Атеросклероз нижних конечностей мкб 10: Ошибка 404. Файл не найден

alexxlab Атеросклероз

Содержание

МКБ 10 – I70.2 Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей – Medaboutme.ru

МКБ 10 — I70.2 Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей — это распространенное среди людей старше 40 лет хроническое заболевание, сопровождающееся нарушением проходимости периферических артерий с возникновением недостаточности кровоснабжения нижних конечностей. В том случае, если пациент затянул с обращением за медицинской помощью, данная патология может приводить к гангрене, которая, в свою очередь, вынуждает проводить ампутацию ноги. В этой статье мы поговорим о возможных причинах и клинических проявлениях облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей.

Почему возникает облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей?


В основе развития облитерирующего атеросклероза лежит нарушение нормального соотношения липидов крови (дислипидемия). При данном заболевании в просвете периферических артерий, питающих нижние конечности, образуются атеросклеротические бляшки, на которых откладываются соли кальция. Такие бляшки сужают просвет сосуда, препятствуя, тем самым, прохождению крови. В результате ткани нижних конечностей недополучают кровь, а вместе с ней и кислород, развивается ишемия.

Существует большое количество факторов, повышающих риск развития облитерирующего атеросклероза. Один из них — это курение. В 2013 году ученые из Белгородского государственного национального исследовательского университета опубликовали работу, в которой было установлено, что курение повышает риск прогрессирования хронической ишемии нижних конечностей в 2,1 раза.

К другим предрасполагающим факторам относятся:

  • Злоупотребление алкоголем;
  • Чрезмерное пристрастие к жирной пище;
  • Недостаточный уровень физической активности;
  • Наследственная предрасположенность;
  • Повышенный уровень холестерина в крови;
  • Избыточная масса тела;
  • Эндокринные нарушения и многое другое.

Симптомы при облитерирующем атеросклерозе

На протяжении длительного времени облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей имеет бессимптомное течение. Чаще всего клинические признаки при данном заболевании нарастают постепенно.

На ранних стадиях облитерирующего атеросклероза больной человек может заметить нарушение чувствительности в области нижних конечностей. Здесь мы подразумеваем периодическое онемение, чувство «ползанья мурашек» и так далее. Спустя некоторое время присоединяется болевой синдром, локализующийся в икрах, возникающий при ходьбе на длительные расстояния.

Постепенно боль начинает появляться при прохождении все меньших дистанций. На поздних стадиях болезни она возникает не только при ходьбе, но и в покое. В зависимости от того, какое расстояние больной человек может пройти до нарастания болевого синдрома, принято выделять четыре стадии облитерирующего атеросклероза.

Клиническая картина дополняется перемежающейся хромотой, трофическими нарушениями.

Трофические нарушения при облитерирующем атеросклерозе представлены бледностью, а затем синюшной окраской кожи ног, выпадением волос в области нижних конечностей, утолщением и расслаиванием ногтей. На поздних стадиях появляются длительно незаживающие трофические язвы.

Использованы фотоматериалы Shutterstock

3.9.14. Критерии качества специализированной медицинской помощи взрослым при атеросклерозе (код по МКБ-10: I70) / КонсультантПлюс

N п/п

Критерии качества

Оценка выполнения

1.

Выполнено электрокардиографическое исследование

Да/Нет

2.

Выполнен анализ крови биохимический общетерапевтический (креатинин, мочевина, глюкоза, креатинкиназа)

Да/Нет

3.

Выполнен анализ крови по оценке нарушений липидного обмена биохимический

Да/Нет

4.

Выполнен анализ мочи общий

Да/Нет

5.

Выполнена эхокардиография

Да/Нет

6.

Выполнена рентгенография органов грудной клетки

Да/Нет

7.

Выполнена цветовое дуплексное сканирование и/или ангиография пораженных сегментов артерий

Да/Нет

8.

Выполнено дуплексное сканирование экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий в случае отсутствия проведения данного исследования в течение 12 месяцев

Да/Нет

9.

Выполнено измерение систолического артериального давления и расчет лодыжечно-плечевого индекса на обеих ногах (при атеросклерозе артерий нижних конечностей)

Да/Нет

10.

Проведена терапия ацетилсалициловой кислотой (при отсутствии медицинских противопоказаний)

Да/Нет

11.

Проведена терапия гиполипидемическими лекарственными препаратами (при отсутствии медицинских противопоказаний)

Да/Нет

12.

Проведена терапия лекарственными препаратами: ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и/или антагонистами рецепторов ангиотензина II (при наличии медицинских показаний и отсутствии медицинских противопоказаний)

Да/Нет

13.

Проведена терапия лекарственными препаратами группы гепарины (при хирургическом вмешательстве и отсутствии медицинских противопоказаний)

Да/Нет

14.

Выполнено определение активированного частичного тромбопластинового времени в крови (АЧТВ) не реже 1 раз в 24 часа (при применении лекарственных препаратов группы гепарины)

Да/Нет

15.

Выполнено исследование функции нефронов по клиренсу креатинина после исследования с использованием контрастирующих веществ

Да/Нет

16.

Достигнуто устранение стеноза после хирургического вмешательства по данным дуплексного сканирования в период госпитализации (при хирургическом вмешательстве)

Да/Нет

17.

Отсутствие тромбоза зоны реконструкции в период госпитализации (при хирургическом вмешательстве)

Да/Нет

18.

Отсутствие гнойно-септических осложнений в период госпитализации

Да/Нет

19.

Отсутствие кровотечения в период госпитализации (при хирургическом вмешательстве и/или ангиографии)

Да/Нет

20.

Отсутствие формирования пульсирующей гематомы в период госпитализации (при хирургическом вмешательстве и/или ангиографии)

Да/Нет

Хроническая сердечная недостаточность согласно кодам МКБ-10 в электронных медицинских записях Санкт-Петербурга: распространенность, нагрузка на систему здравоохранения, исходы | Соловьева

Аннотация

Цель. На основании данных о кодировании сердечной недостаточности (СН) в электронных медицинских записях региональной информационной медицинской системы Санкт-Петербурга изучить распространенность СН, клинико-демографические особенности пациентов с СН, нагрузку на систему здравоохранения, исходы.

Материал и методы

. Выполнен ретроспективный анализ интегрированной базы данных электронных медицинских записей в Санкт-Петербурге за 2019г. Критерием СН считали наличие в диагнозе хотя бы одного из кодов I50.х (стандартное кодирование) и/или I11.0, I13.0, I13.2, I25.5, I42.0, I42.9, I09.9, I43.0, I43.1, I43.2, I43.8, I42.5, I42.6, I42.7, I42.8 (расширенное кодирование) согласно международной классификации болезней 10 пересмотра.

Результаты. В 2019г за медицинской помощью обращались 64070 взрослых пациентов с СН, в 34,5% случаев выявленных стандартным, в 65,5% — расширенным кодированием. Их сочетание наблюдалось в 9,9% случаев. Распространенность СН и летальность составили 1,4% и 6,8% в целом, 0,49% и 15,7% при стандартном кодировании, 0,93% и 2,1% — при расширенном. Пациенты с СН характеризовались высокой частотой обращения за медицинской помощью: в среднем 14 обращений в год на пациента, у 24% пациентов — более 20 обращений в год, у 55% зарегистрирована как минимум одна госпитализация по любой причине. Доля медицинских обращений пациентов с СН составила 4,3% среди всех обращений в городе, 6,5% — всех госпитализаций, 4,1% всех обращений в амбулаторные учреждения, 9,7% всех вызовов скорой медицинской помощи. Пациенты с СН по стандартному кодированию характеризовались более старшим возрастом, большей коморбидностью, большей частотой госпитализаций и смерти, меньшим количеством амбулаторных визитов.

Заключение. Распространенность СН среди взрослого населения Санкт-Петербурга в 2019г составила 1,4%. СН характеризуется высокой нагрузкой на систему здравоохранения и уровнем летальности, достигающим 15,7% в год. Различные подходы к кодированию могут определять разные группы пациентов с СН, что требует адаптации моделей оказания медицинской помощи и системы активного наблюдения для улучшения исходов.

Сердечная недостаточность (СН) вносит существенный вклад в преждевременную утрату трудоспособности и смертность населения [1]. Несмотря на высокую и продолжающую расти распространенность СН в Российской Федерации (РФ) [2][3], точные данные об эпидемиологии заболевания на уровне регионов и страны в целом отсутствуют, что подчеркивает актуальность проведения крупных эпидемиологических исследований.

С модернизацией сферы здравоохранения медицинские информационные системы и электронные медицинские записи становятся доступным и информативным ресурсом для быстрого получения сведений о широком спектре показателей здоровья большой группы населения, в т.ч. об эпидемиологии СН. Однако уровень развития информатизации в субъектах РФ существенно различается, а необходимые для объективизации диагноза СН сведения о симптомах, значении фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) и уровне натрийуретических пептидов систематически не собираются. На текущий момент для получения данных о распространенности СН наиболее доступной представляется оценка частоты кодирования диагноза СН согласно международной классификации болезней 10 пересмотра (МКБ-10) в медицинской документации. Хотя основным кодом МКБ-10 для СН является I50.x, в крупных зарубежных исследованиях и национальных регистрах используются дополнительные коды, потенциально характеризующие наличие СН [4-7]. Приемлемая чувствительность и высокая специфичность такого подхода в выявлении СН [8] позволяет использовать его в качестве начального шага в изучении эпидемиологии СН.

Цель представленного исследования: на основании данных о кодировании СН в электронных медицинских записях региональной информационной медицинской системы изучить распространенность СН в Санкт-Петербурге, клинико демографические особенности пациентов с СН, нагрузку на систему здравоохранения и исходы, в т.ч. в зависимости от примененных кодов заболевания.

Материал и методы

Выполнен ретроспективный анализ региональной интегрированной базы данных электронных медицинских записей, полученных из 250 государственных медицинских организаций Санкт-Петербурга в 2019г. База данных охватывает все население города, содержит информацию о ~95% случаев смерти и ~65% случаев обращений во все медицинские организации. Анализ выполняли среди взрослого населения. Окончательные данные получали путем структурированных запросов. Критерием диагноза СН считали наличие хотя бы одного из кодов I09.9, I11.0, I13.0, I13.2, I25.5, I42.0, I42.5, I42.6, I42.7, I42.8, I42.9, I43.0, I43.1, I43.2, I43.8, I50.х согласно МКБ10 (табл. 1) [8]. Для оценки распространенности СН учитывали численность населения трудоспособного и старше трудоспособного возраста в СанктПетербурге на начало 2019г согласно окончательным данным Федеральной службы государственной статистики [9]. Оценивали половозрастные особенности пациентов с СН, коморбидные состояния, частоту обращений за медицинской помощью, случаи смерти от всех причин. Для изучения особенностей пациентов в зависимости от установленного кода МКБ-10 в диагнозе весь контингент разделили на группы: группу классического кодирования при наличии хотя бы одного кода I50.х в диагнозе и группу расширенного кодирования при наличии в диагнозе хотя бы одного из других кодов (I11.0, I13.0, I13.2, I25.5, I42.0, I42.9, I09.9, I43.0, I43.1, I43.2, I43.8, I42.5, I42.6, I42.7, I42.8), но отсутствии кодов I50.х. Обработанные данные представляли в виде абсолютных чисел и пропорций.

Таблица 1

Использованные коды согласно МКБ-10 и их расшифровка


Сокращение
: МКБ-10 — международная классификация болезней 10 пересмотра.

Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинской Декларации.

Результаты

В 2019г в Санкт-Петербурге 64070 взрослых пациентов с СН обращались за медицинской помощью (32,4% мужчины, 73,3% старше 60 лет). Стандартное кодирование выявляло 34,5% пациентов с СН, расширенное кодирование — 65,5%. Сочетание кодов наблюдалось у 9,9% пациентов (рис. 1). В стационарах преобладало стандартное кодирование, в поликлиниках — расширенное (рис. 1). Распространенность СН составила 1,4% (или 14,1 на 1 тыс. населения), летальность — 6,8%.

Рис. 1. Количество пациентов, включенных в анализ, в зависимости от установленных кодов диагноза и от условий оказания медицинской помощи.

При учете подходов к кодированию установлено, что в случае стандартного кодирования соответствующая распространенность СН и летальность в Санкт-Петербурге в 2019г составили 0,49% и 15,7%, при расширенном кодировании — 0,93% и 2,1%. Стандартное кодирование по сравнению с расширенным определяло пациентов более старшего возраста (87,8% старше 60 лет vs 65,6% (рис. 2)), чаще мужчин (39% vs 29%), с большей частотой коморбидных состояний за исключением артериальной гипертензии и кардиомиопатии (рис. 3).

Рис. 2. Возрастная структура контингента в зависимости от установленных кодов диагноза.
Примечание: цветное изображение доступно в электронной версии журнала.

Рис. 3. Частота сопутствующих кодов в диагнозе в зависимости от установленных кодов диагноза.
Сокращение: ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких.

Среди всех обращений за медицинской помощью в Санкт-Петербурге в 2019г доля медицинских обращений пациентов с СН составила 4,3% всего, 6,5% среди всех госпитализаций, 4,1% среди всех обращений в амбулаторные учреждения, 9,7% среди всех вызовов скорой медицинской помощи. Пациенты с СН характеризовались высокой частотой обращений за медицинской помощью: в среднем 14 обращений на пациента в год. У 24% пациентов наблюдалось >20 случаев обращений в год, у 54% — как минимум одна госпитализация по любой причине в течение года. Внутри групп отмечена сопоставимо высокая, но различающаяся по структуре нагрузка на систему здравоохранения. В группе стандартного кодирования по сравнению с расширенным установлено большее количество госпитализаций (1,4 vs 0,6 на одного пациента), вызовов скорой медицинской помощи (1,2 vs 0,5 вызовов на одного пациента), более высокая пропорция пациентов без амбулаторных визитов в течение года (16,3% vs 6,3%).

Обсуждение

Точная региональная и глобальная оценка бремени заболеваний имеет ключевое значение для определения приоритетных направлений лечения, профилактики осложнений, определения потребности и планирования использования ресурсов системы здравоохранения, а также научно-исследовательской работы. Особенности статистического учета СН в сочетании с гетерогенностью данного синдрома ограничивают возможности получения точных эпидемиологических сведений о заболевании как в РФ, так и в мире [10]. В представленном исследовании реальной клинической практики, с использованием масштабной региональной базы данных, впервые в РФ выполнен анализ распространенности СН на основе кодов МКБ-10 в диагнозах по данным обращаемости. Изучены показатели нагрузки на систему здравоохранения, ассоциированной с СН, уровень летальности, а также различия между группами в зависимости от установленных кодов диагноза. Показано, что при учете расширенного подхода с использованием кодов МКБ-10, потенциально характеризующих наличие СН, распространенность СН в Санкт-Петербурге составляет 1,4% (или 14,1 на 1 тыс. населения), летальность — 6,8% в год. Установлено, что на пациентов с СН приходится 4,3% от всех обращений за медицинской помощью.

На текущий момент в мире насчитывается >64 млн пациентов с СН, или 0,8% от всего населения [6]. Однако данные из различных стран существенно варьируют по значению показателей и методике сбора информации [6, 7]. В исследовании Global Burden of Disease стандартизированная по возрасту распространенность СН в РФ в 2017г составила 6,94 (6,02-7,95) на 1 тыс. населения по сравнению с 10,58 (9,26-12,04) в центральной Европе [6]. По данным эпидемиологических исследований ЭПОХА, выполненных на амбулаторном и госпитальном этапах в 8 субъектах РФ, распространенность СН в РФ в 2017г составила 3,1-10,4% в зависимости от используемых критериев диагноза [3]. Согласно дополнительному анализу данных предполагаемая распространенность СН в европейской части РФ составила 7% [11]. Следует отметить, что полученные значения существенно выше ориентировочной распространенности СН в США (2,4-2,6%), Канаде (3,6%), Китае (1,3-3,5%), Австралии (1,2-5,3%) и большинстве стран Европы [6][7][12][13].

Выполненное нами исследование распространенности СН в Санкт-Петербурге, основанное на кодировании диагноза врачами в рутинной клинической практике, является простым по методологии и согласуется по методике с подобными эпидемиологическими работами за рубежом, что позволяет сравнить полученные результаты с аналогичными в других субъектах РФ или других странах. В метаанализе 11 исследований при высокой специфичности (96,8%) подход к выявлению СН на основе кодов МКБ обладал низкой чувствительностью — 75,3% (95% доверительный интервал 74,7-75,9) [8]. Это предполагает, что в нашем исследовании как минимум четверть случаев СН могла остаться недоучтенной, и можно ожидать ориентировочную распространенность СН в Санкт-Петербурге на уровне до 18,8 на 1 тыс. населения. Полученный показатель сопоставим со среднеевропейским, установленным по данным инициированного в 2018г проекта HFA Atlas — медиана распространенности СН в 13 европейских странахучастниках в 2019г составила 17,2 (14,3-21,0) случаев на 1 тыс. населения, варьируя от ≤12 в Греции и Испании до >30 в Литве и Германии [12].

Несомненно, представленный подход оценки эпидемиологии СН не может рассматриваться как эталонный, поскольку во многом зависит от практики ведения медицинской документации в электронном виде и от подходов конкретного врача к выбору кодов диагноза. Нами показано, что лишь треть случаев СН верифицируется при использовании кода МКБ10 I50.x. Согласно исследованию специализированной медицинской помощи при СН, выполненному по данным регистра в Финляндии, большинство пациентов были включены в первичную когорту по коду I50.x, в то время как только 7,6% — по кодам для кардиомиопатий или артериальной гипертензии [14]. Возможно, представленные различия связаны с выполненным в нашем случае анализом всей клинической практики, включая врачей первичного звена или врачей других специальностей, либо с национальными особенностями кодирования и гипердиагностикой СН в группах риска. Различия имеются и в зависимости от этапа оказания помощи, код I50.х чаще используется в стационаре. Особые сложности представляет анализ распространенности СН с сохраненной ФВ ЛЖ, когда высока вероятность гипердиагностики. Согласно небольшому российскому исследованию, установленный врачом стационара диагноз СН с сохраненной ФВ ЛЖ не подтверждался при использовании современных критериев диагностики в 63% случаев [15], согласно результатам анализа европейского регистра СН — в 52% случаев [16]. В то же время использовать в эпидемиологических целях предложенные в клинических рекомендациях критерии диагностики СН практически невозможно, поскольку это требует одновременной интерпретации клинических и эхокардиографических признаков, а также оценки уровня натрийуретических пептидов при ФВ ЛЖ 40% и выше [1]. Подобные cведения широко не доступны или рутинно не измеряются. Так, в регистре СН Финляндии значения ФВ ЛЖ были доступны только в половине случаев [17]. Недавно опубликованное исследование 888 амбулаторных карт пациентов с СН в 7 регионах РФ продемонстрировало, что в условиях реальной клинической практики уровень N-терминального предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) определяется только в 1% случаев [18].

Существенным шагом в сторону единообразия подходов к верификации диагноза СН стала публикация универсального определения СН [19]. Однако концептуально в документе под понятием СН объединен весь сердечно сосудистый континуум от факторов риска развития СН и начальных признаков структурно-функционального ремоделирования миокарда (стадии А и В) до клинически явной и терминальной стадий заболевания (стадии С и D) [19]. Такое стадирование предполагает необходимость разработки дифференцированного подхода к глобальной оценке показателей заболеваемости и смертности при СН, с возможностью категоризации всех пациентов с СН по группам в зависимости от фенотипа, стадии заболевания и тактики ведения. Их изучение на уровне субъектов РФ и отдельных районов может позволить оптимально спланировать материально-технические и кадровые ресурсы. В представленном исследовании установлены существенные различия по клинико-демографическим характеристикам, нагрузке на систему здравоохранения и летальности в группах, идентифицированных по разным кодам. Можно предположить, что наличие кода I50.x помогает выявить пациентов с установленной симптомной СН, с характерными для нее частыми госпитализациями и высоким риском неблагоприятных событий. Действительно, летальность в группе стандартного кодирования достигала 15,7% по сравнению с летальностью 6,8% в общей группе и 2,1% в группе расширенного кодирования. Полученные различия в летальности также могут быть связаны с высокой частотой факторов, ассоциированных с неблагоприятным прогнозом — возрастом, коморбидностью, госпитализациями, однако методика сбора информации на текущий момент не позволяла провести многофакторный анализ с учетом всех потенциально влияющих факторов. В то же время недавний метаанализ продемонстрировал выживаемость пациентов с СН в течение года на уровне 86,5%, с существенной ее гетерогенностью между исследованиями и группами пациентов [20]. Аналогичные данные об отличиях в выживаемости при различных фенотипах СН были получены в регистре The European Society of Cardiology Heart Failure Long-Term Registry (ESCHF-LT-R) — среди пациентов с острой СН в течение года летальность составила 23,6%, с хронической СН — 6,4% [21]. Важно подчеркнуть, что в рутинной отечественной практике смертность от всех причин у пациентов после острой декомпенсации СН составляет 14,4%, однако в системе комплексного подхода в условиях специализированной медицинской помощи при грамотном ведении с регулярными визитами пациентов и структурированными телефонными контактами показатель может быть снижен до 4,1% [22]. Меньший уровень летальности в общей группе в нашем исследовании предположительно может быть также связан с включением пациентов группы риска развития, но не симптомной СН, однако это требует дополнительного изучения.

Нами продемонстрирована высокая нагрузка на систему здравоохранения, ассоциированная с СН — 4,2% от всех обращений за медицинской помощью составили обращения пациентов с СН, при этом каждая пятнадцатая госпитализация и каждый десятый вызов скорой медицинской помощи приходится на пациента с СН. Высокая потребность в медицинской помощи с частыми обращениями определяют расходы на СН на уровне 1-2% от расходов со стороны системы здравоохранения [23]. Наибольшие затраты (до 80%) приходятся на госпитализации с СН, с высоким средним койко-днем и частыми повторными госпитализациями [23][24]. На протяжении последних лет число госпитализаций с СН неуклонно растет [25]. Анализ причин госпитализаций в США продемонстрировал, что СН была в тройке главных причин госпитализаций, в 2018г составив 3,2% от всех случаев [26]. В исследовании 1077 пациентов с установленным диагнозом СН показано, что в течение 4,7 лет наблюдения 83,1% пациентов госпитализируются хотя бы раз [27]. Нами установлено, что в течение года хотя бы однократно были госпитализированы 57% пациентов. С позиции организации оказания медицинской помощи это подчеркивает необходимость совершенствования системы медицинской помощи [28][29]. Расширенный подход к кодированию СН (без кодов I50.x) может обозначать подгруппу пациентов с высокой потребностью в профилактических мероприятиях и контроле сердечно-сосудистых факторов риска на амбулаторном этапе — для предотвращения развития клинически явной СН и ее дальнейшего прогрессирования и роста неблагоприятных исходов; стандартный подход (коды I50.x) — подгруппу пациентов с СН очень высокого риска, для которых необходима разработка схемы маршрутизации, обеспечение преемственности и оптимальной терапии СН, ведение в мультидисциплинарной команде и организация работы патронажной службы.

Ограничения исследования. Учитывая, что исследование выполнено на региональном уровне, его результаты могут быть не репрезентативны для всей популяции в РФ ввиду возможной систематической ошибки отбора. Различия между группами могут быть обусловлены не истинными особенностями контингента, а особенностями кодирования случаев обращения за медицинской помощью в стационары или амбулаторное звено. Уточнение чувствительности и специфичности подхода оценки распространенности и исходов при СН по данным кодирования в РФ может быть предметом дальнейших валидационных исследований и аудита качества организации медицинской помощи при СН. Совершенствование системы сбора данных и учет в будущем всех случаев обращений в региональной интегрированной базе данных может повлиять на результаты, однако на текущий момент можно предположить случайную вероятность непопадания информации в базу данных.

Заключение

Распространенность СН в 2019г в Санкт-Петербурге на основании анализа данных о кодировании СН в электронных медицинских записях региональной информационной медицинской системы составила 1,4%. Пациенты с СН характеризовались высокой нагрузкой на систему здравоохранения и уровнем летальности, достигающим 15,7% в год. Различные подходы к кодированию могут определять разные группы пациентов с СН, что требует адаптации моделей оказания медицинской помощи и системы активного наблюдения для улучшения исходов.

Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.

1. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083. doi:10.15829/1560-4071-2020-4083.

2. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016;(8):7-13. doi:10.15829/1560-4071-2016-8-7-13.

3. Поляков Д.С., Фомин И.В., Беленков Ю.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-СН. Кардиология. 2021;61(4):4-14. doi:10.18087/cardio.2021.4.n1628.

4. The American Heart Association, Get With The Guidelines® — Heart Failure Fact Sheet, https://www.heart.org/en/professional/quality-improvement/get-with-the-guidelines/get-with-the-guidelines-heart-failure/get-with-the-guidelines-hf-clinical-tools-library, дата обращения 28.06.2021.

5. National Heart Failure Audit 2018/19 Summary Report, https://www.nicor.org.uk/national-cardiac-audit-programme/heart-failure-heart-failure-audit/, дата обращения 28.06.2021.

6. Bragazzi NL, Zhong W, Shu J, et al. Burden of heart failure and underlying causes in 195 countries and territories from 1990 to 2017. Eur J Prev Cardiol. 2021:zwaa147. doi:10.1093/eurjpc/zwaa147.

7. Groenewegen A, Rutten FH, Mosterd A, Hoes AW. Epidemiology of heart failure. Eur J Heart Fail. 2020;22(8):1342-56. doi:10.1002/ejhf.1858.

8. McCormick N, Lacaille D, Bhole V, Avina-Zubieta JA. Validity of heart failure diagnoses in administrative databases: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014;9(8):e104519. doi:10.1371/journal.pone.0104519.

9. Окончательные данные Федеральной службы государственной статистики, размещенные на портале Единой межведомственной информационно-статистической системы (ЕМИСС), https://www.fedstat.ru/indicator/31270, дата обращения 30.03.2021.

10. Шляхто Е.В., Звартау Н.Э., Виллевальде С.В. и др. Значимость оценки распространенности и мониторинга исходов у пациентов с сердечной недостаточностью в России. Российский кардиологический журнал. 2020;25(12):4204. doi:10.15829/1560-4071-2020-4204.

11. Belenkov Yu N, Mareev VYu, Ageev FT, et al. The true prevalence of CHF in the European part of the Russian Federation (hospital stage). Zhurnal serdechnaya nedostatochnost. 2011;12(2):63-8. (In Russ.) Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. и др. Истинная распространенность СН в европейской части Российской Федерации (госпитальный этап). Журнал сердечная недостаточность 2011;12(2):63-8.

12. Seferović PM, Vardas P, Jankowska EA, et al.; National Heart Failure Societies of the ESC member countries (see Appendix). The Heart Failure Association Atlas: Heart Failure Epidemiology and Management Statistics 2019. Eur J Heart Fail. 2021. doi:10.1002/ejhf.2143.

13. Savarese G, Lund LH. Global Public Health Burden of Heart Failure. Card Fail Rev. 2017;3(1):7-11. doi:10.15420/cfr.2016:25:2.

14. Huusko J, Purmonen T, Toppila I, et al. Real-world clinical diagnostics of heart failure patients with reduced or preserved ejection fraction. ESC Heart Fail. 2020;7(3):1039-48. doi:10.1002/ehf2.12665.

15. Мареев Ю.В., Гарганеева А.А., Тукиш О.В. и др. Сложности в диагностике сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса в реальной клинической практике: диссонанс между клиникой, эхокардиографическими изменениями, величиной натрийуретических пептидов и шкалой h3FPEF. Кардиология. 2019;59(12S):37-45. doi:10.18087/cardio.n695.

16. Kapłon-Cieślicka A, Laroche C, Crespo-Leiro MG, et al.; Heart Failure Association (HFA) of the European Society of Cardiology (ESC) and the ESC Heart Failure Long-Term Registry Investigators. Is heart failure misdiagnosed in hospitalized patients with preserved ejection fraction? From the European Society of Cardiology — Heart Failure Association EURObservational Research Programme Heart Failure Long-Term Registry. ESC Heart Fail. 2020;7(5):2098-112. doi:10.1002/ehf2.12817.

17. Лопатин Ю.М., Недогода С.В., Архипов М.В. и др. Фармакоэпидемиологический анализ рутинной практики ведения пациентов с хронической сердечной недостаточностью в Российской Федерации. Часть I. Российский кардиологический журнал. 2021;26(4):4368. doi:10.15829/1560-4071-2021-4368.

18. Bozkurt B, Coats AJ, Tsutsui H, et al. Universal Definition and Classification of Heart Failure: A Report of the Heart Failure Society of America, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Japanese Heart Failure Society and Writing Committee of the Universal Definition of Heart Failure. J Card Fail. 2021:S1071-9164(21)00050-6. doi:10.1016/j.cardfail.2021.01.022.

19. Jones NR, Roalfe AK, Adoki I, et al. Survival of patients with chronic heart failure in the community: a systematic review and meta-analysis. Eur J Heart Fail. 2019;21(11):1306- 25. doi:10.1002/ejhf.1594.

20. Crespo-Leiro MG, Anker SD, Maggioni AP, et al.; Heart Failure Association (HFA) of the European Society of Cardiology (ESC). European Society of Cardiology Heart Failure Long-Term Registry (ESC-HF-LT): 1-year follow-up outcomes and differences across regions. Eur J Heart Fail. 2016;18(6):613-25. doi:10.1002/ejhf.566.

21. Виноградова Н.Г., Поляков Д.С., Фомин И.В. Анализ смертности у пациентов с ХСН после декомпенсации при длительном наблюдении в условиях специализированной медицинской помощи и в реальной клинической практике. Кардиология. 2020;60(4):91-100. doi:10.18087/cardio.2020.4.n1014.

22. Shafie AA, Tan YP, Ng CH. Systematic review of economic burden of heart failure. Heart Fail Rev. 2018;23(1):131-45. doi:10.1007/s10741-017-9661-0.

23. Clark H, Rana R, Gow J, et al. Hospitalisation costs associated with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF): a systematic review. Heart Fail Rev. 2021. doi:10.1007/s10741-021-10097-7.

24. Samsky MD, Ambrosy AP, Youngson E, et al. Trends in Readmissions and Length of Stay for Patients Hospitalized With Heart Failure in Canada and the United States. JAMA Cardiol. 2019;4(5):444-53. doi:10.1001/jamacardio.2019.0766.

25. Salah HM, Khan Minhas AM, Khan MS, et al. Causes of Hospitalization in the United States between 2005-2018, European Heart Journal Open. 2021;oeab001. doi:10.1093/ehjopen/oeab001.

26. Dunlay SM, Redfield MM, Weston SA, et al. Hospitalizations after heart failure diagnosis a community perspective. J Am Coll Cardiol. 2009;54(18):1695-702. doi:10.1016/j.jacc.2009.08.019.

27. Шляхто Е.В., Звартау Н. Э., Виллевальде С.В. и др. Реализованные модели и элементы организации медицинской помощи пациентам с сердечной недостаточностью в регионах Российской Федерации: перспективы трансформации в региональные системы управления сердечнососудистыми рисками. Российский кардиологический журнал. 2020;25(4):3792. doi:10.15829/1560-4071-2020-4-3792.

28. Шляхто Е.В., Звартау Н. Э., Виллевальде С.В. и др. Система управления сердечно-сосудистыми рисками: предпосылки к созданию, принципы организации, таргетные группы. Российский кардиологический журнал. 2019;(11):69-82. doi:10.15829/1560-4071-2019-11-69-82.

29. Виллевальде C.В., Соловьева А. Е., Звартау Н. Э. и др. Принципы организации медицинской помощи пациентам с сердечной недостаточностью в системе управления сердечно-сосудистыми рисками: фокус на преемственность и маршрутизацию пациентов. Практические материалы. Российский кардиологический журнал. 2021;26(S3):4558. doi:10.15829/1560-4071-2021-4558.


Введение

Введение

Было показано, что аполипопротеин Е (апоЕ), компонент ЛПВП и основной белок, транспортирующий липиды в головном мозге, обладает противовоспалительными, антиатерогенными и иммуномодулирующими свойствами [1], [2], [ 3], [4]. Это гликозилированный и сиалированный белок массой 34 кДа [5], [6], [7], [8], склонный к образованию гомо- и гетеродимеров [9], [10]. Хотя большая часть апоЕ, обнаруженного в крови, происходит из печени, он также продуцируется различными клетками по всему телу, включая астроциты и макрофаги [11].Было показано, что апоЕ, продуцируемый макрофагами в стенках кровеносных сосудов, является критическим компонентом в предотвращении и заживлении атеросклеротических бляшек [4], [12], [13], [14] и регуляции апоЕ в этих клетках. стала важным направлением исследований. Этот интерес был дополнительно вызван признанием апоЕ, действующего не только как переносчик липидов, но и как важная иммунорегуляторная молекула, воздействующая как на Т-клетки, так и на клетки врожденной иммунной системы [1], [2], [15]. [16], [17], [18].

Производство и секреция ApoE макрофагами сильно усиливаются после воздействия TGF-β [19], эффект, который, как было показано, ингибируется LPS, а также несколькими провоспалительными цитокинами, включая TNF-α, IFN-γ и IL- 1β [19], [20]. Используя мышей с дефицитом апоЕ, Hayashi et al. показали, что Toll-подобный рецептор 2 (TLR2) частично отвечает за патоген-индуцированный воспалительный атеросклероз посредством опосредования индукции IFN-γ, IL-1β, IL-6 и TNF-α в атеросклеротических поражениях [21].Другие авторы также показали, что IFN-γ, IL-1β, GM-CSF и TNF-α ингибируют продукцию апоЕ в макрофагах [19], [22], [23], хотя имеются противоречивые сообщения о роли TNF-α. α [24], [25]. С другой стороны, продукция ApoE в смешанных культурах глиальных клеток крыс увеличивается при добавлении IL-1β [26]. Роль IL-6 в индукции воспалительного атеросклероза кажется более сложной. Мадан и др. показали, что мыши, лишенные IL-6, более восприимчивы к атеросклерозу [27].Однако было также показано, что большие инъекции ИЛ-6 увеличивают размер атеросклеротических бляшек [28].

Целью этого исследования было дальнейшее выяснение роли цитокиновой регуляции продукции и секреции апоЕ и тестирование некоторых цитокинов, ранее не использовавшихся для модуляции продукции апоЕ. Для этой цели мы использовали периферические мононуклеарные клетки (PBMC) и изолированные моноциты здоровых добровольцев, а анализ проводили на уровне отдельных клеток с использованием нового анализа апоЕ ELISpot.

Материалы и методы. Клетки

PBMC выделяли из лейкоцитарных пленок здоровых добровольцев (одобрено Regionala Etikprövningsnämnden Stockholm, 2006/227-31/1) с использованием Ficoll-Hypaque (GE Healthcare, Uppsala, Sweden) в соответствии с инструкциями производителя. Если не использовать сразу, очищенные клетки суспендировали в RPMI (Gibco, BRL, Life Technology Ltd. Пейсли, Шотландия) с добавлением 10% ДМСО (Sigma Aldrich, Швеция, Стокгольм, Швеция) и 20% фетальной телячьей сыворотки, FCS (HyClone, Thermo Scientific, Логан, Юта, США) и замораживали в морозильном контейнере Nalgene Cryo 1 или (Nalgene Nunc International, Рочестер, штат Нью-Йорк, США) перед переносом в жидкий азот.В некоторых экспериментах клетки далее разделяли на популяцию CD14 + и CD14 с использованием магнитных шариков, связанных с CD14 (CD14 IMAG, BD, Сан-Диего, Калифорния, США) и следуя инструкциям производителя.

Флуоресцентный сортинг клеток (FACS) РВМС на классические моноциты (CD14 ++ CD16 ), промежуточные моноциты (CD14 ++ CD16 +), неклассические моноциты (CD14 +CD160010 ++ ) и двойные отрицательные клетки (CD14 CD16 ), было выполнено в Каролинском центре больницы Худдинге на свежих РВМС из крови, собранной с помощью пробирок для сбора крови BD Vacutainer® (BD Biosciences, Франклин Лейкс, Нью-Джерси, США), содержащие гепарин.Флуоресцентный сортировщик представлял собой FACSAria (BD Biosciences). Конъюгированное с фикоэритрином (PE) mAb против CD14 (клон M5E2) было получено от BD Biosciences, а mAb против CD16, конъюгированное с Alexa Fluor 488 (клон 3G8), было приобретено у BioLegend (Сан-Диего, Калифорния, США).

Макрофаги, происходящие из моноцитов, получали из моноцитов, свежевыделенных из РВМС, с использованием набора для позитивной селекции CD14 + (Miltenyi Biotech, GmbH, Bergish Gladback, Германия) с последующим культивированием в RPMI 1640 с добавлением 10% FCS (Sigma, St. .Луиза, Миссури, США), 50 нг/мл M-CSF, 100 ЕД/мл пенициллина, 100 мкг/мл стрептомицина, 2 мМ L-глютамина (все от Gibco) в 6-луночных планшетах и ​​в концентрации 2×10 6 клеток/лунку. Среду заменяли на 3-й и 5-й день средой, содержащей M-CSF, и клетки собирали на 7-й день.

клетки HepG2 были приобретены в ATCC (Роквилл, Мэриленд, США), а человеческие гепатоциты были любезным подарком от доктора Евы Эллис, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция (одобрено Regionala Etikprövningsnämnden Stockholm, 2010/678-31/3).Клетки поддерживали в виде прикрепленных культур в среде DMEM (Gibco) с 10% FCS и перед использованием открепляли обработкой трипсином/ЭДТА (Gibco).

Цитокины и другие реагенты

Цитокины IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, IL-17A, IL-23, M-CSF и GM-CSF были получены от Peprotech Inc, в то время как TNF- α, IFN-γ и IL-13 были получены от компаний Bender MedSystems (Вена, Австрия) и Peprotech Inc. от R&D Systems (Миннеаполис, Миннесота, США).Антагонист TNF-α Enbrel был от Pfizer (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США). Липополисахарид (L2654, Escherichia coli 026:B6) и полимиксин B были получены от Sigma Aldrich, а мышиные моноклональные антитела против человеческого CD3 и CEF (пул 23 антигенных пептидов цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр и вируса гриппа) были получены от Mabtech AB (Nacka). Странд, Швеция). Подходящие концентрации реагентов определяли титрованием в соответствующих системах. TGF-β, TNF-α, IFN-γ, IL-1β, IFN-α, IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, IL-13. Все IL-17A и IL-23 использовали в концентрации 10 нг/мл, если не указано иное в легенде к фигуре.М-КСФ, используемый для получения макрофагов, происходящих из моноцитов, добавляли в количестве 50 нг/мл. Антагонист TNF-α Энбрел использовали в дозе 50 мкг/мл, полимиксин В в дозе 10 мкг/мл и ЛПС в дозе 0,1, 1 или 100 нг/мл. Для стимуляции Т-клеток добавляли анти-CD3 в количестве 100 нг/мл и CEF в количестве 2 мкг/мл каждого пептида.

ApoE ELISpot, FluoroSpot и ELISA

. Анализ ELISpot проводили с использованием мышиных моноклональных антител для захвата (mAb E276) и детекции (mAb E887-биотин) (Mabtech) в соответствии с условиями, рекомендованными производителем.Короче говоря, 96-луночные фильтровальные планшеты с покрытием из PVDF (MSIPS4510) от Millipore (Биллерика, Массачусетс, США) предварительно обрабатывали этанолом и добавляли захватывающее антитело, mAb E276 в концентрации 15 мкг/мл (100 мкл/лунку) и оставляли для связывания в течение по меньшей мере четырех часов при комнатной температуре или при 4°C в течение ночи. Планшеты промывали три раза в стерильном PBS для удаления несвязавшихся антител и блокировали средой для культивирования клеток (RPMI с 10% FetalClone 1) в течение одного часа. Клетки с тестируемыми веществами и без них добавляли в общем объеме 150 мкл на лунку и оставляли для инкубации в течение примерно 20 часов при 37°C во влажном инкубаторе с добавлением 5% CO 2 .После инкубации клетки удаляли путем промывания PBS в промывочной машине для ELISA (ELx50, BioTek Instruments, Winooski, VT, USA) с последующим добавлением и инкубацией с биотинилированным антителом для детекции (mAb E887-биотин, 1 мкг/мл) при комнатной температуре в течение 1 час. После дополнительной промывки и инкубации в течение 1 часа со стрептавидином-ALP (Mabtech) пятна визуализировали путем добавления осаждающего субстрата, BCIP/NBT (Mabtech), а оценку и подсчет пятен проводили с помощью ELISpot Reader (AID, Strassberg, Германия).

Для адгезивных клеток (HepG2 и гепатоцитов) использовали слегка измененный протокол; после ночного культивирования и последующей промывки PBS в промывочной машине ELISA добавляли 100 мкл/лунку PBS с добавлением 1 мМ EDTA и оставляли для инкубации на 10 минут при 37°C. Таким образом, клетки отделялись и могли быть удалены последующей промывкой PBS. После этого этапа процедура продолжалась с добавлением биотинилированных детектирующих mAb, как описано выше.

FluoroSpot (Mabtech) выполняли в основном так же, как описано ранее [29] и с использованием тех же условий, что и для ELISpot.Однако, чтобы свести к минимуму фоновую флуоресценцию, использовали 96-луночные планшеты с низкофлуоресцентной мембраной PVDF, а планшеты покрывали двумя захватывающими антителами вместо одного. Точно так же детекцию проводили с двумя детектирующими антителами, одно конъюгировано с пептидной меткой (анти-TNF-α), а другое с биотином (анти-апоЕ и анти-ИЛ-6). Наконец, детекцию проводили путем добавления меченого FITC mAb против метки и стрептавидина, конъюгированного с Cy3, с последующей короткой инкубацией с усилителем флуоресценции.Анализ и подсчет пятен проводили в системе считывания ELISpot/FluoroSpot (iSpot, AID, Strassberg, Германия), где флуоресцентные пятна подсчитывали с использованием отдельных фильтров для FITC и Cy3.

Концентрации

ApoE в супернатантах клеток измеряли с помощью набора ApoE ELISA (Mabtech) в соответствии с инструкциями производителя.

Статистический анализ

Показанные результаты представлены в виде средних значений и стандартного отклонения. Статистический анализ выполнен с помощью программы Graphpad Prism 6.Для анализа использовали U-критерий Манна-Уитни. Различия считали статистически значимыми, если значения были р < 0,05.

Результаты. Моноциты являются основными производителями апоЕ в РВМС

. Ранее было показано, что макрофаги продуцируют апоЕ в ответ на TGF-β. Чтобы исследовать, индуцирует ли TGF-β также секрецию апоЕ в клетках периферической крови, РВМС культивировали с биоактивным TGF-β или без него в течение 20 часов и анализировали в анализе ELISpot. Как показано на фигуре 1А, было замечено, что ограниченное количество клеток спонтанно продуцирует ароЕ, число которых увеличивается в несколько раз в присутствии TGF-β.Истощая моноциты CD14 + из РВМС, мы могли дополнительно продемонстрировать, что секреция апоЕ была в основном ограничена популяцией моноцитов (рис. 1А). Учитывая моноцитарное происхождение апоЕ, мы также разделили клетки на три общепринятые субпопуляции классических, неклассических и промежуточных моноцитов и исследовали их способность секретировать апоЕ. Для этого свежеприготовленные РВМС сортировали методом FACS на CD14 ++ CD16 (классические), CD14 ++ CD16 + (промежуточные) и CD14 + CD16 ++ классический), а также CD14 CD16 клеток (преимущественно лимфоцитов).Различные популяции инкубировали с TGF-β и без него. Как видно на рисунках 1B (отдельные данные, рис. S1) и 1C, количество секретирующих клеток было самым высоким в классических моноцитах с примерно 10% положительных клеток у трех протестированных доноров. Немного меньше секретирующих клеток наблюдалось в промежуточной популяции и очень мало в неклассической популяции. В оставшейся популяции немоноцитарных клеток не наблюдалось или почти не обнаруживалось обнаруживаемой продукции.

10.1371/journal.pone.0079908.g001Рисунок 1 ELISpot-анализ секреции АроЕ в ответ на лечение TGF-β.

A) Цельные РВМС инкубировали в течение ночи в присутствии (черные столбцы) или в отсутствие (серые столбцы) TGF-β (10 нг/мл) и количество клеток, секретирующих апоЕ, определяли с помощью ELISpot. Сравнение проводили с PBMC, лишенными клеток CD14 + . Показанные результаты получены от одного репрезентативного донора (среднее значение ± стандартное отклонение для четырех повторностей). Аналогичные результаты были получены в трех отдельных экспериментах с тремя разными донорами.B) РВМС от трех доноров сортировали на различные субпопуляции моноцитов и немоноцитарные клетки с помощью сортировщика клеток, активируемого флуоресценцией, и тестировали в ELISpot на продукцию апоЕ с использованием 5×10 3 клеток/лунку. Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для трех доноров. * р<0,05. Индивидуальные данные показаны на дополнительном рисунке 1. C) Репрезентативные примеры пятен апоЕ (5×10 3 клеток/лунку), продуцируемых немоноцитарными клетками, классическими моноцитами, промежуточными моноцитами и неклассическими моноцитами в ответ на TGF-β .

Ингибирование секреции апоЕ провоспалительными цитокинами – ключевая роль для TNF-α

На рисунке 2 ряд цитокинов, о которых известно, что они участвуют в регуляции иммунокомпетентных клеток, тестировали на предмет их потенциального воздействия на продукцию апоЕ в РВМС . В соответствии с предыдущими наблюдениями на макрофагах, провоспалительные цитокины TNF-α, IFN-γ и IL-1β эффективно ингибировали как спонтанную, так и TGF-β-индуцированную секрецию апоЕ, и, как показано здесь впервые, то же самое делал IFNα (рис. .2). Напротив, IL-2, IL-17A, IL-23 и два связанных с Th3 цитокина IL-4 и IL-13 не оказывали негативного влияния на продукцию апоЕ. Кроме того, IL-4 и 13 в некоторой степени усиливали продукцию апоЕ нестимулированными РВМС (рис. S2).

10.1371/journal.pone.0079908.g002Рисунок 2 Влияние цитокинов на продукцию апоЕ, индуцированную TGF-β.

РВМС (100×10 3 клеток/лунку) в среде, содержащей 10 нг/мл TGF-β (только среда  = ), инкубировали в течение 20 часов вместе с различными цитокинами. Все цитокины использовали в концентрации 10 нг/мл.Результаты представлены в виде относительных чисел пятен, полученных путем деления числа пятен апоЕ в лунках, содержащих цитокин, на число пятен в лунках с клетками в среде без TGF-β. Тесты были проведены с 8 донорами, и результаты представлены как среднее значение ± стандартное отклонение, ** p<0,01.

В некоторых экспериментах мы наблюдали противоречивые результаты при использовании IL-6 от двух разных поставщиков, при этом один препарат ингибировал секрецию апоЕ, а другой нет. Принимая во внимание сильное ингибирующее действие ЛПС и тот факт, что рекомбинантные цитокины могут иногда содержать следовые количества загрязняющих ЛПС, два препарата ИЛ-6 были испытаны в присутствии и в отсутствие полимиксина В (рис.3А). Это вещество является мощным ингибитором активности ЛПС и, в соответствии с этим, эффективно блокирует ингибирующее действие ЛПС, не влияя при этом на ингибирование секреции апоЕ, наблюдаемое под действием ИФН-α (рис. 3А). Однако в случае ИЛ-6 это значительно уменьшило ингибирование, наблюдаемое с одним из препаратов ИЛ-6. Принимая во внимание эти результаты, все цитокины, проявляющие ингибирующие эффекты, были тщательно протестированы повторно, чтобы подтвердить, что их эффекты не были связаны с контаминацией ЛПС. Кроме того, мы смогли подтвердить, что ИЛ-6, хотя обычно считается провоспалительным, не ингибировал секрецию апоЕ (рис. 3В).

10.1371/journal.pone.0079908.g003Рисунок 3 Подтвержденное отсутствие влияния ИЛ-6 на продукцию апоЕ в присутствии ингибитора ЛПС полимиксина В.

А) Пример того, как загрязнение ЛПС в препаратах цитокинов может повлиять на продукцию апоЕ. PBMC, обработанные TGF-β (100×10 3 клеток/лунку), инкубировали в течение 20 часов в присутствии LPS (0,1 нг/мл), IFN-α или любого из двух препаратов IL-6 (марка 1). и 2). Все цитокины использовали в концентрации 10 нг/мл. Клетки инкубировали с (серые столбцы) или без (черные столбцы) полимиксином В (10 мкг/мл).Показанные результаты получены от одного репрезентативного донора (среднее значение ± стандартное отклонение для трех повторов). (B) PBMC (100×10 3 клеток/лунку) инкубировали в течение 20 часов в присутствии TGF-β (10 нг/мл) и полимиксина B (10 мкг/мл) ( =  только среда) с или без ИЛ-6 (10 нг/мл). Относительное количество пятен для каждого донора рассчитывали путем деления количества пятен апоЕ обработанных IL-6 РВМС на количество пятен, полученных без IL-6. Показанные результаты являются средним значением ± стандартное отклонение для 4 доноров.

Ингибирующий эффект IL-1β и IFN-γ наблюдался также при тестировании очищенных моноцитов (рис.4). Как и ожидалось, TNF-α, который, как ранее было показано, ингибирует апоЕ в макрофагах (19), приводил к такому же снижению продукции, как и IFN-α, цитокин, обычно индуцируемый вирусной инфекцией. Интересно, что добавление антагониста TNF-α, Энбрела, как было показано, препятствует ингибирующему эффекту не только TNF-α, но также IFN-γ и IL-1β). Это говорит о том, что ингибирование апоЕ этими воспалительными цитокинами может работать либо посредством индукции TNF-α, либо путем синергетического действия для усиления сигнала TNF-α.Энбрел также последовательно влиял на ингибирование апоЕ, наблюдаемое при применении IFN-α, хотя различие не было статистически значимым. (р =  0,171)

10.1371/journal.pone.0079908.g004Рисунок 4 Роль TNF-α и антагониста TNF-α, Энбрела, в регуляции продукции апоЕ.

CD14 + клеток (30×10 3 клеток/лунку), положительно отобранных из РВМС, инкубировали в течение 20 часов в планшетах ELISpot в присутствии TGF-β (10 нг/мл) и полимиксина B (10 мкг /мл) с Энбрелом или без него (50 мкг/мл).Черные столбцы указывают номер пятна апоЕ без Энбрела, а серые столбцы — с Энбрелом. Добавляли воспалительные цитокины в количестве 10 нг/мл. Показанные результаты являются средним значением ± стандартное отклонение для 4 доноров. *** p<0,001, **p<0,01, нс: не значимо.

Подавление продукции апоЕ Т-клетками

Хотя считается, что апоЕ играет важную защитную роль при атеросклерозе, для Т-клеток верно обратное [30], [31]. За счет секреции цитокинов, таких как IFN-γ, активированные Т-клетки в атеросклеротических бляшках могут способствовать воспалительному состоянию, характерному для этих поражений.Чтобы оценить возможную взаимосвязь между моноцитами и Т-клетками, РВМС одновременно стимулировали TGF-β вместе либо с анти-CD3, либо с пулом вирусных антигенных пептидов (CEF), на которые у большинства людей имеется Т-клеточный ответ. Как видно на рисунке 5, культуры, в которых Т-клетки были поликлонально активированы, демонстрировали сильный ответ IFN-γ и более или менее полное отсутствие клеток, секретирующих апоЕ, в то время как антигенспецифический ответ и ответ с более низким уровнем IFN-γ приводили к более умеренному ингибированию. секреции апоЕ.

10.1371/journal.pone.0079908.g005Рисунок 5 Ингибирование секреции АроЕ РВМС в присутствии активированных Т-клеток.

PBMC (100×10 3 клеток/лунку) от 4 разных доноров инкубировали в течение 20 часов в присутствии TGF-β (10 нг/мл) и полимиксина B (10 мкг/мл) с анти-CD3 или без него. (100 нг/мл) или CEF (2 мкг/мл) и проанализированы на секрецию апоЕ (вверху) и IFN-γ (внизу) в анализе ELISpot. Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для трех повторов.

Продукция апоЕ в макрофагах

Учитывая, что более ранние сообщения о секреции апоЕ иммунными клетками в основном основывались на работе, проводимой с макрофагами, мы хотели сравнить, как продукция апоЕ в макрофагах сравнима с той, которая наблюдается в моноцитах крови.Как и ожидалось и здесь было продемонстрировано как с помощью ELISpot, так и с помощью ELISA (фиг. 6), макрофаги, полученные в результате 7-дневного размножения изолированных клеток CD14 + в M-CSF, секретировали значительные количества апоЕ. Это производство может усиливаться TGF-β и подавляться LPS и IFN-γ. Однако по сравнению с моноцитами воздействие на макрофаги было умеренным и более четко определялось с помощью ELISA, чем ELISpot.

10.1371/journal.pone.0079908.g006Рисунок 6 ELISpot и ELISA анализ секреции апоЕ культивируемыми макрофагами.

A) Клетки, секретирующие ApoE, измеряли с помощью ELISpot с использованием макрофагов, полученных из моноцитов (800 клеток/лунку), инкубированных в течение 18 часов только в среде или в присутствии LPS (1 нг/мл), IFN-γ (10 нг/мл) или TGF-β (10 нг/мл). Результаты представлены в виде относительных номеров пятен, где пятна в лунках только со средой установлены равными 1. B) ELISA-анализ содержания ApoE в культуральных супернатантах макрофагов, происходящих из моноцитов (7000 клеток/лунку), инкубированных в течение 48 часов с теми же веществами, что и в A. Как и выше, результаты представлены в виде относительных значений ELISA, где концентрация АроЕ в лунках только со средой была установлена ​​равной 1.Цифры представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для четырех доноров, * p<0,05.

Поскольку макрофаги спонтанно продуцируют не только апоЕ, но и такие цитокины, как ИЛ-6 и ФНО-α, мы провели несколько предварительных экспериментов, чтобы выяснить, в какой степени они продуцируются одними и теми же клетками или нет. Для этой цели мы использовали метод FluoroSpot, вариант ELISpot, который за счет использования флуоресцентного обнаружения позволяет одновременно обнаруживать более одного секретируемого продукта. Как показано на фигуре 7 (левая часть), при инкубации макрофагов в течение ночи только в среде было одинаковое количество клеток, секретирующих апоЕ и ФНО-α.Однако эти два белка по большей части продуцировались отдельными клетками, при этом менее 20% клеток, продуцирующих апоЕ, также секретировали TNF-α. Для сравнения, более 70% клеток, секретирующих цитокин IL-6, также секретируют TNF-α. Как и ожидалось, добавление ЛПС к культурам (рис. 7, правая часть) приводило к уменьшению количества клеток, секретирующих апоЕ, тогда как ИЛ-6 и ФНО-α сильно активировались. Однако одновременно с уменьшением количества клеток, секретирующих ароЕ, доля этих клеток, также секретирующих TNF-α, увеличилась с 20 до примерно 50%.Были протестированы четыре донора, и индивидуальные данные показаны в Таблице S1.

10.1371/journal.pone.0079908.g007Рисунок 7 Флуоресцентный анализ секреции апоЕ, ФНО-α и ИЛ-6 макрофагами.

Макрофаги, полученные из моноцитов (800 клеток/лунку), инкубировали в течение 20 часов в присутствии или в отсутствие ЛПС (100 нг/мл) и определяли клетки, секретирующие апоЕ, ФНО-α и ИЛ-6, в анализе FluoroSpot. На рисунке представлены примеры лунок Fluorospot с одновременным обнаружением апоЕ (красные пятна) и TNF-α (зеленые пятна) (А), а также IL-6 (красные пятна) в сочетании с TNF-α (зеленые пятна) ( Б).Количество двойных продуцирующих клеток определяли как пятна, имеющие одну и ту же центральную точку на наложении изображений FITC и Cy3. Аналогичные результаты были получены с использованием четырех разных доноров. Дополнительные данные приведены в таблице S1.

Продукция апоЕ в гепатоцитах

Поскольку сообщалось, что большая часть апоЕ, присутствующего в плазме, поступает из печени, мы исследовали, оказывают ли те же самые цитокины, которые ингибируют продукцию апоЕ в моноцитах, аналогичный регулирующий эффект на клетки печени. Для решения этой проблемы мы использовали клеточную линию гепатомы HepG2, а также свежевыделенные гепатоциты.Как видно на рисунке S3A, клетки HepG2 демонстрировали спонтанную секрецию апоЕ, которая не усиливалась TGF-β, а также не подвергалась влиянию добавления провоспалительных цитокинов, а также ЛПС. То же самое верно и для нормальных гепатоцитов (данные не показаны). Однако при анализе супернатантов с помощью ELISA небольшое, но значительное ингибирование можно было наблюдать после добавления IFN-α и TNF-α (рис. S3B). ELISA на рисунке был проведен на 20-часовых супернатантах, но аналогичные результаты наблюдались с супернатантами, собранными через 48 часов.

ELISpot по сравнению с ELISA

Из экспериментов с макрофагами и клетками HepG 2 (рис. 6 и S3) ELISA может показаться более чувствительным из двух анализов с лучшей способностью обнаруживать незначительные различия в количестве секретируемого апоЕ, различия, которые не так легко различимы на клеточном уровне.

Чтобы продемонстрировать плюсы и минусы двух анализов, различное количество РВМС стимулировали с помощью TGF-β и количество секретирующих клеток определяли с помощью ELISpot, в то время как в параллельных клеточных культурах количество апоЕ в клеточных супернатантах определяли с помощью ELISA. .Как показано на рисунке 8, апоЕ можно с уверенностью измерить с помощью ELISA при концентрациях клеток 100×10 3 клеток на лунку и выше, тогда как в ELISpot секретирующие клетки легко обнаруживались также при самой низкой концентрации клеток 12,5×10 клеток. 3 клеток на лунку. Это указывает в целом на большую чувствительность анализа ELISpot. Однако разница в секреции апоЕ между TGF-β-стимулированными и нестимулированными клетками была более заметной в ELISA (фиг. 8A). Вместе эти два анализа также демонстрируют, что связанное с TGF-β увеличение продукции апоЕ, вероятно, является результатом не только увеличения количества секретирующих клеток, но также и усиленной продукции уже продуцирующими клетками.

10.1371/journal.pone.0079908.g008Рисунок 8 Сравнение измерений апоЕ с помощью ELISA и ELISpot.

РВМС в различном количестве клеток инкубировали с 24-β (10 нг/мл) и секрецию апоЕ измеряли с помощью ELISA (A) и ELISpot (B). Данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для пяти доноров. Сравнение проводили между культурами с одинаковыми концентрациями клеток с TGF-β и без него. ** р<0,01

Обсуждение

Воспаление было идентифицировано как основная причина атеросклероза, и было высказано предположение, что вялотекущий хронический воспалительный ответ в стенках артерий является движущей силой как индукции, так и прогрессирования заболевания [32].Поэтому важно лучше понять механизмы, вызывающие воспаление в этой ситуации, и это может заложить основу для новых терапевтических подходов.

В отличие от провоспалительных цитокинов, которые играют ключевую роль в индукции и поддержании воспаления, было показано, что продуцируемый макрофагами апоЕ играет столь же важную, но защитную роль при атеросклерозе [4], [12], [13]. Учитывая его противовоспалительные свойства [3], [33], мы здесь исследовали, как на продукцию и секрецию апоЕ влияет ряд цитокинов, все из которых могут присутствовать при атеросклеротических поражениях.Для этой цели мы использовали недавно разработанный анализ ELISpot, с помощью которого можно изучать секрецию апоЕ на уровне отдельных клеток.

Используя этот подход, мы смогли продемонстрировать низкое, но значительное количество апоЕ-секретирующих клеток в неактивированных РВМС, которое, подобно тому, что наблюдалось ранее с макрофагами, могло быть значительно увеличено в присутствии TGF-β. Секреция была в основном ограничена моноцитами, и тесты с изолированными субпопуляциями моноцитов определили классические и промежуточные моноциты как основные производители с небольшим количеством положительных клеток в неклассической популяции.Это интересно не в последнюю очередь в связи с предыдущими трудностями в различении этих субпопуляций на основе функциональных характеристик, таких как секреция цитокинов [34], [35], [36]. Также утверждается, что неклассические моноциты являются наиболее зрелой формой моноцитов и с наибольшей вероятностью покидают кровоток и проникают в ткани [35]. Если это верно, это говорит о том, что большинство экстравазатирующих моноцитов имеют ограниченную способность продуцировать и секретировать апоЕ.

Поскольку большая часть предыдущих знаний о секреции апоЕ иммунными клетками основана на опыте работы с культурами макрофагов, мы также использовали анализ ELISpot для сравнения секреции апоЕ в моноцитах и ​​макрофагах.Как видно из этого сравнения, многие особенности, наблюдаемые у моноцитов, также могут быть воспроизведены в макрофагах, включая повышающий эффект TGF-β и соответствующее подавление с помощью IFN-γ и LPS. Однако из-за активированного состояния этих клеток с уже имеющейся секрецией апоЕ эффекты не были столь отчетливыми и легко выявляемыми, как у моноцитов. Поэтому мы считаем, что моноциты могут не только обеспечивать более доступный источник клеток, но и более восприимчивы к различным вмешательствам.

Продукция ApoE в моноцитах ингибировалась провоспалительными цитокинами IFN-γ, TNFα и IL-1β. Это показывает, что цитокины, обычно продуцируемые моноцитами и макрофагами в ответ на передачу сигналов TLR (TNF-α, IL-1β) или Т-клетками в ответ на антиген (IFN-γ, TNF-α), оказывают прямое негативное влияние на апоЕ. производство. Ранее не продемонстрировано, мы также наблюдали аналогичную негативную регуляцию продукции апоЕ с помощью IFN-α. Этот цитокин продуцируется в основном плазмацитоидными дендритными клетками в ответ на вирусную РНК и ДНК через TLR-7 и -9 [37], [38], [ 39], и наше открытие может помочь объяснить связь между некоторыми вирусными инфекциями и повышенным риском атеросклероза.Кроме того, может существовать аналогичная причинно-следственная связь между повышенным уровнем IFN-α, наблюдаемым у больных СКВ, и более высокой частотой атеросклероза у этих пациентов [40].

Интересно, что IL-6, обычно считающийся важным воспалительным цитокином, не подавлял продукцию апоЕ. IL-6 имеет несколько уникальных особенностей, которые отличают его от других воспалительных цитокинов [41]. Например, он вырабатывается в больших количествах мышечными клетками при напряженных упражнениях и стимулирует метаболизм глюкозы и липидов в организме, наблюдения, которые могут лежать в основе полезных эффектов физических упражнений [42], [43], [44].Также было показано, что он облегчает симптомы метаболического синдрома [45], а Madan et al. [27] сообщили, что IL-6 защищает от атеросклероза у мышей apoE -/- . Многие роли IL-6 дополнительно обсуждались Fisman и Tenenbaum [46], но в соответствии с нашими наблюдениями все больше и больше данных, по-видимому, ставят под сомнение его роль исключительно провоспалительного цитокина.

При тестировании IL-6 мы также первоначально получили разные результаты при использовании рекомбинантного IL-6 из двух разных источников, один из которых показал ингибирование, а другой нет.Однако ингибирующий эффект был обратным при добавлении полимиксина В, антибиотика, который эффективно связывается с ЛПС и нейтрализует его. Включив полимиксин B в наши культуры, мы могли исключить, что подавление апоЕ, проявляемое другими цитокинами, было связано с загрязнением LPS. Однако впоследствии мы столкнулись с аналогичными проблемами с другими цитокинами. Это говорит о том, что это явление не редкость, и указывает на необходимость осторожности при использовании рекомбинантных цитокинов и, возможно, особенно при тестировании их эффектов на врожденные иммунные клетки, предназначенные для ответа на очень низкие уровни бактериальных компонентов и других агонистов TLR.

Поскольку активированные Т-клетки часто присутствуют и способствуют воспалению в атеросклеротических бляшках, мы также изучили секрецию апоЕ в РВМС при одновременной стимуляции Т-клеток либо поликлонально через CD3, либо с помощью специфических антигенов. При обоих типах стимулов мы наблюдали достоверное снижение числа апоЕ-секретирующих клеток. Ингибирование здесь, вероятно, зависит от IFN-γ и/или TNFα, оба из которых продуцируются активированными Th2 и цитотоксическими Т-клетками. Интересно, что у мышей было показано, что апоЕ ингибирует секрецию Th2-стимулирующего цитокина IL-12 [3], что указывает на то, что может существовать сложный баланс между секретирующими апоЕ моноцитами/макрофагами, с одной стороны, и IFN-γ/TNF. -α-секретирующие Т-клетки с другой.

С помощью ингибитора TNF-α Enbrel мы также смогли идентифицировать TNF-α как вероятный ключевой фактор в подавлении продукции апоЕ с нейтрализацией TNF-α, влияющей не только на TNF-α-опосредованное ингибирование, но и на ингибирование IFN-γ IL. -1β и в меньшей степени IFN-α. Это показывает, что эффект этих последних цитокинов может быть либо косвенным и работать через индукцию TNF-α, либо они могут действовать синергически с TNF-α. Уже в 1994 г. Zuckerman и соавт. показали, что антитела к TNF-α препятствуют снижению апоЕ в мышиных макрофагах, получавших LPS или GM-CSF [25].Кроме того, они показали, что антитела к IL-1α, IL-1β и IFN-γ не обладают таким же эффектом. Тот факт, что результаты нейтрализации TNF-α могут быть здесь воспроизведены с клетками человека с использованием терапевтически одобренного блокатора TNF-α, делает этот подход подходящим для тестирования также на людях.

Интересно, что из протестированных цитокинов, которые модулируют продукцию апоЕ, TNF-α является единственным, который продуцируется как Т-клетками, так и моноцитами. Это говорит о том, что можно ожидать, что нейтрализация TNF-α предотвратит воспаление независимо от того, вызвано ли оно гиперактивацией Т-клеток, клеток врожденного иммунитета или того и другого.

В качестве привлекательной альтернативы ингибированию TNF-α терапия потенциально может быть основана на усилении продукции апоЕ. Поэтому идентификация факторов, которые могут модулировать апоЕ в моноцитах и ​​макрофагах, представляет большой интерес. Если такие факторы существуют, они могут помочь изменить баланс в сторону более противовоспалительного состояния, что может оказать благотворное влияние не только на атеросклероз, но и на ряд других состояний, характеризующихся чрезмерным воспалением.

В отличие от моноцитов и макрофагов, мы обнаружили, что воспалительные цитокины лишь незначительно влияли на секрецию апоЕ гепатоцитами. Эффект, который наблюдался только в ELISA, проявлялся в виде небольшого, но значимого снижения апоЕ в супернатантах клеток HepgG2 после обработки IFN-α или TNF-α, но не IFN-γ или LPS. Сходные эффекты TNF-α, а также IL-1β на клетки HepG2 ранее сообщались Song и соавт., которые также, в соответствии с нашими результатами на моноцитах, не наблюдали какого-либо ингибирования IL-6 [47].Тот факт, что мы не смогли наблюдать тот же эффект в ELISpot, что и в ELISA, демонстрирует различия в двух методах: ELISpot обеспечивает частоту секретирующих клеток, но с ограниченной информацией о количестве, продуцируемом каждой клеткой, тогда как ELISA дает концентрацию секретируемый аналит, вырабатываемый коллективом клеток.

В заключение, мы продемонстрировали, что ELISpot-анализ апоЕ РВМС (или очищенных моноцитов) может предоставить удобную модель для исследования продукции и регуляции апоЕ.Используя этот подход, мы смогли подтвердить подавляющий эффект нескольких известных провоспалительных цитокинов. Кроме того, мы идентифицировали IFN-α как мощный ингибитор продукции апоЕ, тогда как IL-6, обычно считающийся провоспалительным, не имел такого эффекта. Обеспечивая дополнительную поддержку причинно-следственной связи между активированными Т-клетками и индукцией атеросклероза, мы также можем показать явное снижение секреции апоЕ в РВМС, содержащих стимулированные Т-клетки. Наблюдения, сделанные в этом исследовании, подтверждают, что апоЕ, играя центральную роль противовоспалительной молекулы, представляет собой потенциальную терапевтическую мишень при атеросклерозе и других заболеваниях, связанных с воспалением.

МКБ 10 онлайн электронная версия справочника. МКБ

Создан для унификации процесса кодирования заболеваний и патологических состояний. В результате в настоящее время врачи всего мира имеют возможность обмениваться информацией, даже не владея большим количеством языков.

История создания МКБ

МКБ — это классификация, основы которой были заложены еще в 1893 году Жаком Бертильоном, в то время возглавлявшим Бюро статистики в Париже.По поручению Международного статистического института разработал классификацию причин смерти. В своей работе он опирается на более ранние швейцарские, французские и английские работы.

Классификация причин смерти Жака Бертильона получила всеобщее признание и получила широкое распространение в Европе и Северной Америке. В ходе 6-й ревизии в 1948 г. в ее состав были также включены болезни и патологические состояния, не приводящие к смерти.

Современная МКБ — документ 10-й редакции, одобренный Всемирной ассамблеей здравоохранения в 1990 году.Фактически практикующие врачи начали использовать ее в 1994 году. В Российской Федерации официальное использование МКБ-10 началось только в 1997 году.

С 2012 года ученые разрабатывают МКБ-11, но на сегодняшний день этот документ не вступил в силу.

Особенности структуры и основные принципы МКБ-10

10-я версия Международной классификации болезней внесла в ее структуру принципиальные изменения, основным из которых стало использование буквенно-цифровой системы кодирования.

Классификация МКБ-10 насчитывает 22 класса, которые сгруппированы в следующие группы:

  • эпидемические болезни;
  • общие или конституциональные болезни;
  • местные болезни, сгруппированные по анатомическим признакам;
  • болезни развития;
  • травматическое повреждение.

Некоторые классы включают сразу несколько буквенных заголовков. В настоящее время ведется 11-я редакция этого документа, однако существенных изменений в структуре классификации не планируется.

Состав МКБ

Данная международная классификация состоит сразу из трех томов:

  • первый том включает основную классификацию, специальные списки для сводных статистических разработок, раздел «Морфология новообразований», а также правила номенклатуры ;
  • второй том содержит четкие инструкции по правильному использованию МКБ-10;
  • Третий том включает алфавитный указатель, прилагаемый к основной классификации.

Сегодня эти 3 тома чаще всего объединяют и выпускают под 1 обложкой для удобства пользователя.

Буквенные рубрики

МКБ-10 – международная классификация болезней, в связи с чем ее создателям пришлось продумать унифицированные обозначения, понятные каждому специалисту. Для этого было решено использовать заголовки, обозначенные латинскими буквами. Всего их 26. При этом создатели оставили рубрику У для дальнейшего развития МКБ-10.

Коды болезней в этом документе, помимо буквенного обозначения, также включают число. Это может быть две или три цифры. Благодаря этому создателям МКБ удалось закодировать все известные болезни.

Практическое использование МКБ-10

Расшифровка этой системы кодирования с помощью соответствующего справочника не представляет абсолютно никакой сложности не только для врачей-специалистов, но и для людей, не имеющих медицинских знаний… Врачи используют МКБ на постоянной основе… Любое заболевание, возникающее у их пациентов, кодируется по международной классификации. Чаще всего в практической деятельности врачи используют их для:

  1. Выдачи медицинских документов, при необходимости сокрытия диагноза (обычно при прохождении комиссией по приему на работу, получении документа, подтверждающего, что больной действительно находился у врача офис).
  2. Заполнение медицинской документации (выписка из истории болезни, стационарная карта).
  3. Заполнение документов статистической отчетности.

В результате МКБ-10 позволяет не только обмениваться информацией между врачами разных стран, но и сохранять врачебную тайну.

Кодирование по классам

МКБ-10 состоит из 22 классов. Каждая из них включает заболевания, имеющие общие принципы патогенеза или относящиеся к определенной анатомической области. Все классы имеют свое обозначение в виде латинских цифр. Среди них:

Что касается 22-го класса, то он предназначен для той группы заболеваний или патологических состояний, которая в настоящее время еще не установлена.

Дальнейшие пути развития

МКБ-10 – международная классификация болезней, имеющая серьезные перспективы развития. В настоящее время врачи используют этот документ не только в бумажном, но и в электронном виде. Для этих целей создано огромное количество тематических сайтов, а также разработано несколько мобильных приложений.

Также кодировка МКБ-10 включена во все электронные системы медицинской интеграции, которые в настоящее время очень активно развиваются в странах постсоветского пространства…Учитывая наличие свободной рубрики У, эта классификация способна в будущем включить целый класс новых болезней. В то же время сейчас он уже иногда используется учеными для присвоения временного кода тем заболеваниям и патологическим состояниям, причина которых до конца еще не выяснена. Распространение в постоянную рубрику в дальнейшем происходит после выяснения основных моментов этиологии и патогенеза заболевания. В результате МКБ представляет собой международную классификацию болезней, имеющую все возможности для дальнейшего развития.


В России изучение структуры заболеваемости началось с периода земской медицины, а первая классификация болезней появилась уже в 1876 г. На VII Пироговском съезде врачей была принята первая отечественная номенклатура болезней. В начале 20 века была создана Международная классификация болезней, и сейчас во всех странах мира действует ее 10-я редакция. МКБ-10 была принята 43-й сессией Всемирной ассамблеи здравоохранения в Женеве (1989 г.) и рекомендована к применению в Российской Федерации с 1993 г.
Основным новшеством МКБ-10 по сравнению с МКБ-9 является использование буквенно-цифровой системы кодирования с четырехзначными заголовками, включающими одну букву латинского алфавита, за которой следуют три цифры (например, А00.0-А99.9). Такая система позволяет увеличить объем кодируемой информации более чем в два раза. Введение букв в заголовки позволило закодировать до 100 трехзначных разрядов в каждом классе. Некоторые трехзначные заголовки оставлены свободными, что позволит в будущем их расширять и пересматривать.Количество таких бесплатных заголовков варьируется от класса к классу.
МКБ-10 включает 21 класс болезней и 4 дополнительных раздела.

МКБ-10 — аббревиатура перечня международной классификации болезней, прошедшей очередной, десятый пересмотр в 2010 году. Эта классификация содержит коды, обозначающие все болезни, известные медицине.

Очень часто диагноз, поставленный больному, довольно громоздок, так как содержит целый набор сопутствующих заболеваний.Для удобства его описания используется МКБ-10. Вместо названия болезни в карту пациента, историю болезни и, самое главное, документы Больничной кассы вносится соответствующий код.

Что еще представляет собой МКБ 10 (международная классификация болезней), какие основные коды болезней приведены? Поговорим на этой странице www.сайт об этом подробнее:

Для чего нужен МКБ — 10?

Для обеспечения современного, нормального уровня здравоохранения, для активного развития медицинской науки необходимо регулярно обновлять данные о состоянии здоровья населения, иметь информацию о деятельности больниц, поликлиник и других медицинских учреждений. учреждения по уходу.Для этого необходимо развивать информационные системы, повышать их надежность и эффективность. Создание таких систем невозможно без использования кодовой классификации болезней.

Данная классификация представлена ​​одной из основных баз статистической классификации – Международной классификацией болезней (МКБ). Он также содержит список травм и причин смерти. Медицинская наука не стоит на месте, активно развивается. Поэтому под руководством ВОЗ эта система пересматривается раз в 10 лет.

Таким образом, МКБ является единым нормативным документом, с помощью которого обеспечивается единство, сопоставимость международных методических подходов и материалов по конкретному заболеванию.

При последней, десятой редакции этого нормативного документа, помимо привычной, традиционной структуры МКБ, была составлена ​​буквенно-цифровая система некоторых кодов, пришедшая на смену устаревшей цифровой. Введение новой кодировки серьезно расширяет возможности современной классификации…Кроме того, буквенно-цифровое кодирование не нарушает цифровую систему при очередной ревизии, что часто случалось раньше.

МКБ-10 составлена ​​более оптимально, чем предыдущие классификации. В частности, расширены группировки болезней глаз, уха, а также придаточных аппаратов, сосцевидного отростка. Некоторые болезни крови МКБ-10 включает в классификацию «Болезни крови и органов кроветворения». Кроме того, в основную часть основной классификации включены внешние факторы, влияющие на состояние здоровья человека.Раньше они входили в состав дополнительных частей.

Эта десятая классификация была полностью одобрена Международной конференцией по очередному пересмотру МКБ и принята на сорок третьей сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения.

Документ содержит все нормативные определения и алфавитный список известных болезней. Включает: трехзначные рубрики, четырехзначные подрубрики, содержащие необходимые примечания, списки исключений по основному заболеванию, а также статистические данные, правила определения основных причин смерти больных.Также имеется перечень причин необходимой госпитализации больных.

Составлен подробный перечень рубрик, в том числе краткие списки, помогающие в разработке данных о заболеваемости, посещаемости медицинских учреждений, смертности. Имеются инструкции по заполнению справок о перинатальной смертности.

Перед практическим использованием МКБ-10 необходимо внимательно изучить структуру классификации, внимательно ознакомиться с представленными группировками болезненных состояний, изучить примечания, включения, исключения, правила отбора, кодировку основного диагноза .

Классы МКБ-10

Документ состоит из 21 раздела. Каждый раздел включает подразделы с кодами известных заболеваний, патологических состояний. Классификация представлена ​​следующим образом:

В качестве примера того, как шифруются коды штатов в МКБ 10, приведем расшифровку 15 класса .

О00-О08. Вынашивание с абортом
О10-О16. Протеинурия, отеки и нарушения давления при беременности, во время и после родов
О20-О29.Другие заболевания матери, связанные с беременностью
O30-O48. Помощь врачей-матерей в связи с показателями здоровья плода, возможными трудностями родов
О60-О75. Трудности при родах
O80-O84. Одноплодные роды, самопроизвольные роды
O85-O92. Трудности, в основном с послеродовым периодом
О95-О99. Другие акушерские состояния, не соответствующие другим критериям

В свою очередь, интервалы состояний имеют более конкретную интерпретацию. Я приведу пример для кодов O00-O08 :

O00.Беременность внематочная (эктопическая)
O01. Скидка для желчного пузыря
O02. Другие аномальные дефекты зачатия
O03. Самопроизвольный аборт
O04. Медикаментозный аборт
O05. Другие методы прерывания беременности
O06. Аборт неуточненный
O07. Попытка аборта не удалась
O08. Трудности в связи с абортом, пузырным заносом или внематочной беременностью

В МКБ-10 также есть дополнительные разъяснения. Я приведу пример для кода O01 Bubbledrift classic :

O01.0 Классический занос желчного пузыря
O01.1 Молекулярный занос, частичный и неполный
O01.9 Занос неуточненный, желчного пузыря

Важно !

Если изучить официальный список МКБ-10, то можно увидеть, что алфавитный указатель болезней в начале диагностического гнезда также содержит неуточненные состояния, обозначенные знаками. 9, НДУ, НКД. Вот хотя бы пример выше «O01.9 Занос неуточненный кистозный». Использовать такие кодировки рекомендуется в крайних случаях, а вообще не желательно, так как для статистики они неинформативны.Врач должен стремиться уточнить диагноз, который соответствует определенной классификации.

Для получения более точной информации по кодам болезней используйте официальный документ МКБ-10! Приведенные здесь коды достаточно точны, чтобы передать дух документа, но не настолько точны в формулировках, как это позволяет наш популярный формат.

КЛАСС IX. Заболевания системы циркуляторной системы (I00-I99)

Этот класс содержит следующие блоки:
I00 I02 I02 Острая ревматическая лихорадка
I05 I09 хроническая ревматическая болезнь сердца
I15 I15 Заболевания, характеризующиеся высоким кровяным давлением
I20 I25 I25 I25 I26
I28 I28 COR Pulmonale и легочные расстройства
I52 I52 Другие заболевания сердца
I69 I69 I69 I69 I69 I69 I69 i69 Цереброваскулярные заболевания
I70 I70 I70 I79 Заболевания артерий, артериол и капилляров
I80 I80 I89 Заболевания вен, лимфатические сосуды и лимфатические узлы, не классифицированные
I95 I95 Другое и неуказанные болезни системы кровообращения

Следующие категории отмечены звездочкой ISK:
I32
* Другие поражения сердца при болезнях, классифицированных в других рубриках
I68 * Поражения сосудов головного мозга при болезнях, классифицированных в других рубриках
I79 * Поражения артерий, артериол и капилляров при болезнях, классифицированных в других рубриках
I98 * Другие заболевания системы кровообращения при болезнях, классифицированных в других рубриках

ОСТРАЯ РЕВМАТИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА (I00-I02)

I00 Ревматическая лихорадка без упоминания о поражении сердца

Острый или подострый ревматический артрит

I01 Ревматическая лихорадка с поражением сердца

Исключено: I05 I09 ) без одновременного развития острого ревматического процесса или без явлений активизации или рецидива этого процесса При наличии сомнений в активности ревматического процесса на момент смерти следует обратиться к рекомендации и правила кодирования смертности, изложенные в t2.

I01.02.092 I01.0

I01.0 Острый ревматический перикардит
I00 , в сочетании с перикардитом
исключает: перикардит, не обозначенный как ревматический ( I30 . -)
I01.1 Острый ревматический эндокардит
Любое состояние, связанное с товарная позиция I00 в сочетании с эндокардитом или вальвулитом
Острый ревматический вальвулит
I01.2 Острый ревматический миокардит
Любое состояние, относящееся к товарной позиции I00 в сочетании с миокардитом 1 I

18 Другие острые ревматические болезни сердца
Любое состояние, относящееся к товарной позиции I00 , в сочетании с другими или множественными формами состояний
с поражением сердца. Острый ревматический панкардит
I01.9 Острая ревматическая болезнь сердца неуточненная
Любое состояние, относящееся к рубрике I00 , в сочетании с неуточненной формой болезни сердца
ревмокардит острый
болезнь сердца активная или острая

90 Ревматическая хорея

Включено: хорея Сиденгама
Исключено: хорея:
БДУ ( G25.5 )
Huntington ( G10 )
I02.0 Ревматическая хорея с поражением сердца
Хорея БДУ с поражением сердца. Ревматическая хорея с поражением сердца любого из указанных в товарной позиции I01 … — тип
I02.9 Ревматическая хорея без поражения сердца. Ревматическая хорея БДУ

ХРОНИЧЕСКИЕ РЕВМАТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СЕРДЦА (I05-I09)

I05 Ревматические заболевания митрального клапана

Включает: состояния, классифицированные в рубриках I05.0
и I05.2 I05.9 , уточненный или не уточненный как ревматический
I34 . -)

I05.0 Митральный стеноз. Сужение митрального клапана (ревматическое)
I05.1 Ревматическая недостаточность митрального клапана
Ревматическая митральная:
функциональное нарушение
регургитация
I05.2 Митральный стеноз с недостаточностью. Митральный стеноз с функциональными нарушениями или регургитацией
I05.8 Другие заболевания митрального клапана. Митральный (клапан) недостаточно
I05.9 Порок митрального клапана неуточненный. Митральное (клапанное) поражение (хроническое) БДУ

I06 Ревматические заболевания аортального клапана

Исключено: случаи не I35 . -)

I06.0 Ревматический аортальный стеноз. Ревматическое сужение аортального клапана
I06.1 Ревматическая недостаточность аортального клапана
Ревматическая аортальная недостаточность:
недостаточность
регургитация
I06.2 Ревматический аортальный стеноз с недостаточностью
Ревматический аортальный стеноз с функциональным нарушением или регургитацией
I06.8 Другие ревматические заболевания аортального клапана
I06.9 Ревматическая болезнь аортального клапана неуточненная. Ревматическое заболевание аорты (клапана) БДУ

I07 Ревматические заболевания трехстворчатого клапана

Включено: случаи, уточненные или не уточненные как
ревматические
Исключены: случаи, уточненные как неревматические ( I36 .-)

I07.0 Трикуспидальный стеноз. Трикуспидальный (клапанный) стеноз (ревматический)
I07.1 Трикуспидальная недостаточность. Недостаточность трехстворчатого клапана (ревматическая)
I07.2 Стеноз трехстворчатого клапана с недостаточностью
I07.8 Другие заболевания трикуспидального клапана
I07.9 Порок трикуспидального клапана неуточненный. Дисфункция трехстворчатого клапана БДУ

I08 Поражения нескольких клапанов

Включено: случаи, уточненные или не уточненные как ревматические
Исключено: эндокардит, клапан не уточнен ( I38 ) I09.1
)

I08.0 Комбинированное поражение митрального и аортального клапанов
Поражение как митрального, так и аортального клапанов, уточненное или не уточненное как ревматическое
I08.1 Комбинированное поражение митрального и трикуспидального клапанов поражения аортального и трехстворчатого клапанов
I08.3 Сопутствующие поражения митрального, аортального и трикуспидального клапанов
I08.8 Другие множественные клапанные пороки
I08.9 Другие множественные пороки сердца неуточненные

I08.9 болезни

I09.0 Ревматический миокардит
Исключен: миокардит, не уточненный как ревматический ( I51.4 )
I09.1 Ревматические заболевания эндокарда, клапана не уточнены
ИСКЛЮЧЕНИЕ: Эндокардит, клапан не указан ( I38 )
I09.2 Хронический ревматический перикардит
Клей перикардит, ревматический
хронический ревматический:
Mediastinopericitisitisitisitisitis
MyOpericarditisitist
Исключен: Условия не указаны в качестве ревматического ( I31 .-)
I09.8 Другие уточненные ревматические пороки сердца. Ревматический болезнь легочного клапана
I09.9 I09.9 Ревматические заболевания сердца, неопределенные
ревматический:
кардит
Сердечная недостаточность
Исключая: ревматоидный кардит ( м05,3 )

заболевания, характеризующиеся повышенным артериальным давлением (I10-I15)

Исключено: осложняющие беременность, роды или послеродовой период ( O 10 О 11 , О 13 О 16 )
с поражением коронарных сосудов ( I20 I25 )
неонатальная гипертензия ( P29.2 )
легочная гипертензия ( I27.0 )

I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия

Высокое кровяное давление
Гипертензия (артериальная) (доброкачественная) (эссенциальная)
(злокачественная) (первичная) (системная)
головной мозг ( я 60 I 69 )
глаза ( H 35,0 )

I11 Гипертоническая болезнь сердца [гипертоническая болезнь сердца с преимущественным поражением сердца]

I50 .— , I51.4 I51.9 вследствие артериальной гипертензии

I11.0 Гипертоническая [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением сердца с (застойной) сердечной
недостаточностью. Гипертоническая [гипертоническая] сердечная недостаточность
I11.9 Гипертоническая [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением сердца без (застойной) сердечной
недостаточности. Гипертоническая болезнь сердца БДУ

I12 Гипертоническая [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением почек

Включено: любое состояние, указанное в рубриках N18 .— , N19 … или N26 … — в сочетании с любым состоянием,
перечисленным в товарной позиции I10
почечный атеросклероз
артериосклеротический нефрит (хронический)
(интерстициальный)
гипертоническая 1 нефропатия 9027 : вторичная гипертензия ( I15 .-)

I12.0
Гипертоническая почечная недостаточность
I12.9 Гипертоническая [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением почек без почечной недостаточности заболевание с преимущественным поражением сердца и почек

Включено: любое состояние, указанное в товарной позиции I11 … — в сочетании с любым состоянием, указанным в товарной позиции I12 … заболевание:
сердечно-почечное
сердечно-сосудистое почечное

I13.0
недостаточность
I13.1 Гипертоническая [гипертоническая] болезнь с преимущественным почечная недостаточность с почечной недостаточностью
I13.2 Гипертоническая [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением сердца и почек с (застойной) сердечной
недостаточностью и почечной недостаточностью
I13.9 Гипертоническая [гипертоническая] болезнь неуточненная с преимущественным поражением сердца и почек

I15 Вторичная гипертензия

Исключено: поражение сосудов:
головной мозг ( I 60 I 69 )
глаза ( H 35,0 )

I 15,0 Реноваскулярная гипертензия
I15.1 Гипертензия, вторичная по отношению к другим поражениям почек
I15.2 Гипертензия, вторичная по отношению к эндокринным нарушениям
I15.8 Другая вторичная гипертензия
I15.9 Вторичная гипертензия неуточненная

Ишемическая болезнь сердца (I20-I25)

включает временной интервал от начала ишемической атаки до поступления больного в лечебное учреждение.
Статистика смертности охватывает период от начала ишемической атаки до наступления смерти.

В комплект: с упоминанием о гипертонии ( I10 I15 I15 )

I20)

I20:

I20:

I20.0

I20.0 Нестабильная стенокардия
Уничтожительство:
Выращивание
Стресс, первый возникающий
Стресс Прогрессивный
Промежуточный коронарный синдром
I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
Стенокардия:
ангиоспастическая
Принцметала
спастическая
вариант
I20.8 Другие формы стенокардии.Стенокардия напряжения
I20.9 Стенокардия неуточненная
Стенокардия:
БДУ
сердечная
Синдром стенокардии. Ишемическая боль в грудной клетке

I21 Острый инфаркт миокарда

Включено: инфаркт миокарда, определенный как острый или установленной продолжительностью 4 недели (28 дней) или менее
от начала
Исключено: некоторые текущие осложнения после острого инфаркта миокарда ( I23 .-)
инфаркт миокарда:
перенесенный в прошлом ( I25.2 )
уточненный как хронический или длительностью
более 4 недель (более 28 дней) от начала ( I25.8 )
последующий ( I22 .-)
постинфарктный миокардиальный синдром ( I24.1 )

I21.0

I21.0

I21.0

I21.0 Острый трансмиральный инфаркт на стене. стенка
дно (стенка) БДУ
нижнелатеральная
нижняя
I21.2 Острый трансмирский инфаркт миокарда других указанных локализаций
трансмирский инфаркт (острый):
Apical-боковой
Базально-литерал
Верхняя боковая боковая
сторона (стена) NOS
задний (TRUE)
POSTEROBASAL
POSTEROLATERATER
Posterseptal
NOS
I21.3 Острый трансмуральный инфаркт миокарда неуточненной локализации. Трансмуральный инфаркт миокарда БДУ
I21.4 Острый субэндокардиальный инфаркт миокарда.Нетрансмуральный инфаркт миокарда БДУ
I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный. Инфаркт миокарда (острый) БДУ

I22 Рецидивирующий инфаркт миокарда

Включен: рецидивирующий инфаркт миокарда
Исключен: инфаркт миокарда, уточненный как хронический или
с установленной длительностью более 4 недель
(более 28 дней) от начала ( I25.8 )

I22.0 Повторный инфаркт передней стенки миокарда
Повторный инфаркт (острый):
передний (пристеночный) БДУ1
Рецидивирующий инфаркт нижней стенки миокарда
Повторный инфаркт (острый):
диафрагмальная стенка
нижний (пристеночный) БДУ
нижнелатеральный
нижний
I22.8 Рецидивирующий инфаркт миокарда другой уточненной локализации
Рецидивирующий инфаркт миокарда (острый) :
апикально-латеральный
базально-литеральный
верхне-латеральный
боковой (стеночный) БДУ
задний (истинный)
заднебазальный
заднелатеральный
заднеперегородочный
септальный БДУ
I22.9 Рецидивирующий инфаркт миокарда неуточненной локализации

I23 Некоторые текущие осложнения острого инфаркта миокарда

Исключены: перечисленные состояния:
сопровождающие острый инфаркт миокарда ( I21 I22 ) 9027 инфаркт ( I 31 . — , I 51 . -)

I23.0 Гемоперикард как ближайшее осложнение острого инфаркта миокарда
I23.1 Дефект межпредсердной перегородки как текущее осложнение острого инфаркта миокарда
I23.2 Дефект межжелудочковой перегородки как текущее осложнение острого инфаркта миокарда
I23.3 Разрыв сердечной стенки без гемоперикарда как текущее осложнение острого инфаркта миокарда Исключено: с гемоперикардом ( I23.0 )
I23.4 Разрыв сухожильного канатика как текущее осложнение острого инфаркта миокарда
I23.5 Разрыв сосочковой мышцы как текущее осложнение острого инфаркта миокарда
I23.6 Тромбоз предсердий, ушка предсердия и желудочка как текущее осложнение острого инфаркта миокарда
I23.8 Другие текущие осложнения острого инфаркта миокарда

I24 Другие формы острой ишемической болезни сердца

Исключены: стенокардия ( I20 .-)
преходящая ишемия миокарда новорожденных ( P29.4 )

I24.0 Коронарный тромбоз, не приводящий к инфаркту миокарда
Коронарный (артерии) (вены):
эмболия, не приводящая
окклюзия) к инфаркту с установленной длительностью более 4 нед (более
28 дней) от начала ( I25.8 )
I24.1 Синдром Дресслера. Постинфарктный синдром
I24.8 Другие формы острой ИБС
Коронарная:
недостаточность
неполноценность
I24.9 Острая ишемическая болезнь сердца, не уточненная .0
Атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, так описанное
I25.1 Атеросклеротическое заболевание сердца
Коронарная (артерия):
атерома
атеросклероз
болезнь
склероз
I25.2 Перенесенный ранее инфаркт миокарда. Заживший инфаркт миокарда
Предыдущий инфаркт миокарда, диагностированный с помощью ЭКГ или другого специального исследования в
в настоящее время симптомов нет
I25.3 Аневризма сердца
Аневризма:
стенки
желудочковая
I25.4 Коронарная артерия. Приобретенная коронарная артериовенозная фистула
Исключено: врожденная коронарная (артериальная) аневризма ( Q24.5 )
I25.5 Ишемическая кардиомиопатия
I25.6 Бессимптомная ишемия миокарда
I25.8 Другие формы хронической ИБС
Любое состояние, указанное в рубриках I21 I22 и I24 … — обозначенное как хроническое или установленной продолжительностью более более 4 недель (более 28 дней) от начала заболевания
I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная. Ишемическая болезнь сердца (хроническая) БДУ

ЛЕГОЧНОЕ СЕРДЦЕ И НАРУШЕНИЯ ЛЕГОЧНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ (I26-I28)

I26 Тромбоэмболия легочной артерии


аборт ( O03 O07 ), внематочная или молярная
беременность ( O00 O07 , O08.2 )
О88 . -)

I26.0 Легочная эмболия с упоминанием острого легочного сердца. Острое легочное сердце БДУ
I26.9 Легочная эмболия без упоминания острого легочного сердца. Легочная эмболия БДУ

I27 Другие формы легочно-сердечной недостаточности

I27.0 Первичная легочная гипертензия
Легочная (артериальная) гипертензия (идиопатическая) (первичная)
I27.1 Кифосколиотическая болезнь сердца 71 71 71 Легочная (артериальная) гипертензия (идиопатическая)8 Другие уточненные формы легочно-сердечной недостаточности
I27.9 Легочно-сердечная недостаточность неуточненная
Хронические болезни сердца легочного генеза. Легочное сердце (хроническое) NOS

I28 Другие заболевания легочных сосудов

I28.0 артериовенозный фистул легочных сосудов
I28.1 легочная аневризма
I28.8 Другие указанные заболевания легочных сосудов
разрыв)
Стеноз) легочного сосуда
Стриктура)
I28.9 Неуказанные легочные сосудистые заболевания

Другие заболевания сердца (I30-I52)

I30 Острый перикардит

Включает в себя: острый перикардийный эффект
Исключая: ревматический перикардит (острый) ( I01.0 )

I30.0 Острый неспецифический идиопатический pericardititis
I30.1 I30.1 Инфекционный перикардит
Pericarditis:
Пневмококкал
гнойный
Стафилококковый
Стрептококковый
Вирусный
Pyopericarditis
B95 B97 ).
I30271 I30.8 Другие формы острого перикардита
I30.9
I30.9 Острый перикардит, неопределенные

I31 Другие заболевания перикарда

Исключая: Некоторые текущие осложнения острого инфаркта миокарда
миокарда ( I23 . -)
посткардиальный синдром ( I97.0 )
повреждение сердца ( S 26 . -)
болезни, уточненные как ревматические ( I09.2 )

I31.0 Хронический спаечный перикардит.Аккреция сердца. Адгезивный перикард. Слипчивый медиастиноперикардит
I31.1 Хронический констриктивный перикардит. Конкретио кордис. Кальцификация перикарда
I31.2 Гемоперикард, не классифицированный в других рубриках
I31.3 Перикардиальный выпот (невоспалительный) Хилоперикард
I31.8 Другие уточненные заболевания перикарда. Эпикардиальные бляшки. Очаговые спайки перикарда
I31.9 Заболевания перикарда неуточненные.Тампонада сердца. Pericarditis (хронический) NOS

I32 * Pericarditis в заболеваниях, классифицированных в другом месте

I33 Острый и подострой эндокардитом

исключает: острый ревматический эндокардит ( I01.1 )
эндокардит № ( I38 I33.0

I33.0 Острый и подострый инфекционный эндокардит
Эндокардит (острый) (подострый):
бактериальный
инфекционный БДУ
медленно текущий
злокачественный
септический
язвенный
При необходимости идентификации инфекционного агента используйте дополнительный код ( B95 B ).
I33.9 Острый эндокардит, неопределенный
эндокардит)

Эндокардит)
Миодокардит) Острый или подрассудный
PerireNDOCARDITITITITITITION)

I34 Неревматические расстройства митрального клапана

Исключены: Митраль (клапан):
Болезнь ( I05.9 )
недостаточность ( I05.8 )
стеноз ( I05.0 )
по неизвестной причине, но с упоминанием о ней
порок аортального клапана ( I08.0 )
митральный стеноз или обструкция ( I05.0 )
I05 . -)

I34.0 Митральная (клапанная) недостаточность
Митральная (клапанная):

регургитация)
I34.1 Пролапс митрального клапана. Синдром протрузии митрального клапана
Исключен: синдром Марфана ( Q87.4 )
I34.2 Неревматический митральный стеноз
I34.8 поражение митрального клапана

I35 Неревматические поражения аортального клапана

Исключено: гипертрофический субаортальный стеноз ( I42.1 )
по неизвестной причине, но с упоминанием
о пороке митрального клапана ( I08.0 )
поражения, уточненные как ревматические ( I06 .-)

I35.0 Стеноз аорты (клапана)
I35.1 Аортальная (клапанная) недостаточность
Аортальная (клапанная) недостаточность
Аортальная (клапанная)
функциональная БДУ или уточненная причина,
недостаточность) кроме ревматической .8
Другие поражения аортального клапана
I35.9 Неуточненное поражение аортального клапана

I36 Неревматические поражения трехстворчатого клапана

Исключено: без указания причины -)

I36.0 Неревматический стеноз трехстворчатого клапана
I36.1 Неревматическая недостаточность трехстворчатого клапана
И36.2 Стеноз без ревматического трикуспида с недостаточностью
I36.8 Другое неревматические Древесины Tricuspid клапанов
I36.9 Указанные невыразимые неревматические расстройства дробильного клапана

I37 Нарушения легочного клапана

Исключая: расстройства, указанные в качестве ревматического ( I09.8 )

I37.0

I37.0

I37.0 Стеноз легочного клапана
I37.1 Легочный клапан Недостаток
Легочный клапан:
Функциональный) НОС или указанная причина,
Отказ), отличный от ревматического
)
I37 .2 Стеноз клапана легочной артерии с недостаточностью
I37.8 Другие поражения клапана легочной артерии
I37.9 Поражение клапана легочной артерии неуточненное

I38 Эндокардит, клапан не уточнен

Эндокардит (хронический)
недостаточность) неуточненная — (БДУ или уточненная
регургитация) не (причины, отличные от
стеноз) клапана (ревматический
Вульвит (хронический))
Исключено: эндокардиальный фиброэластоз ( I42.4 )
случаи, уточненные как ревматические ( I09.1 )

I39 * Эндокардит и пороки клапанов при заболеваниях, классифицированных в других рубриках

A54.8 +)
Болезнь Либмана-Сакса ( M32.1 +)
Менингококковая инфекция ( A39.5 ​​+)
Ревматоидный артрит ( M05.3 +)
Сифилис +)

туберкулез ( А18.8 +)

I39.0 * Поражения митрального клапана при болезнях, классифицированных в других рубриках
I39.1 * Поражения аортального клапана при болезнях, классифицированных в других рубриках болезни, классифицированные в других рубриках
I39.3 * Поражения клапана легочной артерии при болезнях, классифицированных в других рубриках
I39.4 * Множественные поражения клапанов при болезнях, классифицированных в других рубриках

I39.8 * Эндокардит клапана неуточненный, при болезнях, классифицированных в других рубриках

I40 Острый миокардит

I40.0 Инфекционный миокардит. Септический миокардит
При необходимости идентификации инфекционного агента используйте дополнительный код ( B95 B97 ).
I40.1 Изолированные миокардит
I40271 I40.8 Другие виды острого миокарда I40.9
I40.9
I40.9 Острый миокардит I40.9
Острый миокардит, неопределенные

I41 * Миокардит в заболеваниях, классифицированных в другом месте

I42 Cardiomyopathy

беременность ( O99.4 )
послеродовой период ( O90.3 )
ишемическая кардиомиопатия ( I25.5 )

I42.0 Дилатационная кардиомиопатия
I48.3 Обструктивная кардиомиопатия. Гипертрофический субаортальный стеноз
I42.2 Другая гипертрофическая кардиомиопатия. Необструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
I42.3 Эндомиокардиальная (эозинофильная) болезнь
Эндомиокардиальный (тропический) фиброз. Эндокардит Леффлера
I42.4 Эндокардиальный фиброэластоз. Врожденная кардиомиопатия
I42.5 Другая рестриктивная кардиомиопатия
I42.6 Алкогольная кардиомиопатия
I42.7 Кардиомиопатия вследствие воздействия лекарств и других внешних факторов
При необходимости используйте дополнительный код для определения причины. внешние причины (класс ХХ).
I42.8 Другие кардиомиопатии
I42.9 Кардиомиопатия неуточненная. Кардиомиопатия (первичная) (вторичная) БДУ

I43 * Кардиомиопатия при заболеваниях, классифицированных в других рубриках

I44 Атриовентрикулярная [атриовентрикулярная] блокада и блокада левой ножки пучка Гиса [His]

I44.0 Атриовентрикулярная блокада первой степени
I44.1 Атриовентрикулярная блокада второй степени
Атриовентрикулярная блокада I и II типа. Блокада Мобитца, типы I и II. Блокада II степени I и II типов
Блокада Венкебаха
I44.2 Полная атриовентрикулярная блокада. Полная блокада сердца БДУ. Блокада третьей степени
I44.3 Другая и неуточненная атриовентрикулярная блокада. Атриовентрикулярная блокада БДУ
I44.4 Блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса
I44.5 Блокада задней ветви левой ножки пучка Гиса
I44.6 Другая и неуточненная блокада пучка Гиса. Полублокада левой ножки пучка Гиса БДУ
I44.7 Блокада левой ножки пучка Гиса неуточненная

I45 Другие нарушения проводимости

I45.0 Блокада правой ножки пучка Гиса
I45.1 Другая и неуточненная блокада правой ножки пучка Гиса. Блокада правой ножки пучка Гиса БДУ
I45.2 Двухпучковая блокада
I45.3 Трехлучевая блокада
I45.4 Неспецифическая внутрижелудочковая блокада. Блокада ножки пучка БДУ
I45.5 Другая уточненная блокада сердца
Синусно-предсердная блокада. Синоаурикулярная блокада
Исключено: блокада сердца БДУ ( I45.9 )
I45.6 Синдром преждевременного возбуждения. Аномалии атриовентрикулярного возбуждения
Атриовентрикулярная проводимость:
ускоренная
по дополнительным путям
преждевременная
Синдром Лауна-Ганонга-Левина
Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта
I45.8 Другие уточненные нарушения проводимости. Атриовентрикулярная диссоциация. Интерференционная диссоциация
I45.9 Нарушение проводимости неуточненное. Блокада сердца БДУ. Синдром Стокса-Адамса

I46 Остановка сердца

Исключено: кардиогенный шок ( R57.0 )
осложняющий:
O 00 О 07 , О 08,8 )
O75.4 )

I46.0 Остановка сердца с успешным восстановлением сердечной деятельности
I46.1 Внезапная сердечная смерть, как описано
Исключено: внезапная смерть:
БДУ ( R96 .-)
в:
нарушение проводимости ( I44 I45 )
I 29028 инфаркт миокарда
I 22 )
I 46,9 Остановка сердца неуточненная

I47 Пароксизмальная тахикардия

Исключено: осложняющее:
аборт, внематочную или молярную беременность ( O 00 О 07 , О 08.8 )
Акушерская хирургия
и процедуры ( O75.4 )
Tachycardia Nos ( R00.0 )

I47.0

I47.0 рецидивирующая желудочковая аритмия
I47.1 Supraventricular Tachycardia
Paroxysmal Tachycardia:
Atrial
атриовентрикулярная
исходящая связь
узловая
I47.2 Желудочковая тахикардия
I47.9 Пароксизмальная тахикардия неуточненная. Синдром Бувре (Гоффмана)

I48 Фибрилляция и трепетание предсердий

I49 Другие нарушения сердечного ритма

Исключено: брадикардия БДУ ( R00.1 )
состояния, осложняющие:
аборт, внематочную или молярную беременность ( O 00 О 07 , О 08,8 )
акушерские оперативные вмешательства и манипуляции ( O75.4 )
нарушение ритма сердца у новорожденного ( P29.1 )

I49.0 Фибрилляция и трепетание желудочков Предварительная поляризация
48.182 предсердия. Преждевременные сокращения предсердий
I49.2 Преждевременная деполяризация, вызванная соединением
I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков
I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
Эктопические систолы. Экстрасистолы. Экстрасистолическая аритмия
Преждевременная:
редукция БДУ
компрессия
I49.5 Синдром слабости синусового узла. Синдром тахикардии-брадикардии
I49.8 Другие уточненные нарушения ритма сердца
Нарушение ритма:
коронарный синусовый
эктопический
узловой
I49.9 Сердечная аритмия неуточненная. Аритмия (сердечная) БДУ

I50 Сердечная недостаточность

Исключено: состояния, осложняющие:

  • аборт, внематочную или молярную беременность ( O 00 О 07 , О 08,8 )
  • акушерские хирургические вмешательства и манипуляции ( O75.4 )
  • состояния , вызванные артериальной гипертензией ( I11.0 )
  • болезни почек ( I13 .-)
  • последствия операции на сердце или при наличии протеза сердца ( I97.1 )
  • сердечная недостаточность у новорожденного ( P29.0 )

I50.0 Застойная сердечная недостаточность. Застойная болезнь сердца
Правожелудочковая недостаточность (вторичная по отношению к левожелудочковой сердечной недостаточности)
I50.1 Левожелудочковая недостаточность
Острый отек легких) с упоминанием болезни сердца
Острый отек легких) БДУ или сердечная недостаточность
Сердечная астма
Левостороннее сердце отказ
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная. Недостаточность обеих желудочек
сердечный (сердечный) или недоходность миокарда №

I51 Осложнения и неправильные заболевания сердца

Исключены:

  • Любые условия, указанные на заголовках I51.4 I51.9 ,
  • вследствие артериальной гипертензии ( I11 .-)
  • при заболеваниях почек ( I13 .-)
  • осложнения, сопровождающие острый инфаркт миокарда ( I23 .-)
  • определен как ревматический ( I00 I09 )
  • I51.0 Приобретенный дефект перегородки
    приобретенный дефект перегородки (давние):
    Atrial
    Atrial придат на
    желудочко
    I51.1 Разрыв сухожилия Notochord, не классифицирован
    I51.2 Разорванные папиллярные мышцы , не классифицированный в других рубриках
    I51.3 Внутрисердечный тромбоз, не классифицированный в других рубриках
    Тромбоз (давно существующий):
    апикальный
    предсердный
    ушка предсердия
    желудочковый
    I51.4 Миокардит неуточненный. Фиброз миокарда
    миокардит:
    NOS
    хронический (интерстициальный)

    I51.5

    I51.5

    I51.5

    I51.5

    I51.5

    I51.5

    I51.5

    I51.5

    I51.5

    I51.59 Дегенерация миокарда
    Дегенерация сердца или миокарда:
    Жир
    старческий
    Болезнь миокарда
    I51.6 Сердечно-сосудистые заболевания, не указано
    Сердечно-сосудистые атаки №
    Исключено: атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, как описано ( I25.0 )
    I51.7 Кардиомегалия
    Сердце(а):
    расширение
    гипертрофия
    Расширение желудочков
    I51.8 Другие неточно установленные болезни сердца
    Кардит (острый) (хронический). Панкардит (острый) (хронический)
    I51.9 Болезнь сердца неуточненная

    I52 * Другие нарушения сердечной деятельности при болезнях, классифицированных в других рубриках

    ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (I60-I69)

    I10 и I15 .-)
    При необходимости указать наличие АГ, использовать дополнительный код.
    Исключен: преходящие церебральные ишемические судороги и связанные с ними синдромы ( G45 . -)
    Травматическое внутричерепное кровоизлияние ( S06 . -)
    Сосудистая деменция ( F01 . -)

    I60 Subarachnoid Hevelorhage

    включает в себя: Разорванные головные мозги
    Исключены: последствия субарахноидального кровоизлияния ( I69.0 )
    I60.0 Субарахноидальное кровоизлияние из каротидного синуса и бифуркации
    I60.1 Субарахноидальное кровоизлияние из средней мозговой артерии2
    Субарахноидное кровоизлияние от передней связи Artery
    I60.3 Subarachnoid кровоизлияние от задней связей артерии
    I60.4 Subarachnoid кровоизлияние из базилярной артерии
    I60.5 Субарахноидное кровоизлияние от позвоночника
    I60. 6 Субарахноидное кровоизлияние от других внутричерепных артерий
    Множество поражений внутричеревых артерий
    I60.7
    I60.7 Subarachnoid кровоизлияние из внутричерепной артерии, неуточненные
    Разорванные (врожденные) ягодный мозг аневризма NOS
    Субарахноидное кровоизлияние от:
    CEREBRAL) Artery NOS
    соединительный)
    И60.8 Другие субарахноидальные кровоизлияния
    Менингеальные кровоизлияния. Разрыв артериовенозных дефектов головного мозга
    I60.9 Субарахноидальное кровоизлияние неуточненное. Разорвавшаяся (врожденная) аневризма головного мозга БДУ

    I61 Внутримозговое кровоизлияние

    Исключено: последствия кровоизлияния в мозг ( I69.1 )

    I61.0 Внутримозговое внутримозговое кровоизлияние. Глубокое внутримозговое кровоизлияние
    I61.1 Внутримозговое кровоизлияние в кору полушария
    Долевое кровоизлияние в мозг.Неглубокий внутрирецеребрый кровоизлияние
    I61.2 INTRACEREBRAL кровоизлияние, не указано
    I61.3 внутрирецеребральное кровоизлияние в мозговой штуцере
    I61.4 внутрирецеребральное кровоизлияние в мозжечке
    I61.5 INTRACEREBRAL кровоизлияние, внутривентрикулярно
    I61.6 Множественное внутрирецеребное кровоизлияние
    I61.8 Другое внутриуребребральное кровоизлияние
    I61.9 Внутрицеребральное кровоизлияние, неопределенные

    I62 Другое непереучное внутричерепное кровоизлияние

    Исключено: Последствия внутричерепного кровоизлияния ( I69.2 )

    I62.0 Субдуральное кровоизлияние (острое) (нетравматическое)
    I62.1 Нетравматическое экстрадуральное кровоизлияние. Неточный эпидуральный кровоизлияние
    I62.9 Интрачевичное кровоизлияние (нетравматическое), неопределенные

    I63 Инфаркт мозга

    включает в себя: блокировка и стеноз головного мозга и преобразования
    артерии, вызывающие инфаркту головного мозга
    , исключая: осложнения после инфаркта церебрального мозга ( I69. 3 )

    I63.0 Церебральный инфаркт, вызванный тромбозом прецеребральных артерий
    I63.1 Церебральный инфаркт, вызванный эмболией прецеребральных артерий
    I63.2 Церебральный инфаркт вследствие неуточненной закупорки или стеноза прецеребральных артерий

    2 Инфаркт головного мозга, вызванный тромбозом мозговых артерий
    I63.4 Инфаркт головного мозга, вызванный эмболией мозговых артерий
    I63.5 Инфаркт головного мозга вследствие неуточненной закупорки или стеноза мозговых артерий
    I63.6 Инфаркт головного мозга, вызванный церебральным венозным тромбозным тромбозом, непиогенным
    I63.8 Другим головным головным инфарктом

    I63.9 Указанный головной головной инфаркт

    I64 инсульт не указан в качестве кровоизлияния или инфаркта

    CEREBOSCUSAUSCUS HAND NOS
    инсульта ( I69.4 )

    I65 Закупорка и стеноз прецеребральных артерий, не приводящие к инфаркту мозга инфаркт


    (частичный)) мозг
    тромбоз)
    I63 .-)

    I65.0

    I65.0 Блокировка и стеноз позвоночника Artery
    I65.1 Basilar Artery Blackage и стеноз
    I65.2 Блокировка и стеноз сонной артерии
    I65.3 Блокировка и стеноз множественные и двусторонние прецеребральные артерии
    I65.8 Блокада и стеноз других прецеребральных артерий
    I65.9 Блокада и стеноз неуточненной прецеребральной артерии. Прецеребральная артерия БДУ

    I66 Закупорка и стеноз мозговых артерий, не приводящие к инфаркту мозга

    Включены: эмболия) средней, передней и задней
    сужение) мозговых артерий и артерий
    закупорка (полная)) мозжечка, не вызывающая
    (частичный)) инфаркт головного мозга
    тромбоз)
    Исключено: состояния, вызывающие инфаркт головного мозга ( I63 .-)

    I66.0

    I66.0 Блокировка и стеноз средней головной головной артерии
    I66.1 Blackage и стеноз передней головной мозговой артерии
    I66.2 задняя мозга блокировка мозговой головки и стеноз
    I66.3 и стеноз артерий мозжечка
    I66.4 Закупорка и стеноз множественных и двусторонних мозговых артерий
    I66.8 Закупорка и стеноз другой артерии головного мозга. Закупорка и стеноз сквозных артерий
    I66.9 Указанная горебральная артериальная артерия блокировки и стеноз

    I67 другие цереброваскулярные заболевания

    97, исключены

    . ( I60.7 )
    I67.1 Аневризма головного мозга без разрыва
    Головной мозг (oops):
    аневризма БДУ
    приобретенная артериовенозная фистула
    Исключено: врожденная аневризма головного мозга без разрыва ( 2832 902 832 832 )-)
    Разрыв аневризмы головного мозга ( I60.9 )
    I67.2 Церебральный атеросклероз. Атерома артерий головного мозга
    I67.3 Прогрессирующая сосудистая лейкоэнцефалопатия. Болезнь BINSWanger
    ИСКЛЮЧЕНИЕ: Подкорная сосудистая деменция ( F01.2 )
    I67.4 Гипертоническая энцефалопатия
    I67.5991 I67.5 Болезнь Моямоя
    I67.6 Несушительный тромбоз внутричеревой венозной системы
    тромбоз:
    церебральные вены
    внутричерепной венозный синус
    Исключено: состояния, вызывающие инфаркт головного мозга ( I63.6 )
    I67.7 Церебральный артериит, не классифицированный
    в других рубриках
    I67.8 Другие уточненные поражения сосудов головного мозга
    Острая цереброваскулярная недостаточность БДУ. Ишемия головного мозга (хроническая)
    I67.9 Цереброваскулярная болезнь неуточненная

    I68 * Поражения сосудов головного мозга при болезнях, классифицированных в других рубриках

    I60 I67 как причина последствий, которые сами классифицируются в других
    Понятие «последствия» включает состояния, указанные как таковые, такие как остаточные эффекты или как условия, которые существовали в течение года или более с момента начала причинное условие.

    I69.092 I69.0

    I69.0 Последствия субарахноидального кровоизлияния
    I69.1 Последствия внутричерепного кровоизлияния
    I69.2
    I69.2 Последствия другого нетравматического внутричерепного кровоизлияния
    I69.3 Последствия инфаркта головного мозга
    I69.4 Последствия инсульта, не указанных в качестве кровоизлияния головного мозга или инфаркта
    I69.8 Последствия других и неопределенных цереброваскулярных заболеваний

    Заболевания артерий, артериола и капилляров (I70-I79)

    I70 ATHEROSCLEROSE

    включает в себя: артериолосклероз
    атеросклероз
    артериосклеротическое заболевание сосудов
    атерома
    дегенерация:
    артериальная
    артериоваскулярная
    сосудистая
    деформирующий или облитерирующий эндартериит
    старческий:
    артериит
    эндартериит
    2
    )
    Коронар ( I25.1 )
    1
    )
    K55.1 )
    Легочный ( I271 )

    I70.0 Атеросклероз аорты
    I70.1 почечный артерийный атеросклероз . Почка Гольдблата
    Исключено: атеросклероз почечных артериол ( I12 .-)
    I70.2 Атеросклероз артерий конечностей
    Атеросклеротическая гангрена. Склероз (медиальный) Менкеберга
    I70.8 Атеросклероз других артерий
    I70.9 Генерализованный и неуточненный атеросклероз

    I71 Аневризма и расслоение аорты

    I71.0 Расслоение аорты (любой части). Aortic рассекает аневризм (разорванный) (любая часть)
    I71.1 аневризма грудной аорты, разорвала
    I71.2 аневризма грудной аорты без упоминания о разрыве
    I71.3 брюшной аартирный атеризм, разорванный
    I71.4 Аневризма брюшной аорты без упоминания о разрыве
    I71.5 Аневризма грудной и брюшной аорты, разрыв
    I71.6 Аневризма грудной и брюшной аорты без упоминания о разрыве
    I71.8 Аневризма аорты неуточненной локализации, разрыв. Разрыв аорты БДУ
    I71.9 Аневризма аорты неуточненная, без упоминания о разрыве разрыв)
    Исключено: аневризма:
    аорта ( I71 .-)
    артериовенозная БДУ ( Q27.3 )
    приобретенная ( I77.0 )
    церебральная (без разрыва) ( I67.1 )
    разорванная ( I60 7 коронарная () )
    сердца ( I25.3 )
    легочная артерия ( I28.1 )
    Retina ( H45.0 )
    варикоз ( I77.0 )

    I72.0

    I72.0 Aneurysm
    I72.1 Аневризма артерии верхней конечности
    I72.2 почечной артерии Aneurysm
    ILEURYSM
    I72.3 ILIAK Aneurysm
    I72.4.0283 Aneurysm Aneurysm 70271

    I72.8 Aneurysm других указанных артерий
    I72.9 Aneurysm неопределенного местоположения

    I73 Другое периферийное сосудистые заболевания

    Исключены: озноб ( T69.1 )
    отморожение ( T33 T35 )
    ожог руки или ноги ( T69.0 )9
    )

    I73.0

    I73.0 Синдром Raynaud
    Reino:
    Заболевание
    Gangrene
    Феномен


    I73.1
    I73.1 Фромбоангиит Облегчает [Болезнь Бергера]
    I73.8 Другие указанные периферические сосудистые заболевания. Акроцианоз
    Акропарестезии:
    простой [тип Шульца]
    вазомоторный [тип Нотнагеля]
    Эритроцианоз. Эритромелалгия
    I73.9 Заболевание периферических сосудов неуточненное. Перемежающаяся хромота.Артериальный спазм

    I74 Эмболия и тромбоз артерий

    Включено: инфаркт:
    эмболический
    тромботический
    окклюзия:
    эмболический
    тромботический
    Исключено: эмболия и артериальный тромбоз:
    I 63,2 , я 65,1 )
    сонный ( I 63.0 I 63,2 , я 65,2 )
    мозговой ( I 63.3 I 63,5 , я 66,9 )
    коронарный ( I 21 I 25 )
    BeeSenteric ( K55.0 )
    Precerebraal ( I63.0 I63.2 , I63.2 , I65.9 )
    Легочный ( I26 . -)
    почек ( N28.0 )
    ретинальные ( h44 .-)
    позвоночные ( I63.0 I63.2 , I65.0 )
    осложняющие:
    аборт, внематочную или молярную беременность ( O О 07 , О 08.2 )
    беременность, роды и послеродовой период ( О88 .-)

    I74.0 Эмболия и тромбоз брюшной аорты. Синдром бифуркации аорты. Синдром Лериша

    I74.1 Эмболия и тромбоз других и неуточненных отделов аорты
    I74.2 Эмболия и тромбоз артерий верхних конечностей
    I74.3 Эмболия и тромбоз артерий верхних конечностей нижние конечности
    I74.4 Эмболия и тромбоз артерий конечностей неуточненные. Периферическая артериальная эмболия
    ILIAM Embolism 94.0283 ILIAC ILIAC 94.5

    I74.8 Эмболия и тромбоз других артерий
    I74.9 Эмболия и тромбоз неопределенных артерий

    I77 Другие расстройства артерий и артериол

    Исключая : коллагеноз (сосудистый) ( M30 M36 )
    гиперчувствительный ангиит ( M31.0 )

    Болезни легочных сосудов ( I28 . -)

    I77.0 Артериовенозные свищи приобретенные
    Аневризматическое расширение вен. Артериовенозная аневризма, приобретенная
    Исключено: артериовенозная аневризма БДУ ( Q27.3 )
    церебральная ( I67.1 )
    коронарная ( I25.4 )

    травматические области1 сосудов тела Сужение артерий
    I77.2 Разрыв артерии
    Эрозия)
    Свищ) артерии
    Язва)
    Исключено: травматический разрыв артерии — повреждение сосудов на участках тела
    I77.3 Дисплазия мышечной и соединительной ткани артерий
    I77.4 Синдром сдавления брюшной аорты
    I77.5 Некроз артерий
    I77.6 Артериит неуточненный. артериит БДУ. Endarteritis nos
    Исключен: артериит или эндартериит:
    арка арка:
    арообразная арка.
    гигантская клетка ( M31.5 м31,6 — м31,6 )
    УБРАТИРОВАНИЕ ( I70 . -)
    старческий ( I70 . -)
    I77.8 Другие указанные изменения в артериях и артериале
    I77.9 Указанные изменения в артериях и артериол

    I78 Болезни капилляров

    I78.0 Наследственные геморрагические телеангиэктазии. Болезнь Рандю-Ослера-Вебера
    I78.1 Неопухолевой невус
    Невус:
    паутинистый
    паукообразный
    звездчатый
    Исключены: невус:
    БДУ ( D22 .-)
    синий ( d22 .) -)
    пылающий ( q82.5 )
    волосы ( d22 . -)
    меланообразный ( d22 . -)
    пигментированный ( d22 . -)
    порта ( Q82.5 )
    Кроваво-красный [малиновый] ( Q82.5 )
    кавернозные ( Q82.51 )
    сосудистые NOS ( Q82.5 )
    Warty ( Q82.5 )
    I78.8 Другие болезни капилляров
    I78.9 Капиллярная болезнь неуточненная

    I79 * Поражения артерий, артериол и капилляров при болезнях, классифицированных в других рубриках

    I79.0 * Аневризма аорты при болезнях, классифицированных в других рубриках
    Сифилитическая аневризма аорты ( A52.0 +)
    I79.1 * Аортит при болезнях, классифицированных в других рубриках. Сифилитический аортит ( A52.0 +)
    I79.2 * Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках
    Диабетическая периферическая ангиопатия ( E10 E14 + с общим четвертым признаком. 5) 923 9771
    * Другие поражения артерий, артериол и капилляров при болезнях, классифицированных в других рубриках

    БОЛЕЗНИ ЛИН, ЛИМФАТИЧЕСКИХ СОСУДОВ И ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ,


    НЕ КЛАССИФИЦИРОВАННЫЕ В ДРУГИХ РУБИКАХ (I80-I89)

    I80 Флебит и тромбофлебит

    вены
    перифлебит
    гнойный флебит
    Исключены: флебиты и тромбофлебиты:
    осложняющие:
    аборт, внематочную или молярную беременность ( O 00 О 07 , О 08.7 )
    Беременность, роды и пуэрпериум ( O22 . -, o87 . -)
    внутричерепные и спинальные септические или NOS ( G08 )
    внутричерепные не-пиегенные ( I67.6 )
    гнойный ( G95.1 )
    воротной вены ( K75.1 )
    постфлебитический синдром ( I87.0 )
    мигрирующий тромбофлебит ( I82.1 )
    при поражении используйте дополнительный код внешней причины (класс ХХ).

    I80.0 Флебит и тромбофлебит поверхностных сосудов нижних конечностей
    I80.1 Флебит и тромбофлебит бедренной вены
    I80.2 Флебит и тромбофлебит глубоких сосудов других нижних конечностей. Тромбоз глубоких вен БДУ
    I80.3 Флебит и тромбофлебит нижних конечностей неуточненные. Эмболия или тромбоз нижних конечностей БДУ
    I80.8 Флебит и тромбофлебит других локализаций
    I80.9 Флебит и тромбофлебит неопределенной локализации

    I81 портальный вен тромбоз

    портал вена блокировки
    Исключив: флебит портала вена ( к75,1 )

    I82 Embolism и тромбоз других вен

    исключены: эмболия и венозный тромбоз:
    церебральный ( I 63,6 , я 67,6 )
    коронарный ( I 21 I 25 )
    внутричерепные и спинальные, септические или БДУ ( G08 )
    внутричерепные, негнойные ( I67.6 )
    Spinal, непигеогенный ( G95.1 )
    Нижние конечности ( I80 . -)
    Beenenteric ( K55.0 )
    портал ( I81 )
    легочный ( I26 . — )
    осложняющие:
    аборт, внематочную или молярную беременность ( O 00 О 07 , О 08,8 )
    беременность, роды и послеродовой период ( О22 . — О87 .-)

    I82.0 Синдром Budd-Chiari
    I82.1 Миграционный тромбофлебит
    Embolism и Vena Cava Тромбоз
    I82.3 Эмболия почек и тромбоз почек
    I82.8 Эмболия и тромбоз других указанных вен
    I82.9 Эмболия и тромбоз неуточненной вены. Венозная эмболия БДУ. Тромбоз (вен) БДУ

    I83 Варикозное расширение вен нижних конечностей

    Исключено: осложняющее:
    беременность ( O22.0 )
    послеродовой период ( O87.8 )

    I83.0 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой
    I83.9 изъязвленная или уточненная как язвенная
    I83.1 Варикозное расширение вен нижних конечностей с воспалением
    Любое состояние, классифицированное в рубрике I83.9 , с воспалением или обозначенное как воспалительное
    Застойный дерматит БДУ
    I83.2 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвами и воспалением
    Любое состояние, классифицированное в рубрике I83.9 , с язвами и воспалением
    I83.9 Варикозное расширение вен нижних конечностей без язв или воспаления
    Флебэктазия) нижних конечностей
    Варикозное расширение вен) [любая часть] или неспецифическое Варикозное расширение вен локализации

    I84 Геморрой

    Включено: геморрой
    Варикозное расширение вен заднего прохода или прямой кишки
    Исключено: осложняющее:
    роды или послеродовой период22 )
    Беременность
    ( O22.49 )

    I84.0

    I84.0

    I84.0

    I84.0

    I84.0

    I84.0 Внутренние тромбообразные геморрой
    I84.1
    I84.1 Внутренний геморрой с другими осложнениями
    Внутренний геморрой:
    Кровотечение
    Выпадают
    Предварительно,
    изъязвленные
    I84. 2 Внутренний геморрой без осложнений. Внутренний геморрой БДУ
    I84.3 Наружный тромбированный геморрой
    I84.4 Наружный геморрой с другими осложнениями
    Наружный геморрой:
    кровоточащий
    выпадающий
    ущемленный
    изъязвленный
    1 I 802.5
    Наружный геморрой без осложнений. Наружный геморрой БДУ
    I84.6 Остаточные геморроидальные пятна на коже. Следы на коже заднего прохода или прямой кишки
    I84.7 Тромбированный геморрой неуточненный. Тромбированный геморрой, не уточненный как внутренний или наружный
    I84.8 Геморрой с другими осложнениями, неуточненный
    Геморрой, не уточненный как внутренний или наружный:
    кровотечение
    выпадение
    ущемленный
    изъязвленный
    I84.9 Геморрой неуточненный без осложнений. Геморрой БДУ

    I85 Варикозное расширение вен пищевода

    I85.0 Варикозное расширение вен пищевода с кровотечением
    I85.9 Варикозное расширение вен пищевода без кровотечения. Варикозное расширение вен пищевода БДУ

    I86 Варикозное расширение вен другой локализации

    Исключено: варикозное расширение вен сетчатки ( h45.0 )
    Варикозное расширение вен неуточненной локализации ( I83.9 8

    3)

    0 Подъязычный варикоз
    I86.1 Варикоз вен мошонки. Расширение вен семенного канатика
    I86.2 Варикозное расширение вен таза
    I86.3 Варикозное расширение вен вульвы
    Исключено: осложняющее:
    роды и послеродовой период ( О87.8 беременность) ( O22.1 )
    I86.4 Варикозное расширение вен желудка
    I86.8 Варикозное расширение вен других уточненных локализаций.Варикозная язва перегородки носа

    I87 Другие поражения вен

    I87.0 Постфлебитический синдром
    I87.1 Сдавление вен. Сужение вен. Синдром полой вены (нижний) (верхний)
    Исключено: легочный ( I28.8 )
    I87.2 Венозная недостаточность (хроническая) (периферическая)
    I87.8 Другие уточненные поражения вен 71 8 71 8 Поражение вены неуточненное

    I88 Неспецифический лимфаденит

    Исключено: острый лимфаденит, кроме мезентериального ( L04 .-)
    R59 . -)
    заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющееся в виде генерализованной лимфаденопатии ( B23.1 )

    I88.0 Неспецифический мезентериальный лимфаденит. Мезентериальный лимфаденит (острый) (хронический)
    I88.1 Хронический лимфаденит, кроме мезентериального
    Аденит) хронический, любой лимфатический
    Лимфаденит) узла, кроме мезентериального
    I88.8 Другие неспецифические лимфадениты
    80.9
    Лимфаденит неуточненный. Лимфаденит БДУ

    I89 Другие неинфекционные болезни лимфатических сосудов и лимфатических узлов

    Исключено: хилоцеле:
    филариоз ( B74 .-) R59 .-)
    врожденный лимфатический отек ( Q82.0 )
    лимфатический отек после мастэктомии ( I97.2 )

    I89.0 Лимфедема, не классифицированная в других рубриках.LymfangiectaSia
    I89.1
    I89.1
    I89.1
    I89.1
    I89.1
    I89.1
    I89.1
    I89.1
    I89.1
    I89.1
    . Липомеланотический ретикулез
    I8991 I89.9 Указанные неспецированные неинфекционные лимфатические и лимфатические заболевания узла
    Лимфатический сосуд. НОС

    Другие и неуказанные заболевания системы кровообращения (I95-I99)

    I95 Гипотензия

    Исключено: сердечно-сосудистый коллапс ( R57.9 )
    Материнский гипотензивный синдром ( O26.5 )
    Неспецифический индикатор низкой крови
    Давление NOS ( R03,1 )

    I95.0

    I95.0 Идиопатическая гипотензия
    I95.1 Ортостатическая гипотензия. Гипотензия, связанная с изменением позы, положения
    Исключено: нейрогенная ортостатическая гипотензия [Шай-Дрегер] ( G90.3 )
    I95.2 Лекарственная гипотензия
    При необходимости идентификации лекарственного средства дополнительно используется код внешних причин (класс ХХ).
    I95.8 Другие виды гипотензии. Хроническая гипотензия
    I95.9 Unspected Hypotionension

    I97 расстройства системы кровообращения после медицинских процедур, не классифицированные

    ИСКЛЮЧИТЬ: послеоперационный шок ( T81.1 )

    I97.0 Синдром почтовой причин
    I97 .1 Другие функциональные расстройства после операции на сердце
    Сердечная недостаточность) после операции на сердце
    Сердечная слабость) или вследствие наличия
    ) протеза сердца
    I97.2 Синдром лимфатического отека после мастэктомии
    Элефантиаз)
    Облитерация лимфатических) сосудов
    ) мастэктомия
    I97.8 Другие нарушения системы кровообращения после медицинских процедур, не классифицированные в других рубриках
    I97.9 Нарушения кровообращения после медицинских процедур

    I98* Другие нарушения системы кровообращения при болезнях, классифицированных в других рубриках

    Исключены: нарушения, классифицированные в других трехзначных рубриках
    этого класса, отмеченных звездочкой

    Международная классификация болезней — общепринятая система кодирования медицинских диагнозов, разработанная ВОЗ.Классификация включает 21 раздел, в каждом из которых представлены коды болезней и. В настоящее время система МКБ 10 используется в системе здравоохранения и выполняет функцию нормативного документа.

    Группы болезней по МКБ 10

    Большая часть документа посвящена описанию диагнозов болезней. Посредством применения общей классификации в области медицины разных стран проводится общий статистический расчет, отмечается смертность и заболеваемость отдельными заболеваниями.

    Болезни по МКБ 10:

    Таким образом, коды диагнозов по МКБ 10 являются элементом общей классификации, используемой в области медицины.

    Другие болезни по МКБ

    Международная классификация описывает ряд болезней, связанных с расстройствами выделительной системы, поражением кожи, костной и мышечной тканей. Представленные группы патологий имеют свою кодировку в МКБ.

    Читайте также:

    Как отличить боль в сердце от остеохондроза, каковы основные признаки заболеваний, их диагностика

    К ним относятся:


    Международная классификация диагнозов содержит кодовые обозначения всех видов патологических явлений и процессы, которые могут происходить в организме человека.

    Патология беременности и родов по МКБ

    В классификации МКБ 10 помимо болезней отдельных групп органов и систем включаются состояния, связанные с беременностью, родами. Патологический или непатологический процесс в период вынашивания ребенка является медицинским диагнозом, который соответствующим образом отмечается в классификации.

    IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Натуральные соединения ослабляют атрофию скелетных мышц, вызванную денервацией

    1.Введение

    Атрофия скелетных мышц представляет собой потерю объема скелетных мышц, приводящую к слабости мышц и вызывающую инвалидность. Известно, что атрофия скелетных мышц вызывается малоподвижностью, старением, недоеданием, приемом лекарств или широким спектром травм или заболеваний, поражающих нервную или опорно-двигательную систему. Саркопения была впервые описана в 1989 году как возрастное снижение мышечной массы тела, влияющее на пищевой статус, подвижность и независимость [1]. В настоящее время саркопения определяется как прогрессирующее и генерализованное заболевание скелетных мышц, которое включает ускоренную потерю мышечной массы и функции [2].Таким образом, определение саркопении включает потерю мышечной массы, связанную с отсутствием физической активности, хроническими заболеваниями и недоеданием [3]. Когда это связано с возрастом, это известно как первичная саркопения. Напротив, саркопения из-за хронического заболевания или потери подвижности называется вторичной саркопенией. Однако это различие иногда бывает затруднено, потому что у пожилых пациентов иногда присутствуют оба заболевания [4]. Саркопения широко распространена во всем мире [5], признана заболеванием Всемирной организацией здравоохранения и включена в Международную классификацию болезней (код МКБ М62.8) [6]. Поэтому в последние годы активно ведутся исследования скелетных мышц. Однако методы лечения атрофии скелетных мышц не установлены. Саркопения также наблюдалась в мышцах головы, шеи и челюстно-лицевой области. Оральная слабость, нарушающая функцию полости рта, вызывает высокий уровень смертности [7]. Концепция оральной слабости частично совпадает с саркопенией мышц, связанных с речью, жеванием и глотанием [8]. Кроме того, аномалии лицевых мышц вызывают лицевые и системные расстройства, поскольку скелетные мышцы участвуют в нормальном росте челюстно-лицевой области и нарушении прикуса [9,10].Интересно отметить, что процесс развития и экспрессия генов лицевых мышц отличаются от других мышц [11,12,13].

    Здесь мы обобщаем специфичность мышц челюстно-лицевой области и подчеркиваем уникальные особенности челюстно-лицевой области. Мы также объясняем молекулярный механизм развития мышц, анаболизма и катаболизма. Кроме того, мы фокусируемся на модели денервации седалищного нерва как на модели атрофии скелетных мышц. Наконец, мы представляем продукты, которые доказали свою эффективность против атрофии скелетных мышц, и обсуждаем их полезность.

    2. Челюстно-лицевые проблемы, вызванные атрофией мышц

    Саркопения поражает челюстно-лицевую область. Челюстно-лицевые проблемы, вызванные атрофией мышц, включают слабость полости рта, неправильный прикус и торможение нормального роста и развития.

    В последние годы внимание было обращено на снижение функции полости рта, известное как оральная слабость; мышечная слабость в челюстно-лицевой области может повлиять на дисфагию и общение, в то время как слабость полости рта также приводит к высокой смертности [7].Челюстно-лицевые мышцы и зубной ряд тесно связаны. Зубной ряд выравнивается в соответствии с мышечным давлением, оказываемым круговой мышцей рта, щечной мышцей и мышцами языка [10]. Таким образом, когда возникает дисбаланс мышечного давления, возникает неправильный прикус (рис. 1).

    Например, пациенты с мышечной дистрофией имеют более низкое положение языка, чем обычно, из-за слабости язычных мышц. В результате верхнечелюстная дуга сужается из-за уменьшения давления языка. Кроме того, слабость жевательных мышц приводит к тому, что нижняя челюсть опускается вниз, что приводит к супра-прорезыванию моляров.Таким образом, возникает передний открытый прикус.

    Мышечная слабость отрицательно влияет на рост и развитие. Мосс предложил функциональную матричную теорию, согласно которой некостная ткань индуцирует рост кости при росте лица [9]. Рост перепончатого мозгового черепа и носо-челюстного комплекса регулируется такими факторами окружающей среды, как положение и размер органа, а также влиянием мягких тканей и зубов. И наоборот, рост хрящей в мозговом черепе, носовой перегородке и мыщелке нижней челюсти сильно регулируется генетическими факторами.Нормальная функциональная матрица необходима для получения нормальной морфологии. Слабость черепно-лицевых мышц в период роста препятствует росту и развитию. При прогрессирующей гемиатрофии лица мышечная атрофия происходит односторонне, что приводит к асимметрии лица. Даже после завершения роста деформация нижней челюсти может быть вызвана механическим дисбалансом жевательных мышц [14,15,16]. Более того, удаление жевательных мышц [17] и повреждение жевательных мышц [18] могут вызвать асимметрию нижней челюсти. Мышцы также являются важным фактором у пациентов с деформациями челюстей.Пациенты со скелетной протрузией нижней челюсти имеют низкий уровень экспрессии тяжелой цепи миозина (MyHC) [19], что может быть связано с небольшими окклюзионными контактными точками у пациентов с протрузией нижней челюсти. Было также высказано предположение, что мышечные эффекты приводят к рецидиву после ортогнатической хирургии [20, 21, 22, 23, 24], однако, напротив, интересно, что движение костных фрагментов вызывает изменение занятости изоформы MyHC. Жевательная мышца обычно имеет высокую долю волокон типа I; после ортогнатической операции доля волокон I типа уменьшилась, а доля волокон II типа увеличилась [25,26,27].Точно так же конверсия типа I в тип II также происходит в мышцах конечностей из-за серьезного ухудшения состояния или травмы спинного мозга [28,29]. Сообщалось о снижении использования скелетных мышц при переключении типов мышечных волокон с медленных на быстрые [28], и трудно определить, является ли это результатом повреждения скелетных мышц, иннервации, вызванной ортогнатической хирургией, или межчелюстной фиксацией после ортогнатической хирургии. . Интересно, что уровень экспрессии генов изменяется в зависимости от направления движения нижней челюсти (движение вперед или назад) [20,21].Считается, что растяжение мышц вызвано движением костных фрагментов.

    Следовательно, необходимы профилактика и раннее лечение мышечной атрофии, поскольку свойства мышц влияют на морфологию и функцию челюстно-лицевой области. Однако в отношении мышечной атрофии в челюстно-лицевой области остается много неясных моментов, и необходимы дальнейшие исследования.

    3. Разница в экспрессии генов между мышцами лица и другими мышцами

    В последние годы стало ясно, что мышцы лица и мышцы туловища имеют существенно разные свойства, даже если они относятся к одному и тому же типу мышц.В развитии лицевые мышцы происходят от жаберной дуги, тогда как мышцы туловища происходят от сомитов. Кроме того, гены, экспрессируемые в лицевых мышцах и мышцах туловища, различны. Миогенный фактор 5 (Myf5), белок детерминации миобластов 1 (MyoD) и белок парной коробки 7 (Pax7) экспрессируются в обеих мышцах, но задняя мезодерма 1 (Mesp1) обнаружена в лицевых мышцах, а Pax3 обнаружена в мышцах туловища [13]. ]. Однако экспрессия как Mesp1, так и Pax3 была подтверждена в мышцах языка.Кроме того, экспрессия генов лицевых мышц различается в зависимости от локализации, например Myf5 в глазных мышцах и Myf5/белок-энхансер гена инсулина (ISl1) в жевательных мышцах [30]. Реакция на атрофию мышц различается между лицевыми и соматическими мышцами. мышцы. Известно, что в зрелой мышечной ткани мимические мышцы менее склонны вызывать мышечную атрофию, чем соматические мышцы у больных мышечной дистрофией. Считалось, что это происходит потому, что мышцы лица часто сокращаются при дыхании и глотании.Однако предполагалось, что устойчивость к атрофии скелетных мышц может различаться. Йошиока и др. показали различия в мышечной атрофии и регенеративной способности между мышцами лица и туловища с использованием модели атрофии скелетных мышц [31]. Кроме того, различается состав изоформ MyHC. Показано, что экспрессия MyHC 2a не наблюдается в жевательной мышце взрослых мышей [32]. Характеристики изоформы MyHC приведены в таблице 1 [33,34,35]. В жевательных мышцах человека экспрессия MyHC 2x высока.Интересно, что MyHC NEO экспрессируется в жевательных мышцах взрослого человека [33]. В туловище и конечностях MyHC NEO обычно экспрессируется только во время развития и регенерации [33]. Сателлитные клетки и стволовые клетки мышечной ткани представляют собой функционально гетерогенные популяции как в жевательных мышцах, так и в мышцах конечностей [36].

    Из-за различий в механизме и характеристиках для лечения мышц может потребоваться индивидуальный подход. Желательны исследования различий между мышцами лица и мышцами туловища.

    5. Модель денервации на животных

    Модель денервации является популярным механизмом атрофии скелетных мышц [57, 58, 59, 60], при котором обычно удаляется седалищный нерв. Причина в том, что нервы могут быть легко удалены, операция может быть выполнена без повреждения анализируемой ткани, а после операции возможен нормальный подъем [61]. Анализируя мышцы (переднюю большеберцовую мышцу, икроножную мышцу и длинный разгибатель пальцев) в области иннервации седалищного нерва, оценивают атрофию скелетных мышц, вызванную денервацией.Индуцированная денервацией атрофия скелетных мышц активирует лизосомную, кальпаиновую и убиквитин-протеасомную системы [46,62,63]. Модель денервации полезна для индукции основных механизмов катаболизма скелетных мышц. Преимущество модели денервации состоит в том, что как экспериментальная, так и контрольная группы могут быть выделены на одном и том же животном [61]. Выполняя денервацию седалищного нерва на экспериментальной стороне и фиктивную операцию на противоположной стороне, можно обеспечить сосуществование мышц с атрофией и без нее у одного и того же животного.Исследователям полезно иметь возможность устранять изменчивость, возникающую между людьми. В модели денервации следует учитывать некоторые моменты. В то время как атрофия скелетных мышц вызывается удалением седалищного нерва, существует модель невропатической боли с использованием того же метода. Согласно модели невропатической боли, она может вызывать самоповреждение пораженной конечности, и при оценке модели мышечной атрофии необходимо наблюдать чрезмерное самоповреждение [64]. Далее в качестве модели остеопороза используется модель денервации седалищного нерва [65].Сообщается, что распространенность саркопении и остеопороза коррелирует, и предполагается, что миокины влияют на кости [66]. В последние годы было высказано предположение, что остеокин, секретируемый костной тканью, влияет на весь организм в целом [54]. Эти сообщения означают, что модель атрофии скелетных мышц, вызванная денервацией, не просто отражает атрофию скелетных мышц; это предполагает, что на него влияет нервная передача, трофические вещества и выделения из костной ткани. Более того, не все механизмы мышечной атрофии могут быть объяснены моделью денервации.Другие модели животных включают модели разгрузки и иммобилизации задних конечностей, в то время как модель разгрузки задних конечностей вызывает атрофию скелетных мышц за счет поднятия ног. Эта модель вызывает атрофию скелетных мышц, аналогичную космической области, подобной микрогравитации. Модель иммобилизации имитирует постельный режим и вызывает атрофию мышц неподвижных ног с помощью гипсовой повязки. Эти модели различаются по характеру атрофии скелетных мышц. Например, в области пространства камбаловидная мышца крыс подвергается выраженной атрофии, но передняя большеберцовая мышца атрофируется в меньшей степени [67].В модели иммобилизации деградация белка лизосомами была ниже, чем в других моделях [68]. Эти сообщения отличаются от сообщений об атрофии скелетных мышц, вызванной денервацией. Использование других моделей рассматривается для атрофии скелетных мышц в этих конкретных условиях. В то время как некоторые молекулярные механизмы являются общими для моделей атрофии скелетных мышц, существуют специфические механизмы индуцированной денервацией атрофии скелетных мышц. Активация mTORC путем денервации стимулирует S6K, что приводит к подавлению IRS-1 как эффекту отрицательной обратной связи, и было высказано предположение, что в результате возникает Foxo-upregulation [69].Кроме того, показано, что мышечная атрофия возникает даже при ингибировании миостатина при денервации, и мышечные волокна не восстанавливаются. Напротив, модель иммобилизации, как было показано, подавляет мышечную атрофию за счет ингибирования миостатина, что показывает, что существуют различия в механизме моделей мышечной атрофии [57]. Ожидается, что в будущем будут выяснены более подробные молекулярные механизмы. Кроме того, следует уделить внимание атрофии скелетных мышц в черепно-лицевой области.Как упоминалось ранее, модель развития лицевых мышц и мышц конечностей различна. Мышцы конечностей контролируются двигательными нервами спинного мозга, а лицевые мышцы контролируются черепными нервами. Круговая мышца рта и щечная мышца контролируются лицевым нервом (черепной нерв VII), и были созданы модели аксотомии лицевого нерва [70]; однако исследований атрофии мышц лица недостаточно. В будущем необходимо исследовать, отличается ли экспрессия генов от экспрессии соматических мышц при мышечной атрофии мышц лица.Модель денервации считается следующей моделью заболевания. Спинальная мышечная атрофия, боковой амиотрофический склероз и невралгическая амиотрофия вызываются дегенерацией двигательных нервов, и поскольку эти заболевания нарушают движения лицевых мышц и глотание, модель денервации седалищного нерва может быть полезна для выяснения механизма мышечной атрофии в челюстно-лицевой области. Эти заболевания указывают на неблагоприятный прогноз. Дегенерация или денервация двигательного нерва возникает не только при врожденных заболеваниях, но и при приобретенных факторах (например, при травмах, вирусных инфекциях, оперативных вмешательствах).Считается, что денервация способствует развитию саркопении, поскольку двигательная иннервация скелетных мышц снижается с возрастом [71]. Саркопения влияет на другие заболевания, при остеопорозе [72,73], переломах костей [74], критической ишемии конечностей [75], диабете [76], снижении когнитивных функций [77] и раке [78,79,80], демонстрируя более высокую предрасположенность при саркопении. Другими словами, увеличение массы скелетных мышц важно для профилактики различных заболеваний. Терапия и профилактика атрофии скелетных мышц должны вмешиваться в катаболическую регуляцию и/или анаболическую активацию.Однако в настоящее время не существует терапевтических стратегий, позволяющих приблизиться к циклу ремоделирования мышц (рис. 2). Эта схема представляет собой цикл ремоделирования мышц. Повышение мышечного анаболизма (пролиферация, дифференцировка, мышечная гипертрофия) и снижение катаболизма необходимы против атрофии скелетных мышц. Сателлитные клетки стимулируются факторами поврежденного мышечного волокна из мышечной ткани [81]. На этот цикл также влияют гормоны, миокины, остеокины и адипокины.

    6. Натуральные соединения (эффективные пищевые продукты против атрофии скелетных мышц, вызванной денервацией)

    Существует широкий спектр патологий, вызывающих атрофию скелетных мышц.Однако многие факторы, такие как наследственные заболевания и саркопения, в настоящее время трудно устранить. Кроме того, цикл ремоделирования мышц быстрый, и для поддержания мышечной массы необходимо длительное лечение. Следовательно, если атрофию скелетных мышц можно предотвратить с помощью пищи, это будет эффективным подходом для населения. Эти диеты безопасны, недороги и могут быть включены в ежедневный рацион. Кроме того, поскольку продукты питания могут вызывать аллергию, необходимо найти как можно больше продуктов, способных противодействовать атрофии скелетных мышц.

    Ниже приводится сводка продуктов, эффективных против атрофии скелетных мышц, вызванной денервацией.

    6.1. Маточное молочко (RJ)
    Медоносные пчелы (например, Apis mellifera) выделяют RJ из головных желез. RJ является основным источником питания для пчелиных маток; они крупнее, с более продолжительным сроком жизни, чем у других медоносных пчел, в то время как RJ влияет на плодовитость пчелиных маток [82,83]. Сообщается, что он продлевает продолжительность жизни [84,85], снижает утомляемость [86] и обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами [87,88,89].У людей RJ снижает уровень холестерина и липидов в сыворотке [90]. Компоненты RJ включают воду (60–70%), белки (9–18%), сахара (7,5–23%), липиды (3–8%). , и другие микроэлементы. RJ содержит 60–80% транс-10-гидрокси-2-деценовой кислоты (10h3DA) и 10-гидроксидекановой кислоты (10HDAA) в липидах [91]. В экспериментах на животных было обнаружено, что 10h3DA и 10HDAA фармакологически полезны [92, 93, 94, 95, 96]. RJ влияет на метаболизм скелетных мышц. В экспериментах на мышах RJ индуцирует регенерацию поврежденных скелетных мышц сателлитными клетками через путь IGF-1-Akt [97] и активирует AMPK при тренировках на выносливость [98].Белок, удаленный из RJ (обработанный протеазой RJ [pRJ]), также оказал положительное влияние на скелетные мышцы. Ежедневное пероральное введение pRJ предотвращает атрофию скелетных мышц, вызванную денервацией [99], и сообщалось, что pRJ влияет на толщину мышечных волокон, экспрессию катаболического гена сателлитных клеток, а также пролиферацию и дифференцировку миобластов C2C12 [99, 100]. Хотя известно, что RJ подавляет атрофию скелетных мышц, детальный механизм не раскрыт. Известно, что RJ регулирует эпигенетические изменения [101].RJ и 10h3DA подавляли активность гистондеацетилазы (HDAC), не влияя на метилирование ДНК [102]. Ингибирование HDAC и ДНК-метилтрансфераз активирует миогенез [103, 104, 105, 106]. Эпигенетические эффекты RJ должны быть дополнительно исследованы и должны быть исследованы на предмет изменений в экспрессии генов. RJ активирует IGF-1, рецепторы IGF и pAMPK. Активация Akt и AMPK перемещает переносчик глюкозы типа 4 (GLUT4) к клеточной мембране [107]. 10h3DA, специфичная для RJ жирная кислота, активирует AMPK в скелетных мышцах [108].Митохондриальная активность в скелетных мышцах связана с резистентностью к инсулину и важна для предотвращения саркопении. Эти исследования предлагают терапевтический подход к толерантности к глюкозе с уменьшением скелетных мышц.

    Благоприятные эффекты RJ изучены лишь частично. В будущем потребуется подробный нисходящий анализ компонентов, специфичных для RJ.

    6.2. Геранилгераниол (GGOH)
    GGOH представляет собой изопреноид C20, содержащийся во фруктах, овощах и злаках. GGOH подпадает под категорию «общепризнанных безопасных (GRAS)» для потребления [109].GGOH является промежуточным продуктом мевалонатного пути и действует как предшественник геранилгеранилпирофосфата (GGPP). Мацубара и др. показали, что GGOH усиливает дифференцировку миобластов C2C12 in vitro, но высокие дозы GGOH имеют тенденцию подавлять пролиферацию миобластов [110]. Мияваки и др. сообщили, что введение GGOH увеличивало размер мышечных волокон при индуцированной денервацией атрофии скелетных мышц in vivo [111]. GGOH также подавляет индуцированную денервацией или глюкокортикоидами экспрессию атрогина-1 [111].Экспрессия атрогина-1 увеличивается, когда мышечная атрофия вызывается стрессорами [112]. Подавление экспрессии атрогина-1 важно для предотвращения атрофии скелетных мышц. Многие исследования показали роль NF-kB в индукции мышечной атрофии [48, 113, 114, 115, 116, 117]. NF-kB повышает экспрессию атрогина-1 [118]. Лечение GGOH снижает индуцированную липополисахаридом (LPS) передачу сигналов NF-kB [119, 120]. Также было продемонстрировано, что GGOH усиливает синтез тестостерона в клетках, полученных из яичек [121].Тестостерон — это стероидный гормон, активно участвующий в мышечном метаболизме [122]. Андрогены и тестостерон способствуют мышечной гипертрофии и подавляют экспрессию атрогина-1 и MuRF-1 [123,124]. Следовательно, передача сигналов NF-κB и/или тестостерон могут участвовать в подавлении атрофии скелетных мышц с помощью GGOH. Статины используются для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний [125, 126, 127, 128] и ингибирования синтеза холестерина посредством мевалонатного пути. Однако они могут вызывать повреждение мышечных клеток и тяжелый рабдомиолиз [129, 130, 131, 132].Заболевания мышц, связанные со статинами, могут снижать количество важных промежуточных молекул, таких как GGPP, путем ингибирования мевалонатного пути [133, 134, 135]. Обработка клеток C2C12 GGPP обращает ингибирующее действие статинов на образование мышечных трубочек [136]. Цао П. и др. сообщили, что лечение GGOH снижает уровень экспрессии атрогина-1, который индуцируется статинами in vitro [137].

    GGOH недорог, классифицируется как GRAS и может вводиться перорально. В будущем потребуется подробный анализ GHOH метаболизма скелетных мышц.

    6.3. Соевые бобы
    Соевые бобы выращивают во многих странах для производства продуктов питания, удобрений и масла. Компоненты соевых бобов включают белки (33,8%), сахара (29,5%), липиды (19,7%), воду (12,4%) и другие микроэлементы [138]. Сообщалось, что соевый белок способствует увеличению массы и силы скелетных мышц у людей [139]. Длительное введение соевого белка увеличивало количество сателлитных клеток и дифференцированных клеток (pax7 myoD + ) у мышей после овариэктомии [140]. ].Глицинин является основным белком, содержащимся в соевых бобах [141]. Глицинин имеет аминокислотную последовательность, аналогичную последовательности Cblin. При изучении ингибирующего действия глицинина на мышечную атрофию у мышей с денервацией было подтверждено, что он подавляет снижение сырой массы передней большеберцовой мышцы и уменьшает площадь поперечного сечения мышцы [142]. Смешанная диета из соевого белка и белка молочной сыворотки показала сильный ингибирующий эффект на атрофию скелетных мышц, вызванную денервацией [143].Кроме того, сообщалось, что изолят соевого белка и сок красного сладкого перца подавляли атрофию скелетных мышц у мышей с денервацией [144]. Известно, что сывороточный белок стимулирует синтез мышечного белка через передачу сигналов mTOR у людей [145]. Сообщалось, что прием соевого белка также увеличивает мышечную массу у людей с низкой физической активностью [139].

    Соевые бобы питательны и содержат изофлавоны, описанные в следующем разделе. Необходимо определить компоненты, воздействующие на скелетные мышцы.

    6.4. Полифенол

    Полифенол представляет собой соединение, содержащее несколько фенольных звеньев, содержащихся в растениях. В последние годы сообщалось о различных применениях полифенолов, в том числе об эффективных веществах при мышечной атрофии.

    Изофлавоны являются одним из флавоноидов и представляют собой природные органические соединения. Введение изофлавонов подавляет вызванный денервацией апоптоз и мышечную атрофию [146, 147]. Сообщалось, что изофлавоны могут подавлять транскрипционную активность MuRF-1, индуцированную TNF-α, и атрофию мышечных трубок [148].Кроме того, изофлавоны подавляют повреждение ацетилхолиновых рецепторов посредством денервации. Было высказано предположение, что они оказывают защитное действие на нервно-мышечные соединения [147]. Известно, что изофлавоны действуют как фитоэстрогены. Женщины, употреблявшие изофлавоны в течение 24 недель, имели повышенный индекс мышечной массы [149]. Рецепторы эстрогена (ER) включают ERα и ERβ. Было показано, что даидзеин, изофлавон сои, оказывает большее влияние на ERβ, чем на Erα [150]. ERβ участвует в синтезе и деградации скелетных мышц.Было показано, что он способствует росту мышечных волокон через Erβ [151]. Кроме того, выяснилось, что он отвечает за ингибирование пролиферации сателлитных клеток и гибель клеток через Erβ [151]. Снижение уровня половых гормонов в крови, возникающее в пожилом возрасте, приводит к уменьшению скелетной мускулатуры. Даидзеин может быть эффективен у пожилых женщин, и, кроме того, 8-пренилнарингенин, обладающий эстрогенным эффектом, как и даидзеин, подавляет вызванную денервацией атрофию скелетных мышц, и считается, что его действие связано с фосфорилированием Akt [152].Эти эстрогенные изофлавоны могут быть эффективны не только при атрофии скелетных мышц, но и при постменопаузальном заболевании. Кверцетин представляет собой флавоноид, содержащийся во фруктах и ​​овощах, и обладает сильной способностью удалять радикалы. Активные формы кислорода (АФК) образуются в процессе производства АТФ в митохондриях. АФК вызывают повреждение клеток и участвуют в заболевании [153, 154, 155]. ROS активирует пути NFκB и Foxo и индуцирует экспрессию убиквитинлигазы E3 [156,157]. Продолжаются исследования концепции о том, что вещества с антиоксидантной активностью подавляют АФК и мышечную атрофию.В модели разгрузки задних конечностей введение кверцетина в икроножную мышцу снижало экспрессию атрогина-1 и MuRF-1 и подавляло потерю массы скелетных мышц [158]. Введение кверцетина способствует фосфорилированию Akt и подавляет атрофию скелетных мышц [159].
    6.5. Витамины

    Витамины – это питательные вещества, которые не могут синтезироваться в организме в достаточном количестве, и представляют собой органические соединения, за исключением трех основных питательных веществ. Недостаточное потребление витаминов имеет системные эффекты, но также является важным фактором для скелетных мышц.

    Витамин С является кофактором, участвующим в синтезе коллагена. Обычно считается, что витамин С оказывает антиоксидантное действие и устраняет АФК [160]. Однако в некоторых сообщениях показано, что витамин С оказывает прооксидантное действие [161, 162]. Сообщалось, что пожилые женщины с высокой концентрацией витамина С обладали высокой мышечной силой и физическими способностями [163]. При использовании генетически модифицированных мышей, которые не могли биосинтезировать витамин С, дефицит витамина С снижал мышечную массу и повышал экспрессию Foxo-1, Cbl-b, атрогина-1 и MuRF-1.Кроме того, повторное введение витамина С восстанавливало мышечную массу и снижало экспрессию генов атрофии скелетных мышц [164]. И наоборот, Makanae et al. сообщили, что добавление витамина С подавляет гипертрофию мышц при перегрузке [165]. Таким образом, роль витамина С в мышечном метаболизме противоречива и может различаться в зависимости от физического состояния. Витамин D участвует в абсорбции и утилизации кальция и кальцификации костей, но в последние годы было высказано предположение, что он также может играть важную роль. важную роль в скелетных мышцах [166].У мышей делеция рецептора витамина D уменьшает размер мышечных волокон [167]. Низкий уровень витамина D в крови снижает мышечную силу и увеличивает риск саркопении [168]. Есть также сообщение о том, что прием витамина D восстанавливает мышечную силу [169]. В экспериментах с использованием клеток C2C12 витамин D подавлял экспрессию атрогина-1 и катепсина L [170]. В этих литературных источниках также показано, что добавление витамина D эффективно только в условиях дефицита витамина D. Витамин Е обладает антиоксидантным действием, сходным с витамином С; поэтому ожидается удаление ROS.В модели разгрузки витамин Е снижал экспрессию атрогина-1 и MuRF-1 и подавлял атрофию скелетных мышц [171]. В этом исследовании подавление мышечной атрофии не связано с антиоксидантным эффектом. Напротив, есть сообщения о том, что витамин Е не оказывает подавляющего действия на мышечную атрофию [172].
    6.6. Капсаицин
    Капсаицин — это острый ингредиент, содержащийся в перце чили. Ваниллоидный потенциал рецептора капсаицина 1 (TRPV1) известен как болевой рецептор. Сообщалось, что опосредованная TRPV1 передача сигналов Ca 2+ активирует mTOR и способствует мышечной гипертрофии [173].Однако стимуляция TRPV1 вызывает боль; поэтому кажется трудным применять его в качестве пищевого подхода. На рисунке 3 показано, как натуральные соединения эффективны в цикле ремоделирования мышц, а в таблице 2 приведены результаты исследований по изучению влияния натуральных соединений на атрофию скелетных мышц на модели человека и животных. К сожалению, ни в одном исследовании не сообщалось о влиянии природных соединений на атрофию челюстно-лицевых мышц и саркопению. Следует немедленно потребовать особого внимания и исследования челюстно-лицевых мышц.Потому что недоедание из-за проблем с окклюзией и/или глотанием может способствовать потере мышц всего тела.

    Это природные соединения, которые подавляют вызванную денервацией атрофию скелетных мышц. Другими словами, они вызывают усиление мышечного анаболизма и/или уменьшение мышечного катаболизма. Механизм подавления атрофии скелетных мышц различается в зависимости от пищевых продуктов. RJ: Маточное молочко, GGOH: Геранилгераниол.

    Таблица 2. Исследования действия природных соединений на метаболизм скелетных мышц.

    Таблица 2. Исследования действия природных соединений на метаболизм скелетных мышц.

    9324 in. [149] 9324 [163]
    Ссылки Виды Природные соединения Фенотип, вмешательство/
    Основные результаты
    Niu K 9078 [97] мыши Маточное молочко
    (RJ)
    Мыши C57BL/6J, старые мыши/
    Подавление снижения мышечной массы и силы захвата
    Увеличение регенерации поврежденных мышц и сывороточного инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1)
    Takahashi Y
    et al.[98]. [99]
    мыши RJ мыши C57BL/6J, денервация/
    Подавление уменьшения размера мышечных волокон при пероральном введении
    Okumura N
    et al. [100].[108]
    мыши 10h3DA мыши C57BL/6J, пероральное введение/
    Стимулированное фосфорилирование AMPK
    Транслокация переносчика глюкозы 4-го типа (Glut4) на плазматическую мембрану [111]
    мыши Геранил-гераниол
    (GGOH)
    Мыши C57BL/6J, денервация/
    Супрессия, уменьшение размера мышечных волокон и экспрессии атрогина-1
    Hashimoto R 9 0 al.21 et al. [139] Люди Соевый белок Высокая и низкая физическая активность, прием пищи/
    Увеличение массы скелетных мышц у людей с низкой активностью
    Kitajima Y
    et al.[140]
    мыши соевое молоко мыши C57BL/6, овариэктомированные мыши/
    гипертрофия мышечных волокон
    увеличение силы захвата
    Abe T
    et al. [142]. [143]
    мыши Соевый белок и сывороточный белок Мыши C57BL/6, денервация/
    Подавление мышечной атрофии
    Tachibana N
    et al.[144]. [145]. [146]
    мыши изофлавоны мыши ICR, денервация/
    Подавление мышечной атрофии
    Снижение зависимой от апоптоза передачи сигналов
    Hirasaka K
    et al.[147]
    мыши Изофлавоны сои Мыши C57BL/6J, денервация/
    Устойчивость к атрофии мышц
    Подавление нарушений рецепторов ацетилхолина в денервирующих атрофических мышцах
    Люди изофлавоны Женщины с саркопеническим ожирением, прием пищи/
    Увеличение безжировой массы и индекса мышечной массы
    Mukai R
    et al. 152[158]
    мыши кверцетин мыши C57BL/6J, подвешивание за хвост/
    Подавление снижения мышечной массы и экспрессии убиквитинлигазы
    Mukai R
    et al. [159]
    мыши кверцетин мыши C57BL/6, денервация/
    Подавление мышечной атрофии
    Снижение активности активных форм кислорода (АФК)
    Повышение фосфорилирования Akt
    Люди Витамин С Женщины в возрасте 70–84 лет/
    Уровни витамина С в плазме положительно коррелируют с силой хвата, продолжительностью стояния на одной ноге с открытыми глазами и скоростью ходьбы
    Такисава S
    и др.[164]. [165]
    крысы Витамин С Крысы Wistar, перегрузка/
    подавление мышечной гипертрофии при перегрузке введением витамина С
    Ceglia L
    et al. [166]
    Люди Витамин D Женщины с ограниченной подвижностью и дефицитом витамина D/
    Увеличение мышечного волокна за счет дополнительного приема витамина D
    Endo I
    et al.[167]. [168]. [171]
    крысы Витамин Е Крысы Wistar, подвешивание за задние конечности/
    Подавление мышечной атрофии и уменьшение атрогенов
    Ikemoto M
    et al.[172]
    крысы Витамин Е Крысы Вистар, подвешивание за хвост/
    Дополнительный прием витамина Е не оказывает эффекта подавления мышечной атрофии
    Ito N
    et al. [173]
    мыши капсаицин Денервация, подвешивание задних конечностей/
    Подавление мышечной атрофии капсаицином, введенным внутримышечно

    Терапевтическое антитело, нацеленное на остеопротегерин, ослабляет тяжелую экспериментальную легочную артериальную гипертензию

    %PDF-1.4 % 1 0 объект > эндообъект 11 0 объект /Создатель (Спрингер) /Заголовок (Терапевтическое антитело, нацеленное на остеопротегерин, ослабляет тяжелую экспериментальную легочную артериальную гипертензию) /CrossMarkDomains#5B2#5D (springerlink.com) /Ключевые слова () /CrossMarkDomains#5B1#5D (springer.com) /ModDate (D:201
    133428+01’00’) /Тема (Nature Communications, doi:10.1038/s41467-019-13139-9) /дои (10.1038/s41467-019-13139-9) /Автор (Надин Д. Арнольд) /CreationDate (D:201
    150147+05’30’) >> эндообъект 2 0 объект > эндообъект 3 0 объект > эндообъект 4 0 объект > эндообъект 5 0 объект > эндообъект 6 0 объект > /Шрифт > >> /DA (/Helv 0 Tf 0 г ) >> эндообъект 7 0 объект > >> эндообъект 8 0 объект > >> эндообъект 9 0 объект > поток application/pdfdoi:10.1038/s41467-019-13139-9

  • Терапевтическое антитело, нацеленное на остеопротегерин, ослабляет тяжелую экспериментальную легочную артериальную гипертензию
  • Надин Д.Арнольд
  • Джозефин А. Пикворт
  • Лаура Э. Уэст
  • Сара Доусон
  • Жоана А. Карвальо
  • Хелен Кэсболт
  • Адам Т. Брейтуэйт
  • Джеймс Айремонгер
  • Льюис Реншалл
  • Фолькер Гермашевски
  • Мэтью МакКорт
  • Филип Бланд-Уорд
  • Хагер Коваш
  • Абдул Г.Хамид
  • Александр М. К. Ротман
  • Мария Г. Фрид
  • А. А. Роджер Томпсон
  • Холли Р. Эванс
  • Марк Саутвуд
  • Николас В. Моррелл
  • Дэвид К. Кроссман
  • Мойра К.Б. Уайт
  • Курт Р. Стенмарк
  • Кристофер М. Ньюман
  • Дэвид Г.Кили
  • Шейла Э. Фрэнсис
  • Аллан Лори
  • Спрингер США
  • Nature Communications, doi:10.1038/s41467-019-13139-9
  • 10.1038/s41467-019-13139-9http://dx.doi.org/10.1038/s41467-019-13139-9journalNature Communications© 2019, Автор(ы)2041-172310.1038/s41467-019-13139-9
  • springer. ком
  • springerlink.com
  • 2010-04-23True10.1038/s41467-019-13139-9
  • пружинный элемент.ком
  • springerlink.com
  • Springer2019-11-11T13:34:28+01:002019-11-09T15:01:47+05:302019-11-11T13:34:28+01:00TrueiText® 5.3.5 ©2000-2012 1T3XT BVBA (AGPL- версия) VoRuuid: 920bcecd-f97b-43e6-9ebd-f1cc567db7c3uuid: 5aef3007-4a25-44d4-b803-79b946c4c692default1
  • converteduuid: 878665c3-51c7-40d3-96f5-ea490e10f227converted в PDF / A-2bpdfToolbox2019-11-09T15: 02: 43+ 05:30
  • 2B
  • Надин Д. Арнольдhttp://orcid.org/0000-0002-4317-5738
  • Жозефина А.Пиквортhttp://orcid.org/0000-0002-7199-364X
  • Лаура Э. Уэстhttp://orcid.org/0000-0003-2953-2521
  • Адам Т. Брейтуэйтhttp://orcid.org/0000-0003-3228-2172
  • Джеймс Айремонгерhttp://orcid.org/0000-0003-3953-8812
  • Хагер Ковашhttp://orcid.org/0000-0003-4732-470X
  • Абдул Г. Хамидhttp://orcid.org/0000-0002-2128-2081
  • Александр М. К. Ротман http://orcid.орг/0000-0002-7847-4500
  • А. А. Роджер Томпсон http://orcid.org/0000-0002-0717-4551
  • Холли Р. Эвансhttp://orcid.org/0000-0001-6712-2481
  • Николас В. Морреллhttp://orcid.org/0000-0001-5700-9792
  • Дэвид К. Кроссманhttp://orcid.org/0000-0003-4762-8623
  • Мойра К. Б. Уайтhttp://orcid.org/0000-0001-7788-1852
  • Курт Р. Стенмаркhttp://orcid.org/0000-0001-6918-6411
  • Шейла Э.Фрэнсисhttp://orcid.org/0000-0001-6552-0339
  • Аллан Лориhttp://orcid.org/0000-0003-4192-9505
  • http://ns.adobe.com/pdf/1.3/pdfAdobe PDF Schema
  • internalОбъект имени, указывающий, был ли документ изменен для включения информации треппингаTrappedText
  • http://ns.adobe.com/pdfx/1.3/pdfxpdfx
  • внутренний идентификатор стандарта PDF/XGTS_PDFXVersionText
  • внутренний уровень соответствия стандарту PDF/XGTS_PDFXConformanceText
  • internalCompany создает PDFCompanyText
  • internalDate, когда документ был последний раз измененSourceModifiedText
  • externalMirrors crossmark:CrosMarkDomainsCrossMarkDomainsSeq Текст
  • перекрестие внутренних зеркал: DOIdoiText
  • http://нс.adobe.com/xap/1.0/mm/xmpMMXMP Media Management Schema
  • внутренний идентификатор на основе UUID для конкретного воплощения документаInstanceIDURI
  • internalОбщий идентификатор для всех версий и представлений документа. OriginalDocumentIDURI
  • http://www.aiim.org/pdfa/ns/id/pdfaidPDF/A ID Schema
  • internalPart of PDF/A standardpartInteger
  • внутреннее изменение стандарта PDF/AamdText
  • внутренний уровень соответствия стандарту PDF/A, текст
  • http://crossref.org/crossmark/1.0/crossmarkcrossmark
  • internalCrossMarkDomainsCrossMarkDomainsSeq Text
  • internalCrossmarkDomainExclusiveCrossmarkDomainExclusiveText
  • внутреннийОбычно то же, что и prism:doiDOIText
  • externalThe дата публикации публикации.MajorVersionDateText
  • http://prismstandard.org/namespaces/basic/2.0/prismPrism
  • внешнийТип агрегации указывает единицу агрегации для коллекции контента.Комментарий PRISM рекомендует использовать управляемый словарь агрегации PRISM для предоставления значений для этого элемента. Примечание. PRISM не рекомендует использовать значение #other, разрешенное в настоящее время в этом контролируемом словаре. Вместо использования #other обратитесь к группе PRISM по адресу [email protected], чтобы запросить добавление вашего термина в словарь контролируемого типа агрегации. агрегатионтипетекст
  • externalАвторское право CopyrightText
  • externalЦифровой идентификатор объекта для статьи.DOI также может использоваться в качестве идентификатора dc:identifier. При использовании в качестве dc:identifier форма URI должна быть захвачена, а голый идентификатор также должен быть захвачен с помощью prism:doi. Если в качестве требуемого dc:identifier используется альтернативный уникальный идентификатор, то DOI следует указывать как голый идентификатор только в пределах prism:doi. Если необходимо указать URL-адрес, связанный с DOI, то prism:url можно использовать вместе с prism:doi для предоставления конечной точки службы (т. е. URL-адреса). доитекст
  • externalISSN для электронной версии выпуска, в котором встречается ресурс.Разрешает издателям включать второй ISSN, идентифицирующий электронную версию выпуска, в котором встречается ресурс (поэтому e(lectronic)Issn. Если используется, prism:eIssn ДОЛЖЕН содержать ISSN электронной версии. См. prism:issn. исснтекст
  • externalНазвание журнала или другого издания, в котором был/будет опубликован ресурс. Обычно это будет использоваться для предоставления названия журнала, в котором статья появилась в качестве метаданных для статьи, а также такой информации, как название статьи, издатель, том, номер и дата обложки.Примечание. Название публикации можно использовать, чтобы различать печатный журнал и онлайн-версию, если названия различаются, например «magazine» и «magazine.com». публикацияNameText
  • externalЭтот элемент содержит URL-адрес статьи или единицы контента. Платформа атрибутов необязательно разрешена для ситуаций, в которых необходимо указать несколько URL-адресов. PRISM рекомендует использовать в сочетании с этим элементом подмножество значений платформы PCV, а именно «мобильный» и «веб-сайт».ПРИМЕЧАНИЕ. PRISM не рекомендует использовать значение #other, разрешенное в словаре, контролируемом платформой PRISM. Вместо использования #other обратитесь к группе PRISM по адресу [email protected], чтобы запросить добавление вашего термина в словарь, контролируемый платформой. URL-текст
  • http://springernature.com/ns/xmpExtensions/2.0/snSpringer Nature Схема ORCID
  • Информация о внешнем авторе: содержит имя каждого автора и его/ее ORCID (ORCiD: Open Researcher and Contributor ID).ORCID — это постоянный идентификатор (непатентованный буквенно-цифровой код), позволяющий однозначно идентифицировать научных и других академических авторов. authorInfoBag AuthorInformation
  • Указывает типы информации об авторе: имя и ORCID автора. http://springernature.com/ns/xmpExtensions/2.0/authorInfo/authorAuthorInformation
  • Указывает имя автора.nameText
  • Выдает ORCID автора.orcidURI
  • http://www.niso.org/schemas/jav/1.0/javNISO
  • externalValues ​​for Journal Article Version — одно из следующих: АО = Авторский оригинал SMUR = Представленная рукопись находится на рассмотрении AM = принятая рукопись П = Доказательство VoR = версия записи CVoR = исправленная версия записи EVOR = расширенная версия Recordjournal_article_versionClosed Выбор текста
  • конечный поток эндообъект 10 0 объект > эндообъект 12 0 объект > эндообъект 13 0 объект > эндообъект 14 0 объект > поток HWnF}Wѱ6FR}`$R+E쒖[email protected]}l.

    Похожие записи

    Симптомы атеросклероза нижних конечностей: Как лечить атеросклероз сосудов нижних конечностей

    Содержание Атеросклероз сосудов нижних конечностей: симптомы и лечение, фотоМеханизм развитияСимптомы в зависимости от стадииI фаза атеросклерозаII этапIII стадияIV стадияПричиныФакторы рискаДиагностикаЛечениеПрогнозВозможные […]

    Коронарный атеросклероз что это: Атеросклероз коронарных артерий — симптомы заболевания, методы диагностики и лечения

    Содержание Атеросклероз коронарных артерий — симптомы заболевания, методы диагностики и леченияЧто представляет собой патологияРазвитие болезниДиагностикаВидео: коронарография сердца — доступы, техника […]

    Атеросклероз сердца левого желудочка: Что такое атеросклероз левого желудочка сердца

    Содержание Пневмосклероз сердце увеличен левый желудочек что эточто это такое, симптомы и методы леченияПричины развития болезниСимптомы патологииОпасность для жизни больногоКурс […]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.