Лучшие антигистаминные препараты 4 поколения

О том, что представляют собой антигистаминные препараты, наилучшим образом знают люди, периодически страдающие от аллергии. Иногда только своевременно принятое лекарство может спасти их от мучительно зудящих высыпаний, сильных приступов кашля, отечности и покраснения. Антигистаминные препараты 4 поколения — это современные средства, которые воздействуют на организм моментально. Кроме того, они достаточно эффективны. Результат от них сохраняется длительное время.

Воздействие на организм

Чтобы понять, чем отличаются антигистаминные препараты 4 поколения, следует разобраться в механизме действия противоаллергических средств.

Данные лекарства осуществляют блокировку Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов. Это способствует уменьшению реакции организма с медиатором гистамином. Таким образом, происходит купирование аллергической реакции. Кроме того, данные средства служат прекрасной профилактикой бронхоспазмов.

Рассмотрим антигистаминные препараты всех поколений. Это позволит понять, в чем преимущества современных средств.

Лекарства первого поколения

К данной категории относятся препараты седативные. Они блокируют Н1-рецепторы. Длительность действия данных препаратов составляет 4-5 часов. Лекарства оказывают прекрасный противоаллергический эффект, но имеют ряд недостатков, среди которых:

• расширение зрачка;
• сухость в ротовой полости;
• нечеткость зрения;
• сонливость;
• снижение тонуса.

Распространенными лекарствами первого поколения являются:

• «Димедрол»;
• «Диазолин»;
• «Тавегил»;
• «Супрастин»;
• «Перитол»;
• «Пипольфен»;
• «Фенкарол».

Данные препараты, как правило, назначаются людям, страдающим от хронических заболеваний, при которых наблюдается затруднение дыхания (бронхиальная астма). Кроме того, благоприятный эффект они окажут при острой аллергической реакции.

Препараты 2-го поколения

Эти лекарства называются неседативными. Такие средства уже не обладают внушительным перечнем побочных воздействий. Они не провоцируют сонливость, снижение активности мозга. Востребованы лекарства при аллергических высыпаниях и зуде кожи.

Наиболее популярны препараты:

• «Кларитин»;
• «Трексил»;
• «Зодак»;
• «Фенистил»;
• «Гисталонг»;
• «Семпрекс».

Однако большим недостатком данных лекарств является кардиотоксическое воздействие. Именно поэтому данные средства запрещены к употреблению людям, страдающим сердечно-сосудистыми патологиями.

Лекарства 3-го поколения

Это активные метаболиты. Они обладают прекрасными противоаллергическими свойствами и отличаются минимальным перечнем противопоказаний. Если говорить про эффективные противоаллергические средства, то данные лекарства как раз и представляют собой современные антигистаминные.

Какие препараты из данной группы наиболее популярны? Это следующие лекарства:

• «Зиртек»;
• «Цетрин»;
• «Телфаст».

Они не имеют кардиотоксического эффекта. Нередко их назначают при острой аллергической реакции и астме. Прекрасные результаты они обеспечивают при борьбе со многими дерматологическими болезнями.

Препараты 4-го поколения

Недавно специалистами были изобретены новейшие лекарства. Это антигистаминные препараты 4 поколения. Они отличаются быстротой воздействия и длительно сохраняющимся эффектом. Такие препараты отлично блокируют Н1-рецепторы, устраняя всю нежелательную симптоматику аллергии.

Большим преимуществом таких медикаментов является то, что их употребление не оказывает вреда на функционирование сердца. Это позволяет считать их достаточно безопасными средствами.

Однако следует не забывать о том, что они имеют противопоказания. Такой перечень достаточно мал, в основном это детский возраст и беременность. Но все-таки рекомендуется перед применением проконсультироваться с врачом. Нелишним будет детально изучить инструкцию, прежде чем применять антигистаминные препараты 4 поколения.

Список таких лекарств следующий:

• «Левоцетиризин»;
• «Эриус»;
• «Дезлоратадин»;
• «Эбастин»;
• «Фексофенадин»;
• «Бамипин»;
• «Фенспирид»;
• «Цетиризин»;
• «Ксизал».

Лучшие препараты

Достаточно сложно выделить из лекарств 4-го поколения наиболее эффективные. Поскольку такие препараты были разработаны не так давно, новейших противоаллергических средств существует немного. Кроме того, все препараты по-своему хороши. Поэтому выделить лучшие антигистаминные препараты 4 поколения не представляется возможным.

Очень востребованы лекарства, содержащие феноксофенадин. Такие препараты не оказывают на организм снотворного и кардиотоксического эффекта. Данные средства сегодня по праву занимают место самых эффективных противоаллергических медикаментов.

Производные цетиризина часто используются для лечения кожных проявлений. После употребления 1 таблетки результат заметен спустя 2 часа. При этом он сохраняется достаточно продолжительное время.

Активным метаболитом известного «Лоратадина» является лекарство «Эриус». Данный препарат по эффективности превышает своего предшественника в 2,5 раза.

Большую популярность заслужило лекарство «Ксизал». Оно отлично блокирует процесс высвобождения медиаторов воспаления. В результате такого воздействия данное средство надежно устраняет аллергические реакции.

Лекарство «Цетиризин»

Это достаточно эффективное средство. Как и все современные антигистаминные препараты 4 поколения, лекарство в организме практически не метаболизируется.

Препарат зарекомендовал себя высокоэффективным при кожных высыпаниях, поскольку способен отлично проникать в покровы эпидермиса. Длительное применение данного лекарства у малышей, страдающих от раннего атопического синдрома, значительно снижает в будущем риск прогрессирования подобных состояний.

Через 2 часа после приема таблетки наступает необходимый стойкий эффект. Поскольку он сохраняется длительное время, то достаточно употребления 1 пилюли в сутки. Некоторым больным для достижения необходимого результата можно принимать 1 таблетку через день либо дважды в неделю.

Лекарство отличается минимальным седативным эффектом. Однако пациентам, страдающим патологиями почек, следует крайне осторожно использовать данное средство.

Препарат в виде суспензии либо сиропа разрешен к применению крохам с двух лет.

Лекарство «Фексофенадин»

Данное средство является метаболитом терфенадина. Такой медикамент известен и под названием «Телфаст». Как и другие антигистаминные препараты 4 поколения, он не провоцирует сонливости, не метаболизируется и не влияет на психомоторные функции.

Данное средство является одним из безопасных, но при этом крайне эффективных лекарств среди всех противоаллергических медикаментов. Препарат востребован при любых проявлениях аллергии. Поэтому доктора назначают его практически при всех диагнозах.

Антигистаминные таблетки «Фексофенадин» запрещены к приему малышам, не достигшим 6-летнего возраста.

Препарат «Дезлоратадин»

Данное лекарство также относится к популярным противоаллергическим средствам. Оно может применяться для любых возрастных групп. Поскольку медиками-фармакологами была доказана его высокая безопасность, такое средство отпускают в аптеках без рецепта.

Препарат обладает малым седативным эффектом, не оказывает губительного воздействия на сердечную деятельность, не затрагивает психомоторную сферу. Зачастую лекарство прекрасно переносится пациентами. Кроме того, с другими медикаментозными средствами оно не взаимодействует.

Одним из самых эффективных медикаментов из данной группы считается препарат «Эриус». Это достаточно мощное противоаллергическое лекарство. Однако при беременности оно противопоказано. В форме сиропа лекарство разрешено к приему малышам с 1 года.

Препарат «Левоцетиризин»

Данное средство более известно как «Супрастинекс», «Цезера». Это отличный препарат, который назначается пациентам, страдающим от аллергической реакции на пыльцу. Средство назначается в случае сезонных проявлений или же круглогодичных. Востребован препарат при лечении конъюнктивита, аллергических ринитов.

Рекомендуется употреблять лекарство утром либо во время еды. Препарат не следует сочетать с алкоголем.

Заключение

Лекарства нового поколения являются активными метаболитами ранее используемых препаратов. Несомненно, такое свойство делает крайне эффективными антигистаминные препараты 4 поколения. Лекарства в человеческом организме не метаболизируются, при этом дают длительный и выраженный результат. В отличие от средств предыдущих поколений, такие препараты не оказывают губительного воздействия на печень.

поколение за поколением. Шпаргалка для выбора

Дорогие друзья, приветствую вас!

Сегодня в продолжение прошлой  темы мы будем говорить об антигистаминных средствах.

Честно говоря, каждый раз, приступая к теме, касающейся фарм. препаратов, я даю себе слово завязывать с этой рубрикой, поскольку  у меня медицинское, но никак не фармацевтическое образование. И говорить вам, специалистам, о препаратах, я считаю, не совсем корректно. Вы же разбираетесь в этом намного лучше меня. В мединституте фармакологию так подробно. как вы, не изучают.

Когда я задумала свой блог, я хотела писать здесь, в основном, о мерчендайзинге, ортопедии в аптеке, продажах. А  фарм. препараты в рубрике «фарм. кружок»  я планировала рассматривать лишь в тандеме с медициной, чтобы вы понимали суть врачебных назначений и со знанием дела могли предложить комплексное решение проблемы покупателя.

Сама не поняла, как случилось, что мне приходится вникать в чисто фармакологические дела.

К примеру, не хотела писать об антигистаминных, но опять от вас после прошлого разговора прилетел вопрос: «а будем ли разбирать препараты?»

Вот и пытаюсь врубиться…

Скажу вам откровенно: не люблю я этим заниматься, потому что переживаю, что дам вам не ту информацию, поскольку, во-первых, я не имею под рукой инструкций к препаратам, как вы.  Во-вторых то, что нахожу в интернете, не всегда собрано в одном месте, не всегда корректно и актуально. В -третьих, по причине, которую я назвала выше.

Посему если что не так, извиняйте.

Итак,

Что такое гистамин?

Это тканевой гормон, который регулирует важные функции организма и играет первостепенную роль в аллергической реакции и аллергическом воспалении.

Гистамин образуется из аминокислоты гистидин, и пристанищем для него служат тучные клетки и базофилы.

Тучные клетки – это иммунные клетки соединительной ткани, разбросанные по всему организму, а базофилы – это разновидность лейкоцитов. И те, и другие  содержат большое количество гранул, в которых находятся биологически активные вещества, включая гистамин. Каждая гранула окружена своей собственной мембраной. На поверхности тучных клеток и базофилов находятся рецепторы, к которым прикрепляются антитела (IgE). Когда антиген (т.е. аллерген) соединяется с антителом, мембраны гранул разрушаются, и в кровь выбрасываются биологически активные вещества. Все это я вам показывала в прошлой беседе.

Гистамин действует на органы не сам по себе, а опять же через рецепторы, которые находятся на их поверхности. Чтобы вы лучше поняли, представьте, что молекулы гистамина – это ключи, а рецепторы – замки, которые отпираются этими самыми ключами.

Гистаминовые рецепторы бывают трех видов:

h2-рецепторы находятся в гладкой мускулатуре бронхов, желудка, кишечника, желчного, мочевого пузыря, внутренней оболочке сосудов.  Действие на них гистамина проявляется в виде бронхоспазма, болей в животе, повышения проницаемости сосудов, усиления секреции слизистой оболочки бронхов, носа, возникновения отека.

h3 – рецепторы расположены в клетках желудка, вырабатывающих соляную кислоту. Через них гистамин регулирует желудочную секрецию. Помните группу блокаторов h3 – гистаминовых рецепторов? Эти препараты применяются в лечении язвенной болезни, когда нужно уменьшить кислотность желудочного сока (Циметидин, Фамотидин и др.).

h4 – рецепторы находятся в нервной системе. Они принимают участие в проведении нервного импульса.  Действием на эту группу рецепторов объясняется снотворный эффект старой гвардии антигистаминных средств.

Антигистаминные препараты действуют подобно заслонке. Они «закрывают» рецепторы от гистамина, и он свое повреждающее действие оказать не может.

Но эти  средства «закрывают» только свободные рецепторы. Если рецептор уже находится в союзе с гистамином,  разрушить этот союз  непросто, и антигистаминный эффект препаратов оказывается недостаточным, чтобы полностью убрать имеющуюся симптоматику.  Они лишь ослабляют ее. Поэтому симптомы аллергии не уходят совсем, а только становятся менее выраженными.

И еще один важный момент. В попытке нейтрализовать действие гистамина, «старенькие» антигистаминные средства закрывают и другие рецепторы, которые очень похожи на гистаминовые. И что получается? Другие биологически активные вещества (серотонин, брадикинин, лейкротриены и др.) «не видят» свои рецепторы и  не оказывают своего регулирующего влияния на органы. Вот откуда берется масса побочных эффектов после приема антигистаминных препаратов первого поколения.

Поколения антигистаминных средств

В разных публикациях антигистаминные препараты делятся по-разному. Кто выделяет два поколения, кто три, кто четыре. В последнем случае я толком не поняла, какие препараты относятся к четвертому поколению.

Но мне понятна классификация, когда все антигистаминные средства делятся на три поколения.

1 поколение – препараты, которые оказывают  седативный эффект.

2 поколение – препараты, не оказывающие седативного эффекта.

3 поколение – активные метаболиты препаратов второй группы.

1 поколение антигистаминных средств

Самые известные:  Димедрол, Супрастин, Тавегил, Пипольфен, Диазолин, Фенкарол. Простите, называю торговые названия, поскольку, по моим наблюдениям, их МНН многие из вас не помнят.

Их плюсы:

1. Дают быстрый и сильный лечебный эффект.
2. Есть инъекционные формы, поэтому они применяются при острых аллергических реакциях.
3. Некоторые из них оказывают противорвотный и противоукачивающий эффекты (Димедрол, Пипольфен, Драмина), благодаря которым они используются для профилактики укачивания.
4. Некоторые усиливают действие анальгетиков. Например, для снижения температуры классикой жанра до сих пор остается смесь анальгина с димедролом.

Минусы:

1. Проникают через ГЭБ^*, оказывают седативное и снотворное действие.
2. Действуют кратковременно.
3. Усиливают действие алкоголя.
4. Снижают скорость реакции, поэтому водителям транспорта противопоказаны.
5. Вызывают массу побочных эффектов: сухость в носу и во рту, тахикардию, запоры, нарушение зрения, могут способствовать обострению аденомы простаты, ухудшают отток внутриглазной жидкости и т.д.
6. Вызывают привыкание. Поэтому их нужно менять каждые 10 дней.

Для информации:

^*ГЭБ – это гематоэнцефалический барьер, который представляет собой тесно расположенные эндотелиальные клетки капилляров мозга, и задача его – не пропускать в мозг микроорганизмы, токсины, лекарственные препараты.

Препараты 1 поколения  растворяются в липидах эндотелия, что и открывает им двери в святая святых.

Масса побочных эффектов связана еще с тем, что эти препараты неселективные и без разбору действуют на все виды гистаминовых рецепторов, хотя в инструкции указано, что являются блокаторами Н1-рецепторов (по преимущественному действию).

2 поколение антигистаминных средств

Здесь называю МНН, поскольку они вам хорошо известны.

Самыми популярными во второй группе являются: лоратадин (Кларитин, Ломилан, Кларисенс и др.), цетиризин (Зиртек, Зодак, Парлазин, Летизен и др.), эбастин (Кестин), диметинден (Фенистил).

Жирным выделила оригинальные препараты. Помните, в чем их преимущества перед дженериками? Об этом мы говорили здесь.

Сюда же относились акривастин (Семпрекс), и терфенадин, но они вызывали тяжелые сердечные аритмии, вплоть до летального исхода, поэтому исчезли с прилавков.

Плюсы:

1. Высокая селективность в отношении Н1-рецепторов.
2. Седативного действия не оказывают.
3. Действуют продолжительно.
4. Побочные эффекты при их приеме отмечаются значительно реже.
5. Привыкания не вызывают, поэтому могут применяться длительно.

Минусы:

В рекомендуемых дозировках безопасны. Проходя через печень, они метаболизируются ее ферментами. Но если функции печени нарушены, в крови накапливаются неметаболизированные формы действующего вещества, которые могут вызывать нарушения сердечного ритма. Вы, наверное, видели, что в некоторых аннотациях упоминается интервал QT. Это особый участок электрокардиограммы, удлинение которого говорит о вероятности  фибрилляции желудочков и внезапной смерти.

В связи с этим больным с нарушением функции печени и почек нужно менять дозу.

3 поколение антигистаминных средств

К препаратам этой группы относятся дезлоратадин (Эриус, Лордестин, Дезал и др.), левоцетиризин (Ксизал, Супрастинекс и др.), фексофенадин (Аллегра, Фексадин, Фексофаст и др.).

Это активные метаболиты препаратов второго поколения, поэтому их продукты обмена не накапливаются  в крови, вызывая сердечные проблемы, и не вступают во взаимодействие с др. лекарственными препаратами, оказывая побочные эффекты.

Плюсы:

• Превосходят по своей эффективности своих предшественников.
• Действуют быстро и длительно.
• Не оказывают седативного эффекта.
• Не снижают скорости реакции.
• Не усиливают действие алкоголя.
• Не вызывают привыкания, поэтому могут применяться длительно.
• Не оказывают токсического влияния на сердечную мышцу.
• Не нужно менять дозу у больных с нарушением функции печени и почек.
• Самые безопасные.

Минусов в целом для группы не нашла.

Ну вот. Подготовительная работа сделана, можно переходить и к препаратам.

Прежде всего, давайте набросаем, что может интересовать страдальца аллергией, который спрашивает у вас противоаллергическое средство.

Он хочет, чтобы препарат:

• Был эффективным.
• Начинал действовать быстро.
• Принимался один раз в день.
• Не вызывал сонливости.
• Не снижал скорости реакции (для водителей автотранспорта).
• Был совместим с алкоголем.

И нас с вами, как всегда, еще интересуют беременные, кормящие, дети и пожилые.

Вот так и будем анализировать действующие вещества на примере наиболее популярных безрецептурных препаратов.

Антигистаминные средства

 1 поколение. 

Супрастин таблетки

• Начинает действовать через 15-30 минут, действие длится 3-6 часов.
• Показан при любых аллергических реакциях, кроме бронхиальной астмы. Вообще антигистаминные – это не основные препараты при астме. Слабоваты они для астматиков. Если и применяются, то только в комплексе с бронхолитиками. А первое поколение и вовсе вызывает сухость слизистых оболочек, затрудняет отхождение мокроты.
• Вызывает сонливость.
• Беременным, кормящим противопоказан.
• Детям – с 3 лет (для данной формы).
• Масса побочных.
• Пожилым лучше не рекомендовать.
• Водителям нельзя.
• Действие алкоголя усиливает.

Тавегил таблетки

Все то же, что и супрастин, только действует дольше (10-12 часов), поэтому принимается реже.

Другие отличия:

• Седативный эффект по сравнению с Супрастином меньше, но и лечебный слабее.
• Детям – с 6 лет (для данной формы).

Диазолин таблетки, драже

• Начинает действовать через 15-30 минут, действие может длиться непонятно сколько. Пишут, что аж до 2 суток.  Тогда вопросы вызывает кратность приема.
• Детям с 3 лет. До 12 лет – разовая доза 50 мг, дальше – 100 мг.
• У детей может вызывать повышенную возбудимость.
• Беременным, кормящим нельзя.
• Пожилым не рекомендовать.
• Водителям нельзя.

Фенкарол таблетки

• Через ГЭБ проникает плохо, поэтому седативный эффект незначительный.
• Начинает действовать через час.
• С 3 до 12 лет – таблетки 10 мг, с 12 лет – 25 мг, с 18 лет — 50 мг.
• При беременности – взвесить риск/пользу, противопоказан в 1 триместре.
• Кормящим нельзя.
• Побочных значительно меньше, чем у рассмотренных выше.
• Водителям автотранспорта осторожно.

2 поколение

Кларитин (лоратадин) таблетки, сироп

• Начинает действовать через 30 минут после приема.
• Действие длится 24 часа.
• Не вызывает сонливости.
• Не вызывает аритмии.
• Показания: поллинозы, крапивница, аллергические дерматиты.
• Лактация – нельзя.
• Беременность – с осторожностью.
• Детям – сироп с 2 лет, таблетки с 3 лет.
• Не усиливает действие алкоголя.
• Водителям можно.

Обратила внимание, что в инструкциях к дженерикам указано,  что во время беременности прием противопоказан.  Почему в таком случае для кларитина остается «лазейка» в виде расплывчатого «с осторожностью»?

Зиртек (цетиризин) – таблетки, капли для приема внутрь

• Начинает действовать в течение часа, действие продолжается 24 часа.
• Не оказывает седативного действия (в терапевтических дозах).
• Показания: поллиноз, крапивница, дерматиты, отек Квинке.
• Эффективен при холодовой аллергии.
• Наибольший эффект проявил в лечении кожной аллергии.
• Беременность и лактация – противопоказан.
• Детям – капли с 6 месяцев, таблетки – с 6 лет.
• От алкоголя воздержаться.
• Водителям – осторожно.

Кестин (эбастин) – таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг и лиофилизированные 20 мг.

• Действие таблеток, покрытых оболочкой, начинается через 1 час и длится 48 часов (рекордсмен!).
• После 5 дней приема действие сохраняется 72 часа.
• Показания: поллинозы, крапивница, др. аллергические реакции.
• Беременность, лактация – противопоказан.
• Детям: с 12 лет.
• Водителям можно.
• Сердечникам – с осторожностью.
• Таблетки покрытые оболочкой 20 мг – рекомендуйте при неэффективности меньшей дозировки.
• Таблетки лиофилизированные 20 мг моментально растворяются во рту: для тех, кому сложно глотать. Их также удобно брать с собой в дорогу — их можно не запивать водой.

Фенистил (диметинден) капли, гель

• Капли – максимальная концентрация в крови через 2 часа.
• Показания: поллиноз, аллергические  дерматозы.
• Капли детям – с 1 месяца. Осторожно до 1 года во избежание апноэ (остановки дыхания) на фоне седативного эффекта.
• Беременность – кроме 1 триместра.
• Кормящим нельзя.
• Противопоказан – бронхиальная астма, аденома простаты, глаукома.
• Действие алкоголя усиливает.
• Водителям – лучше не надо.
• Гель – при кожных дерматозах, укусах насекомых.
• Эмульсия – удобно взять в дорогу, идеальна при укусе: благодаря шариковому аппликатору ее можно нанести точечно.

 3 поколение

Эриус (дезлоратадин) – таблетки, сироп.

 

• Начинает действовать через 30 минут и действует 24 часа.
• Показания: поллинозы, крапивница.
• Особенно эффективен при аллергическом рините – устраняет заложенность носа. Оказывает не только противоаллергическое, но и противовоспалительное действие.
• Беременность и лактация – противопоказан.
• Детям – таблетки с 12 лет, сироп с 6 мес.
• Побочные очень редко.
• Водителям можно (осторожно).
• Действие алкоголя не усиливает.

 Аллегра (фексофенадин) – таб. 120, 180 мг

• Начинает действовать через час, и действие сохраняется 24 часа.
• Показания: аллергический ринит (таб. 120 мг), крапивница (таб. 180 мг).
• Беременность и лактация – противопоказан.
• Детям – с 12 лет.
• Водителям – осторожно.
• Пожилым – осторожно.
• Действие алкоголя – нет указаний.

Назальные и глазные антигистаминные препараты 

Аллергодил – спрей назальный.

Применяется при аллергическом рините детям с 6 лет и взрослым 2 раза в день.

Подходит для длительного применения.

Аллергодил капли глазные – детям с 4 лет и взрослым 2 раза в день при аллергическом коньюнктивите.

Беременным и кормящим не рекомендуются.

 

Санорин- аналергин

Применяется с 16 лет при аллергическом рините. Хорош тем, что содержит сосудосуживающий и антигистаминный компоненты, т.е. действует и на причину аллергического насморка, и на симптом (заложенность). Начинает действовать через 10 минут, и действие сохраняется 2-6 часов.

Беременным и кормящим противопоказан.

Визин Алерджи – капли глазные.

 

Содержит только антигистаминный компонент. Применяется с 12 лет, не на линзы. Беременным и кормящим не рекомендовать.

На этом все.

Напоследок  у меня к вам вопросы:

1. Какие еще популярные антигистаминные средства я здесь не упомянула? Их особенности, фишки?
2. Какие вопросы нужно задать покупателю, который спрашивает средство от от аллергии?
3. Есть, что добавить? Пишите.

До новой встречи на блоге для  трудяг фармбизнеса!

С любовью к вам, Марина Кузнецова

Антигистаминные препараты нового поколения: особенности и перечень лекарств

Как разобраться с препаратами от аллергии?

Препараты от аллергии: краткая история

В 1936 году были синтезированы первые препараты, которые могли блокировать Н-1-гистаминовые рецепторы. Как показали опыты, после приема этих лекарств гистамин в организме человека больше не мог связываться с этими рецепторами, и поэтому аллергическая реакция не развивалась.

Первыми препаратами от аллергии стали антегран и пириламин. Казалось бы, что может быть прекраснее? Проблема решена. Но дальнейшие опыты показали, что все оказалось гораздо сложнее. Выяснилось, что от гистамина зависит слаженная работа всего организма.

Зачем нам гистамин, и причем тут аллергия

При воздействии гистамина выделяется желудочный сок, сокращаются гладкие мышцы, расширяются кровеносные сосуды. Именно гистамин отвечает за то, как долго вы спите и во сколько проснетесь, контролирует потребление воды и пищи, терморегуляцию организма и его судорожную активность. Даже сексуальное влечение — это действие, в том числе, и гистамина.

И, естественно, гистамин участвует в контролируемом иммунном ответе организма на раздражитель: насморк, слезотечение, зуд, чихание, бронхоспазм — все это его работа.

В организме человека есть четыре типа рецепторов к гистамину, которые расположены в разных тканях и органах:

• Н1 — рецепторы первого типа — расположены в мозге, гладкой мускулатуре кишечника, кровеносных сосудах.
• Н2 — рецепторы второго типа — в тканях сердца, слизистой желудка, гладкой мускулатуре, хрящевой ткани.
• Н3 — рецепторы третьего типа — находятся в центральной нервной системе.
• Н4- рецепторы четвертого типа — в костном мозге, тканях кишечника, лейкоцитах, селезенке, тимусе.

От того, с каким рецептором свяжется гистамин, и зависит его воздействие и дальнейшая реакция — от простого чиха и насморка до мгновенного отека Квинке.

Поэтому для решения разных задач по блокированию определенных рецепторов и нужны разные лекарства: h2-, h3-, h4-, h5-блокаторы.

Что такое антигистаминные препараты нового поколения

При фразе «антигистаминные препараты нового поколения» пациент должен понимать, что это именно блокаторы h2, которыми купируют аллергию. Именно Н1 — блокаторы в разных формах и под разными названиями продаются в аптеках.

h3- блокаторы вообще не делят на поколения. h4-блокаторы — это вещества, которые еще получают апробацию, а Н4 — блокаторы пока только разрабатываются в медицинских лабораториях.

Препараты от аллергии: считаем поколения

На сегодняшний день существует всего два поколения Н1 — блокаторов.

Первое поколение

Димедрол, хлоропирамин (супрастин), пипольфен, кетотифен, диазолин, клемастин (тавегил), фенистил и другие.

Эти лекарства, помимо блокирования Н-1-гистаминовых рецепторов, имеют неприятное свойство — могут преодолевать преграду между кровью и головным мозгом.

Из-за этого появляется масса побочных эффектов: от рассеянности внимания и снижения быстроты реакции до нарушения координации движений и ухудшения восприятия информации.

Кроме того, препараты первого поколения плохо влияют на сердечно-сосудистую систему, пищеварительный тракт, зрение. К тому же, все препараты первого поколения обладают кратковременным эффектом. Пациент должен принимать их несколько раз в сутки, из-за чего побочные эффекты только усиливаются.

В общем, Европейский консорциум по изучению аллергических заболеваний и бронхиальной астмы (Global Allergy and Asthma European Network) после длительного анализа рисков по данным препаратам в 2010 году рекомендовал запретить безрецептурную продажу этих средств.

Второе поколение

Акривастин, цетиризин, азеластин, олопатадин, лоратадин, рупатадин, мизоластин, эбастин, биластин, бепотастин, терфенадин, хифенадин, левокабастин, астемизол.

Эти препараты избирательно блокируют Н-1-гистаминовые рецепторы, не взаимодействуя с другими рецепторами. Препараты второго поколения не проникают через гематоэнцефалический барьер, и не вызывают привыкания и седативного эффекта. Прием препарата ограничивается одной таблеткой в день.

К сожалению, препараты второго поколения плохо влияют на сердце. У астемизола и терфенадина этот эффект был настолько выражен, что во многих странах продажа этого препарата запрещена.

Препараты третьего поколения: легенда или реальность

Работа над улучшением препаратов от аллергии второго поколения ведется постоянно. Ученые получают все более качественные препараты второго поколения, которые некоторые фармацевты даже называют «препаратами третьего поколения».

По словам производителей, эти вещества стали более эффективными, и не вызывают серьезных побочных эффектов, как предшественники. Назовем эти вещества и торговые названия, под которыми они реализуются:

• левоцетиризин («Ксизал», «Гленцет», «Супрастинекс», «Цезера», «Эльцет», «Зодак Экспресс»)
• дезлоратадин («Дезал», «Лоратек», «Лордестин», «Эриус», «Неокларитин»)
• фексофенадин («Аллегра», «Телфаст», «Фексофаст», «Фексадин», «Фексофен»)

Однако Британское общество аллергологов и врачей-иммунологов в 2003 году отказалось признавать эти лекарства препаратами третьего поколения.

Согласно мнению 17 специалистов из Великобритании, Италии, Канады, Японии, США, настоящие препараты третьего поколения отличает:

• Отсутствие кардиотоксичности;
• Отсутствие взаимодействия с другими препаратами;
• Отсутствие влияния на ЦНС.

Ни один из улучшенных препаратов второго поколения этим строгим стандартам не отвечает.

Препараты второго поколения: достоинства и недостатки

Аллергию не зря называют «чумой 21 века». Реакция на продукт, пыльцу растений, химическое вещество может возникнуть в любой момент вне зависимости от пола, возраста или расы.

«Легче» всего приходится с реакцией на определенный вид пищи — достаточно отказаться от продукта, и аллергическая реакция не наступит. Тем, чей организм реагирует на пыльцу или пыль, нужна ежедневная помощь медикаментами.

Продукты, чаще всего вызывающие аллергию.

Выбирать препарат должен врач на основании анализов.

Левоцетиризин

Начинает действовать через час после приема, работает минимум 24 часа.

Распространенные побочные эффекты: сонливость, головная боль, головокружение, сухость во рту, утомляемость, слабость, назофарингит, фарингит, боли в животе, тошнота, повышение температуры.

Нельзя беременным, кормящим матерям, детям до 6 месяцев (и капли, и таблетки), детям до 6 лет (таблетки, капли уже можно), людям с гиперчувствительностью к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину или другим компонентам препарата, терминальной стадией почечной недостаточности и тем, кто проходит гемодиализ.

Не рекомендуется совмещать лекарство с алкоголем и другими депрессантами.

Дезлоратадин

Начинает действовать через 2 часа после приема, работает 24 часа.

Распространенные побочные эффекты: головная боль, сухость во рту, утомляемость, расстройство желудка, сонливость, головокружение, боль в мышцах, дисменорея.

Нельзя беременным, кормящим матерям, детям до 6 месяцев (и сироп, и таблетки), детям до 12 лет — таблетки (сироп можно), людям с гиперчувствительностью к дезлоратадину, лоратадину или другим компонентам препарата.

Фексофенадин

Начинает действовать через 2 часа после приема, работает 24 часа.

Распространенные побочные эффекты: головная боль, головокружение, сонливость, диарея, тошнота, боль в мышцах, кашель.

Нельзя беременным, кормящим матерям, детям до 12 лет, людям с гиперчувствительностью к одному из компонентов препарата.

* Внимание! В статье перечислены не все побочные эффекты антигистаминных средств! Перед применением любого из препаратов обязательно ознакомьтесь с инструкцией или проконсультируйтесь с врачом.

Антигистаминные препараты: почему без них не обойтись

Чтобы аллергия не превратилась в астму, нужно регулярно принимать антигистаминные препараты.

Как мы видим, на сегодняшний день «универсального солдата» для борьбы с аллергией еще не создано. Но, даже если сравнить препараты первого поколения и те, что можно назвать «2.0+», видна заметная разница.

Несмотря на все сложности, людям с аллергиями пропускать прием антигистаминных лекарств нельзя. Если пренебрегать лечением, аллергия может со временем превратиться в астму. Чтобы не забыть принять лекарство вовремя, рекомендуем установить на телефон приложение Medical Note.

В приложении есть удобный медицинский календарь, который вовремя напомнит о приеме лекарства. Верно выставленное время приема препаратов избавит вас от негативных эффектов гистаминовой реакции, наступившей в самый неподходящий момент.

Будьте здоровы!

Антигистаминные препараты нового (4-го) поколения – список

Содержание:

Каждый год число аллергических реакций, включая дерматиты неуклонно растет, что связано с ухудшением экологической обстановки и «разгрузкой» иммунной системы в условиях цивилизации.

Аллергия – реакция повышенной чувствительности организма к чужеродному химическому веществу – аллергену. В его качестве могут выступать пищевые продукты, шерсть домашних животных, пыль, лекарства, бактерии, вирусы, вакцины и многое другое.

В ответ на попадание аллергена в органах и клетках иммунной системы начинается интенсивная выработка особого вещества – гистамина. Это вещество соединяется с Н1 – гистаминовыми рецепторами и вызывает появление признаков аллергии.

Если убрать провоцирующий фактор, проявления аллергии со временем пройдут, но в крови останутся клетки, хранящие память об этом веществе. При следующей встрече с ним аллергическая реакция может проявиться с большей силой.

Как действуют антигистаминные средства?

Эти препараты связываются с Н1-гистаминовыми рецепторами и блокируют их. Таким образом гистамин не может связаться с рецепторами. Стихают явления аллергии: бледнеет сыпь, снижается отечность и зуд кожи, облегчается носовое дыхание и уменьшается явления конъюнктивита.

Первые антигистаминные лекарства появились в 1930-х гг. По мере развития науки и медицины было создано второе, а затем третье поколение антигистаминных средств. В медицине применяют все три поколения. Список антигистаминных препаратов постоянно пополняется. Выпускаются аналоги, появляются новые формы выпуска.

Рассмотрим самые популярные препараты, начиная с последнего поколения.

Справедливости ради – деление на первое, второе и третье поколения имеет смысл, т.к. вещества различаются по свойствам и побочным действиям.

Деление же на третье и четвертое поколение весьма условно, и зачастую не несет ничего, кроме красивого маркетингового слогана.

Иногда эти препараты относят и к третьему и к четвертому поколениям одновременно. Мы не будем запутывать Вас еще сильнее и назовем все это проще:

 

Последнее поколение – метаболиты

Наиболее современные лекарства. Отличительная особенность этого поколения в том, что препараты являются пролекарством. При попадании в организм они метаболизируются – активируются в печени. У лекарств отсутствует седативное действие, также они не влияют на работу сердца.

Антигистаминные препараты нового поколения успешно применяются для лечения всех видов аллергий и аллергических разновидностей дерматита у детей, людей, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Также эти средства назначают людям, чья профессия связана с повышенным вниманием (водители, хирурги, пилоты).

Аллегра (Телфаст)

Инструкция и цена

Синоним: Фексадин

Действующее вещество – фексофенадин. Лекарство не только блокирует гистаминовые рецепторы, но и уменьшает его выработку. Применяется при хронической крапивнице и сезонной аллергии. Противоаллергическое действие сохраняется до 24 часов после окончания курса лечения. Не вызывает привыкания.

Выпускается только в виде таблеток. Раньше таблетки назывались Телфаст, сейчас — Аллегра. Они противопоказаны детям до 12 лет, беременным и кормящим женщинам.

Цетиризин

Инструкция и цена

Синонимы: Цетрин, Зодак, Зиртек

Эффект после приема развивается через 20 минут и сохраняется в течение 3 суток после отмены препарата. Применяется для лечения и профилактики аллергии. Цетиризин не вызывает сонливости и снижения внимания. Возможно длительное его применение. Препарат выпускается в виде капель (торговое название «Зиртек», «Зодак»), сиропа («Цетрин», «Зодак») и таблеток.

В детской практике используется с 6 месяцев в виде капель, с 1 года в виде сиропа. С 6 лет допускается прием таблеток. Дозировка подирается врачом индивидуально.

Беременным Цетиризин строго противопоказан. На период применения желательно прекратить грудное вскармливание.

Ксизал

Инструкция и цена

Синонимы: Левоцетиризин, Супрастинекс

Лекарство назначается для лечения круглогодичной и сезонной аллергии, крапивницы и кожного зуда. Действие наступает через 40 минут после приема. Выпускается в виде капель и таблеток.

В детской практике применяются капли с 2 лет и таблетки с 6 лет. Дозировку определяет врач в соответствии с массой и возрастом ребенка.

Беременным препарат противопоказан. Допускается прием во время грудного вскармливания.

Дезло

Современные антигистаминные препараты в лечении аллергических заболеваний | Горячкина Л.А.

На протяжении 60 лет антигистаминные препараты (АГП) используются в терапии следующих аллергических заболеваний:

• аллергический ринит (сезонный и круглогодичный)

• аллергический конъюнктивит

• кожные аллергические заболевания (атопический дерматит, острая и хроническая крапивница, отек Квинке и др.)

• аллергические реакции на укусы и ужаления насекомых

• профилактика осложнений при СИТ и др.

Попытки использовать вновь получаемые антигистаминные препараты шире, чем это логически обосновано, дискредитируют даже те лекарственные средства, эффективность которых для лечения гистаминергических симптомов чрезвычайно высока.

Аллергические заболевания, в частности, аллергический ринит, атопическая астма, хроническая идиопатическая крапивница, атопический дерматит, относятся к числу наиболее распространенных патологических состояний у человека. Хотя эти заболевания обычно не создают угрозы для жизни, тем не менее они могут значительно ухудшить качество жизни больных. Аллергические заболевания имеют сходный патогенез и по сути дела могут рассматриваться, как местные проявления системного аллергического воспаления. Одним из главных медиаторов аллергических реакций является гистамин, поэтому средствами выбора в лечении аллергических заболеваний, прежде всего ринита и хронической крапивницы, остаются блокаторы Н₁–гистаминовых рецепторов.

АГП I поколения

Фармакологические эффекты антигистаминных препаратов I поколения (этаноламины, этилендиамины и др.) определяются их чрезвычайно высокой липофильностью и способностью блокировать рецепторы разных типов:

 

• антигистаминное действие (блокада рецепторов гистамина)
• антихолинергическое действие (уменьшение экзокринной секреции, повышение вязкости секретов)
• центральная холинолитическая активность (седативное и снотворное действие)
• усиление действия депрессантов ЦНС
• потенцирование эффекта катехоламинов (колебания АД)
• местное анестезирующее действие.

Фармакологические особенности действия антигистаминных препаратов I поколения дают большой спектр побочных эффектов.

Побочные действия АГП I поколения

 

• Седативный и снотворный эффекты: сонливость, чувство усталости или возбуждения, дрожь, нарушение сна
• Нарушение координации движений, концентрации внимания и атаксия (эффекты потенцируются алкоголем)
• Головокружение, головные боли, понижение давления
• Сухость во рту, онемение слизистой полости рта
• Боли в желудке, запоры, тошнота, задержка мочи (атропиноподобные эффекты)
• Кожные высыпания
• Бронхоспазм
• Кардиоваскулярные эффекты, тахикардия
• При парентеральном введении – транзиторное падение артериального давления, периферическая вазодилатация.

Противопоказания к применению АГП I поколения

 

• Работа, требующая психической и двигательной активности, внимания
• Заболевания: бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с пилородуоденальным стенозом, гиперплазия предстательной железы, задержка мочеиспускания, сердечно–сосудистые заболевания
• Фармакологическая несовместимость со следующими препаратами: холинолитиками, противосудорожными препаратами, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, средствами для лечения паркинсонизма и диабета.

Показания к применению АГП I поколения

Широкий спектр фармакологической активности расширяет возможности их использования не только при аллергических заболеваниях:

Широкий спектр фармакологической активности расширяет возможности их использования не только при аллергических заболеваниях:

 

• Аллергические реакции немедленного типа (ринит, конъюнктивит, зуд, сенная лихорадка, атопический и контактный дерматит, сывороточная болезнь)
• Профилактическое применение при введении либераторов гистамина (тубокурарин)
• Бессонница
• Паркинсонизм
• Рвота беременных
• Вестибулярные расстройства
• Простудные заболевания.

Антигистаминные препараты I поколения используют и будут использовать, главное – делать это разумно, учитывая все характеристики этих препаратов. Они существуют в виде раствора, поэтому в тех ситуациях, когда требуется применение растворов, нужно использовать антигистаминные препараты I поколения.

Для лечения хронических заболеваний, требующих длительного применения препаратов, более показано использование антигистаминных препаратов II поколения (лоратадин, цетиризин, эбастин и др.) и их метаболитов, которые в литературе нередко называют препаратами III поколения (фексофенадин, дезлоратадин, норастемизол и др.).

АГП II поколения

У антигистаминных препаратов II поколения (астемизол, терфенадин) в терапевтических дозах отсутствует седативный эффект, однако при применении их в практике обнаружились осложнения другого рода.

Начиная с 1986 г., в ряде публикаций дано описание удлинения интервала QT и трепетания–мерцания желудочков сердца, связанных с применением астемизола. Пациенты отрицали факт превышения дозы препарата, однако уровни его в плазме и кинетика выведения четко указывали на передозировку.

Воздействие на деятельность сердца также описывалось у терфенадина, примененного в комбинации с кетоконазолом или эритромицином. Это обусловлено повышением концентрации терфенадина в плазме под действием вышеперечисленных препаратов, ингибирующих цитохром Р450.

Использование этих препаратов в терапевтических дозах вызывало нарушения сердечного ритма (кардиотоксический эффект), что связано с особенностями их метаболизма и фармакокинетики. Антигистаминное действие осуществляется за счет активных метаболитов, которые образуются в печени при участии ферментов системы цитохрома P450. Макролиды и противогрибковые препараты обладают способностью ингибировать активность этого фермента, следствием чего является накопление исходного препарата в крови и ткани сердца, что приводит к нарушениям сердечного ритма. Не исключена возможность этих осложнений и при применении эбастина.

Кроме того, к факторам риска развития аритмий при приеме АГП относят: нарушение функций печени, злоупотребление алкоголем, электролитные нарушения, заболевания сердца, одновременное использование противоаритмических и психотропных средств.

Лоратадин, метаболизирующийся двумя изоферментами системы цитохрома Р450, подобных осложнений лишен. Лоратадин не имеет отрицательного влияния на деятельность сердца, что является бесспорным преимуществом этого препарата.

Метаболиты антигистаминных препаратов II поколения (фексофенадин, дезлоратадин, норастемизол и др.) при отсутствии седативного, кардиотоксического и других нежелательных эффектов имеют значительно лучший профиль безопасности.

Однако АГП подавляют не все симптомы аллергии, например, они оказывают небольшое влияние на заложенность носа у больных сезонным аллергическим ринитом и малоэффективны при атопической астме. Это не удивительно, так как препараты этой группы действуют лишь на один компонент аллергического каскада, что определяет необходимость разработки новых, более эффективных противоаллергических средств. Ниже обсуждаются механизмы действия и результаты клинических исследований дезлоратадина (Эриус), который не только селективно блокирует Н₁–гистаминовые рецепторы, но и обладает выраженной противоаллергической и противовоспалительной активностью за счет подавления различных элементов раннего и позднего аллергического ответа.

Дезлоратадин

Дезлоратадин – активный метаболит лоратадина, хорошо известного селективного блокатора Н₁–гистаминовых рецепторов II поколения. Дезлоратадин обладает сходными фармакодинамическими свойствами, однако по активности превосходит лоратадин (в 2,5–4 раза) и другие препараты этой группы. В экспериментальных исследованиях антигистаминные средства располагались в следующем порядке по сродству к Н₁–гистаминовым рецепторам (по убыванию): дезлоратадин > хлорфенирамин > гидроксизин > мизоластин > терфенадин > цетиризин > эбастин > лоратадин > фексофенадин [2,11]. In vitro дезлоратадин обладает значительно менее выраженным сродством к Н₂– и мускариновым рецепторам, чем к Н₁–рецепторам [15,16]. Селективность препарата подтверждают и результаты плацебо–контролируемых фармакологических и клинических исследований, в которых дезлоратадин не вызывал антихолинергических симптомов, таких как сухость во рту и нарушение зрения [11].

Доклинические исследования показали, что дезлоратадин ингибирует многие медиаторы, принимающие участие в развитии системного аллергического воспаления, включая цитокины и хемокины, а также молекулы адгезии. Например, дезлоратадин снижал выброс гистамина, триптазы, лейкотриена С₄ и простагландина D₂ тучными клетками и базофилами in vitro [8,11,14], стимулированную секрецию тучными клетками человека интерлейкинов 3 и 4, фактора некроза опухоли a и гранулоцитарно–макрофагального колониестимулирующего фактора [19], секрецию интерлейкина–8 тучными клетками, базофилами и эндотелиальными клетками [20,23], и высвобождение RANTES в препаратах эпителия полипов носа [18], активность молекул адгезии, в том числе Р–селектина и ICAM–1, in vitro [23,25]. Недавно опубликованы данные о подавляющем действии препарата на хемотаксис и активацию эозинофилов in vitro и образование супероксидного радикала [1]. Таким образом, дезлоратадин обладает широким спектром противоаллергической и противовоспалительной активности, что должно способствовать повышению его эффективности при лечении аллергических заболеваний.

У здоровых людей дезлоратадин метаболизируется главным образом, путем глюкуронирования с образованием 3–ОН формы. Фармакокинетика дезлоратадина линейная и пропорциональна дозе. Период его полувыведения составляет 21–24 ч, что позволяет назначать этот препарат один раз в сутки. У больных с нарушением функции печени C_max и AUC дезлоратадина были значительно выше, чем у здоровых людей, хотя концентрация препарата не превышала таковую при применении дезлоратадина в высокой дозе (45 мг/сут) в течение 10 дней. В более низкой терапевтической дозе 5 мг/сут дезлоратадин, вероятно, безопасен для больных с нарушенной функцией печени.

Прием пищи может оказать нежелательное влияние на скорость и степень всасывания лекарственных веществ. Фармакокинетика и биодоступность дезлоратадина были сходными при приеме препарата натощак или после стандартизированной пищи у здоровых людей (C_max натощак и после еды составила 3,3 и 3,53 нг/мл соответственно, р=0,17) [9]. Таким образом, дезлоратадин можно принимать как после еды, так и натощак.

Клиническая эффективность

Сезонный аллергический ринит

Сезонный аллергический ринит

Одно из главных показаний к применению блокаторов Н₁–гистаминовых рецепторов – аллергический ринит. Эффективность дезлоратина в дозе 5 мг 1 раз в сутки у больных сезонным аллергическим ринитом изучалась в 4 рандомизированных, двойных слепых, плацебо–контролируемых исследованиях [22,24,25,30]. В эти исследования включали больных старше 12 лет, у которых имелись среднетяжелый и тяжелый сезонный аллергический ринит, по крайней мере, двухлетний анамнез поллиноза, положительная кожная проба на сезонный аллерген в течение предыдущего года и отсутствовали анатомические изменения носа. В течение 3–4-х дней вводного периода и во время лечения больные оценивали выраженность различных симптомов ринита по 4–балльной шкале (0 – нет, 3 – выраженный). До приема утренней дозы пациенты давали оценку симптомам, которая отражает эффект препарата в конце интервала дозирования (действие некоторых лекарственных средств может оказаться неполным в течение этого интервала). Кроме того, утром и вечером больные оценивали выраженность симптома за предыдущие 12 ч. Затем определяли среднее значение полученных индексов. Критерием эффективности была динамика индексов отдельных симптомов и суммарного индекса симптомов.

Во всех исследованиях дезлоратадин по эффективности достоверно превосходил плацебо и уменьшал все симптомы ринита (ринорею, зуд, чихание и т.д.). Особый интерес представляют результаты изучения деконгестивного действия дезлоратадина при аллергическом рините. АГП, как правило, слабо влияют на заложенность носа, поэтому в клинических исследованиях этот симптом обычно даже не учитывается при расчете суммарного индекса симптомов. Лечение дезлоратадином привело к значительному уменьшению индекса заложенности носа (по сравнению с плацебо) в течение нескольких часов после приема первой дозы, и деконгестивный эффект сохранялся на протяжении всего исследования (15–28 дней). F.Horak и соавт. [12] использовали специальную камеру, позволяющую провести контролируемую провокацию аллергеном, для оценки эффектов дезлоратадина на симптомы сезонного аллергического ринита. Медиана времени до уменьшения симптомов составила 48,5 мин, что указывало на быстрый эффект первой дозы. У всех 28 пациентов, подвергавшихся действию аллергена в течение 4 ч на 1–й и 4–й дни применения дезлоратадина, отмечено уменьшение суммарных индексов симптомов по крайней мере на 25% в течение 160 мин, а у 19 (68%) – в течение 60 мин. У больных, у которых суммарный индекс симптомов уменьшился, по крайней мере, на 2 балла, средний индекс заложенности носа уменьшился почти на 10% через 10 мин, на 22% через 20–30 мин, на 40% через 60 мин и почти на 50% через 90–120 мин (рис.1).

 

Рис. 1. Снижение индекса заложенности носа при применении дезлоратадина

Таким образом, дезлоратадин оказался единственным блокатором Н₁–гистаминовых рецепторов, который в контролируемых исследованиях давал постоянный деконгестивный эффект. Этот эффект проявлялся в течение нескольких минут или часов после приема первой дозы и сохранялся до 4 недель. Напротив, в сходных двойных слепых плацебо–контролируемых рандомизированных исследованиях других антигистаминных препаратов, таких как цетиризин (5–10 мг 1 раз в сутки), признаков деконгестивного действия не выявлено [13,28] или оно было непостоянным. Деконгестивный эффект дезлоратадина имеет важное клиническое значение. Обструкцией носа страдают 47–64% больных сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом [34], почти в два раза повышен риск нарушений дыхания во время сна [37]. Кроме того, отечность и воспаление слизистой оболочки носа могут ограничить всасывание других лекарственных средств [21]. Больные, страдающие заложенностью носа, чаще дышат через рот, что может способствовать ингаляции аллергенов и прогрессированию ринита [5]. Следует отметить, что обструкция носа связана с воспалительными изменениями слизистой оболочки носовой полости, которые возникают в результате повышения секреции различных провоспалительных медиаторов. Соответственно, деконгестивное действие дезлоратадина подтверждает тот факт, что его эффект нельзя объяснить только блокадой Н₁–гистаминовых рецепторов.

В нескольких многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо–контролируемых исследованиях изучалась эффективность дезлоратадина у больных сезонным аллергическим ринитом, сочетавшимся с бронхиальной астмой [4,26]. Критериями включения в эти исследования были наличие сезонного аллергического ринита и астмы в течение по крайней мере 2 лет, применение только агонистов b₂–адренорецепторов по потребности, объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ₁) і 70% от должного и положительная кожная проба на сезонный аллерген в течение года до начала исследования. Из исследований исключали больных, получавших кортикостероиды, антигистаминные средства или деконгестанты в любых формах, пользовавшихся сальбутамолом более 12 раз в сутки, а также пациентов, страдавших другими серьезными заболеваниями. Все 4–недельные исследования предполагали 3–4–дневный вводный период, во время которого больные оценивали исходную выраженность симптомов по 4–балльной шкале (0 – нет, 3 – выраженный). Симптомы оценивали в конце интервала дозирования перед приемом утренней дозы (т.е. в конце действия препарата). Кроме того, утром и вечером оценивали выраженность симптомов за предыдущие 12 ч и определяли среднее значение двух индексов. Исследования проводили во время сезона аллергии.

У 311 больных сезонным аллергическим ринитом/ астмой терапия дезлоратадином 1 раз в сутки привела к значительному уменьшению симптомов ринита. В группе дезлоратадина суммарный индекс симптомов ринита за предыдущие 12 ч снизился по сравнению с исходным на 31–35% на 1–2 неделе и 1–4 неделе соответственно, а в группе плацебо – на 20–25% (р<0,001 для каждого сравнения между группами). Уже на 1–й день (в течение 12 ч после приема первой дозы) дезлоратадин снижал суммарный индекс симптомов на 21% по сравнению с исходным, а плацебо – на 7% (р<0,001) [33]. Сходные данные получили Nathan и соавт. [24], которые оценивали эффект дезлоратадина на заложенность носа у 613 больных, страдавших сезонным аллергическим ринитом и астмой в течение, по крайней мере, 2 лет. Динамика заложенности носа, как и суммарного индекса симптомов, в группе дезлоратадина была значительно более выраженной, чем в группе плацебо. Деконгестивный эффект проявлялся уже на 1–й день приема дезлоратадина.

В перечисленных клинических исследованиях продемонстрированы безопасность и хорошая переносимость дезлоратадина. Частота нежелательных явлений в основной и контрольной группах была сходной. Головная боль была единственным нежелательным явлением (его частота превышала 5%), однако она была одинаковой в группах сравнения [33]. Клинически значимых изменений электрокардиографических (например, интервала QT) или лабораторных параметров не выявили.

Таким образом, результаты клинических исследований демонстрируют эффективность дезлоратадина у больных астмой и сопутствующим аллергическим ринитом, что позволяет включать препарат в схему лечения таких пациентов. Эти данные еще раз подтверждают тот факт, что эффекты дезлоратадина не ограничиваются блокадой Н₁–рецепторов. Однако следует отметить, что эффективность дезлоратадина у больных астмой без аллергического ринита еще предстоит изучить в клинических исследованиях.

Хроническая идиопатическая крапивница

Хроническая идиопатическая крапивница (ХИК) – это распространенное заболевание кожи, поражающее около 0,1–3% населения США и Европы и проявляющееся зудом и кожными высыпаниями, которые могут сохраняться годами. У больных ХИК наблюдается ухудшение качества жизни, главным образом в результате зуда кожи, плохого сна и обезображивающих высыпаний. Влияние этого заболевания на качество жизни можно сравнить с таковым при хронической болезни сердца [27]. Основой лечения ХИК являются антигистаминные средства, хотя они не всегда дают адекватный эффект, что заставляет продолжать поиск новых препаратов, обладающих более высокой фармакологической активностью и длительностью действия.

Недавно завершено двойное слепое плацебо–контролируемое многоцентровое исследование дезлоратадина у 190 больных среднетяжелой и тяжелой хронической идиопатической крапивницей [32]. При обострении заболевания пациентам назначали дезлоратадин 5 мг/сут или плацебо. Длительность лечения могла достигать 6 недель. Первичным критерием эффективности была средняя динамика индекса зуда в течение первых 7 дней лечения по сравнению с исходным показателем. В группе дезлоратадина индекс зуда уменьшился на 56%, а в группе плацебо – на 22% (р<0,001). При лечении дезлоратадином была отмечена также большая динамика вторичных показателей эффективности по сравнению с плацебо: числа высыпаний (–48% и –16%, р<0,001), размера самых крупных волдырей (–49% и –17%, р<0,001) и суммарного индекса симптомов (–51,6% и 19,3%, р<0,001). Терапия дезлоратадином по сравнению с плацебо привела также к значительному улучшению сна и повседневной активности. В течение первой недели лечения степень нарушения сна при применении дезлоратадина и плацебо уменьшилась на 53% и 18% соответственно (р<0,001). Сходную динамику претерпела степень нарушения повседневной активности, которая уменьшилась на 50% и 20% (р<0,001) в двух группах соответственно. Через 6 недель в группе дезлоратадина сохранялось статистически значимое уменьшение зуда по сравнению с группой плацебо (р<0,001), что указывало на стойкость эффекта препарата. По всем другим показателям эффективности (включая нарушения сна и повседневной активности) дезлоратадин также значительно превосходил плацебо.

Одной из главных целей лечения ХИК является быстрое купирование симптомов. После приема первой дозы препарата зуд уменьшился на 45% в группе дезлоратадина и только на 20% в группе плацебо (р<0,001). Динамика суммарного индекса симптомов, степени нарушения сна, повседневной активности, числа и размера высыпаний отражала быстрое начало действия и длительность эффекта дезлоратадина.

Как больные, так и исследователи высоко оценивали общую положительную динамику симптомов ХИК и ответ на лечение дезлоратадином. Переносимость дезлоратадина была хорошей. С лечением связывали лишь один случай нежелательных явлений (головная боль), однако этот пациент продолжил участие в исследовании.

Таким образом, дезлоратадин по сравнению с плацебо давал быстрый, выраженный и стойкий эффект у больных хронической идиопатической крапивницей и уменьшал нарушения сна и повседневной активности, что могло способствовать улучшению качества жизни обследованных больных.

Заключение

Дезлоратадин (Эриус) – мощный и селективный блокатор Н₁–гистаминовых рецепторов, по фармакологической активности превосходящий другие препараты этой группы. Дезлоратадин дает не только антигистаминный эффект, но и блокирует многие другие медиаторы, участвующие в развитии системного аллергического воспаления, т.е. оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие. Важным достоинством препарата является удобная схема применения (один раз в сутки).

В двойных слепых плацебо–контролируемых рандомизированных исследованиях доказана эффективность дезлоратадина в дозе 5 мг один раз в сутки у больных сезонным аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей, которые являются основными показаниями к назначению Н₁-блокаторов. В отличие от других АГП II поколения, у больных сезонным аллергическим ринитом дезлоратадин уменьшал не только чихание, ринорею и зуд, но и заложенность носа. Продемонстрирована также эффективность дезлоратадина у больных с сочетанием аллергического ринита и атопической астмы.

Дезлоратадин хорошо переносится, не вызывает сонливости и удлинения интервала QT на ЭКГ. Безопасность дезлоратадина подтверждает многолетний опыт применения лоратадина, активным метаболитом которого он является.

 

 

Литература:

1. Agrawal D., Berro A., Townely R. Desloratadine attenuation of eosinophil chemotaxis, adhesion, and superoxide generation. Allergy,. 2000, 55 (suppl. 63), S276, Abstract 990.

2. Anthes J., Richard C., West R. et al. Functional characteristics of desloratadine and other anhistamines in human Yl receptors. Allergy, 2000, 55 (suppl. 63), S279 (Abstract 994).

3. Baena–Cagnani C. and the Desloratadine Study Group. Desloratadine improved asthma symptoms and decreased beta2–agonist use in patents with seasonal allergic rhinitis and concomitant asthma. XXth Congress of Europ. Academy of Allergology and Clinical Immunology, Berlin, 2001.

4. Baena–Cagnani C. Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma. Allergy, 2001, 56 (suppl. 65), 21–27.

5. Corren J. Allergic rhinitis and asthma: how important is the link? J. Allergy Clin. Immunol., 1997, 99, S781–S786.

6. DuBuske L. Second–generation antihistamies: the risk of ventricular arrhythmias. Clin. Ther., 1999, 21 (2), 281–285.

7. Geha R., Meltzer E. Desloratadine: a new, nonsedating, oral antihistamine. J. Allergy Clin. Immunol., 2001, 107 (4), 751–762.

8. Genovese A., Patella V., De Crcsccnzo G. ct al. Loratadine and desethoxycar–bonyl–loratadine inhibit the immunological release of mediators from human Fc epsilon R1+ cells. Clin. Exp. Allergy, 1997, 27, 559–567.

9. Gupta S., Banfield C., Kantesaria B. et al. Pharmacokinetic and safety profile of desloratadine and fexofenadine when coadministered with azithromycin: a randomized, placebo–controlled, parallel–group study. Clin. Ther., 2001, 23 (3), 451–466.

10. Gupia S., Padhi d., Banfield C. el al. The oral bioavailabuity of desloratadine is unaffected by food. Allergy, 2000, 55 (suppl. 63), Abstract 959.

11. Henz B. The pharmacological profile of desloratadie: a review. Allergy, 2001, 56 (suppl. 65), 7–13.

12. Horak F., Stubner U., Zieglmayer R. et al. Onset and duration of action of desloratadine. XIX Congress of Europ. Academy of Allergology and Clinical Immunology, Lisbon, 2000.

13. Howarth P., Stem M., Roi L. et al. Double–blind, placebo–controlled study comparing the efficacy and safety of fexofenadine hydrochloride (120 and 180 mg once daily) and cetirizine in seasonal allergic rhinitis. J. Allergy Clin. Immunol., 1999, 104, 927–933.

14. Kleine–Tebbe J., Josties C., Frank G. et ai. Inhibition of IgE–mediated and IgE–independent histamine release from human basophil leukocytes in vitro by Hl–antagonist, descarbo–ethoxyloratadine. J. Allergy Clin. Immunol., 1994, 93, 494–500.

15. Kreutner W., Hey J., Anthes J. et al. Preclinical pharmacology of desloratadine, a selective and nonsedating histamine HI receptor antagonist, 1st communication: receptor selectivity, antihistaminic activity, and antiallergic effects. Arzneimittelforschung, 2000, 50, 345–352.

16. KLreutner W., Hey J., Anthes J. et al. Preclinical studies of desloratadine, a nonsedating, selective histamine HI receptor antagonist with antiallergic activity. Allergy, 2000, 55 (suppl. 63), S278 (Abstract 997).

17. Kreutner W., Hey J., Chiu P., Barnett A. Preclinical pharmacology of desloratadine, a selective and nonsedating histamine HI–receptor antagonist, 2nd communication: lack of central nervous system and cardiovascular effects. Arzneimittelfoschung. 2000, 50 (5), 441–448.

18. Lebel B., Bousquet J., Czarlewski W., CampbcU A. Loratadine reduces RANTES release by an epithelial cell line. J. Allergy Clin. Tmmunol., 1997, 99, (S444), Abstract 1802.

19. Lippert U., Moller A., Welker P. et al. Inhibition of cytokine secretion from human leukemic mast cells and basophils by HI– and h3–receptor antagonists. Exp. Dermatol., 2000, 9, 118–124.

20. Lippert U., Kruger–Krasagakes S., Moller A. el al. Pharmacological modulation of IL–6 and IL–8 secretion by the HI–antagonist descarboethoxy–loratadine and dex–amethasone by human mast and basophilic cell lines. Exp. Dermatol., 1995, 4, 272–276.

21. Lipworth B., Jackson C. Safety of inhaled and intranasal corticosteroids: lessons for the new millenium. Drug Saf., 2000, 23, 11–33.

22. Lorber R., Salmun L., Danzig M. Desloratadine is effective at relieving nasal congestion, as demonstrated in three placebo–controlled trials in patients with seasonal allergic rhinitis. New Trends in Allergy – V meeting, Davos, 2000. .

23. Molet S., Gosset P., Lasalle P. et al. Inhibitory activity of loratadine and descar–boxyethoxyloratadine on histamine–induced activation of endothelial cells.iell B., Lawlor R., Simpson J. el al. The impact of chronic urticaria on the quality of life. Br. J. Dermatol., 1997, 136, 197–201.

28. Pearlman D., Lumry W., Winder J., Noonan M. Once–daily cetirizine effective in the treatment of seasonal allergic rhinitis: a randomized, double–blind, placebo–controlled study. Clin. Pediatr. (Phila), 1997, 36. 209–215.

29. Pedersen P., Weeke E. Asthma and allergic rhinitis in the same patients. Allercv, 1983, 38, 25–29.

30. Premier B. and the Desloratadine Study Group. Desloratadine once daily reduces nasal congestion in patients with seasonal allergic rhinitis, 17th Int. Congress of Allergology and Clinical Immunology, Sydney, 2000.

31. Ratner P. and the Desloratadine Study Group. Desloratadine improved ASTHMA symptoms and reduced bronchodilatator use in 2 studies of patients with asthma and SAR. Ann. Meeting of American College of Allergy, Asthma in4 Immunology, Seattle, 2000.

32. Ring J., Hein R., Gauger A. Desloratadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria. Allergy, 2001, 56 (suppl. 65), 28–32. Bachcrt C. Decongestant efficacy of desloratadine in patients with seasonal allergic rhinitis. Allergy, 2001, $6 (suppl. 65), 14–20.

33. Schenkel E. and the Desloratadine Study Group. Desloratadine improved SAR symptoms in patients with mild–to–moderate asthma and SA–R. Ann. Meeting of American College of Allergy, Asthma and Immunology, Seattle, 2000.

34. Sibbald B., Rink E. Epidemiology of seasonal and perennial rhinitis: clinical presentation and medical history. Thorax, 1991, 46, 895–901.

35. Vignota A., Crampette L., Mondain M. et al. Inhibitory activity of loratadine and descarboethoxyloratadine on expression of ICAM–1 and HLA–DR by nasal epithelial cells. Allergy, 1995, 50, 200–203.

36. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunc–tivitis and atopic eczema: ISSAC– International Study of Asthma and Allergies in Childhood Steering Committee. Lancety. 1998, 351 (9111), 1225–1232.

37. Young T., Finn L., Kom H. et al. Nasal obstruction as a risk factor for sleep–disordered breathing. J. Allergy Clin. Tmmunol., 1997, 99, S757–S762.

 

Дезлоратадин –

Эриус (торговое название)

(Shering Plough)

 

Лоратадин –

Веро-лоратадин (торговое название)

(Верофарм)

.

Антигистаминные препараты при аллергии: как сделать выбор?

Антигистаминные препараты – лекарственные средства, направленные на блокировку рецепторов гистамина – химического вещества в организме, которое регулирует сон и пробуждение,

Антигистаминные препараты – лекарственные средстваа, направленные на блокировку рецепторов гистамина – химического вещества в организме, которое регулирует сон и пробуждение, а также способно вызвать аллергические реакции: отек дыхательных путей, нарушение работы желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.

Существует несколько поколений антигистаминных препаратов. В чем их отличие и для чего их применяют?

Антигистаминные препараты 1-го поколения

Медикаменты этой разновидности с легкостью преодолевают преграду между кровью и головным мозгом, за счет чего вызывают сонливость и рассеянность внимания. Эта группа лекарств имеет кратковременное действие, поэтому их нужно принимать несколько раз в течение дня.

Антигистаминные препараты 1-го поколения снижают напряжение в мышечных тканях человека, борются с симптомами аллергии и могут использовать в качестве анестетика. К этой группе относятся:

Антигистаминные препараты 2-го поколения

Отличие препаратов второго поколения от первой группы заключается в том, что у этих медикаментов нет седативного эффекта. Кроме того, человек может принимать всего одну таблетку в день. Эти препараты более активные, их работа в основном направлена на устранение аллергических реакций. Именно эти препараты врачи могут назначить на продолжительный срок лечения аллергических реакций.

К антигистаминным 2-го поколения относятся:

Антигистаминные препараты 3-го поколения

Исследование и разработка антигистаминных препаратов не стоит на месте. В чём же преимущество препаратов третьего поколения?

Лекарства этой группы быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому действие препарата наступает быстрее. Не вызывают привыкания и не обладают седативным эффектов, т.е. не вызывают сонливости. Часто используются при лечении кожных аллергических реакций, зуда и покраснений.

К препаратам 3-го поколения относятся:

Антигистаминные препараты всех трех поколений можно приобрести в Аптеках «Столички».

Имеются противопоказания, перед применением необходимо получение консультации специалиста.

Что такое таблетки 1-го, 2-го, 3-го, 4-го поколения?

Комбинированные оральные противозачаточные таблетки (КОП) доступны в Великобритании с начала 1960-х годов.

С тех пор он пережил несколько воплощений. Их называют «поколениями», которых четыре.

Основное различие между ними — тип используемого прогестерона. Хотя это может варьироваться, область используемых гормонов эстрогена намного меньше, наиболее распространенными из них являются этинилэстрадиол или эстрадиол.

Комбинированные гормональные контрацептивы также могут использоваться в форме вагинального кольца, такого как НоваРинг; или кожный пластырь, такой как Evra. Оба они классифицируются как противозачаточные средства третьего поколения.

Каковы преимущества таблеток 2-го, 3-го или 4-го поколения?

Как правило, таблетки второго поколения считаются самыми безопасными. Таблетки третьего и четвертого поколения были разработаны для устранения побочных эффектов, которые возникают у некоторых людей при использовании таблеток второго поколения; и поэтому обычно лучше переносятся.

Однако риск развития чувствительного к эстрогену рака (например, рака груди) и образования тромбов несколько выше у женщин, принимающих таблетки третьего и четвертого поколения.

Эта разница в риске все еще очень мала:

• У женщин, которые не принимают таблетки, риск образования тромба составляет примерно 2 из 10 000.
• У женщин, принимающих таблетки второго поколения, он увеличивается до 5–7 из 10 000.
• Для женщин, принимающих таблетки третьего поколения, это примерно от 9 до 12 из 10 000.

Таблетки первого поколения

Противозачаточные таблетки первого поколения имели более высокую концентрацию как эстрогена, так и прогестина. Искусственные версии гормона прогестерона, содержащиеся в таблетках первого поколения, включали норэтинодрел, норэтиндрон, линестренол и этинодиол диацетат.

Таблетки первого поколения были связаны с некоторыми опасениями для здоровья, которые в конечном итоге привели к изменению количества используемых гормонов. Новые таблетки содержат пониженное количество обоих гормонов.Следовательно, таблетки первого поколения больше не доступны в Великобритании.

Таблетки второго поколения

Следующее поколение таблеток вошло в употребление в 1970-х годах и содержало гораздо меньшее количество гормонов. Они содержат прогестины, такие как левоноргестрел и норэтистерон. Многие таблетки, которые выписывают и сегодня, содержат эти ингредиенты.

Таблетки второго поколения, которые может назначить ваш врач, включают Микрогинон, Логинон и Лоэстрин.

Таблетки третьего поколения

Примерно через десять лет после выпуска таблеток второго поколения появились таблетки третьего поколения.В этой группе таблеток используются прогестины, такие как норгестимат, дезогестрел, гестоден и ципротерона ацетат.

Таблетки третьего поколения, отпускаемые по рецепту в Великобритании, включают Cilest и Marvelon.

Врачи также могут назначать противозачаточные средства третьего поколения, такие как Евра Патч и НоваРинг, в качестве альтернативы таблеткам.

Таблетки четвертого поколения

Самый последний тип комбинированных оральных контрацептивов содержит прогестины, такие как дроспиренон, номегестрола ацетат или диеногест.

К таблеткам этой группы относятся Ясмин (этинилэстрадиол и дроспиренон), Зоэли (полугидрат эстрадиола и ацетат номегестрола) и Клайра (валерат эстрадиола и диеногест).

Что мне использовать?

Существует множество таблеток разных марок, которые можно использовать, однако они содержат разное количество гормонов и поэтому могут вызывать разные побочные эффекты у разных женщин.

По этой причине, если вам изначально прописали пероральные противозачаточные таблетки одного типа, которые, как вы обнаружите, вызывают нежелательные побочные эффекты; тогда очень вероятно, что ваш врач порекомендует альтернативный тип таблеток, прежде чем он полностью откажется от него как варианта для вас.

Это связано с тем, что небольшое изменение комбинации гормонов может уменьшить любые побочные эффекты, при этом обеспечивая такой же высокий уровень противозачаточной защиты.

На протяжении многих поколений противозачаточные таблетки связывали с повышенным риском образования тромбов; но в последние годы в средствах массовой информации появлялись различные сообщения, предполагающие, что новые формы противозачаточных таблеток более опасны, чем их аналоги во втором поколении.

По данным Агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA), в течение одного года в среднем у двух здоровых женщин из 10 000 развивается тромб.Когда используются комбинированные оральные контрацептивы любого типа, это число увеличивается до пяти-двенадцати женщин из 10 000.

Семейный анамнез и прошлый медицинский анамнез могут подвергнуть кого-то более высокому риску развития тромба, и оба фактора принимаются во внимание лечащим врачом, прежде чем будет принято решение о пригодности лекарства.

Существующие в настоящее время противозачаточные таблетки считаются очень безопасными для использования, и женщины должны быть уверены в своем решении принять их.

Если в этой статье возникли вопросы о ваших таблетках и их побочных эффектах, вам следует поговорить со своим врачом.

Выявление родственников и прогнозирование отношений — Служба поддержки клиентов 23andMe

В функции «Родственники ДНК 23andMe» мы оцениваем генеалогические отношения между двумя людьми. Мы делаем это, сравнивая вашу аутосомную ДНК (хромосомы 1-22) и Х-хромосому (и) с другими членами 23andMe, которые участвуют в функции «Родственники ДНК».

В то время как аутосомная ДНК наследуется одинаково для обоих полов, Х-хромосома не наследуется:

• Аутосомная ДНК наследуется в равной степени от обоих родителей как для мужчин, так и для женщин.

• Хромосома X — половая хромосома; женщины наследуют Х-хромосому от каждого родителя, в то время как мужчины получают Х-хромосому только от его матери. У мужчин Х-хромосома соединена с Y-хромосомой, которая унаследована только от его отца.

Y-хромосома не используется функцией 23andMe DNA Relatives для обнаружения совпадений.

Мы говорим, что два человека имеют общую ДНК, если оба человека унаследовали одну и ту же ДНК от одного и того же предка. Например, у вас и вашей сестры общая ДНК, которую вы унаследовали от одного родителя. У вас и вашего двоюродного брата общая ДНК, унаследованная от ваших общих бабушек и дедушек. Функция 23andMe DNA Relatives использует шаблоны совместного использования ДНК для оценки отношений.

В этой статье мы обсудим более подробно:

Что мы подразумеваем под относительным ?

Строго говоря, два человека являются родственниками, если у них есть общий предок. Следовательно, все люди по определению родственники. Однако на практике слово «родственник » ограничивается людьми, имеющими общих предков. Например, у вас и вашего двоюродного брата одни и те же бабушка и дедушка, а у вас и вашего троюродного брата одни и те же прадедушка.Когда мы говорим родственников , мы имеем в виду людей, имеющих общих недавних предков, и когда мы говорим, что два человека не связаны между собой в этой справочной статье, мы имеем в виду, что их общий предок насчитывает 9 или более поколений назад.

Поиск генетических родственников

Первый шаг к поиску ваших генетических родственников — это поиск в нашей базе данных лиц, с которыми вы разделяете ДНК. Это нетривиальная задача, поскольку все мы разделяем друг с другом множество небольших участков ДНК.Однако в среднем вы разделяете более длинные участки ДНК со своими родственниками, чем с неродственными людьми.

3-й и 4-й уровни духовной войны

3. Нападение демонов из-за того, что кто-то еще мог с вами сделать

Эта конкретная область всегда была одной из самых неприятных, с которыми я когда-либо сталкивался, исследуя и исследуя эту часть нашего хождения с Господом. Одно дело привлечь к себе бесов в результате ваших собственных грехов и проступков, которые вы совершили против Господа.

Большую часть времени в этой области вам некого винить, кроме себя, за то, что вы решили перейти в области, которые, как вы знали, изначально были запрещены Господом.

Но это подводит нас к третьему важному уровню, когда нам приходится иметь дело с прямыми атаками демонов. Что происходит в этой области, так это то, что иногда демонам разрешается войти и присоединиться к человеку в результате того, что кто-то другой мог сделать с этим человеком.

Некоторыми примерами этого могут быть женщины, которые были изнасилованы, люди, которые подверглись ритуальному насилию в сатанинских группах, люди, которые стали жертвами определенных видов преступлений и нападений, женщины, которые могли подвергнуться жестокому физическому насилию со стороны своих мужей или парней, и дети, подвергшиеся жестокому обращению со стороны одного или обоих родителей — физически или словесно.

Когда я впервые столкнулся с этим явлением, я задался вопросом, почему Бог может позволить демонам присоединяться к людям, которые подверглись ужасному насилию или несправедливости со стороны другого человека. Этот человек обычно был совершенно невиновен в согрешении или преступлении против Бога.

Так почему же Бог позволил демонам начать полномасштабную атаку на жертву, особенно если эта жертва — рожденный свыше христианин? Ежедневно по всей стране христианские женщины подвергаются притеснениям и физическим избиениям.

Что происходит в некоторых из этих крайних случаев, так это то, что демоны, когда они видят, что этот человек подвергается физическому насилию в такой крайней степени, поймут, что в преграде этого человека может быть дыра.

Как только они увидят такое отверстие, они попытаются войти внутрь, чтобы посмотреть, смогут ли они присоединиться к этому человеку.

В таких крайних случаях демоны ищут то, как этот человек будет реагировать на нарушение.

Если женщина была изнасилована, демоны увидят, начнет ли этот человек проявлять и проявлять эмоции ненависти, гнева, горечи и непрощения.

Бог, очевидно, позволит человеку испытать некоторые из этих эмоций сразу после того, как все это произошло, в результате первоначальной реакции коленного рефлекса, которую большинство из нас испытает на такую ​​серьезную травму. Я не верю, что демоны могут сразу же проникнуть в этого человека.

Но если этот человек не начнет избавляться от такого рода отрицательных эмоций в течение определенного периода разумного времени, тогда у демонов будет то, к чему они могут присоединиться, и это что-то будет отрицательными эмоциями ненависти, горечи, и крайний гнев, который осядет в уме, духе и эмоциях этого человека в течение определенного периода времени.

И как только демоны привязываются к этим видам отрицательных эмоций, они затем начинают пытаться работать над этим — пытаясь увеличить частоту и интенсивность этих эмоций.

Если человек вовлек в свою жизнь сильную демоническую активность в результате того, что он стал жертвой какого-то экстремального поведения со стороны другого человека, то что этому человеку придется сделать, прежде чем он сможет изгнать демонов из них, — это полностью простить человек, который жестоко обидел их — независимо от того, насколько злой и порочной была эта несправедливость.

У нас есть еще одна статья на нашем сайте под названием «Как справиться с негативными чувствами, когда кто-то обижен».

Эта статья находится в разделе «Психологические проблемы» нашего сайта. В этой статье я даю вам все соответствующие стихи из Священного Писания о том, как можно справиться с такого рода более серьезными проблемами.

Библия говорит нам, что всякий раз, когда мы готовимся предстать перед Господом, чтобы помолиться Ему, мы должны быть готовы полностью простить любого, кто когда-либо согрешил против нас — и это будет включать любого злого преступника, который мог изнасиловать, напал на вас или ограбил вас или любого жестокого и психотического парня или мужа, которые могли физически оскорбить вас.

Библия говорит нам, что если мы не прощаем других, которые, возможно, согрешили против нас, то Бог не простит нам, когда мы согрешаем против других.

И в довершение всего, Бог может даже не пожелать услышать какую-либо из наших личных молитв с тем, как Он сформулировал этот конкретный стих. И если Он не услышит ни одной из наших личных молитв, тогда у нас может быть мало шансов или совсем не быть избавления от любого типа демонической атаки, которая могла случиться на нашем пути.

Первое, что сделает любой хороший служитель освобождения в таких тяжелых случаях, — это убедиться, что этот человек будет готов полностью простить всех людей, которые серьезно обидели его в этой жизни.Пока этот человек не готов полностью простить всех своих нарушителей, демоны не могут быть изгнаны.

Демоны питались этими негативными эмоциями в течение некоторого времени, и в результате в уме и мышлении этого человека сформировалась ментальная твердыня. Чтобы начать внутренний процесс исцеления Бога, этот человек должен быть готов полностью простить человека или людей, которые, возможно, причинили ему боль в этих более экстремальных случаях.

Как только человек готов полностью простить всех своих нарушителей в глазах Бога, тогда этот человек может повернуться и

Греческая мифология | Боги, рассказы и история

Греческая мифология , свод рассказов о богах, героях и ритуалах древних греков.То, что мифы содержали значительный элемент вымысла, признавали более критически настроенные греки, такие как философ Платон в V – IV веках до нашей эры. Однако в целом в народном благочестии греков мифы рассматривались как правдивые. Впоследствии греческая мифология оказала большое влияние на искусство и литературу западной цивилизации, которая стала наследницей большей части греческой культуры.

Популярные вопросы

Кто является одним из основных персонажей греческой мифологии?

Греческий миф принимает множество форм, от религиозных мифов о происхождении до народных сказок и легенд о героях.С точки зрения богов, греческий пантеон состоит из 12 божеств, которые, как говорят, обитали на горе Олимп: Зевс, Гера, Афродита, Аполлон, Арес, Артемида, Афина, Деметра, Дионис, Гефест, Гермес и Посейдон. (В этот список иногда также входят Аид или Гестия). Другие важные фигуры греческого мифа включают героев Одиссея, Орфея и Геракла; Титаны; и девять муз.

Какие основные произведения в греческой мифологии?

Одними из наиболее важных и известных произведений греческой мифологии являются эпические поэмы Гомера: Илиада и Одиссея .В них очерчены многие характеристики олимпийских богов и выдающихся героев. Самым полным и наиболее важным источником мифов о происхождении богов является Теогония Гесиода , которая также включает народные сказки и этиологические мифы. Гесиод также написал эпическую поэму « работ» и «Дни » о сельском хозяйстве, которая включает элементы мифа.

Когда зародилась греческая мифология?

Трудно сказать, когда зародилась греческая мифология, поскольку считается, что она возникла из многовековых устных традиций.Вполне вероятно, что греческие мифы произошли от историй, рассказанных в минойской цивилизации Крита, которая процветала примерно с 3000 по 1100 год до нашей эры.

Хотя люди всех стран, эпох и этапов цивилизации разработали мифы, которые объясняют существование и действие природных явлений, рассказывают о деяниях богов или героев или пытаются оправдать социальные или политические институты, мифы греков имеют оставались непревзойденными в западном мире как источники творческих и привлекательных идей.Поэты и художники с древних времен до наших дней черпали вдохновение в греческой мифологии и открыли для себя современную значимость и актуальность классических мифологических тем.

Орест

Орест очищается Аполлоном после его оправдания судом Ареопага, деталь греческой вазы V века до нашей эры; в Лувре

Alinari / Art Resource, Нью-Йорк

Источники мифов: литературные и археологические

Греческий историк 5-го века до нашей эры Геродот заметил, что Гомер и Гесиод придали олимпийским богам их знакомые черты.Сегодня мало кто воспримет это буквально. В первой книге Илиады , сын Зевса и Летона (Аполлон, строка 9) так же мгновенно идентифицируется греческим читателем по его отчеству, как и сыновья Атрея (Агамемнон и Менелай, строка 16). В обоих случаях ожидается, что аудитория знает мифы, которые предшествовали их литературному воспроизведению. Мало что известно, чтобы предположить, что греки относились к Гомеру или к любому другому источнику греческих мифов как к простому развлечению, тогда как есть выдающиеся греки от Пиндара до поздней Стоа, для которых мифы, и те, что от Гомера в частности, настолько серьезны, что оправдать боудлеризацию или аллегоризацию.

Гомер

Гомер, копия утраченного бюста II века из Байя, Италия.

© Бывшая коллекция Таунли

Самым полным и наиболее важным источником мифов о происхождении богов является Теогония Гесиода (ок. 700 г. до н. Э.). Вышеупомянутые сложные родословные сопровождаются сказками и этиологическими мифами. В « Работах» и «Днях » рассказывается о некоторых из них в контексте календаря фермера и обширной дискуссии на тему правосудия, адресованной, возможно, фиктивному брату Гесиода Персесу.Ортодоксальная точка зрения рассматривает эти два стихотворения как совершенно разные по тематике и рассматривает «Работы » и «Дни » как теодицею (естественное богословие). Однако можно рассматривать эти два стихотворения как диптих, каждая часть которого зависит от другой. Теогония провозглашает личности и союзы богов, в то время как «Работы и дни » дают советы о том, как лучше всего добиться успеха в опасном мире, а Гесиод убеждает, что самый надежный — хотя ни в коем случае не надежный — способ — это будь справедливым.

Гесиод

Гесиод, фрагмент мозаики Монна, III век; в Рейнском государственном музее, Трир, Германия.

Предоставлено Rheinisches Landesmuseum, Трир, Германия. Получите эксклюзивный доступ к контенту из нашего первого издания 1768 с вашей подпиской. Подпишитесь сегодня

Прочие литературные произведения

Отрывочные постгомеровские эпосы разной даты и авторства заполнили пробелы в отчетах о Троянской войне, записанных в «Илиаде » и «Одиссее » ; Так называемые гомеровские гимны (более короткие сохранившиеся стихотворения) являются источником нескольких важных религиозных мифов.Многие лирические поэты сохранили различные мифы, но оды Пиндара Фиванского (процветавшего в VI – V веках до нашей эры) особенно богаты мифами и легендами. Произведения трех трагиков — Эсхила, Софокла и Еврипида, относящиеся к V веку до нашей эры, — примечательны разнообразием хранимых в них традиций.

Ахилл и Патрокл

Ахилл, перевязывающий Патрокла в сцене из Гомера Илиада .

Photos.com/Getty Images Plus

В эллинистические времена (323–30 гг. До н. Э.) Каллимах, поэт и ученый из Александрии III века до н. Э., Записал множество малоизвестных мифов; его современник, мифограф Эухемерус, предположил, что боги изначально были людьми, и эта точка зрения известна как эвгемеризм.Аполлоний Родосский, еще один ученый III века до н. Э., Сохранил наиболее полный отчет об аргонавтах в поисках золотого руна.

В период Римской империи, География Страбона (I век до н. Э.), Библиотека псевдо-Аполлодора (приписывается ученому II века нашей эры), антикварные труды греческого биографа Плутарх и труды Павсания, историка II в. Н. Э., А также «Латинские генеалогии г. Гигина, мифографа II в. Н. Э.», Предоставили ценные латинские источники поздней греческой мифологии.

Археологические открытия

Открытие микенской цивилизации Генрихом Шлиманом, немецким археологом-любителем 19-го века, и открытие минойской цивилизации на Крите (от которой в конечном итоге произошла микенская цивилизация) сэром Артуром Эвансом, 20-го века Английский археолог играет важную роль в понимании 21-го века развития мифов и ритуалов в греческом мире. Такие открытия пролили свет на аспекты минойской культуры примерно с 2200 по 1450 год до нашей эры и микенской культуры примерно с 1600 по 1200 год до нашей эры; за этими эпохами последовали Темные века, которые длились примерно до 800 г. до н. э.К сожалению, свидетельства о мифах и ритуалах на микенских и минойских памятниках полностью монументальны, потому что линейное письмо B (древняя форма греческого языка, найденная как на Крите, так и в Греции) в основном использовалось для записи инвентарных записей.

Львиные ворота

Львиные ворота в Микенах, Греция, построенные из камня, ок. 1250 г. до н. Э.

Larry Burrows / Aspect Picture Library, Лондон

Геометрические узоры на керамике 8 века до нашей эры изображают сцены из троянского цикла, а также приключения Геракла.Однако крайняя формальность стиля затрудняет идентификацию, и нет никаких письменных свидетельств, сопровождающих дизайн, чтобы помочь ученым в идентификации и интерпретации. В последующие архаический (ок. 750 – ок. 500 до н. Э.), Классический (ок. 480–323 до н. Э.) И эллинистический периоды гомеровские и различные другие мифологические сцены, кажется, дополняют существующие литературные свидетельства.

Геракл сражается с Лернейской Гидрой

Геракл (Геркулес) сражается с Лернейской Гидрой; у южного входа в Хофбург (Императорский дворец) в Вене.

© v0v / Fotolia

Саммит / 13 / Америка — Ликипедия Dota 2 Wiki

Переключить навигацию

ликпедия

• Ликпедия
  Dota 2

  Главная Wikis

  Альфа Wikis

  Pre Альфа Wikis

  Counter-StrikePUBGStarCraft IIRocket LeagueVALORANTOverwatchRainbow SixApex LegendsLeague из LegendsWarcraftBrood WarSmashHearthstoneHeroesArtifactCommonsAge из EmpiresArena из ValorFighting GamesArena FPSClash RoyaleFortniteCall из DutyTeam FortressFree FireWorld из WarcraftFIFAPaladinsTrackManiaPokémonSim RacingRuneterraBrawlstarsTeamfight TacticsCrossfireBattalion 1944Dota UnderlordsAutochessMagicCritical OpsBattleriteWild Рифт

• В тренде

  • Турниры

    • Ожидаемые
    • China Pro Cup S2
    • Столкновение миров 2
    • Саммит DOTA 13 EU CIS OQ
    • Выполняется
    • ESL Meisterschaft S2
    • FroggedTV League S6
    • Movistar LPG S6 D1
    • ESL Premiership ’20 Autumn
    • Саммит DOTA 13: AM
    • Саммит DOTA 13: SEA
    • Perfect World League Div.A
    • Perfect World League Div. B
    • ESL One Germany 2020
    • CDA-FDC Pro Championship
    • EPIC League OQ
    • Завершен
    • Moon Studio Mid-Autumn
    • OGA Dota PIT S3: CN
    • China Pro Cup S1
    • BTS Pro Series S3: EU / CIS
    • BTS Pro Series S3: SEA
    • OGA Dota PIT S3: EU / CIS
    • BTS Pro Series S3: AM
    • ESL One Thailand 2020: Азия
    • Лига OMEGA: EU Immortal
    • Лига OMEGA: EU Divine
    • Лига OMEGA: AM Divine

  Полный отчет включает новые лекарства третьего поколения .

  О лучших антигистаминных препаратах Пероральные антигистаминные препараты являются наиболее часто назначаемыми лекарствами от аллергии. Поиск лучших антигистаминных препаратов иногда может сбивать с толку, поскольку доступно очень много безрецептурных препаратов и рецептов. Мы пытаемся прояснить различия между этими препаратами, проводя параллельное сравнение некоторых из лучших доступных антигистаминных препаратов (ниже). Что такое антигистаминный препарат? Проще говоря, это лекарство, снимающее симптомы аллергии, блокируя гистамин, химический «виновник», вызывающий многие симптомы.Антигистаминные препараты классифицируются как блокаторы h2 и блокаторы h3, в зависимости от типа рецепторов (на поверхности клеток), на которые они действуют. Рецепторы h2 связаны с тканями человека, включая капилляры, а рецепторы h3 преобладают в слизистой оболочке желудка. Даже самые лучшие антигистаминные препараты не предлагают ничего с точки зрения постоянного облегчения и не снимают заложенность носа. Скорее они временно облегчают такие симптомы, как чихание, зуд, выделения из носа и крапивница.Щелкните здесь для более подробного обсуждения симптомов аллергии, включая очень полезный инструмент «анализатор симптомов». Антигистаминные препараты первого поколения Оригинальные антигистаминные препараты первого поколения имеют недостатки, в том числе короткое действие, затруднение концентрации внимания и сонливость. Основным побочным эффектом этого лекарства от аллергии является сонливость. Большинство из нас негативно относятся к гистамину, поскольку связывают его с аллергическими реакциями. Однако гистамин на самом деле является нейротрансмиттером, который помогает нервным клеткам общаться, что позволяет нашему мозгу работать должным образом.Следовательно, «антигистаминный препарат» блокирует нормальную работу нашего мозга. Производители лекарств предупреждают пациентов, принимающих это лекарство, избегать действий, при которых им необходимо сохранять бдительность, таких как вождение, управление механизмами и выполнение физически опасных задач. Людям, которые не могут избежать этих занятий, рекомендуется принимать это лекарство только на ночь. Интересно отметить, что вождение в нетрезвом виде (DUI) относится к лекарствам, а также к алкоголю. Следовательно, вас могут цитировать в DUI, если вы управляете автомобилем и принимаете антигистаминные препараты! Некоторые из лучших антигистаминных препаратов первого поколения включают: • Бенадрил (дифенгидрамин) • Хлор-Триметон (хлорфенирамин) • Атаракс • Dimetapp • Тавист Этот тип лекарств от аллергии вызывает несколько побочных эффектов.Помимо сонливости и неспособности сконцентрироваться, о которых мы упоминали выше, другие побочные эффекты включают: повышенное беспокойство, тошноту, потерю либидо, депрессию, усталость, потерю аппетита, трудности с мочеиспусканием, тремор, сухость во рту, гастрит и головокружение. Несмотря на побочные эффекты, многие врачи считают, что лекарства от аллергии, такие как Бенадрил, являются одним из лучших доступных антигистаминных средств; что это достаточно важно, чтобы быть включенным в каждую аптечку. Поскольку Бенадрил эффективен, легко всасывается и быстро действует, это важное лекарство, которое нужно принимать, если в вашей семье есть дети или в случае чрезвычайных ситуаций.Интересно, что когда нашу хорошую подругу укусил скорпион, и мы срочно доставили ее в больницу, одним из первых препаратов, которые они вводили, был бенадрил. Прорывное предложение! Набор для самостоятельного устранения аллергии! Уважаемый эксперт по аллергии расшифровывает иммунный код и помогает квалифицированно избавиться от аллергии и чувствительности в домашних условиях! Нажмите, чтобы посмотреть набор для аллергии своими руками Антигистаминные препараты второго поколения Новые антигистаминные препараты или антигистаминные препараты второго поколения, по мнению многих, являются лучшими из имеющихся антигистаминных средств.Они с меньшей вероятностью вызывают сонливость, связанную с более старыми лекарствами, поэтому их часто называют «неседативными». Хотя кларитин недавно стал доступным без рецепта, большинство антигистаминных препаратов без седативного эффекта требуют рецепта. Как правило, если новый антигистаминный препарат не подходит пациенту, врачи прибегают к использованию оригинальных антигистаминных препаратов первого поколения. К новым антигистаминным препаратам второго поколения относятся: • зиртек (цетиризин) • аллегра (фексофенадин) • кларинекс (дезлоратадин) • кларитин (лоратадин) Щелкните здесь, чтобы подробно обсудить лучшие антигистаминные препараты в различных категориях. Антигистаминные препараты второго поколения Zyrtec Аллегра Кларитин Clarinex Тип препарата Антигистаминный Антигистаминный Антигистаминный Антигистаминный Препарат используется для лечения… сезонный аллергический ринит, многолетний ринит, крапивница, пылевой клещ, плесень, аллергия на перхоть животных сезонный аллергический ринит, крапивница сезонный аллергический ринит сезонный аллергический ринит, крапивница Общие побочные эффекты сонливость, утомляемость, головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота тошнота, диарея, расстройство желудка, головная боль, менструальные спазмы, мышечные боли, кашель, головокружение головная боль, усталость, нервозность, сухость во рту, сонливость, боль в животе, кожная сыпь головная боль, тошнота, диарея, боль в горле, сухость во рту, головокружение, мышечные боли, менструальные спазмы Редкие, но серьезные побочные эффекты фарингит, боль в животе, кашель, носовое кровотечение, бронхоспазм, рвота лихорадка, озноб, ломота в теле, симптомы гриппа неровное сердцебиение, чувство дурноты, желтуха, судороги быстрое неравномерное сердцебиение, симптомы гриппа, судороги, желтуха, потеря аппетита, боль в желудке Как принимать это лекарство… Обычно один раз в день; с полным стаканом воды Обычно два раза в день, с едой или без, запивая полным стаканом воды Обычно один раз в день Обычно один раз в день, с едой или без Будьте осторожны, если принимаете… ксанакс, валиум, либриум, ресторил, хальцион, элавил, прозак, золофт, паксил или любые лекарства от простуды низорал, эритромицин, антациды или зверобой , если у вас узкоугольная глаукома, язвенная болезнь, проблемы с простатой или если вы кормите грудью , если вы принимаете другие антигистаминные препараты, афтазол или если вы беременны Категория беременности FDA Категория B: маловероятно причинить вред нерожденному ребенку Категория C: может нанести вред нерожденному ребенку Категория B: маловероятно причинить вред нерожденному ребенку Категория C: может нанести вред нерожденному ребенку лучшие антигистаминные препараты третьего поколения Как вы уже знаете, антигистаминные препараты первого поколения потенциально могут вызывать проблемы из-за их тенденции вызывать седативный эффект. No related posts. Серозного мастита лечение: Серозный мастит у женщин: лечение при грудном вскармливании. Рибоксин и аспаркам как принимать: Аспаркам и рибоксин в бодибилдинге, как принимать вместе Похожие записи Мочегонные препараты для похудения: Народные мочегонные средства при отеках, беременности, гипертонии, для похудения Содержание Что нужно знать, чтобы эффективно использовать мочегонные средства для похуденияЧто такое мочегонные средства?Почему их используют при похудении?Плюсы и минусы […] При инсульте какие препараты назначают: эффективные препараты для лечения и восстановления после инсульта головного мозга, стоимость терапии Содержание эффективные препараты для лечения и восстановления после инсульта головного мозга, стоимость терапии Препараты при инсульте Лечение инсульта головного мозга: […] Препараты при цистите на основе клюквы: ᐉ Препараты для лечения цистита на основе клюквы Содержание ᐉ Препараты для лечения цистита на основе клюквыСписок препаратов с клюквой от цистита.В чем польза клюквы?Преимущества препаратов с клюквойМонурельУриналЦистореналЦистивитВажно […] Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт