дакарбазин*	лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
		темозоломид*	капсулы
L01B	антиметаболиты
L01BA	аналоги фолиевой кислоты	метотрексат	таблетки; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой раствор для инъекций
		ралтитрексид*	лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
L01BB	аналоги пурина	меркаптопурин	таблетки
L01BC	аналоги пиримидина	капецитабин*	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
L01C	алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества
L01CA	алкалоиды барвинка и их аналоги	винорелбин*	капсулы; концентрат для приготовления раствора для инфузий
L01CB	производные подофиллотоксина	этопозид	капсулы
L01CD	таксаны	доцетаксел*	концентрат для приготовления раствора для инфузий
		паклитаксел*	концентрат для приготовления раствора для инфузий; лиофилизат для приготовления суспензии для инфузий
L01X	другие противоопухолевые препараты
L01XC	моноклональные антитела	бевацизумаб*	концентрат для приготовления раствора для инфузий
		ритуксимаб*	концентрат для приготовления раствора для инфузий;
		трастузумаб*	лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий раствор для подкожного введения
		цетуксимаб*	раствор для инфузий
L01XE	ингибиторы протеинкиназы	гефитиниб*	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		иматиниб*	капсулы; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		эрлотиниб*	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
L01XX	прочие противоопухолевые препараты	аспарагиназа*	лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
		гидроксикарбамид*	капсулы
		третиноин*	капсулы
L02	противоопухолевые гормональные препараты
L02A	гормоны и родственные соединения
L02AB	гестагены	медроксипрогестерон	суспензия для внутримышечного введения; таблетки
L02AE	аналоги гонадотропин-рилизинг гормона	бусерелин*	лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия
		гозерелин*	капсула для подкожного введения пролонгированного действия
		лейпрорелин*	лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
		трипторелин*	лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения; лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия; лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия; раствор для подкожного введения
L02B	антагонисты гормонов и родственные соединения
L02BA	антиэстрогены	тамоксифен	таблетки; таблетки, покрытые оболочкой
		фулвестрант*	раствор для внутримышечного введения
L02BB	антиандрогены	бикалутамид*	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		флутамид	таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
L02BG	ингибиторы ароматазы	анастрозол	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
L03	иммуностимуляторы
L03A	иммуностимуляторы
L03AB	интерфероны	интерферон альфа*	лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения; лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного, субконъюнктивального введения и закапывания в глаз; лиофилизат для приготовления раствора для инъекций; лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения; раствор для внутримышечного, субконъюнктивального введения и закапывания в глаз; раствор для инъекций; раствор для внутривенного и подкожного введения; раствор для подкожного введения
		пэгинтерферон альфа-2а	раствор для подкожного введения
		пэгинтерферон альфа-2b	лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
L04	иммунодепрессанты
L04A	иммунодепрессанты
L04AA	селективные иммунодепрессанты	финголимод*	капсулы
		эверолимус*	таблетки; таблетки диспергируемые
L04AB	ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа)	адалимумаб*	раствор для подкожного введения
		голимумаб*	раствор для подкожного введения
		инфликсимаб*	лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
		цертолизумаба пэгол*	раствор для подкожного введения
		этанерцепт*	лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения; раствор для подкожного введения
L04AC	ингибиторы интерлейкина	тоцилизумаб*	концентрат для приготовления раствора для инфузий
		устекинумаб*	раствор для подкожного введения
L04AX	другие иммунодепрессанты	азатиоприн	таблетки
М	костно-мышечная система
М01	противовоспалительные и противоревматические препараты
M01A	нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты
M01AB	производные уксусной кислоты и родственные соединения	диклофенак	капли глазные; капсулы; капсулы кишечнорастворимые; капсулы с модифицированным высвобождением; раствор для внутримышечного введения; таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия; таблетки пролонгированного действия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с модифицированным высвобождением
		кеторолак	таблетки; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
М01АС	оксикамы	лорноксикам	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
M01AE	производные пропионовой кислоты	ибупрофен	гель для наружного применения; гранулы для приготовления раствора для приема внутрь; капсулы; крем для наружного применения; мазь для наружного применения; раствор для внутривенного введения; суппозитории ректальные; суппозитории ректальные [для детей]; суспензия для приема внутрь; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой
		кетопрофен	капсулы; капсулы пролонгированного действия; капсулы с модифицированным высвобождением; суппозитории ректальные; суппозитории ректальные [для детей]; таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия; таблетки с модифицированным высвобождением
М01С	базисные противоревматические препараты
M01CC	пеницилламин и подобные препараты	пеницилламин	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
M03	миорелаксанты
М03А	миорелаксанты периферического действия
М03АХ	другие миорелаксанты периферического действия	ботулинический токсин типа А*	лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения
		ботулинический токсин типа А-гемагглютинин комплекс*	лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения; лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
M03В	миорелаксанты центрального действия
M03ВХ	другие миорелаксанты центрального действия	баклофен	таблетки
		тизанидин	капсулы с модифицированным высвобождением; таблетки
М04	противоподагрические препараты
М04А	противоподагрические препараты
М04АА	ингибиторы образования мочевой кислоты	аллопуринол	таблетки
М05	препараты для лечения заболеваний костей
М05В	препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей
М05ВА	бифосфонаты	золедроновая кислота*	концентрат для приготовления раствора для инфузий; лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; раствор для инфузий
N	нервная система
N01	анестетики
N01A	препараты для общей анестезии
N01АН	опиоидные анальгетики	тримеперидин	раствор для инъекций; таблетки
N02	анальгетики
N02A	опиоиды
N02AA	природные алкалоиды опия	морфин	капсулы пролонгированного действия; раствор для инъекций; раствор для подкожного введения; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой
N02AB	производные фенилпиперидина	фентанил	таблетки подъязычные; трансдермальная терапевтическая система
N02AX	другие опиоиды	пропионилфенил-этоксиэтилпиперидин	таблетки защечные
		трамадол	капли для приема внутрь; капсулы; раствор для инъекций; суппозитории ректальные; таблетки; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
N02B	другие анальгетики и антипиретики
N02BA	салициловая кислота и ее производные	ацетилсалициловая кислота	таблетки; таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой
N02BE	анилиды	парацетамол	гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь; сироп; сироп [для детей]; суппозитории ректальные; суппозитории ректальные [для детей]; суспензия для приема внутрь; суспензия для приема внутрь [для детей]; таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
N03	противоэпилептические препараты
N03A	противоэпилептические препараты
N03АА	барбитураты и их производные	бензобарбитал	таблетки
		фенобарбитал	таблетки; таблетки [для детей]
N03АВ	производные гидантоина	фенитоин	таблетки
N03AD	производные сукцинимида	этосуксимид	капсулы
N03АЕ	производные бензодиазепина	клоназепам	таблетки
N03AF	производные карбоксамида	карбамазепин	сироп; таблетки; таблетки пролонгированного действия; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
		окскарбазепин	суспензия для приема внутрь; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
N03AG	производные жирных кислот	вальпроевая кислота	гранулы пролонгированного действия; капли для приема внутрь; капсулы кишечнорастворимые; раствор для приема внутрь; сироп; сироп [для детей]; таблетки; таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
N03AX	другие противоэпилептические препараты	лакосамид	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		топирамат	капсулы; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
N04	противопаркинсонические препараты
N04A	антихолинергические средства
N04АА	третичные амины	бипериден	таблетки
		тригексифенидил	таблетки
N04B	дофаминергические средства
N04BA	допа и ее производные	леводопа + бенсеразид	капсулы; капсулы с модифицированным высвобождением; таблетки; таблетки диспергируемые
		леводопа + карбидопа	таблетки
N04BB	производные адамантана	амантадин	капсулы; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
N04BC	агонисты дофаминовых рецепторов	пирибедил	таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой
		прамипексол*	таблетки; таблетки пролонгированного действия
N05	психотропные средства
N05A	антипсихотические средства
N05AA	алифатические производные фенотиазина	левомепромазин	таблетки, покрытые оболочкой
		хлорпромазин	драже; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
N05AB	пиперазиновые производные фенотиазина	перфеназин	таблетки, покрытые оболочкой
		трифлуоперазин	таблетки, покрытые оболочкой
		флуфеназин*	раствор для внутримышечного введения [масляный]
N05AC	пиперидиновые производные фенотиазина	перициазин	капсулы; раствор для приема внутрь
		тиоридазин	таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
N05AD	производные бутирофенона	галоперидол	капли для приема внутрь; раствор для внутримышечного введения [масляный]; таблетки
N05AF	производные тиоксантена	зуклопентиксол*	раствор для внутримышечного введения [масляный]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		флупентиксол	раствор для внутримышечного введения [масляный]; таблетки, покрытые оболочкой
N05AH	диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины	кветиапин	таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
		оланзапин	таблетки; таблетки диспергируемые; таблетки для рассасывания; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
N05AL	бензамиды	сульпирид	капсулы; раствор для приема внутрь; таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
N05AX	другие антипсихотические средства	палиперидон*	суспензия для внутримышечного введения пролонгированного действия; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой
		рисперидон*	порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия; раствор для приема внутрь; таблетки; таблетки, диспергируемые в полости рта; таблетки для рассасывания; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
N05B	анксиолитики
N05BA	производные бензодиазепина	бромдигидрохлорфенил-бензодиазепин	таблетки
		диазепам	таблетки; таблетки, покрытые оболочкой
		лоразепам	таблетки, покрытые оболочкой
		оксазепам	таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
N05BB	производные дифенилметана	гидроксизин	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
N05C	снотворные и седативные средства
N05CD	производные бензодиазепина	нитразепам	таблетки
N05CF	бензодиазепиноподобные средства	зопиклон	таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
N06	психоаналептики
N06A	антидепрессанты
N06AA	неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов	амитриптилин	капсулы пролонгированного действия; таблетки; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		имипрамин	драже; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		кломипрамин	таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
N06AB	селективные ингибиторы обратного захвата серотонина	пароксетин	капли для приема внутрь; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		сертралин	таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		флуоксетин	капсулы; таблетки
N06AX	другие антидепрессанты	агомелатин*	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		пипофезин	таблетки; таблетки с модифицированным высвобождением
N06B	психостимуляторы, средства, применяемые при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, и ноотропные препараты
N06BX	другие психостимуляторы и ноотропные препараты	винпоцетин	таблетки; таблетки, покрытые оболочкой
		пирацетам	капсулы; раствор для приема внутрь; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон	таблетки
		церебролизинB*	раствор для инъекций
N06D	препараты для лечения деменции
N06DA	антихолинэстеразные средства	галантамин	капсулы пролонгированного действия; таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		ривастигмин	капсулы; трансдермальная терапевтическая система; раствор для приема внутрь
N07	другие препараты для лечения заболеваний нервной системы
N07A	парасимпатомиметики
N07AA	антихолинэстеразные средства	неостигмина метилсульфат	таблетки
		пиридостигмина бромид	таблетки
N07AX	прочие парасимпатомиметики	холина альфосцерат*	капсулы; раствор для приема внутрь
N07C	препараты для устранения головокружения
N07CA	препараты для устранения головокружения	бетагистин	капли для приема внутрь; капсулы; таблетки
N07X	другие препараты для лечения заболеваний нервной системы
N07XX	прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы	инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота	таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
		этилметилгидроксипиридина сукцинат	капсулы; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Р	противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты
Р01	противопротозойные препараты
P01A	препараты для лечения амебиаза и других протозойных инфекций
P01AB	производные нитроимидазола	метронидазол	таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
P02	противогельминтные препараты
Р02В	препараты для лечения трематодоза
Р02С	препараты для лечения нематодоза
Р02СА	производные бензимидазола	мебендазол	таблетки
R	дыхательная система
R01	назальные препараты
R01A	деконгестанты и другие препараты для местного применения
R01AA	адреномиметики	ксилометазолин	гель назальный; капли назальные; капли назальные [для детей]; спрей назальный; спрей назальный дозированный; спрей назальный дозированный [для детей]
R02	препараты для лечения заболеваний горла
R02A	препараты для лечения заболеваний горла
R02AA	антисептические препараты	йод + калия йодид + глицерол	раствор для местного применения; спрей для местного применения
R03	препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
R03A	адренергические средства для ингаляционного введения
R03AC	селективные бета 2-адреномиметики	индакатерол*	капсулы с порошком для ингаляций
		сальбутамол	аэрозоль для ингаляций дозированный; аэрозоль для ингаляций дозированный, активируемый вдохом; капсулы для ингаляций; порошок для ингаляций дозированный; раствор для ингаляций; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой
		формотерол	аэрозоль для ингаляций дозированный; капсулы с порошком для ингаляций; порошок для ингаляций дозированный
R03AK	адренергические средства в комбинации с глюкокортикоидами или другими препаратами, кроме антихолинергических средств	будесонид + формотерол	капсулы с порошком для ингаляций набор; порошок для ингаляций дозированный
		салметерол + флутиказон	аэрозоль для ингаляций дозированный; порошок для ингаляций дозированный
R03AL	адренергические средства в комбинации с антихолинергическими средствами	ипратропия бромид + фенотерол	аэрозоль для ингаляций дозированный; раствор для ингаляций
R03B	другие средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для ингаляционного введения
R03BA	глюкокортикоиды	беклометазон	аэрозоль для ингаляций дозированный; аэрозоль для ингаляций дозированный, активируемый вдохом; аэрозоль назальный дозированный; спрей назальный дозированный; суспензия для ингаляций
		будесонид	аэрозоль для ингаляций дозированный; капли назальные; капсулы; капсулы кишечнорастворимые; порошок для ингаляций дозированный; раствор для ингаляций; спрей назальный дозированный; суспензия для ингаляций дозированная
R03BB	антихолинергические средства	ипратропия бромид	аэрозоль для ингаляций дозированный; раствор для ингаляций
		тиотропия бромид	капсулы с порошком для ингаляций; раствор для ингаляций
R03BC	противоаллергические средства, кроме глюкокортикоидов	кромоглициевая кислота*	аэрозоль для ингаляций дозированный; капсулы; раствор для ингаляций; спрей назальный дозированный
R03D	другие средства системного действия для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
R03DA	ксантины	аминофиллин	таблетки
R03DC	блокаторы лейкотриеновых рецепторов	зафирлукаст*	таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
R03DX	прочие средства системного действия для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей	фенспирид	сироп; таблетки, покрытые пленочной оболочкой таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
R05	противокашлевые препараты и средства для лечения простудных заболеваний
R05C	отхаркивающие препараты, кроме комбинаций с противокашлевыми средствами
R05CB	муколитические препараты	амброксол	капсулы пролонгированного действия; пастилки; раствор для приема внутрь; раствор для приема внутрь и ингаляций; сироп; таблетки; таблетки диспергируемые; таблетки для рассасывания; таблетки шипучие
		ацетилцистеин	гранулы для приготовления сиропа; гранулы для приготовления раствора для приема внутрь; порошок для приготовления раствора для приема внутрь; раствор для инъекций и ингаляций; раствор для приема внутрь; сироп; таблетки; таблетки шипучие
R06	антигистаминные средства системного действия
R06A	антигистаминные средства системного действия
R06AA	эфиры алкиламинов	дифенгидрамин	таблетки
R06AC	замещенные этилендиамины	хлоропирамин	таблетки
R06AE	производные пиперазина	цетиризин	капли для приема внутрь; раствор для приема внутрь; сироп; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
R06AX	другие антигистаминные средства системного действия	лоратадин	сироп; суспензия для приема внутрь; таблетки
S	органы чувств
S01	офтальмологические препараты
S01A	противомикробные препараты
S01AA	антибиотики	тетрациклин	мазь глазная
S01E	противоглаукомные препараты и миотические средства
S01EB	парасимпатомиметики	пилокарпин	капли глазные
S01EC	ингибиторы карбоангидразы	ацетазоламид	таблетки
		дорзоламид	капли глазные
S01ED	бета-адреноблокаторы	тимолол	капли глазные; гель глазной
S01EX	другие противоглаукомные препараты	бутиламиногидрокси-пропоксифеноксиметил-метилоксадиазол	капли глазные
S01F	мидриатические и циклоплегические средства
S01FA	антихолинэргические средства	тропикамид	капли глазные
S01K	препараты, используемые при хирургических вмешательствах в офтальмологии
S01KA	вязкоэластичные соединения	гипромеллоза	капли глазные
S02	препараты для лечения заболеваний уха
S02A	противомикробные препараты
S02AA	противомикробные препараты	рифамицин	капли ушные
V	прочие препараты
V03	другие лечебные средства
V03A	другие лечебные средства
V03AB	антидоты	димеркаптопропансульфонат натрия*	раствор для внутримышечного и подкожного введения
V03AC	железосвязывающие препараты	деферазирокс	таблетки диспергируемые
V03AF	дезинтоксикационные препараты для противоопухолевой терапии	кальция фолинат	капсулы
V06	лечебное питание
V06D	другие продукты лечебного питания
V06DD	аминокислоты, включая комбинации с полипептидами	кетоаналоги аминокислот	таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Лекарственные пре-ты назначаемые по решению врачебной комиссий

Код АТХ	Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ)	Лекарственные препараты <*> (международное непатентованное или химическое или торговое наименование) <**>
A	пищеварительный тракт и обмен веществ
A02	препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности
A02A	антациды
A02AX	антациды в комбинации с другими препаратами	алгелдрат + магния гидроксид
A02B	препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагальной рефлюксной болезни
A02BA	блокаторы h3-гистаминовых рецепторов	ранитидин фамотидин
A02BC	ингибиторы протонового насоса	омепразол рабепразол <***>
A02BX	другие препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагальной рефлюксной болезни	висмута трикалия дицитрат
A03	препараты для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта
A03A	препараты для лечения функциональных нарушений кишечника
A03AA	синтетические антихолинергические средства, эфиры с третичной аминогруппой	мебеверин
A03AD	папаверин и его производные	дротаверин
A03F	стимуляторы моторики желудочно- кишечного тракта
A03FA	стимуляторы моторики желудочно- кишечного тракта	метоклопрамид
A04	противорвотные препараты
A04A	противорвотные препараты
A04AA	блокаторы серотониновых 5HT3- рецепторов	гранисетрон <***> ондансетрон трописетрон <***>
A05	препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей
A05A	препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей
A05AA	препараты желчных кислот	урсодезоксихолевая кислота желчь + поджелудочной железы порошок + слизистой тонкой кишки порошок
A05B	препараты для лечения заболеваний печени, липотропные средства
A05BA	препараты для лечения заболеваний печени	глицирризиновая кислота + фосфолипиды
A06	слабительные препараты
A06A	слабительные препараты
A06AB	контактные слабительные препараты	бисакодил
A06AD	слабительные препараты с осмотическими свойствами	лактулоза
A07	противодиарейные, кишечные противовоспалительные и противомикробные препараты
A07D	препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта
A07DA	препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта	лоперамид
A07E	кишечные противовоспалительные препараты
A07EC	аминосалициловая кислота и аналогичные препараты	месалазин сульфасалазин
A07F	противодиарейные микроорганизмы
A07FA	противодиарейные микроорганизмы	бифидобактерии бифидум
A09	препараты, способствующие пищеварению, включая ферментные препараты
A09A	препараты, способствующие пищеварению, включая ферментные препараты
A09AA	ферментные препараты	гемицеллюлаза + желчи компоненты + панкреатин панкреатин
A10	препараты для лечения сахарного диабета
A10A	инсулины и их аналоги
A10AB	инсулины короткого действия и их аналоги для инъекционного введения	инсулин аспарт инсулин лизпро инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный)
A10AC	инсулины средней продолжительности действия и их аналоги для инъекционного введения	инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный)
A10AD	инсулины средней продолжительности действия и их аналоги в комбинации с инсулинами короткого действия для инъекционного введения	инсулин аспарт двухфазный инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный)
A10AE	инсулины длительного действия и их аналоги для инъекционного введения	инсулин гларгин инсулин детемир
A10B	гипогликемические препараты, кроме инсулинов
A10BA	бигуаниды	метформин
A10BB	производные сульфонилмочевины	глибенкламид гликвидон гликлазид глимепирид глипизид
A10BF	ингибиторы альфа-глюкозидазы	акарбоза
A10BD	метформин в комбинации с производными сульфонилмочевины	глибенкламид + метформин
A10BG	тиазолидиндионы	росиглитазон
A10BX	другие гипогликемические препараты, кроме инсулинов	репаглинид
A11	витамины
A11B	поливитамины
A11BA	поливитамины	гендевит
A11C	витамины A и D, включая их комбинации
A11CC	витамин D и его аналоги	альфакальцидол дигидротахистерол кальцитриол колекальциферол
A12	минеральные добавки
A12A	препараты кальция
A12AX	кальция препараты, в комбинации с другими препаратами	кальция карбонат + колекальциферол <***>
A12C	другие минеральные добавки
A12CX	другие минеральные вещества	калия и магния аспарагинат
A16	другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ
A16A	другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ
A16AA	аминокислоты и их производные	адеметионин <***>
A16AX	прочие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ	тиоктовая кислота <***>
B	кровь и система кроветворения
B01	антитромботические препараты
B01A	антитромботические препараты
B01AA	антагонисты витамина K	варфарин
B01AB	группа гепарина	гепарин натрия далтепарин натрия <***> надропарин кальция <***> эноксапарин натрия <***>
B01AC	антиагреганты	дипиридамол клопидогрел <***>
B03	антианемические препараты
B03A	препараты железа
B03AB	пероральные препараты трехвалентного железа	железа [III] гидроксид полимальтозат
B03AC	парентеральные препараты трехвалентного железа	железа [III] гидроксид полиизомальтозат <***> железа [III] гидроксид сахарозный комплекс <***>
B03AE	препараты железа в комбинации с поливитаминами	железа сульфат + [аскорбиновая кислота]
B03B	витамин B12 и фолиевая кислота
B03BB	фолиевая кислота и ее производные	фолиевая кислота
B03X	другие антианемические препараты
B03XA	другие антианемические препараты	эпоэтин альфа эпоэтин бета
C	сердечно-сосудистая система
C01	препараты для лечения заболеваний сердца
C01A	сердечные гликозиды
C01AA	гликозиды наперстянки	дигоксин
C01B	антиаритмические препараты, классы I и III
C01BC	антиаритмические препараты, класс IC	диэтиламинопропионил-этоксикарбониламино-фенотиазин
C01BD	антиаритмические препараты, класс III	амиодарон
C01BG	другие антиаритмические препараты класса I	лаппаконитина гидробромид
C01D	вазодилататоры для лечения заболеваний сердца
C01DA	органические нитраты	изосорбида динитрат изосорбида мононитрат нитроглицерин
C01DX	прочие периферические вазодилататоры для лечения заболеваний сердца	молсидомин
C01E	другие препараты для лечения заболеваний сердца
C01EB	другие препараты для лечения заболеваний сердца	триметазидин <***>
C01EX	прочие комбинированные препараты для лечения заболеваний сердца	левоментола раствор в ментил изовалерате
C02	антигипертензивные средства
C02A	антиадренергические средства центрального действия
C02AC	агонисты имидазолиновых рецепторов	клонидин моксонидин рилменидин
C03	диуретики
C03A	тиазидные диуретики
C03AA	тиазиды	гидрохлоротиазид
C03B	тиазидоподобные диуретики
C03BA	сульфонамиды	индапамид
C03C	«петлевые» диуретики
C03CA	сульфонамиды	фуросемид
C03D	калийсберегающие диуретики
C03DA	антагонисты альдостерона	спиронолактон
C03E	диуретики в комбинации с калийсберегающими средствами
C03EA	тиазидоподобные диуретики в комбинации с калийсберегающими средствами	гидрохлоротиазид + триамтерен
C04	периферические вазодилататоры
C04A	периферические вазодилататоры
C04AD	производные пурина	пентоксифиллин
C04AX	другие периферические вазодилататоры	бенциклан
C05	ангиопротекторы
C05C	препараты, снижающие проницаемость капилляров
C05CA	биофлавоноиды	диосмин гесперидин + диосмин троксерутин
C07	бета-адреноблокаторы
C07A	бета-адреноблокаторы
C07AA	неселективные бета-адреноблокаторы	пропранолол соталол
C07AB	селективные бета-адреноблокаторы	атенолол бисопролол метопролол небиволол <***>
C07AG	альфа- и бета-адреноблокаторы	карведилол
C08	блокаторы кальциевых каналов
C08C	селективные блокаторы кальциевых каналов преимущественно с сосудистым эффектом
C08CA	производные дигидропиридина	амлодипин нифедипин фелодипин
C08D	селективные блокаторы кальциевых каналов с прямым действием на сердце
C08DA	производные фенилалкиламина	верапамил
C08DB	производные бензотиазепина	дилтиазем
C09	средства, действующие на ренин- ангиотензиновую систему
C09A	ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
C09AA	ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента	каптоприл лизиноприл моэксиприл <***> периндоприл рамиприл спираприл <***> фозиноприл хинаприл <***> цилазаприл <***> эналаприл
C09BA	ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, в комбинации с диуретиками	гидрохлоротиазид + каптоприл гидрохлоротиазид + эналаприл индапамид + периндоприл <***> индапамид + эналаприл
C09C	антагонисты ангиотензина II
C09CA	антагонисты ангиотензина II	валсартан <***> ирбесартан <***> кандесартан <***> лозартан <***> эпросартан <***>
C09D	антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками
C09DA	антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками	гидрохлоротиазид + лозартан <***> гидрохлоротиазид + эпросартан <***>
C10	гиполипидемические средства
C10A	гиполипидемические средства
C10AA	ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы	аторвастатин <***> ловастатин <***> розувастатин <***> симвастатин <***>
C10AX	другие гиполипидемические препараты	омега-3 триглицериды <***>
D	дерматологические препараты
D01	противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи
D01A	противогрибковые препараты для местного применения
D01AE	прочие противогрибковые препараты для местного применения	тербинафин
D07	глюкокортикоиды, применяемые в дерматологии
D07A	глюкокортикоиды
D07AA	глюкокортикоиды с низкой активностью (группа I)	метилпреднизолона ацепонат
D07AC	глюкокортикоиды с высокой активностью (группа III)	флуоцинолона ацетонид
D07X	глюкокортикоиды в комбинации с другими препаратами
D07XC	кортикостероиды с высокой активностью в комбинации с другими препаратами	бетаметазон + гентамицин + клотримазол
D08	антисептики и дезинфицирующие средства
D08A	антисептики и дезинфицирующие средства
D08AC	бигуниды и амидины	хлоргексидин
D08AX	другие антисептики и дезинфицирующие средства	этанол
G	мочеполовая система и половые гормоны
G01	противомикробные препараты и антисептики, применяемые в гинекологии
G01A	противомикробные препараты и антисептики, кроме комбинированных препаратов с глюкокортикоидами
G01AF	производные имидазола	клотримазол
G02	другие препараты, применяемые в гинекологии
G02C	другие препараты, применяемые в гинекологии
G02CA	адреномиметики, токолитические средства	фенотерол
G02CB	ингибиторы пролактина	бромокриптин каберголин <***>
G03	половые гормоны и модуляторы функции половых органов
G03C	эстрогены
G03CA	природные и полусинтетические эстрогены	эстриол
G03D	гестагены
G03DA	производные прегнина	прогестерон
G03DB	производные прегнадиена	дидрогестерон
G03DC	производные эстрена	норэтистерон
G03G	гонадотропины и другие стимуляторы овуляции
G03GA	гонадотропины	гонадотропин хорионический <***>
G03H	антиандрогены
G03HA	антиандрогены	ципротерон
G04	препараты, применяемые в урологии
G04B	другие препараты, применяемые в урологии, включая спазмолитики
G04BD	спазмолитики	оксибутинин <***> толтеродин <***>
G04C	препараты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы
G04CA	альфа-адреноблокаторы	доксазозин тамсулозин теразозин
G04CB	ингибиторы тестостерон-5-альфа- редуктазы	финастерид
H	гормональные препараты системного действия, кроме половых гормонов и инсулинов
H01	гормоны гипофиза и гипоталамуса и их аналоги
H01A	гормоны передней доли гипофиза и их аналоги
H01AC	соматропин и его агонисты	соматропин
H01B	гормоны задней доли гипофиза
H01BA	вазопрессин и его аналоги	десмопрессин
H01C	гормоны гипоталамуса
H01CB	гормоны, замедляющие рост	октреотид <***>
H02	кортикостероиды системного действия
H02A	кортикостероиды системного действия
H02AA	минералокортикоиды	флудрокортизон
H02AB	глюкокортикоиды	бетаметазон гидрокортизон дексаметазон метилпреднизолон преднизолон триамцинолон
H03	препараты для лечения заболеваний щитовидной железы
H03A	препараты щитовидной железы
H03AA	гормоны щитовидной железы	левотироксин натрия левотироксин натрия + лиотиронин + [калия йодид]
H03B	антитиреоидные препараты
H03BB	серосодержащие производные имидазола	тиамазол
H03C	препараты йода
H03CA	препараты йода	калия йодид
H05	препараты, регулирующие обмен кальция
H05B	антипаратиреоидные средства
H05BA	препараты кальцитонина	кальцитонин <***>
J	противомикробные препараты системного действия
J01	антибактериальные препараты системного действия
J01A	тетрациклины
J01AA	тетрациклины	доксициклин
J01C	бета-лактамные антибактериальные препараты: пенициллины
J01CA	пенициллины широкого спектра действия	амоксициллин
J01CR	комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета- лактамаз	амоксициллин + [клавулановая кислота]
J01D	другие бета-лактамные антибактериальные препараты
J01DB	цефалоспорины 1-го поколения	цефазолин <***>
J01E	сульфаниламиды и триметоприм
J01EE	комбинированные препараты сульфаниламидов и триметоприма, включая производные	ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм]
J01F	макролиды, линкозамиды и стрептограмины
J01FA	макролиды	азитромицин джозамицин кларитромицин мидекамицин рокситромицин <***>
J01M	антибактериальные препараты, производные хинолона
J01MA	фторхинолоны	левофлоксацин <***> моксифлоксацин <***> норфлоксацин офлоксацин ципрофлоксацин
J01X	другие антибактериальные препараты
J01XE	производные нитрофурана	нитрофурантоин фуразидин
J01XX	прочие антибактериальные препараты	нитроксолин фосфомицин
J02	противогрибковые препараты системного действия
J02A	противогрибковые препараты системного действия
J02AA	антибиотики	нистатин
J02AC	производные триазола	итраконазол <***> флуконазол
J05	противовирусные препараты системного действия
J05A	противовирусные препараты прямого действия
J05AB	нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы	ацикловир валганцикловир <***> ганцикловир <***> рибавирин <***>
J05AX	прочие противовирусные препараты	метилфенилтиометил- диметиламинометил- гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир
J06	иммунные сыворотки и иммуноглобулины
J06B	иммуноглобулины
J06BA	иммуноглобулины, нормальные человеческие	иммуноглобулин человека нормальный [IgG + IgA + IgM] <***>
L	противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
L01	противоопухолевые препараты
L01A	алкилирующие препараты
L01AA	аналоги азотистого иприта	мелфалан хлорамбуцил циклофосфамид
L01AB	алкилсульфонаты	бусульфан
L01AD	производные нитрозомочевины	ломустин
L01AX	другие алкилирующие средства	дакарбазин <***> темозоломид <***>
L01B	антиметаболиты
L01BA	аналоги фолиевой кислоты	метотрексат ралтитрексид <***>
L01BB	аналоги пурина	меркаптопурин
L01BC	аналоги пиримидина	капецитабин <***>
L01C	алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества
L01CA	алкалоиды барвинка и их аналоги	винорелбин <***>
L01CB	производные подофиллотоксина	этопозид
L01CD	таксаны	паклитаксел <***>
L01X	другие противоопухолевые препараты
L01XB	метилгидразины	гидразина сульфат
L01XC	моноклональные антитела	бевацизумаб <***> ритуксимаб <***> трастузумаб <***>
L01XE	ингибиторы протеинкиназы	гефитиниб <***> иматиниб <***>
L01XX	прочие противоопухолевые препараты	аспарагиназа <***> гидроксикарбамид <***> третиноин <***>
L02	противоопухолевые гормональные препараты
L02A	гормоны и родственные соединения
L02AB	гестагены	медроксипрогестерон
L02AE	аналоги гонадотропин-рилизинг гормона	бусерелин <***> гозерелин <***> трипторелин <***>
L02B	антагонисты гормонов и родственные соединения
L02BA	антиэстрогены	тамоксифен
L02BB	антиандрогены	бикалутамид <***> флутамид
L02BG	ингибиторы ферментов	анастрозол летрозол эксеместан <***>
L03	иммуностимуляторы
L03A	иммуностимуляторы
L03AB	интерфероны	интерферон альфа-2 (a, b) <***> пэгинтерферон альфа-2 (a, b) <***>
L03AX	другие иммуностимуляторы	лизаты бактерий лизаты микроорганизмов
L04	иммунодепрессанты
L04A	иммунодепрессанты
L04AB	ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа)	инфликсимаб <***>
L04AD	ингибиторы кальциневрина	циклоспорин
L04AX	другие иммунодепрессанты	азатиоприн
M	костно-мышечная система
M01	противовоспалительные и противоревматические препараты
M01A	нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты
M01AB	производные уксусной кислоты и родственные соединения	диклофенак кеторолак
M01AC	оксикамы	мелоксикам
M01AE	производные пропионовой кислоты	ибупрофен кетопрофен
M01C	базисные противоревматические препараты
M01CC	пеницилламин и подобные препараты	пеницилламин
M02	препараты для наружного применения при болевом синдроме при заболеваниях костно-мышечной системы
M02A	препараты для наружного применения при болевом синдроме при заболеваниях костно-мышечной системы
M02AA	нестероидные противовоспалительные препараты для местного применения	индометацин
M03	миорелаксанты
M03A	миорелаксанты периферического действия
M03AX	другие миорелаксанты периферического действия	ботулинический токсин типа A <***> комплекс ботулинический токсин типа A-гемагглютинин <***>
M03B	миорелаксанты центрального действия
M03BX	другие миорелаксанты центрального действия	баклофен тизанидин толперизон
M04	противоподагрические препараты
M04A	противоподагрические препараты
M04AA	ингибиторы образования мочевой кислоты	аллопуринол
M05	препараты для лечения заболеваний костей
M05B	препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей
M05BA	бифосфонаты	золедроновая кислота <***>
N	нервная система
N01	анестетики
N01A	препараты для общей анестезии
N01AH	опиоидные анальгетики	тримеперидин
N02	анальгетики
N02A	опиоиды
N02AA	алкалоиды опия	морфин
N02AB	производные фенилпиперидина	фентанил
N02AE	производные орипавина	бупренорфин
N02AX	прочие опиоиды	кодеин + морфин + носкапин + папаверин + тебаин трамадол
N02B	другие анальгетики и антипиретики
N02BA	салициловая кислота и ее производные	ацетилсалициловая кислота
N02BB	пиразолоны	метамизол натрия + питофенон + фенпивериния бромид метамизол натрия + триацетонамин -4-толуолсульфонат метамизол натрия + хинин
N02BE	анилиды	парацетамол
N03	противоэпилептические препараты
N03A	противоэпилептические препараты
N03AA	барбитураты и их производные	бензобарбитал примидон фенобарбитал
N03AD	производные сукцинимида	этосуксимид
N03AE	производные бензодиазепина	клоназепам
N03AF	производные карбоксамида	карбамазепин
N03AG	производные жирных кислот	вальпроевая кислота
N03AX	другие противоэпилептические препараты	ламотриджин топирамат
N04	противопаркинсонические препараты
N04A	антихолинергические средства
N04AA	третичные амины	тригексифенидил
N04B	дофаминергические средства
N04BA	допа и ее производные	леводопа + [бенсеразид] леводопа + [карбидопа]
N04BC	агонисты дофаминовых рецепторов	пирибедил
N05	психотропные препараты
N05A	антипсихотические препараты
N05AA	алифатические производные фенотиазина	левомепромазин хлорпромазин
N05AB	пиперазиновые производные фенотиазина	перфеназин трифлуоперазин флуфеназин <***>
N05AC	пиперидиновые производные фенотиазина	тиоридазин
N05AD	производные бутирофенона	галоперидол
N05AF	производные тиоксантена	зуклопентиксол <***> флупентиксол хлорпротиксен
N05AH	диазепины, оксазепины и тиазепины	кветиапин клозапин
N05AL	бензамиды	сульпирид
N05AN	лития соли	лития карбонат
N05AX	другие антипсихотические препараты	рисперидон <***>
N05B	анксиолитики
N05BA	производные бензодиазепина	алпразолам бромдигидрохлор-фенилбензодиазепин диазепам медазепам
N05BB	производные дифенилметана	гидроксизин
N05BX	другие анксиолитики	гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид N-карбамоилметил-4-фенил-2- пирролидон
N05C	снотворные и седативные средства
N05CD	производные бензодиазепина	нитразепам
N05CF	бензодиазепиноподобные средства	золпидем зопиклон
N05CM	другие снотворные и седативные препараты	мяты перечной листьев масло + фенобарбитал + хмеля соплодий масло + этилбромизовалерианат мяты перечной листьев масло + фенобарбитал + этилбромизовалерианат
N06	психоаналептики
N06A	антидепрессанты
N06AA	неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов	амитриптилин имипрамин кломипрамин мапротилин милнаципран
N06AB	селективные ингибиторы обратного захвата серотонина	пароксетин сертралин флувоксамин флуоксетин эсциталопрам
N06AX	другие антидепрессанты	венлафаксин пипофезин пирлиндол
N06B	психостимуляторы, средства, применяемые при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, и ноотропные препараты
N06BX	другие психостимуляторы и ноотропные препараты	гопантеновая кислота пирацетам церебролизин <***>
N07	другие препараты для лечения заболеваний нервной системы
N07A	препараты, влияющие на парасимпатическую нервную систему
N07AA	антихолинэстеразные средства	галантамин ипидакрин пиридостигмина бромид
N07C	препараты для устранения головокружения
N07CA	препараты для устранения головокружения	бетагистин циннаризин
N07X	другие препараты для лечения заболеваний нервной системы
N07XX	прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы	винпоцетин этилметилгидроксипиридина сукцинат
P	противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты
P01	противопротозойные препараты
P01A	препараты для лечения амебиаза и других протозойных инфекций
P01AB	производные нитроимидазола	метронидазол
P02	противогельминтные препараты
P02C	препараты для лечения нематодоза
P02CA	производные бензимидазола	мебендазол
R	дыхательная система
R03	препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
R03A	адренергические средства для ингаляционного введения
R03AC	селективные бета2-адреномиметики	салметерол сальбутамол формотерол
R03AK	симпатомиметики в комбинации с другими препаратами	будесонид + формотерол ипратропия бромид + фенотерол салметерол + флутиказон
R03B	другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для ингаляционного введения
R03BA	глюкокортикоиды	беклометазон будесонид флутиказон <***>
R03BB	антихолинэргические средства	ипратропия бромид тиотропия бромид
R03D	другие препараты системного действия для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
R03DA	ксантины	теофиллин
R05	противокашлевые препараты и средства для лечения простудных заболеваний
R05C	отхаркивающие препараты, кроме комбинаций с противокашлевыми средствами
R05CB	муколитические препараты	амброксол ацетилцистеин бромгексин
R06A	антигистаминные средства системного действия
R06AC	замещенные этилендиамины	хлоропирамин
R06AE	производные пиперазина	левоцетиризин <***> цетиризин
R06AX	прочие антигистаминные препараты для системного действия	кетотифен клемастин лоратадин мебгидролин
R07	другие препараты для лечения заболеваний дыхательной системы
R07A	другие препараты для лечения заболеваний дыхательной системы
R07AX	прочие препараты для лечения заболеваний органов дыхания	лизаты бактерий
S	органы чувств
S01	офтальмологические препараты
S01A	противомикробные препараты
S01AA	антибиотики	тетрациклин
S01AB	сульфаниламиды	сульфацетамид
S01E	противоглаукомные препараты и миотические средства
S01EB	парасимпатомиметики	пилокарпин пилокарпин + тимолол
S01EC	ингибиторы карбоангидразы	ацетазоламид
S01ED	бета-адреноблокаторы	бетаксолол тимолол
S01EE	аналоги простагландинов	латанопрост
S01EX	другие противоглаукомные препараты	бутиламиногидрокси- пропоксифеноксиметил метилоксадиазол
S01XA	другие офтальмологические препараты	азапентацен метилэтилпиридинол таурин
S02	препараты для лечения заболеваний уха
S02A	противомикробные препараты
S02AA	противомикробные препараты	рифамицин
V	прочие препараты
V03	другие лечебные средства
V03A	другие лечебные средства
V03AF	дезинтоксикационные препараты для противоопухолевой терапии	кальция фолинат
V06	лечебное питание
V06D	другие продукты лечебного питания
V06DD	аминокислоты, включая комбинации с полипептидами	кетоаналоги аминокислот

Гиполипидемические препараты

Cell Mol Life Sci. Авторская рукопись; доступно в PMC 2007 19 сентября.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC1986656

NIHMSID: NIHMS26750

K. Pahan

Отдел неврологии, Отделение биологии полости рта, Медицинский центр Университета Небраски 40th and Holdrege, Lincoln, Nebraska 68583 (USA)

K. Pahan, Секция неврологии, Департамент биологии полости рта, Медицинский центр Университета Небраски, 40th and Holdrege, Lincoln, Nebraska 68583 (USA)

Последняя отредактированная версия издателя эта статья доступна на сайте Cell Mol Life Sci. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Хотя изменение образа жизни часто является методом первого выбора для снижения уровня липидов, гиполипидемические препараты в целом помогают контролировать повышенные уровни различных форм липидов у пациентов с гиперлипидемией. В то время как одна группа лекарств, статины, снижает уровень холестерина, другая группа, фибраты, как известно, заботится о жирных кислотах и ​​триглицеридах. Кроме того, другие препараты, такие как эзетимиб, колесевелам, торцетрапиб, авасимиб, имплитапид и ниацин, также рассматриваются для лечения гиперлипидемии.Поскольку липиды очень важны для сердечно-сосудистых заболеваний, эти препараты снижают количество смертельных и нефатальных сердечно-сосудистых нарушений у населения в целом. Однако ряд недавних исследований показывает, что, помимо своей липидоснижающей активности, статины и фибраты обладают множеством функций по модуляции внутриклеточных сигнальных путей, подавлению воспаления, подавлению выработки активных форм кислорода и модуляции активности Т-клеток. Таким образом, в настоящее время эти препараты рассматриваются как возможные терапевтические средства для лечения нескольких форм заболеваний человека, включая рак, аутоиммунитет, воспаление и нейродегенерацию.Здесь я обсуждаю эти применения в свете недавно открытых механизмов действия этих препаратов.

Ключевые слова: Фибрат, статин, плейотропная функция, передача сигнала, заболевание человека

Введение

Липиды являются важными биомолекулами. Например, холестерин является важным компонентом клеточной мембраны человека и предшественником стероидных гормонов и желчных кислот. Триглицериды также играют важную роль в передаче энергии из пищи в клетки организма.Однако избыток биомолекул вреден для здоровья человека. Точно так же повышение содержания различных форм липидов в кровотоке, состояние, обычно называемое гиперлипидемией, вызывает постоянные проблемы со здоровьем. Поскольку липиды переносятся в кровоток, гиперлипидемия всегда представляет угрозу для коронарных артерий и является наиболее важным фактором риска ишемической болезни сердца.

Однако, чтобы бороться с этими проблемами, человеческий ум приобрел несколько лекарств, широко известных как гиполипидемические.Одна группа препаратов (статины) снижает уровень холестерина, вмешиваясь в биосинтетический путь холестерина [1, 2]. С другой стороны, фибраты снижают уровень жирных кислот и триглицеридов, стимулируя путь пероксисомального β -окисления [3, 4]. Помимо этих препаратов, эзетимиб, который селективно подавляет всасывание холестерина в кишечнике [5], холестирамин, колестипол и колесевелам, связывающий желчные кислоты [6], торцетрапиб, который ингибирует белок-переносчик эфиров холестерина [7], авазимиб, который ингибирует ацил- КоА: холестерин-ацилтрансфераза [8], имплитапид, который ингибирует микросомальный белок-переносчик триглицеридов [9], и ниацин, который модифицирует липопротеины [5], предоставляют врачам несколько терапевтических возможностей для снижения уровня липидов.Однако по медицинскому применению, важности и популярности статины и фибраты намного опережают другие. Недавние экспериментальные данные показали, что и статины, и фибраты обладают широким спектром активности в дополнение к своим липидоснижающим свойствам. В результате статины и фибраты теперь рассматриваются как возможные лекарства при различных заболеваниях человека.

Гиполипидемические препараты

Большинство гиполипидемических препаратов делятся в основном на две группы — статины и фибраты.

Статины

Статины ингибируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A (HMG-CoA) редуктазу и, таким образом, подавляют биосинтез холестерина (). В 1970-х годах доктор Эндо и его коллеги из Японии [10, 11] изучали, как одни грибы защищают себя от других. Поскольку эргостерин, производное холестерина, является важным компонентом мембраны грибов, им было предложено исследовать, является ли ингибирование биосинтеза холестерина одним из таких механизмов. В 1978 году они сообщили об открытии мевастатина, первого статинового препарата.В конце концов, через лабораторию Drs. Goldstein и Brown [12, 13], эти препараты оказались наиболее эффективными средствами снижения повышенного уровня холестерина в плазме. В настоящее время доступно семь статинов в фармацевтической форме — ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин и питавастатин [6, 14]. Статины первого поколения, такие как ловастатин и мевастатин, были выделены из грибов. Однако статины второго и третьего поколения были разработаны либо путем модификации статинов первого поколения, либо путем химического синтеза в лаборатории.В целом, статины обладают схожими химическими характеристиками: статины второго и третьего поколения имеют несколько ароматических колец и боковую цепь алифатических жирных кислот, а статины первого поколения имеют декалиновое кольцо и алифатическую боковую цепь.

Принципиальная схема, изображающая различные функции статинов. Статины подавляют HMG-CoA редуктазу и тем самым ингибируют геранилирование Rac и фарнезилирование Ras. Поскольку и Rac, и Ras связаны с транскрипцией провоспалительных молекул через MAP-киназные пути, статины снижают экспрессию провоспалительных молекул.Подавляя геранилирование Rac, статины также ослабляют опосредованное НАДФН-оксидазой производство активных форм кислорода (АФК). Фосфатидилинозитол-3 (PI-3) киназа активирует Akt, киназу, которая, как было показано, фосфорилирует и стимулирует эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS). Мевалонат способен ингибировать киназу PI-3, поэтому, снижая концентрацию мевалоната, статины повышают выработку NO, происходящую из eNOS, что приводит к вазорелаксации.

Фибраты

В отличие от статинов, препараты этой группы не подавляют биосинтез холестерина.Однако эти препараты стимулируют β -окисление жирных кислот в основном в пероксисомах и частично в митохондриях [3, 4, 15, 16]. Таким образом, известно, что эта группа препаратов снижает уровень жирных кислот и триацилглицерина в плазме. Клофибрат был первым подобным препаратом, разработанным в Японии в 1960-х годах [17]. В конце концов, открытие нескольких других фибратных препаратов, таких как ципрофибрат, безафибрат, фенофибрат и гемфиброзил, произвело революцию в исследованиях снижения липидов. Однако энтузиазм был недолгим, поскольку длительное использование некоторых из этих препаратов, таких как клофибрат и ципрофибрат, вызывает пролиферацию пероксисом, приводящую к гепатомегалии и образованию опухолей в печени грызунов [18–22].Поэтому есть опасения по поводу широкого использования этих препаратов у людей. Только гемфиброзил и фенофибрат из-за их более мягкого воздействия на пролиферацию пероксисом используются в качестве гиполипидемических препаратов у людей.

Механизм действия статинов

Ингибирование пути биосинтеза холестерина

Статины оказались в центре внимания из-за их ингибирующего действия на биосинтез холестерина. У человека холестерин синтезируется из ацетил-КоА посредством нескольких реакций. HMG-CoA редуктаза является ключевым ферментом, ограничивающим скорость этого пути биосинтеза ().Статины являются структурными аналогами HMG-CoA и, таким образом, конкурентно ингибируют HMG-CoA редуктазу с аффинностью примерно в 1000–10 000 раз большей, чем у природного субстрата. Помимо прямого ингибирования синтеза холестерина, статины также косвенно снижают уровень холестерина в плазме за счет активации рецептора липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) [23].

Ингибирование активации малых G-белков

Активность нескольких белков, участвующих во внутриклеточных сигнальных каскадах, зависит от посттрансляционной модификации путем изопренилирования.Как описано в, изопреноиды, такие как фарнезилпирофосфат и геранилгеранилпирофосфат, являются промежуточными продуктами пути биосинтеза холестерина. Эти промежуточные соединения служат важными липидными молекулами прикрепления для субъединицы γ гетеротримерных G-белков и малых G-белков, таких как Ras, Rho и Rac [24, 25]. Неактивные GDP-связанные Ras, Rho и Rac локализуются в цитоплазме. После изопренилирования эти малые G-белки перемещаются к мембране и превращаются в активные GTP-связанные формы [24, 25].Впоследствии активированные Ras, Rho и Rac модулируют функции множественных нижестоящих сигнальных молекул. Поскольку мевалонат является предшественником изопреноидов, статины ингибируют синтез изопреноидов и тем самым подавляют активацию малых G-белков.

Подавление провоспалительных молекул

Идея исследования роли мевалонатного пути в регуляции индуцибельной синтазы оксида азота (NO) (iNOS) и провоспалительных цитокинов возникла из того факта, что промежуточными продуктами этого биохимического пути являются изопреноиды, которые являются известно, что они играют важную роль в активации малых G-белков, таких как Ras и Rac, как описано выше.Интересно, что Pahan et al. [26] показали, что ловастатин подавляет активацию NF- κ B и экспрессию iNOS и провоспалительных цитокинов [фактор некроза опухоли — α (TNF- α ), интерлейкин (IL) -1 β . , и IL-6] в первичных астроцитах крыс, стимулированных липополисахаридом (LPS). Фактически, это знаменательное открытие произвело революцию в исследованиях статинов. В настоящее время статины широко рассматриваются в качестве потенциальных терапевтических агентов против различных нейровоспалительных и нейродегенеративных расстройств.Поскольку ловастатин ингибирует HMG-CoA редуктазу, как мевалонат, так и фарнезилпирофосфат (FPP) способны обратить ингибирующее действие ловастатина на экспрессию iNOS и активацию NF- κ B [26]. Однако добавление убихинона и холестерина к астроцитам не предотвращает ингибирующего действия ловастатина. Эти результаты предполагают, что истощение FPP, а не конечных продуктов мевалонатного пути, отвечает за наблюдаемый ингибирующий эффект ловастатина на экспрессию iNOS.

Подавление LPS-индуцированной активации NF- κ B и экспрессии iNOS в глиальных клетках ингибиторами фарнезилтрансферазы [27, 28] предполагает важную роль реакции фарнезилирования в регуляции гена iNOS. В соответствии с ролью фарнезилирования в активации p21 ^Ras , доминантно-отрицательный мутант p21 ^Ras (S17N) также ослаблял активацию NF- κ B и экспрессию iNOS в первичных астроцитах крысы и человека [27 ].Статины также блокируют интерферон (IFN) — γ -индуцибельную [29] и конститутивную [30] транскрипцию трансактиватора класса II главного комплекса гистосовместимости (MHC) (CIITA), который регулирует почти всю экспрессию генов MHC класса II. Недавно Cordle и Landreth [31] также показали, что статины ингибируют индуцированную фибриллярной A β экспрессию iNOS в микроглиальных клетках мыши BV-2 путем ингибирования изопренилирования Rac. Взятые вместе, эти исследования показывают, что метаболиты мевалоната регулируют экспрессию iNOS в глиальных клетках посредством модуляции изопренилирования малых G-белков.

Стимуляция эндотелиальной NOS

Известно, что у пациентов с атеросклерозом и гиперхолестеринемией функция эндотелия нарушена из-за снижения синтеза NO, производного от эндотелия [32]. В стенках сосудов NO синтезируется из эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS). Хотя статины подавляют экспрессию iNOS, было обнаружено, что эти препараты стимулируют продукцию NO, происходящую из eNOS [33]. Обнаружено, что этот положительный эффект статинов не зависит от снижения уровня холестерина [33].Обращение этого эффекта геранилгеранилпирофосфатом, но не FPP, предполагает, что Rac / Rho, но не Ras, играют роль в подавлении регуляции eNOS. Кроме того, было показано, что Akt фосфорилирует eNOS и увеличивает продукцию NO [34]. С другой стороны, мевалонат, промежуточный продукт пути биосинтеза холестерина, ингибирует фосфатидилинозитол-3 (PI-3) киназу и тем самым ослабляет активацию протеинкиназы B (Akt) [35]. Эти исследования показывают, что статины могут также способствовать усилению регуляции eNOS, ингибируя синтез мевалоната и тем самым активируя путь PI-3 киназа-Akt.Кроме того, согласно Feron et al. [36], аторвастатин увеличивает продукцию NO за счет снижения экспрессии кавеолина-1, негативного регулятора eNOS.

Подавление миграции и пролиферации гладкомышечных клеток

Миграция и пролиферация гладкомышечных клеток (SMC) играют важную роль в патогенезе атеросклероза [37]. Известно, что малые G-белки, такие как Ras и Rho, способствуют миграции и пролиферации SMC. В то время как Ras способствует развитию клеточного цикла посредством активации пути киназы MAP [38], киназа Rho / Rho индуцирует пролиферацию клеток за счет дестабилизации ингибитора циклин-зависимой киназы, p27 ^kip1 [39].Поскольку статины способны ингибировать активацию Ras и Rho, эти препараты также подавляют миграцию и пролиферацию SMC.

Ингибирование продукции активных форм кислорода

Активные формы кислорода (АФК) играют важную роль во внутриклеточной передаче сигнала. Некоторые воспалительные и дегенеративные стимулы вызывают выработку АФК за счет активации НАДФН-оксидазы. НАДФН-оксидаза представляет собой белок из пяти субъединиц, который генерирует супероксид из молекулярного кислорода и состоит из двух мембраносвязанных субъединиц, gp91phox и p22phox, и по крайней мере двух цитозольных субъединиц, p47phox и p67phox.Фосфорилирование p47phox приводит к перемещению комплекса p47phox-p67phox на мембрану, где он взаимодействует через несколько сайтов связывания с gp91phox и p22phox. Этот комплекс остается неполным без участия Rac, небольшого G-белка, который, как известно, ассоциируется с p67phox и gp91phox [40, 41]. Как упоминалось выше, статины ингибируют геранилгеранилирование Rac и тем самым ослабляют опосредованное НАДФН-оксидазой образование супероксида.

Переключение Т-хелперов

CD4 Т-хелперные (Th) клетки играют важную роль в контроле двух различных ветвей иммунитета — клеточно-опосредованного иммунитета и опосредованного антителами иммунитета.В то время как клетки Th2 играют важную роль в клеточном иммунитете, клетки Th3 индуцируют гуморальный или опосредованный антителами иммунитет [42, 43]. Поляризация Th0 (наивных) клеток на функционально различные подмножества (Th2 и Th3) характеризуется паттерном вырабатываемых ими цитокинов, при этом клетки Th2 продуцируют IFN-γ , а клетки Th3 продуцируют IL-4 и IL-10 [42 , 43]. Иногда клетки Th3 способны негативно регулировать реакции, опосредованные клетками Th2, тем самым действуя противовоспалительно.У здоровых людей существует правильный баланс между клетками Th2 и Th3. Однако потеря баланса приводит к иммунным нарушениям. Было высказано предположение, что изменение баланса Th2 / Th3 in vivo в сторону функции Th3 может защитить от аутоиммунного заболевания Th2-типа. Интересно, что статины способствуют поляризации в сторону Th3 [44, 45]. При экспериментальном аллергическом энцефаломиелите (EAE), модели рассеянного склероза (MS) на животных, статины индуцируют дифференцировку нейроантиген-примированных Т-клеток из режима Th2 в режим Th3 [44, 45].В то время как активированный (тирозин-фосфорилированный) преобразователь сигнала и активатор транскрипции (STAT) 4 играет ключевую роль в IL-12-зависимой фиксации линии Th2, активация STAT6 необходима для IL-4-зависимой фиксации линии Th3 [44]. Интересно, что лечение аторвастатином подавляет образование активированного STAT4, но стимулирует активацию STAT6 в Т-клетках мышей, обработанных аторвастатином или фосфатно-солевым буфером [44].

Дестабилизация фибриллярных пептидов амилоида-

β

Фибриллярные формы пептида амилоида- β (A β ) играют важную роль в патогенезе болезни Альцгеймера (БА).Это пептиды, состоящие из 39–43 остатков, высвобождаемые в результате протеолитического процессинга трансмембранного гликопротеина-предшественника амилоидного белка-предшественника (АРР). Амилоидогенный путь требует, чтобы АРР было последовательно расщеплено β — и γ -секретазами. β -Секретаза расщепляет APP близко к мембране с образованием β APP (секретируемых) и 12 кДа, трансмембранного шлейфа C100, впоследствии расщепленного γ -секретазой с образованием пептида A β и цитоплазматического фрагмент с очень коротким периодом полураспада [46, 47].С другой стороны, α -секретаза расщепляет АРР в последовательности A β , предотвращая его образование [46, 47]. Недавно было высказано предположение, что лечение статинами снижает процессинг амилоидогенного АРР за счет снижения клеточного холестерина [48]. Недавние исследования показали, что лечение статинами или снижение уровня холестерина, по-видимому, увеличивает расщепление α -секретазой АРР в клетках, тогда как расщепление β -секретазой и уровни секретируемого A β снижаются [48, 49].Напротив, обогащение холестерина приводит к повышенному амилоидогенному процессингу АРР [48, 49]. В соответствии с этим Sidera et al. [50] продемонстрировали, что высокие уровни клеточного холестерина уменьшают гликозилирование зрелых олигосахаридов в β -секретазе, что приводит к его ингибированию. С другой стороны, в присутствии ловастатина процесс гликозилирования стимулируется, тем самым ослабляя функцию β -секретазы [50]. Однако ловастатин не ингибирует β -секретазу in vitro .

Механизм действия фибратов

Активация рецепторов ядерных гормонов

Одним из отличительных признаков функций фибратных препаратов является активация рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR). PPAR представляют собой группу из трех изоформ рецепторов ядерных гормонов: PPAR- γ , PPAR- α и PPAR- δ , кодируемых разными генами [51, 52]. Однако было показано, что фибратные препараты, такие как клофибрат и фенофибрат, активируют PPAR- α с десятикратной селективностью по сравнению с PPAR- γ [52].Безафибрат действует как панагонист, проявляющий аналогичную эффективность в отношении всех трех изоформ PPAR. WY-14643, аналог клофибрата 2-арилтиоуксусной кислоты, является сильным агонистом мышиного PPAR-α , а также слабым агонистом PPAR-γ . Хотя эти препараты активируют PPAR, прямое связывание этих препаратов с PPAR не было продемонстрировано. Однако в ответ на фибратные препараты PPAR- α гетеродимеризуется с ретиноидным X-рецептором- α (RXR- α ), и полученный гетеродимер модулирует транскрипцию генов, содержащих элементы, чувствительные к пролифераторам пероксисом (PPRE) в их промоторная последовательность [52, 53].Помимо фибратов, ряд природных лигандов, таких как полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), лейкотриен B4 (LTB4), 8-S-гидроксиэйкозатетраеновая кислота (8-S-HETE) и простагландин J2 (PGJ2), также являются известно, что он активирует PPARs [51–53]. В отсутствие лигандов все три изоформы PPAR связываются с различными корепрессорами транскрипции, такими как корепрессор ядерного рецептора (NCoR) и медиатор подавления ретиноидов и рецептора тироидного гормона (SMRT), а также гистондеацетилазы (HDAC) в ДНК-независимый способ [54, 55].С другой стороны, лиганд-опосредованная активация PPAR приводит к диссоциации ко-репрессоров и сопутствующей ассоциации с различными коактиваторами, такими как коактиватор стероидных рецепторов 1 (SRC1) и гистоновые ацетилазы (CBP / p300). Недавние исследования также выявили комплекс PPAR- α -взаимодействующего кофактора (PRIC), содержащий множество коактиваторов, таких как PPAR-связывающий белок (PBP), PPAR-взаимодействующий белок (PRIP), PRIP-взаимодействующий белок с метилтрансферазным доменом ( PIMT) и др. [54, 55].

Стимуляция окисления жирных кислот

Жирные кислоты β -окисляются в основном в митохондриях. Только очень длинноцепочечные и длинноцепочечные жирные кислоты β -окисляются в пероксисомах [56, 57]. Полагают, что после укорачивания цепи в пероксисомах жирные кислоты транспортируются в митохондрии для полного β -окисления. Однако известно, что фибратные препараты стимулируют в основном пероксисомальное β -окисление [15, 16, 18]. Соответственно, после обработки клофибратом окисление пероксисомальной жирной кислоты β увеличивается до 20 раз в печени грызунов [15, 16, 18].Гепатоциты, выделенные от крыс, получавших клофибрат, также больше окисляют и этерифицируют меньше поступающих жирных кислот, чем нормальные гепатоциты [15, 16, 18]. Это усиление окисления жирных кислот особенно заметно для жирных кислот с очень длинной цепью (> C _{22: 0} ), поскольку они особенно β -окисляются в пероксисомах. Этот стимулирующий эффект опосредуется PPAR- α , и PPRE, состоящий из почти идеального прямого повтора последовательности TGACCT, разделенного одной парой оснований, также был идентифицирован в вышестоящих регуляторных последовательностях каждого из генов, участвующих в пероксисомальное β -окисление [16, 58].Помимо стимуляции β -окисления, фибратные препараты, как известно, также стимулируют окисление жирных кислот ω в печени, и они предотвращают или уменьшают эффекты некоторых ингибиторов окисления жирных кислот, таких как 4-пен-теноат. , деканоилкарнитин [58, 59]. Фибраты также увеличивают активность ацил-КоА-синтетазы и содержание КоА в печени, в то время как уровень малонил-КоА, предшественника синтеза жирных кислот de novo, снижается [58, 59]. Помимо стимуляции молекул, связанных с окислением жирных кислот, фибраты также увеличивают липолиз за счет PPAR-α -зависимой регуляции липопротеинлипазы [60].

Пролиферация пероксисом и гепатоканцерогенез

Фибраты также называют пролифераторами пероксисом, поскольку длительное введение фибратов грызунам обычно приводит к пролиферации пероксисом и гепатомегалии. Непрерывное введение фибратных препаратов грызунам в течение 40–50 недель также приводит к образованию опухоли печени [22, 58]. Однако механизм действия, лежащий в основе индуцированного фибратами гепатоканцерогенеза, еще полностью не определен. В ответ на фибратные препараты PPAR- α , как полагают, опосредует изменения в экспрессии генов, которые в конечном итоге приводят к усилению пролиферации клеток, снижению апоптоза и усилению передачи сигналов для репликативного синтеза ДНК в печени [58].Эти изменения в конечном итоге позволяют популяциям мутантных клеток размножаться и становиться неопластическими [58]. Также известно, что количество белков, необходимых для перехода в S-фазу клеточного цикла, увеличивается за счет фибратов, вероятно, за счет участия PPAR- α [58]. Однако функциональные PPRE не были охарактеризованы в промоторах генов этих регуляторных молекул. Было высказано предположение, что фибратные препараты вызывают окислительный стресс, который в конечном итоге способствует увеличению пролиферации гепатоцитов и окислительному повреждению ДНК [61].Эта гипотеза набирает силу, поскольку фибраты вызывают заметную активацию пероксисомальной ацил-КоА оксидазы, фермента, окисляющего жирную кислоту β , который продуцирует H ₂ O ₂ , без сопутствующего повышения уровня пероксисомального маркера каталазы, H ₂ O ₂ -разлагающий фермент [22, 58].

Подавление провоспалительных молекул

Подобно статинам, фибратные препараты также подавляют выработку различных провоспалительных молекул. Фибраты подавляют индуцированную цитокинами продукцию IL-6 в SMC, активность iNOS в мышиных макрофагах и экспрессию VCAM-1 в эндотелиальных клетках [62, 63].Физиологическая значимость этих наблюдений дополнительно подтверждается демонстрацией того, что фибрат снижает уровни воспалительных цитокинов в плазме, таких как IL-6, TNF-α и IFN-γ , у пациентов с атеросклерозом [63]. Интересно, что не только фибрат, но и лиганды PPAR-γ [63] ингибируют продукцию воспалительных цитокинов моноцитами / макрофагами in vitro .

Фибратные препараты также оказывают противовоспалительное действие на клетки мозга.Например, согласно Xu et al. [64], все испытанные фибратные препараты (ципрофибрат, фенофибрат, гемфиброзил и WY-14643) ингибируют цитокин-индуцированную продукцию NO в микроглии дозозависимым образом. Xu et al. [64] также продемонстрировали, что фибраты ингибируют секрецию провоспалительных цитокинов IL-1 β , TNF- α , IL-6 и IL-12 p40 и хемокина MCP-1 стимулированной LPS микроглией. Хотя механизмы противовоспалительного действия фибратов в настоящее время неизвестны, эти препараты могут частично ограничивать воспаление, индуцируя экспрессию I κ B α , который блокирует активацию NF- κ B, фактора транскрипции. критически важны для активации множества провоспалительных молекул [65].

Мы также продемонстрировали, что гемфиброзил и клофибрат подавляют экспрессию iNOS и продукцию NO в астроцитах человека [66]. Хотя гемфиброзил индуцирует PPRE-зависимую репортерную активность в астроцитах человека, этот препарат ингибирует экспрессию iNOS независимо от PPAR-α [66]. Было обнаружено, что гемфиброзил заметно ингибирует активацию различных провоспалительных факторов транскрипции, таких как NF- κ B, AP-1 и C / EBP β , которые необходимы для трансактивации промотора iNOS человека [66] .

Переключение Т-хелперов

Будучи важными иммуномодуляторами, фибраты также изменяют функции Т-клеток. Фибраты являются лигандами PPAR- α , а покоящиеся Т-клетки экспрессируют PPAR- α . Маркс и др. [67] продемонстрировали, что одних фибратов достаточно для ингибирования продукции IL-2, TNF-α и IFN-γ активированными CD4 + Т-клетками. Фибраты также индуцируют выработку спленоцитами IL-4, цитокина, важного для дифференцировки клеток Th3, которые, как принято считать, защищают от развития EAE [68].Кроме того, было показано, что WY-14643, синтетический агонист PPAR- α , вызывает апоптоз лимфоцитов, что может защищать от аутоиммунных заболеваний путем удаления аутореактивных лимфоцитов [69]. Lovett-Racke et al. [70] продемонстрировали, что фибраты подавляют дифференцировку клеток Th2, одновременно способствуя дифференцировке нейроантиген-примированных Т-клеток в направлении Th3 режима. Хотя лежащие в основе механизмы плохо изучены, недавнее исследование предполагает, что PPAR-α также играет физиологическую роль в регуляции T-bet, индуцибельного фактора транскрипции, важного для инициации транскрипции генов цитокинов, особенно цитокинов Th2 [71].Это исследование демонстрирует, что PPAR-α , присутствующий в цитоплазме Т-клеток, способен негативно регулировать транскрипцию T-bet, которая способствует продукции IFN-γ Т-клетками. Эта регуляция происходила независимо от связывания ДНК, что позволяет предположить, что может существовать несколько механизмов, с помощью которых PPAR-α может влиять на активацию Т-клеток и продукцию цитокинов.

Терапевтическая эффективность статинов

Текущее состояние знаний показывает, что статины — это не только гиполипидемические препараты.Благодаря множеству функций, эти чудо-лекарства стали возможными лекарствами от многих других хронических заболеваний, включая нейродегенерацию, воспаление, демиелинизацию, рак и диабет. Ниже я попытался проанализировать большой объем информации о возможном лечении статинами некоторых заболеваний человека.

Ишемическая болезнь сердца

Данные нескольких эпидемиологических исследований показали, что статины являются наиболее мощным классом лекарств от сердечно-сосудистых заболеваний.Ожидается, что статины, являясь препаратом, снижающим уровень холестерина, улучшают сердечно-сосудистые проблемы. Однако, помимо снижения уровня холестерина, статины, по-видимому, облегчают множество проблем у пациентов с атеросклерозом. Например, статины снижают уровни белков острой фазы независимо от их воздействия на холестерин и тем самым замедляют пагубные последствия прогрессирующего атеросклеротического заболевания [72, 73]. Появляется все больше доказательств того, что воспаление и лежащие в его основе клеточные и молекулярные механизмы способствуют прогрессированию атеросклероза [74].Воспалительный процесс сосудов, по-видимому, способствует разрыву бляшек и атеротромбозу, что приводит к клиническим осложнениям атеросклероза. Schillinger et al. [75] показали, что связь между использованием статинов и выживаемостью заметно зависит от воспалительного статуса пациента, предполагая, что уменьшение сосудистого воспаления или ослабление эффектов воспалительной активности может быть важным механизмом, с помощью которого статины демонстрируют улучшение состояния. -свободное выживание. Однако, помимо снижения холестерина и противовоспалительного действия, улучшение функции эндотелия и стабилизация бляшек статинами у пациентов с атеросклерозом могут также включать их антитромботические, антипролиферативные и антиоксидантные эффекты.

Рак

Интерес к изучению воздействия статинов на различные формы рака обусловлен тем фактом, что Ras участвует как минимум в 30% всех форм рака и что статины способны ингибировать активацию Ras в различных клетках. типы [76]. Статины также подавляют рост различных клеточных линий либо за счет остановки клеточного цикла, либо за счет апоптоза [76, 77]. Кроме того, сообщалось, что ловастатин снижает инвазивность клеток лимфомы, клеток глиомы человека, клеток меланомы и клеток NIH-3T3 в матригеле [76].Соответственно, статины проявляют противоопухолевые эффекты против меланомы, карциномы молочной железы, аденокарциномы поджелудочной железы, фибросаркомы, глиомы, нейробластомы и лимфомы в различных моделях животных, что приводит либо к подавлению прогрессирования опухоли, либо к ингибированию метастатического процесса [76, 78 , 79]. Соответственно, согласно эпидемиологическому анализу, меньше случаев меланомы наблюдается в группе, получавшей ловастатин, по сравнению с контрольной группой [80]. В доклинических исследованиях статины также усиливают противоопухолевые эффекты некоторых цитокинов и химиотерапевтических средств [81].Однако результаты клинических испытаний не демонстрируют особо обнадеживающих перспектив терапии статинами при раке. В исследовании II фазы, проведенном Kim et al. [82] ловастатин (35 мг / кг массы тела) назначался пациентам с запущенной аденокарциномой желудка. Хотя этот режим приема лекарств приводит к временным побочным эффектам, таким как миалгия и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке, противоопухолевый эффект не был очень очевиден. В другом исследовании ловастатина фазы I-II, проведенном Larner et al. [83] у пациентов с анапластической астроцитомой и мультиформной глиобластомой высокие дозы ловастатина хорошо переносились при низкой противоопухолевой активности.В исследовании PROSPER увеличение заболеваемости раком груди и толстой кишки также наблюдалось в группе, получавшей правастатин [84]. Однако перед тем, как списывать статины с исследований рака, следует помнить, что статины специально нацелены на Ras, и, следовательно, эти препараты могут иметь больший успех против Ras-зависимого рака.

Диабет

Пациенты с диабетом 2 типа имеют атерогенный липидный профиль, что значительно увеличивает риск ишемической болезни сердца (ИБС) по сравнению с людьми без диабета.По оценкам, 92% людей с диабетом 2 типа без ИБС имеют дислипидемический профиль [85]. Соответственно, исследование Heart Protection Study продемонстрировало снижение относительного риска первого коронарного события примерно на 25% у пациентов с диабетом 2 типа [86]. В исследовании Lescol Intervention Prevention Study (LIPS) рутинное использование флувастатина у пациентов с диабетом 2 типа привело к снижению относительного риска сердечной смерти на 47% [87]. Было высказано предположение, что повышенный окислительный стресс способствует ускоренному атеросклерозу и другим проблемам у пациентов с диабетом.Соответственно, воздействие на культивируемые эндотелиальные клетки аорты и SMC высоким уровнем глюкозы значительно увеличивало окислительный стресс по сравнению с нормальным уровнем глюкозы [88]. Это увеличение было полностью блокировано лечением питавастатином. Впоследствии введение питавастатина крысам с индуцированным стрептозотоцином диабетом ослабляло повышенный окислительный стресс у диабетических крыс до контрольных уровней [88]. Помимо ИБС, частым и серьезным осложнением диабета является периферическая нейропатия.Интересно, что розувастатин восстанавливает кровоснабжение нервов, в том числе размер сосудов, у мышей с диабетом II типа до уровней мышей без диабета, стимулируя экспрессию нейрональной синтазы оксида азота (nNOS) в седалищных нервах [89]. Хотя механизмы недостаточно изучены, эти препараты также снижают риск язв на ногах и заболеваний почек, которые часто встречаются у пациентов с диабетом.

Остеопороз

Остеопороз является наиболее распространенной формой дегенеративного заболевания костей у людей. Статины также появляются как чудодейственные лекарства при заболеваниях костей, таких как остеопороз.Костные морфогенетические белки (BMP) — это цитокины, которые способствуют дифференцировке мезенхимальных стволовых клеток в дифференцированные остеобласты и образованию кости. Интересно, что статины стимулируют экспрессию BMP-2 [90], и этот феномен может быть напрямую связан с анаболическим эффектом статинов на кости. Кроме того, IL-6 играет важную роль в патогенезе остеопороза [91]. Поскольку изопреноид-опосредованная активация Ras участвует в индукции IL-6 [26], статины блокируют индукцию IL-6 в различных типах клеток, истощая изопреноиды.

Роль статинов в формировании костной ткани была показана в 1999 году, и после этого наблюдения за большими группами пациентов указали на снижение риска остеопоротических переломов при применении статинов по сравнению с теми, кто использовал другие гиполипидемические препараты или в контрольную группу [92, 93]. Эпидемиологические анализы также указывают на снижение риска остеопоротических переломов при применении статинов, но пока неизвестно, может ли использование этих препаратов положительно влиять на метаболизм костной ткани.Поэтому мы должны дождаться более крупных проспективных рандомизированных клинических испытаний, прежде чем назначать эти препараты пациентам с остеопорозом.

Болезнь Альцгеймера

AD — нейродегенеративное заболевание, приводящее к прогрессирующей гибели нейронов и потере памяти. Невропатологически заболевание характеризуется нейрофибриллярными клубками и нейритными бляшками, состоящими из агрегатов β -амилоидного (A β ) белка, протеолитического фрагмента из 40-43 аминокислот, происходящего из белка-предшественника амилоида.В начале 1990-х годов первый намек на возможное участие холестерина в БА был получен из наблюдений за повышенной распространенностью старческих бляшек, содержащих A β , среди субъектов без деменции с ишемической болезнью сердца по сравнению с людьми без деменции и болезни сердца [94]. Хотя основной механизм не был идентифицирован, было высказано предположение, что повышенные уровни циркулирующего холестерина в несколько раз увеличивают риск БА [95]. Впоследствии связь холестерина и АД выходит на первый план с прямым доказательством повышенных уровней A β у новозеландских белых кроликов, получавших холестерин, — модели ишемической болезни сердца человека на мелких животных [96].Интересно, что удаление холестерина из рациона животных, ранее получавших диету, обогащенную холестерином, приводит к значительному снижению уровней A β в головном мозге, что свидетельствует о важной роли холестерина в стимулировании производства A β in vivo в головном мозге [96 ]. Эпидемиологические исследования также предполагают, что предшествующее использование статинов для лечения риска ишемической болезни сердца может снизить риск БА в более позднем возрасте [97, 98]. Недавно в двойном слепом рандомизированном исследовании с 1-летней экспозицией аторвастатина (80 мг / день) Sparks et al.[99] обнаружили, что аторвастатин снижает уровень циркулирующего холестерина и дает положительный сигнал по каждому из показателей клинического исхода (например, шкале гериатрической депрессии, шкале оценки болезни Альцгеймера, шкале общего клинического впечатления от изменений и шкале нейропсихиатрической инвентаризации) по сравнению с плацебо. Однако результаты должны быть подтверждены большим многоцентровым клиническим исследованием, чтобы установить терапию статинами при БА.

Рассеянный склероз

РС — наиболее распространенное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС) неизвестной этиологии у людей.Считается, что воспалительный процесс широкого спектра действия в ЦНС играет важную роль в потере миелина и миелинпродуцирующих клеток. Появились доказательства того, что статины обладают иммуномодулирующим действием при РС. Недавние сообщения показали, что статины предотвращают и обращают вспять хронический и рецидивирующий EAE, животную модель MS [44, 45]. Некоторые иммуномодулирующие свойства статинов могут объяснить их положительный клинический эффект. Статины уменьшают миграцию лейкоцитов в ЦНС, ингибируют MHC класса II и костимуляторные сигналы, необходимые для активации провоспалительных Т-клеток, индуцируют фенотип Th3 в Т-клетках и снижают экспрессию медиаторов воспаления в ЦНС, включая NO и TNF. — α [44, 45, 100].Гринвуд и др. [101] продемонстрировали, что обработка эндотелиальных клеток головного мозга in vitro ловастатином ингибирует Rho-опосредованную трансэндотелиальную миграцию Т-клеток. Соответственно, они [101] и другие [102] также демонстрируют, что на мышах с острым и рецидивирующим ремиттирующим заболеванием РС лечение ловастатином подавляет миграцию лейкоцитов в ЦНС и ослабляет развитие как острого, так и рецидивирующего клинического заболевания. Кроме того, экспериментов in vitro с иммунными клетками человека показали иммуномодулирующий профиль статинов, сравнимый с профилем IFN- β .В соответствии с этим открытое клиническое испытание симвастатина для лечения рассеянного склероза выявило значительное уменьшение количества и объема новых поражений при магнитно-резонансной томографии (МРТ) и благоприятный профиль безопасности [103]. Поскольку доказательств пользы статинов при РС в настоящее время недостаточно, необходимы крупные контролируемые клинические испытания.

Поскольку лечение статинами рассматривается как возможное лечение пациентов с рассеянным склерозом, стоит упомянуть, что обоснование для лечения статинами — пациенты с рассеянным склерозом, должно быть обосновано.Во-первых, РС — это заболевание молодого поколения, и поэтому многие пациенты с РС не испытывают никаких проблем, связанных с холестерином, до, во время или после приступа РС. Во-вторых, сывороточная концентрация 24S-гидроксихолестерина, отражающая оборот холестерина в головном мозге, может быть возможным маркером нейродегенерации и демиелинизации при РС [104]. Соответственно, Teunissen et al. [105] продемонстрировали, что уровни 24S-гидроксихолестерина и латостерола в сыворотке ниже у пациентов с первично-прогрессирующим и у пожилых рецидивирующих ремиттирующих РС.Следовательно, длительное применение статинов у пациентов с РС может в конечном итоге оказаться фатальным.

Депрессия

Пара исследований демонстрирует, что длительный прием статинов снижает риск депрессии у пациентов с ишемической болезнью сердца [106, 107]. Они продемонстрировали, что риск депрессии был на 60% меньше у лиц, принимающих статины, чем у лиц с гиперлипидемией, не принимающих гиполипидемические препараты. Интересно, что использование не статиновых гиполипидемических препаратов дает аналогичный, но более слабый эффект.Хотя статины ослабляют депрессию у восприимчивых пациентов, молекулярные механизмы, связанные с этим благоприятным действием статинов, неизвестны. Один из них может заключаться в повышении регуляции конститутивной NOS (cNOS) -опосредованной продукции NO в клетках мозга статинами. Поскольку NO обладает антидепрессивной активностью, статины могут подавлять депрессию. В качестве альтернативы другим возможным объяснением может быть эффект статинов «хорошее самочувствие» за счет улучшения качества жизни за счет снижения частоты сердечно-сосудистых событий.

Терапевтическая эффективность фибратов

Открытие множества функций фибратов позволило клиницистам рассматривать фибраты как потенциальные терапевтические агенты при различных патологических состояниях, включая атеросклероз, ожирение, диабет, воспаление и демиелинизацию. Здесь я представляю текущее состояние знаний о лечении фибратами нескольких хронических заболеваний.

Ишемическая болезнь сердца

Фибраты были внедрены для лечения гиперлипидемии.Испытания с фибратами показали снижение риска ИБС за счет модификации атерогенной дислипидемии. Полагают, что это преимущество связано с повышенным клиренсом холестерина липопротеинов очень низкой плотности, снижением уровня триглицеридов, увеличением холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме за счет снижения обмена триглицеридов и холестерина ЛПВП сложным эфиром холестерина белок-переносчик (CETP) и снижение биосинтеза холестерина в печени. Соответственно, в нескольких клинических испытаниях было обнаружено, что только фибратные препараты вызывают значительное снижение триглицеридов (20–50%) и повышение уровня холестерина ЛПВП в плазме (14–20%) [108–110].Хотя снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) фибратами всегда остается незначительным (5–15%) [108–110], в исследовании Winkler et al. [111], фенофибрат снижает уровень атерогенных малых плотных ЛПНП более эффективно, чем аторвастатин. Однако в целом фибраты кажутся особенно эффективными у пациентов, для которых нарушение оси триглицерид-ЛПВП является основным нарушением липидов.

Помимо гиполипидемической активности фибраты обладают также противовоспалительным действием. Было показано, что IL-6 играет важную роль в патогенезе атеросклероза [112].Biswas et al. [113] сообщил, что IL-6 индуцирует экспрессию хемотаксического белка-1 моноцитов в мононуклеарных клетках периферической крови и макрофагах U937. Таким образом, подавляя секрецию ИЛ-6, фибраты могут опосредованно подавлять выработку сильнодействующих хемокинов, участвующих в привлечении моноцитов в субэндотелиальное пространство, что приводит к меньшему образованию пенистых клеток.

В некоторых случаях для улучшения общего результата фибраты также назначают в сочетании со статинами. Согласно Chapman [114], большой процент пациентов с ИБС, принимающих только статины, все еще умирает от этого заболевания.В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с применением аторвастатина и фенофибрата у пациентов с комбинированной гиперлипидемией комбинированная терапия оказалась безопасной и оказала благоприятное аддитивное влияние на функцию эндотелия [115]. Однако комбинированная терапия может иногда приводить к ухудшению клиренса лекарств [116, 117], поскольку для выведения статинов из организма требуется химическая модификация, опосредованная цитохромом P450. Кроме того, известно, что гемфиброзил ингибирует цитохром p450 [117] и, таким образом, может вызывать неправильный клиренс статинов.Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении комбинированной терапии пациентам с ИБС.

Ожирение

Ожирение само по себе является заболеванием и серьезным фактором риска для многих других хронических осложнений, таких как диабет, гипертония, дислипидемия и сердечно-сосудистые заболевания. Люди страдают ожирением, когда организм потребляет больше калорий, чем сжигает, и эти лишние калории откладываются в виде жира. Благодаря своему прямому стимулирующему эффекту на катаболизм жира фибраты в течение нескольких лет использовались в качестве первичной или дополнительной терапии для борьбы с ожирением.У предрасположенных к ожирению (OP) крыс лечение фенофибратом значительно (p <0,05) снижает потребление пищи, прибавку в весе, эффективность корма и ожирение до уровней, наблюдаемых у контрольных устойчивых к ожирению крыс [109]. Лечение фенофибратом также увеличивает окисление жирных кислот всего тела и стимулирует экспрессию карнитинпальмитоилтрансферазы I, фермента, участвующего в проникновении жирного ацил-КоА в митохондрии, в печени крыс OP [118].

Ожирение часто связано с резистентностью к лептину, о чем свидетельствует гиперлептинемия.Лептин — это белок массой 16 кДа, секретируемый жировыми клетками, который регулирует питание и расход энергии, воздействуя на участки в основном в ЦНС [119]. Ожирение у людей и грызунов почти всегда связано с резистентностью, а не с дефицитом лептина [120]. Фактически, уровень лептина повышается при ожирении. Резистентность к лептину возникает из-за нарушения транспорта лептина через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и дефектов передачи сигналов рецептора лептина. Интересно, что гемфиброзил восстанавливает транспорт лептина через ГЭБ [121], а у крыс с ожирением, вызванным диетой, гемфиброзил значительно снижает уровень лептина [122].

Диабет

Как упоминалось выше, пациенты с диабетом 2 типа подвержены особенно высокому риску атеросклеротических событий. Исследование по предотвращению диабета и атеросклероза [123] и исследование по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний при диабете в Сент-Мэри, Илинг, Нортвик-Парк [124] ясно показывают, что фибраты улучшают сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа. Помимо снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, фибраты могут также улучшить чувствительность к инсулину у пациентов с диабетом. Обмен жиров и гомеостаз сахара неразрывно связаны.Инсулин известен своей ролью в повышении усвоения глюкозы. Однако инсулин также способен регулировать катаболизм триглицеридов за счет ингибирования гормоночувствительной липазы. С другой стороны, нарушения липидов также оказывают сильное влияние на гомеостаз глюкозы. Например, согласно Шульману [125], аномальное накопление триглицеридов и жирных ацил-КоА в мышцах и печени может привести к инсулинорезистентности. На ряде животных моделей было показано, что фибраты снижают уровень триглицеридов в плазме, уменьшают ожирение и улучшают стеатоз печени и мышц, тем самым улучшая чувствительность к инсулину [126, 127].Хотя фибратные препараты широко используются для лечения гипертриглицеридемии у пациентов, удивительно, что их влияние на чувствительность к инсулину у людей до конца не изучено. Другой предполагаемый положительный эффект фибратов при диабете, который не получил должной оценки, — это уменьшение воспаления. Субклиническое воспаление всегда играет важную роль в патогенезе диабета 2 типа, прежде всего как медиатор инсулинорезистентности, вызванной ожирением [128]. В этой связи стоит упомянуть, что фибраты также способны снимать воспаление.

Рассеянный склероз

Недавнее исследование также предполагает, что фибратные препараты, такие как гемфиброзил и фенофибрат, могут рассматриваться как возможные терапевтические средства от рассеянного склероза. Модель EAE на животных особенно полезна при тестировании нового терапевтического вмешательства при РС. Lovett-Racke и его коллеги [70] продемонстрировали, что эти препараты способны предотвращать и лечить болезненный процесс EAE у мышей. Хотя лежащие в основе механизмы плохо изучены, противовоспалительные свойства, подавление активности Th2 и стимулирование ответа Th3 могут быть вовлечены в опосредованное фибратом ослабление процесса заболевания EAE.

Безопасны ли препараты на основе фибратов для человека?

Фибратные препараты, такие как ципрофибрат, клофибрат, фенофибрат и гемфиброзил, вызывают пролиферацию пероксисом у крыс и мышей. Непрерывное введение этих препаратов грызунам в течение 40–50 недель также приводит к образованию опухоли печени [22, 58, 129]. Однако индукция стимуляции опухоли печени фибратными препаратами не была продемонстрирована у людей, других приматов или морских свинок [129, 130], видов, которые утратили способность синтезировать аскорбат из-за врожденной потери гена гулонолактоноксидазы.Браун и др. [130] сообщили, что эволюционная потеря гена гулонолактоноксидазы может способствовать отсутствию канцерогенного эффекта пролифераторов пероксисом у людей, поскольку синтез аскорбата сопровождается продуцированием H ₂ O ₂ , и, следовательно, его индукция может быть потенциально опасной. . Более того, недавние исследования также показали, что у людей уровни PPAR-α в печени значительно ниже, чем у грызунов, и это различие может частично объяснять видовые различия в канцерогенном ответе на пролифераторы пероксисом [129].Следовательно, образование опухоли печени может не вызывать беспокойства у людей. Однако комбинированная терапия церивастатином и гемфиброзилом может вызвать миопатию и рабдомиолиз [131], что позволяет предположить, что такую ​​комбинированную терапию следует назначать с осторожностью.

Заключение

За последние несколько лет ученые достигли значительного прогресса в раскрытии новых аспектов применения гиполипидемических препаратов. Однако о вкладе и важности любой области биомедицины следует судить по двум параметрам: академическому и терапевтическому.С академической точки зрения важно создать библиографию регуляции различных биологических путей с помощью гиполипидемических препаратов, которые должны помочь в интеллектуальном расширении этой и других областей. Например, можно предсказать возможное сходство и / или слияние с другим подполем, что может обеспечить более последовательный подход для лучшего понимания биологического процесса. С другой стороны, с терапевтической точки зрения, можно ожидать прямого применения гиполипидемических препаратов при нескольких неизлечимых заболеваниях человека.По обоим аспектам уже достигнут выдающийся успех. Причина этого частично кроется в значительном увеличении старения населения в последние годы. Поскольку люди рассчитывают прожить дольше, они с большей вероятностью приобретут липидно-зависимые расстройства, что само по себе должно стимулировать рынок гиполипидемических препаратов.

Помимо нарушений, связанных с липидами, эти препараты также протягивают свои руки в направлении различных заболеваний человека, включая нейровоспалительные и нейродегенеративные заболевания.Однако ряд нерешенных вопросов вызывает сомнения относительно широкого использования гиполипидемических препаратов при неврологических расстройствах. Например, при БА сомнительно, что холестерин виноват в нейродегенеративной патологии. Не было показано, что более высокий нейрональный холестерин увеличивает продукцию A β . Также неизвестно, имеют ли нейроны при БА больше холестерина, чем контрольные нейроны. Напротив, в мозге пациентов с БА наблюдается специфическое подавление селадина-1, белка, участвующего в синтезе холестерина, и в мембранах гиппокампа пациентов с БА наблюдали низкий уровень холестерина в мембранах с генотипом e4 / e4 ApoE [132]. .Точно так же многие молодые пациенты с РС не испытывают проблем, связанных с липидами.

Таким образом, проблема заключается в поддержании гомеостаза холестерина или липидов при липид-независимых нарушениях после применения гиполипидемических препаратов, чтобы минимизировать побочные эффекты, а это может быть непростой задачей. Альтернативно, специфическое нацеливание на биологическую молекулу / процесс, но не на несвязанную, такую ​​как липид / холестерин, может быть другим вариантом для достижения лучшего терапевтического результата в этих условиях.Например, ингибиторы фарнезилтрансферазы или геранилгеранилтрансферазы могут рассматриваться для лечения холестерин-независимых расстройств, поскольку эти препараты не снижают уровень холестерина, выполняя одну из наиболее важных функций холестеринснижающих препаратов, т. Активация G-белка. В настоящее время эти препараты проходят клинические испытания, чтобы остановить прогрессирование различных форм рака.

Гиполипидемические и противовоспалительные функции фибратов.Было показано, что PPAR- α в цитоплазме связывает белок теплового шока (HSP). Однако роль HSP в настоящее время неясна. Как было показано в случае рецепторов других ядерных гормонов, фибраты (F) могут заменять HSP. Также не было продемонстрировано, входит ли связанный с лигандом PPAR- α в ядро. Внутри ядра PPAR- α и комплекс RXR связаны с репрессорами, такими как корепрессор ядерного рецептора (NCoR), медиатор подавления ретиноида и рецептора тироидного гормона (SMRT) и гистондеацетилаза (HDAC).В присутствии лиганда NCoR, SMRT и HDAC высвобождаются из комплекса с последующим привлечением гистонацетилтрансферазы (CBP / p300), коактиватора стероидного рецептора (SRC), PPAR-связывающего белка (PBP), PPAR-взаимодействующего белка. (PRIP) и PRIP-взаимодействующий белок с метилтрансферазным доменом (PIMT). Впоследствии весь активный комплекс связывается с элементом, чувствительным к пролифератору пероксисом (PPRE), присутствующим в промоторе ферментов, окисляющих пероксисомальную жирную кислоту β . С другой стороны, фибраты также ингибируют активацию AP-1 и NF- κ B через PPAR- α .Хотя предполагается, что PPAR- α участвует в повышающей регуляции I κ B α , лежащие в основе механизмы неизвестны.

Благодарности

Это исследование было поддержано грантами Национального общества рассеянного склероза (RG3422A1 / 1), NIH (NS39940 и NS48923) и Фонда Майкла Дж. Фокса для исследований болезни Паркинсона.

Ссылки

1. Krukemyer JJ, Talbert RL. Ловастатин: новое средство, снижающее уровень холестерина. Фармакотерапия. 1987. 7: 198–210.[PubMed] [Google Scholar] 2. Hebert PR, Gaziano JM, Chan KS, Hennekens CH. Снижение холестерина статинами, риск инсульта и общая смертность: обзор рандомизированных исследований. ДЖАМА. 1997. 278: 313–321. [PubMed] [Google Scholar] 3. Уоттс Г.Ф., Диммитт С.Б. Фибраты, дислипопротеинемия и сердечно-сосудистые заболевания. Curr Opin Lipidol. 1999; 10: 561–574. [PubMed] [Google Scholar] 4. Озаса Х., Миядзава С., Фурута С., Осуми Т., Хашимото Т. Индукция ферментов пероксисомального бета-окисления в первичных культивируемых гепатоцитах крысы клофибриновой кислотой.J. Biochem (Токио) 1985; 97: 1273–1278. [PubMed] [Google Scholar] 5. Васудеван А.Р., Джонс PH. Эффективно применение комбинированной липидной терапии. Curr Cardiol Rep. 2005; 7: 471–479. [PubMed] [Google Scholar] 6. Steinmetz KL. Колесевелама гидрохлорид. Am J Health Syst Pharm. 2002; 59: 932–939. [PubMed] [Google Scholar] 7. Готье А., Лау П., Жа Х, Милн Р., Макферсон Р. Белок-переносчик сложного эфира холестерина непосредственно опосредует селективное поглощение сложных эфиров холестерина липопротеинов высокой плотности печенью. Артериосклер Thromb Vasc Biol.2005; 25: 2177–2184. [PubMed] [Google Scholar] 8. Харбанда Р.К., Уоллес С., Уолтон Б., Дональд А., Кросс Дж. М., Динфилд Дж. Системный ацил-КоА: ингибирование ацилтрансферазы холестерина уменьшает воспаление и улучшает функцию сосудов при гиперхолестеринемии. Тираж. 2005; 111: 804–807. [PubMed] [Google Scholar] 9. Ueshima K, Akihisa-Umeno H, Nagayoshi A, Takakura S, Matsuo M, Mutoh S.Имплитапид, ингибитор белка переноса микросомальных триглицеридов, снижает прогрессирование атеросклероза у мышей с нокаутом аполипопротеина E, получавших диету западного типа: участие постпрандиальный подъем триглицеридов.Биол Фарм Булл. 2005. 28: 247–252. [PubMed] [Google Scholar] 10. Endo A, Kuroda M, Tsujita Y. ML-236A, ML-236B и ML-236C, новые ингибиторы холестерогенеза, продуцируемые Penicillium citrinium . Дж. Антибиотик (Токио), 1976; 29: 1346–1348. [PubMed] [Google Scholar] 11. Endo A, Tsujita Y, Kuroda M, Tanzawa K. Ингибирование синтеза холестерина in vitro и in vivo с помощью ML-236A и ML-236B, конкурентных ингибиторов 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермента A-редуктазы . Eur J Biochem.1977; 77: 31–36. [PubMed] [Google Scholar] 12. Браун MS, Goldsteinm JL. Регулирование поливалентной обратной связи HMG-CoA-редуктазы, механизма контроля, координирующего синтез изопреноидов и рост клеток. J Lipid Res. 1980; 21: 505–517. [PubMed] [Google Scholar] 13. Билхаймер Д.В., Гранди С.М., Браун М.С., Гольдштейн Дж. Мевинолин стимулирует опосредованный рецепторами клиренс липопротеидов низкой плотности из плазмы у гетерозигот с семейной гиперхолестеринемией. Trans Assoc Am Phys. 1983; 96: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 14.Асталос Б.Ф., Хорват К.В., Макнамара-младший, Рохейм П.С., Рубинштейн Дж.Дж., Шефер Э.Дж. Сравнение эффектов пяти различных статинов на профили субпопуляций ЛПВП у пациентов с ишемической болезнью сердца. Атеросклероз. 2002; 164: 361–369. [PubMed] [Google Scholar] 15. Moody DE, Reddy JK. Воздействие на печень гиполипидемических препаратов (клофибрат, нафенопин, тибриновая кислота и Wy-14 643) на пероксисомы печени и ферменты, связанные с пероксисомами. Am J Pathol. 1978; 90: 435–450. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16.Редди Дж. К., Гоэль С. К., Немали М. Р., Каррино Дж. Дж., Лаффлер Т. Г., Редди М. К. и др. Регуляция транскрипции пероксисомальной жирной ацил-КоА оксидазы и еноил-КоА гидратазы / 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы в печени крыс пролифераторами пероксисом. Proc Natl Acad Sci USA. 1986; 83: 1747–1751. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Одзава Х., Одзава Т. 50-летняя история новых лекарств в Японии: разработка противотуберкулезных препаратов и их влияние на эпидемиологические аспекты. Yakushigaku Zasshi. 2002; 37: 84–94.[PubMed] [Google Scholar] 18. Лазаров ПБ, Шио Х., Леруа-Уйе Массачусетс. Специфика действия гиполипидемических препаратов: усиление пероксисомального бета-окисления, в значительной степени диссоциированного с гепатомегалией и пролиферацией пероксисом у крыс. J Lipid Res. 1982; 23: 317–326. [PubMed] [Google Scholar] 19. Gray TJ, Beamand JA, Lake BG, Foster JR, Gangolli SD. Пролиферация пероксисом в культивируемых гепатоцитах крыс, продуцируемых клофибратом и метаболитами сложного эфира фталевой кислоты. Toxicol Lett. 1982; 10: 273–279. [PubMed] [Google Scholar] 20.Редди Дж. К., Кришнаканта Т. П.. Пролиферация пероксисом печени: индукция двумя новыми соединениями, структурно не связанными с клофибратом. Наука. 1975; 190: 787–789. [PubMed] [Google Scholar] 21. Leighton F, Coloma L, Koenig C. Структура, состав, физические свойства и оборот пролиферированных пероксисом: исследование трофических эффектов Su-13437 на печень крыс. J Cell Biol. 1975. 67: 281–309. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Рао М.С., Суббарао В., Редди Дж. Гепатоканцерогенез, индуцированный пролифератором пероксисом: гистохимический анализ предопухолевых и неопластических поражений, вызванных ципрофибратом, на активность гамма-глутамилтранспептидазы.J Natl Cancer Inst. 1986; 77: 951–956. [PubMed] [Google Scholar] 23. Вазири Н.Д., Лян К. Эффекты ингибирования HMG-CoA редуктазы на печеночную экспрессию ключевых ферментов и рецепторов, регулирующих холестерин, при нефротическом синдроме. Am J Nephrol. 2004. 24: 606–613. [PubMed] [Google Scholar] 24. Seabra MC. Мембранная ассоциация и нацеливание пренилированных Ras-подобных GTPases. Сотовый сигнал. 1998. 10: 167–172. [PubMed] [Google Scholar] 25. Мальтийский WA. Посттрансляционная модификация белков изопреноидами в клетках млекопитающих.FASEB J. 1990; 4: 3319–3328. [PubMed] [Google Scholar] 26. Пахан К., Шейх Ф.Г., Намбудири А.М., Сингх И. Ловастатин и фенилацетат ингибируют индукцию синтазы оксида азота и цитокинов в первичных астроцитах, микроглии и макрофагах крыс. J Clin Invest. 1997; 100: 2671–2679. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Пахан К., Лю X, Маккинни MJ, Вуд C, Шейх FG, Раймонд-младший. Экспрессия доминантно-отрицательного мутанта p21 (ras) ингибирует индукцию синтазы оксида азота и активацию ядерного фактора-каппаB в первичных астроцитах.J Neurochem. 2000; 74: 2288–2295. [PubMed] [Google Scholar] 28. Пахан К., Шейх Ф.Г., Хан М., Намбудири А.М., Сингх И. Сфингомиелиназа и церамид стимулируют экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота в первичных астроцитах крыс. J Biol Chem. 1998. 273: 2591–2600. [PubMed] [Google Scholar] 29. Крисби М. Модуляция воспалительного процесса статинами. Наркотики сегодня. 2003. 39: 137–143. [PubMed] [Google Scholar] 30. Музынски К.А., Экле Д.М., Кодер Д.М., Андерсон СК. Нормальные человеческие почечные HLA-DR-экспрессирующие эндотелиальные клетки микрососудов почек: характеристика, выделение и регуляция экспрессии MHC класса II.J Am Soc Nephrol. 2003. 14: 1336–1448. [PubMed] [Google Scholar] 31. Кордл А., Ландрет Г. Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы ослабляют вызванные бета-амилоидом воспалительные реакции микроглии. J Neurosci. 2005. 25: 299–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Dimmeler S, Zeiher AM. Оксид азота — фактор выживания эндотелиальных клеток. Смерть клетки отличается. 1999; 6: 964–968. [PubMed] [Google Scholar] 33. Эрнандес-Перера О, Перес-Сала Д., Наварро-Антолин Дж., Санчес-Паскуала Р., Эрнандес Дж., Диас С. и др.Влияние ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА редуктазы, аторвастатина и симвастатина на экспрессию эндотелина-1 и эндотелиальной синтазы оксида азота в эндотелиальных клетках сосудов. J Clin Invest. 1998. 101: 2711–2719. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Фултон Д., Граттон Дж. П., МакКейб Т. Дж., Фонтана Дж., Фуджио Ю., Уолш К. и др. Регулирование производства оксида азота эндотелием протеинкиназой Akt. Природа. 1999; 399: 597–601. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35.Skaletz-Rorowski A, Lutchman M, Kureishi Y, Lefer DJ, Faust JR, Walsh K. Ингибиторы HMG-CoA редуктазы способствуют холестерин-зависимой транслокации Akt / PKB к мембранным доменам в эндотелиальных клетках. Cardiovasc Res. 2003. 57: 253–264. [PubMed] [Google Scholar] 36. Ферон О, Десси С., Десагер Дж. П., Баллиганд Дж. Л. Ингибирование гидроксиметилглутарил-коэнзим А-редуктазы способствует активации эндотелиальной синтазы оксида азота за счет снижения содержания кавеолина. Тираж. 2001. 103: 113–118. [PubMed] [Google Scholar] 37.Гордон Д., Шварц С.М. Репликация артериальных гладкомышечных клеток при гипертонии и атеросклерозе. Am J Cardiol. 1987; 59: 44A – 48A. [PubMed] [Google Scholar] 38. Бхуниа А.К., Хан Х., Сноуден А., Чаттерджи С. Редокс-регулируемая передача сигналов лактозилцерамидом в пролиферации гладкомышечных клеток аорты человека. J Biol Chem. 1997; 272: 15642–15649. [PubMed] [Google Scholar] 39. Лауфс У, Марра Д., Узел К, Ляо Дж. Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы ослабляют пролиферацию гладких мышц сосудов, предотвращая индуцированное rho GTPase подавление p27 (Kip1) J Biol Chem.1999; 274: 21926–21931. [PubMed] [Google Scholar] 40. Бокоч ГМ, Кнаус УГ. НАДФН-оксидазы: больше не только для лейкоцитов! Trends Biochem Sci. 2003. 28: 502–508. [PubMed] [Google Scholar] 41. Аго Т., Нунои Х., Ито Т., Сумимото Х. Механизм индуцированной фосфорилированием активации белка НАДФН-оксидазы фагоцитов p47 ^phox . J Biol Chem. 1999; 274: 33644–33653. [PubMed] [Google Scholar] 42. Моуэн К.А., Глимчер Л.Х. Сигнальные пути в развитии Th3. Immunol Rev.2004; 202: 203–222. [PubMed] [Google Scholar] 43.Crane IJ, Forrester JV. Лимфоциты Th2 и Th3 при аутоиммунном заболевании. Crit Rev Immunol. 2005. 25: 75–102. [PubMed] [Google Scholar] 44. Юсеф С., Стюве О, Патарройо Дж. К., Руис П. Дж., Радосевич Дж. Л., Хур Э. М. и др. Ингибитор HMG-CoA редуктазы, аторвастатин, способствует смещению Th3 и устраняет паралич при аутоиммунном заболевании центральной нервной системы. Природа. 2002. 420: 78–84. [PubMed] [Google Scholar] 45. Актас О., Вайцис С., Смородченко А., Дорр Дж., Сигер Б., Прозоровски Т. и др. Лечение рецидивирующего паралича при экспериментальном энцефаломиелите путем воздействия на клетки Th2 с помощью аторвастатина.J Exp Med. 2003; 197: 725–733. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Цитрон М. Ингибирование бета-секретазы для лечения болезни Альцгеймера — перспективы и проблемы. Trends Pharmacol Sci. 2004. 25: 92–97. [PubMed] [Google Scholar] 47. Росснер С. Новые участники старых путей процессинга белка-предшественника амилоида. Int J Dev Neurosci. 2004. 22: 467–474. [PubMed] [Google Scholar] 48. Cole SL, Grudzien A, Manhart IO, Kelly BL, Oakley H, Vassar R. Статины вызывают внутриклеточное накопление белка-предшественника амилоида, фрагментов, расщепленных бета-секретазой, и бета-пептида амилоида через изопреноид-зависимый механизм.J Biol Chem. 2005; 280: 18755–18770. [PubMed] [Google Scholar] 49. Hoglund K, Syversen S, Lewczuk P, Wallin A, Wiltfang J, Blennow K. Лечение статинами и специфический для болезни образец бета-амилоидных пептидов при болезни Альцгеймера. Exp Brain Res. 2005. 164: 205–214. [PubMed] [Google Scholar] 50. Сидера С., Парсонс Р., Остин Б. Регулирование бета-секретазы холестерином и статинами при болезни Альцгеймера. J Neurol Sci. 2005; 229–230: 269–273. [PubMed] [Google Scholar] 51. Кливер С.А., Сюй Х.Э., Ламберт М.Х., Уилсон TM.Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом: от генов к физиологии. Недавние Prog Horm Res. 2001. 56: 239–263. [PubMed] [Google Scholar] 52. Willson TM, Wahli W. Агонисты рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом. Curr Opin Chem Biol. 1997; 1: 235–241. [PubMed] [Google Scholar] 53. Чу Р., Линь И, Рао М.С., Редди Дж. Совместное образование комплексов рецептора, активируемого пролифератором пероксисом более высокого порядка, и рецепторов ретиноида X на чувствительном к пролифератору пероксисом элементе гена гидратазы-дегидрогеназы крысы.J Biol Chem. 1995; 270: 29636–29639. [PubMed] [Google Scholar] 54. Surapureddi S, Yu S, Bu H, Hashimoto T., Yeldandi AV, Kashireddy P, et al. Идентификация транскрипционно активного альфа-взаимодействующего кофакторного комплекса рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, в печени крысы и характеристика PRIC285 как коактиватора. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 11836–11841. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Misra P, Qi C, Yu S, Shah SH, Cao WQ, Rao MS, et al. Взаимодействие PIMT с коактиваторами транскрипции CBP, p300 и PBP дифференциальная роль в регуляции транскрипции.J Biol Chem. 2002; 277: 20011–20019. [PubMed] [Google Scholar] 56. Лазаров ПБ. Роль пероксисом в клеточном метаболизме млекопитающих. J Inherit Metab Dis. 1987; 10 1: 11–22. [PubMed] [Google Scholar] 57. Сингх И., Мозер А.Е., Голдфишер С., Мозер Х.В. Лигноцериновая кислота окисляется в пероксисоме: последствия для церебро-гепато-почечного синдрома и адренолейкодистрофии. Proc Natl Acad Sci USA. 1984. 81: 4203–4207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Ю С, Рао С, Редди Дж. Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, окисление жирных кислот, стеатогепатит и гепатоканцерогенез.Curr Mol Med. 2003; 3: 561–572. [PubMed] [Google Scholar] 59. Редди Дж. К., Хашимото Т. Пероксисомное бета-окисление и альфа-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом: адаптивная метаболическая система. Анну Рев Нутр. 2001; 21: 193–230. [PubMed] [Google Scholar] 60. Staels B, Schoonjans K, Fruchart JC, Auwerx J. Действие фибратов и тиазолидиндионов на метаболизм триглицеридов в плазме опосредуется различными рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисом (PPAR) Biochimie. 1997. 79: 95–99. [PubMed] [Google Scholar] 61.Елданди А.В., Рао М.С., Редди Дж. Образование перекиси водорода при онкогенезе, индуцированном пролифератором пероксисом. Mutat Res. 2000. 448: 159–177. [PubMed] [Google Scholar] 62. Делерив П., Де Босчер К., Беснард С., Ванден Берге В., Петерс Дж. М., Гонсалес Ф. Дж. И др. Рецептор альфа, активируемый пролифератором пероксисом, отрицательно регулирует ответ сосудистого воспалительного гена за счет отрицательного перекрестного взаимодействия с факторами транскрипции NF-kappaB и AP-1. J Biol Chem. 1999; 274: 32048–32054. [PubMed] [Google Scholar] 63. Дэйнес Р.А., Джонс округ Колумбия.Новые роли PPAR в воспалении и иммунитете. Nat Rev Immunol. 2002; 2: 748–759. [PubMed] [Google Scholar] 64. Сюй Дж., PD Storer, Chavis JA, Racke MK, Drew PD. Агонисты рецептора-альфа, активируемого пролифератором пероксисом, и рецептора ретиноида X подавляют воспалительные реакции микроглии. J Neurosci Res. 2005. 81: 403–411. [PubMed] [Google Scholar] 65. Делерив П., Жервуа П., Фрючарт Дж. К., Стэлс Б. Индукция экспрессии I κ B a как механизма, способствующего противовоспалительной активности активаторов рецептора α , активируемого пролифератором пероксисом.J Biol Chem. 2000; 275: 36703–36707. [PubMed] [Google Scholar] 66. Пахан К., Яна М., Лю Х, Тейлор Б.С., Вуд К., Фишер С.М. Гемфиброзил, гиполипидемический препарат, подавляет индукцию синтазы оксида азота в астроцитах человека. J Biol Chem. 2002; 277: 45984–45991. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Маркс Н., Керле Б., Кольхаммер Б.К., Груб М., Кениг В., Хомбах В. и др. Активаторы PPAR как противовоспалительные медиаторы в Т-лимфоцитах человека: значение для атеросклероза и артериосклероза, связанного с трансплантацией.Circ Res. 2002; 90: 703–710. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Cunard R, DiCampli D, Archer DC, Stevenson JL, Ricote M, Glass CK и др. WY14,643, альфа-лиганд PPAR, оказывает сильное влияние на иммунные ответы in vivo . J Immunol. 2002; 169: 6806–6812. [PubMed] [Google Scholar] 69. Cunard R, Ricote M, DiCampli D, Archer DC, Kahn DA, Glass CK и др. Регуляция экспрессии цитокинов лигандами рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом. J Immunol. 2002; 168: 2795–2802. [PubMed] [Google Scholar] 70.Ловетт-Раке А.Е., Хуссейн Р.З., Нортроп С., Чой Дж., Роккини А., Маттес Л. и др. Альфа-агонисты рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, как терапия аутоиммунного заболевания. J Immunol. 2004. 172: 5790–5798. [PubMed] [Google Scholar] 71. Джонс, округ Колумбия, Дин Х, Чжан Т.Ю., Дайнес Р.А. Альфа-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, отрицательно регулирует транскрипцию T-bet посредством подавления активации митоген-активируемой протеинкиназы p38. J Immunol. 2003. 171: 196–203. [PubMed] [Google Scholar] 72. Арно К., Вейяр Н. Р., Мах Ф.Холестерин-независимые эффекты статинов при воспалении, иммуномодуляции и атеросклерозе. Препарат Curr нацелен на кардиоваскулярное нарушение кроветворения. 2005. 5: 127–134. [PubMed] [Google Scholar] 73. Элрод JW, Лефер DJ. Влияние статинов на эндотелий, воспаление и кардиопротекцию. Перспектива новостей о наркотиках. 2005. 18: 229–236. [PubMed] [Google Scholar] 74. Розенсон Р.С., Кениг В. Полезность воспалительных маркеров в лечении ишемической болезни сердца. Am J Cardiol. 2003; 92: 10i – 18i. [PubMed] [Google Scholar] 75.Шиллингер М., Экснер М., Млекуш В., Амиги Дж., Сабети С., Мюлльнер М. и др. Терапия статинами улучшает сердечно-сосудистый исход у пациентов с заболеванием периферических артерий. Eur Heart J. 2004; 25: 742–748. [PubMed] [Google Scholar] 76. Граф MR, Richel DJ, van Noorden CJ, Guchelaar HJ. Влияние статинов и ингибиторов фарнезилтрансферазы на развитие и прогрессирование рака. Cancer Treat Rev.2004; 30: 609–641. [PubMed] [Google Scholar] 77. Wong WW, Dimitroulakos J, Minden MD, Penn LZ. Ингибиторы HMG-CoA редуктазы и злокачественные клетки: семейство статинов как триггеры опухолеспецифического апоптоза.Лейкемия. 2002; 16: 508–519. [PubMed] [Google Scholar] 78. Алонсо Д.Ф., Фарина Г.Г., Скилтон Дж., Габри М.Р., Де Лоренцо М.С., Гомес Д.Е. Снижение образования и метастазирования опухолей молочной железы мышей с помощью ловастатина, ингибитора мевалонатного пути синтеза холестерина. Лечение рака груди Res. 1998. 50: 83–93. [PubMed] [Google Scholar] 79. Матар П., Розадос В.Р., Роггеро Е.А., Бонфил Р.Д., Щаровский О.Г. Подавляющее действие ловастатина на спонтанные метастазы лимфомы крысы. Clin Exp Metastasis. 1999; 17: 19–25.[PubMed] [Google Scholar] 80. Даунс Дж. Р., Клирфилд М., Вайс С., Уитни Э., Шапиро Д. Р., Бир П. А. и др. Первичная профилактика острых коронарных событий с помощью ловастатина у мужчин и женщин со средним уровнем холестерина: результаты AFCAPS / TexCAPS. Исследование профилактики коронарного атеросклероза ВВС США / Техаса. ДЖАМА. 1998; 279: 1615–1622. [PubMed] [Google Scholar] 81. Якобисиак М., Голаб Дж. Возможные противоопухолевые эффекты статинов. Int J Oncol. 2003. 23: 1055–1069. [PubMed] [Google Scholar] 82. Ким В.С., Ким М.М., Чой Х.Дж., Юн С.С., Ли М.Х., Пак К. и др.Фаза II исследования высоких доз ловастатина у пациентов с запущенной аденокарциномой желудка. Инвестируйте в новые лекарства. 2001; 19: 81–83. [PubMed] [Google Scholar] 83. Ларнер Дж., Джейн Дж., Лоуз Э., Пакер Р., Майерс С., Шаффри М. Испытание ловастатина фазы I – II при анапластической астроцитоме и мультиформной глиобластоме. Am J Clin Oncol. 1998. 21: 579–583. [PubMed] [Google Scholar] 84. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, Bollen EL, Buckley BM, Cobbe SM и др. Правастатин у пожилых людей с риском сосудистых заболеваний (ПРОСПЕР): рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет. 2002; 360: 1623–1630. [PubMed] [Google Scholar] 85. Туомилехто Дж. Снижение ишемической болезни сердца, связанной с диабетом 2 типа: изменение образа жизни и лечение дислипидемии. Диабет Res Clin Pract. 2003; 61 1: S27 – S34. [PubMed] [Google Scholar] 86. Утюги BK, Kroon LA. Липидное регулирование с помощью статинов при сахарном диабете 2 типа. Энн Фармакотер. 2005; 39: 1714–1718. [PubMed] [Google Scholar] 87. Скаффхэм П.А., Чаплин С.А. Анализ экономической эффективности флувастатина у пациентов с диабетом после успешного чрескожного коронарного вмешательства.Clin Ther. 2005. 27: 1467–1477. [PubMed] [Google Scholar] 88. Цубучи Х., Иногути Т., Сонта Т., Сато Н., Секигучи Н., Кобаяси К. и др. Статин ослабляет индуцированный высоким уровнем глюкозы и индуцированный диабетом окислительный стресс in vitro и in vivo , оцененный с помощью измерения электронного спинового резонанса. Free Radic Biol Med. 2005; 39: 444–452. [PubMed] [Google Scholar] 89. Ii M, Nishimura H, Kusano KF, Qin G, Yoon YS, Wecker A, et al. Нейрональная синтаза оксида азота опосредует индуцированное статинами восстановление vasa nervorum и устранение диабетической невропатии.Тираж. 2005; 112: 93–102. [PubMed] [Google Scholar] 90. Охнака К., Симода С., Навата Х., Симокава Х., Кайбути К., Ивамото Ю. и др. Питавастатин усиливал экспрессию BMP-2 и остеокальцина за счет ингибирования Rho-ассоциированной киназы в остеобластах человека. Biochem Biophys Res Commun. 2001. 287: 337–342. [PubMed] [Google Scholar] 91. Ershler WB, Sun WH, Binkley N. Роль интерлейкина-6 в некоторых возрастных заболеваниях. Наркотики старения. 1994; 5: 358–365. [PubMed] [Google Scholar] 92. Чан К.А., Андраде С.Е., Болес М., Буист Д.С., Чейз Г.А., Донахью Дж. Г. и др.Ингибиторы гидроксиметилглутарил-коэнзим А-редуктазы и риск переломов у пожилых женщин. Ланцет. 2000; 355: 2185–2188. [PubMed] [Google Scholar] 93. LaCroix AZ, Cauley JA, Pettinger M, Hsia J, Bauer DC, McGowan J, et al. Использование статинов, клинические переломы и плотность костной ткани у женщин в постменопаузе: результаты обсервационного исследования Women’s Health Initiative. Ann Intern Med. 2003. 139: 97–104. [PubMed] [Google Scholar] 94. Sparks DL, Hunsaker JC, 3-й, Scheff SW, Kryscio RJ, Henson JL, Markesbery WR.Корковые старческие бляшки при ишемической болезни сердца, старении и болезни Альцгеймера. Neurobiol Aging. 1990; 11: 601–607. [PubMed] [Google Scholar] 95. Ноткола И.Л., Сулкава Р., Пекканен Дж., Эркинджунтти Т., Энхольм С., Кивинен П. и др. Общий холестерин сыворотки, аллель аполипопротеина E epsilon4 и болезнь Альцгеймера. Нейроэпидемиология. 1998; 17: 14–20. [PubMed] [Google Scholar] 96. Sparks DL, Scheff SW, Hunsaker JC, III, Liu H, Landers T., Gross DR. Индукция альцгеймероподобной иммунореактивности β -амилоида в мозге кроликов с пищевым холестерином.Exp Neurol. 1994; 126: 88–94. [PubMed] [Google Scholar] 97. Джик Х, Зорнберг Г.Л., Джик СС, Сешадри С., Драхман Д.А. Статины и риск деменции. Ланцет. 2000; 356: 1627–1631. [PubMed] [Google Scholar] 98. Wolozin B, Kellman W, Ruosseau P, Celesia G, Siegel G. Снижение распространенности болезни Альцгеймера, связанной с ингибиторами редуктазы 3-гидрокси-3-метил-кофермента A. Arch Neurol. 2000; 57: 1439–1431. [PubMed] [Google Scholar] 99. Спаркс Д.Л., Саббаг М.Н., Коннор Д.Д., Лопес Дж., Лаунер Л.Дж., Браун П. и др.Аторвастатин для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести: предварительные результаты. Arch Neurol. 2005. 62: 753–757. [PubMed] [Google Scholar] 100. Стюве О, Юсеф С., Штейнман Л., Замвил С.С. Статины как потенциальные терапевтические средства при нейровоспалительных расстройствах. Curr Opin Neurol. 2003. 16: 393–401. [PubMed] [Google Scholar] 101. Гринвуд Дж., Уолтерс К.Э., Прайс Дж., Кануга Н., Беро Э., Бейкер Д. и др. Ловастатин подавляет Rho-опосредованную миграцию лимфоцитов эндотелиальных клеток головного мозга и ослабляет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит.FASEB J. 2003; 17: 905–907. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. Станислав Р., Пахан К., Сингх А.К., Сингх И. Улучшение экспериментального аллергического энцефаломиелита у крыс Льюиса ловастатином. Neurosci Lett. 1999; 269: 71–74. [PubMed] [Google Scholar] 103. Фоллмер Т., Ки Л., Дуркальски В., Тьер В., Корбой Дж., Маркович-Плезе С. и др. Пероральное лечение симвастатином при ремиттирующем рассеянном склерозе. Ланцет. 2004; 363: 1607–1608. [PubMed] [Google Scholar] 104. Бретиллон Л., Сиден А., Валунд Л.О., Лютйоханн Д., Минтон Л., Крисби М. и др.Уровни 24S-гидроксихолестерина в плазме крови у пациентов с неврологическими заболеваниями. Neurosci Lett. 2000; 293: 87–90. [PubMed] [Google Scholar] 105. Teunissen CE, Dijkstra CD, Polman CH, Hoogervorst EL, von Bergmann K, Lutjohann D. Снижение уровней специфических для мозга 24S-гидроксихолестерина и предшественников холестерина в сыворотке пациентов с рассеянным склерозом. Neurosci Lett. 2003. 347: 159–162. [PubMed] [Google Scholar] 106. Ён-Сюй Ю, Чан К.А., Ляо Дж.К., Равид С., Блатт СМ. Длительное употребление статинов и психологическое благополучие.J Am Coll Cardiol. 2003. 42: 690–697. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 107. Ян СС, Джик СС, Джик Х. Гиполипидемические препараты и риск депрессии и суицидального поведения. Arch Intern Med. 2003; 163: 1926–1932. [PubMed] [Google Scholar] 108. Fazio S, Linton MF. Роль фибратов в управлении гиперлипидемией: механизмы действия и клиническая эффективность. Curr Atheroscler Rep. 2004; 6: 148–157. [PubMed] [Google Scholar] 109. Duez H, Chao YS, Hernandez M, Torpier G, Poulain P, Mundt S и др. Уменьшение атеросклероза с помощью фенофибрата, агониста рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, альфа у мышей.J Biol Chem. 2002; 277: 48051–48057. [PubMed] [Google Scholar] 110. Исраэлян-Конараки З., Ривен ПД. Рецептор-альфа, активируемый пролифератором пероксисом, и атеросклероз: от основных механизмов до клинических проявлений. Cardiol Rev.2005; 13: 240–246. [PubMed] [Google Scholar] 111. Winkler K, Weltzien P, Friedrich I, Schmitz H, Nickell HH, Hauck P, et al. Качественное влияние фенофибрата и количественное влияние аторвастатина на профиль ЛПНП при комбинированной гиперлипидемии с плотными ЛПНП. Exp Clin Endocrinol Diabetes.2004; 112: 241–247. [PubMed] [Google Scholar] 112. Икеда У. Воспаление и ишемическая болезнь сердца. Curr Vasc Pharmacol. 2003; 1: 65–70. [PubMed] [Google Scholar] 113. Бисвас П., Делфанти Ф., Бернаскони С., Менгоцци М., Кота М., Полентарутти Н. и др. Интерлейкин-6 индуцирует хемотаксический белок-1 моноцитов в мононуклеарных клетках периферической крови и в клеточной линии U937. Кровь. 1998. 91: 258–265. [PubMed] [Google Scholar] 114. Чепмен MJ. Помимо статинов: новые терапевтические перспективы в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.Кардиоваск Лекарства Ther. 2005. 19: 135–139. [PubMed] [Google Scholar] 115. Ко К.К., Куон М.Дж., Хан С.Х., Чунг В.Дж., Ан Дж.Й., Со Й.Х. и др. Дополнительные положительные эффекты фенофибрата в сочетании с аторвастатином при лечении комбинированной гиперлипидемии. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 1649–1653. [PubMed] [Google Scholar] 116. Де Анжелис Г. Влияние характеристик статинов на их безопасность и переносимость. Int J Clin Pract. 2004. 58: 945–955. [PubMed] [Google Scholar] 117. Ван Дж. С., Неувонен М., Вен X, Бэкман Дж. Т., Неувонен П. Дж..Гемфиброзил ингибирует опосредованный CYP2C8 метаболизм церивастатина в микросомах печени человека. Утилизация наркотиков. 2002. 30: 1352–1356. [PubMed] [Google Scholar] 118. Джи Х, Ауттербридж Л. В., Фридман М. И.. Лечение диетического ожирения на основе фенотипа: дифференциальные эффекты фенофибрата у склонных к ожирению и устойчивых к ожирению крыс. Обмен веществ. 2005; 54: 421–429. [PubMed] [Google Scholar] 119. Чжан Ф., Чен Й, Хейман М., Димарчи Р. Лептин: структура, функция и биология. Vitam Horm. 2005. 71: 345–372. [PubMed] [Google Scholar] 120.Couce ME, Green D, Brunetto A, Achim C, Lloyd RV, Burguera B. Ограниченный доступ к мозгу для лептина при ожирении. Гипофиз. 2001; 4: 101–110. [PubMed] [Google Scholar] 121. Бэнкс В.А., Кун А.Б., Робинсон С.М., Мойнуддин А., Шульц Дж. М., Накаоке Р. и др. Триглицериды вызывают резистентность к лептину через гематоэнцефалический барьер. Сахарный диабет. 2004. 53: 1253–1260. [PubMed] [Google Scholar] 122. Торунер Ф., Акбай Э., Чакир Н., Санджак Б., Эльбег С., Танери Ф. и др. Влияние агонистов PPARgamma и PPARalpha на уровни лептина в сыворотке у крыс с ожирением, вызванным диетой.Horm Metab Res. 2004; 36: 226–230. [PubMed] [Google Scholar] 123. Исследователи интервенционного исследования диабета и атеросклероза. Влияние фенофибрата на прогрессирование ишемической болезни сердца при диабете 2 типа: рандомизированное исследование Diabetes Atherosclerosis Intervention Study. Ланцет. 2001; 357: 905–910. [PubMed] [Google Scholar] 124. Элкелес Р.С., Даймонд Дж. Р., Поултер С., Дханджил С., Махмуд С., Ричмонд В. и др. Сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безафибрата: St.Мэри, Илинг, Исследование профилактики сердечно-сосудистых заболеваний при диабете в Нортвик-Парке (SENDCAP). Уход за диабетом. 1998. 21: 641–648. [PubMed] [Google Scholar] 126. Седова Л., Седа О., Кренова Д., Крен В., Каздова Л. Изотретиноин и фенофибрат вызывают ожирение с явным влиянием на метаболический профиль на крысиной модели синдрома инсулинорезистентности. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004. 28: 719–725. [PubMed] [Google Scholar] 127. Пинеда Торра I, Жервуа П., Стейлс Б. Рецептор альфа, активируемый пролифератором пероксисом, при метаболических заболеваниях, воспалении, атеросклерозе и старении.Curr Opin Lipidol. 1999; 10: 151–159. [PubMed] [Google Scholar] 128. Schernthaner GH, Schernthaner G. Инсулинорезистентность и воспаление на ранней стадии диабета 2 типа: потенциал для терапевтического вмешательства. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 2005; 240 (Прил.): 30–40. [PubMed] [Google Scholar] 129. Гонсалес Ф. Дж., Петерс Дж. М., Каттли Р. Механизм действия негенотоксичных пролифераторов пероксисом: роль рецептора альфа-активатора пролифератора пероксисом. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 1702–1709. [PubMed] [Google Scholar] 130.Браун Л., Майл В., Шафф З., Чала М., Кардон Т., Мандл Дж. И др. Индукция и пероксисомальное появление гулонолактоноксидазы при лечении клофибратом в печени мышей. FEBS Lett. 1999; 458: 359–362. [PubMed] [Google Scholar] 131. Альшейх-Али А.А., Кувин Дж.Т., Карас Р.Х. Риск побочных эффектов при приеме фибратов. Am J Cardiol. 2004; 94: 935–938. [PubMed] [Google Scholar] 132. Ledesma MD, Dotti CG. Противоречивая роль холестерина мозга в болезни Альцгеймера: уроки системы плазминогена мозга. Biochem Soc Symp.2005. 72: 129–138. [PubMed] [Google Scholar]

статинов, снижающих уровень холестерина | Фонд «Сердце и инсульт»

Что это за лекарство?

Статины помогают предотвратить образование бляшек в артериях. Это может снизить долгосрочный риск сердечного приступа.

Статины включают:

• Аторвастатин (Липитор ^® )
• Флувастатин (Lescol ^®)
• Ловастатин (Mevacor ^® )
• Правастатин (Pravachol ^® )
• Розувастатин (Crestor ^® )
• Симвастатин (Zocor ^® )

Будьте в курсе:

• Общие имена перечислены первыми.
В скобках указано
• канадских торговых марок.
• В этот список включены не все торговые марки.
• Если вашего рецепта нет в списке, обратитесь к фармацевту за дополнительной информацией.

Что он делает?

Статины помогают остановить образование зубного налета в кровеносных сосудах. Они также могут предотвратить ухудшение существующего зубного налета. Их воздействие на зубной налет мощное, но медленное.

Ваш лечащий врач может регулярно проверять ваш уровень холестерина.

• Изменения уровня холестерина могут показать, насколько ваш статин помогает вам.
• Высокий холестерин — не единственный фактор образования зубного налета.
  
  • Зубной налет может образовываться при более низком уровне холестерина.
• Если ваши артерии забиты бляшками, вы, вероятно, примете статины, даже если ваш холестерин от низкого до нормального.

Будьте внимательны: Эффект против зубного налета исчезает, если вы прекращаете принимать статины.Так что статины обычно принимают пожизненно, даже если ваш уровень холестерина возвращается к нормальным пределам.

Как мне это принять?

Статины принимают один раз в день, обычно на ночь.

• Если легче, вы можете принимать аторвастатин (Lipitor ^® ) и розувастатин (Crestor ^® ) утром.

Есть ли взаимодействия?

Избегайте грейпфрута и грейпфрутового сока, если вы принимаете:

• Аторвастатин (Липитор ^® )
• Симвастатин (Zocor ^® )
• Ловастатин (Mevacor ^® )

Посетите Health Canada, чтобы узнать больше о влиянии грейпфрута и его сока на некоторые лекарства.

Некоторые безрецептурные и растительные препараты также могут влиять на прием статинов. Они могут даже вызвать другие проблемы со здоровьем.

Сообщите своему врачу и фармацевту обо всех лекарствах, которые вы принимаете. К ним относятся:

• Рецепты
• Лекарства, отпускаемые без рецепта
• Ингаляторы
• Кремы или мази
• Безрецептурные или натуральные товары для здоровья
• Альтернативные методы лечения
• Витамины, минералы или добавки
• Лечебные травы
• Гомеопатические препараты
• Традиционные средства, например китайские лекарства

Есть ли побочные эффекты?

У большинства людей, принимающих статины, побочных эффектов не возникает.

Некоторые люди могут испытывать:

• Расстройство желудка
• Запор
• Газ
• Боль в мышцах, спазмы или постоянная слабость.
  
  • Может помочь снижение дозы или переход на другой статин.

Сообщите своему врачу, если у вас возникли проблемы.

Изменения образа жизни, которые тоже могут помочь

Есть два способа контролировать свое здоровье сердца и управлять им: лекарства и образ жизни.

Лекарства могут помочь вам контролировать сердечные заболевания и высокое кровяное давление, но не вылечить их.

Здоровый образ жизни поможет свести прием лекарств к минимуму.

Посетите heartandstroke.ca/get-healthy. Узнайте, как сохранить свое сердце здоровым, используя актуальную информацию и советы экспертов Heart and Stroke Foundation.

Поговорите со своим врачом о наиболее полезных для вас целях в образе жизни.

Связанная информация

Ваш лечащий врач или фармацевт — ваши лучшие источники информации.Вы также можете узнать больше о лекарствах на любом из этих надежных сайтов.

Health Canada — Drugs and Health Products
Предоставляет канадцам медицинскую информацию, необходимую для поддержания и улучшения своего здоровья.

Подробнее о:

Ваше министерство здравоохранения также предлагает ресурсы здравоохранения в вашей провинции или на территории. Например, программа MedsCheck Онтарио предоставляет бесплатные консультации фармацевтов. На веб-странице Senior Healthcare в Британской Колумбии представлена ​​информация о важных программах здравоохранения.

Страхование лекарств

лекарств с высоким уровнем холестерина | Everyday Health

Если меры, связанные с образом жизни, не позволяют снизить уровень холестерина в достаточной степени или у вас случился сердечный приступ, эти методы лечения могут помочь.

Если вы следовали совету врача по снижению уровня холестерина, но упражнения и здоровая диета не помогли, он может прописать вам лекарство, снижающее уровень холестерина.

Но если у вас был сердечный приступ или если у вас есть семейная гиперхолестеринемия (СГ), лекарства, снижающие уровень холестерина, скорее всего, будут первым шагом в вашей программе лечения.

Перед тем, как назначить лекарство, ваш врач, скорее всего, установит целевое значение для вашего уровня холестерина. Это целевое число будет зависеть от вашего возраста, общего состояния здоровья, факторов риска (особенно сердечных заболеваний), истории болезни и других факторов.

В зависимости от вашей ситуации вам может потребоваться одно или несколько лекарств, чтобы поднять уровень холестерина до более здорового диапазона.

Лекарства, снижающие уровень холестерина

Наиболее часто назначаемые типы препаратов для снижения уровня холестерина включают:

Статины Эти препараты действуют, блокируя вещество, необходимое вашей печени для выработки холестерина, что, в свою очередь, заставляет печень выводить холестерин из организма. кровь.

Статины могут также потенциально обратить вспять ишемическую болезнь сердца, помогая вашему организму реабсорбировать холестерин из отложений вдоль стенок артерий.

Обычно назначаемые статины включают:

Смолы, связывающие желчные кислоты Вашему организму необходим холестерин для производства желчных кислот, которые помогают пищеварению.

Как следует из названия, эти препараты связываются с желчными кислотами, заставляя печень использовать избыток холестерина для производства большего количества желчных кислот, что снижает уровень холестерина в крови.

Препараты, связывающие желчные кислоты, обычно назначают вместе со статинами. К ним относятся:

Ингибиторы абсорбции холестерина Этот тип лекарств ограничивает количество пищевого холестерина, поглощаемого тонкой кишкой, так что он не может попасть в кровоток.

Лекарство Zetia (эзетимиб), единственный ингибитор абсорбции холестерина на рынке в настоящее время, может использоваться в комбинации с любыми статинами.

Комбинированный ингибитор абсорбции холестерина и статин Этот комбинированный препарат ограничивает абсорбцию пищевого холестерина тонкой кишкой и производство холестерина печенью.

Два таких комбинированных препарата:

Лекарства, снижающие уровень триглицеридов

Если у вас высокий уровень триглицеридов — другого типа жира в крови, который похож на холестерин — в дополнение к высокому холестерину, ваш врач может также прописать:

Фибраты Эти препараты снижают выработку печенью липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), которые в основном состоят из триглицеридов. Они также увеличивают удаление триглицеридов из крови.

Два обычно назначаемых фибрата:

Добавки жирных кислот омега-3 Добавки жирных кислот омега-3, наиболее распространенным из которых является рыбий жир, могут помочь снизить уровень триглицеридов.

Эти добавки можно принимать вместе со статинами. и они доступны без рецепта или по рецепту под несколькими торговыми марками:

Если вы решите принимать безрецептурный рыбий жир или добавки с омега-3, обязательно сообщите об этом своему врачу. Даже безрецептурные разновидности рыбьего жира могут повлиять на другие лекарства, которые вы принимаете.

Ниацин Также известный как витамин B3 (и продается под несколькими торговыми марками), ниацин ограничивает способность вашей печени вырабатывать липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и холестерин ЛПОНП. Он также снижает выработку триглицеридов и повышает уровень холестерина ЛПВП («хороший»).

Но ниацин не дает дополнительных преимуществ по сравнению с использованием одних статинов, и его связывают с повреждением печени и повышенным риском инсульта.

Из-за этих рисков большинство врачей рекомендуют ниацин только людям, которые не могут принимать статины.

Побочные эффекты лекарств от холестерина

Наиболее частые побочные эффекты этих препаратов, снижающих уровень холестерина, включают:

• Боль и слабость в мышцах
• Боль в желудке
• Запор
• Тошнота
• Побочные эффекты поноса

46 повысить эффективность препаратов, снижающих уровень холестерина, важно принимать их точно так, как прописывает врач.

Сообщите своему врачу, если у вас возникли какие-либо проблемы с момента начала приема лекарства от холестерина.

Ваш врач может изменить дозировку или предложить альтернативное лекарство.

Всегда немедленно обращайтесь к врачу, если у вас серьезные симптомы.

Поскольку некоторые препараты, снижающие уровень холестерина, влияют на вашу печень, вам может потребоваться время от времени проверять ее функцию.

Инъекционные биологические препараты от высокого холестерина

Помимо пероральных лекарств, теперь доступны инъекционные препараты, которые могут помочь некоторым людям снизить высокий уровень холестерина.

Praluent (алирокумаб) и Repatha (эволокумаб) являются одобренными FDA препаратами, которые являются частью класса препаратов, известных как ингибиторы PCSK9.

Препараты этого класса действуют путем ингибирования фермента (PCSK9), который приводит к повышению уровня холестерина ЛПНП.

Praluent используется вместе с диетой и статинами для лечения людей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (наследственная форма высокого холестерина).

Побочные эффекты Praluent могут включать зуд или болезненность в месте инъекции; гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка или озноб; или симптомы простуды, включая заложенный нос, чихание или боль в горле.

Repatha одобрен для людей с высоким уровнем холестерина из-за гомозиготной или гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии.

Repatha Побочные эффекты могут включать боль или синяки в месте инъекции, боль в спине, симптомы простуды или гриппа и головокружение.

Справочник по лекарствам от холестерина

---

Лекарства от холестерина помогают снизить общий холестерин в организме. Холестерин — это естественное воскообразное жироподобное вещество, которое с кровотоком переносится в различные органы и ткани.Хотя холестерин важен для здоровья человека, слишком много «плохого» (липопротеины низкой плотности или ЛПНП) холестерина или недостаточно «хорошего» (липопротеины высокой плотности или ЛПВП) холестерина могут подвергнуть вас риску ишемической болезни сердца, сердечного приступа и т. Д. или инсульт. Это связано с тем, что ЛПНП могут накапливаться в артериях, в результате чего артерия ограничивает кровоток. ЛПВП важен, потому что он очищает от такого вредного холестерина.

Врачи советовали нам избегать продуктов с высоким содержанием холестерина, в том числе продуктов животного происхождения, таких как молоко, яйца и мясо.Теперь они говорят, что употребление в пищу продуктов с высоким содержанием холестерина не приводит к повышению уровня холестерина в организме. Однако красное мясо и цельное молоко вредны для здоровья по другим причинам. С другой стороны, употребление в пищу свежих фруктов и овощей, орехов и цельнозерновых может помочь нам снизить уровень холестерина и, как было доказано, помогает предотвратить сердечные заболевания и рак.

Высокий уровень триглицеридов — типа жира (липидов) в крови, вырабатываемого из неиспользованных калорий, — также может увеличить риск сердечных заболеваний.

Лекарства, снижающие уровень холестерина, блокируют вещество, необходимое организму для выработки холестерина. Лекарства также могут снизить уровень триглицеридов и помочь организму реабсорбировать холестерин, который образовался в виде налета на стенках артерий. Это предотвращает дальнейшую закупорку кровеносных сосудов и возможные сердечные приступы.

По оценкам, каждый седьмой американец имеет повышенный уровень холестерина в крови, что приводит к 800 000 смертей ежегодно. Примерно 30 миллионов американцев принимают лекарства, снижающие уровень холестерина, что делает их наиболее назначаемыми лекарствами в США.S. Хотя лекарства, снижающие уровень холестерина, могут помочь многим людям, как и любые другие лекарства, прием этих лекарств сопряжен с риском. Вам следует попытаться найти другие способы снижения уровня холестерина, которые могут быть лучшим вариантом для вас и вашего здоровья. Если эти другие стратегии окажутся успешными, вам могут не понадобиться эти препараты или вы сможете принять более низкую дозу этих препаратов.

Ключом к снижению холестерина и снижению риска сердечных заболеваний является изменение образа жизни. Изменения в образе жизни включают выполнение упражнений не менее 30 минут в день большую часть дней недели; придерживаться здоровой диеты с низким содержанием жиров, холестерина и соли; управление стрессом; и бросить курить.Даже если вы решите принимать лекарства, снижающие уровень холестерина, или принимаете их какое-то время, такой образ жизни важен для управления холестерином.

Вам также следует знать, что после того, как вы начнете принимать лекарства, снижающие уровень холестерина, вам, как правило, придется продолжать прием препарата на неопределенный срок. Даже если ваш холестерин падает до желаемого уровня во время приема лекарств, многие люди обнаруживают, что после прекращения приема препаратов, снижающих уровень холестерина, их уровень снова повышается, если они не изменили свое питание, упражнения, курение или другие привычки.Долгосрочные эффекты многих из этих препаратов не были должным образом изучены, поэтому риски и преимущества в течение нескольких десятилетий использования, как правило, неизвестны.

О чем говорит ваш уровень холестерина?

Если у вас высокий уровень холестерина, врач может порекомендовать вам принимать лекарства. Этот график объясняет, что вам говорят ваши уровни холестерина:

Если ваш уровень общего холестерина:	Считается:
Менее 200 мг / дл	Желательно
200-239 мг / дл	Граница
240 мг / дл и выше	Высокая
Если ваш уровень холестерина ЛПНП:	Считается:
Менее 100 мг / дл	Оптимальный
100-129 мг / дл	Почти оптимальное / выше оптимального
130-159 мг / дл	Пограничный высокий
160-189 мг / дл	Высокая
190 мг / дл и выше	Очень высокий
Если ваш уровень холестерина ЛПВП составляет:	Считается:
Менее 40 мг / дл	Низкий, увеличивает риск
41-59 мг / дл	Нормально, но ниже оптимального
60 мг / дл и выше	Хорошо, снижает риск

Однако сами по себе цифры не расскажут вам или вашему врачу всей истории.Если единственным фактором риска, который у вас есть, является высокий уровень холестерина, вам могут не понадобиться лекарства. Часто высокий уровень холестерина можно снизить с помощью упражнений и здорового питания. Высокий уровень холестерина — лишь один из многих факторов риска сердечного приступа и инсульта. К другим факторам риска относятся:

• Высокий холестерин или сердечно-сосудистые заболевания в семейном анамнезе
• Малоподвижный (малоподвижный) образ жизни
• Высокое кровяное давление
• Возраст — старше 55 лет, если вы мужчина, или старше 65 лет, если вы женщина
• Плохое общее состояние здоровья
• Болеют диабетом
• Избыточный вес или ожирение
• Курение
• Сужение артерий шеи, рук или ног (заболевание периферических артерий)

Обзор препаратов, снижающих уровень холестерина

После того, как ваш уровень холестерина будет учтен вместе с другими факторами риска, вы и ваш врач можете решить, что прием лекарств — хороший вариант.Сегодня на рынке представлено много лекарств, снижающих уровень холестерина, но какой из этих препаратов подходит вам? Вот обзор преимуществ, проблем и возможных побочных эффектов для распространенных типов или классов лекарств от холестерина: [1]

Класс наркотиков	Лекарственная функция	Названия лекарств	Льготы	Возможные побочные эффекты
Статины	Подавляет фермент, необходимый организму для выработки холестерина	Альтопрев (ловастатин) Крестор (розувастатин) Лескол (флувастатин) Липитор (аторвастатин) Ливало (питавастатин) * Мевакор (ловастатин) Правахол (правастатин) Зокор (симвастатин)	Понижение ЛПНП и триглицеридов; немного увеличить HDL	Запор, тошнота, диарея, боль в животе, судороги, болезненность мышц и возможные повреждения, потеря памяти, забывчивость, спутанность сознания, боль и слабость, повышенный риск диабета; возможное взаимодействие с грейпфрутовым соком
Смолы, связывающие желчные кислоты	Предотвращает реабсорбцию желчи в кровеносную систему	Колестид (колестипол) Превалит (холестирамин) Квестран (холестирамин) Велчол (колесевелам)	Снижение ЛПНП	Запор, вздутие живота, тошнота, газы; может повышать уровень триглицеридов
Ингибиторы абсорбции холестерина	Блокирует количество холестерина, всасываемого тонким кишечником	Зетия (эзетимиб)	Снижение ЛПНП; немного снизить уровень триглицеридов; немного увеличить HDL	Боль в животе, утомляемость, болезненность мышц
Комбинированный ингибитор абсорбции холестерина и статин	Подавляет выработку холестерина и блокирует абсорбцию холестерина тонким кишечником	Виторин (эзетимиб и симвастатин)	Снижает ЛПНП и триглицериды, увеличивает ЛПВП	Боль в желудке, усталость, газы, запор, боль в животе, судороги, болезненность мышц, боль и слабость; возможное взаимодействие с грейпфрутовым соком
Фибраты	Снижает выработку триглицеридов	Безалип (безабифрат) Лофибра (фенофибрат) Лопид (гемфиброзил) TriCor (фенофибрат)	Понижение уровня триглицеридов; увеличить HDL	Тошнота, боли в животе, камни в желчном пузыре
Ниацин	Снижает способность печени вырабатывать ЛПНП	Ниаспан	Уменьшает ЛПНП и триглицериды; увеличивает HDL	Промывание лица и шеи, тошнота, рвота, диарея, подагра, высокий уровень сахара в крови, язвенная болезнь
Комбинация статинов и ниацина	Подавляет выработку холестерина	Advicor (ниацин и ловастатин)	Уменьшает ЛПНП и триглицериды; увеличивает HDL	Покраснение лица и шеи, головокружение, учащенное сердцебиение, одышка, потливость, озноб; возможное взаимодействие с грейпфрутовым соком
Омега-3 жирные кислоты	Подавляет выработку триглицеридов в печени	Ловаза (рецептурная добавка с омега-3 жирными кислотами)	Снижает уровень триглицеридов	Отрыжка, рыбный вкус, повышенный риск заражения

* Ливало (питавастатин) появился на рынке в середине 2010 года.Ливало является новым препаратом и не имеет длительного опыта использования некоторых других статинов, поэтому вы можете избегать этого препарата, пока о нем не станет больше.

Что говорят исследования о лекарствах, снижающих уровень холестерина?

Есть так много лекарств на выбор, но знание того, какое из них лучше всего подходит для вашего тела и здоровья, может сбивать с толку. Вы будете решать вместе со своим врачом, но врачи часто не осведомлены обо всех последних исследованиях. Ниже приводится краткое изложение некоторых из наиболее важных исследований лекарств от холестерина с выводами, которые могут помочь вам отказаться от лекарств с повышенным риском или лекарств, которые могут снизить уровень холестерина, не уменьшая ваши шансы на сердечный приступ или инсульт!

Виторин: Zocor + Zetia

Исследование, опубликованное в журнале New England Journal of Medicine в 2008 году, показало, что Виторин менее эффективен в снижении риска сердечных заболеваний по сравнению с приемом только Зокора.[2] Исследователи обнаружили, что хотя Виторин более эффективен в снижении холестерина, он не лучше снижает образование бляшек в артериях по сравнению с одним Зокором. Фактически, у пациентов, принимавших Виторин, артериальная стенка была толще. Два пациента, принимавшие комбинированные таблетки, умерли, по сравнению с одним, принимавшим Зокор, и у трех из пациентов, принимавших комбинированные таблетки, были нефатальные сердечные приступы, по сравнению с двумя пациентами, принимавшими Зокор. Эти различия не были статистически значимыми, то есть они могли произойти случайно, но они предполагают, что только Зокор является лучшим выбором, чем Виторин.Окончательные результаты двухлетнего клинического исследования показали, что пациенты, принимавшие Виторин, имели такой же риск сердечных заболеваний, как и пациенты, принимавшие только Зокор. Зачем принимать 2 препарата сразу, если второй не помогает и может быть вредным? Заключение : Виторин (Зокор + Зетия) не более эффективен, чем один Зокор.

После того, как вышеупомянутое исследование было опубликовано, врачи посоветовали использовать Zetia (один из препаратов в Виторине) только в том случае, если все другие лекарства не помогли. .Перечисленные побочные эффекты Zetia включают: боль в животе, усталость, аллергические реакции и боль в суставах. В редких случаях пациенты также испытывают серьезные мышечные проблемы с симптомами мышечной боли, болезненности или слабости, вызванные разрушением мышц. [3]

Исследование, опубликованное в журнале New England Journal of Medicine в ноябре 2009 года, показало, что пациенты, принимавшие Виторин (комбинация Zocor + Zetia), были более подвержены сердечным приступам или умерли от сердечных заболеваний, чем пациенты, принимавшие комбинацию Zocor. + Ниаспан.Ниаспан — это форма ниацина с пролонгированным высвобождением (разновидность витамина B). [4] У пациентов, принимавших Виторин, в артериях также образовывалось больше бляшек по сравнению с пациентами, принимавшими Зокор + Ниаспан. Это еще одно свидетельство того, что Виторин бесполезен и может быть вреден по сравнению с другими лекарствами. Заключение : Виторин (Зокор + Зетия) может иметь более серьезные побочные эффекты, чем Зокор + Ниаспан.

Национальный центр медицинских исследований считает, что данные свидетельствуют о том, что пациенты должны выбирать другие препараты, снижающие уровень холестерина, а не Виторин.

Zocor

В июне 2011 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовало , ограничив использование высоких доз (80 мг) симвастатина (Зокор, Виторин и дженерик) из-за риска повреждения мышц. [5] Эта рекомендация была получена после обзора данных клинических испытаний и данных из системы сообщений о побочных эффектах агентства, одного из самых важных инструментов FDA для отслеживания безопасности лекарств, которые уже присутствуют на рынке.Авторы обзора обнаружили четкую связь между высокими дозами симвастатина и мышечной болью. Редкое, но потенциально смертельное повреждение мышц также было связано с высокими дозами симвастатина, особенно для пожилых женщин и тех, кто принимал симвастатин в дополнение к лекарствам от артериального давления, особенно дилтазему (Cardizem и дженерик).

Людям, начинающим лечение симвастатином по поводу высокого холестерина, а также тем, кто принимал симвастатин менее одного года, следует начать с более низкой дозы или перейти на нее. FDA заявило, что для тех, кто принимал дозу 80 мг в течение 12 месяцев или дольше без каких-либо проблем с мышцами, продолжение приема высокой дозы, скорее всего, не проблема.

Однако, поскольку разница в снижении уровня холестерина между дозой 80 мг и дозой 40 мг составляет всего около 6%, согласно FDA, медицинские консультанты говорят, что даже люди, принимавшие дозу 80 мг в течение 12 месяцев или больше следует рассмотреть возможность перехода на более низкую дозу.

FDA также предупредило о приеме симвастатина с некоторыми другими лекарствами. Примечательно, что он ввел новые ограничения для людей, принимающих симвастатин вместе с несколькими сердечными препаратами, в том числе:

• Не более 20 мг симвастатина при приеме с амлодипином (Норваск и дженерик)
• Не более 10 мг симвастатина при приеме с дилтиаземом (Кардизем и дженерик или верапамил (Верелан и дженерик)
• Не более 20 мг симвастатина при приеме с амиодароном (кардароном)
• Не более 20 мг симвастатина при приеме с ранолазином (Ранекса)

Агентство также добавило несколько лекарств в текущий список лекарств, которые никогда не должны использоваться с симвастатином.Полный список включает:

• Кларитромицин
• Циклоспорин
• Даназол
• Эритромицин
• Гемфиброзил
• Ингибиторы протеазы ВИЧ
• Итраконазол
• Кетоконазол
• Позаконазол
• Нефазодон
• Телитромицин

В свете этих результатов NRC повторяет свою рекомендацию пациентам находить более безопасные альтернативы Виторину и избегать приема высоких доз симвастатина.

Альтопрев и Мевакор

Препараты Альтопрев и Мевакор содержат статин ловастатин . Последние данные показали, что ловастатин очень похож на симвастатин. Соответственно, в феврале 2012 года FDA выпустило предупреждение о том, что ловастатин не следует принимать вместе с рядом других препаратов, таких как обычный антибиотик, эритромицин и ингибиторы протеазы ВИЧ. [6]

Полный список лекарств, которые нельзя использовать с ловастатином, включает:

• Итраконазол
• Кетоконазол
• Позаконазол
• Эритромицин
• Кларитромицин
• Телитромицин
• Ингибиторы протеазы ВИЧ
• Боцепревир
• Телапревир
• Нефазодон

Пищевые добавки с рыбьим жиром

Американская кардиологическая ассоциация (AHA) рекомендует принимать капсулы с рыбьим жиром для предотвращения второго сердечного приступа или инсульта (это также известно как «вторичная профилактика»).Однако метаанализ за январь 2018 года, опубликованный в престижном медицинском журнале JAMA Cardiology, , пришел к выводу, что пациенты с сердечными заболеваниями, в том числе перенесшие ранее инфаркт или инсульт, получают пользу от добавок рыбьего жира , а не . 7] Анализ показал, что прием добавок , а не снижает вероятность сердечного приступа или инсульта, смерти от сердечного приступа или инсульта или смерти по любой другой причине. В исследованиях участвовали почти 80 000 пациентов с ишемической болезнью сердца, инсультом или диабетом, за которыми наблюдали около 4 лет при приеме добавок с рыбьим жиром или сахарных таблеток (плацебо).

Когда есть такие противоречивые рекомендации, не всегда возможно их понять. Однако эксперты полагают, что, поскольку большинство пациентов в исследовании уже принимали многие другие виды сердечных препаратов, исследователи не увидели дополнительных преимуществ от добавок рыбьего жира. Следовательно, возможно, что пациенты, которые не получают другие сердечные препараты, могут получить пользу от приема рыбьего жира. Дальнейшие исследования продолжаются.

Ниацин

Исследование, проведенное Национальным институтом сердца, легких и крови Национального института здоровья, показало, что добавление высоких доз ниацина с пролонгированным высвобождением к лечению статинами у людей с сердечными и сосудистыми заболеваниями не снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых. приступы и инсульт.[8] У участников, которые принимали Зокор и ниацин с пролонгированным высвобождением до 2000 мг в день, был повышен «хороший» (ЛПВП) холестерин и снизился уровень триглицеридов по сравнению с пациентами, которые принимали только Зокор. Тем не менее, комбинированное лечение не уменьшило количество смертельных или нефатальных сердечных приступов, инсультов, госпитализаций по поводу острого коронарного синдрома или процедур реваскуляризации для улучшения кровотока в артериях сердца и головного мозга. Заключение : Лечение ниацином + статинами может повысить уровень хорошего холестерина (ЛПВП) и снизить уровень триглицеридов по сравнению с одним статином, но не снижает общий риск серьезных последствий для здоровья, таких как сердечный приступ или инсульт.

Риск мышечной травмы

Мышечное повреждение из-за употребления статинов является основной причиной непереносимости статинов и наиболее частой причиной прекращения приема статинов. Исследования показывают, что у 10-15% людей, принимающих статины, развиваются побочные эффекты со стороны мышц, от легкого дискомфорта до более серьезных мышечных симптомов. Хотя тяжелые мышечные симптомы (миотоксичность) очень редки, самые последние исследования показывают, что мышечные боли (миалгии) и незначительные мышечные повреждения могут возникать у значительного числа пациентов, принимающих статины.[9]

Растущее количество исследований использования статинов показывает, что риск мышечных проблем в основном зависит от дозы. Например, в четырех крупных испытаниях, включающих 27548 пациентов, сравнивали применение статинов в высоких дозах (аторвастатин или симвастатин в дозе 80 мг / день) с использованием статинов в умеренных дозах (правастатин в дозе 40 мг / день, симвастатин в дозе 20 мг / день или аторвастатин в дозе 10 мг / день). мг / сут). Использование высоких доз было связано со снижением риска сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ, инсульт или смерть. Но пациенты, принимавшие статины в высоких дозах, имели в 10 раз больше шансов иметь мышечные проблемы, чем пациенты, принимавшие статины в умеренных дозах.[10] Заключение : Пациенты, получающие высокие дозы статинов (особенно симвастатина), подвергаются повышенному риску побочных эффектов, связанных с мышцами.

Риск диабета

Для людей с ишемической болезнью сердца, сердечным приступом или острым коронарным синдромом в анамнезе анализ пяти клинических исследований показал связь между началом диабета и приемом высоких доз статинов по сравнению с приемом умеренных доз.Анализ 2011 года определил терапию статинами в высоких дозах как 80 мг статинов, в то время как терапия в умеренных дозах была определена как 40 мг, 20 мг или 10 мг, в зависимости от исследования. Во всех пяти исследованиях пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС) и пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца имели больше шансов заболеть диабетом, если они принимали более высокие дозы статинов. Острый коронарный синдром — это медицинский термин, который включает любые симптомы недостаточного кровоснабжения сердечной мышцы. Заключение : Высокие дозы статинов могут повысить риск диабета.

Использование статинов среди детей

Некоторые статины одобрены FDA для применения у детей. Некоторые из них одобрены для детей старше 8 лет, а другие — для детей от 10 лет. К одобренным статинам относятся: аторвастатин (Lipitor), флувастатин (Lescol), ловастатин (Altoprev, Mevacor и дженерик), правастатин (Pravachol и дженерик), розувастатин (Crestor) и симвастатин (Zocor и дженерик).[11]

Статины обычно используются для лечения детей с генетическими заболеваниями, вызывающими гиперлипидемию, то есть избыток липидов, таких как холестерин и триглицериды, в крови. Краткосрочные исследования у детей показывают некоторое улучшение таких показателей, как холестерин ЛПНП, кровоток и толщина стенок артерий. Тем не менее, исследования статинов не изучали детей более двух лет, поэтому мы не знаем долгосрочных рисков, связанных со статинами для детей, или если лечение в детстве действительно улучшает здоровье в течение более длительного периода времени или во взрослом возрасте.[8] [11] Мы также не знаем, какие из статинов лучше действуют у детей. [8]

Генетические заболевания у детей могут повышать риск сосудистых заболеваний во взрослом возрасте, но также могут быть ожирение и диабет. Около 17% (или 12,5 миллиона) американцев в возрасте от 2 до 19 лет страдают ожирением. Это почти в три раза выше, чем показатель ожирения в 1980 году [13]. Перед тем, как назначить статин, родители должны изменить диету и образ жизни для всей семьи, чтобы улучшить здоровье и работу сосудов.Больше упражнений и «здоровая для сердца» диета могут улучшить холестерин, артериальное давление, вес и другие факторы риска. [8] «Здоровая для сердца» диета с высоким содержанием цельного зерна, рыбы, фруктов и овощей и с низким содержанием соли и продуктов с добавлением сахара.

Многие врачи задаются вопросом, следует ли детям принимать статины, особенно когда их применяют, прежде чем пытаться изменить рацион питания и упражнения. Врачи отмечают, что здоровый вес, здоровое питание и физическая активность могут быть такими же эффективными, как статины, в дополнение к снижению риска других заболеваний и устранению побочных эффектов лекарств.[14] Мы не знаем, может ли употребление статинов детьми повлиять на развитие мозга или других систем органов и каким образом. Длительная лекарственная терапия, начинающаяся в этом молодом возрасте, может повлиять на центральную нервную систему, иммунную функцию, гормоны, метаболизм или иметь другие неожиданные эффекты. [11] По этим причинам следует избегать использования детьми, за исключением редких случаев.

Заключение

Если вам нужно снизить уровень холестерина, подумайте о рисках и преимуществах приема лекарств от холестерина.Хорошая идея — попытаться повысить уровень холестерина с помощью «полезной для сердца» диеты и регулярной физической активности. Если эти усилия не работают и вам нужно начать принимать рецептурное лекарство от холестерина, убедитесь, что вы нашли тот, который оказался более безопасным, более эффективным и подходящим для вас.

Если вы уже принимаете рецептурные лекарства от холестерина и испытываете возможные побочные эффекты, поговорите со своим врачом о возможных вариантах. Возможно, вам подойдет другой препарат. Кроме того, будьте в курсе последних результатов и выводов о лекарствах от холестерина, в том числе упомянутых в этой статье!

Все статьи NCHR проверены и одобрены доктором.Диана Цукерман и другие высокопоставленные сотрудники.

[1] Mayo Clinic, высокий холестерин

[2] Kastelein J, Akdim F, Stroes ESG, et al. Симвастатин с эзетимибом или без него при семейной гиперхолестеринемии. Медицинский журнал Новой Англии . 2008; 358: 1431-1443.

[3] Информационный лист для пациентов FDA: Ezetimibe (продается как Zetia). Июль 2006 г. Источник: http://www.fda.gov/Cder/drug/InfoSheets/patient/ezetimibePIS.htm

.

[4] Тейлор А.Дж., Виллинес Т.К., Станек Э.Дж. и др.Ниацин с пролонгированным высвобождением или эзетимиб и толщина интима-медиа сонной артерии. Медицинский журнал Новой Англии . 2009; 361: 2113-2122.

[5] FDA: Ограничьте использование 80 мг симвастатина. Информация о здоровье потребителей. Июнь 2011 г. Получено по адресу http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ConsumerUpdates/UCM257911.pdf

.

[6] FDA. Сообщение FDA по безопасности лекарств: Важные изменения на этикетке безопасности для препаратов, снижающих уровень холестерина. Февраль 2012 г. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm

[7] Аббаси Дж. Еще один гвоздь в гроб для добавок с рыбьим жиром. JAMA. 2018; 319 (18): 1851–1852. doi: 10.1001 / jama.2018.2498 доступно в Интернете: https: //jamanetwork.com/ journals / jama / fullarticle / 2679051? utm_source = silverchair & utm_medium = email & utm_campaign = article_alert & utm_14_conpaign == article_alert & utm_14_m_read203 & # 039;

[8] Национальный институт сердца, легких и крови. NIH прекращает клинические испытания комбинированного лечения холестерина.26 мая 2011 г. Источник: http://public.nhlbi.nih.gov/newsroom/home/GetPressRelease.aspx?id=2792

[9] Маммен А.Л., Амато А.А., Статиновая миопатия: обзор последних достижений. Текущее мнение в ревматологии . 2010; 22: 644-650.

[10] Сильва М., Мэтьюз М.Л., Джарвис С. и др. Метаанализ побочных эффектов, вызванных лекарственными препаратами, связанных с терапией статинами в интенсивных дозах. Клиническая терапия . 2007; 29: 253-260.

[11] O’Gorman CSM, O’Neill MB и Conwell LS (2011).Использование статинов для снижения уровня холестерина у детей, если изменения в образе жизни и диете не улучшают их здоровье: обзор рисков и преимуществ. Здоровье сосудов и управление рисками, 7: 1-14.

[12] Вуорио А., Куоппала Дж., Кованен П.Т., Хамфрис С.Е., Страндберг Т., Тонстад С. и Гиллинг Х. (2011). Статины для детей с семейной гиперхолестеринемией. Кокрановская база данных систематических обзоров , выпуск 7.

[13] Центры по контролю и профилактике заболеваний, избыточного веса и ожирения.Апрель 2011 г. Источник: http://www.cdc.gov/obesity/childhood/data.html

.

[14] Ферранти С. и Людвиг Д. (2008 г.). Буря по поводу статинов — полемика вокруг фармакологического лечения детей. N Engl J Med , 359; 13: 1308-12.

Ваши варианты гиполипидемических препаратов

Внесение изменений для установления более здорового образа жизни — с помощью диеты, физических упражнений или других изменений — важно для поддержания здорового уровня холестерина и триглицеридов.Иногда это может не сработать, и ваш лечащий врач может назначить вам лекарство.

Роджер Эшфорд / iStock / Getty Images

В настоящее время на рынке присутствует множество препаратов, снижающих уровень холестерина, и каждый из них снижает уровень холестерина и / или триглицеридов по-разному. Кроме того, каждый из этих препаратов нацелен на разные аспекты вашего липидного профиля. Например, некоторые лекарства могут быть эффективны только в снижении уровня холестерина ЛПНП, тогда как другие лекарства могут воздействовать на все аспекты вашего липидного профиля.В любом случае ваш лечащий врач взвесит преимущества и риски каждого препарата и выберет лучшие гиполипидемические препараты, которые подходят вам. Эти рецептурные лекарства в настоящее время доступны на рынке.

Статины

Статины, также известные как ингибиторы HMG-CoA редуктазы, являются наиболее часто назначаемыми лекарствами, снижающими уровень холестерина. Несмотря на то, что они получили плохую репутацию из-за некоторых нежелательных, редких побочных эффектов, они нацелены на все аспекты вашего липидного профиля.

Статины могут:

• Снижение ЛПНП на 18–65 процентов
• Повышение ЛПВП («хорошего» холестерина) на 5–15 процентов
• Снижение уровня триглицеридов на 7–30 процентов

Статины не только эффективны для нормализации всех аспектов вашего холестеринового профиля, но и предотвращают смерть и осложнения из-за сердечно-сосудистых заболеваний. Статины также обладают противовоспалительными свойствами, которые помогают замедлить прогрессирование атеросклероза, который может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям.Обладая дополнительными преимуществами статинов, эти препараты являются наиболее широко назначаемыми среди препаратов, снижающих уровень холестерина. К статинам относятся следующие препараты:

• Розувастатин (Крестор)
• Аторвастатин (Липитор)
• Симвастатин (Зокор)
• Ловастатин (Мевакор)
• Правастатин (Правахол)
• Флувастатин (Лескол)

Смолы желчные кислоты

Смолы желчных кислот снижают уровень холестерина в крови, предотвращая реабсорбцию желчных кислот.Обычно они воздействуют на холестерин ЛПНП, снижая его на 15–30 процентов и немного повышая уровень ЛПВП до 5 процентов. Как правило, триглицериды не контактируют с смолами желчных кислот ⁠ и фактически могут повышать уровень триглицеридов. Кроме того, некоторые витамины и лекарства нельзя принимать во время приема смол желчных кислот, поскольку их всасывание ограничено и может сделать их неэффективными. К смолам желчных кислот относятся следующие препараты:

• Холестирамин (Квестран)
• Колестипол (Колестид)
• Колесевелам (Велхол)

Фибриновые кислоты

Фибриновые кислоты или фибраты наиболее известны своей способностью снижать уровень триглицеридов, которая может быть снижена на 20-50 процентов.Они также снижают уровень ЛПНП на 5–20 процентов и могут повысить уровень ЛПВП до 20 процентов. Известно, что этот класс препаратов вызывает мышечную токсичность, особенно в сочетании с другими лекарствами, такими как статины и варфарин (кумадин). В этом случае ваш лечащий врач может либо скорректировать дозу вашего препарата (как в случае варфарина). Следующие препараты являются фибратами:

• Гемфиброзил (Лопид)
• Фенофибрат (Трикор)

Ингибиторы абсорбции

Эзетимиб в настоящее время является единственным лекарством в этом классе и в первую очередь нацелен на уровень холестерина ЛПНП, снижая уровень ЛПНП в среднем на 15 процентов.Обычно эзетимиб сочетается со статином, чтобы обеспечить мощный эффект при снижении уровня ЛПНП. Хотя было показано, что эти лекарства снижают уровень ЛПНП, они не доказали, что они напрямую предотвращают развитие сердечно-сосудистых заболеваний при использовании отдельно. Эзетимиб (Зетия) — единственный препарат этого класса, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Омега-3 жирные кислоты

Несмотря на то, что есть безрецептурные жирные кислоты омега-3, рецептурные продукты с жирными кислотами омега-3 прошли более обширные испытания для оценки их эффективности и безопасности.Эти продукты содержат докозагексаеновую кислоту (DHA) и эйкозогексаеновую кислоту (EPA), как и добавки, которые можно найти в магазинах, но эти компоненты более очищены и сконцентрированы по сравнению с добавками, отпускаемыми без рецепта. Омега-3 жирные кислоты, отпускаемые по рецепту, в основном используются людьми для достижения очень высоких уровней триглицеридов, снижая уровень триглицеридов до 45 процентов. В настоящее время доступны три рецептурных продукта с омега-3 жирными кислотами:

• Epanova (Омега-3 карбоновые кислоты)
• Lovaza (Омега-3 свободные жирные кислоты)
• Vascepa (Icosapent)

Ингибиторы PCSK9

Эти препараты блокируют взаимодействие белка PCSK9 с рецепторами ЛПНП и вызывают их разложение.Это позволит рецепторам ЛПНП продолжать функционировать, удаляя ЛПНП из организма, что приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП примерно на 50 процентов в исследованиях. Лекарства этого класса добавляются, когда существующие препараты, снижающие уровень холестерина (например, статины), не снижают полностью уровень холестерина ЛПНП. Их обычно используют вместе с диетой, полезной для сердца, и принимают вместе со статинами или другими препаратами, снижающими уровень холестерина. Люди, принимающие эти лекарства, имеют одно из следующих заболеваний:

• атеросклеротическое заболевание кровеносных сосудов и / или сердца
• наследственные заболевания, гомозиготная или гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

В настоящее время проводятся исследования, изучающие способность препаратов этого класса снижать риск смерти или сердечного приступа у людей, принимающих их.К препаратам этого класса относятся:

• Репата (эволокумаб)
• Пралуент (алирокумаб).

Орфанные препараты

Некоторые гиполипидемические препараты назначают только людям с очень высоким уровнем холестерина ЛПНП. Эти лекарства обычно назначают в тех случаях, когда у кого-то есть наследственное заболевание, которое вызывает очень высокий уровень липидов в молодом возрасте, а другие лекарства — например, статины — не помогают снизить уровень ЛПНП.

Некоторые из этих лекарств могут вызывать серьезные побочные эффекты, такие как заболевание печени, поэтому они обычно отпускаются по специальной программе медицинскими работниками, знакомыми с лекарством.Эти лекарства также являются новыми на рынке и уникальными способами снижают уровень липидов:

• Антисмысловые ингибиторы: Лекарства этого класса комплементарно связываются с частью матричной РНК, которая кодирует образование апо B-100, уменьшая количество апо B-100, вырабатываемое в организме. Это снижает количество холестерина ЛПОНП и ЛПНП в организме. Эти препараты включают Кинамро (мипомерсен), который снижает уровень ЛПНП примерно на 25 процентов.
• Ингибиторы МТТФ: Эти препараты снижают уровень холестерина ЛПНП путем блокирования микросомального белка-переносчика триглицеридов (МТТР), молекулы в организме, которая предотвращает образование ЛПОНП и хиломикронов в печени.Юкстапид (ломитапид) является единственным одобренным лекарством из этого класса препаратов и снижает уровень ЛПНП примерно на 50 процентов.

Потребление и рыночная доля препаратов, снижающих уровень холестерина, у пациентов с высоким риском до и после выпуска рекомендаций ACC / AHA по холестерину 2013 г .: ретроспективное обсервационное исследование

Введение

В 2013 г. Американский колледж кардиологии и Американского сердца Ассоциация (ACC / AHA) опубликовала руководство по лечению клинической гиперхолестеринемии, в котором рекомендуются новые терапевтические подходы к лечению ишемической болезни сердца (ИБС), включающие первичную и вторичную профилактику.Эти рекомендации рекомендуют использование фиксированных доз, высокоинтенсивных и умеренных ингибиторов HMGCR (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим-A [CoA] редуктазы) (статинов) для снижения уровня холестерина у пациентов с ИБС высокого риска. . Лечение статинами средней интенсивности снижало холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) примерно на 30-50%, а статины высокой интенсивности снижали ХС ЛПНП на ≥50%. основа связанных факторов риска. Первую группу составили пациенты с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (ASCVD), определяемым как острые коронарные синдромы, инфаркт миокарда в анамнезе, стабильная стенокардия, коронарная или другая артериальная реваскуляризация, инсульт, транзиторный ишемический инсульт или заболевание периферических артерий (PAD).Все эти состояния могут привести к атеросклерозу.1 Вторую группу составили пациенты с уровнем ХС-ЛПНП выше или равным 190 мг / дл. Третью группу составили пациенты в возрасте 40–75 лет с сахарным диабетом (СД) и уровнем ХС ЛПНП 70–189 мг / дл. В четвертую группу вошли пациенты в возрасте 40–75 лет без СД и уровнем ХС ЛПНП 70–189 мг / дл, а также пациенты с 10-летним риском развития ССЗС <5%. группы высокого риска, а также снижают риск ASCVD за счет увеличения использования высокоинтенсивных или высоких доз статинов.2 Данные Министерства здравоохранения и социального обеспечения Тайваня за 2016 г. показали, что болезни сердца, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, гипертония и почечная недостаточность занимают второе, четвертое, пятое, восьмое и девятое места среди основных причин смерти соответственно, а сердечно-сосудистые заболевания составляют 31,2% от общей смертности3.

Данные о прямой связи между ИБС и гиперхолестеринемией дополнительно способствуют использованию препаратов, снижающих уровень холестерина. Независимо от первичной или вторичной профилактики, очень низкий уровень ХС-ЛПНП связан с низкой частотой ишемической болезни сердца (ИБС).4 5 По данным исследователей по лечению холестерина, снижение уровня ХС ЛПНП на 1 мМ снижает риск ИБС на 22% .6 7

Использование препаратов, снижающих уровень холестерина, значительно увеличилось с момента пересмотра руководящих принципов в 2013 году. Данные об этой тенденции на Тайване не публиковались. В ноябре 2013 г. в рекомендациях ACC / AHA по холестерину, относящихся к группам высокого риска, определено влияние лечения холестерином на сердечно-сосудистые события, но неясно, как эти рекомендации повлияли на использование различных препаратов для снижения холестерина на Тайване.Таким образом, мы стремились изучить тенденцию использования препаратов, снижающих уровень холестерина, до и после выпуска рекомендаций ACC / AHA по холестерину.

Методы

Источник данных

В этом ретроспективном наблюдательном исследовании данные были получены из электронной базы данных Мемориальной больницы Гаосюн Чанг Гунг за 2012 и 2015 годы. Количество пациентов, принимающих препараты, снижающие уровень холестерина, оценивалось на основе потребления наркотиков ставка. Форма обращения состояла из идентификационного кода пациента, диагностической информации, указывающей причину включения в группу повышенного риска, диагностического кода и рецепта лекарства.Информация о лекарствах включала ежемесячные и годовые рецепты, торговые марки и генерики, дозировки и даты назначения. В электронной базе данных основное внимание уделяется годовому использованию лекарств в четырех фармацевтических категориях (дополнительная таблица S1) и представлены продукты с однократной и комбинированной дозой (КПД).

Таблица 1

Распределение пациентов по полу и возрасту

Исследуемая популяция

Были собраны данные о лицах с семейной гиперхолестеринемией, СД, ИБС, инсультом и ЗПА, отнесенных к группе высокого риска, которым были назначены препараты, снижающие уровень холестерина.Число включенных в исследование пациентов составило 36 367 в 2012 г. и 41 807 в 2015 г. Критериями включения были (1) наличие ASCVD, (2) семейная гиперхолестеринемия, (3) СД и (4) возраст ≥20 лет. Были исключены пациенты с онкологическими заболеваниями или без медицинских карт. Остальную часть составили пациенты, которые хотя бы один раз получали препараты для снижения уровня холестерина в течение периода исследования. Информация о лекарствах использовалась для извлечения данных о распределении из электронной базы данных, которая содержала все записи о рецептах на лекарства, снижающие уровень холестерина.

Показатели оценки

Мы подсчитали общее количество и разнообразие препаратов, снижающих уровень холестерина, используемых на ежемесячной основе, и были выбраны товары с одним и тем же ингредиентом для оценки общего ежемесячного количества отпускаемых лекарств (см. Дополнительную таблицу S1 в Интернете). Мы рассчитали годовое потребление всех препаратов, снижающих уровень холестерина, по классам продуктов. Для получения данных о составе лекарственного средства, снижающего уровень холестерина, оценивалась частота потребления виторина (эзетимиб + симвастатин в дозе 10 или 20 мг), линикора (ловастатин + ниацин) и кадуэ (амлодипин + аторвастатин).Был рассчитан ежемесячный уровень потребления различных индивидуальных холестеринснижающих препаратов и КПФД в 2012 и 2015 годах. Среднемесячное значение (среднемесячное потребление за год) и рыночная доля (процентная доля рынка продукта или услуги, которую предлагает компания) препаратов для снижения уровня холестерина были рассчитаны и проанализированы с точки зрения относительных изменений в период с 2012 по 2015 год. Анализируемые категории препаратов включали статины, ниацин, ингибиторы абсорбции холестерина и фибраты. Лекарства, снижающие уровень холестерина, были разделены на категории в соответствии с рецептурными схемами и были разделены на одноразовые или комбинированные пероральные препараты, снижающие холестерин (см. Дополнительную таблицу S1 в Интернете).Лекарства были дополнительно классифицированы и оценены в соответствии с их схемами лечения.

Мы идентифицировали 2398 пациентов, которые начали монотерапию статинами для лечения СД 2 типа и которые получили по крайней мере один рецепт на монотерапию статинами в период с 1 февраля 2007 г. по 9 сентября 2013 г .; 1633 из этих пациентов находились под наблюдением в течение 1 года до 31 декабря 2015 г. Пациентам были назначены аторвастатин 10 мг, флувастатин XL 80 мг, розувастатин 10 мг, аторвастатин 40 мг, питавастатин 2 мг, симвастатин 40 мг или Кадуэт 5/10 (5). мг амлодипина + 10 мг аторвастатина).Индикаторами оценки эффективности были уровни холестерина липопротеидов высокой плотности (HDL-C), LDL-C, общего холестерина (TC) и триглицеридов. Пациенты были обследованы на миопатию, миалгию, миозит, рабдомиолиз, когнитивные нарушения, периферическую невропатию, головную боль и диспепсию.

Статистический анализ

Описательная статистика использовалась для расчета количества и рыночной доли однократных препаратов и препаратов, снижающих холестерин, а также относительных различий в этих показателях между 2012 и 2015 годами.T-критерий Стьюдента использовался для сравнения среднемесячного уровня потребления препаратов, снижающих уровень холестерина, в течение обоих лет исследования, и было вычислено среднее значение ± стандартное отклонение непрерывных переменных. ЛПВП-Х, ЛПНП-Х, ОХ, миопатия, миалгия, миозит, рабдомиолиз, когнитивные нарушения, периферическая невропатия, головная боль, диспепсия сравнивались с использованием теста Макнемара. Все анализы были выполнены с использованием SPSS V.21. Различия считали статистически значимыми при p <0,05.

Пациенты не участвовали в планировании, разработке, наборе и проведении исследования.Результаты будут сообщены участникам исследования напрямую (лично). Это наблюдательное исследование, а не рандомизированное контролируемое исследование.

Результаты

Распределение пациентов по возрасту и полу показано в таблице 1.

Уровень потребления каждого класса препаратов, основанный на лечении препаратами, снижающими уровень холестерина, для групп высокого риска

Среднемесячный уровень потребления статинов, фибратов, ингибиторов абсорбции холестерина и таблеток ниацина в 2015 году было значительно выше, чем в 2012 году (p = 0.011, p = 0,001, p = 0,001 и p = 0,006 соответственно; Таблица 2). Статины назначались чаще, чем все другие препараты, составляя 71,14% и 72,91% доли рынка в 2012 и 2015 годах соответственно. В целом, употребление препаратов, снижающих уровень холестерина, существенно увеличилось во всех группах высокого риска –, при этом количество статинов увеличилось в 1,27 раза (см. Дополнительную диаграмму S1 в Интернете). Хотя в 2015 году средний уровень употребления статинов увеличился, потребление флувастатина постепенно снижалось. В 2012 году ниацин не использовался, но его рыночная доля увеличилась до 1.06% в 2015 году. Ингибиторы абсорбции холестерина показали второй по величине прирост за период исследования, а увеличение использования только эзетимиба составило 18,10% от общего прироста в этом классе препаратов (434 916 таблеток в 2012 году и 517 186 таблеток в 2015 году) . Потребление фибратов показало третий по величине рост с 2012 по 2015 год, составив 7,91% от общего прироста в 2015 году (878 918 таблеток в 2012 году и 956 535 таблеток в 2015 году).

Таблица 2

Ежемесячное количество и рыночная доля холестеринснижающих препаратов в 2012 и 2015 годах

Лекарственная терапия для снижения холестерина для групп высокого риска

Использование однокомпонентных препаратов, включая аторвастатин, эзетимиб, фенофибрат, питавастатин, флувастатин , гемфиброзил, розувастатин и симвастатин (рисунок 1).Среднемесячное потребление холестеринснижающих препаратов, включая аторвастатин (p <0,001), розувастатин (p <0,001), симвастатин (p <0,001), питавастатин (p <0,001), флувастатин (p <0,001), эзетимиб (p = 0,003), фенофибрата (p = 0,022) и гемфиброзила (0,011) в группах высокого риска значительно различались между 2015 и 2012 годами (таблица 2). Розувастатин и аторвастатин составили самый высокий уровень потребления среди всех исследованных препаратов в 2015 году (> 1 миллиона таблеток или капсул) (розувастатин: 1 461 959 таблеток; аторвастатин: 1 012 881 таблетка).Увеличилось употребление всех этих препаратов, за исключением флувастатина и симвастатина, которое в 2015 г. было значительно ниже, чем в 2012 г. (р <0,001 для каждого; симвастатин: 15 990,6 таблеток в 2012 г. и 12 100,8 таблеток в 2015 г .; флувастатин: 45 929,8 таблеток в 2012 г.) и 38 754,3 таблеток в 2015 г.). Однако доля рыночных долей всех препаратов за этот период снизилась, за исключением розувастатина и питавастатина.

Рисунок 1

Ежемесячное употребление отдельных препаратов, снижающих уровень холестерина, в 2012 и 2015 годах.В период с 2012 по 2015 год использование питавастатина, розувастатина и аторвастатина увеличилось. Использование флувастатина снизилось и составляло только 14,98% и 10,18% от всех отдельных препаратов, снижающих уровень холестерина в 2012 и 2015 годах, соответственно.

Использование розувастатина 10 мг (2 531 345 таблеток) было в 36,1 раза выше, чем применение розувастатина 5 мг (70 045 таблеток). Его терапевтические дозы классифицировались как высокая интенсивность (20-40 мг) и умеренная интенсивность (5-10 мг). Использование аторвастатина в дозе 10 мг увеличилось почти в два раза по сравнению с употреблением аторвастатина в дозе 40 мг.Потребление 40 мг симвастатина снизилось с 191 887 таблеток в 2012 году до 145 209 таблеток в 2015 году, так как его рыночная доля упала с 5,21% до 3,18% соответственно. Напротив, использование эзетимиба в дозе 10 мг увеличилось, поскольку его доля на рынке упала с 2,78% до 2,56%. В 2012 году наиболее высокими темпами потреблялись розувастатин (1 139 431 таблетка), аторвастатин (816 388 таблеток) и флувастатин (551 158 таблеток). К 2015 г. тремя наиболее часто используемыми препаратами были розувастатин (1 461 959 таблеток), аторвастатин (1 012 881) и фенофибрат (490 259).Как и в случае с аторвастатином, использование розувастатина было высоким в 2012 году (1 139 431 таблетка) и еще больше увеличилось в 2015 году (1 461 959). Использование питавастатина увеличилось больше всего, возможно, потому, что он был добавлен только что после выпуска пересмотренных рекомендаций ACC / AHA. Более того, данные об употреблении питавастатина в 2012 г. отсутствовали.

Снижающие холестерин препараты КПД для групп высокого риска

В 2012 и 2015 годах основными используемыми КПД были линикор, виторин (эзетимиб 10 мг + симвастатин 10 мг, эзетимиб 10 мг + симвастатин 20 мг) и Кадуэт.Таблица 3 показывает среднемесячное использование FDC и их рыночные доли. Уровень использования Виторина (эзетимиб 10 мг + симвастатин 10 мг) и Кадуэ в 2015 г. был значительно ниже, чем в 2012 г. (p = 0,001; таблица 3). На долю КПФД приходилось 12,81% всех препаратов, снижающих уровень холестерина, используемых в 2012 году и 12,17% в 2015 году. В 2012 году Линкор не назначался, и его доля на рынке составила 9,52% в 2015 году. В 2012 году рыночные доли Виторина (эзетимиб 10 мг + симвастатин 10 мг) и Caduet составляли 1,31% и 38,44% соответственно, что было выше 0.48% и 27,30% в 2015 году соответственно. Потребление FDC амлодипина 5 мг + аторвастатина 10 мг снизилось, так как его рыночная доля упала с 38,44% до 27,30%, что повлияло на использование отдельных компонентов. Хотя использование аторвастатина 10 мг и 40 мг увеличилось, их рыночная доля несколько снизилась с 22,18% до 22,17%.

Таблица 3

Ежемесячное количество и рыночная доля комбинации фиксированных доз холестеринснижающих препаратов в 2012 и 2015 годах

Потребление эзетимиба 10 мг FDC + 10 мг симвастатина снизилось по мере того, как его рыночная доля упала с 1.От 31% до 0,48%. Напротив, в 2012 году рыночные доли Линкора и Виторина (эзетимиб 10 мг + симвастатин 20 мг) составляли 0% и 60,24% соответственно, что было ниже 9,52% и 62,71% в 2015 году соответственно. Использование Linicor заняло третье место среди КПФД с долей рынка 9,52%.

По нашим данным, потребление ниацина показало наименьший рост, поскольку Линкор был недоступен в исследуемой больнице до 2015 года. Потребление эзетимиба 10 мг и симвастатина 10 мг снизилось больше, чем потребление других КПФД.Однако эзетимиб 10 мг и симвастатин 20 мг подходят для высокоинтенсивного применения в группах высокого риска. Поэтому их потребление постепенно увеличивалось (рисунок 2). Использование виторина (эзетимиб 10 мг + симвастатин 20 мг) было самым высоким среди всех КПФД в 2015 году. Потребление симвастатина 10 мг в КПФ снизилось, тогда как потребление симвастатина 20 мг увеличилось6 (эзетимиб 10 мг + симвастатин 10 мг: 590,6 таблеток). в 2012 г. и 251,3 таблетки в 2015 г .; эзетимиб 10 мг + симвастатин 20 мг: 27 136,0 таблеток в 2012 г. и 33090.0 в 2015 г.).

Рисунок 2

Комбинированные препараты с фиксированной дозировкой (КПД), потребляемые ежемесячно в 2012 и 2015 годах. Использование Виторина (эзетимиб 10 мг + симвастатин 20 мг) увеличилось с 2012 по 2015 год, при этом самая высокая доля КПД составила 62,71% в 2015 году. Использование линикора (ловастатин 20 мг + ниацин ER 500 мг) также увеличилось, и он был вторым наиболее широко используемым FDC. К 2015 году на его долю приходилось 9,52% всех потребляемых КПФД. Использование Кадуэ (амлодипин 5 мг + аторвастатин 10 мг) снизилось в период с 2012 по 2015 год.

В совокупности общее потребление этих трех КПФД увеличилось, что повлияло на использование их отдельных компонентов.Внедрение вышеупомянутых FDC в исследуемой больнице повлияло на уровень потребления как их отдельных компонентов, так и других FDC. Комбинированные препараты эзетимиба 10 мг + симвастатин 10 мг и эзетимиб 10 мг + симвастатин 20 мг были представлены 9 марта 2007 г. и 30 декабря 2008 г., соответственно, тогда как симвастатин 40 мг, эзетимиб 10 мг и аторвастатин 10 мг были представлены 4 ноября 2004 г., 22 Март 2006 г. и 22 февраля 2001 г. соответственно. Потребление эзетимиба 10 мг + симвастатина 20 мг увеличилось по мере увеличения его рыночной доли с 60.От 24% до 62,71%. Введение FDC ловастатина 20 мг + ниацина ER 500 мг привело к снижению использования FDC амлодипина 5 мг + аторвастатина 10 мг (ловастатин 20 мг + ниацин ER 500 мг: 0 таблеток в 2012 г. и 5024,0 таблеток в 2015 г .; амлодипин 5 мг + аторвастатин 10 мг: 17 316,9 таблеток в 2012 г. и 14 404,8 таблеток в 2015 г.) с сокращением его доли на рынке с 38,44% до 27,30%. Хотя потребление симвастатина 40 мг снизилось, так как его рыночная доля упала с 5,21% до 3,18% (15 990.6 таблеток в 2012 г. и 12 100,8 в 2015 г.), потребление эзетимиба 10 мг увеличилось, хотя его доля на рынке упала с 2,78% до 2,56% (8516,4 таблеток в 2012 г. и 9757,5 в 2015 г.).

Эффективность и побочные эффекты до и после лечения статинами в течение 1 и 2 лет у пациентов с диабетом

С точки зрения эффективности, уровни ЛПВП, ХС ЛПНП, ОХ и триглицеридов у 2398 пациентов, получавших статины в течение года показали значительные улучшения (все p <0,001). Вероятность миалгии, миозита, рабдомиолиза, периферической невропатии, головной боли и диспепсии была незначительной.Частота миопатии и когнитивных нарушений составила 0.

Значительные улучшения уровней HDL-C, LDL-C, TC и триглицеридов наблюдались у 1633 пациентов, получавших статины в течение 2 лет (все p <0,001). Эти пациенты также показали значительную вероятность миалгии (p = 0,004) и миозита (p = 0,004), тогда как вероятность рабдомиолиза (p = 1,000), периферической невропатии (p = 1,000), головной боли (p = 0,581) и диспепсии (p = 0,500) не было значимым. Частота миопатии и когнитивных нарушений составила 0.

Что касается эффективности, вероятность уровней ХС ЛПВП (р = 0,016), ХС ЛПНП (р <0,001) и ОХ (р = 0,027) у 1633 пациентов, постоянно получавших статины в течение 1 года, была значительной. Изменения уровня триглицеридов у 1633 пациентов, непрерывно получавших статины в течение 1 года, не были значительными (p = 0,576).

Что касается побочных эффектов, результирующие изменения миалгии и миозита были значительными (каждый p = 0,008). Результирующая вероятность рабдомиолиза, периферической невропатии, головной боли и диспепсии (p = 1.000) не было значительным. Частота миопатии и когнитивных нарушений составила 0.

Обсуждение

Рекомендации ACC / AHA по холестерину 2013 года наиболее сильно повлияли на пациентов в возрасте 40–75 лет, которые не принимали исходное лечение, но начали получать статины для первичной профилактики ССЗС. Хотя пациенты получали статины на исходном уровне (ХС ЛПНП <80 или <150 мг / дл), их относительное снижение риска осталось таким же.11 Тайвань следовал рекомендациям руководства ACC / AHA по холестерину 2013 года при лечении пациентов с уровнем ХС ЛПНП ниже ≥100 мг / дл.Это в первую очередь связано с отказом Государственного медицинского страхования одобрить лечение пациентов с уровнем ХС-ЛПНП ниже 100 мг / дл, если у них нет сердечно-сосудистых заболеваний или диабета. Вклад Государственного медицинского страхования в лекарственные препараты, снижающие уровень холестерина, в конечном итоге был расширен, чтобы включить пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или диабетом, и вступил в силу 1 августа 2013 года. Однако в прошлом медикаментозное лечение зависело от уровня TC ≥200 мг. / дл или уровень ХС-ЛПНП ≥130 мг / дл.В настоящее время лечение могут проходить пациенты с ОХ ≥160 мг / дл или ХС-ЛПНП ≥100 мг / дл. Врачи также могут оценить состояние пациентов, чтобы решить, целесообразно ли прекращение употребления наркотиков.12

Хотя рыночная доля ниацина увеличилась, рыночные доли других классов лекарств уменьшились, что позволяет предположить, что потребление снижающих уровень холестерина лекарств не так стабильно. как сообщалось ранее.9 Tran et al. 9 обнаружили общее увеличение использования статинов на 25% в 2014 году и снижение на 68% потребления нестатиновых препаратов, снижающих уровень холестерина.Однако их методология отличалась от нашей в использовании уведомлений аптек OptumRx в качестве исходных значений для определения количества пациентов, которые могли бы начать или переключиться на терапию статинами в соответствии с рекомендациями ACC / AHA по лечению холестерина от 2013 года. Поскольку период с 1 января по 31 декабря 2013 года соответствует недавно выпущенному руководству по лечению холестерина ACC / AHA 2013 года, буферного периода не было.13

Введение ингибиторов абсорбции холестерина показало второй по величине прирост. Отсутствие окончательного положительного воздействия на сердечно-сосудистую систему ранее ограничивало широкое применение эзетимиба.13 Однако пациенты с генетическими мутациями, такими как Niemann-Pick C1 like 1 (NPC1L1) и HMGCR, особенно страдают от применения эзетимиба с точки зрения снижения ХС-ЛПНП и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку значительная часть населения Тайваня несет эти мутации, эзетимиб, вероятно, будет полезен в этом регионе. Использование фибратов для лечения дислипидемии в последнее время значительно изменилось14. Использование фибратов показало третий по величине рост с 2012 по 2015 год.

Испытания ниацина и фибратов не показали значительного снижения сердечно-сосудистых событий.15 По нашим данным, рост употребления ниацина был наименьшим. Данные, представленные Tran и др. 9, не соответствовали этим выводам.

Мы обнаружили, что после выпуска рекомендаций ACC / AHA по холестерину от 2013 г. наблюдалось значительное снижение использования симвастатина и флувастатина и увеличение использования других статинов. Розувастатин и аторвастатин могут составлять самые высокие уровни потребления среди всех изученных препаратов в 2015 году (> 1 миллиона таблеток или капсул). В 2012 году уровень потребления розувастатина, аторвастатина и флувастатина был самым высоким среди всех препаратов, снижающих уровень холестерина, но к 2015 году тремя наиболее часто используемыми препаратами были розувастатин, аторвастатин и фенофибрат.Аторвастатин занял второе место по уровню потребления, хотя его доля на рынке снизилась в период с 2012 по 2015 год. Фирменные и генерические формы аторвастатина стали доступны 1 октября 1997 года и 18 июля 2010 года, соответственно, тогда как генерический розувастатин появился на рынке 9 апреля 2012 года. Поскольку истечение срока действия патента на самый продаваемый лекарственный препарат является важной движущей силой роста рынка непатентованных лекарств, это приводит к увеличению использования дженериков. Это может объяснить наблюдаемое увеличение использования аторвастатина и розувастатина.Применение аторвастатина 10 мг (которое считается умеренной дозой по назначению врачей) 16 было в два раза выше, чем использование аторвастатина 40 мг. Почечный клиренс, как правило, ниже для аторвастатина, что делает его лучшим выбором при почечной дисфункции.17 При первичной профилактике аторвастатин связан с ХС-ЛПНП, который оказывает аналогичное влияние на глобальное и азиатское население, и его можно рекомендовать использовать. в низких дозах.18–21

Как и в случае с аторвастатином, использование розувастатина было высоким в 2012 году и еще больше увеличилось к 2015 году.Уровень розувастатина в плазме у азиатов значительно выше, чем у европеоидов; поэтому дозировка розувастатина часто немного отличается в этих группах населения.22 Это может объяснить, почему применение розувастатина 10 мг было больше, чем дозировки розувастатина 5 мг. Здесь использование питавастатина увеличилось больше всего, по крайней мере частично, потому что он был недавно добавлен в больницу после выпуска пересмотренных рекомендаций ACC / AHA. В исследуемой больнице таблетки питавастатина по 2 мг (Ливало) назначают с 5 июля 2013 года, а Питатор — с 7 ноября 2014 года.Хотя питавастатин является новейшим членом семейства ингибиторов HMGCR, существенных различий в благоприятном влиянии на липидные параметры между питавастатином и аторвастатином не наблюдалось. Однако питавастатин был связан с повышенным уровнем ХС-ЛПВП.23

Питавастатин подвергается минимальному метаболизму ферментами цитохрома P450 (CYP). Следовательно, он имеет низкую склонность к взаимодействию с лекарствами, метаболизируемыми ферментами CYP.23 Таким образом, он обеспечивает явную пользу пациентам, которым одновременно вводят несколько лекарств.24 В отличие от других статинов, включенных в это исследование, однократное применение симвастатина 40 мг в таблетках быстро сократилось.

В 2015 году потребление симвастатина было значительно ниже, возможно, из-за признанного риска миопатии и рабдомиолиза.25 Потребление флувастатина также значительно снизилось, возможно, потому, что это статин низкой интенсивности и короткого действия с более низкой эффективностью, чем другие варианты.

Подобно статинам, потребление фибратов также увеличивалось со временем, при этом фенофибрат и гемфиброзил заняли пятое и четвертое место среди наиболее часто потребляемых препаратов для снижения уровня холестерина, соответственно.Фибраты можно комбинировать со статинами для лечения смешанной дислипидемии. 26 Фенофибрат взаимодействует со статинами более эффективно, чем гемфиброзил. 27 Последний связан с относительно более высоким риском индукции рабдомиолиза. эзетимиб 10 мг, симвастатин 20 мг с эзетимибом 10 мг и аторвастатин 10 мг с амлодипином 5 мг. Потребление эзетимиба 10 мг и симвастатина 10 мг снизилось больше, чем других КПФД.Потребление симвастатина 10 мг в составе FDC снизилось, тогда как потребление симвастатина 20 мг увеличилось.6 Эзетимиб 10 мг и симвастатин 20 мг подходят для высокоинтенсивного применения в группах высокого риска.29 Эти препараты снижают уровень ХС-ЛПНП. более эффективно в комбинации, чем в виде монотерапии.30 31 Однако, когда эзетимиб сочетается с симвастатином, стоимость может возрасти. Таким образом, порог 50% LDL-C легко превысить, чтобы соответствовать этому стандарту.32 Использование Linicor заняло третье место среди FDC. Линкор — это комбинация ловастатина и ниацина, состоящая из одной таблетки, которая снижает уровень холестерина ЛПНП, повышает уровень холестерина ЛПВП и улучшает смешанную дислипидемию с меньшим количеством побочных эффектов, чем ниацин с немедленным высвобождением.33 34 Однако по сравнению с высокоинтенсивными препаратами его влияние на снижение ХС-ЛПНП слабое. Тем не менее, он экономически эффективен для пациентов на Тайване, имеющих медицинскую страховку, поскольку он доступен по цене всего 10,90 долларов за капсулу, что может объяснить его более широкое использование.

Хотя ловастатин не назначается отдельно из-за его короткого периода полувыведения из кровотока, его нельзя строго определить как FDC, поскольку другие компоненты повышают эффективность активного ингредиента35. В 2015 году рыночная доля препарата составляла 9 человек. .52%. Внедрение FDC ловастатина 20 мг + ниацина ER 500 мг привело к сокращению использования FDC амлодипина 5 мг + аторвастатина 10 мг и уменьшило его долю на рынке с 38,44% до 27,30%. FDC ловастатин 20 мг + ниацин ER 500 мг особенно полезен для пациентов, которым необходимо повысить уровень ХС-ЛПВП и снизить уровень ХС-ЛПНП. Ниацин — это витамин B-комплекса, который влияет на несколько липопротеинов и в настоящее время является наиболее эффективным лекарством для повышения уровня ХС-ЛПВП.36 Ниацин снижает уровень липопротеинов на ≤25% и эффективен для пациентов с комбинированной гиперлипидемией и низким уровнем ХС-ЛПВП. .Ловастатин 20 мг + ниацин ER 500 мг не назначают и не назначают индивидуально, что может объяснить увеличение использования этого конкретного FDC.

Общее потребление проанализированных КПФД увеличилось, что повлияло на использование их отдельных компонентов. Хотя потребление симвастатина 40 мг снизилось по мере того, как его рыночная доля снизилась, использование эзетимиба 10 мг увеличилось, несмотря на сокращение его доли на рынке. Комбинация эзетимиба со статином может снизить уровень ХС ЛПНП на ≥20%, снизить уровень триглицеридов на 7–13% и повысить уровень ХС ЛПВП на 1–5%.Эти эффекты усиливаются с увеличением дозы статинов. Простота применения комбинаций статин-эзетимиб и минимальная частота связанных побочных эффектов делают их эффективными в значительном снижении уровня ХС-ЛПНП.

Подобно статинам, в 2015 году увеличилась частота использования как однократных, так и комбинированных препаратов, снижающих уровень холестерина. Статины с добавкой эзетимиба очень эффективны для улучшения липидного профиля крови37. сокращение или прекращение приема этих препаратов после достижения цели лечения.Врачи могут надлежащим образом управлять состоянием пациентов и включать пожизненную профилактику заболеваний в схему лечения. Профилактика заболеваний на протяжении всей жизни имеет решающее значение в терапевтическом управлении, и Международное общество атеросклероза рекомендует, чтобы гиполипидемическая терапия включала долгосрочную экстраполяцию риска сердечно-сосудистого события к 80-летнему возрасту38. отдельных лиц и расширение охвата лечения до первичной профилактики имеют решающее значение для общественного здравоохранения.

Наше исследование имело некоторые ограничения. (1) Некоторые важные данные были исключены; два набора данных за 2012 год и четыре набора данных за 2015 год не содержали информации о возрасте и поэтому были исключены из нашего анализа. (2) Наличные расходы пациентов не учитывались, поскольку они связаны с некоторыми неопределенностями (например, лекарства, приобретаемые пациентами «из собственного кармана», не обязательно могут быть предназначены для них самих). (3) Руководящие принципы рекомендовали изменения в лечении холестерина. Однако некоторые из новых руководств налагают неизвестные ограничения для врачей; также были ограничения на соблюдение пациентами рекомендаций.

Эффективные политические инициативы по сдерживанию роста расходов на гиполипидемические препараты в Южной Корее | BMC Health Services Research

В последнее время в Южной Корее наблюдается рост гиперлипидемии. В период с 2005 по 2010 год распространенность гиперлипидемии среди людей старше 30 лет увеличилась с 8,0% до 13,5%, в то время как распространенность гипертонии и диабета увеличилась с 24,6% до 26,9% и с 9,1% до 9,7% соответственно [13]. Кроме того, с 2005 по 2009 год расходы на гиполипидемические препараты удвоились.Более того, по сравнению с 2009 годом использование гиполипидемических препаратов в Южной Корее в 2011 году увеличилось на 27,4% [7].

Как известно, гиперлипидемия является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Hobbs (2004) сообщил, что вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний составляет более 30% при повышении уровня холестерина на 10%. Если уровень холестерина повышается на 30%, риск сердечно-сосудистых заболеваний удваивается [14]. Чтобы правильно контролировать гиперлипидемию, были даны различные рекомендации, которые включают прием гиполипидемических препаратов, а также поддержание здорового питания и выполнение достаточных физических упражнений [14–19].

Принимая во внимание заметные эффекты профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, пациенты с гиперлипидемией должны при необходимости принимать гиполипидемические препараты. В ситуациях, когда число пациентов с гиперлипидемией быстро увеличивается, увеличение количества рецептов на гиполипидемические препараты означает увеличение бремени расходов на рецептурные лекарства. Это исследование было разработано, чтобы найти более эффективный способ ограничения расходов на рецептурные препараты, снижающие уровень липидов, путем изучения различных основных факторов, влияющих на увеличение расходов.

Сосредоточившись на статинах, на которые приходилось 90% как расходов на гиполипидемические препараты, так и объема потребления, мы стремились определить факторы, которые привели к увеличению расходов. Для нашего подробного анализа мы изучили цену, количество потребляемых лекарств (объем) и изменения в рецептах (заменители других лекарств). Для количества потребляемых лекарств мы применили DDD, чтобы стандартизировать объем лекарств с идентичными активными ингредиентами, независимо от их различных путей введения, лекарственных форм или силы и единицы измерения.Результаты нашего текущего исследования показали, что рост расходов на гиполипидемические препараты в Южной Корее был вызван в основном основными лекарствами. Дальнейший анализ показал, что цена на лекарства постоянно снижает расходы на статины, в то время как Generic Mix (относительный разрыв между потреблением патентованных и генерических препаратов) также снижает расходы на статины. Это отражало растущее использование непатентованных лекарств и могло объяснить, почему большинство новичков считались «новыми продуктами (дженериками)». Кроме того, изменение рецептов немного повысило расходы на статины из-за более широкого использования относительно дорогих ингредиентов (эффект смеси ингредиентов).Результаты этого исследования также показали, что увеличение объема привело к увеличению расходов на статины. Предыдущие исследования, в которых анализировались расходы на лекарства в Южной Корее с 2001 по 2006 год, также показали, что объем увеличился из-за увеличения числа пациентов, которые выписали рецепты и прописали дни, которые также выступали в качестве основного источника [20–22]. Характерно, что после 2008 года, когда истек срок действия патента на аторвастатин и на рынке стали появляться различные дженерики, расходы на аторвастатин значительно выросли.По всей видимости, это связано с тем, что производство дженериков открыло для врачей возможность назначать более широкий спектр гиполипидемических препаратов. Этот вывод согласуется с выводами предыдущего исследования Kwon (2013), в котором было обнаружено, что выпуск генериков на рынок имел тенденцию не только заменять рынок оригинальных лекарств, но также увеличивал общую долю рынка лекарств, состоящих в основном из те же ингредиенты [4].

Как упоминалось во введении, цены на гиполипидемические препараты снизились в течение двух значительных периодов между 2005 и 2009 годами.Тем не менее, общие расходы на гиполипидемические препараты продолжали расти в течение 2008 и 2009 годов. Это произошло из-за увеличения числа пациентов, принимающих эти препараты, и количества дат их приема, как показано на увеличении всего DDD. Другими словами, увеличение потребления гиполипидемических препаратов стало основным фактором увеличения расходов. Таким образом, очевидно, что инициатив со стороны предложения, направленных на снижение цен, будет недостаточно для эффективного сдерживания роста расходов на лекарства.

Годман [23] утверждает, что выбор только одного варианта между инициативой на стороне предложения и инициативой на стороне спроса приводит к ограниченному эффекту ограничения увеличения количества отпускаемых по рецепту лекарств. Более того, максимизировать эффективность назначения лекарств можно только при сочетании этих двух инициатив. Он также утверждает, что объединение различных инициатив со стороны спроса усиливает эффект. Фактически, рост использования статинов, наблюдаемый в Корее, аналогичен тенденциям использования статинов в Европе [23]. Однако, хотя использование статинов увеличилось в U.К. и Швеции сопутствующие расходы не увеличились пропорционально. Эти эффективные показатели расходов можно связать с использованием комбинированных мер со стороны спроса, таких как целевое назначение, обязательное назначение МНН, положительные и отрицательные финансовые стимулы и обязательная замена генериков. В Германии также, чтобы ограничить расходы на лекарства, отпускаемые по рецепту, и стимулировать выписку по рецепту на непатентованные лекарства, власти ввели целевой рецепт в качестве меры экономии. Эта система сопровождалась немедленной обратной связью, чтобы врачи могли контролировать свою работу.Именно благодаря этой комбинации целевого назначения рецептов в сочетании с образовательными методами и введением справочной системы цен Германия смогла активизировать относительно более дешевый рынок непатентованных лекарств [24, 25]. В Корее, где число людей с хроническими заболеваниями продолжает расти, власти предприняли усилия по развитию инициатив со стороны спроса в дополнение к инициативам со стороны предложения, таким как снижение цен, чтобы эффективно сдерживать рост расходов на рецептурные лекарства.Например, существует система стимулирования выписывания рецептов (IPS), при которой врачам предлагается 30% от сэкономленной стоимости лекарств, если они добровольно улучшат свое поведение по рецепту и сэкономят на лекарствах. Кроме того, в апреле 2012 года Корея ввела новую систему цен, в которой самая высокая цена как на оригинальные, так и на генерические препараты снижена до 53,55% от первоначальной цены на лекарство, через двенадцать месяцев после даты включения дженерика в список и одновременно с ценой на лекарство. истек срок действия патента на оригинальный препарат. Из-за этого исчезла разница между ценами на оригинальные и генерические препараты, а также разница в сооплате.Можно было ожидать, что рынок дженериков может немного сократиться, если внедрить эту систему. Эти инициативы явно оказали значительное влияние на ограничение расходов на лекарства, отпускаемые по рецепту. Тем не менее, по-прежнему было бы предпочтительнее внедрять более разнообразные инициативы со стороны спроса, чтобы продолжать контролировать рост расходов на рецептурные лекарства и максимизировать эффективность рецептов.

У настоящего исследования было несколько ограничений.